JP3026602B2 - 植物油ベースの皮膚透過促進剤組成物，およびそれに関連する方法ならびにシステム - Google Patents

植物油ベースの皮膚透過促進剤組成物，およびそれに関連する方法ならびにシステム

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    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、一般に、薬理学的に活性な薬剤に対する皮
膚への透過性を促進するための方法および組成物に関
し、より詳細には、植物油混合物を含有する新規な皮膚
透過促進剤組成物に関する。
背景 皮膚を通しての薬物の送達は、多くの利点を提供す
る；第一に、そのような送達手段は、精神的負担がな
く、便利であり、そして非侵襲的な薬物投与方法であ
る。経口療法において見られる吸収および代謝の速度の
変化は避けられ、そして他の固有の不都合−−例えば、
胃腸の刺激などもまた取り除かれる。経皮薬物送達はま
た、いかなる特定の薬物の血中濃度に対しても高度な制
御を可能にする。
皮膚は、構造的に複雑で、比較的厚い膜である。外界
から活性皮膚へ、そして活性皮膚を通して動く分子は、
まず、角質層およびその表面上のいかなる物質をも浸透
しなければならない。次いで、それらは、正常な表皮、
乳頭状真皮および毛細管壁を浸透して血流またはリンパ
管に入る。このように吸収されるためには、分子は、各
タイプの組織中の浸透に対する異なった抵抗を克服しな
ければならない。従って、皮膚膜を横切る輸送は複雑な
現象である。しかし、局所的な組成物または経皮投与さ
れた薬物の吸収に対する主要な障壁となるのは角質層の
細胞である。角質層は、身体の大部分に渡って約10−15
ミクロンの厚さを有する、緻密な高ケラチン化細胞の薄
い層である。大抵の場合、薬物浸透に対する実質的に不
透過性の障壁となるのは、これらの細胞内の高度のケラ
チン化およびそれらの緻密なパッキングであると考えら
れてる。
皮膚透過性を増大させるためには、特に、角質層の透
過性を増大させるためには（すなわち、経皮投与される
べき薬物の皮膚浸透性を増大するためには）、薬物を適
用する前に、皮膚は、浸透促進剤（または、本明細書中
で時々言及する「透過促進剤」）で前処理され得る。あ
るいは、そして好ましくは、薬物および透過促進剤は同
時に送達される。
本発明は、皮膚を通して薬物の浸透を促進するための
新規な方法および組成物に関する。本発明は、別々にま
たは組み合わせて用いられるある植物油が、皮膚を通し
ての薬理学的に活性な薬剤の浸透を促進する効果がある
という発見を前提としている。
種々の異なった皮膚透過促進剤の使用に関する数多く
の特許および刊行物があるが、出願人らは、皮膚透過促
進剤として本明細書中に開示される植物油に関するいか
なる技術も知らない。
次の参考文献は、一般に、経皮性処方物における透過
促進剤の使用に関する。米国特許第4,006,218号、第3,5
51,554号および第3,472,931号は、例えば、角質層を通
して薬理学的に活性な薬剤の吸収を促進するために、ジ
メチルスルホキシド（DMSO）、ジメチルホルムアミド
（DMF）およびN,N−ジメチルアセトアミド（DMA）を使
用することをそれぞれ記載している。皮膚透過性を促進
するために用いられた他の化合物には以下のものが含ま
れる：デシルメチルスルホキシド（C10MSO）；前のセク
ションで引用されたトランスカトール（Transcutol）；
ポリエチレングリコールモノラウレート（PEGML）；
（米国特許第4,568,343号を参照のこと）；グリセロー
ルモノラウレート（米国特許第4,746,515号）；プロピ
レングリコールモノラウレート（1986年12月22日に提出
された米国特許出願第945,356号に対応し、本願と同一
の譲受人に係る、欧州特許公報第272 987号として発行
された欧州特許出願第87402945.7号を参照のこと）；エ
タノール（例えば、米国特許第4,379,454号）；ユーカ
リプトール（米国特許第4,440,777号）；レシチン（米
国特許第4,783,450号）;1−置換アザシクロヘプタン−
２−オン、特に、１−ｎ−ドデシルシクラザシクロヘプ
タン−２−オン（Nelson Research ＆ Development C
o.,Irvine,CAから商品名AzoneRとして市販されている；
米国特許第3,989,816号、第4,316,893号、第4,405,616
号および第4,557,934号を参照のこと）；リノール酸の
ような脂肪酸と組み合わせたプロピレングリコール（欧
州特許公報第261429号）;N−（ヒドロキシエチル）ピロ
リドン（米国特許第4,537,776号）またはC3−C4ジオー
ル（米国特許第4,552,872号、欧州特許出願公報第04373
8号）と組み合わせたメチルラウレートまたはオレイン
酸のような「細胞外包不安定化化合物」。米国特許第4,
764,379号は、エタノールおよびグリセロールモノラウ
レートの２成分促進剤組成物を開示している。
発明の開示 従って、本発明の目的は、本明細書中に記載されるよ
うに、透過性を促進する量の植物油と組み合わせて薬物
を経皮投与することを包含する、皮膚を通して薬物の透
過量（flux）を増大させるための方法を提供することで
ある。
本発明の別の目的は、植物油組成物が植物油の混合物
であるような方法を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、皮膚を通して薬物を送達
するために、（ａ）治療上有効な量の少なくとも１種の
薬物、および（ｂ）本明細書中で詳細に記載されるよう
に、透過性を促進する量の植物油組成物、を含有する物
質組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、上記の組成物を用いて、投
与方法を行うための経皮送達システムを提供することで
ある。
本発明のさらなる目的、利点および新規な特徴は、一
部分は以下の記載によって示され、そして一部分は以下
のことを審査することによって当業者に明らかになり、
あるいは本発明を実施することにより教えられ得る。
本発明の１つの局面では、皮膚を通る薬物の透過量を
増大させるための方法が提供され、その方法は、アーモ
ンド油、ババスヤシ油、カスター油、クラークＡ油、コ
コナッツ油、コーン油、綿実油、ホホバ油、亜麻仁油、
マスタード油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、
サフラワー油、ごま油、大豆油、ひまわり実油および小
麦胚芽油からなる群より選択される少なくとも１種の植
物油を含有する、透過性を促進する量の植物油組成物と
組み合わせて、薬物を経皮投与することを包含する。好
ましい植物油としては、大量の飽和脂肪酸または約８個
以下あるいは約14個以上の炭素原子を含有する大量の脂
肪酸を含有しない植物油である。従って、上記の群の中
で好ましい植物油には、ココナッツ油、コーン油、綿実
油、亜麻仁油、マスタード油、オリーブ油、パーム油、
ピーナッツ油、サフラワー油および大豆油が含まれる。
大部分の薬物と共に用いるには、植物油の混合物の方
が、個々の植物油単独より好ましいようであり、そして
本発明で使用する特に好ましい植物油組成物は、ココナ
ッツ油と大豆油の混合物である。
本発明の別の局面では、皮膚を通して薬物を送達する
のに有用である物質組成物が提供され、この物質組成物
は、投与するのに治療上有効な量の薬物、および、上記
群から選択される少なくとも１種の植物油を含有する、
透過を促進する量の植物油組成物を、含有する。
本発明のさらに別の局面では、皮膚を通して薬物を投
与するのに有用である経皮システムが提供され、このシ
ステムは、投与されるべき薬物源、皮膚を通る薬物の透
過量を増加させるのに有効な透過促進剤組成物源を含有
し、この透過促進剤組成物は、少なくとも１種の植物油
を含有し、そしてこのシステムは、皮膚に対して薬物お
よび促進剤組成物が送達する関係になるようにこのシス
テムを維持する手段をさらに含む。その手段は、例え
ば、システムの基底表面として働き、そして使用中は皮
膚に粘着している接触粘着層である。
発明を実施するための形態 本発明を詳細に記載する前に、本発明は、もちろん様
々であるように、本明細書中に記載の特定の薬物または
経皮システムに限定されないことが理解される。本明細
書で使用される用語は、特定の実施態様だけを記載する
ことを目的とするのであって、限定しているものではな
いことも理解される。
本明細書および添付の請求の範囲に用いられているよ
うに、単数形の「ａ」、「an」および「the」は、その
内容が他にはっきりと意図されていなければ、複数形の
対象を含むことが留意されなければならない。従って、
例えば、「植物油（単数）」への言及は、２種またはそ
れ以上の植物油の混合物を包含し、「薬物（単数）」へ
の言及は、１種またはそれ以上の薬物への言及を包含
し、そして他も同様である。
本発明の記載および請求の範囲において、以下の用語
は、下記の定義に従って用いられる。
本明細書中で使用される「浸透促進」または「透過促
進」は、薬理学的に活性な薬剤の皮膚の透過性の増加に
関する。すなわち、それは、薬物が皮膚を通って浸透
し、そして血流に入る速度を増加させるようにすること
である。そのような促進剤の使用により、特に、本発明
の促進剤組成物の使用によりもたらされる増大した透過
性は、本明細書中の実施例に記載されるように、拡散細
胞装置を用いて動物またはヒトの皮膚を通しての薬物の
拡散速度を測定することによって観察され得る。
「経皮」送達は、本出願人は、経皮（または、「経皮
的」）および経粘膜投与の両方を包含すること、すなわ
ち、薬物が皮膚または粘膜組織を通過して血流に入るこ
とによる送達を意味する。
本明細書中で用いられる「担体」または「ベヒクル」
は、経皮薬物投与に適した担体材料を示し、そして当該
分野で周知のあらゆる材料、例えば、あらゆる液体、ゲ
ル、溶媒、液体希釈剤、溶解剤などを包含し、それら
は、無毒性であり、有害な様式で組成物の他の成分と相
互作用しない。本発明での使用に適した担体の例として
は、水、シリコーン、液糖、ワックス、ワセリン（petr
oleum jelly）、および種々の他の材料が挙げられる。
本明細書で用いられる「薬理学的に活性な薬剤」また
は「薬物」という用語は、所望の全身的な効果を誘起す
る経皮投与または経粘膜投与に適したあらゆる化学的材
料または化合物を意味する。そのような物質には、皮膚
を含む体表面および膜を通して通常送達される広範なク
ラスの化合物が挙げられる。一般に、これには、以下の
ものが挙げられる：抗生物質および抗ウイルス剤のよう
な抗感染薬；鎮痛剤および鎮痛剤の組み合わせ；食欲抑
制剤；駆虫剤；抗関節炎剤；抗喘息剤；抗痙攣剤；抗う
つ剤；抗糖尿病薬；抗下痢剤；抗ヒスタミン剤；抗炎症
剤；抗片頭痛製剤；制吐剤；抗腫瘍剤；抗パーキンソン
氏病薬；抗そう痒症剤；抗精神病薬；解熱剤；鎮痙薬；
抗コリン作用薬；交感神経作用薬；キサンチン誘導体；
カルシウムチャンネル遮断剤およびピンドロールのよう
なβ−遮断剤および抗不整脈剤を包含する心血管製剤；
抗高血圧剤；利尿剤；一般に冠状血管、末梢血管および
脳血管を包含する血管拡張薬；中枢神経系刺激薬；うっ
血除去薬を包含する咳と風邪の製剤；コルチコステロイ
ドを包含する、エストラジオールおよび他のステロイド
のようなホルモン；睡眠薬；免疫抑制剤；筋肉弛緩剤；
副交感神経遮断剤；精神刺激薬；鎮静薬；およびトラン
キライザー。
本発明の促進剤組成物と一緒に用いるための好ましい
薬物には、ブプレノルフィンまたはその塩（例えば塩酸
ブプレノルフィン）のような麻酔性鎮痛薬、アルプラゾ
ラムのような抗不安薬、トリアゾラムのような睡眠／鎮
静薬、ニフェジピンのようなカルシウムチャンネル遮断
剤または抗狭心症薬、およびタモキシフェンのような抗
腫瘍剤が挙げられる。
「治療上有効な」量の薬理学的に活性な薬剤とは、毒
性はないが、所望の治療効果を与えるのに十分な量の化
合物を意味する。本明細書中で用いられる「有効」量の
透過促進剤とは、皮膚透過性の所望の増加、およびそれ
に対応して所望の浸透深度、投与速度、および送達され
る薬物量を意味する。
好ましい実施態様において、上記のように、本発明の
促進剤組成物は、上記の少なくとも１種の植物油を含有
する植物油組成物である。特に好ましい実施態様では、
植物油組成物はココナッツ油と大豆油との混合物であ
る；そのような組成物は、10重量％から90重量％のココ
ナッツ油と、それに対応して90重量％から10重量％の大
豆油とを含有する。典型的なココナッツ油／大豆油混合
物は、Stepan,Marywood,NJから製造され、商品名Drewmu
lse D−4661と市販されている。ココナッツ油と大豆
油との組み合わせは、現在市販されている他の大部分の
透過促進剤よりもはるかに優れ、本発明者らにより見い
出だされ、そしてさらに、少なくともある種の薬物と共
に用いる場合、それは、特定の油を個々に単独で用いる
場合よりも優れている。
さらに、この組成物は、１つまたはそれ以上の選択さ
れた担体または賦形剤、および、一般に皮膚科の軟膏お
よびローションに使用される種々の薬物および成分を含
有し得る。例えば、芳香剤、乳白剤（opacifier）、防
腐剤、酸化防止剤、ゲル化剤、香料、増粘剤、安定化
剤、界面活性剤、軟化剤（emollient）、着色剤などが
ある。この組成物はまた、透過促進助剤、例えば、ジメ
チルスルホキシド（DMSO）、ジメチルホルムアミド（DM
F）およびN,N−ジメチルアセトアミド（DMA）、デシル
メチルスルホキシド（C10MSO）、ポリエチレングリコー
ルモノラウレート（PEGML）、グリセロールモノラウレ
ート、レシチン、１−置換アザシクロヘプタン−２−オ
ン、特に１−ｎ−ドデシルシクラザシクロヘプタン−２
−オン（Nelson Research ＆ Development Co.,Irvine,
CAから商品名Azone として市販されている）、アルコ
ールなどを含有し得る。本発明と一緒に用いるために特
に好ましい促進助剤は、同一譲受人のChiangらの米国特
許第5,059,426号に記載の促進助剤、すなわち、ジエチ
レングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコ
ールモノメチルエーテルおよびそれらの混合物からなる
群より選択されたエーテル成分と、式［CH3（CH2）mCO
O］nR（ｍは８から16までの範囲の整数、ｎは１または
２であり、Ｒは置換されていないか、または１つまたは
２つの水酸基で置換されている低級アルキル（C1−C3）
基である）で表されるエステル成分とを含有する促進助
剤である。上記特許の開示は、本明細書によりすべて参
考として援用される。
これらの組成物中の成分の相対量は、大きく代え得
る。例えば、組成物中に存在する薬物または複数の薬物
の量は、種々の因子に依存し、それらには治療すべき疾
患、薬物の性質および活性、所望の効果、可能性のある
副作用、その意図する標的に薬物が到達する能力および
速度、および患者と医師のみが知る他の因子が含まれ
る。同様に、組成物中に存在する促進剤の量は、多くの
因子、例えば、所望の皮膚浸透深度、特定の促進剤の強
さ、特定の選択された薬物または複数の薬物などに依存
する。好ましい組成物は、典型的には、約１重量％から
10重量％の薬物、および約５重量％から25重量％の促進
剤を残りの部分が液状担体またはポリマー性担体（必要
に応じて、上記の添加剤を含有する）である組成物の残
りの部分と共に含有する。組成物の促進剤部分は、植物
油のみを含有し得るか、または植物油を上記の皮膚透過
促進助剤と組み合わせて含有し得る。しかし、本発明の
組成物は、約５重量％から10重量％の植物油を含有する
ことが好ましい。
本発明の組成物を送達する方法はまた、様々であり得
るが、必ず選択された組成物を皮膚または他の組織の限
定された表面に、所望の期間に薬物が所望の血中レベル
を与えるのに十分な時間の間、適用することを包含す
る。その方法は、組成物を、軟膏、ゲル、クリームなど
として直接適用することを包含し得るか、または、例え
ば米国特許第3,742,951号、第3,797,494号および第4,56
8,343号に教示されるような薬物送達デバイスの使用を
包含し得る。その方法にはまた、適用された薬物の皮膚
透過性を増加させるために、植物油促進剤で皮膚を前処
理することも包含され得る。
経皮送達システムは、薬物送達を維持するために薬物
を送達する上記の促進剤組成物から構築され得る。特定
の薬物を送達するための標的とする皮膚の透過量は、ベ
ヒクル組成物およびベヒクル充填量を調整することによ
り、そして組成物が皮膚に投与される表面積を調整する
ことにより達成され得る。
本発明に使用される好ましい経皮薬物送達システム
は、１種またはそれ以上の薬物／透過促進剤貯蔵体、裏
打ち層、および必要に応じて、経皮薬物送達の当業者に
より既知の１つまたはそれ以上の追加の層を含む。
薬物／透過促進剤貯蔵体（１つまたは複数の）は、典
型的には、ゴムまたは他のポリマー性材料を含有するマ
トリックスの形態であり、例えば、ポリブチレン、ポリ
イソブチレン、ポリブタジエン、コポリエチレン、スチ
レン−ブタジエンコポリマー、ポリイソプレン、ポリウ
レタン、コポリエステル、エチレン／アクリル酸コポリ
マー、ポリエーテルアミド、シリコーンおよびそれらの
コポリマー、およびブタジエン／アクリロニトリルコポ
リマー、エチレンビニルアセテート、ゲル化または増粘
化された鉱油、ワセリンおよび種々の水性ゲルおよび増
粘剤として働き得る親水性ポリマーがある。マトリック
スは、例えば上記の米国特許第4,568,343号に記載のよ
うな適切な粘着剤を用いて皮膚に適用される。ある場合
には、マトリックスは、それ自身粘着材料を含有し得
る。
薬物貯蔵体層は、選択された薬理学的に活性な薬剤
（１つまたは複数の）および上記の促進剤組成物を含有
するように処方される。好ましい実施態様において、そ
の層は、薬物を約１重量％から10重量％、全促進剤を５
重量％から25重量％およびポリマー性粘着剤を65重量％
から94重量％、そして必要に応じて粘着性付与剤、界面
活性剤または他の添加剤を含有する。この混合物の貯蔵
体として働く感圧性粘着剤は、典型的には、ポリイソブ
チレン、シリコーンまたはアクリレート粘着剤である。
その層は、選択された薬物が飽和しない量、飽和量また
は過剰に含有するように処方され得る。
閉鎖性または非閉鎖性であり得る裏打ち膜は、好まし
くは、柔軟で、伸縮性のあるポリマーフィルムを含み、
例えば、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタ
ン、ポリアミド、または他のこれらに関連したコポリマ
ーを含む。裏打ち膜に対して、選択された材料材料およ
び厚さは、好ましくは、少なくとも７日間の適用に対し
て良好な耐久性（wearability）を有する経皮システム
が提供され得るようなものである。。
本発明の植物油皮膚透過促進剤組成物は、本出願人が
知っている先行技術により示唆されない多くの利点を生
じさせる。先ず、特に好ましい大豆油とココナッツ油と
の混合物は、他のタイプの促進剤に対して非常に高い皮
膚透過量を提供する（下記の実施例でわかるように）。
さらに、植物油は、一般に、皮膚を刺激する問題および
皮膚が過敏になる問題を実際に生じないことが見い出さ
れた。実際のところ、経皮処方物中に植物油を含有させ
ると、ある種の薬物で問題となる皮膚刺激および皮膚過
敏が低減するように思われる。結局、本発明の中心とな
る植物油組成物は、経皮処方物中の広範な種類の薬物と
完全に適合することが見い出された。
本発明は、その好ましい特定の実施態様と一緒に記載
されているが、上記の記載および下記の実施例は、例示
されるものとされ、そして本発明の範囲を限定しないも
のとする。本発明の範囲内での他の局面、利点および改
変は、本発明が関係する当業者には明らかである。
実施例 インビトロのフランツフロースルー（Franz flow−th
rough）細胞を用いて、種々の薬物−促進剤処方物の皮
膚への浸透を比較した。ヒト死体の皮膚の断片を２つの
半細胞の間に挟んでクランプで固定した。
薬物−促進剤溶液（本明細書の各実施例に対して別々
に記載されるように、異なった薬物および促進剤で調製
される）を、供与体区画（compartment）に適用して実
験を始めた。受容体区画を蒸留脱イオン水で満たして、
そして温度を32℃に維持した。試料を予めセットした時
間間隔で採取して、そしてHPLCでアッセイした。時間に
対する受容体区画中の薬物累積量の傾きから透過量を計
算した。
実施例１ 上記手法を用いて、種々のベヒクルを用いた場合の塩
酸ブプレノルフィンの浸透を評価した。表１に、ココナ
ッツ油、大豆油、アーモンド油、およびオリーブ油と鉱
油との混合物で得られた結果を示す。ババスヤシ油（Cr
oda、NY）およびクラークＡ油（JS＆A Group、Northbro
ok、ILから入手）以外の油はすべてStepan、Marywood、
NJから入手した。表２では、ココナッツ油、大豆油、ア
ーモンド油、オリーブ油、および混合植物油（Drewmuls
e D−4661;上記参照）における塩酸ブプレノルフィン
の皮膚への浸透を、コントロールとして用いた鉱油中の
ブプレノルフィンに対して評価した。表３および４は、
塩酸ブプレノルフィンを用いてのさらなる透過量の試験
をさらに表す。それらの表において、「PG」はプロピレ
ングリコールを表す。表から推論されるように、混合植
物油は、全ブプレノルフィンの皮膚透過量の増大に最も
効果があるようである。
表に用いた略号は以下の通りである：「Bu HCl」は塩
酸ブプレノルフィンを表し、「Ｑ」は透過した薬物の全
累積量を表し、「TEWL」は、経表皮の水分損失を表し、
「Ｆ」および「Ｍ」は女性および男性を表し、「PG」は
プロピレングリコールを表し、「PEG」はポリエチレン
グリコールを表し、そして「混合植物油」はココナッツ
油と大豆油との混合物であるDrewmulse D−4661を表
す。
実施例２ 同じ手法を用いて、種々の皮膚透過促進剤処方物を用
いた場合のアルプラゾラムの皮膚への浸透を評価した。
結果を表５および６に要約する（用いた略号は、実施例
１と同様である）。
さらに、混合植物油の使用は、他の促進剤処方物に対
して有意な促進を与えることが見い出された。
実施例３ 次いで、上記の方法を用いて、多くの異なった皮膚透
過促進剤処方物を用いた場合のトリアゾラムの皮膚への
浸透を比較した。結果を表７および８に要約する（用い
た略号は、実施例１と同様である）。
さらに、先の実施例のように、皮膚透過促進剤組成物
としての混合植物油の使用は、試験した他の促進剤処方
物に対して、非常に有意な皮膚透過量の増加を与えるこ
とが見い出された。
実施例４ 上記の方法を用いて、種々の透過促進剤処方物を用い
た場合のニフェジピンの皮膚への浸透を比較した。結果
を表９に要約する。表中、「NFD」はニフェジピンを表
す。ババスヤシ油は、ラウリン脂肪酸／ミリスチン脂肪
酸／パルミチン脂肪酸／ステアリン脂肪酸／オレイン脂
肪酸／リノール脂肪酸の混合物である。クラークＡ油
は、酸化ピーナッツ油、桃仁油、葡萄種子油、植物性複
合物（botanical complex）XX1、精油（45％ボルネオー
ル（borneol）、ローズマリー、テレビン、ユーカリ、
アルニカ、杜松（微量成分複合物）、100％純植物抽出
物）である。
表に見られ得るように、混合植物油処方物は、他の組
成物に対して有意な促進を与えた。
実施例５ 次いで、上記の方法を用いて、多くの異なった透過促
進剤処方物を用いた場合のタモキシフェンの皮膚への浸
透を比較した。結果を表10に記載する。
脚註：全ての処方物は、タモキシフェン飽和のPG溶液を
含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダンバー，ダース エム. アメリカ合衆国 ニュージャージー 07481，ワイコフ，ルイーザ アベニュ ー448 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 47/44,9/06,9/70

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）治療上有効な量の薬学的に活性な薬
    物；および、 （ｂ）（ｂ−１）ココナッツ油、および （ｂ−２）アーモンド油、ババスヤシ油、カスター油、
    クラークＡ油、コーン油、綿実油、ホホバ油、亜麻仁
    油、マスタード油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ
    油、サフラワー油、ごま油、大豆油、ひまわり実油およ
    び小麦胚芽油からなる群から選択される植物油を含有す
    る、透過を促進する量の植物油の混合物を含有する組成
    物であって、ここで、該薬物が、該組成物中に約１重量
    ％から10重量％の範囲で存在し、そして該植物油の混合
    物が、組成物中に約５重量％から約25重量％の範囲の量
    で存在する、組成物。
  2. 【請求項２】前記植物油の混合物が、ココナッツ油およ
    び大豆油の混合物を含有する、請求項１に記載の組成
    物。
  3. 【請求項３】前記植物油の混合物が、約５重量％から約
    10重量％の範囲の量で存在する、請求項１または２のい
    ずれかに記載の組成物。
  4. 【請求項４】前記植物油の混合物が、10重量％から90重
    量％のココナッツ油および90重量％から10重量％の大豆
    油を含有する、請求項１または２のいずれかに記載の組
    成物。
  5. 【請求項５】ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
    ミド、N,N−ジメチルアセトアミド、デシルメチルスル
    ホキシド、ポリエチレングリコールモノラウレート、グ
    リセロールモノラウレート、レシチン、１−ｎ−ドデシ
    ルシクラザシクロヘプタン−２−オン、アルコール、ジ
    エチレングリコールモノエチルエーテル、およびジエチ
    レングリコールモノメチルエーテルからなる群より選択
    される透過促進助剤をさらに含有する、請求項１、２、
    ３、または４のいずれかに記載の組成物。
  6. 【請求項６】（ａ）治療上有効な量の薬学的に活性な薬
    物と、アーモンド油、ババスヤシ油、カスター油、クラ
    ークＡ油、ココナッツ油、コーン油、綿実油、ホホバ
    油、亜麻仁油、マスタード油、オリーブ油、パーム油、
    ピーナッツ油、サフラワー油、ごま油、大豆油、ひまわ
    り実油および小麦胚芽油からなる群より選択される、透
    過を促進する量の植物油の混合物とを分散したポリマー
    性材料を含有するマトリックス貯蔵体であって、ここ
    で、該薬物がマトリックス中に約１重量％から約10重量
    ％の範囲の量で存在し、そして該植物油の混合物が組成
    物中に約５重量％から約25重量％の範囲の量で存在す
    る、マトリックス貯蔵体； （ｂ）該マトリックスの表面上に配置される裏打ち層；
    および、 （ｃ）該マトリックスの裏打ち層を有する表面と反対側
    の表面上に配置される感圧性粘着層、 を含む、薬物の経皮投与のためのシステム。
  7. 【請求項７】前記植物油の混合物が、約５重量％から約
    10重量％の範囲の量で存在し、そして該植物油の混合物
    が、10重量％から90重量％のココナッツ油および90重量
    ％から10重量％の大豆油を含有する、請求項６に記載の
    システム。
  8. 【請求項８】ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
    ミド、N,N−ジメチルアセトアミド、デシルメチルスル
    ホキシド、ポリエチレングリコールモノラウレート、グ
    リセロールモノラウレート、レシチン、１−ｎ−ドデシ
    ルシクラザシクロヘプタン−２−オン、アルコール、ジ
    エチレングリコールモノエチルエーテル、およびジエチ
    レングリコールモノメチルエーテルからなる群より選択
    される透過促進助剤をさらに含有する、請求項６または
    ７のいずれかに記載のシステム。
  9. 【請求項９】前記薬物が、麻酔性鎮痛薬、、ブプレノル
    フィンおよび塩酸ブプレノルフィンを含むその塩、カル
    シウムチャンネル遮断剤、ニフェジピンを含む抗狭心症
    薬、トリアゾラムを含む鎮静薬、アルプラゾラムを含む
    抗不安薬、およびタモキシフェンを含む抗腫瘍剤からな
    る群より選択される薬物である、請求項１に記載の組成
    物。
  10. 【請求項１０】前記薬物が、麻酔性鎮痛薬、、ブプレノ
    ルフィンおよび塩酸ブプレノルフィンを含むその塩、カ
    ルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピンを含む抗狭心
    症薬、トリアゾラムを含む鎮静薬、アルプラゾラムを含
    む抗不安薬、およびタモキシフェンを含む抗腫瘍剤から
    なる群より選択される薬物である、請求項６に記載のシ
    ステム。
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