JP2022115945A - ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 - Google Patents
ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022115945A JP2022115945A JP2022075765A JP2022075765A JP2022115945A JP 2022115945 A JP2022115945 A JP 2022115945A JP 2022075765 A JP2022075765 A JP 2022075765A JP 2022075765 A JP2022075765 A JP 2022075765A JP 2022115945 A JP2022115945 A JP 2022115945A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- cdr2
- cdr1
- cdr3 regions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 title abstract description 182
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 title abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 84
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 83
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 53
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 52
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 52
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 claims abstract description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 30
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 20
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 20
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 5
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims description 4
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims description 4
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims description 3
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims description 3
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 claims 3
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 claims 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 100
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 85
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 53
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 52
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 50
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 48
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 47
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 46
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 45
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 34
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 32
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 32
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 32
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 31
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 31
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 27
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 26
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 23
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 21
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 19
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 19
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 18
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 17
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 16
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 16
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 15
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 13
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 13
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 12
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 9
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 9
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 9
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 9
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 8
- 108700029228 Immunoglobulin Heavy Chain Genes Proteins 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 7
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 6
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 5
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 5
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 5
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 5
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 4
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Chemical group 0.000 description 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 3
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 3
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GANZODCWZFAEGN-UHFFFAOYSA-N 5-mercapto-2-nitro-benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S)=CC=C1[N+]([O-])=O GANZODCWZFAEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 2
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 2
- MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCNC1CCCCC1 MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 2
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000012933 kinetic analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- -1 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772991 Aira Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 208000002109 Argyria Diseases 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 241000724791 Filamentous phage Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000454 anti-cipatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940029202 anti-idiotypic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 1
- 238000002819 bacterial display Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000005460 biophysical method Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000013216 cat model Methods 0.000 description 1
- 238000010366 cell biology technique Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000003508 chemical denaturation Methods 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000012482 interaction analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YFVGRULMIQXYNE-UHFFFAOYSA-M lithium;dodecyl sulfate Chemical compound [Li+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O YFVGRULMIQXYNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000002826 magnetic-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000002887 multiple sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001400 myeloablative effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011392 neighbor-joining method Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008010 parenteral excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000002818 protein evolution Methods 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003161 ribonuclease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000002702 ribosome display Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 1
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M sodium arsenite Chemical compound [Na+].[O-][As]=O PTLRDCMBXHILCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 108010064245 urinary gonadotropin fragment Proteins 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000005727 virus proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
- C07K16/1063—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV env, e.g. gp41, gp110/120, gp160, V3, PND, CD4 binding site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2011年5月17日に出願された米国仮特許出願第61/486,960号の関連出願であり、米国特許法第119条の下でこの仮出願に基づく優先権を主張する。
本発明に至る研究は、一部、国立衛生研究所認可番号P01 AI08677-01によって支援された。したがって、米国政府が、本発明について特定の権利を有しうる。
この発明はヒト免疫不全ウイルス(HIV)のエピトープに結合する抗体に関する。この発明は、さらに、その製法とHIV感染の予防と治療のために、HIV gp120エンベロープタンパク質へ結合する抗体を広く無毒化する使用方法に関する。
HIVは後天性免疫不全症候群(AIDS)を引き起こす。長期非進行者におけるHIV感染に対する免疫反応は、特異的なウイルス性免疫が感染および病気の兆候を制限し得ることを示唆している。HIVに感染した個体の中には、血清中に中和IgG抗体を広く示す者もいる。そして、効果的なワクチンの設計におけるそれらの潜在的重要性にも関わらず、これらの抗体の特異性と活性に関してはほとんど知られておらず、また保護免疫と相関するは1つたりとも発見されていない。動物モデルにおいて、中和抗体の受身移入がウイルスの攻撃に対する保護に貢献し得る。中和抗体はHIVに感染した個体において、発達し得るが、血清学的反応の詳細な構成は、まだ完全には解明されていない。
この発明は、一つの形態において、HIVに対する広範囲の中和抗体を提供する。一形態において、この発明は以下のコンセンサスアミノ酸配列を含む重鎖を含む、単離されたHIV抗体を提供する。QXXLXQSGGXVKKPGXSVXVSCXASGYXXFXXYXIHWXRQAPGXGXXWVGXIXPRXGXXXXAXXFQGRLSLTRDXXXXXXTXXXFMDLXGLRXDDTAVYFCARXXXXXXXXXXXXXXXXXXDX(配列番号1)。式中、Xは任意のアミノ酸を示すか、アミノ酸が存在しないことを示す。
離されたHIV抗体を提供する。EIXLTQSPXSLSXSXGEXXTISCXX
XQXXXXXXXLXWYQQRXGXAPRLLIXXXSXXXXGVPXRFS
GXXXGXXYXLXISXLXXDDXAXYFCXXYEXXXXXXX(配列番
号2)。式中、Xは任意のアミノ酸を示すか、アミノ酸が存在しないことを示す。
他の一形態において、この発明は、表Aまたは表Bに示されているアミノ酸配列を含む重鎖と軽鎖を含む、単離されたHIV抗体を提供する。
他の一形態において、この発明は高く保存されたコンセンサス配列を含む重鎖、および高く保存されたコンセンサス配列を含む軽鎖を含むHIV抗体を検出する方法を提供する。
1.HIV中和抗体
この発明の一形態においては、HIVに対する広範囲の中和抗体を提供する。一形態において、この発明は、以下のコンセンサスアミノ酸配列を含む重鎖を含む単離されたHIV抗体を提供する。QXXLXQSGGXVKKPGXSVXVSCXASGYXXFXXYXIHWXRQAPGXGXXWVGXIXPRXGXXXXAXXFQGRLSLTRDXXXXXXTXXXFMDLXGLRXDDTAVYFCARXXXXXXXXXXXXXXXXXXDX(配列番号1)。式中、Xは任意のアミノ酸を示すか、アミノ酸が存在しないことを示す。
離されたHIV抗体を提供する。EIXLTQSPXSLSXSXGEXXTISCXX
XQXXXXXXXLXWYQQRXGXAPRLLIXXXSXXXXGVPXRFS
GXXXGXXYXLXISXLXXDDXAXYFCXXYEXXXXXXX(配列番
号2)Xは任意のアミノ酸を示すか、アミノ酸が存在しないことを示す。
らの他の医薬品を使用することができる。HIV剤の例は、非核酸系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、侵入阻害剤または融合阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤を含む。
クリン耐性)を含む。「発現ベクター」は、細菌または真核生物細胞において、発明にかかる抗体断片を含む抗体の発現のために、必要な制御配列または調整要素を含むベクターについて言及する。
さらに、被験体においてHIVウイルス価(HIV virus titer)、ウイルス複製、ウイルス増殖またはHIVウイルスタンパク質の量の増加を減らす方法は提供される。もう一つの面によると、方法は、被験体においてHIVウイルス価、ウイルス複製、または1つ以上のHIV株または分離株のHIVタンパク質の量の増加を減少させるために効果的なHIV抗体の量を被験体に投与することを含む。
他の一つの実施形態によると、この発明はウイルス(例えば、HIVのような)に感染した哺乳類を処置する方法を提供し、この方法は、ここの開示されるHIV抗体を含む医薬組成物を前記哺乳類に投与することを含む。1つの実施形態によると、HIVに感染した哺乳類を処置する方法は、この発明に係る抗体、またはその断片を含む医薬組成物を前記哺乳類に投与することを含む。発明に係る組成物は開示された特徴(例えば、抗体の多数またはプール)を持つ1つ以上の抗体を含むことができる。例えば、以下に制限されないが、VRC01、PG9およびb12などの、当該分野において周知の、他のHIV中和抗体を含むこともできる。
はスタビライザーを含み、使用される投薬量と濃度においてそれにさらされる細胞または
哺乳類に、無毒である。しばしば、生理学的に許容できるキャリヤーは、水性のpH緩衝
溶液である。生理学的に許容できるキャリヤーの例は、これらに限定されないが、リン酸
塩、クエン酸塩と他の有機酸のような緩衝液を含む;アスコルビン酸を含むがこれに限ら
ない酸化防止剤;低分子量(およそ10未満の残基)ポリペプチド;タンパク質(例えば
血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリン);ポリビニルピロリドンのような親水
性ポリマー;アミノ酸(例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンまたは
リジン);ブドウ糖、マンノースまたはデキストリンを含むが、これに限らない単糖類、
二糖類と他の炭水化物;EDTAのようなキレート試薬;糖アルコール類(例えばマンニ
トールまたはソルビトール);ナトリウムのような塩形成対イオン(salt-form
ing counterion);および/またはポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウレート(例えばTWEEN)のようなノニオン界面活性剤;ポリエチレングリコール(
PEG)およびポロキサマー(例えばPLURONICS)。
材料、方法および器機使用
ヒトのサンプルは、すべての参加している機関(participating institution)によって治験審査委員会(IRB)にチェックされたプロトコールに従って、署名された告知に基づく同意の後に集められた。患者1は、アーロンダイアモッドエイズサーチセンター(Aaron Diamod Aids Research Center)(ニューヨーク)で追従される長期未発症者の群から選択した。患者3および8は、ボストンのラゴン研究所(Ragon Institute)で追従された一群の長期非進行者から選択した。患者1、3および8は、HIV分離株の標準的なパネルに対して、彼らの幅広い中和血清活性に基づいて選択した。幅広い中和血清活性に基づく「インターナショナルエイズワクチンイニシアチブ(International Aids Vaccine Initiative)」のプロトコールGの群から、患者12を選んだ。
2CC-Coreおよびgp140特異的Ig+メモリーB細胞の染色と単細胞ソーティングを実施した(J. F. Scheid et al., Nature 458, 636 (Apr 2, 2009))。手短に言うと、CD19+B細胞は、抗ヒトCD19マグネティックMACSビーズ(Miltenyi Biotec)を用いて、末梢血単核細胞から濃縮し、そして、続いて、ビオチン化2CC-Core(B. Dey et al., PLoS Pathog 5, e1000445 (May, 2009))、またはYU2-gp140三量体(R. Diskin, P. M. Marcovecchio, P. J. Bjorkman, Nat Struct Mol Biol 17, 608 (May, 2010))と同様に、抗ヒトCD20および抗ヒトIgG抗体(Becton Dickinson)で染色し、その後、ストレプトアビジン結合フィコエリトリンによって検出した(PE, Beckton Dickinson)。単細胞は、FACSAria IIIセルソーター(Becton Dickinson)を使用してソーティングし、細胞ダブレットを除き、1ウェルあたり4μlの10 mM DTT、 8 U RNAsin(商標登録)(Promega)、 0.4 U 5’-3’ Prime RNAse InhibitorTM (Eppendorf)を含む、冷たい0.5×リン酸緩衝塩類溶液を入れた96ウェルPCRプレート(Denville)へ入れた。プレートは、Microseal(商標登録) ’F‘フィルム(BioRad)によってシールし、ドライアイス上で素早く凍結し、-80℃で保存した。
オリジナルのプライマーセットを使用する代わりに、セミネストアプローチにおける表1に記載のプライマーを用いて、1回目と2回目の免疫グロブリン特異的PCRは、実行した。それらのそれぞれの発現ベクターへの重鎖および軽鎖のPCR産物のクローニングは実行し、そしてオリジナルのPCR産物とクローン化発現プラスミドの100の同一性を、HEK293細胞中の抗体の発現の前にシークエンシングによって、確認した。
クするPicoFrit(商標登録)カラムへ残った溶液の圧力のアリコートをロードし、6cmの逆相C18マテリアル(Dr. Maisch GmbHからのReproSi
l-Pur C18-AQ, 3μm ビーズ)をパックし、自家製のミクロエレクトロスプレー源を使用したLTQ OrbitrapTM XL質量分析器またはLTQ Orbitrap VelosTM質量分析器(Thermo Fisher Scientific)のいずれかと、Agilent1200シリーズHPLCシステム(Agilent)にインターフェースした。ペプチドは、以下の勾配で質量分析計に抽出した:0~5%Bを5分間、40%Bを125分間、60%Bを150分間、100%Bを165分間(A=0.1M酢酸、B=0.1M酢酸中の70%のアセトニトリル、流速90nL/min)。両方の機器は、データ依存的モードで操作し、そして、両方の質量分析計のために、目標値は5e5イオンおよび60,000(400 m/zで)の解像度にセットした。LTQ OrbitrapTMXL上の分析のために、完全なスキャンの後に、その完全なスキャンから8つの最大存在イオン上で、8つのMS/MSスキャンを行った。ペプチド(電荷状態>1のみ)は2Daウインドウで単離し、1e4のイオンの目標ウインドウ、CADを介して解離し(規格化衝突エネルギー(normalized collision energy)=35、Q値(activation Q)=0.25、活性時間(activation time)=30ミリ秒)、そしてLTQで質量は分析された。LTQ OrbitrapTMVelos上の分析のために。完全なスキャンの後に、即時の前述の完全なスキャンから10の最も存在するイオン上で、75000の解能で10MS/MSスキャンを行った。ペプチド(電荷状態>2のみ)は3Daウインドウ、2e5のイオンの目標ウインドウ、で単離し、HCDを介して解離し(規格化衝突エネルギー(normalized collision energy)=40、活性時間(activation time)=0.100ミリ秒)、そしてOrbitrapで質量は分析された。両方の機器のために、MS/MSから選択されたイオンは30秒間、除外リスト(exclusion list)にセットした。結果として生じたMS/MSスペクトルは、Xtandemを用いて、ヒトIPI(Human IPI)または院内患者特異的IgGデータベース(in-house patient specific IgG database)に対して検索し、ペプチドを自動的にヒトIPIおよび我々の院内患者特異的IgGデータベース中のトリプシンペプチドと比較した。患者の特異的IgGを一致したペプチドは手動で確認した。
HIV抗体クローニングが体細胞突然変異のため、制限されるかどうか決定するため、新たな一連のプライマーを潜在的な問題を避けるように設計した(表1)。新しいプライマーのセットは、V1-3ループが欠如し、安定したジスルフィド結合(2CC-core)を含む、HIV-gp120へ結合したB細胞をソーティングすることによって検証した。VRC01のクローンをつくるのに用いられる再表面化されたベイト(bait)と対照的に、2CC-coreベイトも、 CD4誘導化補助受容体結合部位(CD4i)に対する抗体の捕獲を許諾する。
HIV抗体の結合特異性
2CC-coreベイトによって捕獲された抗体クローンのサイズは2-76の多様化されたメンバーから広い範囲で異なった(表3)。2CC-coreによって捕獲された抗体がHIVスパイクに結合するかどうか決定するために、それぞれの拡張されたクローンの代表的なメンバーで、YU2 gp120を使用して、ELISAを実施した。検証したすべての抗体はgp120へ結合した(表3)。
なかった。
体細胞超変
体細胞超変は、高親和性抗原結合の発達のために必要で、いくつかのケースにおいて、抗HIV抗体のポリ反応性に貢献する。高変異2CC-core特異的抗体を検証するために、4つの代表的な抗体を対応する生殖細胞系へ復帰変異させた。復帰変異は検証された4つのクローンすべてにおいて抗原結合の完全な欠損、およびポリ反応性の欠如という結果になった。
HIV中和
HIV中和活性は、3つのtier1のクレードA、BおよびC、および5つのtier2のクレードB Env偽ウイルス変異体(M. S. Seaman et al., J Virol 84, 1439 (Feb, 2010))を含む、8ウイルスの最初のパネルを使用した標準化in vitro分析によって計測した。抗体の中和活性はVRC01およびドナーからの精製した血清IgGと比較した(図1A、表4または図6)。高レベルの中和活性を示した抗体は、VRC01に耐性を持つ5つのウイルスを含む(図1B、表5)、15個の付加的tier2のクレードA、B、C、D、G、AGおよびAEのEnv偽ウイルス変異体(図1B、表5)のパネル上でさらに検証した。
診断ペプチドの同定
前述のクローニング方法は、メモリーB細胞に結合する抗原によって産生される抗体を捕獲したが、しかし、循環する抗体はこれらの細胞によって産生されず、その代わりとして骨髄において形質細胞に由来する。しかしながら、同族の抗原は、表面IgAを発現していないので、形質細胞を捕獲するためのベイトとして用いることができない(Radbruch et al., Nat Rev Immunol 6, 741 (Oct, 2006))。さらに、骨髄中の形質細胞と循環メモリーB細胞の姶良の関係は正確に定められていないメモリーB細胞からクローン化された抗体が骨髄形質細胞コンパートメントにおいても発見されるどうかを決定するために、CD138発現形質細胞は、研究対象の4個体のうちの2個体から組み合わせた骨髄サンプルから精製し、そして、これらの個体におけるメモリーB細胞からクローン化されるより強力な抗体のためのIgVH遺伝子を増幅するためのPCRに使用した。RU01のためのクローン特異的プライマーは以下のとおりである。:CTGCAACCGGTGTACATTCTCAAGTGCAACTGGTGC (FWRD)(配列番号584)、CTGCAACCGGTGTACATTCTCAGGTCCATTTGTCACAG (FWRD)、(配列番号585)TGCGAAGTCGACGCTGACGAGACAGTGACCTGC(REV)(配列番号586)、TGCGAAGTCGACGCTGAAGAGACAATAATTTG(REV)(配列番号587)、TGCGAAGTCGACGCTGACGAGACAATAACT(REV)(配列番号588)および、RU10のための:CTGCAACCGGTGTACATTTTCAGGGGCACTTGGTG(FWRD)(配列番号589)、TGCGAAGTCGACGCTGAGGTGACGATGACCGTG(REV)(配列番号590)。選択されたクローンのメンバーと多数の付加的な変異体は、両方の患者ですぐに特定された。
HIV抗体結合特性
gp120への抗体の親和性が中和活性に関連があるかどうか決定するために、鏡面プラズモン共鳴(SPR)を使用して、高い活性を持つ抗体の結合、選択されたクローンの類縁体および生殖細胞系復帰変異前駆体を比較した(図2AおよびB、図8および表6)。
HIV抗体の配列同一性
高い活性を持った抗CD4bs抗体が共通配列の特徴を共通するかどうかを決定するための、10の最も良い抗体:5人の異なる患者に由来する5つの独立した抗体からの2つの変異体は、アライメントした(図3)。IgVH領域の比較は、68のIgVH残基をカバーする高く保存されたコンセンサス配列と関連した(図3A)。IgVHコンセンサスは、6のVRC01-gp120の接触残基(contact residue)を含み、Arg59CD4およびAsp368gp120のキーインタラクションを模倣するVRC01-Arg 71を含む(図3A)。さらに、6の接触残基を含む、コンセンサスは、このクラスにおける抗体のすべてをもたらす密接に関連した生殖細胞系IgVH遺伝子(VH1-2とVH1-46)の両方で保存されていた。
ti-CD4bs antibodies (HAADs))の間に、重要な配列のコンバージェンス(convergence)があることを確認した。
3BNC60 Fabの結晶構造
異なる患者における抗体の構造も保存されるかどうか決定するために、3BNC60 Fabの結晶構造は、2.65Aリソリューション(resolution)で解析し、VRC01と比較した。構造は、抗原結合部位を形成するVHとVL内の標準的なFabおよび相補性決定領域(CDR)の4つのドメイン、VH、CH1、VLとCLを明らかにした。3BNC60の非対称ユニットにおける2つのFabは、ほぼ同一であった;しかし、結晶格子の接触によって形成する異なる化学的な環境のために、鎖のDとEをつなぐループの残基74-78の形態は、わずかに異なった。
HIV抗体コンセンサス配列
前述の実験は、VRC01とHIVスパイクの間で、接触残基の8つを含む、IgVHおよびIgVLコンセンサス配列を共有する、アゴニスト抗CD4bs抗体(agonistic anti-CD4bs antibodies)、HAADsのクラスを決定した(図3AおよびB)。5人の異なる提供者において、これらの高いレベルの血清学的の抗HIV活性のために選択され、これらの抗体は、HAADコンセンサスにかなう2つの密接に関連したIgVHおよび3つのIgVL生殖細胞系遺伝子だけに由来する;VH1-2およびVH1-46は7つのアミノ酸だけによって異なり、コンセンサスの一部ではない(図3A)。広範囲な体細胞超変にもかかわらず、コンセンサス残基は、彼らの生殖細胞系フォームで保持された。
Claims (16)
- 少なくとも1つの単離された抗HIV抗体またはその抗原結合断片もしくはそのHIV
gp120由来抗原結合断片、
前記単離された抗HIV抗体またはその抗原結合断片もしくはそのHIV gp120由来抗原結合断片をコードする核酸分子、または
前記単離された抗HIV抗体またはその抗原結合断片もしくはそのHIV gp120由来抗原結合断片をコードする核酸分子の少なくとも1つを含む細胞を含む、HIV感染またはHIVに関連する疾患を予防または治療するためのキットであって、
前記少なくとも1つの単離された抗HIV抗体またはその抗原結合断片もしくはそのHIV gp120由来抗原結合断片は、
(a)配列番号892の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号906の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号892の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDYFIH、WINPKTGQPNNPRQFQGおよびQRSDYWDFDVであり、前記配列番号906の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQANGYLN、DGSKLERおよびQVYEFである;
(b)配列番号896の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号910の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号896の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNCPIN、WLKPRGGAVNYARKFQGおよびGKYCTARDYYNWDFEHであり、前記配列番号910の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRTSQSGSL、SGSTRAAおよびQQYEFである;
(c)配列番号893の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号907の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号893の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDHFIH、WINPKTGQPNNPRQFQGおよびQRSDFWDFDVであり、前記配列番号907の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQANGYLN、DGSK
LERおよびQVYEFである;
(d)配列番号894の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号908の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号894の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDYVLH、WIKPVYGARNYARRFQGおよびDGSGDDTSWHLDPであり、前記配列番号908の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQAGQGIGSSLQ、GASNLHRおよびAVLEFである;
(e)配列番号895の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号909の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号895の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNYILH、LIKPVFGAVNYARQFQGおよびDESGDDLKWHLHPであり、前記配列番号909の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQAGQGIGSSLN、GASNLQRおよびAVFQWである;
(f)配列番号898の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号912の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号898の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれEFVIH、LIKRSGRLMTAYNFQDおよびDGLGEVAPDYRYGIDVであり、前記配列番号912の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQGLNFVV、APSGRAPおよびQEYSSである;
(g)配列番号899の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号913の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号899の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれEFVIH、LIKRSGRLMTSYKFQDおよびDGLGEVAPAYLYGIDAであり、前記配列番号913の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQGLNFVV、GPTDRAPおよびQEYSSである;
(h)配列番号900の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号914の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号900の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれKYIIH、MIDPYRGRPWSAHKFQGおよびAEAASDSHSRPIMFDHであり、前記配列番号914の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれSGGPSNVGGNYVY、RDDQRPSGVおよびATYDSである;
(i)配列番号901の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号915の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号901の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNYIIN、MIDPRRGRPWSAQKFQGおよびQDSDFHDGHGHTLRGMFDSであり、前記配列番号915の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれSGTSSNVGGNLVS、RDDQRPSGVおよびAAYDSである;または
(j)配列番号902の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号916の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号902の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれLYAVN、QIWRWKSSASHHFRGおよびTSTYDKWSGLHHDGVMAFSSであり、前記配列番号916の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQSITGNWVA、RGAALLGおよびQQYDTである、キット。 - 前記単離された抗HIV抗体が配列番号892および配列番号906;配列番号896および配列番号910;配列番号893および配列番号907;配列番号894および配列番号908;配列番号895および配列番号909;配列番号898および配列番号912;配列番号899および配列番号913;配列番号900および配列番号914;配列番号901および配列番号915;または配列番号902および配列番号916の配列セットのそれぞれの配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載
のキット。 - 前記単離された抗HIV抗体が配列番号387および配列番号558;配列番号421および配列番号545;配列番号148および配列番号452;配列番号154および配列番号457;配列番号18および配列番号439;または配列番号19および配列番号440の配列セットのそれぞれの配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項1または2に記載のキット。
- 前記抗HIV抗体が組み換え抗体、またはヒト抗体である、請求項1~3のいずれか1項に記載のキット。
- 前記抗HIV抗体が組み換え抗体である、請求項1~4のいずれか1項に記載のキット。
- 前記抗原結合断片または前記HIV gp120由来抗原結合断片がFab断片、F(ab’)2断片、Fv断片および単鎖Fv断片からなる群から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載のキット。
- 前記単離された抗HIV抗体またはその抗原結合断片もしくはそのHIV gp120由来抗原結合断片の薬理学的有効量の薬理学的に許容される投薬ユニットを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載のキット。
- 抗HIV剤の薬理学的有効量の薬理学的に許容される投薬ユニットをさらに含み、2つの薬理学的に許容される投薬ユニットは1つの薬理学的に許容される投薬ユニットの形状をとってもよい、請求項7に記載のキット。
- 前記抗HIV剤が第2の抗HIV抗体を含む、請求項8に記載のキット。
- 前記抗HIV剤が非核酸系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、侵入阻害剤または融合阻害剤およびインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項8に記載のキット。
- 被験者由来の生物学的試料において抗HIV抗体に特異的に結合する1以上の検出試薬を含む、患者におけるHIVの診断、予後、または治療のモニタリングのためのキットであって、
前記抗HIV抗体は、
(a)配列番号892の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号906の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号892の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDYFIH、WINPKTGQPNNPRQFQGおよびQRSDYWDFDVであり、前記配列番号906の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQANGYLN、DGSKLERおよびQVYEFである;
(b)配列番号896の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号910の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号896の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNCPIN、WLKPRGGAVNYARKFQGおよびGKYCTARDYYNWDFEHであり、前記配列番号910の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRTSQSGSL、SGSTRAAおよびQQYEFである;
(c)配列番号893の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号907の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号893の
配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDHFIH、WINPKTGQPNNPRQFQGおよびQRSDFWDFDVであり、前記配列番号907の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQANGYLN、DGSKLERおよびQVYEFである;
(d)配列番号894の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号908の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号894の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれDYVLH、WIKPVYGARNYARRFQGおよびDGSGDDTSWHLDPであり、前記配列番号908の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQAGQGIGSSLQ、GASNLHRおよびAVLEFである;
(e)配列番号895の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号909の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号895の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNYILH、LIKPVFGAVNYARQFQGおよびDESGDDLKWHLHPであり、前記配列番号909の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれQAGQGIGSSLN、GASNLQRおよびAVFQWである;
(f)配列番号898の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号912の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号898の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれEFVIH、LIKRSGRLMTAYNFQDおよびDGLGEVAPDYRYGIDVであり、前記配列番号912の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQGLNFVV、APSGRAPおよびQEYSSである;
(g)配列番号899の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号913の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号899の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれEFVIH、LIKRSGRLMTSYKFQDおよびDGLGEVAPAYLYGIDAであり、前記配列番号913の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQGLNFVV、GPTDRAPおよびQEYSSである;
(h)配列番号900の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号914の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号900の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれKYIIH、MIDPYRGRPWSAHKFQGおよびAEAASDSHSRPIMFDHであり、前記配列番号914の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれSGGPSNVGGNYVY、RDDQRPSGVおよびATYDSである;
(i)配列番号901の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号915の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号901の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれNYIIN、MIDPRRGRPWSAQKFQGおよびQDSDFHDGHGHTLRGMFDSであり、前記配列番号915の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれSGTSSNVGGNLVS、RDDQRPSGVおよびAAYDSである;または
(j)配列番号902の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域、および配列番号916の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域を含み、前記配列番号902の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれLYAVN、QIWRWKSSASHHFRGおよびTSTYDKWSGLHHDGVMAFSSであり、前記配列番号916の配列のCDR1、CDR2およびCDR3領域の配列がそれぞれRASQSITGNWVA、RGAALLGおよびQQYDTである、キット。 - 前記単離された抗HIV抗体が配列番号892および配列番号906;配列番号896および配列番号910;配列番号893および配列番号907;配列番号894および配列番号908;配列番号895および配列番号909;配列番号898および配列番号91
2;配列番号899および配列番号913;配列番号900および配列番号914;配列番号901および配列番号915;または配列番号902および配列番号916の配列セットのそれぞれの配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項11に記載のキット。 - 前記単離された抗HIV抗体が配列番号387および配列番号558;配列番号421および配列番号545;配列番号148および配列番号452;配列番号154および配列番号457;配列番号18および配列番号439;または配列番号19および配列番号440の配列セットのそれぞれの配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項11または12に記載のキット。
- 前記抗HIV抗体が組み換え抗体、またはヒト抗体である、請求項11~13のいずれか1項に記載のキット。
- 前記抗HIV抗体が組み換え抗体である、請求項11~14のいずれか1項に記載のキット。
- PCRまたは質量分析を実施するための試薬をさらに含む、請求項11~15のいずれか1項に記載のキット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023172733A JP2024001150A (ja) | 2011-05-17 | 2023-10-04 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161486960P | 2011-05-17 | 2011-05-17 | |
US61/486,960 | 2011-05-17 | ||
JP2020104495A JP7076721B2 (ja) | 2011-05-17 | 2020-06-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020104495A Division JP7076721B2 (ja) | 2011-05-17 | 2020-06-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023172733A Division JP2024001150A (ja) | 2011-05-17 | 2023-10-04 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022115945A true JP2022115945A (ja) | 2022-08-09 |
JP7368812B2 JP7368812B2 (ja) | 2023-10-25 |
Family
ID=47177348
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014511546A Active JP6323718B2 (ja) | 2011-05-17 | 2012-05-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法。 |
JP2018061717A Active JP6720242B2 (ja) | 2011-05-17 | 2018-03-28 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
JP2020104495A Active JP7076721B2 (ja) | 2011-05-17 | 2020-06-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
JP2022075765A Active JP7368812B2 (ja) | 2011-05-17 | 2022-05-02 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
JP2023172733A Pending JP2024001150A (ja) | 2011-05-17 | 2023-10-04 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014511546A Active JP6323718B2 (ja) | 2011-05-17 | 2012-05-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法。 |
JP2018061717A Active JP6720242B2 (ja) | 2011-05-17 | 2018-03-28 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
JP2020104495A Active JP7076721B2 (ja) | 2011-05-17 | 2020-06-17 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023172733A Pending JP2024001150A (ja) | 2011-05-17 | 2023-10-04 | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9783594B2 (ja) |
EP (2) | EP2710033B1 (ja) |
JP (5) | JP6323718B2 (ja) |
CN (4) | CN112225798B (ja) |
AU (5) | AU2012255266B2 (ja) |
BR (1) | BR112013029550A2 (ja) |
CA (1) | CA2836468C (ja) |
CY (1) | CY1124043T1 (ja) |
DK (1) | DK2710033T3 (ja) |
EA (2) | EA201990685A1 (ja) |
ES (1) | ES2895523T3 (ja) |
HR (1) | HRP20210375T1 (ja) |
HU (1) | HUE053545T2 (ja) |
IL (4) | IL295205B1 (ja) |
LT (1) | LT2710033T (ja) |
MX (1) | MX358099B (ja) |
PL (1) | PL2710033T3 (ja) |
PT (1) | PT2710033T (ja) |
SI (1) | SI2710033T1 (ja) |
WO (1) | WO2012158948A1 (ja) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6323718B2 (ja) * | 2011-05-17 | 2018-05-16 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法。 |
EP2736532B1 (en) | 2011-07-25 | 2018-05-16 | California Institute of Technology | Compositions and methods for improving potency and breadth or hiv antibodies |
US9493549B2 (en) | 2011-07-25 | 2016-11-15 | The Rockefeller University | Antibodies directed toward the HIV-1 GP120 CD4 binding site with increased potency and breadth |
EP2788376B1 (en) | 2011-12-08 | 2018-10-03 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
WO2013192589A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-12-27 | California Institute Of Technology | Antibodies targeting hiv escape mutants |
US10308707B2 (en) * | 2013-12-02 | 2019-06-04 | Aaron Diamond Aids Research Center | Bispecific HIV-1-neutralizing antibodies |
WO2015103549A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
WO2015117008A2 (en) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-hiv antibodies and epitope therefor |
US10676521B2 (en) * | 2014-07-21 | 2020-06-09 | The Rockefeller University | Combination of broadly neutralizing HIV antibodies and viral inducers |
BR112017006598A2 (pt) * | 2014-09-30 | 2018-04-17 | Neurimmune Holding Ag | anticorpo de repetições antidipeptídeo derivado de ser humano (dprs) |
US20170306319A1 (en) * | 2014-10-22 | 2017-10-26 | Crescendo Biologics Limited | Vh scaffold |
CN104697830B (zh) * | 2015-02-10 | 2018-06-15 | 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 | 用于hiv检测的酸性处理剂、样本预处理方法、试剂盒及检测方法 |
EP3271389B8 (en) | 2015-03-20 | 2020-04-22 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to gp120 and their use |
RS62437B1 (sr) | 2015-10-25 | 2021-11-30 | Sanofi Sa | Trispecifični i/ili trivalentni vezujući proteini za prevenciju ili lečenje hiv infekcije |
EP4011911A1 (en) | 2015-11-03 | 2022-06-15 | The United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 gp41 and their use |
CA3016352A1 (en) | 2016-03-03 | 2017-09-08 | Duke University | Compositions and methods for inducing hiv-1 antibodies |
US11318197B2 (en) | 2016-03-03 | 2022-05-03 | Duke University | Compositions and methods for inducing HIV-1 antibodies |
SI3443006T1 (sl) | 2016-04-13 | 2024-01-31 | Sanofi | Trispecifični in/ali trivalentni vezni proteini |
CN105968200B (zh) * | 2016-05-20 | 2019-03-15 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 抗人pd-l1人源化单克隆抗体及其应用 |
CA3039089A1 (en) * | 2016-10-03 | 2018-04-12 | Duke University | Methods to identify immunogens by targeting improbable mutations |
US11149082B2 (en) | 2016-10-17 | 2021-10-19 | University Of Maryland, College Park | Multispecific antibodies targeting human immunodeficiency virus and methods of using the same |
CN110621338B (zh) | 2016-12-27 | 2023-06-27 | 洛克菲勒大学 | 广谱中和抗hiv-1抗体及其使用方法 |
WO2018169926A1 (en) * | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Oregon State University | Peptide inhibitors targeting the neisseria gonorrhoeae pivotal anaerobic respiration factor ania |
PT3443006T (pt) | 2017-03-17 | 2023-10-26 | Sanofi Sa | Proteínas de ligação triespecíficas e/ou trivalentes |
US11235056B2 (en) | 2017-03-24 | 2022-02-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Glycan-masked engineered outer domains of HIV-1 gp120 and their use |
WO2018237357A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | University Of Maryland, Baltimore | HIV-LARGE SPECTRUM HIV NEUTRALIZATION ANTIBODIES AGAINST HIV |
CA3078800A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Sanofi | Anti-cd38 antibodies and methods of use |
EP3755713A1 (en) | 2018-02-21 | 2020-12-30 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
WO2019173802A1 (en) * | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Atreca, Inc. | Anti-hiv antibodies |
CN110305219B (zh) * | 2018-03-27 | 2021-05-04 | 清华大学 | 一种包含嵌合抗原受体(car)修饰的t细胞在制备细胞药物中的用途 |
BR112020024048A2 (pt) * | 2018-05-25 | 2021-02-17 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | composição, e, métodos para descolonizar um organismo microbiano, para destruir ou interromper ou inibir ou reduzir a formação de biofilme de um organismo microbiano e para tratar uma infecção microbiana em um indivíduo. |
JP7126573B2 (ja) | 2018-07-03 | 2022-08-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | HIV gp120を標的化する抗体および使用方法 |
KR20210060548A (ko) * | 2018-09-14 | 2021-05-26 | 더 락커펠러 유니버시티 | 항-hiv 항체 10-1074 변이체 |
WO2020076853A1 (en) | 2018-10-09 | 2020-04-16 | Sanofi | Trispecific anti-cd38, anti-cd28, and anti-cd3 binding proteins and methods of use for treating viral infection |
US11613576B2 (en) | 2019-04-09 | 2023-03-28 | Sanofi | Trispecific binding proteins, methods, and uses thereof |
BR112021026376A2 (pt) | 2019-06-25 | 2022-05-10 | Gilead Sciences Inc | Proteínas de fusão flt3l-fc e métodos de uso |
CA3145791A1 (en) | 2019-07-16 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv vaccines and methods of making and using |
WO2021011891A1 (en) | 2019-07-18 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Long-acting formulations of tenofovir alafenamide |
CR20220303A (es) | 2019-12-24 | 2022-09-02 | Gilead Sciences Inc | Compuestos moduladores de la diacilglicerol quinasa |
TW202146463A (zh) * | 2020-03-05 | 2021-12-16 | 法商賽諾菲公司 | 蛋白酶加工的分子 |
KR20220156884A (ko) | 2020-03-20 | 2022-11-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 4'-c-치환된-2-할로-2'-데옥시아데노신 뉴클레오시드의 프로드러그 및 이의 제조 및 사용 방법 |
EP4153181A1 (en) | 2020-05-21 | 2023-03-29 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising bictegravir |
JP2023536663A (ja) | 2020-08-07 | 2023-08-28 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ホスホンアミドヌクレオチド類似体のプロドラッグ及びその薬学的使用 |
AU2021333577A1 (en) | 2020-08-25 | 2023-03-30 | Gilead Sciences, Inc. | Multi-specific antigen binding molecules targeting HIV and methods of use |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
KR20230107288A (ko) | 2020-11-11 | 2023-07-14 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | gp120 CD4 결합 부위-지향 항체를 이용한 요법에 감수성인 HIV 환자를 식별하는 방법 |
JP2024520593A (ja) | 2021-06-23 | 2024-05-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ジアシルグリエルコール(diacylglyercol)キナーゼ調節化合物 |
AU2022297367A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
WO2022271684A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
KR20240023628A (ko) | 2021-06-23 | 2024-02-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
WO2023019019A2 (en) * | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Abwiz Bio, Inc. | Humanization, affinity maturation, and optimization methods for proteins and antibodies |
US20230212148A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-07-06 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
KR20240113577A (ko) | 2021-12-03 | 2024-07-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물 |
AU2022399845A1 (en) | 2021-12-03 | 2024-05-23 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
AU2022425312A1 (en) | 2021-12-31 | 2024-07-18 | Beijing Solobio Genetechnology Co., Ltd. | Chimeric antigen receptor t cells targeting hiv-infected cells |
WO2023158505A1 (en) * | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Prothione Llc | Compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus |
WO2023192827A1 (en) | 2022-03-26 | 2023-10-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bispecific antibodies to hiv-1 env and their use |
WO2023192881A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
TWI843506B (zh) | 2022-04-06 | 2024-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途 |
TW202402280A (zh) | 2022-07-01 | 2024-01-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 可用於hiv病毒感染之疾病預防性或治療性治療的治療性化合物 |
WO2024015741A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof |
US20240226130A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-07-11 | Gilead Sciences, Inc. | 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use |
Family Cites Families (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
US5215913A (en) * | 1987-11-30 | 1993-06-01 | Roger Williams General Hospital | IgG-1 human monoclonal antibody reactive with an HIV-1 antigen and methods of use |
IL89567A0 (en) | 1988-03-28 | 1989-09-10 | Univ Leland Stanford Junior | Mutated hiv envelope protein |
US5445960A (en) * | 1988-03-31 | 1995-08-29 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Monoclonal antibodies specific for HIV and hybridomas for their production |
EP0361341A3 (en) * | 1988-09-28 | 1991-07-03 | Miles Inc. | Therapeutics for aids based on inhibitors of hiv protease |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
KR0184860B1 (ko) | 1988-11-11 | 1999-04-01 | 메디칼 리써어치 카운실 | 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법) |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
GB9206318D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Cambridge Antibody Tech | Binding substances |
ES2246502T3 (es) | 1990-08-29 | 2006-02-16 | Genpharm International, Inc. | Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5962255A (en) | 1992-03-24 | 1999-10-05 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing recombinant vectors |
US5871907A (en) | 1991-05-15 | 1999-02-16 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
US6225447B1 (en) | 1991-05-15 | 2001-05-01 | Cambridge Antibody Technology Ltd. | Methods for producing members of specific binding pairs |
US6492160B1 (en) | 1991-05-15 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
ES2206447T3 (es) | 1991-06-14 | 2004-05-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpo humanizado para heregulina. |
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
AU665365B2 (en) | 1991-08-10 | 1996-01-04 | Medical Research Council | Treatment of cell populations |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
CA2122732C (en) | 1991-11-25 | 2008-04-08 | Marc D. Whitlow | Multivalent antigen-binding proteins |
US5872215A (en) | 1991-12-02 | 1999-02-16 | Medical Research Council | Specific binding members, materials and methods |
DE69233745D1 (de) | 1991-12-02 | 2008-10-23 | Cambridge Antibody Tech | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
JP3855071B2 (ja) | 1993-03-11 | 2006-12-06 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 抗hivモノクローナル抗体 |
DE69427974T2 (de) | 1993-04-29 | 2001-12-06 | Unilever N.V., Rotterdam | Herstellung von antikörpern oder funktionstüchtig gemachten teilen davon, abgeleitet von schweren ketten von immunglobulinen von camelidae |
DE69428896T2 (de) * | 1993-05-07 | 2002-06-20 | Akzo Nobel N.V., Arnheim/Arnhem | Hiv immunogene komplexe |
EP0794792A1 (en) | 1994-12-02 | 1997-09-17 | Chiron Corporation | Method of promoting an immune response with a bispecific antibody |
US5876950A (en) | 1995-01-26 | 1999-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monoclonal antibodies specific for different epitopes of human GP39 and methods for their use in diagnosis and therapy |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US5837234A (en) | 1995-06-07 | 1998-11-17 | Cytotherapeutics, Inc. | Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane |
DE19544393A1 (de) | 1995-11-15 | 1997-05-22 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Synergistische herbizide Mischungen |
US5922845A (en) | 1996-07-11 | 1999-07-13 | Medarex, Inc. | Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies |
AU2001276619A1 (en) | 2000-07-03 | 2002-01-14 | Chiron S.P.A. | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
WO2002068649A2 (en) * | 2001-01-31 | 2002-09-06 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
US7193065B2 (en) * | 2001-07-13 | 2007-03-20 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Protease inhibitor conjugates and antibodies useful in immunoassay |
WO2003014960A2 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Medical Research Council | Method of identifying a consensus sequence for intracellular antibodies |
US7247304B2 (en) | 2001-08-23 | 2007-07-24 | Genmab A/S | Methods of treating using anti-IL-15 antibodies |
JP2005517388A (ja) | 2001-11-19 | 2005-06-16 | アプライド モレキュラー エボリューション,インコーポレイテッド | 腫瘍特異的モノクローナル抗体 |
US7365167B2 (en) | 2001-11-26 | 2008-04-29 | Cell Matrix, Inc. | Humanized collagen antibodies and related methods |
EP1485075A4 (en) | 2002-02-20 | 2006-04-26 | Dyax Corp | MHC-PEPTIDE COMPLEX BINDING LIGANDS |
US20030232387A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies that bind alphaE integrin |
GB0313132D0 (en) | 2003-06-06 | 2003-07-09 | Ich Productions Ltd | Peptide ligands |
US7824681B2 (en) * | 2005-08-16 | 2010-11-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies that specifically bind IGF-II |
JP2009538284A (ja) * | 2006-05-15 | 2009-11-05 | イムノメディックス,インク. | 合成抗体または抗体断片による、ヒト免疫不全ウイルス感染の治療のための方法および組成物 |
JP4895727B2 (ja) * | 2006-08-28 | 2012-03-14 | シスメックス株式会社 | 抗hiv抗体検出試薬、試薬キット、試薬の製造方法、及び抗hiv抗体の検出方法 |
DK2188313T3 (en) | 2007-08-21 | 2017-12-11 | Amgen Inc | HUMAN C-FMS ANTI-BINDING PROTEINS |
US8092804B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-01-10 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173 |
EP2098536A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-09 | 4-Antibody AG | Isolation and identification of antigen- or ligand-specific binding proteins |
ES2828627T3 (es) | 2008-04-25 | 2021-05-27 | Kyowa Kirin Co Ltd | Anticuerpo multivalente estable |
KR20110039218A (ko) * | 2008-06-30 | 2011-04-15 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 항-인간 인터루킨-20 항체 |
CA2758356C (en) | 2009-05-29 | 2016-07-26 | Morphosys Ag | A collection of vh and vl pairs having favourable biophysical properties and methods for its use |
KR101778317B1 (ko) | 2009-08-13 | 2017-09-13 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 사람 호흡기 세포융합 바이러스(rsv)에 대한 항체 및 이용 방법 |
AU2010298025B2 (en) | 2009-09-25 | 2016-04-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to HIV-1 and their use |
WO2012154312A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
JP6323718B2 (ja) * | 2011-05-17 | 2018-05-16 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法。 |
US9493549B2 (en) * | 2011-07-25 | 2016-11-15 | The Rockefeller University | Antibodies directed toward the HIV-1 GP120 CD4 binding site with increased potency and breadth |
EP2736532B1 (en) * | 2011-07-25 | 2018-05-16 | California Institute of Technology | Compositions and methods for improving potency and breadth or hiv antibodies |
EP2788376B1 (en) | 2011-12-08 | 2018-10-03 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
SI2908912T1 (sl) * | 2012-10-18 | 2021-03-31 | The Rockefeller University | Široko nevtralizirajoča protitelesa proti HIV |
US10676521B2 (en) * | 2014-07-21 | 2020-06-09 | The Rockefeller University | Combination of broadly neutralizing HIV antibodies and viral inducers |
-
2012
- 2012-05-17 JP JP2014511546A patent/JP6323718B2/ja active Active
- 2012-05-17 PT PT127859296T patent/PT2710033T/pt unknown
- 2012-05-17 DK DK12785929.6T patent/DK2710033T3/da active
- 2012-05-17 EA EA201990685A patent/EA201990685A1/ru unknown
- 2012-05-17 PL PL12785929T patent/PL2710033T3/pl unknown
- 2012-05-17 US US14/118,496 patent/US9783594B2/en active Active
- 2012-05-17 IL IL295205A patent/IL295205B1/en unknown
- 2012-05-17 WO PCT/US2012/038400 patent/WO2012158948A1/en active Application Filing
- 2012-05-17 HU HUE12785929A patent/HUE053545T2/hu unknown
- 2012-05-17 LT LTEP12785929.6T patent/LT2710033T/lt unknown
- 2012-05-17 EA EA201391713A patent/EA032929B1/ru unknown
- 2012-05-17 IL IL313030A patent/IL313030A/en unknown
- 2012-05-17 CN CN202011116870.7A patent/CN112225798B/zh active Active
- 2012-05-17 AU AU2012255266A patent/AU2012255266B2/en active Active
- 2012-05-17 SI SI201231890T patent/SI2710033T1/sl unknown
- 2012-05-17 CN CN201610569462.4A patent/CN106432484B/zh active Active
- 2012-05-17 IL IL276182A patent/IL276182B/en unknown
- 2012-05-17 ES ES12785929T patent/ES2895523T3/es active Active
- 2012-05-17 BR BR112013029550A patent/BR112013029550A2/pt active Search and Examination
- 2012-05-17 EP EP12785929.6A patent/EP2710033B1/en active Active
- 2012-05-17 CN CN202310809169.0A patent/CN116948019A/zh active Pending
- 2012-05-17 MX MX2013013360A patent/MX358099B/es active IP Right Grant
- 2012-05-17 EP EP21151942.6A patent/EP3865507A1/en active Pending
- 2012-05-17 CN CN201280035621.2A patent/CN103797029B/zh active Active
- 2012-05-17 CA CA2836468A patent/CA2836468C/en active Active
-
2013
- 2013-11-17 IL IL229469A patent/IL229469B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-07-04 AU AU2017204563A patent/AU2017204563B2/en active Active
- 2017-09-29 US US15/719,738 patent/US10889633B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-28 JP JP2018061717A patent/JP6720242B2/ja active Active
-
2019
- 2019-02-12 AU AU2019200972A patent/AU2019200972B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-19 AU AU2020201993A patent/AU2020201993B2/en active Active
- 2020-06-17 JP JP2020104495A patent/JP7076721B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-11 US US17/248,143 patent/US11634478B2/en active Active
- 2021-03-03 CY CY20211100184T patent/CY1124043T1/el unknown
- 2021-03-03 HR HRP20210375TT patent/HRP20210375T1/hr unknown
-
2022
- 2022-05-02 JP JP2022075765A patent/JP7368812B2/ja active Active
- 2022-06-21 AU AU2022204340A patent/AU2022204340A1/en active Pending
-
2023
- 2023-02-22 US US18/172,836 patent/US12071470B2/en active Active
- 2023-10-04 JP JP2023172733A patent/JP2024001150A/ja active Pending
-
2024
- 2024-03-06 US US18/597,018 patent/US20240254206A1/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SCIENCE, vol. 329, no. 5993, JPN6016002602, 13 August 2010 (2010-08-13), pages 856 - 861, ISSN: 0005077849 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7368812B2 (ja) | ヒト免疫不全ウイルスを無毒化する抗体、およびその使用方法 | |
US20220002391A1 (en) | Broadly Neutralizing Anti-HIV Antibodies and Epitope Therefor | |
IL301018A (en) | Broad-spectrum neutralizing antibodies against the AIDS virus | |
SE | CLADEB TR01 | |
EA042696B1 (ru) | Нейтрализующие вирус иммунодефицита человека антитела и способы их применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220531 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220531 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230822 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230905 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231004 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7368812 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |