JP5404388B2 - 冷メントール受容体−1拮抗薬 - Google Patents

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Description

連邦政府支援研究開発に関する記述
以下に記述する発明の研究開発は連邦政府の支援を受けていない。
過渡的受容体電位(Transient receptor potential)(TRP)チャンネルは、いろいろな刺激によって活性化する非選択的カチオンチャンネルである。そのようなイオンチャンネルファミリーの員が今日までに数多く同定され、それには冷メントール受容体−1(cold−menthol receptor−1)[またTRPM8とも呼ばれる]が含まれる(非特許文献1)。集合的にTRPチャンネルおよび関連したTRP様受容体は熱暴露範囲全体に対する知覚応答を伴い、有害な熱から有害な寒冷に及ぶ範囲の閾値温度ばかりでなくそのような知覚を模倣する特定の化学品にも選択的に反応する。具体的には、TRPM8は冷から寒冷温度ばかりでなくメントールおよびイシリン(icilin)によっても刺激されることが知られており、このことが、そのような作用剤によって誘発される治療的冷却感に関与している可能性がある。TRPM8は主要侵害受容ニューロン(A−デルタおよびC−ファイバー(fibers))上に存在しかつ炎症媒介セカンドメッセンジャーシグナルによってモジュレートされる(非特許文献2、3)。TRPM8がAδおよびC−ファイバーの両方の上に位置する場所によって病的状態の時に異常な冷えを感じる根拠がもたらされる可能性があり、その病的状態の時にそのようなニューロンが変化すると結果として痛み、しばしば灼熱性質の痛みがもたらされる可能性がある(非特許文献4、5、6)。化学的または熱的な冷却によって誘発される寒冷不耐性と矛盾灼熱感が並行して生じる酷似した症状であり、このような症状は幅広い範囲の臨床的障害に見られ、従ってTRPM8モジュレーターを新規な抗痛覚過敏薬または抗異痛薬として開発することに強力な理論的根拠を与えるものである。TRPM8はまた脳、肺、膀胱、胃腸管、血管、前立腺および免疫細胞にも発現することが知られており、このように、幅広い範囲の病気に治療的モジュレーションの可能性を与えるものである。
置換4−ベンジルオキシ−フェニルメチルアミド誘導体が泌尿器系障害を治療するための冷メントール受容体−1(CMR−1)拮抗薬として特許文献1に開示されている。
呼吸器系疾患または障害を治療および/または予防するための方法および製薬学的組成物が特許文献2に開示されている。
置換4−ベンジルオキシ−安息香酸アミド誘導体が泌尿器系疾患または障害、慢性痛、神経障害性痛、術後痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経障害、痛覚、神経損傷、虚血、神経変性、卒中および炎症性障害、例えば喘息および慢性閉塞性肺(または気道)疾患(COPD)を治療するための冷メントール受容体−1(CMR−1)拮抗薬として特許文献3に開示されている。
置換2−ベンジルオキシ−安息香酸アミド誘導体が泌尿器系疾患または障害、慢性痛、神経障害性痛、術後痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経障害、痛覚、神経損傷、虚血、神経変性、卒中および炎症性障害、例えば喘息および慢性閉塞性肺(または気道)疾患(COPD)を治療するための冷メントール受容体−1(CMR−1)拮抗薬として特許文献4に開示されている。
置換ベンジルオキシ−フェニルメチルカルバメート誘導体が泌尿器系疾患または障害、慢性痛、神経障害性痛、術後痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経障害、痛覚、神経損傷、虚血、神経変性、卒中および炎症性障害、例えば喘息および慢性閉塞性肺(または気道)疾患(COPD)を治療するための冷メントール受容体−1(CMR−1)拮抗薬として特許文献5に開示されている。
本発明の目的は、TRPM8媒介障害の治療に有用なTRPM8拮抗薬である化合物を提供することにある。本発明の別の目的は、その化合物、組成物、中間体および誘導体を製造する方法を提供することにある。本発明のさらなる目的は、慢性または急性痛、またはそのような痛みをもたらす病気および肺または血管機能障害を治療する方法を提供することにある。より詳細には、本発明の化合物は、これらに限定するものでないが、炎症性または神経障害性痛、寒冷不耐性または冷感異痛、末梢血管痛、かゆみまたは尿失禁、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧および不安またはストレス関連障害の原因になる病気または疾患を包含するそれらの治療で用いるに有用である。
国際特許出願WO2006/040136A1、Bayer Healthcare AGのLampe、T.他 国際特許出願WO2006/040103A1、Bayer Healthcare AGのAlonso−Alija、C.他 国際特許出願WO2007/017092A1、Bayer Healthcare AGのLampe、Thomas他 国際特許出願WO2007/017093A1、Bayer Healthcare AGのLampe、Thomas他 国際特許出願WO2007/017094A1、Bayer Healthcare AGのLampe、Thomas他 McKemy DD他、Nature 2002;416(6876):52−8 Abe J他、Neurosci Lett 2006、397(1−2):140−4 Premkumar LS他、J Neurosci 2005;25(49):11322−9 Kobayashi K他、J Comp Neurol 2005;493(4):596−606 Roza C他、Pain 2006;120(1−2):24−35 Xing H他、J Neurophysiol 2006;95(2):1221−30
発明の要約
本発明は、式(I)
Figure 0005404388
[式中、
Aは、ベンゾまたはピリドであり;かつ
ベンゾは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつベンゾは場合により更にメチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつ
ピリドは場合によりフルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつピリドは場合により更にフルオロで置換されていてもよく;
Dは、d−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
Xは、O、S、S(=O)、S(O)またはN−Rであり;かつRはフェニル、C1−4アルキル、アリル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルカルボニルまたはピリジニルであり;
Wは、C(R)またはNであり;
は、水素;C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシカルボニル;クロロ;ブロモ;シアノ;トリフルオロメチル;フェニル;フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群より選択されるヘテロアリール;またはC3−6シクロアルキルであり;かつ
フェニルは場合によりアミノカルボニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基で置換されていてもよいか;或はフェニルは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシおよびシアノから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ
ヘテロアリールは場合によりブロモでか或はメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;
およびRは、独立して、C1−8アルキル;C1−8アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHO(CHOCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;−(CHO(CHCH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−8シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつ
pは2から6の整数であり;かつqは0から4の整数であり、その結果としてpとqの合計は6に等しいか或はそれ以下であり;かつrは1から4の整数であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノおよびハロゲンから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ更に
およびRのC1−8アルキルおよびC1−8アルコキシは場合によりヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C3−6シクロアルキル、カルボキシ、C1−2アルコキシカルボニル、ジ(C1−3アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1−3アルキル)アミノカルボニルまたはジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルで置換されていてもよいが;但しRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;
は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヒドロキシであるか;或はLがアルケン=CH−の時にはRは存在せず;
Lは、存在しないか、−(CH−、−OC1−2アルキル−または=CH−であり;かつnは1または2であり;
Bは、水素、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニル、ベンゾ(1,3)ジオキサリル、オキサゾリル、チエニル、フラニルおよびベンゾフラニルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルは場合によりヒドロキシ、C1−3アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、フェニル、またはピリジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから成る群より選択されるヘテロアリールで置換されていてもよく;かつBのフェニルは場合により更にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bのナフチルは場合により水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシルおよびジメチルアミノから成る群より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいか;或は
Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、C1−3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニル、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合により更に1から2個のフルオロまたはクロロ置換基で置換されていてもよいが;但し
Bが水素でありそしてLが存在しないか或は−(CH−の時にはRおよびRの中の少なくとも一方がフェニル(C1−6)アルキルおよびフェニル(C1−6)アルコキシから成る群より選択されることを条件とする]
で表される化合物およびこれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが;但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
ことを条件とし;かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明の具体例は、製薬学的に許容される担体および式(I)で表される化合物を含有して成る製薬学的組成物である。本発明の具体例は、また、式(I)で表される化合物と製薬学的に許容される担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法である。
本発明は、更に、TRPM8媒介障害を治療または改善する方法にも向けたものである。特に、本発明の方法は、これらに限定するものでないが、炎症性痛、寒冷不耐性または冷感異痛、末梢血管痛、かゆみまたは尿失禁、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧および不安またはストレス関連障害を包含するTRPM8受容体媒介障害を治療または改善することに向けたものである。
本発明は、また、本化合物およびこれの製薬学的組成物および薬剤を製造する方法にも向けたものである。
発明の詳細な説明
置換基を言及する時に本明細書で用いる如き用語“独立して”は、そのような置換基が2個以上可能な時に前記置換基が同じまたは互いに異なってもよいことを意味する。
本明細書で用いる如き“アルキル”は、これを単独で用いるか或は置換基の一部として用いるかに拘わらず、特に明記しない限り、炭素原子を1から8個またはこの範囲内のいずれかの数で有する直鎖および分枝炭素鎖を指す。従って、表示炭素原子数(例えばC1−8)は、独立して、アルキル部分中の炭素原子数またはより大きなアルキル含有置換基のアルキル部分の炭素原子数を指す。アルキル基を多数有する置換基、例えば(C1−6アルキル)アミノ−、ジアルキルアミノのC1−6アルキル基などのアルキル基は同一または異なってもよい。
本明細書で用いる如き用語“アルコキシ”は、特に明記しない限り、−Oアルキル置換基(ここで、アルキルはこの上で定義した通りである)を指す。アルキルおよびアルコキシ鎖は炭素原子が置換可能度合にまで置換されていてもよい。
本明細書で用いる如き用語“アルケニル”および“アルキニル”は、炭素原子数が2以上の直鎖および分枝炭素鎖を指し、ここで、アルケニル鎖は二重結合を鎖中に少なくとも1個有し、そしてアルキニル鎖は三重結合を鎖中に少なくとも1個有する。
用語“シクロアルキル”は、炭素原子員数が3から14の飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは多環式炭化水素環を指す。そのような環の例には、これらに限定するものでないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびアダマンチルが含まれる。同様に、“シクロアルケニル”は、二重結合を鎖中に少なくとも1個含有するシクロアルキルを指す。加うるに、“ベンゾ縮合シクロアルキル“は、ベンゼン環と縮合しているシクロアルキル環である。“ヘテロアリール縮合シクロアルキル“は、5または6員のヘテロアリール環(O、SまたはNの中の1個を含有しかつ場合により追加的窒素を1個含有していてもよい)と縮合しているシクロアルキル環である。
用語“ヘテロシクリル”は、1から2員が窒素である5から7員の非芳香族環式環、またはゼロ、1または2員が窒素でありかつ酸素または硫黄が2員以下である5から7員の非芳香環式環を指し、ここで、場合により、前記環が含有していてもよい不飽和結合の数はゼロから1であり、かつ場合により、前記環の員数が6または7の時にそれが含有する不飽和結合の数は2以下である。用語“ベンゾ縮合ヘテロシクリル”には、ベンゼン環と縮合している5から7員の単環式複素環式環が含まれる。用語“ヘテロアリール縮合ヘテロシクリル“は、5または6員のヘテロアリール環(O、SまたはNの中の1個を含有しかつ場合により追加的窒素を1個含有していてもよい)と縮合している5から7員の単環式複素環式環を指す。用語“シクロアルキル縮合ヘテロシクリル“は、5から7員のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル環と縮合している5から7員の単環式複素環式環を指す。その上、用語“ヘテロシクリル縮合ヘテロシクリル”は、5から7員のヘテロシクリル環(この上に示した定義と同じであるが、さらなる縮合環の任意選択は存在しない)と縮合している5から7員の単環式複素環式環を指す。本発明の本化合物の場合、そのヘテロシクリル環を形成している炭素原子環員は完全に飽和状態である。本発明の他の化合物はある程度飽和状態のヘテロシクリル環を持ち得る。用語“ヘテロシクリル”には、また、二環式環を形成するように橋渡しされている5から7員の単環式複素環も含まれる。そのような化合物は完全に芳香であるとは見なされず、ヘテロアリール化合物を指すものでない。ヘテロシクリル基の例には、これらに限定するものでないが、ピロリニル(2H−ピロール、2−ピロリニルまたは3−ピロリニルを包含)、ピロリジニル、2−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルおよびピペラジニルが含まれる。
用語“アリール”は、炭素員数が6の不飽和芳香単環式環または炭素員数が10から14の不飽和芳香多環式環を指す。そのようなアリール環の例には、これらに限定するものでないが、フェニル、ナフタレニルまたはアントラセニルが含まれる。本発明の実施に好適なアリール基はフェニルおよびナフタレニルである。
用語“ヘテロアリール”は、環が炭素原子で構成されておりかつヘテロ原子員を少なくとも1個有する5または6員の芳香環を指す。適切なヘテロ原子には、窒素、酸素または硫黄が含まれる。5員環の場合のヘテロアリール環は、窒素、酸素または硫黄を1員含有しかつ加うるに追加的窒素を3員以下の数で含有していてもよい。6員環の場合のヘテロアリール環は窒素原子を1から3個含有していてもよい。6員環が窒素を3個有する場合、隣接して位置する窒素原子の数は多くて2である。
場合により、前記ヘテロアリール環はベンゼン環と縮合して“ベンゾ縮合ヘテロアリール”を形成していてもよく;同様に、前記ヘテロアリール環は場合により5または6員のヘテロアリール環(O、SまたはNの中の1個を含有しかつ場合により追加的窒素を1個含有していてもよい)と縮合していることで“ヘテロアリール縮合ヘテロアリール”を形成していてもよく;同様に、前記ヘテロアリール環は場合により5から7員のシクロアルキル環または5から7員のヘテロシクロ環(この上で定義した通りであるが、さらなる縮合環の任意選択は存在しない)と縮合することで“シクロアルキル縮合ヘテロアリール”を形成していてもよい。ヘテロアリール基の例には、これらに限定するものでないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルが含まれ;場合により縮合していてもよいベンゼン環を有するヘテロアリール基の例には、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニルまたはキナゾリニルが含まれる。
用語“アリールアルキル”は、アリール基で置換されているアルキル基を意味する(例えば、ベンジル、フェネチル)。同様に、用語“アリールアルコキシ”は、アリール基で置換されているアルコキシ基を表す(例えばベンジルオキシ)。
用語“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換されている置換基は、安定な化合物がもたらされるような様式で置換されている。
用語“アルキル”または“アリール”またはこれらの接頭根のいずれかが置換基の名称の中に現れる場合(例えばアリールアルキル、アルキルアミノ)にはいつでも、その名称にこの上で“アルキル”および“アリール”に関して示した制限を包含させると解釈されるべきである。指定炭素原子数(例えばC−C)は独立してアルキル部分、アリール部分またはアルキルが接頭根として現れる大きな置換基のアルキル部分の炭素原子数を指す。アルキルおよびアルコキシ置換基の場合の指定炭素原子数には、指定した所定範囲内に含まれる独立した員の全部が含まれる。例えばC1−6アルキルには、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルが個別に含まれるばかりでなくそれらの副次的組み合わせ(例えばC1−2、C1−3、C1−4、C1−5、2−6、C3−6、C4−6、C5−6、C2−5など)も含まれるであろう。
本明細書で用いる如き式(I)で表される化合物におけるLが“=CH−“である場合のLは、燐原子と結合している炭素原子とBの間のアルケンを表し、以下に例示するように、それらが一緒になってd−1aまたはd−2aを形成している:
Figure 0005404388
一般に、本開示の全体に渡って用いる標準的命名規則下では、指定側鎖の末端部分を最初に記述した後に隣接して位置する官能を記述しそして結合点に向かって記述する。このように、例えば“フェニル−C1−6アルキルアミドC1−6アルキル”置換基は式:
Figure 0005404388
で表される基を指す。
特に明記しない限り、本発明の環Aの置換基に名称を以下に示す番号付けシステムに従って付け、ここでは、“X”を位置1と標識する。
例えば、Aがベンゾの場合、下記の番号付けシステムを適用する:
Figure 0005404388
特に明記しない限り、ある分子における個々の位置のいずれかの置換基または変項の定義はその分子内の他の如何なる場所の定義からも独立していることを意図する。当技術分野の通常の技術者は化学的に安定でありかつ当技術分野で公知の技術ばかりでなく本明細書に示す方法を用いて容易に合成可能な化合物がもたらされるように本発明の化合物に持たせる置換基および置換パターンを選択することができると理解する。
本明細書で用いる如き用語“被験体”は、治療、観察または実験の対象である動物、好適には哺乳動物、最も好適には人を指す。
本明細書で用いる如き用語“鏡像異性体過剰度”は、一方の鏡像異性体がもう一方の鏡像異性体よりも多い量で存在している度合を指す。そのような2種類の鏡像異性体の混合物は、ラセミ混合物とは異なり、正味の旋光度を示すであろう。そのような混合物が示す比旋光度を高純度の鏡像異性体が示す比旋光度を知ることで決定することができ、その後、鏡像異性体過剰度(ee)を下記の式(1)を用いて決定することができる:
ee=([α]obs/[α]max x 100% (1)。
当技術分野の技術者は、キラル固定相が備わっているHPLCを用いて各鏡像異性体の具体的量を決定することができるであろう。各鏡像異性体の量が既知の場合、鏡像異性体過剰度は下記の式(2):
ee=((R−S)/R+S))x 100% (2)
[式中、
RおよびSは、R+S=1であるように混合物中に存在する鏡像異性体の個々の分率である]
を用いて決定可能である。
本明細書で用いる如き用語“治療的に有効な量”は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している活性化合物または薬剤が組織系、動物または人に生物学的もしくは医薬的反応(治療すべき病気または障害の症状の軽減またはある程度の軽減を包含)を引き出す量を意味する。
用語“組成物”を本明細書で用いる場合、これに、指定材料を治療的に有効な量で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせる結果として直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含させることを意図する。
本発明の目的で、TRPM8イオンチャンネルの機能的拮抗作用を状況に応じてもたらし得る化合物を指す目的で用語“拮抗薬”を用い、それには、これらに限定するものでないが、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬、脱感作作動薬および部分作動薬が含まれる。
本発明の目的で、炎症の1つ以上の顕著な特徴および/または1種または2種以上の刺激(これらに限定するものでないが、熱、機械的および/または化学的刺激を包含)に対する生理学的または病生理学的反応が過剰であることで特徴づけられる疾患を指す目的で用語“炎症性/過敏性”を用い、それには、これらに限定するものでないが、浮腫、紅斑、異常高熱および痛みが含まれる。
本発明の1つの態様は、哺乳動物における片頭痛、ヘルペス後神経痛、外傷後神経痛、化学療法後神経痛、複合性局所疼痛症候群IおよびII(CRPS I/II)、線維筋痛、炎症性腸疾患、掻痒、喘息、慢性閉塞性肺疾患、歯痛、骨痛または発熱を治療または予防する方法であり、この方法は、そのような治療または予防を必要としている哺乳動物にTRPM8拮抗薬を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の別の態様は、哺乳動物における高血圧、末梢血管障害、レイノー病、再かん流傷害または凍傷を治療または予防する方法であり、この方法は、そのような治療または予防を必要としている哺乳動物にTRPM8拮抗薬を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
本発明のさらなる態様は、哺乳動物における麻酔後回復または低体温後回復を速める方法であり、この方法は、そのような治療を必要としている哺乳動物にTRPM8拮抗薬を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の1つの態様は、式(I)
Figure 0005404388
[式中、
Aは、ベンゾまたはピリドであり;かつ
ベンゾは場合により水素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつベンゾは場合により更に水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
ピリドは場合によりフルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつピリドは場合により更にフルオロで置換されていてもよく;
Dは、d−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
Xは、O、S、S(=O)、S(O)またはN−Rであり;かつRはフェニル、C1−4アルキル、アリル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルカルボニルまたはピリジニルであり;
Wは、C(R)またはNであり;
は、水素;C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシカルボニル;クロロ;ブロモ;シアノ;トリフルオロメチル;フェニル;フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群より選択されるヘテロアリール;またはC3−6シクロアルキルであり;かつ
フェニルは場合によりトリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基で置換されていてもよいか、或はフェニルは場合により水素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシおよびシアノから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ
ヘテロアリールは場合によりブロモでか或はメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;
およびRは、独立して、C1−8アルキル;C1−8アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−(CHO(CHCH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−8シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつ
pは2から6の整数であり;かつqは0から4の整数であり、その結果としてpとqの合計は6に等しいか或はそれ以下であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノおよびハロゲンから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ更に
およびRのC1−8アルキルおよびC1−8アルコキシは場合によりヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C3−6シクロアルキル、カルボキシ、C1−2アルコキシカルボニル、ジ(C1−3アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1−3アルキル)アミノカルボニルまたはジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルで置換されていてもよいが;但しRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;
は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヒドロキシであり;
Lは、存在しないか、−(CH−または−OC1−2アルキル−であり;かつnは1または2であり;
Bは、水素、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニル、ベンゾ(1,3)ジオキサリル、オキサゾリル、チエニル、フラニルおよびベンゾフラニルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルは場合によりフェニル、またはピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾリルおよびチアゾリルから成る群より選択されるヘテロアリールで置換されていてもよく;かつフェニルは場合により更にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bのナフチルは場合により水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、ヒドロキシルおよびジメチルアミノから成る群より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいか;或は
水素以外のB置換基は場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよく;かつBは場合により更に1から2個のフルオロまたはクロロ置換基で置換されていてもよいが;但し
Bが水素でありそしてLが存在しないか或は−(CH−の時にはRおよびRの中の少なくとも一方がフェニル(C1−6)アルキルおよびフェニル(C1−6)アルコキシから成る群より選択される]
で表される化合物およびこれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
ことを条件とし、かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明の態様は、
a) Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキルまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゾである;
b) Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾである;
c) Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾである;
d) Dがd−2
Figure 0005404388
である;
e) XがO、S、S(O)またはN−Rであり;かつRがフェニルである;
f) XがO、SまたはS(O)である;
g) XがOまたはSである;
h) WがC(R)である;
i) Rが水素、C1−6アルキル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、フェニル、場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル、またはC3−6シクロアルキルである;
j) Rが水素、メチル、イソプロピル、2,2−ジメチル−プロピル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、フェニル、場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル、またはC3−6シクロアルキルである;
k) Rが水素、メチル、イソプロピル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである;
l) Rがメチル、イソプロピル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである;
m) RおよびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル、場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルコキシ、−O(CHO(CHCH、フェニル(C1−3)アルキル、フェニル(C1−3)アルコキシおよびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数でありかつqが0であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることを条件とする;
n) RおよびRが独立してC1−4アルキル、フェニル(C1−3)アルキルおよびC1−4アルコキシから成る群より選択され;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルのフェニル部分が場合によりメトキシで置換されていてもよい;
o) RおよびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択される;
p) Rが水素、メチル、フルオロまたはブロモである;
q) Rが水素またはメチルである;
r) Rが水素である;
s) Lが存在しないか、−(CH−または−OCH−であり;かつnが1または2である;
t) Lが−(CH−または−OCH−であり;かつnが1である;
u) Lが−(CH−であり;かつnが1である;
v) Bがフェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
Bが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよい;
w) Bがフェニル、ナフチルまたはベンゾ(1,3)ジオキサリルであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいか;或は
Bが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
x) Bが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいフェニルであるか;或は
Bが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
y) BがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;および
z) Bがフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;および
この上に示した態様a)からz)の任意組み合わせであるが、但し同じ置換基の異なる態様が組み合わされている組み合わせは排除されると理解することを条件とする;
式(I)で表される化合物を包含する。
本発明の別の態様は、式(I)
Figure 0005404388
[式中、
Aは、ベンゾまたはピリドであり;かつ
ベンゾは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつベンゾは場合により更にメチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
ピリドは場合によりフルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつピリドは場合により更にフルオロで置換されていてもよく;
Dは、d−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
Xは、O、S、S(=O)、S(O)またはN−Rであり;かつRはフェニル、C1−4アルキル、アリル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルカルボニルまたはピリジニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
Wは、C(R)またはNであり;
は、水素;C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシカルボニル;クロロ;ブロモ;シアノ;トリフルオロメチル;フェニル;フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群より選択されるヘテロアリール;またはC3−6シクロアルキルであり;かつ
フェニルは場合によりアミノカルボニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基で置換されていてもよいか;或はフェニルは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシおよびシアノから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ
ヘテロアリールは場合によりブロモでか或はメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;
およびRは、独立して、C1−8アルキル;C1−8アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHO(CHOCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;−(CHO(CHCH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−8シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつ
pは2から6の整数であり;かつqは0から4の整数であり、その結果としてpとqの合計は6に等しいか或はそれ以下であり;かつrは1から4の整数であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノおよびハロゲンから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ更に
およびRのC1−8アルキルおよびC1−8アルコキシは場合によりヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C3−6シクロアルキル、カルボキシ、C1−2アルコキシカルボニル、ジ(C1−3アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1−3アルキル)アミノカルボニルまたはジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルで置換されていてもよいが;但し
が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;
は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヒドロキシであるか;或はLがアルケン=CH−の時にはRは存在せず;
Lは、存在しないか、−(CH−、−OC1−2アルキル−または=CH−であり;かつnは1または2であり;
Bは、水素、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニル、ベンゾ(1,3)ジオキサリル、オキサゾリル、チエニル、フラニルおよびベンゾフラニルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルは場合によりヒドロキシ、C1−3アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、フェニル、またはピリジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから成る群より選択されるヘテロアリールで置換されていてもよく;かつ
Bのフェニルは場合により更にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bのナフチルは場合により水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシおよびジメチルアミノから成る群より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいか;或は
Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、C1−3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニル、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合により更に1から2個のフルオロまたはクロロ置換基で置換されていてもよいが;但し
Bが水素でありそしてLが存在しないか或は−(CH−の時にはRおよびRの中の少なくとも一方がフェニル(C1−6)アルキルおよびフェニル(C1−6)アルコキシから成る群より選択されることを条件とする]
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩を包含するが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
ことを条件とし、かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明のさらなる態様は、
a) Aが非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゾである;
b) Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで置換されていてもよいベンゾである;
c) Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾである;
d) Dがd−2
Figure 0005404388
である;
e) XがO、S、S(O)またはN−Rであり;かつRがフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とする;
f) XがO、SまたはS(O)である;
g) XがOまたはSである;
h) WがC(R)である;
i) Rが水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルである;
j) Rが水素;メチル;イソプロピル;2,2−ジメチル−プロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルである;
k) が水素;メチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルである;
l) Rがメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルである;
m) RおよびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−5アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数であり、qが0でありそしてrが1であり;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但しRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更にRおよびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることを条件とする;
n) RおよびRが独立してC1−4アルキル、フェニル(C1−3)アルキル、−OCHC(O)OCH、−O(CHOC(O)CHおよびC1−4アルコキシから成る群より選択され;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルのフェニル部分が場合によりメトキシで置換されていてもよい;
o) RおよびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択される;
p) Rが水素、メチル、フルオロまたはブロモであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在しない;
q) Rが水素またはメチルであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在しない;
r) Rが水素である;
s) Lが存在しないか、−(CH−、−OCH−または=CH−であり;かつnが1または2である;
t) Lが−(CH−、−OCH−または=CH−であり;かつnが1である;
u) Lが−(CH−であり;かつnが1である;
v) Bがフェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロまたはクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或はBのフェニルまたはヘテロアリールが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但しRが水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよい;
w) Bがフェニル、ナフチルまたはベンゾ(1,3)ジオキサリルであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいか;或はナフチル以外のBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
x) Bが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいフェニルであるか;或はBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
y) BがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;および
z) Bがフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;および
この上に示した態様a)からz)の任意組み合わせであるが、但し同じ置換基の異なる態様が組み合わされている組み合わせは排除されると理解することを条件とする;
式(I)で表される化合物を包含する。
本発明のさらなる態様は、
Aが非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゾであり;
Dがd−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
XがO、S、S(O)またはN−Rであり;かつRがフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
WがC(R)またはNであり;
が水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
およびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−5アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数であり、qが0でありそしてrが1であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることも条件とし;
が水素、メチル、フルオロまたはブロモであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在せず;
Lが存在しないか、−(CH−、−OCH−または=CH−であり;かつnが1または2であり;
Bがフェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロまたはクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
Bのフェニルまたはヘテロアリールが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする;
式(I)で表される化合物に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
ことを条件とし、かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明のさらなる態様は、
Aが非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゾであり;
Dがd−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
XがO、S、S(O)またはN−Rであり;かつRがフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
WがC(R)またはNであり;
が水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
およびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−5アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数であり、qが0でありそしてrが1であり;かつ
前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることも条件とし;
が水素、メチル、フルオロまたはブロモであり;
Lが存在しないか、−(CH−または−OCH−であり;かつnが1または2であり;
Bがフェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
Bのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロまたはクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
Bのフェニルまたはヘテロアリールが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする;
式(I)で表される化合物に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもないことを条件とし;かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明のさらなる態様は、
Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで置換されていてもよいベンゾであり;
Dがd−1またはd−2
Figure 0005404388
であり;
XがO、SまたはS(O)であり;
WがC(R)であり;
が水素;メチル;イソプロピル;2,2−ジメチル−プロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
およびRが独立してC1−4アルキル、フェニル(C1−3)アルキル、−OCHC(O)OCH、−O(CHOC(O)CHおよびC1−4アルコキシから成る群より選択され;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルのフェニル部分が場合によりメトキシで置換されていてもよく;
が水素またはメチルであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在せず;
Lが−(CH−、−OCH−または=CH−であり;かつnが1であり;
Bがフェニル、ナフチルまたはベンゾ(1,3)ジオキサリルであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいか;或は
ナフチル以外のBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
式(I)で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;
Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
ことを条件とし、かつ更に
Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする。
本発明のさらなる態様は、
Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾであり;
Dがd−2
Figure 0005404388
であり;
XがOまたはSであり;
WがC(R)であり;
が水素;メチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルであり;
およびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択され;
が水素であり;
Lが−(CH−であり;かつnが1であり;
Bが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいフェニルであるか;或は
Bが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
式(I)で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物以外であることを条件とする。
本発明のさらなる態様は、
Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾであり;
Dがd−2
Figure 0005404388
であり;
XがOまたはSであり;
WがC(R)であり;
がメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルであり;
およびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択され;
が水素であり;
Lが−(CH−であり;かつnが1であり;
BがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
式(I)で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物以外であることを条件とする。
本発明のさらなる態様は、
Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されているベンゾであり;
Dがd−2
Figure 0005404388
であり;
XがOまたはSであり;
WがC(R)であり;
がメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;ピリジニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルであり;かつピリジニルが場合によりフルオロで置換されていてもよく;
およびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択され;
が水素であり;
Lが−(CH−であり;かつnが1であり;
Bがフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
式(I)で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩に向けたものであるが、但し
式(I)で表される化合物が、
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物以外であることを条件とする。
本発明のさらなる態様は、式(Ia)
Figure 0005404388
で表される化合物に向けたものであり、ここでは、それを
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがベンゾチオフェン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがブロモであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2,6−ジクロロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−メチル−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−クロロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが4−フルオロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−フルオロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−ブロモ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがフェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)、XがSであり、RがN,N−ジメチルアミノ−メチルであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが7−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがS(O)であり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロヘキシルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−ピリジン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−ピリジン−5−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物であるジアステレオマーA;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物であるジアステレオマーB;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−ブロモ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−ブロモ−ベンジルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−ブロモ−ベンジルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシであり、Rが2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−アミノカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−メトキシカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが4−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−アミノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(t−ブトキシカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピルスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
から成る群より選択する。
本発明のさらなる態様も式(Ia)
Figure 0005404388
で表される化合物に向けたものであり、ここでは、それを
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCH、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSO、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがベンゾチオフェン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがブロモであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2,6−ジクロロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−メチル−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−クロロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが4−フルオロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−フルオロ−フェニルメトキシであり、RがHであり、Lが存在せずそしてBがHである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、L CHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが4−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−アミノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−ブロモ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−アミノカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
から成る群より選択する。
本発明のさらなる態様も式(Ia)
Figure 0005404388
で表される化合物に向けたものであり、ここでは、それを
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCH、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
から成る群より選択する。
本発明のさらなる態様も式(Ia)
Figure 0005404388
で表される化合物に向けたものであり、ここでは、それを
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
から成る群より選択する。
本発明のさらなる態様は式(Ib)
Figure 0005404388
で表される化合物に向けたものであり、ここでは、それを
Aがベンゾであり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;
Aが5−フルオロ−ベンゾであり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;および
Aが5−クロロ−ベンゾであり、RがHであり、XがN(フェニル)であり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;
から成る群より選択する。
本発明の化合物の塩を薬剤で用いる場合、これは無毒の「製薬学的に許容される塩」を指す。しかしながら、本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に許容される塩を調製する時に他の塩を用いることも有用である。本化合物の適切な製薬学的に許容される塩には酸付加塩が含まれ、これらは、例えば本化合物の溶液を製薬学的に許容される酸、例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、こはく酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸または燐酸などの溶液と一緒に混合することで調製可能である。更に、本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、これらの適切な製薬学的に許容される塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩など、そして適切な有機配位子と一緒にした時に生じる塩、例えば第四級アンモニウム塩などが含まれ得る。このように、代表的な製薬学的に許容される塩には下記が含まれる:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート(esylate)、フマル酸塩、グルセプテート(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート(glycollylarsanilate)、ヘキシルレゾルシネート(hexylresorcinate)、ヒドラバミン(hydrabamine)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩(エンボネート)、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、燐酸塩/二燐酸塩、ポリガラクツロネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、こはく酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート(teoclate)、トシル酸塩、トリエチオジド(triethiodide)および吉草酸塩。
製薬学的に許容される塩を調製する時に使用可能な代表的酸および塩基には下記が含まれる:酢酸、2,2−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4−アセトアミド安息香酸、(+)−樟脳酸、樟脳スルホン酸、(+)−(1S)−樟脳−10−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−1,2−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D−グルコン酸、D−グルクロン酸、L−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、(+)−L−乳酸、(±)−DL−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、(−)−L−リンゴ酸、マロン酸、(±)−DL−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−2−スルホン酸、ナフタレン−1,5−ジスルホン酸、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、L−ピログルタミン酸、サリチル酸、4−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、(+)−L−酒石酸、チオシアン酸、p−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸を包含する酸、およびアンモニア、L−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2−(ジエチルアミノ)−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、1H−イミダゾール、L−リシン、水酸化マグネシウム、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を包含する塩基。
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で必要な化合物に容易に変化し得る前記化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語“投与する”に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが患者に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな障害を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えば“Design of Prodrugs”、H.Bundgaard編集、Elsevier、1985などに記述されている。
本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも1つ有する場合、それらはそれに応じて鏡像異性体として存在し得る。本化合物がキラル中心を2つ以上有する場合、それらは追加的にジアステレオマーとしても存在し得る。そのような異性体およびこれらの混合物の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。その上、本化合物が示す結晶形態のいくつかは多形として存在する可能性があり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水と一緒に溶媒和物(即ち水化物)または一般的有機溶媒と一緒に溶媒和物を形成する可能性があり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
本発明に従う化合物を生じさせる過程で立体異性体の混合物がもたらされる場合には、通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどを用いてそのような異性体を分離することができる。このような化合物はラセミ形態で調製可能であるか、或は鏡像特異的合成または分割のいずれかを用いて個々の鏡像異性体を生じさせることも可能である。標準的技術、例えば光活性酸、例えば(−)−ジ−p−トルオイル−d−酒石酸および/または(+)−ジ−p−トルオイル−l−酒石酸などを用いて塩を生じさせた後に分別結晶化を行いそして遊離塩基を再生させてジアステレオマー対を生じさせることなどで、そのような化合物を例えばそれらの成分である鏡像異性体に分割することも可能である。また、ジアステレオマーであるエステルまたはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラル補助剤を除去することで、そのような化合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラルHPLCカラムを用いてそのような化合物の分割を行うことも可能である。
本発明の1つの態様は、式(I)で表される化合物の右旋性鏡像異性体を含有して成る組成物(この組成物は前記化合物の左旋性異性体を実質的に含有しない)に向けたものである。これに関連して、実質的に含有しないは、左旋性異性体が下記
Figure 0005404388
の如く計算して25%未満、好適には10%未満、より好適には5%未満、更により好適には2%未満、更により好適にはl%未満であることを意味する。
本発明の別の態様は、式(I)で表される化合物の左旋性鏡像異性体を含有して成る組成物(この組成物は前記化合物の右旋性異性体を実質的に含有しない)である。これに関連して、実質的に含有しないは、右旋性異性体が下記
Figure 0005404388
の如く計算して25%未満、好適には10%未満、より好適には5%未満、更により好適には2%未満、更により好適にはl%未満であることを意味する。
本発明の化合物を調製する過程のいずれかを実施する時、関係する分子のいずれかが有する敏感もしくは反応性基を保護する必要がありそして/またはその方が望ましい可能性がある。これは通常の保護基、例えばProtective groups in Organic Chemistry、J.F.W.McOmie編集、Plenum Press、1973;およびT.W.Greene & P.G.M.Wuts、Protective groups in Organic Synthesis、John Wiley & Sons、1991などに記述されている如きそれらを用いて達成可能である。そのような保護基は当技術分野で公知の方法を用いて後の便利な段階で除去可能である。
本発明の化合物(これらの製薬学的に許容される塩および製薬学的に許容される溶媒和物を包含)を単独で投与することも可能ではあるが、これらを一般的には意図した投与経路および標準的な製薬学的もしくは獣医学的実施に関して選択した製薬学的担体、賦形剤または希釈剤と混合した状態で投与する。従って、本発明は、式(I)で表される化合物および1種または2種以上の製薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有して成る製薬学的および獣医学的組成物に向けたものである。
例として、本発明の製薬学的および獣医学的組成物では、本発明の化合物を適切な結合剤1種または2種以上、滑剤1種または2種以上、懸濁剤1種または2種以上、被覆剤1種または2種以上および/または可溶化剤1種または2種以上のいずれかと混合してもよい。
本化合物の錠剤またはカプセルは適宜一度に1個または2個以上投与可能である。また、本化合物を徐放製剤として投与することも可能である。
別法として、一般式(I)で表される化合物を吸入(気管内または鼻内)または座薬もしくはペッサリーの形態で投与することも可能であるか、或はそれらをローション、溶液、クリーム、軟膏または散布剤の形態で局所的に投与することも可能である。代替経皮投与手段は皮膚パッチを用いることによる手段である。例えば、それらをポリエチレングリコールまたは液状パラフィンが入っている水性エマルジョンで構成させたクリームなどの中に混合してもよい。また、それらを白蝋または白色の軟質パラフィン基材と必要に応じて前記安定剤および防腐剤と一緒に構成させた軟膏の中に1から10重量%の範囲の濃度で混合することも可能である。
ある用途では、本組成物を好適には賦形剤、例えば澱粉またはラクトースなどを含有させておいた錠剤の形態でか或はカプセルまたはオビュール(ovules)として単独でか或は賦形剤と混合した状態で経口投与するか或は風味剤または着色剤を含有させておいたエリキシル、溶液または懸濁液の形態で経口投与する。
本組成物(ばかりでなく本化合物単独)をまた非経口注入、例えば海綿体内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内または髄腔内などに注入することも可能である。この場合には、本組成物に適切な担体または希釈剤を含有させる。
非経口投与の場合、本組成物を無菌の水溶液の形態で最良に用いるが、その溶液に他の物質、例えばその溶液と血液が等張性になるに充分な量の塩または単糖などを入れることも可能である。
口腔または舌下投与の場合、本組成物を錠剤またはロゼンジの形態で投与してもよく、それらを通常様式で調製してもよい。
さらなる例として、本明細書に記述する本発明の1種以上の化合物を有効成分として含有する製薬学的および獣医学的組成物の調製は、本化合物1種または2種以上を通常の製薬学的配合技術に従って製薬学的担体と密に混合することで実施可能である。そのような担体は所望投与経路(例えば経口、非経口など)に応じて幅広く多様な形態を取り得る。このように、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などに適した担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセルおよび錠剤などに適した担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。また、固体状の経口用製剤に被覆を糖または腸溶性被膜などの如き物質を用いて受けさせることで主要な吸収部位を変えることも可能である。非経口投与の場合の担体は一般に無菌水で構成されるが、溶解性または防腐性を向上させる他の材料を添加することも可能である。また、水性担体を適切な添加剤と一緒に用いることで注射可能な懸濁液または溶液を調製することも可能である。
本発明の化合物は有利に1日1回の投与で投与可能であるか、或は1日当たりの投薬量全体を1日当たり2回、3回または4回に分割した用量で投与することも可能である。更に、本発明の化合物を適切な鼻内媒体を局所的に用いることによる鼻内形態で投与するか或は当技術分野の技術者に良く知られた経皮皮膚パッチを用いて投与することも可能である。
また、本発明の活性化合物またはこれの製薬学的組成物の治療的に有効な量は所望効果に応じて多様であることも当技術分野の技術者は理解するであろう。従って、投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができ、これは使用する個々の化合物、投与の様式、製剤の濃度および病気の症状の進行に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせる個々の被験体に関連した要因の結果として適切な治療レベルが達成されるように投薬量を調節する必要もあり、そのような要因には、被験体の年齢、体重、食事および投与時期が含まれる。従って、この上に示した投薬量は平均的ケースの例である。勿論、投薬量の範囲を高くするか或は低くする方が有利である個々の場合も存在する可能性があり、それらも本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、本発明の化合物を鎮痛薬として用いる必要がある被験体がそれを要求する時にはいつでもこの上に示した組成物および投薬計画のいずれかでか或は当技術分野で確立された組成物および投薬計画を用いることで投与可能である。
本発明は、また、本発明の製薬学的および獣医学的組成物に含める材料の中の1種以上を充填しておいた容器を1個以上含有して成る製薬学的もしくは獣医学的パックまたはキットも提供する。場合により、前記容器1個または2個以上と一緒に注意書きを薬剤または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関が規定する形態で入れてもよく、そのような注意書きは、政府機関がヒト投与用として製造、使用および販売を認可したことを示すものである。
式(I)で表される化合物は、哺乳動物におけるTRPM8イオンチャンネルの拮抗薬としてTRPM8受容体のモジュレーションによって影響を受ける病気または疾患を治療または予防する方法で用いるに有用である。前記方法は、そのような治療または予防を必要としている哺乳動物に式(I)で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。特に、式(I)で表される化合物は、慢性もしくは急性痛またはそのような痛みまたは疾患の原因になる病気、肺または血管機能障害の予防または治療で用いるに有用である。より詳細には、式(I)で表される化合物は、炎症性痛、炎症性過敏性疾患、神経障害性痛、不安および鬱病の予防または治療で用いるに有用であり、ここでは、それを必要としている被験体に式(I)で表される化合物を治療的に有効な量で投与することで予防または治療を実施する。
炎症性痛の例には、炎症性腸疾患、内臓痛、片頭痛、ヘルペス後神経痛、術後痛、変形性関節症、関節リウマチ、背痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格疾患、皮膚病、線維筋痛、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、蜘蛛咬症、虫刺され、神経性/過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染症、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症、かゆみ、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、月経、子宮内膜症、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、片頭痛およびくも膜炎から成る群より選択される疾患または痛み状態による痛みが含まれる。
ある種の炎症性痛は炎症性痛覚過敏であり、これは更に炎症性身体的痛覚過敏または炎症性内臓痛覚過敏としても区別可能である。炎症性身体的痛覚過敏は、熱、機械的および/または化学的刺激に対する過敏性が存在する炎症性痛覚過敏状態の存在によって特徴づけ可能である。炎症性内臓痛覚過敏もまた炎症性痛覚過敏状態の存在によって特徴づけ可能であるが、しかしながら、この状態の時には強い内臓過敏性が存在する。
炎症性痛覚過敏の例には、炎症、変形性関節症、関節リウマチ、背痛、関節痛、腹痛、筋骨格疾患、皮膚病、術後痛、頭痛、線維筋痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症、かゆみ、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、例えばクローン病および潰瘍性大腸炎などから成る群より選択される疾患または痛み状態が含まれる。
本発明の1つの態様は、熱、機械的および/または化学的刺激に対する過敏性が存在する炎症性身体的痛覚過敏を治療する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療を必要としている哺乳動物に式(I)で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る。
本発明のさらなる態様は、強い内臓過敏が存在する炎症性内臓痛覚過敏を治療する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療を必要としている哺乳動物に式(I)で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る。
本発明のさらなる態様は、冷刺激に対する過敏性が存在する神経障害性冷感異痛を治療する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療を必要としている哺乳動物に式(I)で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る。
炎症性過敏性疾患の例は、尿失禁、良性前立腺肥大症、咳、喘息、鼻炎および/または鼻過敏症、かゆみ、接触皮膚炎および/または皮膚アレルギーおよび慢性閉塞性肺疾患である。
神経障害性痛には、癌、神経学的障害、脊椎および末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷(TBI)、脊髄損傷、慢性痛症候群、慢性疲労症候群、神経痛(三叉神経痛、舌咽神経痛、ヘルペス後神経痛および灼熱痛)、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷関連神経障害、卒中、ALS、パーキンソン病または多発性硬化症、座骨神経炎、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経障害性痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群IおよびII(CRPS I/II)、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、移動性神経炎、分節性神経炎、Gombault神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛様神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、脾口蓋神経痛、眼窩上神経痛およびビディアン神経痛から成る群より選択される疾患または痛み状態による痛みが含まれる。
ある種の神経障害性痛は神経障害性冷感異痛であり、これは冷刺激に対する過敏性が存在する神経障害関連異痛状態の存在によって特徴付け可能である。神経障害性冷感異痛の例には、神経障害性痛(神経痛)、脊椎および末梢神経手術または外傷による痛み、外傷性脳損傷(TBI)、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群IおよびII(CRPS I/II)および神経根障害から成る群より選択される疾患による異痛が含まれる。
不安の例は、社会的不安、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特定恐怖症、パニック障害、強迫障害、急性ストレス障害、分離不安障害および全般性不安障害から成る群より選択される不安である。
鬱病の例は、大鬱病、双極性障害、季節性情動障害、出産後鬱病、躁鬱病および双極性鬱病から成る群より選択される鬱病である。
本発明の1つの態様は、哺乳動物における片頭痛、予防的片頭痛または高血圧を治療または予防する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療または予防を必要としている哺乳動物にTRPM8拮抗薬を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
本化合物またはこれの製薬学的組成物の治療的に有効な使用量には、日に約1から4回の計画で平均的(70kg)ヒトの場合の有効成分が約0.1mgから約3000mg、特に約1mgから約1000mg、より特別には約10mgから約500mgの投薬範囲が含まれるが、本発明の活性化合物の治療的に有効な量は治療すべき病気に伴って変わることは当技術分野の技術者に明らかであろう。
TRPM8媒介障害を治療または予防する目的で投与すべき式(I)で表される化合物の最適な投薬量を当技術分野の技術者は容易に決定することができ、これは使用する個々の化合物、投与の様式、製剤の濃度および病気の症状の進行に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせる個々の患者に関連した要因の結果として投薬量を調整する必要もあり、そのような要因には、患者の年齢、体重、食事および投与時期が含まれる。
経口投与の場合、製薬学的組成物を好適には治療すべき被験体の症状に応じて投薬量を調整して有効成分含有量が0.01、10.0、50.0、100、150、200、250および500ミリグラムの錠剤の形態で提供する。
一般的合成方法
本発明の代表的化合物の合成は、以下に記述する一般的合成方法に従って実施可能であり、これらを以下のスキームに例示する。本スキームは例示であることから、本発明をその示す化学反応および条件で限定すると解釈されるべきでない。本スキームで用いるいろいろな出発材料の調製は当技術分野に精通している人の技術の充分に範囲内である。
本明細書、特に本スキームおよび実施例で用いる省略形は下記の通りである:
[α] 比旋光度
AcOH 氷酢酸
AIBN 2,2’−アゾビスイソブチロニトリル
BnまたはBzl ベンジル
BCTC 4−(3−クロロ−ピリジン−2−イル)−ピペリジン−1−
カルボン酸(4−t−ブチル−フェニル)−アミド
BuLi ブチルリチウム
Cpd 化合物
DAST 三フッ化(ジエチルアミノ)硫黄
DCE 1,2−ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DDQ 2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキサイド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
dppf 1,1’−ビス(ビフェニルホスフィン)フェロシン
EDTA エチレンジアミンテトラ酢酸
EtO ジエチルエーテル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
h 時
HEK ヒト胚腎臓
HPLC 高圧液クロ
HEPES 4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジン−エタンスル
ホン酸
KOtBu カリウムt−ブトキサイド
LAH 水素化リチウムアルミニウム
Me メチル
MeOH メタノール
min 分
Me メチル
MnO 酸化マンガン(IV)
mpk 1キログラム当たりのミリグラム
MSNT 1−(メシチレン−2−スルホニル)−3−ニトロ−1,2,
4−トリアゾール
NBS N−ブロモスクシニミド
NT 試験せず
oxone 過硫酸カリウム
Ph フェニル
Pd/C 活性炭に担持されているパラジウム
PdCl(dbfp) 1,1’−ビス(ジ−t−ブチルホスフィノ)フェロセンパラ
ジウムジクロライド
Pd(OAc) 酢酸パラジウム(II)
PhP トリフェニルホスフィン
PPA ポリ燐酸
rt 室温
TEA/ EtN トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TMS テトラメチルシラン
TMS−Br 臭化トリメチルシリル
一般的合成方法
本発明の代表的化合物の合成は、以下に記述する一般的合成方法に従って実施可能であり、これらを以下のスキームにより詳細に例示する。本スキームは例示であることから、本発明をその示す化学反応および条件で限定すると解釈されるべきでない。本スキームで用いるいろいろな出発材料の調製は当技術分野に精通している人の技術の充分に範囲内である。
単に例示の目的で、以下のスキームに示す中間体は式(I)のDがd−2である中間体である。また、式(I)のDがd−1である化合物の調製も適切な出発材料を用いることで本明細書に記述する一般的方法を用いて実施可能である。
スキームAに、A、DおよびWが式(I)で定義した通り、より具体的にはWがC(R)でありそしてRが水素またはメチルでありそしてXがOまたはSである式(I)で表される化合物の合成を例示する。スキームAのRはRまたはRであり、かつRおよびRは各々C1−8アルコキシでありそしてLは(CHである。
Figure 0005404388
式A1で表される化合物は、商業的に入手可能であるか或は科学文献に記述されている公知方法を用いて調製可能である。式A1で表される化合物の置換基Gは、容易にメチルアルコールに変化する官能基、例えばアルデヒド、エステル、無水物またはカルボン酸などである。式A1で表される化合物から式A2で表される化合物を生じさせる変換を当技術分野の技術者に公知の反応体および方法を用いて実施する。式A2で表される化合物のアルコール官能基から式A3の相当する臭化物を生じさせる変換は三臭化燐などを用いて実施可能である。式A3で表される化合物とトリアルコキシホスファイトを反応させることで式A4で表される化合物を生じさせることができる。式A4で表される化合物に有機金属塩基、例えばn−ブチルリチウムまたはビス−リチウム(トリメチルシリル)アミドなどを用いた処理を受けさせた後に式A5(式中、Bは本明細書で定義した如きC6−10アリールまたはヘテロアリールである)で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式(I)−Aで表される化合物を生じさせる。式A5で表される化合物は商業的に入手可能であるか或は科学文献に記述されている公知方法を用いて調製可能である。式A5のLG基は適切な脱離基、例えばクロライド、ブロマイドなどである。
スキームBに、Rが水素またはC1−6アルキルである式A1で表される特定の中間体を生じさせるに適した代替経路を例示する。
Figure 0005404388
式B1(XがOまたはSである)で表されるアルコールまたはチオールにアルキル化を塩基および式B2で表される化合物の存在下で受けさせることで式B3で表される化合物を生じさせることができる。式B1のXが酸素の時の適切な塩基は水素化ナトリウムであり、同様にXが硫黄の時の適切な塩基はピリジンまたは他の第三級アミンである。式B3で表される化合物にPPA(ポリ燐酸)を用いた処理を受けさせることで式B4で表される環化した化合物を生じさせる。Gの取り付けは当技術分野の技術者に公知の反応体および方法を用いることで達成可能である。例えば、NBSまたは臭素を酢酸中で用いることでXに隣接して位置するビニル炭素原子に臭素化を受けさせることができる。その後、その臭化ビニルにn−ブチルリチウムおよびDMFを用いた処理を受けさせることでGがアルデヒドである式A1で表される化合物を生じさせることができる。別法として、上述した臭化物に二酸化炭素を用いたカルボキシル化をパラジウム触媒の存在下の適切な溶媒中で受けさせることでGがカルボキシル基である式A1で表される化合物を生じさせることができる。Gがエステルである式A1で表される化合物の調製も同様に臭化ビニルに二酸化炭素を用いたアルコキシ−カルボニル化をパラジウム触媒の存在下のアルコール系溶媒中で受けさせることによる処理で実施可能である。
スキームCに、WがC(R)でありそしてRがC1−6アルコキシでもC1−6アルコキシカルボニルでもない式C4で表される中間体を合成するに適した代替経路を例示する。スキームCにおけるXはOまたはSでありそしてGはエステルである。
Figure 0005404388
式C1で表される化合物は商業的に入手可能であるか或は科学文献に記述されている公知方法を用いて調製可能である。式C1で表される化合物に塩基、例えば水素化ナトリウム(またはRがトリフルオロメチルの時にはTEA)などを用いた処理を受けさせた後に式C2で表されるα−ヒドロキシもしくはα−チオール置換エステルを添加することで式C3で表される化合物を生じさせることができる。式C3で表される化合物を更に本明細書の上に記述した合成方法を用いて反応させることで式C4で表される化合物を生じさせることができる。
スキームDに、AおよびDが本明細書に定義した如くであり、特にWがC(R)でありそしてRがブロモ、クロロ、C6−10アリールまたはヘテロアリールであり;XがOまたはSであり;RおよびRが各々C1−8アルコキシまたはC1−8アルキルでありそしてLが(CHである式(I)で表される特定の化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
が水素である式(I)−D1で表される化合物にN−ブロモスクシニミドを用いた処理を受けさせることでRがブロモである式(I)−D2で表される化合物を生じさせることができる。同様に、式(I)−D1で表される化合物から式(I)−D2で表される化合物(Rがクロロである)を生じさせる変換もそれに塩素化剤、例えばN−クロロスクシニミドなどを用いた処理を受けさせることで実施可能である。式(I)−D2で表される化合物と式D1(式中、Rは本明細書で定義した如きフェニルまたはヘテロアリールである)で表されるホウ素酸のクロスカップリングを炭酸塩アニオンおよびパラジウム触媒の存在下で起こさせることで式(I)−D3で表される化合物を生じさせることができる。また、Rがブロモである式(I)−D2で表される化合物はRがC1−6アルコキシカルボニルまたはシアノである化合物を生じさせる時の中間体として用いるにも有用である。RがC1−6アルコキシカルボニルである式(I)で表される化合物の調製は、パラジウム触媒を用いたアルコキシ−カルボニル化をアルコール系溶媒、例えばメタノール、エタノールなどの存在下で行うことで実施可能である。同様に、Rがシアノである式(I)で表される化合物の調製もパラジウム触媒を用いた反応をシアン化亜鉛(II)の存在下で行うことで実施可能である。
スキームEに、XがOまたはSでありそしてRおよびRが各々C1−8アルキルである式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
式E1で表される化合物は商業的に入手可能であるか或は科学文献で公知の方法を用いて調製可能である。式E2で表されるトリアルコキシホスファイトに式E1で表される化合物を用いた処理を受けさせることで式E3で表される化合物を生じさせることができる。E3で表される化合物の燐原子の所に脱プロトンを起こさせた後、それに式A3で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式E4で表される化合物を生じさせることができる。式E4で表される化合物に有機金属塩基、例えばn−ブチルリチウムなどを用いた処理を受けさせた後に式A5で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式(I)−Eで表される化合物を生じさせることができる。
スキームFに、XがOまたはSでありそしてRおよびRが各々C1−8アルキルである式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
式F1(式中、RはC1−8アルキルである)で表される化合物に式F2で表される化合物を用いた処理を炭酸塩アニオンが入っている水溶液の存在下で受けさせることで式F3で表される化合物を生じさせることができる。式F3で表される化合物に強塩基を用いた脱プロトンを受けさせた後に式A3で表される化合物を用いた処理を受けさせることで式F4で表される化合物を生じさせることができる。式F4で表される化合物に脱プロトンを受けさせた後に式A3で表される化合物を用いたアルキル化を本明細書に記述したようにして受けさせることで式(I)−Fで表される化合物を生じさせることができる。
スキームGに、XがOまたはSでありそしてRがC1−8アルコキシでありそしてRがC1−8アルコキシまたはC1−8アルキルである式(I)で表される化合物の合成を例示する。より具体的には、スキームGに、Rが式(I)で定義した如き適切な置換基で置換されているC1−8アルコキシである化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式(I)−Gで表される化合物にアジ化ナトリウムを用いた処理を受けさせることで式G1で表される化合物を生じさせることができる。式G1のヒドロキシ置換基と式G2のR1b−置換アルコールのカップリングを標準的カップリング剤、例えばMSNTなどの存在下で起こさせることで式(I)−G1で表される化合物を生じさせることができる。
スキームHに、RがメチルでありそしてDがd−1またはd−2である式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
式A4で表される化合物に塩基、例えばn−ブチルリチウムなどを用いた処理を受けさせた後にメチル化剤、例えばヨウ化メチルなどを添加することでRのメチル基を取り付けることができる。その後、2番目の1当量のn−ブチルリチウムを用いた処理を行った後に式A5で表される化合物を用いたアルキル化を実施することで式(I)−Hで表される化合物を生じさせる。
スキームIに、XがS(=O)またはS(O)でありそしてDがd−1またはd−2である式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
Xが硫黄である式(I)−I1で表される化合物に酸化剤、例えばオキソン(oxone)、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウムなどを用いた処理を受けさせることで式(I)−I2で表される化合物と式(I)−I3で表される化合物の混合物を生じさせることができる。その混合物に当技術分野の技術者に公知の技術を用いた分離を受けさせることで化合物を単離状態で得ることができる。
スキームJに、Lが存在せず、Rが水素でありそしてDがd−1またはd−2である式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
Gがアルデヒドである式A1で表される化合物に式J1で表されるB−置換グリニヤール試薬を用いた処理を受けさせることで式J2で表されるアルコールを生じさせることができる。そのアルコールに臭素化剤、例えば三臭素燐などを用いた処理を受けさせることで式J3で表される化合物を生じさせ、それに燐酸化を本明細書に記述する方法に従って受けさせることで式(I)−Jで表される化合物を生じさせることができる。
スキームKに、Rがフルオロであり、RおよびRがC1−6アルコキシでありそしてDがd−1またはd−2である式(I)で表される化合物の調製を例示する。
Figure 0005404388
Gがアルデヒドである式A1で表される化合物に式K1で表される燐酸化剤を用いた処理を受けさせることで式K2で表されるアルコールを生じさせることができる。その式K2で表されるアルコールに適切な酸化剤、例えば酸化マンガン(IV)またはDDQなどを用いた酸化を受けさせることで相当する式K3で表されるカルボニル化合物を生じさせることができる。式K3で表される化合物にDAST(三フッ化(ジエチルアミノ)硫黄)を用いた処理を受けさせることで式K4で表されるフッ素化された化合物を生じさせる。式K4で表される化合物に有機金属塩基、例えばn−ブチルリチウムなどを用いた処理を受けさせた後に式A5で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式(I)−Kで表される化合物を生じさせる。
スキームLに、RおよびRがC1−6アルコキシであり、RがヒドロキシでありそしてDがd−1またはd−2である本発明の化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式K2で表される化合物にO−保護を通常の反応体および方法(ここで、Pはヒドロキシ保護基である)を用いて受けさせることで式L1で表される化合物を生じさせることができる。式L1で表される化合物に有機金属塩基を用いた処理を受けさせた後に式A5で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式L2で表される化合物を生じさせる。ヒドロキシ−保護基Pの除去を通常の方法を用いて達成することで式(I)−Lで表される化合物を生じさせることができる。
スキームMに、WがC(R)でありそしてRがC1−6アルコキシであり、XがO、SまたはN−Rでありそして環Aがベンゾであり、Dがd−1またはd−2である式(I)で表される特定の化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式M1で表される化合物に式M2で表される化合物を用いた環化を受けさせることで式M3で表される縮合環系を生じさせることができる。M3のヒドロキシ置換基に標準的アルキル化剤(ここで、LGは本明細書で定義したそれである)を用いたアルキル化を受けさせることで式M4のR−アルコキシ置換基を生じさせることができる。式M4で表される化合物のエステル基に還元をボラン錯体、水素化リチウムアルミニウムなどを用いて受けさせることで式M5で表される第一級アルコールを生じさせ、それから相当する臭化物を生じさせる変換を本明細書に教示する反応体および方法を用いて起こさせることができる。次に、その臭化物に燐酸化を受けさせた後、式A5で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式(I)−Mで表される化合物を生じさせることができる。
スキームNに、WがC(R)でありそしてRがC1−6アルコキシであり、XがO、SまたはN−Rでありそして環Aがピリドであり、Dがd−1またはd−2である式(I)で表される化合物を生じさせる時の特定の中間体の調製を記述する。
Figure 0005404388
式N1で表される化合物に式N2(式中、XはS、OまたはN−Rである)で表される化合物を用いた環化を受けさせることで式N3で表される縮合環系を生じさせることができる。式N3で表される化合物にさらなる合成を式M3で表される化合物に関して記述した合成手順を用いて受けさせることで式(I)で表される化合物を生じさせることができる。
スキームPに、Rがブロモまたはクロロであり、XがN−H(ここで、RはHである)でありそして環Aがベンゾであり、Dがd−1またはd−2である式(I)で表される特定の化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式P1で表される化合物にDMSO、カリウムt−ブトキサイドおよびアセトンを用いた処理を受けさせることで式P2で表される2−メチル置換インドールを生じさせることができる。そのインドールの窒素に保護を標準的窒素保護基(PG)を用いて受けさせることで式P3で表される化合物を生じさせることができる。そのインドールの3位に塩素化または臭素化をそれぞれN−クロロスクシニミドまたはN−ブロモスクシニミドを用いて受けさせることで式P4(式中、Rはクロロまたはブロモである)で表される化合物を生じさせることができる。式P4で表される化合物のメチル基から臭化メチルを生じさせる変換を臭素化剤、例えばN−ブロモスクシニミドなどを用いて起こさせることで式P5で表される化合物を生じさせることができ、それは燐酸化を本明細書に記述する方法に従って容易に受け、それによって式P6で表される化合物が生じる。式A5で表される化合物を用いたアルキル化を実施することで式P7で表される化合物を生じさせ、それの窒素保護基PGを除去すると式(I)−Pで表される化合物が生じる。そのインドールのアミノ基(ここで、X=NH)に本発明の他のR置換基を用いた置換を通常の合成方法および反応体を用いて受けさせることで式(I)−P1で表される化合物を生じさせることができる。例えば、ハロゲン化アルキル、臭化アリル、酸クロライドまたは塩化スルホニルなどを用いて個々のR基を取り付けることができる。インドールのアミンのアリール化を求核性芳香置換で達成することでRがフェニルである化合物を生じさせることができる。インドールのアミンに強塩基、例えば水素化ナトリウムなどを用いた処理を受けさせた後にフルオロ−置換ピリジニルを添加することでRがピリジニルである式(I)で表される化合物を生じさせる。
スキームQに、WがC(R)であり、XがO、SまたはN−Rでありそして環Aがアミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルもしくはジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルで置換されているベンゾである式(I)で表される特定の化合物の調製を記述する。スキームQにおけるDはd−1またはd−2でありそしてR30およびR31は水素またはC1−2アルキルである。
Figure 0005404388
式Q1で表される化合物に式C2で表される化合物を用いた還化を受けさせることで式Q2で表される縮合環系を生じさせることができる。本明細書のスキームBに記述した化学を用いることで式Q2で表される化合物を式Q3で表される化合物に変化させることができる。式Q3で表される化合物の置換基Gに還元を水素化物源、ボラン錯体、水素化リチウムアルミニウムなどを用いて受けさせることで式Q4で表される第一アルコールを生じさせる。式Q4で表される化合物から相当する臭化物を生じさせる変換は本明細書に教示する反応体および方法を用いて実施可能である。次に、その臭化物に燐酸化を受けさせた後に式A5で表される化合物を用いたアルキル化を受けさせることで式Q5で表される化合物を生じさせることができる。式Q5で表される化合物から式Q6で表される化合物を生じさせるカルボニル化は、パラジウム源、例えばジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)など、一酸化炭素および適切なアルコール系溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなどを用いて達成可能である。その後、式Q6で表される化合物のエステルの加水分解を科学文献で公知の方法を用いて達成することで式Q7で表される化合物を生じさせることができ、それと式HNR3031で表される化合物のカップリングを科学文献で公知の方法を用いて起こさせることで式(I)−Qで表される化合物を生じさせることができる。
スキームRに、WがC(R)でありそしてRがC1−6アルコキシカルボニル置換基であり、XがO、SまたはN−Rでありそして環Aがベンゾまたはピリドであり、Dがd−1またはd−2である式(I)で表される特定の化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式(I)−D2で表される化合物から式(I)−Rで表される化合物を生じさせるカルボニル化はパラジウム源、例えばジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)など、一酸化炭素および適切なアルコール系溶媒(C1−6アルキル−OH)を用いることで達成可能である。
スキームSに、WがC(R)でありかつRがシアノであり、XがO、SまたはN−Rでありそして環Aがベンゾまたはピリドであり、Dがd−1またはd−2である式(I)−Sで表される特定の化合物の調製を記述する。
Figure 0005404388
式(I)−D2で表される化合物から式(I)−Sで表される化合物を生じさせるシアノ化はシアン化物源、例えばシアン化亜鉛、シアン化銅(I)またはシアン化ナトリウムなどおよび適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、N−メチルピロリジンまたはジメチルアセトアミド(DMA)などを用いることで達成可能である。
スキームT
スキームTに、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがO、SまたはN−PGでありそして環Aがベンゾまたはピリドであり、Dがd−1またはd−2である中間体T3の調製を例示する。
Figure 0005404388
式T1で表される2−メチル置換化合物に臭素および酢酸ナトリウムを用いた処理を酢酸中で受けさせることでRがブロモである式T2で表される化合物を生じさせることができる。式T2で表される化合物の2−メチル置換基から相当する2−メチルブロマイドT3を生じさせる変換はN−ブロモスクシニミドを用いることで実施可能である。式T3で表される化合物から式(I)で表される特定の化合物を生じさせる変換は式A3で表される化合物から式(I)で表される化合物を生じさせることに関して記述した化学と同様な化学を用いることで実施可能である。
別法として、式T3で表される化合物から相当する式T4で表される化合物を生じさせる燐酸化を式A3で表される化合物から式A4で表される化合物を生じさせる変換に関してスキームAに記述した条件に従って実施することも可能である。その後、式A4で表される化合物から式(I)−Aで表される化合物を生じさせる変換に関してスキームAに記述した反応条件の代わりにカリウムt−ブトキサイドをTHF/ジエチルエーテルに入れて約55℃で用いることで、式T4で表される化合物から式(I)で表される化合物を生じさせることができる。
スキームU
スキームUに、Lが=CH−でありそしてRが存在せず;WがC(R)であり;Rが本明細書に記述する通りであり;XがO、SまたはN−Rであり;そして環Aがベンゾまたはピリドであり、Dがd−1またはd−2でありそしてRおよびRが各々C1−8アルコキシである式(I)で表される化合物の合成を例示する。
Figure 0005404388
化合物U1の溶液に塩基性条件下で式U2で表されるアルデヒドを加える。加熱すると式U3で表される化合物が生じ、その結果として生じたアルケニル官能性に臭素を用いた臭素化を酸性条件下で受けさせることで式U4で表される二臭素化物を生じさせることができる。塩基、例えば第三級アミンなどを添加すると式U5とU6で表されるアルケンの混合物が生じ得る。次に、そのアルケンと式U7で表されるホウ素酸のカップリングを遷移金属触媒下の塩基性条件下で起こさせることで式(I)−Uで表される化合物を生じさせることができる。
式(I)で表される化合物の鏡像異性体選択的調製は式V1で表される化合物と式A5で表される化合物をキラル触媒である(R,R)−2,6−ビス(3,4,5−トリフルオロフェニル)−3,3’,5,5’−テトラヒドロ−4,4’−スピロビ[ジナフト[2,1−c:1’,2’−e]アゼピン]−4−イウムブロマイドまたは(S,S)−2,6−ビス(3,4,5−トリフルオロフェニル)−3,3’,5,5’−テトラヒドロ−4,4’−スピロビ[ジナフト[2,1−c:1’,2’−e]アゼピン]−4−イウムブロマイドの存在下の塩基性条件下で反応させて式(I)−Vで表される適切なキラル生成物を生じさせることで実施可能である。
Figure 0005404388
具体的実施例
実施例1
Figure 0005404388
A. 3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサルデヒド.
3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン(化合物1a)(4.87g;30.1ミリモル)を無水THF(50mL)に入れることで生じさせた溶液を−69℃に冷却して、これにヘキサン中2.5Mのn−ブチルリチウム溶液(14.4mL;36.0ミリモル)を滴下した。その反応物を−69℃で1時間撹拌した後、無水DMF(5.0mL;64.5ミリモル)を滴下した。その反応物を周囲温度に温めた後、1時間還流させた。その時点で、その反応物を冷却し、EtOAcで希釈、逐次的にHOそして食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。その混合物を濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させることで化合物1bを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 10.34(s、1H)、7.85−7.90(m、2H)、7.42−7.53(m、2H)、2.79(s、3H).
B. (3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−メタノール.
化合物1b(2.3g;13.0ミリモル)をMeOH(30mL)に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で撹拌しながらこれにホウ水素化ナトリウム(1.0g;26.4モル)を等しく3分割して加えた。その反応混合物を室温で18時間撹拌した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その結果として得た残留物をEtOAcとHOの間で分離させることで層分離を起こさせた。その有機相を逐次的にHOそして食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。その混合物を濾過した後、溶媒を減圧下で除去することで化合物1cを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.08−8.10(d、1H)、7.89−7.91(d、1H)、7.49−7.59(m、2H)、5.72−5.75(t、1H)、4.92−4.94(d、2H)、2.53(s、3H).
C. 2−ブロモメチル−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物1c(2.19g、12.3ミリモル)を無水エーテル(40mL)に溶解させて、これに周囲温度で三臭化燐(0.583mL;18.4ミリモル)を滴下した。その反応物を周囲温度で1時間撹拌し、EtOAcで希釈し、逐次的に飽和NaHCO、HOそして食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。その混合物を濾過した後、その濾液に減圧下で蒸発を受けさせることで化合物1dを得た。(注:材料が不安定であることから直ちに次の段階で用いる)。
D. (3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物1d(2.76g;11.5ミリモル)をトルエン(15mL)に入れることで生じさせた溶液にトリエチルホスファイト化合物1e(2.2mL;12.6ミリモル)を加えた後、その反応物を18時間還流させた。その反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した後、その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘキサン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物1fを得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.75−7.77(d、1H)、7.62−7.64(d、1H)、7.27−7.37(m、2H)、4.04−4.14(q、4H)、3.38−3.44(d、2H)、2.36−2.37(d、3H)、1.25−1.36(t、6H);LC/MS:C1419PS:m/z 299.0(M+1).
E. 化合物50: [2−(4−フルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物1f(0.2g;0.671ミリモル)をTHF(3.0mL)に入れることで生じさせた溶液を−70℃に冷却した後、これにヘキサン中2.5Mのn−ブチルリチウム溶液(0.332mL;0.805ミリモル)を滴下した。その反応混合物を−70℃で30分間撹拌した後、化合物1g(0.092mL;0.739ミリモル)をTHF(0.7mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応混合物を周囲温度になるまでゆっくり温めて更に30分間撹拌した後、飽和NHCl水溶液(1.0mL)で反応を消滅させた。その混合物をEtOAcで希釈し、HOに続いて食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。次に、その混合物を濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物を逆相半調製用HPLCにかけて55%から75%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物50を得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.77−7.79(m、1H)、7.53−7.55(m、1H)、7.28−7.35(m、2H)、6.96−7.01(m、2H)、6.78−6.84(m、2H)、4.10−4.19(m、3H)、3.91−4.09(m、1H)、3.77−3.86(m、1H)、3.46−3.53(m、1H)、3.08−3.16(m、1H)、2.00−2.01(d、3H)、1.29−1.33(t、3H)、1.22−1.25(t、3H);LC/MS:C2124FOPS:m/z 406.8(M+1).
この上の実施例1に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
Figure 0005404388
化合物9:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物9の調製を実施例1の方法に従うが段階Aで3−メチル−ベンゾフランを化合物1aの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.43−7.48(m、2H)、7.14−7.32(m、4H)、6.96−6.99(m、1H)、3.92−4.10(m、5H)、3.26−3.30(t、2H)、2.02−2.03(d、3H)、1.21−1.24(t、3H)、1.12−1.15(t、3H);LC/MS:C2123P:m/z 409.8(M+1).
化合物14:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物14の調製を実施例1の方法に従うが段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.54−7.56(m、1H)、7.28−7.35(m、2H)、6.86−6.93(m、2H)、6.73−6.76(m、1H)、4.03−4.18(m、3H)、3.89−4.01(m、1H)、3.74−3.88(m、1H)、3.45−3.51(m、1H)、3.08−3.16(m、1H)、2.07(s、3H)、1.30−1.33(t、3H)、1.18−1.22(t、3H);LC/MS:C2123PS:m/z 424.8(M+).
化合物25:[1−ベンゾチアゾール−2−イル−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物25の調製を実施例1の方法に従うが段階Bでベンゾチアゾール−2−カルボアルデヒドを化合物1bの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.02−8.04(t、1H)、7.91−7.93(d、1H)、7.29−7.59(m、3H)、7.12−7.29(m、1H)、6.88−7.12(m、1H)、4.10−4.97(m、3H)、3.24−3.52(m、2H)、1.12−1.38(m、9H)、1.00−1.12(m、3H);LC/MS:C2124NOPS:m/z 440.1(M+1).
化合物53:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ビス−(2,2−ジメチル−プロピル)エステル.
化合物53の調製を実施例1の方法に従うが段階Dでトリ−ネオペンチルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、CDOD):δ 7.79−7.81(m、1H)、7.57−7.59(m、1H)、7.30−7.33(m、2H)、7.00−7.02(m、1H)、6.72−6.93(m、1H)、3.92−4.23(m、1H)、3.69−3.75(m、3H)、3.54−3.57(m、1H)、3.42−3.53(m、1H)、2.78−3.21(m、1H)、2.08−2.09(d、3H)、0.865−0.933(m、18H);LC/MS:C2735PS:m/z 508.8(M+).
化合物62:2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−[1−(3,5−ジメチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物62の調製を実施例1の方法に従うが段階Aで3,5−ジメチル−ベンゾ[b]チオフェンを化合物1aの代わりに用い;段階Dでトリイソプロピルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.64−7.66(d、1H)、7.32(s、1H)、7.12−7.14(d、1H)、6.82−6.91(m、2H)、6.69−6.72(m、1H)、4.72−4.77(m、1H)、4.60−4.65(m、1H)、3.66−3.75(m、1H)、3.41−3.44(m、1H)、3.06−3.11(m、1H)、2.44(s、3H)、2.29−2.30(d、3H)、1.29−1.32(m 9H)、1.02−1.04(d、3H);LC/MS:C2429PS:m/z 467.2(M+1).
化合物63:[1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物63の調製を実施例1の方法に従うが段階Bでベンゾ[b]チオフェン−2−カルボアルデヒドを化合物1bの代わりに用い;段階Dでトリイソプロピルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.84−7.86(m、1H)、7.70−7.72(m、1H)、7.16−7.32(m、5H)、6.72−7.10(m、1H)、4.61−4.65(m、1H)、4.47−4.51(m、1H)、3.90−4.23(m、1H)、3.20−3.49(m、1H)、2.92−3.20(m、1H)、1.20−1.27(m、9H)、1.01−1.03(d、3H);LC/MS:C2225PS:m/z 438.9(M+1).
化合物78:[1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物78の調製を実施例1の方法に従うが段階Aでベンゾ[b]チオフェンを化合物1aの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジクロロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.85−7.87(d、1H)、7.71−7.73(d、1H)、7.55−7.56(d、1H)、7.40−7.42(d、1H)、7.19−7.32(m、4H)、4.18−4.28(m、1H)、3.87−4.09(m、4H)、3.32−3.45(m、1H)、3.10−3.19(m、1H)、1.21−1.24(t、3H)、1.10−1.14(t、3H);LC/MS:C2021ClPS:m/z 442.6(M+1).
化合物87:[1−ベンゾフラン−2−イル−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物87の調製を実施例1の方法に従うが段階Bでベンゾフラン−2−カルボアルデヒドを化合物1bの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.48−7.53(m、2H)、7.11−7.25(m、4H)、6.97−7.01(t、2H)、6.73−6.74(d、1H)、4.00−4.10(m、5H)、3.19−3.31(m、2H)、1.21−1.24(t、3H)、1.12−1.16(t、3H);LC/MS:C2022FOP:m/z 377.0(M+1).
化合物92:[1−(5−クロロ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物92の調製を実施例1の方法に従うが段階Aで5−クロロ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェンを化合物1aの代わりに用い;段階Dでトリイソプロピルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.89−7.91(d、1H)、7.67−7.68(d、1H)、7.14−7.32(m、3H)、6.95−6.98(m、1H)、4.63−4.68(m、1H)、4.48−4.53(m、1H)、4.09−4.18(m、1H)、3.34−3.39(m、1H)、2.99−3.05(m、1H)、2.10−2.11(d、3H)、1.24−1.27(m 6H)、1.20−1.22(d、3H)、0.962−0.977(d、3H);LC/MS:C2326ClFPS:m/z 487.0(M+1).
化合物101:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジシクロヘキシルエステル.
化合物101の調製を実施例1の方法に従うが段階Dでトリシクロヘキシルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.84−7.86(m、1H)、7.58−7.61(m、1H)、7.24−7.33(m、3H)、7.13−7.20(m、1H)、6.95−6.97(m、1H)、4.30−4.40(m、2H)、4.09−4.14(m、1H)、3.37−3.39(m、1H)、2.82−3.10(m、1H)、2.10−2.11(d、3H)、1.80(m、3H)、1.15−1.64(m、18H);LC/MS:C2935PS:m/z 532.8(M+).
実施例2
Figure 0005404388
A.1−ブロモ−3−メチル−ブタン−2−オン.
3−メチル−2−ブタノン(6.0g;69.7ミリモル)をMeOH(40mL)に溶解させることで生じさせた溶液を0℃に冷却して、これに臭素(3.56mL;69.7ミリモル)を内部温度が10℃を超えないような速度で加えた。その反応物を5−10℃で45分間撹拌した後、これにHO(20mL)を加えて、その反応物を周囲温度で更に18時間撹拌した。その反応混合物に水を加えた後、それにジエチルエーテルを用いた抽出を受けさせた。そのエーテル抽出液を一緒にして逐次的に10%のNaHCO水溶液、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液に減圧下で蒸発を受けさせることで化合物2bを得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 3.98(s、2H)、2.95−3.02(m、1H)、1.10−1.17(d、6H).
B.3−メチル−1−フェニルスルファニル−ブタン−2−オン.
チオフェノール(2c)(4.44mL;43.4ミリモル)をジエチルエーテル(29mL)に入れることで生じさせた溶液に周囲温度でピリジン(17.2mL;0.21モル)を加えた後に化合物2b(7.18g;43.5ミリモル)をジエチルエーテル(15mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した後、その反応物を72時間撹拌した。その反応物をEtOAcで希釈し、2N HCl、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物2dを得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.18−7.35(m、5H)、3.75(s、2H)、2.90−2.97(m、1H)、1.09−1.10(d、6H).
C.3−イソプロピル−ベンゾ[b]チオフェン.
PPA(8.2g)をクロロベンゼン(50mL)に入れることで生じさせた熱溶液(136℃)に化合物2d(4.34g;22.4ミリモル)をクロロベンゼン(35mL)に入れることで生じさせた溶液を加える。その反応物を136℃で18時間撹拌し、周囲温度になるまで冷却し、EtOAcで希釈し、HOで反応を消滅させ、EtOAc層をHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物2eを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.95−7.97(m、1H)、7.83−7.85(m、1H)、7.33−7.43(m、2H)、3.26−3.31(m、1H)、1.31−1.33(d、6H);LC/MS:C1522NOPS:m/z 328.0(M+1).
D.3−イソプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサルデヒド.
化合物2fの調製を実施例1の段階Aに記述した方法に従うが化合物2eを化合物1aの代わりに用いることで実施した。
E.(3−イソプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−メタノール.
化合物2gの調製を実施例1の段階Bに記述した方法に従うが化合物2fを化合物1bの代わりに用いることで実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)による精製でヘプタン−EtOAcの勾配を用いた溶離を実施することで化合物2gを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):7.85−7.88(m、1H)、7.26−7.34(m、1H)、5.61−5.64(t、1H)、4.76−4.77(d、1H)、3.38−3.42(m、1H)、1.35−1.37(d、6H).
F.(3−イソプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物2hの調製を実施例1の段階CおよびDに記述した方法に従うが化合物2gを化合物1cの代わりに用いることで実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)による精製でヘプタン−EtOAcの勾配を用いた溶離を実施することで化合物2hを得た。H−NMR(300MHz、CDOD):δ 7.93−7.95(d、1H)、7.75−7.77(d、1H)、7.25−7.30(m、2H)、4.05−4.13(m、4H)、3.51−3.56(d、2H)、3.43−3.47(m、1H)、1.46−1.48(d、6H)、1.27−1.31(t、6H);LC/MS:C1623PS:m/z 326.9(M+1).
化合物2:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−イソプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物2の調製を実施例1の段階Eに記述した方法に従うが化合物2hを化合物1fの代わりに用いかつ3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.82−7.88(m、2H)、7.16−7.29(m、4H)、6.81−7.06(m、1H)、3.90−4.11(m、5H)、3.14−3.54(m、2H)、2.85−3.14(m、1H)、0.97−1.31(m、12H);LC/MS:C2327PS:m/z 452.9(M+1).
この上の実施例2に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例3
Figure 0005404388
A.3−シクロプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸エチルエステル.
60%のNaH(0.26g;7.74ミリモル)をTHF(10mL)に入れることで生じさせた周囲温度の懸濁液にチオグリコール酸エチル(化合物3a)(0.86g;7.14ミリモル)を滴下した後、その反応物を周囲温度で30分間撹拌した。シクロプロピル−(2−フルオロ−フェニル)−メタノン(化合物3b)(0.98g;5.96ミリモル)を一度に加えた。その反応物を18時間還流させた後、冷却し、EtOAcで希釈し、逐次的に1N NaOH、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで0.484g(33%)の化合物3cを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.05(m、2H)、7.64−7.75(m、1H)、7.32−7.54(m、2H)、4.31−4.37(q、2H)、2.36−2.51(m、1H)、1.32−1.36(t、3H)、1.08−1.16(m、4H);LC/MS:C1414S:m/z 247.1(M+1).
B.(3−シクロプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−メタノール.
1Mの水素化リチウムアルミニウム−THF溶液(23mL;23ミリモル)を0℃に冷却して、これに化合物3c(1.88g;7.65ミリモル)をTHF(25.mL)に入れることで生じさせた溶液を内部温度が0−5℃の範囲に維持されるように滴下した。その反応物を0℃で更に1時間撹拌した。飽和NHClで反応を消滅させた後、それに3N NaOHを加えた。層分離を起こさせた後、その有機相を逐次的にHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで化合物3dを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 3.55−3.74(m、2H)、7.34−7.38(m、1H)、7.27−7.31(m、1H)、5.57−5.60(t、1H)、4.83−4.85(m、2H)、1.75−1.81(m、1H)、0.965−0.996(m、2H)、0.581−0.620(m、2H).
C.化合物20:[1−(3−シクロプロピル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物20の調製を実施例1に記述した方法に従うが段階Cで化合物3dを化合物1cの代わりに用い、段階Dでトリイソプロピルホスファイトを化合物1eの代わりに用いかつ段階Eで3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.83−7.85(m、1H)、7.76−7.78(m、1H)、7.26−7.33(m、2H)、6.84−6.91(m、2H)、6.70−6.73(m、1H)、4.73−4.78(m、1H)、4.62−4.66(m、1H)、4.14−4.24(m、1H)、3.41−3.48(m、1H)、3.03−3.11(m、1H)、1.24−1.36(m、10H)、0.840−0.976(m、5H)、0.644−0.681(m、1H)、0.49−0.82(m、1H);LC/MS C2529PS:m/z 479.1(M+1).
この上の実施例3に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物41:[1−(3−シクロブチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物41の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aでシクロブチル−(2−フルオロ−フェニル)−メタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.93−7.95(m、1H)、7.79−7.81(m、1H)、7.26−7.33(m、2H)、6.94−7.04(m、2H)、6.82−6.85(m、1H)、3.90−4.20(m、5H)、3.68(m、1H)、3.39−3.47(m、1H)、3.03−3.25(m、1H)、2.54−2.59(m、1H)、2.30−2.37(m、1H)、1.94−2.13(m、3H)、1.32−1.36(t、3H)、1.14−1.17(t、3H);LC/MS:C2427PS:m/z 465.1(M+1).
化合物45:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(5−フルオロ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物45の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで1−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−エタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.87−7.91(m、1H)、7.42−7.45(m、1H)、7.31−7.36(m、1H)、7.14−7.22(m、2H)、7.00−7.01(m、1H)、4.20−4.30(m、1H)、4.03−4.08(m、2H)、3.87−3.99(m、2H)、3.35−3.40(m、1H)、3.01−3.08(m、1H)、2.12−2.13(m、3H)、1.22−1.26(t、3H)、1.09−1.12(t、3H);LC/MS C2122PS:m/z 443.1(M+1).
化合物65:[1−(4−クロロ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物65の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで1−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.85−7.87(m、1H)、7.33−7.38(m、2H)、7.17−7.27(m、2H)、7.01(m、1H)、4.04−4.11(m、1H)、3.91−3.95(m、2H)、3.91−3.94(m、2H)、3.03−3.10(m、1H)、2.43−2.49(d、3H)、1.23−1.26(t、3H)、1.10−1.14(t、3H);LC/MS:C2122ClFPS:m/z 459.0(M+1).
化合物82:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[6−メトキシ−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物82の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.45−7.47(d、1H)、7.34−7.35(m、1H)、6.87−7.03(m、4H)、3.90−4.17(m、5H)、3.83(s、3H)、3.37−3.59(m、1H)、2.91−3.16(m、1H)、2.03−2.04(m、3H)、1.31−1.35(t、3H)、1.15−1.19(t、3H);LC/MS:C2225PS:m/z 455.1(M+1).
化合物84:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−(3−メチル)−4−トリフルオロメチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物84の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで1−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチル−フェニル)−エタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.14−8.40(m、1H)、7.63−8.02(m、1H)、7.41−7.62(m、1H)、7.26−7.41(m、1H)、7.11−7.26(m、1H)、6.89−7.11(m、1H)、4.26−4.58(m、1H)、4.02−4.22(m、2H)、3.74−4.02(m、2H)、3.38−3.58(m、1H)、3.04−3.16(m、1H)、2.07−2.30(s、3H)、1.15−1.38(t、3H)、1.03−1.15(t、3H);LC/MS:C2222PS:m/z 493.0(M+1).
化合物117:[1−(6−クロロ−3−シクロペンチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物117の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−シクロペンチル−メタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD)δ 7.85(m、1H)、7.63−7.65(m、1H)、7.25−7.28(m、1H)、7.00−7.04(m、2H)、6.83−6.99(m、1H)、3.92−4.21(m、5H)、3.42−3.48(m、1H)、3.04−3.24(m、2H)、1.62−1.94(m、7H)、1.15−1.36(m、7H);LC/MS:C2528ClFPS:m/z 513.2(M+1).
化合物119:[1−(3−シクロヘキシル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物119の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aでシクロヘキシル−(2−フルオロ−フェニル)−メタノンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.89−7.91(m、1H)、7.78−7.81(m、1H)、7.25−7.29(m、2H)、6.96−7.05(m、2H)、6.83−6.86(m、1H)、3.92−4.21(m、5H)、3.43−3.49(m、1H)、3.07−3.11(m、1H)、2.45(m、1H)、1.15−1.85(m、17H);LC/MS:C2631PS:m/z 493.2(M+1).
化合物129:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[3−(2,2−ジメチル−プロピル)−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物129の調製を実施例3に記述した方法に従うが段階Aで1−(2−フルオロ−フェニル)−3,3−ジメチル−ブタン−1−オンを化合物3bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.93−7.95(m、1H)、7.79−7.81(m、1H)、7.26−7.33(m、2H)、6.94−7.04(m、2H)、6.82−6.85(m、1H)、3.90−4.20(m、5H)、3.68(m、1H)、3.39−3.47(m、1H)、3.03−3.25(m、1H)、2.54−2.59(m、1H)、2.30−2.37(m、1H)、1.94−2.13(m、3H)、1.32−1.36(t、3H)、1.14−1.17(t、3H);LC/MS:C2427PS:m/z 465.1(M+1).
実施例4
Figure 0005404388
A.3−メチル−チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル.
化合物4a(0.637g;4.1ミリモル)をMeCN(3.0mL)に溶解させることで生じさせた周囲温度の溶液にTEA(0.743mL;5.3ミリモル)に続いて化合物3a(0.542g;4.5ミリモル)を加えた後、その反応物をマイクロ波照射下で180℃に20分間加熱した。その粗反応物をEtOAcで希釈し、逐次的に3N NaOH、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物4bを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.72−8.74(m、1H)、8.28−8.42(m、1H)、7.36−7.67(m、1H)、4.21−4.49(q、2H)、1.21−1.36(t、3H);LC/MS:C1111NOS:m/z 222.0(M+1).
B.(3−メチル−チエノ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−メタノール.
THF中1.0MのLAH溶液(8.6mL)を0℃に冷却して、これに化合物4b(0.632g;2.85ミリモル)をTHF(10mL)に溶解させることで生じさせた溶液を滴下した後、その反応物を0℃で2時間撹拌した。HOで反応を消滅させ、EtOAcを用いた抽出を実施した後、その有機相を逐次的にHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで化合物4cを得た。
C.2−ブロモメチル−3−メチル−チエノ[2,3−b]ピリジン.
化合物4c(0.210g;1.17ミリモル)をDCE(3.0mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液に臭化チオニル(0.182mL;2.34ミリモル)を加えた。その反応物を3時間還流させ、冷却し、EtOAcで希釈した後、逐次的に10% NaHCO、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで化合物4dを得た。
D.(3−メチル−チエノ[2,3−b]ピリジン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物4dをトルエン(9.0mL)に入れることで生じさせた溶液にトリイソプロピルホスファイト(0.731mL;3.51ミリモル)を加えた後、その反応物を18時間還流させた。その反応物を冷却し、減圧下で濃縮した後、その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて25−45%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物4eを得た。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.48−8.50(m、1H)、8.08−8.11(m、1H)、7.39−7.43(m、1H)、4.55−4.60(m、2H)、3.48−3.53(d、2H)、2.23(s、3H)、2.46−2.50(d、3H)、1.86−1.93(d、3H);LC/MS:C1522NOPS:m/z 328.0(M+1).
E.化合物34:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−チエノ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物34の調製を実施例1の段階Eに記述した方法に従うが化合物4eを化合物1fの代わりに用いかつ3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(300MHz、DMSO−d):δ 9.27−9.28(m、1H)、8.81−8.83(m、1H)、8.13−8.19(m、2H)、7.97−8.02(m、1H)、7.81−7.83(m、1H)、5.46−5.50(m、1H)、5.34−5.38(m、1H)、4.94−5.02(m、1H)、4.17−4.22(m、3H)、3.81−3.88(m、1H)、2.94−2.95(d、3H)、2.04−2.09(m、9H)、1.82−1.83(m、3H);LC/MS:C2226NOPS:m/z 454.1(M+1).
この上の実施例4に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物3:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(4−フルオロ−3−メチル−ベンゾ[b]−チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物3の調製を実施例4に記述した方法に従うが段階Aで1−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−エタノンを化合物4aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.50−7.52(d、1H)、7.18−7.23(m、1H)、6.86−6.97(m、3H)、6.75−6.78(m、1H)、3.92−4.17(m、4H)、3.74−3.84(m、1H)、3.45−3.51(m、1H)、3.05−3.13(m、1H)、2.22−2.24(m、3H)、1.31−1.35(t、3H)、1.20−1.24(t、3H);LC/MS C2122PS:m/z 443.1(M+1).
化合物8:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(7−フルオロ−3−メチル−ベンゾ[b−]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物8の調製を実施例4に記述した方法に従うが段階Aで1−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−エタノンを化合物4aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.44−7.49(m、2H)、7.05−7.10(m、1H)、6.84−6.95(m、2H)、6.73−6.76(m、1H)、3.93−4.17(m、4H)、3.72−3.81(m、1H)、3.43−3.50(m、1H)、3.04−3.13(m、1H)、2.03−2.04(d、3H)、1.30−1.34(t、3H)、1.20−1.24(t、3H);LC/MS C2122PS:m/z 443.1(M+1).
化合物16:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(6−フルオロ−3−メチル−ベンゾ[b]−チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物16の調製を実施例4に記述した方法に従うが段階Aで1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エタノンを化合物4aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.28−7.25(m、2H)、6.85−7.03(m、3H)、6.74−6.77(m、1H)、3.98−4.17(m、4H)、3.76−3.86(m、1H)、3.47−3.53(m、1H)、3.07−3.15(m、1H)、2.06−2.07(d、3H)、1.30−1.33(t、3H)、1.24−1.27(t、3H);LC/MS C2122PS:m/z 443.1(M+1).
化合物43:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンゾ[b]−チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物43の調製を実施例4に記述した方法に従うが段階Aで2,2,2−トリフルオロ−1−(2−フルオロ−フェニル)−エタノンを化合物4aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.79−7.81(m、2H)、7.37−7.41(m、2H)、6.85−6.96(m、2H)、6.74−6.77(m、1H)、4.74−4.79(m、1H)、4.62−4.66(m、1H)、4.22−4.28(m、1H)、3.49−3.55(m、1H)、3.09−3.16(m、1H)、1.29−1.34(m、9H)、1.01−1.03(d、3H);LC/MS C2324PS:m/z 507.1(M+1).
実施例5
Figure 0005404388
A.化合物24:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例1の化合物78(0.36g;0.814ミリモル)をDCE(4.3mL)に入れることで生じさせた溶液にAcOH(4.3mL)に続いてN−ブロモスクシニミド(0.188g;1.05ミリモル)を加えた後、その反応物を18時間還流させた。その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて65%から85%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物24を得た。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.75−7.77(t、1H)、7.68−7.70(m、1H)、7.34−7.42(m、2H)、7.18−7.24(m、2H)、6.89−6.92(m、1H)、3.91−4.23(m、5H)、3.49−3.55(m、1H)、3.09−3.18(m、1H)、1.30−1.33(t、3H)、1.20−1.23(t、3H);LC/MS C2020BrClPS:m/z 522.6(M+1).
B.化合物64:[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1−(3−フェニル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物24(0.266g;0.509ミリモル)をトルエン(2.5mL)に入れることで生じさせた溶液に2MのNaCO水溶液(1.0mL)、フェニル−ホウ素酸(化合物5a)(0.124g;1.01ミリモル)およびパラジウムトリフェニルホスフィン(0.005g;0.004ミリモル)を加えた後、その反応物を16時間還流させた。その時点で、その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて70%から90%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物64を得た。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.82−7.84(d、1H)、7.23−7.46(m、7H)、7.09−7.11(d、2H)、6.90−6.91(d、1H)、6.65−6.67(m、1H)、6.41−6.42(m、1H)、4.01−4.20(m、4H)、3.72−3.81(m、1H)、3.02−3.35(m、2H)、1.32−1.35(t、3H)、1.24−1.28(t、3H);LC/MS C2625ClPS:m/z 518.7(M+).
この上の実施例5に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物12:[1−(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物12の調製を化合物63(実施例1に従って調製)を用いて実施例5に記述した方法に従いかつN−ブロモスクシニミドの代わりにN−クロロスクシニミドを用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.01(t、1H)、7.63−7.65(m、1H)、7.42−7.45(m、2H)、7.17−7.20(m、2H)、6.79−7.05(m、1H)、4.67−4.69(m、1H)、4.50−4.52(m、1H)、3.95−4.28(m、1H)、3.25−3.56(m、1H)、2.89−3.21(m、1H)、1.27−1.28(d、6H)、1.22−1.23(d、3H)、1.00−1.01(d、3H);LC/MS C2224ClFPS:m/z 472.8(M+1).
化合物15:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル;および化合物93:[1−ブロモ−1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物15の調製を化合物63(実施例1に従って調製)を用いて実施例5に記述した方法に従うことで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.02(m、1H)、7.61−7.63(m、1H)、7.42−7.47(m、2H)、7.15−7.25(m、2H)、6.93−6.94(m、1H)、4.66−4.71(m、1H)、4.48−4.53(m、1H)、4.05−4.12(m、1H)、3.34−3.43(m、1H)、2.89−3.13(m、1H)、1.27−1.29(d、6H)、1.21−1.23(d、3H)、0.980−0.995(d、3H);LC/MS C2224BrFPS:m/z 518.7(M+1).
化合物93を化合物15の精製中に副生成物として単離した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.09−8.11(m、1H)、7.73−7.79(m、2H)、7.46−7.56(m、4H)、5.65−5.69(m、1H)、4.57−4.66(m、1H)、4.25−4.37(m、2H)、1.06−1.09(d、6H)、0.915−0.930(d、3H)、0.765−0.780(d、3H);LC/MS C2223BrPS:m/z 596.5(M+1).
化合物127:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸dエチルエステル.
化合物127の調製を化合物75(実施例1に従って調製)を用いて実施例5に記述した方法に従うことで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.01(m、1H)、7.62−7.64(m、1H)、7.41−7.48(m、2H)、7.16−7.32(m、2H)、6.94−6.98(m、1H)、3.90−4.26(m、5H)、3.41−3.47(m、1H)、3.06−3.14(m、1H)、1.25−1.28(t、3H)、1.09−1.13(t、3H);LC/MS C2020BrFPS:m/z 491.1(M+1).
実施例6
Figure 0005404388
A.イソブチル−ホスフィン酸エチルエステル.
エーテル中2.0Mのイソブチルマグネシウムブロマイド(化合物6a)溶液(10mL;20ミリモル)に窒素下周囲温度でトリエチルホスファイト(化合物1e、4.2mL;24.1ミリモル)を滴下した後、その反応物を周囲温度で6時間撹拌した。その粗混合物をEtOAcで希釈し、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を減圧下で受けさせた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配(ニンヒドリンで染色)で溶離させて精製することで化合物6bを得た。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.81−7.82(m、0.5H、P−H)、6.49−6.50(m、0.5H、P−H)、4.01−4.21(m、2H)、2.09−2.18(m、1H)、1.66−1.74(m、2H)、1.34−1.38(m、3H)、1.03−1.07(d、6H).
B.イソブチル−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスフィン酸エチルエステル.
60%のNaH(0.208g;5.21ミリモル)をトルエン(20mL)に入れることで生じさせた懸濁を0℃に冷却して、これに化合物6b(0.837g;5.57ミリモル)をトルエン(5mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応混合物を0℃で30分間撹拌した後、それに化合物1d(0.662g;3.71ミリモル)をトルエン(5mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応物を3時間還流させ、冷却し、EtOAcで希釈し、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を減圧下で受けさせた。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて50%から70%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物6cを得た。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.87−7.89(d、1H)、7.68−7.70(d、1H)、7.30−7.39(m、2H)、3.89−3.99(m、2H)、3.46−3.51(m、2H)、2.32−2.33(d、3H)、1.97−2.00(m、1H)、1.63−1.68(m、2H)、1.16−1.20(t、3H)、0.965−0.982(d、6H);LC/MS C1623PS:m/z 311.0(M+).
C.化合物6および36:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−イソブチル−ホスホン酸エチルエステル.
化合物6および36の調製を実施例1の段階Eに記述した方法に従うが化合物6cを化合物1fの代わりに用いかつ3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。前記化合物の混合物を逆相半調製用HPLC(J球、ODS−H80カラム;100 x 30mm I.D.;S−4μM)にかけて60%から80%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製かつ分離することでジアステレオマーを得た。
化合物6:早く溶離してきたピーク;H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.85−7.87(m、1H)、7.59−7.61(m、1H)、7.27−7.32(m、3H)、7.16−7.18(m、1H)、6.82−7.06(m、1H)、4.06−4.13(m、3H)、3.23−3.33(m、1H)、2.86−3.09(m、1H)、2.10−2.11(d、3H)、1.76−1.99(m、1H)、1.59−1.65(m、2H)、1.26−1.30(t、3H)、0.900−0.933(t、6H);LC/MS C2327PS:m/z 436.8(M+).
化合物36:遅く溶離してきたピーク;H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.85−7.87(m、1H)、7.59−7.61(m、1H)、7.26−7.34(m、3H)、7.14−7.21(m、1H)、6.96−6.97(m、1H)、4.08−4.14(m、3H)、3.89−3.95(m、1H)、3.71−3.77(m、1H)、3.33(m、1H)、2.92−3.09(m、1H)、2.11−2.12(d、3H)、2.01−2.03(m、1H)、1.68−1.73(m、2H)、1.06−1.09(t、3H)、0.976−0.992(t、6H);LC/MS C2327PS:m/z 436.8(M+).
この上の実施例6に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
化合物135および136:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−[3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピル]−ホスホン酸エチルエステル.
化合物135および136の調製を実施例6に記述した方法を用いるが段階Cで[3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピル]−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスフィン酸エチルエステル(米国特許出願US20050176769に記述されている手順に従って調製)を化合物6cの代わりに用いることで実施した。ジアステレオマーを逆相半調製用HPLC(J球、ODS−H80カラム;100 x 30mm I.D.;S−4μM)にかけて60%から80%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させることで分離させた。
化合物135:早く溶離してきたピーク;H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.84−7.86(m、1H)、7.59−7.61(d、1H)、7.30−7.34(m、3H)、7.15−7.18(m、1H)、6.88−6.90(m、3H)、6.68−6.70(m、2H)、4.04−4.11(m、3H)、3.66(s、3H)、2.84−3.08(m、3H)、2.43−2.49(m、1H)、2.08−2.09(d、3H)、1.61−1.63(m、4H)、1.24−1.28(t、3H);LC/MS C2931PS:m/z 528.7(M+).
化合物136:遅く溶離してきたピーク;H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.72−8.06(m、1H)、7.47−7.72(m、1H)、7.29−7.31(m、3H)、7.09−7.23(m、1H)、7.00−7.02(m、3H)、6.75−6.77(m、2H)、3.98−4.30(m、1H)、3.85−3.98(m、1H)、3.56−3.85(m、4H)、3.17(m、1H)、2.81−3.09(m、1H)、2.28−2.32(m、1H)、2.10−2.11(d、3H)、1.72−1.73(m、4H)、1.07−1.11(t、3H);LC/MS C2931PS:m/z 528.7(M+).
化合物30および106:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−メチル−ホスホン酸エチルエステル.
化合物30および106の調製を実施例6に記述した方法を用いるが段階Bでメチル−ホスフィン酸エチルエステルを化合物6bの代わりに用いることで実施した。ジアステレオマー30および106をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させることで分離させた。
化合物30:早く溶離してきたピーク;H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.78−7.81(m、1H)、7.58−7.60(m、1H)、7.28−7.35(m、2H)、6.96−7.06(m、2H)、6.86−6.89(m、1H)、3.93−4.12(m、4H)、3.47−3.53(m、1H)、3.03−3.11(m、1H)、2.08−2.09(d、3H)、1.54−1.57(d、3H)、1.24−1.28(t、3H);LC/MS C2021PS:m/z 394.8(M+).
化合物106:遅く溶離してきたピーク;LC/MS C2021PS:m/z 394.8(M+).
実施例7
Figure 0005404388
A.1−プロピルホスフィノイル−プロパン.
ジエチルエーテル中2.0Mのプロピルマグネシウムクロライド(7a)溶液(58mL;116ミリモル)を氷浴で冷却しながらこれに窒素下でジエチルホスフェート(7b)(5.0mL;39ミリモル)を温度が20−30℃に維持されるような速度で滴下した。その反応物を周囲温度で1時間撹拌した後、それにKCO(16.0g;116ミリモル)をHO(20mL)に入れることで生じさせた冷溶液を滴下した。その結果として得た混合物を濾過し、EtOH(4 x 100mL)で洗浄し、そのEtOH洗浄液を一緒にした後、減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物をジエチルエーテルで取り上げた後、固体を濾過で除去した。その濾液を減圧下で濃縮することで化合物7cを得た。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.28(m、0.5H、P−H)、6.18(m、0.5H、P−H)、1.68−1.76(m、4H)、1.48−1.59(m、4H)、0.972−1.00(t、6H).
B.2−(ジプロピル−ホスフィノイルメチル)−3−メチルベンゾ[b]チオフェン.
表題の化合物7dの調製を実施例6の段階Bに記述した方法に従うが化合物7cを化合物6bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.76−7.78(d、1H)、7.64−7.66(d、1H)、7.32−7.42(m、2H)、3.52−3.55(d、2H)、2.37−2.38(d、3H)、1.77−1.87(m、4H)、1.62−1.74(m、4H)、1.03−1.07(m、6H)、0.965−0.982(d、6H);LC/MS C1623OPS:m/z 295.1(M+).
C.化合物44:2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(ジプロピル−ホスフィノイル−エチル]−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物44の調製を実施例6の段階Cに記述した方法に従うが化合物7dを化合物6cの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.78−7.81(m、1H)、7.54−7.57(m、2H)、7.32−7.38(m、2H)、6.82−6.93(m、2H)、6.71−6.74(m、1H)、3.67−3.75(m、8H)、0.998−1.03(m、6H);LC/MS C2327OPS:m/z 421.1(M+1).
化合物42:2−[(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−(ジプロピル−ホスフィノイル−メチル]−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物42を化合物44の合成中に副生成物として単離した。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.81−7.83(d、1H)、7.70−7.72(d、1H)、7.35−7.43(m、2H)、7.12−7.19(m、2H)、7.00−7.03(m、1H)、5.23−5.26(d、1H)、4.70−4.73(d、1H)、4.35−4.37(d、1H)、2.40−2.41(d、3H)、1.70−1.92(m、5H)、1.51−1.61(m、3H)、1.03−1.07(t、3H)、0.962−1.00(t、3H);LC/MS C2327PS:m/z 437.1(M+1).
この上の実施例7に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物33:2−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(ジイソブチル−ホスフィノイル)−エチル]−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物33の調製を実施例7の段階Aに記述した方法に従うが6aを化合物7aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.86−7.88(m、1H)、7.58−7.60(m、1H)、7.13−7.34(m、4H)、6.92−6.95(m、1H)、3.95−3.96(m、1H)、3.39−3.42(m、1H)、3.01−3.02(m、1H)、2.08−2.12(m、4H)、1.72−1.98(m、3H)、1.50−1.55(m、2H)、1.05−1.07(d、6H)、0.867−0.884(d、3H)、0.817−0.833(d、3H);LC/MS C2531OPS:m/z 449.2(M+1).
化合物13:2−[(3,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−(ジイソブチル−ホスフィノイル)−メチル]−3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物13を化合物33の合成中に副生成物として単離した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.95−7.97(m、1H)、7.77−7.79(d、1H)、7.36−7.49(m、4H)、7.17−7.21(m、1H)、5.31−5.34(d、1H)、4.60−4.63(d、1H)、4.45−4.48(d、1H)、2.38−2.39(d、3H)、1.75−1.80(m、2H)、1.59−1.73(m、4H)、1.00−1.01(d、3H)、0.954−0.970(d、3H)、0.901−0.923(m、6H);LC/MS C2531PS:m/z 464.1(M+1).
実施例8
Figure 0005404388
A.[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸モノエチルエステル.
実施例1の化合物14(0.309g;0.728ミリモル)をDMF(20mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にNaN(0.331g;5.09ミリモル)を一度に加えた。その反応物を100℃で18時間撹拌し、冷却し、EtOAcで希釈し、逐次的に1N HCl、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて40%から60%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物8aを得た。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.77−7.79(m、1H)、7.56−7.58(m、1H)、7.25−7.33(m、2H)、6.95−7.01(m、2H)、6.83−6.86(m、1H)、3.86−4.10(m、3H)、3.45−3.51(m、1H)、3.05−3.13(m、1H)、2.05−2.06(d、3H)、1.22−1.25(t、3H);LC/MS C1919PS:m/z 396.7(M+).
B.化合物103:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステルエチルエステル.
化合物8a(0.131g;0.463ミリモル)をピリジン(4.0mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にMSNT(0.822g;2.77ミリモル)を一度に加えた後、ジメチルアミノエタノール(化合物8b)(0.103mL;1.02ミリモル)を加えて、その反応物を周囲温度で48時間撹拌した。追加的に2.0当量の化合物8bを前記反応混合物に加えた後、その溶液を周囲温度で更に72時間撹拌した。その反応物をEtOAcで希釈し、逐次的に1N HCl、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて30%から50%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物103を得た。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.79−7.83(m、1H)、7.59−7.63(m、1H)、7.31−7.37(m、2H)、6.97−7.08(m、2H)、6.87−6.90(m、1H)、4.41−4.45(m、1H)、4.01−4.33(m、43.24−3.34(m、2H)、3.12−3.28(m、2H)、2.92(s、3H)、2.75(s、3H)、2.10−2.11(d、3H)、1.37−1.41(t、3H)1.17−1.20(m、3H);LC/MS C2328NOPS:m/z 467.9(M+).
実施例9
Figure 0005404388
化合物79:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−メチル−1−(3−メチル−ベンゾ[b]−チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物1f(0.100g;0.336ミリモル)をTHF(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液を−78℃に冷却して、これに2.5Mのn−ブチルリチウム−ヘキサン溶液(0.175mL;0.438ミリモル)を滴下した。その溶液を−70℃で30分間撹拌した。その時点で、ヨードメタン(0.072g;0.507ミリモル)をTHF(0.5mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。その反応物を−70℃で30分間撹拌した。その時点で、更に1.3当量のヘキサン中2.5Mのn−ブチルリチウム(0.175mL)を滴下した後、3,4−ジフルオロベンジルブロマイド(0.139g;0.671ミリモル)をTHF(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応物を周囲温度に温めて18時間撹拌した。飽和NHCl水溶液で反応を消滅させ、EtOAcを用いた希釈を実施した後、HOそして食塩水を用いた洗浄を実施した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて45%から65%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物79を得た。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.75−7.79(t、1H)、7.32−7.42(m、2H)、6.97−7.04(m、1H)、6.85−6.90(m、1H)、6.77−6.80(m、1H)、4.10−4.16(m、2H)、3.87−3.96(m、2H)、3.63−3.69(m、1H)、3.15−3.20(m、1H)、2.77−2.78(d、3H)、1.63−1.67(d、3H)、1.28−1.35(t、3H)、1.06−1.10(t、3H);LC/MS C2225PS:m/z 438.7(M+).
実施例10
Figure 0005404388
化合物88:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−メチル−1,1−ジオキソ−1H−1λ−ベンゾ−[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例1の化合物14(0.136g;0.320ミリモル)をDMF(3.5mL)とHO(1.7mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にオキソン(1.18g;1.92ミリモル)を一度に加えた。その反応物を周囲温度で18時間撹拌し、その時点で、その反応混合物をEtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて40%から60%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物88を得た。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.57−7.72(m、3H)、7.35−7.40(m、1H)、7.21−7.28(m、1H)、7.07−7.09(m、1H)、3.99−4.11(m、4H)、3.41(m、1H)、3.24−3.29(m、2H)、2.27(s、3H)、1.22−1.25(t、3H)、1.15−1.18(t、3H);LC/MS C2123PS:m/z 456.7(M+).
この上の実施例10に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例11
Figure 0005404388
化合物97: [1−(5−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物11a(米国特許出願US20050176769に記述されている手順に従って調製)(0.38g;1.26ミリモル)をTHF(2.0mL)に入れることで生じさせた−70℃の溶液にヘキサン中1.6Mのn−ブチルリチウム溶液(1.0mL;1.6ミリモル)を滴下した。その反応混合物を−70℃で30分間撹拌した後、それに化合物1g(0.2mL;1.6ミリモル)をTHF(0.7mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応混合物を周囲温度になるまでゆっくり温めて更に30分間撹拌した後、飽和NHCl水溶液(1.0mL)で反応を消滅させた。その混合物をEtOAcで希釈し、HOそして次に食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物を逆相半調製用HPLCにかけて55%から75%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物97を得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.70−7.73(m、1H)、7.58−7.59(m、1H)、7.27−7.30(m、2H)、6.96−7.09(m、3H)、6.76−6.82(m、2H)、4.03−4.13(m、2H)、3.83−3.91(m、1H)、3.47−3.69(m、3H)、3.19−3.28(m、1H)、1.26−1.29(t、3H)、0.955−0.990(t、3H);LC/MS:C2021PS:m/z 410.9(M+).
この上の実施例11に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例12
Figure 0005404388
化合物128:{2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル]−エチル}−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物127(実施例5に従って調製)(0.061g;0.125ミリモル)を窒素でパージ洗浄しておいたマイクロ波槽に入れて、これに化合物12a(0.045g;0.319ミリモル)、ジオキサン(3.0mL)、CsCO(0.081g;0.249ミリモル)およびPdCl(dppf)(0.012g;0.016ミリモル)を加えた。その反応混合物を窒素でパージ洗浄した後、マイクロ波照射下で180℃に30分間加熱した。その反応混合物をEtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗反応混合物を逆相半調製用HPLCにかけて55%から75%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物128を得た。LC/MS C2523NOPS:m/z 506.1(M+1).
この上の実施例12に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
化合物130:{2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[3−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル]−エチル}−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物130の調製を化合物127(実施例5に従って調製)を用いて実施例12に記述した方法に従うが2−フルオロピリジル−5−ホウ素酸を化合物12aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.01−8.03(m、1H)、6.99−7.40(m、7H)、6.73−6.75(m、1H)、4.00−4.13(m、4H)、3.26−3.31(m、1H)、2.98−3.07(m、1H)、1.26−1.29(t、3H)、1.14−1.17(t、3H);LC/MS C2523NOPS:m/z 506.1(M+1).
実施例13
Figure 0005404388
化合物132:1−[(3−ブロモ−チエノ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物132の調製を化合物13aを用いて実施例4の段階AおよびBに記述した方法に従うが2−クロロ−3−ピリジンカルボキサルデヒドを化合物4aの代わりに用いかつ実施例5の段階Aに記述した方法に従うが化合物13dを化合物78の代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 8.54−8.56(m、1H)、8.02−8.04(m、1H)、7.46−7.49(m、1H)、6.98−7.13(m、3H)、4.04−4.34(m、5H)、3.50−3.56(m、1H)、3.11−3.19(m、1H)、1.33−1.36(t、3H)、1.22−1.26(t、3H);LC/MS C1919BrFNOPS:m/z 492.0(M+1).
この上の実施例13に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例14
Figure 0005404388
化合物77:[2−(ビフェニル−3−イル−1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例1の化合物40(0.111g;0.237ミリモル)をトルエン(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液に2MのNaCO水溶液(0.474mL;0.948ミリモル)、フェニル−ホウ素酸(化合物5a)(0.058g;0.475ミリモル)およびパラジウムトリフェニルホスフィン(0.0065g;0.0043ミリモル)を加えた後、その反応物を18時間還流させた。その時点で、その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて60%から80%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物77を得た。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.82−7.86(m、1H)、7.52−7.56(m、1H)、7.30−7.34(m、3H)、7.09−7.24(m、5H)、3.94−4.23(m、5H)、3.48−3.54(m、1H)、3.11−3.20(m、1H)、1.94−1.95(d、3H)、1.33−1.37(t、3H)、1.18−1.21(t、3H);LC/MS C2729PS:m/z 464.9(M+).
この上の実施例14に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
化合物72:[1−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3−ピリジン−4−イル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物72の調製を化合物40(実施例1に従って調製)を用いて実施例14の段階Aに記述した方法に従うが4−ピリジルホウ素酸を化合物5aの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 8.50−8.60(m、2H)、7.82−7.86(m、2H)、7.40−7.54(m、3H)、7.25−7.35(m、5H)、4.15−4.23(m、2H)、3.95−4.12(m、2H)、3.53−3.69(m、1H)、3.12−3.25(m、3H)、1.97(s、3H)、1.34−1.37(t、3H)、1.18−1.22(t、3H);LC/MS C2628NOPS:m/z 465.8(M+).
実施例15
Figure 0005404388
A.(3−ブロモメチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例1の化合物1f(0.215g;0.721ミリモル)をCCl(3.0mL)に入れることで生じさせた溶液にN−ブロモスクシニミド(0.133g;0.747ミリモル)に続いて2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(0.018g;0.109ミリモル)を加えた後、その反応物を照射下で18時間還流させた。その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物15aを得た。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.77−7.80(m、2H)、7.33−7.45(m、2H)、4.77−4.80(s、2H)、4.06−4.14(m、4H)、3.28−3.52(d、2H)、1.28−1.32(t、6H).
B.[1−(3−ジメチルアミノメチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物15a(0.139g;0.368ミリモル)をMeOH(2.0mL)に入れることで生じさせた溶液にメタノール中2Mのジメチルアミン溶液(5.0mL)を加えた後、その反応物を圧力管内で65℃に加熱した。その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、10% NaOH、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物15bを得た。LC/MS C1624NOPS:m/z 341.9(M+).
C.化合物114:[1−(3−ジメチルアミノメチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物114の調製を実施例1の段階Eに記述した方法に従うが15bを化合物1fの代わりに用いかつ2−フルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。LC/MS C2329FNOPS:m/z 449.9(M+1).
実施例16
Figure 0005404388
A.化合物94:ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ホスホン酸2,6−ジクロロ−ベンジルエステルエチルエステル.
実施例1の化合物16a(0.138g、0.484ミリモル)をDMF(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液に60%のNaH(0.019g;0.726ミリモル)を加えた後、その懸濁液を周囲温度で1時間撹拌した。2,6−ジクロロベンジルブロマイド(化合物16b)(0.127g;0.532ミリモル)を一度に加えた後、その懸濁液を周囲温度で18時間撹拌した。その反応物をEtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて55%から75%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物94を得た。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.75−7.77(m、1H)、7.67−7.69(m、1H)、7.21−7.41(m、6H)、5.32−5.41(m、2H)、4.10−4.17(m、2H)、3.59−3.64(d、2H)、1.26−1.30(t、3H);LC/MS C1817ClPS:m/z 416.7(M+1).
この上の実施例16に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物104:ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ホスホン酸エチルエステル2−メチル−ベンジルエステル.
化合物104の調製を実施例16の段階Aに記述した方法に従うが2−メチルベンジルブロマイドを化合物16bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.67−7.69(m、1H)、7.11−7.33(m、7H)、5.09−5.17(m、2H)、4.81−4.88(m、2H)、4.00−4.08(m、2H)、2.21−2.32(s、3H)、1.21−1.25(t、3H);LC/MS C1921PS:m/z 360.9(M+).
化合物109:ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−ホスホン酸エチルエステル2−フルオロ−ベンジルエステル.
化合物109の調製を実施例16の段階Aに記述した方法に従うが2−フルオロベンジルブロマイドを化合物16bの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、CDOD):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.67−7.69(m、1H)、7.28−7.40(m、4H)、7.18−7.19(m、1H)、7.07−7.12(m、2H)、5.12−5.15(m、2H)、4.03−4.11(m、2H)、3.57−3.62(d、2H)、1.23−1.27(t、3H);LC/MS C1818FOPS:m/z 364.8(M+).
実施例17
Figure 0005404388
A.3−ブロモ−2−メチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物17a(10.0g;67.4ミリモル)および無水NaOAc(6.74g;82.2ミリモル)をAcOH(100mL)に入れることで生じさせた周囲温度の混合物にBrを滴下した後、その反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。その反応混合物をHOの中に注ぎ込み、CHClで数回抽出した後、その抽出液を一緒にして逐次的にHO、1N NaOH、HOで洗浄した後、NaSOで乾燥させた。その混合物を濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させることで化合物17bを得た。H NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.95−7.97(m、1H)、7.64−7.67(m、1H)、7.46−7.50(m、1H)、7.39−7.43(m、1H)、2.52(s、3H).LC/MS CBrS:m/z 227.0(M+).
B.3−ブロモ−2−ブロモメチル−ベンゾ[b]チオフェン.
化合物17b(15.6g;69ミリモル)をCCl(200mL)に入れることで生じさせた溶液にN−ブロモスクシニミド(14.7g;83ミリモル)を加えた後、その反応物を24時間還流させた。その反応物を冷却した後、減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物17cを得た。
C.(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物17c(22.0g;72ミリモル)をトルエン(100mL)に入れることで生じさせた溶液にトリエチルホスファイト化合物1e(38.0mL;216.0ミリモル)を加えた後、その反応物を24時間還流させた。その反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した後、その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘキサン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物17dを得た。H−NMR(400MHz、CDCl):δ 8.00−8.02(d、1H)、7.70−7.72(d、1H)、7.45−7.52(m、2H)、3.98−4.00(q、4H)、3.62−3.68(d、2H)、1.19−1.24(t、6H);LC/MS:C1316BrOPS:m/z 365.0(M+1).
D.化合物137:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物17d(0.188g;0.518ミリモル)をTHF(2.0mL)に入れることで生じさせた溶液を−70℃に冷却して、これにTHF中1.0Mのリチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(0.673mL;0.673ミリモル)を滴下した。その反応混合物を−70℃で30分間撹拌した後、それに化合物17e(0.138g;0.673ミリモル)をTHF(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応混合物を周囲温度になるまでゆっくり温めて更に18時間撹拌した後、飽和NHCl水溶液(1.0mL)で反応を消滅させた。その混合物をEtOAcで希釈し、HOそして食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。次に、その混合物を濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物を逆相半調製用HPLCにかけて55%から75%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物137を得た。H−NMR(400MHz、CDCl):δ 8.00−8.02(m、1H)、7.60−7.64(m、2H)、7.41−7.51(m、4H)、4.21−4.30(m、1H)、4.08−4.15(m、2H)、3.91−4.03(m、2H)、3.49−3.55(m、1H)、3.16−3.25(m、1H)、1.24−1.27(t、3H)、1.09−1.13(t、3H);LC/MS:C2021BrClOPS:m/z 489.0(M+1).
この上の実施例17に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
Figure 0005404388
Figure 0005404388
化合物155:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物155の調製を実施例17の方法に従うが段階Dで4−トリフルオロメトキシベンジルブロマイドを化合物17eの代わりに用いることで実施した。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.76−7.79(m、1H)、7.67−7.70(m、1H)、7.35−7.44(m、2H)、7.12(d、2H)、7.00(d、2H)、3.92−4.28(m、5H)、3.52−3.60(m、1H)、3.12−3.24(m、1H)、1.31(t、3H)、1.23(t、3H);LC/MS C2121BrFPS:m/z 537.0(M+1).
化合物241:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物241の調製を実施例17の方法に従うが段階Dで4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルブロマイドを化合物17eの代わりに用いることで実施した。H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.02(m、1H)、7.61−7.63(m、1H)、7.40−7.59(m、4H)、7.25−7.32(m、1H)、4.65−4.74(m、1H)、4.43−4.63(m、1H)、4.09−4.22(m、1H)、3.45−3.53(m、1H)、3.00−3.21(m、1H)、1.27−1.33(d、6H)、1.14−1.23(d、3H)、0.98−1.08(d、3H);LC/MS C2324BrFPS:m/z 567.0/569.0(M/M+2).
化合物238:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物238の調製を実施例17の方法に従うが段階Dで4−フルオロベンジルブロマイドを化合物17eの代わりに用いることで実施した。H NMR(400MHz、DMSO−d):δ 8.05−7.97(m、1H)、7.66−7.58(m、1H)、7.50−7.39(m、2H)、7.17(dd、2H)、6.98(t、2H)、4.23−3.84(m、5H)、3.50−3.38(m、1H)、3.15−3.01(m、1H)、1.26(t、3H)、1.11(t、3H);LC/MS C2021BrFOPS:m/z 471.1(M+1);下記として計算した分析値:C2021BrFOPS;C、50.97;H、4.50;測定値:C、51.01;H、4.54.
化合物234:(S)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル;および化合物235:(R)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物15をChiralpak ADカラム(1000g;1000A;10μM;34cm x 80mm;l=254nM)使用キラルクロマトグラフィーにかけてヘプタン−EtOHで溶離させて分離させることで化合物234および化合物235を得た。
化合物234:H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.02(m、1H)、7.61−7.63(m、1H)、7.42−7.45(m、2H)、7.17−7.22(m、2H)、6.69−7.05(m、1H)、4.59−4.83(m、1H)、4.34−4.53(m、1H)、3.90−4.15(m、1H)、3.34−3.43(m、1H)、2.87−3.13(m、1H)、1.27−1.29(d、6H)、1.21−1.23(d、3H)、0.980−0.995(d、3H);LC/MS C2224BrFPS:m/z 517.0/519.0(M+1);下記として計算した分析値:C2224BrFPS;C、51.07;H、4.68;F、7.34;P、5.99.測定値:C、50.7;H、4.84;F、7.12;P、5.71.[α] 25+89.8°(c 1.04、MeOH).
化合物235:H NMR(300MHz、DMSO−d):δ 8.00−8.02(m、1H)、7.61−7.63(m、1H)、7.40−7.47(m、2H)、7.15−7.26(m、2H)、6.92−6.94(m、1H)、4.64−4.72(m、1H)、4.46−4.54(m、1H)、4.04−4.14(m、1H)、3.35−3.45(m、1H)、3.02−3.11(m、1H)、1.27−1.29(d、6H)、1.21−1.23(d、3H)、0.978−0.993(d、3H);LC/MS C2224BrFPS:m/z 519.0(M+1);[α] 25−93.3°(c 1.05、MeOH).
化合物242:(S)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル;および化合物243:(R)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物241をChiralpak ADカラム(500g;1000A;20μM;17cm x 80mm;l=220nM)使用キラルクロマトグラフィーにかけて95:5 ヘプタン−EtOHで溶離させて分離させることで化合物242および化合物243を得た。
化合物242:H NMR(400MHz、CDCl):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.65−7.67(m、1H)、7.32−7.45(m、3H)、7.17−7.22(m、1H)、6.90−6.95(m、1H)、4.78−4.85(m、1H)、4.63−4.69(m、1H)、4.08−4.18(m、1H)、3.53−3.55(m、1H)、3.14−3.17(m、1H)、1.33−1.41(m、9H)、1.01−1.18(d、3H);LC/MS C2324BrFPS:m/z 567.0/569.0(M/M+2);下記として計算した分析値:C2324BrFPS;C、48.69;H、4.26;F、13.39;測定値:C、47.95;H、4.07;F、13.45.(0.5 eq HO);
[α] 25+94.6°(c 1.03、MeOH).
化合物243:H NMR(400MHz、CDCl):δ 7.76−7.78(m、1H)、7.65−7.67(m、1H)、7.31−7.38(m、3H)、7.17−7.26(m、1H)、6.90−6.95(m、1H)、4.80−4.85(m、1H)、4.66−4.79(m、1H)、4.11−4.19(m、1H)、3.53−3.55(m、1H)、3.14−3.17(m、1H)、1.33−1.41(m、9H)、1.10−1.18(d、3H);LC/MS C2324BrFPS:m/z 567.0/569.0(M/M+2);[α] 25−96.9°(c 1.02、MeOH).
化合物239:(S)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル;および化合物240:(R)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物238をOS−Aカラム(1000g;1000A;10μM;34cm x 80mm;l=254nM)使用キラルクロマトグラフィーにかけてヘプタン−EtOH(80:20)で溶離させて分離させることで化合物239および化合物240を得た。
化合物239:H NMR(300MHz、DMSO−d):8.04−7.96(m、1H)、7.65−7.58(m、1H)、7.49−7.39(m、2H)、7.17(dd、2H)、6.98(t、2H)、4.23−3.85(m、5H)、3.50−3.38(m、1H)、3.14−3.00(m、1H)、1.26(t、3H)、1.11(t、3H);LC/MS C2021BrFOPS:m/z 471.0(M+1);[α] 25+110.1°(c 1.00、MeOH).
化合物240:LC/MS C2021BrFOPS:m/z 471.0(M+1);[α] 25−111.1°(c 1.00、MeOH).
化合物236:(S)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル;および化合物237:(R)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物155をChiralpak ASカラム(1000g;1000A;10μM;34cm x 80mm;l=254nM)使用キラルクロマトグラフィーにかけてアセトニトリル(100%)で溶離させて分離させることで化合物236および化合物237を得た。
化合物236:H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.76−7.79(m、1H)、7.66−7.69(m、1H)、7.34−7.43(m、2H)、7.10−7.13(m、2H)、6.99(d、2H)、3.90−4.25(m、5H)、3.52−3.60(m、1H)、3.13−3.24(m、1H)、1.31(t、3H)、1.22(t、3H);LC/MS C2121BrFPS:m/z 537(M+1);下記として計算した分析値:C2121BrFPS;C、46.94;H、3.94;Br、14.87;F、10.61;P、5.76;S、5.97.測定値:C、46.56;H、3.82;Br、14.96;F、10.35;P、5.95;S、5.35.[α] 25+92.7°(c 1.04、MeOH).
化合物237:H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.76−7.79(m、1H)、7.67−7.70(m、1H)、7.34−7.43(m、2H)、7.10−7.13(m、2H)、6.99(d、2H)、3.90−4.25(m、5H)、3.53−3.62(m、1H)、3.13−3.24(m、1H)、1.31(t、3H)、1.22(t、3H);LC/MS C2121BrFPS:m/z 537.1(M+1);[α] 25−93.7°(c 1.05、MeOH).
実施例18
Figure 0005404388
A.[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸.
実施例5の化合物127(1.25g;2.55ミリモル)をピリジン(8.0mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にトリメチルシリルブロマイド(0.55mL;4.23ミリモル)を等しく3分割して15分の間隔で滴下した。その反応物を周囲温度で72時間撹拌し、EtOAcで希釈した後、逐次的に1N HCl、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで化合物18aを得た。H NMR(400MHz、DMSO−d):δ 11.42−11.46(m、1H)、7.95−7.97(m、1H)、7.57−7.59(m、1H)、7.37−7.45(m、2H)、7.10−7.21(m 2H)、6.86−6.89(m、1H)、3.88−3.97(m、1H)、3.16−3.56(m、1H)、2.97−3.05(m、1H).
B.化合物209:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジブチルエステル.
化合物18a(0.050g;0.116ミリモル)をDMSO(0.5mL)に入れることで生じさせた溶液にDIEA(0.101mL;0.582ミリモル)に続いて1−ブロモブタン(化合物18b)を加えた後、その反応物をマイクロ波照射下で100℃に10分間加熱した。その粗材料を逆相半調製用HPLCにかけて70%から90%のMeCN:HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物209を得た。H NMR(400MHz、CDOD):δ 7.86−7.88(m、1H)、7.66−7.68(m、1H)、7.38−7.45(m、2H)、6.97−7.07(m、2H)、6.87−6.90(m、1H)、4.21−4.30(m、1H)、3.90−4.05(m、4H)、3.45−3.52(m、1H)、3.09−3.18(m、1H)、1.61−1.68(m、2H)、1.22−1.52(m、6H)、0.890−0.933(t、3H)、0.755−0.792(t、3H);LC/MS C2428BrFPS:m/z 547.0(M+1).
この上の実施例18に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物212:{[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−メトキシカルボニルメトキシ−ホスフィノイルオキシ}−酢酸メチルエステル.
化合物212の調製を実施例18の方法に従うが段階BでトルエンをDMSOの代わりに用いかつブロモ酢酸メチルエステルを1−ブロモブタンの代わりに用いそしてその反応物を150℃に20分間加熱することで実施した。H NMR(400MHz、CDOD):δ 7.86−7.88(m、1H)、7.66−7.68(m、1H)、7.40−7.44(m、2H)、6.91−7.01(m、3H)、4.49−4.83(m、5H)、3.71−3.80(m、7H)、3.29(m、1H);LC/MS:C2220BrFPS:m/z 576.9(M+1).
実施例19
Figure 0005404388
化合物214:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(3−フェニル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例5の化合物127(0.045g;0.093ミリモル)をトルエン(1.0mL)に入れることで生じさせた溶液に2MのNaCO水溶液(0.186mL)、フェニル−ホウ素酸(化合物5a)(0.023g;0.186ミリモル)およびPd(Ph(0.0034g;0.0029ミリモル)を加えた後、その反応物をマイクロ波照射下で150℃に10分間加熱した。その時点で、その反応物を冷却し、EtOAcで希釈した後、HOそして食塩水で洗浄した。その有機相をNaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて60%から80%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物214を得た。H NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.99−8.01(d、1H)、7.10−7.53(m、8H)、6.81−6.87(m、1H)、6.66−6.67(m、1H)、6.50(bs、1H)、3.92−4.10(m、4H)、3.59−3.72(m、1H)、3.23−3.28(m、1H)、2.99−3.06(m、1H)、1.24−1.28(t、3H)、1.12−1.15(t、3H);LC/MS C2625PS:m/z 487.0(M+1).
この上の実施例19に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物217:{2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−[3−(3−フルオロ−フェニル)−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物217の調製を実施例19の方法に従うが段階Aで1,1’−ビス(ジ−t−ブチルホスフィノ)フェロセンパラジウムジクロライド(PdCl(dbpf))をパラジウムトリフェニルホスフィンの代わりに用い;ジオキサンをトルエンの代わりに用いそしてマイクロ波照射下で110℃に10分間加熱することで実施した。LC/MS:C2624PS:m/z 505.0(M+1).
実施例20
Figure 0005404388
A.4−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル.
化合物20a(5.0g;25.4ミリモル)をCHCl(20mL)に入れることで生じさせた周囲温度の懸濁液に塩化オクザリル(2.44mL;28ミリモル)に続いて触媒量のDMF(0.1mL)を加えた後、その反応物を周囲温度で18時間撹拌した。メタノール(20mL)を前記反応混合物に滴下した後、その反応物を周囲温度で更に18時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物20bを得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 8.14(s、1H)、7.93−7.95(m、1H)、7.55−7.61(m、1H)、7.29−7.33(m、1H)、3.91(s、3H).
B.(4−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−メタノール.
THF中1.0MのLAH溶液(37.5mL)を0℃に冷却して、これに化合物20b(2.63g;12.5ミリモル)をTHF(15mL)に溶解させることで生じさせた溶液を滴下した後、その反応物を0℃で1時間撹拌した。HOで反応を消滅させ、EtOAcを用いた抽出を実施した後、その有機相を逐次的にHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物20cを得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 8.14(s、1H)、7.76−7.78(d、1H)、7.30−7.35(m、2H)、7.13−7.18(m、1H)、5.73−5.76(t、1H)、4.76−4.77(q、2H);LC/MS:CFOS:m/z 165.0((M+1)−HO).
C.(4−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物20c(0.71g;3.81ミリモル)をジエチルエーテル(6.5mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液に三臭化燐(0.181mL;2.42ミリモル)を加えた後、その反応物を1時間撹拌した。その反応物をEtOAcで希釈し、10%飽和NaHCO(2X)、HOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することでブロモメチル中間体を得た。その粗材料をトルエン(5mL)に溶解させ、それにトリイソプロピルホスファイト(2.63mL;11.44ミリモル)を加えた後、その反応物を72時間還流させた。その反応物を冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製しそして次に逆相半調製用HPLCにかけて50−70%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物20dを得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.76−7.78(d、1H)、7.32−7.35(m、2H)、7.13−7.18(m、1H)、4.56−4.61(m、2H)、3.58−3.64(d、2H)、1.23−1.25(d、3H)、1.18−1.19(d、3H);LC/MS:C1520FOPS:m/z 331.0(M+1).
D.化合物20e:[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−(4−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物20eの調製を実施例1の段階Eに記述した方法に従うが化合物20dを化合物1fの代わりに用い、リチウムビス(トリメチルシリル)アミドをn−ブチルリチウムの代わりに用いかつ3,4−ジフルオロベンジルブロマイドを化合物1gの代わりに用いることで実施した。H−NMR(400MHz、CDOD):δ 7.58−7.60(m、1H)、7.24−7.29(m、2H)、6.89−7.09(m、4H)、4.71−4.76(m、1H)、4.57−4.62(m、1H)、3.83−3.93(m、1H)、3.42−3.48(m、1H)、3.08−3.17(m、1H)、1.29−1.35(m、9H)、1.09−1.11(d、3H);LC/MS:C2224PS:m/z 457.0(M+1).
E.化合物221:[1−(3−ブロモ−4−フルオロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物221の調製を実施例5の段階Aに記述した方法に従うが化合物20eを化合物1fの代わりに用いることで実施した。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.87−7.89(m、1H)、7.39−7.44(m、1H)、7.18−7.27(m、4H)、6.93−6.94(m、1H)、4.66−4.71(m、1H)、4.49−4.53(m、1H)、4.06−4.16(m、1H)、3.40−3.41(m、1H)、3.04−3.08(m、1H)、1.21−1.30(m、9H)、1.01−1.02(d、3H);LC/MS:C2223BrFPS:m/z 537.0(M+1).
この上の実施例20に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例21
Figure 0005404388
A.化合物225:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
実施例17で調製した化合物156(0.118g;0.235ミリモル)をCHCl(10mL)に入れることで生じさせた溶液を−40℃に冷却して、これにCHCl中1.0Mの三臭化ホウ素溶液(1.4mL;1.41ミリモル)を滴下した後、その反応物を5℃になるまで2時間かけて温めた。飽和NaHCOで反応混合物の反応を消滅させ、それをCHClで希釈し、HOで洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で除去した。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物225を得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 9.79(s、1H)、7.99−8.01(m、1H)、7.62−7.64(m、1H)、7.42−7.46(m、2H)、6.86−6.89(m、1H)、6.69−6.71(m、1H)、6.37−6.59(m、1H)、4.07−4.11(m、5H)、2.80−3.12(m、1H)、1.24−1.27(t、3H)、1.08−1.12(t、3H);LC/MS:C2021BrFOPS:m/z 489.0(M+1).
この上の実施例21に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
実施例22
Figure 0005404388
A.(4−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル)−メタノール.
化合物22a(2.08g、10.0ミリモル)をトリフルオロ酢酸(25mL)に入れることで生じさせた溶液に30%のH(5mL)を加えた後、その反応物を5日間撹拌した。その反応混合物を氷水(125mL)で希釈し、10% Pd/C(0.225g)を加えた後、18時間撹拌した。その反応混合物にジエチルエーテル(3 x 50mL)を用いた抽出を受けさせ、その有機物を一緒にして飽和NaHCO(4 x 50mL)で洗浄した後、固体状NaHCOで中和するまで処理した。層分離を起こさせた後、その有機相を10%のNaSO(50mL)で処理し、食塩水(50mL)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させることで化合物22bを得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 8.10(d、2H)、7.80(d、2H)、5.62(br s、1H)、4.70(s、2H).
B.1−ブロモ−4−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼン.
化合物22b(2.178g、9.05ミリモル)をジエチルエーテル(25mL)に入れることで生じさせた溶液にPBr(1.3mL、13.7ミリモル)を加えた後、その反応物を窒素雰囲気下で3日間撹拌した。その反応混合物をジエチルエーテル(100mL)で希釈し、水(2 x 50mL)、飽和NaHCO(50mL)そして食塩水(50mL)で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液に蒸発を減圧下で受けさせることで化合物22cを得た。H−NMR(400MHz、CDCl):8.03(d、2H)、7.69(d、2H)、4.53(s、2H).
実施例23
Figure 0005404388
化合物318:[2−(3−アミノ−フェニル)−1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−ホスホン酸ジエチルエステル.
化合物315(実施例17に示した方法に従って調製)(0.5g;1.0ミリモル)をエタノール(20mL)に入れることで生じさせた溶液に塩化アンモニウム(0.1g;2.0ミリモル)、1NのHCl水溶液(20mL;20.0ミリモル)および亜鉛粉末(0.30g;4.6ミリモル)を加えた後、その反応物を周囲温度で48時間撹拌した。その反応物を冷却し、飽和NaHCOを滴下して中和した後、酢酸エチルを用いた抽出を実施した。その有機相を食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗残留物を逆相半調製用HPLCにかけて20−40%のMeCN/HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物318を得た。H NMR(300MHz、CDCl):δ 7.72−7.78(m、1H)、7.65−7.70(m、1H)、7.30−7.40(m、2H)、7.08−7.18(m、2H)、6.90−7.00(m、2H)、4.14−4.28(m、1H)、3.88−4.08(m、4H)、3.40−3.52(m、1H)、3.10−3.22(m、1H)、1.14−1.22(m、6H);LC/MS C2023BrNOPS:m/z 468.0/470.0(M/M+2).
実施例24
Figure 0005404388
A.3−ブロモ−2−ブロモメチル−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル.
3−ブロモ−2−メチル−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル(化合物24a)(1.07g;3.45ミリモル)を四塩化炭素(10mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にn−ブロモスクシニミド(0.737g;4.13ミリモル)を加えた後、その反応物を72時間還流させた。その溶液を冷却し、CHClで希釈し、HOで洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させることで化合物24bを得て、それをそのまま段階Bで用いた。H NMR(400MHz、CDCl):δ 8.31(d、1H)、7.62−7.76(m、1H)、7.47−7.62(m、1H)、7.36−7.46(m、1H)、5.07(s、2H)、1.73(s、9H).
B.3−ブロモ−2−(ジイソプロポキシ−ホスホリルメチル)−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル.
化合物24b(1.64g;3.45ミリモル)をトルエン(10mL)に入れることで生じさせた溶液にトリイソプロピルホスファイト(1.39mL;10.3ミリモル)を加えた後、その反応物を24時間還流させた。その反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した後、その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘキサン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することに続いて逆相半調製用HPLCにかけて50%から70%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物24cを得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d:δ 8.06−8.08(d、1H)、7.19−7.64(m、3H)、4.51−4.53(m、2H)、3.75−3.80(d、2H)、1.66(s、9H)、1.20−1.21(d、6H)、1.09−1.10(d、6H);LC/MS:C2029BrNOP:m/z 476.1(M+1).
C.化合物327:3−ブロモ−2−[1−(ジイソプロポキシ−ホスホリル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル.
化合物24c(1.08g;2.27ミリモル)をTHF(10.0mL)に入れることで生じさせた溶液を−70℃に冷却して、これにTHF中1.0Mのリチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液(2.50mL;2.50ミリモル)を滴下した。その反応混合物を−70℃で30分間撹拌した後、それに4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンジルブロマイド(0.758g;2.95ミリモル)をTHF(10.0mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その反応混合物を周囲温度になるまでゆっくり温めて更に18時間撹拌した後、飽和NHCl水溶液(1.0mL)で反応を消滅させた。その混合物をEtOAcで希釈し、HOそして食塩水で洗浄した後、NaSOで乾燥させた。次に、その混合物を濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮した。その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することに続いて逆相半調製用HPLCにかけて70%から90%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物327を得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.89−7.92(m、1H)、7.53−7.67(m、2H)、7.24−7.44(m、4H)、5.19−5.53(m、1H)、4.52−4.62(m、2H)、4.33−4.53(m、1H)、3.78−4.07(m、1H)、3.34−3.57(m、1H)、1.62(s、9H)、1.15−1.22(m、9H)、0.81−0.83(d、3H);LC/MS:C2833BrFNOP:m/z 652.0(M+1).
D.[1−(3−ブロモ−1H−インドール−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物327(1.06g;1.63ミリモル)をCHCl(0.5mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液にトリフルオロ酢酸(0.5mL)を加えた後、その反応物を30分間撹拌した。その反応混合物を3NのNaOHで洗浄し、EtOAcで抽出し、その有機相をHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させることで化合物24dを得た。LC/MS:C2325BrFNOP:m/z 552.0(M+1).
E.化合物328:[1−(3−ブロモ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物24d(25.4mg;0.046ミリモル)をDMF(0.5mL)に入れることで生じさせた周囲温度の溶液に60%のNaH(2.5mg;0.060ミリモル)を加えた後、その懸濁液を30分間撹拌した。ヨードメタン(0.004mL;0.055ミリモル)を滴下した後、その反応物を周囲温度で18時間撹拌した。その混合物の反応を3N NaOHで消滅させ、EtOAcを用いた抽出を実施し、その有機抽出液をHOそして食塩水で洗浄し、NaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO2)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物328を得た。LC/MS:C2427BrFNOP:m/z 564.0(M+).
この上の実施例24に記述した手順に従いかつ当技術分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を代わりに用いることで下記の本発明の化合物の調製を実施した:
Figure 0005404388
化合物330:[1−(3−ブロモ−1−メタンスルホニル−1H−インドール−2−イル)−2−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物330の調製を実施例24の方法に従うが段階Eでメタンスルホニルクロライドをヨードメタンの代わりに用いることで実施した。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 7.87−7.89(m、1H)、7.53−7.58(m、2H)、7.39−7.46(m、4H)、5.02−5.11(m、1H)、4.57−4.66(m、2H)、3.82−3.85(m、1H)、3.53−3.60(m、1H)、3.32−3.37(m、3H)、1.19−1.31(m、9H)、1.03−1.05(m、3H);LC/MS:C2427BrFNOPS:m/z 628.0/630.0(M+/M+2).
実施例25
Figure 0005404388
A.(E)−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
60%のNaH(0.35g、8.7ミリモル)をTHF(8.7mL)に入れることで生じさせた周囲温度の懸濁液にジイソプロピルメチレンジホスホネート(化合物25a)(3.0g、8.7ミリモル)を滴下し、少量のTHFを用いて完全に移した。この滴下は5分間で完了し、そして温度が若干上昇することを観察した(18℃から25℃にまで)。その反応物を最低で25分間から長くて1時間撹拌した。3,4−ジフルオロベンズアルデヒド(化合物25b)(0.96mL、8.7ミリモル)をTHF(1mL)に入れることで生じさせた溶液を3分かけて加えた。内部反応温度が45℃に上昇しそして1時間で55℃になった。その反応物を室温に冷却し、HO(10mL)で反応を消滅させ、エーテル(2x10mL)そして酢酸エチル(1x10mL)を用いた抽出を実施し、その有機物を一緒にしてNaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させることで粗油を得た。その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけて酢酸エチル−CHClで溶離させて精製することで化合物25cを得た。H−NMR(300MHz、CDCl):δ 7.41−7.11(m、4H)、6.18(t、J=16Hz、1H)、4.72(m、2H)、1.37(d、6H)、1.32(d、6H).
B.[1,2−ジブロモ−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物25c(1.76g、5.78ミリモル)を四塩化炭素(20mL)に入れることで生じさせた溶液を0℃に冷却して、これに臭素(0.16mL;3.11ミリモル)を加えた後、その混合物を周囲温度で1時間撹拌した。その反応物を0℃に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム(20mL)を加え、層分離を起こさせた後、その水相にCHCl(2 x 20mL)を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にし、MgSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてEtOAc−CHClで溶離させて精製することで化合物25dを異性体の混合物(1.7/1)として得た。LC/MS:C1419BrP:m/z 463/465/467.0(M+1、1:2:1のアイソトープ比).
C.(E)−[1−ブロモ−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル(化合物25e)および(Z)−[1−ブロモ−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物25d(1.67g;3.59ミリモル)をCHCl(30mL)に入れることで生じさせた溶液を0から5℃(氷浴)に冷却して、これにトリエチルアミン(1.0mL;7.2ミリモル)を加えた後、その混合物を40℃に3時間温めた。その反応混合物を7℃に冷却し、これに1NのHCl(20mL)を加えた後、その水層にCHCl(2 x 10mL)を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にして食塩水(1 x 20mL)で洗浄し、MgSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗油をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてEtOAc−CHClで溶離させて精製することで化合物25e(1番目の溶離物)および化合物25f(2番目の溶離物)を得た。
化合物25e:H−NMR(400MHz、CDCl):δ 7.71(d、J=37Hz、H−Pカップリング、E−トランス、1H)、7.47(m、1H)、7.22(m、1H)、7.13(m、1H)、4.72(m、2H)、1.31(d、6H)、1.27(d、6H).
化合物25f:H−NMR(400MHz、CDCl):δ 7.95(d、J=37Hz、H−Pカップリング、Z−シス、1H)、7.82(m、1H)、7.48(br d、1H)、7.19(m、1H)、4.73(m、2H)、1.27(d、6H)、1.24(d、6H);19F−NMR(376MHz、CDCl):δ−133.7、−136.4ppm;31P−NMR(162MHz、CDCl):δ 7.63ppm.LCMS:C1418BrFP:m/z 384/386(M+1).
(化合物25eを室温で貯蔵すると異性化して化合物25fになった)。
D.化合物333:(E)−[1−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物25e(759mg、1.98ミリモル)をDME(23mL)に入れることで生じさせた溶液をアルゴンガスで15分間パージ洗浄した後、それにPd(PhP)(114mg、0.1ミリモル)を加えた。その反応混合物を周囲温度で30分間撹拌した後、それにベンゾ[b]チオフェン−2−イルホウ素酸(423mg、2.38ミリモル)、炭酸ナトリウム(210mg、1.98ミリモル)およびHO(4.5mL)を加えた。その反応物を70℃に2時間加熱し、45℃に冷却した後、食塩水(25mL)を加えた。その混合物に酢酸エチル(25mL)を用いた抽出を受けさせた後、その水層に追加的酢酸エチル(2x15mL)を用いた抽出を受けさせた。その有機物を一緒にして食塩水(25mL)で洗浄し、MgSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で除去した。その褐色の油をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcで溶離させて精製することで化合物333を得た。H−NMR(400MHz、CDCl):δ 7.76(m、2H)、7.66(d、J=24Hz、1H)、7.51−7.30(m、2H)、7.10−6.96(m、3H)、7.47(m、2H)、1.34(d、6H)、1.28(d、6H);31P−NMR(162MHz、CDCl):δ 16.24ppm.HPLC:11.256分、94.4%.元素分析:下記として計算した値:C2223SFP:C60.54、H5.31、F8.71;測定値:C60.54、H5.25、F9.06.LCMS:C2223PS:m/z 437(M+1);融点93.5−95℃.
E.化合物334:(E)−[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物333(52.4mg、0.120ミリモル)をDCE(0.5mL)およびAcOH(0.5mL)に入れることで生じさせた溶液にN−ブロモスクシニミド(32mg;0.180ミリモル)を加えた後、その反応物を24時間還流させた。その反応物を冷却し、減圧下で濃縮した後、その結果として得た残留物を逆相半調製用HPLCにかけて60%から80%のMeCN−HOに至る勾配で溶離させて精製することで化合物334を得た。H−NMR(400MHz、DMSO−d):δ 8.10−8.14(m、1H)、7.71−7.78(m、2H)、7.50−7.59(m、2H)、7.27−7.39(m、2H)、7.04−7.06(m、1H)、1.14−1.31(m、12H);LCMS:C2222BrFPS:m/z 517.0(M+2).
実施例26
本発明の化合物を生じさせる代替経路を本明細書に示す
Figure 0005404388
A.(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物17c(100g、326.8ミリモル)とトリイソプロピルホスファイト(76.7mL、326.8ミリモル)の混合物を55℃に2時間加熱した。冷却すると化合物26aがいくらか沈澱し、それを濾過で単離した。その濾液に蒸発を減圧下で受けさせた。その濾過した固体および濾液の各々を個別にフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配を用いることで精製した。所望画分を一緒にし、ヘプタン(100mL)に入れて音波処理を伴わせてスラリー状にし、濾過した後、ヘプタン(3 x 20mL)で洗浄した。その固体を最初に空気で乾燥させた後、真空オーブンに移して40℃(20mm)で乾燥させた。所望の化合物26aを白色の固体として得た。
B.化合物15:[1−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
化合物26a(72g、184.0ミリモル)をジエチルエーテル(1.44L)に入れることで生じさせた溶液にTHF中1Mのカリウムt−ブトキサイド(202.4mL、202.4ミリモル)を加えた後、その反応物を周囲温度で15分間撹拌した。その結果として生じた褐色の懸濁液に3,4−ジフルオロベンジルブロマイド(23.6mL、184.0ミリモル)を周囲温度で滴下した後、その反応物を16時間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(3000mL)の中に注ぎ込み、EtOAc(2 x 2500mL)を用いた抽出を実施し、その有機抽出液を一緒にしてMgSOで乾燥させ、濾過し、EtOAc(3 x 50mL)で濯いだ後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その結果として得た残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてヘプタン−EtOAcの勾配で溶離させて精製することで化合物15を得た。
実施例27
本発明の化合物を生じさせる鏡像異性体選択的経路
Figure 0005404388
A.化合物235:(R)−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
小さい撹拌子を入れておいた5mLの瓶に化合物26a(80mg、0.20ミリモル)をトルエン(1.2mL)に入れて加え、(R,R)−2,6−ビス(3,4,5−トリフルオロフェニル)−3,3’,5,5’−テトラヒドロ−4,4’−スピロビ[ジナフト[2,1−c:1’,2’−e]アゼピン]−4−イウムブロマイド(5mg、0.005ミリモル)および50%のKOH(291mgのKOHを0.29mLのHOに入れた)を加えた後、その反応混合物を0℃で激しく撹拌した。シリンジを用いて化合物26b(28μL、0.22ミリモル)を1分かけて加えた後、激しい撹拌を0℃で3.5時間実施した。追加的に化合物26b(14μL、0.11ミリモル)を加えた後、その反応物を周囲温度で60時間撹拌した。その反応物のトルエン層を分離した後、その水層にHCl(1N、1mL)を添加して中和することによる処理を実施した。その水層にCHCl(3 x 1mL)を用いた抽出を受けさせた後、その有機層を一緒にしてNaSOで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。その粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(SiO)にかけてEtOAc−CHClの勾配で溶離させて精製することで化合物235を得た。鏡像異性体過剰度の測定をChiralpak ADカラム(20% IPA hex、254nm)を用いて実施した。(S)−異性体(化合物234)(13.9%)が5.74分で溶離し、そして(R)−異性体(化合物235)(81.5%)が7.61分で溶離してきた。%eeは68%であった。
B.化合物234:(S)−(3−ブロモ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−ホスホン酸ジイソプロピルエステル.
小さい撹拌子を入れたおいた5mLの瓶に化合物26a(80mg、0.20ミリモル)、トルエン(1.2mL)、(S,S)−2,6−ビス(3,4,5−トリフルオロフェニル)−3,3’,5,5’−テトラヒドロ−4,4’−スピロビ[ジナフト[2,1−c:1’,2’−e]アゼピン]−4−イウムブロマイド(5mg、0.005ミリモル)および50%のKOH(291mgのKOHを0.29mLの水に入れた)を加えた後、その反応混合物を0℃で激しく撹拌した。シリンジを用いて化合物26b(28μL、0.22ミリモル)を30秒かけて滴下した後、30分経過した時点で反応物の検定をキラルHPLCを用いて実施した。HPLCによる分析の結果(100に正規化)、化合物234:化合物235:残存する化合物26aの比率は20.9%:2.6%:74.6%であった。計算した%eeは77%であった。
絶対的立体化学測定
化合物234の絶対的立体化学の測定をVibrational Circular Dichroism技術(VCD;BioTools、Inc.)を用いて実施した。実験VCDデータと非経験DFT計算値を比較することで化合物234の絶対的立体化学の割り当ては(S)であると結論付ける。同様に、化合物236、化合物239および化合物242の絶対的立体化学は(S)−立体化学であると割り当てそして化合物235、化合物237、化合物240および化合物243のそれは(R)−立体化学であると割り当てた。
本スキームおよび具体的実施例に記述した方法およびこれらの適用形を用いることでRがHである式(Ia)で表される化合物の調製を実施し、それらを表1に示す。
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本スキームおよび具体的実施例に記述した方法およびこれらの適用形を用いることで式(Ia)で表される化合物の調製を実施し、それらを表2に示す。
Figure 0005404388
本スキームおよび具体的実施例に記述した方法およびこれらの適用形を用いることでRがHである式(Ib)で表される化合物の調製を実施し、それらを表3に示す。
Figure 0005404388
生物学的実施例
実施例1
インビトロイヌTRPM8機能的検定
式(I)で表される化合物が示す機能的活性の測定をCa2+感受性蛍光色素を用いて細胞内カルシウム濃度の変化を測定することで実施した。蛍光シグナルの変化を蛍光プレートリーダー、即ちFLIPRTM(Molecular Devices)またはFDSS(Hamamatsu)のいずれかを用いて監視した。細胞内Ca+濃度の上昇はイシリンを用いた活性化で容易に検出された。
イヌTRPM8を安定に発現するHEK293細胞を10%のFBS、1mMのL−グルタミン、100単位/mLのペニシリン、100ug/mLのストレプトマイシンおよび400μg/mLのG418を補充しておいたダルベッコ最小必須培地内で単層として常規通り増殖させた。細胞を5%のCO下37℃で維持した。検定の24時間前に細胞を透明な基部をポリ−D−リシンで被覆しておいた384穴プレート(BD Biosciences、NJ、米国)に穴1個当たりの培養培地中の細胞数が5,000個の密度になるように接種した後、5%のCO下37℃で一晩増殖させた。検定日に増殖用培地を除去した後、細胞をカルシウム3色素(Molecular Devices)と一緒に充填して5%のCO下37℃に35分間置きそして次に大気下室温に25分間置いた。その後、細胞に作動薬誘発細胞内Ca+濃度上昇に関する試験をFLIPRTMまたはFDSSを用いて受けさせた。細胞に式(I)で表される化合物(いろいろな濃度)を用いたチャレンジを受けさせ、細胞内Ca+を5分間測定した後、イシリンをあらゆる穴に最大反応の約80%をもたらす最終濃度が達成されるように添加した。本発明の化合物が示すEC50またはIC50値を8点用量反応検定で決定し、そしてそれらはそれぞれ最大反応の50%を引き出すか或は抑制するに要する化合物濃度に相当する。
イシリン添加後に達成された最大蛍光強度(FI)をFLIPRまたはFDSSソフトウエアからエクスポートした後、GraphPad Prism 3.02(Graph Pad Software Inc.、CA、米国)を用いたさらなる分析を実施した。基礎FIを差し引いた後、データを最大反応に対するパーセントに正規化した。各データ点毎に4個1組の穴の平均を用いて曲線を作成し、S字形用量反応またはS字形用量反応(可変スロープ)のいずれかの非線形回帰を用いて分析した。最後にEC50およびIC50値の計算を最も良好に適合する用量曲線をGraphPad Prismで決定することで実施した。その結果として得たデータを表4に示す。
Figure 0005404388
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インビボモデル
実施例2
齧歯類におけるイシリン誘発動作の抑制
イシリンは最初にDelmar Chemicals Ltdによって“過冷却”用化合物として開発された。その後、それはTRPM8の最も効力のある既知作動薬の中の1つであることが示され(McKemy DD他、Nature 2002、416(6876):52−8)、TRPM8トランスフェクト細胞(Behrendt HJ他、Brit J Pharmacol 2004、141(4):737−45)へのカルシウムイオン流入刺激においてそれが示すEC50は0.2μMであった。イシリンの最初のインビボ試験でラットに“激しい”震えを起こさせることが示された。また、マウス、ウサギ、ネコ、イヌおよびサルにも同様な震えまたは跳躍運動が見られた。ヒトでは、イシリンを粘膜と接触させると冷感がもたらされ、それを0.1mgの量で舌の上に落下させると刺すような冷感がもたらされそしてそれを5−10mgの量で経口摂取すると口、咽頭および胸に30−60分間持続する冷感がもたらされた(Wei ET、Seid DA、J Pharm Pharmacol.1983、35、110)。齧歯類におけるイシリン誘発震え動作の抑制は、TRPM8が媒介する影響をインビボでモジュレートしようとする時に式(I)で表されるTRPM8拮抗薬が有用であることの証拠を与えるものである。
(実施例2a)
ラットにおけるイシリン誘発“激しい”震えの抑制
オスSprague Dawleyラット(275−500g、Charles River Labs、
n=4−6/処置)にイシリンをPEG−400に入れて1.0mg/kgの量でi.p.投与した。2個の小型容器を用いて自然発生的“激しい”震えの数をイシリンを与えてから30分間に渡って数えた。イシリンを投与する15分前に式(I)で表される選択した化合物をi.p.投与することで、それがそのような自然発生的“激しい”震え(WDS)現象を抑制(媒体による前処置を受けさせた場合に比べて)する能力を評価した。抑制パーセントを下記として計算した:抑制%=[1−(処置後のWDS数/媒体投与後のWDS数)]x 100。その結果として得たデータを表5に示す。
Figure 0005404388
(実施例2b)
ラットにおけるイシリン誘発動作を回復に向かわせる
式(I)で表される化合物がイシリン誘発“激しい”震え動作の開始を抑制する能力のさらなる評価をそれらが現存のイシリン誘発“激しい”震え動作を回復に向かわせる能力に関して実施することができる。このパラダイムでは、イシリン誘発震えの数を10分間数えた後に式(I)で表される化合物を投与した。震え動作の減少を試験化合物を投与しない時のイシリン誘発震えを基準にした抑制パーセントとして表すが、それは下記の式で記述する如くである:抑制%=[1−(試験化合物投与後のWDS数/化合物投与前のWDS数)]x 100。その結果として得たデータを表6に示す。
Figure 0005404388
実施例3
慢性炎症性痛を完全フロインドアジュバント(CFA)で誘発させた痛覚過敏のインビボモデル
齧歯類の足底に完全フロインドアジュバント(CFA)を注射すると熱および機械的刺激の両方に顕著な過敏性を示すことで特徴づけられる長期の炎症反応がもたらされる。そのような過敏性は注射後24−72時間の間にピークになりそして数週間持続し得る。式(I)で表される試験化合物が既に存在する過敏性を回復に向かわせるか否かを評価する目的でCFA(熱で死滅させたヒト結核菌と食塩水を1:1で鉱油に入れることで生じさせた乳液に懸濁させた)をSprague−Dawleyラット(典型的に150−350gの範囲のオス)の片方の後足の足底に100μLの注射量で注射した。このパラダイムをまた複数回の投与でか或は痛覚過敏発症過程が改変するように考案した予防的投与計画で実施することも可能である。このような試験でNSAIDS、例えばアセトアミノフェン、アスピリンおよびイブプロフェンなどおよびオピオイド、例えばモルヒネなどを包含するいろいろな有効な臨床薬が示す鎮痛、抗異痛および抗痛覚過敏効果の予測を行う。
(実施例3a)
CFA誘発足輻射熱過敏性
各ラットを試験室の中の温かいガラス表面の上に置いて約10分間慣れさせた。次に、輻射熱刺激(光線)の焦点をガラスに通して各後足の足底面に順に当てた。足を動かすか或はカットオフ時間(〜5アンペアの輻射熱の場合には20秒間)に到達した時点で熱による刺激を光電リレーで自動的に止めた。熱刺激に対する初期(ベースライン)の反応潜伏期間を各動物毎に記録した後、CFAを注射した。次に、CFAを足底に注射してから24時間後に動物が熱刺激に対して示す反応潜伏期間を再評価して、その動物のベースライン反応時間と比較した。少なくとも25%の反応潜伏期間短縮(即ち痛覚過敏)を示したラットのみをさらなる分析に含めた。CFA投与後の潜伏期間の評価を行った後直ちに試験化合物または媒体(通常はソルトール(Solutol)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルベータ−シクロデキストリンまたはPEG−400)をラットにi.p.またはp.o.投与した。化合物による処置を受けさせた後に引っ込め潜伏期間を固定した時間的間隔、典型的には30、60および120毎に評価した。過敏性の回復パーセント(%R)を下記の式に従って計算した:
回復%=(処置後の反応−CFA投与後の反応)/(ベースライン反応−CFA投与後の反応)x 100。
結果として得たデータを表7に示す。
Figure 0005404388
10%のソルトールである媒体を用いたCFA誘発足輻射熱モデルにおける3点用量反応検定値を得た。痛覚過敏が用量に依存して回復に向かうことを観察し、化合物15および127が1時間の時間点の時に示した経口ED50値はそれぞれ11.4mg/kgおよび5.2mg/kgであった。
(実施例3a)
CFA誘発足冷過敏性
マウスの足底にCFAを注射する前に、マウスを個別にワイヤーメッシュ床が備わっている高架観察室の中に入れた。複数回投与用シリンジデバイスを用いてアセトンを前記メッシュ床に通して足底に噴霧することによる一連の3回塗布(0.04mL/塗布)を実施した。積極的な反応は足を急速に引っ込めかつなめる形態を取った。なめる累積期間を3回の試験毎に記録した後、平均を取ることで個々の反応を得た。CFAを注射してから24時間後にアセトンをなめる時間が顕著に長くなり、このことは、冷却に対する過敏性が存在することを暗示していた。式(I)で表される試験化合物を全身投与した後にそれがアセトンで誘発されて足をなめる時間をCFA投与前のレベル(典型的にはゼロに近い)にまで戻す能力に関して評価した。抑制パーセントを抑制%=[1−(処置後のなめる時間/媒体投与後のなめる時間)]x 100として計算した。その結果として得たデータを表8に示す。
Figure 0005404388
実施例4
化学的に誘発させた内臓痛の腹部刺激剤モデル
化学的刺激剤(例えば酢酸、カオリン、ブラジキニン、フェニル−p−(ベンゾ)キニン、ブロモ−アセチルコリンまたはザイモサン)をマウスの腹腔内に注射することで腹部筋肉組織の収縮を起こさせるが、これは体を後足にまで伸ばすことで特徴づけられる。そのような反応の回数を量化し、そしてその回数は鎮痛薬で前以て処置しておくと減少し、このようにして選別試験の基礎を生じさせる(Collier HO他、Br J Pharmacol Chemother 1968、32(2):295−310)。この種類の腹部刺激試験を用いていろいろな臨床的に有効な薬剤が示す鎮痛効果を予測するが、そのような腹部刺激試験でそれが示す効力は、臨床的痛みの軽減に必要な投与量に匹敵する。
化学的に誘発させる内臓痛の腹部刺激モデルの1つの修飾形は、腹腔内注射(例えばLPS、ザイモサンまたはチオグリコレート)を行った後に炎症反応を誘発することが知られている薬剤を用いて動物を前以て処置しておくモデルである。そのような炎症原(inflammogen)を少量腹腔内投与してから数時間または数日後に化学的刺激剤による急性チャレンジを受けさせると観察される腹部収縮の数が増加することが示されている(Ribeiro RA他、Eur J Pharmacol 2000、387(1):111−8)。ある種の鎮痛薬は急性の化学的内臓痛覚の軽減に有効である一方、他の薬剤、特に受容体誘導に依存する薬剤は、前処理による炎症刺激によって引き起こされる挙動反応増強を防止するか或は回復に向かわせるにより有効である。TRPM8受容体は炎症時に上方調節されることから、平均収縮数を減少させるに有効なTRPM8拮抗薬はヒト臨床使用で抗炎症作用を示すと予測される。
前処理によって炎症刺激を与えておいた後に化学的刺激剤で誘発させる腹部収縮を式(I)で表される化合物が軽減する能力を試験した。チオグリコレート(3%、重量/体積、2−3mL i.p.)をオスCD1マウス(20−40g、Charles River Labs)に80mL/kgの最大投与体積で注射することで腹腔炎症を誘発した。24時間の炎症前期間後のマウスに式(I)で表される化合物(30mg/kg;n=10)または媒体(Tween80が2%のHPMC;n=9)を経口投与してから1時間後に酢酸(1%、10mL/kg、i.p.)による内臓刺激チャレンジを受けさせた。酢酸を注射した後直ちにマウスを個別にガラス製ベルジャー(直径が約15cm)に入れて、次の15分間に渡って腹部収縮の数を数えた。各処置グループ毎に腹部収縮の総数を合計しそして下記の式で用いることで抑制パーセント(抑制%)を計算した:
抑制%=[1−(試験化合物投与後の収縮数/媒体投与後の収縮数)]x 100。
その結果として得たデータを表9に示す。
Figure 0005404388
実施例5
神経障害性痛のインビボモデル
座骨神経が(後)脚および足の主要な感覚運動神経支配体である。座骨神経またはこれの構成要素である脊髄神経が損傷を受けると結果としてしばしば痛みに関連した動作がもたらされる。ラットおよびマウスでは、L5脊髄神経を絹縫合糸できつく結紮するか、座骨神経を絹縫合糸である程度きつく結紮するか或は座骨神経をクロムガット縫合糸で緩く結紮すると、それらの各々でヒトにおける神経障害性痛を連想させる動作がもたらされる。そのような病変(動物一匹当たりに1つ)を麻酔をかけておいた齧歯類に外科的に生じさせた。脊髄神経および座骨神経両方の病変の結果として異痛、即ち通常の無害な刺激に対する痛み反応、および痛覚過敏、即ち通常の有害な刺激に対する過度の反応がもたらされる。痛みに関連したそのような動作の両方を試験手順によって起こさせそして時々起こる足の“防御”を除いて足の通常の使用(例えば歩行)は相対的に障害がないことを注目することは重要である。影響を与えた足の過敏性(この上で定義した如き)を除いて、手術後の被験体の機能、例えばグルーミング、摂食行動および体重上昇は通常通りである。
神経障害痛は、偶然の外傷または外科手術の結果として神経が損傷を受けることで誘発されることに加えて、また、糖尿病(Fox、A他、Pain 81:307−316、1999)または化学療法薬、例えばパクリタキセルまたはビンクリスチンなどによる処置(Yaksh、TL他、Pain 93:69−76、2001)によっても誘発され得る。
また、臨床的に神経障害性痛を和らげる薬剤も齧歯類神経障害性痛モデルで有効である。そのような薬剤には、最近認可されたシンバルタ(Duloxetine、Iyengar、S.他、JPET 2004 311:576−584)、モルヒネ(Suzuki、R他、Pain 1999 80:215−228)およびガバペンチン(Hunter、JC他、Eur J Pharmacol.1997 324:153−160)が含まれる。TRPV1/TRPM8の二重受容体拮抗薬であるBCTCは、長期締め付け損傷齧歯類神経障害性痛モデルにおける機械的痛覚過敏および触知性異痛を軽減した(Pomonis、JD他、JPET.2003 306:387−393;Behrendt、H他、Brit J Pharm.2004 141:737)。冷感異痛が特に神経障害性痛状態の衰弱性症状である(Jorum E他Pain.2003 101:229−235)。
(実施例5a)
長期締め付け損傷(CCI)誘発神経障害性痛モデル−アセトン誘発過敏性
Bennet他(Bennett GJ、Xie YK.Pain 1988、33(1):87−107)に記述されているようにして、オスSDラット(175−325g)を吸入で麻酔下に置いて、それの左座骨神経の回りに緩く4本の4−0クロムガット縫合糸を外科的に位置させた。長期の座骨神経締め付け損傷(CCI)手術を受けさせてから7から21日後の被験体をワイヤーメッシュ床材が備わっている高架観察室に入れた。複数回投与用シリンジデバイスを用いてアセトンを前記メッシュ床に通して足底に噴霧することによる一連の5回塗布(0.05mL/塗布)を実施した。積極的な反応は足を急速に引っ込めるか或は持ち上げる形態を取った。5回の試験で得た積極的な反応のパーセントが個々の全体的反応に相当し、その後、処置グループ全体の平均を取った。式(I)で表される試験化合物を全身投与した後にそれがアセトンに反応する頻度を病変前のレベル(典型的にはゼロ)に戻す能力に関して評価した。試験化合物を連続的投与量で加えた後に挙動を再評価することによって、用量を多くした時に起こる反応の関係(以下の表10に示す如き)を作成した。試験化合物を投与した後に起こる積極的な反応の数を試験化合物を用いた処置を行う前の積極的な反応の数に対するパーセントとして記録した。その結果として得たデータを表10に示す。
Figure 0005404388
(実施例5b)
長期締め付け損傷(CCI)誘発神経障害性痛モデル−冷プレート誘発過敏性
Bennet他(Bennett GJ、Xie YK.Pain 1988、33(1):87−107)に記述されているようにして、オスSDラット(175−325g)を吸入で麻酔下に置いて、それの左座骨神経の回りに4本の4−0クロムガット縫合糸を外科的に緩く位置させた。長期の座骨神経締め付け損傷(CCI)手術を受けさせてから7から21日後の被験体をペルチェ素子で表面温度が1℃に維持されるように冷却しておいた商業的冷プレートの上に置いた。各被験体に6分間の調整期間を与えた後、3分間の評価期間を設け、その間に後足を持ち上げる総時間を記録した。薬剤を全身投与する前と後で前記手順を数回の間隔で繰り返した。式(I)で表される試験化合物に評価をこれが足を持ち上げる時間を病変前のレベルにまで戻す能力に関して受けさせた。試験化合物を投与してから3分間の試験期間の間に足を持ち上げる時間を試験化合物で処置する前の3分間の試験期間の間に足を持ち上げる時間に対するパーセントとして示した。その結果として得たデータを表11に示す。
Figure 0005404388
実施例6
炎症性物質誘発発熱/抗発熱モデル
式(I)で表される化合物に発熱の動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えばKozak他(Kozak W、Fraifeld V.Front Biosci 2004、9:3339−55)が記述した方法などに従って受けさせることができる。炎症病に付随してしばしば発熱が起こる。動物モデルでは酵母菌および他の炎症性物質が示す発熱特性が用いられ、酵母菌懸濁液または他の物質を皮下注射することが行われる(Tomazetti J他J Neurosci Methods 2005、147(1):29−35);Van Miert AS、Van Duin CT.Eur J Pharmacol 1977、44(3):197−204)。例えばオスウィスター系ラット(75−100g)を4匹が1グループの状態で温度が制御(23±1℃)されているケージの中に入れて12時間の明:12時間の暗サイクル(07:00時に明かるくする)下に置きそして実験室用の標準的餌および水道水を随意に与えてもよい。温度を全部08:00から19:00時の間に測ってもよい。各動物を1種類のみの検定で用いてもよい。滑剤を付着させておいたサーミスタプローブ(外径:3mm)を動物の直腸の中に2.8cm挿入することで直腸の温度(TR)を測定してもよい。前記プローブをデジタルデバイスにつなげてもよく、そのデバイスで前記プローブの先端部の温度を0.1℃の精度で表示させかつ値の記録を経時的につけてもよい。初期の基礎直腸温度を測定した後直ぐの動物に市販の乾燥パン酵母(サッカロマイセス・セレヴィシエ)[発熱物質が入っていない0.9%のNaCl(0.05−0.25g/kg、i.p.)または0.9%のNaCl(10ml/kg)に入れて懸濁させておいた]を注射してもよい。TRの変化を12時間に及んで1時間毎に記録してもよくそして基礎値からの差として表してもよい。取り扱いおよび温度測定に関連したストレスによって直腸の温度が変化することが以前に報告されていることから、実験を実施する前の2日間に渡って動物を注射および測定手順に慣れさせておいてもよい。このようなセッションを行う時、動物に上述した温度測定手順と同じ手順を受けさせてもよくそして0.9%のNaCl(10ml/kg)を腹腔内(i.p.)注射してもよい。
潜在的抗発熱性化合物が基礎直腸温度に対して示す効果を評価する目的で、試験動物にTR測定を4時間受けさせてもよくそして4回目のTR測定を受けさせた後の動物に媒体(例えば無菌水中10%のソルトール、5ml/kg)または媒体中で調製した式(I)で表される化合物を皮下(s.c.)注射してもよい。次に、化合物を注射してから8時間に及んでTRを1時間毎に記録してもよい。式(I)で表される化合物がパン酵母誘発異常高熱に対して示す効果を評価する目的で、試験動物の基礎TRを測定した後、パン酵母を発熱量(例えば0.135g/kg)で注射してもよい。TRの変化を4時間に及んで1時間毎に記録してもよく、その時点で潜在的抗発熱剤、例えば式(I)で表される抗発熱剤などを投与する。その後、次の8時間に渡って直腸の温度を監視してもよい。基礎直腸温度および直腸温度の変化を07:00時のTRからの差の平均±S.E.M.として表してもよい。データの分析を二元分散分析(ANOVA)を用いて実施してもよく、測定時間を実験計画に応じて被験体の要因の範囲内であるとして取り扱ってもよい。事後解析を簡単な効果の場合にはF−検定で実施しかつ適宜Student−Newman−Keuls検定で実施してもよい。P<0.05の値は統計学的に有意であると見なすことができるであろう。
また、治療薬によって起こる後の発熱反応の変化を直腸遠隔測定または他の体温測定で監視することも可能である。このようなモデルで数種の臨床的に関連した薬剤、例えばアセトアミノフェン、アスピリンおよびイブプロフェンなどが発熱を軽減する。
実施例7
CFA誘発関節リウマチモデル
式(I)で表される化合物に関節リウマチの動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えばNagakura他(Nagakura Y他J Pharmacol Exp Ther 2003、306(2):490−7)が記述した方法などに従って受けさせることができる。例えば、ラット(オスLewisラット、150−225g;Charles River)にCFAを接種することで関節炎を誘発することができる。簡単に述べると、100mgのミコバクテリウム・ブチリクム(Mycobacterium butyricum)(Difco、Detroit、MI)を20mLのパラフィン油と一緒にして徹底的に混合してもよい。次に、混合物を120℃のオートクレーブに20分間かけてもよい。各ラットの右足底(後足)に吸入による麻酔下で前記混合物を0.1−mLの体積で注射してもよい。対照として用いるラットには0.1mLの食塩水を注射してもよい。CFA−または食塩水で処置したラットに関して、接種直前または接種してから28日間に及んで痛みおよび他の病気の発症のパラメーターを測定してもよい。痛みパラメーターに関する測定を機械的および熱(灼熱または寒冷)評価項目の両方に関して実施してもよい。機械的異痛の測定をvon Frey毛(Semmes−Weinstein Monofilaments、Stoelting Co.、IL)を用いて実施してもよく、その場合には実験を開始する前にラットを底がワイヤーメッシュのケージに慣れさせておいてもよい。静的異痛の試験では、拘束していないラットの後足の足底表面をvon Frey毛に6秒間に及んでか或は足を引っ込める反応が明らかに現れ得るまで力を順に大きくしながら(1.2、1.5、2.0、3.6、5.5、8.5、12、15、29および76g)接触させることで試験を実施してもよい。反応が現れるに必要な最低の力を引っ込め閾値としてlog gで記録してもよい。熱痛覚過敏の評価では、ガラス表面の上にラットを位置させて前記ガラス表面の下に可動輻射熱源を置く輻射熱試験を用いて評価を実施してもよい。光線の焦点を後足に当ててもよく、そして足を引っ込める潜伏期間をラットが後足を前記熱源から移動させるに要する時間として定義する。関節痛覚過敏の測定では、以前に報告された方法(Rupniak NMJ他Pain.1997、71:89−97)を修飾した方法を用いて測定を実施してもよい。各ラットの胴体を背中から左手で抱いてもよくそして右指を用いて足関節をこれが動く限界の範囲内で曲げて伸ばす(一方の足の後にもう一方の足そして各方向に5回)ことを実施してもよい。この操作(曲げ伸ばしを各方向に5回)の後に発する声の総数を各足毎に記録してもよい(最大スコアを各足毎に10にする)。
Butler他(Butler SH他1992 Pain 48:73−81)が報告した評価スケールを修飾したスケールを用いて移動性の等級付けを実施してもよい:スコア6、正常な歩行;スコア5、同側後足を保護するような歩行(同側後足が完全に床に触れた状態);スコア4、同側後足を保護するような歩行(同側後足のつま先のみが床に触れた状態);スコア3、両後足を保護するような歩行(対側後足が完全に床に触れた状態);スコア2、両後足を保護するような歩行(対側後足のつま先のみが床に触れた状態);スコア1、前足のみを用いて這う;およびスコア0、動かない。市販のプレシスモメーター(plethysmometer)装置を用いて電解質溶液の押しのけ体積を用いて足の体積を測定することができる。後足を有毛皮膚の分岐点まで浸漬してもよく、そしてその体積をデジタルディスプレーで読み取ってもよい。関節の堅さの等級付けを下記のようにして実施することができる:ラットの胴体を背中から左手で抱いてもよくそして右指を用いて足関節をこれが動く限界の範囲内で曲げて伸ばす(各方向に1回)ことを実施してもよい。実験未使用のラットに曲げ伸ばし操作を受けさせて足関節の動きに制限がないことを前以て立証しておいてもよく、そして等級付けをButler他(1992)が報告した評価スケールに従って実施してもよい:スコア2、曲げと伸ばしの両方に関して足関節の動きが全範囲に渡って制限されている;スコア1、曲げまたは伸ばしに関して足関節の動きが全範囲に渡って制限されている;およびスコア0、制限が全くない。足の体積および関節の堅さの測定を両後足に関して実施してもよい。
式(I)で表される化合物に抗痛覚過敏効力に関する評価を下記のようにして受けさせることができる:CFAで処置した32匹のラット(用量毎に8匹のラットおよび化合物当たりに4種類の用量)および実験未使用対照としての別の8匹のラットを各薬剤評価毎に用いてもよい。接種してから9日目に鎮痛効果を評価してもよく、その時点で同側足の機械的異痛、熱痛覚過敏、関節痛覚過敏および関節の堅さがほぼ最大値に到達しているが、対側足の前記パラメーターの変化は僅かのみでありかつ運動性スコアの変化で示される全身の障害も小さい。化合物の評価で用いる32匹のラットに関して、評価前日に体重、機械的異痛、熱痛覚過敏および関節痛覚過敏を測定してもよい。そのラットをグループ間の前記パラメーターの差が平均として小さくなるように4グループ(1グループ当たり8匹のラット)に割り当てる。薬剤処置を伏せておいた観察者によって鎮痛効果の評価および挙動観察の全部を実施してもよい。
データを平均+/−S.E.M.として表してもよい。機械的異痛、熱痛覚過敏、関節痛覚過敏、体重および足体積の経時的曲線に事後t検定を用いた二元繰り返し測定分散分析を受けさせてもよい。式(I)で表される化合物を評価する実験では、媒体で処置したグループおよび実験未使用対照グループの間のスコアの差にスチューデントt検定による分析を受けさせることで同側足における痛みのパラメーターの変化が有意であることを立証してもよい。鎮痛効果にダネットt検定による分析を受けさせてもよく、各場合とも、薬剤で処置したグループを媒体で処理したグループと比較してもよい。各統計学的分析において、相当する側の足毎に比較を実施してもよい。P<0.05は統計学的に有意であると見なす。
実施例8
関節炎のインビボモデル:炎症原誘発膝関節痛覚過敏
式(I)で表される化合物に変形性関節症動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えばSluka他(Sluka KA、Westlund KN.Pain 1993、55(3):367−77)が記述した如き方法に従って受けさせることができる。例えば、体重が225から350gのオスSprague−Dawleyラット(Harlan、Indianapolis、IN)にハロタン蒸気で麻酔を短時間かけた後、3%のカラギナンと3%のカオリンの混合物(0.9%の無菌食塩水中100μL)を一方の膝の関節空洞部に注射してもよい。注射後の動物をケージに戻して、試験時まで入れておいてもよい。挙動試験では、動物を高架ワイヤーメッシュ表面の上に置いた個々の透明プラスチック製ケージの中に入れることで動きを制限してもよい。その動物を試験に先立って約1時間に渡って慣れさせておくべきである。次に、この上に記述した如きVon Freyフィラメントを用いて、機械的刺激に対する反応が大きくなるか否かの試験を実施してもよい。前記フィラメントをワイヤーメッシュに通して3番目と4番目の指骨の柔らかい部分の間の足底表面に対して垂直に連続的に加えてもよい。機械的刺激に対する反応閾値を膝関節に炎症を起こさせる前に測定しておいてもよく、炎症を起こさせてから4時間後に測定を実施することで痛覚過敏の発症を立証し、試験化合物、例えば式(I)で表される化合物などを投与した後直ぐ、即ち炎症を起こさせてから5時間後、そして炎症を起こさせてから8、12および24時間後に測定を実施してもよい。
Kruskal−Wallis検定、即ちノンパラメトリック検定を用いてベースライン時、炎症を起こさせてから4時間後および化合物で処置した後(炎症を起こさせてから5時間、8時間、12時間および24時間後)に機械的刺激に対する反応の頻度、強度およびグループ毎の効果を分析してもよい。グループ間のさらなる事後検定をMann−Whitneyの符号付き順位検定で実施してもよい。データを第一四分位数および第三四分位数を用いて中央値として表してもよい。有意さはP.05である。
加うるに、動物の歩行または他の痛み関連動作のスコアを関節炎の痛みが動物の活動に対して示す影響に依存する尺度として付けることも可能である(Hallas B、Lehman S、Bosak A他J Am Osteopath Assoc 1997、97(4):207−14)。試験薬剤が動物の正常な行動に対して示す効果をゼロ(反応無しを意味する)から3(身体の自由を奪う障害)で量化することができる。有効な鎮痛治療薬には、臨床的に用いられるインドメタシンが含まれる(Motta AF他Life Sci 2003、73(15):1995−2004)。
実施例9
肉腫細胞誘発骨癌痛モデル
式(I)で表される化合物に骨癌痛動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えば科学文献(El Mouedden M、Meert TF.Pharmacol Biochem Behav 2005、82(1):109−19;Ghilardi JR他J Neurosci 2005、25(12):3126−31)に記述されている方法などに従って受けさせることができる。細胞接種および腫瘍誘発に関する調製では、溶骨性マウス肉腫細胞(NCTC 2472、American Type Culture Collection(ATCC)、Rockville、MD、米国)をNCTC 135培地(Invitrogen)[ウマ血清(Gibco)を10%含有]に入れて培養しそしてATCC指針に従って週に2回継代させてもよい。それらの投与では、細胞をかき落とした後、1000x gの遠心分離にかけてもよい。その沈澱物を新鮮なNCTC 135培地に入れて懸濁(2.5x10個の細胞/20μL)させた後、大腿髄内接種で用いてもよい。この実験でオスC3H/HeNCrlマウス(25−30g、Charles River Labs)を用いてもよい。キシラジン(10mg/kg i.p.)とケタミン(100mg/kg i.p.)を用いて全身麻酔を誘発した後、左後足の毛を剃りそしてポビドン−ヨウ素に続いて70%のエタノールで消毒してもよい。次に、膝蓋骨の上を覆っている膝の表面に1cmの切開傷を生じさせてもよい。次に、膝蓋靭帯を切断することで大腿遠位骨顆を露出させてもよい。23ゲージの針を顆間切痕の高さの所に挿入しそして大腿髄内管に細胞を注入する空洞部を作り出してもよい。次に、20ミクロリットルの媒体(病気模擬動物)または腫瘍細胞含有媒体(約2.5x10個の細胞)をシリンジで前記骨空洞部の中に注入してもよい。細胞が骨の外側に漏れないように注入部位を歯科用アクリル樹脂で密封しかつ創傷を皮膚パッチで封鎖してもよい。
自然発生的に持ち上げる動作で評価することで痛覚過敏を示すことを立証した骨腫瘍マウスと病気模擬マウスの個別のグループ(n=6)に関して痛み動作を評価することができる。腫瘍を接種する前の3週間および接種後に動物を動作に関して試験することができる。一般的健康状態を監視する手助けとしてマウスの体重を実験期間全体に渡って記録してもよい。自然発生的な持ち上げを評価する目的で、動物を水平表面の上に置いた直径が20cmの透明なアクリル樹脂製シリンダーの中に入れて慣れさせた後、左後足を自然発生的に持ち上げる動作を4分間に渡って観察してもよい。自然発生的に持ち上げる動作を評価した後直ちに動物を速度が16rpmのマウスロタロッド(mouse rotarod)(例えばENV−575M\、Med Associates Inc.、GA、米国)の上に2分間置いて、強制歩行中の肢使用に下記の等級を付ける:4=正常;3=跛行;2=左後足をあまり使用しない;1=左後足を実質的に使用しない;0=左後足を使用しない。冷感異痛の評価では、マウスの同側後足にアセトン(20μL)を繰り返し5回塗布した後に持ち上げ/嘗めの頻度および/または期間を量化することで評価を実施することができる。骨崩壊の死体解剖評価では、ACT処置に続いて小型動物断層撮影用Skyscan 1076マイクロトモグラフ装置(Skyscan 1076\、Skyscan、Aartselaar、ベルギー)の如き装置を用いる走査することで評価を実施してもよい。その後、骨崩壊の測定組織形態計測パラメーターと動作評価項目を相互に関係付けることができる。
そのような骨癌痛マウスモデルを個別のグループ(n=用量グループ当たり6)で用いて化合物、例えば式(I)で表される化合物などが示す抗痛覚過敏、抗異痛および病気改善効果を試験することができる。アセトンで誘発されてか或は自然発生的に持ち上げることで評価することで痛覚過敏を示すことを立証した動物に動作に関する試験を例えば媒体(例えば無菌水中10%のソルトール)または式(I)で表される化合物を全身投与する前および全身投与してから1時間後に腫瘍を遠位大腿に接種してから15および22日後などに実施してもよい。統計学的分析を一元ANOVAで実施することで実験グループ間の動作測定値および骨パラメーターを比較してもよい。病気模擬動物および腫瘍を持つ動物の間の動作測定値および骨パラメーターを比較する目的でMann−Whitney U検定を用いてもよい。P<0.05(両側)であるならば結果は統計学的に有意であると見なす。データを平均+/−S.E.M.として表す。
ヒトでは骨の癌によって強い痛みが引き起こされ、これを齧歯類における骨癌痛動物モデル、例えばこの上に記述した如きモデルで模擬することができる。このようなモデルを用いた時に有効な鎮痛治療薬には、COX−2阻害剤(Sabino MA、Ghilardi JR、Jongen JL他、Cancer Res 2002、62(24):7343−9)および高用量のモルヒネ(Luger NM他、Pain.2002、99(3):397−406)、骨癌痛に苦しんでいる患者の痛みを和らげる目的で臨床的に用いられる薬剤が含まれる。
実施例10
呼吸刺激誘発咳モデル
式(I)で表される化合物に鎮咳作用動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えばTanaka、M.およびMaruyama、K.J.Pharmacol.Sci.2005、99(1)、77−82;Trevisani、M.他、Throax 2004、59(9)、769−72;およびHall、E.他、J.Med.Microbiol.1999、48:95−98に記述されている方法などに従って受けさせることができる。試験を400mL/分の一定空気流れによる排気が備わっている透明なチャンバ内で実施する。咳誘発物質(0.25Mのクエン酸または30mMのカプサイシン)を出量が0.4mL/分のミニ超音波噴霧器で霧状にしてもよい。ネクタイピンマイクロホンを用いて咳の発生を検出することができそして動物の特徴的な姿勢でそれを立証することができる。咳の音を記録しかつデジタル的に保存することができる。その後、内容を伏せておいた観察者によって、現れる咳作用の数を数える。ある場合には、動物を前以て特定の作用剤、例えばオボアルブミンなどに接触させることで感作させておいてもよい。刺激剤で誘発させた咳がピークの時に試験化合物を投与することで前記化合物が示す鎮咳効果を評価することができる。加うるに、予防的または複数回投与計画を用いて試験化合物に刺激剤で誘発させた咳の開始および持続期間の変化に関する評価を受けさせることも可能である。そのような試験変法を用いて有効な臨床薬が示す鎮咳効果を予測し、そのような臨床薬には、NMDA拮抗薬、例えばデキストロルファン(dextrorphan)およびデキストロメトルファン(dextromethorphan)など、オピオイド、例えばコデインなど、ベータ2作動薬、例えばサルブタモール(salbutamol)などおよび抗ムスカリン薬、例えばイプラトロピウムなどが含まれる(Bolser、D.C.他、Eur.J.Pharmacol.1995、277(2−3)、159−64;Braga、P.C.Drugs Exper.Clin.Res.1994、20,199−203)。
実施例11
化学的刺激剤誘発かゆみ、接触皮膚炎、湿疹および他の皮膚アレルギー、過敏症および/または炎症兆候モデル
式(I)で表される化合物に接触皮膚炎またはかゆみの動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えば科学文献(Saint−Mezard P他Eur J Dermatol.2004、14(5):284−95;Thomsen J.S.他J.Exp Dermatol.2002、11(4):370−5;Weisshaar E他Arch Dermatol Res 1998、290(6):306−11;Wille JJ他Skin Pharmacol Appl Skin Physiol.1999、12(1−2):18−27)に記述された方法などに従って受けさせることができる。マウス(またはモルモットまたはラットの如き種)の毛を剃った背面皮膚に25mLの0.5%ジニトロフルオロベンゼン溶液(投与直前に4:1のアセトン:オリーブ油で希釈したDNFB、または他のハプテン、例えば12−ミリステート−13アセテート、ピクリルクロライド、オキサゾロン、カプサイシン、アラキドン酸、乳酸、トランス−レチン酸またはラウリル硫酸ナトリウム)を塗布することで感作を受けさせるか或は未処置のままにしてもよい(対照)。5日後に10mLの0.2% DNFB(刺激を与えない量)を右耳の両側に付着させそして同じ量の溶媒を単独で左耳に付着させてもよい。耳の厚みをキャリパーで毎日監視してもよい。式(I)で表される化合物を炎症がピークの時に投与することで前記化合物が示す抗アレルギー作用を評価してもよい。加うるに、予防的または複数回投与計画を用いて試験化合物に抗アレルギー作用の開始および持続期間の変化に関する評価を受けさせることも可能である。そのような試験変法を用いて有効な臨床薬が示す抗アレルギーおよび抗かゆみ作用を予測することができる。セロトニンが異種間でかゆみを誘発し得ること(Weisshaar E、Gollnick H.Skin Therapy Lett 2000、5(5):1−2,5)は、そのようなモデルを用いてヒトの皮膚病に対して化合物が示す治療効果を予測することができることを裏付けしている。加うるに、そのようなモデルにおいて商業的に重要な薬剤が示す接触感作特性およびイオンチャンネルモジュレーターが皮膚感作を予防および治療する能力に関してはKydonieus A他、Proceedings of the International Symposium on Controlled Release of Bioactive Materials 24th:23−24、1997も参照のこと。
実施例12
化学的刺激剤誘発鼻炎および他の鼻過敏症および/または炎症兆候モデル
式(I)で表される化合物に鼻炎の動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えば科学文献(Hirayama Y他Eur J Pharmacol.2003、467(1−3):197−203;Magyar T他Vaccine 2002、20(13−14):1797−802;Tiniakov RL他J Appl Physiol 2003、94(5):1821−8)に記述されている方法などに従って受けさせることができる。1種以上の刺激、例えば冷気、カプサイシン、ブラジキニン、ヒスタミン、花粉、硫酸デキストラン、2,4−トリレンジイソシアネート、気管支敗血症菌、パスツレラ・ムルトジカ(Pasteurella multodica)または酢酸などによる鼻内チャレンジに反応するマウス、モルモット、イヌまたはヒトに関して試験を実施することができる。ある場合には、動物を前以て特定の作用剤に接触させることで感作を受けさせておくことも可能であり、そのような作用剤には、これらに限定するものでないが、ブタクサまたはオボアルブミンが含まれる。刺激剤を投与する前または後に試験被験体に式(I)で表される化合物または媒体対照を用いた予防的または治療的投与のそれぞれを腸内または非経口経由で1回以上受けさせてもよい。試験化合物で処置した被験体が示す鼻炎または感作を媒体処置被験体のそれと比べた時に有意な差があることが示されたならば、これは抗鼻炎作用の証拠であると見なすことができる。独立変項には、投与量、頻度および経路、試験化合物を予防または治療で投与する時間的間隔および刺激剤によるチャレンジばかりでなく試験被験体の性および性以外の遺伝子型が含まれる。
実施例13
葛藤で誘発させる不安、パニック障害および他の非適応ストレスまたは驚動反応モデル
式(I)で表される化合物に不安、パニック障害および他の非適応反応の動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えばCryanおよびHolmes(Cryan JF、Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005、4(9):775−90)またはBraw他(Y.Braw他Behavioural Brain Research 2006、167:261−269)に記述されている方法などに従って受けさせることができる。具体的には、ラットを用いた試験の場合には下記の装置を用いることができる:不透明な壁(高さ30cm)で囲まれたオープンフィールド活動領域(62cm×62cm)および2個の開放アーム(50cm×10cm)と屋根が開放状態の2個の封鎖アーム(50cm×10cm×40cm)で構成させた十字迷路を各種類の2個のアームが互いに相対するように配置する。その迷路を高さが70cmの高架式にする。封鎖アームの壁は黒色のプレキシガラス製である一方、床は白色のプレキシガラス製である。ビデオテープによる記録を’Observer’装置(Noldus Information Technology)で分析してもよい。被験体ラットをホームケージから取り出して体重を測定した後、オープンフィールド活動領域の中心部に優しく置く。そのラットがオープンフィールドを自由に探検することができるようにしながらそれの挙動を5分間ビデオテープに撮る。その後、それを十字迷路に移しそして封鎖アームに面するように中心部に置く。そのラットの挙動を再びビデオテープに5分間撮った後、それをホームケージに戻してもよい。その装置をラットとラットの間で70%のエタノール溶液で洗浄してもよい。
オープンフィールド測定と十字迷路測定を2種類の挙動、即ち’不安様挙動’と’活動的’に分類分けしてもよい。オープンフィールド挙動の測定に下記を含めてもよい;1)不安尺度:中心の広場に居る時間(%)、中心広場に入る回数(%)(広場に入った総数から)、動きを止める時間(%)、最初に動きを止めるまでの時間(被験体が少なくとも3秒間に渡って不動状態の時に動きを止めると等級付けする);および2)活動の尺度:広場に入る総数、立ち上がり(2本の後足で立つ)の回数、最初に立ち上がるまでの時間。十字迷路測定に下記を含めてもよい;1)不安:開放アーム内に居る時間(%)、開放アームに入る回数(%)(入った総数から)、保護なしに頭を傾ける回数、開放アームに入るまでの時間;および2)活動:あらゆるアームに入る総数。不安様挙動および活動を一元ANOVAを用いて測定の各々に関して分析することで各々の被験体間比較を行うことができる。十字迷路分析も同様な様式で実施することができる。
また、他の嫌悪環境刺激からの回避を測定する試験をマウスまたはラットを用いて同様な様式で実施することも可能であり、例えばGellerまたはVogel抗葛藤試験、明/暗試験およびホールボード(hole−board)試験などを実施することも可能である(Cryan JF、Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005、4(9):775−90を参照)。そのような環境にさらす前の試験被験体に、式(I)で表される化合物または媒体対照(例えば無菌水中10%のソルトール)を腸内または非経口経路で1回以上予防的に投与してもよい。嫌悪挙動の状態で消費する累積時間または回数を測定してもよい。試験化合物で処置した被験体が前記測定の中の1つ以上で媒体処置被験体と比較して有意な差が存在する場合、それを不安的行動の証拠として採用してもよい。そのようなモデルは臨床的に有用な抗不安薬の有効性によって薬理学的に確認されている(Cryan JF、Holmes A.Nat Rev Drug Discov 2005、4(9):775−90)。
実施例14
膀胱圧誘発および肥大誘発尿失禁モデル
式(I)で表される化合物に尿失禁の動物モデルを用いた試験を以前に文書化された有効な方法、例えば科学文献[Kaiser S、Plath T、(Metagen Pharmaceuticals GmbH、ドイツ).2003年のDe特許10215321.;McMurray G他Br J Pharmacol 2006、147 Suppl 2:S62−79]に記述されている方法などに従って受けさせることができる。TRPM8はヒト前立腺、睾丸、細精管、陰嚢の皮膚および炎症を起こした膀胱に発現する(Stein RJ他J Urol.2004、172(3):1175−8);(Stein RJ他J Urol.2004、172(3):1175−8;Mukerji他BMC Urology 2006、6:6)。冷却またはメントールを塗布することでTRPM8受容体を興奮させると膀胱の収縮が引き起こされかつ排尿閾値体積が減少する(Tsukimi Y、Mizuyachi K他Urology.2005、65(2):406−10)。式(I)で表される化合物に潜在的尿失禁作用に関する評価を受けさせる目的で、Sprague−Dawleyラットに膀胱カテーテルを外科的に移植することで流体(典型的には食塩水)の送達および圧力の監視(圧力変換装置を用いた)ができるようにした。膀胱内圧測定記録をポリグラフで監視することで排尿間隔、圧力閾値、膀胱容量、膀胱コンプライアンスおよび自然発生的膀胱収縮の数を評価することができる。例えば、膀胱カテーテルをHarvard注入ポンプにつなげそして膀胱に食塩水を用いた潅流を2mL/時で一晩受けさせてもよい。次の朝に膀胱カテーテルをStatham圧力変換装置(Model P23Db)およびHarvard注入ポンプに取り付けてもよい(“T”字形連結器で)。力変位変換器(Grass FTO3)に取り付けておいたプラスチック製ビーカーをラットのケージの下に位置させることで尿を集めかつそれの体積を記録してもよい。食塩水を潅流(20mL/時)させることで膀胱内圧計を用いた膀胱機能評価を開始しそして最初の排尿後に潅流を20分間維持する。最初の膀胱内圧測定期間から2時間後のラットに式(I)で表される試験化合物を経口投与してもよく、そして試験化合物を投与してから30分から4時間の間に2回目の膀胱内圧測定を実施する。対照として用いるグループのラットにも同様に適切な媒体(例えば無菌水中10%のソルトール)を投与してもよく、そして膀胱内圧測定を同じ個々の時間点で実施してもよい。
また、本発明の化合物に評価を膀胱肥大および不安定状態下で受けさせることも可能である。麻酔下で齧歯類の近位尿道の回りを絹縫合糸で締め付けることで部分的な出口閉塞を生じさせると6−9週内に膀胱肥大が発症する(Woods M.他、J.Urology.2001、166:1142−47)。次に、膀胱内圧測定記録を上述したようにして評価することができる。そのような臨床前手順は尿失禁治療に臨床的有用性を有する化合物に敏感である(Soulard C他J Pharmacol Exp Ther 1992、260(3):1152−8)。
実施例15
冷増強中心性疼痛状態のインビボモデル
脳または脊髄の損傷、例えば外傷、血流離断または神経変性病によって引き起こされる損傷などがしばしば中心性疼痛状態に関与する。そのような損傷はある程度ではあるが冷刺激に過敏性を示すことを特徴とし、その例には多発性硬化症(Morin C他Clin J Pain.2002、18(3):191−5;Svendsen KB他Pain.2005、114(3):473−81)、卒中または脳虚血(Greenspan JD他Pain.2004、109(3):357−66)および脊髄損傷(Defrin R、Ohry A、Blumen N、Urca G.Pain 2001、89(2−3):253−63;Defrin R他Brain 2002、125(Pt3):501−10;Finnerup NB他Anesthesiology 2005、102(5):1023−30)が含まれる。式(I)で表される化合物がそのような過敏性状態を和らげる能力に関する評価を実施しようとする時、そのような疾患の各々の動物モデルを容易に得ることができる。例えば脊髄損傷(SCI)の場合、手術時の体重が150−200gの成Sprague−Dawleyラットを用いることでそれを実施することができる(Erichsen他Pain 2005、116:347−358)。そのラットに麻酔を抱水クロラール(300mg/kg、i.p.、Sigma、米国)を用いてかけた後、カテーテルを頸静脈の中に挿入してもよい。次に、背中の中心に沿って皮膚を切開することでT11−L2脊椎を露出させてもよい。その動物を調節可能なアルゴンイオンレーザー(Innovaモデル70、Coherent Laser Products Division、CA、米国)下に置いて、そのレーザーを514nmの波長において0.17Wの平均電力で操作してもよい。そのレーザー光の焦点を単一T13脊椎を覆っている薄いビーム(thin beam)に当てて10分間照射してもよい。照射直前にエリトロシンB(Aldrich、0.9%の食塩水に32.5mg/kg溶解)を頸静脈カテーテルで静脈内に注入しておいてもよい。エリトロシンBは急速に代謝されることから、その注入を5分後に繰り返すことで適切な血中濃度を維持してもよい。照射中に加熱用パッドを用いて体中心部の温度を37−38℃に維持してもよい。照射後に創傷を層の状態で密封した後、皮膚を一緒に縫合してもよい。
SCIラットに痛み様挙動の存在に関する試験を手術してから3−4週後から常規通り受けさせてもよい。皮膚受容体の感作を回避する目的で、皮膚痛覚閾値を検査する少なくとも1日前に動物の毛を剃っておいてもよい。試験中、ラットを実験者が立位に優しく保持しそして脇腹領域および後肢を知覚刺激に対する過敏性に関して検査してもよい。薬剤を試験する当日、SCIラットに薬剤を実験計画に従って投与してもよく、そして痛み様挙動の過程を測定してもよい。冷感異痛の存在を検査する場合、塩化エチルまたはアセトンを動物の皮膚に噴霧してもよいが、その場合、しばしば、von Fryフィラメント試験で機械的刺激に対する感受性を前以て測定しておく。その結果として起こる冷刺激に対する反応を観察して、下記のスケールに従って等級付けしてもよい:0、目に見える反応無し;1、発声を伴わない局所的な反応(皮膚が引きつる);2、一時的発声;3、持続的発声。ランク付けに関してKruskal Wallis ANOVAを用いることで、式(I)で表される化合物または媒体のいずれかを用いて前以て処置しておいた後の冷刺激に対する反応で得られたノンパラメトリックデータの全体的効果を分析してもよい。
実施例16
麻酔後振戦のインビボモデル
麻酔から覚める時に振戦に似た自然発生的麻酔後震えが起こるのが一般的である。術後患者が被る危険性には、代謝率が400%にまで上昇すること、低酸素血症、創傷離開、歯損傷および繊細な外科的修復の障害が含まれる。自然発生的な麻酔後震えの病因は最も一般的には手術中の低体温に反応して起こる正常な体温調節振戦に起因する。大部分の手術および回復用部屋では、加湿器の使用、温めるためのブランケットおよび加湿加熱酸素の吸入で振戦を制御することが行われる。しかしながら、薬理学的制御が有効な代替処置法である(Bhatnagar S他Anaesth Intensive Care 2001、29(2):149−54;Tsai YC、Chu KS.Anesth Analg 2001、93(5):1288−92)。式(I)で表される化合物にこれが麻酔後誘発振戦を軽減する能力に関する評価を動物モデル、例えばNikki他(Nikki P、Tammisto T.Acta Anaesthesiol Scand 1968、12(3):125−34およびGrahn(Grahn、DA他J Applied Physiology.1996、81:2547−2554)が記述した動物モデルなどを用いて受けさせることができる。例えば、ウィスター系ラット(オス、体重250−450g;)にEEG/EMG記録用アレイを外科的に移植することを通して麻酔後振戦作用を評価してもよい。そのEEG電極を中心線から横方向に2mmそれかつブレグマおよびラムダ(lamda)に隣接するように位置させる。1週間の回復期間後、前頭−後頭EEG、生EMGおよび積分EMG活性ばかりでなく麻酔後の3カ所の温度(麻酔中の皮膚、直腸および水ブランケットの温度)および周囲温度を実験全体に渡って銅−コンスタンチン熱電対を用いて監視してもよい。そのEEGおよびEMGシグナルをポリグラフ紙(5mm/秒、Grassモデル7Eポリグラフ)で記録してもよく、麻酔から覚める間のEEGをコンピューターで10秒エポックとして徐波睡眠(SWS様)の特徴である同期:高振幅(.100μV)、低周波数(1−4Hz優勢)活動としてか或は覚醒およびレム睡眠(W様)の特徴である脱同期:低振幅(,75μV)、高周波数(5−15Hz優勢)のいずれかとして等級付ける。生EMGシグナルを積分装置(Grassモデル7P3、0.5秒の時間定数)で処理することで平均化した合計の電圧/時間的間隔としてEMG活性を量化することができる。実験日に動物を小型のアクリル樹脂製箱(15 x 15 x 15cm)に入れてハロタン蒸気−空気混合物(ハロタンが4%)にさらしてもよい。麻酔薬を導入した後直ちに動物を囲いから取り出して、ノーズコーンで麻酔をかけてもよい。麻酔停止後の回復を下記の2段階で判断してもよい:麻酔からの覚醒および行動活動の回復(行動回復)。麻酔からの覚醒はトニックEMG活性が高くなりかつEEGがSWS様パターンからW様パターンに変わるとして定義可能である。動物が腹臥位から立ち上がりかつ協調運動を開始した時に行動的回復が起こる。麻酔から覚め終わる時期と行動回復の間の時間的間隔をあらゆる動物に関して測定してもよい。時間的間隔データに反復測定分散分析を受けさせてもよくそしてScheffe方法を用いて2種類の手段の間の差を検定してもよい。
実施例17
TRPM8パッチクランプ検定
パッチクランプ実験では、イヌTRPM8によるトランスフェクションを安定に受けさせておいたHEK293細胞をDMEM(10%のウシ胎仔血清、100単位/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシンおよび1mg/mlのG418を補充)中で培養した。細胞を37℃において5%のCO下で維持した。
細胞外溶液に下記を含有させた(mMで表す):NaCl、132;EGTA、1;KCl、5.4;MgCl、0.8;HEPES、10;グルコース、10(pH=7.4)。細胞をガラスカバースリップ上で単一細胞記録に適切な密度になるように平板培養してから1−2日後に通常の全細胞パッチクランプ技術を用いて記録を実施した。パッチクランプ増幅器を用いて電流を増幅させそして2kHzのフィルター(Axopatch 200B、Molecular Devices、Union City、CA)にかけた。重力供給型潅流装置を用いてメントール(100μM)を前記細胞に0.5ml/分の割合で加えた。メントールによる活性化に関係した記録を22℃で実施した。
温度を変える実験では、潅流液を温度制御装置(Model CL−100、Warner Instruments)で制御されているインライン冷却装置(Model SC−20、Warner Instruments、Hamden、CT)で冷却することで温度傾斜を生じさせた。監視用温度計(Model TH−8、Physitemp、Clifton、NJ)につなげた特注の小型サーモマイクロプローブを用いてその記録する細胞の近くの温度を測定し、そしてその時点で電流を全細胞パッチクランプモードで測定しながらDigidata 1322AおよびpClamp 9.0(Molecular Devices)を用いてサンプリングを実施した。保持電位を−60mVにして電流のサンプリングを連続的(100Hzで)に実施した。
化合物を10mMのDMSOストック(−20℃で貯蔵)で希釈することでメントール含有量が100μMの細胞外溶液を生じさせるか或は化合物に冷却を受けさせた。化合物の濃度を高くしながら細胞に累積様式で加えそして100μMのメントールまたは10℃への冷却のいずれかで定常状態の活性化を達成した後に濃度依存反応を測定した。実験終了時に標準拮抗薬を飽和濃度で加え(100μMのメントールの存在下または10℃の温度のいずれか)ることでベースラインを確立し、それから他の測定値の全部を差し引いた。
化合物による抑制パーセントを下記として計算した:
100×(1−Icomp/I
ここで、IcompおよびIは、ある濃度の当該化合物の存在有り無しにおける定常状態の電流振幅である。濃度−反応データを下記の如きロジスティック関数と適合させた:
R=100/(1+c/ IC50
ここで、Rは抑制パーセントであり、pはHill係数であり、そしてcは試験化合物の濃度である。その結果として得たデータを表11に示す。
Figure 0005404388
実施例18
インビトロラットおよびヒトTRPM8機能的検定
TRPM8の機能的発現に関しては、ヒトおよびラットTRPM8をコードする全長cDNAsをpCI−NEO哺乳動物発現ベクターにサブクローン化した。FuGENE 6トランスフェクション試薬(R)(ROCHE)の使用説明書に従って前記発現構築物をHEK293細胞の中に導入する過渡的トランスフェクションを実施した。HEK293細胞をダルベッコ最小必須培地(10%のFBS、1mMのL−グルタミン、100単位/mLのペニシリンおよび100ug/mLのストレプトマイシンを補充)中で単層として常規通り増殖させた。細胞を5%のCO下37℃で維持した。24時間以内に、過渡的トランスフェクションを受けさせたヒトおよびラットTRPM8を透明な基部をポリ−D−リシンで被覆しておいた384穴プレート(BD Biosciences、NJ、米国)に穴1個当たりの培養培地中の細胞数が10,000個の密度になるように接種した後、一晩増殖させた。次の日に培地を全部除去した後、細胞を52μLの0.5 X カルシウム3色素(Molecular Devices)[完全検定用緩衝液(20mMのHEPES、0.1%のBSAおよび2.5mMのプロベンシドを含有)中で調製]と一緒にして37℃で35分間インキュベートした。次に、細胞を室温で更に15分間インキュベートした後、実験を開始した。インキュベーション後、プレートをFDSS装置に挿入して、その中で細胞に式(I)で表される化合物(いろいろな濃度)を用いたチャレンジを受けさせ、そして細胞内Ca+を5分間測定した後、100nMのイシリンを添加した。本発明の化合物が示すIC50値を8点用量−反応検定で測定した。
イシリンを添加した時に達成される最大蛍光強度(FI)をFDSSからエクスポートした後、GraphPad Prism 3.02(Graph Pad Software Inc.、CA、米国)を用いたさらなる分析を実施した。基礎FIを差し引いた後、データを最大反応に対するパーセントに正規化した。各データ点毎に4個1組の穴の平均を用いて用量反応曲線を作成し、S字形用量反応またはS字形用量反応(可変スロープ)のいずれかの非線形回帰を用いて分析した。最後にIC50値の計算を最も良好に適合する用量曲線をPrismで決定することで実施した。その結果として得たデータを表12に示す。
Figure 0005404388
実施例19
寒冷昇圧試験
式(I)で表される化合物に動物およびヒトに冷暴露によって引き起こした心臓血管昇圧反応を軽減する能力に関する試験を受けさせることができる。臨床的寒冷昇圧試験では、片方の手を冷水に2−3分間浸漬している間の血圧(BP)および冷痛知覚の変化を評価する。この試験を利用して鎮痛性化合物の特徴付け(Koltzenberg M他Pain.2006、126(1−3):165−74)および冷感過敏性の評価(Desmeules JA他Arthritis Rheum.2003、48(5):1420−9)を行うことができる。式(I)で表される化合物に麻酔をかけたラットを用いた寒冷昇圧パラダイムに関する試験を受けさせることでTRPM8拮抗薬が前足の冷刺激に対する血圧上昇反応を防止するか否かを測定した。オスSprague−Dawleyラット(300−450g)にナトリウムペントバルビタールで麻酔をかけ、頸静脈カテーテルおよび留置頸動脈圧力変換器を取り付けた。媒体(水中10%のソルトール)または試験化合物を前記静脈カテーテルに通して1分間潅流(1mL/kg)させた。10分後に両前肢を砕氷の中に5分間入れた。媒体および試験化合物による前処置を受けさせた時にそのような冷刺激に反応することで起こる平均動脈圧が変化するパーセントを計算した。次に、試験化合物による処置に起因する抑制パーセントを下記の式を用いて決定した:抑制%=[1−(試験化合物投与後に寒冷によって起こさせるBPが変化した%/媒体投与後に寒冷によって起こさせるBPが変化した%)]x 100。その結果として得たデータを表13に示す。
Figure 0005404388
この上に示した明細に説明の目的で与えた実施例を伴わせて本発明の原理を教示してきたが、本発明の実施は本請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、適用形および/または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。

Claims (64)

  1. 式(I):
    Figure 0005404388
    [式中、
    Aは、ベンゾまたはピリドであり;かつ
    ベンゾは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびトリフルオロメチルから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつベンゾは場合により更にメチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつ
    ピリドは場合によりフルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルから成る群から選択される1つの置換基で置換されていてもよく;かつピリドは場合により更にフルオロで置換されていてもよく;
    Dは、d−1またはd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    Xは、O、S、S(=O)、S(O)またはN−Rであり;かつRはフェニル、C1−4アルキル、アリル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルカルボニルまたはピリジニルであり;
    Wは、C(R)またはNであり;
    は、水素;C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシカルボニル;クロロ;ブロモ;シアノ;トリフルオロメチル;フェニル;フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群より選択されるヘテロアリール;またはC3−6シクロアルキルであり;かつ
    フェニルは場合によりアミノカルボニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基で置換されていてもよいか;或はフェニルは場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシおよびシアノから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ
    ヘテロアリールは場合によりブロモでか或はメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;
    およびRは、独立して、C1−8アルキル;C1−8アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHO(CHOCH;−O(CH
    C(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;−(CHO(CHCH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−8シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつ
    pは2から6の整数であり;かつqは0から4の整数であり、その結果としてpとqの合計は6に等しいか或はそれ以下であり;かつrは1から4の整数であり;かつ
    前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノおよびハロゲンから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ更に
    およびRのC1−8アルキルおよびC1−8アルコキシは場合によりヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C3−6シクロアルキル、カルボキシ、C1−2アルコキシカルボニル、ジ(C1−3アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1−3アルキル)アミノカルボニルまたはジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルで置換されていてもよいが;但しRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;
    は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヒドロキシであるか;或はLがアルケン=CH−の時にはRは存在せず;
    Lは、−(CH−、−OC1−2アルキル−または=CH−であり;かつnは1または2であり;
    Bは、水素、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニル、ベンゾ(1,3)ジオキサリル、オキサゾリル、チエニル、フラニルおよびベンゾフラニルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
    Bのフェニルは場合によりヒドロキシ、C1−3アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、フェニル、またはピリジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリルおよびチアゾリルから成る群より選択されるヘテロアリールで置換されていてもよく;かつBのフェニルは場合により更にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBのナフチルは場合により水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシルおよびジメチルアミノから成る群より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいか;或は
    Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、C1−3アルキルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニル、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
    Bのフェニルまたはヘテロアリール置換基は場合により更に1から2個のフルオロまたはクロロ置換基で置換されていてもよいが;但し
    Bが水素でありそしてLが−(CH−の時にはRおよびRの中の少なくとも一方がフェニル(C1−6)アルキルおよびフェニル(C1−6)アルコキシから成る群より選択されることを条件とする]
    で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩であるが;但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもな
    い;
    ことを条件とし;かつ更に
    Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする化合物。
  2. WがNであり、XがN−R以外である請求項1記載の化合物。
  3. Aが非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換されていてもよいベンゾである請求項1記載の化合物。
  4. Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで置換されていてもよいベンゾである請求項3記載の化合物。
  5. Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾである請求項4記載の化合物。
  6. Dがd−2
    Figure 0005404388
    である請求項1記載の化合物。
  7. XがO、S、S(O)またはN−RでありかつRがフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とする請求項1記載の化合物。
  8. XがO、SまたはS(O)である請求項7記載の化合物。
  9. XがOまたはSである請求項8記載の化合物。
  10. WがC(R)である請求項1記載の化合物。
  11. が水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルである請求項1記載の化合物。
  12. 1−6アルキルがメチル、イソプロピルまたは2,2−ジメチル−プロピルである請求項11記載の化合物。
  13. が水素;メチル;イソプロピル;2,2−ジメチル−プロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−
    シクロアルキルである請求項12記載の化合物。
  14. 3−6シクロアルキルがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである請求項13記載の化合物。
  15. がメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルである請求項14記載の化合物。
  16. およびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−5アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数であり、qが0でありそしてrが1であり;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
    が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
    およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることも条件とする;
    請求項1記載の化合物。
  17. およびRが独立してC1−4アルキル、フェニル(C1−3)アルキル、−OCHC(O)OCH、−O(CHOC(O)CHおよびC1−4アルコキシから成る群より選択され;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルのフェニル部分が場合によりメトキシで置換されていてもよい請求項16記載の化合物。
  18. 1−4アルキルがメチルまたはイソブチルである請求項17記載の化合物。
  19. 1−4アルコキシがエトキシまたはイソプロピルオキシである請求項18記載の化合物。
  20. が水素、メチル、フルオロまたはブロモであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在しない請求項1記載の化合物。
  21. が水素またはメチルであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在しない請求項20記載の化合物。
  22. が水素またはメチルである請求項21記載の化合物。
  23. が水素である請求項22記載の化合物。
  24. が−(CH−、−OCH−または=CH−でありそしてnが1または2である請求項1記載の化合物。
  25. Lが−(CH−、−OCH−または=CH−でありそしてnが1である請求項24記載の化合物。
  26. Lが−(CH−でありそしてnが1である請求項25記載の化合物。
  27. Bがフェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
    Bのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
    Bのフェニルまたはヘテロアリールが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
    が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする;請求項1記載の化合物。
  28. Bがフェニル、ナフチルまたはベンゾ(1,3)ジオキサリルであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいか;或はナフチル以外のBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項27記載の化合物。
  29. Bが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいフェニルであるか;或はBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項28記載の化合物。
  30. BがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項29記載の化合物。
  31. Bがフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項30記載の化合物。
  32. 式(I)
    Figure 0005404388
    [式中、
    Aは、非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換され
    ていてもよいベンゾであり;
    Dは、d−1またはd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    Xは、O、S、S(O)またはN−Rであり、かつRはフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
    Wは、C(R)またはNであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
    は、水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
    およびRは、独立して、場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよい 1−5 アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpは2から4の整数であり、qは0でありそしてrは1であり;かつ
    前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
    が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
    およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることも条件とし;
    は、水素、メチル、フルオロまたはブロモであるか;或はLが=CH−の時にはRは存在せず;
    Lは、−(CH−、−OCH−または=CH−であり;そしてnは1または2であり;
    Bは、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
    Bのフェニルは場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルは場合により更にメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
    Bのフェニルまたはヘテロアリールは場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBは場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
    が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする]で表される化合物であるが、但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
    ことを条件とし、更に
    Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−である時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことも条件とする化合物。
  33. Aが非置換ピリド、または場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはC1−2アルコキシで置換されていてもよくかつ場合により更にメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいベンゾであり;
    Dがd−1またはd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    XがO、S、S(O)またはN−Rであり;かつRがフェニルであるが;但しWがNの時にはXがN−R以外であることを条件とし;
    WがC(R)またはNであり;
    が水素;C1−6アルキル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
    およびRが独立して場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−4アルキル;場合によりジ(C1−3アルキル)アミノで置換されていてもよいC1−5アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−O(CHC(O)OCH;−O(CHOC(O)CH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−6シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつpが2から4の整数であり、qが0でありそしてrが1であり;かつ
    前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分が場合によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群より独立し
    て選択される1から2個の置換基で置換されていてもよいが;但し
    が2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であることを条件とし;更に
    およびRの中の一方のみがフェニル(C1−3)アルキルまたはフェニル(C1−3)アルコキシであることも条件とし;
    が水素、メチル、フルオロまたはブロモであり;
    が−(CH−または−OCH−であり;そしてnが1または2であり;
    Bがフェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニルおよびベンゾ(1,3)ジオキサリルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
    Bのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよく;かつBのフェニルが場合により更にメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよいか;或は
    Bのフェニルまたはヘテロアリールが場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよいが;但し
    が水素でありそしてLが−(CH−でありかつnが1または2の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする;請求項32記載の化合物であるが、但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
    ことを条件とし;かつ更に
    Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする化合物。
  34. Aが場合によりトリフルオロメチル、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモで置換されていてもよいベンゾであり;
    Dがd−1またはd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    XがO、SまたはS(O)であり;
    WがC(R)であり;
    が水素;メチル;イソプロピル;2,2−ジメチル−プロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロキシ、アミノカルボニルまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;またはC3−6シクロアルキルであり;
    およびRが独立してC1−4アルキル、フェニル(C1−3)アルキル、−OCHC(O)OCH、−O(CHOC(O)CHおよびC1−4アルコキシから成る群より選択され;かつ前記フェニル(C1−3)アルキルのフェニル部分が場合によりメトキシで置換されていてもよく;
    が水素またはメチルであるか;或はLが=CH−の時にはRが存在せず;
    Lが−(CH−、−OCH−または=CH−であり;そしてnが1であり;
    Bがフェニル、ナフチルまたはベンゾ(1,3)ジオキサリルであり;かつBのフェニルが場合によりフェニルまたはピリジニルで置換されていてもよいか;或は
    ナフチル以外のBが場合によりC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
    請求項33記載の化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩であるが、但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもない;
    ことを条件とし、更に
    Dがd−2であり、Rが水素であるそしてLが−(CH−である時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする化合物。
  35. Aが場合によりC1−2アルキル、フルオロまたはクロロで置換されていてもよいベンゾであり;
    Dがd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    XがOまたはSであり;
    WがC(R)であり;
    がメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりヒドロ
    キシまたはフルオロで置換されていてもよいフェニル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;チエニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルであり;
    およびRが独立してメチル、イソブチル、エトキシおよびイソプロピルオキシから成る群より選択され;
    が水素であり;
    Lが−(CH−であり;そしてnが1であり;
    BがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい;
    請求項34記載の化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩であるが、但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物以外であることを条件とする化合物。
  36. がメチル;イソプロピル;クロロ;ブロモ;トリフルオロメチル;場合によりフルオロで置換されていてもよいピリジニル;シクロプロピル;シクロブチル;またはシクロペンチルであり;かつBがC1−3アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項35記載の化合物。
  37. Bがフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されているフェニルであり;かつBが場合により更にクロロまたはフルオロ置換基で置換されていてもよい請求項36記載の化合物。
  38. 式(Ia)
    Figure 0005404388
    で表される化合物であって、
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、
    LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエト
    キシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがベンゾチオフェン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがブロモであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,
    3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)、XがSであり、RがN,N−ジメチルアミノ−メチルであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが7−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、
    XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがS(O)であり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロヘキシルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−ピリジン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−ピリジン−5−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、Lが
    CHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物であるジアステレオマーA;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物であるジアステレオマーB;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    イソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−ブロモ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−ブロモ−ベンジルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−ブロモ−ベンジルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で
    表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシであり、Rが2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、Xが
    Sであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−アミノカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−メトキシカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが4−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−アミノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(t−ブトキシカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピルスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがC
    でありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    から成る群より選択される化合物。
  39. 式(Ia)
    Figure 0005404388
    で表される化合物であって、
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCH、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSO、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがベン
    ゾチオフェン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがブロモであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、Rがシクロヘキシルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物
    がベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがS
    であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、L CHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであ
    り、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがC
    でありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される
    化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(n−プロピル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、Rが2−アセトキシ−エトキシであり、RがHで
    あり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが4−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−アミノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−ブロモ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエト
    キシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−アミノカルボニル−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    から成る群より選択される化合物。
  40. 式(Ia)
    Figure 0005404388
    で表される化合物であって、
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがトリフルオロメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがn−プロピルであり、Rがn−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,5−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、Rが2,2−ジメチル−プロピルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メチル−6−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RがHであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが5−メチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−クロロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−6−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−(ピリジン−4−イル)−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、RがHであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,4−ジクロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ビフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがCH、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−メトキシ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがナフタレン−2−イルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−トリフルオロメチル−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    イソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてB
    が3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    イソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがチエン−3−イルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rが存在せず、Lが燐担持隣接原子と一緒になってアルケンを形成している=CH−でありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、Rがメトキシカルボニル−メトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体A;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,6−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがメトキシであり、Rがメトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メタンスルホニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが3−フルオロ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがN(メチルカルボニル)であり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、R
    イソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;から成る群より選択される化合物。
  41. 式(Ia)
    Figure 0005404388
    で表される化合物であって、
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが7−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが6−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがi−プロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、R
    エトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがNであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロプロピルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがメチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソブチルであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジクロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがイソブチルであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが
    2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロペンチルであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがシクロブチルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ニトロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ピロール−1−イル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがC
    でありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが(2,3−b)ピリジン−2−イルであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−5−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−ジフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがOであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチルチオ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−ヒドロキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、R
    イソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBがフェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが5−クロロ−2−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがn−ブチルオキシであり、Rがn−ブチルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,5−ジ−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−ブロモ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがC
    でありそしてBが2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−クロロ−3−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがフェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−メトキシカルボニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rが2−ヒドロキシ−フェニルであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−クロロ−5−メトキシ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチルスルホニル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物である鏡像異性体B;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−シアノ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがs−ブチルであり、Rがs−ブチルであり、RがHであり、LがOCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、Rが3−メチル−ブトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがクロロであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aが4−フルオロ−ベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがOであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロ−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがイソプロピルオキシであり、Rがイソプロピルオキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;および
    Aがベンゾであり、WがC(R)であり、Rがブロモであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニルである式(Ia)で表される化合物;から成る群より選択される化合物。
  42. 式(Ib)
    Figure 0005404388
    で表される化合物であって、
    Aがベンゾであり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが2−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、RがHであり、XがSであり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;および
    Aが5−クロロ−ベンゾであり、RがHであり、XがN(フェニル)であり、Rがエトキシであり、Rがエトキシであり、RがHであり、LがCHでありそしてBが4−フルオロ−フェニルである式(Ib)で表される化合物;
    から成る群より選択される化合物。
  43. 製薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を含有して成る製薬学的組成物
  44. 獣医学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を含有して成る獣医学的組成物
  45. 哺乳動物におけるTRPM8の拮抗作用によって影響を受ける病気または疾患を治療または予防するための製薬学的組成物であって、請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で含んで成る、上記組成物
  46. 前記治療的に有効な量が0.1mgから1,000mgの投与量範囲を包含する請求項45記載の組成物
  47. 前記治療的に有効な量が50mgから1000mgの投与量範囲を包含する請求項46記載の組成物
  48. 前記治療的に有効な量が100mgから1000mgの投与量範囲を包含する請求項47記載の組成物
  49. TRPM8媒介障害を治療するための製薬学的組成物であって、請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で含んで成る、上記組成物
  50. 前記TRPM8媒介障害が炎症性痛、炎症性過敏性疾患、神経障害性痛、不安および鬱病から成る群より選択される請求項49記載の組成物
  51. 前記炎症性痛が炎症性腸疾患、内臓痛、片頭痛、ヘルペス後神経痛、術後痛、変形性関節症、関節リウマチ、背痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格疾患、皮膚病、線維筋痛、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、蜘蛛咬症、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染症、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症、かゆみ、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、月経、子宮内膜症、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、片頭痛およびくも膜炎から成る群より選択される疾患または痛み状態による痛みである請求項50記載の組成物
  52. 前記炎症性痛が炎症性痛覚過敏である請求項50記載の組成物
  53. 前記炎症性痛覚過敏が炎症性身体的痛覚過敏または炎症性内臓痛覚過敏である請求項52記載の組成物
  54. 前記炎症性痛覚過敏が炎症;変形性関節症、関節リウマチ、背痛、関節痛、腹痛、筋骨格疾患、皮膚病、術後痛、頭痛、線維筋痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎、過敏症、かゆみ、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎から成る群より選択される疾患または痛み状態による痛覚過敏である請求項52記載の組成物
  55. 前記炎症性過敏性疾患が尿失禁、良性前立腺肥大症、咳、喘息、鼻炎性過敏症、鼻過敏症、かゆみ、接触皮膚炎、皮膚アレルギーおよび慢性閉塞性肺疾患から成る群より選択される請求項50記載の組成物
  56. 前記神経障害性痛が癌、神経学的障害、脊椎および末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷(TBI)、脊髄損傷、慢性痛症候群、慢性疲労症候群、神経痛(三叉神経痛、舌咽神経痛、ヘルペス後神経痛および灼熱痛)、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷関連神経障害、卒中、ALS、パーキンソン病または多発性硬化症、座骨神経炎、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経障害性痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群IおよびII(CRPS I/II)、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、移動性神経炎、分節性神経炎、Gombault神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛様神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、脾口蓋神経痛、眼窩上神経痛およびビディアン神経痛から成る群より選択される疾患または痛み状態による痛みである請求項50記載の組成物
  57. 前記神経障害性痛が神経障害性冷感異痛である請求項50記載の組成物
  58. 前記神経障害性冷感異痛が神経障害性痛(神経痛)、脊椎および末梢神経手術または外傷による痛み、外傷性脳損傷(TBI)、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群IおよびII(CRPS I/II)および神経根障害から成る群より選択される請求項57記載の組成物
  59. 前記不安が社会的不安、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特定恐怖症、パニック障害、強迫障害、急性ストレス障害、分離不安障害および全般性不安障害から成る群より選択される請求項50記載の組成物
  60. 前記鬱病が大鬱病、双極性障害、季節性情動障害、出産後鬱病、躁鬱病および双極性鬱病から成る群より選択される請求項50記載の組成物
  61. 熱刺激に対する過敏性が存在する炎症性身体的痛覚過敏を治療するための製薬学的組成物であって、請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で含んで成る、上記組成物
  62. 強い内臓過敏性が存在する炎症性内臓痛覚過敏を治療するための製薬学的組成物であって、請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で含んで成る、上記組成物
  63. 冷刺激に対する過敏性が存在する神経障害性冷感異痛を治療するための製薬学的組成物であって、請求項1記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で含んで成る、上記組成物
  64. 式(I)
    Figure 0005404388
    [式中、
    Aは、ベンゾまたはピリドであり;かつ
    ベンゾは場合により水素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニル、ジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつベンゾは場合により更に水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
    ピリドは場合によりフルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつピリドは場合により更にフルオロで置換されていてもよく;
    Dは、d−1またはd−2
    Figure 0005404388
    であり;
    Xは、O、S、S(=O)、S(O)またはN−Rであり;かつRはフェニル、C1−4アルキル、アリル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルカルボニルまたはピリジニルであり;
    Wは、C(R)またはNであり;
    は、水素;C1−6アルキル;C1−6アルコキシ;C1−6アルコキシカルボニル;クロロ;ブロモ;シアノ;トリフルオロメチル;フェニル;フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群より選択されるヘテロアリール;またはC3−6シクロアルキルであり;かつ
    フェニルは場合によりトリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基で置換されていてもよいか、或はフェニルは場合により水素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシおよびシアノから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ
    ヘテロアリールは場合によりブロモでか或はメチル、フルオロおよびクロロから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;
    およびRは、独立して、C1−8アルキル;C1−8アルコキシ;−O(CHO(CHCH;−(CHO(CHCH;フェニル(C1−3)アルキル;フェニル(C1−3)アルコキシ;およびC3−8シクロアルキルオキシから成る群より選択され;かつ
    pは2から6の整数であり;かつqは0から4の整数であり、その結果としてpとqの合計は6に等しいか或はそれ以下であり;かつ
    前記フェニル(C1−3)アルキルおよびフェニル(C1−3)アルコキシのフェニル部分は場合によりC1−2アルキル、C1−2アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノおよびハロゲンから成る群より独立して選択される1から2個の置換基で置換されていてもよく;かつ更に
    およびRのC1−8アルキルおよびC1−8アルコキシは場合によりヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C3−6シクロアルキル、カルボキシ、C1−2アルコキシカルボニル、ジ(C1−3アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1−3アルキル)アミノカルボニルまたはジ(C1−3アルキル)アミノカルボニルで置換されていてもよいが;但しRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシの時にはRが2−(N,N−ジメチルアミノ)−エトキシ以外であるを条件とし;
    は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヒドロキシであり;
    Lは、−(CH−または−OC1−2アルキル−であり;かつnは1または2であり;
    Bは、水素、フェニル、ナフチル、またはベンゾチオフェニル、ベンゾ(1,3)ジオキサリル、オキサゾリル、チエニル、フラニルおよびベンゾフラニルから成る群より選択されるヘテロアリールであり;かつ
    Bのフェニルは場合によりフェニル、またはピリジニル、チエニル、フラニル、オキサゾリルおよびチアゾリルから成る群より選択されるヘテロアリールで置換されていてもよく;かつフェニルは場合により更にメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
    Bのナフチルは場合により水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、ヒドロキシルおよびジメチルアミノから成る群より選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいか;或は
    水素以外のB置換基は場合によりC1−3アルキル、C1−3アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、C1−2アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1−2アルキル)アミノカルボニルおよびジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルから成る群より独立して選択される置換基で置換されていてもよく;かつBは場合により更に1から2個のフルオロまたはクロロ置換基で置換されていてもよいが;但し
    Bが水素でありそしてLが−(CH−の時にはRおよびRの中の少なくとも一方がフェニル(C1−6)アルキルおよびフェニル(C1−6)アルコキシから成る群より選択される]
    で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体および製薬学的に許容される塩であるが、但し
    式(I)で表される化合物が、
    Aが5−フルオロ−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々イソプロピルオキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でも;Aが6−トリフルオロメチル−ベンゾであり、Dがd−2であり、WがC(R)であり、Rがメチルであり、XがSであり、RおよびRが各々エトキシであり、Rが水素であり、LがCHでありそしてBが3,4−ジフルオロフェニルである化合物でもないことを条件とし;かつ更に
    Dがd−2であり、Rが水素でありそしてLが−(CH−の時にはBが場合によりアミノカルボニルでも(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもジ(C1−2アルキル)アミノカルボニルでもない置換基で置換されていてもよいことを条件とする化合物。
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