JP5591469B2 - 多重リスク患者の心血管イベント発症予防用組成物 - Google Patents
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Description
生活習慣病の改善作用を有する化合物の一例として、多価不飽和脂肪酸が知られている。多価不飽和脂肪酸は、分子内に複数の炭素−炭素二重結合を有する脂肪酸と定義され、二重結合の位置により、ω−3系、ω−6系などに分類される。ω−3系の多価不飽和脂肪酸としてはα−リノレン酸、イコサペント酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)などが、ω−6系の多価不飽和脂肪酸としてはリノール酸、γ−リノレン酸、アラキドン酸などが知られている。多価不飽和脂肪酸は、天然物由来の成分であり、抗動脈硬化作用、血小板凝集抑制作用、血中脂質低下作用、抗炎症作用、抗癌作用、中枢作用など、多彩な作用を示し、安全性も高いことから各種食品に配合されたり、健康食品あるいは医薬品として市販されている。
近年、動物実験の結果や、小規模の臨床所見から、生活習慣病の改善効果を有する各種薬剤が、ヒトにおける動脈硬化性疾患を予防し得るものか確認することを目的として、多くの大規模臨床試験が計画され、実践されている。しかしながら、必ずしも期待通りの結果が得られていないのが現状であり、とりわけ、複数のリスクファクターを合併する場合の心血管イベント発症予防については、暗中模索状態が続いている。
(1)少なくともEPA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防(一次予防)用組成物であって、当該患者が、
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、および
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
からなる群のリスクファクターの少なくとも一つを合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
具体的に、
(2)上記患者が上記リスクファクターの二つ以上を合併する高コレステロール血症患者であることを特徴とする、少なくともEPA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
(3)患者が合併するリスクファクターに関し、肥満については、肥満度指数(BMI)25以上;高血圧または高血圧前症については、収縮期血圧(SBP)140mmHg以上または拡張期血圧(DBP)90mmHg以上;糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常については、空腹時血糖(FBS)126mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上;高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症については、トリグリセリド(TG)150mg/dL以上および/またはHDL−C40mg/dL未満、で規定される少なくとも一つ以上のリスクファクターを合併する高コレステロール血症患者の心血管イベント発症を予防するための、少なくともEPA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
(4)全脂肪酸およびその誘導体中のEPA−E含量比が96.5質量%以上である上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の組成物である。
(5)EPA−E1.8g/日〜2.7g/日で経口投与することを特徴とする上記(1)ないし(4)のいずれかに記載の組成物である。
(6)HMG−CoA RIと併用することを特徴とする上記(1)ないし(5)のいずれかに記載の組成物である。
(7)高コレステロール血症患者が男性である上記(1)ないし(6)のいずれかに記載の組成物である。
(8)高コレステロール血症患者が、高トリグリセリド血症および低HDL−C血症を合併する患者である上記(1)ないし(7)のいずれかに記載の組成物である。
(9)上記(1)〜(8)のいずれかに記載の組成物を投与する、高コレステロール血症患者の心血管イベントの発症を予防する方法。
(10)高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防剤を製造するための上記(1)〜(8)のいずれかに記載の組成物の用途。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上をリスクファクターとして合併する高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防効果が期待される。
また、本発明の組成物はHMG−CoA RIと併用することによりその効果は相乗的に増強され、心血管イベント発症予防効果をさらに高めることが期待でき、臨床上有用である。
本発明の第一の態様は、少なくともEPA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防(一次予防)用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。あるいは、本発明の第一の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防(一次予防)用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
心血管イベントの発症予防、すなわち一次予防であればすべて含まれるが、特に心血管死、致死性心筋梗塞、突然心臓死、非致死性心筋梗塞、心血管再建術、安静狭心症および労作狭心症の新たな発症、狭心症の不安定化の予防が例示される。投与対象は、心血管イベント発症の予防が必要なヒトはすべて含まれるが、特に高コレステロール血症患者が例示される。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。あるいは、本発明の第二の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを含有することを特徴とするHMG−CoA RI治療を行っている高コレステロール血症患者の心血管イベントの発症予防用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の二つ以上、すなわち、肥満と高血圧または高血圧前症;肥満と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常;肥満と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;高血圧または高血圧前症と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常;高血圧または高血圧前症と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;肥満と高血圧または高血圧前症と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常;肥満と高血圧または高血圧前症と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;肥満と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;高血圧または高血圧前症と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症;肥満と高血圧または高血圧前症と糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常と高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。あるいは、本発明の第三の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の二つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上、より好ましくは二つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。ここで、高コレステロール血症患者は男性患者であることが好ましい。あるいは、本発明の第四の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを有効成分として含有する、高コレステロール血症の患者の心血管イベント発症予防用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上、より好ましくは二つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。ここで、高コレステロール血症患者は男性患者であることが好ましい。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。あるいは、本発明の第八の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを有効成分として含有する、脂質異常症患者の心血管イベント発症予防(一次予防)用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。あるいは、本発明の第九の態様は、少なくともEPA−Eおよび/またはDHA−Eを有効成分として含有する、HMG−CoA RIが投与される高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防(一次予防)用組成物であって、当該患者が、以下のリスクファクター
1)肥満、
2)高血圧または高血圧前症、
3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、
4)高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症、
の少なくとも一つ以上を合併する患者であることを特徴とする、高コレステロール血症患者の心血管イベント発症予防用組成物である。
本明細書において、「高コレステロール血症患者」の語は、血清T−Cho濃度あるいは血清LDL−Cho濃度が増加した患者である。狭義には、高コレステロール血症(血清T−Cho濃度が約220mg/dl以上、更に狭義には250mg/dl以上)あるいは高LDL−Cho血症(血清LDL−Cho濃度が140mg/dl以上)患者を指す。
本明細書において、「脂質異常症」の語は、動脈硬化性疾患予防ガイドライン2007年版(日本動脈硬化学会編集・発行)における診断基準に従い、高LDLコレステロール血症、すなわち、空腹時採血による血清中LDLコレステロール値が140mg/dL以上、低HDLコレステロール血症、すなわち、空腹時採血による血清中HDLコレステロール値が40mg/dL未満、および高トリグリセライド(トリグリセリドと同義、以下同)血症、すなわち、空腹時採血による血清中トリグリセライド値が150mg/dL以上、の少なくとも一つに該当する状態を意味する。
本明細書におけるリスクファクターにおいて、肥満(または肥満症)とは、身体に脂肪が過剰に蓄積した状態を意味する。例えば、肥満度指数(BMI)25以上、ウエスト周囲径が男性で85cm以上、女性で90cm以上、等が肥満判定の基準として例示されるがこれらに限定されない。高血圧(または高血圧症)とは、大循環系の安静時動脈圧が異常に上昇した状態を意味する。例えば、本願出願時の日本高血圧学会の基準では、収縮期血圧(SBP)140mmHg以上、または、拡張期血圧(DBP)90mmHg以上が高血圧と定義されるがこれに限定されない。高血圧前症とは、血圧が、正常血圧(または至適血圧)と、高血圧症の中間に位置する状態を意味し、正常高値血圧や、境界域高血圧と言う場合もある。上記基準においては、例えば、収縮期血圧(SBP)120〜139mmHg、または、拡張期血圧(DBP)80〜89mmHgの領域に含まれる場合が例示されるがこれに限定されない。本明細書において「高血圧または高血圧前症」は、収縮期血圧(SBP)120mmHg以上または拡張期血圧(DBP)80mmHg以上、より狭義には、収縮期血圧(SBP)135mmHg以上または拡張期血圧(DBP)85mmHg以上、さらに狭義には、収縮期血圧(SBP)140mmHg以上または拡張期血圧(DBP)90mmHg以上を意味する。糖尿病とは、膵のインスリン産生細胞(β細胞)のインスリン分泌不全ないしインスリンの標的細胞での作用不全の結果生じる糖代謝異常を意味する。例えば、本願出願時の日本糖尿病学会の基準では、1)空腹時血糖126mg/dL以上、2)75g糖負荷試験2時間値200mg/dL以上、または3)随時血糖値200mg/dL以上のいずれか一項目を満たす場合、あるいは、ヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上、等が例示されるがこれらに限定されない。プレ糖尿病とは、血糖値が、正常値と糖尿病の中間に位置する状態を意味する。また、耐糖能異常とは、糖負荷試験において、血糖値が、正常値と糖尿病の中間に位置する状態を意味する。これらは、境界型糖尿病、糖尿病前症、糖尿病予備軍と言う場合もある。上記基準においては、例えば、空腹時血糖110〜125mg/dL、75g糖負荷試験2時間値140〜199mg/dL、ヘモグロビンA1c(HbA1c)5.6〜6.4%、等が例示されるがこれらに限定されない。本明細書において「糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常」は、空腹時血糖(FBS)110mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)5.6%以上、より狭義には、空腹時血糖(FBS)110mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)5.9%以上、さらに狭義には、空腹時血糖(FBS)126mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上を意味する。高トリグリセリド血症は、血清トリグリセリド(TG)濃度が増加した状態を意味する。狭義には、血清TG濃度が150mg/dL以上を意味する。低HDL−C血症は、血清HDL−C濃度が低下した状態を意味する。狭義には、血清HDL−C濃度が40mg/dL未満を意味する。本明細書において、「高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症」は、血清TG濃度が150mg/dL以上および/または血清HDL−C濃度が40mg/dL未満の状態を意味する。高トリグリセリド血症および低HDL−C血症は、いずれも、脂質代謝異常の範疇に含まれる疾患概念であり、独立したリスクファクターであるが、両者が併存することにより、動脈硬化性疾患発症の危険度がより高まることが知られている。なお、本明細書においては、「高トリグリセリド血症および/または低HDL−C血症」を一つのリスクファクターとして扱う。
本明細書において、「EPA−Eおよび/またはDHA−EとHMG−CoA RIとの併用」の語は、EPA−Eおよび/またはDHA−EとHMG−CoA RIとを同時に投与する態様と、別々に投与する態様が含まれる。同時に投与される場合、配合剤とすることも2剤とすることもできる。別々に投与される場合、EPA−Eおよび/またはDHA−EをHMG−CoA RIより先に投与することも後に投与することもできる。また、EPA−Eおよび/またはDHA−EとHMG−CoA RIの投与量および投与比率は任意に設定することができる。
EPA−EおよびDHA−Eは高度に不飽和であるため、抗酸化剤たとえばブチレート化ヒドロキシトルエン、ブレチート化ヒドロキシアニソール、プロピルガレート、没食子酸、医薬として許容されうるキノンおよびα−トコフェロールを有効量含有させることが望ましい。
なお、高純度EPA−E含有軟カプセル剤であるエパデールTMおよびエパデールSTMは副作用の発現が少ない安全な閉塞性動脈硬化症および高脂血症治療薬として既に日本で市販されており、全脂肪酸中のEPA−E含量比は96.5質量%以上である。また、EPA−Eを約46質量%およびDHA−Eを約38質量%含有する軟質カプセル剤(オマコール、OmacorTM(ロスプロダクツ社、Ross Products;リライアント社、Reliant;プロノバ社、Pronova))が高TG血症治療薬等の適応で既にアメリカ、欧州等で市販されている。これらを入手して使用することもできる。
なお、プラバスタチンナトリウム(メバロチンTM錠・細粒(第一三共))、シンバスタチン(リポバスTM錠(萬有製薬))、フルバスタチンナトリウム(ローコールTM錠(ノバルティスファーマおよび田辺製薬))、アトルバスタチンカルシウム水和物(リピトールTM錠(アステラス製薬およびファイザー製薬))、ピタバスタチンカルシウム(リバロTM錠(興和および第一三共))、およびロスバスタチンカルシウム(クレストールTM錠(アストラゼネカおよび塩野義製薬))は高脂血症治療薬として既に日本で市販されており、また、ロバスタチン(メバコールTM錠(メルク))は高脂血症治療薬として既にアメリカで市販されており、これらを入手してそれぞれの用法に従って投与することができる。
なお、好ましい一日用量は、プラバスタチンナトリウムでは5〜60mg、好ましくは10〜20mg、シンバスタチンでは2.5〜60mg、好ましくは5〜20mg、フルバスタチンナトリウムでは10〜180mg、好ましくは20〜60mg、アトルバスタチンカルシウム水和物では5〜120mg、好ましくは10〜40mg、ピタバスタチンカルシウムでは0.5〜12mg、好ましくは1〜4mg、ロスバスタチンカルシウムでは1.25〜60mg、好ましくは2.5〜20mg、ロバスタチンでは5〜160mg、好ましくは10〜80mg、セリバスタチンナトリウムでは0.075〜0.9mg、好ましくは0.15〜0.3mgがそれぞれ例示されるが、これらに限定されない。
試験方法
本試験は、2005年のアメリカ心臓病学会年会において発表された高純度EPA製剤に関する大規模臨床試験であるJELIS(Japan EPA Lipid Intervention Study)で得られた結果の一部を解析して得られたものである(JELISの概要についてはMedical Tribune、2005年11月17日発行、特別企画第3部、p75−76参照)。
すなわち、JELIS試験の対象患者18,645例(EPA−E群(9,326例)と対照群(9,319例))のうち、一次予防効果について検討したEPA−E群7503名、対照群7478名、について、投与開始から5年間の心血管イベント発症の有無を、登録時のリスクファクター、すなわち、
(1)肥満については、肥満度指数(BMI)25以上;
(2)高血圧または高血圧前症については、収縮期血圧(SBP)140mmHg以上または拡張期血圧(DBP)90mmHg以上;
(3)糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常については、空腹時血糖(FBS)126mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上;
(4)高トリグリセリド血症または低HDL−C血症については、トリグリセリド(TG)150mg/dL以上またはHDL−C40mg/dL未満、で規定されるリスクファクターの保有個数毎に観察し、解析した。EPA−E群は、エパデール(持田製薬)を、通常、成人1回600mgを1日3回毎食直後に経口投与した。ただし、血清TGの異常を呈する場合は、その程度により1回900mg、1日3回まで増量できることとした。また、両群ともベース薬として、プラバスタチンナトリウム(メバロチンTM錠・細粒(第一三共))、シンバスタチン(リポバスTM錠(萬有製薬))あるいはアトルバスタチンカルシウム水和物(リピトールTM錠(アステラス製薬およびファイザー製薬))等を使用し、それぞれ定められた用法・用量の範囲、すなわち、プラバスタチンナトリウムについては1日10〜20mgを1回または2回に分け、シンバスタチンについては1日1回5〜20mgを、アトルバスタチンカルシウム水和物については1日1回10〜40mgを、それぞれ経口投与した。
リスクファクター保有個数毎の、観察期間5年における心血管イベントの発症例数、発症率(%)およびEPA−E群の対照群に対する心血管イベントの発症率の抑制率の集計結果を表1に示す。心血管イベントの発症率の抑制率は{(対照群の発症率−EPA−E群の発症率)/対照群の発症率}×100の計算式でそれぞれ算出した。
また、上記試験結果から、リスクファクターの保有個数が2個以上の男性患者について、観察期間5年における心血管イベントの発症例数、発症率(%)およびEPA−E群の対照群に対する心血管イベントの発症率の抑制率の集計結果を表2に示す(算出方法は上記に同じ)。
また、トリグリセリド150mg/dL以上をリスクファクターとして保有する患者群においては、EPA−E群は対照群に比し心血管イベントの発症を15%抑制し、HDL−C40mg/dL未満をリスクファクターとして保有する患者群においては、EPA−E群は対照群に比し心血管イベントの発症を35%抑制した(いずれも未補正値)。
以上より、リスクファクターを有する高コレステロール血症患者においてEPA−E投与による著明な心血管イベント発症予防効果が確認された。
Claims (9)
- イコサペント酸エチルエステルを有効成分として含有する組成物であって、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤と併用して投与されることを特徴とし、高コレステロール血症で、血清トリグリセリド(TG)濃度150mg/dL以上で規定される高トリグリセリド血症および血清HDL−C濃度40mg/dL未満で規定される低HDL−C血症を合併する患者の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- 血清トリグリセリド/HDL−C比が3.75以上の患者に投与する請求項1に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- イコサペント酸エチルエステルを有効成分として含有する組成物であって、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤と併用して投与されることを特徴とし、高コレステロール血症、並びに、
1)肥満度指数(BMI)が25以上で規定される肥満、
2)収縮期血圧(SBP)140mmHg以上または拡張期血圧(DBP)90mmHg以上で規定される高血圧または高血圧前症、
3)空腹時血糖(FBS)値126mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上で規定される糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、並びに、
4)血清トリグリセリド(TG)濃度150mg/dL以上で規定される高トリグリセリド血症および/または血清HDL−C濃度40mg/dL未満で規定される低HDL−C血症、
からなる群から選択されるリスクファクターの少なくとも二つを合併する男性患者の心血管イベント発症一次予防用組成物。 - イコサペント酸エチルエステルを有効成分として含有する組成物であって、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤と併用して投与されることを特徴とし、高コレステロール血症、並びに、
1)肥満度指数(BMI)が25以上で規定される肥満、
2)収縮期血圧(SBP)140mmHg以上または拡張期血圧(DBP)90mmHg以上で規定される高血圧または高血圧前症、
3)空腹時血糖(FBS)値126mg/dL以上またはヘモグロビンA1c(HbA1c)6.5%以上で規定される糖尿病、プレ糖尿病または耐糖能異常、並びに、
4)血清トリグリセリド(TG)濃度150mg/dL以上で規定される高トリグリセリド血症および/または血清HDL−C濃度40mg/dL未満で規定される低HDL−C血症、
のリスクファクターを合併する患者の心血管イベント発症一次予防用組成物。 - 全脂肪酸およびその誘導体中のイコサペント酸エチルエステル含量比が96.5質量%以上である請求項1ないし4のいずれか1項に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- イコサペント酸エチルエステル1.8g/日〜2.7g/日で経口投与することを特徴とする請求項1ないし5のいずれか1項に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- 2年以上継続して投与する請求項1ないし6のいずれか1項に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- 致死性のイベントの発症を予防することを特徴とする請求項1ないし7のいずれか1項に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
- 前記心血管イベント発症一次予防用組成物が、イコサペント酸エチルエステルと少なくとも3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤とを有効成分として配合する配合剤である請求項1ないし8のいずれか1項に記載の心血管イベント発症一次予防用組成物。
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EP2902020A4 (en) * | 2012-09-28 | 2016-03-23 | Mochida Pharm Co Ltd | COMPOSITION FOR REDUCING NEW DIABETES APPARITIONS |
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US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US10441560B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-10-15 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
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AU2014230444B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-17 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
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US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
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US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
FI4056176T3 (fi) | 2018-09-24 | 2024-05-30 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Menetelmät kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi tutkittavassa |
EP4326244A1 (en) | 2021-04-21 | 2024-02-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002537252A (ja) * | 1999-02-17 | 2002-11-05 | フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー | 心血管事象を予防するための必須脂肪酸 |
JP4751257B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2011-08-17 | 持田製薬株式会社 | 心血管イベント発症予防用組成物 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
US5260305A (en) * | 1988-12-12 | 1993-11-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination |
EP0563931B1 (en) | 1992-03-31 | 1999-06-23 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | System and process for reading hologram code |
US5447922A (en) * | 1994-08-24 | 1995-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | α-phosphonosulfinic squalene synthetase inhibitors |
IT1277953B1 (it) * | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
US6174865B1 (en) * | 1997-09-25 | 2001-01-16 | Ira Klein | Method of treating hypertriglyceridemia with an erythromycin compound |
EP1157692B1 (en) * | 2000-05-22 | 2005-10-05 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda | Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use |
US20040001874A1 (en) * | 2002-06-24 | 2004-01-01 | Vital Living, Inc. | Safe and effective nutritional supplement formulations and associated regimens adapted to prevent and/or treat targeted diseases or medical or health conditions, and related methods |
WO2005034874A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | The Mclean Hospital Corporation | Enhanced efficacy of omega-3 fatty acid therapy in the treatment of psychiatric disorders and other indications |
CA2570763C (en) * | 2005-07-08 | 2011-08-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing onset of cardiovascular events |
EP2777701A1 (en) | 2006-05-31 | 2014-09-17 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing the occurrence of a cardiovascular event in multiple risk patient comprising the ethyl ester of all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid |
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Patent Citations (2)
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JP2002537252A (ja) * | 1999-02-17 | 2002-11-05 | フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー | 心血管事象を予防するための必須脂肪酸 |
JP4751257B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2011-08-17 | 持田製薬株式会社 | 心血管イベント発症予防用組成物 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN4007010089; 医薬品インタビューフォーム「EPA製剤 エパデール カプセル300」 , 200402, PP.1-5,20-23,32,61,96 * |
JPN4007010090; Mitsuhiro YOKOYAMA, ET AL.: '"Effects of eicosapentaenoic acid on cardiovascular events in Japanese patients with hypercholestero' AMERICAN HEART JOURNAL VOL.146,NO.4, 2003, PP.613-620 * |
JPN4007010092; '「『エパデール』が冠動脈疾患の発症と再発を抑制 大規模試験「JELIS」の新たな解析結果が公表されました' 持田製薬株式会社ニュースリリース , 20061115, 持田製薬株式会社 * |
JPN4007021188; 石川雄一: '「JELISの実施計画と期待される結果」' JELISメディカル朝日 (メディカル朝日 1996.12 抜粋), [online] , 20070329 * |
JPN7012003141; '「AHA発 速報 JELIS結果発表」' MEDICAL TRIBUNE , 20051117, 特別企画第3部, PP.75-76 * |
JPN7012003142; 齋藤康: '「複数のリスク因子が重積した症例の冠動脈イベント一次予防におけるEPA 製剤の有用性」' AHA2006速報 JELISサブ解析結果発表,[online] , 20070329 * |
JPN7012003144; YOKOYAMA,M.,ET AL.: '"Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS)' LANCET VOL.369,NO.9567, 2007, PP.1090-1098 * |
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