JP2026501957A - 多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップおよびその製造方法 - Google Patents

多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップおよびその製造方法

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Abstract

本願は、多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップおよびその製造方法に関する。さらに詳しくは、本願は、プラズモニック多結晶構造体の成長技術を活用して高感度で現場診断を行うことができ、多種のターゲットを同時に検出できる、多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップ及びこれを効率的に製造する方法に関する。【選択図】図１

Description

本願は、多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップおよびその製造方法に関する。さらに詳しくは、本願は、プラズモニック多結晶構造体の成長技術を活用して高感度で現場診断を行うことができ、多種のターゲットを同時に検出できる、多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップ及びこれを効率的に製造する方法に関する。
診断方法と診断機構の開発は血液、尿、唾液、涙のような生体試料に含まれた核酸またはタンパク質のような微量の物質を定性または定量測定することによって行われるが持続的に速い速度で発展している。１９５０年代に放射線同位元素を用いた放射能免疫分析法（ＲＩＡ）が初めて導入されて以来、酵素免疫分析法（ＥＬＩＳＡ）が７０年代と８０年代に開発され、発展してきた。
最近開発された、タンパク質または核酸を検出する代表的な方法がクロマトグラフィー方法を基本とする側方流動分析法（Ｌａｔｅｒａｌ Ｆｌｏｗ Ａｓｓａｙ、ＬＦＡ）である。側方流動分析法は、一般的に抗原－抗体反応を用いてメンブレン上で病気の感染有無を直観的に確認できる診断法であり、血液や尿などの試料が毛細管現象によって多孔性メンブレンを通って進行しながら、ディテクターが抗原－抗体反応によってメンブレンの所定の部分に固定される現象を利用する。
従来の側方流動分析法を用いた側方流動検定ストリップは、試料が注入される試料パッド、試料とディテクターの間で生化学反応が起きるコンジュゲーションパッド、毛細管現象によって試料が流れながら、免疫検定が進行される測定パッド、測定パッドの下流に位置して過量の試料を吸収して側方流動を維持する吸収パッドなどが一方向に配置されて構成される。また、上記測定パッドには、ターゲットと免疫反応が起きる検出ラインと対照群ラインが備えられている。
このような側方流動分析法は、妊娠診断、癌診断、その他特定タンパク質または遺伝子の存在有無、または微生物探知など多様な分野に広く使われている。
しかし、従来の側方流動分析法は、生体試料の濃度が低い場合、高感度で検出することが困難な場合が多く、実質的な現場診断（ＰＯＣ：Ｐｏｉｎｔ ｏｆ Ｃａｒｅ）を行うことは困難であった。特に、非標識生体試料を高感度で検出する技術は不足しているのが実情である。
また、従来の側方流動分析ストリップは、多種のターゲットを同時に高感度で検出することは困難であった。
さらに、従来の側方流動分析ストリップを製造する際、多重検出ラインの形成、検出ラインの間隔調節、異種素材の検出ライン形成などが容易でない問題点があった。
本願の背景技術としては、触媒物質標識によって生成される生成物が関わる酸化還元の循環を用いたバイオセンサーストリップが韓国公開特許第１０－２０１４－０１１０７９５号に記載されている。
本願の目的は、非標識生体試料を高感度で現場診断を行うことができる側方流動分析ストリップを提供することである。
本願のもう一つの目的は、多種のターゲットを同時に高感度で検出できる側方流動分析ストリップを提供することである。
また、本願のもう一つの目的は、多重検出ラインと異種素材の検出ラインの形成及び検出ラインの間隔調節が容易である側方流動分析ストリップの製造方法を提供することである。
本願の目的は、以上で述べた目的に限定されず、言及されていない他の目的は、詳細な説明の記載から明確に理解できるだろう。
一態様によれば、毛細管現象により試料が流れ、試料に含まれるターゲットとディテクターとの間で生化学反応が起こる一つ以上の検出部を含む測定領域を含むストリップ部材を含む、側方流動分析ストリップであって、前記検出部は複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を含む、側方流動分析ストリップが提供される。
一実施形態によれば、前記ストリップ部材は、試料が注入される試料領域、前記測定領域、及び過量の試料を吸収して側方流動を維持する吸収領域を一方向に配置して含んでもよい。
一実施形態によれば、前記側方流動分析ストリップは、表面増強ラマン分光（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｒａｍａｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＲＳ）、蛍光、またはプラズモン増強蛍光（Ｐｌａｓｍｏｎ－Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、ＰＥＦ）分析用であってもよい。
一実施形態によれば、前記ナノ粒子は、Ａｕ、Ａｇ、及びＰｔのうち一種以上で構成されものであってもよい。
一実施形態によれば、前記側方流動分析ストリップは、前記多結晶構造体に遺伝物質ディテクターが結合したものであってもよい。
一実施形態によれば、前記検出部は下記一種以上を含んでもよい：ｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインを２つ以上；ｉｉ）試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインを２本以上；及びｉｉｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ライン及び試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインをそれぞれ１つ以上。
一実施形態によれば、前記検出部は、試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインおよび試料が流れる方向に対して前記垂直検出ラインの後方に位置した円、楕円、または多角形形態の検出部をそれぞれ１つ以上含んでもよい。
一実施形態によれば、垂直検出ラインを通過した試料が前記検出部に集まるように、前記検出部の周辺の一部に疎水性処理が施された疎水性処理部が備えられてもよい。
一実施形態によれば、前記検出部は、異種素材が含まれた検出部をさらに含んでもよい。
一実施形態によれば、前記検出部は、酸化グラフェン層が形成された第１検出部および前記多結晶構造体が形成されている２以上の第２検出部を含み、前記第１検出部は、蛍光が消光されている蛍光分子が標識された遺伝物質プローブが結合しており、前記第２検出部は、前記遺伝物質プローブがｍｉＲＮＡターゲット分子と結合すると蛍光が回復する前記蛍光分子が結合できるディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはマルチプレックスセンサーとして利用できる。
一実施形態によれば、前記第２検出部それぞれに付着されるディテクターは、抗－ＦＡＭ、抗－ＴＡＭＲＡ、抗－メチレンブルー、抗－Ｃｙ５、抗－Ｃｙ３、抗－Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、抗－ロダミンレッド、抗－テキサスレッド、または抗－フルオレセイン／オレゴングリーン（Ａｎｔｉ－Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ／Ｏｒｅｇｏｎ Ｇｒｅｅｎ）であってもよい。
一実施形態によれば、前記ストリップ部材は、セルロースアセテート（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｃｅｔａｔｅ、ＣＡ）、混合セルロースエステル（Ｍｉｘｅｄ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ、ＭＣＥ）、ニトロセルロース（Ｎｉｔｒｏ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＮＣ）、ＣＮ９５、および合成高分子からなるフィルターメンブレン（ｆｉｌｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ）のうち一種以上からなるものであってもよい。
一実施形態によれば、前記試料は、尿、唾液、汗、血液及び涙内の細胞、代謝物質、タンパク質、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、有機分子、ウイルス、細胞外小胞（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅｓ）、微小胞（ｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｓ）、エクソソーム（ｅｘｏｓｏｍｅｓ）、および脂肪から一種以上選択されるであってもよい。
一実施形態によれば、前記検出部は、前記試料が流れる方向に対して順に位置した第１検出部及び第２検出部を備え、試料と初めて接する第１検出部の多結晶構造体にマトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔａｓｅ，ＭＭＰ）によって分解されるプローブペプチドが結合しており、前記第２検出部で前記分解されたプローブペプチドを検出するディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭＭＰセンサーとして利用できる。
一実施形態によれば、前記検出部は、試料が流れる方向に対して第１検出部及び前記第１検出部の後方に位置した第２検出部及び第３検出部を備えるものの、前記第２検出部及び第３検出部は平行に位置し、第１検出部の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、第２検出部の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、第３検出部の多結晶構造体には、前記遺伝物質ディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる。
一実施形態によれば、前記検出部は、試料が流れる方向に対して水平に位置した第１検出部、第２検出部、および第３検出部を備えるものの、前記第１検出部、第２検出部、および第３検出部は平行に位置しており、第１検出部の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、第２検出部の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、第３検出部の多結晶構造体には、前記遺伝物質ディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる。
他の態様によれば、Ａ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；Ａ－２）前記ストリップ部材に、パターニングしようとする部分を除いてテープを付着するテープ付着ステップ；Ａ－３）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及びＡ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去するテープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法が提供される。
さらに他の態様によれば、Ｂ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；Ｂ－２）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；Ｂ－３）前記ストリップ部材に、パターニングしようとする部分を除いてテープを付着するテープ付着ステップ；及びＢ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去するテープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法が提供される。
さらに他の態様によれば、Ｃ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；Ｃ－２）前記ストリップ部材上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層を形成するステップ；Ｃ－３）前記ストリップ部材に、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する１次テープ付着ステップ；Ｃ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去する１次テープ除去ステップ；Ｃ－５）前記ストリップ部材において、多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する２次テープ付着ステップ；Ｃ－６））前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及びＣ－７）前記ストリップ部材から前記テープを除去する２次テープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法が提供される。
さらに他の態様によれば、Ｄ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；Ｄ－２）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；Ｄ－３）前記ストリップ部材において、前記多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する１次テープ付着ステップ；Ｄ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去する１次テープ除去ステップ；Ｄ－５）前記ストリップ部材において、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する２次テープ付着ステップ；Ｄ－６）前記ストリップ部材上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層を形成するステップ；及びＤ－７）前記ストリップ部材から前記テープを除去する２次テープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法が提供される。
本願の一実施形態によれば、本願の側方流動分析ストリップは、プラズモニック多結晶構造体を含んでいるので、非標識生体試料を高感度で現場診断を行うことができる。
本願の一実施形態によれば、本願の側方流動分析ストリップは、プラズモニック多結晶構造体を含む検出ラインを多数含んでいるので、多種のターゲットを同時に高感度で検出することができる。
本願の一実施形態によれば、本願の側方流動分析ストリップの製造方法は、多結晶構造体を溶液工程でパターニングして多重検出ライン及び異種素材の検出ラインを容易に生成でき、検出ラインの間隔調節も効率的に行うことができる。
本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを概略的に示す図面である。
図２（ａ）は、本願の一実施形態に係るセルロースアセテート（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ）をストリップ部材として製造された検出部を示したものである。図２（ｂ）～図２（ｅ）は、図２（ａ）の検出部のＳＥＭ写真（図２（ｂ））、多結晶検証結果（図２（ｃ））、ナノ粒子の形成メカニズム（図２（ｄ）））、およびナノ粒子分布グラフ（図２（ｅ））を示す。
本発明の一実施形態に係る測定領域における２以上の検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを概略的に示す図面である。図３（ａ）は、多重検出部を含み、図３（ｂ）は、間隔が調節された多重検出部を含み、図３（ｃ）は、マルチプレックスの多結晶構造体を含み、図３（ｄ）は、多様な種類のストリップ部材で製造された多結晶構造体を含み、図３（ｅ）は、垂直方向検出部および円形の検出円を含む、側方流動分析ストリップを示す図面である。
本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを用いて、多様な濃度のメチレンブルーのＳＥＲＳ信号を測定した結果を示すグラフである。
本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの検出ラインのプラズモニックマッピングにより、多結晶構造体が形成された領域でのみ、ＳＥＲＳ信号が均一に現れることを示すイメージである。
本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを用いて、多様な濃度のメチレンブルーの蛍光信号を示すイメージである。
図７ａは、本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を含む検出ライン及び酸化グラフェンを含む検出ラインが備えられた、異種素材の検出部を含む側方流動分析ストリップの写真及びそれぞれの検出ラインのＳＥＭイメージである。
図７ｂは、本発明の一実施形態に従って異種素材である多結晶構造体を含む検出ライン及び酸化グラフェンを含む検出ラインが備えられた側方流動分析ストリップを用いて測定したＳＥＲＳ信号及び蛍光信号を示す図面である。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをマトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔａｓｅ、ＭＭＰ）センサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
図９（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部のプローブＭＭＰペプチドを濃度別に固定し、ラマンマッピングを実施したイメージである。
図９（ｂ）～図９（ｄ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部のプローブＭＭＰペプチドについての濃度別ラマンスペクトル、検定曲線、および第１検出部領域における信号均一度を示すグラフである。
図１０（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の第１検出部と離隔され、後方に位置した検出円である第２検出部においてＴａｍｒａプローブの濃度別ラマンマッピングを実施したイメージである。
図１０（ｂ）～図１０（ｄ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の検出円である第２検出部のＴａｍｒａプローブの濃度別ラマンスペクトル、検定曲線、および第２検出部領域における信号均一度を示すグラフである。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の検出円である第２検出部周辺における疎水性処理部のデザインによる検出ラマン信号の大きさを比較したイメージである。
図１２（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部及び検出円である第２検出部を含む側方流動分析ストリップを示す写真である。
図１２（ｂ）および１２（ｃ）は、図１２（ａ）の側方流動分析ストリップにＭＭＰを含む試料を流す前と後の第１検出部のラマンマッピングイメージである。
図１２（ｄ）は、図１２（ａ）の側方流動分析ストリップにＭＭＰを含む試料を流した後の、第２検出部のラマンマッピングイメージである。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡセンサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
図１４（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡセンサーとして活用する際、多様なインターカレーション染料による蛍光信号の測定結果を示すイメージである。
図１４（ｂ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡセンサーとして活用する際、多様なインターカレーション染料によるラマンマッピング結果を示すイメージである。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをｍＲＮＡセンサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
本発明の一実施形態に従ってパターニングした後、多結晶構造体を形成して多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ａ）を概略的に示す模式図である。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）によって製造する際、ストリップ部材としてＣＡを用いた場合、還元剤の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）によって製造する際、同一の還元剤を用いた場合、ストリップ部材の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を形成し、パターニングして多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｂ）を概略的に示す模式図である。
本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を形成し、パターニングして多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｂ）において、還元剤の種類に応じて形成される多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を形成し、パターニングして多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｂ）において、還元剤の種類及び還元剤の混合比率に応じて形成されるストリップ部材の検出部の段差を比較して示すイメージである。
本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を含む検出ライン（多結晶ナノ構造体検出部）及び酸化グラフェンを含む検出ライン（酸化グラフェン検出部）が備えられた異種素材検出部を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｃ）を概略的に示す模式図である。
図２３（ａ）は、図２２に従って製造された側方流動分析ストリップの多結晶ナノ構造体検出部のＳＥＭイメージである。
図２３（ｂ）は、図２２に従って製造された側方流動分析ストリップの酸化グラフェン検出部のＳＥＭイメージである。
本開示の目的、特定の長所および新規な特徴は、添付された図面と関連する以下の詳細な説明および実施例からさらに明白になるだろう。
まず、本明細書及び請求範囲に使用された用語や単語は、通常の辞書的な意味で解釈されてはならず、発明者がその発明を最も最善の方法で説明するために用語の概念を適切に定義できるという原則に基づき、本開示の技術的思想に合致する意味と概念で解釈されるべきである。
本明細書において、層、部分、または基板のような構成要素が他の構成要素の「上に」、「連結」、または「結合」しているものと記載されている場合、これは直接的に他の構成要素の「上に」、「連結」、または「結合」しているものであってもよく、さらに、両方の構成要素の間に１つ以上の他の構成要素が介在していてもよい。対照的に、構成要素が他の構成要素の「直接的に上に」、「直接的に連結」、または「直接的に結合」していると記載されている場合、両方の構成要素の間には他の構成要素が介在してはいけない。
本明細書で使用した用語は、単に特定の実施例を説明するために使用されたものであり、本開示を限定しようとすることは意図していない。単数表現は、文脈上、明らかに異なる意味を持たない限り、複数表現を含む。
本明細書において、「含む」又は「有する」などの用語は、明細書に記載されている特徴、数字、ステップ、動作、構成要素、部品、又はそれらを組み合わせたものが存在することを指定しようとするものであり、１つ又は１つ以上の他の特徴又は数字、ステップ、動作、構成要素、部品、又はそれらの組み合わせの存在又は付加の可能性を予め排除しないことを理解されるべきである。
本明細書において、ある部分がある構成要素を「含む」と記載された場合、特に反対の記載がない限り、これは他の構成要素を除外するのではなく、他の構成要素をさらに含んでもよいことを意味する。また、明細書全体において、「上」とは、対象部分の上または下に位置することを意味するものであり、必ずしも重力方向を基準に上側に位置することを意味するものではない。
本開示は多様な変換を加えることができ、色々な実施例を含むことができるので、特定の実施例を図面に例示し、その詳細な説明について、詳細に説明する。しかし、これは本開示を特定の実施形態に限定しようとするものではなく、本開示の思想及び技術範囲に含まれるすべての変換、均等物ないし代替物を含むものとして理解されるべきである。本開示を説明するにあたり、関連する公知技術についての具体的な説明が本開示の要旨を不明瞭なものとすると判断される場合、その詳細な説明は省略する。
以下、添付図面を参照しながら、本開示の実施例を詳細に説明することにし、添付図面を参照して説明するにあたり、同一または対応する構成要素は同一の図面番号を付与し、それに対する重複する説明は省略することにする。
図１は、本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを概略的に示す図面である。
図１を参照すると、本願の一態様に係る側方流動分析ストリップ（１）は、試料領域（１０）；測定領域（２０）；および吸収領域（３０）；を一方向に配置して構成される。
試料が注入される領域に所定量の試料を入れることができるように、前記試料領域（１０）は溝を備えるように構成されてもよい。
上記測定領域（２０）は、上記試料領域（１０）の下流に位置し、試料が流れながら、試料に含まれたターゲットとディテクターの間で生化学反応が起きる一つ以上の検出部（２２、２４）を含んでもよい。上記生化学反応は、ターゲットを検出できれば、特別な制限はなく、免疫反応、化学反応（酵素反応、ＤＮＡ反応）などを全て含む。
本願において、上記検出部（２２、２４）は複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を含むことを特徴とする。
上記吸収領域（３０）は上記測定領域（２０）の下流に位置し、過量の試料を吸収して側方流動を維持するように構成されてもよい。
図２（ａ）は、本発明の一実施形態に係るセルロースアセテート（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ）をストリップ部材として製造された検出部を示したものである。図２（ｂ）～図２（ｅ）は、図２（ａ）の検出部のＳＥＭ写真（図２（ｂ））、多結晶検証結果（図２（ｃ））、ナノ粒子の形成メカニズム（図２（ｄ）））、およびナノ粒子分布グラフ（図２（ｅ））を示す。図３は、本発明の一実施形態に係る測定領域における２以上の検出部に多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを概略的に示す図面である。図３（ａ）は、多重検出部を含み、図３（ｂ）は、間隔が調節された多重検出部を含み、図３（ｃ）は、垂直方向および／または水平方向検出部が平行または一列に２以上形成されたマルチプレックス用検出部を含み、図３（ｄ）は、多様な種類のストリップ部材で製造された多結晶構造体を含み、図３（ｅ）は、垂直方向検出部および円形の検出円を含む、側方流動分析ストリップを示す図面である。
図２（ａ）～図２（ｅ）及び図３を参照すると、セルロースアセテート（図２（ａ）～図２（ｅ）参照）及びその他多様なストリップ部材上に形成された複数個のナノ粒子が群集として形成された多結晶体を確認することができる（図３（ｄ）参照）。
さらに、図２（ｄ）を参照すると、これに限定されるものではないが、貴金属のうちＡｕ前駆体がナノ粒子を形成して群集を構成することが示されており、特に、これらは溶液工程を用いて、ストリップ部材上に直接成長する。具体的には、群集されたナノ粒子は結合（ｃｏａｌｅｓｃｅｎｃｅ）によって小さいサイズの多角形構造体粒子（ｇｒａｉｎ）を形成し、その後、志向性の付着成長（ｏｒｉｅｎｔｅｄ ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）によって粒子は次第に大きく成長する。したがって、複数個のグレーンバウンダリー（Ｇｒａｉｎ Ｂｏｕｎｄａｒｙ、ＧＢ）を有する多結晶構造体を形成する。これに限定するものではないが、多結晶構造体である貴金属のコーラル（ｃｏｒａｌ）形態のパーティクルは平均的にはマイクロサイズに成長できる（図２（ｅ）参照）。上記のように複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体は、複数個のグレーンバウンダリーで散乱が増加して側方流動分析ストリップとして利用する際、信号強度及び信号均一度を画期的に改善することができる。
これに限定されるものではないが、上記ナノ粒子の間は枝（ｂｒａｎｃｈ）構造で連結され、上記多結晶構造体の平均粒径は１μｍ～１００μｍであってもよい。本願の側方流動分析ストリップの検出部の多結晶構造体は、溶液工程によって多結晶構造体が成長し、枝（ｂｒａｎｃｈ）構造に連結され、平均粒径が０．１μｍ～１００μｍであってもよい。これに限定されるものではないが、上記多結晶構造体の平均粒径が上記範囲であると、信号強度および信号均一度の向上に好適である。
本願に適用可能なストリップ部材は特別な制限がなく、多様な素材が活用可能である。これに限定されるものではないが、図３（ｄ）を参照すると、上記ストリップ部材は、セルロースアセテート（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｃｅｔａｔｅ、ＣＡ）、混合セルロースエステル（Ｍｉｘｅｄ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ、ＭＣＥ）、ニトロセルロース（Ｎｉｔｒｏ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＮＣ）、ＣＮ９５、および合成高分子からなるフィルターメンブレン（ｆｉｌｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ）のうち一種以上からなってもよい。これに限定されるものではないが、上記フィルターメンブレンはポリエーテルスルホン（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｓｕｌｆｏｎｅ）、ポリカーボネート（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｎａｔｅ）、ガラス繊維（ｇｌａｓｓ ｆｉｂｅｒ）、ナイロン（ｎｙｌｏｎ）、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）などで構成されてもよい。
図３を参照すると、これに限定されるものではないが、上記第１及び第２検出部（２２、２４）は、下記一種以上を含んでもよい：
ｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインを２つ以上（図３（ａ）参照）；
ｉｉ）試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインを２本以上（図３（ｃ）参照）；及び
ｉｉｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ライン及び試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインをそれぞれ１つ以上（図３（ｃ）参照）。
上記のように、１つ以上の垂直検出ラインと１つ以上の水平検出ラインが多様な組み合わせで構成されてもよい。
また、上記検出部は、試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインである第１検出部（２２）及び試料が流れる方向に対して上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）の後方に位置した円形の検出部である第２検出部（２４）をそれぞれ一つ以上含まれてもよい（図３（ｅ）参照）。すなわち、上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）が一つであり、検出円である第２検出部が二つ以上であってもよく、上記垂直検出ラインである第１検出部が二つ以上であり、検出円である第２検出部が一つである場合など、多様な組み合わせが可能である。
上記第２検出部（２４）の検出円は、微量の試料をより濃縮できる形態であれば、特別な制限はない。したがって、これに限定されるわけではないが、上記検出円は円形以外に楕円形態、多角形形態などの変形が可能である。
これに限定されるものではないが、上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）を通過した試料が上記検出円である第２検出部（２４）に集まるように、上記検出円である第２検出部（２４）の周辺の一部に疎水性処理が施された疎水性処理部（２６）が備えられていてもよい。これに限定されるものではないが、上記疎水性処理部（２６）は、上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）と検出円である第２検出部（２４）の間の試料が流れる部分を最小化しつつ、上記試料が流れる部分と上記検出円である第２検出部（２４）が接する部分が検出円である第２検出部（２４）の円柱の約１／３～１／４程度に維持されるようにすることが信号増強に好適である（図３（ｅ）参照）。また、上記疎水性処理は、多様な公知の技術を利用することができる。これに限定されるものではないが、上記疎水性処理は、疎水性ペン（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ｐｅｎ）を用いて容易に疎水性処理を行うことができる。
図４は、本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを用いて、多様な濃度のメチレンブルーのＳＥＲＳ信号を測定した結果を示すグラフである。図５は、本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの検出ラインのプラズモニックマッピングにより、多結晶構造体が形成された領域でのみ、ＳＥＲＳ信号が均一に現れることを示すイメージである。図６は、本発明の一実施形態に係る検出ラインに多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを用いて、多様な濃度のメチレンブルーの蛍光信号を示すイメージである。
図４～図６を参照すると、これに限定されるものではないが、本願の側方流動分析ストリップは、表面増強ラマン分光（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｒａｍａｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＲＳ）、蛍光、またはプラズモン増強蛍光（Ｐｌａｓｍｏｎ－Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、ＰＥＦ）分析用であってもよい。本願の側方流動分析ストリップは、プラズモニック多結晶構造体を含んでいるので、非標識生体試料をＳＥＲＳ、蛍光、またはＰＥＦ分析する際、高感度で正確に現場診断を行うことができる。特に、図４および図５に示すように、６３３ｎｍおよび７８５ｎｍの波長の両方においてＳＥＲＳ信号を用いて高い信頼度で定量分析が可能であり、図６に示すように、ＰＥＦを用いて定量分析が可能である。これに限定されるものではないが、ストリップ部材の種類に応じて、ＳＥＲＳまたは蛍光分析にさらに好適である。例えば、ＣＡはＳＥＲＳ分析により好適であり、ＮＣは蛍光分析により好適である。
図７ａは、本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を含む検出ライン及び酸化グラフェン層を含む検出ラインが備えられた、異種素材の検出部を含む側方流動分析ストリップの写真及びそれぞれの検出ラインのＳＥＭイメージである。図７ｂは、本発明の一実施形態に従って異種素材である多結晶構造体を含む検出ラインである第１検出部（２２）及び酸化グラフェン層を含む検出ライン第２検出部（２４）が備えられた側方流動分析ストリップを用いて測定したＳＥＲＳ信号及び蛍光信号を示す図面である。
図７ａおよび図７ｂに示すように、上記第１および第２検出部（２２、２４）は、異種素材が含まれた検出ラインを含んでもよい。上記異種素材とは、多結晶構造体ではない他の素材で構成され、ターゲットの正確な検出のためのコントロール用の素材であるか、または多種のターゲットを同時に検出できる素材であれば、特別な制限がない。
例示的には、７ａ及び図７ｂは、酸化グラフェン層を含む検出ライン（ＧＯ ｌｌｉｎｅ）である第１検出部（２２）及び多結晶構造体を含む検出ライン（Ａｕ ｌｌｉｎｅ）である第２検出部（２４）を含んでいて、マルチプレックスセンサーとして利用可能な側方流動分析ストリップを示している。
図７ｂの左側グラフに示すように、多結晶構造体を含む検出ライン（Ａｕ ｌｉｎｅ）である第２検出部（２４）においてＳＥＲＳ信号で試料の分析が可能である。
また、これに限定されるものではないが、酸化グラフェン層を含む検出ライン（ＧＯ ｌｉｎｅ）である上記第１検出部（２２）は、蛍光分子が標識された遺伝物質プローブが結合していてもよく、多結晶構造体を含む検出ライン（Ａｕ ｌｉｎｅ）である第２検出部（２４）には、上記蛍光分子が結合できる抗体が結合していてもよい。
したがって、図７ｂの右側イメージに図示したように、試料が流れながら、酸化グラフェン層を含む検出ライン（ＧＯ ｌｉｎｅ）である第１検出部（２２）で遺伝物質プローブと結合して蛍光が消光されている蛍光分子は、上記遺伝物質プローブがｍｉＲＮＡターゲット分子などと結合して遺伝物質プローブと分離される際に蛍光が回復し、多結晶構造体を含む検出ライン（Ａｕ ｌｉｎｅ）である第２検出部（２４）で蛍光分子と結合できる抗体と結合して蛍光信号を検出させることができる。蛍光回復に関する詳しいメカニズムについては、Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ． Ｅｄ、４８（２６）（２００９）． ｐｐ４７８５を参照することができる。
これに限定されるものではないが、上記第２検出部（２４）それぞれに付着される抗体は、抗－ＦＡＭ、抗－ＴＡＭＲＡ、抗－メチレンブルー、抗－Ｃｙ５、抗－Ｃｙ３、抗－Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、抗－ロダミンレッド、抗－テキサスレッド、または抗－フルオレセイン／オレゴングリーン（Ａｎｔｉ－Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ／Ｏｒｅｇｏｎ Ｇｒｅｅｎ）であってもよい。
これに限定されるものではないが、上記試料は尿、唾液、汗、血液および涙から一種以上選択されてもよい。上記試料内の細胞、代謝物質、タンパク質、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、有機分子、ウイルス、細胞外小胞（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅｓ）、微小胞（ｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｓ）、エクソソーム（ｅｘｏｓｏｍｅｓ）、および脂肪から選択される一種以上を検出することができる。
図８は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをマトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔａｓｅ、ＭＭＰ）センサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
図８を参照すると、上記検出部は、涙、血液などの試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインである第１検出部（２２）及び検出円である第２検出部（２４）を備え、試料と初めて接する第１検出部（２２）の多結晶構造体には、ＭＭＰによって分解されるプローブペプチドが結合しており、上記試料が流れる方向に対して第１検出部（２２）の後方に位置した検出円である第２検出部（２４）には、上記分解されたプローブペプチドを検出するディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭＭＰセンサーとして利用できる。
ＭＭＰは癌のバイオマーカーとして免疫反応を誘導することができ、血液、唾液、または尿などにｎｇ／ｍＬの単位で存在し、検出が容易ではない。上記した構成によれば、試料が流れながら、第１検出部（２２）の多結晶構造体に結合しているプローブペプチドがＭＭＰによって分解され、上記分解されたプローブペプチドは第２検出部（２４）で多結晶構造体に結合してＳＥＲＳまたはＰＥＦ分析によって検出されることができる。また、上記多結晶構造体に結合している上記プローブペプチドを検出するディテクターである抗体と結合し、ＳＥＲＳまたはＰＥＦ分析によって検出されることができる。
これに限定されるものではないが、上記第１検出部（２２）における上記多結晶構造体とプローブペプチドの結合は、染料標識されたＭｃａ－Ｌｙｓ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｄａｐ（Ｄｎｐ）－Ａｌａ－Ａｒｇシーケンスを有するペプチド－ＳＨ（Ｄｙｅ－ｌａｂｅｌｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ－ＳＨ）によるものであってもよい。
これに限定されるものではないが、上記第２検出部（２４）で上記プローブペプチドと結合する抗体がＡｎｔｉ－Ｔａｍｒａ抗体であってもよい。
本願において、抗体を付着する方法及び染料標識されたプローブペプチドがＭＭＰによって分解される技術は、多様な公知技術を利用することができる。なお、Ｆｒａｎｓｉｓｋａ Ｓ． Ｈ． Ｋｒｉｓｍａｓｔｕｔｉ， Ｓｔｅｐｈａｎｉｅ Ｐａｃｅ ａｎｄ Ｎｉｃｏｌａｓ Ｈ． Ｖｏｅｌｃｋｅｒ， Ａｄｖ． Ｆｕｎｃｔ． Ｍａｔｅｒ． ２０１４， ２４， ３６３９－３６５０、および Ｙｉｎｇ Ｙｅ， Ｙｕａｎｃａｉ Ｇｅ， Ｑｉｎｇｗｅｎ Ｚｈａｎｇ， Ｍｅｉｌｉｎｇ Ｙｕａｎ， Ｙｕ Ｃａｉ， Ｋａｎｇ Ｌｉ， Ｙａｎｇ Ｌｉ， Ｒｕｉｆｅｎｇ Ｘｉｅ， Ｃｈａｎｇｓｈｕｎ Ｘｕ， Ｄａｎｆｅｎｇ Ｊｉａｎｇ， Ｊｉａ Ｑｕ， Ｘｉａｏｈｕ Ｌｉｕ， ａｎｄ Ｙｉ Ｗａｎｇ Ｙｉｎｇ Ｙｅ， Ａｄｖ． Ｓｃｉ． ２０２２， ２１０４７３８を参照できる。
図９（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部（２２）のプローブＭＭＰペプチドを濃度別に固定し、ラマンマッピングを実施したイメージである。図９（ｂ）～図９（ｄ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部（２２）のプローブＭＭＰペプチドについての濃度別ラマンスペクトル、検定曲線、および第１検出部（２２）の領域における信号均一度を示すグラフである。
図９（ａ）～（ｄ）を参照すると、ＳＥＲＳ分析の場合、ＭＭＰ分解プローブペプチドの濃度に依存してラマン信号が増強できることが確認できる。また、これに限定されるものではないが、ＭＭＰ分解プローブペプチドの濃度が０．５μＭ程度の微量であっても検出が可能であり、信号均一度も高いので、測定結果の信頼性も確保できる。
図１０（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の第１検出部（２２）と離隔され、後方に位置した検出円である第２検出部（２４）においてＴａｍｒａプローブの濃度別ラマンマッピングを実施したイメージである。図１０（ｂ）～図１０（ｄ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の検出円である第２検出部（２４）のＴａｍｒａプローブの濃度別ラマンスペクトル、検定曲線、および第２検出部（２４）領域における信号均一度を示すグラフである。
図１０（ａ）～（ｄ）を参照すると、ＳＥＲＳ分析の場合、Ｔａｍｒａプローブの濃度に依存してラマン信号が増強できることが確認できる。また、これに限定されるものではないが、Ｔａｍｒａプローブの濃度が１０ｎＭ程度の微量であっても検出が可能であり、信号均一度も高いので、測定結果の信頼性も確保できる。
上記のように、図９および図１０を参照すると、感度および信頼性に優れたＭＭＰセンサーとして活用できる。
図１１は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の検出円である第２検出部（２４）の周辺における疎水性処理部（２６）のデザインによる検出ラマン信号の大きさを比較したイメージである。
図１１を参照すると、これに限定されるものではないが、上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）を通過した試料が上記検出原因第２検出部（２４）に集まるように、上記検出円である第２検出部（２４）の周辺の一部に疎水性処理部（２６）を備えることが信号増強に効果的であることが確認できる。これに限定されるものではないが、上記疎水性処理部（２６）は、上記垂直検出ラインである第１検出部（２２）と検出円である第２検出部（２４）との間の試料が流れる部分を最小化することが望ましい（図１１（ａ）～（ｃ）参照）。また、上記試料が流れる部分と上記検出円である第２検出部（２４）が接する部分が検出円である第２検出部（２４）の円柱の約１／３～１／４程度に維持されるようにすることが信号増強に好適である（図１１（ｃ）及び（ｄ）参照）。
図１２（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体の垂直検出ラインである第１検出部（２２）及び検出円である第２検出部（２４）を含む側方流動分析ストリップを示す写真である。図１２（ｂ）および１２（ｃ）は、図１２（ａ）の側方流動分析ストリップにＭＭＰを含む試料を流す前と後の第１検出部（２２）のラマンマッピングイメージである。図１２（ｄ）は、図１２（ａ）の側方流動分析ストリップにＭＭＰを含む試料を流した後の、第２検出部（２４）のラマンマッピングイメージである。
図１２（ｂ）及び（ｃ）を参照すると、第１検出部（２２）にＭＭＰを含む試料を流す前と比較して流した後の方が、ＳＥＲＳ信号が減少することが確認できる。したがって、ＭＭＰ分解によるプローブペプチドの濃度変化に応じたＳＥＲＳ信号の減少に基づいてＭＭＰを検出することができる。また、図１２（ｄ）を参照すると、第２検出部（２４）のＳＥＲＳ信号の増加に基づいてＭＭＰを検出することができる。
図１３は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡ（メチル化されたＤＮＡ）センサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
図１３を参照すると、上記検出部は、血液、唾液、尿などの試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインである第１検出部（２２）、垂直検出ラインである第１検出部（２２）の後方に試料が流れる方向に対して水平に位置した第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）及び第２水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）を備える。上記第２検出部（２４ａ）および第３検出部（２４ｂ）は平行に位置することができる。垂直検出ラインである第１検出部（２２）の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、第２水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）の多結晶構造体には、上記遺伝物質ディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる。
Ｍｅ－ＤＮＡは癌のバイオマーカーであり、血液、唾液、または尿などにｆＭ～ｎＭの単位で存在し、検出が容易ではない。
これに限定されるものではないが、上記遺伝物質は、ｄｓＤＮＡ、ｄｓＲＮＡ、アプタマー（ａｐｔａｍｅｒ）、ｓｓＤＮＡ、またはｓｓＲＮＡであってもよい。
上記インターカレーション染料は、遺伝物質にインターカレーション可能な染料をすべて含む。インターカレーション染料の例示としては、メチレンブルー、ＳＹＢＲグリーン、ＥＶＡグリーン、ＲＯＸ染料、チアゾールレッド（Ｔｈｉａｚｏｌｅ ｒｅｄ）、ＴＯＴＯ、ＶｅｒｉＦｌｕｏｒ ｆａｒ－ｒｅｄ ｄｙｅなどを含む。
本願において、上記遺伝物質ディテクターまたはディテクターは、遺伝物質などの存在有無を確認できるものであれば、特に制限がない。これに限定されるものではないが、上記遺伝物質ディテクターは、上記遺伝物質が結合または反応する抗体、染料などであってもよい。
図１３（ｂ）を参照すると、垂直検出ラインである第１検出部（２２）は、インターカレーション染料が反応する遺伝物質が結合している第１コントロール（ｃｏｎｔｒｏｌ）であり、第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）にはＭｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しているので、Ｍｅ－ＤＮＡと結合できる。第２水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）は、ｄｓＤＮＡが結合する抗体が結合しており、ｄｓＤＮＡが結合できる第２コントロールである。
図１３（ｂ）及び（ｃ）を参照すると、第１垂直検出ラインであり、第１コントロールである第１検出部（２２）に試料を流した後、ＭＢまたはＳＹＢＲグリーン染料を流すと反応が起きる。すなわち、図１３（ｃ）で反応が起きた目印として、第１検出部（２２）が黒色で示されている。
次に、仮に試料にＭｅ－ＤＮＡが存在すると、第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）に存在するＭｅ－ＤＮＡ抗体と結合し、これをＳＥＲＳまたはＰＥＦで検出することができる。この場合、第２検出部（２４ａ）が黒色で示されており、検出されていない場合は灰色で示されている。また、ｄｓＤＮＡ抗体が結合している第２水平検出ラインであり、第２コントロールである第３検出部（２４ｂ）でも反応が起きるようになり、第３検出部（２４ｂ）も黒色で示される。この場合、図１３（ｃ）の右側下部の模式図のように示され、Ｍｅ－ＤＮＡ陽性であると判断することができる。
一方、仮に第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）および第２水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）のいずれにおいても反応が起きないと、図１３（ｃ）の左側上部の模式図のように示され、陰性であると判断することができる。また、第２水平検出ラインであり、第２コントロールである第３検出部（２４ｂ）でのみ反応が起き、第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）では反応が確認されない場合（図１３（ｃ）の左側下部の模式図）もＭｅ－ＤＮＡ陰性であると判断することができる。一方、第１水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）では反応が確認されるが、第２水平検出ラインである第２コントロールである第３検出部（２４ｂ）では反応が起きない場合（図１３（ｃ）の右側上部の模式図）、偽陽性（ｆａｌｓｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）であると判断することができる。
図１３（ｄ）を参照すると、検出ラインのデザインが多様に変更されてもよい。図１３（ｄ）に示すように、上記検出部は、試料が流れる方向に対して水平に位置した第１水平検出ラインである第１検出部（２２）、第２水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）、及び第３水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）を備え、上記第１検出部、第２検出部、および第３検出部は平行に位置していてもよい。
上記第１水平検出ラインである第１検出部（２２）の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、第２水平検出ラインである第２検出部（２４ａ）の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、第３水平検出ラインである第３検出部（２４ｂ）の多結晶構造体には、上記遺伝物質ディテクターが結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはＭｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる。
図１４（ａ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡセンサーとして活用する際、多様なインターカレーション染料による蛍光信号の測定結果を示すイメージである。図１４（ｂ）は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをＭｅ－ＤＮＡセンサーとして活用する際、多様なインターカレーション染料によるラマンマッピング結果を示すイメージである。
図１４（ａ）に示すように、染料の種類に応じて蛍光信号の形成程度が異なるが、概してＤＮＡがない場合よりＤＮＡ存在下で蛍光信号が増加することが確認できる。特に、黒色のボックスで選択された部分は、蛍光信号の増加効果が明確に現れる染料に該当する。
図１４（ｂ）は、染料の種類に応じた、ＤＮＡの存在有無によるラマン信号の形成程度を示したイメージである。黒色のボックスで選択された部分は、ＤＮＡが存在する際、ラマン信号が減少する染料に該当する。
したがって、図１４（ａ）及び（ｂ）に示すように、染料の種類に応じて蛍光が増加したりラマン信号強度が減少する程度が異なるが、蛍光が増加したりラマン信号が減少する傾向を用いて定量評価を行うことができる。
図１５は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップをｍＲＮＡセンサーとして活用することを概略的に示す模式図である。
図１５を参照すると、上記検出部は、酸化グラフェン層が形成された第１検出ラインである第１検出部（２２）及び上記多結晶構造体が形成されている２以上の第２検出ラインである第２検出部（２４）を含み、上記第１検出ラインである第１検出部（２２）は、蛍光分子が標識された遺伝物質プローブが結合しており、上記第２検出ラインである第２検出部（２４ａ、２４ｂ、２４ｃ）は、上記蛍光分子が結合できる抗体が結合しているので、本願の側方流動分析ストリップはマルチプレックスセンサーとして利用できる。
ｍｉＲＮＡは癌のバイオマーカーあり、血液、尿などにｐＭ～ｎＭの単位の範囲またはｎｇ／ｍＬの単位で存在し、検出が容易ではない。本願において、上記蛍光分子が標識された遺伝物質プローブは、蛍光分子が結合している遺伝物質を意味する。上記遺伝物質プローブの種類としては、ＲＮＡプローブ、ＤＮＡプローブ、アプタマーなどが挙げられる。
図１５を参照すると、血液、尿などの試料が流れながら、第１検出ラインである第１検出部（２２）で遺伝物質プローブと結合して蛍光が消光されている蛍光分子は、遺伝物質プローブがｍｉＲＮＡターゲット分子と結合して遺伝物質プローブと分離され際、蛍光が回復し、第２検出ラインである第２検出部（２４）で抗体と結合して蛍光信号を検出させることができる。
上記のように、本願においは、２以上の第２検出ラインである第２検出部（２４）で同時に多種の遺伝物質を検出することができ、マルチプレックスセンサーとして活用が可能である。既存の方法によれば、抗体を一つのラインに位置別に固定することが不可能だった。
これに限定されるものではないが、上記第２検出ラインである第２検出部（２４）それぞれに付着される抗体は、抗－ＦＡＭ、抗－ＴＡＭＲＡ、抗－メチレンブルー、抗－Ｃｙ５、抗－Ｃｙ３、抗－Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、抗－ロダミンレッド、抗－テキサスレッド、または抗－フルオレセイン／オレゴングリーン（Ａｎｔｉ－Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ／Ｏｒｅｇｏｎ Ｇｒｅｅｎ）であってもよい。
図１６は、本発明の一実施形態に従ってパターニングした後、多結晶構造体を形成して多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ａ）を概略的に示す模式図である。
図１６に示すように、本願の他の態様によれば、側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）は、Ａ－１）側方流動分析用ストリップ部材（４０）を用意するストリップ部材準備ステップ；Ａ－２）上記ストリップ部材（４０）に、パターニングしようとする部分を除いてテープ（４２）を付着するテープ付着ステップ；Ａ－３）上記ストリップ部材（４０）を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、上記ストリップ部材（４０）の上に複数個のナノ粒子の群集で構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及びＡ－４）上記ストリップ部材（４０）から上記テープ（４２）を除去するテープ除去ステップ；を含む。
図１６（ａ）に図示したストリップ部材準備ステップ（Ａ－１）において、ストリップ部材（４０）としては、例えば、セルロースアセテート（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｃｅｔａｔｅ、ＣＡ）、混合セルロースエステル（Ｍｉｘｅｄ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ、ＭＣＥ）、ニトロセルロース（Ｎｉｔｒｏ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＮＣ）、ＣＮ９５、および合成高分子からなるフィルターメンブレン（ｆｉｌｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ）のうち一種以上から用意してもよい。これに限定されるものではないが、上記フィルターメンブレンはポリエーテルスルホン（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｓｕｌｆｏｎｅ）、ポリカーボネート（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｎａｔｅ）、ガラス繊維（ｇｌａｓｓ ｆｉｂｅｒ）、ナイロン（ｎｙｌｏｎ）、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）などから用意されてもよい。
図１６（ｂ）に図示したテープ付着ステップ（Ａ－２）では、上記ストリップ部材（４０）に、パターニングしようとする部分を除いてテープ（４２）を付着する。すなわち、多結晶構造体を含む検出部が形成される部分を除いてテープ（４２）を付着する。この時、テープはこれに限定されるものではないが、ポリイミドテープ、スコッチテープ（一般用）、ポストイットなど接着成分が付着している高分子系のテープ形態をすべて利用することができる。
図１６（ｃ）に図示した多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ（Ａ－３）では、貴金属前駆体および還元体溶液を含む組成物にテープが付着されたストリップ部材（４０）を担持して溶液工程として進行する。この時、テープが付着された部分を除いたストリップ部材（４０）の上に複数個のナノ粒子の群集で構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体が形成される。上記多結晶構造体が形成された部分は、側方流動分析ストリップの検出部となる。
これに限定されるものではないが、上記多結晶構造体は貴金属前駆体および還元剤を含み、貴金属前駆体に対する還元剤の比率が１：０．５～１：１５である組成物を用いて溶液工程で形成されたものであってもよい。
これに限定されるものではないが、貴金属前駆体に対する還元剤の比率が１：０．５未満であると、多様な波長のラマン分光システムを利用できず、１：１５を超えると、フィルム化されて信号強度および信号均一性に優れた側方流動ストリップを得ることが難しくなることがある。
したがって、本願の組成物における貴金属前駆体に対する還元剤の比率が１：０．５～１：１５の場合が、信号強度及び信号均一性に優れる分光分析用基板を製造することに好適であり、１：０．５～１：１２であってもよく、１：０．５～１：１０であってもよく、１：１～１：１０であってもよく、１：１～１：９であってもよく、１：１～１：８であってもよく、１：１～１：７であってもよく、１：１～１：６であってもよく、１：１～１：５であってもよく、１：１～１：４であってもよく、１：１～１：３であってもよい。また、還元剤の種類に応じてその範囲が多少異なる場合がある。
これに限定されるものではないが、本願の組成物は、上記貴金属前駆体に対する還元剤の比率が増加するほど、分光分析用基板に形成される多結晶構造体の大きさが減少し、多結晶構造体の密度を増加させることができる。
これに限定されるものではないが、上記ナノ粒子は、Ａｕ、Ａｇ、およびＰｔのうち一種以上で構成されたものであってもよく、Ａｕが信号強度および信号均一性の向上の観点から最も好適である。
これに限定されるものではないが、上記貴金属前駆体は、ＨＡｕＣｌ４、ＡｕＣｌ、ＡｕＣｌ２、ＡｕＣｌ３、Ｎａ２Ａｕ２Ｃｌ８、及びＮａＡｕＣｌ２からなる群より選択されてもよいが、ＨＡｕＣｌ４およびＮａＡｕＣｌ４のうち一種以上がより好適である。
これに限定されるものではないが、上記還元剤は、ヒドロキシルアミン（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ、ＨＡ）、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ、ＡＡ）、ＦｅＳＯ４、およびヒドロキシキノン（ｈｙｄｒｏｘｙｑｕｉｎｏｎｅ、ＨＱ）のうち一種以上であってもよい。
図１６（ｄ）に図示したテープ除去ステップ（Ａ－４）は、上記多結晶構造体が形成された部分のみを残してテープ（４２）を除去するステップである。その結果、図１６（ｅ）のように、ストリップ部材（４０）に多結晶構造体を含む第１及び第２検出部（２２、２４）が形成される。
図１７は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）によって製造する際、ストリップ部材としてＣＡを用いた場合、還元剤の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
図１７に示すように、ストリップ部材として同様にＣＡを用い、還元剤をＨＡ（図１７（ａ）、ＨＱ（図１７（ｂ））、またはＡＡ（図１７（ｃ））に変えた場合、用いた還元剤の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状が多少異なるが、いずれにおいても多結晶構造体が良好に形成されていることが確認できる。
図１８は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）によって製造する際、同一の還元剤（ＨＡ）を用いた場合、ストリップ部材の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
図１８に示すように、還元剤として同様にＨＡを用い、ストリップ部材をＣＡペーパー（図１８（ａ））、ＭＣＥペーパー（図１８（ｂ））、ＮＣペーパー（図１８（ｃ））、またはＣＮ９５ペーパー（図１８（ｄ））に変えた場合、用いたストリップ部材の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状が多少異なるが、いずれにおいても多結晶構造体が良好に形成されていることが確認できる。
図１９は、本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を形成し、パターニングして多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｂ）を概略的に示す模式図である。
図１９に示すように、本願のさらに他の態様によれば、側方流動分析ストリップの製造方法は、Ｂ－１）側方流動分析用ストリップ部材（４０）を用意するストリップ部材準備ステップ；Ｂ－２）上記ストリップ部材（４０）を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、上記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集で構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体（４４）を形成する多結晶構造体形成ステップ；Ｂ－３）上記ストリップ部材（４０）に、パターニングしようとする部分を除いてテープ（４２）を付着するテープ付着ステップ；及びＢ－４）上記ストリップ部材（４０）から上記テープ（４２）を除去するテープ除去ステップ；を含む。
図１６に示した側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ａ）と比較して、ストリップ部材（４０）の上に多結晶構造体（４４）を形成した後、テープ（４２）を付着してパターニングした方法であるという違いがある。したがって、図１６の側方流動分析ストリップの製造方法と同一である部分については、詳細な説明を省略する。
図１９（ｂ）に図示したように、上記ステップＢ－２）の多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップにおいて、ストリップ部材（４０）のすべての部分に多結晶構造体（４４）が形成される。
図１９（ｃ）に図示したように、上記ステップＢ－３）のテープ付着ステップで検出部が形成されことになっている部分を除いた部分にテープ（４２）を付着してパターニングを行う。
図１９（ｄ）に図示したように、上記ステップＢ－４）のテープ除去ステップでテープ（４２）が付着された部分の多結晶構造体が、テープ（４２）の接着力によってテープ（４２）とともに除去される。その結果、図１９（ｅ）のようにストリップ部材（４０）に多結晶構造体を含む２以上の検出ラインを含む第１及び第２検出部（２２、２４）が形成される。
図２０は、本発明の一実施形態に係る多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップの製造方法（方法Ｂ）によって製造する際、ストリップ部材としてＣＡを用いた場合、還元剤の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状を比較して示すイメージである。
図２０に示すように、ストリップ部材として同様にＣＡを用い、還元剤をＨＡ（図２０（ａ）、ＨＱ（図２０（ｂ））、及びＡＡ（図２０（ｃ））に変えた場合、用いた還元剤の種類に応じて形成された多結晶構造体の形状が多少異なるが、いずれにおいても多結晶構造体が良好に形成されていることが確認できる。
図２１は、本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を形成し、パターニングして多結晶構造体を含む側方流動分析ストリップを製造する方法において、還元剤の種類及び還元剤の混合比率に応じて形成されるストリップ部材の検出部の段差を比較して示すイメージである。
図２１に示すように、還元剤の種類および還元剤の混合比率に応じて検出部の高さが変わることが確認できる。
図２２は、本発明の一実施形態に従って多結晶構造体を含む検出ライン及び酸化グラフェンを含む検出ラインが備えられた異種素材である検出部を含む側方流動分析ストリップを製造する方法（方法Ｃ）を概略的に示す模式図である。
図２２を参照すると、本願のさらに他の態様によれば、側方流動分析ストリップの製造方法は、Ｃ－１）側方流動分析用ストリップ部材（４０）を用意するストリップ部材準備ステップ；Ｃ－２）上記ストリップ部材（４０）の上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層（４６）を形成するステップ；Ｃ－３）上記ストリップ部材（４０）に、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープ（４２）を付着する１次テープ付着ステップ；Ｃ－４）上記ストリップ部材（４０）から上記テープ（４２）を除去する１次テープ除去ステップ；Ｃ－５）上記ストリップ部材（４０）において、多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープ（４２）を付着する２次テープ付着ステップ；Ｃ－６）上記ストリップ部材（４０）を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、上記ストリップ部材（４０）の上に複数個のナノ粒子の群集で構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及びＣ－７）上記ストリップ部材（４０）から上記テープ（４２）を除去する２次テープ除去ステップ；を含む。
図２２（ａ）及び（ｂ）に示すように、上記Ｃ－２）の酸化グラフェン層（４６）を形成するステップは、酸化グラフェン溶液をストリップ部材（４０）の上に真空で濾過して製造することができる。これに限定されるものではないが、上記酸化グラフェン層（４６）を形成する際、濃度範囲が０．１ｍｇ／ｍＬ～１０ｍｇ／ｍＬである酸化グラフェン溶液を用いて製造することが蛍光信号の消光に好適である。
図２２（ｃ）に示すように、上記Ｃ－３）の１次テープ付着ステップは、酸化グラフェン層（４６）を含む検出部を形成するために、テープ（４２）を用いてパターニングを行うステップである。
図２２（ｄ）に示すように、上記Ｃ－４）の１次テープ除去ステップは、上記酸化グラフェン層（４６）を含む検出部を除いた部分の酸化グラフェンを、テープ（４２）を用いて除去するステップである。
上記Ｃ－５）の２次テープ付着ステップは、多結晶構造体を含む検出部を形成するために、テープ（４２）を用いてパターニングを行うステップである。
図２２（ｅ）に示すように、上記Ｃ－６）の多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップは、テープ（４２）の未付着部分に多結晶構造体を含む検出部を形成するステップである。
図２２（ｆ）及び（ｇ）に示すように、上記Ｃ－７）の２次テープ除去ステップでテープ（４２）を除去することにより、異種部材の検出ラインを含む検出部（２２、２４）が形成される。
さらに他の態様によれば、本願の側方流動分析システムの製造方法（方法Ｄ）は、 Ｄ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ； Ｄ－２）上記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、上記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集で構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ； Ｄ－３）上記ストリップ部材において、上記多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する１次テープ付着ステップ； Ｄ－４）上記ストリップ部材から上記テープを除去する１次テープ除去ステップ； Ｄ－５）上記ストリップ部材において、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する２次テープ付着ステップ； Ｄ－６）上記ストリップ部材上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層を形成するステップ；及び Ｄ－７）上記ストリップ部材から上記テープを除去する２次テープ除去ステップ；を含む。
上記方法Ｄは、図２２に図示した方法Ｃと比較して、酸化グラフェン層を含む検出部を形成する前にナノ結晶構造体を含む検出部を形成する方法であるという違いがある。
図２３（ａ）は、図２２に従って製造された側方流動分析ストリップの多結晶ナノ構造体検出部のＳＥＭイメージである。図２３（ｂ）は、図２２に従って製造された側方流動分析ストリップの酸化グラフェン検出部のＳＥＭイメージである。
図２３を参照すると、多結晶ナノ構造体検出部および酸化グラフェン検出部の両方が良好に形成されていることが確認できる。
上記のように、本願の側方流動分析ストリップの製造方法は、多結晶構造体を溶液工程でパターニングして多重検出ライン及び異種素材の検出ラインを容易に生成することができ、検出ラインの間隔調節も効率的に行うことができる。
以上、本発明の一実施形態について説明したが、当該技術分野で通常の知識を有する者であれば、特許請求の範囲に記載された本発明の思想から外れない範囲内で、構成要素の付加、変更、削除または追加などにより本発明の多様な修正及び変更が可能であり、これもまた本発明の権利範囲内に含まれることが理解され得る。
１：側方流動ストリップ
１０：試料領域
２０：測定領域
２２、２４、２４ａ、２４ｂ、２４ｃ：検出部
２６：疎水性処理部
３０：吸収領域
４０：ストリップ部材
４２：テープ
４４：多結晶構造体
４６：酸化グラフェン層

Claims (20)

  1. 毛細管現象により試料が流れ、試料に含まれるターゲットとディテクターとの間で生化学反応が起こる一つ以上の検出部を含む測定領域を含むストリップ部材を含む、側方流動分析ストリップであって、
    前記検出部は複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を含む、側方流動分析ストリップ。
  2. 前記ストリップ部材は、
    試料が注入される試料領域；
    前記測定領域；及び
    過量の試料を吸収して側方流動を維持する吸収領域；を一方向に配置して含む、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  3. 前記側方流動分析ストリップは、表面増強ラマン分光（Ｓｕｒｆａｃｅ Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｒａｍａｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、ＳＥＲＳ）、蛍光、またはプラズモン増強蛍光（Ｐｌａｓｍｏｎ－Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、ＰＥＦ）分析用である、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  4. 前記ナノ粒子は、Ａｕ、Ａｇ、及びＰｔのうち一種以上で構成される、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  5. 前記多結晶構造体には遺伝物質ディテクターが結合した、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  6. 前記検出部は下記一種以上を含む、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ：
    ｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインを２つ以上；
    ｉｉ）試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインを２本以上；及び
    ｉｉｉ）試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ライン及び試料が流れる方向に対して水平に位置した水平検出ラインをそれぞれ１つ以上。
  7. 前記検出部は、試料が流れる方向に対して垂直に位置した垂直検出ラインおよび試料が流れる方向に対して前記垂直検出ラインの後方に位置した円、楕円、または多角形形態の検出部をそれぞれ１つ以上含む、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  8. 垂直検出ラインを通過した試料が前記検出部に集まるように、前記検出部の周辺の一部に疎水性処理が施された疎水性処理部が備えられた、請求項７に記載の側方流動分析ストリップ。
  9. 前記検出部は、異種素材が含まれた検出部をさらに含む、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  10. 前記検出部は、酸化グラフェン層が形成された第１検出部および前記多結晶構造体が形成されている２以上の第２検出部を含み、
    前記第１検出部は、蛍光が消光されている蛍光分子が標識された遺伝物質プローブが結合しており、
    前記第２検出部は、前記遺伝物質プローブがｍｉＲＮＡターゲット分子と結合すると蛍光が回復する前記蛍光分子が結合できるディテクターが結合しており、マルチプレックスセンサーとして利用できる、請求項９に記載の側方流動分析ストリップ。
  11. 前記第２検出部それぞれに付着されるディテクターは、抗－ＦＡＭ、抗－ＴＡＭＲＡ、抗－メチレンブルー、抗－Ｃｙ５、抗－Ｃｙ３、抗－Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、抗－ロダミンレッド、抗－テキサスレッド、または抗－フルオレセイン／オレゴングリーン（Ａｎｔｉ－Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ／Ｏｒｅｇｏｎ Ｇｒｅｅｎ）である、請求項１０に記載の側方流動分析ストリップ。
  12. 前記ストリップ部材は、セルロースアセテート（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ａｃｅｔａｔｅ、ＣＡ）、混合セルロースエステル（Ｍｉｘｅｄ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ、ＭＣＥ）、ニトロセルロース（Ｎｉｔｒｏ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、ＮＣ）、ＣＮ９５、および合成高分子からなるフィルターメンブレン（ｆｉｌｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ）のうち一種以上からなる、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  13. 試料は、尿、唾液、汗、血液及び涙内の細胞、代謝物質、タンパク質、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、有機分子、ウイルス、細胞外小胞（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅｓ）、微小胞（ｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｓ）、エクソソーム（ｅｘｏｓｏｍｅｓ）、および脂肪から一種以上選択される、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  14. 前記検出部は、前記試料が流れる方向に対して順に位置した第１検出部及び第２検出部を備え、
    試料と初めて接する第１検出部の多結晶構造体には、マトリックスメタロプロテアーゼ（Ｍａｔｒｉｘ Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔａｓｅ，ＭＭＰ）によって分解されるプローブペプチドが結合しており、
    前記第２検出部で前記分解されたプローブペプチドを検出するディテクターが結合しており、ＭＭＰセンサーとして利用できる、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  15. 前記検出部は、試料が流れる方向に対して第１検出部及び前記第１検出部の後方に位置した第２検出部及び第３検出部を備えるものの、前記第２検出部及び第３検出部は平行に位置し、
    第１検出部の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、
    第２検出部の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、
    第３検出部の多結晶構造体には、前記遺伝物質ディテクターが結合しており、Ｍｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  16. 前記検出部は、試料が流れる方向に対して水平に位置した第１検出部、第２検出部、および第３検出部を備えるものの、
    前記第１検出部、第２検出部、および第３検出部は平行に位置しており、
    第１検出部の多結晶構造体には、第１コントロールでインターカレーション染料（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ ｄｙｅ）が反応する遺伝物質が結合しており、
    第２検出部の多結晶構造体には、Ｍｅ－ＤＮＡが結合できる抗体が結合しており、
    第３検出部の多結晶構造体には、前記遺伝物質ディテクターが結合しており、Ｍｅ－ＤＮＡセンサーとして利用できる、請求項１に記載の側方流動分析ストリップ。
  17. Ａ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；
    Ａ－２）前記ストリップ部材に、パターニングしようとする部分を除いてテープを付着するテープ付着ステップ；
    Ａ－３）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及び
    Ａ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去するテープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法。
  18. Ｂ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；
    Ｂ－２）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；
    Ｂ－３）前記ストリップ部材に、パターニングしようとする部分を除いてテープを付着するテープ付着ステップ；及び
    Ｂ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去するテープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法。
  19. Ｃ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；
    Ｃ－２）前記ストリップ部材上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層を形成するステップ；
    Ｃ－３）前記ストリップ部材に、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する１次テープ付着ステップ；
    Ｃ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去する１次テープ除去ステップ；
    Ｃ－５）前記ストリップ部材において、多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する２次テープ付着ステップ；
    Ｃ－６））前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；及び
    Ｃ－７）前記ストリップ部材から前記テープを除去する２次テープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法。
  20. Ｄ－１）側方流動分析用ストリップ部材を用意するストリップ部材準備ステップ；
    Ｄ－２）前記ストリップ部材を貴金属前駆体及び還元剤溶液を含む組成物に担持して、前記ストリップ部材上に複数個のナノ粒子の群集から構成され、複数個のグレーンバウンダリーを有する多結晶構造体を形成する多結晶構造体形成ステップ；
    Ｄ－３）前記ストリップ部材において、前記多結晶構造体をパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する１次テープ付着ステップ；
    Ｄ－４）前記ストリップ部材から前記テープを除去する１次テープ除去ステップ；
    Ｄ－５）前記ストリップ部材において、酸化グラフェンをパターニングしようとする部分を除いてテープを付着する２次テープ付着ステップ；
    Ｄ－６）前記ストリップ部材上に、酸化グラフェン溶液を用いて酸化グラフェン層を形成するステップ；及び
    Ｄ－７）前記ストリップ部材から前記テープを除去する２次テープ除去ステップ；を含む、側方流動分析ストリップの製造方法。
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