以下、本発明を実施例および実験例に基づいて具体的に説明する。ところが、これらの実施例は本発明の理解に役立てるためのもので、本発明を限定するものではない。
実施例１：１，３−ビス（プロパノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(propanoyloxy)benzene)の製造
一口丸底フラスコ（２５０ｍＬ）に１，３−ベンゼンジオール５ｇ（４５．５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン８０ｍＬを添加し、氷浴を用いて１０℃に冷却させた後、触媒としてトリエチルアミン１０．６ｇ（１０４．４ｍｍｏｌ）を添加し、しかる後に、ジクロロメタン１００ｍＬに塩化プロパノイル１１．１ｇ（１０４．４ｍｍｏｌ）を混合した混合物をゆっくり滴加した。滴加完了後、氷浴を除去し、常温で６時間攪拌反応した後、反応物を濾過し、５％塩水を用いて３回洗浄した。この有機層に無水芒硝を用いて脱水させ、濾過した後、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することにより、１，３−ビス（プロパノイルオキシ）ベンゼン９．８ｇ（収率：９７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 2.53(q, 4H), 6.89−6.98(m, 3H), 7.36(t, 1H)
実施例２：１，３−ビス（ブタノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(butanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化ブチリルを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（ブタノイルオキシ）ベンゼン９．８ｇ（収率：８６．１９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.98(t, 6H), 1.40−2.01(m, 8H), 2.25(t, 4H), 3.90(m, 2H)
実施例３：１，３−ビス（ヘキサノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(hexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化ヘキサノイルを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（ヘキサノイルオキシ）ベンゼン１０．８７ｇ（収率：８３．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.92(t, 6H), 1.36−1.43(m, 8H), 1.69−1.76(m, 4H), 2.53(t, 4H), 6.89−6.98(m, 3H), 7.36(t, 1H)
実施例４：１，３−ビス（オクタノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(octanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化オクタノイルを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（オクタノイルオキシ）ベンゼン１５．２ｇ（収率：９２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 1.30−1.43(m, 16H), 1.68−1.78(m, 4H), 2.53(t, 4H), 6.89−6.98(m, 3H), 7.35(t, 1H)
実施例５：１，３−ビス（デカノイルオキシ）ベンゼン (1,3-bis(decanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化デカノイルを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（デカノイルオキシ）ベンゼン１６．７ｇ（収率：８７．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.27−1.43(m, 24H), 1.73(m, 4H), 2.53(t, 4H), 6.89−6.98(m, 3H), 7.35(t, 1H)
実施例６：１，３−ビス（２−メチルブタノイルオキシ）ベンゼン (1,3-bis(2-methylbutanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルブタノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−メチルブタノイルオキシ）ベンゼン１１．２ｇ（収率：８８．９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.52−1.61(m, 4H), 2.43−2.54(m, 2H), 6.91−6.98(m, 3H), 7.35(t, 1H)
実施例７：１，３−ビス（２−メチルペンタノイルオキシ）ベンゼン (1,3-bis(2-methylpentanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルペンタノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−メチルペンタノイルオキシ）ベンゼン１２．３ｇ（収率：８８．５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.24(d, 6H), 1.34−1.45(m, 4H), 1.53−1.64(m, 4H), 2.43−2.55(m, 2H), 6.91−6.98(m, 3H), 7.34(t, 1H)
実施例８：１，３−ビス（２−メチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン1,3-bis(2-methylhexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルヘキサノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−メチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン１３．８ｇ（収率：９０．８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 1.22(d, 6H), 1.35−1.46(m, 8H), 1.53−1.62(m, 4H), 2.43−2.54(m, 2H), 6.93−6.98(m, 3H), 7.35(t, 1H)
実施例９：１，３−ビス（２−メチルヘプタノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(2-methylheptanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルヘプタノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−メチルヘプタノイルオキシ）ベンゼン１４．８ｇ（収率：８９．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.34−1.46(m, 12H), 1.52−1.63(m, 4H), 2.43−2.55(m, 2H), 6.92−6.98(m, 3H), 7.34(t, 1H)
実施例１０：１，３−ビス（２−エチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(2-ethylhexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−エチルヘキサノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−エチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン１５．３ｇ（収率：９２．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.87−1.03(m, 12H), 1.25−1.43(m, 8H), 1.54−1.84(m, 8H), 2.45−2.55(m, 2H), 6.94−6.98(m, 3H), 7.37(t, 1H)
実施例１１：１，３−ビス（２−メチル−４−ペンテノイルオキシ）ベンゼン(1,3-bis(2-methyl-4-pentenoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチル−４−ペンテノイルクロリドを使用する以外は実施例１と同様の方法で製造して１，３−ビス（２−メチル−４−ペンテノイルオキシ）ベンゼン１２．１ｇ（収率：８８．３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 1.23(d, 6H), 2.05−2.34(m, m, 4H), 2.54(m, 2H), 4.95−5.07(m, 4H), 5.71−5.75(m, 2H), 6.89−6.98(m, 3H), 7.35(t, 1H)
実施例１２：１，４−ビス（プロパノイルオキシ）ベンゼン1,4-bis(propanoyloxy)benzene)の製造
一口丸底フラスコ（２５０ｍＬ）に１，４−ベンゼンジオール５ｇ（４５．４ｍｍｏｌ０とジクロロメタン８０ｍＬを添加し、氷浴を用いて１０℃に冷却させた後、触媒としてトリエチルアミン１０．６ｇ（１０４．４ｍｍｏｌ）を添加し、しかる後に、ジクロロメタン１００ｍＬに塩化プロパノイル１１．１ｇ（１０４．４ｍｍｏｌ）を混合した混合物をゆっくり滴加した。滴加完了後、氷浴を除去し、常温で６時間攪拌反応した後、反応物を濾過し、５％塩水を用いて３回洗浄した。この有機層に無水芒硝を用いて脱水させ、濾過した後、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製することにより、１，４−ビス（プロパノイルオキシ）ベンゼン８．７ｇ（収率：８６．１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 1.15(t, 6H), 2.34(q, 4H), 7.09(s, 4H)
実施例１３：１，４−ビス（ブタノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(butanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化ブチリルを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（ブタノイルオキシ）ベンゼン１０．１ｇ（収率：８８．８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 1.0(t, 6H), 1.48−1.77(m, 12H), 2.21(t, 4H), 3.89(m, 2H)
実施例１４：１，４−ビス（ヘキサノイルオキシ）ベンゼン (1,4-bis(hexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化ヘキサノイルを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（ヘキサノイルオキシ）ベンゼン１３．１ｇ（収率：９４．３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.92(t, 6H), 1.36−1.41(m, 16H), 1.70−1.77(m, 4H), 2.54(t, 4H), 7.08(s, 4H)
実施例１５：１，４−ビス（オクタノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(octanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化オクタノイルを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（オクタノイルオキシ）ベンゼ）１６ｇ（収率：９７．５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 1.30−1.43(m, 16H), 1.63−1.79(m, 4H), 2.54(t, 4H), 7.08(s, 4H)
実施例１６：１，４−ビス（デカノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(decanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに塩化デカノイルを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（デカノイルオキシ）ベンゼン１７．９ｇ（収率：９４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.27−1.43(m, 24H), 1.74(m, 4H), 2.54(t, 4H), 7.08(s, 4H)
実施例１７：１，４−ビス（２−メチルブタノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-methylbutanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルブタノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−メチルブタノイルオキシ）ベンゼン１１．７ｇ（収率：９２．９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.89(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.58−1.67(m, 4H), 2.52(m, 2H), 7.06(s, 4H)
実施例１８：１，４−ビス（２−メチルペンタノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-methylpentanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルペンタノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−メチルペンタノイルオキシ）ベンゼン１２．７ｇ（収率：９１．４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.31−1.35(m, 4H), 1.53−1.58(m, 4H), 2.53(m, 2H), 7.07(s, 4H)
実施例１９：１，４−ビス（２−メチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-methylhexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルヘキサノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−メチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン１４．１ｇ（収率：９２．８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.90(t, 6H), 1.22(d, 6H), 1.25−1.35(m, 8H), 1.51−1.55(m, 4H), 2.51(m, 2H), 7.06(s, 4H)
実施例２０：１，４−ビス（２−メチルヘプタノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-methylheptanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチルヘプタノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−メチルヘプタノイルオキシ）ベンゼン１４．３ｇ（収率：８６．７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 1.05(t, 6H), 1.34(m, 8H), 1.32(m, 4H), 1.57−1.83(m, 12H), 2.50(m, 2H), 3.98(m, 2H)
実施例２１：１，４−ビス（２−エチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-ethylhexanoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−エチルヘキサノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−エチルヘキサノイルオキシ）ベンゼン１５．９ｇ（収率：９６．４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 0.88(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.32−1.42(m, 12H), 1.52−1.58(m, 4H), 2.44−2.55(m, 2H), 7.07(s, 4H)
実施例２２：１，４−ビス（２−メチル−４−ペンテノイルオキシ）ベンゼン(1,4-bis(2-methyl-4-pentenoyloxy)benzene)の製造
塩化プロパノイルの代わりに２−メチル−４−ペンテノイルクロリドを使用する以外は実施例１２と同様の方法で製造して１，４−ビス（２−メチル−４−ペンテノイルオキシ）ベンゼン１２．５ｇ（収率：９１．２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) : δ 1.23(d, 6H), 2.04−2.34(m, m, 4H), 2.55(m, 2H), 4.96−5.07(m, 4H), 5.71−5.76(m, 2H), 7.06(s, 4H)
試験例１：メラニン生成抑制試験
実施例１〜２２に記載された方法によって製造された化合物と比較例としての１，２−ベンゼンを母体とした化合物およびベータアルブチン、ニアシンアミド、ハイドロキノンをマウスのメラノーマ細胞（ｍｏｕｓｅ ｍｅｌａｎｏｍａ ｃｅｌｌ Ｂ−１６）の培養培地に添加し、細胞水準における美白効果を実験した。上記で製造された化合物の最終濃度が５０μｇ／ｍＬとなるようにしてそれぞれＢ−１６メラノーマ細胞の培養培地に添加して２４時間培養した後、付着して成長する細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ溶液で処理し、培養容器から取り外して遠心分離した後、生成されたメラニンを抽出した。前記抽出物に１Ｎ ＮａＯＨ溶液１ｍＬを加えて１０分間沸してメラニンを溶かした後、常温に冷やして分光光度計を用いて４００ｎｍで吸光度を測定することにより、生成されたメラニンの量を単位細胞当たりの吸光度で表し、対照群に対する相対的なメラニン生成量から阻害率を計算した。その結果を下記表１に示す。

上述した全ての化合物は、培養されたマウスのメラノーマ細胞に対してベータアルブチン、ニアシンアミドと同等或いはそれよりさらに著しいメラニン生成阻害効果を示した。特に、ハイドロキノンは５０μｇ／ｍＬの濃度で細胞毒性によりマウスのメラノーマ細胞を全て死滅させたが、それらの化合物は５０μｇ／ｍＬの濃度でも細胞毒性を示さないため、ハイドロキノンより優れたメラニン生成抑制効果を持つようにすることができる。また、１，２−ベンゼンジオール誘導体である比較例１〜１１の化合物とメラニン生成阻害効果を比較した結果、１，３−ベンゼンジオールおよび１，４−ベンゼンジオール誘導体である実施例の化合物がメラニン生成阻害効果にさらに優れた。１，２−ベンゼンジオール誘導体化合物より１，４−ベンゼンジオール誘導体化合物がメラニン生成阻害効果に優れ、１，４−ベンゼンジオール誘導体化合物より１，３−ベンゼンジオール誘導体化合物がメラニン生成阻害効果に優れた。特に、１，３−ベンゼンジオール誘導体である実施例１〜１１の化合物がメラニン生成阻害効果に著しく優れた。

製造例１〜３：柔軟化粧水の製造
下記表２の組成から柔軟化粧水を製造した。

製造例４〜６：乳液の製造
下記表３の組成から乳液を製造した。

製造例７〜９：クリームの製造
下記表４の組成からクリームを製造した。

試験例２：色素沈着阻害効果の確認
製造例１〜９および比較製造例１〜３による色素沈着阻害効果を検証するために、下記の方法で実験を行った。
健康な被験者３０名を対象として、両腕の下膊に、直径１０ｍｍの孔が開いたアルミニウム箔を付着させ、腕から１０ｃｍ離れた距離から人工太陽光照射装置を用いて６０ｍＪ／ｃｍ^２の光量を照射した。照射前に７０％エタノール水溶液で照射部位をよく洗浄し、照射３日前から照射８週後まで１日２回ずつ製造例１〜９および比較製造例１〜３の組成物を塗布した。
剤形塗布前、太陽光照射直前および直後、太陽光照射後に毎２週間隔で色差計（ＳＰＥＣＴＲＯＰＨＯＴＯＭＥＴＥＲ ＣＭ−３５００ｄ、ＫＯＮＩＣＡ ＭＩＮＯＬＴＡ、ＪＡＰＡＮ）を用いて色素沈着阻害効果を測定した。その結果は下記表５のとおりである。

［平均値±標準偏差］

表５に示すように、本発明の物質を含有する製造例１〜９の化粧料は通常の比較製造例１〜３の化粧料に比べて著しい皮膚美白効果を示した。
試験例３：皮膚刺激性検査
製造例１〜９および比較製造例１〜３による皮膚刺激性検査は試験例２と同様の方法で行った。刺激の程度は肉眼で評価した。その結果は下記表６のとおりである。

（刺激程度０：刺激なし〜５：刺激により使用中断）
表６に示すように、本発明の物質を含有する製造例１〜９の化粧料は通常の比較製造１〜３の化粧料に比べて皮膚刺激が少ないと確認された。