JP7232933B2 - 脱毛緩和および毛髪成長を促進させるペプチド、それを含む化粧料組成物、および薬学的組成物 - Google Patents

脱毛緩和および毛髪成長を促進させるペプチド、それを含む化粧料組成物、および薬学的組成物 Download PDF

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Description

本発明は、脱毛症を予防または改善するペプチド、およびそれを含む組成物に関し、より詳しくは、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化して脱毛緩和または毛髪成長を促進するペプチド、およびそれを含む化粧料組成物に関する。
一般的に、人々は１日平均で約１００個程度の毛髪が抜けると同時に新しい毛髪が育つため、頭皮の毛髪数は容易に減らない。脱毛とは、毛髪があるべき部位にないかまたは貧弱な状態をいい、毛髪の生成に必要な栄養供給および新陳代謝が円滑に行われないため生じる進行性疾患に分類したりもする。
脱毛を引き起こす要因は未だに明らかではないが、老化、遺伝的要因、ストレス、男性ホルモンの作用、血液循環障害、皮脂分泌の異常、毛嚢虫、栄養不良、免疫系の混乱、皮膚疾患などの種々の要因によって複合的に発生し得るし、男性だけでなく女性の脱毛も増加している傾向であり、脱毛による外形的変化は多くのストレスと心理的不安、外形的なコンプレックスを誘発し、現代人にとって脱毛は心理的にも深刻な問題をもたらす。
脱毛を治療するための方法として、薬物治療、毛嚢移植手術、民間療法、漢方治療、脱毛機能性シャンプーなどの多様な方法が挙げられる。最初の脱毛治療剤であるロゲイン（Rogaine）は、アメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）の許可を受けた安全な製品であり、頭皮血液循環を促進させるものの、根本的な治療効果はなく、パントガール（pantogar）は、 醸造用酵母に含まれた多様なアミノ酸およびミネラルが 頭皮に 供給するものの、大きな治療効果はなく、東医宝鑑の甘草薬材成分を含み、ビタミンアリメマジン酒石酸塩が主成分であるドロゲン（Drogen）は、発毛に対する根拠が足りない漢方成分の発毛治療剤であって、上記の脱毛治療剤は、副作用を伴うか、または根本的な脱毛治療方法ではない。
現在、脱毛治療に最も多く用いられている薬物としては、米国ＦＤＡから承認を受けた２，４－ジアミノ－６－ピペリジノピリミジン－３－オキシド（別名で「ミノキシジル（Minoxidil、MINX）」製剤）、およびＩＩ型５α還元酵素の特定抑制剤であるフィナステリド（finasteride）が主成分であるプロペシア（Propecia、メルク・アンド・カンパニー社の商標名）が挙げられる。ミノキシジル製剤は、血管拡張効果により血流量を増加させ、毛根に栄養分を供給することで、毛髪成長を誘導する薬物であって、特につむじ部位の脱毛症状の緩和に対して効果が良いと知られているが、規則的に長期間にわたって用いなければならず、つむじ部位以外の部位の脱毛に対してはそれほど良い効果を発揮できないという短所がある。経口投与用であるプロペシアも持続的で規則的な服用を必要とし、女性が長期服用する場合、奇形児の出産確率が高く、一部の患者に対しては、性欲減退、勃起不全などの副作用を示すという問題が報道されたことがある。よって、ミノキシジル製剤またはフィナステリド製剤が有する副作用を克服可能でありながらも、脱毛防止および発毛促進効果に優れた化合物の開発が求められてきた。
一方、毛嚢細胞の循環生理は、髪の毛が成長する成長期（Anagen）、退行期（Catagen）、休止期または停滞期（Telogen）の３ステップの順が繰り返し行われる。これにより、髪の毛が育って脱落する過程が繰り返される。休止期または停滞期に留まる毛嚢細胞が多くなると、髪の毛が脱落する脱毛症（alopecia）の状態になり、根本的な脱毛を治療するためには、成長期の毛嚢細胞を増加させ、退行期および休止期の細胞を減少させる方向への接近が必要である。
本発明は、上記のような問題を解決するためものであって、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達系と毛髪の成長および毛嚢幹細胞との関連性に着目してペプチド断片を合成し、脱毛緩和および毛髪成長を促進するという効果があることを確認し、本発明を完成した。
Kwack et al. Journal of Investigative Dermatology、 2012、 132、 6、 1554-1560 Jeong et al. Annals of Dermatology、 2017、 29、 1、 102-105
本発明は、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達系に関与するペプチド断片を脱毛症の予防、改善、または治療用として提供することを目的とする。
また、本発明は、特定部位に限らず、頭皮全般にわたった脱毛症状に効果がある、脱毛症の改善のための化粧料組成物、および脱毛症の予防または治療用の薬学的組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、毛嚢細胞に必要なタンパク質の発現を調節し、毛髪成長を促進させるペプチドを提供することを目的とする。
本発明の他の目的は、毛髪成長を促進させるペプチドを有効成分として含む、化粧料組成物および薬学的組成物を提供することにある。
上記の目的を達成するために、本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含む、脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチドを提供する。
配列番号５：ＳＣＲＩＱ、配列番号１０：ＲＩＰ
本発明の一実施形態において、前記ペプチドは、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化してもよい。
本発明の一実施形態において、前記脱毛症は、円形脱毛症、遺伝性アンドロゲン脱毛症、休止期脱毛症、外傷性脱毛症、成長期脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、および先天性脱毛症からなる群から選択された何れか１つ以上であってもよい。
本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含むペプチドを有効成分として含む、脱毛症改善用の化粧料組成物を提供する。
本発明の一実施形態において、前記有効成分は、化粧料組成物の全体重量を基準に０．０００１～１０重量％で含まれてもよい。
本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含むペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含む、脱毛症の予防または治療用の薬学的組成物を提供する。
本発明の一実施形態において、前記有効成分は、薬学的組成物の全体重量を基準に０．０００１～１０重量％で含まれてもよい。
本発明の一実施形態において、前記配列番号５を含むペプチドのアミノ酸配列の数は５～１５であり、前記配列番号１０を含むペプチドのアミノ酸配列の数は３～１３であってもよい。
本発明は、前記配列番号５および配列番号１０を含む、アミノ酸配列の数が８～５０である、脱毛症の予防、改善、または治療用のポリペプチドを提供する。
また、本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含む、３～１２個のアミノ酸配列からなる毛髪成長促進用ペプチド、およびそれを有効成分として含む毛髪成長促進用の化粧料組成物を提供する。
また、本発明は、前記ペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含む、毛髪成長促進用の薬学的組成物を提供する。
本発明に係るペプチドは、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の阻害物質であるＤＫＫ－１がＬＲＰ５／６受容体に結合するのを選択的に妨害し、これによりＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達系を活性化させることで、組織形成に関与する成長ホルモンに肯定的に作用して新しい血管形成に役立つだけでなく、細胞再生力の向上、ケラチン細胞増殖促進、および毛嚢成長を好ましい様態に調節することで、毛髪の成長期を維持させ、脱毛を予防し、毛髪生成を促進するという効果を提供することができる。
また、前記ペプチドを有効成分として含む化粧料組成物および薬学的組成物を用いて、副作用が少ない、脱毛症の予防、改善、または治療のための製品の生産に有用に使用可能である。
本発明の実施例１により、配列番号５のペプチド処理による、毛乳頭細胞における、β－カテニンおよび不活性／活性リン酸化ＧＳＫ３βタンパク質発現変化を比較分析したウェスタンブロット結果である。 図１ａのウェスタンブロット結果のグラフを示したものである。 本発明の実施例１により、配列番号１０のペプチド処理による、毛乳頭細胞における、β－カテニンおよび不活性／活性リン酸化ＧＳＫ３βタンパク質発現変化を比較分析したウェスタンブロット結果である。 図２ａのウェスタンブロット結果のグラフを示したものである。 本発明の実施例２により、配列番号５のペプチドを多様な濃度で処理し、β－カテニンおよび不活性リン酸化ＧＳＫ３βタンパク質発現活性が最も高い濃度をスクリーニングした結果である。 本発明の実施例２により、配列番号１０のペプチドを多様な濃度で処理し、β－カテニンおよび不活性リン酸化ＧＳＫ３βタンパク質発現活性が最も高い濃度をスクリーニングした結果である。 本発明の実施例３による、配列番号５および配列番号１０のＤＫＫ－１の活性の抑制可否を確認した結果である。 本発明の実施例３により、 配列番号５および配列番号１０のＤＫＫ－１の活性の抑制程度をβ－カテニンの発現変化率のグラフの結果を示したものである。 本発明の実施例４～６によるペプチド配列番号５および配列番号１０処理により、毛髪周期の成長期の維持および退行期の進行抑制に影響を与える成長ホルモンタンパク質および遺伝子発現変化を分析した結果である。 本発明の実施例４～６によるペプチド配列番号５および配列番号１０処理により、毛髪周期の成長期の維持および退行期の進行抑制に影響を与える成長ホルモンタンパク質および遺伝子発現変化を分析した結果である。 本発明の実施例７によるペプチド配列番号５を人体毛嚢組織に処理し、毛幹（hair shaft）の長さ成長を分析した結果である。 本発明の実施例７によるペプチド配列番号１０を人体毛嚢組織に処理し、毛幹（hair shaft）の長さ成長を分析した結果である。 本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチド処理による、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達作用メカニズムの模式図を示したものである。
以下、本発明について具体的に説明する。本明細書で用いられる用語は、特に定義しない限り、当該分野における通常の知識を有する者が一般的に理解する内容に解釈されなければならない。本明細書の図面および実施例は通常の知識を有する者が本発明を容易に理解し実施するためのものであって、図面および実施例において発明の要旨を濁す恐れのある内容は省略されてもよく、本発明が図面および実施例に限定されるものではない。
本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含む、脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチドを提供する。
［配列番号５］：ＳＣＲＩＱ
Figure 0007232933000001
［配列番号１０］：ＲＩＰ
Figure 0007232933000002
前記ペプチドは、Ｗｎｔ／β－カテニン（β-catenin）シグナル伝達経路を活性化してもよい。
Ｗｎｔは、細胞から分泌されるシステイン（cystein）が多い糖タンパク質であって、周辺細胞の受容体に結合し、活性化した受容体を介して色々な段階を経て多くの遺伝子の発現を調節することで、多様な生命現象を調節すると知られている。
中でも、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路は、毛髪成長と毛嚢幹細胞の活性化に重要な役割をする。Ｗｎｔリガンド（ligand）が存在しない場合、β－カテニンはＧＳＫ３β（glycogen synthase kinase-3β）によりリン酸化され、細胞内のβ－カテニン分解複合体が形成され、プロテアソームによりβ－カテニンが分解される。しかし、Ｗｎｔリガンドが受容体であるＬＲＰ５あるいはＬＲＰ６に結合すると、ＧＳＫ３βの活性が抑制されることで、β－カテニンのリン酸化および分解が抑制される。よって、細胞質に蓄積されたβ－カテニンは核に移動して下位ターゲット遺伝子の発現を促進させ、このように発現されたタンパク質は毛髪の成長と分化に影響を及ぼすようになる。
本発明に係る配列番号５または配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むペプチドは、前記Ｗｎｔリガンドが受容体であるＬＲＰ５あるいはＬＲＰ６に結合できるようにすることで、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化し、その結果、毛嚢細胞の生理活性を高め、再生を促進する効果につながる。
より具体的に、本発明に係るペプチドは、ＬＲＰ５／６に対して、ＤＫＫ－１（Dickkopf-1）と競争的結合をすることができる。ＤＫＫ－１は、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の強力な拮抗剤として、ジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone、ＤＨＴ）によって誘導される。ＤＨＴは、直接的脱毛を引き起こすホルモンとして知られており、毛嚢細胞の特定部分と結合し、毛髪周期の退行期への変化と細胞死滅を促進する。
ＤＫＫ－１はＷｎｔリガンドの受容体であるＬＲＰ５／６に非常に高親和的なリガンドであり、ＤＫＫ－１がＬＲＰ５／６に選択的に結合すると、Ｗｎｔリガンドにより誘導されるFrizzled－ＬＲＰ５／６ complexの形成が抑制され、下位シグナルであるβ－カテニンがリン酸化されて不活性化され、窮極的に毛髪成長が阻害されるという結果をもたらし得る。
本発明に係るペプチドは、前記ＤＫＫ－１と競争的にＬＲＰ５／６に結合することで、ＤＫＫ－１の結合によるＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の妨害を阻害することができ、かえってＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の活性化により、毛髪成長と関連したタンパク質の発現を誘導することができる。
本発明は、前記ペプチドを有効成分として含む、脱毛症改善用の化粧料組成物を提供する。
前記有効成分は、組成物の全体重量を基準に０．０００１～１０重量％で含まれてもよい。好ましくは０．００１～８重量％、より好ましくは０．０１～３重量％で含まれてもよい。前記含量の範囲内である場合、ペプチドが成長因子を活性化させ、頭皮内血行改善による毛髪成長および毛嚢を活性化させて毛髪を強化させるだけでなく、頭皮環境の改善に効果的であり、脱毛症の改善の明らかな効果を見ることができる。
前記有効成分は、本発明に係る配列番号５または配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むペプチドが０．１～１００μＭで含まれることが良い。好ましくは、配列番号５の場合は１～８０μＭ、より好ましくは５～６０μＭで含まれ、配列番号１０の場合は０．５～５０μＭ、より好ましくは１０～５０μＭで含まれることが、細胞に毒性を示さず、且つ、脱毛症の改善および毛髪成長促進にさらに優れるという効果を示すことができる。
前記脱毛症は、円形脱毛症、遺伝性アンドロゲン脱毛症、休止期脱毛症、外傷性脱毛症、成長期脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、および先天性脱毛症からなる群から選択された何れか１つ以上であってもよい。
具体的に、前記ペプチドは、塩の形態で存在するものを用いてもよく、これは、アミノ基を適宜な酸と反応させることで作られるものであって、例えば、有機酸付加塩として、アセテート、アジペート、アルギネート、シトレート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ブチレート、カンファレート、カンファスルホネート、ジグルコネート、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ホルメート、フマレート、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、２－ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、メシチレンスルホネート、メタンスルホネート、ナフチレンスルホネート、ニコチネート、２－ナフタレンスルホネート、オキサレート、マレエート、パモエート、ペクチネート、ペルスルフェート、３－フェニルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、スクシネート、タルトレート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、グルタメート、ビカーボネート、パラ－トルエンスルホネート、およびウンデカノエートが挙げられるが、これに限定されるものではない。
また、無機酸付加塩を形成するために使用可能な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、またはリン酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。
前記化粧料組成物は、頭皮細胞の恒常性を維持するために、緩衝液をさらに含んでもよい。緩衝液は、単糖類、多価アルコール、および電解質化合物を含む複合緩衝液であってもよい。
前記単糖類は、頭皮細胞内の栄養供給源として利用可能なものであれば制限されずに用いることができる。具体的に、６個の炭素原子を有した単糖類として、Ｄ－グルコース（D-glucose）、Ｄ－グロース（D-gulose）、Ｄ－マンノース（D-mannose）、Ｄ－ガラクトース（D-galalctose）、Ｄ－イドース（D-idose）、Ｄ－タロース（D-talose）、Ｄ－アロース（D-allose）、Ｄ－アルトロース（D-altrose）、Ｄ－フルクトース（D-fructose）、Ｄ－タガトース（D-tagatose）、およびＬ－ソルボース（L-sorbose）からなる群から何れか１つまたは２つ以上を選択して用いてもよい。
前記単糖類は、緩衝液を基準に５～３０重量％で含まれてもよく、好ましくは７～２８重量％、より好ましくは１０～２５重量％で含まれてもよい。上述した含量範囲で含まれる場合、適宜な粘度の形成により使用感に優れる。
前記電解質化合物は、一般的に化粧料組成物に用いられて頭皮内深くに無機質を供給することができ、皮膚に接触した際にアレルギー反応および刺激感がないものであれば特に限定されずに用いることができる。好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および硫酸ナトリウムからなる群から選択された何れか１つ以上を含んでもよい。
また、電解質化合物は、全体化粧料組成物を基準に０．００１～２重量％、好ましくは０．００５～１重量％、より好ましくは０．０１～０．１重量％で含まれてもよい。前記含量範囲で電解質化合物が含まれる場合、細胞内外の酸塩基のバランスを維持し、毛嚢細胞との浸透圧を適宜に維持することで、健康な頭皮環境を作ることができる。
本発明の化粧料組成物は、当業界で通常製造される如何なる剤形に製造されてもよく、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、洗顔フォーム、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション、パック、マッサージクリーム、シャンプー、リンス、トリートメント、およびスプレーからなる群から何れか１つ以上選択された剤形を有してもよいが、これに制限されるものではない。
本発明の頭皮の健康改善のための化粧料組成物の剤形がペースト、クリーム、またはゲルである場合には、動物性オイル、植物性オイル、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク、または酸化亜鉛をさらに含んでもよく、剤形がパウダーまたはスプレーである場合には、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、またはポリアミドパウダーがさらに含まれてもよく、特にスプレーである場合には、追加的にクロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルのような推進体をさらに含んでもよい。
本発明の化粧料組成物の剤形が溶液または乳濁液である場合には、溶媒、溶解化剤、または乳濁化剤がさらに含まれ、これは、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３－ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステルからなる群から選択された何れか１つ以上であってもよい。
本発明の化粧料組成物の剤形が懸濁液である場合には、水、エタノール、またはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、およびポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、またはトラガカントなどがさらに含まれてもよい。
また、前記化粧料組成物には、脱毛が予防可能な、上皮成長因子（Eepidermal growth factor、ＥＧＦ）、形質転換成長因子－ａ（Transforming growth factor-a、ＴＧＦ－ａ）、形質転換成長因子－ｂ（Transforming growth factor-b、ＴＧＦ－ｂ）、線維芽細胞成長因子－２（Basic fibroblast growth factor、ｂＦＧＦ）、ケラチノサイト成長因子（Keratinocyte Growth Factor、ＫＧＦ）、幹細胞因子（Stem Cell Factor、ＳＣＦ）、血小板由来成長因子（Platelet derived growth factor、ＰＤＧＦ）、血管内皮成長因子（Vascular endothelial Growth Factor、ＶＥＧＦ）、および塩基性線維芽細胞成長因子（basic Fibroblast Growth Factor、ｂＦＧＦ）からなる群から何れか１つ以上を適宜選択してさらに含んでもよく、本発明に係るペプチドは、かかる成長因子を活性化させることで、毛髪成長および発毛促進のための頭皮環境の作りおよび維持効果を提供することができる。
本発明に係る化粧料組成物は、一般的に化粧料組成物が適用可能な部位として、頭皮だけでなく、発毛を必要とする身体部位であれば、どこでも適用されてもよい。例えば、外傷による傷跡として毛髪または毛が損傷した部位、または単なる美容効果を目的とする広い額、Ｍ字額、まつげ、眉毛、または無毛症の状態の好転に用いてもよい。
本発明は、前記ペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含む、脱毛症の予防または治療用の薬学的組成物であってもよい。
前記有効成分は、前述したように、組成物の全体重量を基準に０．０００１～１０重量％で含まれてもよい。前記含量範囲は、ペプチドが成長因子を活性化させ、頭皮内血行改善による毛髪成長および毛嚢を活性化させて毛髪を強化させるだけでなく、頭皮健康の改善に効果的であり、脱毛症の予防または治療の明らかな効果を見ることができる。
また、本発明の配列番号５を含むペプチドのアミノ酸配列の数は５～１５であり、前記配列番号１０を含むペプチドのアミノ酸配列の数は３～１３であってもよい。具体的に例を挙げると、配列番号５を含むペプチドの場合、ＳＣＲＩＱ、ＥＧＬＳＣＲＩＱ、ＥＧＬＳＣＲＩＱＫ、ＥＧＬＳＣＲＩＱＫＤ、ＥＧＬＳＣＲＩＱＫＤＨ、ＧＬＳＣＲＩＱＫＤ、ＧＥＧＬＳＣＲＩＱＫＤＨＨであってもよいが、特にこれに限定されるものではない。配列番号１０を含むペプチドの場合、例えば、前述したペプチドのＱ（glutamine：グルタミン）をＰ（proline：プロリン）に変更したものとして、ＲＩＰ、ＳＣＲＩＰ、ＥＧＬＳＣＲＩＰ、ＥＧＬＳＣＲＩＰＫ、ＥＧＬＳＣＲＩＰＫＤ、ＥＧＬＳＣＲＩＰＫＤＨ、ＧＬＳＣＲＩＰＫＤ、ＧＥＧＬＳＣＲＩＰＫＤＨＨであってもよいが、特にこれに限定されるものではない。
本発明は、前記配列番号５および配列番号１０を何れも含む、脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチド組成物を提供する。前記配列番号５および配列番号１０を何れも含むペプチド組成物の場合、ＬＲＰ５／６に対し、ＤＫＫ－１との競争的結合において結合親和度がさらに大きく、さらに有利に作用することができ、Ｗｎｔリガンドが受容体に結合するのを阻害しなくてもＤＫＫ－１の結合を阻害するという効果を発揮することができる。
さらに、本発明は、配列番号５および／または配列番号１０のアミノ酸配列を含むペプチド組成物を投与するステップを含む、脱毛症を予防または治療する方法を提供する。
また、本発明は、配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列を含む、毛髪成長促進用ペプチド、前記ペプチドを有効成分として含む毛髪成長促進用の化粧料組成物、および前記ペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を含む薬学的組成物を提供する。
前記薬学的組成物は、経口、非経口、動脈内、皮内、経皮、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、または鼻内投与されてもよいが、好ましくは、非経口、経皮、または皮下投与されてもよい。
本発明の組成物は、薬学的組成物の製造に通常用いられる適宜な担体、賦形剤、および希釈剤をさらに含んでもよい。
本発明のペプチド有効成分を含む組成物に含まれてもよい担体、賦形剤、および希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油が挙げられる。製剤化する場合には、通常用いられる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を用いて調製される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれてもよく、かかる固形製剤は、前記抽出物に少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム（calcium carbonate）、スクロース（sucrose）またはラクトース（lactose）、ゼラチンなどを混ぜて調製される。また、単純な賦形剤の他に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤が用いられてもよい。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、よく用いられる単純希釈剤である水、リキッドパラフィンの他に、種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてもよい。
本発明の薬学的組成物が非経口投与用である場合、臨床投与時、クリーム、ゲル、パッチ、噴霧剤、軟膏剤、硬膏剤、ローション剤、リニメント剤、ペースト剤、および湿布（Cataplasmas）からなる群から選択された何れか１つ以上の剤形であってもよいが、これに限定されるものではない。
非経口投与用剤形に製剤化するために安定剤または緩衝剤とともに水に混合して溶液または懸濁液に製造され、これは、アンプルまたはバイアル単位の投与型に製造されてもよい。前記薬学的組成物は、滅菌されるか、または防腐剤、安定化剤、水和剤、または乳化促進剤、浸透圧調節のための塩および／または緩衝剤などの補助制、およびその他の治療的に有用な物質を含有してもよく、通常の方法である混合、顆粒化、またはコーティング方法により製剤化してもよい。
以下、下記の実施例を通じて本発明について説明する。但し、下記の実施例は本発明を具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲を下記の実施例に限定するものではなく、通常の技術者であれば、本発明の権利範囲内で本明細書に記載された内容の種々の変形された形態を実施することができる。
実施例
［製造例］配列番号５および配列番号１０のペプチドの合成
本発明に用いられるペプチドの合成は、Ｆｍｏｃ(9-fluorenylmethoxycarbonyl）をＮαアミノ酸の保護基として用いる固相法により合成し（Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis）、ＨＯＢｔ－ＤＩＣ（N-hydroxybenzotriazole-diisopropylcarbodiimide）方法によりペプチドを延長した（Wang C. Chan、 Perter D. white、「Fmoc solid phase peptide synthesis」 Oxford）。前記方法により、配列番号５（セリン－システイン－アルギニン－イソロイシン－グルタミン、ＳＣＲＩＱ）、配列番号１０（アルギニン－イソロイシン－プロリン、ＲＩＰ）のペプチドを合成し、分取ＨＰＬＣ（Prep-HPLC、column C18、１０μｍ、２５０ｍｍ×ｍｍ）を用いて精製後に凍結乾燥し、配列番号５（LC massで測定された分子量：６０５．７１）を６９％の収率で８３ｍｇ、配列番号６（LC massで測定された分子量：６００．６９）を７２％の収率で８６ｍｇ、配列番号１０（LC massで測定された分子量：３８４．４７）を９１％の収率で７０ｍｇを得た。
［実施例１］ペプチドのＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の活性化効果の確認
下記表１に示された配列番号５および配列番号１０のペプチド処理による細胞内Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路活性化を分析するために、β－カテニン、ＧＳＫ３β、およびｐ－ＧＳＫ３βタンパク質発現に対するウェスタンブロットを行った。
ヒト毛乳頭細胞（human follicular dermal papilla cell：ＨＦＤＰＣ）は、培養用の６ウェルプレート（well plate）に１×１０５または５×１０４個の細胞数で一定に分注し、ＤＭＥＭ（Dulbecco’s Modified Eagle Media、 Gibco BRL）において、３７℃、５％ ＣＯ２条件で、インキュベータにおいて２４時間培養した。その後、配列番号５および配列番号１０のペプチドを１０ｍＭの濃度で水で溶かして濃縮液とし、それを培地で希釈し、２００ｕＭ、１００ｕＭ、２０ｕＭの濃度にそれぞれ希釈した。その後、各ウェルに１ｍｌの培地が先に入っている状態に各希釈液を１ｍｌずつ入れて処理した後、一定時間培養した。培養終了後、培地を除去した後、ＳＤＳサンプルバッファで細胞を破砕した。その後、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル電気泳動により各タンパク質を分離し、ＰＶＤＦ膜（polyvinylidene Fluoride）に移動させた後、ブロッキングバッファを用いて非特異的結合を無くし、Active β－カテニン、ＧＳＫ３β、およびｐ－ＧＳＫ３β（Inactive）タンパク質に対する抗体、およびそれに対するＨＲＰ結合された二次抗体（anti-rabbit IgG HRP（sigma））を反応させた。その後、ＥＣＬ prime kit（Amersham pharmacia）を用いたEnhanced chemiluminescence（ＥＣＬ）反応をさせ、ChemiDoc分析を行い、その結果を図１ａ、図１ｂ、図２ａ、および図２ｂに示した。
図１ａ～図２ｂから、配列番号５および配列番号１０で表される各ペプチドを処理した場合、β－カテニンおよびｐ－ＧＳＫ３βタンパク質発現が有意に増加したことを確認することができる。その発現増加レベルは、ペプチドを処理していない対照群に比べて著しく増加することが分かる。
Figure 0007232933000003
［実施例２］Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路活性化の最適濃度の探索
本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドを濃度別に処理し、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化させる最適濃度を探索した。具体的な実験方法は、配列番号５の場合、濃度を０．１、０．５、１、５、１０、２０、４０、６０、８０、１００μＭに希釈したことを除いては、実施例１と同様であり、その結果は図３ａに示した。配列番号１０の場合、濃度を０．１、０．５、１、５、１０、２０、４０、５０μＭに希釈したことを除いては、実施例１と同様であり、その結果は図３ｂに示した。
図３ａおよび図３ｂから分かるように、本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドの何れも、低濃度０．１μＭ～高濃度１００μＭまたは５０μＭまでの全濃度において、Active β－カテニンタンパク質発現を増加させたことを確認することができる。また、配列番号５および配列番号１０のペプチドのActive β－カテニンタンパク質発現の増大を最も効果的に示す最適濃度が存在し、これにより、前記効果は、濃度依存的に増加するものではないという事実を確認することができる。
［実施例３］ＤＫＫ－１活性抑制の確認
本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドを処理し、ＤＫＫ－１により阻害されたＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路が再活性化されるか否かを分析した。
具体的に、人間毛乳頭細胞（human follicular dermal papilla cell：ＨＦＤＰＣ）は、培養用の１２ウェルプレートに５×１０４個の細胞数で一定に分注し、ＤＭＥＭ（Dulbecco’s Modified Eagle Media、 Gibco BRL）において、３７℃、５％ ＣＯ２条件で、インキュベータにおいて２４時間培養した。培養後、各ウェルに組み換えタンパク質ＤＫＫ－１をそれぞれ処理してＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を阻害しつつ、本発明の配列番号５および配列番号１０のペプチドを適正濃度で追加処理した後、一定時間培養した。
培養終了後、培地を除去した後、ＳＤＳサンプルバッファで細胞を破砕した。その後、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル電気泳動により各タンパク質を分離し、ＰＶＤＦ膜（polyvinylidene Fluoride）に移動させた後、ブロッキングバッファを用いて非特異的結合を無くし、β－カテニンとｐ－ＧＳＫ３βタンパク質に対する抗体、およびそれに対するＨＲＰ結合された二次抗体（anti-rabbit IgG HRP（sigma））を反応させた。その後、ＥＣＬ prime kit（Amersham pharmacia）を用いたEnhanced chemiluminescence（ＥＣＬ）反応をさせ、ChemiDoc分析を行い、その結果を図４ａおよび図４ｂに示した。
図４ａおよび図４ｂから分かるように、対照群の場合には、組み換えタンパク質ＤＫＫ－１の処理時、Non-phospho（Active）β－カテニン発現レベルが約２４％減少することから、組み換えＤＫＫ－１によりＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路が抑制されることを確認することができた。その反面、本発明の配列番号５および配列番号１０のペプチドを組み換えＤＫＫ－１と同時に処理した場合には、Non-phospho（Active）β－カテニン発現レベルが約１０％～３１％それぞれ増加して回復したことを確認することができる。これは、本発明の配列番号５および１０のペプチドがＤＫＫ－１と競争的にＬＲＰ５／６に結合することで、ＤＫＫ－１の結合によるＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の妨害を阻害することができ、かえってＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の活性化により、毛髪成長と関連したタンパク質の発現を誘導可能であるという事実を裏付ける結果である。
［実施例４］毛髪関連の成長ホルモン発現増加の確認
本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドを処理し、毛髪周期の成長期に影響を与える成長ホルモンであるＶＥＧＦ、ＩＧＦ－Ｉ、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１、およびＦＧＦ７タンパク質または遺伝子変化を確認するためにウェスタンブロットおよびＲＴ－ＰＣＲを行った。
具体的なウェスタンブロット実験方法として、人間毛乳頭細胞（human follicular dermal papilla cell：ＨＦＤＰＣ）を培養用の６ウェルプレートに１×１０５個の細胞数で一定に分注し、ＤＭＥＭ（Dulbecco’s Modified Eagle Media、 Gibco BRL）において、３７℃、５％ ＣＯ２条件で、インキュベータにおいて２４時間培養した。本発明の配列番号５および配列番号１０のペプチドを１０ｍＭの濃度で水で溶かして濃縮液とし、それを培地で希釈し、それぞれの最適濃度である１０または４０μＭの濃度に希釈した。その後、各ウェルに１ｍｌの培地が先に入っている状態に各希釈液を１ｍｌずつ入れて処理した後、４８時間培養した。培養終了後、培地を除去した後、ＳＤＳサンプルバッファで細胞を破砕した。その後、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル電気泳動により各タンパク質を分離し、ＰＶＤＦ膜（polyvinylidene Fluoride）に移動させた後、ブロッキングバッファを用いて非特異的結合を無くし、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ１、ＦＧＦ２、およびＦＧＦ１０タンパク質に対する抗体、およびそれに対するＨＲＰ結合された二次抗体（anti-rabbit IgG HRP（sigma））を反応させた。その後、ＥＣＬ prime kit（Amersham pharmacia）を用いたEnhanced chemiluminescence（ＥＣＬ）反応をさせ、ChemiDoc分析を行い、その結果を図５に示した。
また、具体的なＲＴ－ＰＣＲ実験方法として、本発明の配列番号５および配列番号１０のペプチドを最適濃度である１０または４０μＭの濃度で、上記と同様の方法により培養した人間毛乳頭細胞に処理し、一定時間培養した。培養終了後、Trizol（Ambion）で細胞を破砕し、クロロホルム／イソプロパノールで全体ｍＲＮＡを集めた後、逆転写酵素でｃＤＮＡを合成した。ＦＧＦ１およびＦＧＦ７に対する特異的プライマーを用いてＲＴ－ＰＣＲ（Thermal Cycler、 Bio-rad）を行い、増幅された産物をアガロースゲル電気泳動で分析し、その結果を図５に示した。
図５から分かるように、配列番号５および配列番号１０のペプチドにより、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ－ＩおよびＦＧＦ１０タンパク質、ＦＧＦ１およびＦＧＦ７タンパク質遺伝子発現が増加することを確認することができる。これらは毛髪成長因子と関連したタンパク質であって、これらの発現増加により、本発明に係るペプチドの毛髪成長促進効果を予想することができる。
［実施例５］ＭＭＰ－２（matrix metalloproteinase-2）およびＡＬＰ（Alkaline phosphatase）発現増加の確認
本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドを処理し、毛髪周期の成長期に影響を与えるType IV CollagenaseであるＭＭＰ－２タンパク質遺伝子、および毛髪成長期の代表的な因子であるＡＬＰタンパク質遺伝子の変化を確認するためにＲＴ－ＰＣＲを行った。
具体的なＲＴ－ＰＣＲ実験方法は、実施例４と同様に行った。ＭＭＰ－２およびＡＬＰに対する特異的プライマーを用いてＲＴ－ＰＣＲ（Thermal Cycler、 Bio-rad）を行い、増幅された産物は、アガロースゲル電気泳動で分析し、その結果を図６（ａ）に示した。
図６（ａ）から分かるように、配列番号５および配列番号１０のペプチドにより、ＭＭＰ－２およびＡＬＰタンパク質遺伝子発現が対照群に比べて増加することを確認することができ、これらの発現増加により、本発明に係るペプチドの毛髪成長促進効果を予想することができる。
［実施例６］細胞周期関連タンパク質ｐ２１の抑制の確認
Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路のターゲットタンパク質の１つであるｐ２１（cyclin-dependent kinase inhibitor 1a、 Cdkn1a）は、休止期に高く発現されるタンパク質であって、cyclin-dependent kinases（Ｃｄｋｓ）発現を抑制することで、毛髪周期の成長期への進入を抑制する役割をする。配列番号５および配列番号１０のペプチド処理によりｐ２１が抑制されるか否かを分析するために、ｐ２１タンパク質発現に対するウェスタンブロットを行った。
具体的な実験方法は、実施例４と同様に行い、ＰＶＤＦ膜（polyvinylidene Fluoride）に移動させた後、ブロッキングバッファを用いて非特異的結合を無くし、ｐ２１タンパク質に対する抗体、およびそれに対するＨＲＰ結合された二次抗体（anti-mouse IgG HRP（sigma））を反応させた。その後、ＥＣＬ prime kit（Amersham pharmacia）を用いたEnhanced chemiluminescence（ＥＣＬ）反応をさせ、ChemiDoc分析を行い、その結果を図６（ｂ）に示した。
図６（ｂ）から分かるように、配列番号５および配列番号１０のペプチドにより、ｐ２１タンパク質が対照群に比べて顕著に減少したことを確認することができる。よって、本発明に係る配列番号５および配列番号１０のペプチドにより、毛髪成長促進効果を予想することができる。
［実施例７］人体毛嚢での毛幹成長促進効果の確認
人体から分離した毛嚢組織を周辺構成物を全て分離し、Earle’s balanced salts solution（ＥＢＳＳ；SigmaAldrich）に保管した。成長期の毛嚢を顕微鏡下で慎重に分離した後に実験に用いた。分離した毛嚢は、Williams medium E（Gibco、 Grand Island、 NY、 USA）に、２ｍＭのＬ－グルタミン（Gibco、 NY、 USA）、１０μｇ／ｍｌのインスリン（SigmaAldrich）、１０ｎｇ／ｍｌのヒドロコルチゾン（SigmaAldrich）、１００ｕｎｉｔ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを添加し、３７°Ｃ、５％ ＣＯ２ ９５％ airの条件で培養した。本発明の配列番号５（１００μＭ）および配列番号１０（１６．６μＭ）を処理し、７日間あるいは１０日間培養した後、成長した毛幹の長さをImage J（version 1.52a NIH、 Bethesda、 MD、 USA）を用いて測定して分析し、その結果を図７ａおよび図７ｂに示した。この際、陽性対照群として、Minoxidil（１０μＭ）あるいはＩＧＦ－１（１０ｎｇ／ｍｌ）を処理した。
図７ａおよび図７ｂから分かるように、本発明の配列番号５および配列番号１０をそれぞれ処理した群が、ＩＧＦ－１またはミノキシジル陽性対照群に比べて著しい毛幹の長さ成長が観察された。
配列番号５および１０の配列情報は、別のファイル形態で提出する。

Claims (9)

  1. 配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列からなり、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化する、脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチド。
    配列番号５：ＳＣＲＩＱ
    配列番号１０：ＲＩＰ
  2. 前記脱毛症は、円形脱毛症、遺伝性アンドロゲン脱毛症、休止期脱毛症、外傷性脱毛症、成長期脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、および先天性脱毛症からなる群から選択された何れか１つ以上である、請求項１に記載の脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチド。
  3. 請求項１に記載のペプチドを有効成分として含む、脱毛症改善用の化粧料組成物。
  4. 前記有効成分は、組成物の全体重量を基準に０．０００１～１０重量％で含まれる、請求項３に記載の脱毛症改善用の化粧料組成物。
  5. 請求項１に記載のペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含む、脱毛症の予防または治療用の薬学的組成物。
  6. 請求項１に記載の配列番号５からなるペプチドおよび配列番号１０からなるペプチドを有効成分として含む、脱毛症の予防、改善、または治療用のペプチド組成物。
  7. 配列番号５または配列番号１０のアミノ酸配列からなり、Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路を活性化する、毛髪成長促進用ペプチド。
    配列番号５：ＳＣＲＩＱ
    配列番号１０：ＲＩＰ
  8. 請求項７に記載のペプチドを有効成分として含む、毛髪成長促進用の化粧料組成物。
  9. 請求項７に記載のペプチドまたは薬学的に許容可能なその塩を有効成分として含む、毛髪成長促進用の薬学的組成物。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004002404A3 (en) 2002-06-28 2004-06-17 Nastech Pharm Co Compositions and method for enhanced mucosal delivery of interferon beta
WO2002083921A8 (en) 2001-04-10 2005-12-15 Agensys Inc Nuleic acids and corresponding proteins useful in the detection and treatment of various cancers
US20100129390A1 (en) 2007-05-18 2010-05-27 Qing Yi Dkk1 as a universal tumor vaccine for immunotherapy of cancers
JP2010539048A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのデフェンシンペプチドの使用
JP2012526542A (ja) 2009-05-12 2012-11-01 ファイザー・インク 遮断抗ｄｋｋ−１抗体およびその使用
WO2013171595A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Novel compounds and methods for inhibiting cell death
JP2013544798A (ja) 2010-10-20 2013-12-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｗｎｔ経路を調節する方法および組成物
JP2017515816A (ja) 2014-05-13 2017-06-15 ケアジェン カンパニー, リミテッドCaregen Co., Ltd. 抗炎症、骨形成及び発毛促進活性を有するペプチド及びその用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1033405A3 (en) * 1999-02-25 2001-08-01 Ceres Incorporated Sequence-determined DNA fragments and corresponding polypeptides encoded thereby
EP1174506A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-23 Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek C-terminal Erns peptide and analogues thereof
US8044028B2 (en) * 2004-10-18 2011-10-25 Cognis France S.A.S. Oligopeptides and their use in cosmetics
JP2006232804A (ja) * 2005-08-17 2006-09-07 Asahi Kasei Chemicals Corp 低刺激性の基礎化粧料
US10138276B2 (en) * 2009-09-30 2018-11-27 Signablok, Inc. Inhibition of TCR signaling with peptide variants
US8361779B2 (en) * 2010-11-24 2013-01-29 Sachem, Inc. Buffer compounds
KR101285259B1 (ko) * 2011-08-04 2013-07-11 (주)케어젠 Ｗｎｔ 계열 유래 펩타이드 및 이의 용도
US9827181B2 (en) * 2013-06-05 2017-11-28 Industrial Technology Research Institute Method and pharmaceutical composition for hair growth
LT3044229T (lt) * 2013-09-13 2024-01-25 Soligenix, Inc. Peptidai, skirti panaudoti gydant burnos mukozitą
KR101618329B1 (ko) * 2015-12-21 2016-05-19 (주)케어젠 항염증, 골 형성 및 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
KR101831887B1 (ko) * 2016-03-09 2018-02-27 (주)케어젠 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
KR101900748B1 (ko) * 2016-08-17 2018-09-20 (주)진셀팜 모발 성장 촉진 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도
JP7305543B2 (ja) * 2017-01-26 2023-07-10 スロゼン オペレーティング， インコーポレイテッド 組織特異的Ｗｎｔシグナル増強分子およびその使用
KR101979197B1 (ko) * 2017-04-20 2019-05-20 주식회사 인코스팜 자가포식작용 활성을 통한 멜라노좀 분해 유도 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물 및 피부 색소침착의 예방 및 치료용 의약 조성물
KR101810867B1 (ko) * 2017-05-18 2017-12-27 (주)케어젠 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도
ES2904249T3 (es) * 2017-07-04 2022-04-04 Lubrizol Advanced Mat Inc Compuestos útiles para el tratamiento y/o cuidado de la piel, cabello, uñas y/o membranas mucosas

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002083921A8 (en) 2001-04-10 2005-12-15 Agensys Inc Nuleic acids and corresponding proteins useful in the detection and treatment of various cancers
WO2004002404A3 (en) 2002-06-28 2004-06-17 Nastech Pharm Co Compositions and method for enhanced mucosal delivery of interferon beta
US20100129390A1 (en) 2007-05-18 2010-05-27 Qing Yi Dkk1 as a universal tumor vaccine for immunotherapy of cancers
JP2010539048A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのデフェンシンペプチドの使用
JP2012526542A (ja) 2009-05-12 2012-11-01 ファイザー・インク 遮断抗ｄｋｋ−１抗体およびその使用
JP2013544798A (ja) 2010-10-20 2013-12-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｗｎｔ経路を調節する方法および組成物
WO2013171595A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Novel compounds and methods for inhibiting cell death
JP2017515816A (ja) 2014-05-13 2017-06-15 ケアジェン カンパニー, リミテッドCaregen Co., Ltd. 抗炎症、骨形成及び発毛促進活性を有するペプチド及びその用途

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