JP6175451B2 - ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも1つのタンパク質又はペプチド抗原とを含む医薬組成物 - Google Patents
ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも1つのタンパク質又はペプチド抗原とを含む医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6175451B2 JP6175451B2 JP2014555123A JP2014555123A JP6175451B2 JP 6175451 B2 JP6175451 B2 JP 6175451B2 JP 2014555123 A JP2014555123 A JP 2014555123A JP 2014555123 A JP2014555123 A JP 2014555123A JP 6175451 B2 JP6175451 B2 JP 6175451B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- antigen
- arg
- peptide
- nucleic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 304
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 260
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims description 242
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims description 227
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 226
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 226
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 221
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 34
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 312
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 294
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 294
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 226
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 179
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 166
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 158
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 110
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 95
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 69
- -1 VP22A) Proteins 0.000 claims description 61
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 61
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 55
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 42
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 30
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 30
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 26
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 23
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 16
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 13
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 11
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 11
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims description 7
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims description 7
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 7
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 6
- 244000137850 Marrubium vulgare Species 0.000 claims description 6
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 claims description 6
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 5
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims description 4
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 claims description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 claims 12
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 claims 9
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 9
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 9
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 claims 9
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 claims 9
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 claims 9
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 claims 9
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims 4
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims 4
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 claims 3
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 claims 3
- 101710128560 Initiator protein NS1 Proteins 0.000 claims 3
- 101710144127 Non-structural protein 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101710144128 Non-structural protein 2 Proteins 0.000 claims 3
- 101710199667 Nuclear export protein Proteins 0.000 claims 3
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 claims 3
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 claims 3
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 claims 2
- 101000709520 Chlamydia trachomatis serovar L2 (strain 434/Bu / ATCC VR-902B) Atypical response regulator protein ChxR Proteins 0.000 claims 2
- 101150026402 DBP gene Proteins 0.000 claims 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 claims 2
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 claims 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 claims 2
- 201000010046 Dilated cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 2
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 claims 2
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 claims 2
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 claims 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims 2
- 102000029746 Histidine-tRNA Ligase Human genes 0.000 claims 2
- 101710177011 Histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 2
- 101150027427 ICP4 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 101710184277 Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101710173994 Latency-related protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101710173993 Latency-related protein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000002233 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Human genes 0.000 claims 2
- 108010000123 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Proteins 0.000 claims 2
- 101150098384 NEC2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 claims 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 claims 2
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 2
- 101710096715 Probable histidine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims 2
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 claims 2
- 101150093191 RIR1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100038247 Retinol-binding protein 3 Human genes 0.000 claims 2
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 claims 2
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 claims 2
- 101150110861 TRM2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 2
- 101150029683 gB gene Proteins 0.000 claims 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010048996 interstitial retinol-binding protein Proteins 0.000 claims 2
- 101150023079 mpt83 gene Proteins 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- 101150046896 trm1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 2
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 1
- OWMCODAXNFNLCU-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CNCCC1=CN=CN1 OWMCODAXNFNLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010031025 Alanine Dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 101710095306 Alpha-crystallin Proteins 0.000 claims 1
- 101800000270 Assembly protein Proteins 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 claims 1
- 101001124039 Banna virus (strain Indonesia/JKT-6423/1980) Non-structural protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101150072608 CVC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150010802 CVC2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710197658 Capsid protein VP1 Proteins 0.000 claims 1
- 101800004861 Capsid protein VP23 Proteins 0.000 claims 1
- 101800004863 Capsid protein VP26 Proteins 0.000 claims 1
- 101710140962 Capsid scaffolding protein Proteins 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims 1
- 101710119924 DNA helicase/primase complex protein Proteins 0.000 claims 1
- 102000003844 DNA helicases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000133 DNA helicases Proteins 0.000 claims 1
- 101710150351 DNA polymerase processivity factor Proteins 0.000 claims 1
- 101710160937 DNA replication protein Proteins 0.000 claims 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 claims 1
- 101150040913 DUT gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023933 Deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 1
- 101710088427 Diacylglycerol acyltransferase/mycolyltransferase Ag85C Proteins 0.000 claims 1
- 101710201734 E3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100036725 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101800000342 Glycoprotein C Proteins 0.000 claims 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010068250 Herpes Simplex Virus Protein Vmw65 Proteins 0.000 claims 1
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 1
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000685886 Homo sapiens RNA-binding protein RO60 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000807236 Human cytomegalovirus (strain AD169) Membrane glycoprotein US3 Proteins 0.000 claims 1
- 101100427508 Human cytomegalovirus (strain AD169) UL39 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001080091 Human herpesvirus 1 (strain 17) Accessory factor US11 Proteins 0.000 claims 1
- 101100508081 Human herpesvirus 1 (strain 17) ICP34.5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001042049 Human herpesvirus 1 (strain 17) Transcriptional regulator ICP22 Proteins 0.000 claims 1
- 101001080075 Human herpesvirus 1 (strain MP) RNA-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000999690 Human herpesvirus 2 (strain HG52) E3 ubiquitin ligase ICP22 Proteins 0.000 claims 1
- 101001090851 Human herpesvirus 2 Processing and transport protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000999691 Human herpesvirus 2 Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101150090364 ICP0 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101710140363 ICP47 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101100028758 Influenza A virus (strain A/Swine/Wisconsin/1/1967 H1N1) PB1-F2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 101710125507 Integrase/recombinase Proteins 0.000 claims 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 101800001509 Large capsid protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710084021 Large envelope protein Proteins 0.000 claims 1
- 101150047390 MCP gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010048043 Macrophage Migration-Inhibitory Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102100037791 Macrophage migration inhibitory factor Human genes 0.000 claims 1
- 101710179282 Major DNA-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710139658 Membrane protein UL20 Proteins 0.000 claims 1
- 101710139637 Membrane protein UL43 Proteins 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 claims 1
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 claims 1
- 101000944608 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101100030428 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) PPE18 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- 102100023897 NADPH-cytochrome P450 reductase Human genes 0.000 claims 1
- 101150041636 NEC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000008297 Nuclear Matrix-Associated Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010035916 Nuclear Matrix-Associated Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100038485 Nucleolar transcription factor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- 101150103639 PB1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150020548 PPE14 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000002508 Peptide Elongation Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010068204 Peptide Elongation Factors Proteins 0.000 claims 1
- 101710146026 Peptidoglycan D,D-transpeptidase FtsI Proteins 0.000 claims 1
- 101710186446 Phosphate transport system permease protein PstA Proteins 0.000 claims 1
- 101710181936 Phosphate-binding protein PstS 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 101710102873 Polymerase basic protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 108050005751 Portal proteins Proteins 0.000 claims 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 claims 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 102100037516 Protein polybromo-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000016202 Proteolipids Human genes 0.000 claims 1
- 108010010974 Proteolipids Proteins 0.000 claims 1
- 101150030723 RIR2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150027249 RL1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023433 RNA-binding protein RO60 Human genes 0.000 claims 1
- 101710118046 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 claims 1
- 101710085035 RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims 1
- 101900236200 Rabies virus Nucleoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 101000737809 Rattus norvegicus Cadherin-related family member 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101710205286 Replication origin-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000815632 Streptococcus suis (strain 05ZYH33) Rqc2 homolog RqcH Proteins 0.000 claims 1
- 101150003725 TK gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010046722 Thrombospondin 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036034 Thrombospondin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710134694 Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 1
- 102000018165 U1 Small Nuclear Ribonucleoprotein Human genes 0.000 claims 1
- 108010091281 U1 Small Nuclear Ribonucleoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 101150087840 UL11 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150023763 UL12 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150093137 UL13 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150036407 UL14 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150042088 UL16 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150104047 UL17 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150109748 UL19 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150105144 UL21 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150118251 UL23 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150054371 UL24 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150004957 UL25 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150060044 UL26 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150003230 UL27 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150072074 UL28 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150008036 UL29 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150068034 UL30 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150019585 UL31 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150081727 UL32 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150017804 UL33 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150087430 UL34 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150085237 UL36 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150036065 UL37 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150100826 UL40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150044021 UL41 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150099321 UL42 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150048066 UL45 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150053996 UL47 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150004685 UL48 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150066971 UL49 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150063032 UL51 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150011902 UL52 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150009795 UL54 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150081415 UL55 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150015312 UL56 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 claims 1
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 claims 1
- 108010072685 Uracil-DNA Glycosidase Proteins 0.000 claims 1
- 102100037111 Uracil-DNA glycosylase Human genes 0.000 claims 1
- 101150010086 VP24 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710108545 Viral protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108700020467 WT1 Proteins 0.000 claims 1
- 101150084041 WT1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 108030003002 dUTP diphosphatases Proteins 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000011304 dilated cardiomyopathy 1A Diseases 0.000 claims 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000036072 fibronectin binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 102000005396 glutamine synthetase Human genes 0.000 claims 1
- 108020002326 glutamine synthetase Proteins 0.000 claims 1
- 229940046528 grass pollen Drugs 0.000 claims 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002919 insect venom Substances 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 101710130522 mRNA export factor Proteins 0.000 claims 1
- 101150047914 mpt51 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150014428 mpt64 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150014352 mtb12 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 claims 1
- 230000025308 nuclear transport Effects 0.000 claims 1
- 108010062490 p27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 208000021255 pancreatic insulinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 108010066381 preproinsulin Proteins 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 108010040614 terminase Proteins 0.000 claims 1
- 108010040073 transcription factor UBF Proteins 0.000 claims 1
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 claims 1
- 229940046536 tree pollen allergenic extract Drugs 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 246
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 171
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 164
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 72
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 69
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 66
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 54
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 description 45
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 42
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 42
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 38
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 36
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 32
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 32
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 31
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 31
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 30
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 30
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 27
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 26
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 25
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 24
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 24
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 23
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 23
- 230000006870 function Effects 0.000 description 23
- 230000004044 response Effects 0.000 description 23
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 22
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 20
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 20
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 19
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 18
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 18
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 18
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 18
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 18
- 108010051109 Cell-Penetrating Peptides Proteins 0.000 description 17
- 102000020313 Cell-Penetrating Peptides Human genes 0.000 description 17
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 17
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 17
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 17
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 16
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 16
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 16
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 15
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 15
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 15
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 15
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 14
- RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N Cys-Arg Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 14
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 14
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 14
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 14
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 13
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 13
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical group O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 12
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 11
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 11
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 11
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 11
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 11
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 11
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 11
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 11
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 11
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 10
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 10
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 10
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 10
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 10
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 10
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 10
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 9
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 9
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 9
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 9
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101710192266 Tegument protein VP22 Proteins 0.000 description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 8
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 8
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 8
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 8
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 8
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 8
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 8
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 8
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 8
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 7
- 101000699762 Homo sapiens RNA 3'-terminal phosphate cyclase Proteins 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 7
- 102100029143 RNA 3'-terminal phosphate cyclase Human genes 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 7
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 7
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 7
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 7
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 7
- VTIYIXJVHDMAGD-GWTDSMLYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurin-6-one;2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1NC=N2.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VTIYIXJVHDMAGD-GWTDSMLYSA-N 0.000 description 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 6
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Chemical group O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 6
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 6
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 108010077850 Nuclear Localization Signals Proteins 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 6
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 6
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 6
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Chemical group O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 6
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 6
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 6
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical class NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101000763537 Homo sapiens Toll-like receptor 10 Proteins 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 101100368144 Mus musculus Synb gene Proteins 0.000 description 5
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 5
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 5
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 5
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 5
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 5
- 102100027009 Toll-like receptor 10 Human genes 0.000 description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 5
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 5
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 108010043655 penetratin Proteins 0.000 description 5
- MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N penetratin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N 0.000 description 5
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 5
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- 108700010070 Codon Usage Proteins 0.000 description 4
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 4
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 4
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 4
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 101100481579 Mus musculus Tlr11 gene Proteins 0.000 description 4
- 101100481580 Mus musculus Tlr12 gene Proteins 0.000 description 4
- 241000737052 Naso hexacanthus Species 0.000 description 4
- 101100491597 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) arg-6 gene Proteins 0.000 description 4
- 101100285000 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) his-3 gene Proteins 0.000 description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 4
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 4
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 4
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 4
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 4
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 4
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 description 4
- 150000003148 prolines Chemical class 0.000 description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 4
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-sulfanylethoxy)ethoxy]ethanethiol Chemical compound SCCOCCOCCS HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 3
- 108700031308 Antennapedia Homeodomain Proteins 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 3
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 3
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 3
- 108010047702 MPG peptide Proteins 0.000 description 3
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 3
- 101100481581 Mus musculus Tlr13 gene Proteins 0.000 description 3
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 3
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 description 3
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 108091036407 Polyadenylation Proteins 0.000 description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 3
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 3
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 3
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 3
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 108010025307 buforin II Proteins 0.000 description 3
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 3
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 3
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 3
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 3
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 3
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 3
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 3
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 3
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- HOZBSSWDEKVXNO-BXRBKJIMSA-N (2s)-2-azanylbutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O HOZBSSWDEKVXNO-BXRBKJIMSA-N 0.000 description 2
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXGMVGOVILIERA-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobutanoic acid Chemical compound CC(N)C(N)C(O)=O SXGMVGOVILIERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYWHLOXWVAWMFO-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanyl-1h-pyridine-2-thione Chemical compound SC1=CC=CN=C1S CYWHLOXWVAWMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 2
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100037435 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Human genes 0.000 description 2
- 101710127675 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Proteins 0.000 description 2
- DIIGDGJKTMLQQW-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DIIGDGJKTMLQQW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100129088 Caenorhabditis elegans lys-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 2
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WXOFKRKAHJQKLT-BQBZGAKWSA-N Cys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS WXOFKRKAHJQKLT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 108700006830 Drosophila Antp Proteins 0.000 description 2
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 2
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSPIYJQBLVDRRI-UHFFFAOYSA-N N-methylisoleucine Chemical compound CCC(C)C(NC)C(O)=O KSPIYJQBLVDRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100109292 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) arg-13 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100404023 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) arg-14 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100109397 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) arg-8 gene Proteins 0.000 description 2
- 108091092724 Noncoding DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100021010 Nucleolin Human genes 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710088675 Proline-rich peptide Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010045517 Serum Amyloid P-Component Proteins 0.000 description 2
- 102000039471 Small Nuclear RNA Human genes 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 2
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000003838 adenosines Chemical class 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 238000005865 alkene metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007302 alkyne metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 2
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 2
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 108060003196 globin Proteins 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000034701 macropinocytosis Effects 0.000 description 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 2
- 108010044762 nucleolin Proteins 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 108091029842 small nuclear ribonucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 2
- PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N transportan Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N 0.000 description 2
- 108010062760 transportan Proteins 0.000 description 2
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-(cyclohexylazaniumyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1CCCCC1 BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-1-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- CNMAQBJBWQQZFZ-LURJTMIESA-N (2s)-2-(pyridin-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=N1 CNMAQBJBWQQZFZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- MRTPISKDZDHEQI-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-(tert-butylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(C)(C)C MRTPISKDZDHEQI-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)[C@H](N)C(O)=O NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- NYEZZYQZRQDLEH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound CCC1=NCCO1 NYEZZYQZRQDLEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCRCTMDYITATC-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1F NYCRCTMDYITATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFQHFMGRRVQFNA-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCCOC(=O)C=C UFQHFMGRRVQFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 3-mercaptopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- CMUHFUGDYMFHEI-QMMMGPOBSA-N 4-amino-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N)C=C1 CMUHFUGDYMFHEI-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XWHHYOYVRVGJJY-QMMMGPOBSA-N 4-fluoro-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(F)C=C1 XWHHYOYVRVGJJY-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108091027075 5S-rRNA precursor Proteins 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710197241 Accessory gland-specific peptide 70A Proteins 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 102000009515 Arachidonate 15-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010048907 Arachidonate 15-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100035634 B-cell linker protein Human genes 0.000 description 1
- 101710083670 B-cell linker protein Proteins 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 244000064816 Brassica oleracea var. acephala Species 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 1
- 239000008000 CHES buffer Substances 0.000 description 1
- 101100455752 Caenorhabditis elegans lys-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100533230 Caenorhabditis elegans ser-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100021868 Calnexin Human genes 0.000 description 1
- 108010056891 Calnexin Proteins 0.000 description 1
- 102100029968 Calreticulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RNQTZTQLGCHKSR-MWBUKTMBSA-N ClC1=CC=C(C[C@H](N)C(=O)O)C=C1.S1C=C(C2=C1C=CC=C2)N[C@@H](C)C(=O)O Chemical compound ClC1=CC=C(C[C@H](N)C(=O)O)C=C1.S1C=C(C2=C1C=CC=C2)N[C@@H](C)C(=O)O RNQTZTQLGCHKSR-MWBUKTMBSA-N 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020001019 DNA Primers Proteins 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101100316028 Drosophila melanogaster Uggt gene Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 101001002470 Homo sapiens Interferon lambda-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000853002 Homo sapiens Interleukin-25 Proteins 0.000 description 1
- 101000998139 Homo sapiens Interleukin-32 Proteins 0.000 description 1
- 101001128431 Homo sapiens Myeloid-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101000911513 Homo sapiens Uncharacterized protein FAM215A Proteins 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102100027353 Interferon-induced helicase C domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710085994 Interferon-induced helicase C domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034170 Interferon-induced, double-stranded RNA-activated protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710089751 Interferon-induced, double-stranded RNA-activated protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 1
- 102100033096 Interleukin-17D Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 108010066979 Interleukin-27 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021596 Interleukin-31 Human genes 0.000 description 1
- 101710181613 Interleukin-31 Proteins 0.000 description 1
- 102100033501 Interleukin-32 Human genes 0.000 description 1
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 1
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N L-Homoarginine Natural products OC(=O)C(N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N L-methionine (R)-S-oxide Chemical compound C[S@@](=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N 0.000 description 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N L-methionine sulphoxide Natural products CS(=O)CCC(N)C(O)=O QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150048357 Lamp1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 102100026894 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- DBTDEFJAFBUGPP-UHFFFAOYSA-N Methanethial Chemical compound S=C DBTDEFJAFBUGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 101100198353 Mus musculus Rnasel gene Proteins 0.000 description 1
- VEYYWZRYIYDQJM-ZETCQYMHSA-N N(2)-acetyl-L-lysine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCCC[NH3+] VEYYWZRYIYDQJM-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKCRVYNORCOYQT-YFKPBYRVSA-N N-methyl-L-valine Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(O)=O AKCRVYNORCOYQT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 102000012064 NLR Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005686 NOD-like receptors Proteins 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009869 Neu-Laxova syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042038 Protozoan Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091005685 RIG-I-like receptors Proteins 0.000 description 1
- 108020004422 Riboswitch Proteins 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 102100028082 Tapasin Human genes 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108091032917 Transfer-messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 1
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940127024 acid based drug Drugs 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000007416 antiviral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000006355 carbonyl methylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000004671 cell-free system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000004665 defense response Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 1
- 230000012178 germinal center formation Effects 0.000 description 1
- 102000018146 globin Human genes 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000000091 immunopotentiator Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002743 insertional mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 1
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 108010028930 invariant chain Proteins 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002479 lipoplex Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- VWHRYODZTDMVSS-QMMMGPOBSA-N m-fluoro-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC(F)=C1 VWHRYODZTDMVSS-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 230000012976 mRNA stabilization Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- OKPYIWASQZGASP-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxypropyl)-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(O)CNC(=O)C(C)=C OKPYIWASQZGASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940124276 oligodeoxyribonucleotide Drugs 0.000 description 1
- 230000003571 opsonizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009589 pathological growth Effects 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- PETXWIMJICIQTQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethanol Chemical group OCOCC1=CC=CC=C1 PETXWIMJICIQTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920002246 poly[2-(dimethylamino)ethyl methacrylate] polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000010850 salt effect Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 108010059434 tapasin Proteins 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 1
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001106—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001109—Vascular endothelial growth factor receptors [VEGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00113—Growth factors
- A61K39/001135—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001148—Regulators of development
- A61K39/00115—Apoptosis related proteins, e.g. survivin or livin
- A61K39/001151—Apoptosis related proteins, e.g. survivin or livin p53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001152—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
- A61K39/001153—Wilms tumor 1 [WT1]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001154—Enzymes
- A61K39/001156—Tyrosinase and tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001154—Enzymes
- A61K39/001157—Telomerase or TERT [telomerase reverse transcriptase]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001154—Enzymes
- A61K39/001164—GTPases, e.g. Ras or Rho
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
- A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001169—Tumor associated carbohydrates
- A61K39/00117—Mucins, e.g. MUC-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00118—Cancer antigens from embryonic or fetal origin
- A61K39/001182—Carcinoembryonic antigen [CEA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/001186—MAGE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/001188—NY-ESO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00119—Melanoma antigens
- A61K39/001191—Melan-A/MART
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00119—Melanoma antigens
- A61K39/001192—Glycoprotein 100 [Gp100]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
- A61K39/001194—Prostate specific antigen [PSA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
- A61K39/001195—Prostate specific membrane antigen [PSMA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/205—Rhabdoviridae, e.g. rabies virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
- A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6093—Synthetic polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG], Polymers or copolymers of (D) glutamate and (D) lysine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20071—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10171—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16171—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20171—Demonstrated in vivo effect
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
Description
(A)a)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)少なくとも1つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、
並びに
(B)(i)感染症と関連する病原体に由来する抗原;
(ii)アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原;
(iii)自己免疫疾患と関連する抗原;及び
(iv)がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
からなる群より選択される少なくとも1つの抗原、
又は前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか
を含む医薬組成物によって解決される。
a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含む、(例えば、アジュバントとして)少なくとも1つのポリマー担体カーゴ複合体を含む。
{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x};
(式中、l+m+n+o+x=3〜100であり、l、m、n、又はoは互いに独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、81〜90、及び91〜100から選択される任意の数であり、ただし、Arg(アルギニン)、Lys(リシン)、His(ヒスチジン)、及びOrn(オルニチン)の全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも10%を占め;Xaaは、Arg、Lys、His、又はOrnを除く天然の(=天然に存在する)又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり;xは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、81〜90から選択される任意の数であり、ただし、Xaaの全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の90%を超えない)。アミノ酸Arg、Lys、His、Orn、及びXaaのいずれも、ペプチドの任意の場所に位置することができる。この文脈において、7〜30アミノ酸の範囲内のカチオン性のペプチド又はタンパク質が特に好適である。この式の更により好適なペプチドは、オリゴアルギニン、例えば、Arg7、Arg8、Arg9、Arg12、His3Arg9、Arg9His3、His3Arg9His3、His6Arg9His6、His3Arg4His3、His6Arg4His6、TyrSer2Arg9Ser2Tyr、(ArgLysHis)4、Tyr(ArgLysHis)2Argなどである。
Arg7、Arg8、Arg9、Arg10、Arg11、Arg12、Arg13、Arg14、Arg15−30;
Lys7、Lys8、Lys9、Lys10、Lys11、Lys12、Lys13、Lys14、Lys15−30;
His7、His8、His9、His10、His11、His12、His13、His14、His15−30;
Orn7、Orn8、Orn9、Orn10、Orn11、Orn12、Orn13、Orn14、Orn15−30。
Arg(4−29)Lys1、Arg(4−29)His1、Arg(4−29)Orn1、Lys(4−29)His1、Lys(4−29)Orn1、His(4−29)Orn1、
Arg(3−28)Lys2、Arg(3−28)His2、Arg(3−28)Orn2、Lys(3−28)His2、Lys(3−28)Orn2、His(3−28)Orn2、
Arg(2−27)Lys3、Arg(2−27)His3、Arg(2−27)Orn3、Lys(2−27)His3、Lys(2−27)Orn3、His(2−27)Orn3、
Arg(1−26)Lys4、Arg(1−26)His4、Arg(1−26)Orn4、Lys(1−26)His4、Lys(1−26)Orn4、His(1−26)Orn4、
Arg(3−28)Lys1His1、Arg(3−28)Lys1Orn1、Arg(3−28)His1Orn1、Arg1Lys(3−28)His1、Arg1Lys(3−28)Orn1、Lys(3−28)His1Orn1、Arg1Lys1His(3−28)、Arg1His(3−28)Orn1、Lys1His(3−28)Orn1;
Arg(2−27)Lys2His1、Arg(2−27)Lys1His2、Arg(2−27)Lys2Orn1、Arg(2−27)Lys1Orn2、Arg(2−27)His2Orn1、Arg(2−27)His1Orn2、Arg2Lys(2−27)His1、Arg1Lys(2−27)His2、Arg2Lys(2−27)Orn1、Arg1Lys(2−27)Orn2、Lys(2−27)His2Orn1、Lys(2−27)His1Orn2、Arg2Lys1His(2−27)、Arg1Lys2His(2−27)、Arg2His(2−27)Orn1、Arg1His(2−27)Orn2、Lys2His(2−27)Orn1、Lys1His(2−27)Orn2;
Arg(1−26)Lys3His1、Arg(1−26)Lys2His2、Arg(1−26)Lys1His3、Arg(1−26)Lys3Orn1、Arg(1−26)Lys2Orn2、Arg(1−26)Lys1Orn3、Arg(1−26)His3Orn1、Arg(1−26)His2Orn2、Arg(1−26)His1Orn3、Arg3Lys(1−26)His1、Arg2Lys(1−26)His2、Arg1Lys(1−26)His3、Arg3Lys(1−26)Orn1、Arg2Lys(1−26)Orn2、Arg1Lys(1−26)Orn3、Lys(1−26)His3Orn1、Lys(1−26)His2Orn2、Lys(1−26)His1Orn3、Arg3Lys1His(1−26)、Arg2Lys2His(1−26)、Arg1Lys3His(1−26)、Arg3His(1−26)Orn1、Arg2His(1−26)Orn2、Arg1His(1−26)Orn3、Lys3His(1−26)Orn1、Lys2His(1−26)Orn2、Lys1His(1−26)Orn3;
Arg(2−27)Lys1His1Orn1、Arg1Lys(2−27)His1Orn1、Arg1Lys1His(2−27)Orn1、Arg1Lys1His1Orn(2−27);
Arg(1−26)Lys2His1Orn1、Arg(1−26)Lys1His2Orn1、Arg(1−26)Lys1His1Orn2、Arg2Lys(1−26)His1Orn1、Arg1Lys(1−26)His2Orn1、Arg1Lys(1−26)His1Orn2、Arg2Lys1His(1−26)Orn1、Arg1Lys2His(1−26)Orn1、Arg1Lys1His(1−26)Orn2、Arg2Lys1His1Orn(1−26)、Arg1Lys2His1Orn(1−26)、Arg1Lys1His2Orn(1−26);
を含む。
{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa’)x(Cys)y} 式(Ia)
(式中、(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;及びxは、本明細書で定義した通りであり、Xaa’は、Arg、Lys、His、Orn、又はCysを除く天然の(=天然に存在する)又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、yは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、及び81〜90から選択される任意の数であり、ただし、Arg(アルギニン)、Lys(リシン)、His(ヒスチジン)、及びOrn(オルニチン)の全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも10%を占める)。
Cys1{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}Cys2 (式(Ib))
(式中、経験式{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}(式(I))は、本明細書で定義した通りであり、(半経験的な)式(I)によるアミノ酸配列のコアを形成し、Cys1及びCys2は、(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xの近位又は末端のシステインである)。例示的な例は、2つのCysによって隣接された上記配列及び以下の配列のいずれかを含むことができる:
Cys(Arg7)Cys、Cys(Arg8)Cys、Cys(Arg9)Cys、Cys(Arg10)Cys、Cys(Arg11)Cys、Cys(Arg12)Cys、Cys(Arg13)Cys、Cys(Arg14)Cys、Cys(Arg15)Cys、Cys(Arg16)Cys、Cys(Arg17)Cys、Cys(Arg18)Cys、Cys(Arg19)Cys、Cys(Arg20)Cys(配列番号1〜14):
CysArg7Cys Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号1)
CysArg8Cys Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号2)
CysArg9Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号3)
CysArg10Cys Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号4)
CysArg11Cys Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号5)
CysArg12Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号6)
CysArg13Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号7)
CysArg14Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号8)
CysArg15Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号9)
CysArg16Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号10)
CysArg17Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号11)
CysArg18Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号12)
CysArg19Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(配列番号13)
CysArg20Cys:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg Cys(配列番号14)
ポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、それに制限されることなく、例えば、アジュバントタンパク質を含めた治療的に活性なタンパク質若しくはペプチドから、抗原、例えば、腫瘍抗原、病原性抗原(例えば、動物抗原、ウイルス抗原、原虫抗原、細菌性抗原から選択される)、アレルギー抗原、自己免疫抗原、若しくは更なる抗原から、アレルゲンから、抗体から、免疫賦活性のタンパク質若しくはペプチドから、抗原特異的T細胞受容体から、又は特定の(治療的)用途に適した任意の他のタンパク質若しくはペプチドから選択することができるタンパク質又はペプチドをコードすることができ、ここで、コード核酸は、細胞、組織、又は生物内に輸送することができ、タンパク質は、この細胞、組織、又は生物内で引き続いて発現され得る。この文脈において、コード核酸は、本明細書に定義されるシグナルペプチドを更にコードしてもよい。
本発明の文脈において、治療的に活性なタンパク質又はペプチドは、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされ得る。治療的に活性なタンパク質は、治癒に対する効果を有し、好ましくは本明細書で定義される疾患を予防的に防ぎ、若しくは治療的に処置するタンパク質として本明細書で定義され、又は、個体が必要とするタンパク質である。これらは、先行技術から当業者に公知の、任意の天然に存在し、又は合成的に設計された組換えタンパク質又は単離タンパク質から選択することができる。それに制限されることなく、治療的に活性なタンパク質は、細胞内でシグナル伝達を刺激又は阻害することができるタンパク質、例えば、サイトカイン、リンホカイン、モノカイン、増殖因子、受容体、シグナル伝達分子、転写因子など;抗凝固剤;抗トロンビン;抗アレルギータンパク質;アポトーシス因子若しくはアポトーシス関連タンパク質、治療的活性酵素及び任意の後天性疾患若しくは任意の遺伝性疾患と関連があるか、又は任意の後天性疾患若しくは任意の遺伝性疾患の処置にとって好ましい任意のタンパク質若しくはペプチドを含むことができる。
本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、或いは抗原をコードすることができる。本発明の文脈において、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、一般的に、上記定義に入る任意の抗原、抗原エピトープ、又は抗原ペプチド、より好ましくは、タンパク質抗原及びペプチド抗原、例えば、腫瘍抗原、アレルギー抗原、自己免疫性自己抗原(auto−immune self−antigen)、病原性抗原などを含む。特に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、細胞の外側で生成される抗原、より一般的には、宿主生物体(例えば、ヒト)自体に由来するのではなく(すなわち、非自己抗原)、宿主生物体の外側の宿主抗原に由来する抗原、例えば、ウイルス抗原、細菌性抗原、真菌抗原、原生動物(protozoological)抗原、動物抗原、アレルギー抗原などとすることができる。アレルギー抗原(allergenic antigen)(アレルギー抗原((allergy antigen))は、一般的に、ヒトにおいてアレルギーを引き起こす抗原であり、ヒト又は他の源に由来し得る。更に、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子によってコードされる抗原は、その上、細胞、組織、又は体の内部で生成される抗原とすることができる。このような抗原には、宿主生物体(例えば、ヒト)自体に由来する抗原、例えば、自己免疫性自己抗原などの腫瘍抗原、自己抗原(self−antigen)又は自己抗原(auto−antigen)が含まれ、しかし、宿主生物体の外側の宿主細胞に最初に由来したが、例えば、(プロテアーゼ)分解、代謝などによって体、組織、又は細胞の内部で断片化又は分解される、本明細書で定義される(非自己)抗原も含まれる。この文脈において、ポリマー担体カーゴ複合体に含まれる核酸カーゴによりコードされる抗原は、少なくとも1つの抗原、本発明の医薬組成物の第2の成分について以下に記載のように定義される。
更なる選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、抗体又は抗体断片をコードすることができる。本発明によれば、このような抗体は、当技術分野で公知の任意の抗体、例えば、任意の組換えで産生される抗体又は天然に存在する抗体、特に、治療目的、診断目的、若しくは科学目的に適した抗体、又は特定のがん疾患に関係して同定された抗体から選択することができる。本明細書において、用語「抗体」は、その最も広い意味で使用され、特にモノクローナル抗体及びポリクローナル抗体(アゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、及び阻止抗体又は中和抗体を含む)、並びに多エピトープ特異性を有する抗体種をカバーする。本発明によれば、用語「抗体」は、一般的に、当技術分野で公知の任意の抗体(例えば、IgM、IgD、IgG、IgA、及びIgE抗体)、例えば、天然に存在する抗体、宿主生物体内での免疫化によって生成される抗体、天然に存在する抗体又は宿主生物体内での免疫化によって生成される抗体、及び当技術分野で公知の生体分子法によって組換えで産生される抗体から単離及び同定された抗体、並びにキメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、細胞内発現抗体(intrabody)、すなわち、細胞内で発現され、場合により特定の細胞コンパートメント内に局在化した抗体など、並びに上述の抗体の断片及び変異体を含む。一般に、抗体は、ともに可変ドメイン及び定常ドメインを有する軽鎖及び重鎖からなる。軽鎖は、N末端可変ドメイン、VL、及びC末端定常ドメイン、CLからなる。対照的に、IgG抗体の重鎖は、例えば、N末端可変ドメイン、VH、並びに3つの定常ドメイン、CH1、CH2、及びCH3から構成される。
更なる選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、dsRNA、好ましくはsiRNAの形態である場合がある。dsRNA又はsiRNAは、特にRNA干渉の現象に関連して興味深い。RNA干渉(RNAi)のin vitro技法は、遺伝子発現の配列特異的抑制を誘因する二本鎖RNA分子(dsRNA)に基づく(Zamore(2001)Nat.Struct.Biol.9:746〜750;Sharp(2001)Genes Dev.5:485〜490:Hannon(2002)Nature 41:244〜251)。長いdsRNAを用いた哺乳動物細胞のトランスフェクションにおいて、プロテインキナーゼR及びRnaseLを活性化すると、例えば、インターフェロン応答などの非特異的効果が起きる(Starkら(1998)Annu.Rev.Biochem.67:227〜264;He及びKatze(2002)Viral Immunol.15:95〜119)。これらの非特異的効果は、より短い、例えば、21〜23merの、いわゆるsiRNA(低分子干渉RNA)が使用される場合回避され、その理由は、非特異的効果は、30bpより短いsiRNAによって誘因されないためである(Elbashirら(2001)Nature 411:494〜498)。
a)免疫賦活性CpG核酸:
別の選択肢によれば、本明細書で定義されるポリマー担体カーゴ複合体の核酸分子は、好ましくは、先天性免疫応答を誘導する(免疫賦活性)CpG核酸、特に、CpG−RNA又はCpG−DNAの形態である場合がある。本発明によって使用されるCpG−RNA又はCpG−DNAは、一本鎖CpG−DNA(ss CpG−DNA)、二本鎖CpG−DNA(dsDNA)、一本鎖CpG−RNA(ss CpG−RNA)、又は二本鎖CpG−RNA(ds CpG−RNA)とすることができる。本発明によって使用されるCpG核酸は、好ましくは、CpG−RNAの形態、より好ましくは、一本鎖CpG−RNA(ss CpG−RNA)の形態である。やはり好ましくは、このようなCpG核酸は、上述した長さを有する。好ましくは、CpGモチーフは、メチル化されていない。好ましい実施形態においては、CpG核酸は、特に、タンパク質又はペプチド抗原がオボアルブミン又はオボアルブミンの断片である場合、配列5’TCCATGACGTTCCTGACGTT−3’(配列番号123)からなるCpG−DNAではない。更に好ましい実施形態においては、CpG核酸は、配列番号123を含む配列ではない。好ましくは、CpG核酸は、CpG−DNAではない。本発明のいくつかの実施形態においては、ポリマー担体カーゴ複合体はCpG−DNAを含まず、好ましくはCpG核酸を含まない。本発明のいくつかの実施形態においては、医薬組成物はCpG−DNAを含まず、好ましくはCpG核酸を含まない。
同様に、更なる選択肢によれば、ポリマー担体カーゴ複合体の(免疫賦活性)核酸分子は、好ましくは、先天性免疫応答を誘発する免疫賦活性RNA(isRNA)の形態である場合がある。このような免疫賦活性RNAは、本明細書で定義される任意の(二本鎖又は一本鎖)RNA、例えば、コードRNAとすることができる。好ましくは、免疫賦活性RNAは、一本鎖、二本鎖、若しくは部分的に二本鎖のRNA、より好ましくは、一本鎖RNA、及び/又は環状若しくは直鎖状RNA、より好ましくは、直鎖状RNAとすることができる。より好ましくは、免疫賦活性RNAは、(直鎖状)一本鎖RNAとすることができる。更により好ましくは、免疫賦活性RNAは、(長い)(直鎖状)一本鎖)非コードRNAとすることができる。この文脈において、isRNAは、その5’末端で三リン酸を担持することが特に好適であり、これは、in vitroで転写されるRNAの場合である。免疫賦活性RNAは、本明細書で定義される短いRNAオリゴヌクレオチドとして存在する場合もある。免疫賦活性RNAは、本明細書において、更に、自然において見出され、又は合成的に調製され、先天性免疫応答を誘導することができ、抗原によって誘導される適応免疫応答を支持することができるRNA分子の任意のクラスから選択することができる。この文脈において、免疫応答は、様々な方法で起こり得る。適当な(適応)免疫応答の実質的な要因は、様々なT細胞亜集団の刺激である。Tリンパ球は、一般的に、2つの亜集団、すなわち、Tヘルパー1(Th1)細胞及びTヘルパー2(Th2)細胞に分けられ、これらとともに、免疫系は、細胞内の(Th1)病原体及び細胞外の(Th2)病原体(例えば、抗原)を破壊することができる。2つのTh細胞集団は、これらによって産生されるエフェクタータンパク質(サイトカイン)のパターンが異なる。したがって、Th1細胞は、マクロファージ及び細胞傷害性T細胞の活性化による細胞性免疫応答を補助する。他方で、Th2細胞は、血漿細胞への変換のためのB細胞の刺激によって、及び抗体(例えば、抗原に対する)の形成によって体液性免疫応答を促す。したがって、Th1/Th2比は、適応免疫応答の誘導及び維持において非常に重要である。本発明に関連して、(適応)免疫応答のTh1/Th2比は、細胞応答(Th1応答)への方向にシフトされることが好ましく、それによって、細胞性免疫応答が誘導される。一例によれば、適応免疫応答を支持することができる生得免疫系は、トール様受容体(TLR)のリガンドによって活性化され得る。TLRは、病原体関連分子パターン(PAMP)を認識し、哺乳動物における先天性免疫において極めて重要な役割を果たす高度に保存されたパターン認識受容体(PRR)ポリペプチドのファミリーである。現在、TLR1〜TLR13と指定された少なくとも13のファミリーメンバー(トール様受容体:TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、TLR12、又はTLR13)が同定されている。更に、いくつかの特定のTLRリガンドが同定されている。例えば、非メチル化細菌性DNA及びその合成類似体(CpG DNA)は、TLR9のリガンドであることが見出された(Hemmi Hら(2000)Nature 408:740〜5;Bauer Sら(2001)Proc NatlAcadSci USA 98、9237〜42)。更に、ある特定のTLRのリガンドは、ある特定の核酸分子を含み、ある特定のタイプのRNAは、配列非依存様式又は配列依存様式で免疫賦活性であり、これらの様々な免疫賦活性RNAは、例えば、TLR3、TLR7、若しくはTLR8、又はRIG−I、MDA−5などの細胞内受容体を刺激することができることが報告されている。例えば、Lipfordらは、ある特定のG,U含有オリゴリボヌクレオチドを、TLR7及びTLR8を介して作用することによって免疫賦活性であると判定した(WO03/086280を参照)。Lipfordらによって記載された免疫賦活性のG,U−含有オリゴリボヌクレオチドは、リボソームRNA、トランスファーRNA、メッセンジャーRNA、及びウイルスRNAを含めたRNA源から導き出せると考えられた。
GlXmGn (式(II))
(式中:
Gは、グアノシン、ウラシル、又はグアノシン若しくはウラシルの類似体であり、
Xは、グアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシン、又は上述したヌクレオチドの類似体であり、
lは、1〜40の整数であり、
ここで
l=1であるとき、Gはグアノシン又はその類似体であり、
l>1であるとき、ヌクレオチドの少なくとも50%は、グアノシン又はその類似体であり、
mは、整数であり、少なくとも3であり、
ここで
m=3であるとき、Xは、ウラシル又はその類似体であり、
m>3であるとき、少なくとも3つ連続のウラシル又はウラシルの類似体が存在し、
nは、1〜40の整数であり、
ここで
n=1であるとき、Gは、グアノシン又はその類似体であり、
n>1であるとき、ヌクレオチドの少なくとも50%は、グアノシン又はその類似体である)。
ClXmCn (式(III))
(式中:
Cは、シトシン、ウラシル、又はシトシン若しくはウラシルの類似体であり、
Xは、グアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシン、又は上述したヌクレオチドの類似体であり、
lは、1〜40の整数であり、
ここで、
l=1であるとき、Cは、シトシン又はその類似体であり、
l>1であるとき、ヌクレオチドの少なくとも50%は、シトシン又はその類似体であり、
mは、整数であり、少なくとも3であり、
ここで
m=3であるとき、Xは、ウラシル又はその類似体であり、
m>3であるとき、少なくとも3つ連続のウラシル又はウラシルの類似体が存在し、
nは、1〜40の整数であり、
ここで、
n=1であるとき、Cは、シトシン又はその類似体であり、
n>1であるとき、ヌクレオチドの少なくとも50%は、シトシン又はその類似体である)。
− GGUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号15);
− GGGGGUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号16);
− GGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号17);
− GUGUGUGUGUGUUUUUUUUUUUUUUUUGUGUGUGUGUGU(配列番号18);
− GGUUGGUUGGUUUUUUUUUUUUUUUUUGGUUGGUUGGUU(配列番号19);
− GGGGGGGGGUUUGGGGGGGG(配列番号20);
− GGGGGGGGUUUUGGGGGGGG(配列番号21);
− GGGGGGGUUUUUUGGGGGGG(配列番号22);
− GGGGGGGUUUUUUUGGGGGG(配列番号23);
− GGGGGGUUUUUUUUGGGGGG(配列番号24);
− GGGGGGUUUUUUUUUGGGGG(配列番号25);
− GGGGGGUUUUUUUUUUGGGG(配列番号26);
− GGGGGUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号27);
− GGGGGUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号28);
− GGGGUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号29);
− GGGGUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号30);
− GGUUUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号31);
− GUUUUUUUUUUUUUUUUUUG(配列番号32);
− GGGGGGGGGGUUUGGGGGGGGG(配列番号33);
− GGGGGGGGGUUUUGGGGGGGGG(配列番号34);
− GGGGGGGGUUUUUUGGGGGGGG(配列番号35);
− GGGGGGGGUUUUUUUGGGGGGG(配列番号36);
− GGGGGGGUUUUUUUUGGGGGGG(配列番号37);
− GGGGGGGUUUUUUUUUGGGGGG(配列番号38);
− GGGGGGGUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号39);
− GGGGGGUUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号40);
− GGGGGGUUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号41);
− GGGGGUUUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号42);
− GGGGGUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号43);
− GGGUUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号44);
− GGUUUUUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号45);
− GGGGGGGGGGGUUUGGGGGGGGGG(配列番号46);
− GGGGGGGGGGUUUUGGGGGGGGGG(配列番号47);
− GGGGGGGGGUUUUUUGGGGGGGGG(配列番号48);
− GGGGGGGGGUUUUUUUGGGGGGGG(配列番号49);
− GGGGGGGGUUUUUUUUGGGGGGGG(配列番号50);
− GGGGGGGGUUUUUUUUUGGGGGGG(配列番号51);
− GGGGGGGGUUUUUUUUUUGGGGGG(配列番号52);
− GGGGGGGUUUUUUUUUUUGGGGGG(配列番号53);
− GGGGGGGUUUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号54);
− GGGGGGUUUUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号55);
− GGGGGGUUUUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号56);
− GGGGUUUUUUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号57);
− GGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号58);
− GUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUG(配列番号59);
− GGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号60);
− GGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号61);
− GGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号62);
− GGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGG(配列番号63);
− GGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGG(配列番号64);
− GGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGG(配列番号65);
− GGGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGG(配列番号66);
− GGGGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGGG(配列番号67);
− GGUUUGG(配列番号68);
− GGUUUUGG(配列番号69);
− GGUUUUUGG(配列番号70);
− GGUUUUUUGG(配列番号71);
− GGUUUUUUUGG(配列番号72);
− GGUUUUUUUUGG(配列番号73);
− GGUUUUUUUUUGG(配列番号74);
− GGUUUUUUUUUUGG(配列番号75);
− GGUUUUUUUUUUUGG(配列番号76);
− GGUUUUUUUUUUUUGG(配列番号77);
− GGUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号78);
− GGUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号79);
− GGUUUUUUUUUUUUUUUGG(配列番号80);
− GGGUUUGGG(配列番号81);
− GGGUUUUGGG(配列番号82);
− GGGUUUUUGGG(配列番号83);
− GGGUUUUUUGGG(配列番号84);
− GGGUUUUUUUGGG(配列番号85);
− GGGUUUUUUUUGGG(配列番号86);
− GGGUUUUUUUUUGGG(配列番号87);
− GGGUUUUUUUUUUGGG(配列番号88);
− GGGUUUUUUUUUUUGGG(配列番号89);
− GGGUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号90);
− GGGUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号91);
− GGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号92);
− GGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGGGGUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号93);
− GGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGGUUUGGG(配列番号94);
− GGUUUUUUUUUUUUUUUGGG(短GUリッチ、配列番号95)
又は
− CCCUUUUUUUUUUUUUUUCCCUUUUUUUUUUUUUUUCCCUUUUUUUUUUUUUUUCCC(配列番号96)
− CCCUUUCCCUUUCCCUUUCCCUUUCCCUUUCCCUUUCCCUUUCCCUUUCCC(配列番号97)
− CCCUUUUUUUUUUUUUUUCCCCCCUUUUUUUUUUUUUUUCCC(配列番号98)
又はこれらの配列のいずれかと少なくとも60%、70%、80%、90%、若しくは更には95%の配列同一性を有する配列から選択することができる。
(NuGlXmGnNv)a (式(IV))
(式中:
Gは、グアノシン(グアニン)、ウリジン(ウラシル)、又はグアノシン(グアニン)若しくはウリジン(ウラシル)の類似体、好ましくは、グアノシン(グアニン)又はその類似体であり、
Xは、グアノシン(グアニン)、ウリジン(ウラシル)、アデノシン(アデニン)、チミジン(チミン)、シチジン(シトシン)、又はこれらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の類似体、好ましくは、ウリジン(ウラシル)又はその類似体であり、
Nは、約4〜50、好ましくは、約4〜40、より好ましくは、約4〜30、又は4〜20核酸の長さを有する核酸配列であり、各Nは、独立して、グアノシン(グアニン)、ウリジン(ウラシル)、アデノシン(アデニン)、チミジン(チミン)、シチジン(シトシン)、又はこれらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の類似体から選択され、
aは、1〜20、好ましくは、1〜15、最も好ましくは1〜10の整数であり、
lは、1〜40の整数であり、
ここで、l=1であるとき、Gは、グアノシン(グアニン)又はその類似体であり、
l>1であるとき、これらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の少なくとも50%は、グアノシン(グアニン)又はその類似体であり、
mは、整数であり、少なくとも3であり、
ここで、m=3であるとき、Xは、ウリジン(ウラシル)又はその類似体であり、
m>3であるとき、少なくとも3つ連続のウリジン(ウラシル)又はウリジン(ウラシル)の類似体が存在し、
nは、1〜40の整数であり、
ここで、n=1であるとき、Gは、グアノシン(グアニン)又はその類似体であり、
n>1であるとき、これらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の少なくとも50%は、グアノシン(グアニン)又はその類似体であり、
u、vは、互いに独立して、0〜50の整数とすることができ、
好ましくは、u=0であるとき、v≧1であり、又は
v=0であるとき、u≧1であり、
式(IV)の核酸分子は、少なくとも50ヌクレオチド、好ましくは、少なくとも100ヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも150ヌクレオチド、更により好ましくは、少なくとも200ヌクレオチド、最も好ましくは、少なくとも250ヌクレオチドの長さを有する)。
(NuClXmCnNv)a (式(V))
(式中:
Cは、シチジン(シトシン)、ウリジン(ウラシル)、又はシチジン(シトシン)若しくはウリジン(ウラシル)の類似体、好ましくは、シチジン(シトシン)又はその類似体であり、
Xは、グアノシン(グアニン)、ウリジン(ウラシル)、アデノシン(アデニン)、チミジン(チミン)、シチジン(シトシン)、又は上述したヌクレオチド(ヌクレオシド)の類似体、好ましくは、ウリジン(ウラシル)又はその類似体であり、
Nは、互いに独立して、約4〜50、好ましくは、約4〜40、より好ましくは、約4〜30、又は4〜20核酸の長さを有する核酸配列であり、各Nは、独立して、グアノシン(グアニン)、ウリジン(ウラシル)、アデノシン(アデニン)、チミジン(チミン)、シチジン(シトシン)、又はこれらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の類似体から選択され、
aは、1〜20、好ましくは、1〜15、最も好ましくは1〜10の整数であり、
lは、1〜40の整数であり、
ここで、l=1であるとき、Cは、シチジン(シトシン)又はその類似体であり、
l>1であるとき、これらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の少なくとも50%は、シチジン(シトシン)又はその類似体であり、
mは、整数であり、少なくとも3であり、
ここで、m=3であるとき、Xは、ウリジン(ウラシル)又はその類似体であり、
m>3であるとき、少なくとも3つ連続のウリジン(ウラシル)又はウリジン(ウラシル)の類似体が存在し、
nは、1〜40の整数であり、
ここで、n=1であるとき、Cは、シチジン(シトシン)又はその類似体であり、
n>1であるとき、これらのヌクレオチド(ヌクレオシド)の少なくとも50%は、シチジン(シトシン)又はその類似体であり、
u、vは、互いに独立して、0〜50の整数とすることができ、
好ましくは、u=0であるとき、v≧1であり、又は
v=0であるとき、u≧1であり、
本発明による式(V)の核酸分子は、少なくとも50ヌクレオチド、好ましくは、少なくとも100ヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも150ヌクレオチド、更により好ましくは、少なくとも200ヌクレオチド、最も好ましくは、少なくとも250ヌクレオチドの長さを有する)。
UAGCGAAGCUCUUGGACCUAGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUGCGUUCCUAGAAGUACACG(配列番号99)
UAGCGAAGCUCUUGGACCUAGGUUUUUUUUUUUUUUUGGGUGCGUUCCUAGAAGUACACGAUCGCUUCGAGAACCUGGAUCCAAAAAAAAAAAAAAACCCACGCAAGGAUCUUCAUGUGC(配列番号100)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUGGAGCAAUGCCCGCACAUUGAGGAAACCGAGUUGCAUAUCUCAGAGUAUUGGCCCCCGUGUAGGUUAUUCUUGACAGACAGUGGAGCUUAUUCACUCCCAGGAUCCGAGUCGCAUACUACGGUACUGGUGACAGACCUAGGUCGUCAGUUGACCAGUCCGCCACUAGACGUGAGUCCGUCAAAGCAGUUAGAUGUUACACUCUAUUAGAUC(配列番号101)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUGGAGCAAUGCCCGCACAUUGAGGAAACCGAGUUGCAUAUCUCAGAGUAUUGGCCCCCGUGUAGGUUAUUCUUGACAGACAGUGGAGCUUAUUCACUCCCAGGAUCCGAGUCGCAUACUACGGUACUGGUGACAGACCUAGGUCGUCAGUUGACCAGUCCGCCACUAGACGUGAGUCCGUCAAAGCAGUUAGAUGUUACACUCUAUUAGAUCUCGGAUUACAGCUGGAAGGAGCAGGAGUAGUGUUCUUGCUCUAAGUACCGAGUGUGCCCAAUACCCGAUCAGCUUAUUAACGAACGGCUCCUCCUCUUAGACUGCAGCGUAAGUGCGGAAUCUGGGGAUCAAAUUACUGACUGCCUGGAUUACCCUCGGACAUAUAACCUUGUAGCACGCUGUUGCUGUAUAGGUGACCAACGCCCACUCGAGUAGACCAGCUCUCUUAGUCCGGACAAUGAUAGGAGGCGCGGUCAAUCUACUUCUGGCUAGUUAAGAAUAGGCUGCACCGACCUCUAUAAGUAGCGUGUCCUCUAG(配列番号102)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUGGAGCAAUGCCCGCACAUUGAGGAAACCGAGUUGCAUAUCUCAGAGUAUUGGCCCCCGUGUAGGUUAUUCUUGACAGACAGUGGAGCUUAUUCACUCCCAGGAUCCGAGUCGCAUACUACGGUACUGGUGACAGACCUAGGUCGUCAGUUGACCAGUCCGCCACUAGACGUGAGUCCGUCAAAGCAGUUAGAUGUUACACUCUAUUAGAUCUCGGAUUACAGCUGGAAGGAGCAGGAGUAGUGUUCUUGCUCUAAGUACCGAGUGUGCCCAAUACCCGAUCAGCUUAUUAACGAACGGCUCCUCCUCUUAGACUGCAGCGUAAGUGCGGAAUCUGGGGAUCAAAUUACUGACUGCCUGGAUUACCCUCGGACAUAUAACCUUGUAGCACGCUGUUGCUGUAUAGGUGACCAACGCCCACUCGAGUAGACCAGCUCUCUUAGUCCGGACAAUGAUAGGAGGCGCGGUCAAUCUACUUCUGGCUAGUUAAGAAUAGGCUGCACCGACCUCUAUAAGUAGCGUGUCCUCUAGAGCUACGCAGGUUCGCAAUAAAAGCGUUGAUUAGUGUGCAUAGAACAGACCUCUUAUUCGGUGAAACGCCAGAAUGCUAAAUUCCAAUAACUCUUCCCAAAACGCGUACGGCCGAAGACGCGCGCUUAUCUUGUGUACGUUCUCGCACAUGGAAGAAUCAGCGGGCAUGGUGGUAGGGCAAUAGGGGAGCUGGGUAGCAGCGAAAAAGGGCCCCUGCGCACGUAGCUUCGCUGUUCGUCUGAAACAACCCGGCAUCCGUUGUAGCGAUCCCGUUAUCAGUGUUAUUCUUGUGCGCACUAAGAUUCAUGGUGUAGUCGACAAUAACAGCGUCUUGGCAGAUUCUGGUCACGUGCCCUAUGCCCGGGCUUGUGCCUCUCAGGUGCACAGCGAUACUUAAAGCCUUCAAGGUACUCGACGUGGGUACCGAUUCGUGACACUUCCUAAGAUUAUUCCACUGUGUUAGCCCCGCACCGCCGACCUAAACUGGUCCAAUGUAUACGCAUUCGCUGAGCGGAUCGAUAAUAAAAGCUUGAAUU(配列番号103)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUAUCCAAGUAGGCUGGUCACCUGUACAACGUAGCCGGUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGACCGUCUCAAGGUCCAAGUUAGUCUGCCUAUAAAGGUGCGGAUCCACAGCUGAUGAAAGACUUGUGCGGUACGGUUAAUCUCCCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUAGUAAAUGCGUCUACUGAAUCCAGCGAUGAUGCUGGCCCAGAUC(配列番号104)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUAUCCAAGUAGGCUGGUCACCUGUACAACGUAGCCGGUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGACCGUCUCAAGGUCCAAGUUAGUCUGCCUAUAAAGGUGCGGAUCCACAGCUGAUGAAAGACUUGUGCGGUACGGUUAAUCUCCCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUAGUAAAUGCGUCUACUGAAUCCAGCGAUGAUGCUGGCCCAGAUCUUCGACCACAAGUGCAUAUAGUAGUCAUCGAGGGUCGCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGCCCAGUUCUGAGACUUCGCUAGAGACUACAGUUACAGCUGCAGUAGUAACCACUGCGGCUAUUGCAGGAAAUCCCGUUCAGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCCGCUCACUAUGAUUAAGAACCAGGUGGAGUGUCACUGCUCUCGAGGUCUCACGAGAGCGCUCGAUACAGUCCUUGGAAGAAUCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGUGCGACGAUCACAGAGAACUUCUAUUCAUGCAGGUCUGCUCUA(R722A又はisRNA722A;配列番号105)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUAUCCAAGUAGGCUGGUCACCUGUACAACGUAGCCGGUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGACCGUCUCAAGGUCCAAGUUAGUCUGCCUAUAAAGGUGCGGAUCCACAGCUGAUGAAAGACUUGUGCGGUACGGUUAAUCUCCCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUAGUAAAUGCGUCUACUGAAUCCAGCGAUGAUGCUGGCCCAGAUCUUCGACCACAAGUGCAUAUAGUAGUCAUCGAGGGUCGCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGCCCAGUUCUGAGACUUCGCUAGAGACUACAGUUACAGCUGCAGUAGUAACCACUGCGGCUAUUGCAGGAAAUCCCGUUCAGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCCGCUCACUAUGAUUAAGAACCAGGUGGAGUGUCACUGCUCUCGAGGUCUCACGAGAGCGCUCGAUACAGUCCUUGGAAGAAUCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGUGCGACGAUCACAGAGAACUUCUAUUCAUGCAGGUCUGCUCUAG(R722B又はisRNA722B;配列番号122)
GGGAGAAAGCUCAAGCUUAUCCAAGUAGGCUGGUCACCUGUACAACGUAGCCGGUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGACCGUCUCAAGGUCCAAGUUAGUCUGCCUAUAAAGGUGCGGAUCCACAGCUGAUGAAAGACUUGUGCGGUACGGUUAAUCUCCCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUAGUAAAUGCGUCUACUGAAUCCAGCGAUGAUGCUGGCCCAGAUCUUCGACCACAAGUGCAUAUAGUAGUCAUCGAGGGUCGCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGGCCCAGUUCUGAGACUUCGCUAGAGACUACAGUUACAGCUGCAGUAGUAACCACUGCGGCUAUUGCAGGAAAUCCCGUUCAGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCCGCUCACUAUGAUUAAGAACCAGGUGGAGUGUCACUGCUCUCGAGGUCUCACGAGAGCGCUCGAUACAGUCCUUGGAAGAAUCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGUGCGACGAUCACAGAGAACUUCUAUUCAUGCAGGUCUGCUCUAGAACGAACUGACCUGACGCCUGAACUUAUGAGCGUGCGUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCCUCCCAACAAAUGUCGAUCAAUAGCUGGGCUGUUGGAGACGCGUCAGCAAAUGCCGUGGCUCCAUAGGACGUGUAGACUUCUAUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCCCGGGACCACAAAUAAUAUUCUUGCUUGGUUGGGCGCAAGGGCCCCGUAUCAGGUCAUAAACGGGUACAUGUUGCACAGGCUCCUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCGCUGAGUUAUUCCGGUCUCAAAAGACGGCAGACGUCAGUCGACAACACGGUCUAAAGCAGUGCUACAAUCUGCCGUGUUCGUGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGUGAACCUACACGGCGUGCACUGUAGUUCGCAAUUCAUAGGGUACCGGCUCAGAGUUAUGCCUUGGUUGAAAACUGCCCAGCAUACUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUCAUAUUCCCAUGCUAAGCAAGGGAUGCCGCGAGUCAUGUUAAGCUUGAAUU(配列番号106)
又は上記で定義された配列のいずれかに対する少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%の同一性を有する核酸配列
を含み、好ましくはその配列からなる。
UAGCGAAGCUCUUGGACCUACCUUUUUUUUUUUUUUCCCUGCGUUCCUAGAAGUACACG(配列番号107)
若しくは
UAGCGAAGCUCUUGGACCUACCUUUUUUUUUUUUUUUCCCUGCGUUCCUAGAAGUACACGAUCGCUUCGAGAACCUGGAUGGAAAAAAAAAAAAAAAGGGACGCAAGGAUCUUCAUGUGC(配列番号108)
又は上記で定義された配列のいずれかに対する少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、及び最も好ましくは少なくとも95%の同一性を有する核酸配列
を含み、好ましくはその配列からなる。
免疫賦活剤又はアジュバント(特に、本発明において用いられるポリマー担体カーゴ複合体)の免疫賦活能力の決定のために、いくつかの方法が当技術分野で公知であり、用いることができる。例えば、in vitro法は、生得免疫系の(もっぱら、又は少なくとも一般的に)一部であるサイトカインを誘導し、それによって(免疫系の追加のアームとして)、一般的に、抗原によって引き起こされる抗原特異的免疫応答の誘導を改善する化合物の能力について、化合物のために使用するのに有利である。この目的のために、例えば、PBMCを血液試料から単離し、特定の免疫賦活剤又はアジュバントで刺激することができる。インキュベーション後に、一般的に生得免疫系の一部である(且つ抗原特異的免疫系の一部でない)所望のサイトカイン(例えば、PAMP受容体の活性化の反応としての)の分泌が、ELISAによって判定される。これらの選択されたサイトカインを、体内の先天性免疫応答の誘導の決定基として、当技術分野で使用することができる。この文脈において、TNF−α及びIFN−αの分泌が測定されることによって、化合物又は複合体によって誘起される非特異的(先天性免疫応答)が判定されることが好ましい。特に、IFN−αは、ウイルス感染後の非特異的免疫応答の誘導において重要な役割を果たし、Th1にシフトした適応免疫応答の誘導の指標として使用することができ、これは、癌又は腫瘍疾患の治療の文脈において特に好適である。したがって、スクリーニングアッセイにおいて試験される免疫賦活性の化合物又は複合体は、例えば、IFN−αの分泌を誘導することが特に好適である。このような化合物又は複合体を、例えば、ワクチン接種療法において、免疫賦活剤(immunotimualting agent)(非特異的(先天的)免疫応答を誘因する)として使用するために適用することができる。
a)それぞれ少なくとも1つの−SH部分を含む本明細書で定義される少なくとも1つのカチオン性のタンパク質若しくはペプチド、及び/又は少なくとも1つのカチオン性若しくはポリカチオン性ポリマー、及び任意選択により、本明細書で定義される少なくも1つのアミノ酸成分(AA)を準備するステップと、
b)好ましくは上述した比で、本明細書で定義される少なくとも1つの核酸分子を準備するステップと、
c)好ましくは、本明細書で定義される塩基性又は中性環境で、好ましくは、酸素又は本明細書で定義される更なるスターターの存在下で、好ましくは、本明細書で定義されるpH、温度、及び時間で、ステップa)及びb)で準備される成分を混合し、それによって、ジスルフィド結合を介してステップa)で準備されるカチオン性成分を互いに縮合し、したがって重合することによって(重合縮合又は重縮合で)、ポリマー担体を得、ステップb)で準備される核酸分子を、ステップa)で準備されるカチオン性成分と複合体形成させるステップと、
d)好ましくは本明細書で定義される方法を使用して、ステップc)によって得られるポリマー担体カーゴ複合体を任意選択により精製するステップと、
e)ステップc)又はd)によって得られるポリマー担体カーゴ複合体を任意選択により凍結乾燥するステップと
を含む。
感染症と関連する病原体に由来する抗原は、感染症の誘導と関連する病原体から誘導される。ある特定の実施形態においては、前記抗原は、ペプチド若しくはタンパク質抗原、又は前記ペプチド若しくはタンパク質抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかであり、並びに/又は不活化若しくは弱毒化された前記病原体(例えば、本明細書に記載のいずれか1つなどのウイルス)(例えば、その調製物)中に含まれる、それとして提供される、及び/又はそれから誘導される。この文脈において、(例えば、ペプチド又はタンパク質)抗原は、感染症と関連する弱毒化又は不活化された病原体(例えば、本明細書に記載のいずれか1つなどのウイルス)(例えば、その調製物)中に含まれる、それとして提供される、及び/又はそれから誘導されてもよい。
、Babesia属、炭疽菌(Bacillus anthracis)、Bacillus cereus、Bartonella henselae、BKウイルス、Blastocystis hominis、Blastomyces dermatitidis、Bordetella pertussis、Borrelia burgdorferi、Borrelia属、Borrelia属種、Brucella属、Brugia malayi、ブニヤウイルス科、Burkholderia capacia及び他のBurkholderia種、Burkholderia mallei、Burkholderia pseudomallei、カリシウイルス科、Campylobacter属、Candida albicans、Candida属種、Chlamydia trachomatis、Chlamydophila pneumoniae
、Chlamydophila psittaci、CJDプリオン、Clonorchis sinensis、Clostridium botulinum、Clostridium difficile、Clostridium perfringens、Clostridium属種、Clostridium tetani、Coccidioides属種、コロナウイルス、Corynebacterium diphtheriae、Coxiella burnetii、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、Cryptococcus neoformans、Cryptosporidium属、サイトメガロウイルス、デングウイルス(DEN−1、DEN−2、DEN−3及びDEN−4)、Dientamoeba fragilis、エボラウイルス(EBOV)、Echinococcus属、Ehrlichia chaffeensis、Ehrlichia ewingii、Ehrlichia属、Entamoeba histolytica、Enterococcus属、エンテロウイルス属、エンテロウイルス、主にコクサッキーAウイルス及びエンテロウイルス71(EV71)、Epidermophyton属種、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、Escherichia coli O157:H7、O111及びO104:H4、Fasciola hepatica及びFasciola gigantica、FFIプリオン、Filarioideaスーパーファミリー、フラビウイルス、Francisella tularensis、Fusobacterium属、Geotrichum candidum、Giardia intestinalis、Gnathostoma属種、GSSプリオン、グアナリトウイルス、Haemophilus ducreyi、Haemophilus influenzae、Helicobacter pylori、ヘニパウイルス(ヘンドラウイルス、ニパウイルス)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス1及び2(
HSV−1及びHSV−2)、Histoplasma capsulatum、HIV(ヒト免疫不全ウイルス)、Hortaea werneckii、ヒトボカウイルス(
HBoV)、ヒトヘルペスウイルス6(HHV−6)及びヒトヘルペスウイルス7(HHV−7)、ヒトメタニューモウイルス(hMPV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)
、ヒトパラインフルエンザウイルス(HPIV)、日本脳炎ウイルス、JCウイルス、フニンウイルス、Kingella kingae、Klebsiella granulomatis、クーループリオン、ラッサウイルス、Legionella pneumophila、Leishmania属、Leptospira属、Listeria
monocytogenes、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)、マチュポウイルス、Malassezia属種、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、Metagonimus yokagawai、Microsporidia phylum、伝染性軟属腫ウイルス(MCV)、ムンプスウイルス、Mycobacterium leprae及びMycobacterium lepromatosis、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、Mycobacterium ulcerans、Mycoplasma pneumoniae、Naegleria fowleri、Necator americanus、Neisseria gonorrhoeae、Neisseria meningitidis、Nocardia
asteroides、Nocardia属種、回旋糸状虫、Orientia tsutsugamushi、オルトミクソウイルス科、Paracoccidioides
brasiliensis、Paragonimus属種、ウェステルマン肺吸虫、パルボウイルスB19、Pasteurella属、Plasmodium属、Pneumocystis jirovecii、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、ライノウイルス、ライノウイルス、Rickettsia akari、Rickettsia属、Rickettsia prowazekii、Rickettsia rickettsii、Rickettsia typhi、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サビアウイルス、Salmonella属
、Sarcoptes scabiei、SARSコロナウイルス、Schistosoma属、Shigella属、シンノンブル(Sin Nombre)ウイルス、ハンタウイルス、Sporothrix schenckii、Staphylococcus属、Streptococcus agalactiae、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Strongyloides stercoralis、Taenia属、Taenia solium、ダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)、Toxocara canis又はToxocara cati、Toxoplasma gondii、Treponema pallidum、Trichinella spiralis、Trichomonas vaginalis、Trichophyton属種、Trichuris trichiura、Trypanosoma brucei、Trypanosoma cruzi、Ureaplasma urealyticum、帯状疱疹ウイルス(VZV)、Variola major又はVariola minor、vCJDプリオン、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、Vibrio cholerae、西ナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、バンクロフト糸状虫、黄熱病ウイルス、Yersinia enterocolitica、Yersinia pestis、及びYersinia pseudotuberculosisの病原体に由来する抗原から選択される。
ンパク質E LCrE、クラミジア外部タンパク質N CopN、セリン/トレオニンタンパク質キナーゼPknD、アシル担体タンパク質S−マロニルトランスフェラーゼFabD、一本鎖DNA結合タンパク質Ssb、主要外膜タンパク質MOMP、外膜タンパク質2 Omp2、多型膜タンパク質ファミリー(Pmp1、Pmp2、Pmp3、Pmp4、Pmp5、Pmp6、Pmp7、Pmp8、Pmp9、Pmp10、Pmp11、Pmp12、Pmp13、Pmp14、Pmp15、Pmp16、Pmp17、Pmp18、Pmp19、Pmp20、Pmp21)(Chlamydophila pneumoniae、Chlamydophila pneumoniae感染);コレラ毒素B CTB、毒素同時調節ピリンA TcpA、毒素同時調節ピリンTcpF、毒素同時調節線毛生合成タンパク質F TcpF、コレラ腸毒素サブユニットA、コレラ腸毒素サブユニットB、熱安定性腸毒素ST、マンノース感受性ヘマグルチニンMSHA、外膜タンパク質UポリンompU、ポリン(Poring)Bタンパク質、多型膜タンパク質−D(Vibrio cholerae、コレラ);プロピオニル−CoAカルボキシラーゼPCC、14−3−3タンパク質、プロヒビチン、システインプロテアーゼ、グルタチオントランスフェラーゼ、ゲルソリン、カテプシンLプロテイナーゼCatL、テグメントタンパク質20.8kDa TP20.8、テグメントタンパク質31.8kDa TP31.8、リソホスファチジン酸ホスファターゼLPAP(Clonorchis sinensis、肝吸虫症);表面層タンパク質SLP、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ抗原GDH、毒素A、毒素B、システインプロテアーゼCwp84、システインプロテアーゼCwp13、システインプロテアーゼCwp19、細胞壁タンパク質CwpV、鞭毛タンパク質FliC、鞭毛タンパク質FliD(Clostridium difficile、Clostridium difficile感染);ライノウイルス:カプシドタンパク質VP1、VP2、VP3、VP4;コロナウイルス:スパイク(sprike)タンパク質S、エンベロープタンパク質E、膜タンパク質M、ヌクレオカプシドタンパク質N(通常はライノウイルス及びコロナウイルス、感冒(急性ウイルス性鼻咽頭炎;急性鼻感冒));プリオンタンパク質Prp(CJDプリオン、クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD));エンベロープタンパク質Gc、エンベロープタンパク質Gn、ヌクレオカプシドタンパク質(クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、クリミア・コンゴ出血熱(CCHF));ビルレンス関連DEAD−ボックスRNAヘリカーゼVAD1、ガラクトキシロマンナンタンパク質GalXM、グルクロノキシロマンナンGXM、マンノタンパク質MP(Cryptococcus neoformans、クリプトコッカス症);酸性リボソームタンパク質P2 CpP2、ムチン抗原Muc1、Muc2、Muc3、Muc4、Muc5、Muc6、Muc7、表面接着タンパク質CP20、表面接着タンパク質CP23、表面タンパク質CP12、表面タンパク質CP21、表面タンパク質CP40、表面タンパク質CP60、表面タンパク質CP15、表面関連糖ペプチドgp40、表面関連糖ペプチドgp15、オーシスト壁タンパク質AB、プロフィリンPRF、アピラーゼ(Cryptosporidium属、クリプトスポリジウム症);脂肪酸及びレチノール結合タンパク質−1 FAR−1、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤TIMP(TMP)、システインプロテイナーゼACEY−1、システインプロテイナーゼACCP−1、表面抗原Ac−16、分泌タンパク質2 Asp−2、メタロプロテアーゼ1 MTP−1、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤API−1、表面関連抗原SAA−1、成体特異的分泌因子Xaセリンプロテアーゼ阻害剤抗凝固剤AP、カテプシンD様アスパラギン酸プロテアーゼARR−1(通常はAncylostoma braziliense;他の複数の寄生虫、皮膚幼虫移行症(CLM));カテプシンL様プロテアーゼ、53/25kDa抗原、8kDaファミリーメンバー、周辺トリプシン様活性シスチセルクスタンパク質TsAg5、オンコスフェアタンパク質TSOL18、オンコスフェアタンパク質TSOL45−1A、乳酸デヒドロゲナーゼA LDHA、乳酸デヒドロゲナーゼB LDHB(Taenia solium、シスチセルクス症);pp65抗原、膜タンパク質pp15、カプシド基部テグメントタンパク質pp150、タンパク質M45、DNAポリメラーゼUL54、ヘリカーゼUL105、糖タンパク質gM、糖タンパク質gN、糖タンパク質H、糖タンパク質B gB、タンパク質UL83、タンパク質UL94、タンパク質UL99(サイトメガロウイルス、サイトメガロウイルス感染);カプシドタンパク質C、前膜タンパク質prM、膜タンパク質M、エンベロープタンパク質E(ドメインI、ドメインII、ドメインII)、プロテインNS1、プロテインNS2A、プロテインNS2B、プロテインNS3、プロテインNS4A、プロテイン2K、プロテインNS4B、プロテインNS5(デングウイルス(DEN−1、DEN−2、DEN−3及びDEN−4)−フラビウイルス、デング熱);39kDaタンパク質(Dientamoeba fragilis、二核アメーバ症);ジフテリア毒素前駆体Tox、ジフテリア毒素DT、ピリン特異的ソルターゼSrtA、シャフトピリンタンパク質SpaA、チップピリンタンパク質SpaC、非主要ピリンタンパク質SpaB、表面関連タンパク質DIP1281(Corynebacterium diphtheriae、ジフテリア);糖タンパク質GP、ヌクレオタンパク質NP、非主要基質タンパク質VP24、主要基質タンパク質VP40、転写活性化因子VP30、ポリメラーゼコファクターVP35、RNAポリメラーゼL(エボラウイルス(EBOV)、エボラ出血熱);プリオンタンパク質(vCJDプリオン、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD、nvCJD));UvrABC系タンパク質B、タンパク質Flp1、タンパク質Flp2、タンパク質Flp3、タンパク質TadA、ヘモグロビン受容体HgbA、外膜タンパク質TdhA、タンパク質CpsRA、調節因子CpXR、タンパク質SapA、18kDa抗原、外膜タンパク質NcaA、タンパク質LspA、タンパク質LspA1、タンパク質LspA2、タンパク質LspB、外膜成分DsrA、レクチンDltA、リポタンパク質HlP、主要外膜タンパク質OMP、外膜タンパク質OmpA2(ヘモフィルス・デュクレイ、軟性下疳);アスパルチルプロテアーゼ1 Pep1、ホスホリパーゼB PLB、α−マンノシダーゼ1 AMN1、グルカノシルトランスフェラーゼGEL1、ウレアーゼURE、ペルオキシソーム基質タンパク質Pmp1、プロリンリッチ抗原Pra、ヒト(humal)T細胞反応性(reative)タンパク質TcrP(Coccidioides immitis及びCoccidioides posadasii、コクシジオイデス症);アレルゲンTri r2、熱ショックタンパク質60 Hsp60、真菌アクチンAct、抗原Tri r2、抗原Tri r4、抗原Tri r1、タンパク質IV、グリセロール−3−リン酸デヒドロゲナーゼGpd1、オスモセンサーHwSho1A、オスモセンサーHwSho1B、ヒスチジンキナーゼHwHhk7B、アレルゲンMala s1、アレルゲンMala s 11、チオレドキシンTrx Mala s 13、アレルゲンMala f、アレルゲンMala s(通常はTrichophyton属種、Epidermophyton属種、Malassezia属種、Hortaea werneckii、皮膚糸状菌症);タンパク質EG95、タンパク質EG10、タンパク質EG18、タンパク質EgA31、タンパク質EM18、抗原EPC1、抗原B、抗原5、タンパク質P29、タンパク質14−3−3、8kDaタンパク質、ミオフィリン、熱ショックタンパク質20 Hsp20、糖タンパク質GP−89、脂肪酸結合タンパク質FAPB(Echinococcus属、エキノコッカス症);主要表面タンパク質2 MSP2、主要表面タンパク質4 MSP4、MSP変異体SGV1、MSP変異体SGV2、外膜タンパク質OMP、外膜タンパク質19 OMP−19、主要抗原タンパク質MAP1、主要抗原タンパク質MAP1−2、主要抗原タンパク質MAP1B、主要抗原タンパク質MAP1−3、Erum2510コードタンパク質、タンパク質GroEL、タンパク質GroES、30kDa主要外膜タンパク質、GE100kDaタンパク質、GE130kDaタンパク質、GE160kDaタンパク質(Ehrlichia属、エールリヒア症);分泌抗原SagA、sagA様タンパク質SalA及びSalB、コラーゲンアドヘシンScm、表面タンパク質Fms1(EbpA(fm)、Fms5(EbpB(fm)、Fms9(EpbC(fm)及びFms10、タンパク質EbpC(fm)、96kDa免疫保護糖タンパク質G1(Enterococcus属、Enterococcus感染);ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ3D、ウイルスカプシドタンパク質VP1、ウイルスカプシドタンパク質VP2、ウイルス
カプシドタンパク質VP3、ウイルスカプシドタンパク質VP4、プロテアーゼ2A、プロテアーゼ3C(エンテロウイルス属、エンテロウイルス感染);外膜タンパク質OM、60kDa外膜タンパク質、細胞表面抗原OmpA、細胞表面抗原OmpB(sca5)、134kDa外膜タンパク質、31kDa外膜タンパク質、29.5kDa外膜タンパク質、細胞表面タンパク質SCA4、細胞表面タンパク質Adr1(RP827)、細胞表面タンパク質Adr2(RP828)、細胞表面タンパク質SCA1、侵入タンパク質invA、細胞分裂タンパク質fts、分泌タンパク質sec 0ファミリー、ビルレンスタンパク質virB、tlyA、tlyC、パルブリン様タンパク質Plp、プレタンパク質トランスロカーゼSecA、120kDa表面タンパク質抗原SPA、138kDa複合抗原、主要100kDタンパク質(タンパク質I)、細胞質内タンパク質D、防御表面タンパク質抗原SPA(Rickettsia prowazekii、発疹チフス);エプスタイン・バー核抗原(EBNA−1、EBNA−2、EBNA−3A、EBNA−3B、EBNA−3C、EBNAリーダータンパク質(EBNA−LP))、潜伏膜タンパク質(LMP−1、LMP−2A、LMP−2B)、初期抗原EBV−EA、膜抗原EBV−MA、ウイルスカプシド抗原EBV−VCA、アルカリヌクレアーゼEBV−AN、糖タンパク質H、糖タンパク質gp350、糖タンパク質gp110、糖タンパク質gp42、糖タンパク質gHgL、糖タンパク質gB(エプスタイン・バーウイルス(EBV)、エプスタイン・バーウイルス伝染性単核球症);カプシドタンパク質VP2、カプシドタンパク質VP1、主要タンパク質NS1(パルボウイルスB19、伝染性紅斑(第5病));pp65抗原、糖タンパク質105、主要カプシドタンパク質、エンベロープ糖タンパク質H、タンパク質U51(ヒトヘルペスウイルス6(HHV−6)及びヒトヘルペスウイルス7(HHV−7)、突発性発疹);チオレドキシン−グルタチオンリダクターゼTGR、カテプシンL1及びL2、クーニッツ型タンパク質KTM、ロイシンアミノペプチダーゼLAP、システインプロテイナーゼFas2、サポシン様タンパク質−2 SAP−2、チオレドキシンペルオキシダーゼTPx、Prx−1、Prx−2、カテプシンIシステインプロテイナーゼCL3、プロテアーゼカテプシンL CL1、ホスホグリセリン酸キナーゼPGK、27kDa分泌タンパク質、60kDaタンパク質HSP35α、グルタチオントランスフェラーゼGST、28.5kDaテグメント抗原28.5kDaTA、カテプシンB3プロテアーゼCatB3、I型シスタチンステフィン−1、カテプシンL5、カテプシンL1g及びカテプシンB、脂肪酸結合タンパク質FABP、ロイシンアミノペプチダーゼLAP(Fasciola hepatica及びFasciola gigantica、肝蛭症);プリオンタンパク質(FFIプリオン、致死性家族性不眠症(FFI));毒アレルゲン相同体様タンパク質VAL−1、大量幼虫転写物ALT−1、大量幼虫転写物ALT−2、チオレドキシンペルオキシダーゼTPX、スズメバチアレルゲン相同体VAH、チオレドキシンペルオキシダーゼ2 TPX−2、抗原性タンパク質SXP(ペプチドN、N1、N2及びN3)、活性化関連タンパク質−1 ASP−1、チオレドキシンTRX、トランスグルタミナーゼBmTGA、グルタチオン−S−トランスフェラーゼGST、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体VAH、175kDaコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼGAPDH、クチクラコラーゲンCol−4、分泌幼虫酸性タンパク質SLAP、キチナーゼCHI−1、マルトース結合タンパク質MBP、解糖酵素フルクトース−1,6−ビスリン酸アルドラーゼFba、トロポミオシンTMY−1、線虫特異的遺伝子産物OvB20、オンコシスタチンCPI−2、Cox−2(フィラリア上科、フィラリア症);ホスホリパーゼC PLC、熱不安定性腸毒素B、ロタ毒素成分lb、タンパク質CPE1281、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼ、伸長因子G EF−G、パーフリンゴリシンO Pfo、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼGapC、フルクトース−ビスリン酸アルドラーゼAlf2、Clostridium perfringens腸毒素CPE、α毒素AT、αトキソイドATd、ε−トキソイドETd、プロテインHP、ラージ細胞毒素TpeL、エンド−β−N−アセチルグルコサミニダーゼNaglu、ホスホグリセロムターゼPgm(Clostridium perfringens、Clostridium perfringensによる食中毒);ロイコトキシンlktA、接着FadA、外膜タンパク質RadD、高分子量アルギニン結合タンパク質(Fusobacterium属、Fusobacterium感染);ホスホリパーゼC PLC、熱不安定性腸毒素B、ロタ毒素成分lb、タンパク質CPE1281、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼ、伸長因子G EF−G、パーフリンゴリシンO Pfo、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼGapC、フルクトース−ビスリン酸アルドラーゼAlf2、Clostridium perfringens腸毒素CPE、α毒素AT、αトキソイドATd、ε−トキソイドEtd、タンパク質HP、ラージ細胞毒素TpeL、エンド−β−N−アセチルグルコサミニダーゼNaglu、ホスホグリセロムターゼPgm(通常はClostridium perfringens;他のClostridium種、ガス壊疽(クロストリジウム性筋壊死));リパーゼA、リパーゼB、ペルオキシダーゼDec1(Geotrichum candidum、ゲオトリクム症);プリオンタンパク質(GSSプリオン、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群(GSS));嚢胞壁タンパク質CWP1、CWP2、CWP3、表面タンパク質変異体VSP、VSP1、VSP2、VSP3、VSP4、VSP5、VSP6、56kDa抗原、ピルビン酸フェレドキシンオキシドリダクターゼPFOR、アルコールデヒドロゲナーゼE ADHE、α−ジアルジン、α8−ジアルジン、α1−ジアルジン、β−ジアルジン、システインプロテアーゼ、グルタチオン−S−トランスフェラーゼGST、アルギニンデイミナーゼADI、フルクトース−1,6−ビスリン酸アルドラーゼFBA、Giardiaトロホゾイト抗原GTA(GTA1、GTA2)、オルニチンカルボキシルトランスフェラーゼOCT、筋線維集合様タンパク質SALP、ウリジンホスホリル様タンパク質UPL、α−チューブリン、β−チューブリン(Giardia intestinalis、ジアルジア症);ABCトランスポーターファミリーのメンバー(LolC、OppA及びPotF)、推定リポタンパク質放出系膜貫通タンパク質LolC/E、フラジェリンFliC、Burkholderia細胞内運動性A BimA、細菌伸長因子−Tu EF−Tu、17kDaOmpA様タンパク質、boaAコードタンパク質(Burkholderia mallei、鼻疽);シクロフィリンCyP、24kDa第3期幼虫タンパク質GS24、排出−分泌産物ESP(40、80、120及び208kDa)(Gnathostoma spinigerum及びGnathostoma hispidum、顎口虫症);ピリンタンパク質、非主要ピリン関連サブユニットpilC、主要ピリンサブユニット及び変異体pilE、pilS、相変異タンパク質porA、ポリンB PorB、タンパク質TraD、ナイセリア外膜抗原H.8、70kDa抗原、主要外膜タンパク質PI、外膜タンパク質PIA及びPIB、W抗原、表面タンパク質A NspA、トランスフェリン結合タンパク質TbpA、トランスフェリン結合タンパク質TbpB、PBP2、mtrRコードタンパク質、ponAコードタンパク質、膜パーミアーゼFbpBC、FbpABCタンパク質系、LbpABタンパク質、外膜タンパク質Opa、外膜輸送因子FetA、鉄抑制調節因子MpeR(Neisseria gonorrhoeae、淋病);外膜タンパク質A OmpA、外膜タンパク質C OmpC、外膜タンパク質K17 OmpK17(Klebsiella granulomatis、鼠径部肉芽腫(ドノヴァン症));フィブロネクチン結合タンパク質Sfb、フィブロネクチン/フィブリノゲン結合タンパク質FBP54、フィブロネクチン結合タンパク質FbaA、Mタンパク質1型 Emm1、Mタンパク質6型 Emm6、免疫グロブリン結合タンパク質35 Sib35、表面タンパク質R28 Spr28、スーパーオキシドジスムターゼSOD、C5aペプチダーゼScpA、抗原I/II AgI/II、アドヘシンAspA、G関連α2−マクログロブリン結合タンパク質GRAB、表面フィブリルタンパク質M5(Streptococcus pyogenes、A群連鎖球菌感染);Cタンパク質β抗原、アルギニンデイミナーゼタンパク質、アドヘシンBibA、105kDaタンパク質BPS、表面抗原c、表面抗原R、表面抗原X、トリプシン耐性タンパク質R1、トリプシン耐性タンパク質R3、トリプシン耐性タンパク質R4、表面免疫原性タンパク質Sip、
表面タンパク質Rib、ロイシンリッチリピートタンパク質LrrG、セリンリッチリピートタンパク質Srr−2、Cタンパク質α−抗原Bca、β抗原Bag、表面抗原ε、α様タンパク質ALP1、α様タンパク質ALP5、表面抗原δ、α様タンパク質ALP2、α様タンパク質ALP3、α様タンパク質ALP4、Cβタンパク質Bac(Streptococcus agalactiae、B群連鎖球菌感染);トランスフェリン結合タンパク質2 Tbp2、ホスファターゼP4、外膜タンパク質P6、ペプチドグリカン関連リポタンパク質Pal、タンパク質D、タンパク質E、接着及び浸透タンパク質Hap、外膜タンパク質26 Omp26、外膜タンパク質P5(フィンブリン)、外膜タンパク質D15、外膜タンパク質OmpP2、5’−ヌクレオチダーゼNucA、外膜タンパク質P1、外膜タンパク質P2、外膜リポタンパク質PcP、リポタンパク質E、外膜タンパク質P4、フクロキナーゼFucK、[Cu,Zn]−スーパーオキシドジスムターゼSodC、プロテアーゼHtrA、タンパク質O145、α−ガラクトシルセラミド(Haemophilus influenzae、Haemophilus influenzae感染);ポリメラーゼ3D、ウイルスカプシドタンパク質VP1、ウイルスカプシドタンパク質VP2、ウイルスカプシドタンパク質VP3、ウイルスカプシドタンパク質VP4、プロテアーゼ2A、プロテアーゼ3C(エンテロウイルス、主にコクサッキーAウイルス及びエンテロウイルス71(EV71)、手足口病(HFMD));RNAポリメラーゼL、タンパク質L、糖タンパク質Gn、糖タンパク質Gc、ヌクレオカプシドタンパク質S、エンベロープ糖タンパク質G1、ヌクレオタンパク質NP、タンパク質N、ポリタンパク質M(シンノンブルウイルス、ハンタウイルス、ハンタウイルス肺症候群(HPS));熱ショックタンパク質HspA、熱ショックタンパク質HspB、クエン酸合成酵素GltA、タンパク質UreB、熱ショックタンパク質Hsp60、好中球活性化タンパク質NAP、カタラーゼKatA、空胞化サイトトキシンVacA、ウレアーゼαUreA、ウレアーゼβUreb、タンパク質Cpn10、タンパク質groES、熱ショックタンパク質Hsp10、タンパク質MopB、細胞傷害性関連10kDaタンパク質CAG、36kDa抗原、β−ラクタマーゼHcpA、β−ラクタマーゼHcpB(Helicobacter pylori、Helicobacter pylori感染);膜内在性タンパク質、凝集しやすいタンパク質、O−抗原、毒素−抗原Stx2B、毒素−抗原Stx1B、接着−抗原断片Int28、タンパク質EspA、タンパク質EspB、インチミン、タンパク質Tir、タンパク質IntC300、タンパク質Eae(Escherichia coli O157:H7、O111及びO104:H4、溶血性尿毒症症候群(HUS));RNAポリメラーゼL、タンパク質L、糖タンパク質Gn、糖タンパク質Gc、ヌクレオカプシドタンパク質S、エンベロープ糖タンパク質G1、ヌクレオタンパク質NP、タンパク質N、ポリタンパク質M(ブニヤウイルス科、腎症候性出血熱(HFRS));糖タンパク質G、基質タンパク質M、ヌクレオタンパク質N、融合タンパク質F、ポリメラーゼL、タンパク質W、タンパク質C、ホスホタンパク質p、非構造タンパク質V(ヘニパウイルス(ヘンドラウイルス、ニパウイルス)、ヘニパウイルス感染);ポリタンパク質、糖タンパク質Gp2、A型肝炎表面抗原HBAg、タンパク質2A、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、ウイルスタンパク質VP4、タンパク質P1B、タンパク質P2A、タンパク質P3AB、タンパク質P3D(A型肝炎ウイルス、A型肝炎);B型肝炎表面抗原HBsAg、B型肝炎コア抗原HbcAg、ポリメラーゼ、タンパク質Hbx、preS2ミドル表面タンパク質、表面タンパク質L、ラージSタンパク質、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、ウイルスタンパク質VP4(B型肝炎ウイルス、B型肝炎);エンベロープ糖タンパク質E1 gp32 gp35、エンベロープ糖タンパク質E2 NS1 gp68 gp70、カプシドタンパク質C、コアタンパク質Core、ポリタンパク質、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、ウイルスタンパク質VP4、抗原G、タンパク質NS3、タンパク質NS5A(C型肝炎ウイルス、C型肝炎);ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、ウイルスタンパク質VP4、ラージ肝炎δ抗原、スモール肝炎δ抗原(D型肝炎ウイルス、D型肝炎);ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、ウイルスタンパク質VP4、カプシドタンパク質E2(E型肝炎ウイルス、E型肝炎);糖タンパク質L UL1、ウラシル−DNAグリコシラーゼUL2、タンパク質UL3、タンパク質UL4、DNA複製タンパク質UL5、ポータルタンパク質UL6、ビリオン成熟タンパク質UL7、DNAヘリカーゼUL8、複製起点結合タンパク質UL9、糖タンパク質M UL10、タンパク質UL11、アルカリエキソヌクレアーゼUL12、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼUL13、テグメントタンパク質UL14、ターミナーゼUL15、テグメントタンパク質UL16、タンパク質UL17、カプシドタンパク質VP23 UL18、主要カプシドタンパク質VP5 UL19、膜タンパク質UL20、テグメントタンパク質UL21、糖タンパク質H(UL22)、チミジンキナーゼUL23、タンパク質UL24、タンパク質UL25、カプシドタンパク質P40(UL26、VP24、VP22A)、g糖タンパク質B(UL27)、ICP18.5タンパク質(UL28)、主要DNA結合タンパク質ICP8(UL29)、DNAポリメラーゼUL30、核基質タンパク質UL31、エンベロープ糖タンパク質UL32、タンパク質UL33、核内膜タンパク質UL34、カプシドタンパク質VP26(UL35)、ラージテグメントタンパク質UL36、カプシド集合タンパク質UL37、VP19Cタンパク質(UL38)、リボヌクレオチドリダクターゼ(ラージサブユニット)UL39、リボヌクレオチドリダクターゼ(スモールサブユニット)UL40、テグメントタンパク質/ビリオン宿主シャットオフVHSタンパク質(UL41)、DNAポリメラーゼプロセッシビティ因子UL42、膜タンパク質UL43、糖タンパク質C(UL44)、膜タンパク質UL45、テグメントタンパク質VP11/12(UL46)、テグメントタンパク質VP13/14(UL47)、ビリオン成熟タンパク質VP16(UL48、アルファ−TIF)、エンベロープタンパク質UL49、dUTPジホスファターゼUL50、テグメントタンパク質UL51、DNAヘリカーゼ/プライマーゼ複合体タンパク質UL52、糖タンパク質K(UL53)、転写調節タンパク質IE63(ICP27、UL54)、タンパク質UL55、タンパク質UL56、ウイルス複製タンパク質ICP22(IE68、US1)、タンパク質US2、セリン/トレオニンタンパク質キナーゼUS3、糖タンパク質G(US4)、g糖タンパク質J(US5)、糖タンパク質D(US6)、糖タンパク質I(US7)、糖タンパク質E(US8)、テグメントタンパク質US9、カプシド/テグメントタンパク質US10、Vmw21タンパク質(US11)、ICP47タンパク質(IE12、US12)、主要転写活性化因子ICP4(IE175、RS1)、E3ユビキチンリガーゼICP0(IE110)、潜伏期関連タンパク質1 LRP1、潜伏期関連タンパク質2 LRP2、神経ビルレンス因子RL1(ICP34.5)、潜伏期関連転写物LAT(単純ヘルペスウイルス1及び2(HSV−1及びHSV−2)、単純ヘルペス);熱ショックタンパク質Hsp60、細胞表面タンパク質H1C、ジペプチジルペプチダーゼIV型DppIV、M抗原、70kDaタンパク質、17kDaヒストン様タンパク質(Histoplasma capsulatum、ヒストプラズマ症);脂肪酸及びレチノール結合タンパク質−1 FAR−1、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤TIMP(TMP)、システインプロテイナーゼACEY−1、システインプロテイナーゼACCP−1、表面抗原Ac−16、分泌タンパク質2 ASP−2、メタロプロテアーゼ1 MTP−1、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤API−1、表面関連抗原SAA−1、表面関連抗原SAA−2、成体特異的分泌因子Xa、セリンプロテアーゼ阻害剤抗凝固剤AP、カテプシンD様アスパラギン酸プロテアーゼARR−1、グルタチオンS−トランスフェラーゼGST、アスパラギン酸プロテアーゼAPR−1、アセチルコリンエステラーゼAChE(Ancylostoma duodenale及びNecator americanus、鉤虫感染);タンパク質NS1、タンパク質NP1、タンパク質VP1、タンパク質VP2、タンパク質VP3(ヒトボカウイルス(HBov)、ヒトボカウイルス感染);主要表面タンパク質2 MSP2、主要表面タンパク質4 MSP4、MSP変異体SGV1、MSP変異体SGV2、外膜
タンパク質OMP、外膜タンパク質19 OMP−19、主要抗原性タンパク質MAP1、主要抗原性タンパク質MAP1−2、主要抗原性タンパク質MAP1B、主要抗原性タンパク質MAP1−3、Erum2510コードタンパク質、タンパク質GroEL、タンパク質GroES、30kDa主要外膜タンパク質、GE 100kDaタンパク質、GE 130kDaタンパク質、GE 160kDaタンパク質(Ehrlichia ewingii、ヒトewingiiエールリヒア症);主要表面タンパク質1−5(MSP1a、MSP1b、MSP2、MSP3、MSP4、MSP5)、IV型分泌系タンパク質VirB2、VirB7、VirB11、VirD4(Anaplasma phagocytophilum、ヒト顆粒球アナプラズマ症(HGA));タンパク質NS1、小疎水性タンパク質NS2、SHタンパク質、融合タンパク質F、糖タンパク質G、基質タンパク質M、基質タンパク質M2−1、基質タンパク質M2−2、ホスホタンパク質P、ヌクレオタンパク質N、ポリメラーゼL(ヒトメタニューモウイルス(hMPV)、ヒトメタニューモウイルス感染);主要表面タンパク質2 MSP2、主要表面タンパク質4 MSP4、MSP変異体SGV1、MSP変異体SGV2、外膜タンパク質OMP、外膜タンパク質19 OMP−19、主要抗原性タンパク質MAP1、主要抗原性タンパク質MAP1−2、主要抗原性タンパク質MAP1B、主要抗原性タンパク質MAP1−3、Erum2510コードタンパク質、タンパク質GroEL、タンパク質GroES、30kDa主要外膜タンパク質、GE 100kDaタンパク質、GE 130kDaタンパク質、GE 160kDaタンパク質(Ehrlichia chaffeensis、ヒト単球性エールリヒア症);複製タンパク質E1、調節タンパク質E2、タンパク質E3、タンパク質E4、タンパク質E5、タンパク質E6、タンパク質E7、タンパク質E8、主要カプシドタンパク質L1、非主要カプシドタンパク質L2(ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)感染);融合タンパク質F、ヘマグルチニンノイラミダーゼHN、糖タンパク質G、基質タンパク質M、ホスホタンパク質P、ヌクレオタンパク質N、ポリメラーゼL(ヒトパラインフルエンザウイルス(HPIV)、ヒトパラインフルエンザウイルス感染);「ヘマグルチニンHA、ノイラミニダーゼNA、ヌクレオタンパク質NP、基質タンパク質M1、基質タンパク質M2、タンパク質NS1、ポリメラーゼ複合体PA、PB1、PB2、核輸送タンパク質NEP;;」(オルトミクソウイルス科、インフルエンザ(流感));ゲノムポリタンパク質、タンパク質E、タンパク質M、カプシドタンパク質C(日本脳炎ウイルス、日本脳炎);RTX毒素、IV型線毛、主要線毛サブユニットPilA、調節転写因子PilS及びPilR、タンパク質シグマ54、外膜タンパク質(Kingella kingae、Kingella kingae感染);プリオンタンパク質(クーループリオン、クールー);ヌクレオタンパク質N、ポリメラーゼL、基質タンパク質Z、糖タンパク質GP(ラッサウイルス、ラッサ熱);ペプチドグリカン関連リポタンパク質PAL、60kDaシャペロニンCpn60(groEL、HspB)、IV型ピリンPilE、外膜タンパク質MIP、主要外膜タンパク質MompS、亜鉛メタロプロテイナーゼMSP(Legionella pneumophila、レジオネラ症(レジオネラ病、ポンティアック熱));P4ヌクレアーゼ、タンパク質WD、リボヌクレオチドリダクターゼM2、表面膜糖タンパク質Pg46、システインプロテイナーゼCP、グルコース調節タンパク質78 GRP−78、段階特異的S抗原様タンパク質A2、ATPase F1、β−チューブリン、熱ショックタンパク質70 Hsp70、KMP−11、糖タンパク質GP63、タンパク質BT1、ヌクレオシドヒドロラーゼNH、細胞表面タンパク質B1、リボソームタンパク質P1様タンパク質P1、ステロール24−c−メチルトランスフェラーゼSMT、LACKタンパク質、ヒストンH1、SPB1タンパク質、チオール特異的抗酸化剤TSA、タンパク質抗原STl1、シグナルペプチダーゼSP、ヒストンH2B、表面抗原PSA−2、システインプロテイナーゼb CpB(Leishmania属、リーシュマニア症);主要膜タンパク質I、セリンリッチ抗原45kDa、10kDaカペロニンGroES、HSP kDa抗原、アミノ−オキソノナノエート合成酵素AONS、タンパク質リコンビナーゼA RecA、アセチル−/プロピオニル−コエンザイムAカルボキシラーゼα、アラニンラセマーゼ、60kDaシャペロニン2、ESAT−6様タンパク質EcxB(L−ESAT−6)、タンパク質Lsr2、タンパク質ML0276、ヘパリン結合ヘマグルチニンHBHA、熱ショックタンパク質65 Hsp65、mycP1又はML0041コードタンパク質、htrA2又はML0176コードタンパク質、htrA4又はML2659コードタンパク質、gcp又はML0379コードタンパク質、clpC又はML0235コードタンパク質(Mycobacterium leprae及びMycobacterium lepromatosis、ハンセン病);外膜タンパク質LipL32、膜タンパク質LIC10258、膜タンパク質LP30、膜タンパク質LIC12238、Ompa様タンパク質Lsa66、表面タンパク質LigA、表面タンパク質LigB、主要外膜タンパク質OmpL1、外膜タンパク質LipL41、タンパク質LigAni、表面タンパク質LcpA、接着タンパク質LipL53、外膜タンパク質UpL32、表面タンパク質Lsa63、フラジェリンFlaB1、膜リポタンパク質LipL21、膜タンパク質pL40、レプトスピラ表面アドヘシンLsa27、外膜タンパク質OmpL36、外膜タンパク質OmpL37、外膜タンパク質OmpL47、外膜タンパク質OmpL54、アシルトランスフェラーゼLpxA(Leptospira属レプトスピラ症);リステリオリシンO前駆体Hly(LLO)、侵入関連タンパク質lap(P60)、リステリオリシン調節タンパク質PrfA、亜鉛メタロプロテイナーゼMpl、フォスファチジルイノシトール−特異的ホスホリパーゼC PLC(PlcA、PlcB)、O−アセチルトランスフェラーゼOat、ABCトランスポーターパーミアーゼIm.G_1771、接着タンパク質LAP、LAP受容体Hsp60、アドヘシンLapB、ヘモリシンリステリオリシンO LLO、タンパク質ActA、インターナリンA InlA、タンパク質InlB(Listeria monocytogenes、リステリア症);外表面タンパク質A OspA、外表面タンパク質OspB、外表面タンパク質OspC、デコリン結合タンパク質A DbpA、デコリン結合タンパク質B DbpB、鞭毛線維41kDaコアタンパク質Fla、塩基性膜タンパク質A BmpA(免疫優勢抗原P39)、外表面22kDaリポタンパク質前駆体(抗原IPLA7)、可変性表面リポタンパク質vlsE(通常はBorrelia burgdorferi及び他のBorrelia種、ライム病(ライムボレリア症));毒アレルゲン相同体様タンパク質VAL−1、大量幼虫転写物ALT−1、大量幼虫転写物ALT−2、チオレドキシンペルオキシダーゼTPX、スズメバチアレルゲン相同体VAH、チオレドキシンペルオキシダーゼ2 TPX−2、抗原性タンパク質SXP(ペプチドN、N1、N2及びN3)、活性化関連タンパク質−1 ASP−1、チオレドキシンTRX、トランスグルタミナーゼBmTGA、グルタチオン−S−トランスフェラーゼGST、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体VAH、175kDaコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼGAPDH、クチクラコラーゲンCol−4、分泌幼虫酸性タンパク質SLAP、キチナーゼCHI−1、マルトース結合タンパク質MBP、解糖酵素フルクトース−1,6−ビスリン酸アルドラーゼFba、トロポミオシンTMY−1、線虫特異的遺伝子産物OvB20、オンコシスタチンCPI−2、タンパク質Cox−2(Wuchereria bancrofti及びBrugia malayi、リンパ管フィラリア症(象皮病));糖タンパク質GP、基質タンパク質Z、ポリメラーゼL、ヌクレオタンパク質N(リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)、リンパ球性脈絡髄膜炎);トロンボスポンジン関連無名タンパク質TRAP、SSP2スポロゾイト表面タンパク質2、頂端膜抗原1 AMA1、桿小体膜抗原RMA1、酸性塩基性リピート抗原ABRA、寄生胞タンパク質PF、タンパク質Pvs25、メロゾイト表面タンパク質1 MSP−1、メロゾイト表面タンパク質2 MSP−2、感染赤血球表面抗原RESA、肝臓段階抗原3 LSA−3、タンパク質Eba−175、セリンリピート抗原5 SERA−5、スポロゾイト周囲タンパク質CS、メロゾイト表面タンパク質3 MSP3、メロゾイト表面タンパク質8 MSP8、エノラーゼPF10、肝細胞赤血球タンパク質17kDa HEP17、赤血球膜タンパク質1 EMP1、タンパク質Kベータメロゾイト表面タンパク質4/5 MSP 4/5、熱ショック
タンパク質Hsp90、グルタミン酸リッチタンパク質GLURP、メロゾイト表面タンパク質4 MSP−4、タンパク質STARP、スポロゾイト周囲タンパク質関連抗原前駆体CRA(Plasmodium属、マラリア);ヌクレオタンパク質N、膜関連タンパク質VP24、非主要ヌクレオタンパク質VP30、ポリメラーゼコファクターVP35、ポリメラーゼL、基質タンパク質VP40、エンベロープ糖タンパク質GP(マールブルグウイルス、マールブルグ出血熱(MHF));タンパク質C、基質タンパク質M、ホスホタンパク質P、非構造タンパク質V、ヘマグルチニン糖タンパク質H、ポリメラーゼL、ヌクレオタンパク質N、融合タンパク質F(麻疹ウイルス、麻疹);ABCトランスポーターファミリーのメンバー(LolC、OppA及びPotF)、推定リポタンパク質放出系膜貫通タンパク質LolC/E、フラジェリンFliC、ブルクホルデリア細胞内運動性A BimA、細菌伸長因子−Tu EF−Tu、17kDa OmpA様タンパク質、boaAコードタンパク質、boaBコードタンパク質(Burkholderia pseudomallei、類鼻疽(ホイットモア症));ピリンタンパク質、非主要ピリン関連サブユニットpilC、主要ピリンサブユニット及び変異体pilE、pilS、相変異タンパク質porA、ポリンB PorB、タンパク質TraD、ナイセリア外膜抗原H.8、70kDa抗原、主要外膜タンパク質PI、外膜タンパク質PIA及びPIB、W抗原、表面タンパク質A NspA、トランスフェリン結合タンパク質TbpA、トランスフェリン結合タンパク質TbpB、PBP2、mtrRコードタンパク質、ponAコードタンパク質、膜パーミアーゼFbpBC、FbpABCタンパク質系、LbpABタンパク質、外膜タンパク質Opa、外膜輸送因子FetA、鉄抑制調節因子MpeR、因子H結合タンパク質fHbp、アドヘシンNadA、タンパク質NhbA、リプレッサーFarR(Neisseria meningitidis、髄膜炎菌疾患);66kDaタンパク質、22kDaタンパク質(通常はMetagonimus yokogawai、横川吸虫症);極管タンパク質(グルゲア(Glugea)においては34、75及び170kDa、脳炎性胞子虫(Encephalitozoon)においては35、55及び150kDa)、キネシン関連タンパク質、RNAポリメラーゼII最大ユニット、内在性膜タンパク質と類似YIPA、抗サイレンシングタンパク質1、熱ショック転写因子HSF、タンパク質キナーゼ、チミジンキナーゼ、NOP−2様核タンパク質(Microsporidia phylum、ミクロスポリジア症);CASP8及びFADD様アポトーシス調節因子、グルタチオンペルオキシダーゼGPX1、RNAヘリカーゼNPH−II NPH2、ポリ(A)ポリメラーゼ触媒サブユニットPAPL、主要エンベロープタンパク質P43K、初期転写因子70kDaサブユニットVETFS、初期転写因子82kDaサブユニットVETFL、メタロエンドペプチダーゼG1型、ヌクレオシド三リン酸1 NPH1、複製タンパク質A28様MC134L、RNAポリメラーゼ7kDaサブユニットRPO7(伝染性軟属腫ウイルス(MCV)、伝染性軟属腫(MC));基質タンパク質M、ホスホタンパク質P/V、小疎水性タンパク質SH、ヌクレオタンパク質N、タンパク質V、融合糖タンパク質F、ヘマグルチニン−ノイラミニダーゼHN、RNAポリメラーゼL(ムンプスウイルス、おたふく風邪);外膜タンパク質OM、細胞表面抗原OmpA、細胞表面抗原OmpB(sca5)、細胞表面タンパク質SCA4、細胞表面タンパク質SCA1、細胞質内タンパク質D、結晶性表面層タンパク質SLP、防御表面タンパク質抗原SPA(Rickettsia typhi、マウスチフス(発疹チフス));アドヘシンP1、接着P30、タンパク質p116、タンパク質P40、細胞骨格タンパク質HMW1、細胞骨格タンパク質HMW2、細胞骨格タンパク質HMW3、MPN152コードタンパク質、MPN426コードタンパク質、MPN456コードタンパク質、MPN−500コードタンパク質(Mycoplasma pneumoniae、マイコプラズマ肺炎);NocA、鉄依存性調節タンパク質、VapA、VapD、VapF、VapG、カゼイン分解性プロテアーゼ、フィラメントチップ関連43kDaタンパク質、タンパク質P24、タンパク質P61、15kDaタンパク質、56kDaタンパク質(通常はNocardia asteroides及び他のNocardia種、ノカルジア症);毒アレルゲン相同体様タンパク質VAL−1、大量幼虫転写物ALT−1、大量幼虫転写物ALT−2、チオレドキシンペルオキシダーゼTPX、スズメバチアレルゲン相同体VAH、チオレドキシンペルオキシダーゼ2 TPX−2、抗原性タンパク質SXP(ペプチドN、N1、N2及びN3)、活性化関連タンパク質−1 ASP−1、チオレドキシンTRX、トランスグルタミナーゼBmTGA、グルタチオン−S−トランスフェラーゼGST、ミオシン、スズメバチアレルゲン相同体VAH、175kDaコラゲナーゼ、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼGAPDH、クチクラコラーゲンCol−4、分泌幼虫酸性タンパク質SLAP、キチナーゼCHI−1、マルトース結合タンパク質MBP、解糖酵素フルクトース−1,6−ビスリン酸アルドラーゼFba、トロポミオシンTMY−1、線虫特異的遺伝子産物OvB20、オンコシスタチンCPI−2、Cox−2(Onchocerca volvulus、糸状虫症(河川盲目症));43kDa分泌糖タンパク質、糖タンパク質gp0、糖タンパク質gp75、抗原Pb27、抗原Pb40、熱ショックタンパク質Hsp65、熱ショックタンパク質Hsp70、熱ショックタンパク質Hsp90、タンパク質P10、トリオースリン酸イソメラーゼTPI、N−アセチル−グルコサミン結合レクチンパラコクシン、28kDaタンパク質Pb28(Paracoccidioides brasiliensis、パラコクシジオイド症(南アメリカブラストミセス症));28kDaクルジパイン様システインプロテアーゼPw28CCP(通常はウェステルマン肺吸虫及び他のパラゴニムス種、肺吸虫症);外膜タンパク質OmpH、外膜タンパク質Omp28、タンパク質PM1539、タンパク質PM0355、タンパク質PM1417、修復タンパク質MutL、タンパク質BcbC、タンパク質PM0305、ギ酸デヒドロゲナーゼ−N、タンパク質PM0698、タンパク質PM1422、DNAジャイレース、リポタンパク質PlpE、接着タンパク質Cp39、ヘム獲得系受容体HasR、39kDa莢膜タンパク質、鉄調節OMP IROMP、外膜タンパク質OmpA87、線毛タンパク質Ptf、線毛サブユニットタンパク質PtfA、トランスフェリン結合タンパク質TbpI、エステラーゼ酵素MesA、Pasteurella multocida毒素PMT、接着タンパク質Cp39(Pasteurella属、パスツレラ症);「線維性ヘマグルチニンFhaB、アデニル酸シクラーゼCyaA、百日咳毒素サブユニット4前駆体PtxD、ペルタクチン前駆体Prn、毒素サブユニット1 PtxA、タンパク質Cpn60、タンパク質brkA、百日咳毒素サブユニット2前駆体PtxB、百日咳毒素サブユニット3前駆体PtxC、百日咳毒素サブユニット5前駆体PtxE、ペルタクチンPrn、タンパク質Fim2、タンパク質Fim3;「(Bordetella pertussis、ペルツシス(百日咳));」F1莢膜抗原、ビルレンス関連V抗原、分泌エフェクタータンパク質LcrV、V抗原、外膜プロテアーゼPla、分泌エフェクタータンパク質YopD、推定分泌タンパク質チロシンホスファターゼYopH、針複合体主要サブユニットYscF、タンパク質キナーゼYopO、推定自己輸送因子タンパク質YapF、内膜ABCトランスポーターYbtQ(Irp7)、推定糖結合タンパク質YPO0612、熱ショックタンパク質90 HtpG、推定スルファターゼタンパク質YdeN、外膜リポタンパク質担体タンパク質LolA、分泌シャペロンYerA、推定リポタンパク質YPO0420、溶血素活性化因子タンパク質HpmB、ペスチシン/エルシニアバクチン外膜受容体Psn、分泌エフェクタータンパク質YopE、分泌エフェクタータンパク質YopF、分泌エフェクタータンパク質YopK、外膜タンパク質YopN、外膜タンパク質YopM、コアグラーゼ/フィブリノリシン前駆体Pla;(Yersinia pestis、伝染病);タンパク質PhpA、表面アドヘシンPsaA、ニューモリシンPly、ATP依存的プロテアーゼClp、リポエート−タンパク質リガーゼLplA、細胞壁表面アンカータンパク質psrP、ソルターゼSrtA、グルタミル−tRNA合成酵素GltX、コリン結合タンパク質A CbpA、ニューモコッカス表面タンパク質A PspA、ニューモコッカス表面タンパク質C PspC、6−ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼGnd、鉄結合タンパク質PiaA、ムレインヒドロラーゼLytB、プロテオンLytC、プロテアーゼA1(Streptococcus pneumoniae、肺炎球菌感染);主要表面タンパク質
B、ケキシン様プロテアーゼKEX1、タンパク質A12、55kDa抗原P55、主要表面糖タンパク質Msg(Pneumocystis jirovecii、ニューモシスチス肺炎(PCP));ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ3D、ウイルスカプシドタンパク質VP1、ウイルスカプシドタンパク質VP2、ウイルスカプシドタンパク質VP3、ウイルスカプシドタンパク質VP4、プロテアーゼ2A、プロテアーゼ3C(ポリオウイルス、急性灰白髄炎);タンパク質Nfa1、エキセンジン3、分泌リパーゼ、カテプシンB様プロテアーゼ、システインプロテアーゼ、カテプシン、ペルオキシレドキシン、タンパク質Cry1Ac(通常はNaegleria fowleri、原発性アメーバ性髄膜脳炎(PAM));アグノタンパク質、ラージT抗原、スモールT抗原、主要カプシドタンパク質VP1、非主要カプシドタンパク質Vp2(JCウイルス、進行性多巣性白質脳症);低カルシウム応答タンパク質E LCrE、クラミジア外膜タンパク質N CopN、セリン/トレオニンタンパク質キナーゼ PknD、アシル担体タンパク質S−マロニルトランスフェラーゼFabD、一本鎖DNA結合タンパク質Ssb、主要外膜タンパク質MOMP、外膜タンパク質2 Omp2、多型膜タンパク質ファミリー(Pmp1、Pmp2、Pmp3、Pmp4、Pmp5、Pmp6、Pmp7、Pmp8、Pmp9、Pmp10、Pmp11、Pmp12、Pmp13、Pmp14、Pmp15、Pmp16、Pmp17、Pmp18、Pmp19、Pmp20、Pmp21)(Chlamydophila psittaci、オウム病);外膜タンパク質P1、熱ショックタンパク質B HspB、ペプチドABCトランスポーター、GTP結合タンパク質、タンパク質lcmB、リボヌクレアーゼR、ホスファターゼSixA、タンパク質DsbD、外膜タンパク質TolC、DNA結合タンパク質PhoB、ATPase DotB、熱ショックタンパク質B HspB、膜タンパク質Com1、28kDaタンパク質、DNA−3−メチルアデニングリコシダーゼI、外膜タンパク質OmpH、外膜タンパク質AdaA、グリシン切断系Tタンパク質(Coxiella burnetii、Q熱);ヌクレオタンパク質N、ラージ構造タンパク質L、ホスホタンパク質P、基質タンパク質M、糖タンパク質G(狂犬病ウイルス、狂犬病);融合タンパク質F、ヌクレオタンパク質N、基質タンパク質M、基質タンパク質M2−1、基質タンパク質M2−2、ホスホタンパク質P、小疎水性タンパク質SH、主要表面糖タンパク質G、ポリメラーゼL、非構造タンパク質1 NS1、非構造タンパク質2 NS2(呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、呼吸器合胞体ウイルス感染);ゲノムポリタンパク質、ポリメラーゼ3D、ウイルスカプシドタンパク質VP1、ウイルスカプシドタンパク質VP2、ウイルスカプシドタンパク質VP3、ウイルスカプシドタンパク質VP4、プロテアーゼ2A、プロテアーゼ3C(ライノウイルス、ライノウイルス感染);外膜タンパク質OM、細胞表面抗原OmpA、細胞表面抗原OmpB(sca5)、細胞表面タンパク質SCA4、細胞表面タンパク質SCA1、タンパク質PS120、細胞質内タンパク質D、防御表面タンパク質抗原SPA(Rickettsia属、リケッチア感染);外膜タンパク質OM、細胞表面抗原OmpA、細胞表面抗原OmpB(sca5)、細胞表面タンパク質SCA4、細胞表面抗原SCA1、細胞質内タンパク質D(Rickettsia akari、リケッチア痘);エンベロープ糖タンパク質GP、ポリメラーゼL、ヌクレオタンパク質N、非構造タンパク質NSS(リフトバレー熱ウイルス、リフトバレー熱(RVF));外膜タンパク質OM、細胞表面抗原OmpA、細胞表面抗原OmpB(sca5)、細胞表面タンパク質SCA4、細胞表面タンパク質SCA1、細胞質内タンパク質D(Rickettsia rickettsii、ロッキー山紅斑熱(RMSF));非構造タンパク質6 NS6、非構造タンパク質2 NS2、中間カプシドタンパク質VP6、内部カプシドタンパク質VP2、非構造タンパク質3 NS3、RNA指向性RNAポリメラーゼL、タンパク質VP3、非構造タンパク質1 NS1、非構造タンパク質5 NS5、外部カプシド糖タンパク質VP7、非構造糖タンパク質4 NS4、外部カプシドタンパク質VP4;(ロタウイルス、ロタウイルス感染);ポリタンパク質P200、糖タンパク質E1、糖タンパク質E2、タンパク質NS2、カプシドタンパク質C(風疹ウイルス、風疹);シャペロニンGroEL(MopA)、イノシトールリン酸ホスファターゼSopB、熱ショックタンパク質HslU、シャペロンタンパク質DnaJ、タンパク質TviB、タンパク質IroN、フラジェリンFliC、侵入タンパク質SipC、糖タンパク質gp43、外膜タンパク質LamB、外膜タンパク質PagC、外膜タンパク質TolC、外膜タンパク質NmpC、外膜タンパク質FadL、輸送タンパク質SadA、トランスフェラーゼWgaP、エフェクタータンパク質SifA、SteC、SseL、SseJ及びSseF(Salmonella属、サルモネラ症);タンパク質14、非構造タンパク質NS7b、非構造タンパク質NS8a、タンパク質9b、タンパク質3a、ヌクレオタンパク質N、非構造タンパク質NS3b、非構造タンパク質NS6、タンパク質7a、非構造タンパク質NS8b、膜タンパク質M、エンベロープ小膜タンパク質EsM、レプリカーゼポリタンパク質1a、スパイク糖タンパク質S、レプリカーゼポリタンパク質1ab;(SARSコロナウイルス、SARS(重症急性呼吸器症候群));セリンプロテアーゼ、非定型サルコプテス抗原1ASA1、グルタチオンS−トランスフェラーゼGST、システインプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、アポリポタンパク質(Sarcoptes scabiei、疥癬);グルタチオンS−トランスフェラーゼGST、パラミオシン、ヘモグロビナーゼSM32、主要卵抗原、14kDa脂肪酸結合タンパク質Sm14、主要幼虫表面抗原P37、22.6kDaテグメント抗原、カルパインCANP、三リン酸イソメラーゼTim、表面タンパク質9B、外部カプシドタンパク質VP2、23kDa内在膜タンパク質Sm23、Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ、糖タンパク質Gp、ミオシン(Schistosoma属、シストソマ症(ビルハルツ吸虫病));60kDaシャペロニン、56kDa型特異的抗原、ピルビン酸リン酸ジキナーゼ、4−ヒドロキシ安息香酸オクタプレニルトランスフェラーゼ(Orientia tsutsugamushi、つつが虫病);デヒドロゲナーゼGuaB、侵入タンパク質Spa32、インバシンIpaA、インバシンIpaB、インバシンIpaC、インバシンIpaD、インバシンIpaH、インバシンIpaJ(Shigella属、シゲラ症(細菌性赤痢));タンパク質P53、ビリオンタンパク質US10相同体、転写調節因子IE63、転写トランス活性化因子IE62、プロテアーゼP33、αtrans−誘導因子74kDaタンパク質、デオキシウリジン5’−三リン酸ヌクレオチドヒドロラーゼ、転写トランス活性化因子IE4、膜タンパク質UL43相同体、核ホスホタンパク質UL3相同体、核タンパク質UL4相同体、複製起点結合タンパク質、膜タンパク質2、ホスホタンパク質32、タンパク質57、DNAポリメラーゼプロセッシビティ因子、ポータルタンパク質54、DNAプライマーゼ、テグメントタンパク質UL14相同体、テグメントタンパク質UL21相同体、テグメントタンパク質UL55相同体、三部分ターミナーゼサブユニットUL33相同体、三部分ターミナーゼサブユニットUL15相同体、カプシド結合タンパク質44、ビリオンパッケージングタンパク質43(帯状疱疹ウイルス(VZV)、帯状疱疹(Herpes zoster));トランケート型3−βヒドロキシ−5−エンステロイドデヒドロゲナーゼ相同体、ビリオン膜タンパク質A13、タンパク質A19、タンパク質A31、トランケート型タンパク質A35相同体、タンパク質A37.5相同体、タンパク質A47、タンパク質A49、タンパク質A51、セマフォリン様タンパク質A43、セリンプロテイナーゼ阻害剤1、セリンプロテイナーゼ阻害剤2、セリンプロテイナーゼ阻害剤3、タンパク質A6、タンパク質B15、タンパク質C1、タンパク質C5、タンパク質C6、タンパク質F7、タンパク質F8、タンパク質F9、タンパク質F11、タンパク質F14、タンパク質F15、タンパク質F16(Variola major又はVariola minor、天然痘(バリオラ));アドヘシン/糖タンパク質gp70、プロテアーゼ(Sporothrix schenckii、スポロトリクム症);ヘム鉄結合タンパク質IsdB、コラーゲンアドヘシンCna、クランピング因子A ClfA、タンパク質MecA、フィブロネクチン結合タンパク質A FnbA、腸毒素A型 EntA、腸毒素B型 EntB、腸毒素C型 EntC1、腸毒素C型 EntC2、腸毒素D型 EntD、腸毒素E型 EntE、毒素ショック症候群毒素−1 TSST−1、スタフィロキナーゼ、ペニシリン結合タンパク質2a PBP2a(MecA)、分泌抗原SssA(Staphylococ
cus属、ブドウ球菌食中毒);ヘム鉄結合タンパク質IsdB、コラーゲンアドヘシンCna、クランピング因子A ClfA、タンパク質MecA、フィブロネクチン結合タンパク質A FnbA、腸毒素A型 EntA、腸毒素B型 EntB、腸毒素C型 EntC1、腸毒素C型 EntC2、腸毒素D型 EntD、腸毒素E型 EntE、毒素ショック症候群毒素−1 TSST−1、スタフィロキナーゼ、ペニシリン結合タンパク質2a PBP2a(MecA)、分泌抗原SssA(Staphylococcus属、ブドウ球菌感染);抗原Ss−IR、抗原NIE、ストロンギラスタシン、Na+−K+ATPase Sseat−6、トロポマイシンSsTmy−1、タンパク質LEC−5、41kDa抗原P5、41kDa幼虫タンパク質、31kDa幼虫タンパク質、28kDa幼虫タンパク質(Strongyloides stercoralis、糞線虫症);グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼGlpQ(Gpd)、外膜タンパク質TmpB、タンパク質Tp92、抗原TpF1、反復タンパク質Tpr、反復タンパク質F TprF、反復タンパク質G TprG、反復タンパク質I TprI、反復タンパク質J TprJ、反復タンパク質K TprK、トレポネマ膜タンパク質A TmpA、リポタンパク質、15kDa Tpp15、47kDa膜抗原、ミニフェリチンTpF1、アドヘシンTp0751、リポタンパク質TP0136、タンパク質TpN17、タンパク質TpN47、外膜タンパク質TP0136、外膜タンパク質TP0155、外膜タンパク質TP0326、外膜タンパク質TP0483、外膜タンパク質TP0956(Treponema pallidum、梅毒);カテプシンL様プロテアーゼ、53/25kDa抗原、8kDaファミリーメンバー、周辺トリプシン様活性シスチセルクスタンパク質TsAg5、オンコスフェアタンパク質TSOL18、オンコスフェアタンパク質TSOL45−1A、乳酸デヒドロゲナーゼA LDHA、乳酸デヒドロゲナーゼB LDHB(Taenia属、テニヤ条虫症);破傷風毒素TetX、破傷風毒素C TTC、140kDa S層タンパク質、フラボタンパク質β−サブユニットCT3、ホスホリパーゼ(レシチナーゼ)、ホスホキャリアタンパク質Hpr(Clostridium tetani、破傷風(開口障害));ゲノムポリタンパク質、タンパク質E、タンパク質M、カプシドタンパク質C(ダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)、ダニ媒介性脳炎);58kDa抗原、68kDa抗原、トキソカラ幼虫排出−分泌抗原TES、32kDa糖タンパク質、糖タンパク質TES−70、糖タンパク質GP31、排出−分泌抗原TcES−57、腸周囲液抗原Pe、可溶性抽出物抗原Ex、排出/分泌幼虫抗原ES、抗原TES−120、ポリタンパク質アレルゲンTBA−1、カテプシンL様システインプロテアーゼc−cpl−1、26kDaタンパク質(Toxocara canis又はToxocara cati、トキソカラ症(眼幼虫移行症(OLM)及び内臓幼虫移行症(VLM)));短糸タンパク質(MIC1、MIC2、MIC3、MIC4、MIC5、MIC6、MIC7、MIC8)、桿小体タンパク質Rop2、桿小体タンパク質(Rop1、Rop2、Rpo3、Rop4、Rop5、Rop6、Rop7、Rop16、Rjop17)、タンパク質SR1、表面抗原P22、主要抗原p24、主要表面抗原p30、高密度顆粒タンパク質(GRA1、GRA2、GRA3、GRA4、GRA5、GRA6、GRA7、GRA8、GRA9、GRA10)、28kDa抗原、表面抗原SAG1、SAG2関連抗原、ヌクレオシドトリホスファターゼ1、ヌクレオシドトリホスファターゼ2、タンパク質Stt3、HesB様ドメイン含有タンパク質、ロンボイド様プロテアーゼ5、トキソメプシン1(Toxoplasma gondii、トキソプラズマ症);43kDa分泌糖タンパク質、53kDa分泌糖タンパク質、パラミオシン、抗原Ts21、抗原Ts87、抗原p46000、TSL−1抗原、カベオリン−1 CAV−1、49kDa新生幼虫抗原、プロサポシン相同体、セリンプロテアーゼ、セリンプロテイナーゼ阻害剤、45kDa糖タンパク質Gp45(Trichinella spiralis、施毛虫症);Myb様転写因子(Myb1、Myb2、Myb3)、接着タンパク質AP23、接着タンパク質AP33、接着タンパク質AP33−3、アドヘシンAP51、アドヘシンAP65、接着タンパク質AP65−1、α−アクチニン、キネシン関連タンパク質、テニューリン、62kDaプロテイナーゼ、スブチリシン様セリンプロテアーゼSUB1、システインプロテイナーゼ遺伝子3 CP3、α−エノラーゼEno1、システインプロテイナーゼCP30、熱ショックタンパク質(Hsp70、Hsp60)、免疫原性タンパク質P270、(Trichomonas vaginalis、トリコモナス症);β−チューブリン、47kDaタンパク質、分泌白血球様プロテイナーゼ−1 SLP−1、50kDaタンパク質TT50、17kDa抗原、43/47kDaタンパク質(Trichuris trichiura、鞭虫症(鞭虫感染));タンパク質ESAT−6(EsxA)、10kDa濾過物抗原EsxB、分泌抗原85−B FBPB、フィブロネクチン結合タンパク質A FbpA(Ag85A)、セリンプロテアーゼPepA、PPEファミリータンパク質PPE18、フィブロネクチン結合タンパク質D FbpD、免疫原性タンパク質MPT64、分泌タンパク質MPT51、カタラーゼ−ペルオキシダーゼ−ペルオキシニトリターゼT KATG、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS3(PBP−3、Phos−1)、鉄調節ヘパリン結合ヘマグルチニンHbha、PPEファミリータンパク質PPE14、PPEファミリータンパク質PPE68、タンパク質Mtb72F、タンパク質Apa、免疫原性タンパク質MPT63、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS1(PBP−1)、分子シャペロンDnaK、細胞表面リポタンパク質Mpt83、リポタンパク質P23、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質pstA、14kDa抗原、フィブロネクチン結合タンパク質C FbpC1、アラニンデヒドロゲナーゼTB43、グルタミン合成酵素1、ESX−1タンパク質、タンパク質CFP10、TB10.4タンパク質、タンパク質MPT83、タンパク質MTB12、タンパク質MTB8、Rpf様タンパク質、タンパク質MTB32、タンパク質MTB39、クリスタリン、熱ショックタンパク質HSP65、タンパク質PST−S(通常は結核菌、結核);外膜タンパク質FobA、外膜タンパク質FobB、細胞内増殖遺伝子座IgIC1、細胞内増殖遺伝子座IgIC2、アミノトランスフェラーゼWbt1、シャペロニンGroEL、17kDa主要膜タンパク質TUL4、リポタンパク質LpnA、キチナーゼファミリー18タンパク質、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、Nif3ファミリータンパク質、IV型線毛グリコシル化タンパク質、外膜タンパク質tolC、FAD結合ファミリータンパク質、IV型ピリンマルチマー外膜タンパク質、2成分センサータンパク質KdpD、シャペロンタンパク質DnaK、タンパク質TolQ(Francisella tularensis、野兎病);MB抗原、ウレアーゼ、タンパク質GyrA、タンパク質GyrB、タンパク質ParC、タンパク質ParE、脂質結合膜タンパク質LAMP、チミジンキナーゼTK、ホスホリパーゼPL−A1、ホスホリパーゼPL−A2、ホスホリパーゼPL−C、表面発現96kDa抗原;(Ureaplasma urealyticum、Ureaplasma urealyticum感染);非構造ポリタンパク質、構造ポリタンパク質、カプシドタンパク質CP、タンパク質E1、タンパク質E2、タンパク質E3、プロテアーゼP1、プロテアーゼP2、プロテアーゼP3(ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎);糖タンパク質GP、基質タンパク質Z、ポリメラーゼL、ヌクレオタンパク質N(グアナリトウイルス、ベネズエラ出血熱);ポリタンパク質、タンパク質E、タンパク質M、カプシドタンパク質C、プロテアーゼNS3、タンパク質NS1、タンパク質NS2A、タンパク質AS2B、タンパク質NS4A、タンパク質NS4B、タンパク質NS5(西ナイルウイルス、西ナイル熱);カプシドタンパク質CP、タンパク質E1、タンパク質E2、タンパク質E3、プロテアーゼP2(西部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎);ゲノムポリタンパク質、タンパク質E、タンパク質M、カプシドタンパク質C、プロテアーゼNS3、タンパク質NS1、タンパク質NS2A、タンパク質AS2B、タンパク質NS4A、タンパク質NS4B、タンパク質NS5(黄熱ウイルス、黄熱病);推定Yop標的化タンパク質YobB、エフェクタータンパク質YopD、エフェクタータンパク質YopE、タンパク質YopH、エフェクタータンパク質YopJ、タンパク質移行タンパク質YopK、エフェクタータンパク質YopT、タンパク質YpkA、鞭毛生合成タンパク質FlhA、ペプチダーゼM48、カリウム流出系KefA、転写調節因子RovA、アドヘシンIfp、移行タンパク質LcrV、タンパク質PcrV、イン
バシンInv、外膜タンパク質OmpF様ポリン、アドヘシンYadA、タンパク質キナーゼC、ホスホリパーゼC1、タンパク質PsaA、マンノシルトランスフェラーゼ様タンパク質WbyK、タンパク質YscU、抗原YPMa(Yersinia pseudotuberculosis、Yersinia pseudotuberculosis感染);エフェクタータンパク質YopB、60kDaシャペロニン、タンパク質WbcP、チロシンタンパク質ホスファターゼYopH、タンパク質YopQ、腸毒素、ガラクトシドパーミアーゼ、リダクターゼNrdE、タンパク質YasN、インバシンInv、アドヘシンYadA、外膜ポリンF OmpF、タンパク質UspA1、タンパク質EibA、タンパク質Hia、細胞表面タンパク質Ail、シャペロンSycD、タンパク質LcrD、タンパク質LcrG、タンパク質LcrV、タンパク質SycE、タンパク質YopE、調節因子タンパク質TyeA、タンパク質YopM、タンパク質YopN、タンパク質YopO、タンパク質YopT、タンパク質YopD、プロテアーゼClpP、タンパク質MyfA、タンパク質FilA、及びタンパク質PsaA(Yersinia enterocolitica、エルシニア症)。
(括弧内は、抗原が誘導される特定の病原体と、抗原が関連する感染症である)。
・それぞれ狂犬病ウイルスの核タンパク質(N)、ホスホタンパク質(P)、基質タンパク質(M)、糖タンパク質(G)、及びウイルスRNAポリメラーゼ(L);
・それぞれB型肝炎ウイルスのB型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗原(HbcAg)、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、HBxタンパク質、preS2ミドル表面タンパク質、ラージSタンパク質、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、及びウイルスタンパク質VP4;
・それぞれヒトパピローマウイルス(hPV)のE1タンパク質、E2タンパク質、E3タンパク質、E4タンパク質、E5タンパク質、E6タンパク質、E7タンパク質、E8タンパク質、L1タンパク質、及びL2タンパク質;
・それぞれ炭疽菌の防御抗原(PA)、浮腫因子(EF)、致死因子(LF)、及びS層相同性タンパク質(SLH);
・それぞれ呼吸器合胞体ウイルス(RSV)の融合(F)タンパク質、ヌクレオカプシド(N)タンパク質、ホスホタンパク質(P)、基質(M)タンパク質、糖タンパク質(G)、ラージタンパク質(L;RNAポリメラーゼ)、非構造タンパク質1(NS1)、非構造タンパク質2(NS2)、低分子疎水性(SH)タンパク質、伸長因子M2−1、及び転写調節タンパク質M2−2;
・それぞれ単純ヘルペスウイルス(HSV)の糖タンパク質L(UL1)、ウラシル−DNAグリコシラーゼUL2、UL3タンパク質、UL4タンパク質、DNA複製タンパク質UL5、ポータルタンパク質UL6、ビリオン成熟タンパク質UL7、DNAヘリカーゼUL8、複製起点結合タンパク質UL9、糖タンパク質M(UL10)、UL11タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼUL12、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼUL13、外被タンパク質UL14、ターミナーゼ(UL15)、外被タンパク質UL16、UL17タンパク質、カプシドタンパク質VP23(UL18)、主要カプシドタンパク質VP5(UL19)、膜タンパク質UL20、外被タンパク質UL21、糖タンパク質H(UL22)、チミジンキナーゼUL23、UL24タンパク質、UL25タンパク質、カプシドタンパク質P40(UL26、VP24、VP22A)、糖タンパク質B(UL27)、ICP18.5タンパク質(UL28)、主要DNA結合タンパク質ICP8(UL29)、DNAポリメラーゼUL30、核基質タンパク質UL31、エンベロープ糖タンパク質UL32、UL33タンパク質、内部核膜タンパク質UL34、カプシドタンパク質VP26(UL35)、ラージ外被タンパク質UL36、カプシドアセンブリタンパク質UL37、VP19Cタンパク質(UL38)、リボヌクレオチドリダクターゼ(ラージサブユニット)UL39、リボヌクレオチドリダクターゼ(スモールサブユニット)UL40、外被タンパク質/ビリオン宿主シャットオフVHSタンパク質(UL41)、DNAポリメラーゼプロセッシビティ因子UL42、膜タンパク質UL43、糖タンパク質C(UL44)、膜タンパク質UL45、外被タンパク質VP11/12(UL46)、外被タンパク質VP13/14(UL47)、ビリオン成熟タンパク質VP16(UL48、α−TIF)、エンベロープタンパク質UL49、dUTPジホスファターゼUL50、外被タンパク質UL51、DNAヘリカーゼ/プライマーゼ複合タンパク質UL52、糖タンパク質K(UL53)、転写調節タンパク質IE63(ICP27、UL54)、UL55タンパク質、UL56タンパク質、ウイルス複製タンパク質ICP22(IE68、US1)、US2タンパク質、セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼUS3、糖タンパク質G(US4)、糖タンパク質J(US5)、糖タンパク質D(US6)、糖タンパク質I(US7)、糖タンパク質E(US8)、外被タンパク質US9、カプシド/外被タンパク質US10、Vmw21タンパク質(US11)、ICP47タンパク質(IE12、US12)、主要転写活性化因子ICP4(IE175、RS1)、E3ユビキチンリガーゼICP0(IE110)、潜伏関連タンパク質1(LRP1)、潜伏関連タンパク質2(LRP2)、ニューロビルレンス因子RL1(ICP34.5)、及び潜伏関連転写物(LAT);又は
・それぞれ結核菌のESAT−6タンパク質、ESX−1タンパク質、CFP10タンパク質、TB10.4タンパク質、MPT63タンパク質、MPT64タンパク質、MPT83タンパク質、MTB12タンパク質、MTB8タンパク質、AG85Aタンパク質、AG85Bタンパク質、Rpf様タンパク質、KATGタンパク質、PPE18タンパク質、MTB32タンパク質、MTB39タンパク質、クリスタリン、HSP65タンパク質、PST−Sタンパク質、及びHBHAタンパク質、10kDa濾過物抗原EsxB、セリンプロテアーゼPepA、フィブロネクチン結合タンパク質D FbpD、分泌タンパク質MPT51、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS1(PBP−1)、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS3(PBP−3、Phos−1)、PPEファミリータンパク質PPE14、PPEファミリータンパク質PPE68、タンパク質MTB72F、分子シャペロンDnaK、細胞表面リポタンパク質MPT83、リポタンパク質P23、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質PstA、14kDa抗原、フィブロネクチン結合タンパク質C FbpC1、アラニンデヒドロゲナーゼTB43、及びグルタミンシンテターゼ1
別の選択肢によれば、抗原の1つの更なるクラスは、アレルギー抗原を含む。このようなアレルギー抗原は、様々な源、例えば、動物、植物、真菌、細菌などに由来する抗原から選択することができる。この文脈におけるアレルゲンの源には、例えば、草、花粉、カビ、薬物、又は多数の環境要因などが含まれる。アレルギー抗原は、一般的に、様々なクラスの化合物、例えば、核酸及びその断片、タンパク質又はペプチド及びこれらの断片、炭水化物、多糖、糖、脂質、リン脂質などに属する。本発明の文脈において特に対象とするのは、タンパク質抗原若しくはペプチド抗原及びその断片、若しくはエピトープ、又は核酸及びその断片、特に、このようなタンパク質抗原若しくはペプチド抗原及びその断片若しくはエピトープをコードする核酸及びその断片である。
、Api g 5.0101、Api g 6、Api g 6.0101)、Apis属種(Api m 1、Api m 1.0101、Api m 10、Api m 10.0101、Api m 11、Api m 11.0101、Api m 11.0201、Api m 13kD、Api m 2、Api m 2.0101、Api m 3、Api m 3.0101、Api m 4、Api m 4.0101、Api m 5、Api m 5.0101、Api m 6、Api m 6.0101、Api m 7、Api m 7.0101、Api m 8、Api m 8.0101、Api m 9、Api m 9.0101、Api m A1−A2、Api m A1−A2−A3、Api m アパルブミン1、Api m アパルブミン2、Api me 1、Api me 4)、Arachis属種(Ara d 2、Ara d 6、Ara f 3、Ara f 4、Ara h 1、Ara h 1.0101、Ara h 10、Ara h 10.0101、Ara h 10.0102、Ara h 11、Ara h 11.0101、Ara h 2、Ara h 2.0101、Ara h 2.0102、Ara h 2.0201、Ara h 2.0202、Ara h 3、Ara h 3.0101、Ara h 4、Ara h 4.0101、Ara h 5、Ara h 5.0101、Ara h 6、Ara h 6.0101、Ara h 7、Ara h 7.0101、Ara h 7.0201、Ara h 7.0202、Ara h 8、Ara h 8.0101、Ara h 8.0201、Ara h 9、Ara h 9.0101、Ara h 9.0201、Ara h アグルチニン、Ara h オレオシン 18kD、Ara i 2、Ara i 6)、Arabidopsis属種(Ara t 3、Ara t 8、Ara t GLP)、Archosargus属種(Arc pr 1)、Archaeopotamobius属種(Arc s 8、Arc s 8.0101)、Aequipecten属種(Arg i 1)、Argas属種(Arg r 1、Arg r 1.0101)、Ariopsis属種(Ari fe 1)、Armoracia属種(Arm r HRP)、Arrhenatherum属種(Arr e 1、Arr e 5)、Artemisia属種(Art a 1、Art ap 1)、Artemia属種(Art fr 1、Art fr 1.0101、Art fr 5、Art fr 5.0101)、Arthrobacter属種(Art gl CO)、Achorion属種(Art gy 7)、Artocarpus属種(Art h 17kD、Art h 4)、Arthrospira属種(Art pl β_フィコシアニン)、Artemisia属種(Art v 1、Art v 1.0101、Art v 1.0102、Art v 1.0103、Art v 1.0104、Art v 1.0105、Art v 1.0106、Art v 1.0107、Art v 2、Art v 2.0101、Art v 3、Art v 3.0101、Art v 3.0201、Art v 3.0202、Art v 3.0301、Art v 4、Art v 4.0101、Art v 4.0201、Art v 47kD、Art v 5、Art v 5.0101、Art v 6、Art v 6.0101、Art v 60kD)、Arthroderma属種(Art va 4)、Ascaris属種(Asc l 3、Asc l 3.0101、Asc l 3.0102、Asc l 34kD、Asc s 1、Asc s 1.0101、Asc s 3、Asc s 3.0101、Asc s GST)、Aspergillus属種(Asp aw グルコアミラーゼ、Asp c 22、Asp f 1、Asp f 1.0101、Asp f 10、Asp f 10.0101、Asp f 11、Asp f 11.0101、Asp f 12、Asp f 12.0101、Asp f 13、Asp f 13.0101、Asp f 15、Asp f 15.0101、Asp f 16、Asp f 16.0101、Asp f 17、Asp f 17.0101、Asp f 18、Asp f 18.0101、Asp f 2、Asp f 2.0101、Asp f 22、Asp f 22.0101、Asp f 23、Asp f 23.0101、Asp f 27、Asp f 27.0101、Asp f 28、Asp f 28.0101、Asp f 29、Asp f 29.0101、Asp f 3、Asp f 3.0101、Asp f 34、Asp f 34.0101、Asp f 4、Asp f 4.0101、Asp f 5、Asp f 5.0101、Asp f 56kD、Asp f 6、Asp f 6.0101、Asp f 7、Asp f 7.0101、Asp f 8、Asp f 8.0101、Asp f 9、Asp f 9.0101、Asp f AfCalAp、Asp f AT_V、Asp f カタラーゼ、Asp f キトサナーゼ、Asp f CP、Asp f DPPV、Asp f FDH、Asp f γ_アクチン、Asp f グルコシダーゼ、Asp f GPI、Asp f GST、Asp f GT、Asp f IAO、Asp f IPMI、Asp f LPL1、Asp f LPL3、Asp f マンノシダーゼ、Asp f MDH、Asp f PL、Asp f PUP、Asp f RPS3、Asp f SXR、Asp fl 13、Asp fl 13.0101、Asp fl 18、Asp fl 2、Asp fl 21、Asp fl 3、Asp fl 4、Asp fl 7、Asp fl 8、Asp fl 9、Asp me セアプローゼ、Asp n 14、Asp n 14.0101、Asp n 18、Asp n 18.0101、Asp n 25、Asp n 25.0101、Asp n 30、Asp n グルコアミラーゼ、Asp n ヘミセルラーゼ、Asp n ペクチナーゼ、Asp o 13、Asp o 13.0101、Asp o 21、Asp o 21.0101、Asp o 3、Asp o 4、Asp o 7、Asp o 8、Asp o ラクターゼ、Asp o リパーゼ、Asp oc 13、Asp r 1、Asp sa AP、Asp sp グルコアミラーゼ、Asp sp グルコースオキシダーゼ、Asp sp PL、Asp sp PME、Asp sy 13、Asp v 13、Asp v 13.0101、Asp v カタラーゼA、Asp v エノラーゼ、Asp v GAPDH、Asp v MDH、Asp v SXR)、Asparagus属種(Aspa o 1、Aspa o 1.01、Aspa o 1.02、Aspa o 17kD、Aspa o 4)、Aspergillus属種(Aspe ni 2、Aspe ni 3、Aspe ni 4、Aspe ni 7、Aspe ni 8、Aspe ni 9)、Avena属種(Ave s 1、Ave s 12、Ave s 13、Ave s 2、Ave s 4、Ave s 5、Ave s 7)、Babylonia属種(Bab ja 1)、Bacillus属種(Bac al サブチリシン、Bac cl サブチリシン、Bac l サブチリシン、Bac li aA、Bac li サブチリシン)、Bactrocera属種(Bac ol 27、Bac ol 27.0101)、Bacillus属種(Bac sp aA1、Bac sp aA3、Bac sp デカルボキシラーゼ、Bac st amyM、Bac su サブチリシン、Bac t Cry1Ab、Bac t Cry1Fa、Bac t Cry3Bb1、Bac t Cry9c)、Bagre属種(Bag ma 1)、Balistes属種(Bal ca 1)、Balanus属種(Bal r 1、Bal r 1.0101)、Beauveria属種(Bea b Ald、Bea b Enol、Bea b f2、Bea b Hex)、Bertholletia属種(Ber e 1、Ber e 1.0101、Ber e 2、Ber e 2.0101)、Beryx属種(Ber sp 1)、Betula属種(Bet ab 1、Bet al 1、Bet ch 1、Bet co 1、Bet da 1、Bet gr 1、Bet hu 1、Bet le 1、Bet me 1、Bet n 1、Bet p 1、Bet pa 1、Bet po 1、Bet pu 1、Bet pu 2、Bet pu 4、Bet pu 6、Bet pu 7、Bet sc 1、Bet ut 1、Bet v 1、Bet v 1 B1−B1−B1、Bet v 1 fv Mal 4x、Bet v 1.0101、Bet v 1.0102、Bet v 1.0103、Bet v 1.0201、Bet v 1.0301、Bet v 1.0401、Bet v 1.0402、Bet v 1.0501、Bet v 1.0601
、Bet v 1.0602、Bet v 1.0701、Bet v 1.0801、Bet v 1.0901、Bet v 1.1001、Bet v 1.1101、Bet v 1.1201、Bet v 1.1301、Bet v 1.1401、Bet v 1.1402、Bet v 1.1501、Bet v 1.1502、Bet v 1.1601、Bet v 1.1701、Bet v 1.1801、Bet v 1.1901、Bet v 1.2001、Bet v 1.2101、Bet v 1.2201、Bet v 1.2301、Bet v 1.2401、Bet v 1.2501、Bet v 1.2601、Bet v 1.2701、Bet v 1.2801、Bet v 1.2901、Bet v 1.3001、Bet v 1.3101、Bet v 2、Bet v 2.0101、Bet v 3、Bet v 3.0101、Bet v 4、Bet v 4.0101、Bet v 6、Bet v 6.0101、Bet v 6.0102、Bet v 7、Bet v 7.0101、Bet v 8、Bet v グルカナーゼ)、Beta属種(Beta v 1、Beta v 1.0101、Beta v 2、Beta v 2.0101)、Blattella属種(Bla g 1、Bla g 1.0101、Bla g 1.0102、Bla g 1.0103、Bla g 1.0201、Bla g 1.0202、Bla g 2、Bla g 2.0101、Bla g 2.0201、Bla g 36kD、Bla g 4、Bla g 4.0101、Bla g 4.0201、Bla g 5、Bla g 5.0101、Bla g 5.0201、Bla g 6、Bla g 6.0101、Bla g 6.0201、Bla g 6.0301、Bla g 7、Bla g 7.0101、Bla g 8、Bla g 8.0101、Bla g 9、Bla g エノラーゼ、Bla g GSTD1、Bla g RACK1、Bla g TPI、Bla g トリプシン、Bla g ビテロゲニン)、Blatta属種(Bla o 1、Bla o 7)、Blomia属種(Blo t 1、Blo t 1.0101、Blo t 1.0201、Blo t 10、Blo t 10.0101、Blo t 10.0102、Blo t 11、Blo t 11.0101、Blo t 12、Blo t 12.0101、Blo t 12.0102、Blo t 13、Blo t 13.0101、Blo t 14、Blo t 15、Blo t 18、Blo t 19、Blo t 19.0101、Blo t 2、Blo t 2.0101、Blo t 2.0102、Blo t 2.0103、Blo t 20、Blo t 21、Blo t 21.0101、Blo t 3、Blo t 3.0101、Blo t 4、Blo t 4.0101、Blo t 5、Blo t 5.0101、Blo t 6、Blo t 6.0101、Blo t 7、Blo t 8、Blo t 9、Blo t HSP70)、Bombus属種(Bom ar 4、Bom hy 4、Bom p 1、Bom p 1.0101、Bom p 2、Bom p 3、Bom p 4、Bom p 4.0101、Bom t 1、Bom t 1.0101、Bom t 4、Bom t 4.0101)、Bombyx属種(Bomb m 1、Bomb m 1.0101、Bomb m 7、Bomb m 7.0101、Bomb m 7.0102、Bomb m 7.0103、Bomb m 7.0104、Bomb m 7.0105、Bomb m 7.0106)、Boophilus属種(Boo m 1、Boo m 7、Boo m 7.0101)、Bos属種(Bos d 2、Bos d 2.0101、Bos d 2.0102、Bos d 2.0103、Bos d 3、Bos d 3.0101、Bos d 4、Bos d 4.0101、Bos d 5、Bos d 5.0101、Bos d 5.0102、Bos d 6、Bos d 6(MDA)、Bos d 6.0101、Bos d 7、Bos d 7.0101、Bos d 8、Bos d 8 αS1、Bos d 8 αS2、Bos d 8 β、Bos d 8 κ、Bos d α2I、Bos d α2I.0101、Bos d キモシン、Bos d フィブリン、Bos d ゼラチン、Bos d HG、Bos d インシュリン、Bos d ラクトフェリン、Bos d ラクトペルオキシダーゼ、Bos d ミオグロビン、Bos d OBP、Bos d OSCP、Bos d ホスビチン、Bos d PLA2、Bos d PRVB、Bos d トロンビン、Bos d TI、Bos gr ALA、Bos gr ミオグロビン)、Bothrops属種(Bot as 1、Bot at 1)、Bouteloua属種(Bou g 1)、Biting属種(Bov ov 1)、Brama属種(Bra du 1)、Brassica属種(Bra j 1、Bra j 1.0101、Bra n 1、Bra n 1.0101、Bra n 4、Bra n 7、Bra n 8、Bra n PG、Bra ni 8、Bra o 3、Bra o 3.0101、Bra r 1、Bra r 1.0101、Bra r 2、Bra r 2.0101、Bra r 3、Bra r 4、Bra r 7)、Bromus属種(Bro a 1、Bro a 4)、Brosme属種(Bro br 1)、Bromus属種(Bro i 1、Bro i 5、Bro i 7)、Brugia属種(Bru m 3、Bru m 3.0101、Bru m Bm33)、Bubalus属種(Bub b ALA、Bub b BLG、Bub b カゼイン、Bub b カゼイン αS1、Bub b カゼイン αS2、Bub b カゼイン β、Bub b カゼイン κ)、Caenorhabditis属種(Cae b 3、Cae b 3.0101、Cae br 3、Cae br 3.0101、Cae e 3、Cae e 3.0101、Cae e 3.0102、Cae re 13、Cae re 13.0101)、Cajanus属種(Caj c 1)、Caligus属種(Cal cl 1、Cal cl 1.0101、Cal cl 1.0102)、Calamus属種(Cal le 1)、Callinectes属種(Cal s 2)、Camelus属種(Cam d ALA、Cam d カゼイン、Cam d カゼイン αS1、Cam d カゼイン αS2、Cam d カゼイン β、Cam d カゼイン κ)、Camponotus属種(Cam fl 7、Cam fl 7.0101)、Canis属種(Can f 1、Can f 1.0101、Can f 2、Can f 2.0101、Can f 3、Can f 3.0101、Can f 4、Can f 4.0101、Can f 5、Can f 5.0101、Can f 6、Can f 6.0101、Can f Feld1様、Can f Homs2様、Can f ホスビチン、Can f TCTP)、Canthidermis属種(Can ma 1)、Cancer属種(Can mg 2、Can p 1)、Cannabis属種(Can s 3)、Candida属種(Cand a 1、Cand a 1.0101、Cand a 3、Cand a 3.0101、Cand a CAAP、Cand a CyP、Cand a エノラーゼ、Cand a FPA、Cand a MnSOD、Cand a PGK、Cand b 2、Cand b 2.0101、Cand b FDH、Cand r リパーゼ)、Capsicum属種(Cap a 1、Cap a 1.0101、Cap a 17kD、Cap a 2、Cap a 2.0101、Cap a 30kD、Cap a グルカナーゼ、Cap ch 17kD)、Caprella属種(Cap e 1)、Capra属種(Cap h ALA、Cap h BLG、Cap h カゼイン、Cap h カゼイン αS1、Cap h カゼイン αS2、Cap h カゼイン β、Cap h カゼイン κ、Cap h GSA)、Capitulum属種(Cap m 1)、Carassius属種(Car au 1)、Carpinus属種(Car b 1、Car b 1.0101、Car b 1.0102、Car b 1.0103、Car b 1.0104、Car b 1.0105、Car b 1.0106、Car b 1.0107、Car b 1.0108、Car b 1.0109、Car b 1.0110、Car b 1.0111、Car b 1.0112、Car b 1.0113、Car b 1.0201、Car b 1.0301、Car b 1.0302、Car b 2、Car b 4)、Caranx属種(Car cr 1)、Carya属種(Car i 1、Car i 1.0101、Car i 2、Car i 4、Car i 4.0101)、Carcinu
s属種(Car ma 2)、Caryota属種(Car mi 2)、Carica属種(Car p 1、Car p キチナーゼ、Car p キモパパイン、Car p エンドプロテイナーゼ)、Castanea属種(Cas c 24kD、Cas s 1、Cas s 1.0101、Cas s 1.0102、Cas s 1.0103、Cas s 2、Cas s 5、Cas s 5.0101、Cas s 8、Cas s 8.0101、Cas s 9、Cas s 9.0101)、Catharanthus属種(Cat r 1、Cat r 1.0101、Cat r 17kD、Cat r 2)、Caulolatilus属種(Cau ch 1)、Cavia属種(Cav p 1、Cav p 1.0101、Cav p 2、Cav p 2.0101、Cav p 3、Cav p 3.0101、Cav p ゼラチン、Cav p GSA)、Centropristis属種(Cen s 1)、Cephalopholis属種(Cep so 1)、Charybdis属種(Cha f 1、Cha f 1.0101)、Chaetodipterus属種(Cha fa 1)、Chamaecyparis属種(Cha o 1、Cha o 1.0101、Cha o 2、Cha o 2.0101)、Chenopodium属種(Che a 1、Che a 1.0101、Che a 2、Che a 2.0101、Che a 3、Che a 3.0101)、Chironomus属種(Chi k 1、Chi k 10、Chi k 10.0101)、Chinchilla属種(Chi l 21kD_a、Chi l 21kD_b)、Chionoecetes属種(Chi o 1、Chi o 1.0101、Chi o 2、Chi o 4、Chi o 6、Chi o α_アクチン、Chi o SERCA)、Chironomus属種(Chi t 1、Chi t 1.0101、Chi t 1.0201、Chi t 2、Chi t 2.0101、Chi t 2.0102、Chi t 3、Chi t 3.0101、Chi t 4、Chi t 4.0101、Chi t 5、Chi t 5.0101、Chi t 6、Chi t 6.0101、Chi t 6.0201、Chi t 7、Chi t 7.0101、Chi t 8、Chi t 8.0101、Chi t 9、Chi t 9.0101)、Chlamys属種(Chl n 1)、Chloephaga属種(Chl pi 1)、Chortoglyphus属種(Cho a 10)、Chrysomela属種(Chr tr 7、Chr tr 7.0101)、Cicer属種(Cic a 2S アルブミン、Cic a アルブミン)、Cichorium属種(Cic i 1)、Cimex属種(Cim l ニトロフォリン)、Citrus属種(Cit l 1、Cit l 3、Cit l 3.0101)、Citrullus属種(Cit la 2、Cit la MDH、Cit la TPI)、Citrus属種(Cit r 3、Cit r 3.0101、Cit s 1、Cit s 1.0101、Cit s 2、Cit s 2.0101、Cit s 3、Cit s 3.0101、Cit s 3.0102、Cit s IFR)、Cladosporium属種(Cla c 14、Cla c 14.0101、Cla c 9、Cla c 9.0101、Cla h 1、Cla h 10、Cla h 10.0101、Cla h 12、Cla h 12.0101、Cla h 2、Cla h 2.0101、Cla h 42kD、Cla h 5、Cla h 5.0101、Cla h 6、Cla h 6.0101、Cla h 7、Cla h 7.0101、Cla h 8、Cla h 8 CSP、Cla h 8.0101、Cla h 9、Cla h 9.0101、Cla h abH、Cla h GST、Cla h HCh1、Cla h HSP70、Cla h NTF2、Cla h TCTP)、Clostridium属種(Clo hi コラゲナーゼ、Clo t トキソイド)、Clupea属種(Clu h 1、Clu h 1.0101、Clu h 1.0201、Clu h 1.0301)、Cocos属種(Coc n 2、Coc n 4、Coc n 5)、Coccidioides属種(Coc po 8)、Coffea属種(Cof a 1、Cof a 1.0101)、Columba属種(Col l PSA)、Coprinus属種(Cop c 1、Cop c 1.0101、Cop c 2、Cop c 2.0101、Cop c 3、Cop c 3.0101、Cop c 4、Cop c 5、Cop c 5.0101、Cop c 6、Cop c 7、Cop c 7.0101)、Corylus属種(Cor a 1、Cor a 1.0101、Cor a 1.0102、Cor a 1.0103、Cor a 1.0104、Cor a 1.0201、Cor a 1.0301、Cor a 1.0401、Cor a 1.0402、Cor a 1.0403、Cor a 1.0404、Cor a 10、Cor a 10.0101、Cor a 11、Cor a 11.0101、Cor a 12、Cor a 12.0101、Cor a 13、Cor a 13.0101、Cor a 14、Cor a 14.0101、Cor a 2、Cor a 2.0101、Cor a 2.0102、Cor a 8、Cor a 8.0101、Cor a 9、Cor a 9.0101)、Corynebacterium属種(Cor d トキソイド)、Corylus属種(Cor he 1)、Coryphaena属種(Cor hi 1)、Coriandrum属種(Cor s 1、Cor s 11kD、Cor s 2)、Cotoneaster属種(Cot l 3)、Crangon属種(Cra c 1、Cra c 1.0101、Cra c 2、Cra c 2.0101、Cra c 4、Cra c 4.0101、Cra c 5、Cra c 5.0101、Cra c 6、Cra c 6.0101、Cra c 8、Cra c 8.0101)、Crassostrea属種(Cra g 1)、Cricetus属種(Cri c HSA)、Crivellia属種(Cri pa 1)、Crocus属種(Cro s 1、Cro s 1.0101、Cro s 2、Cro s 2.0101、Cro s 3、Cro s 3.01、Cro s 3.02)、Cryptomeria属種(Cry j 1、Cry j 1.0101、Cry j 1.0102、Cry j 1.0103、Cry j 2、Cry j 2.0101、Cry j 2.0102、Cry j 3、Cry j 3.1、Cry j 3.2、Cry j 3.3、Cry j 3.4、Cry j 3.5、Cry j 3.6、Cry j 3.7、Cry j 3.8、Cry j 4、Cry j AP、Cry j キチナーゼ、Cry j CPA9、Cry j IFR、Cry j LTP、Cry j P1−P2)、Cryphonectria属種(Cry p AP)、Ctenocephalides属種(Cte f 1、Cte f 1.0101、Cte f 2、Cte f 2.0101、Cte f 3、Cte f 3.0101)、Ctenopharyngodon属種(Cte id 1)、Cucumis属種(Cuc m 1、Cuc m 1.0101、Cuc m 2、Cuc m 2.0101、Cuc m 3、Cuc m 3.0101、Cuc m Lec17、Cuc m MDH)、Cucurbita属種(Cuc ma 18kD、Cuc ma 2、Cuc p 2、Cuc p AscO)、Cucumis属種(Cuc s 2)、Culicoides属種(Cul n 1、Cul n 10、Cul n 11、Cul n 2、Cul n 3、Cul n 4、Cul n 5、Cul n 6、Cul n 7、Cul n 8、Cul n 9、Cul n HSP70)、Culex属種(Cul q 28kD、Cul q 35kD、Cul q 7、Cul q 7.0101、Cul q 7.0102)、Culicoides属種(Cul so 1)、Cuminum属種(Cum c 1、Cum c 2)、Cupressus属種(Cup a 1、Cup a 1.0101、Cup a 1.02、Cup a 2、Cup a 3、Cup a 4、Cup a 4.0101、Cup s 1、Cup s 1.0101、Cup s 1.0102、Cup s 1.0103、Cup s 1.0104、Cup s 1.0105、Cup s 3、Cup s 3.0101、Cup s 3.0102、Cup s 3.0103、Cup s 8)、Cochliobolus属種(Cur l 1、Cur l 1.0101、Cur l 2、Cur l 2.0101、Cur l 3、Cur l 3.0101、Cur l 4、Cur l 4.0101、Cur l ADH、
Cur l GST、Cur l MnSOD、Cur l オリジン、Cur l Trx、Cur l ZPS1)、Cyanochen属種(Cya cy 1)、Cynoscion属種(Cyn ar 1)、Cynosurus属種(Cyn cr 1、Cyn cr 5)、Cynodon属種(Cyn d 1、Cyn d 1.0101、Cyn d 1.0102、Cyn d 1.0103、Cyn d 1.0104、Cyn d 1.0105、Cyn d 1.0106、Cyn d 1.0107、Cyn d 1.0201、Cyn d 1.0202、Cyn d 1.0203、Cyn d 1.0204、Cyn d 10、Cyn d 11、Cyn d 12、Cyn d 12.0101、Cyn d 13、Cyn d 15、Cyn d 15.0101、Cyn d 2、Cyn d 22、Cyn d 22.0101、Cyn d 23、Cyn d 23.0101、Cyn d 24、Cyn d 24.0101、Cyn d 4、Cyn d 5、Cyn d 6、Cyn d 7、Cyn d 7.0101)、Cynoscion属種(Cyn ne 1)、Cynomys属種(Cyn sp リポカリン)、Cyprinus属種(Cyp c 1、Cyp c 1.01、Cyp c 1.02)、Daboia属種(Dab ru 1)、Dactylis属種(Dac g 1、Dac g 1.01、Dac g 1.0101、Dac g 1.02、Dac g 12、Dac g 13、Dac g 2、Dac g 2.0101、Dac g 3、Dac g 3.0101、Dac g 4、Dac g 4.0101、Dac g 5、Dac g 5.0101、Dac g 7)、Dama属種(Dam d CSA)、Danio属種(Dan re 1、Dan re 2、Dan re α2I、Dan re CK)、Dasyatis属種(Das ak 1、Das am 1、Das sa 1)、Daucus属種(Dau c 1、Dau c 1.0101、Dau c 1.0102、Dau c 1.0103、Dau c 1.0104、Dau c 1.0105、Dau c 1.0201、Dau c 1.0301、Dau c 3、Dau c 4、Dau c 4.0101、Dau c CyP)、Decapterus属種(Dec ru 1)、Dendronephthya属種(Den n 1、Den n 1.0101)、Dermatophagoides属種(Der f 1、Der f 1.0101、Der f 1.0102、Der f 1.0103、Der f 1.0104、Der f 1.0105、Der f 1.0106、Der f 1.0107、Der f 1.0108、Der f 1.0109、Der f 1.0110、Der f 10、Der f 10.0101、Der f 10.0102、Der f 11、Der f 11.0101、Der f 13、Der f 13.0101、Der f 14、Der f 14.0101、Der f 15、Der f 15.0101、Der f 16、Der f 16.0101、Der f 17、Der f 17.0101、Der f 18、Der f 18.0101、Der f 2、Der f 2.0101、Der f 2.0102、Der f 2.0103、Der f 2.0104、Der f 2.0105、Der f 2.0106、Der f 2.0107、Der f 2.0108、Der f 2.0109、Der f 2.0110、Der f 2.0111、Der f 2.0112、Der f 2.0113、Der f 2.0114、Der f 2.0115、Der f 2.0116、Der f 2.0117、Der f 20、Der f 21、Der f 22、Der f 22.0101、Der f 3、Der f 3.0101、Der f 4、Der f 5、Der f 6、Der f 6.0101、Der f 7、Der f 7.0101、Der f 8、Der f 9、Der f HSP70)、Dermanyssus属種(Der g 10、Der g 10.0101)、Dermatophagoides属種(Der m 1、Der m 1.0101、Der p 1、Der p 1.0101、Der p 1.0102、Der p 1.0103、Der p 1.0104、Der p 1.0105、Der p 1.0106、Der p 1.0107、Der p 1.0108、Der p 1.0109、Der p 1.0110、Der p 1.0111、Der p 1.0112、Der p 1.0113、Der p 1.0114、Der p 1.0115、Der p 1.0116、Der p 1.0117、Der p 1.0118、Der p 1.0119、Der p 1.0120、Der p 1.0121、Der p 1.0122、Der p 1.0123、Der p 1.0124、Der p 10、Der p 10.0101、Der p 10.0102、Der p 10.0103、Der p 11、Der p 11.0101、Der p 13、Der p 14、Der p 14.0101、Der p 15、Der p 18、Der p 2、Der p 2.0101、Der p 2.0102、Der p 2.0103、Der p 2.0104、Der p 2.0105、Der p 2.0106、Der p 2.0107、Der p 2.0108、Der p 2.0109、Der p 2.0110、Der p 2.0111、Der p 2.0112、Der p 2.0113、Der p 2.0114、Der p 2.0115、Der p 20、Der p 20.0101、Der p 21、Der p 21.0101、Der p 23、Der p 23.0101、Der p 3、Der p 3.0101、Der p 4、Der p 4.0101、Der p 5、Der p 5.0101、Der p 5.0102、Der p 6、Der p 6.0101、Der p 7、Der p 7.0101、Der p 8、Der p 8.0101、Der p 9、Der p 9.0101、Der p 9.0102、Der p P1−P2、Der p P2−P1、Der s 1、Der s 2、Der s 3)、Dianthus属種(Dia c RIP)、Dicranopteris属種(Dic l 2S アルブミン)、Diospyros属種(Dio k 17kD、Dio k 4、Dio k IFR)、Dioscorea属種(Dio p TSP)、Diplodus属種(Dip ho 1)、Distichlis属種(Dis s 1、Dis s 7)、Ditrema属種(Dit te 1)、Dolichovespula属種(Dol a 1、Dol a 2、Dol a 5、Dol a 5.0101)、Dolichos属種(Dol b アグルチニン)、Dolichovespula属種(Dol m 1、Dol m 1.0101、Dol m 1.02、Dol m 2、Dol m 2.0101、Dol m 5、Dol m 5.0101、Dol m 5.02)、Drosophila属種(Dro an 7、Dro an 7.0101、Dro er 7、Dro er 7.0101、Dro er 7.0102、Dro gr 7、Dro gr 7.0101、Dro gr 7.0102、Dro m 7、Dro m 7.0101、Dro m 7.0102、Dro m 7.0103、Dro m 7.0104、Dro m 7.0105、Dro m 7.0106、Dro m 7.0107、Dro m 7.0108、Dro m 7.0109、Dro m 7.0110、Dro m 7.0111、Dro m 7.0112、Dro m 7.0113、Dro m 9、Dro m MnSOD、Dro mo 7、Dro mo 7.0101、Dro pp 7、Dro pp 7.0101、Dro se 7、Dro se 7.0101、Dro si 7、Dro si 7.0101、Dro si 7.0102、Dro vi 7、Dro vi 7.0101、Dro wi 7、Dro wi 7.0101、Dro y 7、Dro y 7.0101、Dro y 7.0102、Dro y 7.0103)、Echium属種(Ech p シトクロムC)、Elaeis属種(Ela g 2、Ela g Bd31kD)、Elops属種(Elo sa 1)、Embellisia属種(Emb a 1、Emb i 1、Emb nz 1、Emb t 1)、Engraulis属種(Eng e 1)、Enteroctopus属種(Ent d 1)、Epinephelus属種(Epi bl 1、Epi co 1、Epi fl 1、Epi mc 1、Epi mo 1)、Epicoccum属種(Epi p 1、Epi p 1.0101、Epi p 12kD、Epi p GST)、Epinephelus属種(Epi
po 1、Epi un 1)、Equisetum属種(Equ a 17kD)、Equus属種(Equ as 4、Equ as DSA、Equ bu 4、Equ c 1、Equ c 1.0101、Equ c 2、Equ c 2.0101、Equ c 2.0102、Equ c 3、Equ c 3.0101、Equ c 4、Equ c 4.0101、Equ c 5、Equ c 5.0101、Equ c ALA、Equ c BLG、Equ c カゼイン、Equ c カゼイン β、Equ c カゼイン κ、Equ c PRVB、Equ he 4、Equ z ZSA)、Erimacrus属種(Eri i 1、Eri i 1.0101、Eri i 1.0102)、Eriocheir属種(Eri s 1、Eri s 1.0101、Eri s 2)、Erwinia属種(Erw ch アスパラギナーゼ)、Escherichia属種(Esc c アスパラギナーゼ、Esc c β GAL)、Esox属種(Eso l 1)、Euphausia属種(Eup p 1、Eup p 1.0101)、Euphasia属種(Eup s 1、Eup s 1.0101)、Euroglyphus属種(Eur m 1、Eur m 1.0101、Eur m 1.0102、Eur m 1.0103、Eur m 10、Eur m 14、Eur m 14.0101、Eur m 2、Eur m 2.0101、Eur m 2.0102、Eur m 3、Eur m 3.0101、Eur m 4、Eur m 4.0101)、Evynnis属種(Evy j 1)、Fagopyrum属種(Fag e 1、Fag e 1.0101、Fag e 10kD、Fag e 19kD、Fag e 2、Fag e 2.0101、Fag e TI)、Fagus属種(Fag s 1、Fag s 1.0101、Fag s 2、Fag s 4)、Fagopyrum属種(Fag t 1、Fag t 10kD、Fag t 2、Fag t 2.0101)、Felis属種(Fel d 1、Fel d 1.0101、Fel d 2、Fel d 2.0101、Fel d 3、Fel d 3.0101、Fel d 4、Fel d 4.0101、Fel d 5、Fel d 5.0101、Fel d 6、Fel d 6.0101、Fel d 7、Fel d 7.0101、Fel d 8、Fel d 8.0101、Fel d IgG)、Fenneropenaeus属種(Fen c 1、Fen c 2、Fen me 1、Fen me 1.0101)、Festuca属種(Fes e 1、Fes e 13、Fes e 4、Fes e 5、Fes e 7、Fes p 1、Fes p 13、Fes p 4、Fes p 4.0101、Fes p 5、Fes r 1、Fes r 5)、Ficus属種(Fic c 17kD、Fic c 4、Fic c フィシン)、Foeniculum属種(Foe v 1、Foe v 2)、Forsythia属種(For s 1)、Forcipomyia属種(For t 1、For t 1.0101、For t 2、For t 2.0101、For t 7、For t FPA、For t Myosin、For t TPI)、Fragaria属種(Fra a 1、Fra a 1.0101、Fra a 3、Fra a 3.0101、Fra a 3.0102、Fra a 3.0201、Fra a 3.0202、Fra a 3.0203、Fra a 3.0204、Fra a 3.0301、Fra a 4、Fra a 4.0101、Fra c 1)、Fraxinus属種(Fra e 1、Fra e 1.0101、Fra e 1.0102、Fra e 1.0201、Fra e 12、Fra e 2、Fra e 3、Fra e 9)、Fragaria属種(Fra v 1)、Fusarium属種(Fus c 1、Fus c 1.0101、Fus c 2、Fus c 2.0101、Fus c 3、Fus s 1、Fus s 45kD、Fus sp リパーゼ)、Gadus属種(Gad c 1、Gad c 1.0101、Gad c APDH、Gad m 1、Gad m 1.0101、Gad m 1.0102、Gad m 1.0201、Gad m 1.0202、Gad m 45kD、Gad m ゼラチン、Gad ma 1)、Gallus属種(Gal d 1、Gal d 1.0101、Gal d 2、Gal d 2.0101、Gal d 3、Gal d 3.0101、Gal d 4、Gal d 4.0101、Gal d 5、Gal d 5.0101、Gal d 6、Gal d 6.0101、Gal d Apo I、Gal d Apo VI、Gal d GPI、Gal d HG、Gal d IgY、Gal d L−PGDS、Gal d オボムシン、Gal d ホスビチン、Gal d PRVB、Gal la 4)、Galleria属種(Gal m 18kD、Gal m 24kD)、Gallus属種(Gal so 4)、Gammarus属種(Gam s TM)、Gelonium属種(Gel m RIP)、Geothelphusa属種(Geo de 1)、Glossina属種(Glo m 5、Glo m 5.0101、Glo m 7、Glo m 7.0101、Glo m 7.0102、Glo m 7.0103)、Glycine属種(Gly a Bd30K、Gly ar Bd30K、Gly ca Bd30K、Gly cl Bd30K、Gly cu Bd30K、Gly cy Bd30K)、Glycyphagus属種(Gly d 10、Gly d 10.0101、Gly d 13、Gly d 2、Gly d 2.0101、Gly d 2.0201、Gly d 2.03、Gly d 2/Lep d 2 L1、Gly d 2/Lep d 2 L2、Gly d 2/Lep d 2 L3、Gly d 2/Lep d 2 L4、Gly d 2/Lep d 2 R1、Gly d 2/Lep d 2 R2、Gly d 2/Lep d 2 R3、Gly d 2/Lep d 2 R4、Gly d 2/Lep d 2 R5、Gly d 20、Gly d 3、Gly d 5、Gly d 5.01、Gly d 5.02、Gly d 7、Gly d 8)、Glycine属種(Gly f Bd30K、Gly l Bd30K、Gly m 1、Gly m 1.0101、Gly m 1.0102、Gly m 2、Gly m 2.0101、Gly m 2S アルブミン、Gly m 3、Gly m 3.0101、Gly m 3.0102、Gly m 39kD、Gly m 4、Gly m 4.0101、Gly m 5、Gly m 5.0101、Gly m 5.0201、Gly m 5.0301、Gly m 5.0302、Gly m 50kD、Gly m 6、Gly m 6.0101、Gly m 6.0201、Gly m 6.0301、Gly m 6.0401、Gly m 6.0501、Gly m 68kD、Gly m アグルチニン、Gly m Bd28K、Gly m Bd30K、Gly m Bd60K、Gly m CPI、Gly m EAP、Gly m TI、Gly mi Bd30K、Gly s Bd30K、Gly t Bd30K、Gly to Bd30K)、Gossypium属種(Gos h ビシリン)、Haemophilus属種(Hae in P6)、Haemaphysalis属種(Hae l 7、Hae l 7.0101、Hae q 7、Hae q 7.0101)、Haliotis属種(Hal a 1、Hal d 1、Hal di 1、Hal di PM、Hal m 1、Hal m 1.0101、Hal r 1、Hal r 49kD、Hal ru 1)、Harmonia属種(Har a 1、Har a 1.0101、Har a 2、Har a 2.0101)、Harpegnathos属種(Har sa 7、Har sa 7.0101、Har sa 7.0102)、Helianthus属種(Hel a 1、Hel a 1.0101、Hel a 2、Hel a 2.0101、Hel a 2S アルブミン、Hel a 3、Hel a 3.0101、Hel a 4)、Helix属種(Hel ap 1、Hel as 1、Hel as 1.0101)、Heligmosomoides属種(Hel p 3、Hel p 3.0101)、Helianthus属種(Hel tu 1)、Hemanthias属種(Hem le 1)、Hemifusus属種(Hem t 1)、Heterodera属種(Het g 3、Het g 3.0101)、Hevea属種(Hev b 1、Hev b 1.0101、Hev b 10、Hev b 10.0101、Hev b 10.0102、Hev b 10.0103、Hev b 11、Hev b 11.0101、Hev b 11.0102、Hev b 12、Hev b 12.0101、Hev b 13、
Hev b 13.0101、Hev b 14、Hev b 14.0101、Hev b 2、Hev b 2.0101、Hev b 3、Hev b 3.0101、Hev b 4、Hev b 4.0101、Hev b 5、Hev b 5.0101、Hev b 6、Hev b 6.01、Hev b 6.02、Hev b 6.0202、Hev b 6.03、Hev b 7、Hev b 7.01、Hev b 7.02、Hev b 7.D2、Hev b 7.S2、Hev b 8、Hev b 8.0101、Hev b 8.0102、Hev b 8.0201、Hev b 8.0202、Hev b 8.0203、Hev b 8.0204、Hev b 9、Hev b 9.0101、Hev b クエン酸結合タンパク質、Hev b GAPDH、Hev b HSP80、Hev b IFR、Hev b プロテアソームサブユニット、Hev b ロタマーゼ、Hev b SPI、Hev b Trx、Hev b UDPGP)、Hexagrammos属種(Hex ot 1)、Hippoglossus属種(Hip h 1)、Hippoglossoides属種(Hip pl 1)、Hippoglossus属種(Hip st 1)、Hirudo属種(Hir me ヒルジン)、Holcus属種(Hol l 1、Hol l 1.0101、Hol l 1.0102、Hol l 2、Hol l 4、Hol l 5、Hol l 5.0101、Hol l 5.0201)、Holocnemus属種(Hol pl 9、Hol pl ヘモシアニン)、Homarus属種(Hom a 1、Hom a 1.0101、Hom a 1.0102、Hom a 1.0103、Hom a 3、Hom a 3.0101、Hom a 4、Hom a 6、Hom a 6.0101、Hom g 1、Hom g 2)、Homo属種(Hom s 1、Hom s 1.0101、Hom s 2、Hom s 2.0101、Hom s 3、Hom s 3.0101、Hom s 4、Hom s 4.0101、Hom s 5、Hom s 5.0101、Hom s AAT、Hom s ACTH、Hom s アダリムマブ、Hom s ALA、Hom s α_アクチン、Hom s α−ガラクトシダーゼ、Hom s APDH、Hom s アリールスルファターゼB、Hom s カゼイン、Hom s CyP A、Hom s CyP B、Hom s CyP C、Hom s DSF70、Hom s DSG3、Hom s eIF6、Hom sエタネルセプト、Hom s 第IX因子、Hom s 第VII因子、Hom s 第VIII因子、Hom s G−CSF、Hom s グルコセレブロシダーゼ、Hom s グルコシダーゼ、Hom s HLA−DR−α、Hom s HSA、Hom s イズロニダーゼ、Hom s イズルスルファーゼ、Hom s IgA、Hom s インシュリン、Hom s ラクトフェリン、Hom s ラミニン γ_2、Hom s MnSOD、Hom s オキシトシン、Hom s P2、Hom s ホスビチン、Hom s プロフィリン、Hom s PSA、Hom s RP1、Hom s TCTP、Hom s TL、Hom s TPA、Hom s TPO、Hom s トランスアルドラーゼ、Hom s Trx、Hom s チューブリン−α、Hom s/Mus m バシリキシマブ、Hom s/Mus m セツキシマブ、Hom s/Mus m セツキシマブ(Gal−Gal)、Hom s/Mus m インフリキシマブ、Hom s/Mus m ナタリズマブ、Hom s/Mus m オマリズマブ、Hom s/Mus m パリビズマブ、Hom s/Mus m リツキシマブ、Hom s/Mus m トシリズマブ、Hom s/Mus m トラスツズマブ)、Hoplostethus属種(Hop a 1)、Hordeum属種(Hor v 1、Hor v 12、Hor v 12.0101、Hor v 13、Hor v 14、Hor v 15、Hor v 15.0101、Hor v 16、Hor v 16.0101、Hor v 17、Hor v 17.0101、Hor v 18kD、Hor v 2、Hor v 21、Hor v 21.0101、Hor v 28、Hor v 33、Hor v 4、Hor v 5、Hor v 5.0101、Hor v BDAI、Hor v BTI)、Humicola属種(Hum in セルラーゼ)、Humulus属種(Hum j 1、Hum j 1.0101、Hum j 10kD、Hum j 2)、Huso属種(Hus h 1)、Hylocereus属種(Hyl un LTP)、Hymenocephalus属種(Hym st 1)、Hyperoglyphe属種(Hyp by 1)、Hypophthalmichthys属種(Hyp mo 1)、Hypophthalmichthy属種(Hyp no 1)、Ictalurus属種(Ict fu 1、Ict p 1)、Imperata属種(Imp c 4、Imp c 5、Imp c VIIIe1)、Ixodes属種(Ixo r 2、Ixo sc 7、Ixo sc 7.0101)、Jasus属種(Jas la 1、Jas la 1.0101、Jas la 1.0102)、Juglans属種(Jug ca 1、Jug ca 2、Jug ci 1、Jug ci 2、Jug n 1、Jug n 1.0101、Jug n 2、Jug n 2.0101、Jug r 1、Jug r 1.0101、Jug r 2、Jug r 2.0101、Jug r 3、Jug r 3.0101、Jug r 4、Jug r 4.0101、Jug r 5)、Juniperus属種(Jun a 1、Jun a 1.0101、Jun a 1.0102、Jun a 2、Jun a 2.0101、Jun a 3、Jun a 3.0101、Jun c 1、Jun o 1、Jun o 4、Jun o 4.0101、Jun r 3、Jun r 3.1、Jun r 3.2、Jun v 1、Jun v 1.0101、Jun v 1.0102、Jun v 3、Jun v 3.0101、Jun v 3.0102、Jun v 4)、Katsuwonus属種(Kat p 1)、Kyphosus属種(Kyp se 1)、Lachnolaimus属種(Lac ma 1)、Lachesis属種(Lac mu 1)、Lactuca属種(Lac s 1、Lac s 1.0101)、Lagocephalus属種(Lag la 1)、Larus属種(Lar a 1、Lar a 2、Lar a 3)、Larimichthys属種(Lar po 1)、Lates属種(Lat c 1)、Lateolabrax属種(Lat ja 1)、Lathyrus属種(Lat oc アグルチニン)、Leiostomus属種(Lei xa 1)、Lens属種(Len c 1、Len c 1.0101、Len c 1.0102、Len c 1.0103、Len c 2、Len c 2.0101、Len c 3、Len c 3.0101、Len c アグルチニン)、Leopardus属種(Leo p 1)、Lepidoglyphus属種(Lep d 10、Lep d 10.0101、Lep d 12、Lep d 13、Lep d 13.0101、Lep d 2、Lep d 2.0101、Lep d 2.0102、Lep d 2.0201、Lep d 2.0202、Lep d 3、Lep d 39kD、Lep d 5、Lep d 5.0101、Lep d 5.0102、Lep d 5.0103、Lep d 7、Lep d 7.0101、Lep d 8、Lep d α チューブリン)、Lepomis属種(Lep gi 1)、Leptomelanosoma属種(Lep i 1)、Lepomis属種(Lep ma 1)、Lepisma属種(Lep s 1、Lep s 1.0101、Lep s 1.0102)、Lepeophtheirus属種(Lep sa 1、Lep sa 1.0101、Lep sa 1.0102、Lep sa 1.0103)、Leptailurus属種(Lep se 1)、Lepidorhombus属種(Lep w 1、Lep w 1.0101)、Lethocerus属種(Let in 7、Let in 7.0101、Let in 7.0102)、Leuciscus属種(Leu ce 1)、Lewia属種(Lew in 1)、Ligustrum属種(Lig v 1、Lig v 1.0101、Lig v 1.0102、Lig v 2)、Lilium属種(Lil l 2、Lil l PG)、Limanda属種(Lim fe 1)、Limnonectes属種(Lim m 1)、Limulus属種(Lim p 1、Lim p 1.0101、Lim p 2、Lim p LPA)、Liposcelis属種(Lip b 1、Lip b 1.0101)、Litchi属種(Lit c 1、Lit c 1.0101、Lit
c IFR、Lit c TPI)、Lithobates属種(Lit ca 1)、Litopenaeus属種(Lit se 1、Lit v 1、Lit v 1.0101、Lit v 2、Lit v 2.0101、Lit v 3、Lit v 3.0101、Lit v 4、Lit v 4.0101)、Filiaria属種(Loa lo 3、Loa lo 3.0101)、Lobotes属種(Lob su 1)、Locusta属種(Loc m 7、Loc m 7.0101)、Loligo属種(Lol b 1、Lol e 1)、Lolium属種(Lol m 2、Lol m 5、Lol p 1、Lol p 1.0101、Lol p 1.0102、Lol p 1.0103、Lol p 10、Lol p 11、Lol p 11.0101、Lol p 12、Lol p 13、Lol p 2、Lol p 2.0101、Lol p 3、Lol p 3.0101、Lol p 4、Lol p 4.0101、Lol p 5、Lol p 5.0101、Lol p 5.0102、Lol p 7、Lol p CyP、Lol p FT、Lol p レグミン)、Lonomia属種(Lon o 7、Lon o 7.0101)、Lophodytes属種(Lop cu 1)、Lophonetta属種(Lop sp 1)、Lupinus属種(Lup a 1、Lup a α_コングルチン、Lup a δ_コングルチン、Lup a γ_コングルチン、Lup an 1、Lup an 1.0101、Lup an α_コングルチン、Lup an δ_コングルチン、Lup an γ_コングルチン、Lup l 17kD)、Lutjanus属種(Lut a 1、Lut c 1、Lut cy 1、Lut gr 1、Lut gu 1、Lut jo 1)、Lutraria属種(Lut p 1)、Lutjanus属種(Lut pu 1、Lut sy 1)、Lycopersicon属種(Lyc e 1、Lyc e 1.0101、Lyc e 11S グロブリン、Lyc e 2、Lyc e 2.0101、Lyc e 2.0102、Lyc e 3、Lyc e 3.0101、Lyc e 4、Lyc e 4.0101、Lyc e ARP60S、Lyc e キチナーゼ、Lyc e グルカナーゼ、Lyc e ペルオキシダーゼ、Lyc e PG、Lyc e PME、Lyc e PR23、Lyc e ビシリン)、Maconellicoccus属種(Mac h 7、Mac h 7.0101)、Macruronus属種(Mac ma 1、Mac n 1)、Maclura属種(Mac po 17kD)、Macrobrachium属種(Mac ro 1、Mac ro 1.0101、Mac ro ヘモシアニン)、Macropus属種(Macr s ゼラチン)、Malus属種(Mal d 1、Mal d 1.0101、Mal d 1.0102、Mal d 1.0103、Mal d 1.0104、Mal d 1.0105、Mal d 1.0106、Mal d 1.0107、Mal d 1.0108、Mal d 1.0109、Mal d 1.0201、Mal d 1.0202、Mal d 1.0203、Mal d 1.0204、Mal d 1.0205、Mal d 1.0206、Mal d 1.0207、Mal d 1.0208、Mal d 1.0301、Mal d 1.0302、Mal d 1.0303、Mal d 1.0304、Mal d 1.0401、Mal d 1.0402、Mal d 1.0403、Mal d 2、Mal d 2.0101、Mal d 3、Mal d 3.0101、Mal d 3.0102、Mal d 3.0201、Mal d 3.0202、Mal d 3.0203、Mal d 4、Mal d 4.0101、Mal d 4.0102、Mal d 4.0201、Mal d 4.0202、Mal d 4.0301、Mal d 4.0302)、Malpighia属種(Mal g 4、Mal g ヘベイン)、Malus属種(Mal p 1)、Malassezia属種(Mala f 2、Mala f 2.0101、Mala f 3、Mala f 3.0101、Mala f 4、Mala f 4.0101、Mala g 10、Mala s 1、Mala s 1.0101、Mala s 10、Mala s 10.0101、Mala s 11、Mala s 11.0101、Mala s 12、Mala s 12.0101、Mala s 13、Mala s 13.0101、Mala s 5、Mala s 5.0101、Mala s 6、Mala s 6.0101、Mala s 7、Mala s 7.0101、Mala s 8、Mala s 8.0101、Mala s 9、Mala s 9.0101)、Manihot属種(Man e 5、Man e 5.0101、Man e FPA、Man e GAPDH)、Mangifera属種(Man i 1、Man i 14kD、Man i 2、Man i 3、Man i 3.01、Man i 3.02、Man i キチナーゼ)、Marsupenaeus属種(Mar j 1、Mar j 1.0101、Mar j 2、Mar j 4)、Matricaria属種(Mat c 17kD)、Mecopoda属種(Mec e 7)、Megalobrama属種(Meg am 2、Meg am CK)、Megathura属種(Meg c ヘモシアニン)、Megalops属種(Meg sp 1)、Melanogrammus属種(Mel a 1)、Meleagris属種(Mel g 1、Mel g 2、Mel g 3、Mel g PRVB、Mel g TSA)、Melicertus属種(Mel l 1)、Menticirrhus属種(Men am 1)、Mercurialis属種(Mer a 1、Mer a 1.0101)、Merluccius属種(Mer ap 1、Mer au 1、Mer bi 1、Mer ca 1、Mer ga 1、Mer hu 1)、Merlangius属種(Mer me 1)、Merluccius属種(Mer mr 1、Mer pa 1、Mer po 1、Mer pr 1、Mer se 1)、Meriones属種(Mer un 23kD)、Metarhizium属種(Met a 30)、Metapenaeopsis属種(Met ba 1)、Metapenaeus属種(Met e 1、Met e 1.0101、Met e 2)、Metasequoia属種(Met gl 2)、Metapenaeus属種(Met j 1、Met j 2)、Metanephrops属種(Met ja 1)、Metapenaeopsis属種(Met la 1)、Metanephrops属種(Met t 2)、Micromesistius属種(Mic po 1)、Micropogonias属種(Mic un 1)、Mimachlamys属種(Mim n 1)、Momordica属種(Mom c RIP)、Morus属種(Mor a 17kD、Mor a 4)、Morone属種(Mor am 1)、Morus属種(Mor n 3、Mor n 3.0101)、Morone属種(Mor sa 1、Mor sc 1)、Mugil属種(Mug c 1)、Muraenolepis属種(Mur mi 1)、Musa属種(Mus a 1、Mus a 1.0101、Mus a 2、Mus a 2.0101、Mus a 3、Mus a 3.0101、Mus a 4、Mus a 4.0101、Mus a 5、Mus a 5.0101、Mus a 5.0102)、Mus属種(Mus m 1、Mus m 1.0101、Mus m 1.0102、Mus m 2、Mus m ゼラチン、Mus m IgG、Mus m MSA、Mus m ムロモナブ、Mus m ホスビチン)、Mustela属種(Mus p 17kD)、Musa属種(Mus xp 1、Mus xp 2、Mus xp 5)、Mycteroperca属種(Myc bo 1、Myc mi 1、Myc ph 1)、Myceliophthora属種(Myc sp ラッカーゼ)、Myrmecia属種(Myr p 1、Myr p 1.0101、Myr p 2、Myr p 2.0101、Myr p 2.0102、Myr p 3、Myr p 3.0101)、Mytilus属種(Myt e 1、Myt g 1、Myt g PM)、Myzus属種(Myz p 7、Myz p 7.0101)、Nemorhedus属種(Nae go Hya)、Necator属種(Nec a カルレティキュリン)、Nemipterus属種(Nem vi 1)、Neosartorya属種(Neo fi 1、Neo fi 22)、Neochen属種(Neo ju 1)、Neoscona属種(Neo n 7、Neo n 7.0101)、Nephelium属種(Nep l GAPDH)、Nephrops属種(Nep n 1、Nep n DF9)
、Neptunea属種(Nep po 1、Nep po 1.0101)、Nicotiana属種(Nic t 8、Nic t オスモチン、Nic t ビリン)、Nimbya属種(Nim c 1、Nim s 1)、Nippostrongylus属種(Nip b Ag1)、Nycticebus属種(Nyc c 1)、Octopus属種(Oct f 1、Oct l 1、Oct v 1、Oct v 1.0101、Oct v PM)、Ocyurus属種(Ocy ch 1)、Olea属種(Ole e 1、Ole e 1.0101、Ole e 1.0102、Ole e 1.0103、Ole e 1.0104、Ole e 1.0105、Ole e 1.0106、Ole e 1.0107、Ole e 10、Ole e 10.0101、Ole e 11、Ole e 11.0101、Ole e 11.0102、Ole e 12、Ole e 13、Ole e 2、Ole e 2.0101、Ole e 3、Ole e 3.0101、Ole e 36kD、Ole e 4、Ole e 4.0101、Ole e 5、Ole e 5.0101、Ole e 6、Ole e 6.0101、Ole e 7、Ole e 7.0101、Ole e 8、Ole e 8.0101、Ole e 9、Ole e 9.0101)、Ommastrephes属種(Omm b 1、Omm b 1.0101)、Oncorhynchus属種(Onc ke 1、Onc ke 18 kD、Onc ke α2I、Onc ke ビテロゲニン、Onc m 1、Onc m 1.0101、Onc m 1.0201、Onc m α2I、Onc m プロタミン、Onc m ビテロゲニン、Onc ma 1、Onc ma FPA、Onc ma FSA、Onc ma TPI、Onc n 1)、Onchocerca属種(Onc o 3、Onc o 3.0101)、Oncorhynchus属種(Onc ts 1)、Onchocerca属種(Onc v 3、Onc v 3.0101)、Oratosquilla属種(Ora o 1、Ora o 1.0101)、Oreochromis属種(Ore a 1、Ore mo 1、Ore mo 2、Ore mo FPA、Ore mo SCAF7145、Ore ni 1、Ore ni 18kD、Ore ni 45kD)、Ornithonyssus属種(Orn sy 10、Orn sy 10.0101、Orn sy 10.0102)、Oryctolagus属種(Ory c 1、Ory c 1.0101、Ory c 2、Ory c カゼイン、Ory c ホスビチン、Ory c RSA)、Oryza属種(Ory s 1、Ory s 1.0101、Ory s 11、Ory s 12、Ory s 12.0101、Ory s 13、Ory s 14、Ory s 17kD、Ory s 19kD、Ory s 2、Ory s 23、Ory s 3、Ory s 7、Ory s aA_TI、Ory s GLP52、Ory s GLP63、Ory s グリオキサラーゼI、Ory s NRA)、Ostrya属種(Ost c 1、Ost c 1.0101)、Ovis属種(Ovi a ALA、Ovi a BLG、Ovi a カゼイン、Ovi a カゼイン αS1、Ovi a カゼイン αS2、Ovi a カゼイン β、Ovi a カゼイン κ、Ovi a ホスビチン、Ovi a SSA)、Pachycondyla属種(Pac c 3)、Pagrus属種(Pag m 1、Pag pa 1)、Pampus属種(Pam ar 1、Pam c 1)、Pandalus属種(Pan b 1、Pan b 1.0101)、Pangasius属種(Pan bo 1)、Pandalus属種(Pan e 1、Pan e 1.0101、Pan e 4)、Panulirus属種(Pan h 1、Pan hy 1)、Pangasius属種(Pan hy 18kD、Pan hy 45kD)、Panulirus属種(Pan j 1)、Panthera属種(Pan l 1、Pan o 1、Pan p 1)、Panulirus属種(Pan s 1、Pan s 1.0101)、Panthera属種(Pan t 1)、Pan属種(Pan tr TCTP)、Papaver属種(Pap s 17kD、Pap s 2、Pap s 34kD)、Papilio属種(Pap xu 7、Pap xu 7.0101、Pap xu 7.0102)、Paralichthys属種(Par a 1)、Parasilurus属種(Par as 1、Par c 1)、Paralithodes属種(Par c 1.0101、Par c 1.0102、Par f 1)、Parthenium属種(Par h 1)、Parietaria属種(Par j 1、Par j 1.0101、Par j 1.0102、Par j 1.0103、Par j 1.0201、Par j 2、Par j 2.0101、Par j 2.0102、Par j 3、Par j 3.0101、Par j 3.0102、Par j 4、Par j 4.0101、Par j J1−J2)、Paralichthys属種(Par le 1)、Parietaria属種(Par m 1、Par o 1、Par o 1.0101)、Paralichthys属種(Par ol 1、Par ol α2I)、Parahucho属種(Par pe ビテロゲニン)、Passiflora属種(Pas e キチナーゼ、Pas e ヘベイン)、Paspalum属種(Pas n 1、Pas n 1.0101、Pas n 13)、Patinopecten属種(Pat y 1)、Pediculus属種(Ped h 7、Ped h 7.0101)、Penaeus属種(Pen a 1、Pen a 1.0101、Pen a 1.0102、Pen a 1.0102(103−117)、Pen a 1.0102(109−123)、Pen a 1.0102(1−15)、Pen a 1.0102(115−129)、Pen a 1.0102(121−135)、Pen a 1.0102(127−141)、Pen a 1.0102(13−27)、Pen a 1.0102(133−147)、Pen a 1.0102(139−153)、Pen a 1.0102(145−159))、Farfantepenaeus属種(Pen a 1.0102(151−165))、Penaeus属種(Pen a 1.0102(157−171)、Pen a 1.0102(163−177)、Pen a 1.0102(169−183)、Pen a 1.0102(175−189)、Pen a 1.0102(181−195)、Pen a 1.0102(187−201)、Pen a 1.0102(193−207)、Pen a 1.0102(19−33)、Pen a 1.0102(199−213)、Pen a 1.0102(205−219)、Pen a 1.0102(211−225)、Pen a 1.0102(217−231)、Pen a 1.0102(223−237)、Pen a 1.0102(229−243))、Farfantepenaeus属種(Pen a 1.0102(235−249))、Penaeus属種(Pen a 1.0102(241−255)、Pen a 1.0102(247−261)、Pen a 1.0102(253−267)、Pen a 1.0102(25−39)、Pen a 1.0102(259−273)、Pen a 1.0102(265−279)、Pen a 1.0102(270−284)、Pen a 1.0102(31−45)、Pen a 1.0102(37−51)、Pen a 1.0102(43−57)、Pen a 1.0102(49−63))、Farfantepenaeus属種(Pen a 1.0102(55−69))、Penaeus属種(Pen a 1.0102(61−75)、Pen a 1.0102(67−81)、Pen a 1.0102(7−21)、Pen a 1.0102(73−87)、Pen a 1.0102(79−93)、Pen a 1.0102(85−99)、Pen a 1.0102(91−105)、Pen a 1.0102(97−111)、Pen a 1.0103)、Penicillium属種(Pen b 13、Pen b 13.0101、Pen b 26、Pen b 26.0101、Pen c 1、Pen c 13、Pen c 13.0101、Pen c 18、Pen c 19、Pen c 19.0101、Pen c 2、Pen c 22、Pen c 22.0101、Pen c 24、Pen c 24.0101、Pen c 3、Pen c 3.0101、Pen c 30、Pen c 30.0101、Pen c 32、Pen c 32.0101、Pen c MnSOD、Pen ch 13、Pen ch 13.0101、Pen ch 18、Pen ch 18.0101、Pen ch 20
、Pen ch 20.0101、Pen ch 31、Pen ch 31.0101、Pen ch 33、Pen ch 33.0101、Pen ch 35、Pen ch 35.0101、Pen ch MnSOD)、Penaeus属種(Pen i 1、Pen i 1.0101、Pen m 1、Pen m 1.0101、Pen m 1.0102、Pen m 2、Pen m 2.0101、Pen m 3、Pen m 3.0101、Pen m 4、Pen m 4.0101、Pen m 6、Pen m 6.0101)、Penicillium属種(Pen o 18、Pen o 18.0101)、Penaeus属種(Pena o 1、Pena o 1.0101)、Periplaneta属種(Per a 1、Per a 1.0101、Per a 1.0102、Per a 1.0103、Per a 1.0104、Per a 1.0105、Per a 1.0201、Per a 10、Per a 10.0101、Per a 2、Per a 3、Per a 3.0101、Per a 3.0201、Per a 3.0202、Per a 3.0203、Per a 4、Per a 5、Per a 6、Per a 6.0101、Per a 7、Per a 7.0101、Per a 7.0102、Per a 7.0103、Per a 9、Per a 9.0101、Per a カテプシン、Per a FABP、Per a トリプシン、Per f 1、Per f 7、Per f 7.0101)、Perna属種(Per v 1)、Persea属種(Pers a 1、Pers a 1.0101、Pers a 4)、Petroselinum属種(Pet c 1、Pet c 2、Pet c 3)、Phalaris属種(Pha a 1、Pha a 1.0101、Pha a 5、Pha a 5.0101、Pha a 5.02、Pha a 5.03、Pha a 5.04)、Phaseolus属種(Pha v 3、Pha v 3.0101、Pha v 3.0201、Pha v aAI、Pha v aAI.0101、Pha v キチナーゼ、Pha v PHA、Pha v ファゼオリン)、Phleum属種(Phl p 1、Phl p 1.0101、Phl p 1.0102、Phl p 11、Phl p 11.0101、Phl p 12、Phl p 12.0101、Phl p 12.0102、Phl p 12.0103、Phl p 13、Phl p 13.0101、Phl p 2、Phl p 2.0101、Phl p 3、Phl p 3.0101、Phl p 3.0102、Phl p 4、Phl p 4.0101、Phl p 4.0102、Phl p 4.0201、Phl p 4.0202、Phl p 4.0203、Phl p 4.0204、Phl p 5、Phl p 5.0101、Phl p 5.0102、Phl p 5.0103、Phl p 5.0104、Phl p 5.0105、Phl p 5.0106、Phl p 5.0107、Phl p 5.0108、Phl p 5.0109、Phl p 5.0201、Phl p 5.0202、Phl p 5.0203、Phl p 5.0204、Phl p 5.0205、Phl p 5.0206、Phl p 5.0207、Phl p 6、Phl p 6.0101、Phl p 6.0102、Phl p 7、Phl p 7.0101、Phl p P1−P2−P5−P6、Phl p P2−P6、Phl p P5−P1、Phl p P6−P2)、Phoenix属種(Pho d 2、Pho d 2.0101、Pho d 40kD、Pho d 90kD)、Phodopus属種(Pho s 21kD)、Phoma属種(Pho t 1)、Phragmites属種(Phr a 1、Phr a 12、Phr a 13、Phr a 4、Phr a 5)、Phytolacca属種(Phy a RIP)、Pimpinella属種(Pim a 1、Pim a 2)、Pinna属種(Pin a 1)、Piper属種(Pip n 14kD、Pip n 28kD)、Pisum属種(Pis s 1、Pis s 1.0101、Pis s 1.0102、Pis s 2、Pis s 2.0101、Pis s 5、Pis s アグルチニン、Pis s アルブミン)、Pistacia属種(Pis v 1、Pis v 1.0101、Pis v 2、Pis v 2.0101、Pis v 2.0201、Pis v 3、Pis v 3.0101、Pis v 4、Pis v 4.0101、Pis v 5、Pis v 5.0101)、Platanus属種(Pla a 1、Pla a 1.0101、Pla a 2、Pla a 2.0101、Pla a 3、Pla a 3.0101、Pla a 8)、Platichthys属種(Pla f 1)、Plantago属種(Pla l 1、Pla l 1.0101、Pla l 1.0102、Pla l 1.0103、Pla l シトクロムC)、Platanus属種(Pla oc 1、Pla or 1、Pla or 1.0101、Pla or 2、Pla or 2.0101、Pla or 3、Pla or 3.0101、Pla or 4、Pla or CyP、Pla r 1)、Plectropomus属種(Ple ar 1)、Pleospora属種(Ple h 1)、Plectropomus属種(Ple le 1)、Plodia属種(Plo i 1、Plo i 1.0101、Plo i 2、Plo i 2.0101)、Poa属種(Poa p 1、Poa p 1.0101、Poa p 10、Poa p 12、Poa p 13、Poa p 2、Poa p 4、Poa p 5、Poa p 5.0101、Poa p 6、Poa p 7)、Polistes属種(Pol a 1、Pol a 1.0101、Pol a 2、Pol a 2.0101、Pol a 5、Pol a 5.0101、Pol d 1、Pol d 1.0101、Pol d 1.0102、Pol d 1.0103、Pol d 1.0104、Pol d 4、Pol d 4.0101、Pol d 5、Pol d 5.0101、Pol e 1、Pol e 1.0101、Pol e 2、Pol e 4、Pol e 4.0101、Pol e 5、Pol e 5.0101、Pol f 5、Pol f 5.0101、Pol g 1、Pol g 1.0101、Pol g 2、Pol g 4、Pol g 5、Pol g 5.0101、Pol he MLT、Pol m 5、Pol m 5.0101)、Polypedilum属種(Pol n 1)、Pollicipes属種(Pol po 1)、Pollachius属種(Pol vi 1)、Polybia属種(Poly p 1、Poly p 1.0101、Poly p 2、Poly p 5、Poly s 5、Poly s 5.0101)、Pomatomus属種(Pom sa 1)、Pongo属種(Pon ab HSA)、Pontastacus属種(Pon l 4、Pon l 4.0101、Pon l 7、Pon l 7.0101)、Portunus属種(Por s 1、Por s 1.0101、Por s 1.0102、Por tr 1、Por tr 1.0101)、Protortonia属種(Pro ca 38kD)、Procumbarus属種(Pro cl 1、Pro cl 1.0101、Pro cl 21kD)、Prosopis属種(Pro j 20kD)、Prunus属種(Pru ar 1、Pru ar 1.0101、Pru ar 3、Pru ar 3.0101、Pru av 1、Pru av 1.0101、Pru av 1.0201、Pru av 1.0202、Pru av 1.0203、Pru av 2、Pru av 2.0101、Pru av 3、Pru av 3.0101、Pru av 4、Pru av 4.0101、Pru c 1、Pru d 1、Pru d 2、Pru d 3、Pru d 3.0101、Pru d 4、Pru du 1、Pru du 2、Pru du 2S アルブミン、Pru du 3、Pru du 3.0101、Pru du 4、Pru du 4.0101、Pru du 4.0102、Pru du 5、Pru du 5.0101、Pru du 6、Pru du 6.0101、Pru du 6.0201、Pru du コングルチン、Pru p 1、Pru p 1.0101、Pru p 2、Pru p 2.0101、Pru p 2.0201、Pru p 2.0301、Pru p 3、Pru p 3.0101、Pru p 3.0102、Pru p 4、Pru p 4.0101、Pru p 4.0201、Pru sa 3)、Psilocybe属種(Psi c 1、Psi c 1.0101、Psi c 2、Psi c 2.0101)、Psoroptes属種(Pso o 1、Pso
o 10、Pso o 10.0101、Pso o 11、Pso o 13、Pso o 14、Pso o 2、Pso o 21、Pso o 3、Pso o 5、Pso o 7)、Puma属種(Pum c 1)、Punica属種(Pun g 3)、Pyrus属種(Pyr c 1、Pyr c 1.0101、Pyr c 3、Pyr c 3.0101、Pyr c 4、Pyr c 4.0101、Pyr c 5、Pyr c 5.0101、Pyr py 2)、Quercus属種(Que a 1、Que a 1.0101、Que a 1.0201、Que a 1.0301、Que a 1.0401、Que a 2、Que a 4)、Rachycentron属種(Rac ca 1)、Rana属種(Ran e 1、Ran e 1.0101、Ran e 2、Ran e 2.0101)、Ranina属種(Ran ra 1)、Rangifer属種(Ran t BLG)、Rattus属種(Rat n 1、Rat n 1.0101、Rat n カゼイン、Rat n ゼラチン、Rat n IgG、Rat n ホスビチン、Rat n RSA、Rat n トランスフェリン)、Rhizomucor属種(Rhi m AP)、Rhizopus属種(Rhi nv リパーゼ、Rhi o リパーゼ)、Rhomboplites属種(Rho au 1)、Rhodotorula属種(Rho m 1、Rho m 1.0101、Rho m 2、Rho m 2.0101)、Ricinus属種(Ric c 1、Ric c 1.0101、Ric c 2、Ric c 3、Ric c 8、Ric c RIP)、Rivulus属種(Riv ma 1)、Robinia属種(Rob p 2、Rob p 4、Rob p グルカナーゼ)、Rosa属種(Ros r 3)、Roystonea属種(Roy e 2)、Rubus属種(Rub i 1、Rub i 1.0101、Rub i 3、Rub i 3.0101、Rub i キチナーゼ、Rub i CyP)、Saccharomyces属種(Sac c カルボキシペプチダーゼY、Sac c CyP、Sac c エノラーゼ、Sac c グルコシダーゼ、Sac c インベルターゼ、Sac c MnSOD、Sac c P2、Sac c プロフィリン)、Salvelinus属種(Sal f 1)、Salsola属種(Sal k 1、Sal k 1.0101、Sal k 1.0201、Sal k 1.0301、Sal k 1.0302、Sal k 2、Sal k 2.0101、Sal k 3、Sal k 3.0101、Sal k 4、Sal k 4.0101、Sal k 4.0201、Sal k 5、Sal k 5.0101)、Salvelinus属種(Sal le ビテロゲニン)、Salmo属種(Sal s 1、Sal s 1.0101、Sal s 1.0201、Sal s 2、Sal s 2.0101、Sal s ゼラチン)、Sambucus属種(Sam n 1)、Sander属種(San lu 1)、Saponaria属種(Sap o RIP)、Sardinops属種(Sar m 1)、Sarkidiornis属種(Sar ml 1)、Sardina属種(Sar p 1)、Sarcoptes属種(Sar s 1、Sar s 14、Sar s 3、Sar s GST、Sar s PM)、Sardinops属種(Sar sa 1、Sar sa 1.0101)、Schistosoma属種(Sch j GST、Sch j PM、Sch j Sj22、Sch j Sj67、Sch ma Sm20、Sch ma Sm21、Sch ma Sm22、Sch ma Sm31)、Sciaenops属種(Sci oc 1)、Scomber属種(Sco a 1)、Scombermorus属種(Sco ca 1)、Scomberomorus属種(Sco g 1)、Scomber属種(Sco j 1、Sco ma 1、Sco s 1)、Scolopendra属種(Sco y 7、Sco y 7.0101)、Scylla属種(Scy o 1、Scy o 1.0101、Scy o 2、Scy pa 1、Scy pa 2、Scy s 1、Scy s 1.0101、Scy s 2)、Sebastes属種(Seb fa 1、Seb in 1、Seb m 1、Seb m 1.0101、Seb m 1.0201)、Secale属種(Sec c 1、Sec c 12、Sec c 13、Sec c 2、Sec c 20、Sec c 20.0101、Sec c 20.0201、Sec c 28、Sec c 3、Sec c 4、Sec c 4.0101、Sec c 4.0201、Sec c 5、Sec c 5.0101、Sec c aA_TI、Sec c aA_TI.0101)、Senecio属種(Sen j MDH、Sen j PL)、Sepia属種(Sep e 1、Sep e 1.0101)、Sepioteuthis属種(Sep l 1、Sep l 1.0101)、Sepia属種(Sep m 1)、Seriola属種(Ser d 1、Ser la 1)、Sergestes属種(Ser lu 1)、Seriola属種(Ser q 1、Ser ri 1)、Sesamum属種(Ses i 1、Ses i 1.0101、Ses i 2、Ses i 2.0101、Ses i 3、Ses i 3.0101、Ses i 4、Ses i 4.0101、Ses i 5、Ses i 5.0101、Ses i 6、Ses i 6.0101、Ses i 7、Ses i 7.0101、Ses i 8)、Shigella属種(Shi bo GST、Shi dy GST)、Simulia属種(Sim vi 1、Sim vi 2、Sim vi 3、Sim vi 4、Sim vi 70kD)、Sinapis属種(Sin a 1、Sin a 1.0101、Sin a 1.0104、Sin a 1.0105、Sin a 1.0106、Sin a 1.0107、Sin a 1.0108、Sin a 2、Sin a 2.0101、Sin a 3、Sin a 3.0101、Sin a 4、Sin a 4.0101)、Sinonovacula属種(Sin c 1、Sin c 1.0101)、Solenopsis属種(Sol g 2、Sol g 2.0101、Sol g 3、Sol g 3.0101、Sol g 4、Sol g 4.0101、Sol g 4.0201、Sol i 1、Sol i 1.0101、Sol i 2、Sol i 2.0101、Sol i 3、Sol i 3.0101、Sol i 4、Sol i 4.0101)、Solenocera属種(Sol me 1)、Solenopsis属種(Sol r 1、Sol r 2、Sol r 2.0101、Sol r 3、Sol r 3.0101、Sol s 2、Sol s 2.0101、Sol s 3、Sol s 3.0101、Sol s 4)、Solea属種(Sol so 1、Sol so TPI)、Solanum属種(Sola t 1、Sola t 1.0101、Sola t 2、Sola t 2.0101、Sola t 3、Sola t 3.0101、Sola t 3.0102、Sola t 4、Sola t 4.0101、Sola t 8、Sola t グルカナーゼ)、Sorghum属種(Sor b 1、Sor h 1、Sor h 1.0101、Sor h 12、Sor h 7)、Sparus属種(Spa a 1)、Sphyrna属種(Sph ti 1)、Spirulina属種(Spi mx β_フィコシアニン)、Spinacia属種(Spi o 2、Spi o RuBisCO)、Squilla属種(Squ ac 1、Squ ac 1.0101、Squ o 1、Squ o 1.0101)、Staphylococcus属種(Sta a FBP、Sta a SEA、Sta a SEB、Sta a SEC、Sta a SED、Sta a SEE、Sta a TSST)、Stachybotrys属種(Sta c 3、Sta c 3.0101、Sta c セルラーゼ、Sta c ヘモリシン、Sta c SchS34、Sta c スタキラーゼA)、Stemphylium属種(Ste b 1、Ste c 1、Ste v 1)、Stolephorus属種(Sto i 1)、Struthio属種(Str c 1、Str c 2、Str c 3)、Streptococcus属種(Str dy ストレプトキナーゼ)、Streptomyces属種(Str g プロナーゼ)、Streptococcus属種(Str pn PspC)、Strongylocentrotus属種(Str pu 18kD、Str pu ビテロゲニン)、Streptococcus属種(Str py SPEA、Str py SPEC、Str py ストレプトキナーゼ)、Strongyloides属種(Str st 45kD)、Streptomyces属種(Str v P
AT)、Styela属種(Sty p 1)、Suidasia属種(Sui m 1、Sui m 13、Sui m 2、Sui m 3、Sui m 5、Sui m 5.01、Sui m 5.02、Sui m 5.03、Sui m 6、Sui m 7、Sui m 8、Sui m 9)、Sus属種(Sus s ACTH、Sus s ALA、Sus s アミラーゼ、Sus s BLG、Sus s カゼイン、Sus s カゼイン αS1、Sus s カゼイン αS2、Sus s カゼイン β、Sus s カゼイン κ、Sus s ゼラチン、Sus s HG、Sus s インシュリン、Sus s リパーゼ、Sus s ペプシン、Sus s ホスビチン、Sus s PRVB、Sus s PSA、Sus s TCTP)、Syntelopodeuma属種(Syn y 7、Syn y 7.0101)、Syringa属種(Syr v 1、Syr v 1.0101、Syr v 1.0102、Syr v 1.0103、Syr v 2、Syr v 3、Syr v 3.0101)、Tabanus属種(Tab y 1、Tab y 1.0101、Tab y 2、Tab y 2.0101、Tab y 5、Tab y 5.0101)、Tadorna属種(Tad ra 1)、Talaromyces属種(Tal st 22、Tal st 3、Tal st 8)、Taraxacum属種(Tar o 18kD)、Taxodium属種(Tax d 2)、Tegenaria属種(Teg d ヘモシアニン)、Teladorsagia属種(Tel ci 3)、Thaumetopoea属種(Tha p 1、Tha p 1.0101、Tha p 2、Tha p 2.0101)、Theragra属種(The c 1)、Thermomyces属種(The l リパーゼ、The sp リパーゼ、The sp キシラナーゼ)、Thunnus属種(Thu a 1、Thu a 1.0101、Thu a コラーゲン、Thu al 1、Thu at 1、Thu o 1、Thu o コラーゲン)、Thuja属種(Thu oc 3、Thu p 1)、Thunnus属種(Thu t 1、Thu to 1)、Thyrsites属種(Thy at 1)、Thyrophygus属種(Thy y 7、Thy y 7.0101)、Todarodes属種(Tod p 1、Tod p 1.0101、Tod p 1.0102)、Toxoptera属種(Tox c 7、Tox c 7.0101)、Toxocara属種(Tox ca TES120、Tox ca TES26、Tox ca TES30)、Toxoplasma属種(Tox g HSP70)、Trachypenaeus属種(Tra c 1)、Trachinotus属種(Tra ca 1)、Trachurus属種(Tra j 1、Tra j ゼラチン、Tra tr ゼラチン)、Triticum属種(Tri a 1、Tri a 10kD、Tri a 12、Tri a 12.0101、Tri a 12.0102、Tri a 12.0103、Tri a 12.0104、Tri a 13、Tri a 14、Tri a 14.0101、Tri a 14.0201、Tri a 15、Tri a 15.0101、Tri a 18、Tri a 18.0101、Tri a 19、Tri a 19.0101、Tri a 2、Tri a 21、Tri a 21.0101、Tri a 23kd、Tri a 25、Tri a 25.0101、Tri a 26、Tri a 26.0101、Tri a 27、Tri a 27.0101、Tri a 28、Tri a 28.0101、Tri a 29、Tri a 29.0101、Tri a 29.0201、Tri a 3、Tri a 30、Tri a 30.0101、Tri a 31、Tri a 31.0101、Tri a 32、Tri a 32.0101、Tri a 33、Tri a 33.0101、Tri a 34、Tri a 34.0101、Tri a 35、Tri a 35.0101、Tri a 36、Tri a 36.0101、Tri a 37、Tri a 37.0101、Tri a 4、Tri a 4.0101、Tri a 4.0201、Tri a 5、Tri a 7、Tri a aA_SI、Tri a α_グリアジン、Tri a bA、Tri a Bd36K、Tri a β_グリアジン、Tri a キチナーゼ、Tri a CM16、Tri a DH、Tri a エンドキチナーゼ、Tri a γ_グリアジン、Tri a ジャーミン、Tri a グリアジン、Tri a GST、Tri a LMW Glu、Tri a LMW−GS B16、Tri a LMW−GS P42、Tri a LMW−GS P73、Tri a LTP2、Tri a ω2_グリアジン、Tri a ペルオキシダーゼ、Tri a ペルオキシダーゼ1、Tri a SPI、Tri a TLP、Tri a Tritin、Tri a XI)、Tritirachium属種(Tri al プロテイナーゼK)、Tribolium属種(Tri ca 17、Tri ca 17.0101、Tri ca 7、Tri ca 7.0101)、Trichostrongylus属種(Tri co 3、Tri co 3.0101)、Trichophyton属種(Tri eq 4)、Trigonella属種(Tri fg 1、Tri fg 2、Tri fg 3、Tri fg 4)、Trichosanthes属種(Tri k RIP)、Trichiurus属種(Tri le 1)、Triticum属種(Tri m ペルオキシダーゼ)、Trichophyton属種(Tri me 2、Tri me 4)、Trisetum属種(Tri p 1、Tri p 5)、Trichinella属種(Tri ps 3、Tri ps 3.0101)、Trichophyton属種(Tri r 2、Tri r 2.0101、Tri r 4、Tri r 4.0101)、Trichoderma属種(Tri rs セルラーゼ)、Triticum属種(Tri s 14)、Trichophyton属種(Tri sc 2、Tri sc 4、Tri so 2)、Trichinella属種(Tri sp 3、Tri sp 3.0101、Tri sp 3.0102、Tri sp 3.0103、Tri sp 3.0104、Tri sp 3.0105、Tri sp 3.0106)、Trichophyton属種(Tri t 1、Tri t 1.0101、Tri t 4、Tri t 4.0101)、Triticum属種(Tri td 14、Tri td aA_TI)、Trichoderma属種(Tri v セルラーゼ)、Trichophyton属種(Tri ve 4)、Triatoma属種(Tria p 1、Tria p 1.0101)、Triplochiton属種(Trip s 1)、Turbo属種(Tur c 1、Tur c PM)、Tyrophagus属種(Tyr p 1、Tyr p 10、Tyr p 10.0101、Tyr p 10.0102、Tyr p 13、Tyr p 13.0101、Tyr p 2、Tyr p 2.0101、Tyr p 24、Tyr p 24.0101、Tyr p 3、Tyr p 3.0101、Tyr p 4、Tyr p 5、Tyr p 5.01、Tyr p 5.02、Tyr p 5.03、Tyr p 7、Tyr p α チューブリン)、Ulocladium属種(Ulo a 1、Ulo at 1、Ulo b 1、Ulo c 1、Ulo co 1、Ulo cu 1、Ulo mu 1、Ulo ob 1、Ulo se 1、Ulo su 1、Ulo tu 1)、Uncia属種(Unc u 1)、Urophycis属種(Uro te 1)、Vaccinium属種(Vac m 3)、Varroa属種(Var j 13kD)、Venerupis属種(Ven ph 1、Ven ph 1.0101)、Vespula属種(Ves f 1、Ves f 2、Ves f 5、Ves f 5.0101、Ves g 1、Ves g 2、Ves g 5、Ves g 5.0101、Ves m 1、Ves m 1.0101、Ves m 2、Ves m 2.0101、Ves m 5、Ves m 5.0101、Ves m MLT、Ves p 1、Ves p 2、Ves p 5、Ves p 5.0101、Ves s 1、Ves s 1.0101、Ves s 2、Ves s 5、Ves s 5.0101、Ves v 1、Ves v 1.0101、Ves v 2、Ves v 2.0101、Ves v 2.0201、Ves v 3、Ves v 3.0101、Ves v 5、Ves v 5.0101、Ves v 5−Pol a 5、Ves vi 5、Ves vi 5.0101)、Vespa属種(Vesp c 1、Vesp c 1.0101、Vesp c 2、Vesp c 5、Vesp c 5.0101
、Vesp c 5.0102、Vesp m 1、Vesp m 1.0101、Vesp m 5、Vesp m 5.0101、Vesp ma 1、Vesp ma 2、Vesp ma 5、Vesp ma MLT、Vesp v MLT)、Vigna属種(Vig r 1、Vig r 1.0101、Vig r 17kD、Vig r 5、Vig r 8S グロブリン、Vig r アルブミン、Vig r β−コングリシニン)、Vitis属種(Vit v 1、Vit v 1.0101、Vit v 4、Vit v 5、Vit v グルカナーゼ、Vit v TLP)、Xiphias属種(Xip g 1、Xip g 1.0101、Xip g 25kD)、Zea属種(Zea m 1、Zea m 1.0101、Zea m 11、Zea m 12、Zea m 12.0101、Zea m 12.0102、Zea m 12.0103、Zea m 12.0104、Zea m 12.0105、Zea m 13、Zea m 14、Zea m 14.0101、Zea m 14.0102、Zea m 2、Zea m 20S、Zea m 22、Zea m 25、Zea m 25.0101、Zea m 27kD ゼイン、Zea m 3、Zea m 4、Zea m 5、Zea m 50kD ゼイン、Zea m 7、Zea m キチナーゼ、Zea m G1、Zea m G2、Zea m PAO、Zea m Zm13)、Zeus属種(Zeu fa 1)、Ziziphus属種(Ziz m 1、Ziz m 1.0101)、Zoarces属種(Zoa a ISP III)、Zygophyllum属種(Zyg f 2)
からなる一覧から選択される供給源に由来するのが好ましい。
自己免疫疾患と関連する抗原は、アジソン病(自己免疫性副腎炎、Morbus Addison)、円形脱毛症、アジソン貧血(Morbus Biermer)、自己免疫性溶血性貧血(AIHA)、冷式の自己免疫性溶血性貧血(AIHA)(寒冷凝集素症、寒冷自己免疫性溶血性貧血(AIHA)(寒冷凝集素症)(CHAD))、温式の自己免疫性溶血性貧血(AIHA)(温式AIHA、温式自己免疫性溶血性貧血(AIHA))、自己免疫性溶血性Donath−Landsteiner貧血(発作性寒冷ヘモグロビン尿症)、抗リン脂質症候群(APS)、アテローム性動脈硬化症、自己免疫性関節炎、側頭動脈炎、高安動脈炎(高安病、大動脈弓疾患)、側頭動脈炎/巨細胞性動脈炎、自己免疫性慢性胃炎、自己免疫性不妊症、自己免疫性内耳疾患(AIED)、バセドウ病(Morbus Basedow)、ベヒテレフ病(Morbus Bechterew、強直性脊椎炎)、ベーチェット症候群(Morbus Behcet)、自己免疫性炎症性腸疾患を含む腸疾患(潰瘍性大腸炎(Morbus Crohn、クローン病)を含む)、心筋症、特に、自己免疫性心筋症、特発性拡張型心筋症(DCM)、セリアックスプルー皮膚炎(グルテン媒介性腸症)、慢性疲労免疫不全症候群(CFIDS)、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害(CIDP)、慢性多発性関節炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、CREST症候群(皮膚石灰沈着症、レイノー現象、食道の運動障害、強指症及び末梢血管拡張を伴う症候群)、クローン病(Morbus Crohn、潰瘍性大腸炎)、ジューリング疱疹状皮膚炎、皮膚科学的自己免疫疾患、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病1型(I型糖尿病、インスリン依存性糖尿病)、糖尿病2型(II型糖尿病)、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋炎、グッドパスチャー症候群(抗GBM媒介性糸球体腎炎)、移植片対宿主疾患、ギラン・バレー症候群(GBM、多発性神経根炎)、血液学的自己免疫疾患、橋本甲状腺炎、血友病、後天性血友病、肝炎、自己免疫性肝炎、特に、自己免疫型の慢性肝炎、特発性肺線維症(IPF)、特発性血小板減少性紫斑病、免疫性血小板減少性紫斑病(Morbus Werlhof;ITP)、IgA神経障害、不妊症、自己免疫性不妊症、若年性関節リウマチ(Morbus Still、スティル症候群)、ランバート・イートン症候群、扁平苔癬、硬化性苔癬、紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス(SLE)、紅斑性狼瘡(円盤状)、ライム関節炎(ライム病、ボレリア関節炎)、メニエール病(Morbus Meniere);混合性結合組織病(MCTD)、多発性硬化症(MS、播種性脳脊髄炎、シャルコー病)、重症筋無力症(筋無力症、MG)、筋炎、多発性筋炎、神経自己免疫疾患、神経皮膚炎、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、瘢痕形成性類天疱瘡;結節性多発動脈炎(結節性動脈周囲炎)、多発性軟骨炎(再発性多発軟骨炎(panchondritis))、多腺性(自己免疫)症候群(PGA症候群、シュミット症候群)、リウマチ性多発筋痛、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変PBC、原発性自己免疫性胆管炎、進行性全身性硬化症(PSS)、乾癬、尋常性乾癬、レイノー現象、ライター症候群(Morbus Reiter、尿道結膜関節症候群(urethral conjunctive synovial syndrome)、関節リウマチ(RA、慢性多発性関節炎、関節のリウマチ疾患、リウマチ熱)、サルコイドーシス(Morbus Boeck、ベニエー・ベック・シャウマン病)、スティッフマン症候群、強皮症(Sclerodermia)、強皮症(Scleroderma)、シェーグレン症候群、交感性眼炎;一過性グルテン不耐症、移植臓器拒絶、ブドウ膜炎、自己免疫性ブドウ膜炎、血管炎、白斑(白皮症、まだらな皮膚)、及びヴェグナー病(Morbus Wegner、ヴェグナー肉芽腫症)から選択される自己免疫疾患と関連する自己抗原から選択されるのが好ましい。
・それぞれ多発性硬化症(MS)と関連するミエリン塩基性タンパク質(MBP)、プロテオリピドタンパク質(PLP)、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG);
・それぞれ糖尿病I型と関連するCD44、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原2(IA2)、亜鉛輸送因子(ZnT8)、及び熱ショックタンパク質60(HSP60);
・自己免疫性ブドウ膜炎と関連する光受容体間レチノイド結合タンパク質(IRBP);
・それぞれ重症筋無力症と関連するアセチルコリン受容体AchR、及びインスリン様増殖因子−1受容体(IGF−1R);
・リウマチ熱と関連するβ溶血連鎖球菌に由来するMタンパク質(偽自己抗原);
・関節炎と関連するマクロファージ移動阻害因子;
・それぞれシェーグレン症候群と関連するRo/La RNP複合体、α−及びβ−フォドリン、島細胞自己抗原、ポリ(ADP)リボースポリメラーゼ(PARP)、NuMA、NOR−90、Ro60自己抗原、及びp27抗原;
・それぞれ紅斑性狼瘡と関連するRo60自己抗原、低密度リポタンパク質、U−1小核リボ核タンパク質複合体(B/B’、D1、D2、D3、E、F、G)のSm抗原、及びRNPリボ核タンパク質;
・それぞれアテローム性動脈硬化症と関連するoxLDL、β(2)GPI、HSP60/65、及びoxLDL/β(2)GPI;
・特発性拡張型心筋症(DCM)と関連する心臓β(1)アドレナリン受容体;
・筋炎と関連するヒスチジル−tRNA合成酵素(HisRS);
・強皮症と関連するトポイソメラーゼI
から選択される自己抗原である。
この文脈における「腫瘍抗原」は、好ましくは(腫瘍)細胞の表面上に位置している抗原である。腫瘍抗原は、正常細胞と比較して腫瘍細胞内で過剰発現されるタンパク質からも選択することができる。更に、腫瘍抗原には、それ自体(又は最初にそれ自体)縮退していない(not degenerated)(縮退していなかった)が、想定される腫瘍に関連する細胞内で発現される抗原も含まれる。腫瘍を供給する血管又はその(再)形成と関連がある抗原、特に、血管新生と関連する抗原、例えば、VEGF、bFGFなどの増殖因子も、本明細書に含められる。腫瘍と関連がある抗原には、一般的に腫瘍が根付いている細胞又は組織に由来する抗原が更に含まれる。更に、いくつかの物質(通常タンパク質又はペプチド)は、がん疾患を罹患している(知っていて、又は知らないで)患者において発現され、これらは、前記患者の体液中で濃度が増大して発生する。これらの物質も、「腫瘍抗原」と呼ばれるが、これらは、免疫応答を誘導する物質の厳密な意味において抗原でない。腫瘍抗原のクラスは、腫瘍特異的抗原(TSA)と腫瘍関連抗原(TAA)に更に分けることができる。TSAは、腫瘍細胞によってのみ提示され得、決して正常な「健康な」細胞によって提示され得ない。これらは、一般的に、腫瘍特異的突然変異から生じる。TAAは、より一般的であり、通常、腫瘍細胞及び健康細胞の両方によって提示される。これらの抗原は、認識され、抗原提示細胞は、細胞傷害性T細胞によって破壊され得る。更に、腫瘍抗原は、例えば、変異型受容体の形態で腫瘍の表面に存在する場合もある。この場合、これらは、抗体によって認識され得る。特定の好適な腫瘍抗原は、5T4、707−AP、9D7、AFP、AlbZIP HPG1、α−5−β−1−インテグリン、α−5−β−6−インテグリン、α−アクチニン−4/m、α−メチルアシル補酵素Aラセマーゼ、ART−4、ARTC1/m、B7H4、BAGE−1、BCL−2、bcr/abl、β−カテニン/m、BING−4、BRCA1/m、BRCA2/m、CA15−3/CA27−29、CA19−9、CA72−4、CA125、カルレティキュリン、CAMEL、CASP−8/m、カテプシンB、カテプシンL、CD19、CD20、CD22、CD25、CDE30、CD33、CD4、CD52、CD55、CD56、CD80、CDC27/m、CDK4/m、CDKN2A/m、CEA、CLCA2、CML28、CML66、COA−1/m、コアクトシン様タンパク質、コラーゲン(collage)XXIII、COX−2、CT−9/BRD6、Cten、サイクリンB1、サイクリンD1、cyp−B、CYPB1、DAM−10、DAM−6、DEK−CAN、EFTUD2/m、EGFR、ELF2/m、EMMPRIN、EpCam、EphA2、EphA3、ErbB3、ETV6−AML1、EZH2、FGF−5、FN、Frau−1、G250、GAGE−1、GAGE−2、GAGE−3、GAGE−4、GAGE−5、GAGE−6、GAGE7b、GAGE−8、GDEP、GnT−V、gp100、GPC3、GPNMB/m、HAGE、HAST−2、ヘプシン、Her2/neu、HERV−K−MEL、HLA−A*0201−R17I、HLA−A11/m、HLA−A2/m、HNE、ホメオボックスNKX3.1、HOM−TES−14/SCP−1、HOM−TES−85、HPV−E6、HPV−E7、HSP70−2M、HST−2、hTERT、iCE、IGF−1R、IL−13Ra2、IL−2R、IL−5、未成熟ラミニン受容体、カリクレイン−2、カリクレイン−4、Ki67、KIAA0205、KIAA0205/m、KK−LC−1、K−Ras/m、LAGE−A1、LDLR−FUT、MAGE−A1、MAGE−A2、MAGE−A3、MAGE−A4、MAGE−A6、MAGE−A9、MAGE−A10、MAGE−A12、MAGE−B1、MAGE−B2、MAGE−B3、MAGE−B4、MAGE−B5、MAGE−B6、MAGE−B10、MAGE−B16、MAGE−B17、MAGE−C1、MAGE−C2、MAGE−C3、MAGE−D1、MAGE−D2、MAGE−D4、MAGE−E1、MAGE−E2、MAGE−F1、MAGE−H1、MAGEL2、マンマグロビンA、MART−1/メラン−A、MART−2、MART−2/m、基質タンパク質22、MC1R、M−CSF、ME1/m、メソテリン、MG50/PXDN、MMP11、MN/CA IX−抗原、MRP−3、MUC−1、MUC−2、MUM−1/m、MUM−2/m、MUM−3/m、ミオシンクラスI/m、NA88−A、N−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ−V、Neo−PAP、Neo−PAP/m、NFYC/m、NGEP、NMP22、NPM/ALK、N−Ras/m、NSE、NY−ESO−1、NY−ESO−B、OA1、OFA−iLRP、OGT、OGT/m、OS−9、OS−9/m、オステオカルシン、オステオポンチン、p15、p190マイナーbcr−abl、p53、p53/m、PAGE−4、PAI−1、PAI−2、PAP、PART−1、PATE、PDEF、Pim−1−キナーゼ、Pin−1、Pml/PARα、POTE、PRAME、PRDX5/m、プロステイン、プロテイナーゼ−3、PSA、PSCA、PSGR、PSM、PSMA、PTPRK/m、RAGE−1、RBAF600/m、RHAMM/CD168、RU1、RU2、S−100、SAGE、SART−1、SART−2、SART−3、SCC、SIRT2/m、Sp17、SSX−1、SSX−2/HOM−MEL−40、SSX−4、STAMP−1、STEAP、サバイビン、サバイビン−2B、SYT−SSX−1、SYT−SSX−2、TA−90、TAG−72、TARP、TEL−AML1、TGFβ、TGFβRII、TGM−4、TPI/m、TRAG−3、TRG、TRP−1、TRP−2/6b、TRP/INT2、TRP−p8、チロシナーゼ、UPA、VEGF、VEGFR1、VEGFR−2/FLK−1、及びWT1からなる群から選択される。このような腫瘍抗原は、好ましくは、p53、CA125、EGFR、Her2/neu、hTERT、PAP、MAGE−A1、MAGE−A3、メソテリン、MUC−1、NY−ESO−1、GP100、MART−1、チロシナーゼ、PSA、PSCA、PSMA、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、Ras、CEA又はWT1からなる群から選択することができ、より好ましくは、PAP、NY−ESO−1、MAGE−A3、WT1及びMUC−1から選択することができる。
(A)a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、
及び(第2の成分として):
(B)(i)感染症と関連する病原体に由来する抗原;
(ii)アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原;
(iii)自己免疫疾患と関連する抗原;又は
(iv)いくつかの実施形態においては、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原が、(x)イディオタイプ免疫グロブリン(例えば、イディオタイプ抗体若しくはイディオタイプB細胞受容体);及び/又は(y)少なくとも1つのイディオタイプT細胞受容体を含む抗原以外のものである、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
から選択される少なくとも1つの抗原、
又は前記抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
場合により、ポリマー担体カーゴ複合体及び少なくとも1つの抗原の投与及び用量に関する情報を含む技術的説明書とを含むキット、特に、キットのパーツも提供する。そのようなキット、好ましくはキットのパーツを、例えば、本明細書で定義される任意の適用又は使用のために適用することができる。そのようなキットは、キットのパーツとして生じる場合、キットの異なる部分に本発明の医薬組成物のそれぞれの成分を更に含んでもよい。
a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含むものなどの、本明細書のいずれかの場所で定義されるポリマー担体カーゴ複合体を提供する。
a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含むものなどの、本明細書のいずれかの場所で定義されたポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における使用のための、それぞれ本明細書のいずれかの場所で定義された、少なくとも1つの抗原、好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを提供する。
(A)本明細書のいずれかの場所に定義される、
a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体と、
(B)本明細書のいずれかの場所に定義される少なくとも1つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における前記ポリマー担体カーゴ複合体の使用を説明する指示書と
を含む、医薬パッケージを提供する。
(A)それぞれ本明細書のいずれかの場所に定義される、少なくとも1つの抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
(B)本明細書のいずれかの場所に定義されるポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における前記抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの使用を説明する指示書と
を含む、医薬パッケージを提供する。
a)(担体として)ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)(カーゴとして)少なくとも1つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体を更に含んでもよい。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含む、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
から選択される、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)から選択される病原体に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、狂犬病ウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、核タンパク質(N)、ホスホタンパク質(P)、基質タンパク質(M)、糖タンパク質(G)、及びウイルスRNAポリメラーゼ(L)から選択される狂犬病ウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチド、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子と、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、B型肝炎ウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗原(HBcAg)、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、HBxタンパク質、preS2ミドル表面タンパク質、ラージSタンパク質、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、及びウイルスタンパク質VP4から選択されるB型肝炎ウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、インフルエンザウイルスに由来する抗原、最も好ましくは、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン(HA)、ノイラミニダーゼ(NA)、核タンパク質(NP)、M1タンパク質、M2タンパク質、NS1タンパク質、NS2タンパク質(NEPタンパク質:核輸送タンパク質)、PAタンパク質、PB1タンパク質(ポリメラーゼ塩基性1タンパク質)、PB1−F2タンパク質及びPB2タンパク質から選択されるインフルエンザウイルスに由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、ヒトパピローマウイルス(hPV)に由来する抗原
、更により好ましくは、E1タンパク質、E2タンパク質、E3タンパク質、E4タンパク質、E5タンパク質、E6タンパク質、E7タンパク質、E8タンパク質、L1タンパク質、及びL2タンパク質から選択されるヒトパピローマウイルス(hPV)に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、炭疽菌に由来する抗原、更により好ましくは、防御抗原(PA)、浮腫因子(EF)、致死因子(LF)、及びS層相同性タンパク質(SLH)から選択される炭疽菌に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
最も好ましくは、融合(F)タンパク質、ヌクレオカプシド(N)タンパク質、ホスホタンパク質(P)、基質(M)タンパク質、糖タンパク質(G)、ラージタンパク質(L;RNAポリメラーゼ)、非構造タンパク質1(NS1)、非構造タンパク質2(NS2)、低分子疎水性(SH)タンパク質、伸長因子M2−1、及び転写調節タンパク質M2−2から選択される呼吸器合胞体ウイルス(RSV)に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
更により好ましくは、単純ヘルペスウイルス(HSV)に由来する抗原、
最も好ましくは、糖タンパク質L(UL1)、ウラシル−DNAグリコシラーゼUL2、UL3タンパク質、UL4タンパク質、DNA複製タンパク質UL5、ポータルタンパク質UL6、ビリオン成熟タンパク質UL7、DNAヘリカーゼUL8、複製起点結合タンパク質UL9、糖タンパク質M(UL10)、UL11タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼUL12、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼUL13、外被タンパク質UL14、ターミナーゼ(UL15)、外被タンパク質UL16、UL17タンパク質、カプシドタンパク質VP23(UL18)、主要カプシドタンパク質VP5(UL19)、膜タンパク質UL20、外被タンパク質UL21、糖タンパク質H(UL22)、チミジンキナーゼUL23、UL24タンパク質、UL25タンパク質、カプシドタンパク質P40(UL26、VP24、VP22A)、糖タンパク質B(UL27)、ICP18.5タンパク質(UL28)、主要DNA結合タンパク質ICP8(UL29)、DNAポリメラーゼUL30、核基質タンパク質UL31、エンベロープ糖タンパク質UL32、UL33タンパク質、内部核膜タンパク質UL34、カプシドタンパク質VP26(UL35)、ラージ外被タンパク質UL36、カプシドアセンブリタンパク質UL37、VP19Cタンパク質(UL38)、リボヌクレオチドリダクターゼ(ラージサブユニット)UL39、リボヌクレオチドリダクターゼ(スモールサブユニット)UL40、外被タンパク質/ビリオン宿主シャットオフVHSタンパク質(UL41)、DNAポリメラーゼプロセッシビティ因子UL42、膜タンパク質UL43、糖タンパク質C(UL44)、膜タンパク質UL45、外被タンパク質VP11/12(UL46)、外被タンパク質VP13/14(UL47)、ビリオン成熟タンパク質VP16(UL48、アルファ−TIF)、エンベロープタンパク質UL49、dUTPジホスファターゼUL50、外被タンパク質UL51、DNAヘリカーゼ/プライマーゼ複合タンパク質UL52、糖タンパク質K(UL53)、転写調節タンパク質IE63(ICP27、UL54)、UL55タンパク質、UL56タンパク質、ウイルス複製タンパク質ICP22(IE68、US1)、US2タンパク質、セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼUS3、糖タンパク質G(US4)、糖タンパク質J(US5)、糖タンパク質D(US6)、糖タンパク質I(US7)、糖タンパク質E(US8)、外被タンパク質US9、カプシド/外被タンパク質US10、Vmw21タンパク質(US11)、ICP47タンパク質(IE12、US12)、主要転写活性化因子ICP4(IE175、RS1)、E3ユビキチンリガーゼICP0(IE110)、潜伏関連タンパク質1(LRP1)、潜伏関連タンパク質2(LRP2)、ニューロビルレンス因子RL1(ICP34.5)、及び潜伏関連転写物(LAT)から選択される単純ヘルペスウイルス(HSV)に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、感染症と関連する病原体に由来する抗原、
より好ましくは、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌から選択される病原体に由来する抗原、
より好ましくは、結核菌に由来する抗原、
最も好ましくは、ESAT−6タンパク質、ESX−1タンパク質、CFP10タンパク質、TB10.4タンパク質、MPT63タンパク質、MPT64タンパク質、MPT83タンパク質、MTB12タンパク質、MTB8タンパク質、AG85Aタンパク質、AG85Bタンパク質、Rpf様タンパク質、KATGタンパク質、PPE18タンパク質、MTB32タンパク質、MTB39タンパク質、クリスタリン、HSP65タンパク質、PST−Sタンパク質、及びHBHAタンパク質、10kDa濾過物抗原EsxB、セリンプロテアーゼPepA、フィブロネクチン結合タンパク質D FbpD、分泌タンパク質MPT51、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS1(PBP−1)、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS3(PBP−3、Phos−1)、PPEファミリータンパク質PPE14、PPEファミリータンパク質PPE68、タンパク質MTB72F、分子シャペロンDnaK、細胞表面リポタンパク質MPT83、リポタンパク質P23、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質PstA、14kDa抗原、フィブロネクチン結合タンパク質C FbpC1、アラニンデヒドロゲナーゼTB43、及びグルタミンシンテターゼ1から選択される結核菌に由来する抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連し、草の花粉、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、カビ、動物、食品、及び昆虫毒、好ましくは、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、食品、及び昆虫毒、最も好ましくは、上記に列挙されたアレルゲンからなる一覧から選択される供給源に由来するタンパク質又はペプチド抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、自己免疫疾患と関連する抗原、より好ましくは、多発性硬化症(MS);糖尿病I型;自己免疫性ブドウ膜炎;重症筋無力症;リウマチ熱;関節炎;シェーグレン症候群;紅斑性狼瘡;アテローム性動脈硬化症;特発性拡張型心筋症(DCM);筋炎又は強皮症と関連する抗原、
更により好ましくは、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、プロテオリピドタンパク質(PLP)、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)、CD44、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原2(IA2)、亜鉛輸送因子(ZnT8)、及び熱ショックタンパク質60(HSP60)、光受容体間レチノイド結合タンパク質(IRBP)、アセチルコリン受容体AchR、及びインスリン様増殖因子−1受容体(IGF−1R)、ベータ溶血連鎖球菌に由来するMタンパク質(偽自己抗原)、マクロファージ移動阻害因子、Ro/La RNP複合体、アルファ−及びベータ−フォドリン、島細胞自己抗原、ポリ(ADP)リボースポリメラーゼ(PARP)、NuMA、NOR−90、Ro60自己抗原、及びp27抗原、Ro60自己抗原、低密度リポタンパク質、U−1小核リボ核タンパク質複合体(B/B’、D1、D2、D3、E、F、G)のSm抗原、及びRNPリボ核タンパク質、oxLDL、ベータ(2)GPI、HSP60/65、及びoxLDL/ベータ(2)GPI、心臓ベータ(1)アドレナリン受容体、ヒスチジル−tRNA合成酵素(HisRS)、トポイソメラーゼI、IL−17;又は熱ショックタンパク質を含む群から選択される抗原から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体カーゴ複合体と、
少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含む医薬組成物であって、ポリマー担体カーゴ複合体が、
ポリマー担体、
好ましくは、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分によって形成されることが好ましい、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体、
より好ましくは、上記で定義された式(I):(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xに記載の、最も好ましくは、上記で定義されたその部分式(IA)又は(IB)に記載の1つ又は複数のペプチドと、
少なくとも1つの核酸分子、
好ましくは、上記で定義された式(II):GlXmGn、式(III):ClXmCn、式(IV):(NuGlXmGnNv)a又は式(V):(NuClXmCnNv)aに記載の核酸配列を含む、好ましくはそれからなる核酸分子、例えば、配列番号15〜108及び122のいずれか1つに記載の核酸配列又は配列番号15〜108及び122のいずれか1つと少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、例えば、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましくは少なくとも95%同一である配列に記載の核酸配列を含むか、又はそれからなる核酸分子、
又は抗原をコードする核酸分子、より好ましくは、少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原と同じ抗原である抗原をコードする核酸分子と
を含み、
タンパク質若しくはペプチド抗原、
又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかが、
感染症と関連する病原体に由来する抗原、
アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原、
自己免疫疾患と関連する抗原、
がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
好ましくは、がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原、
より好ましくは、p53、CA125、EGFR、Her2/neu、hTERT、PAP、MAGE−A1、MAGE−A3、メソテリン、MUC−1、NY−ESO−1、GP100、MART−1、チロシナーゼ、PSA、PSCA、PSMA、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、Ras、CEA及びWT1から選択される抗原
から選択され、
好ましくは、タンパク質若しくはペプチド抗原並びに/又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかがポリマー担体カーゴ複合体中に含まれない、前記医薬組成物に関する。
ポリマー担体のカチオン性成分としてのカチオン性ペプチド:
R7:Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg(Arg7)(配列番号109)
CR7C:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(CysArg7Cys)(配列番号1)
R9:Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg(Arg9)(配列番号110)
R12:Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg(Arg12)(配列番号111)
CR9C:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Cys(Cys−Arg9−Cys)(配列番号2)
CR12C:Cys−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg−Arg(Cys−Arg12−Cys)(配列番号6)
ポリマー担体カーゴ複合体のカーゴとしての核酸:
R1180:ルシフェラーゼをコードするmRNA(配列番号112)
GGGAGAAAGCUUGAGGAUGGAGGACGCCAAGAACAUCAAGAAGGGCCCGGCGCCCUUCUACCCGCUGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCUCCACAAGGCCAUGAAGCGGUACGCCCUGGUGCCGGGCACGAUCGCCUUCACCGACGCCCACAUCGAGGUCGACAUCACCUACGCGGAGUACUUCGAGAUGAGCGUGCGCCUGGCCGAGGCCAUGAAGCGGUACGGCCUGAACACCAACCACCGGAUCGUGGUGUGCUCGGAGAACAGCCUGCAGUUCUUCAUGCCGGUGCUGGGCGCCCUCUUCAUCGGCGUGGCCGUCGCCCCGGCGAACGACAUCUACAACGAGCGGGAGCUGCUGAACAGCAUGGGGAUCAGCCAGCCGACCGUGGUGUUCGUGAGCAAGAAGGGCCUGCAGAAGAUCCUGAACGUGCAGAAGAAGCUGCCCAUCAUCCAGAAGAUCAUCAUCAUGGACAGCAAGACCGACUACCAGGGCUUCCAGUCGAUGUACACGUUCGUGACCAGCCACCUCCCGCCGGGCUUCAACGAGUACGACUUCGUCCCGGAGAGCUUCGACCGGGACAAGACCAUCGCCCUGAUCAUGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCUGCCGAAGGGGGUGGCCCUGCCGCACCGGACCGCCUGCGUGCGCUUCUCGCACGCCCGGGACCCCAUCUUCGGCAACCAGAUCAUCCCGGACACCGCCAUCCUGAGCGUGGUGCCGUUCCACCACGGCUUCGGCAUGUUCACGACCCUGGGCUACCUCAUCUGCGGCUUCCGGGUGGUCCUGAUGUACCGGUUCGAGGAGGAGCUGUUCCUGCGGAGCCUGCAGGACUACAAGAUCCAGAGCGCGCUGCUCGUGCCGACCCUGUUCAGCUUCUUCGCCAAGAGCACCCUGAUCGACAAGUACGACCUGUCGAACCUGCACGAGAUCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCUGAGCAAGGAGGUGGGCGAGGCCGUGGCCAAGCGGUUCCACCUCCCGGGCAUCCGCCAGGGCUACGGCCUGACCGAGACCACGAGCGCGAUCCUGAUCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGUGGGCAAGGUGGUCCCGUUCUUCGAGGCCAAGGUGGUGGACCUGGACACCGGCAAGACCCUGGGCGUGAACCAGCGGGGCGAGCUGUGCGUGCGGGGGCCGAUGAUCAUGAGCGGCUACGUGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCUCAUCGACAAGGACGGCUGGCUGCACAGCGGCGACAUCGCCUACUGGGACGAGGACGAGCACUUCUUCAUCGUCGACCGGCUGAAGUCGCUGAUCAAGUACAAGGGCUACCAGGUGGCGCCGGCCGAGCUGGAGAGCAUCCUGCUCCAGCACCCCAACAUCUUCGACGCCGGCGUGGCCGGGCUGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCUGCCGGCCGCGGUGGUGGUGCUGGAGCACGGCAAGACCAUGACGGAGAAGGAGAUCGUCGACUACGUGGCCAGCCAGGUGACCACCGCCAAGAAGCUGCGGGGCGGCGUGGUGUUCGUGGACGAGGUCCCGAAGGGCCUGACCGGGAAGCUCGACGCCCGGAAGAUCCGCGAGAUCCUGAUCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGAUCGCCGUGUAAGACUAGUUAUAAGACUGACUAGCCCGAUGGGCCUCCCAACGGGCCCUCCUCCCCUCCUUGCACCGAGAUUAAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAUAUUCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCUCUAG(R1180)
R722A:長い非コードisGUリッチRNA(配列番号105)
R722B:長い非コードisGUリッチRNA(配列番号122)
R491:ルシフェラーゼをコードするmRNA(配列番号113)
GGGAGAAAGCUUGAGGAUGGAGGACGCCAAGAACAUCAAGAAGGGCCCGGCGCCCUUCUACCCGCUGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCUCCACAAGGCCAUGAAGCGGUACGCCCUGGUGCCGGGCACGAUCGCCUUCACCGACGCCCACAUCGAGGUCGACAUCACCUACGCGGAGUACUUCGAGAUGAGCGUGCGCCUGGCCGAGGCCAUGAAGCGGUACGGCCUGAACACCAACCACCGGAUCGUGGUGUGCUCGGAGAACAGCCUGCAGUUCUUCAUGCCGGUGCUGGGCGCCCUCUUCAUCGGCGUGGCCGUCGCCCCGGCGAACGACAUCUACAACGAGCGGGAGCUGCUGAACAGCAUGGGGAUCAGCCAGCCGACCGUGGUGUUCGUGAGCAAGAAGGGCCUGCAGAAGAUCCUGAACGUGCAGAAGAAGCUGCCCAUCAUCCAGAAGAUCAUCAUCAUGGACAGCAAGACCGACUACCAGGGCUUCCAGUCGAUGUACACGUUCGUGACCAGCCACCUCCCGCCGGGCUUCAACGAGUACGACUUCGUCCCGGAGAGCUUCGACCGGGACAAGACCAUCGCCCUGAUCAUGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCUGCCGAAGGGGGUGGCCCUGCCGCACCGGACCGCCUGCGUGCGCUUCUCGCACGCCCGGGACCCCAUCUUCGGCAACCAGAUCAUCCCGGACACCGCCAUCCUGAGCGUGGUGCCGUUCCACCACGGCUUCGGCAUGUUCACGACCCUGGGCUACCUCAUCUGCGGCUUCCGGGUGGUCCUGAUGUACCGGUUCGAGGAGGAGCUGUUCCUGCGGAGCCUGCAGGACUACAAGAUCCAGAGCGCGCUGCUCGUGCCGACCCUGUUCAGCUUCUUCGCCAAGAGCACCCUGAUCGACAAGUACGACCUGUCGAACCUGCACGAGAUCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCUGAGCAAGGAGGUGGGCGAGGCCGUGGCCAAGCGGUUCCACCUCCCGGGCAUCCGCCAGGGCUACGGCCUGACCGAGACCACGAGCGCGAUCCUGAUCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGUGGGCAAGGUGGUCCCGUUCUUCGAGGCCAAGGUGGUGGACCUGGACACCGGCAAGACCCUGGGCGUGAACCAGCGGGGCGAGCUGUGCGUGCGGGGGCCGAUGAUCAUGAGCGGCUACGUGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCUCAUCGACAAGGACGGCUGGCUGCACAGCGGCGACAUCGCCUACUGGGACGAGGACGAGCACUUCUUCAUCGUCGACCGGCUGAAGUCGCUGAUCAAGUACAAGGGCUACCAGGUGGCGCCGGCCGAGCUGGAGAGCAUCCUGCUCCAGCACCCCAACAUCUUCGACGCCGGCGUGGCCGGGCUGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCUGCCGGCCGCGGUGGUGGUGCUGGAGCACGGCAAGACCAUGACGGAGAAGGAGAUCGUCGACUACGUGGCCAGCCAGGUGACCACCGCCAAGAAGCUGCGGGGCGGCGUGGUGUUCGUGGACGAGGUCCCGAAGGGCCUGACCGGGAAGCUCGACGCCCGGAAGAUCCGCGAGAUCCUGAUCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGAUCGCCGUGUAAGACUAGUUAUAAGACUGACUAGCCCGAUGGGCCUCCCAACGGGCCCUCCUCCCCUCCUUGCACCGAGAUUAAUAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAUAUUCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCUCUAGACAAUUGGAAUU(R491)
CpG2216:CpGオリゴヌクレオチドGGGGGACGATCGTCGGGGGG(配列番号114)
短GUリッチ:GUリッチRNAオリゴヌクレオチドGGUUUUUUUUUUUUUUUGGG(配列番号115)
オボアルブミン由来ペプチドSIINFEKL(配列番号116)
オボアルブミン:MGSIGAASMEFCFDVFKELKVHHANENIFYCPIAIMSALAMVYLGAKDSTRTQINKVVRFDKLPGFGDSIEAQCGTSVNVHSSLRDILNQITKPNDVYSFSLASRLYAEERYPILPEYLQCVKELYRGGLEPINFQTAADQARELINSWVESQTNGIIRNVLQPSSVDSQTAMVLVNAIVFKGLWEKAFKDEDTQAMPFRVTEQESKPVQMMYQIGLFRVASMASEKMKILELPFASGTMSMLVLLPDEVSGLEQLESIINFEKLTEWTSSNVMEERKIKVYLPRMKMEEKYNLTSVLMAMGITDVFSSSANLSGISSAESLKISQAVHAAHAEINEAGREVVGSAEAGVDAASVSEEFRADHPFLFCIKHIATNAVLFFGRCVSP(配列番号117)
HPV16 E7 aa43−77:GQAEPDRAHYNIVTFCCKCDSTLRLCVQSTHVDIR(配列番号118)
HPV16 E7 aa48−57:DRAHYNIVTF(配列番号119)
HPV16 E7 aa49−57(H−2 Db):RAHYNIVTF(配列番号120)
NY−ESO−1:MQAEGRGTGGSTGDADGPGGPGIPDGPGGNAGGPGEAGATGGRGPRGAGAARASGPGGGAPRGPHGGAASGLNGCCRCGARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPLPVPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHRQLQLSISSCLQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR(配列番号121)
本実施例のために、実施例1に示した核酸配列を調製し、重合されたポリマー担体カーゴ複合体、又は比較のための重合されていない担体カーゴ複合体を形成するために使用した。これらのポリマー担体カーゴ複合体を、in vitro及びin vivoでのトランザクション、in vitro免疫刺激、並びに粒子特徴づけのために使用した。
R1180、R722、及びR491について実施例2で調製したそれぞれのDNAプラスミドを、製造者の指示書に従って、T7−ポリメラーゼ(T7−Opti mRNA Kit、CureVac、Tubingen、ドイツ)を使用してin vitroで転写した。引き続いて、PureMessenger(登録商標)(CureVac、Tubingen、ドイツ)を使用してmRNAを精製した。
実施例1で上記に定義した核酸配列を、実施例1で定義したカチオン性成分と混合した。したがって、示した量の核酸配列を、示した質量比でそれぞれのカチオン性成分と混合し、それによって複合体を形成した。カチオン性成分の重合を本発明によって使用する場合、カチオン性成分の重合は、核酸カーゴの複合形成と同時に行った。その後、得られた溶液を水で調整して50μlの最終体積にし、室温で30分間インキュベートした。実験で使用したカチオン性成分/核酸の様々な比を表1に示す。
N/P比=ポリマー担体のカチオン性成分又はポリマー担体自体のイオン変化の尺度である。カチオン性成分のカチオン特性が窒素原子によってもたらされる場合、N/P比は、窒素原子が正電荷に対応し、核酸のリン酸骨格のリン酸が負電荷に対応するとみなして、塩基性窒素原子とリン酸残基の比である。
N/Pは、以下の式によって計算されることが好ましい:
N/P=pmol[RNA]*比*カチオン性AS
μgRNA*3*1000
例として186kDaの分子量を有する配列番号122によるRNA R722を適用した。したがって、1μgのR722 RNAは、5.38pmolのRNAに対応する。
健康なドナーの末梢血からのHPBMC細胞を、フィコール勾配を使用して単離し、引き続いて、1×PBS(リン酸緩衝生理食塩水)で洗浄した。次いで細胞を、96ウェルのマイクロタイタープレート上に播種した(200×103/ウェル)。X−VIVO15培地(BioWhittaker)中に示した量の核酸を含有する、実施例3からのポリマー担体カーゴ複合体10μlとともに、hPBMC細胞を24時間インキュベートした。免疫賦活性効果を、hPBMCのサイトカイン産生(腫瘍壊死因子(tumour necrose factor)α及びインターフェロンα)を検出することによって測定した。したがって、ELISAマイクロタイタープレート(Nunc Maxisorb)を、特異的サイトカイン抗体を更に含有する結合緩衝液(0.02%のNaN3、15mMのNa2CO3、15mMのNaHCO3、pH9.7)とともに一晩(o/n)インキュベートした。次いで細胞を、1%のBSA(ウシ血清アルブミン)を含有する1×PBSでブロックした。細胞上清を添加し、37℃で4時間インキュベートした。引き続いて、マイクロタイタープレートを、0.05%のTween−20を含有する1×PBSで洗浄し、次いで、ビオチン標識二次抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、ドイツ)とともにインキュベートした。ストレプトアビジン結合西洋わさび(horseraddish)ペルオキシダーゼをプレートに添加した。次いで、プレートを、0.05%のTween−20を含有する1×PBSで再び洗浄し、ABTS(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)を基質として添加した。サイトカインの量は、Tecan(Crailsheim、ドイツ)からのSunrise ELISA−Readerを用いて、組換えサイトカイン(BD Pharmingen、Heidelberg、ドイツ)を用いた検量線を使用して、405nmにおける吸収(OD405)を測定することによって求めた。それぞれの結果を、図3〜9に示す。
ポリマー担体カーゴ複合体のゼータ電位は、Zetasizer Nano(Malvern Instruments、Malvern、UK)を使用して、レーザードップラー電気泳動法によって評価した。測定は、25℃で実施し、173°の散乱角を使用した。結果を図2に示す。
上記で調製したポリマー担体カーゴ複合体の流体力学直径を、製造者の指示書に従って、Zetasizer Nano(Malvern Instruments、Malvern、UK)を使用して、動的光散乱によって測定した。測定は、緩衝液中で、25℃で実施し、キュムラント法によって分析することによって、ポリマー担体カーゴ複合体の流体力学直径及び多分散指数を得た。ポリマー担体カーゴ複合体を、実施例3に示したように形成し、流体力学直径を、新鮮な調製した複合体、及び凍結乾燥後の再構成された複合体に関して測定した。実験のそれぞれの結果を、図1に示す。
a)オボアルブミン又はSIINFEKLを用いる免疫化:
免疫化するために、ワクチンのオボアルブミンタンパク質(OVA)(5μg)又はオボアルブミン特異的ペプチドSIINFEKL(50μg)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(2:1 w/wの比の)(30μgのR722/15μgのCR12C)と合わせ、メスのC57BL/6マウス(腫瘍チャレンジについて1群当たり7匹のマウス、及び免疫応答の検出について1群当たり5匹のマウス)の皮内に注射した。ワクチン接種を、2週間の中で2回繰り返した。比較のために、抗原のみでマウスに注射した。
免疫化のために、ワクチンRabipur(登録商標)又はHDC(両方とも不活化狂犬病ウイルスを含む)(0.1、0.01及び0.001倍ヒト用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(3.7:1 w/wの比)(30μgのR722/8.1μgのCR12C)と組合せ、メスBalb/cマウスに筋肉内注射した(1群あたり5又は8匹のマウス;示される通り)。比較のために、マウスにRabipur(登録商標)又はHDCを単独で注射した。
免疫化のために、ワクチンPandemrix(登録商標)又はCelvapan(登録商標)(両方とも不活化A(H1N1)pdm09インフルエンザウイルスを含む)(0.1μg/用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(2:1 w/wの比)(Celvapan(登録商標)については15μgのR722/7.5μgのCR12C及びPandemrix(登録商標)については30μgのR722/15μgのCR12C)と組合せ、メスBalb/cマウス(1群あたり5匹のマウス)に筋肉内注射した。比較のために、マウスにPandemrix(登録商標)又はCelvapan(登録商標)を単独で注射した。
免疫化のために、季節性インフルエンザワクチンBegrivac(登録商標)(WHOにより推奨される不活化インフルエンザウイルス株を含む;2009/2010年シーズン)(0.1μg/用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(2:1 w/wの比)(30μgのR722/15μgのCR12C)と組合せ、メスBalb/cマウス(1群あたり8匹のマウス)に筋肉内注射した。比較のために、マウスにBegrivac(登録商標)を単独で注射した。
免疫化のために、B型肝炎ワクチンEngerix(登録商標)−B(組換えB型肝炎表面抗原を含む)(0.5μg/用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(3.7:1 w/wの比)(6.25μgのR722/1.7μgのCR12C)と組合せ、メスBalb/cマウス(1群あたり8匹のマウス)に筋肉内注射した。比較のために、マウスにEngerix(登録商標)−Bを単独で注射した。
免疫化のために、HPV16由来ペプチドE7 aa43−77(100μg/用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(2:1 w/wの比)(50μgのR722/25μgのCR12C)と組合せ、メスC57BL/6マウス(1群あたり5匹のマウス)に皮内注射した。比較のために、マウスにペプチドを単独で注射した。
免疫化のために、腫瘍抗原NY−ESO−1タンパク質(5μg/用量)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(2:1 w/wの比)(30μgのR722/15μgのCR12C)と組合せ、メスC57BL/6マウス(1群あたり5匹)に15日以内に2回、筋肉内注射した。比較のために、マウスにタンパク質を単独で注射した。
a)オボアルブミンに対する抗体の検出:
抗原特異的免疫応答(B細胞免疫応答)の検出は、抗原特異的抗体を検出することによって実施した。したがって、最後にワクチン接種をして5日後に、ワクチン接種されたマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。MaxiSorbプレート(Nalgene Nunc International)を、Gallus gallusのオボアルブミンタンパク質でコーティングした。0.05%のTween−20及び1%のBSAを含有する1×PBSでブロックした後、プレートを、希釈したマウス血清とともにインキュベートした。引き続いて、ビオチン結合二次抗体(抗マウス−IgG2a、Pharmingen)を添加した。洗浄後、プレートを、西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンとともにインキュベートし、引き続いて、ABTS基質(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)の変換を測定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図11に示す。
狂犬病ウイルス特異的全IgG抗体を検出することによって、抗原特異的免疫応答(B細胞免疫応答)の検出を実行した。したがって、血液試料をワクチン接種の7及び21日後にワクチン接種されたマウスから取得し、血清を調製した。MaxiSorbプレート(Nalgene Nunc International)を、不活化ウイルス(HDC;1:10000)を含有する市販の狂犬病ワクチンでコーティングした。0.05%Tween−20及び1%BSAを含有する1xPBSでブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、西洋わさびペルオキシダーゼ結合二次抗体(抗マウスIgG、Pharmingen)を添加した。洗浄した後、ABTSを用いてプレートを展開させた後、ABTS基質(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)の変換を測定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図13に示す。
狂犬病ウイルスに対する全IgG抗体の検出を、マウス血清を1:40の希釈率で試験したことを除いて、b)の下で開示されたように実行した。更に、マウス血清と共にインキュベートした後、増加する濃度の尿素(6、7及び8Mの尿素)でプレートを洗浄した。尿素で洗浄することにより、抗原に対する高い親和性を有する抗体のみを検出することができる。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図15に示す。
A(H1N1)pdm09インフルエンザウイルス特異的IgG2a抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答(B細胞免疫応答)の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の14日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。MaxiSorbプレート(Nalgene Nunc International)を、インフルエンザA/カリフォルニア/7/09 A(H1N1)pdm09不活化ウイルス(NIBSC、UK)(1μg/ml)でコーティングした。0.05%Tween−20及び1%BSAを含有する1xPBSを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体(抗マウスIgG2a、Pharmingen)を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ABTS基質(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)の変換を測定して、IgG2a抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図17に示す。
インフルエンザウイルス特異的IgG2a抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答(B細胞免疫応答)の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の28日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。MaxiSorbプレート(Nalgene Nunc International)を、ワクチン接種に用いたインフルエンザワクチンと同じウイルスインフルエンザ抗原を含有するInfluvac 2009/10(登録商標)(5μg/ml)でコーティングした。0.05%Tween−20及び1%BSAを含有する1xPBSを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体(抗マウスIgG2a、Pharmingen)を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ABTS基質(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)の変換を測定して、IgG2a抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図19に示す。
HBsAG特異的IgG2a抗体を検出することにより、抗原特異的免疫応答(B細胞免疫応答)の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の28日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。MaxiSorbプレート(Nalgene Nunc International)を、B型肝炎表面抗原(HBsAG)(Aldevron、USA)(1μg/ml)でコーティングした。0.05%Tween−20及び1%BSAを含有する1xPBSを用いてブロックした後、プレートを希釈したマウス血清と共にインキュベートした。続いて、ビオチン結合二次抗体(抗マウスIgG2a、Pharmingen)を添加した。洗浄した後、プレートを西洋わさびペルオキシダーゼ−ストレプトアビジンと共にインキュベートした後、ABTS基質(2,2’−アジノ−ビス(3−エチル−ベンズチアゾリン−6−スルホン酸)の変換を測定して、IgG2a抗体の誘導を決定した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗体のこの誘導の結果を、図20に示す。
a)オボアルブミンに対する細胞傷害性T細胞応答の検出:
最後にワクチン接種して5日後に、マウスを屠殺し、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。INFγを検出するために、コートマルチスクリーンプレート(coat multiscreen plate)(Millipore)を、INFγに対する抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、ドイツ)を含むコーティング緩衝液(0.1Mの炭酸塩−炭酸水素塩(Carbonat−Bicarbonat)緩衝液、pH9.6、10.59g/lのNa2CO3、8.4g/lのNaHCO3)とともに一晩インキュベートした。翌日に、1×106細胞/ウェルを添加し、1μg/ウェルの関連ペプチド(relevant peptide)(オボアルブミンのSIINFEKL)、非関連ペプチド(irrelevant peptide)(コネキシン=対照ペプチド)、又はペプチドを含まない緩衝液で再刺激した。その後、細胞を、37℃で24時間インキュベートした。翌日に、PBSで3回、水で1回、及びPBS/0.05%のTween−20で1回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体とともに、4℃で11〜24時間インキュベートした。次いで、プレートをPBS/0.05%のTween−20で洗浄し、ブロッキングバッファー中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼとともに、室温で2時間インキュベートした。PBS/0.05%のTween−20で洗浄した後、基質(Sigma Aldrich、Taufkirchen、ドイツからの5−ブロモ−4−クロロ(cloro)−3−インドリル ホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系)をプレートに添加すると、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止した。次いで、乾燥させたプレートを、ELISPOTプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性T細胞のこの誘導の結果を、図12に示す。
ワクチン接種の5日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。INFγの検出のために、コートマルチスクリーンプレート(coat multiscreen plate)(Millipore)を、INFγに対する抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、Germany)を含むコーティング緩衝液(0.1M炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.6、10.59g/lのNa2CO3、8.4g/lのNaHCO3)と共に一晩インキュベートした。翌日に、5×105細胞/ウェルを添加し、不活化狂犬病ウイルス(Rabipur(登録商標)1:100若しくはHDC 1:100)又はペプチドを含まない緩衝液(BSA)で再刺激した。その後、細胞を、37℃で24hインキュベートした。翌日に、PBSで3回、水で5分間、及びPBS/0.05%のTween−20で1回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、4℃で11〜24hインキュベートした。次いで、プレートをPBS/0.05%のTween−20で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で2hインキュベートした。PBS/0.05%のTween−20で洗浄した後、基質(Sigma Aldrich、Taufkirchen、Germanyからの5−ブロモ−4−クロロ(Cloro)−3−インドリルホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系)をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ELISPOTプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性T細胞のこの誘導の結果を、図14に示す。
ワクチン接種の6日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。INFガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート(Millipore)を、INFγに対する抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、Germany)を含むコーティング緩衝液(0.1M炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.6、10.59g/lのNa2CO3、8.4g/lのNaHCO3)と共に一晩インキュベートした。翌日に、5×105細胞/ウェルを添加し、インフルエンザA/カリフォルニア/7/09A(H1N1)pdm09不活化ウイルス(NIBSC、UK)(10μg/ml)又はペプチドを含まない緩衝液(BSA)で再刺激した。その後、細胞を、37℃で24hインキュベートした。翌日に、PBSで3回、水で5分間、及びPBS/0.05%のTween−20で1回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、4℃で11〜24hインキュベートした。次いで、プレートをPBS/0.05%のTween−20で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で2hインキュベートした。PBS/0.05%のTween−20で洗浄した後、基質(Sigma Aldrich、Taufkirchen、Germanyからの5−ブロモ−4−クロロ(Cloro)−3−インドリルホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系)をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ELISPOTプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性T細胞のこの誘導の結果を、図18に示す。
ワクチン接種の8日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。INFガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート(Millipore)を、INFγに対する抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、Germany)を含むコーティング緩衝液(0.1M炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.6、10.59g/lのNa2CO3、8.4g/lのNaHCO3)と共に一晩インキュベートした。翌日に、5×105細胞/ウェルを添加し、様々なE7由来ペプチド(E7 aa43−77、E748−57、E7 aa49−57)(1μg/ml)、非関連ペプチド(LacZペプチドH−2 Ld)又はペプチドを含まない緩衝液(DMSO)で再刺激した。その後、細胞を、37℃で24hインキュベートした。翌日に、PBSで3回、水で5分間、及びPBS/0.05%のTween−20で1回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、4℃で11〜24hインキュベートした。次いで、プレートをPBS/0.05%のTween−20で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で2hインキュベートした。PBS/0.05%のTween−20で洗浄した後、基質(Sigma Aldrich、Taufkirchen、Germanyからの5−ブロモ−4−クロロ(Cloro)−3−インドリルホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系)をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ELISPOTプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。感染症と関連する病原体に由来するペプチド抗原を含む本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性T細胞のこの誘導の結果を、ポリマーカーゴ複合体中に含まれないE7aa43−77ペプチド抗原については図21に、及び更にポリマーカーゴ複合体中に含まれる場合のE7aa43−77ペプチド抗原については図22に示す。
ワクチン接種の7日後、マウスを犠牲にし、脾臓を取り出し、脾細胞を単離した。INFガンマの検出のために、コートマルチスクリーンプレート(coat multiscreen plate)(Millipore)を、INFγに対する抗体(BD Pharmingen、Heidelberg、Germany)を含むコーティング緩衝液(0.1M炭酸塩−炭酸水素塩緩衝液、pH9.6、10.59g/lのNa2CO3、8.4g/lのNaHCO3)と共に一晩インキュベートした。翌日に、1×106細胞/ウェルを添加し、予測されるMHCI及びMHCIIエピトープを含むNY−ESO−1のエピトープライブラリーで再刺激した。その後、細胞を、37℃で24hインキュベートした。翌日に、PBSで3回、水で1回、及びPBS/0.05%のTween−20で1回、プレートを洗浄し、その後、ビオチン結合二次抗体と共に、4℃で11〜24hインキュベートした。次いで、プレートをPBS/0.05%のTween−20で洗浄し、ブロッキング緩衝液中でストレプトアビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼと共に、室温で2hインキュベートした。PBS/0.05%のTween−20で洗浄した後、基質(Sigma Aldrich、Taufkirchen、Germanyからの5−ブロモ−4−クロロ(Cloro)−3−インドリルホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム液体基質系)をプレートに添加したところ、基質の変換を視覚的に検出することができた。次いで、プレートを水で洗浄することによって反応を停止させた。次いで、乾燥させたプレートを、ELISPOTプレートリーダーで読み取った。スポットレベルを視覚化するために、バックグラウンド減算によって数値を補正した。少なくとも1つの腫瘍抗原を含む本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の特異的細胞傷害性T細胞のこの誘導の結果を、図23に示す。
最後にワクチン接種して1週間後に、1×106個のE.G7−OVA細胞(オボアルブミンを安定に発現する腫瘍細胞)を、ワクチン接種されたマウスの皮下に移植した。ノギスを使用して3次元で腫瘍サイズを測定することによって、腫瘍増殖をモニターした。本発明の医薬組成物を用いるワクチン接種の際の抗腫瘍応答の誘導の結果を、図10に示す。
ウイルス中和アッセイを用いて、ウイルス中和抗体応答(特異的B細胞免疫応答)の検出を実行した。したがって、ワクチン接種の21日後にワクチン接種したマウスから血液試料を採取し、血清を調製した。これらの血清を、OIE(World Organisation for Animal Health)により推奨され、Cliquet F.、Aubert M.&Sagne L.(1998);J.Immunol.Methods、212、79〜87頁に初めて記載された狂犬病ウイルスの細胞培養適合化チャレンジウイルス株(CVS)を用いる蛍光抗体ウイルス中和(FAVN)試験において用いた。手短に述べると、熱不活化血清を、50μlの容量中のCVSの100TCID50(組織培養50%感染用量)を中和するその能力について、連続2倍希釈液中で4回試験する。したがって、血清希釈液を、37℃(5%CO2を含む加湿インキュベータ中)で1時間、ウイルスと共にインキュベートした後、トリプシン処理されたBHK−21細胞を添加する(4×105細胞/ml;ウェルあたり50μl)。感染した細胞培養物を37℃及び5%CO2の加湿インキュベータ中で48時間インキュベートする。室温で80%アセトンを用いて細胞を固定した後、FITC抗狂犬病コンジュゲートを用いて細胞の感染を分析する。プレートをPBSを用いて2回洗浄し、過剰のPBSを除去した。細胞培養物を、狂犬病ウイルスの存在について陽性又は陰性とスコア化する。血清処理されたウェル中の陰性にスコア化された細胞は、狂犬病ウイルスの中和を表す。それぞれのFAVN試験は、アッセイの標準化のための参照として役立つWHO又はOIE標準血清(陽性参照血清)を含む。試験血清の中和活性を、標準血清を参照して計算し、国際単位/ml(IU/ml)として表示する。この実験の結果を図16に示す。
0.001倍ヒト用量のRabipur(登録商標)及び3μgのR722及び0.81μgのCR12C(3.7:1 w/w)を用いてマウスを1回筋肉内免疫化した37日後、実験中の全てのマウスを、25倍LD50の狂犬病ウイルスのCVS株を用いて頭蓋内(i.c.)で感染させた。マウスを、狂犬病疾患の特定の症状及び体重の発達についてモニタリングした。この実験の結果を図24に示す。
1群あたり8匹のC57BL/6マウスに、HPV E6及びE7タンパク質を発現する1×105個のTC−1細胞を1日目にチャレンジした。ワクチン接種を、腫瘍チャレンジ後7日目に開始した(中央腫瘍体積31〜48mm3)。マウスに、5μg又は50μgのE7ペプチドを、50μgのCR12C/R722(1:2;w/w)と共に5回(8、12、15、19及び22日目に)皮内ワクチン接種した。比較のために、マウスにポリマーカーゴ複合体を単独で注射した。
1群あたり13匹のC57BL/6マウスに、担体としてのジスルフィド架橋されたカチオン性ペプチドCR12C及び核酸カーゴとしてのisRNA R722によって形成されたポリマー担体カーゴ複合体と、E7ペプチドとを、4週間にわたって週に1回(0、7、14及び21日目)皮内ワクチン接種した。
新鮮に単離された脾細胞を96穴プレートに播種し(2×106細胞/ウェル)、Fc−Block(1:100、抗CD16/CD32;BD Biosciences)で染色した。20分間インキュベートした後、H−2Db−RAHYNIVTF−ペンタマー(HPV16 E7 49−77)−ペンタマー−PE(10μl/ウェル)を添加し、細胞を4℃で更に30分間インキュベートした。洗浄後、細胞を以下の抗体:CD19−FITC(1:200)、CD8−PerCP−Cy5.5(1:200)、KLRG1−PECy7(1:200)、CD44−APC(1:100)、CD127−eFluor450(1:100)(eBioscience)及びCD3−APC−Cy7(1:200)(BD Biosciences)で染色した。Aque Dyeを用いて、生/死細胞を識別した(Invitrogen)。Canto IIフローサイトメーター(Beckton Dickinson)を用いて細胞を採取した。フローサイトメトリーデータを、FlowJoソフトウェア(Tree Star、Inc.)を用いて分析した。GraphPad Prismソフトウェア、バージョン5.01を用いて、統計分析を実施した。群間の統計的差異を、Welchの補正を用いる対応のないt検定によって評価した。
免疫化のために、季節性インフルエンザワクチンMutagrip(登録商標)(WHOにより推奨される不活化インフルエンザウイルス株を含む;2011/2012シーズン)(4.5、0.45及び0.045μg)を、アジュバントとしてのポリマーカーゴ複合体R722/CR12C(3.7:1 w/wの比)(5μgのR722/1.35μgのCR12C)と組合せ、メスBalb/cマウス(1群あたり8匹のマウス)に筋肉内注射した。比較のために、マウスにMutagrip(登録商標)を単独で注射した。
Claims (17)
- (A)a)担体として、ジスルフィド架橋されたカチオン性成分を含むポリマー担体と、
b)カーゴとして、少なくとも1つの核酸分子と
を含むポリマー担体カーゴ複合体、並びに
(B)(i)感染症と関連する病原体に由来する抗原;
(ii)アレルギー若しくはアレルギー疾患と関連する抗原;
(iii)自己免疫疾患と関連する抗原;及び
(iv)がん若しくは腫瘍疾患と関連する抗原
からなる群から選択される少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原、又は前記タンパク質若しくはペプチド抗原の断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれか
を含み、
前記カチオン性成分は、
部分式(Ia)によるペプチド
{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa’)x(Cys)y}、又は
部分式(Ib)によるペプチド
Cys1{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}Cys2
(式中、
l+m+n+o+x=3〜100であり、
l、m、n、又はoは、互いに独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、81〜90、及び91〜100から選択される任意の数であり、ただし、Arg、Lys、His、及びOrnの全含量は、前記カチオン性ペプチドの全アミノ酸の少なくとも10%を占め、Xaaは、Arg、Lys、His、又はOrnを除く天然の又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、
xは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、81〜90から選択される任意の数であり、ただし、Xaaの全含量は、前記カチオン性ペプチドの全アミノ酸の90%を超えず、
Xaa’は、Arg、Lys、His、Orn、又はCysを除く天然の又は非天然のアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21〜30、31〜40、41〜50、51〜60、61〜70、71〜80、及び81〜90から選択される任意の数であり、ただし、Arg、Lys、His、及びOrnの全含量は、オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも10%を占め、
Cys1及びCys2は、(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)xの近位又は末端のシステインである)
から選択されるカチオンペプチドであって、
前記核酸分子カーゴが、配列番号105若しくは122に記載の核酸配列又は配列番号105若しくは122と少なくとも80%同一である核酸配列を含む免疫賦活性RNA(isRNA)であることを特徴とするワクチンとしての使用のための医薬組成物。 - 成分(B)が成分(A)に共有結合していない請求項1に記載の医薬組成物。
- タンパク質若しくはペプチド抗原が、狂犬病ウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス(hPV)、炭疽菌、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、インフルエンザウイルス及び結核菌からなる一覧から選択される病原体に由来する請求項1から2のいずれかに記載の医薬組成物。
- タンパク質若しくはペプチド抗原が、
・インフルエンザウイルスのヘマグルチニン(HA)、ノイラミニダーゼ(NA)、核タンパク質(NP)、M1タンパク質、M2タンパク質、NS1タンパク質、NS2タンパク質(NEPタンパク質:核輸送タンパク質)、PAタンパク質、PB1タンパク質(ポリメラーゼ塩基性1タンパク質)、PB1−F2タンパク質及びPB2タンパク質;
・それぞれ狂犬病ウイルスの核タンパク質(N)、ホスホタンパク質(P)、マトリックスタンパク質(M)、糖タンパク質(G)、及びウイルスRNAポリメラーゼ(L);
・それぞれB型肝炎ウイルスのB型肝炎表面抗原(HBsAg)、B型肝炎コア抗原(HbcAg)、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、HBxタンパク質、preS2ミドル表面タンパク質、ラージSタンパク質、ウイルスタンパク質VP1、ウイルスタンパク質VP2、ウイルスタンパク質VP3、及びウイルスタンパク質VP4;
・それぞれヒトパピローマウイルス(hPV)のE1タンパク質、E2タンパク質、E3タンパク質、E4タンパク質、E5タンパク質、E6タンパク質、E7タンパク質、E8タンパク質、L1タンパク質、及びL2タンパク質;
・それぞれ炭疽菌の防御抗原(PA)、浮腫因子(EF)、致死因子(LF)、及びS層相同性タンパク質(SLH);
・それぞれ呼吸器合胞体ウイルス(RSV)の融合(F)タンパク質、ヌクレオカプシド(N)タンパク質、ホスホタンパク質(P)、マトリックス(M)タンパク質、糖タンパク質(G)、ラージタンパク質(L;RNAポリメラーゼ)、非構造タンパク質1(NS1)、非構造タンパク質2(NS2)、低分子疎水性(SH)タンパク質、伸長因子M2−1、及び転写調節タンパク質M2−2;
・それぞれ単純ヘルペスウイルス(HSV)の糖タンパク質L(UL1)、ウラシル−DNAグリコシラーゼUL2、UL3タンパク質、UL4タンパク質、DNA複製タンパク質UL5、ポータルタンパク質UL6、ビリオン成熟タンパク質UL7、DNAヘリカーゼUL8、複製起点結合タンパク質UL9、糖タンパク質M(UL10)、UL11タンパク質、アルカリエキソヌクレアーゼUL12、セリン−トレオニンタンパク質キナーゼUL13、外被タンパク質UL14、ターミナーゼ(UL15)、外被タンパク質UL16、UL17タンパク質、カプシドタンパク質VP23(UL18)、主要カプシドタンパク質VP5(UL19)、膜タンパク質UL20、外被タンパク質UL21、糖タンパク質H(UL22)、チミジンキナーゼUL23、UL24タンパク質、UL25タンパク質、カプシドタンパク質P40(UL26、VP24、VP22A)、糖タンパク質B(UL27)、ICP18.5タンパク質(UL28)、主要DNA結合タンパク質ICP8(UL29)、DNAポリメラーゼUL30、核マトリックスタンパク質UL31、エンベロープ糖タンパク質UL32、UL33タンパク質、内部核膜タンパク質UL34、カプシドタンパク質VP26(UL35)、ラージ外被タンパク質UL36、カプシドアセンブリタンパク質UL37、VP19Cタンパク質(UL38)、リボヌクレオチドリダクターゼ(ラージサブユニット)UL39、リボヌクレオチドリダクターゼ(スモールサブユニット)UL40、外被タンパク質/ビリオン宿主シャットオフVHSタンパク質(UL41)、DNAポリメラーゼプロセッシビティ(processivity)因子UL42、膜タンパク質UL43、糖タンパク質C(UL44)、膜タンパク質UL45、外被タンパク質VP11/12(UL46)、外被タンパク質VP13/14(UL47)、ビリオン成熟タンパク質VP16(UL48、αTIF)、エンベロープタンパク質UL49、dUTPジホスファターゼUL50、外被タンパク質UL51、DNAヘリカーゼ/プライマーゼ複合タンパク質UL52、糖タンパク質K(UL53)、転写調節タンパク質IE63(ICP27、UL54)、UL55タンパク質、UL56タンパク質、ウイルス複製タンパク質ICP22(IE68、US1)、US2タンパク質、セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼUS3、糖タンパク質G(US4)、糖タンパク質J(US5)、糖タンパク質D(US6)、糖タンパク質I(US7)、糖タンパク質E(US8)、外被タンパク質US9、カプシド/外被タンパク質US10、Vmw21タンパク質(US11)、ICP47タンパク質(IE12、US12)、主要転写活性化因子ICP4(IE175、RS1)、E3ユビキチンリガーゼICP0(IE110)、潜伏関連タンパク質1(LRP1)、潜伏関連タンパク質2(LRP2)、ニューロビルレンス因子RL1(ICP34.5)、及び潜伏関連転写物(LAT);又は
・それぞれ結核菌のESAT−6タンパク質、ESX−1タンパク質、CFP10タンパク質、TB10.4タンパク質、MPT63タンパク質、MPT64タンパク質、MPT83タンパク質、MTB12タンパク質、MTB8タンパク質、AG85Aタンパク質、AG85Bタンパク質、Rpf様タンパク質、KATGタンパク質、PPE18タンパク質、MTB32タンパク質、MTB39タンパク質、クリスタリン、HSP65タンパク質、PST−Sタンパク質、及びHBHAタンパク質、10kDa濾過物抗原EsxB、セリンプロテアーゼPepA、フィブロネクチン結合タンパク質D FbpD、分泌タンパク質MPT51、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS1(PBP−1)、ペリプラズムリン酸結合リポタンパク質PSTS3(PBP−3、Phos−1)、PPEファミリータンパク質PPE14、PPEファミリータンパク質PPE68、タンパク質MTB72F、分子シャペロンDnaK、細胞表面リポタンパク質MPT83、リポタンパク質P23、リン酸輸送系パーミアーゼタンパク質PstA、14kDa抗原、フィブロネクチン結合タンパク質C FbpC1、アラニンデヒドロゲナーゼTB43、及びグルタミンシンテターゼ1
からなる一覧から選択される請求項1から3のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - タンパク質若しくはペプチド抗原がアレルギー又はアレルギー疾患と関連し、草の花粉、樹木の花粉、花の花粉、薬草の花粉、イエダニ、カビ、動物、食品、及び昆虫毒からなる一覧から選択される供給源に由来する請求項1から2のいずれかに記載の医薬組成物。
- タンパク質若しくはペプチド抗原が自己免疫疾患と関連し、
・それぞれ多発性硬化症(MS)と関連するミエリン塩基性タンパク質(MBP)、プロテオリピドタンパク質(PLP)、及びミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG);
・それぞれ糖尿病I型と関連するCD44、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)、チロシンホスファターゼ様インスリノーマ抗原2(IA2)、亜鉛輸送因子(ZnT8)、及び熱ショックタンパク質60(HSP60);
・自己免疫性ブドウ膜炎と関連する光受容体間レチノイド結合タンパク質(IRBP);
・それぞれ重症筋無力症と関連するアセチルコリン受容体AchR、及びインスリン様増殖因子−1受容体(IGF−1R);
・リウマチ熱と関連するβ溶血連鎖球菌に由来するMタンパク質(偽自己抗原);
・関節炎と関連するマクロファージ移動阻害因子;
・それぞれシェーグレン症候群と関連するRo/La RNP複合体、α及びβフォドリン、島細胞自己抗原、ポリ(ADP)リボースポリメラーゼ(PARP)、NuMA、NOR−90、Ro60自己抗原、及びp27抗原;
・それぞれ紅斑性狼瘡と関連するRo60自己抗原、低密度リポタンパク質、U−1小核リボ核タンパク質複合体(B/B’、D1、D2、D3、E、F、G)のSm抗原、及びRNPリボ核タンパク質;
・それぞれアテローム性動脈硬化症と関連するoxLDL、β(2)GPI、HSP60/65、及びoxLDL/β(2)GPI;
・特発性拡張型心筋症(DCM)と関連する心臓β(1)アドレナリン受容体;
・筋炎と関連するヒスチジル−tRNA合成酵素(HisRS);
・強皮症と関連するトポイソメラーゼI;
・IL−17;又は熱ショックタンパク質
からなる一覧から選択される請求項1から2のいずれかに記載の医薬組成物。 - タンパク質若しくはペプチド抗原ががん又は腫瘍疾患と関連し、p53、CA125、EGFR、Her2/neu、hTERT、PAP、MAGE−A1、MAGE−A3、メソテリン、MUC−1、NY−ESO−1、GP100、MART−1、チロシナーゼ、PSA、PSCA、PSMA、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、Ras、CEA及びWT1からなる一覧から選択される請求項1から2のいずれかに記載の医薬組成物。
- ポリマー担体カーゴ複合体がアジュバントとしての使用のためのものである請求項1から7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- ポリマー担体カーゴ複合体中に含まれるポリマー担体のカチオン性成分と核酸分子カーゴとが、0.1〜20の範囲、又は0.1〜5の範囲、又は0.1〜1の範囲、又は0.5〜0.9の範囲のN/P比で提供される請求項1から8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- ポリマー担体カーゴ複合体がタンパク質又はペプチド抗原を含まない請求項1から9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- a)請求項1、2、又は請求項8から10のいずれか1項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と、
b)請求項1から7のいずれか1項に記載の少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと
を含むことを特徴とするワクチンとしての使用のためのキット又はキットのパーツ。 - 請求項1から7のいずれか1項に記載の少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における使用のための、請求項1、2、又は請求項8から10のいずれか1項に記載のポリマー担体カーゴ複合体。
- 請求項1から7のいずれか1項に記載のタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかを含む、請求項1、2、又は請求項8から10のいずれか1項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療に用いるための組合せ治療用組成物。
- (i)感染症;
(ii)アレルギー若しくはアレルギー疾患;
(iii)自己免疫疾患;又は
(iv)がん若しくは腫瘍疾患
の治療における使用のための、請求項12に記載のポリマー担体カーゴ複合体、又は請求項13に記載の組合せ治療用組成物。 - (A)請求項1、2、又は請求項8から10のいずれか1項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と、
(B)請求項1から7のいずれか1項に記載の少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと組み合わせた治療における前記ポリマー担体カーゴ複合体の使用を説明する指示書と
を含むことを特徴とする医薬パッケージ。 - (A)請求項1から7のいずれか1項に記載の少なくとも1つのタンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかと、
(B)請求項1、2、又は請求項8から10のいずれか1項に記載のポリマー担体カーゴ複合体と組み合わせた治療における前記タンパク質若しくはペプチド抗原又はその断片、変異体、及び誘導体の少なくともいずれかの使用を説明する指示書と
を含むことを特徴とする、前記ポリマー担体カーゴ複合体との組合せ治療用医薬パッケージ。 - 指示書が、
(i)感染症;
(ii)アレルギー若しくはアレルギー疾患;
(iii)自己免疫疾患;又は
(iv)がん若しくは腫瘍疾患
の治療における使用を更に説明する請求項15から16のいずれかに記載の医薬パッケージ。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2012/000420 WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2012-01-31 | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
EPPCT/EP2012/000420 | 2012-01-31 | ||
PCT/EP2013/000291 WO2013113501A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-01-31 | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or pepide antigen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015510504A JP2015510504A (ja) | 2015-04-09 |
JP6175451B2 true JP6175451B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=47631406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014555123A Active JP6175451B2 (ja) | 2012-01-31 | 2013-01-31 | ポリマー担体カーゴ複合体と少なくとも1つのタンパク質又はペプチド抗原とを含む医薬組成物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150118264A1 (ja) |
EP (2) | EP2809353B1 (ja) |
JP (1) | JP6175451B2 (ja) |
KR (1) | KR102095606B1 (ja) |
CN (2) | CN104080481A (ja) |
AU (1) | AU2013214572B2 (ja) |
BR (1) | BR112014017525A8 (ja) |
CA (1) | CA2856615C (ja) |
ES (1) | ES2820872T3 (ja) |
IN (1) | IN2014DN05848A (ja) |
MX (1) | MX366858B (ja) |
RU (1) | RU2617058C2 (ja) |
SG (2) | SG10201606325SA (ja) |
WO (2) | WO2013113326A1 (ja) |
Families Citing this family (205)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
MX336839B (es) | 2010-07-30 | 2016-02-03 | Curevac Gmbh | Formacion de complejos de acidos nucleicos con componentes cationicos entrelazados por disulfuro para transfeccion e inmunoestimulacion. |
WO2012019168A2 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
CA2821992A1 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2012059593A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Vaccines for preventing meningococcal infections |
WO2012113413A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
CA2831613A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
ES2911677T3 (es) | 2011-10-03 | 2022-05-20 | Modernatx Inc | Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos modificados, y sus usos |
DE12858350T1 (de) | 2011-12-16 | 2021-10-07 | Modernatx, Inc. | Modifizierte mrna zusammensetzungen |
US9133525B2 (en) | 2012-01-26 | 2015-09-15 | Luc Montagnier | Detection of DNA sequences as risk factors for HIV infection |
WO2013113325A1 (en) * | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
KR20140139101A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 큐어백 게엠바하 | 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자 |
ES2660459T3 (es) | 2012-03-27 | 2018-03-22 | Curevac Ag | Moléculas de ácido nucleico artificiales |
ES2654205T3 (es) | 2012-03-27 | 2018-02-12 | Curevac Ag | Moléculas artificiales de ácido nucleico para la expresión mejorada de proteínas o péptidos |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
US10501512B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides |
EP3501550A1 (en) | 2012-04-02 | 2019-06-26 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
JP2015524418A (ja) | 2012-07-27 | 2015-08-24 | アンスティテュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 血管内皮細胞への髄膜炎菌の線毛媒介接着の受容体としてのcd147 |
US9597380B2 (en) | 2012-11-26 | 2017-03-21 | Modernatx, Inc. | Terminally modified RNA |
SG10201710472PA (en) | 2013-02-22 | 2018-02-27 | Curevac Ag | Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway |
EP2971010B1 (en) | 2013-03-14 | 2020-06-10 | ModernaTX, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
US10077439B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-18 | Modernatx, Inc. | Removal of DNA fragments in mRNA production process |
WO2014144767A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moderna Therapeutics, Inc. | Ion exchange purification of mrna |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
EP2971033B8 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-10 | ModernaTX, Inc. | Manufacturing methods for production of rna transcripts |
US11377470B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-05 | Modernatx, Inc. | Ribonucleic acid purification |
EP3019619B1 (en) | 2013-07-11 | 2021-08-25 | ModernaTX, Inc. | Compositions comprising synthetic polynucleotides encoding crispr related proteins and synthetic sgrnas and methods of use |
ES2750608T3 (es) | 2013-07-25 | 2020-03-26 | Exicure Inc | Construcciones esféricas a base de ácido nucleico como agentes inmunoestimulantes para uso profiláctico y terapéutico |
MX2016001931A (es) | 2013-08-13 | 2016-09-07 | Univ Northwestern | Particulas conjugadas con peptidos. |
JP6648019B2 (ja) | 2013-08-21 | 2020-02-14 | キュアバック アーゲー | Rnaコードされたタンパク質の発現を促進するための医薬的組成物、医薬的組成物の製造のための修飾rnaの使用、および、医薬的組成物を含むパーツキット |
AU2014310934B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-09-12 | CureVac SE | Respiratory syncytial virus (RSV) vaccine |
WO2015024665A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Rabies vaccine |
AU2014310935B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-11-21 | CureVac SE | Combination vaccine |
WO2015034928A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
EP3041938A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
US10023626B2 (en) | 2013-09-30 | 2018-07-17 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
US10385088B2 (en) | 2013-10-02 | 2019-08-20 | Modernatx, Inc. | Polynucleotide molecules and uses thereof |
EP3052521A1 (en) | 2013-10-03 | 2016-08-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
ES2806575T3 (es) | 2013-11-01 | 2021-02-18 | Curevac Ag | ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas |
CN103695539A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-04-02 | 苏州科技学院 | 一种用家蚕生殖腺的体外培养来检测壬基酚毒性的方法 |
US11254951B2 (en) | 2014-12-30 | 2022-02-22 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
WO2015101415A1 (en) | 2013-12-30 | 2015-07-09 | Curevac Gmbh | Artificial nucleic acid molecules |
AU2014375404C1 (en) | 2013-12-30 | 2020-11-19 | CureVac Manufacturing GmbH | Methods for RNA analysis |
KR102399799B1 (ko) | 2013-12-30 | 2022-05-18 | 큐어백 아게 | 인공 핵산 분자 |
WO2015135558A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and ox40 agonists |
US10369216B2 (en) | 2014-04-01 | 2019-08-06 | Curevac Ag | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
JP6881813B2 (ja) | 2014-04-23 | 2021-06-02 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | 核酸ワクチン |
KR102290205B1 (ko) | 2014-06-04 | 2021-08-20 | 엑시큐어, 인크. | 예방 또는 치료 용도를 위한 리포솜성 구형 핵산에 의한 면역 조절인자의 다가 전달 |
WO2015188933A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Curevac Ag | Methods and means for enhancing rna production |
EP3157573A4 (en) | 2014-06-19 | 2018-02-21 | Moderna Therapeutics, Inc. | Alternative nucleic acid molecules and uses thereof |
SI3766916T1 (sl) | 2014-06-25 | 2023-01-31 | Acuitas Therapeutics Inc. | Formulacije novih lipidov in lipidnih nanodelcev za dostavo nukleinskih kislin |
JP2017522028A (ja) | 2014-07-16 | 2017-08-10 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. | 環状ポリヌクレオチド |
AU2015289583A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-02-02 | Modernatx, Inc. | Chimeric polynucleotides |
EP3171895A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-05-31 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
WO2016081911A2 (en) | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Northwestern University | The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates |
GB201421692D0 (en) * | 2014-12-05 | 2015-01-21 | Iquar Ltd | Vaccines based on hepatitis B core antigens |
PT3708668T (pt) | 2014-12-12 | 2022-09-14 | Curevac Ag | Moléculas de ácido nucleico artificiais para uma expressão melhorada de proteína |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
SG11201707663SA (en) | 2015-04-17 | 2017-11-29 | Curevac Ag | Lyophilization of rna |
BR112017018368B1 (pt) | 2015-04-22 | 2022-08-02 | Curevac Ag | Composição contendo rna para uso no tratamento ou profilaxia de doenças tumorais e/ou cancerosas, e uso de um rna para a preparação da composição |
WO2016172219A1 (en) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Methods and compositions for inhibition of toll-like receptors (tlrs)-mediated inflammation |
ES2897823T3 (es) | 2015-04-30 | 2022-03-02 | Curevac Ag | Poli(N)polimerasa inmovilizada |
DK3294885T3 (da) | 2015-05-08 | 2020-08-10 | Curevac Real Estate Gmbh | Fremgangsmåde til at fremstille rna |
CN107810009A (zh) * | 2015-05-15 | 2018-03-16 | 库瑞瓦格股份公司 | 涉及施用至少一种mRNA构建体的初免‑加强方案 |
EP3297682B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
US10517827B2 (en) | 2015-05-20 | 2019-12-31 | Curevac Ag | Dry powder composition comprising long-chain RNA |
WO2016193226A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Curevac Ag | Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes |
EP4108769B1 (en) | 2015-05-29 | 2023-08-30 | CureVac Manufacturing GmbH | A method for producing and purifying rna, comprising at least one step of tangential flow filtration |
US10221127B2 (en) | 2015-06-29 | 2019-03-05 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
WO2017009376A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Curevac Ag | Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna |
WO2017049286A1 (en) | 2015-09-17 | 2017-03-23 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides containing a morpholino linker |
PL3350157T3 (pl) | 2015-09-17 | 2022-05-16 | Modernatx, Inc. | Związki i kompozycje do dostarczania wewnątrzkomórkowego środków terapeutycznych |
EP3362576A1 (en) | 2015-10-12 | 2018-08-22 | CureVac AG | Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution |
WO2017066781A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified phosphate linkage |
WO2017066782A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Hydrophobic mrna cap analogs |
WO2017066791A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Sugar substituted mrna cap analogs |
US20190225644A1 (en) | 2015-10-16 | 2019-07-25 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs and methods of mrna capping |
WO2017066789A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified sugar |
JP2018536023A (ja) * | 2015-10-22 | 2018-12-06 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | 単純ヘルペスウイルスワクチン |
FI3368507T3 (fi) | 2015-10-28 | 2023-03-21 | Acuitas Therapeutics Inc | Uusia lipidejä ja lipidinanopartikkeliformulaatioita nukleiinihappojen annostelemiseksi |
WO2017081110A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Curevac Ag | Rotavirus vaccines |
SG11201804398XA (en) | 2015-12-22 | 2018-07-30 | Curevac Ag | Method for producing rna molecule compositions |
JP7114465B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-08-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 薬剤の細胞内送達のための化合物および組成物 |
EP3394280A1 (en) | 2015-12-23 | 2018-10-31 | CureVac AG | Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof |
EP3416683A1 (en) | 2016-02-17 | 2018-12-26 | CureVac AG | Zika virus vaccine |
CN108779074A (zh) | 2016-03-01 | 2018-11-09 | 分子传递有限公司 | 植物病毒移动蛋白和其使用方法 |
WO2017149139A1 (en) | 2016-03-03 | 2017-09-08 | Curevac Ag | Rna analysis by total hydrolysis |
EP3429619A1 (en) * | 2016-03-14 | 2019-01-23 | Redbiotec AG | Means and methods for treating hsv |
KR101881013B1 (ko) * | 2016-03-15 | 2018-07-23 | 경희대학교 산학협력단 | 톡소포자충 바이러스-유사입자, 이를 제조하기 위한 벡터, 및 이의 제조 방법 |
KR101881014B1 (ko) * | 2016-04-15 | 2018-07-23 | 경희대학교 산학협력단 | 톡소포자충 바이러스-유사입자, 이를 제조하기 위한 벡터, 및 이의 제조 방법 |
KR101835697B1 (ko) | 2016-04-19 | 2018-03-08 | 경희대학교 산학협력단 | 간흡충 바이러스-유사입자, 이를 제조하기 위한 벡터, 및 이의 제조방법 |
EP3448427A1 (en) | 2016-04-29 | 2019-03-06 | CureVac AG | Rna encoding an antibody |
EP3452101A2 (en) | 2016-05-04 | 2019-03-13 | CureVac AG | Rna encoding a therapeutic protein |
US11141474B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-10-12 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof |
CN109475640B (zh) | 2016-06-09 | 2023-03-10 | 库瑞瓦格欧洲公司 | 核酸被运载物的混合载运体 |
JP2019525901A (ja) | 2016-06-14 | 2019-09-12 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. | 脂質ナノ粒子の安定化製剤 |
MA45496A (fr) | 2016-06-17 | 2019-04-24 | Hoffmann La Roche | Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b |
MY189551A (en) * | 2016-06-20 | 2022-02-16 | Isa Pharmaceuticals B V | Formulation of a peptide vaccine |
EP3500295A2 (en) * | 2016-08-19 | 2019-06-26 | CureVac AG | Rna for cancer therapy |
WO2018039629A2 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Northwestern University | Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates |
US11583504B2 (en) | 2016-11-08 | 2023-02-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
WO2018093932A2 (en) * | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Immunomic Therapeutics, Inc. | Nucleic acids for treatment of allergies |
US11279923B2 (en) | 2016-11-28 | 2022-03-22 | Curevac Ag | Method for purifying RNA |
EP3548005A4 (en) | 2016-11-29 | 2020-06-17 | Puretech Health LLC | EXOSOMES FOR THE ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENTS |
AU2017370942A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-06-13 | Progenity Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
WO2018104540A1 (en) | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Curevac Ag | Rnas for wound healing |
CN110582304A (zh) | 2016-12-08 | 2019-12-17 | 库尔维科公司 | 用于治疗或预防肝脏疾病的rna |
US11426566B2 (en) | 2016-12-14 | 2022-08-30 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a TLR modulator |
US20200315540A1 (en) | 2016-12-14 | 2020-10-08 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-1 inhibitor |
WO2018112237A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-6r inhibitor |
US11134889B2 (en) | 2016-12-14 | 2021-10-05 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a SMAD7 inhibitor |
WO2018112240A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tnf inhibitor |
JP2020513280A (ja) | 2016-12-14 | 2020-05-14 | プロジェニティ, インコーポレイテッド | 消化管疾病の免疫抑制剤による治療 |
KR20190097107A (ko) | 2016-12-14 | 2019-08-20 | 프로제너티, 인크. | Jak 저해제로의 위장관 질환의 치료 및 장치 |
EP3554539B9 (en) | 2016-12-14 | 2023-10-04 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor |
EP3554541B1 (en) | 2016-12-14 | 2023-06-07 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor |
KR20190095931A (ko) | 2016-12-14 | 2019-08-16 | 프로제너티, 인크. | 섭취가능한 디바이스를 사용하여 방출된 il-12/il-23 저해제로의 위장관 질환의 치료 |
WO2018115527A2 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Curevac Ag | Mers coronavirus vaccine |
EP3558354A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Lassa virus vaccine |
EP3558355A2 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Henipavirus vaccine |
US20190076460A1 (en) * | 2017-02-22 | 2019-03-14 | Enyu Ding | An mRNA cancer vaccine encoding human GM-CSF fused to multiple tandem epitopes |
JP7332478B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-08-23 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤 |
FI3596041T3 (fi) | 2017-03-15 | 2023-01-31 | Yhdiste ja koostumuksia terapeuttisten aineiden antamiseen solun sisään | |
BR112019015244A2 (pt) | 2017-03-24 | 2020-04-14 | Curevac Ag | ácidos nucleicos codificando proteínas associadas a crispr e usos dos mesmos |
CA3054156A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist |
WO2018183929A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device |
EP3600249A1 (en) | 2017-03-30 | 2020-02-05 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chst15 inhibitor |
WO2018183932A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a il-13 inhibitor |
AU2018244922A1 (en) | 2017-03-30 | 2019-09-12 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with live biotherapeutics |
US11357856B2 (en) | 2017-04-13 | 2022-06-14 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for delivery of active agents |
EP3615054A4 (en) | 2017-04-27 | 2021-03-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | NUCLEOSIDE-MODIFIED MRNA LIPID NANOPARTICLE VACCINE FOR HEPATITIS C VIRUS |
WO2018200943A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Novel carbonyl lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
US11696954B2 (en) | 2017-04-28 | 2023-07-11 | Exicure Operating Company | Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties |
CN107412731B (zh) * | 2017-05-17 | 2020-06-05 | 广州弘宝元生物科技有限公司 | Ul43蛋白在制备预防和治疗线粒体功能障碍的药物中的应用 |
EP3638678A1 (en) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
KR20200024905A (ko) | 2017-07-04 | 2020-03-09 | 큐어백 아게 | 신규 핵산 분자 |
KR101964751B1 (ko) * | 2017-07-05 | 2019-04-02 | 경희대학교 산학협력단 | 톡소포자충 바이러스-유사입자, 이를 유효성분으로 포함하는 백신 조성물, 이를 제조하기 위한 벡터, 및 이의 제조 방법 |
CO2017007377A1 (es) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Instituto Nac De Salud | Antígenos recombinantes de giardia, purificación de anticuerpos policlonales igg e igy anti-giardia y detección de giardia |
US20200306516A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-10-01 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with glatiramer or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
JP7355731B2 (ja) | 2017-08-16 | 2023-10-03 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質 |
US11542225B2 (en) | 2017-08-17 | 2023-01-03 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
WO2019036030A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS |
WO2019036638A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR PREPARING MODIFIED RNA |
EP3673069A1 (en) | 2017-08-22 | 2020-07-01 | CureVac AG | Bunyavirales vaccine |
WO2019046809A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
TWI816066B (zh) | 2017-10-16 | 2023-09-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 用於降低PAPD5及PAPD7 mRNA以治療B型肝炎感染之核酸分子 |
RU2020117848A (ru) | 2017-11-08 | 2021-12-08 | Куревак Аг | Адаптиция последовательности phk |
EP3723796A1 (en) | 2017-12-13 | 2020-10-21 | CureVac AG | Flavivirus vaccine |
JP2021508490A (ja) * | 2017-12-15 | 2021-03-11 | フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ シックス,エルエルシー | 環状ポリリボヌクレオチドを含む組成物及びその使用 |
WO2019122371A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Curevac Ag | Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna |
CN108101966B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-10-27 | 暨南大学 | 基于细胞穿膜肽的氧化还原敏感多肽及其在疫苗载体中的应用 |
JP7410135B2 (ja) | 2018-09-19 | 2024-01-09 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 治療薬の細胞内送達のための化合物及び組成物 |
EP3852728A1 (en) | 2018-09-20 | 2021-07-28 | Modernatx, Inc. | Preparation of lipid nanoparticles and methods of administration thereof |
US20210401956A1 (en) * | 2018-10-24 | 2021-12-30 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentichen Rechts | Vaccination and antibody generation platform |
CN109468294A (zh) * | 2018-11-06 | 2019-03-15 | 青岛古高生物科技有限公司 | 一种血红素-GroEL复合体及其制备方法和应用 |
RU2742580C2 (ru) * | 2018-12-26 | 2021-02-08 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция на основе PLGA для индукции эффективного мукозального иммунного ответа |
US20220126244A1 (en) | 2019-01-31 | 2022-04-28 | Modernatx, Inc. | Vortex mixers and associated methods, systems, and apparatuses thereof |
KR20210135494A (ko) | 2019-01-31 | 2021-11-15 | 모더나티엑스, 인크. | 지질 나노입자의 제조 방법 |
CN109701008B (zh) * | 2019-02-18 | 2022-06-21 | 山东兴瑞生物科技有限公司 | 针对单纯疱疹病毒的治疗性dc复合疫苗及其制备方法 |
KR102184153B1 (ko) * | 2019-02-25 | 2020-11-30 | 부산대학교 산학협력단 | 고분자 지지체 기반의 인플루엔자 바이러스 유사 구조체 및 이의 제조방법 |
WO2021004539A1 (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-14 | 厦门大学 | 用于胞内递送分子的复合物 |
CN110364226B (zh) * | 2019-08-16 | 2021-03-26 | 复旦大学 | 一种用于辅助生殖供精策略的遗传风险预警方法和系统 |
US11576966B2 (en) | 2020-02-04 | 2023-02-14 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
US11241493B2 (en) | 2020-02-04 | 2022-02-08 | Curevac Ag | Coronavirus vaccine |
CN111249444B (zh) * | 2020-03-10 | 2023-04-07 | 西北大学 | 一种用于抑制白色念珠菌的制剂 |
JP2023529522A (ja) | 2020-04-09 | 2023-07-11 | スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド | 脂質ナノ粒子組成物 |
WO2021204179A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Nucleic acid vaccines for coronavirus |
CN111551729B (zh) * | 2020-04-27 | 2021-02-09 | 浙江正熙生物技术股份有限公司 | 藻红蛋白免疫荧光探针制备方法 |
CA3182994A1 (en) | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Bo YING | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
KR20230051172A (ko) | 2020-07-16 | 2023-04-17 | 아퀴타스 테라퓨틱스 인크. | 지질 나노 입자에 사용하기 위한 양이온성 지질 |
EP4168391A1 (en) | 2020-08-20 | 2023-04-26 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
CN112321679B (zh) * | 2020-09-30 | 2022-10-14 | 四川大学 | 一种用于抑制真菌生物膜的寡肽及其应用 |
US20240156946A1 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-16 | CureVac SE | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
CN112831917A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-25 | 淄博华士元环保科技有限公司 | Pbc/pla/tp复合抗菌敷料的制备方法 |
WO2022152109A2 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
CN116615472A (zh) | 2021-01-14 | 2023-08-18 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物 |
CN112725488B (zh) * | 2021-02-04 | 2023-03-24 | 吉林大学 | 埃利希氏体病和莱姆病双重荧光定量pcr引物及试剂盒 |
CN113046328B (zh) * | 2021-04-13 | 2023-07-25 | 吉林大学 | 一株化脓隐秘杆菌噬菌体及其医用用途 |
CN113144182B (zh) * | 2021-04-22 | 2023-03-10 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | 一种幽门螺杆菌口服缓释疫苗及其制备与应用 |
KR102490748B1 (ko) * | 2021-05-14 | 2023-01-20 | 주식회사 레메디 | 화물분자 수송 도메인 rmad1, 이의 변이체, 재조합 화물분자 및 이를 이용한 화물분자 수송 방법 |
WO2022247755A1 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
TW202328067A (zh) | 2021-09-14 | 2023-07-16 | 美商雷納嘉德醫療管理公司 | 環狀脂質及其使用方法 |
EP4402121A1 (en) | 2021-09-14 | 2024-07-24 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Acyclic lipids and methods of use thereof |
KR20240090186A (ko) | 2021-10-08 | 2024-06-21 | 쑤저우 아보젠 바이오사이언시스 컴퍼니 리미티드 | 지질 화합물 및 지질 나노 입자 조성물 |
CN116064598B (zh) | 2021-10-08 | 2024-03-12 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 冠状病毒的核酸疫苗 |
AR127312A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd | Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas |
AU2022422983A1 (en) | 2021-12-23 | 2024-05-16 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compound and lipid nanoparticle composition |
WO2023122752A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Constrained lipids and methods of use thereof |
WO2023196931A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents |
US20240139312A1 (en) * | 2022-05-27 | 2024-05-02 | Design-Zyme LLC | Universal adjuvant for nasal, oral, and intramuscular delivery of vaccines |
WO2024037578A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Composition of lipid nanoparticles |
CN115925822B (zh) * | 2022-09-01 | 2024-01-09 | 广州源博医药科技有限公司 | 一种重组蛋白及其在制备呼吸道合胞病毒疫苗中的应用 |
CN116769786A (zh) * | 2022-09-07 | 2023-09-19 | 贵州大学 | 飞蝗气味结合蛋白LmOBP11基因及其编码蛋白与应用 |
CN116376848B (zh) * | 2022-12-13 | 2024-07-16 | 中国水产科学研究院黄海水产研究所 | 一种卤虫病毒及其检测方法和应用 |
CN117209574B (zh) * | 2023-07-28 | 2024-03-29 | 中国科学院动物研究所 | 特异针对蝗科害虫改造的高毒力罗伯茨绿僵菌及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (121)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3906092A (en) | 1971-11-26 | 1975-09-16 | Merck & Co Inc | Stimulation of antibody response |
US4415732A (en) | 1981-03-27 | 1983-11-15 | University Patents, Inc. | Phosphoramidite compounds and processes |
US4401796A (en) | 1981-04-30 | 1983-08-30 | City Of Hope Research Institute | Solid-phase synthesis of polynucleotides |
US4373071A (en) | 1981-04-30 | 1983-02-08 | City Of Hope Research Institute | Solid-phase synthesis of polynucleotides |
DE3314999A1 (de) | 1983-04-26 | 1985-03-14 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verwendung des diterpen-derivates forskolin zur immunstimulation |
US5663163A (en) | 1987-09-07 | 1997-09-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem compounds and processes for preparation thereof |
CA1320446C (en) | 1988-06-20 | 1993-07-20 | William A. Carter | Modulation of lymphokine-resistant cellular states by dsrnas |
ATE147630T1 (de) | 1989-10-11 | 1997-02-15 | Hem Pharma Corp | Schutz gegen schock infolge einer schädigung durch doppelsträngige rna's |
AU6165494A (en) | 1993-01-25 | 1994-08-15 | Hybridon, Inc. | Oligonucleotide alkylphosphonates and alkylphosphonothioates |
WO1994017792A2 (en) | 1993-01-27 | 1994-08-18 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for transdermal drug delivery |
US5516652A (en) | 1993-10-06 | 1996-05-14 | Merck Frosst Canada Inc. | DNA encoding prostaglandin receptor IP |
EP0754242A4 (en) | 1994-03-18 | 1997-06-11 | Lynx Therapeutics Inc | SYNTHESIS AND SUBSTANCE, HYBRIDIZATION AND NUCLEASE-RESISTANT PROPERTIES OF OLIGONUCLEOTID-N3'-m (7) P5'-PHOSPHORAMIDATE |
WO1995026204A1 (en) | 1994-03-25 | 1995-10-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
US5874560A (en) | 1994-04-22 | 1999-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Melanoma antigens and their use in diagnostic and therapeutic methods |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
ATE328890T1 (de) | 1994-07-15 | 2006-06-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
US7148205B2 (en) * | 1995-12-13 | 2006-12-12 | Mirus Bio Corporation | Intravascular delivery of non-viral nucleic acid |
US6689757B1 (en) | 1996-02-12 | 2004-02-10 | M.L. Laboratories Plc | Methods for vaccination and vaccines therefor |
US6090391A (en) | 1996-02-23 | 2000-07-18 | Aviron | Recombinant tryptophan mutants of influenza |
EP1537877A3 (en) | 1996-10-11 | 2005-08-03 | The Regents Of The University Of California | Immunostimulatory polynucleotide/immunomodulatory molecule conjugates |
EP0839912A1 (en) | 1996-10-30 | 1998-05-06 | Instituut Voor Dierhouderij En Diergezondheid (Id-Dlo) | Infectious clones of RNA viruses and vaccines and diagnostic assays derived thereof |
GB9623051D0 (en) | 1996-11-06 | 1997-01-08 | Schacht Etienne H | Delivery of DNA to target cells in biological systems |
EP0855184A1 (en) | 1997-01-23 | 1998-07-29 | Grayson B. Dr. Lipford | Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination |
US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
WO1998047913A2 (en) | 1997-04-18 | 1998-10-29 | The University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Inhibition of hiv-1 replication by a tat rna-binding domain peptide analog |
ATE252596T1 (de) | 1997-06-06 | 2003-11-15 | Dynavax Tech Corp | Immunstimulierende oligonucleotide, zusammensetzungen davon, und verfahren zur verwendung davon |
US6589940B1 (en) | 1997-06-06 | 2003-07-08 | Dynavax Technologies Corporation | Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof |
US20040006034A1 (en) | 1998-06-05 | 2004-01-08 | Eyal Raz | Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof |
EP1374894A3 (en) | 1997-06-06 | 2004-09-22 | Dynavax Technologies Corporation | Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof |
EP1009413B1 (en) | 1997-09-05 | 2007-02-14 | The Regents Of The University Of California | Use of immunostimulatory oligonucleotides for preventing or treating asthma |
US6096307A (en) | 1997-12-11 | 2000-08-01 | A. Glenn Braswell | Compositions for immunostimulation containing Echinacea angustofolia, bromelain, and lysozyme |
DE69935507T2 (de) | 1998-04-03 | 2007-12-06 | University Of Iowa Research Foundation | Verfahren und produkte zur stimulierung des immunsystems mittels immunotherapeutischer oligonukleotide und zytokine |
WO1999053961A1 (en) | 1998-04-23 | 1999-10-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Peptides for efficient gene transfer |
US7138103B2 (en) | 1998-06-22 | 2006-11-21 | Immunomedics, Inc. | Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy |
WO2000075304A1 (fr) | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Aventis Pasteur | Oligonucleotide immunostimulant |
CA2312385A1 (en) | 1999-06-22 | 2000-12-22 | Daiso Co., Ltd. | Process for producing erythro-3-amino-2-hydroxybutyric acid derivatives |
US6514948B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-02-04 | The Regents Of The University Of California | Method for enhancing an immune response |
AU6097100A (en) | 1999-07-13 | 2001-01-30 | Regents Of The University Of Michigan, The | Crosslinked dna condensate compositions and gene delivery methods |
US6770740B1 (en) | 1999-07-13 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Crosslinked DNA condensate compositions and gene delivery methods |
US20030104622A1 (en) | 1999-09-01 | 2003-06-05 | Robbins Paul D. | Identification of peptides that facilitate uptake and cytoplasmic and/or nuclear transport of proteins, DNA and viruses |
EP1619254B1 (en) | 1999-09-09 | 2010-12-22 | CureVac GmbH | Transfer of mRNA using polycationic compounds |
AT409085B (de) * | 2000-01-28 | 2002-05-27 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur immunmodulation und herstellung von vakzinen |
AU2001231245A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-07 | The Regents Of The University Of California | Immunomodulatory polynucleotides in treatment of an infection by an intracellular pathogen |
KR20080023768A (ko) | 2000-03-30 | 2008-03-14 | 화이트헤드 인스티튜트 포 바이오메디칼 리서치 | Rna 간섭의 rna 서열 특이적인 매개체 |
CA2412026A1 (en) | 2000-06-07 | 2001-12-13 | Biosynexus Incorporated | Immunostimulatory rna/dna hybrid molecules |
SI1296714T1 (sl) | 2000-06-22 | 2010-01-29 | S For Entpr University Of Iowa | Kombinacija CpG-ja in protiteles, usmerjenih proti CD19, CD20, CD22 ali CD40 za zdravljenje ali preprečevanje raka |
DE60124098T2 (de) | 2000-06-23 | 2007-04-05 | Wyeth Holdings Corp. | Modifiziertes Morbillivirus V Proteine |
US6376704B1 (en) | 2000-06-28 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Naphthyoxyalkyl(meth)acrylates with high refractive indices and low glass transition temperatures |
US6716434B1 (en) | 2000-09-19 | 2004-04-06 | Daniel R. Ansley | Composition and method for immunostimulation in non- mammalian vertebrates |
GB0025577D0 (en) | 2000-10-18 | 2000-12-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2329858A1 (en) * | 2000-12-11 | 2002-06-11 | President And Fellows Of Harvard College | Expression cloning of protein targets for phospholipids |
US7371387B2 (en) * | 2001-02-21 | 2008-05-13 | Genitrix Llc | Vaccine compositions and methods of modulating immune responses |
EP1383924B1 (en) | 2001-04-02 | 2010-02-10 | University of South Florida | Lps-responsive chs1/beige-like anchor gene and therapeutic applications thereof |
ES2344078T3 (es) | 2001-06-05 | 2010-08-17 | Curevac Gmbh | Arnm estabilizado con un contenido de g/c aumentado para la terapia genetica. |
US7785610B2 (en) | 2001-06-21 | 2010-08-31 | Dynavax Technologies Corporation | Chimeric immunomodulatory compounds and methods of using the same—III |
WO2003000227A2 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | A method for preparation of vesicles loaded with biological material and different uses thereof |
AR045702A1 (es) | 2001-10-03 | 2005-11-09 | Chiron Corp | Composiciones de adyuvantes. |
DE10148886A1 (de) | 2001-10-04 | 2003-04-30 | Avontec Gmbh | Inhibition von STAT-1 |
US7276489B2 (en) | 2002-10-24 | 2007-10-02 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5′ ends |
WO2003035836A2 (en) | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Hybridon Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5' ends |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
AU2003235707A1 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-30 | Curevac Gmbh | Immunogenic preparations and vaccines on the basis of mrna |
JP2005526497A (ja) | 2002-02-04 | 2005-09-08 | ビオミラ,インコーポレーテッド | 免疫刺激性、共有結合性脂質化オリゴヌクレオチド |
DK1487493T3 (da) | 2002-03-01 | 2010-05-25 | Univ Tulane | Konjugater af cytotoksiske midler og biologisk aktive peptider |
IL164354A0 (en) | 2002-04-04 | 2005-12-18 | Coley Pharm Gmbh | Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
EP1393745A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-03-03 | Hybridon, Inc. | Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5'ends |
US7625872B2 (en) | 2002-12-23 | 2009-12-01 | Dynavax Technologies Corporation | Branched immunomodulatory compounds and methods of using the same |
MXPA05007652A (es) | 2003-01-16 | 2006-02-22 | Hybridon Inc | Modulacion de propiedades inmunoestimulantes de compuestos basados en oligonucleotido mediante la utilizacion de dinucleotidos inmunoestimulantes modificados. |
CA2522213A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Dante J. Marciani | Semi-synthetic saponin analogs with carrier and immune stimulatory activities for dna and rna vaccines |
WO2005001022A2 (en) | 2003-04-10 | 2005-01-06 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions for enhancing immune response |
MXPA05014078A (es) | 2003-06-30 | 2006-05-25 | Univ Lausanne | Peptido derivado de rasgap para matar selectivamente celulas cancerosas. |
US20060251623A1 (en) * | 2003-07-10 | 2006-11-09 | Caytos Biotechnology Ag | Packaged virus-like particles |
KR101032853B1 (ko) | 2003-08-05 | 2011-05-06 | 에이브이아이 바이오파마 인코포레이티드 | 웨스트 나일 바이러스 감염을 치료하기 위한 약학적 조성물 |
DE10335833A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Curevac Gmbh | Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie |
JP4989225B2 (ja) | 2003-09-25 | 2012-08-01 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 核酸親油性接合体 |
DE10346721A1 (de) | 2003-10-08 | 2005-05-04 | Holger Kalthoff | Oligonukleotide, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung |
US20050215501A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-09-29 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods and products for enhancing epitope spreading |
KR101138131B1 (ko) | 2003-12-08 | 2012-04-23 | 이데라 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 작은 올리고뉴클레오티드-기초 화합물에 의한 면역자극특성의 조절 |
CN1914222A (zh) | 2003-12-22 | 2007-02-14 | 宾夕法尼亚州大学理事会 | 鉴定rna结合蛋白的方法和组合物 |
JP2007526253A (ja) | 2004-02-19 | 2007-09-13 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 免疫刺激性ウイルスrnaオリゴヌクレオチド |
WO2006080946A2 (en) | 2004-06-08 | 2006-08-03 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Abasic oligonucleotide as carrier platform for antigen and immunostimulatory agonist and antagonist |
WO2006046978A2 (en) | 2004-06-28 | 2006-05-04 | Argos Therapeutics, Inc. | Cationic peptide-mediated transformation |
DE102004035227A1 (de) | 2004-07-21 | 2006-02-16 | Curevac Gmbh | mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
WO2006029223A2 (en) | 2004-09-08 | 2006-03-16 | Children's Medical Center Corporation | Method for stimulating the immune response of newborns |
WO2007042554A2 (en) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Cancer Research Technology Ltd. | Methods and compositions for treating immune disorders |
US20080248067A1 (en) * | 2005-04-14 | 2008-10-09 | The University Of Queensland | Immunomodulating Compositions and Uses Therefor |
AU2006241149A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Modified oligoribonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory activity |
DE102005023170A1 (de) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
US9505867B2 (en) | 2005-05-31 | 2016-11-29 | Ecole Polytechmique Fédérale De Lausanne | Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs |
EP1924284A1 (en) | 2005-09-14 | 2008-05-28 | Hartmann, Gunther | Compositions comprising immunostimulatory rna oligonucleotides and methods for producing said rna oligonucleotides |
EP1764107A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-21 | Gunther Hartmann | Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides |
EP2395012B8 (en) | 2005-11-02 | 2018-06-06 | Arbutus Biopharma Corporation | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US7470674B2 (en) | 2005-11-07 | 2008-12-30 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds comprising modified immunostimulatory dinucleotides |
WO2007062107A2 (en) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory oligoribonucleotides |
CA2633063A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Diatos | Cell penetrating peptide conjugates for delivering of nucleic acids intocells |
WO2007120368A2 (en) | 2006-01-09 | 2007-10-25 | The Regents Of The University Of California | Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants |
DE102006007433A1 (de) | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Curevac Gmbh | Adjuvanz in Form einer Lipid-modifizierten Nukleinsäure |
WO2007124755A1 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-08 | The Antibody Project Aps | Method for immunizing an avian species |
DE102006035618A1 (de) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz |
WO2008014979A2 (en) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT |
WO2008022046A2 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Dicer substrate rna peptide conjugates and methods for rna therapeutics |
DE102006061015A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Curevac Gmbh | Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
KR20100063048A (ko) | 2007-07-31 | 2010-06-10 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 신생물성 또는 감염성 장애의 면역예방 또는 면역치료를 위한 폴리펩티드-핵산 접합체 |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
WO2009046739A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating prostate cancer (pca) |
WO2009046738A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc) |
WO2009053700A1 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Cancer Research Technology Limited | Modification of nucleic acid-containing biological entities |
US20110038888A1 (en) | 2008-01-10 | 2011-02-17 | Peter Emtage | Adjuvant compositions comprising poly-ic and a cationic polymer |
CN101932707B (zh) | 2008-01-31 | 2013-08-21 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 作为免疫刺激剂/佐剂的式(I)(NuGlXmGnNv)a的核酸及其衍生物 |
WO2010003193A1 (en) | 2008-07-11 | 2010-01-14 | Phylogica Limited | Peptide inhibitors of cd40l signaling and uses therefor |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
WO2011069529A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Curevac Gmbh | Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids |
MX336839B (es) * | 2010-07-30 | 2016-02-03 | Curevac Gmbh | Formacion de complejos de acidos nucleicos con componentes cationicos entrelazados por disulfuro para transfeccion e inmunoestimulacion. |
US20120064110A1 (en) * | 2010-08-20 | 2012-03-15 | Selecta Biosciences, Inc. | Synthetic nanocarrier vaccines comprising peptides obtained or derived from human influenza a virus hemagglutinin |
WO2012113413A1 (en) * | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2013113325A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
US20150306249A1 (en) | 2012-05-25 | 2015-10-29 | Curevac Gmbh | Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings |
-
2012
- 2012-01-31 WO PCT/EP2012/000420 patent/WO2013113326A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-01-31 SG SG10201606325SA patent/SG10201606325SA/en unknown
- 2013-01-31 SG SG11201402562YA patent/SG11201402562YA/en unknown
- 2013-01-31 EP EP13702189.5A patent/EP2809353B1/en active Active
- 2013-01-31 ES ES13702189T patent/ES2820872T3/es active Active
- 2013-01-31 CN CN201380007095.3A patent/CN104080481A/zh active Pending
- 2013-01-31 MX MX2014008497A patent/MX366858B/es active IP Right Grant
- 2013-01-31 IN IN5848DEN2014 patent/IN2014DN05848A/en unknown
- 2013-01-31 EP EP19208208.9A patent/EP3656402A1/en active Pending
- 2013-01-31 AU AU2013214572A patent/AU2013214572B2/en active Active
- 2013-01-31 BR BR112014017525A patent/BR112014017525A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-01-31 KR KR1020147024539A patent/KR102095606B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-31 CA CA2856615A patent/CA2856615C/en active Active
- 2013-01-31 JP JP2014555123A patent/JP6175451B2/ja active Active
- 2013-01-31 RU RU2014135475A patent/RU2617058C2/ru active
- 2013-01-31 WO PCT/EP2013/000291 patent/WO2013113501A1/en active Application Filing
- 2013-01-31 US US14/375,215 patent/US20150118264A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-31 CN CN201910393091.2A patent/CN110279853A/zh active Pending
-
2019
- 2019-08-29 US US16/555,881 patent/US11690910B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2013113501A1 (en) | 2013-08-08 |
SG10201606325SA (en) | 2016-12-29 |
KR20140120933A (ko) | 2014-10-14 |
RU2617058C2 (ru) | 2017-04-19 |
RU2014135475A (ru) | 2016-03-27 |
IN2014DN05848A (ja) | 2015-05-22 |
BR112014017525A2 (pt) | 2018-05-15 |
SG11201402562YA (en) | 2014-09-26 |
BR112014017525A8 (pt) | 2022-07-12 |
CA2856615C (en) | 2020-11-24 |
US20200085943A1 (en) | 2020-03-19 |
US20150118264A1 (en) | 2015-04-30 |
AU2013214572B2 (en) | 2017-08-17 |
CA2856615A1 (en) | 2013-08-08 |
ES2820872T3 (es) | 2021-04-22 |
JP2015510504A (ja) | 2015-04-09 |
WO2013113326A1 (en) | 2013-08-08 |
CN104080481A (zh) | 2014-10-01 |
CN110279853A (zh) | 2019-09-27 |
MX2014008497A (es) | 2014-10-14 |
US11690910B2 (en) | 2023-07-04 |
EP2809353B1 (en) | 2020-07-01 |
EP3656402A1 (en) | 2020-05-27 |
KR102095606B1 (ko) | 2020-04-01 |
MX366858B (es) | 2019-07-26 |
EP2809353A1 (en) | 2014-12-10 |
AU2013214572A1 (en) | 2014-06-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11690910B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen | |
US20190008954A1 (en) | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation | |
US20210251898A1 (en) | Lipid nanoparticle mrna vaccines | |
ES2875589T3 (es) | Regímenes de sensibilización-refuerzo que implican la administración de al menos un constructo de ARNm | |
EP2809354B1 (en) | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation | |
EA041756B1 (ru) | ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ мРНК В ЛИПИДНЫХ НАНОЧАСТИЦАХ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150810 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160517 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160602 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170523 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170620 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170710 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6175451 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |