JP5238779B2 - Nasal drops - Google Patents

Nasal drops Download PDF

Info

Publication number
JP5238779B2
JP5238779B2 JP2010208416A JP2010208416A JP5238779B2 JP 5238779 B2 JP5238779 B2 JP 5238779B2 JP 2010208416 A JP2010208416 A JP 2010208416A JP 2010208416 A JP2010208416 A JP 2010208416A JP 5238779 B2 JP5238779 B2 JP 5238779B2
Authority
JP
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
nasal
acid
flunisolide
menthol
present invention
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2010208416A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2010280722A (en )
Inventor
周 井上
三起 藤塚
Original Assignee
ロート製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Description

本発明は、刺激の緩和されたステロイド点鼻剤に関する。 The present invention relates to a relaxed steroid nasal agents irritation.

近年、花粉、ハウスダストなどを原因物質とするアレルギー性鼻炎患者が急増しており、抗アレルギー剤、ステロイド剤、ロイコトリエン拮抗剤、トロンボキサンA2拮抗剤などを内服あるいは点鼻によって投与する治療が行なわれている。 Recently, pollen, and allergic rhinitis patients caused material such as house dust increases rapidly, antiallergic agents, steroids, leukotriene antagonists, the therapy administered by oral or nasal drops and the like thromboxane A2 antagonists done It has been. これらの薬物投与は対症療法であり、花粉などの抗原を許容範囲以下まで除去できない環境下では、抗原が患者の身辺に存在する限り症状が現れるため、継続して使用しなければ十分な改善効果が得られない。 These drug administration is symptomatic, in an environment which antigen can not be removed until the following tolerance, such as pollen, because symptoms appear as long as the antigen is present in the affairs of the patient, sufficient improvement to be used continuously can not be obtained.

現在、汎用されているステロイド化合物としては、フルニソリド、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾンなどが挙げられ、鼻炎症状に対して優れた薬効を示すことが知られているが、いずれの点鼻剤も投与時における刺激感が問題となっている。 Currently, the steroid compounds which are widely, flunisolide, beclomethasone propionate, and fluticasone propionate, and the like, have been known to exhibit excellent efficacy against rhinitis symptoms, none of the nasal dosage administered irritation has become a problem at the time. 特に鼻腔内に炎症症状を呈している場合、鼻粘膜表面が非常に過敏になっていることから、刺激による不快感がさらに増強されるといった副作用が生じるため、点鼻時の刺激感を改善することは非常に重要な課題である。 Especially if it is presenting with inflammatory conditions in the nasal cavity, because the nasal mucosal surfaces has become very sensitive, because side effects such discomfort stimulation is further enhanced results, to improve the feeling of stimulation during nasal it is a very important issue.
ステロイド点鼻剤の刺激を緩和する方法としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400およびポリソルベート20を含む刺痛のない経鼻投与に適した水性抗炎症ステロイド製剤(特許文献1:特許第2521291号公報)が開示されているが、メントール、クロロブタノールについては言及していない。 As a method for alleviating irritation steroid nasal agent, propylene glycol, aqueous anti-inflammatory steroid formulation suitable for nasal administration no tingling comprising polyethylene glycol 400 and polysorbate 20 (Patent Document 1: Japanese Patent No. 2521291) Although There has been disclosed, menthol, about chlorobutanol not mentioned.

また、メントールやクロロブタノールによって、非ステロイド性抗アレルギー薬による刺激や刺痛などの不快感を改善することが知られている。 Further, the menthol and chlorobutanol, it is known to improve the discomfort such as irritation or stinging with non-steroidal anti-allergic drugs. 具体的には、非ステロイド性抗アレルギー薬として知られているスプラタスト、ペミロラスト、ケトチフェン、レボカバスチンおよびそれらの塩は、その化学的組成から刺激感などの不快な感覚を点鼻又は点眼の際に生じるが、清涼化剤であるメントール、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油、ペパーミント油、クロロブタノールおよび乳酸メンチルを配合することにより使用感が改善されることが知られている(特許文献2:特開2002−205942号公報)。 Specifically, suplatast known as nonsteroidal anti-allergic agents, pemirolast, ketotifen, levocabastine and their salts results in unpleasant sensations, such as irritation from its chemical composition during nasal or eye drops but menthol is fresheners, camphor, peppermint oil, eucalyptus oil, peppermint oil, by blending chlorobutanol and menthyl lactate known that feeling is improved (Patent Document 2: JP 2002 -205,942 JP). また、クロモグリク酸ナトリウムにメントールとクロロブタノールを配合した点眼剤は、眼痛を生じず、目のかゆみを長時間抑える特徴を有することが知られている(特許文献3:特開2002−128671号公報)。 Furthermore, eye drops formulated with menthol and chlorobutanol sodium cromoglycate, not cause eye pain, it is known to have a characteristic of suppressing long itchy eyes (Patent Document 3: JP 2002-128671 Publication). しかしこれらはいずれも非ステロイド性抗アレルギー薬の問題点を改善するものであり、フルニソリド等のステロイド化合物に関する検討は全くなされていない。 However, these are those both to improve the problem of non-steroidal anti-allergic drugs, study on steroid compounds, such as flunisolide is not at all made.

特許第2521291号公報 Patent No. 2521291 Publication 特開2002−205942号公報 JP 2002-205942 JP 特開2002−128671号公報 JP 2002-128671 JP

本発明は安全性が高く、鼻腔内への刺激が顕著に改善された点鼻剤を提供することを課題とする。 The present invention is highly safe, and to provide a nasal agent that stimulation of the nasal cavity was significantly improved.

本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、フルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体の少なくとも1種以上、メントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上およびクロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドおよびアミノ安息香酸メチルからなる群より選ばれる1種又は2種以上を配合することにより、投与時の刺激が顕著に緩和されることを知見した。 The present inventors have made intensive studies in order to solve the above problems, flunisolide, beclomethasone and at least one or more of these derivatives, menthol, camphor, one or two elements selected from the group consisting of borneol and geraniol These and chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, by blending one or more members selected from the group consisting of procainamide and amino benzoate was found that stimulation upon administration is significantly mitigated . さらに粘稠化剤を配合することによって、さらに使用感の優れた点鼻剤が得られることを知見した。 By blending further thickener it was found that even better nasal agent feeling is obtained.

すなわち、本発明は、以下の(1)〜(4)に示す点鼻剤である。 That is, the present invention is a nasal agent in the following points (1) to (4).
(1)(A)フルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体からなる群より選ばれる1種又は2種以上、(B)メントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上、および(C)クロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドおよびアミノ安息香酸メチルからなる群より選ばれる1種又は2種以上を含有する点鼻剤。 (1) (A) flunisolide, one or more members selected from beclomethasone and the group consisting of their derivatives, (B) menthol, camphor, one or more members selected from the group consisting of borneol and geraniol, and (C) chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, one or nasal agents that contain two or more members selected from the group consisting of procainamide and amino benzoate.
(2)さらに粘稠化剤を含有する(1)に記載の点鼻剤。 Nasal agent according to (2) further contains a thickening agent (1).
(3)粘稠化剤が、ポリエチレングリコール、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロースまたはアルギン酸プロピレングリコールの少なくとも1種以上である(1)または(2)に記載の点鼻剤。 (3) thickening agents, nasal agents according to the polyethylene glycol is glycerol, hydroxypropylcellulose or at least one or more of propylene glycol alginate (1) or (2).
(4)pHが4.0〜9.0の範囲にある(1)乃至(3)に記載の点鼻剤。 (4) nasal agent according to pH in the range of 4.0 to 9.0 (1) to (3).
なお、本明細書中、特に言及しない限り、%はw/v%を意味するものとする。 In the present specification, unless otherwise stated, percentages are intended to mean the w / v%.

本発明では、フルニソリド、ベクロメタゾンのいずれか1種以上を含有する点鼻剤に、メントール、カンフル、ボルネオールまたはゲラニオールのいずれか1種以上、クロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドまたはアミノ安息香酸メチルのいずれか1種以上を含有することによって、これらのステロイド化合物によって惹起される鼻粘膜への刺激感を伴う不快感が改善される。 In the present invention, flunisolide, nasal agents that contain at least one agent beclomethasone, menthol, camphor, borneol, or any one or more of geraniol, chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, procainamide or amino acid by containing any one or more of methyl, discomfort with irritation to the nasal mucosa which is caused by these steroid compounds is improved. さらに、ポリエチレングリコール、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸プロピレングリコール等の粘稠化剤を含有させるとこの不快感をさらに軽減することができ、より好適な点鼻剤を得ることができる。 Furthermore, polyethylene glycol, glycerine, hydroxypropyl cellulose, the inclusion of thickening agents such as propylene glycol alginate can reduce the discomfort Furthermore, it is possible to obtain a more suitable nasal agents.

本発明に用いるフルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体は、公知の化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。 Flunisolide used in the present invention, beclomethasone and derivatives thereof are known compounds, can also be obtained as a commercially available may be synthesized products by a known method. これらのフルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体は、単独で又は2種以上を組み合わせて使用できる。 These flunisolide, beclomethasone and derivatives thereof may be used alone or in combination of two or more.

本発明に用いるフルニソリドおよびベクロメタゾンそれぞれの誘導体としては、エステル誘導体[例えば、モノカルボン酸エステル(酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、フランカルボン酸、ピバル酸など)、多価カルボン酸エステル(フマル酸、マレイン酸など)、オキシカルボン酸エステル(乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸など)、有機スルホン酸エステル(メタンスルホン酸、トシル酸エステルなど)など]、エーテル誘導体[例えば、メチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、イソブチルエーテルなど]などが例示できる。 The flunisolide and beclomethasone each derivative used in the present invention, an ester derivative [e.g., monocarboxylic acid esters (acetic acid, trifluoroacetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, furan carboxylic acid, such as pivalic acid), polycarboxylic acids ester (fumaric acid, and maleic acid), oxy acid esters (lactic acid, tartaric acid, citric acid, succinic acid, malonic acid), organic sulfonic acid ester (methanesulfonic acid and tosyl esters) etc.], ether derivatives [ For example, methyl ether, ethyl ether, propyl ether, isopropyl ether, butyl ether, etc. isobutyl ether], and others.
また、本発明に用いるフルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体は、水和物などの溶媒和物の形態で使用することもできる。 Furthermore, flunisolide used in the present invention, beclomethasone and derivatives thereof can also be used in the form of a solvate such as hydrate.
本発明に用いるフルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体のうち、特にフルニソリド、フルニソリド1/2水和物、プロピオン酸ベクロメタゾンが好ましい。 Flunisolide used in the present invention, beclomethasone and among these derivatives, in particular flunisolide, flunisolide hemihydrate, beclomethasone propionate are preferred.

本発明において、フルニソリド、ベクロメタゾンおよびこれらの誘導体は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であっても良い。 In the present invention, flunisolide, beclomethasone and derivatives thereof are pharmaceutically may be pharmacologically or physiologically acceptable salts thereof. このような塩としては、有機酸塩[例えば、モノカルボン酸塩(酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩など)、多価カルボン酸塩(フマル酸塩、マレイン酸塩など)、オキシカルボン酸塩(乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩など)、有機スルホン酸塩(メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩など)など]、無機酸塩(例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など)、有機塩基との塩(例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンとの塩など)、無機塩基との塩[例えば、アンモニウム塩;アルカリ金属(ナトリウム、カリウムなど)、 Such salts, organic acid salts [e.g., monocarboxylate (acetate, trifluoroacetate, butyrate, palmitate, stearic acid salts), polycarboxylic acid salts (fumarate, maleate salt, etc.), hydroxy carboxylic acid salts (lactate, tartrate, citrate, succinate, etc. malonate), organic sulfonates (methanesulfonate, toluenesulfonate, etc. tosylate) etc.], an inorganic acid salt (e.g., hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, etc. phosphates), salts with organic bases (e.g., methylamine, triethylamine, triethanolamine, morpholine, piperazine, pyrrolidine, Toripirijin, and salts with organic amines such as picoline), salt with an inorganic base [for example, ammonium salts; alkali metal (sodium, potassium etc.), ルカリ土類金属(カルシウム、マグネシウムなど)、アルミニウムなどの金属との塩など]などが例示できる。 Alkaline earth metals (calcium, magnesium etc.) and salts with metals such as aluminum or the like].

本発明の点鼻剤中におけるフルニソリドの配合量は、フルニソリドおよびフルニソリド誘導体の総量として、通常0.001〜0.05%、好ましくは0.003〜0.03%、さらに好ましくは0.005〜0.015%である。 The amount of flunisolide in the nasal dosage point of the present invention, the total amount of flunisolide and flunisolide derivatives, typically 0.001 to 0.05 percent, preferably from 0.003 to 0.03%, more preferably 0.005 to it is 0.015%. また、ベクロメタゾンの配合量は、ベクロメタゾンおよびベクロメタゾン誘導体の総量として、通常0.006〜0.3%、好ましくは0.015〜0.15%、さらに好ましくは0.03〜0.1%である。 The amount of beclomethasone, the total amount of beclomethasone and beclomethasone derivative, usually from 0.006 to 0.3%, preferably from 0.015 to 0.15 percent, more preferably 0.03 to 0.1% .

本発明の点鼻剤のフルニソリド、ベクロメタゾンおよびそれらの誘導体の、1回当たりの各鼻腔への投与量は、効果を十分に発揮させつつも副作用の発現を回避する観点から、各成分の総量(例えば、フルニソリドおよびフルニソリド誘導体の総量)として、1〜100μgが好ましく、5〜50μgがより好ましく、10〜25μgがさらに好ましい。 Flunisolide nasal dosage point of the present invention, beclomethasone and derivatives thereof, the dosage of each nasal cavity per once, the effect from the standpoint of avoiding side effects expression of while exhibiting well and of the components total ( for example, as the total amount) of flunisolide and flunisolide derivatives, preferably 1-100 [mu] g, more preferably 5-50 [mu] g, more preferably 10~25Myug. また、1日当たりの各鼻腔への投与量は10〜1000μgが好ましく、50〜800μgがより好ましく、100〜400μgがさらに好ましいが、これらに限定されるものではない。 Also, 1 dosage of each nasal cavity of the day is preferably 10~1000Myug, more preferably 50~800Myug, but more preferably 100-400, but is not limited thereto.

本発明に用いるメントールまたはカンフルは日本薬局方に記載されている化合物であり、ボルネオールまたはゲラニオールは医薬品添加物事典に記載されている化合物であって、市販品として入手することができる。 Menthol or camphor used in the present invention is a compound described in Japanese Pharmacopoeia, borneol or geraniol is a compound described in excipients Encyclopedia, it may be commercially available. また、メントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールは天然物由来または合成品であっても良く、d体、l体、dl体のいずれであっても良い。 Moreover, menthol, camphor, borneol and geraniol may be a naturally derived or synthetic, d form, l-body may be any of the dl form. さらに、植物から単離精製せず、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ミント油といったメントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールを含有する精油として使用しても良い。 Furthermore, without isolation and purification from plant, peppermint oil, spearmint oil, peppermint oil, menthol such mint oil, camphor, it may be used as the essential oil containing borneol and geraniol.
本発明の点鼻剤中におけるメントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールの配合量は、各成分の総量として、0.0001〜0.5%が好ましく、0.001〜0.1%がより好ましく、0.003〜0.05%がさらに好ましい。 The amount of menthol, camphor, borneol and geraniol in the nasal dosage point of the present invention, the total amount of each component is preferably from 0.0001 to 0.5 percent, more preferably from 0.001 to 0.1%, 0 .003~0.05% is further preferable.

本発明に用いるクロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドおよびアミノ安息香酸メチルは、日本薬局方に記載されている化合物であって、公知の方法により合成してもよく市販品としても入手することができる。 Chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, procainamide and amino methyl benzoate used in the present invention is a compound described in Japanese Pharmacopoeia, also commercially available may be synthesized by a known method be able to.
本発明において、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドおよびアミノ安息香酸メチルは、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であっても良い。 In the present invention, lidocaine, dibucaine, procaine, procainamide and amino acid methyl, pharmaceutically, or it may be a pharmacologically or physiologically acceptable salts thereof. このような塩としては、無機酸塩(例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など)などが例示でき、好ましくは塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩であり、特に好ましくは塩酸塩であり、具体的には塩酸リドカイン等が挙げられる。 Examples of such salts include inorganic acid salts (e.g., hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, etc. phosphates) and the like can be exemplified, preferably hydrochlorides, sulfates, nitrates, especially preferably hydrochloride, and specific examples thereof include lidocaine hydrochloride and the like.
本発明の点鼻剤中におけるクロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミドおよびアミノ安息香酸メチルの配合量は、0.01〜5.0%が好ましく、0.05〜1%がより好ましく、0.1〜0.5%がさらに好ましい。 The amount of chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, procainamide and amino benzoate in the nasal dosage point of the present invention is preferably from 0.01 to 5.0%, more preferably 0.05 to 1% even more preferably from 0.1% to 0.5%.

本発明の点鼻剤に対し、粘稠化剤を配合すると、フルニソリドおよびベクロメタゾンの鼻粘膜への刺激をさらに改善し、かつ点鼻後の液ダレを防止できることから、より好ましい点鼻剤を提供することができる。 To nasal agent of the present invention, when blending a thickening agent to further improve irritation to flunisolide and beclomethasone nasal mucosa, and because it can prevent the liquid dripping after nasal, provides a more preferred nasal dosage can do. 粘稠化剤としては、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、セルロース誘導体(ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロースエーテル類又はこれらの塩など)、アルギン酸プロピレングリコール、アラビアゴム末、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、グリセリン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シクロデキストリン、トラガント末など、マクロゴール4000などが例示でき、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸 The thickening agent, polyethylene glycol, polyoxyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, cellulose derivatives (hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, cellulose ethers such as hydroxypropyl methylcellulose or of salt, etc.), propylene glycol alginate, gum arabic, carmellose sodium, xanthan gum, glycerin, magnesium aluminum silicate, sodium chondroitin sulfate, cyclodextrin, tragacanth powder, etc., such as macrogol 4000. examples of polyethylene glycols, polyoxyethylene glycol, hydroxypropyl cellulose, alginic acid ロピレングリコール、グリセリンなどが好ましい。 B propylene glycol, and glycerin are preferable.
本発明の点鼻剤中における粘稠化剤の配合量は、0.001〜20%が好ましく、0.005〜18%がより好ましく、0.01〜15%がさらに好ましい。 The amount of thickener in the point in the nasal agent of the present invention is preferably from 0.001 to 20%, more preferably from 0.005 to 18%, more preferably 0.01 to 15%.

本発明の点鼻剤は、滴下式、塗布式、スプレー式等の種々の形態をとることができる。 Nasal agent of the present invention may take trickle, coating type, the various forms of spray or the like. また、スプレー式の場合には、容器に付属されたポンプを手動で動かして液剤を噴出する機構のある手動ポンプ式点鼻剤、圧縮ガス(空気や酸素、窒素、炭酸や、混合ガス)等の噴射剤を容器内に充填しておいて容器に付属して設けた弁を動かして液剤を自動噴出する機構のあるエアゾール式点鼻剤なども含む。 In the case of spray, the hand pump nasal agents with a mechanism for ejecting the liquid by moving the pump attached to the container manually, compressed gas (air or oxygen, nitrogen, and carbon dioxide, mixed gases), etc. such as propellant aerosol nasal agents that move the valve provided shipped in a container had been filled in a container with a mechanism for automatically ejecting the liquid including.

本発明の点鼻剤は、鼻腔粘膜に適用した場合に不快な刺激を生じにくくするために、pHを調整することができ、通常4.0〜9.0、好ましくは、4.0〜7.5、より好ましくは4.5〜7.0、特に好ましくは4.5〜6.5である。 Nasal agent of the present invention, in order to suppress rise to unpleasant irritation when applied to the nasal mucosa, can adjust the pH, usually 4.0 to 9.0, preferably from 4.0 to 7 .5, more preferably 4.5 to 7.0, particularly preferably 4.5 to 6.5. pH調整剤としては、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、塩酸、硫酸、ポリリン酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、リン酸水素カリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなどが例示できる。 The pH adjusting agent, boric acid, borax, phosphoric acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, lactic acid, citric acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, gluconolactone, ammonium acetate, hydrochloride , sulfuric acid, polyphosphoric acid, potassium carbonate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, ammonium hydrogen carbonate, potassium hydrogen phosphate, sodium lactate, sodium citrate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, monoethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine amines, such as triisopropanolamine can be exemplified.
また、本発明の点鼻剤のpH調整は緩衝剤を用いてもよい。 Further, pH adjustors nasal preparations of the present invention may be used buffering agents. 緩衝剤としては、公知のホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、グッド緩衝剤などが挙げられ、好ましくは、グッド緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤またはクエン酸緩衝剤、特に好ましくは、グッド緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤またはクエン酸緩衝剤である。 As the buffer, the known borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, etc. Good buffers and the like, preferably, Good buffer, borate buffer, phosphate buffers, carbonate buffers, or citric acid buffer, particularly preferably, Good buffer, borate buffer, phosphate buffer or citrate buffer. 「グッド緩衝剤」とは、緩衝能を有する双性イオン構造のアミノエタンスルホン酸誘導体及びアミノプロパンスルホン酸誘導体の総称であり、グッドらにより考案された緩衝剤である。 The "Good buffers" is a generic term for aminoethanesulfonic acid derivatives and amino propane sulfonic acid derivatives of zwitterionic structure having a buffering capacity, a buffer devised by Good et al. グッド緩衝剤としては、MES、MOPS(3−モルホリノプロパンスルホン酸)、PIPES、HEPES(2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]エタンスルホン酸)、BES、TESなどが挙げられる。 The Good's buffer agent, MES, MOPS (3- morpholinopropanesulfonic acid), PIPES, HEPES (2- [4- (2- hydroxyethyl) -1-piperazinyl] ethanesulfonic acid), and BES, TES and . ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩などのホウ酸塩、ホウ酸及びホウ酸塩の組み合わせなどが挙げられる。 The boric acid buffer, boric acid, boric acid alkali metal salts, borates such as boric acid alkaline earth metal salts, such as the combination of boric acid and boric acid salts. リン酸緩衝剤としては、リン酸、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩などのリン酸塩、リン酸及びリン酸塩の組み合わせなどが挙げられる。 Examples of the phosphoric acid buffer, phosphoric acid, alkali metal phosphates, phosphate, phosphoric acid alkaline earth metal salts, such as a combination of phosphoric acid and phosphate and the like. クエン酸緩衝剤としては、クエン酸、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩などのクエン酸塩、クエン酸及びクエン酸塩の組み合わせなどが挙げられる。 The citric acid buffer, citric acid, alkali metal citrate, citrate, citric acid alkaline earth metal salts, such as a combination of citric acid and citrate may be mentioned. また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤又はクエン酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩又はクエン酸塩の水和物を用いてもよい。 Moreover, borate buffer, as phosphate buffer or citrate buffer, borate, may be used a hydrate of phosphate or citrate. より具体的には、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウムなど)、リン酸又はその塩(リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなど)、炭酸又はその塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど)、クエン酸またはその塩(クエン酸一ナトリウム、クエン酸三ナトリウムなど)などが挙げられる。 More specifically, boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, etc.), phosphoric acid or a salt thereof (sodium hydrogenphosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc.) carbonate or a salt thereof (sodium bicarbonate and sodium carbonate), citric acid or a salt thereof (monosodium citrate, etc. trisodium citrate) and the like.

さらに、本発明の点鼻剤には、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じて点鼻剤に用いられる有効成分、防腐剤、非イオン性界面活性剤、香料等を1種又は2種以上組み合わせて用いることができる。 Furthermore, the nasal agent of the present invention, within a range which does not impair the effects of the present invention, the active ingredients used in nasal drops optionally, preservatives, nonionic surfactants, perfumes and the like, one or it can be used in combination of two or more.

有効成分:エピネフリン、エフェドリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、フェニレフリン、メチルエフェドリン、シュードエフェドリンなどの血管収縮剤、イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤、アクリノール、セチルピリジニウム、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジンなどの殺菌剤、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、アズレン、アズレンスルホン酸、グアイアズレン、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、ベルベリン、リゾチーム、甘草などの消炎剤、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛などの収斂剤、インドメタシン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブ Active ingredient: epinephrine, ephedrine, tetrahydrozoline, naphazoline, phenylephrine, vasoconstrictors such as methyl ephedrine, pseudoephedrine, iproheptine, diphenhydramine, antihistamines such as chlorpheniramine, acrinol, cetylpyridinium, benzalkonium, benzethonium, sterilization, such as chlorhexidine agents, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, methyl salicylate, glycol salicylate, allantoin, azulene, azulene sulfonic acid, guaiazulene, tranexamic acid, .epsilon.-aminocaproic acid, berberine, lysozyme, anti-inflammatory agents, such as licorice, zinc oxide, zinc lactate, zinc sulfate astringents such as indomethacin, ibuprofen, ibuprofen pico Nord, bufexamac, flufenamic Sambu ル、ベンダザック、ピロキシカム、ケトプロフェン、フェルビナク、紫根、セイヨウトチノキ、およびこれらの塩など Le, bendazac, piroxicam, ketoprofen, felbinac, lithospermi radix, horse chestnut, and the like salts thereof

防腐剤:安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸カリウム、フェノキシエタノール、ヘキサンジオール、ホウ酸、ホウ砂など Preservatives: Sodium benzoate, parahydroxybenzoate ester, potassium sorbate, phenoxyethanol, hexanediol, boric acid, borax, etc.

非イオン性界面活性剤:ポリオキシエチレン(POE)−ポリオキシプロピレン(POP)ブロックコポリマー(例えば、ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロキサミンなど);モノラウリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)などのPOEソルビタン脂肪酸エステル類;POE(60)ヒマシ油、POE(60)硬化ヒマシ油などのPOEヒマシ油又は硬化ヒマシ油;POE(9)ラウリルエーテルなどのPOEアルキルエーテル類;POE(20)POP(4)セチルエーテルなどのPOE・POPアルキルエーテル類;POE(10)ノニルフェニルエーテルなどのPOEアルキルフェニルエーテル類など Non-ionic surface active agents: polyoxyethylene (POE) - polyoxypropylene (POP) block copolymers (e.g., poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188, etc. poloxamines); monolaurate POE (20) sorbitan (Polysorbate 20), POE sorbitan fatty acid esters such as monooleate POE (20) sorbitan (polysorbate 80); POE (60) castor oil, POE (60) POE castor oil or hardened castor oil such as hydrogenated castor oil; POE (9) lauryl ether POE alkyl ethers such as; POE (20) POP (4) POE · POP alkyl ethers such as cetyl ether; POE (10) POE alkylphenyl ethers such as nonyl phenyl ether, etc.

香料:テルピネオール、カジネン、アネソール、フェランドレン、サフロール、オイゲノール、リナロール、シンナムアルデヒド、シトロネロール、リモネン、ネロール、エストラゴール、パチョリアルコール、チモール、ベンジルアセテート、リナリルアセテート、ジャスモン、インドール、ミントラクトン、ピペリトン、オクタノール、ミルテノール、カルバクロール、エチルフラン、オシメン、シネオール、ファルネソール、グアイオール、サンタロール、クミンアルデヒド、セドロール、サンタロール、ツヨプセン、グロブロール、セドレン、エピグロブロール、精油など Perfume: terpineol, cadinene, anethol, phellandrene, safrole, eugenol, linalool, cinnamaldehyde, citronellol, limonene, nerol, estragole, patchouli alcohol, thymol, benzyl acetate, linalyl acetate, jasmone, indole, mint lactone, piperitone, octanol , myrtenol, carvacrol, ethyl furan, ocimene, cineole, farnesol, guaiol, santalol, cumin aldehyde, cedrol, santalol, thujopsene, Guroburoru, cedrene, epi glob roll, essential oils, etc.

本発明の点鼻剤の製造方法は、特に制限されるものではなく公知の方法によって製造することができる。 Method for producing a nasal agent of the present invention can be produced by a known method is not particularly limited. 例えば、上記各成分を、常法により水または温水中、必要に応じて油性基剤中に、溶解・懸濁させた後、pHや浸透圧などを適宜調整して液剤を製し、さらに必要に応じて無菌ろ過を行い、点鼻用容器に充填して製造することができる。 For example, each of the above components, water or hot water by a conventional method, in an oil base, if necessary, was dissolved or suspended, papermaking liquid by appropriately adjusting the pH and osmotic pressure, further requires sterile filtration carried out, it can be produced by filling the nasal container according to.

以下、実施例および比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。 Hereinafter, examples and comparative examples, the present invention will be described in detail, the present invention is not intended to be limited to the following examples.

実施例1 Example 1
フルニソリド1/2水和物 0.0255g Flunisolide hemihydrate 0.0255g
l−メントール 0.03g l- menthol 0.03g
クロロブタノール 0.2g Chlorobutanol 0.2g
ポリエチレングリコール 10g Polyethylene glycol 10g
塩化ベンザルコニウム 0.01g Benzalkonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 20g Propylene glycol 20g
ポリソルベート80 0.2g Polysorbate 80 0.2g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを5.5に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 5.5 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例2 Example 2
フルニソリド 0.02g Flunisolide 0.02g
l−メントール 0.02g l- menthol 0.02g
クロロブタノール 0.3g Chlorobutanol 0.3g
リドカイン 0.1g Lidocaine 0.1g
グリセリン 5g Glycerin 5g
塩化ベンザルコニウム 0.01g Benzalkonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 10g Propylene glycol 10g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを5.5に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 5.5 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例3 Example 3
フルニソリド 0.0125g Flunisolide 0.0125g
l−メントール 0.01g l- menthol 0.01g
クロロブタノール 0.1g Chlorobutanol 0.1g
アルギン酸プロピレングリコール 0.1g Propylene glycol alginate 0.1g
塩酸ナファゾリン 0.05g Naphazoline hydrochloride 0.05g
塩化ベンゼトニウム 0.01g Benzethonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 15g Propylene glycol 15g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを5.5に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 5.5 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例4 Example 4
フルニソリド 0.0125g Flunisolide 0.0125g
d−カンフル 0.01g d- camphor 0.01g
塩酸ジブカイン 0.5g Dibucaine hydrochloride 0.5g
アルギン酸プロピレングリコール 0.1g Propylene glycol alginate 0.1g
塩酸テトラヒドロゾリン 0.05g Tetrahydrozoline hydrochloride 0.05g
塩化セチルピリジニウム 0.025g Cetylpyridinium chloride 0.025g
プロピレングリコール 15g Propylene glycol 15g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを5.5に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 5.5 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例5 Example 5
フルニソリド 0.0125g Flunisolide 0.0125g
d−ボルネオール 0.03g d- borneol 0.03g
塩酸プロカイン 0.5g Procaine hydrochloride 0.5g
アルギン酸プロピレングリコール 0.1g Propylene glycol alginate 0.1g
塩酸シュードエフェドリン 0.03g Hydrochloric acid Pseudoephedrine 0.03g
アクリノール 0.05g Acrinol 0.05g
プロピレングリコール 15g Propylene glycol 15g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを5.5に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 5.5 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例6 Example 6
プロピオン酸ベクロメタゾン 0.05g Beclomethasone dipropionate 0.05g
プロピオン酸フルチカゾン 0.026g Fluticasone propionate 0.026g
l−メントール 0.03g l- menthol 0.03g
クロロブタノール 0.2g Chlorobutanol 0.2g
ヒドロキシプロピルセルロース 0.1g Hydroxypropyl cellulose 0.1g
塩化ベンザルコニウム 0.01g Benzalkonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 10g Propylene glycol 10g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを6.0に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 6.0 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例7 Example 7
フルニソリド 0.0063g Flunisolide 0.0063g
プロピオン酸フルチカゾン 0.013g Fluticasone propionate 0.013g
dl−カンフル 0.01g dl- camphor 0.01g
塩酸リドカイン 0.3g Lidocaine hydrochloride 0.3g
ヒドロキシプロピルセルロース 0.1g Hydroxypropyl cellulose 0.1g
塩化ベンザルコニウム 0.01g Benzalkonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 10g Propylene glycol 10g
ポリソルベート80 0.1g Polysorbate 80 0.1g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを6.0に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 6.0 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例8 Example 8
プロピオン酸ベクロメタゾン 0.1g Beclomethasone dipropionate 0.1g
l−メントール 0.01g l- menthol 0.01g
クロロブタノール 0.1g Chlorobutanol 0.1g
アルギン酸プロピレングリコール 0.1g Propylene glycol alginate 0.1g
塩化ベンゼトニウム 0.01g Benzethonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 8g Propylene glycol 8g
ポリソルベート80 0.2g Polysorbate 80 0.2g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを6.0に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 6.0 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

実施例9 Example 9
プロピオン酸ベクロメタゾン 0.1g Beclomethasone dipropionate 0.1g
dl−カンフル 0.01g dl- camphor 0.01g
リドカイン 0.5g Lidocaine 0.5g
アルギン酸プロピレングリコール 0.1g Propylene glycol alginate 0.1g
塩化ベンゼトニウム 0.01g Benzethonium chloride 0.01g
プロピレングリコール 8g Propylene glycol 8g
ポリソルベート80 0.2g Polysorbate 80 0.2g
pH調製剤 適量 pH adjusting agent suitable amount
精製水 適量 Purified water qs
100ml 100ml
上記の各成分を秤量し適当量の精製水に溶解し、pHを6.0に調整した後、点鼻容器に充填して点鼻剤を得た。 Weigh the components of the above dissolved in purified water appropriate amount, after adjusting the pH to 6.0 to obtain nasal drops and filled in nasal container.

試験例1 刺激感の評価 Evaluation of Test Example 1 irritation
表1に記載の処方に従い、各成分を精製水に溶解しpH調整後、全量を100mLとし、点鼻スプレー容器に充填し点鼻剤を調製した。 In accordance with the composition shown in Table 1, it was dissolved and pH adjusted components in purified water to adjust a total amount to 100 mL, to prepare nasal drops filled in a nasal spray container. これを6人のパネラーに1回100μlを点鼻し、点鼻直後に感じる刺激感を評価した。 This was nasal once 100μl to 6 panelists, was to evaluate the irritation you feel immediately after nasal. 評価は下記4段階評価基準に従って採点してもらい、その平均値をスコアとして算出した。 Evaluation Have scored according to the following 4-stage evaluation criteria, and the average value was calculated as a score.
3:非常に痛い、2:痛い、1:わずかに痛い、0:痛みがない結果を表1に示す。 3: very painful, 2: painful, 1: slightly painful, 0: Table 1 shows the result there is no pain.

比較例1、2から、フルニソリドは非常に刺激感が強く、比較例3からクロロブタノールを配合するとその刺激は多少緩和されることがわかる。 Comparative Examples 1 and 2, flunisolide very irritation strong, when blended chlorobutanol from Comparative Example 3 that stimulation is seen to be somewhat relaxed. また、比較例4から、メントールのみを配合すると刺激感はさらに強くなったが、ステロイドにクロロブタノールとメントールを同時に配合した実施例10は、驚くべきことに刺激の程度が比較例1と同程度にまで抑制された。 Further, from Comparative Example 4, became only stronger and feeling of stimulation is further compounded menthol, Example 10 blended steroids chlorobutanol menthol simultaneously, the degree of irritation surprisingly is as in Comparative Example 1 the same extent It was suppressed up to.
したがって、ステロイド化合物は単独では使用感に問題があり、メントールの単独配合ではより刺激を増大させるなど、非ステロイド性抗アレルギー剤とは異なる挙動を示すことが明らかになった。 Therefore, the steroid compound alone there is a problem with the feeling, such as increasing the more stimulation menthol alone formulation was shown to exhibit different behavior than the non-steroidal anti-allergic agents.

試験例2 刺激感の評価:粘稠化剤の影響 Evaluation of Test Example 2 irritation: Effect of thickening agent
実施例10に各種粘稠化剤を配合した場合の刺激感について、さらに評価を行った。 The irritation when blended with various thickening agents in Example 10 was carried out further evaluation. 表2に記載の処方に従い、試験例1と同様に点鼻剤を調製し、これを6人のパネラーに1回100μlを点鼻し、試験例1と同様の基準にて評価した。 In accordance with the composition shown in Table 2, similarly prepared as nasal drops in Test Example 1, which was nasal once 100μl six panelists were evaluated in the same criteria as in Test Example 1. さらに刺激の持続する時間についても測定し、6人の平均値を平均持続時間として算出した。 Also measured for further time duration of stimulation, and the mean value was calculated for six average duration. 結果を表2に示す。 The results are shown in Table 2.

実施例11、12から、ポリエチレングリコール、グリセリンを配合した場合は、刺激のスコアは変化しなかったが刺激の持続時間は短くなり、実施例10より使用感のよい点鼻剤との評価を得た。 From Example 11 and 12, polyethylene glycol, when blended with glycerin, score stimulation did not change the duration of the stimulus is shortened, the evaluation of good nasal dosage of feeling than Example 10 It was. また、実施例13、14から、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールを配合した場合は、刺激が完全に消失し、非常に使用感に優れた点鼻剤との評価を得た。 Also, from Examples 13 and 14, when compounded hydroxypropyl cellulose, propylene glycol alginate, stimulation completely disappeared, to obtain an evaluation of excellent nasal agent very feeling.

試験例3 刺激感の評価 Evaluation of Test Example 3 irritation
表3に記載の処方に従い、試験例1と同様に点鼻剤を調製し、これを6人のパネラーに1回100μlを点鼻し、試験例1と同様の基準にて評価した。 In accordance with the composition shown in Table 3 was similarly prepared as nasal drops in Test Example 1, which was nasal once 100μl six panelists were evaluated in the same criteria as in Test Example 1.
また、刺激の持続する時間についても測定し、6人の平均値を平均持続時間として算出した。 Also measured for time duration of stimulation, and the mean value was calculated for six average duration.
結果を表3に示す。 The results are shown in Table 3.

比較例5、6から、プロピオン酸ベクロメタゾンはフルニソリドよりもさらに非常に刺激感が強く、比較例7、8からリドカインまたはメントール、カンフルを配合するとその刺激は多少緩和されることがわかる。 Comparative Examples 5 and 6, beclomethasone propionate still very irritation stronger than flunisolide, lidocaine or menthol from Comparative Examples 7 and 8, when blended camphor the stimulus is seen to be somewhat relaxed. 一方、ステロイドにリドカインとメントール、カンフルを同時に配合した実施例15は、驚くべきことに刺激が消失していた。 On the other hand, steroids lidocaine and menthol, Example 15 blended camphor simultaneously had stimulated disappeared surprisingly.
また、プロピオン酸ベクロメタゾンには独特のにおいがあるが、メントール、カンフルを配合することで、製剤のにおいについても改善することができた。 Although the beclomethasone dipropionate has peculiar smell, by blending menthol, camphor, it could be improved also smell of the formulation.

以上の結果から、特定のステロイド化合物を含有する点鼻剤の投与時に生じる刺激感を、クロロブタノール、リドカインまたはジブカインなど、およびメントールまたはカンフルなどを配合することで緩和できることを知見した。 From the above results, the irritation occurring upon administration of nasal drops that it contains a certain steroid compounds, chlorobutanol, such as lidocaine or dibucaine, and was found that the such as menthol or camphor can be alleviated by blending.
さらに、ポリエチレングリコール、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールなどの粘稠化剤を配合することにより、より使用感の良い点鼻剤が得られることが確認された。 Furthermore, polyethylene glycol, glycerine, hydroxypropyl cellulose, by formulating a viscosity-increasing agent such as propylene glycol alginate, more feeling good nasal agents that were obtained.

Claims (8)

  1. (A)ベクロメタゾン、そのエステル誘導体及びエーテル誘導体、それらの溶媒和物、並びにそれらの塩からなる群より選ばれる1種又は2種以上、(B)メントール、カンフル、ボルネオールおよびゲラニオールからなる群より選ばれる1種又は2種以上、( C)クロロブタノール、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、プロカインアミド、アミノ安息香酸メチル及びそれらの塩からなる群より選ばれる1種又は2種以上、並びに(D)粘稠化剤を含有する点鼻剤。 (A) beclomethasone, ester derivatives and ether derivatives, solvates, and one or more selected from the group consisting of salts, selected from the group consisting of (B) menthol, camphor, borneol and geraniol one or two or more, (C) chlorobutanol, lidocaine, dibucaine, procaine, procainamide, one or more members selected from methyl aminobenzoic acid and the group consisting of salts, and (D) a viscous nasal agents that it contains the agent.
  2. (A)成分がプロピオン酸ベクロメタゾンである、請求項1に記載の点鼻剤。 Component (A) is a beclomethasone propionate, nasal agent according to claim 1.
  3. (D)粘稠化剤として、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、セルロースエーテル及びその塩、アルギン酸プロピレングリコール、アラビアゴム末、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、グリセリン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、シクロデキストリン、並びにトラガント末からなる群より選ばれる少なくとも1種を含む、請求項1又は2に記載の点鼻剤。 (D) as a thickening agent, polyethylene glycol, polyoxyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymers, cellulose ethers and salts thereof, propylene glycol alginate, gum arabic, carmellose sodium, xanthan gum, glycerin, Kay magnesium aluminum, sodium chondroitin sulfate, cyclodextrin, and at least one selected from the group consisting of tragacanth, nasal agent according to claim 1 or 2.
  4. 点鼻剤中において、(A)成分を総量で0.006〜0.3%含有する、請求項1〜3のいずれかに記載の点鼻剤。 During nasal drops, containing 0.006 to 0.3% in total of component (A), nasal agent point according to any one of claims 1 to 3.
  5. 点鼻剤中において、(B)成分を総量で0.0001〜0.5%含有する、請求項1〜4のいずれかに記載の点鼻剤。 During nasal drops, (B) containing 0.0001 to 0.5% of components in a total amount, nasal agent according to any one of claims 1 to 4.
  6. 点鼻剤中において、(C)成分を総量で0.01〜5.0%含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の点鼻剤。 During nasal drops, containing from 0.01 to 5.0% in total of component (C), nasal agent point according to any one of claims 1 to 5.
  7. 点鼻剤中において、(D)成分を総量で0.001〜20%含有する、請求項1〜6のいずれかに記載の点鼻剤。 During nasal drops, containing from 0.001 to 20% in total of component (D), the nose agent point according to any one of claims 1 to 6.
  8. pHが4.0〜9.0である、請求項1〜7のいずれかに記載の点鼻剤。 pH is 4.0 to 9.0, nasal agent according to any one of claims 1 to 7.
JP2010208416A 2003-04-25 2010-09-16 Nasal drops Active JP5238779B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003121689 2003-04-25
JP2003121689 2003-04-25
JP2010208416A JP5238779B2 (en) 2003-04-25 2010-09-16 Nasal drops

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010208416A JP5238779B2 (en) 2003-04-25 2010-09-16 Nasal drops

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004127541 Division 2004-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010280722A true JP2010280722A (en) 2010-12-16
JP5238779B2 true JP5238779B2 (en) 2013-07-17

Family

ID=43537776

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010208416A Active JP5238779B2 (en) 2003-04-25 2010-09-16 Nasal drops

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP5238779B2 (en)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1075228A (en) * 1975-05-27 1980-04-08 Syntex (U.S.A.) Llc Flunisolide to treat respiratory diseases
US4782047A (en) * 1986-05-22 1988-11-01 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Aqueous steroid formulations for nasal administration
JPS63101318A (en) * 1986-10-16 1988-05-06 Toko Yakuhin Kogyo Kk Collunarium
JPH04235923A (en) * 1991-01-16 1992-08-25 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Pharmaceutical preparation for nasal administration
JP3155689B2 (en) * 1995-08-10 2001-04-16 昭和薬品化工株式会社 Anti-inflammatory eye drops
JP2002241278A (en) * 1998-09-24 2002-08-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Eyewash and nasal drop containing sodium cromoglycate
WO2000016771A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Liquid preparations for external use containing sodium cromoglicate and method for treating or preventing eye allergic symptoms
JP2002205942A (en) * 2000-11-07 2002-07-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd Composition for topical application

Also Published As

Publication number Publication date Type
JP2010280722A (en) 2010-12-16 application

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050025833A1 (en) Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20020061281A1 (en) Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
US20030232090A1 (en) Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
US20030207851A1 (en) Therapeutic 1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-2-one compositions and methods therewith
US6565832B1 (en) Spray composition with reduced dripping
EP0780127A1 (en) A nasal spray containing a steroid and a antihistamine
US20080058295A1 (en) Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US20110245215A1 (en) Transdermal delivery systems for active agents
WO2006105401A2 (en) Medicaments and methods combining an anticholinergic, a corticosteroid, and a long acting beta agonist
WO2001026658A2 (en) Topical nasal treatment using desloratadine
JP2004359629A (en) Liquid composition applicable to mucous membrane
JP2003183157A (en) Ophthalmologic composition
US7387788B1 (en) Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof
JP2003104870A (en) Aqueous composition
JP2001187728A (en) Ophthalmic composition
JP2005154437A (en) Pharmaceutical composition comprising tranilast
US6790847B2 (en) Topical application of cetirizine and loratadine
US20080050442A1 (en) Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
JP2003252800A (en) External composition for mucosa
US6007834A (en) Nasal melatonin composition
JP2005330276A (en) Antiseptic and water-based composition containing the same
WO2001035926A2 (en) An improved pharmaceutical composition for treating male erectile dysfunction
JP2003137781A (en) Ophthalmic composition
JP2006022087A (en) Refreshing composition for ophthalmology
JP2001302518A (en) Method for improving action and agent for improving action

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20101013

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121204

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130201

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130312

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130401

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160405

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250