JP2684104B2 - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
- Publication number
- JP2684104B2 JP2684104B2 JP2028540A JP2854090A JP2684104B2 JP 2684104 B2 JP2684104 B2 JP 2684104B2 JP 2028540 A JP2028540 A JP 2028540A JP 2854090 A JP2854090 A JP 2854090A JP 2684104 B2 JP2684104 B2 JP 2684104B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxycamptothecin
- chloroform
- reduced pressure
- under reduced
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は水溶性で扱いやすい抗腫瘍剤として有用な新
規なカンプトテシン誘導体に関する。
規なカンプトテシン誘導体に関する。
10−ヒドロキシカンプトテシンはカンプトテシンの天
然由来の誘導体であり、それ自体強い抗腫瘍活性を有す
る化合物として報告されている。中国においては、この
10−ヒドロキシカンプトテシンについては臨床試験も行
われている模様であるが、そのままでは水に溶けないと
いう性質が投与医薬として使用する上で解決すべき問題
として存在している。
然由来の誘導体であり、それ自体強い抗腫瘍活性を有す
る化合物として報告されている。中国においては、この
10−ヒドロキシカンプトテシンについては臨床試験も行
われている模様であるが、そのままでは水に溶けないと
いう性質が投与医薬として使用する上で解決すべき問題
として存在している。
本発明者らは、先に、さらに新規な10−ヒドロキシカ
ンプトテシン誘導体の合成につき、多くの研究を行い、
すでに、それらカンプトテシンの７位にアルキル基を導
入した化合物を提供することに成功し、それらの化合物
が、さらに優れた抗腫瘍効果を有することを見出し（特
開昭58−39683参照）またそれらの10位の水酸基を修飾
して、化合物の水溶性化を図ることに成功した（特開昭
60−10790参照）。これら水溶性誘導体は生体内で、容
易に加水分解を受け、その10位の水酸基は遊離形になる
ものと考えられる。
ンプトテシン誘導体の合成につき、多くの研究を行い、
すでに、それらカンプトテシンの７位にアルキル基を導
入した化合物を提供することに成功し、それらの化合物
が、さらに優れた抗腫瘍効果を有することを見出し（特
開昭58−39683参照）またそれらの10位の水酸基を修飾
して、化合物の水溶性化を図ることに成功した（特開昭
60−10790参照）。これら水溶性誘導体は生体内で、容
易に加水分解を受け、その10位の水酸基は遊離形になる
ものと考えられる。
最近10−ヒドロキシカンプトテシンに対し、ホルマリ
ンとジメチルアミンを作用させマンニツヒ反応を行い、
そのＡ環の９位にジメチルアミノメチル基を導入し、可
溶化誘導体に変換する方法が発表されている（特開平１
−186893参照）。
ンとジメチルアミンを作用させマンニツヒ反応を行い、
そのＡ環の９位にジメチルアミノメチル基を導入し、可
溶化誘導体に変換する方法が発表されている（特開平１
−186893参照）。
しかしながら、これまでにカンプトテシンの７位の置
換基を有し、立体障害のある10−ヒドロキシカンプトテ
シン誘導体や、Ａ環の他の位置、11位、12位に置換基を
有する10−ヒドロキシカンプトテシン誘導体について水
溶性化に成功したという報告は何らなされていない。
換基を有し、立体障害のある10−ヒドロキシカンプトテ
シン誘導体や、Ａ環の他の位置、11位、12位に置換基を
有する10−ヒドロキシカンプトテシン誘導体について水
溶性化に成功したという報告は何らなされていない。
本発明者らは、10−ヒドロキシカンプトテシンより、
より強い優れた活性を有する７−アルキル−10−ヒドロ
キシカンプトテシン誘導体ならびに11位にフツ素基を有
する誘導体に対し、マンニツヒ反応を行う条件について
検討を行い、溶媒の選択等を行うことにより、９位にジ
メチルアミノ基を有し、水に可溶なそれらの誘導体を合
成することに成功した。
より強い優れた活性を有する７−アルキル−10−ヒドロ
キシカンプトテシン誘導体ならびに11位にフツ素基を有
する誘導体に対し、マンニツヒ反応を行う条件について
検討を行い、溶媒の選択等を行うことにより、９位にジ
メチルアミノ基を有し、水に可溶なそれらの誘導体を合
成することに成功した。
すなわち、本発明は、一般式、 （式中、R1は、低級アルキル基、R2は、ジ低級アルキル
アミノメチル基、R3は、水素原子もしくはフツ素原子を
示す） で表される、カンプトテシン誘導体を提供するものであ
る。本発明に係る水溶性の新規な10−ヒドロキシカンプ
トテシン誘導体は、従来のものとは異なり、10位の水酸
基が遊離形のままで、水溶性化されたという興味深い化
合物である。
アミノメチル基、R3は、水素原子もしくはフツ素原子を
示す） で表される、カンプトテシン誘導体を提供するものであ
る。本発明に係る水溶性の新規な10−ヒドロキシカンプ
トテシン誘導体は、従来のものとは異なり、10位の水酸
基が遊離形のままで、水溶性化されたという興味深い化
合物である。
本発明に係る新規化合物の製造にあたり、原料化合物
となる７−アルキル−10−ヒドロキシカンプトテシンお
よび11位にフツ素基を有する10−ヒドロキシカンプトテ
シン誘導体は例えば特開昭58−39684号公報および特開
平01−186892号公報に記載された方法により製造するこ
とができる。
となる７−アルキル−10−ヒドロキシカンプトテシンお
よび11位にフツ素基を有する10−ヒドロキシカンプトテ
シン誘導体は例えば特開昭58−39684号公報および特開
平01−186892号公報に記載された方法により製造するこ
とができる。
本発明に係る新規化合物は、マンニツヒ反応により、
これらの原料物質の10−ヒドロキシカンプトテシン誘導
体に対し、適当な溶媒を用いて、ホルムアルデヒドとジ
メチルアミンを作用させることにより製造することがで
きる。
これらの原料物質の10−ヒドロキシカンプトテシン誘導
体に対し、適当な溶媒を用いて、ホルムアルデヒドとジ
メチルアミンを作用させることにより製造することがで
きる。
この際の溶媒としては、種々検討の結果、ジオキサン
等のエーテル系のものが好ましいことが判明した。ま
た、ホルムアルデヒドとジメチルアミンの量は原料物質
に対し１〜100倍の量で使用される。10倍量程度は好ま
しい量である。反応温度は、室温ないし還流条件下で反
応を行わせ、原料物質の消失または反応生成量の適当な
ところを反応の終了点の目安とし、その後適当な後処
理、精製行程を得ることにより、目的物を得る。
等のエーテル系のものが好ましいことが判明した。ま
た、ホルムアルデヒドとジメチルアミンの量は原料物質
に対し１〜100倍の量で使用される。10倍量程度は好ま
しい量である。反応温度は、室温ないし還流条件下で反
応を行わせ、原料物質の消失または反応生成量の適当な
ところを反応の終了点の目安とし、その後適当な後処
理、精製行程を得ることにより、目的物を得る。
本発明に係る新規な10−ヒドロキシ−９−ジメチルア
ミノメチル誘導体は、強い抗腫瘍性活性を有していると
ともに、水に対する溶解度が高く、利用性に優れた化合
物群である。本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体
は、医薬上許される適当な酸の塩に変換することによ
り、水溶性化することができ、医薬として使用するのに
好都合である。これらの酸塩の例としては、塩酸塩、酢
酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、などが適当であ
る。
ミノメチル誘導体は、強い抗腫瘍性活性を有していると
ともに、水に対する溶解度が高く、利用性に優れた化合
物群である。本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体
は、医薬上許される適当な酸の塩に変換することによ
り、水溶性化することができ、医薬として使用するのに
好都合である。これらの酸塩の例としては、塩酸塩、酢
酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、などが適当であ
る。
また、本発明に係る化合物を医薬として用いる場合
は、有効量の該化合物と医薬上許容される不活性な担体
または希釈剤とからなる組成物を非経口または経口投与
に適した投与単位形に調製する。
は、有効量の該化合物と医薬上許容される不活性な担体
または希釈剤とからなる組成物を非経口または経口投与
に適した投与単位形に調製する。
以下に、本発明の実施例を掲げ、本発明を具体的に説
明する。
明する。
実施例 １ ７−エチル−９−ジメチルアミノメチル−10−ヒドロキ
シカンプトテシンの合成 ７−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシン（500m
g、1.27m mol）をジオキサン（100ml）に溶解し、これ
に37％ホルムアルデヒド液（1.05ml、12.9m mol）と50
％ジメチルアミン水溶液（1.15ml、12.8m mol）を加
え、窒素ガス雰囲気下、24時間撹拌しながら煮沸還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（クロロホルム−メタノール）に付
し、分離精製を行う。Rf＝0.25（クロロホルム：メタノ
ール10:1）のフラクシヨンの集め減圧下に乾固する。残
留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再沈澱し、乾燥
（60℃、減圧下）して淡黄色粉末の標記化合物126mg（2
2.0％）が得られる。
シカンプトテシンの合成 ７−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシン（500m
g、1.27m mol）をジオキサン（100ml）に溶解し、これ
に37％ホルムアルデヒド液（1.05ml、12.9m mol）と50
％ジメチルアミン水溶液（1.15ml、12.8m mol）を加
え、窒素ガス雰囲気下、24時間撹拌しながら煮沸還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（クロロホルム−メタノール）に付
し、分離精製を行う。Rf＝0.25（クロロホルム：メタノ
ール10:1）のフラクシヨンの集め減圧下に乾固する。残
留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再沈澱し、乾燥
（60℃、減圧下）して淡黄色粉末の標記化合物126mg（2
2.0％）が得られる。
mp 213〜223℃（dec.） IR（KBr）:3390,1746,1654,1592,1510。
NMR（CDCl3）δppm:1.03（3H,t,J＝7.3Hz,20−CH2C
H3）、1.48（3H,t,J＝7.3Hz,7−CH2CH3）、1.80〜1.99
（2H,m,20−CH2CH3）、2.44（6H,s,9−CH2N（C
H3）２）、3.16（2H,q,J＝7.3Hz,7−CH2CH3）、4.33（2
H,s,9−CH2N（CH3）２）、5.22（2H,s,5−CH2−）、5.5
2（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.37（1H,d,J＝8.8H
z,11−Ｈ）、7.54（1H,s,14−Ｈ）、8.05（1H,d,J＝8.8
Hz,12−Ｈ）。
H3）、1.48（3H,t,J＝7.3Hz,7−CH2CH3）、1.80〜1.99
（2H,m,20−CH2CH3）、2.44（6H,s,9−CH2N（C
H3）２）、3.16（2H,q,J＝7.3Hz,7−CH2CH3）、4.33（2
H,s,9−CH2N（CH3）２）、5.22（2H,s,5−CH2−）、5.5
2（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.37（1H,d,J＝8.8H
z,11−Ｈ）、7.54（1H,s,14−Ｈ）、8.05（1H,d,J＝8.8
Hz,12−Ｈ）。
Mass（SIMS）:450（Ｍ＋Ｈ）＋。
（EI）:362（M+−87）、348（M+−101）。
原料の７−エチル−10−ヒドロキシカンプトテシン295m
gが回収された（回収率59.1％）。
gが回収された（回収率59.1％）。
実施例 ２ ７−エチル−９−ジメチルアミノメチル−10−ヒドロキ
シ−11−フルオロカンプトテシンの合成 ７−エチル−10−ヒドロキシ−11−フルオロカンプト
テシン（800mg、1.75m mol）をジオキサン（160ml）に
懸濁し、これに37％ホルムアルデヒド液（1.43ml、17.5
m mol）と50％ジメチルアミン水溶液（1.57ml、17.5m m
ol）を加え、窒素ガス雰囲気下、24時間撹拌しながら煮
沸還流する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホ
ルムを加え不溶物を濾取し（原料の11−フルオロ体310m
gを回収）、クロロホルム可溶部をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム−メタノール）に付
し、分離精製を行う。
シ−11−フルオロカンプトテシンの合成 ７−エチル−10−ヒドロキシ−11−フルオロカンプト
テシン（800mg、1.75m mol）をジオキサン（160ml）に
懸濁し、これに37％ホルムアルデヒド液（1.43ml、17.5
m mol）と50％ジメチルアミン水溶液（1.57ml、17.5m m
ol）を加え、窒素ガス雰囲気下、24時間撹拌しながら煮
沸還流する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をクロロホ
ルムを加え不溶物を濾取し（原料の11−フルオロ体310m
gを回収）、クロロホルム可溶部をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（クロロホルム−メタノール）に付
し、分離精製を行う。
Rf＝0.58（クロロホルム：メタノール10:2）のフラク
シヨンの集め減圧下に乾固して、原料の11−フルオロ体
270mgを回収する。
シヨンの集め減圧下に乾固して、原料の11−フルオロ体
270mgを回収する。
Rf＝0.26（クロロホルム：メタノール10:2）のフラク
シヨンを集め減圧下に乾固する。
シヨンを集め減圧下に乾固する。
回収した11−フルオロ体を同様の反応条件（反応時
間:3時間）で反応に付し、後処理し、Rf＝0.26の生成物
を集める。
間:3時間）で反応に付し、後処理し、Rf＝0.26の生成物
を集める。
同様の操作を更に二度繰り返す。
Rf＝0.26の生成物を合わせ、クロロホルム−ｎ−ヘキ
サンから再沈澱し、乾燥（50℃、減圧下）して黄色粉末
の標記化合物198mg（24.2％）を得る。
サンから再沈澱し、乾燥（50℃、減圧下）して黄色粉末
の標記化合物198mg（24.2％）を得る。
mp 221〜225℃（dec.） IR（KBr）:3400,1737,1655,1587,1496,1452。
NMR（CDCl3）δppm:1.04（3H,t,J＝7.3Hz,20−CH2C
H3）、1.47（3H,t,J＝7.7Hz,7−CH2CH3）、1.80〜1.99
（2H,m,20−CH2CH3）、2.48（6H,s,9−CH2N（C
H3）２）、3.14（2H,q,J＝7.7Hz,7−CH2CH3）、4.41（2
H,s,9−CH2N（CH3）２）、5.22（2H,s,5−CH2−）、5.5
2（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.53（1H,s,14−
Ｈ）、7.80（1H,d,J＝10.6Hz,12−Ｈ）。
H3）、1.47（3H,t,J＝7.7Hz,7−CH2CH3）、1.80〜1.99
（2H,m,20−CH2CH3）、2.48（6H,s,9−CH2N（C
H3）２）、3.14（2H,q,J＝7.7Hz,7−CH2CH3）、4.41（2
H,s,9−CH2N（CH3）２）、5.22（2H,s,5−CH2−）、5.5
2（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.53（1H,s,14−
Ｈ）、7.80（1H,d,J＝10.6Hz,12−Ｈ）。
Mass（SIMS）:468（Ｍ＋Ｈ）＋。
（EI）:380（M+−87）、366（M+−101）。
実施例 ３ ７−メチル−９−ジメチルアミノメチル10−ヒドロキシ
カンプトテシンの合成 ７−メチル−10−ヒドロキシカンプトテシン（600m
g、1.59m mol）をジオキサン（240ml）に懸濁し、これ
に37％ホルムアルデヒド液（1.29ml、15.9m mol）と50
％ジメチルアミン水溶液（1.57ml、15.9m mol）を加
え、窒素ガス雰囲気下、６時間撹拌しながら煮沸還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、残留物にクロロホルム−メ
タノール（10:1）を加え不溶物を濾取し（原料160mgを
回収）、クロロホルム−メタノール可溶部をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（クロロホルム−メタノー
ル）に付し、分離精製を行う。
カンプトテシンの合成 ７−メチル−10−ヒドロキシカンプトテシン（600m
g、1.59m mol）をジオキサン（240ml）に懸濁し、これ
に37％ホルムアルデヒド液（1.29ml、15.9m mol）と50
％ジメチルアミン水溶液（1.57ml、15.9m mol）を加
え、窒素ガス雰囲気下、６時間撹拌しながら煮沸還流す
る。溶媒を減圧下に留去し、残留物にクロロホルム−メ
タノール（10:1）を加え不溶物を濾取し（原料160mgを
回収）、クロロホルム−メタノール可溶部をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（クロロホルム−メタノー
ル）に付し、分離精製を行う。
Rf＝0.53（クロロホルム：メタノール10:2）のフラク
シヨンの集め減圧下に乾固して、原料の７−メチル体16
0mgを回収する。
シヨンの集め減圧下に乾固して、原料の７−メチル体16
0mgを回収する。
Rf＝0.35（クロロホルム：メタノール10:2）のフラク
シヨンを集め減圧下に乾固する。
シヨンを集め減圧下に乾固する。
回収した７−メチル体を同様の反応条件（反応時間:3
時間）で反応に付し、後処理し、Rf＝0.35の生成物を集
める。
時間）で反応に付し、後処理し、Rf＝0.35の生成物を集
める。
Rf＝0.35の生成物を合わせ、クロロホルム−ｎ−ヘキ
サンから再沈澱し、乾燥（45℃、減圧下）して黄色粉末
の標記化合物313mg（45.3％）を得る。
サンから再沈澱し、乾燥（45℃、減圧下）して黄色粉末
の標記化合物313mg（45.3％）を得る。
mp 220〜226℃（dec.） IR（KBr）:3400,1743,1654,1592。
NMR（CDCl3）δppm:1.03（3H,t,J＝7.3Hz,20−CH2C
H3）、1.80〜1.99（2H,m,20−CH2CH3）、2.43（6H,s,9
−CH2N（CH3）２）、2.85（3H,s,7−CH3）、4.37（2H,
s,9−CH2N（CH3）２）、5.17（2H,s,5−CH2−）、5.52
（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.37（1H,d,J＝9.2H
z,11−Ｈ）、7.54（1H,s,14−Ｈ）、8.04（1H,d,J＝9.2
Hz,12−Ｈ）。
H3）、1.80〜1.99（2H,m,20−CH2CH3）、2.43（6H,s,9
−CH2N（CH3）２）、2.85（3H,s,7−CH3）、4.37（2H,
s,9−CH2N（CH3）２）、5.17（2H,s,5−CH2−）、5.52
（2H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、7.37（1H,d,J＝9.2H
z,11−Ｈ）、7.54（1H,s,14−Ｈ）、8.04（1H,d,J＝9.2
Hz,12−Ｈ）。
Mass（SIMS）:436（Ｍ＋Ｈ）＋。
（EI）:348（M+−87）、334（M+−101）。
実施例 ４ ７−メチル−９−ジメチルアミノメチル−10−ヒドロキ
シ−11−フルオロカンプトテシンの合成 ７−メチル−10−ヒドロキシ−11−フルオロカンプト
テシン（800mg、2.02m mol）をジオキサン（160ml）に
懸濁し、これに37％ホルムアルデヒド液（1.65ml、20.2
m mol）と50％ジメチルアミン水溶液（1.81ml、20.2m m
ol）を加え、窒素ガス雰囲気下、３時間撹拌しながら煮
沸還流する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム−メタノー
ル）により、分離精製を行う。
シ−11−フルオロカンプトテシンの合成 ７−メチル−10−ヒドロキシ−11−フルオロカンプト
テシン（800mg、2.02m mol）をジオキサン（160ml）に
懸濁し、これに37％ホルムアルデヒド液（1.65ml、20.2
m mol）と50％ジメチルアミン水溶液（1.81ml、20.2m m
ol）を加え、窒素ガス雰囲気下、３時間撹拌しながら煮
沸還流する。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム−メタノー
ル）により、分離精製を行う。
Rf＝0.12（クロロホルム：メタノール10:1）のフラク
シヨンの集め減圧下に乾固する。残留物をクロロホルム
−ｎ−ヘキサンで洗い出し、乾燥（室温、減圧下）して
黄色粉末の標記化合物400mg（43.7g）を得る。
シヨンの集め減圧下に乾固する。残留物をクロロホルム
−ｎ−ヘキサンで洗い出し、乾燥（室温、減圧下）して
黄色粉末の標記化合物400mg（43.7g）を得る。
mp 233〜237℃（dec.） IR（KBr）:3310,1746,1654,1587,1522,1500,1452,1245,
1157。
1157。
NMR（DMSO−d6）δppm:0.88（3H,t,J＝7.3Hz,20−CH2CH
3）、1.76〜1.94（2H,m,20−CH2CH3）、2.43（6H,s,9−
CH2N（CH3）２）、2.86（3H,s,7−CH3）、4.46（2H,s,9
−CH2N（CH3）２）、5.19（2H,s,5−CH2−）、5.39（2
H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、6.20〜6.65（1H,br,20−
OH）、7.19（1H,s,14−Ｈ）、7.72（1H,d,J＝11.4Hz,12
−Ｈ）。
3）、1.76〜1.94（2H,m,20−CH2CH3）、2.43（6H,s,9−
CH2N（CH3）２）、2.86（3H,s,7−CH3）、4.46（2H,s,9
−CH2N（CH3）２）、5.19（2H,s,5−CH2−）、5.39（2
H,dd,J＝16.1Hz,17−CH2−）、6.20〜6.65（1H,br,20−
OH）、7.19（1H,s,14−Ｈ）、7.72（1H,d,J＝11.4Hz,12
−Ｈ）。
Mass（SIMS）:454（Ｍ＋Ｈ）＋ 本発明に係る新規化合物について、その塩酸塩の生理
食塩水水溶液をマウスに投与した場合のL1210腫瘍に対
する効果を判定した結果を以下に示す。
食塩水水溶液をマウスに投与した場合のL1210腫瘍に対
する効果を判定した結果を以下に示す。
CDF1系マウス１群５匹を用い、L1210細胞105個をその
腹腔内に投与する。次に１日目、５日目および９日目に
被検体を投与する。対照群については、L1210細胞移植
後は、生理食塩水のみを投与した。結果は以下の表に示
すとおりであった。数値は、対照群と投与群の平均生存
日数の比T/Cとして表わされている。
腹腔内に投与する。次に１日目、５日目および９日目に
被検体を投与する。対照群については、L1210細胞移植
後は、生理食塩水のみを投与した。結果は以下の表に示
すとおりであった。数値は、対照群と投与群の平均生存
日数の比T/Cとして表わされている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 八重樫 隆 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式 会社ヤクルト本社内 (56)参考文献 特開 平１−186893（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−186892（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−116015（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式、 （式中、R1は、低級アルキル基、R2は、ジ低級アルキル
アミノメチル基、R3は、水素原子もしくはフツ素原子を
示す） で表される、カンプトテシン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2028540A JP2684104B2 (ja) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2028540A JP2684104B2 (ja) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03232888A JPH03232888A (ja) | 1991-10-16 |
| JP2684104B2 true JP2684104B2 (ja) | 1997-12-03 |
Family
ID=12251500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2028540A Expired - Fee Related JP2684104B2 (ja) | 1990-02-09 | 1990-02-09 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2684104B2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| US5604233A (en) * | 1994-04-28 | 1997-02-18 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| CN100406460C (zh) * | 2003-11-10 | 2008-07-30 | 中国科学院上海药物研究所 | 喜树碱的新衍生物、制备方法和用途 |
| CN100354279C (zh) * | 2004-06-04 | 2007-12-12 | 中国科学院上海药物研究所 | 喜树碱的新型结构衍生物、制备方法和用途 |
| EP2862571A4 (en) * | 2012-06-18 | 2016-03-16 | Li Yuliang | CAMPTOTHECIN COMPOUND, AND ITS MANUFACTURE AND USE |
| PL235836B1 (pl) * | 2012-10-25 | 2020-11-02 | Inst Chemii Organicznej Polskiej Akademii Nauk | Pochodne kamptotecyny, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| CN110872305B (zh) * | 2019-11-22 | 2021-05-04 | 浙江工业大学 | 一种氟化喜树碱药物衍生物及其制备与应用 |
| CA3168882A1 (en) * | 2020-02-25 | 2021-09-02 | Mediboston, Inc. | Camptothecin derivatives and conjugates thereof |
| LU102067B1 (en) | 2020-09-17 | 2022-03-18 | Narodowy Inst Lekow | 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin derivatives for use in the treatment of cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5004758A (en) * | 1987-12-01 | 1991-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells |
| JPH0615547B2 (ja) * | 1988-01-20 | 1994-03-02 | 株式会社ヤクルト本社 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
-
1990
- 1990-02-09 JP JP2028540A patent/JP2684104B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03232888A (ja) | 1991-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100516593B1 (ko) | 고 친유성 캠프토테신 유도체 | |
| JP5264561B2 (ja) | 高親油性カンプトテシン誘導体 | |
| EP0418099A2 (en) | 10, 11-Methylenedioxy-20 (RS) camptothecin and 10, 11-methylenedioxy-20 (S) - camptothecin analog | |
| JP2684104B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JPH10503220A (ja) | 置換カンプトテシン誘導体およびその製造方法 | |
| AU2003241161B2 (en) | Esters in position 20 of camptothecins | |
| JPS6150985A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| WO2013107428A1 (zh) | 7-位取代的汉防己乙素衍生物、及其制备方法和应用 | |
| CN102190658A (zh) | 一类抗肿瘤海洋天然产物ecteinascidins的结构类似物 | |
| EP1042326B1 (fr) | Nouveaux derives de l'acronycine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN111362990B (zh) | 一种抗肿瘤药物lnd1026-034及其合成方法 | |
| AU760863B2 (en) | Optically pure camptothecin analogues, optically pure synthesis intermediate and method for preparing same | |
| CN112225730B (zh) | 一种稠环化合物的晶型、其组合物、制备方法及其应用 | |
| EP1828196B1 (en) | Stereoselective process and crystalline forms of a camptothecin | |
| JP4308156B2 (ja) | 新規なベンゾ［ｂ］クロメノ−ナフチリジン−７−オン及びピラノ［２′，３′：７，８］キノ［２，３−ｂ］キノキサリン−７−オン化合物、それらの製法並びにそれらを含む医薬組成物 | |
| KR100498868B1 (ko) | 벤조[ｂ]피라노[3,2-ｈ]아크리딘-7-온 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 | |
| PL188075B1 (pl) | Rozpuszczalne w wodzie C-pierścieniowe analogi 20(S)-kamptotecyny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki, ich zastosowanie oraz sposób wytwarzania | |
| JP3009716B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| KR20010029811A (ko) | 7-옥소-2,3,7,14-테트라히드로-1Ｈ-벤조[ｂ]피라노[3,2-ｈ]아크리딘 카르복실레이트의 화합물, 이것의 제조 방법 및이를 함유하는 약제 조성물 | |
| JPH07101956A (ja) | ヒドロキシカンプトテシン化合物の製法 | |
| CN118530246A (zh) | 10-烷基化5-螺环喜树碱类衍生物的合成及其抗肿瘤应用 | |
| CN114560859A (zh) | 一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| MXPA99001486A (en) | Highly lipophilic camptothecin derivatives | |
| MXPA00001944A (en) | Optically pure camptothecin analogues, optically pure synthesis intermediate and method for preparing same | |
| JPH07116193B2 (ja) | 新規な抗腫瘍性化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080815 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |