JP2023524931A - イムノアッセイシグナルを増幅するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本発明の試験の実行で使用し得る本明細書中に記載されるものと同様または同等の任意の方法および材料が使用され得るが、好ましい材料および方法が本明細書中に記載される。本発明の記載および特許請求において、以下の専門用語が使用されることになる。
本明細書中で、シグナルを増幅するために、親水性アクリジニウムエステル(AE)、またはAEを含むタンパク質キャリアを封入するリポソームの調製物を使用して、イムノアッセイ標識を増幅し、試料中の分析物を検出するための方法が提供される。
開示される方法の、ある特定の態様では、キットが提供される。開示されるキットは、(a)コンジュゲート試薬;(b)リンカー試薬;(c)増幅試薬;ならびに、場合により、捕捉結合パートナーであって、コンジュゲート試薬は標的分析物用の検出結合パートナーおよび第1の小分子を含み、増幅試薬はリポソームに封入されたかまたはキャリアタンパク質に結合された標識剤を含み、リポソームまたはキャリアタンパク質は第2の小分子をその表面に含み、リンカー試薬は第1の小分子および第2の小分子用の結合パートナーを含む、捕捉結合パートナーを含む。
ここで、開示される技術の実例となる実施形態が提供される。これらの実施形態は、単なる実例であり、本開示または本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲を限定しない。
実施形態1.試料中の分析物を検出する方法であって、該方法は:(a)培地中で試料を分析物用のコンジュゲート試薬、リンカー試薬、増幅試薬、および場合により捕捉結合パートナーと組み合わせる工程と;(b)結合された分析物について培地を調べる工程であって、結合された分析物が、増幅試薬に結合されたリンカー試薬に結合されたコンジュゲート試薬に結合された分析物を含み、コンジュゲート試薬は分析物用の検出結合パートナーおよび第1の小分子を含み、増幅試薬はリポソームに封入されたかまたはキャリアタンパク質に結合された標識剤を含み、リポソームまたはキャリアタンパク質は第2の小分子をその表面に含み、リンカー試薬は第1の小分子および第2の小分子用の結合パートナーを含む工程とを含む、方法。
実施形態2.キットであって、(a)コンジュゲート試薬;(b)リンカー試薬;(c)増幅試薬;ならびに、場合により、捕捉結合パートナーであって、コンジュゲート試薬は標的分析物用の検出結合パートナーおよび第1の小分子を含み、増幅試薬はリポソームに封入されたかまたはキャリアタンパク質に結合された標識剤を含み、リポソームまたはキャリアタンパク質は第2の小分子をその表面に含み、リンカー試薬は第1の小分子および第2の小分子用の結合パートナーを含む、捕捉結合パートナーを含む、キット。
実施形態3.分析物用の検出結合パートナーは、分析物に特異的に結合する抗体を含む、実施形態1に記載の方法または実施形態2に記載のキット。
実施形態4.第1の小分子および第2の小分子はビオチンを含む、実施形態1~3のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態5.小分子用の結合パートナーはストレプトアビジンを含む、実施形態4に記載の方法またはキット。
実施形態6.第1の小分子および第2の小分子はフルオレセインを含む、実施形態1~3のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態7.小分子用の結合パートナーは抗フルオレセイン抗体を含む、実施形態6に記載の方法またはキット。
実施形態8.分析物用の捕捉結合パートナーは支持体をさらに含む、実施形態1~7のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態9.支持体は非磁気粒子、磁気粒子、プレート、またはチューブである、実施形態8に記載の方法またはキット。
実施形態10.結合された分析物について培地を調べる工程の前に、洗浄する工程をさらに含む、実施形態1、3、4、5、6、7、8、および9のいずれか1つの実施形態に記載の方法。
実施形態11.コンジュゲート試薬は標識剤をさらに含む、実施形態1~10のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態12.リンカー試薬は標識剤を含む、実施形態1~11のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態13.キャリアタンパク質はウシ血清アルブミン(BSA)を含む、実施形態1~12のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態14.標識剤はアクリジニウムエステル(AE)を含む、実施形態1~13のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態15.試料、コンジュゲート試薬、リンカー試薬、増幅試薬、および場合により捕捉結合パートナーは、同時にまたは順次組み合わされる、実施形態1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、および13のいずれか1つの実施形態に記載の方法。
実施形態16.リポソームの直径は約20nm~約1000nmである、実施形態1~15のいずれか1つの実施形態に記載の方法またはキット。
実施形態17.封入されたAEは少なくとも1×10-8モル/L~少なくとも1×10-6モル/Lの範囲の濃度を有する、実施形態14に記載の方法またはキット。
実施形態18.リポソームは約1000~約100,000,000,000個の親水性AE分子を封入する、実施形態14に記載の方法またはキット。
実施形態19.キャリアタンパク質は少なくとも1~約100個のAE分子を結合する、実施形態14に記載の方法またはキット。
試薬
1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DPPC);1-パルミトイル-2-オレオイル-ホスファチジルコリン(POPC);1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC);1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホ-L-セリン(POPS);ブタ脳スフィンゴミエリン(SM);コレステロール(CHOL);1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[ビオチニル(ポリエチレングリコール)-2000](PEG2000ビオチン-DSPE);1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-(ビオチニル)(ビオチン-DPPE);1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-(ローダミン-DPPE);N-(フルオレセイン-5-チオカルバモイル-1,2-ジヘキサデカノイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン(フルオレセイン-DHPE);N-スルホ-プロピル-ジメチルアクリジニウムエステル-N-ヒドロキシスクシンイミド(NSP-DMAE)およびトリメチルシリルプロピオン酸DMAE(TSP-DMAE)。
アクリジニウムエステルを封入する4mMの大きな一枚膜リポソーム小胞(LUV)を調製するために、脂質(SMもしくはDPPCもしくはPOPCもしくはDOPCまたはSM/POPC 1/1もしくはDPPC/POPC 1/2もしくはPOPC/POPS 3/1)を混合し、窒素下で乾燥し、その後少なくとも2時間高真空で乾燥させた。リポソーム中で使用されたコレステロールの量は、特定の実験に依存して、0~50モル%の間で変化させた。全ての脂質混合物は、リポソームの終濃度を追跡するために、0.025モル%のローダミンPEを含有していた。乾燥された脂質膜を、70℃でリン酸緩衝生理食塩水(PBS、137mM NaCl、pH7.4)を含有するNSP-DMAEまたはTSP-DMAEに分配し、次いで使用前に室温まで冷却した。NSP-DMAEおよびTSP-DMAEの濃度は、0~15mg/mLの間で変化させた。脂質混合物を、10サイクルの凍結/解凍に供し、次いで一定の細孔径(例えば、30nm、50nm、100nm、200nm、および400nm)を有するポリカーボネートフィルターを通して押し出して、均一なリポソームサイズを得た。NAP-5(Sephadex G-25)カラムを使用して、閉じ込められなかったNSP-DMAEまたはTSP-DMAEを除去した。NAP-5カラム精製の前および後の両方に、動的光散乱(DLS)測定を行った。得られたリポソームの粒度分布から、リポソームの平均経は、精製工程の後も依然として維持されていることが示された。
本明細書中で、リンク化システムを使用して試料中の分析物を検出する方法およびキットが提供される。
Claims (19)
- 試料中の分析物を検出する方法であって、
a)培地中で試料を分析物用のコンジュゲート試薬、リンカー試薬、増幅試薬、および場合により捕捉結合パートナーと組み合わせる工程と;
b)結合された分析物について培地を調べる工程であって、結合された分析物が、増幅試薬に結合されたリンカー試薬に結合されたコンジュゲート試薬に結合された分析物を含み、コンジュゲート試薬は分析物用の検出結合パートナーおよび第1の小分子を含み、増幅試薬はリポソームに封入されたかまたはキャリアタンパク質に結合された標識剤を含み、リポソームまたはキャリアタンパク質は第2の小分子をその表面に含み、リンカー試薬は第1の小分子および第2の小分子用の結合パートナーを含む工程と
を含む、前記方法。 - キットであって、
a)コンジュゲート試薬、
b)リンカー試薬
c)増幅試薬;ならびに
d)場合により、捕捉結合パートナーであって、コンジュゲート試薬は標的分析物用の検出結合パートナーおよび第1の小分子を含み、増幅試薬はリポソームに封入されたかまたはキャリアタンパク質に結合された標識剤を含み、リポソームまたはキャリアタンパク質は第2の小分子をその表面に含み、リンカー試薬は第1の小分子および第2の小分子用の結合パートナーを含む、捕捉結合パートナー
を含む、前記キット。 - 分析物用の検出結合パートナーは、分析物に特異的に結合する抗体を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載のキット。
- 第1の小分子および第2の小分子はビオチンを含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 小分子用の結合パートナーはストレプトアビジンを含む、請求項4に記載の方法またはキット。
- 第1の小分子および第2の小分子はフルオレセインを含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 小分子用の結合パートナーは抗フルオレセイン抗体を含む、請求項6に記載の方法またはキット。
- 分析物用の捕捉結合パートナーは支持体をさらに含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 支持体は非磁気粒子、磁気粒子、プレート、またはチューブである、請求項8に記載の方法またはキット。
- 結合された分析物について培地を調べる工程の前に、洗浄する工程をさらに含む、請求項1、3、4、5、6、7、8、および9のいずれか1項に記載の方法。
- コンジュゲート試薬は標識剤をさらに含む、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- リンカー試薬は標識剤を含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- キャリアタンパク質はウシ血清アルブミン(BSA)を含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 標識剤はアクリジニウムエステル(AE)を含む、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 試料、コンジュゲート試薬、リンカー試薬、増幅試薬、および場合により捕捉結合パートナーは、同時にまたは順次組み合わされる、請求項1、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、および13のいずれか1項に記載の方法。
- リポソームの直径は約20nm~約1000nmである、請求項1~15のいずれか1項に記載の方法またはキット。
- 封入されたAEは少なくとも1×10-8モル/L~少なくとも1×10-6モル/Lの範囲の濃度を有する、請求項14に記載の方法またはキット。
- リポソームは約1000~約100,000,000,000個の親水性AE分子を封入する、請求項14に記載の方法またはキット。
- キャリアタンパク質は少なくとも1~約100個のAE分子を結合する、請求項14に記載の方法またはキット。
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