JP2023177517A - 速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 - Google Patents
速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023177517A JP2023177517A JP2022090238A JP2022090238A JP2023177517A JP 2023177517 A JP2023177517 A JP 2023177517A JP 2022090238 A JP2022090238 A JP 2022090238A JP 2022090238 A JP2022090238 A JP 2022090238A JP 2023177517 A JP2023177517 A JP 2023177517A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thickener
- compression molded
- molded product
- excipient
- seconds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000007906 compression Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 230000006835 compression Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 76
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 63
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 60
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims abstract description 38
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 48
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 32
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 32
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 28
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 24
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 24
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 24
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 4
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 claims description 3
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 129
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 61
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 33
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 10
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 10
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 10
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 10
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 9
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 9
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 troches Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】増粘化剤を含む圧組成形物において、賦形剤として糖アルコールを使用することで、圧縮成形物が液体中で速やかに崩壊し、分散することが可能な速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物を提供する。【解決手段】増粘化剤を組成に含む圧縮成形物を液体に添加した際に、低攪拌の攪拌条件にて、１２０秒以内に崩壊する速崩壊性圧縮成形物の製造方法である。賦形剤と増粘化剤とを圧縮成形することにより製造される。賦形剤として糖アルコールを用い、賦形剤の糖アルコールを１部に対して、前記増粘化剤を０．０５～１部を含む組成である。増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上とした。【選択図】図１
Description
本発明は、速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物に関する。
医薬品、食品の分野における経口用固形製剤として、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、チュアブル錠、顆粒剤、散剤などが知られているが、患者の服用のし易さを考慮した剤形は少ない。特に、老人、小児や嚥下困難な患者にも適した、取り扱いが容易で服用のし易い製剤が種々開発されている（特許文献１及び特許文献２）。
ところで、病院や介護現場において、嚥下障害対策として液体に粘度を付与する際、キサンタンガムやカラギナン、ガラクトマシナン、ジエランガムといった増粘化剤(増粘剤)を用いる場合がある。
増粘化剤は粉末状では、液体への分散性が悪く非常にダマになりやすい、及び秤量時に飛散しやすくハンドリング性が悪い等という特徴がある。ここで、ダマとは、例えば、液中で溶いた際に水となじまず塊となったものであり、目視にて液中の浮遊物または沈殿物として観察されるものである。また、液体にダマなく分散させるためには、ホモミキサ等の攪拌機を利用して攪拌する必要がある。この特徴を改善するため、増粘化剤粉末を、それ単体または賦形剤と造粒した顆粒状のとろみ付与製品も存在する。ここで、とろみとは、液体に多少の粘度がある状態をいう。しかしながら、とろみ付与製品では、使用時に秤量が必要な点は変わらず、作業者の負担となっている。
ここで、粉体を圧縮成形することで得られる成形品(例えば錠剤)では、ハンドリング性の向上や使用時の秤量が不要となり、携帯性に優れたり、保管スペースを削減できる等といった利点が得られる。しかし、増粘化剤を庄縮成形すると、圧縮成形物に液体が染み込むことなく、液体に触れた圧縮成形物の表面のみが水和し、液体への分散性が著しく悪化するという課題がある。
そこで、本発明は、上記事情に鑑み、増粘化剤を含む圧縮成形物において、賦形剤として糖アルコールを使用することで、圧縮成形物が液体中で速やかに崩壊し、分散することが可能な速崩壊性圧縮成形物の製造方法を提供することを技術的課題とする。
上記課題を解決するために創案された本発明に係る速崩壊性圧縮成形物の製造方法は、増粘化剤を組成に含む圧縮成形物に液体を添加した際に、低攪拌の攪拌条件にて、120秒以内に崩壊する速崩壊性圧縮成形物の製造方法であって、賦形剤と増粘化剤とを圧縮成形することにより製造され、前記賦形剤として糖アルコールを用い、前記糖アルコールを１部に対して、前記増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であり、増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上とするものである。賦形剤とは、成形の向上や服用を便利にするために加える添加剤であり、服用しやすい大きさの製剤を造ることを目的に使用されるものである。賦形剤には、糖類、糖アルコール類、デンプン系、セルロース系、無機系があり、本発明にかかる速崩壊性圧縮成形物の製造方法に用いる賦形剤は糖アルコール類を使用する。増粘化剤とは、水を含む液体または油相の粘度を増加させるために用いられる成分であり、粘度をつけるために使用される添加物である。ここで、低攪拌とは、手攪拌など、１０回転／秒以下といった弱い攪拌条件で行う攪拌をいう。また、手攪拌は、例えば、スパーテル(スプーン)を用いた攪拌である。
本発明に係る速崩壊性圧縮成形物の製造方法によれば、賦形剤の糖アルコール配合によって、「増粘化剤を庄縮成形すると、圧縮成形物に液体が染み込むことなく、液体に触れた圧縮成形物の表面のみが水和し、液体への分散性が著しく悪化する」ということを防止でき、安定した崩壊効果を得られた。すなわち、賦形剤として糖アルコールを使用することで、圧縮成形物が液体(水等）中で速やかに崩壊、分散することができる。また、賦形剤１部に対して、増粘化剤を０．０５～１部を含む組成とすることによって、崩壊性を得ることができる。増粘化剤の粒子径が７５μｍ以上で、崩壊性を得ることができる。
増粘化剤は、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ジェランガム、ペクチン、アルギン酸類、及びデンプン群から１種以上選択されるものを含有するものが好ましい。
賦形剤と増粘化剤とを混合する混合工程と、前記混合工程にて混合されてなる粉体を圧縮成形する圧縮成形工程とを備えたものとすることができる。このように、賦形剤と増粘化剤とを混合してそのまま圧縮成形する方法（つまり、直打法）では、工程数が少なく、コスト的に有利となる。
また、賦形剤と増粘化剤とを造粒する造粒工程と、前記造粒工程に造粒されてなる造粒物を圧縮成形する圧縮成形工程とを備えたものであってもよい。ここで、造粒とは、粉末状の原薬や添加物等を均一な形状や大きさの顆粒状にする操作をいう。造粒には、湿式法と乾式法と噴霧造粒法等があり、これらの造粒法を選択することができる。湿式法は粉体に結合剤などの溶液を加えて造粒する方法であり、そのまま造粒する方法と、いったん練合したのち造粒する方法があり、湿式造粒法としては、押出造粒、攪拌造粒、流動層造粒、転動造粒などがある。乾式造粒法は、粉体を乾燥状態のまま圧縮したり、溶融したりしたものを、破砕して造粒する方法である。噴霧造粒法は、スラリー状とした粉体を含む溶液を噴霧乾燥して造粒する方法である。このように、造粒して圧縮成形することによって、溶解性の改善、打錠性の改善、服用性の改善、及び飛散防止等のハンドリングや流動性改善等に優れる利点がある。
本発明に係る速崩壊性圧縮成形物は、賦形剤と増粘化剤とを圧縮成形することにより製造されてなり、前記賦形剤として糖アルコールを用い、前記賦形剤の糖アルコールを１部に対して、前記増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であり、増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上としたものであり、液体に添加した際に、低攪拌の攪拌条件にて、１２０秒以内に崩壊するものである。
本発明に係る速崩壊性圧縮成形物は、液体(水等）中で速やかに崩壊、分散することができる。また、賦形剤１部に対して、増粘化剤を０．０５～１部を含む組成とすることによって、崩壊性を得ることができる。増粘化剤の粒子径が７５μｍ以上で、崩壊性を得ることができる。
本発明によれば、本発明に係る方法で製造された速崩壊性圧縮成形物は、増粘化剤を含む圧縮成形物であっても、賦形剤として糖アルコールを使用することで、圧縮成形物が液体中で速やかに崩壊し、分散すること可能とした。また、本発明に係る方法で製造された速崩壊性圧縮成形物は、粉体を圧縮成形することで得られる成形品(例えば錠剤)では、ハンドリング性の向上や使用時の秤量が不要となり、携帯性に優れたり、保管スペースを削減できる等といった利点が得られる。
以下、本発明の実施形態を図面を参照しながら説明する。
図１は第1の崩壊性圧縮成形物の製造方法を示す。この崩壊性圧縮成形物の製造方法は、賦形剤と増粘化剤(増粘剤)とを混合する混合工程１と、この混合工程１にて形成された粉末（粉体）を圧縮して錠剤を得る圧縮成形工程２とを備える。混合工程１では、公知・公用の粉体混合機を用いて混合し、圧縮成形工程２では、公知・公用の圧縮成形機を用いて圧縮成形することができる。
ここで、賦形剤とは、成形の向上や服用を便利にするために加える添加剤であり、服用しやすい大きさの製剤を造ることを目的に使用されるものである。賦形剤には、糖類、糖アルコール類、デンプン系、セルロース系、無機系があり、本発明にかかる速崩壊性圧縮成形物の製造方法に用いる賦形剤としては糖アルコール類を使用する。増粘化剤とは、水を含む液体または油相の粘度を増加させるために用いられる成分であり、粘度をつけるために使用される添加物である。
また、賦形剤に用いる糖アルコール類には、例えば、エリスリトール、パラチノース（登録商標）（三井製糖）、ラフィノース、ラクトース、マンニトール等がある。増粘化剤には、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ジェランガム、ペクチン、アルギン酸類、及びデンプン群から選択される１種以上を含有するものが使用される。
糖アルコールを１部に対して、増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であり、増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上とするものである。
本発明に係る速崩壊性圧縮成形物の製造方法によれば、賦形剤の糖アルコール配合によって、「増粘化剤を庄縮成形すると、圧縮成形物に液体が染み込むことなく、液体に液体に触れた圧縮成形物の表面のみが水和し、液体への分散性が著しく悪化する」ということを防止でき、安定した崩壊効果を得られた。また、賦形剤１部に対して、増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であることによって、崩壊性を得ることがきる。増粘化剤の粒子径が７５μｍ以上で、崩壊性を得ることがきる。
本発明に係る方法で製造された速崩壊性圧縮成形物は、増粘化剤を含む圧縮成形物であっても、賦形剤として糖アルコールを使用することで、圧縮成形物が液体中で速やかに崩壊し、分散すること可能とした。また、本発明に係る方法で製造された速崩壊性圧縮成形物は、粉体を圧縮成形することで得られる成形品(例えば錠剤)では、ハンドリング性の向上や使用時の秤量が不要となり、携帯性に優れたり、保管スペースを削減できる等といった利点が得られる。
図２は、第2の速崩壊性圧縮成形物の製造方法を示し、この場合、賦形剤と増粘化剤（増粘剤）とを造粒する造粒工程３と、この造粒工程３にて形成された造粒物を圧縮して錠剤を得る圧縮成形工程４とを備える。圧縮成形工程４では、公知・公用の圧縮成形機を用いて圧縮成形することができる。
造粒とは、粉末状の原薬や添加物等を均一な形状や大きさの顆粒状にする操作をいう。造粒には、湿式法と乾式法と噴霧造粒法等があり、これらの造粒法を選択することができる。湿式法は粉体に結合剤などの溶液を加えて造粒する方法であり、そのまま造粒する方法と、いったん練合したのち造粒する方法があり、湿式造粒法としては、押出造粒、攪拌造粒、流動層造粒、転動造粒などがある。乾式造粒法は、粉体を乾燥状態のまま圧縮したり、溶融したりしたものを、破砕して造粒する方法である。噴霧造粒法は、スラリー状とした粉体を含む溶液を噴霧乾燥して造粒する方法である。このように、造粒して圧縮成形することによって、溶解性の改善、打錠性の改善、服用性の改善、及び飛散防止等のハンドリングや流動性改善等に優れる利点がある。
造粒する造粒機には、押出造粒機、攪拌造粒機、流動層造粒機、転動造粒機、及び乾式造粒機等があるが、いずれも造粒機も用いることが可能である。
このように、図２に示すように造粒するものであっても、図1に示すように、賦形剤と増粘化剤とを混合してそのまま圧縮成形する方法と同様の作用効果を奏する。また、図２に示す工程で製造した速崩壊性圧縮成形物としても、図１に示す工程で製造した速崩壊性圧縮成形物と同様の作用効果を奏する。
以上、本発明の実施形態につき説明したが、本発明は前記実施形態に限定されることなく種々の変形が可能であって、例えば、製造される速崩壊性圧縮成形物として、医薬品用や食品用の錠剤であってもよい。また、低攪拌として、手攪拌以外に、ミキシング（プロペラ攪拌、ミキサーによる攪拌）で行う緩い攪拌であってもよい。ところで、圧縮成形物の原料として、賦形剤と増粘化剤の他に、崩壊剤や滑沢剤を配合してもよい。崩壊剤とは、固形の錠剤が水分を吸収して、崩れやすくする作用をもつものであり、たとえば、崩壊剤としては、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム等がある。滑沢剤とは、圧縮装置に原料が付いたり、圧縮する力などによって錠剤の硬度が不足してしまい欠けてしまったりすることがないよう添加されるものであり、タルク、ステアリン酸マグネシウムなどがある。
この場合、賦形剤と増粘化剤とを混合する混合工程と、混合工程にて混合されてなる粉体を圧縮成形する圧縮成形工程を行って成形してなる錠剤における、糖アルコール配合による崩壊効果を調べた。この場合、実施品１Ａ～実施品６Ａまでの６つの実施品と、比較品１Ａ～２Ａの2つの比較品とについて調べ、その結果を表１に示した。
実施品の賦形剤に糖アルコール複数種(エリスリトール、パラチノース、ラクトース、マンニトール)を使用した。具体的には、実施品１Ａには、顆粒のエリスリトール、実施品２Ａには、結晶のエリスリトール、実施品３Ａには、微粉末のエリスリトールを用い、実施品４Ａには、パラチノースを用い、実施品５Ａには、ラクトースを用い、実施品６Ａには、マンニトールを用いた。また、比較品１Ａには、顆粒のデキストリン（ＤＥ１６）を用い、比較品２Ａには、微粉末のデキストリン（ＤＥ１６）を用いた。増粘化剤としては、全実施品１Ａ～６Ａ、及び比較品１Ａ～２Ａにキサンタンガム(メジアン径(メディアン径)ｄ５０：２０９μｍ）を用いた。この場合、賦形剤の糖アルコールを１部に対して増粘化剤であるキサンタンガムを０．５部とした。
そして、各実施品１Ａ～６Ａ、及び比較品１Ａ～２Ａの速崩壊性圧縮成形物として、前記図１に示す製造方法にて製造した。すなわち、賦形剤と増粘化剤とを、混合して圧縮成形したものであり、具体的には、賦形剤の糖アルコールと増粘化剤であるキサンタンガムとの混合後、単発打錠機で圧縮成形して各錠剤を得た。また、上述のように、実施品として、エリスリトールは、粉体状態の異なる3種類(顆粒、結晶品、微粉末)を試し、比較品は、２種類(顆粒、微粉末)を試した。また、各実施品及び比較品として、打錠粉末として一般的に配合される崩壊剤、滑沢剤を同量添加した。
崩壊実験としては、錠剤（直径φ９ｍｍ、２５０ｍ／錠）1個をそれぞれ水（市水５０ｃｃ）に投入し、投入の６０秒後に攪拌具（例えば、スプーン(スパーテル）)で１０回／秒攪拌した。いわゆる手攪拌を行った。攪拌開始から６０秒後（つまり、水に錠剤を投入した後、１２０秒後）での錠剤の崩壊性を調べた。
表１において、〇は完全に崩壊したことを示し、×は崩壊していないことを示している。すなわち、各実施品１Ａ～６Ａでは、攪拌６０秒後で錠剤の形が残っておらず、完全に崩壊していたのに対して、比較品１Ａ～２Ａは、錠剤の形のまま、崩壊せずに残っていた。このため、各実施品１Ａ～６Ａの速崩壊性圧縮成形物は、糖アルコール配合による崩壊効果を確認できた。
具体的には、実施品１Ａ、実施品３Ａ、実施品５Ａ、および実施品６Ａでは、水に投入して１０秒後に崩壊し始め、水に投入して３０秒後に崩壊が進み、水に投入して６０秒後にほぼ崩壊し、手攪拌直後に完全に崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊したままとなっていた。実施品２Ａ及び実施品４Ａでは、水に投入して１０秒後では変化がなく、水に投入して３０秒後に崩壊し始め、水に投入して６０秒後に崩壊が進み、手攪拌直後にほぼ崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊した。また、比較品１Ａおよび比較品２Ａでは、水に投入して１０秒後及び水に投入して３０秒後では変化がなく、水に投入して６０秒後には、表面が水和（水溶液中で、溶質分子あるいはイオンがその周囲に数個の水分子を引きつけて結合し、一つの分子集団を作る現象）するが崩壊は見られず、手攪拌直後には、粒子が少し分離したが、崩壊がみられず、錠剤の形がまま残っており、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）でも、表面の水和が進んだが、錠剤の形に変化がなかった。
また、実施例１における実施品１Ａと実施品４Ａ、及び比較品１Ａと比較品２Ａについて、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）の状態（写真）を次の表２で示す。なお、比較品１Ｄは、賦形剤であるデキストリン（ＤＥ＝１６）を着色して造粒することによって、デキストリン顆粒を制作し、このデキストリン顆粒と増粘化剤を混合して圧縮成形したものであるので、錠剤に色が付いた。
この場合、賦形剤と増粘化剤とを混合する混合工程と、混合工程にて混合されてなる粉体を圧縮成形する圧縮成形工程を行って成形してなる錠剤における、賦形剤と増粘化剤との混合比率について調べた。この場合、実施品１Ｂから実施品２Ｂ、および比較品１Ｂについて調べた。各実施品及び比較品は、賦形剤として、糖アルコールの1つであるエリスリトールを用い、代表的な増粘化剤であるキサンタンガムとの混合後、圧縮成形して速崩壊圧縮成形物（錠剤）を得たものである。
賦形剤とキサンタンガムの割合は、賦形剤が１部に対して、実施品１Ｂでは、キサンタンガムが０．５部であり、実施品２Ｂでは、キサンタンガムが１部であり、比較品１Ｂでは、キサンタンガムが１．５部とした。また、各実施品１Ｂ、２Ｂ及び比較品１Ｂのキサンタンガムの粒子径２５０～３５５μｍとした。さらに、実施例１等と同様、打錠粉末として一般的に配合される崩壊剤、滑沢剤を同量添加した。
調査方法（崩壊実験）としては、実施例１等と同様、錠剤（直径φ９ｍｍ、２５０ｍ／錠）1個をそれぞれ水（市水５０ｃｃ）に投入し、投入の６０秒後に攪拌具（例えば、スプーン）で１０回／秒攪拌した。いわゆる手攪拌を行った。攪拌開始から６０秒後（つまり、水に錠剤を投入した後、１２０秒後）での錠剤の崩壊性を調べた。その実験結果を次の表３に示した。
表３において、〇は完全に崩壊したことを示し、△は部分的に崩壊していることを示している。すなわち、実施品１Ｂ及び実施品２Ｂでは、攪拌６０秒後で錠剤の形が残っておらず、完全に崩壊し、比較品１Ｂでは、部分的に崩壊しているが、完全には崩壊しなかった。このため、賦形剤１部に対して増粘化剤１部までの混合比率で、崩壊性が得られることを確認できた。
具体的には、実施品１Ｂでは、水に投入して１０秒後では変化がなく、水に投入して３０秒後に崩壊し始め、水に投入して６０秒後に崩壊が進み、手攪拌直後にほぼ崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊した。実施品２Ｂでは、水に投入して１０秒後では変化がなく、水に投入して３０秒後には表面が水和するが、崩壊はみられず、水に投入して６０秒後に崩壊し始め、手攪拌直後に崩壊が進み、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊した。また、比較品１Ｂでは、水に投入して１０秒後および水に投入して３０秒後には変化がなく、水に投入して６０秒後に表面が水和し、手攪拌直後には、崩壊が見られるが錠剤の形が残っており、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）でも、元の錠剤の半分くらいの大きさになったが錠剤としての形が残っていた。
また、実施例２における実施品２Ｂと比較品１Ｂについて、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）の状態（写真）を次の表４で示す。
この場合、賦形剤と増粘化剤とを混合する混合工程と、混合工程にて混合されてなる粉体を圧縮成形する圧縮成形工程を行って成形してなる錠剤における、増粘化剤の粒子径の影響について調べた。この場合、実施品１Ｃから実施品４Ｃ、及び比較品１Ｃについて調べた。各実施品および比較品は、賦形剤として、糖アルコールの1つであるエリスリトール(顆粒品）を用い、代表的な増粘化剤であるキサンタンガムとの混合後、圧縮成形して速崩壊圧縮成形物（錠剤）を得たものである。
また、各実施品において、賦形剤の糖アルコールを１部に対して増粘化剤であるキサンタンガムを０．５部とした。増粘化剤であるキサンタンガムの粒子径として、実施品１Ｃでは、３５５μｍ以上とし、実施品２Ｃでは、２５０～３５５μｍとし、実施品３Ｃでは、１５０～２５０μｍとし、実施品４Ｃでは、７５～１５０μｍとし、比較品１Ｃでは、１７５μｍ未満とした。さらに、実施例１等と同様、打錠粉末として一般的に配合される崩壊剤、滑沢剤を同量添加した。
調査方法（崩壊実験）としては、実施例１等と同様、錠剤（直径φ９ｍｍ、２５０ｍ／錠）1個をそれぞれ水（市水５０ｃｃ）に投入し、投入の６０秒後に攪拌具（例えば、スプーン）で１０回／秒攪拌した。いわゆる手攪拌を行った。攪拌開始から６０秒後（つまり、水に錠剤を投入した後、１２０秒後）での錠剤の崩壊性を調べた。その実験結果を次の表５に示した。
表５において、〇は完全に崩壊したことを示し、×は崩壊していないことを示している。また、実施品１Ｃ～実施品４Ｃでは、攪拌６０秒後で錠剤の形が残っておらず、完全に崩壊していた。これに対して、比較品１Ｃでは、錠剤の形のまま、崩壊せずに残っていた。
このため、増粘化剤の粒子径が７５μｍ以上で、崩壊性が得られることを確認できた。
このため、増粘化剤の粒子径が７５μｍ以上で、崩壊性が得られることを確認できた。
具体的には、実施品１Ｃ、２Ｃ、及び実施品３Ｃでは、水に投入して１０秒後に崩壊し始め、水に投入して３０秒後に崩壊が進み、水に投入して６０秒後にほぼ崩壊し、手攪拌直後に完全に崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊したままとなっていた。また、実施品４Ｃでは、水に投入して１０秒後に崩壊し始め、水に投入して３０秒後には表面が水和しつ、崩壊がみられ、水に投入して６０秒後にほぼ崩壊し、手攪拌直後に完全に崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊したままとなっていた。比較品１Ｃでは、水に投入して１０秒後、および水に投入して３０秒後では、変化がなく、水に投入して６０秒後に、表面の水和が進むが、崩壊はみられず、手攪拌直後でも、崩壊は見られず、錠剤の形が残っており、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）でも、崩壊はみられず、錠剤の形が残っていた。
また、実施例３における実施品１Ｃと比較品４Ｃ、および比較品１Ｃについて、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）の状態（写真）を次の表６で示す。
この場合、賦形剤と増粘化剤とを造粒する造粒工程と、前記造粒工程に造粒されてなる造粒物を圧縮成形する圧縮成形工程とを行って成形してなる錠剤における、糖アルコール配合による崩壊効果を調べた。実施品１Ｄと実施品２Ｄまでの２つの実施品と、比較品１Ｄの１つの比較品とについて調べ、その結果を表７に示した。
実施品１Ｄと実施品２Ｄは、賦形剤として、糖アルコールの１つであるエリストリールを用い、増粘化剤であるキサンタンガムを用いた。この場合、実施品１Ｄは、顆粒のエリストリール（メジアン径ｄ５０：２１９μｍ）、キサンタンガム（ｄ５０＝２０９μｍ）を用い、実施品２Ｄは、結晶のエリストリール（２５０～５００μｍ）、キサンタンガム（ｄ５０＝１４０μｍ）を用いた。比較品１Ｄは、賦形剤としてデキストリン（ＤＥ１６）、増粘化剤として、キサンタンガム（ｄ５０＝１４０μｍ）を用いた。この場合、賦形剤の糖アルコールであるエリストリールを１部に対して増粘化剤であるキサンタンガムを０．３３部とした。
そして、各実施品１Ｄ、２Ｄ及び比較品１Ｄの速崩壊性圧縮成形物として、前記図２に示す製造方法にて製造した。すなわち、賦形剤と増粘化剤とを、造粒した後、圧縮成形したものであり、具体的には、賦形剤の糖アルコールと増粘化剤であるキサンタンガムとの造粒後、単発打錠機で圧縮成形して各錠剤を得た。また、上述のように、実施品として、エリスリトールは、粉体状態の異なる3種類(顆粒、結晶品)を試した。各実施品及び比較品は、流動増造粒機（ＦＤ－ＭＰ―０１：株式会社パウレック製）に、賦形剤(１部)、キサンタンガム(０．３３部)を入れ、塩化カリウム水溶液をバインダーとして造粒した。また、各実施品及び比較品として、打錠粉末として一般的に配合される崩壊剤、滑沢剤を同量添加し混合し、圧縮成形した。なお、造粒後の顆粒は、実施品１Ｄはｄ５０％径=２７４．３μｍであり、実施品２Ｄはｄ５０％径＝３７１．１μｍ、比較品１Ｄはｄ５０％径＝４４３．０μｍであった。
調査方法（崩壊実験）としては、実施例１等と同様、錠剤（直径φ９ｍｍ、２５０ｍ／錠）1個をそれぞれ水（市水５０ｃｃ）に投入し、投入の６０秒後に攪拌具（例えば、スプーン）で１０回／秒攪拌した。いわゆる手攪拌を行った。攪拌開始から６０秒後（つまり、水に錠剤を投入した後、１２０秒後）での錠剤の崩壊性を調べた。
表７において、〇は完全に崩壊したことを示し、×は崩壊していないことを示している。また、実施品１Ｄ及び実施品２Dでは、攪拌６０秒後で錠剤の形が残っておらず、完全に崩壊していた。これに対して、比較品１Ｄでは、錠剤の形のまま、崩壊せずに残っていた。
具体的には、実施品１Ｄでは、水に投入して１０秒後では、変化がなく、水に投入して水に投入して３０秒後に崩壊して錠剤の形が崩れ、水に投入して６０秒後および手攪拌後にほぼ崩壊し、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）には完全に崩壊した。また、実施品２Dでは、水に投入して１０秒後に崩壊しつつあり、水に投入して３０秒後に崩壊して錠剤の形が崩れ、水に投入して６０秒後に完全に崩壊し、手攪拌直後、および水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）でも完全に崩壊したままとなっていた。比較品１Ｄでは、水に投入して１０秒後、および水に投入して３０秒後では、変化がなく、水に投入して６０秒後、から水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）でも、表面がわずかに水和するが錠剤の形に変化なしであった。
このため、糖アルコール使用による崩壊効果を確認することができた。この場合、実施例４における実施品２Ｄ、および比較品１Ｄについて、水に投入して１２０秒後（手攪拌６０秒後）の状態（写真）を次の表８で示す。
１ 混合工程
２ 圧縮成形工程
３ 造粒工程
４ 圧縮成形工程
２ 圧縮成形工程
３ 造粒工程
４ 圧縮成形工程
Claims (5)
- 増粘化剤を組成に含む圧縮成形物を液体に添加した際に、低攪拌の攪拌条件にて、１２０秒以内に崩壊する速崩壊性圧縮成形物の製造方法であって、
賦形剤と増粘化剤とを圧縮成形することにより製造され、前記賦形剤として糖アルコールを用い、前記賦形剤の糖アルコールを１部に対して、前記増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であり、増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上とすること特徴とする速崩壊性圧縮成形物の製造方法。 - 増粘化剤は、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ジェランガム、ペクチン、アルギン酸類、及びデンプン群から１種以上選択されるものを含有すること特徴とする請求項１に記載の速崩壊性圧縮成形物の製造方法。
- 賦形剤と増粘化剤とを混合する混合工程と、前記混合工程にて混合されてなる粉体を圧縮成形する圧縮成形工程とを備えたことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の速崩壊性圧縮成形物の製造方法。
- 賦形剤と増粘化剤とを造粒する造粒工程と、前記造粒工程に造粒されてなる造粒物を圧縮成形する圧縮成形工程とを備えたことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の速崩壊性圧縮成形物の製造方法。
- 賦形剤と増粘化剤とを圧縮成形することにより製造されてなり、前記賦形剤として糖アルコールを用い、前記賦形剤の糖アルコールを１部に対して、前記増粘化剤を０．０５～１部を含む組成であり、増粘化剤の粒子径を７５μｍ以上としたものであり、液体に添加した際に、低攪拌の攪拌条件にて、１２０秒以内に崩壊すること特徴とする速崩壊性圧縮成形物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022090238A JP2023177517A (ja) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022090238A JP2023177517A (ja) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023177517A true JP2023177517A (ja) | 2023-12-14 |
Family
ID=89123918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022090238A Pending JP2023177517A (ja) | 2022-06-02 | 2022-06-02 | 速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2023177517A (ja) |
-
2022
- 2022-06-02 JP JP2022090238A patent/JP2023177517A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abdelbary et al. | The preparation of orally disintegrating tablets using a hydrophilic waxy binder | |
| JP4737754B2 (ja) | セルロース粉末 | |
| US4562024A (en) | Process for preparing granulate containing poorly compressible medicinally active matter | |
| RU2246294C2 (ru) | Терапевтические средства | |
| Vanhoorne et al. | Development of a controlled release formulation by continuous twin screw granulation: Influence of process and formulation parameters | |
| JP6706245B2 (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
| CA2426682C (en) | Intraoral rapid-disintegrating medicinal compositions and production process thereof | |
| BRPI0608113A2 (pt) | agregado de celulose porosa, método para produzir o mesmo, e, composição de compactação | |
| WO2007066646A1 (ja) | 高速直接打錠による錠剤の製造方法 | |
| CN104661653B (zh) | 生产缓释柠檬酸钾蜡基质片剂的方法 | |
| JP3850189B2 (ja) | 固形製剤とその製造方法 | |
| EP0241126B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising aggregates of crystals of ibuprofen | |
| JP2023177517A (ja) | 速崩壊性圧縮成形物の製造方法および速崩壊性圧縮成形物 | |
| WO1997033571A1 (fr) | Preparation d'ecadotril a microdispersion et liberation rapides | |
| CN105555261A (zh) | 包含交聚维酮的片剂 | |
| IE55579B1 (en) | Processes for preparing tablets by a modified'wet-granulation'technique | |
| JP2001322927A (ja) | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース含有固形製剤及びその製造方法 | |
| CA2450233C (en) | Compressible guaifenesin compositions, method for making same and method for making compressed guaifenesin dosage forms therefrom | |
| WO2009157564A1 (ja) | セルロース組成物 | |
| JP2008127320A (ja) | 口腔内速崩壊性固形製剤 | |
| JP2007332074A (ja) | 口腔内速崩壊錠およびその製造方法 | |
| KR20110007065A (ko) | 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법 | |
| JPH03161448A (ja) | 油脂含有組成物 | |
| WO2014148520A1 (ja) | 固形製剤 | |
| Kalaiselvan et al. | A SYSTEMATIC APPROACH TO SCALEMUP THE HIGH-SHEAR GRANULATION PROCESS FOR MEBENDAZOLE TABLETS TO ACHIEVE A SCALE-INDEPENDENT DRUG RELEASE |