JP6818405B2 - 乳酸菌の免疫賦活作用を増強する方法 - Google Patents
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Description
そこで、本発明は多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物が混合されていない状態の、免疫賦活作用が増強された乳酸菌の提供を目的とする。
[1] 多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を有効成分として含む乳酸菌免疫賦活作用増強組成物と免疫賦活作用を有する乳酸菌とを接触させ、その後乳酸菌を洗浄し前記乳酸菌免疫賦活作用増強組成物を取り除くことを含む、免疫賦活作用が増強され多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を含まない乳酸菌を製造する方法。
[2] 多価アルコールが、モノグリセリン、ポリグリセリン及びショ糖からなる群から選択される、[1]の方法。
[3] 脂肪酸がカプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸及びベヘニン酸からなる群から選択される、[1]又は[2]の方法。
[4] 多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物が有機酸修飾を受けていない、[1]〜[3]のいずれかの方法。
[5] 免疫賦活作用を有する乳酸菌濃度1に対して、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物の濃度を0.002〜8の範囲として接触させる、[1]〜[4]のいずれかの方法。
[6] 免疫賦活作用を有する乳酸菌がインターフェロン産生細胞のインターフェロン産生を誘導し得る乳酸菌である、[1]〜[5]のいずれかの方法。
[7] 免疫賦活作用を有する乳酸菌がLactococcus garvieae(ラクトコッカス・ガルビエアエ)、Lactococcus lactis subsp.cremoris(ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリス)、Lactococcus lactis subsp.lactis(ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス)、Lactococcus lactis subsp.hordniae (ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ホールドニアエ)、Leuconostoc lactis(ロイコノストック・ラクティス)、Pediococcus damnosus(ぺディオコッカス・ダムノーサス)、Streptococcus thermophilus(ストレプトコッカス・サーモフィラス)、Lactobacillus brevis subsp. coagulans(ラクトバチルス・ブレービス・サブスピーシーズ・コアギュランス)及びEnterococcus faecalis(エンテロコッカス・フェカリス)からなる群から選択される[1]〜[6]のいずれかの方法。
[8] 免疫賦活作用を有する乳酸菌がLactococcus lactis JCM5805である、[6]又は[7]の方法。
本発明の方法で得られた免疫賦活作用が増強された乳酸菌は、免疫賦活作用を有する乳酸菌含有組成物の有効成分として用いることができる。
本発明は、乳酸菌の有する免疫賦活作用を増強させる方法であって、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を含む乳酸菌免疫賦活作用増強組成物を乳酸菌と接触させた後に、乳酸菌を洗浄し、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を取り除くことを含む。
<方法>
乳酸菌(JCM5805株)をグリセロールストックから起こし、MRS培地で培養した。培養した乳酸菌(JCM5805株)を純水で洗浄して20倍濃縮したのち、菌体と表1に示す濃度の疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)を1:19の割合で混合し今回の培養終了後と同じ菌体濃度2.5 mg/mlとした。30分間乳酸菌と疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を混合した後、遠心により20倍濃縮して上清を除き、再び菌体濃度2.5 mg/mlになるよう純水を加え洗浄した。遠心により20倍濃縮して上清を除き、50 mg/mlになるよう純水を加えて懸濁し、105℃で30分間殺菌処理を行った。殺菌終了後、遠心分離により上清を除き、凍結乾燥させた。
図1に結果を示す。疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理のJCM5805でインターフェロン-α誘導活性を示し、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)を1〜20 mg/mlで混合して作製したJCM5805は疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理JCM5805より有意に高いインターフェロン-α誘導活性を示した。この結果より、乳酸菌作製時に1〜20 mg/mlの範囲で疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物 (リョートーシュガーエステルP-1670)を混合することで、JCM5805株の免疫賦活作用が高められることが分かった。また、作製した粉末の重量当たりの菌数を測定することで、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物の残存量を調べた。表2に示したとおり、重量当たりの菌数に差がないことから、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物は残存していないことが分かった。
<方法>
乳酸菌(JCM5805株)をグリセロールストックから起こし、MRS培地で培養した。培養した乳酸菌(JCM5805株)を純水で洗浄して濃縮したのち、菌体と表3に示す濃度の疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)を1:19の割合で混合し今回の培養終了後と同じ菌体濃度2.5 mg/mlとした。30分間乳酸菌と疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を混合した後、遠心により20倍濃縮して上清を除き、再び菌体濃度2.5 mg/mlになるよう純水を加え洗浄した。遠心により20倍濃縮して上清を除き、50 mg/mlになるよう純水を加えて懸濁し、105℃で30分間殺菌処理を行った。殺菌終了後、遠心分離により上清を除き、凍結乾燥させた。
図2に結果を示す。疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理のJCM5805でインターフェロン-α誘導活性を示し、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)を0.1〜5 mg/mlで混合して作製したJCM5805は疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理JCM5805より有意に高いインターフェロン-α誘導活性を示した。疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物0.01 mg/mlで混合して作製したJCM5805では、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理JCM5805と比べて有意なインターフェロン-α誘導活性は見られなかった。この結果より、乳酸菌作製時に0.1〜5 mg/mlの範囲で疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)を混合することで、JCM5805株の免疫賦活作用が高められることが分かった。また、作製した粉末の重量当たりの菌数を測定することで、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物の残存量を調べた。表4に示したとおり、重量当たりの菌数に差がないことから、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物は残存していないことが分かった。
<方法>
乳酸菌(JCM5805株)をグリセロールストックから起こし、MRS培地で培養した。培養した乳酸菌(JCM5805株)を純水で洗浄し、遠心により濃縮したのち、表5に示す濃度の疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670)溶液で乳酸菌を再懸濁し、培養終了後から20倍濃縮した菌体濃度50 mg/mlとした。その後、105℃で30分間殺菌処理を行った。殺菌後、菌体濃度2.5 mg/mlになるよう純水を加え、遠心により上清を除くことで疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を洗い流し、凍結乾燥させた。
図3に結果を示す。疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理のJCM5805でインターフェロン-α誘導活性を示し、乳酸菌濃度1〜20 mg/mlで疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物と混合して作製したJCM5805は疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理JCM5805より有意に高いインターフェロン-α誘導活性を示した。この結果より、乳酸菌作製時に50 mg/ml濃度の乳酸菌(JCM5805株)を混合することで、免疫賦活作用が高められることが分かった。また、作製した粉末の重量当たりの菌数を測定することで、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物の残存量を調べた。表6に示したとおり、重量当たりの菌数に差がないことから、疎水基を持つ多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物 は残存していないことが分かった。
<方法>
乳酸菌サンプルは、殺菌した乳酸菌(JCM5805株)1 mg/mlに表7に示した各多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物2.5 mg/mlを30分間混合した後、PBSで洗浄して多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を除き、乳酸菌濃度1 mg/mlになるようPBSで再懸濁した。
図4に結果を示す。サンプル(1)(多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理の乳酸菌(JCM5805))でインターフェロン-α誘導活性を示し、更にいずれの種類のエステル結合物(リョートーシュガーエステルP-1670(ショ糖パルミチン酸エステル)、リョートーシュガーエステルS-1670(ショ糖ステアリン酸エステル)、リョートーシュガーエステルO-1570(ショ糖オレイン酸エステル))によってもインターフェロン-α誘導活性が高められた。すなわち、乳酸菌の免疫賦活作用を高めるエステル結合物の疎水性部分として特定の種類ではなく、様々な種類の疎水性基を用いることができることが分かった。
<方法>
乳酸菌サンプルは、殺菌した乳酸菌(JCM5805株)1 mg/mlに表8に示した各多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物2.5 mg/mlを30分間混合した後、PBSで洗浄して多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を除き、乳酸菌濃度1 mg/mlになるようPBSで再懸濁した。
図5に結果を示す。多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物未処理の乳酸菌(JCM5805)でインターフェロン-α誘導活性を示し、更にいずれの種類のエステル結合物(リョートーポリグリエステルSWA-15D(ポリグリセリンステアリン酸エステル)、リョートーポリグリエステルS-28D(ポリグリセリンステアリン酸エステル))によってもインターフェロン-α誘導活性が高められた。すなわち、乳酸菌の免疫賦活作用を高めるエステル結合物の親水性部分として特定の種類ではなく様々な種類の親水性基を用いることができることが分かった。
Claims (8)
- ポリグリセリン及びショ糖からなる群から選択される多価アルコールと、パルミチン酸及びステアリン酸からなる群から選択される脂肪酸のエステル結合物を有効成分として含む乳酸菌免疫賦活作用増強組成物と免疫賦活作用を有する乳酸菌とを接触させ、その後乳酸菌を洗浄し前記乳酸菌免疫賦活作用増強組成物を取り除くことを含む、乳酸菌免疫賦活作用増強組成物と接触させていない免疫賦活作用を有する乳酸菌と比較して免疫賦活作用が増強され、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物を含まない乳酸菌を生産する方法。
- 多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物が有機酸修飾を受けていない、請求項1に記載の方法。
- 免疫賦活作用を有する乳酸菌濃度1に対して、多価アルコールと脂肪酸のエステル結合物の濃度を0.02〜8の範囲として接触させる、請求項1又は2に記載の方法。
- 免疫賦活作用を有する乳酸菌がインターフェロン産生細胞のインターフェロン産生を誘導し得る乳酸菌である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫賦活作用を有する乳酸菌がインターフェロン産生細胞のインターフェロンα産生を誘導し得る乳酸菌である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫賦活作用を有する乳酸菌がLactococcus garvieae(ラクトコッカス・ガルビエアエ)、Lactococcus lactis subsp.cremoris(ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリス)、Lactococcus lactis subsp.lactis(ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ラクティス)、Lactococcus lactis subsp.hordniae (ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシーズ・ホールドニアエ)、Leuconostoc lactis(ロイコノストック・ラクティス)、Pediococcus damnosus(ぺディオコッカス・ダムノーサス)、Streptococcus thermophilus(ストレプトコッカス・サーモフィラス)、Lactobacillus brevis subsp. coagulans(ラクトバチルス・ブレービス・サブスピーシーズ・コアギュランス)及びEnterococcus faecalis(エンテロコッカス・フェカリス)からなる群から選択される請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫賦活作用を有する乳酸菌がLactococcus lactis JCM5805である、請求項4〜6のいずれか1項に記載の方法。
- ポリグリセリン及びショ糖からなる群から選択される多価アルコールと、パルミチン酸、ステアリン酸及びオレイン酸からなる群から選択される脂肪酸のエステル結合物と免疫賦活作用を有する乳酸菌とを接触させ、その後乳酸菌を洗浄し脂肪酸のエステル結合物を取り除くことを含む、乳酸菌の免疫賦活作用を、エステル結合物と接触させていない免疫賦活作用を有する乳酸菌の免疫賦活作用よりも増強する方法。
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