JP4194901B2 - Hydrophobic method for hay fever allergen - Google Patents
Hydrophobic method for hay fever allergen Download PDFInfo
- Publication number
- JP4194901B2 JP4194901B2 JP2003272655A JP2003272655A JP4194901B2 JP 4194901 B2 JP4194901 B2 JP 4194901B2 JP 2003272655 A JP2003272655 A JP 2003272655A JP 2003272655 A JP2003272655 A JP 2003272655A JP 4194901 B2 JP4194901 B2 JP 4194901B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hay fever
- allergen
- pollen
- component
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
本発明は、花粉症を緩和することができる花粉症アレルゲンの不活性化方法に関するものである。 The present invention relates to a method for inactivating a hay fever allergen that can alleviate hay fever.
花粉症は、風媒花の花粉が、遺伝的もしくは後天的にアレルギーを起こしやすい人の体内に入ったときに引き起こされるアレルギーである。例えば、スギ花粉症においては、２月〜４月にかけて空気中に放出されるスギ花粉により、鼻水や鼻づまり、目の充血などの不快な症状だけでなく、重症の場合には頭痛や体のだるさを伴う症状もみられ、現在約１２００万人もの人が悩まされているといわれている。 Pollen allergies are allergies caused when airborne pollen enters the body of people who are allergic to genetics or acquired. For example, in cedar pollinosis, cedar pollen released into the air from February to April causes not only unpleasant symptoms such as runny nose, stuffy nose and redness of the eyes, but also headache and body problems in severe cases. Symptoms associated with sluggishness are also seen, and it is said that about 12 million people are currently suffering.
このようなスギ花粉症は、花粉症患者の呼気と伴に鼻腔粘膜に到達した花粉により引き起こされるものであるが、花粉そのものが抗原ではなく、花粉表面に存在する花粉症アレルゲンであるＣｒｙ ｊ１及び花粉内部に存在する花粉症アレルゲンであるＣｒｙ ｊ２などにより引き起こされる。
つまり、花粉症アレルゲンが粘膜を通過し、生体防御システムとして待ち構えているＩｇＥ抗体によって捕獲され、この花粉症アレルゲンとＩｇＥ抗体の反応が引き金となり、ケミカルメディエーターと呼ばれる炎症誘発物質が放出されることにより炎症が引き起こされるのである。具体的には、この炎症誘発物質とはヒスタミンやプロスタグランジン、ロイコトリエンといった物質であり、これらにより発熱や充血といった炎症反応が引き起こされる。
Such cedar pollinosis is caused by pollen reaching the nasal mucosa along with exhalation of a patient with hay fever, but the pollen itself is not an antigen, but is a hay fever allergen Cry j1 and It is caused by Cry j2, which is a hay fever allergen present in pollen.
In other words, hay fever allergens pass through the mucous membrane and are captured by IgE antibodies that are waiting as a biological defense system, and the reaction between the hay fever allergens and IgE antibodies triggers the release of a proinflammatory substance called a chemical mediator. Inflammation is caused. Specifically, this inflammation-inducing substance is a substance such as histamine, prostaglandin, or leukotriene, which causes an inflammatory reaction such as fever and hyperemia.
このような花粉症を予防する手段としては、マスクやゴーグルなどで目や鼻を直接外気に曝さないようにする、ＨＥＰＡやＵＬＰＡといったフィルターをエアコンや空気清浄機などの電化製品に用いて花粉を除去するなどの予防手段が挙げられる。 As a means to prevent such hay fever, pollen can be used by using filters such as HEPA and ULPA for electrical appliances such as air conditioners and air purifiers to prevent the eyes and nose from being directly exposed to the outside air with masks and goggles. Preventive measures such as removal are listed.
最近では、花粉症を効率よく予防するために、特許文献１、２のような方法が開示されている。
特許文献１では、マスクの中に１級アルコールと水膨潤性粘土鉱物を含むシートを挟み込むことで、花粉を吸着し、花粉に存在するアレルゲンを水膨潤性粘土鉱物によって分解する方法が開示されている。
また、特許文献２では、スギの葉を圧搾することにより得られるスギ油を用いて、花粉表面をスギ油で被覆し、花粉が粘膜に付着した際に、水膨潤によって割裂することを防ぎ、アレルゲンの溶出を防止する方法が開示されている。
Recently, methods such as Patent Documents 1 and 2 have been disclosed in order to efficiently prevent hay fever.
Patent Document 1 discloses a method of adsorbing pollen by sandwiching a sheet containing primary alcohol and water-swellable clay mineral in a mask and decomposing allergens present in the pollen with water-swellable clay mineral. Yes.
Moreover, in patent document 2, using the cedar oil obtained by squeezing a cedar leaf, the surface of pollen is covered with cedar oil, and when the pollen adheres to the mucous membrane, it is prevented from splitting due to water swelling, A method for preventing elution of allergens is disclosed.
本発明者らは、花粉症を予防する手段として、花粉に存在する花粉症アレルゲンを不活性化する、という従来技術にない全く新しい技術を見出し、本発明を完成するに至った。 As a means for preventing hay fever, the present inventors have found a completely new technique that does not exist in the prior art to inactivate the hay fever allergen present in pollen, and have completed the present invention.
即ち、本発明は下記の特徴を有するものである。
１．花粉に存在する花粉症アレルゲン（Ａ）と、該花粉症アレルゲン（Ａ）と反応可能な、シトロネラール、シトラール、オクタナール、デカナール、α−シネンサール、β−シネンサール、レチナールから選ばれるアルデヒド基含有化合物（Ｂ）を接触させ、反応させることを特徴とする花粉症アレルゲンの疎水化方法。
That is, the present invention has the following characteristics.
1. Pollen allergen (A) present in pollen and an aldehyde group-containing compound selected from citronellal, citral, octanal, decanal, α-sinensal, β-sinensal, retinal, which can react with the allergen (A) ) contacting the hydrophobic method of hay fever allergens comprising reacting.
本発明においては、花粉症アレルゲンを不活性化することにより、花粉症を緩和することが可能である。 In the present invention, hay fever can be alleviated by inactivating the hay fever allergen.
以下、本発明をその実施するための最良の形態に基づき詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on the best mode for carrying out the invention.
本発明の不活性化方法は、花粉表面また内部に存在する花粉症アレルゲン（以下、「（Ａ）成分」ともいう。）と（Ａ）成分と反応可能な化合物（以下、「（Ｂ）成分」ともいう。）を接触させ、反応させることにより花粉症アレルゲンを不活性化させるものである。
本発明の花粉症アレルゲンの不活性化としては、例えば、花粉症アレルゲンの疎水化、花粉症アレルゲンの高分子量化、花粉症アレルゲンの分解などが挙げられ、花粉症アレルゲンと（Ｂ）成分を反応させ不活性化させることにより、花粉症を緩和することができる。
The inactivation method of the present invention comprises a pollen allergen (hereinafter also referred to as “component (A)”) present on the surface or inside of pollen and a compound capable of reacting with component (A) (hereinafter referred to as “component (B)”. Is also inactivated hay fever allergen by contacting and reacting.
Examples of the inactivation of the hay fever allergen of the present invention include hydrophobization of the hay fever allergen, high molecular weight of the hay fever allergen, decomposition of the hay fever allergen, and the reaction of the hay fever allergen with the component (B). By inactivating the hay fever, hay fever can be alleviated.
花粉症を引き起こす花粉症アレルゲン（（Ａ）成分）としては、代表的なものとして、スギ花粉のＣｒｙ ｊ１、Ｃｒｙ ｊ２、ヒノキ花粉のＣｈａ ｏ１、Ｃｈａ ｏ２、ブタクサ花粉のＡｍｂ ａ１、シラカバ花粉のＢｅｔ ｖ１、Ｂｅｔ ｖ２などが挙げられる。 As hay fever allergens (component (A)) causing hay fever, typical examples are Cry j1 and Cry j2 of cedar pollen, Cha o1 and Cha o2 of cypress pollen, Amb a1 of ragweed pollen, and Bet of birch pollen. v1, Bet v2, etc. are mentioned.
花粉症アレルゲンと反応可能な化合物（（Ｂ）成分）は、（Ａ）成分と反応し、（Ａ）成分を不活性化させる物質である。
花粉症アレルゲン中のアミノ基と反応する（Ｂ）成分としては、例えば、シトロネラール、シトラール（ゲラニアール、ネラール）、オクタナール、デカナール、α−シネンサール、β−シネンサールなどのテルペン類、レチナールなどのアルデヒド基含有化合物が挙げられる。
また、花粉症アレルゲン中のチオール基と反応する（Ｂ）成分としては、マレイミド化合物、２−ピリジルジチオ基含有化合物などが挙げられる。
また、花粉症アレルゲン中のカルボキシル基と反応する（Ｂ）成分としては、カルボジイミド化合物、アゾ化合物、イソオキサゾリウム化合物などが挙げられる。
The compound capable of reacting with the hay fever allergen (component (B)) is a substance that reacts with the component (A) and inactivates the component (A).
Examples of the component (B) that reacts with the amino group in the hay fever allergen include terpenes such as citronellal, citral (geranial, neral), octanal, decanal, α-sinensal, β-sinensal, and aldehyde groups such as retinal. Compounds.
Examples of the component (B) that reacts with the thiol group in the hay fever allergen include maleimide compounds and 2-pyridyldithio group-containing compounds.
Examples of the component (B) that reacts with the carboxyl group in the hay fever allergen include carbodiimide compounds, azo compounds, and isoxazolium compounds.
本発明で用いる（Ｂ）成分としては、特に、人体への影響や環境などを考慮し、植物由来の物質が好ましく、例えば、シトロネラール、シトラール（ゲラニアール、ネラール）、オクタナール、デカナール、α−シネンサール、β−シネンサールなどのテルペン類、レチナールなどのアルデヒド基含有化合物などを用いることがこのましい。 As the component (B) used in the present invention, a plant-derived substance is particularly preferable in consideration of the influence on the human body and the environment. For example, citronellal, citral (geranial, neral), octanal, decanal, α-sinensal, It is preferable to use terpenes such as β-sinensal and aldehyde group-containing compounds such as retinal.
不活性化する方法としては、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を接触させることができれば特に限定されないが、（Ｂ）成分を含む溶液をスプレーする方法、（Ｂ）成分を含む溶液を加湿器などの利用にて室内に散布する方法、また、マスクやエアコンや空気清浄機などの電化製品のフィルターなどに利用する方法などが挙げられる。
溶液として用いる場合は、溶媒として、例えば、水、エタノールなどのアルコールなどを１種または２種以上を用いればよい。溶液のｐＨは、特に限定されないが、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の反応性を考慮すると、ｐＨ３．０〜ｐH７．５程度であることが好ましい。
本発明では特に、人体への影響、環境などを考慮し、ｐH５．０〜ｐH７．５程度の水溶液を用いることが好ましい。
このような溶液中の（Ｂ）成分の濃度としては、特に限定されないが、通常、０．０１〜１０重量％程度であればよい。
The inactivation method is not particularly limited as long as the (A) component and the (B) component can be brought into contact with each other. However, the method including spraying the solution containing the (B) component, and the humidifying device containing the (B) component. The method of spraying indoors by the use etc., the method of using for the filter of electrical appliances, such as a mask, an air conditioner, and an air cleaner, etc. are mentioned.
When used as a solution, for example, water, alcohol such as ethanol, or the like may be used alone or in combination. The pH of the solution is not particularly limited, but is preferably about pH 3.0 to pH 7.5 considering the reactivity of the component (A) and the component (B).
In the present invention, it is particularly preferable to use an aqueous solution having a pH of about 5.0 to about pH 7.5 in consideration of the influence on the human body and the environment.
Although it does not specifically limit as a density | concentration of (B) component in such a solution, Usually, what is necessary is just about 0.01 to 10 weight%.
本発明では、特に、花粉症アレルゲンを疎水化することが好ましい。花粉症アレルゲンを疎水化することにより、親水性である粘膜を通過しにくくなる。したがって、アレルゲンを疎水化することによって、個人個人の閾値のレベルに到達することを抑制し、花粉症をより緩和することができる。
具体的に、疎水化の程度としては、分配係数Ｐ（１−オクタノール／水）により表すことができる。
なお、分配係数Ｐ（１−オクタノール／水）とは、下記の式で表され、物質が水層中の溶解する濃度と１−オクタノール層中の溶解する濃度の比で示される。したがって分配係数Ｐが高い数値ほど疎水化の程度が大きいことを示す。
Ｐ＝ｌｏｇ１０（Ｃｏ／Ｃｗ）
Ｃｏ：１−オクタノール層中の濃度（ｍｏｌ／リットル）
Ｃｗ：水層中の濃度（ｍｏｌ／リットル）
In the present invention, it is particularly preferable to hydrophobize the hay fever allergen. Hydrophobizing the hay fever allergen makes it difficult to pass through the mucosa which is hydrophilic. Therefore, by hydrophobizing the allergen, reaching the threshold level of the individual can be suppressed and hay fever can be further alleviated.
Specifically, the degree of hydrophobicity can be expressed by a distribution coefficient P (1-octanol / water).
The distribution coefficient P (1-octanol / water) is represented by the following formula, and is represented by the ratio of the concentration at which the substance dissolves in the aqueous layer to the concentration at which the substance dissolves in the 1-octanol layer. Therefore, the higher the distribution coefficient P, the greater the degree of hydrophobicity.
P = log 10 (Co / Cw)
Co: concentration in 1-octanol layer (mol / liter)
Cw: concentration in the water layer (mol / liter)
本発明は、花粉症の緩和方法として用いられるものであるが、その他、タンパクをアレルゲンとするアレルギー症状を緩和することも可能である。 Although the present invention is used as a method for alleviating hay fever, it is also possible to alleviate allergic symptoms using proteins as allergens.
以下に実施例を示し、本発明の特徴をより明確にする。 Examples are given below to clarify the features of the present invention.
１００重量部のスギ花粉抗原Ｃｒｙ ｊ1、１００重量部のレチナール（０．７重量％水溶液）、トリス塩酸バッファー（ｐＨ＝６．８）１０００重量部を混合し、温度２３℃、湿度５０％で１時間攪拌し、試験溶液を作製した。この試験溶液の１−オクタノール／水での分配係数Ｐを測定したところ、分配係数Ｐは０．５であった。
また、１−オクタノール層中に存在する成分を分光光度計（株式会社島津製作所製、ＵＶ−３１００）にて、測定したところ、花粉症アレルゲン（Ｃｒｙ ｊ１）中のベンゼン環に起因する吸収ピーク（２８０ｎｍ）が観察され、Ｃｒｙ ｊ１が疎水化されていることが分かった。
100 parts by weight of cedar pollen antigen Cry j1, 100 parts by weight of retinal (0.7% by weight aqueous solution), and 1000 parts by weight of Tris-HCl buffer (pH = 6.8) are mixed, and 1 at a temperature of 23 ° C. and a humidity of 50%. Stir for hours to make a test solution. When the partition coefficient P of 1-octanol / water of this test solution was measured, the partition coefficient P was 0.5.
Moreover, when the component which exists in 1-octanol layer was measured with the spectrophotometer (Shimadzu Corporation make, UV-3100), the absorption peak resulting from the benzene ring in hay fever allergen (Cry j1) ( 280 nm) was observed, indicating that Cry j1 was hydrophobized.
１００重量部のスギ花粉抗原Ｃｒｙ ｊ1、１００重量部のシトラール（０．７重量％水溶液）、リン酸バッファー（ｐＨ＝５．０）１０００重量部を混合し、温度２３℃、湿度５０％で１２時間攪拌し、試験溶液を作製した。この試験溶液の１−オクタノール／水での分配係数Ｐを測定したところ、分配係数Ｐは０．０であった。
また、１−オクタノール層中に存在する成分を分光光度計（株式会社島津製作所製、ＵＶ−３１００）にて、測定したところ、花粉症アレルゲン（Ｃｒｙ ｊ１）中のベンゼン環に起因する吸収ピーク（２８０ｎｍ）が観察され、Ｃｒｙ ｊ１が疎水化されていることが分かった。
100 parts by weight of cedar pollen antigen Cry j1, 100 parts by weight of citral (0.7% by weight aqueous solution), and 1000 parts by weight of phosphate buffer (pH = 5.0) were mixed, and the mixture was 12 at a temperature of 23 ° C. and a humidity of 50%. Stir for hours to make a test solution. When the partition coefficient P of this test solution in 1-octanol / water was measured, the partition coefficient P was 0.0.
Moreover, when the component which exists in 1-octanol layer was measured with the spectrophotometer (Shimadzu Corporation make, UV-3100), the absorption peak resulting from the benzene ring in hay fever allergen (Cry j1) ( 280 nm) was observed, indicating that Cry j1 was hydrophobized.
１００重量部のスギ花粉抗原Ｃｒｙ ｊ1、１００重量部のシトロネラール（０．７重量％水溶液）、リン酸バッファー（ｐＨ＝５．０）１０００重量部を混合し、温度２３℃、湿度５０％で１２時間攪拌し、試験溶液を作製した。この試験溶液の１−オクタノール／水での分配係数Ｐを測定したところ、分配係数Ｐは−１．０であった。
また、１−オクタノール層中に存在する成分を分光光度計（株式会社島津製作所製、ＵＶ−３１００）にて、測定したところ、花粉症アレルゲン（Ｃｒｙ ｊ１）中のベンゼン環に起因する吸収ピーク（２８０ｎｍ）が観察され、Ｃｒｙ ｊ１が疎水化されていることが分かった。
100 parts by weight of cedar pollen antigen Cry j1, 100 parts by weight of citronellal (0.7% by weight aqueous solution) and 1000 parts by weight of a phosphate buffer (pH = 5.0) were mixed, and the mixture was 12 at a temperature of 23 ° C. and a humidity of 50%. Stir for hours to make a test solution. When the partition coefficient P of 1-octanol / water of this test solution was measured, the partition coefficient P was -1.0.
Moreover, when the component which exists in 1-octanol layer was measured with the spectrophotometer (Shimadzu Corporation make, UV-3100), the absorption peak resulting from the benzene ring in hay fever allergen (Cry j1) ( 280 nm) was observed, indicating that Cry j1 was hydrophobized.
（参考例）
１００重量部のスギ花粉抗原Ｃｒｙ ｊ１をトリス塩酸バッファー（ｐＨ＝６．８）１０００重量部を混合し、温度２３℃、湿度５０％で１時間攪拌し、これの１−オクタノール／水での分配係数Ｐの測定を行った。分配係数Ｐは−１．４であった。
１−オクタノール層中に存在する成分を分光光度計にて、測定したところ、花粉症アレルゲン（Ｃｒｙ ｊ１）中のベンゼン環に起因する吸収ピーク（２８０ｎｍ）はほとんど観察されなかった。
(Reference example)
100 parts by weight of cedar pollen antigen Cry j1 was mixed with 1000 parts by weight of Tris-HCl buffer (pH = 6.8), stirred at a temperature of 23 ° C. and a humidity of 50% for 1 hour, and distributed with 1-octanol / water. The coefficient P was measured. The partition coefficient P was -1.4.
When components present in the 1-octanol layer were measured with a spectrophotometer, an absorption peak (280 nm) due to the benzene ring in the hay fever allergen (Cry j1) was hardly observed.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003272655A JP4194901B2 (en) | 2003-03-31 | 2003-07-10 | Hydrophobic method for hay fever allergen |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003096598 | 2003-03-31 | ||
| JP2003272655A JP4194901B2 (en) | 2003-03-31 | 2003-07-10 | Hydrophobic method for hay fever allergen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004315779A JP2004315779A (en) | 2004-11-11 |
| JP4194901B2 true JP4194901B2 (en) | 2008-12-10 |
Family
ID=33478737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003272655A Expired - Fee Related JP4194901B2 (en) | 2003-03-31 | 2003-07-10 | Hydrophobic method for hay fever allergen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4194901B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104277763A (en) * | 2010-07-27 | 2015-01-14 | 松下电器产业株式会社 | Allergen reducing agent, and processed product, coating material and wood building material using same |
| JP5592187B2 (en) * | 2010-07-27 | 2014-09-17 | パナソニック株式会社 | Allergen reducing agent and processed product using the same |
| JP5592186B2 (en) * | 2010-07-27 | 2014-09-17 | パナソニック株式会社 | Allergen reducing agent |
-
2003
- 2003-07-10 JP JP2003272655A patent/JP4194901B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004315779A (en) | 2004-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar et al. | Critical review on emerging health effects associated with the indoor air quality and its sustainable management | |
| US20230077113A1 (en) | Compositions for reducing inhalation of toxic air pollution components | |
| US9675725B2 (en) | Purified air and methods of making and using the same | |
| CN102933281A (en) | Air filtration device | |
| US11819594B2 (en) | Purified air and methods of making and using the same | |
| EP3570848B1 (en) | Nasal pharmaceutical compositions for reducing the risks of exposure to air pollutants | |
| JP5256576B2 (en) | Allergen inactivating agent and filter using the same | |
| US9980748B2 (en) | Purified air and methods of making and using the same | |
| JP4194901B2 (en) | Hydrophobic method for hay fever allergen | |
| JP2006239393A (en) | Allergen inactivating agent | |
| JP4559089B2 (en) | Virus capture spray and virus capture filter | |
| US9750706B2 (en) | Electrostatically charged nasal application method and product for micro-filtration | |
| JP2008248043A (en) | Allergen inactivator and allergen inactivating product comprising the same | |
| CA2879498C (en) | Purified air and methods of making and using the same | |
| JP2006241432A (en) | Agent for deactivating allergen | |
| JP4614423B2 (en) | Nasal composition for allergic rhinitis | |
| JPH0356108A (en) | Air filter material for preventing pollinosis | |
| JP4534087B2 (en) | Endotoxin adsorption remover and production method | |
| JP2009155268A (en) | Anti-pollen allergen agent | |
| Li et al. | Alteration of the Health Effects of Bioaerosols by Chemical Modification in the Atmosphere: A Review | |
| KR20130114016A (en) | A filter for removal of allergic material or influenza virus | |
| KR20050119439A (en) | Hepa filter having excellent fine dust eliminating and corona virus sterilizing function | |
| Bakri | Air Pure | |
| English | The Positive Health Benefits of Anions | |
| JPS62129066A (en) | Foam fire extinguishing agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060627 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080619 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080624 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080820 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080917 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080924 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121003 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131003 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |