JP2520735B2 - Porphyrin derivatives - Google Patents

Porphyrin derivatives

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JP2520735B2 JP1146615A JP14661589A JP2520735B2 JP 2520735 B2 JP2520735 B2 JP 2520735B2 JP 1146615 A JP1146615 A JP 1146615A JP 14661589 A JP14661589 A JP 14661589A JP 2520735 B2 JP2520735 B2 JP 2520735B2
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【発明の詳細な説明】 (イ) 産業上の利用分野 本発明は、金属ポルフィリン誘導体を有効成分とする癌の治療、診断、マーカーならびにミサイル療法に用いる新規な癌指向性製剤に関する。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (i) industrial FIELD The present invention is the treatment of cancer as an active ingredient a metalloporphyrin derivative, diagnosis, novel cancer directional formulation for use in the marker, as well as missile therapy.

(ロ) 従来の技術 従来から、ポルフィリン誘導体が癌組織に対して、選択的な集積性を有することはよく知られている。 From (ii) Description of the Related Art Conventionally, a porphyrin derivative with respect to cancer tissue, it is well known to have a selective accumulation property. しかしながら、癌組織に対する選択性もまだ充分でない。 However, it is not sufficient yet also selectivity to cancer tissues. 一方、ポルフィリン誘導体は光によって毒性を発揮するため、これを人体に投与した場合、患者は正常組織に集まったポルフィリン誘導体が体外に排出されるまで長時間にわたって暗所にとどまることが必要となる。 On the other hand, a porphyrin derivative to exert toxicity by light, when administered it to human body, the patient is a porphyrin derivative gathered in normal tissues is required to stay in the dark for a long time until it is excreted from the body.

本発明者らはこれらの欠点を克服するため種々研究を重ねた結果、ある種の金属をポルフィリン骨格内に導入して得られた金属ポルフィリン化合物(特開昭61-83185 The present inventors have result of various studies in order to overcome these drawbacks, certain metals and metal porphyrin compound obtained by introducing into the porphyrin skeleton (JP 61-83185
号)ならびに金属キレート形成能を有する基をもったポルフィリン誘導体(特許公報昭63-13997号)についても、癌に対する親和性を維持したまま光毒性のみが低減している事実を見出した。 For even porphyrin derivative having a group having a No.) and metal chelate forming ability (Patent Publication Sho No. 63-13997), we have found the fact that only phototoxicity while maintaining the affinity for the cancer is reduced. またこれらの事実をふまえて、ヨード標識可能な基およびフッ素を有する基を持ったアミノ酸のポルフィリン誘導体(特開昭64-61481号) Further Based on these facts, the porphyrin derivative of an amino acid having a group having a iodine-labeled groups and fluorine (JP 64-61481)
についても同様の作用があることを見出した。 Found that a similar effect also.

しかし、前特許物質(特許公報昭63-13997号)を放射性金属111 In、 99m Tcで、また前願物質(特開昭64-61481 However, prior patents substance (Patent Publication Sho No. 63-13997) radioactive metal 111 an In, with 99m Tc, also prior Application materials (JP 64-61481
号)を125 Iにてラベル化し担癌動物の画像化を試みたところ、肝臓からの薬剤の排出が遅く、必ずしも満足できるものではなく、これらの物質では全身各部位すべての癌の診断ならびに治療が困難と思われた。 Was attempted labeled with imaging tumor-bearing animals. No.) by 125 I, slow discharge of the agent from the liver, and not always satisfactory, diagnosis and treatment of systemic each part all cancers in these substances It seemed difficult.

一方、Bommerら(特開昭62-5912号、昭62-5924号、62 On the other hand, Bommer et al (JP-62-5912, Sho 62-5924, 62
-5985号および62-5986号)はポルフィリンのアミノ酸誘導体を各種合成し、主としてクロリンのモノアミノ酸誘導体を用いて内視鏡レーザー蛍光分析装置による癌の光線診断、およびレーザー光線による癌の光線治療を報告している。 -5985 and EP 62-5986) is an amino acid derivative of the porphyrin with various synthetic, mainly light diagnosis of cancer by endoscopic laser fluorescence analyzer using the mono-amino acid derivative of chlorin and reporting phototherapy of cancer by laser doing. しかしながら、該化合物は金属ポルフィリン誘導体ではなく、レーザー照射診断・治療用薬剤としてのみ開発されたものである。 However, the compound is not a metal porphyrin derivatives, are only those which are developed as a laser irradiation diagnosis and therapeutic agents. また、効能効果の一覧表には脚部膨張・筋肉損傷等との記載があり、該化合物には相当の薬物毒性の発現が見受けられる。 Furthermore, the list of Efficacy has described that the leg expansion and muscle damage such as expression of significant drug toxicity in the compound is found.

レーザー光照射による癌の診断・治療に金属ポルフィリンを用いた例は最近プロトポルフィリン−SnおよびMg Example using a metal porphyrin in the diagnosis and treatment of cancer by the laser beam irradiation recently protoporphyrin -Sn and Mg
錯体(特開昭63-264524号)で報告されているが、これらプロトポルフィリン誘導体の金属錯体は癌に特異的に集積しない。 It has been reported in the complex (JP 63-264524), but the metal complex of protoporphyrin derivatives not specifically accumulates in cancer.

核磁気共鳴イメージング(MRI)用造影剤としては常磁性金属のMnやFeが考えられる。 The contrast medium for magnetic resonance imaging (MRI) of the paramagnetic metal Mn and Fe is considered. PhilipらがMn−テトラフェニルポルフィリン−トリ硫酸(Mn-TPPS)を合成しM Philip et al Mn- tetraphenylporphyrin - synthesizing tri sulfate (Mn-TPPS) M
RI効果を発表している。 It has announced the RI effect. [Cancer Research 48 ,4604(1 [Cancer Research 48, 4604 (1
988)]が、このTPPS誘導体は毒性が強く癌組織選択性もないために実用化が困難である。 988)], but this TPPS derivative is difficult to put to practical use because there is no strong cancer tissue selective toxicity.

治療用においては、ポルフィリン化合物自身で抗腫瘍効果を有する化合物として水銀ヘマトポルフィリンナトリウムおよびプロトポルフィリンコバルト錯体が過去に開発され医薬品登録された。 In therapeutic, mercury hematoporphyrin sodium and protoporphyrin cobalt complex as a compound having an antitumor effect in porphyrin compound itself has been developed in the past pharmaceuticals registration. しかし前者は昭和35年に、 But the former in 1960,
後者は昭和57年に「有効と判定する根拠がないもの」と判定され製造・発売が中止されている。 The latter is determined to be manufactured and launched an "effective and determined that there is no basis" in 1982 has been discontinued.

(ハ) 発明が解決しようとする問題点 上記の如く、ある種の金属をポルフィリン骨格内に導入して得られた金属ポルフィリン化合物、金属キレート形成能を有する基を持ったポルフィリン誘導体およびチロシン等(ヨード標識可能な基)担持ポルフィリン誘導体では癌に対する選択性および集積性が必ずしも十分なものではなく、全身各部位のすべての癌を診断ならびに治療できるとは限らない。 (C) the invention as it try to problems of the resolution, certain metals and metal porphyrin compound obtained by introducing into the porphyrin skeleton, a porphyrin derivative and tyrosine and the like having a group having a metal chelating ability ( iodine-labeled groups) bearing a porphyrin derivative and not selectivity and accumulation property is not always sufficient to cancer, not necessarily all cancers systemically each part can be diagnosed and treated. また、ポルフィリン化合物のみで殺細胞効果を有する化合物は目下のところ存在しない。 The compound having a cytocidal effect only porphyrin compound is not present at the currently. したがって、ポルフィリン自体か、あるいはレーザー光線等外部エネルギーと共に用いて癌細胞破壊効果を有する金属ポルフィリン誘導体を、および前願物質より更に強いMRIの診断に有用な金属ポルフィリン誘導体を合成する必要が生じた。 Therefore, either porphyrins themselves, or laser or the like used in conjunction with external energy the metal porphyrin derivatives having cancer cytocidal effects, and need arises to synthesize useful metal porphyrin derivative stronger MRI diagnosis than before Application substance.

ポルフィリン誘導体には、光感作を受けやすい化合物と受けにくい化合物が存在する。 Porphyrin derivatives, subject to compound the light sensitization and less susceptible compound is present. 前者は光毒性が発現する不利を免れないが、癌の光化学療法(PDT)ならびに外部エネルギーを用いる療法を考える時には有用となる。 The former does not escape the disadvantage that phototoxicity is expressed, it is useful when considering the therapy with photodynamic therapy (PDT), as well as external energy of cancer. 一方、後者は光毒性が発現しないため癌の診断剤および治療剤として有用である。 While the latter is useful as a diagnostic and therapeutic agents for cancer for phototoxicity is not expressed. したがってこれら両者の特性を個々に活かした癌の治療、診断、マーカーならびにミサイル療法に用いる新規な癌指向性製剤を用途別に開発する必要がある。 Therefore treatment of cancers utilizing the characteristics of these two individually diagnosis, there is a need to develop new cancer directivity formulation by applications using the marker as well as missile therapy.

(ニ) 問題を解決するための手段 今まで、ポルフィリン誘導体が持つ光励起細胞破壊効果の物理化学的諸性質の解明は不十分であった。 (D) means far to solve the problem, elucidation of physicochemical properties of photoexcited cytocidal effect with porphyrin derivatives was insufficient. この破壊効果には色素が光によって励起され三重項状態となりそれが直接癌細胞を破壊するMechanism Iと三重項状態の色素が更に酸素を励起し一重項酸素(活性酸素)を生成させ、これが細胞破壊に導くMechanism IIの2課程がある。 Dye to generate excited triplet state and becomes it Mechanism I and triplet state dye to destroy directly cancer cells to further excite the oxygen singlet oxygen by light (active oxygen) in the fracture effect, this cell there are two courses of Mechanism II that leads to destruction. ポルフィリン誘導体の場合Mechanism IIが支配的であると考えられている。 For porphyrin derivatives are believed Mechanism II is dominant. そこでポルフィリンの三重項状態の指標である三重項寿命の測定(すなわち蛍光寿命および燐光寿命の測定)を行い、燐光寿命の長さを比較すると光感受性の強弱が判明する。 Therefore measurement of triplet lifetime is indicative of a triplet state of the porphyrin performed (i.e. measurement of fluorescence lifetime and phosphorescence lifetime), intensity of light sensitive becomes clear when comparing the length of the phosphorescence lifetime. 表1は各種ポルフィリン誘導体のルミネッセンス特性を示す。 Table 1 shows the luminescence properties of the various porphyrin derivatives. 表1から、燐光寿命は金属ポルフィリン誘導体の配位金属の種類によって大きく左右されることが分かる。 From Table 1, phosphorescence lifetime is seen to be largely determined by the coordination type of metal of the metal porphyrin derivatives. すなわち、Zn、Ga In other words, Zn, Ga
等の金属ポルフィリン誘導体の燐光寿命は長く、他方M Phosphorescence lifetime of metalloporphyrin derivative etc. is long, the other M
n、Fe、Cu等のそれは非常に短い 以上を考えあわせて、長燐光寿命金属ポルフィリン誘導体(Ga、Zn錯体)はPDTや外部エネルギーを用いる癌治療用の薬剤として、他方短燐光寿命のそれら(Mn、F n, Fe, it together thinking more very short, such as Cu, long phosphorescence lifetime metalloporphyrin derivative (Ga, Zn complex) as a medicament for the treatment of cancer using PDT or external energy, their other short phosphorescence life ( Mn, F
e、Cu錯体)はMRIやラジオアイソトープ(RI)を用いる癌の診断用の薬剤として、単独で抗腫瘍効果を発揮する癌の治療用の薬剤として用途別に開発することにした。 e, Cu complex) as a medicament for the diagnosis of cancer using MRI or radioisotope (RI), and to develop the application by alone as a medicament for the treatment of cancer to exert anti-tumor effects.
そしてこれら両者の特性(燐光寿命の長短)を活かした用途別ポルフィリン誘導体を求 Then seek by application porphyrin derivatives utilizing these two properties (long and short phosphorescence lifetime) めて更に研究を重ねた結果、金属ポルフィリン化合物の側鎖に多官能性化合物を少なくとも一つ結合せしめると、上記特性を持った該ポルフィリン化合物は癌に対する親和性は維持されたまま正常組織からは速やかに排泄される性質を有することがわかった。 Further studies Te because, if allowed to at least one binding a polyfunctional compound on the side chain of the metalloporphyrin compounds, from left normal tissue the porphyrin compound having the above characteristics were maintained affinity for cancer It was found to have the property of being rapidly excreted.

本願ポルフィリン誘導体の特性は、他の活性物質と結合させても、他の外部エネルギーと組み合わせても本質的に変わるものではない。 Characteristics of the present porphyrin derivatives, may be conjugated with other active substances, it does not change essentially even in combination with other external energy.

本発明は上記の知見に基いて完成されたものであって、その要旨は式(I) The present invention was completed based on the above findings and has as its gist the formula (I) (式中R 1及びR 2はそれぞれ−CH(OR)CH 3または−CH(OC (Each of R 1 and R 2 has the formula -CH (OR) CH 3 or -CH (OC
H 2 CH 2 OR)CH 3 R 3及びR 4はアミノ酸から水素の除いた残基、 Rはアルキル、アルケニル、パーフルオロアルキル、含酸素または含窒素環式化合物からなる多官能性化合物、 MはMn、Fe、Co、Cu、Zn、Ga、In)で示されるポルフィリン化合物に存する。 H 2 CH 2 OR) CH 3 R 3 and R 4 were removed from the amino acid of the hydrogen acid residue, R represents an alkyl, alkenyl, perfluoroalkyl, consisting oxygenated or nitrogen-containing cyclic compound polyfunctional compound, M is Mn, resides Fe, Co, Cu, Zn, Ga, the porphyrin compound represented by an in).

上記各記号の意味に関して使用された「アルキル」なる語は炭素数20以下、好ましくは炭素数1〜18のアルキル(例えばメチル、エチル、n−プロピル、ヘキシル、 The "alkyl" words used with respect to the meaning of each symbol is 20 or less carbon atoms, preferably alkyl having 1 to 18 carbon atoms (e.g. methyl, ethyl, n- propyl, hexyl,
オクチル、デシル、ジヒドロシトロネリル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、オクタデシル等)を意味し、「アルケニル」なる語は炭素数20以下、好ましくは炭素数6〜16のアルケニル(例えばヘキセニル、オクテニル、ゲラニル、シトロネリル、オクタデセニル等)を意味する。 Octyl, decyl, dihydro citronellyl, undecyl, dodecyl, tetradecyl, means octadecyl), the term "alkenyl" 20 carbon atoms, preferably alkenyl having 6 to 16 carbon atoms (e.g. hexenyl, octenyl, geranyl, citronellyl It means octadecenyl, etc.).

「パーフルオロアルキル」なる語は炭素数20以下、好ましくは炭素数2〜11のパーフルオロアルキル(例えばヘキサフルオロブチル、オクタフルオロペンチル、ドデカフルオロヘプチル、ペンタデカフルオロオクチル等) "Perfluoroalkyl" refers to 20 carbon atoms, preferably perfluoroalkyl of 2 to 11 carbon atoms (e.g. hexafluorobutyl, octafluoropentyl, dodecafluoroheptyl, pentadecafluorooctyl, etc.)
を意味し、「環式化合物」なる語は7員環以下の環式化合物(例えばシクロヘキシル、メンチル等)を意味する。 Means, means "cyclic compounds" refers to 7-membered ring following cyclic compound (e.g. cyclohexyl, menthyl and the like).

「多官能性化合物」なる語は少なくとも2個の官能基(例えば−NH 2 、−OH、−O−、−SH、−S−、−COO "Multifunctional compound" refers to at least two functional groups (e.g. -NH 2, -OH, -O -, - SH, -S -, - COO
H、ハロゲン等)を有するものを示し、好ましくはアミノ酸類(例えばグリシン、システイン、グルタミン酸、 H, indicates those having a halogen or the like), preferably amino acids (e.g. glycine, cysteine, glutamic acid,
アラニン、システン、アスパラギン酸、アスパラギン、 Alanine, Shisuten, aspartic acid, asparagine,
バリン、メチオニン、グルタミン、ロイシン、フェニルアラニン、イソロイシン、セリン、トリプトファン、スレオニン、ヒスチジン、リジン、チロシン等)、ポリアミン類(例えばエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ヒドラジン、テトラエチレンペンタミン等)、多価アルコール類(エチレングリコール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、カルビトール等)、複素環式アルコール類(例えばテトラヒドロフルフリルアルコール、テトラヒドロピラン−2−メタノール、3−ピリジン−メタノール等)、アミノアルコール類(例えばモノエタノールアミン、ジメチルアミノエタノール、ヒドロキシアミン、ヒドラジノエタノール等)、含硫アルコール類(例えばメチオノール等)、ハロゲンアルコール類(例えばモノブロモ Valine, methionine, glutamine, leucine, phenylalanine, isoleucine, serine, tryptophan, threonine, histidine, lysine, tyrosine, etc.), polyamines (such as ethylenediamine, hexamethylenediamine, hydrazine, tetraethylenepentamine, etc.), polyhydric alcohols ( ethylene glycol, methyl cellosolve, ethyl cellosolve, carbitol, etc.), heterocyclic alcohol (e.g. tetrahydrofurfuryl alcohol, tetrahydropyran-2-methanol, 3-pyridine - methanol, etc.), amino alcohols (such as monoethanolamine, dimethylaminoethanol, hydroxy amine, hydrazino ethanol), sulfur-containing alcohols (e.g. Mechionoru etc.), halogen alcohols (e.g. monobromo タノール、トリクロロアルコール等)、フェネチルアルコール、タウリン、ヒドロキシ酢酸等が使用されてよい。 Methanol, trichloro alcohol), phenethyl alcohol, taurine, hydroxyacetic acid or the like may be used. なお、これらの中には光学活性を持つ物質もあるが、その際にはL体、D体、DL体のどれを使用してもよいし、また合成反応中にDL体に変化したものでもよい。 Although some materials having optical activity in these, L body in that case, D thereof, may be used any of DL-form, also those that vary in DL-form during the synthesis reaction good. またこれらはアルカリ金属塩の形で使用されてもよい。 Further it may be used in the form of alkali metal salts.

本発明の金属ポルフィリン化合物(I)は新規物質であり、自体常套によって製造することができる。 Metal porphyrin compounds (I) of the present invention are novel substances and can be prepared by per se conventional. 通常は、まず式(I)に対応するポルフィリン化合物であって、R 1およびR 2を有するものを構成し(工程a)、ついでこれに金属を導入し(工程b)、得られた金属ポルフィリン化合物のR 3およびR 4に多官能性化合物(例えばアミノ酸等)の残基を結合せしめる(工程c)。 Typically, a first porphyrin compound corresponding in formula (I), and configured those having R 1 and R 2 (step a), then this was introduced the metal (step b), the resulting metalloporphyrin the R 3 and R 4 of the compound allowed to bind residues of polyfunctional compounds (such as amino acids, etc.) (step c). また必ずしも工程(a),(b),(c)と順次反応せしめる必要もなく、例えば工程(b),(a),(c)または工程(a),(c),(b)のように工程順が代わっても良い。 The necessarily step (a), (b), (c) sequentially without the need reacting, for example, step (b), (a), (c) or step (a), (c), as the (b) the order of steps may be on behalf of the.

構成工程(aおよびb)はJEFalk著[Pprphyrins a Configuration steps (a and b) JEFalk al [Pprphyrins a
nd Metalloporphyrins](Elsevier発行、1975年)等に記載された常套の方法によってこれを行うことが出来る。 nd Metalloporphyrins] (Elsevier published, 1975) can be done by conventional methods described in the like. 例えば式(I)に対応するR 1およびR 2を有する金属ポルフィリン化合物であるものは、特開昭61-7279号、 Such as those of a metal porphyrin compound having R 1 and R 2 corresponds to formula (I), JP 61-7279,
特開昭61-83185号や特許公報昭63-13997号に記載された方法に従ってこれを調製すれば良い。 It may be prepared accordingly to the method described in JP 61-83185 Patent and Patent Publication Sho 63-13997. すなわち工程(a)についてはポルフィリン化合物(I)のR 1および That R 1 and porphyrin compounds for step (a) (I)
R 2側鎖にRを導入すればよいから、多官能性化合物はその水酸基について反応させてもよく、それ以外の官能基(例えば−NH 2基)について反応させてもよい。 Since the R 2 side chain may be introduced R, polyfunctional compounds may be reacted for the hydroxyl group may be reacted for the other functional groups (e.g., -NH 2 group). 例えば水酸基を有する多官能性化合物を使用する場合にはあらかじめポルフィリン化合物(I)のBr誘導体を調製し、 For example when using a polyfunctional compound having a hydroxyl group to prepare a Br derivative of advance porphyrin compound (I),
これと多官能性化合物の水酸基との間で反応を進行させることが好ましく、このため多官能性化合物の他の官能基を適宜に保護することが行われてもよい。 This and it is preferable to proceed the reaction with the hydroxyl groups of the polyfunctional compound, may be performed to protect other functional groups of this for a multi-functional compound suitably. 工程(b) Step (b)
については通常、金属の塩化物、酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩等を使用してこれを行う。 Usually, metal chloride for, acetates, sulfates, using nitrate do this. 金属の種類としては、Mg、 As the type of metal, Mg,
Si、Ti、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Inなどがあげられる。 Si, Ti, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Ga, etc. In the like. またこの金属導入工程(b)は(a)工程の前後を問わず、必要に応じ調製して良い。 The metal introduction step (b) either before or after the step (a), may be required depending prepared. 例えば、先ず金属導入工程(b)を行い、ついで金属ポルフィリン化合物のBr誘導体を調製し、これと官能性化合物との間で反応(工程a)を進行させても何ら問題はない。 For example, first performed metal introduction step (b), then prepare a Br derivative of metalloporphyrin compounds, there is no problem even if allowed to proceed reaction (step a) between it and the functional compound. 人為的に合成する代わりに、植物や動物のような天然資源からこれを採取してもよい。 Instead of artificially synthesized, it may be taken it from natural sources such as plants and animals.

このようにして構成した金属ポルフィリン化合物を次に多官能性化合物の残基の結合工程(c)に付す。 Thus subjecting the metal porphyrin compound which is constructed next coupling step (c) residues of the polyfunctional compound. すなわち、R 3およびR 4の少なくとも一つが−OHである金属ポルフィリン化合物(I)に多官能性化合物(主としてアミノ酸、ポリアミンおよびアミノアルコール類等)を反応させて、R 3およびR 4の少なくとも一つが多官能性化合物担持金属ポルフィリン化合物(I)を製造する。 That, R 3 and at least one metal porphyrin compound is -OH of R 4 (I) to the polyfunctional compound (principally amino acids, polyamines and amino alcohols and the like) is reacted with at least one R 3 and R 4 One is to produce a multi-functional compound supported metal porphyrin compound (I). このものは泉屋ら著[ペプチド合成の基礎と実験](丸善発行、1985年)等に記載された常套の方法によってこれを行うことができ、特開昭64-61481号に記載された方法に従ってこれを調製すればよい。 This compound Izumiya et al [Fundamentals and Experiments of Peptide Synthesis (Maruzen, 1985) can be done by conventional methods described in the like, according to the method described in JP-A-64-61481 This may be prepared. 人為的に合成する代わりに、植物や動物のような天然資源からこれを採取してもよい。 Instead of artificially synthesized, it may be taken it from natural sources such as plants and animals.

この場合要はポルフィリン化合物(I)の側鎖に多官能性化合物の残基を導入すればよいから、多官能性化合物はそのアミノ基について反応させてもよく、それ以外の官能性(例えば−OH基)について反応させてもよい。 Since may be introduced residue of a polyfunctional compound on the side chain in this case short porphyrin compound (I), the polyfunctional compound may be reacted for the amino group, the other functional (e.g. - it may be reacted with the OH group).
例えばアミノ基を有する多官能性化合物を使用する場合には一般にポルフィリン化合物(I)のR 3およびR 4側鎖のカルボキシル基と多官能性化合物のアミノ基との間で反応を進行させることが好ましく、このため前者のカルボキシル基または/および後者のアミノ基を常套の反応性基に変換したり、両者に存在する反応に関与することが好ましくない官能基を適宜に保護することが考慮されてよい。 For example when using a polyfunctional compound having an amino group is generally possible the reaction to proceed between the amino group of porphyrin compound R 3 and a carboxyl group and a polyfunctional compound of R 4 side chain of (I) is preferably, to convert this for the former carboxyl group or / and the latter amino groups to a reactive group conventional and it is consider that to be involved in present in both reactions is protected appropriately objectionable functional groups good. なおいずれの場合も適宜脱水剤や脱酸剤のような反応促進剤や縮合剤の使用も考慮されてよい。 Incidentally it may be considered the use of a reaction accelerator or condensing agent as well as appropriate dehydrating agent or a deoxidizer cases.

以下、代表例を挙げて金属ポルフィリン化合物(I) Hereinafter, a metal porphyrin compound by way of representative examples (I)
の調製を更に具体的に説明する。 Further illustrate the preparation. 例えば、多官能性化合物がアミノ基担持の場合には、先ずR 3およびR 4の少なくとも一つがOH基を持った金属ポルフィリン化合物(特開昭61-7279号、昭61-83185号、または特許公報昭63-1399 For example, if the polyfunctional compound is an amino group carrying firstly R 3 and metal porphyrin compounds in which at least one is having an OH group R 4 (JP-61-7279, Sho 61-83185, or patent Japanese Akira 63-1399
7号)にアミノ基担持多官能性化合物(例えばアミノ酸メチルエステル等)を溶媒中で縮合剤[例えばジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)や水溶性カルボジイミド(WSC)]等を用いて反応せしめて、R 3およびR 4の側鎖に少なくとも一つのアミド基担持多官能性化合物が結合した金属ポルフィリン化合物(I)を得る。 No. 7) an amino group carrying a polyfunctional compound (e.g. an amino acid methyl ester) by reacting with a condensation agent [for example, dicyclohexylcarbodiimide (DCC) or a water-soluble carbodiimide (WSC)] or the like in a solvent, R 3 and obtaining metal porphyrin compound, at least one amide group-bearing multifunctional compound is bonded to the side chain of R 4 a (I). その具体例としては以下のものを挙げることができる。 And specific examples thereof may include the following. : (1) Ga−プロトポルフィニル モノグリシン(以下 : (1) Ga- professional Topol alkylsulfinyl mono glycine (below
Ga-PP-monoGlyと言う) (2) Ga−プロトポルフィニル ジアスパラギン酸(以下Ga-PP-diAspと言う) (3) Ga−プロトポルフィニル ジチロシン(以下Ga Ga-PP-monoGly say) (2) Ga- protoporphyrinogen Fini say Le di aspartic acid (hereinafter Ga-PP-diAsp) (3) Ga- protoporphyrinogen nyl Dityrosine (hereinafter Ga
-PP-diTyrと言う) (4) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Say -PP-diTyr) (4) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル モノグリシン(以下monoEG-Ga-DP-monoGlyと言う) (5) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono glycine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-monoGly) (5) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下monoEG-Ga-DP-diGlyと言う) (6) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-diGly) (6) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジロイシン(以下monoEG-Ga-DP-diLeuと言う) (7) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl dileucine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-diLeu) (7) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下monoEG-Ga-DP-monoAspと言う) (8) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-monoAsp) (8) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下monoEG-Ga-DP-diAspと言う) (9) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-diAsp) (9) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル モノフェニルアラニン(以下monoEG-Ga-DP-monoPheと言う) (10) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono-phenylalanine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-monoPhe) (10) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニン(以下monoEG-Ga-DP-diPheと言う) (11) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl diphenylalanine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-diPhe) (11) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル モノチロシン(以下monoEG-Ga-DP-monoTyrと言う) (12) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono tyrosine (hereinafter referred to as monoEG-Ga-DP-monoTyr) (12) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下monoEG-Ga-DP-diTyrと言う) (13) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノグリシン(以下EG-Ga-DP-monoGlyと言う) (14) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下EG-Ga-DP-diGlyと言う) (15) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノロイシン(以下EG-Ga-DP-monoLeuと言う) (16) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジロイシン(以下EG-Ga-DP-diLeuと言う) (17) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga− Ethyl] -4-ethenyl -Ga- (hereinafter referred monoEG-Ga-DP-diTyr) Deuteroxyl por nyl dityrosine (13) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl (hereinafter referred to EG-Ga-DP-monoGly) mono glycine (14) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter EG say -Ga-DP-diGly say) (15) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono-leucine (hereinafter EG-Ga-DP-monoLeu ) (16) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- say Deuteroxyl Pol nyl dileucine (hereinafter EG-Ga-DP-diLeu) (17) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- デューテロポルフィニル モノイソロイシン(以下EG-Ga-DP-monoIleと言う) (18) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジイソロイシン(以下EG-Ga-DP-diIleと言う) (19) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノセリン(以下EG-Ga-DP-monoSerと言う) (20) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノシステイン(以下EG-Ga-DP-monoCysと言う) (21) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノメチオニン(以下EG-Ga-DP-monoMetと言う) (22) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポ Deuteroxyl Pol Fini (hereinafter referred to EG-Ga-DP-monoIle) Le mono isoleucine (18) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di isoleucine (hereinafter say EG-Ga-DP-diIle say) (19) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl Monoserin (hereinafter EG-Ga-DP-monoSer ) (20) referred to as 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono cysteine ​​(hereinafter EG-Ga-DP-monoCys) (21) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono methionine (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-monoMet) (22) 2,4- bis [1- (2-hydro oxy ethyl oxy) ethyl] -Ga- Deyuteropo フィニル モノアスパラギン酸(以下EG-Ga-DP-monoAspと言う) (23) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノ−D−アスパラギン酸(以下EG-Ga-DP-mono[D]Aspと言う) (24) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下EG-Ga-DP-diAspと言う) (25) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノアスパラギン(以下EG-Ga-DP-monoAsnと言う) (26) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノグルタミン酸(以下EG-Ga-DP-monoGluと言う) (27) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga Finiru mono aspartic acid (hereinafter referred to EG-Ga-DP-monoAsp) (23) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono- -D- aspartate (hereinafter referred to as EG-Ga-DP-mono [D] Asp) (24) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter EG say -Ga-DP-diAsp say) (25) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono asparagine (hereinafter EG-Ga-DP-monoAsn ) (26) referred to as 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono acid (hereinafter EG-Ga-DP-monoGlu) (27) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga デューテロポルフィニル ジグルタミン酸(以下EG-Ga-DP-diGluと言う) (28) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノリジン(以下EG-Ga-DP-monoLysと言う) (29) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノフェニルアラニン(以下EG-Ga-DP-monoPheと言う) (30) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニン(以下EG-Ga-DP-diPheと言う) (31) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノチロシン(以下EG-Ga-DP-monoTyrと言う) (32) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デュー Deuteroxyl Pol nyl di glutamic acid (hereinafter EG-Ga-DP-diGlu say) (28) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl Monorijin (hereinafter EG say -Ga-DP-monoLys say) (29) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl mono-phenylalanine (hereinafter EG-Ga-DP-monoPhe ) (30) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- say Deuteroxyl Pol nyl diphenylalanine (hereinafter EG-Ga-DP-diPhe) (31) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- (hereinafter referred to EG-Ga-DP-monoTyr) Deuteroxyl por nyl mono tyrosine (32) 2,4-bis [1- (2-hydro oxy ethyl oxy) ethyl] -Ga- Dew ロポルフィニル ジチロシン(以下EG-Ga-DP-diTyrと言う) (33) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル グリシンアスパラギン酸(以下EG-Ga-DP-Gly・Aspと言う) (34) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル セリンアスパラギン酸(以下EG-Ga-DP-Ser・Aspと言う) (35) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル アスパラギン酸フェニルアラニン(以下EG-Ga-DP-Asp・Phe Roporufiniru Dityrosine (hereinafter EG-Ga-DP-diTyr say) (33) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl glycine-aspartic acid (hereinafter EG-Ga -DP-Gly · referred Asp) (34) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl serine-aspartate (hereinafter EG-Ga-DP-Ser · Asp say) (35) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl aspartic acid-phenylalanine (hereinafter EG-Ga-DP-Asp · Phe
と言う) (36) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル アスパラギン酸チロシン(以下EG-Ga-DP-Asp・Tyrと言う) (37) 2、4−ビス[1−(2−メトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノセリン(以下MC-Ga-DP-monoSerと言う) (38) 2、4−ビス[1−(2−メトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下MC-Ga-DP-monoAspと言う) (39) 2、4−ビス[1−(2−メトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下MC-Ga-DP-diAspと言う) (40) 2、4−ビス[1−(2−エトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下EC-Ga-DP-monoAspと言 Say) (36) 2,4-bis say [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl aspartic acid tyrosine (hereinafter EG-Ga-DP-Asp · Tyr) (37 ) 2,4-bis [1- (2-meth oxy-ethyl) ethyl] -Ga- say Deuteroxyl Pol nyl Monoserin (hereinafter MC-Ga-DP-monoSer) (38) 2,4- bis [1- (2-meth oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Dew (hereinafter referred to MC-Ga-DP-monoAsp) terrorist por nyl mono- aspartate (39) 2,4-bis [1- (2-meth oxy-ethyloxy ) ethyl] -Ga- Dew say terrorism Pol nyl di-aspartate (hereinafter MC-Ga-DP-diAsp) (40) 2,4- bis [1- (2-ethoxy-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- Dew Teroporufiniru mono-aspartic acid (hereinafter referred to as EC-Ga-DP-monoAsp and saying う) (41) 2、4−ビス[1−(2−エトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下EC-Ga-DP-diAspと言う) (42) 2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga− U) (41) 2,4-bis [1- (2-ethoxy-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- say Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter EC-Ga-DP-diAsp) (42) 2, 4- bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル モノセリン(以下C 1 ‐Ga-DP- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl Monoserin (hereinafter referred to as C 1 -Ga-DP-
monoSerと言う) (43) 2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga− Say monoSer) (43) 2,4- bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下C 1 Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter C 1
‐Ga-DP-monoAspと言う) (44) 2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga− Say -Ga-DP-monoAsp) (44) 2,4- bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 1 Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 1 -
Ga-DP-diAspと言う) (45) 2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga− Say Ga-DP-diAsp) (45) 2,4- bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル モノチロシン(以下C 1 ‐Ga-D Deuteroxyl Pol nyl mono tyrosine (hereinafter C 1 -Ga-D
P-monoTyrと言う) (46) 2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga− Say P-monoTyr) (46) 2,4- bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル ジチロシン(以下C 1 ‐Ga-DP- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl Dityrosine (hereinafter referred to as C 1 -Ga-DP-
diTyrと言う) (47) 2、4−ビス(1−エトオキシエチル)−Ga− Say diTyr) (47) 2,4- bis (1-eth oxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下C 2 Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter C 2
‐Ga-DP-monoAspと言う (48) 2、4−ビス(1−エトオキシエチル)−Ga− Say -Ga-DP-monoAsp (48) 2,4- bis (1-ethoxy oxyethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 2 Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 2 -
Ga-DP-diAspと言う) (49) 2、4−ビス(1−プロポオキシエチル)−Ga Ga-DP-diAsp say) (49) 2,4-bis (1-propoxy oxyethyl) -Ga
−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 3 - Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 3
‐Ga-DP-diAspと言う) (50) 2、4−ビス(1−イソプロポオキシエチル) Say -Ga-DP-diAsp) (50) 2,4- bis (1-isopropoxycarbonyl-oxy-ethyl)
−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 3(iso) ‐Ga-DP-diAspと言う) (51) 2、4−ビス(1−ブトオキシエチル)−Ga− -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 3 (iso) referred -Ga-DP-diAsp) (51 ) 2,4- bis (1-but-oxyethyl) -Ga-
デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 4 Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 4 -
Ga-DP-diAspと言う) (52) 2、4−ビス(1−ペンチルオキシエチル)− Say Ga-DP-diAsp) (52) 2,4- bis (1-pentyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジセリン(以下C 5 ‐Ga-D Ga- Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter C 5 -Ga-D
P-diSerと言う) (53) 2、4−ビス(1−ペンチルオキシエチル)− Say P-diSer) (53) 2,4- bis (1-pentyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 5 ‐Ga-DP-diAspと言う) (54) 2、4−ビス(1−ヘキシルオキシエチル)− Say C 5 -Ga-DP-diAsp) (54) 2,4- bis (1-hexyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 6 ‐Ga-DP-diAspと言う) (55) 2、4−ビス(1−ヘプチルオキシエチル)− Say C 6 -Ga-DP-diAsp) (55) 2,4- bis (1-heptyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 7 ‐Ga-DP-diAspと言う) (56) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)− Say C 7 -Ga-DP-diAsp) (56) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 8 ‐Ga Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl diglycine (below C 8 -Ga
-DP-diGlyと言う) (57) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)− Say -DP-diGly) (57) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジセリン(以下C 8 ‐Ga-D Ga- Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter C 8 -Ga-D
P-diSerと言う) (58) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)− Say P-diSer) (58) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 8 ‐Ga-DP-diAspと言う) (59) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)− Say C 8 -Ga-DP-diAsp) (59) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下C 8 ‐Ga Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl Dityrosine (below C 8 -Ga
-DP-diTyrと言う) (60) 2−(1−オクチルオキシエチル)−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下 -DP-diTyr say) (60) 2- (1-octyloxy-ethyl) -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter
C 8(mono) ‐Ga-DP-diGlyと言う) (61) 2−(1−オクチルオキシエチル)−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジセリン(以下C C 8 (mono) -Ga-DP -diGly say) (61) 2- (1-octyloxy-ethyl) -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter C
8(mono) ‐Ga-DP-diSerと言う) (62) 2−(1−オクチルオキシエチル)−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8(mono) ‐Ga-DP-diAspと言う) (63) 2−(1−オクチルオキシエチル)−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下 8 (mono) -Ga-DP- diSer say) (62) 2- (1-octyloxy-ethyl) -4-ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 8 (mono) -Ga-DP referred -diAsp) (63) 2- (1- octyloxy) -4- ethenyl -Ga- Deuteroxyl Pol nyl dityrosine (hereinafter
C 8(mono) ‐Ga-DP-diYyrと言う) (64) 2、4−ビス(1−フェネチルオキシエチル) C 8 (mono) referred -Ga-DP-diYyr) (64 ) 2,4- bis (1-phenethyl oxyethyl)
−Ga−デューテロポルフィリン(以下C 8(Phenethyl) ‐G -Ga- Dew terrorism porphyrin (less than C 8 (Phenethyl) -G
a-DPと言う) (65) 2、4−ビス(1−フェネチルオキシエチル) Say a-DP) (65) 2,4-bis (1-phenethyl oxyethyl)
−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8(Phenethyl) ‐Ga-DP-diAspと言う) (66) 2、4−ビス(1−ノニルオキシエチル)−Ga -Ga- Dew (hereinafter referred to C 8 (Phenethyl) -Ga-DP -diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (66) 2,4-bis (1-nonyl oxyethyl) -Ga
−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 9 - Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 9
‐Ga-DP-diAspと言う) (67) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−Ga -Ga-DP-diAsp say) (67) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -ga
−デューテロポルフィニル ジセリン(以下C 10 ‐Ga-DP - Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter C 10 -Ga-DP
-diSerと言う) (68) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−Ga Say -diSer) (68) 2,4- bis (1-decyl-oxy-ethyl) -Ga
−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C - Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C
10 ‐Ga-DP-diAspと言う) (69) 2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル)− It says 10 -Ga-DP-diAsp) ( 69) 2,4- bis (1-geranyl oxyethyl) -
Ga−デューテロポルフィリン(以下C 10(Gera) ‐Ga-DPと言う) (70) 2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル)− Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 10 (Gera) referred -Ga-DP) (70) 2,4-bis (1-geranyl oxyethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 10(Gera) ‐Ga-DP-diAspと言う) (71) 2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン(以下C 10(Cotro) C 10 (Gera) referred -Ga-DP-diAsp) (71 ) 2,4- bis (1-citronellyl oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 10 (Cotro) -
Ga-DPと言う) (72) 2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(Cotro) ‐Ga-DP-diAspと言う) (73) 2、4−ビス(1−ジヒドロシトロネリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン(以下C Ga-DP say) referred to (72) 2,4-bis (1-citronellyl oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 10 (Cotro) -Ga-DP -diAsp) (73 ) 2,4-bis (1-dihydro-citronellyl oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C
10(H2Citro) ‐Ga-DPと言う) (74) 2、4−ビス(1−ジヒドロシトロネリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(H2Citro) ‐Ga-DP-diAspと言う) (75) 2、4−ビス(1−ウンデシルオキシエチル) 10 (H2Citro) referred -Ga-DP) (74) 2,4- bis (l-dihydro-citronellyl oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 10 (H2Citro) -Ga-DP- say diAsp) (75) 2,4- bis (1-undecyloxy ethyl)
−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 11 ‐Ga-DP-diAspと言う) (76) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)− -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 11 -Ga-DP-diAsp) (76) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 12 ‐G Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl diglycine (below C 12 -G
a-DP-diGlyと言う) (77) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)− Say a-DP-diGly) (77) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Ga- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 12 ‐Ga-DP-diAspと言う) (78) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)− It says C 12 -Ga-DP-diAsp) (78) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィニル ジグルタミン酸(以下C Ga- Deuteroxyl Pol nyl di glutamic acid (hereinafter C
12 ‐Ga-DP-diGluと言う) (79) 2、4−ビス(1−テトラヒドロフルフリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン(以下H4 Fr 12 -Ga-DP-diGlu say) (79) 2,4-bis (1-tetrahydrofurfuryl-oxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter H4 Fr
an‐Ga-DPと言う) (80) 2、4−ビス(1−テトラヒドロフルフリルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下H4 Fran‐Ga-DP-diAspと言う) (81) 2、4−ビス[1−(テトラヒドロ−2−ピランメチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィリン(以下H4 Pyran‐Ga-DPと言う) (82) 2、4−ビス[1−(テトラヒドロ−2−ピランメチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下H4 Pyran‐Ga-DP-diAspと言う) (83) 2、4−ビス(1−ニコチニルオキシエチル) an-Ga-DP say) (80) 2,4-bis (1-tetrahydrofurfuryl-oxy-ethyl) -Ga- say Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter H4 Fran-Ga-DP-diAsp ) (81 ) 2,4-bis say [1- (tetrahydro-2-pyran methyloxy) ethyl] -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter H4 pyran-Ga-DP) ( 82) 2,4- bis [1- (tetrahydro -2-pyran methyloxy) ethyl] -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as H4 pyran-Ga-DP-diAsp ) (83) 2,4- bis (1-nicotinyl oxyethyl)
−Ga−デューテロポルフィリン(以下Nct-Ga-DPと言う) (84) 2、4−ビス(1−ニコチニルオキシエチル) -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter referred to as Nct-Ga-DP) (84) 2,4- bis (1-nicotinyl oxyethyl)
−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下Nct-Ga-DP-diAspと言う) (85) 2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 5(F16) ‐Ga-DP-diGlyと言う) (86) 2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 5(F16) ‐Ga-DP-diAspと言う) (87) Mg−プロトポルフィニル ジアスパラギン酸(以下Mg-PP-diAspと言う) (88) Mg−プロトポルフィニル ジチロシン(以下Mg -Ga- Dew (hereinafter referred Nct-Ga-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (85) 2,4-bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) -Ga- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter C 5 (F16) referred -Ga-DP-diGly) (86 ) 2,4- bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) -Ga- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 5 (F16) -Ga- DP-diAsp say) (87) Mg- protoporphyrinogen Fini say Le di aspartic acid (hereinafter Mg-PP-diAsp) (88) Mg- protoporphyrinogen nyl dityrosine (hereinafter Mg
-PP-diTyrと言う) (89) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mg−デューテロポルフィリン(以下 -PP-diTyr say) (89) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mg-Deuteroxyl porphyrin (hereinafter
EG-Mg-DPと言う) (90) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mg−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下EG-Mg-DP-diTyrと言う) (91) 2、4−ビス(1−ヘキシルオキシエチル)− Say EG-Mg-DP) (90) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mg-say Deuteroxyl Pol nyl Dityrosine (hereinafter EG-Mg-DP-diTyr) ( 91) 2,4-bis (1-hexyloxy-ethyl) -
Mg−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Mg- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 6 ‐Mg-DP-diAspと言う) (92) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)− Say C 6 -Mg-DP-diAsp) (92) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl) -
Mg−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Mg- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 8 ‐Mg-DP-diAspと言う) (93) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−Mg C 8 say -Mg-DP-diAsp) (93 ) 2,4- bis (1-decyl-oxy-ethyl) -Mg
−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C - Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C
10 ‐Mg-DP-diAspと言う) (94) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)− It says 10 -Mg-DP-diAsp) ( 94) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl) -
Mg−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下 Mg- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter
C 12 ‐Mg-DP-diAspと言う) (95) Mn−プロトポルフィニル モノチロシン(以下 C 12 say -Mg-DP-diAsp) (95 ) Mn- protoporphyrinogen nyl mono tyrosine (hereinafter
Mn-PP-monoTyrと言う) (96) Mn−プロトポルフィニル ジチロシン(以下Mn Mn-PP-monoTyr say) (96) Mn- protoporphyrinogen nyl Dityrosine (hereinafter Mn
-PP-diTyrと言う) (97) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Say -PP-diTyr) (97) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィリン(以下monoEG-Mn-DPと言う) (98) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter referred to as monoEG-Mn-DP) (98) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル モノグリシン(以下monoEG-Mn-DP-monoGlyと言う) (99) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ) Ethyl] -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl mono glycine (hereinafter referred to as monoEG-Mn-DP-monoGly) (99) 2- [1- (2--hydroxyethyl oxy)
エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下monoEG-Mn-DP-diGlyと言う) (100) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下monoEG-Mn-DP-diAspと言う) (101) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニン(以下monoEG-Mn-DP-diPheと言う) (102) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下monoEG-Mn-DP-diTyrと言う) (103) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィリン(以下EG-Mn-DPと言う) (104) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチ Ethyl] -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter referred monoEG-Mn-DP-diGly) (100) 2- [1- (2--hydroxyethyl) ethyl] -4-ethenyl -Mn - Deuteroxyl Pol Fini (hereinafter referred monoEG-Mn-DP-diAsp) Le di aspartic acid (101) 2- [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol alkylsulfonyl di phenylalanine (hereinafter monoEG-Mn-DP-diPhe say) (102) 2- [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl dityrosine (hereinafter monoEG-Mn-DP It referred -diTyr) (103) 2,4- bis say [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter EG-Mn-DP) (104) 2,4- bis [1- (2-hydro oxyethylates オキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル モノグリシン(以下EG-Mn-DP-monoGlyと言う) (105) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下EG-Mn-DP-diGlyと言う) (106) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル モノセリン(以下EG-Mn-DP-monoSerと言う) (107) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジセリン(以下EG-Mn-DP-diSerと言う) (108) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下EG-Mn-DP-monoAspと言う) (109) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn Oxy) ethyl] -Mn- Dew say terrorism Pol nyl mono glycine (hereinafter EG-Mn-DP-monoGly) (105) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Dew Teroporufiniru diglycine (hereinafter EG-Mn-DP-diGly say) (106) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl Monoserin (hereinafter EG-Mn -DP-monoSer say) (107) referred to as 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter EG-Mn-DP-diSer) (108 ) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- say Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter EG-Mn-DP-monoAsp) (109) 2,4- bis [ 1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下EG-Mn-DP-diAspと言う) (110) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル モノフェニルアラニン(以下EG-Mn-DP-monoPheと言う) (111) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニン(以下EG-Mn-DP-diPheと言う) (112) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル モノチロシン(以下EG-Mn-DP-monoTyrと言う) (113) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下EG-Mn-DP-diTyrと言う) (114) 2、4−ビス(1−ペンチルオキシエチル) Deuteroxyl Pol nyl (hereinafter referred to EG-Mn-DP-diAsp) di-aspartate (110) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl mono-phenylalanine ( the following EG-Mn-DP-monoPhe say) (111) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl diphenylalanine (hereinafter EG-Mn-DP-diPhe say) (112) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl mono tyrosine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-monoTyr) (113) 2, 4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol nyl dityrosine (hereinafter referred to as EG-Mn-DP-diTyr) (114) 2,4- bis (1-pentyloxy ethyl )
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 5 ‐Mn-DP-diAspと言う) (115) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 5 -Mn-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (115) 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 8 -Mn- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl diglycine (below C 8 -
Mn-DP-diGlyと言う) (116) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) Say Mn-DP-diGly) (116) 2,4- bis (1-octyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8 ‐Mn-DP-diAspと言う) (117) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M -Mn- Dew (hereinafter referred to C 8 -Mn-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (117) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 10 ‐Mn n- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter C 10 -Mn
-DP-diGlyと言う) (118) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M -DP-diGly say) (118) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジアラニン(以下C 10 ‐Mn n- Deuteroxyl Pol nyl Jiaranin (hereinafter C 10 -Mn
-DP-diAlaと言う) (119) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M -DP-diAla say) (119) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジロイシン(以下C 10 ‐Mn n- Deuteroxyl Pol nyl dileucine (hereinafter C 10 -Mn
-DP-diLeuと言う) (120) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M -DP-diLeu say) (120) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジセリン(以下C 10 ‐Mn-D n- Deuteroxyl Pol nyl Jiserin (hereinafter C 10 -Mn-D
P-diSerと言う) (121) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M P-diSer say) (121) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジシステイン(以下C 10 n- Deuteroxyl Pol nyl di-cysteine (hereinafter C 10 -
Mn-DP-diCysと言う) (122) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M Mn-DP-diCys say) (122) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C n- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C
10 ‐Mn-DP-diAspと言う) (123) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M 10 say -Mn-DP-diAsp) (123 ) 2,4- bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジ−D−アスパラギン酸(以下C 10 ‐Mn-DP-di[D]Aspと言う) (124) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M n- Deuteroxyl Pol Fini (hereinafter referred to C 10 -Mn-DP-di [ D] Asp) Le di -D- aspartate (124) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジグルタミン酸(以下C 10 n- Deuteroxyl Pol nyl di glutamic acid (hereinafter C 10
‐Mn-DP-diGluと言う) (125) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M -Mn-DP-diGlu say) (125) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニン(以下C 10 ‐Mn-DP-diPheと言う) (126) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M n- Dew (hereinafter referred to C 10 -Mn-DP-diPhe) terrorist por nyl diphenylalanine (126) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジグリシルジアスパラギン酸(以下C 10 ‐Mn-DP-diGly-diAspと言う) (127) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M n- Dew (hereinafter referred to C 10 -Mn-DP-diGly- diAsp) terrorist por nyl diglycidyl sill di-aspartate (127) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジロイシルジアスパラギン酸(以下C 10 ‐Mn-DP-diLeu-diAspと言う) (128) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−M n- Dew (hereinafter referred to C 10 -Mn-DP-diLeu- diAsp) terrorist por nyl Giro Issy distearate aspartic acid (128) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -M
n−デューテロポルフィニル ジフェニルアラニルジアスパラギン酸(以下C 10 ‐Mn-DP-diPhe-diAspと言う) (129) 2−(1−デシルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジロイシン(以下 n- Deuteroxyl Pol Fini (hereinafter referred to C 10 -Mn-DP-diPhe- diAsp) Le diphenyl alaninate distearate aspartic acid (129) 2- (1-decyl-oxy-ethyl) -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol alkylsulfonyl dileucine (Less than
C 10(mono) ‐Mn-DP-diLeuと言う) (130) 2−(1−デシルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジグルタミン酸(以下C 10(mono) ‐Mn-DP-diGluと言う) (131) 2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル) C 10 (mono) -Mn-DP -diLeu say) (130) 2- (1-decyl-oxy-ethyl) -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di glutamic acid (hereinafter C 10 (mono) -Mn-DP referred -diGlu) (131) 2,4- bis (1-geranyl oxyethyl)
−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 10(Gera) ‐Mn-DP -Mn- Dew terrorism porphyrin (below C 10 (Gera) -Mn-DP
と言う) (132) 2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル) Say) (132) 2,4-bis (1-geranyl oxyethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(Gera) ‐Mn-DP-diAspと言う) (133) 2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 10(Citro) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 10 (Gera) -Mn-DP -diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (133) 2,4-bis (1-citronellyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 10 (Citro) -
Mn-DPと言う) (134) 2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下C 10(Citro) ‐Mn-DP-monoAspと言う) (135) 2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(Citro) ‐Mn-DP-diAspと言う) (136) 2、4−ビス(1−ジヒドロシトロネリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィリン(以下C Mn-DP say) referred to (134) 2,4-bis (1-citronellyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter C 10 (Citro) -Mn-DP -monoAsp) (135 ) 2,4-bis say (1-citronellyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 10 (Citro) -Mn-DP -diAsp) (136) 2,4- bis (1 - dihydro citronellyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C
10(H2Citro) ‐Mn-DPと言う) (137) 2、4−ビス(1−ジヒドロシトロネリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(H2Citro) ‐Mn-DP-diAspと言う) (138) 2−(1−ジヒドロシトロネリルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(H2Citro、mono) ‐Mn-DP-diAsp 10 (H2Citro) referred -Mn-DP) (137) 2,4- bis (l-dihydro-citronellyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 10 (H2Citro) -Mn-DP- diAsp say) (138) 2- (1-dihydro-citronellyl oxy-ethyl) -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 10 (H2Citro, mono) -Mn -DP-diAsp
と言う) (139) 2、4−ビス(1−メンチルオキシエチル) Say) (139) 2,4-bis (1-menthyl oxyethyl)
−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 10(Menthyl) ‐Mn -Mn- Dew terrorism porphyrin (below C 10 (Menthyl) -Mn
-DPと言う) (140) 2、4−ビス(1−メンチルオキシエチル) Referred -DP) (140) 2,4-bis (1-menthyl oxyethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 10(Menthyl) ‐Mn-DP-diAspと言う) (141) 2、4−ビス(1−ウンデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 11 ‐Mn-DP-diAspと言う) (142) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 10 (Menthyl) -Mn-DP -diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (141) 2,4-bis (1-undecyloxy-ethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol alkylsulfonyl di aspartic acid (hereinafter referred to as C 11 -Mn-DP-diAsp) (142) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 11 -Mn- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl diglycine (below C 11
‐Mn-DP-diGlyと言う) (143) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say -Mn-DP-diGly) (143) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐Mn-DP-diAspと言う) (144) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 12 -Mn-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (144) 2,4-bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジグルタミン酸(以下 -Mn- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di glutamic acid (hereinafter
C 12 ‐Mn-DP-diGluと言う) (145) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) C 12 say -Mn-DP-diGlu) (145 ) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパルチルテトラグリシン(以下C 12 ‐Mn-DP-diAsp-tetraGlyと言う) (146) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 12 -Mn-DP-diAsp- tetraGly) terrorist por nyl Zia Spa rutile tetra glycine (146) 2,4-bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパルチルテトラアスパラギン酸(以下C 12 ‐Mn-DP-diAsp-tetraAspと言う) (147) 2−(1−ドデシルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12(mono) ‐Mn-DP-diAspと言う) (148) 2、4−ビス(1−トリデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 13 ‐Mn-DP-diAspと言う) (149) 2、4−ビス(1−テトラデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 14 ‐Mn-DP-diAspと言う) (150) 2、4−ビス(1−テトラデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパルチルテトラアスパラギン酸(以下C 14 ‐Mn-DP-diAsp-tetraAsp -Mn- Dew (hereinafter referred to C 12 -Mn-DP-diAsp- tetraAsp) terrorist por nyl Zia Spa rutile tetra aspartate (147) 2- (1-dodecyloxyethyl) -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl porphylene alkenyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 12 (mono) -Mn-DP -diAsp) (148) 2,4- bis (1-tridecyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 13 -Mn-DP-diAsp say) (149) 2,4-bis (1-tetradecyloxy ethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 14 -Mn-DP-diAsp) (150 ) 2,4-bis (1-tetradecyloxy ethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl Zia Spa rutile tetra aspartate (hereinafter C 14 -Mn-DP-diAsp- tetraAsp
と言う) (151) 2、4−ビス(1−ファルネシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 15(Farnesyl Say) (151) 2,4-bis (1-farnesyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 15 (farnesyl
‐Mn-DPと言う) (152) 2、4−ビス(1−ファルネシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 15(Farnesyl ‐Mn-DP-diAspと言う) (153) 2、4−ビス(1−ヘキサデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 16 ‐Mn-DP-diAspと言う) (154) 2、4−ビス(1−オクタデシルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパルチルテトラアスパラギン酸(以下C 18 ‐Mn-DP-diAsp-tetraAsp Say -Mn-DP) (152) 2,4- bis (1-farnesyl oxyethyl) -Mn- say Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 15 (Farnesyl -Mn-DP- diAsp) (153) 2,4-bis (1-hexadecyloxy ethyl) -Mn- Dew (hereinafter referred to C 16 -Mn-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (154) 2,4-bis (1-octadecyl-oxy-ethyl ) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl Zia Spa rutile tetra aspartate (hereinafter C 18 -Mn-DP-diAsp- tetraAsp
と言う) (155) 2、4−ビス(1−オクタデセニルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 18(Oleyl) Say) (155) 2,4-bis (1-octadecenyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 18 (Oleyl)
‐Mn-DPと言う) (156) 2、4−ビス(1−オクタデセニルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 18(Oleyl) ‐Mn-DP-diAspと言う) (157) 2、4−ビス(1−オクタデセニルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパルチルテトラアスパラギン酸(以下C 18(Oleyl) ‐Mn-DP-diAsp- Say -mn-DP say) (156) 2,4-bis (1-octadecenyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 18 (Oleyl) -Mn-DP -diAsp ) (157) 2,4-bis (1-octadecenyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl Zia Spa rutile tetra aspartate (hereinafter C 18 (Oleyl) -Mn-DP -diAsp-
tetraAspと言う) (158) 2、4−ビス(1−フィチルオキシエチル) Say tetraAsp) (158) 2,4- bis (1-phytyl oxy ethyl)
−Mn−デューテロポルフィリン(以下C 20(Phytyl) ‐Mn- -Mn- Dew terrorism porphyrin (below C 20 (Phytyl) -Mn-
DPと言う) (159) 2、4−ビス(1−テトラヒドロフルフリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィン(以下H4 Fr DP say) (159) 2,4-bis (1-tetrahydrofurfuryl-oxy-ethyl) -Mn- Deuteroxyl porphine (hereinafter H4 Fr
an‐Mn-DPと言う) (160) 2、4−ビス(1−テトラヒドロフルフリルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下H4 Fran‐Mn-DP-diAspと言う) (161) 2、4−ビス[1−(テトラヒドロ−2−ピランメチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィン(以下H4 Pyran‐Mn-DPと言う) (162) 2、4−ビス[1−(テトラヒドロ−2−ピランメチルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下H4 Pyran‐Mn-DP-diAspと言う) (163) 2、4−ビス(1−ニコチニルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィン(以下Nct-Mn-DPと言う) (164) 2、4−ビス(1−ニコチニルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下Nct-Mn-DP-diAspと言う) (165) 2、4−ビス[1−(2−メチル an-Mn-DP say) (160) 2,4-bis (1-tetrahydrofurfuryl-oxy-ethyl) -Mn- say Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter H4 Fran-Mn-DP-diAsp ) (161 ) 2,4-bis say [1- (tetrahydro-2-pyran methyloxy) ethyl] -Mn- Deuteroxyl porphine (hereinafter H4 pyran-Mn-DP) ( 162) 2,4- bis [1- (tetrahydro -2-pyran methyloxy) ethyl] -Mn- Dew say terrorism Pol nyl di-aspartate (hereinafter H4 pyran-Mn-DP-diAsp ) (163) 2,4- bis (1-nicotinyl oxyethyl) -Mn - Dew (hereinafter referred Nct-Mn-DP) terrorism porphine (164) 2,4-bis (1-nicotinyl oxyethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter Nct-Mn-DP-diAsp and It refers) (165) 2,4-bis [1- (2-methyl チオプロピルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィリン(以下Msp-Mn-DPと言う) (166) 2、4−ビス[1−(2−メチルチオプロピルオキシ)エチル]−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下Msp-Mn-DP-diAspと言う) (167) 2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィリン(以下C Thio propyloxy) ethyl] -Mn- Dew say terrorism porphyrin (hereinafter Msp-Mn-DP) (166) 2,4- bis [1- (2-methylthio-propyloxy) ethyl] -Mn- Deuteroxyl Pol alkylsulfonyl di aspartic acid (hereinafter referred to as Msp-Mn-DP-diAsp) (167) 2,4- bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) -Mn- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C
5(F16) ‐Mn-DPと言う) (168) 2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下C 5(F16) ‐Mn-DP-diGlyと言う) (169) 2−(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル 5 (F16) referred -Mn-DP) (168) 2,4- bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl diglycine (hereinafter C 5 (F16) and -Mn-DP-diGly refers) (169) 2- (1-octafluoropentyloxy) -4- ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl
ジグリシン(以下C 5(F8) ‐Mn-DP-diGlyと言う) (170) 2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−Mn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 5(F16) ‐Mn-DP-diAspと言う) (171) 2−(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル Diglycine (hereinafter C 5 (F8) referred -Mn-DP-diGly) (170 ) 2,4- bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 5 (F16 ) referred -Mn-DP-diAsp) (171 ) 2- (1- octafluoropentyloxy) -4- ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl
ジアスパラギン酸(以下C 5(F8) ‐Mn-DP-diAspと言う) (172) 2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル) Di-aspartate (hereinafter referred to as C 5 (F8) -Mn-DP -diAsp) (172) 2,4- bis (1-geranyl oxyethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジ(p−トリフルオロメチル)フェニルアラニルジグルタミン酸(以下C -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di (p- trifluoromethyl) phenyl alaninate distearate acid (hereinafter C
10(Gera) ‐Mn-DP-diPhe (F6) ‐diGluと言う) (173) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) 10 (Gera) referred -Mn-DP-diPhe (F6) -diGlu) (173) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジ(p−トリフルオロメチル)フェニルアラニン(以下C 12 ‐Mn-DP-diPhe (F6) -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di (p- trifluoromethyl) phenylalanine (hereinafter C 12 -Mn-DP-diPhe ( F6)
と言う) (174) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say) (174) 2,4-bis (1-dodecyl-oxy-ethyl)
−Mn−デューテロポルフィニル ジ(p−トリフルオロメチル)フェニルアラニルジグルタミン酸(以下C 12 ‐M -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di (p- trifluoromethyl) phenyl alaninate distearate acid (hereinafter C 12 -M
n-DP-diPhe (F6) ‐diGluと言う) (175) 2−(1−ドデシルオキシエチル)−4−エテニル−Mn−デューテロポルフィニル ジ(p−トリフルオロメチル)フェニルアラニン(以下C 12(mono) ‐Mn- n-DP-diPhe (F6) -diGlu say) (175) 2- (1-dodecyloxyethyl) -4-ethenyl -Mn- Deuteroxyl Pol nyl di (p- trifluoromethyl) phenylalanine (hereinafter C 12 ( mono) -Mn-
DP-diPhe (F6)と言う) (176) Fe−プロトポルフィニル ジグリシン(以下F DP-diPhe say (F6)) (176) Fe- professional Topol alkylsulfinyl diglycine (below F
e-PP-diGlyと言う) (177) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Fe−デューテロポルフィリン(以下monoEG-Fe-DPと言う) (178) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Fe−デューテロポルフィニル ジグリシン(以下monoEG-Fe-DP-diGlyと言う) (179) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Fe−デューテロポルフィニル モノアスパラギン酸(以下EG-Fe-DP-monoAspと言う) (180) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Fe−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下EG-Fe-DP-diAspと言う) (181) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) e-PP-diGly say) (177) 2-say [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl -Fe- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter monoEG-Fe-DP) (178) 2 - [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl -Fe- (hereinafter referred monoEG-Fe-DP-diGly) Deuteroxyl por nyl diglycine (179) 2,4-bis [1- ( 2-hydroxyethyl-oxy) ethyl] -Fe- Deuteroxyl Pol nyl mono- aspartic acid (hereinafter referred to as EG-Fe-DP-monoAsp) (180) 2,4- bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl oxy) ethyl] -Fe- (hereinafter referred to EG-Fe-DP-diAsp) Deuteroxyl por nyl di-aspartate (181) 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl)
−Fe−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8 ‐Fe-DP-diAspと言う) (182) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−F -Fe- Dew (hereinafter referred to C 8 -Fe-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (182) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -F
e−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C e- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter referred to as C
10 ‐Fe-DP-diAspと言う) (183) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say 10 -Fe-DP-diAsp) ( 183) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Fe−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐Fe-DP-diAspと言う) (184) 2−(1−ドデシルオキシエチル)−4−エテニル−Fe−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12(mono) ‐Fe-DP-diAspと言う) (185) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−C -Fe- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 12 -Fe-DP-diAsp) (184) 2- (1- dodecyloxyethyl) -4-ethenyl -Fe- Deuteroxyl Pol nyl di aspartic acid ( the following C 12 (mono) referred -Fe-DP-diAsp) (185 ) 2,4- bis (1-decyl-oxy-ethyl) -C
o−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C o- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter referred to as C
10 ‐Co-DP-diAspと言う) (186) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) It says 10 -Co-DP-diAsp) ( 186) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Co−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐Co-DP-diAspと言う) (187) Cu−プロトポルフィニル モノセリン(以下C -Co- Dew (hereinafter referred to C 12 -Co-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (187) Cu- protoporphyrinogen nyl Monoserin (hereinafter C
u-PP-monoSerと言う) (188) 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−Cu−デューテロポルフィリン(以下monoEG-Cu-DPと言う) (189) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) u-PP-monoSer say) (188) 2-say [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl -Cu- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter monoEG-Cu-DP) (189) 2 4- bis (1-octyloxy-ethyl)
−Cu−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8 ‐Cu-DP-diAspと言う) (190) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−C -Cu- Dew (hereinafter referred to C 8 -Cu-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (190) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -C
u−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C u- Dew terrorism Pol alkylsulfinyl di aspartic acid (hereinafter referred to as C
10 ‐Cu-DP-diAspと言う) (191) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say 10 -Cu-DP-diAsp) ( 191) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Cu−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐Cu-DP-diAspと言う) (192) Zn−プロトポルフィニル モノフェニルアラニン(以下Zn-PP-monoPheと言う) (193) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Zn−デューテロポルフィリン(以下EG-Zn-DPと言う) (194) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Zn−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下EG-Zn-DP-diTyrと言う) (195) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) -Cu- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 12 -Cu-DP-diAsp) (192) Zn- ( hereinafter referred Zn-PP-monoPhe) protoporphyrinogen nyl mono phenylalanine (193) 2,4 bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Zn- Dew (hereinafter referred to EG-Zn-DP) terrorism porphyrin (194) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl ] -Zn- Dew (hereinafter referred to EG-Zn-DP-diTyr) terrorist por nyl dityrosine (195) 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl)
−Zn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8 ‐Zn-DP-diAspと言う) (196) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−Z -Zn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C 8 say -Zn-DP-diAsp) (196 ) 2,4- bis (1-decyl-oxy-ethyl) -Z
n−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C n- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C
10 ‐Zn-DP-diAspと言う) (197) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say 10 -Zn-DP-diAsp) ( 197) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−Zn−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐Zn-DP-diAspと言う) (198) In−プロトポルフィニル モノチロシン(以下In-PP-monoTyrと言う) (199) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−In−デューテロポルフィリン(以下EG-In-DPと言う) (200) 2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−In−デューテロポルフィニル ジチロシン(以下EG-In-DP-diTyrと言う) (201) 2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル) -Zn- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter referred to as C 12 -Zn-DP-diAsp) (198) In- protoporphyrinogen Fini (hereinafter referred to In-PP-monoTyr) Le mono tyrosine (199) 2,4 bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl oxy) ethyl] - IN- Dew (hereinafter referred to EG-In-DP) terrorism porphyrin (200) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl ] - IN- Dew (hereinafter referred to EG-In-DP-diTyr) terrorist por nyl dityrosine (201) 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl)
−In−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 8 ‐In-DP-diAspと言う) (202) 2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)−I -In- Dew (hereinafter referred to C 8 -In-DP-diAsp) terrorist por nyl di-aspartate (202) 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) -I
n−デューテロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C n- Deuteroxyl Pol nyl di-aspartate (hereinafter C
10 ‐In-DP-diAspと言う) (203) 2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル) Say 10 -In-DP-diAsp) ( 203) 2,4- bis (1-dodecyloxy-ethyl)
−In−デュ−テロポルフィニル ジアスパラギン酸(以下C 12 ‐In-DP-diAspと言う) (ホ) 作用 本発明にかかる金属ポルフィリン化合物(I)は、ポルフィリン骨格の側鎖に少なくとも1つの多官能性化合物残基を有する点に科学構造上の特徴を有し、その結果種々の生理学的もしくは薬理学的特性を発揮する。 -In- du - Teroporufiniru (hereinafter referred to C 12 -In-DP-diAsp) di-aspartate (e) acting metal porphyrin compounds (I) of the present invention, at least one multi the side chain of the porphyrin skeleton characterized in scientific structure that it has a functional compound residues, the result exhibits various physiological or pharmacological properties. そして、本発明はポルフィリン骨格内の金属を種々変えることにより治療や診断など用途別の金属ポルフィリン誘導体を提供することにある。 The present invention is to provide a metal porphyrin derivatives different purposes such as therapeutic and diagnostic by variously changing the metal in the porphyrin skeleton. 例えば、長燐光寿命金属ポルフィリン誘導体の場合には外部エネルギー(レーザー、 For example, external energy (laser in the case of a long phosphorescence lifetime metalloporphyrin derivative,
マイクロ波、電磁波、超音波や温熱等)に対して強い作用を有する薬剤に、他方短燐光寿命金属ポルフィリン誘導体の場合には診断用またはそれ単独で抗腫瘍効果を発揮する薬剤にと用途別に応用できる。 Microwave, electromagnetic waves, to a drug having a strong effect on ultrasonic or thermal, etc.), other applications on the application-specific and the agents that exert an anti-tumor effect diagnostic or alone in the case of a short phosphorescence lifetime metalloporphyrin derivative it can. そして、これらポルフィリン誘導体は癌細胞に選択的に集積し、かつ癌細胞からの排泄が遅い。 And these porphyrin derivatives selectively accumulate in cancer cells and slow elimination from the cancer cells. なお、正常な臓器や細胞からは速やかに排泄されるため、それらに損傷を与えることはない。 Since from normal organs and cells that are rapidly excreted and does not damage them. 元来、ポルフィリン誘導体の殆んどのものは光に対して強い作用を有するが、本発明に従って金属ポルフィリン誘導体の側鎖に多官能性化合物残基を導入することによって正常組織からの排泄性を高めるとともに、癌細胞に対する選択的集中性を残したまま光毒性の発現を最大限利用出来るようにデザインした誘導体と、光毒性の発現を極力抑制するようデザインした誘導体の2点が可能となった。 Originally, it has a strong effect on how things light N 殆 porphyrin derivatives, enhance the excretion of the normal tissue by introducing a polyfunctional compound residue in the side chain of the metal porphyrin derivatives according to the present invention together, it was a derivative designed to allow maximum use expression remains phototoxicity leaving the selective concentration against cancer cells, and can two-point design with derivatives to minimizing the expression of phototoxicity. これらの特性(癌親和性、無光毒性、光毒性を長所とする外部エネルギーとの組み合わせによる癌破壊性、単独使用での癌破壊性等)に基づき、本発明のポルフィリン誘導体は特に癌や悪性腫瘍に対する治療剤、診断剤、マーカー、ミサイル療法剤などとして有用である。 These characteristics based on (cancer affinity, non phototoxic, cancer destructive in combination with external energy to advantage phototoxicity, cancer destruction, etc. alone use), porphyrin derivative of the present invention is especially cancers or malignant therapeutic agent for tumors, diagnostic agents, are useful markers, as missile therapy.

(ヘ) 実施例 以下に本願物質の薬理効果および製造方法について、 (F) For pharmacological effect and a manufacturing method of the present substances in the following examples,
実施例を用いて説明する。 It will be described with reference to examples.

実施例1 摘出器官でのレーザー照射(励起蛍光スペクトル) ニトロソアミン発癌の膵癌細胞を皮下に移植した14〜 14 that the laser irradiation (excitation fluorescence spectrum) of nitrosamines carcinogenic pancreatic cancer cells in Example 1 excised organs were implanted subcutaneously
21日目のゴールデンハムスター(雄、1群5匹、体重約 Day 21 of the golden hamster (male, 5 animals per group, weighing about
150g)にリン酸緩衝液にて希釈した被験薬剤EG-Ga-DP-d Test agent EG-Ga-DP-d diluted with a phosphate buffer 150 g)
iGly(14)(10mg/ml)を静注(25mg/kg体重)24時間後、癌を含む各臓器を摘出し、得られた各器官にN 2 ‐pu iGly (14) (10mg / ml ) and IV (25 mg / kg body weight) after 24 hours, was excised organs, including cancer, N 2 in each organ obtained -pu
lsed laser(N 2 、337nm、2ns、400〜1000nm)を照射し、励起蛍光スペクトルを測定し、470nmのNADHのピーク波長を基準として600〜900nmの波長を検討した。 Lsed laser irradiation (N 2, 337nm, 2ns, 400~1000nm) and the excitation fluorescence spectrum was measured to study the wavelength of 600~900nm a peak wavelength of 470nm of NADH as a reference. (N 2 (N 2
‐PLS測定)以下同様にし -PLS measurement) below the same manner て得られた結果(癌/各臓器比)を表2に示す。 The results obtained Te (the cancer / each organ ratios) shown in Table 2.

表2は薬剤投与24時間後に摘出した各器官の各励起蛍光スペクトルを測定し、470nmのピーク波長を基準1として600〜900nmでのピーク波長を算出した値を示す。 Table 2 shows the values ​​that measures each excitation fluorescence spectrum of each organ was excised after drug administration 24 hours, was calculated peak wavelength at 600~900nm the 470nm peak wavelength as a reference 1. なお表2中、Mn、FeやCu錯体は蛍光が弱くN 2 ‐PLS測定ができないため、これらの化合物群については抽出法によった。 Note In Table 2, Mn, Fe and Cu complexes can not fluorescence is weak N 2 -PLS measurements, for these compounds was based on extraction. すなわち、薬剤投与24時間後に摘出した各器官をアセトンパウダーとなしこれを有機溶媒(例えばクロロホルム−メタノール等)にて抽出し、得られた抽出液を That is, each organ was excised after drug administration 24 hours this acetone powder and without an organic solvent (e.g. chloroform - methanol, etc.) was extracted with the resulting extract
UVまたはHPLC測定し癌/各臓器比を算出した。 It was calculated UV or HPLC measured cancer / each organ ratio.

表2の結果から明らかなように、これらポルフィリン関連化合物には、癌細胞に対し顕著な選択的親和性が存在することが分かる。 As apparent from the results in Table 2, these porphyrin related compounds, it can be seen that there is significant selective affinity for cancer cells.

実施例2 ニトロソアミン由来の膵癌に対するin vivo出血壊死効果 実施例1の担癌ハムスターにリン酸緩衝液にて希釈した被験薬剤C 6 ‐Ga-DP-diAsp(54)(10mg/ml)を静注投与(25mgおよび12.5mg/kg体重)した。 Example 2 test agent C 6 was diluted with a phosphate buffer tumor-bearing hamster in vivo bleeding necrotic effect Example 1 for pancreatic-derived nitrosamine -Ga-DP-diAsp (54) (10mg / ml) and IV It was administered (25mg and 12.5 mg / kg body weight). 投与24時間後に脱血・解剖し観察した結果、第1、2、3図に示すように本物質を投与した投与群の癌塊は出血壊死を起こしていた。 24 hours after administration to the blood removal-dissection to observe the results, cancer masses of group given this substance as shown in the first, second and third figure was causing bleeding necrosis. なお、投薬群の癌を除く肝臓、肺臓、腎臓および対照群(非投与群)の各臓器は何ら変化を起こしていなかった。 Each organ liver except cancer dose groups, lung, kidney and the control group (non-administration group) did not in any way cause a change.

したがって、以下同様にして各薬剤投与24時間後の出血壊死の強弱および実施例3の病理学的検索により被験薬剤の抗腫瘍効果をG 4 、G 3 、G 2 、G 1と4段階に分けて判定した。 Thus, dividing the antitumor effect of the test drug G 4, G 3, G 2 , G 1 and 4 step by Likewise pathological research intensity and Example 3 of hemorrhage necrosis after each drug administration 24 hours or less It was determined Te. その結果を表3に示す。 The results are shown in Table 3.

実施例3 病理学的検索 実施例1の担癌ハムスターにC 6 ‐Ga-DP-diAsp(54) C 6 -Ga-DP-diAsp tumor-bearing hamster Example 3 Pathological search Example 1 (54)
の代わりにC 12 ‐Mn-DP-diAsp(143)を用いて実施例2 It carried out using C 12 -Mn-DP-diAsp ( 143) in place of Example 2
と同様に処置し、癌を含む各臓器(投与群と対照群)をホルマリン固定後パラフィン包埋してパラフィン切片を作成し、ヘマトキシリン、エオジン重染色し病理学的 And similarly treated, the organ (the control group administered group), including cancer and embedded in paraffin after formalin fixed create a paraffin section, hematoxylin, eosin heavy stained pathological 観察を行った。 The observation was carried out.

その結果を第4、5図に示す。 The results are shown in 4 and 5 FIG. これは投与群の腫瘍細胞破壊像の写真で、癌以外の各臓器と対照群には見られない細胞破壊像および壊死層が多く観察された。 This is a photograph of the tumor cell destruction image administered group, the control group and each organ other than cancer were observed many are not cytocidal image and necrotic layer viewed.

実施例4 In vivo増殖抑制効果 実施例1の担癌ハムスターにリン酸緩衝液にて希釈した被験薬剤C 10 ‐Mn-DP-diAsp(122)(10mg/ml)を静注投与(25mg/kg体重)した。 Example 4 In the test agent C 10 -Mn-DP-diAsp ( 122) diluted in phosphate buffer to tumor-bearing hamster vivo growth inhibitory effect Example 1 (10mg / ml) for intravenous administration (25 mg / kg body weight) were. 投与直後から適当な日に皮膚外よりノギスを用いて癌の大きさを測定した。 Size was measured cancer using calipers from outside the skin to the appropriate day from immediately after administration.

計算方法 体積=1/2×(長径)×(短径) 2第6図に薬剤としてC 10 ‐Mn-DP-diAsp(122)、C 12 Calculation volume = 1/2 × (major diameter) × C 10 as agent (minor diameter) 2 Figure 6 -Mn-DP-diAsp (122) , C 12 -
Mn-DP-diAsp(143)および対照群を用いた腫瘍増殖曲線を示す。 It shows the tumor growth curves using Mn-DP-diAsp (143) and the control group. この曲線から明らかなように、対照群に対して両薬剤とも著しく腫瘍を抑制し抗癌活性のあることが分かる。 As is evident from this curve, it can be seen that a significantly tumors were inhibitory anticancer activity both agents relative to the control group.

実施例5 In vitvo光感受性試験 マウス白血病細胞(P388)5×10 4個を1well(24穴プレート)に入れて、2時間培養した。 Put 4 Example 5 In vitvo light sensitivity test murine leukemia cells (P388) 5 × 10 in one well (24 well plate) and cultured for 2 hours. 被験薬剤C 8 ‐Ga-D Test agent C 8 -Ga-D
P-diAsp(58)、C 10 ‐Mn-DP-diAsp(122)およびphotof P-diAsp (58), C 10 -Mn-DP-diAsp (122) and photof
rinII各々の1.56、3.13、6.25、12.5、25.50ng/ml(公比:2)の濃度の検液を一定量先の培養液に加え、10000L rinII each 1.56,3.13,6.25,12.5,25.50ng / ml (common ratio 2) a test solution of a concentration in addition to a certain amount destination broth, 10000 L
uxの光照射を1時間行い、48時間培養し、1well当たりの細胞数を計測した。 For 1 hour with light irradiation ux, and cultured for 48 hours to measure the number of cells per one well. なお対照として、光照射中アルミホイルにて光を遮断した群を設けた。 Incidentally As a control, it provided the group has been blocking the light by the light irradiation in aluminum foil. 光感受性の指標として、別途設けた無処置群における細胞数より、各々の群における細胞数を除した値(細胞増殖阻害率/%)を求めた。 As an index of the light-sensitive than cell number in untreated group separately provided to determine the value obtained by dividing the number of cells in each group (cell growth inhibition rate /%).

第7図に細胞増殖阻害率を示す。 It shows cell proliferation inhibition rate in Figure 7. 図から明らかなように、Ga錯体については対照群に比較して高い阻害率を示す光照射群を観察し、1.0ng/ml以降に光感受性の発現が認められた。 As can be seen, by observing the light irradiated group showing high inhibition rate in comparison to the control group for Ga complexes, expression of the light-sensitive was observed after 1.0 ng / ml. 一方、Mn錯体に関しては対照および対照群に阻害率の明らかな差がなく、光感受性が認められない。 On the other hand, there is no apparent difference in inhibition rate control and control groups with respect to Mn complexes, the optical sensitivity is observed. また、各薬剤とも12.5ng/ml以降の濃度について、 Further, the concentration after the 12.5 ng / ml in each agent,
阻害率の上昇が認められるが、これは光によるものではなく、試薬自体の毒性に起因するものと思われる。 Increase in the percent inhibition is observed, but this is not due to light, it is believed to be due to the toxicity of the reagent itself.

実施例6 In vivo Yag laserによる光線治療 実施例1の担癌ハムスターにリン酸緩衝液にて希釈した被験薬剤C 6 ‐Ga-DP-diAsp(54)およびC 10 ‐Ga-DP-di Example 6 In vivo Yag laser test agent C 6 was diluted by a phosphate buffer in the tumor-bearing hamster phototherapy Example 1 -Ga-DP-diAsp (54 ) and C 10 -Ga-DP-di
Asp(68)(10mg/ml)を静注投与(12.5mg/kg体重)した。 And Asp (68) (10mg / ml) for intravenous administration (12.5 mg / kg body weight). 投与24時間後、腫瘍の上の毛を除去し光線治療を開始し、Yag laser(1064nm、5w、10sec×4)を照射した。 24 hours after administration, to remove hair on the tumor starts to phototherapy and irradiation Yag laser (1064nm, 5w, 10sec × 4) a. 照射24時間後に脱血・解剖し観察した結果、第8、 Irradiation 24 hours after the blood removal-dissected observation in the eighth,
9図に示すように本物質を投与した投与群の癌塊は壊死を起こしていた。 9 cancer masses of group given this substance as shown in the figure was necrotic. なお、対照群(非投与群)の癌塊は何ら変化を起こしていなかった。 Incidentally, cancer masses of the control group (non-administration group) did not in any way cause a change.

したがって、本願物質がYag laser等の外部エネルギーによる治療に有効であることが分かる。 Therefore, it can be seen the present substance is effective in treating by external energy such as Yag laser.

実施例7 Ga−プロトポルフィリンのDCHA塩(以下Ga-PPのDCHA Example 7 Ga- protoporphyrin DCHA salt (hereinafter Ga-PP DCHA of
塩と言う)1gにクロロホルム60mlおよびテトラヒドロフラン10mlを加え溶解する。 Referred salt) dissolved adding chloroform 60ml and tetrahydrofuran 10ml to 1g. ついで、塩酸グリシンエチルエステル(以下Gly(OEt)・HClと言う)0.5gを加え、 Then, (hereinafter referred to Gly (OEt) · HCl) glycine ethyl ester hydrochloride 0.5g was added,
撹拌下にWSC0.1gを徐々に加え2時間反応せしめる。 Gradually added reacting 2 hours WSC0.1g under stirring. 反応後{TLC[クロロホルム:メタノール(4:1)]にて確認}、反応液を水洗して未反応物質を回収し、分液後クロロホルム層を濃縮した。 After the reaction {TLC [chloroform: methanol (4: 1)] confirm}, the reaction mixture unreacted material was recovered by washed with water and concentrated liquid separation after chloroform layer. 得られた濃縮物をエタノール−酢酸エチルにて再結晶しGa-PP-monoGly(OEt)(1のエチルエステル)0.12gを得た。 The resulting concentrate ethanol - recrystallized from ethyl acetate to Ga-PP-monoGly (OEt) (1 ethyl ester) was obtained 0.12 g. 収率16.4% 実施例8 1のエチルエステル0.1gに加水分解反応が終了するまで1/2N KOHアルコール液を加える。 Ethyl ester 0.1g yield 16.4% Example 8 1 until the hydrolysis reaction is completed add 1 / 2N KOH alcohol solution. 反応液(TLCにて確認)、10%クエン酸溶液を加えpH5.5に調整し、クロロホルム抽出後濃縮する。 The reaction solution (confirmed by TLC), 10% citric acid solution was adjusted to pH5.5 added concentrated chloroform extraction. 得られた濃縮物をメタノール− The resulting concentrate methanol -
酢酸エチルにて再結晶しGa-PP-monoGly(1)0.11gを得た。 Recrystallization from ethyl acetate to give the Ga-PP-monoGly (1) 0.11g. 収率98.0% 実施例9 Ga-PPのDCHA塩0.38gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 3ml the DCHA salt 0.38g yield 98.0% Example 9 Ga-PP. ついで、塩酸チロシンメチルエステル(以下Tyr(OMe)・HClと言う)0.38gを加え、撹拌下にWSC0.38gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してGa-PP-diTyr(3)0.22gを得た。 Then, (hereinafter referred to Tyr (OMe) · HCl) hydrochloric acid tyrosine methyl ester 0.38g was added, was slowly added WSC0.38g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below Ga-PP -diTyr (3) was obtained 0.22 g. 収率60.0% 実施例10 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−デューテロポルフィリンのDCHA塩(以下monoEG-Ga-DPのDCHA塩と言う)2gにクロロホルム 60.0% Yield Example 10 2- [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl - (referred to as DCHA salt of the following monoEG-Ga-DP) DCHA salt of Deuteroxyl porphyrin chloroform 2g
300mlおよびアセトニトリル150mlを加え溶解する。 Dissolving added 300ml and acetonitrile 150 ml. ついで、水20mlに溶解したGly(OEt)・HCl 2gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液14mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP Then, Gly dissolved in 20ml of water of (OEt) · HCl 2g addition, gradually adding 10% WSC chloroform solution 14ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below monoEG-Ga-DP
-monoGly(4)0.11gを得た。 -monoGly (4) to give a 0.11g. 収率7.4% 実施例11 monoEG-Ga-DPのDCHA塩1.6gにクロロホルム60mlおよびアセトニトリル30mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 60ml and acetonitrile 30ml to DCHA salt 1.6g yield 7.4% Example 11 monoEG-Ga-DP. ついで、Gly(OE Then, Gly (OE
t)・HCl 0.75gを加え、撹拌下にジシクロヘキシルカルボジイミド(以下DCCと言う)1.3gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP Added t) · HCl 0.75g, say dicyclohexylcarbodiimide under agitation (hereinafter DCC) was gradually added 1.3g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below monoEG-Ga-DP
-diGly(5)1.11gを得た。 -diGly (5) to give a 1.11g. 収率89.8% 実施例12 monoEG-Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル20mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 20ml to DCHA salt 1g yield 89.8% Example 12 monoEG-Ga-DP. ついで、ジメチルホルムアミド(以下DMFと言う)0.5mlに溶解した塩酸アスパラギン酸ジメチルエステル(以下Asp(OMe)・HClと言う)2gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液2ml Then, (hereinafter referred to DMF) dimethylformamide (hereinafter referred to Asp (OMe) · HCl) dissolved hydrochloric aspartic acid dimethyl ester in 0.5 ml 2 g was added, under stirring 5% WSC chloroform solution 2ml
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP-monoAsp(7)0.25gを得た。 To obtain a monoEG-Ga-DP-monoAsp (7) 0.25g similarly by operating as in Example 7 and Example 8 below was gradually added. 収率3 The yield 3
2.3% 実施例13 monoEG-Ga-DPのDCHA塩5gにクロロホルム50mlおよびアセトニトリル100mlを加え溶解する。 2.3% EXAMPLE 13 monoEG-Ga-DP in the DCHA salt 5g dissolve adding chloroform 50ml and acetonitrile 100 ml. ついで、50%Asp Subsequently, 50% Asp
(OMe)・HCl DMF溶液5mlを加え、撹拌下にWSC3.2mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP-diAsp(8)3.8gを得た。 (OMe) · HCl DMF (5ml) was added, gradually added to obtain a monoEG-Ga-DP-diAsp (8) 3.8g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below WSC3.2ml under stirring It was. 収率86.5% 実施例14 monoEG-Ga-DPのDCHA塩10gにクロロホルム280mlおよびアセトニトリル140mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 280ml and acetonitrile 140ml the DCHA salt 10g yield 86.5% Example 14 monoEG-Ga-DP. ついで、塩酸フェニルアラニンメチルエステル(以下Phe(OMe)・HCl Then, hydrochloric acid phenylalanine methyl ester (hereinafter Phe (OMe) · HCl
と言う)10gを加え、撹拌下にWSC8gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP Say) to 10g added, it was slowly added WSC8g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below monoEG-Ga-DP
-diPhe(10)8.3gを得た。 It was obtained -diPhe (10) 8.3g. 収率89.8% 実施例15 monoEG-Ga-DPのDCHA塩3gにクロロホルム150mlおよびアセトニトリル150mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 150ml and acetonitrile 150ml the DCHA salt 3g yield 89.8% Example 15 monoEG-Ga-DP. ついで、水3mlに溶解したTyr(OMe)・HCl 3gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga-DP-monoTyr(11)0.62gを得た。 Then, Tyr dissolved in water 3ml of (OMe) · HCl 3g addition, it was slowly added WSC1g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below monoEG-Ga-DP-monoTyr (11) It was obtained 0.62g. 収率24. Yield 24.
9% 実施例16 monoEG-Ga-DPのDCHA塩1.07gにクロロホルム45mlおよびアセトニトリル15mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 45ml and 15ml of acetonitrile 9% Example 16 monoEG-Ga-DP in the DCHA salt 1.07 g. ついで、Tyr(O Then, Tyr (O
Me)・HCl 1gを加え、撹拌下にDCC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してmonoEG-Ga- Added Me) · HCl 1g, monoEG-Ga- using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added DCC1g under stirring
DP-diTyr(12)1.01gを得た。 To give the DP-diTyr (12) 1.01g. 収率97.6% 実施例17 Gaプロトポルフィリンジメチルエステル(以下Ga-PP- Yield 97.6% Example 17 Ga protoporphyrin dimethyl ester (hereinafter Ga-PP-
Meと言う)150gに6%臭化水素酸/酢酸(以下HBr/HOAc Say Me) 6% hydrobromic acid / acetic acid in 150 g (hereinafter HBr / HOAc
と言う)1.5lを加え溶解する。 Say) 1.5l added dissolve. 一昼夜放置後50℃以下で減圧濃縮し、濃縮後得られたBr体にエチレングリコールを加え溶解し一昼夜放置する。 And concentrated under reduced pressure overnight at 50 ° C. After standing below, ethylene glycol was added to Br body obtained after concentration was dissolved to stand overnight. 反応後(TLCにて確認)、水洗し、加水分解後、再結晶化(アセトン−酢酸エチル)を行い2、4−ビス[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィリン(以下EG-Ga-DPと言う)90gを得た。 After the reaction (confirmed by TLC), washed with water, after hydrolysis, recrystallization - do (acetone ethyl acetate) 2,4-bis [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -Ga- deutero porphyrin (hereinafter referred to as EG-Ga-DP) was obtained 90g. 収率50.6% 実施例18 実施例17で得られたEG-Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム100mlおよびアセトニトリル100mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 100ml and acetonitrile 100ml the DCHA salt 1g of the obtained EG-Ga-DP in a yield 50.6% Example 18 Example 17. ついで、水10mlに溶解したGly(OEt)・HCl 1gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液10mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-m Then, Gly dissolved in water 10ml and (OEt) · HCl 1g addition, gradually adding 10% WSC chloroform solution 10ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP -m
onoGly(13)0.2gを得た。 onoGly (13) was obtained 0.2g. 収率27.2% 実施例19 EG-Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル10mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and acetonitrile 10ml to DCHA salt 0.5g yield 27.2% Example 19 EG-Ga-DP. ついで、Gly(OEt)・ Then, Gly (OEt) ·
HCl 0.25gを加え、撹拌下にWSC0.4gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-diG HCl 0.25 g was added, it was slowly added WSC0.4g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-diG
ly(14)0.28gを得た。 ly (14) was obtained 0.28g. 収率71.4% 実施例20 EG-Ga-DPのDCHA塩2gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル60mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and acetonitrile 60ml to DCHA salt 2g yield 71.4% Example 20 EG-Ga-DP. ついで、DMF5mlに溶解した塩酸ロイシンメチルエステル(以下Leu(OMe)・HC Then, hydrochloric acid-leucine methyl ester was dissolved in 5 ml of DMF (hereinafter Leu (OMe) · HC
l)1gを加え、撹拌下に3%WSCクロロホルム溶液2mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-monoLeu(15)0.15gを得た。 l) 1 g was added, slowly adding 3% WSC chloroform solution 2ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained EG-Ga-DP-monoLeu (15) 0.15g. 収率9.6% 実施例21 EG-Ga-DPのDCHA塩2gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル60mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and acetonitrile 60ml to DCHA salt 2g 9.6% yield Example 21 EG-Ga-DP. ついで、DMF5mlに溶解したLeu(OMe)・HCl)1gを加え、撹拌下に3%WSCクロロホルム溶液2mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-diLeu(16)0.21gを得た。 Then added Leu (OMe) · HCl) 1g dissolved in 5 ml of DMF, was added gradually 3% WSC chloroform solution 2ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP -diLeu (16) was obtained 0.21g. 収率11.9% 実施例22 EG-Ga-DPのDCHA塩2gにクロロホルム30mlおよびアセトニトリル30mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 30ml and acetonitrile 30ml to DCHA salt 2g 11.9% yield Example 22 EG-Ga-DP. ついで、DMF4mlに溶解した塩酸セリンメチルエステル(以下Ser(OMe)・HCl)1 Then, hydrochloric acid-serine methyl ester was dissolved in 4 ml of DMF (hereinafter Ser (OMe) · HCl) 1
gを加え、撹拌下に6%WSCクロロホルム溶液6mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作して g was added slowly adding 6% WSC chloroform solution 6ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below
EG-Ga-DP-monoSer(19)0.49gを得た。 It was obtained EG-Ga-DP-monoSer (19) 0.49g. 収率11.8% 実施例23 EG-Ga-DPのDCHA塩25gにクロロホルム250mlおよびアセトニトリル500mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 250ml and acetonitrile 500ml the DCHA salt 25g yield 11.8% Example 23 EG-Ga-DP. ついで、DMF13mlに溶解したAsp(OMe)・HCl 12gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液32.5mlを徐々に加えて70分間反応せしめる。 Then added dissolved Asp (OMe) · HCl 12g to DMF13ml, allowed to react slowly added 70 minutes 10% WSC chloroform solution 32.5ml under stirring. 反応後(TLCにて確認)、反応液を水洗し、4%NaH After the reaction (confirmed by TLC), the reaction was washed with water, 4% NaH
CO 3溶液にて抽出分液し、水層に10%クエン酸溶液を加えpH5.5に調整する。 CO 3 solution at extracting liquid separation, adjusted to pH5.5 with 10% citric acid solution to the aqueous layer. pH調整した水層をクロロホルム抽出、減圧濃縮しEG-Ga-DP-monoAsp(22)のメチルエステル6.63gを得た。 pH adjusted aqueous layer extracted with chloroform, and concentrated under reduced pressure to give the methyl ester 6.63g of EG-Ga-DP-monoAsp (22). また、他方クロロホルム層を減圧濃縮しEG-Ga-DP-diAsp(24)のメチルエステル2.3gを得た。 Also, concentrated in vacuo and the other chloroform layer to give the methyl ester 2.3g of EG-Ga-DP-diAsp (24).
以下それぞれ0.1gのエステル体を実施例8と同様に加水分解操作してそれぞれEG-Ga-DP-monoAsp(22)70mgおよびEG-Ga-DP-diAsp(24)50mgを得た。 Each was hydrolyzed in the same manner as in Example 8 the ester of 0.1g each of the following was obtained EG-Ga-DP-monoAsp (22) 70mg and EG-Ga-DP-diAsp (24) 50mg. 収率23.6%および 23.6% yield and
5.2% 実施例24 EG-Ga-DPのDCHA塩5gにクロロホルム50mlおよびアセトニトリル100mlを加え溶解する。 5.2% EXAMPLE 24 EG-Ga-DP in the DCHA salt 5g dissolve adding chloroform 50ml and acetonitrile 100 ml. ついで、DMF2.5mlに溶解した[D]Asp(OMe)・HCl 2.5gを加え、冷却撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液18mlを徐々に加えて以下実施例23と同様に操作してEG-Ga-DP-mono[D]Asp(23) Then dissolved in DMF2.5ml [D] Asp (OMe) · HCl 2.5g was added, it was slowly added 5% WSC chloroform solution 18ml under cooling stirring using the same method as the following example 23 EG-Ga -DP-mono [D] Asp (23)
0.75gを得た。 It was obtained 0.75g. 収率20.1% 実施例25 EG-Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル20mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 20ml to DCHA salt 1g yield 20.1 percent Example 25 EG-Ga-DP. ついで、DMF0.5mlに溶解した塩酸グルタミン酸ジエチルエステル(以下Glu(OE Then, hydrochloric acid glutamic acid diethyl ester dissolved in A predissolved solution (hereinafter Glu (OE
t)・HClと言う)0.5gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液4mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-monoGlu(26)42mgを得た。 Say t) · HCl) 0.5g was added, it was slowly added 5% WSC chloroform solution 4ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-monoGlu (26) It was obtained 42mg. 収率5.27% 実施例26 EG-Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム12mlおよびアセトニトリル20mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 12ml and acetonitrile 20ml to DCHA salt 0.5g yield 5.27% Example 26 EG-Ga-DP. ついで、DMF10mlに溶解した塩酸リジンメチルエステル(以下Lys(OMe)・HC Then, lysine hydrochloride methyl ester dissolved in 10 ml of DMF (hereinafter Lys (OMe) · HC
lと言う)0.5gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液5mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-monoLys(28)80mgを得た。 Say l) 0.5 g was added, EG-Ga-DP-monoLys (28 using the same method as the following Examples 7 and 8 gradually added 10% WSC chloroform solution 5ml under stirring) to obtain a 80mg It was. 収率 yield
20.1% 実施例27 EG-Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム30mlおよびアセトニトリル30mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 30ml and acetonitrile 30ml to DCHA salt 0.5g 20.1% EXAMPLE 27 EG-Ga-DP. ついで、水30mlに溶解したPhe(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液5mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-monoPhe(29)0.24 Then, Phe dissolved in water 30ml and (OMe) · HCl 0.5g addition, EG-Ga- using the same method as the following Examples 7 and 8 gradually added 10% WSC chloroform solution 5ml under stirring DP-monoPhe (29) 0.24
gを得た。 It was obtained g. 収率59.0% 実施例28 EG-Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム40mlおよびアセトニトリル13mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 40ml and acetonitrile 13ml to DCHA salt 0.5g yield 59.0% Example 28 EG-Ga-DP. ついで、Phe(OMe)・ Then, Phe (OMe) ·
HCl 0.5gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液5ml HCl 0.5 g was added, with stirring 10% WSC chloroform solution 5ml
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-diPhe(30)0.38gを得た。 The in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was added slowly to obtain a EG-Ga-DP-diPhe (30) 0.38g. 収率80.8% 実施例29 EG-Ga-DP5gにクロロホルム150ml、アセトニトリル25m Chloroform 150 ml, acetonitrile 25m to yield 80.8% Example 29 EG-Ga-DP5g
lおよびDMF15mlを加え溶解する。 Dissolving added l and 15 ml of DMF. ついで、DMF15mlに溶解したTyr(OMe)・HCl 5gを加え、撹拌下に5%DCCクロロホルム溶液15mlを徐々に加えて以下実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-monoTyr(31)1.4gを得た。 Then added Tyr (OMe) · HCl 5g dissolved in 15 ml of DMF, was added slowly 5% DCC chloroform solution 15ml under stirring using the same method as the following example 8 EG-Ga-DP-monoTyr (31) It was obtained 1.4g. 収率2 The yield 2
3.2% 実施例30 EG-Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム40mlおよびアセトニトリル20mlを加え溶解する。 3.2% EXAMPLE 30 EG-Ga-DP in the DCHA salt 1g dissolved adding chloroform 40ml and acetonitrile 20 ml. ついで、Tyr(OMe)・HC Then, Tyr (OMe) · HC
l 1gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-diTyr(3 l 1 g was added, using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC1g stirring EG-Ga-DP-diTyr (3
2)0.78gを得た。 2) was obtained 0.78g. 収率80.5% 実施例31 実施例18で得られたEG-Ga-DP-monoGly(13)エチルエステルのDCHA塩0.2gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 To the resulting 80.5% yield Example 31 Example 18 EG-Ga-DP-monoGly (13) of the ethyl ester DCHA salt 0.2g dissolved adding chloroform 8ml and acetonitrile 4 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl Then, Asp (OMe) · HCl
0.2gを加え、撹拌下にWSC0.2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-Gly・As The 0.2g addition, was slowly added WSC0.2g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-Gly · As
p(33)0.11gを得た。 p (33) was obtained 0.11g. 収率62.8% 実施例32 実施例23で得られたEG-Ga-DP-monoAsp(22)メチルエステルのDCHA塩0.2gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 The obtained in a yield 62.8% Example 32 Example 23 EG-Ga-DP-monoAsp (22) of the methyl ester DCHA salt 0.2g dissolved adding chloroform 8ml and acetonitrile 4 ml. ついで、Ser(OMe)・HCl Then, Ser (OMe) · HCl
0.2gを加え、撹拌下にWSC0.3gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-Ser・As The 0.2g addition, was slowly added WSC0.3g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-Ser · As
p(34)70mgを得た。 p (34) was obtained 70mg. 収率39.3% 実施例33 実施例23で得られたEG-Ga-DP-monoAsp(22)メチルエステルのDCHA塩0.2gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 The obtained in a yield 39.3% Example 33 Example 23 EG-Ga-DP-monoAsp (22) of the methyl ester DCHA salt 0.2g dissolved adding chloroform 8ml and acetonitrile 4 ml. ついで、Phe(OMe)・HCl Then, Phe (OMe) · HCl
0.2gを加え、撹拌下にWSC0.2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-Asp・Ph The 0.2g addition, was slowly added WSC0.2g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-Asp · Ph
e(35)0.17gを得た。 e (35) was obtained 0.17g. 収率61.8% 実施例34 実施例29で得られたEG-Ga-DP-monoTyr(31)メチルエステルのDCHA塩0.2gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 The obtained in 61.8% yield Example 34 Example 29 EG-Ga-DP-monoTyr (31) of the methyl ester DCHA salt 0.2g dissolved adding chloroform 8ml and acetonitrile 4 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl Then, Asp (OMe) · HCl
0.2gを加え、撹拌下にWSC0.2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Ga-DP-Asp・Ty The 0.2g addition, was slowly added WSC0.2g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Ga-DP-Asp · Ty
r(36)0.1gを得た。 r (36) was obtained 0.1g. 収率52.9% 実施例35 Ga-PP-Me10g、6%HBr/HOAc100mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、それぞれ別々にメチルセロソルブおよびエチルセロソルブ(以下MCおよびECと言う)各 Using the yield 52.9% Example 35 Ga-PP-Me10g, 6% HBr / HOAc100ml, instead of ethylene glycol, (hereinafter referred to MC and EC) to separately methyl cellosolve and ethyl cellosolve each
50mlを用いて実施例17と同様に操作し、2、4−ビス[1−(2−メトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga− With 50ml same manner as in Example 17, 2,4-bis [1- (2-meth oxy-ethyl) ethyl] -Ga-
デューテロポルフィリンおよび2、4−ビス[1−(2 Deuteroxyl porphyrins and 2,4-bis [1- (2
−エトオキシエチルオキシ)エチル]−Ga−デューテロポルフィリン(以下MC-Ga-DPおよびEC-Ga-DPと言う)各 - say eth oxy ethyloxy) ethyl] -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter MC-Ga-DP and EC-Ga-DP) each
2.3g、1.63gを得た。 2.3g, were obtained 1.63g. 収率28.1%、12.8%) 実施例36 実施例35で得られたMC-Ga-DPのDCHA塩0.8gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル16mlを加え溶解する。 28.1 percent yield, 12.8%) in the DCHA salt 0.8g of the resultant MC-Ga-DP in Example 36 Example 35 is dissolved adding chloroform 8ml and acetonitrile 16 ml. ついで、DMF0.4mlに溶解したAsp(OMe)・HCl 0.4gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液3mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してMC-Ga- Then added dissolved Asp (OMe) · HCl 0.4g to DMF0.4Ml, gradually adding 5% WSC chloroform solution 3ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below MC-Ga -
DP-monoAsp(38)0.13gを得た。 To give the DP-monoAsp (38) 0.13g. 収率20.5% 実施例37 実施例35で得られたEC-Ga-DPのDCHA塩0.8gにクロロホルム8mlおよびアセトニトリル16mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 8ml and acetonitrile 16ml to DCHA salt 0.8g of the resulting EC-Ga-DP in 20.5% yield Example 37 Example 35. ついで、DMF0.4mlに溶解したAsp(OMe)・HCl 0.4gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液1mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEC-Ga- Then added dissolved Asp (OMe) · HCl 0.4g to DMF0.4Ml, gradually adding 5% WSC chloroform solution 1ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EC-Ga -
DP-monoAsp(40)0.21gを得た。 To give the DP-monoAsp (40) 0.21g. 収率33.0% 実施例38 Ga-PP-Me6g、10%HBr/HOAc60mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、それぞれ別々にメチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコールおよびドデシルアルコール各30mlを用いて実施例17と同様に操作し、加水分解後、前2者は再結晶化(メタノール−酢酸エチル)を行い、また後10者はシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル−ヘキサン)後再結晶化を行って、2、4−ビス(1−メトオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−エトオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−プロポオキシ Using the yield 33.0% Example 38 Ga-PP-Me6g, 10% HBr / HOAc60ml, instead of ethylene glycol, separately methyl alcohol, respectively, ethyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, pentyl alcohol, hexyl alcohol, heptyl alcohol, octyl alcohol, nonyl alcohol, the same operation as in example 17 using decyl alcohol and dodecyl alcohol each 30 ml, after hydrolysis, the former two recrystallization - do (methanol-ethyl acetate), 10 have a silica gel column chromatography (ethyl acetate - hexane) also performed after recrystallisation, 2,4-bis (1-meth oxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-eth oxyethyl) -Ga- Dew terrorism porphyrin, 2,4-bis (1-Puropookishi チル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−イソプロポオキシエチル)− Chill) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-isopropoxycarbonyl-oxy-ethyl) -
Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ブトオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4 Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-but-oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4
−ビス(1−ペンチルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ヘキシルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1 - bis (1-pentyloxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-hexyl oxyethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1
−ヘプチルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)−Ga− - heptyloxy ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl) -Ga-
デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ノニルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン、2、4− Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-nonyl oxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins, 2,4
ビス(1−デシルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリンおよび2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)−Ga−デューテロポルフィリン(以下C 1 ‐Ga-DP、C Bis (1-decyl-oxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrins and 2,4-bis (1-dodecyloxy-ethyl) -Ga- Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 1 -Ga-DP, C
2 ‐Ga-DP、C 3 ‐Ga-DP、C 3(iso) ‐Ga-DP、C 4 ‐Ga-DP、C 5 2 -Ga-DP, C 3 -Ga -DP, C 3 (iso) -Ga-DP, C 4 -Ga-DP, C 5
‐Ga-DP、C 6 ‐Ga-DP、C 7 ‐Ga-DP、C 8 ‐Ga-DP、C 9 ‐Ga-D -Ga-DP, C 6 -Ga- DP, C 7 -Ga-DP, C 8 -Ga-DP, C 9 -Ga-D
P、C 10 ‐Ga-DPおよびC 12 ‐Ga-DPと言う)各1.0g、0.45 P, say C 10 -Ga-DP and C 12 -Ga-DP) each 1.0 g, 0.45
g、2.7g、1.3g、2.8g、2.0g、1.6g、4.0g、1.4g、0.84 g, 2.7g, 1.3g, 2.8g, 2.0g, 1.6g, 4.0g, 1.4g, 0.84
g、0.66gおよび2.0gを得た。 g, were obtained 0.66g and 2.0g. 収率15.2%、6.6%、38.0 15.2% yield, 6.6%, 38.0
%、18.4%、38.1%。 %, 18.4%, 38.1%. 26.4%、20.4%、49.9%、16.4 26.4%, 20.4%, 49.9%, 16.4
%、9.8%、7.5%、21.3%) 実施例39 実施例38で得られたC 1 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 %, 9.8%, 7.5%, 21.3%) in the DCHA salt 0.5g of C 1 -Ga-DP as obtained in Example 39 Example 38 is dissolved adding chloroform 5ml and acetonitrile 2 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.51g Then, Asp and (OMe) · HCl 0.5g addition, WSC0.51G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 1 ‐Ga-DP-diAsp(44)0.44gを得た。 In the same manner as in Example 7 and Example 8 below was added slowly to obtain a C 1 -Ga-DP-diAsp ( 44) 0.44g. 収率100% 実施例40 C 1 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム30mlおよびアセトニトリル30mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 30ml and acetonitrile 30ml to yield 100% Example 40 C 1 -Ga-DP of DCHA salt 0.5 g. ついで、水3.5mlに溶解したTyr(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下に10%WS Then, Tyr dissolved in water 3.5ml of (OMe) · HCl 0.5g was added, 10% WS stirring
Cクロロホルム溶液3mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 1 ‐Ga-DP-monoTyr(45) Was slowly added C chloroform solution 3ml in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 1 -Ga-DP-monoTyr ( 45)
0.14gを得た。 It was obtained 0.14g. 収率34.3% 実施例41 実施例38で得られたC 2 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 5ml and acetonitrile 2ml to DCHA salt 0.5g of the obtained C 2 -Ga-DP at 34.3% yield Example 41 Example 38. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.47g Then, Asp and (OMe) · HCl 0.5g addition, WSC0.47G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 2 ‐Ga-DP-diAsp(48)0.42gを得た。 In the same manner as in Example 7 and Example 8 below was added slowly to obtain a C 2 -Ga-DP-diAsp ( 48) 0.42g. 収率95.2% 実施例42 実施例38で得られたC 3 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2.5mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.5g of the resulting C 3 -Ga-DP at 95.2% yield Example 42 Example 38 is dissolved adding chloroform 5ml and acetonitrile 2.5 ml.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.75gを加え、撹拌下にWSC0. Then added Asp (OMe) · HCl 0.75g, WSC0 under stirring.
52gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 3 ‐Ga-DP-diAsp(49)0.32gを得た。 52g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 3 -Ga-DP-diAsp ( 49) 0.32g. 収率7 The yield 7
2.2% 実施例43 実施例38で得られたC 3(iso) ‐Ga-DPのDCHA塩0.2gにクロロホルム4.5mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.2g of the resulting C 3 (iso) -Ga-DP 2.2% EXAMPLE 43 Example 38 is dissolved adding chloroform 4.5ml and acetonitrile 1.5 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.2gを加え、撹拌下に Then, Asp and (OMe) · HCl 0.2g was added, under stirring
WSC0.31gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 3(iso) ‐Ga-DP-diAsp(50)0.11gを得た。 WSC0.31g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 3 (iso) -Ga-DP -diAsp (50) 0.11g. 収率62.2% 実施例44 実施例38で得られたC 4 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2.5mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.5g of the resulting C 4 -Ga-DP 62.2% yield Example 44 Example 38 is dissolved adding chloroform 5ml and acetonitrile 2.5 ml.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.75gを加え、撹拌下にWSC0. Then added Asp (OMe) · HCl 0.75g, WSC0 under stirring.
59gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 4 ‐Ga-DP-diAsp(51)0.44gを得た。 59g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 4 -Ga-DP-diAsp ( 51) 0.44g. 収率10 Yield 10
0% 実施例45 実施例38で得られたC 5 ‐Ga-DPのDCHA塩0.3gにクロロホルム6mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.3g of the resulting C 5 -Ga-DP 0% Example 45 Example 38 is dissolved adding chloroform 6ml and acetonitrile 3 ml. ついで、Ser(OMe)・HCl 0.2gを加え、撹拌下に5%WSC Then added Ser (OMe) · HCl 0.2g, 5% WSC under stirring
クロロホルム溶液4mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 5 ‐Ga-DP-diSer(52)0.2 Was slowly added chloroform solution 4ml in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 5 -Ga-DP-diSer ( 52) 0.2
2gを得た。 It was obtained 2g. 収率86.8% 実施例46 C 5 ‐Ga-DPのDCHA塩0.2gにクロロホルム4.5mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 4.5ml and acetonitrile 1.5ml to DCHA salt 0.2g yield 86.8% Example 46 C 5 -Ga-DP. ついで、Asp(OM Then, Asp (OM
e)・HCl 0.2gを加え、撹拌下にWSC0.25gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 5 ‐Ga added e) · HCl 0.2g, using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.25g stirring C 5 -Ga
-DP-diAsp(53)0.17gを得た。 -DP-diAsp (53) was obtained 0.17g. 収率95.5% 実施例47 実施例38で得られたC 6 ‐Ga-DPのDCHA塩0.75gにクロロホルム14mlおよびアセトニトリル7mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 14ml and acetonitrile 7ml the DCHA salt 0.75g of the resulting C 6 -Ga-DP 95.5% yield Example 47 Example 38.
ついで、Asp(OMe)・HCl 1gを加え、撹拌下にWSC0.68g Then, Asp and (OMe) · HCl 1g addition, WSC0.68G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 6 ‐Ga-DP-diAsp(54)0.5gを得た。 The in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was added slowly to obtain a C 6 -Ga-DP-diAsp ( 54) 0.5g. 収率74.6% 実施例48 実施例38で得られたC 7 ‐Ga-DPのDCHA塩0.43gにクロロホルム4mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 4ml and acetonitrile 2ml to yield 74.6% Example 48 DCHA salt 0.43g of C 7 -Ga-DP as obtained in Example 38. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.44gを加え、撹拌下にWSC0.59 Then added Asp (OMe) · HCl 0.44g, WSC0.59 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 7 ‐Ga-DP-diAsp(55)0.34gを得た。 gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 7 -Ga-DP-diAsp ( 55) 0.34g. 収率88.3 Yield 88.3
% 実施例49 実施例38で得られたC 8 ‐Ga-DPのDCHA塩2gにクロロホルム45mlおよびアセトニトリル15mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 45ml and 15ml of acetonitrile in% Example 49 DCHA salt 2g of C 8 -Ga-DP as obtained in Example 38. ついで、Gly(OEt)・HCl 2gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Ga-DP-diGly(56)0.4gを得た。 Then, Gly (OEt) · HCl 2g was added and the resulting was added slowly WSC1g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 8 -Ga-DP-diGly ( 56) 0.4g It was. 収率26.8% 実施例50 C 8 ‐Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム15mlおよびアセトニトリル15mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 15ml and 15ml of acetonitrile in DCHA salt 1g yield 26.8% Example 50 C 8 -Ga-DP. ついで、Ser(OMe)・ Then, Ser (OMe) ·
HCl 0.5gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液10m HCl 0.5 g was added, under stirring 5% WSC chloroform solution 10m
lを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Ga-DP-diSer(57)0.74gを得た。 slowly added l in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 8 -Ga-DP-diSer ( 57) 0.74g. 収率86.5 Yield 86.5
% 実施例51 C 8 ‐Ga-DPのDCHA塩1.5gにクロロホルム80mlおよびアセトニトリル30mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 80ml and acetonitrile 30ml to DCHA salt 1.5g of% Example 51 C 8 -Ga-DP. ついで、Asp(OMe) Then, Asp (OMe)
・HCl 2gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Ga-DP-diAs · HCl 2 g was added, C 8 in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was slowly added WSC1g stirring -Ga-DP-diAs
p(58)0.16gを得た。 p (58) was obtained 0.16g. 収率12.7% 実施例52 C 8 ‐Ga-DPのDCHA塩1.5gにクロロホルム45mlおよびアセトニトリル15mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 45ml and 15ml of acetonitrile in DCHA salt 1.5g yield 12.7% Example 52 C 8 -Ga-DP. ついで、Tyr(OMe) Then, Tyr (OMe)
・HCl 1.5gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Ga-DP-di · HCl 1.5 g was added, it was slowly added WSC1g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 8 -Ga-DP-di
Tyr(59)0.28gを得た。 Tyr (59) was obtained 0.28g. 収率20.3% 実施例53 Ga-PP-Me6g、3%HBr/HOAc60mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、オクチルアルコール30mlを用いて実施例17と同様に操作し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル−ヘキサン)に付し再結晶化を行ってC 8 ‐Ga-DPと2−(1−オクチルオキシエチル) Using 20.3% yield Example 53 Ga-PP-Me6g, 3% HBr / HOAc60ml, instead of ethylene glycol, the same procedure as in Example 17 using octyl alcohol 30 ml, after the hydrolysis, silica gel column chromatography (ethyl acetate - hexane) to give performing recrystallization and C 8 -Ga-DP 2- (1- octyloxy-ethyl)
−4−エテニル−Ga−デューテロポルフィリン(以下C 4-ethenyl -Ga- Dew terrorism porphyrin (hereinafter referred to as C
8(mono) ‐Ga-DPと言う)の混合物0.98gを得た。 To obtain a mixture 0.98g of 8 (mono) referred -Ga-DP). 収率11. Yield 11.
7% 実施例54 実施例53で得られたC 8 ‐Ga-DPとC 8(mono) ‐Ga-DPの混合物のDCHA塩2gにクロロホルム45mlおよびアセトニトリル45mlを加え溶解する。 The DCHA salt 2g of the resulting mixture of C 8 -Ga-DP and C 8 (mono) -Ga-DP 7% Example 54 Example 53 is dissolved adding chloroform 45ml and acetonitrile 45ml. ついで、Gly(OEt)・HCl 2gを加え、撹拌下にWSC1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してGly体混合物を得た。 Then, Gly (OEt) · HCl 2g was added to obtain a Gly-mixture using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC1g under stirring. この混合物をOS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、MeOH-H 2 O(9:1)]に付しC 8(mono) ‐Ga-diGly(6 The mixture OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H 2 O (9 : 1)] to subjected C 8 (mono) -Ga-diGly (6
0)0.005gを得た。 0) was obtained 0.005g. 収率0.3% 実施例55 C 8 ‐Ga-DPとC 8(mono) ‐Ga-DPの混合物のDCHA塩6gにクロロホルム120mlを加え溶解する。 The DCHA salt 6g of a mixture of a yield 0.3% Example 55 C 8 -Ga-DP and C 8 (mono) -Ga-DP dissolving adding chloroform 120 ml. ついで、Asp(OMe) Then, Asp (OMe)
・HCl 8gを加え、撹拌下にWSC5.5gを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作してC · HCl 8 g was added, following examples was slowly added WSC5.5g stirring 7, in the same manner as in Example 8 and Example 54 C
8(mono) ‐Ga-diAsp(62)0.3gを得た。 It was obtained 8 (mono) -Ga-diAsp ( 62) 0.3g. 収率6.3% 実施例56 C 8 ‐Ga-DPとC 8(mono) ‐Ga-DPの混合物のDCHA塩1.5gにクロロホルム45mlおよびアセトニトリル15mlを加え溶解する。 The DCHA salt 1.5g yield 6.3% Example 56 C 8 -Ga-DP and C 8 (mono) mixture of -Ga-DP dissolving adding chloroform 45ml and acetonitrile 15 ml. ついで、Tyr(OMe)・HCl 1.5gを加え、撹拌下に Then, Tyr and (OMe) · HCl 1.5g was added, under stirring
WSC1gを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作してC 8(mono) ‐Ga-diTyr(63)0.01 It was added slowly WSC1g by following Examples 7, C 8 (mono) in the same manner as in Example 8 and Example 54 -Ga-diTyr (63) 0.01
3gを得た。 To obtain a 3g. 収率0.9% 実施例57 Ga-PP-Me6g、10%HBr/HOAc60mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、フェネチルアルコール30mlを用いて実施例17と同様に操作し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル−ヘキサン)に付し再結晶化を行ってC 8(Phenethyl) ‐Ga-DP(64)2.9gを得た。 Using the 0.9% yield Example 57 Ga-PP-Me6g, 10% HBr / HOAc60ml, instead of ethylene glycol, the same procedure as in Example 17 using phenethyl alcohol 30 ml, after the hydrolysis, silica gel column chromatography (ethyl acetate - hexane) C 8 performs recrystallization subjected to (Phenethyl) -Ga-DP (64 ) was obtained 2.9 g. 収率 yield
66.1% 実施例58 実施例57で得られた64のDCHA塩0.2gにクロロホルム4. 66.1% Example 58 Chloroform 4 DCHA salt 0.2g of 64 obtained in Example 57.
5mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 Dissolving added 5ml and acetonitrile 1.5 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.2gを加え、撹拌下にWSC0.25gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8(Phenetyl) ‐Ga-DP-diAsp(65)0.06gを得た。 Then, Asp (OMe) · HCl 0.2g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.25g under agitation C 8 (Phenetyl) -Ga-DP -diAsp ( 65) was obtained 0.06g. 収率33.5% 実施例59 実施例38で得られたC 9 ‐Ga-DPのDCHA塩0.17gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.17g of the obtained C 9 -Ga-DP 33.5% yield Example 59 Example 38.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.2gを加え、撹拌下にWSC0.2 Then added Asp (OMe) · HCl 0.2g, WSC0.2 under stirring
7gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 9 ‐Ga-DP-diAsp(66)0.15gを得た。 7g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 9 -Ga-DP-diAsp ( 66) 0.15g. 収率98.0 Yield 98.0
% 実施例60 実施例38で得られたC 10 ‐Ga-DPのDCHA塩0.38gにクロロホルム6mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 6ml and acetonitrile 3ml in% Example 60 DCHA salt 0.38g of C 10 -Ga-DP as obtained in Example 38.
ついで、Ser(OMe)・HCl 0.2gを加え、撹拌下に5%WS Then, Ser (OMe) · HCl 0.2g was added, 5% WS stirring
Cクロロホルム溶液4mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Ga-DP-diSer(67)0. C chloroform solution 4ml was added slowly in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 10 -Ga-DP-diSer ( 67) 0.
29gを得た。 It was obtained 29g. 収率88.6% 実施例61 C 10 ‐Ga-DPのDCHA塩0.54gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.54g yield 88.6% Example 61 C 10 -Ga-DP. ついで、Asp(OM Then, Asp (OM
e)・HCl 0.54gを加え、撹拌下にWSC0.54gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐G e) · HCl 0.54 g was added, it was slowly added WSC0.54g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 10 -G
a-DP-diAsp(68)0.48gを得た。 To give the a-DP-diAsp (68) 0.48g. 収率98.4% 実施例62 Ga-PP-Me4.5g、10%HBr/HOAc45mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、ゲラニオール25mlを用いて実施例17と同様に操作し、加水分解後、シリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル−ヘキサン)に付し再結晶化を行ってC 10(Gera) ‐Ga-DP(69)1.0gを得た。 Yield 98.4% Example 62 Ga-PP-Me4.5g, using 10% HBr / HOAc45ml, instead of ethylene glycol, the same procedure as in Example 17 using geraniol 25 ml, after hydrolysis, silica gel column chromatography (ethyl acetate - hexane) were re-crystallized subjected to give a C 10 (Gera) -Ga-DP (69) 1.0g. 収率15.2% 実施例63 69のDCHA塩0.5gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.5g yield 15.2% Example 63 69. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5 Then, Asp (OMe) · HCl 0.5
gを加え、撹拌下にWSC0.73gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10(Gera) ‐Ga-DP-d g was added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was slowly added WSC0.73g under agitation C 10 (Gera) -Ga-DP -d
iAsp(70)0.42gを得た。 iAsp (70) was obtained 0.42g. 収率93.1% 実施例64 Ga-PP-Me3g、10%HBr/HOAc30mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、シトロネロール18mlを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、C 10(Citro) ‐Ga-D Using the yield 93.1% Example 64 Ga-PP-Me3g, 10 % HBr / HOAc30ml, instead of ethylene glycol, the same operation as in Example 17 and Example 62 using citronellol 18 ml, C 10 (Citro ) -Ga-D
P(71)1.4gを得た。 P (71) was obtained 1.4g. 収率31.8% 実施例65 71のDCHA塩0.5gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.5g yield 31.8% Example 65 71. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5 Then, Asp (OMe) · HCl 0.5
gを加え、撹拌下にWSC0.72gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10(Citro) ‐Ga-DP- g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.72g under agitation C 10 (Citro) -Ga-DP-
diAsp(72)0.43gを得た。 It was obtained diAsp (72) 0.43g. 収率95.3% 実施例66 Ga-PP-Me3g、10%HBr/HOAc30mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、ジヒドロシトロネロール18mlを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、C Using the yield 95.3% Example 66 Ga-PP-Me3g, 10% HBr / HOAc30ml, instead of ethylene glycol, the same operation as in Example 17 and Example 62 using dihydro citronellol 18 ml, C
10(H2Citro) ‐Ga-DP(73)1.1gを得た。 It was obtained 10 (H2Citro) -Ga-DP ( 73) 1.1g. 収率24.8% 実施例67 73のDCHA塩0.5gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.5g yield 24.8% Example 67 73. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5 Then, Asp (OMe) · HCl 0.5
gを加え、撹拌下にWSC0.72gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10(H2Citro) ‐Ga-D g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.72g under agitation C 10 (H2Citro) -Ga-D
P-diAsp(74)0.42gを得た。 To obtain a P-diAsp (74) 0.42g. 収率93.8% 実施例68 実施例38で得られたC 12 ‐Ga-DPのDCHA塩1gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル10mlを加え溶解する。 The DCHA salt 1g of the resultant C 12 -Ga-DP 93.8% yield Example 68 Example 38 is dissolved adding chloroform 20ml and acetonitrile 10 ml. ついで、Gly(OEt)・HCl 1gを加え、撹拌下にWSC0.93gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Ga-DP-diGly(76)0.82gを得た。 Then, Gly (OEt) · HCl 1g was added, it was slowly added WSC0.93g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 12 -Ga-DP-diGly ( 76) 0.82g It was obtained. 収率100% 実施例69 C 12 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 5ml and acetonitrile 2ml to DCHA salt 0.5g yield 100% Example 69 C 12 -Ga-DP. ついで、Asp(OMe) Then, Asp (OMe)
・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.35gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Ga-DP · HCl 0.5 g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.35g under stirring C 12 -Ga-DP
-diAsp(77)0.44gを得た。 -diAsp (77) was obtained 0.44g. 収率97.1% 実施例70 C 12 ‐Ga-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 5ml and acetonitrile 2ml to DCHA salt 0.5g yield 97.1% Example 70 C 12 -Ga-DP. ついで、Glu(OEt) Then, Glu (OEt)
・HCl 0.75gを加え、撹拌下にWSC0.44gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操4作してC 12 ‐G · HCl 0.75 g was added, and steering 4 installment as well as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.44g under stirring C 12 -G
a-DP-diGlu(78)0.46gを得た。 To give the a-DP-diGlu (78) 0.46g. 収率99.4% 実施例71 Ga-PP-Me4.5g、10%HBr/HOAc45mlを使用し、エチレングリコールの代わりに、別々にテトラヒドロフルフリルアルコールおよびテトラヒドロピラン−2−メタノール各25mlを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、 H4 Fran‐Ga-DP(79)3.3gとH4 Pyran‐Ga-DP(81) Yield 99.4% Example 71 Ga-PP-Me4.5g, using 10% HBr / HOAc45ml, instead of ethylene glycol, performed using separately tetrahydrofurfuryl alcohol and tetrahydropyran-2-methanol each 25ml EXAMPLE Proceeding as 17 and example 62, H4 Fran-Ga-DP (79) 3.3g and H4 pyran-Ga-DP (81 )
3.2gを得た。 It was obtained 3.2g. 収率55.9%、52.4% 実施例72 実施例71で得られた79のDCHA塩0.2gにクロロホルム4m Yield 55.9% 52.4% EXAMPLE 72 chloroform 4m to DCHA salt 0.2g of 79 obtained in Example 71
lおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving added l and acetonitrile 2 ml. ついで、As Next, As
p(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してH4 p (OMe) · HCl 0.3g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.2g stirring H4
Fran‐Ga-DP-diAsp(80)0.17gを得た。 To give the Fran-Ga-DP-diAsp (80) 0.17g. 収率95.1% 実施例73 実施例71で得られた81のDCHA塩0.3gにクロロホルム6m Chloroform 6m to DCHA salt 0.3g of 81 obtained 95.1% yield Example 73 Example 71
lおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving added l and acetonitrile 3 ml. ついで、As Next, As
p(OMe)・HCl 0.4gを加え、撹拌下にWSC0.3gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してH4 p (OMe) · HCl 0.4g was added and the same procedure as below Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.3g stirring H4
Pyran‐Ga-DP-diAsp(82)0.25gを得た。 Pyran-Ga-DP-diAsp (82) was obtained 0.25g. 収率92.9% 実施例74 Mg−プロトポルフィリンのDCHA塩0.3gにクロロホルム Yield 92.9% chloroform DCHA salt 0.3g of Example 74 Mg- protoporphyrin
20mlおよびピリジン1mlを加え溶解する。 Dissolving added 20ml and pyridine 1 ml. ついで、Tyr Next, Tyr
(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.3gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してMg-P (OMe) · HCl 0.3g was added, was slowly added WSC0.3g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below Mg-P
P-diTyr(88)0.1gを得た。 To obtain a P-diTyr (88) 0.1g. 収率34.6% 実施例75 PP-Me3g、10%HBr/HOAc30mlを使用し、それぞれ別々にエチレングリコール、オクチルアルコール、デシルアルコール、ウンデシルアルコール、ドデシルアルコール、テトラデシルアルコール、ヘキサデシルアルコールおよびオクタデシルアルコール各18mlを用いて実施例17 Using the yield 34.6% Example 75 PP-Me3g, 10% HBr / HOAc30ml, separately ethylene glycol, octyl alcohol, decyl alcohol, undecyl alcohol, dodecyl alcohol, tetradecyl alcohol, hexadecyl alcohol and octadecyl alcohol each example using 18 ml 17
および実施例62と同様に操作し、2、4−ビス[1− And the same operation as in Example 62, 2,4-bis [1-
(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−オクチルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−デシルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ウンデシルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ドデシルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−テトラデシルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ヘキサデシルオキシエチル)デューテロポルフィリンおよび2、4−ビス(1−オクタデシルオキシエチル)デューテロポルフィリン(以下EG-DP、C 8 ‐DP、C 10 (2-hydroxyethyl) ethyl] Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-octyloxy-ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-decyl-oxy-ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4 bis (1-undecyloxy-ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-dodecyloxy-ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-tetradecyloxy ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4 bis (1-hexadecyloxy ethyl) Deuteroxyl porphyrins and 2,4-bis (1-octadecyl-oxy-ethyl) Deuteroxyl porphyrin (hereinafter EG-DP, C 8 -DP, C 10
‐DP、C 11 ‐DP、C 12 ‐DP、C 14 ‐DP、C 16 ‐DPおよびC 18 -DP, C 11 -DP, C 12 -DP, C 14 -DP, C 16 -DP and C 18
‐DPと言う)各3.2g、1.78g、1.0g、0.89g、1.12g、0.7 Say -DP) each 3.2g, 1.78g, 1.0g, 0.89g, 1.12g, 0.7
5g、0.09gおよび0.8gを得た。 5g, were obtained 0.09g and 0.8g. 収率88.9%、42.6%、22. 88.9% yield, 42.6 percent, 22.
4%、19.1%、23.6%、14.9%、1.7%、14.3% 実施例76 実施例75で得られたEG-DP6gにピリジン1を加え、 4%, 19.1%, 23.6%, 14.9%, 1.7%, pyridine 1 the obtained EG-DP6g 14.3% EXAMPLE 76 Example 75 was added,
過塩素酸マグネシウム40gを懸濁させ、加熱下(115℃) It was suspended magnesium perchlorate 40 g, heated under (115 ° C.)
3.5時間反応せしめる。 Allowed to react for 3.5 hours. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8と同様に加水分解の操作をしてEG-Mg-DP(89) Obtained after the precipitate was collected by filtration dried and operating similarly hydrolyzed following examples 8 EG-Mg-DP (89)
2.7gを得た。 It was obtained 2.7g. 収率43.5% 実施例77 89のDCHA塩0.4gにテトラヒドロフラン24mlを加え溶解する。 Dissolved in tetrahydrofuran 24ml to DCHA salt 0.4g yield 43.5% Example 77 89. ついで、Tyr(OMe)・HCl 0.4gを加え、撹拌下に Then, Tyr and (OMe) · HCl 0.4g was added, under stirring
WSC0.85gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Mg-DP-diTyr(90)0.12gを得た。 WSC0.85g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained EG-Mg-DP-diTyr (90) 0.12g. 収率23.0% 実施例78 酢酸20mlに、PP-Me1g、酢酸マンガン1g、酢酸ナトリウム1gを加え懸濁させ、加温下(75〜78℃)20分間反応せしめる。 To yield 23.0% Example 78 acetate 20ml, PP-Me1g, manganese acetate 1g, suspended added sodium acetate 1g, reacting under heating (75 to 78 ° C.) 20 min. 反応後(TLCにて確認)、反応液に水を加えると結晶が析出する。 After the reaction (confirmed by TLC), add water and crystals precipitated in the reaction solution. 得られた析出物を濾取し乾燥後、 After drying and filtration the resulting precipitate,
以下実施例8と同様に加水分解の操作をしてMn−プロトポルフィリン(以下Mn-PPと言う)0.74gを得た。 And the operation of the hydrolyzed in the same manner as in Example 8 below Mn- (hereinafter referred Mn-PP) protoporphyrin was obtained 0.74 g. 収率7 The yield 7
0.8% 実施例79 実施例78で得られたMn-PPのDCHA塩0.6gにクロロホルム40mlおよびピリジン2mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.6g of the resultant Mn-PP 0.8% EXAMPLE 79 Example 78 is dissolved adding chloroform 40ml and pyridine 2 ml. ついで、Tyr Next, Tyr
(OMe)・HClと言う)0.6gを加え、撹拌下にWSC0.6gを徐々に加えて以下実施例23と同様に操作し、Mn-PP-mono Say (OMe) · HCl) 0.6g was added, was slowly added WSC0.6g stirring the same procedure as following examples 23, Mn-PP-mono
Tyr(OMe)(95のメチルエステル)0.1gを得た。 Tyr (OMe) was obtained 0.1 g (methyl ester of 95). 収率2 The yield 2
0.6% 実施例80 実施例79で得られたエステル体に0.1N NaOHを加え、 The 0.1 N NaOH was added to the obtained ester with 0.6% EXAMPLE 80 Example 79,
少し加温し加水分解反応させる。 It is slightly warmed hydrolysis reaction. 反応後(TLCにて確認)、以下実施例8と同様に操作してMn-PP-monoTyr(9 After the reaction (confirmed by TLC), using the same method as the following example 8 Mn-PP-monoTyr (9
5)0.09gを得た。 5) was obtained 0.09g. 収率91.6% 実施例81 Mn-PPのDCHA塩0.3gにクロロホルム20mlおよびピリジン1mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and pyridine 1ml of DCHA salt 0.3g yield 91.6% Example 81 Mn-PP. ついで、Tyr(OMe)・HCl 0.3g Then, Tyr (OMe) · HCl 0.3g
を加え、撹拌下にWSC0.3gを徐々に加えて以下実施例7 Was added, carried below was slowly added WSC0.3g stirring Example 7
および実施例80と同様に操作してMn-PP-diTyr(96)0.1 And in the same manner as in Example 80 Mn-PP-diTyr (96) 0.1
gを得た。 It was obtained g. 収率37.3% 実施例82 2−[1−(2−ヒドロオキシエチルオキシ)エチル]−4−エテニル−デューテロポルフィリン(以下mo Yield 37.3% Example 82 2- [1- (2-hydro-oxy-ethyl) ethyl] -4-ethenyl - Deuteroxyl porphyrin (hereinafter mo
noEG-DPと言う)およびEG-DP各10g、それぞれ別々にクロロホルム60mlおよびメタノール20mlを加えて溶解する。 Say noEG-DP) and EG-DP each 10 g, dissolved each separately added chloroform 60ml and methanol 20 ml. ついで、それぞれにメタノール8mlに溶解した酢酸マンガン10.2gを撹拌下に加えて加熱(70〜75℃)反応せしめる。 Then, each of the heating manganese acetate 10.2g dissolved in methanol 8ml added under stirring (70-75 [° C.) reacted. 反応後(TLCにて確認)、反応液を減圧濃縮する。 After the reaction (confirmed by TLC), the reaction solution was concentrated under reduced pressure. 得られた濃縮物を水洗濾過後、濾集物を乾燥しmo Obtained after washing with water filtered concentrate, dried filtered and collected product mo
noEG-Mn-DP(97)2.2gおよびEG-Mn-DP(103)2.35gを得た。 noEG-Mn-DP (97) to give the 2.2g and EG-Mn-DP (103) 2.35g. 収率22.0%、20.8% 実施例83 97のDCHA塩4gにクロロホルム120mlおよびアセトニトリル60mlを加え溶解する。 22.0% yield, dissolved adding chloroform 120ml and acetonitrile 60ml to DCHA salt 4g of 20.8% Example 83 97. ついで、Gly(OEt)・HCl 3g Then, Gly (OEt) · HCl 3g
を加え、撹拌下にWSC4gを徐々に加えて80分間反応せしめる。 It was added, gradually added to reacted for 80 minutes to WSC4g under stirring. 反応後(TLCにて確認)、反応液を水洗し、4%N After the reaction (confirmed by TLC), the reaction was washed with water, 4% N
aHCO 3溶液にて抽出分液し、水層に10%クエン酸溶液を加えpH5.5に調整する。 aHCO extracted liquid separation at 3 solution, adjusted to pH5.5 with 10% citric acid solution to the aqueous layer. pH調整した水層をクロロホルム抽出し、減圧濃縮しmonoEG-Mn-DP-monoGly(98)のエチルエステルを得た。 The pH adjusted aqueous layer was extracted with chloroform to give ethyl ester of concentrated under reduced pressure monoEG-Mn-DP-monoGly (98). また、他方クロロホルム層を減圧濃縮しmonoEG-Mn-DP-diGly(99)のエチルエステルを得た。 In addition, the other chloroform layer to give the ethyl ester of the concentrated under reduced pressure monoEG-Mn-DP-diGly (99). 以下それぞれのエステル体を実施例8と同様に加水分解操作してそれぞれmonoEG-Mn-DP-monoGly(98)1.2g Each was hydrolyzed the same procedure as the respective ester in Example 8 below monoEG-Mn-DP-monoGly (98) 1.2g
およびmonoEG-Mn-DP-diGly(99)1.5gを得た。 And monoEG-Mn-DP-diGly (99) was obtained 1.5 g. 収率45.1 Yield 45.1
%、52.6% 実施例84 97のDCHA塩5gにクロロホルム50mlおよびアセトニトリル100mlを加え溶解する。 %, Dissolved adding chloroform 50ml and acetonitrile 100ml the DCHA salt 5g 52.6% Example 84 97. ついで、Asp(OMe)・HCl 2.5 Then, Asp (OMe) · HCl 2.5
gを加え、撹拌下にWSC3.2gを徐々に加えて以下実施例7 g was added, following by adding slowly WSC3.2g stirring Example 7
および実施例8と同様に操作してmonoEG-Mn-DP-diAsp And in the same manner as in Example 8 monoEG-Mn-DP-diAsp
(100)1.1gを得た。 (100) was obtained 1.1g. 収率27.0% 実施例85 97のDCHA塩3gにクロロホルム90mlおよびアセトニトリル45mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 90ml and acetonitrile 45ml to DCHA salt 3g yield 27.0% Example 85 97. ついで、Phe(OMe)・HCl 3gを加え、撹拌下にWSC3gを徐々に加えて以下実施例7および実施例80と同様に操作してmonoEG-Mn-DP-diPhe(10 Then, Phe (OMe) · HCl 3g was added, was slowly added WSC3g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 80 below monoEG-Mn-DP-diPhe (10
1)2.61gを得た。 1) was obtained 2.61g. 収率100% 実施例86 97のDCHA塩4gにクロロホルム180mlおよびアセトニトリル60mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 180ml and acetonitrile 60ml to DCHA salt 4g yield 100% Example 86 97. ついで、Tyr(OMe)・HCl 4g Then, Tyr (OMe) · HCl 4g
を加え、撹拌下にWSC3.75gを徐々に加えて以下実施例7 Was added, carried below was slowly added WSC3.75g stirring Example 7
および実施例8と同様に操作してmonoEG-Mn-DP-diTyr And in the same manner as in Example 8 monoEG-Mn-DP-diTyr
(101)3.59gを得た。 (101) was obtained 3.59g. 収率100% 実施例87 Mn−プロトポルフィリンジメチルエステル(以下Mn-P Yield 100% Example 87 Mn- protoporphyrin dimethyl ester (hereinafter Mn-P
P-Meと言う)30gに10%HBr/HOAc300mlを加え溶解する。 P-Me say) is added to dissolve the 10% HBr / HOAc300ml to 30g.
一昼夜放置後50℃以下で減圧濃縮し、濃縮後得られたBr Overnight and concentrated under reduced pressure at 50 ° C. or less after standing, it was obtained after concentration Br
体にエチレングリコール150mlを加え溶解し一昼夜放置する。 Body ethylene glycol 150ml added to the dissolution and allowed to stand overnight. 反応後(TLCにて確認)水洗し、以下実施例8と同様に加水分解反応し、再結晶化(アセトン−酢酸エチル)を行いEG-Mn-DP(103)20gを得た。 After the reaction (confirmed by TLC) was washed with water, hydrolysis reaction as follows Example 8, recrystallization - give the EG-Mn-DP (103) performs (acetone ethyl acetate) 20 g. 収率58.0% 実施例88 103のDCHA塩2gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル40mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and acetonitrile 40ml to DCHA salt 2g yield 58.0% Example 88 103. ついで、DMF1mlに溶解したGl Next, Gl dissolved in DMF1ml
y(OEt)・HCl 1gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液8mlを徐々に加えて以下実施例23と同様に操作してEG-Mn-DP-monoGly(104)0.13gを得た。 y (OEt) · HCl 1g was added to obtain using the same method as stirring in 5% WSC chloroform solution 8ml slowly added following examples 23 EG-Mn-DP-monoGly (104) 0.13g. 収率8.3% 実施例89 103のDCHA塩2gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル40mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 20ml and acetonitrile 40ml to DCHA salt 2g yield 8.3% Example 89 103. ついで、DMF1mlに溶解したAs Then, As dissolved in DMF1ml
p(OMe)・HCl 1gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液3mlを徐々に加えて以下実施例23と同様に操作してEG-Mn-DP-monoAsp(108)0.13gを得た。 p (OMe) · HCl 1g was added to obtain by the same procedure as below in Example 23 was slowly added 5% WSC chloroform solution 3ml under stirring EG-Mn-DP-monoAsp (108) 0.13g. 収率8.9% 実施例90 C 8 ‐DP、C 10 ‐DP、C 11 ‐DP、C 12 ‐DP、C 14 ‐DP、C 16 Yield 8.9% Example 90 C 8 -DP, C 10 -DP , C 11 -DP, C 12 -DP, C 14 -DP, C 16
‐DPおよびC 18 ‐DP各5gを、それぞれ別々にクロロホルム30mlおよびメタノール10mlを加えて溶解する。 The -DP and C 18 -DP each 5g, dissolved each separately added chloroform 30ml and methanol 10 ml. ついで、それぞれにメタノール4mlに溶解した酢酸マンガン Then, manganese acetate dissolved in methanol 4ml respectively
5.1gを撹拌下に加え以下実施例82と同様に操作してMn化を行いそれぞれC 8 ‐Mn-DP、C 10 ‐Mn-DP、C 11 ‐Mn-DP、C Each C 8 -Mn-DP perform Mn of using the same method as the following Example 82 was added to 5.1g under stirring, C 10 -Mn-DP, C 11 -Mn-DP, C
12 ‐Mn-DP、C 14 ‐Mn-DP、C 16 ‐Mn-DPおよびC 18 ‐Mn-DP 12 -Mn-DP, C 14 -Mn -DP, C 16 -Mn-DP and C 18 -Mn-DP
各5.71g、4.75g、4.29g、4.56g、5.0g、5.1gおよび5.5g Each 5.71g, 4.75g, 4.29g, 4.56g, 5.0g, 5.1g and 5.5g
を得た。 It was obtained. 収率84.3%、66.4%、58.4%、60.5%、63.1 84.3% yield, 66.4%, 58.4% 60.5% 63.1
%、61.4%、63.4% 実施例91 Mn-PP-Me20gに10%HBr/HOAc200mlを加え溶解する。 % 61.4%, to dissolve added 10% HBr / HOAc200ml 63.4% Example 91 Mn-PP-Me20g. 一昼夜放置後50℃以下で減圧濃縮し、濃縮後得られたBr体にオクタノール100mlを加え溶解し一昼夜放置する。 And concentrated under reduced pressure overnight at 50 ° C. After standing below, Br body obtained after concentration was dissolved by adding octanol 100ml allowed to stand overnight. 反応後(TLCにて確認)、水洗し、以下実施例8と同様に加水分解反応し、再結晶化(酢酸エチル−ヘキサン)を行いC 8 ‐Mn-DP15gを得た。 After the reaction (confirmed by TLC), washed with water, and the hydrolysis reaction in the same manner as the following examples 8, recrystallization (ethyl acetate - hexane) to give the C 8 -Mn-DP15g performed. 収率55.1% 実施例92 実施例90で得られたC 8 ‐Mn-DPのDCHA塩2gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル40mlを加え溶解する。 To C 8 -Mn-DP DCHA salt 2g of obtained in a yield 55.1% Example 92 Example 90 is dissolved adding chloroform 20ml and acetonitrile 40 ml. ついで、DMF1mlに溶解したGly(OEt)・HCl 1gを加え、撹拌下にWSC2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Mn-DP-diGly(115)0.4gを得た。 Then added Gly (OEt) · HCl 1g dissolved in 1 ml DMF, was slowly added WSC2g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 8 -Mn-DP-diGly ( 115) It was obtained 0.4g. 収率25.0% 実施例93 C 8 ‐Mn-DPのDCHA塩0.7gにクロロホルム14mlおよびメタノール7mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 14ml and methanol 7ml the DCHA salt 0.7g yield 25.0% Example 93 C 8 -Mn-DP. ついで、Asp(OMe)・HCl Then, Asp (OMe) · HCl
0.93gを加え、撹拌下にWSC1.1gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Mn-DP-diAs 0.93g was added, C 8 using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC1.1g stirring -Mn-DP-diAs
p(116)0.53gを得た。 It was obtained p (116) 0.53g. 収率90.0% 実施例94 実施例90で得られたC 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム11.4mlおよびアセトニトリル3.8mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 11.4ml and acetonitrile 3.8ml to DCHA salt 0.5g of the resulting C 10 -Mn-DP in a yield 90.0% Example 94 Example 90. ついで、Gly(OEt)・HCl 0.6gを加え、撹拌下にWS Then, Gly (OEt) · HCl 0.6g was added, WS under stirring
C0.6gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diGly(117)0.37gを得た。 C0.6g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 10 -Mn-DP-diGly ( 117) 0.37g. 収率96.7% 実施例95 粗C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.9gにクロロホルム18mlおよびアセトニトリル8mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 18ml and acetonitrile 8ml the DCHA salt 0.9g yield 96.7% Example 95 crude C 10 -Mn-DP. ついで、Leu(OM Then, Leu (OM
e)・HCl 1gを加え、撹拌下にWSC1.7gを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作して e) · HCl 1 g was added, following examples was slowly added WSC1.7g stirring 7, in the same manner as in Example 8 and Example 54
C 10 ‐Mn-DP-diLeu(119)およびC 10(mono) ‐Mn-DP-diLe C 10 -Mn-DP-diLeu ( 119) and C 10 (mono) -Mn-DP -diLe
u(129)各0.36g、0.01gを得た。 u (129) each 0.36g, was obtained 0.01g. 収率47.4%、1.2% 実施例96 C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 47.4% yield, dissolved adding chloroform 10ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.5g 1.2% Example 96 C 10 -Mn-DP. ついで、Ser(O Me) Then, Ser (O Me)
・HCl 0.3gを加え、撹拌下に5%WSCクロロホルム溶液1 · HCl 0.3 g was added, 5% WSC chloroform under stirring solution 1
0mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diSer(120)0.34gを得た。 0ml was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 10 -Mn-DP-diSer ( 120) 0.34g. 収率 yield
84.9% 実施例97 C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.45gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 5ml and acetonitrile 4ml to 84.9% Example 97 C 10 -Mn-DP of DCHA salt 0.45 g. ついで、Asp(OMe) Then, Asp (OMe)
・HCl 0.59gを加え、撹拌下に10%DCCクロロホルム溶液 · HCl 0.59 g was added, 10% DCC chloroform solution under stirring
7mlを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diAsp(122)各0.1g Slowly added 7ml by following Example 7, in the same manner as in Example 8 and Example 54 C 10 -Mn-DP-diAsp (122) each 0.1g
を得た。 It was obtained. 収率26.2% 実施例98 C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.45gにクロロホルム9mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 9ml and acetonitrile 4ml the DCHA salt 0.45g yield 26.2% Example 98 C 10 -Mn-DP. ついで、[D]Asp Then, [D] Asp
(OMe)・HCl 0.59gを加え、冷却撹拌下にWSC0.7gを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-di[D]Asp(123)各0.15gを得た。 (OMe) · HCl 0.59g was added, following Example 7 was slowly added WSC0.7g under cooling stirring, in the same manner as in Example 8 and Example 54 C 10 -Mn-DP-di [D ] was obtained Asp (123) each 0.15 g. 収率39.4% 実施例99 粗C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.2gにクロロホルム4.5mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 4.5ml and acetonitrile 1.5ml to DCHA salt 0.2g yield 39.4% Example 99 crude C 10 -Mn-DP. ついで、Glu Then, Glu
(OEt)・HCl 0.29gを加え、撹拌下に10%WSC0.3gを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例54と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diGlu(124)およびC 10(mono) (OEt) · HCl 0.29g was added, following by adding slowly 10% WSC0.3g stirring Example 7, in the same manner as in Example 8 and Example 54 C 10 -Mn-DP-diGlu ( 124) and C 10 (mono)
‐Mn-DP-diGlu(130)各0.06g、0.01gを得た。 -Mn-DP-diGlu (130) each 0.06 g, was obtained 0.01 g. 収率34.6 Yield 34.6
%、7.8% 実施例100 C 10 ‐Mn-DPのDCHA塩0.5gにクロロホルム12mlおよびアセトニトリル4mlを加え溶解する。 %, Dissolved adding chloroform 12ml and acetonitrile 4ml the DCHA salt 0.5g 7.8% Example 100 C 10 -Mn-DP. ついで、Phe(OMe) Then, Phe (OMe)
・HCl 0.79gを加え、撹拌下にWSC0.75gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn- · HCl 0.79 g was added, using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.75g under stirring C 10 -Mn-
DP-diPhe(125)0.44gを得た。 To obtain a DP-diPhe (125) 0.44g. 収率98.6% 実施例101 実施例94で得られた117のDCHA塩0.13gにクロロホルム Yield 98.6% Example 101 chloroform DCHA salt 0.13g of 117 obtained in Example 94
3mlおよびアセトニトリル1mlを加え溶解する。 Dissolving added 3ml and acetonitrile 1 ml. ついで、 Then,
Asp(OMe)・HCl 0.12gを加え、撹拌下にWSC0.18gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diGly-diAsp(126)0.11gを得た。 Asp (OMe) · HCl 0.12g was added, was slowly added WSC0.18g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 10 -Mn-DP-diGly- diAsp (126) 0.11 It was obtained g. 収率9 The yield 9
3.2% 実施例102 実施例95で得られた119のDCHA塩0.33gにクロロホルム 3.2% Example 102 chloroform DCHA salt 0.33g of 119 obtained in Example 95
4mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 Dissolving added 4ml and acetonitrile 1.5 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.34gを加え、撹拌下にWSC0.33g Then, Asp and (OMe) · HCl 0.34g addition, WSC0.33G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diLeu-diAsp(127)0.24gを得た。 To give a C 10 -Mn-DP-diLeu- diAsp (127) 0.24g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was gradually added. 収率79.5% 実施例103 実施例100で得られた125のDCHA塩0.32gにクロロホルム7.5mlおよびアセトニトリル2.5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 7.5ml and acetonitrile 2.5ml to DCHA salt 0.32g of 125 obtained in a yield 79.5% Example 103 Example 100. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.25g Then, Asp and (OMe) · HCl 0.3g addition, WSC0.25G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Mn-DP-diPhe-diAsp(128)0.23gを得た。 To give a C 10 -Mn-DP-diPhe- diAsp (128) 0.23g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was gradually added. 収率78.3% 実施例104 PP-Me1g、10%HBr/HOAc10mlを使用し、エチレングリコールの代わりにそれぞれ別々にゲラニオール、シトロネロール、ジヒドロシトロネロールおよびメントール各 Using the yield 78.3% Example 104 PP-Me1g, 10% HBr / HOAc10ml, respectively separately geraniol in place of ethylene glycol, citronellol, dihydro citronellol and menthol each
6gを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、 6g the same procedure as in Example 17 and Example 62 using,
2、4−ビス(1−ゲラニルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−シトロネリルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1− 2,4-bis (1-geranyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-citronellyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-
ジヒドロシトロネリルオキシエチル)デューテロポルフィリンおよび2、4−ビス(1−メンチルオキシエチル)デューテロポルフィリン(以下C 10(Gera) ‐‐DP、C Dihydro citronellyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins and 2,4-bis (1-menthyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 10 (Gera) --DP, C
10(Citro) ‐DP、C 10(H2Citro) ‐DPおよびC 10(Menthyl) 10 (Citro) -DP, C 10 (H2Citro) -DP and C 10 (Menthyl)
‐DPと言う)を得た。 Say -DP) was obtained. 得られた各化合物を以下実施例90 Each compound obtained following Example 90
と同様に操作してMn化を行い、C 10(Gera) ‐Mn-DP(13 Perform Mn of using the same method as, C 10 (Gera) -Mn- DP (13
1)、C 10(Citro) ‐Mn-DP(133)、C 10(H2Citro) ‐Mn-DP 1), C 10 (Citro) -Mn-DP (133), C 10 (H2Citro) -Mn-DP
(136)およびC 10(Menthyl) ‐Mn-DP(139)各0.88g、0. (136) and C 10 (Menthyl) -Mn-DP (139) each 0.88 g, 0.
4g、0.56gおよび0.08gを得た。 4g, were obtained 0.56g and 0.08g. 収率49.3%、22.6%、3 49.3% yield, 22.6%, 3
1.5%、4.5% 実施例105 実施例104で得られた131のDCHA塩0.5gにクロロホルム 1.5%, 4.5% Example 105 chloroform DCHA salt 0.5g of 131 obtained in Example 104
10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving added 10ml and acetonitrile 5 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.4gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10(Gera) ‐Mn-DP-diAsp(132)0.4gを得た。 Then added Asp (OMe) · HCl 0.5g, was slowly added WSC0.4g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 10 (Gera) -Mn-DP -diAsp ( 132) was obtained 0.4g. 収率9 The yield 9
5.2% 実施例106 実施例104で得られた133粗混合物のDCHA塩0.33gにクロロホルム6.6mlおよびアセトニトリル3.3mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.33g of the resulting 133 crude mixture 5.2% Example 106 Example 104 is dissolved adding chloroform 6.6ml and acetonitrile 3.3 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.33gを加え、撹拌下にWSC0.27gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8 Then, Asp (OMe) · HCl 0.33g was added, carried below was slowly added WSC0.27g under stirring Examples 7 and 8
と同様に操作してAsp体混合物0.27gを得た。 It was obtained Asp-mixture 0.27g using the same method as. この混合物をOS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、MeOH The mixture OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH
-H 2 O(19:1)]に付しC 10(Citro) ‐Mn-monoAsp(134) -H 2 O (19: 1) ] subjected C 10 to (Citro) -Mn-monoAsp (134 )
およびC 10(Citro) ‐Mn-diAsp(135)各0.04gおよび0.12 And C 10 (Citro) -Mn-diAsp (135) each 0.04g and 0.12
gを得た。 It was obtained g. 収率15.8%、42.9% 実施例107 実施例104で得られた136粗混合物のDCHA塩0.66gにクロロホルム13.2mlおよびアセトニトリル6.6mlを加え溶解する。 15.8% yield, dissolved adding chloroform 13.2ml and acetonitrile 6.6ml to DCHA salt 0.66g of the resulting 136 crude mixture in 42.9% Example 107 Example 104. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.66gを加え、撹拌下にWSC0.54gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してAsp体混合物0.58gを得た。 Then, Asp (OMe) · HCl 0.66g was added to obtain a Asp-mixture 0.58g using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.54g under stirring. この混合物をOS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、Me The mixture OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, Me
OH-H 2 O(19:1)]に付しC 10(H2Citro) ‐Mn-diAsp(13 OH-H 2 O (19: 1)] to subjected C 10 (H2Citro) -Mn-diAsp (13
7)およびC 10(H2Citro、mono) ‐Mn-diAsp(138)各0.23g 7) and C 10 (H2Citro, mono) -Mn -diAsp (138) each 0.23g
および0.04gを得た。 And to give a 0.04g. 収率38.3%、8.2% 実施例108 実施例90で得られた粗C 12 ‐Mn-DPのDCHA塩0.8gにクロロホルム15mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 38.3% yield, dissolved adding chloroform 15ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.8g of the obtained crude C 12 -Mn-DP 8.2% EXAMPLE 108 Example 90. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.8gを加え、撹拌下に10 Then added Asp (OMe) · HCl 0.8g, 10 under agitation
%WSCクロロホルム溶液7mlを徐々に加えて以下実施例7、実施例8および実施例106と同様に操作してC 12 ‐Mn % WSC chloroform solution 7ml slowly added following examples 7, C 12 in the same manner as in Example 8 and Example 106 -Mn
-DP-diAsp(143)およびC 12(mono) ‐Mn-DP-diAsp(14 -DP-diAsp (143) and C 12 (mono) -Mn-DP -diAsp (14
7)各0.5g、0.15gを得た。 7) to give the 0.5g, a 0.15 g. 収率73.1%、25.8% 実施例109 実施例108で得られた143のDCHA塩0.18gにクロロホルム4.5mlおよびアセトニトリル1.5mlを加え溶解する。 73.1% yield, dissolved adding chloroform 4.5ml and acetonitrile 1.5ml to DCHA salt 0.18g of the resulting 143 25.8% EXAMPLE 109 Example 108. ついで、Gly(OEt)・HCl 0.36gを加え、撹拌下にWSC0.6g Then, Gly a (OEt) · HCl 0.36g addition, WSC0.6G under stirring
を徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Mn-DP-diAsp-tetraGly(145)0.13gを得た。 To give a C 12 -Mn-DP-diAsp- tetraGly (145) 0.13g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was gradually added. 収率96.5% 実施例110 実施例90で得られたC 14 ‐Mn-DPのDCHA塩0.6gにクロロホルム15mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 15ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.6g of the resulting C 14 -Mn-DP in a yield 96.5% Example 110 Example 90.
ついで、Asp(OMe)・HCl 2.25gを加え、撹拌下にクロロホルム7mlに溶解したWSC2gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 14 ‐Mn-DP-diAsp Then, Asp (OMe) · HCl 2.25g was added, slowly added WSC2g dissolved in chloroform 7ml in the same manner as in Example 7 and Example 8 below C 14 -Mn-DP-diAsp under stirring
(149)0.5gを得た。 (149) was obtained 0.5g. 収率97.0% 実施例111 PP-Me5g、10%HBr/HOAc75mlを使用し、エチレングリコールの代わりにそれぞれ別々にファルネソール、オクタデセノール、フィトール、テトラヒドロフルフリルアルコール、テトラヒドロピラン−2−メタノール、3− Using the yield 97.0% Example 111 PP-Me5g, 10% HBr / HOAc75ml, respectively separately farnesol in place of ethylene glycol, octadecenol, phytol, tetrahydrofurfuryl alcohol, tetrahydropyran-2-methanol, 3-
ピリジン−メタノールおよびメチオノール各30mlを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、2、4−ビス(1−ファルネシルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−オクタデセニルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−フィチルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4− Pyridine - methanol and Mechionoru with each 30ml same operation as in Example 17 and Example 62, 2,4-bis (1-farnesyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-octadec sulfonyloxy ethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-phytyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4
ビス(1−テトラフルフリルオキシエチル)デューテロポルフィリン、2、4−ビス[1−(テトラヒドロ−2 Bis (1-tetrafurfuryl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis [1- (tetrahydro-2
−ピランメチルオキシ)エチル]デューテロポルフィリン、2、4−ビス(1−ニコチニルオキシエチル)デューテロポルフィリンおよび2、4−ビス[1−(2−メチルチオプロピルオキシ)エチル]デューテロポルフィリン(以下C 15(Farnesyl) ‐DP、C 18(Oleyl) ‐DP、C - pyran methyloxy) ethyl] Deuteroxyl porphyrins, 2,4-bis (1-nicotinyl oxyethyl) Deuteroxyl porphyrins and 2,4-bis [1- (2-methylthio-propyloxy) ethyl] Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 15 (Farnesyl) -DP, C 18 (Oleyl) -DP, C
20(Phytyl) ‐DP、 H4 Fran‐DP、 H4 Pyran‐DP、Nct-DPおよびMsp-DPと言う)を得た。 20 (Phytyl) -DP, H4 Fran -DP, H4 Pyran-DP, say Nct-DP and Msp-DP) was obtained. 得られた各化合物を以下実施例90と同様に操作してMn化を行い、それぞれC Each compound obtained by the same procedure as follows Example 90 performed Mn of each C
15(Farnesyl) ‐Mn-DP(151)、C 18(Oleyl) ‐Mn-DP(15 15 (Farnesyl) -Mn-DP ( 151), C 18 (Oleyl) -Mn-DP (15
5)、C 20(Phytyl) ‐Mn-DP(158)、 H4 Fran‐Mn-DP(15 5), C 20 (Phytyl) -Mn-DP (158), H4 Fran-Mn-DP (15
9)、 H4 Pyran‐Mn-DP(161)、Nct-Mn-DP(163)および 9), H4 Pyran-Mn- DP (161), Nct-Mn-DP (163) and
Msp-Mn-DP(165)各3.52g、0.54g、0.3g、2.25g、2.84 Msp-Mn-DP (165) each 3.52g, 0.54g, 0.3g, 2.25g, 2.84
g、1.7gおよび1.58gを得た。 g, was obtained 1.7g and 1.58g. 収率35.2%、5.0%。 35.2% yield, 5.0%. 2.7 2.7
%、28.3%、34.6%、21.1%、19.7% 実施例112 実施例90で得られたC 16 ‐Mn-DPのDCHA塩0.06gにクロロホルム9mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 %, 28.3%, 34.6% 21.1%, dissolved adding chloroform 9ml and acetonitrile 3ml the DCHA salt 0.06g of C 16 -Mn-DP obtained in 19.7% Example 112 Example 90.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.6 Then added Asp (OMe) · HCl 0.5g, WSC0.6 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 16 ‐Mn-DP-diAsp(153)0.01gを得た。 gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 16 -Mn-DP-diAsp ( 153) 0.01g. 収率1 The yield 1
9.3% 実施例113 実施例90で得られたC 18 ‐Mn-DPのDCHA塩0.84gにクロロホルム20mlおよびアセトニトリル10mlを加え溶解する。 9.3% Example 113 Example C 18 obtained in 90 -Mn-DP of DCHA salt 0.84g to dissolve adding chloroform 20ml and acetonitrile 10 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.8gを加え、撹拌下にWS Then, Asp (OMe) · HCl 0.8g was added, WS under stirring
C0.8gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 18 ‐Mn-DP-diAsp0.63gを得た。 C0.8g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 18 -Mn-DP-diAsp0.63g. 収率86.3 Yield 86.3
% 得られたC 18 ‐Mn-DP-diAspのDCHA塩0.78gにクロロホルム12.4mlおよびアセトニトリル6.2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 12.4ml and acetonitrile 6.2ml in% obtained C 18 -Mn-DP-diAsp of DCHA salt 0.78 g. ついで、Asp(OMe)・HC1 1gを加え、撹拌下にWSC1 Then added Asp (OMe) · HC1 1g, WSC1 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 18 ‐Mn-DP-diAsp-tetraAsp(154)0.43gを得た。 gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 18 -Mn-DP-diAsp- tetraAsp (154) 0.43g. 収率44.5% 実施例114 実施例111で得られた155のDCHA塩0.52gにクロロホルム10.4mlおよびアセトニトリル5.2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10.4ml and acetonitrile 5.2ml to DCHA salt 0.52g of the resulting 155 in a yield of 44.5% Example 114 Example 111.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.52gを加え、撹拌下にWSC0. Then added Asp (OMe) · HCl 0.52g, WSC0 under stirring.
6gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 18(Oleyl) ‐Mn-DP-diAsp(156)0.43gを得た。 6g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 18 (Oleyl) -Mn-DP -diAsp (156) 0.43g. 収率96.2% 実施例115 実施例111で得られた159のDCHA塩0.32gにクロロホルム6.6mlおよびアセトニトリル3.3mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.32g of 159 obtained in a yield 96.2% Example 115 Example 111 is dissolved adding chloroform 6.6ml and acetonitrile 3.3 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.33gを加え、撹拌下にWSC0.27 Then added Asp (OMe) · HCl 0.33g, WSC0.27 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してH4 Fran‐Mn-DP-diAsp(160)0.28gを得た。 g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained H4 Fran-Mn-DP-diAsp (160) 0.28g. 収率98.4% 実施例116 実施例111で得られた161のDCHA塩0.3gにクロロホルム Yield 98.4% Example 116 chloroform DCHA salt 0.3g of 161 obtained in Example 111
6mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving added 6ml and acetonitrile 3 ml. ついで、 Then,
Asp(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.25gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作して Asp (OMe) · HCl 0.3g was added, in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was slowly added WSC0.25g under stirring
H4 Pyran‐Mn-DP-diAsp(162)0.24gを得た。 H4 was obtained Pyran-Mn-DP-diAsp ( 162) 0.24g. 収率83.0% 実施例117 実施例111で得られた163のDCHA塩0.32gにクロロホルム6.6mlおよびアセトニトリル3.3mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.32g of 163 obtained in a yield 83.0% Example 117 Example 111 is dissolved adding chloroform 6.6ml and acetonitrile 3.3 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.33gを加え、撹拌下にWSC0.27 Then added Asp (OMe) · HCl 0.33g, WSC0.27 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してNct-Mn-DP-diAsp(164)0.17gを得た。 Gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained Nct-Mn-DP-diAsp (164) 0.17g. 収率63. Yield 63.
5% 実施例118 実施例111で得られた165のDCHA塩0.52gにクロロホルム10.4mlおよびアセトニトリル5.2mlを加え溶解する。 5% Example 118 DCHA salt 0.52g of 165 obtained in Example 111 is dissolved adding chloroform 10.4ml and acetonitrile 5.2 ml.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.52gを加え、撹拌下にWSC0. Then added Asp (OMe) · HCl 0.52g, WSC0 under stirring.
6gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してMsp-Mn-DP-diAsp(166)0.4gを得た。 6g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained Msp-Mn-DP-diAsp (166) 0.4g. 収率92.0 Yield 92.0
% 実施例119 PP-Me5g、10%HBr/HOAc75mlを使用し、エチレングリコールの代わりにオクタフルオロペンチルアルコール25 % Example 119 PP-Me5g, using 10% HBr / HOAc75ml, octafluoro pentyl alcohol 25 in place of ethylene glycol
mlを用いて実施例17および実施例62と同様に操作し、 ml using the same method as in Example 17 and Example 62 using,
2、4−ビス(1−オクタフルオロペンチルオキシエチル)デューテロポルフィリン(以下C 5(F16) ‐DPと言う)1.6gを得た。 2,4-bis (1-octafluoropentyloxy ethyl) Deuteroxyl porphyrin (hereinafter C 5 (F16) -DP say) was obtained 1.6 g. 得られた化合物を以下実施例90と同様に操作してMn化を行い、C 5(F16) ‐Mn-DP(167)1.68gを得た。 The obtained compound was the same procedure as follows Example 90 performed Mn of, to obtain a C 5 (F16) -Mn-DP (167) 1.68g. 収率16.7% 実施例120 実施例119で得られた167粗混合物のDCHA塩0.3gにクロロホルム6mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.3g of the resulting 167 crude mixture 16.7% yield Example 120 Example 119 is dissolved adding chloroform 6ml and acetonitrile 3 ml.
ついで、Gly(OEt)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.3 Then, Gly a (OEt) · HCl 0.3g was added, under stirring WSC0.3
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してGly体混合物0.27gを得た。 Gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained Gly-mixture 0.27 g. この混合物をOS(C The mixture OS (C
8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、MeOH-H 2 O 8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H 2 O
(3:1)]に付しC 5(F16) ‐Mn-DP-diGly(168)およびC (3: 1)] to subjected C 5 (F16) -Mn-DP -diGly (168) and C
5(F8) ‐Mn-DP-diGly(169)各0.08gおよび0.04gを得た。 5 (F8) -Mn-DP- diGly (169) to obtain each 0.08g and 0.04 g. 収率33.8% 20.9% 実施例121 実施例119で得られた167粗混合物のDCHA塩0.3gにクロロホルム6mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 6ml and acetonitrile 3ml the DCHA salt 0.3g of the resulting 167 crude mixture 33.8% yield 20.9 percent Example 121 Example 119.
ついで、Asp(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWSC0.3 Then added Asp (OMe) · HCl 0.3g, WSC0.3 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作して混合物Asp体混合物0.33gを得た。 Gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained mixture Asp-mixture 0.33 g. この混合物を The mixture
OS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、MeOH-H OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H
2 O(3:1)]に付しC 5(F16) ‐Mn-DP-diAsp(170)および 2 O (3: 1)] to subjected C 5 (F16) -Mn-DP -diAsp (170) and
C 5(F8) ‐Mn-DP-diAsp(171)各0.1gおよび0.03gを得た。 C 5 (F8) -Mn-DP -diAsp (171) to obtain each 0.1g and 0.03 g. 収率38.6%、14.0% 実施例122 実施例90で得られたC 12 ‐Mn-DP粗混合物のDCHA塩0.38 38.6% yield, of C 12 -Mn-DP crude mixture obtained in 14.0% Example 122 Example 90 DCHA salt 0.38
gにクロロホルム9mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 9ml and acetonitrile 3ml to g. ついで、塩酸p−トリフロオロメチルフェニルアラニン メチルエステル[以下Phe (F3) (OMe)HClと言う]0.21gを加え、撹拌下にWSC0.75gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してPhe (F6) Then, [hereinafter referred to Phe (F3) (OMe) HCl ] hydrochloride p- trifluoromethyl-phenylalanine methyl ester 0.21g was added, and the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.75g under stirring Similarly operation to Phe (F6)
体混合物を得た。 To obtain a body mixture. この混合物をOS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、MeOH-H 2 O(99:1)]に付しC 12 The mixture OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, MeOH-H 2 O (99 : 1)] to given C 12
‐Mn-DP-diPhe (F6) (173)およびC 12(mono) ‐Mn-DP-diP -Mn-DP-diPhe (F6) (173) and C 12 (mono) -Mn-DP -diP
he (F6) (175)各0.12gおよび0.01gを得た。 he (F6) (175) to obtain each 0.12g and 0.01 g. 収率41.5 Yield 41.5
%、3.0% 実施例123 実施例122で得られた173のDCHA塩0.09gにクロロホルム2.4mlおよびアセトニトリル0.8mlを加え溶解する。 %, Dissolved adding chloroform 2.4ml and acetonitrile 0.8ml to 173 of DCHA salt 0.09g obtained in 3.0% Example 123 Example 122. ついで、Glu(OEt)・HCl 0.12gを加え、撹拌下にWSC0.26 Then added Glu (OEt) · HCl 0.12g, WSC0.26 under stirring
gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Mn-DP-diPhe (F6) ‐diGlu(174)0.07gを得た。 gradually added to g in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 12 -Mn-DP-diPhe ( F6) -diGlu (174) 0.07g. 収率82.5% 実施例124 実施例75で得られたC 8 ‐DPおよびC 12 ‐DP各0.5gにそれぞれ別々にジメチルアセトアミド10mlを加え、塩化第二鉄6H 2 O1.6gを懸濁させ、加熱下(100℃)3時間反応せしめる。 Each separately dimethylacetamide 10ml was added to the C 8 -DP and C 12 -DP each 0.5g obtained in 82.5% yield Example 124 Example 75 was suspended ferric chloride 6H 2 O1.6g, under heating (100 ° C.) allowed to react for 3 hours. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8および実施例62と同様の操作をしてC 8 ‐Fe-DPおよびC 12 ‐Fe After filtration and drying the resulting precipitate, and the same operation as in Example 8 and Example 62 below C 8 -Fe-DP and C 12 -Fe
-DP各0.4g、0.14gを得た。 -DP each 0.4g, were obtained 0.14g. 収率72.2%、25.6% 実施例125 実施例124で得られたC 8 ‐Fe-DPのDCHA塩0.25gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2.5mlを加え溶解する。 72.2% yield, dissolved adding chloroform 5ml and acetonitrile 2.5ml to DCHA salt 0.25g of C 8 -Fe-DP obtained in 25.6% Example 125 Example 124. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.25gを加え、撹拌下にW Then, Asp (OMe) · HCl 0.25g was added, W under stirring
SC0.25gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 8 ‐Fe-DP-diAsp(181)0.22gを得た。 SC0.25g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 8 -Fe-DP-diAsp ( 181) 0.22g.
収率98.0% 実施例126 実施例124で得られたC 12 ‐Fe-DP粗混合物のDCHA塩0.1 DCHA salt of C 12 -Fe-DP crude mixture obtained in 98.0% yield Example 126 Example 124 0.1
2gにクロロホルム4mlおよびアセトニトリル2mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 4ml and acetonitrile 2ml to 2g. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.12gを加え、撹拌下にWSC0.27gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してAsp体混合物0.09gを得た。 Then, Asp (OMe) · HCl 0.12g was added to obtain a Asp-mixture 0.09g using the same method as the following Examples 7 and 8 was slowly added WSC0.27g under stirring. この混合物をOS(C8)中圧高速分取液体クロマト[(溶離液、Me The mixture OS (C8) medium pressure high-speed preparative liquid chromatography [(eluent, Me
OH-H 2 O(99:1)]に付しC 12 ‐Fe-diAsp(183)およびC OH-H 2 O (99: 1)] to given C 12 -Fe-diAsp (183) and C
12(mono) ‐Fe-diAsp(184)各0.04gおよび0.005gを得た。 It was obtained 12 (mono) -Fe-diAsp ( 184) each 0.04g and 0.005 g. 収率36.7%、5.6% 実施例127 実施例75で得られたC 10 ‐DPおよびC 12 ‐DP各0.64gにそれぞれ別々にクロロホルム20mlおよびメタノール10ml Yield 36.7%, C obtained in 5.6% Example 127 Example 75 10 -DP and C 12 -DP each 0.64g respectively separately chloroform 20ml and methanol 10ml
を加え溶解する。 Added dissolve. ついで、メタノール10mlに溶解した1. Then, 1 was dissolved in methanol 10 ml.
82gの酢酸コバルトを加えて反応せしめる。 It reacted by adding cobalt acetate 82 g. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8および実施例62と同様の操作をしてC 10 ‐Co-DPおよびC 12 ‐Co-DP各0.6g、0.53gを得た。 After filtration and drying the resulting precipitate was obtained by the same procedure as in Example 8 and Example 62 below C 10 -Co-DP and C 12 -Co-DP each 0.6 g, the 0.53 g. 収率82.9%、77.9% 実施例128 実施例127で得られたC 10 ‐Co-DPのDCHA塩0.3gにクロロホルム15mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 82.9% yield, dissolved adding chloroform 15ml and acetonitrile 5ml to DCHA salt 0.3g of C 10 -Co-DP obtained in 77.9% Example 128 Example 127. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.3gを加え、撹拌下にWS Then, Asp (OMe) · HCl 0.3g was added, WS under stirring
C0.35gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 10 ‐Co-DP-diAsp(185)0.26gを得た。 C0.35g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 10 -Co-DP-diAsp ( 185) 0.26g. 収率96.4% 実施例129 実施例127で得られたC 12 ‐Co-DPのDCHA塩0.43gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル5mlを加え溶解する。 The DCHA salt 0.43g of C 12 -Co-DP obtained in 96.4% yield Example 129 Example 127 is dissolved adding chloroform 10ml and acetonitrile 5 ml. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.43gを加え、撹拌下にW Then, Asp (OMe) · HCl 0.43g was added, W under stirring
SC0.4gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Co-DP-diAsp(186)0.23gを得た。 SC0.4g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 12 -Co-DP-diAsp ( 186) 0.23g. 収率59.2% 実施例130 実施例75で得られたC 12 ‐DP0.3gにクロロホルム10ml Yield 59.2% Example 130 10ml of chloroform to C 12 -DP0.3g obtained in Example 75
およびメタノール5mlを加え溶解する。 And dissolving adding methanol 5 ml. ついで、酢酸銅 Then, copper acetate
0.64gを加えて反応せしめる。 Reacting the addition of 0.64g. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8および実施例62と同様の操作をしてC Obtained after the precipitate was collected by filtration dried and the same operation as in Example 8 and Example 62 below C
12 ‐Cu-DP0.31gを得た。 To obtain a 12 -Cu-DP0.31g. 収率97.0% 実施例131 実施例130で得られたC 12 ‐Cu-DPのDCHA塩0.4gにクロロホルム10mlおよびアセトニトリル3mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 10ml and acetonitrile 3ml the DCHA salt 0.4g of the resulting C 12 -Cu-DP in a yield 97.0% Example 131 Example 130. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.4gを加え、撹拌下にWS Then, Asp (OMe) · HCl 0.4g was added, WS under stirring
C0.4gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Cu-DP-diAsp(191)0.3gを得た。 C0.4g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 12 -Cu-DP-diAsp ( 191) 0.3g. 収率83.0% 実施例132 実施例75で得られたEG-DPおよびC 12 ‐DP0.5gにそれぞれ別々にクロロホルム15mlおよびメタノール2.5mlを加え溶解する。 Each separately dissolving adding chloroform 15ml and methanol 2.5ml to yield 83.0% Example 132 Example 75 obtained in EG-DP and C 12 -DP0.5g. ついで、5%酢酸亜鉛メタノール溶液2.2m Then, 5% methanol solution of zinc acetate 2.2m
lを加えて反応せしめる。 Reacting the addition of l. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8および実施例62と同様の操作をしてEG-Zn-DP Obtained after the precipitate was collected by filtration dried and the same operation as in Example 8 and Example 62 below EG-Zn-DP
(193)およびC 12 ‐Zn-DP各0.41g、0.5gを得た。 (193) and C 12 -Zn-DP each 0.41 g, was obtained 0.5 g. 収率7 The yield 7
4.5%、93.7% 実施例133 実施例132で得られた193のDCHA塩0.5gにクロロホルム 4.5% 93.7% EXAMPLE 133 chloroform DCHA salt 0.5g of 193 obtained in Example 132
22mlおよびアセトニトリル8mlを加え溶解する。 Dissolving added 22ml and acetonitrile 8 ml. ついで、Tyr(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下に10%WSCクロロホルム溶液7mlを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-Zn-DP-diTyr(194)0.12g Then, Tyr (OMe) · HCl 0.5g was added, was slowly added 10% WSC chloroform solution 7ml under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-Zn-DP-diTyr (194 ) 0.12g
を得た。 It was obtained. 収率24.7% 実施例134 実施例132で得られたC 12 ‐Zn-DPのDCHA塩0.25gにクロロホルム5mlおよびアセトニトリル2.5mlを加え溶解する。 Dissolving adding chloroform 5ml and acetonitrile 2.5ml to DCHA salt 0.25g of the resulting C 12 -Zn-DP 24.7% yield Example 134 Example 132. ついで、Asp(OMe)・HCl 0.25gを加え、撹拌下にW Then, Asp (OMe) · HCl 0.25g was added, W under stirring
SC0.25gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してC 12 ‐Zn-DP-diAsp(197)0.21gを得た。 SC0.25g was gradually added in the same manner as in Example 7 and Example 8 below was obtained C 12 -Zn-DP-diAsp ( 197) 0.21g.
収率92.9% 実施例135 実施例75で得られたEG-DP5gにDMF100mlを加え、塩化インジウム10gを懸濁させ、加熱下(120℃)0.5時間反応せしめる。 DMF100ml was added to the EG-DP5g obtained 92.9% yield Example 135 Example 75, was suspended indium chloride 10 g, heated under (120 ° C.) reacting 0.5 hours. 反応液を濃縮後、水を加えると結晶が析出する。 The reaction solution was concentrated, water is added and crystals were precipitated. 得られた析出物を濾取し乾燥後、以下実施例8と同様に加水分解の操作をしてEG-In-DP(199)5.4gを得た。 After filtered off the resulting precipitate dried to obtain the EG-In-DP (199) 5.4g and operating similarly hydrolyzed following examples 8. 収率88.9% 実施例136 実施例135で得られた199のDCHA塩0.5gにクロロホルム 199 chloroform DCHA salt 0.5g of obtained in a yield 88.9% Example 136 Example 135
30mlを加え溶解する。 30ml was added to dissolve. ついで、Tyr(OMe)・HCl 0.5gを加え、撹拌下にWSC0.6gを徐々に加えて以下実施例7および実施例8と同様に操作してEG-In-DP-diTyr(200) Then, Tyr added (OMe) · HCl 0.5g, was slowly added WSC0.6g under stirring in the same manner as in Example 7 and Example 8 below EG-In-DP-diTyr (200)
0.12gを得た。 It was obtained 0.12g. 収率24.6% (ト) 発明の効果 本発明のポルフィリン誘導体は癌細胞への集積性、外部エネルギーに対する反応性ならびに癌細胞の破壊作用等を有し、しかも正常細胞に対して毒性を発現することがないから、癌治療薬あるいは癌診断薬としてきわめて有用である。 24.6% yield (g) porphyrin derivatives accumulation property to cancer cells of the advantages the present invention, has a destructive effect of the reaction as well as cancer cells to external energy, yet to express toxic to normal cells because there is no, it is very useful as a cancer therapeutic agent or cancer diagnostic agent.

【図面の簡単な説明】 BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

第1図はC n ‐Ga-DP-diAsp(n=奇数個、44、49、53、5 Figure 1 is C n -Ga-DP-diAsp ( n = odd number, 44,49,53,5
5、66)、第2図はC n ‐Ga-DP-diAsp(n=偶数個、48、 5,66), Fig. 2 C n -Ga-DP-diAsp ( n = even number, 48,
51、54、58、68、77)投与24時間後の癌塊の出血壊死を撮影した生物の形態についての写真、 第3図は右側はC 10 ‐Mn-DP-Phe Asp(128)、中はC 51,54,58,68,77) photos for biological forms of bleeding necrosis were taken of cancer mass after administration 24 hours, Figure 3 is right side C 10 -Mn-DP-Phe Asp (128), middle C is
10(Gera) ‐Mn-DP-diAsp(132)、左側はC 8 ‐Fe-DP-diAs 10 (Gera) -Mn-DP- diAsp (132), left C 8 -Fe-DP-diAs
p(181)投与24時間後の癌塊の出血壊死を撮影した生物の形態についての写真、 第4図はC 12 ‐Mn-DP-diAsp(143)投与群の腫瘍細胞破壊像の生物の形態についての写真、 第5図は対照群の腫瘍細胞の生物の形態についての写真、 第6図は次の各薬剤投与後の腫瘍増殖曲線、 ○:対照群 ●:C 10 ‐Mn-DP-diAsp(122) ■:C 12 ‐Mn-DP-diAsp(143) 第7図は次の各薬剤投与後の細胞増殖阻害率、 ▲:C 8 ‐Ga-DP-diAsp(58) 光照射無し △:C 8 ‐Ga-DP-diAsp(58) 光照射有り ●:C 10 ‐Mn-DP-diAsp(122) 光照射無し ○:C 10 ‐Mn-DP-diAsp(122) 光照射有り ■:PhotofrinII 光照射無し □:PhotofrinII 光照射有り 第8図はC 6 ‐Ga-DP-diAsp(54)投与24時間後のYag l p (181) photograph of the form of the captured bleeding necrosis of cancer mass after 24 hours of administration organism, the form of Fig. 4 C 12 -Mn-DP-diAsp ( 143) of tumor cell destruction image treatment groups organisms photos about photo for biological form of Figure 5 the control group of tumor cells, Figure 6 following tumor growth curve after each drug administration, ○: control group ●: C 10 -Mn-DP- diAsp (122) ■: C 12 -Mn -DP-diAsp (143) FIG. 7 is next cell proliferation inhibition rate after each drug administration, ▲: C 8 -Ga-DP -diAsp (58) light radiation without △: C 8 -Ga-DP-diAsp ( 58) There is light irradiation ●: C 10 -Mn-DP- diAsp (122) light irradiation without ○: C 10 -Mn-DP- diAsp (122) There is light irradiation ■: PhotofrinII light no irradiation □: Figure 8 there PhotofrinII light irradiation C 6 -Ga-DP-diAsp ( 54) Yag l after administration 24 hours
aser光線治療を撮影した生物の形態についての写真、 第9図は対照群のYag laser光線治療を撮影した生物の形態についての写真、 第10図はEG-Ga-DP-monoSer(19)のメチルエステル、 aser phototherapy photos about the form of the captured organism, FIG. 9 is methyl photo for biological forms were taken Yag laser phototherapy in the control group, Fig. 10 EG-Ga-DP-monoSer (19) ester,
第11図はEG-Ga-DP-monoAsp(22)、第12図はC 8 ‐Ga-DP- FIG. 11 EG-Ga-DP-monoAsp ( 22), FIG. 12 C 8 -Ga-DP-
diSer(57)のメチルエステル、第13図はC 8 ‐Ga-DP-diA methyl ester diSer (57), FIG. 13 C 8 -Ga-DP-diA
sp(58)のメチルエステル、第14図は58、第15図はC Methyl ester sp (58), Fig. 14 58, FIG. 15 C
8(mono) ‐Ga-DP-diAsp(62)のメチルエステル、第16図はC 8 ‐Mn-DP-diAsp(116)、第17図はC 10 ‐Mn-DP-diAsp 8 (mono) methyl ester of -Ga-DP-diAsp (62) , FIG. 16 C 8 -Mn-DP-diAsp ( 116), FIG. 17 is C 10 -Mn-DP-diAsp
(122)、第18図はC 8 ‐Ga-DP、第19図はmonoEG-Cu-DP-d (122), FIG. 18 C 8 -Ga-DP, Fig. 19 is monoEG-Cu-DP-d
iGlyのエチルエステルのマススペクトル(SIMS-NOBA) Mass spectrum of the ethyl ester of iGly (SIMS-NOBA)
をそれぞれ示す。 It is shown, respectively. 第20図はC 4 ‐Ga-DP-diAsp(51)、第2 Figure 20 is C 4 -Ga-DP-diAsp ( 51), second
1図はC 6 ‐Ga-DP-diAsp(54)、第22図はC 8 ‐Ga-DP-diAs 1 figure C 6 -Ga-DP-diAsp ( 54), FIG. 22 C 8 -Ga-DP-diAs
p(58)、第23図はC 10(H2Citro) ‐Ga-DP-diAsp(74)、 p (58), FIG. 23 C 10 (H2Citro) -Ga-DP -diAsp (74),
第24図はH4 Fran‐Ga-DP-diAsp(80)のメチルエステルの核磁気共鳴スペクトル( 1 H‐NMR)をそれぞれ示す。 Figure 24 shows H4 Fran-Ga-DP-diAsp nuclear magnetic resonance spectrum of the methyl ester of (80) to (1 H-NMR), respectively.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭50−13518(JP,A) 特開 昭57−11985(JP,A) 特開 昭63−77881(JP,A) 特開 昭58−201791(JP,A) 特開 昭60−152487(JP,A) 特開 昭60−156690(JP,A) 特開 昭61−186385(JP,A) 特開 昭62−167783(JP,A) 特開 昭62−205081(JP,A) 特開 昭62−246580(JP,A) 特開 昭62−249986(JP,A) ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (56) reference Patent Sho 50-13518 (JP, a) JP Akira 57-11985 (JP, a) JP Akira 63-77881 (JP, a) JP Akira 58- 201791 (JP, A) JP Akira 60-152487 (JP, A) JP Akira 60-156690 (JP, A) JP Akira 61-186385 (JP, A) JP Akira 62-167783 (JP, A) Patent Akira 62-205081 (JP, A) JP Akira 62-246580 (JP, A) JP Akira 62-249986 (JP, A)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】 (57) [the claims]
  1. 【請求項1】一般式(I) 1. A general formula (I) (式中R 1及びR 2はそれぞれ−CH(OR)CH 3または−CH(OCH 2 (Each of R 1 and R 2 has the formula -CH (OR) CH 3 or -CH (OCH 2
    CH 2 OR)CH 3 R 3及びR 4はアミノ酸から水素を除いた残基、 Rはアルキル、アルケニル、パーフルオロアルキル、含酸素または含窒素環式化合物からなる多官能性化合物、 MはMn、Fe、Co、Cu、Zn、Ga、In)で示される金属ポルフィリン化合物。 CH 2 OR) CH 3 R 3 and R 4 except hydrogen from an amino acid residue, R represents an alkyl, alkenyl, perfluoroalkyl, consisting oxygenated or nitrogen-containing cyclic compound polyfunctional compound, M is Mn, Fe, Co, Cu, Zn, Ga, in) metal porphyrin compound represented by the.
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