JPH01148267A - ヘモグロビンの吸着剤 - Google Patents
ヘモグロビンの吸着剤Info
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- JPH01148267A JPH01148267A JP62308903A JP30890387A JPH01148267A JP H01148267 A JPH01148267 A JP H01148267A JP 62308903 A JP62308903 A JP 62308903A JP 30890387 A JP30890387 A JP 30890387A JP H01148267 A JPH01148267 A JP H01148267A
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Landscapes
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- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヘモグロビンを選択的に吸着することのでき
る吸着剤に関する。さらに詳しくは、体外循環により血
液中の遊離ヘモグロビンを吸着除去して生体に対してヘ
モグロビンが有害な作用を引き起こすのを防止する目的
に好適な吸着剤に関する。
る吸着剤に関する。さらに詳しくは、体外循環により血
液中の遊離ヘモグロビンを吸着除去して生体に対してヘ
モグロビンが有害な作用を引き起こすのを防止する目的
に好適な吸着剤に関する。
人工腎臓や人工心肺のような血液体外循環装置を用いて
治療を行うと、しばしば溶血を起こして種々の合併症を
引き起こすことがある。この原因の一つは、溶血により
血液中に遊出してきた遊離ヘモグロビンによるものであ
る。すなわち、遊離ヘモグロビンは血液中でハプトグロ
ビンと結合して複合体となり、網内系で処理されるが、
溶血量が多くて処理容量を超えるとヘモグロビンが組織
毒性物質として作用し、腎不全等を引き起こす。
治療を行うと、しばしば溶血を起こして種々の合併症を
引き起こすことがある。この原因の一つは、溶血により
血液中に遊出してきた遊離ヘモグロビンによるものであ
る。すなわち、遊離ヘモグロビンは血液中でハプトグロ
ビンと結合して複合体となり、網内系で処理されるが、
溶血量が多くて処理容量を超えるとヘモグロビンが組織
毒性物質として作用し、腎不全等を引き起こす。
また、自己免疫疾患の一種である溶血性貧血によっても
同様に血液中に多量のヘモグロビンが遊出して種々の障
害を起こす、このような事態が生じた場合に、遊離ヘモ
グロビンを血液中から除去できれば障害を防ぐことがで
きると考えられる。血液中の有害物質を除去する手段と
して従来より知られているのは、半透膜を使用する方法
と吸着剤を使用する方法であるが、ヘモグロビンについ
ては吸着による方法がわずかに検討されているのみであ
った。
同様に血液中に多量のヘモグロビンが遊出して種々の障
害を起こす、このような事態が生じた場合に、遊離ヘモ
グロビンを血液中から除去できれば障害を防ぐことがで
きると考えられる。血液中の有害物質を除去する手段と
して従来より知られているのは、半透膜を使用する方法
と吸着剤を使用する方法であるが、ヘモグロビンについ
ては吸着による方法がわずかに検討されているのみであ
った。
血液中の遊離ヘモグロビンを除去するための吸着剤とし
て従来より知られていたのは、不溶性の担体にハプトグ
ロビンを結合したものである。すなわち、ハプトグロビ
ンが選択的にヘモグロビンと結合する性質を有すること
を利用してヘモグロビンを吸着するものである。そして
このような吸着剤は、特公昭５５−４４１７号公報およ
び特公昭５６−５１７８０号公報に開示されている。
て従来より知られていたのは、不溶性の担体にハプトグ
ロビンを結合したものである。すなわち、ハプトグロビ
ンが選択的にヘモグロビンと結合する性質を有すること
を利用してヘモグロビンを吸着するものである。そして
このような吸着剤は、特公昭５５−４４１７号公報およ
び特公昭５６−５１７８０号公報に開示されている。
不溶性の担体にハプトグロビンを結合した従来の吸着剤
は、生化学的な反応を利用したものであるのでヘモグロ
ビンの選択的吸着という点では優れている。しかしハプ
トグロビンはヒトの血漿等から分離精製して得られる生
体由来の物質であるため、これを不活性化することなく
担体に固定するには高度の技術が必要であり、現状では
実用性のある方法は見出されていない。しかも例え活性
を維持したままで固定できたとしても、時間の経過とと
もに活性が低下する現象があり、実用化には問題があっ
た。また、吸着剤を医療用途に使用する場合には、予め
滅菌しておく必要があるが、ハプトグロビンは滅菌を行
うと失活してしまうので、滅菌ができないという致命的
な欠点を有していた。
は、生化学的な反応を利用したものであるのでヘモグロ
ビンの選択的吸着という点では優れている。しかしハプ
トグロビンはヒトの血漿等から分離精製して得られる生
体由来の物質であるため、これを不活性化することなく
担体に固定するには高度の技術が必要であり、現状では
実用性のある方法は見出されていない。しかも例え活性
を維持したままで固定できたとしても、時間の経過とと
もに活性が低下する現象があり、実用化には問題があっ
た。また、吸着剤を医療用途に使用する場合には、予め
滅菌しておく必要があるが、ハプトグロビンは滅菌を行
うと失活してしまうので、滅菌ができないという致命的
な欠点を有していた。
本発明の目的は、製造が容易でヘモグロビンを選択的に
吸着できる吸着剤を提供することにある。
吸着できる吸着剤を提供することにある。
本発明の他の目的は、滅菌の可能なヘモグロビン吸着剤
を提供することにある。
を提供することにある。
本発明者らは種々の検討を行った結果、平均細孔径が１
２０Å以上の多孔性ガラスが、上記の目的を達成し得る
ものであることを見出した。すなわち本発明は、平均細
孔径が１２０Å以上の多孔性ガラスからなることを特徴
とするヘモグロビンの吸着剤である。
２０Å以上の多孔性ガラスが、上記の目的を達成し得る
ものであることを見出した。すなわち本発明は、平均細
孔径が１２０Å以上の多孔性ガラスからなることを特徴
とするヘモグロビンの吸着剤である。
多孔性ガラスがヘモグロビンの優れた吸着剤となる理由
については明確ではないが、表面のシラノール基がヘモ
グロビンと何らかの相互作用を起こすためと考えられる
。また、多孔性ガラスは、平均細孔径が１２０Å以上の
ときに良好な吸着能力を示すが、この理由は細孔径がこ
れよりも小さいとヘモグロビン分子が細孔の中へ入りに
くく、したがって吸着されにくいためと思われる。また
、細孔径の上限については特に明確な限界はないが、あ
まり細孔径が大きくなると総蛋白質の吸着が多くなると
ともにヘモグロビンの吸着能力が低下するので、５００
Å以下のものが好ましい。
については明確ではないが、表面のシラノール基がヘモ
グロビンと何らかの相互作用を起こすためと考えられる
。また、多孔性ガラスは、平均細孔径が１２０Å以上の
ときに良好な吸着能力を示すが、この理由は細孔径がこ
れよりも小さいとヘモグロビン分子が細孔の中へ入りに
くく、したがって吸着されにくいためと思われる。また
、細孔径の上限については特に明確な限界はないが、あ
まり細孔径が大きくなると総蛋白質の吸着が多くなると
ともにヘモグロビンの吸着能力が低下するので、５００
Å以下のものが好ましい。
本発明の吸着剤は、これをカラムに充填してヘモグロビ
ンを含有する溶液（例えば血液等）と接触させることに
より、ヘモグロビンが吸着除去される。
ンを含有する溶液（例えば血液等）と接触させることに
より、ヘモグロビンが吸着除去される。
本発明において使用される多孔性ガラスは、アルカリホ
ウケイ酸ガラスを溶融成形した後、転移温度域で熱処理
することによって得られる微細分相ガラスをさらに酸処
理することによって、一方の相を溶解して細孔を形成し
たものであり、一般にカラムクロマトグラフィなどの分
野において多用されている。本発明においては、このよ
うな通常の製品をそのまま使用することができる。その
形状は特に限定されるものではなく、破砕状のものもビ
ーズ状のものも使用することができる。また、粒径につ
いても特に制限はない。
ウケイ酸ガラスを溶融成形した後、転移温度域で熱処理
することによって得られる微細分相ガラスをさらに酸処
理することによって、一方の相を溶解して細孔を形成し
たものであり、一般にカラムクロマトグラフィなどの分
野において多用されている。本発明においては、このよ
うな通常の製品をそのまま使用することができる。その
形状は特に限定されるものではなく、破砕状のものもビ
ーズ状のものも使用することができる。また、粒径につ
いても特に制限はない。
本発明の吸着剤は、特に血液の体外循環による血液中の
ヘモグロビンの除去に有用であるが、この場合には、吸
着剤は血液の入口と出口を有するカラムに充填し、これ
に血液を連続的に流すことによって、ヘモグロビンを吸
着する。血液は吸着剤と接触させる際に全血を直接接触
させることもできるが、血漿分離器で血漿と血球とを分
離して血漿のみを吸着剤と接触させ、処理した血漿を再
び血球と混合して体内に返すようにしてもよい。
ヘモグロビンの除去に有用であるが、この場合には、吸
着剤は血液の入口と出口を有するカラムに充填し、これ
に血液を連続的に流すことによって、ヘモグロビンを吸
着する。血液は吸着剤と接触させる際に全血を直接接触
させることもできるが、血漿分離器で血漿と血球とを分
離して血漿のみを吸着剤と接触させ、処理した血漿を再
び血球と混合して体内に返すようにしてもよい。
また体外循環においては、吸着剤はそれだけを単独で用
いることもできるが、人工腎臓や人工心肺など他の血液
体外循環装置と併用することもできる。このときは、人
工腎臓や人工心肺の後に吸着カラムを設けると効果的で
あり、さらには人工腎臓または人工心肺と吸着剤とを一
体化して用いてもよい。
いることもできるが、人工腎臓や人工心肺など他の血液
体外循環装置と併用することもできる。このときは、人
工腎臓や人工心肺の後に吸着カラムを設けると効果的で
あり、さらには人工腎臓または人工心肺と吸着剤とを一
体化して用いてもよい。
さらに医療用途に用いる場合、吸着剤は通常は滅菌して
から使用するが、滅菌方法としては高圧蒸気滅菌あるい
は放射線滅菌が好ましい。
から使用するが、滅菌方法としては高圧蒸気滅菌あるい
は放射線滅菌が好ましい。
以下具体的実施例により本発明をさらに詳細に説明する
。
。
実施例 １
市販の多孔性ガラス（和光純薬製、商品名ＦＰＧ−２５
０、平均細孔径２２３人）０．２ｇを４−の溶血血漿（
遊離ヘモグロビン濃度２０５．３■／ｄ１．総蛋白質濃
度６．５ｇ／ｄ１）と混合し、室温で２時間振盪して、
遊離ヘモグロビンを吸着させた。そして血漿と吸着剤と
を分離して血漿中のヘモグロビン濃度を測定したところ
、１１９゜７■／ｄ１であった。すなわち、ヘモグロビ
ンの初期濃度との差８５．６■／ａが吸着除去されてお
り、４１．７％のヘモグロビンが吸着されたことになる
。また、吸着試験後の血漿中の総蛋白質濃度は５．５ｇ
／ｄ１であり、総蛋白質としては１５゜４％が吸着され
たことになる。この結果から、本発明の吸着剤はヘモグ
ロビンを効率よく吸着できることがわかる。
０、平均細孔径２２３人）０．２ｇを４−の溶血血漿（
遊離ヘモグロビン濃度２０５．３■／ｄ１．総蛋白質濃
度６．５ｇ／ｄ１）と混合し、室温で２時間振盪して、
遊離ヘモグロビンを吸着させた。そして血漿と吸着剤と
を分離して血漿中のヘモグロビン濃度を測定したところ
、１１９゜７■／ｄ１であった。すなわち、ヘモグロビ
ンの初期濃度との差８５．６■／ａが吸着除去されてお
り、４１．７％のヘモグロビンが吸着されたことになる
。また、吸着試験後の血漿中の総蛋白質濃度は５．５ｇ
／ｄ１であり、総蛋白質としては１５゜４％が吸着され
たことになる。この結果から、本発明の吸着剤はヘモグ
ロビンを効率よく吸着できることがわかる。
実施例 ２
多孔性ガラスＦＰＧ−７００（平均細孔径７００人）を
用いて実施例１と同様の吸着試験を実施したところ、ヘ
モグロビンの吸着率は８．１％であり、総蛋白質吸着率
は９．２％であった。
用いて実施例１と同様の吸着試験を実施したところ、ヘ
モグロビンの吸着率は８．１％であり、総蛋白質吸着率
は９．２％であった。
比較例 １
多孔性ガラスＦＰＧ−１００（平均細孔径９７人）を用
いて実施例１と同様な吸着試験を実施した。その結果、
ヘモグロビンの吸着率は３．５％であり、総蛋白質吸着
率は４．３％であった。
いて実施例１と同様な吸着試験を実施した。その結果、
ヘモグロビンの吸着率は３．５％であり、総蛋白質吸着
率は４．３％であった。
実施例１．実施例２と比較例１との結果を比較すると、
多孔性ガラスの平均細孔径がヘモグロビンの吸着に大き
く影響しており、平均細孔径が１２０人よりも小さいと
吸着能力が大きく低下しており、平均細孔径が１２０〜
５００人のときに最良の結果が得られることがわかる。
多孔性ガラスの平均細孔径がヘモグロビンの吸着に大き
く影響しており、平均細孔径が１２０人よりも小さいと
吸着能力が大きく低下しており、平均細孔径が１２０〜
５００人のときに最良の結果が得られることがわかる。
本発明の吸着剤を使用すれば、血液中の遊離ヘモグロビ
ンを効率よくかつ選択的に吸着除去することができる。
ンを効率よくかつ選択的に吸着除去することができる。
また、高圧蒸気滅菌や放射線滅菌などの方法により滅菌
を行うことができるので、医療用途に適している。
を行うことができるので、医療用途に適している。
さらに、本発明の吸着剤は市販の多孔性ガラスをそのま
ま使用することができるので、製造が容易で経済的にも
優れている。
ま使用することができるので、製造が容易で経済的にも
優れている。
Claims (1)
- 平均細孔径が１２０Å以上の多孔性ガラスからなること
を特徴とするヘモグロビンの吸着剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62308903A JP2584261B2 (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ヘモグロビンの吸着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62308903A JP2584261B2 (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ヘモグロビンの吸着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01148267A true JPH01148267A (ja) | 1989-06-09 |
| JP2584261B2 JP2584261B2 (ja) | 1997-02-26 |
Family
ID=17986655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62308903A Expired - Fee Related JP2584261B2 (ja) | 1987-12-07 | 1987-12-07 | ヘモグロビンの吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2584261B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003087789A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Smart Holograms Limited | Holographic sensor based on a volume hologram in a porous medium |
-
1987
- 1987-12-07 JP JP62308903A patent/JP2584261B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003087789A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Smart Holograms Limited | Holographic sensor based on a volume hologram in a porous medium |
| US8241819B2 (en) | 2002-04-05 | 2012-08-14 | Smart Holograms Limited | Method for forming a volume holographic sensor in a porous medium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2584261B2 (ja) | 1997-02-26 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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