JP7411233B2 - オリゴ糖ｃ－グリコシド誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、オリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を調製するためのプロセス、そのようなプロセスを使用して調製できる新規オリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体、治療有効物質としてのその使用、及びそのようなオリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、アッセイプレートのウェルの他の表面への及び他の分子へのオリゴ糖のコンジュゲーション又は共有性の付着に使用される、オリゴ糖Ｃ－グリコシド化方法及びオリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体に関し、これらは、診断方法に、並びに／又は診断に及び生物医学研究に使用される治療剤及び分子プローブとして、使用される。
炭水化物は、生物学的システムにおいて重要な役割を果たすため、炭水化物誘導体の合成は、生体活性物質、プローブ及び他の機能的分子の開発のために興味深い。保護されていない炭水化物のアノマー炭素におけるＣ－Ｃ結合形成反応であるＣ－グリコシド化は、炭水化物由来医薬、糖コンジュゲート及び他の機能的炭水化物誘導体の合成に重要な反応である。しかしながら、保護されていない炭水化物の直接的なＣ－グリコシド化反応は、しばしば困難であり、保護されていない炭水化物のＣ－Ｃ結合形成反応は、酵素のタスクと考えられてきた。保護されていない炭水化物の反応における困難さの１つは、炭水化物におけるポリヒドロキシ基の存在であり得る。炭水化物の多くの反応において、ヒドロキシ基の酸性プロトンが試薬と反応すること及び／又はヒドロキシ基が触媒作用及び立体制御に必要な水素結合を妨害することを回避するために、ヒドロキシ基を最初に保護しなければならない。保護されていない炭水化物の直接的なＣ－グリコシド化反応についての別の困難さは、アルドースの環状ヘミアセタール形態にある。アルドースのアルデヒドカルボニル基は、求核剤と反応するための良好な部位であり得るが、ヘミアセタール環を開環することによる環状ヘミアセタール形態からの、特に、アルドヘキソース誘導体の６員ヘミアセタール形態からのアルデヒド基の生成は、炭水化物の官能基及びＣ－グリコシド化反応に使用される反応物質の官能基に影響を及ぼさない穏和な反応条件下では容易ではない。したがって、炭水化物の多くの非酵素的な化学的Ｃ－グリコシド化反応は、保護されたヒドロキシ基を有する炭水化物の予備活性化形態において又はアノマー炭素での結合形成のための官能基を保持している特定の前駆体において行われてきた。原子及び工程の経済性を考慮すると、保護されていない炭水化物における直接的な反応は、保護及び脱保護段階を必要とする反応並びに／又はアノマー炭素での反応のための予備活性化形態の合成を必要とするストラテジーよりも好ましい。
保護されていない炭水化物について報告されているＣ－グリコシド化反応には、比較的高い反応性の求核試薬、例えば、β－ジケトン、β－ケトエステル及び関連分子、ニトロメタン、シアン化物並びにＷｉｔｔｉｇ試薬及び関連試薬との反応が挙げられる。保護されていない炭水化物のＣ－グリコシド化反応にはまた、金属活性化試薬との反応が挙げられる。これらの反応により、特定の保護されていない炭水化物からＣ－グリコシド化生成物が得られたが、これらの反応には限界がある。例えば、β－ジケトンとの反応は、求核試薬としてβ－ジケトンを使用し、加熱下で塩基性条件を使用するため、アセトンが結合した関連Ｃ－グリコシドの合成にしか使用できない。β－ジケトンの合成並びに／又は塩基性及び加熱Ｃ－グリコシド化条件に適さない官能基は、直接導入することができない。
近年、保護されていない炭水化物と単純なケトンとのＣ－グリコシド化反応が報告されている。しかしながら、これらの報告された反応方法は、大部分が単糖類について開発されたものである。
単糖類の場合と同様に、二糖類及び三糖類にはそれぞれ、１分子あたりにおよそ２倍又は３倍多いヒドロキシ基が存在する。このため及び／又は他の理由で、保護されていない単糖類のＣ－グリコシド化のために機能する反応触媒及び条件は、必ずしも二糖類について効率的に機能するものではない。したがって、保護されていない二糖類及び三糖類から官能化Ｃ－グリコシドを直接合成するためには、進歩が必要であった。
本発明者らは、ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用したケトンとの二糖類及び三糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化反応により、オリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を立体選択性が高く、穏和かつ原子経済的な条件下で調製できることを見出した。
要約すると、以下のものが、本発明により提供され得る。
（１）式Ｉ
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基である］
と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させることを含む、プロセス。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基である］
と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させることを含む、プロセス。
（２）Ｉ－１
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、及び１－フタラジニルからなる群より選択される］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、及び１－フタラジニルからなる群より選択される］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
（３）式Ｉ－１’
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４は、Ｈ、又は、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、若しくは１－フタラジニルである］
を得ること、並びに
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４は、Ｈ、又は、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、若しくは１－フタラジニルである］
を得ること、並びに
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
（４）式Ｉ－２
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｙは、置換されていてもよいアリールである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｙは、置換されていてもよいアリールである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセス。
（５）少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、上記（１）～（４）のいずれか一つに記載のプロセス。
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、上記（１）～（４）のいずれか一つに記載のプロセス。
（６）上記（１）～（５）のいずれか一つに記載のプロセスに従って製造された、式Ｉ、Ｉ－１、Ｉ－１’及びＩ－２
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、及び１－フタラジニルからなる群より選択され、
Ｙは、置換されていてもよいアリールである］
のいずれか１つで示される化合物、或いはその塩。
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、及び１－フタラジニルからなる群より選択され、
Ｙは、置換されていてもよいアリールである］
のいずれか１つで示される化合物、或いはその塩。
（７）式Ｉ－１、Ｉ－１’又はＩ－２で示される上記（４）記載の化合物、或いはその塩。
（８）
から選択される上記（４）記載の化合物、或いはその塩。
から選択される上記（４）記載の化合物、或いはその塩。
（９）上記（６）～（８）のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体と、を含む医薬組成物。
本発明の一実施態様は、式Ｉ
で示される化合物、すなわち、オリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基である］
と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させることを含む、プロセスを提供する。
で示される化合物、すなわち、オリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基である］
と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させることを含む、プロセスを提供する。
本発明のプロセスにおいて使用される各化合物の量は、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、どんな量であってもよい。式ＩＩＩで示される化合物と式ＩＩで示される化合物とのモル比は、例えば、２：１００、好ましくは、４：４０、より好ましくは、４：３０である。少なくとも第一級アミン又は第二級アミンの総モル量と式ＩＩで示される化合物のモル量とのモル比は、例えば、０．０５：１．０、好ましくは、０．１：０．８、より好ましくは、０．４：０．６である。少なくとも１つの添加剤の総モル量と式ＩＩで示される化合物のモル量とのモル比は、例えば、０．０５：５．０、好ましくは、０．２：３．０、より好ましくは、１．０：２．０である。
上記反応を、この反応が進行でき、本発明を実施できる限り、どんな溶媒中で行ってもよい。溶媒の例には、例えば、ＭｅＯＨ、ＤＭＳＯ等の極性溶媒が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。反応時間は、特に限定されないが、例えば、１２～１２０時間、好ましくは、１２～９６時間、より好ましくは、２４～９６時間である。上記反応の温度は、例えば、１０～６０℃、好ましくは、１５～４０℃、より好ましくは、２０～３０℃であり得る。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１－７アルキル」という用語は、１～７個の炭素原子、好ましくは、１～４個の炭素原子を有する、一価の直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素基を指す。Ｃ１－７アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、tert－ブチル、ペンチル、ヘキシル及びヘプチルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、tert－ブチル、ｎ－ペンチル及びイソペンチルが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert－ブチル及びイソペンチルがより好ましい。
本明細書で使用する場合、「Ｃ３－７シクロアルキル」という用語は、環原子として３～７個の炭素原子、好ましくは、３～６個の炭素原子を有する、一価の飽和炭素環式基を指す。Ｃ３－７シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「ハロ－Ｃ１－７アルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子がハロゲン（単数又は複数）により置換されているＣ１－７アルキルを指す。２つ以上のハロゲンが、同じ炭素原子又は異なる炭素原子に置換されている場合、ハロゲンは、同じでも異なっていてもよい。１～５個のハロゲン原子による置換が好ましく、１～３個のハロゲン原子による置換がより好ましい。ハロゲンの例には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。フッ素、塩素及び臭素が好ましく、フッ素及び塩素がより好ましい。ハロ－Ｃ１－７アルキルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１－トリフルオロエチル、１，１，１－トリフルオロプロピル及びペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１－７アルコキシ」という用語は、酸素原子がＣ１－７アルキルに結合している基を指す。Ｃ１－７アルコキシは、Ｃ１－７アルキル－Ｏ－の式で示すことができる。Ｃ１－７アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ及びtert－ブトキシが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「ハロ－Ｃ１－７アルコキシ」という用語は、少なくとも１つの炭素原子がハロゲン（単数または複数）により置換されているＣ１－７アルコキシを指す。２つ以上のハロゲンが、同じ炭素原子又は異なる炭素原子に置換されている場合、ハロゲンは、同じであっても異なっていてもよい。１～５個のハロゲン原子による置換が好ましく、１～３個のハロゲン原子による置換がより好ましい。ハロゲンの例には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。フッ素、塩素及び臭素が好ましく、フッ素及び塩素がより好ましい。ハロ－Ｃ１－７アルコキシの例には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１，１，１－トリフルオロエトキシ、１，１，１－トリフルオロプロポキシ及びペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子がＣ１－７アルコキシにより置換されているＣ１－７アルキルを指す。Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキルの例には、メトキシメチル、ジメトキシメチル、テトラヒドロフラン－３－イル－メチル及びテトラヒドロピラン－４－イル－メチルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１－７アルコキシカルボニル」という用語は、Ｃ１－７アルコキシが－ＣＯ－基と結合している基を指す。Ｃ１－７アルコキシカルボニルは、Ｃ１－７アルコキシ－ＣＯ－の式で示すことができる。
本明細書で使用する場合、「（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子が少なくとも１つのＣ１－７アルコキシカルボニルにより置換されているＣ１－７アルキルを指す。置換されていてもよい（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキルの例には、メトキシカルボニル－メチル、エトキシカルボニル－メチル、メトキシカルボニル－エチル、エトキシカルボニル－エチル、メトキシカルボニル－プロピル、エトキシカルボニル－プロピル、メトキシカルボニル－ブチル、エトキシカルボニル－ブチル及びベンジルオキシカルボニル－プロピルが挙げられるが、これらに限定されず、２－（エトキシカルボニル）－１－エチル、３－（メトキシカルボニル）－１－プロピル、３－（エトキシカルボニル）－１－プロピル、４－（エトキシカルボニル）－１－ブチル及び３－（ベンジルオキシカルボニル）－１－プロピルが好ましい。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２－７アルキニル」という用語は、Ｃ－Ｃ三重結合を含有し、２～７個の炭素原子、好ましくは、４～６個の炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖炭化水素基を指す。Ｃ２－７アルキニルの例には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル及びヘプチニルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。ブチニル及びヘキシニルが好ましく、ブタ－３－イニル及びヘキサ－５－イニルがより好ましい。
本明細書で使用する場合、「Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル」という用語は、少なくとも１つの炭素原子が少なくとも１つのＣ２－７アルキニルにより置換されているＣ１－７アルキルを指す。Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキルの例には、ジ（ブタ－３－イニル）メチル、２，２－ジ（ヘキサ－５－イニル）エチル、３，５－ジ（ヘキサ－５－イニル）シクロヘキシル及び２－（ブタ－３－イニル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語は、一価の芳香族炭素環式又は複素環式基を指す。置換されていてもよいアリールの例には、フェニル；Ｃ１－７、ニトロ、ハロゲン等により置換されているフェニル；チオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ナフチル及びキノリニルが挙げられるが、これらに限定されず、フェニル、４－メチルフェニル、４－ニトロフェニル、４－ブロモフェニル、チオフェン－２－イル、フラン－２－イル、ベンゾフラン－２－イル、ナフタ－１－イル、ナフタ－２－イル及びキノリン－３－イルが好ましい。
本明細書で使用する場合、「糖残基」という用語は、糖に由来し、結合部位を形成するためにＯＨ基のうちの１つが存在しない置換基を指す。糖は、単糖、二糖、オリゴ糖又は多糖であることができ、これらは、置換されていてもよい。糖には、アミノ糖が含まれ得る。糖残基の例には、グルコース残基、シアル酸残基及び他の炭水化物残基が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「グルコース残基」という用語は、グルコースに由来し、グルコースにおけるＯＨ基のうちの一つが存在せず、このような部位が結合部位となる置換基を指す。例えば、グルコース残基は、グルコシル基であることができる。グルコシル基の例には、β－Ｄ－グルコシル、α－Ｄ－グルコシル、β－Ｌ－グルコシル及びα－Ｌ－グルコシルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用する場合、「シアル酸残基」という用語は、シアル酸に由来し、シアル酸におけるＯＨ基のうちの１つが存在せず、このような部位が結合部位となる置換基を指す。例えば、シアル酸残基は、シアリル基であることができる。グルコシル基の例には、β－シアリル及びα－シアリルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
他の炭水化物残基の例には、β－Ｄ－マンノシル、α－Ｄ－マンノシル、β－Ｄ－ガラクトシル、α－Ｄ－ガラクトシル、Ｎ－アセチル－β－Ｄ－マンノサミニル、Ｎ－アセチル－α－Ｄ－マンノサミニル、Ｎ－アセチル－β－Ｄ－グルコサミニル、Ｎ－アセチル－α－Ｄ－グルコサミニル、Ｎ－アセチル－β－Ｄ－ガラクトサミニル、Ｎ－アセチル－α－Ｄ－ガラクトサミニル、グルコシル－グルコシル、グルコシル－マンノシル、グルコシル－ガラクトシル、マンノシル－グルコシル、ガラクトシル－グルコシル、Ｎ－アセチル－α－Ｄ－マンノサミニル－グルコシル及びシアリル－ラクトシルが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
上記されたプロセスにおける「第一級アミン又は第二級アミン」としては、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、いかなる第一級アミン又は第二級アミンも使用できる。このような第一級アミン又は第二級アミンには、脂肪族アミン（例えば、ベンジルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン等）、複素環式アミン（例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン等）、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。５員又は６員の複素環式第一級又は第二級アミン、及び第一級アミン（例えば、ベンジルアミン）が好ましく、ピロリジンがより好ましい。
本発明における「添加剤」としては、プロセスが進行でき、本発明を実施できる限り、いかなる添加剤も使用できる。このような添加剤には、ホウ酸（例えば、Ｈ３ＢＯ３）、ホウ酸化合物、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。ホウ酸化合物は、トリメチルボラート（例えば、Ｂ（ＯＭｅ）３）を含むが、これに限定されるわけではない。ホウ酸及びトリメチルボラートが好ましく、ホウ酸がより好ましい。
本発明の別の実施態様は、Ｉ－１
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル及び１－フタラジニルからなる群より選択される］
を得ることと、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル及び１－フタラジニルからなる群より選択される］
を得ることと、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
本発明の更に別の実施態様は、Ｉ－１’
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ４は、Ｈ、又は、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル若しくは１－フタラジニルである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ４は、Ｈ、又は、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル若しくは１－フタラジニルである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
上記反応において使用される「反応物質」は、ヒドラジン誘導体であることができる。ヒドラジン誘導体には、メチルヒドラジン、ジメチルヒドラジン、フェニルヒドラジン、ベンジルヒドラジン、ピペリジンヒドラジン、ｐ－トシルヒドラジン、１－フタラジニルヒドラジンなどが挙げられるが、これらに限定されず、ｐ－トシルヒドラジンが好ましい。使用されるべき反応物質の量は、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、特に限定されない。
上記反応は、当該反応が進行でき、本発明を実施できる限り、いかなる溶媒中でも行うことができる。このような溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦなどが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。反応時間は、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、特に限定されないが、例えば、１０～２４時間である。上記反応を、例えば、０～４０℃で行うことができる。
本発明のなお更に別の実施態様は、式Ｉ－２
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｙは、置換されていてもよいアリール、特に、６－メトキシナフタ－２－イルである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
で示される化合物を調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上で定義されたとおりであり、
Ｙは、置換されていてもよいアリール、特に、６－メトキシナフタ－２－イルである］
を得ること、並びに、
式Ｉで示される化合物を反応物質と反応させること
を含む、プロセスを提供する。
上記反応において使用される「反応物質」は、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド又はアリールアルデヒドであることができる。使用されるべき反応物質の量は、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、特に限定されない。
上記反応を、反応が進行でき、本発明を実施できる限り、いかなる溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）中でも、触媒（例えば、Ｌ－プロリン－ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ及びピロリジン－ホウ酸）を使用して、行うことができる。
Ｘ、Ｒ１～Ｒ５及びＹのいずれか１つが、任意の置換基を有する場合、そのような置換基は、それぞれ独立して、例えば、ハロゲン、Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、アリール、ニトロ、シアノ、アミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、tert－ブトキシカルボニルアミノ、エステル、アミド等から選択することができる。
本発明の好ましい実施態様では、当該少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び当該少なくとも１つの添加剤は、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される。
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される。
一局面では、本発明は、式Ｉ、Ｉ－１、Ｉ－１’及びＩ－２
のいずれか１つにより示される新規な化合物（このような化合物は、前述のプロセスに従って製造できる）又はその塩を提供する。
のいずれか１つにより示される新規な化合物（このような化合物は、前述のプロセスに従って製造できる）又はその塩を提供する。
これらの式において、各記号は、上で定義されたものと同じ意味を有する。
式Ｉ Ｉ－１、Ｉ－１’及びＩ－２で示される化合物は、幾つかの不斉中心を含み得、鏡像異性的に純粋な単一のエナンチオマー、単一のジアステレオマーのエナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ体）、鏡像異性的に純粋な形態のジアステレオ異性体混合物、ジアステレオ異性体の混合物、単一のジアステレオ異性体のラセミ体、又はジアステレオ異性体混合物のラセミ体の混合物の形態で存在し得る。光学的に純粋な形態は、例えば、ＩＩの鏡像異性的に純粋な形態の反応、ラセミ体の光学的分割、不斉合成、又はアシンメトリッククロマトグラフィー（例えば、キラルな担体又は溶離液を使用するクロマトグラフィー）により得ることができる。
上記局面の一実施態様では、該化合物は、式Ｉ－１、Ｉ－１’、Ｉ－２で示される化合物、又はその塩である。
上記局面の別の実施態様では、該化合物は、以下：
又はその塩から選択される。
又はその塩から選択される。
本発明はまた、式Ｉ、Ｉ－１、Ｉ－１’若しくはＩ－２で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物も提供する。
化合物の「塩」は、本発明を実施できる限り、いかなる塩であってもよい。当該塩は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、特に、塩酸）との酸付加塩、及び有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステインなど）との酸付加塩であり得る。加えて、当該塩は、遊離酸形態にある化合物と無機塩基又は有機塩基との反応により調製できる塩であり得る。無機塩基を用いて調製されるそのような塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。有機塩基を用いて調製される塩には、第一級、第二級又は第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、及び塩基性イオン交換樹脂との塩が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。そのような塩は、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ－エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂等との塩であり得る。当該塩が、医薬組成物に含有される場合、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
医薬組成物は、医薬製剤に製剤化することができる。医薬製剤は、経口投与用のもの（例えば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬若しくは軟カプセル剤、液剤、エマルジョン、又は懸濁液の形態の）であってもよいし、直腸投与用のもの（例えば、坐剤の形態の）であってもよいし、非経口投与用のもの（例えば、注射液剤の形態の）であってもよい。
医薬組成物は、薬学的に許容し得る担体（例えば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び軟又は硬ゼラチンカプセル剤の製造に適した薬学的に許容し得る無機又は有機の賦形剤）を含有することができる。
錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造に適した賦形剤の例には、ラクトース、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
軟ゼラチンカプセル剤の製造に適した賦形剤の例には、植物油、ロウ、脂肪、半固形ポリオール、液状ポリオールなどが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
液剤及びシロップ剤の製造に適した賦形剤の例には、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコースなどが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
注射液剤の製造に適した賦形剤の例には、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
坐剤の製造に適した賦形剤の例には、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、半液状ポリオール、液状ポリオールなどが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
賦形剤以外に、医薬組成物は、必要に応じて、医薬を製造するのに一般的に使用される添加剤（単数又は複数）を含有することができる。そのような添加剤の例には、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香味料、浸透圧を変えるための塩、バッファー、マスキング剤、及び抗酸化剤が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
所望により、医薬組成物は、２つ以上の薬学的に活性な分を含有してもよい。
投薬量は、投与される対象の性別、年齢、状態等に応じて変えられ得る。一般に、経口投与の場合、式Ｉ、Ｉ－１、Ｉ－１’又はＩ－２で示される化合物約１０mg～約１０００mgの一日投薬量が適切であり得るだろう。投薬量は、単回用量又は分割用量で投与できる。
本発明は、立体選択性が高く、穏和で、原子経済的な条件下で行うことができるオリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を製造するための新規なプロセスを提供し、そのような方法によって、従来知られていた方法では得ることができなかったであろう新規なオリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を調製できる。本発明のプロセスは、工程及び原子経済的である（すなわち、従来知られていた方法と比較して、反応経路がより短く、廃棄物の発生がより少ない）。本発明の化合物は、治療剤、生体活性物質、生体活性物質候補、プローブ等、並びにそれらのシントン及び構成成分として使用できる。例えば、グルコース保有炭水化物－蛍光分子コンジュゲートは、グルコース－輸送体を豊富に含む細胞の可視化に使用できる。グルコース保有炭水化物－抗ガン剤コンジュゲートは、コンジュゲートした薬剤をガン細胞により効率的に送達するのに使用できる。シアリルラクトース－蛍光分子コンジュゲートは、ウイルスの可視化に使用できる。炭水化物の構造に応じて、分子は、抗菌活性及び／又は抗ウイルス活性を提供できる。本発明のプロセスは、アッセイプレートウェルの表面への及び他の分子（これらは、診断方法に及び／又は治療剤として並びに診断及び生物医学研究において使用される分子プローブとして使用される）へのオリゴ糖のコンジュゲーション又は共有結合的付着に使用できる。
以下、本発明を、更に詳細に説明する。
ケトン基を保有するＣ－グリコシドは、種々のＣ－グリコシド誘導体の合成に使用されてきた。本発明者らは、本明細書において、非活性化及び非保護の二糖類及び三糖類アルドースのケトンとのＣ－グリコシド化を設計した。本発明者らの設計において、下記の点を、Ｃ－グリコシド化反応を開発するのに考慮した：（１）アノマー中心でのＣ－Ｃ結合形成を可能にするためのアルドピラノースのｉｎ ｓｉｔｕ活性化、（２）アルドピラノースと求核試薬として反応するケトンからのエナミン又はエノラートのｉｎ ｓｉｔｕ生成、（３）ポリヒドロキシ置換化合物の存在下で作用する触媒系、及び（４）炭水化物立体化学を変化させることなくＣ－Ｃ結合形成のための高い立体選択性を提供する反応系／触媒系。本発明者らは、これらの点に対処するため及び穏和な条件下で所望の生成物の生成を可能にするためのアミン系触媒を探求した。本発明者らの設計において、アミン触媒は、ケトンのエナミンを形成することが期待された。同時に、この触媒系は、炭水化物を活性化して、Ｃ－Ｃ結合形成をもたらすであろう。これらの考察に基づいて、発明者らは、Ｃ－グリコシド化の触媒を探索した。
本発明者らは、以前に、保護されていない２－Ｎ－アシル－アルドピラノースのＣ－グリコシド化を報告した（Johnson, S.; Tanaka, F. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 259-264）。この反応において、幾つかの触媒系は、特定の炭水化物についてのみ効率的であり、触媒系の効率は、炭水化物の構造／立体化学に依存した。
二糖類及び三糖類アルドピラノースのケトンとのＣ－グリコシド化について、本発明者らは、官能化炭水化物を含む一連の炭水化物及び種々のケトンに対して作用する触媒系の開発に焦点を当てた。以下に記載されているように、ピロリジン及びホウ酸から構成される触媒系により、保護されていない二糖類及び三糖類のケトンとのＣ－グリコシド化反応が促進された。
単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化
本発明者らは、二糖類及び三糖類アルドピラノースのケトンとのＣ－グリコシド化に作用する触媒系がある程度までは単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化に作用するはずであると推論した。単糖類アルドピラノースからのＣ－グリコシド化生成物を分析することにより、反応の特徴、例えば、炭水化物の２位における異性化の可能性は、二糖類及び三糖類からの生成物を分析することによるよりも容易に認識されるであろう。したがって、まず、単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化反応の結果を記載する。触媒としてピロリジン及びホウ酸を使用して反応を行った場合、Ｃ－グリコシドケトン３ａａが得られた（表１）。
本発明者らは、二糖類及び三糖類アルドピラノースのケトンとのＣ－グリコシド化に作用する触媒系がある程度までは単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化に作用するはずであると推論した。単糖類アルドピラノースからのＣ－グリコシド化生成物を分析することにより、反応の特徴、例えば、炭水化物の２位における異性化の可能性は、二糖類及び三糖類からの生成物を分析することによるよりも容易に認識されるであろう。したがって、まず、単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化反応の結果を記載する。触媒としてピロリジン及びホウ酸を使用して反応を行った場合、Ｃ－グリコシドケトン３ａａが得られた（表１）。
Ｄ－グルコース（１ａ）とアセトン（２ａ）との反応について、単純なアルデヒド（すなわち、炭水化物ではない）とのケトンのアルドール及び／又はマンニッヒ反応において一般的に使用されてきたアミン系触媒系（例えば、プロリン及びアミノ酸）によっては、３ａａは得られなかった。６員のヘミアセタールは、通常、環状形態として安定であるので、アルドピラノース（例えば、Ｄ－グルコース）は、アルドペントース（例えば、リボース）よりも、アノマー炭素（又は対応する開環形態のアルデヒドカルボニル基）において求核試薬と反応しにくい。リボースと単純なケトンとのＣ－グリコシド化を触媒するのに使用される条件（例えば、プロリン－ＤＢＵ）も、Ｄ－グルコースとアセトンとのＣ－グリコシド化には適切ではなかった。
ピロリジン及びホウ酸の存在下で、Ｄ－グルコース（１ａ）とエチル ５－オキソヘキサノアート（２ｂ）との反応によっても、Ｃ－グリコシド生成物３ａｂが得られた（表１）。ケトン２ｂのエステル基は、ピロリジン－ホウ酸触媒条件下では影響を受けなかった。アセトフェノン（２ｃ）との反応によっても、対応するＣ－グリコシド３ａｃが得られた。２－ヒドロキシ基を保有するＣ６－アルドースとアセトフェノンとの反応は、従来は困難な反応として認識されていた（Wei, X.; Shi, S.; Xie, X.; Shimizu, Y.; Kanai, M. ACS Catal. 2016, 6, 6718-6722）。また、Ｄ－マンノース（１ｂ）とケトン２ｂの反応によっても、ピロリジン－ホウ酸組み合わせを触媒として使用した場合、Ｃ－グリコシド化生成物３ｂｂが得られた。
表１ 単糖類アルドヘキソピラノースのＣ－グリコシド化ａ
ａ条件：ＤＭＳＯ（１．０mL）中、炭水化物１（０．５０mmol）、ケトン２（２．０mmol）、ピロリジン（０．２５mmol）、Ｈ３ＢＯ３（１．０mmol）、室温（２５℃）で４８時間。ｂアセトン（５．０mmol）。ｃアセトン（１ａに対して２０当量）、ホウ酸（１ａに対して１．０当量）、２４時間；変更条件；実施例を参照のこと。
ピロリジン－ホウ酸触媒条件下では、炭水化物の２位での異性化は起こらなかった。３ａｂを得るＤ－グルコースの反応では、３ｂｂが同時生成されず、３ｂｂを得るＤ－マンノースの反応では、３ａｂが形成されなかった。
単離された生成物３は、室温（２５℃）で少なくとも１か月間安定であった。これらの生成物のケトン基におけるアセタール形成及び開環形態の形成は無視できるものであったか又は検出されなかった。
以前に報告されたＣ６－アルドースとケトン（１，３－ジケトン及び比較的求核性のケトンを除く）とのＣ－グリコシド化反応は、しばしば、アルドースの２位にヒドロキシ基を有していなかったアルドースを用いて行われていた。ピロリジン－ホウ酸触媒系により、２位にヒドロキシ基を保有するＣ６－アルドピラノースのＣ－グリコシド誘導体の合成が可能となった。更に、ピロリジン－ホウ酸系により触媒される反応において、生成物を単一のジアステレオマーとして、又は主なジアステレオマーとしてのβ－異性体についての高いジアステレオ選択性（ｄｒ（β－アノマー／α－アノマー）＞１０：１～＞２０：１）を有して、得られた。
本発明までは、ケトン部分を保有するＣ－グリコシド生成物は、保護されていない炭水化物と、β－ジケトン（Richter, C.; Krumrey, M.; Bahri, M.; Trunschke, S.; Mahrwald, R. ACS Catal. 2016, 6, 5549-5552）又はＨｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓ（ＨＷＥ）β－カルボニルホスホナート試薬（Ranoux, A.; Lemiegre, L.; benoit, M.; Guegan, J.-P.; Benvegnu, T. Eur. J. Org. Chem. 2010, 1314-1323）との反応により合成されていた。これらの反応は、塩基性条件下、高温で行われていた。ピロリジン－ホウ酸触媒を使用した保護されていない炭水化物とケトンとの反応により、室温で温和な条件下で生成物が得られた。ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用して、エステル基を有するメチルケトン誘導体及びアリール基を有するメチルケトン誘導体を求核試薬として使用することができ、β－ジケトン及びＨＷＥ試薬の合成は、Ｃ－グリコシド生成物を得るのに必要ではなかった。
二糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化
スキーム１ 二糖類のＣ－グリコシド化ａ
スキーム１ 二糖類のＣ－グリコシド化ａ
ａ条件：ＤＭＳＯ（１．０mL）中、炭水化物４（０．５mmol、１．０当量）、ケトン２（２．０mmol、４．０当量）、ピロリジン（０．２５mmol、０．５当量）、Ｈ３ＢＯ３（１．０mmol、２．０当量）、室温（２５℃）で４８時間。ｂ変更条件、４（１．０当量）、アセトン（２０当量）、ピロリジン（０．５当量）、Ｈ３ＢＯ３（１．０当量）；実施例を参照のこと。ｃ９６時間。
二糖類アルドピラノース４のＣ－グリコシド化反応をスキーム１に示す。ピロリジン－ホウ酸触媒条件下において、Ｄ－ラクトース（４ａ）とケトンとの反応により、対応するＣ－グリコシド化生成物５ａａ～５ａｈが得られた（スキーム１）。これらの生成物は、反応時間の長さにかかわらず、β－異性体（ｄｒ（β／α）＞１０：１）であった。種々のケトン、例えば、アセトン、非対称官能化アルキルメチルケトン（エステル基、エチニル基又はシクロプロパン環を保有するケトンを含む）及びアリールメチルケトンとの反応により、所望のＣ－グリコシド化生成物が得られた。
Ｄ－ラクトース（１ａ）とアセトンとの反応において、５ａａを得るために、アミン系触媒系をスクリーニングした場合、一般的に使用されるアミン系触媒（例えば、プロリン）は、反応を触媒しなかった。プロリンと塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）とによっても、反応は効率的に触媒されなかった。試験した触媒系のうちで、ピロリジン－ホウ酸が、最も効率的に反応を触媒した。４ａの反応のための触媒系の検討は、後の部分において更に議論される（以下を参照のこと）。
ピロリジン－ホウ酸触媒条件下で、Ｄ－マルトース（４ｂ）の反応及びＤ－セロビオース（４ｃ）の反応によっても、それぞれ対応するＣ－グリコシド５ｂａ及び５ｃａが得られた（スキーム１）。生成物５ｂａ及び５ｃａも、β－異性体（ｄｒ（β／α）＞１０：１）として得られた。
ピロリジン－ホウ酸触媒条件は、二糖類のＯ－グリコシル化炭素（すなわち、二糖類の１’－位）の立体化学に影響を与えなかった（スキーム１）。５ｂａを得るＤ－マルトース（４ｂ）の反応において、５ｃａの形成は観察されず、５ｃａを得るＤ－セロビオース（４ｃ）の反応において、５ｂａの形成は検出されなかった。Ｄ－ラクトースから得られた生成物５について、１Ｈ ＮＭＲスペクトルにおいて、１’－位置における陽子の結合定数Ｊ値は、反応物質の１’－位の立体化学が生成物中に保持されていたことを示した。
同じケトンとの反応を比較した場合、同じピロリジン－ホウ酸触媒条件下において、二糖類４ａ、４ｂ、４ｃの反応は、単糖類１の反応より速かった。同じケトンを同じ反応条件下で使用した場合（スキーム１、５ａｂ対表１、３ａｂ及び３ｂｂ；スキーム１、５ａｃ対表１、３ａｃ）、４８時間後の二糖類Ｃ－グリコシド誘導体の収率は、単糖類Ｃ－グリコシド誘導体の収率より良好であった。生成物５の収率は、副生成物の形成を増加させることなく、より長い反応時間で改善された（スキーム１、５ａａについて：４８時間後４５％、９６時間後６１％；５ａｂについて：４８時間後４５％、９６時間後６５％；５ａｇについて：４８時間後３５％、９６時間後５５％）。
対照的に、末端アルドピラノースの６位におけるヒドロキシ基がグリコシル化されているＤ－メリビオース（４ｄ）については、対応するＣ－グリコシド化生成物は、ピロリジン－ホウ酸触媒条件下では形成されなかった。
三糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化
スキーム２ 三糖類のＣ－グリコシド化ａ
スキーム２ 三糖類のＣ－グリコシド化ａ
ａ詳細については、実施例を参照のこと。
三糖類アルドピラノース６の反応も、ピロリジン－ホウ酸触媒条件を使用して行った。ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用して、３’－シアリルラクトース（６ａ）、６’－シアリルラクトース（６ｂ）及びマルトトリオース（６ｃ）とケトンとの反応により、対応するＣ－グリコシド７が得られた（スキーム２）。アセトン、種々の官能基又はシクロプロパン環を保有するアルキルメチルケトン及びアリールメチルケトンとの反応全てにより、所望のＣ－グリコシドケトン７が得られた。ピロリジンホウ酸触媒系の使用により、高度に官能化された炭水化物（例えば、Ｎ－アセチルノイラミン酸保持炭水化物）の直接Ｃ－グリコシド化反応が可能となった。
Ｃ－グリコシドケトンの変換
スキーム３ アルドール縮合を介したＣ－グリコシドケトンの変換ａ
スキーム３ アルドール縮合を介したＣ－グリコシドケトンの変換ａ
ａ詳細については、実施例を参照のこと。ｂプロリン－ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ触媒。ｃピロリジン－ホウ酸触媒。
スキーム４ ヒドラゾン形成を介した誘導体化
スキーム５ オキシム形成とそれに続くアミド形成を介した誘導体化
単糖類Ｃ－グリコシドケトン及び少数の二糖Ｃ－グリコシドのメチルケトン部分は、Ｃ－グリコシドケトンを誘導体化するための化学変換の反応部位として使用されてきた。ピロリジン－ホウ酸触媒条件を使用して合成されたＣ－グリコシドケトンを、より複雑かつ／又は伸長した構造を有するＣ－グリコシド誘導体に変換した（スキーム３、４及び５）。メチルケトン部分を求核試薬として（エナミン又はエノラートの形成を介して）使用して、アルドール縮合生成物８を生成した（スキーム３）。メチルケトン部分を求電子剤としても使用して、ヒドラゾン誘導体９及びオキシム誘導体１０を形成した（スキーム４及び５）。
６－メトキシナフタレン－２－イル－ブテン－２－オン部分を保有する炭水化物誘導体は、特定のガン関連酵素の阻害剤である。本発明までは、単糖類Ｃ－グリコシドケトンを誘導体化して、アルドール縮合生成物を得てきた。本発明では、二糖類及び三糖類Ｃ－グリコシドを、プロリン－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン又はピロリジン－ホウ酸触媒系のいずれかを使用して、対応するアルドール縮合生成物８ａ～ｅに変換した（スキーム３）。Ｃ－グリコシドのポリヒドロキシ基の保護は、変換の前には必要なかった。８の形成により、Ｃ－グリコシド化反応における５及び７の形成が更に確認された。
ピロリジン－ホウ酸触媒を使用するＣ－グリコシド化により、上記された官能基（例えば、エチニル、エステル及びアリールケトン基）を保有するＣ－グリコシドケトンの合成が可能となった。また、これらの官能基は、更なる誘導体化にも有用である。
Ｃ－グリコシド化における触媒系
ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用して二糖類及び三糖類アルドピラノースからＣ－グリコシドの生成をもたらす重要な要因を理解するために、関連する触媒系も、５ａｂを得るＤ－ラクトース（４ａ）とケトン２ｂの反応及び５ａｃを得るＤ－ラクトース（４ａ）とケトン２ｃの反応において評価した（表２）。
ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用して二糖類及び三糖類アルドピラノースからＣ－グリコシドの生成をもたらす重要な要因を理解するために、関連する触媒系も、５ａｂを得るＤ－ラクトース（４ａ）とケトン２ｂの反応及び５ａｃを得るＤ－ラクトース（４ａ）とケトン２ｃの反応において評価した（表２）。
表２ ４ａのＣ－グリコシド化ａのための触媒系
ａ条件：エントリー２については、ＤＭＳＯ（０．５mL）中、炭水化物４ａ（０．２５mmol）、ケトン２ｂ又は２ｃ（２．０mmol）、ピロリジン（０．１３mmol）、Ｂ（ＯＭｅ）３（０．５mmol）、室温（２５℃）で４８時間。エントリー３～１２及び１４については、Ｈ３ＢＯ３及び／又はピロリジンを示されているように、除き又は置き換えた。ｂスキーム１からのデータ。ｃ５ａｂの形成は検出されなかった。
ピロリジン単独又はホウ酸単独は、Ｃ－グリコシド化生成物を形成する反応を触媒せず、炭水化物４ａは、未反応のままであった（エントリー１１及び１２）。触媒系において、ホウ酸を塩基（例えば、ＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３又はＤＢＵ）で置換しても、５ａｂは得られなかった（エントリー３～５）。ホウ酸をＮＨ４Ｃｌ、フェノール又は酢酸で置換しても、生成物は形成されなかった（エントリー６～８）。他方、ピロリジン－トリメチルボラート触媒系は反応を触媒して、生成物５ａｂが得られた（エントリー２）。これらの結果は、Ｃ－グリコシド化におけるピロリジン－ホウ酸触媒におけるホウ酸は、ブレンステッド酸又は塩基として作用するだけではないことを示唆している。おそらく、ホウ酸は、炭水化物とＢ－Ｏ共有結合を形成するであろう。このＢ－Ｏ共有結合形成は、Ｃ－グリコシド化生成物の形成に重要であり得る（以下を参照のこと）。
更に、ピロリジン－ホウ酸触媒系におけるピロリジンに代えて、Ｅｔ３Ｎ又はＤＢＵを使用しても、Ｃ－グリコシド化生成物を得る反応を触媒しなかった（エントリー９及び１０）。ＤＢＵは、ケトンからエノラートを生成するのに使用されてきたが、ＤＢＵ－ホウ酸系は、ケトンとのＣ－グリコシド化に有効ではなかった。しかしながら、ピロリジン－ホウ酸触媒系においてピロリジンをベンジルアミンで置き換えると、Ｃ－グリコシド化生成物５ａｃが得られた（エントリー１４）。ベンジルアミンは、エナミン形成触媒系におけるアミン成分として使用されてきた（Cui, H.-L.; Chouthaiwale, P. V.; Yin, F.; Tanaka, F. Asian J. Org. Chem. 2016, 5, 153-161）。これらの結果から、ピロリジン（又はアミン、これはイミン／イミニウムイオン／エナミンを形成することができる）及びホウ酸（又はボラート）の両方が、Ｃ－グリコシド化反応を触媒するための機能を有することが示された。これらの結果は、ピロリジン－ホウ酸触媒系が、炭水化物とのイミニウムイオンの形成及び触媒作用中のケトンのエナミンの形成の両方に関与することを示唆している。
ピロリジン－ホウ酸触媒系を使用する本発明のＣ－グリコシド化反応方法により、以前は合成が困難であったものを含む二糖類及び三糖類由来のＣ－グリコシド誘導体へのアクセスが可能となる。Ｃ－グリコシド化に対するピロリジン－ホウ酸触媒のメカニズムに関する本発明者らの検討から得られた知見は、関連する触媒反応の開発に有用である。
本明細書及び特許請求の範囲で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、一般的には、「１つ以上」を意味すると解釈されるべきであり、文脈が明確にそれ以外であることを規定していない場合、複数の指示対象を含むと理解されたい。
また、本発明の範囲は、本明細書に開示された特定の形態に限定されるべきではなく、本発明は、特許請求の範囲により定義された本発明の精神及び範囲内にある全ての改変物、均等物及び代替物を包含することも理解されたい。
以下の実施例により、本発明を更に説明するが、当然、これは本発明の範囲をいかようにも限定するものとして解釈されるべきではない。
１．単糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化（表１）
Ｃ－グリコシド３の合成のための一般手順
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の炭水化物（０．５０mmol、１．０当量）及びケトン（２．０mmol、４．０当量）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（０．２５mmol、０．５当量）及びホウ酸（１．０mmol、２．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ又はＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製し、対応するＣ－グリコシド３を得た。
Ｃ－グリコシド３の合成のための一般手順
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の炭水化物（０．５０mmol、１．０当量）及びケトン（２．０mmol、４．０当量）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（０．２５mmol、０．５当量）及びホウ酸（１．０mmol、２．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ又はＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製し、対応するＣ－グリコシド３を得た。
本発明者らの観察では、４８時間の反応時間後、出発物質である炭水化物１はかなり残存し、このため、３の中程度の収率が得られた。対応するヘミケタール形態は、反応条件に応じて、また反応で使用される炭水化物及びケトンに応じて、反応中に一部として生成された可能性があるが、それらは、単離されず又は確認されなかった。
化合物３ａａをＤ－グルコース（９０mg、０．５０mmol）から該一般手順により、ただし、１０当量 アセトン（３６８μL、５．０mmol）を使用して合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝８８：１２～８５：１５）により精製した。無色ゴム、２７mg、２５％。化合物３ａａは、公知の化合物である。
Ｒｆ＝０．３７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.78 (dd, J = 12.0 Hz, 1.7 Hz, 1H), 3.66 (td, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 12.0 Hz, 5.0 Hz, 1H), 3.36-3.29 (m, 1H), 3.28-3.20 (m, 2H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.0 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 16.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 81.6, 79.6, 77.2, 75.1, 71.7, 62.8, 47.1, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１７Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値２２１．１０２０、実測値２２１．１０２３。
Ｒｆ＝０．３７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 3.78 (dd, J = 12.0 Hz, 1.7 Hz, 1H), 3.66 (td, J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 12.0 Hz, 5.0 Hz, 1H), 3.36-3.29 (m, 1H), 3.28-3.20 (m, 2H), 3.06 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.0 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 16.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 81.6, 79.6, 77.2, 75.1, 71.7, 62.8, 47.1, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１７Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値２２１．１０２０、実測値２２１．１０２３。
また、化合物３ａａをピロリジン（０．５当量）及びホウ酸（１．０当量）を使用して合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（２８．０μL、０．３４mmol）の混合物に、アセトン（１．０mL、１３．６mmol）及びホウ酸（４２．０mg、０．６８mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物にグルコース（１５０mg、０．６８mmol）を加え、この混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７８：２２）により精製して、５員環異性体及びヘミケタール形成により更に環化した形態を有する３ａａ（１９．１mg、１２％）を得た。
また、化合物３ａａをＬ－プロリン及びトリエチルアミンも使用して合成した。ＰＥＧ（５．０mL）中のＬ－プロリン（１９２mg、１．６７mmol）の混合物に、アセトン（４．９０mL、６６．６mmol）及びトリエチルアミン（１１６μL、０．８３３mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、グルコース（６００mg、３．３３mmol）を加え、この混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７８：２２）により精製して、５員の環異性体及びヘミケタール生成により更に環化した形態を有する３ａａを含む生成物の混合物を得た（９３．０mg、８８％）。３ａａを含有する画分のシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７８：２２）による更なる精製及び１Ｈ ＮＭＲ分析に基づいて、３ａａの収率は、１８％であると推定された。
化合物３ａｂをＤ－グルコース（９０mg、０．５０mmol）及びエチル ５－オキソヘキサノアート（３２０μL、２．０mmol）から該一般手順により合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８８：１２～８０：２０）により精製した。淡黄色ゴム、５９mg、３７％。
Ｒｆ＝０．２５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 11.9 Hz, 2.2 Hz, 1H), 3.63 (td, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 11.9 Hz, 5.8 Hz, 1H), 3.33-3.28 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 9.2 Hz, 9.0 Hz, 1H), 3.21-3.16 (m, 1H), 3.04 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 15.6 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.60-2.52 (m, 3H), 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.81 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.1, 175.1, 81.6, 79.6, 77.3, 75.1, 71.6, 62.7, 61.4, 46.4, 43.0, 34.0, 19.7, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｏ８（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３２１．１５４４、実測値３２１．１５４３。
Ｒｆ＝０．２５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 11.9 Hz, 2.2 Hz, 1H), 3.63 (td, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 11.9 Hz, 5.8 Hz, 1H), 3.33-3.28 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 9.2 Hz, 9.0 Hz, 1H), 3.21-3.16 (m, 1H), 3.04 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 15.6 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.60-2.52 (m, 3H), 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.81 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.1, 175.1, 81.6, 79.6, 77.3, 75.1, 71.6, 62.7, 61.4, 46.4, 43.0, 34.0, 19.7, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２５Ｏ８（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３２１．１５４４、実測値３２１．１５４３。
化合物３ａｃをＤ－グルコース（９０mg、０．５０mmol）及びアセトフェノン（２３３μL、２．０mmol）から該一般手順で合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～８０：２０）により精製した。淡黄色ゴム、２４mg、１７％。化合物３ａｃは、公知の化合物である。
Ｒｆ＝０．２９（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01-7.99 (m, 2H), 7.60 (tt, J = 7.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 2H), 3.86 (td, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 11.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 11.9 Hz, 5.0 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 16.4 Hz, 2.5Hz, 1H), 3.41-3.30 (m, 2H), 3.25-3.17 (m, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.6, 138.5, 134.3, 129.7, 129.3, 81.5, 79.7, 77.3, 75.1, 71.6, 62.7, 42.4。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１９Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値２８３．１１７６、実測値２８３．１１７６。
Ｒｆ＝０．２９（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01-7.99 (m, 2H), 7.60 (tt, J = 7.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 2H), 3.86 (td, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 11.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 11.9 Hz, 5.0 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 16.4 Hz, 2.5Hz, 1H), 3.41-3.30 (m, 2H), 3.25-3.17 (m, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.6, 138.5, 134.3, 129.7, 129.3, 81.5, 79.7, 77.3, 75.1, 71.6, 62.7, 42.4。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１９Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値２８３．１１７６、実測値２８３．１１７６。
化合物３ｂｂをＤ－マンノース（９０mg、０．５０mmol）及びエチル ５－オキソヘキサノアート（３２０μL、２．０mmol）から該一般手順で合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８８：１２～８０：２０）により精製した。淡黄色ゴム、３２mg、２０％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.92 (ddd, J = 7.6 Hz, 5.3 Hz, 0.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 3.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 11.8 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 9.4 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.18 (ddd, J = 9.4 Hz, 5.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 16.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 16.6 Hz, 5.3 Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.84 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.5, 175.1, 82.0, 76.3, 75.7, 72.4, 68.5, 62.9, 61.4, 44.9, 42.9, 34.1, 19.8, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｏ８Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）についての計算値３４３．１３６３、実測値３４３．１３６４。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５：１）。1H NMR (400MHz, CD3OD): δ 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.92 (ddd, J = 7.6 Hz, 5.3 Hz, 0.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 3.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 11.8 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 9.4 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.18 (ddd, J = 9.4 Hz, 5.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 16.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 2.65 (dd, J = 16.6 Hz, 5.3 Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.84 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.5, 175.1, 82.0, 76.3, 75.7, 72.4, 68.5, 62.9, 61.4, 44.9, 42.9, 34.1, 19.8, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２４Ｏ８Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）についての計算値３４３．１３６３、実測値３４３．１３６４。
２．二糖類及び三糖類アルドピラノースのＣ－グリコシド化（スキーム１及び２）
Ｃ－グリコシド５及び７の合成のための手順
手順Ａ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（０．１５mmol、０．５当量）の溶液に、アセトン（５．８mmol、２０当量）及びホウ酸（０．２９mmol、１．０当量）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、炭水化物（０．２８～０．２９mmol、１．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
Ｃ－グリコシド５及び７の合成のための手順
手順Ａ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（０．１５mmol、０．５当量）の溶液に、アセトン（５．８mmol、２０当量）及びホウ酸（０．２９mmol、１．０当量）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、炭水化物（０．２８～０．２９mmol、１．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
手順Ｂ
ＤＭＳＯ（０．３５mL）中のピロリジン（０．１５mmol、０．５当量）の溶液に、アセトン（５．８mmol、２０当量）及びホウ酸（０．２９mmol、１．０当量）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、炭水化物（０．２８～０．２９mmol、１．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
ＤＭＳＯ（０．３５mL）中のピロリジン（０．１５mmol、０．５当量）の溶液に、アセトン（５．８mmol、２０当量）及びホウ酸（０．２９mmol、１．０当量）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、炭水化物（０．２８～０．２９mmol、１．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
手順Ｃ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の炭水化物（０．５０mmol、１．０当量）及びケトン（２．０mmol、４．０当量）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（０．２５mmol、０．５当量）及びホウ酸（１．０mmol、２．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の炭水化物（０．５０mmol、１．０当量）及びケトン（２．０mmol、４．０当量）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（０．２５mmol、０．５当量）及びホウ酸（１．０mmol、２．０当量）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、対応するＣ－グリコシド５又は７を得た。
化合物５ａａをＤ－ラクトース及びアセトンから手順Ａにより合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（１２．０μL、０．１４６mmol）の溶液に、アセトン（４２９μL、５．８４mmol）及びホウ酸（１８．０mg、０．２９２mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、Ｄ－ラクトース一水和物（１００mg、０．２７８mmol）を加え、この混合物を同じ温度で２４時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７１：２９～６３：３７）により精製して、５ａａ（４８．１mg、４５％、ｄｒ＞１０：１）を無色固体として得た。化合物５ａａは、公知の化合物である。
また、化合物５ａａを手順Ｂによって合成した。ＤＭＳＯ（３５０μL）中のピロリジン（１２．０μL、０．１４６mmol）の溶液に、アセトン（４２９μL、５．８４mmol）及びホウ酸（１８．０mg、０．２９２mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、Ｄ－ラクトース一水和物（１００mg、０．２７８mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７１：２９～６３：３７）により精製して、５ａａ（６４．５mg、６１％、ｄｒ＞１０：１）を無色固体として得た。
また、化合物５ａａを手順Ｃにより、ただし、Ｄ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）から１０当量 アセトン（３６８μL、５．０mmol）を使用して合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０：３０～６５：３５）により精製した。無色固体、５７mg、３０％。
Ｒｆ＝０．２８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.85-3.75 (m, 3H), 3.75-3.63 (m, 2H), 3.62-3.46 (m, 6H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 16.4 Hz, 2.2 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.0, 105.1, 80.8, 80.2, 77.9, 77.1, 74.81, 74.78, 72.6, 70.3, 62.5, 62.0, 47.0, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５３０。
Ｒｆ＝０．２８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.85-3.75 (m, 3H), 3.75-3.63 (m, 2H), 3.62-3.46 (m, 6H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 16.4 Hz, 2.2 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.0, 105.1, 80.8, 80.2, 77.9, 77.1, 74.81, 74.78, 72.6, 70.3, 62.5, 62.0, 47.0, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５３０。
化合物５ａｂをＤ－ラクトース及びエチル ５－オキソヘキサノアートから手順Ｃにより合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及びエチル ５－オキソヘキサノアート（３２０μL、２．０mmol）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（２１μL、０．２５mmol）及びＨ３ＢＯ３（６１mg、１．０mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０：３０～６４：３６）により精製し、５ａｂ（１０９mg、４５％、ｄｒ＞２０：１）を無色固体として得た。
また、化合物５ａｂをＤ－ラクトース及びエチル ５－オキソヘキサノアートから、反応時間を９６時間に変更した手順Ｃによって合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及びエチル ５－オキソヘキサノアート（３２０μL、２．０mmol）の混合物を室温（２５℃）で５分間撹拌して、炭水化物を可溶化した。この溶液に、ピロリジン（２１μL、０．２５mmol）及びＨ３ＢＯ３（６１mg、１．０mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝６５：３５～６０：４０）により精製し、５ａｂ（１５６mg、６５％、ｄｒ＞１０：１）を無色固体として得た。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82-3.75 (m, 4H), 3.72-3.65 (m, 2H), 3.60-3.46 (m, 5H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 9.4 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 15.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.62-2.56 (m, 3H), 2.32 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.84 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.0, 175.1, 105.0, 80.8, 80.1, 77.9, 77.2, 77.0, 74.8, 72.5, 70.2, 62.4, 61.9, 61.4, 46.3, 43.1, 34.0, 19.8, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３５Ｏ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４８３．２０７２、実測値４８３．２０６２。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82-3.75 (m, 4H), 3.72-3.65 (m, 2H), 3.60-3.46 (m, 5H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 9.4 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 15.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.62-2.56 (m, 3H), 2.32 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.84 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.0, 175.1, 105.0, 80.8, 80.1, 77.9, 77.2, 77.0, 74.8, 72.5, 70.2, 62.4, 61.9, 61.4, 46.3, 43.1, 34.0, 19.8, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ３５Ｏ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４８３．２０７２、実測値４８３．２０６２。
化合物５ａｃをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及びアセトフェノン（２３３μL、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７４：２６～６５：３５）により精製した。無色固体、８０mg、３６％、ｄｒ＞１０：１。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO): δ 7.96 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.63-7.61 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 5.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.73 (td, J = 9.3 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.64-3.59 (m, 2H), 3.57-3.44 (m, 4H), 3.37-3.27 (m, 5H), 3.23-3.18 (m, 1H), 3.16-3.05 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, (CD3)2SO): δ 198.0, 136.9, 133.0, 128.6, 128.0, 103.8, 80.9, 78.6, 76.2, 75.57, 75.52, 73.25, 73.22, 70.5, 68.1, 60.5, 60.3, 41.0。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４４５．１７０４、実測値４４５．１７００。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO): δ 7.96 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.63-7.61 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 5.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.73 (td, J = 9.3 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.64-3.59 (m, 2H), 3.57-3.44 (m, 4H), 3.37-3.27 (m, 5H), 3.23-3.18 (m, 1H), 3.16-3.05 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, (CD3)2SO): δ 198.0, 136.9, 133.0, 128.6, 128.0, 103.8, 80.9, 78.6, 76.2, 75.57, 75.52, 73.25, 73.22, 70.5, 68.1, 60.5, 60.3, 41.0。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４４５．１７０４、実測値４４５．１７００。
化合物５ａｄをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及びシクロプロピルメチルケトン（１９８μL、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７：３～６：４）により精製した。無色固体、９２mg、４５％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.86-3.63 (m, 5H), 3.60-3.46 (m, 6H), 3.38-3.32 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 16.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.15-2.09 (m, 1H), 1.00-0.89 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 212.0, 105.0, 80.7, 80.1, 77.9, 77.0, 76.8, 74.7, 74.6, 72.5, 70.2, 62.4, 61.9, 46.6, 21.7, 11.5, 11.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての実測値４０９．１７０４、実測値４０９．１６９８。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.86-3.63 (m, 5H), 3.60-3.46 (m, 6H), 3.38-3.32 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 16.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.15-2.09 (m, 1H), 1.00-0.89 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 212.0, 105.0, 80.7, 80.1, 77.9, 77.0, 76.8, 74.7, 74.6, 72.5, 70.2, 62.4, 61.9, 46.6, 21.7, 11.5, 11.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての実測値４０９．１７０４、実測値４０９．１６９８。
化合物５ａｅをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及びベンジル ５－オキソヘキサノエート（４４０mg、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０：３０～６４：３６）により精製した。無色ゴム、９５mg、３５％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.36-7.30 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 4.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 3.1 Hz, 0.7 Hz, 1H), 3.81-3.65 (m, 5H), 3.62-3.48 (m, 5H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 15.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.61-2.54 (m, 3H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.85 (quint, J = 7.2 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.0, 174.7, 137.5, 129.5, 129.1, 105.0, 80.8, 80.0, 77.7, 77.1, 76.9, 74.76, 74.70, 72.4, 70.2, 67.1, 62.4, 61.9, 46.2, 43.0, 34.0, 19.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ３７Ｏ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５４５．２２２９、実測値５４５．２２１０。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.36-7.30 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 4.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 3.1 Hz, 0.7 Hz, 1H), 3.81-3.65 (m, 5H), 3.62-3.48 (m, 5H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 15.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 2.61-2.54 (m, 3H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.85 (quint, J = 7.2 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.0, 174.7, 137.5, 129.5, 129.1, 105.0, 80.8, 80.0, 77.7, 77.1, 76.9, 74.76, 74.70, 72.4, 70.2, 67.1, 62.4, 61.9, 46.2, 43.0, 34.0, 19.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ３７Ｏ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５４５．２２２９、実測値５４５．２２１０。
化合物５ａｆをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及び５－ヘキシン－２－オン（１９２mg、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７５：２５～７０：３０）により精製した。無色固体、４４mg、２１％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.84-3.80 (m, 3H), 3.80-3.75 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 2H), 3.60-3.46 (m, 6H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.82-2.74 (m, 2H), 2.62 (dd, J = 16.0 Hz, 9.1 Hz, 1H), 2.39 (td, J = 7.1 Hz, 2.6 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 2.6 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 209.2, 105.0, 84.0, 80.7, 80.1, 77.9, 77.1, 77.0, 74.8, 72.5, 70.3, 69.6, 62.5, 61.9, 46.2, 43.1, 13.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４２１．１７０４、実測値４２１．１６９８。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.84-3.80 (m, 3H), 3.80-3.75 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 2H), 3.60-3.46 (m, 6H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.82-2.74 (m, 2H), 2.62 (dd, J = 16.0 Hz, 9.1 Hz, 1H), 2.39 (td, J = 7.1 Hz, 2.6 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 2.6 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 209.2, 105.0, 84.0, 80.7, 80.1, 77.9, 77.1, 77.0, 74.8, 72.5, 70.3, 69.6, 62.5, 61.9, 46.2, 43.1, 13.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２９Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４２１．１７０４、実測値４２１．１６９８。
化合物５ａｇをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及び４’－メチルアセトフェノン（２６７μL、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７４：２６～６５：３５）により精製した。無色固体、８０mg、３５％。
また、化合物５ａｇを、反応をＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及び４’－メチルアセトフェノン（２６７μL、２．０mmol）から９６時間行ったこと以外は、手順Ｃによって合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７４：２６～６５：３５）により精製した。無色固体、１２６mg、５５％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.86-3.73 (m, 6H), 3.71 (dd, J = 11.6 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.62-3.51 (m, 5H), 3.49 (dd, J = 10.0 Hz, 3,6 Hz, 1H), 3.37-3.33 (m, 1H), 3.28-3.20 (m, 1H), 2.40 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.2, 145.5, 136.0, 130.2, 129.5, 105.0, 80.7, 80.1, 78.0, 77.2, 77.0, 74.79, 74.76, 72.5, 70.3, 62.5, 61.8, 42.1, 21.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３１Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４５９．１８６１、実測値４５９．１８５２。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.86-3.73 (m, 6H), 3.71 (dd, J = 11.6 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.62-3.51 (m, 5H), 3.49 (dd, J = 10.0 Hz, 3,6 Hz, 1H), 3.37-3.33 (m, 1H), 3.28-3.20 (m, 1H), 2.40 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.2, 145.5, 136.0, 130.2, 129.5, 105.0, 80.7, 80.1, 78.0, 77.2, 77.0, 74.79, 74.76, 72.5, 70.3, 62.5, 61.8, 42.1, 21.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３１Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４５９．１８６１、実測値４５９．１８５２。
化合物５ａｈをＤ－ラクトース一水和物（１８０mg、０．５０mmol）及び４’－ニトロアセトフェノン（３３０mg、２．０mmol）から手順Ｃにより合成し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６８：３２～６０：４０）により精製した。無色固体、６１mg、２５％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO): δ 8.32 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.32 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.68-4.67 (m, 1H), 4.55 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.70 (td, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 3.65-3.58 (m, 2H), 3.57-3.44 (m, 4H), 3.41-3.28 (m, 5H), 3.23-3.15 (m, 2H), 3.13-3.06 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, (CD 3) 2SO): δ 197.6, 149.8, 141.7, 129.5, 123.8, 103.8, 80.8, 78.7, 76.1, 75.6, 75.5, 73.3, 73.2, 70.6, 68.1, 60.5, 60.3, 41.8。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４９０．１５５５、実測値４９０．１５５７。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO): δ 8.32 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.32 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.68-4.67 (m, 1H), 4.55 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.70 (td, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 3.65-3.58 (m, 2H), 3.57-3.44 (m, 4H), 3.41-3.28 (m, 5H), 3.23-3.15 (m, 2H), 3.13-3.06 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, (CD 3) 2SO): δ 197.6, 149.8, 141.7, 129.5, 123.8, 103.8, 80.8, 78.7, 76.1, 75.6, 75.5, 73.3, 73.2, 70.6, 68.1, 60.5, 60.3, 41.8。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値４９０．１５５５、実測値４９０．１５５７。
化合物５ｂａを、Ｄ－マルトース一水和物及びアセトンから、改変した手順Ａにより合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（１１．０μL、０．１３４mmol）の溶液に、アセトン（４０８μL、５．５５mmol）及びホウ酸（１７．０mg、０．２７７mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、Ｄ－マルトース一水和物（１００mg、０．２７７mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０：３０～６３：３７）により精製し、５ｂａ（４９．１mg、４６％、ｄｒ＞１０：１）を淡黄色ガムとして得た。化合物５ｂａは、公知の化合物である。
Ｒｆ＝０．３８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400M Hz, CD3OD): δ 5.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.86-3.74 (m, 3H), 3.72-3.58 (m, 5H), 3.52 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.8 Hz, 3.8 Hz, 1H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 102.8, 81.4, 80.3, 79.4, 77.2, 75.0, 74.69, 74.66, 74.2, 71.5, 62.7, 62.2, 47.0, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５３８。
Ｒｆ＝０．３８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400M Hz, CD3OD): δ 5.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.86-3.74 (m, 3H), 3.72-3.58 (m, 5H), 3.52 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.8 Hz, 3.8 Hz, 1H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.13 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 102.8, 81.4, 80.3, 79.4, 77.2, 75.0, 74.69, 74.66, 74.2, 71.5, 62.7, 62.2, 47.0, 30.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５３８。
化合物５ｃａをＤ－セロビオース及びアセトンから手順Ａにより合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（１２．０μL、０．１４６mmol）の溶液に、アセトン（４２９μL、５．８４mmol）及びホウ酸（１８．０mg、０．２９２mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、Ｄ－セロビオース（１００mg、０．２９２mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７６：２４～６６：３４）により精製し、５ｃａ（５８．７mg、５３％、ｄｒ＞１０：１）を淡黄色固体として得た。化合物５ｃａは、公知の化合物である。
Ｒｆ＝０．４３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 3.88 (dd, J = 11.6 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.85-3.78 (m, 2H), 3.72-3.63 (m, 2H), 3.54 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 3.41-3.28 (m, 4H), 3.24 (dd, J = 8.8 Hz, 8.0 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 16.4 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.4, 104.5, 80.8, 80.1, 78.0, 77.8, 77.7, 76.9, 74.9, 74.8, 71.3, 62.4, 61.9, 47.0, 30.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５４８。
Ｒｆ＝０．４３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.10 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 3.88 (dd, J = 11.6 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.85-3.78 (m, 2H), 3.72-3.63 (m, 2H), 3.54 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 3.41-3.28 (m, 4H), 3.24 (dd, J = 8.8 Hz, 8.0 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.2 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 16.4 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.4, 104.5, 80.8, 80.1, 78.0, 77.8, 77.7, 76.9, 74.9, 74.8, 71.3, 62.4, 61.9, 47.0, 30.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ２７Ｏ１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値３８３．１５４８、実測値３８３．１５４８。
化合物７ａａを、３’－シアリルラクトースナトリウム塩及びアセトンから、改変した手順Ｃにより合成した。ＤＭＳＯ（３７０μL）中のピロリジン（１３．０μL、０．１５８mmol）の溶液に、アセトン（４４８μL、６．０９mmol）及びホウ酸（３８．０mg、０．６１４mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、３’－シアリルラクトースナトリウム塩（２００mg、０．３０５mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６１：３９～４５：５５）により精製して、７ａａ（１５１．４mg、７４％、ｄｒ＞１０：１）を淡黄色ゴムとして得た。
Ｒｆ＝０．５３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 9.6 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.95-3.91 (m, 1H), 3.89-3.47 (m, 16H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.14 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 12.4 Hz, 4.0 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.79-1.68 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD 3OD) δ 210.2, 175.5, 174.9, 105.1, 101.1, 81.3, 80.2, 77.8, 77.6, 77.2, 77.0, 74.9, 74.8, 73.0, 70.8, 70.1, 69.4, 69.0, 64.6, 62.7, 62.2, 54.0, 47.1, 42.1, 30.6, 22.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ４４ＮＯ１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６７４．２５０２、実測値６７４．２４９３。
Ｒｆ＝０．５３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 9.6 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.95-3.91 (m, 1H), 3.89-3.47 (m, 16H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.14 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 16.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 12.4 Hz, 4.0 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.79-1.68 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD 3OD) δ 210.2, 175.5, 174.9, 105.1, 101.1, 81.3, 80.2, 77.8, 77.6, 77.2, 77.0, 74.9, 74.8, 73.0, 70.8, 70.1, 69.4, 69.0, 64.6, 62.7, 62.2, 54.0, 47.1, 42.1, 30.6, 22.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ４４ＮＯ１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６７４．２５０２、実測値６７４．２４９３。
化合物７ａｂを、反応を３’－シアリルラクトースナトリウム塩（１６４mg、０．２５mmol）及びエチル ５－オキソヘキサノアート（１６０μL、１．０mmol）から０．２５mmolスケールで４２時間行ったこと以外は、手順Ｃにより合成し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝４５：５５～３０：７０）により精製した。無色ゴム、８０mg、４０％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.04 (dd, J = 9.7 Hz, 3.1 Hz, 1H), 3.92 (brd, J = 2.8 Hz, 1H), 3.87-3.55 (m, 14H), 3.53-3.47 (m, 2H), 3.37-3.33 (m, 1H), 3.14 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.67-2.53 (m, 3H), 2.32 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.84 (quint, J = 7.1 Hz, 2H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.1, 175.4, 175.1, 174.9, 105.0, 101.0, 81.0, 80.1, 77.7, 77.5, 77.2, 76.9, 74.9, 74.8, 72.9, 70.7, 70.0, 69.2, 68.9, 64.4, 62.6, 62.0, 61.4, 53.9, 46.3, 43.1, 42.0, 34.0, 22.6, 19.7, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ５２Ｏ２１Ｎ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値７７４．３０２６、実測値７７４．３０２０。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.04 (dd, J = 9.7 Hz, 3.1 Hz, 1H), 3.92 (brd, J = 2.8 Hz, 1H), 3.87-3.55 (m, 14H), 3.53-3.47 (m, 2H), 3.37-3.33 (m, 1H), 3.14 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 2.87-2.80 (m, 2H), 2.67-2.53 (m, 3H), 2.32 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.84 (quint, J = 7.1 Hz, 2H), 1.77-1.69 (m, 1H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 211.1, 175.4, 175.1, 174.9, 105.0, 101.0, 81.0, 80.1, 77.7, 77.5, 77.2, 76.9, 74.9, 74.8, 72.9, 70.7, 70.0, 69.2, 68.9, 64.4, 62.6, 62.0, 61.4, 53.9, 46.3, 43.1, 42.0, 34.0, 22.6, 19.7, 14.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ５２Ｏ２１Ｎ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値７７４．３０２６、実測値７７４．３０２０。
化合物７ｂａを、６’－シアリルラクトースナトリウム塩及びアセトンから、改変した手順Ｃにより合成した。ＤＭＳＯ（３７０μL）中のピロリジン（１３．０μL、０．１５８mmol）の溶液に、アセトン（４４８μL、６．０９mmol）及びホウ酸（３８．０mg、０．６１４mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、６’－シアリルラクトースナトリウム塩（２００mg、０．３０５mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５４：４６～３３：６７）により精製して、７ｂａ（１６４．４mg、８０％、ｄｒ＞１０：１）を淡黄色ガムとして得た。
Ｒｆ＝０．２３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 9.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.94-3.46 (m, 17H), 3.42-3.36 (m, 1H), 3.24-3.17 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 16.0, 2.8 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 12.0 Hz, 4.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.66 (t, J = 12.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 210.3, 175.0, 174.6, 105.2, 101.5, 81.8, 80.1, 77.8, 76.8, 75.7, 75.0, 74.7, 74.2, 73.2, 72.4, 70.6, 70.3, 69.7, 64.63, 64.55, 62.2, 53.9, 47.0, 42.3, 30.7, 22.9。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ４４ＮＯ１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６７４．２５０２、実測値６７４．２４９１。
Ｒｆ＝０．２３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 4.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 9.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.94-3.46 (m, 17H), 3.42-3.36 (m, 1H), 3.24-3.17 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 16.0, 2.8 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 12.0 Hz, 4.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.66 (t, J = 12.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 210.3, 175.0, 174.6, 105.2, 101.5, 81.8, 80.1, 77.8, 76.8, 75.7, 75.0, 74.7, 74.2, 73.2, 72.4, 70.6, 70.3, 69.7, 64.63, 64.55, 62.2, 53.9, 47.0, 42.3, 30.7, 22.9。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ４４ＮＯ１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６７４．２５０２、実測値６７４．２４９１。
化合物７ｃａを、Ｄ－マルトトリオース及びアセトンから、改変した手順Ａにより合成した。ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（８．０μL、０．０９７mmol）の溶液に、アセトン（２９２μL、３．９７mmol）及びホウ酸（１２．０mg、０．１９４mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、Ｄ－マルトトリオース（１００mg、０．１９８mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝７０：３０～６３：３７）により精製して、７ｃａ（３７．９mg、３５％、ｄｒ＞１０：１）を淡黄色ゴムとして得た。
Ｒｆ＝０．２０（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.165 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.159 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.90-3.59 (m, 12H), 3.54-3.43 (m, 4H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.13 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 102.8, 102.6, 81.4, 81.2, 80.2, 79.3, 77.2, 75.0, 74.9, 74.71, 74.65, 74.2, 73.8, 73.3, 71.4, 62.7, 62.3, 62.1, 47.0, 30.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３７Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５４５．２０７６、実測値５４５．２０６７。
Ｒｆ＝０．２０（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.165 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.159 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.90-3.59 (m, 12H), 3.54-3.43 (m, 4H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.13 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 16.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.2 Hz, 9.2 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 210.2, 102.8, 102.6, 81.4, 81.2, 80.2, 79.3, 77.2, 75.0, 74.9, 74.71, 74.65, 74.2, 73.8, 73.3, 71.4, 62.7, 62.3, 62.1, 47.0, 30.7。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ３７Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５４５．２０７６、実測値５４５．２０６７。
化合物７ｃｃを、反応をＤ－マルトトリオース（１２６mg、０．２５mmol）及びアセトフェノン（１１７μL、１．０mmol）から０．２５mmolスケールで行ったこと以外は、手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６０：４０～５０：５０）により精製した。無色ゴム、３３mg、２２％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 (tt, J = 7.4Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 5.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.91-3.80 (m, 5H), 3.79-3.73 (m, 3H), 3.72-3.43 (m, 9H), 3.41-3.19 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.5, 138.5, 134.3, 129.7, 129.3, 102.8, 102.6, 81.4, 81.2, 80.1, 79.4, 77.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.2, 73.8, 73.2, 71.4, 62.7, 62.1, 42.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３９Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６０７．２２３３、実測値６０７．２２１６。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 (tt, J = 7.4Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 5.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 3.91-3.80 (m, 5H), 3.79-3.73 (m, 3H), 3.72-3.43 (m, 9H), 3.41-3.19 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.5, 138.5, 134.3, 129.7, 129.3, 102.8, 102.6, 81.4, 81.2, 80.1, 79.4, 77.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.2, 73.8, 73.2, 71.4, 62.7, 62.1, 42.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３９Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６０７．２２３３、実測値６０７．２２１６。
化合物７ｃｄを、反応をＤ－マルトトリオース（１２６mg、０．２５mmol）及びシクロプロピルメチルケトン（１００μL、１．０mmol）から０．２５mmolスケールで行ったこと以外は、手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６５：３５～５０：５０）により精製した。無色ゴム、４２mg、３０％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.19-5.15 (m, 2H), 3.89-3.81 (m, 4H), 3.81-3.60 (m, 8H), 3.58-3.44 (m, 4H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.16 (td, J = 9.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.02 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 2.76-2.69 (m, 1H), 2.15-2.09 (m, 1H), 0.98-0.93 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 212.1, 102.7, 102.6, 81.3, 81.2, 80.1, 79.3, 76.9, 75.0, 74.9, 74.7, 74.5, 74.1, 73.7, 73.2, 71.4, 62.6, 62.1, 62.0, 46.6, 21.7, 11.6, 11.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ３９Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５７１．２２３３、実測値５７１．２２３１。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 5.19-5.15 (m, 2H), 3.89-3.81 (m, 4H), 3.81-3.60 (m, 8H), 3.58-3.44 (m, 4H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.16 (td, J = 9.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 3.02 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 2.76-2.69 (m, 1H), 2.15-2.09 (m, 1H), 0.98-0.93 (m, 4H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 212.1, 102.7, 102.6, 81.3, 81.2, 80.1, 79.3, 76.9, 75.0, 74.9, 74.7, 74.5, 74.1, 73.7, 73.2, 71.4, 62.6, 62.1, 62.0, 46.6, 21.7, 11.6, 11.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ３９Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５７１．２２３３、実測値５７１．２２３１。
化合物７ｃｇを、反応をＤ－マルトトリオース（１２６mg、０．２５mmol）及び４’－メチルアセトフェノン（１３４μL、１．０mmol）から０．２５mmolスケールで行ったこと以外は、手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６０：４０～５０：５０）により精製した。無色ゴム、３９mg、２５％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.17 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 3.91-3.80 (m, 5H), 3.78-3.72 (m, 3H), 3.70-3.67 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 2H), 3.54-3.52 (m, 1H), 3.51-3.48 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 9.7 Hz, 3.7 Hz, 1H), 3.39 (dd, J =16.4 Hz, 2.3 Hz, 1H), 3.34-3.31 (m, 1H), 3.30-3.23 (m, 2H), 3.19 (dd, J = 16.4 Hz, 8.9 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.2, 145.5, 135.9, 130.3, 129.5, 102.8, 102.6, 81.4, 81.3, 80.1, 79.4, 77.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.2, 73.8, 73.2, 71.5, 62.6, 62.13, 62.10, 42.1, 21.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ４１Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６２１．２３８９、実測値６２１．２３７４。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.17 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 3.91-3.80 (m, 5H), 3.78-3.72 (m, 3H), 3.70-3.67 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 2H), 3.54-3.52 (m, 1H), 3.51-3.48 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 9.7 Hz, 3.7 Hz, 1H), 3.39 (dd, J =16.4 Hz, 2.3 Hz, 1H), 3.34-3.31 (m, 1H), 3.30-3.23 (m, 2H), 3.19 (dd, J = 16.4 Hz, 8.9 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 200.2, 145.5, 135.9, 130.3, 129.5, 102.8, 102.6, 81.4, 81.3, 80.1, 79.4, 77.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.2, 73.8, 73.2, 71.5, 62.6, 62.13, 62.10, 42.1, 21.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ４１Ｏ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６２１．２３８９、実測値６２１．２３７４。
化合物７ｃｉを、反応をＤ－マルトトリオース（１２６mg、０．２５mmol）及び４’－シアノアセトフェノン（１４５mg、１．０mmol）から０．２５mmolスケールで行ったこと以外は、手順Ｃにより合成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６０：４０～４９：５１）により精製した。無色ゴム、３５mg、２２％。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.14-5.11 (m, 2H), 3.85-3.76 (m, 5H), 3.73-3.66 (m, 3H), 3.64-3.54 (m, 5H), 3.52-3.35 (m, 5H), 3.26-3.21 (m, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 199.2, 141.6, 133.6, 129.9, 118.9, 117.1, 102.7, 102.5, 81.2, 81.1, 80.1, 79.3, 77.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.0, 73.7, 73.1, 71.3, 62.5, 62.08, 62.04, 42.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３８ＮＯ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６３２．２１８５、実測値６３２．２１７４。
Ｒｆ＝０．２７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.14-5.11 (m, 2H), 3.85-3.76 (m, 5H), 3.73-3.66 (m, 3H), 3.64-3.54 (m, 5H), 3.52-3.35 (m, 5H), 3.26-3.21 (m, 3H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 199.2, 141.6, 133.6, 129.9, 118.9, 117.1, 102.7, 102.5, 81.2, 81.1, 80.1, 79.3, 77.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.0, 73.7, 73.1, 71.3, 62.5, 62.08, 62.04, 42.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３８ＮＯ１６（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値６３２．２１８５、実測値６３２．２１７４。
３．Ｃ－グリコシドケトンの変換（スキーム３、４及び５）
化合物８ａ
ＤＭＳＯ（０．５mL）中のＬ－プロリン（８．０mg、０．０６９mmol）の混合物に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．４mg、０．１３１mmol）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．０μL、０．０６３mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ａａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７９：２１）により精製して、８ａ（３８．０mg、５３％）を淡黄色固体として得た。
化合物８ａ
ＤＭＳＯ（０．５mL）中のＬ－プロリン（８．０mg、０．０６９mmol）の混合物に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．４mg、０．１３１mmol）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．０μL、０．０６３mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ａａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７９：２１）により精製して、８ａ（３８．０mg、５３％）を淡黄色固体として得た。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（５．０μL、０．０６１mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．４mg、０．１３１mmol）及びホウ酸（４．０mg、０．０６５mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ａａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７９：２１）により精製し、８ａ（２７．３mg、３８％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．３２（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 M Hz, CD3OD): δ 7.98 (s, 1H), 7.82-7.71 (m, 4H), 7.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.91-3.45 (m, 11H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.31-3.25 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 16.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 160.5, 145.5, 137.5, 131.7, 131.23, 131.16, 130.1, 128.7, 126.5, 125.2, 120.5, 107.1, 105.1, 80.8, 80.1, 77.9, 77.3, 77.0, 74.8, 74.7, 72.5, 70.3, 62.5, 61.9, 55.9, 44.1。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１００２。
Ｒｆ＝０．３２（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 M Hz, CD3OD): δ 7.98 (s, 1H), 7.82-7.71 (m, 4H), 7.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.91-3.45 (m, 11H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.31-3.25 (m, 1H), 3.17 (dd, J = 16.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 160.5, 145.5, 137.5, 131.7, 131.23, 131.16, 130.1, 128.7, 126.5, 125.2, 120.5, 107.1, 105.1, 80.8, 80.1, 77.9, 77.3, 77.0, 74.8, 74.7, 72.5, 70.3, 62.5, 61.9, 55.9, 44.1。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１００２。
化合物８ｂ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（５．０μL、０．０６１mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．４mg、０．１３１mmol）及びホウ酸（４．０mg、０．０６５mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ｂａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９０：１０～８２：１８）により精製して、８ｂ（３０．１mg、４２％）を淡黄色ゴムとして得た。
Ｒｆ＝０．４７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.86-3.75 (m, 4H), 3.75-3.53 (m, 5H), 3.46 (dd, J = 9.2 Hz, 4.0 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 3.30-3.22 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 15.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 15.6 Hz, 9.2 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD 3OD) δ 201.1, 160.6, 145.5, 137.6, 131.6, 131.3, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.2, 102.9, 81.5, 80.3, 79.5, 77.6, 75.1, 74.81, 74.75, 74.3, 71.1, 62.8, 62.2, 55.9, 44.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１００８。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（５．０μL、０．０６１mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．４mg、０．１３１mmol）及びホウ酸（４．０mg、０．０６５mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ｂａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９０：１０～８２：１８）により精製して、８ｂ（３０．１mg、４２％）を淡黄色ゴムとして得た。
Ｒｆ＝０．４７（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.86-3.75 (m, 4H), 3.75-3.53 (m, 5H), 3.46 (dd, J = 9.2 Hz, 4.0 Hz, 1H), 3.37-3.31 (m, 1H), 3.30-3.22 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 15.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 15.6 Hz, 9.2 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD 3OD) δ 201.1, 160.6, 145.5, 137.6, 131.6, 131.3, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.2, 102.9, 81.5, 80.3, 79.5, 77.6, 75.1, 74.81, 74.75, 74.3, 71.1, 62.8, 62.2, 55.9, 44.3。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１００８。
化合物８ｃ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のＬ－プロリン（８．０mg、０．０６９mmol）の混合物に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．０mg、０．１２９mmol）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．０μL、０．０６３mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ｃａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７９：２１）により精製して、８ｃ（１９．０mg、２７％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．６６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.92-3.77 (m, 4H), 3.68 (dd, J = 12.0 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.41-3.31 (m, 4H), 3.30-3.21 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 15.8 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 15.8 Hz, 9.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 160.6, 145.5, 137.6, 131.7, 131.3, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 104.6, 80.8, 80.2, 78.1, 78.0, 77.8, 77.4, 74.9, 71.4, 62.4, 61.9, 55.9, 44.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１２２７。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のＬ－プロリン（８．０mg、０．０６９mmol）の混合物に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（２４．０mg、０．１２９mmol）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１．０μL、０．０６３mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物５ｃａ（５０．０mg、０．１３１mmol）を加え、この混合物を同じ温度で９６時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８６：１４～７９：２１）により精製して、８ｃ（１９．０mg、２７％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．６６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.92-3.77 (m, 4H), 3.68 (dd, J = 12.0 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.41-3.31 (m, 4H), 3.30-3.21 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 15.8 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 15.8 Hz, 9.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 160.6, 145.5, 137.6, 131.7, 131.3, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 104.6, 80.8, 80.2, 78.1, 78.0, 77.8, 77.4, 74.9, 71.4, 62.4, 61.9, 55.9, 44.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３５Ｏ１２（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．２１２３０、実測値５５１．２１２２７。
化合物８ｄ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（３．０μL、０．０３７mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（１４．０mg、０．０７５mmol）及びホウ酸（５．０mg、０．０８１mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物７ａａ（５０．０mg、０．０７４mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６９：３１～５１：４９）により精製して、８ｄ（２４．６mg、４０％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．１６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 9.6 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.94-3.46 (m, 17H), 3.92 (s, 3H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 9.6 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 15.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J =15.6 Hz, 9.0 Hz, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.79-1.68 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 175.5, 174.9, 160.6, 145.4, 137.5, 131.6, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 105.0, 101.1, 81.1, 80.2, 77.9, 77.6, 77.5, 77.0, 74.9, 74.8, 73.0, 70.8, 70.1, 69.3, 69.0, 64.5, 62.7, 62.0, 55.9, 53.9, 44.2, 42.1, 22.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ５２ＮＯ２０（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値８４２．３０７７、実測値８４２．３０５１。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（３．０μL、０．０３７mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（１４．０mg、０．０７５mmol）及びホウ酸（５．０mg、０．０８１mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物７ａａ（５０．０mg、０．０７４mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６９：３１～５１：４９）により精製して、８ｄ（２４．６mg、４０％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．１６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.80 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 9.6 Hz, 3.2 Hz, 1H), 3.94-3.46 (m, 17H), 3.92 (s, 3H), 3.42-3.37 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 9.6 Hz, 8.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 15.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J =15.6 Hz, 9.0 Hz, 1H), 2.89-2.83 (m, 1H), 2.01 (s, 3H), 1.79-1.68 (m, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.1, 175.5, 174.9, 160.6, 145.4, 137.5, 131.6, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 105.0, 101.1, 81.1, 80.2, 77.9, 77.6, 77.5, 77.0, 74.9, 74.8, 73.0, 70.8, 70.1, 69.3, 69.0, 64.5, 62.7, 62.0, 55.9, 53.9, 44.2, 42.1, 22.6。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ５２ＮＯ２０（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値８４２．３０７７、実測値８４２．３０５１。
化合物８ｅ
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（３．０μL、０．０３７mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（１４．０mg、０．０７５mmol）及びホウ酸（５．０mg、０．０８１mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物７ｂａ（５０．０mg、０．０７４mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６９：３１～５１：４９）により精製して、８ｅ（２１．５mg、３５％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．１６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.82-7.72 (m, 3H), 7.80 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 10.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.92-3.45 (m, 17H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.36-3.30 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 16.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 12.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.68 (t, J = 12.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.2, 174.9, 174.5, 160.6, 145.5, 137.6, 131.7, 131.3, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 105.2, 101.5, 81.7, 80.0, 77.9, 77.2, 75.8, 75.0, 74.6, 74.2, 73.2, 72.5, 70.6, 70.3, 69.8, 64.64, 64.61, 62.1, 55.9, 53.8, 44.2, 42.5, 22.8。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ５２ＮＯ２０（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値８４２．３０７７、実測値８４２．３０５５。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中のピロリジン（３．０μL、０．０３７mmol）の溶液に、６－メトキシ－２－ナフトアルデヒド（１４．０mg、０．０７５mmol）及びホウ酸（５．０mg、０．０８１mmol）を室温（２５℃）で加え、この混合物を５分間撹拌した。この混合物に、化合物７ｂａ（５０．０mg、０．０７４mmol）を加え、この混合物を同じ温度で４８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝６９：３１～５１：４９）により精製して、８ｅ（２１．５mg、３５％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．１６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２：１）。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.99 (s, 1H), 7.82-7.72 (m, 3H), 7.80 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.07 (dd, J = 10.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.92-3.45 (m, 17H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.36-3.30 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 16.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 16.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.82 (dd, J = 12.0 Hz, 4.8 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.68 (t, J = 12.0 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 201.2, 174.9, 174.5, 160.6, 145.5, 137.6, 131.7, 131.3, 131.2, 130.2, 128.7, 126.5, 125.3, 120.5, 107.1, 105.2, 101.5, 81.7, 80.0, 77.9, 77.2, 75.8, 75.0, 74.6, 74.2, 73.2, 72.5, 70.6, 70.3, 69.8, 64.64, 64.61, 62.1, 55.9, 53.8, 44.2, 42.5, 22.8。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３８Ｈ５２ＮＯ２０（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値８４２．３０７７、実測値８４２．３０５５。
化合物９
ＥｔＯＨ（１．０mL）中の４ａ（５０mg、０．１３mmol）及びｐ－トルエンスルホニルヒドラジド（３２mg、０．１７mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８７：１３～８０：２０）により精製して、９（４１mg、５７％）を淡褐色固体として得た。
Ｒｆ＝０．２６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５：１））。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H x 2/5), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H x 3/5), 7.39-7.34 (m, 2H), 4.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.85-3.37 (m, 11H), 3.34-3.26 (m, 1H x 2/5), 3.21-3.16 (m, 1H x 3/5), 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 1H x 3/5), 3.07 (t, J = 8.8 Hz, 1H x 2/5), 2.73 (dd, J = 14.8 Hz, 2.8 Hz, 1H x 3/5), 2.65-2.55 (m, 2H x 2/5), 2.42 (s, 3H), 2.27 (dd, J = 14.8 Hz, 9.2 Hz, 1H x 3/5), 1.94 (s, 3H x 2/5), 1.86 (s, 3H x 3/5)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 159.3, 159.1, 145.2, 145.1, 137.6, 137.3, 130.5, 130.4, 129.1, 129.0, 105.0, 80.8, 80.4, 80.2, 80.0, 78.5, 77.9, 77.6, 77.1, 77.0, 74.84, 74.79, 74.76, 74.6, 72.52, 72.48, 70.3, 62.49, 62.46, 62.0, 61.6, 41.6, 34.7, 23.9, 21.5, 17.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ３５Ｏ１２Ｎ２Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．１９０５、実測値５５１．１８７１。
ＥｔＯＨ（１．０mL）中の４ａ（５０mg、０．１３mmol）及びｐ－トルエンスルホニルヒドラジド（３２mg、０．１７mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８７：１３～８０：２０）により精製して、９（４１mg、５７％）を淡褐色固体として得た。
Ｒｆ＝０．２６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５：１））。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H x 2/5), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H x 3/5), 7.39-7.34 (m, 2H), 4.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.85-3.37 (m, 11H), 3.34-3.26 (m, 1H x 2/5), 3.21-3.16 (m, 1H x 3/5), 3.09 (t, J = 8.8 Hz, 1H x 3/5), 3.07 (t, J = 8.8 Hz, 1H x 2/5), 2.73 (dd, J = 14.8 Hz, 2.8 Hz, 1H x 3/5), 2.65-2.55 (m, 2H x 2/5), 2.42 (s, 3H), 2.27 (dd, J = 14.8 Hz, 9.2 Hz, 1H x 3/5), 1.94 (s, 3H x 2/5), 1.86 (s, 3H x 3/5)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 159.3, 159.1, 145.2, 145.1, 137.6, 137.3, 130.5, 130.4, 129.1, 129.0, 105.0, 80.8, 80.4, 80.2, 80.0, 78.5, 77.9, 77.6, 77.1, 77.0, 74.84, 74.79, 74.76, 74.6, 72.52, 72.48, 70.3, 62.49, 62.46, 62.0, 61.6, 41.6, 34.7, 23.9, 21.5, 17.2。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ３５Ｏ１２Ｎ２Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値５５１．１９０５、実測値５５１．１８７１。
化合物１０
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の７ａａ（１００mg、０．１４８mmol）及び（アミノオキシ）酢酸１／２塩酸塩（Ｈ２Ｎ－Ｏ－ＣＨ２ＣＯＯＨ・１／２ＨＣｌ）（２４．０mg、０．２２０mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５４：４６～２６：７４）により精製して、対応するオキシムエーテル誘導体（１１０mg、９９％）を得た。ＭｅＯＨ（１．０mL）中のこのオキシムエーテル（１００mg、０．１３４mmol）、ダンシルカダベリン（４９．０mg、０．１４６mmol）及び４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（５６．０mg、０．２００mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８２：１８～５０：５０）により精製して、１０（８１．８mg、５７％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．３８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３：１））。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/3), 4.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 2/3), 4.39 (s, 2H x 2/3), 4.38 (s, 2H x 1/3), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.95-3.92 (m, 1H), 3.90-3.46 (m, 16H + 1H x 1/3), 3.46-3.39 (m, 1H x 2/3), 3.34-3.30 (m, 1H), 3.18-3.11 (m, 1H), 3.09-3.00 (m, 2H), 2.95 (dd, J = 14.4 Hz, 3.2 Hz, 1H x 1/3), 2.88 (s, 6H), 2.88-2.80 (m, 3H), 2.71 (dd, J = 14.4 Hz, 2.8 Hz, 1H x 2/3), 2.58 (dd, J = 14.4 Hz, 8.8 Hz, 1H x 1/3), 2.28 (dd, J = 14.4 Hz, 9.2 Hz, 1H x 2/3), 2.01 (s, 3H), 1.96 (s, 3H x 2/3), 1.90 (s, 3H x 1/3), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.38-1.25 (m, 4H), 1.20-1.10 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 175.5, 174.9, 172.5, 172.4, 160.3, 160.2, 153.2, 137.2, 131.2, 131.1, 131.0, 130.1, 129.1, 124.3, 120.6, 116.4, 105.1, 101.1, 81.4, 80.22, 80.17, 78.5, 78.2, 77.9, 77.6, 77.0, 75.5, 75.1, 74.9, 73.1, 73.0, 72.9, 70.8, 70.1, 69.3, 69.0, 64.6, 62.7, 62.3, 54.0, 45.8, 43.7, 42.1, 39.8, 39.7, 30.1, 29.8, 24.7, 22.6, 20.7, 15.1。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ４５Ｈ７０Ｎ５Ｏ２２Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値１０６４．４２２８、実測値１０６４．４２３１。
ＤＭＳＯ（１．０mL）中の７ａａ（１００mg、０．１４８mmol）及び（アミノオキシ）酢酸１／２塩酸塩（Ｈ２Ｎ－Ｏ－ＣＨ２ＣＯＯＨ・１／２ＨＣｌ）（２４．０mg、０．２２０mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５４：４６～２６：７４）により精製して、対応するオキシムエーテル誘導体（１１０mg、９９％）を得た。ＭｅＯＨ（１．０mL）中のこのオキシムエーテル（１００mg、０．１３４mmol）、ダンシルカダベリン（４９．０mg、０．１４６mmol）及び４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリド（５６．０mg、０．２００mmol）の混合物を室温（２５℃）で１８時間撹拌した。この混合物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝８２：１８～５０：５０）により精製して、１０（８１．８mg、５７％）を淡黄色固体として得た。
Ｒｆ＝０．３８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３：１））。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 1/3), 4.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H x 2/3), 4.39 (s, 2H x 2/3), 4.38 (s, 2H x 1/3), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.95-3.92 (m, 1H), 3.90-3.46 (m, 16H + 1H x 1/3), 3.46-3.39 (m, 1H x 2/3), 3.34-3.30 (m, 1H), 3.18-3.11 (m, 1H), 3.09-3.00 (m, 2H), 2.95 (dd, J = 14.4 Hz, 3.2 Hz, 1H x 1/3), 2.88 (s, 6H), 2.88-2.80 (m, 3H), 2.71 (dd, J = 14.4 Hz, 2.8 Hz, 1H x 2/3), 2.58 (dd, J = 14.4 Hz, 8.8 Hz, 1H x 1/3), 2.28 (dd, J = 14.4 Hz, 9.2 Hz, 1H x 2/3), 2.01 (s, 3H), 1.96 (s, 3H x 2/3), 1.90 (s, 3H x 1/3), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.38-1.25 (m, 4H), 1.20-1.10 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 175.5, 174.9, 172.5, 172.4, 160.3, 160.2, 153.2, 137.2, 131.2, 131.1, 131.0, 130.1, 129.1, 124.3, 120.6, 116.4, 105.1, 101.1, 81.4, 80.22, 80.17, 78.5, 78.2, 77.9, 77.6, 77.0, 75.5, 75.1, 74.9, 73.1, 73.0, 72.9, 70.8, 70.1, 69.3, 69.0, 64.6, 62.7, 62.3, 54.0, 45.8, 43.7, 42.1, 39.8, 39.7, 30.1, 29.8, 24.7, 22.6, 20.7, 15.1。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ４５Ｈ７０Ｎ５Ｏ２２Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）についての計算値１０６４．４２２８、実測値１０６４．４２３１。
本発明は、立体選択性が高く、穏和で、原子経済的な条件下で、生物学的に重要である、新規なオリゴ糖Ｃ－グリコシド誘導体を提供できる。
本願は、２０１８年３月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／６４７，２４１号の利益を主張し、その開示は、その全体が参照により本明細書に援用される。
Claims (11)
- 式Ｉ
で示されるβアノマー化合物を選択的に調製するためのプロセスであって、
式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基である］
と、
少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させることを含み、
ここで、前記少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、
プロセス。 - 式Ｉ－１
で示されるβアノマー化合物を選択的に調製するためのプロセスであって、
１）式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
を得ること、並びに
２）前記式Ｉで示される化合物をヒドラジンン誘導体であるＮＨ２－ＮＲ４Ｒ５と反応させること
を含み
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、並びに、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ｐ－トシル、及び１－フタラジニルからなる群より選択される］、
ここで、前記少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、
プロセス。 - Ｒ４がＨであり、Ｒ５が、ｐ－トシル基である、請求項２に記載のプロセス。
- 式Ｉ－１’
で示されるβアノマー化合物を選択的に調製するためのプロセスであって、
１）式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
を得ること、並びに、
２）前記式Ｉで示される化合物をＮＨ２-Ｏ‐ＣＨ２-ＣＯＯＨと反応させること
を含み
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ６は、‐ＣＨ２－ＣＯＯＨである］、
ここで、前記少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、
プロセス。 - 式Ｉ－１’
で示されるβアノマー化合物を選択的に調製するためのプロセスであって、
１）式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
を得ること、
２）前記式Ｉで示される化合物をＮＨ２-Ｏ‐ＣＨ２-ＣＯＯＨと反応させ、オキシムエーテル誘導体を得、そして
３）前記オキシムエーテル誘導体をダンシルカダベリンと縮合させること、
を含み
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ６は、
である］、
ここで、前記少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、
プロセス。 - 式Ｉ－２
で示されるβアノマー化合物を選択的に調製するためのプロセスであって、
１）式ＩＩ
で示される化合物を、式ＩＩＩ
で示される化合物と、少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン、及び少なくとも１つの添加剤の存在下で、反応させて、式Ｉ
で示される化合物
を得ること、並びに、
２）前記式Ｉで示される化合物をＹ－ＣＨＯと反応させること
を含み
［これらの式中、
Ｘは、置換されていてもよい、Ｃ１－７アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル、ハロ－Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－７アルコキシ、ハロ－Ｃ１－７アルコキシ、Ｃ１－７アルコキシ－Ｃ１－７アルキル、（Ｃ１－７アルコキシカルボニル）－Ｃ１－７アルキル、Ｃ２－７アルキニル－Ｃ１－７アルキル、又はアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ２は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｒ３は、Ｈ又は糖残基であり、
Ｙは、置換されていてもよいアリール基である］、
ここで、前記少なくとも１つの第１級アミン又は第２級アミン及び少なくとも１つの添加剤が、
（ａ）ピロリジン及びＨ３ＢＯ３、
（ｂ）ピロリジン及びＢ（ＯＭｅ）３、並びに
（ｃ）ベンジルアミン及びＨ３ＢＯ３
から選択される、
プロセス。 - Ｙが、
である、請求項６に記載のプロセス。 - 前記βアノマー化合物が、
からなる群から選択される、請求項１に記載のプロセス。 - 前記βアノマー化合物が、
からなる群から選択される、請求項７に記載のプロセス。 - 前記βアノマー化合物が、
である、請求項３に記載のプロセス。 - 前記βアノマー化合物が、
である、請求項５に記載のプロセス。
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