JP2024511841A - 置換された１－アリール－１’－ヘテロアリール化合物、置換された１，１’－ビヘテロアリール化合物、及びこれらを使用する方法 - Google Patents

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Abstract

本開示は、置換された１－アリール－１’－ヘテロアリール化合物、置換された１，１’－ビヘテロアリール化合物、それらの類似体、及びこれらを含む組成物を提供する。一態様では、提供される化合物は、患者におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染及び／又はＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するために使用され得る。別の態様では、提供される化合物は、患者におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防するために使用され得る。提供される化合物は、式（Ｉ）のものであり、式中、Ａは（ＡＡ）又は（ＢＢ）である。TIFF2024511841003883.tif19128【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づき、２０２１年３月２９日に出願された米国特許仮出願第６３／１６７，４４０号、及び２０２１年１２月２０日に出願された米国特許仮出願第６３／２９１，６６６号の優先権を主張し、これらの全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
背景
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ科に属する非細胞変性の肝臓指向性ＤＮＡウイルスである。ＨＢＶ感染は、世界で最も蔓延している疾患のうちの１つであり、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＮＩＡＩＤ）によって、最優先関心領域として収載されている。ほとんどの個体は、感染が急性症状後に解消されるが、症例の約３０％が慢性になる。世界中で３億５，０００万～４億人が、慢性Ｂ型肝炎を有すると推定されており、主に、肝細胞がん、硬変、及び／又はその他の合併症の発症に起因して、年間５０万～１００万人の死亡をもたらしている。
アルファ－インターフェロン（標準及びペグ化）の２つの製剤、及び５つのヌクレオシド／ヌクレオチド類似体（ラミブジン、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、及びテノホビル）を含む、限られた数の薬物が、現在、慢性Ｂ型肝炎の管理のために承認されており、これらの薬物は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼを阻害する。現在、第一選択治療の選択は、エンテカビル、テノホビル、及び／又はペグインターフェロンアルファ－２ａである。しかしながら、ペグインターフェロンアルファ－２ａは、望ましい血清学的マイルストーンを、治療された患者の３分の１のみにおいて達成し、重度の副作用に頻繁に関連する。エンテカビル及びテノホビルは、強力なＨＢＶ阻害剤であるが、ＨＢＶ複製を抑制し続けるために、長期投与又はおそらく生涯投与を必要とし、最終的には、薬物耐性ウイルスの出現に起因して機能しなくなり得る。したがって、慢性Ｂ型肝炎のための新規の安全かつ有効な療法を導入する差し迫った必要性がある。
Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）は、ＨＢＶの存在下でのみ増殖することができる小さい円形エンベロープＲＮＡウイルスである。特に、ＨＤＶは、自己増殖のためにＨＢＶ表面抗原タンパク質を必要とする。ＨＢＶ及びＨＤＶの両方の感染は、ＨＢＶ単独の感染と比較して、より重度の合併症をもたらす。これらの合併症は、急性感染における、肝不全を経験するより大きい可能性及び肝硬変への急速な進行、並びに慢性感染における、肝臓がんを発症する機会の増加を含む。Ｂ型肝炎ウイルスとの組み合わせで、Ｄ型肝炎は、全ての肝炎感染のうち、最も高い死亡率を有する。ＨＤＶの伝播経路は、ＨＢＶについてのものと同様である。感染は、ＨＢＶ感染のリスクが高い人、特に、注射薬物使用者及び凝固因子濃縮物を投与されている人に大きく制限される。
現在、急性又は慢性Ｄ型肝炎の治療に使用可能である有効な抗ウイルス療法はない。毎週１２～１８か月間与えられるインターフェロンアルファは、Ｄ型肝炎のための唯一の認可された治療である。この療法への応答は、患者の約４分の１のみに限られており、血清ＨＤＶ ＲＮＡが、療法後６か月間検出不能である。
対象におけるＨＢＶ感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するために使用され得る新規の化合物を特定する必要性が、当該技術分野において存在する。ある実施形態では、新規の化合物は、ＨＢＶに感染している患者、ＨＢＶに感染するリスクがある患者、及び／又は薬物耐性ＨＢＶに感染している患者において使用され得る。他の実施形態では、ＨＢＶに感染している対象は、ＨＤＶに更に感染している。本開示は、この必要性に対処する。
簡単な概要
本開示は、式（Ｉ）のある化合物、あるいはそれらの塩、溶媒和物、幾何異性体、立体異性体、若しくは互変異性体、又はそれらの任意の混合物を提供し、式中、（Ｉ）における置換基は、本明細書の他所で定義される：
Figure 2024511841000002
。
本開示は、本開示の化合物の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体の少なくとも１つと、を含む、薬学的組成物を更に提供する。ある実施形態では、薬学的組成物は、肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する少なくとも１つの追加の剤を更に含む。
本開示は、対象における肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法を更に提供する。ある実施形態では、方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の、本開示の化合物の少なくとも１つ及び／又は本開示の薬学的組成物の少なくとも１つを投与することを含む。ある実施形態では、対象は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に感染している。ある実施形態では、対象は、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）に感染している。ある実施形態では、対象は、ＨＢＶ及びＨＤＶに感染している。
本開示は、対象におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法を更に提供する。ある実施形態では、方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の、本開示の化合物の少なくとも１つ及び／又は本開示の薬学的に許容される組成物の少なくとも１つを投与することを含む。ある実施形態では、がんは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用を阻害することによる治療の影響を受けやすい。ある実施形態では、がんは、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、又は結腸がんのうちの少なくとも１つである。ある実施形態では、がんは、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞性リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうちの少なくとも１つである。
詳細な説明
ある態様では、本開示は、ある置換された１－アリール－１’－ヘテロアリール又は置換された１，１’－ビヘテロアリール化合物の発見に関する。一態様では、本開示の化合物は、対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染及び／又はＢ型肝炎ウイルス－Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ－ＨＤＶ）感染、並びに関連状態を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用である。ある実施形態では、これらの化合物は、ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用な少なくとも１つの追加の剤とともに投与される。他の実施形態では、対象は、ＨＢＶに感染している。更に他の実施形態では、ＨＢＶに感染している対象は、ＨＤＶに更に感染している。別の態様では、本開示の化合物は、対象におけるがん及び関連状態を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用である。
定義
本明細書で使用される場合、以下の用語のそれぞれは、この項におけるそれに関連する意味を有する。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。概して、本明細書で使用される命名法、並びに動物薬理学、薬学、分離科学、及び有機化学における実験手順は、当該技術分野で周知であり一般に用いられるものである。更に、ステップの順序又はある行為を実行するための順序は、本教示が、依然として動作可能である限り、重要でないことを理解されたい。また、２つ以上のステップ又は行為は、同時に実施されてもよく又は同時に実施されなくてもよい。
本明細書で使用される場合、冠詞「ａ」及び「ａｎ」とは、この冠詞の文法的目的語が、１つ又は２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）であることを指す。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」とは、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。
本明細書で使用される場合、単独で又は他の用語との組み合わせで用いられる「アルケニル」という用語は、別途記載されない限り、記載される数の炭素原子を有する、安定した一価不飽和又は二価不飽和の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味する。例としては、ビニル、プロペニル（又はアリル）、クロチル、イソペンテニル、ブタジエニル、１，３－ペンタジエニル、１，４－ペンタジエニル、及び高級ホモログ及び異性体が挙げられる。アルケンを表す官能基は、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ２によって例示される。
本明細書で使用される場合、単独で又は他の用語との組み合わせで用いられる「アルコキシ」という用語は、別途記載されない限り、本明細書の他所で定義されるように、指定される数の炭素原子を有し、分子の残りに、酸素原子を介して接続されているアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、１－プロポキシ、２－プロポキシ（又はイソプロポキシ）、並びに高級ホモログ及び異性体を意味する。具体的な例は、（Ｃ１～Ｃ３）アルコキシ、例えば、エトキシ及びメトキシであるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部分として、別途記載されない限り、指定される数の炭素原子（すなわち、Ｃ１～Ｃ１０とは、１つ～１０個の炭素原子を意味する）を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素を意味し、直鎖、分岐鎖、又は環式置換基を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、及びシクロプロピルメチルが挙げられる。具体的な実施形態は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、例えば、エチル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、及びシクロプロピルメチルであるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、単独で又は他の用語との組み合わせで用いられる「アルキニル」という用語は、別途記載されない限り、三重炭素－炭素結合を有し、記載される数の炭素原子を有する、安定した直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。非限定的な例としては、エチニル及びプロピニル、並びに高級ホモログ及び異性体が挙げられる。「プロパルギル」という用語は、－ＣＨ２－Ｃ≡ＣＨによって例示される基を指す。「ホモプロパルギル」という用語は、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｃ≡ＣＨによって例示される基を指す。
本明細書で使用される場合、「芳香族」という用語は、１つ以上の多価不飽和環を有し、芳香族特徴を有する炭素環又はヘテロ環、すなわち、（４ｎ＋２）非局在化π（パイ）電子（式中、「ｎ」が、整数である）を有する炭素環又はヘテロ環を指す。
本明細書で使用される場合、単独で又は他の用語との組み合わせで用いられる「アリール」という用語は、別途記載されない限り、１つ以上の環（典型的には、１つ、２つ、又は３つの環）を含有する炭素環式芳香族系を意味し、このような環がペンダント様式で一緒に結合し得る、炭素環式芳香族系、例えば、ビフェニルを意味し、又はこのような環が縮合し得る、炭素環式芳香族系、例えば、ナフタレンを意味する。例としては、フェニル、アントラシル、及びナフチルが挙げられる。アリール基はまた、例えば、１つ以上の飽和炭素環又は部分飽和炭素環と縮合したフェニル又はナフチル環（例えば、ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエニル、又はインダニル）を含み、これは、芳香族及び／又は飽和環若しくは部分飽和環の１つ以上の炭素原子において置換され得る。
本明細書で使用される場合、「アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル」という用語は、１つ～６つの炭素アルキレン鎖が、アリール基に結合している、官能基、例えば、－ＣＨ２ＣＨ２－フェニル又は－ＣＨ２－フェニル（又はベンジル）を指す。具体的な例は、アリール－ＣＨ２－及びアリール－ＣＨ（ＣＨ３）－である。「置換されたアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル」という用語は、アリール基が置換されている、アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル官能基を指す。具体的な例は、置換されたアリール（ＣＨ２）－である。同様に、「ヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル」という用語は、１つ～３つの炭素アルキレン鎖が、ヘテロアリール基に結合している、官能基、例えば、－ＣＨ２ＣＨ２－ピリジルを指す。具体的な例は、ヘテロアリール－（ＣＨ２）－である。「置換されたヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル」という用語は、ヘテロアリール基が置換されている、ヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル官能基を指す。具体的な例は、置換されたヘテロアリール－（ＣＨ２）－である。
一態様では、対象に関して「同時投与される」及び「同時投与」という用語は、対象に、本開示の化合物及び／又は組成物を、本明細書で企図される疾患又は障害をまた治療又は予防し得る化合物及び／又は組成物とともに投与することを指す。ある実施形態では、同時投与される化合物及び／又は組成物は、別個に又はいずれかの種類の組み合わせで、単一の治療手法の一部分として投与される。同時投与される化合物及び／又は組成物は、いずれかの種類の組み合わせで、様々な固体、ゲル、及び液体製剤下での固体及び液体の混合物として、並びに溶液として処方され得る。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部分として、別途記載されない限り、指定される数の炭素原子（すなわち、Ｃ３～Ｃ６とは、３つ～６つの炭素原子からなる環基を含む環式基を指す）を有する環式鎖炭化水素を指し、直鎖、分岐鎖、又は環式置換基を含む。（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルである。シクロアルキル環は、置換されていてもよい。シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、２－メチル－シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、２，３－ジヒドロキシシクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、デカリニル、２，５－ジメチルシクロペンチル、３，５－ジクロロシクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、３，３，５－トリメチルシクロヘキサ－１－イル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－３Ｈ－インデン－４－イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ［６．２．０］デカニル、デカヒドロナフタレニル、及びドデカヒドロ－１Ｈ－フルオレニルが挙げられる。「シクロアルキル」という用語はまた、二環式炭化水素環を含み、その非限定的な例としては、ビシクロ－［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３－ジメチル［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、及びビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「ＤＣＭ」という用語は、ジクロロメタンを指す。
本明細書で使用される場合、「疾患」は、対象の健康の状態であって、対象が、恒常性を維持することができず、疾患が寛解しない場合、対象の健康が悪化し続ける、状態である。
本明細書で使用される場合、対象における「障害」は、対象が、恒常性を維持することができるが、対象の健康の状態が、障害の非存在下での状態よりも順調でない、健康の状態である。未治療のままでも、障害は、必ずしも、対象の健康の状態の更なる減少を引き起こすわけでない。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン化物」という用語は、負の電荷を有するハロゲン原子を指す。ハロゲン化物アニオンは、フルオリド（Ｆ－）、クロリド（Ｃｌ－）、ブロミド（Ｂｒ－）、及びヨージド（Ｉ－）である。
本明細書で使用される場合、「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、単独で又は別の置換基の一部分として、別途記載されない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｂ型肝炎ウイルス」（又はＨＢＶ）という用語は、ウイルスのＨｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ科の一部分であり、ヒトにおける肝臓炎症を引き起こすことが可能であるＯｒｔｈｏｈｅｐａｄｎａｖｉｒｕｓ属のウイルス種を指す。
本明細書で使用される場合、「Ｄ型肝炎ウイルス」（又はＨＤＶ）という用語は、ヒトにおける肝臓炎症を引き起こすことが可能であるＤｅｌｔａｖｉｒｉｄａｅ属のウイルス種を指す。ＨＤＶ粒子は、エンベロープを含み、エンベロープは、ＨＢＶによって提供され、ＲＮＡゲノム及びＨＤＶ抗原を囲む。ＨＤＶゲノムは、約１．７ｋｂの長さである単一のマイナス鎖環状ＲＮＡ分子である。ゲノムは、いくつかのセンス及びアンチセンスのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含有し、それらのうちの１つのみが、機能及び保存ＯＲＦである。ＲＮＡゲノムは、ＲＮＡ中間体であるアンチゲノムを介して複製される。ゲノムＲＮＡ、及びその相補体であるアンチゲノムは、自己切断及び自己ライゲーション反応を行うためのリボザイムとして機能することができる。感染細胞において存在する第３のＲＮＡは、同様にゲノムに相補的であるが、８００ｂｐの長さを有し、ポリアデニル化されており、デルタ抗原（ＨＤＡｇ）の合成のためのｍＲＮＡである。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアルケニル」という用語は、それ自体で又は別の用語との組み合わせで、別途記載されない限り、記載される数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１つ又は２つのヘテロ原子と、からなり、窒素原子及び硫黄原子が、任意選択で酸化した原子であり得、窒素ヘテロ原子が、任意選択で四級化された原子であり得る、安定した直鎖又は分岐鎖の一不飽和又は二不飽和の炭化水素基を指す。最大２つのヘテロ原子が、連続して配置され得る。例としては、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、及び－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－ＳＨが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体で又は別の用語との組み合わせで、別途記載されない限り、記載される数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１つ又は２つのヘテロ原子と、からなり、窒素原子及び硫黄原子が、任意選択で酸化した原子であり得、窒素ヘテロ原子が、任意選択で四級化された原子であり得る、安定した直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとヘテロ原子が結合した断片との間を含む、ヘテロアルキル基のいずれかの位置において配置され得、ヘテロアルキル基における最も遠位の炭素原子に結合し得る。例としては、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、及び－ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３が挙げられる。最大２つのヘテロ原子が、連続し得、例えば、－ＣＨ２ＮＨ－ＯＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ２ＳＳＣＨ３である。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、芳香族特徴を有するヘテロ環を指す。多環式ヘテロアリールは、部分飽和した１つ以上の環を含み得る。例としては、テトラヒドロキノリン及び２，３－ジヒドロベンゾフリルが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式」という用語は、それ自体で又は別の置換基の一部分として、別途記載されない限り、炭素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子と、を含み、窒素原子及び硫黄ヘテロ原子が、任意選択で酸化した原子であり得、窒素原子が、任意選択で四級化された原子であり得る、非置換又は置換された安定した単環式又は多環式ヘテロ環系を指す。ヘテロ環系は、別途記載されない限り、安定な構造を提供するいずれかのヘテロ原子又は炭素原子において結合し得る。ヘテロ環は、本質的に、芳香族であってもよく又は非芳香族であってもよい。ある実施形態では、ヘテロ環は、ヘテロアリールである。
非芳香族ヘテロ環の例としては、単環式基、例えば、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ジオキソラン、スルホラン、２，３－ジヒドロフラン、２，５－ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、１，２，３，６－テトラヒドロピリジン、１，４－ジヒドロピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、２，３－ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、１，３－ジオキサン、ホモピペラジン、ホモピペリジン、１，３－ジオキセパン、４，７－ジヒドロ－１，３－ジオキセピン、及びヘキサメチレンオキシドが挙げられる。
ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル（例えば、２－及び４－ピリミジニルであるが、これらに限定されない）、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、及び１，３，４－オキサジアゾリルが挙げられる。
多環式ヘテロ環の例としては、インドリル（例えば、３－、４－、５－、６－、及び７－インドリルであるが、これらに限定されない）、インドリニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル（例えば、１－及び５－イソキノリルであるが、これらに限定されない）、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリル、シンノリニル、キノキサリニル（例えば、２－及び５－キノキサリニルであるが、これらに限定されない）、キナゾリニル、フタラジニル、１，８－ナフチリジニル、１，４－ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリン、１，５－ナフチリジニル、ベンゾフリル（例えば、３－、４－、５－、６－、及び７－ベンゾフリルであるが、これらに限定されない）、２，３－ジヒドロベンゾフリル、１，２－ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチエニル（例えば、３－、４－、５－、６－、及び７－ベンゾチエニルであるが、これらに限定されない）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（例えば、２－ベンゾチアゾリル及び５－ベンゾチアゾリルであるが、これらに限定されない）、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジニル、及びキノリジニルが挙げられる。
ヘテロシクリル及びヘテロアリール部分の上記の列挙は、代表的なものであり、限定でないことが意図されている。
本明細書に記載される場合、「ＰＤ－Ｌ１阻害剤」という用語は、タンパク質プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）の発現及び／又は機能を、直接又は間接的のいずれかで阻害することが可能であるいずれかの化合物を含む。表面抗原分類２７４（ＣＤ２７４）又はＢ７ホモログ１（Ｂ７－Ｈ１）としても既知であるＰＤ－Ｌ１は、１型膜貫通タンパク質であり、これは、妊娠、組織同種移植片移植、自己免疫疾患、及び肝炎中の免疫系の適応アームの抑制において主要な役割を果たす。ＰＤ－Ｌ１は、その受容体である（活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、及び骨髄細胞上に見出される）阻害チェックポイント分子ＰＤ－１に結合して、免疫系の適応アームの活性化又は阻害を調節する。ある実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の発現及び／又は機能を、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％阻害する。
本明細書で使用される場合、「薬学的組成物」又は「組成物」という用語は、本開示内で有用な少なくとも１つの化合物と薬学的に許容される担体との混合物を指す。薬学的組成物は、対象への化合物の投与を促進する。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」という用語は、材料、例えば、担体又は希釈剤が、本開示内で有用な化合物の生物学的活性又は特性を抑止せず、比較的非毒性であること、すなわち、材料が、対象に、望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又は材料を含有する組成物の構成要素のうちのいずれとも有害な様式で相互作用することなく投与され得ることを指す。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、本開示内で有用な化合物を、その意図された機能を実行することができるように対象内に又は対象に運搬又は輸送することに関与する、薬学的に許容される材料、組成物、又は担体、例えば、液体又は固体充填剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増ちょう剤、溶媒、又はカプセル化材料を意味する。典型的には、このような構築物は、１つの臓器又は体の一部分から別の臓器又は体の別の一部分に運搬又は輸送される。それぞれの担体は、本開示内で有用な化合物を含む、製剤の他の成分と適合性があり、対象に有害でないという意味で、「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース；デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及びセルロースアセテート；粉末状トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、ココアバター及び坐剤ワックス；油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油；グリコール、例えば、プロピレングリコール；ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；表面活性剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール；リン酸緩衝溶液；並びに薬学的製剤内で用いられる他の非毒性適合性物質が挙げられる。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」はまた、本開示内で有用な化合物の活性と適合性があり、対象に生理的に許容される、いずれか及び全てのコーティング、抗菌及び抗真菌剤、並びに吸収遅延剤などを含む。また、補足活性化合物が、組成物内に組み込まれ得る。「薬学的に許容される担体」は、本開示内で有用な化合物の薬学的に許容される塩を更に含み得る。本開示の実施において使用される薬学的組成物内に含まれ得る他の追加の成分は、当該技術分野で既知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９８５，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に記載されており、この文献は、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される非毒性酸及び／又は塩基から調製される、投与される化合物の塩を指し、化合物の塩は、その無機酸、無機塩基、有機酸、無機塩基、（水和物を含む）溶媒和物、及びクラスレートを含む。
本明細書で使用される場合、化合物の「薬学的に有効な量」、「治療有効量」、又は「有効量」は、有益な効果を、化合物が投与される対象に提供するのに十分である、化合物の量である。
本明細書で使用される場合、「予防する」、「予防すること」、又は「予防」という用語は、疾患又は状態に関連する症状を、剤又は化合物の投与が開始されるときに発症していない対象におけるこのような症状の発病を回避する又は遅延させることを意味する。疾患、状態、及び障害は、互換的に本明細書で使用される。
本明細書で使用される場合、「特異的に結合する（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｂｉｎｄ）」又は「特異的に結合する（ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ ｂｉｎｄｓ）」という用語は、第１の分子が、第２の分子（例えば、特定の受容体又は酵素）に優先的に結合するが、必ずしも、この第２の分子のみに結合するわけでないことを意味する。
本明細書で使用される場合、「対象」及び「個体」及び「患者」という用語は、互換的に使用され得、ヒト又は非ヒト哺乳動物又はトリを指し得る。非ヒト哺乳動物は、例えば、家畜及びペット、例えば、ヒツジ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、及びマウス哺乳動物を含む。ある実施形態では、対象は、ヒトである。
本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、原子又は原子の群が、別の基に結合した置換基として、水素に対して置換していることを指す。
本明細書で使用される場合、「置換されたアルキル」、「置換されたシクロアルキル」、「置換されたアルケニル」、又は「置換されたアルキニル」という用語は、本明細書の他所で定義されるような、１つ、２つ、又は３つの置換基によって置換されたアルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアルキニルであって、１つ、２つ、又は３つの置換基が、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、アルコキシ、テトラヒドロ－２－Ｈ－ピラニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、１－メチル－イミダゾール－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、トリフルオロメチル、－Ｃ≡Ｎ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、及び－ＮＯ２からなる群から選択される、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアルキニルを指し、ある実施形態では、１つ又は２つの置換基を含有するアルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアルキニルであって、１つ又は２つの置換基が、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、アルコキシ、－ＮＨ２、トリフルオロメチル、－Ｎ（ＣＨ３）２、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから選択され、ある実施形態では、独立して、ハロゲン、アルコキシ、及び－ＯＨから選択される、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、又はアルキニルを指す。置換されたアルキルの例としては、２，２－ジフルオロプロピル、２－カルボキシシクロペンチル、及び３－クロロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
アリール、アリール－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル、及びヘテロシクリル基について、これらの基の環に適用される場合、「置換された」という用語は、いずれかのレベルの置換、すなわち、一、二、三、四、又は五置換を、このような置換が許容される場合、指す。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的にアクセス可能ないずれかの位置においてあり得る。ある実施形態では、置換基の数は、１～４で変動する。他の実施形態では、置換基の数は、１～３で変動する。更に別の実施形態では、置換基の数は、１～２で変動する。更に他の実施形態では、置換基は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、アミノ、アセトアミド、及びニトロからなる群から選択される。本明細書で使用される場合、置換基が、アルキル又はアルコキシ基である場合、炭素鎖は、分岐鎖、直鎖、又は環式鎖であり得る。
ある実施形態では、アルキル又はシクロアルキルのそれぞれの出現は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、－ＯＲ、フェニル（したがって、非限定的な例では、置換されていてもよいフェニル－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、例えば、ベンジル又は置換されたベンジルが得られるが、これらに限定されない）、及び－Ｎ（Ｒ）（Ｒ）からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、式中、Ｒのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態では、アリール又はヘテロアリールのそれぞれの出現は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、－ＮＯ２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、アシル、及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、式中、Ｒのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。更に他の実施形態では、アリール又はヘテロアリールのそれぞれの出現は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく、式中、Ｒのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルである。
別途記載がない限り、２つの置換基が、一緒になって、指定される数の環原子を有する環を形成する（例えば、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合した窒素と一緒になって、３つ～７つの環員を有する環を形成する）ときに、環は、炭素原子と、任意選択で、１つ以上（例えば、１つ～３つ）の追加のヘテロ原子と、を有することができ、追加のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される。環は、飽和であってもよく又は部分飽和であってもよく、任意選択で、１つ以上の置換基で置換され得、非限定的な例としては、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）が挙げられる。
用語又はそれらの接頭辞の語根のいずれかが、置換基の名称において現れるときはいつでも、この名称は、本明細書で提供される限定を含むとして解釈される。例えば、「アルキル」若しくは「アリール」という用語、又はそれらの接頭辞の語根のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称において現れるときはいつでも、この名称は、「アルキル」及び「アリール」について本明細書の他所でそれぞれ与えられる限定を含むとして解釈される。
ある実施形態では、化合物の置換基は、群において又は範囲において開示される。この記載は、このような群及び範囲のメンバーのそれぞれ及び全ての個々の部分的組み合わせを含むことが、具体的に意図されている。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、Ｃ２～Ｃ６、Ｃ２～Ｃ５、Ｃ２～Ｃ４、Ｃ２～Ｃ３、Ｃ３～Ｃ６、Ｃ３～Ｃ５、Ｃ３～Ｃ４、Ｃ４～Ｃ６、Ｃ４～Ｃ５、及びＣ５～Ｃ６アルキルを個々に開示することが具体的に意図されている。
本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、疾患又は状態の症状が対象によって経験される頻度又は重症度を、対象に、剤又は化合物を投与することによって低減することを意味する。
範囲：本開示全体にわたって、本開示の様々な態様は、範囲形式で提示され得る。範囲形式での説明は、単に便宜及び簡潔のためであり、本開示の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきでないことを理解されたい。したがって、範囲の記載は、その範囲内の全ての可能な部分範囲並びに個々の数値を具体的に開示したものと見なされるべきである。例えば、１～６などの範囲の記載は、具体的に開示される部分範囲、例えば、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などを有し、この範囲内の個々の部分数、例えば、１、２、２．７、３、４、５、５．３、及び６を有すると考えられるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。
化合物
表面抗原分類２７４（ＣＤ２７４）又はＢ７ホモログ１（Ｂ７－Ｈ１）としても既知であるプログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）は、ヒト膜貫通タンパク質であり、これは、必要に応じて免疫系を抑制することにおいて主要な役割を果たす。概して、体における外来性抗原の存在は、リンパ節における抗原特異的ＣＤ８＋ Ｔ細胞の増殖をトリガーする。しかしながら、受容体プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１）又はＢ７．１膜タンパク質（それらの両方は、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、及び骨髄細胞上に見出される）へのＰＤ－Ｌ１の結合は、阻害シグナルを伝達し、これは、リンパ節におけるＣＤ８＋ Ｔ細胞の増殖を低減する。このような相互作用は、免疫応答を有効に抑制し、抗原の検出及び破壊を回避する。
ある実施形態では、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１シグナル伝達経路を標的とする低分子免疫調節剤は、対象におけるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染及び関連状態を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するために使用される。他の実施形態では、ＰＤＬ－１の阻害は、少なくとも１つのＨＢＶ抗原への免疫応答を増強する。
本開示は、式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体（例えば、非限定的な例では、エナンチオマー又はジアステレオマー、及びそれらの任意の混合物、例えば、非限定的な例では、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの任意の割合でのそれらの混合物）、互変異性体、及び／若しくは幾何異性体、並びにそれらの任意の混合物を含む。本明細書に示される任意の構造及び／又は本明細書で称される化合物において表されるキラル中心の絶対立体化学は、単に例示であり、非限定であることに留意されたい。
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式であり、
Figure 2024511841000003
式中、
Ａが、
Figure 2024511841000004
であり、
Ｙが、ＮＲ３ｂ又はＯであり、
Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））－（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－、及び結合からなる群から選択され、
Ｘ１が、ＣＲ’１及びＮからなる群から選択され、
Ｘ２が、ＣＲ’２及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３が、ＣＲ’３及びＮからなる群から選択され、
Ｘ４が、ＣＲ’’１及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５が、ＣＲ’’２及びＮからなる群から選択され、
Ｘ６が、ＣＲ’’３及びＮからなる群から選択され、
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうちの１つ～４つが、Ｎであり、
Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、それぞれ独立して、
Figure 2024511841000005
からなる群から選択され、
式中、Ｚ１のそれぞれの出現が、ＣＲＶ１０又はＮであり、
Ｒ２ａが、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～３（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ（＝Ｏ）（置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル）、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ａにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～２（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ２ａにおける２つの任意選択の置換基が、それらが結合した原子と組み合わさって、置換されていてもよいＣ２～Ｃ８ヘテロシクリル、又は置換されていてもよいＣ３～Ｃ８シクロアルキルを形成し得、
ＲＩのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、アルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ６のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、アルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｂが、Ｈ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＩＲＩ、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～２（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｂにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～３（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５及びＲ２ｂが、それらが結合した窒素原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ１２ヘテロシクリルを形成し得、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合した炭素原子と組み合わさって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し得、
ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、及びＲＶ１０のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
ＲＶ１１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される。
ある実施形態では、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、同一である場合、以下：
（ａ）Ｘ１が、Ｎである場合、Ｒ１ｃにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること、及び
（ｂ）Ｘ６が、Ｎである場合、Ｒ１ｄにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること
のうちの少なくとも１つが適用される。
ある実施形態では、以下：
（ａ）Ｘ１が、Ｎである場合、Ｒ１ｃにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること、及び
（ｂ）Ｘ６が、Ｎである場合、Ｒ１ｄにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること
のうちの少なくとも１つが適用される。
ある実施形態では、Ｘ３が、Ｎである場合、Ｘ４は、ＣＲ’’１である。ある実施形態では、Ｘ４が、Ｎである場合、Ｘ３は、ＣＲ’３である。
ある実施形態では、Ｘ１が、Ｎである場合、Ｒ１ｃは、＊結合に隣接する環窒素原子を有するヘテロアリール基でない。
ある実施形態では、Ｘ６が、Ｎである場合、Ｒ１ｄは、＊＊結合に隣接する環窒素原子を有するヘテロアリール基でない。
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000006
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000007
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000008
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000009
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000010
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000011
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000012
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000013
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000014
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000015
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000016
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000017
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000018
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000019
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000020
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000021
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000022
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000023
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000024
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000025
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000026
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000027
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000028
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000029
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000030
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000031
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000032
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000033
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000034
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000035
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000036
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000037
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000038
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000039
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000040
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000041
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000042
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000043
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000044
ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式である。
Figure 2024511841000045
ある実施形態では、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ２は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ３は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ４は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ５は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ６は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１及びＸ４は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１及びＸ５は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１及びＸ６は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ２及びＸ４は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ２及びＸ５は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ２及びＸ６は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ３及びＸ５は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ３及びＸ６は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ１及びＸ３は、Ｎである。ある実施形態では、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、及びＲ’’２のそれぞれは、Ｈであり、Ｘ４及びＸ６は、Ｎである。
ある実施形態では、Ｌは、結合であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれは、Ｈである。ある実施形態では、Ｌは、結合であり、Ｙは、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれは、Ｈである。ある実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれは、Ｈである。ある実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙは、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれは、Ｈである。ある実施形態では、Ｌは、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれは、Ｈである。ある実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙは、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれは、Ｈである。
ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｅは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｆは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｇは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｈは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｉは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ３ｊは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。
ある実施形態では、Ｒ１ａは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ１ａは、メチルである。ある実施形態では、Ｒ１ａは、Ｆである。ある実施形態では、Ｒ１ａは、Ｃｌである。ある実施形態では、Ｒ１ａは、ＣＦ３である。ある実施形態では、Ｒ１ａは、ＣＮである。
ある実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒ１ｂは、メチルである。ある実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｆである。ある実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｃｌである。ある実施形態では、Ｒ１ｂは、ＣＦ３である。ある実施形態では、Ｒ１ｂは、ＣＮである。
ある実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、同一である。
ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいグアニジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ４～Ｃ１０架橋ヘテロシクロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいモルホリニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジン－２－オニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－Ｃ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２
）０～２（ＣＨＦ２）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（ＣＨＦ２）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサゾリル）である、ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。
ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣＨ３である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキ）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＣ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ２Ｆである。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｆである。
ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000046
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000047
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000048
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、ＯＲｃである。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000049
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000050
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000051
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000052
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000053
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000054
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000055
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000056
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000057
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000058
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000059
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000060
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000061
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000062
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000063
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000064
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000065
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000073
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000075
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000076
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000077
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000078
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000081
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000082
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000083
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000084
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000085
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000088
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000089
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000092
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000093
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000095
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000097
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
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である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000102
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000103
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000104
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000105
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000106
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000107
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000108
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000109
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000110
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000111
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000112
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000113
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000114
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000115
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000116
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000117
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000118
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000119
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000120
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000121
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000122
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000123
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000124
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000125
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000126
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000127
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000128
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000129
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000130
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000131
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000132
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000133
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000134
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000135
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000136
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000137
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000138
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000139
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000140
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000141
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000142
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000143
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000144
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000145
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000146
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000147
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000148
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000149
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000150
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000151
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000152
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000153
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000154
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000155
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000156
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000157
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000158
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000159
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000160
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000161
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000162
である。ある実施形態では、Ｒ２ａは、
Figure 2024511841000163
である。
ある実施形態では、Ｒａは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒａは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａは、メチルである。ある実施形態では、Ｒａは、エチルである。ある実施形態では、Ｒａは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｂは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｂは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｂは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｂは、エチルである。ある実施形態では、Ｒｂは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒｂは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｃは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｃは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｃは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｃは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｃは、エチルである。ある実施形態では、Ｒｃは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒｃは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｄは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｄは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｄは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｄは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｄは、エチルである。ある実施形態では、Ｒｄは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒｄは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｅは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｅは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｅは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｅは、エチルである。ある実施形態では、Ｒｅは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｆは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｆは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｆは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｆは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｆは、エチルである。ある実施形態では、Ｒｆは、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒｆは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｇは、置換されていてもよいＣ２～Ｃ６ヘテロアリールである。ある実施形態では、Ｒｇは、置換されていてもよいフェニルである。ある実施形態では、Ｒｇは、フェニルである。ある実施形態では、Ｒｇは、２－フリルである。ある実施形態では、Ｒｇは、２－ピリジルである。ある実施形態では、Ｒｇは、３－ピリジルである。ある実施形態では、Ｒｇは、４－ピリジルである。ある実施形態では、Ｒｇは、３－クロロ－２－ピリジルである。
ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000164
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000165
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、メチルである。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000166
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000167
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000168
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000169
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000170
である。ある実施形態、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000171
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000172
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000173
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000174
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000175
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000176
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000177
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000178
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000179
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000180
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000181
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000182
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000183
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000184
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000185
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000186
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000187
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000188
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000189
である。ある実施形態では、Ｒ２ｂは、
Figure 2024511841000190
である。
ある実施形態では、Ｒｉは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｉは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉは、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｉは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｉｉは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｃ１～Ｃ３アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、メチルである。ある実施形態では、Ｒｉｉｉは、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000191
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000192
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000193
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000194
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000195
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000196
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000197
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000198
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000199
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000200
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000201
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000202
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000203
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000204
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000205
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000206
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000207
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000208
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000209
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000210
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000211
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000212
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000213
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000214
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000215
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000216
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000217
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000218
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000219
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000220
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000221
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000222
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000223
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000224
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000225
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000226
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000227
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000228
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000229
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000230
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000231
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000232
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000233
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000234
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000235
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000236
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000237
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000238
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000239
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000240
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000241
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000242
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000243
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000244
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000245
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000246
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000247
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000248
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000249
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000250
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000251
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000252
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000253
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000254
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000255
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000256
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000257
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000258
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000259
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000260
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000261
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000262
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000263
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000264
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000265
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000266
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000267
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000268
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000269
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000270
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000271
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000272
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000273
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000274
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000275
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000276
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000277
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000278
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。
ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000864
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000909
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000910
である。ある実施形態、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000911
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000912
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000913
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000914
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000915
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000916
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000917
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000918
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000919
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000926
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000932
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000933
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000934
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000935
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000936
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000937
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000938
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000939
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000940
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000941
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000942
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000943
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000944
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000945
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000946
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000947
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000948
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000949
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000950
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841000951
である。
ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ１は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ１は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ２は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ２は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ３は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ３は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ４は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ４は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ５は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ５は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ６は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ６は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒａ７は、メチルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、エチルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、イソプロピルである。ある実施形態では、Ｒａ７は、２－メチルプロピルである。
ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、シアノである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、メチルである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、メトキシである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、クロロである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、フルオロである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、エトキシである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、トリフルオロメチルである。ある実施形態では、Ｒｂ１は、ジフルオロメトキシである。
ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、シアノである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、ハロゲンである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、メチルである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、メトキシである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、クロロである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、フルオロである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、エトキシである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、トリフルオロメチルである。ある実施形態では、Ｒｂ２は、ジフルオロメトキシである。
ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｈである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシである。ある実施形態では、Ｒｃ１は、メチルである。
ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000952
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000953
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000954
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000955
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000956
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000957
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000958
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000959
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000960
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000961
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000962
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000963
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000964
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000965
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000966
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000967
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000968
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000969
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000970
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000971
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000972
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000973
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000974
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000975
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000976
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000977
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000978
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000979
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000980
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000985
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000986
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000987
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000988
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000989
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000990
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000991
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000992
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000993
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000994
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000995
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000996
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000997
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000998
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841000999
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001000
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001002
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001003
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001004
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001005
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001006
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001007
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001008
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001009
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001010
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001011
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001012
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001013
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001018
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001020
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001021
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001022
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001023
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001024
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001025
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001026
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001031
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001032
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001033
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001034
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001035
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001037
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001039
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001046
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001048
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001050
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001052
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001053
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001054
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001055
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
Figure 2024511841001056
である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｃは、
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である。
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である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
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Figure 2024511841001838
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001839
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001840
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001841
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001842
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001843
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001844
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001845
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001846
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001847
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001848
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001849
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001850
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001851
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001852
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001853
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001854
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001855
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001856
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001857
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001858
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001859
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001860
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001861
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001862
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001863
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001864
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001865
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001866
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001867
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001868
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001869
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001870
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001871
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001872
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001873
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001874
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001875
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001876
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001877
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001878
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001879
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001880
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001881
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001882
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001883
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001884
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001885
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001886
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001887
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001888
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001889
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001890
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001891
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001892
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001893
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001894
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001895
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001896
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001897
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001898
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001899
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001900
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001901
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001902
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001903
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001904
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001905
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001906
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001907
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001908
である。ある実施形態では、Ｒ１ｄは、
Figure 2024511841001909
である。
ある実施形態では、化合物は、以下：
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（エチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（エチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（イソブチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
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（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
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６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
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（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン、
（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
メチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
メチル（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
（Ｓ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
２－（１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アゼチジン－３－イル）酢酸、
２－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
３－（（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
メチル（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
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１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（５－（（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｒ）－１－（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（５－（（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）プロパン－２－アミン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
メチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
３－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
（１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メタノール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
メチル（Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエート、
イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
（Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
１－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（５－オキソ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
１－（２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１，１’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（ピペリジン－４，１－ジイル））ビス（エタン－１－オン）、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
２，２’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン）、
２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－イソプロピルピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン、
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
Ｎ－（２－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセトアミドエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）メタンアミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
メチル（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－ホモセリン、
（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－ホモセリン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン、
７－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（２－オキソ－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（３－アセトアミドプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，６－ジオキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２，６－ジオン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン、
５－（（（６－（３－（２－（４－（（（５－アミノ－５－オキソペンチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ペンタンアミド、
１－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン酸、
３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）モルホリン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（ピペリジン－４－イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（フラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フラン－２－イル）メタノン、
（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フェニル）メタノン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－フェニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－フェニルピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（６’－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
２－（４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロヘキサンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロヘキシル）メタノン、
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
（Ｒ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
メチル４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、
２－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
４－（２－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エチル）ピペラジン－２－オン、
２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－アミン、
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（７－アセチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（２’－クロロ－３’－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－３－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－オール、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，２－ジフルオロエタン－１－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）シクロヘキサンアミン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
２－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－メチル－７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
（３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－クロロ－５－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（オキサゾール－５－イルメチル）メタンアミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール、
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
１－（２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
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（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
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Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
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Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
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Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
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Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
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２－（（４－（６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
（Ｒ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
１－（２－（（６－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、及び
１－（４－（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
からなる群から選択される。
本開示の化合物は、１つ以上の立体中心を有し得、それぞれの立体中心は、独立して、（Ｒ）又は（Ｓ）構成のいずれかにおいて存在し得る。ある実施形態では、本明細書に記載される化合物は、光学活性形態又はラセミ形態で存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される治療的に有用な特性を有する、ラセミ形態、光学活性形態、位置異性体形態、及び立体異性体形態、又はそれらの組み合わせを包含する。光学活性形態の調製は、いずれかの好適な様式で達成され、好適な様式は、非限定的な例として、再結晶化技法でのラセミ形態の分割、光学活性出発材料からの合成、キラル合成、又はキラル固定相を使用するクロマトグラフィー分離を含む。ラセミ式によって本明細書に例示される化合物は、２つのエナンチオマーのいずれか若しくはそれらの混合物、又は２つ以上のキラル中心が存在する場合、全てのジアステレオマー若しくはそれらの混合物を更に表す。
ある実施形態では、本開示の化合物は、互変異性体として存在する。全ての互変異性体は、本明細書に記載される化合物の範囲内に含まれる。
本明細書に記載される化合物はまた、同位体標識化合物であって、１つ以上の原子が、同じ原子番号を有するが自然において通常見出される原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている、同位体標識化合物を含む。本明細書に記載される化合物内に含まれるのに好適な同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、３６Ｃｌ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、及び３５Ｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、重水素などのより重い同位体での置換は、より大きい化学安定性を提供する。同位体標識化合物は、いずれかの好適な方法によって、又は別途用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用するプロセスによって調製される。
ある実施形態では、本明細書に記載される化合物は、発色団若しくは蛍光部分、生物発光標識、又は化学発光標識の使用を含むが、これらに限定されない他の手段によって標識される。
本明細書で提供される実施形態の全てで、好適な任意選択の置換基の例は、特許請求される本開示の範囲を限定することは意図されていない。本開示の化合物は、本明細書で提供される、置換基又は置換基の組み合わせのうちのいずれかを含有し得る。
塩
本明細書に記載される化合物は、塩を、酸又は塩基とともに形成し得、このような塩は、本開示内に含まれる。「塩」という用語は、本開示の方法内で有用である、遊離酸又は塩基の付加塩を包含する。「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的用途における有用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩を指す。ある実施形態では、塩は、薬学的に許容される塩である。しかしながら、薬学的に許容されない塩は、高い結晶性などの特性を有し得、これは、本開示の実施における有用性、例えば、本開示の方法内で有用な化合物の合成、精製、又は処方のプロセスにおける有用性を有する。
好適な薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸から調製されてもよく又は有機酸から調製されてもよい。無機酸の例としては、サルフェート、硫酸水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、及び（リン酸水素及びリン酸二水素を含む）リン酸が挙げられる。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、ヘテロ環式、カルボン酸、及びスルホン酸クラスの有機酸から選択され得、それらの例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（又はパモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、スルファニル酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β－ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、グリセロホスホン酸、及びサッカリン（例えば、サッカリネート、サッカレート）が挙げられる。塩は、本開示のいずれかの化合物に対して、１モル当量、１モル当量、又は２モル当量の酸又は塩基の画分から構成され得る。
本開示の化合物の好適な薬学的に許容される塩基付加塩は、例えば、アンモニウム塩及び金属塩を含み、アンモニウム塩及び金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、及び遷移金属塩、例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛塩など含む。薬学的に許容される塩基付加塩はまた、塩基性アミンから作製される有機塩、例えば、Ｎ、Ｎ’－ジベンジルエチレン－ジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（又はＮ－メチルグルカミン）、及びプロカインなどを含む。これらの塩の全ては、例えば、適切な酸又は塩基を化合物と反応させることによって、対応する化合物から調製され得る。
併用療法
一態様では、本開示の化合物は、ＨＢＶ感染及び／又はＨＤＶ感染を治療するのに有用な１つ以上の追加の剤との組み合わせで、本開示の方法内で有用である。これらの追加の剤は、本明細書で特定される化合物若しくは組成物、又はＨＢＶ感染及び／若しくはＨＤＶ感染の症状を治療する、予防する、又は低減することが既知である化合物（例えば、市販の化合物）を含み得る。
ＨＢＶ感染及び／又はＨＤＶ感染を治療するのに有用な１つ以上の追加の剤の非限定的な例としては、（ａ）逆転写酵素阻害剤、（ｂ）カプシド阻害剤、（ｃ）ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、（ｄ）ＲＮＡ不安定化剤、（ｅ）ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、（ｆ）免疫賦活剤、例えば、チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ－Ｌ１阻害剤）、（ｇ）ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び（ｈ）治療ワクチンが挙げられる。
（ａ）逆転写酵素阻害剤
ある実施形態では、逆転写酵素阻害剤は、逆転写酵素阻害剤（ＮＡＲＴＩ又はＮＲＴＩ）である。他の実施形態では、逆転写酵素阻害剤は、ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤（ＮｔＡＲＴＩ又はＮｔＲＴＩ）である。
報告される逆転写酵素阻害剤は、エンテカビル、クレブジン、テルビブジン、ラミブジン、アデフォビル、及びテノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、アデフォビルジポボキシル、（１Ｒ、２Ｒ、３Ｒ、５Ｒ）－３－（６－アミノ－９Ｈ－９－プリニル）－２－フルオロ－５－（ヒドロキシメチル）－４－メチレンシクロペンタン－１－オール（これは、米国特許第８，８１６，０７４号に記載されており、この文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）、エムトリシタビン、アバカビル、エルブシタビン、ガンシクロビル、ロブカビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、並びにアムドキソビルを含むが、これらに限定されない。
報告される逆転写酵素阻害剤は、エンテカビル、ラミブジン、及び（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）－３－（６－アミノ－９Ｈ－９－プリニル）－２－フルオロ－５－（ヒドロキシメチル）－４－メチレンシクロペンタン－１－オールを更に含むが、これらに限定されない。
報告される逆転写酵素阻害剤は、上記の逆転写酵素阻害剤の共有結合ホスホルアミデート若しくはホスホンアミデート部分、又は例えば、米国特許第８，８１６，０７４号、米国特許出願公開第２０１１／０２４５４８４（Ａ１）号、及び同第２００８／０２８６２３０（Ａ１）号に記載されているものを更に含むが、これらに限定されず、これらの文献の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
報告される逆転写酵素阻害剤は、ホスホルアミデート部分を含むヌクレオチド類似体、例えば、メチル（（（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチレンシクロペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－（Ｄ又はＬ）－アラニネート、及びメチル（（（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）－３－フルオロ－２－ヒドロキシ－５－メチレン－４－（６－オキソ－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）シクロペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－（Ｄ又はＬ）－アラニネートなどを更に含むが、これらに限定されない。また、それらの個々のジアステレオマーが含まれ、これらは、例えば、メチル（（Ｒ）－（（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチレンシクロペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－（Ｄ又はＬ）－アラニネート、及びメチル（（Ｓ）－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－５－ヒドロキシ－２－メチレンシクロペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－（Ｄ又はＬ）－アラニネートを含む。
報告される逆転写酵素阻害剤は、ホスホンアミデート部分を含む化合物、例えば、テノホビルアラフェナミド、及び米国特許出願公開第２００８／０２８６２３０（Ａ１）号に記載されているものを更に含むが、これらに限定されず、この文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。活性剤を含有する立体選択的ホスホルアミデート又はホスホンアミデートを調製するための方法は、例えば、米国特許第８，８１６，０７４号、並びに米国特許出願公開第２０１１／０２４５４８４（Ａ１）号及び同第２００８／０２８６２３０（Ａ１）号に記載されており、これらの文献の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｂ）カプシド阻害剤
本明細書に記載される場合、「カプシド阻害剤」という用語は、カプシドタンパク質の発現及び／又は機能を、直接又は間接的のいずれかで阻害することが可能である化合物を含む。例えば、カプシド阻害剤は、カプシド集合を阻害し、非カプシドポリマーの形成を誘導し、過剰なカプシド集合若しくは誤ったカプシド集合を増進し、カプシド安定化に影響し、かつ／又はＲＮＡ（ｐｇＲＮＡ）のカプシド形成を阻害するいずれかの化合物を含み得るが、これらに限定されない。カプシド阻害剤はまた、複製プロセス内の下流事象（例えば、ウイルスＤＮＡ合成、核内への不完全二重鎖ＤＮＡ（ｒｃＤＮＡ）の輸送、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）形成、並びにウイルス成熟、出芽、及び／又は放出など）におけるカプシド機能を阻害するいずれかの化合物を含む。例えば、ある実施形態では、阻害剤は、例えば、本明細書に記載されるアッセイを使用して測定された場合、カプシドタンパク質の発現レベル又は生物学的活性を検出可能に阻害する。ある実施形態では、阻害剤は、ｒｃＤＮＡ及びウイルス生活環の下流産物のレベルを、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％阻害する。
報告されるカプシド阻害剤は、国際特許出願公開第２０１３／００６３９４号、同第２０１４／１０６０１９号、及び同第２０１４／０８９２９６号に記載されている化合物を含むが、これらに限定されず、これらの文献の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
報告されるカプシド阻害剤はまた、以下の化合物、並びにそれらの薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物：Ｂａｙ－４１－４１０９（国際特許出願公開第２０１３／１４４１２９号を参照されたい）、ＡＴ－６１（国際特許出願公開第１９９８／０３３５０１号、及びＫｉｎｇ，ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．４２（１２）：３１７９－３１８６を参照されたい）、ＤＶＲ－０１、及びＤＶＲ－２３（国際特許出願公開第２０１３／００６３９４号、及びＣａｍｐａｇｎａ，ｅｔ ａｌ．，２０１３／，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．８７（１２）：６９３１を参照されたいを含むが、これらに限定されず、これらの文献の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
加えて、報告されるカプシド阻害剤は、米国特許出願公開第２０１５／０２２５３５５号、同第２０１５／０１３２２５８号、同第２０１６／００８３３８３号、同第２０１６／００５２９２１号、同第２０１９／０２２５５９３、及び国際特許出願公開第２０１３／０９６７４４号、同第２０１４／１６５１２８号、同第２０１４／０３３１７０号、同第２０１４／０３３１６７号、同第２０１４／０３３１７６号、同第２０１４／１３１８４７号、同第２０１４／１６１８８８号、同第２０１４／１８４３５０号、同第２０１４／１８４３６５号、同第２０１５／０５９２１２号、同第２０１５／０１１２８１号、同第２０１５／１１８０５７号、同第２０１５／１０９１３０号、同第２０１５／０７３７７４号、同第２０１５／１８０６３１号、同第２０１５／１３８８９５号、同第２０１６／０８９９９０号、同第２０１７／０１５４５１号、同第２０１６／１８３２６６号、同第２０１７／０１１５５２号、同第２０１７／０４８９５０号、同第２０１７／０４８９５４号、同第２０１７／０４８９６２号、同第２０１７／０６４１５６号、同第２０１８／０５２９６７号、同第２０１８／１７２８５２号、同第２０２０／０２３７１０、同第２０２０／１２３６７４号に一般的かつ具体的に記載されているものを含むが、これらに限定されず、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｃ）ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤
共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）は、細胞核内でウイルスｒｃＤＮＡから産生され、ウイルスｍＲＮＡのための転写鋳型として機能する。本明細書に記載される場合、「ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤」という用語は、ｃｃｃＤＮＡの形成及び／又は安定性を、直接又は間接的のいずれかで阻害することが可能である化合物を含む。例えば、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤は、カプシド脱集合、核内へのｒｃＤＮＡ侵入、及び／又はｃｃｃＤＮＡへのｒｃＤＮＡの変換を阻害するいずれかの化合物を含み得るが、これらに限定されない。例えば、ある実施形態では、阻害剤は、例えば、本明細書に記載されるアッセイを使用して測定された場合、ｃｃｃＤＮＡの形成及び／又は安定性を検出可能に阻害する。ある実施形態では、阻害剤は、ｃｃｃＤＮＡの形成及び／又は安定性を、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％阻害する。
報告されるｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤は、国際特許出願公開第２０１３／１３０７０３号に記載されている化合物を含むが、これらに限定されず、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
加えて、報告されるｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤は、米国特許出願公開第２０１５／００３８５１５（Ａ１）号に一般的かつ具体的に記載されているものを含むが、これらに限定されず、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｄ）ＲＮＡ不安定化剤
本明細書で使用される場合、「ＲＮＡ不安定化剤」という用語は、哺乳類細胞培養物又は生存ヒト対象におけるＨＢＶ ＲＮＡの総量を低減する、分子又はその塩若しくは溶媒和物を指す。非限定的な例では、ＲＮＡ不安定化剤は、以下のＨＢＶタンパク質：表面抗原、コアタンパク質、ＲＮＡポリメラーゼ、及びｅ抗原のうちの１つ以上をコードするＲＮＡ転写物の量を低減する。ある実施形態では、ＲＮＡ不安定化剤は、哺乳類細胞培養物又は生存ヒト対象におけるＨＢＶ ＲＮＡの総量を、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％低減する。
報告されるＲＮＡ不安定化剤は、米国特許第８，９２１，３８１号に記載されている化合物、並びに米国特許出願公開第２０１５／００８７６５９号及び同第２０１３／０３０３５５２号に記載されている化合物を含むが、これらに限定されず、これらの文献の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
加えて、報告されるＲＮＡ不安定化剤は、国際特許出願公開第２０１５／１１３９９０号、同第２０１５／１７３１６４号、ＵＳ２０１６／０１２２３４４、国際特許出願公開第２０１６／１０７８３２号、同第２０１６／０２３８７７号、同第２０１６／１２８３３５号、同第２０１６／１７７６５５号、同第２０１６／０７１２１５号、同第２０１７／０１３０４６号、同第２０１７／０１６９２１号、同第２０１７／０１６９６０号、同第２０１７／０１７０４２号、同第２０１７／０１７０４３号、同第２０１７／１０２６４８号、同第２０１７／１０８６３０号、同第２０１７／１１４８１２号、同第２０１７／１４０８２１号、同第２０１８／０８５６１９号に一般的かつ具体的に記載されているものを含むが、これらに限定されず、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｅ）ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド
報告される、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチドは、Ａｒｒｏｗｈｅａｄ－ＡＲＣ－５２０（米国特許第８，８０９，２９３号、及びＷｏｏｄｄｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ ２１（５）：９７３－９８５を参照されたく、これらの文献は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる）を含むが、これらに限定されない。
ある実施形態では、オリゴマーヌクレオチドは、ＨＢＶゲノムの１つ以上の遺伝子及び／又は転写物を標的とするように設計され得る。ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチドはまた、単離二本鎖ｓｉＲＮＡ分子であって、それぞれが、センス鎖と、及びセンス鎖にハイブリダイズされたアンチセンス鎖と、を含む、単離二本鎖ｓｉＲＮＡ分子を含むが、これらに限定されない。ある実施形態では、ｓｉＲＮＡは、ＨＢＶゲノムの１つ以上の遺伝子及び／又は転写物を標的とする。
（ｆ）免疫賦活剤
チェックポイント阻害剤
本明細書に記載される場合、「チェックポイント阻害剤」という用語は、免疫系の調節因子である（例えば、免疫系活性を刺激又は阻害する）免疫チェックポイント分子を阻害することが可能であるいずれかの化合物を含む。例えば、いくつかのチェックポイント阻害剤は、阻害チェックポイント分子を遮断し、それによって、免疫系機能の刺激、例えば、がん細胞に対するＴ細胞活性の刺激を行う。チェックポイント阻害剤の非限定的な例は、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である。
本明細書に記載される場合、「ＰＤ－Ｌ１阻害剤」という用語は、タンパク質プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）の発現及び／又は機能を、直接又は間接的のいずれかで阻害することが可能であるいずれかの化合物を含む。表面抗原分類２７４（ＣＤ２７４）又はＢ７ホモログ１（Ｂ７－Ｈ１）としても既知であるＰＤ－Ｌ１は、１型膜貫通タンパク質であり、これは、妊娠、組織同種移植片移植、自己免疫疾患、及び肝炎中の免疫系の適応アームの抑制において主要な役割を果たす。ＰＤ－Ｌ１は、その受容体である（活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、及び骨髄細胞上に見出される）阻害性チェックポイント分子ＰＤ－１に結合して、免疫系の適応アームの活性化又は阻害を調節する。ある実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の発現及び／又は機能を、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも５０％、少なくとも７５％、又は少なくとも９０％阻害する。
報告されるＰＤ－Ｌ１阻害剤は、以下の特許出願公開：ＵＳ２０１８／００５７４５５、ＵＳ２０１８／００５７４８６、ＷＯ２０１７／１０６６３４、ＷＯ２０１８／０２６９７１、ＷＯ２０１８／０４５１４２、ＷＯ２０１８／１１８８４８、ＷＯ２０１８／１１９２２１、ＷＯ２０１８／１１９２３６、ＷＯ２０１８／１１９２６６、ＷＯ２０１８／１１９２８６、ＷＯ２０１８／１２１５６０、ＷＯ２０１９／０７６３４３、ＷＯ２０１９／０８７２１４のうちの１つに記載されている化合物を含むが、これらに限定されず、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｇ）ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート
「ＧａｌＮＡｃ」は、Ｎ－アセチルガラクトサミンの略語であり、「ｓｉＲＮＡ」は、低分子干渉ＲＮＡの略語である。ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするｓｉＲＮＡは、本開示の実施において有用なＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲートにおいて、ＧａｌＮＡｃに共有結合している。理論によって拘束されることを望まないが、ＧａｌＮＡｃは、肝細胞上のアシアロ糖タンパク質受容体に結合し、それによって、ＨＢＶに感染している肝細胞へのｓｉＲＮＡの標的を促進すると考えられる。ｓｉＲＮＡは、感染した肝細胞に侵入し、ＨＢＶ遺伝子転写物の破壊を、ＲＮＡ干渉の現象によって刺激する。
本開示のこの態様の実施において有用なＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲートの例は、国際特許出願第ＰＣＴ／ＣＡ２０１７／０５０４４７号（２０１７年１０月１９日に公開された国際特許出願第２０１７／１７７３２６号）に記載されており、この文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
（ｈ）治療ワクチン
ある実施形態では、治療ワクチンの投与は、対象におけるウイルス疾患の治療のための本開示の実施において有用である。ある実施形態では、ウイルス疾患は、肝炎ウイルスである。ある実施形態では、肝炎ウイルスは、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）及びＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）からなる群から選択される少なくとも１つである。ある実施形態では、対象は、ヒトである。
相乗効果は、例えば、好適な方法、例えば、シグモイドＥｍａｘ方程式（Ｈｏｌｆｏｒｄ ＆ Ｓｃｈｅｉｎｅｒ，１９８１，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．６：４２９－４５３）、ロエベ加法性の方程式（Ｌｏｅｗｅ ＆ Ｍｕｉｓｃｈｎｅｋ，１９２６，Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１４：３１３－３２６）、及び半有効方程式（Ｃｈｏｕ ＆ Ｔａｌａｌａｙ，１９８４，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７－５５）を使用して計算され得る。本明細書の他所で言及されるそれぞれの方程式は、実験データに適用されて、対応するグラフを生成して、薬物組み合わせの効果を評価するのを助長し得る。本明細書の他所で言及される方程式に関連する対応するグラフは、それぞれ、濃度効果曲線、アイソボログラム曲線、及び組み合わせ指数曲線である。
合成
本開示は、本開示の化合物を調製する方法を更に提供する。本教示の化合物は、本明細書に概説される手順に従って、市販の出発材料、文献において既知の化合物、又は容易に調製される中間体から、当業者に既知の標準的な合成方法及び手順を用いることによって調製され得る。有機分子及び官能基変換及び操作の調製のための標準的な合成方法及び手順は、当該分野における関連する科学文献又は標準的な教科書から容易に得られ得る。
典型的な又は好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、及び圧力など）が与えられる場合、他のプロセス条件もまた、別途記載がない限り、使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物又は溶媒で変動し得るが、このような条件は、当業者によって、通例の最適化手順によって決定され得る。提示される合成ステップの性質及び順序は、本明細書に記載される化合物の形成を最適化する目的で変動し得ることが、有機合成の当業者には認識されよう。
本明細書で記載されるプロセスは、当該技術分野で既知のいずれかの好適な方法に従って監視され得る。例えば、生成物形成は、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈ又は１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ可視）、質量分光法によって、又はクロマトグラフィー、例えば、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）、若しくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって監視され得る。
化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含み得る。保護及び脱保護の必要性、並びに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１）に見出され得、この文献の開示全体は、全ての目的で参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される反応又はプロセスは、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で実施され得る。好適な溶媒は、典型的には、反応が実施される温度、すなわち、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度で、反応物、中間体、及び／又は生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒中で又は２つ以上の溶媒の混合物中で実施され得る。特定の反応ステップに依存して、特定の反応ステップに好適な溶媒が選択され得る。
式（Ｉ）の化合物は、例えば、スキーム１～５５に概説される合成方法に従って調製され得、スキーム１～５５において、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ６～Ｃ１０アリール及び置換されていてもよいＣ４～Ｃ１０ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３～Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ３アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ３ハロアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択されるか、又は本開示のいずれかの実施形態で別途開示されるいずれかの置換基を含み得、Ｚは、Ｎ又はＣ（ＲＶ１０）であり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＹは、本開示の範囲内で定義される。
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方法
本開示は、対象における肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法を提供する。ある実施形態では、感染は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染及び／又はＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）感染を含む。他の実施形態では、感染は、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染を含む。更に他の実施形態では、感染は、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）感染を含む。更に他の実施形態では、方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の本開示の化合物の少なくとも１つを投与することを含む。更に他の実施形態では、本開示の化合物は、対象に投与される唯一の抗ウイルス剤である。更に他の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、対象に、薬学的に許容される組成物内で投与される。更に他の実施形態では、対象は、肝炎ウイルス感染を治療するのに有用な少なくとも１つの追加の剤を更に投与される。更に他の実施形態では、少なくとも１つの追加の剤は、逆転写酵素阻害剤、カプシド阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、ＲＮＡ不安定化剤、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、免疫賦活剤、ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び治療ワクチンからなる群から選択される少なくとも１つを含む。更に他の実施形態では、対象は、少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの追加の剤を同時投与される。更に他の実施形態では、少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの追加の剤は、同時処方される。
本開示は、対象におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法を更に提供する。ある実施形態では、方法は、それを必要としている対象に、治療有効量の本開示の化合物の少なくとも１つを投与することを含む。他の実施形態では、本開示の化合物は、対象に投与される唯一の抗がん剤である。更に他の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、対象に、薬学的に許容される組成物内で投与される。更に他の実施形態では、対象は、がんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用な少なくとも１つの追加の剤又は療法を更に投与される。更に他の実施形態では、追加の抗がん剤又は療法は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法、及び／又は切除療法を含む。更に他の実施形態では、追加の抗がん剤又は療法は、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、及び／又はイピリムマブを含む。
ある実施形態では、がんは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用を阻害することによる治療の影響を受けやすい。他の実施形態では、がんは、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、又は結腸がんのうちの少なくとも１つである。更に他の実施形態では、がんは、リンパ腫、多発性骨髄腫、又は白血病のうちの少なくとも１つである。更に他の実施形態では、がんは、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞性リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうちの少なくとも１つである。
ある実施形態では、対象は、哺乳動物である。他の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
薬学的組成物及び製剤
本開示は、本開示の方法を実施するのに有用である、本開示の化合物の少なくとも１つ又はその塩若しくは溶媒和物を含む薬学的組成物を提供する。このような薬学的組成物は、対象への投与に好適な形態の、本開示の化合物の少なくとも１つ又はその塩若しくは溶媒和物からなってもよく、あるいは薬学的組成物は、本開示の化合物の少なくとも１つ又はその塩若しくは溶媒和物と、１つ以上の薬学的に許容される担体、１つ以上の追加の成分、又はこれらのある組み合わせと、を含んでもよい。本開示の化合物の少なくとも１つは、当該技術分野で周知であるように、生理学的に許容される塩の形態で、例えば、生理学的に許容されるカチオン又はアニオンとの組み合わせで、薬学的組成物内に存在し得る。
ある実施形態では、本開示の方法を実施するのに有用な薬学的組成物は、１ｎｇ／ｋｇ／日～１００ｍｇ／ｋｇ／日の用量を送達するように投与され得る。他の実施形態では、本開示を実施するのに有用な薬学的組成物は、１ｎｇ／ｋｇ／日～１，０００ｍｇ／ｋｇ／日の用量を送達するように投与され得る。
本開示の薬学的組成物内の活性成分、薬学的に許容される担体、及びいずれかの追加の成分の相対量は、治療される対象の独自性、サイズ、及び／又は状態に依存して変動し、更に、組成物が投与される経路に依存して変動する。例として、組成物は、０．１％～１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得る。
本開示の方法において有用である薬学的組成物は、鼻、吸入、経口、直腸、膣、胸膜、腹膜、非経口、局所、経皮、肺、鼻腔内、頬側、眼、硬膜外、髄腔内、静脈内、又は別の投与経路のために好適に展開され得る。本開示の方法内で有用な組成物は、哺乳動物又はトリの脳、脳幹、又は中枢神経系のいずれかの他の部分に直接投与され得る。他の企図される製剤は、突起ナノ粒子、ミクロスフェア、リポソーム調製物、コーティングされた粒子、ポリマーコンジュゲート、活性成分を含有する再封入赤血球、及び免疫学的ベースの製剤を含む。
ある実施形態では、本開示の組成物は、薬学的マトリックスの一部分であり、薬学的マトリックスは、不溶性材料の操作及びそのバイオアベイラビリティの改善、制御又は持続放出生成物の展開、並びに均質な組成物の生成を可能にする。例としては、薬学的マトリックスは、ホットメルト押出、固溶体、固体分散体、サイズ低減技術、分子複合体（例えば、シクロデキストリンなど）、微粒子、並びに粒子及び製剤コーティングプロセスを使用して調製され得る。非晶質又は結晶相が、このようなプロセスにおいて使用され得る。
投与経路は、当業者には容易に明らかであり、治療される疾患のタイプ及び重症度、並びに治療される獣医学的又はヒト患者のタイプ及び年齢などを含むいずれかの数の要因に依存する。
本明細書に記載される薬学的組成物の製剤は、薬理学及び薬剤学の分野において既知である又は今後開発されるいずれかの方法によって調製され得る。概して、このような調製方法は、活性成分を、担体又は１つ以上の他の副成分と会合させ、次いで、必要な場合又は望ましい場合、生成物を、所望の単一用量又は複数用量単位に成形又は包装するステップを含む。
本明細書で使用される場合、「単位用量」は、所定の量の活性成分を含む薬学的組成物の別々の量である。活性成分の量は、概して、対象に投与される活性成分の投与量、又はこのような投与量の好都合な分数、例えば、このような投与量の２分の１若しくは３分の１などに等しい。単位剤形は、単一１日用量又は複数１日用量のうちの１つ（例えば、１日当たり約１回～４回以上）であり得る。複数１日用量が使用されるときに、単位剤形は、それぞれの用量について、同じであってもよく又は異なってもよい。
本明細書で提供される薬学的組成物の説明は、主に、ヒトへの倫理的投与に好適な薬学的組成物に向けられているが、このような組成物は、概して、全ての種類の動物への投与に好適であることが、当業者によって理解されよう。ヒトへの投与に好適な薬学的組成物を、様々な動物への投与に好適な薬学的組成物にするために修正することは、十分に理解されており、通常の技能を有する獣医学薬理学者は、存在する場合、単なる通常の実験で、このような修正を設計及び実行することができる。本開示の薬学的組成物の投与が企図される対象は、ヒト及び他の霊長類、商業的に関連する哺乳動物を含む哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ネコ、及びイヌを含むが、これらに限定されない。
ある実施形態では、本開示の組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体を使用して処方される。ある実施形態では、本開示の薬学的組成物は、治療有効量の本開示の化合物の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体と、を含む。有用である薬学的に許容される担体は、グリセロール、水、生理食塩水、エタノール、組換えヒトアルブミン（例えば、Ｒｅｃｏｍｂｕｍｉｎ（登録商標））、可溶化ゼラチン（例えば、Ｇｅｌｏｆｕｓｉｎｅ（登録商標））、並びに他の薬学的に許容される塩溶液、例えば、ホスフェート及び有機酸の塩を含むが、これらに限定されない。これら及び他の薬学的に許容される担体の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９１，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｃｏ．、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）に記載されている。
担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、組換えヒトアルブミン、可溶化ゼラチン、それらの好適な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適する流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散体の場合、必要とされる粒子サイズの維持によって、かつ界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、及びチメロサールなどによって達成され得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム、又はマンニトール及びソルビトールなどのポリアルコールが、組成物内に含まれる。注射可能組成物の長期吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム又はゼラチンを、組成物内に含めることによってもたらされ得る。
製剤は、従来の賦形剤、すなわち、経口、非経口、鼻、吸入、静脈内、皮下、経皮経腸、又は当該技術分野に既知のいずれかの他の好適な投与様式に好適な薬学的に許容される有機又は無機担体物質との混合物において用いられ得る。薬学的調製物は、滅菌され得、所望の場合、補助剤、例えば、潤滑剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧緩衝液に影響するための塩、着色剤、香味料、及び／又は芳香付与物質などと混合され得る。薬学的調製物はまた、所望の場合、他の活性剤、例えば、他の鎮痛剤、抗不安剤、又は催眠剤と組み合わされ得る。本明細書で使用される場合、「追加の成分」は、薬学的担体として使用され得る１つ以上の成分を含むが、これらに限定されない。
本開示の組成物は、組成物の総重量によって約０．００５％～２．０％の保存剤を含み得る。保存剤は、環境内の混在物に曝露された場合の腐敗を防止するために使用される。本開示に従って有用な保存剤の例としては、ベンジルアルコール、ソルビン酸、パラベン、イミド尿素、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるものが挙げられるが、これらに限定されない。１つのこのような保存剤は、約０．５％～２．０％のベンジルアルコールと０．０５％～０．５％のソルビン酸との組み合わせである。組成物は、化合物の分解を阻害する、抗酸化剤及びキレート剤を含み得る。いくつかの化合物のための抗酸化剤は、組成物の総重量によって、約０．０１重量％～０．３重量％の例示的な範囲のＢＨＴ、ＢＨＡ、アルファ－トコフェロール、及びアスコルビン酸、又は０．０３重量％～０．１重量％の範囲のＢＨＴである。キレート剤は、組成物の総重量によって０．０１重量％～０．５重量％の量で存在し得る。例示的なキレート剤は、組成物の総重量によって、約０．０１重量％～０．２０重量％の重量範囲、又は０．０２重量％～０．１０重量％の範囲のエデト酸塩（例えば、エデト酸二ナトリウム）及びクエン酸を含む。キレート剤は、製剤の貯蔵寿命に有害であり得る、組成物内の金属イオンをキレートするのに有用である。ＢＨＴ及びエデト酸二ナトリウムは、それぞれ、いくつかの化合物のための例示的な抗酸化剤及びキレート剤であるが、他の好適かつ均等な抗酸化剤及びキレート剤が、当業者に既知であるように、これらに対して置換することができる。
液体懸濁液は、水性又は油性ビヒクル中の活性成分の懸濁液を達成するように、従来の方法を使用して調製され得る。水性ビヒクルは、例えば、水及び等張生理食塩水を含む。油性ビヒクルは、例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、ａｒａｃｈｉｓ、オリーブ、ゴマ、又はココナッツ油などの植物油、分画植物油、及び液体パラフィンなどの鉱物油を含む。液体懸濁液は、１つ以上の追加の成分を更に含み得、これらの追加の成分は、懸濁剤、分散又は湿潤剤、乳化剤、緩和剤、保存剤、緩衝液、塩、香味料、着色剤、及び甘味剤を含むが、これらに限定されない。油性懸濁液は、増ちょう剤を更に含み得る。既知の懸濁剤は、ソルビトールシロップ、硬化食用脂肪、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガントガム、アカシアガム、及びセルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むが、これらに限定されない。既知の分散又は湿潤剤は、レシチンなどの自然発生ホスファチド、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、アルキレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、アルキレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、又はアルキレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物（例えば、それぞれ、ポリオキシエチレンステアレート、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）を含むが、これらに限定されない。既知の乳化剤は、レシチン、アカシア、及びイオン性又は非イオン性界面活性剤を含むが、これらに限定されない。既知の保存剤は、メチル、エチル、又はｎ－プロピルパラヒドロキシベンゾエート、アスコルビン酸、及びソルビン酸を含むが、これらに限定されない。既知の甘味剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、スクロース、及びサッカリンを含む。
水性又は油性溶媒中の活性成分の液体溶液は、液体懸濁液と実質的に同じ様式で調製され得、主な差異は、活性成分を、溶媒中に懸濁させるのではなく溶解させることである。本明細書で使用される場合、「油性」液体は、炭素含有液体分子を含み水よりも少ない極性特徴を示す液体である。本開示の薬学的組成物の液体溶液は、液体懸濁液に関して記載される構成要素のそれぞれを含み得、懸濁剤は、必ずしも、溶媒中の活性成分の溶解を助長するわけではないことが理解される。水性溶媒は、例えば、水及び等張生理食塩水を含む。油性溶媒は、例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、ａｒａｃｈｉｓ、オリーブ、ゴマ、又はココナッツ油などの植物油、分画植物油、及び液体パラフィンなどの鉱物油を含む。
本開示の薬学的調製物の粉末状及び顆粒製剤は、既知の方法を使用して調製され得る。このような製剤は、対象に直接投与され得、例えば、錠剤を形成するために、カプセルを充填するために、又は水性若しくは油性懸濁液若しくは溶液を、水性若しくは油性ビヒクルをそれに添加することによって調製するために使用され得る。これらの製剤のそれぞれは、分散又は湿潤剤、懸濁剤、イオン性及び非イオン性界面活性剤、並びに保存剤のうちの１つ以上を更に含み得る。追加の賦形剤、例えば、充填剤及び甘味剤、香味料、又は着色剤もまた、これらの製剤内に含まれ得る。
本開示の薬学的組成物はまた、水中油エマルジョン又は油中水エマルジョンの形態で調製、包装、又は販売され得る。油性相は、オリーブ若しくはａｒａｃｈｉｓ油などの植物油、液体パラフィンなどの鉱物油、又はこれらの組み合わせであってもよい。このような組成物は、１つ以上の乳化剤、例えば、アカシアガム又はトラガカントガムなどの自然発生ガム、ダイズ又はレシチンホスファチドなどの自然発生ホスファチド、脂肪酸とヘキシトール無水物との組み合わせに由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこのような部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを更に含み得る。これらのエマルジョンはまた、追加の成分を含有し得、これらの追加の成分は、例えば、甘味剤又は香味剤を含む。
材料を化学組成物で含浸させる又はコーティングするための方法は、当該技術分野で既知であり、化学組成物を表面上に堆積させる又は結合する方法、材料の合成中に（すなわち、生理学的に分解可能な材料などで）化学組成物を材料の構造内に組み込む方法、及び水性又は油性溶液又は懸濁液を吸収性材料内に吸収させ、その後、乾燥させる又は乾燥させない方法を含むが、これらに限定されない。構成要素を混合するための方法は、当業者に既知であるように、物理的な摩砕、固体及び懸濁液製剤内でのペレットの使用、並びに経皮パッチにおける混合を含む。
投与／投薬
投与レジメンは、有効量を構成するものに影響し得る。治療製剤は、患者に、疾患又は障害の発症の前又は後のいずれかで投与され得る。更に、いくつかの分割投与量及び間欠的投与量が、毎日若しくは順次投与されてもよく、又は用量が、連続注入されてもよく若しくはボーラス注射であってもよい。更に、治療製剤の投与量は、治療又は予防状況の急場によって示されるように、比例して増加又は減少し得る。
患者、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトへの本開示の組成物の投与は、既知の手順を使用して、本明細書で企図される疾患又は障害を治療するのに有効な投与量及び期間で実施され得る。治療効果を達成するのに必要である、治療化合物の有効量は、用いられる特定の化合物の活性、投与時間、化合物の排泄速度、治療期間、化合物との組み合わせで使用される他の薬物、化合物、又は材料、治療されている患者の疾患又は障害の状態、年齢、性別、体重、状態、全般的な健康、及び以前の病歴などの要因、並びに医学分野で周知の同様の要因に従って変動し得る。投与レジメンは、最適な治療応答を提供するように調整され得る。例えば、いくつかの分割用量は、毎日投与されてもよく、又は用量は、治療状況の急場によって示されるように、比例して低減されてもよい。本開示の治療化合物についての有効用量範囲の非限定的な例は、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日～１００ｍｇ／体重ｋｇ／日である。当業者は、関連する要因を研究し、過度の実験なしに、治療化合物の有効量を決定することができる。
化合物は、動物に、１日数回の頻度で投与されてもよく、あるいは化合物は、より少ない頻度で、例えば、１日１回、週１回、２週間に１回、月１回、又は更により少ない頻度で、例えば、数か月間に１回、若しくは更には年１回以下で投与されてもよい。１日当たりに投薬される化合物の量は、非限定的な例では、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、４日おき、又は５日おきに投与され得ることが理解される。例えば、１日おきの投与で、１日当たり５ｍｇの用量が、月曜日に開始され得、第１の後続の１日当たり５ｍｇの用量が、水曜日に投与され得、第２の後続の１日当たり５ｍｇの用量が、金曜日に投与され得るなどである。用量の頻度は、当業者には容易に明らかであり、いくつかの要因に依存し、これらの要因は、例えば、治療されている疾患のタイプ及び重症度、並びに動物のタイプ及び年齢であるが、これらに限定されない。
本開示の薬学的組成物内の活性成分の実際の投与量レベルは、特定の患者、組成物、及び投与様式についての所望の治療応答を、患者に毒性であることなく達成するのに有効である、活性成分の量を得るように変動し得る。
当該技術分野で通常の技能を有する医学博士、例えば、医師又は獣医は、必要とされる薬学的組成物の有効量を、容易に決定及び処方することができる。例えば、医師または獣医は、所望の治療効果を達成するために必要なレベルよりも低いレベルで薬学的組成物に用いられる本開示の化合物の投与を開始し、所望の効果が達成されるまで、投与量を徐々に増加させることができる。
特定の実施形態では、投与の容易さ及び投与量の均一性のために、化合物を単位剤形で処方することが特に有利である。本明細書で使用される場合、単位剤形とは、単位投与量として治療される患者に好適である物理的に別々の単位を指し、それぞれの単位は、所定の量の治療化合物を含有し、治療化合物の所定の量は、必要とされる薬学的ビヒクルに関連して、所望の治療効果をもたらすように計算される。本開示の単位剤形は、（ａ）治療化合物の固有の特徴及び達成される特定の治療効果、並びに（ｂ）患者における疾患又は障害の治療のためのこのような治療化合物を配合／処方する分野に内在する制限によって決定され、これらに直接依存する。
ある実施形態では、本開示の組成物は、患者に、１日当たり１回～５回以上の範囲の投与量で投与される。他の実施形態では、本開示の組成物は、患者に、毎日、２日ごとに、３日ごとに１回～週１回、及び２週間に１回を含むが、これらに限定されない投与量の範囲で投与される。本開示の様々な組み合わせ組成物の投与頻度は、対象ごとに、多くの要因に依存して変動し、これらの要因は、年齢、治療される疾患又は障害、性別、全体的な健康、及び他の要因を含むが、これらに限定されないことが、当業者には容易に明らかである。したがって、本開示は、いずれかの特定の投与量レジメに限定されると解釈されるべきでなく、いずれかの患者に投与される正確な投与量及び組成物は、主治医によって、患者に関する他の全ての要因を考慮して決定される。
投与のための本開示の化合物は、約１μｇ～約７，５００ｍｇ、約２０μｇ～約７，０００ｍｇ、約４０μｇ～約６，５００ｍｇ、約８０μｇ～約６，０００ｍｇ、約１００μｇ～約５，５００ｍｇ、約２００μｇ～約５，０００ｍｇ、約４００μｇ～約４，０００ｍｇ、約８００μｇ～約３，０００ｍｇ、約１ｍｇ～約２，５００ｍｇ、約２ｍｇ～約２，０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６００ｍｇ、約３０ｍｇ～約５００ｍｇ、約４０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約６０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７０ｍｇ～約２００ｍｇ、約８０ｍｇ～約１５０ｍｇ、並びにそれらの間のいずれかの全増分又は部分増分及び全ての全増分又は部分増分の範囲であり得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物の用量は、約０．５μｇ～約５，０００ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物内で使用される本開示の化合物の用量は、約５，０００ｍｇ未満、又は約４，０００ｍｇ未満、又は約３，０００ｍｇ未満、又は約２，０００ｍｇ未満、又は約１，０００ｍｇ未満、又は約８００ｍｇ未満、又は約６００ｍｇ未満、又は約５００ｍｇ未満、又は約２００ｍｇ未満、又は約５０ｍｇ未満である。同様に、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される第２の化合物の用量は、約１，０００ｍｇ未満、又は約８００ｍｇ未満、又は約６００ｍｇ未満、又は約５００ｍｇ未満、又は約４００ｍｇ未満、又は約３００ｍｇ未満、又は約２００ｍｇ未満、又は約１００ｍｇ未満、又は約５０ｍｇ未満、又は約４０ｍｇ未満、又は約３０ｍｇ未満、又は約２５ｍｇ未満、又は約２０ｍｇ未満、又は約１５ｍｇ未満、又は約１０ｍｇ未満、又は約５ｍｇ未満、又は約２ｍｇ未満、又は約１ｍｇ未満、又は約０．５ｍｇ未満、並びにそれらのいずれかの全増分又は部分増分及び全ての全増分又は部分増分である。
ある実施形態では、本開示は、治療有効量の本開示の化合物を、単独で又は第２の薬学的剤との組み合わせで保持する容器と、患者における疾患又は障害の１つ以上の症状を治療する、予防する、又は低減するための、化合物の使用についての説明書と、を含む、包装された薬学的組成物に向けられている。
「容器」という用語は、薬学的組成物を保持するための又は安定性若しくは水の取り込みを管理するためのいずれかのレセプタクルを含む。例えば、ある実施形態では、容器は、薬学的組成物、例えば、液体（溶液及び懸濁液）、半固体、凍結乾燥固体、溶液及び粉末、又は凍結乾燥製剤を収容する包装であって、薬学的組成物が、デュアルチャンバ内に存在する、包装である。他の実施形態では、容器は、薬学的組成物を収容する包装でなく、すなわち、容器は、レセプタクル、例えば、箱又はバイアルであり、レセプタクルは、包装された薬学的組成物又は包装されていない薬学的組成物と、薬学的組成物の使用説明書と、を収容する。また、包装技法は、当該技術分野で周知である。薬学的組成物の使用説明書は、薬学的組成物を収容する包装上に収容され得、したがって、説明書は、包装された製品との増加した機能的関係を形成することを理解されたい。しかしながら、説明書は、化合物の意図された機能を実行するその能力、例えば、患者における疾患又は障害の治療する、予防する、又は低減するその能力に関する情報を含み得ることを理解されたい。
投与
本開示の組成物のうちのいずれかの投与経路は、吸入、経口、鼻、直腸、非経口、舌下、経皮、経粘膜（例えば、舌下、舌、（経）頬側、（経）尿道、膣（例えば、経膣及び膣周囲）、鼻（腔内）、及び（経）直腸）、膀胱内、肺内、十二指腸内、胃内、髄腔内、硬膜外、胸膜内、腹腔内、皮下、筋肉内、皮内、動脈内、静脈内、気管支内、吸引、並びに局所投与を含む。
好適な組成物及び剤形は、例えば、錠剤、カプセル、カプレット、ピル、ゲルキャップ、トローチ、エマルジョン、分散体、懸濁液、溶液、シロップ、顆粒、ビーズ、経皮パッチ、ゲル、粉末、ペレット、マグマ、ロゼンジ、クリーム、ペースト、プラスター、ローション、ディスク、坐剤、鼻又は経口投与のための液体スプレー、吸引のための乾燥粉末又はエアロゾル化製剤、並びに膀胱内投与のための組成物及び製剤などを含む。本開示で有用である製剤及び組成物は、本明細書に記載される特定の製剤及び組成物に限定されないことを理解されたい。
経口投与
経口用途のために、錠剤、ドラジェ、液体、液滴、カプセル、カプレット、及びゲルキャップが特に好適である。経口投与に好適な他の製剤は、粉末状又は顆粒製剤、水性又は油性懸濁液、水性又は油性溶液、ペースト、ゲル、歯磨剤、マウスウォッシュ、コーティング、経口リンス、又はエマルジョンを含むが、これらに限定されない。経口使用に意図された組成物は、当該技術分野で既知のいずれかの方法に従って調製され得、このような組成物は、錠剤の製造に好適である、不活性非毒性の一般的に安全と認められている（ＧＲＡＳ）薬学的賦形剤からなる群から選択される１つ以上の剤を含有し得る。このような賦形剤は、例えば、ラクトースなどの不活性希釈剤、コーンスターチなどの造粒及び崩壊剤、デンプンなどの結合剤、並びにステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を含む。
錠剤は、コーティングされなくてもよく、又は錠剤は、既知の方法を使用して、対象の胃腸管内での遅延崩壊を達成して、それによって、活性成分の持続放出及び吸収をもたらすようにコーティングされてもよい。例として、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料が、錠剤をコーティングするために使用され得る。更に例として、錠剤は、米国特許第４，２５６，１０８号、同第４，１６０，４５２号、及び同第４，２６５，８７４号に記載されている方法を使用して、浸透圧制御放出錠剤を形成するようにコーティングされ得る。錠剤は、優雅かつ美味な薬学的調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、保存剤、又はこれらのある組み合わせを更に含み得る。活性成分を含む硬カプセルは、ゼラチンなどの生理学的に分解可能な組成物を使用して作製され得る。カプセルは、活性成分を含み、追加の成分を更に含み得、これらの追加の成分は、例えば、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンを含む。
活性成分を含む硬カプセルは、ゼラチンなどの生理学的に分解可能な組成物を使用して作製され得る。このような硬カプセルは、活性成分を含み、追加の成分を更に含み得、これらの追加の成分は、例えば、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンを含む。
活性成分を含む軟ゼラチンカプセルは、ゼラチンなどの生理学的に分解可能な組成物を使用して、動物由来のコラーゲンから、又はセルロースの改質形態であるヒプロメロースから作製され得、ゼラチンと、水と、ソルビトール又はグリセロールなどの可塑剤との任意選択の混合物を使用して製造され得る。このような軟カプセルは、活性成分を含み、活性成分は、水、又は油媒体、例えば、ピーナッツ油、液体パラフィン、若しくはオリーブ油と混合され得る。
経口投与のために、本開示の化合物は、錠剤又はカプセルの形態であり得、錠剤又はカプセルは、従来の手段によって、薬学的に許容される賦形剤、例えば、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤、又は湿潤剤で調製される。所望の場合、錠剤は、好適な方法及びコーティング材料、例えば、Ｃｏｌｏｒｃｏｎ、Ｗｅｓｔ Ｐｏｉｎｔ，Ｐａ．から入手可能なＯＰＡＤＲＹ（登録商標）フィルムコーティングシステム（例えば、ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）ＯＹタイプ、ＯＹＣタイプ、有機腸溶性ＯＹ－Ｐタイプ、水系腸溶性ＯＹ－Ａタイプ、ＯＹ－ＰＭタイプ、及びＯＰＡＤＲＹ（登録商標）ホワイト、３２Ｋ１８４００）を使用してコーティングされ得る。他の会社からの同様のタイプのフィルムコーティング又はポリマー製品が使用され得ることが理解される。
活性成分を含む錠剤は、例えば、活性成分を、任意選択で、１つ以上の追加の成分とともに圧縮又は成型することによって作製され得る。圧縮錠剤は、好適なデバイスにおいて、流動性形態の活性成分、例えば、粉末又は顆粒調製物を、任意選択で、結合剤、潤滑剤、賦形剤、表面活性剤、及び分散剤のうちの１つ以上と混合して圧縮することによって調製され得る。成型錠剤は、好適なデバイスにおいて、活性成分と、薬学的に許容される担体と、混合物を湿らせるのに少なくとも十分な液体との混合物を成型することによって作製され得る。錠剤の製造において使用される薬学的に許容される賦形剤は、不活性希釈剤、造粒及び崩壊剤、結合剤、並びに潤滑剤を含むが、これらに限定されない。既知の分散剤は、ジャガイモデンプン及びデンプングリコール酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない。既知の表面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムを含むが、これに限定されない。既知の希釈剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、微結晶セルロース、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、及びリン酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない。既知の造粒及び崩壊剤は、トウモロコシデンプン及びアルギン酸を含むが、これらに限定されない。既知の結合剤は、ゼラチン、アカシア、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むが、これらに限定されない。既知の潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、シリカ、及びタルクを含むが、これらに限定されない。
造粒技法は、活性成分の出発粉末又は他の粒子材料を改質するための薬学的分野において周知である。粉末は、典型的には、結合剤材料と混合されて、「顆粒状物」と称されるより大きい永久流動性凝集体又は顆粒にされる。例えば、溶媒を使用する「湿式」造粒プロセスは、概して、粉末を、結合剤材料と組み合わせ、湿潤顆粒状塊の形成をもたらす条件下で水又は有機溶媒で湿らせ、次いで、湿潤顆粒状塊から、溶媒を蒸発させなければならないことを特徴とする。
溶融造粒は、概して、室温で固体又は半固体である（すなわち、比較的低い軟化又は融点範囲を有する）材料を使用して、本質的に水又は他の液体溶媒の添加の非存在下で、粉末状材料又は他の材料の造粒を増進することからなる。低融点固体は、融点範囲の温度に加熱されたときに、液化して、結合剤又は造粒媒体として作用する。液化した固体は、それが接触する粉末状材料の表面上に広がり、冷却の際に、初期材料が一緒に結合している固体顆粒状塊を形成する。次いで、得られた溶融顆粒状物は、経口剤形を調製するために、錠剤プレスに供されてもよく又はカプセル化されてもよい。溶融造粒は、固体分散体又は固体溶液を形成することによって、活性剤（すなわち、薬物）の溶解速度及びバイオアベイラビリティを改善する。
米国特許第５，１６９，６４５号は、改善された流動特性を有する、直接圧縮可能なワックス含有顆粒を開示している。ワックスが、溶融物中で、ある流動改善添加剤と混合され、続いて、混合物が、冷却及び造粒されたときに、顆粒が得られる。ある実施形態では、ワックス自体のみが、ワックスと添加剤との溶融組み合わせ内で溶融し、他の場合、ワックス及び添加剤の両方が溶融する。
本開示はまた、本開示の方法内で有用な１つ以上の化合物の遅延放出を提供する層と、本開示の方法内で有用な１つ以上の化合物の即時放出を提供する更なる層と、を含む、多層錠剤を含む。ワックス／ｐＨ感受性ポリマー混合物を使用して、胃不溶性組成物が得られ得、胃不溶性組成物内で、活性成分は封入されており、その遅延放出が確実にされる。
経口投与のための液体調製物は、溶液、シロップ、又は懸濁液の形態であり得る。液体調製物は、従来の手段によって、薬学的に許容される添加剤、例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、又は硬化食用脂肪）、乳化剤（例えば、レシチン又はアカシア）、非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール）、及び保存剤（例えば、メチル若しくはプロピルパラヒドロキシベンゾエート、又はソルビン酸）で調製され得る。経口投与に好適である、本開示の薬学的組成物の液体製剤は、液体形態、又は使用前に水若しくは別の好適なビヒクルで再構築することが意図された乾燥製品の形態のいずれかで調製、包装、及び販売され得る。
非経口投与
本明細書で使用される場合、薬学的組成物の「非経口投与」は、物理的裂け目を対象の組織に開け、薬学的組成物を組織における裂け目を介して投与することを特徴とするいずれかの投与経路を含む。したがって、非経口投与は、薬学的組成物の注射による組成物の投与、外科的切開を介する組成物の適用による組成物の投与、及び組織透過性非外科的創傷を介する組成物の適用による組成物の投与などを含むが、これらに限定されない。特に、非経口投与は、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内、胸骨内注射、及び腎臓透析注入技法を含むが、これらに限定されないことが企図される。
非経口投与に好適な薬学的組成物の製剤は、薬学的に許容される担体、例えば、滅菌水又は滅菌等張生理食塩水と組み合わされた活性成分を含む。このような製剤は、ボーラス投与又は連続投与に好適な形態で調製、包装、又は販売されてもよい。注射可能製剤は、単位剤形、例えば、アンプル内で、又は保存剤を収容する複数用量容器内で調製、包装、又は販売され得る。注射可能製剤はまた、デバイス、例えば、患者管理鎮痛（ＰＣＡ）デバイス内で調製、包装、又は販売され得る。非経口投与のための製剤は、懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中のエマルジョン、ペースト、及び埋め込み型持続放出又は生分解性製剤を含むが、これらに限定されない。このような製剤は、限定されないが、懸濁化剤、安定化剤、又は分散剤を含む、１つ以上の追加の成分を更に含んでもよい。非経口投与のための製剤の一実施形態では、活性成分は、再構成された組成物の非経口投与の前に好適なビヒクル（例えば、滅菌パイロゲンフリー水）で再構成するための乾燥（すなわち、粉末又は顆粒）形態で提供される。
薬学的組成物は、滅菌注射可能水性又は油性懸濁液又は溶液の形態で調製、包装、又は販売され得る。この懸濁液又は溶液は、既知の技術に従って処方され得、活性成分に加えて、本明細書に記載される追加の成分、例えば、分散剤、湿潤剤、又は懸濁剤を含み得る。このような滅菌注射可能製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒、例えば、水又は１，３－ブタンジオールを使用して調製され得る。他の許容される希釈剤及び溶媒は、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液、及び合成モノ又はジグリセリドなどの固定油を含むが、これらに限定されない。有用である他の親投与可能製剤は、活性成分を、微結晶形態で、組換えヒトアルブミン内で、流動化ゼラチン内で、リポソーム調製物内で、又は生分解性ポリマー系の構成要素として含むものを含む。持続放出又は埋め込みのための組成物は、薬学的に許容されるポリマー又は疎水性材料、例えば、エマルジョン、イオン交換樹脂、難溶性ポリマー、又は難溶性塩を含み得る。
局所投与
医薬品の局所投与の妨げは、表皮の角質層である。角質層は、タンパク質、コレステロール、スフィンゴ脂質、遊離脂肪酸、及び様々な他の脂質から構成される高耐性層であり、角質化細胞及び生存細胞を含む。角質層を通る化合物の透過率（フラックス）を制限する要因のうちの１つは、皮膚表面上にロード又は適用され得る活性物質の量である。皮膚の面積の単位当たりに適用される活性物質の量がより大きいほど、皮膚表面と皮膚の下層との間の濃度勾配がより大きく、次いで、皮膚を通る活性物質の拡散力がより大きい。したがって、より大きい濃度の活性物質を含有する製剤は、より少ない濃度を有し他の全てのものが等しい製剤よりも、皮膚を通る活性物質の透過をもたらす可能性があり、多くの透過をもたらし、一貫した率での透過をもたらす。
局所投与に好適な製剤は、液体又は半液体調製物、例えば、リニメント、ローション、水中油又は油中水エマルジョン、例えば、クリーム、軟膏、又はペースト、及び溶液又は懸濁液を含むが、これらに限定されない。局所投与可能製剤は、例えば、約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得るが、活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度程度に高くてもよい。局所投与のための製剤は、本明細書に記載される追加の成分のうちの１つ以上を更に含み得る。
浸透増強剤が使用され得る。これらの材料は、皮膚をわたる薬物の透過率を増加させる。当該技術分野での典型的な増強剤は、エタノール、グリセロールモノラウレート、ＰＧＭＬ（ポリエチレングリコールモノラウレート）、及びジメチルスルホキシドなどを含む。他の増強剤は、オレイン酸、オレインアルコール、エトキシジグリコール、ラウロカプラム、アルカンカルボン酸、ジメチルスルホキシド、極性脂質、又はＮ－メチル－２－ピロリドンを含む。
本開示の組成物のうちのいくつかの局所送達のための１つの許容されるビヒクルは、リポソームを含有し得る。リポソームの組成及びそれらの使用は、当該技術分野で既知である（すなわち、米国特許第６，３２３，２１９号）。
代替実施形態では、局所活性薬学的組成物は、任意選択で、他の成分、例えば、アジュバント、抗酸化剤、キレート剤、界面活性剤、起泡剤、湿潤剤、乳化剤、増粘剤、緩衝剤、及び保存剤などと組み合わされ得る。他の実施形態では、浸透又は透過増強剤は、組成物内に含まれ、浸透増強剤を欠く組成物に対して、角質層内へのかつ角質層を通る活性成分の経皮透過を改善するのに有効である。オレイン酸、オレインアルコール、エトキシジグリコール、ラウロカプラム、アルカンカルボン酸、ジメチルスルホキシド、極性脂質、又はＮ－メチル－２－ピロリドンを含む様々な浸透増強剤が、当業者に既知である。別の態様では、組成物は、ヒドロトロピー剤を更に含み得、ヒドロトロピー剤は、角質層の構造内の乱れを増加させるように機能し、したがって、角質層をわたる輸送の増加を可能にする。イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、又はキシレンスルホン酸ナトリウムなどの様々なヒドロトロピー剤は、当業者に既知である。
局所活性薬学的組成物は、所望の変化に影響するのに有効な量で適用されるべきである。本明細書で使用される場合、「有効な量」とは、変化が所望される皮膚表面の領域を覆うのに十分な量を意味する。活性化合物は、組成物の約０．０００１重量％～約１５重量％体積の量で存在するべきである。例えば、活性化合物は、組成物の約０．０００５％～約５％の量で存在するべきであり、例えば、活性化合物は、組成物の約０．００１％～約１％の量で存在するべきである。このような化合物は、合成又は自然由来の化合物であり得る。
頬側投与
本開示の薬学的組成物は、頬側投与に好適な製剤内で調製、包装、又は販売され得る。このような製剤は、例えば、従来の方法を使用して作製される錠剤又はロゼンジの形態であり得、例えば、０．１～２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含有し得、バランスは、経口溶解可能又は分解可能組成物、及び任意選択で、本明細書に記載される追加の成分のうちの１つ以上を含む。代替として、頬側投与に好適な製剤は、活性成分を含む、粉末又はエアロゾル化若しくはアトマイズ化溶液若しくは懸濁液を含み得る。このような粉末状、エアロゾル化、又はエアロゾル化製剤は、分散されたときに、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均粒子又は液滴サイズを有し得、本明細書に記載される追加の成分のうちの１つ以上を更に含み得る。本明細書に記載される製剤の例は、網羅的でなく、本開示は、本明細書に記載されないが当業者に既知であるこれら及び他の製剤の追加の修正を含むことが理解される。
直腸投与
本開示の薬学的組成物は、直腸投与に好適な製剤内で調製、包装、又は販売され得る。このような組成物は、例えば、坐剤、保持浣腸調製物、及び直腸又は結腸洗浄のための溶液の形態であり得る。
坐剤製剤は、活性成分を、非刺激性の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせることによって作製され得、薬学的に許容可能な賦形剤は、通常の室温（すなわち、約２０℃）で固体であり、対象の直腸温度（すなわち、健常なヒトにおいて約３７℃）で液体である。好適な薬学的に許容される賦形剤は、カカオバター、ポリエチレングリコール、及び様々なグリセリドを含むが、これらに限定されない。坐剤製剤は、様々な追加の成分を更に含み得、これらの追加の成分は、抗酸化剤及び保存剤を含むが、これらに限定されない。
直腸又は結腸洗浄のための保持浣腸調製物又は溶液は、活性成分を、薬学的に許容される液体担体と組み合わせることによって作製され得る。当該技術分野で周知のように、浣腸調製物は、対象の直腸解剖学的構造に適合された送達デバイスを使用して投与され得、送達デバイス内に包装され得る。浣腸調製物は、様々な追加の成分を更に含み得、これらの追加の成分は、抗酸化剤及び保存剤を含むが、これらに限定されない。
追加の投与形態
本開示の追加の剤形としては、米国特許第６，３４０，４７５号、同第６，４８８，９６２号、同第６，４５１，８０８号、同第５，９７２，３８９号、同第５，５８２，８３７号、及び同第５，００７，７９０号に記載されている剤形を含む。本開示の追加の剤形はまた、米国特許出願第２００３／０１４７９５２号、同第２００３／０１０４０６２号、同第２００３／０１０４０５３号、同第２００３／００４４４６６号、同第２００３／００３９６８８号、及び同第２００２／００５１８２０号に記載されている剤形を含む。本開示の追加の剤形はまた、国際特許出願第０３／３５０４１号、同第０３／３５０４０号、同第０３／３５０２９号、同第０３／３５１７７号、同第０３／３５０３９号、同第０２／９６４０４号、同第０２／３２４１６号、同第０１／９７７８３号、同第０１／５６５４４号、同第０１／３２２１７号、同第９８／５５１０７号、同第９８／１１８７９号、同第９７／４７２８５号、同第９３／１８７５５号、及び同第９０／１１７５７号に記載されている剤形を含む。
制御放出製剤及び薬物送達システム：
ある実施形態では、本開示の組成物及び／又は製剤は、短期即消失製剤、並びに制御放出製剤、例えば、持続放出製剤、遅延放出製剤、及びパルス放出製剤であり得るが、これらに限定されない。
持続放出という用語は、その従来の意味で使用されて、薬物製剤が、長期間にわたる薬物の漸進的放出を提供し、必ずしもそうでないが、長期間にわたる薬物の実質的に一定の血中レベルをもたらし得ることを指す。期間は、１か月以上程度の長さであり得、ボーラス形態で投与される同じ量の剤より長い放出であるべきである。
持続放出のために、化合物は、持続放出特性を化合物に提供する好適なポリマー又は疎水性材料で処方され得る。したがって、本開示の方法使用のための化合物は、微粒子の形態で、例えば、注射によって、又は埋め込みによるウェハ若しくはディスクの形態で投与され得る。本開示のある実施形態では、本開示内で有用な化合物は、対象に、単独で又は別の薬学的剤との組み合わせで、持続放出製剤を使用して投与される。
遅延放出という用語は、その従来の意味で本明細書で使用されて、薬物製剤が、薬物の初期放出を、薬物投与後からある程度遅延させて提供し、必ずしもそうでないが、約１０分間～最大約１２時間の遅延を含み得ることを指す。パルス放出という用語は、その従来の意味で本明細書で使用されて、薬物製剤が、薬物のパルスプラズマプロファイルを薬物投与後にもたらす様式で、薬物の放出を提供することを指す。即時放出という用語は、その従来の意味で使用されて、薬物製剤が、薬物の放出を薬物投与直後に提供することを指す。
本明細書で使用される場合、短期とは、薬物投与後薬物投与後から最大約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約４０分間、約２０分間、又は約１０分間を含むいずれかの期間、並びにそれらのいずれかの全増分若しくは部分増分又は全ての全増分若しくは部分増分を指す。
本明細書で使用される場合、即消失とは、薬物投与後から最大約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約４０分間、約２０分間、又は約１０分間を含むいずれかの期間、並びにそれらのいずれかの全増分又は部分増分及び全ての全増分又は部分増分を指す。
当業者は、通例の実験のみを使用して、本明細書に記載される具体的な手順、実施形態、特許請求の範囲、及び実施例の多数の均等物を認識するか又は確認することができる。このような均等物は、本開示の範囲内であると考えられ、本明細書に添付される特許請求の範囲によって網羅された。例えば、当該技術分野で認識された代替物で、かつ通例の実験のみを使用してなされる、反応時間、反応サイズ／体積、並びに実験試薬、例えば、溶媒、触媒、圧力、雰囲気条件、例えば、窒素雰囲気、及び還元／酸化剤を含むが、これらに限定されない反応条件における修正は、本出願の範囲内にあることを理解されたい。
値及び範囲が本明細書で提供される場合はいつでも、範囲形式での説明は、単に便宜上かつ簡潔さのためであり、本開示の範囲への堅固な限定として解釈されるべきでないことを理解されたい。したがって、これらの値及び範囲によって包含される全ての値及び範囲は、本開示の範囲内に包含されることが意図されている。また、これらの範囲内に入る全ての値、及び値の範囲の上限又は下限もまた、本出願によって企図される。範囲の説明は、全ての可能な部分範囲、及びこの範囲内の個々の数値、及び適切なときに、範囲内の数値の部分整数を具体的に開示していると考えられるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、及びこの範囲内の個々の数字、例えば、１、２、２．７、３、４、５、５．３、及び６を具体的に開示していると考えられるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。
以下の実施例は、本開示の態様を更に例示する。しかしながら、実施例は、なんら、本明細書に記載される本開示の教示又は開示の限定でない。
ここで、本開示は、以下の実施例を参照して説明される。これらの実施例は、例示の目的のみで提供され、本開示は、これらの実施形態に限定されず、むしろ、本明細書で提供される教示から明らかである全ての変形形態を包含する。
ＬＣＭＳ方法
ＬＣＭＳ方法Ａ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、１．７μｍ、５０×２．１ｍｍカラム、及び９．５分間にわたる２～９８％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡ）のアセトニトリル水溶液ベースの溶媒勾配を用いるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステム。流量＝０．８ｍＬ／分。
ＬＣＭＳ方法Ｂ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、１．７μｍ、５０×２．１ｍｍカラム、及び１．０分間にわたる２～９８％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡ）のアセトニトリル水溶液ベースの溶媒勾配を用いるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステム。流量＝０．８ｍＬ／分。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：ＡＣＥ ＵｌｔｒａＣｏｒｅ Ｓｕｐｅｒ ＰｈｅｎｙｌＨｅｘｙｌ、２．５μｍ、５０×２．１ｍｍカラム、及び５．０分間にわたる５～１００％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のギ酸）のアセトニトリル水溶液ベースの溶媒勾配を用いるＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＦＬＣシステム。流量＝１．０ｍＬ／分。
ＬＣＭＳ方法Ｄ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、１．７μｍ、５０×２．１ｍｍカラム、及び５．０分間にわたる２～９８％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡ）のアセトニトリル水溶液ベースの溶媒勾配を用いるＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステム。流量＝０．８ｍＬ／分。
一般的な手順
鈴木カップリング手順Ａ
撹拌棒を備える反応バイアルに、ハロゲン化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸エステル／酸（１．０当量）、炭酸カリウム（３．０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量）、及びジオキサン／水（６：１、０．３Ｍ）を充填した。混合物を、２０分間脱気し、ＴＦＥ裏のシリコーンセプタムキャップを閉め、加熱ブロック内で、９５℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、水を添加し、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、シリカゲルカラム上で、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０～６０％の勾配）を溶出剤として使用して精製した。
鈴木カップリング手順Ｂ
撹拌棒を備える反応バイアルに、ハロゲン化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸エステル／酸（１．０当量）、炭酸カリウム（３．０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量）、及びジオキサン／水（６：１、０．３Ｍ）を充填した。反応混合物を、２０分間脱気し、ＴＦＥ裏のシリコーンセプタムキャップを閉め、加熱ブロック内で、９５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を、シリカゲルカラム上で、ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ（０～５％の勾配）を溶出剤として使用して直接精製した。
還元的アミノ化手順Ａ
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、ビス－アルデヒド（１．０当量）、アミン（４．０当量）、及び酢酸（２．０当量）の混合物を、２時間室温で撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（４．０当量）をゆっくり少しずつ添加し、混合物を、更に１時間以上撹拌し（ＬＣＭＳによって監視し）、水でクエンチし、ＤＣＭ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、逆相クロマトグラフィーによって（水中の５～１００％のアセトニトリル勾配及び０．０５％のギ酸で）精製し、純粋な組み合わされた画分を凍結乾燥させて、生成物を、ギ酸塩として得た。
還元的アミノ化手順Ｂ
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、アルデヒド（１．０当量）、アミン（２．０当量）、及び酢酸（１．０当量）の混合物を、２時間室温で撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（２．０当量）をゆっくり少しずつ添加し、混合物を、更に１時間以上撹拌し（ＬＣＭＳによって監視し）、水でクエンチし、ＤＣＭ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、精製することなく、次のステップにおいて使用した。
一般的なＢｏｃ脱保護手順
還元的アミノ化又は鈴木カップリング生成物の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１：１）中で３０分間撹拌し、真空下で濃縮して乾燥させた。粗製物を、逆相クロマトグラフィーによって（水中の５～１００％のアセトニトリル勾配及び０．０５％のギ酸で）精製し、純粋な組み合わされた画分を凍結乾燥させて、生成物を、ギ酸塩として得た。
実施例１： ３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン（１０６）
Figure 2024511841001937
（ａ）６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001938
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６：１（ｖ／ｖ）、７０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５．００ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（４．４０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（５．５５ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５４６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３．２ｇ、収率６１％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）４．０７（ｓ，１Ｈ）。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001939
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５：１ｖ／ｖ、２４ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１．３０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２．４３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２４８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．１７ｇ、収率４０％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、１０．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．８４～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６８～７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．５１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン
Figure 2024511841001940
ＤＭＡ（３ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジアミン（０．４７ｍＬ、７．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（５６０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）及びヨウ素（６１７ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間、窒素雰囲気下で撹拌した。エタン－１，２－ジアミンの追加の部分（２．６６ｍＬ、３９．７８ｍｍｏｌ）を、混合物に添加し、次いで、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（１０ｍＬ）に添加し、次いで、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（２ｍｇ、収率０．７３％）としての３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジンを、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５３～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．４１（ｍ，４Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９５（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（８９）
Figure 2024511841001941
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２０４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３４４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１３３ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（３７．６ｍｇ、収率１２％）としての２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．５４分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５９～７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４２～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，４Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，４Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）。
実施例３： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノン（９０）
Figure 2024511841001942
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロアセテート（１２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２０℃で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（１６．２ｍｇ、１２％）としての１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノンを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７６分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５～８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，４Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，４Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，５Ｈ）、３．８１（ｓ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，６Ｈ）。
実施例４： （５Ｓ）－５－［［［３－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－７－キノリル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５２）
Figure 2024511841001943
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キノリン－７－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、３－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］キノリン－７－カルバルデヒド（４０ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。３－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］キノリン－７－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、（５Ｓ）－５－［［［３－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－７－キノリル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オンを、ギ酸塩（４２ｍｇ、９１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ９．１９（ｄ，１Ｈ）、８．７９～８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、８．１３～８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．８０～７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．１７～４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９６～３．８３（ｍ，４Ｈ）、２．８６～２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．２２（ｍ，６Ｈ）、１．９１～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（ａ）６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841001944
この中間体を、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って調製した。収率８１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５： １－［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－（メチルアミノメチル）－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ－メチル－メタンアミン（１３６）
Figure 2024511841001945
１－［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－（メチルアミノメチル）－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ－メチル－メタンアミンを、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，６Ｈ）。
実施例６： １－［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－メタンアミン（１３７）
Figure 2024511841001946
１－［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［（ジメチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－メタンアミンを、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルメタンアミン（エタノール中の２．０Ｍの溶液、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，６Ｈ）、２．６１（ｓ，６Ｈ）。
実施例７： ２－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル－メチル－アミノ］エタノール（１３８）
Figure 2024511841001947
２－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル－メチル－アミノ］エタノールを、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２－（メチルアミノ）エタノール（２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９３（ｍ，５Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ）、３．８１（ｔ２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）。
実施例８： １－［４－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エタノン（１３９）
Figure 2024511841001948
１－［４－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エタノンを、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄｄ，１Ｈ）、８．５０～８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．９１～７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６１～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔｄ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．１２～４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．３０～２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１７～２．０６（ｍ，９Ｈ）、１．７１～１．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例９： １－［４－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル－メチル－アミノ］－１－ピペリジル］エタノン（１４０）
Figure 2024511841001949
１－［４－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル－メチル－アミノ］－１－ピペリジル］エタノンを、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（３８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４９～８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４５～７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，１Ｈ）、４．３１～４．０４（ｍ，４Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９１～３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．２４～３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７６～２．５９（ｍ，５Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、２．２４～２．１１（ｍ，１０Ｈ）、２．０９～１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９２～１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０： ８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）－ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２）
Figure 2024511841001950
（ａ）６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001951
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５４ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（４７６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（５００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１５ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３７３ｍｇ、収率７１％）を、茶褐色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３９３、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－オキソ－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841001952
８－ブロモ－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（５８７ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（４８８ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１０ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で２時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、粗混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。ｃｅｌｉｔｅプラグを、１０ｍＬの１，４－ジオキサン及び３０ｍＬのＥｔＯＡｃで更に洗浄した。その後、不溶性固体（所望の生成物）を、メタノール（３０ｍＬ）で洗浄することによって、ｃｅｌｉｔｅプラグから除去した。次いで、メタノール溶液を、減圧下で濃縮し、粗油を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで粉砕した。沈殿物を濾過して、４－オキソ－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（５５１ｍｇ、粗製物）を、茶褐色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841001953
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び４－オキソ－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（６９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、４ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、短いＳｉＯ２カラム（５～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に通して、ある程度の不純物を除去した。清浄な画分を、減圧下で濃縮して、８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（３８ｍｇ、粗製物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３１、５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｄ）８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）－ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（２）
Figure 2024511841001954
８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（３８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、粗製物）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（６ｍｇ、収率１１％）を、茶褐色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２７．４、７２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．１６～９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１８～８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７～７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，１Ｈ）、２．８１（ｄｔ，２Ｈ）、２．６２～２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．８２～１．７４（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｄ，１Ｈ）。
実施例１１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－メチル）フェニル）－ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８）
Figure 2024511841001955
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001956
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３７ｍｇ、収率７３％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－メチル）フェニル）－ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001957
６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－メチルアミノ］－メチル］ピロリジン－２－オン（２７ｍｇ、収率８６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．４、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｔ，１Ｈ）、７．６０～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３７～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｄ，５Ｈ）、３．１８～３．０６（ｍ，２Ｈ）、３．０６～２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．９４～１．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－フェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－アミノ）メチル）－ピロリジン－２－オン（１０）
Figure 2024511841001958
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001959
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（５１ｍｇ、収率７３％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１１、５１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－フェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－アミノ）メチル）－ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001960
６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（５１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び酢酸（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－フルオロ－５－メトキシ－４－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２１ｍｇ、収率４９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０７．３、７０９［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．４０～２．３０（ｍ，６Ｈ）、１．９１～１．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）－メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１）
Figure 2024511841001961
化合物を、化合物８について記載されるのと同じ様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用して調製した。１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒドを、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１２．４、７１４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９３～３．８２（ｍ，６Ｈ）、３．１１（ｄ，２Ｈ）、２．８４～２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２３（ｍ，６Ｈ）、１．９２～１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１３）
Figure 2024511841001962
化合物を、化合物８について記載されるのと同じ様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用して調製した。１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドを、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３．３、７１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．５６～４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，６Ｈ）、３．９６（ｓ，４Ｈ）、３．２６～３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．９６～２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２９（ｍ，６Ｈ）、１．９４～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５： ８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（１）
Figure 2024511841001963
（ａ）８－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841001964
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム、（２１６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及び８－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（２６５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、１，４－１，４－１，４－１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍｌの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５～９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、８－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（７４ｍｇ、収率３３％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３０、４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841001965
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び８－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍｌの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、８－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（４３ｍｇ、粗製物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３０、５３２［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン
Figure 2024511841001966
８－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－４－オキソ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、８－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン（７ｍｇ、収率１２％）を、白色泡（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２６．４、７２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝１．９７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ９．０９（ｄ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，２Ｈ）、６．１９（ｓ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｄ，３Ｈ）、３．８８～３．７０（ｍ，６Ｈ）、２．７９（ｄｄｄ，２Ｈ）、２．５４（ｄｄｄ，２Ｈ）、２．３９～２．３２（ｍ，４Ｈ）、２．３０～２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｄｔ，２Ｈ）。
実施例１６： （Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（３７）
Figure 2024511841001967
（ａ）２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミン
Figure 2024511841001968
ＮＭＰ（６００ｍＬ）中の、２，６－ジクロロピリジン－４－アミン（１５０ｇ、０．９２ｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（６０ｇ、１．１ｍｏｌ）の溶液を、１４０℃で１２時間撹拌した。混合物を、水（２Ｌ）に添加し、ＥｔＯＡｃ（２×３Ｌ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミン（７７．４ｇ）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．１６（ｓ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、４．２０～４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）６－クロロ－３－ヨード－２－メトキシピリジン－４－アミン
Figure 2024511841001969
ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の、２－クロロ－６－メトキシピリジン－４－アミン（５０ｇ、３１５ｍｍｏｌ）及びＮ－ヨードスクシンイミド（７４．５ｇ、３３１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－クロロ－３－ヨード－２－メトキシ－ピリジン－４－アミン（９０ｇ）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．５１～６．４１（ｍ，２Ｈ）、６．３６（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）４，６－ジクロロ－３－ヨード－２－メトキシピリジン
Figure 2024511841001970
ＣＨ３ＣＮ（８０ｍＬ）中の、塩化銅（５．６７ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．４４ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中の６－クロロ－３－ヨード－２－メトキシピリジン－４－アミン（１０ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を、０℃で滴加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、４，６－ジクロロ－３－ヨード－２－メトキシピリジン（９ｇ、収率８４％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．４５（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）。
（ｄ）４，６－ジクロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001971
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４，６－ジクロロ－３－ヨード－２－メトキシピリジン（４．５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（１１．８５ｍＬ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を、－７０℃で添加した。混合物を、－７０℃で０．５時間撹拌し、続いて、ギ酸エチル（２．１９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、－７０℃で０．５時間撹拌した。混合物を、同じ規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、４，６－ジクロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（５ｇ、収率８２％）を、白色固体として得た。ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）。
（ｆ）６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841001972
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、６０ｍＬ）中の、４，６－ジクロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（４．９ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（７．１７ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（２３．３ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．３７ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で２時間、窒素雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／５、６０ｍＬ）で、室温で０．５時間粉砕して、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（５．３ｇ、収率６２％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）。
（ｇ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001973
塩化メチレン／オルトギ酸トリメチル（１５：１（ｖ／ｖ）、１６０ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（１３．８ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、ＨＣｌ（１１．５ｇ、７６．４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１２．５ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、窒素雰囲気下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２４．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７．５ｇ、粗製物、ｍ／ｚ：４５８ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。粗生成物を、更に精製することなく直接使用した。
（ｈ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001974
塩化メチレン（１５０ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７．５ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（２６．６ｇ、１２２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（１３．３ｍＬ、９５．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～８０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｇ、７０％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．９５（ｄｄ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，２Ｈ）、４．７４～４．５８（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．８２～３．７７（ｓ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，１Ｈ）、３．１２～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．１９～２．０８（ｍ，３Ｈ）、１．８１～１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．４７～１．３３（ｍ，９Ｈ）。
（ｊ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001975
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６：１、１４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．９３ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）、［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリドジクロロメタン錯体（５８４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）ボロン酸（３．０２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～３％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８．５ｇ）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，２Ｈ）、７．６９～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、４．７３～４．６２（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８１～３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，１Ｈ）、３．１３（ｓ，１Ｈ）、２．１９～２．０７（ｍ，３Ｈ）、１．７３（ｓ，１Ｈ）、１．４６～１．３２（ｍ，９Ｈ）。
（ｋ）（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001976
ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ＨＣｌ（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、（５Ｓ）－５－（ブロモメチル）ピロリジン－２－オン（４１５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７４４ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間、下で撹拌した。この混合物に、（５Ｓ）－５－（ブロモメチル）ピロリジン－２－オン（６３．９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１２時間１００℃で撹拌した。反応混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．６ｇ、収率９８％、ｍ／ｚ：３３９、３４１［Ｍ＋Ｈ］＋）を、黄色固体として含む。
（ｌ）（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001977
ジオキサン（８ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（４６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１．０３ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２６６ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）］フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１３０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％の、ＴＨＦ（２０％）中のＥｔＯＡｃ／石油エーテル勾配）によって精製して、（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．４９ｇ、収率６５．４８％、ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｍ）ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001978
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６：１、７ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３２４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２６８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及び［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリドジクロロメタン錯体（５２．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル－（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、収率４５％、ｍ／ｚ：８４９［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｎ）（Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001979
塩化メチレン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ、６７．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（７４．８ｍｇ、収率３２％、ｍ／ｚ：７４９［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．６６～７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｍ，１Ｈ）、４．４３～４．１４（ｍ，４Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．２７～３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．２７～２．１７（ｍ，６Ｈ）、１．８２～１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１）
Figure 2024511841001980
（ａ）（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001981
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．３５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（ブロモメチル）ピロリジン－２－オン（０．３５ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．６３ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（５Ｓ）－５－［（６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）メチル］ピロリジン－２－オンを、黄色固体（０．３２ｇ、収率６１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０３～３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７６～３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．９５～２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８９～２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．７８～２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．７０～２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８３（ｍ，１Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001982
ジオキサン（４ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．２７ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．６４ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１３０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．３ｇ、収率９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８３～３．７１（ｍ，２Ｈ）、２．９８～２．８８（ｍ，３Ｈ）、２．８２～２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．７６～２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２９（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．３６（ｍ，１２Ｈ）。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001983
塩化メチレン／トリメトキシメタン（５：１、３００ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｇ、６１ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、ＨＣｌ（１４ｇ、９２ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１３ｇ、１５３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。ナトリウムトリアセチルオキシボラヌイド（２６ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を、混合物に添加し、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。この溶液に、塩化メチレン（８０ｍＬ）中の、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカーボネート（４２ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０ｍＬ、２１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（２０ｇ、収率６２％、５２６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001984
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（６：１、１４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２ｇ、２３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．９３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（９．５ｇ、６８ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（１５０ｍＬ）中の（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ボロン酸（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で１時間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（７ｇ、ｍ／ｚ：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ．８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６５～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３１～７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．４７～４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．７８～３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３３～３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．２２～２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７３～１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４４～１．３０（ｍ，９Ｈ）。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001985
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（２５：１、５．２ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（８－フルオロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．２４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で２．５時間撹拌した。混合物に、水（１５ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル、次いで、１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、収率６％、ｍ／ｚ：８０３［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）。
（ｆ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001986
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、黄色固体（８．１ｍｇ、収率１８％、ｍ／ｚ：７０３［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５４～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２～７．２８（ｍ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．８４～３．６３（ｍ，６Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６１～２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．２３～２．０８（ｍ，６Ｈ）、１．７９～１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６５）
Figure 2024511841001987
（ａ）６－ブロモ－８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841001988
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．２９ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－フルオロ－プロパン（０．２７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．５２ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンを、黄色油（０．２３ｇ、収率４８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、２．８２～２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．６６～２．６０（ｍ，４Ｈ）、１．９７～１．８６（ｍ，２Ｈ）。
（ｂ）８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841001989
ジオキサン（４ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．２１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．５５ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０３ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンを、黄色油（０．２ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１９～７．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，１Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．６７～２．６３（ｍ，４Ｈ）、１．９８～１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841001990
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（４０：３、４．３ｍＬ）中の、８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．１８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で４時間撹拌した。混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．１４ｇ、収率４０％、ｍ／ｚ：７６６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841001991
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５．１ｍｇ、収率１９％、ｍ／ｚ：６６６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｔ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７８～３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６７～３．６４（ｍ，３Ｈ）、２．９２～２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．７４～２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｄ，２Ｈ）、２．１６～２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．９９～１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７２～１．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９： （Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７２）
Figure 2024511841001992
（ａ）Ｎ－（４－ブロモ－２－クロロベンジル）－２，２－ジメトキシエタンアミン
Figure 2024511841001993
エチルアルコール（５００ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－クロロ－ベンズアルデヒド（３４ｇ、１５５ｍｍｏｌ）及び２，２－ジメトキシエタンアミン（１６．２８ｇ、１５５ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．０４ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－［（４－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メチル］－２，２－ジメトキシ－エタンアミンを、白色固体として得た。（４２ｇ、３０７［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）。
（ｂ）Ｎ－（４－ブロモ－２－クロロベンジル）－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2024511841001994
ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）中の、Ｎ－［（４－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メチル］－２，２－ジメトキシ－エタンアミン（４６ｇ、１４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３７ｍＬ、２６８ｍｍｏｌ）の混合物に、４－ジメチルアミノピリジン（０．９２ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニルクロリド（３１．６ｇ、１７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を、水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－［（４－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メチル］－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを、白色固体（５７ｇ、収率８５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ：７．８１～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６１～７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５３～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．３４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９～３．２１（ｍ，７Ｈ）。
（ｃ）６－ブロモ－８－クロロイソキノリン
Figure 2024511841001995
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の塩化アルミニウム（２８ｇ、２１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中のＮ－［（４－ブロモ－２－クロロ－フェニル）メチル］－Ｎ－（２，２－ジメトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド（１９ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、－５℃で一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で－１０℃でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で抽出した。有機相を、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－８－クロロ－イソキノリンを、黄色固体（５．５ｇ、収率１８％、２４３［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｄ）６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841001996
氷酢酸（５０ｍＬ）中の６－ブロモ－８－クロロ－イソキノリン（２ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０９ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で少しずつ添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を滴加した。混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（１．５ｇ、粗製物、収率６０％）を得た。材料を、精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、２．９０～２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７１～２．６９（ｍ，２Ｈ）。
（ｅ）６－ブロモ－８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841001997
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－フルオロ－プロパン（０．４６ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．６７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン（０．２６ｇ、収率４４％、３０８［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｆ）８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841001998
ジオキサン（１０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン（０．２２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．５５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリンを、黄色油（０．１ｇ、収率３９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５～４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．６４～３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．９２～２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，４Ｈ）、１．９７～１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）。
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841001999
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（１０：１、１．１ｍＬ）中の、８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン（０．０７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．０９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．０６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、黄色油（０．０４ｇ、収率２３％、７８１［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｈ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002000
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．０６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．７５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－クロロ－２－（３－フルオロプロピル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２．５ｍｇ、収率５％、６８２［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｔ，１Ｈ）、４．５０（ｔ，１Ｈ）、４．１２～４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．０７～２．８７（ｍ，８Ｈ）、２．４０～２．３３（ｍ，３Ｈ）、２．１５～２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８９～１．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６７）
Figure 2024511841002001
（ａ）（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002002
ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（ブロモメチル）ピロリジン－２－オン（０．４７ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．８４ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オンを、黄色固体（４２０ｍｇ、収率６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、３．８０～３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６０～３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．８５～２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．７２～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．６０～２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．１９～２．０８（ｍ，３Ｈ）、１．７４～１．６９（ｍ，１Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002003
ジオキサン（１０ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．８２ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．３２ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オンを、黄色油（０．２８ｇ、収率６６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６９～３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．８３～２．７９（ｍ，４Ｈ）、２．６１～２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．２６～２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．７９～１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，１２Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002004
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（２５：２、５．４ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（０．２４ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィニル）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２５ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を、水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１６ｇ、収率３９％、ｍ／ｚ：８１９［Ｍ＝Ｈ］＋）を得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002005
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（９．３ｍｇ、収率６％、ｍ／ｚ：７１９［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．４６（ｍ，７Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８４～３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．７２～３．６２（ｍ，５Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７８～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．６１～２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．２３～２．０８（ｍ，６Ｈ）、１．７６～１．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６９）
Figure 2024511841002006
（ａ）（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール：
Figure 2024511841002007
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（４００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－メチルオキシラン（１．１４ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（３４９ｍｇ、収率７１％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ７．３６（ｓ，１ Ｈ）、７．２０（ｓ，１ Ｈ）、３．９９～３．９６（ｍ，１ Ｈ）、３．７６（ｄ１ Ｈ）、３．５５（ｄ，１ Ｈ）、２．９３～２．８８（ｍ，３ Ｈ）、２．６７～２．６５（ｍ，１ Ｈ）、２．５７～２．４７（ｍ，２ Ｈ）、１．１９（ｄ，３ Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－１－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール：
Figure 2024511841002008
ジオキサン（８ｍＬ）中の、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（２７９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６９８ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（２７０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７４．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で１２時間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（ＳｉＯ２、１０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）を得て、（Ｓ）－１－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（１８０ｍｇ、収率５６％、ｍ／ｚ：３５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002009
Ｈ２Ｏ（０．３ｍＬ）及びジオキサン（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－１－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（１１５ｍｇ、３２８ｕｍｏｌ）、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９７ｍｇ、１６４ｕｍｏｌ）、炭酸カリウム（６８．０ｍｇ、４９２ｕｍｏｌ）の混合物を脱気した。この混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１３．４ｍｇ、１６．４ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で１２時間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、１０％のＭｅＯＨ／塩化メチレン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、収率４４％、ｍ／ｚ：７８０［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002010
塩化メチレン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６．５ｍＬ、８７．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２５℃で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１．６ｍｇ、収率１４％、ｍ／ｚ：６８０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７１（ｄ，１ Ｈ）、７．８９（ｄ，１ Ｈ）、７．７４～７．６９（ｍ，，２ Ｈ）、７．６３～７．５０（ｍ，４ Ｈ）、７．４６（ｓ，１ Ｈ）、７．３２（ｄ，１ Ｈ）、３．９５～３．８７（ｍ，６ Ｈ）、３．７２（ｓ，３ Ｈ）、２．９４～２．９２（ｍ，２ Ｈ）、２．８０～２．６７（ｍ，４ Ｈ）、２．５９～２．５６（ｍ，２ Ｈ）、２．１８～２．０９（ｍ，３ Ｈ）、１．７６～１．７２（ｍ，１ Ｈ）、１．１０（ｄ，３ Ｈ）。
実施例２２： （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８６）
Figure 2024511841002011
（ａ）（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002012
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ＨＣｌ（０．２５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．９４ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－メチルオキシラン（０．３８ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮して、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．３５ｇ、粗製物、ｍ／ｚ：３００ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｂ）（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002013
ジオキサン（６ｍＬ）中の、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．６３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２ｇ、２ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１５％の酢酸エチル／石油エーテルから２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１７ｇ、収率４５％、ｍ／ｚ：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、４．２６～４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．１８～４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３０～３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．１０～３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．０３～２．９５（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，１２Ｈ）、１．２７～１．２５（ｍ，３Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002014
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（８：１、４．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．０９５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０２２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で５時間撹拌した。混合物を、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝２：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．１３ｇ、収率２９％、ｍ／ｚ：８１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002015
ＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２６．４ｍｇ、収率２２％、ｍ／ｚ：７１０［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５～７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５４～７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９２～３．８７（ｍ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６６～３．５７（ｍ，３Ｈ）、２．８７～２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．７８～２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．５９～２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．１６～２．０８（ｍ，３Ｈ）、１．７２～１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｄ，３Ｈ）。
実施例２３： （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０４）
Figure 2024511841002016
（ａ）（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002017
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ＨＣｌ（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．９ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）－２－メチルオキシラン（１ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮して、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．６ｇ、粗製物、ｍ／ｚ：３００ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｂ）（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002018
ジオキサン（１５ｍＬ）中の、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１．０２ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０６５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．３９ｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１５℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテルから５％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．４５ｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１７～４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．２４～２．９０（ｍ，６Ｈ）、２．８２～２．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，１２Ｈ）、１．２４～１．２２（ｍ，３Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002019
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（１０：１、３．３ｍＬ）中の、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０１７ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０８６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で９時間撹拌した。混合物を、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝２：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、褐色固体（０．０６ｇ、収率２９％、ｍ／ｚ：８１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002020
ＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０５５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４．３ｍｇ、収率２６％、ｍ／ｚ：７１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６３～７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８６～３．８２（ｍ，６Ｈ）、３．５８～３．５２（ｍ，３Ｈ）、２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．７２～２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．４５～２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．０９（ｄ，３Ｈ）。
実施例２４： （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２４）
Figure 2024511841002021
（ａ）６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002022
ＭｅＣＮ（８ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及び２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（０．５９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、９．９１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣に、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４５ｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、３．７９～３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．７６～２．６５（ｍ，６Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）、０．００（ｓ，６Ｈ）。
（ｂ）２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002023
ジオキサン（５ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．４５ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテル）によって精製して、２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４ｇ、収率７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１３（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、３．８５～３．７１（ｍ，５Ｈ）、３．６７～３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７５～２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）、０．８３（ｓ，９Ｈ）、０．００（ｓ，６Ｈ）。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002024
ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（１０：１、４．４ｍＬ）中の、２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．２１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０１ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で８時間撹拌した。混合物を、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝５：１）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．１ｇ、収率２３％、ｍ／ｚ：９１２［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002025
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０９５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２８．１ｍｇ、収率３５％、ｍ／ｚ：６９６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５～７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５６～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、４．１５～３．９２（ｍ，７Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７６～３．６８（ｍ，３Ｈ）、３．３０～３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０９～３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．６８～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．５３～２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．１８～２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．７５～１．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５０）
Figure 2024511841002026
（ａ）（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002027
エタノール（７ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メチルオキシラン（０．６３ｇ、１０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８５℃で１分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５％のＭｅＯＨ／塩化メチレンの直線勾配で溶出）によって精製して、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．０９４ｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３００［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．５９分（方法Ｂ）。
（ｂ）（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002028
圧力容器に、（Ｓ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．０９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．０９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を充填した。容器を、窒素で５分間パージし、次いで、７ｍＬの乾燥ジオキサンを添加し、混合物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９０℃で１時間撹拌し、室温に冷却させた。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のメタノ／塩化メチレンの直線勾配で溶出）によって精製して、（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．０８ｇ、収率７３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．７０分（方法Ｂ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002029
圧力容器に、（Ｓ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．０８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を充填し、容器を、窒素でフラッシュした。ジオキサン（６ｍＬ）を添加し、混合物を、窒素でスパージし、次いで、０．７５ｍＬの水を添加した。混合物を、９０℃で１時間撹拌した。混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５％のメタノール／塩化メチレンの直線勾配で溶出）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０９ｇ、収率５０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．８３分（方法Ｂ）。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002030
シンチレーションバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を充填し、５ｍｌの１：１（ｖ／ｖ）のＴＦＡ／塩化メチレンを添加し、混合物を、室温で１０分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、半分取ＨＰＬＣによって精製して、５９ｍｇ（６６％）の（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンビスギ酸塩を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０４～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．８９（ｄ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、３．２１～３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．９３～２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ）。
実施例２６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４９）
Figure 2024511841002031
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、４－ブロモ－２－メチルブタン－２－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０４～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、３．３５～３．２４（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．９３～２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．９７～１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．８９～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，６Ｈ）。
実施例２７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５１）
Figure 2024511841002032
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、１－（２－ブロモエチル）シクロブタン－１－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．８４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９３（ｍ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，４Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、３．３５～３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．９６～２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．１５～２．０４（ｍ，７Ｈ）、１．９０～１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６７～１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８： （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５３）
Figure 2024511841002033
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、１－ブロモ－３－メチルブタン－２－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．８４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｑ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９１～３．８６（ｍ，５Ｈ）、３．８３～３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４８～３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２４～３．０６（ｍ，５Ｈ）、２．８５～２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．７７～１．６４（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｄ，６Ｈ）。
実施例２９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５４）
Figure 2024511841002034
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、２－ブロモエタノール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．６０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１１～３．９８（ｍ，５Ｈ）、３．９８～３．８７（ｍ，６Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｄ，１Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、３．００～２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例３０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６４）
Figure 2024511841002035
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモエチル）ピペリジン－１－カルボキシレート及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．５８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０９～３．９５（ｍ，７Ｈ）、３．８８（ｄ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，２Ｈ）、３．１９～３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．０１～２．９２（ｍ，６Ｈ）、２．３９～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．９９（ｄ，２Ｈ）、１．８１～１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｔ，２Ｈ）。
実施例３１： ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（８５）
Figure 2024511841002036
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オールを、化合物５０と同様の様式で、初期変換において、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモエチル）ピペリジン－１－カルボキシレート及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩を使用し、最終変換において、２－アミノエタノールを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋ １．５８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，４Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ）、２．９８～２．９０（ｍ，５Ｈ）、２．７９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、１．９７（ｄ，３Ｈ）、１．７１～１．５２（ｍ，３Ｈ）、１．４１（ｔ，２Ｈ）。
実施例３２： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７４）
Figure 2024511841002037
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、１－（２－ブロモエチル）シクロプロパン－１－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－ＨＣｌを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．８２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０６～６．９９（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９２～３．７６（ｍ，６Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．００～２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．８６～２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７６～２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｑ，２Ｈ）、２．３７～２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｔ，３Ｈ）。
実施例３３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４７）
Figure 2024511841002038
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、第１のステップにおいて、７０℃での、ＥｔＯＨ中の、２，２－ジメチルオキシラン及び７－ブロモ－５－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－ＨＣｌを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．１９（ｍ，８Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．８５～３．８２（ｍ，４Ｈ）、２．９５～２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．７１～２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，２Ｈ）、２．３５～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８４～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、及び０．０９（ｄ，１Ｈ）。
実施例３４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４６）
Figure 2024511841002039
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、第１のステップにおいて、７０℃での、ＥｔＯＨ中の、２，２－ジメチルオキシラン及び６－ブロモ－８－フルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－ＨＣｌを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４～７．１６（ｍ，８Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．８５～３．８０（ｍ，５Ｈ）、３．００～２．９４（ｍ，４Ｈ）、２．７５～２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，２Ｈ）、２．３５～２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．７６（ｍ，１Ｈ）、及び１．２４（ｓ，６Ｈ）。
実施例３５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４５）
Figure 2024511841002040
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、第１のステップにおいて、７０℃での、ＥｔＯＨ中の、２，２－ジメチルオキシラン及び７－ブロモ－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－ＨＣｌを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７６～７．２３（ｍ，６Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．８１（ｍ，７Ｈ）、３．００～２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．８２～２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７５～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，２Ｈ）、２．３５～２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．８４～１．７５（ｍ，１Ｈ）、及び１．２４（ｓ，６Ｈ）。
実施例３６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４４）
Figure 2024511841002041
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物５０と同様の様式で、第１のステップにおいて、７０℃での、ＥｔＯＨ中の、（Ｓ）－２－メチルオキシラン及び７－ブロモ－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－ＨＣｌを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．７６～７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．２４（ｄｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．０１～３．８１（ｍ，１１Ｈ）、３．１０～３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９２～２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．７６～２．６５（ｍ，５Ｈ）、２．３５～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８４～１．７７（ｍ，１Ｈ）、及び１．２０（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例３７： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１０２）
Figure 2024511841002042
（ａ）１－（４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリクロロエタノン
Figure 2024511841002043
ＡＣＮ（１００ｍＬ）中の２，２，２－トリクロロ－１－（１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（２０ｇ、９４ｍｍｏｌ）の冷却された溶液（０℃）に、ＮＢＳ（１６．８ｇ、９４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応物を、２５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を、水（１５ｍＬ、１５．０ｍＬ／ｇ）をゆっくり添加することによってクエンチし、０℃に冷却した。固体を、更に１時間不飽和化させた。固体を、濾過し、水（１５ｍＬ、５．０ｍＬ／ｇ）で洗浄し、真空中で乾燥させて、１－（４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリクロロエタノンを、黒色固体（２５ｇ、収率９１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１２．８４（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）。
（ｂ）４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド
Figure 2024511841002044
ＡＣＮ（１２５ｍＬ）中の１－（４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリクロロエタノン（２５ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）の混合物に、３０％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ（７５．００ｍＬ）を添加した。反応物を、２５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮して、４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミドを、黒色固体（１５ｇ、収率９２％）として得た。材料を、精製することなく使用した。
（ｃ）１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド
Figure 2024511841002045
０℃での、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に懸濁させたＮａＨ（１．５９ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）の混合物に、４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（５ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＯ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（８．４３ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間滴加した。得られた反応混合物を、０℃で１．５時間撹拌した。反応を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）をゆっくり添加することによって終了させた。得られた混合物を、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を、１０％の塩化リチウム水溶液（３×６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、生成物１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３ｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．９３（ｂｒ，１Ｈ）、７．２７～７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）。
（ｄ）エチル２－（（４－ブロモ－２－カルバモイル－１Ｈ－ピロール－１－イル）アミノ）－２－オキソアセテート
Figure 2024511841002046
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．９９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）混合物に、エチル－２－クロロ－２－オキソアセテート（１．７１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２５℃で３時間撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮した。残渣を、塩化メチレン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、固体を、濾過によって収集して、エチル２－（（４－ブロモ－２－カルバモイル－１Ｈ－ピロール－１－イル）アミノ）－２－オキソアセテートを、黄色固体（２．５ｇ、収率６５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１２．１６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，２Ｈ）、１．３１（ｔ，３Ｈ）。
（ｅ）エチル６－ブロモ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002047
ＤＣＥ（２１０ｍＬ）中のエチル２－（（４－ブロモ－２－カルバモイル－１Ｈ－ピロール－１－イル）アミノ）－２－オキソアセテート（２．１ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（１６．６ｇ、１５２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（２１．２ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で１時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。反応混合物を、水（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、エチル６－ブロモ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレートを、黄色固体（１．１ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝１２．３１（ｂｒ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，２Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）。
（ｆ）エチル６－ブロモ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002048
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の、エチル６－ブロモ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７２ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨードメタン（０．７４ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）水溶液で希釈した。水層を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、エチル６－ブロモ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレートを、黄色固体（１．０２ｇ、収率６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｑ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｔ，３Ｈ）。
（ｇ）６－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002049
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１０：１１、２１ｍＬ）中のエチル６－ブロモ－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（０．５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１９ｇ、５ｍｍｏｌ）を、０℃で添加した。混合物を、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、黄色固体（０．３５ｇ、収率８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、５．８８（ｔ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）。
（ｈ）６－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002050
ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の６－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルクロロジメチルシラン（２．１４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１．５８ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ）とＥｔＯＡＣ（６０ｍＬ）との間で分配した。有機相を、分離し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、黄色固体（３．９８ｇ、収率９２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．１３（ｓ，６Ｈ）。
（ｉ）２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002051
ジオキサン（８０ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（３．８８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（５．２９ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．０５ｇ、２０．８４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（８５１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）とＥｔＯＡＣ（７０ｍＬ）との間で分配した。有機相を、分離し、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、黄色固体（２．４ｇ、収率５４．９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，１２Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．１２（ｓ，６Ｈ）。
（ｊ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002052
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（７ｍＬ、６／１）中の、２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２８２ｍｇ、０．４８ｕｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１９８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５５．１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１２時間８０℃で撹拌した。混合物を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテルから０～１００％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを得た。 （１．２ ｇ， ｍ／ｚ： ８４８ ［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（ｋ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002053
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１．１ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＢＡＦ（１．９４ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ）を添加した。混合物を、１２時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル、次いで、０～１００％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６６０ｍｇ、収率５２％。ｍ／ｚ：７３４ ［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．８９～７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，１Ｈ）、７．５８～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３ Ｈ）、４．０２～３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．４６～３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，１９Ｈ）。
（ｌ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002054
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、デスマーチンペルヨージナン（６２４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１時間室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（４２０ｍｇ、収率７８％）として得た。
（ｍ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002055
塩化メチレン（５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５０．４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び３－アミノ－１－メチル－シクロブタノール、ＨＣｌ（３１．１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３８．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間撹拌した。残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、白色固体（１００ｍｇ、収率４９％）として得た。ｍ／ｚ：７１７［Ｍ＋Ｈ］＋）．
（ｎ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002056
塩化メチレン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）を添加し、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２２．９ｍｇ、収率２４％）を得た。ｍ／ｚ：７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．８９～７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３３～７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，４Ｈ）、３．７６～３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，３Ｈ）、３．２６～３．２５（ｍ，５Ｈ）、２．１６～２．０８（ｍ，５Ｈ）、１．７６～１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）。
実施例３８： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（９１）
Figure 2024511841002057
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002058
塩化メチレン（２ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１０．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（４．６１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１１時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．７２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、更に１時間撹拌した。混合物を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、白色固体（１７ｍｇ、収率５２％）として得た。
（ｂ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002059
塩化メチレン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１７ｍｇ、２１．５ｕｍｏｌ）の混合物に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で直接濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（７ｍｇ、９．４２ｕｍｏｌ、収率４３．８％）を得た。ｍ／ｚ：６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．７５～３．６４（ｍ，６Ｈ）、３．５５（ｓ，４Ｈ）、２．１６～２．０８（ｍ，３Ｈ）、１．７２～１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｄ，３Ｈ）。
実施例３９： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１０３）
Figure 2024511841002060
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メチル－４－オキソ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002061
塩化メチレン（２ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５０．４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、ＨＣｌ（３４．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３８．６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌し続けた。残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メチル－４－オキソ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、白色固体（７０ｍｇ、収率３０％、ｍ／ｚ：８３０［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
（ｂ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002062
塩化メチレン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メチル－４－オキソ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（２ｍＬ ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０．５時間室温で撹拌した。反応混合物を、真空下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２０．１ｍｇ、収率３０％）を得た。ｍ／ｚ：７３０［Ｍ＋Ｈ］＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．６５～３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｄ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，２Ｈ）、２．１３～２．０４（ｍ，６Ｈ）、１．６９～１．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０： ６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（１１１）
Figure 2024511841002063
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［２－クロロ－３－［２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］フェニル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002064
塩化メチレン（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［２－クロロ－３－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］フェニル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メシル（２．５３ｕＬ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中に取り込み、続いて、プロパン－２－アミン（２２ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［２－クロロ－３－［２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］フェニル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１４ｍｇ、７５．８％）を得た。材料を、精製することなく使用した。ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋７７６．１
（ｂ）６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン
Figure 2024511841002065
塩化メチレン（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（６９ｕＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水）によって精製して、６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（８ｍｇ、６５．６％）を得た。ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７２～７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９２～３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｐ，１Ｈ）、２．８１～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。
実施例４１： ６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（４８）
Figure 2024511841002066
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002067
塩化メチレン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メシル（３ｕＬ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１５ｕＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、１時間室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に懸濁させた。この懸濁液に、炭酸カリウム（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、ＨＣＬ（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で７２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、８８％）を得た。材料を、そのまま次のステップのために使用した。ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝８２９．２
（ｂ）６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン
Figure 2024511841002068
塩化メチレン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（６９ｕＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水）によって精製して、６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（５ｍｇ、３７．９％）を得た。ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝７２９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｄ，４Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｄ，２Ｈ）、１．８７（ｓ，１Ｈ）。
実施例４２： ６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（１１０）
Figure 2024511841002069
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002070
塩化メチレン（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メシル（３ｕＬ、０．０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３ｕＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中に取り込んだ。この混合物に、炭酸カリウム（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び３－メチルアゼチジン－３－オール、ＨＣｌ（１１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、５１．７％）を得た。材料を、そのまま精製することなくセッドした。［Ｍ＋Ｈ］＋＝８０４．２
（ｂ）６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン
Figure 2024511841002071
塩化メチレン（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－４－オキソ－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（６１ｕＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水）によって精製して、６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）メチル］－３－メチル－ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４－オン（１０ｍｇ、５３．６％）を得た。ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０４．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３～７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．９３（ｑ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．５６～３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｈ，２Ｈ）、２．４２～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（８７）
Figure 2024511841002072
（ａ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002073
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（６：１、７ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、３１９ｕｍｏｌ）及び２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２０１ｍｇ、４７９ｕｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１３２ｍｇ、９５８ｕｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）白金（３６．９ｍｇ、３１．９ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、収率７０％、８８２［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｂ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002074
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、２０４ｕｍｏｌ）の混合物に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中の１ｍｏｌ／Ｌ、０．３１ｍＬ）を添加した混合物を、室温で４時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、１００ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９：１）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５５ｍｇ、７６８［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002075
塩化メチレン（５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、１９５ｕｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（１６５ｍｇ、３９０ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で３０分間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８５ｍｇ、収率５７％、７６６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002076
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８０ｍｇ、１０４ｕｍｏｌ）及び（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－１－メチルシクロブタノール、ＨＣｌ（２８．７ｍｇ、２０９ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４２．８ｍｇ、５２１ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を、５時間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３．１ｍｇ、２０９ｕｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝４：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７５ｍｇ、収率５７％、８５１［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｅ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002077
塩化メチレン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で３０分間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１５ｍｇ、収率２３％、ｍ／ｚ：６９０［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、３．６１～３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、３．４０～３．３６（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、２．１３～２．０４（ｍ，５Ｈ）、１．７１～１．６４（ｍ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）。
実施例４４： ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（６６）
Figure 2024511841002078
（ａ）５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002079
ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－（ブロモメチル）ベンゾエート（３ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２－ジメトキシエタンアミン（５．３１ｍＬ、４８．７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（３０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オンを、白色固体（２．７ｇ、９２％）として得た。
（ｂ）２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒド
Figure 2024511841002080
塩化メチレン（３０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オン（１．３ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（６．５０ｍＬ、８７．８ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮して、トリフルオロ酢酸塩としての２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒドを、黄色油（１．８ｇ）として得、これを、更に精製することなく、次のステップに使用した。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002081
塩化メチレン／ＭｅＯＨ（１／１、４０ｍＬ）中の２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒド（１．８ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（９．８６ｍＬ、７０．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、ＨＣｌ（１．０７ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．３４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。のこの混合物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．１０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を添加し、２時間室温で撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ（１／３、１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテルから０～２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｓ淡黄色油（１．５ｇ、４４％）得た。
（ｄ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002082
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１．６８ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（４３４ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１８１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、３時間１３０℃で撹拌した。冷却した後、混合物を、濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル、次いで、０～２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、オレンジ色固体（４１０ｍｇ、収率３７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．９０～７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．８１～７．７３（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２ Ｈ）、３．９８（ｓ，１ Ｈ）、３．８２（ｓ，２ Ｈ）、３．６８～３．５７（ｍ，２ Ｈ）、３．３７（ｓ，２ Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３ Ｈ）、１．８４（ｂｒ，１ Ｈ）、１．３９（ｓ，１２ Ｈ）、１．２２（ｓ，９ Ｈ）。
（ｅ）５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002083
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１００／１、２．０２ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１０ｍｇ、２０ｕｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２ｍｇ、２０ｕｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（４ｍｇ、２０ｕｍｏｌ）、及びジｔｅｒｔ－ブチル（シクロペンチル）ホスファン；ジクロロパラジウム；鉄（１．３ｍｇ、２．０ｕｍｏｌ）を添加した。反応物を、３時間１１０℃で撹拌した。冷却した後、混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせ、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、真空下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［２－［２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］エチル］－１－オキソ－イソインドリン－５－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、白色固体（３２ｍｇ、２８％）として得た。
（ｆ）５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002084
塩化メチレン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［２－［２－［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］エチル］－１－オキソ－イソインドリン－５－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（５０ｍｇ、５４μｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（３．００ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、０．５時間室温で撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オンを、白色固体として得た。ｍ／ｚ：７２８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７５（ｄ，１ Ｈ）、８．１６（ｓ，２ Ｈ）、７．９０（ｓ，１ Ｈ）、７．８５（ｄ，１ Ｈ）、７．８０（ｓ，２ Ｈ）、７．７５～７．７３（ｍ，１ Ｈ）、７．６８（ｄ，２ Ｈ）、７．６１（ｔ，１ Ｈ）、７．５７（ｄ，１ Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１ Ｈ）、７．２９（ｄ，１ Ｈ）、４．６２（ｓ，２ Ｈ）、３．９３（ｓ，３ Ｈ）、３．７３（ｄ，２ Ｈ）、３．６９～３．５７（ｍ，６ Ｈ）、２．８６～２．８３（ｍ，３ Ｈ）、２．１５～２．０５（ｍ，７ Ｈ）、１．７２～１．６６（ｍ，２ Ｈ）。
実施例４５： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）－メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］－ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２１）
Figure 2024511841002085
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002086
塩化メチレン／トリメトキシメタン混合物（５：１（ｖ／ｖ）、３００ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｇ、６１ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）－ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（１４ｇ、９２ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１３ｇ、１５３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。その後、反応物を、水（５００ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（３００ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル－）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オン（２６ｇ、粗製物、ｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を、透明油として得た。粗生成物を、更に精製することなく直接使用した。
（ｂ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002087
ＤＣＭ／トリメトキシメタン混合物（５：１、３００ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（（（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンの溶液に、ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４２ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０ｍＬ、２１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。反応物を濾過して、濾液を得た。濾液を、減圧下で濃縮し、粗残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（２０ｇ、収率６２％、ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）として得た。
（ｃ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002088
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（６：１、１４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２ｇ、２３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロロジクロロメタン錯体（０．９３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（９．５ｇ、６８ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、１，４－ジオキサン（１５０ｍＬ）中の（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ボロン酸（３．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を、混合物に、２時間にわたって９５℃で滴加した。混合物を、９５℃で１時間、Ｎ２下で更に撹拌した。反応物を、水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（７ｇ、ｍ／ｚ：５９１［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ．８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６５～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３１～７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．４７～４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．７８～３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３３～３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．２２～２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７３～１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４４～１．３０（ｍ，９Ｈ）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002089
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（５８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１（ｖ／ｖ）、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、４ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３７ｍｇ、収率３９％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５．３、７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002090
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（３ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２１ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４１．４、８４３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｆ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002091
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２５μＬ、０．１０ｍｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１２ｍｇ、収率６５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１．４、７４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，４Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｄ，３Ｈ）、３．３３（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，１Ｈ）、２．７７～２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．３７～２．１９（ｍ，５Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．８７～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．６３～１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．５２～１．３９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オン（２２）
Figure 2024511841002092
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。（Ｓ）－オキセタン－２－イルメタンアミンを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンの代わりに使用した。生成物を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６．３、６８８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｄｄ，３Ｈ）、３．６２（ｑ，１Ｈ）、３．５７～３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｄ，１Ｈ）、２．８４～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．１５（ｍ，４Ｈ）、２．０４（ｓ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３）
Figure 2024511841002093
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピコリンアルデヒドを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．３、６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３２～７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，３Ｈ）、４．０３～３．９５（ｍ，６Ｈ）、３．９１（ｓ，１Ｈ）、３．１７～２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．９９～２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｔ，６Ｈ）、２．０１～１．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］－オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５）
Figure 2024511841002094
（ａ）（Ｓ）－１－（８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002095
（２Ｓ）－２－メチルオキシラン（１２７ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、８－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾオキサゼピン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＥｔＯＨ中に懸濁させ、混合物を、８５℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、２ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させた。有機溶液を、水（２×２ｍＬ）、ブライン（２×２ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（４６ｍｇ、粗製物）を、透明油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８６、２８８［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（２Ｓ）－１－（８－ブロモ－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－４－イル）プロパン－２－オール（４６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、粗製物）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（４７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で６時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（２Ｓ）－１－［８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－４－イル］プロパン－２－オール（２５ｍｇ、収率４７％）を、褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002096
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（５３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び（２Ｓ）－１－［８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－４－イル］プロパン－２－オール（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１５ｍｇ、収率２７％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６２．３、７６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］－オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002097
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（１７μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１０ｍｇ、収率９４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６２．２、６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，６Ｈ）、３．９２（ｓ，１Ｈ）、３．３３（ｄ，２Ｈ）、２．９７～２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｄｄ，１Ｈ）、２．６０（ｄｄ，１Ｈ）、２．４１～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，３Ｈ）。
実施例４９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２６）
Figure 2024511841002098
Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２５について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを使用して調製した。ｔｅｒｔ－ブチル８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレートを、（Ｓ）－１－（８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）プロパン－２－オールの代わりに使用した。生成物を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０４．３、６０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．３１～４．２３（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｄ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，２Ｈ）、２．９４～２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０： （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ジアステレオマー混合物）（１１２）
Figure 2024511841002099
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002100
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、及び６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）テトラリン－１－オン（１３８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－クロロ－フェニル］－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－５－イル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２２６ｍｇ、５６％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１、７０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002101
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（１－オキソテトラリン－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びテトラエトキシチタン（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの無水ＴＨＦ中に懸濁させた。反応混合物を、密封されたチューブ内で、１０５℃で３時間加熱した。反応物を、－５０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、窒素流下で添加し、次いで、混合物を、室温に１時間にわたって加温した。その後、反応物を、氷水溶液（５ｍＬ）に滴加し、５ｍＬのＥｔＯＡｃも添加した。得られたスラリーを、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機物を、ブライン（５ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［２－クロロ－３－［５－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－２－イル］フェニル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２１ｍｇ、粗製物、ラセミック混合物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９、８０１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002102
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］テトラリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（３９μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］テトラリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２１ｍｇ、収率７５％、ジアステレオマー混合物）を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４～７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，４Ｈ）、３．９６～３．７８（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｍ，６Ｈ）、２．３９～２．２５（ｍ，６Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、１．９２～１．７５（ｍ，３Ｈ）。
実施例５１： （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ジアステレオマー混合物）（１１３）
Figure 2024511841002103
化合物を、化合物１１２について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンの代わりに使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６０、６６２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，４Ｈ）、３．８８（ｄｄ，３Ｈ）、３．１８～３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．０２～２．８４（ｍ，３Ｈ）、２．８２～２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，２Ｈ）、２．０２（ｄ，１Ｈ）、１．９７～１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｄｄ，３Ｈ）。
実施例５２： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１４）
Figure 2024511841002104
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。２－メトキシ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４、６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、４．４４～４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｄｄ，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４～２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）、２．３９～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｄｄ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，３Ｈ）。
実施例５３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１５）
Figure 2024511841002105
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。２－メトキシ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３、７０５［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９４（ｍ，６Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，２Ｈ）、２．８２（ｈ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．４３～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．９５～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１７）
Figure 2024511841002106
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。２－メトキシ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｄ，２Ｈ）、３．９７～３．８５（ｍ，６Ｈ）、３．７５（ｄ，１Ｈ）、２．８８（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．４３～２．２３（ｍ，９Ｈ）、１．９２～１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１８）
Figure 2024511841002107
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２１について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。２－メトキシ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８、６８０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｔ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７７（ｍ，３Ｈ）、２．６９（ｄｄ，５Ｈ）、２．５０（ｄ，３Ｈ）、２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｄ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。
実施例５６： （５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２８）
Figure 2024511841002108
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002109
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドール－３－カルバルデヒド（１４４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂに従うことによって調製した。収率８０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002110
出発材料ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７８～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．００（ｍ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．４０～３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２４～３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．７９～２．６２（ｍ，３Ｈ）、２．３９～２．１７（ｍ，５Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．６６～１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５７： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２９）
Figure 2024511841002111
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（７３％ＬＣＭＳ収率）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７８～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．８１～３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．７７～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（２－メトキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３０）
Figure 2024511841002112
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタンアミン（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（２－メトキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．７７（ｍ，３Ｈ）、３．６７～３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｔｄ，１Ｈ）。
実施例５９： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－（メチルアミノメチル）インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３１）
Figure 2024511841002113
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－（メチルアミノメチル）インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４７～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７５（ｍ，３Ｈ）、２．７７～２．６２（ｍ，５Ｈ）、２．３９～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例６０： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－（エチルアミノメチル）－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３２）
Figure 2024511841002114
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びエタンアミン溶液（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－（エチルアミノメチル）－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７２％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９５％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７７（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｑ，２Ｈ）、２．７７～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｔ，３Ｈ）。
実施例６１： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３３）
Figure 2024511841002115
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルメタンアミン溶液（エタノール中の２．０Ｍ、０．０６ｍｍｏｌからの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物を、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７８（ｍ，３Ｈ）、２．７７～２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，６Ｈ）、２．３７～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例６２： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メチルアミノ］メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３４）
Figure 2024511841002116
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メタンアミン（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メチルアミノ］メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ収率７３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗製物からの一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについてＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、５．０３（ｄｄ，１Ｈ）、４．７５～４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄｔ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８６～３．７６（ｍ，３Ｈ）、３．２１（ｄｄ，１Ｈ）、３．０１（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２～２．６２（ｍ，３Ｈ）、２．５４～２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．３７～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６３： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３５）
Figure 2024511841002117
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８３．１％）を、粗製物（ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９９（ｍ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｔｄ，１Ｈ）、１．２０（ｄ，３Ｈ）。
実施例６４： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３６）
Figure 2024511841002118
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率９０％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７９（ｍ，３Ｈ）、２．９６（ｓ，２Ｈ）、２．７８～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）。
実施例６５： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（イソブチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３８）
Figure 2024511841002119
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び２－メチルプロパン－１－アミン（５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［（イソブチルアミノ）メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７４％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８７～７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７７（ｍ，３Ｈ）、２．８９（ｄ，２Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．０６～１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８７～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｄ，６Ｈ）。
実施例６６： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（３９）
Figure 2024511841002120
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び２－（メチルアミノ）エタノール（５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８１％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｄｄ，５Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，５Ｈ）、２．３７～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６７： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［［（２Ｓ）－２－メトキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（４０）
Figure 2024511841002121
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－メトキシプロパン－１－アミン（６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［［（２Ｓ）－２－メトキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率６２％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，，１Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｄ，３Ｈ）。
実施例６８： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルアミノ］メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（４１）
Figure 2024511841002122
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メタンアミン（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルアミノ］メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８５～７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７８～７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４３～４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｄｔｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９３～３．７６（ｍ，８Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．９３（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２１（ｍ，３Ｈ）、２．１５～２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．９９～１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６９： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（４２）
Figure 2024511841002123
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７５％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０５～３．９７（ｍ，５Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．４４（ｔｄ，２Ｈ）、３．２６～３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７６～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．１２～２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８８～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例７０： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（４３）
Figure 2024511841002124
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１，１－ジオキソチアン－４－アミン（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８４％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ １Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９４～３．７８（ｍ，６Ｈ）、３．２５～３．０７（ｍ，５Ｈ）、２．８２～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４６～２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．１９～２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８８～１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例７１： （５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５５）
Figure 2024511841002125
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（３－アミノアゼチジン－１－イル）エタノン（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率８４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７９～７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７７～７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｔｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｄｄ，１Ｈ）、３．９０～３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．８７～３．８３（ｍ，４Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．９０～１．７７（ｍ，４Ｈ）。
実施例７２： （５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５６）
Figure 2024511841002126
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８３％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１５～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｔ，１Ｈ）、２．７９～２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，４Ｈ）、２．３８～２．２２（ｍ，３Ｈ）、２．２１～２．０９（ｍ，５Ｈ）、１．８８～１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．７２～１．５９（ｍ，１Ｈ）。
実施例７３： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（７３）
Figure 2024511841002127
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンアミン（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－［［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル］－１－メチル－インドール－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率６０％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４６～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．３８～３．１９（ｍ，１Ｈ）、２．７９～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２５（ｍ，５Ｈ）、２．２５～２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．０２～１．６７（ｍ，５Ｈ）。
実施例７４： （５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－（３－クロロ－２－イソインドリン－５－イル－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１１６）
Figure 2024511841002128
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（５１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］イソインドリン－２－カルボキシレート（５５ｍｇ、８１．７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。鈴木生成物をＢｏｃ脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについて収率９８％であるが、ギ酸塩形態についての単離収率は、２１％である。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８０～７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｔ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，４Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９６～３．８２（ｍ，３Ｈ）、２．８５～２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例７５： （５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［１－（アゼチジン－３－イル）ピラゾール－４－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１１９）
Figure 2024511841002129
ｔｅｒｔ－ブチル３－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール－１－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（５１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］ピラゾール－１－イル］アゼチジン－１－カルボキシレート（５５ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。鈴木生成物をＢｏｃ脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについて収率９７％であるが、ギ酸塩形態についての単離収率は、５６％である。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，２Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０～７．２４（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｐ，１Ｈ）、４．６３～４．４５（ｍ，４Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．８３（ｍ，３Ｈ）、２．９３～２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．９３～１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例７６： （５Ｓ）－５－［［［６－［３－［２－［１－（アゼチジン－３－イルメチル）ピラゾール－４－イル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１２０）
Figure 2024511841002130
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール－１－イル］メチル］アゼチジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（４９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］ピラゾール－１－イル］メチル］アゼチジン－１－カルボキシレート（５６ｍｇ、８４．０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。鈴木生成物をＢｏｃ脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。脱保護ステップについて収率９８％であるが、ギ酸塩形態についての単離収率は、６７％である。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，３Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．５５～４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１９～４．０５（ｍ，４Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，２Ｈ）、３．９４～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｐ，１Ｈ）、２．９６～２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９４～１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例７７： （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７１）
Figure 2024511841002131
（ａ）２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841002132
ジオキサン（５０ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（５．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１１．８ｇ、４６．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（６．８５ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．９ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で５時間、窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濾過した。濃縮された濾液を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（８～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４．４ｇ、７２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８～７．３６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，１２Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002133
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（６：１ｖ／ｖ，２８ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（化合物３７について記載されるように（５００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３１４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（５０８ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１時間、窒素雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～３％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３６０ｍｇ）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002134
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－オール（４９．１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６７．８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１．９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、得られた粗材料を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、４：１の酢酸エチル：ＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１１０ｍｇ、５０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002135
塩化メチレン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ））の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ、６７．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２０分間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（１４．５ｍｇ、収率１５％）としての（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．９８分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：δ８．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４２～７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．６０～４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４２～４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．２３～４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．１０～４．０７（ｍ，５Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．２４～３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１０～３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．７９～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．８６～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８： （Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン（１０５）
Figure 2024511841002136
（ａ）（Ｓ）－２－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸
Figure 2024511841002137
塩化メチレン（２ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びグリシン（１５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。メタノール（２ｍＬ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、３：１の酢酸エチル：ＭｅＯＨ）によって精製して、（Ｓ）－２－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸を、黄色固体（１５ｍｇ、収率１６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸
Figure 2024511841002138
塩化メチレン（０．１ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で５分間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（３．１ｍｇ、収率２３％）としての（Ｓ）－２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５５（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３７～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３０～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８２～３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、２．８３～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．３０～２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．７９～１．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例７９： （Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）アセテート（１２３）
Figure 2024511841002139
（Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）アセテートを、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びイソプロピル２－アミノアセテートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝３．３２分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２９～７．２７（ｍ，２Ｈ）、５．０８～５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０６～４．０３（ｍ，５Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８８～３．８３（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、２．７３～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）。
実施例８０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７５）
Figure 2024511841002140
（ａ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002141
ＴＨＦ（４０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２．００ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド）（１．５１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～８％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１．８０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を、黄色固体として得た。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002142
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－（メチルアミノ）プロパン－２－オール（７５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５４．５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。濾液を濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、２５％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１３０ｍｇ、収率５９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ：７６４［Ｍ＋Ｈ］＋観測値。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002143
塩化メチレン（９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２０℃で２０分間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（６．４ｍｇ、収率５．７％）としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７９分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５８～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．５２～４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．２３～４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．９０～３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．１８～３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．８６～２．８１（ｍ，５Ｈ）、２．３８～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８６～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，３Ｈ）。
実施例８１： （Ｓ）－２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸（１０７）
Figure 2024511841002144
（Ｓ）－２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）酢酸ギ酸塩を、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びグリシンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３５～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．０６～２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．３２（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例８２： （Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）アセテート（１０８）
Figure 2024511841002145
（Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）アセテートを、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びイソプロピル２－アミノアセテートヒドロクロリドを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ：６９２［Ｍ＋Ｈ］＋観測値；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３６～７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．２４～７．１７（ｍ，３Ｈ）、５．０２～４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．７９～３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、２．７６～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．２８～２．１８（ｍ，３Ｈ）、１．７７～１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｄ，６Ｈ）。
実施例８３： （Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（１２１）
Figure 2024511841002146
ギ酸塩としての（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸を、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び１－アミノシクロプロパンカルボン酸を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４７～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３８～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３４～７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．３８～４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０８～４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．２６～３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．３６（ｍ，３Ｈ）、１．９４～１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６１～１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．４４～１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例８４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２６）
Figure 2024511841002147
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシドヒドロクロリドを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２３．９［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６６分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６０～７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４８～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４０～７．３５（ｍ，３Ｈ）、４．３７～４．３０（ｍ，４Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０４～４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５８～３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２８～３．１２（ｍ，５Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．９４～１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例８５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２７）
Figure 2024511841002148
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物１０５と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びテトラヒドロピラン－４－アミンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７２～７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５７～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４２～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２８～７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９１（ｍ，１１Ｈ）、３．４６（ｔ，３Ｈ）、２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．３６～２．３０（ｍ，３Ｈ）、２．１３～２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８４～１．７２（ｍ，３Ｈ）。
実施例８６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７０）
Figure 2024511841002149
（ａ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002150
塩化メチレン（４ｍＬ）及び１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（３３．１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、１５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、混合物に添加した。混合物を、１５℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、収率７５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002151
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．９ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を、濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（５７ｍｇ、収率３３％）としての化合物（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．５３分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１ Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１ Ｈ）、７．７４（ｍ，１ Ｈ）、７．６０～７．５３（ｍ，２ Ｈ）、７．４９（ｄ，１ Ｈ）、７．４５～７．４２（ｍ，２ Ｈ）、７．３７（ｄ，１ Ｈ）、７．３０（ｄ，１ Ｈ）、４．３５（ｓ，２ Ｈ）、４．０６（ｓ，３ Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，６ Ｈ）、３．８６（ｔ，２ Ｈ）、３．１８（ｔ，２ Ｈ）、２．９５～２．８５（ｍ，２ Ｈ）、２．４３～２．３１（ｍ，３ Ｈ）、１．８９～１．８２（ｍ，１ Ｈ）。
実施例８７： （Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレート（６８）
Figure 2024511841002152
（ａ）（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002153
塩化メチレン（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－イソプロピルピロリジン－２－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（９５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝５：１）によって精製して、（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレートを、淡黄色固体（７０ｍｇ、収率２１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002154
塩化メチレン（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（２５．５ｍｇ、収率３７％）としての（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボキシレートを、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝３．３６分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．３２（ｍ，３Ｈ）、５．０７～４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１４～４．０６（ｍ，５Ｈ）、３．９６～３．９４（ｍ，４Ｈ）、３．８４～３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．３９～３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．０３～２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．４４～２．３４（ｍ，４Ｈ）、２．０３～１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．２８～１．２５（ｍ，６Ｈ）。
実施例８８： （Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート（７６）
Figure 2024511841002155
（ａ）（Ｓ）－イソプロピルピロリジン－３－カルボキシレート
Figure 2024511841002156
プロパン－２－オール（３ｍＬ）中の（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（０．３ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化チオニル（０．２８ｍＬ、３．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、９５℃で２４時間撹拌した。混合物を濃縮して、塩酸塩としての（Ｓ）－イソプロピルピロリジン－３－カルボキシレートを、黄色ガム（０．５ｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ４．９８～４．８９（ｍ，１Ｈ）、３．４８～３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２８～３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．３０～２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．２２～１．１６（ｍ，６Ｈ）。
（ｂ）イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート
Figure 2024511841002157
塩化メチレン（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－イソプロピルピロリジン－３－カルボキシレートトヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（９０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２３ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレートを、淡黄色固体（１４０ｍｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート
Figure 2024511841002158
塩化メチレン（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート（０．１３５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩としての（Ｓ）－イソプロピル１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレートを、白色固体（５９．１ｍｇ、収率４６％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝３．２４分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．８１～７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６０～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３０～７．２８（ｍ，１Ｈ）、５．１０～５．００（ｍ，１Ｈ）、４．３５～４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９２（ｍ，６Ｈ）、３．５１～３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、２．８６～２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２３（ｍ，５Ｈ）、１．８９～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．２９～１．２５（ｍ，６Ｈ）。
実施例８９： （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（７７）
Figure 2024511841002159
（ａ）（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 2024511841002160
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６６．６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７１．２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、粗生成物を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、３：１の酢酸エチル：ＭｅＯＨ）によって精製して、（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（７５ｍｇ、３２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 2024511841002161
塩化メチレン（４ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２０分間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、粗生成物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩（１５ｍｇ、２３％）としての（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６９分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６３～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４６～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．６６～３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４９～３．４６（ｍ，３Ｈ）、３．１６～３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０３～３．００（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．２９（ｍ，５Ｈ）、１．９２～１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例９０： （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボン酸（７８）
Figure 2024511841002162
（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－２－カルボン酸ギ酸塩を、化合物７７と同じ様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び（Ｓ）－ピロリジン－２－を使用して調製した ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５９～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６３～３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２３～３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．４８～２．３８（ｍ，５Ｈ）、２．２５～２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．９３～１．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例９１： （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（８８）
Figure 2024511841002163
ギ酸塩としての（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、化合物６８と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．５５分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０７～４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９６～３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、２．９７～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，２Ｈ）、２．４１～２．３３（ｍ，３Ｈ）、１．９０～１．８６（ｍ，１Ｈ）。
実施例９２： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０９）
Figure 2024511841002164
ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物６８と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び１－アセチル－４－アミノピペリジンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６０分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３４～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．５９～４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、３．９５～３．８２（ｍ，１０Ｈ）、３．３８～３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１４～３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．７９～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．６０～２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２９～２．１１（ｍ，５Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．５７～１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４６～１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例９３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２２）
Figure 2024511841002165
ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物６８と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び（Ｓ）－オキセタン－２－イルメタンアミンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６９分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３９～７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．１４～５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．７５～４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．６７～４．６３（ｍ，１Ｈ）、４．３５～４．３０（ｍ，４Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０６～４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５２～３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．２６～３．２４（ｍ，３Ｈ）、２．８６～２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５４～２．３６（ｍ，４Ｈ）、１．９５～１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例９４： （Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエート（１２５）
Figure 2024511841002166
ギ酸塩としての（Ｓ）－イソプロピル２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエートを、化合物６８と同様の様式で、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び（Ｓ）－イソプロピル２－アミノプロパノエートヒドロクロリドを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝３．２１分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４２～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３０～７．２５（ｍ，３Ｈ）、５．０７～５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，４Ｈ）、４．０４～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．２０～３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．３４～２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｄ，３Ｈ）、１．２４～１．２２（ｍ，６Ｈ）。
実施例９５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７９）
Figure 2024511841002167
（ａ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002168
Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ（１：５、１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．４６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（化合物９１について記載されるように（０．４４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（０．５０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で４時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、濾過し、Ｈ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～８０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．８０ｇ）を、褐色固体として得た。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002169
塩化メチレン／ＭｅＯＨ（１：２、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．２５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（８６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブ（５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を、混合物に添加した。１時間室温で撹拌した後、粗反応混合物を次に進行させた。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002170
塩化メチレン（４ｍＬ）中のＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－フルオロ－４－［［（３－ヒドロキシ－３－メチル－シクロブチル）アミノ］メチル］－５－メトキシ－フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートの上記の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。反応混合物を濾過して、残渣を得た。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１．９ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．０６～２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．３８（ｍ，５Ｈ）、２．２６～２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．９４～１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，３Ｈ）。
実施例９６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８０）
Figure 2024511841002171
ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物７９と同様の方法で、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．５７分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ．８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９５（ｍ，１０Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９６～２．８５（ｍ，３Ｈ）、２．４０～２．３１（ｍ，３Ｈ）、１．９０～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８１）
Figure 2024511841002172
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002173
塩化メチレン／トリメトキシメタン混合物（５：１、１２ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オールヒドロクロリド（５１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（８７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、２：１の酢酸エチル：ＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．２５ｇ、収率７７％）として得た。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002174
塩化メチレン／トリフルオロ酢酸混合物（４：５、９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、白色固体（５２．５ｍｇ、収率３１％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．６５分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３２～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０４（ｍ，９Ｈ）、４．０１～３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９８～２．８９（ｍ，３Ｈ）、２．４１～２．３３（ｍ，３Ｈ）、１．９３～１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，３Ｈ）。
実施例９８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８２）
Figure 2024511841002175
ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物８１と同様の様式で、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びプロパン－２－アミンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝２．７８分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３４～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．１５～４．０４（ｍ，９Ｈ）、３．５７～３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｍ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，６Ｈ）。
実施例９９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８３）
Figure 2024511841002176
ギ酸塩としての（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物８１と同様の様式で、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び２－メチルプロパン－１－アミンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝３．０６ｍｉｎ，（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８６～７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３０～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，８Ｈ）、３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．９５～２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．３７～２．３１（ｍ，３Ｈ）、２．１４～２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．０６（ｄ，６Ｈ）。
実施例１００： （Ｓ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２０）
Figure 2024511841002177
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（５－ブロモ－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002178
５－ブロモ－３－メトキシ－ピラジン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１３７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（６６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（８７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（５ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（５Ｓ）－５－［［（５－ブロモ－３－メトキシ－ピラジン－２－イル）メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２０５ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３１５、３１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（５－ブロモ－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002179
（５Ｓ）－５－［［（５－ブロモ－３－メトキシ－ピラジン－２－イル）メチルアミノ］－メチル］ピロリジン－２－オン（１６２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）、及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．１９ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、６ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、次いで、混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ×２）で洗浄し、続いて、ブライン（５ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（５－ブロモ－３－メトキシ－ピラジン－２－イル）メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１７５ｍｇ、収率９６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４１５、４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラジン－２－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－カルバメート
Figure 2024511841002180
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（５－ブロモ－３－メトキシ－ピラジン－２－イル）メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１５６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（０．１３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．１１ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の４ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で６時間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、２ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させた。ヘキサンを、暗色固体が溶液から沈澱するまで、激しく撹拌しながら滴加した。固体を濾過し、濾液を、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．２１ｇ、粗製物）を、褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８１［Ｍ＋Ｈ］＋（ボロン酸断片）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002181
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［５－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－３－メトキシ－ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１８ｍｇ、収率５２％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９２．３、６９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002182
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［５－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－３－メトキシ－ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］－カルバメート（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（３ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［５－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－３－メトキシ－ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９０．４、７９２［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｆ）（Ｓ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002183
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［５－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］－メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－３－メトキシ－ピラジン－２－イル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２５μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピラジン－２－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、収率４７％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．５、６９２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５～４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，５Ｈ）、３．１０～３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．４４～２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．９５～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３）
Figure 2024511841002184
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル８－クロロ－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002185
水素化ナトリウム（５５ｍｇ、油分散体中の６０％、１．３８ｍｍｏｌ）を、６ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁させ、溶液を、０℃に冷却した。３ｍＬのＤＭＦ中のｔｅｒｔ－ブチル８－クロロ－１，２，３，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、２分間にわたってゆっくり添加した。得られた混合物を、室温に加温させ、３０分間撹拌し、次いで、０℃に冷却し戻した。ヨードメタン（９２μＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで、反応混合物を、５０℃に加温し、１２時間撹拌した。混合物を、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－クロロ－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（３２１ｍｇ、収率８２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２９７．１、２９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002186
ｔｅｒｔ－ブチル８－クロロ－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１２８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（３０ｍｇ）、及び酢酸カリウム（９２ｍｇ、０．９４ｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の３ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、１００℃で１２時間加熱した。混合物を、室温に冷却し、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（７１ｍｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002187
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（８８ｍｇ、収率７９％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９．３、６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002188
ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１（ｖ／ｖ）、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８．１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（３ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（３ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート（４１ｍｇ、粗製物）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７．５、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｅ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002189
ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの塩化メチレン中に溶解させ、１，４－ジオキサン（５７μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾジアゼピン－８－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２６ｍｇ、収率７３％）（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１７．３。６１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８３（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｑ，２Ｈ）、３．２８（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．８６～２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｔｔ，１Ｈ）。
実施例１０２： Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド（５）
Figure 2024511841002190
化合物を、化合物３について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレートを使用して調製した。Ｎ－（１－アミノプロパニ－２－イル）アセトアミドを、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンの代わりに使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９．３、６２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，３Ｈ）、７．８３～７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、４．１６～４．０２（ｍ，５Ｈ）、３．３７（ｄ，１Ｈ）、３．３２～３．２５（ｍ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、３．００～２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、１．９７（ｄ，３Ｈ）、１．２１（ｄｄ，３Ｈ）。
実施例１０３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６）
Figure 2024511841002191
（ａ）（Ｓ）－５－（（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002192
６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルメタンスルホネート（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのアセトニトリル／０．３ｍＬのＤＭＦ中に懸濁させた。次いで、混合物を、８５℃で１２時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、水（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（５Ｓ）－５－［（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）メチル］ピロリジン－２－オン（１１８ｍｇ、粗製物）を、淡褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３３９、３４１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002193
（５Ｓ）－５－［（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル）メチル］ピロリジン－２－オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（５２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で６時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、２ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させた。ヘキサンを、暗色固体が溶液から沈澱するまで、激しく撹拌しながら滴加した。固体を濾過し、濾液を、減圧下で濃縮して、（５Ｓ）－５－［［８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］メチル］ピロリジン－２－オン（５６ｍｇ、粗製物）を、淡褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002194
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び（５Ｓ）－５－［［８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］メチル］ピロリジン－２－オン（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～６％のＭｅＯＨ／塩化メチレン）によって精製して、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－メトキシ－２－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５ｍｇ、収率２８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１７、６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002195
６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－メトキシ－２－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及び酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［８－メトキシ－２－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－６－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］－メチルアミノ］－メチル］－ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、収率２７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５．３、７１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．０８～７．００（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．９７（ｄ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，４Ｈ）、３．７７（ｄ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，１Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、２．９５～２．５９（ｍ，６Ｈ）、２．３３（ｔｔ，６Ｈ）、１．９１～１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７）
Figure 2024511841002196
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 2024511841002197
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボキシレート（４７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボキシレート（４４ｍｇ、収率７０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２０．２、６２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 2024511841002198
ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボキシレート（４４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及び酢酸（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、ブライン（３ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］－メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002199
ｔｅｒｔ－ブチル６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－８－メトキシ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬの塩化メチレン中に溶解させ、１，４－ジオキサン（７０μＬ、１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１１ｍｇ、収率２６％）（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１８．２５、６２０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５９～７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４～７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３０～７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、３．９２（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｄｄ，３Ｈ）、３．４９（ｔ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）、２．８２～２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｄｔ，１Ｈ）。
実施例１０５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）－ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１９）
Figure 2024511841002200
化合物を、化合物６について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－イル）メチル）ピロリジン－２－オンを、（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オンの代わりに使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、７．２５～７．１３（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，４Ｈ）、３．９６（ｄ，４Ｈ）、３．０４（ｔ，４Ｈ）、２．９３（ｄ，５Ｈ）、２．５６（ｈ，２Ｈ）、２．３５（ｔｄ，５Ｈ）、２．２９～２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９０～１．７０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２７）
Figure 2024511841002201
（ａ）（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002202
エタノール（７ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－メチルオキシラン（０．５２ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８５℃で１分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによって、勾配（ＳｉＯ２、０～５％のＭｅＯＨ／塩化メチレン）を使用して精製して、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１８ｇ、収率６７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３００［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．５８分（方法Ｂ）。
（ｂ）（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール：
Figure 2024511841002203
圧力容器に、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１６ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（０．０５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、７ｍＬの乾燥ジオキサンを添加し、反応物を、窒素で更に５分間スパージした。容器を密封し、混合物を、９０℃で１時間撹拌した。次いで、混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによって、勾配（ＳｉＯ２、０～１０％のメタノ／塩化メチレン）を使用して精製して、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１５ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．６８分（方法Ｂ）。
（ｃ）（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド：
Figure 2024511841002204
圧力容器に、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．４２ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、容器を、窒素でパージした。ジオキサン（６ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、０．７５ｍＬの水を添加した。容器を密封し、混合物を、９０℃で１時間撹拌した。混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のメタノール／塩化メチレンの直線勾配で溶出）によって精製して、（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２２ｇ、収率９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７８［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝０．８１分（方法Ｂ）。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002205
１：１（ｖ／ｖ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１当量）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（０．０９ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。次いで、混合物を、室温で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１０分間撹拌した。反応物を、水（２ｍＬ）でクエンチし、次いで、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ブラインで洗浄し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、半分取ＨＰＬＣによって精製して、５５ｍｇ（２１％）の（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンビスギ酸塩を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．６４分、方法Ｄ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，２Ｈ）、４．３４～４．１７（ｍ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８６（ｍ，６Ｈ）、３．４９～３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２０～３．００（ｍ，４Ｈ）、２．８９～２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，３Ｈ）。
実施例１０７： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６２）
Figure 2024511841002206
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンである化合物６２を、化合物２７と同様の様式で、１－（４－（ブロモメチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５７［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．８１（ｍ，７Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，４Ｈ）、２．８５～２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．７０～２．５９（ｍ，３Ｈ）、２．３９～２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．１３～１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．９３～１．７９（ｍ，３Ｈ）、１．２８～１．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６３）
Figure 2024511841002207
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２７と同様の様式で、１－ブロモ－３－フルオロプロパン及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８［Ｍ＋Ｈ］＋ ＲＴ＝１．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．０８～７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｔ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９４～３．７９（ｍ，６Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｔ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、２．８６～２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．７８～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．１３～１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．８６～１．７３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０９： ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（８４）
Figure 2024511841002208
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オールを、化合物２７と同様の様式で、１－ブロモ－３－フルオロプロパン及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２５［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、４．５７（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８２～３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、３．１０～３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．８３～２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．１１～１．９３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１３３）
Figure 2024511841002209
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２７と同様の様式で、（１ｒ，３ｒ）－３－（ブロモメチル）シクロブタン－１－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、４．３１（ｔ１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｄ，６Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、２．９０（ｄ，２Ｈ）、２．８１（ｄ，２Ｈ）、２．７６～２．６１（ｍ，３Ｈ）、２．３５～２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．１８～２．０９（ｍ，４Ｈ）、１．８４～１．７３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１３４）
Figure 2024511841002210
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物２７と同様の様式で、（１ｓ，３ｓ）－３－（ブロモメチル）シクロブタン－１－オール及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２［Ｍ＋Ｈ］＋ １．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、４．１４～４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｄ，６Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｄｄ，４Ｈ）、２．８２（ｄ，２Ｈ）、２．７７～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．５６～２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．１８（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｑ，１Ｈ）、１．８５～１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７０～１．５８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１２： メチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート（１５０）
Figure 2024511841002211
メチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテートを、化合物２７と同様の様式で、メチル２－ブロモアセテート及び６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－塩酸塩を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５６（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８６～３．７４（ｍ，６Ｈ）、３．７３（ｄ，５Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．７４～２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．１７（ｍ，３Ｈ）、１．８４～１．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１３： （Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸（１５１）
Figure 2024511841002212
ジオキサン（１．５ｍＬ）中のメチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．５ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．００３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、５分間室温で撹拌し、次いで、半分取ＨＰＬＣによって直接精製して、２２ｍｇ（９２％）の（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸ビスギ酸塩を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、ＲＴ＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７８～７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９５～３．７９（ｍ，６Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｔ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，２Ｈ）、２．８３～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１４： （５Ｓ）－５－［［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５７）
Figure 2024511841002213
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート
Figure 2024511841002214
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３１５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂに従うことによって調製した。３２０ｍｇ、収率９０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（５Ｓ）－５－［［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002215
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。収率９８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３３～７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．０９～３．８４（ｍ，１１Ｈ）、３．１９（ｔ，１Ｈ）、２．８５～２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．３７～２．２７（ｍ，３Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．８６～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１５： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５８）
Figure 2024511841002216
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メタンアミン（７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－オキセタン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３３～７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．７７～４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄｔ，１Ｈ）、４．４０～４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．０２～３．８９（ｍ，８Ｈ）、３．８７（ｔ，１Ｈ）、３．３９～３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６～２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．５７～２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．３８～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１６： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（５９）
Figure 2024511841002217
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８９％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３３～７．２６（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄｄ，２Ｈ）、４．０２～３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．９６～３．９３（ｍ，６Ｈ）、３．８８（ｔ，１Ｈ）、３．５３～３．３５（ｍ，３Ｈ）、２．８５～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２６（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｄ，２Ｈ）、１．８６～１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１７： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（６０）
Figure 2024511841002218
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１，１－ジオキソチアン－４－アミン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８７％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。収率９８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．４８～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．１２～４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９４～３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．２４～３．０６（ｍ，５Ｈ）、２．９７～２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．２７（ｍ，５Ｈ）、２．１９～２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８９～１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１８： （５Ｓ）－５－［［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９２）
Figure 2024511841002219
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（１３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率６１％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．３１～７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０９～３．９８（ｍ，３Ｈ）、３．９８～３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．８９～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．６８～２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）、２．４０～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．１１～２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８６～１．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１９： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９３）
Figure 2024511841002220
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メタンアミン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７７％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護し、精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄｔ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．４４～４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．２１～４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．９７～３．７６（ｍ，１１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７８～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．００～１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．８５～１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．６７～１．５１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２０： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－（メチルアミノメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９４）
Figure 2024511841002221
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－（メチルアミノメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３２～７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．０１～３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，６Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８３～２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．８６～１．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２１： （５Ｓ）－５－［［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９５）
Figure 2024511841002222
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（３－アミノアゼチジン－１－イル）エタノン（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［３－［［（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７３％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｔ，１Ｈ）、４．１４～４．０４（ｍ，３Ｈ）、４．０１～３．９０（ｍ，７Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８１～３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．７２～３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．００～２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２２： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９６）
Figure 2024511841002223
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンアミン（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率７４％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．３３～７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、３．９８～３．８９（ｍ，８Ｈ）、３．８９～３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．１９～３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８０～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．２５（ｍ，３Ｈ）、２．２４～２．１０（ｍ，４Ｈ）、２．００～１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．７３～１．５７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２３： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９７）
Figure 2024511841002224
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８８％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、３．９８～３．８９（ｍ，８Ｈ）、３．９０～３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８３～３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．１８～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．８０～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２４： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９８）
Figure 2024511841002225
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８６％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，１Ｈ）、３．９７～３．８９（ｍ，８Ｈ）、３．８９～３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．０９～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。
実施例１２５： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９９）
Figure 2024511841002226
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８７％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，６Ｈ）、３．９０（ｄ，２Ｈ）、３．８７～３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，２Ｈ）、２．７７～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．７９（ｄｄ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）。
実施例１２６： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［（２－メトキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１００）
Figure 2024511841002227
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタンアミン（６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［（２－メトキシエチルアミノ）メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８３％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．９７～３．９０（ｍ，８Ｈ）、３．９０～３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．６８～３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．８０～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２７： （５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１０１）
Figure 2024511841002228
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－（メチルアミノ）エタノール（６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［３－［［２－ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］メチル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（ＬＣＭＳ収率８０％）を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．３２～７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．９６～３．８９（ｍ，８Ｈ）、３．８９～３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｔ，２Ｈ）、３．０２～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７７～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．３７～２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７）
Figure 2024511841002229
（ａ）４－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002230
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．１４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（０．１８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、６ｍｌの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×４ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（１５５ｍｇ、収率６８％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３７、４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002231
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（５３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＭｅＯＨ／塩化メチレン）によって精製して、６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（２５ｍｇ、収率４０％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１６、５１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－フェニル）－ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002232
６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（９ｍｇ、収率４３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１２．３５、７１４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５～４．２３（ｍ，２Ｈ）、４．１７～４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，５Ｈ）、３．０７～２．８８（ｍ，４Ｈ）、２．４１～２．２９（ｍ，６Ｈ）、１．９１～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２９： （Ｓ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン（１８）
Figure 2024511841002233
化合物を、化合物１７について記載されるのと同じ様式で、中間体４－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オンを、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドの代わりに使用した。生成物を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．３、７１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｔ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，３Ｈ）、３．７４（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，１Ｈ）、２．９４（ｄ，２Ｈ）、２．９１～２．６５（ｍ，５Ｈ）、２．６１（ｄｄ，１Ｈ）、２．３４（ｑｄ，６Ｈ）、１．８１（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例１３０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（９）
Figure 2024511841002234
（ａ）４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン
Figure 2024511841002235
１，３－ジブロモ－２－クロロ－ベンゼン（０．５５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピリジン（０．４０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．１２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．５６ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１０ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、７５℃で１２時間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（２２５ｍｇ、収率４６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３３７．８、３３９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002236
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１８ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002237
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１７ｍｇ、収率６１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４２、６４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002238
ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（３ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１９ｍｇ、粗製物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４０．４、７４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］－ジアゼピン－８－イル）－ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002239
ｔｅｒｔ－ブチル８－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］－メチル］－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２６μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾジアゼピン－８－イル）－４－ピリジル］フェニル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、収率４８％）（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４０、６４２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４９～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｄ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，４Ｈ）、３．４０～３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ）、２．３８～２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］－ジアゼピン－８－イル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オン（２４）
Figure 2024511841002240
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－カルボキシレート
Figure 2024511841002241
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（７５ｍｇ、収率６９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）８－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ－［ｅ］［１，４］ジアゼピン
Figure 2024511841002242
ｔｅｒｔ－ブチル８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、２ｍＬの塩化メチレン中に溶解させ、１，４－ジオキサン（１３３μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）溶液中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌し、次いで、沈殿物を、濾過し、塩化メチレン（５ｍＬ）で洗浄した。固体を、真空下で更に乾燥させて、８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾジアゼピン（５１ｍｇ、収率８２％）（ＨＣｌ塩）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－１－（８－（４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１，２，３，５－テトラヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－４－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002243
８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１，４－ベンゾジアゼピンヒドロクロリド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－２－メチルオキシラン（２９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＥｔＯＨ中に懸濁させ、混合物を、８５℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、２ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させた。有機溶液を、水（２×２ｍＬ）、ブライン（２×２ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（２Ｓ）－１－［８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－イル］プロパン－２－オール（２０ｍｇ、粗製物）を、淡黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２２［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002244
６－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（０．３５ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（０．１７ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（２０ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（５Ｓ）－５－［［（６－クロロ－２－メトキシ－３－ピリジル）メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（０．６３ｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（５Ｓ）－５－［［（６－クロロ－２－メトキシ－３－ピリジル）メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（６２８ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、粗製物）、ＤＩＥＡ（１６１９μＬ、９．３１ｍｍｏｌ）、及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１０１６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、次いで、混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ×２）で洗浄し、続いて、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（６－クロロ－２－メトキシ－３－ピリジル）メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（７８８ｍｇ、収率９２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002245
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（６－クロロ－２－メトキシ－３－ピリジル）メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．３５ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（０．３４ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．２８ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１０ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で６時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、３ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させた。ヘキサンを、暗色固体が溶液から沈澱するまで、激しく撹拌しながら滴加した。固体を濾過し、濾液を、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（４３４ｍｇ、粗製物）を得た。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002246
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－１－［８－［４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－３－クロロ－２－ピリジル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－４－イル］プロパン－２－オール（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１（ｖ／ｖ）、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、収率４５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５．４、７７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］－ジアゼピン－８－イル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－メチル）－ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002247
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの塩化メチレン中に溶解させ、１，４－ジオキサン（１７μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で２０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］－１－メチル－３，５－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾジアゼピン－８－イル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２ｍｇ、収率１７％）（ギ酸塩）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５．３、６７７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｄｄ，３Ｈ）、３．４１～３．３１（ｍ，４Ｈ）、２．９９（ｓ，４Ｈ）、２．８９～２．７１（ｍ，３Ｈ）、２．４０～２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．９０～１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。
実施例１３２： （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））－ビス（メチレン））－ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）（４）
Figure 2024511841002248
（ａ）２，２’，３，３’－テトラクロロ－４，４’－ビピリジン
Figure 2024511841002249
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ボロン酸（０．２０ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、及び２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（０．３７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２，３－ジクロロ－４－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ピリジン（９６ｍｇ、収率４４％）を、茶褐色固体として得た。。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２９５、２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４，４’－（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシベンズアルデヒド）
Figure 2024511841002250
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ピリジン（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を濃縮し、粗試料を、短いＳｉＯ２カラム（５～９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に通して、ある程度の不純物を除去した。清浄な画分を組み合わせて、減圧下で濃縮して、４－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（７５ｍｇ、粗製物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））－ビス（メチレン））－ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）
Figure 2024511841002251
４－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（７５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、粗製物）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（３１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（６ｍｇ、収率１０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．４、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．５４～７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３８～７．２２（ｍ，４Ｈ）、４．１２～４．０２（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｓ，６Ｈ）、３．９２（ｑ，２Ｈ）、２．８９（ｈ，４Ｈ）、２．４１～２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．９１～１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３３： （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））－ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）（１２）
Figure 2024511841002252
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））－ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）を、化合物４について記載されるのと同様の様式で、中間体２，２’，３，３’－テトラクロロ－４，４’－ビピリジンを使用して調製した。２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドを、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒドの代わりに使用した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５．３、７２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２（ｄ，２Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，６Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、２．９５～２．８２（ｍ，４Ｈ）、２．４１～２．２６（ｍ，６Ｈ）、１．８９～１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３４： （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４）
Figure 2024511841002253
（ａ）６－（３，３’－ジクロロ－２’－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002254
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ピリジン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドール－３－カルバルデヒド（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物６－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（２７ｍｇ、収率５１％）を、灰色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１６．１、５１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。また、ホモダイマー生成物６－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（８．６０ｍｇ、収率１５．６％、ｍ／ｚ実測値５４０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、茶褐色固体として単離し、ホモダイマー生成物４－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（６．００ｍｇ、収率１１．９％、ｍ／ｚ実測値４９４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、白色固体として単離した。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002255
６－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及び酢酸（６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９．８６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［４－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］－メチルアミノ］－メチル］－インドール－６－イル］－４－ピリジル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（１４ｍｇ、収率３７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１２．３５、７１４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄｄ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，２Ｈ）、４．１１～４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．４２～２．２５（ｍ，６Ｈ）、１．９２～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３５： （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）（１５）
Figure 2024511841002256
６－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－インドール－６－イル）－４－ピリジル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［３－クロロ－４－［３－クロロ－２－［１－メチル－３－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］インドール－６－イル］－４－ピリジル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－イル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（７ｍｇ、収率５０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３６．６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分．（方法Ｃ１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄｄ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、７．５０～７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２２～４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．９３～３．８２（ｍ，８Ｈ）、２．８８（ｑ，４Ｈ）、２．３８～２．２１（ｍ，６Ｈ）、１．８８～１．７４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３６： （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６）
Figure 2024511841002257
化合物を、化合物１４について記載されるのと同じ様式で、中間体２，２’，３，３’－テトラクロロ－４，４’－ビピリジンを使用して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３．３５、７１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７７（ｄ，２Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．４４～４．２７（ｍ，２Ｈ）、４．１０～４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，８Ｈ）、３．０６（ｑｄ，２Ｈ）、２．８７（ｈ，２Ｈ）、２．４２～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．９２～１．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３７： （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２８）
Figure 2024511841002258
（ａ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841002259
水素化ナトリウム（油分散体中の６０％）（０．１５ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を、６ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁させ、溶液を、０℃に冷却した。２ｍＬのＤＭＦ中の（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－オール（０．６３ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液を、２分間にわたってゆっくり添加した。得られた混合物を、室温に加温させ、３０分間撹拌し、次いで、０℃に冷却し戻した。３ｍｌのＤＭＦ中の６－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（５００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を滴加し、次いで、反応混合物を、２５℃に加温し、３時間撹拌した。次いで、混合物を、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（７３５ｍｇ、収率７２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４５、３４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841002260
６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（０．３０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、１－ヨードピロリジン－２，５－ジオン（０．２２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．８５ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）を、６ｍＬの酢酸中に懸濁させ、混合物を、８５℃で１６時間撹拌した。次いで、混合物を、２０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２０ｍＬの水で希釈した。溶液を、０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液を、溶液が約ｐＨ９に達するまでゆっくり添加した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－５－ヨード－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（２１８ｍｇ、収率５３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、６．５６～６．４７（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、３．２２～３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３２～２．１８（ｍ，１Ｈ）。
（ｃ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－ニコチノニトリル
Figure 2024511841002261
マイクロ波バイアル内で、６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－５－ヨード－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、４ｍｌのＤＭＦ中に懸濁させた。メチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセテート（１２２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素ガスで５分間パージした。次いで、混合物を、マイクロ波照射に供して、１０７℃の反応温度を、３時間維持した。混合物を、室温に冷却し、５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、不溶性銅塩を、濾過によって除去した。濾液を、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、有機溶液を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル（８４ｍｇ、収率６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０４～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８１～２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ）。
（ｄ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002262
６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル（８４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのトルエン中に、窒素雰囲気下で溶解させ、混合物を、－７８℃に冷却した。ＤＩＢＡＬ－Ｈ（０．４１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、塩化メチレン中の１Ｍ）の溶液を、１５分間にわたって滴加し、次いで、混合物を、室温に加温し、更に３０分間撹拌した。その後、混合物を、０℃に冷却し、１ＭのＨＣｌ及びＭｅＯＨ水溶液（１：１（ｖ／ｖ）、１０ｍＬ）の混合物を添加して、反応物をクエンチした。得られた溶液を、室温に加温し、１時間激しく撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、２ＭのＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機物を、ブライン（５ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，１Ｈ）、６．６７（ｔ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，３Ｈ）、３．２８～３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．８３～２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｍ，１Ｈ）。
（ｅ）（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002263
６－［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］オキシ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（８７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１０６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の４ｍＬの１，４－ジオキサン中で懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で６時間加熱した。次いで、混合物を、室温に冷却させ、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２－メトキシ－６－［（１Ｓ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダン－１－イル］オキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（８０ｍｇ、収率８３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２１～３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．３１～２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
（ｆ）２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841002264
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、６－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（０．７２ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８６ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）、及び（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）ボロン酸（０．４０ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１（ｖ／ｖ）、１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［３－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－クロロ－フェニル］－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－５－イル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１８６ｍｇ、収率３２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８３、２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）－メチル）－（（５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－カルバメート
Figure 2024511841002265
６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１８６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸（３９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１１３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌを、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１（ｖ／ｖ）、５ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（５Ｓ）－５－［［［６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（２５０ｍｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８１、３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（５Ｓ）－５－［［［６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－３－ピリジル］－メチルアミノ］－メチル］ピロリジン－２－オン（０．２５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、粗製物）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．２２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を、室温で４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）を、反応混合物に添加し、得られた溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ×２）及びブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機相を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（０．３０ｇ、収率９６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８１、４８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002266
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－６－［（１Ｓ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダン－１－イル］オキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１（ｖ／ｖ）、２ｍＬ）中に懸濁させ、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（４５ｍｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８２、７８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｉ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002267
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１（ｖ／ｖ）、１ｍＬ）中に溶解させ、得られた溶液を、２５℃で６時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１６ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４１、８４３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｊ）（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002268
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（１９μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（５Ｓ）－５－［［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－［［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］メチル］ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、収率５６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，３Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，３Ｈ）、４．０５（ｔ，４Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、３．１４～２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．９２～２．７０（ｍ，５Ｈ）、２．３５（ｄ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ）。
実施例１３８： １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）－メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸（１２９）
Figure 2024511841002269
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）－メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸を、化合物１２８について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。１－アミノシクロプロパン－１－カルボン酸を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールの代わりに使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６７、７６９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４６～７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｄ，３Ｈ）、３．００（ｓ，１Ｈ）、２．８９～２．６６（ｍ，４Ｈ）、２．３８～２．１４（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，２Ｈ）、１．１８（ｓ，２Ｈ）。
実施例１３９： （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６５）
Figure 2024511841002270
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物１２８について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。（Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オールを、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールの代わりに使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，３Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，５Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，５Ｈ）、２．２８（ｄ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４０： （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６６）
Figure 2024511841002271
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、化合物１２８について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用して調製した。（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールの代わりに使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８０、７８２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．２５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄｄ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，３Ｈ）、４．０６（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，４Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｓ，１Ｈ）、２．９４～２．６８（ｍ，６Ｈ）、２．３５（ｑ，６Ｈ）、２．２２（ｓ，１Ｈ）、１．８５（ｔ，２Ｈ）。
実施例１４１： メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１４９）
Figure 2024511841002272
（ａ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841002273
（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－アミン；ヒドロクロリド（０．６０ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、６－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（０．４１ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６２４ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのＮＭＰ中に懸濁させ、混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。混合物を、室温に冷却させ、３０ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈した場合、水（２×３０ｍＬ）、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（２２４ｍｇ、収率２７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４４、３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841002274
６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（０．２２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１－ヨードピロリジン－２，５－ジオン（０．１６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（０．６４ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を、４ｍｌの酢酸中に懸濁させ、混合物を、室温で３０分間撹拌した。次いで、混合物を、５０ｍｌの水で希釈し、沈殿物を、濾過によって収集した。濾過ケークを、水（２×５０ｍＬ）で更に洗浄し、次いで、乾燥させて、６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－５－ヨード－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（０．２９ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７０、４７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－ニコチノニトリル
Figure 2024511841002275
マイクロ波バイアル内で、６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－５－ヨード－２－メトキシ－ピリジン－３－カルボニトリル（０．２９ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（０．１８ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、８ｍＬのＤＭＦ中に懸濁させた。メチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセテート（０．２４ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素ガスで５分間パージした。次いで、混合物を、マイクロ波照射に供して、１０７℃の反応温度を、３時間維持した。混合物を、室温に冷却し、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、不溶性銅塩を、濾過によって除去した。濾液を、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、有機溶液を、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル（２３５ｍｇ、収率９３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４１２、４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002276
６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］－アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－ピリジン－３－カルボニトリル（０．２４ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのトルエン中に、窒素雰囲気下で溶解させ、溶液を、－７８℃に冷却した。ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１．１４ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ、塩化メチレン中の１Ｍ）の溶液を、１５分間にわたって滴加し、次いで、反応物を、室温に加温させ、更に３０分間撹拌した。その後、混合物を、０℃に冷却し、１ＭのＨＣｌ及びＭｅＯＨ水溶液（１：１（ｖ／ｖ）、１０ｍＬ）の混合物を添加して、反応物をクエンチした。得られた溶液を、室温に加温し、１時間激しく撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、２ＭのＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。次いで、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機物を、ブライン（１０ｍＬ）で更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（９７ｍｇ、収率４１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４１５、４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002277
６－［［（１Ｓ）－４－ブロモインダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、１１５℃でマイクロ波において２時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２－メトキシ－６－［［（１Ｓ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダン－１－イル］アミノ］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（２１ｍｇ、収率６３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002278
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－６－［［（１Ｓ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダン－１－イル］アミノ］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１（ｖ／ｖ）、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、室温に冷却させ、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～４％のＭｅＯＨ／塩化メチレン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］アミノ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、収率５１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８１、７８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002279
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－クロロ－２－［（１Ｓ）－１－［［５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］アミノ］インダン－４－イル］－４－ピリジル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びメチル１－アミノシクロプロパンカルボキシレート（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１（ｖ／ｖ）、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で１６時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で３時間撹拌した。その後、混合物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル１－［［６－［［（１Ｓ）－４－［４－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－３－クロロ－２－ピリジル］インダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチルアミノ］シクロプロパンカルボキシレート（３２ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８８０、８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｈ）メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002280
メチル１－［［６－［［（１Ｓ）－４－［４－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－３－クロロ－２－ピリジル］インダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチルアミノ］シクロプロパンカルボキシレート（３２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（１９μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、メチル１－［［６－［［（１Ｓ）－４－［３－クロロ－４－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］－２－ピリジル］インダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチルアミノ］－シクロプロパンカルボキシレート（５ｍｇ、収率３５％）（ギ酸塩）（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８０、７８２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ保持時間＝２．４０分（方法Ｃ））を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３８～７．２７（ｍ，３Ｈ）、５．８６（ｑ，１Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｔ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｄｄ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，３Ｈ）、２．３７～２．２２（ｍ，３Ｈ）、２．１１～１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８７～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｑ，２Ｈ）、１．０３（ｑ，２Ｈ）。
実施例１４２： １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸（１６４）
Figure 2024511841002281
メチル１－［［６－［［（１Ｓ）－４－［３－クロロ－４－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］－２－ピリジル］インダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチルアミノ］シクロプロパンカルボキシレート（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１、０．５ｍＬ）中に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１６時間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗材料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－［［６－［［（１Ｓ）－４－［３－クロロ－４－［６－メトキシ－５－［［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチルアミノ］メチル］－２－ピリジル］－２－ピリジル］インダン－１－イル］アミノ］－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］メチルアミノ］シクロプロパンカルボン酸（１．６ｍｇ、収率５４％）を、白色固体（ギ酸塩）（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６６、７６８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３０分（方法Ｃ））として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．７３～７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，３Ｈ）、６．１３（ｄ，１Ｈ）、５．８８（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｄ，２Ｈ）、２．７６～２．５７（ｍ，３Ｈ）、２．３９～２．２１（ｍ，３Ｈ）、２．１６～２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｄ，１Ｈ）、１．３３（ｓ，２Ｈ）、１．１１（ｓ，２Ｈ）。
実施例１４３： ７－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（２－オキソ－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－オン（３５３）
Figure 2024511841002282
７－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（２－オキソ－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－オンを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、１，７－ジアザスピロ［３．５］－ノナン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｔ，３Ｈ）、３．９４（ｄ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，４Ｈ）、２．７５（ｄ，４Ｈ）、２．６９（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，４Ｈ）、１．８９（ｓ，４Ｈ）。
実施例１４４： （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３５４）
Figure 2024511841002283
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（５Ｒ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．４３～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．９７（ｔ，６Ｈ）、３．９１（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，２Ｈ）、２．９２～２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．８５（ｓ，２Ｈ）。
実施例１４５： （Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４０５）
Figure 2024511841002284
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（Ｓ）－４－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、４．２４（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，５Ｈ）、３．９８（ｄ，３Ｈ）、３．６４～３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２０～３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．９７（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．２６～２．１３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４６： （Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４３５）
Figure 2024511841002285
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（３Ｓ）－３－メチルピロリジンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３５、６３７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４５～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０１（ｍ，５Ｈ）、４．００～３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．５０～３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｄ，１Ｈ）、２．３３～２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，１Ｈ）、１．８８（ｄ，１Ｈ）。
実施例１４７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４７２）
Figure 2024511841002286
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例１１のステップ（ｂ）について記載されるのと同様の様式で、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを、最初に（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、続いて、ホルムアルデヒドと反応（１ポット反応）させて調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３１～７．２３（ｍ，３Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，５Ｈ）、３．９２（ｄ，３Ｈ）、３．８０（ｄ，１Ｈ）、３．７３～３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｄ，１Ｈ）、２．６８～２．４５（ｍ，４Ｈ）、２．３９～２．２１（ｍ，１２Ｈ）、１．７８（ｄ，２Ｈ）。
実施例１４８： （Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４７３）
Figure 2024511841002287
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例１１のステップ（ｂ）について記載されるのと同様の様式で、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを、最初に（４Ｓ）－４－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン、続いて、ホルムアルデヒドと反応（１ポット反応）させて調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４３～７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｔ，３Ｈ）、３．９６（ｄ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｄｄ，２Ｈ）、３．１５（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９２～２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６６～２．４４（ｍ，７Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２４～２．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４９： １－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（４９９）
Figure 2024511841002288
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－メチル）（メチル）アミノ）－メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002289
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、酢酸（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル３－（アミノメチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。次いで、ホルムアルデヒド（３７％の水溶液）（０．０３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、５ｍＬの水中に懸濁させ、次いで、ジクロロメタン（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（７０ｍｇ、粗製物）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６１、８６３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）１－（アゼチジン－３－イル）－Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（（アゼチジン－３－イルメチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002290
ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－メチル）（メチル）－アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（８１μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で６０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去して、Ｎ－（アゼチジン－３－イルメチル）－１－［４－［４－［３－［５－［［アゼチジン－３－イルメチル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ－メチル－メタンアミン（５３ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６１、６６３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）１－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002291
Ｎ－（アゼチジン－３－イルメチル）－１－［４－［４－［３－［５－［［アゼチジン－３－イルメチル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］－Ｎ－メチル－メタンアミン（５３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、粗製物）及びトリエチルアミン（４０．ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのジクロロメタン中に懸濁させ、次いで、溶液を、０℃に冷却した。無水酢酸（４１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、２分間にわたって滴加し、次いで、得られた混合物を、室温に加温し、１８時間撹拌した。反応物を、水（７ｍＬ）で希釈し、溶液を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（１７ｍｇ、収率２８％）を、白色粉末（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４４～７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．２０～４．０５（ｍ，４Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，４Ｈ）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、３．７５～３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６９～３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｄ，２Ｈ）、３．２０～３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０６～２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．８４（ｄ，６Ｈ）。
実施例１５０： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－メチル－７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５７１）
Figure 2024511841002292
２－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［（６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（実施例２）（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＦ中に溶解させ、溶液を、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中の６０％の分散体）（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、３０分間撹拌した。その後、ヨードメタン（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で３時間撹拌した。反応物を、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－メチル－７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６ｍｇ、収率２３％）を、白色粉末（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０３（ｍ，３Ｈ）、４．０３～４．００（ｍ，４Ｈ）、３．９７（ｄ，５Ｈ）、３．７３（ｄｄ，６Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，６Ｈ）、２．７６（ｓ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５１： Ｎ－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（３－アセトアミドプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド（３５８）
Figure 2024511841002293
Ｎ－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（３－アセトアミドプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロピル）アセトアミドを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．２５（ｍ，７Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，５Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．２５～３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．９６（ｍ，４Ｈ）、１．９２（ｄ，８Ｈ）、１．８８～１．７７（ｍ，３Ｈ）。
実施例１５２： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，６－ジオキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２，６－ジオン（３５９）
Figure 2024511841002294
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，６－ジオキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２，６－ジオンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、４－アミノピペリジン－２，６－ジオンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｄ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｄ，５Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、２．７９（ｄｄ，５Ｈ）、２．５８（ｄｄ，５Ｈ）。
実施例１５３： ５－（（（６－（３－（２－（４－（（（５－アミノ－５－オキソペンチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ペンタンアミド（３７３）
Figure 2024511841002295
５－（（（６－（３－（２－（４－（（（５－アミノ－５－オキソペンチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ペンタンアミドを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、５－アミノペンタンアミドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７～７．２３（ｍ，７Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，５Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．２９～２．１９（ｍ，４Ｈ）、１．６６（ｑ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，２Ｈ）。
実施例１５４： １－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（３７４）
Figure 2024511841002296
１－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（Ｒ）－１－（３－アミノピロリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．３０～７．１９（ｍ，３Ｈ）、４．０２～３．８８（ｍ，８Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７７～３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．５９～３．４８（ｍ，４Ｈ）、３．４５～３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．３０～２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．０５～１．９０（ｍ，７Ｈ）、１．９１～１．７９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５５： ４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）モルホリン（４１１）
Figure 2024511841002297
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）モルホリンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、モルホリンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｔ，４Ｈ）、３．７４～３．６７（ｍ，６Ｈ）、２．９４（ｔ，４Ｈ）、２．６７（ｔ，４Ｈ）。
実施例１５６： １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－オール（４１２）
Figure 2024511841002298
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－オールを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、ピペリジン－４－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，２Ｈ）、７．４７～７．２８（ｍ，５Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７～３．８９（ｍ，４Ｈ）、３．８４（ｓ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，２Ｈ）、２．０３～１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．７９～１．７４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５７： ３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン（４４７）
Figure 2024511841002299
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、４－メトキシピペリジンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７８～７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２１（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｄ，３．６２（ｓ，２Ｈ）、３．３４～３．２９（ｍ，６Ｈ）、２．９６（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、１．９３（ｓ，４Ｈ）、１．７３～１．５７（ｍ，５Ｈ）。
実施例１５８： （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン（４４８）
Figure 2024511841002300
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４～７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，３．９４（ｄ，４Ｈ）、３．４５（ｑ，３Ｈ）、３．３３～３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．１８～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，５Ｈ）、１．８９（ｍ，５Ｈ）、１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．５６～１．４３（ｍ，５Ｈ）、０．６９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５９： （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン（４５０）
Figure 2024511841002301
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．３１～７．１９（ｍ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，５Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．３３～３．２８（ｍ，９Ｈ）、３．２２～３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｓ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，１Ｈ）、２．１１～２．００（ｍ，９Ｈ）、１．３６～１．１１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１６０： ４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－２－オン（４５７）
Figure 2024511841002302
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－２－オンを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、ピペラジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９～７．２１（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｄ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．３４～３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．３５～３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｄ，３Ｈ）、２．８０～２．６９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６１： ２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール（６７０）
Figure 2024511841002303
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（３－（２－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841002304
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（３－（２－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレートを、実施例１１と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレートで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール
Figure 2024511841002305
バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（３－（２－（４－（（６－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、ジクロロメタン（３ｍｌ）を添加し、続いて、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、反応物を、室温で３０分間撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させ、残渣を、高真空ポンプにおいて２時間乾燥させ、得られたＴＦＡ塩に、炭酸カリウム（０．０４ｇ ０．３０ｍｍｏｌ）、２－ブロモエタノール（０．０３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（３ｍＬ）を添加し、混合物を、９０℃で１時間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。組み合わされた濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール（６．８ｍｇ、収率１２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．１９（ｍ，６Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１３～３．８３（ｍ，１１Ｈ）、３．７２～３．８２（ｍ，１１Ｈ）、３．４７（ｄ，４Ｈ）、３．３１～３．０３（ｍ，６Ｈ）、２．３３（ｔ，３Ｈ）、１．３２～１．２１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６２： １－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（６７１）
Figure 2024511841002306
（ａ）１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002307
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オンを、実施例１６１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、２－ブロモエタノールを、塩化アセチルで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，８．３４（ｓ，２Ｈ）、７．８４～７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．２５（ｍ，５Ｈ）、４．４１（ｄ，２Ｈ）、４．２５～４．０９（ｍ，４Ｈ）、４．０４～３．８４（ｍ，９Ｈ）、３．７２（ｄｄ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，３Ｈ）、３．５３（ｔ ３Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、２．３３～２．１１（ｍ，５Ｈ）、２．０１（ｄ，６Ｈ）。
実施例１６３： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン（３４４）
Figure 2024511841002308
（ａ）１－（４－アミノピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン
Figure 2024511841002309
３２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．８０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加した。８ｍＬのＤＣＭ中の塩化プロパノイル（０．３８ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。１５分後、反応混合物を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）カルバメート（１．０１ｇ、９９％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．４４（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，１Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｑ，２Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３５～１．２３（ｍ，２Ｈ）、１．２７～１．１０（ｍ，３Ｈ）。
トリフルオロ酢酸（７．８４ｍＬ、１０２．４０ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）カルバメート（０．７５ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３時間後、揮発性物質を、真空中で除去した。得られた油に、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）を添加した。混合物を、ＤＣＭ中の７×１５ｍＬの１０％のＭｅＯＨで抽出した。組み合わされた有機物を蒸発させて、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン；（０．１２ｇ、２６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン
Figure 2024511841002310
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン（収率３７％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）プロパン－１－オン（３２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０３分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｍ，１Ｈ）、７．７９～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４７～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２２（ｍ，４Ｈ）、４．５２（ｔ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，７Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．１８～３．０４（ｍ，３Ｈ）、２．９７～２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｑ，２Ｈ）、２．４５～２．３７（ｍ，５Ｈ）、２．０４（ｓ，６Ｈ）、１．５３～１．２３（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｔ，６Ｈ）。
実施例１６４： （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン（３４５）
Figure 2024511841002311
（ａ）（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン
Figure 2024511841002312
８ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．２０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。３ｍＬのＤＣＭ中のシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１０ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。５分後、反応混合物を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．２６ｇ、９７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１，４－ジオキサン（２．４２ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．２６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）に添加した。室温で６時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、２×５ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノンヒドロクロリド（０．２０ｇ、１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン
Figure 2024511841002313
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン（収率７７％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノンヒドロクロリド（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．３８～７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．６７～４．３５（ｍ，４Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，５Ｈ）、３．２８～３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，１Ｈ）、２．７４（ｓ，２Ｈ）、２．２５～１．９６（ｍ，６Ｈ）、１．５９～１．２９（ｍ，４Ｈ）、０．８５（ｄ，８Ｈ）。
実施例１６５： （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン（３５２）
Figure 2024511841002314
（ａ）（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン
Figure 2024511841002315
３２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．８０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加した。８ｍＬのＤＣＭ中のシクロブタンカルボニルクロリド（０．５０ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。５分後、反応混合物を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１．０６ｇ、収率９４．０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．４７（ｄ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．３０～３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｔ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，１Ｈ）、２．４０～２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．３２～２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１９～２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．０６～１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９７～１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，２Ｈ）。
１，４－ジオキサン（２．４２ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．２６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）に添加した。室温で６時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、２×５ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノンヒドロクロリド（０．２０ｇ、収率９４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン
Figure 2024511841002316
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン（収率３７％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノンヒドロクロリド（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２４．６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．５１分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８０～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２３（ｍ，３Ｈ）、４．５９～４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７～３．７５（ｍ，９Ｈ）、３．４９～３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．１５～２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．９６～２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．７４～２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．４１～１．９５（ｍ，９Ｈ）、１．８３（ｄ，３Ｈ）、１．４７～１．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６６： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン（３７２）
Figure 2024511841002317
（ａ）１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン
Figure 2024511841002318
３２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．８０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加した。８ｍＬのＤＣＭ中のメタンスルホニルクロリド（０．３４ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３時間後、反応混合物を、１０ｍＬのＤＣＭで希釈し、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１．０４ｇ、収率９４％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ３．７５（ｄ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．８４～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｄｄ，２Ｈ）、１．５７～１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。
１，４－ジオキサン（３．５９ｍＬ、１４．３７ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．４０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）に添加した。室温で６時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、２×５ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミンヒドロクロリド（０．３０ｇ、収率９７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン
Figure 2024511841002319
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン（収率５６％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミンヒドロクロリド（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０５分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８０～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．２３（ｍ，３Ｈ）、４．０１（ｍ，４Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，５Ｈ）、２．８７～２．６６（ｍ，１２Ｈ）、２．２３～１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．６３～１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（３９７）
Figure 2024511841002320
（ａ）１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002321
３２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．８０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加した。８ｍＬのＤＣＭ中の２－メトキシアセチルクロリド（０．４０ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。１０分後、反応混合物を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１．０６ｇ、収率９７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１，４－ジオキサン（８．２６ｍＬ、３３．０５ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．６０ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）に添加した。室温で６時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、２×５ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンヒドロクロリド（０．３５ｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002322
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（収率４９％（を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンヒドロクロリド（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．５５～４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１６～４．０６（ｍ，４Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８６（ｍ，７Ｈ）、３．４０（ｄ，６Ｈ）、３．０８（ｍ，３Ｈ）、２．８９（ｓ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．１６～２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．５３～１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６８： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン（４３７）
Figure 2024511841002323
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン（収率４６％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミンジヒドロクロリド（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギン酸塩として調製した（収率４６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．７１分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、７．７８～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３４～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，５Ｈ）、３．０６～２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｔ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，４Ｈ）、１．９８（ｔ，４Ｈ）、１．６５～１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１６９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（４４３）
Figure 2024511841002324
（ａ）１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002325
エチル２－ヒドロキシアセテート（０．９１ｍＬ、９．５３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（２．１２ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１６０℃に３０分間照射した。揮発性物質を、真空中で除去し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル、画分をヨウ素染色で可視化）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（１．０１ｇ、収率３７％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．４８（ｄ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，１Ｈ）、３．５２～３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０８～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９２～２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．０８～１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．３８～１．３３（ｍ，２Ｈ）。１，４－ジオキサン（５．５２ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（０．３８ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）に添加した。室温で３時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、２×４ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、粗製物１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンヒドロクロリド（０．３５ｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002326
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（収率４９％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンヒドロクロリド（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３６分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．５９～４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．３１～４．１６（ｍ，４Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｄ，５Ｈ）、３．８５～３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．１７～３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，１Ｈ）、２．７７（ｑ，２Ｈ）、２．１６～２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．５４～１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７０： メチル４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（４６５）
Figure 2024511841002327
メチル４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（収率４３％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレートヒドロクロリド（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３３～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．１３（ｓ，４Ｈ）、４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，６Ｈ）、２．９５～２．７２（ｍ，６Ｈ）、２．００（ｍ，４Ｈ）、１．４５～１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７１： （３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（５９１）
Figure 2024511841002328
（３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（収率４５％）を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８１分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、７．７８～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３０～７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｄ，５Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｄ，４Ｈ）、１．８１～１．７１（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１７２： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５９４）
Figure 2024511841002329
（ａ）２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002330
トリエチルアミン（１．８９ｍＬ、１３．５６ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのＤＣＭ中の２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルヘミオキシレート（１．５０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を、氷浴中で冷却した。１０ｍＬのＤＣＭ中の２－メトキシアセチルクロリド（０．６２ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３時間後、混合物を、２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液、２０ｍＬの０．２ＭのＨＣｌ、及び２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．５９ｇ、収率７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．１７～４．０３（ｍ，４Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
３ｍＬのＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸（１．８５ｍＬ、７．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、７ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。１０分後、氷浴を除去した。３０分後、揮発性物質を、真空中で除去した。得られた油を、５ｍＬのトルエンと２回共沸させて、粗製物２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、ＴＦＡ塩（０．２２ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ４．４７（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，６Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002331
０．４５ｍＬのＤＣＭ中の２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンＴＦＡ塩（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間室温で撹拌した。６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を、５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。一晩室温で撹拌した後、反応混合物を、２ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、シリンジフィルターに通して濾過した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィーによって（水中の５～６５％のアセトニトリル勾配及び０．０５％のギ酸で）精製し、組み合わされた純粋な画分を凍結乾燥させて、１－［６－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［２－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－２－メトキシ－エタノン（１２ｍｇ、２８％）を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７０分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３８～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，４Ｈ）、４．２０～４．１１（ｍ，６Ｈ）、４．０５～４．０１（ｍ，７Ｈ）、３．９６（ｓ，７Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１７３： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２９８）
Figure 2024511841002332
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９７（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，４Ｈ）、３．１５～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９１～２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．０８～１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．６８～１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７４： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド（２９９）
Figure 2024511841002333
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシドを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１，１－ジオキソチアン－４－アミン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．２６～３．１４（ｍ，７Ｈ）、３．１３～３．０４（ｍ，２Ｈ）、３．０１～２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．４６～２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．３６～２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．２３～２．０４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７５： １－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（３００）
Figure 2024511841002334
１－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（３－アミノアゼチジン－１－イル）エタノン（２８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２１（ｍ，３Ｈ）、４．３９～４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．１８～４．０７（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９０（ｍ，７Ｈ）、３．８７～３．６７（ｍ，６Ｈ）、１．８６（ｓ，６Ｈ）。
実施例１７６： （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（３０１）
Figure 2024511841002335
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（１８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．２０～４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．１０～４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，１Ｈ）、２．９０～２．７４（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄｄ，６Ｈ）。
実施例１７７： ２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（５－オキソ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（３０２）
Figure 2024511841002336
２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（５－オキソ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２－アミノ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従うことによって、異性体の混合物（軸不斉）としてのギン酸塩として調製した。収率８８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分、１．７８分、及び１．８５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２９～７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，１Ｈ）、４．０７～４．０１（ｍ，４Ｈ）、４．０１～３．９５（ｍ，３Ｈ）、３．９１～３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．７７～３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６０～３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２８～３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．６６～２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４６～２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．３３～２．１７（ｍ，６Ｈ）、２．１７～２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０３～１．９２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７８： １－（２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）ピロリジン－２－オン（３０３）
Figure 2024511841002337
１－（２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）ピロリジン－２－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２－アミノエチル）ピロリジン－２－オン（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６～７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．６３（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，４Ｈ）、３．２３（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．４６～２．３６（ｍ，４Ｈ）、２．１４～２．０２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－イソプロピルピペリジン－４－アミン（３２６）
Figure 2024511841002338
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－イソプロピルピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－イソプロピルピペリジン－４－アミン（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３３～７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．９１（ｍ，５Ｈ）、３．４６～３．３３（ｍ，５Ｈ）、３．２９～３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１４～３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．０３～２．９１（ｍ，３Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、２．３１～２．１５（ｍ，４Ｈ）、１．８９～１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｄ，６Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）。
実施例１８０： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン（３２７）
Figure 2024511841002339
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンアミン（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．５１～８．４６（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔｄ，１Ｈ）、７．５４～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４９～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．２８～３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１７～３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．３０～２．１１（ｍ，８Ｈ）、２．０５～１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．８０～１．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８１： ２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール（３２８）
Figure 2024511841002340
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノール（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．３８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，４Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８３～３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．４５～３．３２（ｍ，４Ｈ）、３．２３～３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．５２（ｔ，２Ｈ）、２．２７～２．１５（ｍ，４Ｈ）、１．９０～１．７２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８２： Ｎ－（２－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセトアミドエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（３２９）
Figure 2024511841002341
Ｎ－（２－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセトアミドエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミドを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＮ－（２－アミノエチル）アセトアミド（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５５～３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．２３～３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．０３～１．９５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８３： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）メタンアミン（３３０）
Figure 2024511841002342
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）メタンアミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－イルメタンアミン（２８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５３～８．４８（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４５～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３７～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０１～３．９０（ｍ，７Ｈ）、３．５１～３．３７（ｍ，４Ｈ）、２．９４（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，２Ｈ）、２．０８～１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７７～１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４３～１．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８４： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン（３４６）
Figure 2024511841002343
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－２－メチル－プロパン－１－オン（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２７～４．１５（ｍ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５０～３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３８～３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．９９（ｐ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．３５～２．１４（ｍ，５Ｈ）、１．６７～１．３９（ｍ，４Ｈ）、１．１７～１．００（ｍ，１２Ｈ）。
実施例１８５： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン（４１８）
Figure 2024511841002344
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４－アミノ－１－メチル－ピペリジン－２－オン（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．２２～４．０９（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９６～３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．５１～３．３６（ｍ，５Ｈ）、３．２３～３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９９～２．８９（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７３（ｄｄ，１Ｈ）、２．４６～２．１６（ｍ，４Ｈ）、１．９７～１．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８６： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド（４１９）
Figure 2024511841002345
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミドを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ピペリジン－１－カルボキサミド（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８１～７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．７９～３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．１０～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９２～２．７３（ｍ，１７Ｈ）、２．１３～１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．６３～１．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８７： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン（４２０）
Figure 2024511841002346
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、５．９６（ｔｔ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．１１～２．９５（ｍ，５Ｈ）、２．８４～２．６８（ｍ，５Ｈ）、２．３８～２．２１（ｍ，４Ｈ）、２．１４～１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．７６～１．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８８： （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（フラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フラン－２－イル）メタノン（４２１）
Figure 2024511841002347
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（フラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フラン－２－イル）メタノンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（４－アミノ－１－ピペリジル）－（２－フリル）メタノン（４７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．５８～７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３～７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．５９（ｄｑ，２Ｈ）、４．６０～４．４２（ｍ，４Ｈ）、４．０９～３．９９（ｍ，５Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．２８～２．８２（ｍ，６Ｈ）、２．２１～２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．５８～１．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１８９： （４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フェニル）メタノン（４２２）
Figure 2024511841002348
（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フェニル）メタノンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（４－アミノ－１－ピペリジル）－フェニル－メタノン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３４～７．１８（ｍ，７Ｈ）、７．０３～６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．８３（ｄｔ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｔ，４Ｈ）、２．９７～２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｔ，５Ｈ）、２．１８～２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．７５～１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９０： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－フェニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－フェニルピペリジン－４－アミン（４２３）
Figure 2024511841002349
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－フェニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－フェニルピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－フェニルピペリジン－４－アミン（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３７（ｍ，１３Ｈ）、７．３３～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．７３～４．５４（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．８２～３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．２１～３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．０１～２．７９（ｍ，４Ｈ）、２．２２～２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．０３～１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．５６～１．３１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９１： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミン（４２４）
Figure 2024511841002350
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－ピリジル）ピペリジン－４－アミン（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５９％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｔ，４Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，４Ｈ）、４．３８～４．１６（ｍ，６Ｈ）、４．０５（ｓ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．４５～３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｑ，５Ｈ）、２．３４～２．１７（ｍ，４Ｈ）、１．７６～１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９２： ２－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン（４７０）
Figure 2024511841002351
２－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６９％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．０６～３．９９（ｍ，５Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，４Ｈ）、３．６６～３．５８（ｍ，８Ｈ）、３．５６（ｓ，４Ｈ）、１．９２～１．７７（ｍ，８Ｈ）。
実施例１９３： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン（４４４）
Figure 2024511841002352
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２－ピリジル）ピペリジン－４－アミン（４３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．０９（ｔ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．５３～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｔ，２Ｈ）、６．７３～６．６２（ｍ，２Ｈ）、４．４９～４．２８（ｍ，４Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．００（ｍ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．１１～３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｔ，４Ｈ）、２．２６～２．０８（ｍ，４Ｈ）、１．７２～１．４７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９４： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン（４４５）
Figure 2024511841002353
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（３－クロロ－２－ピリジル）ピペリジン－４－アミン（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５６～８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２１～８．１３（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．６０～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｔ，１Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．００～６．９１（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０３（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｔ，３Ｈ）、３．９６～３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｄ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，１Ｈ）、２．９０（ｑ，４Ｈ）、２．２３（ｄ，２Ｈ）、２．１６（ｄ，２Ｈ）、１．９０～１．６２（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９５： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン（４４６）
Figure 2024511841002354
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタンアミン（１８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７２～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５７～８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０３（ｍ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．７０～３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）。
実施例１９６： （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロヘキサンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロヘキシル）メタノン（４５６）
Figure 2024511841002355
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロヘキサンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロヘキシル）メタノンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（４－アミノ－１－ピペリジル）－シクロヘキシル－メタノン（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．１９（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｔ，２Ｈ）、４．１２～４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，２Ｈ）、２．９９～２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８７～２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．７４～２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．１９～１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．８８～１．６２（ｍ，１０Ｈ）、１．５５～１．１６（ｍ，１４Ｈ）。
実施例１９７： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－アミン（４８４）
Figure 2024511841002356
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロチオピラン－４－アミン（２９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２１（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、２．７８～２．５９（ｍ，９Ｈ）、２．５８～２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３５～２．２０（ｍ，４Ｈ）、１．７１～１．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９８： １－（２－（（６－（３－（２－（４－（（７－アセチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタン－１－オン（４８５）
Figure 2024511841002357
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（７－アセチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタノン（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７５～７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３３～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２８～７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０３～３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．９６～３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６２～３．４１（ｍ，１２Ｈ）、３．３８～３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．１３～２．０４（ｍ，６Ｈ）、１．９０～１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８１～１．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）シクロヘキサンアミン（５２４）
Figure 2024511841002358
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）シクロヘキサンアミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンアミン（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｄｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，５Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、２．７８～２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６３～２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．０９～１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．８７～１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．７４～１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４０～１．１０（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２００： （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（３６４）
Figure 2024511841002359
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、４－アミノシクロヘキサノール（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。１３ｍｇ、収率４８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｍ，１Ｈ）、７．７７～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５９～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４７～７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．３４～７．２１（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｑ，５Ｈ）、３．９４（ｔ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｓ，１Ｈ）、２．１６～１．９０（ｍ，８Ｈ）、１．４１～１．１９（ｍ，８Ｈ）。
実施例２０１： Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（３６５）
Figure 2024511841002360
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン；ヒドロクロリド（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。７．３ｍｇ、収率２７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２８～７．１９（ｍ，３Ｈ）、４．６９（ｄ，４Ｈ）、４．５８（ｓ，４Ｈ）、４．００（ｔ，３Ｈ）、３．９２（ｔ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．２５～３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，４Ｈ）、２．０１（ｑ，４Ｈ）。
実施例２０２： （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール（３８５）
Figure 2024511841002361
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノール；ヒドロクロリド（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。８．５ｍｇ、収率３３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．４３～７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．０６～４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．９７（ｄ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，１Ｈ）、３．６５～３．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３９～２．２４（ｍ，４Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｔ，２Ｈ）、１．３５（ｄｄ，６Ｈ）。
実施例２０３： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（３８６）
Figure 2024511841002362
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。４．３ｍｇ、収率１６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７８～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３４～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｑ，２Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，５Ｈ）、４．００（ｓ，４Ｈ）、３．９６（ｔ，３Ｈ）、３．７４（ｄ，４Ｈ）、２．６７～２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．１９～２．００（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０４： ６－（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（３８７）
Figure 2024511841002363
６－（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。６．２ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２８～７．１９（ｍ，３Ｈ）、４．７４（ｄｄ，８Ｈ）、３．９８（ｔ，３Ｈ）、３．８９（ｄ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，４Ｈ）、３．５３（ｓ，４Ｈ）。
実施例２０５： １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール（３９６）
Figure 2024511841002364
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オール；ヒドロクロリド（１９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。４．７ｍｇ、収率１９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６５分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０６～４．００（ｍ，５Ｈ）、３．９７（ｔ，３Ｈ）、３．９０（ｄ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、１．５１（ｑ，６Ｈ）。
実施例２０６： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（３９８）
Figure 2024511841002365
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。５．７ｍｇ、収率２０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．９９（ｔ，１Ｈ）、９．０７（ｔ，２Ｈ）、８．９１（ｔ，１Ｈ）、８．８４～８．７４（ｍ，３Ｈ）、８．７０～８．６０（ｍ，３Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、５．３７（ｔ，３Ｈ）、５．３０（ｄ，３Ｈ）、５．２１（ｄ，２Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、５．１０（ｄ，２Ｈ）、５．０１（ｄ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、３．７３（ｄ，４Ｈ）。
実施例２０７： （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（４１０）
Figure 2024511841002366
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、４－アミノシクロヘキサノール（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。２１ｍｇ、収率７７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｑ，２Ｈ）、２．０５～１．８２（ｍ，１４Ｈ）、１．７１～１．５１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０８： １－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－オール（５０４）
Figure 2024511841002367
１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、１－（アミノメチル）シクロプロパンｏｌ（１４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。６．５ｍｇ、収率２６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３７～７．３２（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｔ，３Ｈ）、３．９９（ｔ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、０．９０（ｄ，４Ｈ）、０．７３（ｄ，４Ｈ）。
実施例２０９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，２－ジフルオロエタン－１－アミン（５０５）
Figure 2024511841002368
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，２－ジフルオロエタン－１－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロエタンアミン（１３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。１１．６ｍｇ、収率４６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４６～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．４１～７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ）、６．３９～５．６７（ｍ，１Ｈ）、４．６６～４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，３Ｈ）、３．９４（ｔ，３Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｑ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，２Ｈ）、３．０９～２．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２１０： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン（５１４）
Figure 2024511841002369
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、プロパン－２－アミン（１３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。９．８ｍｇ、収率４２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６７分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６１～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、４．２６（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，１２Ｈ）。
実施例２１１： １－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）エタン－１－オン（５３６）
Figure 2024511841002370
１－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｕＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、１－（４－ピペリジル）エタノン（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。５．３ｍｇ、収率１８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，３Ｈ）、３．６３～３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．２１～２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｔ，５Ｈ）、２．１３（ｔ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１２： Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３２２）
Figure 2024511841002371
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３９～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，３Ｈ）、３．９５（ｄ，３Ｈ）、３．８７～３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，２Ｈ）、２．０１（ｄ，２Ｈ）、１．９５～１．８６（ｍ，８Ｈ）、１．７９～１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１３： Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３２５）
Figure 2024511841002372
（ａ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002373
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、３ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３２ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１９、５２１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002374
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３２ｍｇ、粗製物）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、次いで、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルｔｅｒｔ－ブチルカーボネート（１１１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、水溶液を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１１４ｍｇ、収率７２％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９、６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002375
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１１４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（７２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１１４ｍｇ、収率８６％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９、７２１ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002376
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びＮ－（４－ピペリジル）アセトアミド（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（２３ｍｇ、粗製物）を、透明油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４５、８４７［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｅ）Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002377
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２７μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で６０分間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１０ｍｇ、収率４９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，２Ｈ）、７．３７～７．２７（ｍ，３Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，１Ｈ）、３．２５～３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．８０～２．６４（ｍ，３Ｈ）、２．２３～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、１．９２（ｔ，３Ｈ）、１．６７（ｄ，２Ｈ）、１．４７（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例２１４： （Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（３３８）
Figure 2024511841002378
（Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを、実施例２１３について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを使用し、ステップ（ｄ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドを、（Ｓ）－４－アミノジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４、７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９７（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．８３～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｄ，１Ｈ）、２．１２（ｓ，５Ｈ）、１．４８（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例２１５： メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート（３３９）
Figure 2024511841002379
メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエートを、実施例２１３について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを使用し、ステップ（ｄ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドを、メチル（Ｓ）－３－アミノ－４－ヒドロキシブタノエートで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３６、７３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３８～７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９５～３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｔ，３Ｈ）、２．８１～２．６４（ｍ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，５Ｈ）、１．５８～１．３６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２１６： （Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（３４０）
Figure 2024511841002380
（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを、実施例２１３について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを使用し、ステップ（ｄ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドを、（Ｓ）－３－アミノジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４、７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，３Ｈ）、７．２８（ｓ，３Ｈ）、４．４１（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．９２（ｍ，７Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、２．１０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２１７： Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３４１）
Figure 2024511841002381
（ａ）Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002382
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ－（４－ピペリジル）アセトアミド（１０８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１９８ｍｇ、粗製物）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１９、５２１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002383
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－アセトアミド（１９８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、粗製物）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、６ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、純度を改善して、Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］アセトアミド（２３５ｍｇ、粗製物）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９、６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002384
Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］アセトアミド（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、粗製物）、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（８ｍｇ、収率２６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，６Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、３．０４（ｄ，２Ｈ）、２．７０（ｄ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，５Ｈ）、１．６８～１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２１８： （Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸（３４２）
Figure 2024511841002385
（Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（実施例２１４）（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、水／ＭｅＯＨ（１：１、０．５ｍＬ）中に溶解させ、水酸化ナトリウム（７１ｕＬ、０．０７ｍｍｏｌ、１Ｍの水溶液）を添加した。反応物を、室温で６０分間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸（２ｍｇ、収率２９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２２、７２４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、４．００（ｓ，４Ｈ）、３．９４（ｄ，１Ｈ）、３．７１～３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｓ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．６３～２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｄ，５Ｈ）、１．５１（ｄ，２Ｈ）。
実施例２１９： （４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－ホモセリン（３４３）
Figure 2024511841002386
（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－ホモセリンを、実施例２１８について記載されるのと同様の様式で、（Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－アミノ）－ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンを、メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート（実施例２１５）で置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２２、７２４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，１Ｈ）、３．６７（ｄ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｄ，６Ｈ）。
実施例２２０： Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３５５）
Figure 2024511841002387
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２１７について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９、７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，３Ｈ）、７．３５～７．２３（ｍ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｔ，３Ｈ）、３．９４（ｄ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，４Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．０５（ｄ，２Ｈ）、２．６４（ｄ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，２Ｈ）、１．９１（ｔ，５Ｈ）、１．５８（ｄ，２Ｈ）。
実施例２２１： （Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３５６）
Figure 2024511841002388
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２１７について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｒ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，１Ｈ）、３．１２（ｄ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｄ，５Ｈ）、１．８５（ｓ，１Ｈ）、１．６１（ｄ，２Ｈ）。
実施例２２２： （Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３５７）
Figure 2024511841002389
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミを、実施例２１７について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］－アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２７（ｍ，３Ｈ）、４．１２（ｄ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｄ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、３．０９（ｄ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，２Ｈ）、２．３４（ｄ，３Ｈ）、１．９２（ｓ，５Ｈ）、１．８５（ｓ，１Ｈ）、１．６０（ｄ，２Ｈ）。
実施例２２３： Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４００）
Figure 2024511841002390
（ａ）Ｎ－（１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002391
２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、酢酸（４６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、及びＮ－（４－ピペリジル）アセトアミド（１４１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、６ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ－（１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１８２ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８９［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002392
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びＮ－（１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１７８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（８２ｍｇ、収率４３％）を、淡黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９、６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002393
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１０ｍｇ、収率４２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９、７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｓ，４Ｈ）、３．０９（ｓ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，２Ｈ）、１．９１（ｓ，５Ｈ）、１．５９（ｄ，２Ｈ）。
実施例２２４： Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４０１）
Figure 2024511841002394
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２２３について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９、７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｔ，３Ｈ）、３．９２（ｄ，５Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）、３．５７（ｄ，２Ｈ）、３．３８（ｄ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｄｄ，４Ｈ）、２．０７～１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．６２（ｄ，１Ｈ）。
実施例２２５： Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４０２）
Figure 2024511841002395
Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２２３について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－エタノンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３、７４５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，４Ｈ）、３．９２（ｄ，５Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）、３．５８（ｓ，５Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、２．６３（ｓ，１Ｈ）、１．９８～１．９０（ｍ，５Ｈ）、１．８４（ｄ，３Ｈ）、１．６３（ｄ，１Ｈ）。
実施例２２６： （Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４０３）
Figure 2024511841002396
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２２３について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，３Ｈ）、３．９４～３．８８（ｍ，５Ｈ）、３．８５（ｄ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，２Ｈ）、２．７８～２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｓ，２Ｈ）、２．３０（ｄｄ，３Ｈ）、２．０３～１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．６２（ｄ，２Ｈ）。
実施例２２７： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４０６）
Figure 2024511841002397
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２１３について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを使用し、ステップ（ｄ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドを、４－メチルピペリジン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｑ，３Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．９４～３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，２Ｈ）、２．２１～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．９８～１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．５８～１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｄ，３Ｈ）。
実施例２２８： （Ｓ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４０７）
Figure 2024511841002398
（Ｓ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例２１３について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを使用し、ステップ（ｄ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）－アセトアミドを、（４Ｓ）－４－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７、７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄｄ，３Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，５Ｈ）、３．９７（ｄ，４Ｈ）、３．５７（ｔ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．９２～２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．５２（ｄｄ，１Ｈ）、２．２２～２．０４（ｍ，６Ｈ）、１．４３（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例２２９： Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４３２）
Figure 2024511841002399
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミドを、実施例２１７について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－［１－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－４－ピペリジル］アセトアミドアセトアミドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４、７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，４Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．６３（ｄ，３Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、３．１１（ｓ，１Ｈ）、２．９５（ｄ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、２．０１（ｄ，２Ｈ）、１．９１（ｄ，３Ｈ）、１．８６（ｄ，２Ｈ）、１．５７（ｄｄ，４Ｈ）。
実施例２３０： ２－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オール（４７１）
Figure 2024511841002400
２－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オールを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、２－（アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９１、６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８５～７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，３Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０３（ｍ，７Ｈ）、３．９８（ｄ，７Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｔ，１２Ｈ）。
実施例２３１： ２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９３）
Figure 2024511841002401
（ａ）２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002402
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（６１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１７９ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応物を、０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、３分間にわたって少しずつ添加した。得られた混合物を、２５℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応物を、１５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５２０ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３、５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002403
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、粗製物）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１６９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１５７ｍｇ、収率５２％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０３、６０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002404
４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリド（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で１８時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（８ｍｇ、収率３３％）を、白色粉末（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２７、７２９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３９～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，５Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｄ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．６８～３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）。
実施例２３２： ２－（（６－（３－（２－（４－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－７－オン（４９４）
Figure 2024511841002405
２－（（６－（３－（２－（４－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］－オクタン－７－オンを、実施例２３１における反応物（ｃ）からの副生成物として単離した。化合物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８５、６８７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，４Ｈ）、４．０３（ｄ，５Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｄ，８Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）
実施例２３３： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９５）
Figure 2024511841002406
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７～７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，６Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，２Ｈ）、３．４６（ｄ，６Ｈ）、３．４０（ｄ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．１０（ｄ，２Ｈ）、１．７０（ｄ，２Ｈ）。
実施例２３４： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９６）
Figure 2024511841002407
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，６Ｈ）、３．９７～３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，４Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）、２．４３～２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｔ，２Ｈ）、１．３８（ｄ，３Ｈ）。
実施例２３５： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９７）
Figure 2024511841002408
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００、７０２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｄ，５Ｈ）、４．０２～３．９９（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，６Ｈ）、２．６１（ｓ，４Ｈ）、２．１５（ｔ，２Ｈ）。
実施例２３６： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９８）
Figure 2024511841002409
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、３－メチルアゼチジン－３－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７４、６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｔ，３Ｈ）、３．９８～３．９１（ｍ，５Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、３．５９（ｔ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，４Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）、１．５２（ｄ，３Ｈ）。
実施例２３７： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）－メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５０２）
Figure 2024511841002410
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）－メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，２Ｈ）、７．７１（ｔ，２Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｄｄ，６Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，７Ｈ）、３．１５（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，２Ｈ）、２．２３（ｄ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．５３（ｑ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，２Ｈ）。
実施例２３８： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）－メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５０３）
Figure 2024511841002411
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）－メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３１について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンヒドロクロリドを、（１ｓ，４ｓ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７３～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０３～３．９４（ｍ，７Ｈ）、３．８４～３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，４Ｈ）、３．１８（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，２Ｈ）、１．９２（ｄ，６Ｈ）、１．６４（ｄ，２Ｈ）。
実施例２３９： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５１５）
Figure 2024511841002412
（ａ）２－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002413
２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、酢酸（６９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１８８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応物を、０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４４ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を、３分間にわたって少しずつ添加した。得られた混合物を、２５℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、１５ｍＬのＤＣＭ中に溶解させた。有機溶液を、水（２×１５ｍＬ）及びブライン溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を、減圧下で濃縮して、２－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４２３ｍｇ、粗製物）を、黄色油（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002414
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１６ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、及び２－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３６９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、粗製物）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（２～２０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１１９ｍｇ、収率２６％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０３、６０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002415
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１３ｍｇ、収率６０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｓ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，２Ｈ）、２．２１（ｄ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．５０（ｑ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，２Ｈ）。
実施例２４０： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５１６）
Figure 2024511841002416
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）－メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールを、（１ｓ，４ｓ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，３Ｈ）、３．９２（ｄ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，４Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、３．１７（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，２Ｈ）、１．９１（ｄ，６Ｈ）、１．６４（ｄ，２Ｈ）。
実施例２４１： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）－アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５１７）
Figure 2024511841002417
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールを、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｔ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．０６（ｔ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，３Ｈ）、３．８０（ｄ，１Ｈ）、３．６９～３．５１（ｍ，６Ｈ）、２．６１（ｄ，２Ｈ）、２．３４（ｄ，２Ｈ）、２．１１（ｄ，２Ｈ）、１．４１～１．２９（ｍ，３Ｈ）。
実施例２４２： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５１８）
Figure 2024511841002418
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールを、３－メチルアゼチジン－３－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７４、６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，３Ｈ）、４．２１（ｓ，４Ｈ）、４．０４（ｔ，３Ｈ）、３．９７～３．８７（ｍ，９Ｈ）、３．７６（ｄ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、２．６７（ｄ，２Ｈ）、１．５１（ｄ，３Ｈ）。
実施例２４３： ２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５１９）
Figure 2024511841002419
２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２７、７２９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３７～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０５～４．００（ｍ，７Ｈ）、３．９７～３．９４（ｍ，５Ｈ）、３．８４（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、２．６９（ｄ，２Ｈ）、１．８４（ｄ，３Ｈ）。
実施例２４４： ２－（４－（４－（３－（５－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５２０）
Figure 2024511841002420
２－（４－（４－（３－（５－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２４３における反応物（ｃ）からの副生成物として単離した。化合物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８５、６８７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，３Ｈ）、７．６９（ｓ，２Ｈ）、７．５８～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４３～７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３８～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｄ，４Ｈ）、４．０９（ｄ，４Ｈ）、３．９８（ｄｄ，６Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ）、３．６５（ｄｄ，６Ｈ）、２．７０（ｄ，２Ｈ）。
実施例２４５： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５２１）
Figure 2024511841002421
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例２３９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）－メチル）－フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールを、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００、７０２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｔ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．１５～４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．０９～４．０２（ｍ，５Ｈ）、４．０１～３．９１（ｍ，７Ｈ）、３．７８（ｓ，４Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、２．６６～２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｄ，２Ｈ）。
実施例２４６： １－（４－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（６５５）
Figure 2024511841002422
１－（４－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例１１について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒｓ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２５（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．６３～３．５５（ｍ，８Ｈ）、２．７０～２．４８（ｍ，８Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。
実施例２４７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４５８）
Figure 2024511841002423
（ａ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン：
Figure 2024511841002424
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．３０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．２２ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０９ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、水（１ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．３６ｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002425
丸底フラスコに、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．７２ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．６０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）を、シリンジによって添加し、続いて、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍｌ、５．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で３時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．８６ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841002426
マイクロ波バイアルに、４－ブロモ－２－メトキシベンズアルデヒド（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．３０ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２８ｇ、１３．０２ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．３８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。次いで、混合物を、９０℃で１時間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。組み合わされた有機層を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．９２ｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート：
Figure 2024511841002427
マイクロ波バイアルに、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．２２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．４７ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．７４ｇ ２．２７ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（０．３ｍｌ）を添加した。混合物を、９０℃で３０分間熱的に撹拌し、次いで、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．５３ｇ、収率９６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002428
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．０６ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、水（１ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９０［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。次いで、保護されたアミンを、ジクロロメタン（３ｍｌ）で希釈し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、反応物を、２０分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、６．８ｍｇ（１２％）の１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２９～７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７８～３．６７（ｍ，６Ｈ）、３．２３～３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．７３～２．６２（ｍ，５Ｈ）、２．２３～２．０７（ｍ，５Ｈ）、１．６３～１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４８： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４５９）
Figure 2024511841002429
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトクスフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、ピペリジン－４－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｄ，６Ｈ）、３．７１（ｓ，１Ｈ）、３．１２（ｔ，１Ｈ）、３．０８～３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．８７～２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，１Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｄ，２Ｈ）、１．９４～１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．６９～１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．４６～１．２４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４９： ４－（２－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エチル）ピペラジン－２－オン（４７９）
Figure 2024511841002430
４－（２－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エチル）ピペラジン－２－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、４－（２－アミノエチル）ピペラジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．２６（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｄ，７Ｈ）、３．３６～３．２７（ｍ，３Ｈ）、３．１８～３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）、２．７５～２．６１（ｍ，３Ｈ）、２．２４～２．０７（ｍ，５Ｈ）、１．６４～１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５０： （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８９）
Figure 2024511841002431
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、（Ｒ）－ピペリジン－３－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３６～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，７Ｈ）、３．９２（ｓ，４Ｈ）、３．８６（ｓ，１Ｈ）、３．２０～２．９８（ｍ，６Ｈ）、２．６８（ｔ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，４Ｈ）、１．９７（ｓ，１Ｈ）、１．８３（ｄ，１Ｈ）、１．６８（ｓ，１Ｈ）、１．５４～１．２５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５１： （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５０７）
Figure 2024511841002432
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、（Ｓ）－ピペリジン－３－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．２７（ｍ，５Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０７～３．９２（ｍ，７Ｈ）、３．４１～３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｄ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，４Ｈ）、２．９６（ｓ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．１９（ｔ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、１．７８～１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．６６～１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．５４～１．４１（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５２： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５０８）
Figure 2024511841002433
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、ピペリジン－４－イルメタノールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，２Ｈ）、７．４７～７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０６～３．９２（ｍ，７Ｈ）、３．４６（ｄｄ，４Ｈ）、３．２２～３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．０９（ｓ，５Ｈ）、１．９４（ｄ，２Ｈ）、１．６５～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．６３～１．３７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５３： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５０９）
Figure 2024511841002434
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２４７と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、モルホリンを、４－（メトキシメチル）ピペリジンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｄｄ，７Ｈ）、３．４４（ｄ，２Ｈ）、３．３１～３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．１８～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．８９（ｔ，３Ｈ）、１．５６～１．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５４： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８７）
Figure 2024511841002435
（ａ）１－（４－（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002436
シンチレーションバイアルに、４－ブロモ－２－メトキシベンズアルデヒド（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．２６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を充填し、続いて、１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ溶液（６ｍＬ）、酢酸（０．１１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を充填した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで、反応物を、水（１ｍｌ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、１－（４－（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）カルバメート
Figure 2024511841002437
丸底フラスコに、１－（４－（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．５９ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．７５ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）を、シリンジよって添加し、続いて、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｌ、６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で３時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）カルバメート（０．６８ｇ、収率８９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート
Figure 2024511841002438
マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）カルバメート（０．６８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．４３ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４２ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．１３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、５ｍｌの乾燥１，４－ジオキサンを添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９０℃で１時間撹拌し、次いで、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（０．７５ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート
Figure 2024511841002439
マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．４０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．７２ｇ ２．２２ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（４ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（１ｍｌ）を添加した。混合物を、９０℃で３０分間撹拌し、次いで、混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（０．７０ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002440
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（０．１２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びピペリジン－４－オール（０．０３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を、水（１ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメートを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４［Ｍ＋Ｈ］＋。次いで、保護されたアミンを、ジクロロメタン（３ｍｌ）で希釈し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、反応混合物を、２０分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、８．９ｍｇ（３４％）の１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．３８～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０６～３．９４（ｍ，７Ｈ）、３．７９～３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．２８～３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．０４～２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，２Ｈ）、２．１８（ｄ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｄ，２Ｈ）、１．６７～１．６３（ｍ，３Ｈ）、１．６７～１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．５２～１．３８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５５： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８８）
Figure 2024511841002441
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002442
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例２５４と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、ピペリジン－４－オールを、（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｔ，３Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．０２～３．８６（ｍ，１１Ｈ）、３．２３～３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９２～２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．１５～１．９７（ｍ，１０Ｈ）、１．２８（ｍ，５Ｈ）。
実施例２５６： ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン（５２５）
Figure 2024511841002443
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オンを、実施例２５４と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、ピペリジン－４－オールを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，３Ｈ）、７．７８～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５７～７．２１（ｍ，６Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０９～３．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０２～３．９１（ｍ，７Ｈ）、３．７９（ｄ，２Ｈ）、３．６６（ｄ，２Ｈ）、３．４５～３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｄ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，１Ｈ）、２．６６（ｔ，１Ｈ）、２．４８（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｔ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．６７～１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５７： ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（５２６）
Figure 2024511841002444
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、実施例２５４と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、ピペリジン－４－オールを、２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，２Ｈ）、７．７２～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４２～７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，６Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．７３～３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５２～３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．６９～１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．５８～１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５８： （Ｒ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン（５４１）
Figure 2024511841002445
（Ｒ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オンを、実施例２５４と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、ピペリジン－４－オールを、（Ｒ）－５－アミノピペリジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４０～７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，７Ｈ）、３．８５（ｑ，２Ｈ）、３．４６（ｄｄ，１Ｈ）、３．２０～３．０５（ｍ，２Ｈ）、３．０５～２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，１Ｈ）、２．４９～２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３７～２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１８～２．０２（ｍ，７Ｈ）、１．８３～１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．５８～１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５９： （Ｓ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン（５４２）
Figure 2024511841002446
（Ｓ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オンを、実施例２５４と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、ピペリジン－４－オールを、（Ｓ）－５－アミノピペリジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４７～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３９～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、４．４０～４．２７（ｍ，４Ｈ）、４．０６（ｓ，４Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．７８～３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．５０～３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｄ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，１Ｈ）、２．６６（ｔ，１Ｈ）、２．４７（ｔ，２Ｈ）、２．３９～２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、２．０９～１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７０～１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６０： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３８３）
Figure 2024511841002447
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミンＨＣｌ（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率２７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｄ，５Ｈ）、３．７８（ｄ，２Ｈ）、３．１７（ｄ，１Ｈ）、３．０１～２．６５（ｍ，９Ｈ）、２．２１～１．９９（ｍ，７Ｈ）、１．５９（ｄｄ，２Ｈ）、１．４９～１．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６１： １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４１３）
Figure 2024511841002448
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンＨＣｌ（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率５０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６２分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．６５～４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．２６～４．０８（ｍ，５Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，５Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．２７～３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｓ，１Ｈ）、２．７２（ｑ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，８Ｈ）、１．６９～１．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６２： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（ピペリジン－４－イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１７）
Figure 2024511841002449
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（ピペリジン－４－イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９７分、（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２７（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，６Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．４８～３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．３１～３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．１２～２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．７７～２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｔ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．７８～１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．６８～１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．５０～１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６３： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４８１）
Figure 2024511841002450
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート
Figure 2024511841002451
酢酸（３６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＴＨＦ及び１ｍＬのＭｅＯＨ中の、酢酸ナトリウム（７３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－２－メトキシ－エタノンヒドロクロリド（１８６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。３時間室温で撹拌した後、混合物を、氷浴中で冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、二度に分けて添加した。３時間後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－２－メトキシ－エタノン（３４６ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
粗製物１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－２－メトキシ－エタノン（３４６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１９μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を、８ｍｌのＴＨＦ中に溶解させた。ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１９２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、水（７ｍＬ）で希釈し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート（２５０ｍｇ、収率６１％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート
Figure 2024511841002452
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート（１８２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及び（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）ボロン酸（５５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させた。溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１００℃に３０分間照射した。反応混合物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート（１６８ｍｇ、収率８０％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９．２ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002453
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７８分、（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｄ，１Ｈ）、３．３４～３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２１～３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，１Ｈ）、２．９３～２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．８１～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｄ，３Ｈ）、１．５５～１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６４： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９０）
Figure 2024511841002454
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６６分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄｄ，３Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｄ，５Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．３２（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤによって不明瞭）、３．０９（ｔ，１Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．４７～１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３９～１．２７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６５： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４９１）
Figure 2024511841002455
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率２２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３４～７．２６（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｄ，１Ｈ）、４．１７～３．９６（ｍ，１１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｔ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５７～１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５１０）
Figure 2024511841002456
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びピペリジン－４－オール（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．３７～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，１Ｈ）、２．８０～２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、２．００～１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｓ，２Ｈ）、１．４７～１．２９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６７： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（５３３）
Figure 2024511841002457
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002458
酢酸（２９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＴＨＦ及び１ｍＬのＭｅＯＨ中の、酢酸ナトリウム（５８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（１３８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。一晩室温で撹拌した後、混合物を、氷浴中で冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、二度に分けて添加した。３時間後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、ジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で粉砕し、続いて、順相シリカゲルクロマトグラフィー（１％～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を行って、１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－２－ヒドロキシ－エタノン（８５ｍｇ、３１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－２－ヒドロキシ－エタノン（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を、２ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を、水（７ｍＬ）で希釈し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（９０ｍｇ、収率８２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002459
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（２－メトキシアセチル）－４－ピペリジル］カルバメート（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させた。溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１００℃に３０分間照射した。反応混合物を、５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（２０％～９８％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（５６ｍｇ、収率８２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002460
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率５２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６９分、（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、２．９３～２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．１５～２．０５（ｍ，８Ｈ）、１．５６～１．２７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２６８： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（５３９）
Figure 2024511841002461
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）オキシ）アセチル）ピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトランス－４－アミノシクロヘキサノール（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６９分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．２６（ｍ，７Ｈ）、４．６３（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，３Ｈ）、４．２３（ｓ，１Ｈ）、４．０６～３．９７（ｍ，８Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、３．６３～３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１３～３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，４Ｈ）、１．６０～１．２７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２６９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（５４６）
Figure 2024511841002462
（ａ）１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンヒドロクロリド
Figure 2024511841002463
３２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバメート（０．８０ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を添加した。８ｍＬのＤＣＭ中の２－メトキシアセチルクロリド（０．４５ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３０分後、反応混合物を、３０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、０．３ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート（１．０４ｇ、収率９１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１，４－ジオキサン（５．０６ｍＬ、２０．２５ｍｍｏｌ）中の４Ｍの塩化水素を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート（０．５８ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）に添加した。室温で２時間撹拌した後、揮発性物質を、真空中で除去した。粗材料を、３×１０ｍＬの無水ジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させて、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンヒドロクロリド（０．４５ｇ）（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン
Figure 2024511841002464
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンヒドロクロリド（４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３９～７．２６（ｍ，３Ｈ）、４．７２～４．４８（ｍ，３Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，６Ｈ）、４．００（ｄ，５Ｈ）、３．６８～３．６４（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｄｄ，６Ｈ）、３．２６（ｄ，１Ｈ）、３．２１～３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，１Ｈ）、２．８０～２．５６（ｍ，５Ｈ）、２．２５～１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．６７～１．２６（ｍ，３Ｈ）。
実施例２７０： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（６０７）
Figure 2024511841002465
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート
Figure 2024511841002466
酢酸（３２μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＴＨＦ及び１ｍＬのＭｅＯＨ中の、酢酸ナトリウム（６４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－３－メトキシ－プロパン－１－オンヒドロクロリド（１７３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２１８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。一晩室温で撹拌した後、混合物を、氷浴中で冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、二度に分けて添加した。室温で３時間後、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製物１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－３－メトキシ－プロパン－１－オン（３３０ｍｇ）を得た。ＭＳ：実測値５６３．２ Ｍ＋Ｈ］＋。
ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．１９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を、６ｍＬのＴＨＦ中の、１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］－３－メトキシ－プロパン－１－オン（０．３３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（１４．３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）の混合物に少しずつ添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を、２０ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解させ、水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗試料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（１５％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート（０．２５ｇ、６４％）を得た。ＭＳ：実測値６６４．３ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート
Figure 2024511841002467
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート（１９２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（８２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させた。溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１００℃に３０分間照射した。反応混合物を、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［１－（３－メトキシプロパノイル）－４－ピペリジル］カルバメート（２００ｍｇ、９１％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６３．３ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン
Figure 2024511841002468
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率５１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８２分、（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３７～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２３～４．０２（ｍ，７Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｔｄ，２Ｈ）、３．４６～３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３６～３．１１（ｍ，３Ｈ）、２．７９～２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．３０～２．１１（ｍ，５Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．７１～１．４１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７１： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（６１６）
Figure 2024511841002469
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びピペリジン－４－オール（１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３８～７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．９８～３．９４（ｍ，５Ｈ）、３．８８～３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２８～３．０９（ｍ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，１Ｈ）、２．８５～２．５８（ｍ，６Ｈ）、２．０８（ｔ，２Ｈ）、２．０２～１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｓ，２Ｈ）、１．５６～１．２５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７２： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６２５）
Figure 2024511841002470
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７１分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，４Ｈ）、３．６９～３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｔ，１Ｈ）、２．７８～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、２．６４～２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｔ，２Ｈ）、１．６５～１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７３： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（６３１）
Figure 2024511841002471
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８７．７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７７分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．２７（ｍ，３Ｈ）、４．６２（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１５～４．０４（ｍ，１０Ｈ）、３．９２（ｄ，６Ｈ）、３．６７～３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｄ，１Ｈ）、２．７８～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．６６～２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｔ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．６２～１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７４： （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（６３２）
Figure 2024511841002472
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）カルバメート（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，２Ｈ）、４．１０～４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，５Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１９～３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０５～２．８８（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６～２．５７（ｍ，３Ｈ）、２．０７（ｔ，２Ｈ）、１．５１～１．２７（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄｄ，３Ｈ）。
実施例２７５： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（６６７）
Figure 2024511841002473
（ａ）１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシ－エタノン
Figure 2024511841002474
トリエチルアミン（０．９４ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのＤＣＭ中の２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルヘミオキシレート（０．７５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を、氷浴中で冷却した。１０ｍＬのＤＣＭ中の（２－クロロ－２－オキソ－エチル）アセテート（０．３６ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３時間後、混合物を、２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム、２０ｍＬの０．２ＭのＨＣｌ、及び２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－アセトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．５９ｇ、収率６１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、４．１３～４．０３（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｓ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
１．５ｍＬの水中の水酸化リチウム水和物（４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、１．５ｍＬのジオキサン中のｔｅｒｔ－ブチル６－（２－アセトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（１４２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり添加した。１０分後、混合物を、氷浴中で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝６に酸性化した。混合物を、４×１０ｍＬのＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機物を、真空中で除去して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（８２ｍｇ、収率６８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２０（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｄ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
トリフルオロ酢酸（０．８０ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。１０分後、氷浴を除去した。３０分後、揮発性物質を、真空中で除去した。得られた油を、５ｍＬのトルエンと２回共沸させて、粗製物１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシ－エタノンを、ＴＦＡ塩（８６ｍｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－［６－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［［２－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－２－ヒドロキシ－エタノン
Figure 2024511841002475
０．４５ｍＬのＤＣＭ中の、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシ－エタノンＴＦＡ塩（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間室温で撹拌した。６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を、５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩室温で撹拌した後、反応混合物を、２ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、シリンジフィルターに通して濾過した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィーによって（水中の５～６５％のアセトニトリル勾配及び０．０５％のギ酸で）精製し、組み合わされた純粋な画分を凍結乾燥させて、１－［６－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［５－［［２－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－２－ヒドロキシ－エタノン（９ｍｇ、収率１９％）を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４７分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３８～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．４１（ｄ，４Ｈ）、４．２１～４．１１（ｍ，６Ｈ）、４．０７～３．９９（ｍ，１１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，４Ｈ）。
実施例２７６： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン（６７９）
Figure 2024511841002476
（ａ）１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシ－エタノン
Figure 2024511841002477
トリエチルアミン（０．９４ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのＤＣＭ中の２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルヘミオキシレート（０．７５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を、氷浴中で冷却した。１０ｍＬのＤＣＭ中の２－メトキシアセチルクロリド（０．６２ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３時間後、混合物を、２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液、２０ｍＬの０．２ＭのＨＣｌ、及び２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．５９ｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｔ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
３ｍＬのＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸（１．７６ｍＬ、７．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、７ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ－ブチル６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。１０分後、氷浴を除去した。４５分後、揮発性物質を、真空中で除去した。得られた油を、５ｍＬのトルエンと２回共沸させて、粗製物１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシ－エタノンを、ＴＦＡ塩（０．１９ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ４．４１（ｄ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，４Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＤ３ＯＤと重複）、２．３５（ｔ，２Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－［６－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［２－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－３－メトキシ－プロパン－１－オン
Figure 2024511841002478
０．４５ｍＬのＤＣＭ中の、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシ－プロパン－１－オンＴＦＡ塩（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間室温で撹拌した。６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を、５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。一晩室温で撹拌した後、反応混合物を、２ｍＬのＭｅＯＨで希釈し、シリンジフィルターに通して濾過した。粗生成物を、逆相クロマトグラフィーによって（水中の５～６５％のアセトニトリル勾配及び０．０５％のギ酸で）精製し、組み合わされた純粋な画分を凍結乾燥させて、１－［６－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［２－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル］－３－メトキシ－プロパン－１－オン（１７ｍｇ、収率３６％）を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７４～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．２３（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｄ，４Ｈ）、４．１３～４．０６（ｍ，６Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｄ，７Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６８～３．５７（ｍ，８Ｈ）、３．３３～３．２９（ｍ，６Ｈ）、２．３６～２．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７７： Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）プロパン－２－アミン（２１１）
Figure 2024511841002479
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841002480
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（４００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、２．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、１－［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－メタンアミンを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．７８分（方法Ｂ）。
ＤＣＭ中の粗製物１－［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］－Ｎ－メチル－メタンアミンの溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２７８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメートを得た。２つのステップにわたって収率７５％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841002481
この中間体を、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメート（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（５７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂを使用して合成した。収率７６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．２１分（方法Ｂ）。
（ｃ）Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）プロパン－２－アミン
Figure 2024511841002482
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びプロパン－２－アミン（１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［（イソプロピルアミノ）メチル］－３－メトキシ－フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９９分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５０～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｐ，１Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｄ，６Ｈ）。
実施例２７８： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２１２）
Figure 2024511841002483
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［４－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９５分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率８０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．９０～７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５２～３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｔ，１Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６９～１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２７９： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２１３）
Figure 2024511841002484
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［（６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－メチル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９３分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８～７．３０（ｍ，３Ｈ）、４．３３～４．１８（ｍ，４Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０５～３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２８０： （Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸（２２０）
Figure 2024511841002485
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシ－ブタン酸（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３Ｓ）－４－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］－３－ヒドロキシ－ブタン酸を、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４１～８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６１～７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５５～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４０～７．３１（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．２４～４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｄ，２Ｈ）。
実施例２８１： ３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸（２２１）
Figure 2024511841002486
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び３－アミノプロパン酸（９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］プロパン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．４１～７．２９（ｍ，３Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）。
実施例２８２： （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（２２６）
Figure 2024511841002487
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、（３Ｓ）－１－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］ピロリジン－３－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６２～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３１（ｍ，３Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．６６～３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄ，３Ｈ）、３．１５～３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．４３～２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．３２～２．１７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８３： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（２２７）
Figure 2024511841002488
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、２－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９７分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｔｄ，１Ｈ）、７．５２～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．４２～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．３２～７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４４～４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０１～３．８８（ｍ，４Ｈ）、２．９０～２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．５１～２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３６～２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．９２～１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２８４： ３－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（２２８）
Figure 2024511841002489
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び３－（アミノメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシフェニル］メチルアミノ］メチル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，６Ｈ）。
実施例２８５： （Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（２３９）
Figure 2024511841002490
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002491
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１８１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エタノンを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．７９分（方法Ｂ）。
ＤＣＭ中の粗製物１－［４－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エテノン（３３０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１５３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３６５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を得た。２つのステップにわたって収率９２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１５分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002492
この中間体を、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ｂを使用して、１１０℃で４時間撹拌することによって合成した。収率７７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１２分（方法Ｂ）。
（ｃ）（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 2024511841002493
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８７分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、７．９２～７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．５５～４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１４～４．０３（ｍ，４Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．６５～３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．５２～３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．２１（ｔ，２Ｈ）、３．１４～３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．７６～２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４４～２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．３１～２．１６（ｍ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．６８～１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２４０）
Figure 2024511841002494
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－（メチルアミノメチル）フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８８分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．１０～３．９５（ｍ，７Ｈ）、３．２７～３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７９～２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．２４～２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６３～１．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８７： ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（２４３）
Figure 2024511841002495
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、２－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８９分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，３Ｈ）、７．４１～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．４７～４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．２７～４．１１（ｍ，４Ｈ）、４．０９～４．００（ｍ，５Ｈ）、４．００～３．９１（ｍ，３Ｈ）、３．３６～３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、２．８９（ｔ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，１Ｈ）、２．５７～２．３１（ｍ，３Ｈ）、２．２６～２．０８（ｍ，５Ｈ）、１．９２（ｄ，１Ｈ）、１．６６～１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８８： ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２４４）
Figure 2024511841002496
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［（６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率３０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．５０～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３８～７．２９（ｍ，３Ｈ）、４．７１～４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，４Ｈ）、４．１２～４．００（ｍ，４Ｈ）、３．９８～３．８９（ｍ，６Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．３７～３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、２．７９～２．６０（ｍ，３Ｈ）、２．２７～２．０８（ｍ，５Ｈ）、１．６７～１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２８９： イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート（２４５）
Figure 2024511841002497
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びイソプロピル（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、イソプロピル（３Ｓ）－１－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］ピロリジン－３－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３６～７．２８（ｍ，３Ｈ）、５．０５～４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．１５～３．９６（ｍ，８Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．２８～２．９５（ｍ，７Ｈ）、２．７１（ｔ，１Ｈ）、２．３３～２．０６（ｍ，７Ｈ）、１．５７～１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｄ，６Ｈ）。
実施例２９０： イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート（２７８）
Figure 2024511841002498
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びイソプロピル（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボキシレート（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、イソプロピル（３Ｓ）－１－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］ピロリジン－３－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０４分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５～８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．５８～８．５２（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．３４～７．２１（ｍ，３Ｈ）、５．０５～４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．０９～３．００（ｍ，１Ｈ）、３．００～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８７～２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．７２～２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．１５～２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，６Ｈ）。
実施例２９１： イソプロピル３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエート（２７９）
Figure 2024511841002499
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びイソプロピル３－アミノプロパノエート（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、イソプロピル３－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］プロパノエートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０３分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６８～７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．６３～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５４～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２～７．３２（ｍ，２Ｈ）、５．０７（ｑ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｔ，２Ｈ）、２．８２～２．７３（ｍ，５Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）。
実施例２９２： イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート（２８０）
Figure 2024511841002500
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びイソプロピル（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシ－ブタノエート（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、イソプロピル３－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］プロパノエートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０２分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３９～７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．０６～４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．３６～４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｄ，１Ｈ）、２．９９～２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．５６～２．４９（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｄ，６Ｈ）。
実施例２９３： イソプロピル２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート（２８１）
Figure 2024511841002501
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例２７７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びイソプロピル２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、イソプロピル２－［［４－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０５分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．４０～７．２９（ｍ，３Ｈ）、５．０３～４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，７Ｈ）、３．０５～２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．５７～２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．４７～２．３８（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄｔ，６Ｈ）。
実施例２９４： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３１５）
Figure 2024511841002502
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（１３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［３－［２－［４－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３６～７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）、４．１４～３．８８（ｍ，１２Ｈ）、３．２２～３．０９（ｍ，３Ｈ）、３．０７～２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７８～２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．１７～２．０１（ｍ，１０Ｈ）、１．８２～１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．５３～１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９５： ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３３２）
Figure 2024511841002503
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート
Figure 2024511841002504
２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３９１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、１－［４－［［２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エタノンを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６９分（方法Ｂ）。
ＤＣＭ中の粗製物１－［４－［［２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］メチルアミノ］－１－ピペリジル］エタノンの溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３３３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（３９５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、２つのステップにわたって収率５３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０６分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート
Figure 2024511841002505
脱気ジオキサン／水（６：１）中の、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（１２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１０５℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨを溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（１７０ｍｇ、９３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１１分（方法Ｂ）。
（ｃ）２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002506
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［（６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８４分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率８２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．７３～４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，１Ｈ）、４．０１～３．９４（ｍ，６Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．５１～３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．２５～３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，２Ｈ）、２．２５～２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６６～１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２９６： １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３３３）
Figure 2024511841002507
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（２２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８４分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．７１～４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１４～３．９７（ｍ，８Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．２６～３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．７７～２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．２９～２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．１７～２．１０（ｍ，６Ｈ）、２．０８～１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７８～１．４３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２９７： １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン（３７１）
Figure 2024511841002508
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－２－メチル－プロパン－１－オン（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］アミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９０分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７４～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５５～８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４５～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．２２～４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．０８～３．９５（ｍ，９Ｈ）、３．２２～３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．１１～３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．９９～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７７～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．３０～２．０３（ｍ，８Ｈ）、１．６３～１．２６（ｍ，４Ｈ）、１．１７～１．０４（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９８： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン（３８２）
Figure 2024511841002509
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－２－メチル－プロパン－１－オン（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［［１－（２－メチルプロパノイル）－４－ピペリジル］アミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率８５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１８～４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０９～４．０１（ｍ，６Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．２５～３．０６（ｍ，４Ｈ）、３．０２～２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．７５～２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．２６～２．０５（ｍ，７Ｈ）、１．６４～１．２６（ｍ，４Ｈ）、１．１６～１．０２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２９９： （Ｓ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（３８８）
Figure 2024511841002510
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、（３Ｓ）－１－［［６－［３－［２－［４－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］ピロリジン－３－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５０～７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４２～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．７６～４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０７～４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｄｄ，１Ｈ）、３．５０～３．３３（ｍ，３Ｈ）、３．２６～３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．７６～２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４３～２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．３０～２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）。
実施例３００： ３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン酸（３８９）
Figure 2024511841002511
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び３－アミノプロパン酸（１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［６－［３－［２－［４－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチルアミノ］プロパン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｔ，２Ｈ）、４．６５（ｄ，１Ｈ）、４．３３～４．２３（ｍ，４Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、４．０７～４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．４３～３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．２５～３．１９（ｍ，３Ｈ）、２．７５～２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｔ，２Ｈ）、２．２７～２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６９～１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０１： ３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸（３９０）
Figure 2024511841002512
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（４５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び３－アミノプロパン酸（１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］プロパン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８７分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３６～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．１０～３．９３（ｍ，７Ｈ）、３．２６～３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．７７～２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｔ，２Ｈ）、２．２４～２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．６３～１．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０２： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３９１）
Figure 2024511841002513
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を得た。２つのステップにわたって収率６４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３９～７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．１４～４．０２（ｍ，６Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５６～３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｔ，１Ｈ）、２．７７～２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３３～２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．１６～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．８３～１．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３０３： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３９２）
Figure 2024511841002514
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［（テトラヒドロピラン－４－イルアミノ）メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０９～３．９０（ｍ，１２Ｈ）、３．５４～３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２１～３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０４～２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，１Ｈ）、２．２２～１．９６（ｍ，７Ｈ）、１．７８～１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．５５～１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０４： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４３６）
Figure 2024511841002515
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルテトラヒドロピラン－４－アミン（１６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を得た。２つのステップにわたって収率６５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３７～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．７１～４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１０～４．００（ｍ，６Ｈ）、４．０２～３．９６（ｍ，３Ｈ）、３．９５～３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、３．０７～２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．２８～２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．９９～１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８５～１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６９～１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０５： Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４４１）
Figure 2024511841002516
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002517
６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（１１３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］テトラヒドロピラン－４－アミンを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８０分（方法Ｂ）。
ＤＣＭ中の粗製物Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］テトラヒドロピラン－４－アミン（２６７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１５３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（２１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．２３分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002518
脱気ジオキサン／水（６：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（３００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１３６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１０５℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨを溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（３３０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ実測値６７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．２０分（方法Ｂ）。
（ｃ）Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841002519
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルテトラヒドロピラン－４－アミン（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９５分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７１～８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６１～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５１～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．４１～７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．４２～４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１６～４．０２（ｍ，７Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５８～３．３４（ｍ，６Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．１６～２．０６（ｍ，４Ｈ）、２．０２～１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８１～１．６２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０６： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４４２）
Figure 2024511841002520
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［４－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄｔ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｑ，１Ｈ）、７．６２～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ，２Ｈ）、４．７４（ｄ，１Ｈ）、４．３３～４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．１７～４．０１（ｍ，６Ｈ）、４．０１～３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．５３～３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、２．７８～２．５８（ｍ，４Ｈ）、２．２６～２．０５（ｍ，７Ｈ）、１．９５～１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７９～１．５９（ｍ，３Ｈ）。
実施例３０７： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４６８）
Figure 2024511841002521
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002522
２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（２３２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、Ｎ－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６９分（方法Ｂ）。
ＤＣＭ中の粗製物Ｎ－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンの溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２４８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（３３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、２つのステップにわたって６６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１５分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002523
脱気ジオキサン／水（６：１）中の、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（２８４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２６３ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨを溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（３５０ｍｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１８分（方法Ｂ）。
（ｃ）Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841002524
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルテトラヒドロピラン－４－アミン（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－［［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］メチル］－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１６～３．９６（ｍ，１０Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．５１～３．３５（ｍ，５Ｈ）、３．０５～２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｄ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，２Ｈ）、１．８３～１．６４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３０８： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４６９）
Figure 2024511841002525
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［５－［［（１－アセチル－４－ピペリジル）－メチル－アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２９～７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１４～３．９０（ｍ，９Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、３．３６～３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｔ，１Ｈ）、２．８２（ｔ，１Ｈ）、２．７０～２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．１５～２．０４（ｍ，５Ｈ）、１．９９（ｔ，２Ｈ）、１．７７～１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３０９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４２７）
Figure 2024511841002526
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルテトラヒドロピラン－４－アミン（１６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［［メチル（テトラヒドロピラン－４－イル）アミノ］メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３４～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．０９～４．００（ｍ，５Ｈ）、３．９９～３．８５（ｍ，８Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，１Ｈ）、２．８９～２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．７６～２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．０９～１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，２Ｈ）、１．８５～１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．４９～１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１０： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８２）
Figure 2024511841002527
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例２８５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［４－［（２－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－（１－アセチル－４－ピペリジル）カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８６分（方法Ｂ））として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３３～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．１５～３．８６（ｍ，１３Ｈ）、３．８１～３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｔ，１Ｈ）、３．０８～２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，１Ｈ）、２．２２～１．９８（ｍ，５Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５７～１．２９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１１： １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８３）
Figure 2024511841002528
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例２９５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［５－［（２－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－（１－アセチル－４－ピペリジル）カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、７．５９～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１１～３．９３（ｍ，９Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．６６～３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．２７～３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．７８～２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２８～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．６９～１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１２： １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４９２）
Figure 2024511841002529
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［３－［２－［４－［（２－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル］－３－メトキシ－フェニル］－３－クロロ－４－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率３８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．３０～７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０６～４．００（ｍ，５Ｈ）、４．００～３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．９３～３．８６（ｍ，５Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．５７～３．３６（ｍ，６Ｈ）、２．９０～２．７７（ｍ，１Ｈ）、１．９９～１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．５７～１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１３： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５０６）
Figure 2024511841002530
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－［（６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル］フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３８～７．２８（ｍ，３Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０６（ｍ，４Ｈ）、４．０５～４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９８～３．８７（ｍ，７Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，２Ｈ）、３．４２～３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．７１～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｄｄ，２Ｈ）、１．８０～１．６２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１４： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５１１）
Figure 2024511841002531
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［４－［３－［５－［（２－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ）、７．６９（ｔ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３５～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０８～３．８９（ｍ，１２Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．５５～３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．０５～２．９１（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．６４～１．４８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１５： Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５３０）
Figure 2024511841002532
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０５、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［３－メトキシ－４－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イルメチル）フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３４～７．２１（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｔ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，５Ｈ）、３．６０（ｔ，４Ｈ）、３．５１～３．３７（ｍ，６Ｈ）、２．９４～２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｄ，２Ｈ）、１．８０（ｔ，４Ｈ）、１．５１（ｑｄ，２Ｈ）。
実施例３１６： Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５３１）
Figure 2024511841002533
ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例３０７、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［４－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－［６－メトキシ－５－（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イルメチル）－２－ピリジル］フェニル］－２－ピリジル］－２－メトキシ－フェニル］メチル］－Ｎ－テトラヒドロピラン－４－イル－カルバメートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５９～８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．７３～７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０５～３．９１（ｍ，８Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．６７～３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．５１～３．３５（ｍ，５Ｈ）、３．１５～２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｄ，２Ｈ）、１．８７～１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．６６～１．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例３１７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３６０）
Figure 2024511841002534
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002535
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、４－アミノシクロヘキサノール（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。２２ｍｇ、収率９７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002536
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１０２ｕＬ、１．３４ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。６ｍｇ、収率３２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８～７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｔ，４Ｈ）、３．９１（ｄ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｔ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，２Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ）、２．０３（ｓ，４Ｈ）、１．５７～１．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例３１８： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３６１）
Figure 2024511841002537
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002538
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。２１ｍｇ、９２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002539
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（９８ｕＬ、１．２９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．５ｍｇ、１４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋保持時間＝２１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，５Ｈ）、４．０８（ｔ，５Ｈ）、３．９７（ｄ，３Ｈ）、３．２１（ｔ，１Ｈ）、２．７６～２．５７（ｍ，３Ｈ）、２．３３～２．０８（ｍ，７Ｈ）、１．７１～１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１９： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３７９）
Figure 2024511841002540
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002541
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン；ヒドロクロリド（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１３ｍｇ、収率５７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002542
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（６０ｕＬ、０．８０ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．２ｍｇ、収率１９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６９～８．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，４Ｈ）、４．１１（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，４Ｈ）、３．９９（ｄ，４Ｈ）、３．６５（ｄ，１Ｈ）、３．２４～３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｄ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，２Ｈ）、２．１２（ｄ，５Ｈ）、１．１６（ｓ，１Ｈ）。
実施例３２０： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３８０）
Figure 2024511841002543
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841002544
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１４ｍｇ、収率６３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002545
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（６６ｕＬ、０．８７ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．３ｍｇ、２７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６７～８．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，３Ｈ）、７．３７～７．２９（ｍ，３Ｈ）、４．７７（ｔ，４Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，４Ｈ）、４．１４（ｓ，４Ｈ）、４．０６（ｔ，４Ｈ）、４．００（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｔ，３Ｈ）、３．１９（ｔ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．１９（ｔ，２Ｈ）、２．１２（ｔ，３Ｈ）、１．６６～１．４０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２１： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３８１）
Figure 2024511841002546
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002547
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノール；ヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１２ｍｇ、収率５４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002548
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アセチル－４－ピペリジル）－Ｎ－［［６－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－［４－［［（３－ヒドロキシ－３－メチル－シクロブチル）アミノ］メチル］－３－メトキシ－フェニル］－４－ピリジル］フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］カルバメート（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（５７ｕＬ、０．７５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．５ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，５Ｈ）、４．０６（ｔ，４Ｈ）、３．９９（ｔ，４Ｈ）、３．９２（ｔ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，１Ｈ）、２．７５～２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、２．２５～２．１５（ｍ，４Ｈ）、２．１２（ｄ，４Ｈ）、１．６２～１．４２（ｍ，２Ｈ）。
実施例３２２： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５１２）
Figure 2024511841002549
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002550
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、１－（アミノメチル）シクロプロパンｏｌ（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１４ｍｇ、４８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002551
ＤＣＭ（０．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６９ｕＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水）によって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３．１ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、２．７５～２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，３Ｈ）、１．６７～１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，２Ｈ）、０．７２（ｓ，２Ｈ）。
実施例３２３： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５１３）
Figure 2024511841002552
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002553
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロエタンアミン（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１５ｍｇ、収率６９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002554
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（６９ｕＬ、０．９０ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．９ｍｇ、収率４０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｑ，４Ｈ）、７．３８～７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３３～７．２６（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，４Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｄ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，１Ｈ）、３．２６～３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．７６～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，４Ｈ）、１．６８～１．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２４： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン（５３４）
Figure 2024511841002555
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、３－フルオロプロパン－１－アミン（９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。８．６ｍｇ、収率４９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８７分（方法Ｄ）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．２４（ｑ，４Ｈ）、２．２４～２．０６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３２５： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５３７）
Figure 2024511841002556
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002557
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、３－フルオロプロパン－１－アミン（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１４ｍｇ、収率６５％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002558
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（６９ｕＬ、０．９０ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．２ｍｇ、収率２６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０～８．６２（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．６４（ｔ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｔ，４Ｈ）、３．９９（ｔ，３Ｈ）、３．４３（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｔ，３Ｈ）、２．７５～２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．３１～２．１７（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｄ，４Ｈ）。
実施例３２６： （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン（１３０）
Figure 2024511841002559
（ａ）（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン
Figure 2024511841002560
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例８０、ステップ（ａ））（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－アミノプロパン酸（５８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５３．４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１．５時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４０．９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン（１７０ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ実測値７６４、７６６［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン
Figure 2024511841002561
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１０分間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン（３３．１ｍｇ、収率２２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３３～４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０６～４．０２（ｍ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、９．９５～３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６２～３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．００～２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．３２（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄ，１Ｈ）。
実施例３２７： イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１３５）
Figure 2024511841002562
（ａ）イソプロピル１－アミノシクロプロパン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002563
１－アミノシクロプロパンカルボン酸（１ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）及びプロパン－２－オール（５．３５ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化チオニル（２．４６ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃でＮ２下で２４時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して、イソプロピル１－アミノシクロプロパン－１－カルボキシレート（１．２ｇ、収率６８％）を、白色固体として得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｂ）イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002564
メタノール（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例８０、ステップ（ａ））（３００ｍｇ、４３３ｕｍｏｌ）、イソプロピル１－アミノシクロプロパン－１－カルボキシレート（２４８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８１．７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１７７ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温でＮ２下で３時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００％の酢酸エチル）によって精製して、イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２１０ｍｇ、収率５９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート
Figure 2024511841002565
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のイソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、２４４ｕｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（９．２４ｇ、８１．０４ｍｍｏｌ、６．００ｍＬ、３３２当量）を添加し、混合物を、室温でＮ２下で０．５時間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート（１８．６ｍｇ、収率１０．６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．３７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３６～７．３２（ｍ，３Ｈ）、５．１７～５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．３５～４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、４．０８～４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２６～３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．３６（ｍ，３Ｈ）、１．９２～１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６３～１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．５０～１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｄ，６Ｈ）。
実施例３２８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７９）
Figure 2024511841002566
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002567
ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例８０、ステップ（ａ）を参照されたい）（２００ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジアミン（５２．１ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ素（２２０ｍｇ、０．８６７ｕｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２３９ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、７０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０５ｍｇ、収率５３％）を、黒色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002568
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６７．５３ｍｍｏｌ、５ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８１．９ｍｇ、収率４３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４～７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、３．３４（ｄ，１Ｈ）、４．１６～３．９７（ｍ，１２Ｈ）、４．００～３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．０５～３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．３６（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例３２９： （Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸（１８０）
Figure 2024511841002569
（ａ）２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン
Figure 2024511841002570
ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（１５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例１、ステップ（ａ））（２ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジアミン（９１６ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（４．２１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）及びヨウ素（３．８７ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、７０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン（１．８ｇ、収率３２％）を、黄色粗固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002571
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、６ｍＬ）中の、２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン（４００ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４３５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１１２ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３８２ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、１１０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を、水（５ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、収率５４％）を、黒色粗固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸
Figure 2024511841002572
メタノール（２ｍＬ）中の、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）及びイソプロピル（Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシブタノエート（１００ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１１５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１９ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸（１０ｍｇ、収率５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．５６～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４～７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２９～４．１９（ｍ，４Ｈ）、４．１０（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．１９～３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０２～２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．４５～２．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３０： イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート（２０９）
Figure 2024511841002573
（ａ）イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート
Figure 2024511841002574
メタノール（２ｍＬ）中の、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（実施例３２９、ステップ（ｂ））（１５０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）及びイソプロピル（Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシブタノエート（１３５ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１１５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート（１６ｍｇ、収率７．９３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５２～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３５～７．３３（ｍ，１Ｈ）、５．０２～４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．２９～４．２５（ｍ，３Ｈ）、４．２５～４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．１３～３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９８～２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．５３～２．５１（ｍ，２Ｈ）、１．２４～１．２２（ｍ，６Ｈ）。
実施例３３１： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３７）
Figure 2024511841002575
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002576
メタノール（８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例８０、ステップ（ａ））（２００ｍｇ、２８９ｕｍｏｌ）及び１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（８２．７ｍｇ、４３３ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７１．１ｍｇ、８６７ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８３ｍｇ、８６７ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５～２５％の酢酸エチル／メタノール）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、収率４１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002577
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１４０ｍｇ、１６８ｕｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（４．６２ｍｇ、４０．５ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６ｍｇ 収率１２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、４．２０～４．１８（ｍ，３Ｈ）、４．０６～３．７６（ｍ，１０Ｈ）、３．７７～３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３２～３．２６（ｍ，３Ｈ）、２．９１～２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．７０～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．３３（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｄ，３Ｈ）。
実施例３３２： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１５３）
Figure 2024511841002578
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002579
６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを、収率８５％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１０分（方法Ｂ）。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002580
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４６～８．３９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４～７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９７～３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．０１～２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．２５（ｍ，６Ｈ）、１．９２～１．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３３： １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002581
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３３２、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５５～８．４８（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０６～４．０２（ｍ，５Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．２２～３．００（ｍ，４Ｈ）、２．７８～２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．２１～２．００（ｍ，１０Ｈ）、１．５６～１．２９（ｍ，４Ｈ）。
実施例３３４： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（１５５）
Figure 2024511841002582
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３３２、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．５０～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，４Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）。
実施例３３５： ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（１５６）
Figure 2024511841002583
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３３２、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（１５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５４～８．４７（ｍ，２Ｈ）、７．８９～７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７６～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｔ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｄｄｔ，４Ｈ）、３．１１（ｔ，４Ｈ）。
実施例３３６： （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（１５７）
Figure 2024511841002584
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３３２、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（１８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５５～８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５０～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２６～４．１４（ｍ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０５～３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄｄ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，３Ｈ）。
実施例３３７： （Ｓ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸（１６９）
Figure 2024511841002585
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841002586
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１０３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメートを、収率８７％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．２１分（方法Ｂ）。
（ｂ）（Ｓ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸
Figure 2024511841002587
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシ－ブタン酸（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、（３Ｓ）－４－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］－３－ヒドロキシ－ブタン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率３０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．５１～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８～７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１９～４．１２（ｍ，３Ｈ）、４．１２～４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．１７～３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．０１～２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．４６～２．３５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３３８： ３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸（１７０）
Figure 2024511841002588
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び３－アミノプロパン酸（１２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］プロパン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１７～４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｔ，２Ｈ）。
実施例３３９： （Ｓ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸（１７１）
Figure 2024511841002589
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、（３Ｓ）－１－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチル］ピロリジン－３－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、４．３５～４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．４２～３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｐ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．３５～２．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３４０： ２－（１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アゼチジン－３－イル）酢酸（１７２）
Figure 2024511841002590
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２－（アゼチジン－３－イル）酢酸（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、２－［１－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチル］アゼチジン－３－イル］酢酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率７３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１５～７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．１２～４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９１～３．８１（ｍ，５Ｈ）、２．８３～２．５８（ｍ，７Ｈ）、２．３４（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例３４１： ２－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（１７３）
Figure 2024511841002591
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、２－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチル］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率３５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２７～７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０３（ｍ，５Ｈ）、３．９６～３．８２（ｍ，４Ｈ）、２．９２～２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．５１～２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｔ，１Ｈ）、１．８５（ｄ，１Ｈ）。
実施例３４２： ３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（１７４）
Figure 2024511841002592
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率５５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．９０～３．８２（ｍ，５Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４３： ３－（（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（１７５）
Figure 2024511841002593
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（実施例３３７、ステップ（ａ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び３－（アミノメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、３－［［［３－［４－［３－［５－［［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ］メチル］－６－メトキシ－２－ピリジル］－２－クロロ－フェニル］－３－クロロ－２－ピリジル］－５－メトキシ－フェニル］メチルアミノ］メチル］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸を、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率４３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．０３～２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４４： １－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３９５）
Figure 2024511841002594
（ａ）２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
Figure 2024511841002595
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の、３－ブロモ－２－メチルアニリン（１０ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（１ｍｏｌ／Ｌ、５ｍＬ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（４．０８ｇ、５９．１２ｍｍｏｌ）を、０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で０．５時間撹拌した。次いで、メタノール（５０ｍＬ）中のビス（ピナコラート）ジボラン（４０．９ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を、混合物に、０℃で添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００％のＤＣＭ）によって精製して、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４ｇ、収率１０％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２９７及び２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002596
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６：１、３５ｍＬ）中の、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）及び６－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（８６６ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９１ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２．８ｇ、収率６５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０６及び３０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002597
Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ（１：５、６０ｍＬ）中の、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（２．６８ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）及び６－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．１２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、８０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．８ｇ、収率３４％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002598
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、４８ｍＬ）中の、６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．７ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７７、ステップ（ａ））（１．７９ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１８５ｍｇ、２２７ｕｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．８９ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（８００ｍｇ、収率１９．４％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002599
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、３１７ｕｍｏｌ）及び塩化メチルアンモニウム（６４．２ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５６ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６９．７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３６．３ｍｇ、収率２０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５５～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
実施例３４５： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３９９）
Figure 2024511841002600
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｄ））（１５０ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３５ｍｇ、９５１ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６９．７６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６２．４ｍｇ、収率２４．９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．３８～７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９～７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．６１～４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、３．９７～３．９３（ｍ，８Ｈ）、３．１７～３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．６６～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．２～２．０７（ｍ，１３Ｈ）、１．５８～１．４１（ｍ，４Ｈ）。
実施例３４６： ２－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４０８）
Figure 2024511841002601
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｄ））（１５０ｍｇ、０．３１７ｕｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１５４ｍｇ、０．９５１ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６９．７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３８ｍｇ、収率１５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５３～７．３４（ｍ，６Ｈ）、７．２６～７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０５～３．９６（ｍ，１２Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３４７： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４０９）
Figure 2024511841002602
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｄ））（１５０ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２４１ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６９．７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（９１．１ｍｇ、収率３６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５３～７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．２７～７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．３９～４．３６（ｍ，６Ｈ）、４．３３（ｓ，４Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，８Ｈ）、３．８８（ｓ，４Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３４８： Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４２６）
Figure 2024511841002603
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｄ））（４５ｍｇ、９５．１ｕｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２８．８７ｍｇ、２８５ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４６．８ｍｇ、５７０ｕｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１０時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４０．３ｍｇ、１９０ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１９ｍｇ、収率２８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５６～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０５（ｍ，７Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．５１～３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．３３～３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１４～２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．７８～１．６４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３４９： Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４６７）
Figure 2024511841002604
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｄ））（４０ｍｇ、８４．５ｕｍｏｌ）及びＮ－（ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３６．０ｍｇ、２５３ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４１．６ｍｇ、５０７ｕｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２１．２ｍｇ、３３８ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１３ｍｇ、収率１８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、７．８７～７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４０～７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．１０～７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．２０～３．８３（ｍ，８Ｈ）、３．７８～３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．４１～３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２４～３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０７～３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８０～２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０５～１．９７（ｍ，４Ｈ）、１．８８（ｓ，６Ｈ）、１．６９～１．５４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５０： ２－（（２－メトキシ－６－（３－（２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４１５）
Figure 2024511841002605
（ａ）２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002606
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｂ））（１．９５ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（３．２３ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８８ｇ、１９．１１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４６６ｍｇ、６３７ｕｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、１００℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機抽出物を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド（１．９ｇ、収率８４％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３－ｄ）：δ＝１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
（ｂ）６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002607
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０：１、３３ｍＬ）中の、２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド（１．９ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨード－３－メチルピリジン（２．７３ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２３ｇ、１６．１４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４３９ｍｇ、５３８μｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機抽出物を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、収率５２％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３－ｄ）：δ＝１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２０～７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002608
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０：１、２２ｍＬ）中の、６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．９５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１．７６ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．７１ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７５ｍｇ、２６９μｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、２０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、飽和ブライン水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、収率８２％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３－ｄ）：δ１０．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２４～７．１９（ｍ，５Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０３～３．９９（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
（ｄ）２－（（２－メトキシ－６－（３－（２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002609
ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン塩酸塩（１６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１６３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（２－メトキシ－６－（３－（２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５０．２ｍｇ、収率２２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ．８．４０～８．３５（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４０～７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３２～７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．０２～６．９８（ｍ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｄ，４Ｈ）、３．３２（ｄ，８Ｈ）、２．４９～２．４７（ｍ，４Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３５１： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４１６）
Figure 2024511841002610
ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）（実施例３５０、ステップｃ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩（２５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１６３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６４．４ｍｇ、収率２７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ．８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３８～７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２８～７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１７～７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．１２～７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，４Ｈ）、３．９５（ｄ，４Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）、３．４３～３．４２（ｍ，８Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）。
実施例３５２： Ｎ－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４２５）
Figure 2024511841002611
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）（実施例３５０、ステップｃ）（１５０ｍｇ、３３２μｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５０ｍｇ、４９７μｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１０９ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ、６６３μｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５１．５ｍｇ、収率２３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ＝８．５２～８．４８（ｍ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５４～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２５～７．１６（ｍ，４Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０７～４．０５（ｍ，７Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５０～３．３８（ｍ，６Ｈ）、２．１３～２．０７（ｍ，１０Ｈ）、１．７６～１．６９（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５３： ２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３２４）
Figure 2024511841002612
（ａ）６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002613
２－クロロ－３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２２８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で６０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５４ｍｇ、収率２５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７７、３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002614
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（５６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２９ｍｇ、収率４３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７７、４７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002615
６－（２－クロロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１２ｍｇ、収率５５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９７、６９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６０～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，４Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，４Ｈ）、３．６４（ｄ，４Ｈ）、２．７０（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）。
実施例３５４： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３３７）
Figure 2024511841002616
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例３５３について記載されるのと同じ様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９、７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３～８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６１～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．５０～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｔ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，４Ｈ）、４．０１（ｓ，４Ｈ）、３．３８（ｄ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．７７～２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｍ，５Ｈ）、２．１２（ｓ，６Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５５： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４３８）
Figure 2024511841002617
（ａ）４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン
Figure 2024511841002618
１，３－ジブロモ－２－フルオロ－ベンゼン（６４９ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（５００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１４９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７０５ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１０ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、７５℃で１８時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍｌの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン（２９０ｍｇ、収率５０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３２１、３２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002619
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１２３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、６ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（７４ｍｇ、収率３８％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４２０、４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002620
４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（７４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（６３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（４８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の４ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で３時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、シリカゲルクロマトグラフィー（５～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（８０ｍｇ、収率９７％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６８、４７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002621
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び６－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（４４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、５ｍＬのＥｔＯＡｃも添加した。試料を超音波処理し、不溶性固体を、濾過し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４３ｍｇ、収率５３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７７、４７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002622
６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１０ｍｇ、収率４５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９７、６９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１０～４．０２（ｍ，７Ｈ）、３．９６（ｄ，５Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，２Ｈ）、２．６９（ｄ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，２Ｈ）。
実施例３５６： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４３９）
Figure 2024511841002623
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例３５５について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｅ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９、７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．８３～７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５６～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄｄ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１２～４．０８（ｍ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、４．００～３．９４（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｑ，２Ｈ）、３．０５（ｄ，１Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．１２（ｄｄ，１０Ｈ）、１．６９～１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５７： Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４４０）
Figure 2024511841002624
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例３５５について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｅ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４７、６４９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，３Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６～７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｑ，５Ｈ）、４．０８～３．９６（ｍ，７Ｈ）、３．５０～３．３３（ｍ，５Ｈ）、３．１９（ｓ，１Ｈ）、２．０７（ｄｄ，４Ｈ）、１．６７（ｄｄ，４Ｈ）。
実施例３５８： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４４９）
Figure 2024511841002625
（ａ）４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２－クロロ－３－フルオロピリジン
Figure 2024511841002626
１，３－ジブロモ－２－フルオロ－ベンゼン（１０１３ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－３－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１１０２ｍｇ、７．９８ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２５ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、７５℃で１８時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２－クロロ－３－フルオロピリジン（３４１ｍｇ、収率３９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０４、３０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002627
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２１５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－２－クロロ－３－フルオロピリジン（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、７ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１５５ｍｇ、収率４７％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４０４、４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841002628
４－（４－（３－ブロモ－２－フルオロフェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１５５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１３６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１０５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の６ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で３時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、シリカゲルクロマトグラフィー（５～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１３０ｍｇ、収率７５％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002629
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－フェニル）－ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び６－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（１２４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、５ｍＬのＥｔＯＡｃも添加した。試料を超音波処理し、不溶性固体を、濾過し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４８ｍｇ、収率３６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002630
６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１５ｍｇ、収率６０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４～８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｔ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６４～７．５３（ｍ，５Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，３Ｈ）、４．１１～３．９８（ｍ，５Ｈ）、３．３６（ｄ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｑ，４Ｈ）、２．１３（ｑ，６Ｈ）、１．７０～１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３５９： ２－（４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４５１）
Figure 2024511841002631
２－（４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例３５８について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｅ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｔ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，３Ｈ）、７．５４～７．４５（ｍ，３Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，４Ｈ）、４．１０～４．０７（ｍ，５Ｈ）、４．００（ｄ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．６４（ｄｄ，４Ｈ）、２．７０（ｄ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）。
実施例３６０： Ｎ－（（６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４５２）
Figure 2024511841002632
Ｎ－（（６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例３５８について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｅ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６３～７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，３Ｈ）、４．０８～４．００（ｍ，７Ｈ）、３．５０～３．３４（ｍ，５Ｈ）、３．２４（ｓ，１Ｈ）、２．０８（ｔ，４Ｈ）、１．８０～１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６１： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５２８）
Figure 2024511841002633
（ａ）６－（３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002634
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（９：１、２００ｍＬ）中の、１，３－ジブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド（実施例３７６、ステップ（ａ））（２６ｇ、９８．７ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１１．４ｇ、８２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．８０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－（３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（８ｇ、収率６７％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．２９（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）２－メトキシ－６－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002635
１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（９ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１２．７ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（７．３６ｇ、７５．１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２．０４ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、１．０ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２－メトキシ－６－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアルデヒド（９ｇ、収率８８％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．８０～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
（ｃ）６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002636
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、９０ｍＬ）中の、２－メトキシ－６－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアルデヒド（３ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－ヨードピリジン（１．０１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２．３５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、１．１ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．６ｇ、収率７８％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３１（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６４～７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）。
（ｄ）６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002637
１，４－ジオキサン／水（５：１、２４ｍＬ）中の、６－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１．３８ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．４６ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮して、残渣を得て、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５ｇ、収率７９％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３９（ｓ，１Ｈ）、１０．２８（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．９１～７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）。
（ｅ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002638
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１６２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１２４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９５．４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３７．８ｍｇ、収率１２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．７０～４．６３（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０２（ｍ，８Ｈ）、３．４７～３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２６～３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．７５～２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．２９～２．１５（ｍ，１０Ｈ）、１．６７～１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６２： Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５２９）
Figure 2024511841002639
（ａ）Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841002640
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１０ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１１５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１２４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９５．４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５４．８ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０１（ｍ，１０Ｈ）、３．５１～３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．２６～３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．１４～２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．７８～１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６３： ２－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５７６）
Figure 2024511841002641
（ａ）２－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002642
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１００ｍｇ、１９０ｕｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（９３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（２２８ｍｇ、９４９ｕｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、５６９ｕｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２５．１ｍｇ、収率１６）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８１～７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１５～７．１４（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｍ，８Ｈ）、３．７５（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｂｒ ｄ，４Ｈ）、２．７０（ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）。
実施例３６４： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５７７）
Figure 2024511841002643
（ａ）１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002644
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（９０ｍｇ、１７１ｕｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（５６ｍｇ、６８３ｕｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン塩酸塩（９１ｍｇ、５１２ｕｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、３４２ｕｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２３．５ｍｇ、収率１６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０～７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，４Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，６Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｓ，６Ｈ）。
実施例３６５： ６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（５７８）
Figure 2024511841002645
（ａ）６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン
Figure 2024511841002646
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、４ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（０．０５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（０．０３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（２３．３ｍｇ、収率９８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．８２～７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、４．７９～４．７８（ｍ，８Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０２～３．９７（ｍ，１０Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）。
実施例３６６： （Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（５８０）
Figure 2024511841002647
（ａ）（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002648
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１４ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１００ｍｇ、１８９ｕｍｏｌ）、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（７１ｍｇ、９４９ｕｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（６２ｍｇ、７５９ｕｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（３１．９ｍｇ、収率２４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８７～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５４～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４１～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０１（ｍ，８Ｈ）、３．０９～３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．００～２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．８９～２．８１（ｍ，２Ｈ）、１．２６～１．２４（ｍ，６Ｈ）。
実施例３６７： Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン（５８７）
Figure 2024511841002649
（ａ）Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン
Figure 2024511841002650
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１、２ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（９５ｍｇ、１８０ｕｍｏｌ）及び３－フルオロプロパン－１－アミン塩酸塩（６１ｍｇ、５４０ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５９ｍｇ、７２１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、７２１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン（４２ｍｇ、収率３１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．８７～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．６８～４．６２（ｍ，２Ｈ）、４．５６～４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．２３～３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１２～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．２０～２．０４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３６８： （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（５８８）
Figure 2024511841002651
（ａ）（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール
Figure 2024511841002652
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（９５ｍｇ、１８０ｕｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（７３ｍｇ、６３１ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５９ｍｇ、７２１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、７２１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１７ｍｇ、収率１２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８４～７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．６１～３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．１６～３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．２５～２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．１３～２．０７（ｍ，４Ｈ）、１．５６～１．３９（ｍ，８Ｈ）。
実施例３６９： １－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（６０２）
Figure 2024511841002653
（ａ）１－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841002654
メタノール／テトラヒドロフラン（１：１、６ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１５０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン塩酸塩（１４９ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１４０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３６２ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（３７ｍｇ、収率１５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８９～７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．６７～４．５９（ｍ，３Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２７～４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．１７～４．１６（ｍ，４Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．５０～３．４３（ｍ，７Ｈ）、３．３２～３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．１５～３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．８０～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．２７～２．１８（ｍ，４Ｈ）、１．６６～１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７０： Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（６０４）
Figure 2024511841002655
（ａ）Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン
Figure 2024511841002656
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、４ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（０．０７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０９ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（６８．４ｍｇ、収率４６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．８６～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５２～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３９～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，４Ｈ）、４．６５（ｄ，４Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０１～４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．７０～３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．７２～２．６６（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７１： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１０）
Figure 2024511841002657
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002658
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、８ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１００ｍｇ、１８９ｕｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（８６ｍｇ、５６９ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６２ｍｇ、７５９ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６１ｍｇ、７５９ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６７．２ｍｇ、収率４５％）を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｂｒ ｓ）、７．８４～７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５３～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３９～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．２５～４．２４（ｍ，２Ｈ）、４．０６～３．９８（ｍ，１０Ｈ）、３．１２～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９３～２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．４６～２．３０（ｍ，６Ｈ）、１．９３～１．８３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７２： ２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（６１２）
Figure 2024511841002659
（ａ）２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール
Figure 2024511841002660
ＴＨＦ／メタノール混合物（４：３、３．５ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（０．０５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２２ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、１０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（２２．２ｍｇ、収率２１％）を、ピンク色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．６２（ｄ，１Ｈ）、７．８１～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３０～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７３～３．７０（ｍ，４Ｈ）、２．７９～２．７６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７３： １－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（６１３）
Figure 2024511841002661
メタノール／ＴＨＦ（１：１、３ｍｌ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びメチルアミンヒドロクロリド（３８．４ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１０８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３５ｍｇ、収率３０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８４～７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５４～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、２．７６～２．７４（ｍ，６Ｈ）。
実施例３７４： Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン（６１４）
Figure 2024511841002662
メタノール（１．５ｍＬ）及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の、６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１００ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタン－１－アミン（４２．７ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６２．２ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で４時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４７．７ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン（２６ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８２～７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．６２～３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．０１～３．００（ｍ，２Ｈ）、２．８９～２．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例３７５： １－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６５１）
Figure 2024511841002663
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002664
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（１ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）及びベンジルクロロホルメート（１．２１ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２２～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（１．４ｇ、粗製物）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．５１～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３２～７．２７（ｍ，５Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８０～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．７６～３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３６～３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．０２～１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）ベンジル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート
Figure 2024511841002665
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５．５６ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮して、ベンジル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート（２ｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２４７［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）ベンジル（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート
Figure 2024511841002666
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の、ベンジル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート（１．９ｇ、８．００ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１．２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２．４ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮して、ベンジル（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート（９００ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．５８～７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．３７～７．３２（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，１Ｈ）、３．８７～３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．４４～２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．０９～２．０８（ｍ，２Ｈ）。
（ｄ）１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002667
エタノール／メタノール（１：１、１０ｍＬ）中のベンジル（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバメート（４００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭素上のパラジウム（１０％、１．００ｇ）を添加し、次いで、混合物を、８０℃で１２時間、水素（５０ｐｓｉ）下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮して、１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２００ｍｇ、粗製物）を、白色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１５５［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｅ）１－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002668
メタノール（５ｍＬ）中の、１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（１０５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び６－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３６１、ステップ（ｄ））（１２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１１２ｍｇ、１．３７ｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（３１ｍｇ、収率１６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８５～７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５２～７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，２Ｈ）、４．２０～４．１５（ｍ，４Ｈ）、４．０５～３．９３（ｍ，１０Ｈ）、３．９６（ｄ，２Ｈ）、３．７７～３．５９（ｍ，２Ｈ）、２．７０～２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．２８（ｍ，４Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。
実施例３７６： ２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６１５）
Figure 2024511841002669
（ａ）２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002670
１，４－ジオキサン（１Ｌ）中の６－ブロモ－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｇ、２９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボラン（８１．４ｇ、３２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８０ｇ、８１５ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９．５２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、室温に冷却し、混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、石油エーテル／酢酸エチル混合物（２：１、６００ｍＬ）中に溶解させ、１５分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を、真空中で濃縮して、２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド（１２０ｇ、純度８６％）を、黒色油として得た。（１２０ｇ、純度８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
（ｂ）２－ブロモ－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002671
ＴＨＦ（５６ｍＬ）中の、２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド（１．５ｇ、５．７０ｍｍｏｌ、純度８６％）、２，６－ジブロモベンゾニトリル（１．９３ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）、及び［（２－ジ－シクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．２６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、水（１４ｍＬ）中のリン酸カリウム（２．４２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、８０℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物（３つのバッチ）を、室温に冷却し、反応混合物を、減圧下で濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣に、水を添加し、混合物を、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、水（３×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－ブロモ－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（２．４ｇ、収率３４％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．２９（ｓ，１ Ｈ）、８．２８（ｄ，１ Ｈ）、８．０６（ｄ，１ Ｈ）、８．００（ｄ，１ Ｈ）、７．７７（ｔ，１ Ｈ）、７．６７（ｄ，１ Ｈ）、４．１５（ｓ，３ Ｈ）。
（ｃ）２－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002672
１，４－ジオキサン／水（５：１、１２ｍＬ）中の、２－ブロモ－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（０．３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．５２ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．４ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１ｇ、０．９５ｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ、収率８２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002673
１，４－ジオキサン／水（５：１、１２ｍＬ）中の、２－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．２６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．２７ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５．２ｍｇ、６５．０７μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、生成物を、白色固体（１３０ｍｇ）として得た。生成物を、分取ＴＬＣによって更に精製して、２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（４０ｍｇ、収率２２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002674
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の、２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（３５ｍｇ、７２．３３μｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３８．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（３５．６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（７．３ｍｇ、収率１３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２８（ｍ，２Ｈ）、４．５１～４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．１（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８９（ｍ，７Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．１５～３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７９～２．６８（ｍ，４Ｈ）、２．１０（ｓ，６Ｈ）、２．０５～１．９７（ｍ，４Ｈ）、１．４３～１．２４（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７７： ２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６３６）
Figure 2024511841002675
（ａ）２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002676
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（実施例３７６、ステップ（ｄ））（７０ｍｇ、１４５ｕｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン塩酸塩（６３．９ｍｇ、３６２ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５９．３ｍｇ、７２３ｕｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９２ｍｇ、４３４ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（１５．１ｍｇ、収率１３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５３～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，４Ｈ）、４．１５～４．１１（ｍ，７Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，４Ｈ）、１．８６（ｓ，６Ｈ）。
実施例３７８： ２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６５２）
Figure 2024511841002677
（ａ）２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002678
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（実施例３７６、ステップ（ｄ））（６０ｍｇ、１２４ｕｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（３７．６ｍｇ、３７２ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５０．８ｍｇ、６２０ｕｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７８．８ｍｇ、３７２ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６．３ｍｇ、収率７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９５～７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４２～７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，３Ｈ）、４．１２～４．０１（ｍ，９Ｈ）、３．５６～３．４３（ｍ，５Ｈ）、３．１５～３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１３～２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．７７～１．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３７９： ２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６５３）
Figure 2024511841002679
（ａ）２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2024511841002680
ジクロロメタン／メタノール（２：１、７．５ｍＬ）中の、２－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－６－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（実施例３７６、ステップ（ｄ））（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（２３８ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１０２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７８．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル（６．４ｍｇ、収率６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．４０～７．３６（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，４Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．６２～３．６０（ｍ，６Ｈ）、２．７０（ｓ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，２Ｈ）。
実施例３８０： ２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル（４０４）
Figure 2024511841002681
（ａ）２－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ニコチノニトリル
Figure 2024511841002682
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨードニコチノニトリル（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１１０℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ニコチノニトリル（４９ｍｇ、収率９５％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８４、３８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ニコチノニトリル
Figure 2024511841002683
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ニコチノニトリル（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ニコチノニトリル（３１ｍｇ、収率５０％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８４、４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル
Figure 2024511841002684
４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ニコチノニトリル（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、酢酸（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル（２２ｍｇ、収率４８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３６、７３９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，６Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，５Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，２Ｈ）、２．９３～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｑ，２Ｈ）、２．１０（ｄ，６Ｈ）、２．０３（ｓ，４Ｈ）、１．４５～１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３８１： ４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ニコチノニトリル（４３３）
Figure 2024511841002685
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ニコチノニトリルを、実施例３８０について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ニコチノニトリルを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４、７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．９８～８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，２Ｈ）、７．６３～７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５７～７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０３～４．００（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｔ，３Ｈ）、３．９３（ｄ，６Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、３．６３（ｔ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，２Ｈ）、２．６７（ｄ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，２Ｈ）。
実施例３８２： ４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチノニトリル（４３４）
Figure 2024511841002686
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチノニトリルを、実施例３８０について記載されるのと同様の様式で、中間体４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－ニコチノニトリルを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５４、６５６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，２Ｈ）、７．６３～７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．５７～７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２～７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，３Ｈ）、４．０１～３．９７（ｍ，６Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．４３（ｔ，４Ｈ）、３．１０（ｓ，１Ｈ）、２．９１（ｓ，１Ｈ）、２．０５～１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．６７～１．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３８３： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２７１）
Figure 2024511841002687
（ａ）６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002688
２－クロロ－３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１３６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳにより、中間体６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドへの完全な変換が示された。２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１４５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に添加し、得られた溶液を、１０５℃で更に１８時間撹拌した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３０ｍｇ、収率１６％）を、黄色フィルムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002689
６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（８ｍｇ、収率５４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５、７２７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｔ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，３Ｈ）、２．６７（ｄ，２Ｈ）、２．２０（ｄ，４Ｈ）、２．１４～２．０７（ｍ，９Ｈ）、１．７４～１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３８４： （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）プロパン－２－オール（２７４）
Figure 2024511841002690
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）プロパン－２－オールを、実施例３８３について記載されるのと同じ様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９１、５９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｔ，２Ｈ）、２．８４（ｑ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，６Ｈ）。
実施例３８５．１－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３３４）
Figure 2024511841002691
（ａ）６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002692
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、１２０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（６ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－４－ヨード－３－メチルピリジン（４．０７ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（６．６６ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．３９ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で４時間撹拌した。反応物を、濾過し、濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈した。水層を、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４．７ｇ、収率７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002693
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、３３ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２．１１ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸カリウム（２．５６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で４時間撹拌した。混合物を、濃縮し、続いて、水（１０ｍＬ）を添加した。水層を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２３ｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ１０．４１（ｓ，２Ｈ）、７．７７～７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４６（ｍ，２Ｈ）、６．９７～６．９１（ｍ，５Ｈ）、３．８６（ｓ，６Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）１－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002694
メタノール（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１９ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及びメチルアミンヒドロクロリドを添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９６ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２５．４ｍｇ、収率９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，６Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
実施例３８６： ２－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３６８）
Figure 2024511841002695
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、１ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン塩酸塩（０．１１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４７．５ｍｇ、収率１６％）を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，４Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．６８（ｄ，４Ｈ）、２．７３～２．６８（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）。
実施例３８７： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（３６９）
Figure 2024511841002696
ＴＨＦ／メタノール混合物（１：１、４ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロ酢酸塩（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４８ｍｇ、収率２５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｓ，４Ｈ）、４．２６（ｓ，４Ｈ）、４．１６～４．１０（ｍ，６Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９７（ｍ，７Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，６Ｈ）。
実施例３８８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４１４）
Figure 2024511841002697
ＴＨＦ／水混合物（１：３、４ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（０．１４ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１９ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を、混合物に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２７．５ｍｇ、収率１０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値ｍ／ｚ：６６９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２８～４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．０４～３．９８（ｍ，９Ｈ）、３．９３～３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．１４～３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．９３～２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．３２（ｍ，６Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．９０～１．８５（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841002698
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、２ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（０．０６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０８ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４３．４ｍｇ、収率２６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０４（ｍ，７Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．５１～３．４２（ｍ，６Ｈ）、２．１４～２．０８（ｍ，７Ｈ）、１．７６～１．６７（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９０： （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（４６３）
Figure 2024511841002699
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、２ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサノール（０．０６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（３１．６ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値ｍ／ｚ：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．６１～３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１４～３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．２３～２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．１１～２．０３（ｍ，７Ｈ）、１．５８～１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．４１～１．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９１： ６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（４６４）
Figure 2024511841002700
ＴＨＦ／メタノール混合物（１：１、１ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（０．０５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０８ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（１３．５ｍｇ、収率８％）を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７６～７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．７８～４．７４（ｍ，８Ｈ）、４．３２～４．２３（ｍ，６Ｈ）、４．１５～４．１３（ｍ，１Ｈ）、４．０２～３．８９（ｍ，１０Ｈ）、３．７０～３．６７（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
実施例３９２： Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４６６）
Figure 2024511841002701
ＴＨＦ／メタノール混合物（２：３、５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３８５、ステップ（ｂ））（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＮ－（ピペリジン－４－イル）アセトアミド（０．０９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で８時間撹拌した。混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（２９．６ｍｇ、収率１７％）を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５～７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｍ，３Ｈ）、３．８２～３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２１～３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．６８～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．１５～２．０９（ｍ，６Ｈ）、２．００～１．９５（ｍ，８Ｈ）、１．８２～１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９３： １－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（３６２）
Figure 2024511841002702
（ａ）２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002703
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３４４、ステップ（ｂ））（１．９５ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（３．２３ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８８ｇ、１９．１１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４６６ｍｇ、６３７ｕｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、１００℃で３時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、水（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド（１．９ｇ、収率８４％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｓ，１２Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002704
１，４－ジオキサン／水（１０：１、３３ｍＬ）中の、２－メトキシ－６－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ニコチンアルデヒド（１．９ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ヨード－３－メチルピリジン（２．７３ｇ、１０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．２３ｇ、１６．１４ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４３９ｍｇ、５３８ｕｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、９５℃で３時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、水（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、収率５２％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２０～７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002705
１，４－ジオキサン／水（１０：１、２２ｍＬ）中の、６－（３－（２－クロロ－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．９５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１．７６ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．７１ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７５．５ｍｇ、２６９ｕｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。混合物を、２０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、水（３０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、収率８２％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２４～７．１９（ｍ，５Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０３～３．９９（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）。
（ｄ）１－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002706
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、３３１．５ｕｍｏｌ）の溶液に、メチルアミンヒドロクロリド（６８．５ｍｇ、９９４．５ｕｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１０８．８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４０．５ｍｇ、６６３ｕｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、２０℃で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２４．２ｍｇ、収率１５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５２～８．５０（ｍ，３Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２６～７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２１～７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｄ，６Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。
実施例３９４： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３６３）
Figure 2024511841002707
メタノール（３ｍＬ）中の、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３９３、ステップ（ｃ））（１５０ｍｇ、３３１．５ｕｍｏｌ）及び塩酸塩としての１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７７．７ｍｇ、９９４．５ｕｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（１０８．８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７０．３ｍｇ、３３１．５ｕｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（８０ｍｇ、収率３４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５１～８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５４～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２５～７．１６（ｍ，４Ｈ）、４．６８～４．６２（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０５（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．４５～３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２４～３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．７５～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．２８～２．１８（ｍ，４Ｈ）、２．１４（ｄ，９Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．７０～１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９５： Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（４６１）
Figure 2024511841002708
メタノール（１０ｍＬ）中の、６－（３－（２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例３９３、ステップ（ｃ））（１４０ｍｇ、３０９．４ｕｍｏｌ）及びＮ－（ピペリジン－４－イル）アセトアミド（１３２ｍｇ、９２８ｕｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（１０１．５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７７．８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（５１．７ｍｇ、収率２２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２５～７．１７（ｍ，４Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，５Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９２～３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｄ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，５Ｈ）、２．０１（ｄ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，６Ｈ）、１．８２～１．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例３９６： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３３５）
Figure 2024511841002709
（ａ）（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド
Figure 2024511841002710
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、１－（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）エタノン（０．２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．２１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、チタン（ＩＶ）エトキシド（２ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８０℃で４８時間撹拌して、（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）エチリデン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドを、白色懸濁液（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３３２及び３３４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。混合物を、－３５℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１７ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、－３５℃で３０分間撹拌した。混合物を、０．５ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。次いで、水（５０ｍＬ）を添加し、組み合わされた混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．４ｇ、２つのステップについて収率４０％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．７２～４．６５（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｄ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，，３Ｈ）、１．１４（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド
Figure 2024511841002711
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－ブロモ－２－メトキシフェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（０．４６ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０７ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．２６ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３ｇ、収率６６％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２５～７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｄ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，１２Ｈ）。１．１４（ｓ，９Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002712
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、３．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．３２ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝０：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、収率２７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002713
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、４５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７．１ｍｇ、収率５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０６及び６０８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．７５（ｑ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，２Ｈ）、３．９４～３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．９０～２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｄ，３Ｈ）。
実施例３９７： （Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン（３９３）
Figure 2024511841002714
（ａ）（Ｓ）－Ｎ－（（Ｅ）－（６－（３－（２－（４－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド
Figure 2024511841002715
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．１６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、チタン（ＩＶ）エトキシド（０．６ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｅ）－（６－（３－（２－（４－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．３２ｇ、収率７５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド
Figure 2024511841002716
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（Ｅ）－（６－（３－（２－（４－（（Ｅ）－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチレン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．２９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍ、０．５５ｍＬ）を、０℃でＮ２雰囲気下で滴加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物に、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍ、０．２８ｍＬ）を滴加し、混合物を、室温で１４時間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加して、メチルマグネシウムブロミドを、０℃でクエンチした。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣に、水（１０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１２５ｍｇ、収率３２％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１及び７３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン
Figure 2024511841002717
アセトニトリル（１ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ溶液（６Ｍ、０．５ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン（５４．７ｍｇ、収率５６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４０～７．３６（ｍ，３Ｈ）、４．７５（ｑ，１Ｈ）、４．６５（ｑ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｔ，６Ｈ）。
実施例３９８： １－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５９９）
Figure 2024511841002718
（ａ）（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン
Figure 2024511841002719
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（実施例３９７、ステップ（ｂ））０．０９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、０．０６ｍＬ）（約２滴）を一度に添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮して、粗製物（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン塩酸塩（１１０ｍｇ、粗製物）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002720
メタノール（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン塩酸塩（０．１１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０８ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）、及び１－アセチルピペリジン－４－オン（０．０７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、４０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２０．４ｍｇ、収率１０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３３～７．３０（ｍ，３Ｈ）、４．４７～４．４２（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｑ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．９２～３．８８（ｍ，５Ｈ）、３．１２～２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．６８～２．５２（ｍ，４Ｈ）、２．０９～１．９９（ｍ，８Ｈ）、１．８６～１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．４３～１．２２（ｍ，１０Ｈ）。
実施例３９９： （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１４５）
Figure 2024511841002721
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002722
ジクロロメタン／メタノール（２：１、９ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例９５、ステップａ）（２００ｍｇ、２８２ｕｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７１ｍｇ、５６３ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６９ｍｇ、８４５ｕｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１７９ｍｇ、８４５ｕｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５５ｍｇ、収率３２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002723
トリフルオロ酢酸（５０．６ｍｍｏｌ、３．７５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．１８３ｕｍｏｌ）の混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１０１ｍｇ、収率７２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２４～７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．３４～４．３３（ｍ，５Ｈ）、４．０９～４．０４（ｍ，４Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．２５～３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．３３（ｍ，４Ｈ）、１．９２～１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４００： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４６）
Figure 2024511841002724
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002725
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例９５、ステップａ）（２００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）及び２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（８４．３ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１１５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１７９ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５５ｍｇ、収率５４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002726
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、１８５ｕｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６７．５ｍｍｏｌ、５ｍＬ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８８．５ｍｇ、収率６１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．３８～４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．２１～４．１４（ｍ，５Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．０７～４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．２５～３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．６６～２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．３７（ｍ，３Ｈ）、２．１８～２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．９２～１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４７）
Figure 2024511841002727
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ギ酸塩）を、実施例４００と同様の様式で、ステップ（ａ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、３－フルオロプロパン－１－アミンヒドロクロリドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４４～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３１～７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，１Ｈ）、４．５３（ｔ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，５Ｈ）、３．９７～３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．２７～３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．９６～２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２９（ｍ，３Ｈ）、２．２２～２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９１～１．７９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０２： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４８）
Figure 2024511841002728
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４００と同様の様式で、ステップ（ａ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，５Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９４～３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．８９～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．１９～３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．７６～２．６２（ｍ，３Ｈ）、２．３８～２．２２（ｍ，３Ｈ）、２．１３～１．９８（ｍ，５Ｈ）、１．８８～１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４８～１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１８１）
Figure 2024511841002729
（（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ギ酸塩）を、実施例４００と同様の様式で、ステップ（ａ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、（Ｓ）－オキセタン－２－イルメタンアミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ．８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４～７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２１～７．１８（ｍ，１Ｈ）、５．１３～５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．７６～４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．６６～４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３７～４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．０５～４．０３（ｍ，５Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４９～３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．２５～３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９７～２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．５６～２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３９～２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４０４： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２１０）
Figure 2024511841002730
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ギ酸塩）を、実施例４００と同様の様式で、ステップ（ａ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）、４．０６～３．９８（ｍ，９Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、３．７７～３．７３（ｍ，１Ｈ）、２．９６～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７０～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．３２（ｍ，５Ｈ）、１．８４（ｄ，１Ｈ）。
実施例４０５： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２８５）
Figure 2024511841002731
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002732
６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（３２５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及び（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ボロン酸（１６３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを、収率９０％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０８分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002733
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（５６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（ギ酸塩）を、収率８０％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、４．５９～４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，７Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、３．０７～２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．１９～２．００（ｍ，１０Ｈ）、１．５７～１．２９（ｍ，４Ｈ）。
実施例４０６： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２８６）
Figure 2024511841002734
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．３９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）。
実施例４０７： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２８７）
Figure 2024511841002735
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｔ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，５Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、３．６３～３．５４（ｍ，８Ｈ）、２．６３～２．５４（ｍ，４Ｈ）。
実施例４０８： （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン（３１６）
Figure 2024511841002736
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（４－アミノピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５５～８．４９（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．５０～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、４．３９（ｄ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９１（ｍ，５Ｈ）、３．２６～３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．０６～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８２～２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．１９～２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．０９～２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、１．５３～１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．４０～１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８９～０．７６（ｍ，８Ｈ）。
実施例４０９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン（３３１）
Figure 2024511841002737
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０３（ｍ，７Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２０～３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｑ，４Ｈ）、２．２３～２．０８（ｍ，４Ｈ）、１．５７～１．３６（ｍ，４Ｈ）、１．１２（ｔ，６Ｈ）。
実施例４１０： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン（３４７）
Figure 2024511841002738
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン（４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．６８～４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２１～４．１０（ｍ，４Ｈ）、４．０９～４．０２（ｍ，５Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．２１～３．０９（ｍ，４Ｈ）、３．０２～２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．７６～２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．２４～２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．５４～１．３１（ｍ，４Ｈ）、１．１６～０．９８（ｍ，１２Ｈ）。
実施例４１１： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（３４８）
Figure 2024511841002739
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（２４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５５～８．５０（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｔ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．０７～４．０１（ｍ，５Ｈ）、４．００～３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９７～３．９４（ｍ，５Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．４８～３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．９３～２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．００～１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．５７～１．４４（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１２： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド（３４９）
Figure 2024511841002740
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシドを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４０５、ステップ（ａ））（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド（３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，５Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．２６～３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．１６～３．０３（ｍ，４Ｈ）、３．０３～２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２６（ｍ，４Ｈ）、２．１８～２．０３（ｍ，４Ｈ）。
実施例４１３： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１５２）
Figure 2024511841002741
ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシレート（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を得、これを、一般的なＢＯＣ脱保護手順によって脱保護及び精製して、最終生成物を、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率９０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、７．６１～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，１Ｈ）、４．０８～３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．９１～３．８０（ｍ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，１Ｈ）、２．８１～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．９７～１．７１（ｍ，６Ｈ）、１．６１（ｄ，１Ｈ）。
実施例４１４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７７）
Figure 2024511841002742
（ａ）２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エタン－１－アミン
Figure 2024511841002743
ＴＨＦ／水混合物（１：１、５０ｍＬ）中の、３－ブロモベンゼンチオール（２．７ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）及び２－クロロエタン－１－アミン塩酸塩（６．８ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（２．６ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。反応物を、水（５０ｍＬ）でクエンチし、混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エタン－１－アミン（６．１ｇ、収率９９％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．６６～７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２～７．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２８～３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．１６～３．１１（ｍ，２Ｈ）。
（ｂ）Ｎ－（２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エチル）アセトアミド
Figure 2024511841002744
酢酸エチル（３０ｍＬ）中の２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エタン－１－アミン（３．６ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の混合物に、無水酢酸（１．８ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．３ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。反応物を、水（５０ｍＬ）でクエンチし、混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～９０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、Ｎ－（２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エチル）アセトアミド（２ｇ、収率４７％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２４～７．２２（ｍ，１Ｈ）、３．４１～３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．１０～３．０７（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）１－（８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002745
トルエン（１０ｍＬ）中のＮ－（２－（（３－ブロモフェニル）チオ）エチル）アセトアミド（２ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、パラホルムアルデヒド（０．１１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸（０．６２ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ）、及び無水酢酸（０．８９ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、７０℃でＮ２下で撹拌した。追加のパラホルムアルデヒド（０．５５ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。反応物を、水（１０ｍＬ）でクエンチし、混合物を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～９０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、１－（８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン（０．８５ｇ、収率４１％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．４２～７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、４．６２～４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．０４～３．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８３～２．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８４～１．８１（ｍ，３Ｈ）。
（ｄ）１－（８－ブロモ－１，１－ジオキシド－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002746
ギ酸（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン（０．８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物に、過酸化水素（２．３ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、１－（８－ブロモ－１，１－ジオキシド－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン（０．３５ｇ、３９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３１８及び３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）８－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002747
エタノール（３ｍＬ）中の１－（８－ブロモ－１，１－ジオキシド－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－イル）エタン－１－オン（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、８ｍＬ）を添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、８－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド（０．１７ｇ、５６％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．５０～３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２２～３．２０（ｍ，２Ｈ）。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002748
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の８－ブロモ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド（０．４ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．４１ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、続いて、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製してｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．４５ｇ、８２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ８．１６～８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．６３～７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３６～７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．２８～３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）。
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002749
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．４２ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（０．４３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．３３ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で６時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．４５ｇ、９５％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ８．４４～８．４３（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．２５～３．１８（ｍ，２Ｈ）、１．３０～１．２７（ｍ，２１Ｈ）。
（ｈ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002750
１，４－ジオキサン／水（１０：１、５．５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．２ｇ、５４％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｉ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002751
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－８－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（０．２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１５分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７３．２ｍｇ、４４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．３９～４．３０（ｍ，２Ｈ）、４．１２～４．０５（ｍ，４Ｈ）、３．７１～３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６１～３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．３１～３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．４８～２．３４（ｍ，３Ｈ）、１．９９～１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６１）
Figure 2024511841002752
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002753
水（６ｍＬ）及びトルエン（３６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（実施例４１４、ステップ（ｇ）（２．９ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）及び６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．５ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２．４３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．２４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１時間撹拌した。混合物に、水（２００ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（１．６ｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４５～８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．９６～７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５～７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３１～７．２９（ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．３１～３．３０（ｍ，２Ｈ）、１．７２～１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002754
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－４（５Ｈ）－カルボキシレート１，１－ジオキシド（１．６ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、３ｍＬ）を、混合物に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣に、飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５４及び５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－４－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド
Figure 2024511841002755
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、パラホルムアルデヒド（０．０３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．１１ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝５：１）によって精製して、８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－４－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド（０．１８ｇ、５５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002756
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－４－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン１，１－ジオキシド（０．１８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、デスマーチンペルヨージナン（０．２７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１１ｇ、４６％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８～７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、４．２８～４．２４（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．５９～３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３５～３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
（ｅ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002757
メタノール（３ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（０．０６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（０．０４ｇ、２４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、４．４０～４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９５～３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４５～３．４２（ｍ，４Ｈ）、２．８４～２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．３３～２．２４（ｍ，６Ｈ）、１．８１～１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８２）
Figure 2024511841002758
（ａ）（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002759
アセトニトリル（６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４１５、ステップ（ｂ））（０．２７ｇ、４８７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－（５－オキソピロリジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（０．２８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．２７ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１５ｇ、２３％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値ｍ／ｚ：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002760
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１４ｇ、２１５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（０．０５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２．３ｍｇ、８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６８～７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２９～７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４６～４．３６（ｍ，２Ｈ）、４．０５～４．０１（ｍ，５Ｈ）、３．９０～３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．５６～３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４３～３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．９５～２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．２７（ｍ，７Ｈ）、２．１９～２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．８６～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．６８～１．６６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４１７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１１）
Figure 2024511841002761
（ａ）（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002762
ジクロロメタン／ＤＭＡ（１：１、１ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例４１５、ステップ（ｂ））（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５１ｕＬ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、密封されたチューブ内の（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル ４－メチルベンゼンスルホネート（２４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、１２時間９０℃で撹拌した。混合物を、ブライン（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１３５ｍｇ、３４％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１２及び６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ１０．３６（ｓ，１ Ｈ）、８．６２（ｄ，１ Ｈ）、８．４５（ｄ，１ Ｈ）、８．１４（ｄ，１ Ｈ）、７．９２（ｄ，１ Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１ Ｈ）、７．４３（ｔ，１ Ｈ）、７．３５（ｄ，１ Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１ Ｈ）、７．２５（ｄ，１ Ｈ）、４．０７（ｓ，３ Ｈ）、３．９８（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）、３．３１～３．２３（ｍ，２ Ｈ）、２．９５（ｓ，２ Ｈ）、２．８７（ｓ，１ Ｈ）、２．３７（ｄ，１ Ｈ）、２．０８（ｄ，１ Ｈ）、１．０３～１．０１（ｍ，３ Ｈ）。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002763
ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（６ｍＬ、１／１）中の（Ｓ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（４８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（８７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１０時間撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６６ｍｇ、収率４１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１０及び７１２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９２（ｍ，４Ｈ）、３．６５～３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．５０～３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．８７～２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．３３（ｍ，５Ｈ）、１．８９～１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｄ，３Ｈ）。
実施例４１８： ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１４２）
Figure 2024511841002764
（ａ）５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002765
メタノール（６０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－（ブロモメチル）ベンゾエート（３ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２－ジメトキシエタンアミン（５．３１ｍＬ、４８．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（３０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オンを、白色固体（２．７ｇ、収率９２％）として得た。
（ｂ）２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒド
Figure 2024511841002766
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（２，２－ジメトキシエチル）イソインドリン－１－オン（１．３ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（６．５０ｍＬ、８７．８ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、真空下で直接濃縮して、２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒドトリフルオロ酢酸塩を、黄色油（１．８ｇ）として得、これを、更に精製することなく、次のステップに使用した。
（ｃ）（Ｓ）－５－ブロモ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002767
ジクロロメタン／メタノール（１：１、４０ｍＬ）中の２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）アセトアルデヒド（１．８ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（９．８６ｍＬ、７０．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（１．０７ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．３４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ジクロロメタン／メタノール（１：１ ４０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－ブロモ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（２．５ｇ）の粗淡黄色懸濁液を、次のステップにおいて使用した。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002768
ジクロロメタン／メタノール（１：１ ４０ｍＬ）中の粗製物（Ｓ）－５－ブロモ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（２．５ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．１０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＴＨＦ／酢酸エチル（１／３、１００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから０～２０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１．５ｇ、収率４４％）を、淡黄色油として得た。
（ｅ）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002769
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の、（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１．６８ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（４３４ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１８１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、３時間１３０℃で撹拌した。冷却した後、混合物を、濾過し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから０～２０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、（Ｓ）－ｔｅｒｔブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．４１ｇ、収率３７％）を、オレンジ色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．９０～７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．８１～７．７３（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２ Ｈ）、３．９８（ｓ，１ Ｈ）、３．８２（ｓ，２ Ｈ）、３．６８～３．５７（ｍ，２ Ｈ）、３．３７（ｓ，２ Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３ Ｈ）、１．８４（ｂｒ，１ Ｈ）、１．３９（ｓ，１２ Ｈ）、１．２２（ｓ，９ Ｈ）。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002770
ＴＨＦ／水（５／１、６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１７８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（１６２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応物を、１２時間８５℃で撹拌した。冷却した後、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０６ｇ、収率２４％）を、白色固体として得た。
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002771
ジクロロメタン／メタノール（１／１、４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１７．９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（６．５４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１３時間撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（６３ｍｇ、粗製物）として得、これを、更に精製することなく、次のステップに使用した。
（ｈ）５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002772
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１６ｍｇ、収率２６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．５４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１ Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）、７．９１～７．８０（ｍ，４ Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．８３～３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．０６～３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．８７～２．７６（ｍ，３Ｈ）、２．３４～２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．８２～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，３Ｈ）。
実施例４１９： （Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１４３）
Figure 2024511841002773
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（２７．３ｍｇ、収率２０％）を、実施例４１８と同様の様式で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノンを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５６及び７５８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１ Ｈ）、８．３７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）、７．９４～７．９０（ｍ，３ Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１ Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１ Ｈ）、７．６０（ｔ，１ Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，２ Ｈ）、７．３８（ｄ，１ Ｈ）、４．７１（ｓ，２ Ｈ）、４．６６（ｓ，１ Ｈ）、４．２８（ｓ，２ Ｈ）、４．１１（ｓ，３ Ｈ）、４．０８（ｓ，１ Ｈ）、３．９２～３．８７（ｍ，３ Ｈ）、３．４３～３．３３（ｍ，１ Ｈ）、３．１８～３．１５（ｍ，３ Ｈ）、２．９６～２．９２（ｍ，２ Ｈ）、２．７３～２．７０（ｍ，１ Ｈ）、２．３９～２．２１（ｍ，５ Ｈ）、２．１５（ｓ，３ Ｈ）、１．８９～１．８４（ｍ，１ Ｈ）、１．６６～１．５１（ｍ，２ Ｈ）。
実施例４２０： （Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１４４）
Figure 2024511841002774
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１７．６ｍｇ、収率１２％）を、実施例４１８と同様の様式で、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロ酢酸塩を使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５４及び７５６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４８（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．９５～７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８６～７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｄ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，４Ｈ）、３．９４～３．９１（ｍ，３Ｈ）、３．２４～３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０２～３．００（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．３２（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８７（ｍ，４Ｈ）。
実施例４２１： ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（１７８）
Figure 2024511841002775
（ａ）６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002776
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、３５ｍＬ）中の、２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、６－クロロ－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４．３７ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で１時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（３．３ｇ、収率５８％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002777
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（６：１、１４ｍＬ）中の６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（２．３ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２．７４ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．２７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）ボロン酸（１．２７ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を、混合物に、９５℃で２時間滴加した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．２５ｇ、収率４５％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４１１及び４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002778
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ混合物（１：１、２０ｍＬ）及びオルトギ酸トリメチル（３ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．２８ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（０．７ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（０．８９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．５９ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０９及び５１１［Ｍ＋Ｈ］＋観測値）を得た。
次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．８ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２０分間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１．５ｇ、２つのステップについて収率８０％）を、黄色固体として得た。（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002779
１，４－ジオキサン／水混合物（７．５：１、３．４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４１８、ステップ（ｅ））（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．０７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１５ｍｇ、１８ｕｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝４：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０６ｇ、収率４０％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002780
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を、室温で１５分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（７．３ｍｇ、収率１５％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、７．９５～７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．９４～３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．２３～３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０３～２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．８６～２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．３１（ｍ，６Ｈ）、１．９１～１．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２２： ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（２４２）
Figure 2024511841002781
（ａ）３’－ブロモ－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド
Figure 2024511841002782
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、６０ｍＬ）中の、２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－２－フルオロ－６－メトキシベンズアルデヒド（１．８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を、残渣に添加し、次いで、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、３’－ブロモ－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（２．１ｇ、収率７９％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３９（ｓ，１Ｈ）、７．６４～７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．２０～７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．７３～６．６９（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド
Figure 2024511841002783
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、１８ｍＬ）中の３’－ブロモ－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（１．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）ボロン酸（０．９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を、混合物に、９５℃で４時間滴加した。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～２５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（０．６ｇ、収率３３％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４１０及び４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．６４～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５８～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、７．０７～７．０４（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002784
ジクロロメタン（３０ｍＬ）及びオルトギ酸トリメチル（３ｍＬ）中の、２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルバルデヒド（０．９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（０．４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（０．５４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．９３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌して、（Ｓ）－５－（（（（２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０８及び５１０［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。
次いで、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．９４ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．９ｇ、収率６７％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５２及び５５４［Ｍ－ｔ－ブチル］＋）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002785
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、１３ｍＬ）中の、（Ｓ）－（（２’－クロロ－３’－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（１－オキソ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１４ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加し、次いで、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、収率６１％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン
Figure 2024511841002786
トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３’－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２’－クロロ－３－フルオロ－５－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン（３２．５ｍｇ、収率２０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．９５～７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６１～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９７～３．９２（ｍ，４Ｈ）、３．２６～３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．０５～３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．３３（ｍ，６Ｈ）、１．８９～１．８７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２３： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（１５９）
Figure 2024511841002787
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002788
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１７１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、収率７１％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．２０分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002789
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（メタノール中の３３重量％、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９２分（方法Ｂ）。
（ｃ）１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002790
ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（２：１）中の粗製物ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率６２％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７１～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．６１～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，４Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）。
実施例４２４： ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（１６０）
Figure 2024511841002791
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率７４％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．６２～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，４Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、３．８１（ｔ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）。
実施例４２５： （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（１６１）
Figure 2024511841002792
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率７８％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｑ，２Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，４Ｈ）、４．２１～４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０４～３．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５～２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，３Ｈ）。
実施例４２６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１６２）
Figure 2024511841002793
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率８０％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、７．８７～７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，３Ｈ）、７．５６（ｔ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，４Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．２３～３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，５Ｈ）、１．５９～１．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１６３）
Figure 2024511841002794
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（２２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率４０％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，３Ｈ）、７．５６（ｄｔ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，４Ｈ）、４．６５～４．５７（ｍ，１Ｈ）、４．０８～４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，１Ｈ）、２．６５（ｔ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０７～１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７４～１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２８： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２３０）
Figure 2024511841002795
ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）イソインドリン－２－カルボキシレートを、粗製物（ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（ギ酸塩）を、２つのステップにわたって収率７８％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、７．７６～７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．５９～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，４Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．５５～３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）。
実施例４２９： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６７）
Figure 2024511841002796
（ａ）６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002797
ヨードメタン（０．２０ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を、６ｍＬのＴＨＦ中の６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（０．６０ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ ＭＷ容器に移し、キャップを閉め、５０℃に４時間加熱し、次いで、６０℃に更に４時間加熱した。反応混合物を、１５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、得られた粗生成物を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（０．３７ｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．６７～７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，１Ｈ）、４．２１～４．０７（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002798
６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（１５１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（２２４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１７３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（５２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、秤量して、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロウェーブバイアル内に入れた。無水１，４－ジオキサン（４ｍＬ）を添加した。混合物を、窒素で２分間脱気した。容器のキャップを閉め、容器を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、９５℃に７５分間照射した。混合物を、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅパッドを、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わされた濾液を、減圧下で濃縮し、粗材料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％～２８％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（１５７ｍｇ、収率８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，１２Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002799
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１、３．７ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１９２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（１０２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１３４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１０５℃に２５分間照射した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１２ｍＬ）中に抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０３ｍｇ、収率８８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002800
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２．６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，１Ｈ）、７．７９～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、２．８０～２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．３９～２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．３４～２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．８９～１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５８～１．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３０： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１６８）
Figure 2024511841002801
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７７分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，１Ｈ）、７．８６（ｔ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．９７～３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．２１～２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．９０～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、２．４１～２．２６（ｍ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，５Ｈ）、１．９２～１．４６（ｍ，３Ｈ）。
実施例４３１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１８３）
Figure 2024511841002802
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率５６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６２分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．４０～４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．８５（ｍ，４Ｈ）、２．９９～２．７６（ｍ，４Ｈ）、２．４３～２．２３（ｍ，６Ｈ）、１．８９～１．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３２： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３５）
Figure 2024511841002803
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－オキセタン－２－イルメタンアミン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率５０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７７分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ）、７．９３～７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５５～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、５．１２～５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．７５～４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．６３～４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９７～３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．３９（ｄｄ，１Ｈ）、３．３２～３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８６～２．７１（ｍ，３Ｈ）、２．５６～２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４２～２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．９０～１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３３： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２４７）
Figure 2024511841002804
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び２－（メチルアミノ）エタン－１－オール（６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８２（ｍ，５Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．８５～２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．４０～２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．３６～２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．８８～１．７７（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３４： １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２６３）
Figure 2024511841002805
（ａ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002806
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１、１．１５ｍＬ）中の、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（３４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１０５℃に２５分間照射した。水（７ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）中に抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、順相シリカゲルクロマトグラフィー（１５％～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（４１ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．４３（ｄ，１Ｈ）、１０．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｄｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｔ，１Ｈ）、７．８１～７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002807
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルバルデヒド（３８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８１分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ９．５５（ｄ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．７０～８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４５～８．２９（ｍ，３Ｈ）、８．２０（ｄｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、４．９８～４．８８（ｍ，４Ｈ）、４．８４（ｓ，３Ｈ）、４．７３（ｓ，３Ｈ）、４．５５（ｓ，４Ｈ）、３．９２～３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．５６～３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．７９（ｄ，６Ｈ）、２．６９（ｄ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０１～１．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３５： （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２８８）
Figure 2024511841002808
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンヒドロクロリド（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９３～３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、２．８９～２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄ，２Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８９～１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３６： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３０８）
Figure 2024511841002809
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４０．６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７０分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．８４（ｔ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｄ，５Ｈ）、３．９１（ｄ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、２．８２～２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２５（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３７： （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（３０９）
Figure 2024511841002810
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率３５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７５分、（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８０～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６０～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．８２～４．６９（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｄｄ，３Ｈ）、３．６８～３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｓ，２Ｈ）、３．１０（ｄ，１Ｈ）、２．８３～２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２２（ｍ，５Ｈ）、１．８８～１．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４３８： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２７６）
Figure 2024511841002811
（ａ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002812
６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド（４７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（７５ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０２分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン
Figure 2024511841002813
６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（メタノール中の３３重量％、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（ギ酸塩）を、収率７８％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８７～７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
実施例４３９： １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２７７）
Figure 2024511841002814
６－［３－クロロ－４－［２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシ－２－ピリジル）フェニル］－２－ピリジル］－１－メチル－インドール－３－カルバルデヒド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（ギ酸塩）を、収率９２％で得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８６～７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０２（ｍ，４Ｈ）、４．０１～３．９３（ｍ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．４５～３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｑ，２Ｈ）、３．０２～２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｑ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、２．１６～１．９８（ｍ，８Ｈ）、１．６７～１．２８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１８４）
Figure 2024511841002815
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002816
（Ｓ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（７５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（５－オキソピロリジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１３７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのアセトニトリル中に懸濁させた。次いで、反応混合物を、８０℃で１８時間撹拌した。反応物を、室温に冷却し、水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、水（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０４ｍｇ、粗製物）を、淡褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３２３、３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002817
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（５５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、１００℃で１８時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１２ｍｇ、収率２１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８９［Ｍ＋Ｈ］＋、（ボロン酸断片）。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002818
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４８について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－１－（８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）プロパン－２－オールを、（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１１分、（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４９～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，５Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．０８～２．８１（ｍ，６Ｈ）、２．３５（ｑ，６Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｄ，３Ｈ）。
実施例４４１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１８５）
Figure 2024511841002819
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002820
（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミン（７５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（５－オキソピロリジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（７７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１３７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、３ｍＬのアセトニトリル中に懸濁させた。次いで、反応混合物を、８０℃で１８時間撹拌した。反応物を、室温に冷却し、水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、水（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０７ｍｇ、粗製物）を、淡褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３２３、３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002821
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、粗製物）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１４５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を、粗混合物に添加し、得られた溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×１０ｍＬ）及びブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、減圧下で濃縮し、粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３９ｍｇ、収率２８％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４２３、４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）（（Ｒ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート
Figure 2024511841002822
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（３３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の２ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、１００℃で１８時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、混合物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を、減圧下で濃縮し、粗油を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）（（Ｒ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（１７ｍｇ、収率３９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002823
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４８について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－１－（８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－イル）プロパン－２－オールを、（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）（（Ｒ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメートで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９、７０１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４９～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，５Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．０８～２．８１（ｍ，６Ｈ）、２．３５（ｑ，６Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｄ，３Ｈ）。
実施例４４２： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）－メチル）－アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２５５）
Figure 2024511841002824
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002825
６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１８８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）（（Ｒ）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）カルバメート（実施例４４１、ステップ（ｃ））（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２６ｍｇ、収率５５％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１、７０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002826
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で４時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で２時間撹拌した。その後、反応物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２３ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１１、８１３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｃ）２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841002827
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２８．３３μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を滴加した。反応物を、室温で６０分間撹拌し、溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５ｍｇ、収率２５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１１、７１３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．４４～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，４Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、３．０８～２．７７（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｄ，３Ｈ）、２．０４（ｄ，３Ｈ）、１．９３～１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４３： （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５６）
Figure 2024511841002828
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４４２について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｂ）において、２，６－ジアザスピロ－［３．４］オクタン－７－オンを、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６０、６６２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．８９～７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｑ，３Ｈ）、７．３７～７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１３～３．９８（ｍ，５Ｈ）、３．８５（ｓ，１Ｈ）、３．０９（ｄ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，５Ｈ）、２．４０～２．２４（ｍ，３Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｄｄ，２Ｈ）、１．２７～１．１３（ｍ，３Ｈ）。
実施例４４４： （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５７）
Figure 2024511841002829
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４４２について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｂ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、（Ｓ）－３－アミノジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６、６８８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４４～７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，１Ｈ）、４．２３（ｑ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，４Ｈ）、３．９４（ｄ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，１Ｈ）、２．９８～２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．３９～２．２２（ｍ，３Ｈ）、２．１９～２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，３Ｈ）、１．８５（ｄ，２Ｈ）。
実施例４４５： （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン（２６５）
Figure 2024511841002830
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリンを、実施例４４２について記載されるのと同じ様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｂ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、Ｌ－ホモセリンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４、７０６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５～８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，３Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，３Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、３．９５～３．７５（ｍ，３Ｈ）、３．６９（ｄ，１Ｈ）、３．０８（ｓ，１Ｈ）、３．０３～２．８３（ｍ，３Ｈ）、２．３６（ｍ，３Ｈ）、２．０６（ｄ，５Ｈ）、１．８９（ｓ，２Ｈ）。
実施例４４６： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２０８）
Figure 2024511841002831
（ａ）４－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール
Figure 2024511841002832
アセトニトリル（６ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチルブタン－２－オール（０．５１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．５６ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を、１００℃で１２時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮して、溶媒を除去し、混合物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）中に注いだ。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、４－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール（０．７２ｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール
Figure 2024511841002833
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の、４－（６－ブロモ－８－クロロ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール（０．７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（０．８ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．４１ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、４－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール（０．５７ｇ、収率７１％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、２．９２～２．８２（ｍ，６Ｈ）、１．７６～１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，１２Ｈ）、１．１５（ｓ，６Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002834
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、６．６ｍＬ）中の、４－（８－クロロ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－メチルブタン－２－オール（０．２５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．１９ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、１１０℃で１．５時間撹拌した。混合物を、同じ規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテル）によって精製して、０．２ｇの生成物を得、これを、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝４：１）によって更に精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０９ｇ、収率１４％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002835
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を一度に添加し、混合物を、室温で１５分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１．６ｍｇ、収率３４％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０８及び７１０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．２７～４．１５（ｍ，４Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０６～４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．３２～３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２６～３．１８（ｍ，４Ｈ）、３．１０～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．４８～２．３２（ｍ，３Ｈ）、１．９８～１．８４（ｍ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例４４７： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２８９）
Figure 2024511841002836
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１５ｍｇ、収率２８％）を、実施例４４６と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン及び１－（４－（ブロモメチル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６１及び７６３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．６０～４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，５Ｈ）、３．９８～３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．１８～３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０５～２．９８（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．７４～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｄ，２Ｈ）、２．４２～２．３５（ｍ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０４～１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．３１～１．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４４８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３０７）
Figure 2024511841002837
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（０．９ｍｇ、収率１．８％、ギ酸塩）を、実施例４４６と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン及び３－（ブロモメチル）オキセタンを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，２Ｈ）、７．４４～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．８３～３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．６９～３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．００～２．７４（ｍ，７Ｈ）、２．６９～２．６８（ｍ，３Ｈ）、２．３５～２．３１（ｍ，３Ｈ）。
実施例４４９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１３１）
Figure 2024511841002838
（ａ）（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002839
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）及び（２Ｒ）－２－メチルオキシラン（１ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．６ｇ、粗製物）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３００及び３０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002840
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１．０２ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０６５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．３９ｇ、４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、１１５℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテルから５％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．４５ｇ、収率５５％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１７～４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．２４～２．９０（ｍ，６Ｈ）、２．８２～２．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，１２Ｈ）、１．２４～１．２２（ｍ，３Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002841
１，４－ジオキサン／水混合物（８：１、４．５ｍＬ）中の、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０２４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３０％の、酢酸エチル中の２５％のＴＨＦ／石油エーテルから酢酸エチル／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ＝１０／３／１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１７５ｇ、収率５０％）を、緑色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002842
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．８ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で２０分間撹拌し、次いで、混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５２．１ｍｇ、収率３２％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０～７．１９（ｍ，３Ｈ）、４．４７～４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．０９～４．０６（ｍ，５Ｈ）、３．９５～３．９１（ｍ，４Ｈ）、３．６０～３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２８～３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．８８～２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．４２～２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１３２）
Figure 2024511841002843
（ａ）６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002844
アセトニトリル（８ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及び（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（０．５９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、９．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４５ｇ、収率６２％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、３．７９～３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．７６～２．６５（ｍ，６Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）、０．００（ｓ，６Ｈ）。
（ｂ）２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002845
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（０．４５ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテル）によって精製して、２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４ｇ、収率７８％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１３（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、３．８５～３．７１（ｍ，５Ｈ）、３．６７～３．５８（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７５～２．７０（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｓ，１２Ｈ）、０．８３（ｓ，９Ｈ）、０．００（ｓ，６Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002846
１，４－ジオキサン／水混合物（９：１、５ｍＬ）中の、２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．１８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０２４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～７０％の、酢酸エチル中の２５％のＴＨＦ／石油エーテルから１５％の、ＭｅＯＨ中の３０％のＴＨＦ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２７ｇ、収率５４％）を、褐色ガム（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８９４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002847
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２６５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（３．５ｍＬ）を一度に添加し、混合物を、室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３５．４ｍｇ、収率１５％）を、黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１７～７．１５（ｍ，３Ｈ）、４．２７～４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．９５～３．９３（ｍ，７Ｈ）、３．８９～３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．４４～３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２９～３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．８０～２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３８～２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．７９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４５１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７６）
Figure 2024511841002848
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２７．８ｍｇ、収率２９％、ギ酸塩）を、実施例４４９と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン及び（Ｓ）－２－メチルオキシランを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４８～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１９～７．１７（ｍ，３Ｈ）、４．４３～４．２７（ｍ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９３～３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５８～３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２６～３．１３（ｍ，４Ｈ）、２．８５～２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２９（ｍ，３Ｈ）、１．８７～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５２： （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（２１４）
Figure 2024511841002849
（ａ）（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002850
シンチレーションバイアルに、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド（０．５ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－メチルオキシラン（１．０４ｇ、１７．９５ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９４ｍｌ、５．３８ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、エタノール（１５ｍＬ）を添加し、反応物を、８５℃で１時間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～６０％の酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製して、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．４ｇ、収率７４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002851
マイクロ波バイアルに、（Ｒ）－１－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．４０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．３７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３７ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．０８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．３６ｇ、収率７８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002852
マイクロ波バイアルに、（Ｒ）－１－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（０．３６ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．４１ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０１ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（２ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（０．３ｍｌ）を添加した。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノールＤＣＭ）を使用して精製して、（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．３５ｇ、収率５８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール
Figure 2024511841002853
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、（Ｒ）－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．０７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（０．０２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、水（１ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ精製して、（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（１５ｍｇ、収率２１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、４．１５～４．００（ｍ，６Ｈ）、４．０３～３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，５Ｈ）、３．００（ｓ，４Ｈ）、２．９１（ｄ，１Ｈ）、２．７９～２．６７（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｄｄ，６Ｈ）。
実施例４５３： （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール（２１５）
Figure 2024511841002854
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オールを、実施例４５２と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、４．１４～４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．７６～３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，４Ｈ）、２．７２（ｄ，２Ｈ）、２．３１（ｔ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５４： （Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール（２１６）
Figure 2024511841002855
（Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オールを、実施例４５２と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、（Ｓ）－（テトラヒドロフラン－２－イル）メタンアミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，６Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．８０～３．７０（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｄ，５Ｈ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｔ，１Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．１１～１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．９６～１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６２～１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５５： （Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール（２１７）
Figure 2024511841002856
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オールを、実施例４５２と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、３－メチルアゼチジン－３－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、４．２０～４．１５（ｍ，３Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｄ，３Ｈ）、３．６４～３．５９（ｍ，３Ｈ）、３．１１（ｓ，２Ｈ）、３．００～２．９２（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５６： メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート（２１８）
Figure 2024511841002857
メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネートを、実施例４５２と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、メチルグリシネートで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、４．１３～４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｄ，７Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，４Ｈ）、２．６６（ｓ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５７： （Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン（２２９）
Figure 2024511841002858
（ａ）（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン
Figure 2024511841002859
バイアルに、メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート（実施例４５６）（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、１，４－ジオキサン（１．５ｍｌ）を添加した。別個に、別のバイアルに、水酸化リチウム一水和物（０．００２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、これを、水（０．５ｍｌ）中に溶解させた。溶液を、組み合わせ、室温で１時間撹拌し、次いで、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で直接精製して、（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン（８ｍｇ、収率５０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１９～４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０４～３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．２０～３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，２Ｈ）、２．９０～２．８１（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，３Ｈ）。
実施例４５８： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２４９）
Figure 2024511841002860
（ａ）６－ブロモ－２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002861
シンチレーションバイアルに、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド（０．５ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－３－フルオロプロパン（０．７３ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．７４ｍｌ、５．３８ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、アセトニトリル（１５ｍｌ）を添加し、反応物を、室温で２時間撹拌させた。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～６０％の酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製して、６－ブロモ－２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４１ｇ、収率７４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
Figure 2024511841002862
マイクロ波バイアルに、６－ブロモ－２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４１ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３７ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～１０％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．４５ｇ、収率９６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002863
マイクロ波バイアルに、２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（０．２５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．７０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（２ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（０．３ｍｌ）を添加した。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．４１ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002864
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．０８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（０．０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、水（１ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（７．５ｍｇ、収率８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，２Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｔ，１Ｈ）、４．４８（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、４．０２～３．９０（ｍ，７Ｈ）、３．８９～３．７３（ｍ，７Ｈ）、３．１４～２．９８（ｍ，６Ｈ）、２．１９～２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）。
実施例４５９： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２５０）
Figure 2024511841002865
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例４５８と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，１Ｈ）、４．０６～３．９７（ｍ，７Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、３．１５～３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、２．２２～２．０４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６０： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（２５１）
Figure 2024511841002866
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンを、実施例４５８と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．０６～７．０２（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｄ，３Ｈ）、４．４６（ｔ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｄ，６Ｈ）、３．５３～３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｄ，２Ｈ）、２．９６～２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，３Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｔ，２Ｈ）、２．１３～１．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６１： （１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メタノール（２５２）
Figure 2024511841002867
（１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メタノールを、実施例４５８と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、（１－（アミノメチル）シクロプロピル）メタノールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、４．５７（ｔ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．１３（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，２Ｈ）、２．１２～１．９４（ｍ，２Ｈ）、０．６４（ｄ，４Ｈ）。
実施例４６２： メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（２７２）
Figure 2024511841002868
（ａ）メチル３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート
Figure 2024511841002869
シンチレーションバイアルに、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモプロパノエート（０．０４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０７ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、アセトニトリル（１５ｍｌ）を添加し、反応物を、室温で２時間撹拌させた。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～６０％の酢酸エチル／ヘキサン）を使用して精製して、メチル３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．１６ｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）メチル３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート
Figure 2024511841002870
マイクロ波バイアルに、メチル３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．１６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．１４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１３ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、メチル３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．１６ｇ、収率８８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート
Figure 2024511841002871
マイクロ波バイアルに、メチル３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３９ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（０．３ｍｌ）を添加した。混合物を、９０℃で１時間熱的に撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．２４ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート
Figure 2024511841002872
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の、メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（０．０３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を、水（１ｍｌ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（２０ｍｇ、収率１５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９９～３．８３（ｍ，６Ｈ）、３．６５（ｄ，５Ｈ）、２．９８～２．８６（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｔ，２Ｈ）、２．７２～２．５４（ｍ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，３Ｈ）。
実施例４６３： メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（２７３）
Figure 2024511841002873
（ａ）メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート
Figure 2024511841002874
メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエートを、実施例４６２と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７１～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｄ，５Ｈ）、３．５６（ｓ，２Ｈ）、３．４５（ｓ，４Ｈ）、２．９２（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，２Ｈ）。
実施例４６４： （Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸（２９３）
Figure 2024511841002875
（ａ）（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸
Figure 2024511841002876
バイアルに、メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（実施例４６２）（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、１，４－ジオキサン（１．５ｍｌ）を添加した。別個に、別のバイアルに、水酸化リチウム一水和物（０．００２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を充填し、次いで、これを、水（０．５ｍｌ）中に溶解させた。溶液を、組み合わせ、室温で１時間撹拌し、次いで、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）直接精製して、（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸（８ｍｇ、収率５０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４３～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、４．０２～３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．２７（ｍ，６Ｈ）、３．１１（ｔ，２Ｈ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，１Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、１．１８（ｄｄ，３Ｈ）。
実施例４６５： ３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸（２９４）
Figure 2024511841002877
３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸を、実施例４６４と同様の様式で、ステップ（ａ）において、メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエートを、メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート（実施例４６３）で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７４～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｄ，５Ｈ）、３．５９（ｄ，６Ｈ）、３．５０～３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．６９～２．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４６６： （Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド（２７５）
Figure 2024511841002878
（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミドを、実施例４６２と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド及び２－ブロモアセトアミドを使用し、ステップ（ｄ）において、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、４．８７（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，３Ｈ）。
実施例４６７： メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（２９５）
Figure 2024511841002879
メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを、実施例４６２と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド及びメチル１－（ブロモメチル）シクロプロパン－１－カルボキシレートを使用し、ステップ（ｄ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０２～３．９３（ｍ，５Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７３～３．６５（ｍ，７Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、１．４６～１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．１４～１．０６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４６８： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２９６）
Figure 2024511841002880
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例４６２と同様の様式で、ステップ（ａ）において、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド及び１－クロロ－３－フルオロプロパン－２－オールを使用し、ステップ（ｄ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを使用して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４４～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、４．５５～４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．４３～４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．２７～４．１３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，５Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，４Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、３．１１～３．０４（ｍ，２Ｈ）、３．０５～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例４６９ ：１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２９７）
Figure 2024511841002881
１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を、実施例４６４と同様の様式で、ステップ（ａ）において、メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエートを、メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート（実施例４６７）で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４５～７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｄ，６Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｄ，９Ｈ）、３．３４～３．２９（ｍ，３Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，２Ｈ）、０．７８（ｓ，２Ｈ）。
実施例４７０： ２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸（４８０）
Figure 2024511841002882
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート
Figure 2024511841002883
シンチレーションバイアルに、６－ブロモ－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．２２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を充填した。次いで、アセトニトリル（２ｍｌ）を添加し、反応物を、８０℃で２時間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．２３ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート
Figure 2024511841002884
マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－ブロモ－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．３１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．２０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１９ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素で５分間パージし、次いで、乾燥１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物を、窒素で５分間スパージした。混合物を、９５℃で３０分間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．２９ｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート
Figure 2024511841002885
マイクロ波バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．２９ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．２３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．５８ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を充填した。１，４－ジオキサン（２ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、水（０．３ｍｌ）を添加した。混合物を、９５℃で３０分間撹拌した。混合物を、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）に通して濾過し、濾過ケークを、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のメタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．２５ｇ、収率５９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート
Figure 2024511841002886
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテート（０．１２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．０５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．０２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を添加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで、反応物を、水（１ｍｌ）を添加することによってクエンチした。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）を洗浄し、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）を抽出した。組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテートを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４３［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｅ）２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸
Figure 2024511841002887
粗製物ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）アセテートを、ジクロロメタン（６ｍｌ）で希釈し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）で処理した。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって（０．０５％のギ酸改質剤で）精製して、２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸（２３ｍｇ、収率８１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４２～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０３～６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１２～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．８８（ｔ，１Ｈ）、３．８５～３．７３（ｍ，５Ｈ）、３．５５～３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｑ，２Ｈ）、３．２３～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｄ，３Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ）、２．３１～２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．６７～１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７１： メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート（１８２）
Figure 2024511841002888
（ａ）メチル（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート
Figure 2024511841002889
ジクロロメタン（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望のメシル化生成物の形成が示唆された。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中に取り込んだ。炭酸カリウム（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びメチルアゼチジン－３－カルボキシレートヒドロクロリド（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望の生成物の形成が示唆された。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、メチル（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート（３１ｍｇ、８３％）を得た。材料を、そのまま精製することなく使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート
Figure 2024511841002890
メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレートを、メチル（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（５７μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。１１ｍｇ、収率４０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２～８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｑ，５Ｈ）、３．６０～３．５４（ｍ，５Ｈ）、３．４１（ｐ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）、２．４３～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．８６（ｄ，１Ｈ）。
実施例４７２： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２３１）
Figure 2024511841002891
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オール；ヒドロクロリド（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。４．９ｍｇ、収率２９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｑ，１Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，３Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６１～３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．５４（ｄ，２Ｈ）、１．５１（ｄ，６Ｈ）。
実施例４７３： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２２２）
Figure 2024511841002892
（ａ）６－ブロモ－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002893
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の６－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２１６μＬ、１．５５ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（６６μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望のメシル化生成物の形成が示唆された。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中に懸濁させ、続いて、炭酸カリウム（２１１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及び３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（１９２ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、６－ブロモ－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２０３ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３２６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002894
６－ブロモ－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（２１７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（５ｍｌ）中に懸濁させた。窒素ガスで反応物を、２分間通気した。反応物を、９５℃で３時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１１５ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002895
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（１５ｍＬ）に添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１０４ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002896
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１４ｍｇ、収率７９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．２４～８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８５～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，３Ｈ）、７．１１（ｄ，，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．４１～３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，４Ｈ）、３．０９～２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．９５～２．６８（ｍ，８Ｈ）、２．１２（ｓ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，２Ｈ）、１．１２～１．００（ｍ，３Ｈ）。
実施例４７４： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２３２）
Figure 2024511841002897
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。５．１ｍｇ、収率３０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｑ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｑ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３４～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｔ，３Ｈ）、３．４７（ｄ，２Ｈ）、３．２２（ｄ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）。
実施例４７５： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２３３）
Figure 2024511841002898
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、プロパン－２－アミン（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。５．３ｍｇ、収率３３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３３～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．０７～４．０５（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．６１～３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，２Ｈ）、３．１９（ｄｄ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）。
実施例４７６： ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２３４）
Figure 2024511841002899
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。７．１ｍｇ、収率４１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．６４～８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｑ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｑ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５～７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，３Ｈ）、３．７８（ｄ，２Ｈ）、３．５９（ｔ，３Ｈ）、３．５５（ｄ，１Ｈ）、３．４６（ｄ，２Ｈ）、３．２１（ｄ，２Ｈ）、２．９５（ｄ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，２Ｈ）、２．０４（ｄ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４６～１．２８（ｍ，４Ｈ）。
実施例４７７： （Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン（４６０）
Figure 2024511841002900
（ａ）メチル１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002901
ＴＨＦ（５３．９２ｍＬ、５３．９２ｍｍｏｌ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１．０Ｍの溶液を、ＤＭＦ（４００ｍＬ）中に懸濁させたメチル４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート（１０ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）の混合物に、－１０℃で窒素雰囲気下でゆっくり添加した。１時間撹拌した後、Ｏ－（ジフェニルホスフィニル）ヒドロキシルアミン（１１．４ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温に加温し、１１時間撹拌した。反応物（合計６つのバッチ）を、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチル（２Ｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、水（１Ｌ）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発によって濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、メチル１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレートを、黄色固体（３８．３ｇ、収率５９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８８（ｄ，１ Ｈ）、６．７４（ｄ，１ Ｈ）、５．５１～５．４１（ｍ，２ Ｈ）、３．７６（ｓ，３ Ｈ）。
（ｂ）メチル１－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002902
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中のメチル１－アミノ－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート（１５．３ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）の混合物に、水（４０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム（８．８０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ベンジルクロロホルメート（１０．９ｍＬ、７６．８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を、１２時間室温で撹拌した。混合物（合計３つのバッチ）に、酢酸エチル（５００ｍＬ）を添加し、混合物を、水（６００ｍＬ）で洗浄し、真空下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、メチル１－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレートを、暗黄色油（８０ｇ、粗製物）として得た。生成物を、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｃ）６－ブロモピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
Figure 2024511841002903
メチル１－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート（１０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）に、２８％の水酸化アンモニウム溶液（３０ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封されたチューブ内で、１２０℃に４時間加熱した。次いで、組み合わされた混合物（７つのバッチ）を、真空下で直接濃縮した。残渣に、エタノール（１５０ｍＬ）を添加し、混合物を、１時間室温で撹拌し、次いで、濾過し、エタノール（６０ｍＬ）で洗浄した。濾過ケークを、減圧下で乾燥させて、６－ブロモピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、黄色固体（１５ｇ、収率３２％）として得た。
（ｄ）６－ブロモ－２，４－ジクロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン
Figure 2024511841002904
６－ブロモピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（７ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン塩酸塩（１２．６ｇ、９１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ホスホリルトリクロリド（４８．１ｍＬ、５１７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、溶液を、１２時間１０５℃で加熱した。０℃に冷却した後、混合物（２つのバッチ）を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチして、ゆっくりｐＨ８にし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－ブロモ－２，４－ジクロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジンを、白色固体（１３ｇ、収率８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．６２（ｄ，１ Ｈ）、７．４６（ｄ，１ Ｈ）。
（ｅ）６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002905
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の６－ブロモ－２，４－ジクロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン（１２ｇ、４５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（３．９６ｇ、９８．９ｍｍｏｌ）及び水（８０ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、１ＮのＨＣｌを添加して、ｐＨ３にし、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、白色固体（１０ｇ、収率８９％）として得、これを、更に精製することなく直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１３．０７（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）、７．９１（ｓ，１ Ｈ）、７．０９（ｄ，１ Ｈ）。
（ｆ）３－アリル－６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002906
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の混合物に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２．０３ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）及び３－ヨードプロプ－１－エン（１．６５ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、２４時間室温で撹拌した。反応物を、水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を、ブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、３－アリル－６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、淡黄色固体（３ｇ、収率８６％）として得た。
（ｇ）３－アリル－６－ブロモ－２－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002907
０℃での、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３－アリル－６－ブロモ－２－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（２ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、メタノール中のナトリウムメトキシド（１．１９ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の３０％の溶液を添加した。次いで、混合物を、室温に加温し、１時間撹拌した。反応物に、水（１ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣に、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、３－アリル－６－ブロモ－２－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オンを、黄色固体（１．４１ｇ、収率６９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．６７（ｄ，１ Ｈ）、６．９４（ｄ，１ Ｈ）、５．９４～５．８７（ｍ，１ Ｈ）、５．１７～５．１１（ｍ，２ Ｈ）、４．５５～４．５２（ｍ，２ Ｈ）、３．９９（ｓ，３ Ｈ）。
（ｈ）２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）アセトアルデヒド
Figure 2024511841002908
ＴＨＦ／水（１／１、２０ｍＬ）中の３－アリル－６－ブロモ－２－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（１．４ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１２．３ｍＬ）中のオスミウムテトロキシドの０．１６Ｍの溶液を、０℃で添加し、次いで、過ヨウ素酸ナトリウム（６．９６ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温に加温し、１２時間撹拌した。反応物を、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）アセトアルデヒドを、黄色固体（１ｇ、粗製物）として得、これを、更に精製することなく、次のステップに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６２（ｓ，１ Ｈ）、７．８１（ｓ，１ Ｈ）、７．０３（ｓ，１ Ｈ）、４．８７（ｓ，２ Ｈ）、３．９３（ｓ，３ Ｈ）。
（ｉ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシネート
Figure 2024511841002909
メタノール（３０ｍＬ）中の２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）アセトアルデヒド（０．７５ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチルグリシネート（５１６ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（６４５ｍｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４９４ｍｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加し、更に２時間撹拌し続けて、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネートを得た。次いで、トリエチルアミン（１．０４ｍＬ ７．４８ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２．７２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１２時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシネートを、黄色油（０．７５ｇ、収率５７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｄｄ，１ Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１ Ｈ）、４．１１～１．０７（ｍ，２ Ｈ）、３．９８（ｄ，３ Ｈ）、３．８５（ｓ，１ Ｈ）、３．７５（ｓ，１ Ｈ）、３．５４～３．４８（ｍ，２ Ｈ）、１．４２（ｄ，９ Ｈ）、１．２８（ｓ，９ Ｈ）。
（ｊ）ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネート
Figure 2024511841002910
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシネート（２４５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（３７２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（９５．９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３９．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応物を、５時間１１０℃で撹拌した。冷却した後、混合物を、３００ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせ、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって２回精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネートを、黄色油（合計２７０ｍｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（ｋ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネート
Figure 2024511841002911
ＴＨＦ／水（４／１、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネート（１０４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４５、ステップ（ｃ））（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（８６．１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２）（１０．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。反応物に、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネート（２１０ｍｇ、収率４３％）を、黄色固体として得た。
（ｌ）（Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン
Figure 2024511841002912
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｎ－（２－（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシネート（２００ｍｇ、２０５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（３．００ｍＬ、４０．５ｍｏｌ）を添加し、反応物を、１２時間室温で撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン（１６．４ｍｇ、収率１０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２１及び７２３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１～７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３９～４．３６（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０４～４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．９４～３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、３．３６～３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．９３～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．３６～２．３２（ｍ，４Ｈ）。
実施例４７８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５５５）
Figure 2024511841002913
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841002914
メタノール（１０ｍＬ）中の２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）アセトアルデヒド（８５０ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）（実施例４７７、ステップ（ｈ））の混合物に、メチルアミンヒドロクロリド（１．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１．４６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、２時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５６０ｍｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１０時間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（２．０７ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．８９ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。混合物を、３１６ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせ、水（１５ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート（７７０ｍｇ、純度８５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４２３及び４２５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841002915
１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（６－ブロモ－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．０１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２９４ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７２．９ｍｇ、９９．７ｍｍｏｌ）の混合物を、０．３時間室温で脱気した。次いで、反応混合物を８５℃で１２時間撹拌した。冷却した後、水（１５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって２回精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、収率１５％）を、黄色油として得た。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）－２－メトキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002916
エタノール／水（４／１、１．２５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（２－メトキシ－４－オキソ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）（メチル）カルバメート（４５．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４５、ステップ（ｃ））（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（３５．９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２）（６．６５ｍｇ、８．４５μｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、黄色油を得た。油を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（第一に、１００％のＥｔＯＡｃ、第二に、１０％のメタノール／酢酸エチル）によって２回精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）－２－メトキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、収率４０％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８７７及び８７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024511841002917
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）－２－メトキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）の混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン（４．６ｍｇ、収率４．８％）を、褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７及び６７９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．４０～４．３７（ｍ，４ Ｈ）、４．１４～４．０７（ｍ，７Ｈ）、３．３９～３．３７（ｍ，２ Ｈ）、３．２９（ｓ，２ Ｈ）、２．７７（ｓ，３ Ｈ）、２．４６～２．３９（ｍ，３Ｈ）、１．９６～１．９２（ｍ，１ Ｈ）。
実施例４７９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５８）
Figure 2024511841002918
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４８０、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（２４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。５．６ｍｇ、収率３７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，４Ｈ）、４．１０（ｄ，４Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例４８０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２５９）
Figure 2024511841002919
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002920
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１０９ｍｇ、収率９４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002921
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１０９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（１２６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（９２ｍｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002922
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（２１μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．２ｍｇ、収率２９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，４Ｈ）、４．０７（ｔ，４Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，２Ｈ）、２．３５（ｄ，３Ｈ）、１．８８（ｄ，１Ｈ）、１．５３（ｓ，３Ｈ）。
実施例４８１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２６０）
Figure 2024511841002923
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（２４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．６ｍｇ、収率１７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、３．９７～３．８４（ｍ，３Ｈ）、２．８５～２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｑ，４Ｈ）、２．１７（ｄ，２Ｈ）、２．０２（ｄ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．５１～１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４８２： （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（２６１）
Figure 2024511841002924
（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、アゼチジン－３－カルボン酸（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸を、（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸及びトリフルオロ酢酸（２６μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．３ｍｇ、収率２２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７５～８．７０（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｔ，４Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，３Ｈ）、４．０９（ｔ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、３．５４（ｔ，１Ｈ）、３．２０（ｄ，２Ｈ）、２．４１（ｄ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，１Ｈ）。
実施例４８３： （Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２６２）
Figure 2024511841002925
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、１－（２－アミノエチル）シクロプロパンカルボン酸（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を、（Ｓ）－１－（２－（（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸及びトリフルオロ酢酸（２７μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．２ｍｇ、収率１４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６１分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４９～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｄ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．８８（ｄ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，２Ｈ）、０．７１（ｓ，２Ｈ）。
実施例４８４： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３７０）
Figure 2024511841002926
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールヒドロクロリド（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（２８μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．７ｍｇ、収率２５％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，４Ｈ）、４．１０（ｔ，４Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、３．２５（ｄ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，６Ｈ）、２．２６（ｔ，２Ｈ）。
実施例４８５： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５９５）
Figure 2024511841002927
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002928
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（４１７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２７９ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３３９ｍｇ、収率６６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002929
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３３９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（３７７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１４５ｍｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002930
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、３．１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（３２μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。５．８ｍｇ、収率２９％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，４Ｈ）、４．０９（ｄ，４Ｈ）、３．５１（ｓ，１Ｈ）、３．２２（ｔ，１Ｈ）、２．７２（ｄ，１Ｈ）、２．６５（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，４Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．５５（ｑ，３Ｈ）、１．４３～１．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５９６）
Figure 2024511841002931
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。６ｍｇ、収率３１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８３（ｄ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５５～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，３Ｈ）、４．０８（ｄ，４Ｈ）、３．４５（ｄ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、２．３０～２．１８（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，４Ｈ）、１．７２～１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｄｄ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４８７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002932
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．６ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４６～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，３Ｈ）、４．０４（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｄ，３Ｈ）、３．１７（ｔ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，４Ｈ）、１．３７（ｄ，１Ｈ）。
実施例４８８： （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６３８）
Figure 2024511841002933
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．６ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，１Ｈ）、２．８６～２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，４Ｈ）、２．０６（ｄ，１Ｈ）、１．４８～１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４８９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６４４）
Figure 2024511841002934
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、プロパン－２－アミン（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。８．４ｍｇ、収率４６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，４Ｈ）、４．０８（ｓ，４Ｈ）、３．５４～３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｔ，１Ｈ）、２．７６～２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，４Ｈ）、１．７０～１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｄ，６Ｈ）。
実施例４９０： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６５４）
Figure 2024511841002935
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２－アミノエタノール（３．２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。７ｍｇ、収率５０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５．６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，３Ｈ）、４．０８（ｄ，４Ｈ）、３．８６（ｔ，２Ｈ）、３．５１～３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，１Ｈ）、２．７６～２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，３Ｈ）、１．７１～１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９１： ２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６５９）
Figure 2024511841002936
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンヒドロクロリド（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。８．２ｍｇ、収率４０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７０．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｄｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，３Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｄ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６６～１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９２： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６６０）
Figure 2024511841002937
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリド（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。６．４ｍｇ、収率３２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５７．４［Ｍ］＋、保持時間＝１．５４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）。δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．５４（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｄ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｔ，２Ｈ）、１．６３～１．３９（ｍ，１Ｈ）。
実施例４９３： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６６１）
Figure 2024511841002938
（ａ）エチル６－ブロモ－４－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002939
トルエン（３ｍＬ）中の、エチル６－ブロモ－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（０．４９ｍＬ、５．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残渣を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、室温で１０分間撹拌した。分離された有機層を、冷ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、クロマトグラフィーによって、シリカゲル上で、ジクロロメタンで溶出して精製して、エチル６－ブロモ－４－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（７６ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）メチル６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841002940
０℃での、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチル６－ブロモ－４－クロロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（１７５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシド（２５％ｗ／ｗ、３７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、０℃で１時間撹拌した。メタノール中の追加のナトリウムメトキシド（２５％ｗ／ｗ、３７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、更に１時間撹拌した。反応物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム溶液及びブラインで洗浄した。有機層を、乾燥させ、濃縮し、残渣を、クロマトグラフィーによって、シリカゲル上で（ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出）によって精製して、メチル６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（８５ｍｇ、収率５２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール
Figure 2024511841002941
０℃での、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１ｍＬ）中のメチル６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望の生成物への変換が示唆された。反応物を、水（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、（６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール（３９ｍｇ、収率５１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（４－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール
Figure 2024511841002942
３ｍｌの１，４－ジオキサン中の、（６－ブロモ－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（８１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、９５℃で３時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、（４－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール（２９ｍｇ、収率４５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002943
１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中の、（４－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メタノール（２８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（５７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３１ｍｇ、収率４４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002944
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１１μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望のメシル化生成物の形成が示唆された。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中に懸濁させ、続いて、炭酸カリウム（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（４ｍｇ、収率１３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002945
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。１．６ｍｇ、収率４６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３９～７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，４Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，３Ｈ）。
実施例４９４： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５８３）
Figure 2024511841002946
（ａ）（６－ブロモ－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール
Figure 2024511841002947
ジクロロメタン（１１０ｍＬ）中のアミノ２，４，６－トリメチルベンゼン－１－スルホネート（１９５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、５－ブロモ－３－エトキシ－ピリジン－２－アミン（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、０～５℃で添加した。氷浴を、１０分後に除去し、反応混合物を、室温で１時間撹拌した。懸濁液を、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、５－ブロモ－３－エトキシ－２－イミノ－ピリジン－１－アミン２，４，６－トリメチルベンゼンスルホン酸（１２４ｍｇ、収率３２％）を得た。エタノール（２ｍＬ）中の５－ブロモ－３－エトキシ－２－イミノ－ピリジン－１－アミン２，４，６－トリメチルベンゼンスルホン酸（１２４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（２４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、６０℃に１時間加熱した。メチル２－ヒドロキシアセテート（５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃に３時間加熱した。得られた混合物を、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、水（１０ｍＬ）で洗浄して、（６－ブロモ－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３６ｍｇ、収率４５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）［８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル］ボロン酸
Figure 2024511841002948
（６－ブロモ－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応物を、２分間通気し、次いで、反応物を、９５℃で３時間加熱した。反応物を濃縮して、［８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル］ボロン酸（３０．００ｍｇ、収率９６％）を得た。材料は、さらに精製することなく、次のステップに使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002949
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（７８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び［８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル］ボロン酸（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（８９ｍｇ、収率９１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002950
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（ヒドロキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（８９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（９７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（７１ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002951
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１３ｍｇ、収率７７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002952
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２３μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。９．４ｍｇ、収率８２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，５Ｈ）、３．６０～３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，５Ｈ）、２．０２（ｄ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，１Ｈ）、１．５０（ｄ，７Ｈ）。
実施例４９５： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５８４）
Figure 2024511841002953
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例４９４、ステップ（ｄ））（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オールヒドロクロリド（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．１０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．６ｍｇ、収率３１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５４～７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４９～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．４１～４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，４Ｈ）、３．９６（ｔ，１Ｈ）、３．４３（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，１Ｈ）、２．７８～２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｔ，２Ｈ）、２．３０～２．１６（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｄ，４Ｈ）、１．６３（ｄ，１Ｈ）、１．５７～１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｄ，３Ｈ）。
実施例４９６： １－（４－（（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５８５）
Figure 2024511841002954
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例４９４、ステップ（ｄ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（７６μＬ、１．００ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。９ｍｇ、収率４４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８００．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，５Ｈ）、３．６７～３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，２Ｈ）、２．７２（ｄ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，５Ｈ）、２．１３（ｓ，７Ｈ）、１．７２～１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例４９７： ２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５８６）
Figure 2024511841002955
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－ホルミル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例４９４、ステップ（ｄ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２ｍｇ、収率１０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，３Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，５Ｈ）、３．８５（ｓ，５Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、３．２１（ｓ，１Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，４Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ）。
実施例４９８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１０）
Figure 2024511841002956
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（３９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。１０ｍｇ、収率５０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６２分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｔ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｔ，３Ｈ）、４．１０～４．０２（ｍ，６Ｈ）、３．２７～３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｑ，７Ｈ）、１．９１（ｓ，２Ｈ）。
実施例４９９： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１２）
Figure 2024511841002957
（ａ）［２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル］ボロン酸
Figure 2024511841002958
（６－ブロモ－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１６１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（３１８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８４ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（５１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、５ｍｌの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで懸濁液を、２分間通気し、次いで、混合物を、９５℃で３時間加熱した。反応物を濃縮し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５０％のＭｅＯＨ）によって精製して、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（１３１ｍｇ、６９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002959
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（１３０．８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１６３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５５ｍｇ、収率８９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002960
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（２９４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２３３ｍｇ、収率３６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841002961
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１ｒ，３ｒ）－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。５ｍｇ、収率２６％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１～８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２８～７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、４．１１～４．０５（ｍ，５Ｈ）、４．０１（ｔ，３Ｈ）、３．８５（ｄ，３Ｈ）、３．８３～３．７３（ｍ，１Ｈ）、２．８０～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｄ，４Ｈ）、２．２９～２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｔ，２Ｈ）、１．８１（ｄ，１Ｈ）、１．３６（ｄ，３Ｈ）。
実施例５００： （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３１４）
Figure 2024511841002962
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン；ヒドロクロリド（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．１ｍｇ、収率２０％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０７～４．０２（ｍ，６Ｈ）、３．９４（ｓ，４Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、２．９９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，２Ｈ）、２．３４（ｄ，３Ｈ）、１．８６（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１７）
Figure 2024511841002963
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５７μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。７．６ｍｇ、収率７２％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７３～８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，２Ｈ）、４．１１～４．０７（ｍ，７Ｈ）、３．２６（ｔ，２Ｈ）、２．４５～２．３４（ｍ，３Ｈ）、１．９２（ｄ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）。
実施例５０２： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１８）
Figure 2024511841002964
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（６７μＬ、０．８７ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。７．２ｍｇ、収率３５％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１～８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，２Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４～７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，３Ｈ）、４．０２（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，１Ｈ）、３．９２～３．８３（ｍ，３Ｈ）、３．２５～３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，１Ｈ）、２．３９～２．２４（ｍ，３Ｈ）、２．１６（ｄ，２Ｈ）、２．１１（ｔ，３Ｈ）、１．６０～１．３２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０３： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３１９）
Figure 2024511841002965
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（４９μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。２．７ｍｇ、収率１３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１０～４．０１（ｍ，１１Ｈ）、３．９８（ｄ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，４Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、２．４２～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，４Ｈ）。
実施例５０４： （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（３２０）
Figure 2024511841002966
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンヒドロクロリド（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５９μＬ、０．７７ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。６．３ｍｇ、収率３１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７（ｄｄ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，６Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６９（ｄ，２Ｈ）、３．５５（ｄ，２Ｈ）、２．９３～２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｄ，２Ｈ）、２．３８～２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｔ，１Ｈ）。
実施例５０５： （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３２１）
Figure 2024511841002967
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンヒドロクロリド（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（６４μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．７ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｔ，３Ｈ）、３．９３～３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．７１（ｄ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、２．７８（ｔ，２Ｈ）、２．３１（ｑ，５Ｈ）、２．０１～１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５０６： （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（３５０）
Figure 2024511841002968
（Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、アゼチジン－３－カルボン酸（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸を、Ｓ）－１－（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸及びトリフルオロ酢酸（７０μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。８．１ｍｇ、収率４１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｑ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、４．２９～４．１７（ｍ，４Ｈ）、４．０５（ｔ，３Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９８～２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５０７： （Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（３５１）
Figure 2024511841002969
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、１－（２－アミノエチル）シクロプロパン－１－カルボン酸（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸を、（Ｓ）－１－（２－（（（６－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸及びトリフルオロ酢酸（６８μＬ、０．８９ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．７ｍｇ、収率１８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、３．２６（ｔ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、２．４０～２．３１（ｍ，３Ｈ）、１．８６（ｄ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，２Ｈ）、０．７０（ｓ，２Ｈ）。
実施例５０８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３８４）
Figure 2024511841002970
ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例４９９、ステップ（ｃ））（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（２４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．７ｍｇ、収率２４％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，３Ｈ）、４．０６（ｔ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．３４（ｄ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，２Ｈ）、２．０６（ｄ，２Ｈ）、１．８７（ｄ，１Ｈ）、１．５１（ｑ，２Ｈ）、１．３６（ｑ，２Ｈ）。
実施例５０９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７５）
Figure 2024511841002971
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002972
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（実施例４９９、ステップ（ａ））（１４０．７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２６２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１７５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１１０ｍｇ、収率３４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002973
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（１２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（９１ｍｇ、収率８３％）。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002974
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、モルホリン（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。４．７ｍｇ、収率３３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０２（ｍ，８Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，４Ｈ）、３．４６（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，４Ｈ）、２．７４～２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．７７～１．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５１０： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７６）
Figure 2024511841002975
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例５０９、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロピロリジン（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５８μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．４ｍｇ、収率２３％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，６Ｈ）、４．０９（ｔ，５Ｈ）、３．５１（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，３Ｈ）、２．７５～２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．３２～２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｄ，４Ｈ）。
実施例５１１： １－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリル（４７７）
Figure 2024511841002976
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－シアノ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例５０９、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリル（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリルを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－シアノ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。３．９ｍｇ、収率２７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．７４～４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、４．０９（ｄ，４Ｈ）、３．９７（ｄ，２Ｈ）、３．４９（ｄ，１Ｈ）、３．２５～３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．３３～２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５１２： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７８）
Figure 2024511841002977
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例５０９、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、２，２－ジフルオロエタンアミン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂを使用して調製した。１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート及びトリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）からの一般的なＢｏｃ脱保護手順を使用して調製した。１．６ｍｇ、収率１１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，９Ｈ）、３．５５（ｄ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，４Ｈ）。
実施例５１３： （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（４５３）
Figure 2024511841002978
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002979
１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中の、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（実施例４９９、ステップ（ａ））（７６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（９５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。窒素ガスで混合物を、２分間通気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（９１ｍｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841002980
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（９１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（１４４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０～５％のＭｅＯＨ）によって精製して、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（８８ｍｇ、収率９７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール
Figure 2024511841002981
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オールを、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オール（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。８．４ｍｇ、収率４１％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７３～８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，６Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，４Ｈ）、２．０６（ｓ，４Ｈ）、１．５３（ｐ，４Ｈ）、１．３８（ｄ，４Ｈ）。
実施例５１４： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（４５４）
Figure 2024511841002982
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（実施例５１３、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンヒドロクロリド（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。３．５ｍｇ、収率１７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｄ，５Ｈ）、４．００（ｄ，３Ｈ）、３．９５（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｄ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，４Ｈ）、２．３８（ｄ，４Ｈ）。
実施例５１５： １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール（４５５）
Figure 2024511841002983
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オールを、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（実施例５１３、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。３．５ｍｇ、収率１８％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，４Ｈ）、４．０７（ｄｄ，６Ｈ）、４．０２（ｔ，４Ｈ）、１．５２（ｄ，６Ｈ）。
実施例５１６： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（４７４）
Figure 2024511841002984
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルバルデヒド（実施例５１３、ステップ（ｂ））（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリド（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａを使用して調製した。３．４ｍｇ、収率１７％。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．５６分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．７４～４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、４．０９（ｄ，４Ｈ）、３．９７（ｄ，２Ｈ）、３．４９（ｄ，１Ｈ）、３．２５～３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．３３～２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，１Ｈ）。
実施例５１７： （Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（３７７）
Figure 2024511841002985
（ａ）１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］－ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841002986
６－ブロモ－１－メチル－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（４５７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（６８０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１５６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（５２５ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１５ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、９５℃で３時間加熱した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。暗色粗油を、５ｍＬのＥＯＡｃ中に溶解させ、ヘキサンを、触媒が溶液から沈殿するまでゆっくり添加した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、淡褐色油を得た。１５分間静置した後、油の一部分を凝固させた。この試料全体を、１０ｍＬのヘキサン中に懸濁させ、微細な固体が形成されるまで超音波処理した。固体を、濾過し、乾燥させて、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］－ピリジン－３－カルバルデヒド（４０１ｍｇ、収率７３％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２０５［Ｍ＋Ｈ］＋（ボロン酸断片）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002987
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］－ピリジン－３－カルバルデヒド（３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、収率８３％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１５、７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841002988
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びＮ－（４－ピペリジル）アセトアミド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２９ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４１、８４３［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｄ）（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド
Figure 2024511841002989
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（３－（２－（３－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２７μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で６０分間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド（７ｍｇ、収率２９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３５～８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．５５～４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，４Ｈ）、３．９７（ｓ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｓ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，２Ｈ）、２．３２（ｄ，３Ｈ）、２．０９（ｄ，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｄ，２Ｈ）。
実施例５１８： （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３７８）
Figure 2024511841002990
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５１７について記載されるのと同様の様式で、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを使用し、ステップ（ｃ）において、Ｎ－（４－ピペリジル）アセトアミドを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５、７２７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８４～７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，４Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．９４（ｄｄ，５Ｈ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、２．７９（ｄ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｑ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例５１９： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２８２）
Figure 2024511841002991
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002992
６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１２７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）からの鈴木カップリング手順Ａに従って、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２２０ｍｇ、収率９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１０分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002993
この化合物を、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（５９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３～７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４９～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｔ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．８８（ｍ，６Ｈ）、３．２０～３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｄｄ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．１２～２．０９（ｍ，６Ｈ）、２．０９～１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．４９～１．２２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２０： １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン（２８３）
Figure 2024511841002994
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５１９、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びメチルアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．４２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６０分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７１～８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７７～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６５～７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．４９～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，４Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）。
実施例５２１： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２８４）
Figure 2024511841002995
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５１９、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．７１（ｔ，２Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４８～７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，４Ｈ）、３．６２～３．５１（ｍ，８Ｈ）、３．４９～３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．６３～２．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２２： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３９４）
Figure 2024511841002996
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841002997
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ボロン酸（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１５８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で、ＤＣＭ中の２％のＭｅＯＨを溶出剤として使用して精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１９０ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１１分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841002998
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．５１～８．４２（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｑ，２Ｈ）、７．６０～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５０～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，１Ｈ）、４．６７～４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，４Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．０５～３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．２６～３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．２５～２．０５（ｍ，１０Ｈ）、１．６６～１．３１（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２３： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５９７）
Figure 2024511841002999
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３～８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６６～７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４８～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，１Ｈ）、４．０９～４．００（ｍ，５Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，４Ｈ）、３．６６～３．５６（ｍ，８Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例５２４： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５９８）
Figure 2024511841003000
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（６４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、４．４０～４．２３（ｍ，４Ｈ）、４．１２～４．０４（ｍ，４Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、３．８４～３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．６８～３．５９（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｓ，６Ｈ）。
実施例５２５： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１７）
Figure 2024511841003001
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（４３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０３～３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．９５～３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．９６～２．７２（ｍ，４Ｈ）、２．４４～２．２２（ｍ，６Ｈ）、１．９４～１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５２６： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６１８）
Figure 2024511841003002
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率４０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６７～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｔ，１Ｈ）、４．１０～３．８８（ｍ，１１Ｈ）、３．４３（ｔｔ，４Ｈ）、３．１２～２．８７（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｔ，４Ｈ）、１．６７～１．４３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２７： ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン（６１９）
Figure 2024511841003003
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び４－アミノ－１－メチル－ピペリジン－２－オン（４８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ラセミ体及びギ酸塩として調製した。収率４２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７～７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０３～３．９２（ｍ，４Ｈ）、３．５０～３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．４２～３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２７～３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９８～２．８４（ｍ，６Ｈ）、２．８１～２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．３７～２．１４（ｍ，４Ｈ）、１．９０～１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５２８： ２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール（６２０）
Figure 2024511841003004
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オールを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例５２２、ステップ（ａ））（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び２－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノール（５４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，４Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８～７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．６０～７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，１Ｈ）、４．１５～４．０１（ｍ，７Ｈ）、３．８６～３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．５０～３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．４１～３．３４（ｍ，３Ｈ）、３．１０～２．９４（ｍ，４Ｈ）、２．９４～２．７５（ｍ，３Ｈ）、２．７４～２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．２６～２．１１（ｍ，４Ｈ）、１．８５～１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例５２９： ２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６６２）
Figure 2024511841003005
（ａ）２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003006
メタノール（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例１、ステップ（ａ））（６００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロアセテート（１．４６ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．２５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．６２ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４８０ｍｇ、収率５６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003007
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（３９４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２３４ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（９７．６ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を、混合物に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２３０ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６８～７．３２（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
（ｃ）４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003008
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）及び２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１７７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２５２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２５．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１３０ｍｇ、収率２４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003009
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（８２．９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１５．１ｍｇ、収率６％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２～７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．４８～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１０～４．０８（ｍ，４Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９１～３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．７７～３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、２．６７（ｓ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）。
実施例５３０： １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６６３）
Figure 2024511841003010
（ａ）Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841003011
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例１、ステップ（ａ））（６００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（３０８ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸ナトリウム（３７５ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９６９ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（７３０ｍｇ、粗製物）（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７８［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。粗混合物を、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003012
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンの溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（６６５ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、トリエチルアミン（４６３ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を、濾過し、濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（７００ｍｇ、収率７９％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８９～３．８６（ｍ，３Ｈ）、３．８２～３．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７８～１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６９～１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３９～１．３５（ｍ，９Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003013
ＴＨＦ／水（５：１、１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（６００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及び２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例５２９、ステップ（ｂ））（４６３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（６６０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６７．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（６００ｍｇ、収率８１％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６１～７．４３（ｍ，５Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８４～３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．５７～３．５５（ｍ，４Ｈ）、１．７４～１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．３２～１．２２（ｍ，９Ｈ）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003014
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（７４．２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６８．９ｍｇ、０．８４ｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１７８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝５：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（９５ｍｇ、収率４０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003015
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４０．５ｍｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２０分間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２９．３ｍｇ、収率３５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ８．５９（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６４～７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４０～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、４．４０～４．３２（ｍ，６Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．９９～３．９５（ｍ，５Ｈ）、３．４１～３．３８（ｍ，３Ｈ）、２．０５～２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．７５～１．５９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３１： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６６４）
Figure 2024511841003016
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例５３０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ａ）において、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．４３～４．３５（ｍ，８Ｈ）、４．１８～４．１２（ｍ，６Ｈ）、３．５４～３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２７～３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７５～２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３２～２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７１～１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．４３～１．３０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５３２： ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６６５）
Figure 2024511841003017
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５２９について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリドを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｂｒｓ）、７．７２（ｄｄ，２Ｈ）、７．６５～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５８～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，１Ｈ）、４．６０～４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．０９～３．９７（ｍ，６Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、３．５０～３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．２２～３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７８～２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、２．１３～２．０６（ｍ，５Ｈ）、１．４８～１．３１（ｍ，３Ｈ）。
実施例５３３： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８３）
Figure 2024511841003018
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（ギ酸塩）を、実施例５３０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリドを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロアセテートで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４～７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．４８～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０９～４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、３．５２～３．４７（ｍ，３Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．１６～２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．８０～１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３４： ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８４）
Figure 2024511841003019
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（ギ酸塩）を、実施例５３０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ａ）において、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換し、ステップ（ｄ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリドを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５～７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４８～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｔ，１Ｈ）、４．７２～４．７１（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，４Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．３３～３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７６～２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．３１～２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．５７～１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３５： １－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３１１）
Figure 2024511841003020
１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って調製した。ギ酸塩、収率６５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．５７～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，２Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１４～４．０１（ｍ，５Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．４９～３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．３１～２．１５（ｍ，４Ｈ）、２．１５～２．０９（ｍ，６Ｈ）、１．７２～１．４３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５３６： １－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５６５）
Figure 2024511841003021
（ａ）５－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド
Figure 2024511841003022
３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピコリンアルデヒド（１８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４５ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（５～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、５－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド（５０ｍｇ、収率２１％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３９３、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド
Figure 2024511841003023
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、５－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド（８１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド（２３ｍｇ、収率２３％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003024
５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒド（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（８ｍｇ、収率４８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，３Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，６Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｔ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，６Ｈ）、１．５６（ｄｄ，４Ｈ）。
実施例５３７： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５６６）
Figure 2024511841003025
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５３６について記載されるのと同様の様式で、中間体５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピコリンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３、７１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，３Ｈ）、７．５０～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３６～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，４Ｈ）、３．９６（ｄ，６Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄ，２Ｈ）、２．７１（ｄ，２Ｈ）、２．６７（ｄ，２Ｈ）。
実施例５３８： １－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６６８）
Figure 2024511841003026
（ａ）２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003027
６－クロロ－２－メトキシニコチンアルデヒド（１．１３ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３６ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）、及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．９０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、４０ｍＬの水で希釈し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗固体を、４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に懸濁させ、超音波処理し、次いで、濾過し、ヘキサンで更に洗浄した。濾過ケークを乾燥させて、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（０．５０ｇ、収率５４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８３、２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２’’，３’，３’’－トリクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003028
２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１９ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１４５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、６ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２’’，３’，３’’－トリクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド（７６ｍｇ、収率３６％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３９４、３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）３’，３’’－ジクロロ－２’’－（３－ホルミル－４－メトキシフェニル）－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003029
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、２’’，３’，３’’－トリクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド（７６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３’，３’’－ジクロロ－２’’－（３－ホルミル－４－メトキシフェニル）－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド（８６ｍｇ、収率９１％）を、茶褐色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）１－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003030
３’，３’’－ジクロロ－２’’－（３－ホルミル－４－メトキシフェニル）－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１５ｍｇ、収率４９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７５～８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｄｄ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，４Ｈ）、３．９９（ｓ，４Ｈ）、３．１９（ｄ，４Ｈ）、２．７１（ｄ，２Ｈ）、２．２８～２．０９（ｍ，１０Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５３９： ２－（４－（３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６６９）
Figure 2024511841003031
２－（４－（３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５３８について記載されるのと同様の様式で、中間体３’，３’’－ジクロロ－２’’－（３－ホルミル－４－メトキシフェニル）－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．８５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄｄ，２Ｈ）、８．３５（ｓ，２Ｈ）、７．８７～７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，４Ｈ）、４．０７～４．００（ｍ，５Ｈ）、３．９８（ｄ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、３．６７（ｄ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｄ，２Ｈ）。
実施例５４０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４１）
Figure 2024511841003032
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート
Figure 2024511841003033
窒素下での、３ｍＬの無水ＤＭＦ中のｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（２４２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却した。鉱油（４１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）中の６０％の水素化ナトリウムを、二度に分けて添加した。氷浴を除去し、混合物を、室温で１時間撹拌させた。ヨードメタン（６４μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間撹拌させた。反応混合物を、氷浴中で冷却し、氷水（１５ｍＬ）をゆっくり添加した。得られた沈殿物を収集し、２ｍＬの水で洗浄し、真空中で乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（１６２ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート
Figure 2024511841003034
ｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－５－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、秤量して、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロウェーブバイアル内に入れた。無水１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を添加し、混合物を、窒素で２分間通気した。容器のキャップを閉め、容器を、９５℃の加熱ブロック内に２時間置いた。混合物を、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅパッドを、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄した。組み合わされた濾液を、減圧下で濃縮し、粗材料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％～６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（２７ｍｇ、４８％）を得た。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－７－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート
Figure 2024511841003035
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１、２．１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１０５℃に２５分間照射した。水（８ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）中に抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０％～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－７－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（５１ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003036
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－７－（４－（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレートを、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンギ酸塩に変換した。収率２７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７７分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７８～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５９～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、３．９３～３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、３．１１（ｄ，２Ｈ）、２．７７～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２１（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．７５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１５８）
Figure 2024511841003037
（ａ）７－ブロモ－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール
Figure 2024511841003038
１．５ｍＬのジクロロメタン／０．７５ｍＬのトリフルオロ酢酸中のｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモ－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－カルボキシレート（１１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間撹拌した。揮発性物質を、真空中で除去し、材料を、２ｍＬのトルエンと共沸させた。得られた材料を、真空下で乾燥させて、７－ブロモ－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドールを、トリフルオロ酢酸塩（１５０ｍｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．０４（ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，２Ｈ）。
（ｂ）２－（７－ブロモ－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール
Figure 2024511841003039
炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、１．５ｍＬのアセトニトリル中の７－ブロモ－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドールトリフルオロ酢酸塩（７４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、３分間撹拌した。２－ブロモエタノール（４２μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、反応容器のキャップを閉めた。室温で１６時間撹拌した後、混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、６０℃に４５分間照射し、続いて、３０分間６５℃で更に照射した。反応混合物を、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、蒸発させて乾燥させた。粗材料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０．５％～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、２－（７－ブロモ－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール（５３ｍｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，４Ｈ）。
（ｃ）２－（５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール
Figure 2024511841003040
２－（７－ブロモ－５－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、秤量して、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロウェーブバイアル内に入れた。無水１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を添加し、混合物を、窒素で２分間脱気した。容器のキャップを閉め、容器を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、９５℃に６５分間照射した。［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２ｍｇ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の追加の部分を添加した。混合物を、９５℃に６０分間照射した。混合物を、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅパッドを、２０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び５ｍＬのアセトニトリルで洗浄した。組み合わされた濾液を、減圧下で濃縮し、得られた粗材料を、順相シリカゲルクロマトグラフィー（２％～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、２－（５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール（２４ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｑ，２Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．４３（ｄ，２Ｈ）、３．１２（ｄｔ，４Ｈ）、１．３８（ｓ，１２Ｈ）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003041
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１、１．１５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２－（５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－２－イル）エタン－１－オール（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロウェーブにおいて、１０５℃に２５分間照射した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）中に抽出し、続いて、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０％、２×１０ｍＬ）中に抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、順相シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４６ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003042
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンに変換した。収率５５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７５分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６２（ｄｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２～７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８３（ｍ，５Ｈ）、３．７６（ｄ，３Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．２６～３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．８２～２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３９～２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８８～１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４２： （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２０６）
Figure 2024511841003043
（ａ）４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン
Figure 2024511841003044
１，４－ジオキサン／水（５／１、２４０ｍＬ）中の、２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（１５ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２６．１ｇ、８２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２．７ｇ、１６４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４４７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２でパージし、次いで、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテ）によって精製して、４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン（１７ｇ、収率９１％）を、白色固体として得た。
（ｂ）２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピリジン
Figure 2024511841003045
１，４－ジオキサン（１５０ｍＬ）中の、４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，３－ジクロロピリジン（１２ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（２７．１ｇ、１０７ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２．９０ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１０．５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２でパージし、次いで、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、濾過し、濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピリジン（３ｇ、収率２２％）を、白色固体として得た。
（ｃ）４－アミノ－５－クロロ－２－メトキシ安息香酸
Figure 2024511841003046
エタノール／水（２：１、６００ｍＬ）中のメチル４－アセトアミド－５－クロロ－２－メトキシベンゾエート（１００ｇ、３８８ｍｍｏｌ）混合物に、水酸化ナトリウム（６２．１ｇ、１．５５ｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。混合物を、水で希釈し、濃縮ＨＣｌで処理した。得られた沈殿物を、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、４－アミノ－５－クロロ－２－メトキシ安息香酸（１２０ｇ、粗製物）を得た。
（ｄ）メチル８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841003047
濃縮Ｈ２ＳＯ４／Ｈ２Ｏ（５：１、９６ｍＬ）中の４－アミノ－５－クロロ－２－メトキシ安息香酸（２０ｇ、９９．２ｍｍｏｌ）の混合物に、グリセロール（４１．１ｇ、４４６ｍｍｏｌ）及び３－ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム（４４．７ｇ、１９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１００℃で３時間撹拌し、１４０℃で１時間撹拌した。混合物を、６０℃に冷却し、メタノール（４０ｍＬ）を添加し、混合物を、６０℃で１０時間撹拌した。溶液を蒸発させ、残渣を、氷水混合物中に注ぎ、飽和水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化した。混合物を、酢酸エチル（２Ｌ）で希釈し、濾過した。有機層を、分離し、乾燥させ、蒸発させた。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、メチル８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（４ｇ、収率１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ９．１５（ｄｄ，１Ｈ）、８．７０（ｄｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｍ，３Ｈ）、３．９３（ｍ，３Ｈ）。
（ｅ）８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボン酸
Figure 2024511841003048
メタノール／水（７：２、９０ｍＬ）中のメチル８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）混合物に、水酸化リチウム一水和物（３．５０ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１５℃で１５時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、残渣を得た。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。水相を、濃縮ＨＣｌで（ｐＨ＝３に）処理し、得られた懸濁液を、濾過して、８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボン酸を、白色固体（７ｇ、粗製物）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ９．０７（ｄｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
（ｆ）５－メトキシキノリン－６－カルボン酸
Figure 2024511841003049
エタノール（８０ｍＬ）中の８－クロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボン酸（１ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）混合物に、ヒドラジン水和物（１．０５ｇ、２１ｍｍｏｌ）及び１０％のＰｄ／Ｃ（１ｇ）を添加した。次いで、混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を、濾過し、減圧下で濃縮して、５－メトキシキノリン－６－カルボン酸を、赤色固体（５ｇ、粗製物）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．８６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。
（ｇ）メチル５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841003050
メタノール（２０ｍＬ）中の５－メトキシキノリン－６－カルボン酸（５ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）混合物に、塩化チオニル（４．３９ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、７０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、メチル５－メトキシキノリン－６－カルボキシレートを、黄色固体（５ｇ、収率９３％）として得た。
（ｈ）５－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）キノリン１－オキシド
Figure 2024511841003051
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のメチル５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（５ｇ、２３ｍｍｏｌ）混合物に、３－クロロ過安息香酸（５．９６ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１５℃で１２時間撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル 約０～１００％の酢酸エチル／ＭｅＯＨ）によって精製して、５－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）キノリン１－オキシドを、白色固体（３ｇ、収率５５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７１（ｄｄ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｍ，３Ｈ）。
（ｉ）メチル２－ブロモ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841003052
クロロホルム（１０ｍＬ）中の５－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）キノリン１－オキシド（３ｇ、１２．８６ｍｍｏｌ、）混合物に、オキシ臭化リン（１１．１ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、５０℃で４時間撹拌した。水（９０ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（３×９０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を、飽和ブライン水溶液（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル 約０～１００％の酢酸エチル／ＭｅＯＨ）によって精製して、メチル２－ブロモ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレートを、白色固体（３ｇ、収率７９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．８８～７．８４（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｍ，３Ｈ）。
（ｊ）メチル２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841003053
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（０．６ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－クロロスクシンイミド（１．０８ｇ、８．１ｍｍｏｌ）及び氷酢酸（０．０１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、水（８ｍＬ）に添加し、得られた固体を、濾過によって収集して、メチル２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（０．７５ｇ、粗製物）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）。
（ｋ）（２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－イル）メタノール
Figure 2024511841003054
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（０．４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化アルミニウムリチウム（０．０６ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、水（５ｍＬ）に、０℃で添加し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－イル）メタノールを、黄色固体（０．２２ｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、５．４７（ｂｒ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。
（ｌ）２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド
Figure 2024511841003055
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－イル）メタノール（０．２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）混合物に、二酸化マンガン（０．６７ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、濾過し、減圧下で濃縮して、２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（０．２ｇ、粗製物）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）。
（ｍ）８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド
Figure 2024511841003056
１，４－ジオキサン／水（１２ｍＬ、５／１）中の、２，８－ジクロロ－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（４００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピリジン（９０１ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（６４８ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１２８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、３時間１１０℃で撹拌した。混合物を、濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（５１６ｍｇ）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．４９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，１Ｈ）。
（ｎ）（Ｓ）－５－（（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003057
メタノール（４０ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－メトキシベンズアルデヒド（３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（２．５２ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（３．４３ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．７５ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、（Ｓ）－５－（（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、黄色油（４ｇ、粗製物）として得、これを、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｏ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003058
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３．９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（８．１５ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５．２０ｍＬ、３７．４ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、窒素でパージした。混合物を、室温で３時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４．２ｇ、収率８１％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．１９～７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、４．３８～４．２７（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，１Ｈ）、３．２１～３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．１５～１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，１Ｈ）、１．４２～１．３１（ｍ，９Ｈ）。
（ｐ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003059
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－ブロモ－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４．１ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（７．５６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２．９２ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（８１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２．６ｇ、収率５６％）を、黒色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、４．４１～４．３９（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、３．２１～３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．１７～２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７５～１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４３～１．３０（ｍ，２１Ｈ）。
（ｑ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003060
１，４－ジオキサン／水（６ｍＬ、５：１）中の、８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（２６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２２５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ｉｉ）ジクロリドジクロロメタン錯体（４４．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、３時間１１０℃で撹拌した。冷却した後、混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡＣ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテルから０約２０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３２０ｍｇ、収率４３％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．６０（ｓ，１ Ｈ）、８．７２～７．６９（ｍ，２ Ｈ）、８．３１（ｓ，１ Ｈ）、８．１０（ｄ，１ Ｈ）、７．９８（ｄ，１ Ｈ）、７．６３（ｔ，１ Ｈ）、７．４８（ｄ，２ Ｈ）、７．４２（ｄ，２ Ｈ）、７．３２（ｓ，１ Ｈ）、４．６０～４．５６（ｍ，３ Ｈ）、４．２５（ｓ，３ Ｈ）、３．９５（ｓ，３ Ｈ）、３．３７～３．３２（ｍ，３ Ｈ）、２．２４～２．１９（ｍ，２ Ｈ）、１．８０～１．７７（ｍ，２ Ｈ）、１．５０（ｍ，９ Ｈ）。
（ｒ）ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003061
メタノール（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（１２．００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１９．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間撹拌した。残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、収率６１％）を、淡黄色固体として得た。
（ｓ）（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003062
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．００ｍｌ、１３．５ｍｍｏｌ）の混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８．９ｍｇ、１８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４及び７３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～７．６７（ｍ，２Ｈ）、８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３３～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９６（ｍ，６Ｈ）、３．９０～３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８３～２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．３８～２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．８５～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄ，３Ｈ）。
実施例５４３： （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３８）
Figure 2024511841003063
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003064
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｑ））（０．０７ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、２－アミノエタノール（１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．０４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１０時間室温で撹拌した。反応混合物を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、７０％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２０及び８２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003065
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０７ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１７ｍｇ、２６％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２０及び７２０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７１～８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．５５～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．２２～４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、３．０６～２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．４５～２．３１（ｍ，３Ｈ）、１．９１～１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４４： （Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２４１）
Figure 2024511841003066
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003067
メタノール（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｑ））（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン（３３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４９ｍｇ、６３％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０１及び９０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003068
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３．７ｍｇ、収率４６％）を、淡黄色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０１及び８０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８～８．６５（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．５４～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３５～７．３１（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、４．５３～４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９６～３．９２（ｍ，５Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９９～２．９２（ｍ，３Ｈ）、２．７３～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．３８～２．２８（ｍ，３Ｈ）、２．１４～２．０７（ｍ，５Ｈ）、１．８９～１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４９～１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４５： （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２０７）
Figure 2024511841003069
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－５－メトキシ－６－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003070
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－ホルミル－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｑ））（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－５－メトキシ－６－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、収率５６％）を、黄色固体として得た。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003071
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－５－メトキシ－６－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４．５ｍｇ、収率３０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７３及び７７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．５６～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３６～７．３２（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，４Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９５～３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８８～３．８５（ｍ，１Ｈ）、２．９２～２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７９～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．４０～２．２９（ｍ，６Ｈ）、１．８８～１．８３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４６： （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２３６）
Figure 2024511841003072
（ａ）８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド
Figure 2024511841003073
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）中の、８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（１００ｍｇ、２０９μｍｏｌ）（実施例５４２、ステップ（ｍ）を参照されたい）及び２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１１７ｍｇ、４１８μｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（１３３．１８ｍｇ、６２７μｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１３．６ｍｇ、２０．９μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、８５℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、化合物８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（５０ｍｇ、収率３１．０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003074
メタノール（１．５ｍＬ）中の、８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－カルバルデヒド（４０ｍｇ、６７．１μｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（４０．４ｍｇ、２６８μｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（３３．０ｍｇ、４０２μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５．３ｍｇ、４０２μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、化合物（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１０ｍｇ、収率１７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７１～８．６７（ｍ，２Ｈ）、８．３９（ｂｒｓ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、７．５６～７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１９～７．１７（ｍ，１Ｈ）、４．１９～４．０９（ｍ，４Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，６Ｈ）、３．９４～３．８７（ｍ，２Ｈ）、２．９５～２．７７（ｍ，４Ｈ）、２．４０～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．８８～１．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４７： ６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（２９０）
Figure 2024511841003075
（ａ）メチル４－（ブロモメチル）－６－クロロニコチネート
Figure 2024511841003076
クロロホルム（９０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－４－メチルニコチネート（４ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４．９９ｇ、２８ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（０．３５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、７０℃で１６時間撹拌した。水（５ｍＬ）を、混合物に添加し、有機相を、分離し、飽和ブライン水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、メチル４－（ブロモメチル）－６－クロロニコチネート（７ｇ、純度３７％）を、無色油（７ｇ、純度３７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２６４及び２６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－クロロ－２－（２，２－ジメトキシエチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン
Figure 2024511841003077
メタノール（４０ｍＬ）中のメチル４－（ブロモメチル）－６－クロロニコチネート（７ｇ、純度３７％、１０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２－ジメトキシエタン－１－アミン（３．５ｍＬ、３１．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで、混合物を濃縮した。水（２０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－クロロ－２－（２，２－ジメトキシエチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（１．２ｇ、収率４４％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．４７（ｔ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，６Ｈ）。
（ｃ）２－（６－クロロ－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトアルデヒド
Figure 2024511841003078
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の６－クロロ－２－（２，２－ジメトキシエチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（０．４ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）及び水（０．０８ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して、２－（６－クロロ－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）アセトアルデヒド（０．３５ｇ、粗製物）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２１１［Ｍ＋Ｈ］＋。粗生成物を、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｄ）（Ｓ）－６－クロロ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン
Figure 2024511841003079
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、４ｍＬ）中の、２－（６－クロロ－３－オキソ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）アセトアルデヒド（０．３５ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（０．３ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．７ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２．５時間撹拌した。ジクロロメタン／メタノール混合物中の（Ｓ）－６－クロロ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３０９［Ｍ＋Ｈ］＋）の粗淡黄色懸濁液を、精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－クロロ－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003080
ジクロロメタン／メタノール中の（Ｓ）－６－クロロ－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（ステップｄ）の粗混合物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．７２ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌し、次いで、水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから１０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－クロロ－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３２ｇ、収率４１％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４～８．５８（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、４．５９～４．５３（ｍ，２Ｈ）、３．８９～３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．５４～３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．３１～３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２８～２．１６（ｍ，３Ｈ）、１．７５～１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．２３～１．１１（ｍ，９Ｈ）。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003081
１，４－ジオキサン／水（１：１、５ｍＬ）中の、（ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－クロロ－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、９５．０μｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピリジン（実施例５４２、ステップ（ｂ））（８７．５ｍｇ、１９０μｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３９．４ｍｇ、２８５μｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（７．７７ｍｇ、９．５１μｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８０ｍｇ、収率３９％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（３－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003082
１，４－ジオキサン／水（１：１、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－３－オキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）エチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、９５．０９μｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｐ））（８７．５ｍｇ、１９０μｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３９．４ｍｇ、２８５μｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（７．７７ｍｇ、９．５１μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、１１０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。無水硫酸ナトリウムを添加して乾燥させ、混合物を、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（３－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７７ｍｇ、収率２５％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン
Figure 2024511841003083
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（４－（４－（３－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．７５６μｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．６７５ｍｍｏｌ、５．００ｍｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン（５ｍｇ、収率８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．７１～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．０４～３．９４（ｍ，８Ｈ）、３．３０～３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．２１～３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１３～３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．４３～２．３３（ｍ，７Ｈ）、１．９０～１．８８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４８： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２９１）
Figure 2024511841003084
（ａ）エチル６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2024511841003085
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の、５－ブロモピラジン－２－アミン（１０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）及びエチル３－ブロモ－２－オキソプロパノエート（１２．３ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、トリエチルアミン（９．６ｍＬ、６９．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１５℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、ジクロロメタン／エタノール（９／１、２００ｍＬ）で濾過洗浄した。濾液を濃縮し、石油エーテル（１０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、減圧下で濃縮した。次いで、水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、固体濾過ケークを、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、エチル６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（１．９ｇ、収率１２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、４．４３～４．３８（ｍ，２Ｈ）、１．４０～１．３７（ｍ，３Ｈ）。
（ｂ）６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003086
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（９．２６ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ、９．２６ｍｍｏｌ）を、－７８℃でＮ２下で添加し、混合物を、－７８℃で２時間撹拌した。次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（４００ｍｇ、粗製物）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）。
粗生成物を、更に精製することなく、次のステップにおいて使用した。
（ｃ）６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003087
１，４－ジオキサン／水（５：１、１２ｍＬ）中の、６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（２５０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピリジン（実施例５４２、ステップ（ｂ））（５９５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（４５９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体を添加し、次いで、混合物を、１１０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（２００ｍｇ、収率４４％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．３９（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５９～７．５７（ｍ，１Ｈ）。
（ｄ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003088
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７７、ステップ（ａ）を参照されたい）（１９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２３７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２４．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：３）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（８０ｍｇ、収率４２％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003089
メタノール（５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルバルデヒド（７５ｍｇ、１４９μｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（８９．８ｍｇ、５９６μｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７３．３ｍｇ、８９４μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４６．８ｍｇ、７４５μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１５．１ｍｇ、収率１３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４０～７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．２９～４．１３（ｍ，４Ｈ）、４．０１～４．００（ｍ，４Ｈ）、３．８９～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．１３～３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．８７～２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．４１～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．８９～１．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５４９： （Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２１９）
Figure 2024511841003090
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率６７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６５～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１～７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２３～４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０１～３．９５（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，４Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、３．０８～２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）、２．４２～２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９４～１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５５０： １－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２４６）
Figure 2024511841003091
（ａ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003092
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１０５℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（６０ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０１分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003093
１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率７６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．４４～３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２５～３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．２９～２．１５（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，６Ｈ）、１．６９～１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５５１： １－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２６４）
Figure 2024511841003094
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート
Figure 2024511841003095
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（１６４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で３０分間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で、ジクロロメタン中の２％のＭｅＯＨを溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（１３０ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０５分（方法Ｂ）。
（ｂ）１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003096
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び１－［４－（メチルアミノ）－１－ピペリジル］エタノン（４２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂにより、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメートを、粗製物（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、これを、一般的なＢｏｃ脱保護手順によって脱保護及び精製して、１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ギ酸塩として得た。２つのステップにわたって収率２８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．７４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．５２～８．３９（ｍ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６９～７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５１～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４１～７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３８～７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．７１～４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．３８～４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．２０～３．７８（ｍ，９Ｈ）、３．４８～３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２７～３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．７９～２．５３（ｍ，５Ｈ）、２．３６～２．０３（ｍ，１０Ｈ）、１．８８～１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５５２： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５５６）
Figure 2024511841003097
（ａ）６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003098
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５／１、１２０ｍＬ）中の、（３－ホルミル－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（９．４０ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモ－２－クロロベンゼン（１８．７０ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．３２ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９．１０ｇ、１３８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８５℃で３時間撹拌した。混合物に、飽和ブライン水溶液（１００ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（６．１０ｇ、収率３８％）を得た。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003099
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５／１、４８ｍＬ）中の、６－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（４．１０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３．８６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（７．４７ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７６４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８５℃で３時間撹拌した。混合物を、５４０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１３０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドを、黄色固体（２．２０ｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート
Figure 2024511841003100
ＥｔＯＨ／トルエン／Ｈ２Ｏ（２／２／１、５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（４００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（５６３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（４０８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８５℃で１２時間撹拌した。混合物を、２００ｍｇでの別のバッチと組み合わせた。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、真空下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって２回精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（３４０ｍｇ、純度６３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003101
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（３１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率１８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８６分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．５１～３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．２３～３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．７１～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１８～２．１１（ｍ，７Ｈ）、１．７２～１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．５７～１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５３： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５５７）
Figure 2024511841003102
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例５５２、ステップ（ｃ））（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メタンアミン（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９０分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，３Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，７Ｈ）、３．５０～３．４１（ｍ，３Ｈ）、３．２４～３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，２Ｈ）、２．７４～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．２３～２．１４（ｍ，５Ｈ）、２．００～１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｄ，２Ｈ）、１．４７～１．３２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５４： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５５８）
Figure 2024511841003103
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例５５２、ステップ（ｃ））（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４－アミノテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシドヒドロクロリド（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率１６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１～７．３５（ｍ，３Ｈ）、４．６８～４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０６（ｍ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｔ，１Ｈ）、３．２５～３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．１６～３．０７（ｍ，４Ｈ）、２．７４～２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．３８～２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．２３～２．１０（ｍ，７Ｈ）。
実施例５５５： １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５５９）
Figure 2024511841003104
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）カルバメート（実施例５５２、ステップ（ｃ））（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタン－１－オール（１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率１０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６５分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６５～４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０７～４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．２４～３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．７５～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．２３～２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．６０～１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．５０～１．４６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５５６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５６０）
Figure 2024511841003105
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003106
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（０．３０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン（０．１３ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１８ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で６時間撹拌した。上記の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．４７ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．００ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．８０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３２～７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、４．４２～４．３９（ｍ，２Ｈ）、３．８９～３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．７３～３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．４２～２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．１８～２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003107
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０：１、２２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（０．７９ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．３９ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．７８ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮した。残渣に、水（５０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．３８ｇ、収率３５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003108
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）プロパン－１－オン（３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率１７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５９分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．７４～７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５４～７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６～７．３４（ｍ，１Ｈ）、４．５８～４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．２２～４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．００～３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｔ，２Ｈ）、３．２１～３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．０８～３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．７５～２．６９（ｍ，５Ｈ）、１．５０～１．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５７： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５６４）
Figure 2024511841003109
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例５５６、ステップ（ｂ））（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロアセテート（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って調製した。収率１６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７１分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３６～７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．６９～４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０７（ｍ，５Ｈ）、４．０２～３．９６（ｍ，１０Ｈ）、３．４５～３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２５～３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．７５～２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３１～２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｍ，３Ｈ）、１．６５～１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５８： ２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５７９）
Figure 2024511841003110
２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例５５６、ステップ（ｂ））（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロアセテート（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７１分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４０～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２８～７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．５２～４．４８（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、３．９８～３．９０（ｍ，７Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．４４～３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．１９～３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９２～２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７４～２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．１２～２．０３（ｍ，５Ｈ）、１．４６～１．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５５９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６００）
Figure 2024511841003111
（ａ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003112
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２５５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２９５ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．０２ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（４５～６５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７８０ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003113
ジオキサン／水（５：１、１８ｍＬ）中の、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３５２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３７２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物に、水（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（４７～５５％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（３５０ｍｇ、収率５０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003114
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の、４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（３７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で５．５時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５４ｍｇ、収率４４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８２分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３～７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４８～７．３８（ｍ，４Ｈ）、４．６８～４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．３５～４．３２（ｍ，４Ｈ）、４．１３～４．０６（ｍ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．５１～３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３１～３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．６０～２．６１（ｍ，４Ｈ）、２．１５～２．１２（ｍ，７Ｈ）、１．７５～１．７３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５６０： １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６０１）
Figure 2024511841003115
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（実施例５５９、ステップ（ｂ））（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロアセテート（５８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂに従って、続いて、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩として調製した。収率２８％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７０分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６３～７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４９～７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３５～７．３２（ｍ，２Ｈ）、４．６３～４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１１～４．０２（ｍ，５Ｈ）、３．９６～３．９１（ｍ，１０Ｈ）、３．２１～３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．６９～２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．１５～２．１０（ｍ，５Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７７～１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６１： ２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６０３）
Figure 2024511841003116
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（実施例５５９、ステップ（ｂ））（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロアセテート（１８３ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６３ｍｇ、０．７６ｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、混合物に添加した。室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した後、混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ギ酸塩（３０ｍｇ、収率２３％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６８分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５０～７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３７～７．３３（ｍ，２Ｈ）、４．８４～４．８１（ｍ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０４～３．９６（ｍ，１０Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．１９～３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７３～２．６５（ｍ，６Ｈ）、２．１６（ｍ，５Ｈ）、１．８４～１．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６２： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６０５）
Figure 2024511841003117
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003118
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、２０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（０．５０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（０．６０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．２９ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（０．１０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間室温で撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を添加した。更に１２時間室温で撹拌した後、混合物を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．５７ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７３ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を添加した。４時間室温でＮ２下で撹拌した後、混合物を濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（０．５５ｇ、収率７６％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６４～７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５２～７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，５Ｈ）、３．２５～３．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８５～１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，１１Ｈ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003119
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５：１、１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（５００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４３５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（６８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３４４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～７５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（５１４ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．４４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．８４～７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７６～７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６４～７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５４～７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４３～７．３７（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．８３～３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．６３～３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．２８～３．２２（ｍ，２Ｈ）、１．８５～１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。
（ｃ）２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003120
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロアセテート（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ｂ、続いて、一般的なＢｏｃ脱保護手順に従って、ギ酸塩として調製した。収率４３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７２分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、７．７３～７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．５２～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４０～７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．３４～４．２９（ｍ，６Ｈ）、４．１１～４．０５（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．７２～３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．５１～３．４７（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｄ，２Ｈ）、２．１９～２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８０～１．７０（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６３： ２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール（６０６）
Figure 2024511841003121
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例５６２、ステップ（ｂ））（１５０ｍｇ、０．２１ｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（３９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７０．１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。２時間室温で撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、混合物に添加した。３０分後、混合物を、ＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮し、得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オールを、ギ酸塩（１７ｍｇ、収率１２％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５８分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．５５～７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｔ，２Ｈ）、３．５１～３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．１９～２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７７～１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６４： １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６０９）
Figure 2024511841003122
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例５６２、ステップ（ｂ））（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノンヒドロクロリド（３３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１０７ｍｇ、収率９１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。３０分間室温で撹拌した後、混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、ギ酸塩（７．６ｍｇ、収率８％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８０分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．７５～７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３３～７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０５（ｍ，４Ｈ）、３．９６～３．９１（ｍ，８Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、３．５２～３．４１（ｍ，３Ｈ）、２．１６～２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）、１．７７～１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６５： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６３５）
Figure 2024511841003123
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（実施例５６６、ステップ（ｄ））（０．５０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、パラホルムアルデヒド（０．０６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．５４ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、混合物に、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～９０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、０．４５ｇのイミン中間体を得た。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の０．４５ｇのイミン中間体の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２０℃で１２時間撹拌した。水（３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、白色固体（４５ｍｇ、収率１０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、０．３ｍＬ）を一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、５ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。組み合わされた混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、白色固体（６ｍｇ、収率５％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９４分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８～７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５５～７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．３８～４．２９（ｍ，４Ｈ）、４．１２～４．０６（ｍ，４Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．５３～３．４０（ｍ，６Ｈ）、２．７２～２．５９（ｍ，３Ｈ）、２．１３～２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．８６～１．６４（ｍ，４Ｈ）。
実施例５６６： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５６３）
Figure 2024511841003124
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003125
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：１、１６ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（１．５０ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（０．９９ｇ、９．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．１４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．４４ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を、混合物に、一度にＮ２下で添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。上記の溶液を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）で希釈した。ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（４．００ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、６．９６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、水（５００ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、無色油（１．８ｇ、６０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値：３００［Ｍ－ｔ－ブチル］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003126
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１．６０ｇ、４．００ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１．８３ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．１８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１００℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮した。得られた残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、白色固体（２．００ｇ、収率８７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．８６～３．８２（ｍ，６Ｈ）、３．３８～３．２８（ｍ，２Ｈ）、１．５２～１．４９（ｍ，４Ｈ）、１．２７～１．１７（ｍ，２１Ｈ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003127
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ混合物（４：１、５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（０．１５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（０．２９ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．２３ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、白色固体（０．１５ｇ、収率５５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003128
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（０．１０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（０．０３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、混合物に、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、黄色油（０．１２ｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン
Figure 2024511841003129
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、一般的なＢｏｃ脱保護手順に供して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（収率９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９３分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７９～８．７３（ｍ，３Ｈ）、８．３５～８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．８４～７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７４～７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．５８～７．３４（ｍ，５Ｈ）、４．４１～４．１７（ｍ，３Ｈ）、３．９６～３．８５（ｍ，８Ｈ）、３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，６Ｈ）、２．０８～１．９９（ｍ，４Ｈ）、１．６６～１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例５６７： １，１’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（ピペリジン－４，１－ジイル））ビス（エタン－１－オン）（３１３）
Figure 2024511841003130
１，１’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（ピペリジン－４，１－ジイル））ビス（エタン－１－オン）を、実施例１３２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドで置換し、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８１、７８３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７３（ｄ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、４．６３（ｄ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，４Ｈ）、４．００（ｓ，８Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｔ，４Ｈ）、２．１２（ｓ，６Ｈ）、１．６７～１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例５６８： ２，２’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン）（３２３）
Figure 2024511841003131
２，２’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン）を、実施例１３２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドで置換し、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９、７５１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７５～８．６８（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、７．５４～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、７．２０～７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，４Ｈ）、３．９７（ｓ，６Ｈ）、３．８５（ｓ，８Ｈ）、３．６０（ｓ，４Ｈ）、２．６２（ｓ，４Ｈ）。
実施例５６９： （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）（２６６）
Figure 2024511841003132
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）を、実施例１３２について記載されるのと同じ様式で、ステップ（ｂ）において、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ベンズアルデヒドを、（５Ｓ）－５－［［８－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリン－２－イル］－メチル］ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、茶褐色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１、７４３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，４Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，８Ｈ）、３．７５（ｄ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，４Ｈ）、２．９２～２．５７（ｍ，８Ｈ）、２．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例５７０： メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート（２６７）
Figure 2024511841003133
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネートを、実施例４５について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドを、３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピコリンアルデヒドで置換し、ステップ（ｅ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、メチルＬ－ホモセリネートで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０９、７１１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，５Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｄ，３Ｈ）、３．７９～３．５５（ｍ，５Ｈ）、２．７６（ｔ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．０８～１．６９（ｍ，３Ｈ）。
実施例５７１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２６８）
Figure 2024511841003134
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例４５について記載されるのと同じ様式で、ステップ（ｄ）において、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒドを、３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピコリンアルデヒドで置換し、ステップ（ｅ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、（Ｓ）－３－アミノジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７、６７９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，２Ｈ）、２．６４～２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４１～２．２４（ｍ，３Ｈ）、２．２２～２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例５７２： １－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３７５）
Figure 2024511841003135
（ａ）３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド
Figure 2024511841003136
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（２４ｍｇ、収率２７％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003137
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（９ｍｇ、収率５０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２～８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｔ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，３Ｈ）、４．００（ｔ，５Ｈ）、３．１８（ｔ，３Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．１２（ｄ，１１Ｈ）、１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７３： ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３７６）
Figure 2024511841003138
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５７２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，２Ｈ）、７．８１～７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７４～７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，４Ｈ）、４．０３～３．９７（ｍ，８Ｈ）、３．７６（ｓ，４Ｈ）、３．７０（ｄ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、２．７４（ｄ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，２Ｈ）。
実施例５７４： １－（６－（（６－（３－（６’－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４２８）
Figure 2024511841003139
１－（６－（（６－（３－（６’－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、実施例５７２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２、７４４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、１．８５（ｄ，６Ｈ）。
実施例５７５： Ｎ－（（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン（４２９）
Figure 2024511841003140
Ｎ－（（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンを、実施例５７２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８、６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，４Ｈ）、４．６３（ｄ，４Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０３（ｍ，５Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．７９～３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｑ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｔ，２Ｈ）、２．３３（ｔ，２Ｈ）。
実施例５７６： ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（４３０）
Figure 2024511841003141
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、実施例５７２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，２Ｈ）、４．０３～３．９６（ｍ，６Ｈ）、３．９３（ｄ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７１～３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｄ，２Ｈ）、２．５３～２．３４（ｍ，８Ｈ）。
実施例５７７： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４３１）
Figure 2024511841003142
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例５７２について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４、６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｔ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，２Ｈ）、４．１３～３．９６（ｍ，１３Ｈ）、３．４４（ｔ，４Ｈ）、３．１２（ｓ，１Ｈ）、２．１１～２．００（ｍ，４Ｈ）、１．７６～１．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７８： ２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５４７）
Figure 2024511841003143
（ａ）３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド
Figure 2024511841003144
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２－［［６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－３－ピリジル］メチル］－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及び３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－カルバルデヒド（１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、８ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（７９ｍｇ、収率２６％）を、暗黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０４、６０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003145
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１２ｍｇ、収率５１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０、７３２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，６Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，６Ｈ）、３．４５（ｓ，１Ｈ）、３．１９（ｔ，１Ｈ）、２．６９（ｔ，１Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例５７９： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５４８）
Figure 2024511841003146
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５７８について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２～８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５８～７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、４．００（ｄ，６Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｄ，６Ｈ）、３．４３（ｓ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，２Ｈ）、２．１１（ｄ，２Ｈ）、１．８２～１．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例５８０： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５４９）
Figure 2024511841003147
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５７８について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３、７０５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７５～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．５２～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｄ，６Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｄ，７Ｈ）、３．２０（ｓ，１Ｈ）、２．６０（ｄ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，２Ｈ）、１．５６（ｑ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，２Ｈ）。
実施例５８１： （Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５５０）
Figure 2024511841003148
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５７８について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７０（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，４Ｈ）、３．９９（ｄ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，４Ｈ）、３．６２（ｄ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，２Ｈ）、２．６３（ｄ，２Ｈ）、２．４６～２．２９（ｍ，３Ｈ）、１．９６～１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８２： １－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５００）
Figure 2024511841003149
（ａ）４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド
Figure 2024511841003150
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、及び３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（５～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（６２ｍｇ、収率３２％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３８、４４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）３－クロロ－４－（２－クロロ－４’－ホルミル－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド
Figure 2024511841003151
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、４－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（４８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３－クロロ－４－（２－クロロ－４’－ホルミル－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（４０ｍｇ、収率５７％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003152
３－クロロ－４－（２－クロロ－４’－ホルミル－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１３ｍｇ、収率４３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｔ，５Ｈ）、３．９３（ｄ，３Ｈ）、３．２１～２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．１１（ｄ，１０Ｈ）、１．５８～１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８３： ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－メトキシ－４’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５０１）
Figure 2024511841003153
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－メトキシ－４’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５８２について記載されるのと同様の様式で、中間体３－クロロ－４－（２－クロロ－４’－ホルミル－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３、７１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４６～８．４０（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５６～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｄ，３Ｈ）、３．８８（ｄ，５Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．６０（ｄ，８Ｈ）、２．６３～２．５７（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８４： １－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５６７）
Figure 2024511841003154
（ａ）３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－ホルミル－５－メトキシピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド
Figure 2024511841003155
３－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－カルバルデヒド（１５６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、及び４－（３－ブロモ－２－クロロ－フェニル）－２，３－ジクロロ－ピリジン（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－ホルミル－５－メトキシピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（９６ｍｇ、収率８２％）を、褐色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003156
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－ホルミル－５－メトキシピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒド（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１６ｍｇ、収率３２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，３Ｈ）、７．５３～７．４５（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，４Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｄｄ，６Ｈ）、３．４６（ｄ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．２３（ｔ，４Ｈ）、２．１３（ｄ，６Ｈ）、１．７３～１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８５： ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５６９）
Figure 2024511841003157
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５８４について記載されるのと同様の様式で、中間体３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－ホルミル－５－メトキシピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，３Ｈ）、７．５２～７．４４（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｄ，４Ｈ）、４．２１（ｄ，８Ｈ）、３．９７（ｄｄ，６Ｈ）、３．７０（ｓ，４Ｈ）、２．７４（ｄ，４Ｈ）。
実施例５８６： Ｎ－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５７０）
Figure 2024511841003158
Ｎ－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例５８４について記載されるのと同様の様式で、中間体３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－ホルミル－５－メトキシピリジン－３－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４、６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７３～８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．５３～８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６３～７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、４．４０～４．３１（ｍ，４Ｈ）、４．０７～４．０１（ｍ，４Ｈ）、３．９９（ｄｄ，６Ｈ）、３．４５（ｔ，４Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、２．１４～２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．７９～１．６３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８７： １－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６２７）
Figure 2024511841003159
（ａ）３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003160
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、６－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－カルバルデヒド（２０１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１７０ｍｇ、収率６８％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003161
３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－メチル）－アミノ）－ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２１ｍｇ、収率７１％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４６～７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ）、４．１８（ｄ，４Ｈ）、４．０６（ｄ，８Ｈ）、３．１９（ｔ，４Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｄ，４Ｈ）、２．１２（ｓ，６Ｈ）、１．６４～１．３８（ｍ，４Ｈ）。
実施例５８８： ２－（（３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６２８）
Figure 2024511841003162
２－（（３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５８７について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．８１～７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．３３～７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，４Ｈ）、４．０３（ｓ，６Ｈ）、３．８５（ｄ，８Ｈ）、３．６３（ｄ，４Ｈ）、２．６５（ｓ，４Ｈ）。
実施例５８９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６２９）
Figure 2024511841003163
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例５８７について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し。ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４、６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５４～７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４８～７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２２～４．１３（ｍ，４Ｈ）、４．０７（ｄ，８Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，４Ｈ）、２．０７（ｄ，４Ｈ）、１．７５～１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９０： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６３０）
Figure 2024511841003164
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例５８７について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－４’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０、６９２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，４Ｈ）、４．０７～４．０４（ｍ，６Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｑ，４Ｈ）、２．４２～２．２６（ｍ，６Ｈ）、１．９３～１．７８（ｍ，２Ｈ）。
実施例５９１： １－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６４１）
Figure 2024511841003165
（ａ）６－（２－クロロ－３－（４－クロロ－５－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003166
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、６－［３－（５－ブロモ－４－クロロ－３－ピリジル）－２－クロロ－フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（８１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（４－クロロ－５－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２３ｍｇ、収率２３％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003167
６－（２－クロロ－３－（４－クロロ－５－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（３ｍｇ、収率１７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｔ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｄ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，４Ｈ）、３．１９（ｔ，４Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．２８～２．０６（ｍ，１０Ｈ）、１．６６～１．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９２： ２－（４－（４－クロロ－５－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６４２）
Figure 2024511841003168
２－（４－（４－クロロ－５－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５９１について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（４－クロロ－５－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、２，６－ジアザスピロ－［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３、７１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、７．８１～７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，４Ｈ）、３．８２（ｓ，４Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、２．６９（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）。
実施例５９３： １－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６３９）
Figure 2024511841003169
（ａ）６－（３－（５－ブロモ－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003170
３，５－ジブロモ－４－クロロ－ピリジン（２０３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１０ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（３－（５－ブロモ－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１８４ｍｇ、収率７９％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３８、４４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003171
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、６－（３－（５－ブロモ－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－カルバルデヒド（８１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、４ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（３０ｍｇ、収率２９％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６ Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003172
４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－アミノ）－ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７ｍｇ、収率２９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０５（ｍ，８Ｈ）、４．０１（ｄ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，４Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，１０Ｈ）、１．４６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９４： ２－（（４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６４０）
Figure 2024511841003173
２－（（４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５９３について記載されるのと同様の様式で、中間体４’－クロロ－５’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エテノンを、２，６－ジアザスピロ－［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０６～４．００（ｍ，８Ｈ）、３．８６（ｓ，４Ｈ）、３．７７（ｓ，４Ｈ）、３．６３（ｔ，４Ｈ）、２．６５（ｄ，４Ｈ）。
実施例５９５： １－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５７２）
Figure 2024511841003174
（ａ）３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003175
６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１３８ｍｇ、収率９９％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４、４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003176
３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（３４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸（８．２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２３ｍｇ、収率４５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６、７４８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６９～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７９～７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｔ，２Ｈ）、４．２２（ｄ，４Ｈ）、４．０８（ｄｄ，６Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，４Ｈ）、２．１２（ｄ，６Ｈ）、１．６６～１．３９（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９６： ２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５７３）
Figure 2024511841003177
２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５９５について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４、７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８～８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８９～７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７８～７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２～７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、４．０７（ｑ，１０Ｈ）、３．９３（ｓ，４Ｈ）、３．６８～３．６３（ｍ，４Ｈ）、２．７１～２．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例５９７： Ｎ－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（５７４）
Figure 2024511841003178
Ｎ－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例５９５について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４、６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１６分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６８～８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．２３～４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、４．０８（ｄｄ，６Ｈ）、４．０７～３．９８（ｍ，４Ｈ）、３．４５（ｔ，４Ｈ）、３．２３（ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｑ，４Ｈ）、１．６６（ｔ，４Ｈ）。
実施例５９８： （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５７５）
Figure 2024511841003179
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例５９５について記載されるのと同様の様式で、中間体３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０、６９２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．００分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６７～８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，２Ｈ）、７．３６～７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，６Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）、３．９８～３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．４０～２．３０（ｍ，６Ｈ）、１．８７（ｄ，２Ｈ）。
実施例５９９： ２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８０）
Figure 2024511841003180
（ａ）２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003181
６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、酢酸（５３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１４５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製して、２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２００ｍｇ、収率５８％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３９３、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003182
２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、６ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１５８ｍｇ、収率５１％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０４、６０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003183
６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（９ｍｇ、収率３９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０、７３２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９９分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６６～８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，３Ｈ）、４．０２（ｄ，４Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｄ，２Ｈ）、３．５３（ｓ，４Ｈ）、３．２０（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）、２．１９（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｄ，３Ｈ）、１．６４～１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６００： ２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８１）
Figure 2024511841003184
２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例５９９について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、ピペリジン－４－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．９７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８１～７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，６Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｄ，６Ｈ）、２．９５（ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，２Ｈ）、１．９９（ｓ，２Ｈ）、１．７７（ｓ，２Ｈ）。
実施例６０１： ２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８２）
Figure 2024511841003185
（ａ）１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003186
６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１７７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、酢酸（３８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１２５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。油性残渣を、１０ｍＬの水中に溶解させ、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２５５ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４０９、４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003187
１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２５５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、粗製物）、ＤＭＡＰ（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１６１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、８ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１９１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、溶液を、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（１９８ｍｇ、収率６２％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０９、５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003188
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（７３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（６３ｍｇ、収率４５％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２０、７２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003189
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－ホルミル－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、５ｍＬの水中に懸濁させ、次いで、ＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（２３ｍｇ、粗製物）を、透明油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３０、８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。材料を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。
（ｅ）２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003190
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、粗製物）を、１ｍＬのＤＣＭ中に溶解させ、１，４－ジオキサン（２８μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）中の４ＭのＨＣｌ溶液を添加した。反応物を、室温で６０分間撹拌した。溶媒を、減圧下で除去した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１４ｍｇ、収率６７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３０、７３２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｄ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，４Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，６Ｈ）、３．２０（ｄ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，１Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）、２．１７（ｄ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｄｄ，２Ｈ）。
実施例６０２： １－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６２１）
Figure 2024511841003191
（ａ）４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003192
４－ブロモ－２－メトキシ－ベンズアルデヒド（１．１０ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０６ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）、及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．７０ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、４０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．３５ｇ、収率４９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２８２、２８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003193
４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、及び６－［２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１９９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２６２ｍｇ、収率１００％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９３、４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003194
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１９ｍｇ、収率６４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５、７４７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、７．８６～７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｔ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，５Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｔ，４Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．２０（ｔ，４Ｈ）、２．１２（ｄ，６Ｈ）、１．６９～１．３０（ｍ，４Ｈ）。
実施例６０３： ２－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６２２）
Figure 2024511841003195
２－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６０２について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１３、７１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２～８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，２Ｈ）、７．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，４Ｈ）、３．６５～３．５８（ｍ，８Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例６０４： Ｎ－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６２３）
Figure 2024511841003196
Ｎ－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例６０２について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６３、６６５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，３Ｈ）、４．００（ｓ，６Ｈ）、３．９６（ｄ，３Ｈ）、３．４３（ｔ，４Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，１Ｈ）、２．０１（ｔ，４Ｈ）、１．６９～１．４８（ｍ，４Ｈ）。
実施例６０５： （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６２４）
Figure 2024511841003197
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６０２について記載されるのと同様の様式で、中間体６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－４－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）－ピロリジン－２－で置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８９、６９１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．０７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６０～７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、４．２７～４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｄｄ，５Ｈ）、３．９７（ｓ，５Ｈ）、３．０６（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｔ，２Ｈ）、２．４４～２．２８（ｍ，６Ｈ）、１．８６（ｓ，２Ｈ）。
実施例６０６： １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５２２）
Figure 2024511841003198
（ａ）４－（６－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003199
１，４－ジオキサン（１８ｍＬ）及び水（４．５ｍＬ）中の、４，６－ジクロロ－５－メチルピリミジン（０．５１ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７７、ステップ（ａ））（０．８１ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．２９ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封されたバイアル内で、９５℃で２時間撹拌した。冷却された反応混合物を、酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配した。有機相を、分離し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色固体（１．１３ｇ、）を得た。粗生成物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％の酢酸エチル）によって精製して、４－（６－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．４４ｇ、収率５４．０％）を、クリーム色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２６３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．８７分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．５３（ｄ，１Ｈ）、８．９０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003200
１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１８１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４－（６－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１２７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２０１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封されたバイアル内で、９５℃で２時間撹拌した。次いで、冷却された反応混合物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配した。有機相を、分離し、飽和ブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色シロップ（０．３７１ｇ）を得た。粗生成物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％の酢酸エチル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１８９．５ｍｇ、収率８２．５％）を、黄色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４７４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０２分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．５４（ｄ，１Ｈ）、１０．４３（ｄ，１Ｈ）、９．２４（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５～７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２７～７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003201
乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）及び乾燥メタノール（１．５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＮ２下で２時間２０分間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間撹拌した。反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、濁った懸濁液を、１５分間激しく撹拌した。次いで、混合物を、酢酸エチル（６０ｍＬ）と１／２飽和ブライン（３０ｍＬ）との間で分配し、有機相を、分離し、飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ガラス（６２ｍｇ）を得た。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２４．７ｍｇ、収率３２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間０．５７分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．６８～４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．２９～３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．７７～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．１４～２．０９（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．６５～１．３４（ｍ，４Ｈ）。
実施例６０７： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５２３）
Figure 2024511841003202
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003203
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６０６について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．１３（ｑ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１．６ Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２～４．１２（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｄ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．０７～２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９４～２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４７～２．２６（ｍ，６Ｈ）、２．２３（ｄ，３Ｈ）、１．９３～１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例６０８： ２－（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５３５）
Figure 2024511841003204
（ａ）２－（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003205
２－（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６０６について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．１３（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８０～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，６Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
実施例６０９： １－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５３８）
Figure 2024511841003206
（ａ）１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003207
メタノール（１．５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例６０６、ステップ（ｂ））（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリド（４６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（３７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＮ２下で２１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、室温で２時間４５分間撹拌した。次いで、反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、得られた懸濁液を、１５分間激しく撹拌した。次いで、混合物を、酢酸エチル（６０ｍＬ）と１／２飽和ブライン（３０ｍＬ）との間で分配し、有機相を、分離し、飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、無色ガラス（５０ｍｇ）を得た。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（７．０ｍｇ、１１．２％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．１３（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７９～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３～７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，２Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、４．０８～４．０５（ｍ，４Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．８８～３．８０（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｄ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，６Ｈ）。
実施例６１０： １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５４０）
Figure 2024511841003208
（ａ）４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003209
１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の、（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ボロン酸（０．８４ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、４，５，６－トリクロロピリミジン（０．８５ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．９３ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封されたバイアル内で、９５℃で３時間撹拌した。次いで、冷却された反応混合物を、酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配し、有機相を、分離し、飽和ブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色固体（１．２８ｇ）を得た。粗生成物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％の酢酸エチルによって精製して、４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．４７ｇ、収率３６％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．５４（ｄ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）。
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003210
１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の、４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．４４ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．５８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．６４ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で５分間パージした。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、密封されたバイアル内で、９５℃で１６時間撹拌した。冷却された反応混合物を、酢酸エチル（７５ｍＬ）とＨ２Ｏ（７０ｍＬ）との間で分配し、有機相を、分離し、飽和ブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、オレンジ色シロップ（１．０８ｇ）を得た。粗生成物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン中の０～７０％の酢酸エチル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．５２ｇ、６７．７％）を、オフホワイト色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０７分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１０．５５（ｓ，１Ｈ）、１０．４３（ｓ，１Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５１～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４５～７．３９（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）。
（ｃ）１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003211
乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）及び乾燥メタノール（１．５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＮ２下で１４時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間撹拌した。反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、濁った懸濁液を、１５分間激しく撹拌した。次いで、混合物を、酢酸エチル（６０ｍＬ）と１／２飽和ブライン（３０ｍＬ）との間で分配し、有機相を、分離し、飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色シロップ（８３．５ｍｇ）を得た。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５１ｍｇ、６８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｂｒｓ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、４．６７～４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，４Ｈ）、４．０４～４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２９～３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．７６～２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．２４～２．０７（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．６３～１．３３（ｍ，４Ｈ）。
実施例６１１： （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５４３）
Figure 2024511841003212
（ａ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003213
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｂｒｓ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２７～４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．１３～４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、４．００～３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．１２～３．０２（ｍ，２Ｈ）、３．０２～２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．４６～２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．９５～１．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例６１２： ２－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５５４）
Figure 2024511841003214
（ａ）２－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003215
２－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒｓ）、７．８０～７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５～７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，４Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｓ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，２Ｈ）。
実施例６１３： １－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５６２）
Figure 2024511841003216
（ａ）１－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003217
１－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６～７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．６６～３．５６（ｍ，８Ｈ）、２．７２～２．５３（ｍ，８Ｈ）、２．１０（ｓ，６Ｈ）。
実施例６１４： ２－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（５６８）
Figure 2024511841003218
乾燥メタノール（１．５ｍＬ）及び乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例６１０、ステップ（ｂ））（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリド（４５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温でＮ２下で１９時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌し続けた。次いで、反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、得られた懸濁液を、１５分間激しく撹拌した。次いで、混合物を、酢酸エチル（６０ｍＬ）と１／２飽和ブライン（３０ｍＬ）との間で分配し、水相を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し戻した。組み合わされた有機抽出物を、飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、白色泡（７０ｍｇ）を得た。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（３８．１ｍｇ、５５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｂｒｓ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１８～４．０９（ｍ，６Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．６８～２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．２０～２．０８（ｍ，４Ｈ）。
実施例６１５： ２－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール
Figure 2024511841003219
２－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オールを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、２－アミノエタン－１－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｂｒｓ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０～７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．２０～３．１４（ｍ，４Ｈ）。
実施例６１６： １－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５８９）
Figure 2024511841003220
１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、実施例６１４について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ａ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリドを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンヒドロクロリドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒｓ）、７．８２～７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７～７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．２０～４．１５（ｍ，４Ｈ）、４．１５～４．０７（ｍ，７Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０２～３．９５（ｍ，８Ｈ）、１．８５（ｓ，６Ｈ）。
実施例６１７： （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール（５９２）
Figure 2024511841003221
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オールを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、シス－３－アミノシクロブタノールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒｓ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．１０～４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．３８～３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．７８～２．６５（ｍ，４Ｈ）、２．１３～１．９６（ｍ，４Ｈ）。
実施例６１８： （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール（５９３）
Figure 2024511841003222
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オールを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、トランス－３－アミノシクロブタノールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、４．５１～４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８２（ｍ，２Ｈ）、２．５６～２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．３８～２．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例６１９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（６２６）
Figure 2024511841003223
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例６１０について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）ｄ ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒｓ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８～７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、４．０６～４．０１（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５１～３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．２９～３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１９～３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．１２～１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．７５～１．５４（ｍ，４Ｈ）。
実施例６２０： １－（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（オキサゾール－５－イルメチル）メタンアミン（６４３）
Figure 2024511841003224
１－（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（オキサゾール－５－イルメチル）メタンアミンを、実施例６１４について記載されるのと同様の様式で、ステップ（ｃ）において、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールヒドロクロリドを、オキサゾール－５－イルメタンアミンヒドロクロリドで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４１分（方法Ａ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒｓ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８０～７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６～７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、４．２６～４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、４．１２～４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６２１： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド（６７２）
Figure 2024511841003225
（ａ）２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン
Figure 2024511841003226
２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１０００ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（１０８０ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３２２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１６３３ｍｇ、１１．８３ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１，４－ジオキサン／水（５：１）に中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、１０分間通気し、次いで、容器を、密封し、１２０℃で１時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物を濃縮し、粗試料を、シリカゲルカラムによって、ヘキサン中の０～４０％のＥｔＯＡｃ勾配で溶出して精製して、２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン（９５０ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値２７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９４分（方法Ｂ）。
（ｂ）Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003227
ＤＭＦ中の、５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボン酸（１１５３ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２２２４ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０２ｍＬ、７５６ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）アニリン（４００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物を、一晩室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボキサミド（６５０ｍｇ、９８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．１４分（方法Ｂ）。
（ｃ）Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003228
Ｎ－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボキサミド（７００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。過剰なトリフルオロ酢酸を蒸発させた。得られた混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によってｐＨ＝８に中和し、ＤＣＭで３回抽出した。組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、Ｎ－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（６２０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０６分（方法Ｂ）。
（ｄ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003229
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、Ｎ－［２－クロロ－３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３２２ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（５１０ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３５０ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０３分（方法Ｂ）。
（ｅ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003230
この化合物を、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６０（ｍ，３Ｈ）、８．３７（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．５８～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２４～７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，４Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，４Ｈ）、２．７１（ｓ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例６２２： ５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（６７３）
Figure 2024511841003231
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．７１～８．５９（ｍ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄｔ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３９～７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０４～３．８９（ｍ，４Ｈ）、３．４５（ｔ，１Ｈ）、３．２６～３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０１～２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７９～２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、２．１６～１．９８（ｍ，８Ｈ）、１．７７～１．２１（ｍ，４Ｈ）。
実施例６２３： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６７４）
Figure 2024511841003232
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．７１～８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、８．１７～８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．５９～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、４．０９～４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０３～３．９３（ｍ，５Ｈ）、３．５２～３．３６（ｍ，５Ｈ）、３．０４～２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，２Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、１．８２～１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６２～１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６２４： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６７５）
Figure 2024511841003233
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率９０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７６～８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１２～８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．６０～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，２Ｈ）、４．０６～３．８９（ｍ，６Ｈ）、３．８４（ｑ，１Ｈ）、３．１６～３．００（ｍ，２Ｈ）、２．８４～２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．４８～２．１９（ｍ，６Ｈ）、１．９８～１．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６２５： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６７６）
Figure 2024511841003234
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（１９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率９１％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７６（ｄ，１Ｈ）、８．７１～８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８７～３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）。
実施例６２６： ５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（６７７）
Figure 2024511841003235
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３４％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７０～８．６１（ｍ，３Ｈ）、８．４０（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２４～７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，４Ｈ）、４．２３～４．０９（ｍ，６Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．５６～３．４２（ｍ，４Ｈ）、１．９１～１．７９（ｍ，６Ｈ）。
実施例６２７： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６７８）
Figure 2024511841003236
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［２－クロロ－３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率９０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．７０～８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１３～４．０２（ｍ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．９８～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）、２．６６（ｄｄ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，３Ｈ）。
実施例６２８： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド（５９０）
Figure 2024511841003237
（ａ）３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルアニリン
Figure 2024511841003238
２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（５００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－ヨード－ピリジン（５８７ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１７５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（８８８ｍｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１，４－ジオキサン／水（５：１）中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、１０分間通気し、次いで、容器を、密封し、１２０℃で９０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機物を濃縮し、粗試料を、シリカゲルカラムによって、ヘキサン中の０～４０％のＥｔＯＡｃ勾配で溶出して精製して、３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－アニリン（５００ｍｇ、９２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値２５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．７３分（方法Ｂ）。
（ｂ）Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003239
ＤＭＦ中の、５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボン酸（５８４ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１１２７ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ、３８３ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－アニリン（２５０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応混合物を、一晩室温で撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ－［３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－フェニル］－５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボキサミド（４０６ｍｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０８分（方法Ｂ）。
（ｃ）Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003240
Ｎ－［３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－フェニル］－５－（ジメトキシメチル）ピリジン－２－カルボキサミド（４２０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。過剰なトリフルオロ酢酸を蒸発させた。得られた混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液によってｐＨ＝８に中和し、ＤＣＭで３回抽出した。組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、Ｎ－［３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３７０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９９分（方法Ｂ）。
（ｄ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003241
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、Ｎ－［３－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２０４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３２２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２０℃で４時間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．９８分（方法Ｂ）。
（ｅ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003242
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．６９～８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｔ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．４５～３．３６（ｍ，４Ｈ）、２．７１（ｓ，２Ｈ）、２．５８（ｓ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６２９： ５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド（６４５）
Figure 2024511841003243
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１３～８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．１５～４．０４（ｍ，３Ｈ）、４．０３～３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．５４～３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２６～３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．０６～２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｑ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、２．１２～２．０２（ｍ，５Ｈ）、１．７３～１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例６３０： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６４６）
Figure 2024511841003244
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロピラン－４－アミン（２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率５２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、８．１０～８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４６～７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．１０～４．０２（ｍ，２Ｈ）、４．０２～３．９２（ｍ，７Ｈ）、３．５４～３．３５（ｍ，５Ｈ）、２．９１～２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｄ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，２Ｈ）、１．８０～１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．５８～１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３１： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６４７）
Figure 2024511841003245
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６６％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４７～７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．３９～４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．０９～３．９４（ｍ，６Ｈ）、３．９１～３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．２４～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９１～２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４８～２．２１（ｍ，６Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、１．９８～１．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３２： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６４８）
Figure 2024511841003246
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率６５％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、８．１５～８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４５～７．３１（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｔ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，２Ｈ）、３．０１（ｔ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６３３： ５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド（６４９）
Figure 2024511841003247
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率３３％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７４－８．５２（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４７－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｓ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）．
実施例６３４： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（６５０）
Figure 2024511841003248
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－［３－［３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシ－フェニル）－４－ピリジル］－２－メチル－フェニル］－５－ホルミル－ピリジン－２－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（１９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａに従って、ギ酸塩として調製した。収率８０％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．１１－４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．９７－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．１５（ｍ，６Ｈ）．
実施例６３５：（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２２３）
Figure 2024511841003249
（ａ）（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003250
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－６－［［（１Ｓ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インダン－１－イル］アミノ］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（３０ｍｇ、収率７４％）を、茶褐色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８３、５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003251
（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（９ｍｇ、収率６５％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９、７８１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２２分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６６－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，３Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｄ，５Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，４Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｄ，６Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，２Ｈ）．
実施例６３６：（Ｓ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（２２４）
Figure 2024511841003252
（Ｓ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、実施例６３５について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）－ピロリジン－２－オンを、メチルアミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１３、６１５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６８－８．５９（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，３Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｑ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，３Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｄ，３Ｈ），２．７０－２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，１Ｈ）．
実施例６３７：（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）－アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール（２２５）
Figure 2024511841003253
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）－アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オールを、実施例６３５について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）－ピロリジン－２－オンを、３－アミノ－１－メチル－シクロブタノールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３、７５５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｄ，３Ｈ），３．９４（ｓ，７Ｈ），３．８３（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｄ，４Ｈ），２．１３（ｔ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３４（ｍ，６Ｈ）．
実施例６３８：（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３０４）
Figure 2024511841003254
（ａ）（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003255
ジオキサン／水（１０：１、１１ｍＬ）中の、（Ｓ）－３－メトキシ－５－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（実施例６４４、ステップ（ａ））（０．５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１８３ｍｇ、６４８μｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２５ｍｇ、１０８μｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを、黄色油（０．４ｇ）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003256
メタノール（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、２５７μｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン塩酸塩（８４ｍｇ、５１４μｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３５ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ＝８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３４－７．３３（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０４－４．０１（ｍ，７Ｈ），３．９４－３．９０（ｍ，５Ｈ），３．６５－３．６２（ｍ，８Ｈ），２８８－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ）．
実施例６３９：（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（３０５）
Figure 2024511841003257
メタノール（１．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６３８、ステップ（ａ））（１５０ｍｇ、２５７μｍｏｌ）及びギ酸塩（１３１ｍｇ、５１４μｍｏｌ）としての１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノンの溶液に、酢酸ナトリウム（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、室温で１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４１ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３７－７．３３（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），４．３５（ｄ，４Ｈ），４．１９－４．０９（ｍ，１０Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，４Ｈ），２．８８－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）．
実施例６４０：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４８６）
Figure 2024511841003258
（ａ）２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003259
１，４－ジオキサン（３７５ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，２－オキサボロラン－２－イル）ピリジン（２２．７５ｇ、８３ｍｍｏｌ）、６－クロロ－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（１５ｇ、８７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．０５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３６．２５ｇ、２６２ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２でパージした。混合物を、９５℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、続いて、水（３００ｍＬ）を添加した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固体を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１０ｇ、収率４０％）を得た。
（ｂ）１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003260
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、３０ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１．１３ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．８７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を、ワークアップすることなく、次のステップのために使用した。１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４０９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003261
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１－（４－（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンの溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７４ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、水（２０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（３：１、５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（２．３ｇ、６８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841003262
ＮＭＰ（８０ｍＬ）中の、６－クロロ－２－メトキシニコチノニトリル（４．５ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）及び塩酸塩（７．３ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）としての（Ｓ）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミンの混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９．３ｍＬ、５３．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で一度に添加した。混合物を、１００℃で６時間撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリルを、褐色固体（３ｇ、収率３２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），５．９６（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．５８（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８５（ｍ，１Ｈ）．
（ｅ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841003263
酢酸（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル（３ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（２．１６ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（８．５５ｇ、８７．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、飽和ＮａＯＨ水溶液（８００ｍＬ）で中和した。混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～７％の酢酸エチル／石油エーテル）によって直接精製して、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル（３．２ｇ、収率７８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），５．６７（ｑ，１Ｈ），５．５４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８８（ｍ，１Ｈ）．
（ｆ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル
Figure 2024511841003264
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル（３．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びメチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）アセテート（１．７３ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（１．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、次いで、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）を、濾液に添加した。混合物を、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって直接精製して、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（２．７ｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），５．７８（ｑ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．０３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８８（ｍ，１Ｈ）．
（ｇ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003265
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（２．４ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の混合物に、二塩化酸化ジルコニウム水和物（金属ベース）（２．６４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を、０℃でＮ２雰囲気下で添加した。混合物を、０℃で２０分間撹拌した。混合物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１．２ｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），５．８７－５．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．５２（ｍ，１Ｈ）．
（ｈ）（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003266
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．３ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（０．５５ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．５４ｇ、粗製物）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１９－７．１８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｑ，１Ｈ），５．５７－５．５６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．２９－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）．
（ｉ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003267
ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ混合物（１：２、２．７ｍＬ）中の、パラジウムジアセテート（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン－３，３’，３’’－トリスルホン酸三ナトリウム塩（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、超音波洗浄器下で５分間、Ｎ２下で保持した。上記の混合物に、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ混合物（１：２、６ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び硫酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を、１００℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、３０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物に、水（５ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、石油エーテル：酢酸エチル＝０：１によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（０．１ｇ、５０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｊ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003268
メタノール（４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（９５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮して、粗製物ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（０．１６ｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｋ）（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003269
アセトニトリル（０．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（０．１５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３．５ｍｇ、２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６１（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，３Ｈ），５．８９－５．８０（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９４－３．８７（ｍ，６Ｈ），３．８３－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．６３（ｍ，７Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４１：（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６３３）
Figure 2024511841003270
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003271
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（５．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（１．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．７４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．６６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３３ｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製し、続いて、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、収率６２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２－７．４７（ｍ，２Ｈ），４．５４－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８３－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，９Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003272
ＴＨＦ／水（２０：３、２３ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４０、ステップ（ｈ））（０．４９ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．４ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）及びクロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィン）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、黄色固体（０．８ｇ、４０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003273
メタノール（６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン（０．０８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１２ｇ、１．４６ｍｍｏ）を添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：メタノール＝１：１．５）によって更に精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７５ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003274
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、２，６－ジメチルピリジン（０．０４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．０７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２．７ｍｇ、２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，３Ｈ），５．８１－５．７５（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８５－３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７６－３．６８（ｍ，５Ｈ），３．０６－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，６Ｈ），１．７４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２１（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４２：（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６３４）
Figure 2024511841003275
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003276
メタノール（６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例６４１、ステップ（ｂ））（０．３８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（０．０６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１２ｇ、１．４６ｍｍｏ）を添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー５０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから２０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製し、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝１：１）によって更に精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１ｇ、２０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003277
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、２，６－ジメチルピリジン（０．０６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６．７ｍｇ、２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，３Ｈ），５．８１－５．７５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．７０（ｍ，５Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．２２（ｍ，３Ｈ），１．９８－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３９（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４３：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６６６）
Figure 2024511841003278
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003279
ＴＨＦ／水混合物（２０：１、２０．４ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４０、ステップ（ｈ））（０．１８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．１４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びクロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィン）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８５℃で５時間撹拌した。混合物に、水（５ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～９０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメートを、黄色油（１３ｍｇ、４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003280
メタノール（１．５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（８ｍｇ、１０．４μｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（２ｍｇ、１２．５μｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．７ｍｇ、２０．８μｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１．５時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、３１．２μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１５ｍｇ、粗製物）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003281
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ水溶液（１２Ｍ、０．４ｍＬ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１．１ｍｇ、４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値ｍ／ｚ：７６６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，３Ｈ），５．９３－５．８８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．０８－４．０４（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９５－３．８８（ｍ，３Ｈ），３．４６－３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４４：（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５３２）
Figure 2024511841003282
（ａ）（Ｓ）－３－メトキシ－５－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003283
１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（実施例６４６、ステップ（ｅ））（２．２５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（２．０６ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（１．５９ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４４１ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（８～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－３－メトキシ－５－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（２ｇ、収率７９％）を、黄色油として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３８－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２６（ｍ，１Ｈ），５．９６－５．９０（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５７－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５２－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ）．
（ｂ）６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003284
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の、６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１０ｇ、５５．４ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４．４３ｇ、１１１ｍｍｏｌ）、及びヨードメタン（１５．７ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物に、水（５００ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（８．１ｇ、収率７５％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003285
１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中の、６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（２．８ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（１１ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（４．２４ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１．１７ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（８５０ｍｇ、２０％）を、褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）．
（ｄ）６－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003286
ジオキサン／水（５：１、２４ｍＬ）中の、１－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－ヨードピリジン（０．９６ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２．２３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（４８０ｍｇ、収率４４％）を、褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），７．７８－７．７６（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
（ｅ）（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003287
１，４－ジオキサン／水（４：１、５ｍＬ）中の、（Ｓ）－３－メトキシ－５－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、４８９μｍｏｌ）及び６－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（３４０ｍｇ、７３４μｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２０３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（４０ｍｇ、４９μｍｏｌ）を添加した。混合物を、９５℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～２８％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（２７０ｍｇ、５２％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003288
メタノール（４ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（２６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、（（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（１４６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１０５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２７２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５１ｍｇ、１３％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６６（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，３Ｈ），５．８８－５．８４（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．３１－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．９１（ｍ，８Ｈ），３．０４－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．８９（ｍ，４Ｈ），２．６６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．３３（ｍ，６Ｈ），１．９１－１．８６（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４５：（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５４５）
Figure 2024511841003289
（ａ）２－クロロ－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン
Figure 2024511841003290
メタノール（８０ｍＬ）中の２，６－ジクロロ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメタノレート（９．２ｇ、５１ｍｍｏｌ、３０％）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌し、６０℃で１時間撹拌した。反応物を、水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過して、濾過ケークを得た。次いで、濾過ケークを乾燥させて、２－クロロ－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（７ｇ、収率７１％）を、白色固体として得た。生成物を、更に精製することなく、次のステップのために使用した。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．１７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）６－クロロ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003291
－７８℃での、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－クロロ－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム（２６．２ｍＬ、１．３ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。混合物を、－７８℃で１時間、Ｎ２下で撹拌し、続いて、ギ酸エチル（４．２ｇ、５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。反応物を、ＨＣｌでクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、６－クロロ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２．４ｇ、収率５３％）を、黄色油として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ －ｄ６）：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）２－クロロ－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン
Figure 2024511841003292
トルエン（２５ｍＬ）中の、６－クロロ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２．５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（２．５９ｇ、４１．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、４－メチルベンゼンスルホン酸水和物（３９７ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１３０℃で５時間、Ｎ２下で撹拌した。反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍＬ）溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２－クロロ－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（１．９ｇ、収率６４％）を、無色油として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ －ｄ６）：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．０２－３．８６（ｍ，７Ｈ）．
（ｄ）（Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン
Figure 2024511841003293
０℃での、ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の（Ｓ）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オール（１．８９ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（３８５ｍｇ、９．７ｍｍｏｌ、６０％）を添加した。混合物を、０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。２－クロロ－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（２．１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）溶液を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（２ｇ、収率５９％）を、黄色油として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２５－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６９－６．６４（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．０９－３．９４（ｍ，７Ｈ），３．０４－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１４（ｍ，１Ｈ）．
（ｅ）（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003294
ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（１，３－ジオキソラン－２－イル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン（１．７ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（９ｍＬ、６ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１．４ｇ、収率７７％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．１７（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、６．８２～６．７９（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．１０～３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．００～２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８５～２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．２６～２．２２（ｍ，１Ｈ）。
（ｆ）（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003295
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（２７５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１１０℃で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１５０ｍｇ、収率８９％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１０．１２（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．３１～７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．７１～６．８（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、３．２４～３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１２～３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．７２～２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．１７～２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｓ，１２Ｈ）。
（ｇ）（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド
Figure 2024511841003296
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、６－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（実施例６４４、ステップ（ｄ））（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（４５４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（３１２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１１０ｍｇ、３７％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003297
メタノール（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（３－クロロ－２－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルバルデヒド（１００ｍｇ、１６５μｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（９９ｍｇ、６５９μｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（６８ｍｇ、８２４μｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍｇ、６５９μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２８．５ｍｇ、収率２０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．６９～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５２～７．４１（ｍ，４Ｈ）、６．６４（ｔ，１Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．６５～３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．０２～２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８７～２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．１１～２．０８（ｍ，９Ｈ）、１．７３～１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６４～１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．２９～１．２４（ｍ，１Ｈ）、１．０４～１．０２（ｍ，１Ｈ）、０．８７～０．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例６４６：（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３６６）
Figure 2024511841003298
（ａ）（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－クロロピラジン－２－カルボニトリル
Figure 2024511841003299
ＤＭＦ（３０ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．６ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）－４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン塩酸塩（３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で１０分間撹拌した。３，５－ジクロロピラジン－２－カルボニトリル（２．２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を、混合物に添加した。得られた混合物を、室温で２０分間撹拌した。反応物を、２ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。反応混合物を、水（５０ｍＬ）中に注いだ。組み合わされた有機層を、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で洗浄した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－クロロピラジン－２－カルボニトリル（５．２ｇ）を、淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ＝７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１５－７．１２（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｔ，１Ｈ），３．３５－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９７（ｍ，１Ｈ）．
（ｂ）（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル
Figure 2024511841003300
メタノール（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－クロロピラジン－２－カルボニトリル（５．１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメタノレート（５．２５ｇ、２９ｍｍｏｌ、ＭｅＯＨ中の３０％）を添加した。混合物を、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、メタノール（５０ｍＬ）で室温で１０分間粉砕して、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル（４．３ｇ）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ＝７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１４－７．１０（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，３Ｈ），３．３１－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，１Ｈ）．
（ｃ）（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－ヨード－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル
Figure 2024511841003301
酢酸（６０ｍＬ）中のＳ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル（４．３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸カリウム（３．０７ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を、室温で２０分間撹拌した。Ｎ－ロードスクシンイミド（３．０３ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を、水（４０ｍＬ）で希釈した。形成された固体を濾過し、濾過ケークを、水（１００ｍＬ）で洗浄した。固体を乾燥させて、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－ヨード－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル（５．５ｇ、粗製物）を、白色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝７．９３（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．２１－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．１２（ｍ，１Ｈ），５．５７－５．５４（ｍ，１ Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．２５（ｍ，１Ｈ）．
（ｄ）（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルボニトリル
Figure 2024511841003302
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－６－ヨード－３－メトキシピラジン－２－カルボニトリル（３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．４６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、及びメチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセテート（６．１２ｇ、４．０５ｍＬ）の混合物を、１２０℃で３時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、水（４０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルボニトリル（１．８２ｇ、３つのステップについて収率３１％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝７．４６（ｄ，１Ｈ），７．１９－７．１１（ｍ，２Ｈ），５．８０－５．７６（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．１１－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９６（ｍ，１Ｈ）
（ｅ）（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003303
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルボニトリル（０．５５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）クロリドヒドリド（０．６２ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を、０℃で添加した。溶液を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５～２０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（０．１５ｇ、収率２７％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝９．７９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｑ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０１－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２６（ｍ，１Ｈ）．
（ｆ）（Ｓ）－５－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003304
１，４－ジオキサン／水（１０：１、３３ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（１ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１．３２ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．５３ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５６ｍｇ、２４０μｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２でパージした。混合物をＮ２雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を、水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（１．１ｇ、収率６３％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝９．９８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．４０－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．０６－２．０（ｍ，２Ｈ）．
（ｇ）（Ｓ）－５－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 2024511841003305
１，４－ジオキサン／水（１０：１、２．２ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（０．６ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（６５１ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７９１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４０５ｍｇ、６２０μｍｏｌ）の混合物を、脱気し、Ｎ２でパージした。混合物を、９５℃で３時間撹拌した。反応混合物を、ブライン（２５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、ブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－５－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（０．３２ｇ、４４％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003306
メタノール（１ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、２５７μｍｏｌ）及び塩酸塩（１２６ｍｇ、７７２μｍｏｌ）としての２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンの溶液に、酢酸ナトリウム（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０９ｍｇ、５１５μｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２９．４ｍｇ、１３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３．３［（Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ＝８．５９（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３９－７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ ｔ，１Ｈ），４．１０－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．９０（ｓ，５Ｈ），３．７９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８６－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．１７－２．１２（ｍ，１Ｈ）．
実施例６４７：（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（３６７）
Figure 2024511841003307
メタノール（１ｍＬ）中の、（Ｓ）－５－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－カルバルデヒド（実施例６４６、ステップ（ｇ））（１５０ｍｇ、２５７μｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノントリフルオロ酢酸塩（１３１ｍｇ、５１５μｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、室温で１２時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０９ｍｇ、５１５μｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、室温で１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（４９ｍｇ、２２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ＝８．６０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３９－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｔ，１Ｈ），４．３４（ｄ，４Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，４Ｈ），３．９９－３．８６（ｍ，１７Ｈ），２．８６－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６６－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）．
実施例６４８：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２６９）
Figure 2024511841003308
（ａ）（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003309
（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１００℃で６時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、５ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（８ｍｇ、収率２７％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８３、４８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003310
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、３ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（７ｍｇ、収率７２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003311
（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、及び（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。その後、反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（８ｍｇ、収率８４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９、７８１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｄ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，４Ｈ），２．４８－２．１５（ｍ，７Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ）．
実施例６４９：（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（２７０）
Figure 2024511841003312
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを、実施例６４８について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）－ピロリジン－２－オンを、（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１、７０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，７Ｈ），２．９９（ｄ，２Ｈ），２．８８－２．６１（ｍ，５Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），１．２１（ｔ，６Ｈ）．
実施例６５０：（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２９２）
Figure 2024511841003313
（ａ）（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003314
１，４－ジオキサン／水（５：１、１８ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３６２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９８ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（９８．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、２００ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２８０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．１２（ｍ，１Ｈ）．
（ｂ）（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003315
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１９５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２３７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１３０ｍｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003316
メタノール（５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１０４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１０１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４０．６ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３４－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６１－６．５８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．１４（ｍ，８Ｈ），３．８６－３．７６（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．０９－２．０５（ｍ，１Ｈ）．
実施例６５１：（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３０６）
Figure 2024511841003317
（ａ）（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003318
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６５０、ステップ（ａ））（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１１６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（１３２ｍｇ、０．６２ｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。反応混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（９５ｍｇ、粗製物）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003319
メタノール（８ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（４－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（７６ｍｇ、５９９μｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、及び酢酸ナトリウム（７３．７１ｍｇ、８９９μｍｏｌ）の混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、８９９μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２７．９ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．３２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３６－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６４－６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，８Ｈ），３．８９－３．８７（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．１１－２．０６（ｍ，１Ｈ）．
実施例６５２：（Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５５１）
Figure 2024511841003320
（ａ）２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003321
６－（２，３－ジクロロ－４－ピリジル）－２－メトキシ－ピリジン－３－カルバルデヒド（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１２５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、４ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。反応物を、０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を、３分間にわたって少しずつ添加した。得られた混合物を、２５℃に加温し、更に１時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、１５ｍＬのＤＣＭ中に溶解させた。有機溶液を、水（２×１５ｍＬ）及びブライン溶液で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２０３ｍｇ、収率７３％）を、透明油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３９３、３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－６－（（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003322
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４５、ステップ（ｆ））（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び２－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）－６－（（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１６ｍｇ、収率２８％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９４、６９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003323
（Ｓ）－６－（（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２０、８２２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２８分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，３Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，３Ｈ），４．０２（ｄ，６Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ），３．２５－２．９６（ｍ，３Ｈ），２．８９－２．６４（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ）．
実施例６５３：（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５５２）
Figure 2024511841003324
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６５２について記載されるのと同様の様式で、中間体（Ｓ）－６－（（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、テトラヒドロピラン－４－アミンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９、７８１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３５分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．０４－３．９５（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｄ，６Ｈ），３．１０－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．２７－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ），１．６３－１．４８（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５４： ２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（５５３）
Figure 2024511841003325
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６５２について記載されるのと同様の様式で、中間体（Ｓ）－６－（（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドを使用し、ステップ（ｃ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（２Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３、７５５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ）．
実施例６５５：（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５２７）
Figure 2024511841003326
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003327
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（５．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（１．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．７４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌して、（Ｓ）－５－（（（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３８１［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．６６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３３ｇ、１３．１１ｍｍｏｌ、１．８３ｍＬ、２．５当量）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、粗生成物（１．９ｇ）を得た。８００ｍｇの粗生成物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（５００ｍｇ、収率６２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ －ｄ６）：δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２－７．４７（ｍ，２Ｈ），４．５４－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８３－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，３Ｈ），１．７９－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，９Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003328
ＴＨＦ／水（５：１、１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４５、ステップ（ｆ））（５７７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（３９７ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）及び［２－（アミノ－κＮ）［１，１－ビフェニル］－２－イル－κＣ］クロロ［ジシクロヘキシル［２，４，６－トリス（１－メチルエチル）［１，１－ビフェニル］－２－イル］ホスフィン］パラジウム（４９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で６時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１９０ｍｇ、３８％）。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003329
メタノール（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１８０ｍｇ、２３０μｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン（６５．４ｍｇ、４６０μｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（５７ｍｇ、６９０μｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４６ｍｇ、６９０μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１４５ｍｇ、６９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003330
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１、８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１４０ｍｇ、１５４μｍｏｌ）及びＨＣｌ／ジオキサン（２ｍｏｌ／Ｌ、１２ｍＬ）の混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１４．１ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１４分（方法Ａ）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７１－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），４．１６－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，６Ｈ），３．０９－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６７（ｍ，６Ｈ），２．３４－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．２５－１．１０（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５６：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５４４）
Figure 2024511841003331
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003332
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（実施例６４０、ステップ（ｃ））（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４５、ステップ（ｆ））（５４６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（３７５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及び［２－（アミノ－κＮ）［１，１－ビフェニル］－２－イル－κＣ］クロロ［ジシクロヘキシル［２，４，６－トリス（１－メチルエチル）［１，１－ビフェニル］－２－イル］ホスフィン］パラジウム（４６．３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、３１％）を、黄色油として。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003333
メタノール（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（１４０ｍｇ、１７３μｍｏｌ）、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンヒドロクロリド（５２ｍｇ、３４６μｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（４３ｍｇ、５１８μｍｏｌ）の混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１０ｍｇ、５１８μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、３８％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003334
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４：１、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、６６μｍｏｌ）及びＨＣｌ／ジオキサン（２ｍｏｌ／Ｌ、６ｍＬ）の混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１．９ｍｇ、２１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），４．１７－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．１０－３．０７（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．１３－２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１３（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５７：（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０８）
Figure 2024511841003335
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003336
メタノール（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例６５５、ステップ（ｂ））（１９０ｍｇ、２４３μｍｏｌ）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（４９．１ｍｇ、４８６μｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（６０ｍｇ、７２９μｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５４ｍｇ、７２９μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝３：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４５ｍｇ、２１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003337
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１、８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（８０ｍｇ、９２μｍｏｌ）及びＨＣｌ／ジオキサン（２ｍｏｌ／Ｌ、１０ｍＬ）の混合物を、室温で５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（３．６ｍｇ、９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．００－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．８１（ｍ，５Ｈ），３．５１－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．７０（ｍ，５Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５８：（Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２４８）
Figure 2024511841003338
（ａ）（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003339
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４５、ステップ（ｆ））（１０２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及び２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、３ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（６７ｍｇ、収率５２％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003340
（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノン（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で４時間撹拌した。その後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で２時間撹拌した。反応物を、水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、ブラインで更に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（２ｍｇ、収率７％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３２、８３４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６１（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ），７．９３－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，４Ｈ），４．１１（ｔ，３Ｈ），４．０７（ｓ，４Ｈ），４．０３（ｔ，３Ｈ），３．８５（ｄ，３Ｈ），３．７４（ｄ，７Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．８７－２．６９（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｓ，６Ｈ）．
実施例６５９：（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール（２５３）
Figure 2024511841003341
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを、実施例６５８について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンを、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２、７０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），４．１８－４．１２（ｍ，５Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０９－４．０６（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｄ，２Ｈ），３．０７－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．９０－２．６６（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，６Ｈ）．
実施例６６０：（Ｓ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２５４）
Figure 2024511841003342
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例６５８について記載されるのと同じ様式で、中間体（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒドを使用し、ステップ（ｂ）において、１－（２，６－ジアザスピロ－［３．３］ヘプタン－２－イル）エテノンを、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－エタノンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３６、８３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６６－８．５８（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄ，２Ｈ），４．１６－４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０９－４．０５（ｍ，５Ｈ），４．０１（ｄ，４Ｈ），３．２３－２．９５（ｍ，５Ｈ），２．９０－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｄ，１１Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ）．
実施例６６１：（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３３６）
Figure 2024511841003343
（ａ）（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003344
メタノール（３ｍＬ）中の、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１７ｍｇ、２９．１μｍｏｌ）、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１５ｍｇ、１１６μｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１４．３ｍｇ、１７５μｍｏｌ）の混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１．０ｍｇ、１７５μｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３．８ｍｇ、１５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０２分（方法Ａ）。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６９（ｄ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６４－６．６１（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，８Ｈ），２．９７－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．１０－２．０９（ｍ，１Ｈ）．
実施例６６２： Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（６５６）
Figure 2024511841003345
（ａ）２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン
Figure 2024511841003346
３－ブロモ－２－クロロ－アニリン（４２２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（４００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（５６４ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を、密封されたチューブ内の１５ｍＬの１，４－ジオキサン中に懸濁させた。窒素ガスで反応溶液を、２分間通気し、次いで、容器を、密封し、７５℃で１８時間加熱した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン（２０６ｍｇ、収率５２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値２７３、２７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）４－（４－（３－アミノ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003347
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン（２０６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２５７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、１５ｍＬ）中に懸濁させ、次いで、溶液を、１０５℃で２０分間加熱した。反応物を、室温に冷却し、２０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（４－（３－アミノ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１６８ｍｇ、収率６０％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３７３、３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003348
１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２５７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－ピリミジン－５－カルボン酸（９１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及び２当量のＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを、５ｍＬのＤＭＦ中に溶解させ、次いで、混合物を、室温で２０分間撹拌した。この溶液を、５ｍＬのＤＭＦ中の、４－（４－（３－アミノ－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（１６８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２当量のＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンの溶液に、室温で滴加した。得られた混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、減圧下で濃縮し、粗試料を、シリカゲルクロマトグラフィー（５～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（４４ｍｇ、収率１８％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３９、５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003349
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（１４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノン（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中に溶解させ、次いで、溶液を、２５℃で２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、２５℃で１時間撹拌した。反応物を、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。粗試料を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（８ｍｇ、収率４８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６５、６６７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３７分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，１Ｈ），２．１２（ｓ，５Ｈ），１．６７－１．３５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６６３：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（６５７）
Figure 2024511841003350
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例６６２について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを使用し、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（５Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３７、６３９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３３分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，３Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｄ，３Ｈ），１．８５（ｓ，１Ｈ）．
実施例６６４： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（６５８）
Figure 2024511841003351
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例６６２について記載されるのと同様の様式で、中間体Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを使用し、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。生成物を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９、６５１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３４分（方法Ｃ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６７（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｄ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ）．
実施例６６５： １－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（６９２）
Figure 2024511841003352
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート
Figure 2024511841003353
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物に、酢酸（０．０３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。反応物を、１ｍｌの水を添加することによってクエンチし、次いで、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～５％のメタノール／ジクロロメタン）を使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（０．１４ｇ、収率９３％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003354
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を収容するフラスコに、ジクロロメタン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を充填した。反応物を、１０分間撹拌し、次いで、蒸発させ、生成物は、粗製物を、ＴＦＡ塩（０．０６ｇ、収率１０％）として使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。材料に、炭酸カリウム（０．０６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍｌ）、及び塩化アセチル（０．０２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、９０℃で２時間撹拌し、次いで、蒸発させ、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～１０％のメタノール／ジクロロメタン）を使用して精製して、１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（０．０９４ｇ、収率２２％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド：
Figure 2024511841003355
フラスコに、２－メトキシ－４－（４，４，５－トリメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素でパージし、次いで、１，４－ジオキサン（１６ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、４ｍｌの水を添加した。混合物を、１１０℃で３０分間熱的に撹拌した。混合物を、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、勾配（０～５％のＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を使用して精製して、４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．０８５ｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003356
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の、４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．０９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－オール（０．０３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物に、酢酸（０．０２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。反応物を、１ｍｌの水を添加することによってクエンチし、次いで、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって（０．０５％ギ酸改質剤で）精製して、１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（０．０３８ｇ、収率４０％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６３分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，２Ｈ），７．４９－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｔ，３Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，１Ｈ），２．１７（ｔ，１Ｈ），２．０３（ｄ，４Ｈ），１．８３（ｓ，２Ｈ）．
実施例６６６： １－（２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（６９３）
Figure 2024511841003357
１－（２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オンを、実施例６６５と同様の様式で、ステップ（ａ）において、ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボキシレートを、ピペリジン－４－オールで置換し、ステップ（ｄ）において、ピペリジン－４－オールを、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６２分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．５１－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７－７．２６（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，５Ｈ），３．９９－３．８３（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｔ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｔ，１Ｈ），２．１７（ｔ，１Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，５Ｈ），１．７７－１．６９（ｍ，２Ｈ）．
実施例６６７： １－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール（７５９）
Figure 2024511841003358
１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オールを、実施例５９５と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、ピペリジン－４－オールで置換して調製した。得られたギ酸塩を、遊離塩基に変換した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５９分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７９－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，６Ｈ），３．６７－３．５５（ｍ，６Ｈ），２．８４（ｄ，４Ｈ），２．２７（ｔ，４Ｈ），１．８５（ｄｄ，４Ｈ），１．５８（ｑ，４Ｈ）．
実施例６６８： １－（２－（（６－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン（７６０）
Figure 2024511841003359
１－（２－（（６－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オンを、実施例５９５と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。得られたギ酸塩を、遊離塩基に変換した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．７７－７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，６Ｈ），３．７３（ｔ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１０Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ），２．１４－１．９７（ｍ，８Ｈ）．
実施例６６９： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７６１）
Figure 2024511841003360
（ａ）１－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール
Figure 2024511841003361
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－オール（０．０７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物に、酢酸（０．０４ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。反応物を、１ｍｌの水を添加することによってクエンチした。次いで、反応物を、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～１０％のＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を使用して精製して、１－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール（０．１ｇ、収率７７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003362
１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．５０ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．２１ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物に、酢酸（０．１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３０分間撹拌した。反応物を、１ｍｌの水を添加することによってクエンチした。混合物を、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、順相フラッシュＳｉＯ２クロマトグラフィーによって、直線勾配（０～１０％のＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を使用して精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．４６ｇ、収率６９％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５００［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003363
フラスコに、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．０７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを、窒素でパージし、次いで、１，４－ジオキサン（１６ｍｌ）を添加し、反応物を、窒素でスパージし、次いで、４ｍｌの水を添加した。混合物を、１１０℃で３０分間撹拌した。混合物を、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、次いで、飽和ブライン水溶液（１×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水層を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、組み合わされた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって（０．０５％ギ酸改質剤で）精製した。アセトニトリルを蒸発させて除去し、次いで、水層を、５％の炭酸ナトリウムで塩基化し、次いで、酢酸エチル（５×１０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機層を蒸発させ、次いで、２ｍｌの水を添加し、水性部分を、凍結乾燥させて、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（０．０１４ｇ、収率１５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５７分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．８４－７．６７（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，６Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｔ，１Ｈ），２．８８－２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７６－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，６Ｈ），１．８６－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２４（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７０：（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（７７２）
Figure 2024511841003364
（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを、実施例５９５と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（Ｒ）－ピロリジン－３－オールで置換して調製した。得られたギ酸塩を、遊離塩基に変換した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，６Ｈ），３．７６－３．６２（ｍ，４Ｈ），２．８９－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６４－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７１：（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（７７３）
Figure 2024511841003365
（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを、実施例５９５と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンを、（Ｓ）－ピロリジン－３－オールで置換して調製した。得られたギ酸塩を、遊離塩基に変換した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７８－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．２８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，６Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，４Ｈ），２．９０－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．６６（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７２： １－（４－（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７７４）
Figure 2024511841003366
この化合物を、実施例６６９と同様の様式で、ステップ（ａ）において、ピペリジン－４－オールを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換し、ステップ（ｂ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、ピペリジン－４－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７６～７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４６～７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，１Ｈ）、４．０２～３．９２（ｍ，６Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，１Ｈ）、２．８７～２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｔ，３Ｈ）、２．０８～１．９１（ｍ，５Ｈ）、１．８１（ｄ，２Ｈ）、１．５９～１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．３７～１．２２（ｍ，３Ｈ）。
実施例６７３： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（６９４）
Figure 2024511841003367
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．３２ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａによって、ギ酸塩として調製した。収率８７％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７３（ｄ，１Ｈ），８．７２－８．６０（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．
実施例６７４： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（６９６）
Figure 2024511841003368
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミドを、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びメタンアミン溶液（エタノール中の３３重量％、０．４１ｍｍｏｌ）からの還元的アミノ化手順Ａによって調製した。収率９２％。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４６分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０５－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．
実施例６７５： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７２５）
Figure 2024511841003369
（ａ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003370
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（実施例６２８、ステップ（ｃ））（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミル－フェニル）ボロン酸（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（８２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９０℃で２時間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（６０ｍｇ、８９％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ実測値５２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003371
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、生成物を、ギ酸塩として得た。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、遊離塩基（２５ｍｇ、５４％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５４分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），３．９９－３．８９（ｍ，４Ｈ），３．８７－３．７７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２２（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．７６（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７６： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７２６）
Figure 2024511841003372
（ａ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003373
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（実施例６２８、ステップ（ｃ））（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシ－フェニル）ボロン酸（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウム（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９０℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（１３ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ実測値５０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003374
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１ｕＬ、１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、生成物を、ギ酸塩として得た。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、遊離塩基（６ｍｇ、４３％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４９分（方法Ｄ）。
実施例６７７：（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７４７）
Figure 2024511841003375
（ａ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003376
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（実施例６２８、ステップ（ｃ））（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン（１７７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、及び酢酸（４４ｕＬ、４７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９８ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に２時間撹拌し、水でクエンチした。濃縮した後、粗製物を、ジクロロメタン中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム乾燥させ、真空下で濃縮して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを得、これを、更に精製することなく、次のステップにおいて直接使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．７４分（方法Ｂ）。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003377
ジクロロメタン中の（Ｓ）－Ｎ－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１４９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２時間撹拌し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラム上で、ジクロロメタン中のＭｅＯＨ（０～１０％の勾配）を溶出剤として使用して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．０２分（方法Ｂ）。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003378
脱気１，４－ジオキサン／水（６：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１２６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１９９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１３０℃で２時間撹拌した。水を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ中に３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２８０ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．００分（方法Ｂ）。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003379
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３２ｍｇ、収率９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３１分（方法Ｄ）。
（ｅ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003380
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１）の混合物を、３０分間撹拌し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーによって直接精製した。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、遊離塩基（１９ｍｇ、収率７３％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５８分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．０８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，８Ｈ），３．８６－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７８：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７４８）
Figure 2024511841003381
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003382
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例６７７、ステップ（ｃ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２７ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３８分（方法Ｄ）。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003383
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１）の混合物を、３０分間撹拌し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーによって直接精製した。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、遊離塩基（１８ｍｇ、６９％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），８．０１－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，３Ｈ），７．３０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），３．９９－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．９１（ｍ，６Ｈ），３．９０－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６０（ｍ，３Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．３９（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７９：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７４９）
Figure 2024511841003384
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003385
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例６７７、ステップ（ｃ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、３－フルオロプロパン－１－アミン（７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２７ｍｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４３分（方法Ｄ）。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003386
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１）の混合物を、３０分間撹拌し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーによって直接精製した。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメートを、遊離塩基（１２ｍｇ、６８％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６５分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）：δ１０．１４（ｓ，１Ｈ）、８．７３～８．４７（ｍ，２Ｈ）、８．３１～８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｔ，２Ｈ）、７．３３～７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｔ，１Ｈ）、４．４７（ｔ，１Ｈ）、３．９７～３．８１（ｍ，５Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．７１～３．６３（ｍ，１Ｈ）、２．７３～２．６２（ｍ，３Ｈ）、２．５５（ｄｄ，１Ｈ）、２．２４～２．０７（ｍ，６Ｈ）、１．９２～１．６７（ｍ，３Ｈ）。
実施例６８０：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７５０）
Figure 2024511841003387
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003388
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例６７７、ステップ（ｃ））（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２－アミノエタノール（５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に３０分間撹拌し、水でクエンチし、逆相クロマトグラフィーによって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２７分（方法Ｄ）。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003389
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン／トリフルオロ酢酸（１：１）の混合物を、３０分間撹拌し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーによって直接精製した。収集された画分を組み合わせ、アセトニトリルを、真空下で除去した。濃縮水溶液を、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を、ジクロロメタンに３回抽出した。組み合わされた有機層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、遊離塩基（１０ｍｇ、５７％）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．５３分（方法Ｄ）。
実施例６８１： ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８７）
Figure 2024511841003390
（ａ）２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩
Figure 2024511841003391
トリエチルアミン（１．８９ｍＬ、１３．５６ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのジクロロメタン中のｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートヘミオキサレート（０．７５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を、氷浴中で冷却した。１０ｍＬのジクロロメタン中の２－メトキシ塩化アセチル（０．４２ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。３時間後、混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（０．２Ｍ、２０ｍＬ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５％～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．５９ｇ、７１％）を得た。
３ｍＬのジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸（１．８５ｍＬ、７．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、７ｍＬのジクロロメタン中のｔｅｒｔ－ブチル６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。１０分後、氷浴を除去した。３０分後、揮発性物質を、真空中で除去した。得られた透明油を、トルエン（５ｍＬ）と２回共沸させて、粗製物２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩（０．２７ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，６Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｄ，３Ｈ）．
（ｂ）１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2024511841003392
０．４５ｍＬのジクロロメタン中の、２－メトキシ－１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩（８６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（７１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間室温で撹拌した。６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（８５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を、５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩撹拌した後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１％～１０％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（６１ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５４７．２及び５４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003393
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン／水（４：１、２ｍＬ）中に懸濁させ、反応混合物を、１００℃で３０分間加熱した。冷却した後、反応混合物を、１０ｍＬの水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。粗試料を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（５５ｍｇ、７８％）を、白色泡として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４７．３及び６４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003394
酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を、０．１２ｍＬのＴＨＦ及び０．１２ｍＬのＭｅＯＨ中の、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２時間後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（１８ｍｇ、４６％）を、ギ酸塩として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５８分（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７７～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｔｄ，１Ｈ）、７．４８～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．２７（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｄ，３Ｈ）、４．００～３．９３（ｍ，９Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，４Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，２Ｈ）。
実施例６８２： １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（６９１）
Figure 2024511841003395
酢酸（３μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を、０．１２ｍＬのＴＨＦ及び０．１２ｍＬのＭｅＯＨ中の、酢酸ナトリウム（８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンＨＣｌ（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。２時間後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を濃縮した。得られた残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（８ｍｇ、１８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６４分、（方法Ａ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７４～７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４９～７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３７～７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，４Ｈ）、４．１２（ｄ，７Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，４Ｈ）、３．９６（ｄ，６Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）。
実施例６８３：（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６９７）
Figure 2024511841003396
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003397
ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（８ｕＬ、６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びメシルクロリド（４ｕＬ、６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより、所望のメシル化生成物の形成が示唆された。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＴＨＦ（０．４ｍＬ）中に懸濁させ、続いて、炭酸カリウム（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び３－メチルアゼチジン－３－オールヒドロクロリド（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、水中に懸濁させた。形成された沈殿物を収集して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（１２ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003398
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチ）カルバメート（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０６ｍＬ、０．０９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（５ｍｇ、４７％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６５分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．６１－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｄ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．４３－２．２９（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｄｄ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
実施例６８４： １－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６９８）
Figure 2024511841003399
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003400
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ中に溶解させ、反応物を、室温で１０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、２ｍＬの水中に懸濁させた。形成された沈殿物を、濾過によって収集し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（１５ｍｇ、６８％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８４３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003401
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（１－アセチルピペリジン－４－イル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．１０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（２．４ｍｇ、１８％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４３．５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．５２分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２０（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，７Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｄ，２Ｈ），３．２０（ｔ，１Ｈ），２．６８（ｄ，１Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，１Ｈ）．
実施例６８５： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６９９）
Figure 2024511841003402
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003403
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び１－（アミノメチル）シクロプロパン－１－オール（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、反応物を、室温で１０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、２ｍＬの水中に懸濁させた。形成された沈殿物を、濾過によって収集し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１７ｍｇ、７８％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003404
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．１２ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６ｍｇ、４０％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６１分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８１（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．２８－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．１９（ｄ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．３７（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７１－０．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６８６： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７１３）
Figure 2024511841003405
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003406
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（３ｕＬ、３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び３－フルオロプロパン－１－アミン（４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、反応物を、室温で１０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、２ｍＬの水中に溶解させた。形成された沈殿物を、濾過によって収集し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、６９％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003407
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ、０．１０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４ｍｇ、３２％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．６１分（方法Ｄ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８１（ｄ，１Ｈ），８．７４－８．７０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），４．６６－４．５８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，３Ｈ），４．１１（ｄ，４Ｈ），４．０６（ｓ，４Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．２０（ｄ，２Ｈ），２．１２（ｓ，４Ｈ），２．０９－１．９９（ｍ，１Ｈ）．
実施例６８７： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７１４）
Figure 2024511841003408
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003409
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｕＬ、４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、反応物を、室温で６０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、２ｍｌの水中に懸濁させた。形成された沈殿物を、濾過によって収集し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１７ｍｇ、６０％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003410
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．１２ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．６１分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８５（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，３Ｈ），４．０９（ｓ，４Ｈ），３．５６－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）．
実施例６８８： １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７１５）
Figure 2024511841003411
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003412
ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｕＬ、４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び２－（メチルアミノ）エタノール（５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、反応物を、室温で６０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を一度に添加し、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、２ｍｌの水中に懸濁させた。形成された沈殿物を、濾過によって収集し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１８ｍｇ、６４％）を、白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値８１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003413
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－アセチルピペリジン－４－イル）（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．１３ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６ｍｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．５９分（方法Ｂ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８３（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，４Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，１Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，１Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例６８９： ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８５）
Figure 2024511841003414
（ａ）２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003415
メタノール（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（６００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（１．４６ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．２５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．６２ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、混合物を、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、化合物２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（４８０ｍｇ、収率５６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003416
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（３９４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２３４ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（９７．６ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（２３０ｍｇ、粗製物）を、黄色油として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７５－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．３２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）．
（ｃ）４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003417
ＴＨＦ／水（５：１、６ｍＬ）中の、２－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）及び２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１７７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２５２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２５．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１３０ｍｇ、収率２４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003418
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の、４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１２０ｍｇ、１８７ｕｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２８．４ｍｇ、２８１ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４６．２ｍｇ、５６２ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１９ｍｇ、５６２ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２６ｍｇ、収率１８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，７Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．４１（ｍ，６Ｈ），２．８２－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９０： ２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（６８８）
Figure 2024511841003419
（ａ）１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン
Figure 2024511841003420
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．６０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンギ酸塩（１．１６ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．６２ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．９７ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～４０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６００ｍｇ、収率７６％）を、白色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），７．８４－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．５９（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003421
ＴＨＦ／水（５：１、１８ｍＬ）中の、１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（５００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）及び２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例６８９、ステップ（ｂ））（４３２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（６１５ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６２．９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（４４４ｍｇ、収率７０％）を、白色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３０（ｓ，Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６８－７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，５Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．３２－３．３１（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003422
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンギ酸塩（２７６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５１ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２．５時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５７．７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（３５．３ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６７（ｄ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，４Ｈ），７．４８－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例６９１： １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（６８９）
Figure 2024511841003423
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、実施例６９０と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンギ酸塩を、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンで置換して調製した。白色固体（ギ酸塩）、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，４Ｈ），７．５９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．０８－４．０２（ｍ，７Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，３Ｈ），３．１５－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９２： １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（６９０）
Figure 2024511841003424
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例６９０と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンギ酸塩を、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン塩酸塩で置換し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドで置換して調製した。白色固体（ギ酸塩）、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），７．７４－７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），４．６０－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．０３－４．００（ｍ，４Ｈ），３．９４－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．７９（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９３： １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸（７０５）
Figure 2024511841003425
（ａ）（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841003426
１，４－ジオキサン（１２０ｍＬ）中の、６－クロロ－２－メトキシニコチノニトリル（５．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び塩酸塩（７．５７ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）としての（Ｓ）－５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミンの混合物に、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（６．７７ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．８９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．５２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、次いで、水（５００ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（１００ｍＬ）を、残渣に添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５００ｍＬ）で抽出し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル（１６．８ｇ、収率６０％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），５．９２（ｄ，１Ｈ），５．１１－５．０１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８５（ｍ，４Ｈ）．
（ｂ）（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル
Figure 2024511841003427
氷酢酸（５５ｍＬ）及び酢酸カリウム（１５．３ｇ、１５６ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシニコチノニトリル（５．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（３．８７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、次いで、水（５００ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（１００ｍＬ）を添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～７％の酢酸エチル／石油エーテル）によって直接精製して、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル（１８ｇ、収率６３％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．１９－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），５．５１－５．４９（ｍ，１Ｈ），５．３３－５．２８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．８４－２．７２（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，４Ｈ）．
（ｃ）（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル
Figure 2024511841003428
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－ヨード－２－メトキシニコチノニトリル（６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）及びメチル２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）アセテート（６．３ｍＬ、４９．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨウ化銅（Ｉ）（３．５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を、７ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣に、水（５００ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって直接精製して、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（２０ｇ、純度７９％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．１９－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），５．４３－５．４１（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．７９－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．５３（ｍ，３Ｈ）．
（ｄ）（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003429
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル（５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ、１６ｍＬ）を、－６０℃でＮ２下で一度に滴加した。混合物を、－６０℃で１時間撹拌した。混合物に、水（０．１ｍＬ）及び２ＮのＮａＯＨ水溶液（０．１ｍＬ）を添加して、水素化ジイソブチルアルミニウムを、－２０℃でクエンチした。次いで、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）を添加し、混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって直接精製して、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（８ｇ、収率６９％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．２０－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），５．５３－５．４７（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．５１（ｍ，３Ｈ）．
（ｅ）（Ｓ）－６－（（５－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003430
１，４－ジオキサン／水混合物（５：１、１８ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７４ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１２０℃で１２時間撹拌した。混合物に、２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．３２ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２０℃で更に１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～６％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（５－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．２３ｇ、収率２８％）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003431
ＴＨＦ／水混合物（１０：１、５．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３９ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．１８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５～７０％の（酢酸エチル中の１０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、収率６７％）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｇ）１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸
Figure 2024511841003432
ジクロロメタン／メタノール混合物（３：２、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び１－アミノシクロプロパンカルボン酸（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で５時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～１００％の（酢酸エチル中の１０％のＭｅＯＨ）／石油エーテル）によって精製して、１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（１１０ｍｇ、収率４４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸
Figure 2024511841003433
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（０．１１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．３ｍＬ）を一度に添加し、混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、アンモニア水溶液で中和し、混合物を、逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（３４．１ｍｇ、収率３５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．４７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６１－８．５９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．２２－６．１３（ｍ，１Ｈ），５．６４－５．５４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０１－３．９６（ｍ，８Ｈ），３．９１－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．３２（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８２（ｍ，３Ｈ），１．４０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９４：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７１０）
Figure 2024511841003434
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６９３と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、（Ｒ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩で置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．３４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２３（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），５．８７－５．７８（ｍ，１Ｈ），５．５９－５．５３（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８２（ｍ，１０Ｈ），３．７２－３．６８（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．２４（ｍ，１２Ｈ），２．１２－１．７３（ｍ，６Ｈ）．
実施例６９５： ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７２４）
Figure 2024511841003435
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６９３と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩で置換し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドで置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），５．８４－５．７６（ｍ，１Ｈ），５．５７－５．５４（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，９Ｈ），３．５８－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３６－３．３５（ｍ，４Ｈ），２．７０－２．２８（ｍ，９Ｈ），２．１３－１．８２（ｍ，５Ｈ）．
実施例６９６：（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７３６）
Figure 2024511841003436
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６９３と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．６５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６０（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），５．９４－５．８５（ｍ，１Ｈ），５．６２－５．５１（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．９４（ｍ，６Ｈ），３．９０－３．７２（ｍ，６Ｈ），２．７１－２．４６（ｍ，６Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．７６（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）．
実施例６９７：（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（７４１）
Figure 2024511841003437
（ａ）（Ｓ）－６－（（５－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003438
ＴＨＦ／水混合物（６：１、７．２ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．３２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）（実施例６９３、ステップ（ｅ））及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０５ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．４１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で１時間撹拌した。次いで、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－６－（（５－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２３０ｍｇ、収率４６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
Figure 2024511841003439
ＴＨＦ／メタノール（３：２、５ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びメタンアミン塩酸塩（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミンを、塩酸塩（２０ｍｇ）としてとして得た。２０ｍｇの（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン塩酸塩を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、凍結乾燥させて、（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（８．２ｍｇ、収率７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．４８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．４８（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３３～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０～７．１４（ｍ，３Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、５．４６～５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．８３～３．７９（ｍ，６Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、３．５６～３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．５４～２．３９（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．０３～１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８７～１．７１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６９８： １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（７０４）
Figure 2024511841003440
（ａ）（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003441
１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中の、（Ｓ）－６－（（５－ブロモ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６９３、ステップ（ｄ））（３ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（４．４４ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２．０６ｇ、２１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．２９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１２０℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、５．５ｇの生成物を得た。０．５ｇの生成物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．２ｇ、収率３６％）を、黄色ガムとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），５．５５－５．５３（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．４３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．７７（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003442
ＴＨＦ／水混合物（１０：１、５．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、１６ｕｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を、残渣に添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出し、有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５～６０％の（酢酸エチル中の１０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１１ｇ、収率５９％）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸
Figure 2024511841003443
ジクロロメタン／メタノール混合物（３：２、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び１－アミノシクロプロパンカルボン酸（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝２：１）によって直接精製して、１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（７０ｍｇ、収率４７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値９０２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（ｄ）１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸
Figure 2024511841003444
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（０．１４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．３ｍＬ）を一度に添加し、混合物を、室温で４時間撹拌した。次いで、混合物を、アンモニア水溶液で中和し、混合物を、逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパンカルボン酸（１９．２ｍｇ、収率１５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．３０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５１（ｔ，１Ｈ），７．７４－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．１４－５．９１（ｍ，１Ｈ），５．５３－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ），４．００－３．７８（ｍ，９Ｈ），２．７２－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．２１（ｍ，５Ｈ），２．０２－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．７１（ｍ，３Ｈ），１．３１－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０７（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９９：（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７０７）
Figure 2024511841003445
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６９８と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６３－８．６１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），５．８５－５．６１（ｍ，１Ｈ），５．６０－５．５４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．８５（ｍ，７Ｈ），３．７７－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．３４（ｍ，９Ｈ），２．１８－１．８３（ｍ，５Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）．
実施例７００：（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７０９）
Figure 2024511841003446
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例６９８と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩で置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６３－８．６１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），５．８４－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．６０－５．５４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．８３（ｍ，７Ｈ），３．７１－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．２３（ｍ，１２Ｈ），２．２１－１．７４（ｍ，６Ｈ）．
実施例７０１： ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７２０）
Figure 2024511841003447
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例６９８と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、１－アミノシクロプロパンカルボン酸を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩で置換し、酢酸ナトリウムを、トリエチルアミンで置換して調製した。白色固体、ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５１－８．４９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），５．７２－５．５０（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．４０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８９－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．４６－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．２４（ｍ，４Ｈ），２．６０－２．１７（ｍ，９Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６２（ｍ，３Ｈ）．
実施例７０２：（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（７３２）
Figure 2024511841003448
（ａ）（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003449
ＴＨＦ／水混合物（１０：１、４．４ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．２１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）（実施例６９８、ステップ（ａ））及び２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（０．０７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．１６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８０℃で４時間撹拌した。混合物を、同じ規模での別のバッチと組み合わせ、混合物を濃縮した。残渣に、水（２０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（０．１２ｇ、収率４０％）を、黄色ガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン
Figure 2024511841003450
ＴＨＦ／メタノール混合物（３：２、５ｍＬ）中の、（Ｓ）－３’－クロロ－２’－（５－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びメタンアミン塩酸塩（０．０４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ））を添加した。混合物を、室温で０．５時間撹拌し、次いで、水（１ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン塩酸塩（２０ｍｇ、収率１６％）を、黄色固体として得た。生成物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、混合物を、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を凍結乾燥させて、（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン（１７．２ｍｇ、収率５８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４１［Ｍ＋ＴＦＡ］＋、保持時間＝３．３６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５１－８．４９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），５．４９－５．３９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５４－２．８０（ｍ，８Ｈ），２．０２－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．７３（ｍ，２Ｈ）．
実施例７０３： ５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（６９５）
Figure 2024511841003451
（ａ）２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン
Figure 2024511841003452
１，４－ジオキサン／水混合物（７０：１５、８５ｍＬ）中の、２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（３．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－ヨードピリジン（３．５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（５．３ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．２１ｇ、０．２６ｍｍｏ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮した。残渣に、水（３０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン（２．７ｇ、収率７７％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．２６（ｄ，１Ｈ），７．１９－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ）．
（ｂ）メチル６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチネート
Figure 2024511841003453
塩化チオニル（４ｍＬ）中の５－（メトキシカルボニル）ピコリン酸（０．５ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮して、粗製物メチル６－（クロロカルボニル）ニコチネート（０．５５ｇ、粗製物）を、白色固体として得た。ジクロロメタン（３ｍＬ）中の、メチル６－（クロロカルボニル）ニコチネート（０．５５ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）アニリン（０．６４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．２７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を、反応溶液に添加し、混合物を濾過した。濾液ケークを乾燥させて、メチル６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチネート（０．６５ｇ、収率５４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３６及び４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003454
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物（２：５、７０ｍＬ）中のメチル６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチネート（０．６５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．５６ｍｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を、０℃でＮ２下で少しずつ添加した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物に、水（２０ｍＬ）を添加して、水素化ホウ素ナトリウムをクエンチし、混合物を濃縮した。残渣に、水（２０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の（酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（０．４ｇ、収率６５％）を、淡黄色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．７３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）．
（ｄ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003455
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、７ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）（実施例７１４、ステップ（ｆ））の混合物に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．３１ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、８０℃で１２時間撹拌した。混合物に、水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の（酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（９０ｍｇ、収率３２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），８．５９－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），５．６０（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
（ｅ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003456
ジクロロメタン（４ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、デスマーチンペルヨージナン（０．０９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、ワークアップすることなく、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の（酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって直接精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（７０ｍｇ、収率６２％）を、淡黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003457
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、４ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．０６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン塩酸塩（０．０４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（１７．６ｍｇ、収率１９％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７００［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝０．７０分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５３－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．０７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７０４： ５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（７０１）
Figure 2024511841003458
（ａ）５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003459
メタノール／ジクロロメタン混合物（１：１、４ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．１ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）（実施例７０３、ステップ（ｅ））及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（０．０５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（１１．７ｍｇ、収率８％）を、白色固体（ギ酸塩）としてとして得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６９－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．６６－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．５１－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．８１（ｓ，４Ｈ），４．７７（ｓ，４Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，４Ｈ）．
実施例７０５： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７０２）
Figure 2024511841003460
（ａ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003461
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、１ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）（実施例７０３、ステップ（ｅ））及び３－フルオロプロパン－１－アミン塩酸塩（０．０６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（１４．４ｍｇ、収率１０％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７０－８．６６（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ），４．６２（ｔ，１Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ），２．２０－１．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例７０６： ５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（７０６）
Figure 2024511841003462
（ａ）５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003463
メタノール／ジクロロメタン混合物（１：１、４ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．１３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）（実施例７０３、ステップ（ｅ））及び１－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタノン（０．１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）（実施例３７５、ステップ（ｄ））の混合物に、酢酸ナトリウム（０．１ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、室温でＮ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド（８．７ｍｇ 収率４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７８２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６０－８．５８（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２５－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ），３．９２－３．８９（ｍ，５Ｈ），３．８２－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．３５－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．０８－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．７７（ｍ，６Ｈ）．
実施例７０７： Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７３３）
Figure 2024511841003464
（ａ）Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003465
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（実施例７０３、ステップ（ｃ））（１ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸水素ナトリウム（０．４１ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）及びデスマーチンペルヨージナン（１．１４ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、ワークアップすることなく、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の（酢酸エチル中の１０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって直接精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．３７ｇ、収率２２％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．７８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５４－８．５３（ｍ，２Ｈ），８．４６－８．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003466
ジクロロメタン／メタノール混合物（２：１、３０ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（０．４７ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（０．０８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウムを添加し、混合物を、室温で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．３１ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１５～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．４７ｇ、収率５２％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．７５（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．５９－８．５６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ），４．６４－４．６１（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．３２（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，９Ｈ）．
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003467
１，４－ジオキサン／水混合物（４：１、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．１２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７１４、ステップ（ｆ））（０．０７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０９ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加した。混合物を、１１０℃で３時間撹拌し、次いで、混合物を、３０ｍｇ及び１３０ｍｇの規模での追加のバッチと組み合わせた。組み合わされた反応混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．２４ｇ、収率７２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003468
メタノール／ＴＨＦ混合物（１：１、５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩（０．０８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．１８ｇ、収率６２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003469
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．１７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（３ｍＬ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で３時間撹拌した。混合物を、アンモニア水で中和し、混合物を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（９．３ｍｇ、収率５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６９－８．６５（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．５２－４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９２（ｍ，８Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．１５－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，２Ｈ）．
実施例７０８： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７５４）
Figure 2024511841003470
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、実施例７０７と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２－８．６５（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ）．
実施例７０９：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７５５）
Figure 2024511841003471
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、実施例７０７と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩を、塩酸塩としての（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２－８．６５（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１ Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８９（ｍ，２Ｈ） ３．８７－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．７２－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７１０： Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７５７）
Figure 2024511841003472
Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、実施例７０７と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩を、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２－８．６５（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１ Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２９－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．５１（ｑ，４Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．
実施例７１１： Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７６８）
Figure 2024511841003473
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、実施例７０７と同様の様式で、ステップ（ｄ）において、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩を、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２－８．６５（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９９－３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．４５－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，２Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，２Ｈ）．
実施例７１２：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（７５１）
Figure 2024511841003474
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003475
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、８．８ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（実施例７０３、ステップ（ｃ））（０．３５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｐ））（０．５５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．５５ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で１２時間撹拌した。混合物を、５０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の（酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ）／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３５ｇ、収率５０％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７０－８．６５（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９５－３．９２（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４４（ｍ，９Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミルピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003476
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．３４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、デスマーチンペルヨージナン（０．２６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３０～１００％の、酢酸エチル中の３０％のＴＨＦ／石油エーテル）によって直接精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミルピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０４［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）－６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチン酸（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２０［Ｍ＋Ｈ］＋）の混合物を、黄色固体（０．３４ｇ）として得た。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003477
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（５：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－ホルミルピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート、及び（Ｓ）－６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチン酸（０．３４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びメタンアミン塩酸塩（０．１６ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、１０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、生成物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、収率１５％）を、黄色固体（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１９［Ｍ＋Ｈ］＋）として得、（Ｓ）－６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチン酸（７０ｍｇ、収率１８％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２０［Ｍ＋Ｈ］＋）。
（ｄ）（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003478
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．４ｍＬ）を一度に添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を、５ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和し、混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（１４ｍｇ、収率２０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７０－８．６４（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，５Ｈ），２．７３－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．２８（ｍ，３Ｈ），１．８３－１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例７１３：（Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸（７５２）
Figure 2024511841003479
（ａ）（Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸
Figure 2024511841003480
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の（Ｓ）－６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）カルバモイル）ニコチン酸（実施例７１２、ステップ（ｃ））（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．３ｍＬ）を一度に添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を、５ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸（２６．２ｍｇ、収率３５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．５１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．１７（ｄ，１Ｈ），８．６９－８．６６（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），７．５７－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．３３－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．９６（ｍ，４Ｈ），３．１６－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，３Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例７１４： Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７００）
Figure 2024511841003481
（ａ）メチル６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ニコチネート
Figure 2024511841003482
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５－（メトキシカルボニル）ピコリン酸（３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＡＴＵ（９．４５ｇ、２４．８４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７．２１ｍＬ、４１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。０．２時間後、３－ブロモ－２－メチルアニリン（２．２４ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１２時間室温で撹拌した。反応物に、水（６０ｍＬ）を添加し、混合物を、１時間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、濾過ケークを、水（１００ｍＬ）で洗浄して、オフホワイト色固体を得た。固体を、減圧下で乾燥させて、メチル６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ニコチネート（４．７１ｇ、収率８１％）を、オフホワイト色固体として得、これを、更に精製することなく、次のステップに使用した。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．６４（ｓ，１ Ｈ），９．１５（ｓ，１ Ｈ），８．５１（ｄｄ，１ Ｈ），８．２４（ｄ，１ Ｈ），７．５４（ｄ，１ Ｈ），７．４９（ｄ，１ Ｈ），７．１６（ｔ，１ Ｈ），３．９１（ｓ，３ Ｈ），２．２９（ｓ，３ Ｈ）．
（ｂ）Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003483
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１／１、３００ｍＬ）中のメチル６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ニコチネート（４．１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（１．７８ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）を、０℃でＮ２下で添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配し、水相を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し戻した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（２．６６ｇ、収率７０％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．５０（ｓ，１ Ｈ），８．６９（ｓ，１ Ｈ），８．１４（ｄ，１ Ｈ），８．００（ｄｄ，１ Ｈ），７．６９（ｄ，１ Ｈ），７．５１（ｄ，１ Ｈ），７．２１（ｔ，１ Ｈ），５．５４（ｔ，１ Ｈ），４．６８（ｄ，２ Ｈ），２．３６（ｓ，３ Ｈ）．
（ｃ）Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド
Figure 2024511841003484
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ピコリンアミド（２．６ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、デスマーチンペルヨージナン（８．５８ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～３０％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（２ｇ、収率７７％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．７３（ｓ，１ Ｈ），１０．３０（ｓ，１ Ｈ），９．２８（ｓ，１ Ｈ），８．５８－８．５５（ｍ，１ Ｈ），８．３９（ｄ １ Ｈ），７．６６（ｄ，１ Ｈ），７．６９（ｄ，１ Ｈ），７．２７（ｔ，１ Ｈ），２．４０（ｓ，３ Ｈ）．
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003485
メタノール（８０ｍＬ）中の、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（１ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（３８３ｍｇ、６．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７７１ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５９１ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に２時間室温で撹拌した。追加のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４当量）を添加し、更に６時間撹拌し続けた。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１．７１ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３１ｍＬ、９．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。混合物に、飽和ブライン水溶液（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（４０ｍｌ×３）で抽出した。組み合わされた有機層を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１．２ｇ、収率７１％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４６４及び４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003486
１，４－ジオキサン／水（５／１、２４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、３バッチ）及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（５１９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（５４９ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８５℃で６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（３４０ｍｇ、収率１６％）を、赤色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003487
１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－メトキシベンズアルデヒド（１０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボラン（２３．６ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸カリウム（１３．７ｇ、１３９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１．９０ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で１２時間撹拌した。次いで、冷却された反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、黄色固体を得た。次いで、固体生成物を、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（６／１、５０ｍＬ）から－３０℃で２回再結晶させることによって更に精製して、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１２ｇ、収率９８％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．４０（ｓ，１ Ｈ），７．７０（ｄ，１ Ｈ），７．３７（ｄ，２ Ｈ），３．９５（ｓ，３ Ｈ），１．３２（ｓ，１２ Ｈ）．
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003488
１，４－ジオキサン／水（１０／１、９．９ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１０９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１５６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。次いで、飽和ブライン水溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％のＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（２３０ｍｇ、収率３５％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003489
メタノール（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタノン塩酸塩（４２．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９．９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に４時間室温で撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８５ｍｇ、収率６０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｉ）Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003490
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（３６．５ｍｇ、収率４８％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝１．４９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｓ，１ Ｈ），８．６６（ｄ，１ Ｈ），８．４７（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．２９（ｄ，１ Ｈ），８．１４（ｄｄ，１ Ｈ），７．９７（ｄ，１ Ｈ），７．５５（ｄ，１ Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，３ Ｈ），７．３７（ｄｄ，１ Ｈ），７．１４（ｄ，１ Ｈ），４．６８（ｄ，１ Ｈ），４．３２（ｓ，２ Ｈ），４．２５（ｓ，２ Ｈ），４．０９（ｄ，１ Ｈ），４．０２（ｓ，３ Ｈ），３．８１（ｔ，２ Ｈ），３．４４（ｔ，１ Ｈ），３．２３（ｔ，１ Ｈ），３．０５（ｔ，２ Ｈ），２．７２（ｔ，１ Ｈ），２．２９－２．２２（ｍ，２ Ｈ），２．１９（ｓ，３ Ｈ），２．１５（ｓ，３ Ｈ），１．６８－１．６３（ｍ，１ Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ，１ Ｈ）．
実施例７１５： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７０３）
Figure 2024511841003491
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003492
メタノール（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１１０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）（実施例７１４、ステップ（ｇ））及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（２６．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４２．９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３２．９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１０時間室温で撹拌した。反応混合物を、分取ＴＬＣ（２０％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８５ｍｇ、収率６８％）を、白色固体として得た。
（ｂ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003493
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２０分間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（２７．３ｍｇ、収率３９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．５４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｄ，１ Ｈ），８．６４（ｄ，１ Ｈ），８．２３（ｄ，１ Ｈ），８．０６（ｄｄ，１ Ｈ），８．００（ｄ，１ Ｈ），７．４９（ｄ，１ Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２ Ｈ），７．３６（ｓ，１ Ｈ），７．３３（ｄ，１ Ｈ），７．１３（ｄｄ，１ Ｈ），４．６０（ｓ，１ Ｈ），４．１２（ｓ，２ Ｈ），４．０３（ｄｄ，２ Ｈ），３．９８（ｓ，４ Ｈ），３．７２（ｔ，２ Ｈ），３．４８－３．４２（ｍ，２ Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，１ Ｈ），２．８０（ｔ，２ Ｈ），２．１９（ｓ，３ Ｈ），２．０３（ｄｄ，２ Ｈ），１．６７－１．５８（ｍ，２ Ｈ）．
実施例７１６：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７３５）
Figure 2024511841003494
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003495
メタノール（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１３５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）（実施例７１４、ステップ（ｇ））及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（６４．４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５２．６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４０．３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間室温で撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（２０％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１３０ｍｇ、収率７５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003496
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．４０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間室温で撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（３０．１ｍｇ、収率２８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｄ，１ Ｈ），８．６２（ｄ，１ Ｈ），８．２３（ｄ，１ Ｈ），８．０５（ｄｄ，１ Ｈ），８．０１（ｄ，１ Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，３ Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，２ Ｈ），７．１３（ｄ，１ Ｈ），３．９６（ｄ，５ Ｈ），３．９０－３．８４（ｍ，３ Ｈ），３．７１（ｔ，２ Ｈ），２．７８（ｔ，２ Ｈ），２．７１－２．６９（ｍ，２ Ｈ），２．３７－２．２８（ｍ，３ Ｈ），２．２０（ｓ，３ Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１ Ｈ）．
実施例７１７： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７４４）
Figure 2024511841003497
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003498
メタノール／ジクロロメタン（１／１、２．４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）（実施例７１４、ステップ（ｇ））及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（１１４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１１４ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９．９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で更に１１．５時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１４０ｍｇ、収率５９％）を、白色固体として得た。
（ｂ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003499
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。次いで、反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（２１．６ｍｇ、収率１８．７％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．３２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｓ，１ Ｈ），８．６６（ｄ，１ Ｈ），８．２９（ｄ，１ Ｈ），８．１４（ｄｄ，１ Ｈ），７．９７（ｄ，１ Ｈ），７．５５（ｄ，１ Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２ Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，２ Ｈ），７．１４（ｄ，１ Ｈ），４．２５（ｓ，４ Ｈ），３．９８（ｓ，７ Ｈ），３．８１（ｍ，２ Ｈ），３．６６（ｓ，２ Ｈ），３．０６（ｍ，２ Ｈ），２．６９（ｓ，２ Ｈ），２．１９（ｓ，３ Ｈ）．
実施例７１８：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（７５６）
Figure 2024511841003500
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841003501
ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（１／１、３０ｍＬ）中の、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－ホルミルピコリンアミド（実施例７１４、ステップ（ｃ））（１ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）及びメタンアミン塩酸塩（３１７ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７７１ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５９１ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間室温で撹拌した。次いで、トリエチルアミン（１．３１ｍＬ、９．４３ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルデカーボネート（１．３７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、１２時間室温で撹拌した。飽和ブライン水溶液（１５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１ｇ、収率７３％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．０７（ｓ，１ Ｈ），８．５０（ｓ，１ Ｈ），８．２５（ｄ，１ Ｈ），８．１５（ｄ，１ Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．３８（ｄ，１ Ｈ），７．１１（ｔ，１ Ｈ），４．５１（ｓ，２ Ｈ），２．９０－２．８５（ｍ，３ Ｈ），２．４９（ｓ，３ Ｈ），１．４８（ｓ，９ Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841003502
１，４－ジオキサン／水（５／１、１２ｍＬ）中、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（２９０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２９３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８５℃で６時間撹拌した。追加の２，３－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１５０ｍｇ）を添加し、混合物を、更に１２時間８５℃で撹拌した。混合物を、２０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせ、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、収率７９％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート
Figure 2024511841003503
１，４－ジオキサン／水（５／１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（実施例５４２、ステップ（ｐ））（１１９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（８２．７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、９５℃で３時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１５０ｍｇ、収率３４％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003504
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）カルバメート（１４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって２回精製して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド（２０．６ｍｇ、収率１８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．３５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），３．９７－３．９２（ｍ，７Ｈ），３．８８－３．８４（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例７１９： Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７６２）
Figure 2024511841003505
（ａ）２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド
Figure 2024511841003506
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の、４－ブロモ－２－フルオロ－６－メトキシベンズアルデヒド（９８０ｍｇ、４．２１ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（２．１４ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸カリウム（８２５ｍｇ、８．４１ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（３４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８５℃で６時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（１．３ｇ、収率９９％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値１９９［Ｍ－８２］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003507
１，４－ジオキサン／水（１０／１、３．３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）（実施例７１４、ステップ（ｅ））及び２－フルオロ－６－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（３６．９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（３９．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．９ｍｇ、９．４１ｕｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。飽和ブライン水溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～８０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８３ｍｇ、収率３９％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003508
ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（１／１、２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－ホルミル－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（７８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（２２．０２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２９．６ｍｇ、０．３６ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、１２時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２．７ｍｇ、０．３６ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間室温で撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０約２０％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（７３ｍｇ、収率７７．０％）を、オフホワイト色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003509
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（６８ｍｇ、９８ｕｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、０．５時間室温で撹拌した。混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（２１．７ｍｇ、収率３７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．４３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．４０－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，７Ｈ），３．６６（ｄｄ，４Ｈ），２．７４（ｔ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
実施例７２０： Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７６６）
Figure 2024511841003510
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）（（６－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003511
１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（実施例７１４、ステップ（ｄ））（１ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１．６４ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（６３４ｍｇ、６．４６ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１７６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）（（６－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（８００ｍｇ、収率７９％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003512
ＴＨＦ／水（１０：１、５．５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）（（６－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（２７１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２７．８ｍｇ、０．０４ｕｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２２５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル：石油エーテル＝１：０）によってによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（７０ｍｇ、収率３１％）を、黄色油として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003513
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（６０ｍｇ、９４．９ｕｍｏｌ）及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１９．２ｍｇ、１９０ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（２３．４ｍｇ、２８５ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１７．９ｍｇ、２８５ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ＭｅＯＨ＝１：２）によってによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（４５ｍｇ、収率６６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003514
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（１２．３ｍｇ、収率３４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６１７［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間２．３２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０８－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．００－３．９７（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．４７－３．４４（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．７７（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４９（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２１： Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７６９）
Figure 2024511841003515
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミドを、実施例７２０と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９６－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３３－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．１１－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２２：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７７１）
Figure 2024511841003516
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003517
１，４－ジオキサン／水混合物（５：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）（実施例６５５、ステップ（ａ））及びｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシエチル）（（６－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）カルバメート（実施例７２０、ステップ（ａ））（０．３２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．２６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及びクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０３ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で４時間撹拌した。混合物を、８５ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。水（１５ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．１２ｇ、収率２４％）を、無色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003518
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（５－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．１１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．１３ｍＬ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、１０ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（２５．２ｍｇ、収率２８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０４－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．７０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８３－１．７６（ｍ，１Ｈ）．
実施例７２３：（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（７７０）
Figure 2024511841003519
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003520
１，４－ジオキサン／水（５：１、１２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（実施例７１４、ステップ（ｅ））（２６６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び２－（ジフルオロメトキシ）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例５２９、ステップ（ｂ））（１９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１５０ｍｇ、収率６２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003521
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１：１、３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－ホルミルフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（１４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（９４．８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（５１．６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６５．９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１：１）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（８０ｍｇ、収率７７％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２ イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド
Figure 2024511841003522
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．７０ｍＬ、９．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２ イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド（２０．５ｍｇ、収率３２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１５－６．７９（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．９５（ｍ，４Ｈ），３．８７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），２．８０－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７２４：（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（６８６）
Figure 2024511841003523
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003524
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１．４ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）（実施例６４０、ステップ（ａ））及びテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（７５０ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（１．６２ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９３２ｍｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（１．３６ｍＬ、９．７８ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２．１３ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で４時間撹拌した。反応物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１．３ｇ、収率５６％）を、白色固体として得た。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003525
ＴＨＦ／水（４／１、７．５ｍＬ）中の、（Ｓ）－２－メトキシ－６－（（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（実施例６４５、ステップ（ｆ））（６４０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（（２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（２２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２９９ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及びクロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィン）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３１．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８０℃で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（１４５ｍｇ、収率４０％）を、黄色油として得た。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート
Figure 2024511841003526
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（３’－クロロ－２’－（１－（（５－ホルミル－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（１７．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１９．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２時間室温で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１０時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を、真空下で濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテルから０約５０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製し、次いで、分取ＴＬＣ（２０％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（８５ｍｇ、収率２４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003527
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（３／１、３．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）カルバメート（７４ｍｇ、８５．３ｕｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（２．５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）中の２ＭのＨＣｌを添加し、反応物を、１２時間室温で撹拌した。混合物に、ジオキサン（１ｍＬ）中の２ＭのＨＣｌを添加し、混合物を、更に１２時間撹拌した。次いで、飽和アンモニア水溶液（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣによって２回精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（２．３ｍｇ、収率３．４％）を、白色固体（ギ酸塩）として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７６７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），４．１３－４．１０（ｍ，７Ｈ），４．０４（ｄｄ，２Ｈ），３．８７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．５０－３．４１（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．６９（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．２３（ｍ，４ Ｈ），２．０７－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６１（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２５： ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７１１）
Figure 2024511841003528
（ａ）６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003529
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、２０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（１ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及び４，５，６－トリクロロピリミジン（０．９８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．１１ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．１１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（２０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、２００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．６ｇ、収率５１％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ） δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．３４－７．３１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003530
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタノール（０．１ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、氷酢酸（０．２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次いで、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（５７０ｍｇ、収率７０％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３９及び５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．６７－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．３２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，９Ｈ）．
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003531
１，４－ジオキサン／水混合物（５：１、６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７１４、ステップ（ｆ））（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸カリウム（０．３５ｇ、２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（２５０ｍｇ、収率７０％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート
Figure 2024511841003532
ジクロロメタン／メタノール混合物（１０：３、１３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．２３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（０．７８ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（０．３５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（２０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．５５ｇ、粗製物）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003533
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（２－ヒドロキシエチル）カルバメート（０．５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮ＨＣｌ溶液（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２９．６ｍｇ、収率６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６４９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４１（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ）．
実施例７２６：（Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７４２）
Figure 2024511841003534
（ａ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003535
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ混合物（１：１、６ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．６ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）（実施例７２５、ステップ（ａ））及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩（０．２５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（０．３７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２９ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．６６ｇ、３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６４０ｍｇ、収率７２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９２及び５９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003536
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７１４、ステップ（ｆ））（０．０７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸カリウム（０．１１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、８ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、９５℃で２時間撹拌した。次いで、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和ブライン水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～５０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（４５０ｍｇ、収率５０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート
Figure 2024511841003537
ジクロロメタン／メタノール混合物（１：１、４０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（０．４２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩（０．６６ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（０．６ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（７０ｍｇ、収率１４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値８０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）（Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン
Figure 2024511841003538
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）カルバメート（６５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮ＨＣｌ（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（２７．４ｍｇ、収率４８％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８９－３．８２（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７３－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，３Ｈ），１．８８－１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例７２７： ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７３７）
Figure 2024511841003539
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例７２６と同様の様式で、ステップ（ａ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩を、（１ｓ，３ｓ）－３－アミノシクロブタン－１－オール塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．８９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５６（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．６６（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２８： ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７４０）
Figure 2024511841003540
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例７２６と同様の様式で、ステップ（ａ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）－２－ピロリジンオン塩酸塩を、（１ｒ，３ｒ）－３－アミノシクロブタン－１－オール塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．４１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），４．４５－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５１－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，４Ｈ）．
実施例７２９：（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７１６）
Figure 2024511841003541
（ａ）６－（２－クロロ－３－（６－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003542
１，４－ジオキサン／水（５／１、１２０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（２ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）及び４，６－ジクロロ－５－メトキシピリミジン（１．４４ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（２．２２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、９５℃で５時間撹拌した。飽和ブライン水溶液（３０ｍｌ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～３０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（６－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（０．８ｇ、収率３２％）を、黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．４１（ｓ，１ Ｈ），８．８２（ｓ，１ Ｈ），８．１８（ｄ，１ Ｈ），７．７５（ｄｄ，１ Ｈ），７．５１（ｔ，１ Ｈ），７．４４（ｄｄ，１ Ｈ），７．３９（ｄ，１ Ｈ），４．１１（ｓ，３ Ｈ），３．７３（ｓ，３ Ｈ）．
（ｂ）６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド
Figure 2024511841003543
１，４－ジオキサン／水（１０／１、４４ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（６－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（８００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７１４、ステップ（ｆ））（５９１ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８５０ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を、２００ｍｇの規模での別のバッチと組み合わせた。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（４３０ｍｇ、収率４０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４９０及び４９２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．５６（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2024511841003544
メタノール（５ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（９８．４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、１２時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１．３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、更に１時間１５℃で撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（４８．１ｍｇ、収率４２％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６８６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．１３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０４（ｓ，１ Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，４ Ｈ），７．６０－７．５９（ｍ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，１ Ｈ），７．３０（ｄ，１ Ｈ），４．０５（ｓ，３ Ｈ），３．９８（ｓ，３ Ｈ），３．９１－３．８５（ｍ，６ Ｈ），３．４６（ｓ，３ Ｈ），２．７５－２．６９（ｍ，４ Ｈ），２．３８－２．２８（ｍ，６ Ｈ），１．８６－１．８１（ｍ，２ Ｈ）．
実施例７３０： ２－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン（７２７）
Figure 2024511841003545
２－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンを、実施例７２９と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄ，４Ｈ），３．４５－３．４２（ｍ，１１Ｈ），２．５９（ｄ，４Ｈ）．
実施例７３１： ２－（（４－（６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール（７２８）
Figure 2024511841003546
２－（（４－（６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オールを、実施例７２９と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、２－アミノエタノールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５８０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２２分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０５（ｓ，１ Ｈ），７．７９－７．７５（ｍ，４ Ｈ），７．６０－７．５９（ｍ，２ Ｈ），７．４７（ｄ，１ Ｈ），７．３０（ｄ，１ Ｈ），４．０５（ｓ，３ Ｈ），３．９９（ｓ，３ Ｈ），３．９５（ｓ，２ Ｈ），３．８８（ｓ，２ Ｈ），３．７３－３．７１（ｍ，４ Ｈ），３．４６（ｓ，３ Ｈ），２．８２－２．７８（ｍ，４ Ｈ）．
実施例７３２： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（７３４）
Figure 2024511841003547
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンを、実施例７２９と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．６８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０４（ｓ，１ Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，４ Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，１ Ｈ），７．３０（ｄ，１ Ｈ），４．０５（ｓ，３ Ｈ），３．９９－３．９７（ｍ，７ Ｈ），３．９３（ｓ，２ Ｈ），３．８８（ｓ，２ Ｈ），３．４６－３．３９（ｍ，７ Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，２ Ｈ），１．９５－１．９２（ｍ，４ Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，４ Ｈ）．
実施例７３３： ２－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン（７４３）
Figure 2024511841003548
２－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オンを、実施例７２９と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７１０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．２８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０４（ｓ，１ Ｈ），７．７８－７．７６（ｍ，３ Ｈ），７．７３（ｄ，１ Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，２ Ｈ），７．４４（ｄ，１ Ｈ），７．３０（ｄ，１ Ｈ），４．０２（ｓ，３ Ｈ），３．９６（ｓ，３ Ｈ），３．８０（ｓ，２ Ｈ），３．７４（ｓ，２ Ｈ），３．６０－３．５６（ｍ，４ Ｈ），３．４５（ｓ，３ Ｈ），３．４０（ｄ，４ Ｈ），２．４５－２．３５（ｍ，８ Ｈ）．
実施例７３４： １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７１７）
Figure 2024511841003549
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例７２９と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７４２［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．３３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，４Ｈ），７．６０－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．９４（ｍ，７Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｄ，６Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，４Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
実施例７３５：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７３８）
Figure 2024511841003550
（ａ）１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボニルクロリド
Figure 2024511841003551
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボン酸（１ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化オキサリル（０．８２ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．０３９ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して、１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボニルクロリドを、白色固体（１．２ｇ、粗製物）として得た。
（ｂ）Ｎ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003552
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の、１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボニルクロリド（１．２ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１．６５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２．４７ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）を、室温でＮ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を濾過した。濾過ケークを、真空下で乾燥させて、粗生成物を得た。粗生成物を、石油エーテル（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、Ｎ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（２．８ｇ、収率７３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｃ）Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003553
１，４－ジオキサン／水混合物（６：１、１２．５ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．６ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及び２，３－ジクロロ－４－ヨードピリジン（０．３９ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．１２ｇ、０．１４ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．６ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、カラムクロマトグラフィーによって直接精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．６ｇ、収率６６％）を、黄色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３９及び４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｄ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－ホルミル－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003554
ＴＨＦ／水（５：１、１７ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．２８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド（実施例３７６、ステップ（ａ））（０．５７ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．４１ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、８５℃で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、カラムクロマトグラフィーによって直接精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－ホルミル－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．２２ｇ、収率２５％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．６８（ｓ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），７．６６－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．
（ｅ）（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003555
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、３ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－ホルミル－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（０．０３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（１７．３ｍｇ、収率１４％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６７－８．６２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５１－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７３６：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７３９）
Figure 2024511841003556
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７３５と同様の様式で、ステップ（ｅ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．２４分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．５０－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９４－３．８２（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．５８（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）．
実施例７３７：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７１２）
Figure 2024511841003557
（ａ）５’－ブロモ－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド
Figure 2024511841003558
１，４－ジオキサン／水（５：１、１２ｍＬ）中の、２－メトキシ－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアルデヒド（実施例３７６、ステップ（ａ））（１ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）及び３，５－ジブロモ－４－クロロピリジン（２．５８ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．５８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．３１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１００℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、５’－ブロモ－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（０．５ｇ、収率４１％）を、白色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003559
１，４－ジオキサン／水（５：１、６ｍＬ）中の、５’－ブロモ－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＮ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（実施例７３５、ステップ（ｂ））（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２３３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１３０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、０．３ｇの規模での別のバッチと組み合わせた。混合物を濃縮し、水（１０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～２５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（５００ｍｇ、粗製物）を、黄色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．６６（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６３（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003560
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１：１、１０ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（１６７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１５２ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６９．８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を、濾過し、濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（６１．５ｍｇ、収率２５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ６）：δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７７－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７３８： Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７２２）
Figure 2024511841003561
Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７３７と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．９５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ）．
実施例７３９： Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７２３）
Figure 2024511841003562
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７３７と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５－８．６３（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．５０－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９７－３．９０（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．２６（ｍ，２Ｈ）．
実施例７４０：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７２９）
Figure 2024511841003563
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７３７と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９４－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ）．
実施例７４１： Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７３０）
Figure 2024511841003564
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７３７と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．５６－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４２：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７１８）
Figure 2024511841003565
（ａ）Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003566
１，４－ジオキサン／水（５：１、３６ｍＬ）中の、２’，３’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－カルバルデヒド（実施例６４０、ステップ（ａ））（１ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）及びＮ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（実施例７３５、ステップ（ｂ））（１．９３ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（２．２５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１３０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を、残渣に添加し、混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水サルフェート上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～７０％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７００ｍｇ、収率３７％）を、黄色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．６４（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．８１－８．７９（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003567
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１：１、１０ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－ホルミル－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（１００ｍｇ、１８５ｕｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（８３．６ｍｇ、５５５ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（７５．９ｍｇ、９２５ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１．５時間、Ｎ２下で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３４．９ｍｇ、５５５ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（２７．９ｍｇ、収率２３％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８７－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２７（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例７４３： Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７１９）
Figure 2024511841003568
Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７４２と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６５０［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８８分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６３（ｍ，２Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４１（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ）．
実施例７４４： Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７２１）
Figure 2024511841003569
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７４２と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０３分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６３（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．５０－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９４－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
実施例７４５： Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７３１）
Figure 2024511841003570
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７４２と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、トリフルオロ酢酸塩としての１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６６４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０７分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６９－８．６４（ｍ，３Ｈ），７．７９－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．５０（ｍ，７Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４６：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７４５）
Figure 2024511841003571
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７４２と同様の様式で、ステップ（ｂ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．０１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５１－８．４９（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．５１－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．
実施例７４７：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７０８）
Figure 2024511841003572
（ａ）４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド
Figure 2024511841003573
１，４－ジオキサン／水混合物（１０：１、７７ｍＬ）中の、２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアルデヒド（実施例７１４、ステップ（ｆ））（３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）及び４，５，６－トリクロロピリミジン（４．２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（０．１９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、１００℃で２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を濾過した。濾過ケークを、石油エーテル（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、粗製物４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（３．８ｇ、収率９２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １０．４７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003574
１，４－ジオキサン／水混合物（５：１、６ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．４１ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）（実施例７３５、ステップ（ｂ））及び４－（５，６－ジクロロピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンズアルデヒド（０．２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（０．５６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０６ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、９０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（１０ｍＬ）を、残渣に添加した。混合物を、酢酸エチル／ＴＨＦ混合物（１：１、５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３０～１００％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．１ｇ、収率１５％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １１．７４（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2024511841003575
ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（２：１、３ｍＬ）中の、Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩（０．０３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（０．０４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で一度に添加し、混合物を、室温で１１時間撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（２０．７ｍｇ、収率１６％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６３８［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．８９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７０－８．６９（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．７９－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２８（ｍ，３Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例７４８：（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド（７４６）
Figure 2024511841003576
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミドを、実施例７４７と同様の様式で、ステップ（ｃ）において、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩を、（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５９９［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝３．１１分（方法Ａ）。
実施例７４９： Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン（７６３）
Figure 2024511841003577
（ａ）１－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシピリジン－２（１Ｈ）－イミニウム２，４－ジニトロフェノレート
Figure 2024511841003578
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の、Ｏ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（３．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－３－メトキシピリジン－２－アミン（３．１ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の混合物を、４５℃で１２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濾過して、１－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシピリジン－２（１Ｈ）－イミニウム２，４－ジニトロフェノレート（２０５ｍｇ、収率５３％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７７（ｄ，１Ｈ），８．０３－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）．
（ｂ）（６－ブロモ－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール
Figure 2024511841003579
エタノール（６０ｍＬ）中の１－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシピリジン－２（１Ｈ）－イミニウム２，４－ジニトロフェノレート（１１．５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（１．４９ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を、６０℃で１時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、メチル２－ヒドロキシアセテート（２．４２ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、８０℃で４時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１１％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、（６－ブロモ－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（４．８ｇ、収率８８％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．４９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
（ｃ）（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸
Figure 2024511841003580
１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中の、（６－ブロモ－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（１．９２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラート）ジボロン（４．７２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸カリウム（２．１９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（６０７．５６ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で２時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００％のＭｅＯＨ／酢酸エチル）によって精製して、（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（２．１ｇ、９１％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ）．
（ｄ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート
Figure 2024511841003581
メタノール（３０ｍＬ）中の、６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアルデヒド（実施例１０、ステップ（ａ））（２ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）及びプロパン－２－アミン（４５０ｍｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１．２５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．１９ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン（ＭＳ：ｍ／ｚ実測値４３６［Ｍ＋Ｈ］＋）を得た。次いで、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（３．７０ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．５５ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０～１６％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（２．１ｇ、収率８５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値５３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート
Figure 2024511841003582
１，４－ジオキサン／水（５：１、１８ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）及び（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ボロン酸（１．６６ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１２１ｍｇ、０．１９ｕｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．２０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、１１０℃で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００％のメタノール／酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（９００ｍｇ、収率７０％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｆ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート
Figure 2024511841003583
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（ヒドロキシメチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（９００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、デスマーチンペルヨージナン（１．００ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で３時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、順相ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５０～６５％の酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（７００ｍｇ、収率７０％）を、黄色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １０．１２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．６５－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０６－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．５５－１．２４（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｄ，６Ｈ）．
（ｇ）ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート
Figure 2024511841003584
ジクロロメタン／メタノール（１：１、４ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－ホルミル－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（１２０ｍｇ、１７７ｕｍｏｌ）及びプロパン－２－アミンヒドロクロリド（３３．８ｍｇ、３５４ｕｍｏｌ）の混合物に、酢酸ナトリウム（４３．６ｍｇ、５３１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で２時間、Ｎ２下で撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３．４ｍｇ、５３１ｕｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（２５０ｍｇ、収率６５％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（ｈ）Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン
Figure 2024511841003585
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（イソプロピル）カルバメート（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．８８ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、室温で０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン（１．８ｍｇ、収率１％）を、白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．７７－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．９０（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．１６（ｍ，１２Ｈ）．
実施例７５０： ２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール（７５３）
Figure 2024511841003586
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを、実施例７４９と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、プロパン－２－アミンヒドロクロリドを、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７４［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７９分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．７８－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．５２－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，６Ｈ）．
実施例７５１：（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサノール（７５８）
Figure 2024511841003587
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサノールを、実施例７４９と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、プロパン－２－アミンヒドロクロリドを、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキサン－１－オールで置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７６［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７６分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，１０Ｈ）．
実施例７５２：（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン（７６４）
Figure 2024511841003588
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オンを、実施例７４９と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、プロパン－２－アミンヒドロクロリドを、（Ｓ）－５－（アミノメチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値６７５［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７１分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．６８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９９－３．９４（ｍ，５Ｈ），３．７５－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，６Ｈ）．
実施例７５３： １－（４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（７６５）
Figure 2024511841003589
１－（４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンを、実施例７４９と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、プロパン－２－アミンヒドロクロリドを、１－（４－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オン塩酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７８分（方法Ａ）。１ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），７．８３－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），４．４７－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．１２（ｍ，５Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，６Ｈ）．
実施例７５４： １－（６－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン（７６７）
Figure 2024511841003590
１－（６－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オンを、実施例７４９と同様の様式で、ステップ（ｇ）において、プロパン－２－アミンヒドロクロリドを、１－（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オントリフルオロ酢酸塩で置換して調製した。ＭＳ：ｍ／ｚ実測値７０１［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間＝２．７５分（方法Ａ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．６１－３．５６（ｍ，４Ｈ），２．９５－２．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，６Ｈ）．
化合物１９６～２０５は、本明細書の他所に記載される合成経路従って、かつ／又は本明細書の他所で提供される教示を鑑みて当業者に既知の方法に従って調製され得る。
実施例７５５： ＨＴＲＦアッセイ
ＰＤ－Ｌ１ Ｈｉｓタンパク質を、調製し、６ｎＭの最終濃度で、白色不透明３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、カタログ番号３８２４ＢＣ）内に添加した。ＰＤ－Ｌ１小分子阻害剤を、１μＭから開始して３倍に希釈し、０．００００１μＭの最終濃度にし、ウェルに添加した。ＰＤ－１ Ｆｃタンパク質を、６ｎＭの最終濃度で添加した。ＰＤ－Ｌ１ Ｈｉｓタンパク質、ＰＤ－Ｌ１小分子阻害剤、及びＰＤ１ Ｆｃタンパク質を、この順序で、それぞれ５μｌの体積でウェルに添加し、１５分間室温でインキュベートした。ＰＡｂ抗ヒトＩｇＧ－ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏ、カタログ番号６１ＨＦＣＸＬＡ）及びＭａｂ抗６ＨＩＳ ＴｂクリプテートＧｏｌｄ（Ｃｉｓｂｉｏ、カタログ番号６１ＨＩ２ＴＬＡ）を、それぞれ６．７ｎＭ及び０．３５ｎＭで混合し、合計５μＬの体積の混合物を、ウェルに添加し、室温で一晩インキュベートした。プレートを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用して読み取り、データを、Ｐｒｉｓｍ ６ソフトウェアによって分析した。結果を、表１に示す。
（表１）
Figure 2024511841003591
Figure 2024511841003592
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Figure 2024511841003774
実施例７５６： Ｔ細胞活性化ルシフェラーゼレポーター細胞培養系におけるインビトロ活性（Ｔ細胞活性化アッセイ）
一態様では、このアッセイは、ＰＤ－Ｌ１に結合しＰＤ－Ｌ１の活性を阻害する試験化合物の能力を測定する。ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の結合は、Ｔ細胞受容体シグナル伝達を阻害する正味効果を有する。ＰＤ－Ｌ１に結合しＰＤ－Ｌ１を阻害することが可能である試験化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の結合を妨害し、したがって、Ｔ細胞受容体シグナル伝達の増加を引き起こす。
Ｔ細胞活性化ルシフェラーゼレポーター細胞培養系におけるＴ細胞活性化を媒介する化合物の能力を、以前に記載されているように評価した（Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０２１；１２：１２２２）。ヒトＰＤ－Ｌ１を安定して発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、及び同族のＴ細胞受容体を抗原非依存的に活性化するように設計された細胞表面タンパク質（ＰＤ－Ｌ１ ａＡＰＣ／ＣＨＯ－Ｋ１、Ｐｒｏｍｅｇａ）を、ヒトＰＤ－１及びＮＦＡＴ転写因子誘導性ルシフェラーゼを安定して発現するＰＤ－１エフェクタージャーカットＴ細胞とともに、小分子又は抗ＰＤ－Ｌ１遮断抗体の非存在下又は存在下で、指示された濃度範囲で、製造業者の説明書（Ｐｒｏｍｅｇａ）に従ってインキュベートした。Ｂｉｏ－Ｇｌｏ（商標）試薬を添加し、発光を、ジャーカットＴ細胞活性化についてのシグナルとして定量化した。ＰＤ－Ｌ１阻害の非存在下で、この共培養系におけるＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用は、Ｔ細胞受容体シグナル伝達の阻害及びＮＦＡＴ媒介性ルシフェラーゼ活性の阻害をもたらす。化合物又は抗体治療での、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用の妨害は、ルシフェラーゼ活性をもたらす。
（表２）ルシフェラーゼレポーターアッセイにおけるＴ細胞活性化ＥＣ５０値
Figure 2024511841003775
Figure 2024511841003776
Figure 2024511841003777
Figure 2024511841003778
Figure 2024511841003779
実施例７５７： 慢性Ｂ型肝炎患者からの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を使用するＨＢＶ特異的Ｔ細胞再活性化インビトロアッセイ
一態様において、このアッセイは、感染した対象におけるＨＢＶ特異的Ｔ細胞活性を増加させるＰＤ－Ｌ１阻害剤の能力を、これらのＴ細胞によるインターフェロン－ガンマ発現の増加によって測定されるように測定する。ある実施形態では、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞におけるインターフェロン－ガンマ発現を増加させる試験化合物の能力は、化合物が、対象におけるＨＢＶ感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用であることを示す。
慢性Ｂ型肝炎患者から単離された末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）が、ＰＤ－Ｌ１を標的とするモノクローナル抗体でエクスビボで治療されたときに、ＰＤ－Ｌ１チェックポイント阻害は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞活性を再活性化し増加させることが示されている（Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１０；１３８：６８２－６９３）。ＨＢＶ特異的Ｔ細胞活性を再活性化するＰＤ－Ｌ１阻害剤化合物の能力を、記載されるように評価した。９人の慢性Ｂ型肝炎患者からのＰＢＭＣを、以前に記載されているように、新鮮な全血のＦｉｃｏｌｌ分離によって得、液体窒素中で凍結させた（Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０２１；１２：１２２２）。凍結したＰＢＭＣを、解凍し、２×１０６細胞／ｍｌで、１２ウェルプレート内に蒔いた。ＰＢＭＣを、３７℃で一晩静止させた後、ＰＢＭＣを、ＨＢＶ特異的ペプチドプールで刺激し、５日間増殖させた。次いで、増殖したＰＢＭＣを、ＨＢＶ特異的ペプチドプール単独で再刺激するか、又はＨＢＶ特異的ペプチドプールで刺激し、化合物８９、９０、及び１３９、陰性対照、又は参照としての抗ＰＤ－Ｌ１抗体とともにインキュベートした。上清を、２４時間後に得て、Ｌｕｍｉｎｅｘプラットフォームを使用して、ＩＦＮ－γについてアッセイした。ＨＢＶ特異的ペプチド治療単独に対する、化合物治療によって媒介されたＩＦＮ－γ発現の倍率変化増加を判定した（表３）。
（表３）化合物で治療されたＨＢＶ特異的Ｔ細胞のＩＦＮ－γ発現の倍率変化
Figure 2024511841003780
実施例７５８： ヒト化ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－１発現ＭＣ３８腫瘍マウスモデルにおけるインビボ抗腫瘍効力
一態様では、このアッセイは、マウスにおけるＭＣ３８（マウス結腸腺がん細胞株）腫瘍のサイズを低減するＰＤ－Ｌ１阻害剤の能力を、対象におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのを助長するＰＤ－Ｌ１阻害剤の能力の指標として測定する。
化合物のインビボ抗腫瘍効力を、マウスＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１の細胞外ドメインが、ヒト細胞外ドメイン対応物で遺伝的に置換された、ヒト化ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１を発現するマウスにおいて評価した（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２０１７；７：４２６８７）。ヒト化ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ１（ｈＰＤ－１／ｈＰＤ－Ｌ１）マウスに、ヒトＰＤ－Ｌ１を発現する結腸直腸がん細胞株ＭＣ３８を皮下移植し、化合物治療を、腫瘍体積が約１００ｍｍ３に達したときに開始した。化合物を、経管栄養を介して、１日１回、研究１日目～７日目に３０ｍｇ／ｋｇで投与するか、又は２８日間１０ｍｇ／ｋｇで投与した。抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体であるアテゾリズマブを、陽性参照対照として含め、腹腔内注射を介して、研究１日目～１５日目に週３回、０．３ｍｇ／ｋｇで投与した。腫瘍長さ及び幅を、デジタルキャリパーによって測定し、腫瘍体積を、以下の式：体積＝１／２（長さ×幅）２によって計算した。
（表４）本開示の化合物で治療されたＭＣ３８腫瘍保有ｈＰＤ－１／ｈＰＤ－Ｌ１マウスの腫瘍体積（群平均、ｍｍ３）
Figure 2024511841003781
実施形態の列挙
以下の実施形態の列挙が提供され、その番号付けは、重要性のレベルを指定するとして解釈されるべきでない。
実施形態１は、式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、幾何異性体、立体異性体、若しくは互変異性体を提供する：
Figure 2024511841003782
式中、
Ａが、
Figure 2024511841003783
であり、
Ｙが、ＮＲ３ｂ又はＯであり、
Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－、及び結合からなる群から選択され、
Ｘ１が、ＣＲ’１及びＮからなる群から選択され、
Ｘ２が、ＣＲ’２及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３が、ＣＲ’３及びＮからなる群から選択され、
Ｘ４が、ＣＲ’’１及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５が、ＣＲ’’２及びＮからなる群から選択され、
Ｘ６が、ＣＲ’’３及びＮからなる群から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうちの１つ～４つが、Ｎであり、
Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、それぞれ独立して、
Figure 2024511841003784
からなる群から選択され、
式中、Ｚ１のそれぞれの出現が、ＣＲＶ１０又はＮであり、
Ｒ２ａが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～３（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ａにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）（置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル）、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～２（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ２ａにおける２つの任意選択の置換基が、それらが結合した原子と組み合わさって、置換されていてもよいＣ２～Ｃ８ヘテロシクリル、又は置換されていてもよいＣ３～Ｃ８シクロアルキルを形成し得、
ＲＩのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、アルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ６のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、アルキル又はシクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
Ｒ２ｂが、Ｈ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＩＲＩ、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～２（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｂにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～３（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ５及びＲ２ｂが、それらが結合した窒素原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ１２ヘテロシクリルを形成し得、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合した炭素原子と組み合わさって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し得、
ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、及びＲＶ１０のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及びＣ（＝Ｏ）ＯＲＩからなる群から選択され、
ＲＶ１１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、同一である場合、以下：
（ａ）Ｘ１が、Ｎである場合、Ｒ１ｃにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること、及び
（ｂ）Ｘ６が、Ｎである場合、Ｒ１ｄにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること
のうちの少なくとも１つが適用される。
実施形態２は、
Figure 2024511841003785
Figure 2024511841003786
Figure 2024511841003787
Figure 2024511841003788
からなる群から選択される、実施形態１の化合物を提供する。
実施形態３は、以下：
（ａ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１が、Ｎであること、
（ｂ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２が、Ｎであること、
（ｃ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３が、Ｎであること、
（ｄ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ４が、Ｎであること、
（ｅ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ５が、Ｎであること、
（ｆ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ６が、Ｎであること、
（ｇ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ４が、Ｎであること、
（ｈ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ５が、Ｎであること、
（ｉ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ６が、Ｎであること、
（ｊ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ４が、Ｎであること、
（ｋ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ５が、Ｎであること、
（ｌ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ６が、Ｎであること、
（ｍ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３及びＸ５が、Ｎであること、
（ｎ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３及びＸ６が、Ｎであること、
（ｏ）Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ３が、Ｎであること、並びに
（ｐ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ４及びＸ６が、Ｎであること
のうちの１つが適用される、実施形態１～２のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態４は、以下：
（ａ）Ｌが、結合であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれが、Ｈであること、
（ｂ）Ｌが、結合であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれが、Ｈであること、
（ｃ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれが、Ｈであること、
（ｄ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれが、Ｈであること、
（ｅ）Ｌが、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれが、Ｈであること、並びに
（ｆ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれが、Ｈであること
のうちの１つが適用される、実施形態１～３のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態５は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ３、及びＣＮからなる群から選択される、実施形態１～４のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態６は、Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一である、実施形態１～５のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態７は、Ｒ２ａが、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいグアニジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ４～Ｃ１０架橋ヘテロシクロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいモルホリニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジン－２－オニル）、－Ｃ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（ＣＨＦ２）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（ＣＨＦ２）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）
０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサゾリル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）、及び－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）からなる群から選択される、実施形態１～６のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態８は、Ｒ２ｂが、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキ）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＣ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ２Ｆ、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｆ、及び－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される、実施形態１～７のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態９は、Ｒ２ａが、
ＯＲｃ、
Figure 2024511841003789
Figure 2024511841003790
Figure 2024511841003791
Figure 2024511841003792
からなる群から選択され、
式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルからなる群から選択され、
Ｒｇが、置換されていてもよいＣ２～Ｃ６ヘテロアリール及び置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される、実施形態１～８のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１０は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのうちの少なくとも１つが、メチル、イソプロピル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、実施形態１～９のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１１は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのうちの少なくとも１つが、存在する場合、Ｈである、実施形態１～１０のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１２は、Ｒ２ｂが、
Figure 2024511841003793
からなる群から選択され、
式中、Ｒｉ、Ｒｉｉ、及びＲｉｉｉのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルからなる群から選択される、実施形態１～１１のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１３は、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、独立して、
Figure 2024511841003794
Figure 2024511841003795
Figure 2024511841003796
Figure 2024511841003797
Figure 2024511841003798
Figure 2024511841003799
Figure 2024511841003800
Figure 2024511841003801
Figure 2024511841003802
Figure 2024511841003803
Figure 2024511841003804
Figure 2024511841003805
Figure 2024511841003806
Figure 2024511841003807
Figure 2024511841003808
Figure 2024511841003809
Figure 2024511841003810
Figure 2024511841003811
からなる群から選択され、
式中、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、及びＲａ７のそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒｂ１及びＲｂ２のそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃが、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及びＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される、実施形態１～１２のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１４は、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、独立して、
Figure 2024511841003812
Figure 2024511841003813
Figure 2024511841003814
Figure 2024511841003815
Figure 2024511841003816
Figure 2024511841003817
Figure 2024511841003818
Figure 2024511841003819
Figure 2024511841003820
Figure 2024511841003821
Figure 2024511841003822
Figure 2024511841003823
Figure 2024511841003824
Figure 2024511841003825
Figure 2024511841003826
Figure 2024511841003827
Figure 2024511841003828
Figure 2024511841003829
Figure 2024511841003830
Figure 2024511841003831
Figure 2024511841003832
からなる群から選択される、実施形態１～１３のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１５は、以下：
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（イソブチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（イソブチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリネート、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
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６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン、
（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
（Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
メチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
メチル（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
（Ｓ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
２－（１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アゼチジン－３－イル）酢酸、
２－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
３－（（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
メチル（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
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１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
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１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）プロパン－２－アミン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
メチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
３－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
（１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メタノール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
（５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
（５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
メチル（Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
イソプロピル３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエート、
イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
イソプロピル２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
（Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
１－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（５－オキソ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
１－（２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１，１’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（ピペリジン－４，１－ジイル））ビス（エタン－１－オン）、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
２，２’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン）、
２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－イソプロピルピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン、
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
Ｎ－（２－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセトアミドエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド、
１－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）メタンアミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
メチル（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－ホモセリン、
（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－ホモセリン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
（Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン、
７－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（２－オキソ－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（３－アセトアミドプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，６－ジオキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２，６－ジオン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
（Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン、
５－（（（６－（３－（２－（４－（（（５－アミノ－５－オキソペンチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ペンタンアミド、
１－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
（Ｓ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
（Ｒ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン酸、
３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）モルホリン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（ピペリジン－４－イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（フラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フラン－２－イル）メタノン、
（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フェニル）メタノン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－フェニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－フェニルピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（６’－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
２－（４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロヘキサンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロヘキシル）メタノン、
４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
（Ｒ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
メチル４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、
２－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
４－（２－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エチル）ピペラジン－２－オン、
２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－アミン、
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（７－アセチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（２’－クロロ－３’－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－３－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－オール、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，２－ジフルオロエタン－１－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）シクロヘキサンアミン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
２－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－メチル－７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
（Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
２－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
１－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
（３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
（１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
１－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
１－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
１－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（４－クロロ－５－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（オキサゾール－５－イルメチル）メタンアミン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
１－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
２－（４－（３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール、
１－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
１－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
１－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
１－（２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
１－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（（４－（６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
（Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
（Ｒ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
（Ｒ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
（１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
１－（２－（（６－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
（Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
（Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
１－（４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
１－（６－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
（Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、及び
１－（４－（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
からなる群から選択される、実施形態１～１４のうちのいずれか１つの化合物を提供する。
実施形態１６は、実施形態１～１５のうちのいずれか１つの化合物の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体の少なくとも１つと、を含む、薬学的組成物を提供する。
実施形態１７は、肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する少なくとも１つの追加の剤を更に含む、実施形態１６の薬学的組成物を提供する。
実施形態１８は、少なくとも１つの追加の剤が、逆転写酵素阻害剤、カプシド阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、ＲＮＡ不安定化剤、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、免疫賦活剤、ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び治療ワクチンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、実施形態１７の薬学的組成物を提供する。
実施形態１９は、免疫賦活剤が、チェックポイント阻害剤である、実施形態１８の薬学的組成物を提供する。
実施形態２０は、チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、実施形態１９の薬学的組成物を提供する。
実施形態２１は、肝炎ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）及びＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）からなる群から選択される少なくとも１つである、実施形態１６～２０のうちのいずれか１つの薬学的組成物を提供する。
実施形態２２は、対象における肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の、実施形態１～１５のうちのいずれか１つの化合物、及び／若しくは実施形態１６～２１のうちのいずれか１つの薬学的組成物、又はそれらの塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、若しくは任意の混合物を投与することを含む、方法を提供する。
実施形態２３は、対象が、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に感染している、実施形態２２の方法を提供する。
実施形態２４は、対象が、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）に更に感染している、実施形態２２～２３のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態２５は、対象が、ＨＢＶ及びＨＤＶに感染している、実施形態２２～２４のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態２６は、対象が、肝炎ウイルス感染を治療するのに有用な少なくとも１つの追加の剤を更に投与される、実施形態２２～２５のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態２７は、少なくとも１つの追加の剤が、逆転写酵素阻害剤、カプシド阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、ＲＮＡ不安定化剤、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、免疫賦活剤、ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び治療ワクチンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、実施形態２６の方法を提供する。
実施形態２８は、免疫賦活剤が、チェックポイント阻害剤である、実施形態２７の方法を提供する。
実施形態２９は、チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、実施形態２８の方法を提供する。
実施形態３０は、対象が、少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの追加の剤を同時投与される、実施形態２６～２９のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態３１は、少なくとも１つの化合物及び少なくとも１つの追加の剤が、同時処方される、実施形態２６～３０のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態３２は、対象が、哺乳動物である、実施形態２２～３１のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態３３は、哺乳動物が、ヒトである、実施形態３２の方法を提供する。
実施形態３４は、対象におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の、実施形態１～１５のうちのいずれか１つの化合物、及び／若しくは実施形態１６～２１のうちのいずれか１つの薬学的組成物、又はそれらの塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、若しくは任意の混合物を投与することを含む、方法を提供する。
実施形態３５は、化合物又は組成物が、対象に投与される唯一の抗がん剤である、実施形態３４の方法を提供する。
実施形態３６は、化合物が、対象に、薬学的に許容される組成物内で投与される、実施形態３４～３５のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態３７は、対象が、がんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用な少なくとも１つの追加の剤又は療法を更に投与される、実施形態３４又は３６の方法を提供する。
実施形態３８は、追加の抗がん剤又は療法が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法、及び／又は切除療法を含む、実施形態３７の方法を提供する。
実施形態３９は、追加の抗がん剤又は療法が、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、及び／又はピリムマブを含む、実施形態３７の方法を提供する。
実施形態４０は、化合物又は組成物が、少なくとも１つの追加の剤と同時処方及び／又は同時投与される、実施形態３４及び３６～３９のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態４１は、がんが、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、又はＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用を阻害することによる治療の影響を受けやすい、実施形態３４～４０のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態４２は、がんが、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、又は結腸がんのうちの少なくとも１つである、実施形態３４～４１のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態４３は、がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞性リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうちの少なくとも１つである、実施形態３４～４１のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態４４は、対象が、哺乳動物である、実施形態３４～４３のうちのいずれか１つの方法を提供する。
実施形態４５は、哺乳動物が、ヒトである、実施形態４４の方法を提供する。
本明細書で引用されるそれぞれの全ての特許、特許出願、及び刊行物の開示は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本開示は、具体的な実施形態を参照して開示されているが、本開示の他の実施形態及び変形形態が、本開示の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得ることが明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのこのような実施形態及び均等な変形形態を含むと解釈されることが意図されている。

Claims (45)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、幾何異性体、立体異性体、若しくは互変異性体：
    Figure 2024511841003833
    式中、
    Ａが、
    Figure 2024511841003834
    であり、
    Ｙが、ＮＲ３ｂ又はＯであり、
    Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－、及び結合からなる群から選択され、
    Ｘ１が、ＣＲ’１及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ２が、ＣＲ’２及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ３が、ＣＲ’３及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ４が、ＣＲ’’１及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ５が、ＣＲ’’２及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ６が、ＣＲ’’３及びＮからなる群から選択され、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうちの１つ～４つが、Ｎであり、
    Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、それぞれ独立して、
    Figure 2024511841003835
    からなる群から選択され、
    式中、Ｚ１のそれぞれの出現が、ＣＲＶ１０又はＮであり、
    Ｒ２ａが、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～３（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ２ａにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）（置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル）、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～２（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
    Ｒ２ａにおける２つの任意選択の置換基が、それらが結合した原子と組み合わさって、置換されていてもよいＣ２～Ｃ８ヘテロシクリル、又は置換されていてもよいＣ３～Ｃ８シクロアルキルを形成し得、
    ＲＩのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、前記アルキル又は前記シクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
    Ｒ６のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、前記アルキル又は前記シクロアルキルが、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）のうちの少なくとも１つで置換されていてもよく、
    Ｒ２ｂが、Ｈ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＩ、－（ＣＨ２）１～３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＩＲＩ、置換されていてもよいヘテロシクリル、－（ＣＨ２）１～２（置換されていてもよいヘテロシクリル）、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アミノアルキル、及び置換されていてもよいＣ１～Ｃ６ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ２ｂにおけるそれぞれの任意選択の置換基が、独立して、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい－（ＣＨ２）１～３（ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊが、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ５及びＲ２ｂが、それらが結合した窒素原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ１２ヘテロシクリルを形成し得、
    Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ４ａ及びＲ４ｂが、それらが結合した炭素原子と組み合わさって、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し得、
    ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３、ＲＶ４、ＲＶ５、ＲＶ６、ＲＶ７、ＲＶ８、ＲＶ９、及びＲＶ１０のそれぞれの出現が、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及びＣ（＝Ｏ）ＯＲＩからなる群から選択され、
    ＲＶ１１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、同一である場合、以下：
    （ａ）Ｘ１が、Ｎである場合、Ｒ１ｃにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること、及び
    （ｂ）Ｘ６が、Ｎである場合、Ｒ１ｄにおけるＺ１が、存在する場合、ＣＲＶ１０であること
    のうちの少なくとも１つが適用される。
  2. Figure 2024511841003836
    Figure 2024511841003837
    Figure 2024511841003838
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. 以下：
    （ａ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１が、Ｎであること、
    （ｂ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２が、Ｎであること、
    （ｃ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３が、Ｎであること、
    （ｄ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ４が、Ｎであること、
    （ｅ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ５が、Ｎであること、
    （ｆ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ６が、Ｎであること、
    （ｇ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ４が、Ｎであること、
    （ｈ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ５が、Ｎであること、
    （ｉ）Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ６が、Ｎであること、
    （ｊ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ４が、Ｎであること、
    （ｋ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ５が、Ｎであること、
    （ｌ）Ｒ’１、Ｒ’３、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ２及びＸ６が、Ｎであること、
    （ｍ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３及びＸ５が、Ｎであること、
    （ｎ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’’１、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ３及びＸ６が、Ｎであること、
    （ｏ）Ｒ’２、Ｒ’’１、Ｒ’’２、及びＲ’’３のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ１及びＸ３が、Ｎであること、並びに
    （ｐ）Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、及びＲ’’２のそれぞれが、Ｈであり、Ｘ４及びＸ６が、Ｎであること
    のうちの１つが適用される、請求項１～２のいずれか一項に記載の化合物。
  4. 以下：
    （ａ）Ｌが、結合であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれが、Ｈであること、
    （ｂ）Ｌが、結合であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、及びＲ３ｆのそれぞれが、Ｈであること、
    （ｃ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれが、Ｈであること、
    （ｄ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、及びＲ３ｈのそれぞれが、Ｈであること、
    （ｅ）Ｌが、－（Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ））（Ｃ（Ｒ３ｉ）（Ｒ３ｊ））－であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれが、Ｈであること、並びに
    （ｆ）Ｌが、－Ｃ（Ｒ３ｇ）（Ｒ３ｈ）－であり、Ｙが、ＮＲ３ｂであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、及びＲ３ｊのそれぞれが、Ｈであること
    のうちの１つが適用される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ１ａ及びＲ１ｂのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ３、及びＣＮからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、同一である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ２ａが、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキセタニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキソラニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロヘキシル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいＣ５～Ｃ６シクロアルキルスルホニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいグアニジニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ（ＣＨ２）２～５）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ（Ｃ１～Ｃ３アルキル））Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（Ｃ５～Ｃ９架橋シクロアルキル）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯＨ）（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～１（ＣＨＯ（Ｃ１～Ｃ６アルキル））（ＣＨ２）０～１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ４～Ｃ１０架橋ヘテロシクロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピロリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいモルホリニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジン－２－オニル）、－Ｃ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（ＣＨＦ２）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（ＣＨＦ２）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～４（ＣＨ２Ｆ）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）（（ＣＨ２）０～２Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１～Ｃ６アルキル）（（ＣＨ２）０～２ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣ（（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ（（ＣＨ２）０～２
    ＯＨ））、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～４ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）１～５Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいブタノリド－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいオキサゾリル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいテトラヒドロ－４－チオピラニル）、－ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）、及び－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペラジニル）からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ２ｂが、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいピペリジニル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいアゼチジニル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロプロピル）、－（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよいシクロブチル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＣＨ３、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ（ＣＨ２）０～２（置換されていてもよい５－オキソピロリジン－２－イル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）（Ｃ１～Ｃ６アルキ）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＣ１～Ｃ６アルキル）ＣＨ２Ｆ、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｆ、及び－（ＣＨ２）０～２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ２ａが、
    ＯＲｃ、
    Figure 2024511841003839
    Figure 2024511841003840
    Figure 2024511841003841
    Figure 2024511841003842
    からなる群から選択され、
    式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルからなる群から選択され、
    Ｒｇが、置換されていてもよいＣ２～Ｃ６ヘテロアリール及び置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される、
    請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのうちの少なくとも１つが、メチル、イソプロピル、及び－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、及びＲｆのうちの少なくとも１つが、存在する場合、Ｈである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ２ｂが、
    Figure 2024511841003843
    からなる群から選択され、
    式中、Ｒｉ、Ｒｉｉ、及びＲｉｉｉのそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及び－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１～Ｃ３アルキルからなる群から選択される、
    請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、独立して、
    Figure 2024511841003844
    Figure 2024511841003845
    Figure 2024511841003846
    Figure 2024511841003847
    Figure 2024511841003848
    Figure 2024511841003849
    Figure 2024511841003850
    Figure 2024511841003851
    Figure 2024511841003852
    Figure 2024511841003853
    Figure 2024511841003854
    Figure 2024511841003855
    Figure 2024511841003856
    Figure 2024511841003857
    Figure 2024511841003858
    Figure 2024511841003859
    Figure 2024511841003860
    Figure 2024511841003861
    からなる群から選択され、
    式中、
    Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、及びＲａ７のそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒｂ１及びＲｂ２のそれぞれが、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｃが、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３ハロアルコキシ、及びＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される、
    請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ１ｃ及びＲ１ｄが、独立して、
    Figure 2024511841003862
    Figure 2024511841003863
    Figure 2024511841003864
    Figure 2024511841003865
    Figure 2024511841003866
    Figure 2024511841003867
    Figure 2024511841003868
    Figure 2024511841003869
    Figure 2024511841003870
    Figure 2024511841003871
    Figure 2024511841003872
    Figure 2024511841003873
    Figure 2024511841003874
    Figure 2024511841003875
    Figure 2024511841003876
    Figure 2024511841003877
    Figure 2024511841003878
    Figure 2024511841003879
    Figure 2024511841003880
    Figure 2024511841003881
    Figure 2024511841003882
    からなる群から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 以下：
    ８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    ８－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（１－メチル－１Ｈ－インドール－６，３－ジイル））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３，３’－ジクロロ－２’－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－［４，４’－ビピリジン］－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（エチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（エチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（イソブチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（イソブチルアミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－メトキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－５－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－フルオロ－２－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（７－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）キノリン－３－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－フルオロ－２－（３－フルオロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリネート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－（１－ヒドロキシシクロプロピル）エチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－プロリン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－プロリン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（イソブチルアミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（２－（ピペリジン－４－イル）エチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
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    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
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    （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
    （Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
    ３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン、
    （Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
    （Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシン、
    イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
    イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （５Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－メチル－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシ－５－メチルフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
    イソプロピル（Ｒ）－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）グリシネート、
    （Ｓ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（４－クロロ－６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニネート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－アラニン、
    （４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－アラニン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン、
    ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｒ）－５－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（２－（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    メチル（Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
    メチル（Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセテート、
    （Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
    （Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）酢酸、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    メチル１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    メチル１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール－７－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    （Ｒ）－４－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    ３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
    （Ｓ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    ２－（１－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アゼチジン－３－イル）酢酸、
    ２－（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
    ３－（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
    ３－（（（３－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－５－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－４－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（４－フルオロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    （Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    メチル（Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
    メチル（Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－３－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボキシレート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
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    （Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （Ｒ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
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    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
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    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    （Ｒ）－１－（６－（（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
    イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）プロパン－２－アミン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
    （Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
    メチル（Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
    メチル（Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシネート、
    （Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    （Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタン酸、
    ３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （Ｒ）－Ｎ－（４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｒ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｒ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１Ｓ，３ｓ）－３－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（１ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
    ３－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸、
    （Ｓ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
    （Ｒ）－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）グリシン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（イソインドリン－５－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    ６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メチルピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｓ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（８－クロロ－２－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－メトキシキノリン－６－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（８－クロロ－６－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（４－（３－（６－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－クロロ－５－メトキシキノリン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ５－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３’－フルオロ－５’－メトキシ－４’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ピリジン－２－イル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）イソインドリン－１－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    １－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（６－（（６－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
    （１－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メタノール、
    （Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（４－（（（６－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
    （Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－５－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
    （（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリン、
    （５Ｓ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｓ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｓ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    （５Ｒ，５’Ｒ）－５，５’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－６，２（１Ｈ）－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピロリジン－２－オン）、
    メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
    メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｌ－ホモセリネート、
    メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
    メチル（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－Ｄ－ホモセリネート、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｓ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｓ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（（（Ｒ）－４－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    メチル（Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
    メチル（Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
    メチル３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパノエート、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）アセトアミド、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１－メチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    イソプロピル（Ｓ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル（Ｒ）－１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピロリジン－３－カルボキシレート、
    イソプロピル３－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパノエート、
    イソプロピル（Ｓ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
    イソプロピル（Ｒ）－４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－３－ヒドロキシブタノエート、
    イソプロピル２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキシレート、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
    ６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
    ６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
    ６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－（２－（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
    （Ｒ）－３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
    ３－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロパン酸、
    メチル１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボキシレート、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
    １－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    ２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（５－オキソ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
    １－（２－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－フルオロ－６－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－クロロ－２－（オキセタン－３－イルメチル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（３－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピラジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １，１’－（（（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（アザンジイル））ビス（ピペリジン－４，１－ジイル））ビス（エタン－１－オン）、
    （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（２－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    ２，２’－（（（３，３’－ジクロロ－［４，４’－ビピリジン］－２，２’－ジイル）ビス（２－フルオロ－６－メトキシ－４，１－フェニレン））ビス（メチレン））ビス（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン）、
    ２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－イソプロピルピペリジン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４，４－ジフルオロシクロヘキサン－１－アミン、
    ２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
    Ｎ－（２－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセトアミドエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド、
    １－（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）メタンアミン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
    メチル（Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
    メチル（Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタノエート、
    （Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン、
    Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
    （Ｒ）－３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）－４－ヒドロキシブタン酸、
    （４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｌ－ホモセリン、
    （４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｄ－ホモセリン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－プロピオニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロプロピル）メタノン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（１－イソブチリルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド、
    （Ｓ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸、
    （Ｓ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（２－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）エチル）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロブタンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロブチル）メタノン、
    ７－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（２－オキソ－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－１，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（３－（（（６－（３－（２－（４－（（（３－アセトアミドプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，６－ジオキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２，６－ジオン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）フェニル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
    （Ｓ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（３－クロロ－４－（１－（（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（６－（（５－（（４－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－３－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－アミン、
    ５－（（（６－（３－（２－（４－（（（５－アミノ－５－オキソペンチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ペンタンアミド、
    １－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｒ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（（Ｒ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（（Ｓ）－３－（（（６－（３－（２－（４－（（（（Ｓ）－１－アセチルピロリジン－３－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルプロパン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
    ６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
    （Ｓ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    （Ｒ）－１－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、
    ３－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン酸、
    ３－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）プロパン酸、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
    （Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
    （Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
    （Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－アミノエチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（１－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（１－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    ２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）ニコチノニトリル、
    （Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－４－（（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    ４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）モルホリン、
    １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
    １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（ピペリジン－４－イルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（ジメチルカルバモイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペリジン－１－カルボキサミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
    （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（フラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フラン－２－イル）メタノン、
    （４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－ベンゾイルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（フェニル）メタノン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－フェニルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－フェニルピペリジン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミン、
    Ｎ－（２－メトキシ－４－（４－（３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）－２－メチルフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）ベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（（６－（３－（６’－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
    ２－（（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    ４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
    ４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチノニトリル、
    （Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｓ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｒ）－１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（メチル（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－アミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（２－ヒドロキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（ピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－１－（３－クロロピリジン－２－イル）ピペリジン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
    ３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－２－（３－メトキシ－４－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－フルオロピリジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｒ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－４－メトキシシクロヘキサン－１－アミン、
    ２－（４－（３－フルオロ－４－（２－フルオロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（６－（２－フルオロ－３－（３－フルオロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    ２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    １－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－オール、
    （４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（１－（シクロヘキサンカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）（シクロヘキシル）メタノン、
    ４－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（モルホリノメチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
    （Ｒ）－（２－（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－４－オキソピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）グリシン、
    Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（２－クロロ－３－（２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    ６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－メチルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
    メチル４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－メチルピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセトアミドピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、
    ２－（１－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－４－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチル（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－メトキシ－２－（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－３－メチルアゼチジン－３－カルボニトリル、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ４－（２－（（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エチル）ピペラジン－２－オン、
    ２－（３－（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）－２－オキソピロリジン－１－イル）酢酸、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－アミン、
    １－（２－（（６－（３－（２－（４－（（７－アセチル－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（３－（（（（６－（３－（２－（４－（（（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（４－（４’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－２－クロロ－３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－６’－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（２’－クロロ－３’－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－３－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）シクロプロパン－１－オール、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，２－ジフルオロエタン－１－アミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（イソプロピルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（シクロヘキシルアミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）シクロヘキサンアミン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，５，７－トリアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（（６－（３－（２－（４－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
    ２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（１－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メチルピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－２－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    ２－（（６－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（２’－（１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    （Ｒ）－６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－３－（２－（メチルアミノ）エチル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－４（３Ｈ）－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－メチル－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（６－（３－（６－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（５－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－３－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（５－（３－（６’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－５’－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
    ２－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（５－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－メトキシ－６’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－３－メトキシピリジン－２－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－メチル－７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ６－（４－（４－（３－（５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、
    ２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｓ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    （Ｒ）－１－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    ２－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    ５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（１，１－ジオキシド－４－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（８－エトキシ－２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－エトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－３－フルオロプロパン－１－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    １－（６－（（６－（３－（６－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－クロロピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
    （３－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｒ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｒ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    （１ｓ，３ｓ）－３－（（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロブタン－１－オール、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（Ｓ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｓ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（Ｒ）－１－（６－（３－（２－（４－（（Ｒ）－１－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）エチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）（メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    ２－（４－（４－（３－（３－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（４－（４－（３－（５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（１－メチル－３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１，１－ジオキシド－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］チアゼピン－８－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（（（６－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール、
    １－（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルメタンアミン、
    Ｎ－（（６－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミン、
    ２－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    ４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－メチル－２－オキソピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン、
    ２－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オール、
    １－（４－（（（６－（３－（４－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－２－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（１－（３－メトキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    １－（４－（（（６－（３－（５’－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－クロロ－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｓ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（２’－（（Ｒ）－１－（（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－１－（（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    ２－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－６－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｒ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－１－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（５－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－４－クロロピリジン－３－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（４－クロロ－５－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－３－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（オキサゾール－５－イルメチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－Ｎ－（オキサゾール－５－イルメチル）メタンアミン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    ５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    １－（６－（（（６－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    ２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
    ２－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－６－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンゾニトリル、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（６－（３－（２－（４－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    ２－（（６－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（６－ヒドロキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（（６－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    ２－（４－（３’，３’’－ジクロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’：２’，４’’－テルピリジン］－２’’－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（６－（２－ヒドロキシエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オール、
    １－（２－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピコリンアミド、
    ５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    ５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（６－（３－メトキシプロパノイル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メトキシプロパン－１－オン、
    ２－（（２’－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－４－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）オキシ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－（２－メトキシアセチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    １－（６－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（４－（４－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）－２－クロロフェニル）－３－クロロピリジン－２－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（６－（（６－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－メトキシエタン－１－オン、
    １－（２－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
    １－（２－（４－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    ５－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）－４－メトキシピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（２－（２－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    ５－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    １－（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）シクロプロパン－１－カルボン酸、
    ５－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（２－アセチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－２’－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｓ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（３’－クロロ－６－メトキシ－２’－（（Ｒ）－５－（（６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－（６－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｓ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（６－（（（Ｒ）－５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）アミノ）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－５－メトキシ－４－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    ２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（（４－（６－（２－クロロ－３－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）エタン－１－オール、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（４’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－４’－クロロ－６－メトキシ－［２，３’－ビピリジン］－５’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    Ｎ－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （Ｒ）－Ｎ－（５－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（５－メトキシ－６－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｓ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｓ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（４－（３－クロロ－４－（（Ｒ）－５－（（５－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンジル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｓ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（５－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－６’－メトキシ－５’－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－５’－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６’－メトキシ－［２，２’－ビピリジン］－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （Ｒ）－Ｎ－（５－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－６－メトキシ－５－（（メチルアミノ）メチル）－３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－アミン、
    （Ｓ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    （Ｒ）－２－（４－（５－クロロ－６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）ピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－オン、
    ２－（４－（６－（２－クロロ－３－（６－メトキシ－５－（（６－オキソ－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）ピリジン－２－イル）フェニル）－５－メトキシピリミジン－４－イル）－２－メトキシベンジル）－２，５－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－オン、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（５－クロロ－６－（４－（（（２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリミジン－４－イル）フェニル）－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－カルボキサミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（２－（４－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（３－フルオロプロピル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－３－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
    （Ｒ）－６－（（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）カルバモイル）ニコチン酸、
    ２－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（７－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（メチルアミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（２－（４－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）メチル）－３－メトキシフェニル）－３－クロロピリジン－４－イル）－２－クロロフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （１ｒ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｒ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｒ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    （１ｓ，４ｓ）－４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール、
    １－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピペリジン－４－オール、
    １－（２－（（６－（３－（５－（（６－アセチル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－クロロフェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）エタン－１－オン、
    １－（４－（（（６－（２－クロロ－３－（３’－クロロ－５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－フルオロ－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－５－メトキシフェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（（６－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（２－（（イソプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－４－イル）フェニル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）プロパン－２－アミン、
    （Ｓ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    （Ｒ）－５－（（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）ピロリジン－２－オン、
    １－（４－（（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    １－（６－（（６－（３－クロロ－４－（２－クロロ－３－（５－（（イソプロピルアミノ）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）ピリジン－２－イル）－８－メトキシ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エタン－１－オン、
    Ｎ－（２－クロロ－３－（３－クロロ－２－（３－メトキシ－４－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）フェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（５－（（（１－アセチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）－３’－クロロ－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３－クロロ－２－（３－（ジフルオロメトキシ）－４－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン－４－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（３’－クロロ－６－メトキシ－５－（（（（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）－２－メチルフェニル）－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｒ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、
    （Ｓ）－１－（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール、及び
    １－（４－（（（３’－クロロ－２’－（２－クロロ－３－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－６－メトキシピリジン－２－イル）フェニル）－６－メトキシ－［２，４’－ビピリジン］－５－イル）メチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
    からなる群から選択される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物の少なくとも１つと、薬学的に許容される担体の少なくとも１つと、を含む、薬学的組成物。
  17. 肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する少なくとも１つの追加の剤を更に含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
  18. 前記少なくとも１つの追加の剤が、逆転写酵素阻害剤、カプシド阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、ＲＮＡ不安定化剤、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、免疫賦活剤、ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び治療ワクチンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１７に記載の薬学的組成物。
  19. 前記免疫賦活剤が、チェックポイント阻害剤である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
  20. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
  21. 前記肝炎ウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）及びＤ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１６～２０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
  22. 対象における肝炎ウイルス感染を治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法であって、それを必要としている前記対象に、治療有効量の、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、及び／若しくは請求項１６～２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物、又はそれらの塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、若しくは任意の混合物を投与することを含む、方法。
  23. 前記対象が、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に感染している、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記対象が、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）に更に感染している、請求項２２～２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記対象が、ＨＢＶ及びＨＤＶに感染している、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記対象が、前記肝炎ウイルス感染を治療するのに有用な少なくとも１つの追加の剤を更に投与される、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記少なくとも１つの追加の剤が、逆転写酵素阻害剤、カプシド阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、ＲＮＡ不安定化剤、ＨＢＶゲノムを標的とするオリゴマーヌクレオチド、免疫賦活剤、ＨＢＶ遺伝子転写物を標的とするＧａｌＮＡｃ－ｓｉＲＮＡコンジュゲート、及び治療ワクチンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記免疫賦活剤が、チェックポイント阻害剤である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記対象が、前記少なくとも１つの化合物及び前記少なくとも１つの追加の剤を同時投与される、請求項２６～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記少なくとも１つの化合物及び前記少なくとも１つの追加の剤が、同時処方される、請求項２６～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記対象が、哺乳動物である、請求項２２～３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３２に記載の方法。
  34. 対象におけるがんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防する方法であって、それを必要としている前記対象に、治療有効量の、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、及び／若しくは請求項１６～２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物、又はそれらの塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、若しくは任意の混合物を投与することを含む、方法。
  35. 前記化合物又は前記組成物が、前記対象に投与される唯一の抗がん剤である、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記化合物が、前記対象に、薬学的に許容される組成物内で投与される、請求項３４～３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. 前記対象が、前記がんを治療する、寛解させる、かつ／又は予防するのに有用な少なくとも１つの追加の剤又は療法を更に投与される、請求項３４又は３６に記載の方法。
  38. 前記追加の抗がん剤又は療法が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法、及び／又は切除療法を含む、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記追加の抗がん剤又は療法が、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、及び／又はピリムマブを含む、請求項３７に記載の方法。
  40. 前記化合物又は前記組成物が、前記少なくとも１つの追加の剤と同時処方及び／又は同時投与される、請求項３４及び３６～３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記がんが、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、又は前記ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１の相互作用を阻害することによる治療の影響を受けやすい、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記がんが、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、又は結腸がんのうちの少なくとも１つである、請求項３４～４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記がんが、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞性リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、及びびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）のうちの少なくとも１つである、請求項３４～４１のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記対象が、哺乳動物である、請求項３４～４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４４に記載の方法。
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