JP3949739B2

JP3949739B2 - Medical multi-chamber container

Info

Publication number: JP3949739B2
Application number: JP03876595A
Authority: JP
Inventors: 修身東雲; 博明平野; 和伸杉山
Original assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Current assignee: TRUMO KABUSHIKI KAISHA
Priority date: 1995-02-27
Filing date: 1995-02-27
Publication date: 2007-07-25
Anticipated expiration: 2022-07-25
Also published as: JPH08229100A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、２種類以上の医薬液を接着部により隔離された別々の収容室で保存し、使用時には接着部を剥離することによって該複数の医薬液を密封状態で混合するに適した医療用複室容器に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療分野では、複数の薬剤成分を混合した状態で生体内に投与することはごく一般的であるが、混合する薬剤成分の組合せによっては、次のような方法が採られる。例えば輸液の場合、アミノ酸とブドウ糖とを含む液は、メイラード反応による変質が起こりやすいので、各成分を別々の閉鎖系に保存しておき、患者への投与の直前に混合することが多いが、この際、混合操作を無菌的に（クローズドシステムで）行うために、また容易に操作するために、複数の収容室に区画された容器を用いて、該収容室の各々に異なる輸液成分を保存しておき、使用直前に区画された収容室を何らかの手段でクローズドシステム内で連通させ混合する方法が実用化されるようになった。
【０００３】
収容室の区画手段としては、使用直前までは安定に成分輸液を隔離でき、使用時（混合時）には容易に連通させ得ることが大切であり、このために種々の形態が工夫され提案されている。代表的なものは、▲１▼収容室間を外側からクランプで挟窄するもの（特開昭５３−３８１８９号、特開昭６１−１０３８２３号、特開平１−１６０５５８号など）、▲２▼収容室間を容器外に露出したチューブで連結し、該チューブをクランプで挟窄するもの（実開昭５７−７６６３６号など）、▲３▼収容室間に用時連通可能な連通具をもつもの（特開昭５７−５２４５５号など）、▲４▼収容室間を仕切る接着部を、比較的安定でかつ混合時には容易に剥離できる程度のシール強度のシールにしたもの（特公平６−２６５６３号、特開昭６３−３０９２６３号、特開平１−２４０４６９号、特開平２−４６７１号、特開平２−５７５８４号、特開平２−２４１４５７号、特開平２−２５５４１８号、特開平４−２４２６４７号、特開平５−３１１５３号、特開平５−６８７０２号など）である。このうちで、操作性に富み実用性のあるものは、▲４▼のいわゆる容易剥離性の複室容器であり、最も注目されている。このタイプの技術的ポイントは、製造時あるいは輸送時においては収容室間の剥離可能な接着部が比較的安定で剥離しにくく、使用時（混合時）には手または器具などで容易に剥離され得る程度のシール強度を持ち、かつ外界（大気）とつながる周縁部のシール強度は十分であることである。従って、容器の内壁を形成する（すなわち該接着部を形成する）材質の選定が最重要となるのであるが、一般にはミクロ層分離構造を形成する材質、例えばポリエチレンとポリプロピレンとの混合物、ポリエチレンと架橋ポリエチレンとの混合物など（これらは、剥離可能な接着部が、剥離時にいわゆる凝集剥離を起こすタイプである）が使われる。しかしながら、問題なのは、これらの材質が輸液容器としての材料の要件すなわち安全性、柔軟性、透明性、耐熱性（耐高圧蒸気滅菌性）などを満たすか否か、また生産に支障がないかである。例えばポリエチレンとポリプロピレンとの混合物は透明性が十分でなく、ポリエチレンと架橋ポリエチレンとの混合物はゲル状物・フイッシュアイが発生しやすく、生産性に劣る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、容易剥離性の医療用複室容器につきものの材質の安全性、柔軟性、透明性、耐熱性（耐高圧蒸気滅菌性）といった問題の解消を課題としてなされたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題の解決をもたらすものは、下記（１）〜（３）の医療用複室容器である。
【０００６】
（１）相対する内壁面が、剥離可能な接着部によって仕切られ、複数の収容室に区画されている医療用複室容器であって、前記医療用複室容器は、結晶性ポリプロピレン系ポリマー、スチレン系熱可塑性エラストマーおよびエチレンブテン−１−コポリマー系エラストマーとの重合体組成物のシート単独からなる医療用複室容器。
【０００７】
（２）前記スチレン系熱可塑性エラストマーが、ブロック（ポリスチレン−エチレンブチレンコポリマー−ポリスチレン）、ブロック（ポリスチレン−エチレンプロピレンコポリマー−ポリスチレン）、ブロック（ポリスチレン−エチレンブチレンコポリマー−ポリエチレン）およびブロック（ポリスチレン−エチレンプロピレンコポリマー−ポリエチレン）の群より選ばれた少なくとも一つのブロックコポリマーである上記（１）に記載の医療用複室容器。
【０００８】
（３）前記結晶性ポリプロピレン系ポリマーは、例えば、アイソタクチックタイプ結晶性ポリプロピレン系ポリマーである上記（１）に記載の医療用複室容器。
【０００９】
【実施例】
本発明の医療用複室容器の形態は、特に限定されないが、形態の一実施例として、図１、図２を参照して説明する。図１は医療用複室容器の正面図であり、図２は図１のＡ−Ａ線断面図である。医療用複室容器１は、一方に排出口２が設けられ、二つの収容室を有する容器である。周縁部３はインフレシートの両端解放を熱シールしてあり、接着部４は剥離可能な程度にシールしてある。使用時（混合時）には、手または器具などで収容室５を押圧することにより、接着部４が剥離し、二つの収容室５が連通することにより、隔離されていた医薬液を容易に混合できる。本発明の医療用複室容器１は、適度のシール強度を持ち、安全性、柔軟性、透明性、耐熱性などの性質にすぐれ、かつ生産も容易である。
【００１０】
本発明におけるポリプロピレンとポリスチレン系熱可塑性エラストマーとの重合体組成物がミクロ層分離構造を形成するのか、完全相溶系であるのかなどについては解明の余地があるが、ポリプロピレンとポリスチレン系熱可塑性エラストマーとの適度な分十間相互作用がシール強度の程度と密接に結びついていると考えられる。
【００１１】
本発明においてポリプロピレン系ポリマー（以下ＰＰと称す）は、通常の立体規則性構造のポリプロピレンすなわちアイソタクチックもしくはシンジオタクチックタイプの結晶性ホモポリマー、もしくはこれらを主成分とする結晶性コポリマーを意味するが、透明性や柔軟性（低曲げ弾性率）という点で、コポリマー特にランダムコポリマーが有利である。コモノマーとしては、エチレン、ブテン−１、ペンテン−１、ヘキセン−１、ヘプテン−１、オクテン−１、デセン−１、ドデセン−１、４−メチルペンテン−１などの炭素原子数２〜１２のα−オレフィン類がよく、コモノマー量は、２〜３０モル％程度が好ましく、より好ましくは３〜２５モル％程度である。ここでＰＰの曲げ弾性率（ＪＩＳＫ７２０３）は、１２０００Ｋｇ／ｃｍ²以下であるのが好ましく、より好ましくは１００００Ｋｇ／ｃｍ²である。曲げ弾性率が１２０００Ｋｇ／ｃｍ²を超えると、スチレン系熱可塑性エラストマーとの重合体組成物の剛性が必然的に高くなり（スチレン系熱可塑性エラストマーはＰＰの柔軟剤としての働きも示すが、多量の添加が必要となる。）、プラスチック輸液容器の利点である自己排液性（点滴時に通気針がなくても排液され得る性質）が損なわれやすいからである。また、耐熱性の点からＰＰは、そのビカット軟化点（ＪＩＳＫ７２０６）が１００℃以上であるのが好ましい。そして、成形性、成形物（容器シート）の力学的性質を考慮すると、温度２３０℃、荷重２１６０ｇにおけるＭＦＲ（メルトフローレイト、ＪＩＳＫ７２１０）が０．３〜１５が好ましく、より好ましくは０．５〜１０であるのがよい。
【００１２】
次に本発明におけるスチレン系熱可塑性エラストマー（以下ＳＢＣと称す）の代表例を以下に挙げる。これらは、通常公知の方法で製造され得るものである。なお、ＭＦＲは、ＪＩＳ規格Ｋ７２１０に準じ、温度２３０℃、荷重２１６０ｇにおける測定値である。
【００１３】
▲１▼ ＳＥＢＳ：ブロック（ポリスチレン−エチレンブチレンコポリマー−ポリスチレン）
ＳＥＢＳは、ポリスチレン−ポリブタジエン（１，２−結合体と１，４−結合体のとのブロックコポリマー）−ポリスチレンの構造を持つトリブロック型コポリマー（ＳＢＳ）への水素添加によって得られるブロックコポリマーである。圧縮永久歪率、成形性、他の力学的性質などを考慮すると、両端のポリスチレン部（Ｓ部）の合計がＳＥＢＳ中の５〜４０重量％を占めるものが好ましく、さらに好ましくは７〜３０重量％を占めるものがよい。また、エチレンブチレンコポリマー部（ＥＢ部）はブチレン部の割合が２０〜９０重量％を占めるものが好ましく、さらに好ましくは３０〜８０重量％を占めるものがよい。また、ＳＥＢＳはＭＦＲが０．５〜２０のものが好ましく、さらに好ましくは１〜１５のものがよい。
【００１４】
▲２▼ ＳＥＰＳ：ブロック（ポリスチレン−エチレンプロピレンコポリマー−ポリスチレン）
ＳＥＢＳの場合とほぼ同様、ＳＥＰＳは、ポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレン型のトリブロックコポリマー（ＳＩＳ）の水素添加で得られる。ＳＥＢＳと同様の事柄を考慮すると、両端のポリスチレン部（Ｓ部）の合計がＳＥＰＳ中の５〜４０重量％を占めるものが好ましく、さらに好ましくは７〜３０重量％を占めるものがよく、ＭＦＲが０．５〜２０のものが好ましく、さらに好ましくは１〜１５のものがよい。
【００１５】
▲３▼ ＳＥＢＥ：ブロック（ポリスチレン−エチレンブチレンコポリマー−ポリエチレン）
ＳＥＢＥは、ポリエチレン−ポリブタジエン（１，２−結合体と１，４−結合体とのコポリマー）−ポリ−１，４−ブタジエンの構造を持つトリブロック型コポリマーに水素添加して得られる。ＳＥＢＳの場合と同様の事柄を考慮すると、ポリスチレン部（Ｓ部）、エチレンブチレンコポリマー部（ＥＢ部）およびポリエチレン部（Ｅ部）の重量割合は、好ましくは３〜３０重量％：４０〜８０重量％：１０〜４０重量％のものであり、さらに好ましくは５〜２５重量％：４５〜７５重量％：１２〜３５重量％のものである。ＥＢ部中のブチレンの量は、３０〜９０重量％であるのがよい。また、ＭＦＲは、ＳＥＢＳと同程度のものがよい。
【００１６】
▲４▼ ＳＥＰＥ：ブロック（ポリスチレン−エチレンプロピレンコポリマー−ポリエチレン）
ＳＥＰＥは、ポリスチレン−ポリ−１，４−イソプレン−ポリ−１，４−ブタジエンの構造を持つトリブロック型コポリマーに水素添加して得られる。ＳＥＢＳの場合と同様の事柄を考慮すると、ポリスチレン部（Ｓ部）、エチレンプロピレンコポリマー部（ＥＰ部）およびポリエチレン部（Ｅ部）の重量割合は、好ましくは３〜３０重量％：４０〜８０重量％：１０〜４０重量％のものであり、さらに好ましくは５〜２５重量％：４５〜７５重量％：１２〜３５重量％のものであって、ＭＦＲは、ＳＥＢＳと同程度のものがよい。
【００１７】
上記▲１▼〜▲４▼の他、ブロック（ポリスチレン−ポリ−１，２−イソプレン−ポリスチレン）もしくはその水素添加物も好ましく用いられるＳＢＣの一つである。
【００１８】本発明の医療用複室容器の内壁面を形成するのは、ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物であるのは冒頭に示した通りであり、一般には該重合体組成物は、熱シール性、柔軟性、透明性、耐熱性などを考慮すると、ＰＰとＳＢＣとの重量比が、好ましくは９０：１０〜５０：５０であり、さらに好ましくは８５：１５〜６０：４０であるのがよい。ＰＰが多すぎると剛性が高くなり容器の柔軟性が低下しやすく、ＳＢＣが多すぎるとシート形成能が低くなる傾向にあることに注意する必要がある。
【００１９】
また、本発明の医療用複室容器は、内壁面がＰＰとＳＢＣとの重合体組成物であり、(1）ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物のシート単独からなる場合と、(2）ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物を内層（容器の内壁面）とし、他のポリマー（または重合体組成物）を外層あるいは中間層とする多層シートの場合がある。(2)では容器のガス（水蒸気、酸素など）バリアー性、透明性、柔軟性、耐熱性、強度などの要求性能に応じて、他のポリマー（または他の重合体組成物）と組合わされるが、具体的に好ましい他のポリマー（または他の重合体組成物）の代表例を次に示す。
【００２０】
（イ）ブテン−１、ペンテン−１、ヘキセン−１、ヘプテン−１、オクテン−１、４−メチルペンテン−１などのα−オレフィン類を共重合成分とする密度０．９１０〜０．９３０ｇ／ｃｍ³の線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）。
【００２１】
（ロ）結晶性ポリプロピレンまたはこれを主成分とする結晶性ポリプロピレン系コポリマー。ただし剛性が高いので薄層として用いるのがよい。
【００２２】
（ハ）（ロ）とアモルファスポリプロピレン（アタクチックポリプロピレン）との重合体組成物。
【００２３】
（ニ）エチレンビニルアルコールコポリマー。容器にガスバリアー性を付与する目的で用いられる。
【００２４】
また、本発明の医療用複室容器を形成するシートの厚さは、全体で０．２〜０．６ｍｍが好ましく、より好ましくは０．２５〜０．４５ｍｍであるのが適当であり、複層の場合（前記(2)の場合）には、ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物層は０．０１ｍｍ以上が好ましく、より好ましくは０．０２ｍｍ以上であるのがよい。
【００２５】
本発明の医療用複室容器は、通常公知の方法で製造できる。すなわち、単層用あるいは多層用のＴダイまたはサーキュラーダイを介して押出し（溶融温度は１６０〜２３０℃が好ましく、さらに好ましくは１７０〜２００℃）、得られたフラット状のシート、チューブ状のシート、パリソンなどについてサーモフォーミング、ブロー、延伸（熱シール性を考慮すると無延伸の方がよい）、裁断、融着などの手法を適宜活用して所定の形状・形態に加工すればよい。医療用複室容器の作製で最も重要なポイントは、熱シールの工程である。すなわち、▲１▼複数の収容空間に仕切っている剥離可能な接着部は、製造時あるいは輸送時に剥離が起こりにくく、使用時（混合時）には手・器具などで収容室を押圧することにより、容易に剥離できる程度のシール強度（一般には１８０゜剥離強度が０．３〜１．２Ｋｇ／１５ｍｍ程度）を示し、▲２▼外界と接する部分である周縁部は容易には剥離できない程度のシール強度（１８０゜剥離強度が１．５Ｋｇ／１５ｍｍ以上が好ましく、より好ましくは２Ｋｇ／１５ｍｍ以上）であることが要求されるため、接着部と周縁部のそれぞれのシールの条件のコントロールが大切である。本発明の医療用複室容器の場合、接着部のシールは、温度１１０〜１５０℃、圧力１〜４Ｋｇ／ｃｍ²、時間０．２〜５秒、シール幅２〜１０ｍｍで、周縁部のシールは、温度１３０〜２００℃、圧力２〜５Ｋｇ／ｃｍ²、時間０．２〜１０秒、シール幅５ｍｍ以上で行うのが通常である。収容室の数は２〜４個が一般的である。
【００２６】
また、ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物の調整は、通常公知の単軸もしくは２軸の溶融混合押出機や静的溶融混合機を利用して行うことができる。混合時の溶融温度は１６０〜２２０℃の範囲が好ましい。
【００２７】
なお、本発明の趣旨を損なわない範囲で、ＰＰとＳＢＣとの重合体組成物に、さらに他のオレフィン系エラストマー（例えばエチレンプロピレンコポリマー、エチレンブテンコポリマー）を５〜２０重量％程度添加してもさしつかえない。また、シート間のブロッキングを防ぐために、容器の内面や外面を粗面化すること、アンチブロッキング剤やスリップ剤を添加することもあり得る。
【００２８】
本発明の医療用複室容器は、アミノ酸液とブドウ糖液の組合せの如く、混合時に変質の起こりやすい薬剤の組合せに有効であり、輸液のみならず血液分野にも適用され得る。
【００２９】
以下、本発明の医療用複室容器について、具体的な実施例によってさらに詳細に説明する。
【００３０】
［実験の材料と方法］
実施例１〜６、比較例１
(1) 原料ポリマーの準備：使用した原料ポリマー（ペレット状）を表１に示す。
【表１】

(2) 重合体組成物の調整：表１のＰＰ（Ａ１、Ａ２）、ＳＢＣ（Ｂ１〜Ｂ４）、アモルファスポリプロピレン（Ｃ）および低密度ポリエチレン（Ｄ）を原料とし、φ４５ｍｍの２軸溶融混練押出機を用いて、所定の割合で１８０〜２００℃の温度範囲で混練し、押出されたストランドを水冷、カッティング、乾燥して表２に示すペレット状の重合体組成物を得た。
【表２】

(3) シートの作製：表１および／または表２のポリマーまたは重合体組成物を単層用または多層用のサーキュラーダイ（インフレダイ）に供給し、１８０〜２００℃でチューブ状のシートを押出し、水冷リングで冷却後、厚さ０．３３ｍｍ、折径２００ｍｍのシートを５ｍ／分の速度で巻き取った。
【００３１】
(4) 医療用複室容器の作製：(3)で得られたシートを３００ｍｍ長に裁断し、中央部の幅７ｍｍを温度１２０℃、圧力２Ｋｇ／ｃｍ²、時間５秒の条件で熱シールし、接着部を形成した後、片方の室にアミノ酸３ｗｔ／ｖ％水溶液、もう一方の室にブドウ糖１５ｗｔ／ｖ％水溶液を各４００ｍｌ入れ、周縁部（両端）を幅１０ｍｍ、温度１６０℃、圧力４Ｋｇ／ｃｍ²、時間５秒の条件で熱シールし、図１に示す収容室５が２個の薬液入り医療用複室容器１を作製した。
【００３２】
(5) 高圧蒸気滅菌：(4)の容器を高圧蒸気滅菌機に入れ、窒素雰囲気中で、温度１１０℃、ゲージ圧１．８Ｋｇ／ｃｍ²、時間３０分の条件において滅菌し、室温まで冷却した。
【００３３】
(6) 容器の透明性の評価：(5)の容器を窒素雰囲気中で４８時間放置した後、容器のシートの一部を切り取って、波長４５０ｍｍにおける水中透過率を島津ダブルビーム型自記分光光度計ＵＶ−３００にて測定し、透明性の尺度とした。
【００３４】
(7) 容器の柔軟性の評価：(5)の容器のシートをダンベル状に裁断し、ＪＩＳＫ７１１３に準じて引張弾性率を測定し、柔軟性の尺度とした。
【００３５】
(8) シール強度の測定：(5)の容器の接着部および周縁部の部分を切り取り、３００ｍｍ／分の速度で１８０゜剥離強度を測定した（表３の剥離強度は幅１５ｍｍに換算した値である）。
【００３６】
(9) 容器の接着部の剥離性（連通性）の評価：(5)の容器を机の上に寝かせて置き、一方の収容室側を手で押さえる程度で、接着部が剥離するか否かを確認した（各例につき５回テストした）。
【００３７】
(10) 重金属および溶出物試験：日本薬局方一般試験法「輸液用プラスチック試験法」に準じ、(3)で得られたシートについて試験を行った。
【００３８】
［実験結果］
▲１▼ 重合体組成物の調整およびシートの押出し成形は順調で、異物、発泡などは観察されず、均一性に富む重合体組成物ペレットおよびシートがいずれの場合も得られた。
【００３９】
▲２▼ いずれの組成においても重金属および溶出物は日本薬局方に適合することが確認された。
【００４０】
▲３▼ 表３にシートの構成と高圧蒸気滅菌後の透明性（水中透過率）、柔軟性（引張弾性率）およびシール強度を示す。本発明における重合体組成物を使用した容器（実施例１〜６）は、いずれも透明性と柔軟性に優れていることがわかる。一方、ポリエチレンとポリエチレンとを組み合わせたもの（比較例１）は、透明性、柔軟性が劣るのは明らかである。
【００４１】
▲４▼ 容器の接着部の剥離性（連通性）はいずれも（比較例を含めて）良好であり、容易に連通させることができた（表３のシール強度もこれを裏付けている）。
【表３】

【発明の効果】
本発明の医療用複室容器は、ポリプロピレン系ポリマー（ＰＰ）と、スチレン系熱可塑性エラストマー（ＳＢＣ）との適度な相溶性が最大限発現される重合体組成物を内壁面として含むため、良好な透明性と柔軟性とを有する。また、接着部は、剥離可能であるが適度のシール強度を持つため、複数の収容室に隔離されていた医薬液が、運搬時には混合しないが、使用時には容易に混合できる。さらに、成形性、生産性および耐熱性がよく、重金属および溶出物に関しても日本薬局方の規格を満たしているので、医療用複室容器として有用である。ＳＢＣがＳＥＢＳ、ＳＥＰＳ、ＳＥＢＥ、ＳＥＰＥのいずれかである場合、さらにＰＰとＳＢＣとの重合体組成物中のＳＢＣの含量が１０〜５０重量％である場合に、以上の特性は際立って発揮される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の医療用複室容器の一実施例を示す正面図である。
【図２】同実施例のＡ−Ａ線断面図である。
【符号の説明】
１医療用複室容器
２排出口
３周縁部
４接着部
５収容室[0001]
[Industrial application fields]
In the present invention, two or more kinds of medical solutions are stored in separate storage chambers separated by an adhesive portion, and when used, the medical solutions are suitable for mixing the plurality of pharmaceutical solutions in a sealed state by peeling the adhesive portions. It relates to a multi-chamber container.
[0002]
[Prior art]
In the medical field, it is very common to administer a plurality of drug components in a living body in a mixed state, but depending on the combination of drug components to be mixed, the following method is adopted. For example, in the case of infusion, liquids containing amino acids and glucose are likely to be altered by the Maillard reaction, so each component is stored in a separate closed system and often mixed immediately before administration to a patient. At this time, in order to perform the mixing operation aseptically (with a closed system) and easily, a container partitioned into a plurality of storage chambers is used to store different infusion components in each of the storage chambers. In addition, a method has been put to practical use in which the storage chamber partitioned immediately before use is communicated and mixed in the closed system by some means.
[0003]
It is important that the container infusion can be stably isolated until immediately before use, and can be easily communicated during use (during mixing), and various forms have been devised and proposed for this purpose. ing. Typical ones are: (1) the space between the storage chambers is clamped from the outside (Japanese Patent Laid-Open Nos. 53-38189, 61-103823, 1-160558, etc.), (2) The storage chambers are connected to each other by a tube exposed outside the container, and the tube is clamped by a clamp (Japanese Utility Model Publication No. 57-76636, etc.). (4) JP, 57-52455, etc., (4) The adhesive part separating the storage chambers is made of a seal that is relatively stable and can be easily peeled off during mixing (Japanese Patent Publication No. 6-26563). JP, 63-309263, JP 1-240469, JP 2-4671, JP 2-57584, JP 2-241457, JP 2-255418, JP 4-242647. No. No. -31153, a JP-like No. 5-68702). Among them, the one having a high operability and practicality is the so-called easy-peeling multi-chamber container (4), which is attracting the most attention. The technical point of this type is that the peelable adhesive part between the storage chambers is relatively stable and difficult to peel off during manufacturing or transportation, and is easily peeled off by hand or instrument during use (during mixing). It has sufficient seal strength to obtain, and the seal strength of the peripheral portion connected to the outside world (atmosphere) is sufficient. Accordingly, the selection of the material forming the inner wall of the container (that is, forming the adhesive portion) is the most important, but generally the material forming the micro-layer separation structure, for example, a mixture of polyethylene and polypropylene, polyethylene and A mixture with a cross-linked polyethylene or the like (these are types in which a peelable adhesive portion causes so-called cohesive peeling at the time of peeling) is used. However, the problem is that these materials satisfy the requirements for materials for infusion containers, that is, safety, flexibility, transparency, heat resistance (high-pressure steam sterilization resistance), etc. is there. For example, a mixture of polyethylene and polypropylene is not sufficiently transparent, and a mixture of polyethylene and cross-linked polyethylene is liable to generate gels and fish eyes and is inferior in productivity.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to solve problems such as material safety, flexibility, transparency, and heat resistance (high-pressure steam sterilization resistance) associated with easily peelable medical multi-chamber containers.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
What brings about the solution of the said subject is the medical multi-chamber container of following (1)-( 3 ).
[0006]
(1) A medical multi-chamber container in which opposing inner wall surfaces are partitioned by a peelable adhesive portion and partitioned into a plurality of storage chambers, wherein the medical multi-chamber container includes a crystalline polypropylene polymer, A medical multi-chamber container comprising a sheet of a polymer composition of a styrenic thermoplastic elastomer and an ethylene butene -1- copolymer elastomer .
[0007]
(2) The styrenic thermoplastic elastomer comprises a block (polystyrene-ethylenebutylene copolymer-polystyrene), a block (polystyrene-ethylenepropylene copolymer-polystyrene), a block (polystyrene-ethylenebutylene copolymer-polyethylene) and a block (polystyrene-ethylenepropylene). The medical multi-chamber container according to (1) above, which is at least one block copolymer selected from the group of copolymer-polyethylene).
[0008]
(3) The medical multi-chamber container according to (1), wherein the crystalline polypropylene-based polymer is, for example, an isotactic type crystalline polypropylene-based polymer.
[0009]
【Example】
Although the form of the medical multi-chamber container of this invention is not specifically limited, It demonstrates with reference to FIG. 1, FIG. 2 as one Example of a form. FIG. 1 is a front view of a medical multi-chamber container, and FIG. 2 is a cross-sectional view taken along line AA of FIG. The medical multi-chamber container 1 is a container having a discharge port 2 on one side and two storage chambers. The peripheral edge portion 3 is heat-sealed to release both ends of the inflation sheet, and the adhesive portion 4 is sealed to such an extent that it can be peeled off. At the time of use (mixing), by pressing the storage chamber 5 with a hand or an instrument, the adhesive portion 4 is peeled off, and the two storage chambers 5 communicate with each other, so that the isolated pharmaceutical solution can be easily removed. Can be mixed. The medical multi-chamber container 1 of the present invention has an appropriate sealing strength, is excellent in properties such as safety, flexibility, transparency and heat resistance, and is easy to produce.
[0010]
Although there is room for elucidation as to whether the polymer composition of polypropylene and polystyrene-based thermoplastic elastomer in the present invention forms a micro-layer separation structure or a completely compatible system, polypropylene and polystyrene-based thermoplastic elastomer It is considered that the moderate ten-minute interaction is closely related to the degree of seal strength.
[0011]
In the present invention, a polypropylene-based polymer (hereinafter referred to as PP) means a polypropylene having a normal stereoregular structure, that is, an isotactic or syndiotactic crystalline homopolymer, or a crystalline copolymer based on these. However, a copolymer, particularly a random copolymer, is advantageous in terms of transparency and flexibility (low flexural modulus). The comonomer may be an α having 2 to 12 carbon atoms such as ethylene, butene-1, pentene-1, hexene-1, heptene-1, octene-1, decene-1, dodecene-1, 4-methylpentene-1. -Olefin is good, and the amount of comonomer is preferably about 2 to 30 mol%, more preferably about 3 to 25 mol%. Here, the flexural modulus of elasticity (JIS K7203) of PP is preferably 12000 Kg / cm ² or less, more preferably 10,000 Kg / cm ² . When the flexural modulus exceeds 12000 Kg / cm ² , the rigidity of the polymer composition with the styrenic thermoplastic elastomer inevitably increases (the styrenic thermoplastic elastomer also shows a function as a softener of PP, but a large amount This is because the self-drainage property (property that can be drained without an aeration needle at the time of infusion) is easily impaired. From the viewpoint of heat resistance, PP preferably has a Vicat softening point (JIS K7206) of 100 ° C. or higher. In consideration of moldability and mechanical properties of the molded product (container sheet), MFR (melt flow rate, JIS K7210) at a temperature of 230 ° C. and a load of 2160 g is preferably 0.3 to 15, more preferably 0.5. It is good that it is -10.
[0012]
Next, typical examples of the styrenic thermoplastic elastomer (hereinafter referred to as SBC) in the present invention are listed below. These can be produced by a generally known method. MFR is a measured value at a temperature of 230 ° C. and a load of 2160 g according to JIS standard K7210.
[0013]
(1) SEBS: block (polystyrene-ethylene butylene copolymer-polystyrene)
SEBS is a block copolymer obtained by hydrogenation of a polystyrene-polybutadiene (block copolymer of 1,2-conjugate and 1,4-conjugate) -triblock copolymer (SBS) having a polystyrene structure. . In consideration of compression set, moldability, other mechanical properties, etc., the total of polystyrene parts (S part) at both ends preferably occupies 5 to 40% by weight in SEBS, more preferably 7 to 30% by weight. % Is good. Further, the ethylene butylene copolymer part (EB part) preferably occupies 20 to 90% by weight of the butylene part, more preferably 30 to 80% by weight. SEBS preferably has a MFR of 0.5 to 20, more preferably 1 to 15.
[0014]
(2) SEPS: Block (polystyrene-ethylenepropylene copolymer-polystyrene)
In much the same way as SEBS, SEPS is obtained by hydrogenation of a polystyrene-polyisoprene-polystyrene type triblock copolymer (SIS). In consideration of the same matter as SEBS, the total of polystyrene parts (S part) at both ends preferably occupies 5 to 40% by weight in SEPS, more preferably 7 to 30% by weight, and MFR is preferably The thing of 0.5-20 is preferable, More preferably, the thing of 1-15 is good.
[0015]
(3) SEBE: Block (polystyrene-ethylene butylene copolymer-polyethylene)
SEBE is obtained by hydrogenating a triblock copolymer having a structure of polyethylene-polybutadiene (copolymer of 1,2-bond and 1,4-bond) -poly-1,4-butadiene. Considering the same matter as in the case of SEBS, the weight ratio of polystyrene part (S part), ethylene butylene copolymer part (EB part) and polyethylene part (E part) is preferably 3 to 30% by weight: 40 to 80% by weight. %: 10 to 40% by weight, more preferably 5 to 25% by weight: 45 to 75% by weight: 12 to 35% by weight. The amount of butylene in the EB part is preferably 30 to 90% by weight. Further, the MFR is preferably the same as that of SEBS.
[0016]
(4) SEPE: Block (polystyrene-ethylenepropylene copolymer-polyethylene)
SEPE is obtained by hydrogenating a triblock copolymer having a polystyrene-poly-1,4-isoprene-poly-1,4-butadiene structure. Considering the same matter as in the case of SEBS, the weight ratio of polystyrene part (S part), ethylene propylene copolymer part (EP part) and polyethylene part (E part) is preferably 3 to 30% by weight: 40 to 80% by weight. %: 10 to 40% by weight, more preferably 5 to 25% by weight: 45 to 75% by weight, and 12 to 35% by weight, and the MFR is preferably the same as that of SEBS.
[0017]
In addition to the above (1) to (4), a block (polystyrene-poly-1,2-isoprene-polystyrene) or a hydrogenated product thereof is also one of the SBCs preferably used.
The inner wall surface of the medical multi-chamber container of the present invention is a polymer composition of PP and SBC as described at the beginning. Generally, the polymer composition is heat-sealable, flexible, transparent, considering the heat resistance, the weight ratio of PP and SBC, preferably 90: 10 to 50: a 50, more preferably 85: 15 to 60: is 40 It is good. It should be noted that if the PP is too much, the rigidity becomes high and the flexibility of the container tends to be lowered, and if the SBC is too much, the sheet forming ability tends to be low.
[0019]
In the medical multi-chamber container of the present invention, the inner wall surface is a polymer composition of PP and SBC, and (1) the sheet is composed of a single sheet of the polymer composition of PP and SBC, and (2) There may be a multilayer sheet having a polymer composition of PP and SBC as an inner layer (inner wall surface of the container) and another polymer (or polymer composition) as an outer layer or an intermediate layer. In (2), it is combined with other polymers (or other polymer compositions) depending on the required performance such as barrier properties, transparency, flexibility, heat resistance, strength, etc. of the container gas (water vapor, oxygen, etc.) However, typical examples of other polymers (or other polymer compositions) that are specifically preferred are shown below.
[0020]
(A) Density of 0.910 to 0.930 g / with α-olefins such as butene-1, pentene-1, hexene-1, heptene-1, octene-1, and 4-methylpentene-1 as copolymerization components cm ³ linear low density polyethylene (LLDPE).
[0021]
(B) Crystalline polypropylene or a crystalline polypropylene copolymer containing the same as a main component. However, since it has high rigidity, it is preferable to use it as a thin layer.
[0022]
(C) A polymer composition of (b) and amorphous polypropylene (atactic polypropylene).
[0023]
(D) Ethylene vinyl alcohol copolymer. Used for the purpose of imparting gas barrier properties to the container.
[0024]
Further, the thickness of the sheet forming the medical multi-chamber container of the present invention is preferably 0.2 to 0.6 mm as a whole, more preferably 0.25 to 0.45 mm. In the case of a layer (in the case of (2) above), the polymer composition layer of PP and SBC is preferably 0.01 mm or more, more preferably 0.02 mm or more.
[0025]
The medical multi-chamber container of the present invention can be produced by a generally known method. That is, it is extruded through a single-layer or multi-layer T die or a circular die (melting temperature is preferably 160 to 230 ° C., more preferably 170 to 200 ° C.), and the obtained flat sheet or tube-shaped sheet The parison and the like may be processed into a predetermined shape and form by appropriately utilizing techniques such as thermoforming, blowing, stretching (non-stretching is better considering heat sealing properties), cutting, and fusion. The most important point in the production of a medical multi-chamber container is the heat sealing process. That is, (1) the peelable adhesive part partitioned into a plurality of storage spaces is unlikely to peel off during manufacturing or transportation, and when used (mixed), by pressing the storage chamber with a hand or instrument The seal strength is such that it can be easily peeled off (generally 180 ° peel strength is about 0.3 to 1.2 kg / 15 mm), and (2) the peripheral portion that is in contact with the outside world cannot be easily peeled off. Since it is required to have a sealing strength (180 ° peel strength is preferably 1.5 kg / 15 mm or more, more preferably 2 kg / 15 mm or more), it is important to control the sealing conditions of the adhesive portion and the peripheral portion. is there. In the case of the medical multi-chamber container of the present invention, the seal of the adhesive part is a temperature of 110 to 150 ° C., a pressure of 1 to 4 Kg / cm ² , a time of 0.2 to 5 seconds, a seal width of ^{2 to} 10 mm, and a peripheral edge seal. Is usually performed at a temperature of 130 to 200 ° C., a pressure of ^{2 to} 5 kg / cm ² , a time of 0.2 to 10 seconds, and a seal width of 5 mm or more. The number of storage chambers is generally 2-4.
[0026]
Further, the polymer composition of PP and SBC can be adjusted by using a commonly known uniaxial or biaxial melt mixing extruder or static melt mixer. The melting temperature during mixing is preferably in the range of 160 to 220 ° C.
[0027]
It should be noted that another olefin-based elastomer (for example, ethylene propylene copolymer or ethylene butene copolymer) may be added to the polymer composition of PP and SBC within a range not impairing the gist of the present invention. There is no problem. Moreover, in order to prevent blocking between sheets, the inner surface and outer surface of a container may be roughened, and an antiblocking agent and a slip agent may be added.
[0028]
The medical multi-chamber container of the present invention is effective for a combination of drugs that easily change in quality, such as a combination of an amino acid solution and a glucose solution, and can be applied not only to infusion but also to the blood field.
[0029]
Hereinafter, the medical multi-chamber container of the present invention will be described in more detail with reference to specific examples.
[0030]
[Experimental materials and methods]
Examples 1-6, Comparative Example 1
(1) Preparation of raw material polymer: Table 1 shows the raw material polymer (in pellet form) used.
[Table 1]

(2) Preparation of polymer composition: PP45 (A1, A2), SBC (B1 to B4), amorphous polypropylene (C) and low-density polyethylene (D) in Table 1 as raw materials, φ45 mm biaxial melt kneading extrusion A pelletized polymer composition shown in Table 2 was obtained by kneading at a predetermined ratio in a temperature range of 180 to 200 ° C. using a machine and water-cooling, cutting and drying the extruded strand.
[Table 2]

(3) Production of sheet: The polymer or polymer composition shown in Table 1 and / or Table 2 is supplied to a single-layer or multi-layer circular die (inflation die), and a tubular sheet is extruded at 180 to 200 ° C. After cooling with a water cooling ring, a sheet having a thickness of 0.33 mm and a folding diameter of 200 mm was wound up at a speed of 5 m / min.
[0031]
(4) Fabrication of a medical multi-chamber container: The sheet obtained in (3) is cut into a length of 300 mm, and a width of 7 mm at the center is heat sealed under the conditions of a temperature of 120 ° C., a pressure of 2 kg / cm ² and a time of 5 seconds. After forming the adhesion part, 400 ml each of 3 wt / v% amino acid aqueous solution in one chamber and 15 wt / v% glucose aqueous solution in the other chamber, the peripheral part (both ends) width 10 mm, temperature 160 ° C., pressure Heat-sealing was performed under the conditions of 4 kg / cm ² and a time of 5 seconds, and the storage chamber 5 shown in FIG.
[0032]
(5) High-pressure steam sterilization: Place the container of (4) in a high-pressure steam sterilizer, sterilize in a nitrogen atmosphere at a temperature of 110 ° C., a gauge pressure of 1.8 kg / cm ² and a time of 30 minutes, and cool to room temperature. did.
[0033]
(6) Evaluation of the transparency of the container: After leaving the container of (5) in a nitrogen atmosphere for 48 hours, a part of the sheet of the container is cut off, and the transmittance in water at a wavelength of 450 mm is measured with the Shimadzu double beam self-recording spectrophotometer. It was measured with a total of UV-300 and used as a measure of transparency.
[0034]
(7) Evaluation of the flexibility of the container: The sheet of the container of (5) was cut into a dumbbell shape, and the tensile elastic modulus was measured according to JISK7113 to obtain a measure of flexibility.
[0035]
(8) Measurement of seal strength: The adhesion part and the peripheral part of the container of (5) were cut out and the 180 ° peel strength was measured at a speed of 300 mm / min (the peel strength in Table 3 is a value converted to a width of 15 mm). Is).
[0036]
(9) Evaluation of peelability (communication) of the adhesive part of the container: Whether or not the adhesive part peels to the extent that the container of (5) is placed on a desk and one container is pressed by hand. (Tested 5 times for each case).
[0037]
(10) Heavy metal and eluate test: The sheet obtained in (3) was tested according to the Japanese Pharmacopoeia general test method “Plastic test method for infusion”.
[0038]
[Experimental result]
{Circle around (1)} Preparation of the polymer composition and extrusion molding of the sheet were smooth, and no foreign matter, foaming, etc. were observed, and polymer composition pellets and sheets with high uniformity were obtained in all cases.
[0039]
{Circle around (2)} It was confirmed that heavy metals and effluents conform to the Japanese Pharmacopoeia in any composition.
[0040]
(3) Table 3 shows the composition of the sheet and the transparency (water permeability), flexibility (tensile modulus) and seal strength after high-pressure steam sterilization. It can be seen that the containers (Examples 1 to 6) using the polymer composition in the present invention are excellent in transparency and flexibility. On the other hand, it is apparent that the combination of polyethylene and polyethylene (Comparative Example 1) is inferior in transparency and flexibility.
[0041]
{Circle around (4)} The peelability (communication) of the adhesion part of the container was good (including the comparative example) and could be easily communicated (the seal strength in Table 3 also supports this).
[Table 3]

【The invention's effect】
The medical multi-chamber container of the present invention is excellent because it contains, as an inner wall surface, a polymer composition that exhibits the maximum compatibility between the polypropylene polymer (PP) and the styrene thermoplastic elastomer (SBC). Transparency and flexibility. In addition, since the adhesive part can be peeled but has an appropriate sealing strength, the pharmaceutical solution isolated in the plurality of storage chambers is not mixed during transportation, but can be easily mixed during use. Furthermore, it has good moldability, productivity, and heat resistance, and satisfies the Japanese Pharmacopoeia standards for heavy metals and eluates, so it is useful as a medical multi-chamber container. When SBC is one of SEBS, SEPS, SEBE, and SEPE, and when the content of SBC in the polymer composition of PP and SBC is 10 to 50% by weight, the above characteristics are remarkably exhibited. The
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a front view showing an embodiment of a medical multi-chamber container of the present invention.
FIG. 2 is a cross-sectional view taken along line AA of the same example.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Medical multiple-chamber container 2 Outlet 3 Peripheral part 4 Bonding part 5 Storage chamber

Claims

A medical multi-chamber container having opposing inner wall surfaces separated by a peelable adhesive portion and partitioned into a plurality of storage chambers, the medical multi-chamber container comprising a crystalline polypropylene polymer, a styrene heat A medical multi-chamber container comprising a sheet of a polymer composition of a plastic elastomer and an ethylene butene -1- copolymer elastomer .

The styrenic thermoplastic elastomer is composed of block (polystyrene-ethylene butylene copolymer-polystyrene), block (polystyrene-ethylene propylene copolymer-polystyrene), block (polystyrene-ethylene butylene copolymer-polyethylene) and block (polystyrene-ethylene propylene copolymer-polyethylene). The medical multi-chamber container according to claim 1, which is at least one block copolymer selected from the group of (1).

The medical multi-chamber container according to claim 1, wherein the crystalline polypropylene-based polymer is an isotactic type crystalline polypropylene-based polymer.