JP3502951B2 - Hyperlipidemic agent - Google Patents

Hyperlipidemic agent


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晃良 柳田
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【発明の詳細な説明】 【0001】 【産業上の利用分野】本発明は高脂血症治療剤に関する。 Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to therapeutic agents for hyperlipidemia. 【0002】 【従来の技術】血液中の脂質濃度は動脈硬化と密接な関係にあり、高脂血症が続くと各臓器ことに心臓、脳、および肝臓の血管の硬化を起こす。 [0002] Lipid concentration of the Related Art in the blood are closely related and arteriosclerosis, it caused heart continues when it organs hyperlipidemia, brain, and the hardening of the liver blood vessels. 血中脂質特に、コレステロールとトリグリセライドの増加は危険因子となっている。 Blood lipids in particular, an increase in cholesterol and triglyceride has become a risk factor. 【0003】血中脂質は、カイミクロン(乳状脂粒)、 [0003] blood lipids, Kai micron (chylomicrons),
極低密度リポタンパク質(VLDL)、低密度タンパク質(LDL)、高密度タンパク質(HDL)に分類されている。 Very low density lipoproteins (VLDL), are classified as low-density protein (LDL), high density protein (HDL). 【0004】これらの血中脂質の状況により高脂血症は6型に分類されている。 [0004] hyperlipidemia by the situation of these blood lipids are classified as type 6. I型は食事療法で対処されているが、II型以上の重篤な場合にはクロフィブレートなどの薬剤による治療が必要とされている。 Type I has been addressed in diet, when type II or more severe cases are needed treatment with drugs such as clofibrate. 【0005】従って、高脂血症治療剤はこれらの病態に有効であるため、今まで種々の薬剤が開発されてきている。 Accordingly, since hyperlipidemic agent is effective for these conditions, various agents hitherto have been developed. これら従来の薬剤は副作用が少ないとされてはいたが、種々の疑問が副作用と臨床効果の両面において出されている。 These conventional agents are had will be with fewer side effects, various questions have been issued in both side effects and clinical efficacy. 副作用としては、白血球減少、肝障害、筋痛などの諸症状がある。 Side effects, leukopenia, liver failure, there are various symptoms such as muscle pain. 高脂血症治療剤は長期間服用するためより安全な薬剤が望まれている。 Antihyperlipidemic agents are safe drug is desired than to take a long period of time. 【0006】また、シネフリンは化学名を4−ヒドロキシ−α−[(メチルアミノ)メチル]−ベンゼンメタノールといい、古くから知られている公知化合物〔メルクインデックス 第7版 〕である。 Furthermore, synephrine has a chemical name 4-hydroxy-.alpha. - [(methylamino) methyl] - called benzenemethanol, a known compound which has been known for a long time [Merck Index, 7th edition]. 【0007】その薬理作用についてはアドレナリン様血圧降下作用が知られているが、脂質代謝改善作用については知られていない。 [0007] Although it is known adrenergic blood pressure-lowering effect for the pharmacological action, not known for lipid metabolism improving action. 【0008】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、長期服用しても安全な高脂血症治療剤を提供することである。 [0008] The object of the present invention is to provide a is to be long-term use to provide a safe therapeutic agent for hyperlipidemia. 【0009】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的の達成のために多数の化合物について種々検討した結果、シネフリンが有意に血中コレステロール、トリグリセライドを低下させることを見いだし、更にその知見に基づき本発明を完成するに至った。 The present inventors have SUMMARY OF THE INVENTION are a result of various studies on a large number of compounds to achieve the above object, it found that lowering synephrine significantly blood cholesterol, triglyceride, further the present invention has been completed based on the findings. 【0010】即ち本発明は、式(I) 【0011】 [0010] That is, the present invention provides a compound of formula (I) [0011] 【0012】で表されるシネフリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症治療剤である。 [0012] is a antihyperlipidemic agent characterized by containing synephrine expressed as active ingredient. 【0013】本発明の高脂血症治療剤の有効成分であるシネフリンは、西ドイツ特許566,578号明細書に示される既知の化合物である。 [0013] as an active ingredient of the hyperlipemia therapeutic agent of the present invention synephrine are known compounds shown herein German Patent 566,578. 【0014】本発明の高脂血症治療剤は、下記に示すごとく経口製剤の形態で用いられる。 [0014] therapeutic agent for hyperlipidemia of the present invention are used in the form of oral formulations as illustrated below. 【0015】すなわち、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、 [0015] That is, excipients, disintegrants, binders, lubricants, antioxidants, coating agents, coloring agents, flavoring agents,
界面活性剤、可塑剤などを混合して、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤として投与され得る。 Surfactants, by mixing a plasticizer, granules, powders, capsules, may be administered as a tablet. 【0016】上記製剤化するに際しては、通常の製剤化の方法が使用できる。 [0016] In that the formulation is a conventional method for the formulation can be used. 【0017】賦形剤としては、たとえばマンニトール、 [0017] Examples of the excipient, such as mannitol,
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、 Xylitol, sorbitol, glucose, sucrose, lactose,
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、 Crystalline cellulose, crystalline cellulose sodium carboxymethylcellulose, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, sodium carboxymethyl starch,
デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、 Dextrin, alpha-cyclodextrin, beta-cyclodextrin, carboxyvinyl polymer, light anhydrous silicic acid, titanium oxide, magnesium aluminometasilicate,
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどが挙げられる。 Polyethylene glycol, medium chain fatty acid triglycerides. 【0018】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・ Examples of the disintegrants include low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, croscarmellose sodium
A型(アクチゾル)、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。 A (Akuchizoru), starch, crystalline cellulose, hydroxypropyl starch, etc. partially pregelatinized starch. 【0019】結合剤としては、たとえばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。 [0019] As the binder, for example methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, ethyl cellulose, polyvinyl alcohol, pullulan, pregelatinized starch, agar, Taraganto, sodium alginate, propylene glycol alginate and the like. 【0020】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、 [0020] Lubricants, such as stearic acid,
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、 Magnesium stearate, calcium stearate,
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、 Polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane,
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられる。 Microcrystalline wax, beeswax, and the like bleached beeswax. 【0021】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、α−トコフェロール、クエン酸などが挙げられる。 [0021] As antioxidants, for example butylated hydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), alpha-tocopherol, and citric acid. 【0022】コーティング剤としては、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、 Examples of the coating agents such as hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose phthalate, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate,
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテート(CAT)、ポリビニルアセテートフタレート、セラックなどが挙げられる。 Carboxymethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer, hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymers, cellulose acetate trimellitate (CAT), polyvinyl acetate phthalate, shellac, and the like . 【0023】着色剤としては、たとえばタール色素、酸化チタンなどが挙げられる。 [0023] As the colorant, for example tar pigments and titanium oxide. 【0024】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。 [0024] Flavoring agents, citric acid, adipic acid, ascorbic acid, menthol, and the like. 【0025】界面活性剤としては、たとえばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、 [0025] As the surfactant, such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate,
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。 Sorbitan monostearate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogols, and sucrose fatty acid esters. 【0026】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン、セタノールなどが挙げられる。 [0026] As plasticizers, triethyl citrate, triacetin, cetanol and the like. 【0027】本発明の高脂血症治療剤の有効成分であるシネフリンは、成人に対し1日当り1mg〜1000m [0027] as an active ingredient of the hyperlipemia therapeutic agent of the present invention synephrine is 1 day 1mg~1000m an adult
g、好ましくは10mg〜600mg投与する。 g, preferably administered 10mg~600mg. 【発明の効果】本発明の高脂血症治療剤の有効成分であるシネフリンは、血中の中性脂肪、トリグリセライド、 As an active ingredient of the hyperlipemia therapeutic agent of the present invention synephrine according to the present invention, the blood triglyceride, triglyceride,
およびコレステロールを低下させる作用を示すので高脂血症治療剤として有用である。 And it is useful as a therapeutic agent for hyperlipidemia exhibits an effect of lowering cholesterol. 【0028】 【実施例】 【0029】試験例1 【0030】(試験食) 検体1;表1に示す餌にシネフリン0.1%含有させた試験食検体2;表1に示す餌にシネフリン0.5%含有させた試験食対照検体;表1に示す試験食【0031】 【表1】 [0028] EXAMPLES [0029] Test Example 1 [0030] (test meal) specimen 1; Table 1 in the test diet was contained synephrine 0.1% bait showing sample 2; synephrine the bait shown in Table 1 0 test meal was contained .5% control sample; test meal are shown in Table 1. [0031] [Table 1] 【0032】(試験動物)ウイスター系雄性ラット(4 [0032] (test animal) male Wistar rats (4
週齢、体重60〜70g) 3群18匹(試験方法)ラットを金網飼育ケージに1匹ずつ飼育した(室温23度)。 Weeks old, body weight 60~70G) 3 group 18 rats (Test method) rats were housed by one animal in the wire mesh breeding cages (room temperature 23 °). 【0033】1群6匹づつ3群に分け、各群のラットに試験食(検体1,2,対照検体)および水を14日間自由に摂取させた。 [0033] divided into one group of 6 animals at a time 3 groups, test meal to rats in each group (sample 1, control sample) and water ad libitum for 14 days. 摂取量は、毎日、体重は1日おきに測定した。 Intake, every day, body weight was measured every other day. 飼育終了後、臓器重量を測定し、肝臓および血清中の脂質濃度を測定した。 After breeding the end, to measure the organ weights were measured lipid concentration of liver and serum. 【0034】(結果)結果を表2〜9に示す。 [0034] (Results) The results are shown in Table 2-9 a. 【0035】 【表2】 [0035] [Table 2] 【0036】 【表3】 [0036] [Table 3] 【0037】 【表4】 [0037] [Table 4] 【0038】 [0038]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl. 7 ,DB名) A61K 31/137 A61P 3/06 CA(STN) MEDLINE(STN) BIOSIS(STN) EMBASE(STN) ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (58) investigated the field (Int.Cl. 7, DB name) A61K 31/137 A61P 3/06 CA (STN ) MEDLINE (STN) BIOSIS (STN) EMBASE (STN)

Claims (1)

  1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項1】式 (57) [Claims 1 formula で表されるシネフリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症治療剤。 Hyperlipidemic agent characterized by containing synephrine as an active component represented in.
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