JP3807509B2 - 21―アシルオキシプレグナ―1,4―ジエン―11β,16α,17α―トリオール―3,20―ジオン誘導体の16,17―アセタール誘導体のR―エピマーの割合を増大させるための方法 - Google Patents
21―アシルオキシプレグナ―1,4―ジエン―11β,16α,17α―トリオール―3,20―ジオン誘導体の16,17―アセタール誘導体のR―エピマーの割合を増大させるための方法 Download PDFInfo
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Description
本発明は、一定のプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン 16,17−アセタール 21−エステルのエピマー混合物中において1種のエピマーの割合を増大させるための新規方法に関する。
従来の技術
ドイツ国特許出願公開第4129535号明細書は、抗炎症作用を有する、エピマー プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン 16,17−アセタール 21−エステルを開示している。これらは、環式アセタール環中にブチル、イソプロピル、s−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニル基を有し、かつそのC−21ヒドロキシル基はアセチルまたはイソブチリル基でアシル化されている。該明細書は、分取高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)により、R/S混合物から出発してそれぞれのR−エピマーを得る方法を記載している。国際公開第95/24416号パンフレットは、シリル化、分別結晶および酸加水分解によるプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン 16,17−アセタール誘導体のエピマー濃縮のための方法を記載している。
本発明の説明
1個以上のキラル中心を有する有効成分の場合においては、1種の立体異性体、例えばエピマーは屡々他のものより効果的であるかまたは副作用が少ない。従って、所望の立体異性体を可能な限り選択的にかつ純粋に得ることは、キラル活性成分に関しては非常に重要である。
本発明によれば、新規方法が提供され、それによって意想外にも一定のプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン 16,17−アセタール 21−エステルのエピマーの分離が可能になった。
本発明は、式I(付属のフォーミュラシート参照)[式中、R1は1〜7C−アルキルまたは3〜8C−シクロアルキルであり、かつR2は1〜7C−アルキルカルボニルまたは3〜8C−シクロアルキルカルボニルである]の化合物のR/S−エピマー混合物中のR−エピマーの割合を増大させるための、式Iの化合物のR/S−エピマー混合物に分別結晶を実施することを特徴とする方法に関する。
必要であれば繰り返すこともできる分別結晶は、本発明によればR−エピマーの割合を>97%、特に>99%にまで増大させることができる。1〜7C−アルキルは、1〜7個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキル基である。例として、ヘプチル、ヘキシル、ネオペンチル、イソペンチル、ペンチル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチルおよびメチル基が挙げられる。
有利な1〜7C−アルキル基R1はプロピル基である。
3〜8C−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル基である。有利な3〜8C−シクロアルキル基R1はシクロヘキシル基である。
1〜7C−アルキルカルボニルは、前記の1種の1〜7C−アルキル基が結合するカルボニル基である。挙げられる例は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、および有利にはイソブチリル基である。
3〜8C−アルキルカルボニルは、前記の1種の3〜8C−シクロアルキル基が結合するカルボニル基である。シクロヘキシルカルボニル基が有利である。
本発明による方法の特に有利な態様は、化学名が[11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンである式I[式中、R1はシクロヘキシルであり、かつR2はイソブチリルである]の化合物のR/S−エピマー混合物中のR−エピマーの割合を増大させることである。
有利には、式IのR/S−エピマー混合物の分別結晶は、水および適当な水に混和性の有機溶剤の混合物中の式IのR/S−エピマー混合物溶液から実施する。
本発明による方法は、場合により高めた温度、特に使用される溶剤の沸点で、式IのR/S−エピマー混合物を適当な水に混和性の有機溶剤中に溶解させることによって実施する。引き続き、撹拌しながら、かつ高めた温度、特に沸点を維持して水を添加した。水の添加後に、その混合物を、激しく撹拌しながら(生成物をできる限り微細結晶として得るため)、有利には室温に冷却した。
また、式IのR/S−エピマー混合物を、水および適当な水に混和性の有機溶剤との混合物中に懸濁し、特にその溶剤混合物の沸点に加熱することによって溶解させてもよい。次いで、該溶液を、激しく撹拌しながら、有利には室温に冷却する。
有利には、冷却は、有利には2〜10時間の間にわたってゆっくりと実施する。
有利には、その後の分別結晶は、種晶、有利にはそれぞれの純粋な式IのR−エピマーの種晶の添加によって有利に実施することができる。
適当な水に混和性の有機溶剤の例として、アセトンまたは特にアルコール、例えばイソプロパノール、n−プロパノール、メタノールおよび有利にはエタノール、ならびにあらゆる混合比のその混合物が挙げられる。式IのR/S−エピマー混合物0.18モルを溶解させるために、場合により適当な水に混和性の有機溶剤190〜700ml有利には300〜400mlを使用する。水と水に混和性の有機溶剤との容量比は、有利には0.1〜1[v/v]、特に0.25〜0.75[v/v]の範囲である。
次いで、R−エピマー量の増加した式IのR/S−エピマー混合物を、当業者に公知の方法、特に濾過によって溶液から分離する。
本発明による方法の実施においては、エピマーの割合が既に増加している、例えば≧75%、特に≧85%のR−エピマー含有量を有する式Iの化合物から出発させることが有利である。式Iの化合物は、自体公知の方法、例えばドイツ国特許出願公開第4129535号明細書に記載されているような方法で得られる。また、R1およびR2が前記のものである式Iの化合物を、式I[式中、R2は水素である]の相応の化合物から出発してアシル化によって合成することもできる。かかる出発化合物は、例えば国際公開第95/24416号パンフレットに記載されている。アシル化は当業者に公知の方法、例えば実施例に記載されるような方法で実施される。
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するものである。RTは室温を、minは分を、hは時間を、m.p.は融点を、かつabs.は無水を意味する。
実施例
1. [11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン(以降Aと称する)(粗生成物、油状、R/S−エピマー比:約90/10)316g(584ミリモル)を無水エタノール1.1l中に溶解させ、水700mlを沸騰混合物に添加した。該混合物を、激しく撹拌しながら室温に冷却させ、かつ沈殿物を吸引濾過し、無水エタノール/水(2/1)500mlで洗浄し、かつ真空乾燥キャビネット中、50℃で5時間乾燥させた。
収量:A237g(438ミリモル、75%)、R/Sエピマー比:約95/5、融点:199〜201℃。
該生成物を無水エタノール900ml中に溶解させ、水650mlを沸騰混合物中に添加し、かつ生成物を前記のように単離した。
収量:A209g(386.5ミリモル、88%)、R/Sエピマー比:約97/3、融点:201〜203℃。
該生成物を無水エタノール800ml中に溶解させ、水450mlを沸騰混合物中に添加し、かつ生成物を前記のように単離した。
収量:A178g(329ミリモル、85%)、R/Sエピマー比:約98.5/1.5、融点:205〜206℃。
該生成物を無水エタノール600ml中に溶解させ、水350mlを沸騰混合物中に添加し、かつ生成物を前記のように単離した。
収量:A161g(298ミリモル、90.5%)、R/Sエピマー比:>99.5/0.5、融点:206.5〜207℃。
2. A(R/Sエピマー比:約89/11)1.5g(2.77ミリモル)を無水メタノール3ml中に溶解させ、かつ沸騰混合物に水1mlを添加した。該混合物を撹拌しながら室温に冷却させ、かつ沈殿物を吸引濾過し、少量のメタノール/水(3/1)ですすぎ、かつ前記のように乾燥させた。
収量:A1.21g(80.6%)、R/Sエピマー比:約93:7。
3. A(R/Sエピマー比:約91.5/8.5)5g(9.25ミリモル)を、沸騰させて、イソプロパノール15ml中に溶解させ、かつその混合物に水10mlを添加した。該混合物を撹拌しながら室温に冷却させ、かつ沈殿物を吸引濾過し、少量のイソプロパノール/水(2/1)ですすぎ、かつ前記のように乾燥させた。
収量:A4g(80%)、R/Sエピマー比:約94/6。
4. A(R/Sエピマー比:約89/11)1.5g(2.77ミリモル)を、沸騰させて、アセトン4ml中に溶解させ、かつ水1mlを添加した。該混合物を撹拌しながら室温に冷却させ、かつ沈殿物を吸引濾過し、少量のアセトン/水(2/1)ですすぎ、かつ前記のように乾燥させた。
収量:A1.12g(75%)、R/Sエピマー比:約95/5。
式Iの出発化合物の製造
A:[11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン
[11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11,21−ジヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン10gおよび炭酸カリウム6gをアセトン50ml中に懸濁させ、無水イソ酪酸4.4mlを撹拌しながら添加し、かつその懸濁液を2.5時間還流させた。該混合物を室温に冷却した後、水100mlを懸濁液にゆっくりと添加した。生成物を吸引濾過し、水で洗浄しかつ乾燥させた。R−エピマー比が前記のように増大した。
粗生成物の収量:[11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン11.4g(理論値の99.3%)。
式Iの化合物に関するエピマー比の決定
エピマー比はHPLCによって決定した。
HPLC条件:
カラム材料:Hypersil C18、5μm、125×4.6mm
検出器の波長:242nm
試料濃度:0.5〜1.5mg/ml
試料容量:20μl
流速:1ml/分
オーブン温度(Oven temperature):20℃
化合物A:溶出剤 水(45%)/エタノール(55%)
Claims (7)
- [11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンのR/S−エピマー混合物中のR−エピマーの割合を増大させる方法において、水と適当な水に混和性の有機溶剤との混合物中のR/S−エピマー混合物の溶液から出発してR/S−エピマー混合物の分別結晶を実施することを特徴とする、R−エピマーの割合を増大させる方法。
- [11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンのR/S−エピマー混合物中のR−エピマーの割合が増大している、請求項1記載の方法。
- 適当な水に混和性の有機溶剤がエタノールである、請求項1記載の方法。
- 適当な水に混和性の有機溶剤がメタノール、n−プロパノール、イソプロパノールまたはアセトンである、請求項1記載の方法。
- 適当な水混和性の有機溶剤が有機溶剤の混合物である、請求項1記載の方法。
- [11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11−ヒドロキシ−21−(2−メチル−1−オキソプロポキシ)−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンのR/S−エピマー混合物を製造し、かつ該混合物中のR−エピマーの割合を増大させる方法において、(a)段階で、[11β,16α(R,S)]−16,17−[(シクロヘキシルメチレン)ビス(オキシ)]−11,21−ジヒドロキシ−プレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオンのR/S−エピマー混合物のアシル化を実施し、(b)段階で、水と適当な水に混和性の有機溶剤との混合物中のR/S−エピマー混合物の溶液から(a)段階で得られるR/S−エピマー混合物の分別結晶を実施することを特徴とする、R/S−エピマー混合物を製造し、該混合物中のR−エピマーの割合を増大させる方法。
- アシル化を、無水イソ酪酸によって実施する、請求項6記載の方法。
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JP2009512733A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-03-26 | シコール インコーポレイティド | シクレソニドの改良された製造法 |
EP1904514A2 (en) * | 2006-02-08 | 2008-04-02 | Sicor, Inc. | Crystalline forms of ciclesonide |
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CA2714653A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Farmabios S.P.A. | Process for the preparation of pregnane derivatives |
IT1397499B1 (it) * | 2009-01-09 | 2013-01-16 | Farmabios Spa | Processo per la preparazione di ciclesonide |
US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
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MA51586A (fr) | 2016-06-02 | 2019-04-10 | Abbvie Inc | Agoniste du récepteur des glucocorticoïdes et immunoconjugués de celui-ci |
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CN109293730A (zh) * | 2018-10-23 | 2019-02-01 | 山东泰华生物科技股份有限公司 | 一种环索奈德的制备方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE378110B (ja) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
US3996359A (en) * | 1972-05-19 | 1976-12-07 | Ab Bofors | Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith |
US3992534A (en) * | 1972-05-19 | 1976-11-16 | Ab Bofors | Compositions and method of treating with component B of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steriods |
US4036831A (en) * | 1975-10-28 | 1977-07-19 | Steroid Development Company Establishment | Trimethyl siloxane steroid intermediates |
IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
PL164294B1 (pl) * | 1990-12-20 | 1994-07-29 | Inst Farmaceutyczny | Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL |
US5482935A (en) | 1993-01-05 | 1996-01-09 | American Home Product Corporation | Anti-atherosclerotic use of 17 alpha-dihydroequilin |
NZ265054A (en) | 1993-04-02 | 1997-08-22 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | 16-hydroxy prednisolone cyclohexanecarboxaldehyde acetal derivatives |
JP3734090B2 (ja) | 1994-03-09 | 2006-01-11 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 新規シリル化合物およびその使用 |
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