JP4599353B2 - Percutaneously treat apparatus aortic valve stenosis - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照 CROSS-REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS
本願は、(35 USC§119(e)に準じて)2003年12月19日提出の米国特許仮出願第60/531,473号の提出日および2003年7月17日提出の米国特許仮出願第60/488,507号の提出日の優先権を主張し、両者の開示内容は参照により本明細書に組み入れられる。 This application, (35 USC§119 (according to e)) 2003 19 December filed U.S. Provisional Patent Application No. 60 / 531,473 No. of submission date and July 17, 2003 filed U.S. Provisional Patent Application No. 60 / 488,507 No. of claiming the priority of the filing date, the disclosure of both of which are incorporated herein by reference.

序文 preface
発明の背景 Background of the Invention
大動脈弁狭窄は、大動脈弁の狭窄によって特徴付けられる疾病状態をいう。 Aortic valve stenosis refers to a disease condition characterized by narrowing of the aortic valve. 大動脈弁狭窄は二尖弁またはリウマチ熱の存在によって生ずることがあるが、高齢期における大動脈弁の磨耗および亀裂がこの状態の最も一般的な原因である。 While aortic valve stenosis may be caused by the presence of the two leaflets or rheumatic fever, wear and cracking of the aortic valve in the elderly is the most common cause of this condition. この後者の状態は「老人性石灰沈着性大動脈狭窄」として公知である。 This latter condition is known as "senile calcific aortic stenosis." 加齢により、弁尖のタンパク質コラーゲンが破壊され、カルシウムが弁尖に沈着する。 With age, protein collagen of the valve leaflets is destroyed, calcium is deposited in the leaflet. 弁尖の動きが石灰化によって低下されると、弁の乱流が増加し、弁の瘢痕、肥厚および狭窄の原因となる。 When the movement of the leaflets is reduced by calcification, turbulence is increased in the valve, scarring of the valve, causing thickening and narrowing.

大動脈狭窄の症状および心臓の問題は、大動脈弁領域の狭窄の程度に関連する。 Symptoms of aortic stenosis and heart problems is related to the degree of narrowing of the aortic valve area. 軽度の大動脈弁狭窄患者は症状を経験しないことがある。 Mild aortic valve stenosis patients may not experience symptoms. 狭窄が重大になると(通常、弁領域の50%を超える減少)、左心室圧が増加し、左心室と大動脈の圧力差が測定できる。 If stenosis is severe (usually loss of more than 50% of the valve area), left ventricular pressure increase can be measured pressure difference of the left ventricle and the aorta. 大動脈弁の増加する抵抗を代償するために、左心室の筋肉が肥厚して、ポンプ機能および心拍出量を維持する。 To compensate for the increase in the aortic valve to resist, muscles of the left ventricle is thickened to maintain pump function and cardiac output. この筋肉の肥厚により心筋が堅くなり、左心室を満たすために左心房および肺の血管の高い圧を必要とする。 Myocardium becomes stiffer thickening of the muscle requires high pressure of the vessel of the left atrium and pulmonary to meet the left ventricle. このような患者は安静時には十分で、正常な心拍出量を維持することができることがあるが、運動時に心臓による拍出量を増加させる能力はこのような高い圧により制限される。 Such patients sufficient at rest, but may be able to maintain a normal cardiac output, the ability to increase the stroke volume by the heart during exercise is limited by these high pressures. 疾病が進行すると、圧の増加は最終的には左心室を拡張させ、心拍出量の低下および心不全を生じる。 When the disease progresses, the increase in pressure is ultimately dilate the left ventricle to, results in a decrease and heart failure in cardiac output. 心不全発症後の平均寿命は、治療を行わないと、18〜24ヶ月である。 Life expectancy after the onset heart failure, the absence of treatment, a 18 to 24 months.

胸部痛、失神または息切れの症状が現れたら、弁置換術を受けていない大動脈狭窄患者の予後は不良である。 Chest pain, if symptoms occur of fainting or shortness of breath, prognosis of aortic stenosis patients who have not received a valve replacement surgery is poor. 高い肺圧を低下し、肺液を除去するための利尿薬の使用などの内科的治療は、症状の一時的な軽減しか提供することができない。 Reduced high pulmonary pressure, medical therapy such as the use of diuretics to remove lung fluid, can only provide temporary relief of symptoms. 症状のある患者は、通常、心臓カテーテル法を受ける。 Patients with symptoms, usually, undergoing cardiac catheterization. 重症の大動脈狭窄が確認されたら、大動脈弁置換術が通常推奨される。 When aortic stenosis severe is confirmed, aortic valve replacement surgery is usually recommended. 大動脈弁置換術の総死亡率は約5%である。 The total mortality of aortic valve replacement surgery is about 5%.

大動脈弁置換術は、有効であるが、欠点がないわけではなく、このような欠点には、慢性的な抗凝固治療の必要性、失敗の危険性および交換の必要性等がある。 Aortic valve replacement is effective, not without drawbacks, such a drawback, the need for chronic anticoagulation therapy, there is a need such risk and exchange failure.

従って、大動脈弁狭窄を治療する新規プロトコール開発に絶え間ない関心がある。 Therefore, there is a constant interest in new protocols developed to treat aortic valve stenosis. 「拍動中の心臓」状況において実施できると思われる経皮的プロトコールの開発は特に興味深いと思われる。 Development of percutaneous protocol seems to be implemented in "heart beating" situation seems particularly interesting.

関連文献 Related Literature
例えば、国際公開公報第01/15767号;国際公開公報第01/13985号;国際公開公報第00/03651号;および国際公開公報第01/39783号参照。 For example, WO 01/15767; WO 01/13985; WO 00/03651; and International Publication reference No. 01/39783.

発明の概要 Summary of the Invention
狭窄大動脈弁の大動脈弁流を経皮的に増加する際に使用する装置および方法を提供する。 It provides an apparatus and method for use in percutaneous increased aortic flow in stenotic aortic valve. 本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および大動脈弁洗浄要素を含む。 The apparatus of the present invention includes the aortic valve isolation element, a shunt element and the aortic valve cleaning elements. 大動脈弁隔離要素は、心室側大動脈弁閉塞要素および近位側大動脈弁隔離要素からなる。 Aortic valve isolation element is made of a ventricular side aortic valve occlusion element and a proximal side aortic valve isolation element. シャント要素は、1つ以上の心室側血液流入ポートを含むシャント内腔およびシャント内腔から大動脈への血液の一方向の流出を提供する1つ以上の近位側弁からなる。 Shunt element consists of one or more proximal valve to provide a one-way outflow of blood into the aorta from the shunt lumen and shunt lumen includes one or more ventricular side blood inflow port. 大動脈弁洗浄要素は、流体導入要素および流体除去要素からなる。 Aortic valve cleaning element consists fluid introduction element and a fluid removal element. 本発明の方法を実施する際には、最初に狭窄大動脈弁を隔離する。 In practicing the method of the present invention, initially isolate the stenotic aortic valve. 次に、治療後の弁の大動脈弁流動が増加されるように十分な時間にわたって、隔離した弁を溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。 Then, aortic valve flow of the valve after treatment for a sufficient time to be increased, lysates sequestered valves, for example, washing with an acidic solution. ある態様において、弁以外の組織と溶解液の接触を制限するために、洗浄する段階中またはその後に、弁に溶解液の希釈液、例えば、緩衝液も接触させる。 In some embodiments, in order to limit the contact of the solution with tissue other than valve, the stage during or after washing, dilutions of lysate to the valve, for example, buffers also contacted. 本発明の装置を含み、本発明の方法を実施する際に使用することができるシステムおよびキットも提供する。 Includes apparatus of the present invention, systems and kits may be used in practicing the method of the present invention are also provided. 本発明の装置、方法、システムおよびキットは、狭窄大動脈弁の存在に関連する状態を治療する際に用途を見出している。 Apparatus of the present invention, methods, systems and kits find use in treating conditions associated with the presence of stenotic aortic valves.

発明の詳細な説明 Detailed Description of the Invention
狭窄大動脈弁の大動脈弁流動を経皮的に増加する際に使用する装置および方法を提供する。 It provides an apparatus and method for use in percutaneous increased aortic flow in stenotic aortic valve. 本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および大動脈弁洗浄要素を含む。 The apparatus of the present invention includes the aortic valve isolation element, a shunt element and the aortic valve cleaning elements. 大動脈弁隔離要素は、心室側大動脈弁閉塞要素および近位側大動脈弁隔離要素からなる。 Aortic valve isolation element is made of a ventricular side aortic valve occlusion element and a proximal side aortic valve isolation element. シャント要素は、1つ以上の心室側血液流入ポートを含むシャント内腔およびシャント内腔から大動脈への血液の一方向の流出を提供する1つ以上の近位側弁からなる。 Shunt element consists of one or more proximal valve to provide a one-way outflow of blood into the aorta from the shunt lumen and shunt lumen includes one or more ventricular side blood inflow port. 大動脈弁洗浄要素は、流体導入要素および流体除去要素からなる。 Aortic valve cleaning element consists fluid introduction element and a fluid removal element. 本発明の方法を実施する際には、最初に狭窄大動脈弁を隔離する。 In practicing the method of the present invention, initially isolate the stenotic aortic valve. 次に、治療後の弁の大動脈弁流動が増加されるように十分な時間にわたって、隔離した弁を溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。 Then, aortic valve flow of the valve after treatment for a sufficient time to be increased, lysates sequestered valves, for example, washing with an acidic solution. ある態様において、弁以外の組織と溶解液の接触を制限するために、洗浄する段階中またはその後に、弁に溶解液の希釈液、例えば、緩衝液も接触させる。 In some embodiments, in order to limit the contact of the solution with tissue other than valve, the stage during or after washing, dilutions of lysate to the valve, for example, buffers also contacted. 本発明の装置を含み、本発明の方法を実施する際に使用することができるシステムおよびキットも提供する。 Includes apparatus of the present invention, systems and kits may be used in practicing the method of the present invention are also provided. 本発明の装置、方法、システムおよびキットは、狭窄大動脈弁の存在に関連する状態を治療する際に用途を見出している。 Apparatus of the present invention, methods, systems and kits find use in treating conditions associated with the presence of stenotic aortic valves.

本発明をさらに記載する前に、本発明は記載されている特定の態様に限定されるのではなく、当然のことながら、変更されてもよいことが理解されるべきである。 Before further describing the present invention, the present invention is not limited to the particular embodiments disclosed, of course, it should be understood that may be changed. 本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書において使用する用語は特定の態様を記載する目的のためにすぎず、限定する意図でないことも理解されるべきである。 Since the scope of the present invention is limited only by the appended claims, the terms used herein are merely for the purpose of describing particular embodiments, it should also be understood that not intended to limit is there.

値の範囲が提供されている場合には、内容が明らかにそうでないことを記載していない限り、その範囲の上限と下限の間に、下限の単位の10分の1までの介在する各値および陳述されているその範囲内の任意の他の陳述されているまたは介在している値は本発明に含まれることが理解されるべきである。 Where a range of values ​​is provided, unless stated that the content is not clearly dictates otherwise, between the upper and lower limits of the range, the intervening values ​​to the tenth of the unit of the lower limit and any other statement has been has or is interposed values ​​in statement has been that the range is to be understood to be included in the present invention. このような狭い範囲の上限および下限は、本発明にも含まれるその狭い範囲に独立に含まれてもよく、陳述されている範囲の具体的に排除される任意の限界による。 The upper and lower limits of these smaller ranges may independently be included in its narrow range included in the present invention, by any limits are specifically excluded in the range that is statement. 陳述されている範囲が限界の一方または両方を含む場合には、含まれる限界の一方または両方を排除した範囲も本発明に含まれる。 If the range is statement includes one or both of the limits, ranges one or eliminates both of those included limits are also included in the present invention.

特に規定しない限り、本明細書において使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する当分野の当業者に普通に理解されるものと同じ意味を有する。 Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as the present invention is commonly understood by one of ordinary skill in the art to which it belongs. 本明細書に記載するものと類似または等価な任意の方法および材料を本発明も実施または試験する際に使用することができるが、好ましい方法および材料をここで記載する。 Similar or equivalent any methods and materials as described herein can be used in even the practice or testing the present invention, the preferred methods and materials are now. 本明細書に記載する全ての刊行物は、引用されている刊行物に関連して方法および/または材料を開示および記載するために、参照により本明細書に組み入れられる。 All publications mentioned herein are to disclose and describe the methods and / or materials in connection with the publications cited are incorporated herein by reference.

本明細書および添付の特許請求の範囲に使用される単数形「ある1つの」および「その1つの」は、内容が明らかにそうでないことを記載しない限り、複数の言及を含む。 This specification and the singular forms used in the appended claims, "one is" and "One", unless stated that the content is not clearly dictates otherwise, include plural referents. 逆に、特許請求の範囲は任意の選択的な要素を排除するように作成することができることが考慮される。 Conversely, the scope of the claims it is contemplated that it is possible to create to exclude any optional element. この陳述は、特許請求の範囲中の要素の列挙に関連してまたは「消極的な」限定の使用によって、「唯一」、「だけ」等のような排他的な用語を使用するための根拠として作用することが意図されている。 This statement is, by the use of in connection with the recitation of the elements in the claims or "negative" limitation "only" as a basis for using exclusive terminology such as "only" It is intended to act.

本明細書において考察する刊行物は、本願の提出日以前の開示内容についてのみ提供される。 Publications discussed herein are provided solely for the disclosure of the filing date earlier application. 本発明が以前の発明に基づいてこのような刊行物より選考する資格がないことを認めるものとして解釈すべきものは本明細書にはない。 The present invention is not herein should be construed as an admission that no qualified to selection than the previous such publication based on the present invention. さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の刊行日と異なることがあり、独立に確認する必要があることがある。 Further, the dates of publications that have been provided, may be different from the actual publication date, there is that there is a need to be independently confirmed.

上記に要約するように、本発明は、狭窄大動脈弁の大動脈弁流動を増加する装置および方法ならびに本発明の方法を実施する際に使用するシステムおよびキットを提供する。 As summarized above, the present invention provides systems and kits for use in practicing the apparatus and method, and the method of the present invention increases the aortic valve flow constriction aortic valve. 本発明をさらに記載する際に、最初に本発明の装置をさらに詳細に記載し、次に本発明の方法、システムおよびキットを概説する。 When further describing the present invention, first device further describe in detail the present invention, then the method of the present invention, outlines the system and kit.

装置 本発明は、大動脈弁を溶解液でインサイチューにおいて局所的に洗浄することができる装置を提供する。 The present invention provides an apparatus which can be locally cleaned in situ aortic valve in solution. 従って、本発明の装置は、心臓内に存在する場合に大動脈弁を局所的に洗浄することができ、この場合心臓は、一般に被験者または患者(ホスト)の中に存在する。 Thus, the device of the present invention can be locally cleaned aortic valve when present in the heart, in this case the heart is generally present in a subject or patient (host). 「局所的に洗浄する」とは、大動脈弁および、せいぜい隣接組織構造だけが流体で洗浄されるが、心臓または対象の大動脈弁が存在するホストの他の組織は洗浄されないことを意味する。 By "locally cleaned", aortic and, although at most only adjacent tissue structure is washed with a fluid, other tissues of the host to the presence of cardiac or target aortic valve means that are not cleaned. 従って、本発明の装置は、大動脈弁を越えて溶解液が心臓/ホストの血管系に接触するように、溶解液を全身投与しない。 Thus, the device of the present invention, as solution beyond the aortic valve is in contact with the vascular system of the heart / host, lysate not administered systemically.

本発明の装置は、経皮的に大動脈弁に導入できるように、離れた位置、例えば、大腿部アプローチで脈管系(すなわち、血管系)に導入するのに十分に小型であるように寸法が決められているという点においても特徴づけられる。 The apparatus of the present invention, as can be percutaneously introduced into the aortic valve, away, for example, femoral vascular system approach (i.e., vasculature) as is sufficiently small for introduction into also characterized in that the dimensions are determined.

本発明の装置および方法は、拍動中の心臓への適用に使用されるように設計されており、本発明の方法は、心臓が拍動している最中、すなわち心臓が停止していない場合に実施することができることを意味する。 The apparatus and method of the present invention is designed to be used for application to the heart during beating, the method of the present invention, while the heart is beating, i.e. the heart has not stopped means that can be implemented in the case.

上記に要約するように、本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および弁洗浄要素を含む。 As summarized above, the apparatus of the present invention includes the aortic valve isolation element, a shunt element and a valve cleaning elements. これらの要素は各々本明細書において別個にさらに詳細に記載されている。 Are separately described in further detail in these elements are each herein.

弁隔離要素 Valve isolation element
本発明の装置の弁隔離要素は、治療対象の標的大動脈弁をホストの心臓/血管系の他の部位から隔離するために協力して作動する3つの異なるサブ要素からなる。 The valve isolation element of the apparatus of the present invention consists of three different sub-elements that operate in concert to isolate the target aortic valve to be treated from other regions of the heart / vasculature of the host. 「隔離する」とは、標的大動脈弁と脈管系の他の部位間の流体の流動が、完全でないにしても、実質的に阻害されことを意味する。 By "isolate", the flow of fluid between the other site of the target aortic valve and the vascular system is, if not completely, which means that substantially inhibited. 従って、弁隔離システムは、標的大動脈弁を血管系の他の部位から効果的に区分化する。 Accordingly, the valve isolation system effectively partitions the target aortic valve from the other parts of the vascular system. 弁隔離要素を構成するサブ要素は、(1)心室側弁閉塞要素;および(2)大動脈側弁閉塞要素である。 Sub-elements that constitute the valve isolation element (1) ventricular side valve occlusion element; a and (2) the aortic side valve occlusion element. これらの要素は、各々本明細書において別個にさらに詳細に記載されている。 These elements are separately described in further detail herein, respectively.

心室側弁閉塞要素 心室側弁閉塞要素は、弁の上流側、すなわち弁の心室側を遮断または閉塞し、それによって血液を以下にさらに詳細に記載するシャント要素を通して流動させることによって大動脈弁の血流を閉塞する作用をする。 Ventricular side valve occlusion element ventricular side valve occlusion element is upstream of the valve, i.e. to block or occlude the ventricular side of the valve, blood of the aortic valve by thereby flow through the shunt element described in further detail below Blood It acts to block the flow. この閉塞要素はまた、大動脈弁の心室側に装置の遠位端を固定または安定化させる作用もする。 The closure element also may act to fix or stabilize the distal end of the device to the ventricle side of the aortic valve. この閉塞要素は、大動脈弁の心室側を効果的に閉塞または遮断することができる任意の便利な種類の閉塞要素であってもよい。 The closure element may be a closed element of any convenient type that can effectively occlude or block the ventricular side of the aortic valve. 「効果的に閉塞または遮断する」とは、活性化時に閉塞要素を通過する流体、例えば、血液の流動が少なくとも95%、通常少なくとも97%、さらに通常少なくとも99%低下されることを意味し、好ましい態様において、流体の流動は、心室から隔離された弁への流体の流動が、完全でないにしても実質的に阻害されるように100%低下される。 By "effectively occluded or blocked", the fluid passing through the closure element upon activation, for example, means that the blood flow is at least 95%, usually at least 97%, is further reduced usually at least 99%, in a preferred embodiment, the flow of the fluid, the flow of fluid to the isolated valve from the ventricle is reduced 100 percent as substantially inhibit, if not completely. 代表的な閉塞要素には、膨張式バルーン、(例えば、図3、4および5に示す)漏斗の形態をとる拡張式の膜または類似の材料等が挙げられる。 Representative occlusion elements, inflatable balloon, (e.g., shown in FIGS. 3, 4 and 5), and expanding the film or similar material can be mentioned in the form of a funnel.

ある態様において、閉塞要素は、拡張式または膨張式のバルーンである。 In some embodiments, closure elements are expandable or inflatable balloon. 閉塞要素がバルーンであるこれらの態様では、バルーンは、一般に、例えば、バルーンの内側と流体的に接続している膨張内腔を介して、例えば、バルーンの内側への流体または気体を導入することによって第1の圧縮されている状態から第2の拡張された状態に移行することができる拡張式バルーンである。 In these aspects closure element is a balloon, the balloon will generally contain, for example, through the inner and fluidly connected to have inflation lumen of the balloon, for example, introducing a fluid or gas into the inside of the balloon by a inflatable balloon which can be shifted from a first compressed in that state to the second extended state of. 膨張式バルーンは、気体または液体で膨張されるように設計されているものであってもよいが、多数の態様において、以下にさらに詳細に記載されている液体、例えば、pH上昇液で膨張されるように構成されているものが特に興味深い。 Inflatable balloon may be one that is designed to be inflated with gas or liquid, in many embodiments, the expanded liquid, e.g., at a pH increase fluid that is described in more detail below those that are configured so that is of particular interest. 血管装置、例えば、カテーテル装置、カニューレ装置等に使用するのに好適なバルーンは当業者に周知であり、本発明の装置に使用するために容易に適応することができる。 Vascular system, for example, a catheter device, suitable balloon for use in the cannula device and the like are well known to those skilled in the art and can be readily adapted for use in the apparatus of the present invention.

さらに他の態様において、アンカーは、図3、4および5に示すように、展開されたとき、漏斗構造を取ることができる構造物である。 In yet another embodiment, the anchor, as shown in FIGS. 3, 4 and 5, when deployed, is a structure that can take the funnel structure. 漏斗構造は展開式であってもよく、例えば、アンカー構造は薄いシリコーン「漏斗」に取り付けられた形状記憶、例えば、NiTiの輪状のものを使用する。 Funnel structure may be deployable, for example, the anchor structure attached to a thin silicone "funnel" shape memory, for example, to use those NiTi annular. このような態様では、漏斗は中心のシャント内腔に取り付けられてもよい。 In such embodiments, the funnel may be attached to the shunt lumen center. 次いで、装置の長手方向にその一方の端を引き、構造をさや状にすることによってこの漏斗構造を折りたたむことができる。 Then, pull the longitudinal direction thereof one end of the device, the structure can be folded to the funnel structure by a sheath. この特定の態様の変形において、展開式漏斗構造は、投げ縄型構成の調節式の輪状のものを使用するものであってもよい。 In a variant of this particular embodiment, the deployable funnel structure may be one to use a ring-shaped the adjustable rope type configuration throw. そのような態様のさらなる詳細は、優先権の米国仮出願第60/531,473号の図面に図示され、詳細の開示内容が参照により具体的に本明細書に組み入れられる。 Further details of such embodiments are illustrated in the drawings of priority of U.S. Provisional Application No. 60 / 531,473, the disclosure of details are specifically incorporated herein by reference.

大動脈側弁隔離要素 本発明の次の要素は、上行大動脈閉塞要素としても本明細書において言及されている大動脈側弁隔離要素である。 The following elements of the aortic side valve isolation element The present invention, as the ascending aorta occlusion element is the aortic side valve isolation element referred to in this specification. この要素は、大動脈弁の大動脈側を大動脈の他の部位から隔離し、それによって隔離した弁から展開位置の下流の上行大動脈および冠状動脈口への流体の流動を防ぐ作用をする。 This element, aortic side of the aortic valve isolated from other parts of the aorta, thereby the effect of preventing the flow of fluid into the ascending aorta and coronary ostia downstream deployed position from quarantined valve. 従って、この隔離要素は、弁の隔離した領域から展開位置を通過して下流の大動脈および冠状動脈口への流体の流動を完全でないにしても、実質的に妨害するものである。 Thus, the isolation element can, if not complete the flow of fluid to the downstream aorta and coronary ostia through the deployed position from the isolated region of the valve, it is to substantially interfere. 隔離要素(「隔離ベル」としても言及されている)は、多くの態様において、図1〜5に図示するように、ワイヤー骨格型膜状隔離要素などの拡張式要素である。 Isolation element (also referred to as "quarantine bell"), in many embodiments, as shown in FIGS. 1-5, an expandable element, such as a wire framework type membrane isolation element. 代表的な態様において、隔離要素は、隔離要素の大動脈側に存在する血液、例えば、心室からシャントされている血液から冠動脈を遮断しないように構成されるように、冠状動脈の自然の灌流を可能にする。 In representative embodiments, the isolation element is blood present in the aortic side of the isolation element, e.g., to consist of the ventricle so as not to block the coronary arteries from the blood that has been shunted, allows the natural perfusion of the coronary arteries to. ある態様において、隔離要素は、望ましい隔離を提供するようにダブルリップシールを有する。 In certain embodiments, isolation element has a double lip seal to provide the desired isolation. このようなダブルリップシールのさらなる詳細は、優先権の仮出願第60/531,473号に提供され、詳細の開示内容が参照により具体的に本明細書に組み入れられる。 Further details of such a double lip seal are provided in Provisional Application No. 60 / 531,473 priority, disclosure details are specifically incorporated herein by reference.

シャント要素 Shunt element
上記に要約するように、本発明の装置は、また、弁の心室側から大動脈までの隔離領域の血流を提供するシャント要素も含む。 As summarized above, the apparatus of the present invention also includes shunt element that provides a blood flow isolation region from the ventricular side of the valve to the aorta. 典型的には、シャントは、展開時に、望ましい血流を提供するように拡張するものである。 Typically, the shunt is an extension to provide during deployment, desired blood flow. シャント要素は、左心室から、隔離した領域を通過して、大動脈側の弁隔離要素の下流の位置まで血液を搬送する任意の便利な構造であってもよい。 Shunt element, from the left ventricle, through the isolation regions may be of any convenient structure which carries blood to a position downstream of the valve isolation element of the aortic side. ある態様において、このシャント要素は、1つ以上の遠位血液流入ポートおよび1つ以上の近位血液流出ポートを含み、血液流出ポートは、シャント内腔からの一方向の流体の流動を提供する一方向弁要素を含んでもよいシャント要素である。 In some embodiments, the shunt element comprises one or more distal blood inflow ports and one or more proximal blood outflow ports, blood outlet port provides a flow in one direction of fluid from the shunt lumen It includes a one-way valve element is also a good shunt element. このような態様を図1に図示する。 Illustrate such embodiment in FIG. さらに他の態様において、シャント要素は、図2および3に図示するシャント態様などの、1つの大きい心室開口部および一体型大動脈弁を含んでもよい。 In still other embodiments, the shunt element, such as a shunt embodiment illustrated in FIGS. 2 and 3, may include one large ventricular opening and integrated aortic valve.

弁洗浄要素 Valve cleaning element
少なくとも1種の溶解液で隔離した大動脈弁を洗浄するための大動脈弁洗浄要素も本発明の装置に存在する。 Aortic valve cleaning elements for cleaning the aortic valve isolated with at least one solution is also present in the device of the present invention. 「洗浄する」とは、以下にさらに詳細に記載するように、新鮮な溶解液を標的弁表面に治療期間中に連続的を含む、1回以上接触させることを意味し、本発明のある代表的な態様において、標的弁表面、典型的には大動脈弁の大動脈側の表面に溶解液を連続的に接触させるまたは洗浄する。 By "washing", as described in more detail below, a fresh solution during treatment to a target valve surface comprises a continuous, it means to contact one or more times, the present invention representatives in specific embodiments, the target valve surface, typically continuously contacted to or washing the solution to the aorta side of the surface of the aortic valve. 言い換えると、弁表面を通過する溶解液の連続的な流動が達成されるように酸性溶解液を導入する。 In other words, to introduce an acidic solution as a continuous flow of the dissolution liquid through the valve surface is achieved.

隔離した標的弁を洗浄する際には、ある代表的な態様において、隔離した標的弁を含む局所環境の圧力は実質的に等尺性(isometric)を維持する。 When cleaning the sequestered target valve, in a typical aspect of the pressure of the local environment, including the isolation and target valve remains substantially isometric (isometric). 「実質的に等尺性」とは、局所環境の圧力が大きく変わらないことを意味し、治療期間中の変動量は約50%より大きく変わらない、通常10%より大きく変わらない、さらに通常約5%より大きく変わらない。 By "substantially isometric" is meant that the pressure of the local environment does not change significantly, the amount of change during the treatment period does not vary more than about 50%, it does not change more than the normal 10%, more usually about It does not change more than 5%. 言い換えると、局所環境は、治療期間中実質的に等圧を維持する。 In other words, the local environment remains substantially isobaric during the treatment period. 従って、本発明の装置は、局所環境の流体の総容量が実質的に一定を維持し、治療期間の任意の2つの所定の時間における容量の任意の差が約50%を超えない、通常約10%を超えないように、標的弁に溶解液を動的に接触させ、同時に隔離した弁の局所環境から流体を除去する洗浄要素を含む。 Thus, the apparatus of the present invention, the total volume of fluid in the local environment is maintained substantially constant, any difference in volume at any two given times of the treatment period does not exceed about 50%, usually about so as not to exceed 10%, a wash elements is dynamically contacted with solution to a target valve, to remove fluid from the valve of the local environment isolated at the same time.

上記の機能を提供するために、本発明の洗浄要素は、典型的には、大動脈弁または少なくとも大動脈弁の大動脈側が、導入された流体で洗浄されるように、標的大動脈弁の隔離した局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去することができる流体導入要素および流体除去(すなわち、吸引)要素を含む。 In order to provide the above functions, the cleaning element of the present invention are typically the aortic valve or the aortic side of at least the aortic valve, as washed with introduced fluid, the local environment isolated target aortic valve to introduce the fluid, fluid introduction element and a fluid removal capable of removing fluid therefrom (i.e., suction) includes elements. 流体導入および除去装置は、それらが標的大動脈弁の隔離した局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去するよう意図された目的を果たす限り、種々の異なる構成を取ってもよい。 Fluid introduction and removal devices, they introduce a fluid into sequestered local environment of the target aortic valve, as long as the fulfill intended purpose to remove fluid therefrom, may take a variety of different configurations. 代表的な構成には、同心であってもよい2本の別個のチューブまたは類似の流体搬送構造物、1本のチューブの2つの別個の内腔、例えば、チューブの長さ方向に存在する、2つの別個の流体搬送内腔を規定する分割しきりを有するチューブ等が挙げられるが、これらに限定されない。 Representative configurations, separate tube or similar fluid transport structure also may two a concentric, two separate lumens of a single tube, for example, present in the length of the tube, tube or the like with a split partition defining two separate fluid conveyance lumens include, but are not limited to. 流体導入および除去要素が局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去するとき、それらは、上行大動脈閉塞要素の上流または遠位の装置に位置づけられている遠位開口部を有する。 Fluid introduction and removal elements introduce the fluid into the local environment, when removing the fluid therefrom, they have distal openings that are positioned upstream or distal of the device of the ascending aorta occlusion element. 装置の特定の構成に応じて、流体導入および除去要素の遠位開口部は、標的弁に対して同じ位置に位置づけられていてもよい。 Depending on the particular configuration of the device, the distal openings of the fluid introduction and removal elements may be positioned in the same position relative to the target valve.

流体導入要素は、流体導入手段の内側が多量の溶解液と流体的に接続するように、直接または流体搬送連結構造を介して溶解液源、例えば、多量の溶解液を含有する容器に取り付けられている近位端を有することによってさらに特徴づけられる。 Fluid introduction element, as the inside of the fluid introduction means is fluid connection with a large amount of solution, solution source directly or through a fluid conveyance linking structure, for example, attached to a vessel containing a large amount of solution It is further characterized by having a proximal end and. 流体導入要素の近位端は、典型的には、溶解液の容器から流体導入要素の内腔に流入する流体の量を制御するための弁または他の流動制御手段を含む。 The proximal end of the fluid introduction element typically includes a valve or other flow control means for controlling the amount of fluid flowing in the lumen of the fluid introduction element from the vessel of the dissolution liquid.

流体除去または吸引要素は、流体除去要素が、直接または流体搬送連結要素、例えば、チューブを介して遠位端が廃液容器に取り付けられているという点においてさらに特徴づけられる。 Fluid removal or aspiration element, the fluid removal element is directly or fluid transport coupling element, for example, it is further characterized in that the distal end through the tube is attached to the waste container. また、流体除去要素の遠位端において隔離した局所環境から流体除去要素へ流体を吸引する陰圧要素も存在し、代表的な陰圧要素にはポンプ、バキューム等が挙げられる。 Further, negative pressure element to aspirate fluid from the local environment isolated at the distal end of the fluid removal element into the fluid removal element is also present, the typical negative pressure component pumps, vacuum and the like.

上記の流体導入および除去要素以外に、ある態様において、本発明の装置は、標的弁の隔離した局所環境に第2の流体を導入するための第2の流体導入要素を含み、第2の流体送達要素は、しばしば、溶解液の希釈液を送達する要素である。 In addition to the above fluid introduction and removal elements, in certain embodiments, the apparatus of the present invention includes a second fluid introduction element for introducing a second fluid into sequestered local environment of the target valve, the second fluid delivery element is often an element for delivering the solution dilution. 第2の送達要素は、存在する場合には、数多くの異なる方法で上記の第1の流体送達および除去要素に対して位置づけられてもまたは構成されてもよい。 The second delivery element, if present, may be even or configured be positioned with respect to a number of different ways in the first fluid delivery and removal elements above. 例えば、第2の流体送達要素は別個のチューブまたは類似の構造物であってもよく、チューブは第1の流体送達要素または吸引要素の1つ以上に存在しても、または逆であってもよく、例えば、異なる要素が互いに同心であってもよい。 For example, the second fluid delivery element may be a separate tube or similar structure, the tube be present in one or more of the first fluid delivery element or aspiration element, or be reversed well, for example, be a concentric different elements from each other. または、第2の流体送達要素はマルチルーメン構造で存在する内腔であってもよく、他の内腔は吸引および/または第1の流体送達要素であってもよい。 Alternatively, the second fluid delivery element may be a lumen present in a multi-lumen structure, the other lumen may be aspirated and / or first fluid delivery elements.

第2の流体導入要素は、第2の流体導入手段の内側が多量の溶解液の希釈液と流体的に接続するように、直接または流体搬送連結構造を介して第2の流体源、例えば、多量の溶解液の希釈液が存在する容器に取り付けられている近位端を有することにによってさらに特徴づけられる。 Second fluid introduction element, as the inside of the second fluid introduction means is connected fluidly dilution of a large amount of solution, the second fluid source directly or through a fluid conveyance linking structure, for example, further characterized by the fact having a proximal end attached to a container large quantity of solution diluent are present. 流体導入要素の近位端は、典型的には、溶解液の希釈液の容器から第2の流体導入要素の内腔に流入する流体の量を制御するための弁または他の流体制御要素を含む。 The proximal end of the fluid introduction element typically a valve or other fluid control element for controlling the amount of fluid flowing into the lumen of the second fluid introduction element from the container dilutions of lysate including.

装置の別の一般特徴 Another common feature of the device
他の態様において、本発明の装置は、装置の展開時に、シャントから大動脈に流出する血流を調節する流体流動調節装置を含んでもよい。 In another embodiment, the device of the present invention, when deployment of the device may include a fluid flow regulating device for regulating the blood flow flowing into the aorta from the shunt. このような要素の代表的な態様は、以下の図4および5に図示する特定の態様の説明に関連してさらに記載されている。 Typical embodiments of such elements is further described in connection with the description of specific embodiments illustrated in FIGS. 4 and 5 below.

ある態様において、本発明の装置は、本発明の方法の実施中に生じる可能性がある粒子、組織片または他の望ましくない構造物が、被験者または患者の全身の血管系に流入するのを防ぐ、一体型粒子捕獲要素、例えば、メッシュ、ネットまたは他の好適な構造を含んでもよい。 In some embodiments, apparatus of the present invention prevents particles that may occur during the process of the invention, the tissue pieces or other undesirable structures, from flowing into the vascular system of the whole body of a subject or patient the integrated particle capture element, e.g., a mesh may include a net or other suitable structure.

ある態様において、本発明の装置は一体型導入装置要素を含んでもよい。 In some embodiments, apparatus of the present invention may include an integrated introducer element. 一体型導入装置要素は、血管への装置導入の最初の時点において、例えば、上記弁隔離、洗浄およびシャント要素が位置づけられている場合に、装置の遠位端と接触するように、展開の特定の時点に応じて第1および第2の構成を取ることができることによって特徴づけられる。 Integrated introducer element is in the first time of the device introduced into a blood vessel, for example, in the case where the valve isolation, washing and shunt elements are positioned to be in contact with the distal end of the device, specific deployment It characterized by capable of taking the first and second configurations depending on the time of. 遠位端が進行して弁部位を除去する第2の時点において、一体型導入装置および装置の遠位端が接触しないように、遠位端は導入装置要素から離れる。 In a second time the distal end to remove and the valve site progress, so as not to contact the distal end of the integrated introducer and device, the distal end away from the introducer element. このような装置の代表的な態様は、以下の図6Aおよび6Bに関連してさらに記載されている。 Typical embodiments of such a device is further described with reference to the following Figures 6A and 6B. このような一体型導入装置要素は、主に本明細書に記載する特定のカテーテル装置に関連して本願において記載されているが、この一体型導入装置要素は、導入装置を使用することによって導入の恩恵を受ける他のカテーテル装置に容易に適用可能であることが理解されるべきであり、一体型導入装置要素を有するように改良されたこのような他のカテーテル装置は本発明のある態様の範囲内である。 Such integrated introducer element is mainly has been described herein in connection with specific catheter devices described herein, the integrated introducer element is introduced by the use of introducer the it should be understood benefit is readily applicable to other catheter devices, such other catheter devices modified to have an integrated introducer element according to one embodiment of the present invention it is within the range. 従って、本発明のある態様は、一体型導入装置要素を含むように改良された任意のカテーテル装置を含むのに十分に広い範囲を有する。 Accordingly, certain aspects of the present invention have a sufficiently wide range to include any catheter device that is modified to include an integral introducer element.

本発明の装置は、装置の任意の2つの要素間の相対的な動きが可能でないように全ての要素が互いに対して静的に位置づけられ、または、本発明の要素の2つ以上が装置内において互いに関連して移動可能でもよい装置であってもよい。 The apparatus of the present invention, all the elements so as not capable of relative motion between any two elements positioned statically with respect to each other of the apparatus, or two or more in the apparatus of the elements of the present invention may be associated also be device moveable with respect to each other in. 例えば、流体導入要素は流体除去要素の内側にスライド可能であるように位置づけられてもよく、心室側閉塞手段は、調節可能な隔離した局所環境を提供するために装置の残りの部分に対して調節して移動可能であってもよい、等。 For example, the fluid introduction element may be positioned so as to be slidable on the inside of the fluid removal element, ventricular side occlusion means, relative to the remainder of the device to provide an adjustable sequestered local environment adjusted to be movable, etc.

上記の本発明の装置の要素は任意の便利な材料から製造することができる。 Elements of apparatus of the present invention can be prepared from any convenient material. 材料は導入または除去される任意の流体との接触に耐えることができる必要があり、少なくともそれらを使用している期間において生理学的に適合性でなければならない。 Material must be able to withstand contact with any fluids introduced or removed, must be physiologically compatible in the period using at least them. 好適な材料には、生体適合性ポリマー、例えば、ポリイミド、PBAX(商標)、ポリエチレン等が挙げられる。 Suitable materials include biocompatible polymers, such as polyimide, PBAx (TM), polyethylene and the like. 使用する任意の接着剤または付属品も同じ基準を満たすことができる必要がある。 Any adhesive or accessories to be used must also be able to meet the same criteria. 任意の便利な製造プロトコールを使用することができ、数多くの好適なプロトコールが当業者に公知である。 It can be any convenient fabrication protocol, known a number of suitable protocols to those skilled in the art.

代表的な具体的な態様 Typical specific aspects
本発明の代表的な態様を図1に図示する。 Representative aspects of the present invention is illustrated in Figure 1. 経皮的カテーテル装置10は、心室側閉塞バルーン12および大動脈側閉塞「ベル」14を含む。 Percutaneous catheter device 10 includes ventricular side occlusion balloon 12 and aortic occlusion "bell" 14. 本発明の装置は、遠位流入ポート16aおよび一方向弁16cで覆われた近位流出ポート16bを有するシャント16をさらに含む。 Apparatus of the present invention further comprises a shunt 16 having a proximal outlet port 16b which is covered with a distal inlet port 16a and the one-way valve 16c. 構造18内に収容され得る流体流入および流出内腔を含む、隔離された弁洗浄要素は示されていない。 Includes a fluid inlet and outlet lumens may be housed within the structure 18, isolated valve cleaning elements are not shown. 送達中、装置の遠位端は、標的部位に送達するために、シース19内に引っ込めることができる。 During delivery, the distal end of the device, for delivery to a target site, can be retracted into the sheath 19. 図から明らかなように、本発明の装置は、血管系を介して装置の遠位端を標的血管部位に経皮的に送達後大動脈弁を隔離するように構成され、寸法が決められる。 As is apparent from the figure, device of the present invention is composed of the distal end of the device through the vasculature to isolate the transdermal delivery after the aortic valve to the target vascular site, the dimensions are determined. 本発明の装置およびその要素の種々の具体的な寸法は、上記の一般的なパラメーターを満足するように選択することができ、このような寸法は当業者によって容易に決定される。 Various specific dimensions of the device and its elements of the present invention can be selected to satisfy the general parameters described above, such dimensions are readily determined by those skilled in the art.

改良されたシャント/弁構成を有する別の具体的な態様を図2に示す。 Another specific embodiment having an improved shunt / valve configuration is shown in FIG. 図2では、装置20は、図1に図示する装置に示すものと同じであるある特徴を含む。 In Figure 2, device 20 includes certain features that are the same as that shown in device illustrated in FIG. 例えば、装置20は、心室側バルーン12および隔離ベル14を含む。 For example, device 20 includes a ventricular side balloon 12 and isolation bell 14. しかし、シャント要素16は、血液流入のための1つの遠位開口部24および示していないが、流体の流動が一体型一方向弁によって調節または制御される1つの近位流体流出ポート26を有する改良されたシャント要素22と交換されている。 However, shunt element 16, which is not one of the distal opening 24 and shown for the blood inflow, having one proximal fluid outflow port 26 which flow of fluid is regulated or controlled by the integrated one-way valve It is replaced with a shunt element 22 that is improved. この態様に図示するように、弁要素は、図1に示す装置におけるより、隔離ベルにかなり近い。 As shown in this embodiment, the valve element than in the apparatus shown in FIG. 1, very close to the isolation bell. 図2に示す装置では、流体流入内腔28は、明らかに隔離ベルに近位に見える。 In the apparatus shown in FIG. 2, the fluid flows lumen 28 is visible proximally revealed isolated bell.

図2に示す装置のさらに別の形態である装置のさらに別の態様を図3に示す。 Yet still another aspect of another in the form apparatus of the apparatus shown in FIG. 2 is shown in FIG. 図3では、装置30は、心室側閉塞バルーンが、シャントの遠位端に位置づけられており、装置の遠位端を標的部位として固定する作用をする閉塞漏斗要素32で交換されているという点において、図2の装置20と異なる In Figure 3, device 30 includes ventricular side occlusion balloon has been positioned at the distal end of the shunt, that are exchanged closure funnel element 32 which serves to secure the distal end of the device as the target site in different from the device 20 of FIG. 2

図3に示す装置のさらに別の形態である、本発明の装置のさらに別の具体的な態様を図4に示す。 It is yet another form of the apparatus shown in FIG. 3, yet another specific embodiment of the apparatus of the present invention shown in FIG. 図4では、装置40は、装置の遠位端がさらに流体分流器42を備えるという点において、図3の装置30と異なる。 In Figure 4, apparatus 40 in that the distal end of the device further comprises a fluid diverter 42 differs from the device 30 of FIG. 分流器42は、数多くの利点を提供する先端が円錐形の要素である。 Shunt 42 is an element tip conical provide numerous advantages. 標的部位への装置の遠位末端の導入中、装置が、側副組織損傷の減少などの送達中に種々の利点を提供する平滑末端を有するように、分流器42は、図5および6に示すように送達シース44に接触している。 During the introduction of the distal end of the device to the target site, device, so as to have a blunt end which provides various advantages during delivery, such as reduced collateral tissue damage, shunt 42, in FIGS. 5 and 6 in contact with the delivery sheath 44 as shown. 標的弁が隔離され、血液が心室から大動脈に入れ替えられている本発明の装置の使用時には、分流器42はシャントの血液流出ポートの近位の位置に引っ込められ、それによって装置から流動を迂回させ、大動脈および心室の残りの部位に改善された血流を提供することができる。 Target valve is isolated, in use of the apparatus of the present invention the blood is replaced from the ventricle into the aorta, the flow divider 42 is retracted to the proximal position of the shunt blood outlet port, thereby diverts flow from the device it can provide improved blood flow to the remaining portion of the aorta and ventricle.

方法 上記装置は、少なくとも1つの流体組成物で大動脈弁を洗浄する方法に用途を見出している。 How the device find use in a method of cleaning the aortic valve with at least one fluid composition. 最も広い意味では、本発明のカテーテルシステムは、このような流体組成物で大動脈弁を洗浄することによって大動脈弁に流体送達手段中の任意の作用剤を導入するために使用することができる。 In the broadest sense, the catheter system of the present invention can be used to introduce any agent in the fluid delivery means to the aortic valve by washing the aortic valve with such a fluid composition. 本発明のシステムは、隔離した大動脈弁を液剤組成物で洗浄または洗浄することによって流体送達手段中の作用剤の局所送達を実施する。 The system of the present invention, the isolated aortic valve implementing local delivery of the agent in the fluid delivery means by washing or cleaning with liquid compositions.

溶解液で拍動中の心臓、特に狭窄大動脈弁の隔離した大動脈弁を経皮的に洗浄するために本発明の装置を使用する方法は特に興味深く、溶解液は有機物質溶解液もしくは無機物質溶解液、または無機物質および有機物質を溶解することができる流体であってもよい。 Heart beating in solution, in particular an isolated aortic valve stenosis aortic valve to percutaneously cleaning method using the apparatus of the present invention are particularly interesting and solution, organic substance solution or inorganic substances dissolved liquid or an inorganic material and organic material may be a fluid which can dissolve. 代表的な溶解液は、米国特許第6,533,767号に記載されており、その開示内容は参照により本明細書に組み入れられる。 Exemplary lysis solutions are described in U.S. Patent No. 6,533,767, the disclosure of which is incorporated herein by reference.

多数の態様において、本発明の方法に使用する溶解液は、無機物質溶解液である。 In many embodiments, solution used in the method of the present invention are inorganic materials solution. これらの態様の多くにおいて、無機物質溶解液は酸性溶解液である。 In many of these embodiments, the inorganic substance solution is an acidic solution. 種々の異なる種類の酸性溶解液を本発明の方法に使用することができる。 A variety of different types of acidic dissolution solution can be used in the methods of the present invention. 本発明の方法に用途を見出す酸性治療液は、一般に、pHが約6.5未満であり、pHは、通常、約4.0未満であり、さらに通常約3.0未満である。 Acidic treatment solution find use in the methods of the present invention generally, pH is less than about 6.5, pH is generally less than about 4.0, more typically less than about 3.0. 代表的な態様において、pHは約0〜2の範囲であり、通常0〜1の範囲である。 In a typical embodiment, pH is in the range of about 0-2, usually in the range of 0-1. 酸性治療液は数多くの異なる種類の酸を含むことができ、この場合酸は炭化水素部分、すなわち炭素原子に直接結合している水素を含んでもよい。 Acidic treatment solution can include a number of different types of acids, in this case the acid is a hydrocarbon moiety, i.e. may contain a hydrogen bonded directly to a carbon atom. 炭化水素部分がない好適な酸にはハロゲン酸、オキシ酸およびそれらの混合物が挙げられ、この場合この種類の関心対象の具体的な酸には、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ヒドロホウ酸(hydroboric acid)、臭化水素酸、炭酸およびヒドロイオチック(hydroiotic)酸が挙げられるが、これらに限定されない。 Halogen acids Suitable acid free hydrocarbon moiety, oxy acids and mixtures thereof, in this case specific acids of this type of interest, hydrochloric, nitric, sulfuric, phosphoric acid, hydroborate ( hydroboric acid), hydrobromic acid, including but carbonate and hydro Io tick (hydroiotic) acid, and the like. このような酸について、酸は濃縮されていてもまたは希釈されていてもよい。 Such acids, acid may be also or diluted is concentrated. 希釈の結果、無機酸の濃度は、一般に、約10 N〜約0.01Nとなり、好ましくは5 N〜0.1 Nである。 Result of the dilution, mineral acid concentration is generally from about 10 N to about 0.01N next, preferably 5 N~0.1 N. 炭化水素部分を含む酸も関心対象であり、この場合このような酸には、炭素原子数の鎖長1〜6(C 1 〜C 6 )の任意の有機酸が挙げられるが、これらに限定されない。 Acid containing a hydrocarbon portion is also of interest, in this case such acids include but are any organic acid with a chain length from 1 to 6 carbon atoms (C 1 ~C 6), limited to not. この種類の有機酸には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、ブタン酸、吉草酸、ヘキサン酸、石炭酸、シクロペンタンカルボン酸、安息香酸等が挙げられるが、これらに限定されない。 This type of organic acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, maleic acid, butanoic acid, valeric acid, hexanoic acid, carbolic, cyclopentanecarboxylic acid, and benzoic acid, without limitation. 有機酸について、酸は濃縮型であってもまたは希釈されていてもよい。 The organic acid, the acid may be also or diluted a concentrated form. 酸治療液は、一塩基酸または多塩基酸を含んでもよい。 Acid treatment solution may comprise a monobasic acid or polybasic acid. 酸が置換可能な水素原子を1つだけ有し、一シリーズの塩だけ(例えば、HCl)を生じる場合、酸は「一塩基」である。 When the acid has only one replaceable hydrogen atom, resulting in only salt one series (e.g., HCl), acid is "single nucleotide". 酸が、アルカリによって中和され、有機基によって置換されうる2つ以上の水素原子を含有する場合、酸は「多塩基」である。 Acid, is neutralized by an alkali, if it contains two or more hydrogen atoms can be substituted by an organic group, acid is "polybasic".

本発明の多数の態様において、酸溶液は高浸透圧であり、その溶液の浸透圧が全血の浸透圧より高い、すなわち浸透圧が300 mosmolより高いことを意味する。 In numerous embodiments of the present invention, the acid solution is hypertonic, the osmotic pressure of the solution is higher than the osmotic pressure of the whole blood, i.e., osmolality means that higher than 300 mosmol. 溶液は、望ましい高い浸透圧を提供する任意の便利な成分を1種または複数種溶液に加えることによって高浸透圧にすることができる。 The solution can be a hypertonic by the addition of any convenient component to provide the desired high osmotic pressure in one or more solutions.

溶液の浸透圧を増加することができる任意の便利な物質を使用することができ、この場合、好適な物質は塩、糖等が挙げられる。 It can be any convenient material which is capable of increasing the osmolarity of the solution, in this case, the preferred materials are salts, sugars and the like. 多数の態様において、溶液を高浸透圧にするために使用される物質は、1種以上、通常3種以下、さらに通常2種以下の異なる塩である。 In many embodiments, the materials used for the solution to high osmotic pressure, one or more, usually three or less, more usually no more than two different salts. 一般に、溶液のこれらの態様における塩濃度は少なくとも約100 mosmolであり、通常少なくとも約200 mosmolであり、さらに通常少なくとも約300 mosmolであり、濃度は、溶液を高浸透圧にするために使用する特定の塩に応じて3000 mosmol以上であってよく、溶液はある態様では塩が飽和されていてもよい。 In general, the salt concentration in these embodiments of the solution is at least about 100 mosmol, usually at least about 200 mosmol, still more typically at least about 300 mosmol, concentration, specific used to the solution to hypertonic it may be in the response to 3000 mosmol or higher salt, in solution some embodiments a salt may be saturated. 本発明の溶液に存在してもよい塩にはNaCl、MgCl 2 、リンガー等が挙げられ、この場合多数の態様においてNaClが好ましい。 NaCl is a good salt be present in the solution of the present invention, MgCl 2, Ringers, and the like, NaCl is preferred in many embodiments this case.

塩酸溶液の使用が多数の態様において特に関心対象である。 In particular interest in many embodiments is the use of hydrochloric acid solution. 本発明に用途を見出す塩酸溶液では、溶液中のHClの濃度は約0.001〜1.0 Nの範囲であり、通常約0.01〜1.0 Nの範囲であり、さらに通常約0.1〜1.0 Nの範囲である。 In the hydrochloric acid solution finding use in the present invention, the concentration of HCl in the solution ranges from about 0.001 to 1.0 N, usually in the range of about 0.01 to 1.0 N, it is more usually the range of about 0.1 to 1.0 N. 多数の態様において、塩酸溶液は、上記のように、溶液を高浸透圧にする1種以上の塩をさらに含む。 In many embodiments, the hydrochloric acid solution, as described above, further comprising one or more salts of the solution to the high osmolality. ある好ましい態様において、塩はNaClであり、この場合溶液中のNaClの濃度は少なくとも0.05 Mであり、通常少なくとも0.10 Mであり、さらに通常少なくとも0.15 Mであり、この場合濃度は0.25 M以上であるほど高くてもよい。 In certain preferred embodiments, the salt is NaCl, the concentration of NaCl in this case solution is at least 0.05 M, usually at least 0.10 M, still more typically at least 0.15 M, in this case the concentration is at least 0.25 M it may be as high as. ある態様において、溶液はNaClで飽和されている。 In some embodiments, the solution is saturated with NaCl.

水、塩酸およびNaClからなる塩酸水溶液も特に関心対象である。 Water, aqueous hydrochloric acid solution consisting of hydrochloric acid and NaCl are also particular interest. 特に関心対象のこれらの溶液における塩酸の濃度は約0.01〜1.0Nの範囲であり、通常約0.05〜0.5Nの範囲であり、さらに通常約0.075〜0.25Nの範囲である。 In particular the concentration of hydrochloric acid in these solutions of interest is in the range of about 0.01~1.0N, usually in the range of about 0.05~0.5N, it ranges more usually about 0.075~0.25N. 特に関心対象のこれらの溶液におけるNaClの濃度は約0.05〜0.25 Mの範囲であり、通常約0.05〜0.10 Mの範囲である。 In particular the concentration of NaCl in these solutions of interest in the range of about 0.05 to 0.25 M, usually in the range of about 0.05 to 0.10 M.

本発明の方法のある態様、例えば、装置が、溶解液以外に2つの溶液送達要素を有するような態様において、標的大動脈弁は溶解液の希釈液にも接触される。 An embodiment of the method of the present invention, for example, an apparatus in such a manner with the two solutions delivery element other than solution, the target aortic valve is also in contact with the diluent solution. 溶解液の希釈液の性質は、必然的に溶解液の性質に依存し、溶解液およびそれらの希釈対応物の代表的なペアーは、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第6,553,767号に記載されている。 Nature of dilutions of lysate will depend on the nature of the inevitably solution, typical pairs of lysates and their dilutions counterparts, disclosure of which is incorporated herein by reference, U.S. Patent No. It is described in EP 6,553,767.

溶解液が酸性溶解液である場合には、特に関心対象の希釈液はpH上昇液である。 If solution is acidic solution, especially diluted liquid of interest is the pH rises solution. pH上昇液は、酸性の溶解液との組み合わせで、酸性溶解溶液に対してpHが高い溶液を生じる任意の溶液を意味する。 pH rise solution, in combination with the solution of the acid is meant any solution resulting in high pH solution to acidic dissolution solution. 原則として、少なくとも流体が標的血管部位に存在する間流体が生体適合性である限り、酸性の溶解液との組み合わせで、酸性の溶解液のpHよりpHが高い溶液を生じる任意の流体を使用することができる。 In principle, while the fluid at least the fluid present in the target vascular site as long as it is biocompatible, in combination with solution acidic, pH than the pH of the acidic solution to use any fluid causing high solution be able to. pH上昇液は少なくとも約4、通常少なくとも約6、さらに通常少なくとも約8のpHを持たなければならない。 pH increase was at least about 4, usually at least about 6, must still typically have a pH of at least about 8. 従って、関心対象のpH上昇液には、水、生理学的に許容されうる緩衝液等が挙げられ、この場合、多数の態様において、pH上昇液は緩衝液である。 Thus, the pH increases fluid of interest, water, physiologically acceptable buffer and the like, in this case, in many embodiments, pH increase liquid is buffer. 関心対象の代表的な緩衝液には、リン酸緩衝生理食塩液、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。 Representative buffers of interest, phosphate buffered saline, and sodium hydrogen carbonate.

本発明を実施する際には、第1の段階は、本発明の手技のためにホストまたは患者の準備をすることである。 In practicing the present invention, the first step is to prepare the host or patient for the procedure of the present invention. ホスト/患者/被験者の準備後、展開時に、標的大動脈弁を本発明の装置により血管系の残りの部位から隔離することができるように、装置を位置に配置する。 After preparation of the host / patient / subject, during deployment, so that it can be isolated from the rest of the site of the vascular system by the apparatus of the present invention the target aortic valve, placing the device in position.

本発明の装置を適所に配置するためには、当技術分野において公知であるように、本発明の装置を、離れた部位、例えば、大腿部アクセスにより標的部位に経皮的に導入する。 To place the device of the present invention in place, as is known in the art, the device of the present invention, distant sites, for example, percutaneously introduced to a target site by the femoral access. 装置は、ガイドワイヤーで導入されてもよい。 Device may be introduced in the guide wire. 経皮的に導入される装置は、装置の遠位端が大動脈弁を通過して左心室に及ぶように、逆行的な様式で進行される。 Device that is percutaneously introduced, the distal end of the device is to span the left ventricle through the aortic valve, is advanced in a retrograde manner. 装置の遠位端を左心室に適切に位置づけたら、治療対象の大動脈弁をホストの血管系の残りの部位から完全でないにしても、実質的に隔離するのに十分な方法で装置の隔離要素を展開する。 Once properly positioned the distal end of the device into the left ventricle, if not completely aortic valve to be treated from the rest of the site in the vascular system of the host, isolating components of the apparatus in a manner sufficient to substantially isolated the deployment. 特定の展開方法は、必然的に、装置の隔離システムの性質に依存する。 How specific deployment will necessarily depend on the nature of the isolation system of the device. 例えば、本発明の装置の隔離システムの心室側閉塞要素が膨張式バルーンである場合には、隔離段階はベルを膨張する段階を含む。 For example, if the ventricular side occlusion element of the isolation system of the apparatus of the present invention are inflatable balloon, isolation step includes expanding the bell. 大動脈側隔離要素が拡張式大動脈隔離要素である場合には、隔離段階は大動脈側隔離要素を拡張する段階を含む。 When the aortic side isolation element is expandable aortic isolation element, the isolation step includes expanding the aortic side isolation element. 弁の隔離により、依然として拍動中の心臓の力で血流はシャント要素を通過する。 The isolation valve is still blood flow by the force of the heart beating passes through the shunt element.

上記のプロトコールにより、標的大動脈弁が、隔離される。 The above protocol, the target aortic valve, is isolated. 大動脈弁の隔離後、隔離した大動脈弁を少なくとも溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。 After isolation of the aortic valve, at least lysates isolated aortic valve, for example, washing with an acidic solution. 隔離した弁を溶解液で洗浄するとき、それは溶解液と動的に接触される。 When washing the sequestered valve in solution, it is dynamically contacted with solution. 「動的に接触する」とは、新鮮な溶解液を、治療期間中、連続を含む1回以上弁の表面に接触させることを意味する。 By "dynamically contact" fresh solution, during the treatment period, means contacting the surface of one or more valves including continuous. 本発明の方法のある態様において、弁の表面は、酸性溶解液で連続的に接触または洗浄される。 In one embodiment of the methods of the present invention, the surface of the valve is continuously contacted or washed with an acidic solution. 言い換えると、弁の表面を通過する酸性溶解液の連続的な流動が達成されるような方法で、酸性溶解液は導入される。 In other words, a continuous flow of the acidic solution which passes through the surface of the valve in such a way is achieved, the acidic solution is introduced. 弁の心室面および大動脈面の両方に溶解液を接触させることができるが、多数の態様において、大動脈面および接合面は、もしあれば、弁の心室面との実質的に少ない流体接触で、溶解液と接触する。 May be contacted with solution in both ventricles surface and aortic surfaces of the valve, in many embodiments, aortic surface and joint surface, if any, at substantially less fluid contact of the ventricular surface of the valve, contacting the lysate.

溶解液で洗浄する際には、大動脈弁を含む局所環境の圧力は実質的に等尺性を維持する。 When washing with lysis solution, the pressure of the local environment, including the aortic valve remains substantially isometric. 「実質的に等尺性」とは、局所環境の圧力が大きく変わらないことを意味し、治療期間中の変動量は約50%より大きく変わらない、通常10%より大きく変わらない、さらに通常約5%より大きく変わらない。 By "substantially isometric" is meant that the pressure of the local environment does not change significantly, the amount of change during the treatment period does not vary more than about 50%, it does not change more than the normal 10%, more usually about It does not change more than 5%. 言い換えると、局所環境は、治療期間中、実質的に等圧を維持する。 In other words, the local environment is maintained during the treatment period, a substantially isobaric. 従って、流体を大動脈弁表面に動的に接触させる場合には、流体は同時に局所環境から除去され、局所環境の流体の総容量は実質的に一定を維持し、治療期間の任意の2つの所定の時間における容量の任意の差が約50%を超えない、通常約10%を超えない。 Therefore, in the case of dynamically contacting the fluid to the aortic valve surface, fluid is removed from the local environment at the same time, the total volume of fluid in the local environment is maintained substantially constant, any two of a given treatment period any difference in the capacity at the time of no more than about 50%, usually does not exceed about 10%. 従って、溶解液は、局所環境が実質的に等尺性を維持するような方法で隔離した弁の局所環境に導入される。 Thus, lysates local environment is introduced into the local environment of the method in isolating the valve so as to maintain a substantially isometric.

溶解液で大動脈弁を洗浄する場合には、溶解液は、局所環境を通過する溶解液の流速が一般に少なくとも約10 cc/minである、通常少なくとも約20 cc/minである、さらに通常少なくとも約60 cc/minであるような方法で導入され、流速は120 cc/min以上の大きさであってもよいが、通常約1000 cc/minを超えず、さらに通常約500 cc/minを超えず、「容量」は、上記に規定するように、隔離した大動脈弁の局所環境用である。 When cleaning the aortic valve in the solution, lysis solution, the flow rate of the solution passing through the local environment is generally at least about 10 cc / min, usually at least about 20 cc / min, more usually at least about introduced in a manner such that 60 cc / min, the flow rate may be a magnitude of more than 120 cc / min, but usually does not exceed about 1000 cc / min, no more than more usually about 500 cc / min , "capacity", as defined above, is for the local environment of the isolated aortic valve. 治療期間中に局所環境を通過する溶解液の総量は、典型的には、約100〜1000ccの範囲であり、通常約200〜800 ccの範囲であり、さらに通常約400〜500 ccの範囲である。 The total amount of solution passing through the local environment during the treatment period, typically in the range of about 100~1000Cc, usually in the range of about 200 to 800 cc, and more usually in the range of about 400 to 500 cc is there. 溶液は、一般に、上記に記載するように、望ましい流速を達成するように加圧される。 The solution is generally as described above, it is pressurized to achieve the desired flow rate. 従って、溶解液が局所環境に導入される溶解液送達要素の遠位端の圧力は、典型的には、約50〜1200 psiの範囲であり、通常約100〜600 psiの範囲であり、さらに通常約200〜400 psiの範囲である。 Therefore, the pressure of the distal end of the dissolution liquid delivery element solution is introduced into the local environment typically ranges from about 50 to 1200 psi, usually in the range of about 100 to 600 psi, further usually in the range of about 200~400 psi. 局所環境における総圧力は、ある態様において、実質的に等尺性または等圧性状態で維持されることに注目することが重要である。 The total pressure in the local environment, in some embodiments, it is important to note that is maintained at a substantially isometric or isobaric conditions. 従って、吸引要素または流体除去手段の流入部の陰圧は、実質的に等圧状態を提供するのに十分な大きさである。 Accordingly, negative pressure in the inlet of the aspiration element or fluid removal means is of sufficient magnitude to provide for substantially isobaric conditions. ある態様において、局所環境の総圧は、約0.1〜3 psi、通常約0.5〜2.5 psi、さらに通常約1〜2 psiの範囲の値で維持される。 In certain embodiments, total pressure in the local environment is about 0.1 to 3 psi, usually from about 0.5 to 2.5 psi, it is further maintained at the normal value in the range of about 1 to 2 psi.

隔離した大動脈弁は、望ましい結果を達成するのに十分な期間にわたって、少なくとも溶解液で、ある態様では溶解液の希釈液と共に洗浄される。 Isolated aortic valve, a period of time sufficient to achieve the desired results, at least lysate, in some embodiments is washed with dilutions of lysate. 代表的な態様において、溶解液および溶解液の希釈液は隔離した領域を循環し、隔離した弁は最初に溶解液で洗浄され、次に溶解液の希釈液で洗浄される。 In a typical embodiment, lysates and lysate dilution is circulated was isolated regions, isolated by valve is washed first with solution, it is then washed with a diluted solution of solution. 望ましい結果は、必然的に、実施される適用に依存し、代表的な望ましい結果は、以下の「実用性」の表題のセクションに記載されている。 The desired result, inevitably, depending on the application to be implemented, the typical desired results are described in the section entitled "utility" below. 弁が洗浄される期間は、変わってもよく、期間は、典型的には、約15分〜約2時間の範囲であり、通常約20分〜約30分の範囲であり、さらに通常約25分〜約30分の範囲である。 Period the valve is cleaned may be varied, the period is typically in the range of from about 15 minutes to about 2 hours, usually in the range of from about 20 minutes to about 30 minutes, more usually about 25 it is in the range of minutes to about 30 minutes.

溶解液で処理後、隔離した局所環境を、ある態様において、溶解液の希釈液、例えば、pH上昇液で洗浄する。 After treatment with lysis solution, the sequestered local environment, in certain embodiments, solution dilution, for example, washed with pH rising liquid.

望ましい期間の洗浄後、装置を患者から取り外す。 After washing of the desired period, remove the device from the patient.

ある態様において、図6Aおよび6Bに図示する装置などの一体化導入装置を有する装置を使用することができる。 In some embodiments, it is possible to use a device with an integrated introducer, such as a device illustrated in FIGS. 6A and 6B. 図6Aおよび6Bに示す装置では、装置60は、アクセスポイント50において患者に導入されることが示されている。 In the apparatus shown in FIGS. 6A and 6B, device 60 is shown to be introduced into the patient at the access point 50. 装置60は、装置の遠位端要素が収容されているシース要素44、分流装置要素42、ガイドワイヤー62およびホメオスタシス要素66を含む導入装置64を含む。 Device 60 includes an introducer 64 which includes a sheath element 44, diverter element 42, guidewire 62 and homeostasis element 66 the distal end elements of the device are accommodated. 中心内腔またはカテーテル68は、装置の遠位端と流体容器、吸引要素、ステアリング機序および装置の近位端で、患者の外側に存在する他の装置制御要素の間に流体接続を提供する。 Central lumen or catheter 68, the distal end and the fluid container of the apparatus, the suction element, at the proximal end of the steering mechanisms and apparatus to provide a fluid connection between the other device control elements present on the outside of the patient . 図6では、シース44および導入装置64は、接触している構成で示されており、アクセスポイント50で患者の脈管系に装置を最初に導入するために使用される構成である。 In Figure 6, the sheath 44 and introducer 64 is shown in a configuration in contact, is configured to be used to introduce the device into first vascular system of the patient at the access point 50. 装置の遠位端が、標的弁部位に対して矢印69の方向に移動されると、シース44および導入装置64は互いに分離する。 The distal end of the device, when it is moved in the direction of arrow 69 relative to the target valve site, sheath 44 and introducer 64 are separated from each other.

任意の方法ステップ Any of the method steps
本発明の数多くの態様において、上記の方法は、数多くの追加の方法ステップを含むように改良することができる。 In numerous embodiments of the present invention, the above method may be modified to include a number of additional method steps. 方法全体に存在してもよい追加の方法ステップには、隔離された大動脈弁の局所環境を無血状態にする段階、大動脈弁の隔離された局所環境を洗浄またはすすぐ段階、治療中に大動脈弁に外部エネルギーを適用する段階、隔離されている血管部位を画像化する段階等が挙げられる。 The method steps additions may be present in the overall process, the step of the local environment of the isolated aortic valve bloodless condition, washing or rinsing step the isolated local environment of the aortic valve, the aortic valve during treatment step of applying external energy, steps and the like to image the vascular site is isolated.

局所環境を無血状態にする段階 上記のように多くの好ましい態様において、大動脈弁の局所環境は、酸性溶解液の導入前に実質的に無血状態にされる。 In many preferred embodiments, as step above for the local environment bloodless state, the local environment of the aortic valve is substantially bloodless state prior to the introduction of an acidic solution. これらの態様では、隔離システムを配置して局所環境を循環系の残りの部分から物理的に隔離し、次いで溶液中に存在する実質的に全ての血液が除去されるように、生理学的に許容されうる溶液で局所環境を洗浄する。 In these embodiments, physically isolate the local environment from the remainder of the circulatory system by placing an isolation system, then as substantially all of the blood present in the solution is removed, physiologically acceptable wash the local environment with the solution can be. 典型的には、局所環境を無血状態にするこの段階において洗浄液が使用される。 Typically, the washing liquid is used in this step of the local environment bloodless state. これらの態様に用途を見出すことができる洗浄液の例には、注射用の水、生理食塩液、例えば、リンガー液、リン酸緩衝生理食塩液または他の生理的に許容されうる溶液が挙げられる。 Examples of the cleaning liquid which may find use in these embodiments, water for injection, saline solution, e.g., Ringer's solution, and phosphate buffered saline or other physiologically acceptable solutions. 洗浄液は、多数の態様において抗-凝固因子を含んでもよく、この場合、関心対象の抗凝固因子にはヘパリン等が挙げられる。 Wash, anti in a number of aspects - may comprise coagulation factors, in this case, the anticoagulant of interest include heparin and the like. 洗浄液またはキレート剤を含有してもよい。 The cleaning liquid or chelating agent may be contained.

外部エネルギーの適用 ある態様において、血管部位から容易に除去することができる粒子または破片への石灰化沈着物の機械的分解を促進するために標的大動脈弁に外部エネルギーを適用する。 In applicable aspects of the external energy, to apply external energy to the target aortic valve to facilitate mechanical degradation of the calcified deposits into particles or debris that can be easily removed from the vascular site. 大動脈弁に外部エネルギーを適用する任意の手段を使用することができる。 It can be any means of applying external energy to the aortic valve. 従って、標的沈着物に種々の外力を提供することができる装置である、標的沈着物を破壊または崩壊させるノズルまたは他のこのような手段を使用することができる。 Therefore, it is possible to use a variety of a device capable of providing an external force, the nozzle or other such means to destroy or disintegrate the target deposits on the target deposit. 超音波の使用が多数の態様において特に関心対象である。 In particular interest in the use of ultrasound a number of aspects. 酸性治療液が心臓血管組織と接触している間中、超音波を適用することができ、また、治療期間のほんの一部の間、超音波を適用することができる。 During the acid treatment liquid is in contact with the cardiovascular tissue, it can be applied ultrasound, also, during the fraction of the treatment period, it is possible to apply the ultrasonic waves. ある態様においては、溶解治療液が目的の閉塞と接触している間の少しの間数回、超音波を適用することができる。 In some embodiments, a while several during dissolution treatment solution is in contact with the occlusion of interest, can be applied ultrasound. 当業者において知られている、心臓血管組織に超音波を適用する装置はいくつかある。 Known in the art, apparatus for applying ultrasonic waves to the cardiovascular tissue are several. 例えば、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第4,808,153号および同第5,432,663号参照。 For example, disclosure of which is incorporated herein by reference, see US Pat. No. 4,808,153 and EP 5,432,663.

溶解過程中に病巣に外部エネルギーを適用するために使用することができる別の手段は、外部エネルギーを適用する機械的手段を使用することである。 Another means that may be used to apply external energy to the lesion during the dissolution process is to use a mechanical means of applying external energy. 関心対象の機械的手段には、物理的に標的閉塞に接触し、それによって標的病巣に物理的な外力を適用する移動構造物、例えば、回転式ワイヤー、ガイドワイヤーが挙げられる。 Mechanical means of interest, physically contact the target occlusion, moving structures thereby applying a physical external force to the target lesion, e.g., a rotary wire include guidewire.

画像形成 また、治療前または治療中に血管部位をモニターまたは可視化することも便利である場合がある。 Imaging also, it may also be convenient to monitor or visualize the vascular site during treatment before or treatment. 種々の好適なモニタリング手段が当業者に既知である。 Various suitable monitoring means are known to those skilled in the art. 任意の便利な観血的または非観血的検出および/または定量化手段を使用することができる。 Any convenient invasive or noninvasive detection and / or quantification means may be used. このような手段には、単純フィルムX線撮影法、冠動脈造影法、デジタルサブトラクション透視法を含む透視法、シネフルオログラフィ、従来のヘリカルおよび電子ビームコンピュータ断層撮影法、血管内超音波法(IVUS)、磁気共鳴画像形成、経胸腔的および経食道心エコー法、ラピッドCTスキャニング、血管内視鏡(antioscopy)等が挙げられる。 Such means, plain film X-ray radiography, coronary angiography, digital subtraction fluoroscopy fluoroscopy including, cine fluorography, conventional helical and electron beam computed tomography, intravascular ultrasound (IVUS) , magnetic resonance imaging, transthoracic and transesophageal echocardiography, rapid CT scanning, angioscopy (antioscopy), and the like. これらの手段のいずれかを使用して、溶解液との接触前、最中および接触後に血管部位をモニターすることができる。 Using any of these means, prior to contact with the solution, it is possible to monitor the vascular site after during and contact.

多数の態様において、画像形成剤を使用し、この場合画像形成剤が酸性溶解液中に含有されてもよい。 In numerous embodiments, by using the image forming agent, in this case the image forming agent may be contained in the acidic dissolution solution. 特に関心対象の画像形成剤には、非-イオン性画像形成剤、例えば、CONRAY(商標)、OXILAN(商標)等が挙げられる。 Particularly in the image forming agent of interest, non - ionic imaging agents, e.g., Conray (TM), OXILAN (trademark).

利用性 上述の方法および装置は、隔離された大動脈弁に流体、例えば、治療剤の流体組成物を接触させることが望ましい任意の適用に用途を見出している。 Use of the methods and apparatus described above, the fluid in isolated aortic valve, for example, find use in any application it is desirable to contact the fluid composition of a therapeutic agent. 本発明の装置および方法は、大動脈狭窄を治療する際に使用するのに特に好適である。 The apparatus and method of the present invention are particularly suitable for use in the treatment of aortic stenosis. 用語「大動脈狭窄」は、弁を通過する流体の流動が妨げられている疾患および弁の狭窄によって特徴付けられる任意の状態をいうために広義に使用される。 The term "aortic stenosis" is used broadly to refer to any condition characterized by narrowing of the disease and the valve flow of fluid through the valve is prevented. 多数の例において、本発明の方法の標的大動脈狭窄状態は、弁膜の動きを低下または妨げる石灰化が弁膜に存在することによって特徴づけられる。 In many instances, the target aortic stenosis condition of the method of the present invention, calcification hinder reduction or movement of the leaflets is characterized by the presence in the leaflets. 弁膜の石灰化沈着物によって特徴付けられる大動脈狭窄の治療が特に関心対象であり、石灰化により大動脈弁の流動(大動脈狭窄を評価するための判断基準として当技術分野において既知の心カテーテル技法によって測定するとき)は3.0未満であり、しばしば約2.5未満であり、さらにしばしば約2.0未満であり、多数の態様において、大動脈弁の流動は1.0未満である。 A leaflet calcification deposits treatment particularly interest aortic stenosis characterized by, measured by known cardiac catheterization techniques in the art as a criterion for evaluating the flow (aortic stenosis of the aortic valve by calcification to time) is less than 3.0, often it is less than about 2.5, and more often less than about 2.0, in many embodiments, the flow of the aortic valve is less than 1.0.

本発明による大動脈狭窄の治療により、狭窄弁表面、すなわち大動脈側の弁膜面に存在するリン酸カルシウム鉱物の量が少なくともある程度低下する。 Treatment of aortic stenosis according to the invention, the constriction valve surface, i.e., the amount of calcium phosphate mineral present in the leaflet surface of the aortic side, at least to some extent lowered. 本発明で達成される低下の量は、典型的には、少なくとも約10重量%であり、通常少なくとも約20重量%であり、さらに通常少なくとも約30重量%である。 The amount of reduction achieved in the present invention is typically at least about 10 wt%, usually at least about 20 weight percent, more usually at least about 30 wt%.

多数の態様において、本発明の方法による治療により、上記の心臓カテーテルプロトコールを使用して測定したとき、大動脈弁の流動が増加する。 In many embodiments, the treatment with the methods of the present invention, when measured using the above cardiac catheterization protocol, the flow of the aortic valve is increased. 達成される増加の量は、一般に、少なくとも約0.5単位であり、通常少なくとも約1.0単位である。 The amount of increase that is achieved is generally at least about 0.5 units, usually at least about 1.0 units. 多数の態様において、大動脈弁の流動は、少なくとも約1、好ましくは少なくとも約1.5、さらに好ましくは約2.0の値まで改善され、ある態様では、正常の3.0を含む高い値も達成することがある。 In many embodiments, the flow of the aortic valve is at least about 1, is preferably at least about 1.5, more preferably improved to about 2.0 value, in some embodiments, may also be achieved a high value, including the normal 3.0.

また、典型的には、治療により、胸部痛、失神、息切れ、立ち上がり速度の低下および頚動脈波の強度低下、心雑音、EKGパターンの異常等を含むが、これらに限定されない、例えば、大動脈狭窄に関連する、例えば大動脈狭窄によって生じる1つ以上の症状が軽減される。 Also, typically, treatment, chest pain, fainting, shortness of breath, decreased and reduction in the strength of the carotid wave rising rate, heart murmur, including abnormality of EKG patterns, but not limited to, for example, in aortic stenosis related, for example, one or more symptoms caused by aortic stenosis is reduced.

本発明の方法により種々のホストが治療可能である。 Various host by the method of the present invention can be therapeutic. 一般に、このようなホストは「哺乳類」(「mammals」または「mammalian」)であり、この場合これらの用語は、肉食動物目(例えば、イヌおよびネコ)、齧歯目(例えば、マウス、モルモットおよびラット)、ウサギ目(例えば、家兎)および霊長目(例えば、ヒト、チンパンジーおよびサル)を含む哺乳類綱内の生物を記載するために広義に使用される。 In general, such host is "mammal" ( "mammals" or "mammalian"), these terms in this case, carnivores eyes (e.g., dogs and cats), rodentia (e.g., mice, guinea pigs and rats), lagomorphs (e.g., rabbits) and primates (e.g., is used broadly to describe organisms in the class Mammalia, including humans, chimpanzees, and monkeys). 多数の態様において、ホストはヒトである。 In many embodiments, the host is a human.

システム 本発明の方法を実施する、すなわち大動脈弁を流体で洗浄して、例えば、上記のように大動脈弁狭窄を治療するシステムも本発明によって提供される。 To implement the method of the system present invention, i.e., the aortic valve was washed with a fluid, for example, a system for treating aortic valve stenosis as described above are also provided by the present invention. 本発明のシステムは、少なくとも、上記の本発明のシステム、酸性溶解液を保存する流体容器、任意でpH上昇液を保存する流体容器およびシステムの使用時に吸引(aspiration)または吸引(suction)を提供する陰圧要素を含む。 The system of the present invention, provides at least the above system of the present invention, the fluid container for storing the acidic solution, optionally by suction during use of the fluid container and system that stores pH increase fluid (aspiration) or aspirate (Suction) including a negative pressure elements. システムは、さらに数多くの任意の要素、例えば、ガイドワイヤー、溶解液を加圧するためのポンプ等を含んでもよい。 The system further numerous optional elements, for example, guide wires, solution may include a pump or the like for pressurizing the. 例えば、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許出願第09/384,860号参照。 For example, disclosure of which is incorporated herein by reference, see US Patent Application No. 09 / 384,860.

キット 大動脈弁狭窄症で苦しむ患者治療する際に使用するためのキットも本発明によって提供される。 Kit for use in patient treatment suffer from a kit aortic stenosis are also provided by the present invention. 本発明のキットは、少なくとも上記の装置を含む。 Kit of the invention comprises at least the device. キットは、種々の要素に流体容器、シリンジ、ポンプ手段等を接触させるための管系、コネクター、1つ以上のガイドワイヤー、膨張装置、真空調節装置等を含む、本発明の装置と共に使用するための1つ以上の追加の要素および補助要素をさらに含んでもよい。 Kit fluid container on various factors, syringes, tubing for contacting the pump means and the like, connectors, one or more guide wires, the expansion device includes a vacuum regulating device or the like, for use with the apparatus of the present invention one or more additional elements and auxiliary elements may further include.

ある態様において、キットは、1種以上の溶液またはそれらの前駆物質をさらに含み、このような態様において、キットは、少なくとも、上記のような塩酸溶液などの酸性溶解液を含み、この場合溶液は容器、例えば、柔軟なバッグ、硬い瓶等内に存在してもよい。 In some embodiments, the kit further comprises one or more solutions or their precursors, in such embodiments, the kits at least include an acidic dissolution solution such as a hydrochloric acid solution as described above, in this case the solution is container, for example, a flexible bag, may be present in hard bottles and the like. 流体が局所的な病変の環境に流される方法に使用する予定のキットでは、キットに存在する溶解液の量は約0.5〜500リッターの範囲であり、通常約0.5〜200リッターの範囲であり、さらに通常約0.5〜100リッターの範囲である。 The scheduled kit for use in the method of the fluid flows through the environment of local lesions, the amount of solution present in the kit ranges from about 0.5 to 500 liters, usually in the range of about 0.5 to 200 liters, more usually in the range of about 0.5 to 100 liters. 多数の態様において、キットの溶解液の量は0.5〜5リッターの範囲であり、通常約0.5〜2.0リッターの範囲であり、さらに通常約0.5〜1.5リッターの範囲である。 In many embodiments, in the range amount of from 0.5 to 5 liters of lysate kit is usually the range of about 0.5 to 2.0 liters, it is more usually the range of about 0.5 to 1.5 liters. または、キットは、使用時に溶液を調製する際に使用するための溶解液の前駆物質を含んでもよい。 Or, kit solution may contain precursors of the dissolution solution for use in preparing the time of use. 例えば、前駆物質は、使用時に流体、例えば水と混合するために乾燥型で提供されてもよい。 For example, the precursor may be provided in dry form for mixing fluids, for example water at the time of use. 溶解液またはその前駆物質以外に、キットは、前処理溶液、洗浄溶液、造影剤等などの1種以上の追加の流体(またはそれらの乾燥前駆体)をさらに含んでもよい。 Lysate or in addition to its precursor, kit, pretreatment solution, wash solution may further comprise one or more additional fluids, such as contrast media, etc. (or their dry precursors). 多数の態様において、キットは、少なくともpH上昇溶液、例えばリン酸緩衝生理食塩液などの緩衝液をさらに含む。 In many embodiments, the kit further comprises at least pH rises solution, for example, buffer such as phosphate buffered saline solution.

本発明のキットに含まれてもよい他の要素には、連結管、バルーン膨張手段、例えばシリンジ、ポンプ手段、陰圧手段等を含むシステムの種々要素が挙げられる。 Other elements may be included in the kit of the present invention, the connecting pipe, balloon inflation means, for example a syringe, pump means, and various elements of the system including a negative pressure means or the like.

本発明のキットは、上記の要素以外に、典型的には、本発明の装置で本発明の方法を実施するため要素の使用説明書をさらに含む。 Kits of the present invention may contain, in addition to the above elements, typically further include instructions for using the components for carrying out the method of the present invention in the apparatus of the present invention. 本発明の装置で本発明の方法を実施するための取り扱い説明書は、一般に、好適な記録媒体に記録されている。 The method manual for carrying out the present invention in the apparatus of the present invention are generally recorded on a suitable recording medium. 例えば、取り扱い説明書は紙またはプラスチック等などの被印刷物にプリントされてもよい。 For example, manual may be printed on the substrate, such as paper or plastic. 従って、取り扱い説明書は、添付文書のようにキットに含まれても、キットまたは要素の容器のラベル (すなわち、パッケージまたはサブパッケージに関連する) 等に含まれてもよい。 Therefore, the instruction manual, be included in the kit as a package insert, a label of the container of the kit or components (i.e., package or associated with the sub-package) may be included in such. 他の態様では、取り扱い説明書は、好適なコンピューターで読み取り可能な保存媒体、例えばCD-ROM、ディスク等に存在する電子的な保存データとして存在する。 In other embodiments, the instruction manual, readable storage medium in a suitable computer, for example, a CD-ROM, present as an electronic storage data that exists in the disk or the like. さらに他の態様では、実際の取り扱い説明書はキット内に含まれないが、例えばインターネットを介してリモートソースから取り扱い説明書を入手する手段が提供される。 In yet another embodiment, the actual manual is not included in the kit, the means for obtaining the instructions is provided, for example, from a remote source via the Internet. この態様の例は、取り扱い説明書を閲覧することができるおよび/または取り扱い説明書をダウンロードすることができるウェブアドレスを含むキットである。 An example of this embodiment is a kit that includes a web address that can be downloaded and / or handling instructions can browse the instruction manual. 取り扱い説明書の場合と同様に、取り扱い説明書を入手するこの手段は好適な被印刷物に記録されている。 As with the instructions, this means for obtaining the instructions is recorded on a suitable printing substrate.

大動脈狭窄を治療する改善された方法が提供されることは上記の考察および結果から明らかである。 The improved method of treating aortic stenosis are provided is clear from the above discussion and results. 本発明の方法および装置は、患者自身の大動脈が維持され、機能するように回復されるので、人工的な要素を使用する必要がないという点において、この状態の治療に大きな利点を提供する。 The method and apparatus of the present invention, is maintained patient's own aorta, because they are recovered to function, in that it is not necessary to use an artificial element, provides significant advantages in the treatment of this condition. また、本発明の方法は、従来の弁置換プロトコールと比較して、患者に与える外傷を少なくすることができる。 The method of the present invention as compared to conventional valve replacement protocols, it is possible to reduce the trauma to the patient. 追加の利点は弁置換の必要性を遅らせることを含む。 Additional advantages includes delaying the need for valve replacement. 従って、本発明は当分野に大きな貢献を提供する。 Accordingly, the present invention provides a significant contribution to the art.

上記の発明は、理解を明確にする目的のために例示および実施例によっていくぶん詳細に記載されているが、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、ある変更および改良を加えることができることは、本発明の教示内容に鑑みて当業者に容易に明らかである。 Although the foregoing invention has been illustrated and examples described in some detail for purposes of clarity of understanding, without departing from the spirit or scope of the appended claims, adding certain changes and modifications that can will be readily apparent to those skilled in the art in light of the teachings of the present invention.

本発明による装置の代表的な態様の一例を提供する。 It provides an example of a typical embodiment of the device according to the invention. 本発明による別の代表的な装置構成の一例を提供する。 It provides an example of another exemplary apparatus arrangement according to the invention. 本発明によるさらに別の代表的な装置構成の一例を提供する。 Further provides an example of another exemplary apparatus arrangement according to the invention. 本発明によるさらに別の代表的な装置構成の2つの異なる図を提供する。 Further provide two different views of another exemplary apparatus arrangement according to the invention. 一体化された導入要素を含む、図4および5に図示する装置態様を送達する際の異なる地点の図を提供する。 Containing integrated introduced elements, it provides an illustration of the different points in delivering the device embodiment illustrated in FIGS. 4 and 5.

Claims (12)

  1. (a)(i) バルーンまたは漏斗である、心室側大動脈弁閉塞要素、および (a) (i) balloon or a funnel, ventricular side aortic valve occlusion element, and
    (ii) 隔離ベル構造を有する、上行大動脈閉塞要素、 (ii) it has an isolation bell structure, the ascending aorta occlusion element,
    を含む弁隔離要素; The valve isolation element including;
    (b) 弁隔離要素で隔離された大動脈弁を通過する血流を提供するシャント要素であり、該シャント要素は遠位開口部、及び、一方向弁要素によって調節または制御される近位血液流出ポートを含む、シャント要素;及び (b) a shunt element that provides a blood flow through the isolated aortic valve with valve isolation element, said shunt element distal opening, and the proximal blood outflow which is regulated or controlled by a one-way valve element including the port, the shunt element; and
    (c)大動脈弁洗浄要素; (c) the aortic valve cleaning elements;
    を含む経皮的カテーテル装置、並びに Percutaneous catheter device including, as well as
    前記カテーテル装置の遠位端要素が収容されているシース要素、先端が円錐形の流体分流器要素、ガイドワイヤー、及び、ホメオスタシス要素を含む導入装置を含む、一体型導入装置要素 The sheath element, a fluid diverter element tip is conical distal end element is accommodated in the catheter device, the guide wire, and a deployment device that includes a homeostasis elements, integrated introducer element
    を含む大動脈弁狭窄を経皮的に治療する装置であり、 A percutaneously treat apparatus aortic valve stenosis including,
    シース要素と導入装置は、装置を最初に導入する際は接触しており、装置の遠位端が移動されると互いに分離し、かつ、前記流体分流器要素は、装置の遠位端に設けられており、標的部位への装置の遠位末端の導入中は、シース要素に接触しており、標的部位での装置使用時にはシャント要素の血液流出ポートの近位の位置に引っ込められる、装置。 Sheath element and introduction apparatus, when introducing the device into the first is in contact, separated from each other when the distal end of the device is moved, and the fluid diverter element, provided on the distal end of the device is and, during the introduction of the distal end of the device to the target site is in contact with the sheath element is retracted to the proximal position of the blood outlet port of the shunt element when the apparatus is used at the target site, equipment.
  2. 洗浄要素が、 Cleaning elements,
    (a)流体導入要素、および (A) fluid inlet element, and
    (b)流体吸引要素、 (B) a fluid aspiration element,
    を含む、請求項1記載の装置。 Including, apparatus according to claim 1.
  3. 流体導入要素が、狭窄溶解液源と流体的に接続している、請求項2記載の装置。 Fluid introduction element is connected fluidly constriction solution source apparatus according to claim 2, wherein.
  4. 狭窄溶解液が、酸性溶解液である、請求項3記載の装置。 Stenosis solution is an acidic solution, according to claim 3, wherein.
  5. 一方向弁要素が、隔離要素の遠位に位置する、請求項記載の装置。 One-way valve element is located distal of the isolation element, apparatus according to claim 1.
  6. 一方向弁要素が、隔離要素の近位に位置する、請求項記載の装置。 One-way valve element is located proximal to the isolation element, apparatus according to claim 1.
  7. (i)請求項1記載の装置、および (I) apparatus according to claim 1, and
    (ii) 洗浄要素で使用される溶解液、 (ii) lysate used in the cleaning element,
    を含むシステム。 System, including.
  8. 洗浄要素が陰圧要素をさらに含む、請求項記載のシステム。 Cleaning element further comprises a negative pressure element system of claim 7, wherein.
  9. 洗浄要素が溶解液の希釈液をさらに含む、請求項記載のシステム。 Cleaning element further comprises a dilution of lysate system of claim 7, wherein.
  10. 請求項1記載の装置を含む、キット。 Including apparatus according to claim 1, wherein the kit.
  11. 洗浄要素が溶解液を含む、請求項10記載のキット。 Cleaning element comprises a lysate of claim 10 kit according.
  12. 洗浄要素が溶解液の希釈液をさらに含む、請求項11記載のキット。 Cleaning element further comprises a dilution of lysate kit according to claim 11, wherein.
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