JP6692629B2 - Mucin secretagogue and its use - Google Patents

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Description

本発明は、ムチンの分泌促進剤及びその利用に関する。   The present invention relates to a mucin secretagogue and its use.

胃や腸など消化器系器官の内腔表面は、粘液層に覆われており、粘液層は食物、薬品あるいは胃液等の生体成分等に由来する化学的傷害、あるいは、外傷、熱等の物理的傷害から生じる粘膜損傷に対する防御因子として重要な役割を果たしている。また、これら諸器官は直接外界に接しているため、これら諸器官の上皮細胞は外来のウイルス、細菌、真菌、寄生虫等の微生物、食物抗原や異物の侵入の危険にさらされているが、粘液は、上皮細胞が外来の微生物、食物抗原や異物と接触するのを阻止するバリアーの役目も果たしている。   The luminal surface of digestive organs such as the stomach and intestines is covered with a mucus layer, and the mucus layer is a chemical injury caused by food, drugs or biological components such as gastric juice, or physical damage such as trauma or heat. Plays an important role as a protective factor against mucosal damage resulting from physical injury. Also, since these organs are in direct contact with the outside world, the epithelial cells of these organs are at risk of invading foreign microorganisms such as viruses, bacteria, fungi, and parasites, food antigens and foreign substances, Mucus also acts as a barrier that prevents epithelial cells from contacting foreign microorganisms, food antigens and foreign substances.

粘液の主成分はムチンと呼ばれる糖タンパク質であり、粘液細胞から産生・分泌されており、上皮細胞の防御に対して重要な役割を果たすため、ムチンの分泌量の変化は、防御機能や生理機能に重要な影響をもたらす。   The main component of mucus is a glycoprotein called mucin, which is produced and secreted by mucus cells and plays an important role in the defense of epithelial cells. Have a significant impact on.

従来より、ある種の食物繊維等にムチン産生促進作用が認められている。例えば、非特許文献1にアルギン酸ナトリウム、カラギーナンやフコイダン、非特許文献2にフルクタン、非特許文献3にカルボキシメチルセルロースがムチンの分泌を促進することが記載されている。また、非特許文献4には、ムチン分泌が可溶性食物繊維の粘度に比例してムチン分泌量が増加していることが記載されている。   Hitherto, a mucin production promoting action has been recognized in certain dietary fibers and the like. For example, Non-Patent Document 1 describes that sodium alginate, carrageenan and fucoidan, Non-Patent Document 2 describes fructan, and Non-Patent Document 3 describes that carboxymethylcellulose promotes mucin secretion. Further, Non-Patent Document 4 describes that mucin secretion increases in proportion to the viscosity of soluble dietary fiber.

また、特許文献1には、(A)大腸における発酵分解率が25%未満の食物繊維及び(B)大腸における発酵分解率が25%以上の食物繊維を含有する消化管粘液の産生促進剤が開示されている。   In addition, Patent Document 1 discloses a production accelerator for digestive tract mucus containing (A) dietary fiber having a fermentation decomposition rate of less than 25% in the large intestine and (B) dietary fiber having a fermentation decomposition rate of 25% or more in the large intestine. It is disclosed.

特開2008−24669JP 2008-24669 A

Barcelo,A., Claustre,J., Moro,F.,et al.: Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon,Gut,2000 46,218-224Barcelo, A., Claustre, J., Moro, F., Et al .: Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon, Gut, 2000 46,218-224 Kleessen,B.and Blaut,M.:Modulation of gut mucosal biofilms,Br.J. Nutr.,2005 93,S35-40.Kleessen, B. and Blaut, M .: Modulation of gut mucosal biofilms, Br. J. Nutr., 2005 93, S35-40. Piel,C.,Montagne, L.,Seve,B., et al.: Increasing digesta viscosity using carboxymethylcellulose in weaned piglets stimulates ileal goblet cell numbers and maturation,J.Nutr.,2009 135,86-91Piel, C., Montagne, L., Seve, B., Et al .: Increasing digesta viscosity using carboxymethylcellulose in weaned piglets stimulates ileal goblet cell numbers and maturation, J. Nutr., 2009 135,86-91 H.Ito,M.Satsukawa,E.Arai,K.Sugiyama,Ksonoyama,S.Kiriyama,and T.Morita:Soluble Fiber Viscosity Affects Both Goblet Cell Number and Small Intestine Mucin Secretion in Rats,J.Nutr.,2009 139 ,1640-1647H.Ito, M.Satsukawa, E.Arai, K.Sugiyama, Ksonoyama, S.Kiriyama, and T.Morita: Soluble Fiber Viscosity Affects Both Goblet Cell Number and Small Intestine Mucin Secretion in Rats, J.Nutr., 2009 139 , 1640-1647

ムチンは、粘膜の恒常性維持および傷害を受けた場合の修復促進のために、必須の生体成分であるが、明らかなムチン分泌促進作用を有する物質については、未だ多くは見出だされていないのが現状である。したがって、簡便に製造することが可能であって、ムチン分泌促進作用を示し、利用範囲が広く、かつ副作用がほとんど無いムチン分泌促進剤が待望されている。   Mucin is an essential biological component for maintaining homeostasis of mucous membranes and promoting repair when damaged, but many substances that have a clear mucin secretagogue action have not yet been found. is the current situation. Therefore, a mucin secretagogue that can be easily produced, exhibits a mucin secretagogue action, has a wide range of use, and has almost no side effects is desired.

そこで、本発明の目的は、新しいムチン分泌促進剤及びその利用方法を提供することにある。   Therefore, an object of the present invention is to provide a new mucin secretagogue and a method for using the same.

さらに、タバコやアルコール、各種薬剤、乱れた食生活、あるいはストレスなど、日常生活における種々の刺激や、摂食・嚥下障害等の疾患や手術等により食事を経口摂取できない場合にもムチン分泌量の減少や絨毛長の縮小といった腸管バリア機能の低下が観察されることが知られている。このような状態では微生物による感染や胃酸等による消化管粘膜の損傷を引き起こすリスクが高まる。そこで、本発明はこのような課題を解決するため、健常者においても効果を有するが、特に上記原因等によりムチン分泌作用が低下した者に対して有効であるムチン分泌促進剤を提供することにある。   In addition, the amount of mucin secretion can be increased even when food cannot be taken orally due to various stimuli in daily life such as cigarettes, alcohol, various drugs, disturbed eating habits, and stress, diseases such as eating and swallowing disorders, and surgery. It is known that a decrease in intestinal barrier function such as a decrease or a decrease in villus length is observed. In such a state, the risk of causing infection by microorganisms and damage to the gastrointestinal mucosa due to gastric acid and the like increases. Therefore, in order to solve such a problem, the present invention provides a mucin secretion promoting agent that is effective even in healthy subjects, but is particularly effective for those whose mucin secretory action is reduced due to the above causes and the like. is there.

本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意検討を重ねた結果、特定の糖加熱縮合物が、粘膜の恒常性維持および傷害を受けた場合の修復促進のために有用な、顕著なムチン分泌促進作用を有することを見出した。   In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted extensive studies, and as a result, a specific heat-condensed sugar is useful for maintaining homeostasis of mucous membranes and promoting repair when damaged, which is remarkable. It was found that it has a strong mucin secretion promoting action.

すなわち、本発明の第1は、マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤を提供するものである。   That is, the first aspect of the present invention is to provide a mucin secretagogue, which comprises, as an active ingredient, a sugar heating condensate containing mannose as a constituent sugar.

本発明のムチン分泌促進剤の有効成分は、マンノースのみを構成糖とする糖加熱縮合物であることが好ましく、マンノースを加熱縮合させた糖加熱縮合物であることがより好ましい。   The active ingredient of the mucin secretagogue of the present invention is preferably a sugar heating condensate containing only mannose as a constituent sugar, and more preferably a sugar heating condensate obtained by heating condensation of mannose.

本発明の第2は、マンノース及びグルコースを構成糖として含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤を提供するものである。   A second aspect of the present invention is to provide a mucin secretagogue, which comprises a heat-condensed sugar containing mannose and glucose as constituent sugars as an active ingredient.

本発明のムチン分泌促進剤の有効成分は、マンノースとグルコースを構成糖とする糖加熱縮合物であることが好ましく、構成糖として、マンノース1質量部に対して1質量部以下のグルコースを含有する糖加熱縮合物であることがより好ましい。   The active ingredient of the mucin secretagogue of the present invention is preferably a sugar heat-condensation product containing mannose and glucose as constituent sugars, and contains 1 part by mass or less of glucose per 1 part by mass of mannose as a constituent sugar. It is more preferably a sugar heat condensate.

本発明の第3は、上記のムチン分泌促進剤を有効成分とする腸管バリア機能改善用組成物を提供するものである。   The third aspect of the present invention is to provide a composition for improving intestinal barrier function, which comprises the above-mentioned mucin secretagogue as an active ingredient.

そして、本発明の第4は、上記のムチン分泌促進剤を有効成分とする消化管粘膜保護用組成物を提供するものである。   And the 4th of this invention provides the composition for gastrointestinal mucosa protection which uses said mucin secretion promoter as an active ingredient.

さらに、本発明の第5は、上記のムチン分泌促進剤を有効成分とする感染予防剤を提供するものである。   Further, a fifth aspect of the present invention is to provide an infection preventive agent comprising the above-mentioned mucin secretagogue as an active ingredient.

本発明によれば、本発明の糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤の有効成分である糖加熱縮合物は、簡便に製造することが可能であり、顕著なムチン分泌促進剤として用いることができる。   According to the present invention, a sugar heating condensate, which is an active ingredient of a mucin secretion promoting agent containing the sugar heating condensate of the present invention as an active ingredient, can be easily produced, and is a prominent mucin secretion promoting agent. Can be used.

また、本発明の糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤は、腸管バリア機能改善用や消化管粘膜保護用、感染予防剤としても用いることができる。加えて、本発明のムチン分泌促進剤は、低粘度であるという特徴から、多量に食品に添加可能であり、利用範囲が広く、ムチン分泌促進作用を顕著に有する食品を提供することができる。   Further, the mucin secretion promoter containing the heat-condensed sugar product of the present invention as an active ingredient can be used also as an agent for improving the intestinal barrier function, protecting the digestive tract mucosa, and as an infection preventive agent. In addition, since the mucin secretion promoting agent of the present invention has a low viscosity, it can be added in a large amount to foods, has a wide range of use, and can provide foods having a remarkable mucin secretion promoting action.

実施例6に示す加熱縮合により得られた試料1及び試料7〜13の粘度を示す。The viscosity of the sample 1 and samples 7-13 obtained by the heat condensation shown in Example 6 is shown.

本発明の糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤における糖加熱縮合物は、マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物である。   The sugar heating condensate in the mucin secretion promoter containing the sugar heating condensate of the present invention as an active ingredient is a sugar heating condensate containing mannose as a constituent sugar.

糖加熱縮合物とは、原料糖を加熱縮合させることで得られる糖の重合体である。原料糖の加熱縮合の方法については後述する。本発明の糖加熱縮合物は、マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物であれば良く、マンノースのみを構成糖とする糖加熱縮合物及びマンノース及びマンノース以外の糖を構成糖として含有する糖加熱縮合物のいずれも包含する。ムチン分泌促進剤としての効果の点から、マンノースのみを構成糖とする糖加熱縮合物が好ましい。   The sugar heat-condensation product is a polymer of sugar obtained by heat-condensing raw sugar. The method of heat-condensing the raw sugar will be described later. The sugar heating condensate of the present invention may be a sugar heating condensate containing mannose as a constituent sugar, and a sugar heating condensate containing only mannose as a constituent sugar and a sugar heating condensate containing mannose and a sugar other than mannose as a constituent sugar. Both condensates are included. From the viewpoint of the effect as a mucin secretagogue, a sugar heating condensate containing only mannose as a constituent sugar is preferable.

本発明の糖加熱縮合物の重量平均分子量は、1000〜5000Daの範囲であることが、ムチン分泌促進剤としての効果という観点からは好ましく、1000〜3000Daの範囲であることがより好ましい。   The weight average molecular weight of the heat-condensed saccharide of the present invention is preferably in the range of 1,000 to 5,000 Da from the viewpoint of the effect as a mucin secretagogue, and more preferably in the range of 1,000 to 3,000 Da.

前記糖加熱縮合物に構成糖として含まれるマンノース以外の糖としては、ヘキソース(例えば、グルコース、ガラクトース、アロース、アルトロース、グロース、イドースタロース、フルクトース、ソルボース、プシコース、タガトースなど)、ペントース(例えば、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、リブロース、キシルロースなど)及びテトロース(例えば、エリトロース、トレオース、及び、エリトルロースなど)を挙げることができる。マンノース以外の糖を構成糖として含有する糖加熱縮合物は、ムチン分泌促進剤としての効果という観点から、構成糖の20%以上がマンノースであることが好ましく、30%以上がマンノースであることがより好ましく、40%以上がマンノースであることが特に好ましく、50%以上がマンノースであることが最も好ましい。   Examples of the sugar other than mannose contained as a constituent sugar in the sugar heat condensate include hexose (for example, glucose, galactose, allose, altrose, gulose, idostarose, fructose, sorbose, psicose, tagatose, etc.), pentose (for example, , Ribose, arabinose, xylose, lyxose, ribulose, xylulose, etc.) and tetrose (eg, erythrose, threose, erythrulose, etc.). From the viewpoint of the effect as a mucin secretagogue, the heat-condensed saccharide containing a sugar other than mannose as a constituent sugar is preferably 20% or more of the constituent sugar, and more preferably 30% or more of mannose. More preferably, 40% or more is particularly preferably mannose, and most preferably 50% or more is mannose.

前記糖加熱縮合物は、原料糖質を加熱することで糖縮合反応させて製造することができる。ここで、「糖縮合反応」とは、糖質同士を縮合重合させて糖縮合物を得る反応をいい、典型的には、糖質の水酸基同士が脱水縮合するような反応をいう。   The heat-condensed sugar product can be produced by heating the raw material sugar to cause a sugar condensation reaction. Here, the "sugar condensation reaction" refers to a reaction in which sugars are condensed and polymerized to obtain a sugar condensate, and typically, a reaction in which hydroxyl groups of sugars are dehydrated and condensed.

糖縮合反応の原料は、マンノースを構成糖として含む糖質であれば、いずれの糖質でも良く、特に限定されるものではない。例えば、マンノースの重合体であるマンノオリゴ糖やマンナン、グルコースとマンノースの重合体であるグルコマンナン、ガラクトースとマンノースの重合体であるガラクトマンナンや単糖のマンノースを用いることができ、効果の点から、単糖のマンノース含量が80%以上の糖質原料が好ましく、単糖のマンノース含量が90%以上の糖質原料がより好ましい。   The raw material for the sugar condensation reaction may be any sugar as long as it is a sugar containing mannose as a constituent sugar, and is not particularly limited. For example, mannose oligosaccharides and mannans that are polymers of mannose, glucomannan that is a polymer of glucose and mannose, galactomannan that is a polymer of galactose and mannose and mannose of monosaccharides can be used, and from the viewpoint of effect, A sugar raw material having a monosaccharide mannose content of 80% or more is preferable, and a sugar raw material having a monosaccharide mannose content of 90% or more is more preferable.

また、本発明では、マンノースを構成糖として含む糖質原料に加えて、ヘキソース、ペントース、テトロースを構成糖として含む糖質、例えば、グルコース、ガラクトース、アロース、アルトロース、グロース、イドースおよびタロース、フルクトース、ソルボース、プシコース、タガトース、リボース、アラビノース、キシロース、リクソース、リブロース、キシルロース、エリトロース、トレオース 及び エリトルロースなどを構成糖として含む糖質原料を用いても良い。   Further, in the present invention, in addition to a sugar raw material containing mannose as a constituent sugar, hexose, pentose, a sugar containing tetrose as a constituent sugar, for example, glucose, galactose, allose, altrose, gulose, idose and talose, fructose. A sugar raw material containing sorbose, psicose, tagatose, ribose, arabinose, xylose, lyxose, ribulose, xylulose, erythrose, threose and erythrulose as constituent sugars may be used.

マンノースを構成糖として含む糖質原料に加えて、マンノース以外の糖を構成糖として含む糖質を原料糖質に用いる場合、コスト面及び供給のしやすさの点からグルコースを構成糖とする糖質(グルコースおよび/またはグルコース重合体)、例えば、グルコース、マルトース、構成糖がグルコースであるオリゴ糖、澱粉分解物、水飴、粉飴、デキストリン、を用いるのが好ましく、DE50以上のグルコースを構成糖とする糖質を用いるのがより好ましく、DE75以上のグルコースを構成糖とする糖質を用いるのが更に好ましく、DE90以上のグルコースを構成糖とする糖質を用いるのが特に好ましい。ここで、「DE(Dextrose Equivalent)」とは、澱粉分解物の分解度合いの指標であり、試料中の還元糖をブドウ糖として固形分に対する百分率で示した値であり、その測定法としては、例えばレーンエイノン法などで測定することができる。   In addition to a sugar raw material containing mannose as a constituent sugar, when a sugar containing a sugar other than mannose as a constituent sugar is used as the raw material sugar, a sugar containing glucose as a constituent sugar from the viewpoint of cost and ease of supply. It is preferable to use quality (glucose and / or glucose polymer), for example, glucose, maltose, oligosaccharides whose constituent sugar is glucose, starch degradation products, starch syrup, starch syrup, and dextrin. It is more preferable to use a sugar having a glucose of DE 75 or more as a constituent sugar, and it is particularly preferable to use a sugar having a glucose of DE 90 or more as a constituent sugar. Here, "DE (Dextrose Equivalent)" is an index of the degree of decomposition of a starch degradation product, and is a value represented by the reducing sugar in a sample as glucose to the solid content, and its measuring method is, for example, It can be measured by the Lane Einon method or the like.

マンノースおよびグルコースを構成糖として含む糖加熱縮合物を製造するための糖縮合反応の原料としては、マンノースおよび/またはマンノース重合体とグルコースおよび/またはグルコース重合体を糖質原料として用いるのが、コスト面及び供給のしやすさなどの観点から好ましい。その質量比にも特に制限はないが、マンノースおよび/またはマンノース重合体1質量部に対して、グルコースおよび/またはグルコース重合体を4質量部以下の割合で含有する原料糖質の糖加熱縮合物が好ましく、1質量部以下の割合で含有する原料糖質を用いることが、ムチン分泌促進剤としての効果に優れた糖加熱縮合物が得られることから特に好ましい。構成糖として、マンノース1質量部に対してグルコースを4質量部以下、又は1質量部以下の割合で含有する糖加熱縮合物は、例えば、マンノースおよび/またはマンノース重合体1質量部に対して、グルコースおよび/またはグルコース重合体を4質量部以下、又は1質量部以下の割合で含有する原料糖質を加熱縮合することで得ることができる。   As a raw material for the sugar condensation reaction for producing a sugar heat-condensation product containing mannose and glucose as constituent sugars, it is costly to use mannose and / or a mannose polymer and glucose and / or a glucose polymer as a sugar raw material. It is preferable from the viewpoints of surface and ease of supply. The mass ratio is also not particularly limited, but a sugar heating condensate of a raw material sugar containing glucose and / or glucose polymer in a ratio of 4 parts by mass or less with respect to 1 part by mass of mannose and / or mannose polymer. Is preferable, and it is particularly preferable to use the raw material saccharide contained at a ratio of 1 part by mass or less because a heat-condensed saccharide having an excellent effect as a mucin secretion promoter is obtained. As a constituent sugar, a sugar heating condensate containing glucose in an amount of 4 parts by mass or less, or 1 part by mass or less, relative to 1 part by mass of mannose is, for example, 1 part by mass of mannose and / or mannose polymer, It can be obtained by heating and condensing a raw material sugar containing glucose and / or a glucose polymer in a proportion of 4 parts by mass or less, or 1 part by mass or less.

また、本発明の製造方法では、糖縮合反応の原料糖質は結晶化した糖質および/または非結晶性の糖質粉末であっても、シロップ状の糖質であってもよい。本発明の製造方法で糖縮合反応の原料糖質として利用できるシロップ状の糖質としては、糖質の水溶液であれば特に制限はないが、縮合反応においては低水分量である事が好ましい。また、糖質原料は、単一糖質の純品でもよく、複数の糖質の混合物でもよい。   In the production method of the present invention, the raw material sugar for the sugar condensation reaction may be crystallized sugar and / or amorphous sugar powder or syrup-like sugar. The syrup-like sugar that can be used as the raw material sugar for the sugar condensation reaction in the production method of the present invention is not particularly limited as long as it is an aqueous solution of sugar, but it is preferable that the condensation reaction has a low water content. Further, the sugar raw material may be a pure product of a single sugar or a mixture of a plurality of sugars.

加熱することで糖縮合反応を行う方法は、特に限定されるものではなく、触媒非存在下で行ってもよいが、糖縮合反応効率の点から触媒存在下で行うのが好ましい。糖縮合反応に用いる触媒にも特に制限は無く、無機酸(塩酸、リン酸、硫酸、硝酸等)、有機酸(クエン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、酢酸等)、鉱物性物質(珪藻土、活性白土、酸性白土、ベントナイト、カオリナイト、タルク等)および活性炭(水蒸気炭、塩化亜鉛炭、スルホン化活性炭、酸化活性炭)を用いることができる。沈降、ろ過、遠心分離、または充填塔式とすることにより反応系から容易に分離することができ、かつ糖加熱縮合物の着色を抑制できることから、触媒として活性炭存在下で加熱することで糖縮合反応を行うことが好ましい。活性炭の使用量は糖縮合反応が進行する限り特に限定されないが、糖質原料100重量部に対し、好ましくは0.01〜 100重量部、より好ましくは0.1〜10重量部の範囲とすることができる。   The method for carrying out the sugar condensation reaction by heating is not particularly limited and may be carried out in the absence of a catalyst, but it is preferably carried out in the presence of a catalyst from the viewpoint of sugar condensation reaction efficiency. The catalyst used for the sugar condensation reaction is not particularly limited, and inorganic acids (hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, etc.), organic acids (citric acid, fumaric acid, tartaric acid, succinic acid, acetic acid, etc.), mineral substances (diatomaceous earth) , Activated clay, acid clay, bentonite, kaolinite, talc) and activated carbon (steam charcoal, zinc chloride charcoal, sulfonated activated charcoal, oxidized activated charcoal) can be used. Since it can be easily separated from the reaction system by sedimentation, filtration, centrifugation, or a packed column system, and the coloring of the sugar heating condensate can be suppressed, sugar condensation can be achieved by heating in the presence of activated carbon as a catalyst. It is preferable to carry out the reaction. The amount of the activated carbon used is not particularly limited as long as the sugar condensation reaction proceeds, but is preferably 0.01 to 100 parts by weight, more preferably 0.1 to 10 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the sugar raw material. be able to.

本発明においては、マンノースを構成糖として含む原料糖質を加熱縮合するムチン分泌促進剤の製造方法を提供することができる。本発明の製造方法においては、上述の糖質を原料糖質として用いることができる。本発明の製造方法では糖縮合反応を100℃以上、好ましくは、原料糖質となる糖質の融点以上の温度で実施することができるが、反応効率の観点から100℃〜300℃、好ましくは、100℃〜280℃ 、より好ましくは、170℃〜280℃ の温度範囲で実施することができる。反応時間は縮合反応の進行度合いに従って調整できるが、例えば、反応温度180℃で5〜180分、反応温度190℃で1〜180分、反応温度200℃ で1〜180分とすることができる。反応機器の構造は常圧方式または減圧方式により異なるが、100℃ から300℃ の加熱条件を満たす機械であれば特に制限はない。例えば、棚式熱風乾燥機、薄膜式蒸発器、フラッシュエバポレーター、減圧乾燥機、熱風乾燥機、スチームジャケットスクリューコンベヤー、ドラムドライヤー、エクストルーダー、ウォームシャフト反応機、ニーダーなどが挙げられる。また、反応機器は連続化も可能である。   The present invention can provide a method for producing a mucin secretagogue that heat-condenses a raw material sugar containing mannose as a constituent sugar. In the production method of the present invention, the above-mentioned sugar can be used as a raw sugar. In the production method of the present invention, the sugar condensation reaction can be carried out at a temperature of 100 ° C or higher, preferably at a temperature of the melting point or higher of the sugar as the raw material sugar, but from the viewpoint of reaction efficiency, 100 ° C to 300 ° C, preferably , 100 ° C. to 280 ° C., more preferably 170 ° C. to 280 ° C. The reaction time can be adjusted according to the degree of progress of the condensation reaction, and can be, for example, a reaction temperature of 180 ° C for 5 to 180 minutes, a reaction temperature of 190 ° C for 1 to 180 minutes, and a reaction temperature of 200 ° C for 1 to 180 minutes. The structure of the reactor differs depending on the atmospheric pressure system or the reduced pressure system, but is not particularly limited as long as it is a machine satisfying the heating conditions of 100 ° C to 300 ° C. Examples thereof include a shelf hot air dryer, a thin film evaporator, a flash evaporator, a reduced pressure dryer, a hot air dryer, a steam jacket screw conveyor, a drum dryer, an extruder, a worm shaft reactor, and a kneader. Further, the reaction equipment can be continuous.

本発明の製造方法では糖縮合反応を常圧条件下あるいは減圧条件下で実施することができる。糖縮合反応を減圧条件下で実施した場合には反応生成物の着色度が低下するため有利である。   In the production method of the present invention, the sugar condensation reaction can be carried out under normal pressure conditions or reduced pressure conditions. When the sugar condensation reaction is carried out under reduced pressure, the degree of coloring of the reaction product decreases, which is advantageous.

本発明の糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤は、従来から知られているムチン分泌促進作用を有する食物繊維に比べて、低粘度であり、例えば、25℃,1%水溶液が0.5〜10mPa・sの粘度を示すことから、従来のムチン分泌促進作用を有する食物繊維より、様々な食品に、多量に添加可能であり、ムチン分泌促進作用を顕著に有する食品を提供することができる。   The mucin secretion promoting agent containing the heat-condensed sugar product of the present invention as an active ingredient has a lower viscosity than dietary fiber having a mucin secretion promoting action which has been conventionally known. For example, a 25%, 1% aqueous solution Since it has a viscosity of 0.5 to 10 mPa · s, it can be added in a large amount to various foods than the conventional dietary fiber having a mucin secretion promoting action, and a food having a remarkable mucin secretion promoting action is provided. be able to.

本発明のムチン分泌抑促進剤を添加する食品にも特に制限は無く、例えば、日常的に食する飲食品、健康食品(特定保健用食品、栄養機能食品、栄養補助食品等)、機能性食品、病者用食品等として提供することができる。その形態としては、飲食物、錠剤、液剤、カプセル(軟カプセル、硬カプセル)、粉末、顆粒、スティック、ゼリーなどが挙げられる。このような飲食品は、通常、食品の製造に用いられる方法に従って、製造することができる。なお、「特定保健用食品」とは、機能等を表示して食品の製造または販売等を行う場合に、保健上の観点から法上の何らかの制限を受けることがある食品をいう。   There is no particular limitation on foods to which the mucin secretion inhibitor of the present invention is added, and examples thereof include foods and drinks to be eaten daily, health foods (foods for specified health use, nutritionally functional foods, dietary supplements, etc.), functional foods. , Can be provided as food for the sick and the like. Examples of the form include food and drink, tablets, solutions, capsules (soft capsules, hard capsules), powders, granules, sticks, jellies and the like. Such foods and drinks can be manufactured according to the method usually used for manufacturing foods. The term "food for specified health use" refers to food that may be subject to some legal restrictions from the viewpoint of health when manufacturing or selling food by indicating its function or the like.

更に、本発明のムチン分泌促進剤は、飼育・養殖動物(家畜、家禽、魚類等)やペット・愛玩動物の飼料に含有させて使用することもできる。   Furthermore, the mucin secretagogue of the present invention can be used by being contained in the feed of breeding / cultured animals (livestock, poultry, fish, etc.) and pets / pets.

本発明のムチン分泌促進剤は、必要に応じて、有効成分であるマンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物に対し薬学的に許容される基材や担体を添加して製剤化することができる。本発明のムチン分泌促進剤を製剤化したものは、腸管バリア機能改善用組成物、消化管粘膜保護用組成物及び感染予防剤として用いることができる。本発明の腸管バリア機能改善用組成物、消化管粘膜保護用組成物及び感染予防剤は、健常者においても効果を有するが、特に、種々の理由により、ムチン分泌量の減少や絨毛長の縮小といった腸管バリア機能の低下が観察される者に対して有効である。   The mucin secretagogue of the present invention can be formulated, if necessary, by adding a pharmaceutically acceptable base material or carrier to a sugar heating condensate containing mannose as a constituent sugar as an active ingredient. .. The formulation of the mucin secretagogue of the present invention can be used as a composition for improving intestinal barrier function, a composition for protecting digestive tract mucosa, and an infection preventive agent. The composition for improving intestinal barrier function, the composition for protecting digestive tract mucosa, and the agent for preventing infection of the present invention are effective even in healthy individuals, but in particular, due to various reasons, the amount of mucin secretion is reduced and the length of villi is reduced. It is effective for those who are observed to have a decreased intestinal barrier function.

腸管バリア機能改善用組成物は、ムチンを分泌させることで、アレルゲン物質が体内に侵入するのを予防することを目的とする用途に用いる組成物である。
消化管粘膜保護用組成物は、ムチンは消化器系器官の内腔表面の粘液層の粘液の主成分であるため、ムチンを分泌させることで消化管粘膜を保護することを目的とする用途に用いる組成物である。
感染予防剤は、ムチンを分泌させることで、外来のウイルスや、細菌、真菌、寄生虫等の微生物との接触を防ぎ、感染を予防する用途に用いる組成物である。
The composition for improving the intestinal barrier function is a composition used for the purpose of preventing the allergen substance from entering the body by secreting mucin.
The composition for protecting gastrointestinal mucosa is used for the purpose of protecting the gastrointestinal mucosa by secreting mucin because mucin is the main component of the mucus in the mucus layer of the luminal surface of the digestive organs. The composition used.
The infection preventive agent is a composition used for the purpose of preventing infection by secreting mucin to prevent contact with foreign viruses and microorganisms such as bacteria, fungi, and parasites.

上記製剤化された本発明によるムチン分泌促進剤は、例えば、経口投与される製剤であり、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、粉末、顆粒、カプセル剤等の形態で提供することができる。このような製剤化は、通常、医薬の製造に用いられる方法に従って、製造することができる。本発明によれば、本発明によるムチン分泌促進剤を医薬品または医薬部外品に含有させて使用することができる。   The above-described formulated mucin secretagogue according to the present invention is, for example, an orally administered preparation, and can be provided in the form of tablets, granules, powders, solutions, powders, granules, capsules and the like. Such a formulation can be produced according to the method usually used for producing a medicine. According to the present invention, the mucin secretagogue according to the present invention can be used in the form of a drug or quasi drug.

以下に実施例を挙げて本発明の詳細を説明するが、本発明は以下の実施例に限定される
ものではない。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.

[実施例1]
以下のようにして試料1〜試料5の加熱縮合物を調製した。
(試料1)
ステンレス容器に原料糖質としてマンノースと3%(固形分当り)の活性炭を混合した後、60℃の熱風乾燥機内へ投入し、180℃に達温後、2分間反応させ、マンノースを構成糖とする加熱縮合物を得た。得られた加熱縮合物は純水に溶解後、濾過、脱色、脱塩、フィルター濾過を実施し、凍結乾燥により乾物とし、試験に使用した。
(試料2)
原料糖質としてグルコースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料3)
原料糖質としてガラクトースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料4)
原料糖質としてアラビノースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
(試料5)
原料糖質としてキシロースを用いる以外は試料1と同様の製造方法で加熱縮合物を得た。
[Example 1]
The heat condensates of Sample 1 to Sample 5 were prepared as follows.
(Sample 1)
Mannose and 3% (per solid content) of activated carbon were mixed as a raw material sugar in a stainless steel container, and the mixture was put into a hot air dryer at 60 ° C and allowed to react for 2 minutes after reaching 180 ° C to convert mannose into constituent sugars. A heat condensate was obtained. The obtained heat-condensation product was dissolved in pure water, filtered, decolorized, desalted, and filtered, and freeze-dried to give a dry product, which was used in the test.
(Sample 2)
A heat condensate was obtained by the same production method as in Sample 1 except that glucose was used as the raw material sugar.
(Sample 3)
A heat condensate was obtained by the same production method as in Sample 1 except that galactose was used as the raw sugar.
(Sample 4)
A heat condensate was obtained by the same production method as in Sample 1 except that arabinose was used as the raw material sugar.
(Sample 5)
A heat condensate was obtained by the same production method as in Sample 1 except that xylose was used as the raw material sugar.

[実施例2]
実施例1で得た試料1〜試料3を、ラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
[Example 2]
The samples 1 to 3 obtained in Example 1 were ingested by a rat, and the effect of the mucin secretion promoting action of the present invention was confirmed.

(試験方法)
ラット(SD系、7週齢、雄)24匹を3日間予備飼育の後、4群に分け、それぞれに、通常の精製飼料(AIN−76)にセルロース5%(コーンスターチ置換)を含む飼料(コントロール飼料)及びコントロールに試料1〜3を5%添加(コーンスターチ置換)した飼料1〜3(表1)を10日間摂取させた。
10日目に非絶食下で解剖を実施し、小腸摘出後、小腸内容物を回収した。小腸内容物中の粗ムチンを60%エタノール沈殿画分として得た。得られた小腸内粗ムチンサンプルのムチン含量をELISA法(直接吸着法)により測定した。本ELISA法は一次抗体にウサギ由来抗ムチン抗体、二次抗体にビオチン化ヤギ由来抗ウサギIgG抗体を使用した。
(Test method)
Twenty-four rats (SD strain, 7-week-old, male) were preliminarily bred for 3 days and then divided into 4 groups, each of which contained a normal purified feed (AIN-76) containing 5% cellulose (cornstarch substitution) ( The control diet) and the diets 1 to 3 (Table 1) in which 5% of Samples 1 to 3 were added (cornstarch substitution) to the control were ingested for 10 days.
On the 10th day, dissection was performed under non-fasting conditions, and after the small intestine was removed, the small intestine contents were collected. Crude mucin in the small intestine contents was obtained as a 60% ethanol precipitated fraction. The mucin content of the obtained crude mucin sample in the small intestine was measured by the ELISA method (direct adsorption method). In this ELISA method, a rabbit-derived anti-mucin antibody was used as the primary antibody, and a biotinylated goat-derived anti-rabbit IgG antibody was used as the secondary antibody.

(結果)
測定結果を表2に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物である試料1を含有する飼料1を摂取させたラットの小腸内ムチン含量は、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示した。(表中の*はコントロール群との有意差を表す(p<0.05))
(result)
The measurement results are shown in Table 2. During the test period, each individual showed healthy growth.
The mucin content in the small intestine of the rats that ingested the feed 1 containing the sample 1 which was a heat-condensed sugar containing mannose as a constituent sugar was significantly higher than that in the rats that ingested the control diet. (* In the table represents a significant difference from the control group (p <0.05))

[実施例3]
実施例1で得た試料4、試料5及び難消化性デキストリン(松谷化学工業株式会社製、商品名「ファイバーソル2」)(試料6)を、ラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
[Example 3]
Samples 4 and 5 obtained in Example 1 and indigestible dextrin (manufactured by Matsutani Chemical Industry Co., Ltd., trade name "Fibersol 2") (Sample 6) were ingested by rats to promote mucin secretion of the present invention. Confirmed the effect of.

(試験方法)
ラット(SD系、7週齢、雄)24匹を3日間予備飼育の後、4群に分け、それぞれに、通常の精製飼料(AIN−76)にセルロース5%(コーンスターチ置換)を含む飼料(コントロール飼料)及びコントロールに試料4〜試料6を5%添加(コーンスターチ置換)した飼料4〜6(表2)を10日間摂取させた。
10日目に非絶食下で解剖を実施し、小腸摘出後、小腸内容物を回収した。小腸内容物中の粗ムチンを60%エタノール沈殿画分として得た。得られた小腸内粗ムチンサンプルのムチン含量を実施例2の試験方法に記載したと同様のELISA法により測定した。
(Test method)
Twenty-four rats (SD strain, 7-week-old, male) were preliminarily bred for 3 days and then divided into 4 groups, each of which contained a normal purified feed (AIN-76) containing 5% cellulose (cornstarch substitution) ( (Control feed) and the feeds 4 to 6 (Table 2) in which 5% of Samples 4 to 6 were added (cornstarch substitution) to the control were ingested for 10 days.
On the 10th day, dissection was performed under non-fasting conditions, and after the small intestine was removed, the small intestine contents were collected. Crude mucin in the small intestine contents was obtained as a 60% ethanol precipitated fraction. The mucin content of the obtained intestinal crude mucin sample was measured by the same ELISA method as described in the test method of Example 2.

(結果)
測定結果を表4に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
飼料4〜6を摂取させたいずれのラットの小腸内ムチン含量も、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示さなかった。
(result)
The measurement results are shown in Table 4. During the test period, each individual showed healthy growth.
The mucin content in the small intestine of any of the rats fed the diets 4 to 6 did not show a significantly higher value than that of the rats fed the control diet.

[実施例4]
実施例2同様、コントロール飼料または飼料1〜飼料3を、回腸直腸吻合術を施したラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
[Example 4]
As in Example 2, control feed or feed 1 to feed 3 was ingested by a rat subjected to ileorectal anastomosis, and the effect of the mucin secretion promoting action of the present invention was confirmed.

(試験方法)
ラット(SD系、5週齢、雄)24匹に回腸直腸吻合を施術後、9日間の回復期間の後、4群に分け、それぞれに、コントロール飼料及び飼料1〜3(表1)を12日間摂取させた。
試験飼料による飼育開始後、10日目より最終の12日目まで糞便を全量採取した。なお、回腸直腸吻合術は回腸末端が直腸に吻合されているため、該ラットの糞便は小腸通過物として扱うことが可能である。また、直腸には腸内細菌が存在しているため、これらによる発酵の影響を軽減する目的で、ラットに与える飲水は0.1%ネオマイシン水溶液とした。採取した糞便(小腸内容物)については、実施例2と同様の方法でムチン含量を測定した。
(Test method)
Twenty-four rats (SD, 5 weeks old, male) were subjected to ileorectal anastomosis, and after a recovery period of 9 days, they were divided into four groups, and control diets and diets 1 to 3 (Table 1) were added to each group. Ingested for a day.
All feces were collected from the 10th day to the 12th day after the start of the feeding with the test feed. In addition, since the terminal ileum is anastomosed to the rectum in the ileorectal anastomosis, the feces of the rat can be treated as a small intestine passage product. Further, since enteric bacteria are present in the rectum, drinking water given to rats was 0.1% neomycin aqueous solution for the purpose of reducing the influence of fermentation by these bacteria. For the collected feces (small intestine contents), the mucin content was measured by the same method as in Example 2.

(結果)
測定結果を表5に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
マンノースを構成糖として含む糖加熱縮合物である試料1を含有する飼料1を摂取させたラットのムチン含量は、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示した。(表中の*はコントロール群との有意差を表す(p<0.05))
(result)
The measurement results are shown in Table 5. During the test period, each individual showed healthy growth.
The mucin content of the rats that ingested the feed 1 containing the sample 1, which is a heat-condensed sugar containing mannose as a constituent sugar, was significantly higher than that of the rats ingested the control diet. (* In the table represents a significant difference from the control group (p <0.05))

[実施例5]
実施例3同様、コントロール飼料または飼料4〜飼料6を、回腸直腸吻合術を施したラットに摂取させ、本発明のムチン分泌促進作用の効果を確認した。
[Example 5]
As in Example 3, the rats were subjected to ileorectal anastomosis with the control feed or the feeds 4 to 6 to confirm the effect of the mucin secretion promoting action of the present invention.

(試験方法)
ラット(SD系、5週齢、雄)24匹に回腸直腸吻合を施術後、9日間の回復期間の後、4群に分け、それぞれに、コントロール飼料及び飼料4〜6(表3)を10日間摂取させた。
試験飼料による飼育開始後、7日目より最終の10日目まで糞便を全量採取した。なお、回腸直腸吻合術は回腸末端が直腸に吻合されているため、該ラットの糞便は小腸通過物として扱うことが可能である。また、直腸には腸内細菌が存在しているため、これらによる発酵の影響を軽減する目的で、ラットに与える飲水は0.1%ネオマイシン水溶液とした。採取した糞便(小腸内容物)については、実施例2と同様の方法でムチン含量を測定した。
(Test method)
Twenty-four rats (SD strain, 5 weeks old, male) were subjected to ileorectal anastomosis, and after a recovery period of 9 days, they were divided into 4 groups, and 10 control diets and 4 to 6 diets (Table 3) were added to each. Ingested for a day.
All feces were collected from the 7th day to the final 10th day after the start of feeding with the test feed. In addition, since the terminal ileum is anastomosed to the rectum in the ileorectal anastomosis, the feces of the rat can be treated as a small intestine passage product. Further, since enteric bacteria are present in the rectum, drinking water given to rats was 0.1% neomycin aqueous solution for the purpose of reducing the influence of fermentation by these bacteria. For the collected feces (small intestine contents), the mucin content was measured by the same method as in Example 2.

(結果)
測定結果を表6に示す。試験期間中、各個体は健常的な成長を示した。
飼料4〜6を摂取させたいずれのラットの小腸内ムチン含量も、コントロール飼料を摂取させたラットと比較して有意に高い値を示さなかった。
(result)
The measurement results are shown in Table 6. During the test period, each individual showed healthy growth.
The mucin content in the small intestine of any of the rats fed the diets 4 to 6 did not show a significantly higher value than that of the rats fed the control diet.

[実施例6]
試料1、及びコンニャクマンナン(低分子(試料7)、中分子(試料8)、高分子(試料9))、アルギン酸ナトリウム(試料10)、カルボキシメチルセルロース(試料11)、カラギーナン(試料12)、グアーガム(試料13)の粘度を以下の粘度測定方法に従って測定した。
[Example 6]
Sample 1, konjak mannan (low molecule (sample 7), medium molecule (sample 8), polymer (sample 9)), sodium alginate (sample 10), carboxymethyl cellulose (sample 11), carrageenan (sample 12), guar gum The viscosity of (Sample 13) was measured according to the following viscosity measuring method.

(粘度測定方法)
各試料の1%水溶液を300mL調製した。すなわち、試料3gを純水297gに分散し撹拌して溶解させた。溶解しにくいものを適宜湯煎にて加熱した。1%水溶液300mLを入れた300mL容トールビーカーを25℃恒温槽へ入れ、液温が25℃の状態を保ち、B型粘度計(東機産業株式会社、TVB−10)にて粘度を測定した。
(Viscosity measuring method)
300 mL of a 1% aqueous solution of each sample was prepared. That is, 3 g of the sample was dispersed in 297 g of pure water, stirred and dissolved. Those that were difficult to dissolve were appropriately heated with hot water. A 300 mL tall beaker containing 300 mL of a 1% aqueous solution was placed in a thermostatic bath at 25 ° C., the liquid temperature was kept at 25 ° C., and the viscosity was measured with a B-type viscometer (Toki Sangyo Co., Ltd., TVB-10). ..

(重量平均分子量の測定方法)
ゲル浸透クロマトグラフィーにより以下の条件で分析を実施し、重量平均分子量を測定した。
カラム:Shodex OHPak SB-G + SB-804 HQ + SB-803 HQ + SB-802.5 HQ(昭和電工株式会社製)
溶媒:50 mM NaNO3
測定時間:60 min
カラム温度:55℃
流速:1.0 mL/min
打込み量:5%(w/v)×10μL
検出器:RI
分子量校正用標準試料:プルラン
(Measurement method of weight average molecular weight)
The weight average molecular weight was measured by gel permeation chromatography under the following conditions.
Column: Shodex OHPak SB-G + SB-804 HQ + SB-803 HQ + SB-802.5 HQ (Showa Denko KK)
Solvent: 50 mM NaNO3
Measuring time: 60 min
Column temperature: 55 ℃
Flow rate: 1.0 mL / min
Injection amount: 5% (w / v) x 10 μL
Detector: RI
Standard sample for molecular weight calibration: pullulan

(結果)
加熱縮合により得られた試料1の重量平均分子量は2,167であり、粘度は、従来より知られているムチン分泌促進作用を有する試料8〜13と比較して明らかに低い値となった(表1及び図1)。なお、試料7は試料1と同程度の粘度を示したが、試料7にはムチン分泌促進作用が無いことが報告されている。
(result)
The weight average molecular weight of Sample 1 obtained by heat condensation was 2,167, and the viscosity was obviously lower than that of Samples 8 to 13 having a mucin secretion promoting action which has been conventionally known ( Table 1 and FIG. 1). It should be noted that although the sample 7 showed a viscosity similar to that of the sample 1, it is reported that the sample 7 has no mucin secretion promoting action.

これまでにムチン分泌促進作用が報告されている素材は天然物由来の食物繊維が多く、それらは巨大な多糖(分子量:10−30万Da)である。一方、本発明の実施態様であるマンノースの加熱縮合物は天然物由来ではなく人工的に製造したものであり、分子量は2,000Da程度であり、この分子量の差に起因して粘度の違いが生じる物と考えられる。   Many of the materials that have been reported to have a mucin secretagogue activity are dietary fibers derived from natural products, which are huge polysaccharides (molecular weight: 100,000 to 300,000 Da). On the other hand, the heat-condensation product of mannose, which is an embodiment of the present invention, is artificially produced, not derived from a natural product, has a molecular weight of about 2,000 Da, and a difference in viscosity occurs due to this difference in molecular weight. Considered as a thing.

本発明は、糖加熱縮合物及びムチン分泌促進作用を有する物質に関連する分野において有用である。   INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is useful in the fields related to a sugar heat condensate and a substance having a mucin secretion promoting action.

Claims (10)

マンノースを構成糖として80%以上含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤。 A mucin secretagogue, which comprises a heat-condensed sugar containing mannose as a constituent sugar in an amount of 80% or more as an active ingredient. マンノースを構成糖として90%以上含む糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤。A mucin secretagogue comprising a heat-condensed sugar containing 90% or more of mannose as a constituent sugar as an active ingredient. 前記糖加熱縮合物は、マンノースとグルコースを構成糖とする糖加熱縮合物である請求項1又は2に記載のムチン分泌促進剤。 3. The mucin secretion promoter according to claim 1, wherein the sugar heat condensate is a sugar heat condensate containing mannose and glucose as constituent sugars. マンノースのみを構成糖とする糖加熱縮合物を有効成分とするムチン分泌促進剤 A mucin secretagogue which contains a heat-condensed sugar containing only mannose as a constituent sugar as an active ingredient . 前記糖加熱縮合物の重量平均分子量が1000〜5000の範囲である請求項1〜のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤。 The mucin secretion promoter according to any one of claims 1 to 5 , wherein the weight average molecular weight of the sugar heat condensate is in the range of 1,000 to 5,000. 請求項1〜のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する腸管バリア機能改善用組成物。 Intestinal barrier function improving composition comprising a mucin secretion promoters described in any one of claims 1-5. 請求項1〜のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する消化管粘膜保護用組成物。 Gastrointestinal mucosa protective composition containing mucin secretion promoters described in any one of claims 1-5. 請求項1〜のいずれか1項に記載のムチン分泌促進剤を含有する感染予防剤。 Infection agent containing mucin secretion promoters described in any one of claims 1-5. ウイルスに対する感染予防に用いる請求項に記載の感染予防剤。 The infection preventive agent according to claim 8 , which is used for preventing infection against a virus. 細菌に対する感染予防に用いる請求項に記載の感染予防剤。 The infection preventive agent according to claim 8 , which is used for preventing infection against bacteria.
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