JP6629850B2 - 汎用心停止液(変種) - Google Patents
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Description
1.冷却晶質性心筋保護法(CCC)及び低体温潅流法。比較研究を行うに当たって、この著者は、B.A.Konstantinovによって1981年に示唆された冷却晶質性心筋保護液(CCC)を使用し、そしてその後の二つの溶液製剤:心停止のための高カリウムのもの及びその後の潅流のための低カリウムのものの適用に基づいた。この方法の欠点は、心臓及び全身を冷却すること並びに心筋中の代用血液としての心停止液の使用の必要性であり、従って手術合併症の相当な危険性が生じる。
ある程度複雑な処方の二つの自己調製性の溶液−心停止のための高カリウムのもの及びその後の潅流のための低カリウムのもの−を含む[1]に記載したCCC法は、実際には殆ど使用されない。理由は、前記の溶液の調製のために要する高い労力及び得られた薬物の品質の管理の必要性である。多くの場合、心停止及びCCC法中の心静止の維持は、工業的に入手可能な晶質性心停止液、例えば、クストディオール(Custodiol)を使用して達成される。この方法の多年にわたる適用に対して、冷却心筋保護液のための多くの他の製剤が開発されたが、しかし心筋及び全身の冷却に伴う手術合併症を減少すること並びに代用血液の使用の挑戦は、未解決のままである。
・ 適用される溶液の順序の、可能性のある過失的な混乱による心筋損傷の危険性を起こすこと;
・心筋保護液の管理の効率を低下すること、これは、小児の心臓手術、並びに新生児及び低体重乳児に対する手術において特に重要である;
・ 二つの種類の医薬産物の獲得及び保存に対する物流費用を増加すること。
心停止組成物の殆どは、塩化カリウムを、そして多くの場合、硫酸マグネシウムを含有する。心停止の原因となるものは、まさにカリウム及びマグネシウムイオンである。同時に、注入療法において、これらは、pHレベルを調節し、浸透圧を上昇し、血液のイオン組成を調節し、血液損失を補償し、そして人工心肺の体積を満たすための特別な溶液をしばしば使用する。前述の溶液は、更に各種のカリウム及びマグネシウム塩を含んでなることができる。患者の血液に供給される心停止液の体積の正確な計算のために、カリウム及びマグネシウム含有量を、それぞれの塩の体積に関してではなく、カリウム及びマグネシウムイオンの数に関して表示することが望ましい。これは、併用注入療法がおこなわれる場合に患者の血液中のイオンの数の計算を簡単にする。
・ 一つの薬物を、心静止の達成及び達成した心静止の維持の両方のために使用すること、これは、その適用を好都合にし、手術を容易にし、溶液の使用における過失の危険性を軽減し、そして手術の費用を減少すること;
・ 前記の薬物を商業的に入手可能にし、この場合、その有効期間は少なくとも2年であり、その間必要なpHレベルを維持し、薬物を手術の直前に調製し、そして手術の過程中に、薬物をそのパラメーターを変更して直接調製すること;
・ 心筋保護液を典型的な又は患者特異的なスキームによって投与すること;
・ 心停止混合物のパラメーター、例えば心停止液と血液の比、又は心停止液中の塩化カリウムの濃度を変更するための各種の技術を、手術中に直接適用すること;
・ 前記の心停止液を常体温及び低体温の両方における手術のために使用すること;
を可能にするために、汎用と呼ばれる。
・ 心停止モードから心静止維持モードへの切り替えの時点で、心停止液の連続した流れを提供し、従って連続した心筋保護を確保すること;
・ 心停止混合物の注入の開始から心静止の発生までの間隔を減少すること;
・ 心静止中の長期の心停止、心静止の発生に先立つ心活性及び細動の発生、及び心静止の維持中の心拍の再開に伴う危険性を軽減すること;
・ 患者の心筋活性及び生化学的血液パラメーターにより、コンピューター支援であるか否かに関わらず、手術中に直接心停止混合物のパラメーターを変更すること;
を可能にする。
カリウムイオン:40.2−200.1mmol/l;
マグネシウムイオン:0−24.3mmol/l;
7.1−8.9の溶液のpHを得るための塩基及び酸;
蒸留水:1000mlまで;
を含有する新規な汎用心停止液に関する。
前記の薬物中で使用される酸は、有機又は無機酸、例えば、硫酸、塩酸、クエン酸、酢酸の群から選択される一つ又はそれより多い医薬的に受容可能な酸である。
カリウムイオン:40.2−200.1mmol/l;
マグネシウムイオン:0−24.3mmol/l;
7.1−8.9の溶液のpHを得るための塩基及び酸;
275−460mOsmol/kg以内の浸透圧を確保するための医薬的に受容可能な利尿剤;
蒸留水:1000mlまで;
を含んでなる新規な汎用心停止液に関する。
塩化カリウム:7.45g;
硫酸マグネシウム:2.34g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得るための1M;
マンニトール:35.9g;
蒸留水:1000mlまで。
塩化カリウム:8.38g;
硫酸マグネシウム:2.34g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得るために1M;
マンニトール:35.9g;
蒸留水:1000mlまで。
A.以下の成分を含む:
塩化カリウム:7.45g;
硫酸マグネシウム:2.34g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得るために1M;
マンニトール:35.9g;
蒸留水:1000mlまでを含有;
B.以下の成分を含む:
塩化カリウム:8.38g;
硫酸マグネシウム:2.34g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得るために1M;
マンニトール:35.9g;
蒸留水:1000mlまでを含有する;
のものである。
・ 血液の流速に対する溶液の流速を変化すること;
・ 溶液及び血液の流速を一定に保持しながら溶液中の塩化カリウムの濃度を変化すること;
・ 溶液及び血液の流速を同時に変化すること;
・ 上述の三つの技術を組み合わせること。
・ 初期の心静止の達成。原則として、平均的カリウムレベル(7.45−8.38g/L)及び1:4に等しい心停止液と血液の比を使用する場合、心静止は1−3分以内に達成され、そして心室細動又は心房活性を伴わずに起こる。然しながら、幾人かの患者は、4分より多くにのみ心静止を経験し始め、そしてこれは、細動を経た後に起こることができ、従って心筋の安全性に不都合に影響する。このような場合、本出願人等は、心静止の発生に先立って、溶液中の塩化カリウムの含有量を15g/Lまで増加するか、或いは心停止が起こるまで溶液と血液の比を1:4から1:2又は1:1まで変化することを推奨する。低カリウムレベル(3.0−7.44g/L)を持つ溶液の使用における心停止の達成を確保するために、心停止液と血液の比は、1:1から1:4に変更しなければならない。高カリウムレベル(8.39−15g/L)を持つ溶液を使用する場合、それに従って心停止液と血液の比は、1:4から1:10に変化しなければならない。
塩化カリウム:8.38g;
硫酸マグネシウム:2.34g;
トロメタモール:0.5g;
マンニトール:35.9g;
塩酸:pH=7.9を得るための1M;
蒸留水:1000mlまで。
手術の開始及び人工心肺への患者の接続後、潅流は、25−37℃以内に維持された身体及び心臓温度(最適温度は36−37℃である)で行われる。心停止液カニューレによる大動脈の穿刺後、原液は人工肺からの自己血液と1:4の比で連続的に混合される。心停止を行うために、GPCSは、大動脈根における注入圧を最大100mmHgに維持しながら、大動脈根に又は直接冠動脈口に注入される。大動脈の交差クランピング後、GPCSは、安定した心停止に達するために、5分間心臓に注入される。GPCS注入の速度は200から350mL/分まで変化する。心静止を維持するために、GPCSは、大動脈根における注入圧力を最大100mmHgに維持しながら大動脈根に、又は直接冠動脈口に、或いはGPCS注入圧力を最大50mmHgに維持しながら冠静脈洞に注入される。心静止を維持するために(、GPCS供給の速度は、1:8の溶液と血液の比で、50−150ml/分に減速される。GPCS注入時間及び体積流量のパラメーター、並びに原液及び人工肺からの自己血液の比は、患者の血液中のカリウムの手術前濃度並びに彼/彼女の心臓の大きさ及び質量によって決定される。心臓を通過した時点で、GPCSは一般的循環に入る。手術の心臓内相が完了した後、GPCSの供給は停止される。
塩化カリウム:3.0g;
硫酸マグネシウム:2.1g;
トロメタモール:0.2g;
マンニトール:30.0g;
酢酸:pH=7.1を得るための1M;
蒸留水:1000mlまで。
手術の開始及び人工心肺への患者の接続後、潅流は、25−37℃以内に維持された身体及び心臓温度(最適温度は36−37℃である)で行われる。心停止液カニューレによる大動脈の穿刺後、原液は人工肺からの自己血液と1:5の比で連続的に混合される。心停止を行うために、GPCSは、大動脈根における注入圧を最大100mmHgに維持しながら、大動脈根に又は直接冠動脈口に注入される。シリンジ型ディスペンサーからの塩化カリウムの流速は、心停止液管路中の濃度が8.0g/Lであるように調節される。心静止を達成した時点で、GPCS注入と共に、シリンジ型ディスペンサーからの溶液は、安定した心停止に達するまで5分間供給される。心静止の維持において、シリンジ型ディスペンサーからの溶液の供給は停止され、一方GPCSのそれは続けられる。GPCSの供給は手術部位を掃除するために20分まで中断することができる。心臓の活性が突然再開された場合、GPCS注入と共に、塩化カリウム溶液がシリンジ型ディスペンサーから完全な心停止に達するまで供給される。心臓を通過した時点で、GPCSは一般的循環に入る。手術の心臓内相が完了した後、GPCSの供給は停止される。
塩化カリウム:15.0g;
硫酸マグネシウム:2.5g;
トロメタモール:1.0g;
マンニトール:40.0g;
クエン酸:pH=8.9を得るための1M;
蒸留水:1000mlまで。
Claims (6)
- 以下の組成を有する、心停止液:
塩化カリウム:3−14.92g;
硫酸マグネシウム7水和物:0−6g;
275−460mOsmol/kgの範囲の浸透圧を提供する医薬的に受容可能な利尿剤;
7.1−8.9の範囲の溶液のpHを得るための塩基及び酸;
蒸留水:1000mlまで;
であって、温血心筋保護法用の心停止液であり、患者自身の血液と1:1から1:10の比率で混合して注入され、当該心停止液の注入により心停止の達成と維持の両方を実現するための、前記心停止液。 - 以下の組成を有する、心停止液:
塩化カリウム:3−14.92g;
硫酸マグネシウム7水和物:0−6g;
275−460mOsmol/kgの範囲の浸透圧を提供する医薬的に受容可能な利尿剤;
7.1−8.9の範囲の溶液のpHを得るための塩基及び酸;
蒸留水:1000mlまで;
であって、温血心筋保護法用の心停止液であり、患者自身の血液と混合して注入され、手術の継続時間全体にわたる心停止の達成と維持を手術開始時の一回の液注入により実現するための、前記心停止液。 - 以下の組成を有する、請求項1または2に記載の心停止液:
塩化カリウム:7.45g;
硫酸マグネシウム7水和物:2.34g;
マンニトール:35.9g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得る;
蒸留水:1000mlまで。 - 心停止による心筋保護が25−37℃の温度範囲で実施される、請求項1−3のいずれかに記載の心停止液。
- 請求項1−4のいずれかに記載の温血心筋保護法による心臓の保護のための溶液を調製する方法であって、溶液1000ml当たり以下の成分:
塩化カリウム:3−14.92g;
硫酸マグネシウム7水和物:0−6g;
を水に加えることを含み、医薬的に受容可能な利尿剤の添加により溶液の浸透圧を275−460mOsmol/kgに維持し、塩基と酸の添加により溶液のpHを7.1−8.9の範囲に設定する、前記方法。 - 心筋保護液が以下の組成を有する、請求項5に記載の方法:
塩化カリウム:7.45g;
硫酸マグネシウム7水和物:2.34g;
マンニトール:35.9g;
トロメタモール:0.5g;
塩酸:pH7.6−8.0を得る;
蒸留水:1000mlまで。
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