JPH01230596A - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法Info
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- JPH01230596A JPH01230596A JP12615888A JP12615888A JPH01230596A JP H01230596 A JPH01230596 A JP H01230596A JP 12615888 A JP12615888 A JP 12615888A JP 12615888 A JP12615888 A JP 12615888A JP H01230596 A JPH01230596 A JP H01230596A
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- methyl ester
- apm
- aspartyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明ハ、α−Ｌ−アスパルデルーＬ−フェニルアラニ
ンメチルエステルの製造中間体となるα−Ｌ−アスノ９
ルチルーＬ−７エニルアラニンノメチルエステルの製造
法及び該ゾメデルエステルかラノα−Ｌ−７スパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法に関す
る。
ンメチルエステルの製造中間体となるα−Ｌ−アスノ９
ルチルーＬ−７エニルアラニンノメチルエステルの製造
法及び該ゾメデルエステルかラノα−Ｌ−７スパルチル
ーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの製造法に関す
る。
（従来技術と課題）
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（以下α−＾ＰＭと略記する。）は、嵐質で低カ
ロリーの新甘味剤として需要の大きな物質である。
ステル（以下α−＾ＰＭと略記する。）は、嵐質で低カ
ロリーの新甘味剤として需要の大きな物質である。
α−ＡＰＭの製造法としてすてに攬々の製造法が開示さ
れている。
れている。
例えば、Ｎ−保護−Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルを縮合させてから常法に
よりＮ−保護基を脱離させる方法（米国特許第３，７８
６，０３９号）、Ｌ−アスノ４ラギン酸無水物の強酸付
加塩とＬ−フェニルアラニンメチルエステルを直接縮合
させる方法（特公昭４９−１４２１７号）、Ｎ−保護−
Ｌ−アスパラギン酸とＬ−７工ニルアラニンメチルエス
テルｔｍ素ｃｖ存在下に縮合させてから常法によ＃）Ｎ
−保護基を脱離する方法（特公昭５５−１３５５９５号
）などが知られている。
ェニルアラニンメチルエステルを縮合させてから常法に
よりＮ−保護基を脱離させる方法（米国特許第３，７８
６，０３９号）、Ｌ−アスノ４ラギン酸無水物の強酸付
加塩とＬ−フェニルアラニンメチルエステルを直接縮合
させる方法（特公昭４９−１４２１７号）、Ｎ−保護−
Ｌ−アスパラギン酸とＬ−７工ニルアラニンメチルエス
テルｔｍ素ｃｖ存在下に縮合させてから常法によ＃）Ｎ
−保護基を脱離する方法（特公昭５５−１３５５９５号
）などが知られている。
しかし、α−ＡＰＭは物性的特徴から容易に３−ペンツ
ルー６−カシメキシメチル−２，５−ジケトピベラノン
又は、アルコールを含む系では１部そのアルキルエステ
ル（以下ＤＫＰ又はＤＫＰ誘導体と略記する）に変化し
やすく、α−ＡＰＭの工業的製造においてこの副生は多
い。このため、いずれのα−ＡＰＭ製造法においても共
通する問題となりている。
ルー６−カシメキシメチル−２，５−ジケトピベラノン
又は、アルコールを含む系では１部そのアルキルエステ
ル（以下ＤＫＰ又はＤＫＰ誘導体と略記する）に変化し
やすく、α−ＡＰＭの工業的製造においてこの副生は多
い。このため、いずれのα−ＡＰＭ製造法においても共
通する問題となりている。
一方、ＤＫＰ又はＤＫＰ Ｈ導体をメタノールと水とか
らなる混合溶媒中にて強酸と接触させアミド結合を開裂
させα−ＡＰＭを取得する方法（特開昭６０−１７４７
９９号、特開昭６１−２２５１９６号）が知られている
。しかしながらこの方法は、水が大量に含まれてお９強
酸で反応させるため、ＤＫＰの２つのイグテド結合の両
方が開裂し、アスパラギン酸とフェニルアラニンが副生
じ、さらにＤＫＰの２つの−２ｆテド結合の一方を開裂
させる場合でも選択性に乏しく所望としないフェニール
アラニールアスパラギン酸又はそのメチルエステルの副
生が多い。
らなる混合溶媒中にて強酸と接触させアミド結合を開裂
させα−ＡＰＭを取得する方法（特開昭６０−１７４７
９９号、特開昭６１−２２５１９６号）が知られている
。しかしながらこの方法は、水が大量に含まれてお９強
酸で反応させるため、ＤＫＰの２つのイグテド結合の両
方が開裂し、アスパラギン酸とフェニルアラニンが副生
じ、さらにＤＫＰの２つの−２ｆテド結合の一方を開裂
させる場合でも選択性に乏しく所望としないフェニール
アラニールアスパラギン酸又はそのメチルエステルの副
生が多い。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、上述の諸問題に対して鋭意検討をした結
果、ＤＫＰ又はＤＫＰメチルエステルをメタノール溶媒
中水が含有せずとも強酸と接触せしめると予想に反し、
ペプデド結合の開裂がおこシ、その開裂は片方のみでし
かもアスパルチル側のアミド結合が優先して開裂するた
め高収率でα−アスパルチル−フェニルアラニンジメチ
ルエステル（α−アスノ臂シルチル−フェニルアラニン
アスパラギン酸及びフェニールアラニンのカルメキシル
残基がメチルエステル化したもの、以下α−ＡＰＭ２と
記す。）として生成すること、更には、この反応系で得
たα−ＡＰＭ２は、きわめて安定であシ、連続的にＨＣ
Ａとメタノールを含む水性溶媒と接触反応させることに
よシ、工業的にきわめて有利に目的化合物であるα−Ａ
ＰＭ （ＨＣｔ）に導びくことかできることを見出し本
発明を完成するに至った。
果、ＤＫＰ又はＤＫＰメチルエステルをメタノール溶媒
中水が含有せずとも強酸と接触せしめると予想に反し、
ペプデド結合の開裂がおこシ、その開裂は片方のみでし
かもアスパルチル側のアミド結合が優先して開裂するた
め高収率でα−アスパルチル−フェニルアラニンジメチ
ルエステル（α−アスノ臂シルチル−フェニルアラニン
アスパラギン酸及びフェニールアラニンのカルメキシル
残基がメチルエステル化したもの、以下α−ＡＰＭ２と
記す。）として生成すること、更には、この反応系で得
たα−ＡＰＭ２は、きわめて安定であシ、連続的にＨＣ
Ａとメタノールを含む水性溶媒と接触反応させることに
よシ、工業的にきわめて有利に目的化合物であるα−Ａ
ＰＭ （ＨＣｔ）に導びくことかできることを見出し本
発明を完成するに至った。
すなわち、本発明によればＤＫＰ又はＤＫＰエステルの
ベグテド結合の片方の開裂で反応が止ｔ＃）、しかも本
発明で示すα−ＡＰＭ２が再度ジケトピイラソン化、ケ
ン化等容易に起る化合物として知られているが本発明の
条件下ではきわめて安定であシ、本発明の工業的価値は
高い。
ベグテド結合の片方の開裂で反応が止ｔ＃）、しかも本
発明で示すα−ＡＰＭ２が再度ジケトピイラソン化、ケ
ン化等容易に起る化合物として知られているが本発明の
条件下ではきわめて安定であシ、本発明の工業的価値は
高い。
本発明の方法によって得たα−ＡＰＭ２は、公知の方法
によって容易にα−ＡＰＭに誘導でき、特に、特開昭５
９−１２９２５８号に開示されたＨＣｔ及びメタノール
を含む水溶液中に存在させておけば安定的かつ高収率で
α−ＡＰＭ塩酸塩（以下、α−ＡＰＭ−ＨＣＡと略記す
る）に誘導される。
によって容易にα−ＡＰＭに誘導でき、特に、特開昭５
９−１２９２５８号に開示されたＨＣｔ及びメタノール
を含む水溶液中に存在させておけば安定的かつ高収率で
α−ＡＰＭ塩酸塩（以下、α−ＡＰＭ−ＨＣＡと略記す
る）に誘導される。
次Ｋ ＤＫＰ又はＤＫＰメチルエステルからα−ＡＰＭ
２への生成条件について記す。
２への生成条件について記す。
本発明に使用する原料は、α−ＡＰＭ製造工程で副生じ
たＤＫＰ及びＤＫＰメチルエステルを単離して使用する
か、又は工程液中水及び有機溶媒等の溶液中に溶解また
は懸濁している時は、濃縮しメタノール溶媒に置換して
用いることができる。また別の方法で合成し７’＠ Ｄ
ＫＰ及びＤＫＰメチルエステルを使用してもよく、本原
料以外にα−ＡＰＭ、又はその関連紡導体が含まれてい
ても特に支障はない。
たＤＫＰ及びＤＫＰメチルエステルを単離して使用する
か、又は工程液中水及び有機溶媒等の溶液中に溶解また
は懸濁している時は、濃縮しメタノール溶媒に置換して
用いることができる。また別の方法で合成し７’＠ Ｄ
ＫＰ及びＤＫＰメチルエステルを使用してもよく、本原
料以外にα−ＡＰＭ、又はその関連紡導体が含まれてい
ても特に支障はない。
溶媒は、メタノールであシ、実質的に水を含まない。（
水が存在する場合、可及的に少ないことが好ましく、通
常メタノール溶媒に対して３０重量％以下、好ましくは
２０重量％以下が良く、さらに好ましくは１５重量％以
下が良い。）メタノール以外のアルコール、例えばエタ
ノール、プロ／４ノール、ブタノール等のアルコール、
さらに酢酸メチル、酢酸エチル等の脂肪酸アルキルエス
テルとの混合溶媒も本発明に使用できる。また、メタノ
ール溶媒と他の有機溶媒の混合溶媒も使用可能である。
水が存在する場合、可及的に少ないことが好ましく、通
常メタノール溶媒に対して３０重量％以下、好ましくは
２０重量％以下が良く、さらに好ましくは１５重量％以
下が良い。）メタノール以外のアルコール、例えばエタ
ノール、プロ／４ノール、ブタノール等のアルコール、
さらに酢酸メチル、酢酸エチル等の脂肪酸アルキルエス
テルとの混合溶媒も本発明に使用できる。また、メタノ
ール溶媒と他の有機溶媒の混合溶媒も使用可能である。
溶媒の使用量は、ＤＫＰ又はＯＫＰメチルエステルに対
してあまシ少ないと操作しにくく通常６モル比を越える
量が喪い。
してあまシ少ないと操作しにくく通常６モル比を越える
量が喪い。
使用される酸は塩ｉ！ｌ（塩化水素を含む）、硫酸、臭
化水素酸などの強酸であればよく、好ましくは塩酸、硫
酸が適する。酸の使用量は、ＤＫＰ又はＤＫＰメチルエ
ステルに対して０．１当量比以上あれば反応は進行する
が通常は０．５〜１５肖量比の範囲である。
化水素酸などの強酸であればよく、好ましくは塩酸、硫
酸が適する。酸の使用量は、ＤＫＰ又はＤＫＰメチルエ
ステルに対して０．１当量比以上あれば反応は進行する
が通常は０．５〜１５肖量比の範囲である。
反応温度は、酸の便用量によって反応速度が変化するが
通常０〜１５０℃の範囲で選択されるがあまシ温度を高
くする必要もな（１０〜８０℃が適している。
通常０〜１５０℃の範囲で選択されるがあまシ温度を高
くする必要もな（１０〜８０℃が適している。
反応時間は、酸の使用量によって反応の完結時間が異な
り特に限定はない。通常０．１〜２０時間の範囲である
。
り特に限定はない。通常０．１〜２０時間の範囲である
。
生成したα−ＡＰＭ２を含む反応液からは公知の方法で
α−ＡＰＭを得ることが可能であるが、就中、工業的に
は以下の方法が好ましい。即ち、得られた反応液から溶
媒を留去するか、又はそのまま、塩酸水溶液を加え攪拌
するとＡＰＭ−ＨＣｌが析出するのでそれを分離し、必
要に応じ公知の方法で遊離のα−ＡＰＭとすも本ＡＰＭ
−ＨＣ１晶析初期のα−ＡＰＭ２等のα−ＡＰ誘導体の
６）度は通常５〜７０１／ｄｔである。あまり濃度が高
いと粘度が高くなるので工業的には１０〜５０ ｇ／ｄ
ｌが適している。
α−ＡＰＭを得ることが可能であるが、就中、工業的に
は以下の方法が好ましい。即ち、得られた反応液から溶
媒を留去するか、又はそのまま、塩酸水溶液を加え攪拌
するとＡＰＭ−ＨＣｌが析出するのでそれを分離し、必
要に応じ公知の方法で遊離のα−ＡＰＭとすも本ＡＰＭ
−ＨＣ１晶析初期のα−ＡＰＭ２等のα−ＡＰ誘導体の
６）度は通常５〜７０１／ｄｔである。あまり濃度が高
いと粘度が高くなるので工業的には１０〜５０ ｇ／ｄ
ｌが適している。
晶析液中のＨＣｔ濃度は通常１〜８Ｍ／ｌがよい。
濃度が低いとα−ＡＰＭ−ＨＣｔ結晶の析出速度が下が
シ、高いと分解が増すので好ましくは２〜６ Ｎ１／ｌ
が適している。
シ、高いと分解が増すので好ましくは２〜６ Ｎ１／ｌ
が適している。
晶析液中のメタノール濃度は通常１〜１０９／ａｔであ
る。濃度が低くても高くてもα−ＡＰＭ−ＨＣｔの晶析
率が下がるので好ましくは２〜５ ｊＪｌｄｌが適して
いる。
る。濃度が低くても高くてもα−ＡＰＭ−ＨＣｔの晶析
率が下がるので好ましくは２〜５ ｊＪｌｄｌが適して
いる。
また、溶媒を留去し例えば炭酸ナトリウム水溶液を加え
トルエン等の有機溶媒で遊離のα−ＡＰＭ２を抽出し、
再度塩酸水溶液で水層側にα−ＡＰＭ２を抽出しメタノ
ールを加え攪拌するとＡＰＭ・ＵＣＬが析出するのでそ
れを分離してもよい。
トルエン等の有機溶媒で遊離のα−ＡＰＭ２を抽出し、
再度塩酸水溶液で水層側にα−ＡＰＭ２を抽出しメタノ
ールを加え攪拌するとＡＰＭ・ＵＣＬが析出するのでそ
れを分離してもよい。
以上の説明の様に、本発明によれば実質的に水の不存在
下でのベプチＰ結合の開裂により従来の問題であった副
生物を極度に抑制し、高収率でα−ＡＰＭ２を生成し、
次いで、α−ＡＰＭに転換することが可能であり、α−
ＡＰＭの収率を大巾に向上できる製造法を提供するもの
で、α−ＡＰＭ製造工業に大きく貢献できる。
下でのベプチＰ結合の開裂により従来の問題であった副
生物を極度に抑制し、高収率でα−ＡＰＭ２を生成し、
次いで、α−ＡＰＭに転換することが可能であり、α−
ＡＰＭの収率を大巾に向上できる製造法を提供するもの
で、α−ＡＰＭ製造工業に大きく貢献できる。
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
３−ベンジル−６−カルメキシ）ｆルー２．５−ノケト
ビベラジン２６．２．＠にメタノール５００−１９８
ｗｔ％硫酸４〇−加え攪拌下に２時間加熱還流した。こ
の反応液１−をサンプリングし高速液体クロマトグラフ
ィーにて分析した結果α−ＡＰＭ２は７８．５％（対３
−ベンジル−６−カルボキシメチル−２，５−ノケトピ
ペラノン）生成していた。
ビベラジン２６．２．＠にメタノール５００−１９８
ｗｔ％硫酸４〇−加え攪拌下に２時間加熱還流した。こ
の反応液１−をサンプリングし高速液体クロマトグラフ
ィーにて分析した結果α−ＡＰＭ２は７８．５％（対３
−ベンジル−６−カルボキシメチル−２，５−ノケトピ
ペラノン）生成していた。
実施例２
３−ペンツルー６−カルゲキシメテルー２．５−ノケト
ピペラノン２６．２ ＃をメタノール４０〇−にａｍｂ
、塩化水素１８．３Ｆを吹き込み４時間加熱還流した。
ピペラノン２６．２ ＃をメタノール４０〇−にａｍｂ
、塩化水素１８．３Ｆを吹き込み４時間加熱還流した。
この反応液を１−サンプリングし、α−ＡＰＭ２を実施
例１と同様に分析した結果７７．６％（対３−ペンツル
ー６−カル？キシメチル−２，５−ノケトピペラノン）
生成していた。
例１と同様に分析した結果７７．６％（対３−ペンツル
ー６−カル？キシメチル−２，５−ノケトピペラノン）
生成していた。
実施例３
３−ベンゾルー６−カルブキシメチル−２，５−ノケト
ピペジゾン２６．２ｇをメタノール１０００１ｎｔ。
ピペジゾン２６．２ｇをメタノール１０００１ｎｔ。
３５ｗｔ％塩１１２５．５−を加え５５〜６５℃で４時
間攪拌した。この反応液を１−サンプリングし、α−Ａ
ＰＭ２を実施例１と同様に分析した結果７２，７％（対
３−ベンゾルー６−カル♂キシメチル−２，５−ノケト
ピペラノン）生成していた。
間攪拌した。この反応液を１−サンプリングし、α−Ａ
ＰＭ２を実施例１と同様に分析した結果７２，７％（対
３−ベンゾルー６−カル♂キシメチル−２，５−ノケト
ピペラノン）生成していた。
実施例４
３−ペンツルー６−カル？キシメチル−２，５−ノケト
ピペラジンメテルエステル２７．６１１ヲメタノール１
００−に溶解させ、塩化水素１８．１１ｉを吹き込み６
５℃で４時間反応させた。この反応液中のα−ＡＰＭ２
を実施例１と同様に分析した結果、７９．０％（対３−
ヘンシル−６−カル？キシメチル−２，５−ノケトピ
ペラジンメチルエステル）生成していた。
ピペラジンメテルエステル２７．６１１ヲメタノール１
００−に溶解させ、塩化水素１８．１１ｉを吹き込み６
５℃で４時間反応させた。この反応液中のα−ＡＰＭ２
を実施例１と同様に分析した結果、７９．０％（対３−
ヘンシル−６−カル？キシメチル−２，５−ノケトピ
ペラジンメチルエステル）生成していた。
実施例５
３−ペンツルー６−カルボキシメチル−２．５−ジケト
ピペラジンメチルエステル２７．６１に酢酸メチル１．
Ｏｔ、９８ｗｔ％硫酸３５−加え攪拌下に１０時間加熱
還流した。この反応液中のα−ＡＰＭ２は４８．５％で
あった。
ピペラジンメチルエステル２７．６１に酢酸メチル１．
Ｏｔ、９８ｗｔ％硫酸３５−加え攪拌下に１０時間加熱
還流した。この反応液中のα−ＡＰＭ２は４８．５％で
あった。
実施例６
実施例２で得た反応液の全景を濃縮し、メタノールを留
去した後、４．０ Ｍ／ｌの塩酸水溶液を加え全量を１
００−とし、その溶液中のメタノール濃度が４１７ｄｌ
になるように調製した。この溶液を２０℃で８日間攪拌
し、次いで３〜５℃で１日攪拌し析出した結晶を戸数し
た。
去した後、４．０ Ｍ／ｌの塩酸水溶液を加え全量を１
００−とし、その溶液中のメタノール濃度が４１７ｄｌ
になるように調製した。この溶液を２０℃で８日間攪拌
し、次いで３〜５℃で１日攪拌し析出した結晶を戸数し
た。
得られた結晶を水に溶解し、α−ＡＰＭを高速液体クロ
マトグラフィーで分析した結果、α−ＡＰＭは２０、
ｌ １１であった。
マトグラフィーで分析した結果、α−ＡＰＭは２０、
ｌ １１であった。
実施例７
実施例３で得た反応液の全量を実施例６と同様に処理し
、同様にα−ＡＰＭを分析した結果、α−ＡＰＭは１９
．３．９であった。
、同様にα−ＡＰＭを分析した結果、α−ＡＰＭは１９
．３．９であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、３−ベンジル−６−カルボキシメチル−２，５−ジ
ケトピペラジン又はそのメチルエステルを実質的に水を
含まないメタノール溶媒中、強酸存在下で反応せしめる
ことを特徴とするα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンジメチルエステルの製造法。 ２、３−ベンジル−６−カルボキシルメチル−２，５−
ジケトピペラジン又はそのメチルエステルを実質的に水
を含まないメタノール溶媒中、強酸存在下で反応せしめ
、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンジメチ
ルエステル化し、次いで、塩酸及びメタノールを含有す
る水性溶媒中で反応せしめ、α−Ｌ−アスパルチル−２
−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を生成せしめ
ることを特徴とするα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12615888A JP2508803B2 (ja) | 1987-07-22 | 1988-05-24 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 |
| EP19880111691 EP0300450B1 (en) | 1987-07-22 | 1988-07-20 | Method for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride |
| DE19883889391 DE3889391T2 (de) | 1987-07-22 | 1988-07-20 | Methode für die Herstellung von methylester hydrochlorid alpha-L-Aspartyl-L-phenylalanin. |
| CA 572621 CA1326738C (en) | 1987-07-22 | 1988-07-21 | Method for producing .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalanine derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18319987 | 1987-07-22 | ||
| JP62-183199 | 1987-07-22 | ||
| JP12615888A JP2508803B2 (ja) | 1987-07-22 | 1988-05-24 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01230596A true JPH01230596A (ja) | 1989-09-14 |
| JP2508803B2 JP2508803B2 (ja) | 1996-06-19 |
Family
ID=26462375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12615888A Expired - Lifetime JP2508803B2 (ja) | 1987-07-22 | 1988-05-24 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン誘導体の製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0300450B1 (ja) |
| JP (1) | JP2508803B2 (ja) |
| CA (1) | CA1326738C (ja) |
| DE (1) | DE3889391T2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05117246A (ja) * | 1991-10-23 | 1993-05-14 | Ajinomoto Co Inc | 新規２，５−ジオキソピペラジン化合物とその製造法及びα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル誘導体の製造法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60174799A (ja) * | 1984-02-21 | 1985-09-09 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
-
1988
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