JP4249282B2 - 新規シクロデキストリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、シクロデキストリンを構成するＤ（＋）−グルコピラノース単位の少なくとも１つの２位水酸基がフタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化された新規なシクロデキストリン誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シクロデキストリン及びその誘導体は、その環状構造に由来する空孔を持つ。この空孔内においてシクロデキストリン及びその誘導体は疎水性質を有するため、疎水化合物に対して包接能を有している。この性質は各産業分野において有用なものであるため、各産業分野においてシクロデキストリン及びその誘導体は盛んに利用されている。例えば、食品分野においてシクロデキストリン及びその誘導体は香味、風味、及び味といったフレーバーを持続させる添加物として利用されている。製薬分野においては薬品の安定化、薬品の投与法の改善、及び薬品の吸収性の改善剤として、又、工学分野ではポリマーの材料としてシクロデキストリン及びその誘導体は用いられている。上記のようにシクロデキストリン及びその誘導体は様々な利用が可能な有用な化合物である。
【０００３】
シクロデキストリンは６〜８個のＤ（＋）−グルコピラノース単位からなるα−１，４結合の環状オリゴ糖である。それぞれのＤ（＋）−グルコピラノース単位は１級水酸基である６位水酸基、２級水酸基である２位及び３位水酸基を有している。これらの水酸基の一部又は全部を他の置換基に変換すことにより、溶解能及び／又は包接能を変化させたシクロデキストリン誘導体を得ることができる。既存のシクロデキストリン類とは異なった性質を有するこれらシクロデキストリン誘導体を用いることにより、今までは利用できなかった範囲及び分野での新規な利用の可能性が広がると考えられる。よって、上記水酸基を置換した新規シクロデキストリン誘導体の創造が期待されている。
【０００４】
ところで、目的のシクロデキストリン誘導体を得るためには、標的である水酸基を目的の置換基に選択的に変換する必要がある。具体的には、２位、３位及び６位の水酸基に選択的に置換反応を行う必要がある。これらの置換反応については数々の研究が行われてきた。
【０００５】
６位の水酸基の選択的置換反応は比較的容易であり、６位に置換基を持つシクロデキストリン誘導体は既に報告されている。これは、６位の水酸基においては、２位又は３位の水酸基に比べて反応が優先して起るためである。そのため、逆に６位の置換に比べて２位及び３位の置換ははるかに困難であった。２位及び３位を置換する反応としては、予め反応性が優先する６位の水酸基を保護した後、２位又は３位の水酸基を置換する方法が知られている。６位の水酸基を保護せずに直接２位の水酸基を選択的に置換した例は少なく、２位に置換基を持つシクロデキストリン誘導体の報告は少ない。中でも６位の水酸基を保護することなく、直接２位の水酸基を選択的にアミノアルキル化した例はない。
【０００６】
シクロデキストリンの２位水酸基を位置選択的にアミノアルキル化することが可能になり、２位水酸基がアミノアルキル化されたシクロデキストリン誘導体を得ることができようになると多くの利点がある。例えば、多種のハロゲン化アルキル、カルボン酸、ハロゲン酸化物、エステル化合物、アルデヒド化合物、ケトン化合物、エポキシド化合物、硫化物、リン酸化合物等の化合物と共有結合、配位結合、又はイオン結合させることが可能になる。また、２位水酸基がアミノアルキル化されたシクロデキストリン誘導体のアミノアルキル基の炭素鎖を炭素数の変化、及び置換基の変化等の各種変化させることにより、これまでにはない性質及び／又は機能を有するシクロデキストリン誘導体を製造することが可能になる。これらの可能性は各種の産業分野において様々な利用範囲を拡大すると考えられる。
【０００７】
よって、シクロデキストリンの２位水酸基を選択的にアミノアルキル化又は他の置換をしたシクロデキストリン誘導体、及びその誘導体の製造方法の開発が期待されていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、これまで選択的に置換することが困難であったシクロデキストリンの２位水酸基を置換したシクロデキストリン誘導体及びその製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明の化合物
本発明において創造された、新規シクロデキストリン誘導体は下記一般式(1)又は(2)で表される。
【００１０】
【化６】
【００１１】
（式中ｎは６、７、又は８を表し、ｍは３以上の整数を表し、アルキル鎖(CH2)mは置換基を有するか、又は無置換である。）
上記シクロデキストリン誘導体（１及び２）は、シクロデキストリンを構成する少なくとも１つのＤ（＋）−グルコピラノース単位の２位水酸基が、フタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化された化合物である。誘導体に含まれるアルキル鎖(CH2)mの炭素数は３以上であり、上限はないが、好ましくは６以下である。アルキル基が置換基を有する場合は、置換基としては、例えば、エーテル、アルキン、アルケン、及びアルキル等を含むことができる。
【００１２】
式（１）で示されるシクロデキストリン誘導体としては、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β−シクロデキストリン、及びモノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）γ−シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１３】
式（２）で示されるシクロデキストリン誘導体としては、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−α−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−アミノヘキシル）−β−シクロデキストリン、及びモノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−γ−シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１４】
一般式（１）の誘導体の製造方法
下記一般式で示されるハロゲン化アルキルフタルイミド、
【００１５】
【化７】
【００１６】
（式中Ｒはハロゲン化アルキル基を表し、前記アルキル基は、炭素数が３以上であり、ハロゲン以外の置換基を有するか、又はハロゲン以外の置換基は有さない。）
シクロデキストリン及び脱ハロゲン化水素剤を反応させることにより上記一般式（１）で表されるフタルイミドアルキル化シクロデキストリン誘導体を得ることができる。
【００１７】
一般式（３）で示されるフタルイミド化合物は、ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数が３以上である。何故なら、ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数が２の場合は、目的とする２位水酸基ではなく６位水酸基がフタルアルキル化されてしまうからである。ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数は、好ましくは６以下である。ハロゲン化アルキル基のハロゲンとしては、例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ等を挙げることができる。ハロゲン化されたアルキル基は置換されていても、置換されていなくてもよく、置換されている場合は、エーテル、アルキン、アルケン、アルキル等を置換基として含むことができる。
【００１８】
具体的には、ハロゲン化アルキルフタルイミド化合物としては、アルキル基の炭素数に応じて例えば、ブロモプロピルフタルイミド化合物、ブロモブチルフタルイミド化合物、ブロモペンチルフタルイミド化合物、ブロモヘキシルフタルイミド化合物、クロロプロピルフタルイミド化合物、クロロブチルフタルイミド化合物、クロロペンテルフタルイミド化合物、クロロヘキシルフタルイミド化合物、ヨードプルピルフタルイミド化合物、ヨードブチルフタルイミド化合物、ヨードペンチルフタルイミド化合物、ヨードヘキシルフタルイミド化合物等を使用することができる。
【００１９】
シクロデキストリンは、含まれるＤ（＋）−グルコピラノース単位が６〜８であるα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンを用いることができる。
【００２０】
脱ハロゲン化水素剤としては、例えば、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ2、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等の強塩基化合物を用いることができる。但し、反応性、溶解性、及び安全性という観点からＮａＨを用いることが好ましい。
【００２１】
ハロゲン化アルキルフタルイミド化合物及び脱ハロゲン化水素剤の添加量は目的とするシクロデキストリンに対する置換基の導入個数、反応温度、反応時間、用いる溶媒の種類、及びシクロデキストリンに対するモレキュラーシーブスの添加量を考慮し適宜決定することができる。好ましくは、シクロデキストリン１モルに対してハロゲン化アルキルフタルイミド及び脱ハロゲン化水素剤（例えば、ＮａＨ）をそれぞれ１〜２０モルの範囲で添加して反応を行うことができる。更に好ましくは、シクロデキストリン１モルに対して、シクロデキストリンに導入する置換基のモル数と等量から３倍量の範囲でハロゲン化アルキルフタルイミド及びＮａＨをそれぞれ添加することができる。
【００２２】
本反応には、その反応収率を高めるため必要に応じてモレキュラーシーブスを用いることができる。反応系に水が存在すると、水とハロゲン化フタルイミド誘導体の反応が生じるため、反応系より水を除去する必要がある。脱水作用に対して活性化されたモレキュラーシーブスを使用することにより、効果的に水を除去することができる。その結果、反応収率が高められる。従って、脱水作用に対して活性化されたモレキュラーシーブスを使用することが好ましい。モレキュラーシーブスとしては、例えば、ＮＳ３Ａ、ＭＳ４Ａ、ＭＳ５Ａ、ＭＳ１３Ｘ等を用いることができる。モレキュラーシーブスの形状は粉末又はペレットであってもよい。モレキュラーシーブスの使用量は、含まれる水の重量に対して、５倍以上とすることが適当である。
【００２３】
本反応は溶媒中で行うことができ、溶媒としては、反応に関与しないものならばいずれも使用することができる。但し、シクロデキストリンの溶解性という観点からジメチルスルオキシド又はジメチルホルムアミド等の極性溶媒を用いることが好ましい。
【００２４】
溶媒中に溶解しているシクロデキストリンの濃度は高いほど反応を効率良く行うことができる。従って、シクロデキストリンは溶媒に完全に溶解していることが好ましい。溶媒は、シクロデキストリン１に対して５〜１００重量部の範囲で使用することができる。好ましくは、用いるシクロデキストリン及び溶媒の種類、反応温度に応じ、シクロデキストリンの飽和濃度となる量を使用することができる。
【００２５】
本反応温度は、反応収率やシクロデキストリンに導入する置換基の数に応じて適宜決定することができる。本反応は、例えば、昇温下や冷却下で行うことも可能であるが、通常、室温で行うことが好ましい。
反応時間は反応収率等を考慮して適宜決定することができ、例えば、１〜１００時間の範囲であることが好ましい。
【００２６】
本反応は、水酸基によるハロゲン基の置換反応であるので、必要に応じて、通常使用される置換反応促進剤を使用することができる。例えば、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等の試薬を用いて反応を促進することができる。
【００２７】
一般式（２）の誘導体の製造方法
上記の一般式（１）で表されるフタルイミドアルキル化シクロデキストリン誘導体を加水分解することにより、上記一般式（２）で表されるアミノアルキル化シクロデキストリン誘導体を得ることができる。
【００２８】
加水分解は、好ましくはアルカリ条件下において行うことができる。アルカリ条件としては、アルカリ試薬を用いることができる。アルカリ試薬としては、例えば、ヒドラジン、ＮａＯＨ，又はＫＯＨ等のイミド基の加水分解に通常使用されるものを用いることができる。
【００２９】
アルカリ試薬の添加量は、シクロデキストリンに対して導入されている置換基の数、反応温度、反応時間、用いる溶媒を考慮し適宜決定することができる。例えば、アミノアルキル化シクロデキストリン１モルに対して、１〜５モルの範囲で添加して反応を行うことができる。
【００３０】
反応は溶媒中で行うことができ、反応溶媒としては、反応に関与しないものならばいずれも使用することができる。好ましくは、シクロデキストリン可溶性の極性溶媒、例えば、水等を用いることができる。
【００３１】
溶媒に溶解したシクロデキストリンの溶解濃度が高いほど反応効率が高くなる傾向がある。従って、シクロデキストリンは溶媒に完全に溶解していることが好ましい。溶媒は、シクロデキストリン１重量部に対して、５〜１００重量部の範囲で使用することができる。好ましくは、使用するシクロデキストリン及び溶媒の種類、反応温度に応じてシクロデキストリンの飽和濃度となる量の溶媒を使用することができる。
【００３２】
本加水分解反応は、反応収率やシクロデキストリンに導入される置換基の数等を考慮して、昇温下で行うこともできるが、好ましくは、室温で行うことができる。
反応時間は反応収率を考慮して適宜決定することができる。好ましくは、１〜５０時間の範囲で行うことができる。
【００３３】
【実施例】
以下の実施例において更に本発明の詳細を説明する。
実施例１
α−シクロデキストリン（２０ｇ）をジメチルスルオキシド（２００ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシブス４Ａ（２０ｇ）を加え、２日間室温で攪拌した。次に、６０％ＮａＨ（２．４ｇ）を加え、室温で９時間攪拌した。次に、市販のブロモプロピルフタルイミド（１６．５ｇ）を加え、室温で、１５時間攪拌した。セライトを用い、モレキュラーシーブスを濾過し、ろ液をアセトン（３０００ｍｌ）に滴下し、１時間後、減圧濾過した。固体をＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付し、水及び５％メタノール水溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、１５％のメタノール溶液を用いて溶出し、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α−シクロデキストリンを得た。（α−シクロデキストリンからの収率：１６％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２７０（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０、２９２０、１７６３、１７０５、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１６００）及び２２１（２８，３００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．７７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．７（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．８０（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．７−４．８（５Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を含まないグルコース単位のＨ−１）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７−７．８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．５６（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．６０（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．４（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．５２（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．６−７３．４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５８（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．１４−８２．７５（グルコース単位のＣ−４）、１００．３０（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０１．９２−１０２．１３（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１２（Ａｒ）、１３１．７４(Ａｒ)、１３４．４４(Ａｒ)、及び１６８．１５（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１１６０．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４７．０１；Ｈ、６．１８；Ｎ、１．１６％、計算値（Ｃ47Ｈ69Ｏ32Ｎ＋２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．２０；Ｈ、６．１５；Ｎ、１．１７％。
【００３４】
実施例２
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（２５ｇ）、ジメチルスルオキシド（２５０ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２５ｇ）、６０％ＮａＨ（２．７ｇ）、プロモプロピルフタルイミド（１７．７ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β−シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２１％）。
：無色のプリズム、ｍｐ ２３５（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４０５、２９３０、１７６５、１７１５、及び１６３２。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１７１０）及び２２１（３２，５００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．８５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．３−３．８（大多数のＨ、ｍ、サイクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．８６（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．８０−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を含まないグルコース単位のＨ−１）、５．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つフルコース単位のＨ−１）、及び７．８−７．９（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．７２（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．７５（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．９８（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．９−７３．４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８１．０７（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．７−８２．６（グルコース単位のＣ−４）、１００．７５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０２．０−１０２．４（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．３７（Ａｒ）、１３１．９１(Ａｒ)、１３４．７５(Ａｒ)、及び１６８．４６（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３２２．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４６．９８；Ｈ、５．８９；Ｎ、１．００％、計算値（Ｃ53Ｈ79Ｏ37Ｎ＋２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．０１；Ｈ、５．８８；Ｎ、１．０３％。
【００３５】
実施例３
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（２．０ｇ），ジメチルスルオキシド（２０ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２ｇ）、６０％ＮａＨ（０．２１ｇ）、市販のプロモブチルフタルイミド（１．５ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、水及び１５％メタノール水溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、２５％メタノール水溶液を用いて溶出し、モノー２−Ｏ−（３−フタルイミドブチルーβ−シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２０％）
：無色のプリズム、ｍｐ ２７２（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１７６５、１７１４、及び１６３８。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９８（１８４０）及び２２１（３４，８００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５−１．７（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．９Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．３−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８０−４．８６（６Ｈ、ｍ、フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、４．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．８−７．９（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２４．５０（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．６７（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．２３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．９５（フタルイミドブチル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７１．３３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８６−７３．０１（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．７２（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．６−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．３４（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−１）１０１．８−１０２．２（フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１１（Ａｒ）、１３１．６４(Ａｒ)、１３４．４７(Ａｒ)、及び１６８．１０（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３３６．７（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４７．８０；Ｈ、６．２３；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ54Ｈ81Ｏ37Ｎ＋Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．８９；Ｈ、６．１８；Ｎ、１．０３％。
【００３６】
実施例４
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（５．０ｇ）、ジメチルスルオキシド（５０ｍｌ），モレキュラー４Ａ（５ｇ），６０％ＮａＨ（０．５２ｇ），別途合成したプロモヘキシルフタルイミド（４．１ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、水及び１５％メタノール溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、３５％メタノール水溶液を用いて溶出し、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２０％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２５０（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１７６５、１７１８、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９７（１６９０）及び２２１（３３，４００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．２５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．２８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．４６（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、１．５６（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２５−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７５−４．９０（６Ｈ、ｍ、フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７９−７．８５（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２４．８４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．１８（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２７．９７（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２９．２３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．４８（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、６０．００（フタルイミドヘキシル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７２．０４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８８−７３．２０（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．６３（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．０−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．４７（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−１）１０１．９−１０２．１（フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１４（Ａｒ）、１３１．６６(Ａｒ)、１３４．５４(Ａｒ)、及び１６８．１８（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３６４．９（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４９．２８；Ｈ、６．２８；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ56Ｈ85Ｏ37Ｎ）：Ｃ、４９．３０；Ｈ、６．２８；Ｎ、１．０３％。
【００３７】
実施例５
実施例１と同様にして、γ−シクロデキストリン（２０ｇ），ジメチルスルオキシド（２００ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２０ｇ）、６０％ＮａＨ（１．９ｇ），プロモプロピルフタルイミド（１２．４ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ―シクロデキストリンを得た（γ−シクロデキストリンからの収率：２３％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３４（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２６、１７６４、１７１２、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１７１０）及び２２１（３２，０００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．８０（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．７（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトオクタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．７８（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８３（７Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、５．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７−７．８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．５１（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．５２（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．６−６０．２（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．６１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．６−８１．５（グルコース単位のＣ−４）、８０．９０（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、１００．１７（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０１．４２−１０１．６９（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）１２３．０４（Ａｒ）、１３１．６９(Ａｒ)、１３４．３９(Ａｒ)、及び１６８．０５（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１４８４．９（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４４．５６；Ｈ、６．４０；Ｎ、０．８７％、計算値（Ｃ59Ｈ89Ｏ42Ｎ＋６Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４４．５０；Ｈ、６．３９；Ｎ、０．８８％。
【００３８】
実施例６
モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α―シクロデキストリン（１．４８ｇ）を水（１５ｍｌ）に溶解し、１Ｍヒドラジン水溶液（６．４ｍｌ）を加えて、８０度で、３．５時間加熱した。反応溶液を減圧濃縮し、アセトンを用いて、固化し、ろ取した。本固体を、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＣＭ−２５カラムクロマトグラフィーに付し、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−α―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α―シクロデキストリンからの収率：６９％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３７（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９８、２９２０、及び１６１５。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５９（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．６２（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ．、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位Ｈ−３）、４．７−４．８（５Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３２．００（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８９（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．４９（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．７９−７３．２４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．３８（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．１７−８２．７７（グルコース単位のＣ−４）、１００．２５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．９７−１０２．１３（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：１０３０．６（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．７９；Ｈ、６．９４；Ｎ、１．２５％、計算値（Ｃ39Ｈ67Ｏ30Ｎ＋５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．８２；Ｈ、６．９３；Ｎ、１．２５％。
【００３９】
実施例７
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β―シクロデキストリン（３．４ｇ）、水（３０ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１３ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β―シクロデキストリンからの収率：６７％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２６３（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、及び１６３４。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７−４．８（６Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３２．２８（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８１（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．６−６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．７０（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．７３−７３．００（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５１（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．２０−８２．１３（グルコース単位のＣ−４）、１００．２４（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．７４−１０２．００（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１１９２．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．８９；Ｈ、６．１９；Ｎ、１．０６％、計算値（Ｃ45Ｈ77Ｏ35Ｎ＋Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．９１；Ｈ、６．１７；Ｎ、１．０９％。
【００４０】
実施例８
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β−シクロデキストリン（０．２８ｇ）、水（２．８ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１．１ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノブチル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β―シクロデキストリンからの収率：５５％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３１（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０、２９２０、１６３８、及び１５７５。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．４１（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．５０（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．７５−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２６．７３（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２８．２３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、４０．６２（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．９−６０．１（フタルイミドブチル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７１．８６（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７２．０−７３．１（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５６（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．５−８２．３（グルコース単位のＣ−４）、１００．４０（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．９−１０２．０（フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１２０６．７（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４２．５５；Ｈ、６．９４；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ46Ｈ79Ｏ35Ｎ＋５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４２．６３；Ｈ、６．９２；Ｎ、１．０８％。
【００４１】
実施例９
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリン（０．３０ｇ）、水（３．０ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１．２ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６を同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノヘキシル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリンからの収率：６６％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２２４（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０、２９２０、１６３７、及び１５８９。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．２６（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．３５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．４９（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５３（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．8（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７５−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２５．１１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．０９（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２９．３１（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３１．８３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、４０．７８（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．２（フタルイミドへキシル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７２．０４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５８（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．５−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．４７（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．８−１０２．２（フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１２３４．６（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４４．０２；Ｈ、７．０５；Ｎ、１．００％、計算値（Ｃ48Ｈ83Ｏ35Ｎ＋４Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４４．１４；Ｈ、７．０２；Ｎ、１．０７％。
【００４２】
実施例１０
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ−シクロデキストリン（３．７ｇ）、水（３７ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１４ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−γ―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ―シクロデキストリンからの収率：６５％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２１９（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１６２８、及び１５９０。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５７−１．６２（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８−４．９（７Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び５．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３１．９３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８７（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．４（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．５１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．７５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８０．１−８１．２（グルコース単位のＣ−４）、９９．７４（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．４２−１０１．８２（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３５４．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．２１；Ｈ、６．８９；Ｎ、０．９１％、計算値（Ｃ51Ｈ87Ｏ40Ｎ＋７Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．３８；Ｈ、６．８８；Ｎ、０．９５％。
【００４３】
参考例１
ブロモヘキシルフタイルイミドの合成
市販の１，６−ジブロモヘキサン（０．５ｍｌ）を、室温で、市販のカリウムフタルイミド（０．１８ｇ）が懸濁しているジメチルスルオキシド（４ｍｌ）に加え、１時間攪拌した。反応液を水（４０ｍｌ）に入れ、エーテル（２０ｍｌ）で２回抽出し、エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残りをシリカゲルクロマトグラフィーに供し、ブロモヘキシルフタルイミドを酢酸エチル−ヘキサンの混合液で溶出し、精製単離した。本化合物は、ヘキサンから結晶化し、０．２５ｇのブロモヘキシルフタルイミドを得た。
：無色の粉末、ｍｐ ヘキサンから結晶化。1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3）：１．３８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．４９（２Ｈ、５１ｅｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．７０（２Ｈ，５１ｅｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．８６（２Ｈ、５１ｅｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＮＣＨ2ＣＨ2）、３．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＣＨ2Ｂｒ）、３．６９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＮＣＨ2）、７．７１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び５．５Ｈｚ、ＡｒＨ）、及び７．８４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び５．５Ｈｚ、ＡｒＨ）。
【００４４】
【発明の効果】
シクロデキストリンを構成する少なくとも１つのＤ（＋）−グルコピラノース単位の２位水酸基を、選択的に、フタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化することにより新規なシクロデキストリン誘導体を得ることが可能になった。新規シクロデキストリン誘導体は、既存のシクロデキストリン及びその誘導体とは異なる包接能及び溶解能を有する。これらの性質をもつ新規シクロデキストリン誘導体は、既に行われている食品分野等でのシクロデキストリン及びその誘導体の利用を更に拡大するものである。
【発明の属する技術分野】
本発明は、シクロデキストリンを構成するＤ（＋）−グルコピラノース単位の少なくとも１つの２位水酸基がフタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化された新規なシクロデキストリン誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シクロデキストリン及びその誘導体は、その環状構造に由来する空孔を持つ。この空孔内においてシクロデキストリン及びその誘導体は疎水性質を有するため、疎水化合物に対して包接能を有している。この性質は各産業分野において有用なものであるため、各産業分野においてシクロデキストリン及びその誘導体は盛んに利用されている。例えば、食品分野においてシクロデキストリン及びその誘導体は香味、風味、及び味といったフレーバーを持続させる添加物として利用されている。製薬分野においては薬品の安定化、薬品の投与法の改善、及び薬品の吸収性の改善剤として、又、工学分野ではポリマーの材料としてシクロデキストリン及びその誘導体は用いられている。上記のようにシクロデキストリン及びその誘導体は様々な利用が可能な有用な化合物である。
【０００３】
シクロデキストリンは６〜８個のＤ（＋）−グルコピラノース単位からなるα−１，４結合の環状オリゴ糖である。それぞれのＤ（＋）−グルコピラノース単位は１級水酸基である６位水酸基、２級水酸基である２位及び３位水酸基を有している。これらの水酸基の一部又は全部を他の置換基に変換すことにより、溶解能及び／又は包接能を変化させたシクロデキストリン誘導体を得ることができる。既存のシクロデキストリン類とは異なった性質を有するこれらシクロデキストリン誘導体を用いることにより、今までは利用できなかった範囲及び分野での新規な利用の可能性が広がると考えられる。よって、上記水酸基を置換した新規シクロデキストリン誘導体の創造が期待されている。
【０００４】
ところで、目的のシクロデキストリン誘導体を得るためには、標的である水酸基を目的の置換基に選択的に変換する必要がある。具体的には、２位、３位及び６位の水酸基に選択的に置換反応を行う必要がある。これらの置換反応については数々の研究が行われてきた。
【０００５】
６位の水酸基の選択的置換反応は比較的容易であり、６位に置換基を持つシクロデキストリン誘導体は既に報告されている。これは、６位の水酸基においては、２位又は３位の水酸基に比べて反応が優先して起るためである。そのため、逆に６位の置換に比べて２位及び３位の置換ははるかに困難であった。２位及び３位を置換する反応としては、予め反応性が優先する６位の水酸基を保護した後、２位又は３位の水酸基を置換する方法が知られている。６位の水酸基を保護せずに直接２位の水酸基を選択的に置換した例は少なく、２位に置換基を持つシクロデキストリン誘導体の報告は少ない。中でも６位の水酸基を保護することなく、直接２位の水酸基を選択的にアミノアルキル化した例はない。
【０００６】
シクロデキストリンの２位水酸基を位置選択的にアミノアルキル化することが可能になり、２位水酸基がアミノアルキル化されたシクロデキストリン誘導体を得ることができようになると多くの利点がある。例えば、多種のハロゲン化アルキル、カルボン酸、ハロゲン酸化物、エステル化合物、アルデヒド化合物、ケトン化合物、エポキシド化合物、硫化物、リン酸化合物等の化合物と共有結合、配位結合、又はイオン結合させることが可能になる。また、２位水酸基がアミノアルキル化されたシクロデキストリン誘導体のアミノアルキル基の炭素鎖を炭素数の変化、及び置換基の変化等の各種変化させることにより、これまでにはない性質及び／又は機能を有するシクロデキストリン誘導体を製造することが可能になる。これらの可能性は各種の産業分野において様々な利用範囲を拡大すると考えられる。
【０００７】
よって、シクロデキストリンの２位水酸基を選択的にアミノアルキル化又は他の置換をしたシクロデキストリン誘導体、及びその誘導体の製造方法の開発が期待されていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、これまで選択的に置換することが困難であったシクロデキストリンの２位水酸基を置換したシクロデキストリン誘導体及びその製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明の化合物
本発明において創造された、新規シクロデキストリン誘導体は下記一般式(1)又は(2)で表される。
【００１０】
【化６】
（式中ｎは６、７、又は８を表し、ｍは３以上の整数を表し、アルキル鎖(CH2)mは置換基を有するか、又は無置換である。）
上記シクロデキストリン誘導体（１及び２）は、シクロデキストリンを構成する少なくとも１つのＤ（＋）−グルコピラノース単位の２位水酸基が、フタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化された化合物である。誘導体に含まれるアルキル鎖(CH2)mの炭素数は３以上であり、上限はないが、好ましくは６以下である。アルキル基が置換基を有する場合は、置換基としては、例えば、エーテル、アルキン、アルケン、及びアルキル等を含むことができる。
【００１２】
式（１）で示されるシクロデキストリン誘導体としては、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β−シクロデキストリン、及びモノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）γ−シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１３】
式（２）で示されるシクロデキストリン誘導体としては、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−α−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−β−シクロデキストリン、モノ−２−Ｏ−（３−アミノヘキシル）−β−シクロデキストリン、及びモノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−γ−シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１４】
一般式（１）の誘導体の製造方法
下記一般式で示されるハロゲン化アルキルフタルイミド、
【００１５】
【化７】
（式中Ｒはハロゲン化アルキル基を表し、前記アルキル基は、炭素数が３以上であり、ハロゲン以外の置換基を有するか、又はハロゲン以外の置換基は有さない。）
シクロデキストリン及び脱ハロゲン化水素剤を反応させることにより上記一般式（１）で表されるフタルイミドアルキル化シクロデキストリン誘導体を得ることができる。
【００１７】
一般式（３）で示されるフタルイミド化合物は、ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数が３以上である。何故なら、ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数が２の場合は、目的とする２位水酸基ではなく６位水酸基がフタルアルキル化されてしまうからである。ハロゲン化アルキル基の炭素鎖の炭素数は、好ましくは６以下である。ハロゲン化アルキル基のハロゲンとしては、例えば、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ等を挙げることができる。ハロゲン化されたアルキル基は置換されていても、置換されていなくてもよく、置換されている場合は、エーテル、アルキン、アルケン、アルキル等を置換基として含むことができる。
【００１８】
具体的には、ハロゲン化アルキルフタルイミド化合物としては、アルキル基の炭素数に応じて例えば、ブロモプロピルフタルイミド化合物、ブロモブチルフタルイミド化合物、ブロモペンチルフタルイミド化合物、ブロモヘキシルフタルイミド化合物、クロロプロピルフタルイミド化合物、クロロブチルフタルイミド化合物、クロロペンテルフタルイミド化合物、クロロヘキシルフタルイミド化合物、ヨードプルピルフタルイミド化合物、ヨードブチルフタルイミド化合物、ヨードペンチルフタルイミド化合物、ヨードヘキシルフタルイミド化合物等を使用することができる。
【００１９】
シクロデキストリンは、含まれるＤ（＋）−グルコピラノース単位が６〜８であるα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンを用いることができる。
【００２０】
脱ハロゲン化水素剤としては、例えば、ＮａＨ、ＫＨ、ＬｉＨ、ＣａＨ2、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等の強塩基化合物を用いることができる。但し、反応性、溶解性、及び安全性という観点からＮａＨを用いることが好ましい。
【００２１】
ハロゲン化アルキルフタルイミド化合物及び脱ハロゲン化水素剤の添加量は目的とするシクロデキストリンに対する置換基の導入個数、反応温度、反応時間、用いる溶媒の種類、及びシクロデキストリンに対するモレキュラーシーブスの添加量を考慮し適宜決定することができる。好ましくは、シクロデキストリン１モルに対してハロゲン化アルキルフタルイミド及び脱ハロゲン化水素剤（例えば、ＮａＨ）をそれぞれ１〜２０モルの範囲で添加して反応を行うことができる。更に好ましくは、シクロデキストリン１モルに対して、シクロデキストリンに導入する置換基のモル数と等量から３倍量の範囲でハロゲン化アルキルフタルイミド及びＮａＨをそれぞれ添加することができる。
【００２２】
本反応には、その反応収率を高めるため必要に応じてモレキュラーシーブスを用いることができる。反応系に水が存在すると、水とハロゲン化フタルイミド誘導体の反応が生じるため、反応系より水を除去する必要がある。脱水作用に対して活性化されたモレキュラーシーブスを使用することにより、効果的に水を除去することができる。その結果、反応収率が高められる。従って、脱水作用に対して活性化されたモレキュラーシーブスを使用することが好ましい。モレキュラーシーブスとしては、例えば、ＮＳ３Ａ、ＭＳ４Ａ、ＭＳ５Ａ、ＭＳ１３Ｘ等を用いることができる。モレキュラーシーブスの形状は粉末又はペレットであってもよい。モレキュラーシーブスの使用量は、含まれる水の重量に対して、５倍以上とすることが適当である。
【００２３】
本反応は溶媒中で行うことができ、溶媒としては、反応に関与しないものならばいずれも使用することができる。但し、シクロデキストリンの溶解性という観点からジメチルスルオキシド又はジメチルホルムアミド等の極性溶媒を用いることが好ましい。
【００２４】
溶媒中に溶解しているシクロデキストリンの濃度は高いほど反応を効率良く行うことができる。従って、シクロデキストリンは溶媒に完全に溶解していることが好ましい。溶媒は、シクロデキストリン１に対して５〜１００重量部の範囲で使用することができる。好ましくは、用いるシクロデキストリン及び溶媒の種類、反応温度に応じ、シクロデキストリンの飽和濃度となる量を使用することができる。
【００２５】
本反応温度は、反応収率やシクロデキストリンに導入する置換基の数に応じて適宜決定することができる。本反応は、例えば、昇温下や冷却下で行うことも可能であるが、通常、室温で行うことが好ましい。
反応時間は反応収率等を考慮して適宜決定することができ、例えば、１〜１００時間の範囲であることが好ましい。
【００２６】
本反応は、水酸基によるハロゲン基の置換反応であるので、必要に応じて、通常使用される置換反応促進剤を使用することができる。例えば、ヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウム等の試薬を用いて反応を促進することができる。
【００２７】
一般式（２）の誘導体の製造方法
上記の一般式（１）で表されるフタルイミドアルキル化シクロデキストリン誘導体を加水分解することにより、上記一般式（２）で表されるアミノアルキル化シクロデキストリン誘導体を得ることができる。
【００２８】
加水分解は、好ましくはアルカリ条件下において行うことができる。アルカリ条件としては、アルカリ試薬を用いることができる。アルカリ試薬としては、例えば、ヒドラジン、ＮａＯＨ，又はＫＯＨ等のイミド基の加水分解に通常使用されるものを用いることができる。
【００２９】
アルカリ試薬の添加量は、シクロデキストリンに対して導入されている置換基の数、反応温度、反応時間、用いる溶媒を考慮し適宜決定することができる。例えば、アミノアルキル化シクロデキストリン１モルに対して、１〜５モルの範囲で添加して反応を行うことができる。
【００３０】
反応は溶媒中で行うことができ、反応溶媒としては、反応に関与しないものならばいずれも使用することができる。好ましくは、シクロデキストリン可溶性の極性溶媒、例えば、水等を用いることができる。
【００３１】
溶媒に溶解したシクロデキストリンの溶解濃度が高いほど反応効率が高くなる傾向がある。従って、シクロデキストリンは溶媒に完全に溶解していることが好ましい。溶媒は、シクロデキストリン１重量部に対して、５〜１００重量部の範囲で使用することができる。好ましくは、使用するシクロデキストリン及び溶媒の種類、反応温度に応じてシクロデキストリンの飽和濃度となる量の溶媒を使用することができる。
【００３２】
本加水分解反応は、反応収率やシクロデキストリンに導入される置換基の数等を考慮して、昇温下で行うこともできるが、好ましくは、室温で行うことができる。
反応時間は反応収率を考慮して適宜決定することができる。好ましくは、１〜５０時間の範囲で行うことができる。
【００３３】
【実施例】
以下の実施例において更に本発明の詳細を説明する。
実施例１
α−シクロデキストリン（２０ｇ）をジメチルスルオキシド（２００ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシブス４Ａ（２０ｇ）を加え、２日間室温で攪拌した。次に、６０％ＮａＨ（２．４ｇ）を加え、室温で９時間攪拌した。次に、市販のブロモプロピルフタルイミド（１６．５ｇ）を加え、室温で、１５時間攪拌した。セライトを用い、モレキュラーシーブスを濾過し、ろ液をアセトン（３０００ｍｌ）に滴下し、１時間後、減圧濾過した。固体をＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付し、水及び５％メタノール水溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、１５％のメタノール溶液を用いて溶出し、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α−シクロデキストリンを得た。（α−シクロデキストリンからの収率：１６％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２７０（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０、２９２０、１７６３、１７０５、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１６００）及び２２１（２８，３００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．７７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．７（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．８０（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．７−４．８（５Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を含まないグルコース単位のＨ−１）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７−７．８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．５６（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．６０（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．４（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．５２（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．６−７３．４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５８（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．１４−８２．７５（グルコース単位のＣ−４）、１００．３０（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０１．９２−１０２．１３（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１２（Ａｒ）、１３１．７４(Ａｒ)、１３４．４４(Ａｒ)、及び１６８．１５（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１１６０．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４７．０１；Ｈ、６．１８；Ｎ、１．１６％、計算値（Ｃ47Ｈ69Ｏ32Ｎ＋２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．２０；Ｈ、６．１５；Ｎ、１．１７％。
【００３４】
実施例２
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（２５ｇ）、ジメチルスルオキシド（２５０ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２５ｇ）、６０％ＮａＨ（２．７ｇ）、プロモプロピルフタルイミド（１７．７ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β−シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２１％）。
：無色のプリズム、ｍｐ ２３５（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４０５、２９３０、１７６５、１７１５、及び１６３２。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１７１０）及び２２１（３２，５００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．８５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．３−３．８（大多数のＨ、ｍ、サイクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．８６（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．８０−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を含まないグルコース単位のＨ−１）、５．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つフルコース単位のＨ−１）、及び７．８−７．９（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．７２（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．７５（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．９８（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．９−７３．４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８１．０７（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．７−８２．６（グルコース単位のＣ−４）、１００．７５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０２．０−１０２．４（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．３７（Ａｒ）、１３１．９１(Ａｒ)、１３４．７５(Ａｒ)、及び１６８．４６（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３２２．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４６．９８；Ｈ、５．８９；Ｎ、１．００％、計算値（Ｃ53Ｈ79Ｏ37Ｎ＋２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．０１；Ｈ、５．８８；Ｎ、１．０３％。
【００３５】
実施例３
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（２．０ｇ），ジメチルスルオキシド（２０ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２ｇ）、６０％ＮａＨ（０．２１ｇ）、市販のプロモブチルフタルイミド（１．５ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、水及び１５％メタノール水溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、２５％メタノール水溶液を用いて溶出し、モノー２−Ｏ−（３−フタルイミドブチルーβ−シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２０％）
：無色のプリズム、ｍｐ ２７２（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１７６５、１７１４、及び１６３８。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９８（１８４０）及び２２１（３４，８００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５−１．７（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．９Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．３−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８０−４．８６（６Ｈ、ｍ、フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、４．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．８−７．９（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２４．５０（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．６７（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．２３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．９５（フタルイミドブチル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７１．３３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８６−７３．０１（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．７２（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．６−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．３４（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−１）１０１．８−１０２．２（フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１１（Ａｒ）、１３１．６４(Ａｒ)、１３４．４７(Ａｒ)、及び１６８．１０（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３３６．７（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４７．８０；Ｈ、６．２３；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ54Ｈ81Ｏ37Ｎ＋Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４７．８９；Ｈ、６．１８；Ｎ、１．０３％。
【００３６】
実施例４
実施例１と同様にして、β−シクロデキストリン（５．０ｇ）、ジメチルスルオキシド（５０ｍｌ），モレキュラー４Ａ（５ｇ），６０％ＮａＨ（０．５２ｇ），別途合成したプロモヘキシルフタルイミド（４．１ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、水及び１５％メタノール溶液で、未反応のシクロデキストリンを回収し、その後、３５％メタノール水溶液を用いて溶出し、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリンを得た（β−シクロデキストリンからの収率：２０％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２５０（分解温度）Ｈ2Ｏ及びＭｅＯＨの混合物から結晶化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１７６５、１７１８、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９７（１６９０）及び２２１（３３，４００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．２５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．２８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．４６（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、１．５６（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２５−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７５−４．９０（６Ｈ、ｍ、フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７９−７．８５（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２４．８４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．１８（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２７．９７（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２９．２３（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．４８（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、６０．００（フタルイミドヘキシル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７２．０４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８８−７３．２０（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．６３（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．０−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．４７（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−１）１０１．９−１０２．１（フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＣ−１）、１２３．１４（Ａｒ）、１３１．６６(Ａｒ)、１３４．５４(Ａｒ)、及び１６８．１８（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３６４．９（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４９．２８；Ｈ、６．２８；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ56Ｈ85Ｏ37Ｎ）：Ｃ、４９．３０；Ｈ、６．２８；Ｎ、１．０３％。
【００３７】
実施例５
実施例１と同様にして、γ−シクロデキストリン（２０ｇ），ジメチルスルオキシド（２００ｍｌ）、モレキュラーシブス４Ａ（２０ｇ）、６０％ＮａＨ（１．９ｇ），プロモプロピルフタルイミド（１２．４ｇ）で反応及び後処理を行い、実施例１と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ―シクロデキストリンを得た（γ−シクロデキストリンからの収率：２３％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３４（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２６、１７６４、１７１２、及び１６３５。ＵＶλmax（Ｈ2Ｏ）ｎｍ（ε）：２９９（１７１０）及び２２１（３２，０００）。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．８０（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、３．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．７（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトオクタノース単位のＨ及びＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．７８（１Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８３（７Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、５．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）、及び７．７−７．８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２８．５１（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３４．５２（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．６−６０．２（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．６１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．６−８１．５（グルコース単位のＣ−４）、８０．９０（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、１００．１７（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、１０１．４２−１０１．６９（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）１２３．０４（Ａｒ）、１３１．６９(Ａｒ)、１３４．３９(Ａｒ)、及び１６８．０５（Ｃ（Ｏ）Ｎ）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１４８４．９（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４４．５６；Ｈ、６．４０；Ｎ、０．８７％、計算値（Ｃ59Ｈ89Ｏ42Ｎ＋６Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４４．５０；Ｈ、６．３９；Ｎ、０．８８％。
【００３８】
実施例６
モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α―シクロデキストリン（１．４８ｇ）を水（１５ｍｌ）に溶解し、１Ｍヒドラジン水溶液（６．４ｍｌ）を加えて、８０度で、３．５時間加熱した。反応溶液を減圧濃縮し、アセトンを用いて、固化し、ろ取した。本固体を、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＣＭ−２５カラムクロマトグラフィーに付し、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−α―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−α―シクロデキストリンからの収率：６９％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３７（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９８、２９２０、及び１６１５。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５９（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．６２（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．８９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ．、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位Ｈ−３）、４．７−４．８（５Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３２．００（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８９（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．４９（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．７９−７３．２４（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．３８（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８２．１７−８２．７７（グルコース単位のＣ−４）、１００．２５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．９７−１０２．１３（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：１０３０．６（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．７９；Ｈ、６．９４；Ｎ、１．２５％、計算値（Ｃ39Ｈ67Ｏ30Ｎ＋５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．８２；Ｈ、６．９３；Ｎ、１．２５％。
【００３９】
実施例７
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β―シクロデキストリン（３．４ｇ）、水（３０ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１３ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−β―シクロデキストリンからの収率：６７％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２６３（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、及び１６３４。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５７（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７−４．８（６Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３２．２８（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８１（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．６−６０．１（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．７０（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．７３−７３．００（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５１（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．２０−８２．１３（グルコース単位のＣ−４）、１００．２４（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．７４−１０２．００（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１１９２．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．８９；Ｈ、６．１９；Ｎ、１．０６％、計算値（Ｃ45Ｈ77Ｏ35Ｎ＋Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．９１；Ｈ、６．１７；Ｎ、１．０９％。
【００４０】
実施例８
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β−シクロデキストリン（０．２８ｇ）、水（２．８ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１．１ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノブチル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドブチル）−β―シクロデキストリンからの収率：５５％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２３１（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０、２９２０、１６３８、及び１５７５。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．４１（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．５０（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、３．７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＨ−３）、４．７５−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２６．７３（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２８．２３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、４０．６２（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．９−６０．１（フタルイミドブチル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７１．８６（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７２．０−７３．１（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５６（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．５−８２．３（グルコース単位のＣ−４）、１００．４０（フタルイミドブチル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．９−１０２．０（フタルイミドブチル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１２０６．７（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４２．５５；Ｈ、６．９４；Ｎ、１．０１％、計算値（Ｃ46Ｈ79Ｏ35Ｎ＋５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４２．６３；Ｈ、６．９２；Ｎ、１．０８％。
【００４１】
実施例９
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリン（０．３０ｇ）、水（３．０ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１．２ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６を同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノヘキシル）−β―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドヘキシル）−β―シクロデキストリンからの収率：６６％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２２４（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０、２９２０、１６３７、及び１５８９。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．２６（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．３５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１．４９（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．５３（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．０及び９．０Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．8（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘプタノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．７５−４．８５（６Ｈ、ｍ、フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２５．１１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２６．０９（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、２９．３１（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３１．８３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、４０．７８（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．２（フタルイミドへキシル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、７２．０４（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．５８（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８１．５−８２．４（グルコース単位のＣ−４）、１００．４７（フタルイミドヘキシル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．８−１０２．２（フタルイミドヘキシル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１２３４．６（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４４．０２；Ｈ、７．０５；Ｎ、１．００％、計算値（Ｃ48Ｈ83Ｏ35Ｎ＋４Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４４．１４；Ｈ、７．０２；Ｎ、１．０７％。
【００４２】
実施例１０
実施例６と同様にして、モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ−シクロデキストリン（３．７ｇ）、水（３７ｍｌ）、１Ｍヒドラジン水溶液（１４ｍｌ）で反応及び後処理を行い、実施例６と同様にして、カラムクロマトを行い、モノ−２−Ｏ−（３−アミノプロピル）−γ―シクロデキストリンを得た（モノ−２−Ｏ−（３−フタルイミドプロピル）−γ―シクロデキストリンからの収率：６５％）。
：無色の粉末、ｍｐ ２１９（分解温度）アセトンから粉末化。ＩＲ Ｖmax（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００、２９２０、１６２８、及び１５９０。1Ｈ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１．５７−１．６２（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ2Ｏ）、２．６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、ＮＣＨ 2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び９．８Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−２）、３．２−３．８（大多数のＨ、ｍ、シクロマルトヘキサノース単位のＨ及びＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2Ｏ）、４．８−４．９（７Ｈ、ｍ、フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＨ−１）、及び５．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＨ−１）。13Ｃ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：３１．９３（ＮＣＨ2 ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、３７．８７（ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、５９．８−６０．４（フタルイミドプロピル基を持つ又は持たないグルコース単位のＣ−６）、６９．５１（ＮＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）、７１．８−７３．２（グルコース単位のＣ−２、３、５）、８０．７５（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−２）、８０．１−８１．２（グルコース単位のＣ−４）、９９．７４（フタルイミドプロピル基を持つグルコース単位のＣ−１）、及び１０１．４２−１０１．８２（フタルイミドプロピル基を持たないグルコース単位のＣ−１）。ＦＡＢＭＳ ｍ／z：１３５４．８（Ｍ＋１）。分析実測値：Ｃ、４１．２１；Ｈ、６．８９；Ｎ、０．９１％、計算値（Ｃ51Ｈ87Ｏ40Ｎ＋７Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４１．３８；Ｈ、６．８８；Ｎ、０．９５％。
【００４３】
参考例１
ブロモヘキシルフタイルイミドの合成
市販の１，６−ジブロモヘキサン（０．５ｍｌ）を、室温で、市販のカリウムフタルイミド（０．１８ｇ）が懸濁しているジメチルスルオキシド（４ｍｌ）に加え、１時間攪拌した。反応液を水（４０ｍｌ）に入れ、エーテル（２０ｍｌ）で２回抽出し、エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残りをシリカゲルクロマトグラフィーに供し、ブロモヘキシルフタルイミドを酢酸エチル−ヘキサンの混合液で溶出し、精製単離した。本化合物は、ヘキサンから結晶化し、０．２５ｇのブロモヘキシルフタルイミドを得た。
：無色の粉末、ｍｐ ヘキサンから結晶化。1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3）：１．３８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．４９（２Ｈ、５１ｅｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．７０（２Ｈ，５１ｅｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＣＨ2ＣＨ2Ｂｒ）、１．８６（２Ｈ、５１ｅｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＮＣＨ2ＣＨ2）、３．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＣＨ2Ｂｒ）、３．６９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＮＣＨ2）、７．７１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び５．５Ｈｚ、ＡｒＨ）、及び７．８４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．１及び５．５Ｈｚ、ＡｒＨ）。
【００４４】
【発明の効果】
シクロデキストリンを構成する少なくとも１つのＤ（＋）−グルコピラノース単位の２位水酸基を、選択的に、フタルイミドアルキル化又はアミノアルキル化することにより新規なシクロデキストリン誘導体を得ることが可能になった。新規シクロデキストリン誘導体は、既存のシクロデキストリン及びその誘導体とは異なる包接能及び溶解能を有する。これらの性質をもつ新規シクロデキストリン誘導体は、既に行われている食品分野等でのシクロデキストリン及びその誘導体の利用を更に拡大するものである。
Claims (7)
- 下記一般式(1) で表されるシクロデキストリン誘導体。
- ｍは６以下の整数を表する請求項１に記載の誘導体。
- 下記一般式(３)で表されるハロゲン化アルキルフタルイミド、
シクロデキストリン及び脱ハロゲン化水素剤を反応させることを含む下記一般式(1)で表されるシクロデキストリン誘導体の製造方法。
- 反応をモレキュラーシーブスの存在下で行う請求項３に記載の製造方法。
- 反応を極性溶媒中にて行う請求項３または４に記載の製造方法。
- シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、又はγ−シクロデキストリンである請求項３〜５のいずれか１項に記載の製造方法。
- 下記一般式(1)で表されるシクロデキストリン誘導体
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