JP2022102858A - Corneum protein carbonylation inhibitor and external skin preparation for inhibiting carbonylation of corneum protein - Google Patents

Corneum protein carbonylation inhibitor and external skin preparation for inhibiting carbonylation of corneum protein Download PDF

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祥太 林
Shota Hayashi
弘恭 岩橋
Hiroyasu Iwahashi
佐和子 池岡
Sawako Ikeoka
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Abstract

To provide corneum protein carbonylation inhibitor containing as active ingredient what is found out as highly safe plant extracts having excellent inhibitory action on corneum protein carbonylation, and to provide an external skin preparation for inhibiting carbonylation of corneum protein containing the plant extracts.SOLUTION: As an active ingredient of the corneum protein carbonylation inhibitor of the present invention, an extract from one or more plants selected from the group consisting of Zanthoxylum piperitum, Prunus persica, Rosa multiflora, Matricaria chamomilla, Rosa, and Morus alba are used. For an external skin preparation for inhibiting carbonylation of corneum protein of the present invention, an extract from one or more plants selected from the group consisting of Zanthoxylum piperitum, Prunus persica, Rosa multiflora, Matricaria chamomilla, Rosa, and Morus alba are compounded.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、安全性の高い植物からの抽出物を有効成分とする角層タンパク質カルボニル化抑制剤、および当該抽出物を配合した角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤に関するものである。 The present invention relates to a stratum corneum protein carbonylation inhibitor containing a highly safe extract from a plant as an active ingredient, and a skin external preparation for suppressing stratum corneum carbonylation containing the extract.

近年、皮膚の加齢に伴う老化や光老化との関係で、角層カルボニル化タンパク質の研究が盛んに行われている。カルボニル化タンパク質としては、一般に、タンパク質におけるLys、Arg、Proといったアミノ酸残基のNH基が直接酸化されてカルボニル基となった結果生成されるものと、脂質が酸化して過酸化脂質、さらには分解して反応性の高いアルデヒドとなり、それがタンパク質と結合することで生成されるものとがある(特許文献1参照)。皮膚においては、タンパク質が直接的に酸化される場合、また皮膚表面の皮脂がフリーラジカルによって酸化し、過酸化脂質が生成されることでタンパク質の酸化は開始される場合があると考えられる。いったん過酸化脂質が生成されると、酸化は連鎖的に進行し、肌表面に刺激を与えるだけにとどまらず、角質層の奥まで入り込んで細胞にダメージを与える。 In recent years, research on stratum corneum carbonylated proteins has been actively conducted in relation to skin aging and photoaging. Generally, carbonylated proteins are produced as a result of direct oxidation of two NH groups of amino acid residues such as Lys, Arg, and Pro in the protein to form a carbonyl group, and lipid peroxides are oxidized to lipid peroxides. Is decomposed into a highly reactive aldehyde, which is sometimes produced by binding to a protein (see Patent Document 1). In the skin, it is considered that the protein may be directly oxidized, or the sebum on the surface of the skin may be oxidized by free radicals to generate lipid peroxide to initiate the oxidation of the protein. Once lipid peroxides are produced, the oxidation proceeds in a chain reaction, not only stimulating the skin surface, but also penetrating deep into the stratum corneum and damaging cells.

また、皮膚の最表層である角層は角質細胞からなり、その85%がタンパク質であるケラチンから構成されている。近年、このケラチンが、日常的に皮膚が受ける酸化的ストレス(紫外線、タバコの煙)等によってカルボニル化されることが知られている(非特許文献1参照)。通常、ケラチンは水分子を多く取り込んでいるが、カルボニル化されることによって水分子を排除してしまい、カルボニル化された後のケラチンは水分子を取り込むことができなくなり、さらに、このことが皮膚を乾燥させ、皮膚の外観を損なうことが知られている(特許文献2参照)。 The outermost layer of the skin, the stratum corneum, is composed of corneocytes, 85% of which is composed of the protein keratin. In recent years, it is known that this keratin is carbonylated by oxidative stress (ultraviolet rays, cigarette smoke) and the like that the skin receives on a daily basis (see Non-Patent Document 1). Normally, keratin takes up a lot of water molecules, but carbonylation eliminates water molecules, and after carbonylation, keratin cannot take in water molecules, and this also means that the skin It is known that the skin is dried and the appearance of the skin is impaired (see Patent Document 2).

このように角層中のカルボニル化タンパク質が増加することによって、肌の保水性が失われるとともに(特許文献3参照)、肌の柔軟性・弾力性が失われてしまうことが知られている(特許文献4参照)。したがって、表皮の角層タンパク質のカルボニル化を予防したり、そのカルボニル化度を低減させたりすることにより、角質細胞の保水性の向上や、肌の柔軟性・弾力性の向上に有用であると考えられる。 It is known that the increase in carbonylated protein in the stratum corneum causes the loss of water retention in the skin (see Patent Document 3) and the loss of flexibility and elasticity of the skin (see Patent Document 3). See Patent Document 4). Therefore, by preventing the carbonylation of the stratum corneum protein in the epidermis and reducing the degree of carbonylation thereof, it is useful for improving the water retention of corneocytes and improving the flexibility and elasticity of the skin. Conceivable.

特開2004-340935号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2004-340935 特開2004-107269号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2004-107269 特開2005-249672号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-249672 特開2006-349372号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-349372

Jens J. Thiele et al., THE JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, Vol.113, No.3, 1999年, p.335, 339Jens J. Thiele et al., THE JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, Vol.113, No.3, 1999, p.335, 339

本発明は、安全性の高い植物抽出物の中から、優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有するものを見出し、それらを有効成分とする角層タンパク質カルボニル化抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有する植物抽出物を配合した角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
It is an object of the present invention to find out among highly safe plant extracts having an excellent keratin protein carbonylation inhibitory action, and to provide a horny protein carbonylation inhibitor containing them as an active ingredient. do.
Another object of the present invention is to provide a skin external preparation for suppressing carbonylation of horny layer protein, which contains a plant extract having an excellent effect of suppressing carbonylation of horny layer protein.

上記課題を解決するために、本発明の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
また、本発明の角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤は、サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を配合したことを特徴とする。
In order to solve the above problems, the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present invention is extracted from one or more plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age, chamomile, rose and morus. It is characterized by using a substance as an active ingredient.
In addition, the external skin preparation for suppressing carbonylation of stratum corneum protein of the present invention contains an extract from one or more plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age, chamomile, rose and morus. It is characterized by having done it.

本発明によれば、安全性に優れ、かつ作用効果に優れた角層タンパク質カルボニル化抑制剤および角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a horny layer protein carbonylation inhibitor and a keratin protein carbonylation inhibitor for external use on the skin, which are excellent in safety and action and effect.

以下、本発明の実施の形態について説明する。
〔角層タンパク質カルボニル化抑制剤〕
本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を有効成分とするものである。
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
[Weapon protein carbonylation inhibitor]
The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment contains an extract from one or more plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age vine, chamomile, rose and soy sauce as an active ingredient. Is.

ここで、本実施形態における「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。 Here, the "extract" in the present embodiment includes an extract obtained by using the above plant as an extraction raw material, a diluted solution or a concentrated solution of the extract, a dried product obtained by drying the extract, or these. Both crude and refined products are included.

本実施形態において使用する抽出原料は、サンショウ(学名:Zanthoxylum piperitum De Candolle)、モモ(学名:Prunus persica Batsch)、エイジツ(生薬名)、カミツレ(学名:Matricaria chamomilla)、バラおよびソウハクヒ(生薬名)である。 The extraction raw materials used in this embodiment are Japanese pepper (scientific name: Zanthoxylum piperitum De Candolle), peach (scientific name: Prunus persica Batsch), agetsu (raw drug name), chamomile (scientific name: Matricaria chamomilla), rose and sohakuhi (raw drug name). ).

サンショウ(Zanthoxylum piperitum De Candolle)は、ミカン科サンショウ属に属する植物であって、日本列島や朝鮮半島に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、地上部またはこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは果皮部である。 Zanthoxylum piperitum De Candolle is a plant belonging to the genus Zanthoxylum of the Rutaceae family, and is distributed in the Japanese archipelago and the Korean Peninsula, and can be easily obtained from these areas. Examples of the site that can be used as an extraction raw material include a leaf part, a stem part, a flower part, a bud part, a fruit part, a pericarp part, a fruit nucleus part, an above-ground part, or a mixture thereof, but preferably in the fruit part. be.

モモ(Prunus persica Batsch)は、バラ科サクラ属に属する落葉小高木であって、中国や日本で古くから栽培されており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出部位として使用し得るモモの構成部位としては、例えば、葉部、幹部、花部、蕾部、果実部、果皮部、果核部、種子部またはこれらの混合物が挙げられるが、好ましくは葉部である。 Peach (Prunus persica Batsch) is a deciduous small tree belonging to the genus Plum of the Rosaceae family, which has been cultivated for a long time in China and Japan, and can be easily obtained from these areas. Examples of the constituent parts of the peach that can be used as the extraction site include leaf part, stem part, flower part, bud part, fruit part, pericarp part, fruit nucleus part, seed part or a mixture thereof, but leaves are preferable. It is a department.

エイジツ(生薬名)は、バラ科バラ属に属するノイバラ(学名:Rosa multiflora)の成熟果実を乾燥させたものである。ノイバラ(Rosa multiflora)は、北海道西南部から九州、朝鮮半島に分布する落葉の低木であって、ノイバラの成熟果実の乾燥物であるエイジツは、これらの地域から容易に入手することができる。 Agetsu (herbal medicine name) is a dried fruit of Neubara (scientific name: Rosa multiflora) belonging to the genus Rosa in the Rosaceae family. Neurose (Rosa multiflora) is a deciduous shrub distributed from southwestern Hokkaido to Kyushu and the Korean Peninsula, and ages, which are dried fruits of mature Neubara, can be easily obtained from these areas.

カミツレ(Matricaria chamomilla,別名:カモミール)は、キク科シカギク属の耐寒性一年草であって、ヨーロッパから西アジアにかけての地域を原産地とし、これらの地域から容易に入手可能である。抽出原料として使用し得る部位としては、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、花部が好ましい。 Chamomile (also known as chamomile) is a cold-tolerant annual plant belonging to the genus Mayweed of the Asteraceae family, originating from the region from Europe to West Asia and easily available from these regions. Examples of the portion that can be used as the extraction raw material include a leaf portion, a stem portion, a flower portion, a fruit portion, a root portion, and the like, and the flower portion is preferable.

バラは、バラ科バラ属に属する植物の総称であって、園芸種として大量に栽培されているものが多く、容易に入手可能である。本実施形態において使用し得るバラとしては、センチフォリアバラ(Rosa centifolia,別名:セイヨウバラ)、ガリカローズ(Rosa gallica)、カニナバラ(Rosa canina)、ノイバラ(Rosa multiflora)、ダマスクバラ(Rosa damascena)、ハマナス(Rosa rugosa)等が挙げられ、1種を単独でまたは2種以上を組み合わせて使用することができる。 Rose is a general term for plants belonging to the genus Rosa in the family Rosaceae, and many of them are cultivated in large quantities as horticultural species and are easily available. The roses that can be used in this embodiment include centifolia rose (Rosa centifolia, also known as rose), galica rose (Rosa gallica), canina rose (Rosa canina), Neubara (Rosa multiflora), damask rose (Rosa damascena), and hamanasu. (Rosa rugosa) and the like can be mentioned, and one type can be used alone or in combination of two or more types.

これらの中でも、カニナバラ、センチフォリアバラおよびダマスクバラを用いることが好ましく、これら3種のうち2種以上を組み合わせて用いることが好ましく、3種を組み合わせて用いることが特に好ましい。
カニナバラ、センチフォリアバラおよびダマスクバラの3種を組み合わせて用いる場合、その使用割合は、抽出原料の乾燥質量に換算して、カニナバラ、センチフォリアバラおよびダマスクバラをそれぞれ20~50質量%とすることが好ましく、それぞれ25~40質量%とすることがさらに好ましい。
Among these, it is preferable to use canina rose, centifolia rose and damask rose, it is preferable to use two or more of these three types in combination, and it is particularly preferable to use three types in combination.
When three kinds of canina rose, centifolia rose and damask rose are used in combination, the usage ratio shall be 20 to 50% by mass of canina rose, centifolia rose and damask rose, respectively, in terms of the dry mass of the extraction raw material. , And more preferably 25 to 40% by mass, respectively.

抽出原料として使用し得るバラの構成部位は、特に限定されるものではなく、例えば、花部、果実部、葉部、幹部、樹皮部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、中でも花部および/または果実部を用いることが好ましい。さらに、バラとしてカニナバラを用いる場合は果実部、センチフォリアバラを用いる場合は花部、ダマスクバラを用いる場合は花部が特に好ましい。 The constituent parts of the rose that can be used as the extraction raw material are not particularly limited, and examples thereof include above-ground parts such as flower part, fruit part, leaf part, trunk part, bark part, root part, or a mixture of these parts. However, it is preferable to use the flower part and / or the fruit part. Further, when a canina rose is used as a rose, a fruit part is particularly preferable, when a centifolia rose is used, a flower part is preferable, and when a damask rose is used, a flower part is particularly preferable.

ソウハクヒ(生薬名)は、クワ(学名:Morus alba)の根の皮を乾燥したものである。クワは日本各地に自生又は栽培されておりこれらの地域から容易に入手することができる。抽出原料としてはクワの根の皮を使用する。 Morus alba (herbal name) is a dried root skin of morus alba (scientific name: Morus alba). Morus alba grows naturally or is cultivated in various parts of Japan and can be easily obtained from these areas. Morus alba root bark is used as the extraction raw material.

上記植物の抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。上記植物の抽出原料は、それぞれ単独で抽出処理に供してもよく、2種以上の抽出原料を組み合わせて抽出処理を行ってもよい。
乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。
The above-mentioned plant extract can be obtained by drying the extraction raw material, crushing it as it is or using a coarse crusher, and subjecting it to extraction with an extraction solvent. The above-mentioned plant extraction raw materials may be subjected to the extraction treatment individually, or may be subjected to the extraction treatment in combination of two or more kinds of extraction raw materials.
Drying may be carried out in the sun or by using a commonly used dryer.

抽出溶媒としては、極性溶媒、非極性溶媒のいずれを使用してもよい。
極性溶媒を使用する場合、極性溶媒としては、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は2種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。なお、抽出溶媒として極性溶媒を用いる場合には、ヘキサン等の非極性抽出溶媒によって脱脂等の前処理を行ってもよく、かかる前処理により極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる場合がある。
As the extraction solvent, either a polar solvent or a non-polar solvent may be used.
When a polar solvent is used, examples of the polar solvent include water, a hydrophilic organic solvent, etc., and these may be used alone or in combination of two or more at room temperature or a temperature below the boiling point of the solvent. preferable. When a polar solvent is used as the extraction solvent, pretreatment such as degreasing may be performed with a non-polar extraction solvent such as hexane, and the pretreatment may efficiently perform the extraction treatment with the polar solvent. be.

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。 Water that can be used as an extraction solvent includes pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as those subjected to various treatments. Treatments applied to water include, for example, purification, heating, sterilization, filtration, ion exchange, osmoregulation, buffering and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present embodiment includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline and the like.

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数1~5の低級脂肪族アルコール;1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数2~5の多価アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等の炭素数3~6の低級脂肪族ケトン等が挙げられる。 Hydrophilic organic solvents that can be used as the extraction solvent include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; and carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol and glycerin. Examples thereof include 2 to 5 polyhydric alcohols; lower aliphatic ketones having 3 to 6 carbon atoms such as acetone and methyl ethyl ketone.

2種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は任意であり、適宜調整することができる。例えば、水と親水性有機溶媒との混合液を抽出溶媒として使用する場合には、任意の比率、すなわち0:100超、100:0未満(容量比,以下同様に表記)の間で混和して用いることができ、適宜調整することができる。
例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比(容量比)を9:1以上とすることができ、さらには7:3以上とすることができ、あるいは水と低級脂肪族アルコールとの混合比を1:9以下、さらには2:8以下とすることができる。また、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比を8:2以上、あるいは1:9以下とすることができ、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比を9:1以上、あるいは2:8以下とすることができる。
When a mixed solution of two or more polar solvents is used as an extraction solvent, the mixing ratio thereof is arbitrary and can be appropriately adjusted. For example, when a mixed solution of water and a hydrophilic organic solvent is used as an extraction solvent, it is mixed at an arbitrary ratio, that is, more than 0: 100 and less than 100: 0 (volume ratio, hereinafter similarly referred to as the same). Can be used and can be adjusted as appropriate.
For example, when a mixed solution of water and a lower fatty alcohol is used as an extraction solvent, the mixing ratio (volume ratio) of water and the lower fatty alcohol can be 9: 1 or more, and further 7 : 3 or more, or the mixing ratio of water and lower fatty alcohol can be 1: 9 or less, and even 2: 8 or less. When a mixed solution of water and polyhydric alcohol is used, the mixing ratio of water and polyhydric alcohol can be 8: 2 or more or 1: 9 or less, and water and lower aliphatic ketones can be used. When a mixed solution of water and a lower aliphatic ketone is used, the mixing ratio of water and the lower aliphatic ketone can be 9: 1 or more or 2: 8 or less.

一方、抽出溶媒として非極性溶媒を用いる場合は、例えば、石油エーテル、n-ヘキサン、n-ペンタン、n-ブタン、n-オクタン、シクロヘキサン、スクワラン、スクアレン等の脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル等の鎖状エーテル類;ナタネ油、大豆油等の食用油やジアシルグリセロール(DAG)、中鎖脂肪酸油等の油脂類;などを例示することができ、これらを単独で又は2種以上を組み合わせて使用することができる。
これらの中でも、脂肪族炭化水素類および油脂類が好ましく、脂肪族炭化水素類としてはスクワランおよびスクアレンが好ましい。なお、スクワランおよびスクアレンとしては、サメ由来のものと植物(例えば、オリーブ)由来のものとを例示することができるが、いずれも用いることができる。
On the other hand, when a non-polar solvent is used as the extraction solvent, for example, aliphatic hydrocarbons such as petroleum ether, n-hexane, n-pentane, n-butane, n-octane, cyclohexane, squalane, and squalane; benzene and toluene. Aromatic hydrocarbons such as; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane, carbon tetrachloride; chain ethers such as diethyl ether; edible oils such as rapeseed oil and soybean oil and diacylglycerol (DAG), Oils and fats such as medium-chain fatty acid oils; etc. can be exemplified, and these can be used alone or in combination of two or more.
Among these, aliphatic hydrocarbons and oils and fats are preferable, and squalane and squalene are preferable as the aliphatic hydrocarbons. As the squalene and squalene, those derived from sharks and those derived from plants (for example, olives) can be exemplified, but both can be used.

なお、上記極性溶媒として、例えば、20℃における比誘電率が12超のものを用いることができ、15以上のものを用いることができる。
また、上記非極性溶媒として、例えば、20℃における比誘電率が12以下のものを用いることができ、5以下のものを用いることができる。
As the polar solvent, for example, a solvent having a relative permittivity of more than 12 at 20 ° C. can be used, and a solvent having a relative permittivity of 15 or more can be used.
Further, as the non-polar solvent, for example, a solvent having a relative permittivity of 12 or less at 20 ° C. can be used, and a solvent having a relative permittivity of 5 or less can be used.

本実施形態において、サンショウ、モモ、エイジツおよびソウハクヒの抽出に使用する抽出溶媒は、極性溶媒が好ましく、水と親水性有機溶媒との混合溶媒がより好ましく、水と低級脂肪族アルコールまたは多価アルコールとの混合液が特に好ましい。
一方、カミツレおよびバラの抽出に使用する抽出溶媒は、非極性溶媒が好ましく、飽和または不飽和の炭化水素類、食用油、油脂類がより好ましく、スクワランが特に好ましい。
In the present embodiment, the extraction solvent used for extracting Sansho, Momo, Agetsu and Sohakuhi is preferably a polar solvent, more preferably a mixed solvent of water and a hydrophilic organic solvent, and water and a lower aliphatic alcohol or polyhydric. A mixture with alcohol is particularly preferred.
On the other hand, as the extraction solvent used for extracting chamomile and roses, non-polar solvents are preferable, saturated or unsaturated hydrocarbons, edible oils and fats and oils are more preferable, and squalane is particularly preferable.

抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の5~50倍量(質量比)の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。 The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble component contained in the extraction raw material can be eluted in the extraction solvent, and can be carried out according to a conventional method. For example, the extraction material is immersed in an extraction solvent having an amount (mass ratio) of 5 to 50 times that of the extraction material, the soluble component is extracted at room temperature or under reflux heating, and then the extract is filtered to remove the extraction residue. You can get the liquid. Distilling off the solvent from the obtained extract gives a paste-like concentrate, and further drying the concentrate gives a dried product.

以上のようにして得られる、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物は、いずれも優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有しているため、角層タンパク質カルボニル化抑制剤の有効成分として用いることができる。サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物は、1種を単独で有効成分としてもよく、2種以上の混合物を有効成分としてもよい。本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品等の幅広い用途に使用することができる。 The sunshaw extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract obtained as described above all have an excellent effect of suppressing stratum corneum protein carbonylation. Therefore, it can be used as an active ingredient of a stratum corneum protein carbonylation inhibitor. The sunshaw extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract may be used alone as an active ingredient or a mixture of two or more as an active ingredient. The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment can be used in a wide range of applications such as pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, and foods and drinks.

本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物もしくはソウハクヒ抽出物またはこれらの混合物のみからなるものであってもよいし、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物もしくはソウハクヒ抽出物またはこれらの混合物を製剤化したものであってもよい。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment may consist only of sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract or a mixture thereof. However, it may be a formulation of sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract or a mixture thereof.

本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、他の組成物(例えば、後述する皮膚外用剤、経口組成物等)に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment uses a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin or any other auxiliary agent according to a conventional method, and is powdery, granular, tablet-like, liquid or the like. It can be formulated into any dosage form of. At this time, as the auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring / odorant, and the like can be used. The stratum corneum protein carbonylation inhibitor can be used by blending with other compositions (for example, external skin preparations, oral compositions, etc. described later), and also used as ointments, external liquids, patches, etc. be able to.

本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤を製剤化した場合、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物のそれぞれの含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。 When the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment is formulated, the content of each of the sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract is particularly limited. It is not something that is done, and it can be set as appropriate according to the purpose.

なお、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、必要に応じて、角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有する他の物質(例えば、天然抽出物等)を、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物またはソウハクヒ抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment contains, if necessary, other substances having a stratum corneum protein carbonylation inhibitory action (for example, natural extract, etc.), a sunshaw extract, a peach extract, etc. , Ageitsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract can be blended and used as an active ingredient.

本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。 Examples of the administration method for the patient of the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment include transdermal administration, oral administration, etc., and an appropriate method for prevention / treatment thereof is appropriately selected according to the type of disease. do it. In addition, the dose of the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment may be appropriately increased or decreased depending on the type of disease, severity, individual difference of patients, administration method, administration period and the like.

本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物が有する角層タンパク質カルボニル化抑制作用を通じて、角層タンパク質のカルボニル化を抑制することができ、これにより、角質細胞の保水性を向上させることができ、また、肌の柔軟性や弾力性を向上させることができる。さらに、角層タンパク質のカルボニル化を抑制することにより、肌のくすみを抑制して美肌効果を得ることができる。ただし、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、これらの用途以外にも角層タンパク質カルボニル化抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment is used for the stratum corneum protein carbonylation inhibitory action of the sansho extract, peach extract, ageitsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract. It is possible to suppress the carbonylation of proteins, thereby improving the water retention of keratinocytes, and also improving the softness and elasticity of the skin. Furthermore, by suppressing the carbonylation of the stratum corneum protein, it is possible to suppress the dullness of the skin and obtain a skin-beautifying effect. However, the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment can be used for all uses other than these uses, which are significant in exerting the stratum corneum protein carbonylation inhibitory action.

また、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、それぞれ優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有するため、例えば、経口組成物や、後述する皮膚外用剤等に配合するのに好適である。この場合に、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物もしくはソウハクヒ抽出物またはこれらの混合物をそのまま配合してもよいし、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物もしくはソウハクヒ抽出物またはこれらの混合物から製剤化した角層タンパク質カルボニル化抑制剤を配合してもよい。 Further, since the horny layer protein carbonylation inhibitor of the present embodiment has an excellent horny layer protein carbonylation inhibitory action, it is suitable for blending, for example, in an oral composition, a skin external preparation described later, or the like. .. In this case, Sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract or a mixture thereof may be blended as they are, or sunshaw extract, peach extract, etc. A stratum corneum protein carbonylation inhibitor formulated from an agetsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract or a mixture thereof may be blended.

経口組成物とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の飲食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「経口組成物」は、経口的に摂取される一般食品、飼料、健康食品、保健機能食品(特定保健用食品,栄養機能食品,機能性表示食品)、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。 Oral compositions are those that are less likely to harm human health and are ingested by oral or gastrointestinal administration in normal social life, such as foods and drinks, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc. It is not limited to the classification of. Therefore, the "oral composition" in the present embodiment includes general foods, feeds, health foods, foods with health claims (foods for specified health use, foods with nutritional claims, foods with functional claims), and non-pharmaceutical products that are orally ingested. , Pharmaceuticals, etc. are widely included.

サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物もしくはソウハクヒ抽出物またはこれらの混合物を経口組成物に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる経口組成物の一般的な摂取量を考慮して、成人1日あたりの抽出物摂取量が約1~1000mgになるようにするのが好ましい。なお、添加対象経口組成物が顆粒状、錠剤状又はカプセル状の場合、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物の添加量は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物の固形分に換算し、添加対象経口組成物に対して通常0.1~100質量%以上であり、好ましくは1~100質量%以上である。 When the sunshaw extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract or soybean extract or a mixture thereof are blended in an oral composition, the blending amount of the active ingredient in them is the purpose of use, symptoms. , Gender, etc. can be changed as appropriate, but in consideration of the general intake of the oral composition to be added, the daily extract intake for adults should be about 1 to 1000 mg. It is preferable to set it to. When the oral composition to be added is in the form of granules, tablets or capsules, the amount of Sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract is added. Converted to the solid content of the extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract, it is usually 0.1 to 100% by mass or more with respect to the oral composition to be added, which is preferable. Is 1 to 100% by mass or more.

また、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、それぞれ優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。 In addition, since the stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment each has an excellent stratum corneum protein carbonylation inhibitory action, it can be suitably used as a reagent for research on these action mechanisms.

なお、本実施形態の角層タンパク質カルボニル化抑制剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物(例えば,マウス,ラット,ハムスター,イヌ,ネコ,ウシ,ブタ,サル等)に対して適用することもできる。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor of the present embodiment is suitably applied to humans, but animals other than humans (for example, mice, rats, etc.) as long as the respective actions and effects are exhibited. It can also be applied to hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.).

〔角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤〕
本実施形態に係る角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤は、サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を配合したものである。
前述したとおり、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物は、いずれも優れた角層タンパク質カルボニル化抑制作用を有しているため、これらを皮膚外用剤に配合することにより、角層タンパク質カルボニル化抑制用途に特に好適な皮膚外用剤とすることができる。
[External skin agent for suppressing carbonylation of stratum corneum protein]
The external skin preparation for suppressing carbonylation of the stratum corneum according to the present embodiment contains an extract from one or more plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age, chamomile, rose and soybean. It was done.
As mentioned above, the Sansho extract, the peach extract, the agetsu extract, the chamomile extract, the rose extract and the soybean extract all have an excellent effect of suppressing the carbonylation of the stratum corneum protein. By blending with an external preparation for skin, it can be used as an external preparation for skin that is particularly suitable for use in suppressing carbonylation of stratum corneum protein.

ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアトニック、ヘアローション、シャンプー、リンス、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。 Here, the external skin preparation is not limited in its classification, and includes a wide range of skin lotions, non-pharmaceutical products, pharmaceuticals, etc. that are used transdermally, and specifically, for example, an ointment. Examples include creams, milky lotions, lotions, beauty liquids, lotions, gels, beauty oils, packs, foundations, lip creams, bathing agents, hair tonics, hair lotions, shampoos, rinses, soaps, body shampoos and the like.

皮膚外用剤において、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物のそれぞれの配合量は、皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物の固形分に換算してそれぞれ0.0001~10質量%であり、特に好適な配合率は、0.001~1質量%である。 In the skin external preparation, the blending amount of each of the sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and sohakuhi extract can be appropriately adjusted according to the type of the skin external preparation. However, a suitable blending ratio is 0.0001 to 10% by mass in terms of solid content of sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract, respectively. A particularly suitable compounding ratio is 0.001 to 1% by mass.

本実施形態に係る角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物が有する角層タンパク質カルボニル化抑制作用を妨げない限り、通常の皮膚外用剤の製造に用いられる主剤、助剤またはその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。 The external skin preparation for suppressing stratum corneum protein carbonylation according to the present embodiment has an inhibitory effect on stratum corneum protein carbonylation possessed by sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract. Main agents, auxiliaries or other ingredients used in the production of normal skin external preparations, such as astringents, bactericidal / antibacterial agents, whitening agents, UV absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory agents, as long as they do not interfere with Anti-allergic agents, antioxidant / active oxygen removers, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, fragrances and the like can be used in combination. Such concomitant use may result in a more general product and may result in better than normally expected synergistic effects with other concomitant active ingredients.

本実施形態に係る角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤は、サンショウ抽出物、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ抽出物およびソウハクヒ抽出物が有する角層タンパク質カルボニル化抑制作用を通じて、角質細胞の保水性の向上;肌の柔軟性や弾力性の向上;肌のくすみの抑制;などをすることができる。 The skin external preparation for suppressing stratum corneum protein carbonylation according to the present embodiment has an action of suppressing stratum corneum protein carbonylation possessed by sansho extract, peach extract, agetsu extract, chamomile extract, rose extract and soybean extract. Through this, it is possible to improve the water retention of corneocytes; improve the flexibility and elasticity of the skin; suppress the dullness of the skin, and the like.

以下、製造例および試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to production examples and test examples, but the present invention is not limited to the following examples.

〔製造例1〕サンショウ抽出物の製造
サンショウの果皮部の乾燥物100gに70%エタノール水溶液1500mLを加え、還流抽出器で80~90℃にて2時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥してサンショウ抽出物(7g,試料1)を得た。
[Production Example 1] Production of Sansho Extract 1500 mL of a 70% ethanol aqueous solution was added to 100 g of a dried product of the peel of Sansho, heat-extracted at 80 to 90 ° C. for 2 hours with a reflux extractor, and filtered hot. The obtained extract was dried to obtain a Japanese pepper extract (7 g, sample 1).

〔製造例2〕モモ抽出物の製造
モモの葉部の乾燥物100gに30%1,3-ブチレングリコール水溶液1500mLを加え、還流抽出器で80~90℃にて2時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥してモモ抽出物(24g,試料2)を得た。
[Production Example 2] Production of peach extract 1500 mL of a 30% 1,3-butylene glycol aqueous solution is added to 100 g of a dried peach leaf, and heat extraction is performed at 80 to 90 ° C. for 2 hours with a reflux extractor. It was filtered. The obtained extract was dried to obtain a peach extract (24 g, sample 2).

〔製造例3〕エイジツ抽出物の製造
ノイバラの成熟果実の乾燥物(エイジツ)100gに50%エタノール水溶液1500mLを加え、還流抽出器で80~90℃にて2時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥してエイジツ抽出物(16g,試料3)を得た。
[Production Example 3] Production of Agetsu Extract 1500 mL of 50% ethanol aqueous solution was added to 100 g of dried fruit of Neubara (Ageitsu), heat-extracted at 80-90 ° C. for 2 hours with a reflux extractor, and filtered hot. .. The obtained extract was dried to obtain an Agetsu extract (16 g, sample 3).

〔製造例4〕カミツレ抽出物の製造
カミツレの花部の乾燥物100gにスクワランを加え、抽出を行い濾過した。得られた抽出液を乾燥してカミツレ抽出物(1g,試料4)を得た。
[Production Example 4] Production of chamomile extract Squalane was added to 100 g of dried chamomile flower, extracted and filtered. The obtained extract was dried to obtain a chamomile extract (1 g, sample 4).

〔製造例5〕バラ3種混合抽出物の製造
カニナバラの果実の乾燥物33g、センチフォリアバラの花部の乾燥物33g、およびダマスクバラの花部の乾燥物33gを混合し、スクワランを加え、抽出を行い濾過した。得られた抽出液を乾燥してバラ3種混合抽出物(1g,試料5)を得た。
[Production Example 5] Production of 3 kinds of rose mixed extract 33 g of dried canina rose fruit, 33 g of dried centifolia rose flower, and 33 g of damask rose flower are mixed, and squalane is added. Extraction was performed and filtered. The obtained extract was dried to obtain a three-kind rose mixed extract (1 g, sample 5).

〔製造例6〕ソウハクヒ抽出物の製造
マグワの根皮部の乾燥物(ソウハクヒ)100gに50%1,3-ブチレングリコール水溶液1500mLを加え、還流抽出器で80~90℃にて2時間加熱抽出を行い熱時濾過した。得られた抽出液を乾燥してソウハクヒ抽出物(7g,試料6)を得た。
[Production Example 6] Production of Souhakuhi extract Add 1500 mL of 50% 1,3-butylene glycol aqueous solution to 100 g of dried mugwa root bark (Souhakuhi), and heat and extract at 80 to 90 ° C. for 2 hours with a reflux extractor. Was performed and filtered at the time of heat. The obtained extract was dried to obtain a soybean extract (7 g, sample 6).

〔試験例1〕角層タンパク質カルボニル化の抑制作用試験-1
製造例1で得られたサンショウ抽出物(試料1)について、以下のようにして、角層タンパク質カルボニル化の抑制作用を試験した。
[Test Example 1] Suppressive effect test on carbonylation of stratum corneum protein-1
The Japanese pepper extract (Sample 1) obtained in Production Example 1 was tested for its inhibitory effect on carbonylation of stratum corneum protein as follows.

後頭部剃毛の上アセトンを用いて脱脂した頭皮の角層を、角質チェッカー(アサヒバイオメッド社製)を用いてテープストリッピング法により剥離・回収した。角層が付着した角質チェッカー(サンプル)を、被験試料(試料1,試料濃度は下記表1を参照)および次亜塩素酸ナトリウム(NaClO)100μmol/Lを含む水溶液1mLに浸漬し、37℃で16時間処理した。なお、コントロールとして、NaClO含有・試料不含有の水溶液を用い、またカルボニル化処理なし(ブランク)として、NaClO・試料不含有の水を用い、同様に処理した。得られたサンプルについて、角層タンパク質カルボニル化のレベルを以下の方法で評価した。 The stratum corneum of the scalp, which had been degreased with acetone after shaving the back of the head, was peeled off and recovered by a tape stripping method using a keratin checker (manufactured by Asahi Biomed). The stratum corneum checker (sample) to which the stratum corneum is attached is immersed in 1 mL of an aqueous solution containing a test sample (sample 1, see Table 1 below for sample concentration) and 100 μmol / L of sodium hypochlorite (NaClO), and at 37 ° C. Processed for 16 hours. As a control, an aqueous solution containing NaClO and not containing a sample was used, and as no carbonylation treatment (blank), water containing no NaClO and no sample was used for the same treatment. For the obtained sample, the level of stratum corneum protein carbonylation was evaluated by the following method.

0.1mol/L MES(2-morpholinoethane sulfonic acid-Na)緩衝液(pH5.5)1mLにてサンプルを3回洗浄し、次いで、20μmol/L蛍光ヒドラジド(fluorescein-5-thiosemicarbazide(FTSC),AnaSpec社製)を含有する0.1mol/L MES緩衝液(pH5.5)にサンプルを浸漬し、室温・遮光条件下で3時間反応させ、角層タンパク質のカルボニル基をラベル化した。反応終了後、PBS(-)緩衝液1mLで3回洗浄し、オールインワン蛍光顕微鏡(BZ-X800,キーエンス社製)にて画像撮影した。得られた画像を、付属の画像解析ソフトを用いて解析し、角層面積あたりの蛍光輝度をカルボニル化レベルとした。得られた結果から、下記式により角層タンパク質カルボニル化抑制率(%)を算出した。 The sample was washed 3 times with 1 mL of 0.1 mol / L MES (2-morpholinoethane sulfonic acid-Na) buffer (pH 5.5), followed by 20 μmol / L fluorescent hydrazide (fluorescein-5-thiosemicarbazide (FTSC), AnaSpec). The sample was immersed in a 0.1 mol / L MES buffer (pH 5.5) containing (manufactured by the same company) and reacted at room temperature under light-shielded conditions for 3 hours to label the carbonyl group of the stratum corneum protein. After completion of the reaction, the cells were washed 3 times with 1 mL of PBS (-) buffer, and images were taken with an all-in-one fluorescence microscope (BZ-X800, manufactured by KEYENCE CORPORATION). The obtained image was analyzed using the attached image analysis software, and the fluorescence brightness per stratum corneum area was taken as the carbonylation level. From the obtained results, the stratum corneum protein carbonylation inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

角層タンパク質カルボニル化抑制率(%)={1-(A-C)/(B-C)}×100
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
A:NaClO処理・被験試料添加でのカルボニル化レベル
B:NaClO処理・試料無添加(コントロール)でのカルボニル化レベル
C:NaClO非処理・試料無添加(ブランク)でのカルボニル化レベル
結果を表1に示す。
Weapon protein carbonylation inhibition rate (%) = {1- (AC) / (BC)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Carbonylation level with NaClO treatment / addition of test sample B: Carbonylation level with NaClO treatment / no sample addition (control) C: Carbonylation level with no NaClO treatment / no sample addition (blank) Table 1 shows the results. Shown in.

Figure 2022102858000001
Figure 2022102858000001

表1に示すように、サンショウ抽出物(試料1)は、角層タンパク質のカルボニル化を効果的に抑制した。また、角層タンパク質カルボニル化抑制作用の程度は、サンショウ抽出物の濃度によって調節できることが確認された。 As shown in Table 1, the Japanese pepper extract (Sample 1) effectively suppressed the carbonylation of the stratum corneum protein. It was also confirmed that the degree of the carbonylation inhibitory effect on the stratum corneum can be adjusted by the concentration of the Japanese pepper extract.

〔試験例2〕角層タンパク質カルボニル化の抑制作用試験-2
製造例2~6で得られたモモ抽出物(試料2)、エイジツ抽出物(試料3)、カミツレ抽出物(試料4)、バラ3種混合抽出物(試料5)、およびソウハクヒ抽出物(試料6)について、以下のようにして、角層タンパク質カルボニル化の抑制作用を試験した。
[Test Example 2] Suppressive effect test on carbonylation of stratum corneum protein-2
The peach extract (sample 2), the agetsu extract (sample 3), the chamomile extract (sample 4), the rose three-kind mixed extract (sample 5), and the soybean extract (sample) obtained in Production Examples 2 to 6 were obtained. Regarding 6), the inhibitory effect on stratum corneum protein carbonylation was tested as follows.

非露光部である上腕内側の角層を、角質チェッカー(アサヒバイオメッド社製)を用いてテープストリッピング法により剥離・回収した。角層が付着した角質チェッカー(サンプル)を、被験試料(試料2~6,試料濃度は下記表2を参照)および次亜塩素酸ナトリウム(NaClO)20μmol/Lを含む水溶液1mLに浸漬し、37℃で16時間処理した。なお、コントロールとして、NaClO含有・試料不含有の水溶液を用い、またカルボニル化処理なし(ブランク)として、NaClO・試料不含有の水を用い、同様に処理した。得られたサンプルについて、角層タンパク質カルボニル化のレベルを以下の方法で評価した。 The stratum corneum on the inside of the upper arm, which is an unexposed portion, was peeled off and recovered by a tape stripping method using a stratum corneum checker (manufactured by Asahi Biomed). The stratum corneum checker (sample) to which the stratum corneum is attached is immersed in 1 mL of an aqueous solution containing a test sample (samples 2 to 6, see Table 2 below for sample concentration) and 20 μmol / L of sodium hypochlorite (NaClO), and 37 Treated at ° C. for 16 hours. As a control, an aqueous solution containing NaClO and not containing a sample was used, and as no carbonylation treatment (blank), water containing no NaClO and no sample was used for the same treatment. For the obtained sample, the level of stratum corneum protein carbonylation was evaluated by the following method.

0.1mol/L MES(2-morpholinoethane sulfonic acid-Na)緩衝液(pH5.5)1mLにてサンプルを2回洗浄し、次いで、20μmol/L蛍光ヒドラジド(fluorescein-5-thiosemicarbazide(FTSC),AnaSpec社製)を含有する0.1mol/L MES緩衝液(pH5.5)にサンプルを浸漬し、室温・遮光条件下で1時間反応させ、角層タンパク質のカルボニル基をラベル化した。反応終了後、PBS(-)緩衝液1mLで3回洗浄し、オールインワン蛍光顕微鏡(BZ-X800,キーエンス社製)にて画像撮影した。得られた画像を、付属の画像解析ソフトを用いて解析し、角層面積あたりの蛍光輝度をカルボニル化レベルとした。得られた結果から、下記式により角層タンパク質カルボニル化抑制率(%)を算出した。 The sample was washed twice with 1 mL of 0.1 mol / L MES (2-morpholinoethane sulfonic acid-Na) buffer (pH 5.5), followed by 20 μmol / L fluorescent hydrazide (fluorescein-5-thiosemicarbazide (FTSC), AnaSpec). The sample was immersed in a 0.1 mol / L MES buffer (pH 5.5) containing (manufactured by the same company) and reacted at room temperature under light-shielded conditions for 1 hour to label the carbonyl group of the stratum corneum protein. After completion of the reaction, the cells were washed 3 times with 1 mL of PBS (-) buffer, and images were taken with an all-in-one fluorescence microscope (BZ-X800, manufactured by KEYENCE CORPORATION). The obtained image was analyzed using the attached image analysis software, and the fluorescence brightness per stratum corneum area was taken as the carbonylation level. From the obtained results, the stratum corneum protein carbonylation inhibition rate (%) was calculated by the following formula.

角層タンパク質カルボニル化抑制率(%)={1-(A-C)/(B-C)}×100
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
A:NaClO処理・被験試料添加でのカルボニル化レベル
B:NaClO処理・試料無添加(コントロール)でのカルボニル化レベル
C:NaClO非処理・試料無添加(ブランク)でのカルボニル化レベル
結果を表2に示す。
Weapon protein carbonylation inhibition rate (%) = {1- (AC) / (BC)} × 100
Each term in the formula represents the following.
A: Carbonylation level with NaClO treatment / addition of test sample B: Carbonylation level with NaClO treatment / no sample addition (control) C: Carbonylation level with no NaClO treatment / no sample addition (blank) Table 2 shows the results. Shown in.

Figure 2022102858000002
Figure 2022102858000002

表2に示すように、モモ抽出物(試料2)、エイジツ抽出物(試料3)、カミツレ抽出物(試料4)、バラ3種混合抽出物(試料5)、およびソウハクヒ抽出物(試料6)は、いずれも角層タンパク質のカルボニル化を効果的に抑制した。また、角層タンパク質カルボニル化抑制作用の程度は、モモ抽出物、エイジツ抽出物、カミツレ抽出物、バラ3種混合抽出物、およびソウハクヒ抽出物のそれぞれの濃度によって調節できることが確認された。 As shown in Table 2, peach extract (sample 2), agetsu extract (sample 3), chamomile extract (sample 4), rose three-kind mixed extract (sample 5), and soybean extract (sample 6). Effectively suppressed the carbonylation of the stratum corneum protein. It was also confirmed that the degree of the carbonylation inhibitory effect on the stratum corneum can be adjusted by the concentrations of the peach extract, the agetsu extract, the chamomile extract, the three roses mixed extract, and the soybean extract.

〔配合例1〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
サンショウ抽出物(製造例1) 0.05g
クジンエキス 0.1g
オウゴンエキス 0.1g
流動パラフィン 5.0g
サラシミツロウ 4.0g
スクワラン 10.0g
セタノール 3.0g
ラノリン 2.0g
ステアリン酸 1.0g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.) 1.5g
モノステアリン酸グリセリル 3.0g
油溶性カンゾウエキス 0.1g
1,3-ブチレングリコール 6.0g
パラオキシ安息香酸メチル 1.5g
香料 0.1g
精製水 残部(全量を100gとする)
[Formulation Example 1]
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Sansho extract (Production Example 1) 0.05 g
Kujin extract 0.1g
Scutellaria extract 0.1g
Liquid paraffin 5.0g
Sarashi beeswax 4.0g
Squalene 10.0g
Cetanol 3.0g
Lanolin 2.0g
Stearic acid 1.0g
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 1.5g
Glyceryl monostearate 3.0 g
Oil-soluble licorice extract 0.1g
1,3-butylene glycol 6.0 g
Methyl paraoxybenzoate 1.5g
Fragrance 0.1g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例2〕
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
モモ抽出物(製造例2) 0.01g
ホホバオイル 4.00g
1,3-ブチレングリコール 3.00g
アルブチン 3.00g
ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.O.) 2.50g
オリーブオイル 2.00g
スクワラン 2.00g
セタノール 2.00g
モノステアリン酸グリセリル 2.00g
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20E.O.) 2.00g
パラオキシ安息香酸メチル 0.15g
グリチルレチン酸ステアリル 0.10g
黄杞エキス 0.10g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.10g
イチョウ葉エキス 0.10g
コンキオリン 0.10g
オウバクエキス 0.10g
香料 0.05g
精製水 残部(全量を100gとする)
[Formulation Example 2]
A milky lotion was produced by a conventional method according to the following composition.
Peach extract (Production Example 2) 0.01 g
Jojoba oil 4.00g
1,3-butylene glycol 3.00g
Arbutin 3.00g
Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.) 2.50g
Olive oil 2.00g
Squalan 2.00g
Cetanol 2.00g
Glyceryl monostearate 2.00 g
Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 2.00 g
Methyl paraoxybenzoate 0.15 g
Stearyl glycyrrhetinate 0.10 g
Yellow 杞 extract 0.10g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.10 g
Ginkgo leaf extract 0.10g
Conchiolin 0.10g
Phellodendron extract 0.10g
Fragrance 0.05g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例3〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
エイジツ抽出物(製造例3) 0.01g
カミツレエキス 0.1g
ニンジンエキス 0.1g
キサンタンガム 0.3g
ヒドロキシエチルセルロース 0.1g
カルボキシビニルポリマー 0.1g
1,3-ブチレングリコール 4.0g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
グリセリン 2.0g
水酸化カリウム 0.25g
香料 0.01g
防腐剤(パラオキシ安息香酸メチル) 0.15g
エタノール 2.0g
精製水 残部(全量を100gとする)
[Formulation Example 3]
A beauty essence having the following composition was produced by a conventional method.
Agetsu extract (Production Example 3) 0.01 g
Chamomile extract 0.1g
Carrot extract 0.1g
Xanthan gum 0.3g
Hydroxyethyl cellulose 0.1g
Carboxyvinyl polymer 0.1g
1,3-butylene glycol 4.0 g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1 g
Glycerin 2.0g
Potassium hydroxide 0.25g
Fragrance 0.01g
Preservative (methyl paraoxybenzoate) 0.15 g
Ethanol 2.0g
Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例4〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
カミツレ抽出物(製造例4) 0.4g
バラ3種混合抽出物(製造例5) 0.4g
酢酸トコフェロール 適量
セファラチン 0.002g
イソプロピルメチルフェノール 0.1g
ヒアルロン酸ナトリウム 0.15g
グリセリン 15.0g
エタノール 15.0g
香料 適量
キレート剤(エデト酸ナトリウム) 適量
防腐剤(ヒノキチオール) 適量
可溶化剤(ポリオキシエチレンセチエーテル) 適量
精製水 残部(全量を100gとする)
[Formulation Example 4]
A hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
Chamomile extract (Production Example 4) 0.4 g
Rose 3 kinds mixed extract (Production Example 5) 0.4 g
Tocopherol acetate Appropriate amount Sephalatin 0.002g
Isopropylmethylphenol 0.1g
Sodium hyaluronate 0.15g
Glycerin 15.0g
Ethanol 15.0g
Fragrance Appropriate amount Chelating agent (sodium edetate) Appropriate amount Preservative (hinokitiol) Appropriate amount Solubilizer (polyoxyethylene cetiether) Appropriate amount Purified water balance (total amount is 100 g)

〔配合例5〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
ソウハクヒ抽出物(製造例6) 0.5g
マジョラム抽出物 1.0g
ウメ果実部抽出物 0.2g
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム 10.0g
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン 10.0g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム 20.0g
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 4.0g
プロピレングリコール 2.0g
香料 適量
精製水 残部(全量を100gとする)
[Formulation Example 5]
A shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
Souhakuhi extract (Production Example 6) 0.5 g
Marjoram extract 1.0g
Plum fruit extract 0.2g
Coconut oil fatty acid methyl taurine sodium 10.0g
Coconut oil fatty acid amide propyl betaine 10.0g
Polyoxyethylene alkyl ether sodium sulfate 20.0 g
Coconut oil fatty acid diethanolamide 4.0g
Propylene glycol 2.0g
Perfume Appropriate amount Purified water balance (total amount is 100g)

本発明の角層タンパク質カルボニル化抑制剤および角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤は、角質細胞の保水性の向上;肌の柔軟性や弾力性の向上;肌のくすみの抑制;などに大きく貢献できる。 The stratum corneum protein carbonylation inhibitor and the skin external preparation for inhibiting stratum corneum carbonylation of the present invention greatly improve the water retention of corneocytes; improve the flexibility and elasticity of the skin; suppress the dullness of the skin, and the like. I can contribute.

Claims (2)

サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を有効成分とすることを特徴とする角層タンパク質カルボニル化抑制剤。 A stratum corneum protein carbonylation inhibitor comprising an extract from one or more plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age vine, chamomile, rose and soybean hakuhi as an active ingredient. サンショウ、モモ、エイジツ、カミツレ、バラおよびソウハクヒからなる群より選択される1種または2種以上の植物からの抽出物を配合したことを特徴とする角層タンパク質カルボニル化抑制用皮膚外用剤。 A skin external preparation for suppressing carbonylation of stratum corneum protein, which comprises an extract from one or more kinds of plants selected from the group consisting of Japanese pepper, peach, age, chamomile, rose and soybean.
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