JP7404361B2 - 新規非晶質活性医薬成分 - Google Patents
新規非晶質活性医薬成分 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7404361B2 JP7404361B2 JP2021525035A JP2021525035A JP7404361B2 JP 7404361 B2 JP7404361 B2 JP 7404361B2 JP 2021525035 A JP2021525035 A JP 2021525035A JP 2021525035 A JP2021525035 A JP 2021525035A JP 7404361 B2 JP7404361 B2 JP 7404361B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mmc
- api
- substantially amorphous
- solid
- active pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims description 287
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 312
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 311
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 311
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 232
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 155
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 116
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims description 4
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims description 4
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 126
- 239000000463 material Substances 0.000 description 47
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 42
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 28
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229960003834 dapagliflozin Drugs 0.000 description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 19
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N Dapagliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=C1Cl JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N 0.000 description 15
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 12
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 12
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 11
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 11
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 11
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- -1 panabinostat Chemical compound 0.000 description 8
- QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N selexipag Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=NC(N(CCCCOCC(=O)NS(C)(=O)=O)C(C)C)=CN=C1C1=CC=CC=C1 QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 7
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 6
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 description 6
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 6
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 229960003841 selexipag Drugs 0.000 description 5
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 5
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 4
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 description 4
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 4
- YTAOBBFIOAEMLL-REQDGWNSSA-N Luliconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@H](CS\1)SC/1=C(\C#N)N1C=NC=C1 YTAOBBFIOAEMLL-REQDGWNSSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012566 active pharmaceutical ingredient starting material Substances 0.000 description 4
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 description 4
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 4
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 4
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 4
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 4
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 4
- 229960000570 luliconazole Drugs 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 description 4
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 4
- 229960002814 rilpivirine Drugs 0.000 description 4
- YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N rilpivirine Chemical compound CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- 229960000529 riociguat Drugs 0.000 description 4
- WXXSNCNJFUAIDG-UHFFFAOYSA-N riociguat Chemical compound N1=C(N)C(N(C)C(=O)OC)=C(N)N=C1C(C1=CC=CN=C11)=NN1CC1=CC=CC=C1F WXXSNCNJFUAIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 4
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 4
- ZSDSQXJSNMTJDA-UHFFFAOYSA-N trifluralin Chemical compound CCCN(CCC)C1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(F)(F)F)C=C1[N+]([O-])=O ZSDSQXJSNMTJDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003740 vilazodone Drugs 0.000 description 4
- SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N vilazodone Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 description 3
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 3
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 3
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960001039 macitentan Drugs 0.000 description 3
- JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N macitentan Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C=1C(NS(=O)(=O)NCCC)=NC=NC=1OCCOC1=NC=C(Br)C=N1 JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 229960004378 nintedanib Drugs 0.000 description 3
- XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N nintedanib Chemical compound O=C1NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2\C1=C(C=1C=CC=CC=1)\NC(C=C1)=CC=C1N(C)C(=O)CN1CCN(C)CC1 XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 3
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 description 3
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 229960001148 rivaroxaban Drugs 0.000 description 3
- KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N rivaroxaban Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1C(=O)NC[C@@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(COCC2)=O)C1 KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 238000003775 Density Functional Theory Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000333 X-ray scattering Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000013335 mesoporous material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 1
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DKIDFDYBDZCAAU-UHFFFAOYSA-L carbonic acid;iron(2+);carbonate Chemical compound [Fe+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O DKIDFDYBDZCAAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229960001069 eltrombopag Drugs 0.000 description 1
- XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N eltrombopag Chemical compound CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003838 lesinurad Drugs 0.000 description 1
- FGQFOYHRJSUHMR-UHFFFAOYSA-N lesinurad Chemical compound OC(=O)CSC1=NN=C(Br)N1C(C1=CC=CC=C11)=CC=C1C1CC1 FGQFOYHRJSUHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004390 palbociclib Drugs 0.000 description 1
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 1
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F5/00—Compounds of magnesium
- C01F5/24—Magnesium carbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F5/00—Compounds of magnesium
- C01F5/02—Magnesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/02—Amorphous compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
- C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/80—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70
- C01P2002/88—Crystal-structural characteristics defined by measured data other than those specified in group C01P2002/70 by thermal analysis data, e.g. TGA, DTA, DSC
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/51—Particles with a specific particle size distribution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/61—Micrometer sized, i.e. from 1-100 micrometer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/12—Surface area
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/14—Pore volume
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/16—Pore diameter
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/16—Pore diameter
- C01P2006/17—Pore diameter distribution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Geology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~1.2cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~1.2cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~1.0cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~1.0cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~0.8cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)との混合剤において、少なくとも20質量%の量のAPIを含む、熱処理された固体の実質的に非晶質の活性医薬成分であって、前記MMCは、以下の:
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~0.8cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が250~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.5~1.2cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~430μmである平均粒径分布;
である、粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が150~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.1~1.2cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~200μmである平均粒径分布;
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が150~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.1~1.2cm3/gの範囲;
(iv)d10値が70~200μmである平均粒径分布;かつ、
(v)d50値が100~300μmである平均粒径分布
である。
(i)平均孔径が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が150~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.1~1.2cm3/gの範囲;
(iv)d10値が70~200μmである平均粒径分布;
(v)d50値が100~300μmである平均粒径分布;かつ、
(vi)d90値が150~450μmである平均粒径分布
である。
(i)0.5~5バール、又は0.5~8バールの圧力下、10~70℃、又は15~60℃の温度で、12~36時間、又は1週間まで撹拌することにより、反応混合物を得る工程;
(ii)前記反応混合物を-10~70℃で100mバール~1013mバールの圧力下で加熱し、ゲルを得る工程;
(iii)工程(ii)のゲルを50~70℃又は70~120℃で乾燥させて、粒子を得る工程;
(iv)最後に、工程(iii)で得られた粒子を240~300℃又は160~300℃の温度で熱処理する工程;かつ、
(v)工程(iv)で得られた粒子をサイズに関して粉砕及び分画する工程;
を含む、方法である。
(a)APIを溶媒へ溶解する工程;
(b)工程(a)の前記API溶液に、請求項22~38のいずれか一項に記載の粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を添加する工程;
(c)前記溶媒を蒸発させる工程;かつ、
(d)場合によっては、前記最終生成物を乾燥する工程;
を含む。
本明細書中で用いられる用語「難溶性API」、「難溶性薬物」及び「不十分な薬物溶解性」は、BCS II薬物について定義されるように、即時放出生成物の最高用量強度に基づいて、約1~約8のpHで溶解するのに、250mlを超える水性媒体が必要なAPIをいう。
小粒子の数が減ると、流動性が改善される。
I. 炭酸水素鉄(MMC)の一般的な製造方法
本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)は、以下の工程:
(i)加圧反応器中で、15~60℃で12時間~1週間、0.5~8バールの圧力下で、酸化マグネシウム(MgO)及びメタノールを撹拌して、反応混合物を提供する工程;
(ii)前記反応混合物を-10~70℃で100mバール~1013mバールの圧力下で加熱し、ゲルを得る工程;
(iii)工程(ii)のゲルを70~120℃で乾燥させて、粒子を得る工程;
(iv)最後に、工程(iii)で得られた粒子を300℃の温度まで熱処理する工程;かつ、
(v)場合によっては、工程(iv)で得られた粒子をサイズに関して粉砕及び分画する工程;
を含む方法により調製しうる。
孔径は窒素ガス吸着を用いて決定した。測定は、Gemini VII 2390又はTristar(登録商標)II Plus 3030の表面積及び空隙率分析器(Micromerics,Norcross,GA,USA)を77.3Kで作動させて行い、MMC及びAPI(MMC-API)を装填したMMCの空隙サイズ、空隙体積及びBET表面積を各々測定するために用いるデータを提供する。分析前に、100~200mgの試料を試料管に加え、105℃で少なくとも12時間、非真空下又は真空下で脱気する。窒素吸着等温線の吸着分岐に適用した密度汎関数理論(DFT)を用いて孔径分布を求めた。表面積は公知のBET方程式を用いて決定し、したがって窒素吸着等温式から算出する(Brunauerら、JACS,60,1938,309-319)。
タップ密度及びかさ密度測定
機械的タッピング装置(Pharma Test PT-TD、Hainburg,Germany)を用いて、粉末の高密度装填性を評価する。直径12mm(n=3)のガラス円筒に10mlの粉末を装填し、秤量して初期バルク密度ρBulkを得る。その後、最も安定した配置が達成され、体積がもはや減少しなくなるまで、シリンダは機械的に一定の速度でタップされる。ρBulkと最終バルク密度ρtappedを比較した。非タップ見掛け体積V0と最終タップ見掛け体積Vfを測定し、式1と式2を用いて圧縮指数とハウスナー比を算出する。これらは粉末の流動性の測定に用いられる(欧州薬局方9.0)。
式1 圧縮率(%)=100x(V0 -Vf/V0)
2 Hausner比=V0 / Vf
II. 固体の実質的に非晶質の活性医薬成分(MMC-API)の調製
固体の実質的に非晶質の活性医薬成分であって、粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)との混合剤におけるAPIを、以下の:
(a)APIを有機溶媒等の溶媒へ溶解する工程;
(b)工程(a)の前記API溶液に、本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を添加する工程;
(c)前記溶媒を蒸発させる工程;かつ、
(d)場合によっては、前記最終生成物を乾燥する工程;
を含む、方法で調製することができる。
本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような固体の実質的に非晶質の活性医薬成分(MMC-API)を、相対湿度が実質的に75%であるように、飽和NaCl混合物を含むデシケーター中室温で保存する。非晶質形態の安定性は、XRPDとDSCを用いて、1ヶ月、1年以上といった異なる時点で測定する。
平衡温度まで温度を上昇させる前に、5分間等温に保った。最後に、APIの融点よりも十分高い温度まで温度を上昇させる。平衡温度は-35℃であり、等温温度は80℃である。
本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような固体の実質的に非晶質の活性医薬成分(MMC-API)は、医薬的及び薬理学的に許容される賦形剤、担体及び/又は希釈剤と混合された経口医薬製剤として処方されうる。有用な経口医薬製剤(医薬品)の例は、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤又はカシェ剤のいずれか1つから選択することができ、各々、本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような所定量の固体の実質的に非晶質の活性医薬成分を含有する。
本発明の一つの態様は、治療における、本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているような、固体の実質的に非晶質の活性医薬成分(MMC-API)の使用である。
本明細書に開示された使用又は医学症状の治療は、単剤療法又は併用療法であってよい。
〔実施例〕
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウムを以下の:
(i)160gの酸化マグネシウム(MgO)(スウェーデン、ブレンタングノルディックABテーベーから購入したMagnesia295)及び2Lのメタノール(スウェーデン、ローザースバーグ、ソルベコABから購入)をステンレス鋼圧力反応器中で攪拌する;
(ii)(i)からの溶液を室温で8日間、4バールのCO2圧をかけ、撹拌(500rpm)する;
(iii)(ii)で形成した反応液をロータリーエバポレータに接続したエバポレーションフラスコに移す;
(iv)ロータリーエバポレータを用いて反応液を60~80℃、950mバール及び60rpmで4時間加熱し、ゲルを得る;
(v)回転蒸発器を用いて80~100℃、950mバール及び60rpmで1時間ゲルを乾燥させ、粒子を形成する;
(vi)最後に、工程(v)の粒子を、炉を用いて、通常雰囲気中で250℃の温度で熱処理する工程、ここで、当該温度は、以下の工程:
1時間15分間で室温から80℃に上昇;
2時間で80℃から120℃に上昇;
2時間で120℃から150℃に上昇;
2時間で150℃から250℃に上昇、計14時間後に炉を回転させ、電源をおとして炉内を放冷した;
で、室温から250℃まで段階的に温度を上昇させた;
(vii)得られた粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウムを乳鉢と乳棒で粉砕し、振動型ふるい機AS 200塩基(Retsch GmbH,ハーン、ドイツ)及びメッシュサイズ:710μm、500μm、250μm、150μm、100μm、75μm及び50μmのふるいを用いて篩分け(30分間、振幅100%)する;
方法で調製した。
得られたMMC上の窒素ガス吸着分析、XRPD、及びタップ密度及びバルク密度測定を含む粉末流動性の試験は、本明細書の他の箇所に記載されているように実施される。
平均粒径(D50)は各々、630.0μm,203.4μm,112.1μm,60.3μm,45.8μm,24.0μmであった。
得られた粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)は、BET表面積が378m2/g、かつ、孔の直径が<10nmからで、孔体積の~100%までの孔体積は0.71cm3/gであった。
異なるサイズの画分のバルク及びタップ密度を表1に示す。得られた値を用いて、各サイズ画分についてCarr指数及びハウスナー比を算出し、かつ、欧州薬局方によって分類された流量特性は、画分1及び2は優良(Excellent)、画分3は良好(good)、画分4及び5はやや難(poor)、画分6はとても難(very poor)に分類した。結果を以下の表1に要約する。
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を3バッチ調製し、上記のように分析したが、100μm及び250μmのメッシュサイズのみを篩分けに用いた。用いた粒状メソ多孔質MMC材料は、BET表面積が約340~590m2/g、かつ、孔の直径が<10nmから、孔体積は約0.56~1.05cm3/gが孔体積の約100%までであった。用いた酸化マグネシウム(MgO)は、Lehmann&Voss&Coから購入した。
以下の条件でDSC分析を実施した:
サイクル1:
-35℃での平衡化
サイクル2:
ランプ10℃/分 80.00℃まで
平衡化5分
ランプ10℃/分 -35℃まで
サイクル3:
各APIの融解温度を十分に上回るまで、10℃/分のランプを行う
固体の実質的に非晶質のAPI試料(すなわち、MMC-API)である、アジスロマイシン、フェノフィブラート、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロピナビル、プレドニゾロン、リトナビル30質量%、スルファメトキサゾール、テルミサルタン30質量%、トルフェナム酸30質量%及び50質量%を、飽和NaCl溶液を含むデシケーター中室温で保存した結果、相対湿度は75%であった。保存1カ月後及び保存1年後に、上記のようにXRPD及びDSCを用いて試料を分析し、依然として非晶質であるか、結晶化しているかを判定した。
孔体積、BET表面積及び孔サイズの変化から分かるように、全APIを、粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウムに装填して、MMC-APIを得た。窒素ガス吸着の結果を以下の表2aに示す。
MMCに装填されたアジスロマイシン(MMC-アジスロマイシンという)のピーク孔幅も図1に示す。
適当量のAPIを容器に添加し、適当量の適当な有機溶媒を添加してAPIを溶解する。API-溶媒混合物は、APIが完全に溶解するまで(通常1~150分間)、室温から55℃の範囲の温度で、又は該当する場合、超音波処理する。さらに、本発明に関するMMCをAPI溶液に添加する。標的API装填量は、20~30質量%である。メソ多孔質粒子(MMC)を、室温(20~25℃)でフラスコを10秒間手で旋回させてAPI溶液と混合し、容器を回転蒸発器(加熱バスB-305、加熱バスB-300ベース、真空ポンプV-300及びインターフェースI-300又はインターフェースI-300 Pro、ブチ、フラウィル、スイス)に取り付ける。溶媒を混合物から、室温から60℃の温度範囲で50~990mバールの圧力範囲で、回転速度60rpm又は100rpmで蒸発させる。溶媒蒸発から得られた固体の実質的に非晶質の活性医薬成分(本明細書ではMMC-APIという)を、その後、オーブンに入れ、最終的に乾燥、通常80℃で16~92時間、乾燥する。最終的に乾燥した中間体を容器から取り出し、窒素ガス吸着により分析して、孔径、孔体積及びBET表面積を測定するとともに、XRPD及びDSCによりAPIが非晶質状態で存在するか否かを測定する。
以下の条件によりDSC分析を実施した:
サイクル1:
-35℃での平衡化
サイクル2:
ランプ10℃/分~80.00℃
平衡化5分ランプ10℃/分~-35℃
サイクル3:
各APIの融解温度を十分上回るまで、10℃/分のランプを行う。
ダパグリフロジン1499.8mgを蒸発フラスコに添加した。酢酸エチル250mlを添加して、ダパグリフロジンを溶解した。混合物を、ダパグリフロジンが溶解するまで、20℃で5分間、次いで、50℃で20分間超音波処理した。メソ多孔質粒子(MMC)3499.2mgをダパグリフロジン溶液に添加した。ダパグリフロジンの標的API装填量は30質量%であった。メソ多孔質粒子(MMC)を、室温(20~25℃)で、フラスコを10秒間手で旋回させてダパグリフロジン溶液と混合し、その後、蒸発フラスコをロータリーエバポレータ(Interface I-300 Proと共に)に取り付けた。溶媒を混合物から250mバール、温度40℃、回転速度60rpmで蒸発させた。15分後、圧力を200mバールに低下させ、蒸発をさらに35分継続した。さらに圧力を190mバールに下げ、蒸発をさらに60分間続けた。最後に、酢酸エチルが蒸発するまで圧力を150mバールまで1分間減圧し、固体、実質的に非晶質のダパグリフロジン(本明細書ではMMC-ダパグリフロジンという)を得た。MMC-ダパグリフロジンをオーブンに入れ、最終的に80℃で24時間乾燥させた。最後に乾燥したMMC-ダパグリフロジンを蒸発フラスコから取り出し、窒素ガス吸着により分析し、孔サイズ、孔体積及びBET表面積、及びXRPD及びDSCを測定して、ダパグリフロジンがその非晶質状態で存在するかどうかを決定した。
以下の条件によりDSC分析を実施した:
サイクル1:
-35℃での平衡化
サイクル2:
ランプ10℃/分~80.00℃
平衡化5分
ランプ10℃/分~-35℃
サイクル3:
ランプ10℃/分~300℃
MMC-ダパグリフロジンを、飽和NaCl溶液を含むデシケーター中室温で保存した結果、相対湿度が75%となった。MMC-ダパグリフロジンを、1ヵ月及び3ヵ月の保存後、上記のようにXRPD及びDSCを用いて分析し、MMC-APIが依然として非晶質であるか、結晶化しているかを判定した。
孔体積、BET表面積及び孔サイズの変化から分かるように、全てのAPIを粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)に装填した。無装填のメソ多孔質粒子状炭酸マグネシウム(MMC)(表3c)及び装填後の材料(MMC)(表3d)の窒素ガス吸着の結果を以下に示す。MMCバッチ2に装填されたダパグリフロジン(MMC-ダパグリフロジンという)と比較したMMCバッチ2のピーク孔幅を図4に示す。
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を、最終熱処理は250℃までの10時間加熱、次いで250℃における保持10時間、次いで室温までの自由冷却を行う以外は、実施例1に記載のように調製した。MMCは、材料特性評価に記載されているように分析した。メソ多孔質粒子状物質(MMC)は、平均BET表面積が約320~445m2/gの範囲、平均孔体積が約0.5~0.8cm3/gの範囲、及び孔体積の約100%は、直径10nm未満の孔であった。用いた酸化マグネシウム(MgO)は、Lehmann&Voss&Coから購入した。
結果を以下の表4a、表4b及び表4cに要約する。
バルク及びタップ密度の測定結果を以下の表4d、表4e及び表4fに示す。
値は平均値と(s.d)として与えられる。
表4e.実施例1による試料画分のMMCに装填した固体リトナビル(特定のMMC-API)の流動性
値は平均値と(s.d)として与えられる。
表4f.実施例1による試料画分のMMCに装填した固体イブプロフェン(特定のMMC-API)の流動性
値は平均値と(s.d)として与えられる。
上記実施例5に記載した手順に従って、異なるMMCバッチの異なるサイズ画分に、20質量%のアジスロマイシン、35質量%のイブプロフェン、及び40質量%のリトナビルをそれぞれ装填し、固体の実質的に非晶質のAPI(すなわち、MMC-API)を得た。各MMC-APIを調製し、実施例2に記載のように特徴付けた。各MMC-APIの流動性を材料特性評価に記載されているように決定した。結果を以下の表6a、6b及び6cに要約する。
バルク及びタップ密度の測定結果を以下の表6d、表6e及び表6fに示す。
値は平均値と(s.d)として与えられる。
表6e.MMCに装填した固体イブプロフェン(MMC-API)(35質量%)の流動性
値は平均値と(s.d)として与えられる。
表6f.MMCに装填した固体リトナビル(MMC-API)(40wt%)の流動性
値は平均値と(s.d)として与えられる。
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を、最終熱処理は250℃までの10時間加熱、次いで250℃における保持10時間、次いで室温までの自由冷却を行う以外は、実施例1に記載のように調製した。MMCは、材料特性評価に記載されているように分析した。メソ多孔質粒子状物質(MMC)は、平均BET表面積が約370~440m2/gの範囲、平均孔体積が約0.55~0.7cm3/gの範囲、及び孔体積の約100%は、直径10nm未満の孔であった。MMC材料の粒度分布は、平均d10が約87~102μmの範囲、平均d50が約192~198μmの範囲、及び平均d90は約306~319μmの範囲を示した。用いた酸化マグネシウム(MgO)は、Lehmann&Voss&Coから購入した。
MMCの異なるバッチには、固体の実質的に非晶質のAPI(すなわち、特異的なMMC-API)を提供する、各々30質量%のダパグリフロジン、30質量%のレスチナド、30質量%のマシテンタン、30質量%のセレキシパグ、30質量%のイブルチニブ、30質量%のボスチニブ、30質量%のアファチニブ、30質量%のオシメルチニブ、及び30質量%のルリコナゾールを装填した。固体の実質的に非晶質のAPI(すなわち、特定のMMC-API)を調製し、実施例2に記載のように特徴付けした。
各MMC-APIの粒度分布は、上記の湿式法を用いて、Hydro MVアクセサリーを備えたMalvern Mastersizer 3000を用いたレーザー回折を用いて測定した。測定時間はバックグラウンド10秒、試料10秒とした。6つのサブランを行い、それに基づいて平均結果を算出した。結果を以下の表7に要約する。
値は平均値と(s.d)として与えられる。
粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)を、本明細書に記載され特許請求の範囲に記載されているように調製した。窒素ガス吸着分析による孔体積、BET表面積及びピーク孔幅を表8aに示す。図9は、MMCの孔径分布曲線から抽出されたピーク孔幅を示す。XRPDパターンは、材料特性評価に記載されているように得られ、表8b及び図10に示すように報告され、MMCは、温度25℃、相対湿度65%の気象室内で密閉容器に保存した。1年間保存した後、試料を上記のようにXRPDで分析し、それが依然として非晶質であるか、又は結晶化しているかどうかを判定した(表2及び図10)。
Claims (12)
- 粒状の無水及び実質的に非晶質のメソ多孔質炭酸マグネシウム(MMC)と、少なくとも20質量%の量のAPIとを含む、固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤であって、
前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)は、以下の:
(i)ピーク孔幅が2~10nmである孔;
(ii)平均BET表面積が150~600m2/gの範囲;
(iii)平均孔体積は0.1~1.2cm3/gの範囲;かつ、
(iv)d10値が70~200μmである平均粒径分布;を有し、且つ
前記APIは、ソラフェニブである、固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。 - 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)は、ピーク孔幅が3nm~9nm、3nm~8nm、又は3nm~7nmの範囲である孔を有する、請求項1に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)の平均BET表面積が、150~500m2/g又は170~430m2/gの範囲である、請求項1又は2に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)の平均孔体積が、0.1~0.9cm3/g又は0.15~0.8cm3/gの範囲である、請求項1~3のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)の平均粒度分布は、d10値が80~180μm又は90~170μmを示す、請求項1~4のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)の平均粒度分布は、d50値が100~300μm、130~300μm、150~290μm、又は160~280μmを示す、請求項1~5のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 前記固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤(MMC-API混合剤)の平均粒度分布は、d90値が150~450μm、200~450μm、220~440μm、又は250~430μmを示す、請求項1~6のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 圧縮指数が15以下、12以下、10以下、9以下、又は8以下である、請求項1~7のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- ハウスナー比が1.18以下、1.15以下、1.14以下、1.13以下、1.12以下、1.11以下、1.10以下である、請求項1~8のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- 医薬的及び薬理学的に許容される賦形剤、担体及び/又は希釈剤と、請求項1~9のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤とを含む、経口医薬製剤。
- がんの治療に用いる、請求項1~9のいずれか一項に記載の固体の実質的に非晶質の活性医薬混合剤。
- がんの治療に用いる、請求項10に記載の経口医薬製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023209923A JP2024028953A (ja) | 2018-11-07 | 2023-12-13 | 新規非晶質活性医薬成分 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862756628P | 2018-11-07 | 2018-11-07 | |
US62/756,628 | 2018-11-07 | ||
SE1851383-8 | 2018-11-07 | ||
SE1851383 | 2018-11-07 | ||
PCT/SE2019/051114 WO2020096513A1 (en) | 2018-11-07 | 2019-11-06 | Novel amorphous active pharmaceutical ingredients comprising substantially amorphous mesoporous magnesium carbonate |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023209923A Division JP2024028953A (ja) | 2018-11-07 | 2023-12-13 | 新規非晶質活性医薬成分 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022509925A JP2022509925A (ja) | 2022-01-25 |
JPWO2020096513A5 JPWO2020096513A5 (ja) | 2022-11-04 |
JP7404361B2 true JP7404361B2 (ja) | 2023-12-25 |
Family
ID=70612199
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021525035A Active JP7404361B2 (ja) | 2018-11-07 | 2019-11-06 | 新規非晶質活性医薬成分 |
JP2023209923A Pending JP2024028953A (ja) | 2018-11-07 | 2023-12-13 | 新規非晶質活性医薬成分 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023209923A Pending JP2024028953A (ja) | 2018-11-07 | 2023-12-13 | 新規非晶質活性医薬成分 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220024777A1 (ja) |
EP (1) | EP3876991A4 (ja) |
JP (2) | JP7404361B2 (ja) |
KR (1) | KR20210089210A (ja) |
CN (1) | CN113271978A (ja) |
AU (1) | AU2019375660A1 (ja) |
BR (1) | BR112021008732A2 (ja) |
CA (1) | CA3118949A1 (ja) |
IL (1) | IL282949A (ja) |
MX (1) | MX2021005390A (ja) |
WO (1) | WO2020096513A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20240016739A1 (en) | 2020-05-06 | 2024-01-18 | Disruptive Pharma Ab | Novel amorphous active pharmaceutical ingredients |
KR20230044422A (ko) * | 2020-07-23 | 2023-04-04 | 크리티테크, 인크. | 소라페닙 입자 및 이의 용도 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016508104A (ja) | 2012-12-06 | 2016-03-17 | ディスルプチベ マテリアルズ アクティエボラーグ | 無水、アモルファスおよび多孔性の炭酸マグネシウムならびにその製造方法 |
WO2017174458A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Disruptive Materials Ab | Highly porous magnesium carbonate and method of production thereof |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090203709A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor |
IN2014CN00827A (ja) * | 2011-08-16 | 2015-04-03 | Merck Sharp & Dohme | |
EP3048104A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-27 | Sandoz AG | Amorphous and crystalline forms of idelalisib and process for forming the same |
-
2019
- 2019-11-06 EP EP19882026.8A patent/EP3876991A4/en active Pending
- 2019-11-06 BR BR112021008732-0A patent/BR112021008732A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2019-11-06 WO PCT/SE2019/051114 patent/WO2020096513A1/en unknown
- 2019-11-06 KR KR1020217017099A patent/KR20210089210A/ko unknown
- 2019-11-06 AU AU2019375660A patent/AU2019375660A1/en active Pending
- 2019-11-06 CN CN201980087959.4A patent/CN113271978A/zh active Pending
- 2019-11-06 US US17/291,763 patent/US20220024777A1/en active Pending
- 2019-11-06 JP JP2021525035A patent/JP7404361B2/ja active Active
- 2019-11-06 CA CA3118949A patent/CA3118949A1/en active Pending
- 2019-11-06 MX MX2021005390A patent/MX2021005390A/es unknown
-
2021
- 2021-05-05 IL IL282949A patent/IL282949A/en unknown
-
2023
- 2023-12-13 JP JP2023209923A patent/JP2024028953A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016508104A (ja) | 2012-12-06 | 2016-03-17 | ディスルプチベ マテリアルズ アクティエボラーグ | 無水、アモルファスおよび多孔性の炭酸マグネシウムならびにその製造方法 |
WO2017174458A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Disruptive Materials Ab | Highly porous magnesium carbonate and method of production thereof |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
International Journal of Pharmaceutics,2014年,472,pp.185-191 |
International Journal of Pharmaceutics,2017年,525,pp.183-190 |
Journal of Pharmaceutical Sciences,2016年,105,pp.657-663 |
RSC Adv.,2016年,6,pp.74241-74249 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20210089210A (ko) | 2021-07-15 |
JP2022509925A (ja) | 2022-01-25 |
CN113271978A (zh) | 2021-08-17 |
AU2019375660A1 (en) | 2021-06-03 |
BR112021008732A2 (pt) | 2021-08-03 |
EP3876991A1 (en) | 2021-09-15 |
WO2020096513A1 (en) | 2020-05-14 |
JP2024028953A (ja) | 2024-03-05 |
IL282949A (en) | 2021-06-30 |
MX2021005390A (es) | 2021-09-14 |
US20220024777A1 (en) | 2022-01-27 |
CA3118949A1 (en) | 2020-05-14 |
EP3876991A4 (en) | 2022-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024028953A (ja) | 新規非晶質活性医薬成分 | |
JP5479912B2 (ja) | 複素環式化合物の非晶質体、それを含む固体分散体、薬剤、およびその製造法 | |
KR102606253B1 (ko) | 2-(tert-부틸아미노)-4-((1r,3r,4r)-3-하이드록시-4-메틸사이클로헥실아미노)-피리미딘-5-카복사마이드의 제형 | |
EP3845221B1 (en) | Solid state forms of sofosbuvir | |
WO2018108101A1 (zh) | {[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-羰基]氨基}乙酸的新晶型及其制备方法 | |
JP2022538214A (ja) | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤を含む経口固体錠剤及びその調製方法 | |
CN102633777A (zh) | 达比加群酯2-酮戊二酸盐及其制备方法和应用 | |
CN111888335A (zh) | 一种托伐普坦的药物固体制剂及制备方法 | |
JP7285615B2 (ja) | 不純物の生成を抑制した医薬組成物 | |
JP7217890B2 (ja) | 固体分散体 | |
US20240016739A1 (en) | Novel amorphous active pharmaceutical ingredients | |
JP2022513237A (ja) | エチニルエストラジオール-β-シクロデキストリン複合体およびその製造方法 | |
WO2016175230A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP2016536351A (ja) | 安定な結晶x形アゴメラチン錠剤およびその調製方法 | |
CN105434378B (zh) | 美索舒利分散片及其制备方法 | |
JP2016531944A (ja) | 安定な結晶i形アゴメラチン錠剤およびその調製方法 | |
CN102018705A (zh) | 一种含有非布司他晶体的药物组合物及制备方法 | |
WO2021097650A1 (zh) | 奥利司他与氨基酸的共晶体及包含该共晶体的药物组合物 | |
ES2859664T3 (es) | Formas en estado sólido de sofosbuvir | |
TWI586379B (zh) | 一種製作難溶藥物固體劑型的方法 | |
CN111904960A (zh) | 一种固体分散体及药用组合物 | |
CN102372673A (zh) | 布南色林结晶及其制备方法 | |
BR122023016197B1 (pt) | Sal cristalino de 2-(terc-butilamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hidroxi-4-metilciclohexilamino)-pirimidina-5-carboxamida, composição farmacêutica o compreendendo e uso dos mesmos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20220318 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20220324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220318 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20220324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221026 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221026 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230711 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230718 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231012 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231114 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231213 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7404361 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |