JP2022088370A - 抗ウイルス剤としてのペプチドおよびこのための使用 - Google Patents
抗ウイルス剤としてのペプチドおよびこのための使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
配列tksrfdn(SEQ ID NO:2)の、またはこの配列を含む、分離されたペプチド。
P1-RI-CDの誘導体の配列の、またはこの配列を含む、分離されたペプチド。
配列A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7の、またはこの配列を含む、分離されたペプチドであって、ここでA1はtまたはwであり、A2はkまたはwであり、A3はsまたはfであり、A4はrまたはtであり、A5はh、i、n、またはwであり、A6はiまたはdであり、およびA7はnまたはaであり、かつここでA1、A2、A3、A4、f、A6、またはA7のいずれか1つまたはいずれか2つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
配列A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7の、またはこの配列を含む、分離されたペプチドであって、ここでA1はtまたはwであり、A2はkまたはwであり、A3はsまたはfであり、A4はrまたはtであり、A5はiまたはwであり、A6はiまたはdであり、およびA7はnまたはaであり、かつここでA1、A2、A3、A4、f、A6、またはA7のいずれか1つまたはいずれか2つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでA1、A2、A3、A4、A5、A6、またはA7のいずれか1つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
配列A1-A2-A3-A4-f-A6-A7の、またはこの配列を含む、分離されたペプチドであって、ここでA1はtまたはwであり、A2はkまたはwであり、A3はsまたはfであり、A4はrまたはtであり、A6はiまたはdであり、およびA7はnまたはaであり、かつここでA1、A2、A3、A4、f、A6、またはA7のいずれか1つまたはいずれか2つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
前項のペプチドであって、ここでA1、A2、A3、A4、f、A6、またはA7のいずれか1つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
配列A1-A2-A3-A4-f-A6-A7を含む分離されたペプチドであって、ここでA1はtまたはwであり、A2はkまたはwであり、A3はsまたはfであり、A4はrまたはtであり、A6はiまたはdであり、およびA7はnまたはaであり、かつここでA1、A2、A3、A4、A6、またはA7のいずれか1つまたはいずれか2つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
前項のペプチドであって、ここで、A1、A2、A3、A4、A6、またはA7のいずれか1つは任意に別のD-アミノ酸またはL-アミノ酸で置換される。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA1はtである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA1-A2はtkまたはtwである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA2-A3はksまたはwfである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA1-A2-A3はtksまたはtwfである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA3-A4はsrまたはftである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA2-A3-A4はksrまたはwftである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA4はrまたはtである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA5はh、i、n、またはwである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA5はiまたはwである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA1-A2はwwである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA6-A7はiaである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでfは置換されない。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA4はrまたはtであり、A6はiである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA6-A7はinである。
前項のいずれかのペプチドであって、ここでA7はnである。
tksrfxnを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはi、l、またはyである。
twfxfinを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはi、l、m、r、s、t、v、またはwである。
twX/xrfinを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでX/xはa、c、e、f、G、h、i、k、l、m、n、p、q、r、s、t、v、w、またはyである。
txsrfinを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはp、r、s、またはwである。
xwftfinを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはmまたはwである。
wwftxiaを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはh、i、n、またはwである。
wwftxiaを含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでxはiまたはwである。
tksrfX/xn、tX/xsrfin、twX/xrfin、twfX/xfin、X/xwftfin、wwftfiX/x、wwftX/xia、およびtksrfdnから選択される配列またはNDFRSKTを含まないその誘導体を含む前項のいずれかのペプチドであって、ここでX/xはグリシンあるいはいずれかのD-アミノ酸またはL-アミノ酸である。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはヒトに感染する1種類のインフルエンザウイルスA亜型に対する抗ウイルス活性を有する。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはヒトに感染する1種類を超えるインフルエンザウイルスA亜型に対する抗ウイルス活性を有する。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはヒトに感染する1種類のインフルエンザウイルスB亜型に対する抗ウイルス活性を有する。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはヒトに感染する1種類を超えるインフルエンザウイルスB亜型に対する抗ウイルス活性を有する。
N末端およびC末端にシステイン残基をさらに含む、前項のいずれか1つのペプチド。
可溶性タグをさらに含む、前項のいずれか1つのペプチド。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで溶解タグはRRKKまたはrrkkである。
ctksrfX/xnc、rrkkctX/xsrfinc、RRKKctwX/xrfinc、RRKKctwfX/xfinc、RRKKcX/xwftfinc、RRKKcwwftfiX/xc、RRKKcwwftX/xiac、およびctksrfdncから選択される前項のいずれか1つのペプチド。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでX/xはいずれかのタンパク質原性アミノ酸から選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでxはa、c、d、e、f、h、i、k、l、m、n、p、q、r、s、t、v、w、yまたはGから選択される。
100μM未満のIC50を有する、前項のいずれか1つのペプチド。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドは式RRKKctwX/xrfincを有し、かつRRKKctwarfinc、RRKKctwcrfinc、RRKKctwdrfinc、RRKKctwerfinc、RRKKctwfrfinc、RRKKctwGrfinc、RRKKctwhrfinc、RRKKctwirfinc、RRKKctwkrfinc、RRKKctwlrfinc、RRKKctwmrfinc、RRKKctwnrfinc、RRKKctwprfinc、RRKKctwqrfinc、RRKKctwrrfinc、RRKKctwsrfinc、RRKKctwtrfinc、RRKKctwvrfinc、RRKKctwwrfincまたはRRKKctwyrfincから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドは式RRKKctwfX/xfincを有し、かつRRKKctwfafinc、RRKKctwfcfinc、RRKKctwfdfinc、RRKKctwfefinc、RRKKctwfffinc、RRKKctwfGfinc、RRKKctwfhfinc、RRKKctwfifinc、RRKKctwfkfinc、RRKKctwflfinc、RRKKctwfmfinc、RRKKctwfnfinc、RRKKctwfpfinc、RRKKctwfqfinc、RRKKctwfrfinc、RRKKctwfsfinc、RRKKctwftfinc、RRKKctwfvfinc、RRKKctwfwfinc、およびRRKKctwfyfincから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドは式RRKKcX/xwftfincを有し、かつRRKKcawftfinc、RRKKccwftfinc、RRKKcdwftfinc、RRKKcewftfinc、RRKKcfwftfinc、RRKKcGwftfinc、RRKKchwftfinc、RRKKciwftfinc、RRKKckwftfinc、RRKKclwftfinc、RRKKcmwftfinc、RRKKcnwftfinc、RRKKcpwftfinc、RRKKcqwftfinc、RRKKcrwftfinc、RRKKcswftfinc、RRKKctwftfinc、RRKKcvwftfinc、RRKKcwwftfincおよびRRKKcywftfincから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドは式RRKKcwwftfiX/xcを有し、かつRRKKcwwftfiac、RRKKcwwftficc、RRKKcwwftfidc、RRKKcwwftfiec、RRKKcwwftfifc、RRKKcwwftfiGc、RRKKcwwftfihc、RRKKcwwftfiic、RRKKcwwftfikc、RRKKcwwftfilc、RRKKcwwftfimc、RRKKcwwftfipc、RRKKcwwftfiqc、RRKKcwwftfirc、RRKKcwwftfisc、RRKKcwwftfitc、RRKKcwwftfivc、RRKKcwwftfiwc、RRKKcwwftfiycから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはctksrfanc、ctksrfcnc、ctksrfdnc、ctksrfenc、ctksrffnc、ctksrfGnc、ctksrfhnc、ctksrfinc、ctksrfknc、ctksrflnc、ctksrfmnc、ctksrfnnc、ctksrfpnc、ctksrfqnc、ctksrfrnc、ctksrfsnc、ctksrftnc、ctksrfvnc、ctksrfwncおよびctksrfyncから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはrrkkctasrfinc、rrkkctcsrfinc、rrkkctdsrfinc、rrkkctesrfinc、rrkkctfsrfinc、rrkkctGsrfinc、rrkkcthsrfinc、rrkkctisrfinc、rrkkctksrfinc、rrkkctlsrfinc、rrkkctmsrfinc、rrkkctnsrfinc、rrkkctpsrfinc、rrkkctqsrfinc、rrkkctrsrfinc、rrkkctssrfinc、rrkkcttsrfinc、rrkkctvsrfinc、rrkkctwsrfincおよびrrkkctysrfincから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはRRKKcwwftaiac、RRKKcwwftciac、RRKKcwwftdiac、RRKKcwwfteiac、RRKKcwwftGiac、RRKKcwwfthiac、RRKKcwwftiiac、RRKKcwwftkiac、RRKKcwwftliac、RRKKcwwftmiac、RRKKcwwftniac、RRKKcwwftpiac、RRKKcwwftqiac、RRKKcwwftriac、RRKKcwwftsiac、RRKKcwwftviac、RRKKcwwftwiac、およびRRKKcwwftyiacから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここで当該ペプチドはRRKKctwfrfinc、RRKKctwfffinc、RRKKctwftfinc、RRKKcwwftfincおよびRRKKcwwftfiacから選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでインフルエンザ亜型はH2N2、H7N3、H7N7、H7N9、H6N1、H10N8、H1N1、H3N2、H9N2、H3N8またはH5N1から選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでインフルエンザ亜型はH1N1、H3N2、H9N2、H3N8またはH5N1から選択される。
前項のいずれか1つのペプチドであって、ここでインフルエンザ亜型または株はヤマガタ系統および/またはビクトリア系統から選択される。
医薬品としての使用のための前項のいずれか1つのペプチド。
前項のいずれか1つのペプチドを含む医薬組成物。
インフルエンザウイルス感染の治療における使用のために適応される、前項のいずれか1つのペプチドまたはその医薬組成物。
インフルエンザウイルス感染の治療のための医薬品の製造における、前項のいずれか1つのペプチドまたはその医薬組成物の使用。
ホスト動物におけるインフルエンザウイルス感染を治療するための方法であって、ここで当該方法は前項のいずれか1つのペプチドまたはその医薬組成物の治療上効果的な量をホスト動物に投与することを含む。
前項のいずれか1つの方法であって、ここで当該ペプチドまたは医薬組成物は鼻腔、肺、気管支内、経口または非経口経路によって投与される。
前項のいずれか1つの方法であって、ここで当該ペプチドまたは医薬組成物は予防的に投与される。
前項のいずれか1つの方法であって、ここで当該インフルエンザウイルスはインフルエンザA亜型またはインフルエンザB亜型である。
前項のいずれか1つの方法であって、ここで当該インフルエンザウイルスはインフルエンザウイルスAであり、亜型はH1N1、H3N2、H9N2、H3N8またはH5N1から選択される。
前項のいずれか1つのペプチドの誘導体を作製することおよび抗ウイルス活性についてスクリーニングすることを含む、インフルエンザに対する抗ウイルス活性を有するペプチドを検出するための方法。
前項のいずれか1つのペプチドまたはその医薬組成物、およびインフルエンザウイルス感染を治療するためのペプチドまたは医薬組成物の使用のための取扱説明書を含むキット。
前項のいずれか1つのペプチドをコードする核酸を含むベクター。
前項のいずれか1つのペプチドをコードする核酸を含むプラスミド。
前項のいずれか1つのペプチドを発現するホスト細胞。
前項のいずれか1つのペプチドと、核酸、ペプチド、タンパク質、造影剤、抗体、毒素および小分子から選択される第二薬剤とを含む組み合わせ。
前項のいずれか1つのペプチドを含む組換えライブラリー。
1)界面活性剤ミセル-主に疎水性ペプチドに適する、小分子界面活性剤またはデタージェント(例えば、SDS/PBS/2-プロパノール)からなるミセル、
2)ポリマーミセル-主に疎水性ペプチドに適する、ポリマー、コポリマー、またはブロックコポリマー界面活性剤(例えば、プルロニックL64/PBS/2-プロパノール)からなるミセル、
3)混合ミセル-主に疎水性ペプチドに適する、その中に1種類を超える界面活性剤が存在する、またはその中で液相(一般的にアルコールまたは脂肪酸化合物)の1つがミセル(例えば、オクタン酸/PBS/EtOH)の形成に関与するミセル、
4)一体的ペプチドミセル-両親媒性ペプチドに適する、その中でペプチドが補助界面活性剤として働き、ミセル(例えば、両親媒性ペプチド/PBS/ミネラルオイル)の一体的な部分を形成している混合ミセル、
5)ピッカリング(固相)エマルション-両親媒性ペプチドに適する、その中でペプチドが固体ナノ粒子(例えば、ポリスチレンナノ粒子/PBS/無油相)の外側と結合されるエマルション、
を含む。
次の非限定例は、本発明をさらに説明するために示される。
細胞培養およびウイルス:A/PR/8/1934(H1N1)、A1/Mal/302/1954(H1N1)、A/ニワトリ/Iran/16/2000(H9N2)およびA/ウマ/2/Maiami/63(H3N8)を、8日齢の特定病原体フリー孵化鶏卵において35℃または37℃で48時間増殖させる。A/NY/18/2009(2009パンデミックH1N1)、A/HK/8/1968(H3N2)およびA/Kampung Pasir/5744/2004(H5N1)をMDCK細胞中で増殖させる。増殖および精製方法はYusoffら(Yusoffら,1996)を適応および変更する。簡単に説明すると、ウイルスを孵化鶏卵中またはMDCK細胞中のいずれかで増殖させる。孵化鶏卵に基づく増殖の場合、ウイルスを8または9日齢の特定病原体フリー孵化鶏卵に注入する。37℃で48時間インキュベーション後、尿膜腔液を収集し遠心分離(4℃で12,096g×gを30分間)によって澄明化する。ウイルスを30~60%スクロース勾配超遠心分離(4℃で285,000×gを3.5時間)により澄明化上清から精製し、後述の試験で使用する。細胞培養に基づく増殖の場合、ウイルスを一昼夜増殖したMDCK細胞に1.0m.o.iで感染させ、50~70%CPEが生じるまで37℃、5%CO2でインキュベーションする。上清を前述のように収集して処理する。
FPTのインビトロでの抗ウイルス活性:この例では、インフルエンザウイルスの様々な亜型に対するC-P1ペプチドの誘導体の抗ウイルス活性を試験する。C-P1のレトロインベルソ型、すなわちP1-RI-CDをペプチドプロテアーゼ耐性にするために合成する。P1-RI-CDにアラニンスキャニングを実施して、ペプチドの抗ウイルス活性に必須でない1つ以上のアミノ酸を特定する。P1-RI-CDから、前述のアラニンスキャニングによって抗ウイルス活性における非必須アミノ酸の1つとして早期に特定される単一位置で置換されたアミノ酸を有する、一連のペプチドを合成する。P1-RI-CDの上記位置で特定された非必須アミノ酸を、1つずつ、残りの19種のタンパク質原性アミノ酸で置換し、それらの活性をプラーク減少アッセイによって評価する。表1~8は評価されたペプチドの配列を示す。PSP II Aライブラリーから開始し、アルギニンおよびリジンアミノ酸を含むテトラペプチド溶解タグをデキストロ型またはレボ型でいずれかのアミノ末端に加える。プラーク減少アッセイを材料および方法のセクションで前述されたように実施する。簡単に説明すると、ウイルスをPBS単独(モック)または様々な濃度のFPTと共に4℃で1時間処理し、MDCK細胞の密集単層に吸収のために1時間加える。吸収後、単層をアガロースで覆い、プラークが出現するまでさらにインキュベーションする。24~72時間後(種々のウイルス亜型のプラーク形成能力に依存する)にプラークの数を数え、Prismソフトウェアを用いてIC50値を計算する。図1A~1Fおよび図2~4に示すように、FPTはインフルエンザウイルスの様々な亜型の増殖を用量依存的に阻害した。
FPTのインビボでの抗ウイルス活性:この例では、FPTの1つ、すなわちPSP IV A-17の抗ウイルス活性を、6週齢BALB/c雌マウス中のマウスに適応したインフルエンザA H1N1ウイルスに対して評価する。
赤血球凝集活性に対する抗ウイルスペプチドの効果:この例では、抗ウイルスペプチドを、インフルエンザウイルスの赤血球凝集を阻害するその能力について試験して、ペプチドがウイルスのHAタンパク質に結合することによってウイルス複製を阻害するかどうか推測する。実験を例1で説明されるように実施する。簡単に説明すると、10μMのペプチドを4HAU/50μLのRP/8ウイルスと混合し、HA活性をニワトリ赤血球細胞で測定する。赤血球凝集活性の阻害はペプチド処理で認められなかった。
ヒト肝細胞に対するFPTの細胞毒性効果:細胞培養条件下で証明された分化した肝細胞表現型を有する細胞であるヒト肝細胞HepaRG(登録商標)に対する抗ウイルスペプチドの細胞毒性効果を、AvantiCell Science Ltd、英国によって分析する。簡単に説明すると、試験材料の細胞毒性を、24時間負荷の間のサイトゾル内容物、特にサイトゾルデヒドロゲナーゼの放出として測定する。培地中への細胞内容物放出を、高感度蛍光ベースアッセイによって測定する。アッセイの性能を陰性コントロール(試験材料溶媒)および既知の細胞毒性剤での陽性コントロールの使用によってモニタリングした。負荷期間の最後で、アッセイ読み取りを標準的な方法論によって得、結果を、完全に溶解されたデタージェント処理コントロール(100%溶解)により得られた測定と試験測定を比較することによって、細胞溶解割合(溶解%)として計算する。
電子顕微鏡分析:PSP IV A12ペプチド処理または未処理のウイルスH1N1(A/PR/8/1934)をカーボンコーティンググリッド(Formvar carbon films on Copper;Agar Scientific,英国)に結合させ、3%酢酸ウラニルでネガティブ染色し、透過型電子顕微鏡(LEO 912 Advance Biology Filter)を用いて分析する。
MDCK細胞またはA549細胞に対する抗ウイルスペプチドの細胞毒性効果:例1で説明されたように評価される抗ウイルスペプチドの細胞毒性効果を、図7Aおよび7Bに示す。簡単に説明すると、MDCK細胞/A549細胞を、0μM(モック)または増加する濃度(すなわち、0.1μM、0.3μM、1μM、3μM、10μM、30μMおよび100μM)のPSP V A19およびPSP VI A1細胞のいずれかで処理し、細胞死を、製造業者の説明に従いCellTiter96(登録商標)AQueous One Solution細胞増殖アッセイキット(Promega、米国)による細胞毒性アッセイによって、感染後48時間まで測定する。結果をモック処理細胞に対し基準化する。結果で示されるように、PSP V A19およびPSP VI A1は、MDCK細胞/A549細胞に対して30μMを超えるCE50(細胞毒性効果50)値を有し、有意な毒性を示さなかった。
FPTの溶血活性:例1で説明されるように評価した抗ウイルスペプチドの溶血効果を図8に示す。簡単に説明すると、異なる濃度のペプチドをヒト赤血球とともにインキュベーションし、溶血を、バイオラドiMarkマイクロプレートリーダーを用いて545nmで、上清中の放出されたヘモグロビンの吸光度によってインキュベーションの1時間後に測定する。
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Claims (37)
- tksrfX/xn、tX/xsrfin、twX/xrfin、twfX/xfin、X/xwftfin、wwftfiX/x、wwftX/xiaおよびtksrfdnから選択される配列を含む、分離されたペプチドであって、X/xはD-アミノ酸またはL-アミノ酸である、ペプチド。
- 配列xwftfinを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはtまたはwである、ペプチド。
- 配列txsrfinを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはkまたはwである、ペプチド。
- 配列twxrfinを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはsまたはfである、ペプチド。
- 配列twfxfinを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはrまたはtである、ペプチド。
- 配列wwftxiaを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはf、h、i、n、またはwである、ペプチド。
- 配列tksrfxnを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはIまたはdである、ペプチド。
- 配列wwftfixを含む、請求項1に記載のペプチドであって、xはnまたはaである、ペプチド。
- 配列wwftfiaを含む、請求項1に記載のペプチド。
- 配列twftfinを含む、請求項1に記載のペプチド。
- 配列tksrfdnを含む、請求項1に記載のペプチド。
- 配列tksrfxnを含み、xはi、l、またはyである、請求項1に記載のペプチド。
- 配列twfxfinを含み、ここでxはi、l、m、r、s、t、v、またはwである、請求項1に記載のペプチド。
- 配列twX/xrfinを含み、X/xはa、c、e、f、G、h、i、k、l、m、n、p、q、r、s、t、v、w、またはyである、請求項1に記載のペプチド。
- 配列txsrfinを含み、xはp、r、s、またはwである、請求項1に記載のペプチド。
- 配列xwftfinを含み、xはmまたはwである、請求項1に記載のペプチド。
- X/xが、任意のタンパク質原性アミノ酸から選択される、請求項1に記載のペプチド。
- X/xがa、c、d、e、f、h、i、k、l、m、n、p、q、r、s、t、v、w、yまたはGである、請求項1に記載のペプチド。
- 前記配列のN末端にシステイン残基およびC末端にシステイン残基をさらに含む、請求項1~18のいずれか1項に記載のペプチド。
- 前記2つのシステイン残基が環を形成する、請求項19に記載のペプチド。
- N末端またはC末端に結合された溶解タグをさらに含む、請求項1~20のいずれか1項に記載のペプチド。
- N末端またはC末端に溶解タグとして結合されたRRKKまたはrrkkをさらに含む、請求項1~20のいずれか1項に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが、式RRKKctwarfinc、RRKKctwcrfinc、RRKKctwdrfinc、RRKKctwerfinc、RRKKctwfrfinc、RRKKctwGrfinc、RRKKctwhrfinc、RRKKctwirfinc、RRKKctwkrfinc、RRKKctwlrfinc、RRKKctwmrfinc、RRKKctwnrfinc、RRKKctwprfinc、RRKKctwqrfinc、RRKKctwrrfinc、RRKKctwsrfinc、RRKKctwtrfinc、RRKKctwvrfinc、RRKKctwwrfincまたはRRKKctwyrfinc、RRKKctwfafinc、RRKKctwfcfinc、RRKKctwfdfinc、RRKKctwfefinc、RRKKctwfffinc、RRKKctwfGfinc、RRKKctwfufinc、RRKKctwfifinc、RRKKctwfkfinc、RRKKctwflfinc、RRKKctwfmfinc、RRKKctwfnfinc、RRKKctwfpfinc、RRKKctwfqfinc、RRKKctwfrfinc、RRKKctwfsfinc、RRKKctwftfinc、RRKKctwfvfinc、RRKKctwfwfinc、またはRRKKctwfyfinc、またはRRKKcawftfinc、RRKKccwftfinc、RRKKcdwftfinc、RRKKcewftfinc、RRKKcfwftfinc、RRKKcGwftfinc、RRKKchwftfinc、RRKKciwftfinc、RRKKckwftfinc、RRKKclwftfinc、RRKKcmwftfinc、RRKKcnwftfinc、RRKKcpwftfinc、RRKKcqwftfinc、RRKKcrwftfinc、RRKKcswftfinc、RRKKctwftfinc、RRKKcvwftfinc、RRKKcwwftfinc、またはRRKKcywftfinc、またはRRKKcwwftfiac、RRKKcwwftficc、RRKKcwwftfidc、RRKKcwwftfiec、RRKKcwwftfifc、RRKKcwwftfiGc、RRKKcwwftfihc、RRKKcwwftfiic、RRKKcwwftfikc、RRKKcwwftfilc、RRKKcwwftfimc、RRKKcwwftfipc、RRKKcwwftfiqc、RRKKcwwftfirc、RRKKcwwftfisc、RRKKcwwftfitc、RRKKcwwftfivc、RRKKcwwftfiwc、またはRRKKcwwftfiyc、またはRRKKcwwftaiac、RRKKcwwftciac、RRKKcwwftdiac、RRKKcwwfteiac、RRKKcwwftGiac、RRKKcwwfthiac、RRKKcwwftiiac、RRKKcwwftkiac、RRKKcwwftliac、RRKKcwwftmiac、RRKKcwwftniac、RRKKcwwftpiac、RRKKcwwftqiac、RRKKcwwftriac、RRKKcwwftsiac、RRKKcwwfttiac、RRKKcwwftviac、RRKKcwwftwiacまたはRRKKcwwftyiacを有する、請求項1に記載のペプチド。
- 前記ペプチドが、少なくとも1種類のインフルエンザウイルスA亜型および/または少なくとも1種類のインフルエンザB亜型に対する抗ウイルス活性を有する、請求項1~23のいずれか1項に記載のペプチド。
- 前記インフルエンザウイルスA亜型がH1N1、H3N2、H9N2、N3H8またはH5N1から選択される、請求項24に記載のペプチド。
- 100μM未満のIC50を有する、請求項1~25のいずれか1項に記載のペプチド。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドと、1種以上の担体、希釈剤もしくは賦形剤またはそれらの組み合わせと、を含む医薬組成物。
- インフルエンザウイルス感染の治療のための医薬品の製造における、請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドまたは請求項27に記載の医薬組成物の使用。
- ホスト動物におけるインフルエンザウイルス感染を治療するのに使用するための医薬組成物であって、請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドの治療上効果的な量を含む、医薬組成物。
- 予防的、経鼻的、経肺的、経口的または非経口的な投与用に適合されている、請求項29に記載の医薬組成物。
- インフルエンザに対する抗ウイルス活性を有するペプチドを検出するための方法であって、請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドの誘導体を作製することと、抗ウイルス活性についてスクリーニングすることと、を含む方法。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドまたは請求項27に記載の医薬組成物と、インフルエンザウイルス感染を治療するための前記ペプチドまたは前記医薬組成物の使用のための取扱説明書と、を含むキット。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドをコードする核酸を含む、ベクター。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドをコードする核酸を含む、プラスミド。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドを発現する、ホスト細胞。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドまたは請求項27に記載の医薬組成物と、核酸、ペプチド、タンパク質、造影剤、抗体、毒素および小分子からなる群より選択される第二薬剤と、を含む組み合わせ。
- 請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチドを含む、組換えライブラリー。
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