JP4956194B2 - 新規なアントラニル酸誘導体またはその塩 - Google Patents

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Description

本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ１３（ＭＭＰ−１３）産生阻害作用を有する新規なアントラニル酸誘導体またはその塩に関する。
マトリックスメタロプロテアーゼは、細胞外マトリックスの成分を基質とする亜鉛依存性のプロテアーゼからなるファミリーであり、分泌後にプロペプチドを除かれて活性化される。ヒトにおいては、２０種以上のマトリックスメタロプロテアーゼが同定されており、そのドメイン構造と基質特異性から、コラゲナーゼ（ＭＭＰ−１、８、１３）、ゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２、９）、ストロムライシン（ＭＭＰ−３、１０）、マトリライシン（ＭＭＰ−７、２６）、膜型ＭＭＰ（ＭＭＰ−１４、１５、１６、１７、２４、２５）およびその他に分類されている。このマトリックスメタロプロテアーゼの過剰発現が、様々な癌細胞において観察され、その増殖と転移に関与すると考えられている。これまでに、マトリックスメタロプロテアーゼを阻害する抗癌剤の開発が行われている（非特許文献１）。
関節リウマチや変形性関節症の治療剤として、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬の開発が行われている。関節軟骨は、軟骨に特異的なII型コラーゲンの網目構造の中に、軟骨型のプロテオグリカン、すなわちアグリカンやヒアルロン酸などが埋め込まれるようにして成り立っている。これらの細胞外マトリックスの維持に、マトリックスメタロプロテアーゼが関与している。マトリックスメタロプロテアーゼとその内因性インヒビターであるＴＩＭＰ（tissue inhibitor of metalloproteinases）の不均衡が起きてマトリックスメタロプロテアーゼが過剰になると、軟骨および骨の破壊が進行する。特にコラーゲン繊維が損傷を受けると、関節リウマチや変形性関節症に見られるような進行性の関節破壊に陥る。過剰なマトリックスメタロプロテアーゼを阻害することにより、関節リウマチや変形性関節症における長期的な関節破壊の進行の抑制が期待できる（非特許文献２）。
変形性関節症では、インターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）αの産生も亢進し、細胞外マトリックスが破壊される。II型コラーゲンやフィブロネクチンの分解物によって、このマトリックスメタロプロテアーゼ産生はさらに亢進し、関節内のマトリックス分解が進行する。このマトリックスの障害がある閾値を越えると、軟骨細胞の形質が病的に変化し、関節破壊が進行し続ける。このII型コラーゲンの分解において中心的役割を果たしているのが、ＭＭＰ−１３である（非特許文献３）。
カレント・オンコロジー・レポーツ（Current Oncology Reports）、第6巻、第96〜102頁、2004年 アナルス・オブ・ザ・リウマティック・ディジィーズ（Annals of the Rheumatic Diseases）、第60巻、第62〜67頁、2001年 バイオケミカル・ソサイエティー・シンポジア（Biochemical Society Symposia）、第70巻、第115〜123頁、2003年
マトリックスメタロプロテアーゼ、特にＭＭＰ−１３産生を阻害する薬剤が強く望まれている。
このような状況下において、本発明者らは鋭意検討を行った結果、一般式［１］
Figure 0004956194
 「式中、Ｒ１は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルまたは複素環式基を；Ｒ３は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｘ１は、カルボニル基またはスルホニル基を；Ｘ２は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を；但し、Ｘ１がスルホニル基、かつ、Ｘ４が結合手の場合、Ｘ２は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を；Ｘ３は、酸素原子、硫黄原子または結合手を；Ｘ４は、一般式、−Ｘ５−Ｘ６−または−Ｘ６−Ｘ５−（但し、各一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基、スルフィニル基、スルホニル基または結合手を；Ｘ６は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を意味する。」で表される基を示す。」で表されるアントラニル酸誘導体またはその塩が、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
本発明の新規なアントラニル酸誘導体またはその塩は、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することから、たとえば、関節リウマチ、変形性関節症および癌などＭＭＰ−１３が関与する疾患の治療剤として有用である。
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；アルキニル基とは、たとえば、エチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルキニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−８シクロアルキル基を；シクロアルケニル基とは、たとえば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどのＣ３−８シクロアルケニル基を；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を；アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレンおよび２−ブテニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニレン基を；アルキニレン基とは、たとえば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレンおよび２−ブチニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニレン基を；アリール基とは、たとえば、フェニルおよびナフチルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−６アルキル基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を；アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシおよびナフトキシなどの基を；アルコキシアルキル基とは、たとえば、メトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；アルアルキルオキシアルキル基とは、たとえば、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチルなどのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニルおよびイソバレリルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルＣ１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどの環式炭化水素カルボニル基、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイルなどの複素環式カルボニル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基ならびにアミノ酸（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のα−アミノアルカノイル基を；アルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルオキシカルボニル基を；アルアルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェニルオキシカルボニルなどの基を；
アシルオキシ基とは、たとえば、アセチルオキシおよびプロピオニルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイルオキシ基ならびにベンゾイルオキシなどのアロイルオキシ基を；アシルアルキル基とは、たとえば、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メトキシベンゾイルメチルおよび１−ベンゾイルエチルなどの基を；アシルオキシアルキル基とは、たとえば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどの基を；アルキルチオアルキル基とは、たとえば、メチルチオメチル、エチルチオメチルおよびプロピルチオメチルなどのＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオなどの基を；アルカンスルホニル基とは、たとえば、メタンスルホニル、エタンスルホニルおよびプロパンスルホニルなどのＣ１−６アルカンスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルおよびナフタレンスルホニルなどの基を；アルカンスルホニルオキシ基とは、たとえば、メタンスルホニルオキシおよびエタンスルホニルオキシなどのＣ１−６アルカンスルホニルオキシ基を；アリールスルホニルオキシ基とは、たとえば、ベンゼンスルホニルオキシおよびトルエンスルホニルオキシなどの基を；アリールチオアルキル基とは、たとえば、フェニルスルフェニルメチルおよび２−（ｐ−ニトロフェニルスルフェニル）エチルなどの基を；アリールスルホニルアルキル基とは、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルなどの基を；アルカンスルホンアミド基とは、たとえば、メタンスルホンアミドおよびエタンスルホンアミドなどのＣ１−６アルカンスルホンアミド基を意味する。
含酸素複素環式基とは、たとえば、２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの基を；含硫黄複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロチオピラニルなどの基を；複素環オキシカルボニル基とは、たとえば、２−フルフリルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルなどの基を；含窒素複素環式アルキル基とは、たとえば、フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの基を；置換シリル基とは、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリブチルシリルなどの基を；アルキルシリルアルキル基とは、たとえば、２−（トリメチルシリル）エチルなどの基を意味する。
単環の複素環式基とは、たとえば、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニルおよびピラゾリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基；フリルおよびピラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基；チエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む単環の含硫黄複素環式基；オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルおよびチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基ならびにチオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子および硫黄原子のみを含む単環の含酸素・硫黄複素環式基などを意味する。
二環式の複素環式基とは、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニルおよび２，３−ジヒドロベンゾピロリル基などの該環を形成する異項原子として１〜３個の窒素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素複素環式基；ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニルおよび２，３−ジヒドロベンゾフラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含酸素複素環式基；ベンゾチエニルおよび２，３−ジヒドロベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式基；ベンゾモルホリニルおよびベンゾモルホロニル基などの１０以上の原子で該環を形成し、異項原子として窒素原子および酸素原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・酸素複素環式基ならびにベンゾチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
複素環式基とは、たとえば、単環の複素環式基；二環式の複素環式基；ならびにチアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびフェノキサジニルなどの三環式の複素環式基を意味する。
環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２〜３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびペルヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモチオモルホリン−４−イルおよび１，２，４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、１Ｈ−インドール−１−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、プリン−７−イル、テトラヒドロキノリン−１−イルおよびテトラヒドロイソキノリン−２−イルなどの飽和または不飽和の２〜３環性の環状アミノ基；ならびに５−アザスピロ［２.４］ヘプタン−５−イル、２，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２，８−ジアザスピロ［４.４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５〜１２員の環状アミノ基を意味する。
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜615頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。
イミノ保護基としては、通常のイミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜615頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第17〜245頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第369〜453頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アシルアルキル基、アリールチオアルキル基、アリールスルホニルアルキル基、含酸素複素環式基、アルキルシリルアルキル基、アシルオキシアルキル基、含窒素複素環式アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルケニル基ならびに置換シリル基などが挙げられる。
フェノール性ヒドロキシル保護基としては、通常のフェノール性ヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第246〜287頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。
チオール保護基としては、通常のチオール基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第454〜493頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基および置換シリル基などが挙げられる。
アセチレン保護基としては、通常のアセチレンの保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第654〜659頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、置換シリル基などが挙げられる。
脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基およびアシルオキシ基などが挙げられる。
一般式［１］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
本発明におけるＲ２のフェニル、シクロアルキルおよび複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ３のフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式および二環式の複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシルおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
Ｘ２およびＸ６のアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
上記で示される置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基の置換基としては、たとえば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、環状アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、アルアルキル基、カルバモイル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、複素環式基ならびに保護されていてもよいカルボキシル、アミノおよびヒドロキシル基などが挙げられる。
本発明化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
Ｒ１が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、Ｃ５−７シクロアルキルまたは複素環式基である化合物が好ましく、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基、置換されていてもよいアルアルキル基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基である化合物がより好ましく、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基および置換されていてもよい単環の複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基である化合物がさらに好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、環状アミノ基および該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含酸素複素環式、該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式または該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含窒素・硫黄複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいフェニル、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物が好ましく、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ヒドロキシル基、アルカンスルホニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物がより好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基および置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物がさらに好ましく、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、該環を形成する異項原子として１〜３個の窒素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含窒素複素環式、該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含酸素複素環式または該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環もしくは架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｘ１が、カルボニル基である化合物が好ましい。
Ｘ２が、置換されていてもよいアルキルおよびフェニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手である化合物が好ましく、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基または結合手である化合物がより好ましく、アルキレン基、アルケニレン基または結合手である化合物がさらに好ましい。
Ｘ３が、酸素原子または結合手である化合物が好ましく、結合手である化合物がより好ましい。
Ｘ２が、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基の場合、Ｘ３が、酸素原子である化合物が好ましい。
Ｘ４が、一般式−Ｘ６−Ｘ５−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基、スルフィニル基、スルホニル基または結合手を；Ｘ６は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を意味する。」である化合物が好ましい。
Ｘ４が、一般式−Ｘ６ｐ−Ｘ５ｐ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｐは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｘ６ｐは、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を意味する。」である化合物が好ましく、一般式−Ｘ６ｐ−Ｘ５ｑ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｑは、酸素原子、硫黄原子または結合手を；Ｘ６ｐは、前記と同様の意味を示す。」である化合物がより好ましく、一般式−Ｘ６ｑ−Ｘ５ｒ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｒは、結合手を；Ｘ６ｑは、アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を意味する。」である化合物がさらに好ましい。
Ｘ４が、一般式−Ｘ６ｒ−Ｘ５ｐ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ６ｒは、結合手を；Ｘ５ｐは、前記と同様の意味を示す。」である化合物が好ましく、一般式−Ｘ６ｒ−Ｘ５ｓ−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５ｓは、酸素原子または結合手を；Ｘ６ｒは、前記と同様の意味を示す。」である化合物がより好ましい。
本発明化合物中、代表的化合物としては、たとえば、以下の表１〜６に記載の化合物が挙げられる。
Figure 0004956194
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また、一般式［１］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
［製造法１］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａは、カルボキシル保護基を；Ｒ３ａは、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ４は、水素原子または低級アルキル基を；Ｘ７は、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｌ１は、脱離基を；Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［３ａ］の化合物として、たとえば、ピリジン−３−ボロン酸、３−（メタンスルホンアミド）フェニルボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、ベンゾフラン−２−ボロン酸および３−メトキシフェニルボロン酸などが知られている。一般式［３ｂ］の化合物として、たとえば、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランなどが知られている。また、一般式［３ａ］および［３ｂ］の化合物は、たとえば、特開２００３−２０６２９０号公報などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式［１ａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３ａ］または［３ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
一般式［３ａ］または［３ｂ］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜96時間実施すればよい。
［製造法２］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ３ｂは、置換されていてもよいフェニル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ５は、低級アルキル基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［４］の化合物として、たとえば、２−（トリブチルスズ）チアゾールおよび２−（トリブチルスズ）フランなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物は、酸化銀の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる酸化銀の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［４］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜96時間実施すればよい。
［製造法３］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ３ｃは、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、該環を形成する炭素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｘ２ａは、置換されていてもよいアルキニル基または結合手を；Ｘ６ａは置換されていてもよいアルケニレンまたはアルキニレン基を；Ｘ６ｂは、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［５］の化合物として、たとえば、スチレン、アリルベンゼン、４−フェニル−１−ブテン、ビニルシクロヘキサンおよびアリルシクロヘキサンなどが知られている。また、一般式［５］の化合物は、たとえば、実験化学講座、第４版、第19巻、第298〜361頁、1992年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。
（３−１）
Ｘ６ａが、置換されていてもよいアルケニレン基の場合、一般式［１ｃ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、相関移動触媒の存在下または不存在下、リガンドの存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートおよびトリオクチルメチルアンモニウムクロリドなどの４級アンモニウム塩；Ｎ−ラウリルピリジニウムクロリド、Ｎ−ラウリル−４−ピコリニウムクロリド、Ｎ−ラウリルピコリニウムクロリドならびにＮ−ベンジルピコリニウムクロリドなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。
（３−２）
Ｘ６ａが、置換されていてもよいアルキニレン基の場合、一般式［１ｃ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、銅触媒存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる銅触媒としては、たとえば、臭化銅およびヨウ化銅などが挙げられる。銅触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、10〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。
（３−３）
一般式［１ｄ］の化合物は、一般式［１ｃ］の化合物を還元することにより製造できる。
還元反応としては、たとえば、金属触媒を用いる接触水素添加反応が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；酢酸などのカルボン酸類ならびにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。金属触媒の使用量は、一般式［１ｃ］の化合物に対して0.001〜5倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、0.01〜1倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
還元剤としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセンならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。還元剤の使用量は、一般式［１ｃ］の化合物に対して2〜100倍モル、好ましくは、2〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。
［製造法４］
Figure 0004956194
「式中、Ｘ５ａは、酸素原子、硫黄原子または保護されていてもよいイミノ基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［６］の化合物として、たとえば、アニリン、ベンジルアミン、フェノール、チオフェノールおよびベンジルメルカプタンなどが知られている。また、一般式［６］の化合物は、たとえば、対応するハロゲノ化合物から、常法により製造することができる。
（４−１）
一般式［１ｅ］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（４−２）
Ｘ５ａが、酸素原子の場合、一般式［１ｅ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、銅触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウムおよびナトリウムなどが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる銅触媒としては、たとえば、銅粉およびヨウ化銅などが挙げられる。銅触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.01〜1倍モルであればよい。
一般式［６］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、40〜200℃で、30分間〜72時間実施すればよい。
［製造法５］
Figure 0004956194
「式中、Ｌ２は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ６ａは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［８ａ］の化合物として、たとえば、２−ヨードトルエン、３−ヨードアニソール、３−ヨードニトロベンゼンおよび６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンなどが知られている。
一般式［１ｆ］の化合物は、製造法（３−１）または（３−２）に準じて、一般式［７］の化合物を一般式［８ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法６］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、前記と同様の意味を示す。」
（６−１）
Ｘ１が、カルボニル基の場合、一般式［１ｇ］の化合物は、一般式［９］の化合物をアミド化することにより製造することができる。具体的には、塩基の存在下または不存在下、酸ハロゲン化物を用いる方法および塩基の存在下または不存在下、酸無水物を用いる方法などが挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる酸ハロゲン化物としては、たとえば、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド、２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド、２−ナフトイルクロリド、ジフェニルアセチルクロリド、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニルクロリド、シクロヘキサンカルボニルクロリド、シクロペンチルカルボニルクロリド、（Ｅ）−３−フェニルアクリロイルクロリド、フェノキシアセチルクロリド、２−フロイルクロリド、１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロリド、２−テノイルクロリド、ニコチノイルクロリドおよびピコリノイルクロリドなどが挙げられる。また、酸ハロゲン化物は、一般式［３８］
Figure 0004956194
 「式中、Ｒ２、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」で表される化合物をチオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させることにより製造することができる。酸ハロゲン化物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる酸無水物としては、たとえば、無水安息香酸などが挙げられる。また、酸無水物は、対応するカルボン酸から、たとえば、新実験化学講座、第14巻、第1120〜1133頁、1977年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。酸無水物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。
（６−２）
Ｘ１が、スルホニル基の場合、一般式［１ｇ］の化合物は、一般式［９］の化合物をスルホンアミド化することにより製造することができる。具体的には、塩基の存在下または不存在下、ハロゲン化スルホニルを用いる方法が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられるハロゲン化スルホニルとしては、たとえば、ベンゼンスルホニルクロリドおよびα−トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。また、ハロゲン化スルホニルは、対応するスルホン酸から、たとえば、新実験化学講座、第14巻、第1784〜1792頁、1978年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。ハロゲン化スルホニルの使用量は、一般式［９］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。
［製造法７］
Figure 0004956194
「式中、Ｘ６ｃは、置換されていてもよいアルキレン基または結合手を；Ｌ３は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。但し、Ｘ６ｃが、結合手の場合、Ｒ３ａは、置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。」
一般式［１１ａ］の化合物として、たとえば、ベンジルブロミドおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンなどが知られている。一般式［１１ｂ］の化合物として、たとえば、３−フェニル−１−プロパノールおよびシクロヘキサノールなどが知られている。
（７−１）
一般式［１ｈ］の化合物は、塩基の存在下、一般式［１０］の化合物を一般式［１１ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる一般式［１１ａ］の化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜20倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機アミン類；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して1〜20倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、25〜150℃で10分間〜24時間実施すればよい。
（７−２）
Ｘ５ａが、酸素原子または硫黄原子の場合、一般式［１ｈ］の化合物は、アゾジカルボニル化合物およびホスフィン類の存在下、一般式［１０］の化合物および一般式［１１ｂ］の化合物を光延反応に付すことにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルおよびエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類ならびにクロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられるアゾジカルボニル化合物としては、たとえば、ジエチル＝アゾジカルボキシラート、ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラートおよびアゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。アゾジカルボニル化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
この反応に用いられるホスフィン類としては、たとえば、トリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類およびトリブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類が挙げられる。ホスフィン類の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
一般式［１１ｂ］の化合物の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、1〜5倍モル、好ましくは、1〜3倍モルであればよい。
この反応は、通常、−20〜120℃、好ましくは、0〜50℃で、30分間〜24時間実施すればよい。
［製造法８］
Figure 0004956194
「式中、Ｘ２ｂは、結合手を；Ｘ３ａは、酸素原子または結合手を；Ｘ５ｂは、酸素原子、スルホニル基または結合手を；Ｒ２、Ｒ３ａおよびＸ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｉ］の化合物は、酸または塩基の存在下または不存在下、塩の存在下または不存在下、一般式［１２］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類ならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩酸および硫酸などの鉱酸ならびに酢酸などの有機酸が挙げられる。酸の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜1000倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの無機塩基ならびにピリジンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜1000倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩としては、たとえば、硫酸マグネシウム、硫酸アンモニウムおよび塩化マグネシウムなどが挙げられる。塩の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、酸化クロム（VI）および二クロム酸ナトリウムなどのクロム酸塩ならびに過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム、過マンガン酸カルシウムおよび過マンガン酸マグネシウムなどの過マンガン酸塩が挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜150℃、好ましくは、40〜130℃で、30分間〜48時間実施すればよい。
［製造法９］
Figure 0004956194
「Ｒ３ｄは、置換されていてもよい、該環を形成する窒素原子を介して結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１３］の化合物として、たとえば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、インドリン、イソインドリン、ベンズイミダゾールおよびインドールなどが知られている。
一般式［１ｊ］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［１３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法１０］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ３ｅは、置換されていてもよいシクロアルケニル基を；Ｒ３ｆは、置換されていてもよいシクロアルキル基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１４］の化合物として、たとえば、シクロペンテンおよびシクロヘキセンなどが知られている。また、一般式［１４］の化合物は、たとえば、実験化学講座、第4版、第19巻、第53〜298頁、1992年、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。
（１０−１）
一般式［１ｋ］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（１０−２）
一般式［１ｌ］の化合物は、一般式［１ｋ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。
［製造法１１］
Figure 0004956194
「式中、Ｌ２ａは、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ７は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［８ｂ］の化合物として、たとえば、２−ヨードトルエン、３−ヨードアニソール、３−ヨードニトロベンゼンおよび６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１５］の化合物を一般式［８ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法１２］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６およびＸ６ｃは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｎ］の化合物は、一般式［１ｍ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。
［製造法１３］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｐ］の化合物は、一般式［１ｏ］の化合物を製造法（３−３）に準じて、還元することにより製造することができる。
［製造法１４］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｑ］の化合物は、一般式［１ｇ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
脱保護反応としては、たとえば、酸または塩基を用いる加水分解反応、塩を用いた脱アルキル化反応および金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などが挙げられる。
酸を用いる加水分解反応において、使用される酸としては、たとえば、ギ酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化アルミニウムおよびヨウ化トリメチルシランなどが挙げられる。酸の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して1〜100000倍モル、好ましくは、1〜1000倍モルであればよい。
塩基を用いる加水分解反応において、使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムなどの無機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機塩基；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの炭酸塩ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して1〜1000倍モル、好ましくは、1〜50倍モルであればよい。
塩を用いた脱アルキル化反応において、使用される塩としては、たとえば、ヨウ化リチウムおよび塩化ナトリウムなどが挙げられる。塩の使用量は、一般式［１ｇ］の化合物に対して、1〜100倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応は、製造法（３−３）に準じて行えばよい。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ニトロメタンならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で、10分間〜24時間実施すればよい。
［製造法１５］
Figure 0004956194
「式中、Ｘ５ｃは、スルフィニル基またはスルホニル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ６は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｓ］の化合物は、一般式［１ｒ］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類ならびにピリジンなどが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、過酸化水素；過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸などの過酸類；ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシドなどのペルオキシド類ならびにメタ過ヨウ素酸ナトリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１ｒ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜150℃、好ましくは、10〜100℃で、30分間〜48時間実施すればよい。
［製造法１６］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５ｃおよびＸ６は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｕ］の化合物は、一般式［１ｔ］の化合物を製造法１５に準じて、酸化剤と反応させることにより製造することができる。
このようにして得られた一般式［１ａ］、［１ｂ］、［１ｃ］、［１ｄ］、［１ｅ］、［１ｆ］、［１ｇ］、［１ｈ］、［１ｉ］、［１ｊ］、［１ｋ］、［１ｌ］、［１ｎ］、［１ｏ］、［１ｐ］、［１ｑ］、［１ｒ］、［１ｓ］、［１ｔ］および［１ｕ］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
次に、本発明化合物の製造の原料である一般式［２］、［７］、［９］、［１０］、［１２］、［１５］および［３８］の化合物の製造法について説明する。
［製造法Ａ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１６］の化合物として、たとえば、４−クロロ−２−ニトロ安息香酸および４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸などが知られている。
（Ａ−１）
一般式［１７］の化合物は、一般式［１６］の化合物をエステル化することにより製造することができる。この反応は、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第3版、第369〜453頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、相関移動触媒の存在下または不存在下、塩基の存在下、アルキル化剤を用いる方法および一般式［１６］の化合物の酸ハロゲン化物を経由する方法などが挙げられる。
アルキル化剤を用いる反応において、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリドおよびテトラブチルアンモニウムブロミドなどの４級アンモニウム塩が挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して0.01モル以上、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる塩基としては、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるアルキル化剤としては、たとえば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、硫酸ジメチル、２−ブロモ−２−メチルプロパン、ベンジルクロリドおよびベンジルブロミドなどが挙げられる。アルキル化剤の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。
酸ハロゲン化物を経由する方法において、一般式［１６］の化合物を、たとえば、チオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させて、酸ハロゲン化物とした後、塩基の存在下または不存在下、メタノール、エタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類と反応させればよい。
この反応において、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基などが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜170℃で、1分間〜24時間実施すればよい。
（Ａ−２）
一般式［１８］の化合物は、一般式［１７］の化合物を還元することにより製造できる。この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Compreheｎsive Organic Transformations）、第2版、第823〜827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応ならびに鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。
一般式［１７］の化合物を接触水素添加反応に付す場合、製造法（３−３）に準じて行えばよい。
一般式［１７］の化合物を金属を用いる還元に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。金属の使用量は、一般式［１７］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩化水素、臭化水素および酢酸などが挙げられる。酸の使用量は、一般式［１７］の化合物に対して0.001〜100倍量（Ｗ／Ｖ）、好ましくは、0.01〜20倍量（Ｗ／Ｖ）であればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。
（Ａ−３）
一般式［２］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１８］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。
［製造法Ｂ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２ｂ、Ｘ３ａおよびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［１９］の化合物として、たとえば、５−ヨード−２−メチルアニリンなどが知られている。
（Ｂ−１）
一般式［２０］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１９］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。
（Ｂ−２）
一般式［２１］の化合物は、製造法８に準じて、一般式［２０］の化合物を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
（Ｂ−３）
一般式［２ａ］の化合物は、製造法（Ａ−１）に準じて、一般式［２１］の化合物をエステル化することにより製造することができる。
［製造法Ｃ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ６ａ、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［７］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ａ］の化合物とカップリング反応に付すことにより製造することができる。また、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ｂ１］または一般式［２２ｂ２］の化合物と反応させることによっても製造することができる。
［製造法Ｄ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ６は、アセチレン保護基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［７ａ］の化合物は、製造法（３−２）に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２２ｃ］の化合物と反応させた後、脱保護を行うことにより製造することができる。
脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第654〜659頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。
［製造法Ｅ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３およびＸ５は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［２３］の化合物として、たとえば、２−ニトロ−４−フェノキシ安息香酸［ＷＯ０３／０３３４８０号公報］などが知られている。
（Ｅ−１）
一般式［２４］の化合物は、製造法（Ａ−１）に準じて、一般式［２３］の化合物をエステル化することにより製造することができる。
（Ｅ−２）
一般式［９ａ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２４］の化合物を還元することにより製造することができる。
［製造法Ｆ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
（Ｆ−１）
一般式［２５］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［３ａ］または一般式［３ｂ］の化合物と反応させることによって、製造することができる。
（Ｆ−２）
一般式［９ｂ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２５］の化合物を還元することにより製造することができる。
［製造法Ｇ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
（Ｇ−１）
一般式［２６］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［４］の化合物と反応させることによって、製造することができる。
（Ｇ−２）
一般式［９ｃ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［２６］の化合物を還元することにより製造することができる。
［製造法Ｈ］
Figure 0004956194
「式中、Ｘ６ｄは、置換されていてもよいアルケニレン基を；Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｘ６ｂおよびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
（Ｈ−１）
一般式［２８］の化合物は、製造法（３−１）に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［２７］の化合物と反応させることによって、製造することができる。
（Ｈ−２）
一般式［９ｄ］の化合物は、製造法（３−３）に準じて、一般式［２８］の化合物を還元することによって、製造することができる。
［製造法Ｉ］
Figure 0004956194
「式中、Ｌ４は、脱離基を；Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｘ５ａおよびＸ６ｂは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［２９］の化合物として、たとえば、メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアートなどが知られている。また、メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアートは、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、第29巻、第589〜591頁、1986年に記載されている４−（ブロモメチル）−２−ニトロ安息香酸を常法に従ってエステル化することによって製造することができる。
（Ｉ−１）
一般式［３１］の化合物は、製造法（７−１）に準じて、一般式［２９］の化合物を一般式［３０］の化合物と反応させることによって、製造することができる。
（Ｉ−２）
一般式［９ｅ］の化合物は、製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて、一般式［３１］の化合物を還元することによって、製造することができる。
［製造法Ｊ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ７は、フェノール性ヒドロキシル保護基またはチオール保護基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ５ａは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［３２］の化合物として、たとえば、メチル＝２−アミノ−４−メトキシベンゾアート［ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ、パーキン・トランスアクション１（Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1）、第21巻、第3261〜3274頁、1997年］などが知られている。
（Ｊ−１）
一般式［３３］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［３２］の化合物をアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。
（Ｊ−２）
一般式［１０］の化合物は、一般式［３３］の化合物を脱保護することによって、製造することができる。フェノール性ヒドロキシル保護基の脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第249〜287頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法；チオール保護基の脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第454〜493頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。
［製造法Ｋ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２ｂ、Ｘ３ａおよびＸ５ｂは、前記と同様の意味を示す。」
一般式［３４］の化合物として、たとえば、１−メチル−２−ニトロ−４−フェノキシベンゼン［国際公開ＷＯ０２／０７８６９３号］などが知られている。
（Ｋ−１）
一般式［３５］の化合物は、一般式［３４］の化合物を製造法（３−３）または（Ａ−２）に準じて還元することにより製造することができる。
（Ｋ−２）
一般式［１２］の化合物は、一般式［３５］の化合物を製造法６に準じてアミド化またはスルホンアミド化することにより製造することができる。
［製造法Ｌ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［３６］の化合物として、たとえば、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリラート）ジボロンおよびビス（ヘキシレングリコラート）ジボロンなどが知られている。
一般式［１５］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［２］の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法Ｍ］
Figure 0004956194
「式中、Ｒ１ｂは、カルボキシル保護基を；Ｒ２、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」
一般式［３７］の化合物として、たとえば、メチル＝２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート［国際公開ＷＯ９４２６７０９号］などが知られている。
一般式［３８］の化合物は、製造法１４に準じて、一般式［３７］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。また、上記した製造法で使用される化合物において、保護し得る置換基、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。
次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。
試験例１ ＭＭＰ−１３産生阻害試験
ヒト軟骨由来細胞株SW1353細胞6.8×103個を10％牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地100μLに懸濁し、96ウェルプレートに播種して3日間培養した。培地を0.2％ラクトアルブミン水解物含有ダルベッコ改変イーグル培地に交換して6時間培養した後、試験化合物を添加し、その1時間後にＩＬ−１βを終濃度10ng/mLになるように添加した。刺激16時間後に上清を回収し、ELISAキット（アマシャム）を用いて培養上清中のＭＭＰ−１３産生量を求めた。試験化合物不存在下で得られる産生量を100％として、試験化合物存在下で得られる産生量から阻害率を算出した。
結果を表７に示す。
Figure 0004956194
試験例２ マウスII型コラーゲン関節炎
8週齢の雄性DBA／1Jマウス（日本チャールス・リバー）を使用した。0.01mol／L酢酸水溶液に溶解した4mg／mLウシII型コラーゲン（コラーゲン技術研修会）および結核死菌1mg／mLを含むフロイント完全アジュバント（コンドレックス）を等量加えてエマルジョンを作製し、0.1mLを尾根部に皮内注射した。21日後に同様の処置を行い、関節炎を誘発した。試験化合物を0.5％メチルセルロース水溶液に懸濁し、30mg／kgを21日後から35日後まで1日1回経口投与した。なお、対照群には、0.5％メチルセルロース水溶液を同様に投与した。関節炎の強さは変化なしを0点、1、2指関節の腫脹もしくは手根部、足根部関節のみの軽い腫脹を1点、手根部、足根部関節の明らかな腫脹または３指以上の関節の腫脹が認められるものを2点、前肢または後肢全体にわたって明らかな腫脹が認められるものを3点とし、四肢の合計の満点を12点とする関節炎スコアとして評価した。骨破壊の程度は36日後に四肢のＸ線写真を撮影し、第2〜5指節間関節、第1〜5中手指および中足指節関節、手根部、足根部、踵骨について、関節および関節近傍の骨粗鬆像の有無により0または0.5点、骨びらん像について、変化なしを0点、部分的骨破壊像を1点、完全な骨破壊像を2点で評価し、四肢で最高105点の骨破壊スコアとした。抑制率は、以下の式で求めた。
抑制率（％）＝100−（試験化合物投与群のスコア／対照群のスコア）×100
実施例２５で表される化合物は、関節炎および骨破壊抑制作用を示した。
次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
溶離液における混合比は、容量比である。特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社、Ｂ．Ｗ．シリカゲル、ＢＷ−１２７ＺＨ；逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、株式会社ワイエムシイ、ＯＤＳ−ＡＭ１２Ｓ０５−２５２０ＷＴである。
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル、Ｂｚ：ベンゾイル、Ｅｔ：エチル、Ｍｅ：メチル
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド
参考例１
Figure 0004956194
４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸4.0gのアセトン40mL溶液に、室温で炭酸カリウム3.4gおよび硫酸ジメチル2.3mLを加え、50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のメチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート4.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),7.85(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),8.47(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２
Figure 0004956194
４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸5.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド50mL溶液に、室温で炭酸カリウム41g、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド4.6gおよび２−ブロモ−２−メチルプロパン69mLを加え、55℃で10時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−ブロモ−２−メチルプロパン12mLを加え、55℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート3.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55(9H,s),7.63(1H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.95(1H,d,J=1.9Hz).
参考例３
Figure 0004956194
メチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート4.0gのメタノール20mLおよび酢酸20mL混液に、鉄粉2.6gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),4.20(2H,s),7.26(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.43(1H,d,J=2.1Hz),7.47(1H,d,J=8.3Hz).
参考例４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート5.5gのメタノール28mLおよび酢酸28mL混液に、鉄粉3.0gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート4.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),6.65(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),6.78(2H,s),6.98(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.5Hz).
参考例５
Figure 0004956194
メチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート1.0gおよびトリエチルアミン0.73mLの塩化メチレン10mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド0.55mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.9gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.88(3H,s),7.54-7.58(2H,m),7.61-7.66(1H,m),7.77(1H,dd,J=8.4,2.2Hz),7.90(1H,d,J=8.4Hz),8.00-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=2.2Hz),10.18(1H,s).
参考例６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−ブロモベンゾアート4.2gおよびトリエチルアミン2.6mLの塩化メチレン42mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド1.9mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート4.4gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),7.45(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.60-7.69(3H,m),7.89(1H,d,J=8.5Hz),7.95-7.97(2H,m),8.78(1H,d,J=2.1Hz),11.68(1H,s).
参考例７
Figure 0004956194
メチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート5.2gのトルエン42mL、エタノール16mLおよび水7.8mL混液に、ジヒドロキシフェニルボラン2.9g、炭酸水素ナトリウム4.2gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを順次加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを反応混合物に加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.1gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、淡黄色油状のメチル＝２−ニトロ−４−フェニルベンゾアート4.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.94(3H,s),7.44-7.53(3H,m),7.60-7.63(2H,m),7.85-7.86(2H,m),8.07(1H,d,J=1.4Hz).
参考例８
Figure 0004956194
メチル＝２−ニトロ−４−フェニルベンゾアート4.8gのメタノール24mLおよび酢酸24mL混液に、鉄粉3.1gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),5.79(2H,s),6.87-6.91(2H,m),7.35-7.45(3H,m),7.57-7.61(2H,m),7.92(1H,d,J=8.0Hz).
参考例９
Figure 0004956194
５−ヨード−２−メチルアニリン3.5gおよびトリエチルアミン2.5mLの塩化メチレン70mL溶液に、室温でベンゾイルクロリド2.1mLを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（５−ヨード−２−メチルフェニル）ベンズアミド4.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.29(3H,s),6.96(1H,d,J=8.0Hz),7.44(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.49-7.63(4H,m),7.86-7.88(2H,m),8.39(1H,d,J=1.6Hz).
参考例１０
Figure 0004956194
Ｎ−（５−ヨード−２−メチルフェニル）ベンズアミド4.2gのｔｅｒｔ−ブチルアルコール40mLおよび水80mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム2.4gおよび無水硫酸マグネシウム1.8gを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム2.0gおよび無水硫酸マグネシウム1.5gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム2.0gおよび無水硫酸マグネシウム1.5gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、エタノール20mLを加え、不溶物をろ去した。減圧下で溶媒を留去し、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−ヨード安息香酸3.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.69(4H,m),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.94-7.96(2H,m),9.17(1H,d,J=1.7Hz),12.17(1H,s).
参考例１１
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−ヨード安息香酸1.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に、室温で炭酸カリウム0.62gおよび硫酸ジメチル0.43mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.89(3H,s),7.59-7.69(4H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.95-7.98(2H,m),9.04(1H,d,J=1.5Hz),11.61(1H,s).
参考例１２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート6.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド48mLの溶液に、スチレン2.7mL、酢酸ナトリウム2.5g、テトラブチルアンモニウムブロミド3.2gおよび酢酸パラジウム（II）0.22gを順次加え、窒素雰囲気下、90℃で3時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、スチレン0.45mLおよび酢酸パラジウム（II）0.22gを加え、110℃で3時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート3.8gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),7.32-7.45(4H,m),7.59(1H,d,J=16.6Hz),7.66(2H,d,J=7.4Hz),7.84(1H,d,J=8.1Hz),7.98(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),8.23(1H,d,J=1.5Hz).
参考例１３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート3.7gのメタノール56mLおよび酢酸エチル56mL混液に、5％パラジウム−炭素0.74gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート3.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58(9H,s),2.79-2.91(4H,m),5.63(2H,s),6.44-6.49(2H,m),7.17-7.21(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.72(1H,d,J=8.4Hz).
参考例１４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50g、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン50mg、アリルベンゼン0.44mLおよびトリエチルアミン0.46mLのトルエン5mL溶液に、酢酸パラジウム（II）19mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム（II）20mgを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（３−フェニル−１−プロペニル）ベンゾアート0.31gを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（３−フェニル−１−プロペニル）ベンゾアート0.31gの酢酸エチル3mL溶液に、室温で5％パラジウム−炭素62mgを加え、水素雰囲気下、同温度で5時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.88-1.97(2H,m),2.55(2H,t,J=7.6Hz),2.63(2H,t,J=7.6Hz),5.64(2H,s),6.44-6.48(2H,m),7.16-7.21(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz).
参考例１５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50g、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン50mg、４−フェニル−1−ブテン0.50mLおよびトリエチルアミン0.46mLのトルエン5mL溶液に、酢酸パラジウム（II）19mgを加え、窒素雰囲気下、4時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム（II）20mgを加え、5時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ブテニル）ベンゾアート0.35gを得た。
２−ニトロ−４−（４−フェニル−１−ブテニル）ベンゾアート0.35gの酢酸エチル4mL溶液に、5％パラジウム−炭素70mgを加え、水素雰囲気下、室温で8時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.40gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.61-1.67(4H,m),2.50-2.54(2H,m),2.60-2.63(2H,m),5.63(2H,s),6.42-6.47(2H,m),7.15-7.19(3H,m),7.25-7.29(2H,m),7.70(1H,d,J=8.0Hz).
参考例１６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート3.5gおよびトリブチルビニルスズ5.0gのトルエン35mL溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.54gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),5.42(1H,d,J=11.0Hz),5.95(1H,d,J=17.7Hz),6.77(1H,dd,J=17.7,11.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.50-7.60(3H,m),7.97(1H,d,J=8.2Hz),8.05-8.10(2H,m),9.01(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).
参考例１７
Figure 0004956194
３−アミノ−４−メチルベンゾフェノン0.51gの塩化メチレン5mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン0.67mLおよびベンゾイルクロリド0.34mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−ベンゾイル−２−メチルフェニル）ベンズアミド0.71gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.43(3H,s),7.37(1H,d,J=7.8Hz),7.47-7.52(4H,m),7.56-7.63(3H,m),7.74(1H,s),7.82-7.86(2H,m),7.87-7.91(2H,m),8.29(1H,s).
参考例１８
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート3.2g、ヨウ化銅（I）92mg、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.34gおよびトリエチルアミン2.7mLのトルエン30mL懸濁液に、室温で（トリメチルシリル）アセチレン2.7mLを加え、窒素雰囲気下、70〜80℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾアート3.5gを得た。
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾアート3.5gのメタノール17mLおよびテトラヒドロフラン17mL溶液に、炭酸カリウム0.68gを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−エチニルベンゾアート1.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.25(1H,s),3.97(3H,s),7.22(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.51-7.58(3H,m),8.02-8.06(3H,m),9.12(1H,d,J=1.5Hz),12.02(1H,s).
参考例１９
Figure 0004956194
１−メチル−２−ニトロ−４−フェノキシベンゼン5.7gのメタノール57mLおよび酢酸17mL溶液に、鉄粉4.2gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル60mLに溶解し、氷冷下で塩酸2.1mLを加えた。固形物をろ取し、白色固体の２−メチル−５−フェノキシアニリン塩酸塩4.7gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.27(3H,s),6.82(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.03(2H,d,J=7.5Hz),7.17(1H,t,J=7.5Hz),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.39-7.43(2H,m).
参考例２０
Figure 0004956194
２−メチル−５−フェノキシアニリン塩酸塩0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン0.91mLおよびベンゾイルクロリド0.27mLを順次加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ベンズアミド0.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),7.03(2H,d,J=7.8Hz),7.08(1H,t,J=7.5Hz),7.17(1H,d,J=8.3Hz),7.30-7.34(2H,m),7.47-7.51(2H,m),7.54-7.58(1H,m),7.67(1H,s),7.78(1H,s),7.86(2H,d,J=7.1Hz).
参考例２１
Figure 0004956194
２−ニトロ−４−フェノキシ安息香酸0.93gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド14mL溶液に、室温で炭酸カリウム9.9g、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド0.82gおよび２−ブロモ−２−メチルプロパン21mLを加え、55℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−フェノキシベンゾアート0.86gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.48(9H,s),7.18-7.23(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.47-7.53(2H,m),7.54(1H,d,J=2.4Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz).
参考例２２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−ニトロ−４−フェノキシベンゾアート0.82gのメタノール8mLおよび酢酸エチル8mL混液に、5％パラジウム−炭素0.17gを加え、水素雰囲気下、室温で4時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),6.16(1H,d,J=2.3Hz),6.27(1H,dd,J=9.0,2.3Hz),7.04-7.06(2H,m),7.14-7.18(1H,m),7.34-7.38(2H,m),7.78(1H,d,J=9.0Hz).
参考例２３
Figure 0004956194
メチル＝２−アミノ−４−メトキシベンゾアート1.9gの塩化メチレン19mL溶液に、氷冷下で、トリエチルアミン3.1mLおよびベンゾイルクロリド1.3mLを順次加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホルムおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−メトキシベンゾアート2.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.92(3H,s),3.93(3H,s),6.65(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.51-7.59(3H,m),8.00(1H,d,H=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.63(1H,d,J=2.7Hz).
参考例２４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−メトキシベンゾアート0.67gのトルエン7mL溶液に、室温で塩化アルミニウム0.94gを加え、80℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.54-7.62(3H,m),8.02-8.05(3H,m),8.84(1H,d,J=2.5Hz),9.30-9.40(1H,broad),12.46(1H,s).
参考例２５
Figure 0004956194
フェノール0.18gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に、室温で炭酸カリウム0.50gおよびメチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアート0.50gを加え、同温度で10時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、無色油状物のメチル＝２−ニトロ−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.53gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),5.17(2H,s),6.95-7.03(3H,m),7.30-7.34(2H,m),7.72-7.79(2H,m),7.95-8.00(1H,m).
参考例２６
Figure 0004956194
メチル＝４−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゾアート1.00gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液に、室温で炭酸カリウム1.01gおよびチオフェノール0.39mLを加え、同温度で7時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、淡黄色油状物のメチル＝２−ニトロ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),4.27(2H,s),6.60-6.74(5H,m),7.15-7.19(2H,m),7.82(1H,d,J=8.3Hz).
参考例２７
Figure 0004956194
メチル＝２−ニトロ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.70gのメタノール7mLおよび酢酸2.1mL混液に、鉄粉0.39gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル10mLに溶解し、氷冷下で1.9mol/L塩化水素/酢酸エチル1.2mLを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−アミノ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート塩酸塩0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.76(3H,s),4.13(2H,s),4.30-4.70(2H,broad),6.55(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),6.79(1H,d,1.7Hz),7.15-7.19(1H,m),7.26-7.33(4H,m),7.62(1H,d,J=8.2Hz).
参考例２８
Figure 0004956194
参考例２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−クロロ−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55(9H,s),7.59-7.62(1H,m),7.70-7.73(1H,m),7.79(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２９
Figure 0004956194
参考例２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),7.45(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.51-7.60(3H,m),7.68(1H,d,J=8.5Hz),8.02-8.07(2H,m),9.38(1H,d,J=1.7Hz),12.13-12.20(1H,broad).
参考例３０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート2.0gのトルエン20mL溶液に、エタノール6.0mL、水3.0mL、３−クロロフェニルボロン酸1.2g、炭酸ナトリウム1.7gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.23gを順次加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),7.53-7.59(2H,m),7.77-7.82(1H,m),7.89-7.95(2H,m),8.15(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),8.34(1H,d,J=1.6Hz).
参考例３１
Figure 0004956194
参考例３０と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),1.52(9H,s),7.36(2H,d,J=8.8Hz),7.87(2H,d,J=8.8Hz),7.91(1H,d,J=8.1Hz),8.11(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),8.29(1H,d,J=1.8Hz).
参考例３２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−クロロ−２−ニトロベンゾアート1.5gのトルエン15mL溶液に、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸1.1g、炭酸セシウム2.8g、酢酸パラジウム27mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル25mgを順次加え、窒素雰囲気下、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.95gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52(9H,s),7.26-7.31(1H,m),7.44-7.51(1H,m),7.72-7.79(1H,m),7.93(1H,d,J=7.9Hz),7.98(1H,d,J=7.9Hz),8.17(1H,s).
参考例３３
Figure 0004956194
参考例３２と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),6.11(2H,s),7.06(1H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.45(1H,d,J=1.9Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),8.20(1H,d,J=1.9Hz).
参考例３４
Figure 0004956194
参考例３０と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−ニトロベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.53(9H,s),7.30-7.36(1H,m),7.40-7.45(1H,m),7.68-7.76(1H,m),7.75(1H,d,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=0.7Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.29(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),8.49(1H,d,J=1.6Hz).
参考例３５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−ニトロベンゾアート1.1gのメタノール11mLおよび酢酸エチル11mL混液に、10％パラジウム−炭素0.33gを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸11mL、メタノール11mLおよび10％パラジウム−炭素0.33gを順次加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート0.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),6.63-6.69(2H,broad),6.83(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),7.06(1H,d,J=1.9Hz),7.46(1H,dt,J=7.8,1.6Hz),7.50(1H,t,J=7.8Hz),7.57(1H,dt,J=7.8,1.6Hz),7.63(1H,t,J=1.6Hz),7.73(1H,d,J=8.5Hz).
参考例３６
Figure 0004956194
参考例３５と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）フェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),1.55(9H,s),6.66-6.70(2H,broad),6.80(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.02(1H,d,J=1.8Hz),7.27-7.32(2H,m),7.61-7.65(2H,m),7.73(1H,d,J=8.5Hz).
参考例３７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ニトロベンゾアート0.90gのメタノール9.0mLおよび酢酸エチル9.0mL混液に、10％パラジウム−炭素0.27gを加え、水素雰囲気下、室温で30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート0.80gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(9H,s),6.65(1H,d,J=8.3Hz),6.66-6.73(2H,broad),6.91(1H,s),7.17-7.22(1H,m),7.33-7.39(1H,m),7.50-7.56(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz).
参考例３８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−ニトロベンゾアート1.4gのメタノール14mLおよび酢酸エチル14mL混液に、10％パラジウム−炭素0.42gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、淡赤色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート0.52gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.54(9H,s),6.07(2H,s),6.57-6.65(2H,broad),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.96(1H,s),7.00(1H,d,J=8.6Hz),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,s),7.68(1H,d,J=8.5Hz).
参考例３９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−ニトロベンゾアート1.4gのメタノール7.0mLおよび酢酸7.0mL懸濁液に、鉄粉0.69gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート0.88gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),6.76-6.84(2H,broad),7.07(1H,dd,J=8.5,1.6Hz),7.26-7.39(3H,m),7.43(1H,s),7.64(1H,d,J=8.1Hz),7.69(1H,d,J=8.1Hz),7.75(1H,d,J=8.5Hz).
参考例４０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ブロモ−２−ニトロベンゾアート0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド5mL溶液に、室温で、３−ビニルアニソール0.37mL、トリエチルアミン0.47mLおよび酢酸パラジウム0.11gを加え、窒素雰囲気下、110℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−ニトロベンゾアート0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51(9H,s),3.81(3H,s),6.90-6.94(1H,m),7.20-7.27(2H,m),7.34(1H,t,J=7.9Hz),7.43(1H,d,J=16.6Hz),7.55(1H,d,J=16.6Hz),7.84(1H,d,J=8.0Hz),7.97(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s).
参考例４１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−ニトロベンゾアート1.5gのメタノール7.5mLおよび酢酸7.5mL懸濁液に、鉄粉0.70gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.44gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.54(9H,s),3.80(3H,s),6.57-6.65(2H,broad),6.80-6.92(3H,m),7.15-7.23(4H,m),7.29(1H,t,J=8.1Hz),7.64(1H,d,J=8.3Hz).
参考例４２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート4.0gのジオキサン40mL溶液に、室温で、酢酸カリウム3.1g、ビス（ピナコラート）ジボロン5.9gおよび（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス0.43gを順次加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート3.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.33(12H,s),1.54(9H,s),7.50(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),7.58-7.68(3H,m),7.92(1H,d,J=7.8Hz),7.96-8.00(2H,m),8.72(1H,d,J=1.0Hz),11.43(1H,s).
参考例４３
Figure 0004956194
メチル＝２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキシラート0.47gのメタノール4.0mLおよびテトラヒドロフラン4.0mL混液に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、1.0mol/L塩酸5.0mLおよび酢酸エチルを順次加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボン酸0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=5.1,1.3Hz),7.76(2H,t,J=2.3Hz),8.02(1H,t,J=0.9Hz),8.60(1H,dd,J=5.1,0.9Hz),13.70-13.95(1H,broad).
実施例１
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.50gのトルエン5mL溶液に、２−（トリブチルスズ）チアゾール0.56gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.090gを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）ベンゾアート0.25gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.93(3H,s),7.61-7.70(3H,m),7.82(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.95(1H,d,J=3.2Hz),7.99-8.01(2H,m),8.05(1H,d,J=3.2Hz),8.13(1H,d,J=8.5Hz),9.29(1H,d,J=1.8Hz),11.73(1H,s).
実施例２
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）ベンゾアート0.25gのエタノール5mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液0.35mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（チアゾール−２−イル）安息香酸0.23gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.61-7.70(3H,m),7.80(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.94(1H,d,J=3.2Hz),7.98-8.00(2H,m),8.05(1H,d,J=3.2Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.43(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).
実施例３
Figure 0004956194
メチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.50gおよびトリエチルアミン0.36mLの塩化メチレン10mL溶液に、氷冷下、ベンゾイルクロリド0.28mLを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.52gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.99(3H,s),7.37-7.60(7H,m),7.73-7.75(2H,m),8.07-8.10(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.29(1H,d,J=1.7Hz),12.13(1H,s).
実施例４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.50gのメタノール5mLおよびジオキサン2.5mL懸濁液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.2mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸を加えてpH3に調整し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェニル安息香酸0.36gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.69(7H,m),7.73-7.75(2H,m),7.98-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s),13.70-14.00(1H,broad).
実施例５
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート100mgのトルエン2.0mL、エタノール0.5mLおよび水0.2mL混液に、ピリジン−３−ボロン酸55mg、炭酸水素ナトリウム88mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）17mgを加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）17mgを加え、加熱還流下2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、エタノール3.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；30-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ピリジン−３−イル）安息香酸トリフルオロ酢酸塩25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.49(2H,m),7.56(1H,t,J=7.0Hz),7.63-7.69(2H,m),7.77(2H,d,J=7.1Hz),7.97(1H,dd,J=8.1Hz,J=1.2Hz),8.09(1H,s),8.17(1H,d,J=7.6Hz),8.65(1H,d,J=5.1Hz),8.83(1H,s),10.25(1H,s).
実施例６
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−（アセトアミド）フェニルボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で11時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、４−（アセトアミド）フェニルボロン酸19mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸ナトリウム11mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で14時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLおよびエタノール2mLを加え、室温で1時間攪拌した。0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の４−（４−（アセトアミド）フェニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸5.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.08(3H,s),7.49-7.52(1H,m),7.60-7.76(7H,m),7.99(2H,d,J=7.6Hz),8.11(1H,d,J=8.1Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),10.14(1H,s).
実施例７
Figure 0004956194
実施例６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.22(1H,t,J=4.5Hz),7.54-7.67(5H,m),7.71(1H,d,J=4.5Hz),7.99(2H,d,J=6.8Hz),8.08(1H,d,J=8.6Hz),9.11(1H,s).
実施例８
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、ベンゾフラン−２−ボロン酸51mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−２−イル）安息香酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,td,J=7.3,0.7Hz),7.40(1H,td,J=7.7,1.1Hz),7.62-7.79(7H,m),8.01-8.03(2H,m),8.16(1H,d,J=8.6Hz),9.33(1H,s).
実施例９
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸36mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で11時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェニル）安息香酸18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.85(3H,s),7.05(1H,dd,J=8.2,2.6Hz),7.24(1H,s),7.30(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,t,J=7.9Hz),7.53(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.60-7.69(3H,m),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s),12.30(1H,s).
実施例１０
Figure 0004956194
実施例９と同様にして、次の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−カルボキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57-7.69(4H,m),7.87(2H,d,J=8.0Hz),7.99-8.01(2H,m),8.10(2H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,d,J=8.6Hz),9.13(1H,s).
実施例１１
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸52mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）安息香酸43mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.24(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),7.30(1H,d,J=1.7Hz),7.45-7.47(1H,m),7.59-7.69(3H,m),7.98-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.1Hz),9.01(1H,s).
実施例１２、１３
実施例１１と同様にして、表８に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.56(1H,s),7.43(1H,t,J=2.7Hz),7.47-7.69(6H,m),7.94(1H,s),8.01(2H,d,J=7.1Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=1.5Hz),11.26(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−（メタンスルホニル）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.33(3H,s),7.57-7.70(4H,m),7.99-8.01(4H,m),8.09(2H,d,J=8.6Hz),8.19(1H,d,J=8.3Hz),9.13(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).
実施例１４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フラン61mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フラン41mgおよび炭酸ナトリウム22mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；50-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フラン−３−イル）安息香酸6.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.97(1H,d,J=1.7Hz),7.47(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.69(3H,m),7.83(1H,t,J=1.6Hz),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.32(1H,s),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).
実施例１５
Figure 0004956194
実施例１４と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.31(4H,s),7.02(1H,d,J=8.8Hz),7.21-7.24(2H,m),7.46(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.60-7.69(3H,m),7.97-7.99(2H,m),8.09(1H,d,J=8.5Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz).
実施例１６
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）ボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で21時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール5.0mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に0.5mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）安息香酸9.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28(9H,s),7.41-7.57(8H,m),7.78-7.80(2H,m),7.90(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),8.06(1H,d,J=1.7Hz),9.93(1H,s),13.09(1H,s).
実施例１７
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、ベンゾチオフェン−２−ボロン酸56mg、炭酸ナトリウム55mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）30mgを加え、90℃で12時間攪拌した。室温まで冷却した後、ベンゾチオフェン−２−ボロン酸37mgおよび炭酸ナトリウム22mgを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−２−イル）安息香酸2.5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.41-7.46(2H,m),7.61-7.70(4H,m),7.94-8.06(5H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.24(1H,s),12.30-12.50(1H,broad).
実施例１８
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン2.0mL、エタノール0.6mLおよび水0.4mL混液に、４−アセチルフェニルボロン酸51mg、炭酸水素ナトリウム61mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）12mgを加え、加圧下で160℃、5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび0.5mol/L塩酸を加え、固形物をろ取した。得られた固形物を2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール5.0mL混液に加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の４−（４−アセチルフェニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.64(3H,s),7.59-7.70(4H,m),7.89(2H,d,J=8.3Hz),7.99-8.01(2H,m),8.12(2H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s),13.80-14.10(1H,broad).
実施例１９
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート80mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸56mg、炭酸ナトリウム63mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）34mgを加え、90℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび1.2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール4.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に0.6mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸24mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28(1H,td,J=8.2Hz,J=2.2Hz),7.39(1H,dt,J=8.4,1.6Hz),7.42-7.48(1H,m),7.59-7.70(4H,m),7.96-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz),12.24(1H,s).
実施例２０〜２２
実施例１９と同様にして、表９に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.36-7.40(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),7.60-7.69(3H,m),7.77-7.81(2H,m),7.98-8.00(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),7.09(1H,td,J=7.4,1.0Hz),7.17(1H,d,J=7.8Hz),7.32-7.37(2H,m),7.41-7.45(1H,m),7.59-7.68(3H,m),7.96-7.98(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.88(1H,t,J=1.6Hz).
２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),7.09-7.12(2H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.72(5H,m),7.98-8.00(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,s),12.20-12.40(1H,broad).
実施例２３
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート1.0gおよびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン91mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mL溶液に、トリエチルアミン0.83mL、酢酸パラジウム34mgおよびスチレン0.69mLを加え、窒素雰囲気下、120℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、スチレン0.35mLおよび酢酸パラジウム5mgを加え、120℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),7.16(1H,d,J=16.4Hz),7.26-7.41(5H,m),7.52-7.59(5H,m),8.06-8.10(3H,m),9.17(1H,d,J=1.4Hz),12.12(1H,s).
実施例２４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）ベンゾアート0.18gのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.37mLを滴下し、同温度で7時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.31-7.44(5H,m),7.49(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.60-7.67(3H,m),7.71(2H,d,J=7.6Hz),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.06(1H,d,J=8.4Hz),8.94(1H,d,J=1.3Hz),12.27(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
実施例２５
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）安息香酸0.10gのメタノール1mLおよび酢酸エチル2mL混液に、5％パラジウム−炭素20mgを加え、水素雰囲気下、室温で5時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸69mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.99(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.17-7.20(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.98(3H,m),8.67(1H,d,J=1.4Hz),12.40-12.50(1H,broad).
実施例２６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温でビニルシクロヘキサン0.037mL、炭酸セシウム87mg、テトラブチルアンモニウムブロミド13mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）21mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にトリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）安息香酸2.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.16-1.36(5H,m),1.64-1.81(5H,m),2.16-2.24(1H,m),6.42-6.44(2H,m),7.24(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.76(1H,s),12.20-12.40(1H,broad).
実施例２７
Figure 0004956194
実施例２６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.92-1.28(5H,m),1.39-1.49(1H,m),1.61-1.74(5H,m),2.12-2.18(2H,m),6.45-6.47(2H,m),7.25(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.58-7.67(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.75(1H,d,J=1.5Hz),12.20-12.35(1H,broad).
実施例２８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温でビニルシクロヘキサン0.074mL、炭酸セシウム0.17g、テトラブチルアンモニウムブロミド26mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）42mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、ギ酸ナトリウム0.42g、酢酸0.44mLおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロヘキシルエチル）安息香酸4.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89-0.98(2H,m),1.12-1.27(4H,m),1.48-1.78(7H,m),2.65-2.69(2H,m),7.05(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.58-7.67(3H,m),7.94-7.97(3H,m),8.62(1H,d,J=1.6Hz),12.20-12.35(1H,broad).
実施例２９
Figure 0004956194
実施例２８と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３−シクロヘキシルプロピル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.80-0.91(2H,m),1.09-1.24(6H,m),1.59-1.70(7H,m),2.62-2.65(2H,m),7.05(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.55-7.65(3H,m),7.94-7.98(3H,m),8.62(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s),13.64(1H,s).
実施例３０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.31gの塩化メチレン3mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン0.28mLおよびベンゾイルクロリド0.12mLを順次加え、室温で17時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.48gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),1.96-2.05(2H,m),2.68(2H,t,J=7.7Hz),2.72(2H,t,J=7.8Hz),6.92(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.18-7.22(3H,m),7.26-7.30(2H,m),7.52-7.56(3H,m),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.07(2H,m),8.81(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).
実施例３１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）ベンゾアート0.48gのトリフルオロ酢酸4.8mL溶液を室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピル）安息香酸0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.89-1.97(2H,m),2.65(2H,t,J=7.9Hz),2.69(2H,t,J=8.3Hz),7.07(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.17-7.25(3H,m),7.28-7.32(2H,m),7.58-7.65(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.64(1H,d,J=1.6Hz),12.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
実施例３２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.40gの塩化メチレン4mL溶液に、氷冷下でトリエチルアミン0.34mLおよびベンゾイルクロリド0.15mLを順次加え、室温で19時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.50gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55-1.73(4H,m),1.62(9H,s),2.64(2H,t,J=7.2Hz),2.71(2H,t,J=7.2Hz),6.90(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.15-7.20(3H,m),7.25-7.28(2H,m),7.51-7.56(3H,m),7.92(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.07(2H,m),8.80(1H,d,J=1.4Hz),12.22(1H,s).
実施例３３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）ベンゾアート0.50gのトリフルオロ酢酸4.9mL溶液を室温で2時間30分間攪拌した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルブチル）安息香酸0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55-1.70(4H,m),2.60-2.74(4H,m),7.04(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.14-7.21(3H,m),7.25-7.28(2H,m),7.58-7.65(3H,m),7.94-7.98(3H,m),8.62(1H,d,J=1.3Hz),12.22(1H,s).
実施例３４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート50mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.082mL、２−フロイルクロリド44mgおよび塩化メチレン2.0mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン380mgを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),6.75(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.07(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.16-7.30(6H,m),7.95(1H,d,J=8.3Hz),8.00(1H,s),8.61(1H,s),12.19(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
実施例３５〜５４
実施例３４と同様にして、表１０に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.33(5H,m),7.50(1H,ddd,J=11.4,9.2,2.4Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.01(1H,td,J=8.8,6.7Hz),8.63(1H,s),11.96(1H,s),13.54-13.64(1H,broad).
２−（シンナムアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-2.98(4H,m),6.88(1H,d,J=15.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.30(5H,m),7.42-47(3H,m),7.62(1H,d,J=15.6Hz),7.73-7.75(2H,m),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.55(1H,s),11.37(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.47(5H,m),1.63-1.76(3H,m),1.87-1.95(2H,m),2.25-2.35(1H,m),2.86-2.92(4H,m),7.00(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.16-7.29(5H,m),7.88(1H,d,J=8.3Hz),8.49(1H,s),11.22(1H,s),13.35-13.55(1H,broad).
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.30(4H,m),7.45(2H,t,J=8.9Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.00-8.04(2H,m),8.62(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s).
４−フェネチル−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-2.98(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.16-7.30(6H,m),7.74(1H,dd,J=3.7,1.0Hz),7.93-7.96(2H,m),8.52(1H,s),12.20(1H,s).
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.85-0.87(4H,m),1.67-1.73(1H,m),2.86-2.91(4H,m),7.00(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.15-7.29(5H,m),7.88(1H,d,J=8.2Hz),8.41(1H,d,J=1.6Hz),11.38(1H,s),13.35-13.60(1H,broad).
４−フェネチル−２−（２−フェノキシアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-2.98(4H,m),4.73(2H,s),7.00-7.10(4H,m),7.16-7.37(7H,m),7.92(1H,d,J=8.0Hz),8.63(1H,d,J=1.7Hz),12.19(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).
４−フェネチル−２−（ピリジン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.92-2.99(4H,m),7.08-7.10(1H,m),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.67-7.70(1H,m),7.96(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,td,J=7.7,1.5Hz),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.70-8.75(1H,m),8.80(1H,d,J=1.5Hz),13.07(1H,s),13.44(1H,s).
４−フェネチル−２−（ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.01(4H,m),7.11(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.27-7.29(4H,m),7.65(1H,dd,J=7.8,4.9Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.30(1H,dt,J=8.1,1.9Hz),8.60(1H,s),8.82(1H,dd,J=4.9,1.2Hz),9.13(1H,d,J=2.2Hz),12.20(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
４−フェネチル−２−（２，２−ジフェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.86-2.93(4H,m),5.28(1H,s),7.02(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.15-7.40(15H,m),7.84(1H,d,J=8.1Hz),8.48(1H,s),11.34(1H,s),13.30-13.40(1H,broad).
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),6.16(2H,s),7.06(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.12(1H,d,J=8.3Hz),7.15-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.42(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.63(1H,s),12.06(1H,s).
２−（イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.14-7.30(7H,m),7.97(1H,d,8.1Hz),8.53(1H,s),8.86(1H,d,J=1.5Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.94-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.17-7.21(1H,m),7.28-7.30(4H,m),7.47-7.54(2H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.11-8.13(1H,m),8.49-8.52(2H,m),8.62(1H,d,J=1.2Hz),12.03(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.01(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.17-7.21(1H,m),7.26-7.29(4H,m),7.40(1H,t,J=7.6Hz),7.54(1H,t,J=7.2Hz),7.70(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,s),7.85(1H,d,J=7.8Hz),7.98(1H,d,J=8.0Hz),8.66(1H,s),12.54(1H,s).
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-2.98(4H,m),4.31-4.34(4H,m),7.05(2H,d,J=8.3Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.44-7.47(2H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.65(1H,d,J=1.5Hz),12.12(1H,s).
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.93-3.00(4H,m),7.08(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.21(2H,m),7.28-7.31(4H,m),7.81(1H,d,J=8.8Hz),7.93(1H,dd,8.8,1.9Hz),7.97(1H,d,8.3Hz),8.16(1H,d,J=2.2Hz),8.30(1H,d,J=1.7Hz),8.69(1H,s),12.27(1H,s).
２−（２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.97(4H,m),3.61-3.64(4H,m),3.70-3.72(4H,m),6.98(1H,d,J=9.0Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.02(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),8.64(1H,d,J=1.5Hz),8.72(1H,d,J=2.5Hz),12.00-12.10(1H,broad).
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.93-3.01(4H,m),7.07-7.10(1H,m),7.17-7.22(1H,m),7.28-7.31(4H,m),7.64(1H,d,J=5.6Hz),7.91-7.98(3H,m),8.24(1H,d,J=8.3Hz),8.50(1H,s),8.70(1H,s),12.35(1H,s).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.05(4H,m),7.15-7.31(6H,m),7.62-7.71(2H,m),8.00(1H,d,J=7.8Hz),8.19(1H,d,J=7.8Hz),8.29(1H,d,J=7.8Hz),8.69(1H,s),12.98(1H,s).
４−フェネチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.84-2.94(4H,m),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.08(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.14-7.27(5H,m),7.43-7.50(5H,m),7.86(1H,d,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.37(1H,s),12.04(1H,s).
実施例５５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート50mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.082mL、ベンジルスルホニルクロリド39mgおよび塩化メチレン2.0mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン380mgを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチルベンゾアートにトリフルオロ酢酸2.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェネチル安息香酸5.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.86-2.95(4H,m),4.53(2H,s),7.03(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.11-7.15(3H,m),7.21-7.33(8H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz).
実施例５６、５７
実施例５５と同様にして、表１１に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェネチル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76-2.80(2H,m),2.90-2.94(2H,m),6.94(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.09-7.19(5H,m),7.38-7.44(5H,m),7.72-7.77(3H,m),7.84(1H,d,J=8.1Hz),11.02(1H,s).
２−（ベンゼンスルホンアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.78-2.82(2H,m),2.87-2.91(2H,m),6.92(1H,d,J=8.0Hz),7.12-7.18(3H,m),7.22-7.26(2H,m),7.39(1H,s),7.52-7.56(2H,m),7.64(1H,t,7.4Hz),7.74-7.78(3H,m).
実施例５８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、２−ヨードトルエン0.031mL、炭酸セシウム81g、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）ビニル）安息香酸2.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),7.21-7.25(4H,m),7.52-7.69(5H,m),7.76-7.78(1H,m),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,s),12.27(1H,s).
実施例５９〜６６
実施例５８と同様にして、表１２に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23-7.42(4H,m),7.48(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.60-7.69(3H,m),7.75-7.79(2H,m),7.99(2H,d,J=6.8Hz),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,s),12.28(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),7.29-7.69(9H,m),7.99(2H,d,J=7.1Hz),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,s),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.54-7.73(7H,m),7.98-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.15-8.20(2H,m),8.56(1H,s),8.98(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).
４−（（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）ビニル）−２−（ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.60(3H,s),7.45-7.69(6H,m),7.85(2H,d,J=8.3Hz),7.98-8.00(4H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.4Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),6.98(1H,d,J=8.8Hz),7.18-7.22(2H,m),7.34(1H,d,J=16.3Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.57-7.69(5H,m),7.98-8.05(3H,m),8.91(1H,s),12.29(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.89-6.91(1H,m),7.26-7.38(5H,m),7.48(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.59-7.69(3H,m),7.98-8.00(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.20-12.50(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.27(4H,s),6.88(1H,d,J=8.3Hz),7.16-7.28(4H,m),7.42(1H,dd,J=8.2,1.3Hz),7.59-7.68(3H,m),7.98-8.04(3H,m),8.89(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,d,J=16.6Hz),7.53-7.69(5H,m),7.76(2H,d,J=8.0Hz),7.93(2H,d,J=8.0Hz),7.98-8.00(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.5Hz).
実施例６７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート80mgのトルエン2.0mL溶液に、室温で、３−ヨードアニソール0.060mL、炭酸セシウム0.16g、テトラブチルアンモニウムブロミド24mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）39mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸を得た。
得られた２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸に、メタノール1.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−メトキシフェニル）エチル）安息香酸6.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.87(4H,s),3.73(3H,s),6.74(1H,ddd,J=8.2,2.5,1.0Hz),6.83-6.88(3H,m),7.17-7.21(1H,m),7.52-7.60(3H,m),7.92(1H,d,J=7.8Hz),8.02-8.05(2H,m),8.61(1H,d,J=1.7Hz).
実施例６８〜７０
実施例６７と同様にして、表１３に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.18(3H,s),2.91(4H,s),6.96-7.00(2H,m),7.05(1H,d,J=11.0Hz),7.17(1H,t,J=7.9Hz),7.55-7.63(3H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.00(2H,d,J=6.8Hz),8.62(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−エチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15(3H,t,J=7.6Hz),2.56(2H,q,J=7.6Hz),2.86-2.96(4H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.12(2H,d,J=7.9Hz),7.18(2H,d,J=8.0Hz),7.57-7.66(3H,m),7.95-7.99(3H,m),8.67(1H,s),12.65-12.95(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２−（２−メチルフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.89(4H,s),7.05-7.21(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.97-7.99(3H,m),8.69(1H,d,J=1.5Hz),12.55-12.85(1H,broad).
実施例７１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート100mgのトルエン2.0mL溶液に、室温で、４−ブロモベンゾトリフルオリド0.087mL、炭酸セシウム0.20g、テトラブチルアンモニウムブロミド30mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルホスフィンパラジウム（II）49mgを加え、110℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、ギ酸ナトリウム0.42g、酢酸0.44mLおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）安息香酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.00-3.06(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.58-7.67(5H,m),7.95-7.98(3H,m),8.66(1H,s),12.24(1H,s).
実施例７２
Figure 0004956194
実施例７１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-2.98(4H,m),7.06-7.12(3H,m),7.28-7.31(2H,m),7.58-7.67(3H,m),7.96(3H,d,J=7.8Hz),8.66(1H,d,J=1.2Hz),12.21(1H,s).
実施例７３
Figure 0004956194
Ｎ−（（５−ベンゾイル−２−メチル）フェニル）ベンズアミド0.70gのピリジン7mLおよび水7mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.35gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルを加え、6.0mol/L塩酸でpH1.3に調整した。不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−ベンゾイル安息香酸0.42gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.83(9H,m),7.95-7.97(2H,m),8.21(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.20(1H,s).
得られた２−（ベンズアミド）−４−ベンゾイル安息香酸0.15gのメタノール1.5mLおよび酢酸エチル2mL混液に、5％パラジウム−炭素30mgを加え、水素雰囲気下、室温で10時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−ベンジル安息香酸0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(2H,s),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.20-7.34(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.93-7.95(2H,m),7.98(1H,d,J=8.1Hz),8.66(1H,d,J=1.4Hz),12.36(1H,s).
実施例７４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温でトリエチルアミン0.056mLおよび３−ブロモベンゾイルクロリド0.029mLを順次加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で5分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.56(1H,t,J=7.9Hz),7.83-7.88(1H,m),7.88-7.92(1H,m),8.05-8.10(2H,m),8.33(1H,d,J=2.5Hz),12.44(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
実施例７５
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−エチニルベンゾアート0.15g、ヨウ化ベンゼン0.090mL、ヨウ化銅（I）5mg、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド20mgおよびトリエチルアミン0.15mLのトルエン1.5mL懸濁液を窒素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）ベンゾアート0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.98(3H,s),7.27(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.37-7.39(3H,m),7.52-7.58(5H,m),8.05-8.08(3H,m),9.16(1H,d,J=1.6Hz),12.07(1H,s).
実施例７６
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）ベンゾアート0.13gのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.24mLを滴下し、同温度で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、氷冷下1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェニルエチニル）安息香酸0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.45-7.46(3H,m),7.56-7.63(5H,m),8.03(2H,d,J=6.8Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.89(1H,d,J=1.6Hz),14.30-14.50(1H,broad).
実施例７７
Figure 0004956194
Ｎ−（（２−メチル−５−フェノキシ）フェニル）ベンズアミド1.7gおよび無水硫酸マグネシウム2.0gのｔｅｒｔ−ブチルアルコール8mLおよび水8mL懸濁液に、室温で過マンガン酸カリウム2.6gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、過マンガン酸カリウム0.86gおよび無水硫酸マグネシウム0.66gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.71(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.13-7.15(2H,m),7.21-7.25(1H,m),7.41-7.58(5H,m),7.98-8.00(2H,m),8.12(1H,d,J=9.0Hz),8.63(1H,d,J=2.5Hz),11.94(1H,s).
実施例７８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート40mgおよびトリエチルアミン0.039mLの塩化メチレン2.5mL溶液に、室温で２−フェノキシアセチルクロリド0.029mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物にアミノメチレイティッドポリスチレン0.25gを加え、さらに同温度で一晩攪拌した後、10％クエン酸水溶液5mLを加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝２０：５：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（２−フェノキシアセトアミド）安息香酸38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.70(2H,s),6.74(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.01(1H,t,J=7.4Hz),7.08(2H,d,J=8.1Hz),7.16(2H,d,J=7.8Hz),7.27(1H,t,J=7.9Hz),7.35(2H,t,J=7.9Hz),7.47(2H,t,J=7.9Hz),8.03(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s),13.63(1H,s).
実施例７９〜９７
実施例７８と同様にして、表１４に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェノキシ−２−（ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.51(2H,m),7.63(1H,dd,J=8.0,4.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.25(1H,d,J=8.0Hz),8.34(1H,d,J=2.4Hz),8.81(1H,d,J=4.9Hz),9.08(1H,d,J=1.5Hz),12.52(1H,s).
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.15(2H,s),6.76(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.17(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.38(1H,d,J=1.7Hz),7.47-7.50(3H,m),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.4Hz),12.33(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).
２−（イソオキサゾール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.22(1H,t,J=1.0),7.28-7.31(1H,m),7.47-7.51(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.27(1H,d,J=2.5Hz),8.86(1H,t,J=1.0),12.63(1H,s).
４−フェノキシ−２−（２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.20(2H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.50(2H,t,J=7.9Hz),7.56-7.57(3H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.11-8.13(2H,m),8.52-8.53(2H,m),13.08(1H,s),13.69(1H,s).
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.30-4.34(4H,m),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.17(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.39-7.43(2H,m),7.48(2H,d,J=7.9Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.31(1H,s),13.65(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.20(2H,d,J=8.0Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.10-8.12(1H,m),8.38(1H,d,J=2.7Hz),8.41-8.43(1H,m),8.51(1H,s),12.25(1H,s),13.64(1H,s).
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.42(5H,m),1.61-1.74(3H,m),1.86-1.88(2H,m),2.23-2.30(1H,m),6.69(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.12-7.14(2H,m),7.26(1H,t,J=7.5Hz),7.46(2H,t,J=7.5Hz),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.24(1H,d,J=2.6Hz),11.43(1H,s),13.47(1H,s).
４−フェノキシ−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.26-7.30(2H,m),7.47-7.51(2H,m),7.72(1H,d,J=3.6Hz),7.94(1H,d,J=4.9Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz).
２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.65(2H,s),6.66(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.09(1H,d,J=2.3Hz),7.18(4H,d,J=7.6Hz),7.28-7.33(4H,m),7.50(2H,m),7.97(1H,d,J=8.8Hz),10.87(1H,s).
２−（ベンゼンスルホンアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.86(1H,d,J=2.4Hz),7.05-7.07(2H,m),7.34(1H,t,J=7.5Hz),7.50-7.60(4H,m),7.63-7.70(3H,m),7.90(1H,d,J=8.9Hz).
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.18(2H,d,J=7.6Hz),7.28(1H,t,J=7.2Hz),7.41-7.51(4H,m),7.96-8.00(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.39(1H,s).
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.19(2H,m),7.26-7.31(2H,m),7.47-7.53(3H,m),7.97(1H,td,J=8.8,6.6Hz),8.06(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.16(1H,s).
２−（シンナムアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.85(1H,d,J=15.5Hz),7.17(2H,d,J=7.6Hz),7.28(1H,t,J=7.6Hz),7.42-7.51(5H,m),7.60(1H,d,J=15.5Hz),7.72-7.74(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.4Hz),11.57(1H,s).
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.82-0.87(4H,m),1.64-1.70(1H,m),6.70(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.12(2H,d,J=8.3Hz),7.25(1H,t,J=7.5Hz),7.46(2H,t,J=7.9Hz),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.17(1H,d,J=2.6Hz),11.63(1H,s).
２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),6.15(1H,dd,J=4.0,2.7Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.83(1H,dd,J=4.0,1.6Hz),7.08(1H,s),7.16(2H,d,J=7.6Hz),7.26(1H,t,J=7.3Hz),7.48(2H,t,J=7.9Hz),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.33(1H,d,J=2.5Hz),12.10(1H,s).
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.39(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.56(3H,m),7.67-7.71(2H,m),7.83(1H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.4Hz),12.74(1H,s).
２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.37(3H,s),6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.6Hz),7.29(1H,t,J=7.7Hz),7.50(2H,t,J=7.9Hz),8.03-8.10(3H,m),8.40(1H,d,J=2.4Hz),8.59(1H,s).
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73-6.77(1H,m),7.08-7.29(4H,m),7.49(2H,t,J=7.9Hz),7.78(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=7.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,d,J=2.2Hz),8.27(1H,s),8.43(1H,d,J=2.2Hz).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.21(2H,d,J=7.6Hz),7.30(1H,t,J=7.4Hz),7.51(2H,t,J=7.9Hz),7.61-7.70(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.18(1H,d,J=7.6Hz),8.28(1H,d,J=7.6Hz),8.38(1H,d,J=2.5Hz),13.15(1H,s),13.71(1H,s).
実施例９８
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート80mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mL溶液に、室温で炭酸カリウム82mgおよびベンジルブロミド0.047mLを加え、同温度で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）ベンゾアート75mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),5.20(2H,s),6.72(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.32-7.36(1H,m),7.39-7.42(2H,m),7.47-7.49(2H,m),7.51-7.57(3H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.08(2H,m),8.76(1H,d,J=2.5Hz),12.26(1H,s).
実施例９９
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）ベンゾアート70mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.11mLを滴下し、同温度で6時間30分間、40℃で1時間30分間、50℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去し、水およびジエチルエーテルを加えた。水層を分取し、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルオキシ）安息香酸35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.22(2H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.34-7.38(1H,m),7.40-7.44(2H,m),7.49-7.51(2H,m),7.58-7.68(3H,m),7.95-7.97(2H,m),8.02(1H,d,J=8.9Hz),8.52(1H,d,J=2.7Hz),12.45(1H,s),13.30-13.70(1H,broad).
実施例１００
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.13gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に、炭酸カリウム0.13gおよび（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に、（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、50℃で4時間、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸カリウム0.10gおよび（２−ブロモエチル）ベンゼン0.10mLを加え、80℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、無色油状物のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）ベンゾアート0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.14(2H,t,J=7.1Hz),3.93(3H,s),4.31(2H,t,J=7.1Hz),6.64(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.23-7.35(5H,m),7.50-7.56(3H,m),7.99(1H,d,J=9.0Hz),8.04-8.07(2H,m),8.63(1H,d,J=2.5Hz),12.24(1H,s).
実施例１０１
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）ベンゾアート0.19gのメタノール2mLおよびテトラヒドロフラン2mL混液に、氷冷下、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.30mLを滴下し、室温で14時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェネチルオキシ）安息香酸85mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(2H,t,J=6.8Hz),4.29(2H,t,J=6.8Hz),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.22-7.26(1H,m),7.31-7.38(4H,m),7.58-7.68(3H,m),7.94-7.96(2H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),12.44(1H,s).
実施例１０２
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート0.10g、３−フェニル−１−プロパノール0.060mLおよびトリフェニルホスフィン0.15gのテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で40％ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート／トルエン0.28mLを滴下し、同温度で2時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾアート45mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.11-2.18(2H,m),2.83(2H,t,J=7.7Hz),3.94(3H,s),4.12(2H,t,J=6.2Hz),6.65(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.18-7.31(5H,m),7.51-7.57(3H,m),8.01(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.62(1H,d,J=2.7Hz),12.24(1H,s).
実施例１０３
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾアート45mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL混液に、氷冷下、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.090mLを滴下し、室温で14時間30分間攪拌した。2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを滴下し、同温度で5時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロポキシ）安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.08(2H,m),2.77(2H,t,J=7.7Hz),3.99(2H,t,J=6.2Hz),6.56(1H,dd,J=8.6,2.5Hz),7.17-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.51-7.60(3H,m),7.94(1H,d,J=8.6Hz),8.03-8.05(2H,m),8.34(1H,d,J=2.5Hz).
実施例１０４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヒドロキシベンゾアート90mg、シクロヘキサノール0.035mLおよびトリフェニルホスフィン0.10gのテトラヒドロフラン1mL溶液に、室温で40％ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート／トルエン0.20mLを滴下し、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾアート36mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.49(4H,m),1.54-1.64(2H,m),1.77-1.87(2H,m),1.98-2.07(2H,m),3.93(3H,s),4.45-4.49(1H,m),6.63(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.51-7.58(3H,m),7.99(1H,d,J=9.0Hz),8.05-8.07(2H,m),8.61(1H,d,J=2.4Hz),12.21(1H,s).
実施例１０５
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾアート35mgのメタノール1mLおよびテトラヒドロフラン1mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.077mLを滴下し、同温度で一晩、40℃で6時間30分間攪拌した。室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.050mLを加え、同温度で4時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（シクロヘキシルオキシ）安息香酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.60(6H,m),1.68-1.78(2H,m),1.92-2.00(2H,m),4.32-4.39(1H,m),6.59(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),7.52-7.59(3H,m),7.93(1H,d,J=8.7Hz),8.01-8.03(2H,m),8.33(1H,d,J=2.4Hz).
実施例１０６
Figure 0004956194
メチル＝２−ニトロ−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.53gのメタノール5.3mLおよび酢酸1.6mL混液に、鉄粉0.31gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン5.3mLに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン0.51mLおよびベンゾイルクロリド0.26mLを順次加え、室温で15時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),5.17(2H,s),6.95-7.00(3H,m),7.25-7.31(3H,m),7.54-7.58(3H,m),8.05-8.07(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.2Hz),12.10(1H,s).
実施例１０７
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）ベンゾアート0.31gのメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン3mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.51mLを滴下し、室温で5時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェノキシメチル）安息香酸0.27gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.16(2H,s),6.95(1H,t,J=7.3Hz),7.02-7.04(2H,m),7.17(1H,dd,J=8.0,1.2Hz),7.28-7.32(2H,m),7.54-7.61(3H,m),8.00-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.82(1H,d,J=1.2Hz).
実施例１０８
Figure 0004956194
メチル＝２−アミノ−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート塩酸塩0.39gの塩化メチレン3.8mL懸濁液に、氷冷下でトリエチルアミン0.52mLおよびベンゾイルクロリド0.16mLを加え、室温で3時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.95(3H,s),4.17(2H,s),7.08(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.20(1H,m),7.24-7.27(2H,m),7.32-7.34(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.04-8.06(2H,m),8.95(1H,d,J=1.6Hz),12.04(1H,s).
実施例１０９
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）ベンゾアート0.29gのメタノール3mLおよびテトラヒドロフラン3mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.50mLを滴下し、室温で5時間攪拌した。2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.25mLを滴下し、同温度で14時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（フェニルチオ）メチル）安息香酸0.28gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.24(2H,s),6.99(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.15-7.19(1H,m),7.27-7.31(2H,m),7.34-7.37(2H,m),7.52-7.59(3H,m),7.93(1H,d,J=7.9Hz),8.01-8.04(2H,m),8.76(1H,d,J=1.8Hz).
実施例１１０
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.58gのジオキサン6mL溶液に、室温でアニリン0.16mL、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン0.12g、（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス0.057gおよびナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド0.17gを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸1mLを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、無色油状物のメチル＝４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート0.43gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),6.79(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.04(1H,t,J=7.3Hz),7.25(2H,d,J=7.6Hz),7.35-7.39(2H,m),7.59-7.68(3H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz),7.95-7.97(2H,m),8.55(1H,d,J=2.4Hz),9.03(1H,s),12.09(1H,s).
実施例１１１
Figure 0004956194
メチル＝４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート0.43gのエタノール4mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（アニリノ）−２−（ベンズアミド）安息香酸0.36gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.03(1H,t,J=7.3Hz),7.25(1H,d,J=7.8Hz),7.36(2H,t,J=7.7Hz),7.57-7.67(3H,m),7.90(1H,d,J=8.9Hz),7.96(2H,d,J=7.1Hz),8.57(1H,d,J=2.3Hz),8.97(1H,s),12.50(1H,s),12.80-13.20(1H,broad).
実施例１１２
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.60gのエチレングリコールジメチルエーテル6mL溶液に、チオフェノール0.16mL、炭酸カリウム0.43gおよびヨウ化銅（Ｉ）0.030gを加え、アルゴン雰囲気下、13時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）ベンゾアート0.30gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.88(3H,s),6.95(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50-7.67(8H,m),7.91-7.96(3H,m),8.51(1H,d,J=1.8Hz),11.73(1H,s).
実施例１１３
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）ベンゾアート0.30gのエタノール6mL懸濁液に、室温で10％水酸化ナトリウム水溶液0.4mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（フェニルチオ）安息香酸0.28gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.47-7.67(8H,m),7.90-7.92(2H,m),7.97(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,d,J=1.8Hz),12.25(1H,s).
実施例１１４
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.20g、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン36mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）24mgのトルエン2mL懸濁液に、トリエチルアミン0.15mLおよびベンジルメルカプタン0.068mLを加え、窒素雰囲気下、80℃で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）ベンゾアート0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.94(3H,s),4.31(2H,s),6.95(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.24-7.27(1H,m),7.30-7.34(2H,m),7.44-7.46(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.92(1H,d,J=8.5Hz),8.04-8.07(2H,m),9.03(1H,d,J=2.0Hz),12.12(1H,s).
実施例１１５
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）ベンゾアート0.16gのメタノール1.5mLおよびテトラヒドロフラン1.5mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.43mLを滴下し、室温で18時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH4.0に調整した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（ベンジルチオ）安息香酸0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.37(2H,s),7.15(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.24-7.28(1H,m),7.31-7.35(2H,m),7.48(2H,d,J=7.3Hz),7.58-7.68(3H,m),7.94-7.97(3H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s).
実施例１１６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.50g、３−フェニルプロピルアミン0.25mLおよびｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル36mgのトルエン5mL溶液に、室温でトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）53mgおよびナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド0.17gを加え、80℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フェニルプロピルアミノ）ベンゾアート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59(9H,s),1.95-2.02(2H,m),2.72-2.77(1H,m),3.25-3.29(1H,m),6.21(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.19-7.22(3H,m),7.26-7.32(2H,m),7.49-7.55(3H,m),7.82(1H,d,J=8.8Hz),8.05-8.07(2H,m),8.24(1H,d,J=2.5Hz),12.44-12.46(1H,broad).
実施例１１７
Figure 0004956194
実施例１１６と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60(9H,s),2.93-2.98(2H,m),3.50-3.55(2H,m),4.23-4.28(1H,broad),6.25(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.23-7.27(3H,m),7.31-7.35(2H,m),7.50-7.55(3H,m),7.83(1H,d,J=8.8Hz),8.05-8.07(2H,m),8.27(1H,d,J=2.4Hz),12.44-12.48(1H,broad).
実施例１１８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（３−フェニルプロピル）アミノ）ベンゾアート0.11gのトリフルオロ酢酸1.0mL溶液を、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.3に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（３−フェニルプロピル）アミノ）安息香酸71mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.85-1.92(2H,m),2.68-2.72(2H,m),3.09-3.14(2H,m),6.33(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),6.83-6.86(1H,m),7.16-7.32(5H,m),7.57-7.66(3H,m),7.77(1H,d,J=9.0Hz),7.94-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=2.2Hz),12.54-12.58(1H,broad),12.65-12.74(1H,broad).
実施例１１９
Figure 0004956194
実施例１１８と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（２−フェニルエチル）アミノ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6−D2O)δ値：2.87-2.91(2H,m),3.32-3.36(2H,m),6.39(1H,dd,J=9.0,2.1Hz),7.21-7.26(1H,m),7.32-7.33(4H,m),7.57-7.66(3H,m),7.79(1H,d,J=9.0Hz),7.94-7.96(2H,m),8.11(1H,d,J=2.1Hz).
実施例１２０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.12gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.4mL溶液に、室温で４−ヨードフェノール0.12g、トリブチルアミン0.18mLおよび酢酸パラジウム4.2mgを順次加え、窒素雰囲気下、110℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),6.77-6.83(2H,m),7.11(1H,d,J=15.9Hz),7.27(1H,d,J=15.9Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.50-7.55(2H,m),7.59-7.69(3H,m),7.94(1H,d,J=8.4Hz),7.96-8.01(2H,m),8.68-8.72(1H,m),9.71(1H,s),11.70(1H,s).
実施例１２１、１２２
実施例１２０と同様にして、表１５に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),6.78-6.93(2H,m),7.10-7.18(1H,m),7.30(1H,d,J=16.3Hz),7.41(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.58-7.70(5H,m),7.96(1H,d,J=8.4Hz),7.98-8.02(2H,m),8.76(1H,d,J=1.6Hz),9.94(1H,s),11.71(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.36(1H,d,J=16.4Hz),7.49(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.53(1H,t,J=1.8Hz),7.56-7.68(4H,m),7.82(2H,d,J=1.7Hz),7.97-8.02(3H,m),8.74(1H,d,J=1.4Hz),11.65(1H,s).
実施例１２３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で１−ブロモ−４−ニトロベンゼン0.14g、トリブチルアミン0.22mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で1時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）ビニル）ベンゾアート0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.50-7.68(6H,m),7.96-8.02(5H,m),8.24-8.28(2H,m),8.77(1H,d,J=1.5Hz),11.64(1H,s).
実施例１２４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン0.10mL、トリブチルアミン0.22mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温で１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン0.07mL、トリブチルアミン0.11mLおよび酢酸パラジウム5.2mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニル）ベンゾアート0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.38-7.43(4H,m),7.51(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.59-7.70(3H,m),7.81-7.86(2H,m),7.95-8.02(3H,m),8.74(1H,d,J=1.5Hz),11.66(1H,s).
実施例１２５
Figure 0004956194
実施例１２４と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.18(1H,tt,J=9.3,2.3Hz),7.37(1H,d,J=16.4Hz),7.44-7.54(4H,m),7.60-7.70(3H,m),7.97-8.01(3H,m),8.74(1H,d,J=1.4Hz),11.65(1H,s).
実施例１２６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.46gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で６−ブロモ−２−オキソインドリン0.20g、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン0.40mLおよびｔｒａｎｓ−ジ（μ−アセタート）ビス−ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジルジパラジウム（II）18mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、緑色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−オキソインドリン−６−イル）ビニル）ベンゾアート0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),3.50(2H,s),7.11(1H,s),7.21-7.39(4H,m),7.50(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.59-7.70(3H,m),7.95(1H,d,J=8.3Hz),7.97-8.02(2H,m),8.69-8.74(1H,m),10.50(1H,s),11.65(1H,s).
実施例１２７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に、室温で３−クロロスチレン0.076mL、トリブチルアミン0.19mL、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート2.9mgおよび酢酸パラジウム4.5mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で4時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、室温で３−クロロスチレン0.025mL、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート2.9mgおよび酢酸パラジウム4.5mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で1時間20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）ベンゾアート86mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56(9H,s),7.13-7.34(5H,m),7.40-7.45(1H,m),7.52-7.59(4H,m),8.01(1H,d,J=8.3Hz),8.06-8.11(2H,m),9.16(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).
実施例１２８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）ベンゾアート0.17gのトリフルオロ酢酸3.0mL懸濁液を、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79-6.94(2H,m),7.10-7.19(1H,m),7.31(1H,d,J=16.6Hz),7.40(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.55-7.70(5H,m),7.97-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.95(1H,d,J=1.6Hz),9.94(1H,s),12.26(1H,s).
実施例１２９〜１３５
実施例１２８と同様にして、表１６に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ニトロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.50-7.70(6H,m),7.96-8.03(4H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.26(2H,d,J=8.8Hz),8.99(1H,d,J=1.4Hz),12.23(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.13-7.22(1H,m),7.38(1H,d,J=16.1Hz),7.45-7.70(7H,m),7.96-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.44(4H,m),7.47-7.53(1H,m),7.58-7.70(3H,m),7.84(2H,d,J=8.6Hz),7.96-8.02(2H,m),8.07(1H,d,J=8.1Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(2H,d,J=8.5Hz),7.12(1H,d,J=16.3Hz),7.29(1H,d,J=16.3Hz),7.42(1H,dd,J=8.5,1.6Hz),7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.01(2H,m),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.89(1H,d,J=1.6Hz),9.72(1H,s),12.25(1H,s),13.54-13.80(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−オキソインドリン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.50(2H,s),7.12(1H,s),7.21-7.40(4H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.58-7.69(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,d,J=1.4Hz),10.50(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32-7.51(5H,m),7.56-7.69(4H,m),7.81(1H,s),7.94-8.00(2H,m),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.93(1H,d,J=1.2Hz),12.23(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37(1H,d,J=16.6Hz),7.49(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.53(1H,t,J=1.9Hz),7.58-7.68(4H,m),7.83(2H,d,J=1.9Hz),7.97-8.01(2H,m),8.08(1H,d,J=8.4Hz),8.95(1H,d,J=1.3Hz),12.23(1H,s).
実施例１３６
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸60mgのメタノール1.5mLおよび酢酸エチル1.5mL混液に、5％パラジウム−炭素12mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間30分間攪拌した。反応混合物に、5％パラジウム−炭素6.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間20分間攪拌した。反応混合物に、5％パラジウム−炭素6mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間40分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル）安息香酸47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.81-2.94(4H,m),6.68-6.72(1H,m),6.79-6.82(1H,m),6.98-7.12(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.95-8.01(3H,m),8.68(1H,s),9.37(1H,s).
実施例１３７〜１３９
実施例１３６と同様にして、表１７に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.95-3.00(4H,m),6.99-7.10(4H,m),7.56-7.68(3H,m),7.94-8.00(3H,m),8.65(1H,d,J=1.2Hz).
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.96(4H,s),6.98-7.05(1H,m),7.24-7.30(2H,m),7.37-7.42(2H,m),7.55-7.66(3H,m),7.93-8.00(3H,m),8.64(1H,d,J=1.5Hz).
２−（ベンズアミド）−４−（２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.78-2.85(2H,m),2.87-2.95(2H,m),6.64-6.69(2H,m),7.02-7.08(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.93-7.99(3H,m),8.66(1H,d,J=1.5Hz),9.15(1H,s),12.23(1H,s).
実施例１４０
Figure 0004956194
２−ベンズアミド−４−（（Ｅ）−２−（３−クロロフェニル）ビニル）安息香酸30mgのメタノール2.7mLおよび酢酸エチル2.7mL混液に、5％パラジウム−炭素9mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（３−クロロフェニル）エチル）安息香酸2.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.03(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.22-7.35(3H,m),7.37-7.40(1H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-8.02(3H,m),8.67(1H,d,J=1.5Hz),12.22(1H,s).
実施例１４１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、２，４−ジフルオロヨードベンゼン0.030mL、炭酸セシウム81mg、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、褐色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ビニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.15-7.21(1H,m),7.31-7.46(3H,m),7.50(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.71(3H,m),7.94-8.02(3H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,s),12.24(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
実施例１４２
Figure 0004956194
実施例１４１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.07(2H,s),6.95(1H,d,J=8.1Hz),7.14(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.23(1H,d,J=16.4Hz),7.32(1H,d,J=16.4Hz),7.41(1H,d,J=1.7Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.58-7.70(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.5Hz),12.25(1H,s),13.71(1H,s).
実施例１４３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、５−ブロモベンゾチオフェン66mg、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾチオフェン−５−イル）ビニル）安息香酸26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.41-7.70(7H,m),7.77(1H,dd,J=8.5,1.2Hz),7.81(1H,d,J=5.6Hz),7.97-8.10(4H,m),8.18(1H,d,J=1.0Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.60-13.91(1H,broad).
実施例１４４
Figure 0004956194
実施例１４３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（キノキサリン−６−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.72(6H,m),7.98-8.03(2H,m),8.08-8.13(2H,m),8.31-8.38(2H,m),8.91-9.02(3H,m),12.24(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
実施例１４５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート40mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、３−ヨードフェノール54mg、炭酸セシウム81mg、テトラブチルアンモニウムブロミド12mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）19mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシフェニル）ビニル）安息香酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70-6.80(1H,m),7.03-7.07(1H,m),7.11-7.15(1H,m),7.18-7.33(3H,m),7.48(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.91(1H,s),9.50(1H,s),12.20-12.35(1H,broad),13.65-13.85(1H,broad).
実施例１４６
Figure 0004956194
実施例１４５と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.56-7.72(4H,m),7.80(1H,dd,J=8.8,7.1Hz),7.87(1H,d,J=16.4Hz),7.98-8.14(5H,m),8.21(1H,d,J=16.4Hz),9.06(1H,s),12.25-12.45(1H,broad).
実施例１４７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、３−ブロモピリジン0.030mL、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製した。得られた精製物に、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.0に調整した。有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル）安息香酸2.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.70(7H,m),7.97-8.03(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,dt,J=7.9,1.9Hz),8.51(1H,dd,J=4.6,1.5Hz),8.86(1H,d,J=1.9Hz),8.96(1H,d,J=1.5Hz),12.25-12.50(1H,broad).
実施例１４８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で、５−ベンゾフラン61mg、炭酸セシウム0.10g、テトラブチルアンモニウムブロミド15mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）24mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、２−（ベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（ベンゾフラン−５−イル）ビニル）安息香酸2.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.97-7.02(1H,m),7.35(1H,d,J=16.3Hz),7.46-7.53(2H,m),7.59-7.74(5H,m),7.97-8.08(5H,m),8.95(1H,s),12.29-12.47(1H,broad).
実施例１４９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ビニルベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温で、５−ブロモベンゾフラン0.12g、炭酸セシウム0.20g、テトラブチルアンモニウムブロミド30mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）48mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）48mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン2.4mL、水0.6mL、酢酸0.44mL、ギ酸ナトリウム0.42gおよび3.9％パラジウム−炭素（エチレンジアミンコンプレックス）50mgを加え、50℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル）安息香酸8.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.02(4H,s),6.89(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.09(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.22(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.49(1H,d,J=8.3Hz),7.53(1H,d,J=1.7Hz),7.57-7.69(3H,m),7.92-8.00(4H,m),8.69(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s),13.54-13.79(1H,broad).
実施例１５０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.055mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸46mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27(1H,td,J=8.5,2.5Hz),7.36-7.50(4H,m),7.63-7.70(1H,m),8.00-8.08(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,s),12.24(1H,s).
実施例１５１〜１５５
実施例１５０と同様にして、表１８に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.13(1H,d,J=8.0Hz),7.26(1H,td,J=8.5,2.5Hz),7.36(1H,d,J=8.3Hz),7.40-7.48(2H,m),7.52-7.57(1H,m),7.62-7.69(1H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,s),12.10(1H,s).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.24-7.32(1H,m),7.42-7.50(2H,m),7.61-7.73(3H,m),8.16-8.23(2H,m),8.27-8.32(1H,m),8.96-8.98(1H,m),13.03(1H,s).
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23-7.31(1H,m),7.38-7.49(2H,m),7.64-7.71(1H,m),8.00(2H,d,J=8.3Hz),8.13-8.18(3H,m),8.88-8.89(1H,m),12.32(1H,s).
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.22-7.32(1H,m),7.40-7.49(2H,m),7.64-7.73(1H,m),8.13-8.23(3H,m),8.42-8.47(2H,m),8.84-8.85(1H,m),12.33(1H,s).
２−シンナムアミド−４−（２，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(1H,d,J=15.9Hz),7.26(1H,td,J=8.4,2.3Hz),7.36(1H,dt,J=8.2,1.7Hz),7.39-7.49(4H,m),7.60-7.70(2H,m),7.71-7.79(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.84(1H,s),11.40(1H,s).
実施例１５６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.90(1H,dd,J=7.9,2.3Hz),7.24-7.43(4H,m),7.43-7.52(3H,m),8.02-8.08(3H,m),8.89(1H,s),12.22(1H,s).
実施例１５７〜１６１
実施例１５６と同様にして、表１９に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.17(2H,s),6.88-6.91(1H,m),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.23-7.43(5H,m),7.44-7.49(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,s),12.10(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),6.88-6.94(1H,m),7.25-7.46(5H,m),7.54(1H,d,J=7.9Hz),7.61-7.73(2H,m),8.09(1H,d,J=7.9Hz),8.20(1H,d,J=7.8Hz),8.30(1H,d,J=7.8Hz),8.96(1H,s).
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.88-6.92(1H,m),7.24-7.44(5H,m),7.39(2H,d,J=4.9Hz),7.52(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.18(2H,d,J=8.2Hz),8.88(1H,d,J=1.4Hz),12.30(1H,s).
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.90(1H,dd,J=7.7,1.8Hz),7.20-7.46(5H,m),7.54(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.17-8.24(2H,m),8.46(2H,d,J=8.8Hz),8.85(1H,d,J=1.6Hz),12.32(1H,s).
２−シンナムアミド−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.86-6.96(2H,m),7.22-7.40(5H,m),7.42-7.50(4H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.79(2H,m),8.01(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,s),11.38(1H,s).
実施例１６２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.055mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.036mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.014mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.012mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸59mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46(2H,t,J=8.8Hz),7.51-7.62(3H,m),7.68-7.74(1H,m),7.76(1H,s),8.05(2H,dd,J=8.8,5.4Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,d,J=1.7Hz),12.20(1H,s).
実施例１６３〜１６７
実施例１６２と同様にして、表２０に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.45(1H,d,J=1.7Hz),7.51-7.60(4H,m),7.70(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,s),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.13(1H,s).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.80(7H,m),8.15-8.23(2H,m),8.30(1H,d,J=8.0Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),13.03(1H,s).
４−（３−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.62(3H,m),7.71(1H,dt,J=7.5,1.6Hz),7.77(1H,t,J=1.6Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.18(2H,d,J=8.2Hz),8.99(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s).
４−（３−クロロフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.51-7.66(3H,m),7.71(1H,d,J=7.6Hz),7.78(1H,s),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.21(2H,d,J=8.8Hz),8.45(2H,d,J=8.8Hz),8.96(1H,d,J=1.5Hz),12.32-12.42(1H,broad).
４−（３−クロロフェニル）−２−シンナムアミド安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(1H,d,J=15.6Hz),7.40-7.49(3H,m),7.50-7.60(3H,m),7.62-7.79(5H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),11.40(1H,s).
実施例１６８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.054mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.035mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸52mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28-7.35(1H,m),7.38-7.42(1H,m),7.44-7.52(2H,m),7.63(1H,s),7.70-7.81(3H,m),8.04-8.11(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.26-9.27(1H,m),12.26(1H,s).
実施例１６９〜１７２
実施例１６８と同様にして、表２１に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（ベンゾフラン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.18(2H,s),7.15(1H,d,J=8.0Hz),7.28-7.35(1H,m),7.37-7.44(1H,m),7.47(1H,d,J=1.7Hz),7.58(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.62(1H,s),7.70-7.79(3H,m),8.15(1H,d,J=8.2Hz),9.28(1H,d,J=1.7Hz),12.18(1H,s).
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29-7.35(1H,m),7.39-7.43(1H,m),7.63(1H,d,J=0.9Hz),7.70-7.76(2H,m),7.80(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.15(1H,d,J=8.4Hz),8.19(2H,d,J=8.2Hz),9.24-9.26(1H,m),12.37(1H,s).
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29-7.34(1H,m),7.37-7.43(1H,m),7.63(1H,s),7.70-7.74(2H,m),7.81(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),8.16(1H,d,J=8.4Hz),8.22(2H,d,J=8.8Hz),8.45(2H,d,J=8.8Hz),9.21(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（シンナムアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.95(1H,d,J=15.4Hz),7.29-7.34(1H,m),7.37-7.50(4H,m),7.60(1H,s),7.66-7.81(6H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.21(1H,d,J=1.7Hz),11.47(1H,s).
実施例１７３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.044mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.028mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸49mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.92(2H,d,J=8.8Hz),7.42-7.50(3H,m),7.58(2H,d,J=8.8Hz),8.00-8.10(3H,m),8.98(1H,d,J=1.7Hz),9.79(1H,s),12.24(1H,s).
実施例１７４〜１７８
実施例１７３と同様にして、表２２に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),6.91(2H,d,J=8.8Hz),7.13(1H,d,J=8.4Hz),7.42(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.45(1H,d,J=1.8Hz),7.52-7.61(3H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),9.78(1H,s),12.14(1H,s),13.55-13.85(1H,broad).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.93(2H,d,J=8.7Hz),7.52(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.58-7.72(4H,m),8.11(1H,d,J=8.4Hz),8.17-8.23(1H,m),8.28-8.33(1H,m),9.03(1H,d,J=1.9Hz),9.81(1H,s),13.05(1H,s),13.60-14.00(1H,broad).
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-6.96(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.56-7.63(2H,m),8.01(2H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,d,J=8.5Hz),8.17(2H,d,J=8.2Hz),8.97(1H,d,J=1.8Hz),9.70-9.90(1H,broad),12.34(1H,s).
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ニトロベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-6.95(2H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.56-7.62(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.17-8.23(2H,m),8.41-8.48(2H,m),8.94(1H,d,J=1.9Hz),9.80(1H,s),12.35(1H,s).
２−（シンナムアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88-6.95(3H,m),7.38-7.48(4H,m),7.53-7.59(2H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.6Hz),8.92(1H,d,J=2.0Hz),9.77(1H,s),11.43(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).
実施例１７９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート60mgの塩化メチレン3.5mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.054mLおよび４−フルオロベンゾイルクロリド0.034mLを順次加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−フルオロベンズアミド）安息香酸39mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,dd,J=8.0,1.9Hz),7.29(1H,d,J=1.9Hz),7.43-7.50(3H,m),8.00-8.16(3H,m),8.96(1H,d,J=1.9Hz),12.20(1H,s).
実施例１８０〜１８３
実施例１７９と同様にして、表２３に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),6.17(2H,s),7.07(1H,d,J=8.2Hz),7.13(1H,d,J=8.2Hz),7.23(1H,dd,J=8.2,1.9Hz),7.28(1H,d,J=1.9Hz),7.42-7.47(2H,m),7.55(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),12.12(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.12(2H,s),7.09(1H,d,J=8.0Hz),7.22-7.28(1H,m),7.31(1H,d,J=1.5Hz),7.51-7.57(1H,m),7.60-7.75(2H,m),8.12(1H,d,J=7.8Hz),8.16-8.24(1H,m),8.30(1H,d,J=7.8Hz),9.02(1H,s),13.02(1H,s).
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.24(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7.30(1H,d,J=1.8Hz),7.50(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),8.01(2H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz),8.17(2H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,d,J=1.9Hz),12.35(1H,s).
４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（シンナムアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.11(2H,s),6.92(1H,d,J=15.6Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.27(1H,d,J=1.9Hz),7.41-7.49(4H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.72-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=2.0Hz),11.43(1H,s).
実施例１８４
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾフラン−２−イル）ベンゾアート50mgの塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),2.35(3H,s),7.25(1H,t,J=7.6Hz),7.29-7.46(4H,m),7.64(1H,s),7.71-7.76(2H,m),7.78(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.26-9.28(1H,m),11.65(1H,s).
実施例１８５
Figure 0004956194
実施例１８４と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39-6.41(2H,m),7.30-7.43(2H,m),7.59-7.63(2H,m),7.65(1H,s),7.71-7.76(1H,m),7.83(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),8.17(1H,d,J=8.4Hz),8.48-8.51(1H,m),9.01(1H,d,J=1.5Hz),9.18(1H,d,J=2.4Hz),9.22(1H,d,J=1.4Hz),12.33(1H,s).
実施例１８６
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアート62mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),6.90-6.95(2H,m),7.23(1H,t,J=7.5Hz),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.40(1H,d,J=7.5Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56-7.60(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.97-8.99(1H,m),9.75-9.85(1H,broad),11.59(1H,s),13.40-13.70(1H,broad).
実施例１８７
Figure 0004956194
実施例１８６と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,s),6.93(2H,d,J=8.5Hz),7.50(1H,dd,J=8.4,1.3Hz),7.56-7.65(4H,m),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.47(1H,s),8.93-8.99(2H,m),9.17(1H,d,J=2.2Hz),9.80(1H,s),12.31(1H,s).
実施例１８８
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾアート50mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),6.11(2H,s),7.08(1H,d,J=8.1Hz),7.20-7.27(2H,m),7.29(1H,d,J=1.7Hz),7.34(1H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,d,J=7.3Hz),7.46(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),8.05(1H,d,J=8.4Hz),8.93-9.00(1H,broad),11.58(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
実施例１８９
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゾアート49mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.31(3H,s),7.21-7.30(2H,m),7.31-7.49(4H,m),7.63-7.70(1H,m),8.11(1H,d,J=8.0Hz),8.89(1H,s),11.58(1H,s).
実施例１９０
Figure 0004956194
実施例１８９と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.28(1H,td,J=8.7,2.2Hz),7.42-7.48(2H,m),7.59(2H,t,J=2.2Hz),7.68(1H,td,J=8.7,6.6Hz),8.16(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,t,J=2.2Hz),8.85(1H,d,J=1.4Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),9.17(1H,d,J=2.3Hz),12.22(1H,s).
実施例１９１
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアート52mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),3.82(3H,s),6.88-6.91(1H,m),7.21-7.52(9H,m),8.02(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,s),11.59(1H,s),13.60(1H,s).
実施例１９２
Figure 0004956194
実施例１９１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−（（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）ビニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),6.40(2H,t,J=2.2Hz),6.91(1H,ddd,J=8.0,2.5,0.9Hz),7.25-7.44(5H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.59(2H,t,J=2.2Hz),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.45-8.47(1H,m),8.84(1H,d,J=1.7Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),9.17(1H,d,J=2.4Hz),12.20-12.35(1H,broad).
実施例１９３
Figure 0004956194
２，３−ジメチル安息香酸41mgに、室温で、塩化メチレン1.7mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0μLおよびオキサリルクロリド0.025mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアート49mg、塩化メチレン2.8mLおよびトリエチルアミン0.36mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（２，３−ジメチルベンズアミド）安息香酸32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),7.24(1H,t,J=7.5Hz),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.41(1H,d,J=7.5Hz),7.52-7.61(3H,m),7.69-7.78(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,s),11.58(1H,s),13.60-13.90(1H,broad).
実施例１９４、１９５
実施例１９３と同様にして、表２４に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−（３−クロロフェニル）−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.52-7.64(5H,m),7.72(1H,dt,J=7.6,1.6Hz),7.78(1H,t,J=1.6Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.46-8.48(1H,m),8.96(1H,d,J=1.7Hz),8.99(1H,d,J=1.7Hz),9.17(1H,d,J=2.7Hz),12.23(1H,s).
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),7.39(2H,d,J=8.5Hz),7.52-7.62(3H,m),7.68-7.74(1H,m),7.77(1H,s),8.03(2H,d,J=8.5Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).
実施例１９６
Figure 0004956194
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸15mgのメタノール0.5mLおよびテトラヒドロフラン0.5mL混液に、炭酸カリウム7.6mgを加え、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（３−クロロフェニル）−２−（４−ヒドロキシベンズアミド）安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91-6.97(2H,m),7.47-7.60(3H,m),7.69(1H,dt,J=7.5,1.6Hz),7.75(1H,t,J=1.6Hz),7.83-7.89(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),10.28(1H,s).
実施例１９７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ヨードベンゾアート0.20gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に、室温でシクロペンテン0.21mL、酢酸カリウム0.14g、テトラブチルアンモニウムクロリド0.13g、トリフェニルホスフィン3.1mgおよび酢酸パラジウム2.7mgを加え、窒素雰囲気下、同温度で17時間攪拌した。反応混合物にシクロペンテン0.21mL、酢酸カリウム23mg、トリフェニルホスフィン3.1mgおよび酢酸パラジウム2.7mgを加え、室温で9時間攪拌後、70℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）ベンゾアート94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),1.72-1.84(1H,m),2.37-2.61(3H,m),3.94-4.03(1H,m),5.78-5.82(1H,m),5.98-6.03(1H,m),6.93(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.49-7.59(3H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.04-8.09(2H,m),8.80(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).
実施例１９８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）ベンゾアート87mgのトリフルオロ酢酸10mL溶液を、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）安息香酸52mgを得た。
11H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.62-1.74(1H,m),2.35-2.55(3H,m),3.92-4.00(1H,m),5.78-5.83(1H,m),6.00-6.04(1H,m),7.03(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.57-7.68(3H,m),7.93-8.01(3H,m),8.63(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).
実施例１９９
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２−シクロペンテン−１−イル）安息香酸25mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル0.5mL混液に、5％パラジウム−炭素5.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で7時間攪拌後、40℃で8時間攪拌し、45℃で15時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−シクロペンチル安息香酸16mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52-1.86(6H,m),1.98-2.12(2H,m),3.02-3.12(1H,m),7.10(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.57-7.68(3H,m),7.94-8.00(3H,m),8.70(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).
実施例２００
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.20gのトルエン4.0mL溶液に、４−ニトロフェニルボロン酸0.11g、炭酸水素ナトリウム0.11g、エタノール1.2mL、水0.6mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）31mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）ベンゾアート40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.60-7.70(4H,m),7.98-8.04(3H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.35-8.40(3H,m),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.66(1H,s).
実施例２０１〜２０５
実施例２００と同様にして、表２５に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.55(1H,dd,J=8.4,1.6Hz),7.58-7.70(5H,m),7.73-7.78(2H,m),7.97-8.02(2H,m),8.04(1H,d,J=8.4Hz),8.85(1H,d,J=1.6Hz),11.69(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56(9H,s),7.60-7.70(4H,m),7.72-7.73(1H,m),7.77(2H,d,J=1.7Hz),7.98-8.04(3H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),11.58(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),2.33(6H,s),4.78(1H,s),7.29(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.36(2H,s),7.51-7.60(3H,m),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.06-8.11(2H,m),9.18(1H,d,J=1.8Hz),12.28(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−オキソインドリン−５−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),3.64(2H,s),6.96(1H,d,J=8.1Hz),7.29(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),7.52-7.65(5H,m),7.82(1H,s),8.05-8.11(3H,m),9.22(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.40(1H,t,J=7.9Hz),7.43-7.47(1H,m),7.54-7.72(5H,m),7.96-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.72(1H,s),11.66(1H,s).
実施例２０６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.20gのトルエン2.5mL溶液に、室温で２，６−ジフルオロフェニルボロン酸0.10g、炭酸セシウム0.52g、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを順次加え、窒素雰囲気下、80℃で1時間10分間攪拌後、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエン2.0mL、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸0.04g、酢酸パラジウム2.4mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.2mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンゾアート31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.57(9H,s),7.26-7.36(3H,m),7.53-7.67(4H,m),7.95-8.00(2H,m),8.07(1H,d,J=8.0Hz),8.57-8.61(1H,m),11.63(1H,s).
実施例２０７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート80mgのトルエン1.6mL溶液に、室温で５−ブロモベンゾチオフェン48mg、炭酸水素ナトリウム40mg、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イル）ベンゾアート47mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),7.40-7.44(2H,m),7.50(1H,d,J=5.4Hz),7.51-7.61(3H,m),7.71(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.96(1H,d,J=8.3Hz),8.08-8.13(3H,m),8.19(1H,d,J=1.5Hz),9.34(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s).
実施例２０８〜２１０
実施例２０７と同様にして、表２６に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.84(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.38(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.51-7.61(4H,m),7.64-7.68(2H,m),7.96(1H,d,J=1.5Hz),8.07-8.12(3H,m),9.30(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−４−イル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.93-6.97(1H,m),7.24-7.36(3H,m),7.40-7.50(2H,m),7.50-7.60(3H,m),8.07-8.13(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.31(1H,s),9.33(1H,d,J=1.5Hz),12.24(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),7.16(2H,t,J=2.2Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.47-7.52(2H,m),7.52-7.61(3H,m),7.76-7.82(2H,m),8.07-8.12(3H,m),9.29(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).
実施例２１１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）ベンゾアート40mgのトリフルオロ酢酸3.0mL溶液を、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、酢酸エチルおよびメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェニル）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.60-7.70(4H,m),7.98-8.04(4H,m),8.20(1H,d,J=8.6Hz),8.39(2H,d,J=8.5Hz),9.16(1H,s),12.26-12.32(1H,broad).
実施例２１２〜２２１
実施例２１１と同様にして、表２７に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.53(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.59-7.70(5H,m),7.75-7.79(2H,m),7.97-8.01(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.8Hz),12.28(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.70(4H,m),7.73(1H,t,J=1.8Hz),7.77(2H,d,J=2.0Hz),7.97-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.24-12.31(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(6H,s),7.32(2H,s),7.44(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.60(1H,s),9.01(1H,d,J=1.8Hz),12.27(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２−オキソインドリン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.60(2H,s),6.97(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.56-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.5Hz),9.06(1H,d,J=1.8Hz),10.57(1H,s),12.28(1H,s),13.60-13.90(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.44(2H,m),7.56-7.72(5H,m),7.95-8.00(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,s),12.22-12.26(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.24-7.35(3H,m),7.52-7.69(4H,m),7.93-8.00(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,s),12.24(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.71(5H,m),7.74(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.87(1H,d,J=5.4Hz),7.98-8.04(2H,m),8.14-8.20(2H,m),8.27(1H,d,J=1.4Hz),9.18(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.09(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.56(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.59-7.71(4H,m),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.98-8.04(2H,m),8.03(1H,d,J=1.5Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.14(1H,d,J=2.0Hz),12.30(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−４−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75-6.79(1H,m),7.21-7.27(2H,m),7.47-7.54(2H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.98-8.03(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),9.17(1H,d,J=1.8Hz),11.37(1H,s),12.29(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.2Hz),7.48(2H,t,J=2.2Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,1.9Hz),7.59-7.71(3H,m),7.74-7.80(2H,m),7.80-7.86(2H,m),7.98-8.03(2H,m),8.15(1H,d,J=8.4Hz),9.12(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).
実施例２２２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−クロロフェニルボロン酸44mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で9時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）安息香酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.74(7H,m),7.77(1H,s),7.97-8.03(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).
実施例２２３〜２３１
実施例２２２と同様にして、表２８に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.27-7.36(1H,m),7.53-7.70(7H,m),7.96-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.34-7.47(3H,m),7.50-7.70(4H,m),7.95-8.01(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,s),12.25(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.36(1H,tt,J=9.1,2.2Hz),7.43-7.51(2H,m),7.56-7.71(4H,m),7.96-8.03(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90-7.02(2H,m),7.20-7.28(1H,m),7.32(1H,dd,J=7.7,1.6Hz),7.40(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.57-7.69(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),9.75(1H,s),12.20-12.45(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（４−イソプロポキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.31(6H,d,J=6.1Hz),4.65-4.76(1H,m),7.05-7.10(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.59-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.32(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−フェノキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91-6.97(2H,m),7.02-7.09(2H,m),7.29-7.50(5H,m),7.54-7.69(4H,m),7.93-8.00(2H,m),8.04(1H,d,J=8.2Hz),8.99(1H,d,J=1.6Hz),12.22(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.51-7.57(3H,m),7.58-7.70(3H,m),7.84-7.89(2H,m),7.96-8.02(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.70-14.05(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,s),2.33(3H,s),7.09(1H,d,J=7.1Hz),7.15(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.17-7.27(2H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.11(1H,d,J=8.1Hz),8.70(1H,d,J=1.7Hz),12.30(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.59-7.71(4H,m),7.82-7.88(1H,m),7.98-8.03(2H,m),8.19(1H,d,J=8.3Hz),8.21(1H,ddd,J=7.8,1.7,1.0Hz),8.29-8.34(1H,m),8.48-8.50(1H,m),9.14(1H,d,J=1.9Hz),12.27(1H,s),13.80-14.15(1H,broad).
実施例２３２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸42mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で9時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）安息香酸12mgを得た。1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.61(2H,s),5.26-5.40(1H,broad),7.41(1H,d,J=7.6Hz),7.47-7.55(2H,m),7.58-7.73(5H,m),7.97-8.04(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.33(1H,s).
実施例２３３〜２３５
実施例２３２と同様にして、表２９に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２−イソプロポキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.26(6H,d,J=6.1Hz),4.59-4.72(1H,m),7.05(1H,t,J=7.3Hz),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.32-7.41(3H,m),7.57-7.68(3H,m),7.95-8.01(2H,m),8.07(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz).
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.57(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.59-7.73(5H,m),7.79(1H,d,J=7.8Hz),7.97-8.03(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.9Hz),12.35(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),7.28(1H,d,J=7.6Hz),7.43(1H,t,J=7.6Hz),7.49-7.57(3H,m),7.59-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).
実施例２３６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−フェノキシフェニルボロン酸60mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェノキシフェニル）安息香酸8.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.08-7.23(5H,m),7.41-7.48(2H,m),7.51(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(3H,m),7.74-7.79(2H,m),7.96-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),12.30(1H,s).
実施例２３７
Figure 0004956194
実施例２３６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンゾイルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57-7.75(7H,m),7.78-7.84(2H,m),7.89-7.96(4H,m),7.98-8.03(2H,m),8.19(1H,d,J=8.3Hz),9.17(1H,d,J=1.5Hz),12.29(1H,s).
実施例２３８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸46mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）5.7mgを加え、110℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.98(6H,s),6.83-6.89(2H,m),7.45(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.69(5H,m),7.97-8.02(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.8Hz),12.32(1H,s).
実施例２３９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、２−メチルフェニルボロン酸38mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェニル）安息香酸14mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),7.18-7.38(5H,m),7.57-7.69(3H,m),7.94-8.00(2H,m),8.12(1H,d,J=8.1Hz),8.74(1H,d,J=1.4Hz),12.27(1H,s).
実施例２４０〜２４２
実施例２３９と同様にして、表３０に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),7.35(2H,d,J=8.0Hz),7.50(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.9Hz),12.33(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−シアノフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.58-7.70(4H,m),7.76(1H,t,J=7.8Hz),7.92-7.97(1H,m),7.97-8.02(2H,m),8.05-8.11(1H,),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.19-8.23(1H,m),9.08(1H,d,J=2.0Hz),12.28(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−シアノフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.56-7.69(4H,m),7.90-8.02(6H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.10(1H,d,J=2.0Hz),12.29(1H,s).
実施例２４３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.5mL溶液に、４−ヒドロキシフェニルボロン酸39mg、炭酸ナトリウム49mgおよびポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で20時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）6mgを加え、110℃で22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸1.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88-6.96(2H,m),7.44(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.56-7.69(5H,m),7.96-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.9Hz),9.79(1H,s),12.33(1H,s).
実施例２４４
Figure 0004956194
実施例２４３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３−ヒドロキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=8.1,1.9Hz),7.11-7.19(2H,m),7.33(1H,t,J=7.9Hz),7.47(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.59-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),9.69(1H,s),12.30(1H,s).
実施例２４５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのトルエン2.1mL溶液に、２−フルオロフェニルボロン酸56mg、炭酸水素ナトリウム0.10g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−フルオロフェニルボロン酸17mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェニル）安息香酸93mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.34-7.44(3H,m),7.47-7.55(1H,m),7.56-7.70(4H,m),7.94-8.01(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.96-9.00(1H,m),12.27(1H,s).
実施例２４６〜２５０
実施例２４５と同様にして、表３１に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.28-2.34(3H,m),7.42-7.57(4H,m),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.45-7.51(3H,m),7.57-7.69(4H,m),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.84(1H,d,J=1.7Hz),12.28(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.57(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.58-7.70(3H,m),7.73(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.81(1H,d,J=8.6Hz),7.96-8.01(3H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.9Hz),12.24(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.40-7.50(2H,m),7.55-7.70(5H,m),7.95-8.01(2H,m),8.16(1H,d,J=8.0Hz),8.96(1H,s),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.03(6H,s),7.02(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.13-7.25(3H,m),7.56-7.69(3H,m),7.93-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.53(1H,d,J=1.6Hz),12.29(1H,s).
実施例２５１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.15gのトルエン2.1mL溶液に、２−クロロ−６−フルオロフェニルボロン酸83mg、炭酸水素ナトリウム0.10g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−クロロ−６−フルオロフェニルボロン酸21mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）23mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）安息香酸5.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.37-7.45(1H,m),7.49-7.70(5H,m),7.93-7.99(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.73-8.77(1H,m),12.28(1H,s).
実施例２５２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート0.37gのトルエン2.1mL溶液に、室温で４−ブロモ−２−クロロフェノール0.15g、炭酸水素ナトリウム0.18g、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）42mgを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トルエンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トルエンを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）安息香酸94mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.13(1H,d,J=8.3Hz),7.48(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,2.3Hz),7.57-7.72(4H,m),7.96-8.01(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),9.01(1H,d,J=1.7Hz),10.50-10.66(1H,broad),12.26(1H,s).
実施例２５３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でインドリン0.031mL、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）1.7mg、酢酸パラジウム0.8mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）ベンゾアート77mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),3.17(2H,t,J=8.4Hz),4.10(2H,t,J=8.4Hz),6.86(1H,td,J=7.4,0.8Hz),6.96(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.24(2H,m),7.46-7.57(4H,m),7.97(1H,d,J=8.9Hz),8.06-8.10(2H,m),8.81(1H,d,J=2.5Hz),12.40(1H,s).
実施例２５４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）ベンゾアート75mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（インドリン−１−イル）安息香酸51mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(2H,t,J=8.4Hz),4.06(2H,t,J=8.4Hz),6.88(1H,t,J=7.4Hz),6.95(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.27(1H,d,J=7.3Hz),7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.58-7.69(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.82(1H,d,J=2.4Hz),12.50(1H,s),13.26(1H,s).
実施例２５５〜２７７
実施例３４と同様にして、表３２に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェネチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.13(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.73-7.81(1H,m),7.81-7.86(2H,m),7.86-7.97(2H,m),8.49(1H,s),11.62(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
４−フェネチル−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.82-2.94(4H,m),3.75(2H,s),6.99(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.13-7.20(1H,m),7.20-7.32(5H,m),7.32-7.42(4H,m),7.84(1H,d,J=8.2Hz),8.44(1H,d,J=1.5Hz),11.16(1H,s).
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),2.90-3.02(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.23(1H,m),7.26-7.37(6H,m),7.40-7.50(1H,m),7.59(1H,d,J=7.6Hz),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.62(1H,s),11.62(1H,s),13.45-13.65(1H,broad).
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),2.90-3.02(4H,m),7.08(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.22(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.44-7.52(2H,m),7.73-7.81(2H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=1.6Hz),12.24(1H,s).
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.88-3.01(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.22(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.40(2H,d,J=8.2Hz),7.86(2H,d,J=8.2Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=1.7Hz),12.22(1H,s).
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.04(4H,m),7.09-7.14(1H,m),7.15-7.22(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.19(2H,d,J=8.8Hz),8.44(2H,d,J=8.8Hz),8.58(1H,d,J=1.5Hz).
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.32(3H,s),2.90-3.00(4H,m),7.06(1H,d,J=8.2Hz),7.15-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.35(1H,d,J=7.7Hz),7.68(1H,d,J=7.7Hz),7.74(1H,s),7.95(1H,d,J=8.2Hz),8.68(1H,s),12.16-12.20(1H,broad).
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(6H,s),2.90-3.00(4H,m),7.06-7.11(1H,m),7.16-7.38(8H,m),7.93(1H,d,J=8.0Hz),8.61(1H,s),11.50-11.56(1H,broad).
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.05(4H,m),7.10-7.21(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.89-7.99(2H,m),8.36-8.42(1H,m),8.47-8.52(1H,m),8.58(1H,d,J=1.7Hz),8.76(1H,t,J=2.0Hz),12.36-12.48(1H,broad).
４−フェネチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.94-8.02(3H,m),8.15(2H,d,J=7.6Hz),8.61(1H,s),12.28(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.2Hz),7.17-7.21(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.48-7.55(2H,m),7.98(1H,d,J=8.1Hz),8.06-8.11(3H,m),8.53-8.57(1H,m),12.34(1H,s).
２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.00(4H,m),7.10(1H,d,J=8.0Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.38-7.44(2H,m),7.64-7.69(1H,m),7.90-7.96(2H,m),8.66(1H,s),11.94-12.00(1H,broad),13.54-13.60(1H,broad).
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.00(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.49-7.52(1H,m),7.64-7.73(2H,m),7.78-7.81(1H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.60-8.62(1H,m),12.16-12.22(1H,broad),13.64-13.76(1H,broad).
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.12-7.21(2H,m),7.26-7.33(6H,m),7.61-7.69(1H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.50(1H,s),11.74-11.82(1H,broad).
４−フェネチル−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.03(4H,m),7.10-7.13(1H,m),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.87(1H,t,J=7.9Hz),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,d,J=7.8Hz),8.24-8.28(2H,m),8.60(1H,s),12.28-12.34(1H,broad).
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.48-7.63(3H,m),7.71(1H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.53-8.59(1H,m),11.62-11.70(1H,broad),13.54-13.62(1H,broad).
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.16-7.22(1H,m),7.25-7.31(4H,m),7.64(1H,t,J=7.8Hz),7.72-7.75(1H,m),7.91(1H,d,J=7.8Hz),7.95-7.97(2H,m),8.58-8.61(1H,m),12.18-12.24(1H,broad).
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.0,1.0Hz),7.16-7.20(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.69(2H,d,J=8.5Hz),7.93-7.98(3H,m),8.61-8.63(1H,m),12.17-12.22(1H,broad).
２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.14-7.22(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.93(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),8.24(1H,s),8.28(1H,d,J=8.3Hz),8.36-8.39(1H,m),11.60-11.64(1H,broad).
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),7.10-7.15(1H,m),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.32(4H,m),7.61(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=2.1Hz),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.50(1H,s),11.62-11.68(1H,broad).
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.00(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.23-7.29(4H,m),7.32(1H,d,J=15.6Hz),7.67(1H,d,J=15.6Hz),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.00(2H,d,J=6.2Hz),8.53(1H,d,J=1.5Hz),8.78(2H,d,J=6.2Hz),11.48(1H,s).
４−フェネチル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.03(4H,m),6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.13(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.31(5H,m),7.58(2H,t,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=8.1Hz),8.44(1H,t,J=2.3Hz),8.57(1H,d,J=1.6Hz),8.96(1H,d,J=2.3Hz),9.16(1H,d,J=2.3Hz),12.20(1H,s).
４−フェネチル−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.80-1.89(4H,m),2.88-3.01(4H,m),3.32-3.42(4H,m),6.72(1H,dd,J=7.4,4.8Hz),7.08(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.15-7.22(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.78(1H,dd,J=7.4,1.9Hz),7.92(1H,d,J=8.2Hz),8.22(1H,dd,J=4.8,1.9Hz),8.57(1H,s),11.58(1H,s).
実施例２７８
Figure 0004956194
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸7.0mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル2.0mL混液に、5％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸4.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.80-2.96(4H,m),5.55-5.91(2H,broad),6.61(2H,d,J=8.6Hz),6.81(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.15-7.20(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.74(2H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.61(1H,d,J=1.6Hz).
実施例２７９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.061mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.086mLを順次加え、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91-3.02(4H,m),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.30(4H,m),7.53-7.57(1H,m),7.61-7.64(2H,m),7.64(1H,d,J=1.7Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.48-8.50(1H,broad),11.56-11.62(1H,broad).
実施例２８０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.090mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.12mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ピリジン0.023mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.040mLを順次加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.65(7H,m),7.73(2H,d,J=7.8Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.87-8.89(1H,broad),11.62-11.68(1H,broad),13.76-13.88(1H,broad).
実施例２８１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.15gのトルエン3.0mL溶液に、室温でピリジン0.084mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.11mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ピリジン0.021mLおよび２，６−ジクロロベンゾイルクロリド0.037mLを順次加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸3.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２，６−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.19-7.23(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.48-7.57(3H,m),7.61-7.65(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.24-8.28(1H,m).
実施例２８２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.063mLおよび２−フルオロベンゾイルクロリド0.040mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.51gを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸61mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.50(3H,m),7.52-7.59(3H,m),7.65-7.76(3H,m),7.96(1H,td,J=7.8,1.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.00-12.10(1H,broad),13.65-13.85(1H,broad).
実施例２８３〜３１９
実施例２８２と同様にして、表３３に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.49(1H,m),7.51-7.58(4H,m),7.65-7.72(1H,m),7.72-7.77(3H,m),7.81-7.85(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.25(1H,s).
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.43-7.59(6H,m),7.71-7.77(2H,m),8.02-8.09(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).
２−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,td,J=8.4,2.4Hz),7.44-7.58(5H,m),7.70-7.76(2H,m),8.04(1H,td,J=8.8,6.6Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=2.0Hz),12.02-12.06(1H,m),13.77(1H,s).
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28-7.35(2H,m),7.44-7.50(1H,m),7.52-7.61(3H,m),7.62-7.78(3H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,s),11.86(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.48(3H,s),7.33-7.39(2H,m),7.43-7.50(2H,m),7.50-7.59(3H,m),7.62-7.66(1H,m),7.71-7.76(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),11.69(1H,s),13.71(1H,s).
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.43(3H,s),7.44-7.58(6H,m),7.71-7.83(4H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.80-13.95(1H,broad).
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),7.40-7.58(6H,m),7.72-7.75(2H,m),7.89(2H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s),13.75-13.90(1H,broad).
４−フェニル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.52-7.60(3H,m),7.70-7.94(6H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.88(1H,s),11.69(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
４−フェニル−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.58(3H,m),7.72-7.77(2H,m),7.86-7.91(1H,m),8.05(1H,d,J=8.1Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),8.27-8.32(2H,m),9.01(1H,d,J=2.0Hz),12.38(1H,s),13.80-14.05(1H,broad).
４−フェニル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.6,1.5Hz),7.52-7.59(3H,m),7.72-7.77(2H,m),8.01(2H,d,J=8.3Hz),8.12-8.22(3H,m),9.02(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s).
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.33(3H,s),7.37(1H,d,J=7.8Hz),7.44-7.58(4H,m),7.69-7.79(4H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.25(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),2.33(3H,s),7.24(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,d,J=7.6Hz),7.41(1H,d,J=7.6Hz),7.44-7.58(4H,m),7.71-7.75(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,s),11.60(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
２−（６−モルホリノピリジン−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.60-3.75(8H,m),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.43-7.58(4H,m),7.70-7.75(2H,m),8.04(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.75(1H,d,J=2.5Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.08(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.52(5H,m),1.60-1.71(1H,m),1.72-1.81(2H,m),1.88-1.99(2H,m),2.30-2.39(1H,m),7.41-7.56(4H,m),7.65-7.71(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.28(1H,s),13.61(1H,s).
４−フェニル−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(2H,s),7.26-7.54(9H,m),7.64-7.69(2H,m),8.03(1H,d,J=8.3Hz),8.87(1H,d,J=1.7Hz),11.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
２−（シンナムアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(1H,d,J=15.6Hz),7.41-7.57(7H,m),7.66(1H,d,J=15.6Hz),7.69-7.78(4H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.42(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
２−（２−フェノキシアセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.77(2H,s),7.03(1H,t,J=7.3Hz),7.09-7.15(2H,m),7.33-7.40(2H,m),7.43-7.57(4H,m),7.67-7.73(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.82(1H,s).
２−（フラン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=3.5,1.7Hz),7.30(1H,dd,J=3.5,0.6Hz),7.44-7.57(4H,m),7.69-7.75(2H,m),8.02(1H,dd,J=1.7,0.6Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=2.0Hz),12.26(1H,s),13.79(1H,s).
４−フェニル−２−（チオフェン−２−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.30(1H,dd,J=5.0,3.8Hz),7.44-7.50(1H,m),7.50-7.58(3H,m),7.70-7.76(2H,m),7.78(1H,dd,J=3.8,1.1Hz),7.96(1H,dd,J=5.0,1.1Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.94(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s),13.80-14.00(1H,broad).
２−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.17(2H,s),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.43-7.59(6H,m),7.70-7.76(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=2.0Hz),12.14(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).
２−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.28-4.39(4H,m),7.07(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.57(6H,m),7.70-7.75(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.58(4H,m),7.65(1H,d,J=5.4Hz),7.72-7.78(2H,m),7.92-7.97(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.25(1H,d,J=8.5Hz),8.53(1H,d,J=1.5Hz),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).
２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.39(3H,s),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.59(3H,m),7.73-7.78(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.16(2H,d,J=8.1Hz),8.66(1H,s),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.61(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.93(1H,t,J=8.0Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.41(1H,ddd,J=8.0,1.5,1.0Hz),8.51(1H,ddd,J=8.1,2.4,1.0Hz),8.78-8.80(1H,m),8.98-9.00(1H,m),12.42(1H,s).
２−（ベンゾフラン−５−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.16(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.47(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.50-7.59(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.83(1H,d,J=8.5Hz),7.96(1H,dd,J=8.7,1.7Hz),8.12-8.19(2H,m),8.33(1H,d,J=1.7Hz),9.10(1H,d,J=1.7Hz),12.31(1H,s).
２−（ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.51(1H,m),7.53-7.79(7H,m),8.16-8.22(2H,m),8.29-8.32(1H,m),9.10(1H,d,J=1.7Hz),13.04(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.61(6H,m),7.73-7.80(2H,m),8.11-8.18(2H,m),8.51-8.55(1H,m),8.56(1H,s),9.04(1H,d,J=2.0Hz),12.09(1H,s).
２−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.37-7.48(1H,m),7.48(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.52-7.59(4H,m),7.69-7.78(4H,m),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.61(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.59(6H,m),7.71-7.78(2H,m),8.06-8.18(4H,m),8.95(1H,d,J=1.5Hz),12.43(1H,s).
４−フェニル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.41-7.55(9H,m),7.64-7.69(2H,m),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.77(1H,d,J=1.7Hz),12.12(1H,s).
２−（２，２−ジフェニルアセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.34(1H,s),7.28(1H,tt,J=7.2,1.7Hz),7.33-7.54(13H,m),7.65-7.71(2H,m),8.02(1H,d,J=8.3Hz),8.92(1H,d,J=1.7Hz),11.42(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.65(7H,m),7.71-7.78(3H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,s),11.72(1H,s).
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.66(1H,t,J=7.9Hz),7.71-7.78(3H,m),7.92-7.96(1H,m),7.99(1H,t,J=1.8Hz),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.00(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.6Hz),7.52-7.59(3H,m),7.68-7.77(4H,m),7.97-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.02-9.04(1H,m),12.25(1H,s).
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.59(3H,m),7.63(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.70-7.76(2H,m),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,s),11.72(1H,s).
４−フェニル−２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.4,1.6Hz),7.53-7.57(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.70-7.76(2H,m),8.10-8.15(2H,m),8.25(1H,s),8.28-8.33(1H,m),8.76(1H,d,J=1.4Hz),11.69(1H,s).
４−フェニル−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76(2H,t,J=7.6Hz),2.97(2H,t,J=7.6Hz),7.16-7.22(1H,m),7.26-7.31(4H,m),7.42-7.48(2H,m),7.50-7.56(2H,m),7.65-7.71(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz),11.23(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
実施例３２０
Figure 0004956194
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.47-1.70(6H,m),3.62-3.70(4H,m),6.73(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.15-7.18(2H,m),7.25-7.30(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.91(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.05(1H,d,J=9.0Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),8.63(1H,d,J=2.6Hz),12.22(1H,s).
実施例３２１
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.059mLおよび２−フルオロベンゾイルクロリド0.037mLを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.48gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.35-7.53(4H,m),7.63-7.69(1H,m),7.88(1H,td,J=7.8,1.8Hz),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.5Hz),12.15-12.19(1H,broad),13.50-13.70(1H,broad).
実施例３２２〜３４４
実施例３２１と同様にして、表３４に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェノキシ−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.74-7.87(3H,m),7.89(1H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,d,J=8.8Hz),8.27(1H,d,J=2.4Hz),11.82(1H,s),13.60(1H,s).
４−フェノキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.98(2H,d,J=8.3Hz),8.06-8.14(3H,m),8.37(1H,d,J=2.5Hz),12.51(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
２−（２−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.42(3H,s),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.36(3H,m),7.41-7.52(3H,m),7.56-7.60(1H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),11.82(1H,s),13.45-13.65(1H,broad).
２−（３−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.44-7.53(4H,m),7.68-7.74(1H,m),7.74(1H,s),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s),13.71(1H,s).
２−（４−メチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.39(3H,s),6.76(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.46-7.52(2H,m),7.82(2H,d,J=8.2Hz),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.38(1H,s),13.67(1H,s).
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.12-8.17(2H,m),8.35(1H,d,J=2.5Hz),8.40-8.45(2H,m),12.53(1H,s),13.65-13.90(1H,broad).
２−（３，４−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(6H,s),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.34(1H,d,J=7.8Hz),7.45-7.53(2H,m),7.64(1H,dd,J=7.8,1.9Hz),7.71(1H,d,J=1.9Hz),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.38(1H,s),13.69(1H,s).
２−（２，３−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.27(3H,s),2.29(3H,s),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.16-7.38(6H,m),7.46-7.52(2H,m),8.04(1H,d,J=8.8Hz),8.40(1H,d,J=2.6Hz),11.73(1H,s),13.53(1H,s).
２−（６−モルホリノピリジン−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.57-3.75(8H,m),6.75(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.96(1H,d,J=9.0Hz),7.13-7.22(2H,m),7.24-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.97(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.05(1H,d,J=9.0Hz),8.37(1H,d,J=2.6Hz),8.67(1H,d,J=2.4Hz),12.23(1H,s),13.64(1H,s).
４−フェノキシ−２−（２−フェニルアセトアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.73(2H,s),6.69(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.12(2H,d,J=7.6Hz),7.22-7.38(6H,m),7.43-7.49(2H,m),7.96(1H,d,J=8.8Hz),8.21(1H,d,J=2.5Hz),11.35(1H,s),13.45(1H,s).
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.46-7.55(3H,m),7.62-7.70(2H,m),7.74-7.78(1H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).
２−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.24-7.34(3H,m),7.46-7.54(2H,m),7.61-7.70(1H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.25-8.29(1H,m),11.99(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).
４−フェノキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.85(1H,t,J=8.0Hz),8.03(1H,d,J=7.8Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.18-8.24(2H,m),8.35(1H,d,J=2.4Hz),12.54(1H,s).
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.17-7.21(2H,m),7.26-7.33(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.89(1H,t,J=7.9Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.30-8.37(2H,m),8.46-8.50(1H,m),8.71(1H,s),12.62(1H,s),13.70-14.00(1H,broad).
２−（２−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.63(5H,m),7.69(1H,dd,J=7.4,1.6Hz),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.30-8.34(1H,m),11.86(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).
２−（３−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.21(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.60-7.65(1H,m),7.69-7.76(1H,m),7.84-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.4Hz),12.43(1H,s).
２−（４−クロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.52(2H,m),7.64-7.70(2H,m),7.88-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.36(1H,d,J=2.6Hz),12.42(1H,s).
２−（２，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.18(2H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.53(2H,m),7.60(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=1.9Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.26-8.28(1H,m),11.88(1H,s),13.45-13.80(1H,broad).
２−（ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.17-7.22(2H,m),7.27-7.32(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.62(1H,d,J=5.4Hz),7.87(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),7.93(1H,d,J=5.4Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.22(1H,d,J=8.4Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),8.47(1H,d,J=1.7Hz),12.52(1H,s).
２−（ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.56(4H,m),8.04-8.12(4H,m),8.28(1H,d,J=2.6Hz),12.57(1H,s),13.65-13.90(1H,broad).
４−フェノキシ−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.04(1H,d,J=2.1Hz),7.10-7.15(2H,m),7.20-7.25(1H,m),7.40-7.48(7H,m),7.86(1H,d,J=2.1Hz),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.13(1H,d,J=2.7Hz),12.22(1H,s).
４−フェノキシ−２−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.19(2H,d,J=7.8Hz),7.26-7.31(1H,m),7.45-7.53(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=7.9Hz),8.19(1H,d,J=2.3Hz),8.23(1H,s),8.27(1,d,J=7.9Hz),11.86(1H,s).
４−フェノキシ−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.69(2H,t,J=7.7Hz),2.90(2H,t,J=7.7Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.11-7.21(3H,m),7.21-7.31(5H,m),7.43-7.50(2H,m),7.98(1H,d,J=8.9Hz),8.21(1H,d,J=2.5Hz),11.36(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).
実施例３４５
Figure 0004956194
３，４−ジメトキシ桂皮酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られた（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の（Ｅ）−２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),3.85(3H,s),6.84(1H,d,J=15.5Hz),7.01(1H,d,J=8.3Hz),7.26(1H,dd,J=8.4,1.7Hz),7.40(1H,d,J=1.5Hz),7.43-7.57(4H,m),7.59(1H,d,J=15.5Hz),7.71(2H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz),9.00(1H,d,J=1.7Hz),11.37(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).
実施例３４６〜３６７
実施例３４５と同様にして、表３５に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェニル−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.40(1H,d,J=15.6Hz),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.51-7.58(3H,m),7.68-7.75(3H,m),8.07(2H,d,J=6.1Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.82(2H,d,J=6.1Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),11.56(1H,s).
２−（３−メチルピリジン−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.71(3H,s),7.44-7.61(5H,m),7.72-7.77(2H,m),7.85-7.88(1H,m),8.12(1H,d,J=8.0Hz),8.56-8.59(1H,m),9.20(1H,d,J=1.7Hz),13.09(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).
４−フェニル−２−（３−フェニルプロピオルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.56-6.70(1H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.27-7.32(2H,m),7.34-7.41(3H,m),7.61-7.70(3H,m),7.88-7.92(2H,m),8.42(1H,d,J=7.8Hz).
４−フェニル−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.50(1H,m),7.54-7.66(6H,m),7.74-7.79(2H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.30-8.38(2H,m),8.67(1H,d,J=1.2Hz),9.24(1H,d,J=1.7Hz),9.49(1H,d,J=1.2Hz),13.24(1H,s).
４−フェニル−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.38-7.55(8H,m),7.67-7.75(4H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.95(1H,d,J=1.4Hz),11.65-11.80(1H,broad),12.82-12.90(1H,broad).
４−フェニル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.25(1H,s),7.38-7.59(7H,m),7.71-7.77(2H,m),7.83-7.89(2H,m),8.13(1H,d,J=8.0Hz),9.17(1H,s),12.45(1H,s),14.01(1H,s).
４−フェニル−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.51(1H,m),7.53-7.63(7H,m),7.74(2H,d,J=7.8Hz),7.98-8.05(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz),12.56(1H,s),13.75-14.10(1H,broad).
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),7.43-7.50(2H,m),7.51-7.59(3H,m),7.67(1H,t,J=7.9Hz),7.70-7.77(3H,m),7.85-7.90(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.03(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s),13.75-14.05(1H,broad).
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),7.36-7.42(2H,m),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.51-7.59(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.00-8.06(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=2.0Hz),12.25(1H,s),13.75-13.95(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),6.92(1H,d,J=15.7Hz),7.21(2H,d,J=8.7Hz),7.43-7.58(4H,m),7.66(1H,d,J=15.7Hz),7.68-7.75(2H,m),7.81(2H,d,J=8.7Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.43(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.96(1H,d,J=15.6Hz),6.97-7.04(1H,m),7.28-7.39(3H,m),7.43-7.58(4H,m),7.62(1H,d,J=15.6Hz),7.71(2H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.97(1H,d,J=1.7Hz),11.45(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.98(1H,d,J=15.7Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.48-7.57(5H,m),7.64(1H,d,J=15.7Hz),7.69-7.74(2H,m),7.77-7.83(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.98(1H,d,J=2.0Hz),11.43(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（３−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.08(1H,d,J=15.6Hz),7.43-7.57(6H,m),7.63(1H,d,J=15.6Hz),7.69-7.75(3H,m),7.92(1H,s),8.10(1H,d,J=8.0Hz),8.98(1H,d,J=2.0Hz),11.42(1H,s),13.55-13.85(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.12(1H,d,J=15.6Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.48-7.57(3H,m),7.63(1H,d,J=15.6Hz),7.68-7.74(3H,m),7.77(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),8.99(1H,d,J=1.7Hz),11.43(1H,s),13.55-13.80(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.10(2H,s),6.81(1H,d,J=15.6Hz),6.98(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.43-7.51(3H,m),7.51-7.61(3H,m),7.68-7.74(2H,m),8.09(1H,d,J=8.1Hz),9.00(1H,d,J=1.9Hz),11.37(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
４−フェニル−２−（（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.60(1H,d,J=15.4Hz),7.17(1H,dd,J=5.1,3.6Hz),7.43-7.58(5H,m),7.68-7.74(3H,m),7.80(1H,d,J=15.4Hz),8.08(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),11.30(1H,s).
２−（４−モルホリノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.27-3.31(4H,m),3.74-3.77(4H,m),7.10(2H,d,J=9.0Hz),7.43-7.51(2H,m),7.51-7.58(2H,m),7.71-7.76(2H,m),7.86(2H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.12(1H,d,J=1.7Hz),12.16(1H,s).
２−（２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(2H,s),7.42-7.54(4H,m),7.64-7.71(4H,m),8.04(1H,d,J=8.3Hz),8.22-8.27(2H,m),8.82(1H,d,J=1.7Hz),11.18(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（３−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.23(1H,d,J=15.9Hz),7.43-7.58(4H,m),7.69-7.81(4H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.20-8.28(2H,m),8.63(1H,t,J=1.8Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),11.52(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.20(1H,d,J=15.6Hz),7.46(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.50-7.57(3H,m),7.69-7.79(3H,m),8.02-8.07(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.26-8.32(2H,m),8.97(1H,d,J=1.7Hz),11.50(1H,s).
４−フェニル−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.91-2.01(2H,m),2.44(2H,t,J=7.3Hz),2.66(2H,t,J=7.7Hz),7.15-7.33(5H,m),7.42-7.48(2H,m),7.49-7.56(2H,m),7.66-7.71(2H,m),8.06(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,d,J=1.9Hz),11.22(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
４−フェニル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.40(2H,dd,J=7.3,1.2Hz),6.45(1H,dt,J=15.9,7.3Hz),6.68(1H,d,J=15.9Hz),7.25(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.32-7.37(2H,m),7.41-7.55(6H,m),7.65-7.71(2H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),11.28(1H,s).
実施例３６８
Figure 0004956194
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.50-1.70(6H,m),3.65-3.72(4H,m),6.99(1H,d,J=9.3Hz),7.43-7.58(4H,m),7.70-7.76(2H,m),7.99(1H,dd,J=9.3,2.6Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.70(1H,d,J=2.6Hz),9.07(1H,d,J=1.7Hz),12.05(1H,s).
実施例３６９
Figure 0004956194
３，４−ジメトキシ桂皮酸69mgに、室温で、塩化メチレン1.3mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mg、塩化メチレン3.7mLおよびトリエチルアミン0.22mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の（Ｅ）−２−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.80(3H,s),3.83(3H,s),6.69-6.81(2H,m),6.99(1H,d,J=8.5Hz),7.14-7.20(2H,m),7.22-7.31(2H,m),7.38(1H,s),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,d,J=15.6Hz),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.4Hz),11.50(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).
実施例３７０〜３８７
実施例３６９と同様にして、表３６に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド）安息香酸トリフルオロ酢酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.15-7.20(2H,m),7.23-7.32(2H,m),7.45-7.53(2H,m),7.65(1H,d,J=15.6Hz),7.94(2H,d,J=6.4Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),8.75(2H,d,J=5.1Hz),11.68(1H,s).
４−フェノキシ−２−（５−（チオフェン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.17-7.23(2H,m),7.25(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.75(1H,dd,J=5.1,1.1Hz),7.78(1H,dd,J=3.7,1.1Hz),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.6Hz),8.43(1H,t,J=2.2Hz),8.98(1H,d,J=2.2Hz),9.14(1H,d,J=2.2Hz),12.51(1H,s).
４−フェノキシ−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.19-7.25(2H,m),7.31(1H,t,J=7.5Hz),7.48-7.55(2H,m),7.57-7.64(3H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.33(2H,dd,J=8.0,1.7Hz),8.52(1H,d,J=2.4Hz),8.60(1H,d,J=1.2Hz),9.45(1H,d,J=1.2Hz),13.33(1H,s),13.35-13.75(1H,broad).
４−フェノキシ−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.68(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.12-7.17(2H,m),7.24(1H,t,J=7.4Hz),7.32-7.52(6H,m),7.64-7.70(2H,m),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,d,J=2.7Hz),11.65-12.00(1H,broad),13.35-13.75(2H,broad).
４−フェノキシ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.24(3H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.40(1H,t,J=7.3Hz),7.45-7.53(4H,m),7.82(2H,d,J=7.6Hz),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.48-8.49(1H,m),12.52(1H,s),13.30-13.55(1H,broad),13.98(1H,s).
４−フェノキシ−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.18-7.23(2H,m),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.62(6H,m),7.94-8.02(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.66(1H,s).
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.15-7.22(2H,m),7.28(1H,t,J=7.6Hz),7.40-7.45(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.61-7.68(2H,m),7.79-7.81(1H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.37(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,ddd,J=8.8,2.5,0.9Hz),6.92-7.02(2H,m),7.14-7.19(2H,m),7.23-7.29(1H,m),7.39-7.51(3H,m),7.80(1H,d,J=7.6Hz),8.04(1H,dd,J=8.8,0.9Hz),8.41(1H,dd,J=2.5,0.9Hz),11.31(1H,s),12.42(1H,s).
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.31(1H,m),7.33-7.39(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.93-7.99(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.39(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.88(1H,d,J=15.6Hz),6.99(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25-7.38(4H,m),7.45-7.52(2H,m),7.57(1H,d,J=15.6Hz),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.56(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),6.89(1H,d,J=15.6Hz),7.15-7.20(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),7.60(1H,d,J=15.6Hz),7.76-7.79(2H,m),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.57(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).
２−（（Ｅ）−３−（３−クロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.99(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.20(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(4H,m),7.59(1H,d,J=15.6Hz),7.66-7.73(1H,m),7.90(1H,s),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.5Hz),11.59(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.04(1H,d,J=15.6Hz),7.15-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.53(2H,m),7.58(1H,d,J=15.6Hz),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.03(1H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.35(1H,d,J=2.7Hz),11.60(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（ベンゾ[１，３］ジオキソール−５−イル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.08(2H,s),6.68-6.77(2H,m),6.96(1H,d,J=8.0Hz),7.14-7.22(3H,m),7.25-7.31(1H,m),7.43-7.55(4H,m),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),11.50(1H,s).
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリルアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.49(1H,d,J=15.4Hz),6.73(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.13-7.19(3H,m),7.25-7.30(1H,m),7.44-7.54(3H,m),7.71(1H,d,J=5.1Hz),7.75(1H,d,J=15.4Hz),8.02(1H,d,J=9.0Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),11.50(1H,s).
２−（４−モルホリノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.28(4H,t,J=4.9Hz),3.74(4H,t,J=4.9Hz),6.72(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.07(2H,d,J=9.0Hz),7.14-7.20(2H,m),7.24-7.32(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.79(2H,d,J=9.0Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.28(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
２−（２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.96(2H,s),6.71(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.09-7.15(2H,m),7.24(1H,t,J=7.3Hz),7.42-7.49(2H,m),7.59-7.67(2H,m),7.97(1H,d,J=8.9Hz),8.17(1H,d,J=2.5Hz),8.18-8.24(2H,m),11.31(1H,s),13.40-13.55(1H,broad).
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.35(2H,dd,J=7.3,1.0Hz),6.41(1H,dt,J=15.9,7.3Hz),6.64(1H,d,J=15.9Hz),6.71(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.11-7.17(2H,m),7.23-7.29(2H,m),7.31-7.37(2H,m),7.43-7.50(4H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),8.26(1H,d,J=2.6Hz),11.48(1H,s),13.40-13.60(1H,broad).
実施例３８８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート60mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.059mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド65mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.029mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド22mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.58gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸7.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.37(2H,t,J=2.2Hz),6.84(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.30(1H,t,J=7.4Hz),7.47-7.54(2H,m),7.58(2H,t,J=2.2Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.6Hz),8.40(1H,t,J=2.2Hz),8.92(1H,d,J=2.2Hz),9.15(1H,d,J=2.2Hz),12.46(1H,s).
実施例３８９
Figure 0004956194
２−（３−アミノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸10mgに、室温で、酢酸0.25mLおよび２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン4.3μLを順次加え、90℃で5分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸8.3mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.34(2H,t,J=2.1Hz),7.45-7.51(3H,m),7.53-7.59(3H,m),7.69(1H,t,J=7.9Hz),7.73-7.78(2H,m),7.82-7.90(2H,m),8.11-8.18(2H,m),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.37(1H,s).
実施例３９０
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート60mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.062mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド69mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.031mLおよび５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボニルクロリド23mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、アミノメチレイティッドポリスチレン0.62gを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.39(2H,t,J=2.2Hz),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.61(5H,m),7.73-7.77(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.47(1H,t,J=2.4Hz),8.97-9.02(2H,m),9.17(1H,d,J=2.4Hz),12.26(1H,s).
実施例３９１
Figure 0004956194
実施例３９０と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェニル−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.80-1.89(4H,m),3.35-3.44(4H,m),6.74(1H,dd,J=7.4,4.9Hz),7.44-7.58(4H,m),7.69-7.74(2H,m),7.83(1H,dd,J=7.4,1.8Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.24(1H,dd,J=4.9,1.8Hz),9.02(1H,s),11.67(1H,s).
実施例３９２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mgの塩化メチレン3.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド45mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、室温で、トリエチルアミン0.028mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド8.1mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.39-7.58(8H,m),7.61-7.66(2H,m),7.73-7.81(4H,m),8.05(1H,d,J=8.3Hz),11.04(1H,s).
実施例３９３、３９４
実施例３９２と同様にして、表３７に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンジルスルホンアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.78(2H,s),7.23-7.33(5H,m),7.41-7.49(2H,m),7.50-7.56(2H,m),7.60-7.65(2H,m),7.67(1H,d,J=1.7Hz),8.05(1H,d,J=8.3Hz),10.75-10.90(1H,broad).
２−（３−ブロモベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.51-7.63(4H,m),7.70-7.77(2H,m),7.85-7.90(1H,m),7.95-8.00(1H,m),8.10-8.16(2H,m),8.99(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.75-14.00(1H,broad).
実施例３９５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン5.0mL溶液に、室温で、トリエチルアミン0.056mLおよび（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホニルクロリド61mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（（（Ｅ）−２−フェニルビニル）スルホンアミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.68(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.99(1H,d,J=2.4Hz),7.04-7.09(2H,m),7.23-7.29(1H,m),7.32-7.51(7H,m),7.64-7.70(2H,m),7.98(1H,d,J=8.8Hz),11.16(1H,s).
実施例３９６
Figure 0004956194
４−アセトキシ桂皮酸206mgに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3.9μLおよびオキサリルクロリド0.094mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート86mg、塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.67mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（（Ｅ）−３−（４−アセトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.28(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.83(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.23(4H,m),7.25-7.31(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.61(1H,d,J=15.6Hz),7.76-7.82(2H,m),8.03(1H,d,J=8.9Hz),8.35(1H,d,J=2.5Hz),11.58(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).
実施例３９７
Figure 0004956194
２−アセトキシ安息香酸180mgに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3.9μLおよびオキサリルクロリド0.094mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート81mg、塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.67mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム6.1mgを順次加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸8.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.96-7.05(2H,m),7.42-7.49(2H,m),7.49-7.58(3H,m),7.71-7.76(2H,m),7.89-7.93(1H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.02(1H,d,J=1.7Hz),11.46(1H,s),12.32(1H,s).
実施例３９８
Figure 0004956194
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸15mgに、室温で、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム8.3mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.00-7.07(1H,m),7.35-7.59(7H,m),7.73(2H,d,J=7.6Hz),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.08(1H,d,J=1.4Hz),9.92(1H,s),12.22(1H,s).
実施例３９９、４００
実施例３９８と同様にして、表３８に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.94(2H,d,J=8.8Hz),7.43-7.51(2H,m),7.54(2H,t,J=7.6Hz),7.70-7.76(2H,m),7.85(2H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),10.29(1H,s),12.16(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.67(1H,d,J=15.6Hz),6.82(2H,d,J=8.5Hz),7.43-7.50(2H,m),7.50-7.62(5H,m),7.68-7.74(2H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),9.00(1H,d,J=2.0Hz),9.98(1H,s),11.37(1H,s),13.50-13.80(1H,broad).
実施例４０１
Figure 0004956194
２−（３−アセトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸8.0mgに、室温で、メタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム4.2mgを順次加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に、10％クエン酸水溶液を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸4.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.02(1H,ddd,J=7.6,2.3,1.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.25-7.40(4H,m),7.46-7.52(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.7Hz),9.90(1H,s),12.34(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
実施例４０２、４０３
実施例４０１と同様にして、表３９に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.91(2H,d,J=8.8Hz),7.15-7.19(2H,m),7.27(1H,t,J=7.4Hz),7.45-7.52(2H,m),7.78(2H,d,J=8.8Hz),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.4Hz),10.28(1H,s),12.27(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.58(1H,d,J=15.6Hz),6.71(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),6.80(2H,d,J=8.6Hz),7.13-7.19(2H,m),7.24-7.30(1H,m),7.44-7.53(3H,m),7.56(2H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,d,J=8.8Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),9.97(1H,s),11.60(1H,s).
実施例４０４
Figure 0004956194
２−（４−ニトロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸20mgに、室温で、メタノール3.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素4.0mgを加え、水素雰囲気下、40℃で8時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.57-6.65(3H,m),7.07-7.13(2H,m),7.20(1H,t,J=7.4Hz),7.41-7.46(2H,m),7.67(2H,d,J=8.8Hz),8.02(1H,d,J=8.6Hz),8.39(1H,d,J=2.4Hz).
実施例４０５
Figure 0004956194
２−（３−ニトロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸15mgに、室温で、メタノール2.0mL、酢酸エチル2.0mLおよび5％パラジウム−炭素3.0mgを加え、水素雰囲気下、40℃で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（３−アミノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸5.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.74-6.81(1H,m),7.13-7.22(3H,m),7.36(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.42(1H,t,J=7.3Hz),7.49-7.54(2H,m),7.66-7.72(2H,m),8.10(1H,d,J=8.1Hz),9.05(1H,d,J=1.7Hz).
実施例４０６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で１Ｈ−ピロール0.019mL、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾアート60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),7.12(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.25-7.28(2H,m),7.51-7.61(3H,m),8.05-8.10(3H,m),9.16(1H,d,J=2.3Hz),12.36(1H,s).
実施例４０７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で１Ｈ−インドール33mg、炭酸セシウム0.12g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、１Ｈ−インドール33mg、リン酸三カリウム79mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mg、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート1.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.4mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾアート45mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),6.73(1H,d,J=3.4Hz),7.18-7.22(1H,m),7.25-7.33(2H,m),7.48(1H,d,J=3.4Hz),7.51-7.62(3H,m),7.66-7.70(1H,m),7.83(1H,d,J=8.3Hz),8.06-8.10(2H,m),8.17(1H,d,J=8.8Hz),9.22(1H,d,J=2.2Hz),12.35(1H,s).
実施例４０８
Figure 0004956194
実施例２００と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),3.94(3H,s),3.99(3H,s),6.96(1H,d,J=8.3Hz),7.23(1H,d,J=2.2Hz),7.28-7.34(2H,m),7.51-7.61(3H,m),8.04-8.11(3H,m),9.22(1H,d,J=2.0Hz),12.27(1H,s).
実施例４０９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾアート58mgのジオキサン1.0mLおよびメタノール1.0mL混液に、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.24mLを加え、50℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH3.0に調整後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.2Hz),7.41-7.47(3H,m),7.59-7.71(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.12(1H,d,J=8.5Hz),8.96(1H,d,J=2.2Hz),12.40(1H,s).
実施例４１０
Figure 0004956194
実施例４０９と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=3.4,0.5Hz),7.18-7.24(1H,m),7.28-7.33(1H,m),7.47(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),7.59-7.73(4H,m),7.79(1H,d,J=3.4Hz),7.85(1H,dd,J=8.4,0.6Hz),7.98-8.03(2H,m),8.24(1H,d,J=8.6Hz),9.09(1H,d,J=2.4Hz),12.46(1H,s).
実施例４１１
Figure 0004956194
実施例２１１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),3.87(3H,s),7.12(1H,d,J=9.0Hz),7.27-7.32(2H,m),7.52(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.70(3H,m),7.97-8.02(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.8Hz),12.26(1H,s).
実施例４１２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン2.0mL溶液に、室温で２−ニトロアニリン55mg、炭酸セシウム0.17g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−ニトロアニリノ）ベンゾアート94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.90-6.96(2H,m),7.50-7.60(4H,m),7.66(1H,dd,J=8.5,1.2Hz),8.02(1H,d,J=8.5Hz),8.02-8.08(2H,m),8.22(1H,dd,J=8.7,1.6Hz),8.94(1H,d,J=2.2Hz),9.53(1H,s),12.33(1H,s).
実施例４１３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２−ニトロアニリノ）ベンゾアート50mgのメタノール4.0mLおよび酢酸エチル8.0mL混液に、5％パラジウム−炭素10mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−アミノアニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート46mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59(9H,s),3.79(2H,s),5.67(1H,s),6.30(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.76-6.85(2H,m),7.06-7.12(1H,m),7.15-7.18(1H,m),7.49-7.58(3H,m),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.03-8.08(2H,m),8.41(1H,d,J=2.3Hz),12.41(1H,s).
実施例４１４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−アミノアニリノ）−２−（ベンズアミド）ベンゾアート44mgのエチレングリコールモノメチルエーテル1.0mL溶液に、室温でホルムアミジン酢酸塩28mgを加え、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ベンゾアート36mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68(9H,s),7.24-7.30(1H,m),7.34-7.44(2H,m),7.53-7.63(3H,m),7.78-7.82(1H,m),7.87-7.92(1H,m),8.06-8.10(2H,m),8.23(1H,d,J=8.6Hz),8.26(1H,s),9.30(1H,d,J=2.2Hz),12.38(1H,s).
実施例４１５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ベンゾアート34mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸24mgを得た。
２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸15mgの酢酸エチル1.0mL懸濁液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸0.5mLおよび4.0mol/L塩化水素/ジオキサン0.01mLを順次加え、同温度で10分間攪拌した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）安息香酸塩酸塩12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.56(2H,m),7.59-7.72(4H,m),7.87-7.92(2H,m),7.98-8.03(2H,m),8.32(1H,d,J=8.6Hz),9.15(1H,d,J=2.2Hz),9.16(1H,s),12.38(1H,s).
実施例４１６〜４２５
実施例２５１と同様にして、表４０に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.52-7.70(5H,m),7.72-7.79(1H,m),7.93(1H,dd,J=7.1,2.4Hz),7.96-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3),9.03(1H,s),12.23(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.54(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.56-7.70(5H,m),7.78-7.86(1H,m),7.96-8.05(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),12.22(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.33-7.52(4H,m),7.58-7.70(3H,m),7.95-8.00(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.96-8.99(1H,m),12.25(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.28(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.52(1H,d,J=8.3Hz),7.56-7.70(4H,m),7.80(1H,d,J=2.2Hz),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.30(3H,s),7.11-7.25(3H,m),7.32(1H,dd,J=8.5,6.1Hz),7.57-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.12(1H,d,J=8.1Hz),8.72(1H,d,J=1.7Hz).12.26(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.32(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.52-7.69(7H,m),7.95-8.00(2H,m),8.16(1H,d,J=8.1Hz),8.91(1H,d,J=1.6Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),2.33(3H,s),7.29(1H,d,J=7.8Hz),7.43-7.53(3H,m),7.58-7.70(3H,m),7.96-8.02(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.94(3H,s),7.32(1H,d,J=8.7Hz),7.52(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.58-7.74(4H,m),7.79(1H,d,J=2.2Hz),7.96-8.02(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.04(1H,d,J=1.8Hz),12.26(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.45(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),7.51(1H,t,J=7.8Hz),7.58-7.69(3H,m),7.75(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),7.94-7.99(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.80-8.83(1H,m),12.27(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジクロロフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.30(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.54-7.70(6H,m),7.94-8.00(2H,m),8.15(1H,d,J=8.2Hz),8.83(1H,d,J=1.6Hz),12.25(1H,s).
実施例４２６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート79mgのトルエン1.6mL溶液に、室温で２−クロロ−４−ヨードトルエン0.031mL、炭酸水素ナトリウム39mg、エタノール0.6mL、水0.3mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）11mgを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）安息香酸14mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),7.50-7.70(6H,m),7.76(1H,d,J=1.7Hz),7.97-8.02(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.06(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s).
実施例４２７〜４２９
実施例２５２と同様にして、表４１に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.29(3H,s),7.20(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.26(1H,dd,J=7.7,1.2Hz),7.35(1H,dd,J=7.9,7.7Hz),7.53(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),7.58-7.69(3H,m),7.94-7.99(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.70-8.72(1H,m),12.29(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メチルフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),7.23(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.32(1H,d,J=1.7Hz),7.37-7.44(2H,m),7.58-7.70(3H,m),7.94-8.00(2H,m),8.13(1H,d,J=8.2Hz),8.73(1H,d,J=1.7Hz),12.25(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.81(3H,s),7.21(1H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.38(1H,d,J=2.7Hz),7.48(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.58-7.69(3H,m),7.95-8.00(2H,m),8.09(1H,d,J=8.2Hz),8.86(1H,d,J=1.7Hz),12.21(1H,s).
実施例４３０
Figure 0004956194
３，５−ジクロロ安息香酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸62mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.91-7.97(4H,m),8.48-8.52(1H,m),12.14(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
実施例４３１〜４３９
実施例４３０と同様にして、表４２に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.02(4H,m),7.11(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.88-7.91(2H,m),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,s),8.54(1H,d,J=1.5Hz),12.17(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),7.12(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.15-7.21(1H,m),7.23-7.32(4H,m),7.56-7.66(3H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.52(1H,d,J=1.6Hz),12.12(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(4H,m),7.66-7.74(1H,m),7.79-7.85(1H,m),7.91-7.99(2H,m),8.55(1H,d,J=1.7Hz),12.12(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(6H,s),2.88-3.02(4H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.31(5H,m),7.57(2H,s),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.66-8.68(1H,m),12.19(1H,s),13.65-13.80(1H,broad).
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.89-3.02(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.35-7.40(2H,m),7.96(1H,d,J=8.3Hz),7.96-8.03(2H,m),8.63-8.65(1H,m),12.17(1H,s),13.60-13.75(1H,broad).
４−フェネチル−２−（６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.92-3.05(4H,m),7.12-7.22(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.58-7.67(3H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.30-8.37(2H,m),8.64(1H,d,J=1.2Hz),8.82(1H,d,J=1.5Hz),9.47(1H,d,J=1.2Hz),13.16(1H,s).
４−フェネチル−２−（３−フェニルイソキサゾール−５−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),7.12-7.21(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.52-7.63(4H,m),7.96-8.02(3H,m),8.63(1H,d,J=1.4Hz),12.49(1H,s).
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.84-2.97(4H,m),3.35-3.38(2H,m),6.40-6.50(1H,m),6.66(1H,d,J=15.8Hz),7.01(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.14-7.20(1H,m),7.21-7.30(5H,m),7.31-7.38(2H,m),7.44-7.50(2H,m),7.87(1H,d,J=8.0Hz),8.49(1H,d,J=1.6Hz),11.29(1H,s).
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.19(3H,d,J=1.2Hz),2.88-3.01(4H,m),7.05(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.16-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.35-7.41(1H,m),7.43-7.53(5H,m),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,s),11.86(1H,s).
実施例４４０〜４４６
実施例３６９と同様にして、表４３に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.12(1H,d,J=15.6Hz),7.14-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.5Hz),7.45-7.53(2H,m),7.71(1H,d,J=15.6Hz),8.00-8.08(3H,m),8.26(2H,d,J=9.0Hz),8.35(1H,d,J=2.6Hz),11.66(1H,s),13.40-13.65(1H,broad).
２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.16-7.22(2H,m),7.29(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.88(2H,d,J=1.8Hz),7.94(1H,t,J=1.8Hz),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.26(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.84-7.92(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=1.7Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.15-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.64(5H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.28(1H,d,J=2.7Hz),12.39(1H,s).
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.80(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15-7.22(2H,m),7.25-7.32(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.65-7.73(1H,m),7.75-7.82(1H,m),7.88-7.94(1H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.30(1H,d,J=2.5Hz),12.37(1H,s).
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.35(6H,s),6.76(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.45-7.57(4H,m),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s).
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,d,J=1.5Hz),6.75(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.15-7.19(2H,m),7.25-7.31(1H,m),7.34-7.41(1H,m),7.42-7.52(7H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.06(1H,s).
実施例４４７〜４５２
実施例３４５と同様にして、表４４に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（３，５−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.51-7.59(3H,m),7.70-7.75(2H,m),7.94(3H,s),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.90(1H,d,J=1.7Hz),12.21(1H,s).
２−（３，４−ジクロロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.70-7.76(2H,m),7.89-7.96(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.15-8.19(1H,m),8.95(1H,d,J=1.7Hz),12.23(1H,s).
２−（３，５−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.47(1H,tt,J=7.2,1.5Hz),7.52-7.67(6H,m),7.70-7.77(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.93(1H,d,J=1.7Hz),12.18(1H,s).
２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.67-7.77(3H,m),7.82-7.88(1H,m),7.94-8.02(1H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),8.96(1H,d,J=1.7Hz),12.19(1H,s).
２−（３，５−ジメチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(6H,s),7.30(1H,s),7.44-7.58(4H,m),7.60(2H,s),7.70-7.76(2H,m),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s).
２−（（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.22(3H,d,J=1.2Hz),7.36-7.41(1H,m),7.44-7.58(9H,m),7.70-7.74(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.08(1H,d,J=1.7Hz),11.93(1H,s).
実施例４５３
Figure 0004956194
２−メトキシ安息香酸0.11gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgの塩化メチレン4.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸52mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.99(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.06-7.12(1H,m),7.14-7.20(2H,m),7.21-7.29(2H,m),7.44-7.52(2H,m),7.55-7.60(1H,m),7.91(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.55(1H,d,J=2.6Hz),12.40(1H,s),13.41(1H,s).
実施例４５４
Figure 0004956194
実施例４５３と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.84(3H,s),6.78(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.24(3H,m),7.29(1H,t,J=7.3Hz),7.43-7.55(5H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.40(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s),13.65-13.85(1H,broad).
実施例４５５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート57mgに、室温で、塩化メチレン5.0mL、トリエチルアミン0.056mLおよび４−メトキシベンゾイルクロリド51mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸55mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.85(3H,s),6.75(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.09-7.15(2H,m),7.15-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.52(2H,m),7.86-7.93(2H,m),8.06(1H,d,J=9.0Hz),8.41(1H,d,J=2.5Hz),12.33(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
実施例４５６
Figure 0004956194
２−メトキシ安息香酸0.11gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート54mgの塩化メチレン4.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で3分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.03(3H,s),7.10-7.17(1H,m),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.64(5H,m),7.70-7.77(2H,m),8.02(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.19(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s),13.59(1H,s).
実施例４５７
Figure 0004956194
実施例４５６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（３−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),7.22-7.26(1H,m),7.44-7.59(7H,m),7.72-7.77(2H,m),8.14(1H,d,J=8.0Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.26(1H,s),13.80-14.00(1H,broad).
実施例４５８、４５９
実施例３４と同様にして、表４５に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェネチル−２−（３−フェニルプロパンアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.71(2H,t,J=7.7Hz),2.84-2.96(4H,m),2.94(2H,t,J=7.7Hz),7.00(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.15-7.31(10H,m),7.87(1H,d,J=8.2Hz),8.43(1H,d,J=1.6Hz),11.15(1H,s),13.45(1H,s).
４−フェネチル−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),7.14(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.96(1H,d,J=8.1Hz),8.45(1H,s),8.49-8.52(1H,m),8.54(2H,s),12.32(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
実施例４６０
Figure 0004956194
実施例２８２と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェニル−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.45-7.51(1H,m),7.52-7.61(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.13(1H,d,J=8.1Hz),8.46(1H,s),8.56(2H,s),8.91(1H,d,J=1.7Hz),12.38(1H,s).
実施例４６１
Figure 0004956194
実施例３２１と同様にして、以下の化合物を得た。
４−フェノキシ−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.17-7.22(2H,m),7.27-7.33(1H,m),7.47-7.54(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.28(1H,d,J=2.6Hz),8.44(1H,s),8.50(2H,s),12.63(1H,s).
実施例４６２
Figure 0004956194
実施例３９６と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（（Ｅ）−３−（３−ニトロフェニル）アクリルアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.12-7.22(3H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.51(2H,m),7.68-7.78(2H,m),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.18-8.29(2H,m),8.35(1H,d,J=2.7Hz),8.61(1H,s),11.61(1H,s).
実施例４６３
Figure 0004956194
メチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート40mgに、室温で、塩化メチレン5.0mL、トリエチルアミン0.049mLおよび４−メトキシベンゾイルクロリド45mgを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、メチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートを得た。
得られたメチル＝２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニルベンゾアートに、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびエタノール3.0mLを加え、40℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、0.38mol/L塩酸8.0mLおよび酢酸エチル10mLを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；55-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（４−メトキシベンズアミド）−４−フェニル安息香酸6.1mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),7.15(2H,d,J=8.8Hz),7.44-7.57(4H,m),7.73(2H,d,J=7.4Hz),7.95(2H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,d,J=1.4Hz),12.21(1H,s),13.70-13.90(1H,broad).
実施例４６４
Figure 0004956194
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の４−フェネチル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）安息香酸2.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-3.04(4H,m),7.05(1H,d,J=7.7Hz),7.15-7.33(6H,m),7.38-7.44(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.84(2H,d,J=7.6Hz),7.95(1H,d,J=7.7Hz),8.74(1H,s),12.39(1H,s),13.96(1H,s).
実施例４６５
Figure 0004956194
２−アセトキシ安息香酸0.13gに、室温で、塩化メチレン2.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.7μLおよびオキサリルクロリド0.061mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート60mgの塩化メチレン3.0mLおよびトリエチルアミン0.45mL混液に加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（２−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチルベンゾアートに、トリフルオロ酢酸10mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノール0.50mL、テトラヒドロフラン0.50mLおよび炭酸カリウム10mgを順次加え、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液3.0mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.02(4H,m),6.95-7.03(2H,m),7.07(1H,dd,J=8.1,1.4Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.41-7.47(1H,m),7.87(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.92(1H,d,J=8.1Hz),8.59(1H,d,J=1.4Hz),11.46(1H,s),12.22(1H,s).
実施例４６６
Figure 0004956194
２−（４−アセトキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸20mgのメタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL混液に、炭酸カリウム10mgを加え、室温で3時間攪拌した。不溶物をろ去後、10％クエン酸水溶液3.0mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−４−フェネチル安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.00(4H,m),6.93(2H,d,J=8.7Hz),7.04(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.15-7.21(1H,m),7.24-7.32(4H,m),7.82(2H,d,J=8.7Hz),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,d,J=1.6Hz),10.26(1H,s),12.09(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
実施例４６７
Figure 0004956194
４−フェノキシ−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸10mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル1.0mL混液に、10％パラジウム−炭素1.3mgを加え、水素雰囲気下、室温で6時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸4.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.83-1.94(2H,m),2.28(2H,t,J=7.6Hz),2.60(2H,t,J=7.7Hz),6.49-6.57(1H,m),7.02(2H,d,J=7.8Hz),7.11-7.31(6H,m),7.35-7.43(2H,m),7.95(1H,d,J=8.6Hz),8.17(1H,d,J=2.4Hz).
実施例４６８
Figure 0004956194
４−フェネチル−２−（（Ｅ）−４−フェニル−３−ブテンアミド）安息香酸8.0mgのメタノール0.50mLおよび酢酸エチル0.50mL混液に、10％パラジウム−炭素1.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の４−フェネチル−２−（４−フェニルブタンアミド）安息香酸4.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値(D2O処理)：1.86-2.02(2H,m),2.39(2H,t,J=7.3Hz),2.64(2H,t,J=7.6Hz),2.85-2.96(4H,m),6.56(1H,s),7.01(1H,d,J=8.2Hz),7.14-7.34(9H,m),7.87(1H,d,J=8.2Hz),8.43(1H,s).
実施例４６９
Figure 0004956194
３−シアノ安息香酸0.17gに、室温で、塩化メチレン2.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.095mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.25gの塩化メチレン2.0mLおよびトリエチルアミン0.35mL混液に加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチル、1.0mol/L塩酸およびテトラヒドロフランを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),7.37-7.44(2H,m),7.45-7.52(2H,m),7.66-7.74(3H,m),7.84-7.87(1H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.28-8.31(1H,m),8.37(1H,t,J=1.5Hz),9.19(1H,d,J=1.9Hz),12.44(1H,s).
実施例４７０〜４７６
実施例４６９と同様にして、表４６に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.41(2H,t,J=2.3Hz),7.37(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.38-7.50(4H,m),7.61(2H,t,J=2.3Hz),7.70-7.74(2H,m),8.10(1H,d,J=8.5Hz),8.43(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),9.15(1H,d,J=2.4Hz),9.23(1H,d,J=2.0Hz),12.44(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68(9H,s),6.40(2H,t,J=2.3Hz),7.38-7.52(4H,m),7.64(2H,t,J=2.3Hz),7.68(1H,dd,J=5.2,1.4Hz),7.71-7.75(2H,m),8.00(1H,s),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.64(1H,d,J=5.2Hz),9.22(1H,d,J=2.0Hz),12.59(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),6.51-6.53(1H,m),7.35-7.44(2H,m),7.45-7.51(2H,m),7.62-7.68(1H,m),7.70-7.78(3H,m),7.94-8.00(1H,m),8.04-8.12(3H,m),8.36-8.38(1H,m),9.25(1H,d,J=1.7Hz),12.42(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.36(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.37-7.44(2H,m),7.45-7.53(4H,m),7.65-7.70(2H,m),7.72-7.80(4H,m),8.10(1H,d,J=8.4Hz),8.14-8.18(2H,m),9.28(1H,d,J=1.8Hz),12.33(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),2.72(3H,s),7.36-7.44(2H,m),7.45-7.51(2H,m),7.67(1H,t,J=7.8Hz),7.70-7.76(2H,m),8.11(1H,d,J=8.3Hz),8.16-8.22(1H,m),8.25-8.30(1H,m),8.68-8.72(1H,m),9.25(1H,d,J=1.9Hz),12.49(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.38-7.45(2H,m),7.46-7.53(2H,m),7.70-7.75(2H,m),7.81(1H,t,J=7.9Hz),8.03-8.07(1H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),8.21-8.24(1H,m),8.42(1H,t,J=1.8Hz),9.13(1H,s),9.22(1H,d,J=1.7Hz),12.57(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),2.32(3H,s),2.46(3H,s),6.05(1H,s),7.36(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.36-7.43(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.64(1H,t,J=7.9Hz),7.70-7.74(2H,m),7.74-7.79(1H,m),8.02-8.07(1H,m),8.09(1H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,t,J=1.7Hz),9.25(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).
実施例４７７
Figure 0004956194
３−シアノ安息香酸0.17gに、室温で、塩化メチレン2.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.095mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.26gの塩化メチレン2.0mLおよびトリエチルアミン0.35mL混液に加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチル、1.0mol/L塩酸およびテトラヒドロフランを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.70(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.08-7.13(2H,m),7.18-7.24(1H,m),7.38-7.45(2H,m),7.62-7.68(1H,m),7.83(1H,dt,J=7.6,1.5Hz),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.21-8.26(1H,m),8.31(1H,t,J=1.5Hz),8.53(1H,d,J=2.7Hz),12.48(1H,s).
実施例４７８〜４８４
実施例４７７と同様にして、表４７に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.40(2H,t,J=2.3Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.18-7.24(1H,m),7.38-7.45(3H,m),7.59(2H,t,J=2.3Hz),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.37(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),8.56(1H,d,J=2.5Hz),9.09(1H,d,J=2.4Hz),12.48(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.39(2H,t,J=2.2Hz),6.72(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.18-7.25(1H,m),7.38-7.46(2H,m),7.60-7.64(3H,m),7.93(1H,s),8.01(1H,d,J=8.8Hz),8.54(1H,d,J=2.5Hz),8.60(1H,d,J=5.1Hz),12.62(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.49(9H,s),6.22(2H,t,J=2.3Hz),6.63(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.06-7.14(2H,m),7.16-7.24(3H,m),7.30(1H,dd,J=7.7,4.9Hz),7.37-7.44(2H,m),7.88(1H,d,J=8.9Hz),8.05(1H,dd,J=7.7,1.8Hz),8.51(1H,d,J=2.5Hz),8.59(1H,dd,J=4.9,1.8Hz),11.62(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.51(1H,t,J=2.1Hz),6.69(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.09-7.14(2H,m),7.21(1H,t,J=7.3Hz),7.38-7.44(2H,m),7.61(1H,t,J=7.9Hz),7.75(1H,d,J=1.5Hz),7.88-7.92(1H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.02-8.07(2H,m),8.28-8.31(1H,m),8.58(1H,d,J=2.4Hz),12.45(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.14(2H,m),7.16-7.23(1H,m),7.36-7.52(5H,m),7.63-7.68(2H,m),7.72-7.78(2H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),8.07-8.13(2H,m),8.62(1H,d,J=2.5Hz),12.37(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.70(3H,s),6.69(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.10-7.15(2H,m),7.18-7.23(1H,m),7.38-7.45(2H,m),7.63(1H,t,J=7.8Hz),8.00(1H,d,J=9.0Hz),8.14-8.19(1H,m),8.20-8.24(1H,m),8.57(1H,d,J=2.7Hz),8.62-8.64(1H,m),12.52(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),2.31(3H,s),2.44(3H,s),6.03(1H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.13(2H,m),7.16-7.22(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.60(1H,t,J=7.9Hz),7.72-7.76(1H,m),7.96-8.01(2H,m),8.06(1H,t,J=1.8Hz),8.59(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).
実施例４８５
Figure 0004956194
６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート74mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で1時間40分間攪拌した。反応混合物に、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.90-3.08(4H,m),6.41(2H,t,J=2.3Hz),6.90(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.17-7.32(5H,m),7.46(1H,d,J=8.7Hz),7.60(2H,d,J=2.3Hz),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.41(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),8.83(1H,d,J=1.7Hz),9.13(1H,d,J=2.3Hz),12.40(1H,s).
実施例４８６〜４８８
実施例４８５と同様にして、表４８に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.94-3.05(4H,m),6.40(2H,t,J=2.3Hz),6.94(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.18-7.33(5H,m),7.63(2H,t,J=2.3Hz),7.66(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),7.94(1H,d,J=8.2Hz),7.97-7.99(1H,m),8.63(1H,d,J=5.1Hz),8.81(1H,d,J=1.7Hz),12.55(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.94-3.06(4H,m),6.89(1H,dd,J=8.2,1.6Hz),7.16-7.34(5H,m),7.35-7.43(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.61(1H,t,J=7.7Hz),7.70-7.75(2H,m),7.78-7.84(1H,m),7.93(1H,d,J=8.2Hz),8.80-8.05(1H,m),8.36(1H,t,J=1.7Hz),8.88(1H,d,J=1.6Hz),12.38(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェネチルベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),2.92-3.06(4H,m),6.89(1H,dd,J=8.1,1.6Hz),7.16-7.34(5H,m),7.37-7.44(1H,m),7.45-7.53(2H,m),7.64-7.70(2H,m),7.74-7.80(2H,m),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.12-8.17(2H,m),8.89(1H,d,J=1.6Hz),12.30(1H,s).
実施例４８９
Figure 0004956194
４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート67mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート64mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66(9H,s),6.40(2H,t,J=2.2Hz),7.20(2H,t,J=2.2Hz),7.35(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.37-7.43(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.54-7.59(2H,m),7.71-7.76(2H,m),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.14-8.18(2H,m),9.26(1H,d,J=1.8Hz),12.33(1H,s).
実施例４９０
Figure 0004956194
実施例４８９と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾア−ト
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52(9H,s),7.20-7.40(5H,m),7.40-7.58(7H,m),7.64-7.70(2H,m),7.74-7.78(1H,m),7.93(1H,d,J=8.3Hz),9.10(1H,s),11.26(1H,s).
実施例４９１
Figure 0004956194
３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸47mgの塩化メチレン2.0mLおよびオキサリルクロリド0.024mL混液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に、室温で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート71mgおよびトリエチルアミン0.090mLを順次加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート31mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.38(2H,t,J=2.2Hz),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.09-7.14(2H,m),7.17-7.24(3H,m),7.37-7.44(2H,m),7.55-7.60(2H,m),7.84-7.88(1H,m),8.00(1H,d,J=8.9Hz),8.09-8.11(1H,m),8.58(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).
実施例４９２
Figure 0004956194
実施例４９１と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48(9H,s),6.54(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.02-7.08(2H,m),7.16(1H,t,J=7.4Hz),7.21-7.40(5H,m),7.41-7.56(5H,m),7.69-7.73(1H,m),7.81(1H,d,J=9.0Hz),8.47-8.52(1H,broad),11.23-11.27(1H,broad).
実施例４９３
Figure 0004956194
３−ビフェニルカルボン酸99mgに、室温で、塩化メチレン4.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.050mLを順次加え、同温度で20分間攪拌した。反応混合物に、トリエチルアミン0.16mLおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェニルベンゾアート0.12gを順次加え、室温で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェニルベンゾアート0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67(9H,s),7.34-7.43(3H,m),7.45-7.51(4H,m),7.62(1H,t,J=7.7Hz),7.70-7.76(4H,m),7.82(1H,ddd,J=7.7,1.8,1.0Hz),8.04(1H,ddd,J=7.8,1.8,1.0Hz),8.10(1H,d,J=8.3Hz),8.37-8.40(1H,m),9.28(1H,d,J=1.7Hz),12.42(1H,s).
実施例４９４
Figure 0004956194
３−ビフェニルカルボン酸99mgに、室温で、塩化メチレン4.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.015mLおよびオキサリルクロリド0.050mLを順次加え、同温度で20分間攪拌した。反応混合物に、室温でトリエチルアミン0.16mLおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェノキシベンゾアート0.13gを順次加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェノキシベンゾアート14mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.68(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.08-7.15(2H,m),7.16-7.22(1H,m),7.35-7.52(5H,m),7.58(1H,t,J=7.7Hz),7.68-7.74(2H,m),7.77-7.82(1H,m),7.95-8.04(2H,m),8.30-8.32(1H,m),8.61(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).
実施例４９５
Figure 0004956194
２−（４−アミノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸10mgに、室温で、酢酸0.25mLおよび２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン4.1μLを順次加え、90℃で5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；酢酸エチル］で精製し、褐色固体の４−フェノキシ−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.33(2H,t,J=2.2Hz),6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.16-7.21(2H,m),7.28(1H,t,J=7.4Hz),7.46-7.53(2H,m),7.53(2H,t,J=2.2Hz),7.80-7.85(2H,m),7.96-8.01(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.49(1H,s).
実施例４９６
Figure 0004956194
３，４−ジメトキシ桂皮酸0.13gに、室温で、塩化メチレン1.0mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mLおよびオキサリルクロリド0.064mLを順次加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gの塩化メチレン1.5mLおよびトリエチルアミン0.14mL混液に加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェネチルベンゾアート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),2.94-3.01(4H,m),3.93(3H,s),3.97(3H,s),6.51(1H,d,J=15.5Hz),6.86(1H,dd,J=8.3,1.3Hz),6.89(1H,d,J=8.3Hz),7.13(1H,d,J=1.7Hz),7.16-7.32(6H,m),7.71(1H,d,J=15.5Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.82(1H,d,J=1.3Hz),11.45(1H,s).
実施例４９７
Figure 0004956194
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸0.13gに、室温で、塩化メチレン1.5mL、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mLおよびオキサリルクロリド0.062mLを順次加え、同温度で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mL加え、氷冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−アミノ−４−フェネチルベンゾアート0.15gの塩化メチレン1.5mLおよびトリエチルアミン0.14mL混液に加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52-1.77(6H,m),1.61(9H,s),2.97(4H,s),3.66-3.73(4H,m),6.70(1H,d,J=9.2Hz),6.84(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),7.17-7.31(5H,m),7.90(1H,d,J=8.2Hz),8.10(1H,dd,J=9.2,2.7Hz),8.86(1H,d,J=1.7Hz),8.89(1H,d,J=2.7Hz),12.11(1H,s).
実施例４９８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシベンゾアート10mgの塩化メチレン0.5mL溶液に、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸5.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.20(2H,m),7.29(1H,t,J=7.2Hz),7.47-7.52(2H,m),7.81(1H,t,J=7.8Hz),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.12(1H,d,J=7.8Hz),8.20(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,s),8.31(1H,d,J=2.6Hz),12.48(1H,s).
実施例４９９〜５０７
実施例４９８と同様にして、表４９に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェノキシ−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.78(2H,t,J=2.3Hz),7.92(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,d,J=9.0Hz),8.30-8.36(2H,m),8.92(1H,d,J=2.4Hz),12.40(1H,s).
４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.35(2H,t,J=2.3Hz),6.85(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.24(2H,m),7.26-7.34(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.61(1H,dd,J=5.1,1.2Hz),7.74(2H,t,J=2.3Hz),8.05(1H,s),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.7Hz),8.66(1H,d,J=5.1Hz),12.50(1H,s).
４−フェノキシ−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.21(2H,t,J=2.2Hz),6.75(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.22(4H,m),7.25-7.30(1H,m),7.46-7.54(3H,m),7.98(1H,d,J=8.9Hz),8.15-8.22(2H,m),8.64(1H,dd,J=4.9,1.7Hz),11.67(1H,s).
４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.60(1H,dd,J=2.6,1.8Hz),6.80(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.23(2H,m),7.27-7.32(1H,m),7.46-7.55(2H,m),7.71(1H,t,J=7.9Hz),7.80-7.86(2H,m),8.07-8.13(2H,m),8.41-8.42(2H,m),8.61(1H,d,J=2.4Hz),12.53(1H,s).
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.17-7.22(2H,m),7.26-7.33(1H,m),7.43(1H,tt,J=7.4,1.5Hz),7.46-7.55(4H,m),7.68(1H,t,J=7.8Hz),7.72-7.77(2H,m),7.90-7.97(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,t,J=1.7Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.54(1H,s).
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.41-7.55(5H,m),7.75-7.80(2H,m),7.87-7.93(2H,m),7.98-8.04(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.43(1H,d,J=2.5Hz),12.48(1H,s).
２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.66(3H,s),6.80(1H,dd,J=8.9,2.6Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.54(2H,m),7.75(1H,t,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.15-8.19(1H,m),8.20-8.24(1H,m),8.40(1H,d,J=2.6Hz),8.48-8.51(1H,m),12.58(1H,s),13.60-14.00(1H,broad).
２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.20(3H,s),2.37(3H,s),6.13(1H,s),6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.17-7.21(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46-7.53(2H,m),7.70(1H,t,J=7.8Hz),7.76-7.81(1H,m),7.88-7.93(1H,m),7.99(1H,t,J=2.0Hz),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.40(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s),13.50-14.00(1H,broad).
２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェノキシ安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.66(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.11-7.16(2H,m),7.22-7.43(6H,m),7.44-7.55(4H,m),7.62(1H,td,J=7.6,1.5Hz),7.67(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),7.91(1H,d,J=8.8Hz),8.22(1H,s),11.44(1H,s),13.30-13.60(1H,broad).
実施例５０８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニルベンゾアート10mgの塩化メチレン0.5mL溶液に、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（３−シアノベンズアミド）−４−フェニル安息香酸7.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.44-7.50(1H,m),7.52-7.60(3H,m),7.72-7.77(2H,m),7.84(1H,t,J=7.9Hz),8.12-8.18(2H,m),8.25-8.30(1H,m),8.35-8.38(1H,m),8.95(1H,d,J=1.7Hz),12.24(1H,s).
実施例５０９〜５１６
実施例５０８と同様にして、表５０に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェニル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.38(2H,t,J=2.1Hz),7.44-7.50(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.71-7.76(2H,m),7.80(2H,t,J=2.1Hz),7.96(1H,d,J=8.6Hz),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.40(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),8.98-9.02(2H,m),12.25(1H,s).
４−フェニル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.37(2H,t,J=2.3Hz),7.48(1H,tt,J=7.3,1.6Hz),7.53-7.62(3H,m),7.69(1H,dd,J=5.1,1.4Hz),7.74-7.78(4H,m),8.13(1H,s),8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.69(1H,dd,J=5.1,0.8Hz),8.98(1H,d,J=1.7Hz),12.29(1H,s).
４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.62(1H,dd,J=2.4,2.0Hz),7.45-7.51(1H,m),7.53-7.60(3H,m),7.72-7.78(3H,m),7.82-7.84(1H,m),7.88-7.94(1H,m),8.10-8.17(2H,m),8.49(1H,t,J=1.8Hz),8.63(1H,d,J=2.4Hz),9.09(1H,d,J=1.7Hz),12.38(1H,s).
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.42-7.60(7H,m),7.69-7.80(5H,m),7.94-8.02(2H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.26(1H,s),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.40(1H,s).
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.42-7.60(7H,m),7.74-7.82(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.06-8.11(2H,m),8.16(1H,d,J=8.3Hz),9.11(1H,d,J=1.7Hz),12.34(1H,s).
２−（３−アセチルベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.69(3H,s),7.45-7.50(1H,m),7.52-7.59(3H,m),7.72-7.82(3H,m),8.15(1H,d,J=8.3Hz),8.24(2H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.57(1H,t,J=1.7Hz),9.07(1H,d,J=2.0Hz),12.41(1H,s).
２−（３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.21(3H,s),2.39(3H,d,J=0.5Hz),6.14(1H,s),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.52-7.58(3H,m),7.70-7.77(3H,m),7.79-7.82(1H,m),7.96-7.99(1H,m),8.06-8.07(1H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.05-9.07(1H,m),12.30(1H,s).
２−（ビフェニル−２−カルボキサミド）−４−フェニル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.29(1H,tt,J=7.2,1.7Hz),7.34-7.48(6H,m),7.48-7.59(4H,m),7.61-7.70(3H,m),7.73(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.85(1H,s),11.35(1H,s),13.40-13.80(1H,broad).
実施例５１７
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート20mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、トリフルオロ酢酸1.0mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェネチル−２−（６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.02(4H,m),6.38(2H,t,J=2.3Hz),7.11(1H,dd,J=8.3,1.6Hz),7.15-7.24(1H,m),7.25-7.32(4H,m),7.79(2H,t,J=2.3Hz),7.94(1H,d,J=8.7Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.37(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),8.58-8.61(1H,m),8.97(1H,d,J=2.3Hz),12.15(1H,s),13.60-13.80(1H,broad).
実施例５１８〜５２１
実施例５１７と同様にして、表５１に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
４−フェネチル−２−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.04(4H,m),6.37(2H,t,J=2.3Hz),7.12-7.22(2H,m),7.25-7.32(4H,m),7.66(1H,dd,J=5.1,1.5Hz),7.74(2H,t,J=2.3Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.10(1H,s),8.56(1H,d,J=1.5Hz),8.67(1H,d,J=5.1Hz),12.21(1H,s).
２−（ビフェニル−３−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.88-3.04(4H,m),7.10(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.15-7.24(1H,m),7.24-7.33(4H,m),7.41-7.46(1H,m),7.51-7.55(2H,m),7.70(1H,t,J=7.7Hz),7.73-7.78(2H,m),7.92-8.00(3H,m),8.23(1H,s),8.70(1H,s),12.31(1H,s),13.50-14.00(1H,broad).
２−（ビフェニル−４−カルボキサミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90-3.01(4H,m),7.09(1H,dd,J=8.1,1.5Hz),7.15-7.25(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.44(1H,tt,J=7.3,1.4Hz),7.49-7.56(2H,m),7.76-7.80(2H,m),7.88-7.94(2H,m),7.97(1H,d,J=8.1Hz),8.03-8.08(2H,m),8.70(1H,d,J=1.5Hz),12.27(1H,s).
２−（（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド）−４−フェネチル安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.89-2.98(4H,m),3.81(3H,s),3.84(3H,s),6.79(1H,d,J=15.5Hz),7.00(1H,d,J=8.5Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.15-7.20(1H,m),7.23-7.30(5H,m),7.38(1H,d,J=1.7Hz),7.56(1H,d,J=15.5Hz),7.91(1H,d,J=8.3Hz),8.58(1H,d,J=1.4Hz),11.30(1H,s).
実施例５２２
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、トリフルオロ酢酸1.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランを加え、50℃に加熱した。同温度で不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にテトラヒドロフランを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸5.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.48(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.53-7.60(3H,m),7.72-7.78(2H,m),7.92(1H,t,J=7.9Hz),8.15(2H,d,J=8.3Hz),8.20-8.24(1H,m),8.54(1H,t,J=1.8Hz),9.04(1H,d,J=1.7Hz),10.23(1H,s),12.44(1H,s).
実施例５２３
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgのジオキサン1.0mL溶液に、室温でメタノール1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェニル−２−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.34(2H,t,J=2.2Hz),7.47(1H,tt,J=7.3,1.5Hz),7.50-7.59(5H,m),7.72-7.78(2H,m),7.83-7.88(2H,m),8.03-8.09(2H,m),8.15(1H,d,J=8.5Hz),9.09(1H,d,J=2.0Hz),12.33(1H,s).
実施例５２４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）ベンゾアート20mgのジオキサン1.0mL溶液に、室温でメタノール1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−フェノキシ−２−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）安息香酸7.6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.32(2H,t,J=2.2Hz),6.80(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.16-7.22(2H,m),7.26-7.32(1H,m),7.46(2H,t,J=2.2Hz),7.47-7.54(2H,m),7.66(1H,t,J=7.9Hz),7.74-7.80(1H,m),7.84-7.88(1H,m),8.05(1H,t,J=1.8Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.52(1H,s).
実施例５２５
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）ベンゾアート0.17gに、トリフルオロ酢酸1.7mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取した。得られた固形物に、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.8に調整した。固形物をろ取し、白色固体の４−フェネチル−２−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド）安息香酸65mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51-1.68(6H,m),2.88-2.97(4H,m),3.62-3.72(4H,m),6.94(1H,d,J=9.3Hz),7.01(1H,d,J=8.1Hz),7.16-7.20(1H,m),7.25-7.30(4H,m),7.94(1H,d,J=8.0Hz),7.94-8.00(1H,m),8.65(1H,s),8.69(1H,d,J=2.4Hz),12.30-12.50(1H,broad).
実施例５２６
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で３，５−ジフルオロフェノール29mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアート71mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64(9H,s),6.56-6.63(3H,m),6.73(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.50-7.60(3H,m),8.01-8.07(3H,m),8.70(1H,d,J=2.4Hz),12.34(1H,s).
実施例５２７〜５３３
実施例５２６と同様にして、表５２に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),2.12(3H,s),2.33(3H,s),6.50(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.89(1H,d,J=7.8Hz),7.04(1H,d,J=7.6Hz),7.10-7.15(1H,m),7.48-7.58(3H,m),7.94(1H,d,J=8.9Hz),8.00-8.05(2H,m),8.53(1H,d,J=2.5Hz),12.31(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),2.26(3H,d,J=1.7Hz),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.75-6.83(2H,m),7.18(1H,t,J=8.5Hz),7.48-7.59(3H,m),7.99(1H,d,J=8.9Hz),7.99-8.05(2H,m),8.61(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63(9H,s),6.69(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.94-6.98(1H,m),7.00-7.06(2H,m),7.39(1H,t,J=8.3Hz),7.49-7.60(3H,m),8.00-8.06(3H,m),8.67(1H,d,J=2.7Hz),12.32(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),6.00(2H,s),6.58(1H,dd,J=8.3,2.4Hz),6.61-6.66(2H,m),6.80(1H,d,J=8.3Hz),7.48-7.58(3H,m),7.97(1H,d,J=9.0Hz),8.00-8.05(2H,m),8.56(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),4.27(4H,s),6.58-6.67(3H,m),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.48-7.58(3H,m),7.96(1H,d,J=9.0Hz),8.00-8.05(2H,m),8.57(1H,d,J=2.4Hz),12.30(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),6.64(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),6.75(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.07(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.33(1H,d,J=2.4Hz),7.47-7.57(4H,m),7.66(1H,d,J=2.2Hz),7.97(1H,d,J=9.0Hz),7.98-8.04(2H,m),8.58(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イルオキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.27-7.30(1H,m),7.48-7.58(5H,m),7.88(1H,d,J=8.5Hz),7.98(1H,d,J=8.8Hz),7.99-8.04(2H,m),8.63(1H,d,J=2.5Hz),12.32(1H,s).
実施例５３４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.50g、３−メトキシフェノール0.18mL、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル17mgおよびリン酸三カリウム0.57gのトルエン5mL懸濁液に、室温で酢酸パラジウム6.0mgを加え、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾアート0.32gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62(9H,s),3.80(3H,s),6.64-6.76(4H,m),7.28(1H,t,J=8.0Hz),7.48-7.59(3H,m),7.98(1H,d,J=8.8Hz),8.01-8.06(2H,m),8.63(1H,d,J=2.7Hz),12.30(1H,s).
実施例５３５
Figure 0004956194
実施例５３４と同様にして、以下の化合物を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),3.82(3H,s),6.62(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),6.90-6.96(2H,m),7.02-7.08(2H,m),7.48-7.58(3H,m),7.96(1H,d,J=9.0Hz),7.99-8.06(2H,m),8.54(1H,d,J=2.7Hz),12.31(1H,s).
実施例５３６
Figure 0004956194
60％水素化ナトリウム8.9mgのトルエン1.0mL懸濁液に、室温で４−ニトロフェノール31mgを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル3.8mg、酢酸パラジウム1.3mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート56mgのトルエン0.5mL溶液を加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート1.3mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）4.1mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾアート18mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65(9H,s),6.79(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.12-7.17(2H,m),7.50-7.61(3H,m),8.01-8.06(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.23-8.29(2H,m),8.74(1H,d,J=2.4Hz),12.36(1H,s).
実施例５３７
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート50mgのトルエン1.0mL溶液に、室温で５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール26mg、リン酸三カリウム64mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル3.8mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.5mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、淡黄色固体のメチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンゾアート53mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.83(3H,s),3.93(3H,s),6.47(1H,dd,J=3.1,0.9Hz),6.63(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.02(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.10(1H,d,J=2.9Hz),7.32-7.38(2H,m),7.47-7.57(3H,m),7.97-8.03(3H,m),8.58(1H,d,J=2.6Hz),12.14(1H,s).
実施例５３８
Figure 0004956194
実施例５３７と同様にして、以下の化合物を得た。
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.96(3H,s),6.70(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.01(1H,ddd,J=8.1,2.1,0.9Hz),7.10(1H,t,J=2.1Hz),7.17(1H,ddd,J=8.1,2.1,0.9Hz),7.33(1H,t,J=8.1Hz),7.48-7.59(3H,m),8.00-8.05(2H,m),8.07(1H,d,J=9.0Hz),8.65(1H,d,J=2.5Hz),12.17(1H,s).
実施例５３９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアート69mgのトリフルオロ酢酸5.0mL溶液を、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）安息香酸41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.96-7.04(2H,m),7.17(1H,tt,J=9.4,2.3Hz),7.56-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.12(1H,d,J=8.8Hz),8.48(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
実施例５４０〜５４９
実施例５３９と同様にして、表５３に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（４−ニトロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.98(1H,dd,J=8.7,2.5Hz),7.33-7.38(2H,m),7.57-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.17(1H,d,J=8.7Hz),8.30-8.36(2H,m),8.54(1H,d,J=2.5Hz),12.46(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.07(3H,s),2.31(3H,s),6.63(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.94(1H,d,J=7.7Hz),7.13(1H,d,J=7.5Hz),7.17-7.22(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.94(2H,m),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.33(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s),13.50-13.70(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,d,J=1.7Hz),6.79(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.94(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.07(1H,dd,J=10.6,2.3Hz),7.35-7.41(1H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.78(3H,s),6.70-6.88(4H,m),7.38(1H,t,J=8.2Hz),7.55-7.68(3H,m),7.91-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.79(3H,s),6.71(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.01-7.06(2H,m),7.11-7.17(2H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.20-7.31(3H,m),7.56-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.11(1H,d,J=8.8Hz),8.46(1H,d,J=2.6Hz),12.43(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.10(2H,s),6.65(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),6.73(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),6.87(1H,d,J=2.3Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s),13.55-13.75(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.25-4.31(4H,m),6.65(1H,dd,J=8.7,2.8Hz),6.69-6.74(2H,m),6.95(1H,d,J=8.5Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾフラン−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.00(1H,dd,J=2.2,1.0Hz),7.15(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.49(1H,d,J=2.5Hz),7.54-7.67(3H,m),7.71(1H,d,J=8.9Hz),7.88-7.93(2H,m),8.06(1H,d,J=8.9Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s),13.50-13.75(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（ベンゾチオフェン−５−イルオキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.23(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.47(1H,dd,J=5.5,0.6Hz),7.54-7.67(3H,m),7.70(1H,d,J=2.3Hz),7.88(1H,d,J=5.5Hz),7.88-7.93(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.11(1H,d,J=8.5Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
実施例５５０
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンゾアート50mgのジオキサン1.5mLおよびメタノール1.5mL混液に、室温で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.094mLを加え、50℃で1時間攪拌後、同温度で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.031mLを加え、50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、1.0mol/L塩酸でpH3.5に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）安息香酸37mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.84(3H,s),6.45(1H,d,J=2.9Hz),6.71(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.98(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.35(1H,d,J=2.2Hz),7.42(1H,d,J=2.9Hz),7.51-7.67(4H,m),7.87-7.92(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.3Hz),12.43(1H,s),13.45-13.70(1H,broad).
実施例５５１
Figure 0004956194
メチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）ベンゾアート0.10gのメタノール1.0mLおよびテトラヒドロフラン1.0mL混液に、氷冷下で2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.16mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下で水および1.0mol/L塩酸を加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロフェノキシ）安息香酸92mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.83(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.15-7.18(1H,m),7.29-7.32(1H,m),7.33-7.37(1H,m),7.51(1H,t,J=8.2Hz),7.57-7.68(3H,m),7.91-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.44(1H,d,J=2.4Hz),12.42(1H,s),13.59-13.92(1H,broad).
実施例５５２
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸0.10gのトルエン1.0mL溶液に、室温で塩化アルミニウム0.22gを加え、80℃で8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび1.0mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝１５：１０：１］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−ヒドロキシフェノキシ）安息香酸54mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.52(1H,t,J=2.2Hz),6.55-6.60(1H,m),6.64-6.70(1H,m),6.78(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.26(1H,t,J=8.0Hz),7.54-7.71(3H,m),7.89-7.99(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.42(1H,d,J=2.5Hz),9.77(1H,s),12.43(1H,s).
実施例５５３
Figure 0004956194
実施例５５２と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンズアミド）−４−（４−ヒドロキシフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.69(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),6.82-6.88(2H,m),6.97-7.04(2H,m),7.54-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.03(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=2.7Hz),9.51(1H,s),12.44(1H,s).
実施例５５４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でｐ−クレゾール0.023mL、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル2.4mgおよび酢酸パラジウム0.8mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−メチルフェノキシ）安息香酸6.2mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.35(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.05-7.10(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.43(1H,s).
実施例５５５、５５６
実施例５５４と同様にして、表５４に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２−クロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.73(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.33-7.42(2H,m),7.45-7.53(1H,m),7.54-7.72(4H,m),7.87-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.5Hz),12.42(1H,s),13.59-13.84(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（４−クロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.18-7.26(2H,m),7.50-7.69(5H,m),7.88-7.97(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s),13.60-13.85(1H,broad).
実施例５５７
Figure 0004956194
60％水素化ナトリウム10mgのトルエン1mL懸濁液に、室温で２，４−ジフルオロフェノール0.018mLを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mg、酢酸パラジウム1.7mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン0.5mL溶液を加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、60％水素化ナトリウム4.5mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２，４−ジフルオロフェノール0.018mL、60％水素化ナトリウム7.4mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよび酢酸パラジウム1.7mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート1.6mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）5.1mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸3.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.20-7.28(1H,m),7.46-7.52(1H,m),7.54-7.68(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.44(1H,s).
実施例５５８
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチル＝５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート52mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝５−（３−（ベンズアミド）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェノキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝５−（３−（ベンズアミド）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェノキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートの塩化メチレン4.0mL溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸1.0mLを加え、同温度で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで加温後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を分取し、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整後、酢酸エチルで洗浄し、17時間静置した。固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）安息香酸10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.41-6.43(1H,m),6.54(1H,dd,J=8.6,2.7Hz),6.87(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.25(1H,d,J=2.2Hz),7.39-7.41(1H,m),7.43(1H,d,J=8.5Hz),7.46-7.59(3H,m),7.96-8.04(3H,m),8.30(1H,d,J=2.4Hz),11.19(1H,s).
実施例５５９
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mgのトルエン1.4mL溶液に、室温で３−ニトロフェノール31mg、リン酸三カリウム79mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（ベンズアミド）−４−（３−ニトロフェノキシ）安息香酸34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.91(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.56-7.71(4H,m),7.78(1H,t,J=8.2Hz),7.90-7.98(3H,m),8.10-8.16(2H,m),8.49(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).
実施例５６０〜５７０
実施例５５９と同様にして、表５５に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.21-7.28(2H,m),7.29-7.37(2H,m),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.07(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.82(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.28-7.34(2H,m),7.46-7.52(2H,m),7.56-7.69(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.08-7.13(1H,m),7.21-7.26(1H,m),7.29-7.34(1H,m),7.38-7.41(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.32(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.34(3H,s),6.76(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),6.94-7.02(2H,m),7.07-7.12(1H,m),7.36(1H,dd,J=8.0,7.7Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.07(1H,d,J=9.0Hz),8.41(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.10(6H,s),6.58(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.14-7.25(3H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.04(1H,d,J=9.0Hz),8.25(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.00-7.05(1H,m),7.08-7.16(2H,m),7.48-7.68(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.45(1H,d,J=2.4Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.79(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.29-7.51(4H,m),7.55-7.69(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.39(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.34-7.51(3H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.09(1H,d,J=9.0Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.24(6H,s),6.72(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),6.89(1H,dd,J=8.1,2.5Hz),6.98(1H,d,J=2.5Hz),7.23(1H,d,J=8.1Hz),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.39(1H,d,J=2.7Hz),12.40(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.85(1H,dd,J=9.0,2.7Hz),7.48-7.52(1H,m),7.54-7.68(5H,m),7.72(1H,t,J=7.9Hz),7.90-7.95(2H,m),8.11(1H,d,J=9.0Hz),8.46(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.90(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.33-7.39(2H,m),7.56-7.69(3H,m),7.81-7.88(2H,m),7.91-7.96(2H,m),8.13(1H,d,J=8.8Hz),8.50(1H,d,J=2.6Hz),12.41(1H,s),13.70-13.95(1H,broad).
実施例５７１
Figure 0004956194
60％水素化ナトリウム22mgのトルエン2.1mL懸濁液に、室温で２，４−ジクロロフェノール91mgを加え、窒素雰囲気下、15分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート70mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、２，４−ジクロロフェノール61mg、60％水素化ナトリウム15mg、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル4.7mgおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）6.8mgを加え、窒素雰囲気下、10時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-100％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）安息香酸8.7mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.77(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.53-7.68(4H,m),7.88(1H,d,J=2.4Hz),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.36(1H,d,J=2.7Hz),12.43(1H,s).
実施例５７２〜５８３
実施例５７１と同様にして、表５６に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.20-7.26(1H,m),7.30-7.48(2H,m),7.56-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.10(1H,d,J=8.9Hz),8.44(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−２−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.32-7.43(2H,m),7.53-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.21-7.28(1H,m),7.52-7.69(5H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.88(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.32(2H,d,J=1.9Hz),7.52(1H,t,J=1.9Hz),7.56-7.69(3H,m),7.91-7.97(2H,m),8.12(1H,d,J=8.8Hz),8.46(1H,d,J=2.6Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.15(3H,s),6.67(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),7.11-7.20(2H,m),7.27-7.31(1H,m),7.55-7.68(3H,m),7.89-7.95(2H,m),8.05(1H,d,J=8.9Hz),8.31(1H,d,J=2.5Hz),12.43(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.81(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.04-7.11(1H,m),7.42-7.48(1H,m),7.52-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.42(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジフルオロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.84(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.21-7.28(1H,m),7.38-7.44(1H,m),7.51-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.43(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（５−クロロ−２−メチルフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.15(3H,s),6.72(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.22(1H,d,J=2.2Hz),7.30(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.44(1H,d,J=8.3Hz),7.55-7.68(3H,m),7.90-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8.9Hz),8.34(1H,d,J=2.7Hz),12.42(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.86(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.22(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.54-7.69(4H,m),7.74(1H,d,J=8.9Hz),7.90-7.96(2H,m),8.10(1H,d,J=9.0Hz),8.45(1H,d,J=2.5Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，３−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.36(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.50(1H,t,J=8.2Hz),7.56-7.69(4H,m),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=2.6Hz),12.44(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，５−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.78(1H,dd,J=8.9,2.7Hz),7.46(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.54(1H,d,J=2.5Hz),7.56-7.69(3H,m),7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.90-7.96(2H,m),8.09(1H,d,J=8.9Hz),8.38(1H,d,J=2.7Hz),12.41(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（２，６−ジクロロフェノキシ）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.70(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.46(1H,t,J=8.3Hz),7.55-7.68(3H,m),7.71(2H,d,J=8.3Hz),7.89-7.96(2H,m),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.31(1H,d,J=2.7Hz),12.49(1H,s).
実施例５８４
Figure 0004956194
ｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−ブロモベンゾアート0.10gのトルエン3.0mL溶液に、４−フェニルピペリジン86mg、炭酸セシウム0.22g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.4mg、酢酸パラジウム1.2mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.3mgを加え、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンゾアートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンゾアートに、トリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6.5に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）安息香酸20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.65-1.78(2H,m),1.86-1.95(2H,m),2.76-2.87(1H,m),2.97-3.08(2H,m),4.01-4.11(2H,m),6.78(1H,dd,J=9.1,2.5Hz),7.17-7.23(1H,m),7.25-7.34(4H,m),7.56-7.68(3H,m),7.88(1H,d,J=9.1Hz),7.94-7.99(2H,m),8.47(1H,d,J=2.5Hz),12.53(1H,s).
実施例５８５〜５８８
実施例５８４と同様にして、表５７に示す化合物を得た。
Figure 0004956194
２−（ベンズアミド）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.95-3.01(2H,m),3.64-3.70(2H,m),4.58(2H,s),6.77(1H,dd,J=9.0,2.6Hz),7.18-7.32(4H,m),7.57-7.68(3H,m),7.90(1H,d,J=9.0Hz),7.95-8.00(2H,m),8.45(1H,d,J=2.6Hz),12.53(1H,s),12.97(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.31(2H,m),1.62-1.71(2H,m),1.74-1.88(1H,m),2.50-2.57(2H,m),2.82-2.92(2H,m),3.86-3.96(2H,m),6.69(1H,dd,J=9.3,2.5Hz),7.16-7.22(3H,m),7.26-7.32(2H,m),7.56-7.67(3H,m),7.84(1H,d,J=9.3Hz),7.92-7.98(2H,m),8.39(1H,d,J=2.5Hz),12.49(1H,s),12.94(1H,s).
２−（ベンズアミド）−４−（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.58-1.72(2H,m),1.86-1.95(2H,m),3.10-3.21(2H,m),3.73-3.83(1H,m),3.93-4.03(2H,m),6.76(1H,dd,J=9.1,2.4Hz),7.53-7.70(6H,m),7.87(1H,d,J=9.1Hz),7.93-7.98(2H,m),8.01-8.06(2H,m),8.43(1H,d,J=2.4Hz),12.49(1H,s),12.90-13.15(1H,broad).
２−（ベンズアミド）−４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）安息香酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.64-2.72(2H,m),3.65-3.71(2H,m),4.02-4.09(2H,m),6.32-6.37(1H,m),6.78(1H,dd,J=9.1,2.5Hz),7.25-7.32(1H,m),7.35-7.41(2H,m),7.48-7.53(2H,m),7.57-7.68(3H,m),7.90(1H,d,J=9.1Hz),7.95-8.00(2H,m),8.47(1H,d,J=2.5Hz),12.53(1H,s),12.90-13.15(1H,broad).
本発明の一般式［１］の化合物またはその塩は、ＭＭＰ−１３産生阻害作用を有することから、たとえば、関節リウマチ、変形性関節症および癌などＭＭＰ−１３が関与する疾患の治療剤として有用である。

Claims (5)

  1. 一般式
    Figure 0004956194
    「式中、Ｒ１は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｒ２は、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルまたは複素環式基を；Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アミノ基、アルカンスルホニル基、アルカンスルホンアミド基、アセトアミド基、ジメチルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシルおよびヒドロキシル基ならびに置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、単環の複素環式、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾモルホリニル、ベンゾモルホロニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾチアジアゾリル基を；Ｘ１は、カルボニル基を；Ｘ２は、結合手を；Ｘ３は、結合手を；Ｘ４は、一般式、−Ｘ６−Ｘ５−（但し、一般式の左側の結合手が、Ｒ３に結合するものとする。）「式中、Ｘ５は、酸素原子または結合手を；Ｘ６は、結合手を意味する。」で表される基を示す。」で表されるアントラニル酸誘導体またはその塩。
  2. Ｒ１が、水素原子；Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい環状アミノ基、置換されていてもよいアルアルキル基および置換されていてもよい複素環式基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基；Ｒ３が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアルキル基および置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾモルホリニル、ベンゾモルホロニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾチアジアゾリル基である請求項１記載のアントラニル酸誘導体またはその塩。
  3. Ｒ３が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニルまたは２，３−ジヒドロベンゾチエニル基である請求項１または２記載のアントラニル酸誘導体またはその塩。
  4. 請求項１〜３記載のアントラニル酸誘導体またはその塩を含有するマトリックスメタロプロテアーゼ１３産生阻害剤。
  5. 請求項１〜３記載のアントラニル酸誘導体またはその塩を含有する関節リウマチ疾患治療剤。
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