JP5438878B2 - Method of inhibiting the formation of endoleaks associated with endovascular repair of abdominal aortic aneurysms - Google Patents

Method of inhibiting the formation of endoleaks associated with endovascular repair of abdominal aortic aneurysms Download PDF

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Description

本出願は、1999年3月19日提出の米国特許出願第09/273,100号の一部継続出願であり、該出願は、そのすべてが参照としてここに取り込まれる。 This application is a continuation-in-part of US patent application Ser. No. 09 / 273,100, filed March 19, 1999, which application, all of which are incorporated herein by reference.

本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復に関連するエンドリーク(endoleaks)の形成を阻止する方法に関する。 The present invention relates to a method of inhibiting the formation of endoleaks (endoleaks) associated with endovascular repair of abdominal aortic aneurysms. 1つの実施態様では、この発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復後に、それを介して血液を動脈瘤嚢(aneurysmal sac)に流入させる、腰動脈及び下腸間膜動脈等の、動脈瘤嚢に関連する血管からの逆行性出血から生じるエンドリークを阻止するための方法に関する。 In one embodiment, the present invention is, after endovascular repair of abdominal aortic aneurysms, through which is flowed the blood aneurysmal sac (aneurysmal sac), such lumbar arteries and Shitachokanmaku arteries, aneurysm sac to a method for inhibiting endoleaks arising from retrograde bleeding from the associated vessel.

この実施態様では、特に、本発明の方法は、腹腔大動脈内への血管内プロテーゼの配置前における、その動脈瘤嚢と関連する血管の原位置的(in situ)塞栓形成を含む。 In this embodiment, in particular, the method of the present invention, before placement of the endovascular prosthesis into the abdominal cavity aorta, including the original positional (in situ) embolization of blood vessels associated with the aneurysmal sac. 血管の塞栓形成は、生体適合性流体組成物を、該組成物がその部位で固体化するのに十分な量でこれらの管に注入することによって成され、その結果、これらの血管及び動脈瘤嚢を通る血液循環が停止する。 Embolization of blood vessels, the biocompatible fluid composition, made by injecting the tubes in an amount sufficient to the composition solidifies at that site, so that these vessels and aneurysms blood circulation through the sac is stopped. 好ましくは、該生体適合性流体組成物は、その塞栓形成過程を当該臨床医に見えるようにするための造影剤を含む。 Preferably, the biocompatible fluid composition comprises the embolization process a contrast agent to be visible to the clinician.

参考文献 Bibliography
以下の出版物、特許出願及び特許を、上付き数字としてこの出願に示す。 The following publications show the patent applications and patents, in this application as superscript numbers.

参考文献 Bibliography

上記出版物、特許出願及び特許は、各出版物、特許出願又は特許が特にそして個別にそのすべてが参照として取り込まれるべきものであると示していれば同様の範囲まで、そのすべてが参照としてここに取り込まれる。 The publications, patent applications and patents, each publication, to a similar extent as long indicates that all the patent applications or patents is particularly and individually but should be incorporated by reference in its entirety herein by reference It is incorporated into.

従来の技術及び発明が解決しようとする課題 Challenges Background of the Invention is to Solve

腹腔大動脈瘤(abdominal aortic aneurysms, AAA)は深刻な医療問題を表し、治療しないときには、最終的に生じるその動脈瘤の破裂がかなりの死亡率を有する。 Abdominal aortic aneurysm (abdominal aortic aneurysms, AAA) represents a serious medical problem, when not treated, rupture of the aneurysm ultimately results have significant mortality. 実行可能なときは、該大動脈瘤を修復するための切開手術(open surgery)が、臨床的には成功を示している1 When practicable, open surgery to repair the aorta aneurysms (open surgery) have clinically indicates success 1. しかしながら、切開手術はしばしば、特に、重度の心疾患、腎疾患又は切開手術に禁忌を示すその他の状態を患っている患者において、実行できない。 However, open surgery often particularly severe heart disease in patients with renal disease or open surgery suffering from other conditions is contraindicated, can not be executed. 例えば、腎下大動脈の通常の露出には、腹腔の大きな切開、腹腔内臓の可動化(mobilization)、及び、腹膜後(retroperitoneal)切開が必要とされるが、これらは、腎不全、偽動脈瘤及び出血等の合併症に関連する。 For example, the normal exposure renal aorta, a large incision of the abdominal cavity, mobilization of the abdominal cavity viscera (mobilization), and, although retroperitoneal (retroperitoneal) incisions are required, these are renal failure, false aneurysm and related complications hemorrhage. 腎下大動脈の箝搾(clamping)は、さらに、左心室の拡張末期容量の増加を含む、増大した心蔵性要求量に関連しており、また、心蔵性死亡率に関係するかもしれない。 Renal aorta 箝搾 (a clamping) further comprises an increase in end-diastolic volume of the left ventricle, is associated with increased cardiac built property requirements, also may relate to heart storehouse of mortality .

より低侵襲性の腹腔大動脈瘤の治療方法は、これらの問題の多くを回避し、さらには、患者の不快の低減、入院期間の低減、及びケア強度の低減をもたらす5 More method of treating minimally invasive abdominal aortic aneurysm avoids many of these problems, furthermore, results in discomfort reducing the patient, reduced hospital stay, and reduced care intensity 5. 血管内グラフト(graft)は、より低侵襲性の、腹腔大動脈疾患の治療方法の一例として研究されている。 Endovascular graft (graft) is more less invasive, has been studied as an example of a method of treatment of celiac aortic disease. 切開手術と比較したとき、血管内グラフィティングがしばしば、切開手術のような手術を不可能にする1つ以上の内科的状態のために切開手術の対象でない個体に行われるという事実にもかかわらず、血管内グラフィティングは、同様の手術時死亡率をもたらす1,4 When compared to open surgery, endovascular graffiti ring often, despite the fact that is carried out in an individual not subject to surgery for one or more medical conditions which preclude surgery such as open surgery , intravascular graffiti ring results in a similar perioperative mortality 1,4. 血管内グラフィティングに関する主な懸念の1つは、グラフィティング後の、当該動脈瘤への持続的な血流であり、この血流は、当該技術分野において、エンドリークと称される2 One of the main concerns intravascular Graffiti ring is after graffiti ing a lasting blood flow to the aneurysm, the blood flow is referred to in the art, and endoleaks 2. エンドリークは、血管内大動脈瘤修復の約7から約37%において報告されており3 、いくつかの報告ではこの数値を44%程度の高さとしている。 Endoleak is endovascular aortic aneurysm repair about 7 has been reported in about 37% 3, in some reports have this number as high as 44%.

とりわけ、血管内グラフィティングは、腹腔大動脈瘤部位への、血管内プロテーゼ(prosthesis)のカテーテル配置を必要とする。 Especially, intravascular graffiti ring requires to abdominal aortic aneurysm site, the catheter placement of an intravascular prosthesis (prosthesis). そのようなグラフィティング後に生じるエンドリークは、血管内プロテーゼと大動脈壁との間の不完全な封鎖によって、又は、該プロテーゼそのものを通して血流を通過させ得る、プロテーゼの部分間の連結点のような、該血管内プロテーゼ内の欠陥によって引き起こされるかもしれない。 Endoleaks arising after such graffiti ring is by incomplete blockade between endovascular prosthesis and the aortic wall, or may passed through the blood flow through the prosthesis itself, such as the connection point between the portions of the prosthesis it may be caused by a defect of the blood vessel within the prosthesis. 加えて、当該大動脈への血管内プロテーゼの配置後の、開存した(patent)腰部及び下腸間膜動脈からの逆行性出血も、エンドリークの原因の可能性として示されている6 In addition, after placement of the endovascular prosthesis to the aorta, even retrograde bleeding from patent the (patent) waist and Shitachokanmaku arteries are shown as potential causes of endoleaks 6. 動脈瘤の拡大をもたらすエンドリークは、動脈瘤の破裂を防ぐための治療を必要とするという、共通した意見の一致がある。 Endoleak resulting in expansion of the aneurysm, that require treatment to prevent rupture of the aneurysm, there is a match of the common opinion. エンドリークのサイズは動脈瘤への圧伝達に関連した因子ではないようだとの報告もある3 The size of the end leak is also reported that it does not appear to be a factor associated with the pressure transmission into the aneurysm 3.

多様な、エンドリークの予防及び治療処置養生法が文献に報告されている。 Diverse, endoleaks prophylactic and therapeutic treatment regimens have been reported in the literature. 動脈瘤につながる血管に、金属コイルを明らかに用いて、塞栓形成することによって、エンドリークを阻止する予防方法が、Walkerらの文献19に提示され、そして退けられている。 The blood vessels leading to the aneurysm, using clearly a metal coil, by embolization, preventive method for inhibiting endoleaks are presented in the literature 19 of Walker et al., And has been rejected. 血管内修復のための治療方法は、プロテーゼ内へのさらなるステントの配置;そこでの血栓形成を誘導するための、動脈瘤内部への金属コイルの挿入;及び、プレポリマー/水溶性造影剤の組成物を用いる、下腸間膜動脈での塞栓形成を含む18 Treatment methods for endovascular repair, the arrangement of a further stent into the prosthesis; for inducing thrombus formation therein, the insertion of metallic coils into the interior aneurysm; and the composition of the prepolymer / water soluble contrast agent using things, including embolization under mesenteric artery 18.

そのような治療の目的は、全身の血流からの、動脈瘤の完全な除去である。 Such therapeutic purposes is from the bloodstream for systemic, a complete removal of the aneurysm. 完全な除去が望ましいけれども、第二の目的は、動脈瘤内への血流による動脈瘤内圧(intraaneurysmal pressure, IAP)を許容可能なレベルにまで低下させ、それによって破裂の可能性を抑制することである。 Although complete removal is desired, the second object, aneurysm internal pressure due blood flow into the aneurysm (intraaneurysmal pressure, IAP) is lowered to an acceptable level, thereby suppressing the possibility of rupture it is. 血管内グラフティング後にエンドリークが生じなかった場合、平均IAPは約65%低減すると報告されている。 If the endoleak does not occur after coating intravascular graph, mean IAP has been reported to reduce approximately 65%. しかしながら、エンドリークが生じたとき、平均IAPは、最初は顕著に減少しているが、1週間後では、わずか22%の低減で、安定となったことが報告されている。 However, when endoleaks occurs, mean IAP is initially although significantly decreased, after the 1 week, it has been reported that only 22% reduction became stable. さらには、意図的にそこに血栓を形成させ、それによってIAPを低減するためのコイルの使用は、IAPに顕著な影響を全く与えないことが報告されている。 Furthermore, intentionally forming thrombosis therein, whereby the use of the coil to reduce IAP have been reported not provide any significant effect on the IAP.

エンドリークの血管内修復に関連した目下の課題を考えると、これらのエンドリークのための許容される治療は切開手術である。 Considering now the problems associated with endovascular repair of endoleaks, acceptable treatment for these endoleaks is open surgery. しかしながら、エンドリークの切開手術の死亡率は、腹腔大動脈瘤のための又は該動脈瘤の最初の血管内修復のための最初の開放手術のものよりも高い。 However, mortality endoleaks open surgery is higher than that of the initial opening operation for the first endovascular repair or aneurysm for abdominal aortic aneurysms.

上記を考慮すると、腹腔大動脈瘤の血管内グラフト修復に関連したエンドリークを阻止するための、信頼できる血管内方法が望ましい。 In view of the above, to prevent endoleaks associated with endovascular graft repair of abdominal aortic aneurysms, is desirable reliable endovascular methods. 本発明の方法は、この要求を満足させる。 The method of the present invention satisfies this need.

課題を解決するための手段 Means for Solving the Problems

本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復から生じるエンドリークを阻止するための方法に関する。 The present invention relates to a method for inhibiting endoleaks arising from endovascular repair of abdominal aortic aneurysms.

1つの実施態様では、本発明の方法は、腹腔大動脈瘤の血管内修復後に、それを介して血液を動脈瘤嚢に流入させる、腰動脈及び下腸間膜動脈等の、動脈瘤嚢と関連した血管からの逆行性出血から生じるエンドリークを阻止することを含む。 In one embodiment, the method of the present invention, after endovascular repair of abdominal aortic aneurysms, through which is flowed blood to the aneurysm sac, such as the lumbar arteries and Shitachokanmaku arteries, associated with aneurysm sac including preventing endoleaks arising from retrograde bleeding from blood vessels.

とりわけ、1つの実施態様では、本発明の方法は、腹腔大動脈内への血管内プロテーゼの配置前における、その動脈瘤嚢と関連する血管の原位置的塞栓形成を含む。 Especially, in one embodiment, the method of the present invention, before placement of the endovascular prosthesis into the abdominal cavity aorta, including in situ embolization of blood vessels associated with the aneurysmal sac. 血管の塞栓形成は、生体適合性流体組成物を、該組成物が原位置的に固体化するのに十分な量でこれらの管に注入することによって成され、その結果、これらの血管及び動脈瘤嚢を通る血液循環が停止する。 Embolization of blood vessels is accomplished by a biocompatible fluid composition, the composition is injected into the tubes in an amount sufficient to original position to solidify, so that these vessels and arteries blood circulation is stopped through the sac. 好ましくは、該生体適合性流体組成物は、その塞栓形成過程を当該臨床医に見えるようにするための造影剤を含む。 Preferably, the biocompatible fluid composition comprises the embolization process a contrast agent to be visible to the clinician.

他の実施態様では、本発明の方法は、さらに、血管壁及び/又はプロテーゼ壁に付着して該エンドリークを封鎖する粘着性の固体塊をその部位で形成する生体適合性流体組成物をエンドリークの部分へ注入することによって、血管内プロテーゼを配置したあとに形成されるエンドリークを封鎖することを含む。 In another embodiment, the method of the present invention, further, the end of the biocompatible fluid composition that forms a sticky solid mass that blocks the said endoleaks attached to the vessel wall and / or prosthesis wall at the site by injecting into portions of the leak, including sequestering endoleaks formed after placing the endovascular prosthesis. これらの方法は、1999年3月19日に提出したUSシリアル番号09/273,120と、これと同時に提出したUSシリアル番号_(代理人整理番号018413-249、名称「Methods For Treating Endolraks During Endovascular Repair of Abdominal Aortic Aneurysms」)に記載され、それらの出願のすべてが参照としてここに取り込まれる These methods, and US Serial No. 09 / 273,120 which was filed on March 19, 1999, and at the same time submitted by the US serial number _ (Attorney Docket No. 018413-249, entitled "Methods For Treating Endolraks During Endovascular Repair of described in Abdominal Aortic Aneurysms "), all of which applications are herein incorporated by reference

好ましい実施態様では、前記流体組成物は、生体適合性ポリマー、生体適合性溶媒、及び、その手順を当該臨床医に見えるようにする造影剤を含む。 In a preferred embodiment, the fluid composition comprises a biocompatible polymer, a biocompatible solvent, and a contrast agent to the procedure visible to the clinician.

さらに好ましい実施態様では、前記造影剤は、約10μm以下の平均粒子サイズを有することによって特徴づけられる水不溶性造影剤である。 In a further preferred embodiment, the contrast agent is water insoluble contrast agent characterized by having an average particle size of less than about 10 [mu] m.

他の好ましい実施態様では、前記流体組成物は、生体適合性プレポリマーと、その手順を当該臨床医に見えるようにするためにさらに用いられる造影剤を含む。 In another preferred embodiment, the fluid composition comprises a biocompatible prepolymer, the procedure further contrast agent used for visible to the clinician. さらに好ましい実施態様では、該造影剤は、約10μm以下の平均粒子サイズを有することによって特徴づけられる水不溶性造影剤である。 In a further preferred embodiment, the imaging agent is a water-insoluble contrast agent characterized by having an average particle size of less than about 10 [mu] m.

したがって、その方法の1つの観点では、本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復から生じる、患者のエンドリークを阻止するための方法であって: Accordingly, in one aspect of the method, the present invention results from endovascular repair of abdominal aortic aneurysms, a method for inhibiting endoleaks patient:
患者の腹腔大動脈瘤を確認し; Check the abdominal aortic aneurysm of a patient;
その動脈瘤嚢と関連する血管に塞栓形成し、ここで、前記塞栓形成は、十分な量の生体適合性流体組成物を、該流体組成物が固体化して前記血管に塞栓形成する条件下にある前記血管にデリバリーすることを含み;そして、 Embolus formed in a blood vessel associated with that aneurysm sac, wherein said embolization, a sufficient amount of biocompatible fluid composition, under conditions fluid composition embolizing the blood vessel and solidified the method comprising delivering to a said vessel; and
続いて、前記動脈瘤の部位への、血管内プロテーゼ(prosthesis)のカテーテルデリバリーを行い、それによって、該動脈瘤への血流を阻止することによって前記動脈瘤を血管内修復することを含む方法を提供する。 METHOD Subsequently, to the site of the aneurysm, perform catheter delivery endovascular prosthesis (prosthesis), comprising thereby that the aneurysm endovascular repair by blocking blood flow to the artery aneurysm I will provide a.

その方法の別の観点では、本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復から生じる、患者のエンドリークを阻止するための方法であって: In another aspect of the method, the present invention results from endovascular repair of abdominal aortic aneurysms, a method for inhibiting endoleaks patient:
患者の腹腔大動脈瘤を確認し; Check the abdominal aortic aneurysm of a patient;
その動脈瘤嚢と関連する血管に塞栓形成し、ここで、前記塞栓形成は、十分な量の生体適合性流体組成物を、該流体組成物が固体化して前記血管に塞栓形成する条件下にある前記血管にデリバリーすることを含み; Embolus formed in a blood vessel associated with that aneurysm sac, wherein said embolization, a sufficient amount of biocompatible fluid composition, under conditions fluid composition embolizing the blood vessel and solidified the method comprising delivering to a said vessel;
続いて、前記動脈瘤の部位への、血管内プロテーゼのカテーテルデリバリーを行い、それによって、該動脈瘤への血流を阻止することによって前記動脈瘤を血管内修復し; Subsequently, to the site of the aneurysm, perform catheter delivery endovascular prosthesis, whereby the aneurysm repair a blood vessel by blocking blood flow to the artery aneurysm;
前記患者に血管内プロテーゼを配置した後形成された1つ以上のエンドリークを確認し;そして、 Check one or more endoleak formed after placing the endovascular prosthesis in the patient; and
該エンドリークの一又は複数の部位に、十分な量の流体組成物を、該流体組成物がその部位に凝集性の粘着塊を形成し、それによって該エンドリークを封鎖する条件下でデリバリーすることを含む方法を提供する。 One or more sites of said endoleaks, a sufficient amount of the fluid composition, fluid composition forms a coherent adhesive mass to the site, thereby delivering under conditions to sequester the endoleak the method comprising.

当該動脈瘤嚢に血流をデリバリーすることができる血管内にカテーテルを挿入した後、造影剤等の検出可能な試薬を該カテーテルを介してデリバリーし、そして、該血管への該流体組成物のデリバリーの前に、該カテーテルが正しい配置を有することを確認するために該試薬を検出する工程をさらに含む方法も提供される。 After insertion of the catheter into a blood vessel that is capable of delivering blood flow to the aneurysm sac, a detectable reagent such as a contrast medium delivered through the catheter, and, of the fluid composition to the blood vessel prior to delivery, the method further comprising the step of detecting the reagent in order to confirm that it has an arrangement the catheter is correct also provided.

本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復に関連したエンドリークを阻止するための新規な方法に関する。 The present invention relates to a novel method for inhibiting endoleaks associated with endovascular repair of abdominal aortic aneurysms. 特に、本発明は、腹腔大動脈瘤の血管内修復後に、それを介して血液を動脈瘤嚢に流入させる、腰動脈及び下腸間膜動脈等の、動脈瘤嚢に関連する血管からの逆行性出血から生じるエンドリークの形成を阻止するための方法に関する。 In particular, the present invention is, after endovascular repair of abdominal aortic aneurysms, through which is flowed blood to the aneurysm sac, such as the lumbar arteries and Shitachokanmaku artery, retrograde from blood vessels associated with the aneurysmal sac to a method for inhibiting the formation of endoleaks arising from bleeding.

とりわけ、本発明の方法は、腹腔大動脈内への血管内プロテーゼの配置前における、その動脈瘤嚢と関連する血管の原位置的塞栓形成を含む。 Especially, the method of the present invention, before placement of the endovascular prosthesis into the abdominal cavity aorta, including in situ embolization of blood vessels associated with the aneurysmal sac. 血管の塞栓形成は、生体適合性ポリマー又はプレポリマー流体組成物を、該組成物がその部位で固体化するのに十分な量でこれらの管に注入することによって成され、その結果、これらの血管及び動脈瘤嚢を通る血液循環が停止する。 Embolization of blood vessels, a biocompatible polymer or prepolymer fluid composition, made by injecting the tubes in an amount sufficient to the composition solidifies at that site, as a result, these blood circulation through the vessel and aneurysm sac is stopped.

しかしながら、本発明をさらに詳細に論じる前に、最初に、以下の用語を定義する。 However, before discussing further details of the present invention, first, the following terms are defined.

「血管の塞栓形成」の用語は、生体適合性流体組成物を、該組成物が原位置で固体化すると、血管内及び動脈瘤嚢内の血流が停止するようにして、該血管に注入する(例えば、針又はカテーテル注入)プロセスを意味する。 The term "embolizing blood vessels" refers to a biocompatible fluid composition, when the composition solidifies in situ, the blood flow in blood vessels in and the aneurysmal sac is so as to stop injecting the blood vessel (e.g., needle or catheter injection) refers to the process. 例えば、開存した(patent)腰部及び下腸間膜動脈の塞栓形成は、それらの血管から又はそれらの血管への血液が動脈瘤嚢へ流れるのを止める。 For example, embolization of patent the (patent) waist and Shitachokanmaku arteries, blood from their vessel or to those of the vessel stops flowing into the aneurysm sac.

「生体適合性ポリマー」の用語は、その使用量で、非毒性であり、化学的に不活性であり、そして内科的に使用されるときには実質的に非免疫原性であり、また、実質的に血液に溶解しないポリマーを意味する。 The term "biocompatible polymer", in the amount used is non-toxic, chemically inert, and substantially non-immunogenic when it is medically used, also, substantially It means a polymer that is insoluble in blood. 適切な生体適合性ポリマーは、例えば、酢酸セルロース7,10-11 (二酢酸セルロースを含む9 )、エチレンビニルアルコールコポリマー8,12 、ヒドロゲル(例えばアクリル)、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアセテート、セルロースアセテートブチレート、ニトロセルロース、ウレタン/カーボネートのコポリマー、スチレン/マレイン酸のコポリマー、及び、それらの混合物を含む13 Suitable biocompatible polymers include, for example, (9 including cellulose diacetate) cellulose acetate 7,10-11, ethylene vinyl alcohol copolymer 8,12, hydrogels (e.g. acrylic), polyacrylonitrile, polyvinyl acetate, cellulose acetate butyrate , 13 containing nitrocellulose, copolymers of urethane / carbonate, copolymers of styrene / maleic acid, and mixtures thereof. 好ましくは、該生体適合性ポリマーは、インビボで用いられたときに、慢性炎症を誘発しない。 Preferably, the biocompatible polymer, when used in vivo, do not induce chronic inflammation.

用いる生体適合性ポリマーは、重要ではなく、得られるポリマー溶液の粘度、生体適合性溶媒中での生体適合性ポリマーの溶解度等に対して選択される。 Biocompatible polymer used is not critical and is selected relative to the solubility of the biocompatible polymer in the viscosity of the resulting polymer solution, a biocompatible solvent and the like. そのような要素は十分に当該技術分野の範囲内である。 Such elements are well within the skill of the art.

好ましい生体適合性ポリマーは、二酢酸セルロース及びエチレンビニルアルコールコポリマーを含む。 Preferred biocompatible polymers include cellulose diacetate and ethylene vinyl alcohol copolymer. 二酢酸セルロースポリマーは、市販されているか、または、既知の技術手順によって調製することができる。 Cellulose diacetate polymers are either commercially available or can be prepared by known techniques procedures. 好ましい実施態様では、該二酢酸セルロースの数平均分子量は、ゲル透過クロマトグラフィーによって測定され、約25,000から約100,000、さらに好ましくは約50,000から約75,000、さらに好ましくは約58,000から約64,000である。 In a preferred embodiment, the number average molecular weight of the cellulose diacetate are determined by gel permeation chromatography, from about 25,000 to about 100,000, more preferably from about 50,000 to about 75,000, more preferably about from 58,000 is about 64,000. 該二酢酸セルロースの重量平均分子量は、ゲル透過クロマトグラフィーによって測定され、約50,000から約200,000、さらに好ましくは約100,000から約180,000である。 The weight average molecular weight of the cellulose diacetate are determined by gel permeation chromatography, from about 50,000 to about 200,000, more preferably from about 100,000 to about 180,000. 当業者にとって明らかであるように、他の要素がすべて等しい場合、低い分子量を有する二酢酸セルロースポリマーは、高い分子量のポリマーと比べ、当該組成物に低い粘度を与えるであろう。 As will be clear to the skilled person, when other elements are all equal, cellulose diacetate polymers having a lower molecular weight, compared to the polymer of high molecular weight, will provide a low viscosity to the composition. したがって、該組成物の粘度の調節は、該ポリマー組成物の分子量を単に調節することによって容易に達成することができる。 Therefore, adjustment of the viscosity of the composition can be readily achieved by simply adjusting the molecular weight of the polymer composition.

エチレンビニルアルコールコポリマーは、エチレン及びビニルアルコールモノマーの両方の残基を含む。 Ethylene vinyl alcohol copolymers comprise residues of both ethylene and vinyl alcohol monomers. 少量(例えば5モルパーセント未満)の追加的モノマーが、そのポリマー構造に含まれるか又はそこにグラフトされることができる。 Additional monomers small amounts (e.g., less than 5 mole percent), can be grafted or there is included in the polymer structure. ただし、そのような追加的モノマーは、当該組成物の封鎖能に影響を与えないことを条件とする。 However, such additional monomers, with the proviso that does not affect the capturing ability of the composition. そのような追加的モノマーには、例えば、無水マレイン酸、スチレン、プロピレン、アクリル酸、酢酸ビニル等が含まれる。 Such additional monomers include, for example, maleic anhydride, styrene, propylene, acrylic acid, vinyl acetate and the like.

エチレンビニルアルコールコポリマーは、市販されているか、または、既知の技術手順によって調製することができる。 Ethylene vinyl alcohol copolymers, are commercially available or can be prepared by known techniques procedures. 好ましくは、エチレンビニルアルコールコポリマー組成物は、6重量パーセントのエチレンビニルアルコールコポリマー、タンタル造影剤のDMSO溶液(35重量パーセント)が、20℃で60センチポアズ以下の粘度を有するように選択される。 Preferably, the ethylene-vinyl alcohol copolymer composition is 6 weight percent ethylene-vinyl alcohol copolymer, DMSO solution of tantalum contrast agent (35 wt%) is selected to have a viscosity of 60 centipoise or less at 20 ° C.. 当業者にとって明らかであるように、他の要素がすべて等しい場合、低い分子量を有するコポリマーは、高い分子量のコポリマーと比べ、当該組成物に低い粘度を与えるであろう。 As will be clear to the skilled person, when other elements are all equal, copolymers having a lower molecular weight, compared to a copolymer of high molecular weight, will provide a low viscosity to the composition. したがって、カテーテルのデリバリーに必要な該組成物の粘度の調節は、該コポリマー組成物の分子量を単に調節することによって容易に達成することができる。 Therefore, adjustment of the viscosity of the composition required delivery catheter can be easily accomplished by simply adjusting the molecular weight of the copolymer composition.

これも明らかであるが、コポリマー中の、エチレンの、ビニルアルコールに対する比は、その組成物の全体的な疎水性/親水性に影響を与え、それは、続いて、当該組成物の相対的な水溶性/不溶性と、水性溶液(例えば血液)中の該コポリマーの沈殿速度とに影響を与える。 While this is also clear, the ratio in the copolymer, of ethylene, relative to vinyl alcohol affects the overall hydrophobicity / hydrophilicity of the composition, it is subsequently relative water of the composition providing a gender / insoluble influence on the rate of precipitation of the copolymer in aqueous solution (e.g., blood) in. 特に好ましい実施態様では、ここで用いられるコポリマーは、約25から約60モルパーセントのエチレンと、約40から約75モルパーセントのビニルアルコールとを含む。 In a particularly preferred embodiment, the copolymer as used herein, includes from about 25 to about 60 mole percent ethylene, and vinyl alcohol from about 40 to about 75 mole percent. これらの組成物は、腹腔大動脈瘤の血管内修復から生じるエンドリークの封鎖に使用するのに適した、必要とされる沈殿速度を提供する。 These compositions, suitable for use in blockade of endoleaks arising from endovascular repair of abdominal aortic aneurysm, providing a precipitate rate required.

「造影剤」の用語は、ほ乳類である対象に注入する間、例えばラジオグラフィー又は蛍光透視法によって観測可能な、生体適合性(非毒性)の放射線不透過性物質を意味する。 The term "contrast agent" means between, for example, which can be observed by radiography or fluoroscopy, radiopaque materials biocompatible (non-toxic) to be injected into the subject is a mammal. 該造影剤は、水溶性でも水不溶性でもよい。 Contrast agents may be water-insoluble in water-soluble. 水溶性造影剤の例には、メトリザマイド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウム及びメグルミンが含まれる。 Examples of water soluble contrast agents, metrizamide, iopamidol, iothalamate sodium, include iodomide sodium and meglumine.

「水不溶性造影剤」の用語は、ほ乳類である対象に注入する間、例えばラジオグラフィー又は蛍光透視法によって観測可能な、水不溶性の(すなわち、20℃で0.01mg/ml未満の水溶解度を有する)放射線不透過性物質を意味する。 The term "water insoluble contrast agent", while injection into the subject is a mammal, for example, which can be observed by radiography or fluoroscopy, a water-insoluble (i.e., water solubility of less than 0.01 mg / ml at 20 ° C. have) means a radiopaque material. 水不溶性造影剤の例には、タンタル、酸化タンタル及び硫酸バリウムを含み、それらは、インビボ使用に適した形態で市販されている。 Examples of water-insoluble contrast agents include tantalum, tantalum oxide and barium sulfate, which is commercially available in a form suitable for in vivo use. そのような、約10μm以下の平均粒子サイズを有する水不溶性生体適合性造影剤の調製方法は後述する。 Such a process for preparing water-insoluble biocompatible contrast agent having an average particle size of less than about 10μm will be described later. 他の水不溶性造影剤は、金、タングステン及び白金を含む。 Other water insoluble contrast agents include gold, tungsten and platinum.

「生体適合性溶媒」の用語は、前記生体適合性ポリマーがそれに可溶であり、且つ、その使用量で実質的に非毒性である、ほ乳類の少なくとも体温で液体である有機物質を意味する。 The term "biocompatible solvent", said biocompatible polymer is soluble within it, and is substantially non-toxic in the amount used, refers to an organic material liquid at least body temperature of mammal. 適切な生体適合性溶媒としては、例えば、エタノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシドの類似体/同族体、乳酸エチル等が含まれる。 Suitable biocompatible solvents such as ethanol, acetone, dimethyl sulfoxide, analogs / homologues of dimethylsulfoxide, ethyl lactate. 該生体適合性溶媒との水性混合物も使用可能であるが、ただし、水の使用量は、その溶解したポリマーが、血液と接触したときに沈殿するのに十分に少ないことを条件とする。 Although usable also aqueous mixtures with the biocompatible solvent, however, the amount of water, the dissolved polymer is provided that sufficiently low to precipitate when in contact with blood. 好ましくは、該生体適合性溶媒は、ジメチルスルホキシド(DMSO)である。 Preferably, the biocompatible solvent is dimethylsulfoxide (DMSO).

ポリマー沈殿物中に被包(encapsulation)されている造影剤に関連して用いられる「被包」の用語は、カプセルが医薬を被包するときのように、造影剤が沈殿物内に、物理的にトラップされることを意味するのでは決してない。 The term "encapsulation" as used in connection with the contrast agent encapsulated (encapsulation) in the polymer precipitate, such as when the capsule encapsulating a medicament, the contrast agent within the precipitate, physical the is never meant to be to trap. むしろ、その用語は、別々の成分に分けられていない、構成要素すべてを含む、粘着性の沈殿物を形成することを意味するものとして用いられる。 Rather, the term is not divided into separate components, including all components, it is used to mean the formation of a sticky precipitate.

ここで用いられる「付着する」の用語は、原位置的に形成された組成物が、注入後にポリマー塊が形成され、それによって血管を封鎖する機能を果たす場所/位置に保持されることを意味する。 The term "attaching" as used herein, composition formed in situ manner is, the polymer mass formed after injection, meaning that it is held thereby in place / position function to seal the vessel to. この用語は、例えばシアノアクリレートプレポリマーの場合には、形成された固体組成物が実際に粘着性であるかもしれないが、該組成物が粘着物として機能することを暗示するものである必要はない。 The term, for example when the cyanoacrylate prepolymer is solid composition formed might actually is sticky, requiring the composition is meant to imply that the function as a slime Absent.

「生体適合性プレポリマー」の用語は、その部位で重合してポリマーを形成し、また、その使用量で、非毒性であり、化学的に不活性であり且つ患者に内科的に使用されるときに、実質的に非免疫原性であり、また、実質的に血液に溶解しない物質を意味する。 The term "biocompatible prepolymer" is, the polymer was formed by polymerization at the site, and in the amount used is non-toxic, are medically used and and patient chemically inert Occasionally, substantially non-immunogenic, also refers to a substance that does not dissolve substantially blood. 適切な生体適合性プレポリマーは、例えば、シアノアクリレート14,15,16 、メタクリル酸ヒドロキシエチル、シリコーンプレポリマー等を含む。 Suitable biocompatible prepolymers include, for example, cyanoacrylates 14,15,16, hydroxyethyl methacrylate, silicone prepolymers. 該プレポリマーは、モノマーであっても、反応性オリゴマーであってもよい16 The prepolymer may be a monomer or may be a reactive oligomer 16. 好ましくは、該生体適合性プレポリマーは、インビボで用いられたときに、慢性炎症を誘発しない。 Preferably, the biocompatible prepolymer, when used in vivo, do not induce chronic inflammation.

組成物 Composition
本発明の方法で用いられる組成物は、血管の内壁に付着する粘着塊をインビボで形成し、それによってこれらの血管及び動脈瘤嚢を通る血流を停止させるという事実によって特徴づけられる、生体適合性流体組成物である。 Compositions for use in the methods of the present invention forms an adhesive mass adhered to the inner wall of the blood vessel in vivo, characterized by the fact that thereby stopping the blood flow through these vessels and the aneurysm sac, biocompatible a sexual fluid composition. 本発明の方法で用いられる流体組成物は、各成分を加えて、得られた組成物をその組成物全体が実質的に均質となるまで一緒に混合又は撹拌する、通常の手法によって調製されるポリマー又はプレポリマー組成物である。 Fluid compositions for use in the methods of the present invention, in addition to the components, mixing or stirring together the resulting composition until the entire composition is substantially homogeneous, is prepared by conventional techniques is a polymer or prepolymer composition.

流体ポリマー組成物は、好ましくは、生体適合性ポリマー、生体適合性溶媒、及び、任意に造影剤を含む。 Fluid polymer compositions preferably comprise a biocompatible polymer, a biocompatible solvent, and, optionally a contrast agent. 上記組成物は、十分量の生体適合性ポリマーを生体適合性溶媒に加え、該ポリマー組成物の有効濃度を達成することによって調製することができる。 The composition can be prepared by adding a biocompatible polymer amount sufficient biocompatible solvent to achieve the effective concentration of the polymer composition. 好ましくは、該ポリマー組成物は、該ポリマー組成物の総重量に対して、約2.5から約12.0重量パーセント、さらに好ましくは約4から約5.4重量パーセントの生体適合性ポリマーを含むであろう。 Preferably, the polymer composition is, relative to the total weight of the polymer composition, about about 12.0 weight percent 2.5, more preferably biocompatible polymer of about 4 to about 5.4% by weight It will contain. 必要であれば、該生体適合性ポリマーの該生体適合性溶媒への溶解をもたらすために、温和な加熱と撹拌、例えば50℃で12時間、を用いることができる。 If necessary, in order to bring about dissolution of the biocompatible solvent biocompatible polymer, stirred with mild heating, for example 12 hours at 50 ° C., it can be used.

使用される場合、全組成物に対しての有効濃度を達成するのに十分量の造影剤が、前記生体適合性ポリマー/溶媒組成物に加えられる。 When used, sufficient amounts of the contrast agent to achieve the effective concentration of the total composition is added to the biocompatible polymer / solvent composition. 好ましくは、該組成物は、約10から約40重量パーセント、より好ましくは約20から約40重量パーセント、さらに好ましくは約30重量パーセントの造影剤を含むであろう。 Preferably, the composition is from about 10 to about 40 weight percent, more preferably from about 20 to about 40 weight percent will more preferably contain from about 30 weight percent of the contrast agent. 該造影剤が生体適合性溶媒に可溶でない(例えば水不溶性造影剤)限りにおいては、撹拌を使用することによって、調製した懸濁液を均質化する。 The contrast shadow agent is not soluble in the biocompatible solvent in (e.g. water-insoluble contrast agent) unless, by the use of agitation, homogenizing the suspension prepared.

その懸濁液の形成を促進するために、前記水不溶性造影剤の粒子サイズは、好ましくは約10μm以下、さらに好ましくは約1から約5μm(例えば、約2μmの平均サイズ)に維持される。 To facilitate formation of the suspension, the particle size of the water-insoluble contrast agent is preferably about 10μm or less, more preferably maintained from about 1 to about 5 [mu] m (e.g., an average size of about 2 [mu] m). 1つの好ましい実施態様では、適切な粒子サイズの造影剤が、例えば分別によって、調製される。 In one preferred embodiment, the contrast agents of suitable particle size, for example by fractional, is prepared. 上記実施態様では、約20ミクロン未満の平均粒子サイズを有するタンタル等の水不溶性造影剤が、好ましくはクリーンな環境で、エタノール(無水)等の有機液体に加えられる。 In the above embodiment, the water insoluble contrast agent such as tantalum having an average particle size of less than about 20 microns, preferably in a clean environment, are added to the organic liquid such as ethanol (absolute). 得られた懸濁液の撹拌と、続いての、およそ40秒間の沈降によって、より大きな粒子をより速く沈降させることができる。 And stirring of the resulting suspension, followed by the, by precipitation of approximately 40 seconds can be precipitated faster larger particles. 当該有機液体の上部の除去と、続いての、該粒子からの該液体の分離によって、その粒子サイズが縮小され、これは、光学顕微鏡で確認される。 And an upper removal of the organic liquid, followed by the, by the separation of the liquid from the particles, the particle size is reduced, this is confirmed by an optical microscope. このプロセスは、所望の平均粒子サイズが得られるまで任意に繰り返される。 This process is repeated any to the desired average particle size is obtained.

造影剤が用いられない場合、前記生体適合性溶媒は、該ポリマー組成物の総重量に対して、好ましくは88から約97.5重量パーセント、さらに好ましくは約90から約95重量パーセントの生体適合性ポリマー組成物濃度で用いられる。 If the contrast agent is not used, the biocompatible solvent is based on the total weight of the polymer composition, preferably from about 97.5 weight percent 88, more preferably biocompatible from about 90 to about 95 percent by weight used at a concentration sex polymer composition.

造影剤が用いられる場合、前記生体適合性溶媒は、該ポリマー組成物の総重量に対して、52から87.5重量パーセント;より好ましくは約54.8から約76重量パーセント;さらに好ましくは約64.8から約66重量パーセントの濃度で用いられる。 When the contrast agent is employed, the biocompatible solvent is the relative to the total weight of the polymer composition, 52 from 87.5 wt%; more preferably from about 54.8 to about 76 weight percent; more preferably from about from 64.8 used at a concentration of about 66 weight percent. 各成分の適切な濃度の典型的な例を、以下の表に示す: Typical examples of suitable concentrations of each component are shown in the table below:

成分を生体適合性溶媒に加える具体的な順番は重要ではなく、得られた溶液/懸濁液の撹拌によって当該組成物の均一性を達成するのに必要なように実施される。 Specific order of addition of components to the biocompatible solvent is not critical, is performed as necessary to achieve homogeneity of the composition by agitation of the resulting solution / suspension. 好ましくは、該組成物の混合/撹拌は、無水雰囲気で、大気圧下で行われる。 Preferably, mixing / stirring of the composition, in an anhydrous atmosphere, at atmospheric pressure. 得られた組成物は、加熱殺菌され、次いで、好ましくは密封した褐色ボトル又はバィアルに、必要とするまで保存される。 The resulting composition is heat sterilized and then stored preferably up to sealed brown bottle or Baiaru requires.

ここに示される各ポリマーは、市販されているが、当該技術分野において周知の手法によって調製することもできる。 Each polymer represented herein, are commercially available or can be prepared by techniques well known in the art. 例えば、ポリマーは、典型的には、ラジカル、熱、UV、γ線照射又は電子ビームによって誘導された重合等の通常の技術によって調製することができる。 For example, the polymer can typically be prepared radical, thermal, UV, by conventional techniques such as polymerization induced by γ-irradiation or e-beam. 該重合は、必要であれば、該ポリマー組成物をもたらすために、重合触媒又は重合開始剤を用いる。 The polymerization is, if necessary, to bring the polymer composition, using a polymerization catalyst or polymerization initiator. 重合の具体的な方法は重要でなく、用いられる重合技術は本発明の一部を成さない。 The specific method of polymerization is not critical, the polymerization techniques used do not form part of the present invention.

前記生体適合性溶媒中における溶解度を維持するために、ここに記載されるポリマーは、好ましくは架橋されていない。 In order to maintain solubility in the biocompatible solvent, the polymers described herein are not preferably crosslinked.

ここに記載される流体組成物は、また、好ましくは生体適合性プレポリマーと任意に造影剤とを含むプレポリマー組成物であってもよい。 Fluid compositions described herein may also preferably be a prepolymer composition comprising a biocompatible prepolymer and optionally a contrast agent. 造影剤が用いられる場合、上記組成物は、全組成物に対しての有効濃度を達成するのに十分な量の造影剤を当該溶液(例えば液体プレポリマー)に加えることによって調製できる。 When the contrast agent is used, the composition, a sufficient amount of contrast agent to achieve the effective concentration of the total composition can be prepared by adding to the solution (e.g., liquid prepolymer). 好ましくは、該プレポリマー組成物は、約10から約40重量パーセント、より好ましくは約20から約40重量パーセント、さらに好ましくは約30重量パーセントの造影剤を含むであろう。 Preferably, the prepolymer composition is from about 10 to about 40 weight percent, more preferably from about 20 to about 40 weight percent will more preferably contain from about 30 weight percent of the contrast agent. 該造影剤が該生体適合性プレポリマー組成物に可溶でない場合、撹拌を使用することによって、調製した組成物を均質化する。 If the contrast shadow agent is not soluble in the biocompatible prepolymer composition, by using a stirrer to homogenize the compositions prepared. その懸濁液の形成を促進するために、該造影剤の粒子サイズは、好ましくは約10μm以下、さらに好ましくは約1から約5μm(例えば約2μmの平均サイズ)に維持される。 To facilitate formation of the suspension, the particle size of the contrast agent is preferably maintained from about 10μm or less, more preferably about 1 to about 5 [mu] m (e.g., an average size of about 2 [mu] m).

プレポリマーが液体である場合、生体適合性溶媒の使用は、完全に必要というわけではないが、当該組成物に適切な粘度等を与えるために好ましい。 If the prepolymer is a liquid, the use of biocompatible solvents, although not completely necessary, preferably to provide a suitable viscosity to the composition or the like. 好ましくは、使用される場合、該生体適合性溶媒は、該プレポリマー組成物の総重量に対して、約30から約90重量パーセント、さらに好ましくは約60から約80重量パーセントの生体適合性プレポリマー組成物を含むであろう。 Preferably, if used, the biocompatible solvent is based on the total weight of the prepolymer composition of from about 30 to about 90 weight percent, more preferably biocompatible from about 60 to about 80 weight percent prepolymer It would include polymer compositions. 生体適合性溶媒が使用される場合、当該プレポリマー組成物は、典型的には、該組成物の総重量に対して、約10から約70重量パーセント、好ましくは約10から約50重量パーセントの該プレポリマーを含む。 If the biocompatible solvent is employed, the prepolymer composition is typically based on the total weight of the composition, from about 10 to about 70 weight percent, preferably from about 10 to about 50 weight percent including the prepolymer. 各成分の適切な濃度の典型例を以下の表に示す: Typical examples of suitable concentrations of the components shown in the table below:

特に好ましい実施態様では、前記プレポリマーは、好ましくは生体適合性溶媒がない状態で用いられる、シアノアクリル酸エステルである。 In a particularly preferred embodiment, the prepolymer is preferably used in the absence of biocompatible solvents, cyanoacrylate. そのように用いられる場合、当該シアノアクリレート組成物は、20℃で約5から約20センチポアズの粘度を有するように選択される。 When so used, the cyanoacrylate composition is selected to have a viscosity of from about 5 to about 20 centipoise at 20 ° C..

成分を加える具体的な順番は重要ではなく、得られた懸濁液の撹拌は、当該組成物の均一性を達成するのに必要なように行われる。 Rather than specific order is important to add the components, stirring of the resulting suspension is conducted as necessary to achieve homogeneity of the composition. 好ましくは、該組成物の混合/撹拌は、無水雰囲気で、大気圧下で行われる。 Preferably, mixing / stirring of the composition, in an anhydrous atmosphere, at atmospheric pressure. 得られた組成物は、殺菌され、それから、必要とするまで、好ましくは密封した褐色ボトル又はバイアルに保存される。 The resulting composition is sterilized and then, until required, preferably stored in sealed brown bottle or vial.

1つの好ましい実施態様では、用いられる造影剤は、ヨウ素化したケシ実油を含む、市販のLipiodol製剤である。 In one preferred embodiment, the contrast agent used comprises a poppy seed oil iodinated, a commercially available Lipiodol formulation. 好ましくは、該Lipiodol製剤は、プレポリマー(例えばシアノアクリレート)に対して、約1:1から3:1の重量比で用いられる。 Preferably, the Lipiodol formulation is the prepolymer (e.g. cyanoacrylate), about 1: used in a weight ratio of: 1 from 3. この組成物は、シアノアクリレートプレポリマーの重合速度を遅らせて、該重合速度に対する制御手段をもたらすことができる。 The composition can slow the rate of polymerization cyanoacrylate prepolymer, it leads to the control means for the rate of polymerization.

方法 Method
上記組成物は、次いで、腰動脈及び下腸間膜動脈を含む、動脈瘤嚢に関連した血管の塞栓形成と、それによる、血管内プロテーゼによる腹腔大動脈瘤の血管内修復前に、これらの管と動脈瘤嚢との間の血流によって引き起こされるエンドリークの形成を阻止するための方法に用いることができる。 The composition then contains a lumbar arteries and Shitachokanmaku arteries, and embolization of blood vessels associated with the aneurysm sac, according to which, before endovascular repair of abdominal aortic aneurysms by endovascular prosthesis, the tubes it can be used in a method for inhibiting the formation of endoleaks caused as by blood flow between the aneurysm sac.

特に、上記動脈瘤の血管内修復は、例えばParodi 17によって記載された、認められた手順の技術である、当該腹腔大動脈瘤内への血管内プロテーゼの導入を含む。 In particular, endovascular repair of the aneurysm, include, for example Parodi described by 17, is a technique recognized procedures, the introduction of endovascular prosthesis into the abdominal aortic aneurysm. 1つの実施態様では、この方法は、鼠径部の大腿動脈の切開、及び、適切なカテーテルを用いる、該腹腔大動脈瘤内への血管内プロテーゼの導入からなる。 In one embodiment, the method, the incision of the femoral artery in the groin, and, using a suitable catheter, consisting of the introduction of endovascular prosthesis into the abdominal aortic aneurysm. 挿入に際して、該プロテーゼは、全身性の血管循環から動脈瘤を除き、それによって動脈硬化を修復する。 Upon insertion, the prosthesis, except for the aneurysm from systemic vascular circulation, thereby repairing the arteriosclerosis. 腹腔大動脈瘤の血管内修復に適した血管内プロテーゼは当該技術分野において周知であり、例えばBeebeら5によって記載されている。 Endovascular prosthesis suitable for endovascular repair of abdominal aortic aneurysms are well known in the art and are described, for example, by Beebe et 5. 上記プロテーゼは、それら自身では本発明の一部を成さない。 The prosthesis does not form part of the present invention on their own. 同様に、上記血管内プロテーゼを腹腔大動脈瘤の当該部位にデリバリーするためのカテーテルも当該技術分野において周知であり、市販されている。 Similarly, catheters for delivering the endovascular prosthesis to the site of the abdominal aortic aneurysm are also well known in the art and are commercially available. 上記カテーテルも、それら自身では本発明の一部を成さない。 The catheter also does not form part of the present invention on their own.

本発明の方法では、十分量の上記流体組成物が、好ましくは、当該血管の塞栓形成を視覚化可能な蛍光透視法下で、血管内に導入される。 In the method of the present invention, a sufficient amount of the fluid composition, preferably, under visualizable fluoroscopy embolization of the blood vessel, it is introduced into the vessel. 用いられる流体組成物の具体的な量は、血管全体のサイズ、及び、組成物中のポリマー/プレポリマー濃度、固体形成速度等の他の要素によって決定される。 The specific amount of fluid composition employed is the overall vessel size, and polymer / prepolymer concentration in the composition is determined by other factors, such as solid formation rate. 上記要素は、当業者に十分周知である。 The above elements are well known to those skilled in the art.

上記方法で潜在的エンドリークを封鎖する前に、臨床医はまず、その潜在的エンドリークの部位を確認するであろう。 Before blocking potential endoleak in the above method, the clinician first would confirm the site of its potential endoleaks. 当該部位は、典型的には、それ自体が動脈瘤嚢に関連した、腰動脈及び下腸間膜動脈を含む19 19 The site typically comprising per se is associated with an aneurysm sac, the lumbar arteries and Shitachokanmaku arteries.

当該流体組成物がデリバリーされるべき血管部位へのアクセスは、インターベンショナルラジオロジーのプラクティスにおいて周知である、大腿動脈を介した血管内カテーテルアクセスによって、又は針によって達成することができる。 Access of the fluid composition to the vascular site to be delivered are well known in the practice of interventional radiology, can be achieved by an intravascular catheter access via the femoral artery, or by a needle. アクセスが達成された後、該流体組成物のデリバリーが、上記のように進められる。 After access is achieved, delivery of the fluid composition proceeds as described above.

本発明の方法に記載される組成物の、血管内の所望の部位へのカテーテルデリバリーについての1つの特に好ましい方法は、小さい直径の医療用カテーテルを介することである。 Particularly preferred methods, one for the catheter delivery to a desired site within a vessel compositions described in the method of the present invention is through the medical catheter of smaller diameter. 用いられる具体的なカテーテルは重要ではないが、ただし、ポリマー性カテーテル成分は、該流体組成物と適合することが必要である(すなわち、該カテーテル成分は該流体組成物中で容易に分解しない)。 Without specific catheter critical used, however, the polymeric catheter components are required to be compatible with the fluid composition (i.e., the catheter components will not readily degraded in the fluid composition) . これに関しては、ここに記載した流体組成物の存在下でのその不活性さのために、当該カテーテル成分にポリエチレンを用いることが好ましい。 In this regard, because of its inertness in the presence of the fluid composition described herein, it is preferred to use polyethylene in the catheter components. 該流体組成物と適合するその他の物質は、当業者が容易に決定することができ、例えば、他のポリオレフィン類、フルオロポリマー類(例えばTeflon(登録商標))、シリコーン等が含まれる。 Other materials compatible with the fluid compositions can those skilled in the art to readily determine, for example, other polyolefins, fluoropolymers (e.g., Teflon (R)), silicones and the like.

本発明のポリマー組成物のカテーテル注入のための、他の特に好ましい方法は、1998年11月3日発行の、Greffらによる米国特許第5,830,178号に記載されており、該特許はそのすべてが参照としてここに取り込まれる。 A particularly preferred method for catheter infusion of the polymer composition, of the other present invention, issued Nov. 3, 1998, are described in U.S. Patent No. 5,830,178 by Greff, et al., Which patent is that all references It is incorporated herein by.

生体適合性ポリマーを含む流体組成物が血管に導入される場合、生体適合性溶媒は、急速に血中に拡散し、固体の粘着塊を原位置的に形成する。 If the fluid composition comprises a biocompatible polymer is introduced into a blood vessel, the biocompatible solvent rapidly diffuses into the blood, the adhesive mass of solids situ formed. その沈殿物は、そこに被包されたいずれかの造影剤を伴う水不溶性ポリマーである。 The precipitate is a water-insoluble polymer with any contrast agent encapsulated therein. いずれかの理論に限定されないが、最初に、血液との接触で、柔らかいゲルからスポンジ状の沈殿物が形成され、その塊が血管壁に付着し、それによって、血管に塞栓形成すると考えられる。 But not limited to any theory, the first, in contact with blood, spongy precipitate from soft gel is formed, the mass is attached to the vessel wall, thereby believed to embolizing a blood vessel.

生体適合性プレポリマーを含む流体組成物が血管に導入される場合、該プレポリマーは、原位置的に重合して、そこに被包されたいずれかの造影剤を伴う固体粘着塊又は皮膜を形成する。 If the fluid composition comprises a biocompatible prepolymer is introduced into a blood vessel, the prepolymer is situ polymerized to a solid adhesive mass or film with either of the contrast agent encapsulated therein Form. この塊は、血管壁に付着し、それによって血管に塞栓形成する。 This mass adheres to the vascular wall, thereby embolizing the blood vessel.

前記流体組成物による血管の塞栓形成は、イオパミドール(塩水との50:50混合物)等の独立性の造影剤を大動脈の血流に注入することによって確認することができる。 The embolization of blood vessels by the fluid composition can be confirmed by injecting the independence of the contrast agent, such as (a 50:50 mixture of saline) Iopamidol in aortic blood flow. 蛍光透視法によって視覚化されるような、この造影剤が閉塞させた血管に到達しないこと、あるいは閉塞させた血管を流れないことにより、これらの血管の塞栓形成が確認できる。 As visualized by fluoroscopy, that the contrast medium does not reach the blood vessel was occluded, or by not flow was occluded blood vessel, embolization of blood vessels can be confirmed.

血管の塞栓形成は、腹腔大動脈瘤の外科的修復の間の初期のプロトコルとして、又は、外科的修復の前に行われる別の外科的手順において行うことができる。 Embolization of blood vessels, as an initial protocol during the surgical repair of abdominal aortic aneurysms, or may be performed in another surgical procedure performed prior to the surgical repair. 必要とされることは、その患者の腹腔大動脈瘤を確認し、その動脈瘤に関連した血管を確認し、そして、動脈瘤嚢との血流を生じる血管に、それによってエンドリークの形成を引き起こす血管内プロテーゼ配置の後に、塞栓形成する流体組成物を導入することのみである。 It needs to be thing that is, check the abdominal aortic aneurysm of the patient, verify the blood vessels associated with the aneurysm, and, the vessel causing the blood flow to the aneurysm sac, thereby causing formation of endoleaks after endovascular prosthesis placement, only to introduce the fluid composition to embolization.

有用性 Usefulness
ここに記載される方法は、腹腔大動脈瘤の血管内修復後に、血流から、又は、腰動脈及び下腸間膜動脈を含む、動脈瘤嚢に関連した血管から生じるエンドリークの形成を阻止するために有用である。 The methods described herein, after endovascular repair of abdominal aortic aneurysm, the blood flow, or comprises a lumbar arteries and Shitachokanmaku arteries, preventing the formation of endoleaks arising from blood vessels associated with the aneurysm sac it is useful for. したがって、これらの方法は、腹腔大動脈瘤の血管内修復を必要とするヒト及びほ乳類の患者に用途を見いだしている。 Therefore, these methods have found application in human and mammalian patient in need of endovascular repair of abdominal aortic aneurysms.

さらには、水不溶性造影剤が用いられる場合、その閉鎖の安定性は、封鎖後週間、数か月あるいは数年にわたって、非侵襲性蛍光透視法技術によって観測することができる。 Furthermore, if water-insoluble contrast agent is used, the stability of the closure, blocked after weeks, over several months or years, may be observed by non-invasive fluoroscopic techniques. 血管の再封鎖はまた、以前に治療した血管の部位を、臨床医に容易に確認可能にする水不溶性造影剤の存在によって容易である。 Resealing of the vessel is also easy sites previously treated blood vessel, the presence of water-insoluble contrast agent to readily ascertainable to the clinician.

上記手順が、腹腔大動脈以外の血管部位での血管内プロテーゼの挿入から生じるエンドリークの形成を阻止するために使用できることが企図される。 Above procedure, it is contemplated that can be used to prevent the formation of endoleaks arising from insertion of endovascular prosthesis at vascular sites other than the abdominal aorta. 上記プロテーゼは、末梢血管等の血管部位の動脈硬化及び他の血管疾患の修復に使用可能である。 The prosthesis can be used in the repair of a vascular site of arteriosclerosis and other vascular diseases of the peripheral blood vessel or the like.

本発明の方法の成分を用いるパーツのキットも、本発明によって企図される。 Kit of parts using the components of the method of the present invention are also contemplated by the present invention. 上記キットは以下の成分を含む: The kit comprises the following components:
(a)(i)生体適合性ポリマーと生体適合性溶媒、及び、(ii)生体適合性プレポリマーからなる群から選択される組成物と、水不溶性造影剤とを含む流体組成物であって、血液の存在下で、血管表面及び/又は血管内プロテーゼ表面に付着する粘着塊を形成する流体組成物; (A) (i) a biocompatible polymer and a biocompatible solvent, and a fluid composition comprising a composition selected from the group consisting of (ii) a biocompatible prepolymer and a water insoluble contrast agent , in the presence of blood, fluid composition that forms a sticky mass that adheres to the vascular surface and / or endovascular prosthesis surface;
(b)当該動脈瘤嚢への血流又はそこからの血流の血管部位に該流体組成物をデリバリーするのに適したカテーテル;及び、 (B) a catheter suitable for delivering the fluid composition to the vascular site of blood flow therefrom bloodstream or into the aneurysm sac; and,
(c)血管内プロテーゼの当該動脈瘤へのデリバリーに適したカテーテル。 (C) a catheter suitable for delivery to the aneurysm endovascular prosthesis.

好ましい実施態様では、このキットは、さらに、血管内プロテーゼを含む。 In a preferred embodiment, the kit further comprises an endovascular prosthesis.

他の実施態様では、このキットは以下の成分を含む: In another embodiment, the kit comprises the following components:
(a)(i)生体適合性ポリマーと生体適合性溶媒、及び、(ii)生体適合性プレポリマーからなる群から選択される組成物と、水不溶性造影剤とを含む流体組成物であって、血液の存在下で、血管表面及び/又は血管内プロテーゼ表面に付着する粘着塊を形成する流体組成物; (A) (i) a biocompatible polymer and a biocompatible solvent, and a fluid composition comprising a composition selected from the group consisting of (ii) a biocompatible prepolymer and a water insoluble contrast agent , in the presence of blood, fluid composition that forms a sticky mass that adheres to the vascular surface and / or endovascular prosthesis surface;
(b)当該動脈瘤嚢への血流又はそこからの血流の血管部位に該流体組成物をデリバリーするのに適したカテーテル;及び、 (B) a catheter suitable for delivering the fluid composition to the vascular site of blood flow therefrom bloodstream or into the aneurysm sac; and,
(c)血管内プロテーゼ。 (C) endovascular prosthesis.

以下の実施例は、特許請求の範囲の発明を例示するために示すものであり、それらを限定するものとしては解釈されない。 The following examples are given to illustrate the claimed invention, not to be construed as limiting thereof.

特に記載しない限り、すべての温度は摂氏である。 Unless otherwise indicated, all temperatures are in degrees Celsius. また、これらの実施例及びほかの場合でも、下記略語は以下の意味を有する: Further, even in the case of these examples and other, following abbreviations have the following meanings:
atm = 雰囲気(atmospheres) atm = atmosphere (atmospheres)
cc = 立方センチメートル cc = cubic centimeters
cm = センチメートル cm = centimeters
DMSO = ジメチルスルホキシド DMSO = dimethyl sulfoxide
EVOH = エチレンビニルアルコールコポリマー EVOH = ethylene vinyl alcohol copolymer
g = グラム g = gram
hrs = 時間 hrs = time
IM = 筋肉内 IM = intramuscular
in. = インチ in. = inch
IU = 国際単位 IU = International Units
IV = 静脈内 IV = intravenously
kg = キログラム kg = kilogram
mg = ミリグラム mg = milligram
min. = 分 min. = minute
mL = ミリリットル mL = milliliter
mm = ミリメートル mm = millimeter
PTFE = ポリテトラフルオロエチレン PTFE = polytetrafluoroethylene
sec. = 秒 sec. = seconds
SQ = 皮下 μm = ミクロン SQ = subcutaneous μm = micron

実施例1 Example 1
この実施例の目的は、本発明の方法に有用な流体ポリマー組成物の調製を例示することである。 The purpose of this example is to illustrate the preparation of useful fluid polymeric composition in the methods of the present invention.

特に、EVOHポリマー組成物は以下のように調製した: In particular, EVOH polymer compositions were prepared as follows:
組成物 Composition
A)8gのEVOH A) 8g of EVOH
B)約3μmの平均粒子サイズ(狭いサイズ分布)を有する、30gのタンタル;及び、 B) having an average particle size of about 3 [mu] m (narrow size distribution), tantalum 30 g; and,
C)100mLのDMSO C) 100mL of DMSO

成分A)を、50度の成分C)に加え、アルゴンブランケット下、ホットプレート上で2時間撹拌した。 The components A), in addition to the component C) of 50 degrees, under argon blanket, and stirred for 2 hours on a hot plate. この得られた組成物に、成分Bを加え、得られた混合物を、均質になるまで撹拌した。 This resulting composition, the component B was added and the resulting mixture was stirred until homogeneous.

実施例2 Example 2
この実施例は、イヌをモデルとした、腹腔大動脈瘤の血管内修復により生じる可能性があるエンドリークの封鎖のためのプロトコルを例示する。 This example was a dog model, it illustrates the protocol for blockade of endoleaks that may result from endovascular repair of abdominal aortic aneurysms. この実施例では、潜在的なエンドリークは、該動脈瘤からの血流を可能にする動脈瘤嚢からつながる血管に塞栓形成することによって封鎖される。 In this example, potential endoleaks are sealed by embolizing a blood vessel leading from the aneurysm sac which permit blood flow from the artery aneurysm. 以下に、使用可能なプロトコルを例示する: The following illustrates the available protocols:

用いられる装置 Device used
0.035/0.038 3J ガイドワイヤ(Cook, Bloomington, IN) 0.035 / 0.038 3J Guide wire (Cook, Bloomington, IN)
5F 血管造影カテーテル(Pigtail - Royal Flush II; Cook, Bloomington, IN) 5F angiographic catheter (Pigtail - Royal Flush II; Cook, Bloomington, IN)
10-14F イントロデューサーシース (Checkflow sheath;Cook, Bloomington, IN) 10-14F introducer sheath (Checkflow sheath; Cook, Bloomington, IN)
血管形成バルーンカテーテル(10×2/ 10×4/ 10×6/ 16×2/ 18×2/ 22×2) Angioplasty balloon catheter (10 × 2/10 × 4/10 × 6/16 × 2/18 × 2/22 × 2)
- (Blue Max and XXL; Meditech, Massachusetts) - (Blue Max and XXL; Meditech, Massachusetts)
4mm PTFE グラフト(Gore and Associates, Flagstaff, Ariz) 4mm PTFE graft (Gore and Associates, Flagstaff, Ariz)
4mm 大動脈パンチ(Medtronic, Minneapolis, Minn) 4mm aortic punch (Medtronic, Minneapolis, Minn)
Palmazステント: P104, P4014, P5014 (Johnson and Johnson Interventional Systems, New Jersey) Palmaz stent: P104, P4014, P5014 (Johnson and Johnson Interventional Systems, New Jersey)
注入(Infusion)カテーテル(Easy Rider(登録商標) 3F, Micro Therapeutics, Irvine, CA) Infusion (Infusion) catheter (Easy Rider (TM) 3F, Micro Therapeutics, Irvine, CA)
マイクロガイドワイヤ(Silver Speed(登録商標), Micro Therapeutics, Irvine, CA) Micro guidewire (Silver Speed ​​(TM), Micro Therapeutics, Irvine, CA)
実施例1の組成物 The composition of Example 1
Hypaque 76 (Nycomed, Princeton, New Jersey) Hypaque 76 (Nycomed, Princeton, New Jersey)
5F 誘導(Guiding)カテーテル(Cordis, Miami Lakes, FL) 5F induction (Guiding) catheter (Cordis, Miami Lakes, FL)

手術前の手順 Procedure prior to surgery
手術の24時間前に、当該動物を絶食させ、それから、0.01mg/kgグリコピロレートを用い、SQで前麻酔し、続いて、ブトルファノール、キシラジン及びテラゾールの組み合わせを用いて麻酔した。 24 hours prior to surgery, were fasted the animal, then, using a 0.01 mg / kg glycopyrrolate pre anesthetized with SQ, subsequently anesthetized with butorphanol, the combination of xylazine and Telazol. この組み合わせば、6.6/kgテラゾールがIMで与えられるように与えられた。 In this combination, 6.6 / kg Telazol is given as given by IM. 次に、当該動物を定温放置し、1〜3%のイソフルランガス麻酔につないだ。 Next, the animals were incubated, were connected to the 1-3% isoflurane gas anesthesia.

20ゲージのカテーテルを、該動物の橈側皮静脈(cephalic vein)内に配置し、0.9%塩水を1〜4mL/kg/hrの速度で静脈投与し、それから、15mLの血液を、CBC肝プロファイルのために回収した。 The catheter of 20 gauge, placed in the cephalic vein of the animal (cephalic vein), administered intravenously with 0.9% saline at a rate of 1~4mL / kg / hr, it from, 15 mL of blood, CBC liver It was collected for the profile.

標準的な滅菌手術用品とドレーピングを用いた。 Using standard sterile surgical supplies and draping. 右頸動脈又は大腿動脈を血管切開を介して露出させ、遠位及び近位の止血ループを置いた。 The right carotid artery or femoral artery is exposed via a cutdown was placed distal and proximal hemostatic loops. それから、動脈切開を行い、イントロデューサーシース(10-12F)を動脈管腔内に進めた。 Then, perform arteriotomy, the introducer sheath (10-12F) was advanced into the arterial lumen. それから、該シースと動脈を固定した。 It was then fixed to the sheath and artery.

イントロデューサーを置いた後、当該動物を、体重1kgあたり100単位のヘパリンを用いてIVでヘパリン化した。 After placing the introducer, the animals were heparinized with IV with 100 units of heparin per kg 1 kg.

5F測定用ピッグテールカテーテルを、標準の0.035インチ、3mm "J"ガイドワイヤに沿って導入した。 The pigtail catheter 5F measurements, standard 0.035 inch was introduced along the 3 mm "J" guide wire. フラッシュ前後方向大動脈造影図(flush anteroposterior projection aortogram)を、造影剤の使用によって得て、そのイヌの腎下大動脈の中外側の直径を、標準化としての該ピツグテールのマーカーの使用によって測定した。 Flash longitudinal direction aorta angiogram to (flush anteroposterior projection aortogram), obtained by the use of contrast agents, the outer diameter in the renal aorta of the dog, was determined by use of a marker of the Pitsuguteru as standardization. フラットフィルムX線が、その動脈造影の間に必要とされた。 Flat film X-rays, is required during the arteriography.

腎下大動脈の測定に従って、Palmazステントを、蛍光透視法による誘導を用いて、直径10mm, 長さ4cmの血管形成バルーン上、腎下大動脈内に配置した。 According to the measurement of renal aorta, a Palmaz stent, using an induction fluoroscopic, diameter 10 mm, length 4cm angioplasty on the balloon was placed kidney under the aorta. それから、その腎下大動脈を、30秒間の単回膨張に対して標準的な圧力ゲージを用い、6〜8atm.で、そのイヌの、測定した通常の直径の1.5〜2.0にまで過剰膨張させた。 Then, the renal aorta, using standard pressure gauge against a single expansion of 30 seconds, 6~8Atm. In, the dogs, to a 1.5 to 2.0 of the measured normal diameter It was over-expansion.

そのバルーンを、ワイヤに沿って除去し、測定ピッグテールカテーテルに置き換える。 The balloon was removed along the wire, replaced by measuring pigtail catheter. 繰り返しの大動脈造影図を得て、当該動物の腹腔大動脈瘤を測定する。 Newsletter aorta angiogram of repeated measures abdominal aortic aneurysm of the animal. 視野のすべてのプロテーゼを伴った、造影剤注入あり及びなしでのフラットフィルムが得られた。 Accompanied by all of the prosthesis of the field, the flat film at the contrast injection and without was obtained.

それから、5F 誘導カテーテルを導入し、当該動脈瘤部位に通した。 Then, by introducing a 5F guiding catheter was passed through the aneurysm site. 蛍光透視法下で、動脈瘤嚢からの動脈(例えば腰動脈、下腸間膜動脈)を視覚化するために、造影剤を注入した。 Under fluoroscopy, to visualize the arteries (e.g. lumbar arteries, the inferior mesenteric artery) from the aneurysm sac, it was injected contrast medium. マイクロガイドワイヤを備えた3Fマイクロカテーテルを該誘導カテーテルに通し、確認した各動脈にカテーテルを挿入した。 The 3F micro catheter having a micro-guide wire through the guide catheter, a catheter was inserted into each artery was confirmed. 液体塞栓剤を各動脈に注入し、血管を封鎖して、すべての血流を阻止した。 The liquid embolic agent is injected into each artery to seal the vessel and prevent any blood flow.

血管内グラフトを構築するために、10mm×6cmバルーンカテーテルを用いて、4mm PTFEグラフトを膨張させた。 To construct the endovascular graft, using a 10 mm × 6 cm balloon catheter was inflated to 4 mm PTFE graft. バルーン膨張可能なPalmazステント(P104)を、該グラフトの近位末端に、2つの縫合で固定した。 A balloon expandable Palmaz stent (P104), the proximal end of the graft, and secured by two sutures. この血管内グラフトを10mm×6cmバルーンカテーテル上に乗せ、イントロデューサーシース内に据え置いた。 Place the endovascular graft to the 10 mm × 6 cm balloon on the catheter, it affirmed the introducer sheath. すぐに、4mm大動脈パンチで該グラフトに穴をあけた。 Soon, it opened a hole in the graft in the 4mm aortic punch. これがエンドリークの源であるグラフトの欠陥を生じさせた。 This resulted in a graft defect is the source of endoleaks. このエンドグラフトを当該動脈瘤内に同軸的に配置し、カテーテルバルーンを用いて9mmの最終グラフト直径にまで膨張させた。 The endograft coaxially disposed within the aneurysm, was expanded to a final graft diameter of 9mm with a catheter balloon. そのバルーンを除去し、別のPalmazステント(P104)を該グラフトの遠位末端に固定した。 The balloon was removed, and fixed another Palmaz stent (P104) at the distal end of the graft.

該バルーンを再度ワイヤに沿って除去し、測定ピッグテールカテーテルに置き換えた。 Removed along the back wire the balloon was replaced with a measuring pigtail catheter. 繰り返しの大動脈造影図を得て、当該動物の腹腔大動脈瘤を測定した。 Newsletter aorta angiogram of repetition was measured abdominal aortic aneurysm of the animal. 視野のすべてのプロテーゼを伴った、造影剤注入あり及びなしでのフラットフィルムが得られた。 Accompanied by all of the prosthesis of the field, the flat film at the contrast injection and without was obtained. その大動脈造影図は、そのパンチホール欠陥を通っての、塞栓形成した動脈への血流に漏れがないこと、又は、塞栓形成した動脈から動脈瘤嚢への逆行性の流れがないことを示した。 Its aorta angiogram is to through its punch hole defect leaks in the blood flow to the embolization artery, or indicates no retrograde flow into the aneurysmal sac from arteries embolization It was.

完了したとき、その動脈切開を、断続的なポリプロピレン縫合で閉じ、周囲の組織を縫合した。 Upon completion, the arteriotomy is closed with intermittent polypropylene suture was sutured around the tissue. 当該動物をケージに戻す前に回復させた。 They were allowed to recover before returning the animal into the cage.

手術の結果、当該動物はおよそ25,000IU/kgプロカイン及びベンザチンペニシリンをSQで与えられた。 Result of surgery, the animals approximately 25,000 IU / kg procaine and benzathine penicillin given SQ.

術後、当該動物は、325mg/dayのアスピリンを8週間、及び、アンピシリン1g/dayを3日間投与された。 Postoperative, the animals, 8 weeks of aspirin 325 mg / day, and were administered with ampicillin 1 g / day 3 days.

1週間後、そのイヌの、染色したCTスキャンは、腹腔大動脈瘤のエンドグラフトと関連したエンドリークを示さなかった。 After one week, the dog, stained CT scan showed no endoleaks associated with endograft abdominal aortic aneurysm.

実施例3 Example 3
この実施例は、腹腔大動脈瘤(AAA)内へのプロテーゼの配置後に動脈瘤嚢内の疑似エンドリークにアクセスするために用いられる手順を例示する。 This example illustrates the procedures used to access the pseudo endoleak aneurysm sac after placement of the prosthesis into the abdominal cavity aortic aneurysm (AAA). 特に、この実施例は下記のプロトコルを用いる。 In particular, this embodiment employs the following protocol.

25kgの雄イヌを準備し、上記実施例2の通りに麻酔した。 Prepare the male dogs 25 kg, were anesthetized as described above in Example 2. それから、腹腔正中切開を行い、下行大動脈を露出させた。 Then, perform abdominal midline incision was made to expose the descending aorta. 15mm動脈切開を該動脈で行い、筋膜のパッチを、約4.5×3.5×4.0cmのサイズの動脈瘤を作っているこの切開上に縫合した。 Performs a 15mm artery incision in the artery, the patch of fascia, was sutured to the incision on that are making the size of the aneurysm of about 4.5 × 3.5 × 4.0cm. 3つの4F Fogartyバルーンカテーテルを、蛍光透視法下で頸動脈を介して動脈瘤内に配置し、それから、各バルーンカテーテルを、50:50の塩水:Hypaque 76造影剤溶液(それぞれ、0.25cc、0.25cc及び0.5cc)で満たした。 Three 4F Fogarty balloon catheters, through the carotid artery was placed in the aneurysm under fluoroscopy, then, each balloon catheter, 50:50 brine: Hypaque 76 contrast agent solution (respectively, 0.25 cc, 0.25 was filled with cc and 0.5cc). それから、12mm×5cm Wallステントグラフトを、該大動脈内の、切開している動脈硬化に沿って配置した。 Then, a 12 mm × 5 cm Wall stent graft, in the large arteries, were placed along the incision to have arteriosclerosis. そのグラフトを介して動脈瘤嚢にアクセスするために、6Fガイドカテーテルを、該大動脈内に、該グラフトまで、大腿動脈を介して配置し、そして、該ガイドカテーテルを通して22G×40cmニードルを導入した。 To access the aneurysm sac through the graft, a 6F guide catheter, into the large intraarterial, until the graft was placed over the femoral artery, and was introduced 22G × 40 cm needle through the guide catheter. そのニードルチップは約45度曲がっていた。 Its needle tip was bent about 45 degrees. 蛍光透視法下で、そのグラフトの壁に穴をあけ、ニードルチップを当該動脈瘤嚢内に進めた。 Under fluoroscopy, a hole in the wall of the graft, proceeded needle tip to the aneurysm sac. 蛍光透視法によって視覚化される造影剤を放出させるために、満たした3つのバルーンそれぞれをうまく配置し、穴をあけた。 To release the contrast agent to be visualized by fluoroscopy, well arranged each of the three balloons filled, a hole. それから、このシミュレーションが完了させるために、十分な量の実施例1の組成物を、そのニードルを通して注入し、動脈瘤嚢を満たした。 Then, in order for this simulation is complete, a sufficient amount of the composition of Example 1 was injected through the needle, was filled with aneurysm sac. この組成物は、当該動脈瘤嚢内の血液との接触で固体化した。 This composition was solidified by contact with the aneurysmal sac of blood.

前記記載から、上記方法における多様な変形及び変更が当業者に想起されるであろう。 From the foregoing description, it will various modifications and changes in the methods will occur to those skilled in the art. 特許請求の範囲内の、そのような変形はすべて、ここに含まれると企図される。 Within the scope of the appended claims, all such modifications are intended to be included herein.

Claims (15)

  1. 血管部位での血管内プロテーゼの挿入から生じるエンドリークの阻止における使用のためのパーツのキットであって: A kit of parts for use in endoleaks blocking resulting from the insertion of endovascular prostheses in the vascular site:
    (a)生体適合性ポリマー及び生体適合性溶媒を含み、血液の存在下で血管表面に付着する粘着塊を形成する流体組成物であって、前記生体適合性ポリマーがエチレンビニルアルコールであり、前記生体適合性溶媒がジメチルスルホキシドである流体組成物; (a) comprises a biocompatible polymer and a biocompatible solvent, a fluid composition for forming the pressure-sensitive mass that adheres to the vascular surface in the presence of blood, the biocompatible polymer is ethylene vinyl alcohol, the fluid composition biocompatible solvent is dimethylsulfoxide;
    (b)血管部位に前記流体組成物を送達するのに適したカテーテル;及び、 (b) a catheter suitable for delivering the fluid composition to the vascular site; and,
    (c)動脈瘤に血管内プロテーゼを送達するのに適したカテーテル (c) a catheter suitable for delivering an endovascular prosthesis to the aneurysm
    を含むパーツのキット。 Kit of parts, including.
  2. 前記流体組成物がさらに造影剤を含む、請求項記載のパーツのキット It said fluid composition further comprises a contrast agent, according to claim 1, wherein A kit of parts.
  3. 前記造影剤が水不溶性造影剤である、請求項記載のパーツのキット It said contrast agent is a water insoluble contrast agent according to claim 2 wherein A kit of parts.
  4. 前記水不溶性造影剤が、タンタル、酸化タンタル、タングステン及び硫酸バリウムからなる群から選択される、請求項記載のパーツのキット The water-insoluble contrast agent is tantalum, tantalum oxide is selected from the group consisting of tungsten and barium sulfate, according to claim 3, wherein A kit of parts.
  5. 前記水不溶性造影剤が、10μm以下の平均粒子サイズを有することによって特徴づけられる、請求項記載のパーツのキット The water-insoluble contrast agent characterized by having an average particle size of less 10 [mu] m, according to claim 3 wherein A kit of parts.
  6. 前記造影剤が水溶性造影剤である、請求項記載のパーツのキット It said contrast agent is a water soluble contrast agent of claim 2, wherein A kit of parts.
  7. 前記水溶性造影剤が、メトリザマイド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウム及びメグルミンからなる群から選択される、請求項記載のパーツのキット It said water soluble contrast agent is metrizamide, iopamidol, iothalamate sodium, is selected from the group consisting of iodomide sodium, and meglumine, kit of parts according to claim 6, wherein.
  8. 血管内プロテーゼをさらに含む、請求項1記載のパーツのキット Further comprising an intravascular prosthesis, according to claim 1, wherein A kit of parts.
  9. 腹腔大動脈瘤の血管内修復から生じるエンドリークの予防のための薬剤の調製のための、血管への送達後に固体化するのに適した生体適合性流体組成物の使用であって For the preparation of a medicament for the prevention of endoleaks arising from endovascular repair of abdominal aortic aneurysm, and the use of biocompatible fluid composition suitable for solidification after delivery to the vessel:
    前記生体適合性流体組成物が、 The biocompatible fluid composition,
    前記動脈瘤の部位への血管内プロテーゼのカテーテル送達による血管内修復を待つ患者に投与するためのものであり、 Is intended for administration to a patient waiting for endovascular repair by catheter delivery of an endovascular prosthesis to the site of the aneurysm,
    エチレンビニルアルコールおよびジメチルスルホキシドを含み、かつ Comprising ethylene vinyl alcohol and dimethyl sulfoxide, and
    血液の存在下で血管表面に付着する粘着塊を形成し、それによって前記血管に塞栓形成する、使用 Forming an adhesive mass adhered to the vessel surface in the presence of blood, thereby embolizing the blood vessel used.
  10. 前記流体組成物がさらに造影剤を含む、請求項記載の使用 It said fluid composition further comprises a contrast agent, the use of claim 9, wherein.
  11. 前記造影剤が水不溶性造影剤である、請求項10記載の使用 It said contrast agent is a water insoluble contrast agent, the use of claim 10, wherein.
  12. 前記水不溶性造影剤が、タンタル、酸化タンタル、タングステン及び硫酸バリウムからなる群から選択される、請求項11記載の使用 The water-insoluble contrast agent is tantalum, tantalum oxide is selected from the group consisting of tungsten and barium sulfate, the use of claim 11, wherein.
  13. 前記水不溶性造影剤が、10μm以下の平均粒子サイズを有することによって特徴づけられる、請求項11記載の使用 The water-insoluble contrast agent characterized by having an average particle size of less 10 [mu] m, the use of claim 11, wherein.
  14. 前記造影剤が水溶性造影剤である、請求項10記載の使用 It said contrast agent is a water soluble contrast agents, the use of claim 10, wherein.
  15. 前記水溶性造影剤が、メトリザマイド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、ヨーダミドナトリウム及びメグルミンからなる群から選択される、請求項14記載の使用 It said water soluble contrast agent is metrizamide, iopamidol, iothalamate sodium, is selected from the group consisting of iodomide sodium, and meglumine Use according to claim 14, wherein.
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