JP2022537539A - 試料分析のためのシステム - Google Patents
試料分析のためのシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022537539A JP2022537539A JP2021574929A JP2021574929A JP2022537539A JP 2022537539 A JP2022537539 A JP 2022537539A JP 2021574929 A JP2021574929 A JP 2021574929A JP 2021574929 A JP2021574929 A JP 2021574929A JP 2022537539 A JP2022537539 A JP 2022537539A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- conduit
- analysis
- unit
- fluid flow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims abstract description 431
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 129
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 114
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 95
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 672
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 304
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 264
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 188
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 173
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 164
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 129
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 120
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 107
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 106
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 106
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 105
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 74
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 70
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 58
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 54
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 52
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 49
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 43
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 36
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 25
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 22
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 20
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 claims description 14
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 13
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 13
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 12
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 11
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 10
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 9
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 7
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000010951 brass Substances 0.000 claims description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 230000004323 axial length Effects 0.000 claims description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000003570 air Substances 0.000 description 35
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 33
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 33
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 30
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 26
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 21
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 17
- 238000005382 thermal cycling Methods 0.000 description 17
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 16
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 16
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 11
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 11
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 10
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 10
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 10
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 10
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 9
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 8
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 8
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 8
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 8
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 7
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 7
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 7
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 6
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 6
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 6
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 6
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 6
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 5
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 5
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 5
- WCKQPPQRFNHPRJ-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(dimethylamino)phenyl]diazenyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1N=NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WCKQPPQRFNHPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000007857 nested PCR Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 4
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000003491 array Methods 0.000 description 3
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 3
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 3
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 2
- PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COCMHKNAGZHBDZ-UHFFFAOYSA-N 4-carboxy-3-[3-(dimethylamino)-6-dimethylazaniumylidenexanthen-9-yl]benzoate Chemical compound C=12C=CC(=[N+](C)C)C=C2OC2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC(C([O-])=O)=CC=C1C(O)=O COCMHKNAGZHBDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJQRQOKXQKVJGJ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-aminoethylamino)naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(NCCN)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O SJQRQOKXQKVJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMZMTOFQCVHHFB-UHFFFAOYSA-N 5-carboxytetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1C([O-])=O YMZMTOFQCVHHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 description 2
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 229920002449 FKM Polymers 0.000 description 2
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000271 Kevlar® Polymers 0.000 description 2
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000784 Nomex Polymers 0.000 description 2
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000004959 Rilsan Substances 0.000 description 2
- CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N SYBR Green I Chemical compound CN(C)CCCN(CCC)C1=CC(C=C2N(C3=CC=CC=C3S2)C)=C2C=CC=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 description 2
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 2
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001244 Tli polymerase Proteins 0.000 description 2
- 229920004738 ULTEM® Polymers 0.000 description 2
- 229920000508 Vectran Polymers 0.000 description 2
- 239000004979 Vectran Substances 0.000 description 2
- 229910000842 Zamak Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001297 Zn alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 2
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000004761 kevlar Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 2
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004763 nomex Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 2
- 229920013653 perfluoroalkoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 238000001020 plasma etching Methods 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 229920002577 polybenzoxazole Polymers 0.000 description 2
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 description 2
- 229920000671 polyethylene glycol diacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 2
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- OIHZGFWAMWHYPA-UHFFFAOYSA-N xanthylium Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3[O+]=C21 OIHZGFWAMWHYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- RGNHAWFQWRAADF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(dimethylamino)phenyl]diazenyl]phenyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1N=NC1=CC=C(N2C(C=CC2=O)=O)C=C1 RGNHAWFQWRAADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INOAASCWQMFJQA-UHFFFAOYSA-N 16-sulfanylhexadecanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCS INOAASCWQMFJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O VLEIUWBSEKKKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 1
- NJYVEMPWNAYQQN-UHFFFAOYSA-N 5-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C21OC(=O)C1=CC(C(=O)O)=CC=C21 NJYVEMPWNAYQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMERMCRYYFRELX-UHFFFAOYSA-N 5-{[2-(iodoacetamido)ethyl]amino}naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1NCCNC(=O)CI ZMERMCRYYFRELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N AsGa Chemical compound [As]#[Ga] JBRZTFJDHDCESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 1
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 1
- 108050009160 DNA polymerase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001218 Gallium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000530 Gallium indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000283899 Gazella Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007397 LAMP assay Methods 0.000 description 1
- JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N Laurolactam Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCN1 JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 229920000571 Nylon 11 Polymers 0.000 description 1
- 229920000299 Nylon 12 Polymers 0.000 description 1
- 229920000572 Nylon 6/12 Polymers 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010002747 Pfu DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229920000034 Plastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001311 Poly(hydroxyethyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 241000282405 Pongo abelii Species 0.000 description 1
- 108010019653 Pwo polymerase Proteins 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 description 1
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 description 1
- 229910052581 Si3N4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920007962 Styrene Methyl Methacrylate Polymers 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020713 Tth polymerase Proteins 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- KXNLCSXBJCPWGL-UHFFFAOYSA-N [Ga].[As].[In] Chemical compound [Ga].[As].[In] KXNLCSXBJCPWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNJLUVGTFULAE-UHFFFAOYSA-N [NH4+].[Cl-].[K] Chemical compound [NH4+].[Cl-].[K] PVNJLUVGTFULAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000007844 allele-specific PCR Methods 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPTYUNKZVDYXLP-UHFFFAOYSA-N aluminum;trihydroxy(trihydroxysilyloxy)silane;hydrate Chemical compound O.[Al].[Al].O[Si](O)(O)O[Si](O)(O)O HPTYUNKZVDYXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229920001871 amorphous plastic Polymers 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 239000012805 animal sample Substances 0.000 description 1
- 238000007845 assembly PCR Methods 0.000 description 1
- 238000007846 asymmetric PCR Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 150000004770 chalcogenides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001887 crystalline plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- YWJUZWOHLHBWQY-UHFFFAOYSA-N decanedioic acid;hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN.OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O YWJUZWOHLHBWQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000004512 die casting Methods 0.000 description 1
- 238000007847 digital PCR Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- ZMUCVNSKULGPQG-UHFFFAOYSA-N dodecanedioic acid;hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN.OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)=O ZMUCVNSKULGPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHZOMAXECYYXGP-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-2-enoic acid Chemical compound C=C.OC(=O)C=C QHZOMAXECYYXGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 229910052621 halloysite Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 1
- 238000012188 high-throughput screening assay Methods 0.000 description 1
- 238000007849 hot-start PCR Methods 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMGQUBHHOARCQH-UHFFFAOYSA-N indium;oxotin Chemical compound [In].[Sn]=O AMGQUBHHOARCQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007852 inverse PCR Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001261 isocyanato group Chemical group *N=C=O 0.000 description 1
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 1
- 238000005339 levitation Methods 0.000 description 1
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007834 ligase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007403 mPCR Methods 0.000 description 1
- FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M malachite green Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](C)C)C=C1 FDZZZRQASAIRJF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940107698 malachite green Drugs 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- ADFPJHOAARPYLP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;styrene Chemical compound COC(=O)C(C)=C.C=CC1=CC=CC=C1 ADFPJHOAARPYLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 238000007855 methylation-specific PCR Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000007856 miniprimer PCR Methods 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000484 niobium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- URLJKFSTXLNXLG-UHFFFAOYSA-N niobium(5+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Nb+5].[Nb+5] URLJKFSTXLNXLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- POOOYTQIKBVSLO-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OCC1CO1 POOOYTQIKBVSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);tantalum(5+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ta+5].[Ta+5] BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229910021420 polycrystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000012704 polymeric precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005629 polypropylene homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005591 polysilicon Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011897 real-time detection Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N silicon nitride Chemical compound N12[Si]34N5[Si]62N3[Si]51N64 HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000638 styrene acrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001936 tantalum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007862 touchdown PCR Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
- 238000003631 wet chemical etching Methods 0.000 description 1
- 230000003245 working effect Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6888—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
- B01L3/50851—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates specially adapted for heating or cooling samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/52—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent
- B01L3/527—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent for a plurality of reagents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/06—Test-tube stands; Test-tube holders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/44—Sample treatment involving radiation, e.g. heat
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/14—Process control and prevention of errors
- B01L2200/143—Quality control, feedback systems
- B01L2200/147—Employing temperature sensors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/18—Transport of container or devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
- B01L2300/023—Sending and receiving of information, e.g. using bluetooth
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/04—Closures and closing means
- B01L2300/046—Function or devices integrated in the closure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0609—Holders integrated in container to position an object
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
- B01L2300/0654—Lenses; Optical fibres
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
- B01L2300/1822—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using Peltier elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
- B01L2300/1827—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using resistive heater
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/18—Means for temperature control
- B01L2300/1838—Means for temperature control using fluid heat transfer medium
- B01L2300/1844—Means for temperature control using fluid heat transfer medium using fans
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0655—Valves, specific forms thereof with moving parts pinch valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0661—Valves, specific forms thereof with moving parts shape memory polymer valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
- B01L2400/0666—Solenoid valves
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
- G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/02—Mechanical
- G01N2201/021—Special mounting in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
本開示は、生体試料を処理及び/又は分析するための装置、システム、及び、方法を提供する。生体試料を処理及び/又は分析するための分析装置は、移動キャリッジを備えてもよい。分析装置は携帯可能であってもよい。分析装置は、分析装置のハウジングの外部のモバイル電子機器から分析を実行するための命令を受信してもよい。【選択図】図1A
Description
相互参照
この出願は、その全体が参照により本願に組み入れられる2019年6月18日に出願された米国仮特許出願第62/862,938号の利益を主張する。
この出願は、その全体が参照により本願に組み入れられる2019年6月18日に出願された米国仮特許出願第62/862,938号の利益を主張する。
核酸に基づく増幅反応は、現在、遺伝性及び感染性の疾患の検出のために研究所及び臨床検査室で幅広く使用される。しかしながら、これらの増幅反応を行なうために使用される装置及びシステムは大型になる場合がある。これは、それらの携帯性及び現場での使用を制限する場合がある。更に、分析のために試料を研究室に輸送する必要性は、取り扱いによる汚染、試料の分解、及び、分析の結果の取得の遅延をもたらし得る。更に、幾つかの分析は、試料調製のために手作業を必要とする場合がある。試料調製は、試料又は試薬を収容する容器のキャップの除去、試料を処理するのに必要な試薬の種類の決定又は量の測定、及び、1つ以上の試薬を一緒にピペッティングすることを含むことができる。
本明細書中では、生体試料を分析するための携帯型分析装置の必要性が認識されている。本開示は、実質的に実験室のない環境で試料から検体を増幅及び/又は検出するための携帯型分析装置及び方法を提供する。そのような分析の結果は、被検体などのユーザに向けられてもよい。その後、ユーザは、疾患(例えば、感染性疾患又は汚染)の同定を含む様々な目的のために分析の結果を使用することができる。
試料調製のための幾つかの方法に関連する様々な制限も本明細書中で認識される。試料調製は、複数の工程及びオペレータの関与を必要とする、労働集約的であってもよい。幾つかの労働集約的な工程は、分析ごとに異なってもよく、それにより、オペレータの誤り及びオペレータによる試料の汚染の可能性をもたらす。試料の手動処理は、オペレータが潜在的に危険な生物学的化学物質に曝露するリスクを伴い得る。
試料調製のための現在の方法の特定の限界を考慮して、本明細書中で認識されるのは、分析手順のための試料取り扱い及び試料調製プロセスを自動化することができるシステムの必要性である。
一態様において、本開示は、生体試料を処理するための携帯型分析装置であって、約1,500立方センチメートル未満の体積を有するハウジングと、ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、該少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、複数の分析管のうちの1つの分析管が生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、該少なくとも1つの加熱ユニットが、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、励起フィルタ及び発光フィルタを備える少なくとも1つの光路であって、少なくとも1つの光路が、励起源から分析管に励起エネルギーを供給するように構成される、少なくとも1つの光路と、ハウジング内に配置される電源であって、該電源が、少なくとも1つの加熱ユニット及び励起源に電力を供給するように構成される、電源と、を備える携帯型分析装置を提供する。
幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に回路を備える処理ユニットを更に備え、処理ユニットは、励起エネルギーを供給するように励起源に指示するべく構成される。幾つかの実施形態において、処理ユニットは、少なくとも1つの加熱ユニット及び励起源に動作可能に結合され、処理ユニットは、ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される。幾つかの実施形態において、処理ユニットは、2つ以上の分析管のうちの少なくとも1つの分析管内の生体試料を処理するための命令をハウジングの外部にあるモバイル電子機器から受けるとともに、命令に応じて、(i)分析管に熱を供給するべく少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように少なくとも1つの加熱ユニットに指示し、(ii)励起エネルギーを供給するように励起源に指示するべく構成される。幾つかの実施形態において、命令は、少なくとも1つの加熱ユニットの温度及び/又はこの温度に少なくとも1つの加熱ユニットが保持される持続時間を含む。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、処理ユニットとモバイルモバイル電子機器との間で無線通信を行なう通信ユニットを更に備える。幾つかの実施形態において、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックは、それぞれが複数の凹部のうちの1つの凹部を備える複数の加熱サブユニットを備え、複数の加熱サブユニットのうちの1つの加熱サブユニットは、励起エネルギーが分析管内の生体試料に伝わることができるようにするために加熱サブユニットの第1の側に配置される第1の開口と、分析管内の生体試料からの発光エネルギーの光学的検出を可能にするために加熱サブユニットの第2の側にある第2の開口とを備える。幾つかの実施形態において、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックは、25℃で約0.5ジュール/(グラム×℃)未満の比熱容量を有する材料を備える。幾つかの実施形態において、材料は、アルミニウム、ガラス、鉄、ニッケル、亜鉛、銅、真鍮、銀、及び、それらの任意の組み合わせから成るグループから選択される。幾つかの実施形態において、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを構築するために使用される材料の体積が約0.5立方センチメートル未満である。幾つかの実施形態では、少なくとも1つの加熱ユニットが抵抗ヒータを備える。幾つかの実施形態において、少なくとも1つの加熱ユニットは、(i)少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに対して熱硬化される、又は、(ii)少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに半田付けされる。幾つかの実施形態において、少なくとも1つの光路は、励起源から分析管に励起エネルギーを伝達するための1つ以上の光パイプを備える。幾つかの実施形態において、1つ以上の光パイプは、単一のパイプを備える第1の端部と、2つ以上のパイプを備える第2の端部と、それらの端部間の分岐部とを備える。幾つかの実施形態では、励起源が1つ以上の発光ダイオード(LED)を備える。幾つかの実施形態では、1つ以上のLEDが単色LEDを備える。幾つかの実施形態では、1つ以上のLEDが複数のLEDを備え、複数のLEDのそれぞれが異なる波長の励起エネルギーを放出するように構成される。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に配置される冷却ユニットを更に備え、冷却ユニットが分析管からの熱エネルギーを減少させる。幾つかの実施形態では、冷却ユニットが1つ以上のファンを含み、1つ以上のファンは、分析管に隣接する熱をハウジングの外部に排出するために分析管に隣接して負圧を生成するように構成される。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に配置される光検出器を更に備え、光検出器は、分析管内の生体試料からの発光エネルギーを検出するように構成される。幾つかの実施形態では、材料が少なくとも約100W/m/Kの熱伝導率を有する。
他の態様において、本開示は、生体試料を処理するための携帯型分析装置であって、ハウジングと、ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、該少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、複数の分析管のうちの1つの分析管が生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、少なくとも1つの加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、該少なくとも1つの加熱ユニットが、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、光学フィルタを備える可動キャリッジであって、該可動キャリッジが、励起源から分析管に励起エネルギーを供給する光路と光学フィルタを整列させるように並進するべく構成される、可動キャリッジと、ハウジング内に配置される電源であって、該電源が、少なくとも1つの加熱ユニット、可動キャリッジ、及び、励起源に電力を供給するように構成される、電源と、を備える携帯型分析装置を提供する。
幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に回路を備える処理ユニットを更に備え、該処理ユニットは、(i)可動キャリッジに並進するように指示する、及び/又は、(ii)励起エネルギーを供給するように励起源に指示するように構成される。幾つかの実施形態において、処理ユニットは、少なくとも1つの加熱ユニット及び/又は励起源に動作可能に結合され、該処理ユニットは、ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される。幾つかの実施形態において、処理ユニットは、分析管内の生体試料を処理するための命令をハウジングの外部にあるモバイル電子機器から受けるとともに、命令に応じて、(i)分析管に熱を供給するべく少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように少なくとも1つの加熱ユニットに指示し、(ii)分析管を励起エネルギーに晒すように励起源に指示するべく構成される。幾つかの実施形態において、命令は、少なくとも1つの加熱ユニットの温度及び/又はこの温度に少なくとも1つの加熱ユニットが保持される持続時間を含む。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、処理ユニットとモバイルモバイル電子機器との間で無線通信を行なう通信ユニットを更に備える。幾つかの実施形態では、アクチュエータがモータを備える。幾つかの実施形態において、1つ以上の光路のそれぞれは、励起源から分析管に励起エネルギーを伝達するための1つ以上の光パイプを備える。幾つかの実施形態において、1つ以上の光パイプは、単一のパイプを備える第1の端部と、2つ以上のパイプを備える第2の端部と、それらの端部間の分岐部とを備える。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に配置される冷却ユニットを更に備え、冷却ユニットが分析管からの熱エネルギーを減少させる。幾つかの実施形態では、冷却ユニットが1つ以上のファンを含み、1つ以上のファンは、分析管に隣接する熱をハウジングの外部に排出するために分析管に隣接して負圧を生成するように構成される。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、ハウジング内に配置される光検出器を更に備え、光検出器は、分析管内の生体試料からの発光エネルギーを検出するように構成される。幾つかの実施形態では、光学フィルタが発光フィルタである。幾つかの実施形態では、光学フィルタが励起フィルタである。幾つかの実施形態では、携帯型分析装置が発光フィルタを更に備える。
他の態様において、本開示は、生体試料を分析するための方法であって、(a)携帯型分析装置を作動させるステップであって、携帯型分析装置が、(i)約1,500立方センチメートル未満の体積を有するハウジングと、(ii)ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、該少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、複数の分析管のうちの1つの分析管が生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、(iii)少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、該少なくとも1つの加熱ユニットが、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、(iv)励起フィルタ及び発光フィルタを備える少なくとも1つの光路であって、該少なくとも1つの光路が、励起源から分析管に励起エネルギーを供給するように構成される、少なくとも1つの光路と、(v)ハウジング内に配置される電源であって、該電源が、少なくとも1つの加熱ユニット及び励起源に電力を供給するように構成される、電源と、を備える、ステップと、(b)分析管内の生体試料を処理するための命令をハウジングの外部のモバイル電子機器から処理ユニットによって受けるステップと、(c)命令に応じて、分析管内の生体試料に熱を供給するべくモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように少なくとも1つの加熱ユニットに指示するステップと、(d)可動キャリッジを分析管に対応する第1の位置に移動させる際に、分析管内の生体試料を光路を介して励起エネルギーに晒すように励起源に指示するステップと、を含む方法を提供する。
他の態様において、本開示は、生体試料の分析方法であって、(a)携帯型分析装置を作動させるステップであって、携帯型分析装置が、(i)ハウジングと、(ii)ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、該少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、複数の分析管のうちの1つの分析管が生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、(iii)少なくとも1つの加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、該少なくとも1つの加熱ユニットが、モノリシック加熱ブロックを介して分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、(iv)励起エネルギーを供給するように構成される励起源と、(v)励起フィルタ及び発光フィルタを備える可動キャリッジであって、該可動キャリッジが、励起源から分析管に励起エネルギーを供給する光路と整列する第1の位置へ励起フィルタ及び発光フィルタを移動させるように並進するべく構成される、可動キャリッジと、(vi)ハウジング内に配置される電源であって、該電源が、少なくとも1つの加熱ユニット、可動キャリッジ、及び、励起源に電力を供給するように構成される、電源と、(vii)ハウジング内に回路を備える処理ユニットであって、該処理ユニットが、ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される、処理ユニットと、を備える、ステップと、(b)分析管内の生体試料を処理するための命令をハウジングの外部のモバイル電子機器から処理ユニットによって受けるステップと、(c)命令に応じて、分析管内の生体試料に熱を供給するべくモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように少なくとも1つの加熱ユニットに指示するステップと、(d)可動キャリッジを分析管に対応する第1の位置に移動させる際に、分析管内の生体試料を光路を介して励起エネルギーに晒すように励起源に指示するステップと、を含む方法を提供する。
幾つかの実施形態において、可動キャリッジを分析管に対応する第1の位置に移動させるステップは、光路を分析管と位置合わせすることを含む。幾つかの実施形態では、光学フィルタが発光フィルタを備える。幾つかの実施形態では、光学フィルタが励起フィルタを備える。幾つかの実施形態では、携帯型分析装置が発光フィルタを更に備える。幾つかの実施形態において、方法は、(d)に続いて、分析管内の生体試料からの発光を検出するステップを更に含み、発光は、生体試料中の標的分子の有無又は相対量を示す。幾つかの実施形態では、可動キャリッジが複数の光路を備える。幾つかの実施形態において、携帯型分析装置は、可動キャリッジを第1の位置から第2の位置に移動させるためのアクチュエータを更に備える。幾つかの実施形態では、第1の位置において、光路は、分析管と位置合わせされるとともに、分析管内の生体試料を第1の励起エネルギーに晒すように励起源を方向付けることができ、第2の位置において、複数の光路のうちの第2の光路は、分析管と位置合わせされるとともに、分析管内の生体試料を第2の励起エネルギーに晒すように励起源を方向付けることができる。幾つかの実施形態では、第1の励起エネルギーが第1の波長を有し、第2の励起エネルギーが第2の波長を有する。幾つかの実施形態において、方法は、モバイル電子機器から処理ユニットで命令を受信するステップを更に含み、命令は、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが維持される少なくとも1つの温度を含む。幾つかの実施形態において、方法は、生体試料から1つ以上の核酸を抽出するステップを更に含む。幾つかの実施形態において、生体試料は、血液試料、植物試料、水試料、土壌試料、及び、組織試料から成るグループから選択される1つ以上の部材を備える、幾つかの実施形態では、生体試料が標的核酸分子を含有する又は含有することが疑われ、また、命令は、標的核酸分子の存在又は相対量を示す(1又は複数の)増幅産物をもたらすのに十分な条件下で、標的核酸分子に対して核酸増幅反応を行なうための(1又は複数の)目標温度及び加熱サイクル及び冷却サイクルの数を含む。幾つかの実施形態において、方法は、モバイル電子機器と通信するデータ交換ユニットを更に備え、該データ交換ユニットは、(i)モバイル電子機器から命令を受信する、又は、(ii)生体試料の処理時にモバイル電子機器に結果を提供する。
他の態様において、本開示は、試料処理システムであって、第1の流体流路と、第1の流体流路と流体連通する第1のポンプ及び第2のポンプを備える少なくとも2つの多方向ポンプであって、該第1のポンプ及び第2のポンプが、第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成され、第2の方向が第1の方向とは異なる、少なくとも2つの多方向ポンプと、1つ以上の試薬と流体連通する第2の流体流路を備えるカートリッジと可逆的に係合するように構成されるドックであって、該ドックが、カートリッジとの係合に続いて第1の流体流路を第2の流体流路と流体連通させるように構成される、ドックと、カートリッジと流体連通する第3のポンプであって、該第3のポンプがカートリッジ内の少なくとも1つのチャンバを乾燥させるように構成される、第3のポンプと、を備える試料処理システムを提供する。
幾つかの実施形態では、第3のポンプがダイヤフラムポンプである。幾つかの実施形態では、第3のポンプが一方向ポンプである。幾つかの実施形態では、第1の流体流路がバルブを含まない。幾つかの実施形態において、試料処理システムは、少なくとも2つの多方向ポンプに動作可能に結合されるコントローラを更に備え、該コントローラは、第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように少なくとも2つの多方向ポンプに指示するべく構成される。幾つかの実施形態において、試料処理システムは、ドックがカートリッジと可逆的に係合したときにカートリッジと接触するように構成される本体を備える蓋を更に備え、該蓋は、第1の流体流路と少なくとも2つの多方向ポンプとを備えるハウジングに結合され、該蓋は、(i)本体がカートリッジと接触する第1の位置から(ii)第1の流体流路が第2の流体流路と流体連通させられる第2の位置までハウジングに向かって移動するように構成される。幾つかの実施形態において、蓋は、ハウジングに対して回転するように構成される。幾つかの実施形態において、少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれは、第1の流体流路内に正圧及び負圧を供給するように構成される。幾つかの実施形態において、少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれは、第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成される。幾つかの実施形態において、試料処理システムは、ドックがカートリッジと可逆的に係合したときに第2の流体流路と流体連通するように構成される第4のポンプを更に備える。幾つかの実施形態では、第4のポンプが蠕動ポンプである。幾つかの実施形態では、少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれが蠕動ポンプである。幾つかの実施形態では、第3のポンプが蠕動ポンプである。幾つかの実施形態では、少なくとも1つのチャンバが廃棄物チャンバである。幾つかの実施形態において、試料処理システムは、少なくとも1つのチャンバと第3のポンプとを接続する導管を更に備え、導管がバルブを備える。幾つかの実施形態において、導管は、第3のポンプの圧力を監視するための圧力センサを備える又は圧力センサに結合される。
他の態様において、本開示は、試料を処理するための方法であって、(i)第1の流体流路と、(ii)第1の流体流路と流体連通する第1のポンプ及び第2のポンプを備える少なくとも2つの多方向ポンプであって、該第1のポンプ及び第2のポンプが、第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成され、第2の方向が第1の方向とは異なる、少なくとも2つの多方向ポンプと、(iii)カートリッジと可逆的に係合するように構成されるドックと、(iv)カートリッジと流体連通する第3のポンプであって、該第3のポンプがカートリッジ内の少なくとも1つのチャンバを乾燥させるように構成される、第3のポンプと、を備えるシステムを作動させるステップと、ドックを、1つ以上の試薬と流体連通する第2の流体流路を備えるカートリッジと係合させるステップであって、ドックとカートリッジとの係合に続いて、第1の流体流路が第2の流体流路と流体連通する、ステップと、システム及び1つ以上の試薬を使用して試料を処理するステップと、を含む方法を提供する。
幾つかの実施形態において、方法は、試料を処理した後にカートリッジをドケットから取り外すステップを更に含む。幾つかの態様では、試料が生体試料である。
他の態様において、本開示は、試料処理のためのシステムであって、試料チャンバであって、該試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える、試料チャンバと、試料チャンバ内に位置される漏斗であって、試料チャンバから試料チャンバの外部の環境への試料の移動を防止するように構成される、漏斗と、第1の導管によって試料チャンバに流体結合されるウェルであって、該ウェルが試薬を収容するように構成される、ウェルと、第1の導管と流体連通する流体流ユニットであって、該流体流ユニットが試薬をウェルから試料チャンバに流すように構成される、流体流ユニットと、1つ以上の分析管であって、該1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が第2の導管を介して試料チャンバに流体結合される、1つ以上の分析管と、流体流ユニットに結合されるコントローラであって、該コントローラが、試料を処理するための命令をモバイル電子機器から受信し、命令にしたがって、(i)試薬をウェルから第1の導管に沿って試料チャンバに流すように流体流ユニットに指示して、試薬及び1つ以上の核酸分子を含む溶液を試料チャンバ内に供給し、(ii)分析管が溶液の少なくとも一部を受けるように、溶液を試料チャンバから第2の導管に沿って1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットに指示する、ように構成される、コントローラと、を備えるシステムを提供する。
幾つかの実施形態において、漏斗は、試料チャンバからの液体飛散を防止するように構成される。幾つかの実施形態において、漏斗は、試薬が漏斗を通じて試料チャンバに流れることができるようにするべく構成される。幾つかの実施形態において、システムは、1つ以上の分析管に流体結合されて1つ以上の分析管の下流側に配置される第2の流体流ユニットを更に備える。幾つかの実施形態において、第2の流体流ユニットは、第3の導管によって1つ以上の分析管に流体接続される。幾つかの実施形態では、分析管がキャップを備え、分析管と第2の流体流ユニットとの間の第3の導管がキャップ内に配置される。幾つかの実施形態において、第2の流体流ユニットは、試料チャンバから1つ以上の分析管のうちの少なくとも1つに流体を引き込むために負圧を提供するように構成される。幾つかの実施形態において、第2の流体流ユニットは、試料チャンバに正圧を供給して試料中に気泡を発生させ、それにより、試料を混合に供するように構成される。幾つかの実施形態では、第2の流体流ユニットが大気に流体結合される。幾つかの実施形態において、システムは、第4の導管によって試料チャンバに流体結合される廃棄物チャンバを更に備える。幾つかの実施形態において、システムは、廃棄物チャンバと試料チャンバとの間に第4の導管に沿って配置される第3の流体流ユニットを更に備える。幾つかの実施形態において、第3の流体流ユニットは、試料を試料チャンバから廃棄物チャンバに引き込むように構成される。幾つかの実施形態において、試料は、試料チャンバからフィルタを通じて廃棄物チャンバに引き込まれ、それにより、フィルタ内の試料から1つ以上の核酸を捕捉する。幾つかの実施形態では、廃棄物チャンバが通気栓を備え、この通気栓は、液体と接触すると膨張し、廃棄物チャンバを密封する。幾つかの実施形態では、試料チャンバが試料チャンバキャップを更に備える。幾つかの実施形態において、試料チャンバが通気栓を備え、この通気栓は、液体と接触すると膨張し、試料チャンバを密封する。幾つかの実施形態において、システムは、ウェルと試料チャンバとの間に第1の導管に沿って配置されるバルブを更に備える。幾つかの実施形態において、バルブは、第1の導管に沿って流体流ユニットの上流側に配置される。幾つかの実施形態において、システムは、前記ウェルを含む複数のウェルを更に備える。幾つかの実施形態では、システムが複数のバルブを更に備え、複数のバルブのうちの1つのバルブは、複数のウェルと試料チャンバとの間に第1の導管に沿って配置される。幾つかの実施形態において、試薬は、溶解緩衝液、洗浄緩衝液、乾燥剤、及び、溶出緩衝液からなるグループから選択される緩衝液である。幾つかの実施形態では、試料チャンバ、ウェル、及び、廃棄物チャンバの少なくとも1つがシールを備える。幾つかの実施形態では、シールが少なくとも1つの層を備える。幾つかの実施形態において、少なくとも1つの層は、ポリプロピレン、接着剤、又は、アルミニウムを含む。幾つかの実施形態では、分析管がキャップを備え、試料チャンバと分析管との間の第2の導管の少なくとも一部がキャップ内に配置される。幾つかの実施形態では、キャップの内面に沿う第2の導管の端部がチップを備える。幾つかの実施形態では、第2の導管の少なくとも一部がチップに配置される。幾つかの実施形態では、第2の導管の断面積がチップの軸方向長さに沿って減少する。幾つかの態様では、1つ以上の分析管が複数の分析管を備え、チップ内の第2の導管の一部の断面積は、複数の分析管のうちの少なくとも2つにおいて異なる。幾つかの実施形態では、キャップの内面に沿う第3の導管の端部がモレキュラーシーブを備える。幾つかの実施形態では、モレキュラーシーブが多孔質である。幾つかの実施形態では、モレキュラーシーブがガス透過性である。幾つかの実施形態では、モレキュラーシーブが疎水性である。幾つかの実施形態では、キャップが分析管内へ延在する。幾つかの実施形態において、キャップは、分析管の最大作用容積を決定する深さまで前記分析管内へと延在する。幾つかの実施形態において、キャップの深さは、1つ以上の分析管の他の分析管内へと延びる他のキャップの他の深さとは異なる。幾つかの実施形態では、キャップが分析管に取り外し可能に結合される。幾つかの実施形態において、分析管は、標的核酸分子を検出する分析を実施するための1つ以上のプライマー対を備える。幾つかの実施形態では、分析がポリメラーゼ連鎖反応である。幾つかの実施形態において、システムは、試料チャンバと熱連通するヒータを更に備え、ヒータは、分析管内の試料を加熱に晒すように構成される。幾つかの実施形態において、ヒータは、試料を1つ以上の加熱サイクル及び冷却サイクルの一部として加熱に晒すように構成される。幾つかの実施形態では、流体流ユニットがポンプ又は圧縮機である。幾つかの実施形態では、流体流ユニットが1つ以上のポンプを備える。幾つかの実施形態では、1つ以上のポンプが第1のポンプ及び第2のポンプを含み、第1のポンプは、試薬をウェルから試料チャンバに流すように構成され、第2のポンプは、溶液を試料チャンバから1つ以上の分析管に流すように構成される。幾つかの実施形態では、流体流ユニットが1つ以上の圧縮機を備える。幾つかの実施形態において、システムは、ドックを備える試料処理ユニットを更に備え、試料処理ユニットが流体流ユニットを備え、ウェル及び試料チャンバが試料処理カートリッジに含まれ、ドックは、カートリッジを受けてウェル及び試料チャンバを流体流ユニットと流体連通させるように構成される。幾つかの実施形態において、コントローラは、モバイル電子機器と無線通信するように構成される。幾つかの実施形態では、流体流ユニットが圧力センサを備える又は圧力センサに結合される。
他の態様において、本開示は、試料処理のためのシステムであって、試料チャンバであって、該試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える、試料チャンバと、第1の導管によって試料チャンバに流体結合されるウェルであって、該第1の導管がウェル内に位置される針に接続され、該ウェルが試薬を収容するように構成される、ウェルと、第1の導管と流体連通する流体流ユニットであって、試薬をウェルから試料チャンバに流すように構成される、流体流ユニットと、1つ以上の分析管であって、該1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が第2の導管を介して試料チャンバに流体結合される、1つ以上の分析管と、流体流ユニットに結合されるコントローラであって、該コントローラが、試料を処理するための命令をモバイル電子機器から受信し、命令にしたがって、(i)試薬をウェルから第1の導管に沿って試料チャンバに流すように流体流ユニットに指示して、試薬及び1つ以上の核酸分子を含む溶液を試料チャンバ内に供給し、(ii)分析管が溶液の少なくとも一部を受けるように、溶液を試料チャンバから第2の導管に沿って1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットに指示する、ように構成される、コントローラと、を備えるシステムを提供する。
幾つかの実施形態では、針が溝を備え、溝が試薬を排出するように構成される。
他の態様において、本開示は、化学的試料又は生体試料を処理及び分析するためのシステムであって、試料調製カートリッジを可逆的に受けて、試料調製カートリッジ内の化学的試料又は生体試料を処理するように構成される試料調製ユニットと、試料調製カートリッジによって処理された化学的試料中又は生体試料中の少なくとも1つの検体を分析するように構成される分析ユニットと、試料調製ユニット及び分析ユニットに動作可能に結合されるコントローラであって、該コントローラが、1つ以上の命令をモバイル電子機器から受けて、(i)学的試料又は生体試料を試料調製ユニットで処理する、又は、試料調製カートリッジによって処理された化学的試料中又は試料中の少なくとも1つの検体を分析する、及び、(ii)1つ以上の命令に応じて、(1)化学的試料又は生体試料を処理するように試料調製ユニットに指示する、又は、(2)少なくとも1つの検体を分析するように分析ユニットに指示するように構成される、コントローラと、を備えるシステムを提供する。幾つかの実施形態では、試料調製ユニット及び分析ユニットが同じハウジング内にある。
他の態様において、本開示は、試料処理のためのシステムであって、溶液を保持するように構成される試料チャンバと、1つ以上の分析管であって、該1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が導管を介して試料チャンバに流体結合され、導管が膨潤性粒子を含む、1つ以上の分析管と、導管と流体連通する流体流ユニットと、流体流ユニットに結合されるコントローラであって、該コントローラが、分析管が溶液の少なくとも一部を受けて膨潤性粒子が導管内で膨潤するように、溶液を試料チャンバから導管に沿って1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットに指示するように構成される、コントローラと、を備えるシステムを提供する。
幾つかの実施形態において、試料チャンバは、試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える。幾つかの実施形態において、システムは、更なる導管によって試料チャンバに流体結合されるウェルを更に備え、ウェルが試薬を収容するように構成される。幾つかの実施形態では、流体流ユニットが更なる導管と流体連通し、流体流ユニットは、試薬をウェルから試料チャンバに流すように構成される。幾つかの実施形態において、コントローラは、試薬をウェルから更なる導管に沿って試料チャンバに流して、試薬及び1つ以上の核酸分子を含む溶液を試料チャンバ内に供給するように流体流ユニットに指示するべく更に構成される。幾つかの実施形態において、コントローラは、モバイル電子機器から命令を受信するように構成される。幾つかの実施形態では、分析管がキャップを備え、試料チャンバと分析管との間の導管の少なくとも一部がキャップ内に配置される。幾つかの実施形態では、導管の少なくとも一部が膨潤性粒子を含む。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子が第1の断面を有し、分析管が溶液の少なくとも一部を受けた後、膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤される。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が導管の断面よりも小さい。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである。幾つかの実施形態では、導管の断面が少なくとも約0.5ミリメートルである。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子の第2の断面は、膨潤性粒子の第1の断面の少なくとも約2倍である。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子が導管の内面によって支持される。幾つかの実施形態において、導管は、膨潤性粒子と導管の内面との間に支持体を更に備え、膨潤性粒子が支持体によって支持される。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子は、導管を密封して導管内の流体の流れを遮断するように膨潤するべく構成される。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である。幾つかの実施形態では、ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む。幾つかの実施形態において、ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である
他の態様において、本開示は、試料処理のための方法であって、(a)(i)溶液を含む試料チャンバ、及び、(ii)導管を介して試料チャンバに流体結合される1つ以上の分析管を用意するステップであって、導管が膨潤性粒子を含む、ステップと、(b)分析管が溶液の少なくとも一部を受けて膨潤性粒子が導管内で膨潤するように、溶液を試料チャンバから導管に沿って1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットを使用するステップと、を含む方法を提供する。
他の態様において、本開示は、試料処理のための方法であって、(a)(i)溶液を含む試料チャンバ、及び、(ii)導管を介して試料チャンバに流体結合される1つ以上の分析管を用意するステップであって、導管が膨潤性粒子を含む、ステップと、(b)分析管が溶液の少なくとも一部を受けて膨潤性粒子が導管内で膨潤するように、溶液を試料チャンバから導管に沿って1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットを使用するステップと、を含む方法を提供する。
幾つかの実施形態において、試料チャンバ及び1つ以上の分析管は、試料調製カートリッジに収容される。幾つかの実施形態において、試料調製カートリッジは、更なる導管によって試料チャンバに流体結合されるウェルを更に備え、ウェルが試薬を収容する。幾つかの実施形態では、流体流ユニットが更なる導管と流体連通している。幾つかの実施形態において、方法は、(b)の前に、流体流ユニットを使用して試薬をウェルから試料チャンバに流すステップを更に含む。幾つかの実施形態では、分析管がキャップを備え、試料チャンバと分析管との間の導管の少なくとも一部がキャップ内に配置される。幾つかの実施形態では、導管の少なくとも一部が膨潤性粒子を含む。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子が第1の断面を有し、分析管が溶液の少なくとも一部を受けた後、膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤される。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が導管の断面よりも小さい。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである。幾つかの実施形態では、導管の断面が少なくとも約0.5ミリメートルである。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子の第2の断面は、膨潤性粒子の第1の断面の少なくとも約2倍である。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子が導管の内面によって支持される。幾つかの実施形態において、導管は、膨潤性粒子と導管の内面との間に支持体を更に備え、膨潤性粒子が支持体によって支持される。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子は、導管を密封して導管内の流体の流れを遮断するように膨潤する。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である。幾つかの実施形態では、ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む。幾つかの実施形態において、ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である
他の態様において、本開示は、分析管と、分析管に挿入されるように構成されるキャップであって、キャップが、キャップが分析管に挿入されるときに分析管と流体連通するように構成される第1の導管及び第2の導管を備え、第1の導管が分析管に溶液を供給するように構成され、第2の導管が、分析管内のガスが分析管から流出できるようにするべく構成され、第1の導管が分析管内へ溶液を供給する際に膨潤するように構成される膨潤性粒子を備える、キャップと、を備える装置を提供する。
他の態様において、本開示は、分析管と、分析管に挿入されるように構成されるキャップであって、キャップが、キャップが分析管に挿入されるときに分析管と流体連通するように構成される第1の導管及び第2の導管を備え、第1の導管が分析管に溶液を供給するように構成され、第2の導管が、分析管内のガスが分析管から流出できるようにするべく構成され、第1の導管が分析管内へ溶液を供給する際に膨潤するように構成される膨潤性粒子を備える、キャップと、を備える装置を提供する。
幾つかの実施形態では、第2の導管が多孔質媒体を備え、多孔質媒体は、溶液が第2の導管に入るのを防ぐように構成される。幾つかの実施形態では、多孔質媒体がモレキュラーシーブである。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子は第1の断面を有し、膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤するように構成される。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が第1の導管の断面よりも小さい。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子の第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである。幾つかの実施形態では、第1の導管の断面が少なくとも約0.5ミリメートルである。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子の第2の断面は、膨潤性粒子の第1の断面の少なくとも約2倍である。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子が第1の導管の内面によって支持される。幾つかの実施形態において、第1の導管は、膨潤性粒子と第1の導管の内面との間に支持体を更に備え、膨潤性粒子が支持体によって支持される。幾つかの実施形態において、膨潤性粒子は、第1の導管を密封して第1の導管内の流体の流れを遮断するように膨潤するべく構成される。幾つかの実施形態では、膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である。幾つかの実施形態では、ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む。幾つかの実施形態において、ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である
本開示の他の態様は、1つ以上のコンピュータプロセッサによる実行時に先の方法又は本明細書中の他の場所の方法のいずれかを実施する機械実行可能コードを備える持続性コンピュータ可読媒体を提供する。
本開示の他の態様は、1つ以上のコンピュータプロセッサによる実行時に先の方法又は本明細書中の他の場所の方法のいずれかを実施する機械実行可能コードを備える持続性コンピュータ可読媒体を提供する。
本開示の他の態様は、1つ以上のコンピュータプロセッサ及び該プロセッサに結合されるコンピュータメモリを備えるシステムを提供する。コンピュータメモリは、1つ以上のコンピュータプロセッサによる実行時に先の方法又は本明細書中の他の場所の方法のいずれかを実施する機械実行可能コードを備える。
本開示の更なる態様及び利点は、本開示の単なる例示的な実施形態が示されて記載されるにすぎない以下の詳細な説明から当業者に容易に明らかになる。理解されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、また、その幾つかの詳細は、全てが本開示から逸脱することなく、様々な自明な点で変更が可能である。したがって、図面及び説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定的であると見なされるべきでない。
参照による組み入れ
この明細書中で言及される全ての刊行物、特許、及び、特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物、特許、又は、特許出願が参照により組み入れられるべく具体的に且つ個別に示唆されたと同じ程度に参照により本願に組み入れられる。参照により組み入れられる刊行物及び特許又は特許出願が明細書中に含まれる開示と矛盾する程度まで、明細書は、任意のそのような矛盾する資料よりも優先する及び/又は勝ることを意図している。
この明細書中で言及される全ての刊行物、特許、及び、特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物、特許、又は、特許出願が参照により組み入れられるべく具体的に且つ個別に示唆されたと同じ程度に参照により本願に組み入れられる。参照により組み入れられる刊行物及び特許又は特許出願が明細書中に含まれる開示と矛盾する程度まで、明細書は、任意のそのような矛盾する資料よりも優先する及び/又は勝ることを意図している。
本発明の新規の特徴が添付の特許請求の範囲に詳細に記載される。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明及び添付図面(本明細書中の「図」及び「FIG」も)を参照することによって得られ、添付図面は以下の通りである。
本発明の様々な実施形態が本明細書中に示されて説明されているが、当業者に明らかなように、そのような実施形態は単なる一例として与えられる。本発明から逸脱することなく、多くの変形、変更、及び、置換が当業者に想起し得る。本明細書中に記載される発明の実施形態の様々な代替案が使用されてもよいことが理解されるべきである。
本開示は、試料処理及び/又は分析のための装置、システム、及び、方法を提供する。分析装置は、携帯可能であってもよく、また、ハウジングと、試料を含む試料容器に熱エネルギーを供給するように構成された加熱ユニットによって加熱される加熱ブロックと、励起源から試料に励起エネルギーを供給するための光路とを備えてもよい。分析装置は、モバイル電子機器を受け入れる及び/又はモバイル電子機器と通信するように構成され得る。また、分析装置は、光学フィルタ及び励起源を備えるとともに光学フィルタを光路と整列させるように並進するべく構成された可動キャリッジを備えてもよい。可動キャリッジを含むことにより、可動キャリッジの1つ以上の励起源、光学フィルタ、及び、光路を使用して複数の試料を含む複数の試料容器を処理及び/又は分析することができるため、より小型及び/又はより安価な分析装置の製造を容易にすることができる。分析装置を使用して、1つ以上の核酸分子を含む又は含むことが疑われる生体試料を分析して、1つ以上の核酸分子の存在又は量を決定することができる。
本明細書で使用される「モノリシック」という用語は、一般に、単一部品である要素を指す。幾つかの例において、モノリシック加熱ブロックは、単一部品(又は単一)材料から形成される。
分析装置
本開示の分析装置は、生体試料などの試料を処理及び/又は分析するために使用することができる。本開示の分析装置は携帯可能であってもよい。例えば、分析装置は手持ち式であってもよい。図1A~図1Bは、生体試料を分析するための携帯型分析装置用のハウジング100の(A)斜視図及び(B)側面図を示す。ハウジングは、蓋101、蓋を開位置又は閉位置に固定するための固定ユニット102、及び/又は、ボタン又はインジケータ103~106を有することができる。ハウジング100は、装置の電源をオン/オフするためのボタン103を備えることができる。ハウジング100は、装置を再起動するためのボタン104を備えることができる。ハウジング100は、バッテリ残量が少ないことをユーザに通知するためのインジケータ105及び/又は分析装置とモバイル電子機器との間に無線接続(例えば、ブルートゥース(登録商標)又は近距離無線通信接続)が確立されたことを示すインジケータ106を備えてもよい。場合によっては、本明細書に記載の分析装置は、試料処理及び分析のためのシステム内の分析ユニットとなり得る。分析ユニットは、試料調製ユニット(例えば、本明細書中に記載の試料調製装置)の同じハウジング内にあり得る。
本開示の分析装置は、生体試料などの試料を処理及び/又は分析するために使用することができる。本開示の分析装置は携帯可能であってもよい。例えば、分析装置は手持ち式であってもよい。図1A~図1Bは、生体試料を分析するための携帯型分析装置用のハウジング100の(A)斜視図及び(B)側面図を示す。ハウジングは、蓋101、蓋を開位置又は閉位置に固定するための固定ユニット102、及び/又は、ボタン又はインジケータ103~106を有することができる。ハウジング100は、装置の電源をオン/オフするためのボタン103を備えることができる。ハウジング100は、装置を再起動するためのボタン104を備えることができる。ハウジング100は、バッテリ残量が少ないことをユーザに通知するためのインジケータ105及び/又は分析装置とモバイル電子機器との間に無線接続(例えば、ブルートゥース(登録商標)又は近距離無線通信接続)が確立されたことを示すインジケータ106を備えてもよい。場合によっては、本明細書に記載の分析装置は、試料処理及び分析のためのシステム内の分析ユニットとなり得る。分析ユニットは、試料調製ユニット(例えば、本明細書中に記載の試料調製装置)の同じハウジング内にあり得る。
分析装置は、作動時に分析装置(例えば、装置の電源をオン/オフすること、又は分析装置を他の装置に接続すること)の操作性に影響を及ぼすことができる少なくとも1つのボタンを備えることができる。分析装置は、1、2、3、4、5個又はそれ以上のボタンを備えてもよい。例えば、分析装置は4つのボタンを備えることができる。各ボタンは、分析装置の異なる機能又は特徴に対応することができる。場合によっては、ボタンの対は、分析装置の同じ機能又は特徴に対応し得る。例えば、分析装置は、値、ズームレベル、音量、又は、他の特性を増加させるためのボタン、並びに、同じ値、ズームレベル、音量、又は、他の特性を減少させるためのボタンを含むことができる。
ボタン機構は、物理的機構であってもよい。例えば、ボタンは、ボタン又はマイクロスイッチなどの押下可能な機構を備えることができる。或いは、ボタンは、摺動可能又は回転可能な機構を備えてもよい。2つ以上のボタンを含む分析装置の場合、各ボタンは、押下可能機構、スライド可能機構、及び、回転可能機構から成るグループから別々に選択されてもよい。
ボタンは、タッチ感知機能又は機構を備えてもよい。例えば、図1A及び図1Bのボタン103及び104は、タッチ感知機能又は機構を備えることができる。タッチ感知機構は、タッチ感知仮想機構(例えば、仮想ボタン)であってもよい。そのような仮想機構は、仮想的に押し下げ可能、仮想的にスライド可能、又は、仮想的に回転可能であってもよく、それによって物理的ボタンの錯覚を与える。例えば、分析装置は、分析装置に対する無線接続部と通信可能に結合されたモバイル電子機器を備えてもよく又はモバイル電子機器を受け入れるように構成されてもよく、また、モバイル電子機器が1つ以上の仮想ボタンを備えてもよい。モバイル電子機器の仮想ボタンの押下は、モバイル電子機器から分析装置に信号を送信することができ、それによって、例えば、本明細書に記載の熱サイクリングプログラム又は他のプロセスに影響を及ぼす。分析装置とモバイル電子機器との間の接続は、WiFi接続、Bluetooth接続、Bluetooth LE接続、ANT+接続、又はGazell接続などの一方向又は双方向の有線又は無線接続を含むことができる。
分析装置は、分析装置のハウジングの外面のどこかに配置された1つ以上のボタンを備えてもよい。例えば、ボタンは、分析装置のハウジングの前面、背面、右側、左側、上面、又は、底面に配置されてもよい。ボタンは、分析装置の動作中に利用できないか隠される場所(例えば、分析装置のハウジングの底部側)に配置されてもよい。場合によっては、パネルを使用して、1つ以上のボタンを覆うか隠すことができる(例えば、分析装置が使用されていないとき、及び/又は、ボタンの偶発的な作動を防止するために)。
1つ以上のボタンの作動又は起動は、ユーザが複数の異なる熱サイクルプログラム間でサイクルできるようにしてもよい。例えば、ボタンの作動によって、分析装置は、第1の熱サイクルプログラムの実行から第2の熱サイクルプログラムへの切り替えを行なうことができる。別の例では、ボタンの作動は、分析装置を「オフ」状態から第1の熱サイクルプログラムの実行に切り替えることができる。2回目のボタンの作動により、分析装置は、第1の熱サイクルプログラムの実行から「オフ」状態に切り替えることができる。「オフ」状態は、アイドル状態(例えば、分析装置はオンであってもよいが、熱サイクリングプログラムが一時停止されている、又は、分析装置が最小電力状態にある)又は電源が切られた状態(例えば、分析装置の電源が切られている場合)を指すことができることが理解されるべきである。ボタンの作動は、熱サイクルプログラムのパラメータに影響を及ぼし得る。例えば、分析装置は、押し下げ可能な機構を含むことができ、押し下げ可能な機構の作動は、熱サイクリングプログラムを変性ステップからアニーリングステップに切り替えることができる。別の例では、分析装置が回転可能な機構を備えることができ、回転可能な機構の回転は熱サイクリング温度を上昇させることができる。場合によっては、2つ以上のボタンの作動が熱サイクルプログラムに影響を及ぼすことがある。
入力の程度は、熱サイクリングプログラムの状態に影響を及ぼし得る。変更され得る入力の程度の非限定的な例としては、入力の数(例えば、ボタンが連続して作動及び解放される回数)、入力の速度(例えば、ボタンが作動及び/又は解放される速度)、入力の持続時間(例えば、ボタンが作動される時間の量)、入力に加えられる力(例えば、ボタンを作動させる力)、及び、入力の方向が挙げられる。入力は、ボタンの作動を含むことができる。一例では、分析装置は、押下可能な機構を備えてもよく、短時間(例えば、1/2の半分未満)の押下及びその後の押下可能な機構の解放は、熱サイクリングプログラムを一時停止させてもよい。別の例では、一時停止された熱サイクリングプログラムは、例えば1~2秒間押し下げ可能な機構を押し下げることによって再開することができる。
分析装置は、試料を収容する1つ以上の容器を受け入れるように構成され得る。例えば、分析装置は、1つ以上の分析管を受け入れるように構成されてもよい。本開示の分析装置と共に使用するための分析管は、任意の有用なサイズ及び形状を有し、任意の有用な材料を含むことができる。例えば、分析管は、プラスチック、ポリマー、又は、ガラスを含み得る。分析装置は、実質的に円筒形である、実質的に長方形である、又は、任意の他の形状(例えば、星形)を成す断面を有する分析管を受け入れるように構成され得る。分析装置は、分析装置内への分析管の配置を容易にするために、分析管の一端に又は分析管の寸法に沿って配置された溝又は突起などの機械的キー要素を有する分析管を受け入れるように構成され得る。例えば、分析管は、その長さに沿って実質的に長方形の突起を備えることができ、また、分析装置は、特定の向きで分析管を受け入れるように構成された対応する窪みを備えることができる。分析装置は、キャップ又は蓋を有する分析管を受け入れるように構成され得る。或いは、分析装置は、分析管が分析装置内に配置されるときに分析管の開口を覆うように構成された構成要素を備えてもよい。分析装置は、1つ以上の分析管を受け入れるように構成されてもよい。例えば、分析装置は、1、2、3、4、5、6、7、8、9個又はそれ以上の分析管を受け入れるように構成され得る。
本明細書中に記載の装置は、試薬管又はカートリッジを受けるための表面又は支持体を有することができる。カートリッジは、試薬カートリッジとすることができる。表面又は支持体は、凹面又は支持体となり得る。表面は、突出した表面又は支持体となり得る。表面はチャンバとなり得る。カートリッジは、表面又は支持体に装填することができる。カートリッジを表面又は支持体に装填すると、蓋を閉じてカートリッジを定位置にクリックすることができる。
図1Cに示すように、分析装置のハウジング100の蓋101の内面は、分析装置の加熱ブロックに着座した1つ以上の分析管に圧力を加えることができる1つ以上のカンチレバー107を備えることができる。カンチレバーは、試料を収容する分析管を加熱ブロックに対して固定し、それによって加熱ブロックと分析管との間のエネルギー伝達の効率を高めるのに有用であり得る。カンチレバーを加熱して(例えば、加熱ブロックの温度に等しい温度で)、加熱ブロックと接触していない分析管の一部を加熱することができる。カンチレバーは任意の温度に加熱されてもよく、カンチレバーの温度は熱サイクルを通して変化してもよい。例えば、カンチレバーの温度は、熱サイクル全体を通して加熱ブロックの温度に(例えば、加熱ブロックの温度と同じになるように)調整されてもよい。図1Dに示すように、分析装置のハウジング100の蓋101の内面は、装置に挿入されたカートリッジを受ける又は収容するための凹面108を備えてもよい。分析装置のハウジング100の本体109の内面は、装置に挿入されたカートリッジを受けるための突出面110を備えてもよい。
分析装置は携帯可能であってもよい。例えば、ハウジングを含む分析装置は、容易に持ち運び又は移動することができる。ハウジング及び/又は他の構成要素のサイズ、重量、及び/又は、形状は、分析装置の可搬性に影響を及ぼし得る。分析装置のハウジングの体積は、約100,000立方センチメートル未満、約50,000立方センチメートル未満、約10,000立方センチメートル未満、約9,000立方センチメートル未満、約8,000立方センチメートル未満、約7,000立方センチメートル未満、約6,000立方センチメートル未満、約5,000立方センチメートル未満、約4,500立方センチメートル未満、約4,000立方センチメートル未満、約3,500立方センチメートル未満、約3,000立方センチメートル未満、約2,500立方センチメートル未満、約2,000立方センチメートル未満、約1,500立方センチメートル未満、約1,400立方センチメートル未満、約1,300立方センチメートル未満、約1,200立方センチメートル未満、約1,100立方センチメートル未満、約1,000立方センチメートル未満、約900立方センチメートル未満、約800立方センチメートル未満、約700立方センチメートル未満、約600立方センチメートル未満、又は約500立方センチメートル未満であってもよい。例えば、分析装置のハウジングの体積は、約1,500立方センチメートル未満であってもよい。分析装置のハウジングの体積は、ある範囲内にあってもよい。例えば、分析装置のハウジングの体積は、約500立方センチメートル~約1,500立方センチメートルであってもよい。ハウジングの寸法(例えば、長さ、幅又は高さ)は、最大で約50センチメートル、最大で約40センチメートル、最大で約30センチメートル、最大で約25センチメートル、最大で約24センチメートル、最大で約23センチメートル、最大で約22センチメートル、最大で約21センチメートル、最大で約20センチメートル、最大で約19センチメートル、最大で約18センチメートル、最大で約17センチメートル、最大で約16センチメートル、最大で約15センチメートル、最大で約14センチメートル、最大で約13センチメートル、最大で約12センチメートル、最大で約11センチメートル、最大で約10センチメートル、最大で約9センチメートル、最大で約8センチメートル、最大で約7センチメートル、最大で約6センチメートル、又は、最大で約5センチメートルであってもよい。
ハウジングを含む分析装置の重量は、約25キログラム未満、約20キログラム未満、約15キログラム未満、約10キログラム未満、約5キログラム未満、約4.5キログラム未満、約4キログラム未満、約3.5キログラム未満、約3キログラム未満、約2.5キログラム未満、約2.4キログラム未満、約2.3キログラム未満、約2.2キログラム未満、約2.1キログラム未満、約2キログラム未満、約1.9キログラム未満、約1.8キログラム未満、約1.7キログラム未満、約1.6キログラム未満、約1.5キログラム未満、約1.4キログラム未満、約1.3キログラム未満、約1.2キログラム未満、約1.1キログラム未満、約1キログラム未満、約0.9キログラム未満、約0.8キログラム未満、約0.7キログラム未満、約0.6キログラム未満、約0.5キログラム未満、約0.4キログラム未満、約0.3キログラム未満、約0.2キログラム未満、約0.1キログラム未満であってもよい。例えば、分析装置のハウジングの体積は、約1.5キログラム未満であってもよい。ハウジングを含む分析装置の重量は、ある重量の範囲内にあってもよい。例えば、ハウジングを含む分析装置の重量は、約0.5キログラム~約1.5キログラムであってもよい。
分析装置のハウジングの形状も分析装置の可搬性に寄与し得る。ハウジングの少なくとも1つの寸法(例えば、長さ、幅又は高さ)は、ハウジングが人間の手によって容易に把持され得るように十分に小さくてもよい。分析装置は、ユーザが片手又は両手で分析装置を保持できるようにするサイズの人間工学的に成形されたハウジングを有することができる。ハウジングは、把持領域、例えば、ユーザが分析装置を保持するときにユーザによって把持されるハウジングの一部を備えてもよい。ハウジングの把持領域は、ユーザの指に適合するように成形することができ、それによってユーザがハウジングでしっかりと把持できるようにする。分析装置のハウジングの前面は、前面の上端セクション又は下端セクションよりも把持領域に関連する中央セクションで狭くてもよい。より狭いセクションは、ユーザによって都合良く且つ確実に把持され得るが、比較的広い上端セクションは、ディスプレイ装置又はその構成要素、例えばスクリーンを含み得る。ハウジングは、人間工学的に成形することができる格納式ハンドルを備えることができる。分析装置のハウジングは、ユーザが分析装置を保持するときに、ユーザの手が鋭い角ではなく丸みを帯びた角に接触することができるように、丸みを帯びた角及び/又は縁部(例えば、垂直面が交わる場合)を特徴とすることができる。
図9は、試料分析のために試料カートリッジ901が装置に挿入された例示的な携帯型装置を示す。内部機構200の斜視図が示されている。図13は、試料分析のために試料管1301が装置に挿入された携帯用装置1300の別の例を示す。
熱サイクリング
分析装置は、分析管内の試料を加熱又は冷却するように構成され得る。図2に示すように、分析装置200は、試料を収容する分析管が配置される1つ以上の加熱ブロック201を備えることができる。分析装置は、ヒータ202(例えば、抵抗ヒータ)を使用して加熱ブロックの温度を離散的なステップで上昇又は下降させるように構成されてもよい。
分析装置は、分析管内の試料を加熱又は冷却するように構成され得る。図2に示すように、分析装置200は、試料を収容する分析管が配置される1つ以上の加熱ブロック201を備えることができる。分析装置は、ヒータ202(例えば、抵抗ヒータ)を使用して加熱ブロックの温度を離散的なステップで上昇又は下降させるように構成されてもよい。
場合によっては、加熱ブロックは、抵抗加熱又はジュール加熱のプロセスによって電気エネルギーを熱に変換することができる。加熱ブロックは抵抗ヒータとすることができる。加熱されたブロックは、試料チャンバと熱連通するように、電力抵抗器(例えば、サーミスタ)、熱エポキシを有することができる。加熱ブロックは、水平で均一であってもよい。加熱ブロックの冷却は、ファンによって達成又は制御することができる。例えば、図4は、回路基板を取り外し、それによって内部機構のファン402を露出させた携帯型分析装置用の内部機構の背面図を示す。
場合によっては、加熱ブロックはペルチェヒータとすることができる。加熱及び冷却は、ペルチェコントローラによって達成又は制御することができる。幾つかの他の場合では、加熱ブロックがペルチェヒータでなくてもよく、又は、加熱ブロックはペルチェコントローラによって制御されなくてもよい。
分析装置は、1つ以上の加熱ブロックを備えてもよい。場合によっては、2つ以上の加熱ブロックは、独立しているか、接続されていないか、又は、互いに分離されている(例えば、図20A及び図20Bに示すような単一ブロックモデル/構成)。例えば、隣接する2つの加熱ブロックの間に隙間領域が存在するように、加熱ブロックと隣接する加熱ブロックとが接続されていなくてもよい。2つ以上の加熱ブロックは、装置内に個別に設置されてもよい。図20Aは、分析装置の回路基板2001に設置された複数の個々の加熱ブロック2002を示す。
場合によっては、2つ以上の個々の加熱ブロックが接続される。場合によっては、2つ以上の加熱ブロックが接続されて、加熱ブロックのストリップ(例えば、図20C及び図20Dに示すモノリシックブロックモデル/構成)を形成する。複数の個々の加熱ブロックを互いに接触させて、単一の加熱ユニット(例えば、モノリシック加熱ブロック)を得ることができる。個々の加熱ブロックは、同じ材料又は異なる材料で形成されてもよい。隣接する加熱ブロックは、互いに直接接触していてもよい。隣接する加熱ブロックは、熱伝導性材料(例えば、熱伝導性エポキシ)を介して互いに接触してもよい。
モノリシック加熱ブロックは、複数の加熱サブユニット(例えば、各サブユニットは、個々の加熱ブロックと同等の機能を有することができる)を備えることができる。加熱サブユニットは、同じ材料から(例えば、モノリシック物体から材料を除去して凹部を生成することによって)形成されてもよい。例えば、図20Cは、複数の加熱サブユニットが分析装置の回路基板2003に設置されたモノリシック加熱ブロック2004を示す。
加熱ブロックは、加熱ブロックと隣接する1つ以上の加熱ブロックとの間に隙間領域が存在しないように、隣接する1つ以上の加熱ブロックに接続することができる。2つの隣接する加熱ブロック間の隙間領域は、2つの隣接する加熱ブロックを接続するために固体材料で充填されてもよい。場合によっては、隙間領域の全体積が固体材料で充填される。場合によっては、隙間領域の一部が固体材料で充填される。例えば、隣接する加熱ブロックを接続するために、隙間領域の全体積の少なくとも約1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は、それ以上が固体材料で充填され得る。隙間領域内の固体材料は、様々な形態に成形することができる。例えば、隙間領域内の固体材料は、隣接する加熱ブロックを接続する1つ以上のブリッジを形成することができる。例えば、隙間領域内の固体材料は、中空構造を有してもよい。隙間領域内の固体材料は、1つ以上の穴を備えることができる。固体材料は、様々な材料となり得る。固体材料は、本明細書に記載の加熱ブロックを作製するために使用される材料と同じ材料又は異なる材料であってもよい。隙間領域内の固体材料として使用され得る材料の非限定的な例としては、アルミニウム、コンクリート、ガラス、石英、鋼、鉄、ニッケル、亜鉛、銅、真鍮、銀、スズ、金、炭素、及びそれらの任意の組み合わせ(例えば、Zamakなどの亜鉛合金)が挙げられる。
場合によっては、個々の又は接続されていないブロック(例えば、図20Aに示すように、単一のブロック)を有する装置は、接続された加熱ブロック(例えば、図20Cに示すようなモノリシックブロック)を有する装置よりも速く(例えば、より高い加熱速度で)加熱され得る。図21Aは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置のピーク加熱速度の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。温度を50℃~100℃の間でサイクルさせた。比較すると、単一ブロック装置は、モノリシックブロック装置よりも速く加熱された(又はより大きい加熱速度を有した)。
モノリシックブロックの加熱速度は、接続されていないブロックの加熱速度よりも小さくてもよい。しかしながら、モノリシックブロックの冷却速度は、接続されていないブロックの冷却速度よりも大きくてもよい。例えば、モノリシックブロックの冷却速度は、接続されていないブロックの冷却速度よりも少なくとも1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、又はそれ以上大きくてもよい。
2つ以上の加熱ブロックを接続して、冷却中に2つ以上の接続されていない加熱ブロックよりも効率的な熱交換を容易にすることができる。例えば、2つ以上の加熱ブロックは、非接続形態にある場合、各加熱ブロックの中心に熱を閉じ込め、所定の温度に達するための冷却時間を長くすることができる。2つ以上の加熱ブロックが接続されると、冷却中に所定の温度を達成するのに要する時間が短くなり得る。図21Bは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置のピーク冷却速度の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。温度を50℃~100℃の間でサイクルさせた。比較すると、モノリシックブロック装置は、シングルブロック装置よりも速く冷却された。
個々のブロックを有する装置及び接続されたブロックを有する装置は、同等の加熱均一性を有することができる。均一性は、全ての時点について、最も熱いブロックから最も冷たいブロックを引いたものとして計算することができる。図21Cは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の加熱均一性の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。温度を50℃~100℃の間でサイクルさせた。単一ブロック装置は、モノリシックブロック装置と加熱均一性に関して同様の性能を有していた。個々のブロックを有する装置及び接続されたブロックを有する装置は、同等の冷却均一性を有さなくてもよい。図21Dは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の冷却均一性の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。温度を50℃~100℃の間でサイクルさせた。モノリシックブロック装置は、単一ブロック装置と比較して、冷却中の温度がより均一であった。図21Eは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の高温(約100℃)均一性の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。加熱ブロックを100℃の温度に加熱した。単一ブロック装置は、モノリシックブロック装置と高温均一性に関して同様の性能を有していた。図21Fは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の低温(約50℃)均一性の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。装置をMasterbond Supreme 18TCエポキシで硬化した。加熱ブロックを50℃の温度に加熱した。単一ブロック装置は、モノリシックブロック装置と低温均一性に関して同様の性能を有していた。
個々のブロックを有する装置及び接続されたブロックを有する装置は、同等の精度を有してもよく又は有さなくてもよい。精度は、所定の時点での平均反応ブロック温度と設定温度との差によって計算することができる。図21Gは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の高温での精度の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。モノリシックブロック装置は、シングルブロック装置と比較して、高温でわずかに精度が低かった。図21Hは、単一ブロック装置及びモノリシックブロック装置の低温での精度の例示的なヒストグラムを示す。この例では、99個の単一ブロック装置及び11個のモノリシックブロック装置が試験された。モノリシックブロック装置は、単一ブロック装置と比較して、低温で同等の精度を有していた。
本明細書に記載の装置は、加熱された蓋を含んでも含まなくてもよい。
加熱ブロック201は、任意の有用な材料を含むことができる。加熱ブロックを構成するために使用され得る材料の非限定的な例としては、アルミニウム、コンクリート、ガラス、石英、鋼、鉄、ニッケル、亜鉛、銅、真鍮、銀、スズ、金、炭素、及び、それらの任意の組み合わせ(例えば、Zamakなどの亜鉛合金)が挙げられる。例えば、図3Aに示すように、銀を使用して加熱ブロックを構築することができる。別の例では、加熱ブロックは、図3Bに示すように、アルミニウムを使用して構成されてもよい。加熱ブロックは、試料(例えば、生体試料)を収容する又は収容するように構成されたバイアルを受け入れるための第1の開口301と、検出器又は光源(例えば、励起用)と光学的に連通するように構成された第2の開口302とを含んでもよい。加熱ブロックは、検出器又は光源と光学的に連通するように構成された第3の開口(図示せず)を含むことができる。例えば、第2の開口302は検出器と光学的に連通していてもよく、第3の開口(図示せず)は励起用光源と光学的に連通していてもよい。加熱ブロックは、1つ以上のフィン303を備えてもよい。
加熱ブロックは、合金で形成されてもよい。例えば、加熱ブロックは、鋼を使用して構築されてもよい。ダイカストのプロセスに適合する材料(例えば、加熱ブロックのダイカスト構造に使用することができる材料)を使用して加熱ブロックを構築することにより、加熱ブロックをより大規模に(例えば、より短い期間でより大量に、及び/又は単位当たりのコストを削減して)製造することができると考えられる。幾つかの実施形態では、加熱ブロックは、材料の組み合わせを使用して構成することができる。例えば、加熱ブロックは、アルミニウムを使用して構築され、続いてニッケルでコーティングされ得る。別の例では、加熱ブロックは、亜鉛を使用して構築され、銀でコーティングされ得る。加熱ブロックのコーティングは、幾つかの理由で有利となり得る。例えば、加熱ブロック(例えば、ニッケル)をコーティングすると、熱エポキシを使用するのとは対照的に、加熱ブロックをプリント回路基板(PCB)に半田付けすることができる。加熱ブロックをPCBに半田付けすることにより、取り外し可能な加熱ブロックを用いて分析装置を製造することができる(例えば、損傷の場合)が、熱エポキシを使用することにより、加熱ブロックをPCBに恒久的に取り付けることができる。加熱ブロックを製造するために使用される材料の選択は、分析装置が電源(例えば、バッテリなどの自己完結型電源)を使用して受けることができる熱サイクルの数に影響を及ぼし得ることが考えられる。特に、材料の比熱容量が高いほど、材料の温度を上昇させるためにより多くのエネルギーを使用することができる。したがって、約2J/g℃未満、約1.5J/g℃未満、約1J/g℃未満、約0.9J/g℃未満、約0.8J/g℃未満、約0.7J/g℃未満、約0.6J/g℃未満、約0.5J/g℃未満、約0.45J/g℃未満、約0.4J/g℃未満、約0.35J/g℃未満、約0.3J/g℃未満、約0.25J/g℃未満、約0.2J/g℃未満、約0.15J/g℃未満、約0.1J/g℃未満、約0.05J/g℃未満、又は、約0.01J/g℃未満の比熱容量(例えば、25℃において、ジュール/グラム/℃;J/g℃で測定した場合)を有する材料を使用して加熱ブロックを構築することができる。例えば、加熱ブロックは、25℃で約1J/g℃未満の比熱容量を有する材料を使用して構成することができる。
更に、材料の熱伝導率が低いほど、より多くのエネルギーを使用して材料の温度を上昇させることができる。したがって、加熱ブロックは、少なくとも約500W/mK、少なくとも約400W/mK、少なくとも約300W/mK、少なくとも約200W/mK、少なくとも約175W/mK、少なくとも約150W/mK、少なくとも約125W/mK、少なくとも約100W/mK、少なくとも約75W/mK、少なくとも約50W/mK、少なくとも約25W/mK、又は、少なくとも約10W/mKの熱伝導率(例えば、ワット/メートル/ケルビンW/mKで測定した場合;)を有する材料を使用して構成することができる。例えば、加熱ブロックは、少なくとも約75W/mKの熱伝導率を有する材料を使用して構成することができる。別の例では、加熱ブロックは、少なくとも約400W/mKの熱伝導率を有する材料を使用して構成することができる。
また、加熱ブロックは、加熱ブロックの表面積を増加させ、加熱ブロックからのより良好な放熱を行なうために、1つ以上のフィン303を備えることができる。加熱ブロックを形成するために使用される材料の体積は、分析装置が電源(例えば、バッテリなどの自己完結型電源)を使用して受けることができる熱サイクルの数に影響を及ぼし得ることも考えられる。特に、加熱ブロックを構築するために使用される材料の体積が大きいほど、加熱ブロックの温度を上昇させるためにより多くのエネルギーを使用することができる。したがって、加熱ブロックを構成するために使用される材料の体積は、約20立方センチメートル未満、約15立方センチメートル未満、約10立方センチメートル未満、約9立方センチメートル未満、約8立方センチメートル未満、約7立方センチメートル未満、約6立方センチメートル未満、約5立方センチメートル未満、約4立方センチメートル未満、約3立方センチメートル未満、約2立方センチメートル未満、約1立方センチメートル未満、約0.9立方センチメートル未満、約0.8立方センチメートル未満、約0.7立方センチメートル未満、約0.6立方センチメートル未満、約0.5立方センチメートル未満、約0.4立方センチメートル未満、約0.3立方センチメートル未満、約0.2立方センチメートル未満、又は約0.1立方センチメートル未満であってもよい。例えば、加熱ブロックを構築するために使用される材料の体積は、約0.5立方センチメートル未満であってもよい。
前述したように、加熱を構成するために使用される材料及び/又は材料の体積は、ブロックを加熱又は冷却するために使用されるエネルギーを最小化することに基づいて選択することができる。したがって、本開示の分析装置は、より大きな加熱ブロック、又はより高い比熱容量を有する材料を使用して構成された加熱ブロックを使用する装置と比較して、より多くの熱サイクルを実行するためにより多くのエネルギーを提供することができる。本開示の分析装置は、任意の数の熱サイクルを実行することができる。分析装置は、電源の単一の充電に対して所定の回数の熱サイクルを実行することができる(例えば、バッテリなどの自己完結型電源)。本開示の分析装置は、少なくとも約1熱サイクル、少なくとも約2熱サイクル、少なくとも約3熱サイクル、少なくとも約4熱サイクル、少なくとも約5熱サイクル、少なくとも約6熱サイクル、少なくとも約7熱サイクル、少なくとも約8熱サイクル、少なくとも約9熱サイクル、少なくとも約10熱サイクル、少なくとも約11熱サイクル、少なくとも約12熱サイクル、少なくとも約13熱サイクル、少なくとも約14熱サイクル、少なくとも約15熱サイクル、少なくとも約16熱サイクル、少なくとも約17熱サイクル、少なくとも約18熱サイクル、少なくとも約19熱サイクル、少なくとも約20熱サイクル、少なくとも約25熱サイクル、少なくとも約30熱サイクル、少なくとも約35熱サイクル、少なくとも約40熱サイクル、少なくとも約45熱サイクル、少なくとも約50熱サイクル、又は、少なくとも約100熱サイクルを実行し得る。本開示の分析装置は、約1~約10回の熱サイクル、約5~約15回の熱サイクル、約10~約20回の熱サイクル、又は、約15~約25回の熱サイクルを実行することができる。
本開示の分析装置は、(例えば、分析管内の試料の温度を循環させることによって)ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)などの増幅反応を行なうように構成されていてもよい。PCRを実施することは、2つ又は3つの別個の温度ステップを含む各シリーズ(例えば、サイクル)で一連の反復温度変化(例えば、熱サイクル)を行なうことを含み得る。熱サイクルの前に、より高い温度(例えば、>90℃)での単一の温度ステップがあってもよい。各サイクルで使用される温度及びそれらが適用される時間の長さは、例えば、デオキシリボ核酸(DNA)合成に使用される酵素、反応中の二価イオン及びヌクレオチド(dNTP)の濃度、並びに、1つ以上のプライマーの融解温度(Tm)に基づいて変化し得る。PCRなどの増幅反応の個々のステップは、初期化、変性、アニーリング及び/又は拡張/伸長を含み得る。初期化は、熱によって活性化され得るDNAポリメラーゼのために使用され得る(例えば、「ホットスタート」PCR)。初期化は、試料(例えば、分析管内の試料)を高温(例えば、耐熱性ポリメラーゼが使用される場合には、94℃~96℃[201°F~205°F)又は98℃[208°F])に加熱することを含んでもよく、これは約1~10分間維持され得る。変性は、試料(例えば、分析管内の試料)を所定の時間、例えば約5秒~5分間(例えば、94~98℃[201~208°F]まで)加熱することを含んでもよい。これは、相補的な塩基間の水素結合を切断し、2つの一本鎖核酸分子(例えば、テンプレート)を生じることによって、二本鎖DNAテンプレートのDNA融解又は変性をもたらし得る。アニーリングは、所定の時間、例えば約5秒~5分間、試料(例えば、分析管内の試料)の温度を例えば50~65℃(122~149°F)に下げ、それによって一本鎖核酸テンプレートの各々への1つ以上のプライマーのアニーリングを可能にすることを含んでもよい。標的領域を含有する2つのそれぞれの一本鎖核酸テンプレートごとに1つを含めて、少なくとも2つの異なるプライマーを反応混合物に含めることができる。プライマーは、一本鎖核酸分子自体であってもよい。効果的な拡張/伸長に適した条件は、使用されるDNAポリメラーゼに依存し得る。拡張/伸長は、DNAポリメラーゼの存在下で、テンプレートに5’から3’方向に相補的な遊離dNTPを反応混合物から添加し、新生(伸長)DNA鎖の末端でdNTPの5’-リン酸基を3’-ヒドロキシ基と縮合させることによって、一本鎖核酸テンプレートに相補的な新しいDNA鎖を合成することを含む。拡張/伸長の時間は、使用されるDNAポリメラーゼ及び/又は増幅するDNA標的領域の長さに依存し得る。
変性、アニーリング及び拡張/伸長は、単一の熱サイクルを構成し得る。複数のサイクルを使用して、DNA目標を検出可能なレベルまで増幅することができる。
加熱ブロックの温度は、任意の有用な方法で調整することができる。加熱ブロックをそれぞれ加熱又は冷却することによって、熱エネルギーを試料(例えば、分析管内の試料)に供給又は試料から除去することができる。加熱ブロックの温度は、加熱ユニット(例えば、抵抗ヒータ、オーミックヒータ、又はフレキシブルヒータを備える)及び/又は冷却ユニット(例えば、熱電冷却器又はファンを備える)を使用して制御(例えば、増加又は減少)することができる。熱サイクル用途には温度監視が必要な場合がある。したがって、加熱又は冷却ユニットは、加熱ブロックの温度を調整するために加熱又は冷却ユニットを監視及び/又は加熱又は冷却ユニットにフィードバックを提供するための1つ以上のサーミスタ及び/又は温度トランスデューサを備えてもよい。加熱又は冷却ユニットは、加熱ブロック(例えば、加熱ブロックの表面上)に隣接して配置されてもよい。或いは、加熱又は冷却ユニットは、加熱ブロックの表面に沿って凹部内に配置されてもよい。冷却ユニットは、加熱ブロックから離れて配置される(例えば、加熱ブロックと直接に接触しない)ファンを備えることができる。ファンを使用して、加熱ブロックに隣接する体積に正又は負の圧力を加え、それによって加熱ブロックの周囲の領域を排気することができる。加熱ブロックからの放射熱エネルギーを有する空気を含み得る加熱ブロックを取り囲む領域を排気することによって、加熱ブロックの温度を低下させることができる。ファンを使用して真空を生成し、加熱ブロックの周囲の放射熱を排出することができる。或いは、ファンを使用して正圧を発生させて、加熱ブロック(例えば、加熱ブロックからの熱を含む流体)の周囲の輻射熱を分析装置から排出又は強制的に放出することができる。図4Aに示すように、加熱ブロックを取り囲む放射熱は、分析装置に配置された1つ以上の通気孔401を通して分析装置から除去することができる。1つ以上のファン402は、加熱ブロック及び1つ以上の通気口を囲む空間に流体接続されてもよい。分析装置は、任意の数のファンを備えることができる。例えば、分析装置は、1、2、3、4、5個、又はそれ以上のファンを備えてもよい。分析装置は、各加熱ブロックに対して1つのファンを備えてもよい。
キャリッジ
分析装置は、キャリッジを備えることができる。キャリッジを使用して、1つ以上の光学部品(例えば、発光フィルタ又は励起フィルタなどの光学フィルタ、光路、及び/又は光源)を所定の位置に保持又はシフトさせて、特定の分析管と整列させることができる。図5Aに示すように、キャリッジ501は、励起フィルタ(図示せず)、フィルタリングされた励起エネルギーを試料(例えば、分析管内の試料)に伝達するための光路502(例えば、光パイプ)、及び、検出器による検出の前に発光エネルギーをフィルタリングするための発光フィルタ503などの様々な光学部品を備えることができる。図5Bは、図5Aに示すキャリッジ機構の分解図を示す。図5Cは、内部機構の移動キャリッジ501の正面図を示し、移動キャリッジは複数の光路502を有する。キャリッジは、1つ以上の経路、溝、又はレール504に沿って移動するように構成されてもよい。キャリッジは、任意の有用な材料を使用して構成することができる。キャリッジを構成するために使用することができる材料の非限定的な例としては、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、低密度ポリエチレン(ldpe)、高密度ポリエチレン(hdpe)、ポリプロピレン(pp)、ポリ塩化ビニル(pvc)、ポリスチレン(ps)、ナイロン、ナイロン6、ナイロン6、ナイロン6、テフロン(登録商標)(ポリテトラフルオロエチレン)、熱可塑性ポリウレタン(tpu)、ポリクロロトリフルオロエチレン(pctfe)、ベークライト、ケブラー、ツロン、マイラー、ネオプレン、ナイロン、ノメックス、オロン、リルサン、テボラ、テフロン(登録商標)、ウルテム、ベクトラン、ビトン、ザイロン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン(pvdc)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(abs)、ポリエポキシド、ポリメチルメタクリレート、マレイミド、ポリエーテルイミド、ポリ乳酸、フラン、シリコーン、ポリスルホン、又は金属もしくは金属合金(例えば、アルミニウム、真鍮、銅、鉄、及び銀)が挙げられる。光路は、特定の幾何学的形状及び体積の開放空間を含むことができる。空間は、パイプなどの容器又はガイドによって画定されてもよい。光路(例えば、光パイプ)は、任意の有用な材料を使用して構成することができる。光路(例えば、光パイプ)を構築するために使用され得る材料の非限定的な例としては、ガラス、シリカ、フルオロジルコナート、フルオロアルミネート、カルコゲナイド、プラスチック、PMMA、ポリスチレン、シリコーン樹脂、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
分析装置は、キャリッジを備えることができる。キャリッジを使用して、1つ以上の光学部品(例えば、発光フィルタ又は励起フィルタなどの光学フィルタ、光路、及び/又は光源)を所定の位置に保持又はシフトさせて、特定の分析管と整列させることができる。図5Aに示すように、キャリッジ501は、励起フィルタ(図示せず)、フィルタリングされた励起エネルギーを試料(例えば、分析管内の試料)に伝達するための光路502(例えば、光パイプ)、及び、検出器による検出の前に発光エネルギーをフィルタリングするための発光フィルタ503などの様々な光学部品を備えることができる。図5Bは、図5Aに示すキャリッジ機構の分解図を示す。図5Cは、内部機構の移動キャリッジ501の正面図を示し、移動キャリッジは複数の光路502を有する。キャリッジは、1つ以上の経路、溝、又はレール504に沿って移動するように構成されてもよい。キャリッジは、任意の有用な材料を使用して構成することができる。キャリッジを構成するために使用することができる材料の非限定的な例としては、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、低密度ポリエチレン(ldpe)、高密度ポリエチレン(hdpe)、ポリプロピレン(pp)、ポリ塩化ビニル(pvc)、ポリスチレン(ps)、ナイロン、ナイロン6、ナイロン6、ナイロン6、テフロン(登録商標)(ポリテトラフルオロエチレン)、熱可塑性ポリウレタン(tpu)、ポリクロロトリフルオロエチレン(pctfe)、ベークライト、ケブラー、ツロン、マイラー、ネオプレン、ナイロン、ノメックス、オロン、リルサン、テボラ、テフロン(登録商標)、ウルテム、ベクトラン、ビトン、ザイロン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン(pvdc)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(abs)、ポリエポキシド、ポリメチルメタクリレート、マレイミド、ポリエーテルイミド、ポリ乳酸、フラン、シリコーン、ポリスルホン、又は金属もしくは金属合金(例えば、アルミニウム、真鍮、銅、鉄、及び銀)が挙げられる。光路は、特定の幾何学的形状及び体積の開放空間を含むことができる。空間は、パイプなどの容器又はガイドによって画定されてもよい。光路(例えば、光パイプ)は、任意の有用な材料を使用して構成することができる。光路(例えば、光パイプ)を構築するために使用され得る材料の非限定的な例としては、ガラス、シリカ、フルオロジルコナート、フルオロアルミネート、カルコゲナイド、プラスチック、PMMA、ポリスチレン、シリコーン樹脂、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
キャリッジは、移動キャリッジであってもよい。移動キャリッジを使用して、第1の光源及び第1の分析管と整列する光路を第2の光源及び第2の分析管にシフトさせることができる。同様に、移動キャリッジを使用して、試料を第1の光路との整列からシフトさせて第2の光路と整列させることができる。移動キャリッジを備える分析装置は、移動キャリッジの代わりに静止構成要素を備える分析装置と比較して、特定の利点を提供することができる。例えば、移動キャリッジを含むことにより、複数の分析管が光路及び光学フィルタ(例えば、励起及び発光フィルタ)などの関連する構成要素を共有することが可能になり得る。これにより、分析装置の製造コストを低減することができる(例えば、高価となり得る光学フィルタ、例えば励起フィルタ及び発光フィルタを少なく済ませることによって)。また、光路の共有は、分析装置の全体サイズを縮小し(例えば、各分析管内の試料を分析するのに必要な光学部品の数を減らすことによって)、それによって分析装置をより携帯性の優れたものにすることができる。移動キャリッジは、第1の位置又は元の位置から最終位置に移動し、元の位置と最終位置との間の指定された位置に1つ以上のストッパを作るように構成されてもよい。元の位置と最終位置との間の経路は、直線経路であってもよく、移動キャリッジがそれに沿って移動することができる1つ以上の溝、トラック、又はレールを備えてもよい。元の位置と最終位置との間の経路は、移動キャリッジが(例えば、本明細書に記載の手動又は自動制御を介して)停止することができる1つ以上の指定された位置を含むことができる。1つ以上の指定された位置は、分析装置内の1つ以上の分析管又はそのためのシート又はハウジングの位置に対応することができる。指定された位置は、指定された位置(例えば、分析管の下)方への移動キャリッジの位置決めを容易にするためのキーなどの機械的構成要素を備えることができる。移動キャリッジの移動は、様々な方法を使用して達成することができる。例えば、電気モータを使用して、キャリッジを第1の位置から第2の位置に移動させることができる。カムを有するモータを使用して、キャリッジ及びカムに結合されたベルトを介してキャリッジを移動させることができる。移動キャリッジの移動は、磁気浮上システムを使用して達成することができる。例えば、キャリッジは、1つ以上の帯電したレール又は溝の上又は中に摺動可能に配置されてもよく、レール又は溝内で生成された磁力を使用してキャリッジを移動させてもよい。ばねを使用して、例えば、移動キャリッジがその元の位置からレール、トラック、又は溝の端部などの最終位置に移動した後に、移動キャリッジをその元の位置に戻すことができる。より軽量の材料を使用して移動キャリッジを構築することにより、キャリッジを移動させるために使用されるエネルギーを低減することができ、それによって試料及び/又は他のプロセスを加熱及び/又は冷却するために利用可能なエネルギー量を増加させることができると考えられる。
キャリッジは、1つ以上の光学フィルタ(例えば、励起又は発光フィルタ)及び1つ以上の光パイプを備えることができる。図6Aは、1つ以上の励起フィルタ610a(赤色)、610b(黄色)、及び610c(青色)を備えるキャリッジを示す。また、キャリッジは、1つ以上の排出フィルタを備えてもよい。光パイプは、光学フィルタ(例えば、励起フィルタ)から試料を含む分析管まで延在してもよい。
分析装置は、任意の有用な光学フィルタ(例えば、励起フィルタ及び/又は発光フィルタ)を備えることができる。フィルタは、(i)フルオロフォア又は色素の励起波長、及び(ii)フルオロフォア又は色素の発光波長のうちの1つ以上に最適であり得る周波数のバンドパスを有する光バンドパスフィルタ(例えば、光学干渉フィルム)であってもよい。フィルタは、望ましくない光の透過を防止するために非バンドパス周波数を実質的に減衰させることができる。例えば、SYBR Green色素を使用する場合、励起フィルタバンドパスは波長485nm付近を中心としてもよく、発光フィルタバンドパスは波長555nm付近を中心としてもよい。光学フィルタ(例えば、励起フィルタ及び/又は発光フィルタ)は、光路に対して傾斜していてもよい(例えば、フィルタを含む平面が角度を成して配置されてもよい)。
励起源
分析装置は、1つ以上の励起源を備えてもよい。励起源は、キャリッジ(例えば、本明細書に記載されるような移動キャリッジ)上に配置されてもよく、励起フィルタ及び光路を介して試料(例えば、分析管内の試料)に励起エネルギーを送達するように構成されてもよい。移動キャリッジを備える分析装置の場合、キャリッジに配置された単一の励起源は、同じ励起フィルタ及び光路(例えば、移動キャリッジが励起源及び光路を異なる試料を収容する異なる分析管と整列させるとき)を介して2つ以上の試料(例えば、2つ以上の分析管内の2つ以上の試料)に励起エネルギーを送達するように構成されてもよい。図6Bに示すように、分析装置は、各分析管に対して励起源611a(青色)、611b(黄色)、及び611c(赤色)の専用のセット611を有することができる。
分析装置は、1つ以上の励起源を備えてもよい。励起源は、キャリッジ(例えば、本明細書に記載されるような移動キャリッジ)上に配置されてもよく、励起フィルタ及び光路を介して試料(例えば、分析管内の試料)に励起エネルギーを送達するように構成されてもよい。移動キャリッジを備える分析装置の場合、キャリッジに配置された単一の励起源は、同じ励起フィルタ及び光路(例えば、移動キャリッジが励起源及び光路を異なる試料を収容する異なる分析管と整列させるとき)を介して2つ以上の試料(例えば、2つ以上の分析管内の2つ以上の試料)に励起エネルギーを送達するように構成されてもよい。図6Bに示すように、分析装置は、各分析管に対して励起源611a(青色)、611b(黄色)、及び611c(赤色)の専用のセット611を有することができる。
励起源は、発光ダイオード(LED)又はLEDのアレイ(例えば、1組の単色LED)を備えてもよい。LEDは、任意の有用なサイズ、形状、波長、又は他の特性を有することができる。LEDは、約1mW以上の励起エネルギーを放出することができる高出力LEDであってもよい。高出力LEDは、少なくとも約5mWの励起エネルギーを放出することができる。LED又はLEDのアレイは、例えば、約50mWの励起エネルギーを放出することができる。例えば、約10ワット以下のエネルギー、又は約10ワット以上のエネルギーを引き出す高出力LEDのアレイを使用することができる。総消費電力は、各LEDの電力及びアレイ内のLEDの数に依存し得る。励起源として分析装置にLEDを使用することは、例えば、LEDアレイがハロゲン光源などの他の光源よりも電力要件を大幅に低減する可能性があるため、有益であり得る。励起源は、約1マイクロワット(μW)以下の電力を使用することができる。或いは、励起源は、個々に、又はアレイで使用される場合に、約1マイクロワット(μW)、約5μW、約25μW、約50μW、約100μW、約1ミリワット(mW)、約5mW、約25mW、約50mW、約100mW、約1W、約5W、約50W、又は、約100W以上の電力を使用してもよい。場合によっては、限定はしないが、ヒートシンク又はファンなどの冷却装置を使用して、励起源又はその構成要素を冷却することができる。
励起源は、有機LED(OLED)又はOLEDのアレイを備えることができる。OLEDは、任意の有用なサイズ、形状、波長、又は他の特性を有することができる。OLEDは、例えば、複数の分析管に同時に励起エネルギーを供給するために、広い面積にわたって発光をもたらすことができる。そのようなOLED用の複数の試料ウェル(例えば、分析管用のシート又はハウジング)間の散乱又はクロストーク光は、OLED上にマスクを重ねることによって、又は複数の試料ウェルと動作可能に整列するようにOLEDの発光をパターニングすることによって低減され得る。OLEDは、低消費電力装置であり得る。OLEDは、発光ポリマー(LEP)としても知られる小分子OLED及び/又はポリマーベースのOLEDを含むことができる。基板上に堆積された小分子OLEDを使用することができる。蒸着技術によって表面に堆積されるOLEDを使用することができる。また、OLEDは、例えば、シルクスクリーニングによって表面に堆積されてもよい。例えば、溶媒コーティングを介して堆積されるLEPを使用することができる。
励起源は、LED又はOLED611a~611c(例えば、複数の単色LED)のアレイを備えることができる。アレイは、任意の形態で構成及び配置されてもよい。例えば、アレイ内の励起源は、移動キャリッジの移動軸に沿って直線的に配置されてもよい。或いは、図6Bに示すように、アレイ内の励起源は、移動キャリッジの移動軸に対して垂直に直線的に配置されてもよい。そのような形態では、光路502は、移動キャリッジのベースに対してある角度で配置されてもよい。移動キャリッジの基部から(例えば、移動キャリッジの基部に配置された励起フィルタから)延びる光路は、キャリッジの基部に対して垂直であってもよく、キャリッジの基部に対して垂直でなくてもよい(例えば、キャリッジの基部に対して90度以外の角度であってもよい)。
1つ以上のレンズを使用して、励起又は発光エネルギーを誘導、再誘導、集束、分散、又はコリメートすることができる。例えば、レンズを使用して、励起エネルギーを試料(例えば、分析管内の試料)に集束させることができる。別の例では、励起源からの励起エネルギーをコリメートするためにレンズが使用されてもよい。使用され得るレンズの非限定的な例としては、両凸レンズ、平凸レンズ、正メニスカスレンズ、負メニスカスレンズ、平凹レンズ、両凹レンズ、フレネルレンズ、シリンドリカルレンズ、レンチキュラーレンズ、及び、屈折率分布型レンズが挙げられる。例えば、フレネルレンズを使用して、励起源からの励起エネルギーをコリメートし、励起エネルギーを光路に導くことができる。フレネルレンズは、場合によっては平坦なシートの形態をとる同等の平凸レンズよりもはるかに薄くすることができ、これは携帯型分析装置を製造するのに有利であり得る。
図7は、励起源611、励起フィルタ610、ダイクロイックビームスプリッタ701、発光フィルタ503、及び、検出器702が移動キャリッジ501上に配置されている、移動キャリッジ501のための更なる形態を示す。励起源611、励起フィルタ610、ダイクロイックビームスプリッタ701、及び、発光フィルタ503は、移動キャリッジ501が各試料と整列するように回転ピニオン機構703上に配置されてもよく、ピニオン機構を使用して光学部品611,610,701、及び503を回転させて、試料(例えば、分析管内の試料)に所望の励起エネルギーを提供し、試料704からの発光エネルギーを検出することができる。
また、分析装置は、図8に示すように、検出器801などの検出器を備えてもよい。検出器は、試料(例えば、分析管内の試料)から、場合によっては発光フィルタを介して発光エネルギーを受けるように構成されてもよい。したがって、検出器は、例えば、光検出器、フォトレジスタ、光電池、フォトダイオード、フォト管、光電子増倍管、電荷結合素子(CCD)カメラ、相補型金属酸化物半導体(CMOS)、又はそれらの任意の組み合わせなどの任意の適切な光検出器を含むことができる。発光エネルギーは、例えば、分析管(例えば、励起可能なフルオロフォア)内の試料の成分の励起など、任意の適切な供給源によって生成され得る。検出器は、試料から放出エネルギー(例えば、特定の波長又は強度のエネルギー)を選択的に受けるように構成され得る。検出器は、複数の検出器(例えば、各々が他の光検出器によって受光された光ビームとは異なる波長を有する光ビームを受光するように構成された一連の光検出器)を備えることができる。
可動キャリッジは、フィルタなどの1つ以上の光学素子を担持するホイール状(又は円形)構成要素を備えることができる。これに代えて又は加えて、ホイール形状構成要素は、ミラー、光源(例えば、LED、単一画素LED、又は複数画素LED)、プリズム、レンズ、又はそれらの任意の組み合わせを含むことができる。可動キャリッジは、直線経路で移動し、特定の位置で停止するように構成することができる。例えば、可動キャリッジは、加熱ブロックの軸に沿って移動し、各加熱ブロックに挿入された試料管からのデータ取得のために各加熱ブロックで停止するように構成することができる。可動キャリッジの内側のホイール形状構成要素は、異なるフィルタを切り替えるためにホイール軸に沿って移動可能であってもよい。例えば、図14Aは、携帯型装置1400内の可動キャリッジ1401の正面図を示す。この例示的な装置では、可動キャリッジ1401のホイール形状構成要素1403は、9対のフィルタを担持する(フィルタの対は、励起フィルタ及び発光フィルタを備える)。可動キャリッジは、異なる加熱ブロック1402に沿って移動することができる。図14Bは、可動キャリッジの一部の拡大図を示す。下端PCB1404は、ブレークビームスイッチを備えてもよい。シャーシ1406は、キャリッジがシャーシ壁に当たるのを止めるためにビームスイッチを作動させるための2つのねじを備えることができる。一方のねじ1405が図14Bに示されている。図14Cは、携帯型装置内の異なる位置に停止した例示的な可動キャリッジの更なる正面図を示す。図14Dは、可動キャリッジの一例の背面図を示す。
ホイール形状構成要素は、他の形状を有することができる。例えば、そのようなホイール形状構成要素の要素は、三角形、正方形、長方形、五角形、六角形、又は任意の他の形状、又はそれらの形状の組み合わせである構成要素に含まれてもよい。
図15は、ホイール形状構成要素1502を有する例示的な可動キャリッジ1501の拡大図を示す。可動キャリッジの下端部は、リボンワイヤ1503及びアクチュエータ(例えば、ステッパモータ)1504を備えることができる。ステッパモータ1504は、試料ステーション1506の間でガイド1505に沿って可動キャリッジを移動させるために使用することができる。試料ステーション1506のうちの所定の試料ステーションは、生体試料及び試料処理(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR))に必要な試薬を含有する溶液を有するバイアル1507を含むことができる。可動キャリッジ1501は、ガイド1505に直交する軸に沿って可動キャリッジ1501を回転させるための別のアクチュエータ(例えば、ステッパモータ)を含んでもよい。
図16は、例示的な可動キャリッジ1600の内部機構の側面図を示す。可動キャリッジは、励起フィルタ1603、レンズ1604、ミラー1605、発光フィルタ1606、及び光源1607(例えば、LED)を有する光学系を備えることができる。可動キャリッジは、1つ以上の磁性片1611を備えることができる。可動キャリッジは、複数の励起フィルタ、発光フィルタ、及び光源を備えることができる。各光源は、加熱ブロック1602に挿入された試料管1601からのデータ取得のために励起フィルタと発光フィルタとの所定の対と共に使用されるように構成されてもよい。図16には、一対の励起フィルタ及び発光フィルタを有する一方の光学系の一例が示されている。ホイール形状構成要素がホイール軸の周りを移動すると、別の一対の励起フィルタ及び発光フィルタと、別の光源とを有する別の光学系を、データ取得のために試料管と並べることができる。可動キャリッジは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個又はそれ以上のフィルタを備えることができる。可動キャリッジは、少なくとも1対、2対、3対、4対、5対、6対、7対、8対、9対、10対、11対、12対、13対、14対、15対、又はそれ以上の対のフィルタを備えることができる。可動キャリッジは、大きなコンデンサ1608を更に備えることができる。装置のシャーシ1612は、フォトインタラプタをトリガするためのフラグを備えることができる。シャーシ1612は、磁気ストリップ及びリニアエンコーダ(例えば、0.4mmの隙間を有するライナエンコーダ)を備えることができる。可動キャリッジは、様々な材料又は材料の組み合わせで構築することができる。例えば、図17に示すように、可動キャリッジの部分1701は金属で構築することができる。光学系1702を担持する部分は、黒色の染色された微細な3D印刷で構築されてもよい。検出器基板は、EMIシールドのために完全に囲まれてもよい。
図18は、可動キャリッジの光学系の例示的な機構の拡大図を示す。レンズ1803は、様々な材料、例えば、ガラス又はポリカーボネートで作ることができる。レンズ1803は、ホイール形状構成要素のハブ1806の非回転部分に取り付けられてもよい。光源(又は励起源)1805は、LED光とすることができる。フィルタ1802は、励起フィルタとすることができる。フィルタ1802は、所望の励起波長の透過をもたらすことができる。例えば、励起フィルタから透過される光は、少なくとも約390ナノメートル(nm)、434nm、445nm、469nm、475nm、497nm、542nm、559nm、又は565nmの中心波長を有することができる。光学系は、折り返しミラー1804を更に備えることができる。光源1805と折り返しミラー1804との間の距離は変化し得る。図18には、部品1801が加熱ブロックとして示されている。更に、光学系は、発光フィルタを備えることができる。発光フィルタは、所望の発光波長を透過させることができる。例えば、発光フィルタから透過される光は、少なくとも約460nm、479nm、510nm、525nm、530nm、535nm、620nm、又は630nmの中心波長を有することができる。場合によっては、可動キャリッジ内の光学系は、1つ以上のダイクロイックフィルタを備えてもよい。
光学系は、異なる構成要素を備えてもよく、異なる構成で組み立てることができる。図19A及び図19Bは、可動キャリッジの内部の光学系の2つの更なる例を示す。例えば、可動キャリッジの光学系は、ミラー及びレンズを備えなくてもよい。光学系は、光源からの光が励起フィルタに到達できるようにする光路1901を備えてもよい。別の例では、光学系は、光源からの光が励起フィルタに到達できるようにするプリズム1902を備えてもよい。
光学系の異なる形態は、バイアル屈折力、移動キャリッジベースライン、信号対雑音比(SNR)などのパラメータによって実証されるように、システムの異なる特性をもたらし得る。本明細書中で使用される場合、SNRは、以下の式を使用して定義することができる。
ここで、xは光の入射角である。
一般に、xは励起時に25度、発光時に15度であってもよい。「バイアル屈折力」とは、それを蛍光プローブの励起に利用可能なバイアルにする全屈折力を指す。本明細書中で使用される「移動キャリッジベースライン」は、光学系の異なる形態を比較するために使用されるベースラインを指す。本開示に示される例示的なデータは、例えば、図7及び図8に示されるように、ホイール形状構成要素のない形態に基づいている。本明細書に記載のパラメータを使用して、異なる構成の特性を励起シミュレーションによって試験することができる。例えば、光学系は、約2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%又はそれ以上のバイアル屈折力値を有することができる。光学系は、移動キャリッジベースラインよりも1倍、1.5倍、2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、15倍、20倍又はそれ以上効率的であり得る。光学系のSNRは、少なくとも1,000、1,500、2,000、2,500、3,000、3,500、4,000、5,000以上とすることができる。場合によっては、光学系のSNRは、少なくとも100,150,200,250,300,350,400,450,500以上とすることができる。例えば、図16に示す形態は、5.8%のバイアル屈折力値を有し、移動キャリッジベースラインよりも2~20倍効率的であり、約2,000のSNR値を有する。図20A~図20C及び図21A~図21Cは、光学系の例示的なシミュレーション結果を示す。
図10は、図1A~図1Bの分析装置におけるプロセスフローの一例を示す。第1の工程1001では、ハウジング100の蓋101が開かれ、ユーザは、それぞれが試料を収容する1つ以上の分析管を分析装置に挿入する。第2の工程1002において、ユーザは、ハウジング100に配置された電源ボタン103を押すことによって分析装置を始動させる。第3の工程1003において、ユーザは増幅反応(例えば、熱サイクリング分析)を実行するための命令を与える。命令は、モバイル電子機器(例えば、分析装置から物理的に取り外されてもよく、分析装置に組み込まれてもよく、又は、分析装置内又は分析装置上に、例えば分析装置のハウジング又は溝内に取り外し可能に配置されてもよい)上のアプリケーションを使用して与えられてもよい。次いで、アプリケーションに与えられた命令は、分析装置に通信され得る(例えば、本明細書で説明するように、無線接続を介して)。第4の工程1004では、分析装置が起動され、励起エネルギーが励起源611から励起フィルタ610を介して光路502を通じて第1の分析管に送達される。第5の工程1005において、第1の分析管中の試料からの発光エネルギーは、試料から発光フィルタ503を通じて検出器801に送達される。第6の工程1006において、励起源611、励起フィルタ610、及び、発光フィルタ503を備える移動キャリッジは、第2の位置(例えば、光路502を第2の分析管と整列させる)に移動することができる。第7の工程1007において、励起エネルギーは、第2の励起源から、第2の励起フィルタを介して、第2の光路を通り、第1の分析管に送達される。第8の工程1008において、第1の分析管中の試料からの発光エネルギーは、試料から第2の発光フィルタを通じて検出器801に送達される。
試料
様々な試料(例えば、生体試料)を分析することができる。試料は、侵襲的に(例えば、組織生検)又は非侵襲的に(例えば、静脈穿刺)得ることができる。試料は、環境試料であってもよい。試料は、水試料(例えば、湖、流れ、川、入り江、湾、又は海から得られた水試料)であってもよい。試料は土壌試料であってもよい。試料は、唾液、精液、血液(例えば、全血)、血清、滑液、涙液、尿又は血漿などの被検体からの組織又は体液試料であり得る。生体試料は、腫瘍生検などの組織試料であってもよい。試料は、被検体の器官の一部から得ることができる。試料は、細胞試料であってもよい。試料は無細胞試料(例えば、無細胞検体又は核酸を含む血漿試料)であってもよい。試料は、固体試料であってもよく、液体試料であってもよい。試料は、生体試料又は非生体試料であってもよい。試料は、体外試料又は生体外試料を含み得る。試料の非限定的な例としては、羊水、胆汁、細菌試料、母乳、バフィーコート、細胞、脳脊髄液、クロマチンDNA、射精液、核酸、植物由来物質、RNA、唾液、精液、血液、血清、土壌、滑液、涙、組織、尿、水、全血又は血漿、及び/又はそれらの任意の組み合わせ及び/又は任意の画分が挙げられる。一例では、試料は、DNAを含み得る血漿試料であってもよい。別の例では、試料は、無細胞DNAを含み得る細胞試料を含んでもよい。
様々な試料(例えば、生体試料)を分析することができる。試料は、侵襲的に(例えば、組織生検)又は非侵襲的に(例えば、静脈穿刺)得ることができる。試料は、環境試料であってもよい。試料は、水試料(例えば、湖、流れ、川、入り江、湾、又は海から得られた水試料)であってもよい。試料は土壌試料であってもよい。試料は、唾液、精液、血液(例えば、全血)、血清、滑液、涙液、尿又は血漿などの被検体からの組織又は体液試料であり得る。生体試料は、腫瘍生検などの組織試料であってもよい。試料は、被検体の器官の一部から得ることができる。試料は、細胞試料であってもよい。試料は無細胞試料(例えば、無細胞検体又は核酸を含む血漿試料)であってもよい。試料は、固体試料であってもよく、液体試料であってもよい。試料は、生体試料又は非生体試料であってもよい。試料は、体外試料又は生体外試料を含み得る。試料の非限定的な例としては、羊水、胆汁、細菌試料、母乳、バフィーコート、細胞、脳脊髄液、クロマチンDNA、射精液、核酸、植物由来物質、RNA、唾液、精液、血液、血清、土壌、滑液、涙、組織、尿、水、全血又は血漿、及び/又はそれらの任意の組み合わせ及び/又は任意の画分が挙げられる。一例では、試料は、DNAを含み得る血漿試料であってもよい。別の例では、試料は、無細胞DNAを含み得る細胞試料を含んでもよい。
試料は哺乳動物試料であってもよい。例えば、試料はヒト試料であってもよい。或いは、試料は非ヒト動物試料であってもよい。非ヒト試料の非限定的な例としては、ネコ試料、イヌ試料、ヤギ試料、モルモット試料、ハムスター試料、マウス試料、ブタ試料、非ヒト霊長類試料(例えば、ゴリラ試料、エイプ試料、オランウータン試料、ルムール試料、又はヒヒ試料)、ラット試料、ヒツジ試料、ウシ試料及びゼブラフィッシュ試料が挙げられる。
本明細書中に開示される装置及び方法は、核酸(例えば、循環及び/又は無細胞DNA断片)を分析するのに有用であり得る。核酸は、真核細胞、原核細胞、又は非細胞源(例えば、ウイルス粒子)に由来し得る。核酸は、その分子が長鎖に連結された多くのヌクレオチドからなる物質を指し得る。核酸の非限定的な例としては、人工核酸類似体(例えば、ペプチド核酸、モルホリノオリゴマー、ロックド核酸、グリコール核酸、又はトレオース核酸)、クロマチン、niRNA、cDNA、DNA、一本鎖DNA、二本鎖DNA、ゲノムDNA、プラスミドDNA又はRNAが挙げられる。核酸は、二本鎖又は一本鎖であってもよい。試料は、細胞内であってもよい核酸を含み得る。或いは、試料は、細胞外であってもよい核酸(例えば、無細胞)を含み得る。試料は、断片化され得る核酸(例えば、クロマチン)を含んでもよい。
試料処理
本開示は、分析管内で試料を処理するための方法及びシステムを提供する。核酸試料などの試料は、分析管内に配置され、同時に又は別々に処理されてもよい。試料は、同時に処理されてもよいが、互いに独立していてもよい。例えば、第1の分析管内の第1の試料は、第2の分析管内の第2の試料とは異なる処理条件に供される。或いは、第1の試料及び第2の試料は、同じ又は実質的に同じ処理条件に供され得る。
本開示は、分析管内で試料を処理するための方法及びシステムを提供する。核酸試料などの試料は、分析管内に配置され、同時に又は別々に処理されてもよい。試料は、同時に処理されてもよいが、互いに独立していてもよい。例えば、第1の分析管内の第1の試料は、第2の分析管内の第2の試料とは異なる処理条件に供される。或いは、第1の試料及び第2の試料は、同じ又は実質的に同じ処理条件に供され得る。
試料調製システム
生体試料由来材料の分析は、試料が多数の分析前ステップを経て処理されるまで行われない場合がある。多くの場合、調製プロセスは時間がかかり、面倒であり、人為的ミスを受ける可能性がある。例えば、血液又は組織細胞などの臨床試料に対する免疫及び分子生物学的診断分析では、細胞を破壊又は溶解して、対象のタンパク質及び核酸(すなわち、DNA及びRNA)を含むそのような分子を放出し、続いてそのようなタンパク質及び/又は核酸を精製することによって、粗試料から対象の分子を分離する必要があり得る。処理ステップを実施した後に初めて、対象の分子の分析を開始することができる。更に、試料の実際の分析に使用されるプロトコルは、有用なデータが得られる前に、更に多くのステップを使用することができる。本開示は、生体試料の自動化又は実質的に自動化された処理のための装置、システム、方法を提供する。
生体試料由来材料の分析は、試料が多数の分析前ステップを経て処理されるまで行われない場合がある。多くの場合、調製プロセスは時間がかかり、面倒であり、人為的ミスを受ける可能性がある。例えば、血液又は組織細胞などの臨床試料に対する免疫及び分子生物学的診断分析では、細胞を破壊又は溶解して、対象のタンパク質及び核酸(すなわち、DNA及びRNA)を含むそのような分子を放出し、続いてそのようなタンパク質及び/又は核酸を精製することによって、粗試料から対象の分子を分離する必要があり得る。処理ステップを実施した後に初めて、対象の分子の分析を開始することができる。更に、試料の実際の分析に使用されるプロトコルは、有用なデータが得られる前に、更に多くのステップを使用することができる。本開示は、生体試料の自動化又は実質的に自動化された処理のための装置、システム、方法を提供する。
また、本開示は、試料の調製及び処理のための装置、システム及び方法を提供する。そのような装置、システム及び方法は、実験室のない環境での生体試料の自動処理を可能にし得る。本開示の装置及びシステムは、携帯型であってもよく、例えば、ユーザが遠隔地でそのような装置を使用できるようにする。
図22A~図22Eは、試料調製及び/又は分析のためのシステムの例を概略的に示す。
図22Aは、試料調製のためのシステムを概略的に示す。システムは、流体を試薬チャンバから試料チャンバ2204に移送するために吸引圧力(又は圧力降下)を印加できる第1のポンプ2203に導管2202によって流体接続される試薬チャンバ2201を含む。吸引圧力は、試薬チャンバとポンプとの間に導管に沿って配置されたバルブ2205を開くことによって1つ以上のチャンバに選択的に印加されてもよい。試料チャンバからの流体は、第2のポンプ2208又は第3のポンプ2209を使用して、廃棄物チャンバ2206に又は更なる分析のために1つ以上の分析管2207に移送されてもよい。
図22Bは、試料調製のための別のシステムを概略的に示す。システムは、流体を試薬チャンバから試料チャンバ2204に押し出すために正圧(例えば、周囲圧力などの基準圧力よりも大きい圧力)を印加することができる第1のポンプ2203に導管2202によって流体接続される試薬チャンバ2201を含む。この構成では、図22Aのシステムと比較して、第1のポンプが試薬チャンバ内の流体と接触しない。正圧は、試薬チャンバとポンプとの間に導管に沿って配置されるバルブ2205を開くことによって1つ以上のチャンバに選択的に印加されてもよい。試料チャンバからの流体は、第2のポンプ2208を使用して、廃棄物チャンバ2206に又は更なる分析のために1つ以上の分析管2207に移送されてもよい。図22Aに示すような第1のポンプ(例えば、前記試薬チャンバから流体を引き出すように構成される)と、図22Bに示すような第2のポンプ(例えば、試料チャンバから流体を引き出すように構成される)とを備える更に別のシステムも考えられる。
図22Cは、試料調製のための別のシステムを概略的に示す。システムは、流体を試薬チャンバから試料チャンバ2204に押し出すために正圧を印加することができる第1のポンプ2203に導管2202によって流体接続される試薬チャンバ2201を含む。この構成では、カートリッジが6つの試薬チャンバを備える。図22A及び図22Bに示すシステムと同様の5つの試薬チャンバに加えて、更なる試薬、例えばエタノールのための更なる試薬チャンバが含まれる。この更なる試薬チャンバは、例えば、溶出緩衝液を含み得る。この構成でも、第1のポンプ2203は試薬チャンバ内の流体と接触しない。正圧は、試薬チャンバとポンプとの間に導管に沿って配置されるバルブ2205を開くことによって1つ以上のチャンバに選択的に印加されてもよい。試料チャンバ2204は、1つ以上の導管を介して試薬チャンバに接続することができる。ここで図22Cに示すように、試料チャンバと試薬チャンバとを接続する主導管は、シュノーケルを更に備えることができる。試料チャンバ2204からの流体は、第2のポンプ2208を使用して廃棄物チャンバ2206に又は分析のために第3のポンプ2209を使用して1つ以上の分析管2207に移送されてもよい。代案として、単一のポンプ及び1つ以上のバルブを使用して、試料チャンバ2204から廃棄物チャンバ2206又は1つ以上の分析管2207(例えば、図22Bを参照)に流体を引き込むことができる。シュノーケル3102に接続された試料チャンバ3201の一例を図31に示す。シュノーケル3102は、換気機能を有することができ、試料チャンバ3101を周囲空気に接続することができる。この図に示す部分3103は、フィルタスタックを捕捉するためのポンプである。フィルタスタックの例としては、親水性多孔質支持体、多孔質ガラスフィルタ、又は疎水性多孔質支持体が挙げられるが、これらに限定されない。
図22Dは、試料調製のための別のシステムを概略的に示す。システムは、流体を試薬チャンバから試料チャンバ2204に押し出すために正圧を印加することができる第1のポンプ2203に導管2202によって流体接続される試薬チャンバ2201を含む。図22Cに示すシステムと同様に、この構成では、カートリッジは、図22A及び図22Bに示すシステムと同様の5つの試薬チャンバと更なる試薬チャンバとを含む6つの試薬チャンバを備える。この構成では、第1のポンプ2203が試薬チャンバ内の流体と接触しない。正圧は、試薬チャンバとポンプとの間に導管に沿って配置されるバルブ2205を開くことによって1つ以上のチャンバに選択的に印加されてもよい。試料チャンバ2204は、1つ以上の導管を介して試薬チャンバに接続することができる。試料チャンバと試薬チャンバとを接続する主導管は、シュノーケルを更に備えることができる。試料チャンバ2204からの流体は、第2のポンプ2208を使用して廃棄物チャンバ2206に又は分析のために第3のポンプ2209を使用して1つ以上の分析管2207に移送されてもよい。第2のポンプ2208は、廃棄物チャンバ2206の乾燥にも使用されてもよい。代案として、単一のポンプ及び1つ以上のバルブを使用して、試料チャンバ2204から廃棄物チャンバ2206又は1つ以上の分析管2207に流体を引き込むことができる。
図22Eは、試料調製のための別のシステムを概略的に示す。システムは、流体を試薬チャンバから試料チャンバ2204に押し出すために正圧を印加することができる第1のポンプ2203に導管2202によって流体接続される試薬チャンバ2201を含む。図22Dに示すシステムと同様に、この構成では、カートリッジは、図22A及び図22Bに示すシステムと同様の5つの試薬チャンバと更なる試薬チャンバとを含む6つの試薬チャンバを備える。この構成では、第1のポンプ2203が試薬チャンバ内の流体と接触しない。正圧は、試薬チャンバとポンプとの間に導管に沿って配置されるバルブ2205を開くことによって1つ以上のチャンバに選択的に印加されてもよい。試料チャンバ2204は、1つ以上の導管を介して試薬チャンバに接続することができる。試料チャンバと試薬チャンバとを接続する主導管は、シュノーケルを更に備えることができる。試料チャンバ2204からの流体は、第2のポンプ2208を使用して廃棄物チャンバ2206に又は分析のために第3のポンプ2209を使用して1つ以上の分析管2207に移送されてもよい。第4のポンプ2210が、乾燥のために廃棄物チャンバ2206に接続されてもよい。第4のポンプ2210を廃棄物チャンバ2206に接続する導管は、バルブ2211及び/又は圧力センサを備えることができる。代案として、単一のポンプ及び1つ以上のバルブを使用して、試料チャンバ2204から廃棄物チャンバ2206又は1つ以上の分析管2207に流体を引き込むことができる。
図22A~図22Eは、ポンプ及びバルブ形態の例を示しているが、例えば、「ウェットポンプ」(例えば、流体と接触するように構成されたポンプ)及び/又は「ドライポンプ」(例えば、流体に接触しないように構成されたポンプ)が本開示のシステムで使用され得るなど、様々なポンプ及び/又はバルブ形態が使用され得る。更に、1つ以上の圧縮機及び/又は1つ以上のポンプを伴う1つ以上の圧縮機など、流体の流れをもたらすための他のユニットを使用することができる。
ポンプ2203、2208、2209及び2210は、負圧(例えば、真空)を供給するように構成されてもよい。代案として、ポンプ2203、2208、2209及び2210は、正圧を供給するように構成されてもよい。他の代案として、ポンプ2203、2208、2209及び2210は、別の動作モードで負圧と正圧の両方を供給するように構成されてもよく、これは、第1の方向に沿って、続いて第1の方向とは異なる(例えば、第1の方向とは反対の)第2の方向に沿って流体を流すために使用されてもよい。ポンプ2203、2208、2209及び2210が多方向(例えば、双方向)ポンプであってもよく、それぞれのポンプは、負圧が流体流路に印加される第1のモード及び正圧が流体流路に印加される第2のモードで動作するように構成される。そのようなポンプは、ある範囲の圧力(又は圧力降下)が印加される他のモードを有してもよい。
本明細書中に記載のシステムは、様々な数のポンプを備えることができる。場合によっては、システムは、図22A~図22Dに示すように2つ又は3つのポンプを備える。場合によっては、システムは、図22Eに示すように、4つのポンプを備える。幾つかの他の場合では、システムが1つのポンプを備える。幾つかの他の場合では、システムは、5、6、7、8、9、10個、又はそれ以上のポンプを備える。場合によっては、システムは、少なくとも1個、少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、又は、それ以上のポンプを備える。
バルブ2205又は2211は、様々な手法によって作動させることができる。そのような手法は、それぞれ正圧源又は負圧源からの正圧又は負圧の補助などによる空気圧作動を含む。1つ以上の圧縮機を使用して正圧を供給することができる。1つ以上のポンプを使用して負圧を提供することができる。別の手法では、バルブは、電熱加熱を使用して作動させることができる。例えば、バルブは形状記憶バルブとすることができる。形状記憶バルブは、その元の形状を「記憶している」とともに加熱されるとその変形前の形状に戻ることができる材料を含む任意のタイプのバルブを指すことができる。場合によっては、形状記憶バルブは、電気熱加熱時の収縮中にシールを作動させるニチノール又はニッケルチタンワイヤを含むことができる。場合によっては、形状記憶バルブは、電気熱加熱時の収縮中にシールを作動させる銅-アルミニウム-ニッケルワイヤを含むことができる。更に別の手法では、電気機械ユニットを使用してバルブを作動させることができる。例えば、バルブはソレノイドバルブとすることができる。電気機械式バルブは、電流によって(例えば、ソレノイドを介して)制御される任意のタイプのバルブを指すことができる。場合によっては、ソレノイドバルブは、ラッチングソレノイドバルブであってもよい。2ポートバルブの場合、流れをオン又はオフに切り替えることができる。3ポートバルブの場合、流出は、1つ以上の出口ポートのいずれか又は両方の間で切り替えられてもよい。図22A~図22Eに示すバルブの数は、非限定的な例である。システムは、様々な数のバルブを備えることができる。場合によっては、システムはバルブを備えない。場合によっては、システムは、図22A~図22Eに示すシステムよりも多くのバルブを備える。例えば、システムは、少なくとも1個、少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個又はそれ以上のバルブを備えてもよい。
導管は様々な寸法を有することができる。幾つかの例において、導管102は、マイクロメートル程度の寸法を有する。そのような場合、導管102は、マイクロ流体装置の一部であってもよい。
図22A~図22Eのシステムは特定の数の試薬チャンバを含むが、本開示のシステムは、試薬チャンバであってもよい少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20個又はそれ以上のチャンバを含んでもよい。所定のチャンバは、試薬を収容する又は含むことができる。これに代えて又は加えて、反応又は混合を行なうために所定のチャンバを使用することができる。
図26は、図22A~図22Eのシステムを使用するためのプロセスフローの一例を示す。第1の工程601では、バルブ2205が開かれ、溶解緩衝液が試薬チャンバ2201から試料チャンバ2204に圧送される。第2の工程602では、分析される試料が、ここで溶解緩衝液を収容する試料チャンバ2204に加えられる。試料を加える前に試料チャンバ2204を緩衝液(例えば、溶解緩衝液)で満たすことにより、試料内の標的核酸の損失を防ぐことができる。(例えば、試料チャンバの壁に沿った付着に起因して)。第3の工程603において、溶解緩衝液及び試料は試料チャンバ2204内で混合される。混合は、様々な方法で行なうことができる。一例では、ポンプ(例えば、第1のポンプ2203、第2のポンプ2208又は第3のポンプ2209)から試料チャンバ内への正圧によって気泡を発生させることができる。装置の任意のポンプを使用して、試料チャンバ2204内に気泡を発生させることができるが、ポンプ2209を使用して、例えば、第2のポンプ2208(例えば、廃棄ポンプ)の流れを逆転させることが、廃棄物チャンバ2206からの廃棄物による試料チャンバ2204内の試料の汚染のリスクを高め得る状況を回避することができる。チャンバ2201又は装置全体を撹拌するなど、他の技術を使用して、溶解緩衝液と試料を試料チャンバ2204内で混合することもできる。
その後の工程604において、試料と溶解緩衝液との混合物は、第2のポンプ2208によってフィルタ2302を通じて引き込まれ、それによってフィルタ2302内の標的(例えば、核酸)を捕捉し、廃棄物を廃棄物チャンバ2206に移送する。その後の工程605において、1つ以上の洗浄緩衝液及び/又は乾燥緩衝液が試料チャンバ2204内に連続的に圧送され、フィルタ2302に捕捉された標的と混合される。その後、工程606において、緩衝液と標的との混合物は、ポンプ2208によってフィルタ2302を通じて引き込まれ、それによってフィルタ2302内の標的(例えば、核酸)を捕捉し、廃棄物を廃棄物チャンバ2206に移送する。場合によっては、工程607において、フィルタ2302に捕捉された標的を乾燥緩衝液(例えば、アセトンなどの揮発性化学物質)で洗浄した後、試料チャンバを加熱して(例えば、試料チャンバの外面に沿って配置された加熱パッドを使用して)、残留乾燥緩衝液を(例えば、気化により)除去することができる。これにより、乾燥剤による標的の汚染を低減することができる。その後の工程608において、溶出緩衝液が試料チャンバ内に圧送され、それによって標的(例えば、核酸)がフィルタから溶出緩衝液へ抽出される。別の工程609では、ポンプから試料チャンバ内への正圧によって気泡を発生させて、溶出緩衝液を試料チャンバ全体に分配し、フィルタからの標的の抽出を促進することができる。更に別の工程610において、溶出緩衝液と標的との混合物は、更なる処理及び/又は分析のために、第3のポンプ2209によって試料チャンバ2204から1つ以上の分析管2207に圧送される。
試料調製カートリッジ
また、本開示は、試料調製カートリッジを提供する。一般に、試料調製カートリッジは、(i)各ウェルが試料の処理に必要な試薬を収容する、1つ以上のウェル、(ii)緩衝液を試料と反応させるための試料チャンバ、(iii)試料チャンバから廃棄物を堆積させるためのチャンバ、及び、(iv)処理された試料を収集し、分析を実行するための1つ以上の分析管、を備えることができる。一般に、チャンバ及び分析管は、導管(例えば、あるチャンバから別のチャンバに流体を移送することができる接続部)によって接続することができる。これらの導管のいずれも、導管に沿った液体(例えば、緩衝液又は試料)の流れを調整するためにポンプ又はバルブと接続するための開口を備えることができる。
また、本開示は、試料調製カートリッジを提供する。一般に、試料調製カートリッジは、(i)各ウェルが試料の処理に必要な試薬を収容する、1つ以上のウェル、(ii)緩衝液を試料と反応させるための試料チャンバ、(iii)試料チャンバから廃棄物を堆積させるためのチャンバ、及び、(iv)処理された試料を収集し、分析を実行するための1つ以上の分析管、を備えることができる。一般に、チャンバ及び分析管は、導管(例えば、あるチャンバから別のチャンバに流体を移送することができる接続部)によって接続することができる。これらの導管のいずれも、導管に沿った液体(例えば、緩衝液又は試料)の流れを調整するためにポンプ又はバルブと接続するための開口を備えることができる。
図29は、試料調製カートリッジ2900の一例を示す。試料調製カートリッジ2900は、第1のマニホールド2901及び第2のマニホールド2902を備える。第2のマニホールド2902は、試薬チャンバ2903と廃棄物チャンバ2906とを備える。カートリッジ2900は、分析管2907及び試料チャンバ2904を備える第3のマニホールド2908を更に備える。第3のマニホールド2908は、試薬にアクセスするべく試薬チャンバのシール(例えば、箔)を穿刺するために使用することができる複数の針2909を備えることができる。針は、中空となり得るとともに、異なるチャンバ間の試薬移送のための導管に接続され得る。第1のマニホールド2901は、シュラウド(例えば、カバー)となり得る。また、カートリッジ2900はキャップ2905も備える。カートリッジ2900は、本開示の方法及びシステムと共に使用することができる。
図30は、試料調製カートリッジ3000の別の例を示す。試料調製カートリッジ3000は、第1のマニホールド3001及び第2のマニホールド3002を備える。第2のマニホールド3002は、試薬チャンバ3003と廃棄物チャンバ3006とを備える。カートリッジ3000は、分析管3007及び試料チャンバ3004を備える第3のマニホールド3010を更に備える。第3のマニホールド3010は、試薬にアクセスするべく試薬チャンバのシール(例えば、箔)を穿刺するために使用することができる複数の針3011を備えることができる。針は、中空となり得るとともに、異なるチャンバ間の試薬移送のための導管に接続され得る。第1のマニホールド3001はシュラウドとなり得る。また、カートリッジ3000は、試料チャンバ3004のための更なるカバー片3005を備える。更なるカバー片3005は、折り畳み式ゴムキャップ3009を更に備える。折り畳み式ゴムキャップ3009は、流体及びエアロゾルが逃げるのを防ぐことができるが、空気が折り畳み式ゴムキャップを通過できるようにする多孔質ディスク3008を更に備える。
試薬チャンバのシールを穿刺するために使用される針は、1つ以上の溝を備えることができる。1つ以上の溝は、試薬チャンバから試薬を排出するために使用することができる。1つ以上の溝は、試薬チャンバのシールを穿刺するときに針の詰まり又は密封を防止することができる。図33Aは、針形態の一例の上面図を示す。この例において、針3301は、中空中心3302及び偏心溝3303を備える。図33Bは、複数の針3305を有する試料調製カートリッジマニホールド3304を示す。マニホールド3304内の各針は溝3306を備える。この針形態は、溝を有する剛性の小さいプラスチック針が流体緩衝液タンク(例えば、試薬チャンバ)内の箔の穿刺中の密封を防止できるようにし得る。マニホールド3304は試料チャンバ3307を備える。
材料
試料調製カートリッジは、様々な材料で形成され得る。場合によっては、試料調製カートリッジは、単一の材料(例えば、ポリプロピレン)で形成されてもよい。場合によっては、試料調製カートリッジは2つ以上の材料で形成されてもよい。場合によっては、試料調製カートリッジを製造するのに有用な材料としては、三次元(3D)印刷、射出成形、又は、三次元区画及び/又は区画間の流体移送のための埋め込み導管を有する装置を形成することができる他の方法に適した材料が挙げられる。試料調製カートリッジを製造するために使用され得る材料の非限定的な例としては、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、低密度ポリエチレン(ldpe)、高密度ポリエチレン(hdpe)、ポリプロピレン(pp)、ポリ塩化ビニル(pvc)、ポリスチレン(ps)、ナイロン、ナイロン6、ナイロン6、6、テフロン(登録商標)(ポリテトラフルオロエチレン)、熱可塑性ポリウレタン(tpu)、ポリクロロトリフルオロエチレン(pctfe)、ベークライト、ケブラー、ツイン、マイラー、ネオプレン、ナイロン、ノメックス、オロン、リルサン、テボラ、テフロン(登録商標)、ウルテム、ベクトラン、ビトン、ザイロン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン(pvdc)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(abs)、ポリエポキシド、ポリメチルメタクリレート、マレイミド、ポリエーテルイミド、ポリ乳酸、フラン、シリコーン、又はポリスルホンが挙げられる。場合によっては、試料調製カートリッジは、熱可塑性樹脂、熱硬化性ポリマー、非晶質プラスチック、結晶性プラスチック、導電性ポリマー、生分解性プラスチック、又はバイオプラスチックを含む材料から形成することができる。一例では、試料調製カートリッジは、ポリプロピレンを含む材料から形成され得る。別の例では、試料調製カートリッジは、ポリプロピレンを含む第1の材料及びポリカーボネートを含む第2の材料から形成され得る。
試料調製カートリッジは、様々な材料で形成され得る。場合によっては、試料調製カートリッジは、単一の材料(例えば、ポリプロピレン)で形成されてもよい。場合によっては、試料調製カートリッジは2つ以上の材料で形成されてもよい。場合によっては、試料調製カートリッジを製造するのに有用な材料としては、三次元(3D)印刷、射出成形、又は、三次元区画及び/又は区画間の流体移送のための埋め込み導管を有する装置を形成することができる他の方法に適した材料が挙げられる。試料調製カートリッジを製造するために使用され得る材料の非限定的な例としては、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、低密度ポリエチレン(ldpe)、高密度ポリエチレン(hdpe)、ポリプロピレン(pp)、ポリ塩化ビニル(pvc)、ポリスチレン(ps)、ナイロン、ナイロン6、ナイロン6、6、テフロン(登録商標)(ポリテトラフルオロエチレン)、熱可塑性ポリウレタン(tpu)、ポリクロロトリフルオロエチレン(pctfe)、ベークライト、ケブラー、ツイン、マイラー、ネオプレン、ナイロン、ノメックス、オロン、リルサン、テボラ、テフロン(登録商標)、ウルテム、ベクトラン、ビトン、ザイロン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン(pvdc)、アクリロニトリルブタジエンスチレン(abs)、ポリエポキシド、ポリメチルメタクリレート、マレイミド、ポリエーテルイミド、ポリ乳酸、フラン、シリコーン、又はポリスルホンが挙げられる。場合によっては、試料調製カートリッジは、熱可塑性樹脂、熱硬化性ポリマー、非晶質プラスチック、結晶性プラスチック、導電性ポリマー、生分解性プラスチック、又はバイオプラスチックを含む材料から形成することができる。一例では、試料調製カートリッジは、ポリプロピレンを含む材料から形成され得る。別の例では、試料調製カートリッジは、ポリプロピレンを含む第1の材料及びポリカーボネートを含む第2の材料から形成され得る。
チャンバ
幾つかの態様では、試料調製カートリッジが1つ以上のチャンバを備えることができる。チャンバは、(i)試料処理のための緩衝液/試薬を保存すること、(ii)試料を緩衝液又は試薬と連続的に混合して試料を処理すること、及び、(iii)廃棄物を保存することに有用であり得る。
幾つかの態様では、試料調製カートリッジが1つ以上のチャンバを備えることができる。チャンバは、(i)試料処理のための緩衝液/試薬を保存すること、(ii)試料を緩衝液又は試薬と連続的に混合して試料を処理すること、及び、(iii)廃棄物を保存することに有用であり得る。
幾つかの実施形態では、試料調製カートリッジが1つのチャンバを備えることができる。幾つかの実施形態では、試料調製カートリッジが複数のチャンバを備えることができる。幾つかの実施形態において、試料調製カートリッジは、2個のチャンバ、3個のチャンバ、4個のチャンバ、5個のチャンバ、6個のチャンバ、7個のチャンバ、8個のチャンバ、9個のチャンバ、10個のチャンバ、15個のチャンバ、20個のチャンバ、25個のチャンバ、30個のチャンバ、35個のチャンバ、40個のチャンバ、45個のチャンバ、50個のチャンバ、100個のチャンバ、又は100個を超えるチャンバを備えることができる。一例では、試料調製カートリッジが5つのチャンバを備えることができる。
チャンバ(例えば、試料チャンバ、バッファチャンバ、又は、廃棄物チャンバ)のサイズは変化し得る。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.1ミリリットル(mL)の流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.2mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.3mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.4mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.5mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.6mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.7mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.8mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約0.9mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態では、チャンバが少なくとも約1mLの流体を保持することができる。幾つかの実施形態において、チャンバは、液体などの少なくとも約1mL、約2mL、約3mL、約4mL、約5mL、約6mL、約7mL、約8mL、約9mL、約10mL、又はそれ以上の流体を保持することができる。
幾つかの実施形態では、1つ以上のチャンバを密閉することができる。幾つかの実施形態において、シールは、取り外し可能又は破断可能であってもよい(例えば、ユーザは、チャンバ上のシールを破断して、チャンバに試料を追加することができる)。シールは、単一の材料(例えば、アルミニウム)又は2つ以上の材料の組成物から形成されてもよい。一例において、試料調製カートリッジは、ポリプロピレンを含む材料で形成されてもよく、シールは、アルミニウムの三層、接着層及びポリプロピレン層を備える材料で形成されてもよい。場合によっては、シール材料は、プラスチックシリンジがシールを貫通できるようにしてもよい。シール材料は、箔積層体であってもよい。場合によっては、シールは、最低10℃から54℃以下の温度で試料調製カートリッジに付着し、少なくとも約1ヶ月間、少なくとも約6ヶ月間、少なくとも約12ヶ月間、少なくとも約24ヶ月間、少なくとも約36ヶ月間、少なくとも約48ヶ月間又は少なくとも約60ヶ月間にわたってシールを維持することができる。場合によっては、チャンバが恒久的に密閉されてもよい。例えば、試料調製カートリッジは廃棄物チャンバを含むことができ、廃棄物チャンバは恒久的に密閉されてもよい。
幾つかの実施形態では、チャンバのうちの1つ以上がシュラウドによって覆われてもよい。例えば、図29及び図30に示すように、1つ以上のチャンバを有するマニホールドがシュラウドによって覆われている。
幾つかの実施形態において、チャンバは、分析を実施するための試薬(例えば、溶解緩衝液、洗浄緩衝液、乾燥剤又は溶出緩衝液)を含むことができる。緩衝液の非限定的な例としては、NP-40溶解緩衝液、無線免疫沈降分析(RIPA)溶解緩衝液、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)溶解緩衝液、塩化アンモニウム-カリウム(ACK)溶解緩衝液、揮発性化学物質(例えば、アセトン及びエタノール)、EDTA、Tris-HCl及び水を挙げることができる。
幾つかの実施形態において、チャンバは、Boom法にしたがって試料を分析するのに有用な1つ以上の緩衝液を含むことができる。Boom法では、タンパク質分解酵素の存在下で生体試料を洗剤と混合することにより、生体試料を溶解及び/又はホモジナイズされる。カオトロピック剤及びシリカ又はシリカコーティングビーズが溶解した生体試料と混合される。カオトロピック剤は、例えば、水素結合、ファンデルワールス力、及び疎水性相互作用などの非共有結合力によって媒介される高分子相互作用を妨害することによって、核酸の構造を破壊及び変性させる。カオトロピック剤の存在下では、水が核酸のリン酸基から除去され、それにより、リン酸基が露出され、シリカ又はシリカコーティングビーズなどのシリカへの疎水性結合が可能になる。生体試料中のタンパク質、細胞残屑、及び他の物質は、シリカに結合せず、溶液中に保持される。シリカビーズを数回洗浄して、タンパク質、脂質、細胞分子を含む細胞成分、及び生体試料中に見られる他の物質などの非核酸材料を除去する。シリカコーティングされた磁気ビーズは、磁場又は磁石を介して、溶液からシリカコーティングに結合した核酸の分離を助けるために使用され得る。次いで、カオトロピック剤の濃度を低下させることによって、核酸をシリカ又はシリカコーティングビーズから緩衝液に溶出する。溶出緩衝液は、例えば、純水であってもよく、Tris-EDTA「TE」緩衝液であってもよい。
幾つかの態様では、試料調製カートリッジが試料チャンバを備えることができる。一般に、試料が試料チャンバに加えられてもよく、その後、試料を処理するべくバッファが試料チャンバに連続的に加えられる。試料チャンバは、導管に沿って配置されたポンプがバッファを試料チャンバに自動的に移送できるように、バッファチャンバに(例えば、導管を介して)流体接続されてもよい。試料を所定の緩衝液と混合した後、混合物は、試料チャンバ内に配置されたフィルタを通じて引っ張られ、フィルタは試料内の標的(例えば、核酸)を捕捉するように構成される。溶出緩衝液を試料チャンバに加えて、標的をフィルタから放出することができる。試料チャンバ及びフィルタは、流体を試料チャンバ内(例えば、フィルタの周囲)に迅速に圧送するとともに(例えば、試料中の標的を捕捉するために)フィルタを通じて試料チャンバから圧送することができるように構成され得る。場合によっては、フィルタは、流体が試料チャンバに迅速に入ることができるようにするべく移動可能(例えば、第1の位置と第2の位置との間でシフト)であってもよい。場合によっては、フィルタは、例えば、参照により全体が本願に組み入れられる米国特許第9,926,553号明細書に記載されているように、曲げたり移動したりすることができてもよい。試料チャンバの一例が図23に示される。ポンプ2301から生成された圧力を使用して、試薬(例えば、溶解緩衝液、洗浄緩衝液)を試料チャンバ2304に送り込むことができる。充填段階(例えば、試薬が試料チャンバに加えられている場合)において、試薬は、フィルタ2302の周りを流れることによって試料チャンバに入ることができる。これは、ポンプが受ける抵抗を低減し、試薬が試料チャンバをより迅速に充填できるようにする。試薬が試料と混合した後、更なるポンプ2303を使用して、試料中の標的(例えば、核酸)2304を捕捉するように構成されたフィルタを通じて混合物を廃棄物チャンバに移送することができる。標的が処理されてフィルタに結合された後、フィルタから標的を捕捉するべく溶出緩衝液が試料チャンバに圧送されてもよく、更なる分析のために試料を分析管に移送するべく第3のポンプ2305が使用されてもよい。幾つかの実施形態では、試料チャンバがキャップによって覆われる。幾つかの実施形態では、試料チャンバが折り畳み式ゴムキャップによって覆われる。幾つかの実施形態では、折り畳み式ゴムキャップが多孔性ディスクを備える。多孔性ディスクは、流体及びエアロゾルが漏れるのを防ぐことができるが、空気がキャップを通過することを可能にする。
試料チャンバは、漏斗を更に備えてもよい。漏斗は、試料調製中に液体試薬が流通できるようにし得るが、試料損失(例えば、ペレット損失)又は流体がキャップ上に飛び散るのを防ぐことができる。場合によっては、漏斗は、試料チャンバ内から外部環境への試料の移動を防止することができる。図34Aは、漏斗3403が試料チャンバ3402に挿入された試料調製カートリッジ3401を示す。試料チャンバ3402は、通気栓3405を有するキャップ3404を更に備える。この例において、漏斗3403は、試料ペレットを制御し、キャップ3404の通気栓3405への流体の飛散を防止することができる。図34Bは、図34Aに示される試料調製カートリッジ3401内の漏斗3403の断面図を示す。試料液は、漏斗3403の中央の孔3406を通過することができる。漏斗3403は、周辺逃がし穴3407を更に備えることができる。
試料調製カートリッジは、試料チャンバ用のキャップを備えることができる。キャップは、試料チャンバに接続又は切断される。キャップは、通気栓を備えることができる。場合によっては、試薬チャンバ又は廃棄物チャンバが通気栓を備えてもよい。通気栓は、自己密封通気栓とすることができる。例えば、図35は、設置された1つ以上の通気栓を有する試料調製カートリッジ3501の一例を示す。試料調製カートリッジ3501は、通気栓3502を有するキャップ3504に接続された試料チャンバ3505を備える。試料調製カートリッジ3501は、通気栓3503を有する廃棄物チャンバ3506も備える。通気栓は、液体が通気栓に接触してチャンバを密封するときに膨潤することができ、有害物質の漏出又は漏れを防止することができる。
幾つかの実施形態では、試料を加熱することが有益であり得る。したがって、試料及び/又は試料チャンバに熱を供給するために、試料チャンバ(例えば、試料チャンバの下方)に隣接してヒータを設けることができる。例えば、フィルタから標的を抽出する前に、試料チャンバ及び/又はフィルタを揮発性溶媒(例えば、エタノール又はアセトン)で洗浄することができる。続いて、ヒータを使用して試料及び/又は試料チャンバに熱を加えて、残っている揮発性溶媒を蒸発させることができる。試料又は反応混合物を高温(例えば、プライマーのアニーリング温度より高い温度)で調製することによって、PCRの生成物収率及び特異性の両方を改善することも可能である。増幅前加熱は、プライマーの標的核酸へのアニーリング、その後の伸長を促進させ、並びに、プライマー二量体の形成又はプライマー自己アニーリングを最小限に抑え得る。増幅前加熱ステップは、試料が2つ以上の分析管に分割される場合があるとともに試料の増幅前加熱が各分析管における生成物収率を増加させる場合があるため、核酸含有量が低い試料を処理するのに特に有用であり得る。したがって、増幅前加熱ステップは、本開示の実施形態のいずれかで実施することができる。例えば、試料を試料チャンバから1つ以上の分析管に移送する前に、ヒータを使用して試料を加熱することができる。別の例では、溶解緩衝液を試料チャンバに圧送し、続いて加熱してもよい。熱は、試料を変性させ、試料からの沈殿物の形成を減少させ、又は沈殿した固体を試料溶液に戻すのを助けることができる。溶液(例えば、試料からの固体の沈殿を減少させる)を均質化するために熱を使用することにより、試料が導管を通って移送されるときに導管内の蓄積及び詰まりを低減することができる。加熱ステップは、任意の所定の温度で任意の期間にわたって行われてもよい。幾つかの実施形態では、試料を70℃で加熱することができる。幾つかの実施形態では、試料を70℃で10分間加熱することができる。幾つかの実施形態において、試料は、試料が更なる処理のために1つ以上の分析管に移されるまで、無期限に70℃で加熱され得る。幾つかの実施形態では、試料を単一の温度で加熱することができる。幾つかの実施形態では、試料は、ある範囲の温度(例えば、上昇する温度の範囲、又は低下する温度の範囲)にわたって加熱され得る。ヒータは、ばね荷重プレートを更に備えてもよい。ばね荷重プレートは、そのようなばね荷重プレートのないヒータと比較して、試料チャンバとの改善された熱接触をもたらすことができる。
一般に、フィルタは、試料から標的(例えば、核酸)を捕捉することができる任意の材料を含むことができる。フィルタは、有機又は無機であってもよく、金属(例えば、銅又は銀)であっても非金属であってもよく、ポリマーであってもよく、ポリマーでなくてもよく、導電性、半導体性又は非導電性(絶縁性)であってもよく、反射性であっても非反射性であってもよく、多孔質又は非多孔質などであってもよい。前述のフィルタは、金属、金属酸化物、半導体、ポリマー(特に、織布、不織布、成形、押出成形、鋳造などを含む任意の適切な形態の有機ポリマー)、ケイ素、酸化ケイ素、及びそれらの複合材料を含む任意の適切な材料から形成することができる。本発明のフィルタとしての使用に適した多数の材料(例えば、ポリマー)を使用することができる。フィルタとして使用するのに適した材料としては、ポリカーボネート、金、シリコン、酸化ケイ素、酸窒化ケイ素、インジウム、酸化タンタル、酸化ニオブ、チタン、酸化チタン、白金、イリジウム、酸化インジウムスズ、ダイヤモンド又はダイヤモンド様フィルム、アクリル、スチレン-メチルメタクリレートコポリマー、エチレン/アクリル酸、アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン(ABS)、ABS/ポリカーボネート、ABS/ポリスルホン、ABS/ポリ塩化ビニル、エチレンプロピレン、エチレンビニルアセテート(EVA)、ニトロセルロース、ナイロン(ナイロン6、ナイロン6/6、ナイロン6/6-6、ナイロン6/9、ナイロン6/10、ナイロン6/12、ナイロン11、及びナイロン12を含む)、ポリアクリロニトリル(PAN)、ポリアクリレート、ポリカーボネート、ポリブチレンテレフタレート(PBT)、ポリ(エチレン)(PE)(低密度、線状低密度、高密度、架橋及び超高分子量グレードを含む)、ポリ(プロピレン)(PP)、ポリ(ブタジエン)(PB)のシス及びトランス異性体、ポリ(イソプレン)のシス及びトランス異性体、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリプロピレンホモポリマー、ポリプロピレンコポリマー、ポリスチレン(PS)(汎用及び高衝撃グレードを含む)、ポリカーボネート(PC)、ポリ(ε-カプロラクトン)(PECL又はPCL)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)及びそのホモログ、ポリ(メチルアクリレート)及びそのホモログ、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ(グリコール酸)、ポリオルトエステル、ポリ(無水物)、ナイロン、ポリイミド、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、ポリブタジエン(PB)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリアクリルアミド及びそのホモログ、例えばポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)、フッ素化ポリアクリレート(PFOA)、ポリ(エチレン-ブチレン)(PEB)、ポリ(スチレン-アクリロニトリル)(SAN)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)及びその誘導体、ポリオレフィンプラストマー、フッ素化エチレンプロピレン(FEP)、エチレン-テトラフルオロエチレン(ETFE)、パーフルオロアルコキシエチレン(PFA)、ポリフッ化ビニル(PVF)、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)、ポリクロロトリフルオロエチレン(PCTFE)、ポリエチレン-クロロトリフルオロエチレン(ECTFE)、スチレン無水マレイン酸(SMA)、金属酸化物、ガラス、ガラスウール、酸化ケイ素、又は他の無機もしくは半導体材料(例えば、窒化ケイ素)、化合物半導体(例えば、ガリウムヒ素、インジウムガリウムヒ素)、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
フィルタの例としては、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、デキストラン、ナイロン、アミラーゼ、ガラス、天然及び修飾セルロース(例えば、ニトロセルロース)、ポリアクリルアミド、アガロース及びマグネタイトが挙げられる。場合によっては、フィルタは、溶媒に対するその大きな化学的耐性、その機械的安定性、その低い固有の蛍光特性、及び容易に官能化されるその柔軟性のために、シリカ又はガラスとなり得る。一例では、フィルタが酸化シリコン(例えば、ガラス)から形成される。
フィルタ材料は、所望の方法で表面の特性を修正するのに役立つ化合物又はコーティングの1つ以上の異なる層を用いて修正することができる。例えば、フィルタは、フィルタの表面の全体又は一部にコーティング材料を更に備えてもよい。例えば、コーティング材料は、ニトロセルロース、シラン、チオール、ジスルフィド、又はポリマーであり得る。材料がチオールである場合、フィルタは金コーティングされた表面を備えてもよく、及び/又は、チオールは疎水性部分及び親水性部分を備える。コーティング材料がシランである場合、フィルタはガラスを備え、シランは、例えばヒドロキシル、カルボキシル、ホスフェート、グリシドキシ、スルホネート、イソシアナト、チオール又はアミノ基を含む末端部分を有し得る。別の実施形態において、コーティング材料は、共有結合したリンカー部分を有する誘導体化された単層又は多層であってもよい。例えば、単層コーティングは、フィルタへの化学的又は物理化学的結合を生成するチオール(例えば、チオアルキル酸(例えば、16-メルカプトヘキサデカン酸)、チオアルキルアルコール、チオアルキルアミン、及びハロゲン含有チオアルキル化合物から成るグループから選択されるチオアルキル)、ジスルフィド又はシラン基を有してもよい。フィルタへの単層の付着は、非共有結合相互作用又は共有結合反応によっても達成され得る。
フィルタへの付着後、コーティングは少なくとも1つの官能基を含んでもよい。単層コーティング上の官能基の例としては、カルボキシル、イソシアネート、ハロゲン、アミン又はヒドロキシル基が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、コーティング上のこれらの反応性官能基は、標準的な化学技術によって、単層コーティング(例えば、カルボキシル基の無水物又は酸ハロゲン化物への変換など)上の対応する活性化官能基に活性化され得る。末端アミノ基への共有結合のためのフィルタ上のコーティングの活性化官能基の例としては、無水物、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル又は他の一般的な活性化エステル又は酸ハロゲン化物が挙げられ、フィルタ上のコーティングの活性化官能基の例としては、末端ヒドロキシル基と結合するための無水物誘導体、リンカー化合物の酸化された糖残基に結合するためのヒドラジン誘導体、又は、リンカー化合物のチオール基への共有結合のためのマレイミド誘導体が挙げられる。誘導体化コーティングを製造するために、コーティング上の少なくとも1つの末端カルボキシル基を無水物基に活性化し、次いで、例えばリンカー化合物と反応させることができる。或いは、コーティング上の官能基を、コーティング上の反応性アミノ基への共有結合のために活性化官能基(例えば、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、酸ハロゲン化物、無水物及びイソシアネート)を有するリンカーと反応させることができる。
幾つかの実施形態では、試料調製カートリッジが廃棄物チャンバを備えることもできる。場合によっては、廃棄物チャンバは、試料が試料チャンバ内のフィルタを通じて引き込まれて廃棄物を廃棄物チャンバに移送することができるように、試料チャンバ(例えば、導管を介して)に流体接続されてもよい。
管路
試料調製カートリッジの任意の区画(例えば、チャンバ又は分析管)は、1つ以上の導管によって試料調製カートリッジの1つ以上の他の区画に流体接続されてもよい。試料調製カートリッジは、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16個又はそれ以上の導管を備えてもよい。一般に、試料又は試薬が2つの区画の間を通過できるようにするために、導管を使用して2つの区画を接続することができる。例えば、試料チャンバは、流体を試料チャンバから廃棄物チャンバに圧送できるようにするために、廃棄物チャンバに流体接続されてもよい。
試料調製カートリッジの任意の区画(例えば、チャンバ又は分析管)は、1つ以上の導管によって試料調製カートリッジの1つ以上の他の区画に流体接続されてもよい。試料調製カートリッジは、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16個又はそれ以上の導管を備えてもよい。一般に、試料又は試薬が2つの区画の間を通過できるようにするために、導管を使用して2つの区画を接続することができる。例えば、試料チャンバは、流体を試料チャンバから廃棄物チャンバに圧送できるようにするために、廃棄物チャンバに流体接続されてもよい。
本明細書に記載の試料調製カートリッジの構造は、適切に嵌合又は接合されるときに本明細書に記載の導管を形成する2つ以上の別個の層の凝集体を備えることができる。例えば、最上層の底面及び最下層の上面はそれぞれ、互いに嵌合するときに導管を形成するトレンチ(例えば、チャネル又は溝)を備えることができる。一般に、本明細書に記載の試料調製カートリッジは、上端部、下端部、及び、内部を備え、内部はカートリッジの導管を実質的に画定する。例えば、本体構造は、カートリッジ、例えば内部部分の導管ネットワークを画定するために互いに嵌合された少なくとも2つの基板層から製造される。場合によっては、カートリッジの上端部は、チャンバ(例えば、試料チャンバ、バッファチャンバ、及び廃棄物チャンバ)を備えることができる。場合によっては、カートリッジの下端部は、分析管が結合され得る1つ以上のアダプタ又はキャップを備える。
前述のように、試料調製カートリッジの上層及び/又は下層を製造するために、様々な材料を使用することができる。場合によっては、材料は、様々な製造技術、例えばフォトリソグラフィ、湿式化学エッチング、レーザーアブレーション、エアアブレーション技術、LIGA、反応性イオンエッチング(RIE)、射出成形、エンボス加工、及び他の技術との適合性に基づいて選択することができる。また、材料は、一般に、極端なpH、温度、塩濃度、及び電場の印加を含む、試料調製カートリッジが曝露され得る全範囲の条件との適合性のために選択され得る。したがって、幾つかの態様では、材料は、例えば、ガラス、石英、シリコン又はポリシリコンなどのシリカ系基板を含むことができる。半導電性材料の場合、特にカートリッジ又はその内容物に電界が印加される用途では、材料の上に絶縁コーティング又は層、例えば酸化ケイ素を設けることが望ましいことが多い。
幾つかの態様では、材料は、ポリマー材料、例えばプラスチック、例えばポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン(TEFLON(登録商標))、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、ポリスルホンなどを含む。このようなポリマー基材は、製造技術を用いて、射出成形、エンボス加工又はスタンピングなどの成形技術を使用して、或いは、型内でポリマー前駆体材料を重合することによって、容易に製造することができる。そのようなポリマー材料は、製造の容易さ、低コスト及び廃棄性、並びに、最も極端な反応条件に対する一般的な不活性性のためである。ここでも、これらのポリマー材料は、試料調製カートリッジにおけるそれらの有用性を高めるために、例えば流体方向を高めるために、処理された表面、例えば誘導体化又はコーティングされた表面を含んでもよい。
試料調製カートリッジは、例えば、創薬、イムノ分析、診断、遺伝子分析を含む核酸分析などにおけるハイスループットスクリーニング分析の性能を含む様々な用途で使用され得る。したがって、本明細書に記載のカートリッジは、多くの場合、1つ以上の導管開口を含む。導管開口は、一般に、導管、及び導管が接続される対応するチャンバがアクセスされ得る任意の開口を指すことができる。管路開口は、様々な理由で有用であり得る。第1に、導管開口は、導管に沿ったポンプ又はバルブの挿入を可能にすることができる。これは、以下に記載されるように、使い捨て試料調製カートリッジを調製するのに特に有用である。試料調製カートリッジの導管開口は、カートリッジが再使用可能な試料調製装置(例えば、ポンプ、バルブ、及び/又は電子部品を含む再利用可能な装置)とドッキングできるようにする。試料調製カートリッジの導管開口は、より高価な構成要素を伴うことなくカートリッジを製造できるようにする。
第2に、導管開口は、実施されている分析に応じて、試料調製カートリッジの異なるチャンバをそれぞれの導管を介して流体接続できるようにし得る。幾つかの実施形態において、試料調製カートリッジは、複数の試薬セットを含むことができ、各試薬セットは、実行されるべき特定の分析のために試料を処理するためのものである。例えば、試料調製装置は、試料調製カートリッジを試料調製装置にドッキングすると、チャンバ1~5内の試薬が試料チャンバに連続的に移送されるように構成され得る。別の例では、試料調製装置は、試料調製カートリッジを試料調製装置にドッキングすると、チャンバ6~10内の試薬が試料チャンバに連続的に移送されるように構成され得る。更に別の例では、試料調製装置は、試料調製カートリッジを試料調製装置にドッキングすると、チャンバ1内の試薬がチャンバ2内の試薬と混合され、続いて2つの試薬の混合物が試料チャンバに連続的に移送されるように構成され得る。
幾つかの実施形態では、試料調製カートリッジは、カートリッジ上の各チャンバに流体接続された別個の導管を備えることができる。幾つかの実施形態では、試料調製カートリッジは、別個の二次導管を介して共通又は一次導管に接続された2つ以上のチャンバを備えることができる。例えば、第1のチャンバに流体接続された第1の導管及び第2のチャンバに流体接続された第2の導管は、両方とも一次導管に流体接続することができる。その各々が1つのチャンバ又は分析管に流体接続され得る任意の数の二次導管は、一次導管に流体接続され得る。複数の二次導管が単一の一次導管に流体接続されている場合には、バルブを使用して、1つ以上の特定の二次導管への流れを制限することができる。
複数の試料の並列又は直列導入及び分析のために、複数の試料導入ポート又は試料チャンバが考えられる。或いは、カートリッジは、分析のために複数の試料をカートリッジに連続的に導入する試料導入ポート、例えばピペットに結合されてもよい。
分析管及びキャップ
幾つかの実施形態では、本開示の試料調製カートリッジは、試料チャンバ(例えば、図24A及び図24Bを参照されたい)に流体接続された分析管キャップをそれぞれ有する1つ以上の分析管を備えることができる。分析管キャップは、試料調製カートリッジのマニホールドの一部であり得る。分析管キャップは、試料調製カートリッジのマニホールドの1つ以上の導管に接続することができる。本開示の任意の実施形態では、分析管をチャンバと交換することができることを理解されるべきである。一般に、試料の処理後、溶出緩衝液を試料チャンバに加えて、フィルタから標的(例えば、核酸)を抽出し、標的を分析管に移すことができる。分析管は透明であってもよく、分析管内の試料から光学信号を伝達することができ、光学信号は分析装置によって検出することができる。様々なPCR管を用いてもよい。例えば、分析管は、0.1mLもしくは0.2mLのPCR管、又は他の薄壁の市販のPCR管であってもよい。適切なPCR管は、例えば、Phenix Research Products,Candler,North Carolina,BIOplasticsから入手することができる。幾つかの実施形態において、分析管キャップは、試料調製カートリッジに(例えば、分離可能)取り外し可能に結合されてもよく、分析管がキャップに直接に結合されてもよい。例えば、試料調製カートリッジは、分析管が圧入又はスナップ嵌めされ得る分析管キャップのストリップに(例えば、穿孔によって)取り外し可能に取り付けられ得る。1つ以上の分析管キャップを試料調製カートリッジに取り外し可能に取り付けることは、分析管(試料を含む)及びキャップを試料調製カートリッジから迅速に分離し、分析装置(例えば、サーマルサイクラー)に装填することができるので有利であり得る。
幾つかの実施形態では、本開示の試料調製カートリッジは、試料チャンバ(例えば、図24A及び図24Bを参照されたい)に流体接続された分析管キャップをそれぞれ有する1つ以上の分析管を備えることができる。分析管キャップは、試料調製カートリッジのマニホールドの一部であり得る。分析管キャップは、試料調製カートリッジのマニホールドの1つ以上の導管に接続することができる。本開示の任意の実施形態では、分析管をチャンバと交換することができることを理解されるべきである。一般に、試料の処理後、溶出緩衝液を試料チャンバに加えて、フィルタから標的(例えば、核酸)を抽出し、標的を分析管に移すことができる。分析管は透明であってもよく、分析管内の試料から光学信号を伝達することができ、光学信号は分析装置によって検出することができる。様々なPCR管を用いてもよい。例えば、分析管は、0.1mLもしくは0.2mLのPCR管、又は他の薄壁の市販のPCR管であってもよい。適切なPCR管は、例えば、Phenix Research Products,Candler,North Carolina,BIOplasticsから入手することができる。幾つかの実施形態において、分析管キャップは、試料調製カートリッジに(例えば、分離可能)取り外し可能に結合されてもよく、分析管がキャップに直接に結合されてもよい。例えば、試料調製カートリッジは、分析管が圧入又はスナップ嵌めされ得る分析管キャップのストリップに(例えば、穿孔によって)取り外し可能に取り付けられ得る。1つ以上の分析管キャップを試料調製カートリッジに取り外し可能に取り付けることは、分析管(試料を含む)及びキャップを試料調製カートリッジから迅速に分離し、分析装置(例えば、サーマルサイクラー)に装填することができるので有利であり得る。
幾つかの実施形態では、分析管キャップ2401は、(i)試料2403を分析管に移送することができ、及び/又は、(ii)圧力2404を加えることができる(例えば、分析管内に流体を引き込むため)1つ以上の導管2402を備えることができる。一般に、導管は、分析管キャップを通過することができ、それにより、分析管と導管(例えば、試料チャンバから延在する導管)との間に流体接続をもたらす。
分析管キャップは、キャップを通過して分析管に試薬又は試料を供給する1つ以上の第1の導管(流入導管とも呼ばれる)を有することができる。幾つかの実施形態では、導管の端部は、導管からの試薬又は試料の流れを制御するためのチップ又はノズル2405を有することができる。当業者であれば分かるように、流れの様々な異なる態様を制御できる。非限定的な例としては、流量、流れの種類(例えば、層流又は乱流)、及び、形成される液滴のサイズが挙げられる。ノズルを介した液体送達における2つの懸念は、(i)液滴がノズルの端部にぶら下がったままにならないように液滴をきれいに吐出する方法、及び、(ii)液体の流れが分析管に送達されるときに分析管の内容物が飛散しないようにする方法を含む。更に、ノズルからの液体の噴出速度は、反応チャンバ内の第1及び第2の送達液体間の混合を誘発するのに十分であり得る。非常に小さな液滴は、高い噴出速度できれいに噴出することができるが、混合を引き起こすために既にウェル内にある液体の表面張力に打ち勝つのに十分な運動エネルギーを有さない。その一方で、より大きな液滴は、高い噴出速度できれいに噴出するが、内容物を隣接するウェルに飛散させる傾向もある。より低い噴出速度では、液体は、ノズルチップから垂れ下がった最後の液滴を残す傾向があり、これもチップの断面積の関数である。更に、導管を通る液体の流量は、送達圧力に伴って直接変化し、導管の長さに反比例し、直径に反比例する。これらの変数は全て、送達圧力及びチップ形態、並びに、構造の材料を開発するときに考慮に入れることができ、その結果、液体の残留液滴がノズルチップから垂れ下がることなく、液体をきれいに排出することができる。場合によっては、ノズル又はチップを使用して、導管の断面積を増加させることができる。場合によっては、導管の断面積は、ノズル又はチップの長さに沿って徐々に増加してもよい。場合によっては、ノズル又はチップを使用して、導管の断面積を減少させることができる。場合によっては、導管の断面積は、ノズル又はチップの長さに沿って徐々に減少してもよい。ノズルを任意の形状とすることができる。幾つかの実施形態では、ノズルが円錐形であってもよい。場合によっては、ノズルが円筒形状であってもよい。場合によっては、ノズルが半球形状であってもよい。ノズルの形状は液体に応じて選択することができ、連続流、一連のパルス又は液滴形態で液体を分配することがより有益であり得る。
場合によっては、分析管キャップは、キャップを通過する1つ以上の第2の導管2406を有することができる。これらの1つ以上の第2の導管は、ポンプに結合され、試料又は試薬をチャンバ(例えば、試料チャンバ)から分析管に引き込むために分析管を通る引き込み圧力を生成するために使用され得る。疎水性及び/又は多孔質材料2407を使用して、試料が分析管を満たすときに液体が第2の導管に入るのを防ぐことができると考えられる。例えば、モレキュラーシーブ(例えば、気体は透過するが液体は透過しない材料)を第2の導管の端部に配置して、篩を通じて吸引圧力を加えて試料を分析管に引き込むことができるようにしてもよい。モレキュラーシーブは、空気などの1つ以上のガスを透過させてもよい。しかしながら、試料が分析管(例えば、図24Bを参照されたい)を満たすとき、モレキュラーシーブは、試料が第2の導管に流入するのを防止することができる。本開示の任意の実施形態で使用されるモレキュラーシーブは、マイクロポーラスモレキュラーシーブ、メソポーラスモレキュラーシーブ、又はマクロポーラスモレキュラーシーブとなり得る。モレキュラーシーブの非限定的な例としては、ゼオライト、アルミノケイ酸塩材料、多孔質ガラス、活性炭、粘土、モンモリロナイト、ハロイサイト、二酸化ケイ素及びシリカが挙げられる。場合によっては、モレキュラーシーブはフィルタ、例えばピペットチップフィルタである。フィルタは、液体と接触すると自己密封することができる。フィルタ材料は、疎水性、例えば、ポリテトラフルオロエチレン及びポリエチレンであってもよい。場合によっては、フィルタは、例えば10~12μm、12~15μm、15~20μm、又は、20~25μmの小さい孔径を有する。
図36は、試料調製カートリッジのマニホールド3600の上面図を示す。マニホールドは、キャップを通過して分析管に試薬又は試料を供給するためにキャップを通過する第1の導管3603と流体連通する1つの導管3601と、吸引圧力を発生させるためにキャップを通過する第2の導管3604と接続する1つの導管3602とを含む1つ以上の導管を備える。キャップを通過する導管3602又は第2の導管3604は、流体(例えば、試薬又は試料)が第1の導管3603を通って分析管に引き込まれることができるように、ポンプに結合されて吸引圧力又は真空を発生させることができる。周囲圧力下で、液体検体は、試料チャンバ(図示せず)から導管3601内に流れて分析管に至ることができる。検体は、この導管から垂直導管3603を介して分析管に入ることができる。導管3601に平行な矢印3605は、分析管への流体の流れの方向を示す。導管3602に平行な矢印3606は、分析管から流出する空気の方向を示す。
図37Aは、図36の試料調製カートリッジの断面側面図を示す。試料調製カートリッジは、1つ以上の導管、1つ以上の分析管3701、及び、1つ以上の分析管3701に挿入された1つ以上の分析キャップ3702を有するマニホールド3700を備えることができる。周囲圧力下で、液体は、試料チャンバ(図示せず)から分析管に通じる導管に流れることができる。液体は、分析キャップ3702を通過する第1の導管3703(例えば、マニホールドの表面に垂直な導管)を介してこの導管から分析管内に通過することができる。液体は、液面が分析キャップ3702の第2の導管3704内の多孔質媒体3706(例えば、モレキュラーシーブ又は多孔質自己密封濾過材)に達するまで分析管を満たすことができる。多孔質媒体3706は、液体の流れを制限し、気体を自由に通過させることができる。多孔質媒体3706は、多孔質プラグ又は毛細管とすることができる。第1の導管3703内の矢印3708は、分析管への流体の流れの方向を示す。第2の導管3704内の矢印3709は、分析管から流出する空気の方向を示す。流体と接触すると、多孔質媒体は、真空への接続を遮断して流体の流れを停止させることができるように膨潤して導管3704を密封することができ、それにより、所定量の液体3705を分析管内に残すことができる。このプロセスには数秒かかる場合がある。しかしながら、充填中、気泡(又は気泡)3707は、分析管壁の不十分な湿潤、分析管内で乾燥した凍結乾燥反応物中の空隙、又は、分析管に通じる導管内の同伴空気(例えば、図37Aの導管3703を参照されたい)に起因し得る。これらの気泡は悪影響を及ぼす可能性がある。充填中、入ってくる液体は、分析管内に位置する凍結乾燥又は凍結乾燥反応物を可溶化することができる。気泡による液体の減少は、意図された濃度を超える反応物濃度を増加させる可能性があり、PCRの結果に影響を及ぼす可能性がある。気泡によって引き起こされる別の問題は、分析管内の試料の熱サイクル中に生じ得る。図37Bは、本明細書に記載の問題の一例を示す。気泡3707は、温度の上昇と共に膨張し、流体を導管内に戻して分析管(例えば、図37A及び図37Bの導管3703を参照されたい)に導くことができる。導管3703内の矢印3710は、気泡3707の膨張に起因して分析管から流出する流体の方向を示す。冷却すると、空気の収縮によって流体体積を戻すことができる。場合によっては、流体は隣接する分析管に戻る場合がある。このような問題は、「熱ポンピング」と呼ぶことができる。熱ポンピングの結果は、熱サイクル効率の低下、隣接する分析管からの反応物の混合、流体の損失、及び/又は、PCRの完全な不具合を含むことができる。
熱ポンピングの問題を解決する手法の一例では、充填後に分析キャップを通過する流入導管にバルブ又はシールを使用することができる。バルブ又はシールは、導管から流入する流体中の空気又はガスを効果的に捕捉し、熱サイクル中の流体の温度駆動体積変位を防止することができる。バルブは、一方向バルブであってもよい。バルブは、一方向バルブでなくてもよく、熱ポンピング(例えば、熱サイクル中の液体膨張又は収縮)を防止することができるように、いずれかの方向への流体の流れを防止することができる。バルブ又はシールは、流体を充填した後に流入導管を閉鎖又は密封する前に、十分な流体が分析管を満たすことができるようにし得る自己シール又は膨潤可能な材料を備えることができる。自己シール又は膨潤可能な特性は、空間的制約及び特徴のサイズと共に、バルブ又はシールの発見を困難にする可能性がある。アプローチは、自己シール性又は膨潤性粒子(例えば、ビーズ)を使用することであり得る。自己シール性又は膨潤性粒子は使い捨てであり得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、使い捨てであり得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、粒子が水などの液体に曝されると膨潤(又は膨張)することができる。自己シール性又は膨潤性粒子は、ゲル粒子(例えば、ゲルビーズ)であり得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、安価で容易に入手可能であり得るヒドロゲル粒子又はヒドロゲルバルブであり得る。ヒドロゲル粒子は、ポリマー材料(又はポリマー)を含むことができる。ポリマー材料としては、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリ(エチレングリコール)及びその誘導体(例えば、PEG-ジアクリレート(PEG-DA)、PEG-RGD)、ポリ脂肪族ポリウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリ(ヒドロキシエチルアクリレート)、及びポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、コラーゲン、ヒアルロン酸、キトサン、デキストラン、アガロース、ゼラチン、アルギネート、タンパク質ポリマー、及びメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。膨潤性粒子は、充填条件下で適切な膨潤速度を有する正確な幾何学的形状で得ることができる。膨潤性粒子が乾燥しているとき、それらは、粒子の外面と流入導管の内壁との間に隙間が存在し得るように、分析キャップを通過する流入導管に装填され得る。隙間は、少なくとも約0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7ミリメートル(mm)以上であり得る。流入導管は、少なくとも約0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0mm以上のサイズ(例えば、直径)を有することができる。乾燥膨潤性粒子は、少なくとも約0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.60、0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、1.0、1.1、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8mm又はそれを超えるサイズ(例えば、直径)を有することができる。流体が導管に流入するときに液体と接触すると、膨潤性粒子は膨潤し始める可能性がある。密封までの時間は、充填持続時間よりも長くてもよい。チャネル又は膨潤性粒子のサイズは、充填を確保し、シールラグ(例えば、充填と密封との間の時間)を最小にし、及び/又は、シールの信頼性(例えば、膨潤を確実にすることは、シールするのに適切である)を最大にするように最適化することができる。
自己シール性又は膨潤性粒子は、自己シール性、膨潤性、又は、自己シール性と膨潤性の両方であり得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、様々な形状、サイズ及び/又は形態を有することができる。自己シール性又は膨潤性粒子は、円形、三角形、正方形、長方形、五角形、六角形、又は部分的な形状又はそれらの形状の組み合わせである形状を有し得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、球形又は非球形であってもよい。自己シール性又は膨潤性粒子は、より小さい粒子の組み合わせであってもよい。自己シール性又は膨潤性粒子は、少なくとも約50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900、1,000、1,200、1,500、2,000、2,500、2,800ミクロン又はそれを超えるサイズ(例えば、直径)を有し得る。自己シール性又は膨潤性粒子は、最大で約5,000、4,500、4,000、3,500、3,000、2,500、2,000、1,500、1,000ミクロン以下のサイズを有し得る。
図38は、液体充填後に導管を密封するために流入導管内に充填された膨潤性粒子の形態の一例を示す。試料調製カートリッジのマニホールド3800は、1つ以上の分析管3801に挿入された1つ以上の分析キャップ3802を備える。分析キャップ3802は、分析管3801を液体3805で満たすための1つ以上の導管(又は流入導管)3803を備える。導管3803は、導管内に装填された膨潤性粒子3804を含む。膨潤性粒子3804の外面と導管3803の内壁との間に隙間3807が存在する。充填中に気泡3806が発生する可能性がある。導管3803内の矢印3808は、分析管への流体の流れの方向を示す。膨潤性粒子3804は、流体が導管3803を通じて分析管3801に流入できるようにし得るが、分析管に流体を充填すると導管を密封するように膨潤することができる。この例示的な構成では、充填時間は、少なくとも約1、2、3、4、5、6秒又はそれ以上であってもよい。膨潤性粒子の膨潤時のシールは、湿潤後少なくとも約3、4、5、6、7、8、9、10、11、12秒又はそれを超えて得ることができる(例えば、分析管に流入する流体との接触)。膨潤性粒子の膨潤率は、ヒドロゲルの組成又は化学をカスタマイズすることによって調整可能であり得る。膨潤性粒子は、乾燥粒子のサイズ(例えば、直径)の少なくとも2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3倍以上に膨潤し得る。
図39は、膨潤性粒子が装填された流入導管の2つの異なる形態の例を示す。左分析キャップ3901は、約1.1mmのサイズ(例えば、直径)を有する流入導管3902を備える。流入導管3902内に装填された乾燥膨潤性粒子3903は、少なくとも約0.60、0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90mm又はそれ以上のサイズ(例えば、直径)を有することができる。右側の分析キャップ3904は、約1.60mmのサイズ(例えば、直径)を有する流入導管3905を備える。流入導管3905内に装填された乾燥膨潤性粒子3906は、少なくとも約0.80、0.90、1.0、1.1、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8mm以上のサイズ(例えば、直径)を有することができる。流入導管は、流入導管3902の内面3908及び流入導管3905の内面3909などの内面を備えることができる。膨潤性粒子は、内面によって支持され得る。内面は、膨潤性粒子と流入導管の内面との間に支持体(例えば、支持体3907)を更に備えてもよい。支持体は、プラスチックロッドなどのプラスチック支持体とすることができる。プラスチック支持体は、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、又はそれらの任意の組み合わせを含むことができる。
図40Aは、分析管の底部付近に気泡を伴って液体試料が満たされた分析管のアレイを有する試料調製カートリッジの一例を示す。この例では、試料調製カートリッジは、流入導管内に膨潤性粒子(例えば、ヒドロゲル粒子)を含む。数字はウェル番号を示す。図40Bは、PCR又は熱サイクリングを行なった後の図40Aの同じ試料調製カートリッジの画像を示す。この実施例では、分析管内で流体が移動しなかった。気泡は、熱サイクル後に分析管内に残る。気泡はサイズを増加させなかったが、流体試料の上部まで上昇した。
図41A及び図41Bは、図40A又は図40Bの試料調製カートリッジ内の試料のPCR結果を示す。試料を調製し、本明細書に記載の試料調製装置及び分析装置を使用して分析した。
図42Aは、分析管の底部付近に気泡を伴って液体試料が充填された分析管のアレイを有する試料調製カートリッジの一例を示す。この例では、試料調製カートリッジは、流入導管内に膨潤性粒子を含まない。数字はウェル番号を示す。図42Bは、PCR又は熱サイクリングを行なった後の図42Aの同じ試料調製カートリッジの画像を示す。この実施例では、有意な流体損失が観察された。PCR/熱サイクルは、様々なキュベットにおいて大量の流体損失をもたらした。分析管内のガスは、流体体積を膨張させ、それが失われる上部チャネルに移動させることができる。右側から開始して、ウェル0、1、4、6、及び7は正味の流体損失を有していた。PCR結果(図43A及び図43Bを参照)は、それらの影響を受けたウェルの各々において、チャネル分析及びパネル分析の両方で低い性能を示した。
図43A及び図43Bは、図42A又は図42Bの試料調製カートリッジ内の試料のPCR結果を示す。試料を調製し、本明細書に記載の試料調製装置及び分析装置を使用して分析した。この実施例では、PCR結果は、分析管内の気泡によって引き起こされる問題に関連する不十分な性能を示す。
幾つかの実施形態では、2つ以上のキャップは、キャップを分析管内に延在させる様々な厚さを有することができ、それによって分析管の最大作用容積に影響を及ぼす。分析管キャップ及び分析管の例を図25A及び図25Bに示す。図25Aは、図25Bに示すより厚い厚さ2502を有する分析管キャップと比較して、より薄い厚さ2501を有する分析管キャップを示す。一般に、キャップ(例えば、キャップを分析管内に更に延在させる)の厚さが厚いほど、分析管の最大作用容積は低くなる。これは、少量の試料に有益であり得る。場合によっては、分析管キャップの厚さは、少なくとも約0.1mm、約0.2mm、約0.3mm、約0.4mm、約0.5mm、約0.6mm、約0.7mm、約0.8mm、約0.9mm、約1mm、約1.1mm、約1.2mm、約1.3mm、約1.4mm、約1.5mm、約1.6mm、約1.7mm、約1.8mm、約1.9mm、約2.0mm、約2.5mm、約3mm、約4mm、約5mm、約6mm、約7mm、約8mm、約9mm、約10mmであってもよく、又は、約10mmより大きくてもよい。場合によっては、分析管の作用容積を減少させなくてもよい。場合によっては、分析管の作用容積は、少なくとも約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約50%、約75%、又は約75%超減少してもよい。キャップの厚さを増加させると、分析管の底部と、試料が分析管内に堆積される導管の端部との間の距離が減少する。これは、前述のように、液滴が既に分析管内の液体に落下するときに試料の混合に影響を及ぼし得る。
試料調製装置
試料調製カートリッジは、1つのチャンバから別のチャンバ又は分析管に流体を移送するための試料調製装置と、装置を制御するための及び/又は装置から得られたデータの解釈のためのコンピュータベースのインタフェースとを備え得る、より大きなシステムの1つの構成要素であり得る。試料調製装置は、様々な機械的要素(例えば、ポンプ及び/又はバルブ)、及び他のコンピュータ制御システムを含むことができる。例示的なシステムを図27に示す。試料調製カートリッジは、様々なチャンバを備えるハウジングを含む。試料調製カートリッジ2701は、試薬チャンバ2701、試料チャンバ2704、及び、廃棄物チャンバ2706を含む2つ以上のチャンバ間の流体の移動(例えば、試薬チャンバから試料チャンバへの移動)を制御するべくポンプ2703、2708及び2709及び/又はバルブ(図示せず)を有する試料調製装置2702にドッキングされる。ドッキングされた時点で、1つ以上の試料チャンバから通じる導管は、1つ以上のポンプ及び/又はバルブに(例えば、管又はチャネルを介して)流体接続され2704、それにより、ポンプ及び/又はバルブは、あるチャンバから別のチャンバへの流体の流れを制御することができる。ポンプ及び/又はバルブは、図11に示すように、無線で又は電気的接続2705を使用して、1つ以上のコンピュータ制御システムによって制御されてもよい。場合によっては、本明細書に記載の試料調製装置は、試料処理及び分析のためのシステム内の試料調製ユニットである。試料調製ユニットは、分析ユニット(例えば、本明細書に記載の分析装置)の同じハウジング内にあり得る。
試料調製カートリッジは、1つのチャンバから別のチャンバ又は分析管に流体を移送するための試料調製装置と、装置を制御するための及び/又は装置から得られたデータの解釈のためのコンピュータベースのインタフェースとを備え得る、より大きなシステムの1つの構成要素であり得る。試料調製装置は、様々な機械的要素(例えば、ポンプ及び/又はバルブ)、及び他のコンピュータ制御システムを含むことができる。例示的なシステムを図27に示す。試料調製カートリッジは、様々なチャンバを備えるハウジングを含む。試料調製カートリッジ2701は、試薬チャンバ2701、試料チャンバ2704、及び、廃棄物チャンバ2706を含む2つ以上のチャンバ間の流体の移動(例えば、試薬チャンバから試料チャンバへの移動)を制御するべくポンプ2703、2708及び2709及び/又はバルブ(図示せず)を有する試料調製装置2702にドッキングされる。ドッキングされた時点で、1つ以上の試料チャンバから通じる導管は、1つ以上のポンプ及び/又はバルブに(例えば、管又はチャネルを介して)流体接続され2704、それにより、ポンプ及び/又はバルブは、あるチャンバから別のチャンバへの流体の流れを制御することができる。ポンプ及び/又はバルブは、図11に示すように、無線で又は電気的接続2705を使用して、1つ以上のコンピュータ制御システムによって制御されてもよい。場合によっては、本明細書に記載の試料調製装置は、試料処理及び分析のためのシステム内の試料調製ユニットである。試料調製ユニットは、分析ユニット(例えば、本明細書に記載の分析装置)の同じハウジング内にあり得る。
試料調製カートリッジは、試料処理又は分析のために本明細書に記載の分析装置と共に使用することができる。図28は、分析管内の試料に対して分析(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応及び/又は標的核酸の検出)を実行することができる分析装置2802にドッキングされた分析管を有する試料調製カートリッジ2801を示す。
試料調製カートリッジは、無線周波数識別(RFID)ユニット又はメモリに記憶された情報を含み得る。情報は、処理されている試料を一意に識別することができるバーコード、試料を処理するためのルーチン、又はカートリッジのユーザに関する情報を含むことができる。或いは、試料調製カートリッジは、RFIDユニット又はメモリを含まなくてもよい。幾つかの実施形態では、試料調製は、処理されている試料を一意に識別することができる印刷されたバーコード又は英数字コード、試料を処理するためのルーチン、又はカートリッジの使用者に関する情報を含み得る。
試料調製装置は、1つ以上の流体流ユニットを備えてもよい。流体流ユニットは、導管と流体連通することができ、試薬をチャンバ(又はウェル)から別のチャンバ(又はウェル)に流すように構成することができる。試料調製装置は、少なくとも1個、少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、又は、それ以上の流体流ユニットを備えてもよい。流体流ユニットは、ポンプ又は圧縮機を備えることができる。場合によっては、流体流ユニットはポンプ又は圧縮機である。場合によっては、流体流ユニットは、少なくとも1個、少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも6個、少なくとも7個、少なくとも8個、少なくとも9個、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、又は、それ以上のポンプ又は圧縮機を備えることができる。
ポンプは、1つのチャンバから別のチャンバに流体を引き込むべく導管内に圧力を発生させるために、又は、チャンバ内の液体の混合を誘発するべくチャンバ内に気泡を発生させるために使用され得る。ポンプは、導管に沿って又は1つの導管開口を別の導管開口に接続する管に沿って配置することができる。ポンプによって加えられる圧力は、断続的(例えば、蠕動ポンプ)又は連続的(例えば、ダイナミックポンプ又は速度ポンプ)であり得る。様々な装置を使用することができる。使用され得るポンプの非限定的な例としては、容積式ポンプ、ギアポンプ、スクリューポンプ、ロータリーベーンポンプ、往復動ポンプ、プランジャポンプ、ダイヤフラムポンプ、ピストンポンプ、ロータリーローブポンプ、プログレッシブキャビティポンプ、ロータリーギアポンプ、ピストンポンプ、油圧ポンプ、蠕動ポンプ、ロープポンプ、フレキシブルインペラポンプ、インパルスポンプ、速度ポンプ、ラジアルフローポンプ、斜流ポンプ、エダクタジェットポンプ、重力ポンプ、蒸気ポンプ、及び無バルブポンプが挙げられる。
場合によっては、ポンプは多方向ポンプである。多方向ポンプを使用して、2つ以上の方向又は2つ以上の動作モード(例えば、各モードは異なる圧力又は圧力降下をもたらす)で流体の流れを制御することができる。例えば、ポンプは双方向ポンプであり得る。双方向ポンプは、正又は負の圧力(又は圧力降下)を供給することができる。双方向ポンプは、2つの反対方向の流体の流れを制御することができる。ポンプ圧力は、システムを動作させながら又は本明細書に記載の方法を実行しながら、経時的に制御又は変更することができる。別の例として、ポンプは、第1の圧力降下が加えられる第1のモード及び第2の圧力降下が加えられる第2のモードなどの複数の動作モードで動作することができる。第1の圧力降下及び/又は第2の圧力降下は、それぞれ正圧をもたらすことができる。代案として、第1の圧力降下及び/又は第2の圧力降下はそれぞれ負圧を生じさせることができる。別の代案として、第1の圧力降下は正圧をもたらし、第2の圧力降下は負圧をもたらし得る。
多方向ポンプは、基準(例えば、周囲圧力)に対して増加又は減少した圧力を供給することができる。本明細書で提供されるシステムは、ポンプに含まれる又はポンプに接続される圧力センサを更に備えることができる。圧力センサは、ポンプに結合された導管内を流れる気体又は液体の圧力を測定することができる。そのような測定は、ポンプを調整するために使用することができ、例えば、圧力変化により、ポンピングを終了することができる。場合によっては、ポンプ圧力センサは、廃棄ポンプ(例えば、図22DのP2)の圧力を監視する。場合によっては、ポンプ圧力センサはバッファポンプの圧力(又は試薬ポンプ、例えば図22D又は図22EのP1)を監視する。場合によっては、ポンプ圧力センサは反応ポンプの圧力(又は試料ポンプ、例えば図22DのP3)を監視する。場合によっては、ポンプ圧力センサは、乾燥ポンプの圧力(例えば、図22EのP4)を監視する。
本開示のポンプは、様々な圧力又は圧力降下を供給するように構成されてもよい。圧力は正圧であっても負圧であってもよい。幾つかの例では、ポンプ(例えば、多方向ポンプ)は、-50kPa~50kPa、-40kPa~40kPa、-20kPa~20kPa、-10kPa~10kpa、-5kPa~5kPa、又は-2kPa~2kPaの範囲の圧力降下を供給することができる。圧力は、約0.01kPa、0.1kPa、1kPa、2kPa、5kPa、10kPa、20kPa、30kPa、40kPa、50kPa、100kPa以上であってもよい。圧力は、約100kPa、50kPa、40kPa、30kPa、20kPa、10kPa、5kPa、2kPa、1kPa、0.1kPa、0.01kPa以下であってもよい。
場合によっては、単一のポンプは、単一の導管に流体結合されてもよい(又はその中に圧力を発生させることができる)。例えば、試料チャンバと廃棄物チャンバとの間に導管に沿ってポンプを配置して、試料チャンバから廃棄物チャンバに試料を圧送することができる。別の例では、ポンプを分析管の下流側の導管に沿って配置して、試料を試料チャンバから分析管に引き込むことができる(例えば、分析管を追加の導管を介して試料チャンバに流体接続することができる)。場合によっては、単一のポンプを複数の導管に同時に流体結合する(又は圧力を発生させることができる)ことができる。例えば、ポンプを一次導管に沿って配置することができ、一次導管の一端は複数の二次導管に分岐し、その各々はチャンバに流体接続される。
別の態様では、本開示は、第1の流体流路と流体連通する第1のポンプ及び第2のポンプを備えるシステムを提供する。第1のポンプ及び第2のポンプは、多方向ポンプ(例えば、双方向ポンプ)とすることができる。第1のポンプ及び第2のポンプは、第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成することができる。第2方向は、第1方向と異なっていてもよい。
例えば、第1のポンプは、第1の方向に沿って流体を流すために正圧を供給することができる。そのような場合、第2のポンプは、第1の方向に沿って流体を駆動するために負圧を供給することができる。次に、第1のポンプは負圧を供給することができ、第2のポンプは正圧を供給して、第1の方向とは反対であってもよい第2の方向に沿って流体を流すことができる。
そのようなシステムは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50個、又はそれ以上の多方向ポンプを含むことができる。場合によっては、流体流路は、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20個、又はそれ以上のバルブを含むことができる。代案として、流体流路は、流体流路内にバルブを含まなくてもよい。
流体流路は、チャネル又は導管であってもよい。例えば、流体流路は、ポリマー、金属又は複合基板内のチャネルであってもよい。
特に単一のポンプを使用して複数のチャンバに吸引圧力を加える場合、1つ以上のバルブを使用することができる。上記の例では、ポンプを一次導管に沿って配置することができ、一次導管の一端は複数の二次導管に分岐し、その各々はチャンバに流体接続されている。バルブは、1つ以上の二次分岐に沿って配置することができ、それによってポンプによってチャンバに加えられる圧力を調整する。当業者は、様々なバルブが使用され得ることを理解し得る。使用され得るバルブの非限定的な例としては、ボールバルブ、バタフライバルブ、セラミックディスク、クラッパーバルブ、チェックバルブ、チョークバルブ、ダイヤフラムバルブ、ゲートバルブ、グローブバルブ、ナイフバルブ、ニードルバルブ、ピンチバルブ、ピストンバルブ、プラグバルブ、ポペットバルブ、スプールバルブ、熱膨張バルブ、減圧バルブ、サンプリングバルブ、及び安全バルブが挙げられる。幾つかの実施形態では、バルブが一方向バルブであり得る。幾つかの実施形態では、バルブが二方向バルブであり得る。幾つかの実施形態では、バルブが三方バルブであり得る。幾つかの実施形態では、バルブが四方バルブであり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載のシステムがバルブを備えなくてもよい。
また、センサは、試料調製カートリッジ及びシステムの性能を監視するために実装されてもよい。例えば、圧力センサを使用して、試料調製カートリッジの1つ以上の導管を通る流体の動きを検出することができる。別の例では、漏れ又は汚染を検出するためにセンサを使用することができる。更に別の例では、光学又は電気センサを使用して、チャンバ又は導管内の流体のレベル又は量を検出することができる。使用され得るセンサの非限定的な例としては、圧力センサ、水分センサ、磁気センサ、歪みゲージ、力センサ、誘導センサ、抵抗センサ、容量センサ、光学センサ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
試料調製装置は、試料調製カートリッジの少なくとも1つのチャンバを乾燥させるためのポンプを備えてもよい。ポンプはダイヤフラムポンプとすることができる。ポンプは一方向ポンプとすることができる。ポンプは蠕動ポンプであり得る。図32A~図32Cは、試料調製装置アセンブリの一例を示す。この例では、試料調製装置は図22Eの形態にしたがって構成され、第4のポンプがチャンバを乾燥させるために使用される。第4ポンプは、ダイヤフラムポンプとすることができる。図32Aは、ダイヤフラムポンプ3202が設置された試料調製装置3201の例の正面図を示す。ダイヤフラムポンプ3202は、試料調製カートリッジ内のチャンバを乾燥させるために使用することができる。また、試料調製装置3201は、装置内の流体交換を制御するための3つの更なるポンプ3203も備える。図32Bは、図32Aに示すポンプを覆うためのケース3204を有する試料調製装置アセンブリ3201の例の正面図を示す。図32Cは、図32A及び図32Bに示す試料調製装置アセンブリ3201の例の背面図を示す。試料調製装置3201は、ダイヤフラムポンプ3202に関連する更なるバルブ3205を備える。ケース3204内のポンプを示すために、ケース3204は透明に示されている。また、試料調製装置は、図22Eに示すように、試薬チャンバへの又は試薬チャンバからの流体の流れを制御するための更なる6つのバルブ3206も備える。
場合によっては、試料調製装置又はシステムは、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10個又はそれ以上の蠕動ポンプを備える。場合によっては、試料調製装置又はシステムは、試料調製カートリッジの少なくとも1つのチャンバを乾燥させるための少なくとも1つのダイヤフラムポンプを備える。例えば、試料調製カートリッジの少なくとも1つのチャンバは廃棄物チャンバであり得る。場合によっては、試料調製装置又はシステムは、3つの蠕動ポンプと、乾燥用の1つのダイヤフラムポンプとを備える。場合によっては、試料調製装置又はシステムは、試料調製カートリッジ内の流体の流れを制御するための2つの蠕動ポンプと、試料チャンバから廃棄物チャンバに廃棄物を圧送し、廃棄物チャンバを乾燥させるための更なるポンプ(例えば、蠕動ポンプ又はダイヤフラムポンプ)とを備える。
分析
分析は、核酸増幅を含み得る。例えば、任意のタイプの核酸増幅反応を使用して、標的核酸を増幅し、増幅産物を生成することができる。核酸の増幅は、線形、指数関数、又はそれらの組み合わせであってもよい。増幅は、エマルジョン系であってもよく、非エマルジョン系であってもよい。本明細書に開示される方法と組み合わせて使用され得る核酸増幅反応の非限定的な例としては、逆転写、プライマー伸長、ポリメラーゼ連鎖反応、リガーゼ連鎖反応、ヘリカーゼ依存性増幅、非対称増幅、ローリングサークル増幅、及び多置換増幅(MDA)が挙げられる。増幅産物はDNAであってもよい。ターゲットRNAを増幅する場合、RNAの逆転写によってDNAを取得し、その後DNAを増幅して増幅DNA産物を生成することができる。増幅されたDNA産物は、生体試料中のターゲットRNAの存在を示し得る。DNAを増幅する場合、どのようなDNA増幅方法を用いてもよい。DNA増幅法の非限定的な例としては、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、PCRの変異体(例えば、リアルタイムPCR、対立遺伝子特異的PCR、アセンブリPCR、非対称PCR、デジタルPCR、エマルジョンPCR、ダイヤルアウトPCR、ヘリカーゼ依存性PCR、ネステッドPCR、ホットスタートPCR、逆PCR、メチル化特異的PCR、ミニプリマーPCR、マルチプレックスPCR、ネステッドPCR、重複伸長PCR、熱非対称インターレースPCR、タッチダウンPCR)、及びリガーゼ連鎖反応(LCR)が挙げられる。DNA増幅は線形であり得る。或いは、DNA増幅は指数関数的であり得る。DNA増幅は、増幅されたDNA産物を検出する感度を改善し得るネステッドPCRによって達成され得る。核酸増幅は等温であり得る。等温核酸増幅法の非限定的な例としては、ヘリカーゼ依存性増幅、ニッキング酵素増幅、リコンビナーゼポリメラーゼ増幅、ループ媒介等温増幅、及び核酸配列に基づく増幅が挙げられる。
分析は、核酸増幅を含み得る。例えば、任意のタイプの核酸増幅反応を使用して、標的核酸を増幅し、増幅産物を生成することができる。核酸の増幅は、線形、指数関数、又はそれらの組み合わせであってもよい。増幅は、エマルジョン系であってもよく、非エマルジョン系であってもよい。本明細書に開示される方法と組み合わせて使用され得る核酸増幅反応の非限定的な例としては、逆転写、プライマー伸長、ポリメラーゼ連鎖反応、リガーゼ連鎖反応、ヘリカーゼ依存性増幅、非対称増幅、ローリングサークル増幅、及び多置換増幅(MDA)が挙げられる。増幅産物はDNAであってもよい。ターゲットRNAを増幅する場合、RNAの逆転写によってDNAを取得し、その後DNAを増幅して増幅DNA産物を生成することができる。増幅されたDNA産物は、生体試料中のターゲットRNAの存在を示し得る。DNAを増幅する場合、どのようなDNA増幅方法を用いてもよい。DNA増幅法の非限定的な例としては、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、PCRの変異体(例えば、リアルタイムPCR、対立遺伝子特異的PCR、アセンブリPCR、非対称PCR、デジタルPCR、エマルジョンPCR、ダイヤルアウトPCR、ヘリカーゼ依存性PCR、ネステッドPCR、ホットスタートPCR、逆PCR、メチル化特異的PCR、ミニプリマーPCR、マルチプレックスPCR、ネステッドPCR、重複伸長PCR、熱非対称インターレースPCR、タッチダウンPCR)、及びリガーゼ連鎖反応(LCR)が挙げられる。DNA増幅は線形であり得る。或いは、DNA増幅は指数関数的であり得る。DNA増幅は、増幅されたDNA産物を検出する感度を改善し得るネステッドPCRによって達成され得る。核酸増幅は等温であり得る。等温核酸増幅法の非限定的な例としては、ヘリカーゼ依存性増幅、ニッキング酵素増幅、リコンビナーゼポリメラーゼ増幅、ループ媒介等温増幅、及び核酸配列に基づく増幅が挙げられる。
核酸増幅反応は、分析管内で並行して行われ得る。核酸増幅反応は、例えば、各核酸増幅反応に必要な試薬を反応容器に入れて反応混合物を取得し、反応混合物を各核酸増幅反応に必要な条件に供することにより行なうことができる。逆転写増幅及びDNA増幅は、例えば、RNAに対して逆転写増幅を行って相補的DNA(cDNA)を生成し、続いてcDNAをDNA増幅(例えば、PCR)に供してcDNAを増幅するなど、連続的に行ってもよい。
核酸試料は、所定の標的、例えば標的配列と配列相補性を有するプライマーに向けられた試薬を使用して増幅され得る。複数の加熱及び冷却サイクルの後、フルオロフォアを使用するなどして、任意の増幅産物を光学的に検出することができる。蛍光体標識プライマー又はハイブリダイゼーションプローブ及び/又はDNAに結合する蛍光色素は、励起されてもよく、放出された蛍光が検出されてもよい。検出は、色素からの蛍光発光を分析し、色素発光に対するフルオロフォア発光の比を計算することを含み得る。プライマーは、フルオロフォア及びクエンチャーを含み得る。場合によっては、非結合プライマーの三次構造は、クエンチャーがフルオロフォアに十分に近接して、フルオロフォアの励起及び/又はフルオロフォアからの発光シグナルの検出を防止し得るようなものであってもよい。
一例では、SYBR Green Iなどの蛍光DNA色素を、標的核酸及び少なくとも1つの増幅プライマーを含む混合物に添加することができる。他の例では、増幅プライマーは、DNAポリメラーゼによって伸長可能であり、励起可能なフルオロフォアで標識された直鎖一本鎖オリゴヌクレオチドであってもよい。標識プライマーのアニーリング及び伸長を含む増幅反応、例えばPCRを行なう際、フルオロフォアが励起されてもよく、増幅反応中(例えば、リアルタイム検出)又は増幅反応の完了後(例えば、増幅反応の終了時又はその後の熱分析(融解曲線)中の終点検出)に得られた発光が検出されてもよい。組み込まれていないプライマーは蛍光を発しない場合がある。
本開示によるプライマーには、広範囲のフルオロフォア及び/又は染料を使用することができる。利用可能なフルオロフォアとしては、クマリン;フルオレセイン;テトラクロロフルオレセイン;ヘキサクロロフルオレセイン;ルシファーイエロー;ローダミン;BODIPY;テトラメチルローダミン;Cy3;Cy5;Cy7;エオシン;テキサスレッド;SYBRグリーンI;SYBR金;5-FAM(5-カルボキシフルオレセインとも呼ばれる;スピロ(イソベンゾフラン-1(3H)、9’-(9H)キサンテン)-5-カルボン酸、3’、6’-ジヒドロキシ-3-オキソ-6-カルボキシフルオレセインとも呼ばれる);5-ヘキサクロロ-フルオレセイン([4,7,2’、4’、5’、7’-ヘキサクロロ-(3’、6’-ジピバロイル-フルオレセイニル)-6-カルボン酸]);6-ヘキサクロロ-フルオレセイン([4,7,2’、4’、5’、7’-ヘキサクロロ-(3’、6’-ジピバロイルフルオレセイニル)-5-カルボン酸]);5-テトラクロロ-フルオレセイン([4,7,2’、7’-テトラ-クロロ-(3’、6’-ジピバロイルフルオレセイニル)-5-カルボン酸]);6-テトラクロロ-フルオレセイン([4,7,2’、7’-テトラクロロ-(3’、6’-ジピバロイルフルオレセイニル)-6-カルボン酸]);5-TAMRA(5-カルボキシテトラメチルローダミン;キサンチリウム、9-(2,4-ジカルボキシフェニル)-3、6-ビス(ジメチルアミノ);6-TAMRA(6-カルボキシテトラメチルローダミン;キサンチリウム、9-(2,5-ジカルボキシフェニル)-3、6-ビス(ジメチルアミノ);EDANS(5-((2-アミノエチル)アミノ)ナフタレン-1-スルホン酸);1,5-IAEDANS(5-((((2-ヨードアセチル)アミノ)エチル)アミノ)ナフタレン-1-スルホン酸);DABCYL(4-((4-(ジメチルアミノ)フェニル)アゾ)安息香酸)Cy5(インドジカルボシアニン-5)Cy3(インドジカルボシアニン-3);BODIPY FL(2,6-ジブロモ-4,4-ジフルオロ-5,7-ジメチル-4-ボラ-3a,4a-ジアザ-s-インダセン-3-プロピオン酸);Quasar-670(Bioreseach Technologies);CalOrange(Bioresearch Technologies);及びRox並びにそれらの適切な誘導体が挙げられる。フルオレセイン-ローダミン二量体などの組み合わせフルオロフォアも適切であり得る。蛍光体は、可視スペクトル又は可視スペクトル外、例えば紫外又は赤外範囲で吸収及び発光するように選択され得る。適切なクエンチャーは、DABCYL及びその変異体、例えばDABSYL、DABMI及びメチルレッドを含んでもよい。フルオロフォアは、特定の他のフルオロフォアに触れると蛍光を消光する傾向があるため、消光剤としても使用され得る。好ましいクエンチャーは、DABCYL又はマラカイトグリーンなどの発色団、又はプローブが開放配座にあるときに検出範囲で蛍光を発しない可能性がある蛍光団であり得る。
本発明にしたがって有用な対立遺伝子識別プローブは、標的配列と比較して、標的様配列にあまり効果的に結合しないプローブも含む。標的様配列の存在下又は非存在下での蛍光レベルの変化と比較した、標的配列の存在下又は非存在下での蛍光レベルの変化は、標的又は標的様配列へのプローブの結合の有効性の尺度をもたらし得る。
RNAの逆転写から生成されたDNAは、増幅されて増幅DNA産物を生成し得る。任意の適切な数の核酸増幅反応を行ってもよい。幾つかの場合、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20又はそれ以上の核酸増幅反応を行なう。
例えば、標的核酸(例えば、標的RNA、標的DNA)は、核酸増幅の加熱段階中に生体試料から抽出又は放出され得る。標的RNAの場合、例えば、標的RNAを含む生体試料を加熱し、標的RNAを生体試料から放出させることができる。放出された標的RNAは、(逆転写増幅を介して)逆転写を開始して相補的DNAを生成し得る。次いで、相補的DNAを増幅することができる。
標的核酸に向けられたプライマーセットは、核酸増幅反応を行なうために利用され得る。プライマーセットは、1つ以上のプライマーを備えることができる。例えば、プライマーセットは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個又はそれ以上のプライマーを備えてもよい。プライマーセットは、異なる増幅産物又は異なる核酸増幅反応に向けられたプライマーを備えてもよい。例えば、プライマーセットは、標的核酸の少なくとも一部に相補的な核酸産物の第1の鎖を生成するのに必要な第1のプライマーと、核酸産物の第1の鎖の少なくとも一部に相補的な核酸産物の第2の鎖を生成するのに必要な核酸産物の第2の鎖に相補的な第2のプライマーとを備えてもよい。
複数の分析管が使用される場合、複数の分析管は、同じプライマーもしくはプライマーセット、又は異なるプライマーもしくはプライマーセットを含み得る。各分析管は、異なる標的に向けられてもよく、又は、分析管の少なくともサブセットは、同じ標的に向けられてもよい。
例えば、プライマーセットは、標的RNAに向けられ得る。プライマーセットは、標的RNAの少なくとも一部に相補的な核酸産物の第1の鎖を生成するために使用され得る第1のプライマーを備えてもよい。逆転写反応の場合、核酸産物の第1の鎖はDNAであり得る。また、プライマーセットは、核酸産物の第1の鎖の少なくとも一部に相補的な核酸産物の第2の鎖を生成するために使用され得る第2のプライマーを備えてもよい。DNA増幅を用いて行われる逆転写反応の場合、核酸産物の第2の鎖は、RNAテンプレートから生成されたDNAの鎖に相補的な核酸(例えば、DNA)産物の鎖であってもよい。
任意の適切な数のプライマーセットを使用することができる。例えば、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個又はそれ以上のプライマーセットが使用され得る。複数のプライマーセットが使用される場合、1つ以上のプライマーセットはそれぞれ、特定の核酸増幅反応又は増幅産物に対応し得る。
DNAポリメラーゼを使用してもよい。市販のDNAポリメラーゼを含む任意の適切なDNAポリメラーゼを使用することができる。DNAポリメラーゼは、テンプレート結合様式でヌクレオチドをDNAの鎖に組み込むことができる酵素を指し得る。DNAポリメラーゼの非限定的な例としては、Taqポリメラーゼ、Tthポリメラーゼ、Tliポリメラーゼ、Pfuポリメラーゼ、VENTポリメラーゼ、DEEPVENTポリメラーゼ、EX-Taqポリメラーゼ、LA-Taqポリメラーゼ、Expandポリメラーゼ、Ssoポリメラーゼ、Pocポリメラーゼ、Pabポリメラーゼ、Mthポリメラーゼ、Phoポリメラーゼ、ES4ポリメラーゼ、Truポリメラーゼ、Tacポリメラーゼ、Tneポリメラーゼ、Tmaポリメラーゼ、Tihポリメラーゼ、Tfiポリメラーゼ、白金Taqポリメラーゼ、Hi-Fiポリメラーゼ、Tbrポリメラーゼ、Tflポリメラーゼ、Pfutuboボポリメラーゼ、Pyrobestポリメラーゼ、Pwoポリメラーゼ、KODポリメラーゼ、Bstポリメラーゼ、Sacポリメラーゼ、Klenowフラグメント、及び、その変異体、修飾産物及び誘導体が挙げられる。「ホットスタート」ポリメラーゼは、例えば増幅反応において使用され得る。特定の「ホットスタート」ポリメラーゼについては、約94℃、-95℃で約2~10分間にわたって変性ステップを使用することができ、これは異なるポリメラーゼに基づいて熱プロファイルを変化させることができる。
分析に使用される試薬(例えば、熱サイクリング反応又は核酸増幅)を試薬カートリッジ内に設けることができる。試薬カートリッジは、予め混合又は予め充填することができる。試薬カートリッジは、予め充填され、使用する準備ができている。試薬カートリッジは、例えば、所定の標的又は所定の標的に特異的なプライマーを含有することによって、異なる標的のために構成することができる。例えば、試薬カートリッジは、疾患を引き起こす微生物を標的とするように構成することができる。幾つかの実施形態では、試薬カートリッジは、発熱又はインフルエンザを引き起こす1つ以上の微生物由来の核酸を標的とするように構成される。幾つかの実施形態では、試薬カートリッジは、発熱又はインフルエンザを引き起こす1つ以上のウイルスからの核酸を標的とするように構成される。幾つかの実施形態では、試薬カートリッジは、感染症を引き起こす1つ以上の微生物由来の核酸を標的とするように構成される。幾つかの実施形態では、試薬カートリッジは、試料中に存在する1つ以上の微生物を標的とするように構成される。幾つかの実施形態では、試薬カートリッジは、環境試料中に存在する1つ以上の微生物を標的とするように構成される。試薬カートリッジは、試料装填用のチャンバを備えることができる。カートリッジの一例を図12Aに示す。カートリッジ1201の例は、例えば、図12Bに示すように、分析装置のハウジング1200に挿入することができる。
試薬カートリッジは、安定であり、長い貯蔵寿命を有することができる。例えば、試薬カートリッジは、周囲条件で安定であり得るか、又は少なくとも約1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、1週間、2週間、3週間、1ヶ月間、2ヶ月間、3ヶ月間、4ヶ月間、5ヶ月間、6ヶ月間、7ヶ月間、8ヶ月間、9ヶ月間、10ヶ月間、11ヶ月間、12ヶ月間、13ヶ月間、14ヶ月間、15ヶ月間、16ヶ月間、17ヶ月間、18ヶ月間、19ヶ月間、20ヶ月間、21ヶ月間、22ヶ月間、23ヶ月間、24ヶ月間、25ヶ月間、26ヶ月間、27ヶ月間、28ヶ月間、29ヶ月間、又は30ヶ月間の貯蔵寿命を有し得る。別の例では、試薬カートリッジは、周囲条件で安定しているか、又は少なくとも1年、1.5年、2年、2.5年、3年、4年、5年以上の貯蔵寿命を有することができる。
場合によっては、分析に使用される試薬は、乾燥部分と湿潤(例えば、液体)部分の2つの部分に分けることができる。乾燥部分は、本明細書に記載の試薬カートリッジ内に設けることができる。湿潤部分は、分析中に装置内に設けることができる。乾燥部分及び湿潤部分は、分析を実施するときに装置内で混合することができる。
幾つかの実施形態では、湿潤部分は、本明細書に記載の試薬カートリッジ内に設けることができる。乾燥部分は、分析中に装置内に設けることができる。乾燥部分及び湿潤部分は、分析を実施するときに装置内で混合することができる。
幾つかの実施形態では、乾燥部分と湿潤部分の両方を、互いに接触又は混合することなく試薬カートリッジ内に設けることができる。幾つかの実施形態では、乾燥部分と部分の両方を別々の試薬カートリッジに設けることができる。
幾つかの実施形態では、乾燥部分及び湿潤部分は、装置に挿入する前に予備混合することができる。幾つかの実施形態では、乾燥部分及び湿潤部分を装置に挿入し、次いで装置内で混合することができる。
試薬カートリッジ内に湿潤試薬を設けることにより、試薬カートリッジを密閉することができる。幾つかの実施形態では、湿潤試薬を含む試薬カートリッジは、レーザー溶接によって密封することができる。試薬カートリッジを密封するための他の方法は、箔、膜、フィルム、又はバルブを使用することを含むが、これらに限定されない。
本開示に記載の装置及び試薬を用いて、様々な条件で分析を行なうことができる。例えば、分析は、様々な振動条件、ダストレベル、湿度レベル、又は高度で行なうことができる。幾つかの実施形態において、分析は、通常の周囲条件で行なうことができる。例えば、通常の周囲条件は、約25℃の温度及び約100キロパスカル(kPa)の圧力を有することができる。幾つかの他の実施形態において、分析は、通常の周囲条件から逸脱した条件で行なうことができる。場合によっては、分析は、少なくとも10kPa、20kPa、30kPa、40kPa、50kPa、60kPa、70kPa、80kPa、90kPa、100kPa、105kPa、110kPa、120kPa、130kPa、又はそれ以上の圧力で行なうことができる。場合によっては、分析は、最大70kPa、60kPa、50kPa、40kPa、30kPa、20kPa、又は10kPaの圧力で行なうことができる。場合によっては、分析は、海抜高度で行なうことができる。海抜高度は、少なくとも500フィート、1000フィート、1500フィート、2000フィート、2500フィート、3000フィート、3500フィート、4000フィート、4500フィート、5000フィート、6000フィート、7000フィート、8000フィート、9000フィート、10000フィート、15000フィート、20000フィート、30000フィート、40000フィート、50000フィート、又はそれ以上とすることができる。本明細書に記載の分析は、空間内で実施され得る。
本明細書に記載の分析は、様々な湿度レベルで実施することができる。本明細書で使用される場合、絶対湿度(単位は、空気の体積1立方メートル当たりの水蒸気のグラム数である)は、空気の温度にかかわらず、空気中の水蒸気の実際の量の尺度である。水蒸気量が多いほど絶対湿度が高くなる。例えば、約85°Fの温度の立方メートル体積の空気中に最大約30グラムの水蒸気が存在し得る。本明細書で使用される場合、パーセントとして表される相対湿度は、特定の温度で保持することができる量と比較した、空気が保持している水蒸気の量の尺度である。温かい空気は、冷たい空気よりも多くの水蒸気(水分)を有することができる。例えば、50%の相対湿度は、その日(特定の温度)に、空気が飽和するのに必要な水の約50%が保持されることを意味する。飽和空気の相対湿度は100%である。幾つかの実施形態では、分析は、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、80%、70%、90%、95%、98%、又はそれ以上の相対湿度を有する湿度レベルで行なうことができる。
コンピュータシステム
本開示は、本開示の方法を実施するようにプログラムされるコンピュータシステムを提供する。図11は、試料を分析するようにプログラムされ或いはさもなければ構成されるコンピュータシステム1101を示す。コンピュータシステム1101は、例えば、移動キャリッジの移動、加熱ブロックの加熱又は冷却、及び/又は、励起源又は検出器の作動/停止など、本開示の分析装置の幾つかの態様を調整することができる。コンピュータシステムは、(例えば、抵抗ヒータ又はファンを作動させることによって)加熱ブロックの温度を制御することができる。コンピュータシステム1101は、本開示の分析装置に組み込まれてもよく、及び/又は、ユーザの電子機器又は電子機器に対して遠隔的に位置されるコンピュータシステムを含んでもよい。電子機器は、モバイル電子機器であってもよい。
本開示は、本開示の方法を実施するようにプログラムされるコンピュータシステムを提供する。図11は、試料を分析するようにプログラムされ或いはさもなければ構成されるコンピュータシステム1101を示す。コンピュータシステム1101は、例えば、移動キャリッジの移動、加熱ブロックの加熱又は冷却、及び/又は、励起源又は検出器の作動/停止など、本開示の分析装置の幾つかの態様を調整することができる。コンピュータシステムは、(例えば、抵抗ヒータ又はファンを作動させることによって)加熱ブロックの温度を制御することができる。コンピュータシステム1101は、本開示の分析装置に組み込まれてもよく、及び/又は、ユーザの電子機器又は電子機器に対して遠隔的に位置されるコンピュータシステムを含んでもよい。電子機器は、モバイル電子機器であってもよい。
本明細書中で提供されるコンピュータシステムは、本開示の試料調製装置の幾つかの態様を調製することができる。例えば、コンピュータシステム1101は、例えば、あるチャンバから他のチャンバに試薬又は試料を移送するためのバルブ又はポンプの作動など、本開示の試料調製装置の様々な態様を調整することができる。幾つかの態様において、コンピュータシステムは、いずれの試薬又は試料が一緒に混合されるのか或いは試料又は試薬が1つのチャンバから他のチャンバに移送される速度を調整することができる。
コンピュータシステム1101は、シングルコアプロセッサ又はマルチコアプロセッサ、或いは、並列処理のための複数のプロセッサであってもよい中央処理ユニット(CPU、本明細書では「プロセッサ」及び「コンピュータプロセッサ」でもある)1105を含む。また、コンピュータシステム1101は、メモリ又は記憶場所1110(例えば、ランダムアクセスメモリ、リードオンリーメモリ、フラッシュメモリ)、電子記憶ユニット1115(例えば、ハードディスク)、1つ以上の他のシステムと通信するための通信インタフェース1120(例えば、ネットワークアダプタ)、及び、キャッシュ、他のメモリ、データ記憶、及び/又は、電子ディスプレイアダプタなどの周辺機器1125も含む。メモリ1110、記憶ユニット1115、インタフェース1120、及び、周辺機器1125は、マザーボードなどの通信バス(実線)を介してCPU1105と通信している。記憶ユニット1115は、データを記憶するためのデータ記憶ユニット(又はデータリポジトリ)であってもよい。コンピュータシステム1101は、通信インタフェース1120を用いて、コンピュータネットワーク(「ネットワーク」)1130に動作可能に結合されてもよい。ネットワーク1130は、インターネット、インターネット及び/又はエクストラネット、或いは、インターネットと通信しているイントラネット及び/又はエクストラネットであってもよい。ネットワーク1130は、場合によっては、遠隔通信及び/又はデータネットワークである。ネットワーク1130は、クラウドコンピューティングなどの分散コンピューティングを可能にし得る1つ以上のコンピュータサーバを含んでもよい。ネットワーク1130は、場合によっては、コンピュータシステム1101を用いて、ピアツーピアネットワークを実装してもよく、これにより、コンピュータシステム1101に結合される装置はクライアント又はサーバとして振る舞うことができる。
CPU1105は、プログラム又はソフトウェアで具現化され得る一連の機械可読命令を実行することができる。命令は、メモリ1110などの記憶場所に記憶されてもよい。命令がCPU1105へ方向付けられてもよく、該命令は、その後、本開示の方法を実施するようにCPU1105をプログラム或いはさもなければ構成してもよい。CPU1105によって実行される動作の例としては、フェッチ、デコード、実行、及び、ライトバックを挙げることができる。
CPU1105は、集積回路などの回路の一部であってもよい。システム1101の1つ以上の他の構成要素が回路に含まれてもよい。場合によっては、回路が特定用途向け集積回路(ASIC)である。
記憶ユニット1115は、ドライバ、ライブラリ、及び、保存されたプログラムなどのファイルを記憶することができる。記憶ユニット1115は、ユーザデータ、例えば、ユーザ選択及びユーザプログラムを記憶することができる。コンピュータシステム1101は、場合によっては、イントラネット又はインターネットを介してコンピュータシステム1101と通信しているリモートサーバ上に位置されるようなコンピュータシステム1101の外部にある1つ以上の更なるデータ記憶ユニットを含んでもよい。
コンピュータシステム1101は、ネットワーク1130を介して1つ以上のリモートコンピュータシステムと通信することができる。例えば、コンピュータシステム1101は、ユーザのリモートコンピュータシステムと通信することができる。リモートコンピュータシステムの例としては、パーソナルコンピュータ(ポータブルPCなど)、スレート又はタブレットPC(例えば、Apple(登録商標)iPad(登録商標)、Samsung(登録商標)Galaxy Tab)、電話、スマートフォン(例えば、Apple(登録商標)iPhone(登録商標)、Android対応装置、Blackberry(登録商標))、或いは、携帯情報端末が挙げられる。ユーザは、ネットワーク1130を介してコンピュータシステム1101にアクセスすることができる。
本明細書中に記載される方法は、例えば、メモリ1110又は電子記憶ユニット1115などの、コンピュータシステム1101の電子記憶場所に記憶された機械(例えば、コンピュータプロセッサ)実行可能コードによって実施されてもよい。機械実行可能コード又は機械可読コードは、ソフトウェアの形態で提供されてもよい。使用中、コードはプロセッサ1105によって実行されてもよい。場合によっては、コードは、記憶ユニット1115から取り出されて、プロセッサ1105による即時アクセスのためにメモリ1110に記憶されてもよい。状況によっては、電子記憶ユニット1115が排除されてもよく、また、機械実行可能命令がメモリ1110に記憶される。
コードは、事前にコンパイルされて、コードを実行するようになっているプロセッサを有するマシンで使用するように構成されてもよく、また、実行中にコンパイルされてもよい。コードは、コードが事前にコンパイルされた又はコンパイルされるような態様で実行できるようにするべく選択されてもよいプログラミング言語で供給されてもよい。
コンピュータシステム1101など、本明細書中で提供されるシステム及び方法の態様は、プログラミングで具現化されてもよい。技術の様々な態様は、一般に機械(又はプロセッサ)実行可能コード及び/又はあるタイプの機械可読媒体に保持され又は具現化される関連データの形態の「製品」又は「製造品」と考えることができる。機械実行可能コードは、メモリ(例えば、リードオンリーメモリ、ランダムアクセスメモリ、フラッシュメモリ)又はハードディスクなどの電子記憶ユニットに記憶されてもよい。「記憶」タイプの媒体としては、コンピュータ、プロセッサなどの有形メモリのいずれか又は全て、或いは、ソフトウェアプログラミングのためにいつでも持続性記憶をもたらし得る、様々な半導体メモリ、テープドライブ、ディスクドライブなどのその関連モジュールを挙げることができる。ソフトウェアの全て又は一部は、インターネット又は他の様々な遠隔通信ネットワークを介して通信されてもよい。そのような通信は、例えば、あるコンピュータ又はプロセッサから他のコンピュータ又はプロセッサへの、例えば、管理サーバ又はホストコンピュータからアプリケーションサーバのコンピュータプラットフォームへのソフトウェアのロードを可能にし得る。したがって、ソフトウェア要素を有し得る他のタイプの媒体は、有線ネットワーク及び光地上回線ネットワークを介して及び様々なエアリンクにわたって、ローカル装置間の物理インタフェース全体にわたり使用されるような、光、電気、及び、電磁波を含む。有線リンク又は無線リンク、光リンクなど、そのような波を伝える物理的要素も、ソフトウェアを有する媒体と見なされてもよい。本明細書中で使用されるように、コンピュータ又は機械「読み取り可能媒体」などの用語は、持続性の有形な「記憶」媒体に限定されなければ、実行のためにプロセッサに命令を与えることに関与する任意の媒体を指す。
したがって、コンピュータ実行可能コードなどの機械可読媒体は、有形記憶媒体、搬送波媒体、又は、物理的伝送媒体を含むがこれらに限定されない多くの形態をとることができる。不揮発性記憶媒体は、例えば、図面に示されるデータベースなどを実装するために使用され得るような、(1又は複数の)任意のコンピュータなどの任意の記憶装置などの、光ディスク又は磁気ディスクを含む。揮発性記憶媒体は、そのようなコンピュータプラットフォームのメインメモリなどのダイナミックメモリを含む。有形伝送媒体としては、同軸ケーブル、コンピュータシステム内のバスを備える配線を含めて、銅線及び光ファイバが挙げられる。搬送波伝送媒体は、電気信号又は電磁信号、或いは、無線周波数(RF)及び赤外線(IR)データ通信中に生成されるような音響波又は光波の形をとってもよい。したがって、コンピュータ可読媒体の一般的な形式としては、例えば、フロッピーディスク、フレキシブルディスク、ハードディスク、磁気テープ、その他の磁気媒体、CD-ROM、DVD又はDVD-ROM、任意の他の光学媒体、パンチカード紙テープ、穴のパターンがある任意の他の物理的な記憶媒体、RAM、ROM、PROM及びEPROM、FLASH(登録商標)-EPROM、任意の他のメモリチップ又はカートリッジ、データ又は命令を伝送する搬送波、そのような伝送波を伝送するケーブル又はリンク、或いは、コンピュータがプログラミングコード及び/又はデータを読み取ることができるようにする任意の他の媒体が挙げられる。これらの形態のコンピュータ可読媒体の多くは、実行のためにプロセッサに1つ以上の命令の1つ以上のシーケンスを担持することに関与し得る。
コンピュータシステム1101は、例えば、試料の処理の現在の段階(例えば、実施されている溶解工程などの特定の工程)を与えるためのユーザインタフェース(UI)1140を備える電子ディスプレイ1135を含んでもよく又は電子ディスプレイ1135と通信してもよい。UIの例としては、グラフィカルユーザインタフェース(GUI)及びウェブベースのユーザインタフェースが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の方法及びシステムは、1つ以上のアルゴリズムによって実装されてもよい。アルゴリズムは、中央処理ユニット1105による実行時にソフトウェアによって実装されてもよい。
本開示の方法及びシステムは、例えば、参照により全体が本願に組み入れられる米国特許第9,579,655号明細書に記載されているものなどの他の方法又はシステムと組み合わされてもよく又はそれらによって修正されてもよい。
本明細書中における特定の本発明の実施形態は、数値範囲を企図する。範囲が存在する場合、その範囲は範囲の終点を含む。更に、その範囲内の全ての部分範囲及び値は、あたかも明示的に書き出されているかのように存在する。「約」又は「およそ」という用語は、特定の値に関して許容できる誤差範囲内を意味することができ、これは、値がどのように測定又は決定されるかに、例えば、測定システムの限界に部分的に依存する。例えば、「約」は、当技術分野の慣例によって、1標準偏差以内又は1標準偏差を超えることを意味し得る。或いは、「約」は、所定の値の最大20%、最大10%、最大5%、又は最大1%の範囲を意味し得る。或いは、特に生物学的システム又はプロセスに関して、この用語は、ある値の1桁以内、5倍以内、又は2倍以内を意味し得る。特定の値が本出願及び特許請求の範囲に記載されている場合、別段に述べられなければ、「約」という用語は、特定の値に関して許容できる誤差範囲内を意味すると仮定することができる。
「少なくとも」、「~よりも大きい」、又は、「~以上」という用語が一連の2つ以上の数値における最初の数値に先行するときには常に、「少なくとも」、「~よりも大きい」、又は、「~以上」という用語は、その一連の数値における各数値に適用される。例えば、1、2、又は、3以上は、1以上、2以上、又は、3以上と同等である。
「~を超えない」、「~未満」、又は、「~以下」という用語が一連の2つ以上の数値における最初の数値に先行するときには常に、「~を超えない」、「~未満」、「~以下」は、その一連の数値における各数値に適用される。例えば、3、2、又は、1以下は、3以下、2以下、1以下と同等である。
本発明の好ましい実施形態について図示して本明細書中で説明してきたが、当業者に明らかなように、そのような実施形態は単なる一例として与えられる。本発明が、明細書中で提供される特定の例によって限定されることは意図されていない。前述の仕様に関連して本発明を説明してきたが、本明細書の実施形態の説明及び例示は、限定的な意味で解釈されることを意図していない。この時点では、本発明から逸脱することなく、数多くの変形、変更、及び、置換が当業者に想起される。更に、本発明の全ての態様は、様々な条件及び変数に依存する、本明細書中に記載された特定の描写、形態、又は、相対的比率に限定されないことが理解されるものとする。本明細書に記載された本発明の実施形態に対する様々な代替案が、本発明を実施する際に使用されてもよいことが理解されるべきである。したがって、本発明は、そのような代替、修正、変形、又は同等物もカバーするものとすることが企図されている。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法及び構造並びにそれらの均等物がそれによってカバーされることが意図されている。
Claims (174)
- 生体試料を処理するための携帯型分析装置であって、
約1,500立方センチメートル未満の体積を有するハウジングと、
前記ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、前記複数の分析管のうちの1つの分析管が前記生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、
前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、少なくとも1つの加熱ユニットが、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して前記分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、
励起フィルタ及び発光フィルタを備える少なくとも1つの光路であって、前記少なくとも1つの光路が、励起源から前記分析管に励起エネルギーを供給するように構成される、少なくとも1つの光路と、
前記ハウジング内に配置される電源であって、前記電源が、前記少なくとも1つの加熱ユニット及び前記励起源に電力を供給するように構成される、電源と、
を備える携帯型分析装置。 - 前記ハウジング内に回路を備える処理ユニットを更に備え、前記処理ユニットは、前記励起エネルギーを供給するように前記励起源に指示するべく構成される、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットは、前記少なくとも1つの加熱ユニット及び前記励起源に動作可能に結合され、前記処理ユニットは、前記ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される、請求項2に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットは、
前記2つ以上の分析管のうちの前記少なくとも1つの分析管内の前記生体試料を処理するための命令を前記ハウジングの外部にある前記モバイル電子機器から受けるとともに、
前記命令に応じて、(i)前記分析管に熱を供給するべく前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように前記少なくとも1つの加熱ユニットに指示し、(ii)前記励起エネルギーを供給するように前記励起源に指示する、
べく構成される、請求項3に記載の携帯型分析装置。 - 前記命令は、前記少なくとも1つの加熱ユニットの温度及び/又は前記少なくとも1つの加熱ユニットが前記温度に保持される持続時間を含む、請求項4に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットと前記モバイルモバイル電子機器との間で無線通信を行なう通信ユニットを更に備える、請求項3に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックは、それぞれが前記複数の凹部のうちの1つの凹部を備える複数の加熱サブユニットを備え、前記複数の加熱サブユニットのうちの1つの加熱サブユニットは、前記励起エネルギーが前記分析管内の前記生体試料に伝わることができるようにするために前記加熱サブユニットの第1の側に配置される第1の開口と、前記分析管内の前記生体試料からの発光エネルギーの光学的検出を可能にするために前記加熱サブユニットの第2の側にある第2の開口とを備える、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックは、25℃で約0.5ジュール/(グラム×℃)未満の比熱容量を有する材料を備える、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記材料は、アルミニウム、ガラス、鉄、ニッケル、亜鉛、銅、真鍮、銀、及び、それらの任意の組み合わせから成るグループから選択される、請求項8に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを構築するために使用される前記材料の体積が約0.5立方センチメートル未満である、請求項8に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つの加熱ユニットが抵抗ヒータを備える、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つの加熱ユニットは、(i)前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに対して熱硬化される、又は、(ii)前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに半田付けされる、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記少なくとも1つの光路は、前記励起源から前記分析管に前記励起エネルギーを伝達するための1つ以上の光パイプを備える、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記1つ以上の光パイプは、単一のパイプを備える第1の端部と、2つ以上のパイプを備える第2の端部と、それらの端部間の分岐部とを備える、請求項13に記載の携帯型分析装置。
- 前記励起源が1つ以上の発光ダイオード(LED)を備える、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記1つ以上のLEDが単色LEDを備える、請求項15に記載の携帯型分析装置。
- 前記1つ以上のLEDが複数のLEDを備え、前記複数のLEDのそれぞれが異なる波長の前記励起エネルギーを放出するように構成される、請求項15に記載の携帯型分析装置。
- 前記ハウジング内に配置される冷却ユニットを更に備え、前記冷却ユニットが前記分析管からの前記熱エネルギーを減少させる、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記冷却ユニットが1つ以上のファンを含み、前記1つ以上のファンは、前記分析管に隣接する熱を前記ハウジングの外部に排出するために前記分析管に隣接して負圧を生成するように構成される、請求項18に記載の携帯型分析装置。
- 前記ハウジング内に配置される光検出器を更に備え、前記光検出器は、前記分析管内の前記生体試料からの発光エネルギーを検出するように構成される、請求項1に記載の携帯型分析装置。
- 前記材料が少なくとも約100W/m/Kの熱伝導率を有する、請求項9に記載の携帯型分析装置。
- 生体試料を処理するための携帯型分析装置であって、
ハウジングと、
前記ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、前記複数の分析管のうちの1つの分析管が前記生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、
前記少なくとも1つの加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、少なくとも1つの加熱ユニットが、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して前記分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、
光学フィルタを備える可動キャリッジであって、前記可動キャリッジが、励起源から前記分析管に励起エネルギーを供給する光路と前記光学フィルタを整列させるように並進するべく構成される、可動キャリッジと、
前記ハウジング内に配置される電源であって、前記電源が、前記少なくとも1つの加熱ユニット、前記可動キャリッジ、及び、前記励起源に電力を供給するように構成される、電源と、
を備える携帯型分析装置。 - 前記ハウジング内に回路を備える処理ユニットを更に備え、前記処理ユニットは、(i)前記可動キャリッジに並進するように指示する、及び/又は、(ii)前記励起エネルギーを供給するように前記励起源に指示するように構成される、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットは、前記少なくとも1つの加熱ユニット及び/又は前記励起源に動作可能に結合され、前記処理ユニットは、前記ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される、請求項23に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットは、
前記分析管内の前記生体試料を処理するための命令を前記ハウジングの外部にある前記モバイル電子機器から受けるとともに、
前記命令に応じて、(i)前記分析管に熱を供給するべく前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように前記少なくとも1つの加熱ユニットに指示し、(ii)前記分析管を前記励起エネルギーに晒すように前記励起源に指示する、
べく構成される、請求項24に記載の携帯型分析装置。 - 前記命令は、前記少なくとも1つの加熱ユニットの温度及び/又は前記少なくとも1つの加熱ユニットが前記温度に保持される持続時間を含む、請求項25に記載の携帯型分析装置。
- 前記処理ユニットと前記モバイルモバイル電子機器との間で無線通信を行なう通信ユニットを更に備える、請求項24に記載の携帯型分析装置。
- 前記アクチュエータがモータを備える、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記1つ以上の光路のそれぞれは、前記励起源から前記分析管に前記励起エネルギーを伝達するための1つ以上の光パイプを備える、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記1つ以上の光パイプは、単一のパイプを備える第1の端部と、2つ以上のパイプを備える第2の端部と、それらの端部間の分岐部とを備える、請求項29に記載の携帯型分析装置。
- 前記ハウジング内に配置される冷却ユニットを更に備え、前記冷却ユニットが前記分析管からの前記熱エネルギーを減少させる、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記冷却ユニットが1つ以上のファンを含み、前記1つ以上のファンは、前記分析管に隣接する熱を前記ハウジングの外部に排出するために前記分析管に隣接して負圧を生成するように構成される、請求項31に記載の携帯型分析装置。
- 前記ハウジング内に配置される光検出器を更に備え、前記光検出器は、前記分析管内の前記生体試料からの発光エネルギーを検出するように構成される、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記光学フィルタが発光フィルタである、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 前記光学フィルタが励起フィルタである、請求項22に記載の携帯型分析装置。
- 発光フィルタを更に備える、請求項35に記載の携帯型分析装置。
- 生体試料を分析するための方法であって、
(a)携帯型分析装置を作動させるステップであって、前記携帯型分析装置が、
(i)約1,500立方センチメートル未満の体積を有するハウジングと、
(ii)前記ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、前記複数の分析管のうちの1つの分析管が前記生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、
(iii)前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、少なくとも1つの加熱ユニットが、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックを介して前記分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、
(iv)励起フィルタ及び発光フィルタを備える少なくとも1つの光路であって、前記少なくとも1つの光路が、励起源から前記分析管に励起エネルギーを供給するように構成される、少なくとも1つの光路と、
(v)前記ハウジング内に配置される電源であって、前記電源が、前記少なくとも1つの加熱ユニット及び前記励起源に電力を供給するように構成される、電源と、
を備える、ステップと、
(b)前記分析管内の前記生体試料を処理するための命令を前記ハウジングの外部の前記モバイル電子機器から前記処理ユニットによって受けるステップと、
(c)前記命令に応じて、前記分析管内の前記生体試料に熱を供給するべく前記モノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように前記少なくとも1つの加熱ユニットに指示するステップと、
(d)前記可動キャリッジを前記分析管に対応する前記第1の位置に移動させる際に、前記分析管内の前記生体試料を前記光路を介して励起エネルギーに晒すように前記励起源に指示するステップと、
を含む方法。 - 生体試料の分析方法であって、
(a)携帯型分析装置を作動させるステップであって、前記携帯型分析装置が、
(i)ハウジングと、
(ii)前記ハウジング内の少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックであって、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが、複数の分析管を受けるように構成される複数の凹部を備え、前記複数の分析管のうちの1つの分析管が前記生体試料を備える、少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックと、
(iii)前記少なくとも1つの加熱ブロックと熱連通する少なくとも1つの加熱ユニットであって、少なくとも1つの加熱ユニットが、前記モノリシック加熱ブロックを介して前記分析管に熱エネルギーを供給する、少なくとも1つの加熱ユニットと、
(iv)励起エネルギーを供給するように構成される励起源と、
(v)励起フィルタ及び発光フィルタを備える可動キャリッジであって、前記可動キャリッジが、前記励起源から前記分析管に励起エネルギーを供給する光路と整列する第1の位置へ前記励起フィルタ及び前記発光フィルタを移動させるように並進するべく構成される、可動キャリッジと、
(vi)前記ハウジング内に配置される電源であって、前記電源が、前記少なくとも1つの加熱ユニット、前記可動キャリッジ、及び、前記励起源に電力を供給するように構成される、電源と、
(vii)前記ハウジング内に回路を備える処理ユニットであって、前記処理ユニットが、前記ハウジングの外部のモバイル電子機器と通信するように構成される、処理ユニットと、
を備える、ステップと、
(b)前記分析管内の前記生体試料を処理するための命令を前記ハウジングの外部の前記モバイル電子機器から前記処理ユニットによって受けるステップと、
(c)前記命令に応じて、前記分析管内の前記生体試料に熱を供給するべく前記モノリシック加熱ブロックに熱エネルギーを供給するように前記少なくとも1つの加熱ユニットに指示するステップと、
(d)前記可動キャリッジを前記分析管に対応する前記第1の位置に移動させる際に、前記分析管内の前記生体試料を前記光路を介して励起エネルギーに晒すように前記励起源に指示するステップと、
を含む方法。 - 前記可動キャリッジを前記分析管に対応する前記第1の位置に移動させるステップは、前記光路を前記分析管と位置合わせすることを含む、請求項38に記載の方法。
- 前記光学フィルタが発光フィルタを備える、請求項38に記載の方法。
- 前記光学フィルタが励起フィルタを備える、請求項38に記載の方法。
- 前記携帯型分析装置が発光フィルタを更に備える、請求項41に記載の方法。
- (d)に続いて、前記分析管内の前記生体試料からの発光を検出するステップを更に含み、発光は、前記生体試料中の標的分子の有無又は相対量を示す、請求項38に記載の方法。
- 前記可動キャリッジが複数の光路を備える、請求項38に記載の方法。
- 前記携帯型分析装置は、前記可動キャリッジを前記第1の位置から第2の位置に移動させるためのアクチュエータを更に備える、請求項38に記載の方法。
- (a)前記第1の位置において、前記光路は、前記分析管と位置合わせされるとともに、前記分析管内の前記生体試料を第1の励起エネルギーに晒すように前記励起源を方向付けることができ、
(b)前記第2の位置において、複数の光路のうちの第2の光路が、前記分析管と位置合わせされるとともに、前記分析管内の前記生体試料を第2の励起エネルギーに晒すように前記励起源を方向付けることができる、
請求項45に記載の方法。 - 前記第1の励起エネルギーが第1の波長を有し、前記第2の励起エネルギーが第2の波長を有する、請求項46に記載の方法。
- 前記モバイル電子機器から前記処理ユニットで命令を受信するステップを更に含み、前記命令は、前記少なくとも1つのモノリシック加熱ブロックが維持される少なくとも1つの温度を含む、請求項38に記載の方法。
- 前記生体試料から1つ以上の核酸を抽出するステップを更に含む、請求項38に記載の方法。
- 前記生体試料は、血液試料、植物試料、水試料、土壌試料、及び、組織試料から成るグループから選択される1つ以上の部材を備える、請求項38に記載の方法。
- 前記生体試料が標的核酸分子を含有する又は含有することが疑われ、前記命令は、前記標的核酸分子の存在又は相対量を示す(1又は複数の)増幅産物をもたらすのに十分な条件下で、前記標的核酸分子に対して核酸増幅反応を行なうための(1又は複数の)目標温度及び加熱サイクル及び冷却サイクルの数を含む、請求項38に記載の方法。
- 前記モバイル電子機器と通信するデータ交換ユニットを更に備え、前記データ交換ユニットは、(i)前記モバイル電子機器から前記命令を受信する、又は、(ii)前記生体試料の処理時に前記モバイル電子機器に結果を提供する、請求項38に記載の方法。
- 試料処理システムであって、
第1の流体流路と、
前記第1の流体流路と流体連通する第1のポンプ及び第2のポンプを備える少なくとも2つの多方向ポンプであって、前記第1のポンプ及び前記第2のポンプが、前記第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成され、前記第2の方向が前記第1の方向とは異なる、少なくとも2つの多方向ポンプと、
1つ以上の試薬と流体連通する第2の流体流路を備えるカートリッジと可逆的に係合するように構成されるドックであって、前記ドックが、前記カートリッジとの係合に続いて前記第1の流体流路を前記第2の流体流路と流体連通させるように構成される、ドックと、
前記カートリッジと流体連通する第3のポンプであって、第3のポンプが前記カートリッジ内の少なくとも1つのチャンバを乾燥させるように構成される、第3のポンプと、
を備える試料処理システム。 - 前記第3のポンプがダイヤフラムポンプである、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記第3のポンプが一方向ポンプである、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記第1の流体流路がバルブを含まない、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも2つの多方向ポンプに動作可能に結合されるコントローラを更に備え、前記コントローラは、前記第1の流体流路内の前記流体を前記第1の方向及び前記第2の方向に沿って流すように前記少なくとも2つの多方向ポンプに指示するべく構成される、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記ドックが前記カートリッジと可逆的に係合したときに前記カートリッジと接触するように構成される本体を備える蓋を更に備え、前記蓋は、前記第1の流体流路と前記少なくとも2つの多方向ポンプとを備えるハウジングに結合され、前記蓋は、(i)前記本体が前記カートリッジと接触する第1の位置から(ii)前記第1の流体流路が前記第2の流体流路と流体連通させられる第2の位置まで前記ハウジングに向かって移動するように構成される、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記蓋は、前記ハウジングに対して回転するように構成される、請求項58に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれは、前記第1の流体流路内に正圧及び負圧を供給するように構成される、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれは、前記第1の流体流路内の前記流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成される、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記ドックが前記カートリッジと可逆的に係合したときに前記第2の流体流路と流体連通するように構成される第4のポンプを更に備える、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記第4のポンプが蠕動ポンプである、請求項62に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも2つの多方向ポンプのそれぞれが蠕動ポンプである、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記第3のポンプが蠕動ポンプである、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも1つのチャンバが廃棄物チャンバである、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記少なくとも1つのチャンバと前記第3のポンプとを接続する導管を更に備え、前記導管がバルブを備える、請求項53に記載の試料処理システム。
- 前記導管は、前記第3のポンプの圧力を監視するための圧力センサを備える又は前記圧力センサに結合される、請求項67に記載の試料処理システム。
- 試料を処理するための方法であって、
(i)(i)第1の流体流路と、(ii)前記第1の流体流路と流体連通する第1のポンプ及び第2のポンプを備える少なくとも2つの多方向ポンプであって、前記第1のポンプ及び前記第2のポンプが、前記第1の流体流路内の流体を第1の方向及び第2の方向に沿って流すように構成され、第2の方向が前記第1の方向とは異なる、少なくとも2つの多方向ポンプと、(iii)カートリッジと可逆的に係合するように構成されるドックと、(iv)前記カートリッジと流体連通する第3のポンプであって、第3のポンプが前記カートリッジ内の少なくとも1つのチャンバを乾燥させるように構成される、第3のポンプと、を備えるシステムを作動させるステップと、
(ii)前記ドックを、1つ以上の試薬と流体連通する第2の流体流路を備える前記カートリッジと係合させるステップであって、前記ドックと前記カートリッジとの係合に続いて、前記第1の流体流路が前記第2の流体流路と流体連通する、ステップと、
(iii)前記システム及び前記1つ以上の試薬を使用して前記試料を処理するステップと、
を含む方法。 - 前記試料を処理した後に前記カートリッジを前記ドケットから取り外すステップを更に含む、請求項69に記載の方法。
- 前記試料が生体試料である、請求項69に記載の方法。
- 試料処理のためのシステムであって、
試料チャンバであって、前記試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える、試料チャンバと、
前記試料チャンバ内に位置される漏斗であって、前記試料チャンバから前記試料チャンバの外部の環境への前記試料の移動を防止するように構成される、漏斗と、
第1の導管によって前記試料チャンバに流体結合されるウェルであって、前記ウェルが試薬を収容するように構成される、ウェルと、
前記第1の導管と流体連通する流体流ユニットであって、前記流体流ユニットが、前記試薬を前記ウェルから前記試料チャンバに流すように構成される、流体流ユニットと、
1つ以上の分析管であって、前記1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が第2の導管を介して前記試料チャンバに流体結合される、1つ以上の分析管と、
前記流体流ユニットに結合されるコントローラであって、前記コントローラが、前記試料を処理するための命令をモバイル電子機器から受信し、前記命令にしたがって、(i)前記試薬を前記ウェルから前記第1の導管に沿って前記試料チャンバに流すように前記流体流ユニットに指示して、前記試薬及び前記1つ以上の核酸分子を含む溶液を前記試料チャンバ内に供給し、(ii)前記分析管が前記溶液の少なくとも一部を受けるように、前記溶液を前記試料チャンバから前記第2の導管に沿って前記1つ以上の分析管に流すべく前記流体流ユニットに指示する、ように構成される、コントローラと、
を備えるシステム。 - 前記漏斗は、前記試料チャンバからの液体飛散を防止するように構成される、請求項72に記載のシステム。
- 前記漏斗は、前記試薬が前記漏斗を通じて前記試料チャンバに流れることができるようにするべく構成される、請求項72に記載のシステム。
- 前記1つ以上の分析管に流体結合されて前記1つ以上の分析管の下流側に配置される第2の流体流ユニットを更に備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記第2の流体流ユニットは、第3の導管によって前記1つ以上の分析管に流体接続される、請求項75に記載のシステム。
- 前記分析管がキャップを備え、前記分析管と前記第2の流体流ユニットとの間の前記第3の導管が前記キャップ内に配置される、請求項76に記載のシステム。
- 前記第2の流体流ユニットは、前記試料チャンバから前記1つ以上の分析管のうちの少なくとも1つに流体を引き込むために負圧を供給するように構成される、請求項75に記載のシステム。
- 前記第2の流体流ユニットは、前記試料チャンバに正圧を供給して前記試料中に気泡を発生させ、それにより、前記試料を混合に供するように構成される、請求項75に記載のシステム。
- 前記第2の流体流ユニットが大気に流体的に結合される、請求項79に記載のシステム。
- 第4の導管によって前記試料チャンバに流体結合される廃棄物チャンバを更に備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記廃棄物チャンバと前記試料チャンバとの間に前記第4の導管に沿って配置される第3の流体流ユニットを更に備える、請求項81に記載のシステム。
- 前記第3の流体流ユニットは、前記試料を前記試料チャンバから前記廃棄物チャンバに引き込むように構成される、請求項82に記載のシステム。
- 前記試料は、前記フィルタを通じて前記試料チャンバから前記廃棄物チャンバに引き込まれ、それにより、前記フィルタ内の前記試料から前記1つ以上の核酸を捕捉する、請求項83に記載のシステム。
- 前記廃棄物チャンバが通気栓を備え、通気栓は、液体と接触すると膨潤し、前記廃棄物チャンバを密封する、請求項81に記載のシステム。
- 前記試料チャンバが試料チャンバキャップを更に備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記試料チャンバキャップが通気栓を備え、通気栓は、液体と接触するときに膨潤し、前記試料チャンバを密封する、請求項86に記載のシステム。
- 前記ウェルと前記試料チャンバとの間に前記第1の導管に沿って配置されるバルブを更に備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記バルブは、前記第1の導管に沿って前記流体流ユニットの上流側に配置される、請求項88に記載のシステム。
- ウェルを含む複数の前記ウェルを更に備える、請求項72に記載のシステム。
- 複数のバルブを更に備え、前記複数のバルブのうちの1つのバルブは、前記複数のウェルと前記試料チャンバとの間に前記第1の導管に沿って配置される、請求項90に記載のシステム。
- 前記試薬は、溶解緩衝液、洗浄緩衝液、乾燥剤、及び、溶出緩衝液からなるグループから選択される緩衝液である、請求項72に記載のシステム。
- 前記試料チャンバ、前記ウェル、及び、前記廃棄物チャンバのうちの少なくとも1つがシールを備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記シールが少なくとも1つの層を備える、請求項93に記載のシステム。
- 前記少なくとも1つの層は、ポリプロピレン、接着剤、又は、アルミニウムを含む、請求項94に記載のシステム。
- 前記分析管がキャップを備え、前記試料チャンバと前記分析管との間の前記第2の導管の少なくとも一部が前記キャップ内に配置される、請求項72に記載のシステム。
- 前記キャップの内面に沿う前記第2の導管の端部がチップを備える、請求項96に記載のシステム。
- 前記第2の導管の少なくとも一部が前記チップに配置される、請求項97に記載のシステム。
- 前記第2の導管の断面積が前記チップの軸方向長さに沿って減少する、請求項98に記載のシステム。
- 前記1つ以上の分析管が複数の分析管を備え、前記チップ内の前記第2の導管の一部の断面積は、前記複数の分析管のうちの少なくとも2つにおいて異なる、請求項97又は99に記載のシステム。
- 前記キャップの内面に沿う前記第3の導管の端部がモレキュラーシーブを備える、請求項100に記載のシステム。
- 前記モレキュラーシーブが多孔質である、請求項101に記載のシステム。
- 前記モレキュラーシーブがガス透過性である、請求項101に記載のシステム。
- 前記モレキュラーシーブが疎水性である、請求項101に記載のシステム。
- 前記キャップが前記分析管内へと延在する、請求項96に記載のシステム。
- 前記キャップは、前記分析管の最大作用容積を決定する深さまで前記分析管内へと延在する、請求項105に記載のシステム。
- 前記キャップの前記深さは、前記1つ以上の分析管の他の分析管内へと延びる他のキャップの他の深さとは異なる、請求項106に記載のシステム。
- 前記キャップが前記分析管に取り外し可能に結合される、請求項96に記載のシステム。
- 前記分析管は、標的核酸分子を検出する分析を実施するための1つ以上のプライマー対を備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記分析がポリメラーゼ連鎖反応である、請求項109に記載のシステム。
- 前記試料チャンバと熱連通するヒータを更に備え、前記ヒータは、前記分析管内の試料を加熱に晒すように構成される、請求項72に記載のシステム。
- 前記ヒータは、前記試料を1つ以上の加熱サイクル及び冷却サイクルの一部として加熱に晒すように構成される、請求項111に記載のシステム。
- 前記流体流ユニットがポンプ又は圧縮機である、請求項72に記載のシステム。
- 前記流体流ユニットが1つ以上のポンプを備える、請求項72に記載のシステム。
- 前記1つ以上のポンプが第1のポンプ及び第2のポンプを含み、前記第1のポンプは、前記試薬を前記ウェルから前記試料チャンバに流すように構成され、前記第2のポンプは、前記溶液を前記試料チャンバから前記1つ以上の分析管に流すように構成される、請求項114に記載のシステム。
- 前記流体流ユニットが1つ以上の圧縮機を備える、請求項72に記載のシステム。
- ドックを備える試料処理ユニットを更に備え、前記試料処理ユニットが前記流体流ユニットを備え、前記ウェル及び前記試料チャンバが試料処理カートリッジに含まれ、前記ドックは、前記カートリッジを受けて前記ウェル及び前記試料チャンバを前記流体流ユニットと流体連通させるように構成される、請求項72に記載のシステム。
- 前記コントローラは、前記モバイル電子機器と無線通信するように構成される、請求項72に記載のシステム。
- 前記流体流ユニットが圧力センサを備える又は圧力センサに結合される、請求項72に記載のシステム。
- 試料処理のためのシステムであって、
試料チャンバであって、前記試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える、試料チャンバと、
第1の導管によって前記試料チャンバに流体結合されるウェルであって、前記第1の導管が前記ウェル内に位置される針に接続され、前記ウェルが試薬を収容するように構成される、ウェルと、
前記第1の導管と流体連通する流体流ユニットであって、前記試薬を前記ウェルから前記試料チャンバに流すように構成される、流体流ユニットと、
1つ以上の分析管であって、前記1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が第2の導管を介して前記試料チャンバに流体結合される、1つ以上の分析管と、
前記流体流ユニットに結合されるコントローラであって、前記コントローラが、前記試料を処理するための命令をモバイル電子機器から受信し、前記命令にしたがって、(i)前記試薬を前記ウェルから前記第1の導管に沿って前記試料チャンバに流すように前記流体流ユニットに指示して、前記試薬及び前記1つ以上の核酸分子を含む溶液を前記試料チャンバ内に供給し、(ii)前記分析管が前記溶液の少なくとも一部を受けるように、前記溶液を前記試料チャンバから前記第2の導管に沿って前記1つ以上の分析管に流すべく前記流体流ユニットに指示する、ように構成される、コントローラと、
を備えるシステム。 - 前記針が溝を備え、前記溝が前記試薬を排出するように構成される、請求項120に記載のシステム。
- 化学的試料又は生体試料を処理及び分析するためのシステムであって、
試料調製カートリッジを可逆的に受けて、前記試料調製カートリッジ内の前記化学的試料又は生体試料を処理するように構成される試料調製ユニットと、
前記試料調製カートリッジによって処理された前記化学的試料中又は生体試料中の少なくとも1つの検体を分析するように構成される分析ユニットと、
前記試料調製ユニット及び前記分析ユニットに動作可能に結合されるコントローラであって、前記コントローラが、1つ以上の命令をモバイル電子機器から受けて、
(i)前記化学的試料又は生体試料を前記試料調製ユニットで処理する、又は、前記試料調製カートリッジによって処理された前記化学的試料中又は生体試料中の前記少なくとも1つの検体を分析する、及び、
(ii)前記1つ以上の命令に応じて、(1)前記化学的試料又は生体試料を処理するように前記試料調製ユニットに指示する、又は、(2)前記少なくとも1つの検体を分析するように前記分析ユニットに指示する、
ように構成される、コントローラと、
を備える、システム。 - 前記試料調製ユニット及び前記分析ユニットが同じハウジング内にある、請求項122に記載のシステム。
- 試料処理のためのシステムであって、
溶液を保持するように構成される試料チャンバと、
1つ以上の分析管であって、前記1つ以上の分析管のうちの1つの分析管が導管を介して前記試料チャンバに流体結合され、前記導管が膨潤性粒子を含む、1つ以上の分析管と、
前記導管と流体連通する流体流ユニットと、
前記流体流ユニットに結合されるコントローラであって、前記コントローラが、前記分析管が前記溶液の少なくとも一部を受けて前記膨潤性粒子が前記導管内で膨潤するように、前記溶液を前記試料チャンバから前記導管に沿って前記1つ以上の分析管に流すべく前記流体流ユニットに指示するように構成される、コントローラと、
を備える、システム。 - 前記試料チャンバは、前記試料チャンバ内の試料から1つ以上の核酸分子を捕捉するように構成されるフィルタを備える、請求項124に記載のシステム。
- 更なる導管によって前記試料チャンバに流体結合されるウェルを更に備え、前記ウェルが試薬を収容するように構成される、請求項125に記載のシステム。
- 前記流体流ユニットが前記更なる導管と流体連通し、前記流体流ユニットは、前記試薬を前記ウェルから前記試料チャンバに流すように構成される、請求項126に記載のシステム。
- 前記コントローラは、前記試薬を前記ウェルから前記更なる導管に沿って前記試料チャンバに流して、前記試薬及び前記1つ以上の核酸分子を含む前記溶液を前記試料チャンバ内に供給するように前記流体流ユニットに指示するべく更に構成される、請求項127に記載のシステム。
- 前記コントローラは、モバイル電子機器から命令を受信するように構成される、請求項124に記載のシステム。
- 前記分析管がキャップを備え、前記試料チャンバと前記分析管との間の前記導管の少なくとも一部が前記キャップ内に配置される、請求項124に記載のシステム。
- 前記導管の前記少なくとも一部が前記膨潤性粒子を備える、請求項130に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子が第1の断面を有し、前記分析管が前記溶液の前記少なくとも前記一部を受けた後、前記膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤する、請求項124に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が前記導管の断面よりも小さい、請求項132に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである、請求項133に記載のシステム。
- 前記導管の前記断面が少なくとも約0.5ミリメートルである、請求項133に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子の前記第2の断面は、前記膨潤性粒子の前記第1の断面の少なくとも約2倍である、請求項132に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子が前記導管の内面によって支持される、請求項124に記載のシステム。
- 前記導管は、前記膨潤性粒子と前記導管の内面との間に支持体を更に備え、前記膨潤性粒子が前記支持体によって支持される、請求項124に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子は、前記導管を密封して前記導管内の流体の流れを遮断するように膨潤するべく構成される、請求項124に記載のシステム。
- 前記膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である、請求項124に記載のシステム。
- 前記ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む、請求項140に記載のシステム。
- 前記ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である、請求項141に記載のシステム。
- 試料処理のための方法であって、
(a)(i)溶液を含む試料チャンバ、及び、(ii)導管を介して前記試料チャンバに流体結合される1つ以上の分析管を用意するステップであって、前記導管が膨潤性粒子を含む、ステップと、
(b)前記分析管が前記溶液の少なくとも一部を受けて前記膨潤性粒子が前記導管内で膨潤するように、前記溶液を前記試料チャンバから前記導管に沿って前記1つ以上の分析管に流すべく流体流ユニットを使用するステップと、
を含む方法。 - 前記試料チャンバ及び前記1つ以上の分析管が試料調製カートリッジに収容される、請求項143に記載の方法。
- 前記試料調製カートリッジは、更なる導管によって前記試料チャンバに流体結合されるウェルを更に備え、前記ウェルが試薬を収容する、請求項144に記載の方法。
- 前記流体流ユニットが前記更なる導管と流体連通している、請求項145に記載の方法。
- (b)の前に、前記試薬を前記ウェルから前記試料チャンバに流すべく前記流体流ユニットを使用するステップを更に含む、請求項146に記載の方法。
- 前記分析管がキャップを備え、前記試料チャンバと前記分析管との間の前記導管の少なくとも一部が前記キャップ内に配置される、請求項143に記載の方法。
- 前記導管の前記少なくとも一部が前記膨潤性粒子を備える、請求項148に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子が第1の断面を有し、前記分析管が前記溶液の前記少なくとも一部を受けた後、前記膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤される、請求項143に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が前記導管の断面よりも小さい、請求項150に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである、請求項151に記載の方法。
- 前記導管の前記断面が少なくとも約0.5ミリメートルである、請求項151に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子の前記第2の断面は、前記膨潤性粒子の前記第1の断面の少なくとも約2倍である、請求項150に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子が前記導管の内面によって支持される、請求項143に記載の方法。
- 前記導管は、前記膨潤性粒子と前記導管の内面との間に支持体を更に備え、前記膨潤性粒子が前記支持体によって支持される、請求項143に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子は、前記導管を密封して前記導管内の流体の流れを遮断するように膨潤する、請求項143に記載の方法。
- 前記膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である、請求項143に記載の方法。
- 前記ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む、請求項158に記載の方法。
- 前記ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である、請求項159に記載の方法。
- 分析管と、
前記分析管に挿入されるように構成されるキャップであって、前記キャップが、前記キャップが前記分析管に挿入されるときに前記分析管と流体連通するように構成される第1の導管及び第2の導管を備え、前記第1の導管が前記分析管に溶液を供給するように構成され、前記第2の導管が前記分析管内のガスが前記分析管から流出できるようにするべく構成され、前記第1の導管が前記分析管内へ前記溶液を供給する際に膨潤するように構成される膨潤性粒子を備える、キャップと、
を備える装置。 - 前記第2の導管が多孔質媒体を備え、多孔質媒体は、前記溶液が前記第2の導管に入るのを防ぐように構成される、請求項161に記載の装置。
- 前記多孔質媒体がモレキュラーシーブである、請求項162に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子が第1の断面を有し、前記膨潤性粒子が第2の断面まで膨潤するように構成される、請求項161に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が前記第1の導管の断面よりも小さい、請求項164に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子の前記第1の断面が少なくとも約0.2ミリメートルである、請求項165に記載の装置。
- 前記第1の導管の前記断面が少なくとも約0.5ミリメートルである、請求項165に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子の前記第2の断面は、前記膨潤性粒子の前記第1の断面の少なくとも約2倍である、請求項164に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子が前記第1の導管の内面によって支持される、請求項161に記載の装置。
- 前記第1の導管は、前記膨潤性粒子と前記第1の導管の内面との間に支持体を更に備え、前記膨潤性粒子が前記支持体によって支持される、請求項161に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子は、前記第1の導管を密封して前記第1の導管内の流体の流れを遮断するように膨潤するべく構成される、請求項161に記載の装置。
- 前記膨潤性粒子がヒドロゲル粒子である、請求項161に記載の装置。
- 前記ヒドロゲル粒子がポリマー材料を含む、請求項172に記載の装置。
- 前記ポリマー材料は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、又は、それらの官能性誘導体である、請求項173に記載の装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962862938P | 2019-06-18 | 2019-06-18 | |
US62/862,938 | 2019-06-18 | ||
PCT/US2020/038159 WO2020257297A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-06-17 | Systems for sample analysis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022537539A true JP2022537539A (ja) | 2022-08-26 |
JPWO2020257297A5 JPWO2020257297A5 (ja) | 2023-06-19 |
Family
ID=74040875
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021574929A Pending JP2022537539A (ja) | 2019-06-18 | 2020-06-17 | 試料分析のためのシステム |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220186325A1 (ja) |
EP (1) | EP3987054A4 (ja) |
JP (1) | JP2022537539A (ja) |
CN (1) | CN114341336A (ja) |
CA (1) | CA3141275A1 (ja) |
WO (1) | WO2020257297A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9579655B2 (en) | 2013-01-18 | 2017-02-28 | Biomeme Incorporated | Analytic device |
WO2019055875A2 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Biomeme, Inc. | METHODS AND SYSTEMS FOR AUTOMATIC SAMPLE PROCESSING |
WO2019133756A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Clear Labs, Inc. | Automated priming and library loading device |
CN113874708A (zh) | 2019-03-21 | 2021-12-31 | 生米公司 | 多功能分析装置 |
JP2023545631A (ja) | 2020-09-18 | 2023-10-31 | バイオミーム,インコーポレイテッド | 試料を分析するための運搬可能デバイスおよび方法 |
US11786907B2 (en) * | 2020-11-21 | 2023-10-17 | Mercy Bioanalytics, Inc. | Column tube holder for improved-accuracy assays |
KR102648855B1 (ko) * | 2021-09-24 | 2024-03-19 | 주식회사 나노바이오라이프 | 다채널 등온 증폭 방법 및 시스템 |
WO2024020373A2 (en) * | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Mammoth Biosciences, Inc. | Devices, systems and methods for analysis of nucleic acids |
WO2024040428A1 (zh) * | 2022-08-23 | 2024-02-29 | 北京京东方技术开发有限公司 | 检测装置和核酸提取方法 |
CN116478808B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-09-19 | 长沙迈迪克智能科技有限公司 | 移液机器人、控制方法及存储介质 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7452507B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-11-18 | Sandia Corporation | Portable apparatus for separating sample and detecting target analytes |
CH698317B1 (de) * | 2005-07-11 | 2009-07-15 | Tecan Trading Ag | Mikroplattenreader mit intelligentem Filterschieber. |
EP2539719B1 (en) * | 2010-02-23 | 2019-12-25 | Rheonix, Inc. | Self-contained biological assay apparatus, methods, and applications |
JP6231999B2 (ja) * | 2012-03-01 | 2017-11-15 | クイデル コーポレーション | 調時機構を有する相互作用的試験デバイスおよび装置 |
EP2825865B1 (en) * | 2012-03-09 | 2020-07-22 | Ubiquitome Limited | Portable device for detecting molecule(s) |
US9579655B2 (en) * | 2013-01-18 | 2017-02-28 | Biomeme Incorporated | Analytic device |
ES2906369T3 (es) * | 2013-10-07 | 2022-04-18 | Agdia Inc | Conjunto óptico para su uso en dispositivo de prueba portátil para analizar muestras biológicas |
WO2019118343A2 (en) * | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Biomeme, Inc. | Portable devices and methods for analyzing samples |
-
2020
- 2020-06-17 EP EP20826412.7A patent/EP3987054A4/en active Pending
- 2020-06-17 JP JP2021574929A patent/JP2022537539A/ja active Pending
- 2020-06-17 WO PCT/US2020/038159 patent/WO2020257297A1/en unknown
- 2020-06-17 CN CN202080058238.3A patent/CN114341336A/zh active Pending
- 2020-06-17 CA CA3141275A patent/CA3141275A1/en active Pending
-
2021
- 2021-12-17 US US17/554,181 patent/US20220186325A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114341336A (zh) | 2022-04-12 |
WO2020257297A1 (en) | 2020-12-24 |
US20220186325A1 (en) | 2022-06-16 |
EP3987054A4 (en) | 2023-06-14 |
CA3141275A1 (en) | 2020-12-24 |
EP3987054A1 (en) | 2022-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220186325A1 (en) | Systems for sample analysis | |
JP7167102B2 (ja) | 流体検査用カセット | |
JP7293236B2 (ja) | 自動試料処理のための方法およびシステム | |
JP7524061B2 (ja) | サンプルを分析するためのポータブル装置及び方法 | |
US9416343B2 (en) | Instruments for biological sample-to-answer devices | |
KR20200015896A (ko) | 유체 테스트 카세트 | |
JP2018503831A (ja) | エレクトロウェッティング流体操作を用いた、サンプル調製・反応に関する閉止システムにおいて、アッセイを実行するための装置及びカートリッジ | |
JP2017522546A (ja) | 試料調製又は試料解析の少なくとも一方を行うため回転バルブを備えるシステム及び方法 | |
CN102199529A (zh) | 一种生物芯片杂交系统 | |
WO2014025924A1 (en) | Ultrafast thermal cycler | |
Nguyen et al. | An integrated smartphone-based genetic analyzer for qualitative and quantitative pathogen detection | |
US9518291B2 (en) | Devices and methods for biological sample-to-answer and analysis | |
US11892461B1 (en) | Portable devices and methods for analyzing samples | |
JP7483745B2 (ja) | 多機能性分析デバイス | |
US20190291113A1 (en) | Methods and systems for conducting a chemical or biological reaction | |
Chen | Study and Applications of Microfluidic Chips and Miniaturized Systems for Nucleic Acids Analysis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230608 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230608 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240702 |