JP5568309B2 - Ctl誘導剤組成物 - Google Patents
Ctl誘導剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5568309B2 JP5568309B2 JP2009533124A JP2009533124A JP5568309B2 JP 5568309 B2 JP5568309 B2 JP 5568309B2 JP 2009533124 A JP2009533124 A JP 2009533124A JP 2009533124 A JP2009533124 A JP 2009533124A JP 5568309 B2 JP5568309 B2 JP 5568309B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hla
- seq
- peptide
- positive
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 28
- 239000000411 inducer Substances 0.000 title claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 139
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 75
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 73
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 64
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 59
- 108010013476 HLA-A24 Antigen Proteins 0.000 claims description 44
- 108010086377 HLA-A3 Antigen Proteins 0.000 claims description 41
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims description 37
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 28
- 108010080347 HLA-A*26 antigen Proteins 0.000 claims description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 22
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 91
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 35
- 108010036972 HLA-A11 Antigen Proteins 0.000 description 24
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 21
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 14
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 11
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 10
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 10
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 9
- 108010018475 HLA-A31 antigen Proteins 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 108010026122 HLA-A*33 antigen Proteins 0.000 description 5
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108010088729 HLA-A*02:01 antigen Proteins 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- 101100421200 Caenorhabditis elegans sep-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 108700039791 Hepatitis C virus nucleocapsid Proteins 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000937544 Homo sapiens Beta-2-microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 102100035593 POU domain, class 2, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710084414 POU domain, class 2, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000001707 blastogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000047279 human B2M Human genes 0.000 description 1
- 108010007811 human immunodeficiency virus p17 gag peptide Proteins 0.000 description 1
- 210000002861 immature t-cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940031734 peptide cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 201000002025 prostate sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/005—Trypanosoma antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
- C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本発明者らが調べたペプチド並びに公知のHLA結合特性を表1に示す。
表1に示す各ペプチドを用意した。
ペプチドは全て純度>90%であり、Biologica Co.(Nagoya, Japan)より購入した。HLA-A2タイプに結合する対照ペプチドとしてGag 77-85(SLYNTVATL)(配列番号35)を、HLA-A24タイプに結合する対照ペプチドとしてはenv-GP (RYLRDQQLL)(配列番号36)を、HLA-A26タイプに結合する対照ペプチドとしてはHIV-Gag167-175 EVIPMFSAL(配列番号37)、またHLA-A3スーパータイプアレル分子に結合する対照ペプチドとして、HIV由来ペプチド(RLRDLLLIVTR)(配列番号38)を使用した。ペプチドは全てジメチルスルホキシドを用いて10μg/mlの用量で溶解した。
患者(PT)
HLA-A2、HLA-A24、HLA-A26, HLA-A11、HLA-A31およびHLA-A33の各HLA陽性がん患者が含まれた。
健常人(HD)
健常人としては、HLA-A2陽性、HLA-A24陽性、HLA-A26陽性、 HLA-A11陽性、HLA-A31陽性、HLA-A33陽性患者が含まれた。
PBMCを採取した患者および健常人はいずれもHIV非感染であった。患者/健常人より末梢血20mlを採取し、フィコール・コンレイ比重遠心法によりPBMCを調製した。試料は全て実験で使用するまで低温にて保存した。PBMC上のHLA-A2, HLA-A24, HLA-A11、-A31および-A33分子の発現は、以下の抗体を用いてフローサイトメトリーにより確認した:抗HLA-A24モノクローナル抗体(mAb)、抗HLA-A2 mAb、抗HLA-A26mAb、抗HLA-A11 mAb、抗HLA-A31 mAb、抗HLA-A33 mAb (いずれも One Lambda, CA, USA);およびFITC結合抗マウスイムノグロブリンG (IgG) mAb。
HLA-A2を発現するT2細胞はATCC(CRL-1992)より入手した。C1R-A24、C1R-A26, C1R-A11、C1R-A31およびC1R-A33は、C1R親細胞株に、HLA-A24、HLA-A26、HLA-A11、HLA-A31およびHLA-A33遺伝子をそれぞれトランスフェクトして対応するHLA分子を発現するようにしたものである(Takedatsu et al., Clin Cancer Res 2004;10:111220)。C1R親細胞はヒトBリンパ芽球化細胞(HMy2.CIR: Human B lymphoblast; ATCC CRL-1993)であり、HMy.2 B lymphoblastoid cell lineをγ線照射し、抗体と補体によってMHCクラスI-Cw4は発現するものの、HLA-クラスI-Aと-Bは欠失した細胞を選別して得られた細胞株である(Storkus WJ, Alexander J, Payne JA, Dawson JR, and Cresswell P, Procnatl acad sci USA, 86: 2361-2364、1989)。
RMA-S-A2601はRMA-S細胞(細胞膜上でのMHCクラスI分子の発現が低い変異RMA細胞として分離された細胞:Karre K, Ljunggren H-G, Piontek G, and Kiessling R. 1986, Selective rejection of H-2-deficient lymphoma variants suggest alternative immune defence strategy. Nature (Lond) 319: 675).)にHLA-A2601遺伝子を導入したステイブル・トランスフェクタント細胞。
ペプチド反応性CTLは既報の方法に一部変更を加えて検出した(Hida N, Maeda Y, Katagiri K, Takasu H, Harada M, Itoh K., Cancer Immunol Immunother 2002;51:219-28.)。各患者(PT)並びに健常人(HD)末梢血より常法により得たPBMCをin vitroにて各種ペプチドまたは対照ペプチドで刺激した。得られたペプチド刺激PBMCを、PBMCへのペプチド刺激に用いたものと同じペプチドをパルスしたT2, C1R-A24, -A26, -A11、C1R-A31またはC1R-A33細胞と共に培養し、産生されるIFN-γを測定してCTL誘導の指標とした。
HLA-A11陽性細胞株TSU-PRおよびHLA-A11陰性細胞株PC93に対するペプチド刺激PBMCの細胞傷害活性は、標準的6時間51Cr放出測定法により測定した。HLA-A11陽性健常人より誘導したフィトヘマグルチニン(PHA)活性化T細胞を陰性対照標的細胞として使用した。丸底96ウェルプレートにおいて各ウェルにつき2000個の51Cr標識標的細胞を、示したエフェクター細胞/標的細胞の比率でエフェクター細胞とともに培養した。エフェクター細胞としては、ペプチド刺激PBMC細胞から細胞傷害活性測定実験の直前にCD8陽性T細胞をCD8 Positive Isolation Kit (Dynal, Oslo, Norway)により単離したものを用いた。特異的51Cr放出は、試験におけるc.p.m.から自然放出によるc.p.m.を差し引いて計算した。エフェクター細胞なしでインキュベートした試料の上清より自然放出を決定し、その後試料を1% Triton X(Wako Pure Chemical Industries, Osaka, Japan)とインキュベートして全放出を決定した。
HLA−A2601遺伝子を導入したRMA-S細胞(RMA-S-A2601)を26℃で20時間培養した後、0.1-100 μMの濃度の各種ペプチドおよびヒトβ2-ミクログロブリンと共に26℃で2時間培養後、さらに37℃で3時間培養した。細胞をPBSで洗浄後至適濃度の抗ヒトMHCクラスI抗体、あるいはHLAタイプ特異的抗体を加えて30分間氷中に靜置した。細胞を2回PBSで洗浄後Alexa Fluor 488 標識ヤギ抗マウスIgGを加えて30分間氷中に靜置した。フローサイトメーターで測定後、蛍光強度を比較した。
これまですでに同定されているがんペプチドワクチンのための候補ペプチドのうち、HLA-A2, -A24および-A3スーパータイプ結合性ペプチドをそれぞれ9、13、および10種類、合計34種類を選び、もともと結合することが証明されているHLAとタイプの異なるHLAに拘束したCTLの誘導能を調べた。各種HLAタイプの患者末梢血をそれぞれのペプチドで刺激し、各種タイプHLA遺伝子を移入して作成したC1Rトランスフェクタントに対応するペプチドをパルスした細胞を標的としてCTL誘導能を調べた。
HLA-A24結合性であることが知られているSART3-109(配列番号8)ペプチドを用いて、HLA-A11陽性の前立腺がん患者PBMCを刺激してCTLを誘導した。得られたCTLの細胞傷害活性をクロム遊離反応で確認した。HLA-A11陽性細胞株TSU-PRに対する細胞傷害活性は、HLA-A11陰性細胞株PC93およびHLA-A11陽性健常人由来PHA刺激リンパ芽球に対して有意にクロム遊離率が高値を示した(図1)。
RMA-S-A2601に対する各種ペプチド結合能を調べた。ペプチドはDMSOに溶解して用いた。陰性コントロールとしては、DMSO単独で用いた。この実験結果から、HLA-A24拘束性CTL誘導能を有するSART3-109(配列番号8)が、全く異なるHLAスーパータイプに属するHLA-A26にも結合することが示された。また、同じくHLA-A24拘束性EGFR-800(配列番号1)も、弱いながらもHLA-A26分子に結合することが示唆された(図2)。
特許文献9に開示したLck-90(配列番号19)およびLck-449(配列番号17)のHLA-A3スーパータイプアレルへの結合能を示すデータは下記のとおりである。
Lck-90およびLck-449ペプチドについて、HLA-A3前立腺癌患者の血漿中に該ペプチド反応性IgGが高頻度に観察されることを確認した。またHLA-A3スーパータイプアレル陽性前立腺癌患者PBMCからのLck-90およびLck-449ペプチド特異的CTLの誘導能を上記の方法で確認した。Lck-90およびLck-449ペプチドは、7名のHLA-A11陽性癌患者中それぞれ5および2名の、5名のHLA-A31陽性癌患者のうちそれぞれ3および3名の、5名のHLA-A33陽性癌患者のうちそれぞれ2および3名のPBMCから対応ペプチド反応性CTLを誘導した。
各HLAタイプを有する癌患者由来のPBMCをペプチドで刺激して、該ペプチド各HLAタイプに対するCTL誘導能を調べた。それぞれの患者のHLAタイプに対応するHLAタイプを有するがん細胞株を標的細胞として用い、各標的細胞に対する細胞傷害活性を標準的6時間51Cr放出測定法により測定した。
PBMCが由来する癌患者のHLAタイプとは相違するHLAタイプを有する腫瘍細胞株を陰性対照標的細胞として同様にペプチド活性化PBMCによる細胞傷害活性を調べ、陰性対照標的細胞に対する細胞傷害活性に比してHLAマッチ標的細胞に対して統計学的に有意な細胞傷害活性が認められた場合に、当該HLAタイプ拘束性に細胞傷害活性の誘導があったと認定し、結果を示す表5に「+」を付した。なお、表5には試験に用いたHLAマッチ標的細胞と対照標的細胞を記載するが、表中に係る細胞の記載が無く、「+」を付しているものは、既に当該ペプチドにおいて表示したHLA型に拘束性のCTL誘導活性が知られていることを意味する。
誘導されたCTLのHLA拘束性およびペプチド特異性は、HLA-クラスIおよびCD8に対するモノクローナル抗体による特異的抑制実験および非標識標的細胞を用いたコールドターゲット抑制実験にて、それぞれ確認した。実験をトリプリケイトで行い、陰性コントロールと比較して有意(P<0.05)に抗体あるいはコールドターゲット(同位元素で標識していない標的細胞)で抑制が見られたものを陽性とし、+で示した。
HLA-A2結合ペプチド
C35-44(配列番号25)は、HLA-A2402、 A2601、 A3101、 A3303、およびA1101拘束性にCTL誘導能が確認された。
CypB-129(配列番号15)、Lck-422(配列番号16)、 SART3-302(配列番号9)、UBE-43(配列番号13)、 およびWHSC2-103(配列番号13)はHLA-A3101拘束性CTL誘導能が確認された。また、HNRPL-501(配列番号14)およびppMAPkkk-432(配列番号11)にHLA-2601拘束性CTL誘導能が確認された。
SART3-109(配列番号はHLA-A3101、A3303、およびA1101拘束性に、Lck208はHLA-A1101拘束性に、EGRF-800はHLA-A0201拘束性に、SART2-93はHLA-A0201およびA0207拘束性に、それぞれCTL誘導能が確認された。
PAP-155はHLA-A0201およびA2402に、β-tubline-309およびLck-90はHLA−A2402拘束性にCTL誘導能があることが示された。結果を表5にまとめた。
Claims (11)
- WHSC2-103(配列番号12)、UBE-43(配列番号13)、HNRPL-501(配列番号14)、CypB-129(配列番号15)、β-tublin5-154(配列番号18)、Lck-90(配列番号19)、およびIEX1-47(配列番号22)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A24陽性患者群において癌の処置または予防のために用いられる、細胞傷害Tリンパ球(CTL)誘導剤組成物。
- Lck-488(配列番号3)、SART3-109(配列番号8)、Lck-90(配列番号19)、SART3-511(配列番号23)、およびPAP-155(配列番号26)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A2陽性患者群において癌の処置または予防のために用いられる、CTL誘導剤組成物。
- EGFR-800(配列番号1)、Lck-208(配列番号2)、SART2-93(配列番号7)、SART3-109(配列番号8)、SART3-302(配列番号9)、Lck-246(配列番号10)、ppMAPkkk-432(配列番号11)、WHSC2-103(配列番号12)、UBE-43(配列番号13)、HNRPL-501(配列番号14)、CypB-129(配列番号15)、およびLck-422(配列番号16)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A3スーパータイプ陽性患者群において癌の処置または予防のために用いられる、CTL誘導剤組成物。
- SART3-109(配列番号8)、ppMAPkkk-432(配列番号11)、およびHNRPL-501(配列番号14)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A26陽性患者群において癌の処置または予防のために用いられる、CTL誘導剤組成物。
- WHSC2-103(配列番号12)、UBE-43(配列番号13)、HNRPL-501(配列番号14)、およびCypB-129(配列番号15)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A24陽性患者群およびHLA-A3スーパータイプ陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項1に記載の組成物。
- HNRPL-501(配列番号14)のペプチドを含み、HLA-A24陽性患者群およびHLA-A26陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項1に記載の組成物。
- SART3-109(配列番号8)のペプチドを含み、HLA-A2陽性患者群およびHLA-A26陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項2に記載の組成物。
- SART3-109(配列番号8)のペプチドを含み、HLA-A3スーパータイプ陽性患者群およびHLA-A2陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項3に記載の組成物。
- SART3-109(配列番号8)、ppMAPkkk-432(配列番号11)、およびHNRPL-501(配列番号14)からなる群から選択される1以上のペプチドを含み、HLA-A3スーパータイプ陽性患者群およびHLA-A26陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項3に記載の組成物。
- HNRPL-501(配列番号14)のペプチドを含み、HLA-A24陽性患者群、HLA-A3スーパータイプ陽性患者群、およびHLA-A26陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項1に記載の組成物。
- SART3-109(配列番号8)のペプチドを含み、HLA-A2陽性患者群、HLA-A3スーパータイプ陽性患者群、およびHLA-A26陽性患者群の処置または予防のために用いられる、請求項2に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009533124A JP5568309B2 (ja) | 2007-09-18 | 2008-09-12 | Ctl誘導剤組成物 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007241161 | 2007-09-18 | ||
JP2007241161 | 2007-09-18 | ||
PCT/JP2008/066589 WO2009038026A1 (ja) | 2007-09-18 | 2008-09-12 | Ctl誘導剤組成物 |
JP2009533124A JP5568309B2 (ja) | 2007-09-18 | 2008-09-12 | Ctl誘導剤組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2009038026A1 JPWO2009038026A1 (ja) | 2011-01-06 |
JP5568309B2 true JP5568309B2 (ja) | 2014-08-06 |
Family
ID=40467842
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009533124A Active JP5568309B2 (ja) | 2007-09-18 | 2008-09-12 | Ctl誘導剤組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9102715B2 (ja) |
EP (4) | EP2196209A4 (ja) |
JP (1) | JP5568309B2 (ja) |
KR (4) | KR101547788B1 (ja) |
CN (4) | CN108478780B (ja) |
CA (2) | CA2697896C (ja) |
ES (2) | ES2714200T3 (ja) |
WO (1) | WO2009038026A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101547788B1 (ko) * | 2007-09-18 | 2015-08-26 | 가부시키가이샤 그린 펩티드 | Ctl 유도제 조성물 |
WO2012005161A1 (ja) * | 2010-07-07 | 2012-01-12 | 株式会社グリーンペプタイド | がんペプチドワクチン |
JPWO2012176879A1 (ja) * | 2011-06-24 | 2015-02-23 | 学校法人 久留米大学 | がんの検査用試薬及び検査方法 |
JP6103832B2 (ja) * | 2012-06-25 | 2017-03-29 | Hoya株式会社 | Egfr結合性ペプチド |
EP2966092A4 (en) * | 2013-03-08 | 2016-11-16 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | NEW PEPTIDE CARRYING 5 RELATED CTL EPITOPES |
WO2014162962A1 (ja) * | 2013-04-01 | 2014-10-09 | 学校法人 久留米大学 | 腫瘍抗原ペプチド |
WO2014181805A1 (ja) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | 学校法人 久留米大学 | ペプチドカクテルワクチン |
TWI651094B (zh) * | 2013-10-21 | 2019-02-21 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | 新穎ctl抗原決定部位4連結肽 |
CA3100074A1 (en) * | 2018-05-15 | 2019-11-21 | Interk Peptide Therapeutics Limited | Peptide activating agent |
AU2019268411B2 (en) * | 2018-05-15 | 2024-03-14 | Interk Peptide Therapeutics Limited | Activating agents |
CN111848733B (zh) * | 2019-04-30 | 2024-03-12 | 上海细胞治疗集团有限公司 | 一种多肽组合物及疫苗 |
CN111848732B (zh) * | 2019-04-30 | 2024-03-12 | 上海细胞治疗集团有限公司 | 多肽组合物及疫苗 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001011044A1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-02-15 | Kyogo Itoh | Tumor antigen |
WO2002010369A1 (fr) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Kyogo Itoh | Antigene associe aux tumeurs |
WO2005071075A1 (ja) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Green Peptide Co., Ltd. | 上皮細胞増殖因子受容体(egfr)由来ペプチド |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3519215A1 (de) * | 1985-04-13 | 1986-10-16 | Ziegler, Horst, Prof. Dr., 4790 Paderborn | Fuehler, insbesondere zur verwendung an einem fluegelraddurchflussmesser |
JP4138073B2 (ja) | 1998-05-08 | 2008-08-20 | 株式会社グリーンペプタイド | ヒト癌退縮抗原タンパク質 |
CN1318447C (zh) | 1998-06-25 | 2007-05-30 | 伊东恭悟 | 得自亲环蛋白b的肿瘤抗原肽 |
AU762516B2 (en) | 1998-08-28 | 2003-06-26 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel tumor antigen protein sart-3 and tumor antigen peptide thereof |
JP4097178B2 (ja) | 2000-10-03 | 2008-06-11 | 株式会社グリーンペプタイド | 腫瘍抗原 |
KR100669065B1 (ko) * | 2001-04-03 | 2007-01-15 | 다카라 바이오 가부시키가이샤 | 세포상해성 t 림프구 |
EP2192407A3 (en) * | 2001-09-18 | 2011-04-27 | Green Peptide Co., Ltd. | Method of detecting cellular immunity and application thereof to drugs |
EP1462456A4 (en) | 2001-12-10 | 2005-09-21 | Greenpeptide Co Ltd | TUMOR ANTIGENS |
JP2004000216A (ja) | 2002-04-26 | 2004-01-08 | Kyogo Ito | 腫瘍抗原 |
JP2006096663A (ja) * | 2002-10-17 | 2006-04-13 | Sangaku Renkei Kiko Kyushu:Kk | 癌遺伝子ワクチン |
JP3960614B2 (ja) | 2003-08-31 | 2007-08-15 | 株式会社イムノディア | 抗ペプチド抗体測定法とペプチドワクチンのワクチン候補選択方法 |
US20080254445A1 (en) | 2003-09-22 | 2008-10-16 | Kyogo Itoh | Prognosis in Cancer Patients Vaccinated with a Cancer Antigen Peptide-Associated Agent |
AU2003280688A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Kurume University | Combination therapy of peptide vaccination and estramustine treatment |
JP4621142B2 (ja) * | 2003-11-05 | 2011-01-26 | 株式会社癌免疫研究所 | Wt1由来のhla−dr結合性抗原ペプチド |
JP4443202B2 (ja) | 2003-12-03 | 2010-03-31 | 株式会社グリーンペプタイド | Cd4陽性t細胞に認識されるペプチド |
JP2005170799A (ja) | 2003-12-08 | 2005-06-30 | Univ Kurume | zesteホモログ2のエンハンサーのHLA−A24結合ペプチド |
JP4579581B2 (ja) | 2003-12-08 | 2010-11-10 | 株式会社グリーンペプタイド | 副甲状腺ホルモン関連タンパク質のhla−a24またはhla−a2結合ペプチド |
WO2005075646A1 (ja) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Kurume University | ストレス誘導抗アポトーシス分子(iex−1)由来ペプチド |
WO2005083074A1 (ja) | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Kanazawa University Technology Licensing Organization Ltd. | 腫瘍抗原ペプチド |
WO2005116056A1 (ja) | 2004-05-26 | 2005-12-08 | Green Peptide Co., Ltd. | 副甲状腺ホルモン関連タンパク質のhla-a24またはhla-a2結合ペプチド |
CA2570392A1 (en) | 2004-06-21 | 2005-12-29 | Green Peptide Co., Ltd. | Peptide vaccine for cancer therapy |
US20100184699A1 (en) | 2005-06-29 | 2010-07-22 | Kyogo Itoh | Peptide Derived From Prostate-Related Protein As Cancer Vaccine Candidate For Prostate Cancer Patient Who Is Positive For Hla-A3 Super-Type Allele Molecule |
JP2009018990A (ja) | 2005-10-25 | 2009-01-29 | Univ Kurume | C型肝炎ウイルス由来ペプチド |
JP2007127179A (ja) | 2005-11-02 | 2007-05-24 | Denso Corp | 粉体輸送配管の詰り防止構造 |
US20100292138A1 (en) * | 2006-01-23 | 2010-11-18 | Green Peptide Co., Ltd. | Peptide Derived from Hepatitis C Virus |
WO2007083763A1 (ja) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | Greenpeptide Co., Ltd. | 生理活性ペプチドのエマルション製剤の調製方法、および当該製剤を調製するためのキット |
JP2007212179A (ja) | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Nsk Ltd | 転がり軸受の特性測定用支持装置と転がり軸受の特性測定装置 |
JP5114403B2 (ja) | 2006-07-11 | 2013-01-09 | 株式会社グリーンペプタイド | Hla−a3スーパータイプアレル陽性前立腺癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なsart3由来ペプチド |
WO2009022652A1 (ja) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Kurume University | HLA-A3スーパータイプアレル陽性癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なLck由来ペプチド |
KR101547788B1 (ko) | 2007-09-18 | 2015-08-26 | 가부시키가이샤 그린 펩티드 | Ctl 유도제 조성물 |
WO2010050181A1 (ja) | 2008-10-27 | 2010-05-06 | 株式会社グリーンペプタイド | C型肝炎ウイルスによる肝癌の発症および再発予防ワクチン |
-
2008
- 2008-09-12 KR KR1020147025893A patent/KR101547788B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-12 EP EP08832117A patent/EP2196209A4/en not_active Withdrawn
- 2008-09-12 CA CA2697896A patent/CA2697896C/en active Active
- 2008-09-12 CN CN201810386249.9A patent/CN108478780B/zh active Active
- 2008-09-12 CN CN201510354406.4A patent/CN104922650B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-12 US US12/733,686 patent/US9102715B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-12 KR KR1020127009983A patent/KR101512885B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-12 KR KR1020147006414A patent/KR101479455B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-12 CN CN200880108352.1A patent/CN101854945B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-12 CA CA2927770A patent/CA2927770C/en active Active
- 2008-09-12 EP EP18205301.7A patent/EP3494981A1/en not_active Withdrawn
- 2008-09-12 EP EP14169857.1A patent/EP2801367B1/en active Active
- 2008-09-12 ES ES16194948T patent/ES2714200T3/es active Active
- 2008-09-12 ES ES14169857.1T patent/ES2624879T3/es active Active
- 2008-09-12 JP JP2009533124A patent/JP5568309B2/ja active Active
- 2008-09-12 KR KR1020107005386A patent/KR101294514B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-12 EP EP16194948.2A patent/EP3156061B1/en active Active
- 2008-09-12 CN CN202210146372.XA patent/CN114617954A/zh active Pending
- 2008-09-12 WO PCT/JP2008/066589 patent/WO2009038026A1/ja active Application Filing
-
2015
- 2015-07-01 US US14/789,139 patent/US9642900B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-30 US US15/474,165 patent/US20170202913A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001011044A1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-02-15 | Kyogo Itoh | Tumor antigen |
WO2002010369A1 (fr) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Kyogo Itoh | Antigene associe aux tumeurs |
WO2005071075A1 (ja) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Green Peptide Co., Ltd. | 上皮細胞増殖因子受容体(egfr)由来ペプチド |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6012047168; Surgery Frontier 第13巻,第3号, 2006, p.249-254 * |
JPN6012047169; Clinical Cancer Research Vol.10, No.3, 2004, p.1112-1120 * |
JPN6012047170; Clinical Cancer Research Vol.11, No.19, 2005, p.6933-6943 * |
JPN6012047171; Cancer Research Vol.64, No.8, 2004, p.2882-2888 * |
JPN7012003678; 小松誠和 外3名: '種々のHLA class I分子に結合可能なHCV由来ペプチドによるペプチドワクチンの可能性' 第11回基盤的癌免疫研究会総会抄録集 , 20070527, p.69 * |
JPN7012003679; 南高文 外4名: 'HLA-A3陽性前立腺癌患者に対するSART3由来ペプチドワクチンの開発' 日本泌尿器科学会雑誌 第98巻,第2号, 20070220, p.475 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5568309B2 (ja) | Ctl誘導剤組成物 | |
RU2721574C2 (ru) | Вакцинная композиция против злокачественной опухоли | |
JP2001509677A (ja) | Ctlを活性化するためのペプチドおよびペプチド担持抗原提示細胞 | |
JP2006101735A (ja) | 細胞傷害性tリンパ球 | |
WO2017086354A1 (ja) | Hla-a11拘束性細胞傷害性t細胞エピトープペプチド | |
US20100129390A1 (en) | Dkk1 as a universal tumor vaccine for immunotherapy of cancers | |
WO2015005479A1 (ja) | 腫瘍抗原ペプチド | |
JP2011024585A (ja) | 細胞傷害性tリンパ球 | |
RU2447899C2 (ru) | Композиция для лечения гепатита с и способ лечения гепатита с | |
JP6918333B2 (ja) | 細胞性免疫に認識されるペプチド、及びそれを利用した医薬薬剤 | |
JP2009091249A (ja) | C型肝炎ウイルス2a由来HLA−A2拘束性抗原ペプチド | |
JP2018070469A (ja) | HLA−A24分子に結合でき、かつ細胞性免疫に認識されるHIF−1α由来ペプチド、及びそれを含む腎細胞癌ワクチン | |
JP2009051733A (ja) | C型肝炎ウイルス由来ペプチド | |
JP2008260689A (ja) | Hla−a24分子結合性副甲状腺ホルモン関連蛋白由来ペプチドを含有する医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130625 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130808 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140520 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140603 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140623 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5568309 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |