JP4535468B2 - Intracardiac drug delivery - Google Patents

Intracardiac drug delivery Download PDF

Info

Publication number
JP4535468B2
JP4535468B2 JP54819699A JP54819699A JP4535468B2 JP 4535468 B2 JP4535468 B2 JP 4535468B2 JP 54819699 A JP54819699 A JP 54819699A JP 54819699 A JP54819699 A JP 54819699A JP 4535468 B2 JP4535468 B2 JP 4535468B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
catheter
drug
needle
preferably
position
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP54819699A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2002516587A (en
Inventor
ベン・ハイム,シユロモ
マトコビチ,アブラハム
ヤロン,ウリ
Original Assignee
バイオセンス・ウエブスター・インコーポレーテツド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by バイオセンス・ウエブスター・インコーポレーテツド filed Critical バイオセンス・ウエブスター・インコーポレーテツド
Priority to PCT/US1998/002195 priority Critical patent/WO1999039624A1/en
Publication of JP2002516587A publication Critical patent/JP2002516587A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP4535468B2 publication Critical patent/JP4535468B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Application status is Expired - Lifetime legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02Details
    • A61N1/04Electrodes
    • A61N1/05Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
    • A61N1/056Transvascular endocardial electrode systems
    • A61N1/0565Electrode heads
    • A61N1/0568Electrode heads with drug delivery
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14Probes or electrodes therefor
    • A61B18/1492Probes or electrodes therefor having a flexible, catheter-like structure, e.g. for heart ablation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/06Devices, other than using radiation, for detecting or locating foreign bodies ; determining position of probes within or on the body of the patient
    • A61B5/061Determining position of a probe within the body employing means separate from the probe, e.g. sensing internal probe position employing impedance electrodes on the surface of the body
    • A61B5/062Determining position of a probe within the body employing means separate from the probe, e.g. sensing internal probe position employing impedance electrodes on the surface of the body using magnetic field
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A61B18/20Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
    • A61B18/22Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser the beam being directed along or through a flexible conduit, e.g. an optical fibre; Couplings or hand-pieces therefor
    • A61B18/24Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser the beam being directed along or through a flexible conduit, e.g. an optical fibre; Couplings or hand-pieces therefor with a catheter
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00234Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
    • A61B2017/00238Type of minimally invasive operation
    • A61B2017/00243Type of minimally invasive operation cardiac
    • A61B2017/00247Making holes in the wall of the heart, e.g. laser Myocardial revascularization
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00345Vascular system
    • A61B2018/00351Heart
    • A61B2018/00392Transmyocardial revascularisation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/06Devices, other than using radiation, for detecting or locating foreign bodies ; determining position of probes within or on the body of the patient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Detecting, measuring or recording for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/72Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
    • A61B5/7271Specific aspects of physiological measurement analysis
    • A61B5/7285Specific aspects of physiological measurement analysis for synchronising or triggering a physiological measurement or image acquisition with a physiological event or waveform, e.g. an ECG signal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00Catheters; Hollow probes
    • A61M25/0067Catheters; Hollow probes characterised by the distal end, e.g. tips
    • A61M25/0082Catheter tip comprising a tool
    • A61M25/0084Catheter tip comprising a tool being one or more injection needles
    • A61M2025/0089Single injection needle protruding axially, i.e. along the longitudinal axis of the catheter, from the distal tip
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02Details
    • A61N1/04Electrodes
    • A61N1/05Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
    • A61N1/056Transvascular endocardial electrode systems
    • A61N1/057Anchoring means; Means for fixing the head inside the heart
    • A61N2001/058Fixing tools

Description

発明の詳細な説明【0001】 Detailed Description of the Invention [0001]
【発明の分野】 FIELD OF THE INVENTION
本発明は、全般的に侵襲的心治療のための方法および装置、ならびにとりわけ心虚血の最小限に侵襲的な治療のための方法および装置に関する。 The present invention relates generally to methods and apparatus for invasive cardiac treatment, and especially relates to a method and apparatus for invasive treatment minimal cardiac ischemia.
【0002】 [0002]
【発明の背景】 BACKGROUND OF THE INVENTION
心疾患もしくは心不全はなお西側世界における主要な死亡原因である。 Heart disease or heart failure is still a major cause of death in the Western world. 心疾患の最も普遍的な形態の一は、慢性冠動脈疾患もしくは後に続く急性心筋梗塞のいずれかのために不十分な血液灌流から生じる心筋内の虚血領域の形成である。 One most common form of heart disease is the formation of ischemic regions within the myocardium resulting from poor blood perfusion for either acute myocardial infarction followed or chronic coronary disease. 虚血領域内の細胞は、ついにそれらを死亡させる漸次の一般に不可逆的な分解過程を受ける(フィッシュベイン(MCFishbein)、マクリーン(MBMcLean)ら、Experimental myocardial infarction in the rat、Am.J.Pathol.90:57-70、1978を参照)。 The cells in the ischemic area, undergo irreversible decomposition processes gradually general to finally killed them (fish vane (MCFishbein), McLean (MBMcLean) et al, Experimental myocardial infarction in the rat, Am.J.Pathol.90 : see 57-70,1978). この過程は虚血領域の生存率の対応する漸進性悪化として表わされる。 This process is represented as a corresponding progressive deterioration of the viability of the ischemic region.
【0003】 [0003]
冠動脈疾患の症状を治療するために現在利用可能なアプローチは、心外膜冠動脈樹の大きな限局された区分への血流を復旧する(血管形成術)、およびバイパス移植を実施することにより冠動脈内の閉塞を完全に迂回する方法を包含する。 Currently available approaches for treating the symptoms of coronary artery disease, to recover the blood flow to a large localized the section of epicardial coronary tree (angioplasty), and the coronary arteries by performing a bypass graft It encompasses a method for completely bypass the obstruction.
【0004】 [0004]
薬物投与、例えば無酸素(anaerobic)の細胞の生存能力を延長させる細胞保護性化合物の投与、および冒されている心筋領域への血液供給を向上させるレーザー心筋血管再生は、虚血を治療するためのさらなる治療的アプローチ(いくつかはなお試験中)である。 Drug administration, for example, administration of cytoprotective compounds which prolong the cell viability of anoxic (anaerobic), and affected by that laser revascularization to improve the blood supply to the heart muscle region, for the treatment of ischemia a further therapeutic approach (in some still test).
【0005】 [0005]
新たな側副血管が心で成長して虚血組織への酸素の供給を増大させうることが心筋虚血の若干の症例で観察された。 It was observed in some cases of myocardial ischemia that new collateral vessels may grow in the heart to increase the supply of oxygen to ischemic tissue. この現象は血管新生として知られる。 This phenomenon is known as angiogenesis. 血管上皮成長因子(VEGF)および線維芽細胞成長因子(FGF)のような成長因子として知られる天然に存在する物質を基礎とするこうした血管新生を支配する機構の理解における最近の進歩は、心に対する外因性の血管新生性成長因子の投与を基礎とする治療の新規の可能な形態を加えた。 Recent advances in the understanding of the mechanisms governing the vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor naturally these angiogenesis based on a substance that exists, which is known as growth factors, such as (FGF), the heart the treatment of the new possible forms which are based on administration of exogenous angiogenic growth factors to plus.
【0006】 [0006]
いくつかの機構が、慢性および/もしくは急性の虚血を軽減することに対する成長因子の観察された有益な効果を説明するために提案された。 Several mechanisms have been proposed to explain the observed beneficial effect of growth factors on relieving chronic and / or ischemic acute. これらの機構は、血管新生、筋細胞の生存能力および傷害に対する抵抗性の増大、虚血で損なわれた上皮依存性の血管運動の復旧、ならびに先在する側副血管の漸増を包含する(引用により本明細書に組み込まれる、ウェア(JAWare)とシモンズ(M.Simons)、Angiogenesis in ischemic heart disease、Nature Medicine、3(2):158-164、1997を参照)。 These mechanisms, angiogenesis, increased resistance to viability and injury of the muscle cells, the recovery of epithelial-dependent vasomotion was impaired by ischemia, as well as a gradual increase in collateral vessels preexisting (cited the incorporated herein, Clothing (JAWare) and Simmons (M.Simons), Angiogenesis in ischemic heart disease, Nature Medicine, 3 (2): see 158-164,1997).
【0007】 [0007]
ハラダ(Harada)ら(引用により本明細書に組み込まれる、Basic fibroblast growth factor improves myocardial function in chronically ischemic porcine hearts、J.Clin.Invest.、94:623-630、1994)は、漸次の(人工的に誘発された)冠動脈閉塞のブタへの塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の外膜周囲(periadventitial)投与が、冠動脈流の改善および梗塞の大きさの減少、ならびにペーシングに誘導される血行動態の悪化の予防をもたらしたことを報告する。 Harada (Harada) et al. (Which is incorporated herein by reference, Basic fibroblast growth factor improves myocardial function in chronically ischemic porcine hearts, J.Clin.Invest, 94:. 623-630,1994), the gradual (artificially circulation periadventitial (periadventitial) administration, reduction in the size and improved infarct coronary flow, and induced pacing basic fibroblast growth factor to which induced) coronary occlusion pig (bFGF) reports that led to the prevention of deterioration of dynamics. 成長因子は、bFGFを含有するビーズを保持する多数のカプセルを適用しそしてそれらを動脈に固定することにより、閉塞されたおよび近隣の双方の動脈に管外に投与された。 Growth factors, by fixing by applying a number of capsules holding beads containing bFGF and those in arteries were administered outside the tube to occluded and neighboring both arteries. ビーズは、bFGFが効果的に吸収されそして冒されている心筋領域に輸送されるために、延長された時間の期間にわたって予測可能な速度でそれらのbFGF内容物を遅延放出するよう設計された。 Beads, bFGF is to be transported effectively absorbed and affected by myocardium region, designed to delay release their bFGF content at a predictable rate over an extended period of time. 比較して、連続的全身注入を包含するbFGFの静脈内投与は、外膜周囲投与とは対照的に、主として希釈をもたらす血流による薬物の洗い出しおよび小さい保持時間により小さな血管新生効果のみを表わすことが報告された(引用により本明細書に組み込まれる、エーデルマン(EREdelman)ら、Perivascular and intravenous administration of basic fibroblast growth factor:Vascular and solid organ deposition、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、90:1513-1517、1993;ワーレン(GFWhalen)ら、The fate of intravenously administered bFGF and the effect of heparin、Growth Factors、1:157-164、1989;およびウンガー(EFUnger)ら、A model to assess interventions to improve collateral blood flow:continuous administration of agents into the left coronary artery in dogs、Cardiovasc.Res.、27:785-791、1993を参照)。 By comparison, intravenous administration of bFGF including continuous systemic infusion, the periadventitial administration in contrast, represents only a small angiogenic effect by washout and small retention time of the drug by the blood stream primarily result in dilution it is incorporated herein by reported (cited Adelman (EREdelman) et al., Perivascular and intravenous administration of basic fibroblast growth factor: Vascular and solid organ deposition, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 90: 1513-1517,1993; Warren (GFWhalen) et al., The fate of intravenously administered bFGF and the effect of heparin, Growth Factors, 1: 157-164,1989; and Unger (EFUnger) et al., A model to assess interventions to improve collateral blood flow: continuous administration of agents into the left coronary artery in dogs, Cardiovasc.Res, 27:. see 785-791,1993).
【0008】 [0008]
後の一報告(引用により本明細書に組み込まれる、ハラダ(K.Harada)ら、Vascular endothelial growth factor administration in chronic myocardial ischemia、Am.J.Physiol.270[Heart Circ.Physiol.39]:H1791-H1802、1996)では、著者らはブタでの血管上皮成長因子(VEGF)の類似の有益な血管新生効果を報告する。 One report (which is incorporated herein by reference after, Harada (K.Harada) et al., Vascular endothelial growth factor administration in chronic myocardial ischemia, Am.J.Physiol.270 [Heart Circ.Physiol.39]: H1791- in H1802,1996), the authors report a beneficial angiogenic effect of a similar vascular endothelial growth factor in pigs (VEGF). VEGFは、アメロイド括約体(ameroid constrictor)(すなわち、その漸次の閉塞を誘発するために動脈周囲に置かれる適切な内径の外的環)に隣接して置かれかつ括約体に対し遠位の心筋系に直接固定される微小カテーテルにより投与された。 VEGF is ameroid Batch about the body (ameroid constrictor) (i.e., external ring of appropriate internal diameter to be placed in the artery around to induce occlusion of the gradually) distal to the placed adjacent and sphincter body It was administered by directly fixed the micro catheter myocardial system. この微小カテーテルは、胸壁の内側、心膜腔の外側に置かれた浸透圧ポンプ(アルザ(Alza)、カリフォルニア州パロアルト、からのアルゼット(ALZET))に連結された。 The micro catheter, chest wall of the inner, osmotic pump placed outside the pericardial space is connected to (Alza (Alza), Alzet (ALZET) from Palo Alto, CA).
【0009】 [0009]
血管新生を刺激するための代替の一アプローチは遺伝子治療である。 One alternative approach for stimulating angiogenesis is gene therapy. シモンズ(Simons)とウェア(Ware)(引用により本明細書に組み込まれる、Food for starving heart、Nature Medicine、2(5):519-520、1996)は、なお別の成長因子FGF−5を、導入作用物質としてアデノウイルスベクターを使用する遺伝子導入送達アプローチを使用して投与される場合にインビボで心筋の血管新生を誘発させる能力を有するとして報告する。 Simmons (Simons) and hardware (Ware) (which is incorporated herein by reference, Food for starving heart, Nature Medicine, 2 (5): 519-520,1996) is yet another of the growth factor FGF-5, report as having the ability to induce angiogenesis myocardial in vivo when administered using a gene transfer delivery approach using adenoviral vectors as an introduction agent. 同様に、イズナー(JMIsner)(引用により本明細書に組み込まれる、Angiogenesis for revascularization of ischemic tissues、European Heart Journal、18:1-2、1997)は、血管上皮成長因子をコードする遺伝子を包含する「裸の(naked)DNA」(phVEGF)の動脈内投与による決定的な四肢の虚血の治療を報告する。 Similarly, Izuna (JMIsner) (incorporated herein by reference, Angiogenesis for revascularization of ischemic tissues, European Heart Journal, 18: 1-2,1997) includes a gene encoding a vascular endothelial growth factor " to report the intra-arterial treatment of ischemia of the definitive limb by administration of naked (naked) DNA "(phVEGF). プラスミドDNAの溶液が血管形成バルーンのヒドロゲルコーチングに適用され、これはバルーンが遺伝子導入の部位で膨らまされるまでDNAを保持し、導入に際してDNAが動脈壁に導入される。 The solution of plasmid DNA is applied to the hydrogel coating of angioplasty balloons, which balloon holds the DNA until inflated at the site of gene transfer, DNA upon introduction is introduced into the arterial wall.
【0010】 [0010]
上記の蓄積された背景技術の結果は、成長因子の選択すべき薬物送達アプローチが全身性(静脈内)であるよりはむしろ局所的な送達アプローチであるべきであることを示すようである Result of the accumulated background art is shown that from the drug delivery approach of choice for growth factors is a systemic (intravenous) it should be localized delivery approach rather. 入されたbFGFの短い半減期およびその短い保持時間が、局所送達が好ましいという結論を生じうる。 Note entry has been short half-life of bFGF and its short retention time, can lead to the conclusion that local delivery is preferred. bFGFの延長された全身性の静脈内送達は、治療4週間後でさえ完全に解消しなかった重大な血液学的毒性の発生ならびに低血圧性の効果をもたらすことが報告された。 Prolonged systemic intravenous delivery of bFGF has been reported to lead to the development and hypotensive effect of significant hematological toxicity did not completely solved even after 4 weeks of treatment. 加えて、血流による薬物の洗い出しに関連する希釈効果により 、こうしたアプローチに必要とされる薬物量極端に高くる(引用により本明細書に組み込まれる、ロペス(JJLopez)ら、Local perivascular administration of basic fibroblast growth factor:drug delivery and toxicological evaluation、Drug Metabolism and Disposition、24(8):922-924、1996;およびロペス(JJLopez)とシモンズ(M.Simons)、Local extravascular growth factor delivery in myocardial ischemia、Drug Delivery、3:143-137、1996を参照)。 In addition, the dilution effect associated with washout of the drug by the blood stream, the amount of drug that is required for this approach is incorporated herein by extremely high such that (cited Lopez (JJLopez) et al, Local perivascular administration of basic fibroblast growth factor: drug delivery and toxicological evaluation, Drug Metabolism and Disposition, 24 (8): 922-924,1996; and Lopez (JJLopez) and Simmons (M.Simons), Local extravascular growth factor delivery in myocardial ischemia, see 143-137,1996): Drug Delivery, 3.
【0011】 [0011]
局所の持続性送達は、他方、前述の欠点の少なくともいくつかを免れ、そして明らかにより有効である。 Sustained delivery of local, on the other hand, is more effective escape at least some of the aforementioned drawbacks, and clear. 上に引用されたような現在利用可能な技術を使用する局所送達のアプローチの主欠点は、その広範囲に侵襲的な性質である。 The main drawback of approach of the local delivery using currently available technologies, such as cited above is the invasive nature to that wide range. 上に引用された論文で記述された方法は開胸手術を必要とする。 The method described in the cited papers above requires open-heart surgery. 明らかな生理学的および治療上の利点にもかからわず、心内薬物送達のための有効な局所に標的を定められた最小限に侵襲的な技術、とりわけ制御された放出の投与を基礎とする技術のための現在利用可能な技術は存在しない。 Notwithstanding the obvious physiological and therapeutic advantages, basic administration of minimally invasive techniques that are targeted to the effective local for the heart drug delivery, is especially controlled-release with currently available technology for technology's sake does not exist.
【0012】 [0012]
米国特許第4,578,061、4,588,395、4,668,226、4,871,356、5,385,148および5,588,432号(これらは全部引用により本明細書に組み込まれる)は、一般に内視鏡とともにの使用のための患者の内部器官への液体および固体のカプセルの薬物送達のためのカテーテルを記述する。 U.S. Patent No. 4,578,061,4,588,395,4,668,226,4,871,356,5,385,148 and No. 5,588,432 (herein incorporated by reference all these It is) describes a catheter for general drug delivery liquid and solid capsules to internal organs of a patient for use with an endoscope. これらのカテーテルは、典型的には、管を介して液体もしくは固体分注器と連絡する、その遠位端部に配備される針もしくはチューブを含んで成る。 These catheters are typically in communication with a liquid or solid dispenser via a tube, comprising a needle or tube is deployed at a distal end thereof. しかしながら、開示されたカテーテルのいずれも、治療薬の正確な位置を制御された送達のための手段を含まない。 However, none of the disclosed catheter does not include a means for controlled delivery of the exact position of the therapeutic agent.
【0013】 [0013]
発明の要約心筋への薬物の心内投与のための正確な最小限に侵襲的な方法および装置を提供することが、本発明のいくつかの局面の一目的である。 It is an object of the several aspects of the present invention to provide an invasive method and device to the exact minimum for the heart administration of drugs to summary myocardium invention.
【0014】 [0014]
本発明のいくつかの局面においては、 上記の方法および装置が、 放出が制御された薬物の正確な配置(placement)に使用される。 In some aspects of the present invention, the above-described method and apparatus, release is used in the accurate placement of controlled drug (placement).
【0015】 [0015]
本発明の明細書の文脈および請求の範囲において、「制御された放出」という用語は、ポリマーを基礎とした遅延放出および局所の連続的注入の全部の形態を包含する液体もしくは可溶性化合物の持続性の制御された送達のいずれかのおよび全部の技術を指すと解釈される。 In the context and scope of the claims of the present specification, the term "controlled release", persistence of all forms encompassing liquid or soluble compounds of continuous infusion of delayed release and local was based polymer It is interpreted to refer to any and all techniques of controlled delivery.
【0016】 [0016]
本発明のいくつかの局面は、血管新生性の成長因子が、限界の生存能力を表わす心の虚血領域に適正に投与される場合に、その中での血管新生を誘発および/もしくは促進し、従って血液灌流を増大させるという上述された知見を基礎とする。 Some aspects of the invention, the growth factor angiogenesis properties, when it is properly administered to ischemic areas of the heart representing the viability limitations, induced and / or promote angiogenesis therein and, therefore based on the findings described above of increasing the blood perfusion. 好ましくは、成長因子は心組織内の既知の予め決められた深さで投与される。 Preferably, growth factors are administered at a known predetermined depth within the heart tissue.
【0017】 [0017]
従って、本発明の好ましい態様においては、最小限に侵襲的な心内薬物送達(MI2D2)装置は、 心室 (chamber of the heart)中への挿入のための遠位端部を有するカテーテルを含んで成る。 Thus, in a preferred embodiment of the present invention, minimally invasive heart in drug delivery (MI2D2) device includes a catheter having a distal end for insertion into the ventricle (chamber of the heart) consisting of. 当該カテーテルは、心筋内の1個もしくはそれ以上の予め決められた位置で薬物を投与するのに使用される。 The catheter is used to administer the drug in one or more predetermined locations within the myocardium. 当該カテーテルは、1個もしくはそれ以上の位置のそれぞれに隣接するカテーテルの進路を決めそして位置を定めるのに使用される位置センサー、およびその位置で薬物を投与するための分注器と連結された薬物送達装置を含んで成る。 The catheter was connected to the one or more respective positions of the decided path of the catheter adjacent and position sensors used to determine the position, and dispenser for administering the drug at its position comprising the drug delivery device. 当該薬物送達装置はカテーテルの遠位端部にもしくはこれに隣接して配備され、そして薬物を適切な深さまで心筋中に注入もしくは別の方法で送達する。 The drug delivery device is deployed adjacent to or at the distal end of the catheter, and delivers the drug at implantation or otherwise to the appropriate depth in the myocardium.
【0018】 [0018]
本発明のいくつかの好ましい態様において、カテーテルは、薬物投与を必要とする心筋中の部位の診断および同定のための1個もしくはそれ以上の生理学的センサーもまた包含する。 In some preferred embodiments of the present invention, the catheter also includes one or more physiological sensors for diagnosis and identification of sites in the myocardium that require drug administration. 好ましくは、当該センサーは成長因子が投与されるべきである虚血領域を同定するのに使用される。 Preferably, the sensor is a growth factor is used to identify ischemic areas that should be administered. 最も好ましくは、生理学的センサーは、心臓組織の生存能力地図を生じさせるのに位置センサーとともに使用され、それに従って薬物が下にさらに記述されるとおり投与される。 Most preferably, the physiological sensors are used in conjunction with the position sensor to produce a viability map of heart tissue, which drug is administered as further described below in accordance with.
【0019】 [0019]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、カテーテルは、薬物の予め決められた量を計量かつ分注する薬物分注器、および装置の稼働を制御しそして作動させるための制御回路とともに稼働される。 In some preferred embodiments of the present invention, the catheter is operated in conjunction with a control circuit for a drug dispenser that dispenses a predetermined amount of drug metering and content, and which controls the operation of the apparatus and is operated . カテーテル中の薬物送達装置は、好ましくは、適する管、すなわちカテーテルの長さに沿って伸長する管腔もしくはチューブを介して分注器と連絡する。 Drug delivery device in the catheter preferably communicates suitable tube, i.e. through the lumen or tube extending along the length of the catheter and the dispenser. 本発明の好ましい態様においては、カテーテルおよび関連する薬物送達装置は心筋に成長因子を投与するのに使用されるが、しかし、当該装置が同様に他の型の治療薬を正確に投与するのに類似に使用されうることが認められるであろう。 In a preferred embodiment of the present invention, although the drug delivery device catheter and associated are used to administer growth factors to the myocardium, however, for the device to administer precisely the other type of therapeutic agent in the same manner it will be Me sure that may be used in similar.
【0020】 [0020]
好ましくは、位置センサーは、引用により本明細書に組み込まれるPCT特許公開番号WO96/05768に記述されるような磁気位置センサーを含んで成る。 Preferably, the position sensor comprises a magnetic position sensor as described in PCT Patent Publication No. WO96 / 05768 which is incorporated herein by reference. さらに好ましくは、カテーテルは、例えば本発明の発明人の譲受人に譲渡されかつ引用により本明細書に組み込まれる米国暫定特許出願60/042,872に記述されるような操向機構を包含する。 More preferably, the catheter includes a steering mechanism, as described in US Provisional Patent Application 60 / 042,872 which is incorporated herein by commonly assigned and incorporated inventor assignee of example the present invention. あるいは、この操向機構は、その全部が引用により本明細書に組み込まれる、PCT特許出願PCT/US95/01103もしくは米国特許第5,404,297、5,368,592、5,431,168、5,383,923、5,368,564、4,921,482および5,195,968号のいずれかに記述されるもののような当該技術分野で既知のいずれかの適する型のものであってよい。 Alternatively, the steering mechanism is in its entirety is incorporated herein by reference, PCT Patent Application PCT / US95 / 01103 or U.S. Patent No. 5,404,297,5,368,592,5,431,168, It is of the any suitable type known in the art such as those described in any of 5,383,923,5,368,564,4,921,482 and No. 5,195,968 good.
【0021】 [0021]
上に挙げられたように、薬物投与部位の正確な位置選定(虚血領域の境界および心壁内の深さに関して)は治療を成功裏に完了させるために重要であり、また、健康な組織内での過剰量の成長因子の存在はそれに対する有害な効果を有しうる。 As mentioned above, accurate position location (with respect to the depth within the boundary of the ischemic area and the heart wall) of the drug administration site is important to complete the treatment success back, also healthy tissue the presence of excessive amounts of growth factors at the inner can have a deleterious effect on it. 虚血領域の境界を越える、もしくはそれが血液により洗い流されうる心内膜壁の表面近くの領域全体での成長因子の投与は、治療の治療上の有効性を傷つけ、毒性の危険を与え、そして所望の治療効果を達成するのに必要とされる薬物量を増大させるので有害である。 Crossing borders of the ischemic region, or it is the administration of growth factors in the entire region near the surface of the endocardial wall, which can be washed away by the blood, damage the therapeutic efficacy of treatment, given the risk of toxicity, and it is harmful because it increases the amount of drug required to achieve the desired therapeutic effect. 従って、薬物投与のために示された虚血領域に関してカテーテルの進路を正確に決め、位置を定めそして方角を定めること、およびカテーテルの接触表面と心壁との間の適正な接触を保証することが重要である。 Therefore, accurately determine the path of the catheter with respect to the ischemic regions shown for drug administration, determine the position and to define the direction, and to ensure proper contact between the contact surface and the heart wall of the catheter is important.
【0022】 [0022]
カテーテルの正確な位置および方向は上に挙げられた位置センサーおよび操向機構を使用して成し遂げられる。 The exact position and orientation of the catheter is accomplished using the position sensor and steering mechanism mentioned above. さらに、本発明のいくつかの好ましい態様においては、カテーテルは、カテーテルと心壁との間の接触を感知しかつ保証するための1個もしくはそれ以上の近接もしくは接触センサーを含んで成る。 Furthermore, in some preferred embodiments of the present invention, the catheter comprises one or more proximity or contact sensors for sensing and and ensure contact between the catheter and the heart wall. これらの好ましい態様のいくつかにおいては、カテーテルは、カテーテルと心壁との間の適正な接触、そして最終的には注入された薬物の所望の深さへの浸透を保証するようにカテーテルの遠位端部の表面上に配備される最低3個の接触センサーを含んで成る。 In some of these preferred embodiments, the catheter is proper contact between the catheter and the heart wall, and the distal catheter as finally to ensure penetration to the desired depth of the injected drug position comprising at least three contact sensors deployed on the surface of the end portion.
【0023】 [0023]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、カテーテルは生存能力地図に関して進路を決められかつ配置され、この地図は、一方で十分に灌流された領域および他方で梗塞された非生存可能領域に対するような、虚血のしかしなお生存可能である心筋の領域を同定する。 In some preferred embodiments of the present invention, the catheter is and placed determined the course with respect to viability map, this map, while the like for non-viable areas infarcted sufficiently perfused areas and the other , to identify regions of the heart muscle which is ischemia Nevertheless viable. こうした地図は、例えば、引用により本明細書に組み込まれる米国特許第5,568,809号もしくはPCT特許出願PCT/IL97/00010に記述される方法を使用して生じられることができ、ここで心の幾何学的地図が生じられて局所の生存能力レベルを示す。 Such maps, for example, can be generated using the methods described in U.S. Patent 5,568,809 No. or PCT Patent Application PCT / IL97 / 00010, which is incorporated herein by reference, heart here geometrical map is generated of indicating local viability levels. 好ましくは、治療されるべき虚血領域が点の格子(grid of point)を伴う地図上に印をつけられ(marked)、ここに薬物がカテーテルにより注入されることになる。 Preferably, ischemic areas to be treated are marked on the map with a grid (grid of point) of the point (marked), the drug is to be injected by the catheter here. 好ましくは、地図および格子は、位置座標に関連して集められた局所組織の生存能力を示す心の生理学的活動性を基礎として決定される。 Preferably, the map and grid are determined on the basis of physiological activity of heart showing the viability of local tissue collected in connection with the position coordinates.
【0024】 [0024]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、生存能力地図作成が、同一のカテーテルを使用して薬物の投与とともに実施される。 In some preferred embodiments of the present invention, viability mapping is carried out in conjunction with administration of the drug using the same catheter. これらの態様においては、カテーテルは心筋組織の生存能力もしくは非生存能力を測定するためのセンサーを含んで成る。 In these embodiments, the catheter comprises a sensor for measuring the viability or non-viability of the myocardial tissue. こうしたセンサーは1個もしくはそれ以上の電気もしくは機械生理学的検出器を含んでよく、これらは前述の'809特許および'010PCT出願に記述されるとおりそれぞれ局所心筋の電気的もしくは機械的活動性を感知する。 Such sensors may comprise one or more electrical or mechanical physiological detectors, which sense electrical or mechanical activity, respectively Regional Myocardial as described in the aforementioned '809 patent and' 010PCT application to. あるいは、もしくは加えて、当該センサーは、好ましくはカテーテル内に適する光源および光ファイバー光導波路に連結された光学センサーを含んでよく、これは、当該技術分野で既知であるとおり、生存能力の指標としての心筋組織中のNADHの自己蛍光を検出する。 Alternatively, or in addition, the sensor is preferably may include an optical sensor coupled to the light source and the fiber optical waveguide suitable for the catheter, which, as is known in the art, as an indicator of viability to detect the self-fluorescence of NADH in the myocardial tissue.
【0025】 [0025]
あるいは、生存能力地図は、上で挙げられた方法の一を使用して薬物投与に先立って生じられることができ、そしてMI2D2装置の制御回路構成要素(circuitry)に供給される。 Alternatively, viability map, using one of the methods mentioned above can be generated prior to drug administration, and fed to the control circuit components MI2D2 device (Circuitry).
【0026】 [0026]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、薬物送達装置は、例えば上で挙げられた米国特許第4,578,061、4,668,226および5,588,432号に記述されるような好ましくは収納可能な中空の針を包含する。 In some preferred embodiments of the present invention, the drug delivery device, preferably as described in U.S. Patent No. 4,578,061,4,668,226 and 5,588,432 listed above e.g. encompasses retractable hollow needle. この針は心中へのカテーテルの挿入およびそれからの除去の間に収納されるが、しかし、カテーテルの遠位端部から伸長して薬物を心の内側に送達する。 The needle is is housed during the removal of the insertion of the catheter into the heart and then, however, extends from the distal end of the catheter to deliver the drug inside the heart. 好ましくは、この針は、針が複数回突出かつ収納されることを可能にしつつ、カテーテル中への血液の逆流を予防するように、当該技術分野で既知であるようなシリコン隔壁のようないずれかの適する封止装置を使用して封止される開口部を通って外へ伸長する。 Preferably, the needle, while allowing the needle is several times projecting and housing, so as to prevent the backflow of blood into the catheter, either as a silicon septum, as is known in the art use Kano suitable sealing device extends out through an opening to be sealed. 場合によっては、針それ自身が、例えば上に挙げられた米国特許第4,871,356号に記述されるようなバルブを使用して、血液成分がその中に進入することを予防するよう封止されてよい。 Optionally, the needle itself, using a valve as described in U.S. Patent No. 4,871,356 listed above example, so that the blood components to prevent from entering therein sealed it may be sealed.
【0027】 [0027]
好ましくは、当該薬物送達装置は、それぞれ薬物送達前および後にカテーテル中におよびこれから針を突出かつ収納しそして複数の突出/ 収納周期が可能である、針に連結された収納機構を含んで成る。 Preferably, the drug delivery device may each needle projecting and housed in the catheter and from this drug delivery before and after and the plurality of protruding / storage cycle, comprising the concatenated receiving mechanism to the needle. 従って、当該収納機構は、束縛される行程長さをもつピストンもしくは当該技術分野で既知であるような別の適する装置を含んでよい。 Accordingly, the receiving mechanism may include another suitable device as is known piston or in the art with a stroke length to be bound. 好ましくは、センサーが、針が薬物投与に先立ちカテーテルからかつ心壁中に十分に突出された場合に感知するように、 収納機構もしくは針それ自身に連結される。 Preferably, the sensor, the needle is to sense when it is fully protruded and in the heart wall from the catheter prior to drug administration are connected to receiving mechanism or the needle itself. 最も好ましくは、センサーは、針がカテーテル中に十分に収納された場合にもまた感知して、カテーテルが一位置から別の位置まで安全に動かされ得ることを確実にする。 Most preferably, the sensor needle and also senses when is fully housed in the catheter, the catheter is to ensure that another position to be moved safely from one location. 好ましくは、薬物投与は、カテーテルが心壁と適切に接触しかつ針が所望の長さに突出される場合を除き自動的に無能力にされる。 Preferably, the drug administration, catheter cardiac wall and properly contact and the needle is automatically incapacitated except when projected to a desired length. あるいは、もしくは加えて、装置の使用者が自動的な無能力(disablement)を伴いもしくは伴わずに針の位置を通知される。 Alternatively, or in addition, be notified of the needle position without accompanied or involve user automatically incompetence of the device (disablement).
【0028】 [0028]
さらに好ましくは、当該薬物送達装置もしくは分注器は、閉塞検出器、例えば当該技術分野で既知であるような圧センサー、超音波変換器もしくは流量計を含んで成り、これは針のいかなる閉塞もしくは管に沿った流れの閉塞の発生を感知する。 More preferably, the drug delivery device or dispenser is closed detector, for example the art pressure sensors as known in the art, it comprises an ultrasonic transducer or flow meter, which is any blockage or the needle sensing the occurrence of a blockage of the flow along the tube. こうした閉塞検出は薬物の流路に沿った破裂を引き起こしうる圧の増大を予防し、そして示された位置での薬物の信頼できる投与を保証する。 Such occlusion detection prevents an increase in pressure can cause rupture along the flow path of the drugs, and ensure reliable administration of the drug at the indicated position.
【0029】 [0029]
典型的には、心筋の虚血領域は10cm 2までの面積の全域で広がる一方、局所の成長因子注入の影響の典型的面積はただ数mm 2である。 Typically, while the spread across the area of the ischemic area of the myocardium up to 10 cm 2, typically an area of influence of a local growth factor injection is only the number of mm 2. 冒されている領域全体への成長因子の投与に単一の針を使用することは、この処置を単調で退屈かつ時間のかかるものにする。 The use of a single needle for the administration of the growth factor to the entire afflicted area is the treatment that consuming tedious and time. 従って、本発明の代替の好ましい態様においては、薬物送達装置は、管により供給されかつ集合的もしくは独立した突出− 収納の動きが可能な薬物供給マニホールドに連結された、相互から適切に空間を空けられた複数の針を含んで成る。 Thus, in an alternative preferred embodiment of the present invention, the drug delivery device, projecting supplied and collectively or independently by a pipe - connected to a drug feed manifold capable movements of the housing, appropriately spaced from each other comprising a plurality of needles which are.
【0030】 [0030]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、当該カテーテルによる薬物の投与が心律動に応答して制御される(gated)。 In some preferred embodiments of the present invention, administration of the drug by the catheter is controlled in response to the heart rhythm (gated). 好ましくは、薬物送達装置は、心律動に応答して周期的に変動する心壁の厚さに応答して制御される。 Preferably, the drug delivery device is controlled responsive to the thickness of the heart wall that varies periodically in response to cardiac rhythm. 従って、薬物が拡張終期に送達される場合、例えば心壁が一般に最も薄い場合には、薬物は一般に心筋中に最も深く分散されることができる。 Therefore, if the drug is to be delivered to the end-diastolic, for example, when heart wall thinnest generally, the drug can is generally deepest dispersed in the myocardium.
【0031】 [0031]
1個のこうした好ましい態様においては、カテーテルはその遠位端部に隣接する超音波センサーを含んで成り、これは例えば前述のPCT出願PCT/US95/01103に記述されたとおり心壁の局所の厚さを測定するのに使用される。 In one such preferred embodiment, the catheter comprises an ultrasonic sensor adjacent its distal end, which for example, the thickness of the heart wall of the local as described in the aforementioned PCT application PCT / US95 / 01103 It used to measure the of. 厚さの測定値は薬物の放出を制御するのに使用され、その結果薬物は上述されたとおり心筋内の至適の深さ、好ましくは2〜3mmに投与される。 Thickness measurements are used to control the release of the drug, resulting drug optimal depth within the myocardium as described above, it is preferably administered 2 to 3 mm. 好ましくは、薬物投与部位の心壁厚さが心周期のいくつかの点で測定され、そして、厚さの測定値は、周期のどの点で薬物を投与するかの決定、および薬物をそれに応じて放出するための薬物送達装置の制御において使用される。 Preferably, the heart wall thickness of the drug administration site is measured at several points in the cardiac cycle, and the measured value of the thickness is determined whether to administer the drug at any point in the cycle, and the drug accordingly as used in the control of drug delivery devices for releasing Te.
【0032】 [0032]
本発明の好ましい態様は主として薬物投与に言及して本明細書に記述されるとは言え、心壁厚さに対するこれらの制御方法が他の型の心治療にもまた当てはまりうることが真価を認められるであろう。 A preferred embodiment of the present invention is said to be primarily described herein in reference to drug administration, the real value of these control methods for heart wall thickness may also apply to heart treatment of other types it will be appreciated. 例えば、厚さ制御は、不整脈の治療のための心組織の切除、もしくはレーザー心筋血管再生(LMR)で有利に使用されうる。 For example, the thickness control may advantageously be used in ablation of heart tissue for treatment of arrhythmias, or laser myocardial revascularization (LMR). LMRのための方法および装置は、例えばPCT特許出願PCT/IL97/00011に記述され、その開示は引用により本明細書に組み込まれる。 Methods and apparatus for LMR it is, for example, are described in PCT Patent Application PCT / IL97 / 00011, the disclosure of which is incorporated herein by reference. 経皮心筋血管再生(PMR)として普遍的に知られるこれらの方法のいくつかにおいては、カテーテルが心中に挿入され、そしてレーザー光線がカテーテル中の導波管により運ばれて心内膜を通って心筋に溝を創製する。 In some of these methods, known universally as a transdermal myocardial revascularization (PMR), a catheter is inserted into the heart, and the laser beam is carried by the waveguide in the catheter through the endocardium to create a groove in the myocardium Te. 経心筋血管再生(TMR)として知られるこれらの方法の他者においては、プローブが胸壁を通って挿入され、そして心外膜および心筋を通って心室に貫通する溝を創製するのに使用される。 In others of these methods, known as through myocardial revascularization (TMR), it is used to create a groove probe is inserted through the chest wall and through the epicardium and the myocardium through the ventricle .
【0033】 [0033]
従って、本発明のいくつかの好ましい態様においては、LMRで使用されるレーザーが心壁厚さに応答して制御される。 Thus, in some preferred embodiments of the present invention, a laser used in LMR is controlled in response to the heart wall thickness. 好ましくは、LMRがPMR法を使用して実施される場合には、レーザーは、心壁が全般に最も薄い収納期の間に、レーザーの溝が心壁を通りそして心外膜を通って出る間ずっと貫通することができるという危険を最小限にするように発射する(fire)ように制御される。 Preferably, when LMR is performed using the PMR method, the laser is between thinnest storage period in the general heart wall, the groove of the laser exits through the streets and epicardium cardiac wall fire so as to minimize the risk that much can penetrate between (fire) is controlled such. 他方、TMR法が使用される場合には、レーザーは、最小の消費されるレーザーエネルギーで心壁を通って貫通するように拡張期の間に発射するよう制御されうる。 On the other hand, when the TMR method is used, the laser may be controlled to fire during diastole to penetrate through the heart wall with a minimum consumption is the laser energy.
【0034】 [0034]
本発明のいくつかの好ましい態様においては、LMRが、血管新生効果を高めるように成長因子の投与とともに使用される。 In some preferred embodiments of the present invention, LMR is used in conjunction with growth factor administration to enhance angiogenic effects. これらの態様においては、統合された(integrated)カテーテルは、上述された心内薬物送達のための要素とともにカテーテルの遠位端部でLMRレーザー源および適する光学素子に連結された導波管を含んで成る。 In these embodiments, integrated (integrated) catheter is an element with LMR laser source and a suitable linked waveguide to the optical element at the distal end of the catheter for above-described heart in drug delivery comprising at. レーザーは、心筋中でLMR溝を生じるよう稼働され、そしてある用量の成長因子がその後溝のいくつかもしくは全部に挿入される。 Laser is operated to produce the LMR groove in the myocardium, and growth factors a dose is subsequently inserted into some or all of the grooves. LMRとともにの成長因子の使用は、心虚血領域内の血管新生をさらに助長すると考えられる(例えば上に引用されたウェア(JAWare)とシモンズ(M.Simons)を参照)。 Use of both growth factors and LMR is (see, for example, cited on the wear (JAWare) Simmons and (M.Simons)) which is believed to further facilitate angiogenesis cardiac ischemia area.
【0035】 [0035]
これらの好ましい態様においては、成長因子薬物は、好ましくは、例えば上に挙げられた米国特許第4,588,395もしくは4,578,061号に記述されたような適切な固体薬物送達媒体から作成される遅延放出カプセル中に含有される。 In these preferred embodiments, the growth factor drug is preferably prepared from the appropriate solid drug delivery medium, as described in U.S. Patent No. 4,588,395 or 4,578,061 cited above example contained in delayed release capsules to be. 当該カプセルは、LMR溝中に挿入されるか、もしくは、あるいは、LMRの使用を伴わず心筋中に押し込まれうる。 The capsules can either be inserted into the LMR groove, or, alternatively, may be forced into the myocardium without the use of LMR. 好ましくは、カプセルは、その寸法が、カプセルを示された位置で正しい場所に固定しかつ偶然の移動を排除して従って治療の持続期間を通じて薬物の適切な限局された投与を保証するように、治療期間を通じて本質的に一定なままであるように設計される。 Preferably, the capsule, as its size, to ensure administration which is suitable localized drug through fixed in the right place at the position shown the capsule and duration of the treatment and follow to eliminate the movement of chance, It is designed to remain essentially constant throughout the treatment period.
【0036】 [0036]
本発明の他の好ましい態様においては、成長因子もしくは他の薬物が、他の型の輻射、例えばRFもしくは超音波照射を用いる心組織の照射とともに投与される。 In another preferred embodiment of the present invention, growth factors or other drugs are administered other types of radiation, for example, with irradiation of heart tissue using RF or ultrasound irradiation.
【0037】 [0037]
成長因子もしくは他の薬物が液体の形態でもしくは液体担体中に分散された遅延放出マイクロカプセルとして心筋中に注入される、本発明のいくつかの好ましい態様においては、薬物分注器は、カテーテルの近位端部に連結される液体計量ポンプを含んで成る。 Growth factors or other drugs are injected into the myocardium as a delayed-release microcapsules dispersed or in a liquid carrier in liquid form, in some preferred embodiments of the present invention, the drug dispenser has a catheter comprising a liquid metering pump connected to the proximal end. こうしたポンプは当該技術分野で既知であり、例えば回転および往復ピストン計量ポンプ、蠕動ポンプもしくは高正確性で微小体積の液体を分注することが可能ないずれかの他の容量形ポンプを包含する。 Such pumps are known in the art, including for example, rotating and reciprocating piston metering pumps, any other displacement pump capable of a liquid micro volume in a peristaltic pump or high accuracy dispensing. あるいは、分注器は装置の使用者により手動で操作される医学用シリンジを含んでよい。 Alternatively, the dispenser may comprise a medical syringe which is operated manually by the user of the device.
【0038】 [0038]
本発明の他の好ましい態様、とりわけ制御された放出のカプセルを使用するものにおいては、分注器は別個の供給装置を含んで成る。 Another preferred embodiment of the present invention, in which use especially controlled release capsules, the dispenser comprises a discrete feeder. 好ましくは、供給装置は、カプセル溜め、カプセルの通過を制御するためのバルブ、チューブに沿ったカプセルの通過を検出する検出器、および溜めからカテーテルの遠位端部までチューブに沿ってカプセルを運ぶための制御された生理学的液体供給を包含する。 Preferably, the supply device, a capsule reservoir, carrying the capsules along the tube valve for controlling the passage of capsules, a detector for detecting the passage of the capsules along the tube, and from the reservoir to the distal end of the catheter It encompasses controlled physiological fluid supply for.
【0039】 [0039]
代替の好ましい態様においては、成長因子の投与は、カテーテルもしくはその一部を、延長された期間の間心筋内に埋込むもしくは別の方法で固定することにより実施される。 In an alternative preferred embodiment, the administration of growth factors, the catheter or a portion thereof, is carried out by fixing with extended myocardial buried Komu or otherwise in during the period. 分注器、例えば浸透圧ポンプが、好ましくは、患者の胸内に埋込まれ、そして延長された期間にわたって治療を提供するように心に残存するカテーテルの部分に連結される。 Dispenser, for example the osmotic pump is preferably coupled to a portion of the catheter remaining in mind so as to provide a therapeutic for a duration implanted into the patient's chest and extended. 場合によっては、分注器は患者の身体に対し外に置かれ、そしてカテーテルの近位端部が体外で分注器に連結される。 Optionally, the dispenser is placed outside the patient's body, and the proximal end of the catheter is connected to the dispenser outside the body.
【0040】 [0040]
従って、本発明の好ましい一態様に従えば、 心室に挿入されかつ心壁のある部位との接触導かれるカテーテルを包含する心内薬物投与のための装置が提供され、当該カテーテルは、 Thus, according to one preferred embodiment of the present invention, apparatus for including heart in drug administration a catheter is guided to contact with the site of inserted into the ventricle and the heart wall is provided, the catheter,
内のカテーテルの位置に応答して信号を発する最低1個の位置センサー;および位置センサーからの信号に応答して決定される部位で所望の用量の治療薬を投与する薬物送達装置、 Drug delivery device for administering the desired dose of the therapeutic agent at the site to be determined in response to a signal from and position sensors; minimum one position sensor which emits a signal in response to the position of the catheter within the heart
を包含する。 It encompasses.
【0041】 [0041]
好ましくは、治療薬は成長因子を包含する。 Preferably, the therapeutic agent includes a growth factor. 薬物は、最も好ましくは、好ましくは固体のカプセルを包含する遅延放出マトリックスに含有される。 Drug, and most preferably, it is preferably contained in a delayed release matrix incorporating the capsules solids.
【0042】 [0042]
好ましい一態様において、カテーテルは、心壁との表面の接触を感知する、カテーテルの遠位表面上に配備される接触センサーを包含する。 In a preferred embodiment, the catheter senses the contact of the surface of the cardiac wall, including the contact sensors that are deployed on the distal surface of the catheter. 好ましくは、接触センサーは圧センサーを包含する。 Preferably, the contact sensor includes a pressure sensor.
【0043】 [0043]
好ましくは、位置センサーは、外的に適用される磁場に応答した信号を発する磁気位置センサーを包含する。 Preferably, the position sensor includes a magnetic position sensor that emits a signal in response to a magnetic field applied externally.
【0044】 [0044]
好ましくは、位置センサーの信号は位置および方向座標を生じるのに使用され、これに応答して薬物用量が送達される。 Preferably, the signal of the position sensor is used to produce the position and orientation coordinates, which were drug dose response is delivered to.
【0045】 [0045]
好ましい一態様においては、カテーテルは、その部位で心組織の生存能力を示す信号を発する、最低1個の生理学的センサーを包含する。 In one preferred embodiment, the catheter includes emits a signal indicating the viability of heart tissue at the site, at least one physiological sensor. 好ましくは、最低1個の生理学的センサーは電極を包含する。 Preferably, the lowest one physiological sensor includes an electrode. さらに好ましくは、当該装置は信号を基礎として心臓組織の生存能力地図を生じさせ、そしてそれに応答して薬物を投与する。 More preferably, the device produces a viability map of heart tissue signal as a basis, and to administer the drug in response thereto.
【0046】 [0046]
別の好ましい態様においては、当該装置は心筋組織の照射のための放射線源を包含し、ここでカテーテルは放射線源と連絡する導波管を包含する。 In another preferred embodiment, the device includes a waveguide radiation source encompasses, to contact here catheters and a radiation source for irradiation of the myocardial tissue. 好ましくは、当該薬物送達装置は、照射により、最も好ましくは固体のカプセルの形態で、組織中に生じられた溝に薬物を投与する。 Preferably, the drug delivery device, by irradiation, most preferably in the form of a capsule having a solid, administering the drug in a groove that is generated in the tissue.
【0047】 [0047]
好ましくは、当該薬物送達装置は、カテーテルから遠位に伸長しそして心組織を貫通して薬物用量を送達する中空の針を包含する。 Preferably, the drug delivery device includes a hollow needle which extends distally from the catheter and penetrates the heart tissue to deliver the drug dose.
【0048】 [0048]
好ましい一態様においては、当該針はらせん形状を有し、そして針の回転の動きにより心壁のその部位に固定される。 In a preferred embodiment, the needle has a helical shape, and is secured at the site of the heart wall by the movement of rotation of the needle.
【0049】 [0049]
好ましくは、当該針は薬物用量が送達される前および後にカテーテル中に収納される。 Preferably, the needle is housed in the catheter before and after the drug dose is delivered. さらに好ましくは、当該針はカテーテル中の開口部を通ってカテーテルから伸長し、この開口部は穿刺封止装置により覆われる。 More preferably, the needle extends from the catheter through an opening in the catheter, this aperture is covered by a puncture seal device. 好ましくは、当該薬物送達装置は針を伸長および収納する移動機構を包含し、ここで移動機構は、好ましくは、心壁内の予め決められた深さに薬物を投与するように、針がカテーテルから伸長する距離を制御する。 Preferably, the drug delivery device includes a moving mechanism for extending and housing the needle, wherein the movement mechanism is preferably to administer the drug to a predetermined depth within the heart wall, the needle catheter to control the distance extending from.
【0050】 [0050]
好ましい一態様においては、薬物投与はその部位での心壁の厚さの変動に応答して制御される。 In a preferred embodiment, drug administration is controlled responsive to variations in thickness of the heart wall at the site. 好ましくは、当該カテーテルは心壁の厚さを示す信号を発する超音波変換器を包含し、また、当該薬物送達装置は壁が予め決められた厚さの場合に薬物を投与するよう制御される。 Preferably, the catheter includes an ultrasound transducer for emitting a signal indicative of the thickness of the heart wall, also controlled so as to administer the drug in the case of the drug delivery device wall predetermined thickness .
【0051】 [0051]
本発明の別の好ましい態様に従い、 According to another preferred embodiment of the present invention,
心壁への治療的治療(therapeutic treatment)の投与のため心室に挿入されるカテーテル; Catheter inserted into the ventricle for administration of a therapeutic treatment of the heart wall (therapeutic treatment);
心壁の厚さに応答した信号を発するセンサー;およびセンサーからの信号を受領しそして心壁の厚さに応答して治療を制御する制御装置、 Sensor emits a signal in response to the thickness of the heart wall; and receives a signal from the sensor and control device for controlling the therapeutic response to the thickness of the heart wall,
を包含する、心内治療のための装置がさらに提供される。 Encompassing, devices for the heart treatment is further provided.
【0052】 [0052]
好ましくは、センサーは、好ましくはその遠位端部に隣接してカテーテルに固定される超音波変換器を包含する。 Preferably, the sensor preferably includes an ultrasonic transducer which is fixed to the catheter adjacent its distal end.
【0053】 [0053]
あるいは、もしくは加えて、センサーは、その遠位端部に隣接してカテーテルに固定される位置センサーを包含する。 Alternatively, or in addition, the sensor includes a position sensor fixed to the catheter adjacent its distal end.
【0054】 [0054]
好ましい一態様において、カテーテルは薬物送達装置を包含し、そして治療は心壁のある部位での治療物質の投与を包含する。 In a preferred embodiment, it comprises administration of a therapeutic substance at the site catheter includes a drug delivery device, and treatment with a heart wall.
【0055】 [0055]
別の好ましい態様においては、当該装置は放射線源を包含し、ここで治療は線源を使用する心筋組織の照射を包含し、また、ここでカテーテルは放射線源と連絡する導波管を包含する。 In another preferred embodiment encompasses the device includes a radiation source, wherein the treatment includes irradiation of the myocardial tissue using the source, also here waveguide catheter in communication with the radiation source .
【0056】 [0056]
好ましくは、制御装置は、治療が心周期の一部の間投与されるように治療を制御する。 Preferably, the control device, the treatment to control the treatment to be administered during a portion of the cardiac cycle. 好ましくは、制御装置は、治療が厚さが最大である場合、もしくは、あるいは厚さが最小である場合に投与されるように治療を制御する。 Preferably, the control device, if the treatment is the maximum thickness, or, or thickness to control the treatment to be administered when the smallest.
【0057】 [0057]
本発明の好ましい一態様に従えば、 According to one preferred embodiment of the present invention,
カテーテルを心室に導入すること; Introducing a catheter into the ventricle;
カテーテルの位置座標を感知すること; Sensing the position coordinates of the catheter;
座標を使用してカテーテルを所望の部位での心壁との接触に位置を定めること;そしてカテーテルを使用してその部位で治療薬を投与すること、 It defines a position in contact with the heart wall of the catheter at the desired site using coordinates; and administering a therapeutic agent at the site using a catheter,
を包含する、心内薬物投与方法がさらに提供される。 Including, heart in drug administration method is further provided.
【0058】 [0058]
好ましくは、治療薬を投与することは成長因子を投与することを包含する。 Preferably, administering the therapeutic drug includes administering a growth factor. 好ましくは、成長因子は線維芽細胞成長因子(FGF)、もしくは、あるいは、血管上皮成長因子(VEGF)を包含する。 Preferably encompasses growth factor fibroblast growth factor (FGF), or, alternatively, vascular endothelial growth factor (VEGF). 好ましい一態様においては、成長因子は成長因子をコードする遺伝子を包含する。 In a preferred embodiment, the growth factor includes a gene encoding a growth factor.
【0059】 [0059]
好ましくは、治療薬を投与することは薬物の遅延放出製剤を心筋中に注入することを包含する。 Preferably, administering the therapeutic drug includes injecting a slow release formulation of the drug into the myocardium. 好ましくは、遅延放出製剤は液体を包含する。 Preferably, delayed release formulations include a liquid. あるいは、遅延放出製剤は心筋中に挿入される薬物を含有するカプセルを包含する。 Alternatively, delayed release formulations include capsules containing the drug is inserted into the myocardium.
【0060】 [0060]
好ましい一態様においては、当該方法は、心筋の血管再生を発生させるために、好ましくはレーザー輻射で心壁を照射することを包含する。 In a preferred embodiment, the method includes to generate the revascularization of the myocardium, preferably the irradiating the heart wall with laser radiation. 好ましくは、心壁を照射することは、心筋に溝を生じさせることを包含し、また、治療薬を投与することは薬物をその溝に挿入することを包含する。 Preferably, it involves irradiating the heart wall encompasses causing the groove to the myocardium, also administering a therapeutic agent to insert the drug into the groove.
【0061】 [0061]
別の好ましい態様において、カテーテルの位置を定めることは、カテーテル上に配備された接触センサーにより発せられる信号を受領することによりカテーテルと心壁との間の接触を実証することを包含する。 In another preferred embodiment, to define the position of the catheter involves demonstrating the contact between the catheter and the heart wall by receiving a signal emitted by the contact sensor deployed on a catheter.
【0062】 [0062]
好ましくは、当該方法は、心から生理学的信号を受領することを包含し、ここで治療薬を投与することは生理学的信号に応答して薬物を投与することを包含する。 Preferably encompasses the method comprises to receive physiological signals from the heart, wherein administering the therapeutic agent to administer drugs in response to physiological signals. 好ましくは、生理学的信号は、機械生理学的信号、または、あるいはもしくは加えて、電気生理学的信号を包含する。 Preferably, the physiological signals, mechanical physiological signals or, alternatively or in addition include electrophysiological signals.
【0063】 [0063]
好ましくは、治療薬を投与することは、生理学的信号から決定される心臓組織の生存能力の尺度に応答して薬物を投与することを包含し、その結果、治療薬を投与することは、好ましくは、本質的に心の虚血のしかし生存可能な領域にのみ薬物を投与することを包含する。 Preferably, administering the therapeutic agent include administering a drug in response to a measure of the viability of heart tissue that is determined from the physiological signals, administering a result, a therapeutic agent, preferably includes administering essentially the drug only but viable areas of ischemia heart. さらに好ましくは、治療薬を投与することは、 心臓組織の生存能力の地図に応答して薬物を投与することを包含する。 More preferably, administering the therapeutic drug includes administering the drug responsive to a map of viability of the heart tissue.
【0064】 [0064]
好ましくは、位置座標を感知することはカテーテルの方向座標を感知することを包含し、また、カテーテルの位置を定めることは座標に応答して心壁に関して所望の方向にカテーテルの方角を定めることを包含する。 Preferably, sensing the position coordinates includes a sensing the orientation coordinates of the catheter, also that define the direction of the catheter in a desired direction with respect to the heart wall responsive to the coordinates defining the position of the catheter It encompasses.
【0065】 [0065]
さらに好ましくは、カテーテルの位置を定めることは、心の幾何学的地図上での薬物投与のための領域の輪郭を描く点の格子に関してカテーテルの位置を定めることを包含する。 More preferably, to define the position of the catheter involves determining the position of the catheter with respect to the grid of points delineating areas for drug administration on geometrical map of heart. 好ましくは、薬物が投与された部位が地図上に印をつけられる。 Preferably, the site the drug is administered is marked on the map.
【0066】 [0066]
本発明の好ましい一態様に従えば、 According to one preferred embodiment of the present invention,
心壁の厚さの変動を示す信号を受領すること;そして厚さの変動に応答して心壁のある部位に治療的治療を投与すること、を包含する、心内治療方法が加えて提供される。 It receives a signal indicating the variation in the thickness of the heart wall; and administering a therapeutically treatment site of to heart wall responsive to variations in the thickness, encompassing, heart within the therapeutic methods in addition It is provided.
【0067】 [0067]
好ましくは、治療を投与することは、カテーテルを心中に挿入しそしてカテーテルをその部位の近接にもたらすことを包含する。 Preferably, administering the treatment includes bringing inserting a catheter into the heart and the catheter in proximity of the site.
【0068】 [0068]
さらに好ましくは、治療を投与することは、カテーテルを介して運ばれるレーザー輻射で心壁を照射することを包含する。 More preferably, administering the treatment includes irradiating the heart wall with laser radiation conveyed via the catheter.
【0069】 [0069]
加えて、もしくは、あるいは、治療を投与することは、カテーテルを使用して治療薬を心壁に導入することを包含する。 In addition, or alternatively, administering the treatment involves using a catheter to introduce the therapeutic agent to the heart wall.
【0070】 [0070]
好ましくは、信号を受領することは、カテーテルに固定されたセンサーから、最も好ましくはカテーテルに固定された位置センサーから信号を受領することを包含する。 Preferably, it receives the signal includes a sensor fixed to the catheter, most preferably from receiving a signal from a position sensor fixed to the catheter.
【0071】 [0071]
好ましい一態様においては、信号を受領することは超音波信号を受領することを包含する。 In a preferred embodiment, it receives a signal involves receiving an ultrasonic signal.
【0072】 [0072]
別の好ましい態様においては、信号を受領することは電気生理学的信号を受領することを包含する。 In another preferred embodiment, it receives a signal involves receiving electrophysiological signals.
【0073】 [0073]
好ましくは、治療を投与することは心壁の厚さの変動に応答して治療を制御することを包含する。 Preferably, it involves controlling the therapy in response to variations in the thickness of the heart wall is administering therapy. 好ましくは、治療を制御することは、厚さが心周期の間の本質的にその最大である場合、もしくは、あるいは、厚さが心周期の間の本質的にその最大である場合に治療を投与することを包含する。 Preferably, controlling the therapy, if the thickness is essentially the maximum thereof during a cardiac cycle, or, alternatively, the treatment when the thickness is essentially the maximum thereof during a cardiac cycle It encompasses the administration.
【0074】 [0074]
加えて、もしくは、あるいは、治療を制御すること(gating)は、治療が心壁内の所望の深さに適用されるように治療を制御すること(controlling)を包含する。 Additionally it encompasses or or controlling the therapeutic (gating) is that the treatment to control the treatment to be applied to a desired depth within the heart wall (a controlling).
【0075】 [0075]
本発明は、図面と一緒に利用されるその好ましい態様の以下の詳細な記述からより十分に理解されることができ、図面において: The present invention can be more fully understood from the following detailed description of preferred embodiments thereof which are utilized in conjunction with the drawings, in the drawings:
【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
図1Aは、本発明の好ましい一態様に従った第一の収納された配置(configuration)にある心内薬物送達のための針を包含するカテーテルの図解の部分的に断面の具体的説明であり; Figure 1A is a specific description of a preferred one first housing has been arranged in accordance with aspects (configuration) of the catheter including a needle for heart in drug delivery in the illustration partially in cross-section the present invention Yes;
図1Bは、その中で針が第二の伸長された配置にある図1Aのカテーテルを示す図解の部分的に断面の具体的説明であり; Figure 1B is an specific explanation partly sectional illustration showing the catheter of FIG. 1A in place the needle in its is the second extension;
図1Cは、本発明の代替の好ましい一態様に従った心内薬物送達のための針を包含するカテーテルの図解の部分的に断面の具体的説明であり; Figure 1C is an specific explanation partially in cross-section needle catheter including illustration of for alternate preferred embodiment in accordance with heart in drug delivery of the present invention;
図2は、本発明の好ましい一態様に従った図1Aおよび1Bのカテーテルを包含する心内薬物送達のための系を示す図解の絵で表わした具体的説明であり; Figure 2 is an specific explanation in terms of illustrative picture showing a system for heart in drug delivery preferably include the catheter of FIGS. 1A and 1B in accordance with an aspect of the present invention;
図3は、本発明の好ましい一態様に従った図2の系の操作方法を具体的に説明する流れ図であり; Figure 3 is an flow diagram illustrating the preferred system of FIG. 2 process operation in accordance with an aspect of the present invention in detail;
図4は、本発明の代替の好ましい一態様に従った心内薬物送達での使用のためのカテーテルの図解の部分的に断面の具体的説明であり; Figure 4 is an specific explanation partially in cross-section the catheter illustrated in for use in an alternative preferred embodiment in accordance with heart in drug delivery of the present invention;
図5は、本発明の好ましい一態様に従った図4のカテーテルがそれへの薬物の送達のため挿入されるヒト心の図解の断面の具体的説明であり; Figure 5 is an specific explanation of the illustration of the cross-section of human Heart and that is inserted for delivery of drugs preferred in FIG. 4 of the catheter in accordance with an aspect is to it of the present invention;
図6Aは、本発明の好ましい一態様に従った同時のレーザー心筋血管再生(LMR)および心内薬物送達の実施での使用のためのカテーテルの図解の部分的に断面の具体的説明であり; Figure 6A is an specific explanation partially in cross-section the catheter illustrated in for use in the practice preferred simultaneous laser myocardial revascularization in accordance with an aspect (LMR) and heart in drug delivery of the present invention ;
図6Bは、本発明の好ましい一態様に従った図6Aのカテーテルを包含するLMRおよび心内薬物送達のための系を示す図解の絵で表わした具体的説明であり;そして図7は、本発明の好ましい一態様に従った図6Bの系を使用するLMR治療に関連した信号を示す調時線図である。 Figure 6B is an specific explanation in terms of illustrative picture showing a system for LMR and heart in drug delivery encompasses preferred catheter of Figure 6A in accordance with an aspect of the present invention; and FIG. 7, it is a timing diagram showing signals associated with LMR treatment to preferred using Figure 6B system in accordance with an aspect of the present invention.
【0076】 [0076]
好ましい態様の詳細な記述引用が今や図1Aおよび1Bになされ、これらは、本発明の好ましい一態様に従った最小限に侵襲的な心内薬物送達のためのカテーテル20の図解の部分的に断面の具体的説明である。 DETAILED DESCRIPTION Citation of preferred embodiments is now made to FIGS. 1A and 1B, which are, catheter 20 illustrated partially in for invasive heart in drug delivery to a minimum in accordance with a preferred aspect of the present invention it is a specific description of the cross-section. カテーテル20は、心筋中への薬物の注入のため、カテーテルの遠位端部22内に中空の針24を含んで成る。 Catheter 20 for infusion of drugs into the myocardium, comprising the hollow needle 24 at the distal end 22 of the catheter. 図1Aにおいて、針は第一の配置で示され、ここでそれはカテーテル20の内側の鞘26中に収納される一方、図1Bにおいては、針は薬物の注入のため遠位端部22から遠位に伸長する。 1A, the needle is shown in a first arrangement, wherein one it is housed in the inside of the sheath 26 of the catheter 20, in FIG. 1B, the needle is far from the distal end 22 for infusion of drugs extending position.
【0077】 [0077]
好ましくは、薬物は、上述されたとおり、成長因子、例えばVEGFもしくはbFGFを含んで成る。 Preferably, the drug, as described above, comprising a growth factor, such as VEGF or bFGF. 好ましい一態様において、薬物はFGF−4もしくはFGF−5を含んで成る。 In a preferred embodiment, the drug comprises a FGF-4 or FGF-5. 別の好ましい態様において、薬物はphVEGFのような遺伝子治療剤を含んで成る。 In another preferred embodiment, the drug comprises a gene therapy agent, such as phVEGF. 針24は、薬物を含有しかつそれを針を通って予め決められた用量で分注する分注器54(図2)に管46を介して連結される。 Needle 24 is coupled drug contained and it dispenses in a predetermined dose through the needle dispenser 54 (FIG. 2) via a tube 46.
【0078】 [0078]
針24は、好ましくは、ほぼ1mmの程度もしくはより小さい外径を有する。 Needle 24 preferably has a degree or smaller outer diameter of approximately 1 mm. 図1Bの伸長された配置において、針は、好ましくは、カテーテル20の遠位端部22の先端を2〜3mm越えて伸長する。 In extended arrangement of Figure 1B, the needle preferably extends beyond 2~3mm the tip of the distal end 22 of catheter 20. 鞘26は針の外径よりわずかにより幅広く、そして適する封止装置28、例えばシリコン隔壁によりその遠位端部で封鎖され、これは針がカテーテルから遠位に繰り返して伸長かつ収納されることをなお可能にしつつ、鞘およびカテーテル中への血液の逆流を排除する。 Sheath 26 is slightly wider than the outer diameter of the needle, and a suitable sealing device 28, for example, blocked at its distal end with a silicon septum, that this is the needle is extended and housed repeated distally from the catheter Incidentally possible while being to eliminate backflow of sheath and blood into the catheter. 針24が収納される限りは、図1Aに示されるようにそれは鞘26内に完全に含有され、その結果針と身体組織との間のいかなる接触も本質的に排除される。 As long as needle 24 is accommodated, it as shown in Figure 1A fully contained within the sheath 26, any contact is also essentially eliminated between the resulting needle and body tissue. 針は心へのカテーテル20の挿入およびそれからの除去の間、ならびに下に記述されるようにカテーテルが心内で点から点まで進路を決められている際に、この収納された位置に維持される。 When needle which during insertion and removal therefrom of the catheter 20 into the heart, as well as catheter as described below are determined the course from the point in the heart to the point, maintained at this storage location It is.
【0079】 [0079]
移動機構30が、針24を、図1Bに示される配置で薬物を投与するために遠位端部22から遠位に駆動し、そして針を投与の間に図1Aで示される位置に引き戻す。 Moving mechanism 30, the needle 24, driven distally from the distal end 22 to administer drugs in the arrangement shown in FIG. 1B, and pull back the needle to the position shown in Figure 1A during administration. 機構30は、好ましくは、適して束縛される行程長さをもつ水圧ピストン、もしくはソレノイドのような電気機械的装置、もしくは、例えば前述の米国特許第4,578,061号に記述されかつ引用により本明細書に組み込まれるような当該技術分野で既知のいずれかの他の適する遠隔で駆動される機構を含んで成る。 Mechanism 30 is preferably suitable hydraulic piston having a stroke length which is bound to or electromechanical devices, such as a solenoid, or, for example, is described in U.S. Patent No. 4,578,061 described above and by reference comprising mechanism driven known in any other suitable remotely in the art, such as incorporated herein. あるいは、機構30は、ばねで負荷される機構を含んでよく、これは、作動される場合に心内膜中に針24を駆動し、そしてその後、薬物投与後に針を鞘26中に引き戻す。 Alternatively, mechanism 30 may comprise a mechanism which is loaded by a spring, which drives the needle 24 into the endocardium when it is actuated, and then, retracting the needle into the sheath 26 after drug administration.
【0080】 [0080]
針センサー40は、好ましくは機構30および/または針24もしくは管46に連結される。 Needle sensor 40 is preferably coupled to mechanism 30 and / or needle 24 or the tube 46. センサー40は、好ましくは、針のいかなる閉塞もしくは管中の流れの閉塞を感知しそして適正な投薬量が針を通って送達されることを確実にするように、当該技術分野で既知であるように圧変換器もしくは他の流れ計量装置を含んで成る。 Sensor 40, as preferably, to ensure that the sensed and proper dosage blockage of flow in any obstruction or tube of the needle is delivered through the needle, it is known in the art comprising pressure transducer or other flow metering devices. 加えて、もしくは、あるいは、センサー40は、針24が薬物の注入前に十分に伸長されそして/もしくはカテーテルが動かされる前に十分に収納されることを実証するためのマイクロスイッチもしくは他の機械的センサーを含んで成る。 In addition, or alternatively, the sensor 40, the needle 24 is fully extended before injection of the drug and / or micro-switch or other mechanical to demonstrate that it is fully accommodated before the catheter is moved comprising a sensor.
【0081】 [0081]
好ましくは、カテーテル20は、遠位端部22を操向しかつ進路を決めるための先端撓み機構44を含んで成る。 Preferably, catheter 20 comprises a tip deflection mechanism 44 for determining the steering vital course the distal end portion 22. 好ましくは、機構44は、前述の米国暫定特許出願60/042,872に記述されるような1個もしくはそれ以上の引きワイヤ(図中に示されない)により稼働される。 Preferably, mechanism 44 is operated by one or more pull wires, as described in US Provisional Patent Application 60 / 042,872 mentioned above (not shown in the drawing). あるいは、機構44は、前述のPCT特許出願PCT/US95/01103、もしくは米国特許第5,404,297、5,368,592、5,431,168、5,383,923、5,368,564、4,921,482および5,195,968号に記述されるようである、当該技術分野で既知のいずれかの適する型のものであってよい。 Alternatively, mechanism 44, the aforementioned PCT Patent Application PCT / US95 / 01103, or U.S. Pat. No. 5,404,297,5,368,592,5,431,168,5,383,923,5,368,564 is as described in US 4,921,482 and 5,195,968, it may be of a type suitable for either known in the art.
【0082】 [0082]
カテーテル20は、遠位端部22の位置および方向座標の決定のための位置センサー32をさらに含んで成る。 Catheter 20 further comprises a position sensor 32 for determining the position and orientation coordinates of distal end 22. 好ましくは、センサー32は、コイル34を包含する磁気位置センサーを含んで成り、これは前述のPCT公開WO96/05768に記述されるとおり、外的に適用される磁場に応答して信号を発する。 Preferably, sensor 32 comprises a magnetic position sensor including coils 34, which are as described in the aforementioned PCT publication WO96 / 05768, emits a signal in response to a magnetic field applied externally. カテーテルは、心内膜の示された正確に選ばれた部位で薬物、好ましくは選ばれた成長因子を送達するように、位置センサーを使用して進路を決められかつ位置を定められる。 Catheters, drug at the site chosen for accurately indicated the endocardium, preferably to deliver a growth factor selected is determined a determined and position the path using the position sensor. カテーテル20は、かように、当該技術分野で既知の装置および方法を使用して成し遂げられ得ない最小限に侵襲的な様式での成長因子の有効な投与に必要とされる薬物の正確な局所送達を可能にする。 Catheter 20, Such a precise local drug required for effective administration of growth factors to a minimum which can not be achieved using known apparatus and methods in the art with invasive manner to enable the delivery.
【0083】 [0083]
好ましくは、カテーテル20は、遠位端部22と心壁との間の接触に応答して信号を発しそうして針24の伸長前のカテーテルと壁との間の適正な接触を保証する、1種もしくはそれ以上の接触センサー36、例えば圧センサーもまた含んで成る。 Preferably, catheter 20 ensures proper contact between the catheter and the wall before and emits a signal thus extension of the needle 24 responsive to contact between distal end 22 and the heart wall, one or more contact sensors 36, for example, a pressure sensor also comprise. 加えて、カテーテルは、心組織の局所の生存能力を評価しかつ地図を作成するために心壁の電気的活動性を測定するのに使用される1個もしくはそれ以上の電極38を含んでよい。 In addition, the catheter is to evaluate the local viability of the heart tissue and comprise one or more electrodes 38 are used to measure the electrical activity of the heart wall in order to create a map good. 生存能力地図作成の方法は、例えば上で挙げられたPCT特許出願PCT/IL97/00010および米国特許第5,568,809号により詳細に記述される。 The method of viability mapping are described in more detail in PCT Patent Application PCT / IL97 / 00010 and U.S. Patent No. 5,568,809 listed above, for example. 生存能力地図は、下述されるように薬物投与に先立ちもしくはこれと同時にかのいずれかで生じられうる。 Viability map may be generated by either simultaneously prior to drug administration or this and as described below.
【0084】 [0084]
図1Cは、本発明の代替の好ましい一態様に従った心内薬物送達のためのカテーテル45の図解の部分的に断面の具体的説明である。 Figure 1C is a detailed description partially sectional illustration of a catheter 45 for alternate preferred embodiment in accordance with heart in drug delivery of the present invention. カテーテル45は、カテーテル45がらせん状針47を包含することを除き上述されたカテーテル20に本質的に類似である。 The catheter 45 is essentially similar to the above-described catheter 20 except that catheter 45 include a spiral needle 47. カテーテルが薬物が送達されるべきである心壁の部位との接触導かれた後に、針47がコルク栓抜き様の回転の動きにより壁中にひねられる。 Catheter after being guided to the contact with the site of the heart wall that should the drug is delivered, the needle 47 is twisted in the wall by the rotational movement of the corkscrew-like. この動きは、カテーテル内の針の回転もしくはカテーテル全体の回転のいずれかにより達成されうる。 This motion can be accomplished by either rotation or the entire catheter rotation of the needle within the catheter. 針を心壁中にひねることは、カテーテル45が薬物投与の間正しい位置にしっかりと留まることができることを確実にする。 Twisting the needle into the heart wall ensures that can catheter 45 remains securely in position during drug administration.
【0085】 [0085]
図に示されない別の好ましい態様においては、カテーテル45は遠位端部22にらせん状もしくは円筒状の空洞を有し、これは、針47が、心へのカテーテルの挿入の間、そして好ましくは心の内側の1薬物送達部位から別へのカテーテルの動きの間、カテーテル中に収納されることを可能にする。 In another preferred embodiment not shown, the catheter 45 has a helical or cylindrical cavity in distal end 22, which needle 47 is, during insertion of the catheter into the heart and, preferably, during the catheter movement from 1 drug delivery site inside the heart to another, to be housed in the catheter.
【0086】 [0086]
図2は、本発明の好ましい一態様に従った心内薬物送達のための系48を示す図解の絵で表わした具体的説明である。 Figure 2 is a detailed description in terms of illustrative picture showing a system 48 for preferred in accordance with an aspect heart in drug delivery of the present invention. 系48は、それにカテーテル20がその近位端部で連結されるコンソール50を含んで成る。 System 48, it comprises a console 50 that the catheter 20 is connected at its proximal end. コンソールは、好ましくはコンピュータを含んで成る制御回路構成要素52を包含し、このコンピュータに、使用者入力装置56およびディスプレイ58が、好ましくは、使用者、一般には医師がこの系と情報を交換しかつ操作することを可能にするように連結される。 The console preferably includes a control circuit components 52 comprising computer, the computer, the user input device 56 and display 58, preferably, the user, typically the physician to replace the system information and it is connected to allow to operate. 回路構成要素は、図1Aおよび1Bに示されるとおり、センサー32、36、38および40ならびに機構30および44を包含するカテーテル20の要素にワイヤ42を介して連結される。 Circuit components, as shown in FIGS. 1A and 1B, are connected to the elements encompassing the catheter 20 through the wire 42 the sensors 32, 36, 38 and 40, as well as mechanisms 30 and 44.
【0087】 [0087]
コンソール50は、管46を介して連結されて針24を通って予め決められた用量の薬物を分注する分注器54もまた含んで成る。 Console 50 is also comprised dispensing dispenser 54 a predetermined dose of drug through the needle 24 is connected via tubing 46 also comprise. 好ましくは、分注器54は、それに薬物が液体の形態で満たされる溜め、および溜めと連絡する液体計量ポンプを含んで成る。 Preferably, the dispenser 54, it drug reservoir is filled in liquid form, and reservoir and comprising a fluid metering pump in communication. ポンプは、回転もしくは往復ピストン計量ポンプ、蠕動ポンプまたは当該技術分野で既知のいずれかの他の適する容量形ポンプ、例えばニューヨーク州オイスターベイのフルイド メータリング インク(Fluid Metering Inc.)により製造されるPiPバルブなしピストンポンプを含みうる。 PiP pump produced by rotating or reciprocating piston metering pumps, peristaltic pumps or the art known in any other suitable displacement pump, for example, New York Oyster Bay Fluid Metering ink (Fluid Metering Inc.) It may include without valve piston pump. あるいは、分注器54は、当該技術分野で同様に既知であるようなカテーテルを通る溜めからのマイクロカプセルの通過を制御するための別個の供給装置を含みうる。 Alternatively, dispenser 54 may include a separate feed device for controlling the passage of microcapsules from the reservoir through the catheter, as is likewise known in the art. マイクロカプセルは、例えば下の図6Aに示されかつそれへの言及でさらに記述されるとおり、心筋中に埋込まれる。 Microcapsules, for example, as further described in reference shown and to it in Figure 6A below, are embedded in the myocardium.
【0088】 [0088]
好ましくは、回路構成要素52は、ディスプレイ58に表示される心の地図、好ましくは生存能力地図を生じさせる。 Preferably, circuitry 52, the heart that is displayed on the display 58 a map, preferably produces a viability map. こうした生存能力地図は、薬物投与に適する候補領域、すなわち心組織の虚血のしかしなお生存可能な領域の同定で有用であり、これに、それに対し成長因子療法が役に立たないもしくは毒性のいずれかでありうる梗塞されかつ非生存可能の領域もしくは十分に灌流されかつ健康な領域とは対照的に、成長因子療法が最も有用に適用され得る。 Such viability maps, candidate region suitable for drug administration, i.e. useful in identifying but still viable areas of ischemia heart tissue, to which either or toxicity contrast useless growth factor therapy the there may infarcted and non-viable areas or well perfused and healthy areas in contrast, growth factor therapy may be most usefully applied. 回路構成要素52は、候補領域を所望の密度で(点から点への間隔)包括する地図上の点の格子を決定しかつ印をつけ、ここに薬物が投与されることになる。 Circuitry 52, a candidate area with the grating was determined and marked point on the map that comprise (distance to the point from point) at a desired density, the drug is to be administered here. 生存能力地図は、薬物の投与のためのカテーテル20の挿入前に別個の処置で生じられてよいが、しかし、好ましくは、心の電気的活動性の地図を作成するために位置センサー32および電極38を利用して薬物投与と同時にもしくはその直前に生じられる。 Viability map, may be generated in a separate treatment prior to insertion of the catheter 20 for administration of drugs, however, preferably located in order to create an electrical activity map of the heart sensor 32, and At the same time or the drug administration by using the electrode 38 is generated immediately before.
【0089】 [0089]
図3は、本発明の好ましい一態様に従った系48およびカテーテル20を使用する、同時の生存能力地図作成および薬物投与の方法を示す流れ図である。 Figure 3 uses the system 48 and catheter 20 in accordance with a preferred aspect of the present invention, it is a flow diagram illustrating a method of simultaneous viability mapping and drug administration. カテーテルが心に、好ましくは経皮的に挿入され、そして自動的にもしくは使用者の制御下のいずれかに薬物投与の候補領域に進路を決められる。 The catheter heart, preferably percutaneously inserted, and determined the path automatically or candidate area of the drug administered either under the control of the user. 位置センサー32を使用すれば、遠位端部22は、薬物投与の候補位置で心内膜に対し、一般にはその表面に垂直に位置を定められる。 Using position sensor 32, distal end 22, with respect to the endocardium at the candidate location of the drug administration, generally defined position perpendicular to its surface. 好ましくは、回路構成要素52が、接触センサー36からの信号を受領しかつ分析してカテーテルの遠位端部と心内膜との間の明確な(positive)接触を確実にする。 Preferably, the circuit components 52, and receives the signal and analyzing from contact sensors 36 to ensure clear (positives) contact between the distal end and the endocardium of the catheter. あるいは、もしくは加えて、回路構成要素52が、いくつかの心周期にわたって位置センサーからの読みを受領することができ、そしてかように決定される位置座標が(心周期のいずれかの所定の期の間)本質的に一定のままである程度まで、遠位端部22が心内膜と明確な接触にあると想定される。 Alternatively, or additionally, circuitry 52, a number of cardiac cycles over readings from the position sensor may receive a, and the position coordinates determined in songs are (any given period of the cardiac cycle between) to a certain extent remains essentially constant, the distal end portion 22 is assumed to be in a definite contact with the endocardium.
【0090】 [0090]
遠位端部22が確かに位置を定められれば、回路構成要素52が、好ましくは電極38により受領される電気記録図信号の波形および振幅を基礎として、遠位端部の位置での心組織の生存能力を評価する。 If the distal end portion 22 Rarere determined certainly position, the circuit component 52 is, preferably on the basis of waveform and amplitude of electrogram signals received by electrodes 38, the cardiac tissue at the position of the distal end to assess the viability. その位置での心壁の動きの特徴もまた、心周期の複数の期でセンサー32からの位置の読みを調べることにより生じられてよく、そして、生存能力が同様にそうであるように使用されうる。 Wherein movement of the heart wall at that location also may be caused by a plurality of phases of the cardiac cycle examining the reading position from the sensor 32, and viability is used as is likewise so sell. この様式で、回路構成要素52は、好ましくは、遠位端部22の位置の近接の心組織がその位置に薬物を投与する前に虚血のしかしなお生存可能であることを実証する。 In this manner, circuitry 52 preferably demonstrates that heart tissue adjacent the location of the distal end portion 22 is ischemia Nevertheless viable before administering the drug at that location. 上に示されたとおり、心の非虚血領域への成長因子のような薬物の投与は有害な効果を有し得、そして、一般的に言って、ただ、可能な全身性の毒性を避けるために必要とされる正確な投薬量を適用することが望ましい。 As shown above, resulting administration of drugs, such as growth factors to the non-ischemic areas of the heart have deleterious effects, and generally speaking, simply, the systemic toxicity that can it is desirable to apply a precise dosage required in order to avoid. これらの理由上、回路構成要素52は、好ましくは、上述された生存能力の基準に合致しない位置での薬物の投与を予防するか、もしくは少なくともこうした位置の生存能力の状態を使用者に通知する。 On these reasons, circuitry 52 preferably either preventing the administration of drugs in a position that does not meet the criteria of the above-described viability, or to notify the user of the state of at least viability of these positions .
【0091】 [0091]
カテーテル20の遠位端部22が虚血部位にしっかりと位置を定められたことが確かめられれば、針24が図1Bに示されるように鞘26から伸長され、そしてある用量の薬物が投与される。 As long confirmed that the distal end 22 of catheter 20 has been determined to firmly position the ischemic site, needle 24 is extended from the sheath 26, as shown in FIG. 1B, and a drug a dose is administered that. 回路構成要素52は、心の地図上に位置、生存能力の状態および投薬量の情報の印をつけ、そしてカテーテルが格子上の次の点に移される。 Circuitry 52 is located on the map of the heart, mark the status and dosage information viability, and the catheter is moved to the next point on the grid. この手順は、好ましくは、候補領域全体が踏破されるまで継続し、踏破に際してカテーテルが心から引き抜かれる。 This procedure is preferably continued until the entire candidate area is Disrupt the catheter during Disrupt is withdrawn from the heart. 生存能力地図作成の手順は、薬物治療の有効性を評価し、そして必要な場合はその付加的投薬量を投与するために後日反復されうる。 Viability mapping procedure is to evaluate the efficacy of drug treatment, and if necessary, may be repeated at a later date in order to administer the additional dosage.
【0092】 [0092]
カテーテル20は、加えて、もしくは、あるいは、薬物投与の制御および/もしくは監視ならびに心臓組織の生存能力地図作成での使用のために他の型のセンサーを包含しうる。 The catheter 20 may additionally, or alternatively, may include other types of sensors for controlling and / or monitoring as well as use in viability mapping of the heart tissue of drug administration. 多様な型のセンサーを有する地図作成カテーテルは、例えば前述のPCT特許出願PCT/IL97/00010および米国特許第5,568,809号に記述される。 Mapping catheter having a variety of types of sensors, for example, is described in the aforementioned PCT Patent Application PCT / IL97 / 00010 and U.S. Patent No. 5,568,809. 他の生理学的検出器、例えば局所の微小循環の血流速度を測定する灌流検出器、もしくは局所の血液灌流に関する蛍光放出を感知する光学検出器が同様に使用されてよい。 Other physiological detectors, for example, perfusion detectors to measure the blood flow velocity of the local microcirculation, or an optical detector that senses fluorescent emission may be used as well it relates to a blood perfusion locally.
【0093】 [0093]
図4は、本発明の好ましい一態様に従った心内薬物注入のための別のカテーテル64の図解の部分的に断面の具体的説明である。 Figure 4 is another partially DETAILED DESCRIPTION OF sectional illustration of a catheter 64 for the drug infusion heart in accordance with a preferred embodiment the present invention. カテーテル64は全般的に上述されたカテーテル20に類似であるが、しかし、超音波輻射62の光線を放出しかつ心壁から反射される超音波を受領する超音波変換器60もまた包含する。 Although catheter 64 is similar to catheter 20, which is generally described above, however, the ultrasonic transducer 60 also encompasses receive ultrasonic waves reflected from the released and heart wall rays of ultrasonic radiation 62. 変換器60は、好ましくは、前述のPCT特許出願PCT/US95/01103に記述されるとおり、心壁の厚さを測定しかつ地図を作成するのに使用される。 Converter 60 is preferably, as described in PCT Patent Application PCT / US95 / 01103 mentioned above, is used to measure the thickness of the heart wall and to create a map. あるいは、もしくは加えて、変換器は、心内膜および/もしくは心内膜表面の超音波画像を生じさせるのに使用されうる。 Alternatively, or additionally, the transducer may be used to produce an ultrasound image of the endocardial and / or endocardial surface. この場合、変換器は、好ましくは夥しい数の変換器要素を含んで成り、その結果詳細な画像が高解像度で生じられ得る。 In this case, the transducer preferably comprises a transducer element of numerous, as a result a detailed picture can be generated with a high resolution.
【0094】 [0094]
図5は、それに薬物を投与するためにそれにカテーテル64が挿入される心 70の図解の断面の具体的説明である。 5, it is a specific description of the illustration of a cross section of heart 70 that the catheter 64 to that to administer drugs is inserted. 上述されたとおり、カテーテル64の遠位端部22は心内膜72との接触導かれる As described above, the distal end 22 of catheter 64 is guided to the contact with the endocardium 72. 変換器60により受領される超音波信号が、心内膜から心外膜74の外側表面までの距離を測定するのに使用され、その結果心壁の厚さWが決定される。 Ultrasound signals received by the transducer 60 is used from the endocardium to measure the distance to the outer surface of epicardium 74, the thickness W of the resulting heart wall is determined. 遠位端部22が薬物投与に適する生存可能な位置に適正に位置を定められると想定すれば、針24がカテーテルから心筋76中に伸長される。 Assuming that distal end portion 22 is determined to properly position the viable position suitable for drug administration, needle 24 is extended into the myocardium 76 from the catheter.
【0095】 [0095]
好ましくは、針24を通る薬物の分注は壁の厚さの変化に応答して制御される。 Preferably, dispensing of the drug through the needle 24 is controlled in response to changes in the thickness of the heart wall. 心筋76内の薬物の至適な分注および保持は、一般に、針が心筋を通ってほぼ中央に薬物を分注する場合に達成されると考えられる。 Optimal dispensing and retention of the drug within the myocardium 76 is generally considered a needle is achieved when dispensing the drug substantially centrally through the myocardium. 心壁の厚さは、しかしながら、心が収縮および拡張する際に変動し、そして、この変動は変換器60を使用して測定されうる。 The thickness of the heart wall, however, vary when the heart contracts and expansion, and this variation may be measured using a transducer 60. 針の長さが未知であるため、薬物は、好ましくは、壁の厚さWが図5に示されるとおりカテーテルから伸長する針の長さの最低2倍にほぼ等しい場合に分注される。 The length of the needle is unknown, the drug, preferably, the thickness W of the wall is dispensed into approximately equal to the least twice the length of the needle extending from the catheter as shown in Figure 5. あるいは、薬物の分注はいずれかの所望の壁厚さで制御されることができ、また、薬物は心壁内の本質的にいずれかの所望の深さで分注されうる。 Alternatively, dispensing of the drug can be controlled in any desired wall thickness, also, the drug may be dispensed essentially any desired depth Kokorokabenai. さらにあるいは、もしくは加えて、針24の挿入の深さは厚さWに応答して制御されることができ、その結果厚さが大きくなるほど針が深く挿入される。 Further alternatively, or in addition, the depth of insertion of needle 24 may be controlled in response to the thickness W, the needle is inserted deeper as a result the thickness increases.
【0096】 [0096]
図6Aは、本発明の別の好ましい態様に従った、レーザー心筋血管再生(LMR)および心内薬物投与の組み合わせられた実施のためのカテーテル78の遠位端部22を図解で具体的に説明する。 Figure 6A in accordance with another preferred embodiment of the present invention, the laser myocardial revascularization (LMR) and a distal end of the catheter 78 for the implementation of the combined a heart in drug administration 22 specifically in the illustrated explain. 図6Bは、カテーテル78を使用する組み合わせられたLMRおよび薬物療法のための系96の図解の絵で表わした具体的説明である。 Figure 6B is a specific description expressed in graphical picture of the system 96 for the combined LMR and drug therapy using the catheter 78. 系96は、系96においてコンソールがLMR処置での使用のためのレーザー源94もまた包含することを除いて本質的に図2への言及で上述されたような制御コンソール50を含んで成る。 System 96, the console comprises a laser source 94 is also essentially the control console 50 as described above with reference to FIG. 2, except that the inclusion of for use in the LMR treatment in the system 96.
【0097】 [0097]
図6Aおよび6Bの態様においては、好ましくは成長因子を含んで成る投与されるべき薬物は、好ましくは、固体のポリマー性マトリックスカプセル88内に組み込まれる。 In the embodiment of FIGS. 6A and 6B, preferably the drug should be administered comprising a growth factor is preferably incorporated into a solid polymeric matrix capsule 88. 当該カプセルは、カテーテルに沿って走る溝92を通って、適して加圧された担体液体内で分注器54から進められ、そしてカテーテルを使用して心壁中に挿入される。 The capsules, through a groove 92 running along the catheter is advanced within a carrier pressurized suitable liquid from the dispenser 54, and is inserted into the heart wall using the catheter. 一方向バルブ90は、好ましくは溝92の遠位端部を封鎖して、カプセル88がそれから出ることを可能にするがしかし血液もしくは破片が進入することそしておそらく溝をつまらせることを予防する。 One-way valve 90 is preferably sealed off a distal end portion of the groove 92, and possibly prevent that clog the groove that is Capsules 88 to allow the exiting therefrom but enters the blood or debris.
【0098】 [0098]
カテーテル78は、近位でレーザー源94にかつ遠位でレーザー源からの心壁への輻射を集中させる光学素子82に連結される導波管80もまた含んで成る。 The catheter 78 comprises also be waveguide 80 is coupled to the optical element 82 to focus radiation into the heart wall from the laser source in distal and a laser source 94 at the proximal. カテーテル78は、好ましくは、上述されたとおり、位置センサー32ならびに1個もしくはそれ以上の接触センサー36および/もしくは電極38、ならびに操向機構(図6Aで示されない)を含んで成る。 The catheter 78 is preferably, as described above, comprises a position sensor 32 and one or more contact sensors 36 and / or electrodes 38, as well as the steering mechanism (not shown in FIG. 6A). カテーテル78は、好ましくは、大動脈のような血管を通って心室に経皮的に送られ、そして操向機構および位置センサーを使用して心の虚血領域に進路を決められる。 The catheter 78 preferably through a blood vessel such as the aorta sent to percutaneously ventricle, and determined the path to the ischemic tissue of the heart using the steering mechanism and the position sensor.
【0099】 [0099]
制御回路構成要素52により心の地図上で決定されかつ示されるような虚血領域の格子上の各点で、レーザー源94が、例えば前述のPCT/IL97/00011特許出願に記述されるとおり、心筋内に血管再生する溝を生じるよう作動される。 The control circuitry 52 at each point on the grid of the ischemic area, as determined on the map of heart and shown, the laser source 94 is, for example, as described in the aforementioned PCT / IL97 / 00011 patent application It is actuated to produce the grooves to revascularization within the myocardium. 溝の発生に際して、LMR溝内に嵌まるよう設計された遅延放出カプセル88が、適して湾曲した遠位部分を提供される管92からバルブ90を通って排出される。 Upon occurrence of the groove, delayed release capsules 88 which are designed to fit into the LMR groove is discharged from the tube 92 provided with a distal curved portion suitable through valve 90. あるいは、薬物は、例えば上で挙げられた米国特許第4,588,395および4,578,061号に記述されるような当該技術分野で既知のいずれかの他の適する型の固体カプセル送達系を使用して分注されてよい。 Alternatively, the drug, the type of solid capsule delivery system suitable for either of the other known in the art, such as described in U.S. Pat. No. 4,588,395 and 4,578,061 listed above e.g. it may be dispensed using.
【0100】 [0100]
好ましくは、カプセル88は、その寸法が、カプセルを示された位置で正しい場所に固定しかつ偶然の移動を排除してかように治療の持続期間を通じての薬物の適切に限局された投与を保証するように、治療期間を通じて本質的に一定のままであるように設計される。 Preferably, the capsule 88 is its size, fixed in the right place at the position shown the capsule and ensure proper confined of administration of the drug throughout the duration of such treated to eliminate the movement of the accidental as to be designed to remain essentially constant throughout the treatment period. さらに好ましくは、その中に成長因子が埋込まれる媒体は、ハラダ(Harada)らおよびイズナー(Isner)による前述の論文で記述されたとおり、他の補助物質、例えばヘパリンとともに生物適合性ポリマー性マトリックスを含んで成る。 More preferably, the medium in which the growth factor is embedded therein, Harada (Harada) et al. And Izuna (Isner) according as described in the aforementioned paper, other auxiliary substances, for example biocompatible polymeric matrix with heparin comprising a. 成長因子は、カプセルと周囲の組織との間の浸透圧勾配のため、心筋の血液循環によりカプセルから浸出され、そして組織内に分散される。 Growth factors, for osmotic gradient between the capsule and the surrounding tissue, is leached from the capsule by the blood circulation of the heart muscle, and is dispersed in the tissue. 好ましくは、カプセルは適する機構を使用することにより治療の完了に際して崩壊するよう設計される。 Preferably, the capsule is designed to disintegrate upon completion of the treatment by using a suitable mechanism. 例えば、マトリックスの溶解性は薬物拡散速度で調整されることができるか、もしくは、迅速なマトリックス溶解性が予め決められた成分のある濃度レベルに応答して引き起こされうる。 For example, the solubility of the matrix or can be adjusted in drug diffusion rate, or may be caused in response to the concentration level of fast matrix solubility of predetermined components. かように、治療の終点に到達する際に、カプセルは迅速に溶解されそしてその成分が洗い流される。 Such above, when it reaches the end of the treatment, the capsule is rapidly dissolved and its components washed away.
【0101】 [0101]
カテーテル78はLMR照射に付随して固体の薬物カプセルを送達するとして上述されるとは言え、これらの要素のそれぞれが薬物投与プロトコルで他と独立して使用され得ることが理解されるであろう。 The catheter 78 is said to be described above as delivering solid drug capsules concomitantly the LMR irradiation, it will be each of these elements may be used independently of the other drug administration protocols are understood . 例えば、カプセル88は、針(適して適合された針24のような)もしくは他の顕微手術の道具を使用して、または管92を通る圧のバーストによって心壁中に埋め込まれうる。 For example, the capsule 88, using a tool of a needle (like needle 24 adapted suitable) or other microsurgical, or can be embedded in the heart wall by the burst of pressure through the tube 92.
【0102】 [0102]
さらにあるいは、LMR療法は、液体マトリックス中の成長因子のような薬物の投与とともに実施されうる。 Further alternatively, LMR therapy may be performed in conjunction with administration of drugs such as growth factors in the liquid matrix. この場合、針24のような針が心壁を穿刺し、そして、溝の境界が薬物の治療寿命の少なくとも主要部分の間は成長因子の影響の範囲内にあるようなLMRの溝の近接の部位で薬物を投与する。 In this case, the needle such as a needle 24 pierces the heart wall, and, at least during the major portion of the therapeutic life of the boundary grooves drugs proximity LMR grooves such as are within the scope of the effects of growth factors administering the drug at the site. 成長因子およびLMRの一緒の使用は上で挙げられたとおり血管新生をさらに助長すると考えられる。 Together use of growth factors and LMR is believed to further facilitate angiogenesis, as listed above.
【0103】 [0103]
図7は、本発明の好ましい一態様に従った、レーザー源94の制御で使用される信号を図解で具体的に説明する調時線図である。 7, in accordance with one preferred embodiment of the present invention, a timing diagram for specifically described illustrates signals used in controlling laser source 94. レーザー源は、治療を受けている患者の皮膚上の身体表面電極、もしくはカテーテル78上の電極38のいずれかから受領されるECG信号に応答して作動される。 The laser source is operated in response body surface electrodes on the skin of the patient being treated, or the ECG signals received from one of the electrodes 38 on the catheter 78. この様式でレーザーを作動させることは、レーザーパルスが、心壁が収縮期の間ある所望の厚さ、好ましくはその最大の厚さにある場合に、心筋に発射されることができることを確実にする。 The actuating the laser in this manner, the laser pulse, heart wall systolic during a desired thickness, preferably when in the thickness of its maximum, to ensure that it can be fired into the myocardium to.
【0104】 [0104]
図7に示されるとおり、カテーテル78が心筋に対し適して位置を定められた後に、ECGのR波のピークが検出され、そして位置の読みが短い時間、好ましくはその後20〜50m秒以内に位置センサー32から調べられる。 As shown in FIG. 7, after catheter 78 has been determined the position suitable to the myocardium, the detected peak of the R wave of the ECG, and read a short time position, preferably located within the next 20~50m seconds It is examined from the sensor 32. R波が連続したいくつかの心周期の間検出されかつ位置の読みが調べられる。 Reading of the detected and located between several cardiac cycles R wave is continuously examined. 回路構成要素52は、連続した周期のR−R間隔を試験し、そして連続した位置の読みもまた比較する。 Circuit components 52, tested R-R interval successive cycles, and also compares readings contiguous positions. この比較の目的は、患者の心律動および遠位端部22の位置決めの双方がレーザーを発射する前に安定であることを確実にすることである。 The purpose of this comparison is to ensure that both the positioning of the patient's cardiac rhythm and distal end 22 are stable before firing the laser. 従って、回路構成要素52は、R−R間隔が2個もしくはそれ以上の先行する周期の間隔の予め決められた制限内、好ましくは±12%もしくは120m秒以内にある場合のみ、そして、センサー32からの位置の読みが、好ましくは0〜12mmの範囲、最も好ましくは3〜6mmの範囲の予め決められた距離より大きいだけ移動していない場合に、レーザー源94を可能にする。 Therefore, the circuit components 52, within a predetermined limit of the interval of cycles R-R interval preceding the two or more, preferably some cases within 12% ± or 120m sec only, and the sensor 32 positions from readings, preferably in the range of 0~12Mm, and most preferably when not moved by greater than a predetermined distance in the range of 3 to 6 mm, to allow the laser source 94.
【0105】 [0105]
回路構成要素52が安定な心律動およびカテーテル位置を実証した後に、それが各周期でのR波の検出後に予め決められた遅れで心周期毎に1度レーザーを可能にするパルス(laser enable pulse)を提供する。 After the circuit components 52 demonstrated stable cardiac rhythm and catheter position, it pulses to allow for once laser per cardiac cycle with a predetermined delay after detection of the R-wave in each cycle (laser enable pulse )I will provide a. 遅れは、回路構成要素52により自動的にもしくは系96の使用者によりのいずれかで調節され、その結果レーザーは心壁が所望の厚さを有する心周期の1点でのみ発射することができる。 Delay is adjusted in a more either to the user automatically or system 96 by circuitry 52, as a result the laser can fire only at one point in the cardiac cycle with a heart wall desired thickness . 使用者がコンソール50のレーザースイッチを起動させる場合は、レーザーは、回路構成要素52により提供される各レーザーを可能にするパルスに応答して一列の1個もしくはそれ以上の輻射パルスを発射する。 When the user activates a laser switch console 50, the laser is fired one or more radiation pulses of a row in response to the pulse to enable the laser provided by circuit components 52. レーザー源94を駆動させるのに使用される高電圧電子装置(electronics)に固有の遅れのため、レーザーパルスの列は、一般に、レーザーを可能にするパルスの上昇する縁(rising edge)に関して些細な無作為の遅れ、一般に約5〜25m秒だけ遅らせられることができる。 Because of the high voltage electronic device (electronics) the inherent delay that is used to drive the laser source 94, a row of laser pulses are generally trivial respect edge (rising edge) to increase the pulse that allows a laser random delay can be commonly delayed by about 5~25m seconds.
【0106】 [0106]
場合によっては、図4に示される変換器60のような超音波変換器が、それに応じてレーザー源94を作動させるように厚さを測定するのに使用される。 Optionally, an ultrasonic transducer, such as transducer 60 shown in FIG. 4 is used to measure the thickness actuate the laser source 94 accordingly. 超音波変換器に変えて、もしくはこれに加えて、心周期の間にセンサー32から受領される位置の読みの変動が、心壁厚さを推定しそして/もしくはレーザーを作動させるのに使用されうる。 Instead of the ultrasonic transducer, or in addition, variations in the readings of the position is received from the sensor 32 during the cardiac cycle, is used to actuate the estimated and / or laser the heart wall thickness sell. いずれの場合にも、レーザーは、好ましくは、溝が心外膜を通って貫通することができるという危険を減少させつつ心筋中に比較的幅広い溝を創製するように、心壁がその最も厚い場合に発射するよう制御される。 In either case, the laser is preferably such grooves to create a relatively wide groove in the myocardium while reducing the risk of being able to penetrate through the epicardium, heart wall thereof thickest It is controlled to fire when.
【0107】 [0107]
上述された好ましい態様は例として引用され、また、本発明の完全な範囲は請求の範囲によってのみ制限されることが真価をみとめられるであろう。 A preferred embodiment has been described above are cited by way of example, also, the full scope of the present invention will be recognized limited it is real value only by the claims.

Claims (18)

  1. 液体担体中に分散された固体カプセルとしての血管新生性成長因子を含んでなる薬物を心臓内に投与するための装置であって、心室に挿入されて心壁のある部位(72)との接触に導かれるカテーテル(20、45、64)を含んで成り The drug comprising the angiogenic growth factors as dispersed solid capsules in a liquid carrier to a device for administering into the heart, contacting the site (72) with inserted and heart wall ventricle comprises a catheter (20,45,64) guided in,
    カテーテルが、 Catheter,
    内のカテーテルの位置に応答して信号を発する最低1個の位置センサー(32); From one position sensor which emits a signal in response to the position of the catheter within the heart (32);
    位置センサーからの信号に応答して決定される部位で所望の用量の治療薬を投与する薬物送達装置(24、47)及び心筋組織の照射のための輻射源を含む輻射源(94)と連絡する導波管(82)を含んでなり、 Drug delivery device for administering the desired dose of the therapeutic agent at the site to be determined in response to a signal from the position sensor (24,47) and the radiation source the radiation source comprising for irradiation of the myocardial tissue (94) and contact comprises a waveguide (82) which,
    薬物送達装置が薬物を、照射により組織中に生じられた溝中に、固体のカプセルを挿入することにより投与し、 The drug delivery device is a drug, in a groove which is produced during tissue by irradiation, administered by inserting a solid capsule,
    薬物投与がその部位での心壁の厚さの変動に応答して制御される Drug administration is controlled responsive to variations in the thickness of the heart wall at the site
    装置。 apparatus.
  2. 固体カプセルが遅延放出マトリックスを含む、請求項1に記載の装置。 Solid capsule containing delayed release matrix, according to claim 1.
  3. カテーテルが、心壁との表面の接触を感知する、カテーテルの遠位表面に配備される接触センサー(36)を含んで成る、請求項1−2のいずれか1項に記載の装置。 Catheter senses the contact of the surface of the heart wall, comprising a contact sensor to be deployed on the distal surface of the catheter (36) A device according to any one of claims 1-2.
  4. 接触センサーが圧センサーを含んで成る、請求項3に記載の装置。 Contact sensors comprises a pressure sensor, according to claim 3.
  5. 位置センサーが、外的に適用された磁場に応答して信号を発する磁気位置センサーを含んで成る、請求項1−4のいずれか1項に記載の装置。 Position sensor comprises a magnetic position sensor that emits a signal in response to externally applied magnetic field, according to any one of claims 1-4.
  6. 位置センサーの信号が位置および方向座標を生じさせるのに使用され、それに応答して薬物用量が送達される、請求項1−5のいずれか1項に記載の装置。 Signal of the position sensor is used to produce the position and orientation coordinates, it drug dose is delivered in response to, apparatus according to any one of claims 1-5.
  7. カテーテルが、その部位での心組織の生存能力を示す信号を発する最低1個の生理学的センサー(38)を含んで成る、請求項1−6のいずれか1項に記載の装置。 Catheter, comprising at least one physiological sensor (38) for emitting a signal indicative of the viability of heart tissue at the site, according to any one of claims 1-6.
  8. 最低1個の生理学的センサーが電極を含んで成る、請求項7に記載の装置。 From one physiological sensor comprises an electrode, according to claim 7.
  9. 装置が、信号を基礎として心臓組織の生存能力地図を生じさせそしてそれに応答して薬物を投与する、請求項7もしくは8に記載の装置。 Device, and causes the viability map of heart tissue on the basis of the signal to administer the drug in response thereto, The apparatus of claim 7 or 8.
  10. 薬物送達装置が、カテーテルから遠位に伸長しかつ薬物用量を送達するため心組織を貫通する中空の針(24、47)を含んで成る、請求項1−9のいずれか1項に記載の装置。 Drug delivery device comprises a needle (24,47) hollow penetrating the heart tissue to deliver the elongated and drug dose distally from the catheter, according to any one of claims 1-9 device.
  11. 針がらせん形状を有する、請求項10に記載の装置。 Needle has a spiral shape, according to claim 10.
  12. 針が、針の回転の動きにより心壁のその部位に固定される、請求項11に記載の装置。 Needle is fixed at the site of the heart wall by the movement of rotation of the needle device according to claim 11.
  13. 針が、薬物用量が送達される前および後にカテーテル中に収納される、請求項10に記載の装置。 Needle, the drug dose is housed in a catheter before and after the delivery apparatus of claim 10.
  14. 針が、カテーテルの開口部を通ってカテーテルから伸長し、この開口部が穿刺封止装置により覆われる、請求項13に記載の装置。 Needle, extends from the catheter through an opening in the catheter, the opening is covered by a puncture seal device according to claim 13.
  15. 薬物送達装置が、針を伸長および収納する移動機構を含んで成る、請求項14に記載の装置。 Drug delivery device, comprising a moving mechanism for extending and housing the needle device according to claim 14.
  16. 移動機構が、薬物を心壁内の予め決められた深さに投与するようにカテーテルから伸長する距離を制御する、請求項15に記載の装置。 Moving mechanism controls the distance extending from the catheter to administer the drug to a predetermined depth within the heart wall, according to claim 15.
  17. カテーテルが、心壁の厚さを示す信号を発する超音波変換器を含んで成る、請求項1−16いずれか1項に記載の装置。 Catheter comprises an ultrasonic transducer for emitting a signal indicative of the thickness of the heart wall, according to any one of claims 1-16.
  18. 薬物送達装置が、心壁が予め決められた厚さの場合に薬物を投与するよう制御される、請求項17に記載の装置。 Drug delivery devices, heart wall is controlled so as to administer the drug in the case of predetermined thickness, according to claim 17.
JP54819699A 1998-02-05 1998-02-05 Intracardiac drug delivery Expired - Lifetime JP4535468B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1998/002195 WO1999039624A1 (en) 1998-02-05 1998-02-05 Intracardiac drug delivery

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002516587A JP2002516587A (en) 2002-06-04
JP4535468B2 true JP4535468B2 (en) 2010-09-01

Family

ID=22266340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP54819699A Expired - Lifetime JP4535468B2 (en) 1998-02-05 1998-02-05 Intracardiac drug delivery

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP4535468B2 (en)
WO (1) WO1999039624A1 (en)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6540725B1 (en) 1998-06-04 2003-04-01 Biosense Webster, Inc. Injection catheter with controllably extendable injection needle
US8079982B1 (en) 1998-06-04 2011-12-20 Biosense Webster, Inc. Injection catheter with needle electrode
US6620139B1 (en) * 1998-12-14 2003-09-16 Tre Esse Progettazione Biomedica S.R.L. Catheter system for performing intramyocardiac therapeutic treatment
US6319230B1 (en) 1999-05-07 2001-11-20 Scimed Life Systems, Inc. Lateral needle injection apparatus and method
US6689103B1 (en) 1999-05-07 2004-02-10 Scimed Life System, Inc. Injection array apparatus and method
US6676679B1 (en) 1999-11-05 2004-01-13 Boston Scientific Corporation Method and apparatus for recurrent demand injury in stimulating angiogenesis
US6748258B1 (en) 1999-11-05 2004-06-08 Scimed Life Systems, Inc. Method and devices for heart treatment
JP2003515383A (en) * 1999-12-02 2003-05-07 エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション Method and apparatus for delivering a drug to tissue
US6613026B1 (en) 1999-12-08 2003-09-02 Scimed Life Systems, Inc. Lateral needle-less injection apparatus and method
US6344027B1 (en) 1999-12-08 2002-02-05 Scimed Life Systems, Inc. Needle-less injection apparatus and method
US6487450B1 (en) * 2000-02-24 2002-11-26 Cedars-Sinai Medical Center System and method for preventing Sudden Cardiac Death by nerve sprouting from right stellate ganglion
US6510336B1 (en) * 2000-03-03 2003-01-21 Intra Medical Imaging, Llc Methods and devices to expand applications of intraoperative radiation probes
US20010034501A1 (en) 2000-03-23 2001-10-25 Tom Curtis P. Pressure sensor for therapeutic delivery device and method
US7214223B2 (en) 2000-03-24 2007-05-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Photoatherolytic catheter apparatus and method
US6613025B1 (en) * 2000-05-25 2003-09-02 Scimed Life Systems, Inc. Method and apparatus for diagnostic and therapeutic agent delivery
US7588554B2 (en) 2000-06-26 2009-09-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Method and apparatus for treating ischemic tissue
US6893421B1 (en) 2000-08-08 2005-05-17 Scimed Life Systems, Inc. Catheter shaft assembly
US6613017B1 (en) 2000-08-08 2003-09-02 Scimed Life Systems, Inc. Controlled depth injection device and method
US6595958B1 (en) 2000-08-08 2003-07-22 Scimed Life Systems, Inc. Tortuous path injection device and method
DE60224650T2 (en) * 2001-03-14 2008-12-24 Boston Scientific Scimed, Inc., Marple Grove Method and apparatus for treatment of atrial fibrillation
WO2002072176A1 (en) * 2001-03-14 2002-09-19 Scimed Life Systems, Inc. Intervention heart catheter with locating means and method
US7776025B2 (en) * 2001-10-29 2010-08-17 Edwards Lifesciences Corporation Method for providing medicament to tissue
AU2002952663A0 (en) * 2002-11-14 2002-11-28 Western Sydney Area Health Service An intramural needle-tipped surgical device
US8862204B2 (en) 2002-11-18 2014-10-14 Mediguide Ltd. Reducing mechanical stress on conductors and connection points in a position determinable interventional medical device
WO2004045363A2 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Mediguide Ltd. Method and system for mounting an mps sensor on a catheter
US20050021091A1 (en) * 2003-04-23 2005-01-27 Laske Timothy G. System for the delivery of a biologic therapy with device monitoring and back-up
US20040220461A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-04 Yitzhack Schwartz Transseptal facilitation using sheath with electrode arrangement
US6994094B2 (en) 2003-04-29 2006-02-07 Biosense, Inc. Method and device for transseptal facilitation based on injury patterns
US20040220471A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-04 Yitzhack Schwartz Method and device for transseptal facilitation using location system
ITRM20030376A1 (en) 2003-07-31 2005-02-01 Univ Roma Method for the isolation and expansion of cardiac stem cells from biopsy.
FR2862521B1 (en) * 2003-11-24 2006-09-22 Juan Carlos Chachques diagnostic catheter and injection, including cardiology application beating heart
US7725178B2 (en) 2004-06-30 2010-05-25 Cedars-Sinai Medical Center Method and system for the prediction of cardiac arrhythmias, myocardial ischemia, and other diseased condition of the heart associated with elevated sympathetic neural discharges
US7691086B2 (en) * 2005-06-14 2010-04-06 Tengiz Tkebuchava Catheter for introduction of medications to the tissues of a heart or other organ
US7822474B2 (en) 2005-11-30 2010-10-26 Cedars-Sinai Medical Center Methods for the prediction of arrhythmias and prevention of sudden cardiac death
RU2011114561A (en) * 2008-10-10 2012-11-20 Милакс Холдинг Са (Lu) Administered drugs
US9845457B2 (en) 2010-04-30 2017-12-19 Cedars-Sinai Medical Center Maintenance of genomic stability in cultured stem cells
DE102011005069B4 (en) * 2011-03-03 2014-07-03 Beauty Lumis GmbH Apparatus and method for cosmetically aesthetic skin treatment
WO2013184527A1 (en) 2012-06-05 2013-12-12 Capricor, Inc. Optimized methods for generation of cardiac stem cells from cardiac tissue and their use in cardiac therapy
CA2881394A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 Cedars-Sinai Medical Center Exosomes and micro-ribonucleic acids for tissue regeneration

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4578061A (en) * 1980-10-28 1986-03-25 Lemelson Jerome H Injection catheter and method
US5447533A (en) * 1992-09-03 1995-09-05 Pacesetter, Inc. Implantable stimulation lead having an advanceable therapeutic drug delivery system
DE69728257D1 (en) * 1996-01-08 2004-04-29 Biosense Inc Device for myocardial vascular neoplasm
US5385148A (en) * 1993-07-30 1995-01-31 The Regents Of The University Of California Cardiac imaging and ablation catheter
US5396887A (en) * 1993-09-23 1995-03-14 Cardiac Pathways Corporation Apparatus and method for detecting contact pressure
AU720441B2 (en) * 1996-02-15 2000-06-01 Biosense, Inc. Catheter with lumen
DE19621099C2 (en) * 1996-05-24 1999-05-20 Sulzer Osypka Gmbh Device having a catheter and a pierceable from the inside into the heart wall as the high frequency needle electrode
WO1997047253A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 Kriton Medical, Inc. Methods and devices for reducing angina, enhancing myocardial perfusion and increasing cardiac function
US5662124A (en) * 1996-06-19 1997-09-02 Wilk Patent Development Corp. Coronary artery by-pass method

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999039624A1 (en) 1999-08-12
JP2002516587A (en) 2002-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6971998B2 (en) Implant delivery catheter system and methods for its use
US6200310B1 (en) Monitoring of myocardial revascularization
US7988727B2 (en) Prevention of myocardial infarction induced ventricular expansion and remodeling
AU2002355386B2 (en) Flexible tissue injection catheters with controlled depth penetration
Cesario et al. Value of high-density endocardial and epicardial mapping for catheter ablation of hemodynamically unstable ventricular tachycardia
US6902562B1 (en) Percutaneous myocardial revascularization marking and therapeutic or diagnostic agent delivery system
US6551302B1 (en) Steerable catheter with tip alignment and surface contact detector
US9968611B2 (en) Methods and devices for renal nerve blocking
CA2242360C (en) Cardiac electro-mechanics
US6540725B1 (en) Injection catheter with controllably extendable injection needle
EP1311316B1 (en) Catheter shaft assembly
US6231518B1 (en) Intrapericardial electrophysiological procedures
US7806872B2 (en) Injection catheter with needle stop
US8771252B2 (en) Methods and devices for renal nerve blocking
US6547787B1 (en) Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use
EP1117334B1 (en) Implant delivery system
US8016814B2 (en) Guidewires and delivery catheters having fiber optic sensing components and related systems and methods
US6716196B2 (en) Catheter system for delivery of Therapeutic compounds to cardiac tissue
CN102892454B (en) A method for denervation, and means an agent
US20020095197A1 (en) Application of photochemotherapy for the treatment of cardiac arrhythmias
US6238406B1 (en) Percutaneous myocardial revascularization growth factor mediums and method
US6835193B2 (en) Methods for controlled depth injections into interior body cavities
US6322536B1 (en) Minimally invasive gene therapy delivery and method
ES2309079T3 (en) Deployment system for myocardial cell material.
US7736346B2 (en) Bio-interventional therapeutic treatments for cardiovascular diseases

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050207

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050207

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20061128

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20070228

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20070416

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070528

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20070904

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20071226

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20080204

A911 Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20080410

A912 Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20080619

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20080904

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20091007

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20091013

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100423

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100614

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130625

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term