JP4764079B2 - 美白剤 - Google Patents

Description

本発明は美白剤に関し、さらに詳しくは日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効で、皮膚の美白に優れた効果を有する美白剤に関する。

皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応は、次のようなものと推定されている。

すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、これが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素および無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。
上記のメラニン色素の生成を抑制する美白剤については、従来より植物由来の抽出物が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている（例えば特許文献１〜３参照）。
特開平８−３１０９３９号公報 特開平７−８９８４３号公報 特開平９−３０９５４号公報

このように、植物由来の美白剤については、新しい植物で新たな美白効果を奏する植物を見出すことが求められている。そこで本発明者らはこのような従来の事情に対処して、新しい植物由来の美白剤を提供することを目的とする。

本発明者等は、このような現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、特定のキク科（Compositae）植物に優れた美白作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、キク科（Compositae）植物エレファントプス モリス エイチ．ビー．アンド ケイ．（Elephantopus mollis H.B. & K.）の抽出物を含むことを特徴とする美白剤である。

本発明の美白剤は、優れた美白作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有するものである。

以下、本発明について詳述する。
本発明に用いられるキク科（Compositae）植物Elephantopus mollis H.B. & K.は、草丈１ｍを超える東アジアの熱帯や小笠原や沖縄のやや湿った川沿いの斜面などに見られる。和名は、シロバナイガコウゾリナである。

本発明に用いられるElephantopus mollis H.B. & K.の抽出物は、上記植物の葉、茎、花、樹皮、種子または果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られるが、特に葉からの抽出物が好ましい。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができるが、メタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール類が特に好ましい。水を多量に含む抽出溶媒の場合は、活性成分の抽出が抑制されるので好ましくない。

本発明の美白剤を皮膚外用剤に配合する時のElephantopus mollis H.B. & K.の抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜２０．０質量％、好ましくは０．００１〜１０．０質量％である。０．０００５質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。

また、上記皮膚外用剤には、Elephantopus mollis H.B. & K.以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。

上記皮膚外用剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。

本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
実施例に先立ち、本発明の植物抽出物のメラニン生成抑制効果に関する試験方法とその結果について説明する。

１．試料の調製
(Ａ) １，３−ブチレングリコール抽出液
(1) Elephantopus mollis H.B. & K. １，３−ブチレングリコール抽出液
Elephantopus mollis H.B. & K. の葉５．０ｇを用い、５０ｍＬの１，３−ブチレングリコールに室温で７日間浸漬後、ろ過して１，３−ブチレングリコール抽出液を得た。固形分濃度は０．１６％であった。
(2) Elephantopus scaber L. １，３−ブチレングリコール抽出液
Elephantopus scaber L.の葉５．０ｇを用い、５０ｍＬの１，３−ブチレングリコールに室温で７日間浸漬後、ろ過して１，３−ブチレングリコール（１，３−ＢＧ）抽出液を得た。固形分濃度は０．１３％であった。

(Ｂ) エタノール抽出物
(1) Elephantopus mollis H.B. & K. エタノール抽出物
Elephantopus mollis H.B. & K.の葉５．０ｇを用い、５０ｍＬのエタノールに室温で７日間浸漬後ろ過し、溶媒を留去してエタノール抽出物を２２５ｍｇ得た。
(2) Elephantopus scaber L. エタノール抽出物
Elephantopus scaber L. の葉５．０ｇを用い、５０ｍＬのエタノールに室温で７日間浸漬後ろ過し、溶媒を留去してエタノール抽出物を２１３ｍｇ得た。
これらの抽出液および抽出物を用いて以下の実験を行った。

２．メラニン生成抑制効果試験方法およびその結果
得られた１，３−ブチレングリコール抽出液、およびエタノール抽出物を試験試料としてメラニン生成抑制効果を測定・評価した。
マウスＢ１６メラノーマ細胞を使用した。イーグルＭＥＭにウシ血清（ＦＢＳ、１０％）とメラノサイト刺激ホルモン（αＭＳＨ，１０ｎｇ/ｍＬ）を含む培地を試験培地とした。細胞は７５ｃｍ²フラスコにＦＢＳ（１０％）を含むイーグルＭＥＭ培地を用いてＣＯ_２インキュベーター内で培養し、増殖させた。細胞をトリプシン溶液で剥がし、ＦＢＳ（１０％）を含むイーグルＭＥＭ培地を加え、１,１００ｒｐｍで遠心して細胞を集めた。次に、ディシュ（１００Φ×２０ｍｍ）に細胞を３００,０００になるように播種し、５ｍＬのＦＢＳ（１０％）を含むイーグルＭＥＭ培地で１日間培養後、試験培地に交換し試験試料を２濃度（固形分として２.５、５ｐｐｍ）で加えて３日間の培養を続け、以下の方法で細胞あたりのメラニン量の測定を行った。
また、活性の強いElephantopus mollis H.B. & K. からの１，３−ブチレングリコール抽出液、およびエタノール抽出物については、さらに低い試験試料濃度（固形分として０.３１２５、０.６２５、１.２５ｐｐｍ）で同様の試験を行った。

細胞を５ｍＬのトリプシン溶液で剥がし、１５ｍＬの遠心チューブに移した。デッシュに５ｍＬのＰＢＳを加え、同じ遠心チューブに移した。細胞数をＣｏｕｌｔｅｒＺ１で測定した後に、１,１００ｒｐｍで遠心して細胞を集めた。風乾後、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液を１００μＬ/１０,０００細胞になるように加え、６０℃で３分間暖めた。攪拌してメラニンを溶解し、着色度合いを肉眼で比較した。さらに、必要に応じて、コントロール（１，３−ブチレングリコール抽出液、またはエタノール抽出物を無添加）を、その５００ｎｍにおける吸光度が０．１００となるように２Ｍの水酸化ナトリウム溶液により希釈し、同倍率に希釈した各メラニン溶解溶液の５００ｎｍにおける吸光度を、着色度合いの指標として測定した。
１，３−ブチレングリコール抽出液を用いた場合の結果を表１に、エタノール抽出物を用いた場合の結果を表２に示す。

表１、表２より、in vivo により近いと考えられる本試験法において、Elephantopus mollis H.B. & K.からの１，３−ブチレングリコール抽出液、およびエタノール抽出物は、Elephantopus scaber L. からの１，３−ブチレングリコール抽出液、およびエタノール抽出物と比較して、同濃度での効果が高いことは明らかである。

以下に、種々の剤型の本発明による美白剤を用いた皮膚外用剤の配合例を実施例として説明する。

実施例１ クリーム
（処方）
ステアリン酸 ５．０ 質量％
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
プロピレングリコール １０．０
Elephantopus mollis H.B. & K.メタノール抽出物 ０．０１
苛性カリ ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとElephantopus mollis H.B. & K.メタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例２ クリーム
（処方）
ステアリン酸 ２．０ 質量％
ステアリルアルコール ７．０
水添ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
２−オクチルドデシルアルコール ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物 ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例３ クリーム
（処方）
固形パラフィン ５．０ 質量％
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
流動パラフィン ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．２
Elephantopus mollis H.B. & K.アセトン抽出物 ０．０５
Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物 ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例４ 乳液
（処方）
ステアリン酸 ２．５ 質量％
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル ２．０
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
カルボキシビニルポリマー ０．０５
Elephantopus mollis H.B. & K.酢酸エチルエステル抽出物 ０．０１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例５ 乳液
（処方）
マイクロクリスタリンワックス １．０ 質量％
密ロウ ２．０
ラノリン ２０．０
流動パラフィン １０．０
スクワラン ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
プロピレングリコール ７．０
Elephantopus mollis H.B. & K.アセトン抽出物 １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例６ ゼリー
（処方）
95%エチルアルコール １０．０ 質量％
ジプロピレングリコール １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
苛性ソーダ ０．１５
Ｌ−アルギニン ０．１
Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物 ７．０
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５
メチルパラベン ０．２
香料 適量
イオン交換水 残余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方、９５％エタノールにElephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

実施例７ 美容液
（処方）
（Ａ相）
エチルアルコール（95%） １０．０ 質量％
ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール １．０
パントテニールエチルエーテル ０．１
Elephantopus mollis H.B. & K. １，３−ブチレングリコール １．５
抽出液（固形分濃度０．１６％）
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を行う。

実施例８ パック
（処方）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０ 質量％
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
Elephantopus mollis H.B. & K.メタノール抽出物 ０．０１
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール １３．０
（ケン化度９０、重合度２，０００）
エタノール ７．０
精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。

実施例９ 固形ファンデーション
（処方）
タルク ４３．１ 質量％
カオリン １５．０
セリサイト １０．０
亜鉛華 ７．０
二酸化チタン ３．８
黄色酸化鉄 ２．９
黒色酸化鉄 ０．２
スクワラン ８．０
イソステアリン酸 ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
オクタン酸イソセチル ２．０
Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物 １．０
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン １０．３ 質量％
セリサイト ５．４
カオリン ３．０
黄色酸化鉄 ０．８
ベンガラ ０．３
黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
流動パラフィン ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
精製水 ５０．０
１，３−ブチレングルコール ４．５
Elephantopus mollis H.B. & K.エタノール抽出物 １．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。

Claims (1)

1. キク科（Compositae）植物Elephantopus mollis H.B. & K.の抽出物を含むことを特徴とする美白剤。