JP3139813B2 - ジアリールホスフィノピリジンの製造方法 - Google Patents
ジアリールホスフィノピリジンの製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジアリールホスフィノ
ピリジンの製造方法に関するものである。
ピリジンの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ジアリールピリジルホスフィンとも呼ば
れるジアリールホスフィノピリジンは古くから知られて
いる。たとえばＦ．Ｇ．マンおよびＪ．ワトソン、ジャ
ーナル・オーガニック・ケミストリー、第１３巻、第５
０２頁（１９４８）は、マグネシウム２−ピリジルブロ
マイドとクロルジフェニルホスフィンとのグリニヤール
反応によるジフェニル２−ピリジルホスフィンの製造に
つき記載している。改良された製造方法がＧ．Ｒ．ニュ
ーカムおよびＤ．Ｃ．ハガー〔ジャーナル・オーガニッ
ク・ケミストリー、第４３巻、第９４７頁（１９７
８）〕により報告され、この方法はリチウムジフェニル
ホスフィドと２−ハロピリジンとの反応を含み、ここで
リチウムジフェニルホスフィド先駆体はクロルジフェニ
ルホスフィドと２当量のリチウムとの反応により得られ
た。この反応においては塩化リチウムが不活性副生成物
として生成し、これはハロゲン化ピリジルとの後の反応
に先立って除去する必要がない。所望のジフェニル２−
ピリジルホスフィンが２−ブロモピリジンに対し５５％
の収率および２−クロルピリジンに対し５０％の収率で
得られた。
れるジアリールホスフィノピリジンは古くから知られて
いる。たとえばＦ．Ｇ．マンおよびＪ．ワトソン、ジャ
ーナル・オーガニック・ケミストリー、第１３巻、第５
０２頁（１９４８）は、マグネシウム２−ピリジルブロ
マイドとクロルジフェニルホスフィンとのグリニヤール
反応によるジフェニル２−ピリジルホスフィンの製造に
つき記載している。改良された製造方法がＧ．Ｒ．ニュ
ーカムおよびＤ．Ｃ．ハガー〔ジャーナル・オーガニッ
ク・ケミストリー、第４３巻、第９４７頁（１９７
８）〕により報告され、この方法はリチウムジフェニル
ホスフィドと２−ハロピリジンとの反応を含み、ここで
リチウムジフェニルホスフィド先駆体はクロルジフェニ
ルホスフィドと２当量のリチウムとの反応により得られ
た。この反応においては塩化リチウムが不活性副生成物
として生成し、これはハロゲン化ピリジルとの後の反応
に先立って除去する必要がない。所望のジフェニル２−
ピリジルホスフィンが２−ブロモピリジンに対し５５％
の収率および２−クロルピリジンに対し５０％の収率で
得られた。
【０００３】上記刊行物は、ジアリールホスフィノホス
フィンを実験室にて小規模で製造すべき場合には、有用
な製造方法を開示している。しかしながら、先駆体の高
コストおよび低い収率は、これら方法を工業規模で用い
てピリジルホスフィンを許容しうるコストで製造するこ
とを妨げる。ニューカムおよびハガーはそのリチウムジ
フェニルホスフィド先駆体を得るための代案方法につき
簡単に言及しているが、これら関連引例を一層詳細に検
討すれば、この種の代案方法はさらに問題を含みうるこ
とが予想される。たとえばＫ．イスライブおよびＨ．
Ｏ．フレーリッヒ、ツアイトシュリフト・ナチュールフ
ォルシュンク、第１４ｂ巻、第３４９頁（１９５９）
は、トリフェニルホスフィンの還元開裂におけるたとえ
ばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような便利な溶剤の
使用およびたとえばリチウムのような便利なアルカリ金
属の使用が純生成物の単離を可能にしなかったと報告し
ている。Ａ．Ｍ．アグイアー等〔ジャーナル・オーガニ
ック・ケミストリー、第２７巻、第１００１頁（１９６
２）〕は、不整ホスフィンを製造するためのリチウムジ
フェニルホスフィドとハロゲン化アルキルとの後の反応
を実現する際、フェニルリチウム副生成物の反応性に関
する問題を認めた。すなわち、フェニルリチウムはその
後のハロゲン化物反応体に対し反応すると予想しうる。
過剰の塩化ベンジルを用いて、１，２−ジフェニルエチ
ルジフェニルホスフィンの生成が観察された。フェニル
リチウム副生成物を除去する努力は部分的にしか成功せ
ず、遊離ホスフィンでなくホスフィン誘導体（たとえば
ホスフィン酸化物もしくはホスホニウム塩）を約６０％
以下の収率で単離することができた。明らかにニューカ
ムおよびハガーは、ホスフィノピリジン用の先駆体とし
て安価なトリフェニルホスフィンでなく高価なクロルジ
フェニルホスフィンを選択する場合にも、これらと同様
な問題が起こることに気付いた。
フィンを実験室にて小規模で製造すべき場合には、有用
な製造方法を開示している。しかしながら、先駆体の高
コストおよび低い収率は、これら方法を工業規模で用い
てピリジルホスフィンを許容しうるコストで製造するこ
とを妨げる。ニューカムおよびハガーはそのリチウムジ
フェニルホスフィド先駆体を得るための代案方法につき
簡単に言及しているが、これら関連引例を一層詳細に検
討すれば、この種の代案方法はさらに問題を含みうるこ
とが予想される。たとえばＫ．イスライブおよびＨ．
Ｏ．フレーリッヒ、ツアイトシュリフト・ナチュールフ
ォルシュンク、第１４ｂ巻、第３４９頁（１９５９）
は、トリフェニルホスフィンの還元開裂におけるたとえ
ばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような便利な溶剤の
使用およびたとえばリチウムのような便利なアルカリ金
属の使用が純生成物の単離を可能にしなかったと報告し
ている。Ａ．Ｍ．アグイアー等〔ジャーナル・オーガニ
ック・ケミストリー、第２７巻、第１００１頁（１９６
２）〕は、不整ホスフィンを製造するためのリチウムジ
フェニルホスフィドとハロゲン化アルキルとの後の反応
を実現する際、フェニルリチウム副生成物の反応性に関
する問題を認めた。すなわち、フェニルリチウムはその
後のハロゲン化物反応体に対し反応すると予想しうる。
過剰の塩化ベンジルを用いて、１，２−ジフェニルエチ
ルジフェニルホスフィンの生成が観察された。フェニル
リチウム副生成物を除去する努力は部分的にしか成功せ
ず、遊離ホスフィンでなくホスフィン誘導体（たとえば
ホスフィン酸化物もしくはホスホニウム塩）を約６０％
以下の収率で単離することができた。明らかにニューカ
ムおよびハガーは、ホスフィノピリジン用の先駆体とし
て安価なトリフェニルホスフィンでなく高価なクロルジ
フェニルホスフィンを選択する場合にも、これらと同様
な問題が起こることに気付いた。
【０００４】最近、ジアリールホスフィノピリジンに対
する関心が、或る種のカルボニル化法（たとえばＥＰ−
Ａ−２７１１４４号もしくはＥＰ−Ａ−２８２１４２号
に記載）に関する触媒成分としてのその有力な工業用途
に鑑み増大している。したがって、容易に入手しうる安
価な出発物質（たとえばトリアリールホスフィンおよび
塩化ピリジル）の使用を可能にすると共に高収率を与え
て厳格な精製操作を必要としないジアリールホスフィノ
ピリジンの製造方法につきニーズが存在する。
する関心が、或る種のカルボニル化法（たとえばＥＰ−
Ａ−２７１１４４号もしくはＥＰ−Ａ−２８２１４２号
に記載）に関する触媒成分としてのその有力な工業用途
に鑑み増大している。したがって、容易に入手しうる安
価な出発物質（たとえばトリアリールホスフィンおよび
塩化ピリジル）の使用を可能にすると共に高収率を与え
て厳格な精製操作を必要としないジアリールホスフィノ
ピリジンの製造方法につきニーズが存在する。
【０００５】
【発明の要点】本発明は、（ａ）トリアリールホスフィ
ンを実質的に非プロトン性の溶媒中で約２当量のアルカ
リ金属と反応させてアルカリジアリールホスフィドとア
ルカリアリールとを生成させ、（ｂ）生成したアルカリ
アリールを選択的に除去し、（ｃ）アルカリジアリール
ホスフィドをハロゲン基１個当り約１当量の適宜置換さ
れたハロゲン化ピリジルと反応させ、（ｄ）生成したジ
アリールホスフィノピリジンを分離する工程からなるジ
アリールホスフィノピリジンの製造方法を提供すること
により上記ニーズを満たす。
ンを実質的に非プロトン性の溶媒中で約２当量のアルカ
リ金属と反応させてアルカリジアリールホスフィドとア
ルカリアリールとを生成させ、（ｂ）生成したアルカリ
アリールを選択的に除去し、（ｃ）アルカリジアリール
ホスフィドをハロゲン基１個当り約１当量の適宜置換さ
れたハロゲン化ピリジルと反応させ、（ｄ）生成したジ
アリールホスフィノピリジンを分離する工程からなるジ
アリールホスフィノピリジンの製造方法を提供すること
により上記ニーズを満たす。
【０００６】本発明による方法は便利には液相で行なわ
れ、非プロトン性溶媒の選択に制限を課さない。溶媒
は、後の精製操作に適する沸点または溶解特性を考慮し
て選択することができる。実用上はエーテル溶剤が好適
であり、より詳細にはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジエチルエーテルもしくはジオキサンである。ＴＨＦが
最も好適な溶剤である。本発明の方法に使用するトリア
リールホスフィン出発物質は式ＰＲ1 Ｒ2 Ｒ3 〔式中、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 のそれぞれは独立して置換もしく
は未置換のアリール基を示す〕の任意のホスフィンとす
ることができる。しかしながら、この種のホスフィンの
入手性に鑑み３個の同一の基Ｒを有するホスフィンＰＲ
3 が実用上好適である。適する適宜置換されたアリール
基Ｒの例はナフチル基、特にフェニル基であって、好ま
しくは１８個以下、特に６〜１４個の範囲の炭素原子を
有する。適する置換基は本発明による方法の条件下にて
不活性であり、ヒドロカルビルおよびヒドロカルビルオ
キシ基を包含する。２個の置換基は互いに結合して、た
とえばナフチル基におけるようにアリール環と一緒に縮
合環系を形成することができる。
れ、非プロトン性溶媒の選択に制限を課さない。溶媒
は、後の精製操作に適する沸点または溶解特性を考慮し
て選択することができる。実用上はエーテル溶剤が好適
であり、より詳細にはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジエチルエーテルもしくはジオキサンである。ＴＨＦが
最も好適な溶剤である。本発明の方法に使用するトリア
リールホスフィン出発物質は式ＰＲ1 Ｒ2 Ｒ3 〔式中、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 のそれぞれは独立して置換もしく
は未置換のアリール基を示す〕の任意のホスフィンとす
ることができる。しかしながら、この種のホスフィンの
入手性に鑑み３個の同一の基Ｒを有するホスフィンＰＲ
3 が実用上好適である。適する適宜置換されたアリール
基Ｒの例はナフチル基、特にフェニル基であって、好ま
しくは１８個以下、特に６〜１４個の範囲の炭素原子を
有する。適する置換基は本発明による方法の条件下にて
不活性であり、ヒドロカルビルおよびヒドロカルビルオ
キシ基を包含する。２個の置換基は互いに結合して、た
とえばナフチル基におけるようにアリール環と一緒に縮
合環系を形成することができる。
【０００７】適するホスフィンの例はトリ−ｐ−トリル
ホスフィン、トリ−ｏ−メトキシフェニルホスフィンお
よびトリ−ｐ−メトキシフェニルホスフィン、特にトリ
フェニルホスフィンである。トリアリールホスフィンの
還元開裂には原理上任意のアルカリ金属、すなわちリチ
ウム、ナトリウム、カリウム、セシウムもしくはルビジ
ウムを使用することができる。コストを考慮してリチウ
ム、ナトリウムおよびカリウムが好適である。本発明の
好適具体例によれば、トリアリールホスフィンの還元開
裂は、触媒量のポリ芳香族電荷移動剤、たとえばナフタ
レン、アントラセンもしくはビフェニルを添加して促進
される。
ホスフィン、トリ−ｏ−メトキシフェニルホスフィンお
よびトリ−ｐ−メトキシフェニルホスフィン、特にトリ
フェニルホスフィンである。トリアリールホスフィンの
還元開裂には原理上任意のアルカリ金属、すなわちリチ
ウム、ナトリウム、カリウム、セシウムもしくはルビジ
ウムを使用することができる。コストを考慮してリチウ
ム、ナトリウムおよびカリウムが好適である。本発明の
好適具体例によれば、トリアリールホスフィンの還元開
裂は、触媒量のポリ芳香族電荷移動剤、たとえばナフタ
レン、アントラセンもしくはビフェニルを添加して促進
される。
【０００８】ハロゲン化ピリジル出発物質は、所望のホ
スフィノピリジン最終生成物に応じて選択される。本発
明の範囲内において、ピリジン環の炭素原子にホスフィ
ノ置換基が結合したホスフィノピリジンが製造されると
理解すべきである。したがって、本発明の方法に使用す
べきハロゲン化ピリジルは２−、３−もしくは４−位置
にハロ置換基を有し、好ましくは２−ピリジルホスフィ
ン（２−ホスフィノピリジン）の優秀な触媒特性に鑑み
２−位置に有する。ハロゲン化ピリジル出発物質は２個
以上のハロ置換基を有することもできる。適するハロゲ
ン化ピリジルは未置換であっても或いは１個もしくはそ
れ以上の不活性置換基によりさらに置換されてもよい。
代表的な不活性置換基はヒドロカルビル基およびヒドロ
カルビルオキシ基を包含し、これらの基はさらに未置換
であっても或いは上記任意の不活性置換基により置換さ
れてもよい。２個の置換基が互いに結合して、たとえば
キノリン、イソキノリンおよび１，５−ピリジンにおけ
るようにピリジル環と共に縮合環系を形成することもで
きる。適宜置換されたヒドロカルビル基もしくはヒドロ
カルビルオキシ基につき説明すれば、ヒドロカルビル部
分は好ましくはアルキル基、シクロアルキル基もしくは
アリール基を示す。アルキル基は好ましくは２０個ま
で、より好ましくは１２個まで、特に１〜４個の炭素原
子を有する。たとえばアルキル基はメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
もしくはｔ−ブチル基とすることができる。シクロアル
キル基は好ましくは３〜６個の炭素原子を有する。アリ
ール基は好ましくはフェニル基である。
スフィノピリジン最終生成物に応じて選択される。本発
明の範囲内において、ピリジン環の炭素原子にホスフィ
ノ置換基が結合したホスフィノピリジンが製造されると
理解すべきである。したがって、本発明の方法に使用す
べきハロゲン化ピリジルは２−、３−もしくは４−位置
にハロ置換基を有し、好ましくは２−ピリジルホスフィ
ン（２−ホスフィノピリジン）の優秀な触媒特性に鑑み
２−位置に有する。ハロゲン化ピリジル出発物質は２個
以上のハロ置換基を有することもできる。適するハロゲ
ン化ピリジルは未置換であっても或いは１個もしくはそ
れ以上の不活性置換基によりさらに置換されてもよい。
代表的な不活性置換基はヒドロカルビル基およびヒドロ
カルビルオキシ基を包含し、これらの基はさらに未置換
であっても或いは上記任意の不活性置換基により置換さ
れてもよい。２個の置換基が互いに結合して、たとえば
キノリン、イソキノリンおよび１，５−ピリジンにおけ
るようにピリジル環と共に縮合環系を形成することもで
きる。適宜置換されたヒドロカルビル基もしくはヒドロ
カルビルオキシ基につき説明すれば、ヒドロカルビル部
分は好ましくはアルキル基、シクロアルキル基もしくは
アリール基を示す。アルキル基は好ましくは２０個ま
で、より好ましくは１２個まで、特に１〜４個の炭素原
子を有する。たとえばアルキル基はメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
もしくはｔ−ブチル基とすることができる。シクロアル
キル基は好ましくは３〜６個の炭素原子を有する。アリ
ール基は好ましくはフェニル基である。
【０００９】適するハロゲン化ピリジルの例は次の通り
である：２−フルオロピリジン、２−クロルピリジン、
２−ブロモピリジン、２−イオドピリジン、３−クロル
ピリジン、４−クロルピリジン、２−クロル−５−メチ
ルピリジン、２−クロル−６−メチルピリジン、２−ブ
ロモ−３−メチルピリジン、２−クロル−４，６−ジメ
チルピリジン、２−クロル−３−メトキシピリジン、２
−クロル−６−メトキシピリジンおよび２，６−ジクロ
ルピリジン。本発明の方法には塩化ピリジルを出発物質
として使用しうることが、本発明の特に有利な特徴であ
る。したがって、適宜置換されたハロゲン化ピリジルは
好ましくは塩化ピリジルである。
である：２−フルオロピリジン、２−クロルピリジン、
２−ブロモピリジン、２−イオドピリジン、３−クロル
ピリジン、４−クロルピリジン、２−クロル−５−メチ
ルピリジン、２−クロル−６−メチルピリジン、２−ブ
ロモ−３−メチルピリジン、２−クロル−４，６−ジメ
チルピリジン、２−クロル−３−メトキシピリジン、２
−クロル−６−メトキシピリジンおよび２，６−ジクロ
ルピリジン。本発明の方法には塩化ピリジルを出発物質
として使用しうることが、本発明の特に有利な特徴であ
る。したがって、適宜置換されたハロゲン化ピリジルは
好ましくは塩化ピリジルである。
【００１０】生成したアルカリアリールを選択的に除去
する工程が本発明の重要な特徴を構成する。アルカリア
リールは強塩基性であって、本発明のハロゲン化ピリジ
ル先駆体、幾種かのホスフィノピリジン生成物および多
くの溶剤を包含する他の化合物に対し反応性である。原
理上、アルカリアリールは適当な物理的分離法により除
去しうるが、これは本方法における面倒な追加工程とな
る。したがって、アルカリアリールは好ましくは選択的
な化学反応によって除去される。用いる反応条件下でア
ルカリアリールに対し反応性でありかつアルカリジアリ
ールホスフィド中間体に対し非反応性もしくは低反応性
である任意の化学物質を使用することができる。本発明
による方法の実用的利点を最適に誘起させるには、アル
カリアリールと反応させて、後の反応で不活性かつ後の
精製にてホスフィノピリジンから容易に分離される生成
物を生成させるべきである。本発明の方法をたとえばＴ
ＨＦのような好適エーテル溶剤で行なう場合は、或る種
のリチウムアリールが本発明による方法の工程（ａ）に
際しＴＨＦ溶剤を金属化し、この金属化したＴＨＦがた
とえばエテンおよびリチウムエテノラートのような低反
応性生成物まで部分的に分解するという事実を考慮に入
れるべきである。１当量の除去剤の添加は残留リチウム
アリール／リチウムＴＨＦの他に幾分かのリチウムジア
リールホスフィド中間体をも分解しうるので、本発明に
よる方法の工程（ｃ）の化学量論的バランスを破壊する
ことがある。
する工程が本発明の重要な特徴を構成する。アルカリア
リールは強塩基性であって、本発明のハロゲン化ピリジ
ル先駆体、幾種かのホスフィノピリジン生成物および多
くの溶剤を包含する他の化合物に対し反応性である。原
理上、アルカリアリールは適当な物理的分離法により除
去しうるが、これは本方法における面倒な追加工程とな
る。したがって、アルカリアリールは好ましくは選択的
な化学反応によって除去される。用いる反応条件下でア
ルカリアリールに対し反応性でありかつアルカリジアリ
ールホスフィド中間体に対し非反応性もしくは低反応性
である任意の化学物質を使用することができる。本発明
による方法の実用的利点を最適に誘起させるには、アル
カリアリールと反応させて、後の反応で不活性かつ後の
精製にてホスフィノピリジンから容易に分離される生成
物を生成させるべきである。本発明の方法をたとえばＴ
ＨＦのような好適エーテル溶剤で行なう場合は、或る種
のリチウムアリールが本発明による方法の工程（ａ）に
際しＴＨＦ溶剤を金属化し、この金属化したＴＨＦがた
とえばエテンおよびリチウムエテノラートのような低反
応性生成物まで部分的に分解するという事実を考慮に入
れるべきである。１当量の除去剤の添加は残留リチウム
アリール／リチウムＴＨＦの他に幾分かのリチウムジア
リールホスフィド中間体をも分解しうるので、本発明に
よる方法の工程（ｃ）の化学量論的バランスを破壊する
ことがある。
【００１１】驚くことに、除去剤の添加量に関し当量を
適用する必要性はアルカリアリールの選択的除去にプロ
トン供与体を用いて回避されることが判明した。本発明
による方法の工程（ｃ）にて最適収率を得るには、プロ
トン供与体は好ましくは関与するアルカリジアリールホ
スフィドよりも求核性が低い（すなわち塩基性である）
共役ベースを持ったものとすべきである。極めて好適な
プロトン供与体は脂肪族アルコール、特に第三級脂肪族
アルコール、エノール化しうるケトン、アンモニウム
塩、水およびたとえばアミンの酸付加塩を包含する。出
発トリアリールホスフィンに対し１当量のこの種の好適
プロトン供与体を本発明による方法の工程（ｂ）に添加
することができる。かくして、全ての金属化溶剤を含め
アルカリアリールの完全除去が確保され、しかもアルカ
リジアリールホスフィド中間体の顕著な除去を伴わな
い。
適用する必要性はアルカリアリールの選択的除去にプロ
トン供与体を用いて回避されることが判明した。本発明
による方法の工程（ｃ）にて最適収率を得るには、プロ
トン供与体は好ましくは関与するアルカリジアリールホ
スフィドよりも求核性が低い（すなわち塩基性である）
共役ベースを持ったものとすべきである。極めて好適な
プロトン供与体は脂肪族アルコール、特に第三級脂肪族
アルコール、エノール化しうるケトン、アンモニウム
塩、水およびたとえばアミンの酸付加塩を包含する。出
発トリアリールホスフィンに対し１当量のこの種の好適
プロトン供与体を本発明による方法の工程（ｂ）に添加
することができる。かくして、全ての金属化溶剤を含め
アルカリアリールの完全除去が確保され、しかもアルカ
リジアリールホスフィド中間体の顕著な除去を伴わな
い。
【００１２】弱プロトン供与体も過剰に使用することが
できる。たとえばアルカリアリールのような極めて強い
塩基に対し弱プロトン供与体として或る程度作用するＴ
ＨＦは、溶剤として用いる場合、除去剤としても作用す
ることができる。しかしながら、ＴＨＦの金属化反応は
低速度である。したがって、アルカリアリールの完全除
去および金属化ＴＨＦから不活性アルカリ化合物への分
解を確保するには、還流下での長時間の加熱が必要であ
る。本発明による方法の工程（ｄ）におけるホスフィノ
ピリジン生成物の分離および適宜の精製は、たとえば
（再）結晶化および／または抽出のような当業者に知ら
れた任意適する分離法によって行なうことができ、さら
に説明を要しない。
できる。たとえばアルカリアリールのような極めて強い
塩基に対し弱プロトン供与体として或る程度作用するＴ
ＨＦは、溶剤として用いる場合、除去剤としても作用す
ることができる。しかしながら、ＴＨＦの金属化反応は
低速度である。したがって、アルカリアリールの完全除
去および金属化ＴＨＦから不活性アルカリ化合物への分
解を確保するには、還流下での長時間の加熱が必要であ
る。本発明による方法の工程（ｄ）におけるホスフィノ
ピリジン生成物の分離および適宜の精製は、たとえば
（再）結晶化および／または抽出のような当業者に知ら
れた任意適する分離法によって行なうことができ、さら
に説明を要しない。
【００１３】本発明の方法は、便利な反応条件下で行な
うことができる。ホスフィンおよびアルカリ金属（化合
物）の周知の酸化感受性に鑑み、一般に本発明の方法は
たとえば窒素もしくはアルゴン雰囲気のような不活性雰
囲気下で行なわれる。温度および圧力は臨界的でない。
−４０〜＋１２０℃の温度が適している。実用的理由か
ら、−２０〜７０℃の範囲の温度が好適である。最も便
利には、本発明による方法は周囲圧力下で行なわれる。
うことができる。ホスフィンおよびアルカリ金属（化合
物）の周知の酸化感受性に鑑み、一般に本発明の方法は
たとえば窒素もしくはアルゴン雰囲気のような不活性雰
囲気下で行なわれる。温度および圧力は臨界的でない。
−４０〜＋１２０℃の温度が適している。実用的理由か
ら、−２０〜７０℃の範囲の温度が好適である。最も便
利には、本発明による方法は周囲圧力下で行なわれる。
【００１４】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに説明す
る。実施例１ １５０mlの乾燥ＴＨＦにおける１３．１ｇのトリフェニ
ルホスフィン（５０ミリモル）の効果的に攪拌されてい
る溶液にアルゴン雰囲気下で０．８４ｇのリチウム金属
（１２０ミリモル）を添加した。Ｐ31ＮＭＲにより確認
して２時間後に反応が完結した際、過剰のリチウムを除
去した。Ｃ13ＮＭＲ分析により、リチウムでの還元開裂
に際しフェニルリチウムの２０％がＴＨＦとの反応によ
り除去されたことが確認された。次いで、暗褐色溶液を
０℃まで冷却した。その後、残留フェニルリチウムに対
し当量の１．８ｇ（４０ミリモル）のエタノールを添加
し、その際温度は約１５℃まで上昇した。次いで、５．
７ｇの２−クロルピリジン（５０ミリモル）を添加し、
温度を上昇させた。得られた混合物を還流および大気圧
下でのＴＨＦの蒸留と、減圧乾燥と、５０mlの３Ｍ塩化
アンモニウム水溶液および５０mlのジクロルメタンの添
加と、相分離と、洗浄と、混合した有機相の濾過と、減
圧濃縮と、沸とうヘキサンからの再結晶化とにより後処
理した。室温まで冷却した後、９．９ｇの白色結晶２−
ジフェニルホスフィノピリジン（収率７５％、純度＞９
９％）が濾過により回収された。
る。実施例１ １５０mlの乾燥ＴＨＦにおける１３．１ｇのトリフェニ
ルホスフィン（５０ミリモル）の効果的に攪拌されてい
る溶液にアルゴン雰囲気下で０．８４ｇのリチウム金属
（１２０ミリモル）を添加した。Ｐ31ＮＭＲにより確認
して２時間後に反応が完結した際、過剰のリチウムを除
去した。Ｃ13ＮＭＲ分析により、リチウムでの還元開裂
に際しフェニルリチウムの２０％がＴＨＦとの反応によ
り除去されたことが確認された。次いで、暗褐色溶液を
０℃まで冷却した。その後、残留フェニルリチウムに対
し当量の１．８ｇ（４０ミリモル）のエタノールを添加
し、その際温度は約１５℃まで上昇した。次いで、５．
７ｇの２−クロルピリジン（５０ミリモル）を添加し、
温度を上昇させた。得られた混合物を還流および大気圧
下でのＴＨＦの蒸留と、減圧乾燥と、５０mlの３Ｍ塩化
アンモニウム水溶液および５０mlのジクロルメタンの添
加と、相分離と、洗浄と、混合した有機相の濾過と、減
圧濃縮と、沸とうヘキサンからの再結晶化とにより後処
理した。室温まで冷却した後、９．９ｇの白色結晶２−
ジフェニルホスフィノピリジン（収率７５％、純度＞９
９％）が濾過により回収された。
【００１５】実施例２ 実施例１を正確に反復したが、ただし１．８ｇのエタノ
ール（４０ミリモル）の代りに３．７ｇのｔ−ブタノー
ル（５０ミリモル）を用いてフェニルリチウムを除去し
た。１０ｇの最初のフラクション（収率７６％、純度＞
９９％）が得られた。濾液を−３０℃まで冷却し、次い
で０．８ｇのフラクション（収率６％、純度＞９５％）
がさらに回収された。
ール（４０ミリモル）の代りに３．７ｇのｔ−ブタノー
ル（５０ミリモル）を用いてフェニルリチウムを除去し
た。１０ｇの最初のフラクション（収率７６％、純度＞
９９％）が得られた。濾液を−３０℃まで冷却し、次い
で０．８ｇのフラクション（収率６％、純度＞９５％）
がさらに回収された。
【００１６】実施例３ 実施例１を反復したが、ただし０．８４ｇでなく０．７
５ｇ（１０７ミリモル）のリチウムと、１．８ｇのエタ
ノールの代りに３．３９ｇのｔ−ブタノール（４５．８
ミリモル）と、５．７ｇの２−クロルピリジンの代りに
３．５２ｇの２，６−ジクロルピリジン（２３．８ミリ
モル）とを用いた。沸とうヘキサンからの再結晶化の
後、７．８ｇの白色結晶２，６−ビス（ジフェニルホス
フィノ）ピリジンが回収された（収率７３．４％、純度
＞９７．５％）。
５ｇ（１０７ミリモル）のリチウムと、１．８ｇのエタ
ノールの代りに３．３９ｇのｔ−ブタノール（４５．８
ミリモル）と、５．７ｇの２−クロルピリジンの代りに
３．５２ｇの２，６−ジクロルピリジン（２３．８ミリ
モル）とを用いた。沸とうヘキサンからの再結晶化の
後、７．８ｇの白色結晶２，６−ビス（ジフェニルホス
フィノ）ピリジンが回収された（収率７３．４％、純度
＞９７．５％）。
【００１７】実施例４ 実施例１を反復したが、ただし１３．１ｇでなく９．２
８ｇ（３５．４ミリモル）のトリフェニルホスフィン
と、１５０mlでなく１００mlのＴＨＦと、０．８４ｇで
なく０．６７ｇ（９５．３ミリモル）のリチウム金属
と、１．８ｇのエタノールの代りに２．５２ｇのｔ−ブ
タノール（３４．０ミリモル）と、２−クロルピリジン
の代りに５．５０ｇの６−メチル−２−（ジフェニルホ
スフィノ）ピリジン（４３．１ミリモル）とを用いた。
収量は１０．１ｇの白色結晶６−メチル−２−（ジフェ
ニルホスフィノ）ピリジン（８５％）であった。
８ｇ（３５．４ミリモル）のトリフェニルホスフィン
と、１５０mlでなく１００mlのＴＨＦと、０．８４ｇで
なく０．６７ｇ（９５．３ミリモル）のリチウム金属
と、１．８ｇのエタノールの代りに２．５２ｇのｔ−ブ
タノール（３４．０ミリモル）と、２−クロルピリジン
の代りに５．５０ｇの６−メチル−２−（ジフェニルホ
スフィノ）ピリジン（４３．１ミリモル）とを用いた。
収量は１０．１ｇの白色結晶６−メチル−２−（ジフェ
ニルホスフィノ）ピリジン（８５％）であった。
【００１８】比較例Ａ 実施例１を反復したが、ただし残存するフェニルリチウ
ムを除去するためのエタノールの添加を省略し、さらに
５．７ｇでなく４．８ｇ（４２ミリモル）の２−クロル
ピリジンを使用した。後処理は水の添加および相分離に
より行なった。有機相をガスクロマトグラフィーにより
分析し、２−（ジフェニルホスフィノ）ピリジンは２７
％存在することが判明した。
ムを除去するためのエタノールの添加を省略し、さらに
５．７ｇでなく４．８ｇ（４２ミリモル）の２−クロル
ピリジンを使用した。後処理は水の添加および相分離に
より行なった。有機相をガスクロマトグラフィーにより
分析し、２−（ジフェニルホスフィノ）ピリジンは２７
％存在することが判明した。
【００１９】実施例５ １００mlの乾燥ＴＨＦにおける１３．１ｇのトリフェニ
ルホスフィン（５０ミリモル）の効果的に攪拌された溶
液にアルゴン雰囲気で２．４２ｇのナトリウム金属（１
０５ミリモル）を添加し、混合物を２４時間にわたり加
熱還流させた。次いで混合物を０℃まで冷却し、０．３
７ｇのｔ−ブタノール（５ミリモル）を残留フェニルナ
トリウムと反応させるため添加した。その後、５．７ｇ
の２−クロルピリジン（５０ミリモル）を添加し、温度
を上昇させた。得られた混合物を実施例１と同様に後処
理して、７８重量％の２−（ジフェニルホスフィノ）ピ
リジンを含有する粗生成物を得た（化学収率８２％）。
エタノール／水からの再結晶化により、１０．１ｇの２
−（ジフェニルホスフィノ）ピリジンを白色固体として
得た。
ルホスフィン（５０ミリモル）の効果的に攪拌された溶
液にアルゴン雰囲気で２．４２ｇのナトリウム金属（１
０５ミリモル）を添加し、混合物を２４時間にわたり加
熱還流させた。次いで混合物を０℃まで冷却し、０．３
７ｇのｔ−ブタノール（５ミリモル）を残留フェニルナ
トリウムと反応させるため添加した。その後、５．７ｇ
の２−クロルピリジン（５０ミリモル）を添加し、温度
を上昇させた。得られた混合物を実施例１と同様に後処
理して、７８重量％の２−（ジフェニルホスフィノ）ピ
リジンを含有する粗生成物を得た（化学収率８２％）。
エタノール／水からの再結晶化により、１０．１ｇの２
−（ジフェニルホスフィノ）ピリジンを白色固体として
得た。
【００２０】実施例６ 実施例５を反復したが、ただし０．５ｇのナフタレンを
初期のトリフェニルホスフィン／ＴＨＦ溶液に添加し
た。２．４２ｇのナトリウム金属を添加して加熱還流さ
せた後、反応は４時間後に完結したと思われる。さらに
実施例３に記載したよう処理して、８６重量％の２−
（ジフェニルホスフィノ）ピリジンを含有する１３．９
５ｇの粗生成物（化学収率９２％）および１０．６５ｇ
の再結晶化した白色固体２−（ジフェニルホスフィノ）
ピリジンを得た。
初期のトリフェニルホスフィン／ＴＨＦ溶液に添加し
た。２．４２ｇのナトリウム金属を添加して加熱還流さ
せた後、反応は４時間後に完結したと思われる。さらに
実施例３に記載したよう処理して、８６重量％の２−
（ジフェニルホスフィノ）ピリジンを含有する１３．９
５ｇの粗生成物（化学収率９２％）および１０．６５ｇ
の再結晶化した白色固体２−（ジフェニルホスフィノ）
ピリジンを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ペーテル・アントン・アウグスト・クル ゼネル オランダ国 1031 シー・エム アムス テルダム、バトホイスウエヒ ３ (72)発明者 ヤコバ・カセリナ・ルチア・ヨハンナ・ スイケルブイク オランダ国 1031 シー・エム アムス テルダム、バトホイスウエヒ ３ (72)発明者 ピーテル・アドリアーン・フエルブルツ ゲ オランダ国 1031 シー・エム アムス テルダム、バトホイスウエヒ ３ (56)参考文献 特開 昭63−258889（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−287788（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−9994（ＪＰ，Ａ) ”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，" （1978），Ｖｏｌ．43，Ｎｏ．５，ｐａ ｇｅｓ 947−949 日本化学会編 新実験化学講座12 有 機金属化学，第431頁（丸善株式会社) 昭和51年３月20日発行 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 9/58 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 （ａ）トリアリールホスフィンを実質的
に非プロトン性の溶媒中で約２当量のアルカリ金属と反
応させてアルカリジアリールホスフィドとアルカリアリ
ールとを生成させ、 （ｂ）生成したアルカリアリールを、プロトン供与体と
反応させ、１種もしくはそれ以上の不活性アルカリ化合
物を生成させて選択的に除去し、 （ｃ）アルカリジアリールホスフィドをハロゲン基１個
当り約１当量の適宜置換されたハロゲン化ピリジルと反
応させ、 （ｄ）生成したジアリールホスフィノピリジンを分離す
ることを特徴とするジアリールホスフィノピリジンの製
造方法。 - 【請求項２】 実質的に非プロトン性の溶媒がエーテル
である請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 実質的に非プロトン性の溶媒をテトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテルおよびジオキサンから選
択する請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 プロトン供与体をアルコールおよびエノ
ール化しうるケトンから選択する請求項１〜３に記載の
方法。 - 【請求項５】 プロトン供与体を第三級アルコールから
選択する請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 アルカリ金属がリチウム、ナトリウム、
もしくはカリウムである請求項１〜５のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項７】 適宜置換されたハロゲン化ピリジルがハ
ロゲン化２−ピリジルである請求項１〜６のいずれかに
記載の方法。 - 【請求項８】 適宜置換されたハロゲン化ピリジルが塩
化ピリジルである請求項１〜６のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項９】 工程（ａ）をポリ芳香族電荷移動剤の存
在下に行なう請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9103214.4 | 1991-02-15 | ||
| GB919103214A GB9103214D0 (en) | 1991-02-15 | 1991-02-15 | Process for the preparation of diarylphosphino pyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0592984A JPH0592984A (ja) | 1993-04-16 |
| JP3139813B2 true JP3139813B2 (ja) | 2001-03-05 |
Family
ID=10690070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04058798A Expired - Fee Related JP3139813B2 (ja) | 1991-02-15 | 1992-02-13 | ジアリールホスフィノピリジンの製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP3139813B2 (ja) |
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| GB (1) | GB9103214D0 (ja) |
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| US6756411B2 (en) | 1995-06-29 | 2004-06-29 | Sasol Technology (Proprietary) Limited | Process for producing oxygenated products |
| GB9706460D0 (en) * | 1997-03-27 | 1997-05-14 | Great Lakes Fine Chem Ltd | Preparation of substituted phosphide salts and their subsequent reactions to substituted phosphines |
| US5777169A (en) * | 1997-07-01 | 1998-07-07 | Albemarle Corporation | Production of high purity alkali metal diarylphosphide and cycloalkyldiarylphosphines |
| JP2008266307A (ja) * | 2007-03-29 | 2008-11-06 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 新規ホスフィンおよびその製造方法と用途 |
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| JP2022078365A (ja) * | 2019-03-25 | 2022-05-25 | 丸善石油化学株式会社 | リン化合物の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| KR0148012B1 (ko) * | 1989-03-03 | 1998-08-17 | 오노 알버어스 | 신규한 포스핀으로 구성되는 촉매시스템 및 이를 이용한 아세틸렌형 또는 올레핀형 불포화화합물의 카르보닐화방법 |
-
1991
- 1991-02-15 GB GB919103214A patent/GB9103214D0/en active Pending
-
1992
- 1992-02-11 DE DE69225254T patent/DE69225254T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-11 EP EP92200388A patent/EP0499328B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-13 CA CA002061129A patent/CA2061129A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-13 JP JP04058798A patent/JP3139813B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Title |
|---|
| "Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，"（１９７８），Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．５，ｐａｇｅｓ ９４７−９４９ |
| 日本化学会編 新実験化学講座１２ 有機金属化学，第４３１頁（丸善株式会社）昭和５１年３月２０日発行 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0499328B1 (en) | 1998-04-29 |
| DE69225254D1 (de) | 1998-06-04 |
| GB9103214D0 (en) | 1991-04-03 |
| DE69225254T2 (de) | 1998-08-20 |
| CA2061129A1 (en) | 1992-08-16 |
| EP0499328A2 (en) | 1992-08-19 |
| JPH0592984A (ja) | 1993-04-16 |
| EP0499328A3 (en) | 1993-01-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |