JP6795733B2 - コバインダー補助アッセイ法 - Google Patents
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Description
本出願は、2011年11月11日に出願された米国仮出願番号61/558,537の便益を主張するものであり、出願の全文は参照することにより本明細書に組み入れられる。
要がある。多重化形式で上手く作用する抗体の発見は、多重化の度合いが増加するにつれてますます挑戦的なものになる。
ッセイに関連する一方で、N個の検出抗体がN個の捕捉抗体に架橋できる多重化イムノアッセイにおいてそれはN2因子によって悪化される。
補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列と接触させること;ここで該接触工程(c)は、該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;そして(d)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定すること:を含む結合アッセイを実施する方法を含む。
レオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで上記第2のオリゴヌクレオチド配列は上記第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、を含む結合アッセイの実施(conduct)のためのキットを企図する。
(i)関心のある前記被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され;
(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、
を含む固体表面を含んでよい。
(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、該被検体に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され;
(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々、
を含む。
(i)関心のある被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を固形表面、ここで第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される、及び
(ii)関心のある被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで第2のオリゴヌクレオチド配列は第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、と接触することを含む結合アッセイを実施する方法を提供する。接触工程は好ましくは、第1及び第2の結合領域が被検体に結合し、そして第1のオリゴヌクレオチド配列が第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施される。したがって、この実施態様では、第1及び第2の結合試薬は、結合試薬の各々に結合された第1及び第2の連結剤それぞれを介して互いに接近させられ、ここで連結剤は相補的オリゴヌクレオチド配列を含む。
(a)関心のある被検体を含むサンプルを、
(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;
(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、そして
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、と接触させること;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして上記架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び(b)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定すること、を含む結合アッセイを実施する方法を提供する。
結合試薬が互いに結合し、そして第1の連結剤が第2の連結剤の相補的配列に結合するとき、安定付着が形成される。架橋オリゴヌクレオチド配列が用いられる場合、第1及び第2の結合試薬が互いに結合し、そして架橋オリゴヌクレオチド配列が第1及び第2の連結剤上のその補体に結合するとき、安定付着が形成される。
)をもたらし、そしてリンカー又は架橋配列が第1及び第2の結合試薬、例えば、図2に示される捕捉抗体及び検出抗体を結合することができるように、その長さは選択され得る。
結合エネルギーは、単一オリゴヌクレオチド対合がそのままで(on its own)安定でないように十分弱いように選択されるべきである。その上、連結/架橋配列は、第1及び第2の結合試薬間で連鎖/架橋を可能にするように十分長い必要がある。オリゴヌクレオチド配列はDNA配列、例えば、ポリA又はポリTを含んでよく、又はそれは更なる部分、例えば、エチレングリコールのようなポリマーユニットを含んでよい。また、連結/架橋部分に用いられるオリゴヌクレオチド配列は同一長さである必要はなく、そしてある実施態様では、例えば、最大25塩基、又は最大15塩基、又は最大10塩基まで、その結合相手より長い1つのオリゴヌクレオチド配列を供することは有利であり得る。
(a)関心のある被検体を含むサンプルを、(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチ配列を含む第1の連結剤に連結される、そして(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、と接触させること;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして該第1のオリゴヌクレオチド配列が該第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(b)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定すること、
を含んでよい。
(a)関心のある被検体を含むサンプルを、(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、及び(iii)
該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、と接触させる;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施される;及び
(b)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定する,
架橋オリゴヌクレオチド配列を含んでよい。
(a)関心のある被検体を含むサンプルを、(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面と接触させる、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され、ここで前記接触工程(a)は上記結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施される;
(b)工程(a)で形成された混合物を、関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬と接触させる、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該接触工程(b)は該第2の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施される;
(c)工程(b)で形成された混合物を、該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列と接触させる;ここで該接触工程(c)は、該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施される;及び
(d)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定する:
いくつかの別個の工程を含んでよい。
(a)複数の被検体を含むサンプルを、(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、該被検体の1つ又はそれ以上に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の第1の連結剤各々に連結される;そして(ii)上記被検体の1つ又はそれ以上に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで1つ又はそれ以上の上記第2の結合試薬の各々は、第2のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の
第2の連結剤各々に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、と接触させること;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして上記第1のオリゴヌクレオチド配列が上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施される;及び
(c)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含む。
(a)複数の被検体を含むサンプルを、(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、該被検体に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、そして(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々、と接触させる;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(b)前記固体支持体に結合された上記被検体の量を測定する:
架橋オリゴヌクレオチド配列を含んでよい。
(a)関心のある前記被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;及び
(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、
を含む結合アッセイの実施のためのキットを企図する。
(i)関心のある前記被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;
(ii)関心のある前記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、
を含む、固体表面を含んでよい。
(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1
つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、前記被検体の1つ又はそれ以上に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は、第1のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の第1の連結剤各々に連結される;及び
(ii)前記被検体の1つ又はそれ以上に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の前記第2の結合試薬各々、ここで1つ又はそれ以上の前記第2の結合試薬の各々は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の第2の連結剤各々に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む、
を含む複数の被検体の多重化アッセイ測定のためのキットを提供する。
(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、前記被検体に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;
(ii)関心のある前記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々、
を含む多重化アッセイを容易にするための架橋オリゴヌクレオチドを用いてよい。
瘍マーカー(例えば、CEA、PSA、CA−125II、CA15−3、CA19−9、CA72−4、CYFRA21−1、NSE、AFPなどの1つ又はそれ以上)、欝血性心疾患及び/又は急性心筋梗塞を含む心疾患のマーカー(例えばトロポニンT、トロポニンI、ミオグロビン、CKMB、ミエロペルオキシダーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、β−ナトリウム利尿タンパク質(BNP)、α−ナトリウム利尿タンパク質(ANP)、エンドセリン、アルドステロン、C−反応性タンパク質(CRP)などの1つ又はそれ以上)、止血に関連するマーカー(例えば、フィブリンモノマー、D−ダイマー、トロンビン−アンチトロンビン複合体、プロトロンビンフラグメント1&2、抗因子Xaなどの1つ又はそれ以上)、急性ウイルス性肝炎感染のマーカー(例えば、A型肝炎ウイルスに対するIgM抗体、B型肝炎コア抗原に対するIgM抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルスに対する抗体などの1つ又はそれ以上)、アルツハイマー病のマーカー(α−アミロイド、β−アミロイド、Aβ42、Aβ40、Aβ38、Aβ39、Aβ37、Aβ34、τタンパク質など)、骨粗鬆症のマーカー(例えば、架橋ノルC−テロペプチド、全デオキシピリジノリン、遊離デオキシピリジノリン、オステオカルシン、アルカリ性ホスファターゼ、I型コラーゲンのC−末端プロペプチド、骨特異的アルカリ性ホスファターゼなどの1つ又はそれ以上)、生殖能状態(fertility state)又は生殖能関連疾
患のマーカー(例えば、エストラジオール、プロゲステロン、卵胞刺激ホルモン(FSH)、黄体形成ホルモン(LH)、プロラクチン、hCG、テストステロンなどの1つ又はそれ以上)、甲状腺障害のマーカー(例えば、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、全T3、遊離T3、全T4、遊離T4、及びリバースT3の1つ又はそれ以上)、及び前立腺癌のマーカー(例えば、全PSA、遊離PSA、複合PSA、前立腺酸性ホスファターゼ、クレアチンキナーゼなどの1つ又はそれ以上)のパネルが挙げられる。本発明のある実施態様は、特異的病態又は生理的状態に関連する、例えば、1つ又はそれ以上の、2つ又はそれ以上の、4つ又はそれ以上の又は10又はそれ以上の被検体(例えば、上記にリスト化されたようなパネルに一緒にグループ化された被検体;例えば、甲状腺障害の診断に有用なパネルは、例えば、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、全T3、遊離T3、全T4、遊離T4、及びリバースT3の1つ又はそれ以上)を測定することを含む。
、ディアマヌスモンタヌス(Diamanus montanus)、アラストリム、サル痘、アレナウイルス、ハンタウイルス、ラッサ熱、アルゼンチン出血熱、ボリビア出血熱、リフトバレー熱ウイルス、クリミアコンゴウイルス、ハンタウイルス、マールブルグ出血熱、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、インフルエンザ (H5N1鳥インフルエンザを含むヒト及び動物株を含む)、ヒト免疫不全ウイルスI及びII(HIVI及びII
)、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、肝炎(非A、B又はC), エンテロウイルス、エプ
スタイン・バーウイルスウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、クラミジア・トリコマチス、淋菌、膣トリコモナス、ヒトパピローマウイルス、梅毒トレポネーマ、連鎖球菌肺炎、インフルエンザ菌、肺炎マイコプラズマ、肺炎クラミジア、レジオネラ・ニューモフィラ、黄色ブドウ球菌、モラクセラ・カタラーリス、化膿連鎖球菌、クロストリジウム・ディフィシレ、髄膜炎菌、肺炎桿菌、結核菌、コロナウィルス、コクサッキーAウイルス、ライノウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体(RS)ウイルス(RSV)、メタニューモウイルス、及びアデノウイルスである。
されている抗体構成物を含む。
ト、フローセル、カートリッジ、マルチウェルプレート中のウェルなど)、スライド、アッセイチップ(遺伝子又はタンパク質チップ測定で使用されるものなど)、ピン又プローブ、ビーズ、濾過媒体、側方流動媒体(例えば、側方流動テストストリップで使用される濾過膜)などの内面の巨視的な物体の表面を含む。
ステムにおいて使用されている。あるいは、粒子は、サイズ、形状などの他の物理化学的特性、組込光学パターンなどの違いを通してコード化され得る。
,238,808、参照することによって本明細書に組み入れられる)。例えば、ECL標識は、抗体、核酸プローブ、受容体又はリガンドなどの結合試薬に共有結合させることができる;結合相互作用への結合試薬の関与は、ECL標識から放出されるECLを測定することによってモニターすることができる。あるいは、ECL活性化合物からのECLシグナルは、化学的環境を示し得る(例えば、ECL共反応物の形成又は破壊をモニターするECLアッセイを記載する米国特許番号5,641,623参照)。ECL、ECL標識、ECLアッセイ及びECLアッセイを実施するための計装に関するより多くのバックグラウンドに対しては、米国特許番号5,093,268;5,147,806;5,324,457;5,591,581;5,597,910;5,641,623;5,643,713;5,679,519;5,705,402;5,846,485;5,866,434;5,786,141;5,731,147;6,066,448;6,136,268;5,776,672;5,308,754;5,240,863;6,207,369;6,214,552及び5,589,136、及び公開PCT番号W0
99/63347;WOOO/03233;W099/58962;W099/32662;W099/14599;W098/12539;W097/36931及びW098/57154を参照されたい、そしてその全ては参照することにより本明細書に組み入れられる。
Claims (36)
- (a)関心のある被検体を含むサンプルを、(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、該第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、そして(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、と接触させること;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(b)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる結合アッセイを実施する方法。 - (a)関心のある被検体を含むサンプルを、(i)関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;そして(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結される、と接触させること、ここで該接触工程(a)は上記第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施され、該第2の結合試薬は該固体表面に固定されない;
(b)工程(b)で形成された混合物を、該第1のオリゴヌクレオチ配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列と接触させること;ここで該接触工程(b)は、該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダ
イズする条件下で実施され;及び
(c)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる結合アッセイを実施する方法。 - (a)関心のある被検体を含むサンプルを、関心のある該被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面と接触させること、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され、ここで該接触工程(a)は該第1の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施され;
(b)工程(a)で形成された混合物を、関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬と接触させること、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該接触工程(b)は該第2の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施され、該第2の結合試薬は該固体表面に固定されない;
(c)工程(b)で形成された混合物を、該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列と接触させること;ここで該接触工程(c)は、該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(d)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる結合アッセイを実施する方法。 - (a)複数の被検体を含むサンプルを、(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々該被検体に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され;(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、該1つ又はそれ以上の第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、そして(iii)上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々、と接触させること;ここで該接触工程は、該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合し、そして該架橋オリゴヌクレオチド配列が該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(b)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる複数の被検体の結合アッセイを実施する方法。 - (a)複数の被検体を含むサンプルを、(i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の第1の該結合試薬は各々該被検体に結合する第1の結合領域を含み、ここで上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;そして(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々と接触させること、ここで1つ又はそれ以上の該第2の結合試薬の各々は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該接触工程(a)は該第1及び第2の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施され、該1つ又はそれ以上の第2の結合試薬は該固体表面に固定されない;
(b)工程(b)で形成された混合物を、該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々と接触させること;ここで該接触工程(b)は、該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施され;及び
(c)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる複数の被検体の結合アッセイを実施する方法。 - (a)複数の被検体を含むサンプルを、それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面と接触させること、ここで1つ又はそれ以上の第1の該結合試薬は各々、該被検体に結合する第1の結合領域を含み、ここで該第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され、ここで該接触工程(a)は該第1の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施される;
(b)工程(a)で形成された混合物を、上記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々と接触させること、ここで1つ又はそれ以上の該第2の結合試薬の該各々は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該接触工程(b)は該第2の結合領域が上記被検体に結合する条件下で実施され、該1つ又はそれ以上の第2の結合試薬は該固体表面に固定されない;
(c)工程(b)で形成された混合物を、該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列と接触させること、ここで該接触工程(c)は、1つ又はそれ以上の該架橋オリゴヌクレオチド配列が上記第1のオリゴヌクレオチド配列及び上記第2のオリゴヌクレオチド配列にハイブリダイズする条件下で実施される;及び
(d)前記固体表面に結合された上記被検体の量を測定すること:
を含んでなる複数の被検体の結合アッセイを実施する方法。 - 前記方法は前記接触工程(b)に先立って工程(a)で形成された前記混合物を洗浄することを更に含む、請求項2、3、5、及び6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法は前記接触工程(c)に先立って工程(b)で形成された前記混合物を洗浄することを更に含む、請求項3又は6に記載の方法。
- 前記第1の結合領域及び/又は前記第2の結合領域は関心のある前記被検体に対して特異的である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1の連結剤及び/又は前記第2の連結剤は更に高分子ユニットを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記高分子ユニットはエチレングリコールを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記第1の結合試薬及び/又は前記第2の結合試薬は抗体である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記測定工程は、吸光度、蛍光、リン光、化学ルミネセンス、光散乱又は磁気を測定することを含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第2の結合試薬は検出可能標識を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記架橋オリゴヌクレオチド配列は検出可能標識を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出可能標識はECL標識であり、そして前記測定工程はECLシグナルを測定すること及び該シグナルを前記サンプル中の被検体の量と相関させることを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記固体表面は電極であり、そして前記測定工程は更にECLを生成するために電圧波形を該電極に印加することを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1のオリゴヌクレオチド配列は約5〜15塩基、又は約6〜12塩基、又は約6〜8塩基を含み、
前記第2のオリゴヌクレオチド配列は約5〜15塩基、又は約6〜12塩基、又は約6〜8塩基を含む、
請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。 - 前記第1のオリゴヌクレオチド配列及び前記第2のオリゴヌクレオチド配列は各々約4〜8塩基長の相補的結合配列を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記固体表面が粒子である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- (i)関心のある前記被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬を含む固体表面、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結される;及び
(ii)関心のある前記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含み、該第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、
を含んでなる結合アッセイの実施のためのキット。 - (i)関心のある前記被検体に結合する第1の結合領域を含む、それに固定された第1の結合試薬、ここで該第1の結合試薬は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され;
(ii)関心のある上記被検体に結合する第2の結合領域を含む第2の結合試薬、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、該第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む架橋オリゴヌクレオチド配列、
を含む固体表面を含んでなる結合アッセイを実施するキット。 - (i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、前記被検体の1つ又はそれ以上に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の第1の連結剤各々に連結される;及び
(ii)前記被検体の1つ又はそれ以上に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで1つ又はそれ以上の該第2の結合試薬の各々は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む1つ又はそれ以上の第2の連結剤各々に連結され、ここで該第2のオリゴヌクレオチド配列は該第1のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含み、該1つ又はそれ以上の第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、
を含んでなる複数の被検体の結合アッセイを実施するキット。 - (i)それに固定された1つ又はそれ以上の第1の結合試薬を含む固体表面、ここで1つ又はそれ以上の該第1の結合試薬は各々、前記被検体に結合する第1の結合領域を含み、そして1つ又はそれ以上の上記第1の結合試薬の各々は第1のオリゴヌクレオチド配列を含む第1の連結剤に連結され;
(ii)関心のある前記被検体に結合する第2の結合領域を含む1つ又はそれ以上の第2の結合試薬各々、ここで該第2の結合試薬は第2のオリゴヌクレオチド配列を含む第2の連結剤に連結され、該1つ又はそれ以上の第2の結合試薬は該固体表面に固定されない、及び
(iii)該第1のオリゴヌクレオチド配列及び該第2のオリゴヌクレオチド配列の少なくとも一部分に相補的な配列を含む1つ又はそれ以上の架橋オリゴヌクレオチド配列各々、
を含んでなる複数の被検体の結合アッセイを実施するキット。 - 前記第1の結合領域及び/又は前記第2の結合領域は関心のある前記被検体に特異的である、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第1の連結剤及び/又は前記第2の連結剤は更に高分子ユニットを含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記高分子ユニットはエチレングリコールを含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第1の結合試薬及び/又は前記第2の結合試薬は抗体である、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第2の結合試薬は検出可能標識を含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記架橋オリゴヌクレオチド配列は検出可能標識を含む、請求項22又は24に記載のキット。
- 前記検出可能標識はECL標識であり、そして前記測定工程はECLシグナルを測定すること及び該シグナルを前記サンプル中の被検体の量と相関させることを含む、請求項30に記載のキット。
- 前記固体表面は電極であり、そして前記測定工程は更に、ECLを生成するために電圧波形を上記電極に印加することを含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第1のオリゴヌクレオチド配列は約5〜20塩基長、又は約8〜15塩基長、又は約8〜12塩基長であり
前記第2のオリゴヌクレオチド配列は約5〜20塩基長、又は約8〜15塩基長、又は約8〜12塩基長である、
請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。 - 前記第1のオリゴヌクレオチド配列及び前記第2のオリゴヌクレオチド配列は各々約4〜8塩基長の相補的結合配列を含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第1の連結剤及び/又は前記第2の連結剤は更に高分子ユニットを含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載のキット。
- 前記固体表面が粒子である、請求項21〜35のいずれか1項に記載のキット。
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