JP5054882B2 - テトラヒドロベンズフルオレン誘導体 - Google Patents
テトラヒドロベンズフルオレン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5054882B2 JP5054882B2 JP2003554710A JP2003554710A JP5054882B2 JP 5054882 B2 JP5054882 B2 JP 5054882B2 JP 2003554710 A JP2003554710 A JP 2003554710A JP 2003554710 A JP2003554710 A JP 2003554710A JP 5054882 B2 JP5054882 B2 JP 5054882B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- compounds
- compound
- estrogen
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N CN1CCOCC1 Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWKDZWSATBBGBN-UHFFFAOYSA-N CCN(C)CCO Chemical compound CCN(C)CCO UWKDZWSATBBGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWNBGPUPDPECZ-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCN1c1ncccn1 Chemical compound CN(CC1)CCN1c1ncccn1 MYWNBGPUPDPECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J69/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one atom and expansion of only one ring by one atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
フェニル環上のO−(CH2)n−N(R1,R2)置換基はメタもしくはパラ位とすることができ;
nは2〜4であり、
Reおよび’ReはOHであり、場合によっては独立にエーテル化されまたはエステル化され;
R1およびR2は独立に(1C〜4C)アルキル、(2C〜4C)アルケニル、ヒドロキシ(2C〜4C)アルキル、(1C〜3C)アルコキシ(2C〜4C)アルキル、アリール、もしくはアリール(1C〜2C)アルキルであり;またはR1およびR2は、窒素とともに(1C〜4C)アルキル、(2C〜4C)アルケニル、ヒドロキシ(1C〜2C)アルキル、(1C〜2C)アルコキシ(1C〜3C)アルキル、もしくはアリールにより場合によって一置換もしくは多置換される芳香族のもしくは非芳香族へテロ環の環構造を形成する。)
フェニル環上のO−(CH2)n−N(R1,R2)置換基がメタ位にあり;
nが2または3であり、
Reおよび’ReがOHであり、
R1およびR2が独立にベンジル、(1C〜4C)アルキル、ヒドロキシ(2C〜4C)アルキル、(1C〜3C)アルコキシ(2C〜4C)アルキルであり、または、窒素とともに、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロピリジルおよびピペラジニルのリストから選択された非芳香族環を形成し、その際、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロピリジルは(1C〜2C)アルキルで場合によって置換することができ、またピペラジニルは、(1C〜4C)アルキル、(2C〜4C)アルケニル、(1C〜2C)アルコキシ(1C〜2C)アルキルもしくはアリールにより、遠位の窒素(4)において場合によって置換することができる
化合物の群である。
アルキルは、分枝し、もしくは分枝していないアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルであり;
アルケニルは、エテニル、2−ブテニルなどの分枝し、もしくは分枝していないアルキル基であり;
アリールはフェニル、ピリミジニル、ピリジル、イミダゾリルなどの環構造を含む芳香族炭素、および場合によって芳香族窒素である。
38mlの乾燥THF中の、500mgのMg(3mlのTHF中で攪拌しながら2滴の1,2−ジブロモエタンにより予備活性化した)と、4ml(20ミリモル)のm−ブロモフェノール−O−トリメチルシリルエーテルとから、35℃、2時間でグリニャール試薬を調製した。3mlのTHFと15mlのエーテルとの混合物中の、275mlのベンゾフルオレノン1の溶液に、−20℃でこの試薬を1滴ずつ添加した。2時間攪拌した後、10%NH4Cl水溶液に混合物を注入し、酢酸エチルで抽出した。このようにして単離した粗生成物(2)を、3mlの、THF中の1MTBAFで処理し、薄層クロマトグラフィー(tlc)によりモニタした。15分間攪拌した後、混合物を10%NH4Cl水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離液としてヘプタン/酢酸エチル)により精製して、300mgの3がもたらされた。NMR(CDCl3)7.30〜6.60(10H、Ar)、3.73、3.78(6.2xOCH3)、Rf0.20(ヘプタン/酢酸エチル6/4)。
第三級アルコールの脱水を行う前に、tertブチルジメチルシリルエーテルとしてフェノールを保護した。2mlのDMF中の320mgの3と、112mgのイミダゾールとを、140mgのtBDMSClで処理した。2時間後反応が完結し、混合物を水に注入し、生成物を酢酸エチルで抽出した。短カラムを通過させることにより精製して、340mgのシリルエーテル保護された材料が得られた。Rf0.59(ヘプタン/酢酸エチル6/4)。
12mlのTHFと60mlの液化NH3との混合物中の220mgの4溶液を、−78℃において混合物の青色が15分間持続するまでLi小片で処理した。次いで、色が抜けるまでいくらかの固体NH4Clを添加し、アンモニアを蒸発させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出して、180mgの粗製5が得られた。次のステップの後、存在する少量の異性体を除去した。Rf0.65(ヘプタン/酢酸エチル7/3)。
180mgの5を、0.4mlの、THF中の1M TBAFに溶解し、15分間攪拌した。次いで、混合物を10%NH4Cl水溶液に注入し、酢酸エチル中に生成物を抽出した。シリカカラムを通過させることにより精製を行って、いくらかの望ましくない異性体を分離した(溶離液としてトルエン/酢酸エチルを使用して)。これにより、115mgの所望の異性体6が得られた。6は、シス環結合、およびこれらの水素に対するシン芳香族側鎖を有していた(スキーム中に示した相対的立体化学性)。NMR(CDCl3)2.70(m,2H)、3.07(m,2H)、3.22(m,1H)、3.54(m,1H)、3.64(m,1H)、3.67、3.78(6H,OCH3)、6.28(s,1H,Ar)6.67〜7.30(9,Ar H);Rf0.35(ヘプタン/酢酸エチル7/3)。(少量の異性体、全てシス水素、Rf0.38)。
800mgの6と5mlの1,3−ジブロモプロパンとの混合物、ならびに30mlのアセトニトリル中の1.3gのK2CO3を加熱し、60℃で16時間攪拌した。次いで、混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。クロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、960mgのブロモプロピルエーテル7が得られた;NMR(CDCl3)3.67、3.78(6H,OCH3)、4.10(t,2H)、2.35(m、2H)2.65(m,2H)、3.08(m,2H)、3.23(m,1H)、3.60(m,4H);Rf(ヘプタン/酢酸エチル7/3)0.66。
800mgの2と、3mlの1,2−ジブロモエタンとの混合物、ならびに15mlのアセトニトリル中の1.3gのK2CO3を加熱し、60℃で16時間攪拌した。次いで、混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。クロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、960mgのブロモエトキシエーテル8が得られた;融点118〜119℃。
20mlの塩化メチレン中の960mgの7の溶液を、8mlのBF3.DMSで処理した。反応混合物を16時間攪拌し、次いで氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。粗生成物を短シリカカラム(溶離液としてヘプタン/酢酸エチル)を通して濾過し、800mgの9が得られた;Rf0.29(ヘプタン/酢酸エチル7/3)。NMR(CDCl3)2.30(m、2H)、2.67(m,2H)、3.05(m,2H)、3.20(m,1H)、3.51(m,1H)3.62(m,3H)4.10(m,2H)、6.61(s,ArH)、6.60〜7.37(9 ArH)、4.53および4.67(2s,OH)。
20mlの塩化メチレン中の400mgの8の溶液を、3.5mlのBF3.DMSで処理した。反応混合物を16時間攪拌し、次いで氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。粗生成物を短シリカカラム(溶離液としてヘプタン/酢酸エチル)を通して濾過し、290mgの10が得られた;NMR(CDCl3)2.63(m、2H)、3.06(m,2H)、3.20(m,1H)、3.80(m,1H)3.68(m,3H)4.31(m,2H)、4.64および4.81(2s,OH);Rf0.29(ヘプタン/酢酸エチル7/3)。
2mlのアセトニトリル中の、70mgの臭化物9と第二級アミン(通例300mg)とからなる混合物を、油浴で50℃において16時間加熱した。反応物を10mlのNH4Cl水溶液に注入し、生成物を酢酸エチルで抽出した。溶離液としてCH2Cl2/メタノールを使用して、短シリカカラムを通過させることにより精製を行った。このようにして得られた生成物をエーテルに溶解し、1当量のHClの1Mエーテル溶液で処理した。このようにして析出したHCl塩をいくらかのメタノールまたはアセトニトリルの存在において水中に溶解し、冷凍乾燥して、アミン11a〜hが得られた。DMSO(ジメチルスルホキシド)中のNMRスペクトルにより正しい構造を確認した。構造の遊離塩基に従って液体クロマトグラフ−エレクトロスプレーイオン化型質量分析計(LC−esi−MS)にかけた(11a,m471;11b,m499;11c,m467;11d,m473;11e,m548;11f,m535;11g,m549;11h,m517)。
2mlのアセトニトリル中の、70mgの臭化物10と第二級アミン(通例300mg)とからなる混合物を、油浴で50℃において16時間加熱した。反応物を10mlのNH4Cl水溶液に注入し、生成物を酢酸エチルで抽出した。溶離液としてCH2Cl2/メタノールを使用して、短シリカカラムを通過させることにより精製を行った。このようにして得られた生成物をエーテルに溶解し、1当量のHClの1Mエーテル溶液で処理した。このようにして析出したHCl塩をいくらかのメタノールまたはアセトニトリルの存在において水中に溶解し、冷凍乾燥して、アミン12a〜cおよび12iが得られた。DMSO中のNMRスペクトルにより正しい構造を確認した。構造の遊離塩基に従ってLC−esi−MSにかけた(12a,m457;12b,m485;12c,m453;12i,m443)。
Claims (1)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP01205206.4 | 2001-12-21 | ||
EP01205206 | 2001-12-21 | ||
PCT/EP2002/014283 WO2003053994A1 (en) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Tetrahydrobenzfluorene derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005518387A JP2005518387A (ja) | 2005-06-23 |
JP5054882B2 true JP5054882B2 (ja) | 2012-10-24 |
Family
ID=8181558
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003554710A Expired - Fee Related JP5054882B2 (ja) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | テトラヒドロベンズフルオレン誘導体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7304155B2 (ja) |
EP (1) | EP1458743B1 (ja) |
JP (1) | JP5054882B2 (ja) |
AR (1) | AR038035A1 (ja) |
AT (1) | ATE382628T1 (ja) |
AU (1) | AU2002358715A1 (ja) |
DE (1) | DE60224441T2 (ja) |
ES (1) | ES2298414T3 (ja) |
PE (1) | PE20030697A1 (ja) |
TW (1) | TW200408385A (ja) |
WO (1) | WO2003053994A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200408385A (en) * | 2001-12-21 | 2004-06-01 | Akzo Nobel Nv | Tetrahydrobenzfluorene derivatives |
CN101641013B (zh) | 2007-01-22 | 2014-07-30 | Gtx公司 | 核受体结合剂 |
US9623021B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
US9604931B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5147880A (en) * | 1991-07-22 | 1992-09-15 | Eli Lilly And Company | Benzo[a]fluorene compounds |
ES2293986T3 (es) | 2000-03-27 | 2008-04-01 | N.V. Organon | Compuestos no esteroides tetraciclicos para tratamientos relacionados con el estrogeno. |
TW200408385A (en) * | 2001-12-21 | 2004-06-01 | Akzo Nobel Nv | Tetrahydrobenzfluorene derivatives |
-
2002
- 2002-11-29 TW TW091134824A patent/TW200408385A/zh unknown
- 2002-12-13 PE PE2002001231A patent/PE20030697A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 AU AU2002358715A patent/AU2002358715A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-16 DE DE60224441T patent/DE60224441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 EP EP02793020A patent/EP1458743B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 ES ES02793020T patent/ES2298414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 WO PCT/EP2002/014283 patent/WO2003053994A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-16 JP JP2003554710A patent/JP5054882B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-16 US US10/499,956 patent/US7304155B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 AT AT02793020T patent/ATE382628T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 AR ARP020104991A patent/AR038035A1/es unknown
-
2007
- 2007-10-25 US US11/924,507 patent/US7655653B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200408385A (en) | 2004-06-01 |
JP2005518387A (ja) | 2005-06-23 |
US20080058361A1 (en) | 2008-03-06 |
PE20030697A1 (es) | 2003-08-18 |
ATE382628T1 (de) | 2008-01-15 |
WO2003053994A1 (en) | 2003-07-03 |
ES2298414T3 (es) | 2008-05-16 |
US7304155B2 (en) | 2007-12-04 |
US7655653B2 (en) | 2010-02-02 |
DE60224441D1 (de) | 2008-02-14 |
EP1458743A1 (en) | 2004-09-22 |
AR038035A1 (es) | 2004-12-22 |
EP1458743B1 (en) | 2008-01-02 |
US20050119264A1 (en) | 2005-06-02 |
DE60224441T2 (de) | 2008-12-11 |
AU2002358715A1 (en) | 2003-07-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7151196B2 (en) | Estrogen receptor modulators | |
US7531571B2 (en) | Chroman derivatives as estrogenic compounds | |
KR20140107371A (ko) | 6,7-디히드로-5h-벤조[7]아눌렌 유도체, 그의 제조 방법, 상기 6,7-디히드로-5h-벤조[7]아눌렌 유도체를 함유하는 제약 제제, 및 약물을 제조하기 위한 그의 용도 | |
EP1313700B1 (en) | 10-aryl-11h-benzo[b]fluorene derivatives and analogs as estrogenic compounds | |
US7655653B2 (en) | Tetrahydrobenzfluorene derivatives | |
JP4647214B2 (ja) | エストロゲン受容体に対して選択的に作用させるための、置換10−アリール−11H−ベンゾ[b]フルオレン及び7−アリール−5,6−ジヒドロ−ベンゾ[a]アントラセン | |
WO2002058639A2 (en) | Pyranoflavonoid compounds and their use as estrogen receptor modulators | |
CA2202169A1 (fr) | Derives metalloceniques du diarylethylene, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques contenant lesdits derives | |
KR20010055765A (ko) | 3-메틸-크로만 또는 티오크로만 유도체 | |
KR20010055766A (ko) | 3-메틸-크로만 또는 티오크로만 유도체의 금속염 | |
FR2692894A1 (fr) | Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments. | |
CZ20021786A3 (cs) | Deriváty 2-arylchinolinu, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice, které je obsahují |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051012 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20070416 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080422 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080701 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081022 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090310 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090604 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090611 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090902 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20091013 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20120308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120403 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120730 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5054882 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150803 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |