JP3169612B2 - 非経口乳剤を含む医薬流体を処理する方法及び装置 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、非経口薬剤流体を処理する方法、システム
及び装置に関する。

発明の背景 医療の分野において（例えば、胃腸管以外の投薬通路
を含む）非経口薬剤流体の使用は、長年にわたって迅速
に発達した。例えば、複数の者は、腸の器官によって薬
物を受けることができず、複数の薬物を腸から取り入れ
たときに、十分に効果を上げることはできないから、薬
剤を非経口的に受け入れることが好ましい。非経口薬剤
の投薬は、典型的には、脈管または皮下経路によるが、
皮膚に適用するか、皮膚内に注射し、吸入し、吸収する
ようにすることもできる。

不都合なことに、薬剤のような流体を非経口的に投薬
することは有利であるが、欠点がないわけではない。薬
剤が厳格な基準、例えば、厳格な無菌状態に従って製造
され、準備が非常に均一的に行われる場合であっても、
例えば、投薬プロセス中の感染が、複雑に行われる可能
性がある。非経口投薬物質の微生物による汚染は、それ
らの準備中に、あるいは投薬中に、または投薬セットの
一部の操作を介して起こり、その結果、感染が生じる。
感染の脅威は、衰弱した患者に非経口薬剤流体を投薬す
るときに特に大きくなる。なぜならば、かれらは抵抗力
が低いからである。

特に、脂質を含む非経口薬剤は、可能性として病気の
原因となる微生物の迅速な成長のための媒体を提供する
から特に問題となる。例えば、カンジタアルビカンのよ
うな菌類組織、エスケリチヤコリ、プドモナスアエルギ
ノサ及びスタヒロココスsppのようなバクテリヤ組織
は、種々の薬剤投薬システムにおいて繁殖し、従って感
染の脅威を呈する。さらに、発熱性の物質、例えば、非
経口薬剤流体内のエンドトキシンは発熱を引き起こす。
さらに、無菌状態の維持に欠陥があると、病原菌による
感染が起こる。

非経口薬剤流体、特に油水乳剤を含む薬剤に関連する
他の欠点は、すなわち、脂質が乳剤の主な成分である場
合にある。この脂質乳剤は、典型的には、負の面電荷を
乳剤の小滴に与える乳化剤によって安定される。負に荷
電された乳剤の小滴は、互いに反発し合い、乳剤の内側
の位相内で脂質粒子の一様な拡散を維持する助けとな
る。もし、一様な拡散が維持されないならば、乳剤は不
安定となり、多数の粒子が集合し、合体して大きな粒子
を形成する。この非経口薬剤流体を受けるならば、患者
に大きな脅威を与える。なぜならば、約５マイクロメー
トルの粒子または大きさがそれより大きい粒子は、小さ
い肺胞を詰まらせ、危険な大きな塞栓を形成する可能性
がある。

非経口投薬システム内の微生物的の汚染及び成長を最
小限にする試みは、微生物濾過を使用することより、厳
格な無菌技術及び単一使用製品を使用することに焦点が
置かれてきた。例えば、微生物濾過は、非経口薬剤の複
数の製造者によって特別に指摘されている。濾過は、乳
剤の破壊を引き起こし、流れの容量を制限し、薬剤の流
れを容易に詰まらせ、結合して制限する。さらに、微生
物学的な濾過の孔の大きさは、乳剤の脂質粒子のような
所望の物質を阻止することが予期される。これらの粒子
は、約0.5マイクロメートル、またはそれ以下の直径を
有するからである。

これらの状態は、患者に大きな危険性を与える。もし
乳剤が破壊されると、濾過及び投薬プロセスは、無効と
される。従って、患者を追加的なリスク、例えば、濾過
体が詰まる恐れがあるために不十分な投薬及び／または
敗血症に患者がさらされる危険があるために、それを置
換しなければならず、医局員は、医薬の流れを常に監視
する必要がある。

さらに、微生物濾過体を通過する非経口薬剤流体の流
れが減少することは、追加的な欠点、すなわち、過剰な
圧力が形成されることが生じる。過剰な圧力の形成は、
種々の問題を呈示する。なぜならば、液体の薬剤が、比
較的低い圧力で、例えば、典型的には15psi未満で作動
するように設計されたポンプを使用して投薬されるから
である。これらのポンプは、高圧で作動するようには設
計されていないから、投薬装置は、典型的には比較的低
圧でポンプを停止させる停止アラームを備えている。こ
れは、約1.2マイクロメータ以下の孔の大きさを有する
対微生物濾過体の使用を追加的に制限する。なぜなら
ば、これらの濾過体は、ポンプの停止を生じる圧力の形
成、流れの制限及び詰まりを呈示する。

従って、非経口薬剤流体の投薬、特に非経口薬剤は、
典型的には不十分な妥協を行う。一方において、厳格な
無菌技術及び単一使用の製品は、乳剤または流速に悪影
響を与えず汚染または成長を減少させるが、これらの技
術は、患者に微生物のない薬剤の投薬を行うことに失敗
した。他方において、微生物を除去するために十分な孔
の大きさは、非経口流体及び非経口で投薬される複数の
薬剤によって有効に使用するには小さ過ぎる。これは、
バクテリヤ及び菌類の少なくとも一方が非経口薬剤で使
用される媒体で成長するから特に不十分な妥協である。

それ故、非経口薬剤流体から望ましくない物質を濾過
し、微生物及び微粒子が薬剤に入るのを阻止し、大きな
望ましい非経口薬剤流体成分を通過させる能力が向上し
た、非経口で投薬される物質の濾過装置が必要とされ
る。特に、脂質乳剤及び薬剤を含む非経口薬剤を処理し
て薬剤からバクテリヤを除去するための濾過が至急必要
である。

発明の開示 本発明は、非経口薬剤流体を処理して非経口薬剤流体
から望ましくない物質を分離し、所望な材料を処理する
方法及び装置に関する。例えば、脂質ベース成分、乳
剤、及び／または薬剤を有するものを含む非経口薬剤流
体は、非経口薬剤流体の所望な成分から生物学的な及び
／または粒子汚染物質を除去するように処理される。

本発明の方法及び装置は、組立体及び非経口薬剤流体
からガスを除去する。

図面の簡単な説明 第１図は、本発明による非経口薬剤流体処理装置の底
面図である。

第２図は、第１図の装置の平面図である。

第３図は、第１図の装置の線III−IIIに沿って切った
長手方向の断面図である。

第４図は、第１図の装置の線IV−IVに沿って切った断
面図である。

第５図は、第１図の装置の線III−IIIに沿って切った
長手方向の断面図である。

第６図は、第１図の装置の線IV−IVに沿って切った断
面図である。

第７図は、本発明の非経口薬剤流体処理装置の実施例
である。

発明を実施する態様 本発明は、非経口乳剤を含む薬剤流体を流体濾過部材
に通過させる段階と、微生物及び他の望ましくない物質
を阻止する段階と、非経口乳剤を含む薬剤流体を通す段
階とを有する非経口乳剤を含む薬剤流体を処理する方法
を提供する。

また、本発明は、入口及び出口を有し、入口と出口と
の間に流体流通路を規定するハウジングと、非経口乳剤
を含む薬剤流体が通ることができるが、非経口乳剤を含
む薬剤流体の微生物を阻止する微生物阻止孔の定格を有
する流体濾過部材とを有する非経口乳剤を含む薬剤流体
を処理する装置を提供する。

また、本発明は、非経口乳剤を含む薬剤流体が通るこ
とができるが、非経口乳剤を含む薬剤流体の微生物を阻
止する濾過部材に流体連通する非経口乳剤を含む薬剤流
体容器を有する非経口乳剤を含む薬剤流体を処理し投薬
する装置を提供する。

本発明は、薬剤流体を含む非経口乳剤を含む薬剤流体
及び濾過組立体または装置の少なくとも一方からガスを
分離する方法及び装置を提供する。

ここに使用するように、非経口薬剤流体は、薬剤、好
ましくは、非経口経路によって受けるに適当な薬物を有
する液体ベース溶液または懸濁液を言う。ここに使用す
るような薬剤は、治療学的な方法において使用される製
剤または物質を言う。好ましい実施例において、薬剤
は、薬物またはそれと同様なものである。この薬剤は、
水溶性であるが、好ましくは、非水溶性である。非水溶
性薬剤流体は、典型的には、乳剤、好ましくは、油及び
水を含み、脂質のような両親媒性の分子を有していても
よい。非経口薬剤流体は、有機溶剤には溶解することが
できるが、水には溶けないか、わずかに溶ける脂質物質
を有する乳剤、溶液または懸濁液を含む。例示としての
脂質は、パルミチン酸及びリノレン酸のような脂肪酸、
ホスファティディック酸またはレシチンのような（中性
脂肪酸として知られる）トリグリセロル類、ガングリオ
シドのようなスピンゴリピッド類、コレステロールのよ
うなステロイド類を含む。本発明は、これらの物質の
数、量またはタイプによって制限されない。また、本発
明の薬剤流体は、フォスフォリピッヅ類及びそれと同様
なもの、安定剤、バソコンストリクティブ剤、ニュトリ
エンツ類、アミノ酸、エレンクトロリテス、トレースエ
レメント及びビタミン類を含む多数の他の物質を含む
が、それには制限されない。本発明は、これらの他の物
質の数、量またはタイプによって制限されない。

また、非経口薬剤流体は、多数の望ましくない物質を
含む。望ましくない物質は、貯蔵状態または環境、通常
の新陳代謝の過程の結果として、または処理の環境、ま
たは原因によって流体内に存在する。ここに使用する望
ましくない物質は、微生物、例えばバクテリヤ及び／ま
たは菌類並びに粒子、及び非経口薬剤流体から除去また
は枯渇することが好ましい化学的及び他の生物学的な物
質を言う。例示としての望ましくない物質は、粒子及び
それと同様なものを含むがそれには制限されず、癒着粒
子、凝結体、バクテリヤエンドトキシンのようなピロゲ
ニック物質、アンプル及びビアル材料、例えばガラスシ
ャー、セプタビット、及びそれと同様なもののような受
容セットの汚染物質を含むがそれには制限されない。本
発明は、望ましくない除去材料のタイプによって制限さ
れない。

第１図小与に第２図に示したように、本発明による非
経口薬剤流体を含む非経口乳剤を含む薬剤流体処理装置
10は、好ましくは、透明なハウジング11を有し、このハ
ウジング11は、入口15及び出口19を有し、入口及び出口
の間に流体の流通路を規定する。

第１図乃至第６図に図示したように、好ましい装置10
において、ハウジング11は、入口15と出口19とを有し、
これらはその間に流通路を規定し、流体濾過部材12が流
通路に配置されている。入口15は、第１の室16に連通し
ており、第１の室16は、流体濾過部材12並びに非経口乳
剤を含む薬剤流体からガス及びそれと同様なものを除去
するために少なくとも１つの、好ましくは、少なくとも
２つのガス換気部材17及び18に連通している。第３図乃
至第６図に示す室16に加えて、ハウジング11は、内壁20
及び21を有し、ハウジング11,ガス換気エレメント17及
び18及び流体濾過エレメント12と組み合わされて３つの
追加の室22,23及び24を規定する。室22及び24は、入っ
て来る流体によってそこから離れるように移動されるガ
スを換気する出口25またはガス換気口を有する。

第３図乃至第６図に示すように、流体濾過部材12は、
典型的には多孔性媒体を有し、多孔性媒体は、乳剤及び
薬剤が通過することはできるが、微生物及び他の望まし
くない物質を阻止することができる。

第３図及び第４図に示す本発明の例示的な実施例にお
いて、流体濾過部材12は、一層60を有する多孔性媒体を
有する。

第５図及び第６図に示した本発明の例示的な実施例に
おいて、流体濾過部材12は、複数の層13,14,30,40及び5
0を有する多孔性媒体を有する。非経口乳剤を含む薬剤
流体処理装置10は、ガスまたはそれと同様なものを通過
させることができるが、非経口乳剤を含む薬剤流体は通
過させないようにように、ハウジング内に位置される少
なくとも２つのガス換気部材17及び18を含む。ハウジン
グ内のガスは、ガスをハウジング11から除去するために
換気部材17または18を通過して少なくとも１つのガス換
気口または出口25を通る。第１図に図示した本発明の実
施例において、装置は４つの換気口を含む。

第７図に示すように本発明による非経口乳剤を含む薬
剤流体処理装置は、非経口乳剤を含む薬剤流体処理組立
体に流体連通する少なくとも１つの容器を有する。

第７図は、非経口乳剤を含む薬剤流体処理装置を含む
例示的な投薬装置である。投薬セット280は、注射器200
のような少なくとも１つの容器と、流体処理装置10Bと
を含む。好ましい実施例において、容器200は、導管210
を通して非経口乳剤を含む薬剤流体処理組立体10Bに流
体連通している。図示した実施例は、装置を通る非経口
乳剤を含む薬剤流体の流れを制御し及びまたはそれを流
すためのクランプ220を示すが、流れを制御し及び／ま
たはそれを流す他の装置も使用することができる。

また、投薬装置は、少なくとも１つの流れ制御装置、
例えば、ポンプ240及び追加のクランプ部を含む。

本発明の部材の各々を詳細に説明する。

本発明による流体濾過部材12は、微生物及び他の望ま
しくない物質を通過させることなく非経口乳剤を含む薬
剤流体を通過させるために適した少なくとも１つの多孔
性媒体を有する。例えば、流体濾過部材は、合体粒子及
びいくつかの微生物のような物質を阻止しながら、典型
的には平均の直径が0.5マイクロメータまたはそれ以下
の脂質のような望ましくない成分がそれを通ることがで
きるようにする。また、流体濾過媒体は、他の微生物
（例えば、バクテリヤ）、発熱性の物質及び／または細
かい粒子のような小さい物質を除去することができる。

好ましくは、微小孔である多孔性媒体は、ほぼ一様な
孔の大きさを有し、連続的なまたは断続的なまたは段階
的な方法で変化する孔の大きさを含む。穴の大きさを変
化させることは、差圧を降下させることに寄与し、非経
口乳剤を含む薬剤流体の増大した容量を通過させること
ができる。好ましい実施例において、多孔性媒体は、例
えば、1.2マイクロメータ未満、好ましくは、0.8マイク
ロメータ未満、さらに好ましくは、0.5マイクロメータ
未満、最も好ましくは、約0.2マイクロメータから約0.4
5マイクロメータの範囲の微生物及び他のの望ましくな
い物質を阻止するのに十分な大きさの孔を有する。

流体濾過部材は、単一の孔の寸法を有する。好ましい
実施例において、流体濾過部材は、例えば、1.2マイク
ロメータ未満、好ましくは、0.8マイクロメータ未満、
さらに好ましくは、0.5マイクロメータ未満、最も好ま
しくは、約0.2マイクロメータから約0.45マイクロメー
タの範囲の微生物及び他の望ましくない物質を阻止する
のに十分な大きさの孔を有する。

ここに使用するような用語の孔の定格は、一様な及び
／または知られた物質を除去する際に、例えば液体の媒
体の一様な直径のポリスチレンの微小球を除去する際
に、その有効性の測定に関して濾過部材または多孔性媒
体が除去する割合を言う。例えば、孔の定格は、ラテッ
クス球試験を使用して決定する。典型的には、球の希釈
懸濁液（0.01乃至0.1重量％）が、0.1重量％のトリトン
Ｘ−100を含む水、ローム＆ハスカンパニーから市販さ
れている約９及び1/2エチレンオキシドユニット／分子
のオクチルフェノキシポリエトキエタノールを含む水で
準備される。球の大きさは典型的には、約0.038から約
５ミクロンに変化する。それらは、ダウケミカル社から
市販されている。（濾過媒体）の１平方インチ（6.4516
平方センチメートル）毎に約10立法センチメートルの容
積の懸濁液が媒体を通過し、濾過体がテスト管に収集さ
れる。濾過体の微小球の濃度は、多数の装置によって、
例えば、目視により、比濁装置（すなわち、混濁計）の
使用によって測定することができる。99.9％の効率、す
なわち、1000の内999が保持される最も小さい直径の微
小球が、孔の定格を決定する。

流体濾過部材は、単一の層を含む多孔性媒体を有す
る。例えば、１つの実施例において、第３及び第４図に
示すように、層60は、典型的には約1.2乃至約0.1マイク
ロメートルの微小球阻止孔の定格を有する。

また、本発明による流体濾過部材は、複数の層、すな
わち、２つまたはそれ以上の層を有する多孔性媒体を有
し、複数の多孔性媒体を含む。異なる層及び／または媒
体は、異なる孔の寸法または定格を有する。

１つの孔の寸法または孔の定格及び／または層は、脂
質乳剤を含む一連の非経口乳剤を含む薬剤流体を濾過す
るためには十分であり、これらの実施例において、広い
及び／または小さい濾過が望ましく、流体濾過部材は、
異なる穴の大きさ及び／または層を有するか、流体濾過
部材内の多孔性媒体は、濾過を向上させるために異なる
穴の大きさ、定格及び／または層を有する。機構をよく
理解することができないが、濾過部は、乳剤が流体濾過
部材を通過するときに乳剤の非永久的な変形を行い、乳
剤の通常の直径よりも小さい穴を通過させることができ
るようにすると考えられている。乳剤が小さい穴を通過
すると、望ましい特性を損なうことなく通常の形状及び
直径を回復する。異なる穴の寸法及び／または穴の定格
は、乳剤が部材を通るときに、乳剤の成分を暫時変形さ
せることによって、及び／または乳剤の成分のすべてが
与えられた穴を通過しないように、と同時に流れを制限
することを防止することによって濾過を向上させる。例
えば、流体濾過部材は、少なくとも２つの層を有し、上
流の層は、下流の層より粗い定格を有し、少なくとも下
流の孔の定格は、微生物及び他の望ましくない物質を阻
止する。また、流体濾過部材は、上流の層の孔の定格よ
り粗い孔の定格を有する中間層を有する。

好ましくは、これらの実施例において、少なくとも１
つの２つの層を有し、層は異なる孔の大きさ及び／また
は定格を有するが、個々の層の全体の孔の定格範囲は、
重複する。例えば第５図及び第６図に示すような１つの
実施例において、流体濾過部材12は、約５乃至約１マイ
クロメートルの孔の定格を有する第１の最上流層13を有
し、それは５番目の最も下流の層50より粗い孔の定格で
あり、それは、約1.2乃至約0.1マイクロメートルの小さ
い微生物を阻止する孔の定格を有する。中間層40は、約
50乃至約１マイクロメートルの孔の定格を有し、最も上
流の第１の層13より粗い孔の定格を有する。第２の層14
及び第３の層30として示される他の内側の層は、第１の
層13より小さい孔の定格を有する。例えば、第２の層14
は、約３乃至約0.45マイクロメートルの孔の定格を有
し、第３の層30は、約1.2乃至約0.2マイクロメートルの
孔の定格を有する。穴の寸法、定格及び／または層の選
択は、所望の結果、例えば低い圧力低下を達成する際に
基づく。

流体濾過部材は、市販されている物質を含む非経口乳
剤を含む薬剤流体と矛盾しない適当な材料から製造され
る。この発明の液体濾過部材は、好ましくは、例えば、
繊維または薄膜を形成することができる天然または合成
材料から製造される。適当なポリマーは、ポリオレフィ
ン、ポリエステル、ポリアミド、ポリスルフォン、アク
リリクス、ポリアクリルニトリル、ポリアラミド、ポリ
アリレンオキシド及びサルファイド及びハロゲネーティ
ドオレフィン及び不飽和ニトリルから製造されるポリマ
ー及び共重合体を含むが、それには制限されない。例と
しては、ポリビニリデンジフルオイド（PVDF）、ポリエ
チレン、ポリブチレンテレフタレート（PBT）、ポリプ
ロピレンテレフタレート（PET）及びナイロン、例えば
ナイロン6,11,46,66,及び610を含むがそれには制限され
ない。好ましいポリマーは、ポリオレフィン、ポリエス
テル及びポリアミドである。特に好ましいのは、ナイロ
ン及びPBTである。

他の適当な材料は、セルロースアセテート、セルロー
スプロピオネート、セルロースアセテートプロピオネー
ト、セルロースアセテートビチレート及びセルロースブ
チレートのようなセルロースの誘導体を含む。ガラス繊
維のような樹脂材料を使用することができる。例示とし
ての薄膜は、米国特許第4,906,374号に開示されてい
る。米国特許第4,886,836号、4,964,989号、5,019,260
号、4,340,479号、4,855,163号、4,774,132号、4,702,8
40号、4,707,266号、4,203,848号及び4,618,533号も適
している。

特に好ましいのは、ポールコーポレーションから市販
されているロプロダイン（登録商標）（薄膜）及びHDC
（繊維媒体）のような製品である。登録商標名ULTIPOR
N66、ULTIPOR、フルオロダイン、ポジダイン、カルボ
キシダイン、イムノダイン、ビオダイン Ａ、ビオダイ
ン Ｂ及びビオダインＣ（以上登録商標）も適してい
る。

薄膜は、微小孔薄膜、さらにスキンレス微小孔薄膜か
ら成る。ここで使用する微小孔薄膜は、典型的には直径
が数マイクロメートルから約0.04マイクロメートルの範
囲の無数の孔を含むほぼ一様な連続したマトリックス構
造を有し、ほぼ合成プラスティック材料から形成された
薄いシートを言う。

繊維媒体は、繊維マトリックス、さらに好ましくは、
微小孔マトリックスから成る。ここで使用する用語の微
小孔マトリックスは、濾過媒体として使用するのに適し
ている密着した（コヒーレント）な構造を形成する、メ
ルトブラウン、ステープルまたはコンテニュアスなシー
ト状ウエブまたは３次元の繊維網を言う。好ましい微小
孔マトリックスは、メルトブラウン・サーモプラスティ
ック繊維から作られ、繊維の直径は、典型的には、約0.
5乃至約20マイクロメートルの範囲であり、さらに好ま
しくは、約１乃至約４マイクロメートルである。

本発明の１つの実施例において、繊維媒体は、合成ポ
リマー微小孔マトリックスから成る。その汚れの容量の
結果として微小孔マトリックスは、圧力の成形及び詰ま
りに対してさらに抵抗力を増大させる。さらに微小孔マ
トリックスは、微小孔薄膜と比較したときに、その汚れ
の容量が大きいという理由で好ましい。さらに、微小孔
マトリックスは、成分が微小孔マトリックスを通過する
ときに、所望の成分、例えば、脂質粒子の変形を向上さ
せる。この変形は、材料が小さい孔を通過する能力を向
上する際に望ましい。最後に、微小孔マトリックスは、
スペーサとして作用することによって濾過を向上させ
る。例えば、これらの実施例において、微小孔マトリッ
クス層の下流に薄膜層を含み、スペーサ効果は、粒子の
すべてが薄膜の上流の面に接触することを防止し、薄膜
を通る流れを制限することができる。

流体濾過部材は、未処理のままか、または繊維または
薄膜は、その有効性を増大するために処理される。その
有効性を増大するために流体濾過部材を処理するための
多数の方法がある。例えば、繊維及び／または薄膜は、
アミドまたはペプチドグループを含む物質、特にたんぱ
く物質のために低い親和力を提供するために表面が変形
されている。繊維及び／または薄膜は、媒体を正または
負に帯電するか、及び／または負又は正のツェータ電位
を生じるために荷電変形材で変形される。好ましくは、
繊維及びまたは薄膜の表面の特徴は、湿ったまたは乾燥
した酸化を含む化学反応、表面をポリマーでコートする
かまたは堆積するかによって、または合体反応によって
変形することができる。合体反応は、ガスプラズマ、
熱、バンデグラフ発生器、紫外線のようなエネルギー
源、または放射の他の形態に露光することによって、ま
たは、ガスプラズマ処理を使用して表面をエッチングま
たはデポジッションすることによって行われる。合体反
応の好ましい方法は、例えば、コバルト源からのガンマ
放射である。ガスプラズマ処理の好ましい方法は、低温
ガスプラズマを使用する。さらに好ましくは、ガスプラ
ズマは、無機ガス、例えば酸素である。

ガスプラズマ処理の例示的な技術は、少なくとも１つ
の無機ガス及び有機ガスを使用し、有機ガスは、物質
（例えば、繊維及び／または薄膜）の表面にプラズマポ
リマー化または、堆積される合成モノマーとしての蒸発
された有機材料である。典型的な技術、例えば高周波
（RF）放電は、ガスプラズマ処理すべき物質を真空室に
配置する段階と、所望のガス差圧が得られるまで低圧で
ガスを送る段階とを含む。ガスに容量性または誘導性RF
放電を行うことによって電磁界が発生する。ガスは、電
磁界からエネルギーを吸収し、イオン化しテこうエネル
ギー粒子を生じる。その結果生じるプラズマは、プラズ
マ領域で繊維または媒体を変化させる。

ガスプラズマ処理に使用するのに適している無機ガス
は、ヘリウム、アルゴン、窒素、ネオン、酸化窒素、二
酸化窒素、酸素、空気、アンモニヤ、一酸化炭素、二酸
化炭素、水素、塩素、塩化水素、シアン化臭素、二酸化
イオウ、硫化水素、キセノン、クリプトン等によって例
示される。

前に述べたように、繊維及び／または薄膜は流体濾過
部材のCWSTを変形するように処理される。例えば、繊維
及び／または薄膜は、部材のCWSTを増大するためにヒド
ロキセチルメタクリレート（HEMA）またはヒドロキシプ
ロピルアクリレート（HPA）のようなアクリルモノマー
の存在する放射またはプラズマ流にさらされる。好まし
くは、本発明による流体濾過部材は、約30ダイン/cmか
ら約115ダイン/cmの範囲でCWSTを含む。１つの実施例に
おいて、流体濾過部材は、72ダインより大きいCWSTを有
する親水性である。さらに好ましい実施例において、CW
STは、約75乃至約90ダイン/cmの範囲である。

ここで使用され、米国特許第4,954,256号に開示され
ており、米国特許第4,925,572号に開示されているよう
に、多孔性媒体のCWSTは、ダイン/cmのユニットで、吸
収される液体の表面張力の値と所定の時間内に吸収され
ない隣接した表面張力の値の中間の値として規定され
る。吸収及び非吸収値は、第１に多孔性材料が製造され
る材料の表面特性に依存し、第２に多孔性媒体の孔の大
きさの特徴に依存する。

好ましい実施例において、流体濾過素子は、それに対
してヒドロキシル含有モノマーをグラフト結合すること
により表面変性して、アミドグループ（アミド基）また
はペプチドグループ（ペプチド基）含有物質、例えばた
んぱく物質に対する低い親和力を有する素子とすること
ができる。ここで使用する「たんぱく物質に対して低い
親和力」とは、ウシ血清アルビミン吸収試験によって測
定して１平方センチメートル当たり約100マイクログラ
ム未満のたんぱく質を吸収することを指す。さらに好ま
しい実施例においては、たんぱく物質の吸収は、１平方
センチメートル当たり約35マイクログラム未満である。

例えば、米項特許第4,906,374号に開示されるよう
に、本発明のこの実施例の流体濾過素子は、ポリマー基
体であって良く、このものはヒドロキシル含有不飽和モ
ノマー、さらに典型的には、イオン化照射の影響下に重
合を受け、基体に共有結合できる分岐ヒドロキシル基
（ヒドロキシルグループ）もしくはヒドキシル基を形成
するように反応しうる分岐基に富む一官能性不飽和モノ
マーを用いて表面変性され得る。

好ましいモノマーは、エチレンまたはビニールの不飽
和及びヒドロキシルグループを特徴とする部分を有す
る。好ましいモノマーは、ヒドロキサルキルアクリレー
トを含み、ここにおいて、（カルボン酸から誘導された
分子の部分と対向して）アルコールまたはヒドロキシル
を含む分子の部分は、２から３、好ましくは、２から３
の炭素原子を有する低いアルキルルグループを構成す
る。置換基は、好ましくは、ヒドロキシルグループであ
る。モノマーの混合体も使用できる。最も好ましいヒド
ロキシルを含むモノマーは、ヒドロキシグループが付属
しており、すなわち、このグループがポリマーのバック
ボーンの部分を形成する炭素原子に結合されないが、例
えば、ブランチ炭素原子としてバックボーンから分離さ
れる炭素原子に結合されるようなものである。好ましい
例としてのモノマーは、２ヒドロキシルアクリレート、
２−ヒドロキセチルメタクリレート、３−ヒドロキシプ
ロピルアクリレート及び３−ヒドロキシメタクリレート
を含み、それらは、登録商標ROCRYLでローム＆ハスケミ
カル社から市販されている。

上述した構造的な特徴に加えて、適当なモノマーは、
自由な基を形成することによってイオン放射に応答する
ようなそれらの特性を特徴とする。適当なマノマー成分
は、全体が、または、ほぼ完全に、使用する溶剤に溶解
しなければならない。好ましい溶剤は、ポーラー溶剤、
特に、水、エタノールのような低い脂肪性アルコール及
びその混合物のようなヒドロキシル溶剤を含む。

モノマー成分の溶剤は、溶液の全体重量に基づいて重
量で約0.1乃至約5.0パーセント、好ましくは、約0.2乃
至約3.0パーセントである。多孔性ポリマー支持体を飽
和するために使用する手順は、当業者に公知である。例
えば、バッチまたは連続処理が適している。飽和後に、
モノマーは、イオン放射、さらに好ましくは、ガンマ放
射または短い波長の紫外線放射の影響においてポリマー
化され、ポリマー物質に共有結合される。流体濾過部材
は、種々の方法で製造される。例えば、ウエブ、シート
及びデプス濾過の１つまたはそれ以上を含む。流体濾過
部材は、非経口乳剤を含む薬剤流体を通過させるために
適当な形態形状に形成される。好ましくは、流体濾過部
材は、少なくとも１つの平坦なシートであるが、他の実
施例においては、ひだ、波形またはアコーデオン形状で
あってもよい。

繊維または薄膜のいずれか一方である流体濾過部材
は、複合または複数層の構成を有する。層は、当業者に
よって知られた種々の装置によって個々に準備結合され
る。層は、連続しているか、または分離している。流体
濾過部材は、一体的な単一構造を形成するように実施さ
れる。流体濾過部材は、追加的な構成を含むが、支持及
び／またはさらによい排出を行うために少なくとも１つ
の層を含むが、それには制限されない。例示的な支持体
及び／または排出部材は、不織ポリエステルまたはポリ
プロピレンメッシュである。

流体濾過エレメントを構成する層または多孔性媒体
は、流体流に関して種々の方法で配置される。例えば、
繊維媒体は、少なくとも１つの上流の薄膜及び少なくと
も１つの下流の薄膜の間に間挿される。１つの実施例に
おいて、流体濾過エレメントは、繊維層及び下流の薄膜
が続く３つの上流層を有する。薄膜層は、上流から下流
に孔の大きさが小さくなっている。繊維層は、少なくと
も１つの上流薄膜層よりも粗い孔の定格を有する。

本発明によって製造される装置の流体濾過部材は、ハ
ウジングに組立てる前に一体的な、自己収容部材を形成
するために制御された寸法、穴の大きさ及び／または定
格で予備成形される。予備成形は、コヒーレントな容
器、例えばパックされた繊維装置である容器の入口及び
出口の圧力を無くす。部品の予備成形は、組立体のハウ
ジングにパックされた繊維または繊維状ウエブを使用す
る装置に比較して、サービス寿命が長く、望ましくない
物質をよく除去すると共に流体の保持が少ない。非経口
乳剤を含む薬剤流体を通過させるための本発明によって
製造される流体濾過部材は、約0.65cm²乃至約929cm
²（約0.1乃至約144インチ^２）、さらに好ましくは、0.6
5cm²乃至約97cm²（約0.1乃至約15インチ^２）の流れ領域
を有する。ここに使用するような、用語の流れ領域は、
非経口乳剤を含む薬剤流体と接触する表面領域を言う。

好ましい相対的な無効容量は、約50％乃至約90％の範
囲であり、さらに好ましくは、約60％から約85％の範囲
である。流体濾過部材の厚さは、約0.008cm乃至約0.25c
m（約0.003インチ乃至約0.100インチ）の範囲であり、
さらに好ましくは、約0.013cm乃至約0.25cm（約0.005イ
ンチ乃至約0.100インチ）の範囲である。流体濾過部材
の繊維方面領域は、約0.2から約2.5M²/gの範囲であり、
好ましくは、約0.5から約2M²/gの範囲である。

非経口乳剤を含む薬剤流体、例えば新生児用の非経口
乳剤を含む薬剤流体を含む低い流速及び／または容量の
他の実施例において、部材の面積は、必要なものとして
調整される。

本発明の範囲には、特定の層に関して並びに流体濾過
部材を通じて、繊維及び薄膜の他の孔の定格、孔の大き
さ及び／または構成の使用がある。これらの変形例は、
所望の結果を達成すること、例えば、流速、圧力低下、
使用する繊維及び／または薄膜のタイプ並びに他の条件
に基づいて選択される。

本発明の濾過装置は、少なくとも１つの、さらに好ま
しくは２つのガス換気部材17及び18を含み、各々は、少
なくとも１つの多孔性媒体を有し、この媒体は、非経口
乳剤を含む薬剤流体の液体をはじき、濡れることがない
少なくとも１つの多孔性媒体を含み、この媒体は、非経
口乳剤を含む薬剤流体及び組立体にあるガスが例えば、
換気口25を通って装置の外側に出ることができるように
する。好ましい実施例において、ガス換気部材は、少な
くとも１つの多孔性薄膜を有する。

ガス換気部材は、装置を起動するために、また異質の
ガスを無くすためにシステムからガスを換気する。これ
は、ガスの存在が例えば、濾過部材を阻止することによ
って流体の濾過部材の有効性を低減するから望ましい。
好ましくは、ガス換気部材は、ガスが、例えば患者に入
り込むことを防止する。

ここで使用する用語のガスは、空気、安定化空気、酸
素、二酸化炭素等のガス状流体を言うが、本発明は、そ
れに制限されるものではない。

ガス換気部材は、非経口乳剤を含む薬剤流体の流れに
関して種々の方法に向かっている。例えば、ガス換気部
材は、濾過組立体または投薬装置の種々の部材に配置さ
れている。図示したように、少なくとも１つのガス換気
部材が容器の壁、容器または濾過組立体のの一方のポー
トに投薬装置の種々の部品を接続するために使用される
少なくとも１つの導管に少なくとも１つのガス換気部材
が含まれる。しかしながら、流体濾過部材と同じ平面内
に配置された濾過組立体内にガス換気部材を含むことが
好ましい。

ガス換気部材は、使用中に生じる圧力を処理するため
に必要な強さを有し、過剰な圧力を適用することなく、
所望の透過性を提供する能力を有しなければならない。

ガス換気部材は、市販されている物質を含む非経口乳
剤を含む薬剤流体と矛盾しない適当な材料から製造され
る。ガス換気部材は、例えば、液体分離部材に関して上
述した物質から形成される。好ましいポリマーは、ポリ
オレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタ
ン、ポリスルフォン、ポリビニリデンディフルオライ
ド、ポリテトラフルオロエチレン及びパーフルオロアル
コキシ樹脂のようなフルオロポリマーである。特に好ま
しい樹脂は、フルオロポリマー、さらに好ましくは、ポ
リテトラフルオロエチレン（PTFE）である。

例としてのガス換気部材は、米国特許第4,954,256号
及び5,126,054号及び国際公開公報第WO91/17809及びWO9
2/07656号に開示されている。

ガス換気部材は、未処理であるか、またはそれをさら
に有効にするために処理され変更される。部材は、疎水
性である。本発明の実施例の疎水性ガスの換気部材は、
非経口乳剤を含む薬剤流体の表面張力より低い臨界的な
ウエット表面張力を有するか、または非経口乳剤を含む
薬剤流体によって容易に同時に濡らすことができないも
のである。なぜならば、疎水性部材は、装置内で処理さ
れ取り扱う非経口乳剤を含む薬剤流体で濡れることがな
く、またはほとんどぬれないので、疎水性媒体に接触す
る装置内のガスは、それを通過するが、非経口乳剤を含
む薬剤流体は通過しない。

ガス換気部材は、その疎水性を大きくするために処理
される。例えば、部材は、臨界的な濡れ表面張力（CWS
T）を減少するために表面が変形され、用語のCWSTは、
流体濾過部材に関して上述したように定義される。

１つの実施例において、ガス換気部材は、約28ダイン
／センチメートル未満のCWSTを有し、それは、72ダイン
／センチメートルの水の表面張力未満の表面張力を有す
る液体によってガス換気部材が液体をはじくか、または
濡れないようにする。

ガス換気部材の表面の特性は、流体濾過部材に関して
上述したようなものを含む多数の方法によって変形され
る。

本発明によるガス換気部材の好ましい実施例におい
て、部材は、例えば、W.L.ゴア社によって市販されてい
る未処理のPTPE多孔性薄膜から成る。

本発明によるガス換気部材の他の実施例において、部
材は、その上に１つまたはそれ以上のフルオリンを含む
モノマーを結合することによって表面変更が行われる。
例えば、米国特許第4,954,256号に開示したように、多
孔性構造、好ましくは、フルオロポリマ物質、さらに好
ましくは、ポリ（ビニリデンフルライド）薄膜物質を有
する微小孔のポリマー薄膜は、溶液にエチレンで不飽和
なグループ及びフルオロアルカリのグループを含む１つ
またはそれ以上のポリマー可能なフルオリンを含むモノ
マーを有する溶液で飽和され、薄膜に化学的に結合され
たスーパーストレートフルオロポリマーを形成するため
にガンマ放射に露呈される。

ガス換気部材の選択された孔の定格は、非経口乳剤を
含む薬剤流体を処理するために使用される作動圧で有効
に濡れることを防止する。例えば、典型的な投薬装置で
作動する約0.02マイクロメートルの孔の定格を有効にガ
ス換気部材は、非経口乳剤を含む薬剤流体を通過するこ
となくガスを換気する。

孔の定格に関しては、ガス換気部材がガスが換気する
ことができるように大気に向かって開放してバクテリヤ
が入ることができるから、装置または非経口乳剤を含む
薬剤流体のいずれかにバクテリヤが入ることを防ぐため
に孔の定格は、0.3マイクロメートルまたはそれ以下、
さらに好ましくは、約0.2マイクロメートルから0.02マ
イクロメートルの範囲にあることがさらに好ましい。

ガス換気部材は、複数の（すなわち、２つまたはそれ
以上）の層を有する。部材は、部材は、支持を行うため
に少なくとも１つの親水性の層及び／または少なくとも
１つの層を有する追加的な構造を含むが、それには制限
されない。ここに使用される親水性は、非経口乳剤を含
む薬剤流体の表面張力より大きい臨界的なウェット表面
張力を有する媒体、または非経口乳剤を含む薬剤流体に
よって容易にまたは一時的に濡れる媒体を言う。流体濾
過部材に関しては、ガス換気部材の層は個々に分離して
おり、当業者によって知られた種々の装置によってとも
に結合される。

ガス換気部材17及び18を有する、またはそれがない流
体濾過部材12は、濾過組立体を形成するために入口15及
び出口19を有するハウジング11内の非経口乳剤を含む薬
剤流体を横切るように配置される。非経口薬剤流体濾過
組立体は、乳剤及び薬剤を通過させるが、微生物及び他
の望ましくない物質を阻止するために適している流体濾
過部材を含むハウジングを有する。

ハウジングは、処理する流体と矛盾しない不透過性熱
可塑性材料を有する適当な剛性の不透過性材料から製造
される。例えば、ハウジングはステンレススチールのよ
うな金属またはポリマーから製造される。好ましい実施
例において、ハウジングは、ポリマーから、さらに好ま
しくは、アクリル、ポリプロピレン、ポリスチレンまた
はポリカービネート樹脂のような透明な、または半透明
なポリマーから射出成形によって製造される。ハウジン
グは、ジエチルエチルフタレート（DEHP）フリー及び／
またはフタレートフリーである。

ハウジングは、非経口乳剤を含む薬剤流体及び／また
はガスをさらに有効に流すために、曲がりくねった、平
行なまたは湾曲した種々の他の形状の１つまたはそれ以
上の通路、溝、導管、経路 リブ等の構成を含む。流体
に接触するハウジングの表面は、処理されるか、または
未処理である。例えば、流体に接触するハウジングの表
面は、よく流体になじむように親水性とされる。ハウジ
ングの表面を処理する方法は、放射グラフティング及び
ガスプラズマを含むが、それに制限されない。

入口、出口及び適当な流れ面積を提供する適当な形状
のハウジングを使用する。本発明による濾過組立体は、
米国特許第3,803,810号に開示されたものを含む種々の
形状であるが、それには制限されない。

好ましくは、濾過組立体は、約50ミリリッタまたはそ
れ以下の保持容量を有する。第１図乃至第６図に示すよ
うな好ましい形状は、約40ミリリッタ未満の保持容量、
さらに好ましくは、約40ミリリッタ未満または約５ミリ
リッタ未満の保持容量、さらに好ましくは、約２ミリリ
ッタ未満の保持容量を有するように製造する。濾過組立
体のすべての部品は、非経口乳剤を含む薬剤流体に関し
て種々の構成に製造される。例えば、入口15は、非経口
乳剤を含む薬剤流体の容器に挿入することができるスパ
イクとして構成することができる。変形例として図面に
示すように、入口及び出口の双方は、管コネクタとして
構成される。室は、例えば、流体濾過部材に接触する流
体を最大にし、保持容量及び／または圧力低下を小さく
するように種々の方法で製造される。

他の実施例において、ガス換気部材は、少なくとも１
つの次のもの、すなわち、室、ガス換気出口、キャップ
及びクランプを有するか、または有しないように別のハ
ウジングまたは導管に配置される。

流体濾過部材は、使用の容易性、迅速な呼び水、及び
有効な空気間隙を達成するために、ハウジング内に密封
されるか適合される。ハウジングの媒体を密封、適合す
る適当な技術は、当業者によって公知である。

本発明の流体濾過組立体は、使用中に生じる圧力の範
囲内で作動するように製造される。例えば、流体濾過組
立体は、典型的には約25psi未満、さらに好ましくは、
約15psi未満、さらに好ましくは、約10psi未満の圧力で
作動する。

異なる非経口乳剤を含む薬剤流体は、異なる量、異な
る時間及び／または速度で投薬されるので、組立体の容
量は変化する。例えば、麻酔のような非経口乳剤を含む
薬剤流体の典型的な容量は、約１リッタ未満、さらに好
ましくは、約２または約３ミリリッタから約500ミリリ
ッタの範囲である。

濾過組立体は、非経口乳剤を含む薬剤流体処理及び／
または投薬セットに組み込むことができる。

非経口乳剤を含む薬剤流体に使用する容器200は、非
経口乳剤を含む薬剤流体と矛盾しない物質から製造され
る。容器の組成は、使用する非経口乳剤を含む薬剤流体
の性質に依存する。例えば、容器は、DEHPフリー及びま
たはフタレートフリーである。種々の適当な容器は、当
業者に知られている。典型的には容器200は、可撓性材
料、例えば、ポリビニールクロライド（PVD）から製造
される。別の案として、容器は、非可撓性材料、例え
ば、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチ
レン（ABS）、ポリカーボネート、またはステンレスス
チールで製造される。例示としての容器は、注射器また
は可撓性バッグを有する。本発明は、使用する容器のタ
イプまたは構成によって制限されるべきではない。

容器に関しては、導管210は、非経口薬剤流体と矛盾
しない材料、好ましくは、PVCから製造される。導管
は、DEHPフリー及びまたはフタレートフリーである。こ
こに使用するように、導管は、投薬セットの種々の部品
の間で流体連通を行う管または装置である。クランプ
部、シール部、ストップコック、弁、移動レッグクロー
ジャ部等は、所望の作用、すなわち、非経口乳剤を含む
薬剤流体及び／またはガスの所望の通路を確立するため
に少なくとも１つの導管と流体連通している。

本発明は、上述した投薬セットによっては制限されな
い。例えば、非経口乳剤を含む薬剤流体は、追加的な容
器、流体連通及び／または所望の流れ通路を確立する装
置及び噴射口のような部品を有するが、それには制限さ
れない。

また、本発明は、非経口乳剤を含む薬剤流体を流体濾
過部材に通過させる段階と、微生物及び他の望ましくな
い物質を阻止する段階と、非経口薬剤流体の望ましい成
分を通過させる段階とを有する非経口乳剤を含む薬剤流
体を処理し投薬する方法を有する。また、本発明による
方法は、ガス換気部材を通して濾過組立体及び非経口乳
剤を含む薬剤流体に存在するガスを通過させる段階と、
非経口薬剤流体がそれを通ることを阻止する段階とを有
する。また、本発明は、薬剤を患者に入れることによっ
て処理された非経口薬剤流体を処理する段階を含む。

非経口薬剤流体は、流体濾過部材を通過され、ある時
間にわたって投薬される。従って、流体は、例えば、大
量の投薬行うために数分間の短時間にわたって投薬する
か、または数日にわたって鎮静剤の投与を行うために長
期間にわたって流体を投薬する。数日間にわたる鎮静剤
の投与は、患者が例えば重大な障害、例えば脳の外傷を
有するときに特に有効である。

第１図乃至第６図を参照すると、本発明による方法
は、入口15を介して濾過組立体10に、及び第３図に示す
ように室16に非経口乳剤を含む薬剤流体を通過させる段
階を含む。次に、非経口薬剤流体は、流体濾過部材12を
通って室23に通過し、出口19を介して濾過装置10を出
る。流体濾過部材を通って薬剤流体を通過する段階は、
微生物及び他の望ましくない物質が通過することを阻止
する段階を含む。非経口薬剤流体及び／または濾過組立
体に存在するガスを通す段階は、第４図の矢印によって
示すように、ガスを室16に通過させる工程と、ガス換気
部材17及び18を通ってガスを自由に室22及び24に通過さ
せ、ガス出口または換気口25から出す。

また、例示的な方法は、投薬装置を通して薬剤を通す
ことによって非経口乳剤を含む薬剤流体を処理する段階
を含み、容器内の非経口薬剤流体を導管及び流体濾過部
材を含む濾過組立体を通して容器から通過させる。流体
濾過部材を通して非経口乳剤を含む薬剤流体を通す段階
は、微生物及び他の望ましくない物質を阻止する段階を
含む。

例えば、第７図に示すように、クランプ部220が開放
し、導管210及び濾過組立体10Bを通って容器200から非
経口乳剤を含む薬剤流体が通るように注射器200のプラ
ンジャを押すことによって差圧が生じる。流体が装置を
通過するときに、流体の前のガスは、換気口17及び18及
び出口25を通って濾過組立体10Bの外に出る。非経口薬
剤流体が濾過組立体10Bを通過するとき、非経口乳剤を
含む薬剤流体の所望の成分は、組立体内の流体濾過部材
を通過し、微生物及び他の望ましくない物質を阻止す
る。次に濾過された薬剤流体は、導管210を通って濾過
組立体を出て、他の容器または患者に入る。処理された
非経口乳剤を含む薬剤流体の投薬に関しては、投薬中の
流れ速度を制御するために流れ制御装置、例えばポンプ
240、さらに好ましくは、注入ポンプ、さらに好ましく
は、濾過組立体の上流または下流のいずれかに配置され
た少なくとも１つの閉塞アラーム（図示せず）を備えた
注入ポンプを使用する。本発明は、流れ制御装置の使用
またはタイプには制限されない。

流れの流速は、１持間に約数ミリリッタから、所望な
らば１時間に約2000ミリリッタの範囲である。非経口乳
剤を含む薬剤流体用の典型的な流速は、１時間に約60ミ
リリッタから、１時間に約2000ミリリッタの範囲であ
る。

さらに好ましい実施例において、非経口乳剤を含む薬
剤流体を流体濾過部材12を流体濾過部材12を通過させる
ことは、微生物及び他の望ましくない物質を非経口乳剤
を含む薬剤流体を約20psiまたはそれ以下、好ましく
は、15psiまたはそれ以下で、さらに好ましくは、10psi
以上またはそれ以下で除去し、１時間に約1200ミリリッ
タの流速で非経口乳剤を含む薬剤流体を通過させる。

所望ならば、非経口薬剤流体を含む追加の流体を投薬
セットの他の部品、例えば濾過組立体の上流及び／また
は下流に配置された噴射口及び／またはコネクタを通し
て装置に導入することができる。

他の実施例によれば、流体濾過部材に接触しないガス
換気部材を通して非経口乳剤を含む薬剤流体からガスを
分離する。例えば、ガス換気部材は、濾過組立体の下流
またはさらに好ましくは、上流、例えば導管210に配置
された別のハウジングに配置される。例えば、換気部材
は、濾過組立体の上流に配置されており、濾過組立体と
換気部材との間に配置されたクランプ220は、非経口乳
剤を含む薬剤流体によってガスを移動させる差圧を換気
部材に通すように接近している。一旦ガスが移動する
と、クランプ部が開放する。ガス換気部材は、（好まし
くは、疎水性層の上流に）追加的に親水性層を含み、一
旦濡れると、空気の侵入を防止する。他の実施例におい
て、ガス換気部材を有するハウジングの形状は、所望な
らば、ガス換気部材を閉鎖または開放するために行われ
る。

実施例 次の例に使用される濾過組立体は、次の試験の前に呼
び水される。60ccの注射器を非経口乳剤を含む薬剤流体
で満たす。濾過組立体は、注射器に水準以上に保持さ
れ、出口を上にして組立体を保持し、注射器のプランジ
ャを手で押して非経口乳剤を含む薬剤流体を組立体を通
して流し、換気部材を通してガスを流し組立体から出
る。空気の泡を移動させるためにこのハウジングを静か
にたたく。一旦呼び水されると、濾過組立体は、以下に
示すように試験される。

次の例において使用される非経口乳剤を含む薬剤流体
は、DIPRIVAN（登録商標）であり、これは、麻酔の導入
及び維持を行う睡眠剤である。DIPRIVANは、大豆油、グ
リセロル、レシチン及び水酸化ナトリウムを含む油水乳
剤のプロポフォル（propofol）を有する。プロポフォル
は、178.27の分子量を有する2,6ジイソプロピルフェノ
ールとして説明されている。

実施例１ ハウジング、以下に説明するような微生物阻止孔の定
格を有する平坦な多孔性ULTIPORN₆₆（登録商標）薄膜の
形態の流体濾過部材と、２つのガス換気部材と共に平坦
なPTFE薄膜（W.L.ゴアアソシエーツ社）とを有する、76
±４ダイン/cmのCWSTとを有する複数の濾過組立体であ
って、各々が約0.02マイクロメートル及び23ダイン／セ
ンチメートルのCWSTを有する濾過組立体がこの例の３つ
の試験で使用される。

まず２つの試験において、流体濾過部材は、米国特許
第4,340,479号に開示されるように支持された多孔性ULT
IPORN₆₆であり、約0.45マイクロメートルの微生物阻止
孔を有する。

0.2マイクロメートルの微生物阻止孔の定格を有する
第３の試験の流体濾過部材は、乾燥した２つの多孔性UL
TIPORN₆₆薄膜によって形成され、上流の薄膜は、約0.2
マイクロメートルの孔の定格を有し、下流の薄膜は、約
0.8マイクロメートルの孔の定格を有する。

流体の濾過部材及びガス換気部材は、ハウジング内で
密封され、第１図乃至第６図に関して説明されたような
濾過組立体を形成する。

管は、出口から50mlの注射器に接続されている。管
は、入口から、注射器と入口との間の配管に間挿された
０−15psiの圧力ゲージを有する60ccのプラスティック
製の注射器に接続されている。注射器は、60mlのDIPRIV
AN（登録商標）で予め充填され、濾過組立体は、上述し
たように呼び水される。注射器は、ハーバード装置社の
プログラマブル注射器ポンプ（モデル44）に取り付けら
れる。

ハーバード社のポンプは、DIPRIVANの20mlにおいて2
0.0ml/分の導入速度で運転され、製造者の指示によって
作動される。３つの試験が行われ、各試験中に圧力が記
録され、結果は次の通りである。

試験１（約0.45マイクロメートルの孔の定格） 最後の圧力は約9.2psiである。

試験２（約0.45マイクロメートルの孔の定格） 最後の圧力は、約9.3psiである。

試験３（約0.2マイクロメートルの孔の定格） 最後の圧力は、約12.0psiである。

実施例１は、約0.45及び約0.2マイクロメートルの微
生物阻止孔の定格を有する薄膜を備えた流体濾過部材が
20.0ml/分の導入速度で非経口乳剤を含む薬剤流体を通
過させることを示す。

実施例２ 約0.45の孔の微生物阻止定格を有する流体濾過部材を
有する濾過組立体を設定し、ハーバードポンプが20mlに
つき、1.0ml/分の維持速度で運転されるようにプログラ
ムされていることを除いて第１図に関して述べたと同じ
ように試験される。

試験中に圧力が記録され、結果は次の通りである。

容量（ml） 圧力（psi） 3.5 0.5 5.0 1.3 7 2.1 9 2.8 10 3.2 12 3.8 14 4.3 15 4.6 17 5.2 18 5.4 20 5.9 実施例２は、約0.45マイクロメートルの微生物阻止孔
の定格を有する薄膜を有する流体濾過部材が0.1ml/分の
維持速度で非経口乳剤を含む薬剤流体を通過させること
を示す。

実施例３ この例において使用する濾過組立体を設定し、次の点
を除いて前の例におけるように試験される。１）流体濾
過部材は、約0.45のマイクロメートルの微生物阻止孔の
定格と、１平方センチメートル当たり約15マイクログラ
ム未満のボビンセラムアルビミン吸収試験によって測定
されるようなたんぱく物質の吸収とを有する83ダイン/c
mのCWSTを有するLOPRODYNE（登録商標）である。２）同
じ濾過組立体は、20mlのDIPROVAN（登録商標）において
20.0ml/分の導入速度で、DIPROVAN（登録商標）の40ml
において1.0ml/分の維持速度で試験した。

結果を以下に挙げる。（すなわち、20.0mlの）第１の
値で圧力を形成し、残りの値は、維持速度で圧力を形成
する。

容量（ml） 圧力（psi） 20.0 5.8 導入速度 20.5 1.3 維持速度 21.0 2.0 23.0 2.7 25.0 3.0 30 3.7 35 4.3 40 4.8 45 5.4 50 5.8 55 6.3 60 6.8 実施例３及び実施例４において、約0.45の微生物阻止
の孔の定格を有する流体濾過部材は、非経口乳剤を含む
薬剤流体を通過させるが、同様に試験された薄膜よりも
高い圧力低下で通過し、この薄膜は、同様の微生物阻止
孔の定格を有するが、アミドグループを含む物質におい
て低い親和性を有する。

実施例５ この実施例は、濾過されたDIPROVAN（登録商標）の脂
質粒子の分散と比較した。この濾過組立体は、実施例３
に開示したような約0.45マイクロメートルの微生物阻止
孔の定格を有するLOPRPDYNE（登録商標）薄膜を含む。

DIPROVANの20ミリリッタのアンプルを空け、上述した
濾過組立体を通し、次にサブミクロン粒子の大きさの分
析を行うためにダイナミック光拡散（DLS）装置（NICOM
P MODEL370）を通過させる。乳剤の他の5mlを濾過組立
体を通過させないでDLS装置を通過させる。ガウスの分
析は、濾過粒子の平均直径が202.2nm（約0.2マイクロメ
ートル）であり、濾過していない粒子の平均直径は223.
5nm（約0.22マイクロメートル）であることを示した。

結果の比較は、２組の粒子の平均直径が基本的には同
様であり、実施例５は、約0.45の微生物阻止孔の定格を
有する薄膜を備えた流体濾過部材が、脂質粒子の分配に
悪影響を与えることなく脂質乳剤を通過させることを示
す。

実施例６ この実施例において使用される流体濾過部材は、５層
の平坦なディスクから形成されており、各々は以下に説
明するようにジグに配置された約17.35cm²（2.69in²）
の表面積を有する。上流方向から下流方向に行くと、第
１番目の３層は、1.2マイクロメートル、0.65マイクロ
メートル及び0.45マイクロメートルの名目的な微生物阻
止孔の定格を有するLOPRODYNE（登録商標）のナイロン
の薄膜であり、各々は、83ダイン/cmのCWSTである。次
の層は、約30マイクロメートルの孔の定格を行くとHDC
マイクロ繊維PBT層であり、層の円滑な側が下流に面し
ている。次の層は、２つのナイロンULTIPORN₆₆薄膜によ
って形成され、一方は、約0.2マイクロメートルの微生
物阻止孔の定格を有し、他方は実施例１で説明したよう
に約0.8マイクロメートルの微生物阻止孔の定格を有す
る。

５層は、ハウジングジグの入口と出口の半分の間に固
定され、ジグは、０乃至15psiゲージ、60ccの注射器及
びハーバードポンプに接続され、実施例１に説明したよ
うに試験されるが、流速は、1.0ml/分である。

圧力は、試験中に幾度か記録され、次の結果を得るこ
とができた。

容量（ml） 圧力（psi） 5 2.1 6 5.6 7 7.0 10 7.2 14 8.0 15 8.3 17 8.9 20 9.7 実施例７ ハーバード社のポンプが流体濾過部材をDIPROVANの20
mlにおいて20.0ml/分の導入速度で作動するようにプロ
グラムされた以外に実施例６と同様に設定して試験し
た。圧力は14.9psiに達した。

実施例６及び７は、非経口乳剤を含む薬剤流体を異な
る孔の定格を有し、粗い孔の定格の上流と、細かい微生
物除去（すなわち、0.2マイクロメートル）の孔の定格
の下層の多数の層を含む流体濾過部材を、バクテリヤを
減らす作用を行うために過剰な圧力なしに、サージ（su
rge）導入速度を含む種々の流速で通過させることを示
す。さらに、実施例６及び７は、異なる微生物阻止孔の
定格を有する層を含む流体濾過部材に非経口薬剤流体を
通過させることを示す。

実施例８ 実施例３に示したような２つの濾過組立体は、サージ
インスツルメンツモデル351ポンプを使用して20ml/分及
び1.5ml/分の流速で、DIPROVANにおいてMoraxellaで試
験した。各組立体への入力は、DIPROVANの各20mlにおい
て全体で4.8×10⁵の有機物であった。下流においては有
機物は回復されなかった。

実施例８は、約0.45マイクロメートルの微生物阻止孔
の定格を有する流体濾過部材が、詰まることなくモラキ
セラ（Moraxella）の通路をブロックしたことを示す。

実施例９ 第３図で説明したような２つの濾過組立体を流速20.0
ml/分でカンジタアルビカンで試験した。各組立体への
入力は、0.48×10⁴cfu/ml×20mlであり、これは濾過毎
に全体で9.6×10⁵の有機物であった。下流では有機物は
回復しなかった。

実施例９は、約0.45マイクロメートルの微生物固定孔
の定格を有する流体濾過部材が詰まりなしでカンジタア
ルビカンの通路を阻止したことを示している。

実施例10 実施例３に説明したような２つの濾過組立体を流速2
0.0ml/分で、4.8×10⁵または5.3×10⁵の全体での有機物
を含むDIPRIVAN（登録商標）の20mlのアシネトバクテル
イオフィで実施例８に開示したように試験した。下流で
は有機物は回復しなかった。

実施例10は、約0.45マイクロメートルの微生物固定孔
の定格を有する流体濾過部材が詰まりなしでアシネトバ
クテルイオフィの通路を阻止したことを示している。

実施例11 各々がULTIPORN₆₆から形成された流体濾過部材と、約
0.2マイクロメートルの微生物阻止孔の定格を有する実
施例１に説明されたものと同様な２つの濾過組立体は、
20.0ml/分の流速で8.8×10⁴の全体の有機物を含むDIPRO
VANの20mlのアシネトバクテルイオフィで実施例８で全
体を説明したように試験した。

濾過組立体は濾過組立体の作用と無関係にポンプの故
障の前に3.5mlの流体を通すことができる。下流では有
機物は回復しなかった。

実施例11は、約0.2マイクロメートルの微生物阻止孔
の定格を有する流体濾過部材が、少なくともアシネトバ
クテルイオフィの最初の阻止を行ったことを示す。

本発明を図示して例示して詳細に説明したが、本発明
は種々の変更及び変形を行うことができ、前述した特定
の実施例には制限されないことを理解すべきである。こ
れらの実施例は、本発明を制限するものではなく、反対
に本発明は、本発明の精神小与の範囲内にある変形、等
価物及び変更例をカバーするものであることを理解すべ
きである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジセル，トーマス・シー アメリカ合衆国ニューヨーク州11542, グレン・コーヴ，ヴァレンタイン・アベ ニュー 40 (72)発明者 デルジアコ，ジェラルド・アール アメリカ合衆国ニューヨーク州10705, ヨンカーズ，チベッツ・ロード 196 (56)参考文献 特開 平５−184670（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 9/107 A61J 3/00 300 A61M 5/168 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (17)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】麻酔薬を含む非経口乳剤含有薬剤流体を微
   生物阻止流体濾過素子を通過させる段階を有する非経口
   乳剤含有薬剤流体の処理方法。
2. 【請求項２】前記麻酔薬はプロポフオルを含む請求項１
   に記載の方法。
3. 【請求項３】前記薬剤流体の流路からガスを分離する段
   階を更に有する請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】前記薬剤流体の流路からガスを分離する段
   階はガスを少なくとも１つのガス抜き素子を通過させる
   段階を含む請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】前記微生物阻止流体濾過素子は0.8マイク
   ロメートル未満の孔定格を有する請求項１〜４のいずれ
   か１項の方法。
6. 【請求項６】前記微生物阻止流体濾過素子は0.5マイク
   ロメートル未満の孔定格を有する請求項１〜５のいずれ
   か１項の方法。
7. 【請求項７】前記微生物阻止流体濾過素子はたんぱく物
   質に対して低親和性を有する請求項１〜６のいずれか１
   項の方法。
8. 【請求項８】前記微生物阻止流体濾過素子は２層以上の
   層から成る請求項１〜７いずれか１項の方法。
9. 【請求項９】前記微生物阻止流体濾過素子は0.8マイク
   ロメートル未満の孔定格を有する２層以上から成る請求
   項１〜８いずれか１項の方法。
10. 【請求項１０】入口及び出口を有し、該入口と該出口と
    の間に流路を画成するハウジングと、脂質を含む非経口
    乳剤含有薬剤流体を通過させ該薬剤流体中の微生物を阻
    止するのに適した流体濾過素子とを有し、その濾過素子
    は前記流体流路を横切って前記ハウジング中に配置され
    ていることを特徴とする麻酔薬を含む非経口乳剤含有薬
    剤流体処理装置。
11. 【請求項１１】前記濾過素子は0.8マイクロメートル未
    満の孔定格を有する少なくとも１つの薄膜を有する請求
    項10の装置。
12. 【請求項１２】前記濾過素子が0.2〜0.45マイクロメー
    トルの範囲の孔定格を有する薄膜を有する請求項10また
    は請求項11の装置。
13. 【請求項１３】少なくとも１つのガス抜き素子を更に有
    する請求項10〜12のいずれか１項の装置。
14. 【請求項１４】前記濾過素子はたんぱく物質に対して低
    親和性を有する薄膜を有する請求項10〜13のいずれか１
    項の装置。
15. 【請求項１５】少なくとも１つの非経口乳剤含有薬剤容
    器と、該容器と流体流通関係のある導管と、該導管と流
    体流通関係にあり、ハウジング中の流体濾過素子を有す
    る流体濾過組立体と、を有し、前記濾過素子は非経口剤
    含有薬剤流体を通過させ、該薬剤流体中の微生物を阻止
    するのに適している、麻酔薬を含む非経口乳剤含有薬剤
    流体処理装置。
16. 【請求項１６】少なくとも１つのガス抜き素子を、更に
    有する請求項15の装置。
17. 【請求項１７】前記濾過素子は0.8マイクロメートル未
    満の孔定格を有する請求項16の装置。