JP2023533745A - シクロデキストリン二量体及びその使用 - Google Patents

シクロデキストリン二量体及びその使用 Download PDF

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Abstract

本明細書では、ＣＤ二量体、ＣＤ組成物、及びそれらの使用が開示される。ＣＤ二量体及びその組成物は、７ＫＣの標的化を含む様々な目的に有用であり得る。本明細書には、ＣＤ二量体の設計及び試験が記載される。例示的なＣＤ二量体としては、ヘテロ二量体、ホモ二量体、または非対称二量体が含まれる。【選択図】図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年７月７日に出願された米国第６３／０４８，８２４号、２０２０年７月７日に出願された米国第６３／０４８，８８６号、及び２０２０年７月７日に出願された米国第６３／０４８，９４１号の利益を主張し、２０２０年１月３日に出願された米国第１６／７３３，９４５号の一部継続出願であり、当該出願は２０１９年１月３日に出願された米国第６２／７８７，８６９号及び２０１９年５月２０日に出願された同第６２／８５０，３３４号の利益を主張し、これらの出願はそれぞれ、参照によりその全体が本明細書に援用される。
７－ケトコレステロール（７ＫＣ）は、酸素ラジカルとコレステロールとの非酵素反応によって生成されるオキシステロールである。７ＫＣは、生体内で形成されるか、または食物から摂取される場合があるが、潜在的に毒性があり、ヒト及び他の真核生物において何の役にも立たないと考えられている。７ＫＣは、コレステロールと同様に、アテローム性動脈硬化プラークで見つかる。７ＫＣは、アテローム性動脈硬化プラークにおいて最も豊富な非酵素生成オキシステロールであり、アテローム性動脈硬化及び加齢に伴う疾患、ニーマン－ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）等のリソソーム蓄積症、心疾患、嚢胞性線維症、肝障害及び肝不全、高コレステロール血症の合併症の病因となる可能性がある。高コレステロール血症に罹患している場合、７ＫＣは、細胞膜を通じて拡散する可能性があり、その場合、７ＫＣは受容体及び酵素機能に影響を及ぼす。高コレステロール血症において認知症率が高いことは、７ＫＣ蓄積と関連するとされてきた。肝臓において、７ＫＣは、組織の開窓及び空隙率に影響を及ぼすが、これは年齢と共に上昇する。７ＫＣは、細胞質ＮＡＤＰＨオキシダーゼ構成要素が好中球（白血球細胞）の膜へ移動することも促進し、かつ迅速な活性酸素種産生も向上させる。他の加齢性疾患、例えば、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ－萎縮型）、アルツハイマー病、ならびにニーマン－ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）等のリソソーム蓄積症の病因も、７ＫＣのレベル上昇と結び付けられてきた。オキシステロールは、７ＫＣも含めて、フリーラジカルレベルの上昇にも関与しており、この上昇は、次に嚢胞性線維症における脂質循環に影響を及ぼす。７ＫＣのようなオキシステロールにより引き起こされるフリーラジカルの増加は、アポトーシス、細胞毒性、内皮機能の障害、ならびに炎症及び脂肪酸代謝に関与する酵素の調節に関与すると考えられる。
７ＫＣは、酸素ラジカルとコレステロールの非酵素反応から形成され、このことは、７ＫＣ形成が有益ではない可能性があることを示す。実際、７ＫＣは、身体のあらゆる場所でフリーラジカルの生成を増強すると考えられているが、心臓及び血管組織では、これは特に懸念されることである。フリーラジカルは、コレステロールが介在する組織損傷に関して重要である細胞及び酵素反応に影響し、このことはこれらの組織において特に重大である。フリーラジカルは、脈管構造において炎症を増強すると考えられている。７ＫＣは、細胞及び細胞小器官膜の機能を破壊することにより、ミトコンドリア及びリソソームの機能障害を引き起こすと考えられており、アテローム性動脈硬化プラークにおいてマクロファージから泡沫細胞が形成される頻度を上昇させるのに関与すると考えられている。これらマクロファージの清掃機能は、プラークを寛解する助けとなることが予想されるが、これらがコレステロール及びオキシステロールで充満している場合は、そうではなくて、プラークの一部となり得る。
シクロデキストリン（ＣＤ）は、６（αＣＤ）、７（βＣＤ）、または８（γＣＤ）の糖環で構成される環状オリゴ糖である（図１Ａ）。アルファＣＤ、ベータＣＤ、ガンマＣＤは、最も一般的な形態であり、医療、産業、消費用、及び食品に関連する多くの用途がある。ＣＤは、食品添加物としての食物繊維等、様々な用途に使用されてきた。また、ＣＤは、エアロゾル化剤として、及び典型的には活性医薬成分と組み合わせて、小さな疎水性薬物の賦形剤として医薬組成物に使用されてきた。
これまで、２つのβＣＤをヘッドツーヘッド様式で共有結合し、７ＫＣ等の標的分子との包接複合体を形成する能力を大幅に向上させることができることを示した。また、αＣＤは、１，１２－ジアミノドデカンと複合体を形成すると、ヘッドツーヘッド様式で、非共有結合で二量体化することが示されてきた。このゲスト分子の構造は、長い脂肪族鎖を含む。
本開示では、７ＫＣの標的化を含む様々な目的に有用であり得る追加のＣＤ二量体について説明する。ＣＤ二量体の設計及び試験について本明細書に記載する。ＣＤ二量体の例としては、ヘテロ二量体（好ましくは、αＣＤ及びβＣＤを含む）、ホモ二量体（好ましくは、各単量体に同じ置換基を有する２つのαＣＤまたは２つのβＣＤを含む）、または非対称二量体（例えば、それぞれ異なる置換基の組み合わせを有する２つのＣＤ単量体を有する）を含む。
本発明者らは、ＣＤヘテロ二量体に関して、（βＣＤ及びγＣＤと比較して）より小さいαＣＤの環構造が７ＫＣの尾部基と好適に相互作用するという仮説を立てた。特に、本発明者らは、１つのαＣＤと１つのβＣＤで構成されるリンクされるＣＤ二量体は、ゲスト分子の両方の部分を選択的かつ非対称に標的にすることを提案する（βＣＤは頭部基と複合体を形成し、一方αＣＤが尾部を封入化する）。同様の構造を有する他のゲスト分子も同様に封入化され得る。これらのＣＤ単量体のいずれも溶解度を変更するために加える置換基を有していなくてもよく、いずれかが当該置換基を有してもよく、または両方が当該置換基を有してもよい。
さらに、ＣＤ二量体に加えてこれらの分子の標的特異性を高めることができる珍しい及び／または新しい置換基を提案する。本明細書に開示されるＣＤ二量体の例としては、標的分子、例えば、７ＫＣ、コレステロール、及び他のステロールに対するこれらのＣＤ二量体の親和性及び／または特異性を増加させることができる置換基が挙げられる。本明細書に記載される特定の置換ＣＤは、７ＫＣのカルボニル基と強く相互作用すると予測される。コレステロールはカルボニル基を有していないため、そのような置換がコレステロールよりも７ＫＣに対して有意な特異性を生み出すと仮定している。
一態様において、本開示は、１つのαＣＤ及び１つのβＣＤ単量体の組み合わせ等、様々に置換されたＣＤのアルファ－ベータヘテロ二量体であって、強化された結合特性を示し得るＣＤのアルファ－ベータヘテロ二量体を提供する。
αＣＤがβＣＤに結合した構造を有するＣＤヘテロ二量体は、αＣＤの空洞が小さいため、７ＫＣの尾部基をより効果的に封入化し、他の嵩高い疎水性分子と結合する可能性が低くなる。αＣＤ及びβＣＤは、それぞれ様々な化学基で置換され、標的分子の対象頭部基または尾部基に対するサブユニットの親和性を調整する。
別の態様において、本開示は、アルキル基が置換基として使用されるＣＤヘテロ二量体を提供する。アルキル基は、これまで実証された荷電及び極性を有する置換基よりも疎水性が高いため、サブユニットの一方または両方の疎水性空洞を拡張する。これによって、７ＫＣ、コレステロール、及び長い脂肪族鎖を有する他のステロールの尾部基を封入化するためのより良い環境が作られる。
さらに、本開示は、（２－ヒドロキシプロピル）－βＣＤ（ＨＰβＣＤ）二量体、メチル－βＣＤ（ＭｅβＣＤ）二量体、スクシニル－βＣＤ（ＳＵＣＣβＣＤ）二量体、スルホブチル－βＣＤ（ＳＢβＣＤ）二量体、第四級アンモニウム－βＣＤ（ＱＡβＣＤ）二量体等を含むＣＤの様々な非対称二量体の設計及び試験について説明する。非対称二量体は、２つの異なるＣＤ単量体の組み合わせを含む。本開示の例示的な非対称二量体は、強化された結合特性を示す。
本開示の例示的な非対称二量体は、７ＫＣの標的化に有用であり得る。例えば、非対称二量体は、ＨＰβＣＤに連結された未変性βＣＤ、またはＭｅβＣＤに連結されたＳＢβＣＤ等、例えば、２つの特異的に置換された単量体を含み得る。理論によって制限されることを意図するものではないが、様々な置換タイプに応じてゲストに対するＣＤ非対称二量体の親和性及び特異性が変わる可能性があり、二量体の非対称置換により、標的頭部基または尾部基に対してより特異的になり得ると考えられる。例示的な実施形態において、１つの位置、例えば、Ｃ６位置での置換により、合成時により均一な製品が作製でき、さらに（理論によって制限されることを意図するものではないが）ＣＤの空洞を延長し、ステロール（例えば、７ＫＣ）等の疎水性分子を可溶化する能力を高めると予想されている。
さらに、これらの分子の標的特異性を高める可能性がある非対称ＣＤ二量体に加えることができる置換基について説明する。本明細書に記載の置換及び置換パターンのいくつかは、７ＫＣの特異的または優先的な結合を促進すると予想される。理論によって制限されることを意図するものではないが、コレステロールは、カルボニル基を有していないため、これらの置換により、７ＫＣに対してコレステロールよりも顕著な特異性が生み出され得ると考えられている。
さらに、非対称二量体の２つのＣＤサブユニットの反対電荷の置換、すなわち一方の単量体の正電荷置換と他方の単量体の負電荷置換について説明する。理論によって制限されることを意図するものではないが、このような置換は、非対称二量体の２つのＣＤサブユニットの間に静電引力を提供することによって、ＣＤ標識複合体の安定性を促進し、及び／または荷電部分と相互作用できる極性の高い領域を含む標的分子に特異性を提供すると予測される。
本発明の実施形態は、アテローム性動脈硬化及び他の加齢関連疾患を治療または予防する組成物及び方法を提供する。７ＫＣは、アテローム性動脈硬化プラークで最も豊富な非酵素的に生成されるオキシステロールであり、アテローム性動脈硬化の発病の一因となると考えられる。本発明の非対称ＣＤ二量体を用いる治療は、アテローム性動脈硬化プラーク形成の予防及び／または好転に有益であると期待される。
別の態様において、本開示は、さらなる小分子に対する特異性を有する非対称ＣＤ二量体を作製する方法を提供する。例示的な方法は、まず、合成中、特異性が付与された特定（場合によっては非対称）の構造を有するＣＤ二量体核を作製することによって実行される。次いで、ＣＤ二量体核が伝える高い親和性を維持しながら、任意の置換を加え、上記の疎水性分子に対する特異性を作り出すことができる。この特異性は、相異するリンカーでさらに変更することができる。
また、本開示は、ＨＰβＣＤ二量体、メチル－βＣＤ二量体、スクシニル－βＣＤ二量体、スルホブチル－βＣＤ二量体、第四級アンモニウム－βＣＤ二量体等を含むＣＤの様々なホモ二量体（ＣＤ）の設計及び試験について説明する。本開示には、２つのＣＤ単量体の組み合わせからなる二量体が記載される。例示的なホモ二量体は、７ＫＣ、コレステロール、及びコレステロールよりも７ＫＣに対して増加した特異性を有する例示的なホモ二量体を含む他のステロールを含む標的分子に対する強化された結合特性を示す。
例示的な実施形態は、組成物における本開示のＣＤ二量体（例えば、ヘテロ二量体、ホモ二量体、または非対称二量体）の使用、ならびに７ＫＣの蓄積に関連する、及び／またはそれによって悪化する疾患の治療方法を提供し、上記の疾患としては、アテローム性動脈硬化、ＡＭＤ、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全ステージ）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、乳児神経セロイドリポフスチン症、リソソーム酸性リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピックＡ型病、ニーマンピックＢ型病、ニーマンピックＣ型病、ゴーシェ病、シュタルガルト病、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症もしくは高コレステロール血症に関連する認知症等が挙げられる。好ましいＣＤ二量体、すなわち、ヘテロ二量体、ホモ二量体、または非対称二量体は、（コレステロールと比べ）７ＫＣに対して選択的である。好ましくは、上記のＣＤ二量体は、コレステロールの過剰な除去から引き起こされる可能性がある潜在的に有害もしくは毒性の影響を最小化または回避しながら、７ＫＣを優先的に可溶化する。
本発明の例示的な実施形態は、可溶化のためのＣＤ（例えば、ＨＰα－βＣＤ、Ｍｅα－βＣＤ、ＳＵＣＣα－βＣＤ、ＱＡα－βＣＤ、またはＳＢα－βＣＤ）二量体の使用、及び／またはｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで実行し得る７ＫＣの除去を提供する。
例示的な実施形態において、上記のＣＤ（例えば、ＨＰα－βＣＤ、ＭＥα－βＣＤ、ＳＵＣＣα－βＣＤ、ＱＡα－βＣＤ、またはＳＢα－βＣＤ）二量体は、コレステロールよりも高い結合親和性及び／または７ＫＣの可溶化を示す。コレステロールに対する７ＫＣの特異性は、準飽和濃度で最も顕著であるが、高い濃度での両方のステロールの可溶化は、１００％に近づく場合がある。この特異性により、７ＫＣを優先的に可溶化して除去するために、そのようなＣＤ二量体の使用が可能になる。
「薬学的に許容される」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、生きている有機体または生きている生物学的組織に入ることに適し、好ましくは、重大な毒性、刺激、またはアレルギー反応がない化合物、材料、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で使用される。本発明は、ＣＤ二量体を患者に投与することを含む方法を含み、ＣＤ二量体は医薬組成物内に含まれる。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体、賦形剤、及び好適な輸送、送達、耐性等を提供する他の作用剤と共に配合されている。適切な製剤は、製薬化学者に既知のフォーミュラリー、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａにおいて、多数見つけることが可能である。これらの製剤として、例えば、粉末剤、ペースト剤、軟膏、ゼリー剤、ワックス剤、油剤、脂質、脂質（カチオン性またはアニオン性）含有小胞（例えば、ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標））、ＤＮＡ複合体、無水吸収ペースト剤、水中油及び油中水乳剤、カーボワックス乳剤（種々の分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、ならびにカーボワックス含有半固体混合物が挙げられる。（Ｐｏｗｅｌｌ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，５２：２３８－３１１，（１９９８））も参照。
「薬学的に許容される担体」という語句は、本明細書内で使用される場合、概して、活性作用剤を身体に導入するのに有用な、薬学的に許容される組成物、例えば、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、製造助剤（例えば、潤滑剤、タルクマグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、またはステアリン酸）、または溶媒封入材料を示す。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者にとって有害ではないという意味において、「許容される」ものでなければならい。本発明の医薬組成物に使用可能な水性及び非水性の好適な担体の例として、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えば、オリーブ油）、及び注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）、ならびにそれらの適切な混合物が挙げられる。適正な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材の使用によって、分散の場合には要求される粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、維持することができる。
薬学的に許容される担体として機能できる材料の他の例としては、（１）糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース、（２）デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン、（３）セルロース、及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロース、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）賦形剤、例えば、カカオバター及び坐剤用ワックス、（９）油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油、（１０）グリコール、例えば、プロピレングリコール、（１１）ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール、（１２）エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル、（１３）寒天、（１４）緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム、（１５）アルギン酸、（１６）パイロジェンフリー水、（１７）等張食塩水、（１８）リンガー液、（１９）エチルアルコール、（２０）ｐＨ緩衝液、（２１）ポリエステル、ポリカーボネート、及び／またはポリ無水物、ならびに（２２）薬学的製剤に用いられる他の非毒性で適合性の物質が挙げられる。
湿潤剤、乳化剤、潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、調味料、防腐剤、及び抗酸化剤等の各種助剤が医薬組成物中に存在することも可能である。薬学的に許容される酸化防止剤のいくつかの例としては、（１）アスコルビン酸、システイン塩酸塩、硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等の水溶性酸化防止剤；（２）アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロシキトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール等の油溶性酸化防止剤；及び（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等の金属キレート剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、例えば、セルロース、リポソーム、ミセル形成剤（例えば、胆汁酸）、ならびに重合体担体、例えば、ポリエステル及びポリ無水物から選択される賦形剤を含む。懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、及びトラガカント、ならびにそれらの混合物等を含有してもよい。様々な抗菌及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含めることによって、活性化合物における微生物の作用を確実に防止し得る。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を組成物中に含めることも望ましい場合がある。さらに、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン等の吸収を遅延させる薬剤を含有させることによって、注射可能な医薬形態の持続的吸収をもたらしてもよい。
本発明の薬学的製剤は、薬学技術分野で知られている方法のいずれかによって調製し得る。単一剤形を作製するために担体材料と組み合わせることができる活性成分（すなわち、ＨＰβＣＤ二量体または本開示の別のＣＤ二量体等のＣＤ二量体）の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に依存して変化する。単一剤形を作製するための担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、概して治療作用を生み出す化合物の量となる。活性化合物の量は、約０．１～９９．９パーセント、より典型的には約８０～９９．９パーセント、より典型的には約９９パーセントの範囲であり得る。活性化合物の量は、約０．１～９９パーセント、より典型的には約５～７０パーセント、より典型的には約１０～３０パーセントの範囲であり得る。例示的な実施形態において、濃度０．５％～０．００１％、例えば、０．１２％～０．０１０５％、例えば、約０．０１％（Ｗ／Ｖ）の水溶液である静脈内投与用の剤形が提供される。例示的な実施形態において、濃度２．５％～０．２５％、例えば２％～０．５％、例えば約１％（Ｗ／Ｖ）の水溶液である静脈内投与用の剤形が提供される。例示の実施形態において、剤形は、最大５００ｍＬの１％溶液（Ｗ／Ｖ）の静脈内投与を提供し、これは結果的に最大５グラムの投薬量をもたらす。さらなる例示的な実施形態において、総濃度が最大約６０％（ｗ／ｖ）または約５０％（ｗ／ｖ）、例えば、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約２５％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約３５％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、約４５％（ｗ／ｖ）、約５０％（ｗ／ｖ）、約５５％（ｗ／ｖ）、もしくは約６０％（ｗ／ｖ）；または少なくとも約５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ）、少なくとも約２５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約３０％（ｗ／ｖ）、少なくとも約３５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約４０％（ｗ／ｖ）、少なくとも約４５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｖ）、もしくは少なくとも約５５％（ｗ／ｖ）、または約１％（ｗ／ｖ）～６０％（ｗ／ｖ）、５％（ｗ／ｖ）～５５％（ｗ／ｖ）、１０％（ｗ／ｖ）～５０％（ｗ／ｖ）、１５％（ｗ／ｖ）～４５％（ｗ／ｖ）、２０％（ｗ／ｖ）～４０％（ｗ／ｖ）、２５％（ｗ／ｖ）～３５％（ｗ／ｖ）、もしくは約３０％（ｗ／ｖ）；または最大約１０％（ｗ／ｖ）、最大約１５％（ｗ／ｖ）、最大約２０％（ｗ／ｖ）、最大約２５％（ｗ／ｖ）、最大約３０％（ｗ／ｖ）、最大約３５％（ｗ／ｖ）、最大約４０％（ｗ／ｖ）、最大約４５％（ｗ／ｖ）、最大約５０％（ｗ／ｖ）、最大約５５％（ｗ／ｖ）、もしくは最大約６０％（ｗ／ｖ）である１つ以上のＣＤを含む剤形が提供される。当該ＣＤ剤形は、患者への投与、例えば、非経口投与、好ましくは静脈内投与用に製剤化されることが可能であり、上記の投与は、任意選択的に、当該投与前の希釈、例えば、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約２５％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、または約３５％（ｗ／ｖ）の投与前の濃度への希釈を含む。
例示的な実施形態において、１ｍｇ～１０ｇの量のＣＤ二量体、例えば１０ｍｇ～１ｇ、１００ｍｇ～５００ｍｇを患者に投与してもよい。例示的な実施形態において、約４００ｍｇのＣＤ二量体を投与してもよい。例示的な実施形態において、１～１０ｇのＣＤ二量体、例えば約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、または約５ｇを投与してもよい。例示的な実施形態において、５０ｍｇ～５ｇのＣＤ二量体、例えば１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇ、例えば、約１ｇを投与してもよい。
例示的な実施形態において、前述の量のＣＤ二量体を含み得、個別投与用に包装され得、任意選択的に、薬学的に許容される担体もしくは賦形剤をさらに含み得る単一剤形が提供される。当該単一剤形中の当該ＣＤ二量体の合計量は、上記に提示されるとおりであることが可能であり、例えば、１ｍｇ～１０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、１００ｍｇ～５００ｍｇ、１～１０ｇのＣＤ二量体、５０ｍｇ～５ｇ、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇ、例えば、約１ｇ、２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、または約５ｇである。
経口投与に好適な本発明の製剤は、カプセル、カシェー、丸剤、錠剤、甘味入り錠剤（香味基材、通常はスクロース及びアカシアまたはトラガカントを使用する）、粉末、顆粒の形態、または水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液、または水中油型もしくは油中水型液体乳剤、またはエリキシル剤もしくはシロップ、またはパスティル（ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシア等の不活性基材を使用する）、及び／または洗口液等の形状を有することが可能であり、それぞれ、所定の量の本発明の化合物を活性成分として含有する。活性化合物は、ボーラス、舐剤、またはペーストとして投与することも可能である。
これら配合物または組成物の調製方法は、一般に、本発明の化合物を担体、及び任意選択的に１種以上の助剤と混和するステップを含む。固体剤形（例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、粒剤、トローチ剤等）の場合、活性化合物を、微粉化された固体担体と混和し、典型的には、例えば、ペレット化、打錠、顆粒化、粉末化、または被覆することによって、成形することができる。一般に、固体キャリアとして、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、及び／または以下のいずれかを挙げることができる。（１）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／またはケイ酸等、（２）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／またはアカシア等、（３）保湿剤、例えば、グリセロール等、（４）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム等、（５）溶解遅延剤、例えば、パラフィン等、（６）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物及び界面活性剤等、例えば、ポロキサマー及びラウリル硫酸ナトリウム等、（７）湿潤剤、例えば、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセロール、及び非イオン性界面活性剤等、（８）吸収剤、例えば、カオリン及びベントナイト粘土等、（９）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、及びこれらの混合物等、（１０）着色剤、ならびに（１１）放出制御剤、例えば、クロスポビドンまたはエチルセルロース等。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、医薬組成物は、緩衝剤を含んでもよい。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、及び高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用して、軟質及び硬質シェルゼラチンカプセル中の充填剤として使用されてもよい。
錠剤は、任意選択的に、１種以上の助剤成分と共に、圧縮または成形により製造され得る。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤、または分散剤を用いて調製し得る。
錠剤、及び活性作用剤の他の固形剤形、例えば、カプセル剤、丸剤、及び粒剤等は、任意選択的に、コーティング及びシェル、例えば、腸溶コーティング及び医薬製造分野で周知の他のコーティングを用いて、表面加工または調製することができる。こうした剤形は、剤形中の活性成分を徐放または制御放出するように製剤化することもでき、例えば、所望の放出プロファイルをもたらすためにヒドロキシプロピルメチルセルロースを様々な割合で使用し、他の重合体マトリクス、リポソーム、及び／または微小球体を使用する。剤形は、代替的に、急速放出用に製剤化してもよく、例えば、凍結乾燥し得る。
一般に、剤形は滅菌される必要がある。この目的のため、剤形は、例えば、細菌捕集フィルターでの濾過により、あるいは使用直前に滅菌水または他のある種の滅菌注射媒体に溶解可能な滅菌固形組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌し得る。医薬組成物は、不透明剤を含有してもよく、活性成分（複数可）を、胃腸管の特定部分においてのみまたはそこで優先的に、任意選択的に遅延させる方式で、放出する組成物であってもよい。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスが挙げられる。活性成分はまた、適切な場合、上述の賦形剤のうちの１つ以上と共にマイクロカプセル化された形態であってもよい。
液状剤形は、典型的には、活性作用剤の薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、またはエリキシル剤である。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物等の当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤を含み得る。
外用または経皮投与を特に目的とする剤形は、例えば、粉末剤、スプレー剤、軟膏、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、またはパッチの形態であり得る。眼科用製剤、例えば、眼軟膏、粉末剤、液剤等も、本明細書中で企図される。活性化合物は、滅菌条件下、薬学的に許容される担体、及び必要とされ得る任意の保存剤、緩衝剤、または噴射剤と混合し得る。外用または経皮剤形は、本発明の活性化合物に加えて、１種以上の賦形剤、例えば、動物脂及び植物脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、及び酸化亜鉛、ならびにこれらの混合物から選択されるもの等を含有し得る。スプレー剤は、通常の噴射剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素及び揮発性非置換炭化水素、例えば、ブタン及びプロパン等も含有し得る。
本発明の目的に関して、経皮パッチは、本発明の化合物を身体に制御送達できるという利点を提供し得る。そのような剤形は、好適な培地内に化合物を溶解または分散することによって作製され得る。吸収増強剤もまた、皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために含まれることができる。そのような流動速度は、速度制御膜を提供するか、または化合物を重合体マトリクスもしくはゲルに分散させるいずれかによって制御可能である。
非経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、一般に、本発明の１種以上の化合物を、１種以上の薬学的に許容される滅菌等張性の水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液、または乳剤と、あるいは使用前に滅菌注射液または分散液に再構成することが可能な滅菌粉末と組み合わせて含み、そのような滅菌粉末は、糖類、アルコール、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、または製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る。
場合によっては、薬物の効果を延長する目的で、皮下または筋肉内注射からの薬物吸収を遅延させることが望ましい場合がある。これは、水溶性の乏しい結晶性または非晶質性材料の液状懸濁剤を使用することにより達成可能である。薬物の吸収速度は、溶解速度に依存し、したがって、結晶寸法及び結晶形に依存する可能性がある。あるいは、非経口投与される剤形の吸収遅延は、薬物を油性ビヒクルに溶解または懸濁させることにより達成される。
注射用デポー剤形は、活性化合物がポリラクチド－ポリグリコリド等の生分解性重合体に含まれているマイクロカプセル化マトリクスを形成することにより作製可能である。重合体に対する薬物の比率、及び使用される特定の重合体の性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性重合体の例として、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤は、身体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロ乳剤中に薬物を捕捉させることによっても調製される。
医薬組成物は、マイクロ乳剤の形態を有し得る。マイクロ乳剤の形態では、活性作用剤の生体利用度が改善され得る。（Ｄｏｒｕｎｏｏ［ｅｔ ａｌ．］，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１７（１２）：１６８５－１７１３（１９９１））及び（Ｓｈｅｅｎ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，８０（７）：７１２－７１４，（１９９１））を参照されたい。これらの内容は、その全体が本明細書中に参照として援用される。
医薬組成物は、本発明の化合物及び少なくとも１種の両親媒性担体から形成されるミセルを含有し得、この場合、ミセルは、約１００ｎｍ未満の平均径を有する。いくつかの実施形態において、ミセルは、約５０ｎｍ未満の平均径、または約３０ｎｍ未満の平均径、または約２０ｎｍ未満の平均径を有する。
任意の好適な両親媒性担体が本明細書で考慮されるものの、両親媒性担体は、一般に不活性医薬成分の地位が承認済みであり、本発明の化合物を溶解すること及びその後の段階で溶液が複雑水相（例えば、生きている生体組織中に見られるもの）と接触したときにそれをマイクロ乳化することの両方が可能であるものである。通常、これらの要件を満たす両親媒性成分は、ＨＬＢ（親水性から親油性へのバランス）値が２～２０であり、その構造にはＣ－６～Ｃ－２０の範囲の直鎖脂肪族ラジカルを含有する。両親媒性作用剤のいくつかの例としては、ポリエチレングリコール化脂肪族グリセリド及びポリエチレングリコールが挙げられる。
特に好ましい両親媒性担体は、飽和及びモノ不飽和ポリエチレングリコール化脂肪酸グリセリド、例えば、様々な植物油を完全または部分水素化することにより得られるものである。当該油は、有利なことに、トリ、ジ、及びモノ脂肪酸グリセリド、ならびに対応する脂肪酸のジ及びモノポリエチレングリコールエステルからなる場合があり、特に好ましい脂肪酸組成物は、カプリン酸４％～１０％、カプリン酸３％～９％、ラウリン酸４０％～５０％、ミリスチン酸１４％～２４％、パルミチン酸４％～１４％、及びステアリン酸５％～１５％を含む。両親媒性担体の別の有用なクラスは、飽和もしくはモノ不飽和脂肪酸（ＳＰＡＮシリーズ）または対応するエトキシ化類似体（ＴＷＥＥＮシリーズ）を用いた部分エステル化ソルビタン及び／またはソルビトールを含む。市販されている両親媒性担体が特に企図されており、そのような担体として、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）シリーズ、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、またはＬａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）、ＰＥＧ－モノオレアート、ＰＥＧ－ジオレアート、ＰＥＧ－モノラウラート及びジラウラート、レシチン、ポリソルベート８０が挙げられる。
ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）二量体は、任意の適切な手段により投与され得る。好適な投与経路として、非経口（例えば、皮下、筋肉内、または静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側が挙げられる。当該投与は、眼（例えば、点眼液の形態）、硝子体内、後眼窩、網膜下、強膜下用で実行される場合もあり、これらは、ＡＭＤ等の眼疾患の場合に好ましい場合がある。
ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）二量体は、対象に投与されてもよく、ｉｎ ｖｉｔｒｏで使用されてもよく、例えば、動物から取り出された細胞または組織に適用される場合もある。次いで、当該細胞または組織を、対象に導入することが可能であるが、当該細胞または組織を取り出した対象であるか別の個体であるかは問わず、ただし別の個体は、好ましくは同種のものである。
治療を受ける対象（すなわち、患者）は、典型的には、動物、一般的には、哺乳類、好ましくは、ヒトである。対象は、非ヒト動物である場合もあるが、非ヒト動物として、全ての脊椎動物、例えば、哺乳類、ならびに非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ニワトリ、両生類、及び爬虫類等の非哺乳類が挙げられる。いくつかの実施形態において、対象は、家畜、例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、家禽、及びウマ等、または伴侶動物、例えば、イヌ及びネコ等である。対象は、遺伝子的にオスでもメスでもよい。対象は、任意の年齢であってもよく、例えば、高齢（一般に、少なくとも６０歳、７０歳、もしくは８０歳、またはそれらを超える）、成人から高齢に移行段階の年齢の対象、成人、成人前から成人に移行段階の年齢の対象、及び若年（例えば、１３歳から、１６、１７、１８、または１９歳まで）を含む成人前、小児（一般に、１３歳未満または思春期前）、ならびに乳幼児である。また、対象は、任意の人種集団または遺伝子型のものであることが可能である。ヒト人種集団のいくつかの例として、コーカサス人種、アジア人種、ラテンアメリカ人種、アフリカ人種、アフリカ系アメリカン、ネイティブアメリカン、セム族、及び太平洋諸島民族が挙げられる。本発明の方法は、一部の人種集団、例えば、コーカサス人種、特に北欧人種集団、及びアジア人種集団により適切であり得る。
本開示は、本明細書に記載される二量体型ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）のさらなる置換を含む。化学修飾は、二量体化の前に行ってもよく、その後に行ってもよい。ＣＤの化学修飾は、適切に官能基導入されたＣＤに化学試薬（求核試薬または求電子試薬）を反応させることにより、未変性ベータＣＤ環に直接行うことが可能である（Ａｄａｉｒ－Ｋｉｒｋ［ｅｔ ａｌ．］，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，１４（１０）：１０２４－５，（２００８））；（Ｋｈａｎ，［ｅｔ ａｌ．］，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９８（５）：１９７７－１９９６，（１９９８））。これまで、１，５００超のＣＤ誘導体が、未変性ＣＤの化学修飾により作製されてきた。ＣＤは、グルコピラノースに連結されたオリゴピラノシドから開始されるデノボ合成により調製することも可能である。そのような合成は、各種化学試薬または生物学的酵素、例えば、ＣＤトランスグリコシラーゼ等を用いて達成することができる。薬物送達系における薬物担体としての化学修飾ＣＤについての概説は、例えば、（Ｓｔｅｌｌａ，［ｅｔ ａｌ．］，Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｐａｔｈｏｌ．，３６（１）：３０－４２，（２００８））に記載されており、その開示は、その全体が本明細書内に参照として援用される。米国特許第３，４５３，２５９号及び同第３，４５９，７３１号は、電気的中性ＣＤを記載しており、それらの開示は、その全体が本明細書内に参照として援用される。他の誘導体として、米国特許第３，４５３，２５７号に開示されたカチオン性質を有するＣＤ；米国特許第３，４２０，７８８号に開示された不溶性架橋ＣＤ；及び米国特許第３，４２６，０１１号に開示されたアニオン性質を有するＣＤが挙げられ、これらの開示は全て、その全体が本明細書内に参照として援用される。アニオン性質を有するＣＤ誘導体のうち、カルボン酸、亜リン酸、亜ホスフィン酸、ホスホン酸、リン酸、チオホスホン酸、チオスルフィン酸、及びスルホン酸が、親ＣＤに付加されたことがあり、例えば、米国特許第３，４２６，０１１号に開示されている。スルホアルキルエーテルＣＤ誘導体についても、例えば、米国特許第５，１３４，１２７号に記載されており、この開示は、その全体が、本明細書内に参照として援用される。いくつかの実施形態において、環状オリゴ糖は、２つ以上の単糖単位がトリアゾール環で置き換えられていることが可能であり、これは、アジド－アルキンヒュスゲン環化付加反応により合成可能である（（Ｂｏｄｉｎｅ，［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２６（６）：１６３８－９，（２００４））。
本開示の二量体型ＣＤは、リンカーにより結合される。ＣＤサブユニットとリンカーを結合するために使用可能な方法は、実施例に記載されている。ＣＤサブユニットとリンカーを結合するさらなる方法は、当該分野で既知である。（Ｇｅｏｒｇｅｔａ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｃｏｍｐａｔ．Ｐｏｌ．，１６：３９－４８．（２００１）），（Ｌｉｕ［ｅｔ ａｌ．］，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，３９：６８１－６９１．（２００６）），（Ｏｚｍｅｎ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａｌ．Ｂ－Ｅｎｚｙｍ．，５７：１０９－１１４．（２００９）），（Ｔｒｏｔｔａ［ｅｔ ａｌ．］，Ｃｏｍｐｏｓ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，１６：３９－４８．（２００９））、これらのそれぞれは、その全体が、本明細書内に参照として援用される。例えば、ヒドロキシル基に反応する部分（例えば、カルボジイミドにより活性化し得るカルボキシル基）を含有するリンカー基を、ＣＤと反応させ、共有結合を形成させることができる。別の例において、ＣＤの１つ以上のヒドロキシル基を、既知の方法（例えば、トシル化）により活性化させ、リンカーの反応性基（例えば、アミノ基）と反応させることができる。
一般に、リンカーは、最初から、各ＣＤ単量体と反応して結合する２つの反応部分を有する。一実施形態において、最初に、リンカーをＣＤに結合させ、リンカー－ＣＤ化合物を生成し、これを単離する。次いで、リンカー－ＣＤ化合物のリンカーの残りの反応部分を、引き続き第２のＣＤと反応させる。リンカーの第２の反応部分は、第１の反応基が反応する際に保護してもよいが、リンカーの第１の反応部分と第１の反応部分が２つの分子と異なって反応する場合には、保護しなくてもよい。リンカーは、両分子と同時に反応し、それらをひとまとまりに連結し得る。別の実施形態において、リンカーは、他の分子と連結するために、さらなる反応基を有することができる。
複数のリンカーが、当該分野で既知である。そのようなリンカーは、様々な基が反応性リンカーと反応して連結することができる基を保有するまたは保有するように官能基が導入されている場合に、当該様々な基のいずれもひとまとまりに連結することに使用可能である。二重反応性リンカーと反応し得るいくつかの基として、アミノ、チオール、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、及びアルキルハライド基が挙げられる。例えば、連結される各基が少なくとも１つのアミノ基を保有する場合に、アミノ－アミノカップリング試薬を用いて、環状オリゴ糖と多糖を連結することができる。アミノ－アミノカップリング試薬のいくつかの例として、ジイソシアン酸、アルキルジハライド、ジアルデヒド、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、酒石酸ジスクシンイミジル（ＤＳＴ）、及び酒石酸ジスルホスクシンイミジル（スルホ－ＤＳＴ）が挙げられ、これらは全て、市販されている。別の実施形態において、アミノ－チオールカップリング剤を用いて、一方の分子のチオール基と別の分子のアミノ基とを連結することができる。アミノ－チオールカップリング試薬のいくつかの例として、スクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－１－カルボン酸（ＳＭＣＣ）、及びスルホスクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－１－カルボン酸（スルホ－ＳＭＣＣ）が挙げられる。さらに別の実施形態において、チオール－チオールカップリング剤を用いて、少なくとも１つのチオール基を有する基を連結することができる。
いくつかの実施形態において、リンカーは、長さが原子１個分（例えば、－－Ｏ－－、－－ＣＨ２－－、または－－ＮＨ－－連結）、または２個もしくは３個分（例えば、アミド、ウレイド、カルバマート、エステル、カーボネート、スルホン、エチレン、またはトリメチレン連結）しかないほど小さい。別の実施形態において、リンカーは、少なくとも４、５、６、７、または８個分の原子長から最大で、例えば、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、または３０個分までの原子長を有することにより、より高い運動自由度を提供する。好ましいリンカー長は、２～１２個の原子、または４～８個の原子である。例示的な実施形態において、リンカーは、Ｃ４アルキルであり、このアルキルは非置換であってよい。例示的な実施形態において、リンカーは、トリアゾールを含む。
アテローム性動脈硬化
本明細書に記載される例示的なＣＤ二量体は、アテローム性動脈硬化等の疾患の予防または治療に有用である。ＣＤ二量体と、１種以上の活性作用剤、例えば本明細書に記載されるもの（例えば、スタチン系等の抗高脂血症剤）との組み合わせは、あらゆるアテローム性動脈硬化、ならびにアテローム性動脈硬化の兆候、症候、または合併症を治療するのに有用である。アテローム性動脈硬化（動脈硬化性血管疾患またはＡＳＶＤとしても知られており、冠動脈疾患またはＣＡＤとしても知られている）は、コレステロール等の脂肪物質が蓄積した結果、動脈壁が肥厚化する症状である。アテローム性動脈硬化は、数十年間無症候のままである可能性もある慢性疾患である。アテローム性動脈硬化は、動脈血管に影響を及ぼす症候群であり、動脈壁における慢性炎症反応は、マクロファージ白血球細胞の蓄積によるところが大きく、この慢性炎症反応は、機能性高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）によりマクロファージから脂肪及びコレステロールが適切に除去されないと、低密度リポタンパク質（コレステロール及びトリグリセリドを運搬する血漿タンパク質）により促進されると考えられる。アテローム性動脈硬化は、一般に、動脈の硬化または動脈での蓄積と称する。これは、動脈内に複数のプラークが形成されることにより引き起こされる。
アテローム性動脈硬化病変の病理生物学は複雑であるが、一般的に、安定したアテローム性動脈硬化プラークは、無症候である傾向があり、細胞外基質及び平滑筋細胞に豊富にある一方、不安定プラークは、マクロファージ及び泡沫細胞に豊富にあり、また、病変と動脈管腔とを隔てる細胞外基質（線維皮膜としても知られている）は、通常、脆弱で破裂しやすい。線維皮膜の破裂は、コラーゲン等の血栓形成材料を血液循環に露出させ、最終的に管腔での血栓形成を誘導する。形成の際、管腔内血栓は、動脈を完全に閉塞させる可能性もあるが（例えば、冠動脈閉塞）、より頻繁には、剥離されて血液循環に入り、最終的に下流のより小さな支流を閉塞させて血栓塞栓症を引き起こす可能性がある（例えば、頸動脈での血栓形成により脳卒中が引き起こされることが多い）。血栓塞栓症とは別に、アテローム性動脈硬化病変の慢性的な拡大により、管腔が完全に閉塞する可能性がある。病変の慢性的な拡大は、下流組織（複数可）への血液供給が不充分になり、その結果虚血が生じるほど管腔狭窄が重篤化するまで、無症候であることが多い。
進行性アテローム性動脈硬化のこうした合併症は、慢性であり、ゆっくりと進行し、また累積的である。場合によっては、ソフトプラークが突然破裂して血栓の形成を引き起こし、これが急速に血流の鈍化または停止をもたらし、動脈により供給を受けている組織の死亡を招く（梗塞）。冠動脈の冠動脈血栓症も、心筋梗塞を招く可能性のある共通合併症である。脳に行く動脈の遮断は、脳卒中をもたらす可能性がある。進行性アテローム性動脈硬化疾患では、脚部への不十分な血液供給による跛行が生じる可能性があり、典型的には、狭窄及び血餅で狭くなった動脈瘤セグメント両方の組み合わせにより引き起こされ得る。
アテローム性動脈硬化は、全動脈樹に影響し得るが、典型的には、冠動脈、腎動脈、大腿動脈、脳動脈、及び頸動脈等の大型で高圧の血管ほどリスクが高い。
アテローム性動脈硬化の兆候、症候、及び合併症として、上記で検討されたように、上昇した血漿中総コレステロール、ＶＬＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、遊離コレステロール、コレステロールエステル、トリグリセリド、リン脂質、及び動脈の病変（例えば、プラーク）の存在が挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、コレステロール（例えば、総コレステロール、遊離コレステロール、及びコレステロールエステル）の上昇が、血漿、大動脈組織、及び大動脈プラークの１つ以上で見られる場合がある。
特定の個体は、アテローム性動脈硬化の素因を有し得る。したがって、本開示は、アテローム性動脈硬化またはその兆候、症候、もしくは合併症を予防するため、対象に、ＣＤ二量体を単独で、または１種以上の追加の治療剤（例えば、スタチン系等の抗高脂血症剤）と併用して投与する方法に関する。いくつかの実施形態において、アテローム性動脈硬化の素因を有する対象は、以下の特徴：高齢、心疾患の家族歴、生物学的状態、血中高コレステロールのうち１つ以上を示し得る。いくつかの実施形態において、生物学的状態は、高レベルの血液中の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）、低レベルの血液中の高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ－Ｃ）、高血圧、インスリン抵抗性、糖尿病、過剰な体重、肥満、睡眠時無呼吸、一因となる生活スタイルの選択（複数可）、及び／または一因となる行動習慣（複数可）を含む。いくつかの実施形態において、行動習慣は、喫煙及び／またはアルコール摂取を含む。いくつかの実施形態において、生活スタイルの選択は、活動的ではない生活スタイル及び／または高いストレスレベルを含む。
例示的な実施形態では、アテローム性動脈硬化に罹患している患者に、本開示のＣＤ二量体と、任意選択的に１種以上の追加作用剤とを併用して投与することを提供する。患者は、アテローム性動脈硬化の１つ以上の兆候または症候を示し得る。アテローム性動脈硬化は、ドップラー超音波検査、足関節上腕血圧比、心電図、ストレス試験、血管造影図（任意選択的に心臓カテーテル検査を使用）、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、核磁気共鳴血管撮影（ＭＲＡ）、または他の動脈画像化もしくは血流測定法のうち１つ以上に基づいて診断可能である。
例示的な実施形態では、本開示のＣＤ二量体と１種以上の追加治療とを含む併用療法で投与することを提供する。アテローム性動脈硬化を治療するためのこれら併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、アテローム性動脈硬化の治療または予防のための、抗コレステロール薬、降圧薬、抗血小板薬、栄養補助食品、または手術もしくは行動介入等の別の療法とを含み得、別の療法としては、以下に記載されるものが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、アルドステロンアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ（アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤）、ＡＲＮＩ（アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤）、ベータ遮断剤、血管拡張剤、カルシウムチャネル遮断剤、ジゴキシン、利尿剤、心臓ポンプ薬物、カリウム、マグネシウム、選択的洞結節阻害剤のうちの１種以上またはこれらの組み合わせ等の心不全の治療のための別の療法とを含む。萎縮型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）またはシュタルガルト病を治療するための併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、ＬＢＳ－００８（Ｂｅｌｉｔｅ Ｂｉｏ）（レチノール結合タンパク質４の非レチノイドアンタゴニスト）、ビタミンＣ及びビタミンＥ、ベータカロテン、亜鉛、及び銅を含むＡＲＥＤＳ栄養補助剤、ビタミンＣ及びビタミンＥ、亜鉛、銅、ルテイン、ゼアキサンチン、及びオメガ３脂肪酸を有する栄養補助剤を含むＡＲＥＤＳ２栄養補助剤、またはこれらの組み合わせ等のＡＭＤの治療のための別の療法とを含む。アルツハイマー病を治療するための併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、コリンエステラーゼ阻害剤（ＡＲＩＣＥＰＴ（Ｒ）、ＥＸＥＬＯＮ（Ｒ）、ＲＡＺＡＤＹＮＥ（Ｒ））及びメマンチン（ＮＡＭＥＮＤＡ（Ｒ））のうちの１種以上またはこれらの組み合わせとを含む。ニーマン－ピック病の併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、ミグルスタット（ＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ））、ＨＰβＣＤ（ＴＲＡＰＰＳＯＬ ＣＹＣＬＯ、ＶＴＳ－２７０）、及び理学療法のうちの１種以上とを含む。当該併用療法は、同時に、本質的に同時に、またはいずれかの順序で順次に実行してもよい。併用療法は、単一製剤で同時に実行されてもよく、または別々に実行する場合もあり、任意選択的に、各薬剤を組み合わせて含有する投薬キットまたはパックを用い、これらのキットまたはパックは、例えば、組み合わせた各薬物の１回用量を１回以上提供する事前に測定された好都合な様式であり得る。併用療法は、相乗効果を示し得、組み合わせた療法の効果が、個々の単独治療の効果を超える。併用療法では、一般に、ＣＤ二量体及び組み合わせた療法を有効量で投与することを含むが、併用療法は、ＣＤ及び／または組み合わせた療法のより少ない投薬量で有効な治療をもたらすことが可能であり、これは有利なことに、通常（非併用）投薬量に伴う副作用を低下させる場合がある。
併用療法は、アテローム性動脈硬化に関連した疾患または症状、例えば、冠動脈疾患、狭心症、心臓発作、脳血管疾患、一過性脳虚血発作、及び／または末梢動脈疾患の治療または予防のための療法を含み得る。併用療法は、アテローム性動脈硬化形成及び／または予後の悪化の一因となる可能性がある症状、例えば、高血圧、高コレステロール血症、高血糖、及び糖尿病の治療または予防のための療法を含み得る。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、抗コレステロール薬、例えば、フィブラート系またはスタチン系薬剤、例えば、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、及び／またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）等と同時投与される。抗コレステロール薬は、高コレステロール血症を予防または治療するのに有効な量で投与され得る。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、抗血小板薬物、例えば、アスピリンと同時投与される。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、降圧薬と同時投与される。降圧薬の例として、ベータ遮断剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、及び／または利尿剤が挙げられる。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、栄養補助食品、例えば、アルファ－リノレン酸（ＡＬＡ）、オオムギ、ベータ－シトステロール、紅茶、プランタゴ・オバタ（ｂｌｏｎｄ ｐｓｙｌｌｉｕｍ）、カルシウム、カカオ、タラ肝油、補酵素Ｑ１０、魚油、葉酸、ニンニク、緑茶、ナイアシン、オーツ麦ふすま、オメガ３脂肪酸（エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及び／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、シトスタノール、及び／またはビタミンＣのうちの１種以上と同時投与される。
例示的な併用療法は、患者の行動及び／または生活スタイルへの介入、例えば、禁煙、運動、及び健康的な食事、例えば、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）が少なく及び任意選択的に高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）が高い食事等の相談及び／または支援を含む。
例示的な併用療法は、外科的介入、例えば、血管形成術、ステント留置、またはその両方等も含む。
本発明の方法は、ヒト対象においてアテローム性動脈硬化を治療または予防するのに有用である。場合によっては、患者は、アテローム性動脈硬化を示していること以外は健康である。例えば、患者は、治療の時点で、心血管系、血栓性、または他の疾患もしくは障害の他のどのようなリスク因子も示していない場合がある。しかしながら、他の場合において、患者は、アテローム性動脈硬化が原因であるもしくはそれと相関する疾患または障害を有すると診断されていること、あるいはそのような疾患または障害を発症するリスクがあることに基づいて選択される。例えば、本発明の医薬組成物の投与時点で、または投与前に、患者は、循環器疾患または障害、例えば、冠動脈疾患、急性心筋梗塞、無症候性頸動脈アテローム性動脈硬化、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患等を有すると診断されている、あるいはそのような疾患または障害を発症するリスクがあると同定されている場合がある。循環器疾患または障害は、場合によっては、高コレステロール血症である。
他の場合において、本発明の医薬組成物の投与時点で、または投与前に、患者は、アテローム性動脈硬化を有すると診断されている、またはそれを発症するリスクがあると同定されている場合がある。
さらに他の場合において、本発明の方法で治療しようとする患者は、年齢（例えば、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０歳より高齢）、人種、性別（男性または女性）、運動習慣（例えば、定期的な運動を行う、運動を行わない）、他の既存の病状（例えば、ＩＩ型糖尿病、高血圧等）、及び現在の医学的状態（例えば、現在、スタチン系薬剤、例えば、セリバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等、ベータ遮断剤、ナイアシン等を服薬している）からなる群より選択される１つ以上の要因に基づいて選択される。
６（αＣＤ）、または７（βＣＤ）、または８（γＣＤ）の糖環（左から右）から構成される非置換環状オリゴ糖の化学構造を示す。全てのＣＤの全ての糖環は、Ｄ－グルコース分子である。 ＨＰβＣＤ Ｃ２ＤＳ４、Ｃ３ＤＳ４、Ｃ６ＤＳ４の化学構造を示す。 ランダムに置換されたＭｅβＣＤ ＤＳ７の化学構造を示す。 ランダムに置換されたＳＢβＣＤ ＤＳ４（遊離酸型）の化学構造を示す。 ランダムに置換されたＳＵＣＣβＣＤ ＤＳ４（遊離酸型）の化学構造を示す。 ランダムに置換されたＱＡβＣＤ ＤＳ４の化学構造を示す。 二量体構造。トリアゾールリンカーを用いて二次面を通じて連結される式ＩのＣ２－Ｃ２ βＣＤ二量体を示す。 二量体構造。トリアゾールリンカーを用いて二次面を通じて連結される式ＩＩのＣ３－Ｃ２ βＣＤ二量体を示す。 二量体構造。トリアゾールリンカーを用いて二次面を通じて連結される式ＩＩＩのＣ３－Ｃ３ βＣＤ二量体を示す。 二量体構造。可変リンカーを介して二次面を連結されるヒドロキシプロピルβＣＤ二量体を示す。 二量体構造。可変リンカーを用いて二次面を通じて連結されるメチルβＣＤ二量体を示す。 可能な置換基の例を示す。 Ｌ－Ａ－Ｂ－Ａ’－Ｌ’の表記で示される可能なリンカーの例を示し、ここで、ｎ、ｎ１、ｎ２＝１、２、３、４、または５個の炭素であり、ＬまたはＬ’＝Ｌ１、Ｌ１’、Ｌ２、もしくはＬ２’である。 一次（１°）面及び二次（２°）面を有する「円錐台」形状のβＣＤの概略図を示す。 「頭部基」及び「尾部基」を有する７ＫＣオキシステロールの構造を示す。 βＣＤ Ｏ４平面とリガンド軸との間の角度測定の図を示す。 「上」及び「下」方向のβＣＤ単量体－リガンド複合体の図を示す。７ＫＣを例としては示すが、７位のカルボニル基だけが異なるコレステロールも同様である。 未変性（ＤＳ０）単量体型βＣＤに関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 単量体型ＨＰβＣＤ ＤＳ５に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 ブチル連結ＨＰβＣＤ ＤＳ５二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 トリアゾール連結ＨＰβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 ブチル連結ＭｅβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 トリアゾール連結ＭｅβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 ブチル連結ＳＢβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 トリアゾール連結ＳＢβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 ブチル連結ＱＡβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 トリアゾール連結ＱＡβＣＤ ＤＳ４二量体に関する、ＧＲＯＭＯＳ力場における、リガンドの上下方向での、全てのＯ４酸素の重心とリガンドの重心の間の距離；ＣＤのＯ４原子が形成する面に対して垂直なベクトルとリガンドの主軸との間の角度；ＣＤとリガンドとの間の相互作用のレナード－ジョーンズ及びクーロンエネルギーのＭＤ分析を示す。 様々なＤＳのＨＰ及びＭｅβＣＤ単量体によるコレステロールの可溶化を示す。 様々なＤＳのＨＰβＣＤ ＤＳ約５及びＭＥβＣＤ単量体による７ＫＣの可溶化を示す。 様々なＤＳのＱＡ、マルトシル、カルボキシメチル、スクシニル化、ＳＢβＣＤ、及びＨＰγＣＤ単量体によるコレステロールの可溶化を示す。 様々なＤＳのＱＡ、マルトシル、カルボキシメチル、スクシニル化、ＳＢβＣＤ、及びＨＰγＣＤ単量体による７ＫＣの可溶化を示す。図のいくつかの例において、βＣＤは、標識されたＢＣＤであり、γＣＤは、標識されたＧＣＤである。 ＨＰβＣＤ単量体と比較した様々なＤＳのＨＰβＣＤブチル連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 ＨＰβＣＤ単量体と比較した様々なＤＳのＨＰβＣＤトリアゾール連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 ＨＰβＣＤ単量体と比較したＨＰβＣＤ ＤＳ３ブチル連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 ＨＰβＣＤ単量体と比較したＨＰβＣＤ ＤＳ３トリアゾール連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 ＭｅβＣＤ ＤＳ３トリアゾール連結及びＨＰβＣＤ ＤＳ３トリアゾール連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 様々なＤＳのβＣＤ、ＱＡβＣＤ、ＳＢβＣＤ、及びＳＵＣＣβＣＤトリアゾール連結二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を示す。 βＣＤ単量体及び二量体のｉｎ ｖｉｔｒｏ性能を比較した７ＫＣ ＥＣ５０及びｉｎ ｖｉｔｒｏ７ＫＣ特異性スコアの散布図への編集を示す。低い７ＫＣ ＥＣ５０は、ＣＤが７ＫＣに対して強い親和性を有することを示す。より高い７ＫＣ特異性スコアは、７ＫＣがコレステロールよりもＣＤによってより良好に可溶化されたことを示す。三角形はβＣＤブチル連結二量体を示し、四角形はトリアゾール連結二量体を示し、丸形はβＣＤ単量体を示す。 混濁度アッセイで測定された７ＫＣ ＥＣ５０と、様々なＤＳにわたる様々な置換βＣＤ単量体のｉｎ ｖｉｔｒｏ７ＫＣ特異性スコア（黒棒）との間の比較を示す棒グラフである。 混濁度アッセイで測定された７ＫＣ ＥＣ５０と、ブチル連結（斜めストライプ）及びトリアゾール連結（黒棒）置換βＣＤ二量体のｉｎ ｖｉｔｒｏ７ＫＣ特異性スコアとの間の比較を示す棒グラフである。 異なるＤＳでのトリアゾール連結及びブチル連結βＣＤ二量体の異なる濃度及び置換による、治療後の赤血球（ＲＢＣ）の溶血の割合を示す。 様々な濃度のＨＰβＣＤ－ブチル－ＤＳ約８の二量体（０～２．５ｍＭ）を全血と共にインキュベートした後の血清中のコレステロール濃度（ｍｇ／ｄｌ）を示す。 ＨＰβＣＤ－ブチル－ＤＳ約８の二量体（０～２．５ｍＭ）を用いる治療による７ＫＣの赤血球から血漿への流出を示す。 ＨＰβＣＤ単量体、ＤＳ約５（０～２．５ｍＭ）を用いる治療による７ＫＣの赤血球から血漿への流出を示す。 ＨＳＱＣ及びＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって決定されたＣＤホスト－ゲスト複合体におけるＨＰβＣＤ－ブチル－ＤＳ約８の二量体及びコレステロールの空間的相互作用の概略断面図を示す。左方のモデルは、両方のＨＰβＣＤユニットの二次面にコレステロールが含まれており、右方のモデルは１つのＨＰβＣＤユニットの二次面にコレステロールの尾部が部分的に含まれている。 ＨＳＱＣ及びＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって決定されたＣＤホスト－ゲスト複合体におけるＨＰβＣＤ－ブチル－ＤＳ約８の二量体及び７ＫＣの空間的相互作用の概略断面図を示す。 ＨＳＱＣ及びＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって決定されたＣＤホスト－ゲスト複合体におけるＨＰβＣＤ－トリアゾール－ＤＳ約３の二量体及びコレステロールの空間的相互作用の概略断面図を示す。左方のモデルは、両方のＨＰβＣＤユニットの二次面にコレステロールが含まれており、右方のモデルは１つのＨＰβＣＤユニットの二次面にコレステロールの尾部が部分的に含まれている。 ＨＳＱＣ及びＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって決定されたＣＤホスト－ゲスト複合体におけるＨＰβＣＤ－トリアゾール－ＤＳ約３の二量体及び７ＫＣの空間的相互作用の概略断面図を示す。 １，４－ジブロモブタンに基づく１つのリンカー単位を用いて接続されたヒドロキシプロピル化二量体の合成戦略（ブチル連結ＨＰβＣＤ二量体であるＨＰ－（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）をもたらす）を示す。 ＨＰ－（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）二量体のＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 ＨＰ－（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）二量体の可能な異性体の１種の構造を、原子に番号を付して示す。 ＨＰ（βＣＤ－ＢＵＴ－βＣＤ）（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、シグナル標識及びＤＳ計算と共に示す。 ＨＰ（βＣＤ－ＢＵＴ－βＣＤ）のＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済み（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）である。白黒に変換されている。 ３－アジド－１－ブロモ－プロパンに基づく１つのリンカー単位に接続された２－ヒドロキシプロピル化二量体の合成戦略（トリアゾール連結ＨＰβＣＤ二量体であるＨＰ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）をもたらす）を示す。 ＨＰ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 ＨＰ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の可能な異性体の１種の構造を、原子に番号を付して示す。 ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、ＤＳ計算と共に示す。 ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）のＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、リンカーが帰属（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）されている。白黒に変換されている。 Ｍｅ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の合成スキームを示す。 Ｍｅ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 Ｍｅ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の可能な異性体の１種の構造を、原子に番号を付して示す。 Ｍｅ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、シグナル標識と共に示す。 Ｍｅ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＣＯＳＹ－ＮＭＲスペクトルを示し、一部帰属されている。 Ｍｅ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済みである。白黒に変換されている。 ＳＢ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の合成スキームを示す。 ＳＢ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体低ＤＳのＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 ＳＢ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の可能な異性体の１種（ナトリウム塩型）を、原子に番号を付して示す。 ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）低ＤＳ（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、シグナル標識と共に示す。 ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体低ＤＳのＣＯＳＹスペクトルを示し、一部帰属（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）されている。 ＳＢ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体低ＤＳのＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済み（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）である。白黒に変換されている。 ＳＢ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）高ＤＳのＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）高ＤＳ（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを示す。 ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体高ＤＳのＣＯＳＹスペクトルを示し、一部帰属（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）されている。 ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体高ＤＳのＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済み（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）である。白黒に変換されている。 ＱＡ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の合成スキームを示す。 ＱＡ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 可能なＱＡ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の異性体（ＤＳ４）の１種の構造を、原子に番号を付して示す。 ＱＡ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、シグナル標識及びＤＳ計算と共に示す。 ＱＡ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＣＯＳＹスペクトルを示し、一部帰属（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）されている。 ＱＡ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済み（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）である。白黒に変換されている。 ＳＵＣＣ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の合成スキームを示す。 ＳＵＣＣ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 可能なＳＵＣＣ－（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体の異性体（ＤＳ４）の１種の構造（遊離酸型）を、原子に番号を付して示す。 ＳＵＣＣ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）の１Ｈ－ＮＭＲスペクトルを、シグナル標識と共に示す。 ＳＵＣＣ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＣＯＳＹスペクトルを示し、一部帰属（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）されている。 ＳＵＣＣ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体のＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトルを示し、全て帰属済み（Ｄ２Ｏ、２９８Ｋ）である。白黒に変換されている。 βＣＤ及びβ’ＣＤの化学構造である構造Ａ－Ｘａ及び構造Ａ－Ｘｂを示し、それらは組み合わされ、ＣＤ二次面のＬ１、Ｌ２、Ｌ１’、及びＬ２’位置で共有結合することによってホモ二量体を形成する。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ１’位置で共有結合する２つのβＣＤからなるホモ二量体の化学構造を示す。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ２’位置で共有結合する２つのβＣＤからなるホモ二量体の化学構造を示す。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ２及びＬ２’位置で共有結合する２つのβＣＤからなるホモ二量体の化学構造を示す。 Ａ－Ｂ－Ａ’で表される一般的なリンカーを用いて二量体化βＣＤの概略構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。両方の単量体は、一次面及び二次面で同じ官能基でランダムに置換される。 一般的なＡ－Ｂ－Ａ’リンカーを用いて２－ヒドロキシプロピル置換ＤＳ６のβＣＤホモ二量体の概略構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は本明細書で定義されるとおりである。 一般的なＡ－Ｂ－Ａ’リンカーを用いてメチル置換βＣＤホモ二量体の概略構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は本明細書で定義されるとおりである。 ＭＤシミュレーションで評価される一次側ＤＳ６のブチル部分で置換されるトリアゾール連結βＣＤホモ二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価される一次側ＤＳ６の（２－ヒドロキシプロピル）部分で置換されるトリアゾール連結βＣＤホモ二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価される一次側ＤＳ６のブチル部分で置換されるトリアゾール連結βＣＤホモ二量体の可能な異性体の１種の完全な化学構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価される一次側ＤＳ６の（２－ヒドロキシプロピル）部分で置換されるトリアゾール連結βＣＤホモ二量体の可能な異性体の１種の完全な化学構造を示す。 ７ＫＣまたはコレステロールと両方向で複合体を形成する一次側ＤＳ６のブチル部分で置換されたトリアゾール連結βＣＤホモ二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 ７ＫＣまたはコレステロールと両方向で複合体を形成する一次側ＤＳ６の（２－ヒドロキシプロピル）部分で置換されたトリアゾール連結βＣＤホモ二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 ブチル連結αＣＤホモ二量体の合成経路を示す。 トリアゾール連結αＣＤホモ二量体の合成経路を示す。 αＣＤ及びβＣＤの化学構造である構造Ｂ－Ｘａ及び構造Ｂ－Ｘｂをそれぞれ示し、それらは組み合わされてＣＤ二次面のＬ１、Ｌ２、Ｌ１’、及びＬ２’位置で共有結合することによってヘテロ二量体を形成する。 ヘテロ二量体ＣＤと７ＫＣの複合体の「上」方向を示す。 ヘテロ二量体ＣＤと７ＫＣの複合体の「下」方向を示す。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ１’位置で共有結合するαＣＤ及びβＣＤからなるヘテロ二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ２’位置で共有結合するαＣＤ及びβＣＤからなるヘテロ二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ２及びＬ２’位置で共有結合するαＣＤ及びβＣＤからなるヘテロ二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 Ａ－Ｂ－Ａ’で表される一般的なリンカーを有するαＣＤ－βＣＤ’ヘテロ二量体の概略構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。両方の単量体は、一次面及び二次面で同じ官能基でランダムに置換される。 ＭＤシミュレーションで評価された未変性αＣＤ－未変性βＣＤトリアゾール連結ヘテロ二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価されたＨＰＤＳ２αＣＤ－ＨＰＤＳ２βＣＤトリアゾール連結ヘテロ二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価されたＳＢＤＳ２αＣＤ－ＳＢＤＳ２βＣＤトリアゾール連結ヘテロ二量体の概略構造を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成した未変性αＣＤ－未変性βＣＤヘテロ二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成したＨＰＤＳ２αＣＤ－ＨＰＤＳ２βＣＤヘテロ二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成したＳＢＤＳ２αＣＤ－ＳＢＤＳ２βＣＤヘテロ二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 混濁度アッセイから得た、３５０ｎｍでの未変性αＣＤ、ＨＰβＣＤ ＤＳ約５、及び未変性αＣＤとＨＰβＣＤ ＤＳ約５の１：１モル混合単量体溶液による７ＫＣまたはコレステロールの可溶化のｉｎ ｖｉｔｒｏ％混濁度の結果を示す。 混濁度アッセイから得た、３５０ｎｍでのＨＰ－αＣＤ、ＨＰβＣＤ ＤＳ約５、及びＨＰ－αＣＤとＨＰβＣＤ ＤＳ約５の１：１モル混合単量体溶液による７ＫＣまたはコレステロールの可溶化のｉｎ ｖｉｔｒｏ％混濁度の結果を示す。 ブチル連結βＣＤ－αＣＤヘテロ二量体を作製するための合成経路を示す。 トリアゾール連結βＣＤ－αＣＤヘテロ二量体を作製するための合成経路を示す。 スルホブチル化されたトリアゾール連結βＣＤ－αＣＤヘテロ二量体を作製するための合成経路を示す。 ２つのβＣＤの化学構造である構造Ｃ－Ｘａ及び構造Ｃ－Ｘｂを示し、それらは組み合わされ、ＣＤ二次面のＬ１、Ｌ２、Ｌ１’、及びＬ２’位置で共有結合する非対称二量体を形成する。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ１’位置で共有結合するβＣＤからなる非対称二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ１及びＬ２’位置で共有結合する２つのβＣＤからなる非対称二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 一般的なリンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて各ＣＤの二次面のＬ２及びＬ２’位置で共有結合する２つのβＣＤからなる非対称二量体の化学構造を示し、当該Ａ－Ｂ－Ａ’は、本明細書で定義されるとおりである。 ＭＤシミュレーションで評価された未変性βＣＤ－ＨＰβＣＤ（ＤＳ３－ランダム置換）非対称二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価された未変性βＣＤ－Ｃ６ＨＰβＣＤ（ＤＳ３）非対称二量体の概略構造を示す。 ＭＤシミュレーションで評価された未変性βＣＤ－Ｃ６ＨＰβＣＤ（ＤＳ７）非対称二量体の概略構造を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成した未変性βＣＤ－ＨＰβＣＤ（ＤＳ３－ランダム置換）非対称二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成した未変性βＣＤ－Ｃ６ＨＰβＣＤ（ＤＳ３）非対称二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 両方の方向で７ＫＣまたはコレステロールと複合体を形成した未変性βＣＤ－Ｃ６ＨＰβＣＤ（ＤＳ７）非対称二量体のＭＤシミュレーションの結果を示す。 トリアゾール連結ＨＰβＣＤ－βＣＤ非対称二量体を作製するための合成経路の最初の２つのステップを示す。 トリアゾール連結ＨＰβＣＤ－βＣＤ非対称二量体を作製するための合成経路の３番目のステップを示す。ＤＳ３が示される。 アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）（ステップ１Ａ）及び保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（ステップ１Ｂ）の調製を示す。 βＣＤ単量体の１つであるトリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの構造の一部を示す。 それぞれトリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤの完成構造を示す。 トリアゾール連結ＨＰβＣＤ－βＣＤ非対称二量体を作製する付加環化反応を示す。ＤＳ３が示される。 アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）及び保護されたバージョンである２－ヒドロキシプロピル化剤の調製を示す。 ステップ２：それぞれ２つのβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ、及び非対称単量体ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの構造を示す。 ステップ２（続き）：それぞれ２つのβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ、及び非対称単量体ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの構造を示す。 Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体を作製する付加環化反応を示す。 １Ｈ－ＮＭＲスペクトル、Ｄ２Ｏ、２９８Ｋの（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを示す。 １Ｈ－ＮＭＲスペクトル、Ｄ２Ｏ、２９８Ｋの（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを、ＤＳ計算と共に示す。 １Ｈ－ＮＭＲスペクトル、Ｄ２Ｏ、２９８Ｋの（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを示し、一部帰属されている。 ＤＥＰＴ編集ＨＳＱＣスペクトル（一部帰属されている）、Ｄ２Ｏ、２９８Ｋの（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのＴＬＣを示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのＭＡＬＤＩスペクトルを示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのＣＤ核を拡大した１Ｈ ＮＭＲスペクトル（２３Ｃと同様）を示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの１３Ｃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、２９８Ｋ）を示す。 ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、２９８Ｋ）を示す。
Ｉ．定義
特に記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲を含む本出願で使用される以下の用語は、本明細書中与えられる定義を有する。
本明細書及び添付の特許請求の範囲に使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈から明白に決定されない限り、複数についての言及を含む。
ＣＤ（ＣＤ）は、６（αＣＤ）、７（βＣＤ）、または８（γＣＤ）の糖環から構成される環状オリゴ糖を指す。
「ヒドロキシプロピル（ＨＰ）」置換ＣＤ（ＣＤ）。本明細書で用いられる場合、用語「ヒドロキシプロピル置換ＣＤ」、または「ＨＰ置換ＣＤ」、または「ＨＰβＣＤ」、または「ＨＰαＣＤ」は、少なくとも１つの２－ヒドロキシプロピル基、すなわち－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ３に連結されたＣＤを指す。典型的には、ＨＰ基は、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
ＳＢβＣＤ、ＳＢＢＣＤ、ＳＢ－ＢＣＤ、ＳＢ－βＣＤ、及び同様の用語で略記されるスルホブチル（ＳＢ）ベータＣＤは、１つ以上のスルホブチル基、すなわち、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＳＯ３Ｈもしくは－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＳＯ３Ｎａ、またはそれらの他の塩で置換されたベータＣＤを指し、この基は、典型的には、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
ＱＡβＣＤ、ＱＡＢＣＤ、ＱＡ－ＢＣＤ、ＱＡ－βＣＤ、及び同様の用語で略記される「第四級アンモニウム（ＱＡ）ベータＣＤ」は、１つ以上の置換または非置換された第四級アンモニウム基で置換されたベータＣＤを指す。置換されてもよい１つの第四級アンモニウム塩は、置換されてもよい構造トリメチルアンモニウムプロピルを有し、好ましくは２－ヒドロキシトリメチルアミノプロピル－、すなわち－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－Ｎ＋（ＣＨ３）３である。第四級アンモニウム塩は、典型的には、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
ＭｅβＣＤ、ＭｅＢＣＤ、Ｍｅ－ＢＣＤ、Ｍｅ－βＣＤ、及び同様の用語で略記されるメチル化（Ｍｅ）ベータＣＤは、１つ以上のメチル基、すなわち、－ＣＨ３で置換されたベータＣＤを指し、この基は、典型的には、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
ＣＭβＣＤ、ＣＭＢＣＤ、ＣＭ－ＢＣＤ、ＣＭ－βＣＤ、及び同様の用語で略記されるカルボキシメチル化（ＣＭ）ベータＣＤは、１つ以上のカルボキシメチル基、例えば、－ＣＨ２－ＣＯ２Ｈもしくは－ＣＨ２－ＣＯ２Ｎａ、またはそれらの他の塩で置換されたベータＣＤを指し、この基は、典型的には、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
ＳＵＣＣβＣＤ、ＳＵＣＣＢＣＤ、ＳＵＣＣ－ＢＣＤ、ＳＵＣＣ－βＣＤ、及び同様の用語で略記されるスクシニル化（ＳＵＣＣ）ベータＣＤは、置換されてもまたは非置換でもよい１つ以上のスクシニル基、好ましくは、例えば、－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＯＯＨもしくは－ＣＯ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＯＯＮａ、またはそれらの他の塩で置換されたベータＣＤを指し、この基は、典型的には、ＣＤのＣ２、Ｃ３、及び／またはＣ６炭素と連結された酸素原子と連結される（最も一般的には、これらの結合部位が混在する）。
「Ｃ２」、「Ｃ３」、及び「Ｃ６」は、それぞれ異なる置換基（例えば、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、カルボキシメチル、及び第四級アンモニウム官能基）で置換され得るヒドロキシル官能基またはＣＤ単量体の間のリンカーを有するグルコースサブユニットの炭素位置を指す。
大面（二次面）とは、グルコースサブユニットのＣ２及びＣ３炭素からの、ヒドロキシル基を有するＣＤ単量体側を指す。
小面（一次面）とは、グルコースサブユニットのＣ６炭素からの、ヒドロキシル基を有するＣＤ単量体側を指す。
頭部基とは、コレステロールまたは７ＫＣ等のステロール構造の環状領域を指す。図３Ｂを参照されたい。
尾部基とは、コレステロールまたは７ＫＣ等のステロール構造のアルキル領域を指す。図３Ｂを参照されたい。
リンカーは、連結基と同義であり、ＣＤ二量体のＣＤに接続する［Ａ－Ｂ－Ａ’］として表されることが多い化学単位として定義される。例示的なリンカーは、各ＣＤサブユニットのＣ２またはＣ３炭素を介して、例えば、酸素または結合であり得る上記の炭素に結合したＬ１、Ｌ１’、Ｌ２、またはＬ２’を介して接続することができる。
リンカー長。本明細書で使用される場合、リンカーの長さまたはそれと同義の「リンカー長」は、ＣＤ二量体の２つのＣＤサブユニットを接続させるリンカーを通る最短経路でのリンカーの原子数を指す。多くの実施形態において、リンカー長は、ＣＤに接続するＡの末端原子と、他のＣＤに結合するＡ’の末端原子との間の原子の最短鎖であり、当該原子鎖は、Ａ、Ｂ、及びＡ’の原子のみを通過し、すなわち、構造Ａ－Ｘ、Ｂ－Ｘ、またはＣ－Ｘを参照する場合、リンカー長には、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３の原子が存在し、それらを介してＡ及びＡ’がそれぞれのＣＤサブユニットに接続する場合、それらの原子を数えることは含まれない。
ヘッドツーヘッド（ｈｅａｄ－ｔｏ－ｈｅａｄ）ＣＤ二量体は、２つのＣＤ単量体がＣＤの大面（二次面）を介して連結されている、典型的には、各ＣＤ単量体のＣ２及び／またはＣ３炭素を介して結合しているＣＤ二量体を指す。
テールツーテール（ｔａｉｌ－ｔｏ－ｔａｉｌ）ＣＤ二量体は、２つのＣＤ単量体がＣＤ分子の小面（一次面）に結合されている、典型的には、各ＣＤ単量体のＣ６炭素を介して結合しているＣＤ二量体を指す。
ヘッドツーテール（ｈｅａｄ－ｔｏ－ｔａｉｌ）ＣＤ二量体は、２つのＣＤ単量体が反対側の末端に結合されたことを指し、すなわち、一方の単量体が、典型的にはＣ６炭素を介して小面（一次面）から結合し、他方が、典型的にはＣ２及び／またはＣ３炭素を介して大面（二次面）から結合するＣＤ二量体を指す。
置換度（ＤＳ）。本明細書で使用される置換度（ＤＳ）は、ＣＤ単量体または二量体に結合した置換基の量を表す。一般に、ＤＳは、全ての位置、例えば、ＣＤ単量体または二量体に含まれる全てのＣ２、Ｃ３、及びＣ６炭素に連結される位置の置換の総数（すなわち、水素以外の原子で置換される位置の数）を指す。明確にするために、二量体または多量体の場合、ＤＳは、各ＣＤサブユニットへのリンカーの結合点（複数可）を数えること含まず、ＤＳは、リンカー自体にのみ結合した置換基も含まない。例えば、構造Ａ－Ｘａ及びＡ－Ｘｂを含む構造Ａ－Ｘ（または同様に、必要な変更を加えた構造Ｂ－ＸまたはＣ－Ｘ）を参照すると、この用語は、Ｈでない原子Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、及びＲ３’の総数を指す。この例において、ＤＳは、対応するＬ１、Ｌ１’、Ｌ２、Ｌ２’、Ｌ３、またはＬ３’（例えば、結合、Ｏ、Ｓ等）の構造に関係なく、前述のＲ基に基づいて決定される。ＤＳという用語を特定の置換基名と組み合わせて使用し、その特定の基の合計数を表すことができる。ＤＳという用語は、置換の位置（例えば、Ｄ－グルコース単量体のＣ６位置）と組み合わせ使用し、全てのＣＤ単量体の周囲の類似の位置にある置換基の総数を表すこともできる。例えば、Ｃ６ ２－ヒドロキシプロピル ＤＳ４ βＣＤは、ＣＤ二量体の各ＣＤ単量体が利用可能なＣ６位置に結合した４つの２－ヒドロキシプロピル基を有することを伝えることを意図している。明確には、ＤＳという用語は、ＣＤの１つのサブユニットまたは複数のサブユニットの置換基を指すために使用され、これは一般に、他の場所、例えばＣＤ二量体を結合するリンカーで引き起こされ得る置換の数とは無関係である。さらにＤＳは、様々な数の置換基、例えば置換されたＣＤを有するＣＤ分子を含有する調製の場合等の平均値を指すことができ、よって、ＤＳ約４．２等の非全体値であり得る。
ＤＳは、質量分析技法（例えば、マトリクス支援レーザー脱離イオン化法、「ＭＡＬＤＩ」）を含む既知の技術によって、またはＮＭＲによって測定し得る。ＭＡＬＤＩは、例えば、メチル、ヒドロキシプロピル、及びスルホブチル置換基について呈するとおり、質量スペクトルにイオンのより典型的なガウス分布を与える置換基を有するＣＤ誘導体について好適である（例えば、本明細書の図７Ｂ、７Ｇ、７Ｒ、７Ｗ、７ＡＢ、７ＡＨ及び米国出願第１６／７３３，９４５号の図１０Ｇ～１０Ｉ、１０Ｐ～１０Ｑ、１１Ｃ～１１Ｇ、１１Ｉ、１２Ｅ、及び１２Ｋを参照されたい）。ＭＡＬＤＩにより特定する場合の平均ＤＳは、問題のＣＤの各ＤＳ種に該当するシグナルのピーク強度の平均化により計算する。他の場合には、例えば、様々な付加体、断片化、切断産物等の形成のため、通常あまり見られないイオンピークパターンが存在する場合がある。他の質量分析技法を利用して、こうした問題を潜在的に回避することができる。また、ＮＭＲを使用して、核二量体のプロトンに該当するピークを同定し、最初に、ピーク面積がその構造中の既知数の当該プロトンに相当するように測定値の尺度を決定することにより、ＤＳ値を特定し得る。次いで、置換基中のプロトンに該当するシグナルを調べ、適切に尺度計算して、平均ＤＳを得る。これより単純な場合、置換基プロトンに該当する明白に分解されたピークが同定され、上記のとおり、すでに尺度計算されているので、次いで、当該ピーク中に存在するプロトンの個数で除算し、置換基の平均数を得る。例えば、ヒドロキシプロピル置換基の場合、核構造（グルコピラノースの芳香族領域）の１４個のプロトンに該当すると同定されたピークが、同定及びシグナル化により１４に正規化され、次いでメチル置換基の３個のプロトンに該当するピークが同定され、最後に当該ピークの面積を３で除算することにより、１分子当たり存在するヒドロキシプロピル基の平均数が得られる。他の例では、置換基ピーク及びＣＤ核ピークは、非常に近接しているまたは重なり合っている場合がある。この場合、ＣＤ核構造の寄与プロトンの数が同定され、次いで、ピーク面積から差し引かれ（ピーク面積は、すでに、１プロトン当たり１の積分面積に尺度計算されている）、次いで、残りの面積が、寄与プロトンの数で除算され、平均ＤＳが得られる。例えば、メチル置換基の場合（例えば、米国出願第１６／７３３，９４５号に示された図１１Ｋ～図１１Ｌを参照されたい。また、本明細書の図７Ｎ～７Ｐに示されたＭｅＴｒｉＤｉ ＮＭＲも参照されたい。）、ピークの集まりが、置換基の３個のメチル水素、及び追加で、核ＣＤ二量体構造の８６個のプロトンの集団に該当すると同定された。ヒドロキシプロピル置換基の例と同様に、核構造（グルコピラノースのアノマー領域）の１４個のプロトンに該当すると同定されたピークが、同定及びシグナル化により１４に正規化され；メチル水素及び核ＣＤ水素を含有するピークの面積が、９２．７７であると決定され、このシグナルを核ＣＤ構造の８６個のプロトンから差し引くと、残り６．７７であり；各メチル基の３個のプロトンで除算した後、平均ＤＳは、２．２６であると見積もられた。ＨＰ及びＭＥ置換ＣＤの場合、積分値を３で除算し、ＱＡの場合、積分値を９で除算し、ＳＢの場合、積分値を２で除算し、ＳＵＣＣの場合、積分値を４で除算する。上記の計算は、置換基構造中のプロトンに該当するピークの同定に基づき、他種の置換基に直接に適応される。ＣＤ組成物、例えば、ＣＤ二量体組成物（以下で定義）等は、それぞれが異なる個数の置換基で置換された個々の分子の混合物を含む場合があり、その場合、ＤＳ値は、置換数の平均（中央値）として表される。分数のＤＳ値は、中央値が整数の置換の間を取り得る場合を反映している。特に記載がない限り、整数のＤＳ値は、最も近い整数に丸めた場合のＤＳ数を有するＣＤ組成物を示す。例えば、ＤＳ４は、ＤＳ値が少なくとも３．５～４．５未満であることを示す。
ＣＤ二量体組成物。本明細書で使用される場合、「ＣＤ二量体組成物」または「ＣＤ二量体組成物」という用語は、ＣＤ二量体の混合物、例えば、様々な数の同じ置換基で置換されているＣＤ二量体の混合物を指す。典型的には、ＣＤ二量体組成物は、特定の置換基で特定されたＤＳを有することを特徴とする。ＣＤ二量体組成物は、大部分はＣＤ分子の対称性故に、個々のＣＤ分子が置換基の個数及び位置において様々に異なるような確率論的方式で、置換基がＣＤ二量体に付加される合成プロセスから生じる可能性がある。さらに、ＣＤ二量体組成物は、リンカー結合部位が異なる（例えば、Ｏ２とＯ２、Ｏ２とＯ３、Ｏ３とＯ２、またはＯ３とＯ３）個別の分子の混合物を含む場合もあれば、そうではなくて、リンカー結合部位が均一である場合もある（例えば、Ｏ２とＯ２のみ、Ｏ２とＯ３のみ、Ｏ３とＯ２のみ、またはＯ３とＯ３のみ）。ＣＤ二量体組成物のＤＳは、ＮＭＲ及び／または質量分析により、例えば、上記のとおりに特定され得る。
「特異的に結合する」等の用語は、分子、例えば、本開示のＣＤ二量体が、結合パートナー、例えば、コレステロール（オキシステロール等、例えば、７ＫＣ）と、生理学的条件下で比較的安定な複合体を形成することを意味する。分子が結合パートナーと特異的に結合するかどうかを特定する方法は、当該技術分野で周知であり、そのような方法としては、例えば、平衡透析、表面プラズモン共鳴等が挙げられる。例示的な実施形態において、本開示のＣＤ二量体は、約５μＭ～約１００μＭ、約１０μＭ～約９０μＭ、約２０μＭ～約８０μＭ、約３０μＭ～約７０μＭ、約４０μＭ～約６０μＭ、約０．５μＭ～約５０μＭ、約１μＭ～約４０μＭ、約２μＭ～約３０μＭ、約３μＭ～約２０μＭ、約４μＭ～約１０μＭ、約１０００μＭ未満、約５００μＭ未満、約３００μＭ未満、約２００μＭ未満、約１００μＭ未満、約９０μＭ未満、約８０μＭ未満、約７０μＭ未満、約６０μＭ未満、約５０μＭ未満、約４０μＭ未満、約３０μＭ未満、約２０μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約４μＭ未満、約３μＭ未満、約２μＭ未満、約１μＭ未満、または約０．５μＭ未満のＫＤでコレステロール、オキシステロール、または７ＫＣに結合する。
コレステロールに対する親和性よりも高い７ＫＣに対する親和性。本明細書で使用される場合、「コレステロールに対する親和性よりも高い７ＫＣに対する親和性」という用語は、化合物（例えば、ＣＤ）が、コレステロールに対してよりも高い７ＫＣの可溶化能力を有することを指す。より高い親和性は、分子ドッキングにより予測する、分子動態シミュレーションにより予測する、または、熱量測定により測定することも可能である。例示的な実施形態において、ＣＤ二量体は、コレステロールとの結合親和性に比べて、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも８倍、少なくとも１０倍、少なくとも１５倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、または少なくとも５０倍強い、７ＫＣとの結合親和性を有し、これは、任意選択的に、例えば、本明細書中の実施例に記載される手順を用いて、懸濁液中の７ＫＣの５０％が可溶化される濃度を比較することにより特定され得る。例示的な実施形態において、ＣＤ二量体は、コレステロールとの結合親和性に比べて、少なくとも１．１倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、または１０倍強い、７ＫＣとの結合親和性を有し、これは、任意選択的に、コンピュータ計算または測定されたコレステロールとの結合親和性（ＫＤ）を、コンピュータ計算された７ＫＣとの結合親和性で除算することにより特定され得る。
一方の化合物に対する親和性が他方に対してよりも高いこと、例えば、コレステロールに対する親和性よりも高い７ＫＣに対する親和性は、ＰＢＳ中３％エタノール、３００ｕＭのステロール、及び試験対象のＣＤの１ｍＭを含有する水性懸濁液で行う「混濁度試験」を用いて特定し得る。試験結果を規格化する目的で、この単一濃度のＣＤを用いる。試験を行うため、試料を３７℃で３０分間インキュベートし、次いで３５０ｎｍでの吸光度を、例えば、分光光度計プレートリーダーを用いて測定する。相対混濁度は、ＣＤの存在下で測定された混濁度をＣＤなしのベースライン混濁度で除算することにより特定される。７ＫＣ懸濁液の相対混濁度が、コレステロール溶液の相対混濁度よりも低い場合、所与のＣＤは、コレステロールに対する親和性よりも高い７ＫＣに対する親和性を有する。
疎水性薬物。本明細書で使用される場合、「疎水性薬物」という用語は、ある種の界面活性剤または他の溶媒が存在しなければ、水に溶解しない薬物を示す。疎水性薬物としては、ホルモン、例えば、エストロゲン、プロゲステロン、及びテストステロンが挙げられるが、これらに限定されない。本開示のＣＤ二量体は、疎水性薬物用の賦形剤として使用され得る。疎水性薬物の追加例としては、いくつかの例を挙げると、デキサメトルファン（ＤＸＭ）、ジフェンヒドラミン（ＤＰＨ）、リドカイン（ＬＤＣ）、ベンドロフルメチアジド、アシクロビル、レバプラザン、クルクミン、及びテストステロンプロピオン酸塩（ＴＰ）が挙げられる。ＣＤ二量体は、分子の溶解性を上昇させる及び／またはより良好な薬物送達の助けとなるのに十分な量で存在し得る。薬物対ＣＤの分子比は、１：１の比である場合も、１：１を超える場合もある。
当該疎水性薬物を可溶化するのに有効な量。本明細書で使用される場合、「当該疎水性薬物を可溶化するのに有効な量」という語句は、典型的には、水性組成物、例えば、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）または水に、疎水性薬物を可溶化することができる物質（例えば、１つまたは複数のＣＤ二量体）の濃度を指す。可溶化は、当該技術分野で既知である分光測定法または他の手段により測定可能である。可溶化は、室温、生理的温度（３７℃）、または別の適切な温度（例えば、０℃～４℃）で測定し得る。
ヘテロ二量体。本明細書で使用される場合、ヘテロ二量体は、リンカーＡ－Ｂ－Ａ’を用いて共有結合する２つの異なるＣＤ単量体形態（すなわち、αＣＤ－Ａ－Ｂ－Ａ’－βＣＤ）を指す。
ホモ二量体。本明細書で使用される場合、ホモ二量体は、［Ａ－Ｂ－Ａ’］等のリンカーを用いて共有結合する、同じ官能基を有する２つの同一のＣＤ単量体形態（すなわち、βＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－βＣＤ’）を指す。
非対称二量体。本明細書で使用される場合、非対称二量体は、Ａ－Ｂ－Ａ’等のリンカーを用いて共有結合する、各ＣＤ単量体上の異なる置換の組み合わせを有する２つのＣＤ単量体を指す。非対称二量体の非限定的な例としては、それぞれ異なる数の同じ置換基を含む２つのサブユニットを有する二量体、それぞれが異なる置換基を含む二量体、一方の単量体の１つの位置に１つの置換基が含まれ、他方の単量体の異なる位置（例えば、一方の単量体のＣ２またはＣ３置換基）及び他方の単量体のＣ６置換基に同じまたは異なる置換基が含まれる二量体、一方の単量体が置換され、他方は置換されていない二量体等、一方の単量体に正に帯電した置換基を有し、他方の単量体に負に帯電した置換基を有する二量体等が挙げられる。前述のものの組み合わせ、例えば、各単量体上に異なる種の異なる数の置換基を含む二量体も想定される。
分子動力学（ＭＤ）は、ＣＤ－ステロール複合体の分子間相互作用を特定するために使用されるＧＲＯＭＡＣＳ（例えば、ＧＲＯＭＯＳ ５４ａ７を通じた）ソフトウェアを使用するコンピュータシミュレーション方法を指す。
「上方向」とは、ステロールの頭部基が小／一次面に関連し、尾部基が大／二次面に関連する、ＣＤに対するコレステロール及び／または７ＫＣの位置を指す。ヘテロ二量体の場合、上方向とは、ステロールの頭部基がβＣＤ姉妹単量体にあり、尾部基がαＣＤ姉妹単量体にあるものを指す。
「下方向」とは、ステロールの尾部基が小／一次面に関連し、頭部基が大／二次面に関連する、ＣＤに対するコレステロール及び／または７ＫＣの位置を指す。ヘテロ二量体の場合、下方向とは、ステロールの頭部基がαＣＤ姉妹単量体にあり、尾部基がβＣＤ姉妹単量体にあるものを指す。
Ｏ４面（またはＯ４軸）は、ＣＤ分子を構成するグルコース単位のＯ４酸素によって形成される平面を指す。Ｏ４は、グルコース単位の標準的な命名法によると、酸素数４を指す。図３を参照されたい。
Ｏ４面と組み合わせて使用される用語「角度」、例えば「Ｏ４面角度」は、一方のＣＤ単量体のＯ４面とリガンド軸との間の角度を指し、リガンドがどのくらい十分にＣＤ空洞内側に収まっているかを示す。「角度」測定は、リガンドが周囲の水分子からどのくらい十分遮蔽されているかを特定するのに有用である場合があり、ゼロまたは１８０度は、リガンドがＣＤのＯ４面に対して垂直であることを示し、したかって、２つの分子は可溶性複合体にある可能性が最も高い一方、９０度は、リガンドがＣＤ面と平行であり、空洞内で複合体形成する可能性が低いことを示す。この複合体の場合、およそ３０度が、「上」方向で複合体形成した場合に相当し、約１５０度が、「下」方向で複合体形成した場合に相当する。
ＭＤシミュレーションに関する距離とは、ステロールの重心とＣＤ二量体の重心との間の距離を指す。
ＭＤシミュレーションに関するエネルギーは、ステロールとＣＤ二量体との間の相互作用のエネルギーを指す。
「アルキル」は、炭素原子及び水素原子のみからなる、直鎖もしくは分岐鎖の炭化水素部分を意味する。
「低級アルキル」は、１個～６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ３アルキルを指す。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ｎ－ヘキシル、オクチル、ドデシル等が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアルキル」は、Ｃ原子の少なくとも１つが、Ｏ、Ｎ、もしくはＳ、または任意選択的にＳｉもしくはＰからなるリストから選択されるヘテロ原子によって置換されている、直鎖または分岐鎖の炭化水素部分を意味する。例としては、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルアミノアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、またはジアルキルアミノスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含む、炭素原子２～１２個の直鎖の一価炭化水素ラジカルまたは炭素原子３～１２個の分岐鎖の一価炭化水素ラジカルを意味する。アルケニル基の例としては、エテニル（ビニル、－ＣＨ＝ＣＨ２）、１－プロペニル（－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ３）、２－プロペニル（アリル、－ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ２）部分が挙げられるが、これらに限定されず、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ－Ｏ－Ｒｂ－である部分を意味し、式中、Ｒａはアルキルであり、Ｒｂはアルキレンであり、本明細書で定義されるとおりである。アルコキシアルキル基の例としては、例えば、２－メトキシエチル、３－メトキシプロピル、１－メチル－２－メトキシエチル、１－（２－メトキシエチル）－３－メトキシプロピル、及び１－（２－メトキシエチル）－３－メトキシプロピルが挙げられる。
「アルコキシアルコキシアルキル」は、式－Ｒ－Ｏ－Ｒ’－Ｏ－Ｒ’’である基を意味し、式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれアルキレンであり、Ｒ’’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、式－Ｒ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルカルボニル」は、式－Ｒ’－Ｒ’’である部分を意味し、式中、Ｒ’は－Ｃ（＝Ｏ）－であり、Ｒ’’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルスルホニル」は、式－Ｒ’－Ｒ’’である部分を意味し、式中、Ｒ’は－ＳＯ２－であり、Ｒ’’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルスルホニルアルキル」は、式－Ｒ’－Ｒ’’－Ｒ’’’である部分を意味し、式中、Ｒ’はアルキルであり、Ｒ’’は－ＳＯ２－であり、Ｒ’’’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルアミノ」は、式－ＮＲ－Ｒ’である部分を意味し、式中、Ｒは水素またはアルキルであり、Ｒ’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アミノアルキル」は、基－Ｒ－Ｒ’を意味し、式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒはアルキレンであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。「アミノアルキル」としては、アミノメチル、アミノエチル、１－アミノプロピル、２－アミノプロピル等が挙げられる。
「ジアルキルアミノアルキル」は、基－Ｒ－ＮＲ’Ｒ’’を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ’’はアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。ジアルキルアミノアルキルとしては、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルアミノエチル等が挙げられる。
「アミノアルコキシ」は、基－ＯＲ－Ｒ’を意味し、式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒはアルキレンであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルキルアミノアルキル」は、基－Ｒ－ＮＨＲ’を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はアルキルである。アルキルアミノアルキルとしては、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチル等が挙げられる。
「アルキルスルファニル」は、式－ＳＲである部分を意味し、式中、Ｒはアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アルカリ金属イオン」は、Ｉ族金属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、またはセシウム等、好ましくはナトリウムまたはカリウムの一価イオンを意味する。
「アルカリ土類金属イオン」は、ＩＩ族金属、例えば、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウム、好ましくはマグネシウムまたはカルシウムの二価イオンを意味する。
「アルキルスルホニルアミド」は、式－ＮＲ’ＳＯ２－Ｒである部分を意味し、式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は水素またはアルキルである。
「アミノカルボニルオキシアルキル」または「カルバミルアルキル」は、基－Ｒ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を意味し、式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒはアルキレンであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アミノスルホニル」は、基－ＳＯ２－ＮＲ’Ｒ’’を意味し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素またはアルキルである。したかって、「アミノスルホニル」は、本明細書で使用される場合、「アルキルアミノスルホニル」及び「ジアルキルアミノスルホニル」を包含する。
「アルキニルアルコキシ」は、式－Ｏ－Ｒ－Ｒ’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はアルキニルであり、これらは本明細書中定義されるとおりである。
「シクロアルキル」は、１つ以上の環からなる飽和または部分不飽和炭素環式部分を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等、ならびにそれらの部分不飽和誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個のＣが、Ｏ、Ｎ、もしくはＳからなるリストから選択されるヘテロ原子、または任意選択的にＳｉもしくはＰによって置換されている、１つ以上の環からなる飽和または部分不飽和炭素環式部分を意味する。
「アリール」は、縮合環系を含む、単環、二環、または三環系からなる環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、任意選択的に、本明細書で定義されるとおりに置換することができる。アリール部分の例としては、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等、ならびにそれらの部分水素化誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環を有する環状芳香族部分を意味し、少なくとも１つの環は、Ｏ、Ｎ、またはＳからなるリストから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、残りの環原子はＣである。ヘテロアリール環は、本明細書で定義されるように任意選択的に置換され得る。ヘテロアリール部分の例として、任意選択的に置換されるイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾール、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニル等、及びそれらの部分水素化誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
「アミン」または「アミノ」は、基－ＮＲ’Ｒ’’を意味し、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素またはアルキルである。したかって、本明細書で使用される「アミノ」は、「アルキルアミノ」及び「ジアルキルアミノ」を包含する。
「アルコキシアミン」または「アルコキシアミノ」は、基－ＯＲ－Ｒ’を意味し、Ｒ’はアミノであり、Ｒはアルキレンであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
複数のリンカーとは、各ＣＤ単量体のグルコースサブユニットのＣ２またはＣ３のヒドロキシル基と相互作用する、２つのＣＤ単量体の間の複数の、好ましくは同一の連結を指す。
明細書で使用される場合、「ハロゲン」、「ハロ」、及び「ハライド」という用語は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、及び－Ｉのいずれかを指す。特定の実施形態において、これらの基は、具体的にフルオロ－、クロロ－、ブロモ－、及びヨード－と称される。
本明細書中の構造における炭素、酸素、硫黄、または窒素原子に出現する任意の空の原子価（ｏｐｅｎ ｖａｌｅｎｃｙ）は、水素原子の存在を示す。
特に記載しない限り、上記の基のいずれかが本明細書で「置換され」と記載される場合、その基の１つ以上の水素が、本明細書の定義セクションまたは本明細書の他の箇所で称された任意の基によって置換されることを理解すべきであり、その基としては、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、－ＣＯＲ（式中、Ｒは、水素、アルキル、フェニル、またはフェニルアルキルである）、－（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－ＣＯＯＲ（式中、ｎは、０～５の整数であり、Ｒ’及びＲ’’は独立して、水素またはアルキルであり、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはフェニルアルキルである）、もしくは－（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－ＣＯＮＲａＲｂ（式中、ｎは、０～５の整数であり、Ｒ’及びＲ’’は、独立して、水素またはアルキルであり、Ｒａ及びＲｂは互いに独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはフェニルアルキルである）が挙げられるが、これらに限定されない。水素と置換されるこれらの基は、適用可能な場合に置換できる。しかしながら、置換基のいずれの置換基もさらに置換されることはできない。
上記で定義された全ての化学基の場合、全ての基は、「－イル」、「－イレン」、または他の末尾が使用されるかどうかに関係なく、より一般的な化学構造によって要求される任意の接続性を満たすために、少なくとも適切な数の原子価を有していることを理解すべきである。非限定的な例として、変数Ｂが変数Ａ及びＡ’への接続性を有するものとして示されている場合、引用された選択末尾が、結合に利用可能な２つ未満の原子価であることを意味する「－イル」または別の末尾で終わっている場合でも、変数Ｂの任意の選択は少なくとも２つの原子価を有することになる。この非限定的な例に継続して、Ｂがヘテロアリールとして選択される場合、任意の選択された「ヘテロアリール」基は、変数Ａ及びＡ’との結合に利用可能な少なくとも２つの原子価を有することを理解すべきである。
特定の実施形態において、化学構造の２つの可変基を「それぞれの対」と記載することが有用であり得る。スラッシュで区切られた２つの変数を記載することによって、それぞれの対を表すこともできる（例えば、Ｌ１／Ｒ１）。それぞれの対という用語によって、それぞれの対の変数のそれぞれの選択は、それぞれの変数ごとの選択の後続のリストに従うことを理解されたい。非限定的な例として、「Ｌ１／Ｒ１のそれぞれの対は、結合及びヒドロキシル基である」という記述は、Ｌ１が結合であり、Ｒ１がヒドロキシル基であることを伝えるためにここで定義する。
特定の実施形態において、「対応する」という用語は、構造式内で互いに接続して示される元素を指すために使用される。例えば、構造Ａ－Ｘａ、Ｂ－Ｘａ、及びＣ－Ｘａにおいて、それぞれのＲ１は、それぞれのＬ１に連結されて示され、連結されていることを示すＬ１及びＲ１元素対は、互いに対応すると見なされる。同様に、Ｒ２及びＲ３のそれぞれは、構造Ａ－Ｘａ、Ｂ－Ｘａ、及びＣ－Ｘａにそれぞれ対応するＬ２及びＬ３を有し、構造Ａ－Ｘｂ、Ｂ－Ｘｂ、及びＣ－Ｘｂにおいてそれぞれ、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれが連結されている対応するＬ１’、Ｌ２’、及びＬ３’を有する。
「アリールアルキル」及び「アラルキル」は、同義で使用可能であり、これらは、ラジカル－ＲａＲｂを意味し、式中、Ｒａはアルキレン基であり、Ｒｂはアリール基であり、これらは本明細書で定義されるとおりである。例えば、ベンジル、フェニルエチル、３－（３－クロロフェニル）－２－メチルペンチル等のフェニルアルキルは、アリールアルキルの例である。
「アリールスルホニル」は、式－ＳＯ２－Ｒである基を意味し、式中、Ｒはアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アリールオキシ」は、式－Ｏ－Ｒである基を意味し、式中、Ｒはアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「アラルキルオキシ」または「アリールアルキルオキシ」は、式－Ｏ－Ｒ－Ｒ’’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「シアノアルキル」は、式－Ｒ’－Ｒ’’である部分を意味し、式中、Ｒ’は本明細書で定義されるとおりのアルキレンであり、Ｒ’’はシアノまたはニトリルである。
「シクロアルケニル」は、単環または二環式環からなり、少なくとも１つの二重結合を有する、一価の不飽和炭素環式部分を意味する。シクロアルケニルは、任意選択的に、１つ以上の置換基で置換可能であり、各置換基は、特に具体的に示されない限り、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。シクロアルケニル部分の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキルアルキル」は、式－Ｒ’－Ｒ’’である部分を意味し、式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ’’はシクロアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「シクロアルキレン」は、単環または二環式環からなる二価の飽和炭素環式ラジカルを意味する。シクロアルキレンは、任意選択的に、１つ以上の置換基で置換可能であり、各置換基は、特に具体的に示されない限り、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。
「シクロアルキルアルキレン」は、式－Ｒ’－Ｒ’’－である部分を意味し、式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ’’はシクロアルキレンであり、これらは本明細書中定義されるとおりである。
「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロアラルキル」は、式－Ｒ－Ｒ’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はヘテロアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロアリールスルホニル」は、式－ＳＯ２－Ｒである基を意味し、式中、Ｒはヘテロアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロアリールオキシ」は、式－Ｏ－Ｒである基を意味し、式中、Ｒはヘテロアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式－Ｏ－Ｒ－Ｒ’’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はヘテロアリールであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロシクロアルキレン」は、１つ以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択されるヘテロ原子で置換されている、本明細書で定義されるとおりのシクロアルキレンを意味する。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式－Ｏ－Ｒ－Ｒ’である基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はヘテロシクリルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ハロアルキル」は、１つ以上の水素が同一または異なるハロゲンに置換されている、本明細書で定義されるとおりのアルキルを意味する。いくつかの実施形態において、ハロアルキルは、フルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、ハロアルキルは、ペルフルオロアルキルである。ハロアルキルの例として、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、等が挙げられる。
「ハロアルコキシ」は、式－ＯＲである部分を意味し、式中、Ｒはハロアルキル部分であり、これらは本明細書で定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシは、フルオロアルコキシである。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシルは、ペルフルオロアルコキシである。ハロアルコキシの例は、ジフルオロメトキシである。
「ヘテロシクロアミノ」は、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、ＮＨ、またはＮ－アルキルであり、残りの環原子がアルキレン基を形成する飽和環を意味する。
「ヘテロシクリル」は、１～３つの環からなり、１個、２個、または３個もしくは４個のヘテロ原子（窒素、酸素、または硫黄から選択される）を組み込んだ、一価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、任意選択的に、本明細書で定義されるとおりに置換されてもよい。ヘテロシクリル部分の例としては、任意選択的に置換されたピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式－Ｒ－Ｒ’である部分を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はヘテロシクリルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロシクリルオキシ」は、式－ＯＲである部分を意味し、式中、Ｒはヘテロシクリルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式－ＯＲ－Ｒ’である部分を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’はヘテロシクリルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヒドロキシアルコキシ」は、式－ＯＲである部分を意味し、式中、Ｒはヒドロキシアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式－ＮＲ－Ｒ’である部分を意味し、式中、Ｒは水素またはアルキルであり、Ｒ’はヒドロキシアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式－Ｒ－ＮＲ’－Ｒ’’である部分を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は水素またはアルキルであり、Ｒ’’はヒドロキシアルキルであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で定義されるとおりのアルキル部分が、１つ以上、好ましくは１つ、２つ、または３つのヒドロキシ基で置換されたものを意味し、ただし、同一炭素原子は１つより多いヒドロキシ基を有さない。代表例としては、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、１－（ヒドロキシメチル）－２－メチルプロピル、２－ヒドロキシブチル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２，３－ジヒドロキシ－プロピル、２－ヒドロキシ－１－ヒドロキシメチルエチル、２，３－ジヒドロキシブチル、３，４－ジヒドロキシブチル、及び２－（ヒドロキシメチル）－３－ヒドロキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシカルボニルアルキル」または「カルボキシアルキル」は、式－Ｒ－（ＣＯ）－ＯＨである基を意味し、式中、Ｒはアルキレンであり、これらは本明細書で定義されるとおりである。
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」または「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式－Ｒ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ－ＯＨである基を意味し、式中、各Ｒはアルキレンであり、同一であってもよく、異なってもよい。
「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で定義されるとおりのアルキル部分が、１つ以上、好ましくは１つ、２つ、または３つのヒドロキシ基で置換されたものを意味し、ただし、同一炭素原子は１つより多いヒドロキシ基を有さない。代表例としては、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、１－（ヒドロキシル－５－メチル）－２－メチルプロピル、２－ヒドロキシブチル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２，３－ジヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシ－１－ヒドロキシメチルエチル、２，３－ジヒドロキシブチル、３，４－ジヒドロキシブチル、及び２－（ヒドロキシメチル）－３－ヒドロキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヒドロキシシクロアルキル」は、本明細書で定義されるとおりのシクロアルキル部分であって、シクロアルキルラジカルの１個、２個、または３個の水素原子がヒドロキシ置換基に置換されているものを意味する。代表例として、２－、３－、または４－ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されない。
「尿素」または「ウレイド」は、式－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ’’Ｒ’’’である基を意味し、式中、Ｒ、Ｒ’’、及びＲ’’’は、それぞれ独立して、水素またはアルキルである。
「カルバマート」は、式－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ’Ｒ’’である基を意味し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素またはアルキルである。
「カルボキシ」は、式－Ｃ（Ｏ）ＯＨである基を意味する。
「スルホンアミド」は、式－ＳＯ２－ＮＲ’Ｒ’’である基を意味し、式中、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素またはアルキルである。
「ニトロ」は、－ＮＯ２を意味する。
「シアノ」は、－ＣＮを意味する。
「フェノキシ」は、少なくとも１つの－ＯＨ基で置換されたフェニル環を意味する。
「アセチル」は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３を意味する。
「Ｃｎ－ｍ－」は、例えば、Ｃ１－１２－アルキルまたはＣ５－１２－ヘテロアリールのように、接頭語として官能基の前に使用され、「ｎ」及び「ｍ」には整数値（すなわち、０、１、２、１２）として示される。この接頭語は、官能基に存在する炭素原子の個数または個数範囲を示す。環系の場合、この接頭語は、環原子の個数、または環原子の個数範囲を示し、環原子が炭素原子であるかヘテロ原子であるかを問わない。官能基が環部分及び非環部分からなる場合（すなわち、「アリールアルキル」の場合、アリール部分とアルキル部分からなる）、この接頭語は、どのくらい多くの炭素原子及び環原子が合計で存在するかを示すのに使用される。例えば、アリールアルキルの場合、「Ｃ７－アリールアルキル」は、「フェニル－ＣＨ２－」を示すのに使用し得る。一部の官能基の場合、存在する炭素原子がゼロ個である場合があり、例えば、Ｃ０－アミノスルホニル（すなわち、－ＳＯ２－ＮＨ２、可能なＲ基は両方とも水素）では、「０」は、炭素原子が存在しないことを示す。
「脱離基」は、有機合成化学においてこの用語に従来付随してきた意味を有する基を意味する、すなわち、置換反応条件下で置き換わることが可能な原子または基である。脱離基の例としては、ハロゲン、アルカン－もしくはアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ、及びチエニルオキシ等、ジハロホスフィノイルオキシ、四級化アンモニウム、任意選択的に置換されたベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。
「モジュレータ」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用として、本明細書で定義されるとおりのアゴニスト、アンタゴニスト等が挙げられるが、これらに限定されない。
「任意の」または「任意選択的に」は、続いて記載される事象または状況が生じる可能性があるが、必ずしも生じるとは限らないこと、及びその記載が、事象または状況が生じる事例、及び事象または状況が生じない事例を含むことを意味する。
「疾患」及び「疾患状態」は、任意の疾患、症状、症候、障害、または兆候を意味する。
「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」は、その溶媒と合わせて記載される反応の条件下、その溶媒が不活性であることを意味し、そのような溶媒として、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレンまたはジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、ジオキサン、ピリジン等が挙げられる。特に異なる記載がない場合、本開示の反応で使用される溶媒は、不活性溶媒である。
「薬学的に許容される」は、概して安全、無毒であり、かつ生物学的にも他の意味でも望ましくないところがない、医薬組成物の調製に有用であるものを意味し、ヒトの医薬用途だけでなく獣医学的に許容可能なものを含む。
化合物の「薬学的に許容される塩」は、本明細書で定義されるとおりの薬学的に許容される塩であって、親化合物の所望の薬理活性を保持するものを意味する。そのような塩としては、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等で形成された酸付加塩；または有機酸、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２－ナフタレン－スルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸等で形成された酸付加塩；または、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンで置換された場合に形成されるか、または有機もしくは無機塩基が配位することにより形成される塩が挙げられる。許容される有機塩基としては、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トロメタミン等が挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、及び水酸化ナトリウムが挙げられる。好適な薬学的に許容される塩とは、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、及びマグネシウムで形成された塩である。薬学的に許容される塩の言及には全て、当該酸付加塩の本明細書で定義されるとおりの溶媒付加形（溶媒和物）または結晶形（多形）が含まれる。一般に、特定の塩が本明細書中の構造もしくは式に含まれる場合、本開示の範囲内で、他の薬学的に許容される塩が置換されることが可能であり、例えば、式ＶＩＩＩの第四級アンモニウム塩の場合、クロリドもしくは別の陰イオンまたはイオンの組み合わせが含まれる可能性があり、同様に、式ＩＸのカルボキシメチルナトリウム塩の場合、別の陽イオンが、示されるナトリウムと置換される可能性があることを理解されたい。
「薬学的に許容される担体」という語句は、本明細書内で使用される場合、概して、活性作用剤を身体に導入するのに有用な、薬学的に許容される組成物、例えば、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、製造助剤（例えば、潤滑剤、タルクマグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、またはステアリン酸）、または溶媒封入材料を示す。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者にとって有害ではないという意味において、「許容される」ものでなければならい。本発明の医薬組成物に使用可能な水性及び非水性の好適な担体の例として、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えば、オリーブ油）、及び注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）、ならびにそれらの適切な混合物が挙げられる。適正な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材の使用によって、分散の場合には要求される粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、維持することができる。
薬学的に許容される担体として機能できる材料の他の例としては、（１）糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース、（２）デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン、（３）セルロース、及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロース、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）賦形剤、例えば、カカオバター及び坐剤用ワックス、（９）油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油、（１０）グリコール、例えば、プロピレングリコール、（１１）ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール、（１２）エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル、（１３）寒天、（１４）緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム、（１５）アルギン酸、（１６）パイロジェンフリー水、（１７）等張食塩水、（１８）リンガー液、（１９）エチルアルコール、（２０）ｐＨ緩衝液、（２１）ポリエステル、ポリカーボネート、及び／またはポリ無水物、ならびに（２２）薬学的製剤に用いられる他の非毒性で適合性の物質が挙げられる。
湿潤剤、乳化剤、潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、調味料、防腐剤、及び抗酸化剤等の各種助剤が医薬組成物中に存在することも可能である。薬学的に許容される酸化防止剤のいくつかの例としては、（１）アスコルビン酸、システイン塩酸塩、硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等の水溶性酸化防止剤；（２）アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロシキトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール等の油溶性酸化防止剤；及び（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等の金属キレート剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、例えば、セルロース、リポソーム、ミセル形成剤（例えば、胆汁酸）、ならびに重合体担体、例えば、ポリエステル及びポリ無水物から選択される賦形剤を含む。懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、及びトラガカント、ならびにそれらの混合物等を含有してもよい。様々な抗菌及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含めることによって、活性化合物における微生物の作用を確実に防止し得る。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を組成物中に含めることも望ましい場合がある。さらに、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン等の吸収を遅延させる薬剤を含有させることによって、注射可能な医薬形態の持続的吸収をもたらしてもよい。
「保護性基」または「保護基」は、合成化学においてこの用語に従来付随してきた意味において、別の保護されていない反応性部位で化学反応が選択的に生じることが可能であるように多官能基化合物中の１つの反応性部位を選択的にブロックする基を意味する。本開示のある特定のプロセスは、保護性基が反応体に存在する反応性窒素原子及び／または酸素原子をブロックすることに依存する。例えば、「アミノ保護基」及び「窒素保護基」という用語は、本明細書中に同義で使用され、これらの用語は、合成手順中の望ましくない反応から窒素原子を保護することを目的とする有機基を指す。窒素保護基の例としては、トリフルオロアセチル、アセトアミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）等が挙げられるが、これらに限定されない。当業者なら、外しやすさ及びその後の反応に耐える能力に関して基をどのように選択するかを理解するであろう。
「対象」は、哺乳類及び非哺乳類を意味する。哺乳類は、哺乳綱の任意のメンバーを意味し、そのようなメンバーとしては、ヒト；非ヒト霊長類、例えば、チンパンジー及び他の類人猿、ならびにサル種等；牧畜動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、及びブタ等；家畜動物、例えば、ウサギ、イヌ、及びネコ等；齧歯類をはじめとする実験動物、例えば、ラット、マウス、及びモルモット等が挙げられるが、これらに限定されない。非哺乳類の例としては、鳥類等が挙げられるが、これらに限定されない。「対象」という用語は、特定の年齢または性別を示さない。
「治療上有効量」は、疾患状態を治療するために対象に投与した場合に、疾患状態のための当該治療を発揮するのに十分な化合物量を意味する。「治療上有効量」は、化合物、治療される疾患状態、治療される疾患の重症度、対象の年齢及び相対的な健康状態、投与経路及び形式、担当医師または獣医師の判断、及び他の要因に応じて変わることになる。
「上記で定義されるもの」及び「本明細書で定義されるもの」という用語は、変数について言及する場合、言及により、その変数の広義の定義、ならびにもしあれば、優先される定義、より優先される定義、及び最も優先される定義を組み込む。
疾患状態を「治療する」または疾患状態の「治療」は、（ｉ）疾患状態を防止する、すなわち、疾患状態になるまたはその素因を有する可能性があるが、まだ疾患状態の症候を経験していないまたは症候が出ていない対象において疾患状態の臨床症候が発症しないようにすること、（ｉｉ）疾患状態を阻害する、すなわち、疾患状態またはその臨床症候の発生を抑止すること、または（ｉｉｉ）疾患状態を緩和する、すなわち、疾患状態またはその臨床症候の一時的または永続的な後退を引き起こすことを含む。
本明細書で使用する場合、「それぞれ同一または異なってもよく」という語句（またはその類似のバリエーション）は、一般式内の単一基変数（例ば、「Ｌ１」または「Ｒ３」）の各説明（すなわち、「インスタンス」）は、その変数の他方と同様であるかまたは異なるものであり得ることを意味し、例えば、それぞれのインスタンスが、そのグループで使用可能なオプションのセットまたはリストから独立に選択できる。したがって、一般式の特定の実施形態において、同一の変数で標識された２つの位置は、両方とも異なる選択または値を有する。非限定的な例として、一般構造Ａ－Ｘの実施形態は、ＣＤのＲ３基の３つが水素であり、ＣＤのＲ３基の４つが２－ヒドロキシプロピルである実施形態を含み得る。
ＩＩ．化合物
本開示には、ＣＤの様々な二量体の設計及び試験を記載される。図１Ａに示すように、ＣＤは、未変性（すなわち、非置換の）状態の６（αＣＤ）、７（βＣＤ）、または８（γＣＤ）のＤ－グルコース分子から構成される環状オリゴ糖である。これらのＣＤは、様々な方法で置換することができ、ＣＤ環の周りの様々な位置に置換を有する例示的なＨＰβＣＤの化学構造を示す図１Ｂに示されるように、メチル、スクシニル、スルホブチル、またはヒドロキシプロピル基によるグルコース環のＣ２、Ｃ３、及びＣ６位のヒドロキシル基の官能基化を含むが、これらに限定されない。
図３Ａに示すように、ＣＤを、一次（１°）面及び二次（２°）面を有する「円錐台」形状として説明すると都合がよい場合がある。ＣＤ単量体の一次面と二次面は、非置換状態で各面で利用可能なヒドロキシル基の数と方向の違いにより、それぞれ「小さい」面と「大きい」面として説明できる。各Ｄ－グルコース単量体の４位置にある酸素（すなわち、「Ｏ４」酸素）は、一次面と二次面との間の円錐台形状の周囲に環を形成すると見なされ得る。
頭部基及び尾部基が示された図３Ｂに示されるように、ＣＤ単量体は、７－ケトコレステロール（７ＫＣ）等の生体分子とのホスト－ゲスト化学に関与することで、７ＫＣ－ＣＤ複合体を形成する。図３Ｃに示されるように、７ＫＣがＣＤと共に複合体を形成すると、７ＫＣの主軸は、Ｏ４原子の環の面に垂直な軸に対して角度を形成する。さらに、７ＫＣは、一次面に関与する頭部基または尾部基のいずれかを用いてＣＤと複合体を形成し得る。図３Ｄ（上部）に示されるように、尾部基が一次面に関与する場合、７ＫＣは下方向にあると言える。図３Ｄ（下部）に示されるように、頭部基が一次面に関与する場合、７ＫＣは上方向にあると言える。
２つのＣＤを１種以上の連結基で結合して、ＣＤ二量体を生成することができる。環の大きさが異なるＣＤ単量体で構成されるＣＤ二量体は、「ヘテロ二量体」と見なされ得る。環の大きさが同一のＣＤ単量体で構成されるＣＤ二量体は、それらの置換基が同じか異なるかに応じて、「ホモ二量体」または「非対称二量体」と見なすことができる。これらの二量体としては、ＨＰα－βＣＤ二量体、メチル－α－βＣＤ二量体、スクシニル－α－βＣＤ二量体、スルホブチル－α－βＣＤ二量体、ＨＰβＣＤ二量体、メチル－βＣＤ二量体、スクシニル－βＣＤ二量体、スルホブチル－βＣＤ二量体、及び第四級アンモニウム二量体（例えば、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル）が挙げられ得るが、これらに限定されない。図７Ｃ、７Ｈ、７Ｍ、７Ｓ、７ＡＣ、及び７ＡＩは、本明細書に開示される種々の官能基化されたＣＤ二量体を示す。本発明者らは、先に、７ＫＣ及びコレステロールに対する特定の二量体の親和性が、単量体ＣＤと比較して劇的に増加することを説明した。図３Ａは、図３Ｄの空で複合体を形成したＣＤ単量体とは対照的に、空でステロールと複合体を形成した例示的なＣＤ二量体を示す。本開示は、ＣＤ単量体の特定の組み合わせを含む二量体を記載しており、例示的な実施形態は強化された結合特性を有する。
特定の実施形態において、変数のそれぞれは、別の変数の「同一」の選択、または同一の変数が別の場合である可能性があるため、２つ以上の化学式変数またはそれぞれの対は、「縮合された」と見なされ得る。化学式変数及び変数インスタンスに適用される場合の「縮合」という用語によって、「縮合された」変数またはそれぞれの対によって表されない任意の原子を通過せず、「縮合された」変数の任意の２つの原子間に原子の連続鎖が存在するように、２つ以上の変数及び／またはそれぞれの対が接続されていることを理解されたい。非限定的な例として、当業者は、ＣＤの構造（例えば、構造Ａ－Ｘａ、Ａ－Ｘｂ、Ｂ－Ｘａ、Ｂ－Ｘｂ、Ｃ－Ｘａ、Ｃ－Ｘｂ等）と２つのＲ１に対して接続する二価の置換基は、それぞれのＲ１についてそれらが「縮合」されるように「同一」の選択と見なされ得ることを理解するであろう。別の非限定的な例として、当業者は、ＣＤの構造（例えば、構造Ａ－Ｘａ、Ａ－Ｘｂ、Ｂ－Ｘａ、Ｂ－Ｘｂ、Ｃ－Ｘａ、Ｃ－Ｘｂ等）と一方のＲ１及び一方のＲ２に対して接続する二価の置換基は、一方のＲ１及び一方のＲ２についてそれらが「縮合」されるように「同一」の選択と見なされ得ることを理解するであろう。
一般式Ｉの特定の実施形態の一部として上記に言及した変数の利用可能な選択のセットにより、隣接する変数からの特定の選択は冗長な選択及び実施形態をもたらす可能性がある。例えば、当業者は、結合及びヒドロキシル基のＬ１／Ｒ１のそれぞれの対に対する選択が、対に対する－Ｏ－及び水素のそれぞれの選択と同一であることを理解するであろう。また、当業者は、任意の特定の実施形態を提示するために、各変数にわたる全ての可能な冗長選択を列挙する必要がないことも理解するであろう。さらに、変数値の特定の組み合わせに関して特定の構造が存在しないと述べられている場合、それは、当該構造を生成する変数値の他の組み合わせも同様に禁止されることを意味する。例えば、Ｌ１／Ｒ１対がそれぞれ酸素と水素ではない可能性があると述べた場合、Ｌ１とＲ１がそれぞれ結合とヒドロキシルではない可能性があることも意味し、これは、これらの値を割り当てると、存在しないと特定されているものとまったく同じ構造をもたらすからである。
本明細書で開示される化合物は、本明細書での基を選択可能にする同位体異性体の任意の組み合わせを含むことが意図されている。さらに、立体化学が存在するか、または様々な基の選択によって１つ以上の立体異性体が生成され得る場合、本明細書の開示は、特に明記しない限り、ラセミ混合物及び単離された立体異性体生成物の両方を含むことを理解されたい。好ましい実施形態において、各ＣＤ単量体は全てのＤ－グルコースを含む。
一態様において、本開示は、ＣＤ及びＣＤ’の一方または両方がＣ６位で特異的かつ完全に置換されている（すなわち、それぞれ結合及びヒドロキシルではないＬ３／Ｒ３及びＬ３’／Ｒ３’に対する選択を有する）一般構造ＣＤ－Ｌ－ＣＤ’のＣＤ二量体を提供する。そのような位置は、「飽和している」と言う場合もある。理論によって制限されることを意図するものではないが、Ｃ６位のみに置換を配置することにより、ＣＤ及びＣＤ’の一方または両方の疎水性空洞を効果的に拡張することができ、それによって、長い脂肪族鎖を有する７ＫＣの尾部基及び他のステロールの封入化のためのより良い環境が作り出されると考えられている。ＣＤの一次面でのみ置換することにより、二次面の未変性ヒドロキシル基は、全てが標的分子の頭部基と反対側のＣＤのヒドロキシル基との水素結合に利用されるようになり、両方のメカニズムによって複合体の安定性が向上する。Ｃ６置換の追加の潜在的な利点は、場合によって、それらを単一の異性体分子として作製可能であることである。これにより、複雑性が軽減され、最終製品のバッチ間の再現性が向上し得る。
別の態様において、本開示は、アルキル基が置換基として使用されるＣＤ二量体を提供する。理論によって制限されることを意図するものではないが、アルキル基は荷電及び極性置換よりも疎水性が高いため、サブユニットの一方または両方の疎水性空洞を拡張する能力が高く、よって拡張するため、７ＫＣの尾部基及び長い脂肪族鎖を有する他のステロールの封入化のためのより良い環境が作り出されると考えられている。
本開示は、本明細書に記載される二量体型ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）のさらなる置換を含む。化学修飾は、二量体化の前に行ってもよく、その後に行ってもよい。ＣＤの化学修飾は直接、化学試薬（求核試薬または求電子試薬）と反応させることにより、未変性ベータＣＤ環に、または適切に官能基導入されたＣＤに行うことが可能である（Ａｄａｉｒ－Ｋｉｒｋ［ｅｔ ａｌ．］，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，１４（１０）：１０２４－５，（２００８））；（Ｋｈａｎ，［ｅｔ ａｌ．］，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９８（５）：１９７７－１９９６，（１９９８））。これまで、１，５００超のＣＤ誘導体が、未変性ＣＤの化学修飾により作製されてきた。ＣＤは、グルコピラノースに連結されたオリゴピラノシドから開始されるデノボ合成により調製することも可能である。そのような合成は、各種化学試薬または生物学的酵素、例えば、ＣＤトランスグリコシラーゼ等を用いて実現することができる。薬物送達系における薬物担体としての化学修飾ＣＤについての概説は、例えば、（Ｓｔｅｌｌａ，［ｅｔ ａｌ．］，Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｐａｔｈｏｌ．，３６（１）：３０－４２，（２００８））に記載されており、その開示は、その全体が本明細書に参照として援用される。米国特許第３，４５３，２５９号及び同第３，４５９，７３１号は、電気的中性ＣＤを記載しており、それらの開示は、その全体が本明細書内に参照として援用される。他の誘導体として、米国特許第３，４５３，２５７号に開示されたカチオン性質を有するＣＤ；米国特許第３，４２０，７８８号に開示された不溶性架橋ＣＤ；及び米国特許第３，４２６，０１１号に開示されたアニオン性質を有するＣＤが挙げられ、これらの開示は全て、その全体が本明細書内に参照として援用される。アニオン性質を有するＣＤ誘導体のうち、カルボン酸、亜リン酸、亜ホスフィン酸、ホスホン酸、リン酸、チオホスホン酸、チオスルフィン酸、及びスルホン酸が、親ＣＤに付加されたことがあり、例えば、米国特許第３，４２６，０１１号に開示されている。スルホアルキルエーテルＣＤ誘導体についても、例えば、米国特許第５，１３４，１２７号に記載されており、この開示は、その全体が、本明細書内に参照として援用される。いくつかの実施形態において、環状オリゴ糖は、２つ以上の単糖単位がトリアゾール環で置換されていることが可能であり、これは、アジド－アルキンヒュスゲン環化付加反応により合成可能である（Ｂｏｄｉｎｅ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２６（６）：１６３８－９，（２００４））。
本開示のＣＤ二量体の２つのＣＤ単量体は、リンカー（本明細書では連結基とも呼ばれる）によって結合される。ＣＤサブユニットをリンカーに結合するために使用可能な方法は、以下に記載する。ＣＤサブユニットとリンカーを結合するさらなる方法は、当該分野で既知である。（Ｇｅｏｒｇｅｔａ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｃｏｍｐａｔ．Ｐｏｌ．，１６：３９－４８．（２００１）），（Ｌｉｕ［ｅｔ ａｌ．］，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，３９：６８１－６９１．（２００６）），（Ｏｚｍｅｎ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａｌ．Ｂ－Ｅｎｚｙｍ．，５７：１０９－１１４．（２００９）），（Ｔｒｏｔｔａ［ｅｔ ａｌ．］，Ｃｏｍｐｏｓ．Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，１６：３９－４８．（２００９））、これらのそれぞれは、その全体が、本明細書内に参照として援用される。例えば、ヒドロキシル基に反応する部分（例えば、カルボジイミドにより活性化し得るカルボキシル基）を含有するリンカー基を、ＣＤと反応させ、共有結合を形成させることができる。別の例において、ＣＤの１つ以上のヒドロキシル基を、既知の方法（例えば、トシル化）により活性化させ、リンカーの反応性基（例えば、アミノ基）と反応させることができる。
一般に、リンカーは、最初に、各ＣＤ単量体と反応して結合する２つの反応部分を有する。一実施形態において、最初に、リンカーをＣＤに結合させ、リンカー－ＣＤ化合物を生成し、これを単離する。次いで、リンカー－ＣＤ化合物のリンカーの残りの反応部分を、引き続き第２のＣＤと反応させる。リンカー－シクロデキストリン化合物は、追加の相互作用官能基を導入するため、及び／または標的キー中間体で所望の位置化学を実現するために、保護基及び／またはアドホックに設計された官能基でさらに修飾され得る。リンカーの第２の反応部分は、第１の反応基が反応する間保護してもよいが、リンカーの第１の反応部分と第１の反応部分が２つの分子と異なって反応する場合には、保護しなくてもよい。リンカーは、両分子と同時に反応し、それらをひとまとまりに連結し得る。別の実施形態において、リンカーは、他の分子と連結するために、さらなる反応基を有することができる。
複数のリンカーが、当該分野で既知である。そのようなリンカーは、様々な基が反応性リンカーと反応して連結することができる基を保有するまたは保有するように官能基が導入されている場合に、当該様々な基のいずれもひとまとまりに連結することに使用可能である。二重反応性リンカーと反応し得るいくつかの基として、アミノ、チオール、ヒドロキシル、カルボキシル、エステル、及びアルキルハライド基が挙げられる。例えば、連結される各基が少なくとも１つのアミノ基を保有する場合に、アミノ－アミノカップリング試薬を用いて、環状オリゴ糖と多糖を連結することができる。アミノ－アミノカップリング試薬のいくつかの例として、ジイソシアン酸、アルキルジハライド、ジアルデヒド、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、酒石酸ジスクシンイミジル（ＤＳＴ）、及び酒石酸ジスルホスクシンイミジル（スルホ－ＤＳＴ）が挙げられ、これらは全て、市販されている。別の実施形態において、アミノ－チオールカップリング剤を用いて、一方の分子のチオール基と別の分子のアミノ基とを連結することができる。アミノ－チオールカップリング試薬のいくつかの例として、スクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－１－カルボン酸（ＳＭＣＣ）、及びスルホスクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）－シクロヘキサン－１－カルボン酸（スルホ－ＳＭＣＣ）が挙げられる。さらに別の実施形態において、チオール－チオールカップリング剤を用いて、少なくとも１つのチオール基を有する基を連結することができる。
いくつかの実施形態において、リンカーは、長さが原子１個分（例えば、－－Ｏ－－、－－ＣＨ２－－、または－－ＮＨ－－連結）、または２個もしくは３個分（例えば、アミド、ウレイド、カルバマート、エステル、カーボネート、スルホン、エチレン、またはトリメチレン連結）しかないほど小さい。別の実施形態において、リンカーは、少なくとも４、５、６、７、または８個分の原子長から最大で、例えば、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、または３０個分までの原子長を有することにより、より高い運動自由度を提供する。好ましいリンカー長は、２～１２個の原子、または４～８個の原子である。例示的な実施形態において、リンカーは、Ｃ４アルキルであり、このアルキルは非置換であってよい。いくつかの実施形態において、リンカーは、トリアゾール（例えば、Ｂはトリアゾール）を含む。さらなる実施形態において、リンカーは、等しい長さまたは異なる長さのアルキル鎖によって各ＣＤ単量体に接続されたトリアゾールを含む（例えば、Ａ及びＡ’は様々な長さのアルキル鎖であり、Ｂはトリアゾールである）。
別の態様において、本開示は、他の小さい疎水性分子に特異性を有するＣＤ二量体を作製する方法を提供する。例示的な方法は、まず、合成で特異性が付与された特定の構造を有するＣＤ二量体核を作製することによって実行される。次いで、ＣＤ二量体核が伝える高い親和性を維持しながら、任意の置換を加え、選択された疎水性分子（複数可）に対する特異性を作り出すことができる。この特異性は、異なるリンカーでさらに変更することができる。
ＩＩＩ．医薬組成物
別の態様において、本開示は、本明細書に開示されるＣＤ二量体組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。当該医薬組成物は、例えば、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与、好ましくは静脈内または皮下投与、より好ましくは静脈内投与で対象に投与するのに適している場合がある。当該ＣＤ二量体組成物は、当該組成物中の唯一の活性成分であり得る。当該医薬組成物は、当該ＣＤ二量体及び当該薬学的に許容される担体からなり得るか、または本質的にそれらからなり得る。
別の態様において、本開示は、本明細書に開示される１つまたは複数のＣＤ二量体及び疎水性薬物を含む医薬組成物を提供する。当該疎水性薬物は、ホルモンまたはステロール、例えば、エストロゲン、エストロゲン類似体等を含み得る。当該１つまたは複数のＣＤ二量体は、当該疎水性薬物を可溶化するのに有効な量で存在し得る。
「薬学的に許容される」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、生きている有機体または生きている生物学的組織に入ることに適し、好ましくは、重大な毒性、刺激、またはアレルギー反応がない化合物、材料、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で使用される。本発明は、ＣＤ二量体を患者に投与することを含む方法を含み、ＣＤ二量体は医薬組成物内に含まれる。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体、賦形剤、及び好適な輸送、送達、耐性等を提供する他の作用剤と共に配合されている。適切な製剤は、製薬化学者に既知のフォーミュラリー、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａにおいて、多数見つけることが可能である。これらの製剤として、例えば、粉末剤、ペースト剤、軟膏、ゼリー剤、ワックス剤、油剤、脂質、脂質（カチオン性またはアニオン性）含有小胞（例えば、ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標））、ＤＮＡ複合体、無水吸収ペースト剤、水中油及び油中水乳剤、カーボワックス乳剤（種々分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、ならびにカーボワックス含有半固体混合物が挙げられる。（Ｐｏｗｅｌｌ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，５２：２３８－３１１，（１９９８））も参照されたい。
「薬学的に許容される担体」という語句は、本明細書内で使用される場合、概して、活性作用剤を身体に導入するのに有用な、薬学的に許容される組成物、例えば、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、製造助剤（例えば、潤滑剤、タルクマグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、またはステアリン酸）、または溶媒封入材料を示す。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者にとって有害ではないという意味において、「許容される」ものでなければならい。本発明の医薬組成物に使用可能な水性及び非水性の好適な担体の例として、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えば、オリーブ油）、及び注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）、ならびにそれらの適切な混合物が挙げられる。適正な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材の使用によって、分散の場合には要求される粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、維持することができる。
薬学的に許容される担体として機能できる材料の他の例としては、（１）糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース、（２）デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン、（３）セルロース、及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロース、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）賦形剤、例えば、カカオバター及び坐剤用ワックス、（９）油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油、（１０）グリコール、例えば、プロピレングリコール、（１１）ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコール、（１２）エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル、（１３）寒天、（１４）緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム、（１５）アルギン酸、（１６）パイロジェンフリー水、（１７）等張食塩水、（１８）リンガー液、（１９）エチルアルコール、（２０）ｐＨ緩衝液、（２１）ポリエステル、ポリカーボネート、及び／またはポリ無水物、ならびに（２２）薬学的製剤に用いられる他の非毒性で適合性の物質が挙げられる。
湿潤剤、乳化剤、潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、調味料、防腐剤、及び抗酸化剤等の各種助剤が医薬組成物中に存在することも可能である。薬学的に許容される酸化防止剤のいくつかの例としては、（１）アスコルビン酸、システイン塩酸塩、硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等の水溶性酸化防止剤；（２）アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロシキトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール等の油溶性酸化防止剤；及び（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等の金属キレート剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、医薬製剤は、例えば、セルロース、リポソーム、ミセル形成剤（例えば、胆汁酸）、ならびに重合体担体、例えば、ポリエステル及びポリ無水物から選択される賦形剤を含む。懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、及びトラガカント、ならびにそれらの混合物等を含有してもよい。様々な抗菌及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含めることによって、活性化合物における微生物の作用を確実に防止し得る。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を組成物中に含めることも望ましい場合がある。さらに、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン等の吸収を遅延させる薬剤を含有させることによって、注射可能な医薬形態の持続的吸収をもたらしてもよい。
本発明の薬学的製剤は、薬学技術分野で知られている方法のいずれかによって調製し得る。単一剤形を作製するために担体材料と組み合わせることができる活性成分（すなわち、ＨＰβＣＤ二量体または本開示の別のＣＤ二量体等のＣＤ二量体）の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に依存して変化する。単一剤形を作製するための担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、概して治療作用を生み出す化合物の量となる。活性化合物の量は、約０．１～９９．９パーセント、より典型的には約８０～９９．９パーセント、より典型的には約９９パーセントの範囲であり得る。活性化合物の量は、約０．１～９９パーセント、より典型的には約５～７０パーセント、より典型的には約１０～３０パーセントの範囲であり得る。例示的な実施形態において、濃度０．５％～０．００１％、例えば、０．１２％～０．０１０５％、例えば、約０．０１％（Ｗ／Ｖ）の水溶液である静脈内投与用の剤形が提供される。例示的な実施形態において、濃度２．５％～０．２５％、例えば２％～０．５％、例えば約１％（Ｗ／Ｖ）の水溶液である静脈内投与用の剤形が提供される。例示の実施形態において、剤形は、最大５００ｍＬの１％溶液（Ｗ／Ｖ）の静脈内投与を提供し、これは結果的に最大５グラムの投薬量をもたらす。
経口投与に好適な本発明の製剤は、カプセル、カシェー、丸剤、錠剤、甘味入り錠剤（香味基材、通常はスクロース及びアカシアまたはトラガカントを使用する）、粉末、顆粒の形態、または水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液、または水中油型もしくは油中水型液体乳剤、またはエリキシル剤もしくはシロップ、またはパスティル（ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシア等の不活性基材を使用する）、及び／または洗口液等の形状を有することが可能であり、それぞれ、所定の量の本発明の化合物を活性成分として含有する。活性化合物は、ボーラス投与、舐剤、またはペースト剤として投与することも可能である。
これら配合物または組成物の調製方法は、一般に、本発明の化合物を担体、及び任意選択的に１種以上の助剤と混和するステップを含む。固体剤形（例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、粒剤、トローチ剤等）の場合、活性化合物を、微粉化された固体担体と混和し、典型的には、例えば、ペレット化、打錠、顆粒化、粉末化、または被覆するによって、成形することができる。一般に、固体キャリアとして、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、及び／または以下のいずれかを挙げることができる。（１）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／またはケイ酸等、（２）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及び／またはアカシア等、（３）保湿剤、例えば、グリセロール等、（４）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム等、（５）溶解遅延剤、例えば、パラフィン等、（６）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物及び界面活性剤等、例えば、ポロキサマー及びラウリル硫酸ナトリウム等、（７）湿潤剤、例えば、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセロール、及び非イオン性界面活性剤等、（８）吸収剤、例えば、カオリン及びベントナイト粘土等、（９）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、及びこれらの混合物等、（１０）着色剤、ならびに（１１）放出制御剤、例えば、クロスポビドンまたはエチルセルロース等。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、医薬組成物は、緩衝剤を含んでもよい。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、及び高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用して、軟質及び硬質シェルゼラチンカプセル中の充填剤として使用されてもよい。
錠剤は、任意選択的に、１種以上の助剤成分と共に、圧縮または成形により製造され得る。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤、または分散剤を用いて調製し得る。
錠剤、及び活性作用剤の他の固形剤形、例えば、カプセル剤、丸剤、及び粒剤等は、任意選択的に、コーティング及びシェル、例えば、腸溶コーティング及び医薬製造分野で周知の他のコーティングを用いて、表面加工または調製することができる。こうした剤形は、剤形中の活性成分を徐放または制御放出するように製剤化することもでき、例えば、所望の放出プロファイルをもたらすためにヒドロキシプロピルメチルセルロースを様々な割合で使用し、他の重合体マトリクス、リポソーム、及び／または微小球体を使用する。剤形は、代替的に、急速放出用に製剤化してもよく、例えば、凍結乾燥し得る。
一般に、剤形は滅菌される必要がある。この目的のため、剤形は、例えば、細菌捕集フィルターでの濾過により、あるいは使用直前に滅菌水または他のある種の滅菌注射媒体に溶解可能な滅菌固形組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌し得る。医薬組成物は、不透明剤を含有してもよく、活性成分（複数可）を、胃腸管の特定部分においてのみまたはそこで優先的に、任意選択的に遅延させる方式で、放出する組成物であってもよい。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質及びワックスが挙げられる。活性成分はまた、適切な場合、上述の賦形剤のうちの１つ以上と共にマイクロカプセル化された形態であってもよい。
液状剤形は、典型的には、活性作用剤の薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、またはエリキシル剤である。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物等の当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤を含み得る。
外用または経皮投与を特に目的とする剤形は、例えば、粉末剤、スプレー剤、軟膏、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、またはパッチの形態であり得る。眼科用製剤、例えば、眼軟膏、粉末剤、液剤等も、本明細書中で企図される。活性化合物は、滅菌条件下、薬学的に許容される担体、及び必要とされ得る任意の保存剤、緩衝剤、または噴射剤と混合し得る。外用または経皮剤形は、本発明の活性化合物に加えて、１種以上の賦形剤、例えば、動物脂及び植物脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、及び酸化亜鉛、ならびにこれらの混合物から選択されるもの等を含有し得る。スプレー剤は、通常の噴射剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素及び揮発性非置換炭化水素、例えば、ブタン及びプロパン等も含有し得る。
本発明の目的に関して、経皮パッチは、本発明の化合物を身体に制御送達できるという利点を提供し得る。そのような剤形は、好適な培地内に化合物を溶解または分散することによって作製され得る。吸収増強剤もまた、皮膚を横切る化合物の流動を増加させるために含まれることができる。そのような流動速度は、速度制御膜を提供するか、または化合物を重合体マトリクスもしくはゲルに分散させるいずれかによって制御可能である。
非経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、一般に、本発明の１種以上の化合物を、１種以上の薬学的に許容される滅菌等張性の水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液、または乳剤と、あるいは使用前に滅菌注射液または分散液に再構成することが可能な滅菌粉末と組み合わせて含み、そのような滅菌粉末は、糖類、アルコール、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、または製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る。
場合によっては、薬物の効果を延長する目的で、皮下または筋肉内注射からの薬物吸収を遅延させることが望ましい場合がある。これは、水溶性の乏しい結晶性または非晶質性材料の液状懸濁剤を使用することにより達成可能である。薬物の吸収速度は、溶解速度に依存し、したがって、結晶寸法及び結晶形に依存する可能性がある。あるいは、非経口投与される剤形の吸収遅延は、薬物を油性ビヒクルに溶解または懸濁させることにより実現される。
注射用デポー剤形は、活性化合物がポリラクチド－ポリグリコリド等の生分解性重合体に含まれているマイクロカプセル化マトリクスを形成することにより作製可能である。重合体に対する薬物の比率、及び使用される特定重合体の性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性重合体の例として、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤は、身体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロ乳剤中に薬物を捕捉させることによっても調製される。
医薬組成物は、マイクロ乳剤の形態を有し得る。マイクロ乳剤の形態では、活性作用剤の生体利用度が改善され得る。（Ｄｏｒｕｎｏｏ［ｅｔ ａｌ．］，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１７（１２）：１６８５－１７１３（１９９１））及び（Ｓｈｅｅｎ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，８０（７）：７１２－７１４，（１９９１））を参照されたい。これらの内容は、その全体が本明細書中に参照として援用される。
医薬組成物は、本発明の化合物及び少なくとも１種の両親媒性担体から形成されるミセルを含有し得、この場合、ミセルは、約１００ｎｍ未満の平均径を有する。いくつかの実施形態において、ミセルは、約５０ｎｍ未満の平均径、または約３０ｎｍ未満の平均径、または約２０ｎｍ未満の平均径を有する。
任意の好適な両親媒性担体が本明細書で考慮されるものの、両親媒性担体は、一般に不活性医薬成分の地位が承認済みであり、本発明の化合物を溶解すること及びその後の段階で溶液が複雑水相（例えば、生きている生体組織中に見られるもの）と接触したときにそれをマイクロ乳化することの両方が可能であるものである。通常、これらの要件を満たす両親媒性成分は、ＨＬＢ（親水性から親油性へのバランス）値が２～２０であり、その構造にはＣ－６～Ｃ－２０の範囲の直鎖脂肪族ラジカルを含有する。両親媒性作用剤のいくつかの例としては、ポリエチレングリコール化脂肪族グリセリド及びポリエチレングリコールが挙げられる。
特に好ましい両親媒性担体は、飽和及びモノ不飽和ポリエチレングリコール化脂肪酸グリセリド、例えば、様々な植物油を完全または部分水素化することにより得られるものである。当該油は、有利なことに、トリ、ジ、及びモノ脂肪酸グリセリド、ならびに対応する脂肪酸のジ及びモノポリエチレングリコールエステルからなる場合があり、特に好ましい脂肪酸組成物は、カプリン酸４％～１０％、カプリン酸３％～９％、ラウリン酸４０％～５０％、ミリスチン酸１４％～２４％、パルミチン酸４％～１４％、及びステアリン酸５％～１５％を含む。両親媒性担体の別の有用なクラスは、飽和もしくはモノ不飽和脂肪酸（ＳＰＡＮシリーズ）または対応するエトキシ化類似体（ＴＷＥＥＮシリーズ）を用いた部分エステル化ソルビタン及び／またはソルビトールを含む。市販されている両親媒性担体が特に企図されており、そのような担体として、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）シリーズ、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、またはＬａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）、ＰＥＧ－モノオレアート、ＰＥＧ－ジオレアート、ＰＥＧ－モノラウラート及びジラウラート、レシチン、ポリソルベート８０が挙げられる。
ＩＶ．疾患の適応症、ならびに治療及び予防の方法
本発明の例示的な実施形態は、７ＫＣを可溶化及び／または除去するため、本明細書で開示するとおりのＣＤ二量体の使用を提供し、これは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでもｉｎ ｖｉｖｏでも行うことが可能である。
例示的な実施形態において、本明細書で開示するとおりの当該ＣＤ二量体は、コレステロールよりも７ＫＣに対して高い結合親和性及び／または可溶化を呈する。コレステロールに対する７ＫＣの特異性は、準飽和濃度で最も顕著であるが、高い濃度での両方のステロールの可溶化は、１００％に近づく場合がある。この特異性により、７ＫＣを優先的に可溶化して除去するために、そのようなＣＤ二量体の使用が可能になる。
７ＫＣは、心臓疾患、嚢胞性線維症、肝臓の損傷と不全、及び高コレステロール血症の合併症に関与すると考えられている。高コレステロール血症に罹患している場合、７ＫＣは、細胞膜を通じて拡散する可能性があり、その場合、７ＫＣは受容体及び酵素機能に影響を及ぼす。高コレステロール血症において認知症率が高いことは、７ＫＣ蓄積と関連するとされてきた。肝臓において、７ＫＣは、組織の開窓及び空隙率に影響を及ぼすが、これは年齢と共に上昇する。７ＫＣは、細胞質ＮＡＤＰＨオキシダーゼ構成要素が好中球（白血球細胞）の膜へ移動することも促進し、かつ迅速な活性酸素種産生も向上させる。他の加齢性疾患、例えば、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ－萎縮型）、アルツハイマー病、ならびにニーマン－ピック病Ｃ型（ＮＰＣ）等のリソソーム蓄積症の病因も、７ＫＣのレベル上昇と結び付けられてきた。オキシステロールは、７ＫＣも含めて、フリーラジカルレベルの上昇にも関与しており、この上昇は、次に嚢胞性線維症における脂質循環に影響を及ぼす。７ＫＣのようなオキシステロールにより引き起こされるフリーラジカルの増加は、アポトーシス、細胞毒性、内皮機能の障害、ならびに炎症及び脂肪酸代謝に関与する酵素の調節に関与すると考えられる。
７ＫＣは、酸素ラジカルとコレステロールの非酵素反応から形成され、このことは、７ＫＣ形成が有益ではない可能性があることを示す。実際、７ＫＣは、身体のあらゆる場所でフリーラジカルの生成を増強すると考えられているが、心臓及び血管組織では、これは特に懸念されることである。フリーラジカルは、コレステロールが介在する組織損傷に関して重要である細胞及び酵素反応に影響し、このことはこれらの組織において特に重大である。フリーラジカルは、脈管構造において炎症を増強すると考えられている。７ＫＣは、細胞及び細胞小器官膜の機能を破壊することにより、ミトコンドリア及びリソソームの機能障害を引き起こすと考えられており、アテローム性動脈硬化プラークにおいてマクロファージから泡沫細胞が形成される頻度を上昇させるのに関与すると考えられている。これらマクロファージの清掃機能は、プラークを寛解する助けとなることが予想されるが、これらがコレステロール及びオキシステロールで充満している場合は、そうではなくて、プラークの一部となり得る。
例示的な実施形態は、７ＫＣの蓄積に関連する、及び／またはそれによって悪化する疾患の治療を提供し、上記の疾患としては、アテローム性動脈硬化、ＡＭＤ、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全ステージ）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、乳児神経セロイドリポフスチン症、リソソーム酸性リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピックＡ型病、ニーマンピックＢ型病、ニーマンピックＣ型病、ゴーシェ病、シュタルガルト病、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症もしくは高コレステロール血症に関連する認知症等が挙げられる。好ましいＣＤ二量体は、（コレステロールよりも）７ＫＣに選択的である。好ましくは、上記のＣＤ二量体は、コレステロールの過剰な除去から引き起こされる可能性がある潜在的に有害もしくは毒性の影響を最小化または回避しながら、７ＫＣを優先的に可溶化する。
別の態様において、本開示は、有効量の本明細書に開示されるとおりのＣＤ二量体組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む治療法を提供する。当該対象は、７ＫＣの有害もしくは毒性効果または７ＫＣの有害もしくは毒性効果と関連した症状に苦しんでいる場合がある。
別の態様において、本開示は、７ＫＣ量の減少を必要としている対象に、本明細書に開示されるとおりのＣＤ二量体組成物または本明細書に開示されるとおりのＣＤ二量体組成物を含む医薬組成物を有効量で投与することを含む、７ＫＣ量の減少を必要としている当該対象における７ＫＣ量を減少させる方法を提供する。
当該ＣＤ二量体組成物は、当該対象に、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与を介して、好ましくは、静脈内投与で投与し得る。
当該方法は、（ａ）当該対象に、当該ＣＤ二量体組成物を約１ｍｇ～２０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、５０ｍｇ～２００ｍｇ、もしくは１００ｍｇ、または（ｂ）当該ＣＤ二量体組成物を１～１０ｇ、例えば、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、もしくは約５ｇ、または（ｃ）当該ＣＤ二量体組成物を５０ｍｇ～５ｇ、例えば、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇで当該対象に投与することを含み得る。
当該方法は、アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上の症候を予防、治療、または寛解させるために使用することが可能であり、任意選択的に、当該治療は、別の治療と組み合わせて施行される。当該方法は、当該対象に二次治療を施行することを含む場合があり、当該二次治療は、同時にまたはいずれかの順序で順次施行される。
当該方法は、アテローム性動脈硬化の症状を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該ＣＤ二量体組成物は、アテローム性動脈硬化の治療または予防用の別の治療、例えば、抗コレステロール薬、降圧薬、抗血小板薬、栄養補助食品、または手術もしくは行動介入と併用して投与される場合があり、そのような別の治療として、本明細書で記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。当該抗コレステロール薬は、フィブラートもしくはスタチン、抗血小板薬、降圧薬、または栄養補助食品を含み得る。当該スタチンは、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）を含み得る。
当該方法は、萎縮型加齢黄斑変性症の症候を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該方法は、シュタルガルト病の症候を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該ＣＤ二量体組成物は、萎縮型ＡＭＤまたはシュタルガルト病の治療または予防用の別の治療、例えば、ＬＢＳ－００８（Ｂｅｌｉｔｅ Ｂｉｏ）（レチノール結合タンパク質４の非レチノイドアンタゴニスト）、ビタミンＣ及びビタミンＥ、ベータカロテン、亜鉛、及び銅を含むＡＲＥＤＳ栄養補助処方、ビタミンＣ及びビタミンＥ、亜鉛、銅、ルテイン、ゼアキサンチン、及びオメガ３脂肪酸を含む栄養補助処方を含むＡＲＥＤＳ２栄養補助処方、またはそれらの組み合わせと併用して投与され得る。
当該方法は、ニーマンピック病の症候を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該ＣＤ二量体組成物は、ニーマンピック病の治療または予防用の別の治療、例えば、ミグルスタット（ＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ））、ＨＰβＣＤ（ＴＲＡＰＰＳＯＬ ＣＹＣＬＯ、ＶＴＳ－２７０）、及び理学療法のうち１種以上と併用して投与され得る。
当該方法は、アルツハイマー病の症候を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該ＣＤ二量体組成物は、アルツハイマー病の治療または予防用の別の治療、例えば、コリンエステラーゼ阻害剤（ＡＲＩＣＥＰＴ（Ｒ）、ＥＸＥＬＯＮ（Ｒ）、ＲＡＺＡＤＹＮＥ（Ｒ））、及びメマンチン（ＮＡＭＥＮＤＡ（Ｒ））またはそれらの組み合わせと併用して投与され得る。
当該方法は、心不全の症候を予防、治療、または寛解させるためのものであり得る。当該ＣＤ二量体組成物は、心不全の治療または予防用の別の治療、例えば、１種または複数のアルドステロンアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ（アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬）、ＡＲＮＩ（アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤）、ベータ遮断薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシン、利尿薬、心臓ポンプ薬物、カリウム、マグネシウム、選択的洞結節阻害剤、またはそれらの組み合わせと併用して投与され得る。
例示的な実施形態において、１ｍｇ～１０ｇの量のＣＤ二量体、例えば１０ｍｇ～１ｇ、１００ｍｇ～５００ｍｇを患者に投与してもよい。例示的な実施形態において、約４００ｍｇのＣＤ二量体を投与してもよい。例示的な実施形態において、１～１０ｇのＣＤ二量体、例えば約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、または約５ｇを投与してもよい。例示的な実施形態において、５０ｍｇ～５ｇのＣＤ二量体、例えば１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇ、例えば、約１ｇを投与してもよい。
例示的な実施形態において、前述の量のＣＤ二量体を含み得、個別投与用に包装され得、任意選択的に、薬学的に許容される担体もしくは賦形剤をさらに含み得る単一剤形が提供される。当該単一剤形中の当該ＣＤ二量体の合計量は、上記に提示されるとおりであることが可能であり、例えば、１ｍｇ～１０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、１００ｍｇ～５００ｍｇ、１～１０ｇのＣＤ二量体、５０ｍｇ～５ｇ、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇ、例えば、約１ｇ、２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、または約５ｇである。
ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）二量体は、任意の適切な手段により投与され得る。好適な投与経路として、非経口（例えば、皮下、筋肉内、または静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側が挙げられる。当該投与は、眼（例えば、点眼液の形態）、硝子体内、後眼窩、網膜下、強膜下用で実行される場合もあり、これらは、ＡＭＤ等の眼疾患の場合に好ましい場合がある。
ＣＤ（例えば、本開示のＨＰβＣＤまたは別のＣＤ）二量体は、対象に投与されてもよく、ｉｎ ｖｉｔｒｏで使用されてもよく、例えば、動物から取り出された細胞または組織に適用される場合もある。次いで、当該細胞または組織を、対象に導入することが可能であるが、当該細胞または組織を取り出した対象であるか別の個体であるかは問わず、ただし別の個体は、好ましくは同種のものである。
治療を受ける対象（すなわち、患者）は、典型的には、動物、一般的には、哺乳類、好ましくは、ヒトである。対象は、非ヒト動物である場合もあるが、非ヒト動物として、全ての脊椎動物、例えば、哺乳類、ならびに非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ニワトリ、両生類、及び爬虫類等の非哺乳類が挙げられる。いくつかの実施形態において、対象は、家畜、例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、家禽、及びウマ等、または伴侶動物、例えば、イヌ及びネコ等である。対象は、遺伝子的にオスでもメスでもよい。対象は、任意の年齢であってもよく、例えば、高齢（一般に、少なくとも６０歳、７０歳、もしくは８０歳、またはそれらを超える）、成人から高齢に移行段階の年齢の対象、成人、成人前から成人に移行段階の年齢の対象、及び若年（例えば、１３歳から、１６、１７、１８、または１９歳まで）を含む成人前、小児（一般に、１３歳未満または思春期前）、ならびに乳幼児である。また、対象は、任意の人種集団または遺伝子型のものであることが可能である。ヒト人種集団のいくつかの例として、コーカサス人種、アジア人種、ラテンアメリカ人種、アフリカ人種、アフリカ系アメリカン、ネイティブアメリカン、セム族、及び太平洋諸島民族が挙げられる。本発明の方法は、一部の人種集団、例えば、コーカサス人種、特に北欧人種集団、及びアジア人種集団により適切であり得る。
アテローム性動脈硬化
本明細書に記載される例示的なＣＤ二量体は、アテローム性動脈硬化等の疾患の予防または治療に有用である。ＣＤ二量体と、１種以上の活性作用剤、例えば本明細書に記載されるもの（例えば、スタチン系等の抗高脂血症剤）との組み合わせは、あらゆるアテローム性動脈硬化、ならびにアテローム性動脈硬化の兆候、症候、または合併症を治療するのに有用である。アテローム性動脈硬化（動脈硬化性血管疾患またはＡＳＶＤとしても知られており、冠動脈疾患またはＣＡＤとしても知られている）は、コレステロール等の脂肪物質が蓄積した結果、動脈壁が肥厚化する症状である。アテローム性動脈硬化は、数十年間無症候のままである可能性もある慢性疾患である。アテローム性動脈硬化は、動脈血管に影響を及ぼす症候群であり、動脈壁における慢性炎症反応は、マクロファージ白血球細胞の蓄積によるところが大きく、この慢性炎症反応は、機能性高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）によりマクロファージから脂肪及びコレステロールが適切に除去されないと、低密度リポタンパク質（コレステロール及びトリグリセリドを運搬する血漿タンパク質）により促進されると考えられる。アテローム性動脈硬化は、一般に、動脈の硬化または動脈での蓄積と称する。これは、動脈内に複数のプラークが形成されることにより引き起こされる。
アテローム性動脈硬化病変の病理生物学は複雑であるが、一般的に、安定したアテローム性動脈硬化プラークは、無症候である傾向があり、細胞外基質及び平滑筋細胞に豊富にある一方、不安定プラークは、マクロファージ及び泡沫細胞に豊富にあり、また、病変と動脈管腔とを隔てる細胞外基質（線維皮膜としても知られている）は、通常、脆弱で破裂しやすい。線維皮膜の破裂は、コラーゲン等の血栓形成材料を血液循環に露出させ、最終的に管腔での血栓形成を誘導する。形成の際、管腔内血栓は、動脈を完全に閉塞させる可能性もあるが（例えば、冠動脈閉塞）、より頻繁には、剥離されて血液循環に入り、最終的に下流のより小さな支流を閉塞させて血栓塞栓症を引き起こす可能性がある（例えば、頸動脈での血栓形成により脳卒中が引き起こされることが多い）。血栓塞栓症とは別に、アテローム性動脈硬化病変の慢性的な拡大により、管腔が完全に閉塞する可能性がある。病変の慢性的な拡大は、下流組織（複数可）への血液供給が不充分になり、その結果虚血が生じるほど管腔狭窄が重篤化するまで、無症候であることが多い。
進行性アテローム性動脈硬化のこうした合併症は、慢性であり、ゆっくりと進行し、また累積的である。場合によっては、ソフトプラークが突然破裂して血栓の形成を引き起こし、これが急速に血流の鈍化または停止をもたらし、動脈により供給を受けている組織の死亡を招く（梗塞）。冠動脈の冠動脈血栓症も、心筋梗塞を招く可能性のある共通合併症である。脳に行く動脈の遮断は、脳卒中をもたらす可能性がある。進行性アテローム性動脈硬化疾患では、脚部への不十分な血液供給による跛行が生じる可能性があり、典型的には、狭窄及び血餅で狭くなった動脈瘤セグメント両方の組み合わせにより引き起こされ得る。
アテローム性動脈硬化は、全動脈樹に影響し得るが、典型的には、冠動脈、腎動脈、大腿動脈、脳動脈、及び頸動脈等の大型で高圧の血管ほどリスクが高い。
アテローム性動脈硬化の兆候、症候、及び合併症として、上記で検討されたように、上昇した血漿中総コレステロール、ＶＬＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、遊離コレステロール、コレステロールエステル、トリグリセリド、リン脂質、及び動脈の病変（例えば、プラーク）の存在が挙げられるが、これらに限定されない。場合によっては、コレステロール（例えば、総コレステロール、遊離コレステロール、及びコレステロールエステル）の上昇が、血漿、大動脈組織、及び大動脈プラークの１つ以上で見られる場合がある。
特定の個体は、アテローム性動脈硬化の素因を有し得る。したがって、本開示は、アテローム性動脈硬化またはその兆候、症候、もしくは合併症を予防するため、対象に、ＣＤ二量体を単独で、または１種以上の追加の治療剤（例えば、スタチン系等の抗高脂血症剤）と併用して投与する方法に関する。いくつかの実施形態において、アテローム性動脈硬化の素因を有する対象は、以下の特徴：高齢、心疾患の家族歴、生物学的状態、血中高コレステロールのうち１つ以上を示し得る。いくつかの実施形態において、生物学的状態は、高レベルの血液中の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）、低レベルの血液中の高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ－Ｃ）、高血圧、インスリン抵抗性、糖尿病、過剰な体重、肥満、睡眠時無呼吸、一因となる生活スタイルの選択（複数可）、及び／または一因となる行動習慣（複数可）を含む。いくつかの実施形態において、行動習慣は、喫煙及び／またはアルコール摂取を含む。いくつかの実施形態において、生活スタイルの選択は、活動的ではない生活スタイル及び／または高いストレスレベルを含む。
例示的な実施形態では、アテローム性動脈硬化に罹患している患者に、本開示のＣＤ二量体と、任意選択的に１種以上の追加作用剤とを併用して投与することを提供する。患者は、アテローム性動脈硬化の１つ以上の兆候または症候を示し得る。アテローム性動脈硬化は、ドップラー超音波検査、足関節上腕血圧比、心電図、ストレス試験、血管造影図（任意選択的に心臓カテーテル検査を使用）、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、核磁気共鳴血管撮影（ＭＲＡ）、または他の動脈画像化もしくは血流測定法のうち１つ以上に基づいて診断可能である。
例示的な実施形態では、本開示のＣＤ二量体と１種以上の追加治療とを含む併用療法で投与することを提供する。アテローム性動脈硬化を治療するためのこれら併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、アテローム性動脈硬化の治療または予防のための、抗コレステロール薬、降圧薬、抗血小板薬、栄養補助食品、または手術もしくは行動介入等の別の療法とを含み得、別の療法としては、以下に記載されるものが挙げられるが、それらに限定されない。さらなる併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、アルドステロンアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ（アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤）、ＡＲＮＩ（アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤）、ベータ遮断剤、血管拡張剤、カルシウムチャネル遮断剤、ジゴキシン、利尿剤、心臓ポンプ薬物、カリウム、マグネシウム、選択的洞結節阻害剤のうちの１種以上またはこれらの組み合わせ等の心不全の治療のための別の療法とを含む。萎縮型加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）またはシュタルガルト病を治療するための併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、ＬＢＳ－００８（Ｂｅｌｉｔｅ Ｂｉｏ）（レチノール結合タンパク質４の非レチノイドアンタゴニスト）、ビタミンＣ及びビタミンＥ、ベータカロテン、亜鉛、ならびに銅を含むＡＲＥＤＳ栄養補助剤、ビタミンＣ及びビタミンＥ、亜鉛、銅、ルテイン、ゼアキサンチン、及びオメガ３脂肪酸を有する栄養補助剤を含むＡＲＥＤＳ２栄養補助剤、またはこれらの組み合わせ等のＡＭＤの治療のための別の療法とを含む。アルツハイマー病を治療するための併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、コリンエステラーゼ阻害剤（ＡＲＩＣＥＰＴ（Ｒ）、ＥＸＥＬＯＮ（Ｒ）、ＲＡＺＡＤＹＮＥ（Ｒ））及びメマンチン（ＮＡＭＥＮＤＡ（Ｒ））のうちの１種以上またはこれらの組み合わせとを含む。ニーマン－ピック病の併用療法は、本開示のＣＤ二量体と、ミグルスタット（ＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ））、ＨＰβＣＤ（ＴＲＡＰＰＳＯＬ ＣＹＣＬＯ、ＶＴＳ－２７０）、及び理学療法のうちの１種以上とを含む。当該併用療法は、同時に、本質的に同時に、またはいずれかの順序で順次に実行してもよい。併用療法は、単一製剤で同時に実行されてもよく、別に投与する場合もあり、任意選択的に、各薬剤を組み合わせて含有する投薬キットまたはパックを用い、キットまたはパックは、例えば、組み合わせた各薬物の１回用量を１回以上提供する事前に測定された好都合な様式であり得る。併用療法は、相乗効果を示し得、組み合わせた療法の効果が、個々の単独治療の効果を超える。併用療法では、一般に、ＣＤ二量体及び組み合わせた療法を有効量で投与することを含むが、併用療法は、ＣＤ及び／または組み合わせた療法のより少ない投薬量で有効な治療をもたらすことが可能であり、これは有利なことに、通常（非併用）投薬量に伴う副作用を低下させる場合がある。
併用療法は、アテローム性動脈硬化に関連した疾患または症状、例えば、冠動脈疾患、狭心症、心臓発作、脳血管疾患、一過性脳虚血発作、及び／または末梢動脈疾患の治療または予防のための療法を含み得る。併用療法は、アテローム性動脈硬化形成及び／または予後の悪化の一因となる可能性がある症状、例えば、高血圧、高コレステロール血症、高血糖、及び糖尿病の治療または予防のための療法を含み得る。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、抗コレステロール薬、例えば、フィブラート系またはスタチン系薬剤、例えば、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、及び／またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）等と同時投与される。抗コレステロール薬は、高コレステロール血症を予防または治療するのに有効な量で投与され得る。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、抗血小板薬物、例えば、アスピリンと同時投与される。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、降圧薬と同時投与される。降圧薬の例として、ベータ遮断剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、及び／または利尿剤が挙げられる。
例示的な実施形態において、本発明のＣＤ二量体は、栄養補助食品、例えば、アルファ－リノレン酸（ＡＬＡ）、オオムギ、ベータ－シトステロール、紅茶、プランタゴ・オバタ（ｂｌｏｎｄ ｐｓｙｌｌｉｕｍ）、カルシウム、カカオ、タラ肝油、補酵素Ｑ１０、魚油、葉酸、ニンニク、緑茶、ナイアシン、オーツ麦ふすま、オメガ３脂肪酸（エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及び／またはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、シトスタノール、及び／またはビタミンＣのうちの１種以上と同時投与される。
例示的な併用療法は、患者の行動及び／または生活スタイルへの介入、例えば、禁煙、運動、及び健康的な食事、例えば、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）が少なく及び任意選択的に高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）が高い食事等の相談及び／または支援を含む。
例示的な併用療法は、外科的介入、例えば、血管形成術、ステント留置、またはその両方等も含む。
本発明の方法は、ヒト対象においてアテローム性動脈硬化を治療または予防するのに有用である。場合によっては、患者は、アテローム性動脈硬化を示していること以外は健康である。例えば、患者は、治療の時点で、心血管系、血栓性、または他の疾患もしくは障害の他のどのようなリスク因子も示していない場合がある。しかしながら、他の場合において、患者は、アテローム性動脈硬化が原因であるもしくはそれと相関する疾患または障害を有すると診断されていること、あるいはそのような疾患または障害を発症するリスクがあることに基づいて選択される。例えば、本発明の医薬組成物の投与時点で、または投与前に、患者は、循環器疾患または障害、例えば、冠動脈疾患、急性心筋梗塞、無症候性頸動脈アテローム性動脈硬化、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患等を有すると診断されている、あるいはそのような疾患または障害を発症するリスクがあると同定されている場合がある。循環器疾患または障害は、場合によっては、高コレステロール血症である。
他の場合において、本発明の医薬組成物の投与時点で、または投与前に、患者は、アテローム性動脈硬化を有すると診断されている、またはそれを発症するリスクがあると同定されている場合がある。
さらに他の場合において、本発明の方法で治療しようとする患者は、年齢（例えば、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０歳より高齢）、人種、性別（男性または女性）、運動習慣（例えば、定期的な運動を行う、運動を行わない）、他の既存の病状（例えば、ＩＩ型糖尿病、高血圧等）、及び現在の医学的状態（例えば、現在、スタチン系薬剤、例えば、セリバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン等、ベータ遮断剤、ナイアシン等を服薬している）からなる群より選択される１つ以上の要因に基づいて選択される。
本発明の実施形態は、アテローム性動脈硬化及び他の加齢関連疾患を治療または予防する組成物及び方法を提供する。７ＫＣは、アテローム性動脈硬化プラークで最も豊富な非酵素的に生成されるオキシステロールであり、アテローム性動脈硬化の発病の一因となると考えられる。本発明のＣＤ二量体を用いる治療は、アテローム性動脈硬化プラーク形成の予防及び／または好転に有益であると期待される。
本発明の実施形態は、７ＫＣが関与している疾患及び状態の治療または予防のための組成物及び方法を提供する。これらには、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、アルツハイマー病、ならびにニーマンピックＣ型（ＮＰＣ）等のリソソーム蓄積症等の老化疾患が含まれるが、これらに限定されない。７ＫＣはまた、嚢胞性線維症、肝損傷及び肝不全、及び高コレステロール血症の病因にも関与している。高コレステロール血症における認知症の増加率は、７ＫＣの蓄積と関連している。
Ｖ．実施例
実施例１．βＣＤ及びβＣＤ二量体の先のＭＤシミュレーション
先に、本発明者らは、７ＫＣ及びコレステロールと複合体を形成する単量体（図３Ｅ～Ｆ）及び二量体化（図４Ａ～Ｈ）βＣＤ分子の様々なシミュレーションを行った。これらの研究により、二量体化がこれらのリガンドと複合体形成を有意に改善することが最終的に示された後、図５～６に示されるウェットラボ及びＮＭＲデータによって裏付けられるように、これらのタイプのシミュレーションを拡張し、他のタイプの二量体を含めた。化学合成及びウェットラボでの研究の前にコンピュータ解析を行うことで、これらの分子を、物理的に合成して試験する前に理論的にテストすることが可能である。先の研究の簡単な要約は次のとおりである。
単量体（図３Ｅ～３Ｆ）と比較して、本発明者らの新規のブチル連結ＤＳ５ヒドロキシプロピルβ－ＣＤ二量体（図４Ａ）は、ＧＲＯＭＯＳ力場において７ＫＣ及びコレステロールとの安定した複合体の形成が大幅に改善された。これらの軌跡のプロットと単量体型ＨＰβＣＤ（ＤＳ５）及び未変性βＣＤについてのプロットの間の対比は、二量体化版が、一貫して、ヒドロキシプロピル化されていてもいなくてもその対応する単量体型版よりも著しく確実にステロールと結合することの明らかな証拠を提供する。これは、単量体と二量体を比較した本発明者らの実験データと一致する（図５Ａ～５Ｑ、及び図６Ａ～６Ｄ）。角度、距離、及びエネルギーは、全て、単量体型シミュレーションにおけるものよりも非常に安定であり、おそらく、より溶解化した立体配置にある。本発明者らは、複合体が下方向で完全に形成された場合、リガンドとＣＤの重心の間が５オングストローム未満であることがわかる一方で、ＧＲＯＭＯＳ力場の単量体は、複合体が形成された場合、分子間は５～１０オングストローム超えることを一貫して示した。これは、二量体が、両リガンドと、特に下方向で、特に単量体型βＣＤと比較した場合に、非常に強力で安定な複合体を形成することを示す。データは、二量体化ＨＰβＣＤが、全体として、単量体よりも非常に強いステロール親和性を有すること、及び７ＫＣがコレステロールよりも著しく長く少なくとも一方のＣＤと会合しているため、二量体化ＨＰβＣＤが７ＫＣに対する優先性を有することを示す。
これら及びその他の初期のＨＰβＣＤシミュレーションに基づいて、理想的な包接複合体の開始位置（両方向）でのＧＲＯＭＯＳ力場が、これらの複合体に対して最良かつ最も動的な結果を生み出すと結論付けられた。この長い初期解析は、これらの新規分子をモデリングするための先例を確立するために重要であり、こうすることで、他種の二量体についてより短時間でより的を絞ったシミュレーションを行うことができた。したがって、分子動態解析の拡張を有望な各種リンカー及び置換を用いて行っており、トリアゾール及びブチル結合メチルβＣＤ、スルホブチルβＣＤ、ならびに第四級アンモニウムβＣＤを含み、全てがＤＳ４である（図４Ａ～４Ｈ）。ＨＰβＣＤ二量体にトリアゾールリンカーを使用すると、安定性の低い複合体が生成されるように見えたが、これらの複合体は、コレステロールよりも７ＫＣに対してより特異的であった（図４Ｂ）。メチル二量体（図４Ｃ～４Ｄ）は、ブチルリンカーを有するものが最も安定な複合体を形成し、両方のリンカーの場合で上方向を優先するように思われたが、相互作用は、試験した２種のメチル二量体で非常に類似している。メチル置換に関して、どちらがより実際に有効であるかを区別することは困難であるが、両種のリンカーとも、両方のリガンドと容易に複合体を形成する。軌跡から、７ＫＣの頭部基は、二量体の空洞内に完全に入っていないが、２つの姉妹単量体の間に安定して維持されることが明らかとなった。
負に荷電したスルホブチル二量体（図４Ｅ～４Ｆ）は、メチル二量体及びヒドロキシプロピル二量体と同様なパターンを示し、この場合、トリアゾールリンカーがわずかに不安定な複合体を作り出すが、７ＫＣ特異性を可能にする。荷電した嵩高いスルホブチル基は、７ＫＣ及びコレステロールの両方と非常に好適に相互作用すると思われるが、どちらのリンカーの場合も、分離した唯一の複合体は、コレステロールのものである。このことは、スルホブチル二量体がメチル及びヒドロキシプロピルと比べた場合に、７ＫＣに対して非常に良好な特異性を有する可能性が高いことを示す。
荷電した置換基の可能性をさらに調査するため、ＤＳ４の正に荷電した第四級アンモニウムβＣＤのＭＤ解析（図４Ｇ～４Ｈ）を行った。ＱＡ二量体は、ＳＢ二量体と同様の特性を示し、トリアゾールリンカーで見られる７ＫＣ特異性はより良好であるが、両方のリガンドとの全体的な複合体形成は良好である。ブチル連結ＱＡβＣＤとコレステロールの間で下方向の特に強力な複合体が形成されるが、トリアゾール連結ＱＡβＣＤは下方向の７ＫＣと最も安定した複合体を形成する。
これらのシミュレーションの予測的性質に基づいて、この種の分析を拡張し、現在説明するＣＤ二量体を含める。
実施例２．ステロールとのＣ６ブチル置換ＤＳ６トリアゾール連結βＣＤ二量体複合体のＭＤシミュレーション
図１１Ａは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立して複合体を形成するＣ６ブチル置換ＤＳ６ βＣＤ二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。ステロールとその方向は、次の色で表される：７ＫＣ－上（赤）、７ＫＣ－下（青）、コレステロール－上（黒）、及びコレステロール－下（オレンジ）。
データは、所与の複合体のシミュレーションの実行ごとにほとんど変動がないため、上方向または下方向に関係なく、二量体が７ＫＣ及びコレステロールの両方と比較的安定したホスト－ゲスト相互作用を形成し、この二量体がステロール様分子の効果的な封入剤であることを示す。
実施例３．ステロールとのＣ６２－ヒドロキシプロピルＤＳ６トリアゾール連結βＣＤ二量体複合体のＭＤシミュレーション
図１１Ｂは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立して複合体を形成するＣ６ ２－ヒドロキシプロピルＤＳ６ βＣＤ二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
データは、特定の複合体のシミュレーションの実行ごとにほとんど変動がないため、上方向または下方向に関係なく、二量体が７ＫＣ及びコレステロールの両方と比較的安定したホスト－ゲスト相互作用を形成し、この二量体がステロール様分子の効果的な封入剤であることを示す。
分子動力学方法
ＣＤ－ステロールの複合体形成とこれらの分子の二量体化の役割をより包括的に把握するために、ＧＲＯＭＡＣＳソフトウェアを使用して様々なＭＤシミュレーションを実施した。これらのシミュレーションは、構造の周りの水分子の挙動、ならびに複合体内の様々な分子グループの内部動力学も明確に概説する。両方の課題は、これらのタイプの構造に非常に固有であることが最近報告された。ＧＲＯＭＯＳパラメーターは、未変性ＣＤの独自のトポロジー［Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ Ｂ，１１８，２０１４，６９９９５８］と、ＡＴＢサーバーから取得した様々なグループのパラメーター化を組み合わせることによって取得し、既知の分子の参照構成要素と力場の固有パラメーターを用いて順次検証された。「上」と「下」と名付けられた２つの包接複合体構造が、ＣＤ空洞内のステロール分子の方向とは反対になるように、すなわち、それらの主軸に整列したＣＤの対称軸に平行及び逆平行になるように、力場とリガンドそれぞれに用意した（図３Ａ）。得られた構造は、およそ３０００個の水分子で溶媒和された。最小化の際、得られたシステムがＭＤシミュレーションの初期構造として採用された。２ｆｓの積算時間ステップを用いて、１００ｎｓの無制限の生産軌跡が生成された。全てのシミュレーションにおいて、等方性Ｐａｒｒｉｎｅｌｌｏ－Ｒａｈｍａｎバロスタット［Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓ．５２，１９８１，７１８２］及び速度リスケーリング（Ｖ－ｒｅｓｃａｌｅ）サーモスタット［Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．１２６，２００７，０１４１０１］を使用して、圧力と温度をそれぞれ１ｂａｒ及び２９８Ｋで制御した。結合振動を除去するためにＬＩＮＣＳアルゴリズム［Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．１８，１９９７，１４６３］が採用された。全ての場合において、０．１５ｎｍのグリッド間隔と共に１．２ｎｍの直接空間遮断を備える周期境界条件に結びつけた粒子メッシュＥｗａｌｄ法を使用して、長距離型静電気を処理した。ファンデルワールス相互作用は、１．２ｎｍの球面カットオフを使用してコンピュータ計算された。シミュレーションの分析は、標準のＧＲＯＭＡＣＳツールを使用して実行され、Ｐｙｔｈｏｎスクリプトを使用して処理した。
図３Ｃは、リガンドが周囲の水分子からどのくらい十分遮蔽されているかを特定するのに「角度」測定がどのくらい有用であるかを示す：ゼロまたは１８０度は、リガンドがＣＤの面に対して垂直であることを示し、したかって、２つの分子は可溶性複合体である可能性が最も高い一方、９０度は、リガンドがＣＤ面と平行であり、空洞内で複合体形成する可能性が低いことを示す。本発明者らの複合体について、およそ３０度は、複合体形成された「上」方向（ＣＤの二次面に関連付けられたステロール頭部、一次面の尾部、ＣＤの空洞内に挿入されたリガンド全体）に対応し、約１５０度は、複合体形成された「下」方向（ＣＤの二次面に関連付けられたステロールの尾部、一次面の頭部、ＣＤの空洞内に挿入されたリガンド全体）に対応する。
実施例４．βＣＤ単量体による化合物の可溶化
実施例４は、様々な置換βＣＤ単量体がコレステロール及び７ＫＣを可溶化する能力を説明するものである（図５Ａ～５Ｄ）。混濁度が低いほど、所定のステロールを可溶化する能力が高いことを示す。７ＫＣ及びコレステロールを可溶化する能力は、置換度が高くなるほど低下した（図５Ａ及び５Ｂ）。ＤＳの低いＨＰβＣＤほど、コレステロールよりも７ＫＣを優先的に可溶化することを示し、このことは、そのようなＨＰβＣＤが７ＫＣに対する特異性を有することを示唆する。理論によって制限されることを意図するものではないが、説明として可能性があるのは、７ＫＣの７位のケト基と水素結合するために最大数のヒドロキシル基が利用可能だということである。しかし、この理論は、本発明を実施する上で必要ではない。
実施例５．ＨＰβＣＤ置換ＣＤ二量体の合成
図７Ｃ及び７Ｈは、本実施例で合成される特定の分子を示す。
この実施例は、置換ＣＤ二量体の合成を、最初にブチルリンカーで連結したもの、次いでトリアゾール含有リンカーで連結したものについて説明する。
ＤＳ測定については、１Ｈ及び２Ｄ ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ ＶＸＲ－６００で６００ＭＨｚにて記録し、内部基準として残存溶媒シグナルを用いる。構造を解明するため、試料をＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏに溶解させる。少なくとも０ｐｐｍ～＋１０ｐｐｍを含むスペクトル窓が得られるように、少なくとも１６回スキャンして、ＦＩＤシグナルを記録する。平均ＤＳの計算は、アノマー領域の積分値を１４に設定し（１４は、ベータ－ＣＤ二量体のアノマープロトンの数である）、アルキル領域の積分値を３で除算することにより、達成可能である（図７Ｄを参照）。
合成及び特性決定の一般的説明
ＨＰ（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）ホモ二量体
ＨＰβＣＤブチル連結二量体の合成は、３段階合成を通じて達成した（図７Ａを参照）。出発物質は、一次側がｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基で保護された単量体型β－ＣＤである（ＴＢＤＭＳ－βＣＤ、ＣｙｃｌｏＬａｂ、Ｂｕｄａｐｅｓｔ、Ｈｕｎｇａｒｙ）。
二次面二量体化は、ＴＢＤＭＳ－βＣＤ、無水条件、及び塩基として水素化ナトリウムを用いることにより実現した。不均一反応混合物にジアルキル化剤を滴下し、室温で完全に反応させた。
一次側を保護したβＣＤ二量体（ＴＢＤＭＳ－βＣＤ－ブチル－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ）を、アイソクラチック溶離（溶離液としてクロロホルム：メタノール：水＝５０：８：０．８（ｖ／ｖ／ｖ））を用いるクロマトグラフィーにより精製した。化合物のＭＡＬＤＩ及びＮＭＲ分析により、生成物の正体を確認した。
ＴＨＦ中、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて脱シリル化（脱保護）を行った。βＣＤ二量体（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）を、アイソクラチック溶離（溶離液として１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：７（ｖ／ｖ））を用いてクロマトグラフィーにより精製した。化合物のＭＡＬＤＩ及びＴＬＣ分析により、生成物の正体を確認した。
βＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化は、水性条件にて、室温で、塩基として水酸化ナトリウムを用いることにより実現した。ヒドロキシプロピル化βＣＤ二量体（ＨＰ（βＣＤ－ブチル－βＣＤ））二量体の精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び大規模透析に基づいた。化合物のＭＡＬＤＩ及びＮＭＲ分析により、生成物の正体及び構造を確認した（図７Ｂ、７Ｄ、及び７Ｅ）。編集ＨＳＱＣは、ＣＨ３（メチル）／ＣＨ（メチン）相関関係（シクロデキストリン単位のＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、及びＣ５のように、赤色の交差ピークとして視覚化するか、または、代替として、例えば、メチル置換ＣＤの場合はメチル基として視覚化する）と、ＣＨ２相関関係（シクロデキストリン単位のＣ６シグナルのように、青色の交差ピークとして視覚化する）とを区別できるＨＳＱＣであり、これは、逆位相であるためである。これらの色は、白黒の複製では区別されない場合があるが、元の色のＨＳＱＣ図の分析は、赤と青の交差ピークを含む予想された特徴を示す。
ＨＰ（αＣＤ－ブチル－αＣＤ）ホモ二量体
ブチル連結ＨＰαＣＤ二量体の合成は、３段階合成を通じて達成する（図１２Ａを参照）。出発物質は、一次側がｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基で保護された単量体型αＣＤである（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ、ＣｙｃｌｏＬａｂ、Ｂｕｄａｐｅｓｔ、Ｈｕｎｇａｒｙ）。
二次面二量体化は、ＴＢＤＭＳ－αＣＤ、無水条件、及び塩基として水素化ナトリウムを用いることにより実現した。不均一反応混合物にジアルキル化剤を滴下し、室温で完全に反応させる。
一次側を保護したαＣＤ二量体（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－αＣＤ－ＴＢＤＭＳ）を、アイソクラチック溶離（溶離液としてクロロホルム：メタノール：水＝５０：８：０．８（ｖ／ｖ／ｖ））を用いるクロマトグラフィーにより精製する。
ＴＨＦ中、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて脱シリル化（脱保護）を行う。αＣＤ二量体（αＣＤ－ブチル－αＣＤ）を、アイソクラチック溶離（溶離液として１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３水溶液＝１０：７（ｖ／ｖ））を用いてクロマトグラフィーにより精製する。
αＣＤ－ブチル－αＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化は、水性条件にて、室温で、塩基として水酸化ナトリウムを用いることにより実現する。ヒドロキシプロピル化αＣＤ二量体（ＨＰ（αＣＤ－ブチル－αＣＤ））の精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び大規模透析に基づく。
ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）ホモ二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介して接続されたヒドロキシプロピル化β－ＣＤ二量体の合成は、４段階の手順で行われる（図７Ｆ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）の調製であり、これは、この試薬が市販されていないためである。第二段階は、２種のβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノプロパルギル－β－ＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤをそれぞれ構築することである。合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加によるβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核の形成であり、最終段階は、古典的アルキル化アプローチによる一連の２－ヒドロキシプロピル化トリアゾール連結二量体の調製である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。
２種の単量体の合成は、２級ヒドロキシル基の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基のみがほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、Ｏ２（単一種の異性体）で優先的に置換される。２種の単量体は、ＮＭＲ分光測定、ＭＡＬＤＩ、及びＴＬＣにより特性決定される。
次いで、触媒としての臭化銅を用いて、ＤＭＦ水溶液で２種の単量体を反応させることにより、二量体核の調製を実現する。得られる化合物である、単一の異性体、（ＢＣＤ－トリアゾール－ＢＣＤ、ＤＳ＝０）は、ＮＭＲ分光測定及びＭＡＬＤＩにより特性決定される。
ＢＣＤ－トリアゾール－ＢＣＤのヒドロキシプロピル化は、プロピレンオキシド及びアルカリ性水性条件を用いて達成した。一連のヒドロキシプロピル化化合物は、ＮＭＲ分光測定（図７Ｉ～７Ｊ）及びＭＡＬＤＩにより特性決定された（図７Ｇ）。
ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ（ランダム置換）非対称二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介してランダムに置換されて接続された２－ヒドロキシプロピル化βＣＤ非対称二量体の合成は、３段階の手順で行われる（図２０Ａ～２０Ｆ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）の調製であり、これは、この試薬が市販されていないためである。第二段階は、２つのβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ、及びランダムに置換された非対称単量体、（２－ヒドロキシプロピル化）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのそれぞれの構築である。合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加による最終二量体の形成である。非対称二量体の調製では、最終二量体の「非対称性」はこの開発段階でのみ導入できるため、環化付加の前に非対称単量体をカスタマイズすることが必須である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。
単量体の合成は、二次側の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基がほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、主にＯ２で置換される。２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤは、前述の方法に従って１段階で調製され、単一の異性体として得られる。第２の単量体に「非対称性」を導入するために、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、プロピレンオキシドとアルカリ水溶液条件を用いて２－ヒドロキシプロピル化される。２種の単量体は、ＮＭＲ分光測定、ＭＡＬＤＩ、及びＴＬＣにより特性決定される。
次いで、触媒としての臭化銅を用いて、ＤＭＦ水溶液で２種の単量体を反応させることにより、非対称二量体の調製を実現する。得られる化合物である、ＨＰβＣＤ’－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３（ランダム置換）非対称二量体は、ＮＭＲ分光測定及びＭＡＬＤＩにより特性決定される。
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３非対称二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介して接続されたＣ６－一次側（２－ヒドロキシプロピル化）－βＣＤ非対称二量体ＤＳ３の合成は、３段階の手順で行われる（図２０Ｂ～２０Ｆ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）及び保護された２－ヒドロキシプロピル化剤の調製であり、これは、これらの試薬が市販されていないためである（図２０Ｃ）。
第二段階は、２つのβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ、及び非対称単量体トリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのそれぞれの構築である（図２０Ｄ～２０Ｅ）。
合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加による最終二量体の形成である（図２０Ｆ）。
非対称二量体の調製では、最終二量体の「非対称性」はこの開発段階でのみ導入できるため、環化付加の前に非対称単量体をカスタマイズすることが必須である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）の合成は、２段階で実現される。プロピレンオキシドを溶媒としてのベンジルアルコールと酸性条件下で反応させ、２－ベンジルオキシ－１－プロパノールを得る。次いで、得られたアルコールをアセトニトリル中、酸性条件下で、臭化カリウムを用いてブロモ類似体に変換する。
単量体の合成は、二次側の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基がほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、主にＯ２で置換される。２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤは、前述の方法に従って１段階で調製され、単一の異性体として得られる。第２の単量体の一次側のみに「非対称性」を導入するために、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを多段階合成手順に従って修飾する（図２０Ｃ）。２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、一次側がｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル部分で選択的に保護され、次いで、相間移動触媒（ＰＴＣ）条件下で臭化ベンジルで二次側を網羅的に修飾することで、非対称的に保護された単量体、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを生成する。ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル部分の選択的除去は、ＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオリドで簡単に実現される。キー中間体であるｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを、保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）とＰＴＣ条件下で反応させる。所望のＤＳ３は、塩基（ＫＯＨ）の量を厳密に制限することによって実現される。最後に、ヒドラジン媒介移動水素化によるベンジル基の網羅的な脱保護により、非対称単量体、トリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤが得られる。２種の単量体は、ＮＭＲ分光測定、ＭＡＬＤＩ、及びＴＬＣにより特性決定される。
次いで、触媒としての臭化銅を用いて、ＤＭＦ水溶液で２種の単量体を反応させることにより、非対称二量体の調製を実現する。得られる化合物である、Ｃ６ＨＰβＣＤ’－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３非対称二量体は、ＮＭＲ分光測定及びＭＡＬＤＩにより特性決定される。
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介して接続され、完全に置換されているＣ６－一次側（２－ヒドロキシプロピル化）－βＣＤ非対称二量体ＤＳ７の合成は、３段階の手順で行われる（図２１Ａ～２１Ｄ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）及び保護されたバージョンである２－ヒドロキシプロピル化剤の調製であり、これは、これらの試薬が市販されていないためである（図２１Ａ）。
第二段階は、２つのβＣＤ単量体、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ、及び非対称単量体ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤのそれぞれの構築である（図２１Ｂ～２１Ｃ）。
合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加による最終二量体の形成である（図２１Ｄ）。
非対称二量体の調製では、最終二量体の「非対称性」はこの開発段階でのみ導入できるため、環化付加の前に非対称単量体をカスタマイズすることが必須である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）の合成は、２段階で実現される。プロピレンオキシドを溶媒としてのベンジルアルコールと酸性条件下で反応させ、２－ベンジルオキシ－１－プロパノールを得る。次いで、得られたアルコールをアセトニトリル中、酸性条件下で、臭化カリウムを用いてブロモ類似体に変換する。
単量体の合成は、二次側の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基がほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、主にＯ２で置換される。２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤは、前述の方法に従って１段階で調製され、単一の異性体として得られる。第２の単量体の一次側のみに「非対称性」を導入するために、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを多段階合成手順に従って修飾する（図２１Ｂ）。２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、一次側がｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル部分で選択的に保護され、次いで、相間移動触媒（ＰＴＣ）条件下で臭化ベンジルで二次側を網羅的に修飾することで、非対称的に保護された単量体、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを生成する。ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル部分の選択的除去は、ＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオリドで簡単に実現される。キー中間体であるｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを、保護された過剰の２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）とＰＴＣ条件下で反応させる。一次側の完全な置換である所望のＤＳ７は、過剰の塩基（ＫＯＨ）と保護された過剰の２－ヒドロキシプロピル化剤を同時に使用することによって実現される。最後に、ヒドラジン媒介移動水素化によるベンジル基の網羅的な脱保護により、非対称単量体、ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤが得られる。２種の単量体は、ＮＭＲ分光測定、ＭＡＬＤＩ、及びＴＬＣにより特性決定される。
次いで、触媒としての臭化銅を用いて、ＤＭＦ水溶液で２種の単量体を反応させることにより、非対称二量体の調製を実現する。得られる化合物である、Ｃ６ＨＰβＣＤ’－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体は、ＮＭＲ分光測定及びＭＡＬＤＩにより特性決定される。
ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）ホモ二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介して接続されたヒドロキシプロピル化αＣＤ二量体の調製は、４段階の手順で行われる（図１２Ｂ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）の調製であり、これは、この試薬が市販されていないためである。第二段階は、２種のαＣＤ単量体、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤをそれぞれ調製することである。合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加によるαＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の形成であり、最終段階は、古典的アルキル化アプローチによる一連の２－ヒドロキシプロピル化トリアゾール連結二量体の調製である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。次いで、アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。
２種の単量体の合成は、二次側の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基がほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、主にＯ２（単一種の異性体）で置換される。
次に、αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の調製は、２種の単量体を反応させることによって実現される。
αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化は、プロピレンオキシド及びアルカリ性水性条件を用いて達成した。
ＨＰ（αＣＤ－ブチル－βＣＤ）ヘテロ二量体
ブチル連結ＨＰαＣＤ－βＣＤ二量体の調製は、３段階合成を通じて達成された（図１６Ａを参照）。出発物質は、一次側がｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基で保護された単量体型αＣＤ及びβＣＤである（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ及びＴＢＤＭＳ－βＣＤ、ＣｙｃｌｏＬａｂ，Ｂｕｄａｐｅｓｔ，Ｈｕｎｇａｒｙ）。
二次面二量体化は、ＴＢＤＭＳ－αＣＤ及びＴＢＤＭＳ－βＣＤ、無水条件、及び塩基として水素化ナトリウムを等モル量で用いることにより実現した。不均一反応混合物にジアルキル化剤を滴下し、室温で完全に反応させた。
一次側を保護したαＣＤ－βＣＤ二量体（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ）を、アイソクラチック溶離（溶離液としてクロロホルム：メタノール：水＝５０：８：０．８（ｖ／ｖ／ｖ））を用いるクロマトグラフィーにより精製した。
ＴＨＦ中、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて脱シリル化（脱保護）を行った。αＣＤ－βＣＤ二量体（αＣＤ－ブチル－βＣＤ）を、アイソクラチック溶離（溶離液として１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３水溶液＝１０：７（ｖ／ｖ））を用いてクロマトグラフィーにより精製した。
αＣＤ－ブチル－βＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化は、水性条件にて、室温で、塩基として水酸化ナトリウムを用いることにより実現した。ヒドロキシプロピル化αＣＤ－βＣＤ二量体（ＨＰ（αＣＤ－ブチル－βＣＤ））の精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び大規模透析に基づいた。
ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）ヘテロ二量体及びＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）ヘテロ二量体
１つのトリアゾール部分で二次面を介して接続されたヒドロキシプロピル化αＣＤ－βＣＤ二量体及びヒドロキシプロピル化βＣＤ－αＣＤ二量体の調製は、４段階の手順で行われる（図１６Ｂ）。第一段階は、アジドリンカー（３－アジド－１－ブロモ－プロパン）の調製であり、これは、この試薬が市販されていないためである。第二段階は、４種の単量体、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤ、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ、及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤ、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを調製することである。合成の第三段階は、銅触媒アジド－アルキン環化付加による２種の二量体核、αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体及びβＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の形成であり、最終段階は、古典的アルキル化アプローチによる一連の２－ヒドロキシプロピル化トリアゾール連結二量体の調製である。
詳細には、アジドリンカーの調製は、アジ化ナトリウムの量を厳密に制限し、制限試薬の付加時間を延長することにより実現可能である。次いで、アジドリンカーは、ＮＭＲ分光測定及びＴＬＣにより特性決定される。
４種の単量体の合成は、二次側の選択的脱プロトン化のための塩基として水素化リチウムを使用することにより達成される。詳細には、このアプローチにより、Ｃ２に位置するヒドロキシル基がほとんど反応する。結果として、この方法により調製された単量体は、主にＯ２（単一種の異性体）で置換される。
２種の二量体核、αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体及びβＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の調製は、それぞれ、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤ単量体を２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ単量体と反応させること、及び２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ単量体を２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤ単量体と反応させることにより実現される。
αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体及びβＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化は、プロピレンオキシド及びアルカリ性水性条件を用いて達成する。
（ＨＰ（βＣＤ－ブチル－βＣＤ）ホモ二量体）の合成の詳細な説明
ステップ１：ＴＢＤＭＳ－βＣＤの二次面二量体化
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（４００ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－βＣＤ（１０ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を溶解させ、水素化ナトリウム（２．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を注意しながら少しずつ加えた（３０分かけて）。水素化ナトリウムを加えることで、水素の形成が起こり、懸濁液が激しく発泡した。１５分撹拌後、反応混合物はゲル化し（粘性になった）、撹拌が困難になった。ゲルを破壊する目的で、反応混合物を穏やかな還流が起こるまで加熱し、３０分間還流を維持した。黄色がかった不均一懸濁液は、撹拌しやすくなり、ゲル様物質は消失した。反応混合物を水浴で室温に冷却した。アルキル化剤である１，４－ジブロモブタン（１．２５ｍＬ、２．２５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を滴下（１５分）すると、反応混合物の色は暗橙色になった。
褐色がかった懸濁液を、不活性雰囲気下、一晩撹拌した。変換率は、ＴＬＣによる見積もりで１０％～１５％（溶離液：クロロホルム：メタノール：水＝５０：１０：１、ｖ／ｖ／ｖ）であったので、後処理ができると判断した。
反応混合物をメタノール（３０ｍＬ）で急冷し、減圧濃縮し（約２０ｍＬ）、水（２００ｍＬ）で沈殿させた。粗反応物を、焼結ガラスフィルターで濾過し、水で十分に洗浄した（３×３００ｍＬ）。粗物質を、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させた（回収された物質：１２．１ｇ）。
粗反応物を、クロマトグラフィーにより精製し、ＴＬＣ分析に基づいて、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得た。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させた（ＴＢＤＭＳ－βＣＤ－ＢＵＴ－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ、３．５ｇ）。
ステップ２：ＴＢＤＭＳ－βＣＤブチル連結二量体の脱保護
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－βＣＤ－ＢＵＴ－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ（３．５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を溶解させ、黄色がかった溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（８．７５ｇ、３３．４７ｍｍｏｌ）を１度に加えた。室温で３０分撹拌後、反応混合物の色は、暗緑色になった。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ分析（１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３＝１０：７（ｖ／ｖ））により、反応が完了していないことが明らかとなったので、容器に、２回目の分量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を穏やかに還流するまで温め、２時間還流させた。この段階で、反応の変換は、ＴＬＣにより検出可能な出発物質がないことから、網羅的であった。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、メタノール（２００ｍＬ）を加えて、白色沈殿を得た。固体を濾別し、ＴＬＣにより分析し、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させた（１．２ｇ）。ＴＬＣ分析によると、この物質は、無視できる（≦３％）量のテトラブチルアンモニウムフルオリドを含んでいた。母液を減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、クロマトグラフィー（溶離液：１，４－ジオキサン：ＮＨ３＝１０：７ｖ／ｖ）により精製して、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得た。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させた（βＣＤ－ＢＵＴ－βＣＤ、０．５５ｇ）。
ステップ３：βＣＤ－ブチル－βＣＤホモ二量体のヒドロキシプロピル化
水（１０ｍＬ）内に、βＣＤ－ブチル－βＣＤ ＤＳ０（０．５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を懸濁させ、反応容器に水酸化ナトリウム（０．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物の色は、わずかに黄色の溶液になった。反応混合物を水浴で冷却し（１０℃）、プロピレンオキシド（０．５ｍＬ、０．４１５ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を１度に加えた。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌した。反応混合物を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させた。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄した（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析した。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得た（０．８ｇ）。
（ＨＰ（αＣＤ－ブチル－αＣＤ）ホモ二量体）の合成の詳細な説明
ステップ１：ＴＢＤＭＳ－αＣＤの二次面二量体化
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（４００ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－αＣＤ（１０ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を溶解させ、水素化ナトリウム（２．９ｇ、５８ｍｍｏｌ）を注意しながら少しずつ加えた（３０分かけて）。水素化ナトリウムを加えることで、水素の形成が起こり、懸濁液が激しく発泡した。１５分撹拌後、反応混合物はゲル化し（粘性になり）、撹拌が困難になる。ゲルを破壊する目的で、反応混合物を穏やかな還流が起こるまで加熱し、３０分間還流を維持する。黄色がかった不均一懸濁液は、撹拌しやすくなり、ゲル様構造は消失する。反応混合物を水浴で室温に冷却する。アルキル化剤である１，４－ジブロモブタン（１．４５ｍＬ、２．６１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を滴下（１５分）すると、反応混合物の色は暗橙色になる。
褐色がかった懸濁液を、不活性雰囲気下、一晩撹拌する。変換率は、ＴＬＣによる見積もりで１０％～１５％（溶離液：クロロホルム：メタノール：水＝５０：１０：１、ｖ／ｖ／ｖ）であるので、後処理ができると判断される。
反応混合物をメタノール（３０ｍＬ）で急冷し、減圧濃縮し（約２０ｍＬ）、水（２００ｍＬ）で沈殿させる。粗反応物を、焼結ガラスフィルターで濾過し、水で十分に洗浄する（３×３００ｍＬ）。粗物質を、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（回収された物質：１１．２ｇ）。
粗反応物を、クロマトグラフィーにより精製し、ＴＬＣ分析に基づいて、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得る。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－αＣＤ－ＴＢＤＭＳ、３．３ｇ）。
ステップ２：ブチル連結ＴＢＤＭＳ－αＣＤ二量体の脱保護
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－αＣＤ－ＴＢＤＭＳ二量体（３．３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を溶解させ、黄色がかった溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（９．６３ｇ、３６．８５ｍｍｏｌ）を１度に加える。室温で３０分撹拌後、反応混合物の色は、暗緑色になる。反応混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣ分析（１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３水溶液＝１０：７（ｖ／ｖ））により、反応が完了していないことが明らかとなったので、容器に、２回目の分量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を穏やかに還流するまで温め、２時間還流させる。この段階で、反応の変換は、ＴＬＣにより検出可能な出発物質がないことから、網羅的である。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、メタノール（２００ｍＬ）を加えて、白色沈殿を得た。固体を濾別し、ＴＬＣにより分析し、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（１．１ｇ）。母液を減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、クロマトグラフィー（溶離液：１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３水溶液＝１０：７ｖ／ｖ）により精製して、ＴＬＣ分析に基づいて、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得る。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（αＣＤ－ブチル－αＣＤ二量体、０．５２ｇ）。
ステップ３：αＣＤ－ブチル－αＣＤホモ二量体のヒドロキシプロピル化
水（１０ｍＬ）に、αＣＤ－ブチル－αＣＤ二量体（０．５２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を懸濁させ、反応容器に水酸化ナトリウム（０．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物の色は、わずかに黄色の溶液になる。反応混合物を水浴で冷却し（１０℃）、プロピレンオキシド（０．５ｍＬ、０．４１５ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を１度に加える。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌する。反応混合物を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させる。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄する（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析する。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得る（０．６ｇ）。
（ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）ホモ二量体）の合成の詳細な説明
ステップ１：アジドリンカーの調製
激しく撹拌しながら、４０ｍＬのＤＭＳＯに１，３－ジブロモプロパン（１０ｍＬ、２０．１８ｇ、０．１ｍｏｌ）を溶解させた。アジ化ナトリウム（６．７ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２４０ｍＬ）溶液を調製し、１，２－ジハロプロパン溶液に、これを滴下した（２時間かけて加えた）。溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、粗反応物を、ｎ－ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出し、収集した有機相を水（３×５０ｍＬ）で逆抽出し、有機相を、注意しながら減圧蒸発させた（厳密に４０℃、４００ｍｂａｒで、そうしないと、標的化合物が留去されてしまう可能性がある）。油状残渣を、クロマトグラフィーにより精製する（溶離液としてｎ－ヘキサン－ＥｔＯＡｃ＝９８：２、アイソクラチック溶離）。ＴＬＣ分析に基づいて適切な画分を収集し、減圧濃縮し、標的化合物を粘稠油状物として得る（これは、遮光冷蔵容器中、不活性雰囲気下で貯蔵可能）。ＴＬＣプレートを、トリフェニルホスフィンのジクロロメタン溶液（１０％）に約１５秒間浸漬し、ＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させ、ＴＬＣをニンヒドリンエタノール溶液（２％）に約１５秒間浸漬し、最後にＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させることにより、化合物を可視化する。標的化合物は、ＴＬＣプレート上で紫色スポットとして出現する。
ステップ２．１：２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの調製
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、臭化プロパルギル（１．９７ｍＬ、１７．６２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、それぞれ２－Ｏ－モノプロパルギル化及び非プロパルギル化βＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラム（２５×６ｃｍ）の頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液）を行い、凍結乾燥後、２－Ｏ－モノプロパルギル－β－ＣＤを固体として得る。２－Ｏ－プロパルギル－β－ＣＤは、ＭＡＬＤＩ及びＮＭＲにより分析した。
ステップ２．２：２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤの合成
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、３－アジド－１－ブロモ－プロパン（３ｍＬ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を用いて生成物の特性分析を行うと、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ及びβＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－β－ＣＤを白色固体として得る。
ステップ３：βＣＤ－トリアゾール－βＣＤホモ二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、２－Ｏ－モノプロパルギル－β－ＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－β－ＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：２５％のＮＨ３＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、ＢＣＤ－トリアゾール－ＢＣＤ二量体を得る。ＢＣＤ－トリアゾール－ＢＣＤ二量体の調製は、ＮＭＲにより広範囲に特性分析した。
ステップ４：ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）
上記のステップ１～３により得られたものでも他の方法により得られたものでもよいβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体（１ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を、水（５０ｍＬ）に懸濁させ、反応容器に、水酸化ナトリウム（ＤＳ３＝０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝０．７４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝０．８７ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物はわずかに黄色の溶液になった。反応混合物を水浴（１０℃）で冷却し、プロピレンオキシド（ＤＳ３＝０．４９ｍＬ、０．４２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝１．２１ｍＬ、１．０４ｇ、１７．９ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝１．４６ｍＬ、１．７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を１度に加えた。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌した。溶液を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させた。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄した（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析した。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得た（０．８ｇ）。ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体をＮＭＲにより分析し（図７Ｇ、図７Ｉ、及び図７Ｊ）、それらのＤＳを、それぞれ図中に示すとおり計算した。
（ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）ホモ二量体）の合成の詳細な説明
ステップ２．１：２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤの調製
αＣＤ（１７．１４ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（４００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、臭化プロパルギル（１．９６４ｍＬ、１７．６２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液）を用いて生成物の特性分析を行うと、モノプロパルギル化及び非プロパルギル化αＣＤのそれぞれに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．５Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラム（２５×６ｃｍ）の頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）により精製し、乾燥後、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤを固体として得る。
ステップ２．２：２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤの合成
βＣＤ（１７．１４ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（４００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、３－アジド－１－ブロモ－プロパン（３ｍＬ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を用いて生成物の特性分析を行うと、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤ及びαＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．５Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤを白色固体として得る。
ステップ３：αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：ＮＨ３＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体を得る。
ステップ４：ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）ホモ二量体
上記のステップ１～３により得られた、または他の方法により得られたαＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体（１ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を、水（５０ｍＬ）に懸濁させ、反応容器に、水酸化ナトリウム（ＤＳ３＝０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝０．７４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝０．８７ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物はわずかに黄色の溶液になった。反応混合物を水浴（１０℃）で冷却し、プロピレンオキシド（ＤＳ３＝０．４９ｍＬ、０．４２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝１．２１ｍＬ、１．０４ｇ、１７．９ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝１．４６ｍＬ、１．７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を１度に加える。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌する。溶液を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させる。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄する（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析する。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得た（０．６ｇ）。
ＨＰ（αＣＤ－ブチル－βＣＤ）ヘテロ二量体の合成の詳細な説明
ステップ１：ＴＢＤＭＳ－αＣＤ及びＴＢＤＭＳ－βＣＤの二次面二量体化
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（４００ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－αＣＤ（５ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ－βＣＤ（５．８ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を溶解させ、水素化ナトリウム（２．９ｇ、５８ｍｍｏｌ）を注意しながら少しずつ加える（３０分かけて）。水素化ナトリウムを加えることで、水素の形成が起こり、懸濁液が激しく発泡した。１５分撹拌後、反応混合物は粘性になり、撹拌が困難になる。ゲルを破壊する目的で、反応混合物を穏やかな還流が起こるまで加熱し、３０分間還流を維持する。黄色がかった不均一懸濁液は、撹拌しやすくなり、ゲル様構造は消失する。反応混合物を水浴で室温に冷却する。アルキル化剤である１，４－ジブロモブタン（１．４５ｍＬ、２．６１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を滴下（１５分）すると、反応混合物の色は暗橙色になる。
褐色がかった懸濁液を、不活性雰囲気下、一晩撹拌する。変換率は、ＴＬＣによる見積もりで１０％～１５％（溶離液：クロロホルム：メタノール：水＝５０：１０：１、ｖ／ｖ／ｖ）であるので、後処理ができると判断される。
反応混合物をメタノール（３０ｍＬ）で急冷し、減圧濃縮し（約２０ｍＬ）、水（２００ｍＬ）で沈殿させる。粗反応物を、焼結ガラスフィルターで濾過し、水で十分に洗浄する（３×３００ｍＬ）。粗物質を、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（回収された物質：１０．１ｇ）。
粗反応物を、クロマトグラフィーにより精製し、ＴＬＣ分析に基づいて、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得る。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ二量体、３．６ｇ）。
ステップ２：ブチル連結ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－βＣＤ二量体の脱保護
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に、無水ＴＢＤＭＳ－αＣＤ－ブチル－βＣＤ－ＴＢＤＭＳ二量体（３．６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を溶解させ、黄色がかった溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（９．６３ｇ、３６．８５ｍｍｏｌ）を１度に加える。室温で３０分撹拌後、反応混合物の色は、暗緑色になる。反応混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣ分析（１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：７（ｖ／ｖ））により、反応が完了していないことが明らかとなったので、容器に、２回目の分量のテトラブチルアンモニウムフルオリド（４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を穏やかに還流するまで温め、２時間還流させる。この段階で、反応の変換は、ＴＬＣにより検出可能な出発物質がないことから、網羅的である。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、メタノール（２００ｍＬ）を加えて、白色沈殿を得た。固体を濾別し、ＴＬＣにより分析し、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（１．１ｇ）。母液を減圧濃縮し（約１０ｍＬへ）、クロマトグラフィー（溶離液：１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：７ｖ／ｖ）により精製して、ＴＬＣ分析に基づいて、生成物を含有する画分を収集し、乾固するまで減圧蒸発させ、白色物質を得る。これを、乾燥ボックス中、ＫＯＨ及びＰ２Ｏ５の存在下で一定重量になるまで乾燥させる（αＣＤ－ブチル－βＣＤ二量体、０．５５ｇ）。
ステップ３：αＣＤ－ブチル－βＣＤヘテロ二量体のヒドロキシプロピル化
水（１０ｍＬ）に、αＣＤ－ブチル－βＣＤ二量体（０．５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を懸濁させ、反応容器に水酸化ナトリウム（０．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物の色は、わずかに黄色の溶液になる。反応混合物を水浴で冷却し（１０℃）、プロピレンオキシド（０．５ｍＬ、０．４１５ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を１度に加える。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌する。反応混合物を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させる。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄する（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析する。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得る（０．６３ｇ）。
（ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）ヘテロ二量体及びＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）ヘテロ二量体）の合成の詳細な説明
ステップ３ａ：αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、２－Ｏ－モノプロパルギル－αＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：ＮＨ３＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を得る。
ステップ３ｂ：βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－αＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：ＮＨ３＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液）を行い、乾燥後、βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体を得る。
ステップ４ａ：ＨＰ（αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体
上記のステップ１～３により得られたものでも他の方法により得られたものでもよいαＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体（１ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を、水（５０ｍＬ）に懸濁させ、反応容器に、水酸化ナトリウム（ＤＳ３＝０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝０．７４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝０．８７ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物はわずかに黄色の溶液になる。反応混合物を水浴（１０℃）で冷却し、プロピレンオキシド（ＤＳ３＝０．４９ｍＬ、０．４２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝１．２１ｍＬ、１．０４ｇ、１７．９ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝１．４６ｍＬ、１．７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を１度に加える。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌する。溶液を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させる。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄する（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）内で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析する。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得る（０．７ｇ）。
ステップ４ｂ：ＨＰ（βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）二量体
上記のステップ１～３により得られたものでも他の方法により得られたものでもよいβＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体（１ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を、水（５０ｍＬ）に懸濁させ、反応容器に、水酸化ナトリウム（ＤＳ３＝０．３２ｇ、８ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝０．７４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝０．８７ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ）を加えると、混合物はわずかに黄色の溶液になる。反応混合物を水浴（１０℃）で冷却し、プロピレンオキシド（ＤＳ３＝０．４９ｍＬ、０．４２ｇ、７．２５ｍｍｏｌ；ＤＳ６＝１．２１ｍＬ、１．０４ｇ、１７．９ｍｍｏｌ；ＤＳ７＝１．４６ｍＬ、１．７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を１度に加える。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌する。溶液を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させる。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄する（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）内で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析する。残余分を、乾固するまで減圧蒸発させ、白色固体を得た（０．６ｇ）。
実施例６．メチル置換ＣＤ二量体の合成
図７Ｍは、合成される分子を示す。
この実施例は、トリアゾール含有リンカーを有するメチル置換ＣＤ二量体の合成を記載する。
メチル（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体（合成例）
メチル化β－ＣＤ二量体の調製は、１段階反応で達成した（図７Ｋを参照）。βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核は、上記の実施例５に記載した合成戦略により調製する。
合成
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（１００ｍＬ）にβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核（１．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を懸濁させ、水酸化ナトリウム（０．３５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られるわずかに黄色の懸濁液を、完全に溶解するまで３０分間撹拌した。黄色がかった透明溶液の温度が約２０℃で安定した場合、激しく撹拌しながら、ヨウ化メチル（０．５ｍＬ、１．１４ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）を１度に加えた（注：ヨウ化メチルは、反応混合物と混和しないので、そのため、効率よく変換するために激しく撹拌した）。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いでこれをイオン交換樹脂で処理した（溶液に、Ｈ＋樹脂（６ｇ）及びＯＨ－（６ｇ）樹脂を加え、１５分間撹拌し、濾別した（樹脂を脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．２ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾別した（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、表題化合物を白色粉末として得た（約１ｇ）。
特性決定
反応プロセスは、ＴＬＣによりモニタリングし、得られる物質は、図７Ｎ、７Ｏ、及び７ＰのとおりＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ（図７Ｌ）及びＮＭＲ分析により特性決定した。
実施例７．スルホブチル置換ＣＤ二量体の合成
図７Ｓは、合成される分子を示す。
この実施例は、トリアゾール含有リンカーを有するスルホブチル置換ＣＤ二量体の合成を記載する。
ＳＢ二量体の調製は、１段階反応で実現した（図７Ｑ）。
ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体低ＤＳの合成
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（６０ｍＬ）にβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核（１．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させた。混合物に、水酸化ナトリウム（０．３９ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を、６０℃に加熱した。１，４－ブタンスルトン（０．８８ｍＬ、１．１７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を、６０℃で滴下し、溶液を同温度で３時間加熱した。次いで、未反応の１，４－ブタンスルトンを分解するため、反応物をさらに１時間９０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、イオン交換樹脂で処理した。溶液に、カチオン交換樹脂（Ｈ＋樹脂、２ｇ）及びアニオン交換樹脂（ＯＨ－樹脂、２ｇ）を加え、１５分間撹拌し、濾別した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した）。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．３ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾別した（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。
無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、白色粉末を得た（１．４７ｇ）。
特性決定
反応は、ＴＬＣ分析によりモニタリングし、得られる物質は、図７Ｔ～７ＺのとおりＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ（図７Ｒ）及びＮＭＲ分析により特性決定した。
ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体高ＤＳの合成
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（６０ｍＬ）に（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体核（１．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させた。混合物に、水酸化ナトリウム（１．２２ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を、６０℃に加熱した。１，４－ブタンスルトン（２．８ｍＬ、３．７２ｇ、２７．３５ｍｍｏｌ）を、６０℃で滴下し、溶液を同温度で３時間加熱した。次いで、残りの１，４－ブタンスルトンを分解するため、反応物をさらに１時間９０℃で加熱した。反応混合物を冷却し、イオン交換樹脂で処理した。溶液に、カチオン交換樹脂（Ｈ＋樹脂、４ｇ）及びアニオン交換樹脂（ＯＨ－樹脂、４ｇ）を加え、１５分間撹拌し、濾別した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した）。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．５ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾過した（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、白色粉末を得た（１．５１ｇ）。
特性決定
得られる物質は、図７Ｘ～７ＺのとおりＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ（図７Ｗ）及びＮＭＲ分析により特性決定した。
実施例８．第四級アンモニウム置換ＣＤ二量体の合成
図７ＡＣは、合成される分子を示す。
この実施例は、トリアゾール含有リンカーを有する第四級アンモニウム置換ＣＤ二量体の合成を記載する。
第四級アンモニウム（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体（合成例）
ＱＡ二量体の調製は、１段階反応で達成した（図７ＡＡを参照）。βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核は、上記の実施例５に記載した合成戦略により調製する。
ＱＡ（βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体（合成例）
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（１００ｍＬ）にβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核（１．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させ、水酸化ナトリウム（０．３９ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られるわずかに黄色の懸濁液を、完全に溶解するまで３０分間撹拌した。黄色がかった透明溶液の温度が５℃～１０℃で安定したら、激しく撹拌しながら、グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド（１．１７ｍＬ、１．３２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を１度に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで、溶液の温度が５℃～１０℃で安定したら、２回目の分量のグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド（０．４ｍＬ、０．４５ｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、５０℃で３時間加熱し、次いで、冷却し、イオン交換樹脂で処理した（溶液にＨ＋樹脂（６ｇ）及びＯＨ－（６ｇ）樹脂を加え、１５分間撹拌し、濾過した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した））。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．２ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾別した（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、表題化合物を白色粉末として得た（約８００ｍｇ）。
特性決定
得られる物質は、図７ＡＤ～７ＡＦのとおりＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ（図７ＡＢ）及びＮＭＲ分析により特性決定した。
ＱＡ－ＢＣＤ誘導体の場合、ＭＡＬＤＩ分析の際にランダム置換誘導体で観察される規則的なパターンを有する典型的なガウス分布が失われ、一方で断片化の不規則的なパターンが検出される。これらの不規則的なピークの同定／帰属は、断片化の単純なパターンを予測することができないため、困難である。ＭＡＬＤＩスペクトルで観察される不規則的なパターンの原因は、最も考えられるのは、実験条件下でトリメチルアンモニウム部分が不安定であるためである。詳細には、離脱生成物は、トリメチルアンモニウム部分開裂の結果であり、一方、脱メチル化生成物は、カチオン側鎖からメチル基が進行的に開裂した結果である。レーザー脱離中に情報価値のないピークが生成することから、ＭＡＬＤＩ条件はＱＡ－βＣＤ誘導体のＤＳを特定するのに適切ではないと結論づけるのが合理的である。しかしながら、ＱＡ－βＣＤ誘導体のＤＳは、ＮＭＲにより特定可能であり（図７ＡＤ）、これは約２．１であると見積もられた。
実施例９．スクシニル置換ＣＤ二量体の合成
図７ＡＩに、合成される分子を示す。スクシニル置換二量体（Ｓｕｃｃ二量体）の調製は、１段階反応で実現した（図７ＡＧ）。
スクシニル置換シクロデキストリン二量体の合成
不活性雰囲気下、激しく撹拌しながら、ピリジン（２３ｍＬ）にβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核（１．２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させた。βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核の溶解度を高める目的で、懸濁液を１時間４０℃で加熱したが、完全に溶解させることはできなかった。懸濁液に２回目のピリジン（２３ｍＬ）を加えたが、希釈してもβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体核の溶解度は、それ以上改善されなかった。無水コハク酸（０．１ｇ、１ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を２４時間撹拌した。粗反応物を、減圧濃縮し、水（５０ｍＬ）に溶解させ（透明な溶液は得られなかった）、イオン交換樹脂で処理した（溶液にＨ＋樹脂（２ｇ）及びＯＨ－（２ｇ）樹脂を加え、１５分間撹拌し、濾過した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した））。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．５ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾過した（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄した））。無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、表題化合物を白色粉末として得た（約９００ｍｇ）。
特性決定
得られる物質は、図７ＡＪ～７ＡＬのとおりＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ（図７ＡＨ）及びＮＭＲ分析により特性決定した。
ＱＡ二量体の場合と同様に、ＭＡＬＤＩ分析は、ＤＳ特定に適切ではないことが明らかとなり、ＤＳは、ＮＭＲにより特定し（図７ＡＤ）、約２．１であると見積もられた。
ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ（ランダム置換）非対称二量体の合成の詳細な説明
ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３（ランダム置換）非対称二量体の調製は、図２０Ａに示されるように複数の合成ステップを通じて達成される。
ステップ１：アジドリンカーの調製
激しく撹拌しながら、４０ｍＬのＤＭＳＯに１，３－ジブロモプロパン（１０ｍＬ、２０．１８ｇ、０．１ｍｏｌ）を溶解させる。アジ化ナトリウム（６．７ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２４０ｍＬ）溶液を調製し、１，３－ジハロプロパン溶液に、これを滴下する（２時間かけて加えた）。溶液を室温で一晩撹拌する。次いで、粗反応物を、ｎ－ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出し、収集した有機相を水（３×５０ｍＬ）で抽出し、得られた有機相を、注意しながら減圧蒸発させる（厳密に４０℃、４００ｍｂａｒで、そうしないと、標的化合物が留去されてしまう可能性がある）。油状残渣を、クロマトグラフィーにより精製する（溶離液としてｎ－ヘキサン－ＥｔＯＡｃ＝９８：２、アイソクラチック溶離）。ＴＬＣ分析に基づいて適切な画分を収集し、減圧濃縮し、標的化合物を粘稠油状物として得る（これは、遮光冷蔵容器中、不活性雰囲気下で貯蔵可能）。ＴＬＣプレートを、トリフェニルホスフィンのジクロロメタン溶液（１０％）に約１５秒間浸漬し、ＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させ、ＴＬＣをニンヒドリンエタノール溶液（２％）に約１５秒間浸漬し、最後にＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させることにより、化合物を可視化する。標的化合物は、ＴＬＣプレート上で紫色スポットとして出現する。
ステップ２．１：２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの調製
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、臭化プロパルギル（１．９７ｍＬ、１７．６２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、それぞれモノプロパルギル化及び非プロパルギル化βＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラム（２５×６ｃｍ）の頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、凍結乾燥後、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを固体として得た。２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、ＭＡＬＤＩ及びＮＭＲにより分析した。
ステップ２．２：ランダム（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ステップ２．１で得られるとこが可能な２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（４．９、４．２ｍｍｏｌ）を、水（５００ｍＬ）に懸濁させ、反応容器に水酸化ナトリウム（ＤＳ３＝３．２ｇ、８０ｍｍｏｌ）を加えると、混合物は、わずかに黄色の溶液になった。反応混合物を水浴で冷却し（１０℃）、プロピレンオキシド（ＤＳ３＝４．９ｍＬ、０．４．２ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）を１度に加えた。反応容器をアルゴンでフラッシュし、密閉し、室温で２日間撹拌した。溶液を、粘稠シロップが得られるまで減圧濃縮し、これをアセトン（５０ｍＬ）で沈殿させた。白色固体を焼結ガラスフィルターで濾過し、アセトンで十分に洗浄した（３×１５ｍＬ）。この物質を水（５０ｍＬ）で溶解し、イオン交換樹脂で処理し（塩を除去するため）、活性炭で清澄させ、膜濾過し、１日間精製水に対して透析した。残余分を、乾燥するまで減圧蒸発させた。ランダム（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを白色固体（４．２ｇ）として分離し、ＮＭＲによって分析した（図２２Ａ～２２Ｄ）。ＮＭＲ分光測定により置換度を計算した（図２２Ｂ）。
ステップ２．３：２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤの合成
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、３－アジド－１－ブロモ－プロパン（３ｍＬ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ及びβＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを白色固体として得た。
ステップ３：ＨＰβＣＤ’－トリアゾール－βＣＤ（ランダム置換）非対称二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、ランダム（２－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、ランダムに置換されたＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ非対称二量体ＤＳ３を得た。二量体の調製は、ＮＭＲにより特性決定される。
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３非対称二量体の合成の詳細な説明
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３非対称二量体の調製は、図２０Ｂ～２０Ｄに示されるように複数の合成ステップを通じて達成され得る。
ステップ１Ａ：アジドリンカーの調製
激しく撹拌しながら、４０ｍＬのＤＭＳＯに１，３－ジブロモプロパン（１０ｍＬ、２０．１８ｇ、０．１ｍｏｌ）を溶解させる。アジ化ナトリウム（６．７ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２４０ｍＬ）溶液を調製し、１，３－ジハロプロパン溶液に、これを滴下する（２時間かけて加えた）。溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、粗反応物を、ｎ－ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出し、収集した有機相を水（３×５０ｍＬ）で抽出し、得られた有機相を、注意しながら減圧蒸発させる（厳密に４０℃、４００ｍｂａｒで、そうしないと、標的化合物が留去されてしまう可能性がある）。油状残渣を、クロマトグラフィーにより精製する（溶離液としてｎ－ヘキサン－ＥｔＯＡｃ＝９８：２、アイソクラチック溶離）。ＴＬＣ分析に基づいて適切な画分を収集し、減圧濃縮し、標的化合物を粘稠油状物として得る（これは、遮光冷蔵容器中、不活性雰囲気下で貯蔵可能）。ＴＬＣプレートを、トリフェニルホスフィンのジクロロメタン溶液（１０％）に約１５秒間浸漬し、ＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させ、ＴＬＣをニンヒドリンエタノール溶液（２％）に約１５秒間浸漬し、最後にＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させることにより、化合物を可視化する。標的化合物は、ＴＬＣプレート上で紫色スポットとして出現する。
ステップ１Ｂ：保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）の調製
２－ベンジルオキシ－１－プロパノール
酸触媒加アルコール分解は、丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、及び段階的落下漏斗で行った。触媒（硫酸）を含有するベンジルアルコールを反応温度に加熱し、還流速度が許す限り速くプロピレンオキシドを加える。添加後、沸騰液の温度が一定になるまで加熱を続け、これは、酸化オレフィンが消費されたことを示す。水酸化ナトリウムで触媒を中和し、分留により生成物を単離する。詳しくは、４時間にかけて、液体を１２０℃～１２５℃に保ちながら、６３．８ｇ（１．１モル）のプロピレンオキシドを１ｇの硫酸を含有する６００ｇ（５．５５モル）のベンジルアルコールに加える。２時間にかけてさらに加熱した後、温度は１２０℃で一定になる。混合物から、およそ７７ｇの２－ベンジルオキシ－１－プロパノールが得られる。
１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン
ＡＣＮ（１００ｍＬ）に２－ベンジルオキシ－１－プロパノール（１６．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を可溶化し、不活性雰囲気下、激しく撹拌しながら、Ｐ２Ｏ５（２１．３ｇ、０．１５ｍｏｌ）及びＫＢｒ（１７．８５ｇ、０．１５ｍｏｌ）のＡＣＮ懸濁液にゆっくりと加える（２０分間かけて加える）。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、減圧濃縮する（約１０ｍＬ）。懸濁液を冷却下（０℃～５℃）で水に可溶化し、炭酸ナトリウムで中和する。得られた混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて減圧濃縮し、粘性の黄色がかった油を得る。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン）で精製し、１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン（１７．７ｇ、８５％）を無色油状物として得る。１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ：１．３３ （３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）， ３．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９， １０．４Ｈｚ， ＣＨ２Ｂｒ）， ３．４６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９， １０．４Ｈｚ， ＣＨ２Ｂｒ）， ３．７３－３．７６ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）， ４．５９ （２Ｈ， ｓ， ＰｈＣＨ２）， ７．２７－７．３８ （５Ｈ， ｍ， フェニル）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ：１９．２， ３６．８， ７１．２， ７４．３， １２７．９， １２８．６， １３８．４。
ステップ２．１：２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの調製
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、臭化プロパルギル（１．９７ｍＬ、１７．６２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、それぞれモノプロパルギル化及び非プロパルギル化βＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラム（２５×６ｃｍ）の頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、凍結乾燥後、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを固体として得た。２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、ＭＡＬＤＩ及びＮＭＲにより分析した。
ステップ２．２：Ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（１０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）をＮ２下で乾燥ピリジン（２００ｍＬ）に懸濁し、透明な溶液が形成されるまで（３０分間）室温で撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１０．８ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）を１度に加え、得られた懸濁液を室温で６時間撹拌した。ＴＬＣ（１５：２：１ ＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）は、表題生成物（Ｒｆ＝０．６５）の形成を示し、それぞれ不十分にシリル化された種と過剰にシリル化された種に対応する極性の低い物質及び極性の高い物質の両方を示した。前述のスポットが完全に消えるまで、ＴＢＤＭＳＣｌ（２．７ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の一部を６時間ごとに添加した（図２３Ａ）。次いで、溶液を５％ＨＣｌ水溶液（３Ｌ）と氷との混合物に注ぎ、氷が溶けるまで撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×４Ｌ）で抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏ（２×４Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。微量のピリジンを、トルエン（２×３Ｌ）と共蒸発させて除去した。得られた物質をシリカゲル（３０ｇ）と混合し、ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、溶媒を真空下で除去した。最初に、４０：４０：２０：４のＣＨ２Ｃｌ２－ＣＨ３ＣＮ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－３０％ｖ／ｖのＮＨ３水溶液を溶離液として使用し、Ｒｆ＝０．８７及び０．８０でのＴＬＣ（１５：２：１ ＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）スポットを用いて化合物が溶出（２Ｌ）されるまで、クロマトグラフィーを行った。続いて、４０：４０：２０：４のＣＨ２Ｃｌ２－ＣＨ３ＣＮ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ（１．５Ｌ）を溶媒として使用し、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを、高真空下、１００℃で６時間乾燥させて白色の非晶質粉末（１２．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ、７５％）を得た。材料は２３２℃～２３６℃で分解した。［α］２５ Ｄ＋９６（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２）。Ｒｆ ＝０．６４（１５：２：１ ＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）。ＩＲ（ＡＴＲ）（図２３Ｆ）：３３１３、２９５３、２９３０、２８８７、２８５７、１２５３、１１５５、１０８３、１０３８、８３３、７７７、７３５ｃｍ－１（Ｔｒｏｔｔａ，Ｆ．；Ｍａｒｔｉｎａ，Ｋ．；Ｒｏｂａｌｄｏ，Ｂ．；Ｂａｒｇｅ，Ａ．；Ｃｒａｖｏｔｔｏ，Ｇ．Ｊ．Ｉｎｃｌ．Ｐｈｅｎｏｍ．Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．２００７，５７，３－７）（ＫＢｒ）３４２０，３３２５，１４７３，１２５４，１０８６，１０４０，８３５ｃｍ－１；１Ｈ ＮＭＲ （図２３Ｃ～２３Ｄ） （５００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３） δ５．３４ （ｂｓ, ＯＨ）, ５．０５ （ｄ, １Ｈ, ３Ｊ１, ２＝３．２Ｈｚ, Ｈ－１Ｉ）, ４．８９－４．８８ （ｍ, ６Ｈ, Ｈ－１ＩＩ－ＶＩＩ）, ４．５０ （ｄｄ, １Ｈ, ２Ｊ＝１６．７Ｈｚ, ４Ｊ＝２．３Ｈｚ, ＣＨＯ）, ４．４１ （ｄｄ, １Ｈ, ２Ｊ＝１６．７Ｈｚ, ４Ｊ＝２．３Ｈｚ, ＣＨＯ）, ４．１１－３．８２ （ｍ, １４Ｈ, Ｈ－３Ｉ－ＶＩＩ, ６ａＩ－ＶＩＩ）, ３．７４－３．４９ （ｍ, ２８Ｈ, Ｈ－２Ｉ－ＶＩＩ, ４Ｉ－ＶＩＩ, ５Ｉ－ＶＩＩ, ６ｂＩ－ＶＩＩ）, ２．４０ （ｔ, １Ｈ, ４Ｊ＝２．３Ｈｚ, ≡ＣＨ）, ０．８８－０．８６ ［ｍ, ６３Ｈ, ＳｉＣ （ＣＨ３） ３］, ０．０４－０．０２ （ｍ, ４２Ｈ, ＳｉＣＨ３） ；１３Ｃ ＮＭＲ （図２３Ｅ） （１２５ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３） δ１０３．１－１０２．０ （Ｃ－１ＩＩ－ＶＩＩ）, １０１．３ （Ｃ－１Ｉ）, ８２．１－８１．７ （Ｃ－４ＩＩＩ－ＶＩＩ）, ８０．５－８０．４ （Ｃ－４Ｉ, ＩＩ）, ７９．６ （Ｃ≡）, ７５．２ （≡ＣＨ）, ７４．０－７２．５ （Ｃ２Ｉ－ＶＩＩ, ３Ｉ－ＶＩＩ, ５Ｉ－ＶＩＩ）, ６２．３－６１．６ （Ｃ－６Ｉ－ＶＩＩ）, ５９．９ （ＣＨ２Ｃ≡）, ２６．０［ＳｉＣ （ＣＨ３） ３］, １８．５－１８．３ ［ＳｉＣ （ＣＨ３） ３］, －４．９－ （－５．１） （ＳｉＣＨ３）。ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ （図２３Ｂ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ８７Ｈ１７０Ｏ３５Ｓｉ７Ｎａに対する計算値：１９９５．０、実測値：１９９５．０、Ｃ８７Ｈ１７０Ｏ３５Ｓｉ７に対する分析計算値：Ｃ, ５２．９７、Ｈ, ８．６９。実測値：Ｃ, ５２．９３、Ｈ, ８．７１。
Figure 2023533745000002
Figure 2023533745000003
Figure 2023533745000004
Figure 2023533745000005
ステップ２．３：ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中に、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（１２．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を溶解する。溶液を氷水浴で１０℃に冷却し、激しく撹拌しながら、ＫＯＨ（１２９ｇ、１．９８ｍｏｌ）を少量に分けて加えた。得られた白色懸濁液は、最初はわずかに粘性があるが、その後撹拌しやすくなる。
臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５．０４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、白色懸濁液を３時間撹拌した。臭化ベンジル（４６．１ｍＬ、６６．４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、温度を常に２５℃未満に保ちながら、不均一混合物にゆっくりと慎重に加えた（２時間かけて加えた）。１時間撹拌した後、反応混合物は乳様の粘稠度を示す真珠のような白色になった。この反応物を室温で一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）によりモニタリングし、反応混合物を１０℃に冷却し、２回目のＫＯＨ（１２．９６ｇ、０．２３ｍｏｌ）及びＢｎＢｒ（４．６ｍＬ、６．６４ｇ、０．０４ｍｏｌ）を加えた。２時間後、３回目のＫＯＨ（６．５ｇ、０．１２ｍｏｌ）及びＢｎＢｒ（２．３ｍＬ、３．３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに３時間撹拌した。不均一混合物を焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、固体をＴＨＦ（３×２００ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液をロータベーパー（約５０ｍＬ）で濃縮し、激しく撹拌しながら、ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に注いだ。得られた黄色がかったゲル様物質をデカンテーションにより分離した。固体をＨ２Ｏ（５×６００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９（３×４００ｍＬ）で十分に洗い、最後に、真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で一定重量になるまで乾燥させた。ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを白色粉末として単離させた（４２ｇ、８０％）。
ステップ２．４：ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（８００ｍＬ）にｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（４２ｇ）を可溶化し、フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（１９．７５ｇ、０．０６２ｍｏｌ）を少量に分けて加えた。黄色がかった溶液を室温で一晩撹拌した。脱シリル化の後にＴＬＣ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）を続け、一晩で完了させた。粗反応物をロータベーパーで濃縮し、メタノールを加え（６００ｍＬ）、溶液をロータベーパーでもう１度濃縮した。共沸蒸留手順を３回繰り返し（３×６００ｍＬのメタノール）、最後に粗生成物を乾燥するまで濃縮した。黄色がかった残りの物質を水（１Ｌ）に懸濁させ、焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、水（５×３００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９の混合物（３×３００ｍＬ）を用いて白色無臭の固体が得られるまで十分に洗浄した。真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で、白色固体を一定重量になるまで乾燥させた。ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを白色固体（２１ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）として単離した。
ステップ２．５：トリス（６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル））－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中、ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（２１ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を溶解させた。溶液を氷水浴で１０℃に冷却し、激しく撹拌しながら、ＫＯＨ（２．５ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）を少量に分けて加えた。得られた白色懸濁液は、最初はわずかに粘性があるが、その後撹拌しやすくなる。臭化メチルトリフェニルホスホニウム（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、白色懸濁液を３時間撹拌した。温度を常に２５℃未満に保ちながら、不均一な混合物に、１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン（１０．３ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。１時間撹拌した後、反応混合物は乳様の粘稠度を示す真珠のような白色になった。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）により、反応の進行をモニタリングした。不均一混合物を焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、固体をＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液をロータベーパー（約３０ｍＬ）で濃縮し、激しく撹拌しながら、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に注いだ。得られた黄色がかったゲル様物質をデカンテーションにより分離した。固体をＨ２Ｏ（５×１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９（３×１００ｍＬ）で十分に洗浄した。トリス（６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル））－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、アイソクラチック溶離を用いてシリカゲル（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）でクロマトグラフィーにより精製した。画分をＴＬＣ分析に基づいて合わせ、減圧下で濃縮乾固した。トリス（６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル））－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、白色粉末（１５ｇ、５．４ｍｍｏｌ、６０％）として単離された。
ステップ２．６：トリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
トリス（６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル））－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（１５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を、メタノール（５００ｍＬ）に可溶化させた。反応混合物を４０℃で加熱し、激しく撹拌しながらＰｄ／Ｃ（３．１ｇ）を加え、容器に炭酸ヒドラジン（１２０ｍＬ）を滴下した（１．５時間かけて加えた）。混合物を穏やかに還流しながら３時間加熱し、ＴＬＣ（１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３（水溶液）：１－プロパノール＝１０：７：３）により、反応の進行をモニタリングした。反応混合物を室温まで冷却し、焼結ガラスフィルター（多孔度３）で濾過し、Ｐｄ／ＣパッドをＭｅＯＨ（３×３００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３×３００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝５０：５０（３×３００ｍＬ）で十分に洗浄した。濾液をロータベーパー（６０℃）で蒸発乾固した。残留固形物を水（１２０ｍＬ）に可溶化し、イオン交換樹脂で処理し、活性炭で浄化した。次いで、得られた溶液を、セライトパッドを通して濾過し、最後に蒸発乾固した。真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で、固体を一定重量になるまで乾燥させた。トリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、白色粉末（６ｇ、４．４５ｍｍｏｌ、８２％）として単離された。
ステップ２．７：２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤの合成
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、３－アジド－１－ブロモ－プロパン（３ｍＬ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ及びβＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを白色固体として得た。
ステップ３：Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ３非対称二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、トリス－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ非対称二量体ＤＳ３を得た。
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体の合成の詳細な説明
Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体の調製は、図２１Ａ～２１Ｄに示されるように複数の合成ステップを通じて達成された。
ステップ１Ａ：アジドリンカーの調製
激しく撹拌しながら、４０ｍＬのＤＭＳＯに１，３－ジブロモプロパン（１０ｍＬ、２０．１８ｇ、０．１ｍｏｌ）を溶解させる。アジ化ナトリウム（６．７ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２４０ｍＬ）溶液を調製し、１，３－ジハロプロパン溶液に、これを滴下する（２時間かけて加えた）。溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、粗反応物を、ｎ－ヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出し、収集した有機相を水（３×５０ｍＬ）で抽出し、得られた有機相を、注意しながら減圧蒸発させる（厳密に４０℃、４００ｍｂａｒで、そうしないと、標的化合物が留去されてしまう可能性がある）。油状残渣を、クロマトグラフィーにより精製する（溶離液としてｎ－ヘキサン－ＥｔＯＡｃ＝９８：２、アイソクラチック溶離）。ＴＬＣ分析に基づいて適切な画分を収集し、減圧濃縮し、標的化合物を粘稠油状物として得る（これは、遮光冷蔵容器中、不活性雰囲気下で貯蔵可能）。ＴＬＣプレートを、トリフェニルホスフィンのジクロロメタン溶液（１０％）に約１５秒間浸漬し、ＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させ、ＴＬＣをニンヒドリンエタノール溶液（２％）に約１５秒間浸漬し、最後にＴＬＣプレートを６０℃未満で乾燥させることにより、化合物を可視化する。標的化合物は、ＴＬＣプレート上で紫色スポットとして出現する。
ステップ１Ｂ：保護された２－ヒドロキシプロピル化剤（１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン）の調製
２－ベンジルオキシ－１－プロパノール
酸触媒加アルコール分解は、丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、及び段階的落下漏斗で行った。触媒（硫酸）を含有するベンジルアルコールを反応温度に加熱し、還流速度が許す限り速くプロピレンオキシドを加えた。添加後、沸騰液の温度が一定になるまで加熱を続け、これは、酸化オレフィンが消費されたことを示した。水酸化ナトリウムで触媒を中和し、分留により生成物を単離する。詳しくは、４時間にかけて、液体を１２０℃～１２５℃に保ちながら、６３．８ｇ（１．１モル）のプロピレンオキシドを１ｇの硫酸を含有する６００ｇ（５．５５モル）のベンジルアルコールに加えた。た２時間にかけてさらに加熱した後、温度は１２０℃で一定になった。混合物から、７７ｇの２－ベンジルオキシ－１－プロパノールが得られた。
１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン
ＡＣＮ（１００ｍＬ）に２－ベンジルオキシ－１－プロパノール（１６．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を可溶化し、不活性雰囲気下、激しく撹拌しながら、Ｐ２Ｏ５（２１．３ｇ、０．１５ｍｏｌ）及びＫＢｒ（１７．８５ｇ、０．１５ｍｏｌ）のＡＣＮ懸濁液にゆっくりと加えた（２０分間かけて加えた）。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、減圧濃縮した（約１０ｍＬ）。懸濁液を冷却下（０℃～５℃）で水に可溶化し、炭酸ナトリウムで中和した。得られた混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて減圧濃縮し、粘性の黄色がかった油を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン）で精製し、１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン（１７．７ｇ、８５％）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ：１．３３ （３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）， ３．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９， １０．４Ｈｚ， ＣＨ２Ｂｒ）， ３．４６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９， １０．４Ｈｚ， ＣＨ２Ｂｒ）， ３．７３－３．７６ （１Ｈ， ｍ， ＣＨ）， ４．５９ （２Ｈ， ｓ， ＰｈＣＨ２）， ７．２７－７．３８ （５Ｈ， ｍ， フェニル）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ：１９．２， ３６．８， ７１．２， ７４．３， １２７．９， １２８．６， １３８．４。
ステップ２．１：２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤの調製
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、臭化プロパルギル（１．９７ｍＬ、１７．６２ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３水溶液（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、それぞれモノプロパルギル化及び非プロパルギル化βＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラム（２５×６ｃｍ）の頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、凍結乾燥後、２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを固体として得た。２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、ＭＡＬＤＩ及びＮＭＲにより分析した。
ステップ２．２：Ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（１０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）をＮ２下で乾燥ピリジン（２００ｍＬ）に懸濁し、透明な溶液が形成されるまで（３０分間）室温で撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１０．８ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）を１度に加え、得られた懸濁液を室温で６時間撹拌した。ＴＬＣ（１５：２：１ ＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）は、表題生成物（Ｒｆ＝０．６５）の形成を示し、それぞれ不十分にシリル化された種と過剰にシリル化された種に対応する極性の低い物質及び極性の高い物質の両方を示した。前述のスポットが完全に消えるまで、ＴＢＤＭＳＣｌ（２．７ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の一部を６時間ごとに添加した（図２３Ａ）。次いで、溶液を５％ＨＣｌ水溶液（３Ｌ）と氷との混合物に注ぎ、氷が溶けるまで撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×４Ｌ）で抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏ（２×４Ｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。微量のピリジンを、トルエン（２×３Ｌ）と共蒸発させて除去した。得られた物質をシリカゲル（３０ｇ）と混合し、ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、溶媒を真空下で除去した。最初に、４０：４０：２０：４のＣＨ２Ｃｌ２－ＣＨ３ＣＮ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－３０％ｖ／ｖＮＨ３水溶液を溶離液として使用し、Ｒｆ＝０．８７及び０．８０でのＴＬＣ（１５：２：１ ＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）スポットを用いて化合物が溶出（２Ｌ）されるまで、クロマトグラフィーを行った。続いて、４０：４０：２０：４のＣＨ２Ｃｌ２－ＣＨ３ＣＮ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ（１．５Ｌ）を溶媒として使用し、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを、高真空下、１００℃で６時間乾燥させて白色の非晶質粉末（１２．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ、７５％）を得た。材料は２３２℃～２３６℃で分解した。［α］２５ Ｄ＋９６（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２）。Ｒｆ＝０．６４（１５：２：１のＥｔＯＡｃ－９６％ｖ／ｖのＥｔＯＨ－Ｈ２Ｏ）。ＩＲ（ＡＴＲ）（図２３Ｆ）：３３１３、２９５３、２９３０、２８８７、２８５７、１２５３、１１５５、１０８３、１０３８、８３３、７７７、７３５ｃｍ－１（Ｔｒｏｔｔａ，Ｆ．；Ｍａｒｔｉｎａ，Ｋ．；Ｒｏｂａｌｄｏ，Ｂ．；Ｂａｒｇｅ，Ａ．；Ｃｒａｖｏｔｔｏ，Ｇ．Ｊ．Ｉｎｃｌ．Ｐｈｅｎｏｍ．Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．２００７，５７，３－７）（ＫＢｒ）３４２０，３３２５，１４７３，１２５４，１０８６，１０４０，８３５ｃｍ－１；１Ｈ ＮＭＲ （図２３Ｃ～２３Ｄ） （５００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ５．３４ （ｂｓ， ＯＨ）， ５．０５ （ｄ， １Ｈ， ３Ｊ１， ２＝３．２Ｈｚ， Ｈ－１Ｉ）， ４．８９－４．８８ （ｍ， ６Ｈ， Ｈ－１ＩＩ－ＶＩＩ）， ４．５０ （ｄｄ， １Ｈ， ２Ｊ＝１６．７Ｈｚ， ４Ｊ＝２．３Ｈｚ， ＣＨＯ）， ４．４１ （ｄｄ， １Ｈ， ２Ｊ＝１６．７Ｈｚ， ４Ｊ＝２．３Ｈｚ， ＣＨＯ）， ４．１１－３．８２ （ｍ， １４Ｈ， Ｈ－３Ｉ－ＶＩＩ， ６ａＩ－ＶＩＩ）， ３．７４－３．４９ （ｍ， ２８Ｈ， Ｈ－２Ｉ－ＶＩＩ， ４Ｉ－ＶＩＩ， ５Ｉ－ＶＩＩ， ６ｂＩ－ＶＩＩ）， ２．４０ （ｔ， １Ｈ， ４Ｊ＝２．３Ｈｚ， ≡ＣＨ）， ０．８８－０．８６［ｍ， ６３Ｈ， ＳｉＣ （ＣＨ３）３］， ０．０４－０．０２ （ｍ， ４２Ｈ， ＳｉＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ （図２３Ｅ） （１２５ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ１０３．１－１０２．０ （Ｃ－１ＩＩ－ＶＩＩ）， １０１．３ （Ｃ－１Ｉ）， ８２．１－８１．７ （Ｃ－４ＩＩＩ－ＶＩＩ）， ８０．５－８０．４ （Ｃ－４Ｉ， ＩＩ）， ７９．６ （Ｃ≡）， ７５．２ （≡ＣＨ）， ７４．０－７２．５ （Ｃ２Ｉ－ＶＩＩ， ３Ｉ－ＶＩＩ， ５Ｉ－ＶＩＩ）， ６２．３－６１．６ （Ｃ－６Ｉ－ＶＩＩ）， ５９．９ （ＣＨ２Ｃ≡）， ２６．０［ＳｉＣ （ＣＨ３）３］， １８．５－１８．３［ＳｉＣ （ＣＨ３）３］， －４．９－ （－５．１） （ＳｉＣＨ３）。ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ （図２３Ｂ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ８７Ｈ１７０Ｏ３５Ｓｉ７Ｎａに対する計算値：１９９５．０、実測値：１９９５．０、Ｃ８７Ｈ１７０Ｏ３５Ｓｉ７に対する分析計算値：Ｃ， ５２．９７、Ｈ， ８．６９。実測値：Ｃ， ５２．９３、Ｈ， ８．７１。
ステップ２．３：ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中に、ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（１２．６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を溶解する。溶液を氷水浴で１０℃に冷却し、激しく撹拌しながら、ＫＯＨ（１２９ｇ、１．９８ｍｏｌ）を少量に分けて加える。得られた白色懸濁液は、最初はわずかに粘性があるが、その後撹拌しやすくなる。臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５．０４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、白色懸濁液を３時間撹拌する。臭化ベンジル（４６．１ｍＬ、６６．４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、温度を常に２５℃未満に保ちながら、不均一混合物にゆっくりと慎重に加える（２時間かけて加えた）。１時間撹拌した後、反応混合物は乳様の粘稠度を示す真珠のような白色になった。この反応物を室温で一晩撹拌する。反応の進行をＴＬＣ（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）によりモニタリングし、反応混合物を１０℃に冷却し、２回目のＫＯＨ（１２．９６ｇ、０．２３ｍｏｌ）及びＢｎＢｒ（４．６ｍＬ、６．６４ｇ、０．０４ｍｏｌ）を加える。２時間後、３回目のＫＯＨ（６．５ｇ、０．１２ｍｏｌ）及びＢｎＢｒ（２．３ｍＬ、３．３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに３時間撹拌する。不均一混合物を焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、固体をＴＨＦ（３×２００ｍＬ）で十分に洗浄する。濾液をロータベーパー（約５０ｍＬ）で濃縮し、激しく撹拌しながら、ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に注ぐ。得られた黄色がかったゲル様物質をデカンテーションにより分離する。固体をＨ２Ｏ（５×６００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９（３×４００ｍＬ）で十分に洗い、最後に、真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で一定重量になるまで乾燥させる。ｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを白色粉末（４２ｇ、８０％）として単離する。
ステップ２．４：ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
不活性雰囲気下で、ＴＨＦ（８００ｍＬ）にｐｅｒ－６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（４２ｇ）を可溶化し、フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（１９．７５ｇ、０．０６２ｍｏｌ）を少量に分けて加える。黄色がかった溶液を室温で一晩撹拌する。脱シリル化の後にＴＬＣ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝９：１）を続け、一晩で完了させる。粗反応物をロータベーパーで濃縮し、メタノールを加え（６００ｍＬ）、溶液をロータベーパーでもう１度濃縮する。共沸蒸留手順を３回繰り返し（３×６００ｍＬのメタノール）、最後に粗生成物を乾燥するまで濃縮する。黄色がかった残りの物質を水（１Ｌ）に懸濁させ、焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、水（５×３００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９の混合物（３×３００ｍＬ）を用いて白色無臭の固体が得られるまで十分に洗浄する。真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で、白色固体を一定重量になるまで乾燥させる。ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤを白色固体（２１ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）として単離する。
ステップ２．５：ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル）－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中、ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（２１ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を溶解させる。溶液を氷水浴で１０℃に冷却し、激しく撹拌しながら、ＫＯＨ（２５ｇ、４４８ｍｍｏｌ）を少量に分けて加える。得られた白色懸濁液は、最初はわずかに粘性があるが、その後撹拌しやすくなる。臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、白色懸濁液を３時間撹拌した。温度を常に２５℃未満に保ちながら、不均一な混合物に、１－ブロモ－２－ベンジルオキシ－プロパン（１０３ｇ、４４８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。１時間撹拌した後、反応混合物は乳様の粘稠度を示す真珠のような白色になる。この反応物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣ（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）により、反応の進行をモニタリングする。不均一混合物を焼結ガラスフィルター（多孔度４）で濾過し、固体をＴＨＦ（３×５０ｍＬ）で十分に洗浄する。濾液をロータベーパー（約３０ｍＬ）で濃縮し、激しく撹拌しながら、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に注いだ。得られた黄色がかったゲル様物質をデカンテーションにより分離する。固体をＨ２Ｏ（５×１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：９（３×１００ｍＬ）で十分に洗浄する。トリス（６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル））－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、アイソクラチック溶離を用いてシリカゲル（ｎ－ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１）でクロマトグラフィーにより精製する。画分をＴＬＣ分析に基づいて合わせ、減圧下で濃縮乾固した。ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル）－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、白色粉末（２４ｇ、７．０ｍｍｏｌ、７８％）として単離される。
ステップ２．６：ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ
ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ベンジルオキシプロピル）－ｐｅｒ－２，３－Ｏ－ベンジル－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ（２４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を、メタノール（６００ｍＬ）に可溶化させる。反応混合物を４０℃で加熱し、激しく撹拌しながらＰｄ／Ｃ（８ｇ）を加え、容器に炭酸ヒドラジン（３６０ｍＬ）を滴下する（３時間かけて加える）。混合物を穏やかに還流しながら３時間加熱し、ＴＬＣ（１，４－ジオキサン：２５％のＮＨ３（水溶液）：１－プロパノール＝１０：７：３）により、反応の進行をモニタリングする。反応混合物を室温まで冷却し、焼結ガラスフィルター（多孔度３）で濾過し、Ｐｄ／ＣパッドをＭｅＯＨ（３×５００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３×５００ｍＬ）及びＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝５０：５０（３×５００ｍＬ）で十分に洗浄する。濾液をロータベーパー（６０℃）で蒸発乾固する。残留固形物を水（２００ｍＬ）に可溶化し、イオン交換樹脂で処理し、活性炭で浄化する。次いで、得られた溶液を、セライトパッドを通して濾過し、最後に蒸発乾固する。真空乾燥ボックス中、乾燥剤としてＰ２Ｏ５及びＫＯＨの存在下で、固体を一定重量になるまで乾燥させる。ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤは、白色粉末（８ｇ、５．０６ｍｍｏｌ、７１％）として単離される。
ステップ２．７：２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤの合成
βＣＤ（２０ｇ、１７．６２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）溶液に、水素化リチウム（２１２ｍｇ、２６．４３２ｍｍｏｌ）を加える。得られる懸濁液が透明になるまで、これを、Ｎ２下、室温で撹拌する（１２～２４時間）。次いで、３－アジド－１－ブロモ－プロパン（３ｍＬ）及び触媒量のヨウ化リチウム（約２０ｍｇ）を加え、混合物を、遮光して、５５℃で５時間撹拌する。ＴＬＣ（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を用いて生成物の特性分析を行うと、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤ及びβＣＤに相当するスポットが示される。溶液をアセトン（３．２Ｌ）に注ぎ、沈殿物を濾過し、アセトンで十分に洗浄する。得られる固体を丸底フラスコに移し、最低限の体積の水で溶解させる。シリカゲル（４０ｇ）を加え、粉末状残渣が得られるまで溶媒を真空下で除去する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを白色固体として得た。
ステップ３：Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ ＤＳ７非対称二量体の合成
激しく撹拌しながら、水（３００ｍＬ）に、ｐｅｒ－６－Ｏ－（２－Ｏ－ヒドロキシプロピル）－２－Ｏ－モノプロパルギル－βＣＤ及び２－Ｏ－モノ（３－アジドプロピル）－βＣＤを懸濁させる（それぞれ、濃度が約８～１２ｍＭ）。不均一混合物を完全に溶解させる目的で、この懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（およそ３００ｍＬ）を加える（ＤＭＦの添加は、わずかに発熱するプロセスである）。溶液に、臭化銅（２ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を、室温で１時間撹拌する。反応は、ＴＬＣでモニタリングし、約１時間後に完了すると予想される（溶離液：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：２５％のＮＨ３（水溶液）＝１０：５：２）。粗反応物を濾過し、母液を減圧濃縮する（６０℃）。ゲル様物質を、水で希釈し、シリカ（１５ｇ）を加える。不均一混合物を、乾固するまで減圧濃縮する。この粗混合物を、シリカカラムの頂部に乗せ、クロマトグラフィー（１０：５：２のＣＨ３ＣＮ－Ｈ２Ｏ－２５％のＮＨ３（水溶液））を行い、乾燥後、Ｃ６ＨＰβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ非対称二量体ＤＳ７を得る。
ＳＢ（αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体及びＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）二量体の合成の詳細な説明
ステップ４ａ：ＳＢ（αＣＤ－トリアゾール－βＣＤ）二量体低ＤＳ
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（６０ｍＬ）にαＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体（１．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させる。混合物に、水酸化ナトリウム（０．３９ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を、６０℃に加熱する。１，４－ブタンスルトン（０．８８ｍＬ、１．１７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を、６０℃で滴下し、溶液を同温度で３時間加熱する。次いで、残りの１，４－ブタンスルトンを分解するため、反応物をさらに１時間９０℃に加熱する。反応混合物を冷却し、イオン交換樹脂で処理する。溶液に、カチオン交換樹脂（Ｈ＋樹脂、２ｇ）及びアニオン交換樹脂（ＯＨ－樹脂、２ｇ）を加え、１５分間撹拌し、濾別した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した）。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．３ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾別する（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄する））。
無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、白色粉末を得た（１．３ｇ）。
ステップ４ｂ：ＳＢ（βＣＤ－トリアゾール－αＣＤ）二量体低ＤＳ
激しく撹拌しながら、脱イオンＨ２Ｏ（６０ｍＬ）にβＣＤ－トリアゾール－αＣＤ二量体（１．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させる。混合物に、水酸化ナトリウム（０．３９ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を、６０℃に加熱する。１，４－ブタンスルトン（０．８８ｍＬ、１．１７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を、６０℃で滴下し、溶液を同温度で３時間加熱する。次いで、残りの１，４－ブタンスルトンを分解するため、反応物をさらに１時間９０℃に加熱する。反応混合物を冷却し、イオン交換樹脂で処理する。溶液に、カチオン交換樹脂（Ｈ＋樹脂、２ｇ）及びアニオン交換樹脂（ＯＨ－樹脂、２ｇ）を加え、１５分間撹拌し、濾別した（脱イオン水を用いて３×１５ｍＬで樹脂を洗浄した）。得られる濾液（最終ｐＨ＝７）を、活性炭で清澄させた（激しく撹拌しながら、溶液に活性炭（０．３ｇ）を加え、３０分間撹拌し、濾別する（活性炭パッドを脱イオン水３×１５ｍＬで洗浄する））。
無色溶液を減圧蒸発させ（４０℃）、白色粉末を得た（１．３ｇ）。
実施例１０．βＣＤ二量体及び単量体を用いた、血球細胞からの７ＫＣ及びコレステロールの抽出
方法
血液は、有資格採血専門医が、健康な提供者から採血した。試験物質またはＰＢＳのみ（陰性対照）を、様々な濃度で全血に加え、３７℃で３時間インキュベートした。次いで、血液を遠沈し、血清を収集した。血清を凍結し、次いで、質量分析用に処理した。
血漿を含まない７ＫＣは、タンパク質沈降及びアセトニトリルでの抽出、さらに新規第四級アミノオキシ（ＱＡＯ）質量タグ試薬である、Ａｍｐｌｉｆｅｘ Ｋｅｔｏ試薬（ＡＢ Ｓｃｉｅｘ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を用いて誘導体化した後、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより測定した。Ａｍｐｌｉｆｅｘ Ｋｅｔｏ試薬は、テストステロンの分析に使用されている（Ｓｔａｒ－Ｗｅｉｎｓｔｏｃｋ［ｅｔ ａｌ．］，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，８４（２１）：９３１０－９３１７．（２０１２））。
血漿試料５０μＬに、内部標準であるｄ７－７ＫＣ（Ｔｏｒｏｎｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｏｒｔｈ Ｙｏｒｋ，Ｏｎｔａｒｉｏ，ＣＡ）を０．５ｎｇ添加した。ｄ７－７ＫＣは、０．１ｎｇ／μＬの１００％エタノール溶液で調製した。試料を、アセトニトリル２５０μＬで処理し、ボルテックス混合し、１２，０００×ｇで１０分間遠心してタンパク質を除去した。上清を真空乾燥させ、次いで、ＱＡＯ試薬７５μＬで処理した。作業試薬は、Ａｍｐｌｉｆｅｘ ｋｅｔｏ試薬０．７ｍＬをＡｍｐｌｉｆｅｘ ｋｅｔｏ希釈剤０．７ｍＬと混合して、１０ｍｇ／ｍＬ原液を調製することにより、調製した。次いで、この原液を５％酢酸含有メタノールで１：４に希釈し、最終作業濃度を２．５ｍｇ／ｍＬとした。混合物を室温で２日間反応させてから、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
７ＫＣの標準物質（Ｔｏｒｏｎｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｏｒｔｈ Ｙｏｒｋ，Ｏｎｔａｒｉｏ，ＣＡ）を、活性炭除去した血漿、ＳＰ１０７０、（Ｇｏｌｄｅｎ Ｗｅｓｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ，Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ，ＵＳＡ）中及びリン酸緩衝食塩水中、１～１００ｎｇ／ｍｌで調製した。除去した血漿には検出される残存７ＫＣが存在したため、ＰＢＳから調製した標準物質を用いた。
ＱＡＯ－７ＫＣ誘導体を、４０００Ｑ－ＴＲＡＰハイブリッド／三連四重極線形イオントラップ型質量分析器（ＳＣＩＥＸ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ，ＵＳＡ）を用い、ポジティブモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を行って分析した。質量分析器は、Ｓｈｉｍａｄｚｕ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）ＳＩＬ－２０ＡＣ ＸＲオートサンプラに結合された後、続いて２ＬＣ－２０ＡＤ ＸＲ ＬＣポンプと結合されていた。
装置は、電源電圧４５００ｋＶ、ＧＳ１ ５０、ＧＳ２ ５０、ＣＵＲ ２０、ＴＥＭ ５５０、及びＣＡＤガス媒体の設定で操作した。化合物は、以下の表１に示すとおりの純粋な誘導化合物の注入により最適化された多重反応モニタリング（ＭＲＭ）及びトランジションを用いて定量した。太字のトランジションを定量化に用いた。
Figure 2023533745000006
Ｇｅｍｉｎｉ ３μ Ｃ６－フェニル １１０Å、１００×２ｍｍカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用い、これをＳｈｉｍａｄｚｕ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）ＣＴＯ－２０ＡＣカラムオーブンで３５℃に維持して、分離を実現した。２種の溶媒、Ａ：０．１％ギ酸含有水、Ｂ：０．１％ギ酸含有アセトニトリルからなるものである勾配移動相を、流速０．５ｍｌ／分で送達した。溶媒Ｂの初期濃度は２０％であり、続いて１０分で６０％のＢへと直線上昇し、続いて０．１分で９５％Ｂになり、３分間それを維持し、０．１分かけて低下して最初の２０％Ｂに戻り、そして４分間それを維持した。７ＫＣの保持時間は、８．４６分であった。
データは、Ａｎａｌｙｓｔ １．６．２（ＳＣＩＥＸ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を用いて取得し、Ｍｕｌｔｉｑｕａｎｔ ３．０．１（ＳＣＩＥＸ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）ソフトウェアで分析した。試料値を、分析物対内部標準のピーク面積比から作製した標準曲線と、１／ｘ重み付けを用い一次方程式に当てはめた分析物濃度との対比から計算した。定量化の下限は１ｎｇ／ｍＬであり、このときの正確度は１０２％及び精度（相対標準偏差）は８．５％であった。信号対雑音（Ｓ／Ｎ）は、１９：１であった。濃度１００ｎｇ／ｍＬでの正確度は９８％であり精度は０．５％であり、Ｓ／Ｎは２４：１であった。
結果
図５Ｐ及び図５Ｑは、ＨＰβＣＤ二量体（ＭＡＬＤＩ及びＮＭＲの両方により特定した場合のＤＳは約８）が、ＨＰβＣＤ単量体よりもはるかに効率的に、血球細胞（全血）から７ＫＣを除去可能であることを実証する。これはヒト対象でのｅｘ ｖｉｖｏアッセイであるが、非ヒト動物での実験よりもはるかに正確にヒト患者での効果を予測することができる結果を得ることを可能にする。図５Ｏは、これが血漿コレステロール値にあまり影響を与えないことを示す。このことは、ＨＰβＣＤ二量体が、血球細胞からコレステロールを大量に除去することがないことを暗示する。細胞からあまりに大量のコレステロールを除去すると、潜在的に細胞及び小器官の膜の破壊を招き、細胞死を引き起こす恐れがある。本発明者らは、このことを直接検討したいと考え、したがって、溶血アッセイを行った。
実施例１１．高濃度のＣＤ二量体のみにより誘導された溶血
方法
試験溶液については、試験するＣＤの濃度に応じてＰＢＳ量を変化させた。試料を３つ組みで試験した。各試料に、血液５０μＬを、ＰＢＳ及びＣＤ溶液（原液もＰＢＳで作製）と共に加え、最終体積２００μＬで適切な濃度にした。５％ＴｒｉｔｏｎＸ－１００を陽性対照として用い、ＰＢＳを陰性対照とした。全ての試料を混合したら、それらの試料を、撹拌しながら３７℃のインキュベータに入れ、３時間置いた。陽性対照は、ＴｒｉｔｏｎＸ－１００界面活性剤により１００％溶血した。試料は、インキュベーションの終了後、９６ハイドログレードプレート中、同一因子により希釈し、陽性対照吸光度を基準に正規化した。陽性対照吸光度は、１．１前後である。吸光度は、５４０ｎｍで読まれる。次いで、陰性対照を差し引くことにより、試料の平均を補正した。実験は３回行い、エラーバーは、平均値の標準偏差である（Ｍｅｌａｎｇａ［ｅｔ ａｌ．］，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１０５（９）：２９２１－３１．（２０１６）），（Ｋｉｓｓ［ｅｔ ａｌ．］，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，４０（４）：３７６－８０．（２０１０））。
図５Ｎは、ブチル連結及びトリアゾール連結二量体の血球細胞に対する毒性が、非常に低く維持されており、１ｍＭ未満の薬理学的範囲においてあまり毒性がないことを実証する。図５Ｎは、３種の異なるＤＳ（ＤＳ約３、ＤＳ約６、ＤＳ約８）を有するブチル連結ＨＰ二量体、ＤＳ約３のトリアゾール連結ＨＰ二量体、及びＤＳ約３のトリアゾール連結Ｍｅ二量体による溶血を示す。濃度が高くなると、３種のブチル連結二量体のみが、測定可能な溶血を示した。図５Ｎにおいて、本発明者らは、トリアゾール連結βＣＤ二量体の他の様々な置換で、溶血を試験した。試験したのは、非置換の、ＤＳ約２の第四級アンモニウム、ＤＳ約２のスクシニル、及びＤＳ約３及びＤＳ約１５のスルホブチルであった。それらの二量体のそれぞれのＤＳは、ＭＡＬＤＩにより特定され、ＮＭＲにより確認された。非置換の二量体のみ、最大７．５ｍＭまで試験した。この濃度では、約５％の溶血が検出される可能性がある。他の二量体は、最大５ｍＭまでのみを試験したが、試験した濃度のいずれにおいても、顕著な溶血は検出されなかった。
βＣＤのトリアゾール二量体化型は、高濃度でも、試験したＨＰβＣＤブチル二量体より溶血性が低いと思われるが、どちらのリンカーでも及び全ての置換型で非常に低い溶解が示され、低毒性を示唆する。
実施例１２．ＣＤ二量体によるステロール及びステロール様化合物の可溶化
実施例５～９に記載した二量体によるコレステロール及び７ＫＣの可溶化を試験した。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ溶解度アッセイ（混濁度アッセイ）の方法
ステロール貯蔵液（コレステロール及び７ＫＣを含む）を、１００％エタノールに懸濁させた。懸濁液の最終濃度：様々な濃度のＣＤを含むＰＢＳ中、３％エタノール、３００ｕＭのステロール。試料を、３７℃で３０分間インキュベートし、次いで、吸光度を、分光光度計プレートリーダーで３５０ｎｍで測定した。試料は、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｂｉｏｍｅｋ２０００リキッドハンドラーを使用して４重に調製し、親水性コーティングされたプレートを用いることで、ウェルの表面に結合するステロールを最小限に抑えた。実験は全て、３回以上行い、エラーバーは、平均値の標準偏差である。
混濁度値は、ＣＤなしで測定された混濁度のパーセンテージを基準に正規化した。
結果
本発明者らは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ分光測定アッセイにおいて、コレステロール及び７ＫＣに対して本発明者らの新規二量体を試験した。図５Ｅ及び５Ｆにおいて、ＤＳ３は、平均して約３のヒドロキシプロピル基を有するブチル連結二量体であり、ＤＳ６は、平均で約６の置換を有するブチル連結二量体であり、ＤＳ８は、平均で約８のヒドロキシプロピル置換を有するブチル連結二量体である。それらの二量体のそれぞれのＤＳは、ＭＡＬＤＩにより特定され、ＮＭＲにより確認された。ステロール濃度は、常に３００μＭで一定であり、様々な濃度のＨＰβＣＤ二量体に対して試験した。ＨＰ（ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ）は、ＭＡＬＤＩにより特定されたとおりの表記の平均置換数を有するトリアゾール連結ＣＤ二量体である一方、ＨＰ（ＣＤ－ＢＵＴ－ＣＤ）は、表記のＤＳを有するブチル連結二量体を示す。
図５Ｅ～５Ｆは、本発明者らが合成したＨＰβＣＤ二量体の全てが、７ＫＣ及びコレステロールの両方を、ＨＰβＣＤ単量体よりはるかに効率的に可溶化することを示す。このことは、２つの連結された単量体がどのようにしてステロールを完全に取り囲み、それを水から保護し、長時間にわたり結合を維持し、及び結合が失われてもそれを回復することができるかを示す本発明者らのコンピュータ計算モデル及び予測と一致する。一部の低濃度の二量体では、実現される可溶化と高濃度の単量体で実現される可溶化とを比較し、同じ可溶化がおよそ１０分の１のモル濃度で実現されると概算することが可能である。このことは、コレステロール及び７ＫＣに対する親和性が、単量体のものよりおよそ１０倍高い範囲にある可能性があることを暗示するが、親和性定数を厳密に特定するためには他の実験の結果を待たなくてはならない。次いで、本発明者らは、さらに、これら二量体化ＨＰβＣＤが、好適な親和性で７ＫＣと結合し得るかどうかを判定しようと試みた。
本発明者らは、いくつかの異なるＨＰβＣＤ二量体が、実際に、７ＫＣと好適に結合し得ることを見出した（図５Ｅ～５Ｆ）。図５Ｆは、ＤＳ３と標識したトリアゾール二量体が、ＤＳ６またはＤＳ７の二量体よりも高い特異性で７ＫＣと結合することを示す。これらのＤＳ値は、ＭＡＬＤＩにより特定した。本発明者らは、さらに、これらのＨＰβＣＤが、コレステロールよりも７ＫＣに好適に結合し得ることを発見した。
図５Ｏ及び５Ｐで上述したように、本発明者らは、ヒト血液において、ＤＳ８のＨＰβＣＤ二量体が、ドナーの細胞から相当量の７ＫＣを除去した一方、血清コレステロールレベルは、安定しているように見えることを見出した。このことは、コレステロールに対する親和性が、試験した濃度で細胞からのコレステロール除去をもたらす可能性はあるものの、血漿コレステロールレベルを正常範囲外に乱すには不十分であったことを暗示する。
本発明者らは、ＤＳの最も低い二量体が、コレステロールよりも７ＫＣに対して最も高い特異性を有することを観察して、各連結二量体の置換が最も少ない分子についてより詳細な解析を行った。図５Ｇ、５Ｈ、及び５Ｉは、７ＫＣに対して最良の特異性を示したＨＰ二量体及びメチル二量体のさらに詳細に踏み込む。本発明者らは、約３のＨＰ置換またはメチル置換を有するヘッドツーヘッド連結したＣＤ二量体の両方が、コレステロールよりも７ＫＣを優先的に可溶化することをより詳細に確認した。これらの二量体は、０．５ｍＭ未満の濃度で、７ＫＣに対して実質的な親和性及び特異性を示す。
他の置換基を同様な置換度で有する二量体化βＣＤも、同様な親和性及び特異性で７ＫＣ及びコレステロールと結合する可能性があるという予測に基づき、新規置換トリアゾール連結二量体を合成した（上記の実施例６～９）。本発明者らは、ＣＤの置換として典型的に使用される荷電官能基のセット（第四級アンモニウム（ＱＡ）、スルホブチル（ＳＢ）、及びスクシニル（ＳＵＣＣ））を用いた。これらの低置換化合物は、非置換、ヒドロキシプロピル、またはメチル置換トリアゾール連結二量体（図５Ｇ～５Ｉ）と比較した場合に、同等なまたは改善された７ＫＣに対する親和性及び特異性（図５Ｊ）をもたらした。逆に、高置換ＳＢ二量体は、コレステロールまたは７ＫＣのどちらとも良好に結合しなかった。これは、多くの嵩高いＳＢ基が、ＣＤ二量体の結合空洞への接近を制限することにより引き起こされた可能性が高い。
置換度と同一性が異なる様々な単量体及び二量体の混濁度データを、図５Ｋ～５Ｍに要約する。本発明者らは、単量体及び二量体の混濁度データをコンピュータ計算データと合わせることで、２つの一般化した結論を出すことができる。１つは、低置換（二次面の置換が特に重要である可能性が高い）が、ある種の相互作用に関して、特に７ＫＣとの相互作用について特異性を促進することである。モデリングデータは、二次面ヒドロキシル基と７－ケト基との間の水素結合がこの特異性を促進する可能性があることを示す。さらに、概して、モデリングデータは、嵩高い置換は、十分に高いＤＳレベルで存在する場合、いずれのゲスト分子候補の空洞への接近を無差別に遮断する可能性があることを示す。したがって、メチル基等の嵩高くない基がＣＤ二量体に高い置換レベルで付加された場合は、コレステロール及び７ＫＣ等のステロール分子と高い親和性で結合するが、コレステロールと比較した場合に７ＫＣに対する選択性は特に高くないことが予測される一方、低置換のメチルベータＣＤ二量体は、コレステロールと比較した場合に高い特異性で７ＫＣと結合することが予測される。逆に、ＳＢ等の嵩高い置換を有するＣＤ二量体は、低い置換レベルでは、コレステロールよりも７ＫＣに対して特異的に結合することが予測されるが、高い置換レベルでは、結合空洞への接近が遮断されるが故に、コレステロールとも７ＫＣとも結合せず、他のステロールに対してもそうである可能性が高いと予測される。ＨＰ等の幾分嵩高くない基は、ＳＢと同様に挙動するが、概して、空洞への接近を遮断するためには、ＳＢ基より多い数のＨＰ基が、必要になると予測される。
上記の結果に基づいて、本発明者らは、ランダムにメチル置換されたＢＣＤ二量体が、少なくともＤＳ１０の置換レベルまで、コレステロールよりも７ＫＣに優先的に結合すると予測する。このＤＳレベルを超えると、コレステロールよりも７ＫＣに対する特異性は、メチル置換度が上昇するにつれて、７ＫＣとの水素結合に利用可能な二次面のヒドロキシル基の数が減少するため、徐々に低下する可能性がある。しかしながら、７ＫＣ及びコレステロール両方との結合は、依然として生じると予想される。
対照的に、ランダムにＳＢ置換されたβＣＤ二量体は、少なくともＤＳ４～ＤＳ５の置換レベルまで、コレステロールよりも７ＫＣに優先的に結合すると予測され、この場合も、二次面のヒドロキシル基が７ＫＣとの水素結合に寄与し、コレステロールに比べて強い結合を促進する。しかしながら、このＤＳレベルを超えると、７ＫＣに対する特異性は、徐々に低下する可能性があり、さらに、７ＫＣ及びコレステロール両方ならびに他の類似ゲスト分子との結合は、ゲストがβＣＤ空洞に接近することに立体障害があるため、減少すると予想される。本発明者らのデータでは、ＤＳが１４を超えると、コレステロールまたは７ＫＣのいずれとの結合もほとんど消失すると思われる。
同様な理由から、ＨＰ置換二量体は、少なくともＤＳ４またはＤＳ５の置換レベルまで、コレステロールよりも７ＫＣに優先的に結合すると予測される一方、このレベルを超えると、ＤＳ約２０までは、コレステロールよりも７ＫＣに対する結合特異性が徐々に低下するが両方とも結合し、ＤＳ２０を超えると、７ＫＣ及びコレステロール両方との結合が、ゲストがβＣＤ空洞に接近することに立体障害があるため、減少すると予想される。
また、ＳＵＣＣ置換及びＱＡ置換βＣＤ二量体も、少なくともＤＳ４またはＤＳ５の置換レベルまで、コレステロールよりも７ＫＣに優先的に結合すると予測され、この場合も、二次面のヒドロキシル基が７ＫＣとの水素結合に寄与し、コレステロールに比べて強い結合を促進する。しかしながら、このＤＳレベルを超えると、７ＫＣに対する特異性は、低下する可能性があり、さらに、ある一定のＤＳレベル、おそらくＤＳ１５を超えると、７ＫＣ及びコレステロール両方との結合は、ゲストがβＣＤ空洞に接近することに立体障害があるため、徐々に減少すると予想される。
本発明者らのウェットラボデータは、これらのモデルが以下のとおりであることを立証する。本発明者らが、本発明者らの様々に合成したβＣＤ二量体に少量（ＤＳ約３～４）で配置した一般的に使用される置換は、全てがコレステロールよりも７ＫＣに対する特異性を実証した。ＨＰ基のＤＳを４を超えて最大８まで上昇させると、７ＫＣに対する親和性が低下するが、コレステロールに対しては低下しない。ＳＢ二量体のＤＳを約１５まで上昇させると、コレステロール及び７ＫＣ両方に対する結合を大幅に減少させる。
実施例１３．未変性αＣＤ－ＴＺＬ－未変性βＣＤヘテロ二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１４Ａは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成する未変性αＣＤ－ＴＺＬ－未変性βＣＤヘテロ二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
データは、ヘテロ二量体がコレステロール及び７ＫＣと比較的安定したホスト－ゲスト相互作用を形成することを示しているが、最も安定性の低い複合体は、下方向のコレステロールとの複合体である。これは、７ＫＣは両方向に強力な複合体を形成可能であるが、コレステロールはそうではないことを示す。これは、これらのヘテロ二量体がｉｎ ｖｉｔｒｏで７ＫＣに対する特異性を示す可能性があることを示唆する。
実施例１４．ＨＰαＣＤ ＤＳ２－ＴＺＬ－ＨＰβＣＤ ＤＳ２ヘテロ二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１４Ｂは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成するＨＰαＣＤ ＤＳ２－ＴＺＬ－ＨＰβＣＤ ＤＳ２ヘテロ二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
データは、上方向の７ＫＣに対する特異性を示す（これは、小さい空洞が尾部基を包み込み、大きい空洞がより嵩高い頭部基を包み込むためであると予想される）。他の全ての複合体は約４０ｎｓで壊れる。上方向の７ＫＣは最大の相互作用エネルギー（約－２００ｋＪ／ｍｏｌ）を有し、下方向のコレステロールは最低（－８０ｋＪ／ｍｏｌ～－１５０ｋＪ／ｍｏｌ）の相互作用エネルギーを有する。これは、この分子による７ＫＣに対する特異性を示唆しているが、その理由を完全に理解するにはさらなる研究が必要である。
実施例１５．ＳＢαＣＤ ＤＳ２－ＴＺＬ－ＳＢβＣＤ ＤＳ２ヘテロ二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１４Ｃは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成するＳＢαＣＤ ＤＳ２－ＴＺＬ－ＳＢβＣＤ ＤＳ２ヘテロ二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
当該データは、上方向の７ＫＣが好適な相互作用を有することを再度示しているが、この場合、コレステロールはより強い相互作用エネルギーを有した。おそらく、ＳＢ基の立体障害は、ヒドロキシプロピル基よりも７ＫＣとの複合体形成に影響を与える。上方向のコレステロールを除く全ての複合体は、１００ｎｓの終了前に壊れる。この種の分子の特異性を完全に理解するには、さらなる研究が必要であるが、ステロールがこの二量体によって効果的に封入されることは明らかである。
実施例１６．ＨＰβＣＤ、未変性αＣＤ、及びＨＰβＣＤと未変性αＣＤの混合単量体溶液による７ＫＣ及びコレステロールの可溶化
図１５Ａは、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）単量体及び未変性αＣＤ単量体が７ＫＣ及びコレステロールを可溶化する能力を、混濁度パーセントによって評価したものを示す。混濁度が低いほど、所定のステロールを可溶化する能力が高いことを示す。
また、本発明者らは、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）と未変性αＣＤを１：１のモル比で組み合わせ、単量体混合物の混濁度を評価した。混合単量体濃度は、全単量体濃度として与えられる。未変性αＣＤは、７ＫＣ及びコレステロールに対して特異性がなく、親和性が低いことを示した。７ＫＣを可溶化する混合単量体の能力は、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）のものと同様であった（図１５Ａ、上部）。混合単量体溶液は、両方のステロールのより効果的な封入化をもたらし、それ自体の未変性αＣＤと比較して、７ＫＣに対する特異性を増加させた（図１５Ａ、下部）。未変性αＣＤと７ＫＣの混合単量体溶液との間の同様の混濁度プロファイルは、ＣＤと７ＫＣとの間の１：１を超える比率でＣＤと７ＫＣの複合体形成が可能であることを示唆する。おそらく、ＣＤステロール複合体には、７ＫＣを封入する単一の単量体、７ＫＣを含む複数の異なる単量体、または混合単量体溶液中の７ＫＣの異なる領域を封入する両方のＨＰβＣＤと未変性αＣＤの組み合わせが含まれ得る。相乗効果を示す混合単量体のＨＰβＣＤ及び未変性αＣＤの比率を特定するには、さらなる研究が必要である。これらの結果は、未変性αＣＤとＨＰβＣＤとの間のヘテロ二量体が、７ＫＣ及び他のステロールの有望な封入剤である可能性があることを示唆する。
実施例１７．ＨＰβＣＤ、ＨＰαＣＤ、及びＨＰβＣＤとＨＰαＣＤの混合単量体溶液による７ＫＣ及びコレステロールの可溶化
図１５Ｂは、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）単量体及びＨＰαＣＤ（ＤＳ約３．５）単量体が７ＫＣ及びコレステロールを可溶化する能力を、混濁度パーセントによって評価したものを示す。混濁度が低いほど、所定のステロールを可溶化する能力が高いことを示す。また、本発明者らは、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）とＨＰαＣＤ（ＤＳ約３．５）を１：１比で加えることで、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）とＨＰαＣＤ（ＤＳ約３．５）を１：１のモル比で組み合わせ、単量体混合物の混濁度を評価した。混合単量体濃度は、全単量体濃度として与えられる。ＨＰαＣＤ（ＤＳ約３．５）は、７ＫＣに対してわずかな特異性と親和性を示し、コレステロールに対しては低い親和性を示す。７ＫＣを可溶化する混合単量体の能力は、ＨＰβＣＤ（ＤＳ約５）のものと同様であった（図１０Ｂ、上部）。混合単量体溶液は、両方のステロールのより効果的な封入化をもたらし、それ自体の未変性αＣＤと比較して、７ＫＣに対する特異性を増加させた（図１０Ｂ、下部）。ＨＰαＣＤ（ＤＳ約３．５）と７ＫＣの混合単量体溶液との間の同様の混濁度プロファイルは、ＣＤと７ＫＣとの間の１：１を超える比率でＣＤと７ＫＣの複合体形成が可能であることを示唆する。おそらく、ＣＤ－ステロール複合体には、７ＫＣを封入する単一の単量体、７ＫＣを含む複数の異なる単量体、または混合単量体溶液中の７ＫＣの異なる領域を封入する両方のＨＰβＣＤと未変性αＣＤの組み合わせが含まれ得る。相乗効果を示す混合単量体のＨＰβＣＤ及び未変性αＣＤの比率を特定するには、さらなる研究が必要である。これらの結果は、ＨＰαＣＤとＨＰβＣＤとの間のヘテロ二量体が、７ＫＣ及び他のステロールの有望な封入剤である可能性があることを示唆する。
実施例１８．未変性βＣＤ－ＴＺＬ－Ｃ６ ＨＰβＣＤ ＤＳ７非対称二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１９Ａは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成する未変性βＣＤ－ＴＺＬ－Ｃ６ ＨＰβＣＤ ＤＳ７非対称二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
データは、全てのステロールがこの二量体との複合体形成に強い親和性を有していることを示しており、１００ｎｓ後に複合体が壊れることはない。このシミュレーションの拡張を実行して、さらなる詳細を得ることが可能である。これらの結果から、この二量体がステロールを効果的に封入化することが明らかになる。
実施例１９．未変性βＣＤ－ＴＺＬ－Ｃ６ ＨＰβＣＤ ＤＳ３非対称二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１９Ｂは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成する未変性βＣＤ－ＴＺＬ－Ｃ６ ＨＰβＣＤ ＤＳ３非対称二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
データは、全てのステロールがこの二量体との複合体形成に強い親和性を有していることを示しており、１００ｎｓ後に複合体が壊れることはない。このシミュレーションを拡張すると、より詳細な情報を得ることが可能である。これらの結果から、この二量体がステロールを効果的に封入化することが明らかになる。理論によって制限されることを意図するものではないが、このデータを先の例と組み合わせると、大きい面の界面に置換がない限り、小さい面のＤＳはこれらの二量体とステロールとの複合体形成に大きな影響を与えないことが示唆される。
実施例２０．未変性βＣＤ－ＴＺＬ－ＨＰβＣＤ ＤＳ３（ランダム）非対称二量体－ステロールの複合体形成のＭＤシミュレーション
図１９Ｃは、上方向及び下方向の両方で７ＫＣ及びコレステロールと独立に複合体を形成する未変性βＣＤ－ＴＺＬ－ＨＰβＣＤ ＤＳ３（ランダム）非対称二量体のＭＤシミュレーションからの軌跡結果を示す。上方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、二量体のＣＤ単量体のうちの１つにおけるＯ４原子の環の間の重心とステロールの重心との間の距離を示す。中央のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ステロールの主軸とＯ４原子の環に垂直な軸との間で形成される角度（図３Ｃに示す）を示す。下方のグラフは、１００ｎｓの期間にわたって、ＣＤ二量体とステロール（すなわち、ホスト－ゲスト複合体におけるそれぞれのホストとゲスト）との間の相互作用エネルギーを示す。
このデータは、両方の方向で７ＫＣに対して示された特異性、両方のコレステロール複合体は壊れるが（上方向がさらに壊れる）、７ＫＣ複合体は全体的に安定したままであることを示す。複合体は、同様の相互作用エネルギーを示すが、７ＫＣ複合体は幾分より強力である（７ＫＣ複合体は、約－２００ｋＪ／ｍｏｌであるが、コレステロールの場合は、約－１５０～１８０ｋＪ／ｍｏｌに留まる）。このシミュレーションは、先の２つと組み合わせて、二量体の界面での置換が７ＫＣの特異性にとって重要である提案されたメカニズムをさらに裏付ける。
実施例１３～２０における分子動力学シミュレーションは、本質的に実施例３に記載されているように実施された。
本発明の例示的な実施形態
Ａ１．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000007
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000008
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができず、
少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及び／またはＬ３’は、Ｏではない、前記ＣＤ二量体。
Ａ２．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000009
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000010
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができず、
少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及び／またはＬ３’は、Ｏではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ａ３．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000011
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000012
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ａ４．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000013
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000014
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ａ５．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、条項Ａ１～Ａ４のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ６．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、条項Ａ５に記載の二量体。
Ａ７．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000015
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000016
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ａ８．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000017
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000018
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ａ９．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000019
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000020
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ａ１０．以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000021
 ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000022
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ａ１１．Ｒ３及びＲ３’は、ヒドロキシプロピル、または代替としてブチル基等のアルキル基である、条項Ａ６に記載の二量体。
Ａ１２．Ｌ１、Ｌ２、Ｌ１’、またはＬ２’の少なくとも１つのＬはＯではない、条項Ａ３～Ａ１１のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１３．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１４．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、メチル、２－ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択される、条項Ａ１３に記載の二量体。
Ａ１５．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシプロピルである、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１６．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはメチルある、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１７．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスルホブチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスルホブチルある、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１８．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスクシニルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスクシニルある、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ１９．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルある、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１つに記載の二量体。
Ａ２０．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、マルトシルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、マルトシルである、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２１．連結基の一部ではないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、カルボキシメチルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、カルボキシメチルである、条項Ａ１～Ａ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２２．前記二量体は、１０～４０のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ａ１またはＡ２に記載の二量体。
Ａ２３．前記二量体は、１０～２０のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ａ２２に記載の二量体。
Ａ２４．前記二量体は、ＣＤのＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ６位（Ｒ３に対応する）で、メチル置換基で完全に飽和される、条項Ａ２２に記載の二量体。
Ａ２５．前記二量体は、ＣＤ’のＣ２位（Ｒ１’に対応する）及びＣ６位（Ｒ３’に対応する）で、メチル置換基で完全に飽和される、条項Ａ２２～Ａ２４のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２６．前記連結基の長さは２～８である、条項Ａ１～Ａ２５のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２７．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ａ１～Ａ２５のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２８．前記連結基の長さは４である、条項Ａ１～Ａ２５のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ２９．前記連結基の長さは７である、条項Ａ１～Ａ２５のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ３０．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ａ１～Ａ２９のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ３１．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ａ３０に記載の二量体。
Ａ３２．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ａ１～Ａ２９のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ３３．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ａ３２に記載の二量体。
Ａ３４．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000023
 に示されたＡ及びＡ’への接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ａ３３に記載の二量体。
Ａ３５．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ａ３４に記載の二量体。
Ａ３６．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ａ３５に記載の二量体。
Ａ３７．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ａ３６に記載の二量体。
Ａ３８．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ａ１～Ａ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ３９．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ａ３８に記載の二量体。
Ａ４０．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ａ１～Ａ３９のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ４１．前記ＣＤ二量体は、図９Ｂ～９Ｅのいずれか１つに示された構造を有する、条項Ａ１～Ａ４０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ａ４２．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも７ＫＣに対する高い親和性を示し、前記より高い親和性は、任意選択的に、混濁度試験によって決定される、条項Ａ１～Ａ４１のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ａ４３．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも、少なくとも１．１倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、または１０倍の強い７ＫＣに対する親和性を示す、条項Ａ４２に記載のＣＤ二量体。
Ａ４４．Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ａ１～Ａ４３のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ４５．前記連結基に接続される前記Ｌ１、Ｌ１’、Ｌ２、及びＬ２’は、それぞれ独立して、－Ｏ－及び結合からなる群から選択され、及び／または、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’が結合である場合、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’は、それぞれヒドロキシルではない、条項Ａ１～Ａ４４のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ４６．アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、条項Ａ１～Ａ４５のいずれか１項に記載の二量体。
Ａ４７．条項Ａ１～Ａ４６に記載の２つ以上のＣＤ二量体の混合物を含む組成物であって、任意選択的に、他のＣＤ二量体を実質的に含まない前記組成物。
Ａ４８．条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ａ４７に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
Ａ４９．前記ＣＤ二量体が、前記組成物中の唯一の活性成分である、条項Ａ４８に記載の医薬組成物。
Ａ５０．前記ＣＤ二量体及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、条項Ａ４８に記載の医薬組成物。
Ａ５１．前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の１つの前記ＣＤ二量体または複数の前記ＣＤ二量体を含む、条項Ａ４８に記載の医薬組成物。
Ａ５２．疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ａ４７もしくはＡ４８に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
Ａ５３．条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ａ４７～Ａ５０のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
Ａ５４．前記必要とする対象が、７ＫＣの有害または毒性効果に苦しんでいる、条項Ａ５３に記載の方法。
Ａ５５．７ＫＣの量の低減を、それを必要とする対象にて行う方法であって、条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ａ４７～Ａ５０のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ａ５６．前記ＣＤ二量体は、前記対象に、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与を介して投与される、条項Ａ５３～Ａ５５のいずれか１項に記載の方法。
Ａ５７．前記ＣＤ二量体は、静脈内投与される、条項Ａ５６に記載の方法。
Ａ５８．（ａ）前記対象に、前記ＣＤ二量体を約１ｍｇ～２０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、５０ｍｇ～２００ｍｇ、もしくは１００ｍｇ、または（ｂ）前記ＣＤ二量体を１～１０ｇ、例えば、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、もしくは約５ｇ、または（ｃ）前記ＣＤ二量体を５０ｍｇ～５ｇ、例えば、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇで、前記対象に投与することを含む、条項Ａ５３～Ａ５７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ５９．アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて実施される、条項Ａ５３～Ａ５８のいずれか１項に記載の方法。
Ａ６０．アテローム性動脈硬化の症状を予防、治療、寛解させる、条項Ａ５３～Ａ５８のいずれか１項に記載の方法。
Ａ６１．前記対象に二次治療を施行することをさらに含み、前記二次治療は、同時にまたはいずれかの順序で順次施行される、条項Ａ６０に記載の方法。
Ａ６２．前記二次治療は、フィブラートもしくはスタチン、抗血小板薬、降圧薬、または栄養補助食品等、１つ以上の抗コレステロール薬を含む、条項Ａ６１に記載の方法。
Ａ６３．前記スタチンは、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）を含む、条項Ａ６２に記載の方法。
Ａ６４．前記二次治療は、抗コレステロール薬及び降圧薬を含む、条項Ａ６２に記載の方法。
Ａ６５．オキシステロールを含む組成物を、条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記ＣＤ二量体及び可溶化されたオキシステロールを回収することとを含む、オキシステロールの精製方法。
Ａ６６．前記オキシステロールは、７ＫＣを含むか、またはそれからなる、条項Ａ６５に記載の方法。
Ａ６７．前記可溶化されたオキシステロール中の７ＫＣの量または濃度を測定することで、前記組成物中の７ＫＣの相対濃度を決定することをさらに含む、条項Ａ６６に記載の方法。
Ａ６８．前記組成物は患者試料を含む、条項Ａ６７に記載の方法。
Ａ６９．試料からオキシステロールを除去するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、オキシステロールを含む試料を、条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記試料を前記ＣＤ二量体及び可溶化されたステロールから分離し、任意選択的に、前記試料が得られた対象に、前記試料を再導入することとを含む、前記方法。
Ａ７０．低コレステロール産物を産生する方法であって、コレステロールを含む産物を、条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記コレステロールを可溶化することと、前記産物から前記ＣＤ二量体及び可溶化されたコレステロールを除去することとを含む、前記方法。
Ａ７１．前記産物が食品である、条項Ａ７０に記載の方法。
Ａ７２．前記食品は、肉及び／または乳製品を含む、条項Ａ７１に記載の方法。
Ａ７３．条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製する方法であって、
（ａ）一次面で保護されたβ－ＣＤ分子をジアルキル化剤と反応させることで、二次面を介して連結された一次面保護βＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記一次保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｂ）前記一次面保護ＣＤ二量体を脱保護することで、脱保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記脱保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｃ）前記脱保護ＣＤを前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及び／またはＲ３’基に官能基化することで前記ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記ＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ａ７４．前記一次面で保護された前記ＣＤは、トリチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）等、好ましくはヘプタキス（７－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－β－ＣＤにおけるようなＴＢＤＭＳを含む、条項Ａ７３に記載の方法。
Ａ７５．前記ジアルキル化剤は、ジハロアルカン、ジトシルアルカン、ジメシルアルカン、ジトリフラテアルカン等、好ましくは１，４ジブロモブタンを含む、条項Ａ７３またはＡ７４に記載の方法。
Ａ７６．前記ステップ（ａ）は、イミダゾール、ピリジン、ＤＭＡＰ、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム等、好ましくは水素化ナトリウム等の塩基を使用し、無水条件で行われる、条項Ａ７３～Ａ７５のいずれか１項に記載の方法。
Ａ７７．前記ステップ（ａ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相または逆相クロマトグラフィーを含む、条項Ａ７３～Ａ７６のいずれか１項に記載の方法。
Ａ７８．前記ステップ（ｂ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメタノール（ＭｅＯＨ）中、ＨＦ－ピリジン、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、酢酸、硫酸、トリフリック酸等を用いて、好ましくはＴＨＦ中、ＴＢＡＦを用いて行われる、条項Ａ７３～Ａ７７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ７９．前記ステップ（ｂ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相または逆相クロマトグラフィーを含む、条項Ａ７３～Ａ７８のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８０．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム試薬と反応させることを含む、条項Ａ７３～Ａ７９のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８１．前記ステップ（ｃ）は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウム等の塩基を使用する水性条件で行われる、条項Ａ７３～Ａ８０のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８２．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ａ７３～Ａ８１のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８３．βＣＤ二量体の作製方法であって、（ａ）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤまたはそれらの混合物と、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤまたはそれらの混合物とを反応させることで、βＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－βＣＤの構造を有するβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を形成することを含み、任意選択的に、（ｂ）前記βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を精製することを含む、前記方法。
Ａ８４．前記ステップ（ａ）は、銅（Ｉ）、銀（Ｉ）またはルテニウム触媒、好ましくは臭化銅（ＣｕＢｒ）または臭化銅トリス（トリフェニルホスフィン）［（ＰＰｈ３）３ＣｕＢｒ］等の１５ｍＭの銅（Ｉ）を用いて行われる、条項Ａ８３に記載の方法。
Ａ８５．前記ステップ（ａ）は水溶液中で行われる、条項Ａ８３またはＡ８４に記載の方法。
Ａ８６．前記水溶液は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を含み、任意選択的に約５０％のＤＭＦ（ｖ／ｖ）を含む、条項Ａ８５に記載の方法。
Ａ８７．前記ステップ（ｂ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ａ８４～Ａ８６のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８８．前記ステップ（ａ）の前に、（１）ｎ－アジド－１－ブロモ－アルカンを、β－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはその混合物を作製することと、（２）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ａ８４～Ａ８７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ８９．前記ステップ（２）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ａ８８に記載の方法。
Ａ９０．前記ステップ（ａ）の前に、（ｉ）ｎ－ブロモ－１－アルキンを、β－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（ｉｉ）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤまたはその混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－βＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ａ８４～Ａ８９のいずれか１項に記載の方法。
Ａ９１．前記ステップ（ｉｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ａ９０に記載の方法。
Ａ９２．前記ステップ（ｉ）は乾燥ＤＭＳＯ中で実行される、条項Ａ９０またはＡ９１に記載の方法。
Ａ９３．前記ステップ（ｉ）または（１）における前記反応は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ｎ－ブチルリチウム等を含む、条項Ａ８８～Ａ９０のいずれか１項に記載の方法。
Ａ９４．（ｃ）前記ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化、メチル化、スクシニル化、スルホブチル化及び／または第四級アンモニウム官能基化を行うことで、ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に前記ＣＤ二量体を精製することをさらに含む、条項Ａ９０～Ａ９３のいずれか１項に記載の方法。
Ａ９５．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム官能基化試薬と反応させることを含む、条項Ａ９４に記載の方法。
Ａ９６．前記ステップ（ｃ）は、任意選択的に、塩基として水酸化ナトリウムを含む水性条件で行われる、条項Ａ９４またはＡ９５に記載の方法。
Ａ９７．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、膜濾過、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ａ９０～Ａ９５のいずれか１項に記載の方法。
Ａ９８．前記連結基の長さは２～８である、条項Ａ７３～Ａ９７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ９９．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ａ７３～Ａ９７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１００．前記連結基の長さは４である、条項Ａ７３～Ａ９７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１０１．前記連結基の長さは７である、条項Ａ７３～Ａ９７のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１０２．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ａ７３～Ａ１０１のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１０３．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ａ１０２に記載の方法。
Ａ１０４．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ａ７３～Ａ１０１のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１０５．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ａ１０４に記載の方法。
Ａ１０６．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000024
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000025
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ａ１０５に記載の方法。
Ａ１０７．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ａ１０６に記載の方法。
Ａ１０８．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ａ１０７に記載の方法。
Ａ１０９．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ａ１０８に記載の方法。
Ａ１１０．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ａ７３～Ａ１０９のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１１１．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ａ１１０に記載の方法。
Ａ１１２．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ａ７３～Ａ１１１のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１１３．前記ＣＤ二量体は、図９Ｂ～９Ｅのいずれか１つに示された構造を有する、条項Ａ７３～Ａ１１２のいずれか１項に記載の方法。
Ａ１１４．条項Ａ１～Ａ４６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製するために適合する、条項Ａ７３～Ａ１１２のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000026
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000027
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができない、前記ＣＤ二量体。
Ｂ２．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000028
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000029
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができない、前記シクロデキストリン二量体。
Ｂ３．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000030
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000031
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｂ４．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000032
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000033
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ｂ５．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、条項Ｂ１～Ｂ４のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ６．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、条項Ｂ５に記載の二量体。
Ｂ７．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000034
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000035
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｂ８．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000036
 ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
Figure 2023533745000037
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ｂ９．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000038
 ＣＤ’は、構造Ｂ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000039
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｂ１０．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000040
 ＣＤ’は、構造Ｂ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000041
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記シクロデキストリン二量体。
Ｂ１１．Ｒ３及びＲ３’は、ヒドロキシプロピル、または代替としてブチル基等のアルキル基である、条項Ｂ９またはＢ１０に記載の二量体。
Ｂ１２．Ｌ１、Ｌ２、Ｌ１’、またはＬ２’の少なくとも１つはＯではない、条項Ｂ３～Ｂ１１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１３．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１４．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、メチル、２－ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択される、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１５．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシプロピルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１６．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはメチルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１７．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスルホブチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスルホブチルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１８．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスクシニルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスクシニルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ１９．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル等の第四級アンモニウムからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル等の第四級アンモニウムある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ２０．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びマルトシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはマルトシルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ２１．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びカルボキシメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはカルボキシメチルある、条項Ｂ１～Ｂ１２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ２２．ＣＤは、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で３～６のＤＳを有する、条項Ｂ１またはＢ２に記載の二量体。
Ｂ２３．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、ブチル、２－（カルボキシエチル）スルファニル、またはスルホブチルから選択される、条項Ｂ２２に記載の二量体。
Ｂ２４．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｂ２３に記載の二量体。
Ｂ２５．ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）で０、１，または２のＤＳを有する、条項Ｂ２２～Ｂ２４のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ２６．ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）で１または２のＤＳを有し、Ｒ３’はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、ブチル、２－（カルボキシエチル）スルファニル、またはスルホブチルから選択される、条項Ｂ２５に記載の二量体。
Ｂ２７．Ｒ３’はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｂ２６に記載の二量体。
Ｂ２８．ＣＤ及びＣＤ’のＣ２位（Ｌ１／Ｒ１及びＬ１’／Ｒ１’に対応する）及びＣ３位（Ｌ２／Ｒ２及びＬ２’／Ｒ２’に対応する）の合わせた合計ＤＳは、０、１、２、３、または４である、条項Ｂ２２～Ｂ２７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ２９．Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、メチル、エチル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、チオール、アルコキシアミン、アミン、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、メチル、第四級アンモニウム、またはスルホブチルから選択される、条項Ｂ２８に記載の二量体。
Ｂ３０．Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｂ２９に記載の二量体。
Ｂ３１．Ｒ１’及びＲ２’はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｂ２９またはＢ３０に記載の二量体。
Ｂ３２．Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｂ２９に記載の二量体。
Ｂ３３．ＣＤのＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ３位（Ｒ２に対応する）での合わせた合計ＤＳは、２または３である、条項Ｂ２８～Ｂ３２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ３４．前記二量体は、１０～４０のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ｂ１またはＢ２に記載の二量体。
Ｂ３５．前記二量体は、１０～２０のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ｂ３４に記載の二量体。
Ｂ３６．前記二量体は、ＣＤのＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ６位（Ｒ３に対応する）で、メチル置換基で完全に飽和される、条項Ｂ３４に記載の二量体。
Ｂ３７．前記二量体は、ＣＤ’のＣ２位（Ｒ１’に対応する）及びＣ６位（Ｒ３’に対応する）で、メチル置換基で完全に飽和される、条項Ｂ３４～Ｂ３６のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ３８．前記連結基の長さは原子数２～８である、条項Ｂ１～Ａ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ３９．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｂ１～Ｂ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ４０．前記連結基の長さは４である、条項Ｂ１～Ｂ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ４１．前記連結基の長さは７である、条項Ｂ１～Ｂ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ４２．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｂ１～Ｂ４１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ４３．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｂ４２に記載の二量体。
Ｂ４４．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｂ１～Ｂ４１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ４５．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｂ４４に記載の二量体。
Ｂ４６．Ｂは、
構造Ｙ：
Figure 2023533745000042
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000043
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｂ４５に記載の二量体。
Ｂ４７．Ａ及びＡ’は、独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｂ４６に記載の二量体。
Ｂ４８．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｂ４７に記載の二量体。
Ｂ４９．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｂ４８に記載の二量体。
Ｂ５０．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｂ１～Ｂ４９のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ５１．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｂ５０に記載の二量体。
Ｂ５２．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ｂ１～Ａ５１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ５３．図２Ｂに示された構造を有する、条項Ｂ１～Ｂ５２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ｂ５４．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも７ＫＣに対する高い親和性を示し、前記より高い親和性は、任意選択的に、混濁度試験によって決定される、条項Ｂ１～Ｂ５３のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ｂ５５．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも、少なくとも１．１倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、または１０倍の強い７ＫＣに対する親和性を示す、条項Ｂ５４に記載のＣＤ二量体。
Ｂ５６．図５Ａ～５Ｊに示す混濁度試験によって決定されたように、本明細書に示されるＣＤ単量体よりもコレステロールに対する親和性が高い、条項Ｂ１～Ｂ５３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ５７．Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｂ１～Ｂ５６のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ５８．前記連結基に接続される前記Ｌ１、Ｌ１’、Ｌ２、及びＬ２’は、それぞれ独立して、－Ｏ－及び結合からなる群から選択される、条項Ｂ１～Ｂ５７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ５９．Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’が結合である場合、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’は、それぞれヒドロキシルではない、条項Ｂ１～Ｂ５８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ６０．アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、条項Ｂ１～Ｂ５９のいずれか１項に記載の二量体。
Ｂ６１．条項Ｂ１～Ｂ６０に記載の２つ以上のＣＤ二量体の混合物を含む組成物。
Ｂ６２．前記組成物は、他のＣＤ二量体を実質的に含まない、条項Ｂ６１に記載の組成物。
Ｂ６３．条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｂ６１もしくはＢ６２に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
Ｂ６４．前記ＣＤ二量体が、前記組成物中の唯一の活性成分である、条項Ｂ６３に記載の医薬組成物。
Ｂ６５．前記ＣＤ二量体及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、条項Ｂ６３に記載の医薬組成物。
Ｂ６６．前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の１つの前記ＣＤ二量体または複数の前記ＣＤ二量体を含む、条項Ｂ６３に記載の医薬組成物。
Ｂ６７．疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｂ６１もしくはＢ６２に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
Ｂ６８．以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
Figure 2023533745000044
 以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
Figure 2023533745000045
 を含むＣＤ組成物であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
Ｂ６９．以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
Figure 2023533745000046
 以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
Figure 2023533745000047
 を含むＣＤ組成物であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
Ｂ７０．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、条項Ｂ６８～Ｂ６９のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
Ｂ７１．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、条項Ｂ７０に記載のＣＤ組成物。
Ｂ７２．以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
Figure 2023533745000048
 以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
Figure 2023533745000049
 を含むＣＤ組成物であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
Ｂ７３．以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
Figure 2023533745000050
 以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
Figure 2023533745000051
 を含むＣＤ組成物であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
Ｂ７４．アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、条項Ｂ６１～Ｂ６６のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
Ｂ７５．前記βＣＤに対する前記αＣＤのモル比は、３：１～１：３、２．５：１～１：２．５、２：１～１：２、１．５：１～１：１．５、１．２：１～１：１．２、または約１：１であり、好ましくは約１：１である、条項Ｂ６８～Ｂ７４のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
Ｂ７６．条項Ｂ６８～Ｂ７５のいずれか１項に記載のＣＤ組成物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
Ｂ７７．前記ＣＤ組成物が、前記組成物中の唯一の活性成分である、条項Ｂ７６に記載の医薬組成物。
Ｂ７８．前記ＣＤ組成物及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、条項Ｂ７６に記載の医薬組成物。
Ｂ７９．前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の前記ＣＤ組成物を含む、条項Ｂ７６に記載の医薬組成物。
Ｂ８０．疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、条項Ｂ６８～Ｂ７５のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または条項Ｂ７６に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
Ｂ８１．条項Ｂ６８～Ｂ７５のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または条項Ｂ７６～Ｂ７８のいずれか１項に記載の医薬組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
Ｂ８２．７ＫＣ及び／またはコレステロールの量の低減を、それを必要とする対象にて行う方法であって、条項Ｂ６８～Ｂ７５のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または条項Ｂ７６～Ｂ７８のいずれか１項に記載の医薬組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ｂ８３．アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、条項Ｂ８１～Ｂ８２のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ８４．条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｂ６１～Ｂ６５のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
Ｂ８５．前記必要とする対象が、７ＫＣの有害もしくは毒性効果に苦しんでいる、条項Ｂ８４に記載の方法。
Ｂ８６．７ＫＣの量の低減を、必要とする対象にて行う方法であって、条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｂ６１～Ｂ６５のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ｂ８７．前記ＣＤ二量体は、前記対象に、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与を介して投与される、条項Ｂ８４～Ｂ８６のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ８８．前記ＣＤ二量体は、静脈内投与される、条項Ｂ８７に記載の方法。
Ｂ８９．（ａ）前記対象に、前記ＣＤ二量体を約１ｍｇ～２０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、５０ｍｇ～２００ｍｇ、もしくは１００ｍｇ、または（ｂ）前記ＣＤ二量体を１～１０ｇ、例えば、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、もしくは約５ｇ、または（ｃ）前記ＣＤ二量体を５０ｍｇ～５ｇ、例えば、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇで、前記対象に投与することを含む、条項Ｂ８４～Ｂ８８のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ９０．アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、条項Ｂ８４～Ｂ８９のいずれか１つに記載の方法。
Ｂ９１．アテローム性動脈硬化の症状を予防、治療、寛解させる、条項Ｂ８４～Ｂ８９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ９２．前記対象に二次治療を施行することをさらに含み、前記二次治療は、同時にまたはいずれかの順序で順次施行される、条項Ｂ９１に記載の方法。
Ｂ９３．前記二次治療は、フィブラートもしくはスタチン、抗血小板薬、降圧薬、または栄養補助食品等、１つ以上の抗コレステロール薬を含む、条項Ｂ９２に記載の方法。
Ｂ９４．前記スタチンは、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）を含む、条項Ｂ９３に記載の方法。
Ｂ９５．前記二次治療は、抗コレステロール薬及び降圧薬を含む、条項Ｂ９３に記載の方法。
Ｂ９６．オキシステロールを含む組成物を、条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記ＣＤ二量体及び可溶化されたオキシステロールを回収することとを含む、オキシステロールの精製方法。
Ｂ９７．前記オキシステロールは、７ＫＣを含むか、またはそれからなる、条項Ｂ９６に記載の方法。
Ｂ９８．前記可溶化されたオキシステロール中の７ＫＣの量または濃度を測定することで、前記組成物中の７ＫＣの相対濃度を決定することをさらに含む、条項Ｂ９７に記載の方法。
Ｂ９９．前記組成物は患者試料を含む、条項Ｂ９８に記載の方法。
Ｂ１００．試料からオキシステロールを除去するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、オキシステロールを含む試料を、条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記試料を前記ＣＤ二量体及び可溶化されたステロールから分離し、任意選択的に、前記試料が得られた対象に、前記試料を再導入することとを含む、前記方法。
Ｂ１０１．低コレステロール産物を産生する方法であって、コレステロールを含む産物を、条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記コレステロールを可溶化することと、前記産物から前記ＣＤ二量体及び可溶化されたコレステロールを除去することとを含む、前記方法。
Ｂ１０２．前記産物が食品である、条項Ｂ１０１に記載の方法。
Ｂ１０３．前記食品は、肉及び／または乳製品を含む、条項Ｂ１０２に記載の方法。
Ｂ１０４．条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製する方法であって、
（ａ）一次面で保護されたα－またはβ－ＣＤ分子をジアルキル化剤及び未変性β－またはα－ＣＤとそれぞれ反応させることで、二次面を介して連結された一次面保護α－βＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記一次保護α－βＣＤ二量体を精製することと、
（ｂ）前記一次面保護α－βＣＤ二量体を脱保護することで、脱保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記脱保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｃ）前記脱保護α－βＣＤを前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及び／またはＲ３’基に官能基化することで前記α－βＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記α－βＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｂ１０５．前記一次面で保護された前記α－βＣＤは、トリチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）等、好ましくはヘプタキス（７－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－β－ＣＤにおけるようなＴＢＤＭＳを含む、条項Ｂ１０４に記載の方法。
Ｂ１０６．前記ジアルキル化剤は、ジハロアルカン、ジトシルアルカン、ジメシルアルカン、ジトリフラテアルカン等、好ましくは１，４ジブロモブタンを含む、条項Ｂ１０４またはＢ１０５に記載の方法。
Ｂ１０７．前記ステップ（ａ）は、イミダゾール、ピリジン、ＤＭＡＰ、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム等、好ましくは水素化ナトリウム等の塩基を使用し、無水条件で行われる、条項Ｂ１０４～Ｂ１０６のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１０８．前記ステップ（ａ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相クロマトグラフィーを含む、条項Ｂ１０４～Ｂ１０７のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１０９．前記ステップ（ｂ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメタノール（ＭｅＯＨ）中、ＨＦ－ピリジン、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、酢酸、硫酸、トリフリック酸等を用いて、好ましくはＴＨＦ中、ＴＢＡＦを用いて行われる、条項Ｂ１０４～Ｂ１０８のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１１０．前記ステップ（ｂ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相クロマトグラフィーを含む、条項Ｂ１０４～Ｂ１０９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１１１．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護α－βＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム試薬と反応させることを含む、条項Ｂ１０４～Ｂ１１０のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１１２．前記ステップ（ｃ）は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウム等の塩基を使用する水性条件で行われる、条項Ｂ１０４～Ｂ１１１のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１１３．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｂ１０４～Ｂ１１２のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１１４．構造ＣＤ－Ｌ－ＣＤ’を有するＣＤ二量体を作製する方法であって、ＣＤはαＣＤを含み、ＣＤ’はβＣＤ’を含み、Ｌは連結基を含み、前記方法は、（ａ）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたは２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’、または２－及び３－置換ＣＤのその混合物のいずれかを、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたは２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’、または２－及び３－置換ＣＤのその混合物のいずれかとそれぞれ反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－βＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成することと、任意選択的に（ｂ）前記ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｂ１１５．構造ＣＤ Ｌ ＣＤ’を有するＣＤ二量体を作製する方法であって、ＣＤはαＣＤを含み、ＣＤ’はβＣＤ’を含み、Ｌはトリアゾール有する連結基を含み、前記方法は、
（ａ）（１）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’またはそれらの混合物と反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－βＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成すること、
または、（２）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’またはそれらの混合物を、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’またはそれらの混合物と反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－βＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成することと、任意選択的に、
（ｂ）前記ＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｂ１１６．前記ステップ（ａ）は、銅（Ｉ）、銀（Ｉ）またはルテニウム触媒、好ましくは臭化銅（ＣｕＢｒ）または臭化銅トリス（トリフェニルホスフィン）［（ＰＰｈ３）３ＣｕＢｒ］等の１５ｍＭの銅（Ｉ）を用いて行われる、条項Ｂ１１４またはＢ１１５に記載の方法。
Ｂ１１７．前記ステップ（ａ）は水溶液中で行われる、条項Ｂ１１４～Ｂ１１６のいずれか１つに記載の方法。
Ｂ１１８．前記水溶液は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を含み、任意選択的に約５０％のＤＭＦ（ｖ／ｖ）を含む、条項Ｂ１１７に記載の方法。
Ｂ１１９．前記ステップ（ｂ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｂ１１４～Ｂ１１８のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１２０．前記ステップ（ａ）の前に、（１）ｎ－アジド－１－ブロモ－アルカンを、αまたはβ－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（２）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｂ１１４～Ｂ１１９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１２１．前記ステップ（ｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｂ１２０に記載の方法。
Ｂ１２２．前記ステップ（ａ）の前に、（ｉ）ｎ－ブロモ－１－アルキンを、α－ＣＤまたはβ－ＣＤを含むＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（ｉｉ）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｂ１１４～Ｂ１２１のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１２３．前記ステップ（ｉｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｂ１２２に記載の方法。
Ｂ１２４．前記ステップ（ｉ）は乾燥ＤＭＳＯ中で実行される、条項Ｂ１２２またはＢ１２３に記載の方法。
Ｂ１２５．前記ステップ（ｉ）または（１）における前記反応は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ｎ－ブチルリチウム等、好ましくは水素化リチウム含む、条項Ｂ１２０～Ｂ１２２のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１２６．（ｃ）前記ＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化、メチル化、スクシニル化、スルホブチル化及び／または第四級アンモニウム官能基化を行うことで、官能基化されたＣＤ二量体を作製し、任意選択的に前記官能基化されたＣＤ二量体を精製することをさらに含む、条項Ｂ１１４～Ｂ１２５のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１２７．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム官能基化試薬と反応させることを含む、条項Ｂ１２６に記載の方法。
Ｂ１２８．前記ステップ（ｃ）は、任意選択的に、塩基として水酸化ナトリウムを含む水性条件で行われる、条項Ｂ１２６またはＢ１２７に記載の方法。
Ｂ１２９．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、膜濾過、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｂ１２６～Ｂ１２８のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３０．前記連結基の長さは２～８である、条項Ｂ１０４～Ｂ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３１．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｂ１０４～Ｂ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３２．前記連結基の長さは４である、条項Ｂ１０４～Ｂ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３３．前記連結基の長さは７である、条項Ｂ１０４～Ｂ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３４．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｂ１０４～Ｂ１３３のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３５．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｂ１３４に記載の方法。
Ｂ１３６．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｂ１０４～Ｂ１３３のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１３７．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｂ１３６に記載の方法。
Ｂ１３８．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000052
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000053
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｂ１３７に記載の方法。
Ｂ１３９．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｂ１３８に記載の方法。
Ｂ１４０．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｂ１３９に記載の方法。
Ｂ１４１．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｂ１４０に記載の方法。
Ｂ１４２．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｂ１０４～Ｂ１４１のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１４３．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｂ１４２に記載の方法。
Ｂ１４４．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ｂ１０４～Ｂ１４３のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１４５．前記ＣＤ二量体は、図２Ｂに示された構造を有する、条項Ｂ１０４～Ｂ１４４のいずれか１項に記載の方法。
Ｂ１４６．条項Ｂ１～Ｂ６０のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製するために適合する、条項Ｂ１０４～Ｂ１４４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１．以下の一般式構造Ｃ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｃ－Ｘ）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ｃ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000054
 ＣＤ’は、構造Ｃ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000055
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
（ａ）ＣＤのＣ２位でのＤＳ（Ｌ１／Ｒ１に対応する）は、ＣＤ’のＣ２位のＤＳ（Ｌ１’／Ｒ１’に対応する）と等しくないこと、または
（ｂ）ＣＤのＣ３位でのＤＳ（Ｌ２／Ｒ２に対応する）は、ＣＤ’のＣ３位のＤＳ（Ｌ２’／Ｒ２’に対応する）と等しくないこと、または
（ｃ）ＣＤのＣ６位でのＤＳ（Ｌ３／Ｒ３に対応する）は、ＣＤ’のＣ６位のＤＳ（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）と等しくないこと、または
（ｄ）少なくとも１つのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、またはＬ３／Ｒ３の対が、それぞれのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なること、または
（ｅ）少なくとも１つのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、またはＬ３’／Ｒ３’の対が、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、及びＬ３／Ｒ３対とは異なることのうちの少なくとも１つを含む、前記ＣＤ二量体。
Ｃ２．以下の一般式構造Ｃ－Ｘ：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｃ－Ｘ）
を有するシクロデキストリン二量体であって、式中、
ＣＤは、構造Ｃ－Ｘａを有し：
Figure 2023533745000056
 ＣＤ’は、構造Ｃ－Ｘｂを有し：
Figure 2023533745000057
 Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、ｎ－ヒドロキシトリアルキルアンモニウムアルキル、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルウレイド、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、アリールスルファニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールスルホンアミド、アリールアミノ、アリールウレイド、アミノ、アンモニウム、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキル、シクロアミノ、ヘテロシクロアミノチオ、スルファチル、スルフリル、スルホンアミド、チオアルキル、硫酸アルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルバモイル、ウレイド、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルコキシ、アジド、ニトロ、亜硝酸塩、リン酸、ホスホリル、ホスフィンオキシド、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸からなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
（ａ）ＣＤのＣ２位での置換度（Ｌ１／Ｒ１に対応する）は、ＣＤ’のＣ２位の置換度（Ｌ１’／Ｒ１’に対応する）と等しくないこと、または
（ｂ）ＣＤのＣ３位でのＤＳ置換度（Ｌ２／Ｒ２に対応する）は、ＣＤ’のＣ３位の置換度（Ｌ２’／Ｒ２’に対応する）と等しくないこと、または
（ｃ）ＣＤのＣ６位での置換度（Ｌ３／Ｒ３に対応する）は、ＣＤ’のＣ６位の置換度（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）と等しくないこと、または
（ｄ）少なくとも１つのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、またはＬ３／Ｒ３の対が、それぞれのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なること、または
（ｅ）少なくとも１つのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、またはＬ３’／Ｒ３’の対が、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、及びＬ３／Ｒ３対とは異なることのうちの少なくとも１つを含む、前記シクロデキストリン二量体。
Ｃ３．Ｒ３はそれぞれ水素ではないか、またはＲ３’はそれぞれ水素ではない、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ４．少なくとも１つのＬ１／Ｒ１対は、それぞれのＬ２／Ｒ２、Ｌ３／Ｒ３、Ｌ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ５．少なくとも１つのＬ２／Ｒ２対は、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ３／Ｒ３、Ｌ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ６．少なくとも１つのＬ３／Ｒ３対は、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、Ｌ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ７．少なくとも１つのＬ１’／Ｒ１’対は、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、Ｌ３／Ｒ３、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ８．少なくとも１つのＬ２’／Ｒ２’対は、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、Ｌ３／Ｒ３、Ｌ１’／Ｒ１’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ９．少なくとも１つのＬ３’／Ｒ３’対は、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、Ｌ３／Ｒ３、Ｌ１’／Ｒ１’、及びＬ２’／Ｒ２’対とは異なる、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ１０．Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素である、条項Ｃ１、Ｃ２、Ｃ６、またはＣ９に記載の二量体。
Ｃ１１．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、条項Ｃ１～Ｃ１０のいずれか１つに記載の二量体。
Ｃ１２．Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、条項Ｃ１１に記載の二量体。
Ｃ１３．Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素である、条項Ｃ１またはＣ２に記載のＣＤ。
Ｃ１４．Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一である、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ１５．Ｒ３及びＲ３’は、ヒドロキシプロピル、または代替としてブチル基等のアルキル基である、条項Ｃ１４に記載の二量体。
Ｃ１６．Ｌ１、Ｌ２、Ｌ１’、Ｌ２’、Ｌ３、またはＬ３’の少なくとも１つはＯではない、条項Ｃ１～Ｃ１５のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ１７．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｃ１～Ｃ１６のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ１８．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、メチル、２－ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択される、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ１９．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシプロピルである、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２０．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはメチルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２１．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスルホブチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスルホブチルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２２．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスクシニルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはスクシニルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２３．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２４．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びマルトシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはマルトシルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２５．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びカルボキシメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’の少なくとも１つはカルボキシメチルある、条項Ｃ１７に記載の二量体。
Ｃ２６．ＣＤは、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で３～７のＤＳを有する、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ２７．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニルから選択される、条項Ｃ２６に記載の二量体。
Ｃ２８．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｃ２７に記載の二量体。
Ｃ２９．ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）で３～７のＤＳを有する、条項Ｃ１もしくはＣ２、または条項Ｃ２６～Ｃ２８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ３０．Ｒ３’はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニルから選択される、条項Ｃ２９に記載の二量体。
Ｃ３１．Ｒ３’はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｃ３０に記載の二量体。
Ｃ３２．ＣＤは、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で３～７のＤＳを有し、ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）で３～７のＤＳを有する、条項Ｃ１またはＣ２に記載の二量体。
Ｃ３３．Ｒ３及びＲ３’はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニルから選択される、条項Ｃ３２に記載の二量体。
Ｃ３４．Ｒ３はそれぞれ水素ではなく、水素ではないそれぞれのＲ３’とは異なる、条項Ｃ３３に記載の二量体。
Ｃ３５．Ｒ３はそれぞれ水素ではなく、水素ではないそれぞれの他のＲ３と互いに同一であり、及び／またはＲ３’はそれぞれ水素ではなく、水素ではないそれぞれの他のＲ３’と互いに同一である、条項Ｃ３３またはＣ３４に記載の二量体。
Ｃ３６．ＣＤ及びＣＤ’のＣ２位（Ｌ１／Ｒ１及びＬ１’／Ｒ１’に対応する）及びＣ３位（Ｌ２／Ｒ２及びＬ２’／Ｒ２’に対応する）の合わせた合計ＤＳは、０、１、２、３、または４である、条項Ｃ２６～Ｃ３５のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ３７．Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、メチル、エチル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、チオール、アルコキシアミン、アミン、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、メチル、第四級アンモニウム、またはスルホブチルから選択される、条項Ｃ３６に記載の二量体。
Ｃ３８．Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素ではなく、互いに同一であり、及び／またはＲ１’及びＲ２’はそれぞれ水素ではなく、互いに同一であり、及び／またはＲ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’はそれぞれ水素ではなく、互いに同一である、条項Ｃ３７に記載の二量体。
Ｃ３９．前記連結基の長さは２～８である、条項Ｃ１～Ｃ３８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４０．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｃ１～Ｃ３９のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４１．前記連結基の長さは４である、条項Ｃ１～Ｃ４０のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４２．前記連結基の長さは７である、条項Ｃ１～Ｃ４１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４３．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｃ１～Ｃ４２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４４．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｃ４３に記載の二量体。
Ｃ４５．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｃ１～Ｃ４２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ４６．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｃ４５に記載の二量体。
Ｃ４７．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000058
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000059
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｃ４６に記載の二量体。
Ｃ４８．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｃ４７に記載の二量体。
Ｃ４９．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｃ４８に記載の二量体。
Ｃ５０．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｃ４９に記載の二量体。
Ｃ５１．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｃ１～Ｃ５０のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ５２．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｃ５１に記載の二量体。
Ｃ５３．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ｃ１～Ｃ５２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ５４．図１７Ａ～１７Ｄのいずれか１つに示された構造を有する、条項Ｃ１～Ｃ５３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ５５．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも７ＫＣに対する高い親和性を示し、前記より高い親和性は、任意選択的に、混濁度試験によって決定される、条項Ｃ１～Ｃ５４のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ５６．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも、少なくとも１．１倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、または１０倍の強い７ＫＣに対する親和性を示す、条項Ｃ５５に記載の二量体。
Ｃ５７．図５Ａ～５Ｊに示す混濁度試験によって決定されたように、本明細書に示されるＣＤ単量体よりもコレステロールに対する親和性が高い、条項Ｃ１～Ｃ５６に記載の二量体。
Ｃ５８．Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｃ１～Ｃ５７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ５９．前記連結基に接続される前記Ｌ１、Ｌ１’、Ｌ２、及びＬ２’は、それぞれ独立して、－Ｏ－及び結合からなる群から選択される、条項Ｃ１～Ｃ５８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ６０．ヒドロキシルである任意のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’について、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、Ｌ３’は、それぞれ結合ではない、条項Ｃ１～Ｃ５９のいずれかに記載の二量体。
Ｃ６１．Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’が結合である場合、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’は、それぞれヒドロキシルではない、条項Ｃ１～Ｃ６０のいずれかに記載の二量体。
Ｃ６２．アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、条項Ｃ１～Ｃ６１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｃ６３．条項Ｃ１～Ｃ６２に記載の２つ以上のＣＤ二量体の混合物を含む組成物。
Ｃ６４．前記組成物は、他のＣＤ二量体を実質的に含まない、条項Ｃ６３に記載の組成物。
Ｃ６５．条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｃ６３～Ｃ６４のいずれか１項に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
Ｃ６６．前記ＣＤ二量体が、前記組成物中の唯一の活性成分である、条項Ｃ６５に記載の医薬組成物。
Ｃ６７．前記ＣＤ二量体及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、条項Ｃ６５に記載の医薬組成物。
Ｃ６８．少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の１つの前記ＣＤ二量体または複数の前記ＣＤ二量体を含む、条項Ｃ６５に記載の医薬組成物。
Ｃ６９．疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｃ６３に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
Ｃ７０．条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｃ６３～Ｃ６７のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
Ｃ７１．前記必要とする対象が、７ＫＣの有害もしくは毒性効果に苦しんでいる、条項Ｃ７０に記載の方法。
Ｃ７２．７ＫＣの量の低減を、それを必要とする対象にて行う方法であって、条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｃ６３～Ｃ６７のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ｃ７３．前記ＣＤ二量体は、前記対象に、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与を介して投与される、条項Ｃ７０～Ｃ７２のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ７４．前記ＣＤ二量体は、静脈内投与される、条項Ｃ７３に記載の方法。
Ｃ７５．（ａ）前記対象に、前記ＣＤ二量体を約１ｍｇ～２０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、５０ｍｇ～２００ｍｇ、もしくは１００ｍｇ、または（ｂ）前記ＣＤ二量体を１～１０ｇ、例えば、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、もしくは約５ｇ、または（ｃ）前記ＣＤ二量体を５０ｍｇ～５ｇ、例えば、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇで、前記対象に投与することを含む、条項Ｃ７０～Ｃ７４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ７６．アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、条項Ｃ７０～Ｃ７５のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ７７．アテローム性動脈硬化の症状を予防、治療、寛解させる、条項Ｃ７０～Ｃ７５のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ７８．前記対象に二次治療を施行することをさらに含み、前記二次治療は、同時にまたはいずれかの順序で順次施行される、条項Ｃ７７に記載の方法。
Ｃ７９．前記二次治療は、フィブラートもしくはスタチン、抗血小板薬、降圧薬、または栄養補助食品等、１つ以上の抗コレステロール薬を含む、条項Ｃ７８に記載の方法。
Ｃ８０．前記スタチンは、ＡＤＶＩＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／ロバスタチン）、ＡＬＴＯＰＲＥＶ（Ｒ）（ロバスタチン徐放性）、ＣＡＤＵＥＴ（Ｒ）（アムロジピン・アトルバスタチン合剤）、ＣＲＥＳＴＯＲ（Ｒ）（ロスバスタチン）、ＪＵＶＩＳＹＮＣ（Ｒ）（シタグリプチン／シンバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ）（フルバスタチン）、ＬＥＳＣＯＬ ＸＬ（フルバスタチン徐放性）、ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ）（アトルバスタチン）、ＬＩＶＡＬＯ（Ｒ）（ピタバスタチン）、ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ）（プラバスタチン）、ＳＩＭＣＯＲ（Ｒ）（ナイアシン徐放性／シンバスタチン）、ＶＹＴＯＲＩＮ（Ｒ）（エゼチミブ／シンバスタチン）、またはＺＯＣＯＲ（Ｒ）（シンバスタチン）を含む、条項Ｃ７９に記載の方法。
Ｃ８１．前記二次治療は、抗コレステロール薬及び降圧薬を含む、条項Ｃ７９に記載の方法。
Ｃ８２．オキシステロールを含む組成物を、条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記ＣＤ二量体及び可溶化されたオキシステロールを回収することとを含む、オキシステロールの精製方法。
Ｃ８３．前記オキシステロールは、７ＫＣを含むか、またはそれからなる、条項Ｃ８２に記載の方法。
Ｃ８４．前記可溶化されたオキシステロール中の７ＫＣの量または濃度を測定することで、前記組成物中の７ＫＣの相対濃度を決定することをさらに含む、条項Ｃ８３に記載の方法。
Ｃ８５．前記組成物は患者試料を含む、条項Ｃ８４に記載の方法。
Ｃ８６．試料からオキシステロールを除去するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、オキシステロールを含む試料を、条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記オキシステロールを可溶化することと、前記試料を前記ＣＤ二量体及び可溶化されたステロールから分離し、任意選択的に、前記試料が得られた対象に、前記試料を再導入することとを含む、前記方法。
Ｃ８７．低コレステロール産物を産生する方法であって、コレステロールを含む産物を、条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体と接触させることで、前記ＣＤ二量体中の前記コレステロールを可溶化することと、前記産物から前記ＣＤ二量体及び可溶化されたコレステロールを除去することとを含む、前記方法。
Ｃ８８．前記産物が食品である、条項Ｃ８７に記載の方法。
Ｃ８９．前記食品は、肉及び／または乳製品を含む、条項Ｃ８８に記載の方法。
Ｃ９０．条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製する方法であって、
（ａ）一次面で保護されたβ－ＣＤ分子をジアルキル化剤と反応させることで、二次面を介して連結された一次面保護βＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記一次保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｂ）前記一次面保護ＣＤ二量体を脱保護することで、脱保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記脱保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｃ）前記脱保護ＣＤを前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及び／またはＲ３’基に官能基化することで前記ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記ＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｃ９１．前記一次面で保護された前記ＣＤは、トリチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）等、好ましくはヘプタキス（６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－β－ＣＤにおけるようなＴＢＤＭＳを含む、条項Ｃ９０に記載の方法。
Ｃ９２．前記ジアルキル化剤は、ジハロアルカン、ジトシルアルカン、ジメシルアルカン、ジトリフラテアルカン等、好ましくは１，４ジブロモブタンを含む、条項Ｃ９０またはＣ９１に記載の方法。
Ｃ９３．前記ステップ（ａ）は、イミダゾール、ピリジン、ＤＭＡＰ、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム等、好ましくは水素化ナトリウム等の塩基を使用し、無水条件で行われる、条項Ｃ９０～Ｃ９２のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９４．前記ステップ（ａ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相または逆相クロマトグラフィーを含む、条項Ｃ９０～Ｃ９３のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９５．前記ステップ（ｂ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメタノール（ＭｅＯＨ）中、ＨＦ－ピリジン、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、酢酸、硫酸、トリフリック酸等を用いて、好ましくはＴＨＦ中、ＴＢＡＦを用いて行われる、条項Ｃ９０～Ｃ９４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９６．前記ステップ（ｂ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相または逆相クロマトグラフィーを含む、条項Ｃ９０～Ｃ９５のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９７．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム試薬と反応させることを含む、条項Ｃ９０～Ｃ９６のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９８．前記ステップ（ｃ）は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウム等の塩基を使用する水性条件で行われる、条項Ｃ９０～Ｃ９７のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ９９．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｃ９０～Ｃ９８のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１００．βＣＤ二量体の作製方法であって、（ａ）２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－βＣＤまたはそれらの混合物と、２－Ｏ－モノ（ｎ－アルキン）－βＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アルキン）－βＣＤまたはそれらの混合物とを反応させることで、βＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－βＣＤの構造を有するβＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を形成することを含み、任意選択的に、（ｂ）前記βＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を精製することを含む、前記方法。
Ｃ１０１．前記ステップ（ａ）は、銅（Ｉ）、銀（Ｉ）またはルテニウム触媒、好ましくは臭化銅（ＣｕＢｒ）または臭化銅トリス（トリフェニルホスフィン）［（ＰＰｈ３）３ＣｕＢｒ］等の１５Ｍｍの銅（Ｉ）を用いて行われる、条項Ｃ１００に記載の方法。
Ｃ１０２．前記ステップ（ａ）は水溶液中で行われる、条項Ｃ１００またはＣ１０１に記載の方法。
Ｃ１０３．前記水溶液は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を含み、任意選択的に約５０％のＤＭＦ（ｖ／ｖ）を含む、条項Ｃ１０２に記載の方法。
Ｃ１０４．前記ステップ（ｂ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｃ１００～Ｃ１０３のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１０５．前記ステップ（ａ）の前に、（１）ｎ－アジド－１－ブロモ－アルカンを、β－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、前記２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（２）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｃ１００～Ｃ１０４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１０６．前記ステップ（２）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｃ１０５に記載の方法。
Ｃ１０７．前記ステップ（ａ）の前に、（ｉ）ｎ－ブロモ－１－アルキンとβ－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムとを反応させることで、２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（ｉｉ）任意選択的に、前記２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－モノ（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｃ１００～Ｃ１０６のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１０８．前記ステップ（ｉｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｃ１０７に記載の方法。
Ｃ１０９．前記ステップ（ｉ）は乾燥ＤＭＳＯ中で実行される、条項Ｃ１０７またはＣ１０８に記載の方法。
Ｃ１１０．前記ステップ（ｉ）または（１）における前記反応は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ｎ－ブチルリチウム等、好ましくは水素化リチウム含む、条項Ｃ１０５またはＣ１０７のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１１．（ｃ）前記ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体のヒドロキシプロピル化、メチル化、スクシニル化、スルホブチル化及び／または第四級アンモニウム官能基化を行うことで、ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に前記ＣＤ二量体を精製することをさらに含む、条項Ｃ１００～Ｃ１１０のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１２．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム官能基化試薬と反応させることを含む、条項Ｃ１１１に記載の方法。
Ｃ１１３．前記ステップ（ｃ）は、任意選択的に、塩基として水酸化ナトリウムを含む水性条件で行われる、条項Ｃ１１１またはＣ１１２に記載の方法。
Ｃ１１４．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、膜濾過、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｃ１１１～Ｃ１１３のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１５．前記連結基の長さは２～８である、条項Ｃ９０～Ｃ１１４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１６．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｃ９０～Ｃ１１４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１７．前記連結基の長さは４である、条項Ｃ９０～Ｃ１１４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１８．前記連結基の長さは７である、条項Ｃ９０～Ｃ１１４のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１１９．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｃ９０～Ｃ１１８のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１２０．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｃ１１９に記載の方法。
Ｃ１２１．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｃ９０～Ｃ１１８のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１２２．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｃ１２１に記載の方法。
Ｃ１２３．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000060
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000061
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｃ１２２に記載の方法。
Ｃ１２４．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｃ１２３に記載の方法。
Ｃ１２５．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｃ１２３に記載の方法。
Ｃ１２６．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｃ１２３に記載の方法。
Ｃ１２７．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｃ９０～Ｃ１２６のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１２８．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｃ１２７に記載の方法。
Ｃ１２９．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、それぞれ独立して、Ｌ１もしくはＬ２、またはＬ１’もしくはＬ２’の２つ以上と接続する、条項Ｃ９０～Ｃ１２８のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１３０．前記ＣＤ二量体は、図１７Ａ～１７Ｄのいずれか１つに示された構造を有する、条項Ｃ９０～Ｃ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｃ１３１．条項Ｃ１～Ｃ６２のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製するために適合する、条項Ｃ９０～Ｃ１２９のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤ及びＣＤ’はそれぞれ、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000062
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、及びＬ３は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、及びＲ３基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、ＣＤの少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、ＣＤ’の少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができない、前記ＣＤ二量体。
Ｄ２．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤ及びＣＤ’はそれぞれ、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000063
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、及びＬ３は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、及びＲ３基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ水素であり、
Ｒ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、ＣＤの少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、ＣＤ’の少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、ＣＤ’の対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｄ３．Ｒ３のうちの少なくとも２つは水素ではない、条項Ｄ１～Ｄ２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ４．Ｒ３のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、条項Ｄ３に記載の二量体。
Ｄ５．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤ及びＣＤ’はそれぞれ、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000064
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、及びＬ３は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、及びＲ３基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３はそれぞれ水素であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、ＣＤの少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、ＣＤの対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、ＣＤ’の少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、ＣＤ’の対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｄ６．以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
を有するＣＤ二量体であって、式中、
ＣＤ及びＣＤ’はそれぞれ、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
Figure 2023533745000065
 式中、
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、及びＬ３は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、及びＲ３基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
Ｒ３は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
各連結基のＡは、ＣＤの少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、ＣＤの対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、ＣＤ’の少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、ＣＤ’の対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
Ｄ７．Ｒ３は、ヒドロキシプロピル、または代替として、ブチル基等のアルキル基である、条項Ｄ６に記載の二量体。
Ｄ８．Ｌ１またはＬ２の少なくとも１つはＯではない、条項Ｄ２～Ｄ７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ９．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１０．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、メチル、２－ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピルからなる群から選択される、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１１．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシプロピルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つは２－ヒドロキシプロピルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１２．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つはメチルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１３．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスルホブチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つはスルホブチルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１４．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びスクシニルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つはスクシニルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１５．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及び２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル等の第四級アンモニウムからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つは２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル等の第四級アンモニウムある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１６．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びマルトシルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つはマルトシルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１７．連結基と連結されていないＬ１、Ｌ２、及びＬ３は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合及び－Ｏ－からなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つは、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、ヒドロキシル、及びカルボキシメチルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の少なくとも１つはカルボキシメチルある、条項Ｄ１～Ｄ８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ１８．ＣＤは、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で３～６のＤＳを有する、条項Ｄ１に記載の二量体。
Ｄ１９．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、ブチル、２－（カルボキシエチル）スルファニル、またはスルホブチルから選択される、条項Ｄ１８に記載の二量体。
Ｄ２０．Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｄ１９に記載の二量体。
Ｄ２１．ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で０、１，または２のＤＳを有する、条項Ｄ１８～Ｄ２０のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ２２．ＣＤ’は、Ｃ６位（Ｌ３／Ｒ３に対応する）で１または２のＤＳを有し、Ｒ３はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ブチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、エチル、プロピル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、ブチル、２－（カルボキシエチル）スルファニル、またはスルホブチルから選択される、条項Ｄ２１に記載の二量体。
Ｄ２３．ＣＤ’のＲ３はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｄ２２に記載の二量体。
Ｄ２４．ＣＤ及びＣＤ’のＣ２位（Ｌ１／Ｒ１に対応する）及びＣ３位（Ｌ２／Ｒ２に対応する）の合わせた合計ＤＳは、０、１、２、３、または４である、条項Ｄ１８～Ｄ２３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ２５．Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素ではなく、独立して、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、メチル、エチル、第四級アンモニウム、スクシニル、マルトシル、カルボキシメチル、トリメチルアンモニウムプロピル、チオール、アルコキシアミン、アミン、２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、または２－（カルボキシエチル）スルファニル、好ましくは２－ヒドロキシプロピル、メチル、第四級アンモニウム、またはスルホブチルから選択される、条項Ｄ２４に記載の二量体。
Ｄ２６．Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｄ２５に記載の二量体。
Ｄ２７．ＣＤ’のＲ１及びＲ２はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｄ２５またはＤ２６に記載の二量体。
Ｄ２８．Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、水素ではなく、同一である、条項Ｄ２５に記載の二量体。
Ｄ２９．ＣＤのＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ３位（Ｒ２に対応する）での合わせた合計ＤＳは、２または３である、条項Ｄ２４～Ｄ２８のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３０．前記二量体は、１０～３４のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ｄ１に記載の二量体。
Ｄ３１．前記二量体は、１０～２０のメチル置換基を有するＤＳを含む、条項Ｄ３０に記載の二量体。
Ｄ３２．前記二量体は、ＣＤのＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ６位（Ｒ３に対応する）でメチル置換基で完全に飽和される、条項Ｄ３０に記載の二量体。
Ｄ３３．前記二量体は、ＣＤ’のＣ２位（Ｒ１に対応する）及びＣ６位（Ｒ３に対応する）でメチル置換基で完全に飽和される、条項Ｄ３０～Ｄ３２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３４．前記連結基の長さは原子数２～８である、条項Ｄ１～Ｄ３３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３５．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｄ１～Ｄ３３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３６．前記連結基の長さは４である、条項Ｄ１～Ｄ３３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３７．前記連結基の長さは７である、条項Ｄ１～Ｄ３３のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３８．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｄ１～Ｄ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ３９．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｄ３８に記載の二量体。
Ｄ４０．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｄ１～Ｄ３７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ４１．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｄ４０に記載の二量体。
Ｄ４２．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000066
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000067
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｄ４１に記載の二量体。
Ｄ４３．Ａ及びＡ’は、独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｄ４２に記載の二量体。
Ｄ４４．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｄ４３に記載の二量体。
Ｄ４５．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｄ４４に記載の二量体。
Ｄ４６．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｄ１～Ｄ４５のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ４７．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｄ４６に記載の二量体。
Ｄ４８．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、独立して、ＣＤ及び／またはＣＤ’のＬ１もしくはＬ２の２つ以上と接続する、条項Ｄ１～Ｄ４７のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ４９．図２Ｂに示された構造を有する、条項Ｄ１～Ｄ４８のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ｄ５０．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも７ＫＣに対する高い親和性を示し、前記より高い親和性は、任意選択的に、混濁度試験によって決定される、条項Ｄ１～Ｄ４９のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
Ｄ５１．前記ＣＤ二量体は、コレステロールよりも、少なくとも１．１倍、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、または１０倍の強い７ＫＣに対する親和性を示す、条項Ｄ５０に記載のＣＤ二量体。
Ｄ５２．図５Ａ～５Ｊに示す混濁度試験によって決定されたように、本明細書に示されるＣＤ単量体よりもコレステロールに対する親和性が高い、条項Ｄ１～Ｄ４９のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ５３．Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、置換または非置換アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシプロピル、トリメチルアンモニウムプロピル、ならびに２－ヒドロキシトリメチルアンモニウムプロピル、１，２－エチレンジアミン、スルホブチル、アセチル、スクシニル、カルボキシメチル、フェノキシ、マルトシル、グルコシル、パルミトイル、リン酸、ホスホリル、アミノ、アジド、硫酸、スルフリル、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択される、条項Ｄ１～Ｄ５１のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ５４．前記連結基に接続される前記Ｌ１またはＬ２は、それぞれ独立して、－Ｏ－及び結合からなる群から選択される、条項Ｄ１～Ｄ５２のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ５５．Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３が結合である場合、対応するＲ１、Ｒ２、またはＲ３は、それぞれヒドロキシルではない、条項Ｄ１～Ｄ５４のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ５６．アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、またはＲ３のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、またはＬ３は、それぞれ結合である、条項Ｄ１～Ｄ５５のいずれか１項に記載の二量体。
Ｄ５７．条項Ｄ１～Ｄ５６に記載の２つ以上のＣＤ二量体の混合物を含む組成物。
Ｄ５８．前記組成物は、他のＣＤ二量体を実質的に含まない、条項Ｄ５７に記載の組成物。
Ｄ５９．条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｄ５７～Ｄ５８のいずれか１項に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
Ｄ６０．前記ＣＤ二量体が、前記組成物中の唯一の活性成分である、条項Ｄ５８に記載の医薬組成物。
Ｄ６１．前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の１つの前記ＣＤ二量体または複数の前記ＣＤ二量体を含む、条項Ｄ５９に記載の医薬組成物。
Ｄ６２．疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、条項Ｄ１～Ｄ６１のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｄ５７～Ｄ５９のいずれか１項に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
Ｄ６３．前記ＣＤ二量体及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、条項Ｄ５９～Ｄ６０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｄ６４．条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｄ５７～Ｄ６０もしくはＤ６１のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
Ｄ６５．ヨウ素の投与を、それを必要とする対象に行う方法であって、条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のヨウ素とＣＤ二量体の複合体または条項Ｄ５７～Ｄ５９もしくはＤ６１のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、投与することと、前記ＣＤ二量体と複合体を形成する前記ヨウ素を、それを必要とする対象に投与することとを含む、前記方法。
Ｄ６６．前記ヨウ素は非放射性であり、前記方法は、放射性ヨウ素による中毒、任意選択的に偶発的もしくは意図的な曝露、または放射性ヨウ素の投与を伴う医療処置による害を治療、予防、または寛解する、条項Ｄ６５に記載の方法。
Ｄ６７．前記ヨウ素は、放射性同位元素、例えばＩ－１３１を含む、条項Ｄ６５に記載の方法。
Ｄ６８．対象からヨウ素同位体を除去する方法であって、条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｄ５７～Ｄ６０のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ｄ６９．対象の脂質沈着物を可溶化する方法であって、条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または条項Ｄ５７～Ｄ６０のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
Ｄ７０．前記方法は、アテローム性動脈硬化を治療または予防し、トリグリセリドを除去し、脂肪線条を除去し、血管壁の脂肪沈着物を除去し、及び／または細胞膜から過剰な脂質を除去し、及び／または細胞膜表面のリン脂質に結合するアルファシクロデキストリン二量体に起因する遺伝子発現の有益な変化を促進する、条項Ｄ６９に記載の方法。
Ｄ７１．前記ＣＤ二量体は、ブチルリンカー等の脂肪族鎖炭素リンカーを含むリンカーを含む、条項Ｄ６９～Ｄ７０のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ７２．前記ＣＤ二量体は、前記対象に、非経口（例えば、皮下、筋肉内、もしくは静脈内）、外用、経皮、経口、舌下、または頬側投与を介して投与される、条項Ｄ６４～Ｄ７１のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ７３．前記ＣＤ二量体は、静脈内投与される、条項Ｄ７２に記載の方法。
Ｄ７４．（ａ）前記対象に、前記ＣＤ二量体を約１ｍｇ～２０ｇ、例えば、１０ｍｇ～１ｇ、５０ｍｇ～２００ｍｇ、もしくは１００ｍｇ、または（ｂ）前記ＣＤ二量体を１～１０ｇ、例えば、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、もしくは約５ｇ、または（ｃ）前記ＣＤ二量体を５０ｍｇ～５ｇ、例えば、１００ｍｇ～２．５ｇ、１００ｍｇ～２ｇ、２５０ｍｇ～２．５ｇで、前記対象に投与することを含む、条項Ｄ６４～Ｄ７３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ７５．アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、及び／または潰瘍性大腸炎のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、条項Ｄ６４～Ｄ７４のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ７６．アテローム性動脈硬化の症状を予防、治療、寛解させる、条項Ｄ６４～Ｄ７４のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ７７．前記対象に二次治療を施行することをさらに含み、前記二次治療は、同時にまたはいずれかの順序で順次施行される、条項Ｄ７６に記載の方法。
Ｄ７８．条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製する方法であって、
（ａ）一次面で保護されたα－ＣＤ分子をジアルキル化剤及び未変性α－ＣＤとそれぞれ反応させることで、二次面を介して連結された一次面保護α－αＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記一次保護α－αＣＤ二量体を精製することと、
（ｂ）前記一次面保護α－αＣＤ二量体を脱保護することで、脱保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記脱保護ＣＤ二量体を精製することと、
（ｃ）前記脱保護α－αＣＤを前記Ｒ１、Ｒ２、及び／またはＲ３基に官能基化することで前記α－αＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記α－αＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｄ７９．前記一次面で保護された前記αＣＤは、トリチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）等、好ましくはヘプタキス（７－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－α－ＣＤにおけるようなＴＢＤＭＳを含む、条項Ｄ９１に記載の方法。
Ｄ８０．前記ジアルキル化剤は、ジハロアルカン、ジトシルアルカン、ジメシルアルカン、ジトリフラテアルカン等、好ましくは１，４ジブロモブタンを含む、条項Ｄ７８またはＤ７９に記載の方法。
Ｄ８１．前記ステップ（ａ）は、イミダゾール、ピリジン、ＤＭＡＰ、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム等、好ましくは水素化ナトリウム等の塩基を使用し、無水条件で行われる、条項Ｄ７８～Ｄ８０のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８２．前記ステップ（ａ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相クロマトグラフィーを含む、条項Ｄ７８～Ｄ８１のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８３．前記ステップ（ｂ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメタノール（ＭｅＯＨ）中、ＨＦ－ピリジン、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）、酢酸、硫酸、トリフリック酸等を用いて、好ましくはＴＨＦ中、ＴＢＡＦを用いて行われる、条項Ｄ７８～Ｄ８２のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８４．前記ステップ（ｂ）における前記精製は、アイソクラチック溶離及び／または結晶化／沈殿を用いた順相クロマトグラフィーを含む、条項Ｄ７８～Ｄ８３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８５．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護α－αＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム試薬と反応させることを含む、条項Ｄ７８～Ｄ８４のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８６．前記ステップ（ｃ）は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウム等の塩基を使用する水性条件で行われる、条項Ｄ７８～Ｄ８５のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８７．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｄ７８～Ｄ８６のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ８８．構造ＣＤ－Ｌ－ＣＤ’を有するＣＤ二量体を作製する方法であって、ＣＤはαＣＤを含み、ＣＤ’はαＣＤを含み、Ｌは連結基を含み、前記方法は、（ａ）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたは２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’、あるいは２－及び３－置換ＣＤのその混合物のいずれかを、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたは２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’、または２－及び３－置換ＣＤのその混合物のいずれかとそれぞれ反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－αＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成することと、任意選択的に（ｂ）前記ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を精製することとを含む、前記方法。
Ｄ８９．構造ＣＤ Ｌ ＣＤ’を有するＣＤ二量体を作製する方法であって、ＣＤはαＣＤを含み、ＣＤ’はαＣＤを含み、Ｌはトリアゾール有する連結基を含み、前記方法は、
（ａ）（１）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’またはそれらの混合物と反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－αＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成すること、
または、（２）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’もしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤ’またはそれらの混合物を、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤ’またはそれらの混合物と反応させることで、構造αＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－αＣＤ’を有するＣＤ－トリアゾール－ＣＤ’二量体を形成すること、及び、任意選択的に、
（ｂ）前記ＣＤ二量体を精製することを含む、前記方法。
Ｄ９０．前記ステップ（ａ）は、銅（Ｉ）、銀（Ｉ）またはルテニウム触媒、好ましくは臭化銅（ＣｕＢｒ）または臭化銅トリス（トリフェニルホスフィン）［（ＰＰｈ３）３ＣｕＢｒ］等の１５ｍＭの銅（Ｉ）を用いて行われる、条項Ｄ８８またはＤ８９に記載の方法。
Ｄ９１．前記ステップ（ａ）は水溶液中で行われる、条項Ｄ８８～Ｄ９０のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ９２．前記水溶液は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を含み、任意選択的に約５０％のＤＭＦ（ｖ／ｖ）を含む、条項Ｄ９１に記載の方法。
Ｄ９３．前記ステップ（ｂ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｄ８８～Ｄ９２のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ９４．前記ステップ（ａ）の前に、（１）ｎ－アジド－１－ブロモ－アルカンを、α－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－αＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（２）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－αＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｄ８８～Ｄ９３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ９５．前記ステップ（ｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｄ９４に記載の方法。
Ｄ９６．前記ステップ（ａ）の前に、（ｉ）ｎ－ブロモ－１－アルキンを、α－ＣＤを含むＣＤもしくはα－ＣＤと、任意選択的に触媒量のヨウ化リチウムと反応させることで、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することと、（ｉｉ）任意選択的に、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を精製することと、を含む方法によって、前記２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物を作製することをさらに含む、条項Ｄ８８～Ｄ９５のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ９７．前記ステップ（ｉｉ）は、シリカゲルクロマトグラフィーまたは結晶化／沈殿を含む、条項Ｄ９６に記載の方法。
Ｄ９８．前記ステップ（ｉ）は乾燥ＤＭＳＯ中で実行される、条項Ｄ９６またはＤ９７に記載の方法。
Ｄ９９．前記ステップ（ｉ）または（１）における前記反応は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ｎ－ブチルリチウム等、好ましくは水素化リチウム含む、条項Ｄ９４またはＤ９６のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１００．（ｃ）前記ＣＤ二量体のヒドロキシプロピル化、メチル化、スクシニル化、スルホブチル化及び／または第四級アンモニウム官能基化を行うことで、官能基化されたＣＤ二量体を作製し、任意選択的に前記官能基化されたＣＤ二量体を精製することをさらに含む、条項Ｄ８８～Ｄ９９のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０１．前記ステップ（ｃ）は、前記脱保護ＣＤ二量体を、プロピレンオキシド等のヒドロキシプロピル化剤、ヨウ化メチル等のメチル化試薬、無水コハク酸等のスクシニル化試薬、１，４ブタンスルトン等のスルホブチル化試薬、及び／またはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウム官能基化試薬と反応させることを含む、条項Ｄ１００に記載の方法。
Ｄ１０２．前記ステップ（ｃ）は、任意選択的に、塩基として水酸化ナトリウムを含む水性条件で行われる、条項Ｄ１００またはＤ１０１に記載の方法。
Ｄ１０３．前記ステップ（ｃ）における前記精製は、イオン交換樹脂処理、活性炭清澄化、膜濾過、及び透析のうちの１つ以上を含む、条項Ｄ１００～Ｄ１０２のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０４．前記連結基の長さは２～８である、条項Ｄ７８～Ｄ１０３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０５．前記連結基の長さは４～７または６～８である、条項Ｄ７８～Ｄ１０３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０６．前記連結基の長さは４である、条項Ｄ７８～Ｄ１０３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０７．前記連結基の長さは７である、条項Ｄ７８～Ｄ１０３のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０８．Ａ及びＡ’はそれぞれ結合であり、Ｂは置換または非置換アルキレンである、条項Ｄ７８～Ｄ１０７のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１０９．Ｂは置換または非置換ブチルである、条項Ｄ１０８に記載の方法。
Ｄ１１０．Ｂは置換または非置換ヘテロアリールである、条項Ｄ７８～Ｄ１０７のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１１１．Ｂは置換または非置換トリアゾールである、条項Ｄ１１０に記載の方法。
Ｄ１１２．Ｂは、構造Ｙ：
Figure 2023533745000068
 に示されたＡ及びＡ’、もしくは構造Ｙ’：
Figure 2023533745000069
 に示されたＡ’～Ａへの接続性を有する非置換トリアゾールであるか、または前記連結基は、図２Ｂに示される構造のいずれかを有する、条項Ｄ１１１に記載の方法。
Ｄ１１３．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数１～８の長さを有する置換または非置換アルキレンである、条項Ｄ１１２に記載の方法。
Ｄ１１４．Ａ及びＡ’は、それぞれ独立して、炭素数４以下の長さを有する、条項Ｄ１１３に記載の方法。
Ｄ１１５．Ａは非置換メチルであり、Ａ’は非置換プロピルである、条項Ｄ１１４に記載の方法。
Ｄ１１６．ＣＤ及びＣＤ’は、１つの連結基のみで接続されるか、または２つ以上の連結基によって接続される、条項Ｄ７８～Ｄ１１５のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１１７．ＣＤ及びＣＤ’は、互いに同一または異なる２つの連結基によって接続される、条項Ｄ１１６に記載の方法。
Ｄ１１８．Ａ及びＡ’の少なくとも１つは、独立して、ＣＤ及び／またはＣＤ’のＬ１もしくはＬ２の２つ以上と接続する、条項Ｄ７８～Ｄ１１７のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１１９．前記ＣＤ二量体は、図２Ｂに示された構造を有する、条項Ｄ７８～Ｄ１１８のいずれか１項に記載の方法。
Ｄ１２０．前記方法は、条項Ｄ１～Ｄ５６のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を生成することに適合する、条項Ｄ７８～Ｄ１１８のいずれか１項に記載の方法。

Claims (41)

  1. 以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
    Figure 2023533745000070
     ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000071
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができず、
    少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及び／またはＬ３’は、Ｏではない、前記ＣＤ二量体。
  2. 以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
    Figure 2023533745000072
     ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000073
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ３、Ｒ４、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  3. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、請求項１～２のいずれか１項に記載の二量体。
  4. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、請求項３に記載の二量体。
  5. 以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
    Figure 2023533745000074
     ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000075
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３ ＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  6. 以下の一般式構造Ａ－Ｘ：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ａ－Ｘ）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、構造Ａ－Ｘａを有し：
    Figure 2023533745000076
     ＣＤ’は、構造Ａ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000077
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ４は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３ ＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  7. 以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
    ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
    Figure 2023533745000078
     ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
    Figure 2023533745000079
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合になることができない、前記ＣＤ二量体。
  8. 以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
    ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
    Figure 2023533745000080
     ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
    Figure 2023533745000081
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  9. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、請求項７～８のいずれか１項に記載の二量体。
  10. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、請求項９に記載の二量体。
  11. 以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
    ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
    Figure 2023533745000082
     ＣＤ’は、以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤを含み、
    Figure 2023533745000083
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  12. 以下の一般式構造Ｂ－Ｘまたは構造Ｂ－Ｘ’：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｂ－Ｘ）
    ＣＤ’－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ（構造Ｂ－Ｘ’）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤを含み、
    Figure 2023533745000084
     ＣＤ’は、構造Ｂ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000085
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    各連結基のＡ、Ｂ、及びＡ’の少なくとも１つは、結合ではない、前記ＣＤ二量体。
  13. 以下の一般式構造Ｃ－Ｘ：
    ＣＤ－［Ａ－Ｂ－Ａ’］－ＣＤ’（構造Ｃ－Ｘ）
    を有するＣＤ二量体であって、式中、
    ＣＤは、構造Ｃ－Ｘａを有し：
    Figure 2023533745000086
     ＣＤ’は、構造Ｃ－Ｘｂを有し：
    Figure 2023533745000087
     式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択され、
    ［Ａ－Ｂ－Ａ’］は、一緒になって連結基と定義され、
    Ａ及びＡ’は、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され、
    Ｂは、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－、－Ｓ－、ヘテロ原子、置換または非置換アルキレン、置換または非置換ヘテロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和シクロアルキレン、置換または非置換及び飽和または不飽和ヘテロシクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、ならびに置換または非置換ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
    ＣＤ及びＣＤ’は、少なくとも１つの連結基によって接続され、
    各連結基のＡは、少なくとも１つのＬ１またはＬ２に接続され、対応するＲ１またはＲ２は省略され、このようにしてＡに置換され、ならびに各連結基のＡ’は、少なくとも１つのＬ１’またはＬ２’に接続され、対応するＲ１’またはＲ２’は省略され、このようにしてＡ’に置換され、
    （ａ）ＣＤのＣ２位でのＤＳ（Ｌ１／Ｒ１に対応する）は、ＣＤ’のＣ２位のＤＳ（Ｌ１’／Ｒ１’に対応する）と等しくないこと、または
    （ｂ）ＣＤのＣ３位でのＤＳ（Ｌ２／Ｒ２に対応する）は、ＣＤ’のＣ３位のＤＳ（Ｌ２’／Ｒ２’に対応する）と等しくないこと、または
    （ｃ）ＣＤのＣ６位でのＤＳ（Ｌ３／Ｒ３に対応する）は、ＣＤ’のＣ６位のＤＳ（Ｌ３’／Ｒ３’に対応する）と等しくないこと、または
    （ｄ）少なくとも１つのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、またはＬ３／Ｒ３の対が、それぞれのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、及びＬ３’／Ｒ３’対とは異なること、または
    （ｅ）少なくとも１つのＬ１’／Ｒ１’、Ｌ２’／Ｒ２’、またはＬ３’／Ｒ３’の対が、それぞれのＬ１／Ｒ１、Ｌ２／Ｒ２、及びＬ３／Ｒ３対とは異なることのうちの少なくとも１つを含む、前記ＣＤ二量体。
  14. アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、請求項１～１３のいずれか１項に記載のＣＤ二量体。
  15. 先行請求項に記載の２つ以上のＣＤ二量体の混合物を含む組成物であって、任意選択的に、他のＣＤ二量体を実質的に含まない前記組成物。
  16. 請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または請求項１５に記載の組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  17. 前記ＣＤ二量体が、前記組成物中の唯一の活性成分である、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 前記ＣＤ二量体及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、請求項１６に記載の医薬組成物。
  19. 前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の１つの前記ＣＤ二量体または複数の前記ＣＤ二量体を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
  20. 疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または請求項１５に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
  21. 請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または請求項１５～１９のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、治療方法。
  22. ７ＫＣの量の低減を、それを必要とする対象にて行う方法であって、請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体または請求項１５～１８のいずれか１項に記載の組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  23. アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、請求項２１～２２のいずれか１項に記載の方法。
  24. 以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
    Figure 2023533745000088
     以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
    Figure 2023533745000089
     を含むＣＤ組成物であって、式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
  25. 以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
    Figure 2023533745000090
     以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
    Figure 2023533745000091
     を含むＣＤ組成物であって、式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
  26. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つは水素ではない、請求項２４～２５のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
  27. Ｒ３及びＲ３’のうちの少なくとも２つかつ４つ以下は水素ではない、請求項２６に記載のＣＤ組成物。
  28. 以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
    Figure 2023533745000092
     以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
    Figure 2023533745000093
     を含むＣＤ組成物であって、式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ水素であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
  29. 以下の構造Ｂ－Ｘａを有するαＣＤと、
    Figure 2023533745000094
     以下の構造Ｂ－Ｘｂを有するβＣＤと
    Figure 2023533745000095
     を含むＣＤ組成物であって、式中、
    Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＮＲ４－もしくは－Ｓ－からなる群から選択されるか、または少なくとも１つのＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、及びＬ３’は結合であり、対応するＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’基は、Ｎ３、ＳＨ、またはハロゲン、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩであり、
    Ｒ３及びＲ３’は、それぞれ、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される同一の基であり、
    Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、及びＲ２’は、それぞれ同一または異なってもよく、それぞれは、独立して、水素、メチル、ヒドロキシプロピル、スルホブチル、スクシニル、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３＋等の第四級アンモニウム、アルキル、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアルコキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルスルホニルアミド、アミノカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ハロアリール、アリールカルボニル、アリールスルファニル、シアノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキレン、シクロアルキルアルキレン、デオキシ、グルコシル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクロアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ウレイド、カルボキシ、スルフリル、ホスホリル、フェノキシ、アセチル基、単糖、二糖、パルミトイル、脂肪酸、アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、トリアルキルアンモニウムからなる群から選択される、前記ＣＤ組成物。
  30. アルコキシアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アルキルスルホンアミド、アルキルウレイド、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アリールアミノ、アリールスルホンアミド、アリールスルホニル、アリールウレイド、カルバルコキシ、カルバモイル、カルボキサミド、シアノ、シクロアミノ、ヘテロシクリルシクロアルキル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロアルコキシ、ヘテロシクロアミノチオ、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、亜硝酸塩、ニトロ、リン酸、ホスフィンオキシド、硫酸アルキル、スルホンアミド、チオアルキル、またはトリアルキルアンモニウムであるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、またはＲ３’のそれぞれについて、対応するＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ１’、Ｌ２’、またはＬ３’は、それぞれ結合である、請求項２４～２９のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
  31. 前記βＣＤに対する前記αＣＤのモル比は、３：１～１：３、２．５：１～１：２．５、２：１～１：２、１．５：１～１：１．５、１．２：１～１：１．２、または約１：１であり、好ましくは約１：１である、請求項２４～３０のいずれか１項に記載のＣＤ組成物。
  32. 請求項２４～３１のいずれか１項に記載のＣＤ組成物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  33. 前記ＣＤ組成物が、前記組成物中の唯一の活性成分である、請求項３２に記載の医薬組成物。
  34. 前記ＣＤ組成物及び前記薬学的に許容される担体からなるか、または本質的にそれらからなる、請求項３２に記載の医薬組成物。
  35. 前記医薬組成物は、少なくとも１つの疎水性薬物をさらに含み、任意選択的に、前記疎水性薬物を可溶化するのに有効な量の前記ＣＤ組成物を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
  36. 疎水性薬物の溶解度を改善する方法であって、前記疎水性薬物と、請求項２４～３１のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または請求項３２に記載の組成物とを混和することを含む、前記方法。
  37. 請求項２４～３１のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または請求項３２～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
  38. ７ＫＣ及び／またはコレステロールの量の低減をそれを必要とする対象にて行う方法であって、請求項２４～３１のいずれか１項に記載のＣＤ組成物または請求項３２～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物を、有効量で、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
  39. アテローム性動脈硬化／冠動脈疾患、動脈硬化、冠動脈石灰化病変による冠状動脈アテローム性硬化症、心不全（全段階）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性認知症、多発性硬化症、スミス・レムリ・オピッツ症候群、小児性神経セロイドリポフスチン沈着症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、脳腱黄色腫症、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、鎌状赤血球症、ニーマンピック病Ａ型、ニーマンピック病Ｂ型、ニーマンピック病Ｃ型、ゴーシェ病、シュタルガルト病、加齢黄斑変性症（萎縮型）、突発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肝損傷、肝不全、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び／または高コレステロール血症のうち１種以上についての症状を予防、治療、寛解させ、任意選択的に、前記治療は、別の治療と組み合わせて施行される、請求項３７～３８のいずれか１項に記載の方法。
  40. 請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体を作製する方法であって、
    （ａ）一次面で保護されたＣＤ分子をジアルキル化剤と反応させることで、二次面を介して連結された一次面保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記一次保護ＣＤ二量体を精製することと、
    （ｂ）前記一次面保護ＣＤ二量体を脱保護することで、脱保護ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記脱保護ＣＤ二量体を精製することと、
    （ｃ）前記脱保護ＣＤを前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、及び／またはＲ３’基に官能基化することで前記ＣＤ二量体を作製し、任意選択的に、前記ＣＤ二量体を精製することとを含む、前記方法。
  41. 請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ二量体の作製方法であって、（ａ）２－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アジドアルキル）－ＣＤまたはそれらの混合物と、２－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤもしくは３－Ｏ－（ｎ－アルキン）－ＣＤまたはそれらの混合物とを反応させることで、ＣＤ－ａｌｋ１－トリアゾール－ａｌｋ２－ＣＤの構造を有するＣＤ－トリアゾール－βＣＤ二量体を形成することを含み、任意選択的に、（ｂ）前記ＣＤ－トリアゾール－ＣＤ二量体を精製することを含む、前記方法。
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