JP4586005B2 - 新規なステロイド活性化核受容体とその利用法 - Google Patents
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Description
レチノイドX受容体(RXR)と共にヘテロダイマーを形成する、
半分部位AGTTCAに基づく(直接あるいは反転した)反復反応因子モチーフに結合する、
各種の天然型および合成型ステロイドホルモンに反応し、ステロイド誘導性P450遺伝子中で見られる反応因子を通じて転写を促進する、そして
主に肝臓および腸で発現する。
DR-3,4,5=AGGTCANnAGGTCA、ただし、nは3、4、または5(配列番号15、16および17);
βDR-3,4,5=AGTTCANnTGAACT、ただし、nは3、4または5(配列番号22);
そして
IR-6=TGAACTNnAGGTCA、ただし、nは6(配列番号23)、など。
(a)当該細胞中で機能し得るプロモーター
(b)SXR反応因子、および
(c)リポーター蛋白質をコードするDNA
ただし、リポーター蛋白質をコードするDNAは、DNAの転写のためにプロモーターに機能的に結合している、および
プロモーターはSXR反応因子の活性化のためにSXR反応因子に機能的に結合している。
ただし、当該リポーターベクターは次のものから構成される:
(a)当該細胞中で機能し得るプロモーター
(b)ホルモン反応因子、および
(c)リポーター蛋白質をコードするDNA
ただし、リポーター蛋白質をコードする当該DNAは、当該DNAの転写のために当該プロモーターに機能的に結合している、そして
当該プロモーターは当該ホルモン反応因子の活性化のためにホルモン反応因子に機能的に結合している。
RはAまたはGから選択する;
BはG、C、またはTから選択する;
それぞれのNはA、T、C、またはGから別個に選択する;そして
MはAまたはCから選択する;
ただし、当該RGBNNM配列のうち少なくとも4個のヌクレオチドは、配列AGTTCAの対応部位のヌクレオチドと同一でなければならない。
第1のアッセイ系においてSXRおよびリポーターベクターを含有する細胞と当該物質とを接触させることにより、リポーター蛋白質の有無を検出する;
ただし、当該リポーターベクターは次のものから構成される:
(a)当該細胞中で機能し得るプロモーター
(b)SXR反応因子、および
(c)リポーター蛋白質をコードするDNA
ただし、リポーター蛋白質をコードする当該DNAは、当該DNAの転写のために当該プロモーターに機能的に結合している、そして
当該プロモーターは当該SXR反応因子の活性化のためにSXR反応因子に機能的に結合している;
第2のアッセイ系においてSXR以外のステロイドホルモン受容体およびリポーターベクターを含有する細胞と当該物質とを接触させることにより、リポーター蛋白質の有無を検出する;
ただし、当該リポーターベクターは次のものから構成される:
(a)当該細胞中で機能し得るプロモーター
(b)SXR以外の当該受容体び反応因子、および
(c)リポーター蛋白質をコードするDNA、
ただし、リポーター蛋白質をコードする当該DNAは、当該DNAの転写のために当該プロモーターに機能的に結合している、そして
当該プロモーターはSXR以外の当該受容体の反応因子の活性化のためにSXR以外の受容体の反応因子に機能的に結合している;そして
当該第1アッセイでリポーターの産生を誘導するが当該第2アッセイでは誘導しない物質を、ステロイドX受容体(SXR)の作動薬であるが他のステロイド受容体の作動薬でも拮抗薬でもない物質として特定する。
a)クッシング症候群(副腎皮質機能亢進症)、コルチゾルレベルの上昇として発現し、肥満、疲労、高血圧、浮腫および骨粗しょう症を含めた様々な障害につながる;
b)テストステロンの過剰産生に起因する女性の男性化および多毛症;
c)多嚢胞性卵巣症候群に起因するアンドロゲン過剰、デヒドロエピアンドロステロンの循環量の劇的な上昇として発現する;
d)特定のステロイドの蓄積につながる酵素欠損症、例えば:
1)17−ヒドロキシ−プロゲステロンおよびアンドロゲンの合成量増加につながる21−ヒドロキシラーゼ欠損症;
2)デオキシコルチゾルおよびデオキシコルチコステロンの蓄積と付随高血圧症につながる11β−ヒドロキシラーゼ欠損症;
3)プレグネノロンおよびデヒドロエピアンドロステロンの蓄積を起こし男女共における両性併存につながる3β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ欠損症;
4)17−ヒドロキシラーゼ欠損症、コルチゾル合成を阻害するがコルチコステロンおよびデオキシコルチコステロンを蓄積させるため、高血圧および男女共における第二次性徴の発達異常につながる;
f)食事中かつ/または環境中に存在し内分泌かく乱物質として作用する物質、例えば乳癌、結腸直腸癌および前立腺癌に関与する可能性のあるエストロゲン(Adlercreutz および Mazur、Ann. Med.29:95−120(1997年))の作用を増強する;など。
DR-3
rCYP3A1 tagac AGTTCA tga AGTTCA tctac(配列番号3)
rCYP3A2 taagc AGTTCA taa AGTTCA tctac(配列番号4)
rUGT1A6 actgt AGTTCA taa AGTTCA catgg(配列番号5)
DR-4
rbCYP2C1 caatc AGTTCA acag GGTTCA ccaat(配列番号6)
rP450R cac AGGTGA gctg AGGCCA gcagc AGGTCG aaa(配列番号7)
DR-5
rCYP2A1 gtgca GGTTCA actgg AGGTCA acatg(配列番号8)
rCYP2A2 gtgct GGTTCA actgg AGGTCA gtatg(配列番号9)
rCYP2C6 agtct AGTTCA gtggg GGTTCA gtctt(配列番号10)
hCYP2E1 gagat GGTTCA aggaa GGGTCA ttaac(配列番号11)
SXRは、緊縮性の低い条件下(0.5 MNa PO4 pH 7.0、7%ラウリル硫酸ナトリウム(SDS)、5%硫酸デキストラン中で65℃において一晩ハイブリダイゼーションさせ、2倍の標準クエン酸生理食塩水溶液(0.015 Mクエン酸ナトリウムを含有する0.15 M生理食塩水pH7)(SSC)、0.1%SDS中で37℃において20分間、3回洗浄する)で、ヒトゲノムライブラリー(Clontech)をゼノパス BXRをコードする完全長cDNA(Blumbergら、1998年a)と共にハイブリダイズさせることによって特定した。制限酵素マッピングおよびSouthernブロット分析から、9kbのEcoRIハイブリダイジング断片内に3個のエクソンが含まれていることが明らかになった。この断片をプローブとして使用して、緊縮性の高い条件下(上述のようにしてハイブリッド形成し、0.1倍SSC、0.1%SDS中で50℃において20分間、2回洗浄する)で各種のヒト組織(Clontech)のノーザンブロットを行い、肝臓においてハイブリダイゼーションを検出した。その後、同一条件を用いてヒト肝臓cDNAライブラリー(Stratagene、La Jolla、CA)の検索を行い、4種類の別個のクローンを特定した。これらのクローンのそれぞれについて、蛋白質コード領域内で両方の鎖の配列決定を行った。DNA配列を収集し、Stadenのプログラム(R.Staden、Nucl.Acids Res.14:217−231、1986年)、ウイスコンシン大学遺伝学コンピュータグループ(Devereauxら、Nucl.Acids Res. 12:387−395、1984年)により比較した。データベースの検索は、国立バイオテクノロジー情報センターのBLASTネットワークサーバーを用いて行った(Altschulら、J.Mol.Biol. 215:403−410、1990年)。PXRは、緊縮性の低い条件下(5倍SSC、43%ホルムアミド、5倍Denhardts、0.1% SDS、0.1 mg/ml超音波処理変性サケ精子DNA、37℃)においてSXR蛋白質をコードする領域を用いてスクリーニングすることにより、マウス肝臓cDNAライブラリー(Stratagene)から分離した。0.5倍SSC、0.1%SDS中で50℃において20分間の洗浄を3回行った。
SXRの蛋白質コード領域をPCRにより増幅し、ExoIII媒介連結非依存性クローニング(Li and Evans、Nucl.Acids Res. 25、4165−4166、1997年)を用いてベクターpCDG1(上記Blumberg、1998年a)のNcoIおよびBamHI部位中にサブクローニングした。この過程の間に、推定上のイニシエーターLeuをKozakの共通配列CCATGGによってMetに変換した。実際の反応因子およびコピーの数は次のとおりである:どの場合も、基本ベクターはtk−lucである(Hollenbergら、Nature 318:635−641、1985年):
DR-1、tk(ApoAI)4(Ladias および Karathanasis、Science 251:561−565、1991年);
DR-2、tk(Hox-B1-RARE)2(Ogura および Evans、Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)92:387−391、1995年);
βDR-3、tk(CYP3A2)3(Kliewerら、Cell 92:73−82、1998年);
DR-4、tk(MLV-TRE)2(Umesonoら、Cell 65:1255−1266、1991年);
βDR-4、tk(LXRE)3(Willyら、Genes Dev. 9:1033−1045、1995年);
βDR-5、tk(βRARE)3(Sucovら、Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)87:5392−5396、1990年);
TREp、tk(TREp)2(上記Umesonoら、1991年)。
ここで使用した直接反復0−15(DR-0からDR-15まで)のオリゴヌクレオチドの配列は以下のとおりであった:
DR-0: catagtcAGGTCA AGGTCA gatcaac(配列番号12);
DR-1: catagtcAGGTCA t AGGTCA gatcaac(配列番号13);
DR-2: catagtcAGGTCA at AGGTCA gatcaac(配列番号14);
DR-3: catagtcAGGTCA tat AGGTCA gatcaac(配列番号15);
DR-4: catagtcAGGTCA tata AGGTCA gatcaac(配列番号16);
DR-5: catagtcAGGTCA tatat AGGTCA gatcaac(配列番号17);
DR-6: catagtcAGGTCA tatata AGGTCA agatcaac(配列番号18);
DR-7: catagtcAGGTCA tatatat AGGTCA gatcaac(配列番号19);
DR-10:catagtcAGGTCA tatatatata AGGTCA gatcaac(配列番号20);
DR-15:catagtcAGGTCA tagtagtagtagtag AGGTCA gatcaac(配列番号21)。
GAL4-SXRは、配列番号2の107〜434番をpCMX−GAL4中にサブクローニングすることによって構築した(上記Perlmann、1993年)。
SXRの活性がリガンド依存性であるかどうか検討するために、トランスフェクションアッセイにおいて天然型および合成型の物質の混合物がSXRを活性化する作用をもつかどうか試験した。すなわち、SXRの蛋白質コード領域をPCRにより増幅し、ベクターpCDG1のNcoIおよびBamHI部位中にサブクローニングした(上記Blumbergら、)。この過程の間に、推定上のイニシエーターLeuをKozakの共通配列CCATGGによってMetに変換した。
in vitroで転写され翻訳された蛋白質(TNT、Promega)を用いて、電気泳動移動シフトアッセイを実施した。蛋白質(各1 μl)を10 mM Tris pH8、100 mM KCl、6%グリセロール、0.05%NP-40、1mMジチオスレイトール(DTT)、100 ng/μlポリdI:dC(Pharmacia、Piscataway、NJ)中で室温において100,000 cpmのクレノーラベルしたプローブと共に20分間インキュベートした後、0.5倍のTBE(45 mM Tris塩基、45 mMホウ酸、1mMエチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)中5%ポリアクリルアミドゲルを用いて室温で電気泳動した。競合結合のために、蛋白質と5倍あるいは50倍過剰なモル数のラベルしていないオリゴヌクレオチドとを10分間氷上でプレインキュベートした後、ラベルしたプローブを添加し、室温で20分間インキュベートした。電気泳動は、上述の方法で行った。試験に使用したIRシリーズのオリゴヌクレオチドの配列は次のとおりであった:
IR-0、agcttAGGTCATGACCTa(配列番号25);
IR-1、agcttAGGTCAgTGACCTa(配列番号26);
IR-2、agcttAGGTCAcgTGACCTa(配列番号27);
IR-3、agcttAGGTCAcagTGACCTa(配列番号28);
IR-4、agcttAGGTCAcatgTGACCTa(配列番号29);
IR-5、agcttAGGTCAcactgTGACCTa(配列番号30);
IR-6、agcttTGAACTcaaaggAGGTCA(配列番号31);および
IR-M、agcttACGTCATGACGTa(配列番号32)。
IR-Mヌクレオチド配列中には変異があるため、ヘテロダイマーの反応因子への結合が阻害された。
CYP3A4、tagaataTGAACTcaaaggAGGTCAgtgagtgg(配列番号33);
CYP3A5、tagaataTGAACTcaaaggAGGTAAgcaaaggg(配列番号34);および
CYP3A7、tagaataTTAACTcaatggAGGCAgtgagtgg(配列番号35)。
Claims (6)
- 以下の(1)および(2)からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む分離された核酸:
(1)配列番号1に示されたヌクレオチド配列;
(2)(1)のヌクレオチド配列に少なくとも90%の相同性をもつヌクレオチド配列
であって、かつ
ステロイド/甲状腺ホルモン受容体スーパーファミリーの一員であって、さらに
レチノイドX受容体(RXR)と共にヘテロダイマーを形成すること、
半分部位AGTTCAを含む、チトクロームP450遺伝子中に存在する直接のあるいは反転した反復反応因子に結合すること、
各種の天然型および合成型ステロイドホルモンに反応してステロイド誘導性P450遺伝子中に見られる反応因子を通じて転写を活性化すること、および
主に肝臓および腸において発現されること、を特徴とする受容体ポリペプチド、
をコードする、上記ヌクレオチド配列。 - (2)のヌクレオチド配列が、(1)のヌクレオチド配列に少なくとも95%の相同性をもつ、請求項1に記載の核酸。
- (i)請求項1の核酸、および
(ii)動物の培養細胞において当該核酸配列の転写および当該ポリペプチドの発現に作用する制御因子、
を含む、分離された核酸の構築物であって、上記(i)の核酸は上記(ii)の制御因子に機能的に結合している、上記核酸構築物。 - 請求項3に記載の核酸構築物によって形質転換される動物の培養細胞。
- 当該細胞がさらに
(a)当該細胞中で作用するプロモーター、
(b)ステロイドおよび生体異物受容体(SXR)反応因子、および
(c)リポーター蛋白質をコードするDNA、
を含有するリポーターベクターによって形質転換される請求項4に記載の細胞であって、当該リポーター蛋白質をコードするDNAは、当該DNAの転写のために当該プロモーターに機能的に結合しており、
当該プロモーターは当該ステロイドおよび生体異物受容体(SXR)反応因子にその活性化のために機能的に結合している、上記細胞。 - 請求項1で定義される受容体ポリペプチドを作成するための方法であって、請求項4または5の細胞を培養することからなる、上記方法。
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US20040033600A1 (en) * | 2001-03-21 | 2004-02-19 | Palli Subba Reddy | Ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
US20020022599A1 (en) * | 2000-03-24 | 2002-02-21 | Synold Timothy W. | Methods of modulating drug clearance mechanisms by altering SXR activity |
WO2001079845A1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Puracyp | Compositions and methods for induction of proteins involved in xenobiotic metabolism |
CA2418320A1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-02-21 | City Of Hope | The anti-neoplastic agent et-743 inhibits trans activation by sxr |
US8105825B2 (en) | 2000-10-03 | 2012-01-31 | Intrexon Corporation | Multiple inducible gene regulation system |
AUPR116100A0 (en) | 2000-11-01 | 2000-11-23 | University Of Sydney, The | P450 gene regulation |
CA2438133C (en) | 2001-02-20 | 2015-01-27 | Rheogene, Inc. | Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
DK1572862T3 (da) | 2001-02-20 | 2012-11-26 | Intrexon Corp | Kimære, retinoide x-receptorer og deres anvendelse i et hidtil ukendt ecdysonrecepttorbaseret inducerbart genekspressionssystem |
JP4328094B2 (ja) | 2001-02-20 | 2009-09-09 | イントレクソン・コーポレイション | 新規置換突然変異体受容体および核受容体−ベースの誘導性遺伝子発現システムにおけるその使用 |
US9493540B2 (en) | 2001-02-20 | 2016-11-15 | Intrexon Corporation | Ecdysone receptor/invertebrate retinoid X receptor-based inducible gene expression system |
WO2002094865A1 (en) * | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham Corporation | Nonhuman pregnane x receptor sequences for use in comparative pharmacology |
JP2005507247A (ja) | 2001-09-26 | 2005-03-17 | レオジーン・ホールディングス,インコーポレーテッド | コナジラミエクジソン受容体核酸、ポリペプチド、およびそれらの使用 |
EP1436394A4 (en) * | 2001-09-26 | 2004-12-29 | Rheo Gene Holdings Inc | CICADA ECDYSON RECEPTOR NUCLEIC ACIDS, POLYPEPTIDES AND THEIR USE |
US7790706B2 (en) * | 2002-06-14 | 2010-09-07 | The University Of Edinburgh | Treatment of inflammation with 5α reduced metabolites |
US7304161B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-12-04 | Intrexon Corporation | Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex |
US7456315B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-11-25 | Intrexon Corporation | Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex |
US7935510B2 (en) * | 2004-04-30 | 2011-05-03 | Intrexon Corporation | Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
US7785879B1 (en) | 2005-09-19 | 2010-08-31 | Schering Corporation | Pregnane X receptor compositions, crystals and uses thereof |
JPWO2007055283A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2009-04-30 | Jsr株式会社 | 核内受容体タンパク質複合体のプロテオミクス解析方法 |
KR20100122491A (ko) * | 2008-02-01 | 2010-11-22 | 크로모셀 코포레이션 | 세포주 및 이의 제조 및 사용 방법 |
MX361717B (es) | 2013-03-15 | 2018-12-14 | Intrexon Corp | Diacilhidrazinas que contienen boro. |
AU2015317862A1 (en) | 2014-09-17 | 2017-04-06 | Intrexon Corporation | Boron-containing diacylhydrazine compounds |
US10711249B2 (en) | 2014-12-26 | 2020-07-14 | Kyoto University | Method for inducing hepatocytes |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996022390A1 (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-25 | The Salk Institute For Biological Studies | Methods, polypeptides, nucleotide sequence of xor-6, a vitamin d-like receptor from xenopus |
JP2001519441A (ja) * | 1997-10-14 | 2001-10-23 | ファルマシア・アクチエボラーグ | 新規ビタミンd受容体関連ポリペプチド、かかるポリペプチドをコードする核酸配列及びその使用 |
JP2002508393A (ja) * | 1997-12-12 | 2002-03-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | ヒト核内受容体タンパク質nNR7およびnNR7−1をコードするDNA分子 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
US4160152A (en) | 1978-12-04 | 1979-07-03 | Wightman John W | Heating unit |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
US5861274A (en) * | 1990-03-22 | 1999-01-19 | The Salk Institute For Biological Studies | Nucleic acids encoding peroxisome proliferator-activated receptor |
WO1995013373A1 (en) * | 1993-11-10 | 1995-05-18 | Arch Development Corporation | Ubiquitous nuclear receptor: compositions and methods |
WO1997008342A1 (en) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Gentest Corporation | Cytochrome p450 reporter gene |
JPH11127872A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-05-18 | Japan Tobacco Inc | 新規核内レセプター蛋白質、遺伝子及びその用途 |
US6756491B2 (en) * | 1998-01-09 | 2004-06-29 | The Salk Institute For Biological Studies | Steroid-activated nuclear receptors and uses therefor |
EP1066320A4 (en) | 1998-03-27 | 2005-03-16 | Glaxo Group Ltd | ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR |
AUPP362898A0 (en) | 1998-05-21 | 1998-06-11 | University Of Sydney, The | Xenobiotic induction of gene expression |
-
1998
- 1998-01-09 US US09/005,286 patent/US6756491B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-08 DE DE69939101T patent/DE69939101D1/de not_active Expired - Lifetime
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2006
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-
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996022390A1 (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-25 | The Salk Institute For Biological Studies | Methods, polypeptides, nucleotide sequence of xor-6, a vitamin d-like receptor from xenopus |
JP2001519441A (ja) * | 1997-10-14 | 2001-10-23 | ファルマシア・アクチエボラーグ | 新規ビタミンd受容体関連ポリペプチド、かかるポリペプチドをコードする核酸配列及びその使用 |
JP2002508393A (ja) * | 1997-12-12 | 2002-03-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | ヒト核内受容体タンパク質nNR7およびnNR7−1をコードするDNA分子 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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