JP2550977B2 - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
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- JP2550977B2 JP2550977B2 JP62072553A JP7255387A JP2550977B2 JP 2550977 B2 JP2550977 B2 JP 2550977B2 JP 62072553 A JP62072553 A JP 62072553A JP 7255387 A JP7255387 A JP 7255387A JP 2550977 B2 JP2550977 B2 JP 2550977B2
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- Japan
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- antiviral agent
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、未だ有効な治療法の見い出されていないハ
ンタンウイルスに対する抗ウイルス剤に関する。
ンタンウイルスに対する抗ウイルス剤に関する。
＜従来の技術＞ 抗ウイルス作用を有する薬剤として、アシクロビール
（Acyclovir）、アラーエー（Ara−Ａ）などが知られて
いる。これらの薬剤は、ウイルスの増殖過程のいずれか
の段階を阻害することに基づくものである。しかし、ウ
イルスの増殖過程が宿主細胞の代謝系に依存しているこ
とから、上記薬剤の使用は正常な細胞代謝系の阻害に結
びつき、副作用が生じる。このような状況のもとに、ウ
イルスの酵素、構成蛋白、核酸合成過程などを選択的に
阻害する抗ウイルス剤の開発が望まれている。
（Acyclovir）、アラーエー（Ara−Ａ）などが知られて
いる。これらの薬剤は、ウイルスの増殖過程のいずれか
の段階を阻害することに基づくものである。しかし、ウ
イルスの増殖過程が宿主細胞の代謝系に依存しているこ
とから、上記薬剤の使用は正常な細胞代謝系の阻害に結
びつき、副作用が生じる。このような状況のもとに、ウ
イルスの酵素、構成蛋白、核酸合成過程などを選択的に
阻害する抗ウイルス剤の開発が望まれている。
＜発明が解決しようとする問題点＞ 最近注目されている危険な国際伝染病として、特殊病
原体（Special pathogens）がある。これはウイルス性
出血熱の病原体、ラッサ熱、マールブルグ病、エボラ出
血熱などクラスIV（class IV）の病原ウイルスおよびハ
ンタンウイルス（Hantaan Virus:HV）のことで、ヒトへ
の感染力は比較的強く致命率が高いにもかかわらず、有
効な予防、治療法が見い出されていないものである。実
験、研究もクラスIII〜IVの高度安全実験室で行われ
る。
原体（Special pathogens）がある。これはウイルス性
出血熱の病原体、ラッサ熱、マールブルグ病、エボラ出
血熱などクラスIV（class IV）の病原ウイルスおよびハ
ンタンウイルス（Hantaan Virus:HV）のことで、ヒトへ
の感染力は比較的強く致命率が高いにもかかわらず、有
効な予防、治療法が見い出されていないものである。実
験、研究もクラスIII〜IVの高度安全実験室で行われ
る。
HVは流行性出血熱（epidemic hemorrhagic fever:EH
F）または韓国型出血熱（Korean hemorrhagic fever:KH
F）の原因ウイルスであり、腎症候を伴い、世界的に同
様の症状を伴う疾患を1982年のWHOのワークショップで
腎症候性出血熱（hemorrhagic fever with renal syndr
ome:HFRS）と呼ぶことにした。このウイルスは野ネズミ
に持続感染し、ヒトに感染する。現在、中国、ソ連、ヨ
ーロッパのほぼ全土に流行をくり返し、致命率５％前後
の疾患となっている。臨床的には、突然の高熱、タンパ
ク尿、出血傾向を特徴とした急性疾患で、重篤感、頭
痛、筋肉痛、下痢、嘔吐などの胃腸症状を伴う。重症例
では、ショック、出血、尿毒症もある。未だ、有効な予
防法、治療法は見い出されていない。
F）または韓国型出血熱（Korean hemorrhagic fever:KH
F）の原因ウイルスであり、腎症候を伴い、世界的に同
様の症状を伴う疾患を1982年のWHOのワークショップで
腎症候性出血熱（hemorrhagic fever with renal syndr
ome:HFRS）と呼ぶことにした。このウイルスは野ネズミ
に持続感染し、ヒトに感染する。現在、中国、ソ連、ヨ
ーロッパのほぼ全土に流行をくり返し、致命率５％前後
の疾患となっている。臨床的には、突然の高熱、タンパ
ク尿、出血傾向を特徴とした急性疾患で、重篤感、頭
痛、筋肉痛、下痢、嘔吐などの胃腸症状を伴う。重症例
では、ショック、出血、尿毒症もある。未だ、有効な予
防法、治療法は見い出されていない。
本発明は、上記特殊病原体に対して有効な抗ウイルス
剤を提供することを目的とする。
剤を提供することを目的とする。
＜問題を解決するための手段＞ 本発明は、インターフェロン（IFN）を有効成分とす
るHVに対する抗ウイルス剤である。
るHVに対する抗ウイルス剤である。
本発明に用いられるIFNは、α、βまたはγ型のもの
であり、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝
子組換え技術により製造されるもののいずれであっても
良い。天然型のものでは、ヒト白血球により産生される
ヒトIFN−α、ヒト２倍体線維芽細胞によって産生され
るヒトIFN−β、遺伝子組換え技術のものでは、ヒトIFN
−α、ヒトIFN−β、ヒトIFN−γなどを例示することが
できる。これらα、β、γ型のIFNは組合わせて用いる
こともまた有効である。
であり、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝
子組換え技術により製造されるもののいずれであっても
良い。天然型のものでは、ヒト白血球により産生される
ヒトIFN−α、ヒト２倍体線維芽細胞によって産生され
るヒトIFN−β、遺伝子組換え技術のものでは、ヒトIFN
−α、ヒトIFN−β、ヒトIFN−γなどを例示することが
できる。これらα、β、γ型のIFNは組合わせて用いる
こともまた有効である。
本発明の抗ウイルス剤には、必要により安定剤を添加
することができる。そのような安定剤としては、ヒト血
清アルブミン、特開昭58−92619号に開示されたポリオ
ール、特開昭58−92621号に開示された有機酸緩衝剤な
どを例示することができる。更に、投与方法に応じて常
用の担体等を適宜混合して製剤化できることは言うまで
もない。本発明の有効成分として含まれるIFNには種特
異性があるから、ヒトに投与する場合にはヒトIFNを、
他の動物に投与する場合には当該同一種の動物のIFNを
使用する必要がある。剤型としては、注射剤、カプセル
剤、経鼻剤、軟膏剤など種々の形態のものが用いられ
る。
することができる。そのような安定剤としては、ヒト血
清アルブミン、特開昭58−92619号に開示されたポリオ
ール、特開昭58−92621号に開示された有機酸緩衝剤な
どを例示することができる。更に、投与方法に応じて常
用の担体等を適宜混合して製剤化できることは言うまで
もない。本発明の有効成分として含まれるIFNには種特
異性があるから、ヒトに投与する場合にはヒトIFNを、
他の動物に投与する場合には当該同一種の動物のIFNを
使用する必要がある。剤型としては、注射剤、カプセル
剤、経鼻剤、軟膏剤など種々の形態のものが用いられ
る。
投与量は、投与対象、投与方法、症状などに応じ適宜
決定されるが、一般には50〜350万単位、特に80〜120万
単位、３回の範囲で投与される。
決定されるが、一般には50〜350万単位、特に80〜120万
単位、３回の範囲で投与される。
＜実 験 例＞ 実験例１ ベロ細胞E6（VeroE6）を、ヒトIFN−α、ヒトIFN−β
またはヒトIFN−γにより37℃において種々の濃度で24
時間処理した。ついで、この細胞にHVを37℃で１時間感
染させた。
またはヒトIFN−γにより37℃において種々の濃度で24
時間処理した。ついで、この細胞にHVを37℃で１時間感
染させた。
用いたヒトIFN−αはK.Cantell博士より提供を受けた
天然型のもの、ヒトIFN−βは天然型の“フェロン”
（東レ株式会社製）、ヒトIFN−γは特開昭58−90514号
の記載に従い遺伝子組換え技術によって製造されたもの
である。
天然型のもの、ヒトIFN−βは天然型の“フェロン”
（東レ株式会社製）、ヒトIFN−γは特開昭58−90514号
の記載に従い遺伝子組換え技術によって製造されたもの
である。
IFN濃度と抑制率の関係は第１図に示すとおりであっ
た。この結果から、抑制率はIFN−β＞IFN−γ＞IFN−
αの順であることがわかる。
た。この結果から、抑制率はIFN−β＞IFN−γ＞IFN−
αの順であることがわかる。
実験例２ まずICRマウス（日本クレア株式会社）のHVに対する
感受性を調べた。生後24時間経過したICRマウス、生後2
4〜48時間経過したICRマウス、生後48時間以上経過した
ICRマウスの３グループについてHVを感染させたとこ
ろ、生存率の経日変化は第２図の（Ａ）に示すとおりで
あった。この結果から生後24時間以上経過したICRマウ
スはHVに対する感受性が低下し、死亡率も低下すること
がわかる。この結果に基づいて、以下の実験ではHVに対
して感受性の高い生後24時間以内経過したICRマウスを
用いた。生後約18時間のICRマウスにマウスIFN−βを５
×105単位／マウス、または５×104単位／マウス投与
し、６時間後にHV［3.8×103プラーク形成単位（PFU）
／マウス］を感染させ、マウス生存率の経日変化を調べ
た。ここで使用したマウスIFN−βは特開昭61−19488号
の記載に従い遺伝子組換え技術によって製造されたもの
である。結果を第２図の（Ｂ）および（Ｃ）に示す。
（Ｂ）がマウスIFN−βを５×105単位／マウス投与した
場合、（Ｃ）が５×104単位／マウス投与した場合であ
る。いずれの場合にも著しい延命効果が認められた。
感受性を調べた。生後24時間経過したICRマウス、生後2
4〜48時間経過したICRマウス、生後48時間以上経過した
ICRマウスの３グループについてHVを感染させたとこ
ろ、生存率の経日変化は第２図の（Ａ）に示すとおりで
あった。この結果から生後24時間以上経過したICRマウ
スはHVに対する感受性が低下し、死亡率も低下すること
がわかる。この結果に基づいて、以下の実験ではHVに対
して感受性の高い生後24時間以内経過したICRマウスを
用いた。生後約18時間のICRマウスにマウスIFN−βを５
×105単位／マウス、または５×104単位／マウス投与
し、６時間後にHV［3.8×103プラーク形成単位（PFU）
／マウス］を感染させ、マウス生存率の経日変化を調べ
た。ここで使用したマウスIFN−βは特開昭61−19488号
の記載に従い遺伝子組換え技術によって製造されたもの
である。結果を第２図の（Ｂ）および（Ｃ）に示す。
（Ｂ）がマウスIFN−βを５×105単位／マウス投与した
場合、（Ｃ）が５×104単位／マウス投与した場合であ
る。いずれの場合にも著しい延命効果が認められた。
実験例３ 生後24時間以内のICRマウスに、マウスIFN−βを５×
105単位／マウス投与し、同時にHV（3.8×103PFU/マウ
ス）をインターフェロン投与と同側又は反対側に感染さ
せた［第３図（Ａ）］。またこれとは別に、生後24時間
以内のICRマウスにHV（3.8×103PFU/マウス）を感染さ
せ、６時間後および1,2,3,4,6,8日後にマウスIFN−βを
５×105単位／マウス投与した［第３図（Ｂ）］。ここ
で用いたマウスIFN−βは実験例２に記載の方法で製造
したものである。それぞれの場合の生存率の経日変化を
調べた。第３図（Ａ）はマウスIFN−βをHV感染と同時
に投与した場合、同図（Ｂ）はマウスIFN−βをHV感染
後に投与した場合の結果を示す。この結果から同時投与
の場合は同側接種の場合に著しい効果が認められた。又
ウイルス投与後でもIFNの頻回投与を行なえば治療効果
が認められた。
105単位／マウス投与し、同時にHV（3.8×103PFU/マウ
ス）をインターフェロン投与と同側又は反対側に感染さ
せた［第３図（Ａ）］。またこれとは別に、生後24時間
以内のICRマウスにHV（3.8×103PFU/マウス）を感染さ
せ、６時間後および1,2,3,4,6,8日後にマウスIFN−βを
５×105単位／マウス投与した［第３図（Ｂ）］。ここ
で用いたマウスIFN−βは実験例２に記載の方法で製造
したものである。それぞれの場合の生存率の経日変化を
調べた。第３図（Ａ）はマウスIFN−βをHV感染と同時
に投与した場合、同図（Ｂ）はマウスIFN−βをHV感染
後に投与した場合の結果を示す。この結果から同時投与
の場合は同側接種の場合に著しい効果が認められた。又
ウイルス投与後でもIFNの頻回投与を行なえば治療効果
が認められた。
第１図はIFN濃度と抑制率との関係を示す。 第２図および第３図はICRマウスのHV感染後の経過日数
と生存率との関係を示す。
と生存率との関係を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】インターフェロンを有効成分とするハンタ
ンウイルスに対する抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62072553A JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2971087 | 1987-02-13 | ||
| JP62-29710 | 1987-02-13 | ||
| JP62072553A JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0129A JPH0129A (ja) | 1989-01-05 |
| JPS6429A JPS6429A (en) | 1989-01-05 |
| JP2550977B2 true JP2550977B2 (ja) | 1996-11-06 |
Family
ID=26367946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62072553A Expired - Fee Related JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2550977B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596004A (en) * | 1983-09-14 | 1986-06-17 | International Business Machines Corporation | High speed memory with a multiplexed address bus |
| KR20030032605A (ko) * | 2001-10-19 | 2003-04-26 | 씨제이 주식회사 | 비브리오 메치니코프 유도체로부터 얻어진 단백질분해효소및 이를 포함하는 세탁용 세제 조성물 |
-
1987
- 1987-03-26 JP JP62072553A patent/JP2550977B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＲｅｓ．，Ｖｏｌ．６Ｎｏ．２（１９８６）Ｐ．１４３−１５２ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6429A (en) | 1989-01-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |