JP2022185525A - 消毒剤 - Google Patents

Abstract

【課題】高温条件下でビグアニド化合物であるクロルヘキシジンの分解が抑制され、殺菌効果が低下しないビグアニド化合物配合アルコール消毒剤を提供すること。【解決手段】（ａ）クロルヘキシジン又はその塩を０．０１～２．０ｗ／ｖ％、（ｂ）炭素数１～３の１価アルコールを４０～８０ｗ／ｖ％、（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸を０．００５～１．０ｗ／ｖ％、及びその塩を０．００１～０．５ｗ／ｖ％含有し、ｐＨが４．５～６．５である消毒剤。【選択図】なし

Description

本発明は、高温条件下でも安定性に優れ、殺菌効果が持続する消毒剤に関する。

米国疾病管理予防センター（Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ： ＣＤＣ）より「医療現場における手指衛生のためのガイドライン」が発表されたことを受け、近年、手指衛生に対する関心が高まってきた。最近では、新型コロナウイルスを代表とする感染症の拡大が社会問題化されていることを背景に、手指衛生の重要性が更に高まってきており、感染予防の観点から各種の消毒剤が市販されている。消毒剤は、エタノールやイソプロパノールに代表される１価の低級アルコール配合消毒剤、塩化ベンザルコニウムに代表される界面活性剤配合消毒剤、グルコン酸クロルヘキシジンに代表されるビグアニド配合消毒剤、の３種類に大別される。各製剤の特徴として、低級アルコール配合消毒剤は速乾性があること、界面活性剤配合消毒剤は身体への適用範囲が広範であること、ビグアニド配合消毒剤は、特に真菌類などの微生物種に対する抗菌効果に優れることが一例として挙げられる。

さらに、近年では、速乾性、かつ優れた殺菌効果を有する消毒剤として、低級アルコール、およびビグアニド化合物を配合した消毒剤〔以下、ビグアニド化合物配合アルコール消毒剤〕が開発されている。ビグアニド化合物配合アルコール消毒剤は、例えば手術時などの高頻度で消毒剤を使用する場面において、必要不可欠なものである。ビグアニド化合物配合アルコール消毒剤に関し、以下のような技術が開発されている。
特許文献１では、ビグアニド化合物（グルコン酸クロルヘキシジン）、低級アルコール、増粘剤、湿潤剤を配合した殺菌消毒用組成物が、手指消毒評価法による評価方法において、持続的な殺菌効果を有することを開示している。
特許文献２では、ビグアニド化合物（グルコン酸クロルヘキシジン）、低級アルコール、セルロース系の疎水性高分子化合物を配合した粘稠な速乾性殺菌消毒剤が、持続的な殺菌効果、更にヨレやヌメリが生じることなく耐水性に優れることを開示している。

国際公開第２００７／０６１０２８号 特許第３５９２０８０号公報

特許文献１及び２に記載のビグアニド化合物配合アルコール消毒剤は、殺菌効果に関する記載があるものの、製剤の安定性については言及されていない。製剤の安定性が良好でない場合、ビグアニド化合物の分解が起こり、殺菌効果が低下するおそれがある。一般的に、ビグアニド化合物は安定であるとされているが、例えば６０℃程度の高温条件に曝した場合、ビグアニド化合物の分解が発生する可能性がある。例えば、夏季に屋外倉庫で保管する、夏季に空調のない車両で輸送する、冬季に暖房器具の近くに置く、等の状況が想定されるので、高温条件での安定性が担保されていることは重要である。このため、ビグアニド化合物配合アルコール消毒剤であって、更に製剤を高温条件に曝した場合であってもビグアニド化合物の分解が抑制され、殺菌効果が低下しない製剤の技術開発が求められていた。

本発明の課題は、製剤の安定性を向上させることで、高温条件下でビグアニド化合物の分解が抑制され、殺菌効果が低下しないビグアニド化合物配合アルコール消毒剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、（ａ）クロルヘキシジン又はその塩、（ｂ）炭素数１～３の１価アルコール、（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸とその塩をそれぞれ特定量含有し、更にｐＨが規定範囲内である消毒剤を用いることで、高温条件下でビグアニド化合物の分解が抑制され、殺菌効果が低下しないビグアニド化合物配合アルコール消毒剤に関する技術を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の消毒剤とは以下の通りである。
（ａ）クロルヘキシジン又はその塩を０．０１～２．０ｗ／ｖ％、（ｂ）炭素数１～３の１価アルコールを４０～８０ｗ／ｖ％、（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸を０．００５～１．０ｗ／ｖ％、及びその塩を０．００１～０．５ｗ／ｖ％含有し、ｐＨが４．５～６．５である消毒剤。

本発明によれば、高温条件下でビグアニド化合物の分解が抑制され、殺菌効果が低下しないビグアニド化合物配合アルコール消毒剤を提供することができる。

以下、本発明を更に詳細に説明する。
なお、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、含有量など）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組み合わせて、「１０～９０」とすることができる。

本発明の消毒剤は、（ａ）クロルヘキシジン又はその塩を０．０１～２．０ｗ／ｖ％、（ｂ）炭素数１～３の１価アルコールを４０～８０ｗ／ｖ％、（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸を０．００５～１．０ｗ／ｖ％、及びその塩を０．００１～０．５ｗ／ｖ％含有し、ｐＨが４．５～６．５である消毒剤である。
以下に本発明の詳細を説明する。

＜（ａ）クロルヘキシジン、又はその塩＞
本発明の消毒剤は、（ａ）クロルヘキシジン、又はその塩（以下（ａ）成分ともいう）を含有する。
成分（ａ）としては、例えば、グルコン酸クロルヘキシジン、パルミチン酸クロルヘキシジン、ホスファニル酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化クロルヘキシジン、ヨウ化水素酸クロルヘキシジン、過塩素酸クロルヘキシジン、硝酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、亜硫酸クロルヘキシジン、チオ硫酸クロルヘキシジン、リン酸水素クロルヘキシジン、フルオロリン酸クロルヘキシジン、ギ酸クロルヘキシジン、プロピオン酸クロルヘキシジン、ヨード酪酸クロルヘキシジン、ｎ－バレリアン酸クロルヘキシジン、カプロン酸クロルヘキシジン、マロン酸クロルヘキシジン、コハク酸クロルヘキシジン、リンゴ酸クロルヘキシジン、酒石酸クロルヘキシジン、モノグリコール酸クロルヘキシジン、ジグリコール酸クロルヘキシジン、乳酸クロルヘキシジン、α－ヒドロキシイソ酪酸クロルヘキシジン、グルコヘプトン酸クロルヘキシジン、イソチオン酸クロルヘキシジン、安息香酸クロルヘキシジン、ケイ皮酸クロルヘキシジン、マンデル酸クロルヘキシジン、イソフタル酸クロルヘキシジン、２－ヒドロキシナフトエ酸クロルヘキシジン等が挙げられる。これらの中でも、グルコン酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンが好ましく、グルコン酸クロルヘキシジンがより好ましい。
本発明の消毒剤に含まれる（ａ）成分は、少なくとも１種を含んでいればよく、２種以上のクロルヘキシジン、又はその塩を組み合わせて含有してもよい。
本発明の（ａ）成分の含有量の合計は、０．０１～２．０ｗ／ｖ％である。含有量の合計が０．０１ｗ／ｖ％未満の場合は、殺菌効果が発揮できない可能性がある。また、含有量の合計が、２．０ｗ／ｖ％より多い場合は、殺菌効果の大きな改善が見込めず、費用対効果の関係から好ましくない。
本発明の（ａ）成分の含有量の合計は、０．０１～２．０ｗ／ｖ％であり、殺菌効果の観点から、好ましくは、０．０５ｗ／ｖ％～１．５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、０．２ｗ／ｖ％～１．２５ｗ／ｖ％であり、より更に好ましくは、０．５ｗ／ｖ％～１．０ｗ／ｖ％である。

＜（ｂ）炭素数１～３の１価アルコール＞
本発明の消毒剤は、炭素数１～３の１価アルコールを含有する。本発明における炭素数１～３の１価アルコールとは、炭素数１～３、ヒドロキシ基数１の化合物を指す。以下、炭素数１～３の１価アルコールのことを（ｂ）成分と記載することもある。
（ｂ）成分としては、例えば、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノールが挙げられる。これらの中でも、エタノール、イソプロパノールが好ましい。
本発明の消毒剤に含まれる（ｂ）成分は、少なくとも１種を含んでいればよく、２種以上を組み合わせて含有してもよい。
本発明の（ｂ）成分の含有量の合計は、４０～８０ｗ／ｖ％である。含有量の合計が４０ｗ／ｖ％未満の場合は、本消毒剤の速乾性が損なわれるがある。また、含有量の合計が、８０ｗ／ｖ％より多い場合は、速乾性や殺菌効果について大きな改善が見込めず、費用対効果の関係から好ましくない。
本発明の（ｂ）成分の含有量の合計は、４０～８０ｗ／ｖ％であり、速乾性や殺菌効果の観点から、好ましくは、５０ｗ／ｖ％～７５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、６０ｗ／ｖ％～７０ｗ／ｖ％である。

＜（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸、及びその塩＞
本発明の消毒剤は、（ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸、及びその塩を含有する（以下（ｃ）成分ともいう）。
本発明におけるヒドロキシモノカルボン酸とは、ヒドロキシ基を１以上有し、かつ価数が１（カルボキシル基数が１）であるカルボン酸を指す。
本発明の消毒剤に含まれる（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸について、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸であれば特に制限されないが、具体的には、グリコール酸、乳酸、グリセリン酸、３－ヒドロキシプロピオン酸、１－ヒドロキシ酪酸、２－ヒドロキシ酪酸、グルコン酸、パントイン酸、メバロン酸、２，３－ジヒドロキシ－３－メチルペンタン酸等が挙げられる。これら炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸はＤ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよい。
本発明の消毒剤に含まれる炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸は、少なくとも１種を含んでいればよく、２種以上の炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸を組み合わせて含有してもよい。
本発明の消毒剤に含まれる炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸については、殺菌力の観点から好ましくは、乳酸、グルコン酸であり、更に好ましくは乳酸である。

本発明の消毒剤に含まれる（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸塩については、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸の塩であれば特に制限されないが、上記の酸のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
本発明の消毒剤に含まれる炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸塩は、好ましくは、グリコール酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、パントイン酸カルシウムであり、より好ましくは、乳酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウムである。
本発明の消毒剤に含まれる炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸塩については、添加方法は限定されない。例えば、乳酸ナトリウムを直接添加せず、乳酸、及び水酸化ナトリウムを添加することによって、消毒剤中に乳酸ナトリウムを添加したとみなしてもよい。

本発明の（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸の合計含有量は、０．００５～１．０ｗ／ｖ％である。含有量の合計が０．００５ｗ／ｖ％未満の場合は、殺菌効果が低減される恐れがある。また、含有量の合計が、１．０ｗ／ｖ％より多い場合、消毒剤のｐＨは（ｃ）成分のみに依存するわけではないが、高温条件下におけるｐＨの経時変動を制御することが困難となる場合がある。
本発明の（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸の合計含有量は、０．００５～１．０ｗ／ｖ％であり、殺菌力担保、及びｐＨの経時変動抑制のため、好ましくは、０．０１ｗ／ｖ％～０．５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、０．０５ｗ／ｖ％～０．３ｗ／ｖ％である。
本発明の（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸塩の合計含有量は、０．００１～０．５ｗ／ｖ％である。含有量の合計が０．００１ｗ／ｖ％未満、若しくは０．５ｗ／ｖ％より多い場合、目標とするｐＨに制御することが困難となり得る。
本発明の（ｃ）成分のうち、炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸塩の合計含有量は、０．００１～０．５ｗ／ｖ％であり、目標ｐＨへの制御のし易さから、好ましくは、０．００５ｗ／ｖ％～０．２５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは、０．０１ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％である。

＜ｐＨ＞
本発明の消毒剤のｐＨは、４．５～６．５である。ｐＨが４．５より低い、若しくは６．５より高い場合、高温条件下における安定性が低下し、殺菌効果が低下する恐れがある。
本発明の消毒剤のｐＨは、安定性、消毒力の観点から好ましくは、５．０～６．０であり、更に好ましくは５．３～５．７である。
なお、ｐＨは、測定温度は２５℃とし、第１７改正日本薬局方 一般試験法 ２．５４に従い測定する。

＜その他の成分＞
本発明の消毒剤は、本発明の効果を阻害しない限り、上記成分以外にも、必要に応じて一般に消毒剤に用いられる保湿剤、エモリエント剤、増粘剤、可溶化剤、若しくは塩基性成分等を含有してもよい。
保湿剤としては、例えば、ＭＰＣ共重合体を挙げることが出来る。ＭＰＣ共重合体は、下記式（１）で表される構成単位及び下記（２）で示される構成単位を含む共重合体（以下、ＭＰＣ共重合体Ａ）であり、式（１）で表される構成単位と式（２）で表される構成単位の含有量の比は、モル比で７０／３０～９０／１０である。また、その重量平均分子量（Ｍｗ）は、５０，０００～２，０００，０００である。

（式（１）において、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。）

（式（２）において、Ｒ^２は水素原子又はメチル基を示す。Ｒ^３は炭素数１～２２の直鎖または分岐を有していてもよいアルキル基を示す。）

ＭＰＣ共重合体以外の保湿剤の例として、濃グリセリン、グリセリン、ソルビトール、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ピロリドンカルボン酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、Ｎ－ココイル－Ｌ－アルギニンエチルエステルＤＬ－ピロリドンカルボン酸塩、尿素等を挙げることができる。これらの１種類以上を含有することができる。

エモリエント剤としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソブチル、マレイン酸イソブチル等を挙げることができる。これらの１種類以上を含有することができる。

増粘剤としては、例えば、天然多糖類及びその誘導体、具体的にはカルボキシメチルデンプン、ジアルデヒドデンプン、プルラン、マンナン、アミロペクチン、アミロース、デキストラン、ヒドロキシエチルデキストラン、レバン、イヌリン、キチン、キトサン、キシログルカン、アルギン酸、アラビアゴム、グアーガム、トラガントガム、ヘパリン、メチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を挙げることができる。これら１種類以上を含有することができる。

可溶化剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル等を挙げることができる。これら１種類以上を含有することができる。

塩基性成分としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアルカノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール等のアルキルアミン、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。

本発明の消毒剤の製品形態は、特に制限されず、液状、ジェル状、ペースト状等を挙げることができる。中でも、ポンプが付属された容器から吐出することを想定すると、液状が好ましい。本発明の消毒剤の使用方法は特に制限されないが、例えば、適当なスプレー容器等に充填し、適量を手に取り、直接的に手指や皮膚、その他の手術部位等へ適用して殺菌、消毒を行う方法が挙げられる。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。

実施例及び比較例で使用した各成分は以下のとおりである。
［消毒剤の各成分（＊）］
＜成分（ａ）＞
グルコン酸クロルヘキシジン
＜成分（ｂ）＞
エタノール
イソプロパノール
＜成分（ｃ）＞
ヒドロキシモノカルボン酸：乳酸、グルコン酸
ヒドロキシモノカルボン酸塩：乳酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム
＜その他成分＞
ＭＰＣ共重合体Ａ（式（１）／式（２）のモル比＝８０／２０、重量平均分子量（Ｍｗ）＝６００，０００）、濃グリセリン、ミリスチン酸イソプロピル
（＊）上記成分の残部は精製水を配合する。

（実施例１）
エタノール（成分（ｂ））をガラスビーカーに量り取り、攪拌を開始し、ミリスチン酸イソプロピル、濃グリセリン、精製水、乳酸（成分（ｃ））、乳酸ナトリウム（成分（ｃ））、ＭＰＣ共重合体Ａ、グルコン酸クロルヘキシジン（成分（ａ））を順に加えて消毒剤を得た。なお各成分の配合量は、後述の表にまとめた。
また、得られた消毒剤について以下の評価を行ったので、各評価結果を表に記載した。なお、表に示す各成分の数値の単位「ｇ／１００ｍＬ」は、「ｗ／ｖ％」と等価である。

（実施例２～７、比較例１～３）
各成分の種類及び配合量を表１のとおりとして、実施例１と同様にして消毒剤を得た。
また、得られた消毒剤について、以下の評価を行い、各評価結果を表に記載した。

［評価］
作製した消毒剤については、以下の通り評価を実施した。
上記のとおり得られた消毒剤をスクリュー管瓶に５０ｍＬ分注し、６０±２℃の恒温槽に保管した。保管に際しては、蓋を密閉し、正立した状態とした。１週間経過後、消毒剤を恒温槽から取り出し、ｐＨ測定、グルコン酸クロルヘキシジン含量測定、殺菌効果試験を実施した。
続いて、グルコン酸クロルヘキシジン含量測定、殺菌効果試験の試験方法について記載する。

１．グルコン酸クロルヘキシジン含量測定
各製剤において、上記条件での保管前後でグルコン酸クロルヘキシジン含量（ｇ／１００ｍＬ）を測定し、保管前に対する保管後の含量相対値（％）を算出した。
グルコン酸クロルヘキシジン含量（ｇ／１００ｍＬ）の具体的な測定方法については、以下の通りである。

＜測定機器＞
高速液体クロマトグラフィー
＜各試料の調製方法＞
・内標準溶液の調製
アセナフテン０．０５０ｇを精密に量り、移動相を加えて正確に１００ｍＬとし、内標準溶液とした。
・グルコン酸クロルヘキシジン標準溶液の調製
日局グルコン酸クロルヘキシジン液１．０ｇを精密に量り、移動相に溶かし、正確に１００ｍＬとした。本溶解液２ｍＬを正確に量り、内標準溶液１０ｍＬを正確に加え、更に移動相を加えて正確に５０ｍＬとし、標準溶液とした。
・試料溶液の調製
消毒剤２ｍＬを正確に量り、内標準溶液１０ｍＬを正確に加え、更に移動相を加えて正確に５０ｍＬとし、試料溶液とした。

＜高速液体クロマトグラフィー測定条件＞
・移動相：イオンペアクロマトグラフ用ドデシル硫酸ナトリウム１．０ｇと液体クロマトグラフ用酢酸１．０ｇを精密に量り、ミリＱ水を加えて５００ｍＬとした。この液４００ｍＬに液体クロマトグラフィー用アセトニトリル４００ｍＬ及び液体クロマトグラフィー用テトラヒドロフラン２００ｍＬを加えた。
・カラムオーブン：４０℃付近の一定温度
・流量：グルコン酸クロルヘキシジンの保持時間が約７分になるように調整した。
・検出器：紫外吸光度検出器 （検出波長 ２６３ｎｍ）
・カラム：長さ１５０ｍｍ，内径４．６ｍｍ，粒子経５ｕｍ，固定相：オクタデシルシリル化ゲル、又は同等の性能を有するもの
・注入量：２０ｕＬ

＜含量の計算方法＞
高速液体クロマトグラフィーでの測定結果を参照し、以下のＱＴａ，ＱＳａを算出した。このとき、ＡＴａ，ＡＴｓ，ＡＳａ，ＡＳｓは整数値を代入しＱＴａ，ＱＳａを算出した。ＱＴａ，ＱＳａは小数点以下第５位を四捨五入して小数点以下４桁とした。
グルコン酸クロルヘキシジンの含量（ｇ／１００ｍＬ）
＝Ｍ_Ｓ × Ｑ_Ｔａ／Ｑ_Ｓａ× １／５ ×１００
式中の記号は以下の通りである。
Ｑ_Ｔａ＝Ａ_Ｔａ／Ａ_Ｔｓ
Ｑ_Ｓａ＝Ａ_Ｓａ／Ａ_Ｓｓ
Ｍ_Ｓ：日局グルコン酸クロルヘキシジン液の秤取量（ｍｇ）
Ａ_Ｔａ：試料溶液に含まれるグルコン酸クロルヘキシジンのピーク面積値
Ａ_Ｔｓ：試料溶液に含まれる内標準物質のピーク面積値
Ａ_Ｓａ：標準溶液に含まれるグルコン酸クロルヘキシジンのピーク面積値
Ａ_Ｓｓ：標準溶液に含まれる内標準物質のピーク面積値
Ｑ_Ｔａ：試料溶液に含まれるグルコン酸クロルヘキシジンのピーク面積値を内標準物質のピーク面積値で割った値
Ｑ_Ｓａ：標準溶液に含まれるグルコン酸クロルヘキシジンのピーク面積値を内標準物質のピーク面積値で割った値
＜グルコン酸クロルヘキシジン含量相対値（％）の評価＞
上記の計算でグルコン酸クロルヘキシジン含量を算出し、保管前に対する保管後の含量相対値（％）を算出した。含量相対値は少数第１桁を四捨五入した値とした。
グルコン酸クロルヘキシジン含量相対値について、９８％以上であるとき「◎」、９７％以下かつ９５％以上であるとき「○」、９４％以下かつ９０％以上であるとき「△」、８９％以下であるとき「×」とした。本試験においては、グルコン酸クロルヘキシジン含量相対値が９５％以上であるとき、グルコン酸クロルヘキシジンの分解が抑制されていると判断した。

２．殺菌効果
以下の通り、本殺菌効果試験は、ＡＳＴＭ Ｅ１１１５－１１を参考に試験方法を設計した。
＜概要＞
以下のＩ～ＶＩＩＩの順で行った。
（Ｉ）抗菌剤無配合石鹸、流水による手指洗浄
（ＩＩ）滅菌済手袋を装着
（ＩＩＩ）サンプリング(ベースライン測定)
（ＩＶ）製剤（各実施例及び比較例の消毒剤）を３ｍＬ手の平に滴下し、手指全体に塗擦
（Ｖ）滅菌済手袋を装着
（ＶＩ）手袋を装着したまま６時間放置
（ＶＩＩ）サンプリング(消毒６時間後測定)
（ＶＩＩＩ）細菌の培養、及び計測

＜抗菌剤無配合石鹸、流水による手指洗浄方法＞
（１）水道水に手及び前腕を約１０秒間さらした。
（２）抗菌剤無配合石鹸＊を１プッシュ分手に取り、約３０秒間流水すると共に手指を洗浄した。
（３）滅菌クロスにて余剰水分を拭き取った。
＊抗菌剤無配合石鹸：ジェントルクレンザー ハンドソープ＜泡タイプ、リピジュア無配合＞（製造販売元：（株）アリエ）

＜サンプリング手順＞
（１）手指に装着した滅菌済手袋＊内に、サンプリング液７５ｍＬを無菌的に加えた。
（２）１分間もみ洗いした。
（３）手袋内の液５ｍＬを無菌的に採取し、先に分取した「滅菌済み中和剤入りリン酸緩衝液」５ｍＬに加えた。ここで得られた液を「中和後サンプリング液」とした。
＊手袋：オカモト手術用手袋 （パウダーフリー）８．０号

＜サンプリング液作製方法＞
（１）ＫＨ_２ＰＯ_４ ０．４ｇ， Ｎａ_２ＨＰＯ_４ １０．１ｇ， Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００ １．０ｇ， をはかり取り、全量が１Ｌとなるよう精製水に溶解した。
（２）１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で、ｐＨを７．７～７．９に調整した。
（３）オートクレーブで滅菌した（１２１℃，２０ｍｉｎ）。

＜滅菌済中和剤入りリン酸緩衝液作製方法＞
（１）レシチン ５．８４ｇ， Ｔｗｅｅｎ８０ １０ｇ， Ｋ_２ＨＰＯ_４ ０．８４ｇ， ＫＨ_２ＰＯ_４ ０．０２６ｇ， Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００ ０．５ｇをはかり取り、全量が５００ｍＬとなるよう滅菌済リン酸緩衝液に溶解した。
（２）１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で、ｐＨを７．１～７．３に調整した。
（３）オートクレーブで滅菌した（１２１℃， ２０ｍｉｎ）。

＜滅菌済リン酸緩衝液作製方法＞
（１）ＫＨ_２ＰＯ_４ ３．４ｇ， 精製水５００ｇを混合し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨを７．１～７．３に調整した。
（２）全量が１Ｌとなるよう適量の精製水を加えた。
（３）オートクレーブで滅菌した（１２１℃， ２０ｍｉｎ）。

＜細菌の培養、及び計測方法＞
（１）中和後サンプリング液を滅菌済リン酸緩衝液で希釈し、１００倍希釈液、１００００倍希釈液を作製した。
（２）中和後サンプリング液（原液）、及び（１）で作製した各希釈液を１ｍＬはかり、シャーレに滴下した。
（３）シャーレ中に加温したトリプトンソイ寒天培地１５ｍＬを加えた。
（４）ただちにシャーレを静かに振動し、培地に混合したことを確認した。
（５）３０℃，４８ｈの条件で培養した。
（６）培養後、各希釈液について、目視でシャーレ中のコロニー数をカウントした。
（７）以下の方法で生存菌数（ＣＦＵ／ｍＬ）を算出した。
・中和後サンプリング液（原液）を滴下したシャーレにおけるコロニー数が５００個以下であるとき、中和後サンプリング液（原液）のコロニー数を生存菌数とした。
・中和後サンプリング液（原液）を滴下したシャーレにおけるコロニー数が５００個より多い、かつ１００倍希釈液を滴下したシャーレにおけるコロニー数が５００個以下であるとき、１００倍希釈液のコロニー数×１００を生存菌数とした。
・中和後サンプリング液（原液）を滴下したシャーレ、１００倍希釈液を滴下したシャーレにおけるコロニー数がいずれも５００個より多いとき、１００００倍希釈液のコロニー数×１００００を生存菌数とした。

＜殺菌効果の評価方法＞
（１）以下の式で菌減少率を算出した。
菌減少率 ＝ 消毒６時間後測定時の生存菌数（ＣＦＵ／ｍＬ）／ベースライン測定時の生存菌数（ＣＦＵ／ｍＬ）
（２）菌減少率について、０．０１より小さいとき「Ａ」、０．０１以上、かつ０．１より小さいとき「Ｂ」、０．１以上であるとき「Ｃ」とした。菌減少率が０．１より小さいとき殺菌効果を有すると判断した。

各実施例で用いた本発明の消毒剤は、高温条件下でも安定性に優れ、殺菌効果が持続することが分かった。
これに対して、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）のいずれかを含有していない、又はｐＨが規定範囲外である比較例に示す消毒剤は、高温条件下で１週間保管した場合、殺菌効果が劣る結果となった。

Claims (1)

1. （ａ）クロルヘキシジン又はその塩を０．０１～２．０ｗ／ｖ％、
   （ｂ）炭素数１～３の１価アルコールを４０～８０ｗ／ｖ％、
   （ｃ）炭素数２～６のヒドロキシモノカルボン酸を０．００５～１．０ｗ／ｖ％、及びその塩を０．００１～０．５ｗ／ｖ％含有し、
   ｐＨが４．５～６．５である消毒剤。