JP7075809B2 - Tablets - Google Patents
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Description
本発明は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、特定の打錠硬度と吸液時間Aを有する打錠剤や、その原料である炭酸水素ナトリウムおよび、この炭酸水素ナトリウムを使用する打錠剤の製造方法に関する。 The present invention comprises a sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, an organic acid, a cationized polymer, a beating tablet having a specific tableting hardness and a liquid absorption time A, sodium hydrogencarbonate as a raw material thereof, and sodium hydrogencarbonate thereof. The present invention relates to a method for producing a beating tablet using.
従来から、炭酸水素ナトリウムを含有する打錠剤は、入浴剤、洗浄剤、農薬製剤、医薬品製剤、菓子類などとして広く使用されている。入浴剤については、近年浴湯に芳香や色調を与え入浴の気分を爽快にする他、新陳代謝を活発にして冷え性などを改善、温浴効果を得る目的で、浴湯に入浴剤を入れることが一般に普及しており、バスソルト、タブレット、液剤など各種形態のものが販売されている。その中でも、炭酸塩と酸とを組み合わせた炭酸ガス発生物を配合した入浴剤は、浴湯中で発生した炭酸ガスにより毛細血管を拡張し、新陳代謝を増進させるために、血行促進や疲労回復等の効果が期待され、その多くは打錠剤の形態で流通している。
打錠剤は、粉末原料を高い圧力をかけて製剤成型する製造方法が一般的である。この製造方法において、打錠硬度が打錠剤の保形性を向上するために重要なポイントとなってくる。打錠硬度が低いと亀裂や割れ等が生じやすく、製造時、保管時および輸送時等に破損が発生する一方で、打錠硬度が高すぎると崩壊性が悪化し、打錠剤としての機能を発揮できないという問題が起きるためである。適正な打錠硬度を得るために、入浴剤、洗浄剤、農薬製剤、医薬品製剤、菓子類などの分野において、各種アプローチが提案されている(例えば、特許文献1~5等)ものの、これらの提案は、各分野における特定の錠剤について、その錠剤硬度や崩壊性を改善するものであるため、組成が異なる他の錠剤に適用することは困難であった。
Conventionally, tableting tablets containing sodium hydrogen carbonate have been widely used as bath salts, cleaning agents, pesticide preparations, pharmaceutical preparations, confectionery and the like. As for bath salts, in recent years, it is common to add bath salts to bath water for the purpose of giving aroma and color to the bath water to refresh the feeling of bathing, activating metabolism, improving sensitivity to cold, and obtaining a hot bath effect. It is widely used, and various forms such as bath salts, tablets, and liquids are sold. Among them, bathing agents containing carbon dioxide gas generators that combine carbonates and acids expand the capillaries by the carbon dioxide gas generated in the bath water and promote metabolism, so that blood circulation is promoted and fatigue is recovered. The effect of carbon dioxide is expected, and most of them are distributed in the form of beaten tablets.
In general, a tableting method is a manufacturing method in which a powdered raw material is formed by applying a high pressure to form a formulation. In this manufacturing method, tableting hardness is an important point for improving the shape retention of tableted tablets. If the tableting hardness is low, cracks and cracks are likely to occur, and damage occurs during manufacturing, storage, transportation, etc. On the other hand, if the tableting hardness is too high, the disintegration property deteriorates and the function as a tableting tablet is deteriorated. This is because there is a problem that it cannot be exerted. Although various approaches have been proposed in the fields of bath salts, cleaning agents, pesticide preparations, pharmaceutical preparations, confectionery, etc. (for example, Patent Documents 1 to 5 etc.) in order to obtain appropriate tableting hardness, these Since the proposal is to improve the tablet hardness and disintegration property of a specific tablet in each field, it has been difficult to apply it to other tablets having different compositions.
入浴剤の中でも、カチオン化ポリマーを配合した入浴剤は、天然温泉に入浴したような肌が浴湯をまとう感触や入浴後に肌にしっとり感が得られるなど、天然温泉を模した入浴剤の1つとして好評を得ている。また、カチオン化ポリマーは、化粧品・香粧品分野、特にシャンプーにはコンディショニング基剤のひとつとして汎用的に使用されている。しかしながら、本発明者は、カチオン化ポリマーを配合することにより、打錠剤の打錠硬度が大きく低下することを実験により把握していた。
そこで本発明は、このカチオン化ポリマーと、炭酸塩と酸からなる炭酸ガス発生物とを組み合わせた、製剤安定性が高く、かつ、崩壊性も良好な打錠剤を提供することを課題としている。
Among the bath salts, the bath salt containing a cationized polymer is one of the bath salts that imitates a natural hot spring, as it gives the skin a feeling of wearing bath water and a moist feeling after bathing. It has been well received as a bath salt. In addition, the cationized polymer is generally used as one of the conditioning bases in the cosmetics / cosmetics field, especially in shampoos. However, the present inventor has found through experiments that the tableting hardness of tableted tablets is significantly reduced by blending the cationized polymer.
Therefore, it is an object of the present invention to provide a tableted tablet having high formulation stability and good disintegration property by combining this cationized polymer with a carbon dioxide gas generator composed of a carbonate and an acid.
本発明者は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有する打錠剤について種々検討した結果、全く意外なことに、その打錠硬度を特定値以上のものとし、下記に詳細説明する吸液時間Aを特定の範囲内のものとすることにより、製造時、保管時および輸送時に破損等が発生しない保形性に優れること、さらには、打錠硬度が高くなると崩壊性が悪化することが打錠剤分野における技術常識にも関わらず、本発明の打錠剤は、錠剤崩壊性にも優れること、すなわち、特定の打錠硬度により保形性と崩壊性の両立が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
また、本発明者は、特定の結晶を含有し、かつ、特定のかさ比重である炭酸水素ナトリウムを、本発明のカチオン化ポリマーを含有する打錠剤の原料として使用することにより、特異的に打錠硬度を向上し得ることも見出した。
As a result of various studies on tableting tablets containing sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, organic acid, and cationized polymer, the present inventor surprisingly made the tableting hardness equal to or higher than a specific value, which is described in detail below. By setting the liquid absorption time A to be described within a specific range, the shape-retaining property is excellent in that damage does not occur during manufacturing, storage, and transportation, and further, the disintegration property becomes higher as the tableting hardness increases. Despite the common technical knowledge in the field of tableting, the tableting of the present invention is also excellent in tablet disintegration, that is, both shape retention and disintegration can be obtained with a specific tableting hardness. The present invention was completed.
In addition, the present inventor specifically beats sodium hydrogencarbonate containing a specific crystal and having a specific bulk specific gravity as a raw material for a tablet containing the cationized polymer of the present invention. It was also found that the tablet hardness could be improved.
本発明は、具体的には次の事項を要旨とする。
1.炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、打錠硬度が2kgf以上であり、かつ、下記吸液時間Aが45分以上65分以下であることを特徴とする打錠剤。
吸液時間A:環境温度25℃において、流動パラフィン5mlを入れた直径90mmのシャーレーに、直径30mm、全量15gの円柱状打錠剤の、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置してから、流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間
2.下記a線と下記b線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下であることを特徴とする、1.に記載の打錠剤用原料としての炭酸水素ナトリウム。
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線
3.下記a線と下記b線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下である炭酸水素ナトリウムを原料として使用することを特徴とする、1.に記載の打錠剤の製造方法。
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線
4.下記a線と下記b線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下である炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化セルロースを打錠することにより得られる、1.に記載の打錠剤。
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線
Specifically, the present invention has the following gist.
1. 1. A tableting tablet containing sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, an organic acid, and a cationized polymer, having a tableting hardness of 2 kgf or more, and having a liquid absorption time A of 45 minutes or more and 65 minutes or less.
Liquid absorption time A: At an environmental temperature of 25 ° C., a cylindrical hammered tablet having a diameter of 30 mm and a total volume of 15 g in a charley containing 5 ml of liquid paraffin and having a circular top and bottom with respect to the liquid surface of liquid paraffin. 2. The time from when the paraffin is placed vertically until the liquid paraffin reaches the top of the beaten tablet. 1. The average ratio of the following a line to the following b line (a line / b line) is 2 or more and 4 or less, and the bulk specific density is 1.05 g / mL or less. Sodium hydrogen carbonate as a raw material for tableting as described in 1.
Line a: Opposite line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal b line: Opposite line with the longest straight line orthogonal to line a 3. Use sodium hydrogencarbonate having an average ratio of the following a line to the following b line (a line / b line) of 2 or more and 4 or less and a bulk specific gravity of 1.05 g / mL or less as a raw material. Characteristic 1. The method for producing a tablet as described in 1.
Line a: Opposite line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal b line: Opposite line with the longest straight line orthogonal to line a 4. Sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, organic acid, the average of the ratio of the following a line to the following b line (a line / b line) is 2 or more and 4 or less, and the bulk specific gravity is 1.05 g / mL or less. 1. Obtained by tableting cationized cellulose. The tablet as described in.
Line a: Opposite line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal b line: Opposite line with the longest straight line orthogonal to line a
本発明の打錠剤は、その製造時、保管時および輸送時に亀裂や割れ等の破損が生じることがなく、優れた保形性を発揮するのみならず、この優れた保形性により、空気との接触面を最低限に抑制できるため、保存安定性をも向上するなど、製剤安定性に極めて優れた効果を発揮する。
発泡性打錠剤は、その打錠硬度が向上すると、水中に投入した際の錠剤崩壊性が悪化し、発生した炭酸ガスが効率よく水中に溶解させられないことが知られているが、本発明の打錠剤は、打錠硬度が高いにも関わらず、良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができる。
すなわち、本発明の打錠剤は、製剤安定性と崩壊性の両立が図られており、極めて有用である。
The tableted tablet of the present invention is not damaged such as cracks and cracks during its manufacture, storage and transportation, and not only exhibits excellent shape-retaining property, but also exhibits excellent shape-retaining property with air. Since the contact surface of the product can be suppressed to the minimum, the storage stability is also improved, and the effect of extremely excellent formulation stability is exhibited.
It is known that when the tableting hardness of an effervescent tablet is improved, the disintegration property of the tablet when it is put into water deteriorates, and the generated carbon dioxide gas cannot be efficiently dissolved in water. Despite its high tableting hardness, good tablet disintegration property can be obtained, and the generated carbon dioxide gas can be efficiently dissolved in water.
That is, the tableted tablet of the present invention is extremely useful because it has both pharmaceutical stability and disintegration property.
以下、本発明の打錠剤について詳細に説明する。
本発明の打錠剤は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを組み合わせ、打錠硬度を2kgf以上の打錠剤とし、かつ、吸液時間Aを45分以上65分以下とすることが、製剤安定性と崩壊性の両立を図るために重要である。
本発明の打錠剤において、打錠硬度を2kgf以上、かつ、吸液時間Aを45分以上65分以下とできれば、特に限定されず如何なる炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーも使用することができる。
Hereinafter, the tableted tablet of the present invention will be described in detail.
The tableting of the present invention is a combination of sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, an organic acid, and a cationized polymer to form a tablet having a tableting hardness of 2 kgf or more and a liquid absorption time A of 45 minutes or more and 65 minutes or less. However, it is important to achieve both formulation stability and disintegration.
In the tableting tablet of the present invention, any sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, organic acid, or cationized polymer can be used as long as the tableting hardness can be 2 kgf or more and the liquid absorption time A can be 45 minutes or more and 65 minutes or less. can do.
<炭酸水素ナトリウム>
炭酸水素ナトリウムは、中でも、以下に説明する特定の結晶を含有し、かつ、特定のかさ比重である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の打錠硬度を2kgf以上、かつ、吸液時間Aを45分以上65分以下とすることができ、好適である。
以下に説明する「a線とb線との比(a線/b線)」の平均が2以上4以下である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の硬度を向上する点において好ましい。
(a線/b線について)
本発明におけるa線とb線は、炭酸水素ナトリウムを顕微鏡で観察し1つの結晶に着目して画像解析を行う。図1により詳しく説明すると、a線は、図1の左右両図中の実線で示すように、1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線を意味し、b線は、図1の左右両図中の点線で示すように、このa線と直交する直線が最長となる対端線を意味する。
a線とb線との比(a線/b線)は、a線の値をb線の値により除して算出した値である。顕微鏡により異なる15個の結晶に対して、この観察と計測算出を行い、その平均値を本発明のa線とb線との比(a線/b線)の平均とした。
炭酸水素ナトリウムのa線とb線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下のものが好ましいが、中でも、2以上3以下であることがより好ましく、2以上2.5以下であることが特に好ましい。
また、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、炭酸水素ナトリウム全量に対し、a線とb線との比(a線/b線)が2以上4以下の結晶を30%以上含有することが好ましく、40%以上含有することがより好ましく、50%以上含有することが特に好ましい。当該結晶の含有量は、炭酸水素ナトリウムを顕微鏡で観察した画像を解析することにより求めることができる。
<Sodium hydrogen carbonate>
Among them, sodium hydrogencarbonate contains the specific crystals described below, and when sodium hydrogencarbonate having a specific bulk specific gravity is used, the tableting hardness of the tablet of the present invention is 2 kgf or more and the liquid absorbing liquid. The time A can be 45 minutes or more and 65 minutes or less, which is preferable.
It is preferable to use sodium hydrogencarbonate having an average of 2 or more and 4 or less in the “ratio of a-line to b-line (a-line / b-line)” described below in terms of improving the hardness of the tableting tablet of the present invention. ..
(About line a / line b)
For lines a and b in the present invention, sodium hydrogen carbonate is observed with a microscope and image analysis is performed focusing on one crystal. More specifically in FIG. 1, line a means the opposite end line having the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal, as shown by the solid lines in both the left and right views of FIG. Lines b and b mean the opposite end lines having the longest straight line orthogonal to the line a, as shown by the dotted lines in both the left and right figures of FIG.
The ratio of the a line to the b line (a line / b line) is a value calculated by dividing the value of the a line by the value of the b line. This observation and measurement calculation were performed for 15 crystals different depending on the microscope, and the average value was taken as the average of the ratio (a line / b line) of the a line and the b line of the present invention.
The average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) of sodium hydrogen carbonate is preferably 2 or more and 4 or less, but more preferably 2 or more and 3 or less, and 2 or more and 2.5. The following is particularly preferable.
Further, the sodium hydrogen carbonate used in the tableting of the present invention contains 30% or more of crystals in which the ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) is 2 or more and 4 or less with respect to the total amount of sodium hydrogen carbonate. It is preferably contained in an amount of 40% or more, more preferably 50% or more, and particularly preferably 50% or more. The content of the crystal can be determined by analyzing an image obtained by observing sodium hydrogen carbonate with a microscope.
以下に説明する「かさ比重」が1.05g/mL以下である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の硬度を向上する点において好ましい。
(かさ比重について)
本発明のかさ比重は、一般に、ゆるみかさ比重(密度)といわれるものである。炭酸水素ナトリウムを容量100mLの容器に、タッピングすることなく「ゆるく」すりきり一杯に充填し、充填された炭酸水素ナトリウムの重量を測定することにより算出することができる。
炭酸水素ナトリウムのかさ比重の上限値は1.05g/mL以下のものが好ましいが、中でも、1.01g/mL以下であることがより好ましく、0.95g/mL以下であることが特に好ましい。また、このかさ比重の下限値は、0.70g/mL以上であることが好ましく、0.75g/mL以上であることがより好ましく、0.80g/mL以上であることが特に好ましい。
It is preferable to use sodium hydrogencarbonate having a "bulk specific gravity" of 1.05 g / mL or less, which will be described below, in terms of improving the hardness of the tableting tablet of the present invention.
(About bulk specific density)
The bulk specific gravity of the present invention is generally called a loose bulk specific density (density). It can be calculated by filling a container with a capacity of 100 mL with sodium hydrogen carbonate "loosely" without tapping and measuring the weight of the filled sodium hydrogen carbonate.
The upper limit of the bulk specific gravity of sodium hydrogen carbonate is preferably 1.05 g / mL or less, more preferably 1.01 g / mL or less, and particularly preferably 0.95 g / mL or less. The lower limit of the bulk specific gravity is preferably 0.70 g / mL or more, more preferably 0.75 g / mL or more, and particularly preferably 0.80 g / mL or more.
また、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、特定の圧縮率であることが好ましい。
本発明における圧縮率は、以下の測定方法および計算式により算出される。
(1)炭酸水素ナトリウムを15g秤量し、これを底辺の面積が7.11cm2の円筒形の臼に充填した。
(2)充填した上記(1)の炭酸水素ナトリウムの高さを、上述の本発明のかさ比重により算出し、圧縮前の厚みとした。
(3)油圧ポンプ式打錠機にて、25kNの圧力で圧縮した後の炭酸水素ナトリウムの厚みを測定し、圧縮後の厚みとした。
[圧縮率の計算式]
圧縮率(%)=(圧縮前の厚み-圧縮後の厚み)÷圧縮前の厚み
本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、この圧縮率の下限値が35%以上であることが好ましく、36%以上であることがより好ましく、37%以上であることが特に好ましい。また、この圧縮率の上限値は50%以下であることが好ましく、48%以下であることがより好ましく、45%以下であることが特に好ましい。
さらに、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、平均粒子径が150μmより大きいことが、打錠硬度を向上する点において好ましい。
Further, the sodium hydrogen carbonate used in the tableting tablet of the present invention preferably has a specific compressibility.
The compression ratio in the present invention is calculated by the following measurement method and calculation formula.
(1) 15 g of sodium hydrogen carbonate was weighed and filled in a cylindrical mortar having a base area of 7.11 cm 2 .
(2) The height of the filled sodium hydrogen carbonate of (1) was calculated from the bulk specific gravity of the present invention and used as the thickness before compression.
(3) The thickness of sodium hydrogen carbonate after compression at a pressure of 25 kN was measured with a hydraulic pump type tableting machine and used as the thickness after compression.
[Compression rate calculation formula]
Compression rate (%) = (thickness before compression-thickness after compression) ÷ thickness before compression The lower limit of this compression rate is preferably 35% or more for the sodium hydrogen carbonate used in the tableting tablet of the present invention. , 36% or more is more preferable, and 37% or more is particularly preferable. Further, the upper limit of the compression rate is preferably 50% or less, more preferably 48% or less, and particularly preferably 45% or less.
Further, the sodium hydrogen carbonate used for the tableting of the present invention preferably has an average particle size of larger than 150 μm in terms of improving the tableting hardness.
本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウム、特に、a線とb線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下の炭酸水素ナトリウムは、これらの規定を満たすものであれば、市販品を含め何れのものでも採用することができる。さらに、規定を満たさない炭酸水素ナトリウムであっても、例えば、篩による分級や破砕等の手段により、これらの規定を満たす炭酸水素ナトリウムとすることができる。
a線とb線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下の炭酸水素ナトリウムのみを15g使用して、7.11cm2の円筒形の臼に充填し、油圧ポンプ式打錠機にて25kNの圧力で圧縮することにより得られた打錠剤の硬度は、4.0kgf以上6.0kgf以下の範囲であった。
本発明の打錠剤において、炭酸水素ナトリウムは、打錠剤の全重量に対して、20重量%以上75重量%以下の範囲であることが好ましく、40重量%以上65重量%以下の範囲がより好ましい。
Sodium hydrogen carbonate used in the tableting of the present invention, in particular, the average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) is 2 or more and 4 or less, and the bulk specific gravity is 1.05 g / mL or less. As long as the sodium hydrogen carbonate of is satisfied with these regulations, any one including commercially available products can be adopted. Further, even sodium hydrogencarbonate that does not satisfy the regulations can be made into sodium hydrogencarbonate that satisfies these regulations by means such as classification by a sieve or crushing.
7.11 cm using only 15 g of sodium hydrogen carbonate with an average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) of 2 or more and 4 or less and a bulk specific gravity of 1.05 g / mL or less. The hardness of the tableting tablet obtained by filling the cylindrical mortar of No. 2 and compressing it with a hydraulic pump type tableting machine at a pressure of 25 kN was in the range of 4.0 kgf or more and 6.0 kgf or less.
In the tableting tablet of the present invention, the sodium hydrogen carbonate is preferably in the range of 20% by weight or more and 75% by weight or less, more preferably 40% by weight or more and 65% by weight or less, based on the total weight of the tableting tablet. ..
<炭酸ナトリウムについて>
本発明の打錠剤において、炭酸ナトリウムは無水物を使用することが好ましく、打錠剤全重量に対して3重量%以上20重量%以下の範囲であることが好ましく、5重量%以上10重量%以下の範囲がより好ましい。
本発明の打錠剤に使用する炭酸ナトリウムは、平均粒子径が150μmより大きいことが、打錠硬度を向上する点において好ましい。
<有機酸について>
本発明の打錠剤において、含有する有機酸としては、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フタル酸、グルタル酸、アジピン酸、安息香酸、サリチル酸およびシュウ酸から選ばれる1種または2種以上が挙げられる。中でも、製剤安定性の観点から、フマル酸および/またはコハク酸がより好ましい。
本発明の打錠剤において、有機酸の配合量は、打錠剤全重量に対して10重量%以上75重量%以下の範囲であることが好ましく、20重量%以上55重量%以下の範囲がより好ましく、さらに、30重量%より少なく含有することが特に好ましい。
<About sodium carbonate>
In the tableting tablet of the present invention, it is preferable to use an anhydride for sodium carbonate, preferably in the range of 3% by weight or more and 20% by weight or less with respect to the total weight of the tableting tablet, and 5% by weight or more and 10% by weight or less. Is more preferred.
The sodium carbonate used in the tableting tablet of the present invention preferably has an average particle size of larger than 150 μm in terms of improving tableting hardness.
<About organic acids>
The organic acid contained in the beaten tablet of the present invention is selected from fumaric acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, phthalic acid, glutaric acid, adipic acid, benzoic acid, salicylic acid and oxalic acid. One kind or two or more kinds can be mentioned. Of these, fumaric acid and / or succinic acid are more preferable from the viewpoint of pharmaceutical stability.
In the tableting tablet of the present invention, the blending amount of the organic acid is preferably in the range of 10% by weight or more and 75% by weight or less, and more preferably in the range of 20% by weight or more and 55% by weight or less with respect to the total weight of the tableting tablet. Further, it is particularly preferable that the content is less than 30% by weight.
<カチオン化ポリマーについて>
本発明の打錠剤に使用できるカチオン化ポリマーとしては、市場で入手することのできるものを例示することができる。
カチオン化セルロースとしては、例えば、塩化O-[2-ヒドロキシ-3-(トリメチルアンモニオ)プロピル]ヒドロキシエチルセルロース、塩化O-[2-ヒドロキシ-3-(ラウリルジメチルアンモニオ)プロピル]ヒドロキシエチルセルロース、塩化ジメチルジアリルアンモニウム・ヒドロキシエチルセルロース共重合体等が、カチオン化グアーガムとしては、例えば、塩化O-[2-ヒドロキシ-3-(トリメチルアンモニオ)プロピル]グアーガムが、カチオン化デキストランとしては、例えば、デキストラン塩化ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムエーテルが、カチオン化アクリルアミド共重合体としては、例えば、塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体が、カチオン化コラーゲンとしては、例えば、塩化N-[2-ヒドロキシ-3-(トリメチルアンモニオ)プロピル]加水分解コラーゲンが、その他、カチオン化でんぷんが挙げられる。
これらの中でも、カチオン化セルロース、カチオン化グアーガムまたはカチオン化デキストランが、入浴剤として使用する場合には天然温泉を模した浴湯の感触が得られる点と、水への溶解性の点で好ましい。特に、カチオン化セルロースは、水への溶解性の点から、分子量10万~200万、カチオン化度(1グルコース当たりに付加するカチオン基のモル数)0.1~0.4のものが好ましい。本発明の打錠剤において、カチオン化ポリマーの配合量は、打錠剤全重量に対して好ましくは0.01~3.0重量%であり、より好ましくは0.1~2.0重量%であり、さらに好ましくは0.5~1.0重量%である。
<About cationized polymers>
Examples of the cationized polymer that can be used in the tableting of the present invention include those available on the market.
Examples of the cationized cellulose include O- [2-hydroxy-3- (trimethylammonio) propyl] hydroxyethyl cellulose chloride, O- [2-hydroxy-3- (lauryldimethylammonio) propyl] hydroxyethyl cellulose chloride, and chloride. As the cationized guar gum, for example, O- [2-hydroxy-3- (trimethylammonio) propyl] guar gum chloride, and as the cationized dextran, for example, dimethyldialylammonium / hydroxyethylcellulose copolymer and the like, for example, dextran chloride. The hydroxypropyltrimethylammonium ether is, for example, the cationized acrylamide copolymer, for example, dimethyldiallylammonium chloride / acrylamide copolymer, and the cationized collagen is, for example, N- [2-hydroxy-3- (trimethylammoni) chloride. E) propyl] Hydrolyzed collagen, and other examples include cationized starch.
Among these, cationized cellulose, cationized guar gum or cationized dextran is preferable in that when used as a bath agent, the feel of a bath water imitating a natural hot spring can be obtained and the solubility in water is obtained. In particular, the cationized cellulose preferably has a molecular weight of 100,000 to 2 million and a degree of cationization (the number of moles of cation groups added per glucose) of 0.1 to 0.4 from the viewpoint of solubility in water. .. In the tableting tablet of the present invention, the blending amount of the cationized polymer is preferably 0.01 to 3.0% by weight, more preferably 0.1 to 2.0% by weight, based on the total weight of the tableting tablet. , More preferably 0.5 to 1.0% by weight.
<打錠剤について>
本発明の打錠剤は、上記成分を混合し打錠することにより製造され、周知の打錠機を用いることができる。周知の打錠機は、臼の中に粉末混合物を充填し、下杵と上杵の間で圧縮して成形する装置である。打錠機には、1個の臼内で上下一組の杵が上下運動して圧縮する単発打錠機、水平に回転するターンテーブルの外周に、臼が等間隔に埋め込まれ、ターンテーブルが回転する間に、充填・圧縮・排出の一連の操作が連続的に行われるロータリー打錠機がある。周知の打錠機として、単発打錠機には志賀製作所製打錠機などを、ロータリー打錠機には株式会社菊水製作所製打錠機などを用いることができる。また、作製する錠剤の重量に合わせた杵臼と、例えば、ラボネクト株式会社、理研機器株式会社などの油圧式ポンプなどを用いて単発打錠し、打錠剤を作製することもできる。打錠方法は制限されるべきでなく、直接粉末打錠法(直打法)や顆粒打錠法(間接圧縮法)により製造することができる。また、各成分の混合の順序や混合方法等は適宜選定される。
打錠機を用いるときの錠剤の大きさは、円柱状の場合には直径(多角形の場合には1辺の長さ)が80mm以下のものが好ましく、60mm以下がより好ましく、また、10mm以上が好ましく、30mm以上がより好ましい。錠剤の厚みは、20mm以下が好ましく、17mm以下がより好ましく、また、5mm以上が好ましく、8mm以上がより好ましく、10mm以上がさらに好ましい。錠剤の形状は、特に限定されるものではないが、円柱状、ブロック状、球状、半球形状、多角体形状等より選択されるが、円柱状が好ましい。
<About tableting>
The tableting tablet of the present invention is produced by mixing the above components and tableting, and a well-known tableting machine can be used. A well-known locking machine is a device that fills a mortar with a powder mixture and compresses it between the lower and upper pestle. The tableting machine is a single-shot tableting machine in which a pair of upper and lower mortars move up and down in one mortar to compress it. There is a rotary tableting machine in which a series of operations of filling, compression, and ejection are continuously performed while rotating. As a well-known locking machine, a single-shot locking machine such as a Shiga Seisakusho tableting machine can be used, and a rotary locking machine such as Kikusui Seisakusho Co., Ltd. can be used. Further, it is also possible to produce a tablet by single-shot tableting using a die according to the weight of the tablet to be produced and, for example, a hydraulic pump of Labonect Co., Ltd., RIKEN Equipment Co., Ltd., or the like. The tableting method should not be limited, and it can be produced by a direct powder tableting method (direct pressing method) or a granule tableting method (indirect compression method). In addition, the mixing order and mixing method of each component are appropriately selected.
When using a tableting machine, the size of the tablet is preferably 80 mm or less in diameter (length of one side in the case of polygon) in the case of a columnar shape, more preferably 60 mm or less, and 10 mm. The above is preferable, and 30 mm or more is more preferable. The thickness of the tablet is preferably 20 mm or less, more preferably 17 mm or less, more preferably 5 mm or more, still more preferably 8 mm or more, still more preferably 10 mm or more. The shape of the tablet is not particularly limited, but is selected from a columnar shape, a block shape, a spherical shape, a hemispherical shape, a polygonal shape, and the like, but a columnar shape is preferable.
<打錠硬度について>
本発明の打錠剤の打錠硬度は、打錠剤の縦方向(直径方向)に対して、フォースゲージ(例えば、デジタルフォースゲージ:MODEL-RZ-50、アイコーエンジニアリング株式会社製)を用いて圧力をかけていき、亀裂やひびが生じる時の最大圧力を意味する。
具体的には下記に記載の15g打錠剤での打錠硬度測定方法に従い測定する。
<15g打錠剤での打錠硬度測定方法>
直径30mm、厚さ約15mm、全量15gの25kNの圧力で打錠した円柱状打錠剤の側面(直径方向)に対して、下記の測定条件にて圧力をかけていき、亀裂やひびが生じる時の最大圧力を測定する。
[測定条件]
・デジタルフォースゲージ:MODEL-RZ-50(アイコーエンジニアリング株式会社製)
・電動スタンド:MODEL-1308U(アイコーエンジニアリング株式会社製)
・計測用アタッチメント:012B(円形、直径15mm)
・計測時の電動スタンド速度:5mm/min
本発明の打錠剤は、上記測定方法により計測した打錠硬度が2kgf以上のものである。中でも、2.5kgf以上のものが好ましく、3kgf以上のものがより好ましい。本発明の打錠剤の打錠硬度の上限値は、6.5kgf以下が好ましく、6.0kgf以下がより好ましい。
<About tableting hardness>
The tableting hardness of the tablet of the present invention is determined by applying a pressure to the vertical direction (diameter direction) of the tablet using a force gauge (for example, digital force gauge: MODEL-RZ-50, manufactured by Aiko Engineering Co., Ltd.). It means the maximum pressure when cracks and cracks occur.
Specifically, the measurement is carried out according to the tableting hardness measuring method with a 15 g tablet described below.
<Method for measuring tableting hardness with 15 g tablet>
When pressure is applied to the side surface (diameter direction) of a columnar tablet that has been tableted with a pressure of 25 kN with a diameter of 30 mm, a thickness of about 15 mm, and a total volume of 15 g under the following measurement conditions, and cracks or cracks occur. Measure the maximum pressure of.
[Measurement condition]
-Digital force gauge: MODEL-RZ-50 (manufactured by Aiko Engineering Co., Ltd.)
-Electric stand: MODEL-1308U (manufactured by Aiko Engineering Co., Ltd.)
-Measurement attachment: 012B (circular, diameter 15 mm)
・ Electric stand speed at the time of measurement: 5 mm / min
The tableting tablet of the present invention has a tableting hardness of 2 kgf or more measured by the above-mentioned measuring method. Among them, those having a weight of 2.5 kgf or more are preferable, and those having a weight of 3 kgf or more are more preferable. The upper limit of the tableting hardness of the tablet of the present invention is preferably 6.5 kgf or less, more preferably 6.0 kgf or less.
<吸液時間Aについて>
本発明の打錠剤は、下記に説明する吸液時間Aが、45分以上65分以下であることを特徴とするものである。
吸液時間Aは、直径30mm、厚さ約15mm、全量15gの25kNの圧力で打錠した円柱状打錠剤を、流動パラフィン5mlを入れた直径90mmのシャーレーに、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置して、載置直後から流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間を意味する。
この吸液時間Aを測定するために使用する流動パラフィンは、37.8℃における動粘度が8~17mm2/sのものであれば良く、例えば、三光化学工業株式会社製の流動パラフィンNo.70-S等が例示できる。
本発明の打錠剤の吸液時間Aは、45分以上65分以下であることを特徴とし、中でも、45分以上60分以下であることが好ましい。
<空隙面積、空隙率について>
本発明の打錠剤の空隙面積の測定方法としては、特に限定されないが、例えば、その断面を画像解析することにより算出できる。具体的には、後述する具体例により詳細に説明するが、次のような測定方法を用いることができる。すなわち、直径30mm、厚さ約15mm、全量15gの25kNの圧力で打錠した円柱状打錠剤を直径部で概略2分割し、その断面の画像を原料相と気泡相(空隙部)とで二値化し、気泡相(空隙部)面積(mm2)を、本発明の空隙面積と見なすことができ、この画像解析より空隙率(%)を算出することもできる。
本発明の打錠剤は、後述の具体例における実空隙面積が0.15mm2以下の範囲であることが好ましい。また、後述の具体例における空隙率が2~15%の範囲であることが好ましく、5~15%の範囲であることがより好ましい。
<About liquid absorption time A>
The tableting tablet of the present invention is characterized in that the liquid absorption time A described below is 45 minutes or more and 65 minutes or less.
The liquid absorption time A is a columnar punched tablet compacted with a pressure of 25 kN having a diameter of 30 mm, a thickness of about 15 mm, and a total volume of 15 g, and a circular top and bottom flow in a charley containing 5 ml of liquid paraffin and having a diameter of 90 mm. It is placed so as to be perpendicular to the liquid surface of paraffin, and means the time from immediately after placement until the liquid paraffin reaches the top of the beaten tablet.
The liquid paraffin used for measuring the liquid absorption time A may have a kinematic viscosity of 8 to 17 mm 2 / s at 37.8 ° C., for example, Liquid Paraffin No. 1 manufactured by Sanko Chemical Industry Co., Ltd. 70-S and the like can be exemplified.
The liquid absorption time A of the tableting tablet of the present invention is characterized by being 45 minutes or more and 65 minutes or less, and more preferably 45 minutes or more and 60 minutes or less.
<About void area and porosity>
The method for measuring the void area of the tablet in the present invention is not particularly limited, but can be calculated, for example, by image analysis of the cross section thereof. Specifically, the following measurement method can be used, which will be described in detail by a specific example described later. That is, a columnar stamped tablet compacted with a pressure of 25 kN having a diameter of 30 mm, a thickness of about 15 mm, and a total area of 15 g is roughly divided into two at the diameter portion, and an image of the cross section thereof is divided into a raw material phase and a bubble phase (void portion). The area of the bubble phase (void portion) (mm 2 ) can be regarded as the void area of the present invention, and the void ratio (%) can be calculated from this image analysis.
The tableting tablet of the present invention preferably has an actual void area of 0.15 mm 2 or less in the specific examples described later. Further, the porosity in the specific examples described later is preferably in the range of 2 to 15%, and more preferably in the range of 5 to 15%.
本発明の打錠剤は、入浴剤、義歯洗浄剤、水洗トイレ用洗浄剤、排水口用洗浄剤などの発泡洗浄剤、水田用ジャンボ剤などの農薬製剤、発泡性菓子の他、ヘッドスパ用途等にも使用することが可能である。
本発明の打錠剤を入浴剤として使用する場合には、上述した炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーの他に、必要に応じて、入浴剤の分野で知られている各種成分(以下「任意成分」と称することもある)を1種または2種以上組み合せて含有することができる。以下に本発明の打錠剤を入浴剤とする場合に含有することのできる任意成分を例示するが、ここに記載された成分等に限定されないことは言うまでもない。
The beating tablet of the present invention is used for bathing agents, artificial tooth cleaning agents, cleaning agents for washing toilets, foaming cleaning agents such as cleaning agents for drains, pesticide preparations such as jumbo agents for paddy fields, effervescent confectionery, and head spa applications. Can also be used.
When the beaten tablet of the present invention is used as a bath agent, in addition to the above-mentioned sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, organic acid, and cationized polymer, various components known in the field of bath salts are required. (Hereinafter referred to as "arbitrary component") may be contained alone or in combination of two or more. Hereinafter, optional components that can be contained when the tableted tablet of the present invention is used as a bath agent are illustrated, but it goes without saying that the components are not limited to those described here.
<無機塩類(炭酸水素ナトリウムと炭酸ナトリウムを除く)>
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等の塩化物、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、重質炭酸マグネシウム等の炭酸塩、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸アルミニウム、硫酸鉄、硫酸アルミニウムカリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カルシウム、チオ硫酸カリウム、次亜硫酸ナトリウム等の硫酸塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸カルシウム等の硝酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム等のリン酸塩、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、硫化カルシウム、重硫化カルシウム、硫化カリウム、硫化ナトリウム、硫化アンモニウム、硫化バリウム、硫化亜鉛、硫化スズ、硫化アンチモン、硫化鉄、二硫化炭素、硫化リン等の硫化物、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等の水酸化物、ホウ砂、ホウ酸、酸化カルシウム、臭化カリウム、過マンガン酸カリウム等が挙げられる。上記無機塩類の中でも、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムが好適であり、特に、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、硫酸ナトリウム、ケイ酸カルシウムを含有することが好ましく、これらは製剤助剤としても好適である。
<油性成分類>
ヌカ油、ホホバ油、オリーブ油、大豆油等の天然油脂;ワセリン、スクワラン、スクワレン等の炭化水素;ステアリルアルコール、セチルアルコール等のアルコール;ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸等の脂肪酸;モノグリセライド、トリグリセライド等の合成油脂;シリコーン等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
<高分子物質類(カチオン化ポリマーを除く)>
カルボキシメチルセルロースおよびその塩、ヒドロキシエチルセルロールおよびその塩、アルギン酸およびその塩、ポリリン酸およびその塩、ポリアクリル酸およびその塩、ピロリン酸およびその塩、結晶セルロース、アラビアゴム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ゼラチン、スチレン重合体エマルション、デキストリン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、カゼイン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。上記高分子物質類の中でも、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、流動パラフィン、デキストリン、ポリエチレングリコールを含有することが好ましく、これらは製剤助剤としても好適である。
<Inorganic salts (excluding sodium hydrogen carbonate and sodium carbonate)>
Sulfides such as sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride, carbonates such as sodium sesquicarbonate, calcium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate, heavy magnesium carbonate, sodium sulfate, magnesium sulfate, aluminum sulfate, iron sulfate, potassium aluminum sulfate , Sulfides such as sodium thiosulfate, calcium thiosulfate, potassium thiosulfate, sodium hyposulfate, nitrates such as sodium nitrate, potassium nitrate, calcium nitrate, phosphates such as sodium phosphate, calcium hydrogen phosphate, calcium silicate, Magnesium silicate, calcium sulfide, calcium bicarbonate, potassium sulfide, sodium sulfide, ammonium sulfide, barium sulfide, zinc sulfide, tin sulfide, antimony sulfide, iron sulfide, carbon disulfide, sulfides such as phosphorus sulfide, sodium hydroxide, Hydrooxides such as calcium hydroxide, borosand, boric acid, calcium oxide, potassium bromide, potassium permanganate and the like can be mentioned. Among the above-mentioned inorganic salts, sodium chloride, sodium sulfate, potassium aluminum sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, and calcium silicate are suitable, and in particular, when the tablet of the present invention is used as a bathing agent, sodium sulfate and silica are suitable. It preferably contains calcium acid, which is also suitable as a formulation aid.
<Oil components>
Natural fats and oils such as nuka oil, jojoba oil, olive oil and soybean oil; hydrocarbons such as vaseline, squalane and squalane; alcohols such as stearyl alcohol and cetyl alcohol; fatty acids such as myristic acid, lauric acid and palmitic acid; monoglyceride, triglyceride and the like. Synthetic oils and fats; silicone and the like. These can also be contained as a moisturizing ingredient.
<Polymer substances (excluding cationized polymers)>
Carboxymethyl cellulose and its salts, hydroxyethyl cellol and its salts, alginic acid and its salts, polyphosphoric acid and its salts, polyacrylic acid and its salts, pyrophosphate and its salts, crystalline cellulose, arabic rubber, xanthan gum, guar gum, locust beans Examples thereof include gum, gelatin, styrene polymer emulsion, dextrin, polyethylene glycol, liquid paraffin, casein, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyethylene glycol monostearate and the like. Among the above-mentioned polymer substances, when the tablet of the present invention is used as a bath agent, it preferably contains liquid paraffin, dextrin, and polyethylene glycol, and these are also suitable as a pharmaceutical auxiliary.
<香料成分・精油成分類>
ハッカ、ユーカリ、レモン、バーベナ、シトロネラ、カヤプテ、サルビア、タイム、クローブ、ローズマリー、ヒソップ、ジャスミン、カモミール、ネロリ、ヨモギ、ペリーラ、マジョラム、ローレル、ジュニパーベリー、ナツメグ、ジンジャー、オニオン、ガーリック、ラベンダー、ベルガモット、クラリーセージ、ペパーミント、バジル、ローズ、プチグレン、シナモン、メース、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ネロール、ロジノール、オレンジ、アルテミシア、カンフル、メントール、シネオール、オイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、サンダルウッド、コスタス、ラブダナム、アンバー、ムスク、α-ピネン、リモネン、サリチル酸メチル、ソウジュツ、ビャクジュツ、カノコソウ、ケイガイ、コウボク、センキュウ、トウヒ、トウキ、ショウキョウ、シャクヤク、オウバク、オウゴン、サンシン、ケイヒ、ニンジン、ブクリョウ、ドクカツ、ショウブ、ガイヨウ、マツブサ、ビャクシ、ジュウヤク、ウイキョウ、チンピ、カミツレ等の精油類、亜硝酸アミル、トリメチルシクロヘキサノール、アリルサルファイド、ノニルアルコール、デシルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸メチル、炭酸エチル、フェニル酢酸エステル、グアイアコール、インドール、クレゾール、チオフェノール、p-ジクロロベンゼン、p-メチルキノリン、イソキノリン、ピリジン、アブシンス油酢酸、酢酸エステル等の「Perfume and Flavor Materials of Natural Origin」,Steffen Arctander,Allured Pub.Co.(1960)、「香りの百科」,日本香料協会編,朝倉書店(1989)、「Flower oils and Floral Compounds In Perfumery」,Danute Pajaujis Anonis,Allured Pub.Co.(1993)、「Perfume and Flavor Chemicals(aroma chemicals)」,Vols.I and II,Steffen Arctander,Allured Pub.Co.(1994)、「香料と調香の基礎知識」, 中島基貴編著,産業図書(1995)、「合成香料 化学と商品知識」,印藤元一著,化学工業日報社(1996)、「香りの百科事典」,谷田貝光克編,丸善(2005)に記載の香料成分や精油成分が挙げられる。これらの香料成分、精油成分は、1種単独で使用されても、また2種以上を任意に組み合わせて、調合香料として使用することもできる。さらに、溶剤、香料安定化剤等を適宜混合し、香料組成物として使用することもできる。
<Fragrance ingredients / essential oil ingredients>
Hakka, Eucalyptus, Lemon, Barbena, Citronella, Kayapte, Salvia, Thyme, Clove, Rosemary, Hisop, Jasmine, Chamomile, Neroli, Yomogi, Perilla, Majorum, Laurel, Juniperberry, Natsumegu, Ginger, Onion, Garlic, Lavender, Bergamotte, Clary Sage, Peppermint, Basil, Rose, Petit Glen, Cinnamon, Mace, Citral, Citronellal, Borneol, Linaroll, Geraniol, Nerol, Loginol, Orange, Artemisia, Camphor, Mentor, Cineol, Eugenol, Hydroxy Citronellal, Sandalwood, Costas, Labdanum, Amber, Musk, α-Pinen, Limonen, Methyl salicylate, Sojutsu, Byakujutsu, Chamomile, Keigai, Koboku, Senkyu, Tohi, Touki, Shokyo, Shakuyaku, Oubaku, Ogon, Sanshin, Keihi, Carrot Essential oils such as dok cutlet, shobu, gaiyou, matsubusa, byakushi, juyaku, uikyo, chimpi, chamomile, amyl nitrite, trimethylcyclohexanol, allylsulfide, nonyl alcohol, decyl alcohol, phenylethyl alcohol, methyl carbonate, ethyl carbonate, phenyl "Perfume and Flavor Materials of Natural Origin", Stephen Arctander, Allure, such as acetic acid ester, guaiacol, indole, cresol, thiophenol, p-dichlorobenzene, p-methylquinoline, isoquinoline, pyridine, absins oil acetic acid, acetic acid ester. Co. (1960), "Encyclopedia of Fragrances", edited by Japan Fragrance Association, Asakura Shoten (1989), "Flower oils and Floral Compounds In Company", Danute Pajaujis Anonys, Allured Pub. Co. (1993), "Perfume and Flavor Chemicals (aroma chemicals)", Vols. I and II, Stephen Arctander, Allured Pub. Co. (1994), "Basic knowledge of fragrances and fragrances", edited by Motoki Nakajima, Sangyo Tosho (1995), "Synthetic fragrance chemistry and product knowledge", Motokazu Indo, Chemical Industry Daily (1996), "Encyclopedia of fragrances" Examples include the fragrance component and the essential oil component described in "Encyclopedia", edited by Mitsuyoshi Yatagai, and Maruzen (2005). These fragrance components and essential oil components may be used alone or in combination of two or more as a compounded fragrance. Further, a solvent, a fragrance stabilizer and the like can be appropriately mixed and used as a fragrance composition.
<生薬類>
カミツレ、ガイヨウ、カンピ、ウイキョウ、ケイガイ、ケイヒ、ショウキョウ、チンピ、センキュウ、ショウブ、トウキ、トウヒ、ドクダミ、トウガラシ、シラカバ、ゴボウ、ニンジン、ニンニク、チョウジ、ローズマリー、ユズ、タイム等が挙げられる。これらは抽出液として含有しても良い。また、香料もしくは保湿成分としても含有することができる。
<酵素類>
トリプシン、α-キモトリプシン、ブロメライン、パパイン、プロテアーゼ、プロクターゼ、セラチオペプチダーゼ、リゾチーム、ペプシン等が挙げられる。
<顔料・鉱物類>
酸化チタン、タルク、クレー、カオリン、ベンガラ、黄酸化鉄、マイカ、雲母、チタン、二酸化チタン、酸化亜鉛、ベントナイト、ゼオライト、無水ケイ酸、メタケイ酸、中性白土等、これらの被覆粒(顆粒)等が挙げられる。上記顔料・鉱物類の中でも、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、酸化チタンを含有することが好ましく、これは製剤助剤としても好適である。
<色素類>
青色1号、青色2号、赤色102号、赤色106号、赤色227号、赤色230号の(1)、黄色4号、黄色5号、黄色202号の(1)、緑色3号、緑色201号、緑色204号、橙色205号等の法定色素、クロロフィル、リボフラビン、アンナット、アントシアニン等の天然色素等が挙げられる。
<ビタミン類およびその誘導体>
ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンF、ビタミンH、パントテン酸、ニコチン酸又はその誘導体、ビタミンEニコチン酸エステル、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
<Crude drugs>
Examples include chamomile, gaiyou, kampi, fennel, schizonepeta, cinnamon, iris, chimpanzee, cinnamon, iris, touki, touhi, houttuynia cordata, pepper, white hippo, gobo, carrot, garlic, clove, rosemary, yuzu, thyme and the like. These may be contained as an extract. It can also be contained as a fragrance or a moisturizing ingredient.
<Enzymes>
Examples thereof include trypsin, α-chymotrypsin, bromelain, papain, protease, proctase, seratiopeptidase, lysozyme, pepsin and the like.
<Pigments and minerals>
Titanium oxide, talc, clay, kaolin, red iron oxide, yellow iron oxide, mica, mica, titanium, titanium dioxide, zinc oxide, bentonite, zeolite, anhydrous silicic acid, metasilicic acid, neutral white clay, etc. And so on. Among the above pigments and minerals, when the tablet of the present invention is used as a bath agent, it preferably contains titanium oxide, which is also suitable as a pharmaceutical aid.
<Dyes>
Blue No. 1, Blue No. 2, Red No. 102, Red No. 106, Red No. 227, Red No. 230 (1), Yellow No. 4, Yellow No. 5, Yellow No. 202 (1), Green No. 3, Green No. 201 Examples include legal pigments such as No., Green No. 204, and Orange No. 205, and natural pigments such as chlorophyll, riboflavin, annat, and anthocyanin.
<Vitamins and their derivatives>
Examples thereof include vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin F, vitamin H, pantothenic acid, nicotinic acid or a derivative thereof, vitamin E nicotinic acid ester, tocopherol acetate, sodium ascorbate and the like. These can also be contained as a moisturizing ingredient.
<海藻抽出物類>
アナアオサ、ミル、ウスバアオノリ、ヒトエグサ、スジアオノリ、カサノリ、ヘライワヅタ、ハネモ、ナガミル等の緑藻植物、ウミウチワ、アミジグサ、モズク、イロロ、マツモ、イワヒゲ、ハバノリ、ウルシグサ、カジメ、マコンブ、ワカメ、トロロコンブ、ヒジキ、アラメ、ホンダワラ、ウミトラノオ等の褐藻植物、マルバアマノリ、アサクサノリ、スサビノリ、ウミゾウメン、ヒラクサ、マクサ、トリアシ、ハナフノリ、フクロフノリ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アカバギンナンソウ、コトジツノマタ、ツノマタ、アヤニシキ、マクリ、エゴノリ、オゴノリ、イバラノリ等の紅藻植物等から得られる抽出物等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
<植物抽出物類>
アロエ抽出物、緑茶抽出物、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス、ユーカリエキス、ローヤルゼリーエキス、レモン抽出液、ローズヒップ抽出液、モモの葉エキス等が挙げられる。抽出方法に特に制限はない。これらは、保湿成分としても含有することができる。
<冷感物質類>
メントール、カンフル、チモール等のメントール誘導体、単環式化合物、二環式アルコール、三環式アルコール、三環式アミド、ハッカ油等が挙げられる。
<保湿成分類>
セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質などのセラミド類等;乳酸ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸二ナトリウム等の有機酸塩類;イソプレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、キシロース、キシリトール、ソルビトール等の多価アルコール類;ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子類、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、コラーゲンやその誘導体、蛋白質、ケラチン、フィブロインおよびその加水分解物;ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類、シア脂、スクワラン、プラセンタ、アルブチン、カゼイン、シルク、はちみつ等が挙げられる。
<Seaweed extracts>
Green algae such as Anaaosa, Mill, Usbaaonori, Hitoegusa, Sujiaonori, Kasanori, Heraiwazuta, Hanemo, Nagamil, etc. , Hondawara, brown algae plants such as sea urchin, malva amanori, asakusanori, susabinori, sea elephant, hirakusa, maxa, triashi, hanafunori, owl funori, tosakanori, splinter, green laver, red algae Examples thereof include extracts obtained from red algae plants and the like. These can also be contained as a moisturizing ingredient.
<Plant extracts>
Examples thereof include aloe extract, green tea extract, hechima water, chamomile extract, citrus extract, comfrey extract, eucalyptus extract, royal jelly extract, lemon extract, rose hip extract, and peach leaf extract. There are no particular restrictions on the extraction method. These can also be contained as a moisturizing ingredient.
<Cooling substances>
Examples thereof include menthol derivatives such as menthol, camphor and thymol, monocyclic compounds, bicyclic alcohols, tricyclic alcohols, tricyclic amides, and peppermint oil.
<Moisturizing ingredients>
Ceramides such as ceramides, ceramide derivatives and ceramide-like substances; organic acid salts such as sodium lactate, disodium tartrate, sodium pyrrolidonecarboxylate, disodium glutamate; isoprene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, Polyhydric alcohols such as xylose, xylitol, sorbitol; water-soluble polymers such as polyvinyl alcohol, sodium alginate, polyvinylpyrrolidone, mucopolysaccharides such as chondroitin sulfate and hyaluronic acid, collagen and its derivatives, proteins, keratin, fibroin and Hydrolysates thereof: fatty acid esters such as isopropyl myristate and isopropyl palmitate, shea butter, squalane, placenta, albutin, casein, silk, honey and the like.
<溶剤>
精製水、イオン交換水、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール等のアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、1,3-ブタンジオール等の多価アルコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコール-tert-ブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、フェニルカルビトール、フェニルセロソルブ、ベンジルカルビトール等のグリコールエーテル類、n-パラフィン等のパラフィン類、ジエチルフタレート、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル類、その他3-メチル-4-メトキシブタノール、N-メチルピロリドン、炭酸プロピレン等が挙げられる。
<界面活性剤>
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン系活性剤;石けん用素地などの脂肪酸エステル、α-オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム等の陰イオン系活性剤;アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤;アルキルアミン塩、第四級アンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤等が挙げられる。
<Solvent>
Purified water, ion-exchanged water, alcohols such as ethanol, propanol and benzyl alcohol, polyhydric alcohols such as ethylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, glycerin and 1,3-butanediol, ethylene glycol monomethyl ether and ethylene glycol monoethyl ether. , Ethylene glycol monopropyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monoisobutyl ether, triethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol dimethyl ether, Dipropylene glycol monomethyl ether, tripropylene glycol monomethyl ether, tripropylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monopropyl ether, propylene glycol monobutyl ether, propylene glycol-tert-butyl ether, dipropylene glycol monobutyl ether, di Glycol ethers such as propylene glycol dimethyl ether, phenylcarbitol, phenylcellosolve, benzylcarbitol, paraffins such as n-paraffin, esters such as diethylphthalate, benzylbenzoate, triethylcitrate, isopropyl myristate, and other 3-methyl Examples thereof include -4-methoxybutanol, N-methylpyrrolidone, propylene carbonate and the like.
<Surfactant>
Nonionic activators such as polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, polyoxyethylene fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester; fatty acid ester such as soap base, α- Anionic surfactants such as sodium olefin sulfonate, sodium lauryl sulfate, sodium polyoxyethylene lauryl sulfate, sodium coconut oil fatty acid methyl taurine; alkyl betaine, alkylamide propyl betaine, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxy Amphoteric surfactants such as ethylimidazolinium betaine; cationic surfactants such as alkylamine salts and quaternary ammonium salts can be mentioned.
<退色防止剤>
グリシン、アラニン、グルタミン酸などのアミノ酸;サリチル酸およびその塩等が挙げられる。
<pH調整剤>
リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム等が挙げられる。
<殺菌剤>
イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ジクロロイソシアヌル酸、銀ゼオライト、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼントニウム、塩化クロルヘキシジン、ヒノキチオール、フェノール、グリチルリチン酸塩およびその誘導体等が挙げられる。
<その他>
ブドウ糖、ショ糖、トレハロース、フィトコラージュ、イソフラボン、パラオキシ安息香酸エステル、野菜または果物抽出物(エキス)、海洋深層水等が挙げられる。
上述した任意成分の含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜設定すればよい。また、用途及び必要に応じて本発明の打錠剤は、公知の水溶性フィルム等で覆ってもよい。
<Anti-fading agent>
Amino acids such as glycine, alanine and glutamic acid; salicylic acid and salts thereof and the like can be mentioned.
<pH adjuster>
Examples thereof include disodium hydrogen phosphate, disodium phosphate, disodium hydrogen citrate, and trisodium citrate.
<Fungicide>
Examples thereof include isopropylmethylphenol, triclosan, dichloroisocyanuric acid, silver zeolite, cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, benzenetonium chloride, chlorhexidine chloride, hinokithiol, phenol, glycyrrhizinate and derivatives thereof.
<Others>
Glucose, sucrose, trehalose, phytocollage, isoflavone, paraoxybenzoic acid ester, vegetable or fruit extract (extract), deep sea water and the like can be mentioned.
The content of the above-mentioned optional component may be appropriately set as long as the effect of the present invention is not impaired. Further, the tableted tablet of the present invention may be covered with a known water-soluble film or the like, depending on the intended use and needs.
以下に実施例において本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described in Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
<参考試験>
[試験検体]
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、コハク酸、カチオン化セルロースを含有する直径50mm、厚さ約15mm、全量45gの約98kN(約10t)の圧力で打錠した円柱状打錠剤を、試験検体Aとした。
また、試験検体Aとカチオン化セルロースを含有しない点でのみ相違する円柱状打錠剤を、試験検体aとした。
[試験検体の評価]
試験検体A、aの天面中心部に圧力がかかるように、デジタルフォースゲージ(アイコーエンジニアリング株式会社製、計測用のアタッチメント:押圧部、直径15mmの円形)を用いて、側面(厚み)方向に対して圧力をかけていき、亀裂やひびが生じたときの最大圧力を打錠硬度とした。評価試験は3回行い、その平均値をそれぞれの打錠硬度とした。
試験検体aの打錠硬度は5.4kgfであるのに対し、試験検体Aの打錠硬度は2.0kgfであった。
<Reference test>
[Test sample]
A columnar hammered tablet containing sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, succinic acid, and cationized cellulose and having a diameter of 50 mm, a thickness of about 15 mm, and a total amount of 45 g at a pressure of about 98 kN (about 10 t) was used as test sample A. ..
Further, a columnar tablet which is different only from the test sample A in that it does not contain cationized cellulose was designated as the test sample a.
[Evaluation of test specimen]
Using a digital force gauge (manufactured by Aiko Engineering Co., Ltd., attachment for measurement: pressing part, circular shape with a diameter of 15 mm) so that pressure is applied to the center of the top surface of test specimens A and a, in the side surface (thickness) direction. Pressure was applied to it, and the maximum pressure when cracks or cracks occurred was defined as the tableting hardness. The evaluation test was performed three times, and the average value was taken as the tableting hardness of each.
The tableting hardness of the test sample a was 5.4 kgf, whereas the tableting hardness of the test sample A was 2.0 kgf.
上記「参考試験」の結果より、カチオン化セルロース等のカチオン化ポリマーを配合することにより、打錠剤の打錠硬度が4割程度にまで低下することが明らかとなった。上記打錠条件における打錠硬度が2.0kgf程度では、製造時、保管時および輸送時等に破損が予想されるため、打錠硬度を向上させる必要があった。
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、コハク酸、カチオン化セルロースそれぞれを検討した結果、主要配合成分である炭酸水素ナトリウムを変更することにより、打錠剤の打錠硬度が変化するという新たな知見を得たので、炭酸水素ナトリウムについて詳細な検討を行った。
From the results of the above "reference test", it was clarified that the tableting hardness of the tablet was reduced to about 40% by blending the cationized polymer such as cationized cellulose. When the tableting hardness under the above-mentioned tableting conditions is about 2.0 kgf, damage is expected during manufacturing, storage, transportation, etc., so it is necessary to improve the tableting hardness.
As a result of examining each of sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, succinic acid, and cationized cellulose, we obtained a new finding that the tableting hardness of the tablet can be changed by changing the main compounding component, sodium hydrogen carbonate. , Sodium hydrogen carbonate was examined in detail.
<炭酸水素ナトリウムに関する詳細検討試験>
[試験検体の作製]
市販されている炭酸水素ナトリウムおよび、それを篩による分級または破砕することにより7種類の炭酸水素ナトリウムを得、これを試験検体1~7とした。試験検体1~7の平均粒子径はいずれも150μmより大きかった。
[試験検体の評価]
打錠硬度は、上述の15g打錠剤での打錠硬度測定方法に従い炭酸水素ナトリウムのみの打錠剤の硬度を測定した。
また、上述の測定方法に従い「a線とb線との比(a線/b線)の平均」、「かさ比重」、「圧縮率」を算出した。
さらに、試験検体の顕微鏡による観察画像を解析することにより、「a線とb線との比(a線/b線)の平均」が2以上4以下の結晶が炭酸水素ナトリウム全量に対して含まれる割合を計測した。
評価結果を表1に示す。
<Detailed study test on sodium hydrogen carbonate>
[Preparation of test sample]
Commercially available sodium hydrogen carbonate and 7 kinds of sodium hydrogen carbonate were obtained by classifying or crushing the sodium with a sieve, and these were used as test samples 1 to 7. The average particle size of the test samples 1 to 7 was larger than 150 μm.
[Evaluation of test specimen]
As for the tableting hardness, the hardness of the tableting tablet containing only sodium hydrogen carbonate was measured according to the above-mentioned method for measuring the tableting hardness of a 15 g tableting tablet.
Further, "the average of the ratio (a line / b line) of the a line and the b line", the "bulk specific gravity", and the "compression rate" were calculated according to the above-mentioned measurement method.
Furthermore, by analyzing the microscopic observation image of the test sample, crystals with a "average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line)" of 2 or more and 4 or less are included with respect to the total amount of sodium hydrogen carbonate. The ratio was measured.
The evaluation results are shown in Table 1.
表1に示すとおり、全く意外にも、炭酸水素ナトリウムは、その形状等により打錠硬度が大きく変化するという新たな知見を、本発明者は見出した。
詳細に検討すると、打錠硬度が大きく向上する炭酸水素ナトリウムは、「a線とb線との比(a線/b線)の平均が2以上4以下であり、かつ、かさ比重が1.05g/mL以下」の要件を満たすことが確認され、表1中では、試験検体1~3の炭酸水素ナトリウムが該当することも明らかにした。
これに対し、a線とb線との比(a線/b線)の平均が2.0であるものの、かさ比重が本発明の範囲外である試験検体4の炭酸水素ナトリウムは、その打錠硬度が2.5kgfであり、試験検体1~3の炭酸水素ナトリウムの打錠硬度に比べて、大きく劣ることが明らかとなった。
さらに、かさ比重が1.03g/mLであるものの、a線とb線との比(a線/b線)の平均が1.7である試験検体5の炭酸水素ナトリウムは、その打錠硬度が1.2kgfであり、試験検体1~3の炭酸水素ナトリウムの打錠硬度に比べて、大きく劣ることも明らかとなった。
As shown in Table 1, the present inventor has found that, surprisingly, the tableting hardness of sodium hydrogen carbonate changes greatly depending on its shape and the like.
When examined in detail, sodium hydrogencarbonate, which greatly improves tableting hardness, has "an average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) of 2 or more and 4 or less, and a bulk specific gravity of 1. It was confirmed that the requirement of "05 g / mL or less" was satisfied, and it was also clarified in Table 1 that sodium hydrogencarbonate of test samples 1 to 3 was applicable.
On the other hand, the sodium hydrogen carbonate of the test sample 4 whose bulk specific gravity is outside the range of the present invention, although the average ratio of the a-line to the b-line (a-line / b-line) is 2.0, is hit. It was clarified that the tablet hardness was 2.5 kgf, which was significantly inferior to the tableting hardness of sodium hydrogen carbonate of the test samples 1 to 3.
Further, the sodium hydrogen carbonate of the test sample 5 having a bulk specific gravity of 1.03 g / mL but an average ratio of a-line to b-line (a-line / b-line) of 1.7 has a tableting hardness. It was also revealed that the hardness was 1.2 kgf, which was significantly inferior to the tableting hardness of sodium hydrogen carbonate of the test samples 1 to 3.
<打錠剤の打錠硬度確認試験>
<実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2>
[試験検体の作製]
上記「炭酸水素ナトリウムに関する詳細検討試験」の試験検体1~7の炭酸水素ナトリウムをそれぞれ使用して、表2に記載の配合量(表2中の数字は重量%を意味している。)を均一に混合し、粉末混合物を得た。この粉末混合物を、油圧ポンプ式打錠機を用いて25kNの圧力で圧縮成形し、直径30mm×厚さ概略15mmの15gの打錠剤を作製した。得られた打錠剤の打錠硬度は、上述の15g打錠剤での打錠硬度測定方法に従い測定した。使用した炭酸ナトリウムの平均粒子径は300μmであった。実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2の打錠剤の配合量と、それぞれの打錠硬度をまとめて、表2に示す。
<Tablet hardness confirmation test for tablets>
<Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, Reference Examples 1 and 2>
[Preparation of test sample]
Using the sodium hydrogen carbonates of the test samples 1 to 7 of the above-mentioned "detailed study test on sodium hydrogen carbonate", the blending amount shown in Table 2 (the number in Table 2 means% by weight). The mixture was uniformly mixed to obtain a powder mixture. This powder mixture was compression-molded at a pressure of 25 kN using a hydraulic pump type tableting machine to prepare a 15 g tablet having a diameter of 30 mm and a thickness of approximately 15 mm. The tableting hardness of the obtained tablet was measured according to the above-mentioned method for measuring tableting hardness with a 15 g tablet. The average particle size of the sodium carbonate used was 300 μm. Table 2 summarizes the blending amounts of the tableting tablets of Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, and Reference Examples 1 and 2 and the tableting hardness of each.
表2の結果より、炭酸水素ナトリウム単独での打錠剤において、打錠硬度の向上が確認された試験検体1~3の炭酸水素ナトリウムは、カチオン化セルロースを含有する打錠剤に配合することにより、打錠剤としての打錠硬度をも向上し得ることが明らかとなった。
カチオン化セルロースを含有する打錠剤(実施例1~3、比較例1~4)は、カチオン化セルロースを含有しない打錠剤(参考例1、2)に比べて打錠硬度が低下する。しかしながら、実施例2と参考例1、比較例4と参考例2との比較より、実施例2の打錠剤は、その打錠硬度の低下が抑制されていることが理解できる。
これらの結果より、特定の炭酸水素ナトリウムを配合することにより、カチオン化セルロースを含有する打錠剤においても、打錠硬度を2kgf以上、より好ましくは2.5kgf以上、より好ましくは3kgf以上とし得ることが確認された。
From the results in Table 2, the sodium hydrogencarbonate of Test Specimens 1 to 3 whose tableting hardness was confirmed to be improved in the tableting with sodium hydrogencarbonate alone was added to the tableting tablet containing cationized cellulose. It was clarified that the tableting hardness as a tablet can be improved.
The tableting tablets containing cationized cellulose (Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4) have a lower tableting hardness than the tableting tablets not containing cationized cellulose (Reference Examples 1 and 2). However, from the comparison between Example 2 and Reference Example 1 and Comparative Example 4 and Reference Example 2, it can be understood that the tableting of Example 2 is suppressed in the decrease in tableting hardness.
From these results, by blending a specific sodium hydrogen carbonate, even in a tablet containing cationized cellulose, the tablet hardness can be 2 kgf or more, more preferably 2.5 kgf or more, and more preferably 3 kgf or more. Was confirmed.
<空隙面積と空隙率の確認試験>
[空隙面積(150倍率)の測定方法]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤(実施例1~3、比較例1~4)を試験検体として使用した。
各試験検体の直径部で概略2分割し、その断面を、走査型電子顕微鏡(SEM:Scanning Electron Microscope)により150倍の倍率で観察した。当該断面の画像における、原料由来の固体相と気泡相(空隙部)とを2値化して画像処理により気泡相面積を測定し、空隙面積(150倍率)とした。
[実空隙面積の算出方法]
上記150倍の倍率で測定した空隙面積(150倍率)を、倍率を1倍とした実空隙面積への換算を、下記算出式により行った。
<算出式>
実空隙面積(mm2)=空隙面積(150倍率)÷(150×150)
[空隙率の算出方法]
画像処理した全面積に対し、空隙面積(150倍率)の割合を算出した。
<算出式>
空隙率(%)=(空隙面積(150倍率)÷処理画像の面積)×100
なお、算出式の「処理画像の面積」は、上記「空隙面積(150倍率)の測定方法」における断面画像の面積を意味する。処理画像は、1280ピクセル×960.05ピクセルであり、解像度は201dpi(dots per inch)であった。1インチは25.4mmであるから、1280ピクセルは161.75mmに相当(25.4÷201×1280≒161.75)し、960.05ピクセルは121.32mm(25.4÷201×960.05≒121.32)に相当する。すなわち、処理画像の面積は、19623.51mm2(161.75×121.32)として各試験検体の空隙率(%)を算出した。
実施例1~3、比較例1~4の打錠剤の空隙面積(150倍率)(mm2)、実空隙面積(mm2)、空隙率(%)をまとめて、表3に示す。
<Confirmation test of void area and porosity>
[Measuring method of void area (150 magnification)]
The tableting tablets (Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4) prepared in the above-mentioned "tablet tableting hardness confirmation test" were used as test samples.
Each test sample was roughly divided into two by the diameter portion, and the cross section thereof was observed with a scanning electron microscope (SEM) at a magnification of 150 times. In the image of the cross section, the solid phase derived from the raw material and the bubble phase (void portion) were binarized, and the bubble phase area was measured by image processing to obtain the void area (150 magnification).
[Calculation method of actual void area]
The void area (150 magnifications) measured at a magnification of 150 times was converted into an actual void area with a magnification of 1 times by the following calculation formula.
<Calculation formula>
Actual void area (mm 2 ) = void area (150 magnification) ÷ (150 × 150)
[Calculation method of porosity]
The ratio of the void area (150 magnification) to the total area processed by the image was calculated.
<Calculation formula>
Porosity (%) = (void area (150 magnification) ÷ processed image area) x 100
The "area of the processed image" in the calculation formula means the area of the cross-sectional image in the above-mentioned "method for measuring the void area (150 magnification)". The processed image was 1280 pixels × 960.05 pixels, and the resolution was 201 dpi (dots per inch). Since 1 inch is 25.4 mm, 1280 pixels is equivalent to 161.75 mm (25.4 ÷ 201 × 1280 ≒ 161.75), and 960.05 pixels is 121.32 mm (25.4 ÷ 201 × 960. It corresponds to 05≈121.32). That is, the area of the processed image was 19623.51 mm 2 (161.75 × 121.32), and the porosity (%) of each test sample was calculated.
Table 3 summarizes the void area (150 magnifications) (mm 2 ), the actual void area (mm 2 ), and the porosity (%) of the tableted tablets of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4.
表3の結果より、実施例1~3の打錠剤は、比較例1~4の打錠剤に比べて、空隙面積、空隙率ともに大きく低下することが確認された。 From the results in Table 3, it was confirmed that the tableting tablets of Examples 1 to 3 were significantly lower in both the void area and the porosity than the tableting tablets of Comparative Examples 1 to 4.
<打錠剤の吸液時間確認試験>
[試験詳細]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤(実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2)を試験検体として使用し、上述の吸液時間A測定方法に従い、吸液時間Aを測定した。また、測定前後の試験検体の重量差より、吸液量(g)を算出した。 実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2の打錠剤の吸液時間A(分)と吸液量(g)をまとめて、表4に示す。
<Liquid absorption time confirmation test for tableted tablets>
[Test details]
The above-mentioned method for measuring the liquid absorption time A using the tablets (Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, Reference Examples 1 and 2) prepared in the above-mentioned "Tablet-stamping hardness confirmation test" as a test sample. The liquid absorption time A was measured according to the above. In addition, the amount of liquid absorbed (g) was calculated from the difference in weight of the test sample before and after the measurement. Table 4 summarizes the liquid absorption time A (minutes) and the liquid absorption amount (g) of the tableted tablets of Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, and Reference Examples 1 and 2.
表4の結果より、打錠硬度が2kgf以上の実施例1~3の打錠剤は、吸液時間Aが45分以上65分以下の範囲であり、打錠硬度が2kgfより小さい比較例1~4の打錠剤の吸液時間Aと比べて、10分またはそれ以上長い、すなわち、吸液速度がゆっくりであることが、また、打錠硬度が同程度である参考例2の吸液時間Aと比べて、10分またはそれ以上短い、すなわち、吸液速度が速いことが明らかとなった。
表3に示すとおり、実施例1~3の打錠剤は、比較例1~4の打錠剤に比べて、空隙面積、空隙率ともにかなり小さいことが確認されており、打錠硬度が高い実施例1~3の入浴剤は、内部の空隙部分が少なく液体が浸透するのに時間を要するため、上記吸液時間Aは、比較例1~4の打錠剤に比べて長くなると推測された。表4に示すとおり、実施例1~3と比較例1~4の打錠硬度と吸液時間Aとの関係性は、推測とおりの結果であることが明らかとなった。
一方、実施例1~3と比較例1~4の吸液量は、空隙率が大きく相違するにも関わらず、1.2~1.3とほぼ同じであることが、さらに、参考例1、2の吸液量は25%程度低下することが明らかとなった。
打錠硬度が高い実施例1~3の打錠剤は、比較例1~4の打錠剤に比べて、内部の空隙部分が少ないため吸液量も減ると考えられるが、実施例1~3と比較例1~4における打錠硬度と吸液量との関係は、表4に示すとおり、予想に反する全く意外な結果であることが確認された。
本発明者は、実施例1~3と比較例1~4の吸液量がほぼ同じであることに着目し、次に打錠剤の崩壊性に関する評価試験を行った。
From the results in Table 4, the tableting tablets of Examples 1 to 3 having a tableting hardness of 2 kgf or more have a liquid absorption time A in the range of 45 minutes or more and 65 minutes or less, and Comparative Examples 1 to 3 having a tableting hardness smaller than 2 kgf. The liquid absorption time A of Reference Example 2 is 10 minutes or more longer than the liquid absorption time A of the tablet being beaten, that is, the liquid absorbing speed is slow, and the tableting hardness is about the same. It was revealed that the liquid absorption rate was shorter than 10 minutes or more, that is, the liquid absorption rate was high.
As shown in Table 3, it has been confirmed that the tableting tablets of Examples 1 to 3 are considerably smaller in both the void area and the porosity than the tableting tablets of Comparative Examples 1 to 4, and the tableting hardness of Examples is high. Since the bath salts 1 to 3 have few internal voids and it takes time for the liquid to permeate, it is presumed that the liquid absorption time A is longer than that of the tableting tablets of Comparative Examples 1 to 4. As shown in Table 4, it was clarified that the relationship between the tableting hardness and the liquid absorption time A of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4 was as expected.
On the other hand, the amount of liquid absorbed between Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4 is almost the same as 1.2 to 1.3, although the porosity is significantly different. It was clarified that the amount of liquid absorbed in No. 2 decreased by about 25%.
It is considered that the tableting tablets of Examples 1 to 3 having a high tableting hardness have less internal voids than the tableting tablets of Comparative Examples 1 to 4, and therefore the amount of liquid absorbed is also reduced. As shown in Table 4, it was confirmed that the relationship between the tableting hardness and the amount of liquid absorbed in Comparative Examples 1 to 4 was a completely unexpected result, which was unexpected.
The present inventor paid attention to the fact that the amount of liquid absorbed in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4 was almost the same, and then conducted an evaluation test on the disintegration property of the tablet.
<打錠剤の崩壊性確認試験>
[試験詳細]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤(実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2)を試験検体として使用した。40℃/5Lの湯に各試験検体1錠を投入し、1錠が崩壊し完全に溶解するまでの時間(秒)を測定した。
実施例1~3、比較例1~4、参考例1、2の打錠剤の崩壊・溶解時間(秒)をまとめて、表5に示す。
<Test for confirming disintegration of tablets>
[Test details]
The tableting tablets (Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, Reference Examples 1 and 2) prepared in the above-mentioned "tablet tableting hardness confirmation test" were used as test samples. One tablet of each test sample was put into hot water of 40 ° C./5 L, and the time (seconds) until one tablet disintegrated and completely dissolved was measured.
Table 5 summarizes the disintegration / dissolution times (seconds) of the beaten tablets of Examples 1 to 3, Comparative Examples 1 to 4, and Reference Examples 1 and 2.
表5の結果より、実施例1~3の打錠剤は、比較例1~4の打錠剤に比べて打錠硬度が高く、空隙率(%)が低いにも関わらず、湯に投入し完全に溶解するまでの時間が概略同程度であり、崩壊性に優れることが明らかとなった。
打錠剤については、打錠硬度が高いと水中に投入した際の錠剤崩壊性が悪化し、発生した炭酸ガスが効率よく水中に溶解させられないことが知られている。しかしながら、全く意外にも、本発明の打錠剤は、製造時、保管時および輸送時等に破損が発生しない良好な打錠硬度を保持しつつ、極めて良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができることが確認された。
From the results in Table 5, the tableting tablets of Examples 1 to 3 had a higher tableting hardness and a lower porosity (%) than the tableting tablets of Comparative Examples 1 to 4, but were completely poured into hot water. It was clarified that the time required for dissolution in the tablet was about the same, and the disintegration property was excellent.
It is known that when the tableting hardness is high, the tablet disintegration property when put into water deteriorates, and the generated carbon dioxide gas cannot be efficiently dissolved in water. However, quite surprisingly, the tableted tablet of the present invention is generated by obtaining extremely good tablet disintegration property while maintaining a good tableting hardness that does not cause damage during manufacturing, storage, transportation, etc. It was confirmed that carbon dioxide gas can be efficiently dissolved in water.
以上のとおり、本発明の打錠剤は、亀裂や割れ等の破損が生じることがなく優れた保形性を発揮するのみならず、この優れた保形性により、空気との接触面を最低限に抑制できるため、保存安定性をも向上するなど、製剤安定性に極めて優れている。しかも、本発明の打錠剤は、打錠硬度が高いにも関わらず、良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができる。
すなわち、本発明の打錠剤は、良好な製剤安定性と崩壊性の両立が図られており、極めて有用である。
As described above, the tableted tablet of the present invention not only exhibits excellent shape-retaining property without causing breakage such as cracks and cracks, but also has excellent shape-retaining property, so that the contact surface with air is minimized. Because it can be suppressed, it is extremely excellent in pharmaceutical stability, such as improving storage stability. Moreover, although the tableting tablet of the present invention has a high tableting hardness, good tablet disintegration property can be obtained, and the generated carbon dioxide gas can be efficiently dissolved in water.
That is, the tableted tablet of the present invention is extremely useful because it has both good pharmaceutical stability and disintegration property.
Claims (3)
吸液時間A:環境温度25℃において、流動パラフィン5mlを入れた直径90mmのシャーレーに、直径30mm、全量15gの円柱状打錠剤の、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置してから、流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線 Hydrogen carbonate having an average ratio of the following a line to the following b line (a line / b line) of 2 or more and 2.4 or less and a bulk specific gravity of 0.89 g / mL or more and 1.05 g / mL or less. It contains 20% by weight or more of sodium, sodium carbonate, 10% by weight or more of organic acid, 0.1% by weight or more and 1.0% by weight or less of cationized cellulose , has a tableting hardness of 2 kgf or more, and is as follows. A beaten tablet having a liquid absorption time A of 45 minutes or more and 65 minutes or less.
Liquid absorption time A: At an environmental temperature of 25 ° C., a cylindrical hammered tablet having a diameter of 30 mm and a total volume of 15 g in a charley containing 5 ml of liquid paraffin and having a circular top and bottom with respect to the liquid surface of liquid paraffin. The time from when the paraffin is placed vertically until the liquid paraffin reaches the top of the beaten tablet.
Line a: The opposite end line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal.
Line b: The opposite end line with the longest straight line orthogonal to line a
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線 2. The average of the ratio (a line / b line) between the following a line and the following b line is 2 or more . The sodium hydrogen carbonate as a raw material for tableting according to claim 1, wherein the content is 4 or less and the bulk specific gravity is 0.89 g / mL or more and 1.05 g / mL or less.
Line a: Opposite line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal b line: Opposite line with the longest straight line orthogonal to line a
a線:1つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
b線:a線と直交する直線が最長となる対端線 2. The average of the ratio (a line / b line) between the following a line and the following b line is 2 or more . The method for producing a tablet according to claim 1, wherein sodium hydrogencarbonate having a bulk specific gravity of 0.89 g / mL or more and 1.05 g / mL or less is used as a raw material.
Line a: Opposite line with the longest straight line connecting the ends of one sodium hydrogen carbonate crystal b line: Opposite line with the longest straight line orthogonal to line a
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