JP3853785B2 - Oral composition - Google Patents
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Description
本発明は、微粒子状のフッ化カルシウムを効率的に歯などの口腔内に吸着させることで、歯の脱灰抑制効果や再石灰化促進効果に優れ、歯垢によるｐＨ低下の抑制効果に優れた口腔用組成物に関する。 The present invention effectively adsorbs particulate calcium fluoride in the oral cavity of teeth, etc., and thus has excellent demineralization suppression effect and remineralization promotion effect of teeth, and excellent suppression effect of pH decrease due to dental plaque. The present invention relates to an oral composition.
歯のエナメル質は、ハイドロキシアパタイトを主成分とし、口中においては通常、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶出（脱灰）と、リン酸カルシウムやハイドロキシアパタイトへの結晶化（再石灰化）が平衡状態にある。フッ素イオンは脱灰を抑制し、カルシウムイオンとリン酸イオンの供給・結晶化、すなわち、再石灰化を促進することにより、う蝕の発生が予防できる。従って、フッ素イオンとカルシウムイオンを口腔内に供給すると歯の再石灰化を促進させることができる。 Teeth enamel is mainly composed of hydroxyapatite. In the mouth, elution (decalcification) of phosphate ions and calcium ions and crystallization (remineralization) into calcium phosphate and hydroxyapatite are usually in equilibrium. . Fluorine ions suppress decalcification and can prevent the occurrence of caries by promoting the supply and crystallization of calcium ions and phosphate ions, that is, remineralization. Therefore, if fluoride ions and calcium ions are supplied into the oral cavity, remineralization of teeth can be promoted.
しかし、組成物に予めフッ素イオンとカルシウムイオンとを配合すると、組成物中でフッ化カルシウムが析出してしまう。このように予め生成したフッ化カルシウムは粉末状（平均粒子径：数μｍ）のものであり、これを口腔内に供給しても、粒子径が大きすぎるため、ほとんど歯には吸着されず、歯の再石灰化促進効果はほとんど認められない。 However, if fluorine ions and calcium ions are added to the composition in advance, calcium fluoride is precipitated in the composition. The calcium fluoride produced in advance is in a powder form (average particle size: several μm), and even if it is supplied into the oral cavity, the particle size is too large, so it is hardly adsorbed on the teeth, Tooth remineralization promoting effect is hardly observed.
かかる観点から、カルシウムイオン源とフッ素イオン源とを別の組成物とし、口腔内で又は口腔への適用直前に当該２つの組成物を混合することにより、口腔内でフッ化カルシウムを生成させる形態の口腔用剤が提案されている。例えば、カルシウムイオン源とフッ素イオン源とカルシウム金属イオン封鎖剤を含有する口腔衛生用製品（特許文献１、特許文献２）がある。しかし、この口腔用剤においては、カルシウム金属イオン封鎖剤が含まれているため、前記金属イオン封鎖剤によって歯へのフッ素吸着がかえって阻害されるという問題がある。
From such a viewpoint, the calcium ion source and the fluoride ion source are made into separate compositions, and the two compositions are mixed in the oral cavity or immediately before application to the oral cavity to form calcium fluoride in the oral cavity. An oral preparation has been proposed. For example, there are oral hygiene products (
また、予め生成したフッ化カルシウムをコロイド状にして配合した組成物も提案されている（特許文献３）が、保存期間が長くなるとコロイドの安定性が低下するという問題があり、フッ化カルシウムの微粒子を歯牙の表面に吸着させるのに充分な効果が得られていない。 In addition, a composition in which calcium fluoride produced in advance is blended in a colloidal form has also been proposed (Patent Document 3), but there is a problem that the stability of the colloid decreases as the storage period becomes longer. A sufficient effect for adsorbing the fine particles on the tooth surface is not obtained.
また、特許文献４には、フッ化カルシウムが急速に析出されることが可能であることが開示されている。しかし、この場合、析出後のフッ化カルシウム微粒子（一次粒子）はその凝集速度の制御ができないため、一次粒子の形成後自己凝集が急速に進行し二次粒子が形成される。このように形成されたフッ化カルシウムの二次粒子は、粒子径が大きく成長しすぎて歯への吸着量が低下してしまうという問題があった。
ここで、一次粒子は、フッ素イオンとカルシウムイオンによって形成されたフッ化カルシウムの結晶子である。二次粒子は、前記一次粒子が凝集して（例えば、自己凝集など）形成された粒子である。
Patent Document 4 discloses that calcium fluoride can be precipitated rapidly. However, in this case, since the calcium fluoride fine particles (primary particles) after precipitation cannot be controlled in their aggregation rate, self-aggregation proceeds rapidly after the formation of primary particles, and secondary particles are formed. The secondary particles of calcium fluoride formed in this way have a problem that the particle size grows too much and the amount of adsorption onto the teeth decreases.
Here, the primary particles are crystallites of calcium fluoride formed by fluorine ions and calcium ions. Secondary particles are particles formed by aggregation of the primary particles (for example, self-aggregation).
さらに、特許文献２には、嗽剤、歯磨き及びゲルにおけるフッ化カルシウム形成を制御することが開示されている。すなわち、フッ化カルシウムの形成を制御するために、カルシウムイオンとフッ素イオンとの混合後少なくとも約５秒までフッ化カルシウムの沈殿を遅延させるフッ化カルシウム阻害剤を配合することが提案されている。このフッ化カルシウム阻害剤が配合された結果、フッ化カルシウムの凝集（二次粒子の形成）の遅延を達成することができたが、前記阻害剤の存在がフッ化カルシウムの生成反応（一次粒子の形成）をも阻害してしまい、一次粒子としてのフッ化カルシウムの生成量が低減する問題があ
った。
Further,
従って、より効率のよい再石灰化の促進を実現するためには、フッ化カルシウムの生成（一次粒子の形成）には影響することなく、かつ、フッ化カルシウムの凝集（二次粒子の形成）速度を制御することができるものが望まれる。 Therefore, in order to realize more efficient promotion of remineralization, the formation of calcium fluoride (formation of primary particles) is not affected, and the aggregation of calcium fluoride (formation of secondary particles) What can control the speed is desired.
本発明の目的は、より多くのフッ化カルシウムの一次粒子を形成することができ、かつ、フッ化カルシウムの凝集（二次粒子の形成）速度を制御することができ、より多くの微粒子状のフッ化カルシウムを歯などに吸着させやすくすることにより、歯の脱灰抑制効果や再石灰化促進効果に優れた口腔用組成物を提供することにある。 The object of the present invention is to form more primary particles of calcium fluoride and to control the aggregation rate of calcium fluoride (formation of secondary particles). An object of the present invention is to provide a composition for oral cavity that is excellent in tooth decalcification inhibiting effect and remineralization promoting effect by facilitating adsorption of calcium fluoride on teeth.
本発明者らは、ポリオールリン酸イオンは、フッ化カルシウムの一次粒子を小さくし、更に一次粒子の凝集（二次粒子の形成）を抑制することにより、フッ化カルシウムの二次粒子（フッ化カルシウムの凝集物）の粒子径を制御することができることを発見し、本発明を完成した。 The present inventors have found that the polyol phosphate ion reduces the primary particles of calcium fluoride and further suppresses the aggregation of primary particles (formation of secondary particles), thereby forming secondary particles of calcium fluoride (fluoride fluoride). It was discovered that the particle size of calcium aggregates can be controlled, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明者らは、（Ａ）カルシウムイオン供給化合物を含有する第１組成物と、（Ｂ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物以外のフッ素イオン供給化合物を含有する第２組成物とを含む複数の組成物の組み合わせからなる口腔用組成物に、更に（Ｃ）ポリオールリン酸イオン供給化合物及び（Ｄ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有する口腔用組成物を用いることにより、一次粒子の形成が促進され、かつ、二次粒子の形成を制御できる歯の脱灰抑制効果や再石灰化促進効果に優れた口腔用組成物を得ることができた。 That is, the present inventors include (A) a first composition containing a calcium ion supply compound and (B) a second composition containing a fluorine ion supply compound other than the monofluorophosphate ion supply compound. By using an oral composition further comprising (C) a polyol phosphate ion supply compound and (D) a monofluorophosphate ion supply compound in an oral composition comprising a combination of a plurality of compositions , It was possible to obtain an oral composition excellent in the effect of suppressing demineralization of teeth and the effect of promoting remineralization that can promote the formation and control the formation of secondary particles.
また、本発明者らは、前記組成物（Ａ）、前記組成物（Ｂ）、前記成分（Ｃ）、及び前記成分（Ｄ）を互いに混合することにより、速やかに微粒子状フッ化カルシウム（一次粒子）が生成されることを可能にした。本発明の多組成物系における前記組成物及び前記成分の組み合わせは、例えば次の組み合わせが好ましい。
（１）前記成分（Ｃ）及び（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（２）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）及び（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（３）前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（４）前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（５）前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物の組み合わせ
（６）前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ
（７）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物の組み合わせ
（８）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ
（９）前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ
In addition, the inventors of the present invention quickly mixed particulate calcium fluoride (primary) by mixing the composition (A), the composition (B), the component (C), and the component (D) with each other. Particles) could be produced. The combination of the composition and the component in the multi-composition system of the present invention is preferably, for example, the following combination.
(1) Combination of the composition (A) and the composition (B) in which the components (C) and (D) are blended (2) The composition (A) and the components (C) and (D) (3) Combination of the composition (B) containing the component (C) and the composition (B) containing the component (D) (4) ) A combination of the composition (A) containing the component (D) and the composition (B) containing the component (C) (5) the composition containing the component (D) ( A), a combination of the composition (B) and the composition (B), and (6) the composition (A), the composition (B), and the composition (B). A combination of the composition in which the component (D) is blended (7) The composition in which the composition (A) and the component (D) are blended (B) A combination of the composition in which the component (C) is blended (8) The composition (B) in which the composition (A) and the component (C) are blended and the component (D) are blended (9) Combination of the composition (A), the composition (B), the composition containing the component (C), and the composition containing the component (D)
また、前記微粒子状フッ化カルシウムの一次粒子は、０．３〜１５ｎｍであることが好ましく、さらに好ましくは０．３〜１２ｎｍであり、特に好ましくは０．３ｎｍ〜９ｎｍである。 Moreover, it is preferable that the primary particle | grains of the said fine particle calcium fluoride are 0.3-15 nm, More preferably, it is 0.3-12 nm, Most preferably, it is 0.3-9 nm.
前記微粒子状フッ化カルシウムの凝集物である二次粒子には、モノフルオロリン酸類を含有してもよく、前記凝集物におけるモノフルオロリン酸類の含有量は0.05〜20質量％であることが好ましく、より好ましくは、前記含有量が0.1〜15質量％で、特に好ましくは、前記含有量が0.5〜10質量％である。また、前記微粒子状フッ化カルシウムの二次粒子には、ポリオールリン酸類をも含有することができ、前記凝集物におけるポリオールリン酸類の含有量は0.05〜20質量％であることが好ましく、より好ましくは、前記含有量が0.1〜15質量％で、特に好ましくは、前記含有量が0.5〜10質量％である。さらに、前記モノフルオロリン酸類及び前記ポリオールリン酸類を同時に含有してもよく、前記モノフルオロリン酸類と前記ポリオールリン酸類との複合粒子であってもよい。前記複合粒子における前記モノフルオロリン酸類と前記ポリオールリン酸類との合計含有量は0.1〜40質量％であることが好ましく、より好ましくは、前記合計含有量が0.2〜30質量％で、特に好ましくは、前記合計含有量が1〜20質量％である。 The secondary particles that are aggregates of the fine particulate calcium fluoride may contain monofluorophosphoric acids, and the content of monofluorophosphoric acids in the aggregates is preferably 0.05 to 20% by mass. More preferably, the content is 0.1 to 15% by mass, and particularly preferably the content is 0.5 to 10% by mass. The secondary particles of fine calcium fluoride can also contain polyol phosphates, and the content of polyol phosphates in the aggregate is preferably 0.05 to 20% by mass, more preferably. Has a content of 0.1 to 15% by mass, particularly preferably 0.5 to 10% by mass. Furthermore, the monofluorophosphoric acid and the polyol phosphoric acid may be contained simultaneously, or composite particles of the monofluorophosphoric acid and the polyol phosphoric acid may be used. The total content of the monofluorophosphoric acid and the polyol phosphoric acid in the composite particles is preferably 0.1 to 40% by mass, more preferably the total content is 0.2 to 30% by mass, and particularly preferably. The total content is 1 to 20% by mass.
本発明に係る口腔用組成物の好ましい態様としては、カルシウムイオン供給化合物及びポリオールリン酸イオン供給化合物として用いられ得るポリオールリン酸カルシウムを含有する第１組成物（Ｅ）と、フッ素イオン供給化合物を含有する第２組成物（Ｂ）とを含む多組成物系であって、前記多組成物系には、更に（Ｄ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有する口腔用組成物が挙げられる。 As a preferable aspect of the composition for oral cavity which concerns on this invention, the 1st composition (E) containing the polyol calcium calcium which can be used as a calcium ion supply compound and a polyol phosphate ion supply compound, and a fluorine ion supply compound are contained. A multi-composition system comprising a second composition (B), wherein the multi-composition system further includes an oral composition further comprising (D) a monofluorophosphate ion supply compound.
本発明に係る口腔用組成物を用いると、より多くのフッ化カルシウムの一次粒子を形成させることができる一方、フッ化カルシウムの凝集（二次粒子の形成）速度を制御することができる。その結果、より多くの微粒子状のフッ化カルシウムを歯などに吸着させやすくすることができ、口腔内の歯表面などへの吸着性に優れ、歯の脱灰抑制効果や歯の再石灰化促進効果に優れた口腔用組成物が得られる。 When the composition for oral cavity according to the present invention is used, more primary particles of calcium fluoride can be formed, while the aggregation rate of calcium fluoride (formation of secondary particles) can be controlled. As a result, more particulate calcium fluoride can be easily adsorbed to teeth, etc., and it has excellent adsorptivity to the tooth surface in the oral cavity, preventing demineralization of teeth and promoting remineralization of teeth. An oral composition having an excellent effect can be obtained.
また、ポリオールリン酸類が含まれる本発明に係る口腔用組成物を用いると、フッ化カルシウムの二次粒子の形成に際し、フッ化カルシウムの微粒子とポリオールリン酸類とが複合粒子となって二次粒子に存在することが可能になる。該複合粒子に含まれているポリオールリン酸類のｐＨ緩衝能によって、残留歯垢（特に歯磨き後の残留歯垢）のｐＨの低下を抑制する働きをし、その結果、歯垢のｐＨの低下に起因する歯のう蝕を未然に予防することができる。また、二次粒子は、フッ化カルシウムの微粒子とモノフルオロリン酸類とが複合粒子となって二次粒子に存在する場合、モノフルオロリン酸類による歯の脱灰抑
制を向上させる効果や、歯の再石灰化を促進する効果が高くなり、これらの効果によっても、う蝕の未然が予防に予防される。
Further, when the composition for oral cavity according to the present invention containing polyol phosphates is used, secondary particles of calcium fluoride and polyol phosphates become composite particles when calcium fluoride secondary particles are formed. Can be present. The pH buffering ability of polyol phosphates contained in the composite particles acts to suppress the decrease in the pH of residual plaque (particularly residual plaque after brushing), resulting in a decrease in plaque pH. It is possible to prevent dental caries due to the above. In addition, when the secondary particles are composite particles of calcium fluoride fine particles and monofluorophosphoric acids, the effect of improving the decalcification of teeth by monofluorophosphoric acids, The effect of promoting remineralization is enhanced, and these effects also prevent the occurrence of dental caries.
本発明の口腔用組成物を用いれば、フッ化カルシウムの粒子径を制御することにより、効率的に歯にフッ化カルシウムを吸着させることができ、優れた歯の脱灰抑制効果や再石灰化促進効果が得られる。
フッ化カルシウムの二次粒子として、フッ化カルシウムと共にポリオールリン酸類を含有する複合粒子が形成される場合には、該複合粒子に含まれているポリオールリン酸類のｐＨ緩衝能によって残留歯垢のｐＨの低下を抑制することができ、その結果、未然にう触を予防することができる。
If the composition for oral cavity of the present invention is used, by controlling the particle size of calcium fluoride, calcium fluoride can be efficiently adsorbed to the teeth, and the excellent demineralization inhibitory effect and remineralization of teeth can be achieved. A promoting effect is obtained.
When composite particles containing polyol phosphates together with calcium fluoride are formed as the secondary particles of calcium fluoride, the pH of residual plaque due to the pH buffering ability of the polyol phosphates contained in the composite particles Can be prevented, and as a result, touching can be prevented.
さらに、フッ化カルシウムの微粒子、モノフルオロリン酸類及びポリオールリン酸類が複合粒子となって二次粒子に存在する場合には、これらのものの相乗効果により、残留歯垢によるｐＨの低下が抑制され、歯の脱灰が抑制され、再石灰化が促進されることがより効果的に行われ、う蝕の予防がより効果的になる。 Furthermore, when calcium fluoride fine particles, monofluorophosphates and polyol phosphates are present in the secondary particles as composite particles, the synergistic effect of these things suppresses a decrease in pH due to residual plaque, Teeth demineralization is suppressed and remineralization is promoted more effectively, and caries prevention is more effective.
本発明において組成物（Ａ）に用いられるカルシウムイオン供給化合物としては、例えば、ポリオールリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、ギ酸カルシウム、乳酸カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト及びそれらの混合物が挙げられる。ポリオールリン酸カルシウムとしては、例えば、グリセロリン酸カルシウム、グルコース-1-リン酸カルシウム、グルコース-6-リン酸カルシウムなどが挙げられる。また、味のよい観点から、好ましいカルシウムイオン供給化合物として乳酸カルシウムやグリセロリン酸カルシウムなどが挙げられる。 Examples of the calcium ion supply compound used in the composition (A) in the present invention include polyol calcium phosphate, calcium hydroxide, calcium chloride, calcium acetate, calcium formate, calcium lactate, calcium nitrate, calcium gluconate, calcium benzoate, Examples include calcium isobutyrate, calcium propionate, calcium salicylate, calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium phosphate, hydroxyapatite, and mixtures thereof. Examples of the polyol calcium phosphate include calcium glycerophosphate, glucose-1-calcium phosphate, glucose-6-calcium phosphate, and the like. Moreover, calcium lactate, calcium glycerophosphate, etc. are mentioned as a preferable calcium ion supply compound from a tasty viewpoint.
前記組成物（Ａ）中のカルシウムイオン供給化合物は、口腔内で効率的にフッ化カルシウムを生成させる点から、組成物（Ａ）中にカルシウムイオンを10〜16000ppm、より好ましくは50〜12000ppm、特に200〜8000ppm供給することが好ましい。本発明に係るカルシウムイオン供給化合物としては、イオン化するカルシウムイオン供給化合物を用いることが好ましい。前記組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）の使用量を同量（質量換算）とした場合には、組成物（Ａ）中にこれらのカルシウムイオン供給化合物を0.25〜400μmol／g、更に1.25〜300μmol／g、特に5〜200μmol／g含有させるのが好ましい。 The calcium ion supply compound in the composition (A) has a calcium ion content of 10 to 16000 ppm, more preferably 50 to 12000 ppm in the composition (A) from the viewpoint of efficiently producing calcium fluoride in the oral cavity. It is particularly preferable to supply 200 to 8000 ppm. As the calcium ion supply compound according to the present invention, it is preferable to use an ionized calcium ion supply compound. When the amount of the composition (A) and the composition (B) used is the same amount (in terms of mass), these calcium ion supply compounds are added in the composition (A) at 0.25 to 400 μmol / g, and further 1.25 It is preferable to contain ˜300 μmol / g, particularly 5 to 200 μmol / g.
本発明において組成物（Ｂ）に用いられるフッ素イオン供給化合物はモノフルオロリン酸イオン供給化合物以外のフッ素イオン供給化合物であり、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化カリウム、フッ化亜鉛、フッ化ベタイン、フッ化第一スズアラニン、フルオロケイ酸ナトリウム、フッ化ヘキシルアミン及びそれらの混合物が挙げられる。好ましいフッ素イオン供給化合物は、フッ化ナトリウム又はフッ化第一スズである。 In the present invention, the fluorine ion supply compound used for the composition (B) is a fluorine ion supply compound other than the monofluorophosphate ion supply compound. For example, sodium fluoride, stannous fluoride, potassium fluoride, fluoride fluoride Zinc, betaine fluoride, stannous alanine fluoride, sodium fluorosilicate, hexyl fluoride, and mixtures thereof. A preferred fluoride ion supplying compound is sodium fluoride or stannous fluoride.
前記組成物（Ｂ）中のフッ素イオン供給化合物は、口腔内で効率的にフッ化カルシウムを生成させる点から、組成物（Ｂ）中にフッ素イオンを5〜4000ppm、更に25〜2000ppm、特に100〜1000ppm供給することが好ましい。フッ素イオン濃度をこの範囲になるようにするには、例えば、組成物（Ａ）と（Ｂ）の使用量を同量（質量換算）とした場合には、組成物（Ｂ）中にこれらのフッ素イオン供給化合物を0.065〜210μmol／g、更に0.325〜158μmol／g、特に2.6〜105μmol／g含有させるのが好ましい。 The fluorine ion supplying compound in the composition (B) has a fluorine ion content of 5 to 4000 ppm, more preferably 25 to 2000 ppm, particularly 100 in the composition (B) from the viewpoint of efficiently producing calcium fluoride in the oral cavity. It is preferable to supply ~ 1000 ppm. In order to make the fluorine ion concentration within this range, for example, when the amounts used of the compositions (A) and (B) are the same amount (in terms of mass), these in the composition (B) It is preferable to contain 0.065 to 210 μmol / g of a fluorine ion supply compound, more preferably 0.325 to 158 μmol / g, and particularly preferably 2.6 to 105 μmol / g.
カルシウムイオンとフッ素イオンは1：2（モル比）で反応してフッ化カルシウムを生成する。本発明の口腔用組成物におけるカルシウムイオン供給化合物（カルシウム換算）とフッ素イオン供給化合物（フッ素換算）の含量比（モル比）は、使用時に効率的にフッ化カルシウムを生成させる観点から、1：8〜4：1が好ましく、特に1：4〜2：1が好ましい。 Calcium ions and fluoride ions react at 1: 2 (molar ratio) to produce calcium fluoride. The content ratio (molar ratio) between the calcium ion supply compound (calcium conversion) and the fluorine ion supply compound (fluorine conversion) in the oral composition of the present invention is 1: 8-4: 1 are preferable, and 1: 4-2: 1 are particularly preferable.
本発明において成分（Ｄ）に用いられるモノフルオロリン酸イオン供給化合物としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸マグネシウム、モノフルオロリン酸カルシウム等が挙げられるが、モノフルオロリン酸ナトリウムが好ましい。モノフルオロリン酸イオンは、口腔内、特に歯垢などに残留し、唾液や歯垢中のホスファターゼなどで徐々に分解され、持続的にフッ素イオンを歯に供給する。モノフルオロリン酸イオン供給化合物の含有量は、前記組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）の使用量を同量（質量換算）とし、組成物（Ａ）中にのみ成分（Ｄ）を含有させた場合には、組成物（Ａ）中に0.065〜210μmol／g、更に0.325〜158μmol／g、特に2.6〜105μmol／gが好ましい。 Examples of the monofluorophosphate ion supply compound used for the component (D) in the present invention include sodium monofluorophosphate, potassium monofluorophosphate, magnesium monofluorophosphate, calcium monofluorophosphate, and the like. Sodium acid is preferred. Monofluorophosphate ions remain in the oral cavity, especially in plaque, and are gradually decomposed by phosphatase in saliva and plaque, and continuously supply fluoride ions to the teeth. The content of the monofluorophosphate ion supply compound is the same amount (mass conversion) of the use amount of the composition (A) and the composition (B), and the component (D) is contained only in the composition (A). In such a case, 0.065 to 210 μmol / g, more preferably 0.325 to 158 μmol / g, and particularly preferably 2.6 to 105 μmol / g in the composition (A).
成分（Ｄ）であるモノフルオロリン酸イオン供給化合物は、上記組成物（Ａ）及び上記組成物（Ｂ）のいずれか一方又は両方に含有されていても良いし、組成物（Ａ）及び組成物（Ｂ）とは別個に第三の成分として又は第三の組成物に含まれる一成分として存在していても良い。 The monofluorophosphate ion supply compound as component (D) may be contained in one or both of the composition (A) and the composition (B), or the composition (A) and the composition. It may be present separately from the product (B) as a third component or as one component contained in the third composition.
本発明において成分（Ｃ）として用いられるポリオールリン酸イオン供給化合物としては、例えば、分子内に１個またはそれ以上のリン酸基を有する炭素数３〜１０の単糖、それらの単糖が２〜６個結合したオリゴ糖、並びに分子内に１個またはそれ以上のリン酸基を有する炭素数３〜１０の多価アルコールが挙げられる。具体的には、グリセロリン酸、グリセリルアルデヒド-3-リン酸、エリスロース−４−リン酸、リボース−５−リン酸、グルコース-1-リン酸、グルコース-6-リン酸、イノシトールモノリン酸、イノシトールヘキサリン酸、フルクトース−１−リン酸、フルクトース−6−リン酸、フルクトース−1,6−ジリン酸、アスコルビン酸−２−リン酸、リン酸化マルトトリオース、リン酸化マルトテトラオース及びこれらのナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩が挙げられる。中でも、グリセロリン酸、グルコース-1-リン酸、グルコース-6-リン酸のナトリウム塩やカルシウム塩が好ましい。前述したように、グリセロリン酸カルシウム、グルコース-1-リン酸カルシウム、グルコース-6-リン酸カルシウムなどのポリオールリン酸カルシウムとして含有させる場合は、カルシウムイオン供給化合物としても用いることができる。 Examples of the polyol phosphate ion supplying compound used as the component (C) in the present invention include 3 to 10 monosaccharides having 1 or more phosphate groups in the molecule, and 2 monosaccharides thereof. -6 oligosaccharides bonded, and polyhydric alcohols having 3 to 10 carbon atoms having one or more phosphate groups in the molecule. Specifically, glycerophosphate, glyceryl aldehyde-3-phosphate, erythrose-4-phosphate, ribose-5-phosphate, glucose-1-phosphate, glucose-6-phosphate, inositol monophosphate, inositol Hexaphosphoric acid, fructose-1-phosphate, fructose-6-phosphate, fructose-1,6-diphosphate, ascorbic acid-2-phosphate, phosphorylated maltotriose, phosphorylated maltotetraose and sodium , Salts of potassium, calcium, magnesium and the like. Of these, glycerophosphoric acid, glucose-1-phosphate, and sodium salt or calcium salt of glucose-6-phosphate are preferable. As described above, when it is contained as a polyol calcium phosphate such as calcium glycerophosphate, glucose-1-calcium phosphate, glucose-6-calcium phosphate, it can also be used as a calcium ion supply compound.
成分（Ｃ）であるポリオールリン酸イオン供給化合物は、上記組成物（Ａ）及び上記組成物（Ｂ）のいずれか一方又は両方に含有されていても良いし、組成物（Ａ）及び組成物（Ｂ）とは別個に第三の成分として又は第三の組成物に含まれる一成分として存在していても良い。 The polyol phosphate ion supply compound as component (C) may be contained in one or both of the composition (A) and the composition (B), or the composition (A) and the composition. Separately from (B), it may be present as a third component or as one component contained in the third composition.
成分（Ｃ）は、本発明の口腔用組成物中に0.125〜200μmol／g、更に0.625〜150μmol／g、特に2.5〜100μmol／g含有させるのが好ましい。例えば、前記組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）の使用量を同量（質量換算）とし、組成物（Ａ）中にのみ成分（Ｃ）を含有させた場合には、組成物（Ａ）中にこれらのポリオールリン酸イオン供給化合物を0.25〜400μmol／g、更に1.25〜300μmol／g、特に5〜200μmol／g含有させるのが好ましい。 Component (C) is preferably contained in the oral composition of the present invention in an amount of 0.125 to 200 μmol / g, more preferably 0.625 to 150 μmol / g, particularly 2.5 to 100 μmol / g. For example, when the composition (A) and the composition (B) are used in the same amount (in terms of mass) and the component (C) is contained only in the composition (A), the composition (A It is preferable that these polyol phosphate ion supply compounds are contained in 0.25 to 400 μmol / g, more preferably 1.25 to 300 μmol / g, particularly 5 to 200 μmol / g.
また、ポリオールリン酸カルシウムをカルシウムイオン供給化合物、かつ、ポリオールリン酸イオン供給化合物として含有する組成物（Ｅ）においても、前記組成物（Ｅ）と組成物（Ｂ）の使用量を同量（質量換算）とした場合には、組成物（Ｅ）中にこれらのポリオールリン酸カルシウムを0.25〜400μmol／g、更に1.25〜300μmol／g、特に5〜200μmol／g含有させるのが好ましい。 Also, in the composition (E) containing polyol calcium phosphate as a calcium ion supply compound and a polyol phosphate ion supply compound, the same amount (in mass conversion) is used for the composition (E) and the composition (B). ), The composition (E) preferably contains 0.25 to 400 μmol / g, more preferably 1.25 to 300 μmol / g, particularly 5 to 200 μmol / g of these polyol calcium phosphates.
本発明の口腔用組成物には、使用時の混合物中濃度として10〜70質量％の糖アルコールを含有させることが好ましい。ここで、糖アルコールとしては、例えば、ラクチトール、イソマルチトール、マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、パニトール、イソマルトテトライトール、エリスリトール、アラビトール、リビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等が挙げられる。かかる糖アルコールはＤ体、Ｌ体のいずれであってもよく、またその混合物であってもよい。 The oral composition of the present invention preferably contains 10 to 70% by mass of sugar alcohol as a concentration in the mixture at the time of use. Here, examples of the sugar alcohol include lactitol, isomaltitol, maltotriitol, isomatotriitol, panitol, isomaltotetriitol, erythritol, arabitol, ribitol, xylitol, sorbitol, mannitol, maltitol and the like. It is done. Such sugar alcohols may be either D-form or L-form, or a mixture thereof.
また、これらの糖アルコール中には、キシリトールを含有するのが好ましく、当該糖アルコール中のキシリトール濃度は、好ましくは1〜40質量％、更に好ましくは2〜20質量％である。 These sugar alcohols preferably contain xylitol, and the xylitol concentration in the sugar alcohol is preferably 1 to 40% by mass, more preferably 2 to 20% by mass.
本発明の口腔用組成物において、組成物（Ａ）、組成物（Ｂ）、成分（Ｃ）、及び成分（Ｄ）の全ては、口腔内で又は口腔内導入直前に混合されることが好ましい。さらに、本発明の口腔用組成物は、組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）とが非接触状態で容器に充填され、口腔内で又は口腔内導入直前に混合されることが好ましい。
また、本発明においては、組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）とを使用時又は使用直前まで非接触状態で保存し、多組成物系の形態をとることが好ましい。
In the oral composition of the present invention, it is preferable that all of the composition (A), the composition (B), the component (C), and the component (D) are mixed in the oral cavity or immediately before introduction into the oral cavity. . Furthermore, in the composition for oral cavity of the present invention, it is preferable that the composition (A) and the composition (B) are filled in a container in a non-contact state and mixed in the oral cavity or immediately before introduction into the oral cavity.
Moreover, in this invention, it is preferable to preserve | save a composition (A) and a composition (B) in a non-contact state until use or just before use, and take the form of a multi-composition system.
多組成物系の形態とするためには、組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）とをそれぞれ別個の容器に充填してもよく、また組成物（Ａ）と組成物（Ｂ）が非接触状態で一の容器に充填されていてもよい。非接触状態で充填するための容器としては、例えば、チューブ内に隔壁を設けたもの、チューブ内にチューブを挿入したもの、別々のチューブを口部で一緒になるように接合したもの等が挙げられる。 In order to obtain a multi-composition system, the composition (A) and the composition (B) may be filled in separate containers, and the composition (A) and the composition (B) may be non-filled. One container may be filled in a contact state. As a container for filling in a non-contact state, for example, a tube provided with a partition, a tube inserted into the tube, a tube joined with separate tubes joined together at the mouth, etc. It is done.
本発明においては、口腔用組成物に一般に用いられるアニオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシネート塩等のＮ−アシルアミノ酸塩等を含有してもよい。また、口腔用組成物に一般的に用いられている、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の研磨剤、グリセリン、ポリエチレングリコール等の湿潤剤、発泡剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン等の粘結剤、サッカリンナトリウム等の甘味剤、着色剤、パラオキシ安息香酸メチル等の保存剤、塩化ベンゼトニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等の殺菌剤、β-グリチルレチン酸、トコフェロール等の抗炎症剤、香料等を添加することができる。これらの成分は、組成物（Ａ）及び組成物（Ｂ）の両方に配合してもよいし、いずれか一方に配合してもよい。 In the present invention, an anionic surfactant generally used in an oral composition, for example, an alkyl sulfate ester salt such as sodium lauryl sulfate, an N-acyl amino acid salt such as an N-acyl sarcosinate salt, and the like may be contained. . Also commonly used in oral compositions, abrasives such as silicic anhydride, calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate, wetting agents such as glycerin and polyethylene glycol, foaming agents, sodium carboxymethylcellulose, carrageenan, etc. Binders, sweeteners such as saccharin sodium, colorants, preservatives such as methyl paraoxybenzoate, bactericides such as benzethonium chloride, triclosan, isopropylmethylphenol, anti-inflammatory agents such as β-glycyrrhetinic acid, tocopherol, and fragrances Can be added. These components may be blended in both the composition (A) and the composition (B), or may be blended in either one.
本発明の口腔用組成物は、粉歯磨剤、潤性歯磨剤、練り歯磨剤、液状歯磨剤、洗口剤等として用いることができる。 The composition for oral cavity of this invention can be used as a powder dentifrice, a moisturizing dentifrice, a toothpaste, a liquid dentifrice, a mouthwash, etc.
１．洗口液
（１）洗口液の調製
表１の組成に従い、それぞれ組成物（Ａ）及び組成物（Ｂ）の二剤を調製し、各々等量で隔離された容器に充填した。
1. Mouthwash solution (1) Preparation of mouthwash solution According to the composition of Table 1, two preparations of the composition (A) and the composition (B) were prepared, respectively, and filled in an equal amount of isolated containers.
（２）測定方法
ａ．ハイドロキシアパタイト（ＨＡＰ）への微粒子の吸着状態観察
表１に示されたそれぞれの実施例又は比較例の組成物Ａ、組成物Ｂを等量で混合し、１０ｇのＨＡＰ粉末（和光純薬）をそれぞれ前記混合液に３分間処理し、その後、イオン交換水で洗浄し、真空乾燥して粉末を得た。得られたＨＡＰ粉末へのフッ化カルシウムの吸着状態を走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で観察した。
ＨＡＰ粉末へフッ化カルシウムがよく吸着されているものを「○」、やや吸着されているものを「△」、ほとんど吸着されていないものを「×」とした。
(2) Measuring method a. Observation of adsorption state of fine particles on hydroxyapatite (HAP) Composition A and Composition B of each Example or Comparative Example shown in Table 1 were mixed in an equal amount, and 10 g of HAP powder (Wako Pure Chemical Industries) was mixed. Each of the mixed solutions was treated for 3 minutes, then washed with ion exchange water, and vacuum dried to obtain a powder. The adsorption state of calcium fluoride on the obtained HAP powder was observed with a scanning electron microscope (SEM).
“◯” indicates that calcium fluoride is well adsorbed to the HAP powder, “Δ” indicates that calcium fluoride is adsorbed slightly, and “x” indicates that calcium fluoride is hardly adsorbed.
ｂ．ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量の定量
ＨＡＰペレットを、それぞれ１０ｍｌの組成物Ａで３０秒間処理し、次に１０ｍｌの組成物Ｂで３０秒間処理する。この処理を交互に３分間行った。このような処理によって、ＨＡＰペレット表面に吸着したフッ化カルシウム微粒子を塩酸で抽出し、ＨＡＰペレット表面に吸着したフッ素を、フッ素イオン電極（inplus-Fluoride(ORION社製)を用い、イオンアナライザー(Expandable ion Analyzer EA940(ORION社製))を使用して、定量した。
b. Quantification of fluorine adsorption on HAP pellets Each HAP pellet is treated with 10 ml of composition A for 30 seconds and then with 10 ml of composition B for 30 seconds. This treatment was carried out alternately for 3 minutes. By such treatment, calcium fluoride fine particles adsorbed on the HAP pellet surface are extracted with hydrochloric acid, and fluorine adsorbed on the HAP pellet surface is extracted with an ion analyzer (Expandable) using a fluorine ion electrode (inplus-Fluoride (ORION)). Quantification was performed using ion Analyzer EA940 (ORION).
ｃ．電位差滴定
ＨＡＰ粉末（対照区）および表１に示す実施例１及び比較例１の組成物で処理したＨＡＰ粉末のそれぞれについて、０．１ｇ精秤し、イオン交換水４０ｍｌ添加し懸濁スラリーを調製した。京都電子工業製自動電位差滴定装置ＡＴ−３００を用いてスターラー攪拌を行いながら、０．１Ｎ−塩酸を懸濁スラリーに０．５ｍｌずつ滴下し、滴下後５分毎にｐＨを測定し、滴定曲線を得た。
c. Potentiometric titration HAP powder (control group) and HAP powder treated with the compositions of Example 1 and Comparative Example 1 shown in Table 1 were each weighed precisely 0.1 g, and 40 ml of ion-exchanged water was added to prepare a suspension slurry. did. While stirring with a stirrer using an automatic potentiometric titrator AT-300 manufactured by Kyoto Electronics Industry Co., Ltd., 0.5 ml of 0.1N hydrochloric acid was added dropwise to the suspension slurry, the pH was measured every 5 minutes after the addition, and the titration curve Got.
ｄ．フッ化カルシウム一次粒子のサイズの測定
ＨＡＰ粉末および表１に示す実施例１及び比較例１の組成物で処理したＨＡＰ粉末試料を粉末Ｘ線回折法で（装置：理学電機 RINT2500VPC、Cu：Kα、40kV,120mA、発散スリット 1°、発散縦制限スリット 10mm、散乱スリット1.25mm、受光スリット0.3mm、スキャンスピード 1.000° /min）、２θを２．５〜７５°
の範囲で測定した。
d. Measurement of Size of Calcium Fluoride Primary Particles HAP powder and a HAP powder sample treated with the composition of Example 1 and Comparative Example 1 shown in Table 1 were subjected to powder X-ray diffraction (apparatus: Rigaku Denki RINT2500VPC, Cu: Kα, 40kV, 120mA, divergence slit 1 °, divergence length limit slit 10mm, scattering slit 1.25mm, light receiving slit 0.3mm, scan speed 1.000 ° / min), 2θ 2.5-75 °
It measured in the range of.
ｅ．フッ化カルシウムの二次粒子の成分解析
表１に示す実施例１の組成で処理したＨＡＰ粉末試料を、Ｐｔ−Ｐｄで蒸着処理し、ＥＤＳ測定試料とした。SEM-EDS〔エネルギー分散型Ｘ線分析法〕（装置：HITACHI製S-4000、条件：電子ビーム１０ｋＶ／堀場製作製 EMAX-3770）はＵＴＷモードで測定を行い処理剤の存在を確認した。
また、実施例１および比較例１の組成で処理した各ＨＡＰ粉末試料を、昇温脱離法〔ＴＰＤ〕（装置：日本ベル社製TPD、試料0.1g、真空下、昇温速度10℃/min)にてMASS‐スペクトロメトリーによりフッ素（１９Ｆ）をモニターした。
e. Component analysis of secondary particles of calcium fluoride A HAP powder sample treated with the composition of Example 1 shown in Table 1 was vapor-deposited with Pt-Pd to obtain an EDS measurement sample. SEM-EDS [energy dispersive X-ray analysis method] (apparatus: S-4000 manufactured by HITACHI, condition:
In addition, each HAP powder sample treated with the composition of Example 1 and Comparative Example 1 was subjected to a temperature programmed desorption method [TPD] (apparatus: TPD manufactured by Nippon Bell Co., Ltd., 0.1 g sample, under vacuum,
さらに、イオンクロマトグラフィーにより実施例１の組成で処理したＨＡＰ粉末試料中の各剤の同定・定量を行った。試料調製はＨＡＰ粉末試料をビーカーに0.1g精秤し、超純水を40ml投入し、0.01mol/l-HClを0.5ml添加し、１時間攪拌した。スラリーを45μｍ径のメンブランフィルターで濾過し、最初の5mlを破棄し、その後の溶液をイオンクロマトグラフ測定溶液とした。イオンクロマトグラフ測定は、ダイオネクス製DX-320(EG-40装備）を用いて、モノフルオロリン酸、グリセロリン酸の標準物質との保持時間の比較から同定を行い、検量線法によりピーク面積から定量を行った。 Further, each agent in the HAP powder sample treated with the composition of Example 1 was identified and quantified by ion chromatography. For sample preparation, 0.1 g of a HAP powder sample was precisely weighed in a beaker, 40 ml of ultrapure water was added, 0.5 ml of 0.01 mol / l-HCl was added, and the mixture was stirred for 1 hour. The slurry was filtered through a membrane filter having a diameter of 45 μm, the first 5 ml was discarded, and the subsequent solution was used as an ion chromatograph measurement solution. Ion chromatographic measurements are identified by comparing the retention times of monofluorophosphoric acid and glycerophosphoric acid with a standard substance using DX-320 (equipped with EG-40) manufactured by Dionex, and quantified from the peak area by the calibration curve method. Went.
モノフルオロリン酸とグリセロリン酸の定量条件は、分離カラムIonPac AS-16、ガードカラムIonPac AG-16、溶離液 KOH (EG-40使用)、流量1.0 ml/min 、グラジェント 10 mmol/l−70mmol/l (0−20min)、サプレッサー ASRS (200mA)、検出器は電気伝導度検出器とした。
The quantitative conditions for monofluorophosphoric acid and glycerophosphoric acid are: separation column IonPac AS-16, guard column IonPac AG-16, eluent KOH (using EG-40), flow rate 1.0 ml / min,
（３）結果
ａ．ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量及び吸着状態
表１に示されたように、実施例１のグリセロリン酸カルシウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムからなる組成物Ａとフッ化ナトリウム配合の組成物Ｂの交互処理したＨＡＰペレットへのフッ素吸着量は33ｍｇ/ｍ２であった。
(3) Results a. Fluorine adsorption amount and adsorption state on HAP pellets As shown in Table 1, alternately treated HAP of composition A consisting of calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate of Example 1 and composition B containing sodium fluoride The amount of fluorine adsorbed on the pellets was 33 mg / m 2 .
つまり、実施例１の場合は、グリセロリン酸カルシウムの存在により、モノフルオロリン酸ナトリウムによって形成されたフッ化カルシウム微粒子（一次粒子）から二次粒子への形成が抑制され、その結果、一次粒子の状態にあるフッ化カルシウム微粒子が効果的にＨＡＰペレットに吸着できたため、ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量が33ｍｇ/ｍ２であった。 That is, in the case of Example 1, the presence of calcium glycerophosphate suppresses the formation of calcium fluoride fine particles (primary particles) formed by sodium monofluorophosphate into secondary particles, and as a result, the state of primary particles Since the calcium fluoride fine particles in the sample were effectively adsorbed on the HAP pellet, the amount of fluorine adsorbed on the HAP pellet was 33 mg / m 2 .
また、実施例２の組成物Ａがグリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムである場合、組成物Ａ，組成物Ｂの交互処理によるＨＡＰペレットへのフッ素吸着量は28ｍｇ/ｍ２であった。
フッ化カルシウムの吸着状態については、実施例１、実施例２共にＳＥＭの観察において、よく吸着されたことが確認できた「○」（表１）。
When composition A of Example 2 was calcium glycerophosphate, calcium lactate and sodium monofluorophosphate, the amount of fluorine adsorbed on the HAP pellets by alternating treatment of composition A and composition B was 28 mg / m 2. It was.
About the adsorption state of calcium fluoride, it was able to confirm that it was adsorb | sucked well in both the Example 1 and Example 2 in the observation of SEM (Table 1).
これに対し、比較例１のＡ剤が乳酸カルシウムである場合、組成物Ａ，組成物Ｂの交互処理によるＨＡＰペレットへのフッ素吸着量は20ｍｇ/ｍ２であった。
ここで、実施例２の組成物Ａには、乳酸カルシウム0.5質量％しか配合されていないのに、ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量が28ｍｇ/ｍ２であるのに対し、１質量％の乳酸カルシウムが配合されている比較例１の組成物Ａと組成物Ｂの交互処理によるＨＡＰペレットへのフッ素吸着量が逆に20ｍｇ/ｍ２であって、実施例２の場合より吸着量が低い値であった。
On the other hand, when the A agent of Comparative Example 1 was calcium lactate, the amount of fluorine adsorbed on the HAP pellets by the alternating treatment of Composition A and Composition B was 20 mg / m 2 .
Here, the composition A of Example 2 contains only 0.5% by mass of calcium lactate, but the amount of fluorine adsorbed on the HAP pellet is 28 mg / m 2 , whereas 1% by mass of calcium lactate. In contrast, the amount of fluorine adsorbed on the HAP pellets by the alternating treatment of the composition A and the composition B of Comparative Example 1 containing 20 mg / m 2 is 20 mg / m 2 , and the amount of adsorption is lower than that in Example 2. there were.
これは、実施例２の場合、組成物Ａの乳酸カルシウムと組成物Ｂのフッ化ナトリウムによって形成されたフッ化カルシウム微粒子（一次粒子）が、0.5質量％グリセロリン酸の配合により、二次粒子の形成が抑制されたからである。グリセロリン酸の二次粒子の形成の抑制効果により、一次粒子であるフッ化カルシウム微粒子が大量に存在する状態になり、これらの微粒子（一次粒子）が効率よくＨＡＰペレットに吸着し、その結果、フッ素吸着量が28ｍｇ/ｍ２という高い値を得ることができた。 In the case of Example 2, this is because the calcium fluoride fine particles (primary particles) formed by the calcium lactate of the composition A and the sodium fluoride of the composition B are mixed with 0.5% by mass of glycerophosphoric acid. This is because the formation was suppressed. Due to the effect of suppressing the formation of secondary particles of glycerophosphoric acid, a large amount of calcium fluoride fine particles, which are primary particles, are present, and these fine particles (primary particles) are efficiently adsorbed on the HAP pellet, and as a result, fluorine An adsorption amount as high as 28 mg / m 2 could be obtained.
これに対し、比較例１の場合、組成物Ａが乳酸カルシウムのみであり、組成物Ａの乳酸カルシウムと組成物Ｂのフッ化ナトリウムとが交互に処理されると、フッ化カルシウム微粒子（一次粒子）が形成され、その後、凝集が進行し粒子径の大きい二次粒子が抑制されることなく速やかに形成され、このような粒子径の大きい二次粒子は、ＨＡＰペレットへの吸着効率が悪くなり、その結果、フッ素吸着量が20ｍｇ/ｍ２となり、実施例２より低い値となったものである。 On the other hand, in the case of Comparative Example 1, when the composition A is only calcium lactate and the calcium lactate of the composition A and the sodium fluoride of the composition B are alternately processed, the calcium fluoride fine particles (primary particles) ) Is then formed, and agglomeration proceeds and secondary particles having a large particle size are rapidly formed without being suppressed. Such secondary particles having a large particle size have poor adsorption efficiency to HAP pellets. As a result, the fluorine adsorption amount was 20 mg / m 2 , which was lower than that of Example 2.
また、比較例２のように、グリセロリン酸カルシウムのみの組成物Ａとフッ化ナトリウムが配合される組成物Ｂとを交互処理した場合、フッ化カルシウムの一次微粒子の形成が遅く（図１）、その結果、ＨＡＰペレットへのフッ素吸着量が14ｍｇ/ｍ２となった。 Further, as in Comparative Example 2, when the composition A containing only calcium glycerophosphate and the composition B containing sodium fluoride were alternately processed, the formation of primary particles of calcium fluoride was slow (FIG. 1), As a result, the fluorine adsorption amount to the HAP pellet was 14 mg / m 2 .
比較例３のモノフルオロリン酸ナトリウムのみである組成物Ａとフッ化ナトリウムが配合される組成物Ｂの交互処理した場合、フッ化カルシウムの一次微粒子は形成されていることが認められなかった。
また、比較例１、比較例２のフッ化カルシウムの吸着状態は、表１のとおり、ＳＥＭの観察ではやや吸着され（「△」）、比較例３の場合は、ほとんど吸着されていない（「×」）状態が確認できた。
When the composition A containing only sodium monofluorophosphate of Comparative Example 3 and the composition B containing sodium fluoride were alternately processed, it was not recognized that primary fine particles of calcium fluoride were formed.
Further, as shown in Table 1, the adsorption state of calcium fluoride in Comparative Example 1 and Comparative Example 2 is slightly adsorbed by SEM observation (“Δ”), and in the case of Comparative Example 3, it is hardly adsorbed (“ × ”) The state was confirmed.
ｂ.フッ化カルシウム微粒子のＨＡＰ粉末への吸着状態
図２に実施例１の組成物Ａ，Ｂで処理したフッ化カルシウム微粒子の吸着状態がわかるＨＡＰ粉末のＳＥＭ写真を示した。図２から、棒状のＨＡＰ粉末に小さい顆粒であるが吸着されていることが確認できる。これは、フッ化カルシウム微粒子（主に二次粒子）である。
b. Adsorption state of calcium fluoride fine particles on HAP powder FIG. 2 shows an SEM photograph of HAP powder showing the adsorption state of the calcium fluoride fine particles treated with the compositions A and B of Example 1. From FIG. 2, it can be confirmed that the bar-shaped HAP powder is adsorbed although it is a small granule. This is calcium fluoride fine particles (mainly secondary particles).
図３は、比較例１の組成物Ａ，Ｂで処理したＨＡＰ粉末のフッ化カルシウム微粒子の吸着状態を示すものである。図３から、棒状のＨＡＰ粉末に実施例１（図２）より大きい二次粒子が確認できる。サイズの大きい二次粒子は、グリセロリン酸が配合されていないため、２次凝集が制御される（遅らせられる）ことなく急速に進行することによるものである。 FIG. 3 shows the adsorption state of calcium fluoride fine particles of the HAP powder treated with the compositions A and B of Comparative Example 1. From FIG. 3, secondary particles larger than Example 1 (FIG. 2) can be confirmed in the rod-shaped HAP powder. The secondary particles having a large size are due to the fact that secondary aggregation is rapidly controlled without being controlled (delayed) because glycerophosphoric acid is not blended.
図４は比較例３の組成物Ａ，Ｂで処理したＨＡＰ粉末のフッ化カルシウム微粒子の吸着状態を示すものである。図４に示すとおり、比較例３のＨＡＰ粉末にはフッ化カルシウム微粒子がほとんど認められない。モノフルオロリン酸ナトリウムのみ配合（表１）の組成物Ａとフッ化ナトリウムが配合される組成物Ｂの交互処理した場合、フッ化カルシウム微粒子がほとんど形成されないからである。 FIG. 4 shows the adsorption state of the calcium fluoride fine particles of the HAP powder treated with the compositions A and B of Comparative Example 3. As shown in FIG. 4, calcium fluoride fine particles are hardly observed in the HAP powder of Comparative Example 3. This is because when the composition A containing only sodium monofluorophosphate (Table 1) and the composition B containing sodium fluoride are alternately processed, calcium fluoride fine particles are hardly formed.
ｃ．組成物Ａと組成物Ｂ混合後の濁度の変化
図１に組成物Ａ，Ｂの２剤混合後の濁度の変化を示した。ここで、濁度（600nmの吸光度）はフッ化カルシウム微粒子（二次粒子）の形成状態を反映している。図１に示したとおり、実施例１の場合、組成物Ａと組成物Ｂとの混合直後に吸光度が急上昇してから徐々に低下することを示している。これは、フッ化カルシウム微粒子が急速に形成された後、粒子径が制御されていることを意味する。
c. Change in Turbidity after Mixing Composition A and Composition B FIG. 1 shows the change in turbidity after mixing the two compositions A and B. Here, the turbidity (absorbance at 600 nm) reflects the formation state of calcium fluoride fine particles (secondary particles). As shown in FIG. 1, in the case of Example 1, it shows that immediately after mixing the composition A and the composition B, the absorbance rapidly increases and then gradually decreases. This means that the particle diameter is controlled after the calcium fluoride fine particles are rapidly formed.
これに対し、比較例１の組成物Ａと組成物Ｂ混合後の濁度は、混合直後の１０秒間、時間の経過と共に吸光度が上昇する傾向を示す。これは、通常のフッ化カルシウム微粒子の形成挙動が示されたものである。さらに、比較例２（特許文献２の組成物）の組成物Ａと組成物Ｂの混合後約１０秒間は吸光度の上昇がほとんど認められず、これはフッ化カルシウム微粒子の形成が阻害されること意味する。 On the other hand, the turbidity after mixing the composition A and the composition B of Comparative Example 1 shows a tendency that the absorbance increases with time for 10 seconds immediately after mixing. This shows the formation behavior of normal calcium fluoride fine particles. Furthermore, almost no increase in absorbance was observed for about 10 seconds after mixing of the composition A and the composition B of Comparative Example 2 (composition of Patent Document 2), which inhibited the formation of calcium fluoride fine particles. means.
ｄ．フッ化カルシウム一次粒子（結晶子）径のＸ線回折による解析
CaF2( PDF# 35-0816)の回折ピークd=3.1546(111)、d=2.7314(200)、d=1.9316(220)のピークにてCaF2の存在を確認することができた。図５にd=3.1546付近のみのスペクトルを示した。最もヒドロキシアパタイトのピークと重なることなく分離が容易であるCaF2のd=3.1546(111)の部分に着目し、各種処理したＨＡＰ粉の回折ピークと未処理ＨＡＰ粉（対照区）の回折ピーク強度を2θ=26.0°〜31.0°の範囲において、それぞれ差分をとりCaF2のみのピークを分離した（図５のＳ１、Ｓ２）。この分離ピーク（CaF2）の回折角、半値幅（ピーク高さの1/2における幅）を用いてScherrer式（ D=Kλ/(B・cosθ）)により結晶子サイズ（Å）を計算した。ここで、係数K=0.9、 CuKα λ=1.54056Å、Ｂ：ピーク半値幅（ピーク高さの1/2における幅（rad））、θ：回折角（ピークトップ位置）である。
その結果、実施例１の結晶子のサイズ（粒子径）は４ｎｍで、比較例１の結晶子の粒子径は１３ｎｍであった。
d. Analysis of primary particle (crystallite) diameter of calcium fluoride by X-ray diffraction
The presence of CaF 2 was confirmed at the diffraction peaks d = 3.1546 (111), d = 2.7314 (200) and d = 1.9316 (220) of CaF 2 (PDF # 35-0816). FIG. 5 shows a spectrum only around d = 3.1546. Focusing on the d = 3.1546 (111) part of CaF 2 that is most easily separated without overlapping with the hydroxyapatite peak, the diffraction peaks of various treated HAP powders and untreated HAP powders (control group) In the range of 2θ = 26.0 ° to 31.0 °, the CaF 2- only peak was separated by taking a difference (S1, S2 in FIG. 5). The crystallite size (Å) was calculated by the Scherrer equation (D = Kλ / (B · cosθ)) using the diffraction angle and half-width (width at half the peak height) of the separated peak (CaF 2 ). . Here, coefficient K = 0.9, CuKαλ = 1.54056Å, B: peak half width (width (rad) at half of peak height), θ: diffraction angle (peak top position).
As a result, the size (particle diameter) of the crystallite of Example 1 was 4 nm, and the particle diameter of the crystallite of Comparative Example 1 was 13 nm.
ｅ．フッ化カルシウムの二次粒子の成分解析
SEM-EDSの測定結果から、実施例１の組成で処理したＨＡＰ粉末試料には炭素が検出され、グリセロリン酸由来の炭素が吸着していることが確認された。
昇温脱離法〔TPD〕のMASS‐スペクトロメトリーによる19Fの測定結果から、実施例１の組成で処理したＨＡＰ試料粉末からは400℃付近以上でフッ素の分解脱離ピークが得られた。一方、比較例１の組成で処理したＨＡＰ試料粉末からは400℃付近以上にフッ素の分解脱離ピークが全く得られなかった。即ち、比較例１組成で処理したＨＡＰ試料粉末では、フッ化カルシウムは安定で分解が起こらないことが確認され、実施例１の組成で処理したＨＡＰ試料粉末から検出されたフッ素はモノフルオロリン酸由来のフッ素であることを確認した。
上記解析結果から実施例１の組成で処理したＨＡＰ粉末試料にはグリセロリン酸とモノフルオロリン酸の両方が吸着していることを確認し、イオンクロマト法による定量値は、モノフルオロリン酸が1.0質量％、グリセロリン酸が2.9質量％であった。
e. Component analysis of secondary particles of calcium fluoride
From the measurement results of SEM-EDS, carbon was detected in the HAP powder sample treated with the composition of Example 1, and it was confirmed that carbon derived from glycerophosphoric acid was adsorbed.
From the measurement result of 19F by MASS-spectrometry of the temperature programmed desorption method [TPD], the decomposition desorption peak of fluorine was obtained at around 400 ° C. or more from the HAP sample powder treated with the composition of Example 1. On the other hand, from the HAP sample powder treated with the composition of Comparative Example 1, no fluorine decomposition and desorption peak was obtained at around 400 ° C. or higher. That is, in the HAP sample powder treated with the composition of Comparative Example 1, it was confirmed that calcium fluoride was stable and did not decompose, and the fluorine detected from the HAP sample powder treated with the composition of Example 1 was monofluorophosphoric acid. It was confirmed that it was derived from fluorine.
From the above analysis results, it was confirmed that both glycerophosphoric acid and monofluorophosphoric acid were adsorbed to the HAP powder sample treated with the composition of Example 1, and the quantitative value by ion chromatography was 1.0 for monofluorophosphoric acid. % By mass and glycerophosphoric acid were 2.9% by mass.
ｆ．脱灰抑制効果
図６に電位差滴定結果を示した。歯からリン酸イオンやカルシウムイオンが溶出（脱灰）した場合、溶液中にリン酸イオンやカルシウムイオンの濃度が高くなり、塩酸の添加に対するｐＨの変化が小さくなる。歯からリン酸イオンやカルシウムイオンの溶出が抑制される場合は、溶液中にリン酸イオンやカルシウムイオンの濃度が低く、溶液のｐＨ値が塩酸の添加により大きく変化することになる。洗口液の脱灰抑制効果の評価はこの原理を利用したものである。
f. Decalcification inhibitory effect FIG. 6 shows the potentiometric titration results. When phosphate ions or calcium ions are eluted (decalcified) from the teeth, the concentration of phosphate ions or calcium ions in the solution increases, and the change in pH with the addition of hydrochloric acid decreases. When elution of phosphate ions and calcium ions from the teeth is suppressed, the concentration of phosphate ions and calcium ions in the solution is low, and the pH value of the solution changes greatly with the addition of hydrochloric acid. Evaluation of the decalcification inhibitory effect of the mouthwash utilizes this principle.
図６に示すように、無処理のＨＡＰ粉末はｐＨ約５．５以下で溶解していたが、実施例１はｐＨ約４．５以下で溶解、比較例１はｐＨ約５．１以下で溶解していた。これは、実施例１の組成物による処理は比較例１による処理よりも脱灰抑制効果が高いことを意味する。 As shown in FIG. 6, the untreated HAP powder was dissolved at a pH of about 5.5 or lower, but Example 1 was dissolved at a pH of about 4.5 or lower, and Comparative Example 1 was at a pH of about 5.1 or lower. It was dissolved. This means that the treatment with the composition of Example 1 has a higher decalcification suppressing effect than the treatment with Comparative Example 1.
２．歯磨剤
（１）歯磨剤の調製
表２及び表３の組成に従い、それぞれグリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸ナトリウムとを含有する組成物（Ａ１）及びフッ化ナトリウムを含有する組成物（Ｂ１）の二剤を調製し、チューブ内に隔壁を設けた歯磨容器に、各々等量充填した。
2. Dentifrice (1) Preparation of Dentifrice According to the composition of Table 2 and Table 3, a composition (A 1 ) containing calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate and a composition (B 1 ) containing sodium fluoride, respectively. These two preparations were prepared and filled in equal amounts in a dentifrice container having a partition in the tube.
表４及び表５の組成に従い、それぞれグリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸ナトリウムとを含有する組成物（Ａ２）及びフッ化ナトリウムを含有する組成物（Ｂ２）の二剤を調製し、チューブ内に隔壁を設けた歯磨容器に、各々等量充填した。 In accordance with the composition of Table 4 and Table 5, two preparations of a composition (A 2 ) containing calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate and a composition (B 2 ) containing sodium fluoride were prepared, respectively. An equal amount of each was filled in a dentifrice container provided with a partition wall.
グリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸ナトリウムとを含有する組成物（Ａ）の歯磨剤（比較例５）、フッ化ナトリウムを含有する組成物（Ｂ）の歯磨剤（比較例４）、これらの２つの組成物からなる二剤型の歯磨剤（実施例３）を用いて、口腔内での歯の再石灰化試験を行った。 Dentifrice of composition (A) containing calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate (Comparative Example 5), dentifrice of composition (B) containing sodium fluoride (Comparative Example 4), Using a two-part dentifrice (Example 3) comprising the composition, a tooth remineralization test was performed in the oral cavity.
（２）口腔用組成物の評価
＜１＞再石灰化効果
Ａ．材料および方法
１）脱灰歯の調製
被検歯として抜去したヒト臼歯を用いた。3×3mmのウインドウを形成した被検歯エナメル質切片をｐＨ4.5の0.1M乳酸緩衝液に37℃、3日間浸漬し、人工的な表層下脱灰病変を形成させた。
(2) Evaluation of oral composition <1> Remineralization effect Materials and Methods 1) Preparation of demineralized teeth Human molars extracted as test teeth were used. The test tooth enamel section in which a 3 × 3 mm window was formed was immersed in a 0.1 M lactate buffer solution at pH 4.5 at 37 ° C. for 3 days to form artificial subsurface demineralized lesions.
２）ヒト口腔内における歯の再石灰化処理
30〜40歳の健常な成人10名の被験者の口腔内に、下顎頬側歯列弓に適合したレジン製ステントを用いて前記脱灰歯を固定した。
(i)歯の再石灰化処理に用いた歯磨剤
歯の再石灰化処理に用いた歯磨剤は、次のとおりである。実施例３の歯磨剤は、前記グリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸ナトリウムとを含有する組成物（Ａ１）及びフッ化ナトリウムを含有する組成物（Ｂ１）をそれぞれ離隔された二層式の一体型容器に１：１に充填した二剤型歯磨剤を用いた。比較例５の歯磨剤は、表２の組成物（Ａ１）のみを充填した歯磨剤を用いた。比較例４の歯磨剤は、表３の組成物（Ｂ１）のみを充填した歯磨剤を用いた。
2) Remineralization of teeth in the human oral cavity
The decalcified teeth were fixed in the oral cavity of 10 healthy adults aged 30 to 40 years old using a resin stent adapted to the buccal dental arch.
(i) Dentifrice used for tooth remineralization treatment The dentifrice used for tooth remineralization treatment is as follows. The dentifrice of Example 3 is a two-layer type in which the composition (A 1 ) containing calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate and the composition (B 1 ) containing sodium fluoride are separated from each other. A two-part dentifrice filled 1: 1 in a body container was used. As the dentifrice of Comparative Example 5, a dentifrice filled only with the composition (A 1 ) in Table 2 was used. As the dentifrice of Comparative Example 4, a dentifrice filled only with the composition (B 1 ) in Table 3 was used.
(ii)歯磨剤の使用方法
比較例４、比較例５、実施例３の歯磨剤をそれぞれ被験者に使用させた。
図７に示したとおり、被験者の口腔に24日間前記ステントを装着し、それぞれ前記歯磨剤を1日3回通常通り使用させた。その後、口腔内からステントを外し、試料切片を取り外した。同一被験者で、上記の方法に従い、24日間を１サイクルとして、３サイクルを繰り返し行った。
(ii) Usage method of dentifrice Each subject used the dentifrice of Comparative Example 4, Comparative Example 5, and Example 3.
As shown in FIG. 7, the stent was attached to the oral cavity of the subject for 24 days, and the dentifrice was used three times a day as usual. Thereafter, the stent was removed from the oral cavity, and the sample section was removed. In the same subject, three cycles were repeated according to the above method, with 24 days as one cycle.
３）Contact Microradiography（CMR）による歯の再石灰化測定
再石灰化処理後、各試料切片を切断し、厚さ約150μmの研磨切片を作製しCMRを撮影した。得られたCMR像(軟Ｘ線写真)を画像解析し、ミネラル喪失量（ΔＺ）を測定した。ここで、ΔＺは脱灰部位の濃度と表層からの脱灰深さの積（vol%・μm）である。
また、各歯磨剤使用群のミネラル回復率（％）は、次式により求めた。
（再石灰化処理前△Ｚ−再石灰化処理後△Ｚ）／再石灰化処理前△Ｚ×100
ミネラル回復率（％）の値が高いほど再石灰化されたことを意味する。
3) Measurement of tooth remineralization by Contact Microradiography (CMR) After remineralization treatment, each sample section was cut, a polished section having a thickness of about 150 μm was prepared, and CMR was photographed. The obtained CMR image (soft X-ray photograph) was subjected to image analysis, and the amount of mineral loss (ΔZ) was measured. Here, ΔZ is the product (vol% · μm) of the concentration of the demineralized site and the demineralized depth from the surface layer.
Moreover, the mineral recovery rate (%) of each dentifrice use group was calculated | required by following Formula.
(Before remineralization treatment ΔZ−after remineralization treatment ΔZ) / before remineralization treatment ΔZ × 100
A higher value of the mineral recovery rate (%) means remineralization.
Ｂ．結果
図８（ａ）に歯の断面を撮影したマイクロＸ線写真を示している。図８（ａ）から歯の表面とエナメル質の深部との間にグレーになっている部分が認められる。前記グレーの部分は色調が淡いほど歯のミネラル回復状態がよいことを意味する。図８（ａ）から実施例３のグレー部分の色調が最も淡いことが確認できる。これは、比較例４、５に対して、実施例３の再石灰化効果が最も高いことを意味する。
B. Results FIG. 8A shows a micro X-ray photograph of a cross section of a tooth. From FIG. 8A, a gray portion is recognized between the tooth surface and the enamel deep portion. The gray portion means that the lighter the tone, the better the mineral recovery state of the teeth. From FIG. 8A, it can be confirmed that the color tone of the gray portion of Example 3 is the lightest. This means that the remineralization effect of Example 3 is the highest with respect to Comparative Examples 4 and 5.
図８（ｂ）に示すとおり、前記比較例４、比較例５、実施例３いずれの歯磨剤使用群も、初期の脱灰歯に比べ有意にΔＺの減少（再石灰化の進行）が認められた。ΔＺから計算したミネラル回復率は、比較例４の歯磨剤使用群22%、比較例５の歯磨剤使用群12%であり、実施例３の歯磨剤使用群41%であり、実施例３の歯磨剤使用群に用いられる本発明に係る口腔用組成物の再石灰化促進効果が最も高いことが認められた。 As shown in FIG. 8 (b), in the dentifrice use groups of Comparative Example 4, Comparative Example 5, and Example 3, a significant decrease in ΔZ (progress of remineralization) was observed compared to the initial demineralized teeth. It was. The mineral recovery rate calculated from ΔZ was 22% for the dentifrice use group of Comparative Example 4, 12% for the dentifrice use group of Comparative Example 5, 41% of the dentifrice use group of Example 3, and It was confirmed that the oral composition according to the present invention used in the dentifrice use group had the highest remineralization promoting effect.
＜２＞残留歯垢によるｐＨ低下に対する抑制効果
Ａ. 材料および方法
実施例４の歯磨剤は、グリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸ナトリウムとを含有する組成物（Ａ２）と、フッ化ナトリウムを含有する組成物（Ｂ２）を組み合わせた二剤型の歯磨剤であって、組成物（Ａ２）にさらにモノフルオロリン酸ナトリウムを含有させた歯磨剤を用いた。比較例６の歯磨剤は、フッ化ナトリウムのみを含有する組成物（Ｂ２）のみを用いた。
<2> Inhibiting effect on pH reduction due to residual plaque A. Material and method The dentifrice of Example 4 contains a composition (A 2 ) containing calcium glycerophosphate and sodium monofluorophosphate, and sodium fluoride. A dentifrice in which the composition (B 2 ) was combined and the composition (A 2 ) further contained sodium monofluorophosphate was used. For the dentifrice of Comparative Example 6, only the composition (B 2 ) containing only sodium fluoride was used.
２日間口腔清掃停止させた被験者に実施例４の歯磨剤約１ｇを１分間使用させ、その直後に歯垢を採取した。懸濁した５％スクロース水溶液１ｍｌに採取した歯垢３０ｍｇを添加し、３７℃で１０分間保持した後、そのｐＨの変化を１０分間隔で測定した。比較例６の歯磨剤を上記同様の方法で被験者に使用させ、採取した歯垢を上記の方法に従って、ｐＨの変化の測定を行った。 About 1 g of the dentifrice of Example 4 was used for 1 minute by the subject who stopped oral cleaning for 2 days, and plaque was collected immediately after that. 30 mg of plaque collected was added to 1 ml of a suspended 5% sucrose aqueous solution and kept at 37 ° C. for 10 minutes, and then the change in pH was measured at 10 minute intervals. The subject used the dentifrice of Comparative Example 6 in the same manner as described above, and the change in pH of the collected plaque was measured according to the method described above.
Ｂ.結果
実施例４の歯磨剤の使用後歯垢のｐＨは６．８から１０分経過後６．４に変化したのに対し、比較例６の歯磨剤の使用後歯垢のｐＨは６．８から１０分経過後５．４に変化した。すなわち、実施例４の歯磨剤の使用後の残留歯垢のｐＨの変化は、比較例６の場合より小さく、実施例４の歯磨剤の使用によって残留歯垢のｐＨの低下が抑制されたことが実証された。前記残留歯垢のｐＨ低下の抑制効果は、フッ化カルシウムの生成時に前記実施例４の歯磨剤由来のｐＨ緩衝能を有するグリセロリン酸類がフッ化カルシウムの二次粒子中に複合化されたためであると推測する。
B. Results The pH of plaque after using the dentifrice of Example 4 changed from 6.8 to 6.4 after 10 minutes, whereas the pH of plaque after using the dentifrice of Comparative Example 6 was 6 It changed to 5.4 after 10 minutes from .8. That is, the change in pH of the residual plaque after use of the dentifrice of Example 4 was smaller than that in Comparative Example 6, and the use of the dentifrice of Example 4 suppressed the decrease in pH of the residual plaque. Has been demonstrated. The effect of suppressing the decrease in the pH of the residual plaque is because glycerophosphates having pH buffering ability derived from the dentifrice of Example 4 were combined in the calcium fluoride secondary particles when calcium fluoride was produced. I guess.
Claims (11)
（Ａ）カルシウムイオン供給化合物を含有する第１組成物
（Ｂ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物以外のフッ素イオン供給化合物を含有する第２組成物
（Ｃ）ポリオールリン酸イオン供給化合物
（Ｄ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物 An oral composition comprising a combination of a plurality of compositions including at least the following composition (A) and composition (B), and further comprising the following components (C) and (D) object.
(A) First composition containing calcium ion supply compound (B) Second composition containing fluorine ion supply compound other than monofluorophosphate ion supply compound (C) Polyol phosphate ion supply compound (D) Mono Fluorophosphate ion supply compound
（１）前記成分（Ｃ）及び（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（２）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）及び（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（３）前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（４）前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ｂ）の組み合わせ
（５）前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物の組み合わせ
（６）前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ
（７）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｄ）が配合された前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物の組み合わせ
（８）前記組成物（Ａ）と前記成分（Ｃ）が配合された前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ
（９）前記組成物（Ａ）と前記組成物（Ｂ）と前記成分（Ｃ）が配合された組成物と前記成分（Ｄ）が配合された組成物の組み合わせ The composition for oral cavity of any one of Claims 1 thru | or 3 which has one of the following combinations.
(1) Combination of the composition (A) and the composition (B) in which the components (C) and (D) are blended (2) The composition (A) and the components (C) and (D) (3) Combination of the composition (B) containing the component (C) and the composition (B) containing the component (D) (4) ) A combination of the composition (A) containing the component (D) and the composition (B) containing the component (C) (5) the composition containing the component (D) ( A), a combination of the composition (B) and the composition (B), and (6) the composition (A), the composition (B), and the composition (B). Combination of compositions containing component (D) (7) Composition containing composition (A) and component (D) (B) A combination of the composition in which the component (C) is blended (8) The composition (B) in which the composition (A) and the component (C) are blended and the component (D) are blended (9) Combination of the composition (A), the composition (B), the composition containing the component (C), and the composition containing the component (D)
（Ｅ）ポリオールリン酸カルシウムを含有する第１組成物
（Ｂ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物以外のフッ素イオン供給化合物を含有する第２組成物
（Ｄ）モノフルオロリン酸イオン供給化合物 An oral composition comprising a combination of a plurality of compositions including at least the following composition (E) and composition (B), and further comprising the following component (D).
(E) First composition containing polyol calcium phosphate (B) Second composition containing fluorine ion supply compound other than monofluorophosphate ion supply compound (D) Monofluorophosphate ion supply compound
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