JP2852128B2 - ある種のアザシクロヘキサペプチドの製造方法 - Google Patents
ある種のアザシクロヘキサペプチドの製造方法Info
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Description
4号に開示されているあるアザシクロヘキサペプチド類
の改良製造方法に関する。従来、これらの化合物の合成
方法は5工程を要し、十分に立体選択性でも高収率でも
なかった。水素化、金属水素化物、及び電気化学的還元
などの第1級アミドの公知の還元は、ニューモカンジン
類の他のアミド及び官能基とは適合しない条件を必要と
する。これらの還元では、種々に置換されたアミドの化
学選択性を欠く。本明細書で記載した新規方法では2工
程を省き、結果として、化合物のアナログをより高収率
及びより簡単に合成できる。
H2)2O(CH2)2又は(CH2)2NH(CH2)2であり; RIVは、H又はC1−C4アルキルであり; RVは、H又はC1−C4アルキルである) を有するアザシクロヘキサペプチド化合物又は医薬とし
て許容できるその酸付加塩の製造方法に関する。
の治療に、及びAIDS患者などの免疫低下患者でしばしば
起るニューモシスチス・カリニ感染の治療及び予防に有
用であることが知見されている。
性で、高収率の方法による、式(I)を有する化合物の
製造方法に関する。
学名は、全ての光学異性体及び立体異性体、並びにラセ
ミ混合物を包含するものとする(このような異性体及び
混合物が存在する場合)。
プロピル、イソプロピル、n−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘキシルメチルなどの直鎖、分岐鎖、又は環状鎖の
炭化水素基を指す。
結合即ち共鳴二重結合を有しない3〜15個の炭素原子を
含む一連のアルキルを指す。
ン−2−イル、1−ブテン−4−イル、2−ブテン−4
−イル、1−ペンテン−5−イルなどの基を指す。
シ、ブトキシ、ヘプトキシ、ドデシルオキシなどの直鎖
又は分岐鎖のオキシアルキル基を指す。
く含む立体異性体の混合物として得られる。所望の異性
体を多量に得る条件は、当業者公知の方法によって調整
できる。本明細書で“通常”型という好適な立体異性型
を有する化合物は、“C−5−orn"位置での基が、該位
置の平面より下にある化合物である。“エピ”という用
語は、“C−5−orn"位置の基が、平面より上にある化
合物に対して使用した。“C−5−orn"位置は、4−ヒ
ドロキシオルニチン成分上の5−炭素と定義する。
酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、マレイン酸、クエン
酸、酢酸、酒石酸、コハク酸、シュウ酸、リンゴ酸、グ
ルタミン酸などの酸から得られる塩であり、Journal of
Pharmaceutical Science,66:2(1977)に記載の医薬と
して許容できる塩に関連する他の酸も含む。
基の置換によって化合物Iに立体選択的に変換する工程
を含む。
チオ基の置換によって化合物Iに立体選択的に変換する
工程を含む。
月4日発行の米国特許第5,021,341号記載のように、主
要炭素源としてマンニトールに富む栄養培値でZalerion
arboricola ATCC20868を培養して生産できる。
す。
物質が記載されている以下の工程で本発明を説明する。
以下の反応スキームでRIはジメチルトリデシルである。
溶媒中で、ボランとテトラヒドロフラン(THF)、ジメ
チルスルフィド、ジフェニルスルフィド、ジベンジルス
ルフィドもしくは1,4−オキサチアンとの錯体、又はBH2
Clとジメチルスルフィドとの錯体などのボラン錯体、又
はZrCl4/NaBH4もしくはTiCl4/NaBH4などの金属ホウ化物
を用いて、アミド(化合物II)をアミンに還元する。還
元はまた、チタニウムホウ化物もしくはジルコニウムホ
ウ化物、又はアンモニア、ジメチルアミン、ピリジンも
しくはピペラジンとのボラン錯体を用いて行うことがで
きる。好適な還元剤には、THFもしくは他の適切な溶媒
中の、テトラヒドロフラン(THF)、ジメチルスルフィ
ド、ジフェニルスルフィド、ジベンジルスルフィド、1,
4−オキサチアンとのボラン錯体、又はジメチルスルフ
ィドとBH2Cl、又はZrCl4/NaBH4もしくはTiCl4/NaBH4な
どの金属ホウ化物などがある。この還元で未変換のアミ
ドは、逆相クロマトグラフィーで分離する。
A)中で化合物IIIとチオフェノールを反応させて、フェ
ニルスルフィド含有中間体を生成させる。任意の穏和な
酸が良好な収率で中間体を生成させると期待される。4
−メトキシチオフェノール、2−メルカプト−1−メチ
ルイミダゾール、及び2−メルカプトベンズイミダゾー
ルなどの他のスルフィドも使用できる。化合物IIIは、
希釈反応溶液を逆相C−18カラムにかけ、メタノールで
溶出して抽出される。
ホモチロシンセグメントでの所望でないスルフィドの次
なる生成に決定的である。アセトニトリル中約5−25%
のTFAが最良の収率と工程熟成時間を与えるが、約7−1
5%のTFA範囲が好適であることが知見された。
響を与えないことが知見された。
生成物の収率に影響を与える。3〜5当量が最良の収率
を与えた。
ニトリル中5当量のチオフェノールであると決定され
た。これらの条件により、固相抽出後、収率65−70%で
あった。
中間体を介する従来の経路を迂回できる。外界温度でフ
ェニルスルフィドをニートなエチレンジアミン中で反応
させ(1:3)、化合物I−1を95%収率で得る。反応
は、約10〜40℃の温度で約0.5〜6.0時間で十分であり得
る。好ましくは、反応は、室温で、約1.5時間行われ
る。反応は、水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、テトラヒドロフラン、トリフルオロエタノー
ル、ジクロロエタン、又はアセトニトリルなどの適切な
溶媒中に溶解させたエチレンジアミンを用いても行うこ
とができる。
及びパーセントは全て、特に記載がなければ重量によ
る。実施例でRIはジメチルトリデシルである。
8mol)を乾燥THF(0.64L)に加え、3Å分子篩床を通し
て還流することにより、懸濁液を10mol%未満の含水量
まで乾燥させた。最初に体積になるまで混合液に更に乾
燥THFを加え、懸濁液を氷/水/メタノール浴で、4℃
未満に冷却した。
加え、反応混合液を0−4℃に保った。出発物質と生成
物の比が反応時間の終り(3.5時間)を示す1:1になるま
で、反応の進行をHPLCでモニターした。4時間で、混合
液を−12℃に冷却し、2N NCl(0.036L)でゆっくりと反
応を止めた。この溶液を水で1.14Lに希釈した。化合物I
IIのアッセイ収量は6.60gであった(47%)。
吸着剤(158g)の中圧カラムにかけた。負荷後、カラム
を1.2L水で洗浄し、1:4v/vアセトニトリル/水1.9L、次
に1:3v/vアセトニトリル/水0.38Lで、アミンを溶出し
た。
希釈し、1:7.3v/vアセトニトリル/水溶液にした(合計
1.70L)。この混合液を、上記と同じカラムにかけ、カ
ラムを水0.57Lで洗浄した。所望の化合物を、メタノー
ル0.57Lで溶出した。リッチカット分画(85面積%を超
える)を一緒にし、静止高真空下で回転蒸発させて濃縮
し、化合物III(RIはジメチルトリデシル)塩酸塩5.92g
を含む6.81g(純度87面積%、水6.8重量%)を単離収率
43%で得た。
トニトリル0.23Lに加え、−5℃に冷却し、その時点で
チオフェノール(3.10g,0.028mol)を加えた。TFA(36
g,24.5mL,0.318mol)を20分かけて加え、反応混合液の
温度を0℃未満に保った。HPLC分析により、出発物質が
3面積%未満になるまで(3.75時間)、反応を−10〜0
℃で熟成させた。この時点で、反応混合液を5℃未満の
温度を保つように冷却しながら、冷水(0.56L)をゆっ
くり加えた(1時間)。トリフルオロ酢酸塩としてのα
−とβ−フェニルスルフィド付加物のアッセイ収量は4.
82g(71%)であった。
け、カラムを水(0.57L)で洗浄し、次に吸着した有機
化合物をメタノール(0.50L)で溶出した。リッチカッ
ト分画を静止高真空下で回転蒸発させて濃縮した。これ
により、無定形泡状固体として粗フェニルスルフィドト
リフルオロ酢酸塩7.20g(純度57重量%、水5.1重量%)
を得た。フェニルスルフィドの補正単離工程収量は、α
−とβ−アミナルジアステレオマーの93:7混合物として
4.10g(61%)であった。
の変換 粗フェニルスルフィドトリフルオロメタンスルホン酸
塩(粗8.4g,純度57重量%、0.00377mol)を、外界温度
で撹拌しながら、エチレンジアミン(24mL)に加えた。
得られた溶液を1.5時間撹拌し、置換を完了させ、その
後メタノール(40mL)、次に酢酸(5mL)を、氷浴冷却
で温度を25℃未満に保ちながら加えた。粘性のスラリー
が得られた。水(160mL)を加え、スラリーを溶解さ
せ、ヘキサン(75mL)で穏やかに振盪して水層を抽出し
た。ヘキサン層を水(40mL)で逆抽出し、一緒にした水
層を、中多孔性焼結ガラス漏斗を通して濾過し、次に溶
離剤として22%アセトニトリル/78%0.15%酢酸水溶液
を用い、50mm直径のC18カラムを用いる分取HPLCで精製
した。リッチカット分画を凍結乾燥し、単離工程収率78
%で、二酢酸塩として純度85重量%の化合物I−1 4.
2gを得た。
次に水(2.7mL)を加えた。溶液を焼結ガラス漏斗を通
し、異物を除去した。この濾液に、酢酸(0.14mL)を加
え、次に酢酸エチル(14mL)をゆっくり加えた。溶液に
種晶を入れ、種晶床を1時間放置した。残りの酢酸エチ
ル(32mL)を5時間かけて加え、更に1時間放置した。
結晶性固体を焼結ガラス漏斗上で集め、エタノール/酢
酸エチル/水(それぞれ6mL/9mL/0.5mL)溶液で洗浄し
た。湿ったケーキを窒素流下で乾燥させ、化合物I−1
二酢酸塩1.91g(1.75アッセイg,回収率88%)を得た。
Claims (15)
- 【請求項1】式 (式中、 R1は、CH2CH2NH2又はCH2CONH2であり; RIは、C9−C21アルキル、 C9−C21アルケニル、 C1−C10アルコキシフェニル、 C1−C10アルコキシナフチル、又は C1−C10アルコキシターフェニルであり; RIIは、H、C1−C4アルキル、 C3−C4アルケニル、 (CH2)2-4OH、又は (CH2)2-4NRIVRVであり; RIIIは、H、C1−C4アルキル、 C3−C4アルケニル、 (CH2)2-4OH、又は (CH2)2-4NRIVRVであるか;又は RIIとRIIIは一緒になって、(CH2)4、(CH2)5、(C
H2)2O(CH2)2もしくは(CH2)2NH(CH2)2であり; RIVは、H又はC1−C4アルキルであり; RVは、H又はC1−C4アルキルである) を有するアザシクロヘキサペプチド化合物又は医薬とし
て許容できるその酸付加塩の製造方法であって、 a)式 を有する化合物IIを還元して、式 を有する化合物IIIを得、 b)化合物IIIを変換し、式 を有する化合物IVを得、及び c)化合物IVを、フェニルチオ基の置換により化合物I
に立体選択的に変換することを含むことを特徴とする方
法。 - 【請求項2】ボラン錯体又は金属ホウ化物を用いて、工
程(a)の還元を行うことを特徴とする請求項1に記載
の方法。 - 【請求項3】金属ホウ化物がZrCl4/NaBH4又はTiCl4/NaB
H4であり、ボラン錯体がボランとジメチルスルフィド、
ジベンジルスルフィド、ジフェニルスルフィド、THFも
しくは1,4−オキサチアンとの錯体、又はBH2Clとジメチ
ルスルフィドとの錯体であることを特徴とする請求項2
に記載の方法。 - 【請求項4】化合物IIIを、適切な溶媒中でチオフェノ
ールと反応させることによりフェニルスルフィドに変換
させることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 【請求項5】適切な溶媒がアセトニトリルであることを
特徴とする請求項4に記載の方法。 - 【請求項6】フェニルチオ基の置換が、約10〜40℃の温
度で、ニートなエチレンジアミン中で、又は適切な溶媒
中に溶解させたエチレンジアミンによって行われること
を特徴とする請求項1に記載の方法。 - 【請求項7】適切な溶媒を、水、メタノール、エタノー
ル、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、トリフル
オロエタノール、アセトニトリル又はジクロロメタンか
ら選択することを特徴とする請求項6に記載の方法。 - 【請求項8】式 (式中、 R1は、CH2CH2NH2又はCH2CONH2であり; RIは、C9−C21アルキル、 C9−C21アルケニル、 C1−C10アルコキシフェニル、 C1−C10アルコキシナフチル、又は C1−C10アルコキシターフェニルであり; RIIは、H、C1−C4アルキル、 C3−C4アルケニル、 (CH2)2-4OH、又は (CH2)2-4NRIVRVであり; RIIIは、H、C1−C4アルキル、 C3−C4アルケニル、 (CH2)2-4OH、又は (CH2)2-4NRIVRVであるか;又は RIIとRIIIは一緒になって、(CH2)4、(CH2)5、(C
H2)2O(CH2)2又は(CH2)2NH(CH2)2であり; RIVは、H又はC1−C4アルキルであり; RVは、H又はC1−C4アルキルである) を有するアザシクロヘキサペプチド化合物又は医薬とし
て許容できるその酸付加塩の製造方法であって、 a)式 を有する化合物IIをチオフェノールと反応させて、式 を有する化合物IV−aを得、 b)化合物IV−aを還元して、式 を有する化合物IVを得、及び c)化合物IVをフェニルチオ基の置換により、立体選択
的に化合物Iに変換することを含む方法。 - 【請求項9】ボラン錯体又は金属ホウ化物を用いて、工
程(a)の還元を行うことを特徴とする請求項8に記載
の方法。 - 【請求項10】金属ホウ化物がZrCl4/NaBH4又はTiCl4/N
aBH4であり、ボラン錯体がボランとジメチルスルフィ
ド、ジベンジルスルフィド、ジフェニルスルフィド、TH
Fもしくは1,4−オキサチアンとの錯体、又はBH2Clとジ
メチルスルフィドとの錯体であることを特徴とする請求
項9に記載の方法。 - 【請求項11】化合物IIを、適切な溶媒中でチオフェノ
ールと反応させることによりフェニルスルフィドに変換
させることを特徴とする請求項8に記載の方法。 - 【請求項12】適切な溶媒がアセトニトリルであること
を特徴とする請求項11に記載の方法。 - 【請求項13】フェニルチオ基の置換が、約10〜40℃の
温度で、純粋なエチレンジアミン中で、又は適切な溶媒
中に溶解させたエチレンジアミンによって行われること
を特徴とする請求項8に記載の方法。 - 【請求項14】適切な溶媒を、水、メタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、トリフ
ルオロエタノール、アセトニトリル又はジクロロメタン
から選択することを特徴とする請求項13に記載の方法。 - 【請求項15】式 を有する化合物を製造することを特徴とする請求項1に
記載の方法。
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US20090209031A1 (en) * | 2006-01-26 | 2009-08-20 | Tyco Healthcare Group Lp | Medical device package |
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US20080171972A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-07-17 | Stopek Joshua B | Medical device package |
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US8256613B2 (en) * | 2008-04-07 | 2012-09-04 | Tyco Healthcare Group Lp | Suture packaging for barbed sutures |
US7891485B2 (en) * | 2008-04-11 | 2011-02-22 | Tyco Healthcare Group Lp | Suture retainer with rib members |
CN101632597B (zh) * | 2008-07-23 | 2011-08-10 | 孙桂芝 | 手术线固定盒 |
US9622743B2 (en) | 2008-10-02 | 2017-04-18 | Covidien Lp | Suture packaging |
US9943306B2 (en) * | 2009-04-14 | 2018-04-17 | Covidien Lp | Knotless endostitch suture retainer |
US8292067B2 (en) * | 2009-06-09 | 2012-10-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Knotless endostitch package |
US8196739B2 (en) | 2009-08-20 | 2012-06-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Endostitch packages |
US8307978B2 (en) | 2010-03-02 | 2012-11-13 | Covidien Lp | Knotless endostitch package |
EP2637574B1 (en) | 2010-11-09 | 2016-10-26 | Ethicon, LLC | Emergency self-retaining sutures |
GB2514994A (en) * | 2013-04-05 | 2014-12-17 | Sutures Ltd | Suture packages |
US10342650B2 (en) | 2013-09-27 | 2019-07-09 | Covidien Lp | Skirted hernia repair device |
KR101488777B1 (ko) | 2014-06-19 | 2015-02-04 | (주)에스엠이엔지 | 의료용 봉합사 패키지 |
US9908655B2 (en) * | 2015-04-29 | 2018-03-06 | Ethicon, Inc. | Stylus winding fixture for winding surgical sutures and method of winding a suture |
CN105534553A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-05-04 | 威海威高富森医用材料有限公司 | 吸入式缝合线包装卡及其绕线工艺 |
ES2874258T3 (es) | 2017-04-24 | 2021-11-04 | Ds Tech Gmbh | Envase para suturas |
EP3501402B1 (en) | 2017-12-19 | 2020-06-17 | DS-Technology GmbH | Package for sutures and needles |
US11103237B2 (en) | 2019-02-22 | 2021-08-31 | Ethicon, Inc. | Systems, devices and methods for storing suture needles and using robotics for delivering selected suture needles through trocars |
US11219449B2 (en) | 2019-02-22 | 2022-01-11 | Ethicon, Inc. | Suture needle packages for loading suture needles and methods of passing suture needles through trocars |
WO2020183411A1 (en) * | 2019-03-13 | 2020-09-17 | Hamed Jafarishad | Suture package |
CN113440191A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-09-28 | 李志永 | 一种医用带针可吸收或非可吸收缝合线收纳装置 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US3485436A (en) * | 1967-11-20 | 1969-12-23 | Phillips Petroleum Co | Container assembly structure |
US3654675A (en) * | 1970-06-15 | 1972-04-11 | Peterson Products Of San Mateo | Burial urn |
US3768638A (en) * | 1972-02-04 | 1973-10-30 | Lilly Co Eli | Display container |
US3972418A (en) * | 1974-11-25 | 1976-08-03 | Ethicon, Inc. | Molded suture package |
US4961498A (en) * | 1988-08-24 | 1990-10-09 | Ethicon, Inc. | Oval wrap suture package |
US4967902A (en) * | 1989-09-12 | 1990-11-06 | Ethicon, Inc. | One piece channel suture packages |
US5052551A (en) * | 1991-01-31 | 1991-10-01 | Ethicon, Inc. | Oval wrap suture package with unequal end radii |
US5213210A (en) * | 1992-02-28 | 1993-05-25 | Ethicon, Inc. | Easy-loading suture package |
US5271495A (en) * | 1992-04-01 | 1993-12-21 | Ethicon, Inc. | Oval wrap suture package with rotary wheel |
US5230424A (en) * | 1992-06-19 | 1993-07-27 | Ethicon, Inc. | Multi-strand suture package and cover-latching element |
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