JP5630943B2 - 複合剤組成物 - Google Patents
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Description
医師の処方なし(すなわち、処方箋なし(「OTC」))の場合、痛みを軽減するためのパラセタモール(アセトアミノフェン)の充分な治療用量は1000mgであり、イブプロフェンの充分な治療用量は400mgである。また、1日の総量も、1日あたり分割用量で4000mgのパラセタモールおよび1200mgのイブプロフェンに制限されている。
celecoxib on upper gastrointestinal mucosal injury.Clin Gastroenterol Hepatol 2(4):290−5)およびいくつかの他の有害効果(参考文献:AHFS Drug Information,2004)を伴う。
広い観点では、本発明は、第1の態様において、約125mg〜約150mgのイブプロフェンおよび約475mg〜約500mgのパラセタモールを含む、痛みの処置のための複合剤組成物を含むことと理解(see)され得る。
好ましくは、該組成物は150mgのイブプロフェンおよび500mgのパラセタモールを含む。
好ましくは、単位用量は錠剤またはカプセルである。
投与方式を提供することによる疼痛処理方法であって、両活性物質が複合剤組成物にて送達され、単回投与につき約125mg〜約150mgのイブプロフェンおよび約475mg〜約500mgのパラセタモールが含まれ、単回投与が2つの単位用量で1日4回与えられる疼痛処理方法であることと理解され得る。
好ましくは、1回の治療用量におけるパラセタモール:イブプロフェンの比は約50:15である。
イブプロフェンは、塩、エステルまたは複合体形態として存在し得、その量が約125mg〜約150mgのイブプロフェンを送達するのに適している。
好ましくは、該パックは少なくとも8錠の錠剤またはカプセルを含む。
該組成物は、イブプロフェンの塩、エステルまたは複合体形態として、イブプロフェンを使用者に記載の比の範囲で送達するのに充分な量で存在し得る。
好ましくは、該組成物は1日4回投与される。
本発明は、広い観点において、イブプロフェンおよびパラセタモールの両方を含み、痛みの処置のための経口投与に適し、過度な困難を伴わずに服用できる医薬調製物に関する。特に、該医薬調製物は、頭痛、生理痛および筋骨格痛などの痛みの一時的軽減のための
ものである。かかる痛みに悩まされる場合、1日の治療用量のOTC(「処方箋なし」)痛み軽減活性物質の両方を、満足させるべき1日の最大用量を可能にしながらも、これを超えない投与方式で投与できることは、利点となり得る。
錠の丸剤/カプセル中の活性物質の量は、約150mgのイブプロフェンおよび500mgのパラセタモールである。かかる2錠の丸剤/カプセルは、300mgのイブプロフェンおよび1000mgのパラセタモールの単回投与を提供するために服用され得る。パラセタモールを500mgおよびイブプロフェンを150mgより多く含有する丸剤/カプセルが作製され得るが、かかる選択肢は、丸剤/カプセルの大きさおよび得られる摂取とコンプライアンスの問題点ため、好ましくない。
イブプロフェンは、任意の適切な粒径(例えば、25ミクロンまたは50ミクロンのいずれかの粒径)で提供され得る。
錠剤/カプセル(「丸剤」)は、好ましくは、よく知られた医薬パック(例えば、ブリスターパックなど)の一部として消費者に提供される。該パックは、偶数個の丸剤、好ましくは少なくとも8錠の丸剤を内包して有し、1日(すなわち、24時間の間で)4回以下で2錠の丸剤を服用するための使用説明書を有するものとする。好ましくは、使用説明書は、丸剤を6時間の間隔(すなわち、1日4回)で服用するためのものである。もちろん、丸剤を瓶に入れ、該瓶内に未包装で(loosely)保持した状態で販売することも可能である。
実施例1:経口使用のための錠剤
コア
パラセタモール 500.0mg
イブプロフェン 150.0mg
トウモロコシデンプン(乾燥ミックス) 14.83mg
コロイド状二酸化ケイ素 1.70mg
トウモロコシデンプン(ペースト用) 22.5mg
EDTA二ナトリウム 0.50mg
ポリビニルピロリドン 7.54mg
安息香酸ナトリウム 1.00mg
トウモロコシデンプン(潤滑) 12.50mg
コロイド状二酸化ケイ素 12.00mg
ステアリン酸マグネシウム 2.45mg
デンプングリコール酸ナトリウム 25.00mg
精製水 適量
コーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 7.20mg
ポリエチレングリコール6000 0.80mg
二酸化チタン(着色剤) 0.21mg
メチルヒドロキシ安息香酸 0.20mg
プロピルヒドロキシ安息香酸 0.02mg
精製水 適量
合計 758.45mg
実施例2:錠剤の調製
A.顆粒混合物の調製
1.パラセタモールおよびイブプロフェンを秤量し、適切なバイブロシフターを用いて分級し、混合機に移す。#12篩を通らなかった物質を廃棄する。
B.湿式造粒および乾燥
1.精製水(0.03ml/錠剤)をステンレス鋼容器に添加する。
6.プラネタリ混合機のジャケット内で冷水を循環させることにより、ペーストを50〜55℃まで冷却する。
C.乾式分級、ミリングおよび潤滑
1.乾燥した顆粒を、適切なマルチミルおよび2.5mmスクリーンにより篩にかける。残留した顆粒を再度ミリングする。
3.デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素およびトウモロコシデンプン(潤滑用)を秤量し、適切なバイブロシフターの40メッシュ篩および100メッシュ篩により分級する。潤滑剤を、乾燥した顆粒に移し、5分間25rpmで、適切な混合機内で混合する。
E.錠剤打錠、フィルムコーティングおよび研磨
1.規定の打抜鏨を用いた回転式打錠機(press)にて錠剤に圧縮する。
実施例3:経口使用のための錠剤
パート1(乾式混合)
パラセタモール 500.0mg
イブプロフェン 150.0mg
トウモロコシデンプン(乾燥ミックス) 25.32mg
微晶質セルロース 30.00mg
アルファ化デンプン 32.00mg
クロスカルメロースナトリウム 2.50mg
パートII(造粒)
トウモロコシデンプン(ペースト) 50.00mg
メチルパラヒドロキシ安息香酸 0.30mg
プロピルパラヒドロキシ安息香酸 0.03mg
精製水 適量
パートIII(潤滑)
トウモロコシデンプン 10.00mg
クロスカルメロースナトリウム 10.00mg
ステアリン酸マグネシウム 4.85mg
タルク 10.00mg
フィルムコーティング
オパドライホワイト OYLS 58900 14.00mg
タルク 1.00mg
精製水 適量
実施例4:実施例3の錠剤の調製
パートI
1.適切なステンレス鋼製高速混合造粒機内に、パラセタモール、イブプロフェン、トウモロコシデンプン、微晶質セルロース、アルファ化デンプンおよびクロスカルメロースナトリウムを移し、分級し、ブレンドする。10分間を混合する。
パートII
1.ステンレス鋼容器内に、精製水(6.00L/120,000錠バッチに相当する量)およびトウモロコシデンプンを移し、攪拌して均一なスラリを得る。
4.デンプンペーストを、高速混合造粒機内のパートIの混合物にゆっくり添加する。混合機ブレードをゆっくり10〜20分間作動させ、次いで、攪拌機を低速で、およびチョッパを高速で5〜7分間、同時に作動させる。
)を備えたマルチミルを用いることにより中速度で造粒する。
パートIII:最終混合物
1.ミリングした顆粒を、インプロセスビンブレンダ(inprocess bin blender)に移す。
1.最終の混合物を、カプセル成形打抜鏨を備えた打錠機によって圧縮し、錠剤1つあたり825mgの重量を得る。
オパドライホワイト、精製タルクおよび水(13.20L/120,000錠バッチ)を混合し、10分間攪拌し、重量を確認し、必要とされる重量を得るために、必要に応じてさらに水を添加し、懸濁液を100#ナイロン布に通して濾過する。
1.圧縮した錠剤をコーティングパン内で、コーティング用懸濁液でコーティングする。
錠剤は、Ph.Eur.およびUSPの崩壊時間要件を満足する。
実施例3の複合剤を、歯痛モデルを用いた予備研究において試験した。すなわち、患者に、局所麻酔下で親知らずの抜歯後、痛覚消失のため、2錠のパラセタモール500mg+イブプロフェン150mgの錠剤を1日4回、または2錠のイブプロフェン単独を含有する150mgの錠剤を1日4回のいずれかを与えた。安静時および活動時の痛みのスコアを、曲線下面積(AUC)痛みスコアを誘導するために使用される視覚アナログ尺度によって測定した。AUCが小さいほど、良好な痛み軽減を表す。
以下の表2は、歯痛モデルにおける、イブプロフェンのみ、パラセタモールのみ、およびイブプロフェン+パラセタモール組成物の平均視覚アナログ痛みスコア(VASスコア)の比較を提供する。VASスコアが低いほど、より良好な痛み軽減により痛みが少ないことに一致する。イブプロフェンのみ、およびイブプロフェン+パラセタモール(Maxigesic)の組成物のVASスコアを、実施例5において報告したAUC試算から計算した。痛みスコアは、歯痛モデルにおけるパラセタモールの文献値との比較を可能にするため、AUC値ではなく最初の投薬期間での平均として算出した。
Claims (21)
- 1回の投与で250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達するための組成物であって、単位用量として125mg〜150mgのイブプロフェンおよび475mg〜500mgのパラセタモールを含む、痛みの処置のための複合剤医薬組成物。
- パラセタモール:イブプロフェンの比が50:15である、請求項1に記載の複合剤医薬組成物。
- イブプロフェンが塩、エステルまたは複合体形態として存在し、その量が、125mg〜150mgのイブプロフェンを送達するのに適している、請求項1または2に記載の複合剤医薬組成物。
- 該組成物が150mgのイブプロフェンおよび500mgのパラセタモールを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の複合剤医薬組成物。
- 該組成物が2つの単位用量として1日4回投与される、請求項1〜4のいずれかに記載の複合剤医薬組成物。
- 錠剤またはカプセルである、請求項1〜5のいずれかに記載の複合剤医薬組成物。
- 痛みの処置のために1回の投与で250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達する2つの単位用量で1日4回投与するための請求項1に記載の組成物の製造のための、475mg〜500mgのパラセタモールおよび125mg〜150mgのイブプロフェンの使用。
- パラセタモール:イブプロフェンの比が50:15である、請求項7に記載の使用。
- イブプロフェンが塩、エステルまたは複合体形態として存在し、その量が125mg〜150mgのイブプロフェンを送達するのに適している、請求項7に記載の使用。
- 単位用量あたり125mg〜150mgのイブプロフェンおよび475mg〜500mgのパラセタモールが使用される、請求項7〜9のいずれかに記載の使用。
- 単位用量あたり150mgのイブプロフェンおよび500mgのパラセタモールが使用される、請求項7〜10のいずれかに記載の使用。
- 錠剤またはカプセルを含む医薬パックであって、各錠剤またはカプセルが、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬組成物を含み、該パックが、使用者が2錠の錠剤またはカプセルを1日4回以下で服用するための使用説明書を含む、医薬パック。
- 偶数個の錠剤またはカプセルを含む、請求項12に記載の医薬パック。
- 少なくとも8錠の錠剤またはカプセルを含む、請求項12または13に記載の医薬パック。
- 痛みの処置のための1回の投与で250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達する医薬組成物であって、パラセタモールおよびイブプロフェンを42.5:12.5〜50:15の範囲の相乗的有効比で含み、パラセタモールおよびイブプロフェンが唯一の活性成分である、複合剤医薬組成物。
- 該組成物が、イブプロフェンの塩、エステルまたは複合体形態を、イブプロフェンが使用者に記載の比の範囲内または記載の比で送達されるのに充分な量で含む、請求項15に記載の複合剤医薬組成物。
- 該組成物が錠剤またはカプセルである、請求項15または16に記載の複合剤医薬組成物。
- 該組成物が1日4回投与される、請求項15〜17のいずれかに記載の複合剤医薬組成物。
- 該組成物が個別の単位用量で形成され、それにより1以上の完結した単位用量を服用することで250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達する、請求項15〜18のいずれかに記載の複合剤医薬組成物。
- パラセタモール:イブプロフェンの比が50:15である、請求項15に記載の複合剤医薬組成物。
- 1回の投与ごとに250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達するための組成物であって、相乗的な痛み軽減を提供するために、個別の単位用量で形成され、それにより1以上の完結した単位用量を服用することで250mg〜300mgのイブプロフェンおよび950mg〜1000mgのパラセタモールを送達する、痛みを治療するための医薬組成物。
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Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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AU605538B2 (en) * | 1988-01-19 | 1991-01-17 | Adcock Ingram Limited | Pharmaceutical unit |
CA1336687C (en) * | 1989-08-23 | 1995-08-15 | Thomas M. Tencza | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products |
US5409709A (en) * | 1991-11-29 | 1995-04-25 | Lion Corporation | Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen |
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US5260337A (en) * | 1992-07-29 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Ibuprofen-muscle relaxant combinations |
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US6440983B1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-27 | Mary Theresa Frank-Kollman | Compositions and methods for relieving headache symptoms in aspirin-sensitive headache sufferers |
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