JPH01250352A - 赤血球凝集阻止又は血小板凝集阻止作用を有する医薬品及び新規置換ラクタム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、赤血球凝集阻止−又は血小板凝集阻止作用を
有する医薬品及びその化合物に関する。 〔発明の構成〕 本発明は、一般式Ｉ： Ｉ　　Ｒ２ バ 〔式中Ｒは水素原子、１釦又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−ア
ル中ル基又はＣ＋１！〜Ｃ６−シクａアルキル基を表わ
し　Ｒ１は水素原子、Ｏユ〜Ｃ６−フルキル−１０２〜
Ｃ６−フルケニルー又は０３〜０７−シクロアルキル基
を表わし　Ｒ２は０１〜Ｃ６−フルキル−１０２〜ｃ６
−アルケニル−又はシアノ基、１情のヒドロキシ−１０
１〜ｏ６−フルキル−１Ｃ１〜Ｃ６−フルコキシー、ア
ミノ−１Ｃ］〜０６−アルキルアミノ−、ジーＣ１〜Ｃ
６−フルキルアミノ−又はヒｒラジノ基で置換されたカ
ルボニル基を表わすか又はＲ１とＲ２は一緒になって０
２〜Ｃ６−アルキリデン−もしくはＣ３〜Ｃ６−シクロ
アルキリデン基を表わすか又はＲ１とＲ２はこれに結合
しているＲ素原子と一緒になつ

【１個の０３〜０ツース
ピロ塊を形成し、ｎは０又は１であってよく、Ａは基ニ
ーＣｏ−ＮＨ＋、−ＨＥ−００−ＮＨ−又は−〇−Ｃｏ
−ＮＩ（−を表わし、これらは窒素原子を介してフェニ
ル基に結合しており、Ｘは価標結合Ｃ］〜Ｃ４−フルキ
レン基又は０２〜０４−アルケニレン基を表わし、Ｒ３
は一般式■： （ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６は一一又は異なるものであっ
てよく、それぞれ、水素原子Ｃ１〜○フーフルカンスル
ホニルオキシー、トリフルオロメタンスルホニルオキシ
−１○］〜Ｏ１，−アルカンスルホニルアミノ−、トリ
フルオロメタンスルホニル−アミノ−１Ｎ−Ｃ１〜Ｃ７
−アルキル−Ｃ１〜Ｃ７−アルカンスルホニルアミ／−
１Ｎ−Ｃ】〜ＣＣツーアルキルトリフルオロメタンスル
ホニルアミノ−０】〜ＣＣツーアルキルスルフェニルメ
チル−Ｃ１〜Ｃフーアルキルスルフイニル）ｆｋ−又は
Ｏ１〜Ｃ？−フルキルスルホニルメチル基、１個のヒげ
ロキシー、０１〜Ｃ７−フルコキシー、０１〜Ｃ７−フ
ルキル−、アミノ−１０１〜Ｏ，−フルキルアミノ−又
はジー０１〜Ｃ？−アルキルアミノ基で置換されたカル
ボニル基、１個のアミノ−０１〜Ｃフーアルキルアミノ
ー、ジーＣ１〜Ｃ７−アルキルアミノ−モルホリノ−、
チオモルホリノ−、ピロリジノ−、ピペリジノ−又はへ
キサメチレンイミノ基で置換されたスルホニル基、Ｃ１
〜Ｃ，−アルキルカルボニルアミノ−〇ｌ〜Ｃフーアル
キルカルボニルオキシー、７ミノカルポニルアミノー又
は０１〜Ｃ７−フルキルアミノ−カルボニルアミノ基、
Ｏ工〜０？−アルキルメルカプ）−１０１〜Ｃワーアル
キルスルフイニルー又ハ０１〜Ｃ７−アルキルスルホニ
ル基、ニトロ−、アミノ−、ヒｒロキシー、ベンジルオ
キシ−１’１〜Ｃ７−フルコキシー、０１〜Ｏワーアル
キルー、０２〜Ｃ，、−アルケニル−１’２〜０ツーア
ルクニルオキシ−１０２〜Ｏワーアルキニルオキシー、
シアン−Ｃ１〜Ｃワーアルコ中シー、カルボキシ−０１
〜Ｃ？−フルコキシー、フェニル−Ｃ】〜Ｃ７−アルコ
キシー１０１〜Ｃ，，−アルコキシ−カルボニル−０１
〜Ｃ７−アルコキシ−１Ｃ】〜Ｃ７−フルキルアミノ−
、シーＣ】〜Ｃ〒Ｃブーキルアミノー、トリフルオロメ
チル−、シアノ−、ハロダン−又はイミダゾリル基であ
つ

【よい）のフェニル環又はＲ３はメチレンレオキシフ
ェニル環を表わすかスはＲ３はへテロ原子１〜４個もし
くは１〜５個を有するヘテロ環式５員環又は６員環を表
わし、この際、ヘテロ原子は同−又は異なるものであっ
てよく、ａ！素、窒素又は硫黄であり、これらへテロ環
式５員環又は６員環は、１個以上の窒素原子の所に１個
の酸素原子を有していてよいか又は１個以上の０１〜Ｃ
６−フルキル−１Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−１○ｌ〜０
６−フルキルメルカプト−、とｒロキシー〇ｌ〜Ｃ６−
アルキル−、ヒｒロキシー、ニトロ−、アミノ−１Ｃ１
〜Ｃ６−アルキルアミノ−、ジ−Ｃ１〜Ｏ６−フルキル
アミノ、へロデンー又はシアノ基で置換されていてよく
、ｘが１個の結合を表わす場合には　Ｒ３は前記の基と
並んで、ｃｍ〜０１２−フルキル−１０３〜Ｏ〒−シク
ロアルキル−１Ｃ２〜Ｏ，−フルケニルー、Ｃ１〜Ｃ６
−フルコキシーｃ２〜０６−フルケニルー、０３〜０ツ
ーシクロアルケニル−１０２〜Ｃ６−アルキニル−、ハ
ロゲン−〇１％Ｏ，−アルキルー１０１〜Ｃ６−アルコ
キシ−０１〜Ｃ６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃよ〜ｃ
、−フルキルー１０４〜Ｃ６−フルカンジニニルー、カ
ルボキシ−Ｃ１〜Ｏ６−フルキル−１０１〜Ｃ６−フル
コキシカルボニルー〇ｌ〜Ｏ，−フルキル−又はホルミ
ルアミノ−０１〜Ｃ６−アルキル基を表わし、この際、
４−１５−１６−又は７−位の置換分Ｈ３−Ｘ−Ａ−は
、２，３−ジヒＶロインｒリンー２−オンともしくは、
５−１６−１７−又は８−位では１，２，３，４−テト
之ヒｒロキノリンー２−オンと結合されていてよい〕の
置換ラクタム又はその光学活性形、互変異性体又は生理
学的に認容性の塩を含有する医薬品に関する。 更に１本発明の目的物は、一般式Ｉ： 〔式中Ｒは水素原子、直鎖又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ６−ア
ルキル基又はＣｒ３〜０６−シクロアルキル基を表わし
、Ｒ１は水素原子、Ｏ工〜０６−アルキル−１０２〜Ｃ
６−フルケニルー又）！ｃ３〜０、−シクロアルキル基
を表わし　Ｒ２は０１〜Ｃ６−アルキル−１Ｃ２〜Ｃ６
−アルケニル−又はシアノ基、１個のヒーロキシー、ｃ
ｌ−Ｃ６−アル中ルー、Ｃ１〜Ｏ６−フルコキシー、ア
ミン−１Ｏ１〜Ｃ６−フルキルアミノ−、ジー０１〜Ｃ
６−アルキルアミノ−又はヒト２ジノ基で置換されたカ
ルボニル基を表わすか又はＲＬとＲ２は一緒になってＣ
２〜０６−アルキリデン−もしくは０３〜０６−シクロ
アルキリデン基を表わすか又はＲ１とＲ２はこれらに結
合している炭素原子と一緒になって１個の０３〜○ツー
スピロ環を形成し、ｎは０又は１であってよく、Ａは基
ニーＣｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ−又は−０−０
０−ＭＥ−を表わし、これらは窒素原子を介してフェニ
ル基に結合しており、Ｘは価標結合、０１〜Ｃ４−アル
キレフ基又は０２〜Ｃ４−アルケニレン基を表わし、Ｒ
３は一般式鳳： ｇ （ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６は同−又は異なるものであっ
てよく、それぞれ、水素原子Ｏｌ　％　ｏ、　−フルカ
ンスルホニルオキシ−、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ−１０１〜Ｃ７−フルカンスルホニルアミノ−、
トリフルオロメタンスルホニル−アミノ−１Ｎ−０１〜
ＣワーアルキルーＣ］〜０７−フルカンスルホニルアミ
）−１ｎ　−〇１〜Ｏ，−アルキルトリフルオロメタン
スルホニルアミノ−１Ｃ１〜Ｏワーアルキルスルフエニ
ルメチルー、Ｏ１〜Ｃフーアルキルスルフイニルメテル
ー又は０１〜Ｃ７−アルキルスルホニルメチル基、１個
のヒｒロキシー、Ｃ１〜Ｏ，−アルコキシ−１Ｏ１〜Ｏ
？−フルキル−、アミノ−１ｃ１４　ａ、−アルキルア
ミノ−又はジーＯ１％Ｏ。 −アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基、１個の
アミノ−１Ｏ１〜Ｃフーアルキルアミノー、ノーＯ１〜
Ｃ７−アルキルアミノ−、モルホリノ−、チオモルホリ
ノ−、ピロリジノ−１ぎペリジノー又はヘキサメチレン
イミノ基で置換されたスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ７−フル
キルカルボニルアミノ−，０１〜Ｃ７−アルキルカルボ
ニルオキシ−、アミノカルボニルアミノ−又は０１〜Ｃ
フーフルキルアミノーカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃフ
ーアルキルメルカプトー、Ｃ１〜Ｏ，−アルキルスルフ
ィニル−又Ｇ！ｏ、〜Ｏ，−フルキルスルホニル基、ニ
トロ−、アミノ−、ヒｒロキシー、ベンジルオキシ−１
０１〜Ｃフーアルコキシー、Ｃ工〜Ｃヮーフルキルー、
０２〜０フーフルケニルー、０２〜Ｃ，、−フルクニル
オキシ「、０２〜Ｃ６−アルキニルオキシ−、シアン−
Ｏ１〜Ｃフーアルコキシー、カルボキシ−０１〜Ｃ？−
アルコキー／＋、フェニル−０１〜Ｏ，−フルコキシー
、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ−カルボニル−０１〜Ｃ７−
アルコキシ−１０１〜Ｃ，−アルキルアミノ−、ジ−０
１〜Ｃフーアルキルアミノー、トリフルオロメチル−、
シアノ−、ハロゲン−又はイミダゾリル基であってよい
）のフェニル環又はＲ３はメチレンジオキシフェニル環
を表わすか又はＲ３はへテロ原子１〜４個もしくは１〜
５個を有するヘテロ環式５負環又は６員環を表わし、こ
の際、ヘテロ原子は同−又は異なるものであってよく、
酸素、窒素又は硫黄であり、これらへテロ環式５員環又
は６員塊は、１個以上の窒素原子の所に１個の酸素原子
を有していてよく、１個以上の０１〜Ｃ６−アルキル−
１Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−１０】〜Ｃ６−アルキルメ
ルカプト−、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６−フルキル−、ヒ
ｒロキシー、ニトロ−、アミノ−１０１〜Ｃ６−アルキ
ルアミ−、ジー０１〜Ｃ６−アルキルアミノ−、ハロゲ
ン−又はシアン基で置換されてｈてもよく、ｘが１個の
結合を表わす場合には　Ｒ３は前記の基と並んで、０２
〜０１２−フルキル−１０３〜Ｏ？−シクロアル中ルー
、０２〜Ｃ６−アルケニル−１Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ
−０２〜０６−フルケニルー、０３〜０１−シクｏフル
ケニルー、０□〜ａ、−フルキニルー、ハロゲン−０，
４０，−フルキル−１Ｃ１〜Ｃ６−アル；キシ−０１〜
Ｃ６−フルキル−、ヒドロキシ−０１〜Ｃ６−フルキル
−１０４〜Ｃ６−フルカンジニニルー、カルボキシ−０
１〜Ｃ６−フルキル＋、Ｃ１〜Ｏ６−アルコキシカルボ
ニルー０１〜Ｃ６−アルキル−又はホルミルアミノ−０
１〜Ｃ６−アルキル基ｔ−表わし、この際、４−１５−
１６−又は７−位の置換分Ｒ３−Ｘ−Ａ−ハ、２，３−
ジヒｒロインドリンー２−オンでもしくは、５−１６−
１７−又は８−位では１．　２．　３．　４−テトラヒ
ｒロキノリンー２−オンで結合されていてよｈ〕の新規
化合物又はその光学活性豚互変異性体又は生理学的に認
容性の塩（但し、ｎがＯで人が−００−［（−を表わす
場合に　Ｒ３は一般式Ｈのフェニル環又はヘテロ環式５
員環又は６員環を表わすことはできない）でもある。 これら化合物は、重体異性体混合物又はシスもしくはト
ランス−異性体として存在して員てよい。 Ｒ１がＲ２と同じでない場合、並びに１個の他の不蒼中
心を有する化合物の場合に、光学活性形及び化合物の２
セミ混合物も本発明の目的物である。 一般式Ｉのいくつかの化合物は、ピロロ−［２，３ｆ）
ベンズイミダゾール合成の中間体として文献公知である
。例えば、欧州特許（ＩＣＰ−Ａ）ｆｇｏｌ　６１６３
２号明細誉中には、５−位又は６位でピリジル−カルボ
ニルアミノ基で置換されているオキシインｒ−ル誘導体
が記載されている。欧州特許（ＩＰ−Ａ）第１８６０１
０号明細書から、相応するフェニル−カルボニルアミノ
−置換誘導体が公知である。更に、欧州特許第１８９１
０３号明細書には、５位又は６位にカルｆｆニルアミノ
基を介して結合したヘテロ環式基を有するオキシインＶ
−ルが包含されている。しかしながら、これら化合物は
、もっばら薬物学的作用の記載されていない中間体であ
る。 更に、特開昭５７−１０２８６３号明細書から抗高血圧
特・性及び血球凝集抑制作用を有する６′−アセチルア
ミノ−２′−オキソスピロインｒ−ルー誘導体は公知で
ある。 更に世界特許機構出願ＷＯ３５１５３７８号明細書中に
は、体液中の特異微生物の検出のための６位に＃累特異
的置換分を有する４−トリフルオロメチル−１，２，３
，４−テトラヒＶロキノリンー２−オンー誘導体が、か
つ西ドイツ特許出願公開（ＤＥＮ−Ｏ８）第５６２６４
６５号明細書中にはカラー写真材料中での６−（５−（
２−アリールオキシ−ブタノイルアミノ）ベンゾイルア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−オ
ン誘導体の使用が記載されている。６位に置換分を有す
る１、　　２．　３．　４−テトラヒーロキノリンー２
−オン騎導体の変力作用に関する開示は、特開昭（、Ｔ
Ｐ−Ａ２）６１−１４５１６２号及び欧州特許公開（Ｉ
Ｐ−Ｏ８）＠１４５０１０号明細書中に存在するが、こ
れらの化合物は４位に置換分を有しない。 ところで、意外にも、一般式Ｉの化合物は、低い濃度で
、赤血球凝集も血小板凝集をも阻止することが判明した
。このことは！ｌ１ｉＩ：験管内試験で証明することが
できた。 この特性に基づき、これら物質は、病理学的に、赤血球
凝集及び血小板凝集が１に賛な役割をしている医病例え
ば末梢、冠及び脳循環障害、ショック状態、変性血管疾
患、リューマチ性疾患、穐々の潰瘍、腫瘍の壊死、網膜
、神経及び筋肉の変性障害又は種々の皮膚疾患の処置に
好適である。殊に、動脈閉塞疾病、虚血性状態、血管機
能不全又は真性糖尿病の処置に使用される。一般式■の
化合物は化学療法剤のｇ′ｒ規構遺構造型り、この際こ
の化学療法剤は、薬物学的に１賛な濃度で、赤血球凝集
を低下する作用をし、従って流動作用をする最初の物質
である。 Ｒ３が一般式Ｈのフェニル環を表わす場合に、Ｒ４、Ｒ
δ及びＲ６に記載の置換分のアルキル部は１〜７個の炭
素鳳子有利に１〜４個の炭素原子を有していてよい。こ
の意味で、例えば、次のものが有利である二メタンスル
ホニルオキシ−、エタンスルホニルオキシ−１ｎ−プロ
パンスルホニルオキシ−、インプロパンスルホニルオキ
シ−、トリフルオロメタンスルホニルオキシ−、メタン
スルフェニルメチル−、エテルスＡ／　７　ｘニルメチ
ル−１ｎ−ｆロピルスルフェニルメテルー、メチルスル
ホニルメチルー、エチルスルフィニルメチル−１ｎ−プ
ロピルスルフィニルメチル−、メチルスルホニルメチル
−、エチルスルホニルメチル−１ｎ−ｆロビルスルホニ
ルメテルー、メタンスルホニルアミノ−、エタンスルホ
ニルアミノ−１ｎ　−ｆ　ｏ　ｙ４　ｙ　ス／ｌ／ホニ
ルアミノー、トリフルオロメタンスルホニルアミノ−１
Ｎ−メチル−メタンスルホニルアミノ−１Ｎ−エテル−
メタンスルホニルアミノ＋、Ｎ−メチル−エタンスルホ
ニルアミノ−１Ｎ−エチル−エタンスルホニルｙミノー
１Ｎ−イソゾロビル一二タンスルホニルアミノー、Ｎ−
メｆルーｎ−プロパンスルホニル７ミ／−１Ｎ−ｎ−７
’ロビルーｎ　−ｆロパンスルホニルアミ／−１Ｎ−メ
チル−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−エ
チル−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−イ
ソプロぎルートリフルオロメタンスルホニルアミノ−、
メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル−、プロポ
キシカルボニル−、インプロポキシカルボ二に−１）Ｉ
ｆルアミノカル〆ニルー、エチルアミノカルボニル−、
ジメチルアミノカルボニル−、ジーｎ−ｆロビルアミノ
カルボニルー、Ｎ−メチル−エチルアミノカルボニル−
、トリフルオロメチル−、メチルアミノスルホニル−、
エチルアミノスルホニル−１ｎ−ゾロぎルアミノスルホ
ニル−１ｎ−ブチルアミノスルホニル−１ｎ−ペンチル
アミノスルホニル−、ジメチルアミスルホニル−、ジエ
チルアミノスルホニル−、ジ−ｎ−プロピルアミノスル
ホニル−１Ｎ−メチル−インプロピルアミノスルホニル
−、アセチルアミノ−、プロピオニルアミノ−、メチル
カルボニルアミノ−、エテルアミノカルボニルアミノ−
又はプロピルアミノカルボニルアミノ基、メチル−、エ
チル−、プロピル−、メトキシ−、エトキシ−、プロポ
キシ−、アリルオキシ−１２−ブテニルオキシ−１６−
プテニルオ中シー、２−ペンテニルオキシ−、プロパル
ギルオキシ−１２−ブチニルオキシ−１６−ブチニルオ
キシ−、シアンメチルオキシ−、シアンエチルオキシ−
、メトキシカルボニルメチルオキシ−、メトキシカルボ
ニルエチルオキシ−、メチルメルカプト−、エチルメル
カプト−、メチルスルフィニル−、エチルスルフィニル
−、メチルスルホニル又はエチルスルホニル基。 殊に次のものが有利である： Ｒ’　ハ水素、アルキルスルホニルオキシ−、トリフル
オロメチルスルホニルオキシ−、アルキルスルフェニル
メチル−、アル中ルスルフイニルメテルー、アルキルス
ルホニルメチル−、アルキルスルホニルアミノ−１Ｈ−
フルキル−アルキルスルホニルアミノ−、トリフルオロ
メチルスルホニルアミノ−又はＮ−アルキルトリフルオ
ロメチルスルホニルアミノ基、１個のヒドロキシ−、ア
ルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−又はジアルキ
ルアミノ基で置換されたカルざニル基又は１個のアミノ
−、ジアルキルアミノ−又はモルホリノ基で置換された
スルホニル基（この際、前記アルキル分の各々は炭素原
子１又は２個を有見ていてよい）、ニトロ−、シアノ−
又は炭素原子数１〜４ｔ−有するアルキルアミノスルホ
ニル基、アルキルカルボニルアミノ−、アルキルカルボ
ニルオキシ−、アミノカルビニルアミノ−又はＮ−アル
キル−アミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカゾト
ー、アルキルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基
（ここで各々の前記アルキル分は、炭素原子１又は２個
を有していてよい）、アミノ−、ヒドロキシ−、ベンシ
ルオキシ−、ジアルキルアミノ−、アルキル−、アルコ
キシ−、アルケニルオキシ−又は有利に炭素原子１〜３
個を有スるアルキニルオキシ基、アリールアルキルオキ
シ−、シアノメチルオキシ−又はメトキシカルボニルメ
チルオキシ基、トリフルオロメチル基、１−イミダゾリ
ル基又はハロゲン原子、Ｒδは水素、ヒーロキシ基、炭
素原子数１〜３のフルキル基、アルキル分中の＊＊ｍ子
数１又は２のアルコキシー又はジアルキルアミノ基又は
ハロゲン原子、 Ｒ６は水素又はメトキシ基。 フェニル分は前記の置換分１〜３個を有していてよい。 有利なモノ置換フェニル化合物は、ヒｒロキシー、０１
〜Ｃツーアルキル−１０１〜Ｃ７−アルコキシー、アリ
ルオキシ−、プロパルギルオキシ−、シアノメチルオキ
シ−、ベンジルオキシ−、メトキシカルボニル−メチル
オキシ−、ハロダン−、二）ｃｒ−、シアン−、アミノ
カルボニル−、メトキシカルボニル−、アミノ−、トリ
フルオロメチル−１’ｌ−’３−フルキルカルボニルオ
キシー１’１〜Ｃ３−ジアルキルアミノ−１Ｃ１〜Ｃ３
−アルキルメルカプト−１Ｃ１〜Ｃ３−フルキルスルフ
ィニル−１０１〜Ｃ３−フルキルスルホニル−１Ｃ１〜
Ｃ３−フルキルスルホニルオキシ−及び１−イミダゾリ
ル−７エ二ル（この際２−１６−又は４〜位に＆換分を
有していてよい）である。 有利なジ置換フェニルは、置換分としてアルカンスルホ
ニルオキシ−、トリフルオロメチルスルホニルオキシ−
、アルキルスルフェニルメチル−、アルキルスルフィニ
ルメチル−、アルキルスルホニルメチル−、アルキルス
ルホニルアミノ−１Ｎ−アルキル−アルキルスルホニル
アミノ−、トリフルオロメチルスルホニルアミノ−又は
Ｎ−アルキル−トリフルオロメチルスルホニルアミノ基
、１個のヒρロキシー、アルコキシ−、アミノ−、アル
キルアミノ−又はジアルキルアミノ基で置換されたカル
ボニル基又は１個のアミノ−、ジアルキルアミノ−又は
モルホリノ基で置換されたスルホニル基、アルキルアミ
ノスルホニル−、アルキルカルボニルアミノ−、アミノ
カルボニルアミノ−又はＮ−フルキル−アミノカルボニ
ルアミノ基、とＰロキシー、アルキル−、アルコキシ−
、アリルオキシ−、プロパルキルオキシ−、シアンメチ
ルオキシ−、メトキシカルボニルメチルオキシ−、シア
ノ−、ハｅＩデンー、ニトロ−、アミノ−、ジアルキル
アミノ−、アルキルメルカプ）−、アルキルスルフィニ
ル−、アルキルスルホニル−、アルキルカルボニルオキ
シ−又は１−イミダゾリル基（この際、２個の置換分は
同じ又は異なるものであってよ（，２，３−１２，４−
１２．５−１２．６−１３．　４−及び３，５−位に、
有利には２，４−１２，５−及び３，４−位に存在して
いてよく、前記のアルキル基は単独で又は他の基と組み
合せてＣ原子１〜３個を有していてよい）。 有利な三置換フェニルは、ヒｒロキシー及ヒメトキシ基
を置換分として有する。 Ｒ３がへテロ原子１〜４個を有するヘテロ環式５員環を
表わし、この際、ヘテロ原子が同−又は異なるものであ
ってよく、酸素、窒素又は硫黄を表わし、場合により１
個以上の窒素原子の所に１個の酸Ｘ原子を有していてよ
い場合には、この意味で一ロールー１７ランー、チオ７
エンー、ピラゾール−、イミダゾール−、チアゾール−
、イソチアゾール−、オキサゾール−、インオキサゾー
ル−、トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾー
ル−、オキサジアゾール基が有利である。 Ｒ３がヘテロ環式６員環を表わす場合、ピリジン−１Ｎ
−オキシ−ピリジン−１ざリミジン＋、ＩＪ、　Ｎ’−
ジオキシ−ピリミジン、ピラジン−１Ｎ、　Ｎ’−ジオ
キシ−ビラジン、ピリダジン−、オキサジン−、チアジ
ン−、トリアジン−、テトラジン−及びキノリン基が有
利である。 ヘテロ環式５員環及び６員環中のアルキル−、アルコキ
シ−及びアルキルメルカプ）−に換基は、炭素原子１〜
６個有利に１〜４個を有してよい。メチル−、エチル−
、メトキシ−、エトキシ−、メチルメルカゾトー及びエ
チルメルカプト基が有利である。へ口ｒンとは、一般に
、弗素、塩素及び臭素有利に塩素と理解すべきである。 Ｘが価標結合で　Ｒ３かアルキル−、アルケニル−、ア
ルキニル゛−又はアルカンジェニル基を表わす場合には
、炭素原子数２〜１０有利に２〜６個を有する直鎖又は
分枝鎖のものであり、これは、場合によってはハロゲノ
により置換されていてよい。この意味でエチル−、プロ
ピル−、フチルー、ペンチル−、ヘキシル−、ビニル−
、フロベニル−、ヘキサジェニル−＆ヒフ’ロビニル基
が有利である。この意味で、シクロプロピル−、シクロ
ブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、シク
ロペンテニル−及びシクロヘキセニル基が有利である。 Ｘが価標結合でＲ３がアルコ中ジアルキル−、アルコキ
シアルケニル−、カルボキシアルキル−、アルコキシカ
ルボニルアルキル−、ヒドロキシアルキル基である場合
に、アルキル−又はアルコキシ基はＣ−原子数１〜６を
有していてよい。この意味において、エトキシメチル−
、メトキシエチル−、エトキシエチル−、カルざキシメ
チル−、カルボキシプロぎルー、カルボキシブチル−、
メトキシカルボニルメチル−、メトキシカルボニルエテ
ル−、メトキシカルボニルプロピル−、エトキシカルボ
ニルメチル−、エトキシカルボニルエチル−、エトキシ
カルボニルプロピル−、フロボキシカルポニルエチルー
、ヒドロキシメチル−、ヒドロキシエチル−、ヒドロキ
シプロピル−、ヒドロキシブチル−基カ有利である。 １式中の基Ｒ３−Ｘ−００−ＮＨ−１Ｒ３−Ｘ−ＮＨ−
Ｃｏ−ＮＨ−及びＲ３−ｘ−ｏ−ｃｏ−ＮＨ−ＯＭは測
標、）ｌ　ｆ　レン−、エチレン−、プロピレン−、ブ
チレン−又はビニレン基が有利である。置換分Ｒ３−Ｘ
−Ａ−は２゜３−ジヒドロインドリン−２−オンの５−
又は６−位に、又は１，２，３．４−テトラヒドロキノ
リン−２−オンの６−又は７−位に存在するのが有利で
ある。 ＨＡがフルキル−、アルケニル−又はシクロアルキル基
を表わし　Ｒ２がフルキル−、アルケニル−又ｋｔ　１
　（ｆｉのアルキル−、アルコキシ−、アルキルアミノ
−又はジアルキルアミノ基で置換されたカルボニル基を
表わす場合は、前記のフルキル−又はアルケニル分の各
々は、直鎖又は分枝鎖であってよく、炭素原子数１〜６
もしくは２〜６を有し、前記シクロアルキル分は炭：Ｉ
ｃＩＩＡ＋１１２６〜７ヲ有していてよい。 この意味で　Ｒ１は水素原子、メチル−、エテル−、イ
ンプロピル−１６−ペンチル−、シクロペンチル−又は
シクロヘキシル基が有利である。Ｒ２は有利にメチル−
、エチル−、イソプロピル−１３−ペンチル−、シアン
−、カルボキシ−、アセチル−、プロピニル−、メトキ
シカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノカルボ
ニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルアミノカ
ルざニル−及びヒト２ジノカルボニル基を表わすことが
できる。 Ｒ１とＲ２がこれらに結合している〇−一原子一緒にな
ってシクロアルキル環を形成する場合、これは、スピロ
シクロゾロビル−、スピロシクロブチル−、スピロシク
ロペンチル−及びスピロシクロヘキシル基である。Ｒ１
とＲ２が一緒になってフルキリデンー又はシクロアルキ
リデンｉを形成する場合は、インゾロビリデンー又はシ
クロヘキシリデン基が有利である。 Ｒか炭素原子数１〜６のアルキル基を表わす場合、これ
はメチル−、エチル−、プロピル−、インプロピル基、
インブチル−又はシクロペンチル基が有利である。 臀に、式中のＲ３が一般式用のフェニル基金表わし、そ
の中でＲ４が水素、メトキシスルホニルオキシ−、トリ
フルオロメタンスルホニルオキシ−、メタンスルホニル
アミノ−、トリフルオロメタンスルホニルアミノ−、メ
タンスルホニル−メチルアミノ−、トリフルオロメタン
スルホニルメチルアミノ−、メチルスルフィニルメチル
−、メチルスルホニルメチル−、アミノカルボニル−、
アミノスルホニル−、メチルアミノスルホニル−、ジメ
チルアミノスルホニル−、アセチルアミノ−、メチルメ
ルカプト−、メチルスルフィニル−、メチルスルホニル
−、ヒＦロキシー、アリルオキシ−、メチル−、メトキ
シ−、プロパルギルオキシ−、シアノメチルオキシ−、
メトキシカルボニル−、メチルオキシ−、シアン−クロ
ル−、ニトロ−、アミノ−、ジメチルアミノ−、トリフ
ルオロメチル−又は１−イミダゾリル基であり、Ｒ５が
水素、メチル−、メトキシ−、ヒドロキシ−、ジメチル
アミノ基又は塩素を表わし　Ｒ６が水素又はメトキシ基
であるか又は　Ｒ３がキノリ／−、メチレンジオキシフ
ェニル−，７ランー、チオ７エンー、ピリジン−、イミ
ダゾール−、チアジアゾール−又はキリダジン基−並び
にそれらのメチル−、エチル−、メトキシ−、エトキシ
−、メチルメルカプトー、エチルメルカプト−及びクロ
ル置換誘導体を表わすか又は、Ｘが価標結合である場合
にＲ３は前記の基と並んでブチル−、ペンテルー、ヘキ
シル−、プロペニル−、ヘキサジェニル−、シクロペン
テニル−、シクロヘキシル−、エトキシビニル基を表わ
し、Ｒは水素、メチル−、エテル−、プロピル−又はイ
ソプロピル基１＆：表わし、Ｘは価標結合、エチレン−
、プロピレン−又はビニレン基を表ワし　Ｒ１は水素又
はメチル基を表わし　Ｒ２はメチル−、エテル−又はイ
ンプロピル基を表わすか又はＲ１とＲ２はこれらに結合
しているＣ−原子と一緒になってスピロシクロペンチル
環を形成し、この際、６−位の置換分は、２，３−ジヒ
ドロインドリン−２−オンと結合しており、７位では、
１，２，３．４−ブト２ヒドロキノリンー２−オンと結
合している。 医薬品の製造のために、一般式■の物質を自体公知の方
法で適当な医薬担持物質、芳香性物質、矯味剤及び色素
と混合し、例えば錠剤又は糖衣丸に成形するか又は適当
な助剤の添加のもとに水中又は油中例えばオリーブ油中
に懸濁させるか又は溶解させる。 一般式■の物質及びその塩は、液状又は固体形の経腸又
は非経腸的に適用することができる。 注射媒体としては、有利に、注射液で慣用の添加物例え
ば安定剤、溶解助剤又はｌＩ＆爾剤を含有する水を使用
することができる。 このような添加物は、例えば粘度調節のための酒石酸塩
−及びり゛エン酸塩ｌＩｋ衝放、エタノール、錯形成剤
（例えばエチレンジアミン四酢酸及びその無害な塩）及
び高分子量ポリマー（例エバ液状ポリエチレンオキサイ
ド）である。固体担狩物負は、例えば、デンプン、乳糖
、マンニット、メチルセルロース、タルク、高分散性珪
酸、高分子を脂肪＃ｌｔ（例えはステアリン酸〕、ゼラ
チン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ム、動物性脂肪及び植物油及び固体高分子Ｉｌｔポリマ
ー（例えばポリエチレングリコール）である。経口適用
に好適な適用形は所望により矯味矯臭剤及び甘味剤を含
有していてよい。 これら化合物は、通例、体に７５に＆に対して１日当り
１０〜１５ＤＤ１ｖの麓で適用する。作用物質室ｆｔ５
〜５００１ｎ９の錠剤１〜２錠を１日２〜６回投与する
のが有利である。錠剤は、作用物質２０〜７００１１９
を有する錠剤全１日１回に２錠のみを適用すべきである
ように遅効化されていてもよい。作用物質は、注射によ
り、１日１〜８回もしくは長時間注入により適用するこ
と妙；でき、その際は１日１０〜１［］００ＩＩ９の量
で充分である。 一般式Ｉの化合物もしくはその互変異性形をその条物学
的に認容性の塩に変じるために、これを、有利に有機浴
剤中で、当量の無機又は有機の酸例えば塩酸、臭化水素
酸、ｆｋｔＩＡ１１憶酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマール酸、安息香散又はシクロヘキシルス
ルファミン酸と反応させる。 １式の化合物を後に１式の他の化合物に変じることは、
例えば輩累含有環を酸化して相応するＮ−オー？ティｒ
にし、これを主として酢酸中のＢ２Ｏ２により行ない、
かつ不飽和置換分を水素化することよりなる。これは、
殊にビニル化合物（Ｘ−０Ｅ−ＯＢ−）　ｔ−水素化し
て相応するエチル化合物にすることに関する。 史に　Ｒ１又はＲ２かカルボキシル基である一般式Ｉの
化合物又は反応性ｖ１４体例えばカルボン酸エステル又
は酸りａ　Ｉ／　ｖの後続変換に関し、これは、とドラ
ジン、アンモニア、１１ｋ又は２級アミン又は反応性誘
導体を用いて、式中のＲ１又はＲ２が１個のアミノ−、
アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−又はヒｒラジノ
基で置換されたカルボキシル基である一般式Ｉの新規化
合物に変換することができる。この後続変換は、式中の
Ｒ１又はＲ２が７ミノカルボニル基である一般式Ｉの化
合物’ｋ、Ｒ１又はＲ２がシアノ基であるようなものに
し、かつ後続的に、シアン基をカルざキシル−、アミノ
カルボニル−又はアルコキシカルボニル基に変換するこ
とに関する。これらの変換は全て、一般的に慣用で文献
公知の方法により行なう。 一般式Ｉ（式中Ｒ３はハロゲノで置換されたアルキル−
又はアリール基である）の化合物を一般式Ｉの他の化合
物に後で変換することは、例えば、ハロゲン化合物を相
変換条件下に相応するヒげロキシ化合物に変換すること
又は相応するハロゲン化合物を不活性溶剤中、反応混合
物の加点で開放鎖又は環状２級アミンとの反応である。 更に、保＃４基の離脱により、一般式■の化合物を一般
式■の他の化合物に変じることができる。 一般式■の化合物は、自体公知の方法で製造でき、この
際、一般弐ｌ： バ の５−７ミノー２，３−ジヒドロインドリン−２−オン
−誘導体又は一般式■： ｌ の６−アミノ−２，６−ジヒｆロインげリン−２−オン
ー銹導体又は一般式Ｖ： の６−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−２−オンー誘尋体又は一般式ｖＩ：の７−アミノ−１
，２，３，４−テトラヒＶロキノリンー２−オン誘導体
（前記式中Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす）を ａ）一般式■： ＲＸ−ｃｏ−Ｙ（■） 〔式中式３及びＸは前記のものを表わし、Ｙは容易に離
脱する基例えばハロゲン原子、メトキシ−又はエトキシ
基である化合物Ｒ３−Ｘ−００−Ｙが無水物又は他の活
性カルボン酸誘導体である〕の化合物と反応させるか又
は、 ｂ）式ＶＭ： Ｒ’−Ｘ−Ｎ−Ｃ−０（Ｖｌ） 〔式中Ｒ３及びＸは前記と陶じものを表わす〕のインシ
アネートと反応させるか又は、Ｃ〕　一般式ｒ１： Ｒ−Ｘ−０−Ｃｏ−Ｙ　　　　（ｌ［）〔式中Ｒ３、ｘ
及びＹは＃記の条件下にある〕の化合物と反応させ、か
つ本発明により得られた一般式■の化合物を、所望の場
合には、１式の他の誘導体又はその互変異性体に変換し
かつ／又は得られた一般式Ｉの化合物、その互変異性体
、対掌体もしくは立体異性体を生理学的に認容性の塩に
変じる。 式■及びＩＶのＲ−Ｈである５−アミノ−及び６−アミ
ノ−２，６−ジヒｒロインドリン−２−オン誘導体は、
欧州特許（ＫＰ）第１６１６３２Ａ２号、（ロ）ＩＰ−
Ａ−第１８６０１０号及びＩＰ−Ａ−１８９１０３号に
記載の処方により製造した。 一般式■及び１ｖでＲがアルキル基である出発物質は、
欧州特許（凡Ｐ−Ａ）ｋ２６８１７８号明細書の記載と
同様にして製造した。 一般式■の６−アミノ−１，２，３，４−テトラヒＶロ
キノリンー２−オン誘導体は、公知方法で次のようにし
て製造される：この際、アニリンを一般式Ｘ： 〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＹは前記のものを表わす〕の化合
物と不活性溶剤中で反応させて、式ＸＩ：の化合物に変
じ、慣用の条件下に閉環させて、一般式Ｍ＝ 〔式中Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物に
し、公知方法でニトロ化することにより、一般式Ｘｌ： に変じ、所望のＮ−アルキル化により公知条件下で触媒
的にニトロ基を還元してアミン基にする。 ｒｉｆｆ１様な方法で、６−７セタミドアニリンから、
一般式Ｘの化合物との反応及び一般式ＸＩＶ　：の閉環
により製造され、これは所望のＮ−アルキル化及び保ｌ
ｔ！ｉ１：ＩｉＳの離脱により一般式ｖ１の７−アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−オン誘
導体、に変えることができる。 一般弐■の活性カルボン酸誘導体と一般式Ｊｕｌ。 ■、■又はＶｌの活性炭酸誘導体との反応で相応する一
般式■のアミンへの変換は、不活性溶剤中、有利にジク
ロロメタン、クロロホルム又はジクロロエタン中で、有
機塩基例えばトリアルキルアミン、ピリジン、ジアルキ
ルアミノビリジン、Ｎ−アルキルモルホリン、有利にト
リエチルアミン又はｆ　＋Ｊジンの存在で起こる。この
際、液状の有機塩基は場合によっては溶剤として使用す
ることができる。 式鴇のインシアネートと一般式ＩＩＩ、　ＩＶ、Ｖ又は
■の化合物との反応で相応する一般式Ｉの尿索訴導体に
することは、同様に不活性溶剤例えばテトラヒげロフラ
ン、ジオキサン、ペンゾール、クロロホルム、ジクロロ
メタン、有利にジオキサン中で実施される。 置換分Ｅ３−Ｘ−Ａ−中（７）　Ａ　カーｏ−ｃｏ−Ｎ
Ｈ−基テアル一般式■のウレタンは、有利に、■式のク
ロルギ酸エステル（ここでＹは塩素である）とジクロロ
メタン又は前記不活性溶剤の１徳中での一般式■、＋ｖ
、ｖ又は■の化合物との反風により製造することができ
る。 前記ａ）〜Ｃ）の反応で所望の一般式■の化合物にする
反応は、前記溶剤中、−１０℃〜反応混合物の節点の温
度で、有利には室温で実施する。 〔作用〕 実験報告 血液流動学のパラメータとしての赤血球凝集の測定 赤血球凝集の測定ｔ−Ｍｙｒｅｎｎｅ、　Ｒｏｅｔｇｅ
ｎ社のＭｉｎｉ−１ｃｒｙｔｈｒｏｓｉｙｔａｎ−Ａｇ
ｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ（Ｋｉｅａｅｗｅｔｔｅｒ　Ｈ，
等によるＤａｓ　Ｍｉｎｉ−ＩＣｒｙｔｈｒｏｚｙｔ＠
ｎ−ムｇｇｒｓｇｏｍｅｔｅｒ　；　Ｋｉｎ　ｎｅｕｅ
ａＧｅｒａｔ　ｚｕｒ　８ｃｈｎｅｌｌｓｎ　Ｑｕａｎ
ｔｉｆｉｇｉｅｒｕｎｇ　６ｅａＡｕｓｍａｇｓｅｓ　
ｄｅｒ　Ｋｒｙｔｈｒｏｚｙｔａｎ−Ａｇｇｒｅｇａｔ
ｉｏｎ。 ＢｉＯｍｅｄ、　Ｔｅａｈｎｉｋ　２７　（１９８２）
　、１ｇ　９巻２０９〜２１３負参照）を用いて行なっ
た。尺度としてこの装置は、上昇性凝集傾向に伴ない上
昇する無次元の指′数を示す。 検査を１１＆な供血者の人血を用いて実施した。 ４５％のへマドクリットに［）された血液を対照溶液又
は物質溶液と共にインキュベートし、引続き赤面Ｒ凝集
を測定した。冬物’Ｊ　ｔ−１０−’Ｍの濃度で検査し
た。各物質当り、異なる供血者の血液を用いて２夾験七
行なった。対照溶液のの当初値と物質溶液を有する値と
の間の凝固指数の差を計算した。これらの値を次の表に
挙げる。値が小さい程、化合物は有効である。 ベノルトン■（Ｖｅｎｏｒｕｔｏｎ　）　（＆　Ｉｔの
。−（β−ヒドロキシエチル）ルトシＶの混合物）は、
１．７Ｘ１０−’Ｍの比較可能な＠度で凝集指数ｔ−０
，４単位だけ変える。１．７　Ｘ　１０−’　Ｍの濃度
でも凝集指数の変化は−６，９±０．９である。 ベノルトン■は、赤血球−凝固の傾向を抑制するはずで
ある。ベノルトン■と比較して、前記物質は赤血球凝集
ｔ−明らかに強力に阻止する。 赤血球−１＃巣の抑制（Ｅ） 請求項に記載ちれた、一般式Ｉの１．２．３゜４−テト
ラヒドロキノリン−２−オン誘導体ヲ得るための出発物
質は次のように製造することができる： クリロイルアミノ）アニリン ジクロロメタン４００Ｍ中の３−アセトアミドアニリン
５６．７　ｙ（０，４２モル）およびトリエチルアミン
６５ＩＲｔ（０，４６モル）に、水冷下で６，３−ジメ
チルアクリロイルクロリド５９．０９　（０，４６モル
）を添加し、室温で２時間撹拌する。その後、この陪敵
を水で抽出し、分離した有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥
させ、磯動し、酢酸エステルを添加する。冷斌庫中に放
置する際に結晶が析出する、収量４５．７．９　（理論
値の４７％）、融点１４４〜１４８℃。 オン Ｎ−アセチル−３−（３，３−ジメチルアクリロイルア
ミノ）アニリン２３．２１！　（０，１モル）、Ａｌｃ
ｉ、３９２．８９ｈよひＮａＣｌ２０　ｇ’ｔ：良好に
混和させ、１００℃に２時間加熱する。その後、氷を添
加し、短時間撹拌し、結晶を吸引濾過する。 収量２１．４＆（理論値の９２％）、融点２７３〜２７
８℃。 ７−アセトアミド−１，２，３，４−テトラヒドロ−４
，４−ジメチル中ノリンー２−オン２３．２　、？　（
０，１モル）、エタノール２００ＩｎＬおよび嬢塩酸２
０　μからなる懸濁敵ｔ１児全に浴解するまで還流下に
煮沸する。仄いてアンモニアを用いてｐＨ８にｌ１１１
）し、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相をＮａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥させ、蔭剤を除去する。１３．１　＆　（
、理論値の６９％）が得られる、融点１６１〜１６６℃
。 酸アミドｔ−ａ）と同様にアニリンと６，６−ジメチル
アクリロイルクロリドとから製造する。収率は理論値の
８６％、融点１２４〜１２６°Ｃ０方法ｂ）と同様に激
化する。収率は理論値の６８％、融点１１６〜１１５℃
。 ８０％懺飲２００酩中の１．２．３．４−テトラヒドロ
−４，４−ジメチルキノリン−２−オン１７．５　、！
ＩＩ　（０，１モル）に、水冷下に９６％硝＃＆５紅と
８０％蝋酸２０ｍ６とからの混合物を部側し、室温でＩ
ＦＲｆ間攪拌する。引ぎ絖ぎ反応混合物を氷上に注き、
結晶を吸引間過し、水で後洗浄する。粗製生成物を、２
−ブタノン／ｖＦ酸エステル２０／１を浴離剤として用
いる７リカデルのカラムクロマトグラフィーにより鞘表
する。収量１７．２　＆　（理論頭の７８％）、−点２
０２−２０４℃。 ロー４，４−ジメチルキノリン−２−オンメタノール５
００Ｍ中の１．２，３．４−テトラヒドロ−４，４−ジ
メチル−６−ニトロキラリン−２−オン２２　＆　（０
，１モル）を炭素上のパラジウム２＆（１０％）の添加
後に、大気圧で水素化する。触媒の分離後、浴剤を真空
中で除去する。収量１８．４９　（理論値の９７％）、
融点１２６〜１６０℃。 本発明の範囲内で、実施例中に記載された化合物および
請求項に記載された全てのものの組み合せにより誘導で
きる化合物のほかに、仄のアミド、尿素およびウレタン
ならひにそれらの互変異性体は有利である。 ６−（３，３−ジメチルへキサノイルアミノ）−２，６
−シヒドロー３，６−ジメチル−（１Ｈ）−インドリン
−２−オン、 ６−（６−メチルヘプタノイルアミン）　−２゜３−ジ
ヒドロ−６，６−シメテルー（ＩＨ）−インドリン−２
−オン、 ６−（２１−ロー２−メチルグロバノイルアミノ）−２
，３−ジヒドロ−６，６−ゾメチルー（１Ｈ）−インド
リン−２−オン、６−（６−アミノヘキサノイルアミノ
）−２゜６−シヒドロー６．６−ジメチル−（１）Ｔ）
−インドリン−２−オン、 ６−［（３−メチルピラゾール−５−イル）カルボニル
アミノ］−２，３−ゾヒドロ−６゜６−シメチルー（１
Ｈ）−インドリン−２−オン、 ６−ｒ（３−フェニルピラゾール−５−イル）カルボニ
ルアミノ）−２，３−シヒド’　−３＋６−シメチルー
（１Ｈ）−インドリン−２−オン、 ６−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）カル
ボニルアミノ］−２，３−ジヒドロ−３，６−シメチル
ー（１Ｈ）−インドリン−２−オン、 ６−［（３−メチルピラゾール−５−イル）アクリロイ
ルアミノ）−２，３−ジヒドロ−３゜６−ジメチル−（
１Ｈ）−インドリン−２−オン、 ６−（、ｉ−アリルオキシベンゾイルアミノ）−２，３
−ジヒドロ−３，６−シメチルー（１Ｈ）−インドリン
−２−オン、 ６−（３−ヒドロキシ−２，４−ジメトキンベンゾイル
アミノ）−２，３−ジヒドロ−６゜６−ジメチル−（１
Ｈ）−インドリン−２−オン、 ６′−ヘゾクノイルアミノー１’、２’−ジヒドロスピ
ロ〔シクロペンタン−１，３’−（３Ｉ（）−インドリ
ン−７−オン〕、 ６’−［（４−メトキシフェニル）アセトアミド）−１
’、２’−ジヒドロスピロ〔シクロペンタン−１１３’
−（３Ｈ）−インドリン−７−オン〕、６’−ＣＣ４−
Ｃ４−メトキシフェニル）ブタノイルアミノ）　−１’
　、　２’−ジヒドロスピロ〔シクロペンタン−１１３
’−（３Ｈ）−インドリン−２′−オン〕、 ６’−（（４−（４−メトキシフェニル）ペンタノイル
アミノ）−１’、２’−ジヒドロスピロ〔シクロペ／タ
ン−１１３’−（３Ｈ）−インドリン−２′−オン〕、 ７−ベンゾイルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−へ！タフィルアミノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−メドキシアセトアミドー１．２．３．４−テトラヒ
ドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−（６−ニトキシアクリロイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オ／、 ７−（３−エトキシゾロピオニルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オ／、 ７−ピバロイルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）−ｉ　。 ２．３．４−テトラヒドロ−４，４−ゾメチルヤノリン
ー２−オン、 ７−（６−とドロヤシヘキサノイルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２
−オン、 ７−ジンナモイルアミノー１．２，３．４−テトラヒド
ロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−（２−メトキシシンナモイルアミン）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル中ノリ／−２−
オン、 ７−（３−メトキシシンナモイルアミン）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（４−メトキンシンナモイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（４−）！７フルオロメチルシンナモイルアミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチル中
ノリンー２−オン、 ７−（４−ヒドロキシシンナモイルアミン）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２
−オン、 ７−（４−シアノシンナモイルアミン）−１゜２．３．
４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オ
ン、 ７−（４−ビリゾルアクリロイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（３−ピリジルアクリロイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル中ノリンー２−
オン、 ７−（４−メチルスルホニルクンナモイルアミノ）−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチルキノリ
ン−２−オン、 ７−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリ／−２−
オン、 ７−（２−アセトキ７ペンゾイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（２−メトキシベンゾイルアミノ）　−１゜２．３
．４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（３−ヒドロキシベンゾイルアミ／）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−１゜２．３．
４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オ
ン、 ７−（４−ヒドロキシベンゾイルアミン）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（４−メチルベンゾイルアミノ）−１゜２．３．４
−テトラヒドロ−４，４−ゾメチルギノリンー２−オン
、 ７−　（４−トＩＪフルオロメチルベンゾイルアミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチル中
ノリンー２−オン、 ７−［４−（イミダゾール−１−イル）ベンゾイルアミ
ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチ
ルキノリン−２−オン、７−（４−メチルスルホニル−
２−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−（４−ｃ−ブテルベ７ゾイルアミノ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−
オン、 ７−（４−シアノベンゾイルアミ／）−１。 ２．３．４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン
−２−オン、 ７−（４−メチルスルホニル）ベンゾイルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン
−２−オン、 ７−インニコチツイルアミノー１，２，３゜４−テトラ
ヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２−オン、 ７−（２−メチルインニコチノイルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２
−オン、 ７−（キノリン−４−イル）カルボニルアミノ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−
２−オン、 ７−（４−アリルオキシベンゾイルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒｙロー４，４−ジメチルキノリン−２
−オン、 ７−（３−アリルオキシベンゾイルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２
−オン、 ７−（６−ヒドロキシ−２，４−ジメトキシベンゾイル
アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジ
メチルキノリン−２−オン、Ｎ−（４−メトキシベンジ
ル）−Ｎ’−ｒ２゜６−シヒドロー３．３−ジメチル−
２−オキソ−（ＩＨ）インドール−６−イル〕尿素、Ｎ
−（４−ヒドロキシフェニル）−シー〔２゜６−シヒド
ロー６．３−ジメチル−２−オギソ−（ＩＨ）インドー
ル−６−イル〕尿素、Ｎ−［２−（４１ニトロキシフエ
ニル）エテル）−Ｎ’−［２，３−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）インドール−６−イル
〕尿素、 Ｎ−〔２−（２，４−ゾメトキシフェニル〕エチル〕−
シー〔２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−（１Ｈ）インドール−６−イル〕尿累、 Ｎ−（４−アリルオキシフェニル）−Ｎ’−〔２，６−
シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）イ
ンドール−６−イル〕尿木、Ｎ　−（４−トＩＪ　フル
オロメチルフェニル）−Ｎ’−［２，３−ジヒドロ−６
，３−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）インドール−６
−イル〕尿素、 Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ’−［１，２゜６．４
−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキソキノリ
ン−７−イル〕尿素、 Ｎ−（６−フエニルグロビル）−Ｎ’−［１＋２．３．
４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキソ印ノ
リンー７−イル〕尿巣、Ｎ−（２−メトキシ７エール）
−Ｎ’−［１゜２．３．４−テトラヒドロ−４，４−ジ
メチル−２−オキソキノリン−ツーイル〕尿素、Ｎ　−
（３−）　ＩＪフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［１
，２，３，ａ−テトラヒドロ−４，４−ゾメチルー２−
オキンキノリンー７−イル〕尿素、 Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキ
ソ中ノリンー７−イル〕尿素、Ｎ−（４−シアンフェニ
ル）−Ｎ’−［１，２゜６．４−テトラヒドロ−４，４
−ジメチル−２−オキソギノリンー７−イル〕尿素、 Ｎ−Ｃ２−＜４−メトキシフェニル）エチル〕−Ｎ’−
〔１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチル−
２−オキソキノリン−ツーイル〕尿累、 Ｎ−（４−アリルオキシフェニル）＋＋　Ｎ／　−［１
，２，３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−２−
オキンキノリン−７−イル〕尿嵐Ｎ−（２−フェニルエ
チル）−Ｎ’−ＣＩ’、　２’−ジヒドロ−２′−オキ
ンスビロ（シクロペンタン−１，３’−（３Ｂ）インド
ール）−６′−イル〕尿素、 Ｎ−（３−フェニルグロピル）−Ｎ’−［１’。 ２−ジヒドロ−２′−オキンスビロ（シクロペンクン−
１，３’−（３Ｈ）インドール）−６′−イル〕尿素、 Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ／　−〔１ｆ。 ２’　−ジヒドロ−２′−オキンスビロ（７クロベンタ
ンー１．３’−（３Ｈ）インドール）−６′−イル〕尿
素、 Ｎ−（３、４−シメトキンフェニル）−Ｎ’−ｒ　１’
　、　２’−ジヒドロ−２′−オキンスビロ（シクロペ
ンタン−１，３’−（３Ｈ）インドール）−６′−イル
〕尿素、 Ｎ−（４−−／アンフェニル）−Ｎ’−〔１’、２’−
ジヒドロ−２′−オキンスビロ（シクロベンタンー１１
３’−（３Ｈ）インドール）−ダーイル〕尿素、 Ｎ−（アリルオキシフェニル）−Ｎ’−〔１’。 ２′−ジヒドロ−２′−オ中ソスビロ〔シクロペンタン
−１，３’−（３）りインドール）−６′−イル〕尿素
、 Ｎ−へキシル−Ｎ’−（１’、２’−ジヒドロ−２′−
オキンスビロ（シクロベンクン−１，３′−（３Ｈ）イ
ンドール）−６′−イル〕尿素、Ｎ−［２，３−ジヒド
ロ−６，３−ジメチル−２−オキンー（１Ｈ）インドー
ル−６一イル〕カルバミド版−［２−（４−メトキンフ
ェニル）エチル〕エステル、 Ｎ−Ｃ２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキ
ソ−（１Ｈ）−インドール−６−イル〕カルバミド酸−
フェニルエステル、 Ｎ　−〔２ｓ　ｓ−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−
オキンー（１Ｂ）インドール−６−イル〕カルバミド酸
−（４−メトキンフェニル）エステル、 Ｎ　”’　Ｃ２１３−ジヒドロ−６，６−シメテルー２
−オギンー（１Ｈ）インドール−６−イル〕カルバミド
酸−（４−）　ＩＪフルオロメチル７エ二ル）エステル
、 Ｎ−［２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−オキ
ンー（１Ｈ）インドール−６−イル〕カルバミド飲−ベ
ンゾルエステル、 Ｎ−［２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−オキ
ンー（１Ｈ）インドール−６−イル〕カルバミド酸−（
３−フェニルプロピル）エステル、 Ｎ−［２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−（１Ｈ）インドール−６−イル〕カルバミド酸−（
２−フェニルエチル）エステル、 Ｎ−１１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキソキノリン−７−イル〕カルバミド酸−へ
中シルエステル、 Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキソキノリン−７−イル〕カルバミド＆−（
２−７二二ルエチルンエステル、 Ｎ−〔１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキンキノリンー７−イル〕カルバミド酸−〔
２−（４−メトキシフェニル）エチル〕エステル、 Ｎ−［１１２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキソキノリン−７−イル〕カルバミド酸−フ
ェニルエステル、 Ｎ−［１＃２．３．４−テトラヒドロー４゜４−ジメチ
ル−２−オキン中ノリンー７−イル〕カルバミド敵−（
４−メトキシフェニル）ニステール、 Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキソキノリン−７−イル〕カルバミド酸−（
４−トリフルオロメチル７エ二ル）エステル、 Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−４゜４−ジメチ
ル−２−オキソキノリンー７−イル〕カルハミに’ｔｌ
ｔ−（３−フェニルプロピル）エステル。 次の実施？ｌＪは、本発明による化合物の合成のために
使用することができる若干の変法を示す。 しかしこの実施例は本発明の対象を限定するものではな
い。化合物の構造および純度はＮＭＲ−スペクトル分析
法、′ｘＩ！にスペクトル分析法およびＣ，Ｈ，Ｎ−分
析法により測定した。 例Ａ ２−オン 無水ジクロロメタン５０ａｔ中の６−アミノ−２，６−
ジヒドロ−６，６−シメチルー（１Ｈ）−インドリンー
２−オン５．２８　＆　（０，０３モル）とトリエチル
アミン４．６紅との懸濁液に、０℃で１５分間に塩化ベ
ンゾイル４．３６　＆　（０，０３１モル）を滴加し、
室温で１時間攪拌する。次いで氷水２０　（ＩＩＩＪを
添加し、沈賊物を吸引１過し水で洗沙し、メタノールか
ら再結晶させる。駅員７．８＆（理−値の９６％）、融
点２５１〜２５４℃。 同様の方法で仄の化合物を製造し７ｔ＝例Ｂ ６−（６−ヒトロキシヘキプノイルアミン）６−（６−
プロモヘキプノイルアミノ）−２，６−ゾヒドｅｒ−３
，３−シメチ”　−（ＩＩ（）−インドリンー２−オン
（例Ａ１嵐５　）　３．５３＆　（０，０１モル）をＴ
ＨＦ　３０Ｍ中に浴かし、カーボネートの形のアンバー
リスト（Ａｌｌｌ１ｌｂｅｒｌｙａｃＡ２７　）　１１
１１の添加後に、１２時間還流下に加熱する。その恢触
媒を分離し、メタノールで洗浄し、濾液から浴剤を除去
する。残分をジクロロメタン／メタノール１８／１を用
いる７ラツシユーカラムクロマトグラフイーにより精製
する。収ｊｉ１．３３＆（理論値の４６％）、融点１４
５〜１４７℃。 例Ｃ ６−（ａ−ベンシルオキシベンゾイルアミノ）−２，３
−ジヒドロ−３，３−ジメチル−（１Ｈ）−インドリン
−２−オン（例Ａ、−２４）　３．８６９　（０，０１
モル）をメタノール５０成中で炭素上のパラジウム０．
５＆（１０％）の添加下に大気圧で水素化する。触媒を
分離し濾液を真空中で蒸発＠縮させ、残分をエーテルの
添加により晶出させる。収蓄２．４６９　（理論値の８
３％）、融点２２８〜２３１℃。 同様の方法で次の化合物を製造する： ９１１Ｄ ６’−（４−アセトアミドベンゾイルアミノ）−１’　
−２’−ゾヒドロスビロ〔シクロペンタン−１，３’−
（３Ｈ）−インドリン−２′−オン（例Ａ％隘６１　）
　２．５　ｇ（、６，９ミリモル）を６Ｎ塩酸５０ＩＩ
Ｌｔとメタノール５０μとからの混合物中で５０℃で６
時間撹拌する。その後、＃！液を濾過し、濾欣を、容積
の４分の１に蒸発させ、水で希釈し、１晩中冷蔵庫に放
置する。クリーム色の結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、
真空中で乾燥させる。収１１１１゜７７ｙ（塩ｍ値の８
０係）、融点２２１〜２２８℃。 例Ｅ −２−オン 無水ビリシン６５紅中の６−アミノ−２，３−ゾヒドｏ
−３，３−ジメチル−（１Ｈ）−インドリン−２−オｙ
３．５２．！ｉ／（０，０２モル）からの溶液に０〜１
０°Ｃで少しづつケイ皮酸クロリド３．３３ｇ（０，０
２モル）を添加し、室温で４時間攪拌する。その後、氷
水２００Ｍ′Ｉｋ添加し、６　Ｎ　ＨＣｊで酸性にし、
沈殿を吸引濾過し、水で後洗浄する。収ｊ１５．５７ｇ
（理論値の９１％）、融点２７２〜２７５℃（ＭｅＯＨ
）。 同様の方法で次の化合物を製造する： 例Ｆ ６−（４−ヒドロキシシンナモイルアミン）−２，３−
ジヒドロ−６，３−ジメチル−（１Ｈ）−インＶりノー
２−オン 無水ＴＨＦ　１５成中の６−アミノ−２，３−ジヒドロ
−３，３−ジメチル−（１Ｈ）−インドリン−２−オン
１．５　＆　（、８，５ミリモル）およびｐ−ヒドロキ
シケイ皮＠　１．４．９　（８，５ミリモル）に家電で
ＤＣＣ２、？　（９，７ミリモル）全添加し、５時間攪
拌する。次いで沈殿物を吸引ｆｉ１過し、ｍｅ、から浴
剤を除去し、残分會シリカケ９ル６０上でジクロロメタ
ン１５％のメタノールｔｍいるカラムクロマトグラフィ
ーにより鞘軸する。 エタノール／水から揶結晶した後の収量１．２９ｇ（理
論値の４７％）、融点２４３〜２４５℃。 例Ｇ ６−アミノ−２，６−シヒドロー６．３−ジメチル−（
１Ｂ）インドリン−２−オン６．５２９　（、０，０２
モル）を無水ジオキサン４Ｑａ！中にＭ濁させ、室温で
１０分間にジオキサン１０μ中（Ｄ　ｎ　−ｆ　ａビル
イソシアネー）１．７１（０，０２モル）の浴液を添加
し、その後透明な酬液が生じる。その直後、生成物は結
晶物置として沈殿し始める。１時間後に、懸濁液にリグ
ロインを添加し、沈殿を吸引１過し、リグロインおよび
エーテルで洗浄し、エタノールから再結晶させる。収ｆ
ｆ１３．９１＆（理論値の７５％）、融点２２３〜２２
５℃。 同様の方法で次の化合物を製造しｆｃ：／− ／／ 例Ｈ クロロａｆ＃Ｒヘキシルエステル５．２７　＆（０，０
３２モル）を水冷下で１５分間かかつて無水ジクロロメ
タン５０μ中の６−アミノ−２゜３−ジヒドロ−６，６
−シメチルー（１Ｈ）インドリン−２−オン５．２８９
　（０，０３モル）とトリエチルアミン４．６紅とから
の懸濁液に滴加する。次いで浴ａを室温で６時間撹拌し
、酊剤を真空中で除去し、残分會、ヘゲタン／２−ゲタ
ノン２／１を浴離剤として用いるフラッシュ・カラムク
ロマトグラフィーにより精製する。 酢酸エステルから幾結晶後の収雪５．２　＆　（理論値
の６０％）、融点１８０−１８３℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素原子、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキル基を
   表わし、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   −、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル−又はＣ＿３〜Ｃ＿７
   −シクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル−又はシア
   ノ基、１個のヒドロキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   −、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−、アミノ−、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルアミノ−又はヒドラジノ基で置換されたカルボニ
   ル基を表わすか又はＲ＾１とＲ＾２は一緒になつてＣ＿
   ２〜Ｃ＿６−アルキリデン−もしくはＣ＿３〜Ｃ＿６−
   シクロアルキリデン基を表わすか又はＲ＾１とＲ＾２は
   これらに結合している炭素原子と一緒になつて１個のＣ
   ＿３〜Ｃ＿７−スピロ環を形成し、ｎは０又は１であつ
   てよく、Ａは基：−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ
   −又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−を表わし、これらは窒素原子
   を介してフェニル基に結合しており、Ｘは価標結合、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基又はＣ＿２〜Ｃ＿４−アル
   ケニレン基を表わし、Ｒ＾３は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は異なるもの
   であつてよく、それぞれ水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−ア
   ルカンスルホニルオキシ−、トリフルオロメタンスルホ
   ニルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルカンスルホニルア
   ミノ−、トリフルオロメタンスルホニル−アミノ−、Ｎ
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルカ
   ンスルホニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキル
   トリフルオロメタンスルホニルアミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７−アルキルスルフエニルメチル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルキルスルフイニルメチル−又はＣ＿１〜Ｃ＿７−ア
   ルキルスルホニルメチル基、１個のヒドロキシ−、アル
   コキシ−、アルキル−、アミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−ア
   ルキルアミノ−又はジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミ
   ノ基で置換されたカルボニル基、１個のアミノ−、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７−アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルキルアミノ−、モルホリノ−、チオモルホリノ−、
   ピロリジノ−、ピペリジノ−又はヘキサメチレンイミノ
   基で置換されたスルホニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキ
   ルカルボニルアミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルカル
   ボニルオキシ−、アミノカルボニルアミノ−又はＣ＿１
   〜Ｃ＿７−アルキルアミノ−カルボニルアミノ基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７−アルキルメルカプト−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルキルスルフイニル−又はＣ＿１〜Ｃ＿７−アルキル
   スルホニル基、ニトロ−、アミノ−、ヒドロキシ−、ベ
   ンジルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキシ−、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７−アルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−アルケニル
   −、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−アルケニルオキシ−、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿７−アルキニルオキシ−、シアン−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルコキシ−、カルボキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキ
   シ−、フエニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキシ−、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７−アルコキシ−カルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   −アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミノ−、
   ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミノ−、トリフルオロ
   メチル−、シアノ−、ハロゲン−又はイミダゾリル基で
   あつてよい）のフエニル環又はＲ＾３はメチレンジオキ
   シフェニル環を表わすか又はＲ＾３は、ヘテロ原子１〜
   ４個を有するヘテロ環式５員環又はヘテロ原子１〜５個
   を有するヘテロ環式６員環を表わし、この際、ヘテロ原
   子は同一又は異なるものであつてよく、酸素、窒素又は
   硫黄であり、これらヘテロ環式５員環又は６員環は、１
   個以上の窒素原子の所に１個の酸素原子を有していてよ
   く、１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルメル
   カプト−、ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、
   ヒドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
   アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミ
   ノ−、ハロゲン−又はシアノ基で置換されていてもよく
   、Ｘが１個の結合を表わす場合には、Ｒ＾３は前記の基
   と並んで、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−アルキル−、Ｃ＿３〜
   Ｃ＿７−シクロアルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニ
   ル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿２〜Ｃ＿６−
   アルケニル−、Ｃ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルケニル−、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキニル−、ハロゲン−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル−、Ｃ＿４〜Ｃ＿６−アルカンジエニル−、
   カルボキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６−アルコキシカルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ル−又はホルミルアミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基
   を表わし、この際、４−、５−、６−又は７−位の置換
   分Ｒ＾３−Ｘ−Ａ−は、２，３−ジヒドロインドリン−
   ２−オンと、もしくは、５−、６−、７−又は８−位で
   は１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−オンと
   結合されていてよい〕の化合物又はその光学活性形、互
   変異性体又は生理学的に認容性の塩の少なくとも１種を
   、慣用の製剤学的助剤又は担持剤と共に含有する赤血球
   凝集阻止−又は血小板凝集阻止作用を有する医薬品。 ２、式中のＲが水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
   基を表わし、Ｒ＾１が水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル基を表わし、Ｒ＾２がＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   基を表わすか又はＲ＾１とＲ＾２がそれらが結合してい
   るＣ−原子と一緒になつてＣ＿３〜Ｃ＿７−スピロ環を
   形成し、Ｘは価標結合、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン鎖
   又はビニレン基を表わし、Ｒ＾３は一般式IIのフエニル
   基を表わし、Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカン
   スルホニルオキシ−、トリフルオロメタンスルホニルオ
   キシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカンスルホニルアミノ−
   、トリフルオロメタンスルホニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルキル−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカンスルホ
   ニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−トリフ
   ルオロメタンスルホニルアミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキルスルフイニルメチル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ルスルホニルメチル−、アミノカルボニル−、アミノス
   ルホニル−、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−アミノス
   ルホニル−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノスル
   ホニル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニルアミノ
   −、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルメルカプト−、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキルスルフイニル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキルスルホニル−、ヒドロキシ−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−
   アルケニルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルキ
   ニルオキシ−、シアン−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルコキシ−、シアン−、クロル−、ニトロ−、
   アミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ−、ト
   リフルオロメチル−又は１−イミダゾリル基を表わし、
   Ｒ＾５は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルコキシ−、ヒドロキシ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルキルアミノ基又は塩素を表わし、Ｒ＾６は水
   素又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ基を表わすか又は、
   Ｒ＾３はピロール−、フラン−、チオフェン−、ピラゾ
   ール−、イミダゾール−、イソチアゾール−、チアゾー
   ル−、オキサゾール、トリアゾール−、テトラゾール−
   、チアジアゾール−、イソオキサゾール−、オキサジア
   ゾール−、ピラジン−、ピリダジン−、オキサジン−、
   チアジン−、トリアジン−、テトラジン−、キノリン−
   、ピリジン−、Ｎ−オキシピリジン−、ピリミジン−又
   はＮ，Ｎ−ジオキシピリミジン基（この際これらの基は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
   キシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルメルカプト及び塩素で
   置換されていてよい）を表わすか又はＲ＾３はメチレン
   ジオキシフエニル環を表わすか又はＲ＾３はＸが価標結
   合である場合に、前記の基と並んでＣ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル−、Ｃ＿４〜Ｃ
   ＿６−アルカンジエニル−、Ｃ＿５〜Ｃ＿６−シクロア
   ルケニル−、Ｃ＿５〜Ｃ＿６−シクロアルキル−又はＣ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニ
   ル基を表わす一般式 I の化合物少なくとも１種を含有
   する請求項１に記載の医薬品。 ３、次の化合物： Ｎ−（３−トリフルオロメチルフエニル）−Ｎ′−〔２
   ，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−（１
   Ｈ）−インドール−６−イル〕尿素、６−（３−アリル
   オキシベンゾイルアミノ）−２，３−ジヒドロ−３，３
   −ジメチル−（１Ｈ）−インドリン−２−オン、６−〔
   （２−メトキシ−４−メチルスルホニル）−ベンゾイル
   アミノ〕−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−（１
   Ｈ）−インドリン−２−オン、６−ヘキサジエノイルア
   ミノ−２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル− （１Ｈ）−インドリン−２−オン、Ｎ−（２−フェニル
   エチル）−Ｎ′−〔２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチ
   ル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−イル〕尿
   素、７−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−１，２，
   ３，４−テトラヒドロ−４，４−ジメチルキノリン−２
   −オンの １種を含有する請求項１記載の医薬品。 ４、一般式 I 中のｎは０を表わし、Ａは基 −ＣＯ−ＮＨ−を表わし、Ｒ＾３は一般式IIのフエニル
   環又は請求項１又は２に記載のヘテロ環式５員環又は６
   員環を表わす化合物を含有する請求項１又は２記載の医
   薬品。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素原子、直鎖又は分枝鎖のＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル基又はＣ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキル基を
   表わし、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   −、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル−又はＣ＿３〜Ｃ＿７
   −シクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル−又はシア
   ノ基、１個のヒドロキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   −、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−、アミノ−、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルアミノ−又はヒドラジノ基で置換されたカルボニ
   ル基を表わすか又はＲ＾１とＲ＾２は一緒になつてＣ＿
   ２〜Ｃ＿６−アルキリデン−もしくはＣ＿３〜Ｃ＿６−
   シクロアルキリデン基を表わすか又はＲ＾１とＲ＾２は
   これらに結合している炭素原子と一緒になつて１個のＣ
   ＿３〜Ｃ＿７−スピロ環を形成し、ｎは０又は１であつ
   てよく、Ａは基：−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ
   −又は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−を表わし、これらは窒素原子
   を介してフエニル基に結合しており、Ｘは価標結合Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキレン基又はＣ＿２〜Ｃ＿４−アルケ
   ニレン基を表わし、Ｒ＾３は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一又は異なるもの
   であつてよく、それぞれ、水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルカンスルホニルオキシ−、トリフルオロメタンスル
   ホニルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルカンスルホニル
   アミノ−、トリフルオロメタンスルホニル−アミノ−、
   Ｎ− Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルカン
   スルホニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルト
   リフルオロメタンスルホニルアミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   −アルキルスルフエニルメチル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−ア
   ルキルスルフイニルメチル−又はＣ＿１〜Ｃ＿７−アル
   キルスルホニルメチル基、１個のヒドロキシ−、アルコ
   キシ−、アルキル−、アミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アル
   キルアミノ−又はジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミノ
   基で置換されたカルボニル基、１個のアミノ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿７−アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アル
   キルアミノ−モルホリノ−、チオモルホリノ−、ピロリ
   ジノ−、ピペリジノ−又はヘキサメチレンイミノ基で置
   換されたスルホニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルカル
   ボニルアミノ−又はＣ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミノ−
   カルボニルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルメルカ
   プト−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルスルフイニル−又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルスルホニル基、ニトロ−、ア
   ミノ−ヒドロキシ−、ベンジルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキル−、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿７−アルケニル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−アルケニ
   ルオキシ−、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−アルキニルオキシシアン
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキシ−、カルボキシ−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿７−アルコキシ−、フエニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキシ−カルボニ
   ル−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿７−
   アルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿７−アルキルアミ
   ノ−、トリフルオロメチル−、シアノ−、ハロゲン−又
   はイミダゾリル基であつてよい）のフェニル環又はＲ＾
   ３はメチレンジオキシフェニル環を表わすか又はＲ＾３
   はヘテロ原子１〜４個もしくは１〜５個を有するヘテロ
   環式５員環又は６員環を表わし、この際、ヘテロ原子は
   同一又は異なるものであつてよく、酸素、窒素又は硫黄
   であり、これらヘテロ環式５員環又は６員環は、１個以
   上の窒素原子の所に１個以上の酸素原子を有していてよ
   く、１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルメル
   カプト−、ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、ヒ
   ドロキシ−、ニトロ−、アミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキルアミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ
   −、ハロゲン−又はシアノ基で置換されていてもよく、
   Ｘが１個の結合を表わす場合には、Ｒ＾３は前記の基と
   並んで、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿２−アルキル−、Ｃ＿３〜Ｃ
   ＿７−シクロアルキル−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル
   −、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿２〜Ｃ＿６−ア
   ルケニル−、Ｃ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルケニル−、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキニル−、ハロゲン−Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
   アルキル−、Ｃ＿４〜Ｃ＿６−アルカンジエニル−、カ
   ルボキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルコキシカルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   −又はホルミルアミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を
   表わし、この際、４−、５−、６−又は７−位の置換分
   Ｒ＾３−Ｘ−Ａ−は、２，３−ジヒドロインドリン−２
   −オンともしくは、５−、６−、７−又は８−位では１
   ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−オンと結合
   されていてよい、但し、ｎ＝０でＡが基−ＣＯ−ＮＨ−
   を表わす場合に、Ｒ＾３は一般式IIのフェニル環又はヘ
   テロ環式の５員環又は６員環を表わすことはできない〕
   の化合物又はその光学活性形、互変異性体又は生理学的
   に認容性の塩。 ６、Ｒが水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル基を表
   わし、Ｒ＾１が水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   基を表わし、Ｒ＾２がＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基を表
   わすか又はＲ＾１とＲ＾２はこれらに結合しているＣ−
   原子と一緒になつてＣ＿３〜Ｃ＿７−スピロ環を形成し
   、Ｘは、価標結合、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン鎖又は
   ビニレン基を表わし、 Ｒ＾３は一般式IIのフエニル基を表わし、Ｒ＾４は水素
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルカンスルホニルオキシ−、トリ
   フルオロメタンスルホニルオキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルカンスルホニルアミノ−、トリフルオロメタンスル
   ホニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルカンスルホニルアミノ−、Ｎ−Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルキル−トリフルオロメタンスルホニルア
   ミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルフイニルメチル
   −、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニルメチル−、ア
   ミノカルボニル−、アミノスルホニル−、Ｎ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキル−アミノスルホニル−、ジ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキルアミノスルホニル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キルメルカプト−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルフイ
   ニル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニル−、ヒド
   ロキシ−、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルオキシ−、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
   −、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルキニルオキシ−、シアン−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコ
   キシカルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−、シア
   ン−、クロル−、ニトロ−、アミノ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルキルアミノ−、トリフルオロメチル−又は１
   −イミダゾリル基を表わし、Ｒ＾５は水素、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４−アルキル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−、ヒ
   ドロキシ−、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−アミノ基
   又は塩素を表わし、Ｒ＾６は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４−
   アルコキシ基を表わすか又は、Ｒ＾３はピロール−、フ
   ラン−、チオフェン−、ピラゾール−、イミダゾール−
   、イソチアゾール−、チアゾール−、オキサゾール−、
   トリアゾール−、テトラゾール−、チアジアゾール−、
   イソオキサゾール−、オキサジアゾール−、ピラジン−
   、ピリダジン−、オキサジン−、チアジン−、トリアジ
   ン−、テトラジン−、キノリン−、ピリジン−、Ｎ−オ
   キシピリジン−、ピリミジン−及びＮ，Ｎ−ジオキシピ
   リミジン基（この際これらの基はＣ＿１〜Ｃ＿６−アル
   キル−、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６−アルキルメルカプト及び塩素で置換されていてよい
   ）を表わすか又はＲ＾３はメチレンジオキシフエニル環
   を表わす一般式 I の化合物である、請求項５記載の化
   合物。 ７、請求項５又は６に記載の化合物又はそれらの無害な
   塩少なくとも１種を慣用の製薬学的担持剤又は助剤と共
   に含有する、赤血球凝集阻止及び血小板凝集阻止作用を
   有する医薬品。