JP5276857B2

JP5276857B2 - 美白剤

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Publication number: JP5276857B2
Application number: JP2008043682A
Authority: JP
Inventors: 智尋千場
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2008-02-26
Filing date: 2008-02-26
Publication date: 2013-08-28
Anticipated expiration: 2028-02-26
Also published as: JP2009203164A

Description

本発明は、美白剤、メラニン生成抑制剤に関するものである。

ジャカランダコパイアを含有する皮膚外用剤（特許文献１、特開2002-121111号公報）が知られており、抗酸化作用に基づく老化防止効果が見出されている。また、ジャカランダコパイアを含有する抗菌剤、抗炎症剤（特許文献２、特開2002-316936号公報）が知られている。しかしながら、ジャカランダコパイア抽出物の美白作用は知られていない。

大気汚染やオゾン層の破壊により表皮に届く紫外線量は年々増加する傾向にあり、それに伴い、紫外線による肌のシミ、ソバカス、色黒などの肌悩みが大きくなっている。紫外線により、皮膚内に存在するチロシンがチロシナーゼ酵素の働きにより酸化されてメラニン色素が産生され、過剰に産生されるとシミ、ソバカス、色黒などの肌悩みとなる。このメラニン色素の産生を抑制し、シミ、ソバカス、色黒を予防する方法として従来よりL-アスコルビン酸及びその誘導体であるL-アスコルビン酸のグルコース配糖体を配合した皮膚化粧料（特許文献３、特開平4-182412号公報）、L-アスコルビン酸のグルコース配糖体とアミノ酸又はその誘導体を組み合わせて配合する皮膚外用剤（特許文献４、特開平4-182413号公報）が提案されている。

特開2002-121111号公報特開2002-316936号公報特開平4-182412号公報特開平4-182413号公報

しかしながら、これらの美白剤は美白効果が十分に認められないものであったり、美白効果を示す成分を、美白効果を認める濃度に配合すると安全性や安定性に問題を生じることがあった。本発明は、美白剤およびメラニン生成抑制剤として有用な植物抽出物の提供を目的とする。

そこで、本研究者らは、前記の課題に取り組み、研究を重ねた結果、ジャカランダコパイアの抽出物が、美白効果を有することを見出し、本発明を完成させた。

本発明の主な構成は次のとおりである。
（１）ジャカランダコパイアの抽出物を含む、美白剤。
（２）ジャカランダコパイアの抽出物を含む、メラニン生成抑制剤。

以下本発明の実施形態を更に詳細に説明する。
本発明に用いるジャカランダコパイア（Huamansamana，学名 Jacaranda copaia
）は南アメリカ原産の高木である。

ジャカランダコパイアの抽出物としては、ジャカランダコパイアの葉、茎、芽、花、木質、樹皮、種子、根、果実またはその圧搾汁、あるいはそれらの乾燥物、乾燥物の加水分解物またはその粉砕物から水あるいはエタノール等のアルコール、含水アルコール、メタノール、プロパノール、酢酸エチル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、アセトン、1,3−ブチレングリコール、1,2−ペンタンジオール、プロピレングリコールなどの有機溶媒による粗抽出物、および粗抽出物を分配、カラムクロマトなどの各種クロマトグラフィーなどで段階的に精製して得られた抽出物画分、更にそれら粗抽出物、抽出物画分の加水分解物など、全てを含む。これらは単独で用いても良く、また２種以上混合して用いても良い。抽出溶媒はエタノール又は含水エタノールが好ましい。また、ジャカランダコパイアの抽出部位は葉が好ましい。

抽出は、抽出溶媒に浸漬して行なうことができる。抽出効率を上げる為に、攪拌、抽出溶媒中でホモジナイズ又は圧力をかけることもできる。抽出温度は5〜100℃程度が適切であり、抽出時間は5分〜1年程度である。これらの条件は目的に応じて適宜設定することができる。また、加水分解を行う場合、エステラーゼのような酵素による分解や、乳酸菌や酵母等の微生物による分解、塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、リンゴ酸等の酸による分解、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリによる分解等が挙げられる。加水分解の条件は、特に限定されないが酵素や微生物を用いる場合は使用する酵素や微生物の至適温度、ｐHに合わせ、通常、１０〜５５℃、ｐH３〜８、５〜２４時間程度、加水分解を行う。酸やアルカリを用いて加水分解を行う場合、通常、２〜１５重量％の濃度で常温〜６０℃にて０．５〜２４時間程度、加水分解を行う。

本発明の美白剤は、種々の形態及び用途、例えば美白用乳化化粧料、美白用クリーム、美白用化粧水、美白用油性化粧料、美白用パック剤、美白用ファンデーション等として用いることができる。また、本発明の美白剤は美白用皮膚外用医薬、美白用医薬部外品、美白用化粧料を含む。また、本発明の美白剤は美白用の経口剤、注射剤、経口医薬、食品としても良い。食品としては、通常の食品の他、栄養補助食品、機能性食品、健康食品、特定保健用食品等として使用しても良く、例えば、ジュースのような飲料に配合することもできる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、美白作用を発現させるために、各種美白剤に配合することができる。

本発明のジャカランダコパイアの抽出物を含有する美白剤は通常使用される製剤化方法にしたがって、製造することができる。
本発明の美白剤には、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、pH調整剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。

油脂類としては、例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。

高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。

高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。

シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルポリシロキサン等が挙げられる。

アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。

カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。

非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。

防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。

金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。

高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ベントナイト等を挙げることができる。

増粘剤として、例えば、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム等を挙げることができる。

粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。

紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン等を挙げることができる。

紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。

保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。

薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ2類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ6類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ2、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。

グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ぶなの木エキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。

さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、ンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エエキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。

経口美白剤としては、ジャカランダコパイアの抽出物をそのまま、又は種々の栄養成分を加えて、若しくは飲食品中に含有せしめて、栄養補助食品、機能性食品、健康食品、特定保健用食品又は通常食品の素材として使用できる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適当な助剤を添加することができる。
経口美白剤としてのジャカランダコパイアの抽出物の有効投与量は、対象者の年齢、体重、症状、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の活性の強さ等により、適宜選択決定されるが、例えば、1日あたり１〜５００００mgが好ましく、特に好ましくは１０〜１０００mgである。これを1日に数回に分けて投与しても良い。

美白剤へのジャカランダコパイアの抽出物の配合量としては、乾燥重量として0.00001〜30質量％が好ましいが、必ずしもこれに制限されない。

本発明のジャカランダコパイアの抽出物は、天然物であるためその毒性は低く、有害な副作用など報告されていない。

以下に実施例を挙げて具体的に説明するが、これに限定されるものではない。
［製造例１］
ジャカランダコパイア（ブラジル産）の乾燥葉を粉砕機（ＷａｎｄｅｒＢｌｅｎｄｅｒ、大阪ケミカル社製）にかけ細分化した。粉砕葉６ｇを９９．５％エタノール４０ｍｌ、室温、圧力１５００ｐｓｉの条件下、ASE ２００ＡｃｃｅｌｅｒａｔｅｄＳｏｌｖｅｎｔＥｘｔｒａｃｔｏｒ（日本ダイオネクス社製）を用いて抽出した。抽出物の溶媒を減圧留去してジャカランダコパイアの抽出物を得た。得られたジャカランダコパイアの抽出物は２８９ｍｇであり、元のジャカランダコパイアの乾燥葉の４．８％である。

［製造例２］
ジャカランダコパイア（ブラジル産）の乾燥葉を粉砕機（ＷａｎｄｅｒＢｌｅｎｄｅｒ、大阪ケミカル社製）にかけ細分化した。粉砕葉６ｇを７０％エタノール４０ｍｌ、室温、圧力１５００ｐｓｉの条件下、ASE ２００ＡｃｃｅｌｅｒａｔｅｄＳｏｌｖｅｎｔＥｘｔｒａｃｔｏｒ（日本ダイオネクス社製）を用いて抽出した。抽出物の溶媒を減圧留去してジャカランダコパイアの抽出物を得た。得られたジャカランダコパイアの抽出物は１０２２ｍｇであり、元のジャカランダコパイアの乾燥葉の１７．４％である。

[メラニン生成抑制試験]
製造例１，２の方法を用いて得られた抽出物を用いて以下の試験によって、メラニン生成抑制活性を測定した。

陽性対照としてアルブチン、製造例１及び２の抽出物をそれぞれジメチルスルホキシドを用いて１０ｍｇ／ｍｌに調製し、被験物質とした。
メラニン生成抑制活性は、マウス由来Ｂ１６メラノーマＦ１０を６ｗｅｌｌｐｌａｔｅに１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌに播種し、２４時間後、１００ｎＭ［ＮＬＥ４，Ｄ−ＰＨＥ７］α−ＭＳＨ（ＳＩＧＭＡ―ＡＬＤＲＩＣＨ社製）、及び各濃度のアルブチン、製造例１の抽出物、及び製造例２の抽出物を添加した。７２時間の培養後、細胞をトリプシンで回収し、１％ｔｒｉｔｏｎＸ２５０μｌを加え、更に超音波処理によりメラニンを分散させた。サンプルは１００μｌづつ９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅに移し、４０５ｎｍの吸光度にてメラニンを測定した。製造例１の抽出物、及び製造例２の抽出物を添加していない、［ＮＬＥ４，Ｄ−ＰＨＥ７］α−ＭＳＨのみ処理したときのメラニン量を１００％として、各被験物質のIC₅₀を算出した。メラニン生成抑制率（％）は、［ＮＬＥ４，Ｄ−ＰＨＥ７］α−ＭＳＨのみ処理したときの４０５ｎｍ吸光度をＡ、各濃度で検体を添加したときの４０５ｎｍ吸光度をＡｓとして、次式により求めた。

メラニン生成抑制率（％）＝（１−Ａｓ／Ａ）×１００

表１、図１に示したように、ジャカランダコパイア抽出物添加によりメラニン生成が抑制され、ジャカランダコパイア抽出物が美白作用を示すことがわかる。製造例１のジャカランダコパイア抽出物は、メラニン生成抑制効果に優れるアルブチンの１／１０のＩＣ_５０であり、極めて高いメラニン生成抑制効果を示した。また、製造例２のジャカランダコパイア抽出物はアルブチンと同等のＩＣ_５０を示した。

以下に、本発明の処方例を示す。それぞれ常法に従って製造した。処方例中のジャカランダコパイア抽出物は乾燥質量である。

処方例１美白用ローション
成分配合量（質量％）
１．グリセリン１０
２．1,3-ブチレングリコール５
３．ブドウ糖２
４．エタノール５
５．カルボキシビニルポリマー０．０２
６．グチルリチン酸ジカリウム０．１
７．ヒアルロン酸ナトリウム０．００１
８．製造例１のジャカランダコパイア抽出物０．１
９．クエン酸０．０５
10．クエン酸ナトリウム０．１
11．水酸化カリウム０．０１
12．精製水残余

処方例２美白用クリーム
成分配合量（質量％）
１．ステアリルアルコール６
２．ステアリン酸２
３．スクワラン１０
４．オクチルドデカノール５
５．オリーブ油５
６．1,3-ブチレングリコール８
７．ポリエチレングリコール1500 ４
８．POE(25)セチルアルコールエーテル３
９．モノステアリン酸グリセリル２
10．製造例１のジャカランダコパイア抽出物２
11．精製水残余

処方例３美白用パック
成分配合量（質量％）
１．ポリビニルアルコール１５
２．カルボキシメチルセルロース５
３．1,3-ブチレングリコール５
４．エタノール１２
５．製造例１のジャカランダコパイア抽出物３
６．POEオレイルアルコールエーテル０．５
７．クエン酸０．０２
８．クエン酸ナトリウム０．０４
９．精製水残余

処方例４美白用錠剤
成分配合量（質量％）
１．製造例１のジャカランダコパイア抽出物６３
２．乳糖２４
３．コーンスターチ１２
４．グアーガム１

処方例５美白用飲料
成分配合量（質量％）
１．製造例１のジャカランダコパイア抽出物１０
２．果糖ブトウ糖液糖１５
３．クエン酸１０
４．ビタミンC ５
５．香料１
６．色素１
７．精製水残余

メラニン生成抑制試験結果を示すグラフ

Claims

ジャカランダコパイアの抽出物を含む、美白剤。
ジャカランダコパイアの抽出物を含む、メラニン生成抑制剤。