JP3097243B2 - 光学活性シクロペンテノン誘導体および光学活性シクロペンテノンエステル類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、プロスタグランジン等
の中間体として有用な、光学活性シクロペンテノン誘導
体〔２〕および光学活性シクロペンテノンエステル類
〔３〕の製造方法に関する。

【０００２】

【従来技術】側鎖末端にエステル基を有する光学活性シ
クロペンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペン
テノンエステル類〔３〕の製造方法としては、シクロペ
ンテノン類〔１〕と、アシル化剤とを、豚膵臓リパーゼ
（ＰＰＬ）等の酵素の存在下に反応させる方法が知られ
ている（特開平２−１６７０９８号）。しかしながらこ
の方法は、原料であるラセミ体のシクロペンテノン類
〔１〕に対し同重量以上という大量の酵素を用いる上、
５〜９日間という長時間反応せねばならず、工業的規模
の製造においては決して満足できるものではなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは光学活性
シクロペンテノン誘導体および光学活性シクロペンテノ
ンエステル類のより効率的な製造方法を見出すべく鋭意
検討の結果、シクロペンテノン類と、アシル化剤との反
応において、アルスロバクター属に由来するリパーゼと
いう特定の酵素を用いることにより、少ない酵素量でも
短時間で効率的に反応を行うことができるのみならず、
高い光学純度の目的物が得られることを見出すととも
に、これにさらに種々の検討を加えて本発明を完成し
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、一般式
〔１〕 で示されるシクロペンテノン類と、不飽和アルコールの
炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバク
ター属に由来するリパーゼの存在下に反応させることを
特徴とする一般式〔２〕 で示される光学活性シクロペンテノン誘導体および一般
式〔３〕 で示される光学活性シクロペンテノンエステル類の製造
方法に関するものである。

【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
おいて、原料である一般式〔１〕で示されるシクロペン
テノン類としては、例えば２−アルコキシカルボニルア
ルキル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、２−
アルコキシカルボニルアルケニル−４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン、２−アルコキシカルボニルアルキ
ニル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン等を例示
することができる。これらは例えば、フランとアルコキ
シカルボニルアルキン類（またはアルコキシカルボニル
アルカン類、アルコキシカルボニルアルケン類）とをト
リフルオロ酢酸無水物存在下に反応させて（アルコキシ
カルボニル）−１−オキソ−１−フリルアルキン類（ま
たは対応するアルカン類、アルケン類）を得、該化合物
を還元して（アルコキシカルボニル）−１−ヒドロキシ
−１−フリルアルキン類（または対応するアルカン類、
アルケン類）とし、さらに水溶媒系でｐＨをコントロー
ルしながら異性化することにより合成することができ
る。また、２−アルコキシカルボニルアルキニル−４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを部分水素添加して
２−アルコキシカルボニルアルケニル−４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンとすることができ、同様にして
２−アルコキシカルボニルアルケニル−４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンから２−アルコキシカルボニル
アルキル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、２
−アルコキシカルボニルアルキニル−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノンから２−アルコキシカルボニルア
ルキル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンも合成
できる（特願平３−１２３１０号）。

【０００６】使用する不飽和アルコールの炭素数２〜４
のカルボン酸エステルとしては、例えばビニルアセテー
ト、ビニルプロピオネート、ビニルバレレート、イソプ
ロペニルアセテート、イソプロペニルプロピオネート、
イソプロペニルバレレート等を挙げることができ、その
使用量はシクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５
モル倍以上、好ましくは２モル倍以上である。また、不
飽和アルコールの炭素数２〜４のカルボン酸エステルを
溶媒として用いることもできる。

【０００７】酵素としてはアルスロバクター属に由来す
るリパーゼが使用され、その形態としては、精製酵素、
ケイソウ土等に吸着させたもの、ビーズガラス等に固定
化したもの等、種々のものを使用することができる。酵
素の量は、シクロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．
０１〜１重量倍、好ましくは０．０３〜０．５重量倍、
更に好ましくは０．０５〜０．２重量倍である。

【０００８】本反応においては溶媒を使用することもで
き、その溶媒としては前記した不飽和アルコールの炭素
数２〜４のカルボン酸エステルの他、例えばヘキサン、
ヘプタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジブチルエーテル等の脂肪族炭化水素、芳香
族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の単独
または混合物を挙げることができる。その使用量はシク
ロペンテノン類〔１〕に対し、通常０．５〜１０重量倍
である。

【０００９】反応温度は通常、１０〜５０℃であり、反
応時間は、通常０．５〜５０時間で充分である。反応の
推移は、例えば光学活性化合物用の充填剤を備えた液体
クロマトグラフィー等を用いてシクロペンテノン誘導体
〔２〕の光学純度を測定することにより追跡することが
でき、またこれにより反応終点を決めることもできる。
また、通常の（特に光学活性化合物用でなくともよい）
液体クロマトグラフィー等により、アルコール類（シク
ロペンテノン類〔１〕および／または光学活性シクロペ
ンテノン誘導体〔２〕）とエステル類（光学活性シクロ
ペンテノンエステル類〔３〕）との割合を測定し、その
比がほぼ１：１となるときを反応終点とすることもでき
る。反応終了後、必要により、反応マスにヘキサン、ヘ
プタン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、クロロベンゼン、ジクロルエタン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル等の脂肪族もしくは芳香族炭化水
素、エーテル、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素
等の溶媒を加え、例えば酵素を濾別した後、濾液を濃縮
することにより、一般式〔２〕で示される光学活性シク
ロペンテノン誘導体および一般式〔３〕で示される光学
活性シクロペンテノンエステル類を得ることができる。
また、さらに例えば通常のクロマトグラフィー処理を付
すことにより、一般式〔２〕で示される光学活性シクロ
ペンテノン類と、一般式〔３〕で示される光学活性シク
ロペンテノンエステル類とに分離することもできる。

【００１０】このようにして得られた光学活性シクロペ
ンテノンエステル類〔３〕は、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール等の低級アルコール類と、酸触媒
存在下に反応させることにより、光学活性シクロペンテ
ノン誘導体〔２〕とは対掌体の光学活性シクロペンテノ
ン類とすることができる。また、光学活性シクロペンテ
ノン誘導体〔２〕を選択的に反転させ、その後前記した
低級アルコール類と酸触媒存在下反応させることによ
り、光学活性シクロペンテノン誘導体〔２〕とは対掌体
の光学活性シクロペンテノン類へと導くこともできる。

【００１１】

【発明の効果】本発明方法によれば、光学活性シクロペ
ンテノン誘導体〔２〕および光学活性シクロペンテノン
エステル類〔３〕が短時間でしかも高い光学収率で得ら
れるので工業的に有利である。

【００１２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。 実施例１ 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）−２−シクロペンテノン〔１−１〕２ｇ、アルス
ロバクター属リパーゼ（新日本化学製）０．２５ｇおよ
びビニルアセテート２５ｍｌの混合液を２５℃に保ち、
攪拌した。途中、反応液を液体クロマトグラフィーにて
チェックした。攪拌開始後１４時間で４（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−
シクロペンテノン〔２−１〕の光学純度が９８．５％ｅ
ｅをこえたので反応を止め、アルスルバクター属リパー
ゼを濾去し、濾過残渣を酢酸エチルにて洗浄濾過し、先
の濾液と併せて減圧にて濃縮した。得られた濃縮物をカ
ラムクロマト分離精製して、〔２−１〕０．９４ｇ（光
学純度９８．８％ｅｅ）と、４（Ｒ）−アセトキシ−２
−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペ
ンテノン〔３−１〕１．２４ｇ（９０％ｅｅ）をそれぞ
れ得た。尚、化合物〔２−１〕、〔２−２〕、〔２−
３〕、〔２−４〕、〔２−５〕、４（Ｒ）−ヒドロキシ
−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シク
ロペンテノン、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペ
ンテノン、４（Ｒ）−ヒドロキシ−（６−メトキシカル
ボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン、４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノンおよび４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノンの光学純
度は光学活性カラム（Ｓｕｍｉｐａｘ ＯＡ−４５０
０：住友化学製）を、化合物〔３−１〕、〔３−２〕、
〔３−３〕、〔３−４〕および〔３−５〕の光学純度は
光学活性カラム（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ：ダイセル
製）をそれぞれ用いて液体クロマトグラフィーにて測定
した。

【００１３】比較例１ アルスロバクター属リパーゼ０．２５ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
２５ｇ用いる以外は実施例１と同様に反応を行った。化
合物〔２−１〕の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたの
は反応開始後１７時間後であった。その後実施例１と同
様の後処理、精製操作を行い、化合物〔２−１〕０．６
０ｇ（光学純度９８．７％ｅｅ）と、化合物〔３−１〕
１．６３ｇ（４２．２％ｅｅ）をそれぞれ得た。

【００１４】比較例２ アルスロバクター属リパーゼ０．２５ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を２
ｇ用いる以外は実施例１と同様に反応を行った。反応開
始後２４時間の時点でアルコール／エステル＝６３／３
７であり、化合物〔２−１〕の光学純度は７０％ｅｅで
あった。さらに豚膵臓リパーゼを０．６ｇ追加し、反応
開始後７２時間まで反応を続けたが、化合物〔２−１〕
の光学純度は７７％ｅｅにまでしか上昇しなかった。

【００１５】実施例２ 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔１−２〕
１．１９ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学
製）０．１４ｇおよびビニルアセテート１２ｍｌの混合
液を２５℃に保ち、攪拌した。途中、反応液を液体クロ
マトグラフィーにてチェックした。反応開始後１３時間
で反応を止めた。以下実施例１と同様の後処理、精製操
作を行い、４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ
カルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテ
ノン〔２−２〕０．５４ｇ（光学純度９９．８％ｅｅ）
と、４（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔３−２〕０．７７ｇ（８８％ｅｅ）をそれぞれ得た。

【００１６】比較例３ アルスロバクター属リパーゼ０．１４ｇに代えてシュー
ドモナス属リパーゼ（アマノＰ：新日本化学製）を０．
１４ｇ用いる以外は実施例２と同様に反応を行った。化
合物〔２−２〕の光学純度が９８．５％ｅｅを越えたの
は反応開始後１６時間後であった。その後実施例２と同
様の後処理、精製操作を行い、化合物〔２−２〕０．４
０ｇ（光学純度９８．６％ｅｅ）と、化合物〔３−２〕
０．７５ｇ（５０．５％ｅｅ）をそれぞれ得た。

【００１７】比較例４ アルスロバクター属リパーゼ０．１４ｇに代えて豚膵臓
リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製：Ｎｏ．Ｌ−３１２６）を
１．１９ｇ用いる以外は実施例２と同様に反応を行っ
た。反応開始後７５時間の時点でアルコール／エステル
＝６３／３７であり、化合物〔２−２〕の光学純度は４
０％ｅｅであった。さらに豚膵臓リパーゼを０．３ｇ追
加し、反応開始後１３０時間まで反応を続けた。この時
アルコール／エステル＝５０／５０であった。その後実
施例２と同様の後処理、精製操作を行い、化合物〔２−
２〕０．５８ｇ（光学純度５０％ｅｅ）と、化合物〔３
−２〕０．７０ｇをそれぞれ得た。

【００１８】実施例３ 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔１−３〕１．
１８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）
０．１２ｇ、ビニルアセテート１２ｍｌおよびヘキサン
３ｍｌの混合液を２０℃に保ち、攪拌した。途中、反応
液を液体クロマトグラフィーにてチェックし、４（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノンが消失するまで攪拌
を続けた。２０時間にて反応は終了した。その後実施例
１に準じて後処理、精製を行い、４（Ｓ）−ヒドロキシ
−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−
２−シクロペンテノン〔２−３〕０．５１ｇ（光学純度
１００％ｅｅ）と、４（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔３−３〕０．７８ｇ（７５％ｅｅ）をそれぞ
れ得た。

【００１９】実施例４ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔１−４〕２．
３６ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学製）
０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液を３
０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェックし、４
（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔２−４〕の
光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反応を止め、リ
パーゼを濾過により除いた。以下、実施例１に準じて後
処理し、〔２−４〕（光学純度９８％ｅｅ）および４
（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔３−４〕
（光学純度９２％ｅｅ）の混合物２．６６ｇを得た。

【００２０】実施例５ (1) 構造式 の４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２
−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔１−５〕
２．３８ｇ、アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学
製）０．４ｇおよびビニルアセテート２３ｍｌの混合液
を３０℃に保ち、攪拌した。途中、反応液をチェック
し、４（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔２−５〕の光学純度が９８％ｅｅをこえたところで反
応を止めた。以下、実施例１に準じて後処理し、〔２−
５〕（光学純度９８．２％ｅｅ）および４（Ｒ）−アセ
トキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２−シスヘキ
セニル）−２−シクロペンテノン〔３−５〕（光学純度
９１．２％ｅｅ）の混合物２．６０ｇを得た。

【００２１】参考例１ 実施例１と同様に反応を行い、〔２−１〕および〔３−
１〕の濃縮物２．２４ｇが得られた。この濃縮物２．２
４ｇを無水のＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、１０℃以下にて
トリフェニルホスフィン２．０５ｇ、さらにギ酸０．４
ｇを加えた。次に１０℃以下にてアゾジカルボン酸ジエ
チルエステル１．３６ｇを加え、１０℃で２時間、さら
に室温で１５時間反応させた。反応液を液体クロマトグ
ラフィーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認後、反
応液を減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテ
ル３０ｍｌを加え、さらにヘキサン５０ｍｌを加え、不
溶分を濾過により除いた。濾液を濃縮し、残渣として４
（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニ
ルヘキシル）−２−シクロペンテノンおよび〔３−１〕
の混合物を得た。ここで得られた４（Ｒ）−ホルミルオ
キシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−
シクロペンテノンおよび〔３−１〕の混合物にメタノー
ル９ｇおよび３０％硫酸３ｇを加え、４０℃にて５時間
反応させた。反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却
し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整後、減
圧下メタノールを留出させた。残渣に酢酸エチル３０ｍ
ｌを加えて抽出し、有機層を水洗した。得られた有機層
を減圧下に濃縮し、残渣をカラムクロマトにて精製し、
４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル
ヘキシル）−２−シクロペンテノン１．９２ｇ（光学純
度９４．０％ｅｅ）を得た。

【００２２】参考例２ 実施例１で得た化合物〔３−１〕１ｇ、３０％硫酸１ｇ
およびメタノール３ｇを４０℃にて５時間反応させた。
反応終了後、反応液を１０℃以下に冷却し、１０％苛性
ソーダ水にてｐＨを４．０に調製し、次にメタノールを
留去した。濃縮物を酢酸エチル１０ｍｌにて抽出し、得
られた有機層を水洗し、減圧にて濃縮して、２−（６−
メトキシカルボニルヘキシル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン０．８３ｇ（光学純度９０％）
を得た。

【００２３】参考例３ 実施例２で得た化合物〔３−２〕０．５ｇ、３５％塩酸
０．１５ｇ、メタノール２ｍｌを４０〜４５℃にて４時
間反応した。以下参考例１と同様に後処理、精製を行
い、２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニ
ル）−４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン
０．４１ｇ（光学純度８８．２％）を得た。

【００２４】参考例４ 実施例１で得られた〔２−１〕０．５ｇ、トリフェニル
ホスフィン１．１ｇ、ギ酸０．２ｇ、ＴＨＦ１０ｍｌを
加え、１０℃以下に冷却後、アゾジカルボン酸ジエチル
エステル０．７３ｇを加え、１０℃で２時間、さらに室
温で１５時間反応させた。反応液を液体クロマトグラフ
ィーでチェックし、〔２−１〕の消失を確認後、反応液
を減圧にて濃縮し、残渣にｔ−ブチルメチルエーテル１
５ｍｌとヘキサン２５ｍｌを加え、析出する結晶を濾過
により除いた。濾液を濃縮し、残渣として４（Ｒ）−ホ
ルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）−２−シクロペンテノンを得た。上記で得られた残
渣にメタノール５ｇおよび５０％硫酸１ｇを加え、３５
℃にて６時間反応させた。反応終了後、参考例１に準じ
て後処理、精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノン
０．４８ｇ（光学純度９８．５％ｅｅ）を得た。

【００２５】参考例５ 実施例２で得られた〔２−２〕０．４８ｇ、トリフェニ
ルホスフィン１．０５ｇ、ギ酸０．２２ｇ及びＴＨＦ８
ｍｌを仕込み、５℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチ
ルエステル０．７ｇを１０℃以下で加え、１０〜１５℃
にて４時間、さらに室温にて１５時間反応させた。反応
終了後、反応液を濃縮した。以下、参考例４に準じて後
処理し、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキ
シカルボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペン
テノン０．５５ｇを得た。ここで得られた４（Ｒ）−ホ
ルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−シ
スヘキセニル）−２−シクロペンテノン５．０ｇ及び３
０％塩酸水０．１５ｇを４０〜４５℃にて５時間反応さ
せた。以下、参考例４に準じて後処理、精製を行い、４
（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン０．４５
ｇ（光学純度９８．９％）を得た。

【００２６】参考例６ 〔１−３〕２．３６ｇ、アルスロバクター属リパーゼ
（新日本化学製）０．２４ｇ、ビニルアセテート２０ｍ
ｌおよびヘキサン３ｍｌの混合液を２０℃に保ち、攪拌
した。途中、反応液を液体クロマトグラフィーにてチェ
ックし、４（Ｒ）−アセトキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン
〔３−３〕と４（Ｓ）−ヒドロキシ−（６−メトキシカ
ルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン
〔２−３〕との生成比がほぼ１：１の時点で反応を終了
し、実施例１に準じて後処理を行い、〔３−３〕と〔２
−３〕の混合物２．６２ｇを得た。ここで得られた〔３
−３〕と〔２−３〕の混合物にＴＨＦ１５ｍｌ、トリフ
ェニルホスフィン２．６２ｇ、ギ酸０．４６ｇを加え、
反応液を５℃に冷却し、同温度でアゾジカルボン酸ジエ
チルエステル１．４ｇを加え、５〜１０℃で４時間、さ
らに室温にて２０時間攪拌した。反応終了後、参考例１
に準じて後処理を行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２
−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−
シクロペンテノンおよび〔３−３〕の混合物２．７０ｇ
を得た。(3) (2) で得られた４（Ｒ）−ホルミルオキシ
−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−
２−シクロペンテノンおよび〔３−３〕の混合物にメタ
ノール１３ｍｌおよび３０％硫酸３ｇを加え、４０℃に
て５時間反応させた。反応終了後、苛性ソーダ水にてｐ
Ｈ４．５に調整し、以下、参考例１に準じて後処理、精
製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−（６−メトキシカルボニ
ル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン２．２６
ｇ（光学純度９１％ｅｅ）を得た。

【００２７】参考例７ 実施例４で得られた〔２−４〕（光学純度９８％ｅｅ）
および〔３−４〕（光学純度９２％ｅｅ）の混合物１．
３３ｇに、トリフェニルホスフィン１．３１ｇ、ギ酸
０．３９ｇおよびＴＨＦ１０ｍｌを加え、５℃以下でア
ゾジカルボン酸ジエチルエステル０．８７ｇを加え、１
０℃にて５時間、さらに室温にて１８時間反応させた。
反応終了後、反応液を濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、ヘキサンにてトリフェニルホスフィンオキシドを濾
過により除き、以下、参考例１に準じて後処理、精製を
行い、４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシ
カルボニル−２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン
および〔３−４〕の混合物１．４８ｇを得た。ここで得
られた４（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシ
カルボニル−２−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン
および〔３−４〕の混合物１．４８ｇに、メタノール６
ｇ、３０％硫酸１．４８ｇを加え、４０℃にて５時間反
応させた。反応終了後、反応液を苛性ソーダ水にてｐＨ
４．５に調整し、減圧下メタノールを留去した。残渣を
酢酸エチルにて抽出、水洗の後、有機層を濃縮し、さら
にカラムクロマトにて精製し、４（Ｒ）−ヒドロキシ−
２−（６−メトキシカルボニル−２−ヘキシニル）−２
−シクロペンテノン１．１２ｇ（光学純度９４．８％ｅ
ｅ）を得た。

【００２８】参考例８ 実施例５で得られた〔２−５〕（光学純度９８．２％ｅ
ｅ）および〔３−５〕（光学純度９１．２％ｅｅ）の混
合物２．６０ｇに、トリフェニルホスフィン３．０４
ｇ、ギ酸０．４６ｇおよびＴＨＦ１０．４ｍｌおよびト
リエチルアミン０．１ｇを加え、次に５℃以下でアゾジ
カルボン酸ジエチルエステル１．７４ｇを加え、５〜１
０℃にて５時間、さらに室温にて１０時間反応させた。
反応液にｔ−ブチルメチルエーテル、ヘキサンを加え、
以下、参考例１に準じて後処理、を行い、４（Ｒ）−ホ
ルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２−シ
スヘキセニル）−２−シクロペンテノンおよび〔３−
５〕の混合物２．８２ｇを得た。ここで得られた４
（Ｒ）−ホルミルオキシ−２−（６−メトキシカルボニ
ル−２−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノンおよ
び〔３−５〕の混合物２．８２ｇに、メタノール９ｇ、
４０％硫酸２．１ｇを加え、４０℃にて４時間反応させ
た。以下、参考例１に準じて後処理し、４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−２−シスヘキ
セニル）−２−シクロペンテノン２．２６ｇ（光学純度
９４．３％ｅｅ）を得た。

【００２９】製造例１ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−シス−３−
ヘキセン25.1ｇ、フラン13.8ｇ (0.20モル) およびクロ
ロホルム１００mlの混合液に、室温にてトリフルオロ酢
酸無水物15.5ｇ(0.074モル) を加え、２０〜２５℃にて
２４時間反応した。反応終了後、反応液を５％炭酸ナト
リウム水２００mlにあけ、有機層を分液後、さらに水に
て洗浄した。有機層を濃縮することにより１−オキソ−
１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−ヘプ
テン14.5ｇ（収率９１％）を得た。

【００３０】製造例２ 次に製造例１で得た１−オキソ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−シス−４−ヘプテン12.8ｇ(0.054モ
ル）をメタノール１００mlとクロロホルム５０mlに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム20.4ｇ(0.054モル) を１０
−２０℃にて加えた。同温度にて２時間保温後、反応液
を氷中にあけトルエンにて抽出した。有機層を分液後、
さらに水にて洗浄し、有機層を濃縮すれば１−ヒドロキ
シ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−
ヘプテン12.3ｇ（収率９６％）を得た。

【００３１】製造例３ 次に製造例２で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン11.3ｇ(0.047
モル）水４７３ｇ、酢酸0.34ｇを加え、５％ＫＯＨ水に
てｐＨを４．３に調整し、１００℃にて原料がなくなる
まで加熱攪拌した。反応系内には４−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）−２
−シクロペンテノン〔１−２〕および３−ヒドロキシ−
２−（６−メトキシカルボニル−３−シスヘキセニル）
−２−シクロペンテノン（生成比６５：３５）が存在し
た。次に反応液のｐＨを７．０まで上昇し、系内の３−
ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−シス
ヘキセニル）−２−シクロペンテノンが消失するまでさ
らに１０時間反応を続けた。反応終了後、反応液を酢酸
エチル３００mlにて２回抽出した。有機層を濃縮し、得
られた残渣をトルエン：酢酸エチル＝５：３にてクロマ
ト精製した。４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカル
ボニル−３−シスヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔１−２〕7.97ｇ（収率７１％）を得た。 ｎ_D ²⁰ 1.
5023

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−254995（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C12P 41/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔１〕 で示されるシクロペンテノン類と、不飽和アルコールの
   炭素数２〜４のカルボン酸エステルとを、アルスロバク
   ター属に由来するリパーゼの存在下に反応させることを
   特徴とする、一般式〔２〕 で示される光学活性シクロペンテノン誘導体および一般
   式〔３〕 で示される光学活性シクロペンテノンエステル類の製造
   方法。